Миниинвазивные хирургические технологии в диагностике хронических вирусных гепатитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Алейникова, Елена Викторовна

• Алейникова, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алейникова, Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

СПИСОК

СОКРАЩЕНИЙ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ (ХВГ) С УЧЕТОМ ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ

И ПАТОГЕНЕЗА РАЗВИТИЯ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1. Современная классификация ХВГ.

1.2. Роль биопсии печени в диагностике ХВГ.

1.2.1. Интраоперационная биопсия печени в диагностике ХВГ.

1.2.2. Чрескожная пункционная биопсия печени в диагностике ХВГ.

1.3. Морфологическая оценка гистопатологических изменений при ХВГ.

1.4. Значение иммунных дисфункций в патогенезе ХВГ.

1.4.1. Роль системы цитокинов в патогенезе ХВГ.

1.4.2. Локальные иммунные и морфологические изменения печени при ХВГ.

1.4.3. Роль цитокинов в развитии фиброза печени.

1.4.4. Особенности оценки цитокинового статуса у больных ХВГ.

1.5. Хирургическая стимуляция регенерации печени при хронических вирусных гепатитах.

Глава 2. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика контингента обследованных больных.

2.2. Интраоперационные и чрескожные пункционные методы получения материала, направления и объём исследований.

2.2.1. Определение уровня цитокинов и металлопротеиназ в сыворотке крови и супернатантах гепатобиоптатов.

2.3. Статистические методы обработки результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Биопсия печени: результативность, осложнения.

3.1.1. Интраоперационные методы биопсии печени.

3.1.2. Чрескожные пункционные методы биопсии печени.

3.2. Морфологические изменения печени у обследованных больных.

3.3. Взаимосвязь клинико-лабораторных и морфологических параметров у обследованных больных.

3.4. Локальный и системный уровень цитокинов у обследованных больных.

3.5. Результаты определения локального уровня цитокинов в материале ТАБ у обследованных больных.

3.6. Алгоритм оптимизации тактики хирургического лечения больных хроническими вирусными гепатитами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Миниинвазивные хирургические технологии в диагностике хронических вирусных гепатитов»

Актуальность проблемы

Хронические вирусные гепатиты являются одной из самых актуальных проблем современной медицины. Это определяется их широкой распространенностью, высокой патогенностью, прогредиентным течением и развитием тяжелых осложнений в виде цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В настоящее время в мире насчитывается более 500 миллионов носителей вирусов гепатита В (HBV) и С (HCV), из них около 200 миллионов приходится на хронический гепатит С [4, 58, 94]. В последние годы в России наблюдается значительное увеличение заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами — В, С, D и микст-формами. Более 7 миллионов человек являются носителями HBV и HCV. Заболеваемость гепатитом В в последние 10 лет возросла в 2,5 раза. По гепатиту С Россия входит в состав стран с самым высоким уровнем инфицированности [28, 29, 58, 85, 94]. Учитывая высокий процент хронизации, у HCV-инфицированных он составляет 80-85%, к 2015 году ожидается 4 — кратное увеличение заболеваемости хроническим гепатитом С. При этом у каждого пятого из них сформируется цирроз печени, а у каждого двадцатого - гепатоцеллюлярная карцинома [56, 195].

Исследования последних десятилетий с использованием иммунологических методов, методов молекулярной биологии, достижения в области вирусологии, генной инженерии значительно расширили представления о патологии, обусловленной гепатотропными вирусами [28, 29, 51]. В настоящее время ведущая роль в поддержании и прогрессировании патологического процесса у больных хроническими вирусными гепатитами отводится иммунологическим механизмам. Основными молекулами, координирующими взаимодействия иммунокомпетентных клеток, являются цитокины, которые определяют эффективность иммунного ответа и характер воспалительного процесса в печени, а так же прямо и опосредованно участвуют в формировании фиброза печени [49, 122, 206, 216]. Фиброз печени является высоко достоверным признаком прогрессирования поражения печени. Оценка выраженности фиброзных изменений паренхимы печени является важной задачей диагностики хронических вирусных гепатитов, от решения которой зависит выбор тактики лечения, подбор специфической и сопровождающей терапии [48, 54, 67]. Хотя и достигнуты определенные успехи в поиске неинвазивных маркёров и инструментальных способов оценки фиброза печени, «золотым стандартом» диагностики остается гистологическое исследование ткани печени [17, 26, 102, 110, 156]. Новые данные в области изучения механизмов фиброгенеза и фибролиза свидетельствуют о возможности уменьшения степени фиброзных изменений паренхимы печени в результате эффективной терапии [102, 110, 135]. Но, не смотря на быструю эволюцию вариантов противовирусной терапии, не всегда удается достичь стойкого вирусологического ответа, что может быть связано с иммунными нарушениями, прежде всего в системе цитокинов, у больных хроническими вирусными гепатитами [111, 149, 180]. В связи с чем, одним из разрабатываемых новых направлений в комплексном лечении таких больных стала иммуномодулирующая терапия, в том числе препаратами цитокинов [32, 119, 124]. Результаты этиотропного лечения вирусных гепатитов на сегодняшний день не могут удовлетворить клиницистов [51, 124].

Выше изложенное свидетельствует об актуальности работ направленных как на поиск более чувствительных методов диагностики, так и на разработку новых и совершенствование существующих подходов к лечению, в том числе с использованием хирургических методов, а также оценку механизмов их действия, поиск достоверных критериев их эффективности.

Цель работы

Улучшение эффективности диагностики и хирургического лечения хронических вирусных гепатитов путем разработки способа оценки показателей локального цитокинового статуса с использованием миниинвазивных методик.

Задачи:

1. Оценить эффективность и безопасность различных видов биопсий печени (интраоперационной и чрескожной пункционной) на основе анализа клинических, лабораторно-инструментальных и морфологических показателей.

2. Охарактеризовать морфологические изменения в печени у больных хроническими вирусными гепатитами с учетом клинико-биохимических и вирусологических данных.

3. Оценить показатели цитокинов (TNF-a, SR-TNF-a, MMP-9/TIMP-1) на системном (в сыворотке крови) и локальном (в супернатантах гепатобиоптатов) уровнях и особенности их изменений при различных клинико-морфологических вариантах хронических вирусных гепатитов.

4. Определить показания и оценить эффективность аспирационной тонкоигольной биопсии печени для определения локального уровня цитокинов при хронических вирусных гепатитах.

5. Разработать алгоритм оптимизации тактики хирургического лечения больных хроническими вирусными гепатитами.

Научная новизна

Впервые использована аспирационная тонкоигольная биопсия печени в диагностике хронических вирусных гепатитов для оценки локального уровня цитокинов.

Впервые проведена оценка показателей уровня цитокинов - TNF-a, его растворимого рецептора I типа — SR-TNF-a, и соотношения матриксной металлопротеиназы-9 к её тканевому ингибитору-1 (MMP-9/TIMP-1) на системном и локальном уровнях у больных хроническими вирусными гепатитами с учетом морфологических параметров.

Установлена зависимость между локальным уровнем TNF-a, ММР-9/TIMP-1 и гистологической активностью воспалительного процесса.

Установлено отсутствие связи системного и локального уровня исследованных медиаторов со степенью выраженности фиброзных изменений в печени у больных хроническими вирусными гепатитами.

Разработан алгоритм оптимизации тактики хирургического лечения больных ХВГ.

