Миниинвазивное лечение хронических анальных трещин методом интрасфинктерной ботулинотерапии с инстилляциями кондиционной среды культуры мезенхимальных стволовых клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Грибанов, Иван Иванович

• Грибанов, Иван Иванович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Грибанов, Иван Иванович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные подходы к обследованию и лечению пациентов

с хронической анальной трещиной

1.2. Возможности и перспективы использования ранозаживляющих эффектов кондиционных сред мезенхимальных стволовых клеток

в современной колопроктологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Клинические и инструментальные методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МИНИИНВАЗИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ АНАЛЬНОЙ ТРЕЩИНЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНТРАСФИНКТЕРНОГО ВВЕДЕНИЯ БОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА В СОЧЕТАНИИ С РЕКТАЛЬНЫМИ ИНСТИЛЛЯЦИЯМИ КОНДИЦИОННОЙ СРЕДЫ

МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

3.1. Состав и свойства кондиционной среды мезенхимальных

стволовых клеток

3.2. Метод миниинвазивного лечения хронической анальной трещины с использованием интрасфинктерного введения ботулинического токсина в сочетании с ректальными инстилляциями кондиционной среды мезенхимальных стволовых клеток (техника операции)

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. БЛИЖАЙШИЕ

И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ МИНИИНВАЗИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ АНАЛЬНОЙ ТРЕЩИНЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНТРАСФИНКТЕРНОГО ВВЕДЕНИЯ БОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА В СОЧЕТАНИИ С РЕКТАЛЬНЫМИ ИНСТАЛЛЯЦИЯМИ КОНДИЦИОННОЙ СРЕДЫ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ

СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

4.1. Сравнительный анализ ближайших результатов ИБКС и стандартных хирургических вмешательств

4.2. Сравнительный анализ отдаленных результатов ИБКС и стандартных хирургических вмешательств

4.3. Алгоритм лечения хронической анальной трещины с использованием метода интрасфинктерного введения ботулинического токсина в сочетании с ректальными инстилляциями кондиционной среды МСК

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Миниинвазивное лечение хронических анальных трещин методом интрасфинктерной ботулинотерапии с инстилляциями кондиционной среды культуры мезенхимальных стволовых клеток»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Анальная трещина является одним из наиболее распространенных заболеваний аноректальной области. Доля анальных трещин среди заболеваний толстой кишки составляет 11-15%, а заболеваемость колеблется от 20 до 23 на 100 000 взрослых в год [4; 14; 15; 50; 88; 173; 176]. Эта проблема имеет как медицинский, так и социальный аспект, поскольку анальная трещина встречается главным образом у лиц молодого и среднего возраста, то есть у наиболее трудоспособной части населения.

Установлено, что в патогенезе хронической анальной трещины ведущую роль играют спазм внутреннего сфинктера и ишемия анодермы, поэтому большинство методов лечения направлены на сокращение анального давления. [11; 15; 62; 66; 72; 80; 86; 112; 173; 187]. Консервативное лечение, в том числе с помощью самых современных средств медикаментозной релаксации внутреннего сфинктера, лишь немного превосходит плацебо по эффективности. Частота рецидивов в течение первого года после завершения лечения может достигать 33% [76; 88; 92; 176; 178]. Причинами столь высокой частоты рецидивов считаются развитие толерантности к органическим нитратам, а также рубцовые и воспалительные изменения в анальном канале в виде сторожевого бугорка, гипертрофированного анального сосочка, рубцевания краев трещины. Поэтому основными методами лечения хронической анальной трещины являются хирургические. Среди них «золотым стандартом» считается иссечение анальной трещины в сочетании с одним из вариантов сфинктеротомии [15; 22; 63; 66; 72; 80; 137; 165; 173]. Однако в отдаленные сроки после этой операции частота рецидивов может достигать 11,7%, а частота развития анального недержания — 35,1% [28; 48; 50; 66; 78; 100; 185]. Учитывая потенциальные риски недержания, в последнее десятилетие идет активный поиск новых альтернативных методов

сокращения анального давления, позволяющих избежать обширного хирургического вмешательства.

Перспективным новым фармакологическим препаратом для снижения анального давления является ботулинический токсин типа А (БТА) — один из 8 экзотоксинов, выделяемых бактерией Clostridium botulinum [92; 93; 130; 139]. После внутримышечных инъекций БТА развиваются два эффекта: прямое ингибирование альфа-мотонейронов в нервно-мышечных синапсах и ингибирование холинергических синапсов гамма-мотонейронов в интрафузальных волокнах. Клинически это проявляется выраженной релаксацией инъецированных мышц и значительным уменьшением болевого синдрома после инъекции. Клинический эффект БТА проявляется уже на 2-3-й дни, а максимально реализуется в сроки до 3 недель. Это связано с тем, что реализация действия токсина в пресинаптических окончаниях и блокада пресинаптической мембраны занимают от 1 до 3 дней [80; 92]. Хотя эффект препарата сохраняется в течение 4-8 мес, полное заживление анальной трещины происходит лишь у 80% пациентов. БТА обладает дозозависимым эффектом, что позволяет при правильном подборе дозы и точек инъекций добиться частичной химической денервации, не сопровождающейся нарушением функции сфинктера. Вместе с тем, в немногочисленных публикациях, посвященных данному методу лечения, нет однозначных рекомендаций по методике интрасфинктерного введения ботулотоксина, не разработаны показания и противопоказания к его использованию, недостаточно изучены осложнения метода, а также отдаленные результаты и изменения качества жизни [191]. Кроме этого, практически не изучен такой важный вопрос, как сочетание интрасфинктерного введения ботулотоксина с местным лечением анальной трещины, в частности, препаратами на основе кондиционных сред (КС) культур мезенхимальных клеток, которые активно изучаются в последнее

время как перспективные средства для заживления хронических ран [40; 42; 43; 45; 106]. Все вышесказанное свидетельствует об актуальности планируемого исследования и определяет его цель.

Цель исследования — повысить эффективность лечения пациентов с хроническими анальными трещинами за счет разработки малоинвазивного метода интрасфинктерной ботулинотерапии в сочетании с инстилляциями кондиционной среды мезенхимальных клеток.

Задачи исследования

1. Разработать метод лечения хронической анальной трещины с помощью интрасфинктерной ботулинотерапии в сочетании с внутриректальными инстилляциями кондиционной среды.

2. Провести сравнительный анализ ближайших результатов лечения методом ИБКС и традиционными хирургическими методами у пациентов с хроническими анальными трещинами.

3. Провести сравнительный анализ отдаленных результатов лечения методом ИБКС и традиционными хирургическими методами у пациентов с хроническими анальными трещинами.

4. Разработать алгоритм лечения хронической анальной трещины с использованием метода ИБКС, сформулировать показания и противопоказания к его применению.

Научная новизна работы

Разработан метод интрасфинктерного введения ботулинического токсина в сочетании с ректальными инстилляциями кондиционной среды мезенхимальных стволовых клеток, который не требует госпитализации пациента, использования дорогостоящих хирургических инструментов и сложных электронных устройств, доступен для быстрого освоения специалистами-колопроктологами.

Установлено, что ближайшие и отдаленные результаты лечения данным методом не уступают результатам стандартного хирургического лечения

пациентов с хронической анальной трещиной при лучшем профиле безопасности.

Разработан алгоритм лечебно-диагностических мероприятий у пациентов с хронической анальной трещиной с использованием интрасфинктерного введения ботулинического токсина в сочетании с ректальными инстилляциями КС МСК, определены показания и противопоказания к его применению.

Теоретическая и практическая значимость

Внедрение результатов настоящего диссертационного исследования в практику позволит улучшить результаты диагностики и лечения пациентов с хронической анальной трещиной на основе рационального выбора малоинвазивных вмешательств, в том числе с использованием разработанного метода интрасфинктерного введения ботулинического токсина в сочетании с ректальными инстилляциями КС МСК.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанный метод интрасфинктерного введения ботулинического токсина в сочетании с ректальными инстилляциями кондиционной среды мезенхимальных стволовых клеток прост в применении и доступен для быстрого освоения специалистами-колопроктологами.

2. Ближайшие и отдаленные результаты лечения данным методом не уступают результатам стандартного хирургического лечения пациентов с хронической анальной трещиной при лучшем профиле безопасности.

