Минеральная плотность костной ткани и фосфорно-кальциевый обмен у детей с синдромом Шершевского-Тернера и гипопитуитаризмом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Конюхова, Марина Борисовна

• Конюхова, Марина Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Конюхова, Марина Борисовна

Введение стр. 5

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Остеопения, вопросы патогенеза стр. 10

1.1.1 Остеопения при синдроме Шерешевского-Тернера стр. 14

1.1.2 Остеопения при гипопитуитаризме стр. 20

1.2 Методы диагностики остеопении стр. 24

1.3 Современные принципы лечения и профилактики остеопении стр. 28

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных стр.46

2.1.1 Клиническая характеристика больных с синдромом Шерешевского-Тернера стр.48

2.1.2 Клиническая характеристика больных с гипопитуитаризмом стр.52

2.2 Методы исследования стр.54

2.2.1 Общеклинические методы исследования стр.54

2.2.2 Статистические методы стр.

ГЛАВА 3. Собственные результаты

3.1 Анализ данных анамнеза и клинической характеристики пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера стр.59

3.2 Анализ данных анамнеза и клинической характеристики пациентов с гипопитуитаризмом стр.62

3.3 Показатели фосфорно-кальциевого обмена и маркеров костного метаболизма у детей с синдромом Шерешевского-Тернера стр. 63

3.4 Показатели фосфорно-кальциевого обмена и маркеров костного метаболизма у детей с гипопитуитаризмом стр. 69

3.5 Оценка эффективности комплексной терапии остеопении стр. 75

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов

4.1 Оценка эффективности комплексной терапии остеопении у детей с синдромом Шерешевского-Тернера стр.79

4.2 Оценка эффективности комплексной терапии остеопении у детей с гипопитуитаризмом стр. 107

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Минеральная плотность костной ткани и фосфорно-кальциевый обмен у детей с синдромом Шершевского-Тернера и гипопитуитаризмом»

В настоящее время Всемирная организация здравоохранения ставит проблему остеопороза (ОПР) по его социально-экономической и медицинской значимости на 4-е место вслед за сердечно-сосудистыми, онкологическими заболеваниями и диабетом. Это объясняется чрезвычайно высокой и постоянно растущей распространенностью заболевания (некоторые авторы говорят об эпидемии этой патологии, охватившей мир в настоящее время) и огромными затратами общества связанными с остеопорозом (9,35,56). Из-за высокой частоты переломов и тяжести осложнений экономические потери, связанные с ОПР, поистине огромны и увеличиваются с каждым годом.

ОПР - самое распространенное метаболическое заболевание костной системы, которое характеризуется снижением костной массы в единице объема и нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящее к повышению хрупкости костей и повышению риска переломов.

Развитие ОП прямо связано со снижением костной массы и соответственно минеральной плотности костной ткани (МГГКТ), определяющей прочность кости и ее устойчивость к чрезмерному физическому воздействию.

В настоящее время считается, что уровень костной массы в пожилом возрасте, а, следовательно, и риск развития ОП, в равной степени зависит от двух факторов - массы кости, сформированной в детском и подростковом периодах (так называемой пиковой костной массы), и скорости ее потери в процессе старения (14).

В настоящее время доказано, что истоки остеопороза лежат в детском возрасте, и он рассматривается как одна из значимых проблем педиатрии (6,8,9,10). Более 30 лет назад эндокринолог Чарльз

Дент сказал, что «сенильный остеопороз - это педиатрическое заболевание» (22).

В детском и подростковом возрасте накапливается до 86% генетически детерминированной костной массы. Формирование пиковой костной массы является ключевым этапом возрастного развития скелета и важным физиологическим моментом, определяющим прочность кости на протяжении всей жизни человека (22). Считается, что пониженный уровень костной массы в детском возрасте обусловлен множеством факторов риска, из которых выделяются, как наиболее значимые, генетические, гормональные, внешнесредовые, ятрогенные, хронические соматические болезни (12).