Практическая значимость:

Подтверждена эффективность и безопасность чрескожной пункционной биопсии печени для диагностики хронических вирусных гепатитов.

Предложено использование аспирационной тонкоигольной биопсии печени для определения локального уровня цитокинов при хронических вирусных гепатитах с целью оценки тяжести процесса и эффективности терапии.

На основе анализа системного и локального уровня цитокинов подтверждена имуноопосредованность клинико-морфологической выраженности процесса при хронических вирусных гепатитах.

Проведен корреляционный анализ и установлена связь изменений локального уровня TNF-a, MMP-9/TIMP-1 с параметрами гистологической активности и отсутствие такой связи на системном уровне при хронических вирусных гепатитах, что важно для оценки динамики развития и эффективности лечения хронических вирусных гепатитов.

Разработанный алгоритм оптимизации тактики хирургического лечения больных ХВГ позволяет улучшить результаты хирургической стимуляции регенерации печени.

Рекомендации по обследованию внедрены в органы здравоохранения г. Владивостока и г. Хабаровска.

Фрагменты работы включены в учебное пособие для последипломной подготовки врачей, утвержденное УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России «Клинико-морфологические и иммунологические аспекты парентеральных вирусных гепатитов», 2005.

По результатам исследования получен патент на изобретение № 2338204: «Способ определения локального уровня цитокинов у больных хроническими вирусными гепатитами».

Основные положения работы доложены на XI Всероссийском научном Форуме с международным участие имени академика В.И. Иоффе ДНИ ИММУНОЛОГИИ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии» (Санкт-Петербург, 2007), IV Дальневосточном конгрессе «Человек и лекарство» с международным участием (Владивосток, 2007), специализированной выставке-ярмарке «Медицина. Фармакология» (Владивосток, 2008).

По материалам исследования опубликовано 17 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Чрескожная пункционная биопсия печени эффективна для оценки морфологических критериев активности процесса и уровня фиброзных изменений и безопасна, что позволяет рекомендовать её для широкого использования в клинической практике.

2. При хронических вирусных гепатитах клинико-биохимические и морфологические проявления находятся в тесной взаимосвязи с показателями цитокинового статуса, что свидетельствует об иммуноопорсредованности механизмов возникновения и прогрессирования патологического процесса.

3. Показатели локального уровня медиаторов иммунного воспаления наиболее точно отражают степень морфологических изменений у больных хроническими вирусными гепатитами и могут применяться для прогнозирования течения заболевания и эффективности лечения.

4. Использование аспирационной тонкоигольной биопсии печени для определения локального уровня цитокинов позволит оптимизировать исследование показателей иммунного статуса у больных хроническими вирусными гепатитами в динамике.

5. Использование алгоритма оптимизации тактики хирургической стимуляции регенерации печени у больных ХВГ позволяет улучшить результаты оперативного лечения в данной группе больных.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза АПК - антигенпрезентирующие клетки АФК - активные формы кислорода ГИС - гистологический индекс склероза ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ЗК — звездчатые клетки ИГА — индекс гистологической активности ИФА — иммуноферментный анализ ИЛ — интерлейкины МФ — макрофаги

ПБ — чрескожная пункционная биопсия печени

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

СМФ - система мононуклеарных фагоцитов

ТАБ — тонкоигольная аспирационная биопсия печени

Т-лимфоциты - тимусзависимые лимфоциты

ХВГВ - хронический вирусный гепатит В

ХВГС - хронический вирусный гепатит С

ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты

ЭКМ - экстрацеллюлярный матрикс

CD4 - маркер Т-хелперов

CD8 — маркер цитотоксических Т-лимфоцитов FAS - белок клеточной гибели IL — интерлейкины ММР - металлопротеиназы

TIMP — тканевые ингибиторы металлопротеиназ ТЫ — Т-хелперы 1 типа Th2 — Т-хелперы 2 типа

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Алейникова, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. Чрескожная пункционная биопсия печени по эффективности диагностики сравнима с интраоперационной биопсией при хронических вирусных гепатитах и значительно превосходит её по безопасности при достаточном предпункционном обследовании больных и тщательном техническом исполнении манипуляции.

2. Среди больных ХВГ преобладают пациенты с инаппарантной и субклинической формами болезни, из которых у 1/3 морфологические изменения характеризуются тяжелым фиброзом (F3 и F4 по METAVIR) и гистологической активностью, достигающей умеренной степени.

3. Изменение содержания TNF-a, SR-TNF-a и MMP-9/TIMP-1 у больных ХВГ на системном и локальном уровнях носит разнонаправленный характер. Установлена прямая взаимосвязь локального содержания TNF-a и MMP-9/TIMP-1 с уровнем гистологической активности и отсутствие связи как локального, так и системного уровня исследованных медиаторов с уровнем фиброза.

4. Использование ТАБ для оценки показателей локального цитокинового статуса при ХВГ является эффективным, безопасным методом и имеет преимущества использования в хирургической практике для динамического контроля в процессе лечения и диспансерного наблюдения за больными.

5. Разработанный алгоритм оптимизации тактики хирургической стимуляции регенерации печени у больных ХВГ позволяет уменьшить количество неудовлетворительных исходов хирургического лечения в данной группе больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Программа обследования больных ХВГ должна включать в себя чрескожную пункционную биопсию печени как эффективный и безопасный метод диагностики.

2. При проведении различных плановых оперативных вмешательств на органах брюшной полости у больных ХВГ следует производить интраоперационную биопсию печени.

3. Оценку изменений показателей иммунного воспаления при ХВГ необходимо проводить на локальном уровне.

4. Для динамического контроля локального уровня цитокинов при ХВГ рекомендуется использовать ТАБ.

5. Хирургические методы лечения, направленные на стимуляцию регенерации печени у больных ХВГ при неэффективности ПВТ, должны производиться при низкой и умеренной степени активности патологического процесса.

6. У больных ХВГ для определения показаний к оперативному лечению, направленному на стимуляцию регенерации печени, рекомендуется использовать предложенный алгоритм оптимизации тактики хирургического лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алейникова, Елена Викторовна, 2009 год

1. Аббасова, С.Г. Система FAS FASL в норме и патологии / С.Г. Аббасова, В.М. Липкин, Н.Н. Трапезников и др. // Вопросы биол. мед, фарм. химии. — 1999. -№3.- С. 3-17.

2. Абдурахманов, Д.Т. Хроническая HBV-инфекция / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. 2002. - № 4. - С. 20-26.

3. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов: приложение к ССС XXIII «Воен.-мед. журнала» / под общ. Ред. И.М. Чижа, Л.Л. Галина / А.Л. Раков, Ю.В. Лобзин, В.В. Горбаков и др. М., 2002. - 96 с.

4. Альперович, Б.И. Возможности криодеструкции в лечении цирроза печени / Б.И. Альперович, А.В. Орлов, Ю.В. Киселева // Бюл. Сибирской медицины. -2004.-№ 2.-С. 79-85.

5. Андреев, Г.Н. Эндохирургическая коррекция циррозов печени / Г.Н. Андреев, И.А. Ташев // Клиническая медицина: межвузов, сб. — Алматы, 1998.-С. 62-64.

6. Андрейцева, О.И. Возможности ортотопической трансплантации печени при лечении больных с терминальными поражениями печени / О.И. Андрейцева // Consilium medicum. 2004. - Т.6, № 6. - С. 414-421.