3. Алгоритм лечебно-диагностических мероприятий у пациентов с хронической анальной трещиной с использованием интрасфинктерного введения ботулинического токсина в сочетании с ректальными инстилляциями кондиционной среды МСК, показания и противопоказания к его применению.

Апробация результатов диссертации

Материалы исследования доложены на 1-м EHA-SWG-научном заседании по терапии мезенхимальными стромальными клеками, Амстердам, Нидерланды, 2017; на III национальном конгрессе по регенеративной медицине (Москва, 15-18 ноября, 2017 года); XII Съезде хирургов России, Ростов-на-Дону, 2015 года, представлены на XVIII Съезде Общества эндоскопических хирургов России (Москва, 17-19 февраля 2015 года), 7-м конгрессе ЕССО, Барселона, Испания; обсуждены на совместном заседании кафедр общей хирургии; оперативной хирургии и топографической анатомии, факультетской хирургии, хирургических болезней ИДПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко; на совместной конференции кафедры хирургии с курсами онкохирургии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства, кафедры общественного здоровья и здравоохранения Института постдипломного профессионального образования ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им А.И. Бурназяна и секции по биомедицинским и клиническим технологиям» Ученого совета ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России (27 апреля 2017 года, протокол № 2704/14-02).

Внедрение результатов в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская поликлиника №11 Департамента здравоохранения города Москвы» (главный врач: Резанцева Наталья Павловна, тел. [phone]), а также в практику работы Филиала ФБЛПУ «ЛРЦ» «Подмосковье» ФНС России (главный врач: Рудакова Людмила Петровна, тел.[phone]). Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре хирургии с курсами онкохирургии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства, кафедре общественного здоровья и здравоохранения Института постдипломного профессионального образования ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им А.И. Бурназяна

и секции по биомедицинским и клиническим технологиям» Ученого совета ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им А.И. Бурназяна ФМБА России. Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и получен патент на изобретение (Патент РФ Яи № №2537230. Способ лечения анальной трещины / П.Л. Щербаков, И.И. Грибанов, О.В. Князев; заявл. 12.11.13; опубл. 31.10.14). Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 100 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 таблицами и 11 рисунками. В библиографию включено 1 93 литературных источника (73 отечественных и 1 20 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные подходы к обследованию и лечению пациентов с хронической анальной трещиной

Анальная трещина представляет собой язвенный дефект анального канала, расположенный дистальнее зубчатой линии. В исследованиях, посвященных статистике болезней толстой кишки и заднего прохода у взрослого населения, анальная трещина находится на третьем-четвертом месте по частоте (от 8,5 до 16%), уступая лишь геморрою, колитам, парапроктиту. Заболеваемость составляет 20-23 случая на 100000 взрослого населения в год, при этом женщины страдают в 1,5-2 раза чаще мужчин [4; 14; 15; 50; 110; 161]. Анальная трещина встречается в основном у людей трудоспособного возраста — от 35 до 60 лет [4; 14; 15; 50; 88; 176]. Почти в 90% случаев идиопатическая трещина локализуется на задней полуокружности анального канала, но она также может образоваться на передней полуокружности. Боковые трещины должны вызывать подозрение на наличие таких заболеваний, как болезнь Крона, туберкулез, сифилис, ВИЧ/СПИД, псориаз и рак анального канала [15].

Острая трещина выглядит как простой разрыв в эпителиальной выстилке анального канала, в то время как хроническая трещина характеризуется длительностью заболевания не менее 8-12 недель, наличием местного отека и фиброза. В основании трещины могут быть видны волокна внутреннего анального сфинктера.

Основным клиническим симптомом анальной трещины является сильная боль во время и после дефекации. Кровотечение из прямой кишки, как правило, ограничивается следами крови на туалетной бумаге. По мнению Лезерсон И.Р. [37] яркая клиническая картина анальной трещины обусловлена

тем, что воспаление пораженного участка стенки анального канала приводит к хроническому анальному невриту, проявляющемуся болями и рефлекторным спазмом сфинктера. Участок слизистой в указанной зоне, подвергаясь атаке вирулентной микрофлоры кишечника, воспаляется, фиброзируется, уплотняется, формируя хроническую анальную трещину. В дне трещины из-за перманентного неспецифического воспаления развиваются патологические изменения нервных структур пораженного участка стенки анального канала: нервы теряют оболочки, оголяются, что приводит к сильной боли. На фоне хронического воспаления края язвенного дефекта претерпевают фиброзные изменения, особенно в дистальной и проксимальной части трещины и, таким образом, образуются так называемые "сторожевые бугорки». Микроскопически выявляется дефект многослойного эпителия с утолщением по краям язвы. Дно хронической трещины, как правило, представлено зрелыми грануляциями или склерозированной соединительной тканью [15]. «Сторожевой бугорок» дистальнее трещины и гипертрофированный анальный сосочек в анальном канале проксимальнее трещины являются типичными сопутствующими признаками хронических трещин. Первый часто характеризуется пациентами как «болезненный геморрой», а второй можно обнаружить при эндоскопическом исследовании. После возникновения дефекта слизистой анального канала больные искусственно задерживают стул из-за сильных болевых ощущений, что в свою очередь способствует образованию в ампуле прямой кишки плотной каловой «пробки», которая при прохождении через анальный канал повторно травмирует поврежденные ткани анального канала, тем самым препятствуя заживлению трещины. Однако причиной разрыва тканей анального канала может быть не только нарушение опорожнения кишечника, но и воспалительные изменения стенки анального канала, возникающие при учащенном жидком стуле. В некоторых случаях трещина

возникает в результате напряжения при родах или бытовой механической травме анального канала [9; 51; 58; 61].

На первостепенную роль спазма внутреннего сфинктера в механизме возникновения заболевания указывают авторы большинства публикаций, посвященных вопросам диагностики и лечения анальных трещин [15; 59; 62; 66; 80; 108; 112; 125; 173]. В целом ряде исследований доказано, что спазм анального сфинктера на 75-85% обусловлен сокращением внутреннего сфинктера [99; 109; 140; 167; 183], поэтому практически все оперативные вмешательства направлены на рассечение внутреннего сфинктера для ликвидации его спазма.

Для исследования функционального состояния запирательного аппарата прямой кишки в последнее время широко используется метод профилометрии. Впервые этот метод применил J.R. Hill в 1960 году для определения анального давления [124]. Было установлено, что на регистрируемые данные влияют размер катетера и скорость перфузии жидкости [87; 161]. Метод профилометрии позволяет получить данные о распределении внутриполостного давления («профиль давления») в покое и при волевом сокращении анального сфинктера и, тем самым, выявить нефункционирующие структуры жома заднего прохода [7; 54; 56; 135].

Хотя установлено, что главной причиной развития хронических анальных трещин является стойкий гипертонус внутреннего анального сфинктера [59; 86; 105; 142; 148], в литературе имеются сообщения о том, что примерно в 8% случаев формирование трещин возможно при нормальных или даже пониженных цифрах давления внутреннего сфинктера в покое [129]. Вместе с тем, как указывают вышеперечисленные авторы, в подобных случаях необходимо тщательное обследование пациента для исключения альтернативных причин образования язвы анального канала (болезнь Крона, туберкулез, сифилис, ВИЧ/СПИД, псориаз, рак и др.).

Консервативное лечение анальной трещины начинается с мероприятий по нормализации стула, местных гигиенических процедур, диетотерапии. Для разрешения и предупреждения запоров рекомендуется включать в рацион питания пациентов грубую, богатую растительной клетчаткой пищу. Для того, чтобы разорвать «порочный круг» — «запоры-трещина-боль» — перед стулом рекомендуется назначать микроклизмы (50 г растительного масло + 150 г воды), либо очистительные клизмы в течение 10-14 дней, после стула — ректальные свечи и теплые сидячие ванночки, исключается алкоголь и острая пища [4; 15; 50].

В 1994 году P. Lohder [141] впервые предложил выполнять так называемую химическую сфинктеротомию местными аппликациями 0,2% глицерина тринитрата (нитроглицериновая мазь). Автор показал, что этот препарат быстро снижает максимальное давление сфинктера в покое, в среднем на 27%, что приводит к уменьшению болевого синдрома и к излечению 60-70% больных. R. Nelson et al. назначали аппликации 0,2% нитроглицериновой мази дважды в день в течение 6-8 недель. [151] и добились заживления 50% трещин. В то же время исследователи обращают внимание на относительно частые нежелательные побочные явления — головные боли (до 33%), снижение артериального давления, тахикардия, гиперемия лица, головокружения, субконъюктивальные кровоизлияния [32; 169]. Эти явления приводят к прекращению терапии у 10-15% больных. Кроме того, зачастую хорошие результаты лечения носят временный характер.

В лечении хронической анальной трещины могут также использоваться местные препараты блокаторов кальциевых каналов, которые отличаются меньшей частотой побочных эффектов, чем нитраты. U.K. Shrivastava et al. применяли 2% гель дилтиазема дважды в день в течение 6-8 нед и добились полного излечения хронической анальной трещины у 65% больных [178]. Вместе с тем, четкого консенсуса по дозированию и путям введения этих препаратов до настоящего времени не достигнуто. Побочные эффекты в виде

головной боли, хотя и встречались реже, чем у нитратов, но в некоторых исследованиях достигали частоты 15-17% [91]. Пероральные блокаторы кальциевых каналов (нифедипин) могут быть не менее эффективны, чем местные аналоги, что позволяет при небходимости менять путь введения этих лекарственных средств [76].

Перспективным новым фармакологическим препаратом для снижения анального давления является ботулинический токсин типа А (БТА) — один из 8 экзотоксинов, выделяемых бактерией Clostridium botulinum [92; 93; 130; 139]. Молекула БТА включает ряд компонентов: собственно нейротоксин, негемагглютинин и гемагглютинин. Последние два имеют большую молекулярную массу и препятствуют как расщеплению нейротоксина, так и быстрой диффузии его в окружающие ткани, что обеспечивает локальный уровень воздействия. Нейротоксин состоит из тяжелой (молекулярная масса 100 кДа) и легкой (молекулярная масса 50 кДа) цепей, связанных дисульфидной группой и одним атомом цинка. Тяжелая цепь взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь воздействует на фрагмент комплекса транспортных белков, которые отвечают за перенос везикул ацетилхолина к пресинаптической мембране. Эти белки представлены синаптосомоассоциированным протеином SNAP-25, синтаксином, синаптобревином. В цитозоле определенные серотипы ботулинического токсина (БТ) расщепляют различные субстраты. Самым действенным из БТ считается тип А. Для легкой цепи БТА характерна 7п2+-зависимая протеазная активность, специфичная по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомально-связанного протеина — SNAP-25. БТА избирательно расщепляет SNAP-25 (синаптосомоассоциированный протеин — транспортный белок), тормозя при этом слияние синаптических пузырьков, содержащих нейромедиаторы (ацетилхолин), с пресинаптической мембраной; ингибирует экзоцитоз и высвобождение нейромедиаторов в синаптическую

щель. Блокирование выброса ацетилхолина в область нервно-мышечного синапса приводит к временному параличу мышцы. При этом не происходит повреждение нервов или нарушение выработки ацетилхолина, а лишь временно блокируется проведение нервно-мышечного импульса [41]. В результате страдает только функциональная активность, в частности, волокон внутреннего сфинктера заднего прохода. Как следствие ликвидируется спазм сфинктера, купируется болевой синдром, эпителизируется линейный дефект анодермы [79].

После внутримышечных инъекций БТ развиваются два эффекта: прямое ингибирование альфа-мотонейронов в нервно-мышечных синапсах и ингибирование холинергических синапсов гамма-мотонейронов в интрафузальных волокнах. Клинически это проявляется выраженной релаксацией инъецированных мышц и значительным уменьшением болевого синдрома после инъекции. Обезболивающий эффект БТА обусловлен несколькими механизмами. Во-первых, уменьшение спазма уменьшает и болевой синдром. Во-вторых, БТ воздействует на афферентную передачу и тормозит выработку ацетилхолина — медиатора болевых ощущений, опосредуемых в спинном и головном мозге. Все это приводит к уменьшению болей. Наконец, третий механизм заключается в том, что введение ботулотоксина приводит, как показали проведенные исследования, к блокаде высвобождения нейромедиаторов боли, накапливающихся при повреждении нервных окончаний, а именно глутамата, кальцитонин ген-связанного пептида, субстанции Р [35].

Клинический эффект БТА проявляется уже на 2-3-й дни, а максимально реализуется в сроки до трех недель. Это связано с тем, что развертывание действия токсина в пресинаптических окончаниях и блокада пресинаптической мембраны занимают от 1 до 3 дней [80]. Хотя эффект препарата сохраняется в течение 4-8 мес, полное заживление анальной трещины происходит лишь у 80% пациентов. БТ имеет

дозозависимый эффект, что позволяет при правильном выборе дозы и мест инъекций добиться частичной химической денервации, не сопровождающейся стойким нарушением функции сфинктера.

Первым сообщением о лечении анальной трещины с использованием ботулотоксина была публикация W.H. Jost, K. Simrik в 1993 году [130]. С тех пор накоплен значительный опыт использования инъекций данного препарата для лечения анальных трещин. В 1997 году были опубликованы результаты наблюдения 100 пациентов на протяжении 6 мес после лечения инъекциями БТА. По итогам анализа полученных данных был сделан вывод о том, что инъекции ботулотоксина являются эффективным методом лечении хронических неосложненных анальных трещин с повышенным тонусом сфинктера. Препарат неплохо переносится, поэтому может вводиться в амбулаторных условиях [130]. Дальнейшие исследования эффективности и безопасности препарата, поиск оптимальных схем введения были предприняты I. Lindsey et al. [139], которые с целью релаксации сфинктера вводили ботулотоксин после иссечения трещины в дозе 25 ЕД. В исследование были включены 30 пациентов, которым ранее не удалось достичь заживления анальных трещин с помощью консервативной терапии с использованием нитроглицериновой мази. После иссечения анальной трещины в сочетании с релаксацией внутреннего сфинктера с помощью ботулотоксина выздоровление было отмечено у 93% больных. Авторы не описывают рецидивов заболевания в отдаленном послеоперационном периоде, но у 7% пациентов наблюдалось транзиторное недержание газов.

В сравнительном исследовании двух различных форм БТ («Ботокс» и «Диспорт») эффективность препаратов оценивали путем сравнения клинической картины и давления анального сфинктера до и после лечения. В группе 1 пятьдесят пациентов получали инъекции 50 ЕД «Ботокса», в группе 2 (50 пациентов) — инъекции 150 ЕД «Диспорта». При наблюдении в течение

21 мес рецидивов заболевания не было отмечено. Авторы считают, что ботулотоксин может рассматриваться как эффективное средство лечения больных с хронической анальной трещиной, а эффективность и переносимость двух различных форм этого препарата сопоставимы [93].

На основе ретроспективного анализа эффективности и безопасности лечения хронической анальной трещины за период с 2001 по 2010 годы, американскими учеными R. Sinha и A.M. Kaiser, был предложен алгоритм лечения данной категории больных: органические нитраты -инъекции БТА - операция [180].

В последнее время с целью малоинвазивного устранения спазма внутреннего сфинктера и лечения хронической анальной трещины с успехом применяется «Лантокс» — лекарственный препарат, содержащий БТА, стабилизированный желатином. За счет использования желатина в качестве стабилизатора в этом препарате достигнута большая прочность трехмерной структуры молекулы ботулотоксина типа А по сравнению с другими лекарственными средствами данной группы. Такое строение «Лантокс» также способствует увеличению стабильности БТА и уменьшению нежелательной диффузии препарата, что в свою очередь, позволяет снизить дозировку препарата и обеспечивает избирательность его местного воздействия [41].

Инъекции БТ показали лучшие результаты по сравнению с местным медикаментозным лечением, хотя имеют существенный недостаток, связанный с необходимостью выполнения болезненных инъекций в чувствительной области. Несмотря на достаточно большое число проведенных исследований, до настоящего времени среди специалистов не достигнуто единого мнения относительно выбора препарата, дозировки, точного места введения, количества инъекций, их эффективности и безопасности [191]. По данным I. Lindsey et al., наиболее распространенным побочным эффектом являлось временное недержание газов у 18% пациентов и кала у 5% пациентов [139]. По мнению W.J. Shao и ряда других авторов,

пациентам, у которых не удается достичь выздоровления инъекциями БТ, показано хирургическое лечение [177].