7. Апоптоз гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, А.О. Буеверов и др. // Мед. иммунология. -2002. Т.4, № 2. - С. 235-236.

8. Апросина, З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 2. - С. 58-62.

9. Аурин, Л.И. Апоптоз и патология печени / Л.И. Аурин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 2. - С. 6 - 10.

10. Аурин, Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л.И. Аурин // Клинич. медицина. 2000. - № 1. - С. 5-10.

11. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишикин М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

12. Батанов, А.Н. Влияние трансплантации фетальных тканей печени на репаративные процессы при экспериментальном циррозе печени: автореф. дис. канд. мед. наук / Батанов А.Н. Челябинск, 2001. - 22с.

13. Белобородова, Е.В. Поражение печени при хронических вирусных гепатитах и их сочетании с алкогольной болезнью и опийной наркоманией, прогноз течения и исходы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Белобородова Е.В. Томск. - 2007. - 42 с.

14. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - № 1. - С. 51-60.

15. Береснев, А.В. О хирургическом способе лечения цирроза печени / А.В. Береснев, Л.И. Шестирико // Клинич. хирургия. 1983. - № 9. - С. 43-45.

16. Биопсия печени: показания, противопоказания, методика проведения: методич. рекомендации / под ред. Л.Б. Лабезника; сост.: Л.Ю. Ильченко, И.П. Дьякова и др. М.: Анахарсис, 2004. - 16 с.

17. Биопсия печени: учеб.-метод. Пособие / И.В. Маев, A.M. Чарный, Е.С. Вьючнова и др. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 30 с.

18. Боровиков, В.П. STATISTICA статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. - М.: Филинъ, 1998.- 270 с.

19. Блохина, Н.П. Динамика морфологических изменений у пациентов с хроническим гепатитом С на фоне интерферонотерапии / Н.П. Блохина // Вирусные гепатиты. 2003. - № 3 (18). - С. 3-8.

20. Блюгер, А.Ф. Вирусный гепатит и его исходы / А.Ф. Блюгер. — Рига: Звайгзне, 1970.-545 с.

21. Буеверов, А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А.О. Буеверов // Вирусные гепатиты: информ. бюл. -2001. № 1(11). - С. 12-14.

22. Буеверов, А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998.-Т. 8, №5.-С. 18-21.

23. Буеверов, А.О. Стеатоз печени при хроническом гепатите С: нужно ли вносить изменения в стандартные схемы лечения? / А.О. Буеверов // Клин, персп. гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - № 2. - С. 31-35.

24. Буеверов, А.О. Эластография — новый метод неинвазивной диагностики фиброза печени / А.О. Буеверов, Л.Я. Воликовский, Е.В. Тесаева // Гепатологический форум (прилож. к журналу «Клиническая фармакология и терапия»), 2007. - №2. - С. 14-18.

25. Бурневич, Э.З. Неинвазивные серологические маркеры фиброза печени / Э.З. Бурневич, М.С. Краснова // Гепатологический форум. 2007. - № 2. - С. 18-22.

26. Васильев, А.Ю. Пункционная биопсия печени под контролем ультразвукового исследования / А.Ю. Васильев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -№ 6.-С. 23-26.

27. Вирусный гепатит / Е.С. Белозеров, Е.А. Иоанниди. М.: АЛЛ «Джангар», 2004. - 160 с.

28. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев. СПб.: Фолиант, 2003. - 192 с.

29. Виттман, И. Лапароскопия / И. Виттман. Будапешт, 1966. - 175 с.

30. Владимирская, Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е.Б. Владимирская // Клин. лаб. диагностика. — 2002. № 11. — С. 25-32.

31. Влияние Беталейкина и IFNa на внепеченочную и печеночную репликацию вируса гепатита С / В.И. Кабанов, Н.И. Кузнецов, Е.С. Романова и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 117-118.

32. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки) / Ч.С. Павлов, В.Б. Золотаревский, М.С. Томкевич и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - № 1. - С. 20-28.

33. Гейвандова, Н.И. Медиаторы воспаления в патогенезе, диагностике и лечении хронических вирусных заболеваний печени: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Гейвандова Н.И. Ставрополь, 2001. - 34 с.

34. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц: пер. с англ. М.: Практика. 1998. - 459 с.

35. Готье, С.В. Ортотопическая трансплантация печени в хирургическом лечении её диффузных и очаговых заболеваний: автореф. дис. д-ра мед. наук / С.В. Готье. М., 1998. - 42 с.

36. Громова, А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 3-12.

37. Далгатов, Г.Д. Профилактика и лечение постнекротического цирроза печени в эксперементе / Г.Д. Далгатов, Р.Т. Меджидов, М.А. Далгатова // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т.8, №2. - С. 288-289.

38. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, № 3. - С. 20-34.

39. Дмитриева, Е.А. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е.А. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, Е.С. Северин // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003. — Т. 13, № 5.-С. 7-13.

40. Дорофейков, В.В. Альфа-2-макроглобулин как главный цитокинсвязывающий белок плазмы крови / В.В. Дорофейков, И.С. Фрейдлин, И.Г. Щербак // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 5. - С. 5-12.

41. Дусмуратов, A.M. Пункция под контролем эхографии профилактика осложнений и повышение эффективности / A.M. Дусмуратов, Н.Ш. Юлдашева, Х.А. Хафизов // Ультразвуковая диагностика. - 1998. - № 4. - С. 14- 19.

42. Ешану, B.C. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени / B.C. Ешану // Клин, персп. гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. - № 5. - С. 11-16.

43. Жданов, К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Жданов К.В. СПб., 2000.-48 с.

44. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов / К.В. Жданов, Ю.В. Лобзин, Д.А. Гусев и др. // Вирусные гепатиты (достижения и перспективы): информ. бюл. -2003.-№2 (17).-С. 11-16.

45. Знойко, О.О. Возможности неинвазивного мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом С / О.О. Знойко, Н.Х. Сафиуллина, Н.Д. Ющук // Инфекционные болезни. 2004. - Т.З., № 3. - С. 61-67.

46. Ивашкин, В.Т. Диагностика, лечение и ведение пациентов с гепатитом С / В.Т. Ивашкин // Клинич. микробиол. и антимикроб, химиотер. 2006. - Т. 8, №2.-С. 102- 129.

47. Ивашкин, Т.В. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени / Т.В. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова, Е.А: Лукина // Молекулярная медицина. 2003. - № 3. - С. 3443.

48. Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 13-17.

49. Ивашкин, В.Т. Клиническая гепатология сегодня и завтра / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 1. - С. 4-9.

50. Ивашкин, В.Т. К новой классификации хронических гепатитов / В.Т. Ивашкин, А.И. Хазанов // Рус. мед. журнал. 1995. - № 3. - С. 7- 10.

51. Ивашкин, В.Т. Современные принципы ведения пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита В: клиническое значение уровня вирусной нагрузки / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская // Клин, персп. гастроэнтерологии, гепатологии. 2006. - № 5. - С. 17-24.

52. Ивкова, А.Н. Роль цитокинов в развитии фиброза печени / А.Н. Ивкова, И.Г. Федоров, Г.И. Сторожаков // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2006. - № 1. - С. 2-9.

53. Игнатова, Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 3. - С. 54-59.