В последнее время предложены новые нехирургические методы лечения хронической анальной трещины, которые включают, как использование новых локальных токсинов, так и применение «поддерживающих» устройств [163]. В исследовании R. Garrido et al. (2009) были получены результаты, свидетельствующие о высокой эффективности интрасфинктерных инъекций гониатоксина по снижению внутрианального давления в покое, уменьшению болей и заживлению хронических трещин [117]. По мнению авторов, этот метод может стать альтернативой инъекциям БТ. Тем не менее, пока не проведено сравнительных исследований эффективности и безопасности этих препаратов. Рекомендуемое некоторыми авторами использование специальных поддерживающих перинеальных устройств в виде модификации крышки унитаза [182] уменьшало симптоматику анальной трещины и поэтому представляется перспективным дополнением к стандартным методам лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Грибанов, Иван Иванович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адиев Р.Ф. и др. Оптимизация хирургического лечения больных с хронической анальной трещиной // Креативная хирургия и онкология. — 2012. — № 3. — С. 21-25.

2. Адиев Р.Ф. и др. Патогенетическое обоснование комплексного хирургического лечения больных с хронической анальной трещиной // Медицинский вестник Башкортостана. — 2012. — № 1. — С. 63-65.

3. Акопян Э.Б. Улучшение результатов лечения больных геморроем, анальными трещинами, острыми и хроническими парапроктитами / Э.Б. Акопян, А.Б. Саакян, Г.М. Геворкян // Проблемы колопроктологии: респуб. сб. науч. тр. — Вып. 16. — М.: ГНЦ колопроктологии МЗ РФ. — 1998. — С. 13.

4. Аминев А.М. Руководство по проктологии. Т. 4. / А.М. Аминев. — Куйбышев: Верхне-Волж. кн. изд-во. — 1979. — 571 с.

5. Аминев А.М. Трещина заднего прохода / А.М. Аминев. — ММЭ. — 1966. — Т. 3. — С. 352.

6. Ан В.К. Неотложная проктология // В.К. Ан, В.Л. Ривкин. — М.: ИД «Медпрактика-М». — 2003. - 245 с.

7. Анам Н. Непрерывная профилометрия ректо — анального давления у детей / Н. Анам, Т.В. Вирдания, Т.В. Гачечилидзе // Педиатрия. — 1986. — № 1. — С. 28-30.

8. Аррегви М.Е. Малоинвазивная колопроктология / под ред. М.Е. Аррегви, Дж.М. Саккиера. — М.: Медицина. — 1999. — С. 67.

9. Бабаев О.Г. Методика и первые результаты лазерной фотокоагуляции трещин заднего прохода // Здравоохранение Туркменистана. — 1983. — № 9. — С. 3-5.

10. Багдасарян С.Л. Способ хирургического лечения анальной трещины без рассечения жома заднего прохода / С.Л. Багдасарян, Л.К. Багдасарян,

Ю.А. Титов // Колопроктология (Приложение «Материалы 3-го Всероссийского съезда колопроктологов»). — 2011. — № 3 (37). — С. 22-23.

11. Багдасарян С.Л. Хирургическое лечение анальной трещины с пневмодивульсией анального сфинктера: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — М., 2010. — 24 с.

12. Балтайтис Ю. Клеточная терапия // Уйапоуа. — 2003. — 320 с.

13. Благодарный Л.А., Полетов Н.Н., Жарков Е.Е. Патогенез анальных трещин // Колопроктология. — 2007. — № 1 (19). — С. 38-41.

14. Бородин О.Г. и др. Опыт лечения хронической задней анальной трещины // Проблемы колопроктологии: респуб. сб. науч. тр. Вып. 17. — М.: ГНЦ колопроктологии МЗ РФ. — 2000. — С. 43-46.

15. Воробьев Г.И. Основы колопроктологии // Ростов — Д: Феникс. — 2001. — 413 с.

16. Воробьев Г.И. Основы колопроктологии // М.: МИА. — 2006. — 431 с.

17. Воробьев Г.И. и др. Роль профилометрии в выборе метода лечения анальной трещины // Колопроктология. — 2008. — № 3 (25). — С. 14-17.

18. Гайнутдинов Ф.М. и др. Выбор метода лечения больных с анальной трещиной по данным цитологического и бактериологического исследований // Колопроктология (Приложение «Материалы 3-го Всероссийского съезда колопроктологов»). — 2011. — № 3 (37). — С. 24-25.

19. Гайнутдинов Ф.М. Хирургическая тактика и восстановительное лечение при сочетании геморроя с трещиной анального канала: дисс. ... канд. мед. наук. - Уфа. — 1990. — 147 с.

20. Грекова Н.М. Роль селективной деконтаминации в комбинированном лечении хронической анальной трещины // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 2011. — Т. 170. — № 5. — С. 67-71.

21. Грекова Н.М. и др. Роль селективной деконтаминации в комбинированном лечении хронической анальной трещины // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 2011. — Т. 170. — № 5. — С. 67-71.

22. Грошилин B.C. Комплексное лечение анальных трещин: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - Волгоград. — 2010. — 43 с.

23. Грошилин В.С. Клиническая эффективность оригинального метода лечения хронических анальных трещин // Колопроктология (Приложение «Материалы 3-го Всероссийского съезда колопроктологов»). — 2011. — № 3 (37). — С. 26.

24. Грошилин В.С. Комплексная оценка результатов лечения анальных трещин // Материалы I съезда колопроктологов СНГ: сб. науч. тр. -Ташкент. — 2009. — С. 256.

25. Данилов Т.З. Лечение хронических анальных трещин // Проблемы колопроктологии: респуб. сб. науч. тр. — Вып. 17. — М.: ГНЦ колопроктологии МЗ РФ. — 2000. — С. 61-62.

26. Даценко А.Б. и др. Тактика лечения больных с осложненными анальными трещинами // Колопроктология (Приложение «Материалы 3-го Всероссийского съезда колопроктологов»). — 2011. — № 3 (37). — С. 26.

27. Джапаридзе Б.В. и др. Использование профилометрии в хирургическом лечении хронической анальной трещины // Актуальные проблемы колопроктологии: материалы науч. конф. — М.: ИД «Медпрактика — М». — 2005. — С. 62.

28. Джапаридзе Б.В. Роль профилометрии в диагностике и лечении хронической анальной трещины: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — СПб. — 2005. — 24 с.

29. Долгих О.Ю. и др. Результаты комплексного лечения хронической анальной трещины // Колопроктология (Приложение «Материалы 3-го Всероссийского съезда колопроктологов»). — 2011. — № 3 (37). — С. 27.

30. Дульцев Ю.В. Выбор метода оперативного лечения у больных хроническими анальными трещинами: метод. рекоменд. / Ю.В. Дульцев, А.М. Коплатадзе, Н.Н. Полетов. — М., 1984. — 19 с.

31. Дульцев Ю.В. и др. Оперативное лечение больных с хронической анальной трещиной // Хирургия. — 1984. — № 12. — С. 68-74.

32. Жарков Е.Е. Комплексное лечение хронической анальной трещины: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Е.Е. Жарков. — М., 2009. — 21 с.

33. Жуков Б.Н. и др. Оперативное лечение хронических анальных трещин с пластическим закрытием ран слизистой оболочкой // Актуальные вопросы колопроктологии: тез. докл. I съезда колопроктологов России с междунар. участием. — Самара, 2003. — С. 58.

34. Коноплянников А.Г. Радиобиология стволовых клеток. / А.Г. Конопляников. — М., Энергоатомиздат, 1984. — 120 с.

35. Королев А.А. Механизм действия ботулотоксина при внутримышечном введении / А.А. Королев, Г.А. Суслова // Успехи современного естествознания. — 2011. — № 12 . — С. 40-41.

36. Крылов Н.Н. Хроническая анальная трещина / Н.Н. Крылов // Вестник хирургической гастроэнтерологии. — 2008. — №1. — С. 5-11.

37. Лезерсон И.Р. О патогенезе, клинике и лечении анальных трещин / И.Р. Лезерсон // I Всероссийская конференция по проктологии: Тез. докл. — М., 1965. — С. 48-49.

38. Малева Е.А. и др. Амбулаторное лечение пациентов с хронической анальной трещиной на фоне проктита и дисбиоза толстой кишки // Известия высших учебных заведений. Уральский регион. — 2012. — №1. — С. 154-161.

39. Мальцев В.Н. Опыт оперативного лечения хронической анальной трещины в амбулаторно — поликлинических условиях / В.Н. Мальцев, Я.В. Владычук // Материалы I съезда колопроктологов СНГ: сб. науч. тр. — Ташкент. — 2009. — С. 272-276.

40. Мушкамбаров Н.Н. Молекулярная биология / Н.Н. Мушкамбаров, С.Л. Кузнецов, — М.: МИА. — 2003. - 435 с.

41. Орлова О.Р. Применение ботокса (токсина ботулизма типа А) в клинической практике: руководство для врачей / под ред. О.Р. Орловой, Н.Н. Яхно. — М.: Каталог, 2001. — 208 с.

42. Патент РФ RU 2292212. Кондиционная среда, обладающая лечебным эффектом / А.Г. Конопляников и др.; опубл. 27.01.2007.

43. Патент РФ № 2367450. Способ лечения язвенного проктосигмоидита / Л.Б. Лазебник и др.; опуб. 20.09.2009.

44. Патент РФ № 2445100. Консервативный способ комплексного лечения острых и хронических анальных трещин / Е.А. Малева, Н.М. Грекова, В.Н. Бордуновский; опуб. 15.06.2010.

45. Патент РФ № 2537230. Способ лечения анальной трещины. / П.Л. Щербаков, И.И. Грибанов, О.В. Князев; опубл. 31.10.2014.

46. Подоляк Г.А. Анальные трещины / Г.А. Подоляк, Г.М. Тоболина, В.М. Мальгин // Тезисы Всесоюзной конференции по проктологии. — М., 1978. — С. 86-87.

47. Полетов Н.Н. Выбор метода оперативного лечения больных хронической трещиной заднего прохода: Автореф. дисс. ... канд. мед.

наук / Н.Н. Полетов — Моск. гор. НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. — М. — 1985. — 23 с.

48. Полетов Н.Н. и др. Отдаленные результаты иссечения хронической анальной трещины с боковой подкожной сфинктеротомией, механизмы возврата заболевания и развития недостаточности анального жома // Актуальные вопросы колопроктологии: тез. докл. I съезда колопроктологов России с международным участием. - Самара. — 2003. — С. 112-113.

49. Реутов В.П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин. — М.: Наука, 1998. — 155 с.

50. Ривкин В.Л. Амбулаторная колопроктология. / В.Л. Ривкин — М., 2009. — 96 с.

51. Ривкин В.Л. и др. Руководство по колопроктологии. — М.,2004. — 367 с.

52. Рыжих А.Н. Атлас операций на прямой и толстой кишках. 2-е изд. / А.Н. Рыжих — М., 1968. — 231 с.

53. Семионкин Е.И. Колопроктология: учеб. пособие / Е.И. Семионкин — М.: ИД «Медпрактика-М», 2004. — 46 с.

54. Смирнов В.Е. Аноректальная манометрия у больных со свищами прямой кишки / В.Е. Смирнов, В.Д. Пасечников, Н.М. Мудров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: материалы 3-й Российской гастроэнтерологической недели. — 1997. — Т. 8. — № 5. — С. 110.

55. Титов А.Ю. и др. Дифференциально-диагностические критерии эрозивно — язвенных поражений анального канала и перианальной кожи // Колопроктология. — 2012. — № 3 (41). — С. 3-10.

56. Удовиченко Т. Г. Роль ано-ректальной манометрии в диагностике геморроя у больных с хроническими запорами / Т.Г. Удовиченко,

B.Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: материалы 40-й Российской гастроэнтерологической недели. — 1998. — Т. 8. — № 5. — С. 116.

57. Федоров В.Д. Клиническая оперативная колопроктология: руководство для врачей / Под ред. В.Д. Федорова, Г.И. Воробьева, В.Л. Ривкина. — М., 1994. — С. 322-324.

58. Федоров В.Д. Проктология / В.Д.Федоров. — М. — 1984. — С. 290.

59. Филлипс Р.К.С. Колоректальная хирургия; пер. с англ. под ред. Г.И. Воробьева. — М.: ГЭОТАР-Медиа., 2009. — С. 268-272.

60. Хидиятов И.И. и др. Результаты комплексного обследования и хирургического лечения больных с хронической анальной трещиной // Астраханский медицинский журнал. — 2012. — Т. 7. — № 4. —

C. 256-259.

61. Хромов Б.М. Трещина заднего прохода / Б.М. Хромов // Хирургическая помощь в поликлиниках и амбулаториях. — Л.: Медгиз, 1973. — С. 349-351.

62. Черкасов М.Ф. Изучение патогенеза анальных трещин в эксперименте на животных / М.Ф. Черкасов, В.С. Грошилин, В.К. Татьянченко // Материалы I съезда колопроктологов СНГ: сб. науч. тр. - Ташкент, 2009. — С. 249.

63. Черкасов М.Ф. Топографо-анатомическое обоснование выбора способа боковой сфинктеротомии при анальных трещинах / М.Ф. Черкасов, В.С. Грошилин, Д.М. Черкасов // Колопроктология (Приложение «Материалы 3 -го Всероссийского съезда колопроктологов»). — 2011. — № 3 (37). — С. 58.

64. Шахрай С.В. Оценка результатов консервативного лечения хронической анальной трещины / С.В. Шахрай, М.Ю. Гаин // Колопроктология

(Приложение «Материалы 3-го Всероссийского съезда колопроктологов»). — 2011. — № 3 (37). — С. 58.

65. Шахрай С.В. Оценка эффективности малоинвазивных хирургических вмешательств при лечении пациентов с хронической анальной трещиной / С.В. Шахрай // Медицинский журнал. — 2016. — № 3. — С. 146-149.

66. Шелыгин Ю.А. Возможности медикаментозной релаксации внутреннего сфинктера у больных с хронической анальной трещиной / Ю.А. Шелыгин, Л.Ф. Подмаренкова, Е.Е. Жарков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2005. — № 2. — С. 87.

67. Шелыгин Ю.А. и др. Анальное недержание у больных, перенесших иссечение анальной трещины в сочетании с боковой подкожной сфинктеротомией // Колопроктология. — 2008. — № 3 (25). — С. 18-24.

68. Шелыгин Ю.А. и др. Непосредственные результаты комплексного лечения хронической анальной трещины // Колопроктология. — 2010. — № 1 (31). — С. 4-9.

69. Шелыгин Ю.А. и др. Отдаленные результаты иссечения анальной трещины в сочетании с боковой подкожной сфинктеротомией // Хирургия: журнал им. Н.И. Пирогова. — 2005. — № 7. — С. 33.

70. Шелыгин Ю.А. и др. Отдаленные результаты иссечения анальной трещины в сочетании с боковой подкожной сфинктеротомией // Актуальные проблемы колопроктологии. — М., 2005. — С. 141-142.

71. Эктов В.Н. Лечение острых анальных трещин / В.Н. Эктов // Хирургия. — 1985. — № 9. — С. 49-51.

72. Эктов В.Н. Лечение анальных трещин боковой подкожной сфинктеротомией: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. / В.Н. Эктов. — М., 1984. — 25 с.

73. Яковлев А.Е. Анальная трещина, нейростимуляция, новый подход к лечению / А.Е. Яковлев, О.Ю. Долгих, С.А. Карасев // Колопроктология (Приложение «Материалы 3-го Всероссийского съезда колопроктологов»). — 2011. — № 3 (37). — С. 60.

74. Abcarian H. Surgical correction of chronic anal fissure: results of lateral anal internal sphincterotomy vs fissurectomy - medline sphincterotomy / H. Abcarian // Dis Colon Rectum. — 1980. — Vol. 23. — P. 31-36.

75. Abd Elhady H.M. et al. Long — term prospective randomised clinical and manometric comparison between surgical and chemical sphincterotomy for treatment of chronic anal fissure // S. Afr. J. Surg. - 2009. — Vol. 47 (4). — P. 112-114.

76. Agrawal V. Randomized controlled pilot trial of nifedipine as oral therapy vs. topical application in the treatment of fissure-in-ano / V. Agrawal, G. Kaushal, R. Gupta // Amer. J. Surg. — 2013. — Vol. 206. — P. 748-751.

77. Altomare D.F. Glyceryltrinitrate for chronic anal fissure-healing or headache / D.F. Altomare, M. Rinaldi, G. Milito // Dis. Colon. Rectum. — 2000. — Vol. 2 (43). — P. 174-181.