54. Игнатова, Т.М. Факторы прогрессированя хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, С.М. Абдуллаев, М.В. Серов // Гепатологический форум (прилож. к журналу «Клиническая фармакология и терапия»). 2005. - №1. - С. 11-16.

55. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А.С. Логинов, Т.М. Царьгородцева, М.М. Зотина и др. // Терапевт. Арх. 2001. - № 2. - С. 17.

56. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2003-2004 гг.: информационный сборник статистических и аналитических материалов. -М.: Глобус, 2005.- 123 с.

57. Использование многократного лазерного облучения в хирургическом лечении диффуных поражений печени / А.В. Береснев, А.В. Качанов, А.В. Сипливый и др. // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - т.З, №3. - С. 134-135.

58. Кетлинский, С.А. Цитокины моноиуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

59. Клиника, диагностика и лечение латентных форм вирусных гепатитов В и С / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, А.В. Рысев и др. // Журн. для врачей всех специальностей. 2004. - № 3. - С.39-42.

60. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты парентеральных гепатитов / Ю.В. Каминский, Л.Ф. Скляр, О.Г. Полушин и др. Владивосток: Медицина ДВ, 2005. - 84 с.

61. Клиническая морфология печени / А.С. Логинов, Л.И. Аурин. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

62. Ковальчук, Л.В. Новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитокинов в клинической практике / Л.В. Ковальчук // Рус. мед. журнал. 1997. - Т. 6, № 1. - С. 59-61.

63. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 5-8.

64. Комарова, Д.В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени: практическое руководство / Д.В. Комарова, В.А. Цинзерлинг. СПб.: Наука, 1999.- 190 с.

65. Крыжановский, Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г.Н. Крыжановский // Архив патологии. 2001. - № 6. - С. 44-49.

66. Лабезник, Л.Б. Иммунная система и болезни органов пищеварения / Л.Б. Лабезник, Т.М. Царьгородцева, А.И. Парфенов // Терапевт. Арх. 2004. - № 12.-С. 5-8.

67. Лазерная транспеченочная реваскуляризация у больных циррозом печени с портальной гипертензией / Д.В. Гарбузенко, В.Н. Бордуновский, Ж.А. Ревель-Муроз и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2002. - Т.7, № 1. - С. 279-280.

68. Логинов, А.С. Лапароскопия в клинике внутренних болезней / А.С. Логинов. -М: Медицина, 1969. 268 с.

69. Логинов, А.С. Клиническая морфология печени / А.С. Логинов, Л.И. Аурин. М.: Медицина, 1985. - 345 с.

70. Локальная криодеструкция печени / Б.М. Даценко, Б.П. Сандомирский, Т.И. Тамм и др. // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - Т.З, №3. - С. 269-270.

71. Лукина, Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 7-12.

72. Лядов, В.Р. Основы теории вероятности и математической статистики / В.Р. Лядов. СПб: Фонд «Инициатива», 198. - 200 с.

73. Ляшенко, В. А. Распознавание «своего» как необходимая функция иммунной системы / В.А. Ляшенко // Мед. иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5.-С. 170-175.

74. Майер, К.П. Гепатит и последствия гепатита: практическое руководство / К.П. Майер, пер. с нем. М.: ГЭОТАР - Медицина, 1999. - 432 с.

75. Майер, К.П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С / К.П. Майер // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -№ 4. -С. 21-24.

76. Малоинвазивные хирургические вмешательства при диффузных заболеваниях печени / М.А. Натайлаков, и.А. Сафин, Ш.А. Зарипов и др. // Здравоохр. Башкортостана. 1999. - Т.З, № 1. - С. 44-46.

77. Малышев, А.Ф. Лечение гепатитов и постнекротических циррозов печени внутирпортальными инфузиями лекарственных средств: дис. канд. мед. наук \ А.Ф. Малышев. Владивосток, 1971. - 250 с.

78. Мамаев, С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническими вирусными гепатитами при лечении а-интерфероном / С.Н. Мамаев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. -№ 1. -С. 39-43.

79. Мамаев, С.Н. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии интерфероном-а / С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина, С.А. Луговская //Клинич. лаборат. диагностика. 2001. - № 8. С. 45-48.

80. Математические статистические методы в клинической практике / под ред. В.И. Кувакина. СПб: Наука, 193. - 179 с.

81. Мингазов, Р.С. Внутрипеченочная стимуляция регенерации в комплексном хирургическом лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени: автореф. дис. канд. мед. наук / Мингазов Р.С. — Уфа, 1998.-32 с.

82. Мицура, В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценке эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С: автореф. дис. . канд. мед. наук / Мицура В.М. Минск, 2004. - 29 с.

83. Никитин, В.Ю. Изучение особенностей иммунопатогенеза латентных форм хронических вирусных гепатитов В и С / В.Ю. Никитин, К.В. Жданов, И.А. Сухина // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, № 2. - С. 229-230.

84. Никитин, И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Никитин И.Г. — СПб, 2000. 40 с.

85. Николаева, Е.С. Активные хирургические методы в комплексном лечении пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени: автореф. дис. канд. мед. наук / Николаева Е.С. Владивосток, 2006. - 24 с.

86. О возможных механизмах метода терапевтического использования фетальных клеток и тканей / Н.В. Васильев, Т.И. Коляда, Ю.Л. Волянский и др. // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М., 1996. - С. 28-30.

87. Онищенко, Г.Г. Контроль за инфекционными заболеваниями -стратегическая задача Здравоохранения России в XXI веке / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 6. - С. 4-12.

88. Онищенко, Г.Г. О Государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002. -№3.-С. 4-10.

89. Павлов, Ч.С. Биопсия печени: методология и практика сегодня / Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - № 4. - С. 65-78.

90. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 169 с.

91. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / М. Пинцани // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002.- №5. С. 4-9.

92. Подымова, Д.С. Болезни печени / Д.С. Подымова. М.: Медицина, 1998. - 704 с.

93. Показатели метаболизма железа и антиоксидантная активность сыворотки крови у больных хроническим вирусным гепатитом С / С.П. Мамаев, Е.А. Лукина, Ч.С. Павлов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 2. - С. 32-36.

94. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, О.Ю. Бондаренко и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. -Т. 13, №6.-С. 38-43.

95. Пуздаев, В.И. Регионарная инфузия-перфузия в комплексном хирургическом лечении заболеваний печени и органов панкреатодуоденальной зоны: дис. канд. мед. наук / Пуздаев В.И. -Владивостк, 1990. 192 с.

96. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, Е.И. Сафиуллина и др. // Клин, персп. гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 1. - С. 9-16.

97. Пышкин, С.А. Показания к хирургическому лечению хронического гепатита и цирроза печени / С.А. Пышкин, Ю.И. Малышев, П.Г. Димов // Клинич. хирургия. 1986. - № 9. - С. 86.

98. Пышкин, С.А. Возможности хирургического лечения хронического активного гепатита и цирроза печени: автореф. дис. д-ра мед. наук / Пышкин С.А. Челябинск, 1986. - 33 с.

99. Радченко, В.Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С: пособие для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов, инфекционистов. / В.Г. Радченко, В.В. Стельмах, В.К. Козлов -СПб.: СПбГМА, 2004. 168 с.

100. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при её хронических поражениях / С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Клинич. и лаб. диагностика. 2001. - № 12. - С. 37-39.

101. Ройт, А. Иммунология. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Мейл Д. — М.: Мир, 2000.-432 с.