78. Amman F.F. Faecal incontinence in patients with anal fissure: a consequence of internal sphincterotomy or a feature of the condition? / F.F. Ammari, K.E. Bani-Hani // Surgeon. — 2004. Aug. — Vol. 2 (4). — P. 225-229.

79. Arroyo S.A. et al. Long-term results of botulinum toxin for the treatment of chronic anal fissure: prospective clinical and mano-metric study // Int. J. Colorectal Dis. — 2005. — Vol. 20. — P. 267-271.

80. Arroyo S.A. et al. Surgical (close lateral internal sphincterotomy) versus chemical (botulinum toxin) sphincterotomy as treatment of chronic anal fissure // Med. Clin. (Barc.). — 2005. — Vol. 124 (15). — P. 573-575.

81. Asim M. et al. Botulinum toxin versus botulinum toxin with low — dose glyceryltrinitrate for healing of chronic anal fissure: a prospective,

randomised trial // N. Z. Med. J. — 2014. — No 2. — Vol. 127 (1393). — P. 80-86.

82. Aytac E. et al. A novel data collection and monitoring system for health status measures in patients undergoing lateral internal sphincterotomy: The Knowledge Program (TKP) // Asian J. Surg. — 2015. — Vol. 38 (3). — P. 134-138.

83. Babu P. Comparative Study of Lateral Sphincterotomy and 2% Diltiazem Gel Local Application in the Treatment of Chronic Fissure in ANO / P. Babu, K.S. Rao // J. Clin. Diagn. Res. — 2014. — Vol. 8 (10). — P. 11-21.

84. Bacher H. Local nitroglycerin for treatment of anal fissures: an alternative to lateral sphincterotomy? / H. Bacher, W. Schweiger, J. Pfeifer // Dis. Colon. Rectum. — 1997. — Vol. 7 (40). — P. 840-845.

85. Bailey H.R. et al. Fissure Study Group. A study to determine the nitroglycerin ointment dose and dosing interval that best promote the healing of chronic anal fissures // Dis. Colon. Rectum. — 2002. — Vol. 9 (45). — P. 1192-1199.

86. Bansal A. R. et al. Comparative evaluation of 0.2% glyceryl trinitrate vs. 2% diltiazem ointment in treatment of chronic anal fissure treatment a randomized trial // Hellenic Journal of Surgery. — 2016. — Vol . 88. (1). — P. 25-30.

87. Barrett J.A. et al. Anal function in geriatric patients with faecal incontinence // Gut. 1989. — Vol. 30. — № 9. — P. 1244-1251.

88. Beaty J.S., Shashidrahan M. Anal fissure // Clin Colon Rectal Surg. — 2016. — Vol. 29. — P. 30-37.

89. Bedair E.M. et al. Transperineal sonographic anal sphincter complex evaluation in chronic anal fissures // J. Ultrasound. Med. — 2014. — Vol. 33 (11). — P. 1981-1989.

90. Bennett R.C. Results of internal sphincterotomy for anal fissure / R.C. Bennett, J.C. Goliger // Brit. Med. J. — 1962. — Vol. 38. — № 2. — P. 1500-1503.

91. Bielecki K. A prospective randomized trial of diltiazem and glyceryltrinitrate ointment in the treatment of chronic anal fissure / K. Bielecki, M. Kolodziejczak // Colorectal. Dis. — 2003. — Vol. 5. — P. 256-257.

92. Bobkiewicz A., Francuzik W., Krokowicz L. et al. Botulinum toxin injection for treatment of chronic anal fissure: is there any dose-dependent efficiency? A meta analysis // World J. Surg. — 2016. — Vol. 40. — P. 3064-3072.

93. Brisinda G. et al. Botulinum neurotoxin to treat chronic anal fissure: results of a randomized "Botox vs. Dysport" controlled trial // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2004. — Vol. 19 (6). — P. 695-701.

94. Brisinda G. et al. Botulinum toxin for recurrent anal fissure following lateral internal sphincterotomy // Br. J. Surg. — 2008. — Vol. 95 (6). — P. 774-778.

95. Brisinda G. et al. Cost considerations in the treatment of anal fissures // Expert. Rev. Pharmacoecon. Outcomes. Res. — 2014. Aug. — Vol. 14 (4). — P. 511-525.

96. Brugman T. Fissure-in-ano, to divide or not to divide? / T. Brugman, L. Bruyninx., N.J. Jaequet // Acta Chir. Belg. — 1999. — Vol. 99 (5). — P. 215-220.

97. Canelles E. et al. Long-term follow-up of chronic anal fissure (CAF) on diltiazem 2% using a telephone questionnaire. Do results change? // Rev. Esp. Enferm. Dig. — 2015. — Vol. 107 (4). — P. 216-220.

98. Carapeti E.A. Randomised controlled trial shows that glyceryl trinitrate heals anal fissure, higher doses are not more effective, and there is a high recurrence rate / E.A. Carapeti, M.A. Kamm, P.J. McDonald // Gut. — 1999. — Vol. 5 (44). — P. 727-730.

99. Caruana B.J. et al. Anorectal sensory and motor function in neurogenic fecal incontinence. Comparison between multiple sclerosis and diabetes mellitus // Gastroenterology. — 1991. — Vol. 100. — P. 465-470.

100. Casillas S. et al. Incontinence after a lateral internal sphincterotomy: are we underestimating it? // Dis Colon Rectum. — 2005. — Vol. 5. — P. 2-9.

101. Chaudhuri S. et al. Treatment of chronic anal fissure with topical glyceryl trinitrate: a double-blind, placebo-controlled trial // Indian J. Gastroenterol. — 2001. — Vol. 3 (20). — P. 101-102.

102. Chen H.L. et al. Botulinum toxin injection versus lateral internal sphincterotomy for chronic anal fissure: a meta-analysis of randomized control trials // Tech. Coloproctol. — 2014. — Vol. 18 (8). — P. 693-698.

103. Cho D.Y. Controlled Lateral Sphincterotomy for Chronic Anal Fissure / D.Y. Cho // Dis. Colon. Rectum. — 2005. — Vol. 3. — P. 22-30.

104. Clery A.P. Subcutaneous lateral internal anal sphincterotomy for fissure. A report on 217 cases / A.P. Clery // J. Irish. Med. Assoc. — 1975. — Vol. 68. — P. 482-485.

105. Corman M.L. Colon and rectum surgery / M.L. Corman. — Philadelphia: J.B. Lippincott Company. — 2003. — 784 р.

106. Dash B.C. Checkpoint Controls and Cancer. Vol. 1: Reviews and Model Systems / B.C. Dash, W.S. El-Deiry. — Humana Press, 2004. — 234 р.

107. Dessily M. et al. Injection of a sclerosing agent as first line treatment in anal fissure // Acta Chir. Belg. — 2014. — Vol. 114 (4). — P. 261-265.

108. Digennaro R., Pecorella G., La Manna S. et al. Prospective multicenter observational trial on the safety and efficacy of Levorag® emulgel in the treatment of acute and chronic anal fissure // Tech Coloproctol. — 2015. — Vol. 19. — P. 287-292.

109. Dolgikh O.Y. et al. Fissurectomy with anoplaty and nitrosorbid for chronic anal fissure not responding to conservative treatment. Comparative study // Материалы I съезда колопроктологов СНГ: сб. науч. тр.: Ташкент, 2009. — 228 с.

110. Farkas N., Solanki K., Frampton A. et al. Are we following an algorithm for managing chronic anal fissure? A complete audit cycle // Annals of medicine and surgery. — 2016. — Vol. 5. — P. 38-44.

111. Farouk R. Sphincter — Preserving Therapy for Treating a Chronic Anal Fissure: Long — term Outcomes / R. Farouk // Ann. Coloproctol. — 2014. — Vol. 30 (3). — P. 132-134.

112. Fateh S.H. et al. Outcome of laser therapy in patients with anal fissure // Hamdan Med J. — 2016. — Vol. 9. - P. 124-128.

113. Fruehauf H. et al. Efficacy and safety of botulinum toxin A injection compared with topicalnitroglycerin ointment for the treatment of chronic anal fissure: A prospective randomized study // Amer. J. Gastroenterol. — 2006. — Vol. 101 (9). — P. 2107-2112.

114. Fukuda K. Development of Regenerative Cardiomiocites from Mesenchymal Stem Cells for Cardiovascular Tissue Engineering / K. Fukuda // Artificial Organs. — 2001. — Vol. 25. — № 3. — P. 187-195.