102. Роль сывороточных Thl- и ТЬ2-цитокинов при хронической HBV- и/или HCV-инфекции / JI.C. Приймяги, В.Т. Тефанова, Т.Т. Тало и др. // Мед. иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5. - С. 328-329.

103. Роль системы Fas/FasL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах / Е.В. Дмитриева, Е.Ю. Москалева, Е.А. Коган и др. // Архив патологии. 2003. - № 3. - С. 33-37.

104. Северов, М.В. Обратимость фиброза и цирроза печени при HCV-инфекции / М.В. Северов // Гепатологический форум (прилож. к журналу «Клиническая фармакология и терапия»). 2008. - № 1. - С. 2-6.

105. Семененко, Т.А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С / Т.А. Семененко // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. -2005. № 1. - С. 3-9.

106. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С / Т.А. Семененко // Вирусн. гепатиты. 2000. - № 1. - С. 3-9.

107. Серов, В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Серов, Н.А. Мухин // Вестник Российской Акадкмии медицинских наук. 2000. - № 11. - С. 44-47.

108. Серов, В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольного гепатитов / В.В. Серов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 26 - 29.

109. Серов, В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К. Лапиш. М.: Медицина, 1989. - 336 с.

110. Серов, В.В. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С /

111. B.В. Серов, Л.О. Севергина // Арх. патологии. 1996. - № 4. - С. 61-64.

112. Серов, В.В. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня / В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 1. —1. C. 3-5.

113. Серов, В.В. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов, З.Г. Апросина.- М.: Медицина, 2002. 384 с.

114. Симбирцев, А.С. Клиническое применение препаратов цитокинов / А.С. Симбирцев // Иммунология. 2004. - № 4. С. 247-251.

115. Симбирцев, А.С. Цитокиновая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. — С. 9-16.

116. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции /

117. A.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. — Т. 3, № 2. - С. 16-22.

118. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / под ред.

119. B.А. Козлова, С.И. Сенникова. Новосибирск:: Наука, 2004. - 324 с.

120. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др. // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 46-49.

121. Скляр, Л.Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С с учетом иммунокорригирующей терапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Скляр Л.Ф. Владивосток, 2006. - 50 с.

122. Скляр, Л.Ф. Хроническая HCV инфекция: современные иммуноморфологические аспекты: Монография / Под ред. Ю.В. Каминского.- М.: Изд-во РУДН, 2006. 213 с.

123. Собчак, Д.М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д.М. Собчак, Э.А. Монакова // Клинич. медицина. 2004. - № 4. - С. 49-52.

124. Содержание цитокинов Thl и Th2-rana в сыворотке крови больных гепатитом С / Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская, А.Н. Силкова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2001. - № 1. - С. 57-61.

125. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1997.- 325 с.

126. Стельмах, В.В. Морфофункциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С при проведенииэтиопатогенетическойтерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Стельмах В.В. СПб., 2003. - 27 с.

127. Стимуляция регенерации печени в лечении хронических гепатитов и циррозов печени / С.А. Пышкин, П.Г. Димов, И.Ю. Пирогова и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т.9, №1. - С.60-68.

128. Сухих, Г.Т. Трансплантация эмбриональных гепатоцитов: экспериментальное обоснование нового подхода к лечению недостаточности печени / Г.Т. Сухих, А.А. Штиль // Бюл. Эксперимент. Биологии и медицины.- 2002. Т. 134, № 12. - С. 604-610.

129. Сюткин, В.Е. Возможности пункционной биопсии при хронических диффузных заболеваниях печени / В.Е. Сюткин, А.П. Милехин, Ю.П. Грибунов // Рос. мед. журнал. 2002. - № 1. - С. 28-31.

130. Сюткин, В.Е. Современные представления о фиброзе печени / В.Е. Сюткин // Гепатологический форум (прилож. к журналу «Клиническая фармакология и терапия»). 2007. - №2. - С. 3-7.

131. Ташев, И.А. Хирургическое лечение цирроза печени в стадии субкомпенсации \ И.А. Ташев, Г.Н. Андреев // Вестн. Новгород, гос. ун-та. Сер. мед. науки. 2000. - 3 14. - С. 67-69.

132. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы I-II / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

133. Th-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С / JI.C. Примяги, В.Т. Тефанов, Т.Г. Тало и др. // Вопр. вирусологии. — 2002. № 2. — С. 23-26.

134. Усов, Д.В. Регенерация печени и обратимость цирроза печени в клинической парктике \ Д.В. Усов. Тюмень: Вектор Бук ЛТД, 1994. - 379 с.

135. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А.В. Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Хубиев и др. // Иммунология. 2000. - № 2. — С. 3638.

136. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 1. - С. 27-36.

137. Фрейдлин, И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин // Мед. иммунология.-2001.-Т. 3,№4.-С. 499-514.

138. FAS-опосредованный апоптоз при хронических вирусных гепатитах / А.О. Буеверов, Е.В. Дмитриева, В.Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. Т. 12, № 5. — С. 81.

139. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович М.: Медицина, 2000. - 432 с.

140. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов М.: Медицина, 2001. - 289 с.

141. Хирургически аспекты лечения вирусного гепатита с затяжным течением / Р.С. Мингазов, И.А. Сафина, Н.А. Серебряков и др. // Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний органов гепатобилиарной зоны. -Уфа, 2000.-С. 35-36.

142. Хирургическая коррекция хронических гепатитов и циррозов печени / М.А. Алиев, Г.Н. Андреев, И.А. Ташев и др. // Великий Новгород: Нов. ГУ им. Я. Мудрого, 2001.- 120 с.

143. Хирургическое лечение гепатит-цирротических процессов методом туннелирования печени / Ю.М. Ишенин, Р.А. Валеев, Р.Н. Фарутдинов и др. // Анналы хирургической гепатологии. — 1998. — Т. 3, № 3. — С. 146-147.

144. Хомченко, И.В. Влияние противовирусной и иммуномодулирующей терапии на клинико-биохимические и иммунологические показатели у больных хроническим гепатитом С: автореф. дис. . канд. мед. наук / Хомченко И.В. СПб, 2003 - 30 с.

145. Хроническая HCV инфекция: современные иммуноморфологические аспекты: Монография / Под ред. Ю.В. Каминского. - М.: Изд-во РУДН, 2006. -213 с.

146. Царьгородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царьгородцева, Т.И. Серова М.: Анахарсис, 2003. - 96 с.

147. Цитокины апоптоза при вирусном гепатите С / Г.В. Сапронов, Е.А. Коган, М.Х. Турьянов и др. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. Москва, 2003. - С. 339-340.

148. Шахильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. М. ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

149. Шапкин, B.C. Внутрипортальные инфузии лекарственных средств при острых и хронических гепатитах и постнекротических циррозах печени / B.C. Шапкин, А.Ф. Малышев. Владивосток, 1974. - 84 с.

150. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практич. Рук.: Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2002. - 864 с.

151. Шкуратов, А.Г. Современные принципы внутрипортального введения лекарственных растворов в хирургии диффузных и очаговых заболеваний печени: дис. канд. мед. наук / Шкуратов А.Г. — Владивосток, 1997. — 144 с.

152. Шульпекова, О.Ю. Цитокиновый профиль сыворотки больных хроническим вирусным гепатитом С: дис. . канд. мед. наук / Шульпекова О.Ю. -М, 2001. -170 с.

153. Эволюция представлений о фиброзе и циррозе печени // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - № 2. - С. 2-10.

154. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / С.В. Сенников, Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 10-13.

155. Эндогенные иммуномодуляторы для врача / С.А. Кетлинский, С.С. Симбирцев, А.А. Воробьев СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

156. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. — М.: Медицина, 1999.-607 с.

157. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-13.

158. A comparison in the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis С between persistently normal and elevated transaminases / C.K. Hui, T. Belaye, K. Montegrande et al. // J. Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 511-517.

159. Afdhal, N.H. Evaluation of liver fibrosis: a concise review / N.H. Afdhal, D. Nunes // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99. - P. 1160-1174.

160. A histopathological study of the effects of 6-month versus 12-month interferon alpha-2b therapy in chronic hepatitis С / M. Zio, J.T. Nhieu, F. Roudot-Thoraval et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol.25 - P.833-841.

161. Antiapoptotic regulation by hepatitis С virus core protein through up-regulation of inhibitor of caspase-activated Dnase / R. Sacco, T. Tsutsumi, R. Suzuki et al. // Virology. 2003. - Vol. 317, N 5. - P. 24-35.

162. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis В and С virus infections / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti et al. // Recent Results Cancer Res. — 1998.-Vol. 154.-P. 330-336.

163. Autocrine expression of hepatocyte growth factor and its cytoprotective effect on hepatocyte poisoning / He Yong, Zhon Jun, Don Ke-Feng et al. // World J. Gastroenterology. 2004. - Vol. 10 (19). - P. 2827-2830.

164. Apoptotic cell death does not parallel other indicators of liver damage in chronic hepatitis С patients / C.V. Rodrigues, D. Brites, F. Serejo et al. // J. Viral Hepatit.-2000.-Vol. 7.-P. 175-183.

165. Arthur, M.J. Reversibility of liver fibrosis and cirrhosis following treatment for hepatitis С / M.J. Arthur // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 15251528.

166. Bataller, R. Angiotensin II induces contraction and proliferation of human hepatic stellate cells / R. Bataller // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 1149-1156.

167. Bataller, R. Hepatic stellate cells as a target for the treatment of liver fibrosis / R. Bataller, D.A. Brenner// Semin. Liver Dis. 2001. - Vol. 21. - P. 437-451.

168. Bataller, R. Prolonged infusion of angiotensin II into normal rats induces stellate cells activation and proinflammatory events in liver / R. Bataller // Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2003. - Vol. 285.-P. 642-651.

169. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis С / P. Bedossa, T. Poynard and the French METAVIR cooperative study group // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 289 - 293.

170. Benyon, R.C. Is liver fibrosis reversible? / R.C. Benyon, J.P. Iredate // Gut. -2000. V. 46. - P. 443-446.

171. Brunt, E.M. Grading and staging the histopathological lesions of chronic hepatitis: the Knodell histology activity index and beyond / E.M. Brunt // Hepatology. 2000. - Vol. 34, N 1. - P. 241 - 246.

172. Cadranel, J.-F. Practices of liver biopsy in France: results of a Prospective Nationwide Survey / J.-F. Cadranel, P. Rufat, F. Degos // Hepatology. 2000. - V. 32, N3,-P. 477-481.

173. Canbay, A. Apoptosis: the nexus of liver injury and fibrosis / A. Canbay, S. Friedman, G.J. Gores // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 273-278.

174. Cellular immune responses against hepatitis С virus: the evidence base / S. Ward, G. Lauer, R. Isba et al. / Clin Exp. Immunol. 2002. - Vol. 128, N 2. - P. 195-203.

175. Changes in histological lesions and fibrogenesis markers in chronic hepatitis С patients non-responders to interferon alpha / V. Leroy, C. De Traversay, R. Barnoud et al. // J. Hepatology. 2001. - Vol. 35, N 1. - P. 120-126.

176. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, Y.H. Hoofnagle et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19. - P. 1513- 1520.

177. Cost-effectiveness of treatment for chronic hepatitis С infection in an evolving patient population / J.A. Salomon, M.C. Weinstein, J.K. Hammitt et al. // JAMA. 2003. - V. 290. - P. 228-237.

178. Gressner, A.M. Modern pathogenetic concepts of liver fibrosis suggest stellate cells and TGF-p as major players and therapeutic targets / A.M. Gressner, R. Weiskirchen // J. Cell. Mol. Med. 2006. - Vol. 10. - P. 76-99.

179. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis С / M.J. Bahr, M. Menuawy, K.H. Boeker et al. // Liver Int. 2003. - Vol. 23, N 6. - P. 420-425.

180. Davis, G.L. Factors predictive of a beneficial response to therapy of hepatitis С / G.L. Davis, J.Y. Lau//Hepatology. 1997. -V. 26, Suppl. 1. - P. 122-127.

181. Diagnosis, Management and Treatment of Hepetitis С / D.B. Strader, T. Wright, D.L. Thomas et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 1147-1171.

182. Diagnosis of cirrhosis by transient elastography (Fibroscan): a prospective study / J. Foucher, E. Chanteloup, J. Verqniol et al. // Gut. 2006. - Vol. 55. - P. 403-408.

183. Diagnostic potential of circulating TIMP-1 and MMP-2 as markers of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis С / R. H. Boeker, C.I. Haberkorn, D. Michels et al. // C. Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 316. - P. 71 -81.

184. Diens, H. Histopathologie der Leber / H. Diens, P. Schirmacher. IAP-educational material, 1999. - 89 p.

185. Different cytokine profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and hepatitis С virus infections / F. bertoletti, M.M. D Elios, C. Boni et al. // Gastroenterology.- 1997.-Vol. 112.-P. 193-199.

186. Elevation of interleukin 6 levels in patients with chronic hepatitis С virus / M. Malaguarnera, F. Di, M.A. Romeo et al II J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. -P.211-215.

187. Estimating future hepatitis С morbidity, mortality, and costs in the Unated States / J. B. Wong, G.M. McQuillan, J. G. McHuchinson et al. // Aim J. Public Health. 2000. - Vol. 90. - P. 1562-1569.

188. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes / J.R. Jonsson, C.J. Edwards-Smith, S.C. Catania et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 392-398.

189. Falkytter, Y. The risk of percutaneous liver biopsy / Y. Fallcytter, A. J. Mccullough // Lancet. 2000. - Vol. 1. - P. 764.

190. Farinati, F. Imbabance between cytoproliferation and apoptosis in hepatitis С virus related chronic liver disease / F. Farinati, R. Cardin, M. Fiorentino et al. // J. Viral. Hepatol. -2001. Vol. 8 (1). - P. 34-40.

191. Fas-mediated apoptosis in mouse hepatocytes involves the processing and activation of caspases / R.A. Jones, V.L. Johnson, N.R. Buck et al. // Hepatology. -1998.-Vol. 27, N6.-P. 1632-1642.

192. Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: delection and sigificance / T. Poynard, V. Ratziu, Y. Benmanov et al. // Seminars in liver Disease. 2000. - Vol. 20, N 1. — P. 47-54.

193. Fontana, R. J. Noninvasive monitoring of patients with chronic hepatitis С / R.J. Fontana, A.S. Lok//Hepatology. 2002. - V. 36, Suppl. 1. - P. 57-64.

194. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black etal.//Hepatology. 1981.-Vol. 1. - P. 431 - 435.