115. Gandomkar H. et al. Partial lateral internal sphincterotomy versus combined botulinum toxin A injection and topical diltiazem in the treatment of chronic anal fissure: a randomized clinical trial // Dis. Colon. Rectum. — 2015. — Vol. 58 (2). — P. 228-234.

116. Garcia-Aguilar J. Open vs. closed sphincterotomy for chronic anal fissure: long-term results // Dis. Colon. Rectum. — 1996. — Vol. 39. — P. 440-443.

117. Garrido R. et al. Treatment of chronic anal fissure by gonyautoxin // Colorectal Dis. — 2007. — Vol. 9. — P. 619-624.

118. Gibbons C.P. Anal hypertonia in fissures: cause or effect? / C.P. Gibbons, N.W. Read // Br. J. Surg. — 1986. — Vol. 73 (6). — P. 443-445.

119. Goligher J.C. Surgery of the anus, rectum and colon. 3 ed. / J.C. Goligher. — N. Y.: Springfield, 1975. — 1164 p.

120. Gupta P.J. Current treatment options for fissure-in-ano / P.J. Gupta // J. Med. Liban. — 2004. — Vol. 52 (1). — P. 33-38;

121. Grekova N.M. et al. The effects of topical application of metronidazole for treatment of chronic anal fissure: A randomized, controlled pilot study // Indian J. Gastroenterol. — 2015. — Vol. 34 (2). — P. 152-157.

122. Hancock B.D. The internal sphincter and anal fissure / B.D. Hancock // Br. J. Surg. — 1977. — Vol. 64 (2). — P. 92-95.

123. Henderson P.K. Common anorectal conditions: evaluation and treatment / P.K. Henderson, B.D. Cash // Curr. Gastroenterol. Rep. — 2014. — Vol. 6 (10). — P. 408-421.

124. Hill J.R. et al. Pressure profile of the rectum and anus of healthy persons // Dis. Colon. Rectum. — 1960. — Vol. 3. — P. 203-209.

125. Ho Y.H. Computerised 3-dimensional vector volume analysis — the role of a new method for assessing anal sphincter competence / Y.H. Ho, H.S .Goh // Ann. Acad. Med. Singapore. — 1992. — Vol. 21. — № 2. — P. 263-266.

126. Hoffmann D.C. Lateral subcutaneous internal sphincterotomy in treatment of anal fissure / D.C. Hoffmann, J.C. Goligher // Br. Med. J. — 1970. — Vol. 3. — P. 673-675.

127. Husberg B. Treatment with botulinum toxin in children with chronic anal fissure / B. Husberg, P. Malmborg, K. Strigârd // Eur. J. Pediatr. Surg. — 2009. — Vol. 19 (5). — P. 290-292.

128. Hyman N. Incontinence after lateral internal sphincterotomy: a prospective study and quality of life assessment / N. Hyman // Dis. Colon. Rectum. — 2004. — Vol. 47 (1). — P. 35-38.

129. Jones O.M. et al. Digital rectal examination of sphincter pressures in chronic anal fissure is unreliable // Dis. Colon. Rectum. — 2005. — Vol. 48. — № 2. — P. 349-352.

130. Jost W.H. One hundred cases of anal fissure treated with botulin toxin: early and long-term results / W.H. Jost // Dis. Colon. Rectum. — 1997. — Vol. 40 (9). — P. 1029-1032.

131. Jost W.H. Use of botulinum toxin in anal fissure / W.H. Jost, K. Schimrigk // Dis. Colon. Rectum. — 1993. — Vol. 36 (10). — P. 974.

132. Kang W.H. et al. Comparison of skin incisions used for open lateral internal sphincterotomies — radial versus circumferential incisions: a retrospective cohort study // Int. J. Surg. — 2014. — Vol. 12 (11). — P. 1141-1145.

133. Keighley M.R. et al. Treatment of anal fissure by lateral subcutaneous sphincterotomy should be under general anaesthesia // Br. J. Surg. — 1981. — Vol. 68 (6). — P. 400-401.

134. Khubchandani I.T. Sequelae of internal sphincterotomy for chronic fissure in ano / I.T. Khubchandani, J.F. Reedand // Br. J. Surg. — 1989. — Vol. 5 (76). — P. 431-434.

135. Klug W. Measuring of the anal sphincter opening pressure — methods and test values in healthy adults / W. Klug, H.G. Knoch // Z. Arztl. Fortbild. (Jena). — 1982. — Vol. 76. — № 19. — P. 875-877.

136. Lewis T.H. et al. Long-term results of open and closed sphincterotomy for anal fissure // Dis. Colon. Rectum. — 1988. — Vol. 31. — P. 368-371.

137. Liang J., Church J. M. Lateral internal sphincterotomy for surgically recurrent chronic anal fissure // The American Journal of Surgery. — 2015. — Vol. 210. — №.4. — P. 715-719.

138. Lindsey I. et al. A randomized, controlled trial of fibrin glue vs. conventional treatment for anal fistula // Dis. Colon. Rectum. — 2002. — Vol. 45. — P. 1608-1615.

139. Lindsey I. Fissurectomy-botulinum toxin: a novel sphincter-sparing procedure for medically resistant chronic anal fissure / I. Lindsey,

C. Cunningham, O.M. Jones // Dis. Colon. Rectum. — 2004. — Vol. 11 (47). — P. 1947-1952.

140. Loening-Baucke V. Effects of age and sex on anorectal manometry / V. Loening — Baucke, S. Anuras // Amer. J. Gastroenterol. — 1985. — Vol. 80. — P. 50-53.

141. Lohder P.B. et al. Reversibl chemical sphincterotomy by local application of gliceryl trinitrate // Br. J. Surg. — 1994. — Vol. 81. — №9. — P. 1386-1389.

142. Lund J.N. Nitric oxide deficiency in the internal anal sphincter of patients with chronic anal fissure / J.N. Lund // Int. J. Colorect. Dis. — 2005. — Vol. 29. — P. 30-36.

143. Marby M. et al. A randomized controlled trial to compare anal dilatacion with lateral subcutaneous sphincterotomy for anal fissure // Dis. Colon. Rectum. — 1979. — Vol. 22. — P. 308-311.

144. Marya S.K. Lateral subcutaneous internal sphincterotomy for acute fissure — in-ano / S.K. Marya, S.S. Mittal, S. Singla // Br. J. Surg. — 1980. — Vol. 67. — P. 299.

145. Mbalaviele G. et al. Human mesenchymal stem cells promote human osteoclast differentiation from CD34+ bone marrow hematopoietic progenitors // Endocrinology. — 1999. — Vol. 140 (8). — P. 3736-3743.

146. Milgrom Y. et al. Tuberculosis: a rare cause of peri-anal disease // Isr. Med. Assoc. J. — 2013. — Vol. 15 (12). — P. 782-783.

147. Moghaddasi M. Perianal pain as a presentation of lumbosacral neurofibroma: a case report / M. Moghaddasi, M. Aghaii, M. Mamarabadi // J. Neurol. Surg. Rep. — 2014. — Vol. 75 (2). — P. 191-193.

148. Muthukumarassamy R. et al. Treatment of anal fissures using a combination of minoxidil and lignocaine: a randomized, double — blind trial // Indian J. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 24. — №4. — P. 158-160.

149. Nelson R. Meta — Analisis of operative techniques for fissure-in-ano / R. Nelson // Dis. Colon. Rectum. — 1999. — Vol. 11 (42). — P. 1424-1443.

150. Nelson R. et al. Non surgical therapy for anal fissure // Cochrane Database Syst. Rev. — 2012. — Vol. 2. — CD003431.

151. Nelson R. Systematic review of medical therapy for anal fissure / R. Nelson // Dis. Colon. Rectum. — 2004. — Vol. 47. — P. 422-431.

152. Nielsen M.B. et al. Risk of sphincter damage and anal incontinence after anal dilatation for fissure-in-ano: an endosonographic stady // Dis. Colon. Rectum. — 1993. — Vol. 36. — № 7. — P. 677-680.

153. Notaras M.J. The treatment of anal fissure by lateral subcutaneous internal sphincterotomy - a technique and results / M.J. Notaras // Br. J. Surg. — 1971. — Vol. 58. — P. 96-100.

154. Nothmann B.J. Internal anal sphincter derangement with anal fissures / B.J. Nothmann, M.M. Schuster // Gastroenterology. — 1974. — Vol. 67 (2). — P. 216-220.