195. Friedman, S.L. Liver fibrisis from bench to bedside / S.L. Friedman // J. Hepatol.-2003.-Vol. 38.-P.38-53.

196. Garcia, G. Liver biopsy in chronic hepatitis C: routine or selective / G. Garcia, E.B. Keeffe // Am J Gastroenterol. 2001. - V. 96. P. 3053-3055.

197. Grant, A. Guidelines on the use liver biopsy in clinical practice / A. Grant, J. Neuberger // Gut. 1999. - Vol. 45(4). - P. 1 -11.

198. Hepatic expansion of virus-specific regulatory CD8(+) T cell population in chronic hepatitis С virus infection / D. Accapezzato, V. Francavilla, M. Paroli e al. // J Clin Invest. 2004. - Vol. 113, N 7. - P. 963-972.

199. Hepatic stellate cell activation and liver fibrosis are associated with necroinflammatory injury and Thl-like response in chronic hepatitis С / G.S. Baroni, A. Pastorelli, A. Manzin et al. // Liver. 1999. - Vol. 19. - P.212-219.

200. Hepatocellular proliferation in patients with chronic hepatitis С and persistently normal of abnormal aminotransferase leves / B. Kronenberger, B. Ruster, J. H. Lee et al. / J/ Hepatol. 2000. - N 33. - P. 640-647.

201. Hepatitis С: molecular virology and antiviral targets / D. Moradpour, V. Brass, R. Gosert et al. // Trends Mol. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 476-482.

202. Hepatitis С virus infection in volves CD34+ hematopoietic progenitor cells in hepatitis с virus chronic carriers / D. Sansonno, C. Lotesoriere, V. Cornacchiulo et al. // Blood. 1999. - Vol. 92, N 9. - P. 3328-3337.

203. Herbein, G. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha and TNF receptors in viral pathogenesis / G. Herbein, W.A. O'Brien // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. -Vol. 223. - P. 241-257.

204. Histological grading and staging of chronic hepatitis / K. Ishak, A. Baptista, L. Bianchi et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 696 - 699.

205. Histological outcome during long-term lamivudine therapy / J.L. Dienstag, R.D. Goldin, E.J. Heathcote et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124. - P. 105-117.

206. Houghton, W. Molecular biology of hepatitis С virus / W. Houghton, A. Weiner//Hepatology. 1991.-Vol. 14.-P. 381-388.

207. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / A. J. Freeman, G. Marinos, R.A. Ffrench et al. // Immunol. Cell Biol. 2001. - Vol. 79. -P. 515.

208. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / C. Ferrari, S. Urbani, A. Penna et al.//Hepatology. 1999. - Vo. 31.-P. 31-38.

209. Inducing of tumor necrosis factor-a production by liver in chronic hepatitis В / R. Gonzales-Amaro, C. Garsia-Monzon, L. Garsia-Buey et al. // J. Exp. Med. -1995. -№3. P. 841-848.

210. Interferon (-2b) therapy reduses liver fibrosis in chronic non-A-non-B hepatitis: a quantitative histological evaluation / N. Manabe, M. Chevallier, P. Chossegros et al. //Hepatology. 1993. - Vol. 18. - P. 1344-1349.

211. Ikejima, K. Leptin receptor mediated signaling regulates hepatic fibrogenesis and remodeling of extracellular matrix in the rat / K. Ikejima // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 122.-P. 1399-1410.

212. IL-ip and TNF-a produced by peripheral blood mononuclear cells betore and during interferon therapy in patients with chronic hepatitis С / Y. Kishihara, J. Hayashi, E. Yoshimida et al. //Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol.41, № 2. - P. 315-321.

213. Iron, hepatic Stellate cells and fibrosis in chronic hepatitis С / С. Rigamonti, S. Andorno, E. Maduli et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 32. - P. 28 - 35.

214. JunD regulates transcription of the tissue inhibitor of metalloproteinases — 1 and interleukin -6 genes in activated hepatic stellate cells / D.E. Smart, K.J. Vincent, M.J. Arthur et al. // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276. - P. 24414-24421.

215. Kakimi, K. Immune-based novel therapies for chronic hepatitis С virus infection / K. Kakimi // Hum. Cell. 2003. - V. 16(4). - P. 191-197.

216. Kalk, H. Cirrhose und Narbenleber / H. Kalk. Stuttgart, 1957.

217. Kinetics of serum soluble tumor necrosis factor receptor (TNF-alpha) injection in chronic hepatitis С / С. Fabris, M. Del Forno, E. Falleti et al. // Clin. Exp. Immunology. 1999. - Vol. 117, N 3. - P.556-60.

218. Kleiner, D.E. The liver biopsy in chronic hepatitis C: a view from the other side of the microscope / D.E. Kleiner // Semin. Liver Dis. 2005. - Vol. 25. - P. 52-64.

219. Knodell, R. G. Formulation and application of a numerical scoring system of assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R. G. Knodell, 1С. G. Ishak, W. C. Black//Hepatology. 1981. -N 1. - P. 431-435.

220. Kountouras, J. apoptosis in hepatitis С / J/ Kountouras, C. Zavos, D. Chatzopoulos // J. Viral. Hepat. 2003. - Vol. 10. - P. 335-342.

221. Koziel, M.J. Cytokines in viral hepatitis / M.J. Koziel // Semin. Liver Dis. -1999.-Vol. 19, N2.-P. 157-169.

222. Koziel, M.G.The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / M.G. Koziel // J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4, suppl. 2. - P. 3141.

223. Liver-infiltrating and circulating CD4+T cells in chronic hepatitis C: immunodominant epitopes, HLA-restriction and functional significance / H.F.1.or, I.E. Schlaak, S. Kollmannsperger et al. // Liver. 1996. - Vol. 16. - P. 174182.

224. Livraghi, T. Risk in fine needle abdominal biopsy / T. Livraghi // J. Clin. Ultrasoud. 1998. - N 11. - P. 77 - 81.

225. Maher, J.J. Interactions between hepatic stellate cells and the immune system / J.J. Maher // Semin. Liver Dis. 2001. - Vol. 21. - P. 417-426.

226. Mann, D. A. Transcriptional regulation of hepatic stellate cells activation / D.A. Mann, D.E. Smart // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 891-896.

227. Marcellin, P. Fibrosis and disease progression in hepatitis С / Р/ Marsellin, N. Asselah, N. Boyer // Hepatology. 2002. - Vol. 1, N 36. - P.47-56.

228. Measurement and determinants of the natural history of liver fibrosis in hepatitis С virus infection: a cross sectional and longitudinal study / M. Wright, R. Goldin, A. Fabre et al. // Cut. 2003. - Vol. 52. - P. 574 - 579.

229. Nagase, H. Zinc Metalloproteinases in Health and Disease / H. Nagase // Ed. N. M. Hooper, Taylor& Francis Ltd., London. 1996. - P. 153-169.

230. Natural history of hepatitis С virus carriers with persistently normal aminotransferase levels / M. Persico, E. Persico, R. Suozzo et al. // Gastroenterology/ 2000. - Vol. 118. - P. 760-764.

231. Neuman, M. Apoptosis in diseases of the liver / M. Neuman // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci.-2001.-Vol. 38.-P. 109-166.

232. Neuman, M.G. Role of cytokines in the assessment of the severity of chronic hepatitis С and the prediction of response to therapy / M.G. Neuman, J.P. Benhamou, A. Ibrahim et al. // Rom. J. Gastroenterol. 2002. - V. 11(2). - P. 97103.

233. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffmess in patients with chronic hepatitis С / M. Ziol, A. Handra-Luca, A. Kettaneh et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 41. - P. 48-54.

234. Oben, J.A. Hepatic fibrogenesis requires sympathetic neurotransmitters / J.A. Oden // Gut. 2004. - Vol. 53. - P. 438-445.

235. Olaso, E. -DDR2 receptor promotes MMP-2 mediated proliferation and invasion by hepatic stellate cells / E. Olaso // J. Clin. Invest. — 2001. Vol. 108. -P. 1369-1378.

236. Oppenheim, J. Cytokine reference / J. Oppenheim, M. Feldman. London: Academic Press, 2000.-2015 p.

237. Orlando, R. Laparoscopy and liver biopsy: further evidence that the two procedures imporove the diagnosis of liver cirrhosis / R. Orlando, F. Lirussi, L. Okolicsanyi // J. Clin. Gastroenterol. 1990. - Vol. 12. - P. 47-52.

238. Otto, R.S. Ultrasoud quided biopsy and drainage / R.S. Otto, J. Wellaner -В.: Springer-Verlag, 1986. - P. 113-154.

239. Peginterferon Alfa-2a lamivudine, and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis В / G.K. Lau, T. Piratvisuth, K.X. Luo et al. // N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 352. - P. 2682-2695.

240. Phenotyping of intrahepatic and peripherae blood lymphocytes in patients with chronic hepatitis С / A. Tran, G. Yang, A. Doglio et al. // Dig. Dis. Sci. -1997. -Vol. 42. P. 2495-2500.

241. Pinzani, M. Fibrosis in chronic liver disease: diagnostic and management / M. Pinzani, K. Rombouts, S. Colagrande // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42. - P. 12-36.

242. Pinzani, M. Liver fibrosis / M. Pinzani // Sprin. Semin. Immunopatol. 1999.-V.21.-P. 475-490.

243. Poniachik, J. The role of laparoscopy in the diagnosis of cirrhosis / J. Poniachik, D.E. Bernstein, K.R. Reddy // Gastrointest. Endosc. 1996. - Vol. 43. -P. 568-571.

244. Predictive value of ALT levels for histologic findings in chronic hepatitis C: a European collaborative study / P. Pradat, A. Alberti, K. Montegrande et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 36 (Pt. 1). - P. 973 - 977.

245. Prognosis of chronic hepatitis C: results of large prospective cochort study / C. Nilderau, S. Lange, T. Heintges et al. // Hepatology. 1998. -N 28. - P. 16871695.

246. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines / I. Napoli, G.A. Bishop, P.H. MeGuinness et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 759-765.

247. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI, end liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis С / L. Castera, J. Verqniol, J. Foucher et al. // Gastroenterology. 2005. - Vol. 128. - P. 343-350.

248. Rehermann, B. Intrahepatic T-cells // Liver Immunology / B. Rehermann / ed Gershwin M. London, 2003. - Ch.4. - P. 47-57.

249. Reversibility of chirrhosis in chronic hepatitis В / R. Malekzadeh, M Mohamadnejad, N. Rakhshani et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 2.-P. 344-347.

250. Role of cytokines in the assessment of the severity of chronic hepatitis С and the prediction of response to therapy / M.G. Neuman, J.P. Benhamou, A. Ibrahim et al. // Rom. J. Gastroenterol. 2002. - V. 11(2). - P. 97-103.

251. Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis / A.M. Gressner, R. Weiskirchen, K, Breitkopf et al. // Front. Biosci. 2002. - Vol. 7. - P. 793-807.

252. Role of serum soluble Fas ligand and TNF-alpha response to interferon-alpha therapy in chronic hepatitis С. M. Toyoda, S. Kakizaki, N. Horiguchi et al. // Liver. 2000. - Vol. 20. - P. 305-311.

253. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection / A. Regev, M. Berho, L.J. Jeffers et al. // Am J Gastroenterol. 2002. - Vol. 97.-P. 2614-2618.

254. Scheuer, P.J. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment / P.J. Scheuer // J. Hepatol. 1991. - Vol. 13. - P. 372 - 374.

255. Seeff, L. Natural history of chronic hepatitis С / L.B. Seeff // Hepatology. -2002. Suppl 1 (36). -P.35-46.

256. Semignantitative analysis of intrahepatic cytokine mRNAs in chronic hepatitis С / F.L. Dumoulin, A. Bach, L. Leifeld et al. // J Infect. Dis. 1997. -Vol. 175.-P. 681-685.

257. Siede, W. Leitfaden und Atlas laparoskopie / W. Siede. Munchen, 1962.

258. Serum levels of cytokines in hepatitis С related liver disease: a longitudinal study / Y.S. Huang, S.J. Hwang, C.Y. Chan et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei)/ - 1999.-Vol. 62.-P.327-333.

259. Shi, Z. Strainspecific differences in mouse hepatic wound healing are mediated by divergent T helper cytokine responses / Z. Shi, A.E. Wakil, D.C. Rockey // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1997. - Vol. 94. - P. 10663-10668.

260. Strader, D.V. Hepatitis C: a brief clinical overview / D.V. Strader, L.B. Seeff //ILARJ.-2001.-Vol. 42.-P. 107-116.

261. Sutained dysfunction of antiviral CD8+ T lymphocytes after infection with hepatitis С virus / N.H. Gruener, F. Lechner, M.C. Jung et al. // J. Virol. 2001. -Vol. 75.-P. 6095-6106.

262. Teplick, S.K. Diagnostic and therapeutic interventional procedures / S.K. Teplick // Amer. J. Roentgenol. 1999. - V. 152, N 5. - P. 913 - 916.

263. Thampanitchawong, P. Liver biopsy: complications and risk factors / P. Thampanitchawong, T. Piratvisuth // J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 5. - P. 301304.

264. The role of liver biopsy in Chronic Hepatitis С / S. Sherif, G. Cammel, W.D. Carey et al. // Hepatology. 2001. - V.33, №1. - P. 196-200.

265. Ultrasensitive class I tetramer analysis reveals previously undetectable populations of antiviral CD8+T cells / E. Barnes, S.M. Wapd, V.O. Kasprowicz et al. // Eur J Immunol. 2004. - Vol. 34, N6. - P. 1570-1577.

266. Utility of a discriminant score for diagnosing advanced fibrosis or cirrhosis in patients with chronic hepatitis С virus infection / M. Bonachini, G. Hadi, S. Govindarayan et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.99, № 4. - P. 13021304.

267. Vinas, O. Human hepatic stellate cells show features of antigen-presenting cells and stimulate lymphocyte proliferation / O. Vinas // Hepatology. 2003. -Vol. 38.-P. 919-929.

268. Wedemeyer, H. Immunopathogenesis and therapy of hepatitis С / H. Wedemeyer, B. Cornberg, M.P. Manns // Liver Immunology / M. ed Gershwin, London: Academic Press. -2003. Ch. 16. - P. 223-248.

269. Williams, EJ. Relaxin inhibits effective collagen deposition by cultured hepatic stellate cells and decreases rat liver fibrosis in vivo / E.J. Williams // Gut. -2001.-Vol. 49.-P. 577-583.