155. Oh C. A modified technique for lateral internal sphincterotomy / C. Oh // Surg. Gynecol. Obstet. — 1978. — Vol. 146. — P. 623-625.

156. Ortiz H. et al. Quality of life assessment in patients with chronic anal fissure after lateral internal sphincterotomy // Br. J. Surg. — 2005. — Vol. 12. — P. 51-55.

157. Pardhan A. et al. Diltiazem vs. glyceryl tri — nitrate for symptomatic relief in anal fissure: a randomised clnical study // J. Pak. Med. Assoc. — 2014. — Vol. 64 (5). — P. 510-513.

158. Parks A. Management of fissure in ano / A. Parks // Hosp. Med. — 1967. — № 1. — P. 737.

159. Pedersen I.K. A study of the physiological variation in anal manometry / I.K. Pedersen, J. Christiansen // Br. J. Surg. — 1989. — Vol. 76. — P. 69-71.

160. Peker K. et al. The effect of lateral internal sphincterotomy on resting anal sphincter pressures // Turk. J. Med. Sci. — 2014. — Vol. 44 (4). — P. 691-695.

161. Penninckx F. A new ballon — retaining test for evaluation of anorectal function in incontinent patients / F. Penninckx, B. Lestar, R. Rerremans // Dis. Colon. Rectum. — 1989. — Vol. 32. — № 3. — P. 202-205.

162. Pernikoff B.J. et al. Reappraisal of partial lateral internal sphincterotomy // Dis. Colon. Rectum. — 1994. — Vol. 37 (12). — P. 1291-1295.

163. Poh A. Innovations in chronic anal fissure treat — ment: a systematic review / A. Poh, K.Y. Tan, F. Seow-Choen // World J. Gastrointest. Surg. — 2010. — Vol. 2. — P. 231-241.

164. Poskus T. et al. Haemorrhoids and anal fissures during pregnancy and after childbirth: a prospective cohort study // BJOG. — 2014. — Vol. 121 (13). — P. 1666-1671.

165. Ravikumar M., Tarun J., Santosh B. et al. Lateral anal sphincterotomy for chronic anal fissures — a comparison of outcomes and complications under local anaesthesia versus spinal anaesthesia // J of Clinical and Diagn Research. — 2017. — Vol. 11(1). — P. 8-12.

166. Ravikumar T.S. Subcutaneous lateral internal sphincterotomy for chronic fissure-in-ano / T.S. Ravikumar, S. Sridhar, R.N. Rao // Dis. Colon. Rectum. — 1982. — Vol. 25. — P. 798-801.

167. Read N.W. et al. A clinical study of patients with fecal incontinence and diarrhea // Gastroenterology. — 1979. — Vol. 76. — P. 747-756.

168. Renzi A. et al. Pneumatic balloon dilatation for chronic anal fissure: a prospective, clinical, endosonographic and manometric stady // Dis. Colon. Rectum. — 2005. — Vol. 48. — №1. — P. 121-126.

169. Richard C.S. et al.Internal sphincterotomy is superior to topical nitroglycerin in the treatment of chronic anal fissure // Dis. Colon. Rectum. — 2000. — Vol. 43. — P. 1048-1058.

170. Rudd W.H. Lateral subcutaneous internal sphincterotomy for chronic anal fissure; an outpatient procedure / W.H. Rudd // Dis. Colon. Rectum. —

1975. — Vol. 18. — P. 319-323.

171. Rudi Th.P. Sphincterotomie nach Eisenhammer bei gutartigen analleiden / Th.P. Rudi, M. Allgower // Chirurg. — 1970. — Vol. 41. — № 4. — P. 150-154.

172. Samim M. et al. Topical diltiazem cream versus botulinum toxin a for the treatment of chronic anal fissure: a double-blind randomized clinical trial // Ann. Surg. — 2012. Jan. — Vol. 255 (1). — P. 18-22.

173. Sanchez R.A. et al. Open lateral internal anal sphincterotomy under local anesthesia as the gold standard in the treatment of chronic anal fissures // Esp. Enferm. Dig. — 2004. — Vol. 96 (12). — P. 856-863.

174. Sandelewski A. et al. Chronic anal fissure — conservative or surgical treatment? // Wiad. Lek. — 2004. — Vol. 57 (1-2). — P. 80-84.

175. Sarles J.C. Traitment de la fissure anale / J.C. Sarles // Noun. Presse med. —

1976. — Vol. 33. — № 5. — P. 2170.

176. Schlichtemeller S., Engel A. Anal fissure // Aust Prescr. — 2016. — Vol. 39. — P. 14-17.

177. Shao W.J. Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials comparing botulinum toxin injection with lateral internal sphincterotomy for chronic anal fissure / W.J. Shao, G.C. Li, Z.K. Zhang // Int. J. Colorectal. Dis. — 2009. — Vol. 24. — P. 995-1000.

178. Shrivastava U.K. et al. A comparison of the effects of diltiazem and glyceryl trinitrate ointment in the treatment of chronic anal fissure: a randomized clinical trial // Surg. Today. — 2007. — Vol. 37. — P. 482-485.

179. Sileri P. et al. Conservative and Surgical Treatment of Chronic Anal Fissure: Prospective Longer Term Results // J. Gastrointest. Surg. — 2010. — Vol. 2. — P. 27-33.

180. Sinha R. Efficacy of Management Algorithm for Reducing Need for Sphincterotomy in Chronic Anal Fissures / R. Sinha, A.M. Kaiser // Colorectal Dis. — 2011. — Vol. 1. — P. 77-83.

181. Sohn N., Weinstein M.A. Anal dilatation for anal fissure / N. Sohn // Semin. Colon. Rectal. Surg. — 1997. — P. 17-23.

182. Tan K.Y. et al. Posterior perineal support as treatment for anal fissures preliminary results with a new toilet seat device // Tech. Coloproctol. — 2009. — Vol. 13. — P. 11-15.

183. Taylor B.M. Longitudinal and radial variations of pressure in the human anal sphincter / B.M. Taylor, R.W. Beart, S.F. Phillips // Gastroenterology. — 1984. — Vol. 86. — P. 693-697.

184. Theodoropoulos G.E. et al. Dermal flap advancement combined with conservative sphincterotomy in the treatment of chronic anal fissure // Amer. Surg. — 2015. — Vol. 81 (2). — P. 133-142.

185. Tocchi A. et al. Total lateral sphincterotomy for anal fissure // Inter. J. Colorect. Dis. — 2004. — Vol. 19. — № 3. — P. 245-249.

186. Vafai M. Closed lateral internal sphincterotomy without removal of sentinel pile for fissure-in-ano / M. Vafai, C.V. Mann // Coloproctology. — 1981. — Vol. 3. — P. 91-93.

187. Vaithianathan R., Panneerselvam S. Randomised prospective controlled trial of topical 2% diltiazem versus lateral internal sphincterotomy for the treatment of chronic fissure in ano // Indian Journal of Surgery. — 2015. — Vol. 77. — №. 3. — C. 1484 — 1487.

188. Vershenya S. et al. Combined approach in the treatment of chronic anal fissures // Updates Surg. — 2015. — Vol. 67 (1). — P. 83-89.

189. Walfisch S. Balloon anal dilatation for anal fissure / S. Walfisch, E. Silberstein // Tech. Coloproctol. — 1998. — Vol. 2. — P. 73-75.

190. Wiley M. et al. Open vs. Closed lateral internal sphincterotomy for idiopathic fissure-in-ano // Diseases of the Colon & Rectum. — 2004. — Vol. 47. — №6. — P. 847-852.

191. Yiannakopoulou E. Botulinum toxin and anal fissure: efficacy and safety systematic review / E. Yiannakopoulou // Int. J. Colorectal. Dis. — 2012. — Vol. 27. — P. 1-9.

192. Yurko Y. The efficacy and morbidity of different surgical treatment techniques for chronic anal fissure: an academic colorectal experience / Y. Yurko, J.A. Crockett, P.J. Culumovic // Amer. Surg. — 2014. — Vol. 80 (3). — P. 241-244.

193. Zubair M. Efficacy and safety of subcutaneous lateral internal sphincterotomy for chronic anal fissure / M. Zubair, M. Saaiq, S.A. Shah // J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad. — 2014. — Vol. 26 (2). — P. 141-144.