Процессы костного метаболизма и линейный рост кости находятся под контролем широкого спектра гормонов. Поэтому гипогона-дизм сопровождается развитием остеопенических состояний. При первичном гипогонадизме (синдром Шерешевского-Тернера (СШТ)) и вторичном гипогонадизме (гипопитуитаризм (ГП)) нарушение формирования костной массы возникает в детском возрасте и затрагивает преимущественно кортикальный слой кости, также отмечается медленный внутрикостный обмен. Остеопения (ОП) в трабекулярных зонах развивается, начиная с середины пубертата, сохраняясь в последствии во взрослом возрасте.

У лиц обоих полов ключевую роль в этих процессах играют эстрогены (10). Это пациенты, не достигшие пика костной массы в возрасте 25-30 лет, они становятся группой риска по развитию тяжелых осложнений остеопороза в дальнейшем (3,9, 13,14).

В отсутствии роста уровня эстрогенов у больных с гипогона-дизмом не происходит активации системы «гормон роста - инсулино-подобный фактор роста-1» в пубертате, а относительный недостаток гормона роста и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) ведет к недостаточному костеобразованию, так как эти гормоны оказывают прямое воздействие на этот процесс (3,4,9,13, 21).

Проблема ранней диагностики ОП у детей с ГП, СШТ с применением современных методов исследования, в частности остеоденси-тометрии, остается нерешенной, что и определяет актуальность проблемы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Оптимизировать диагностику и профилактику ОП у детей с гипогонадизмом.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить метаболизм костной ткани у детей с СШТ и ГП.

2. Оценить практическую значимость показателей костного ремоде-лирования у детей с СШТ и ГП.

3. Провести анализ степени нарушения костного ремоделирования и изменений МПКТ в зависимости от возраста у детей с СШТ и ГП.

4. Оценить эффективность комплексной терапии остеопении: бисфосфонатом, препаратами кальция, активными метаболитами витамина D у детей с СШТ и ГП.

5. Разработать методы терапевтической коррекции остеопении у детей с СШТ и ГП.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Показано, что у пациенток с СШТ имеет место повышение степени резорбции костной ткани без угнетения процессов костеобразо-вания, причем с возрастом (после 9 лет) это связано с усилением дефицита эстрогенов.

Показано, что у пациенток с ГП имеет место усиление, как процессов костеобразования, так и костной резорбции, наибольшая интенсивность которых отмечена в старшей возрастной группе.

Наиболее информативными в оценке состояния МПКТ у детей и подростков с гипогонадизмом можно считать определение содержания маркеров костного ремоделирования: остеокальцин (ОК) и С-терминального телопептида коллагена 1 типа (СТх) в сыворотке крови, а у пациенток с СШТ старше 14 лет также определение паратгор-мона (ПТГ), суточную экскрецию кальция, а также данные денсито-метрии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

Доказана высокая частота развития ОП при синдроме Шере-шевского-Тернера и гипопитуитаризме у детей (100% и 95%), что позволяет отнести больных с гипогонадизмом в группу риска по развитию ОПР - крайней степени выраженности ОП.

Показано, что раннее начало комплексной терапии ОП способствует нормальному формированию костной ткани.

К факторам, способствующим развитию ОПР у пациенток с СШТ, следует относить дефицит эстрогенов, его длительность и недостаточное потребление кальция.

К факторам, способствующим развитию ОПР у пациенток с ГП, помимо дефицита эстрогенов, его длительности и недостаточному потреблению кальция следует относить дефицит СТГ.

Доказано что больным, получающим терапию гормоном роста, необходимо начинать комплексную терапию ОП с момента начала применения гормона роста и продолжать до формирования нормальной МПКТ, а не до достижения конечного роста.

Показано, что алиментарная недостаточность кальция особенно в старшей возрастной группе играет значительную роль в формировании ОП у детей с гипогонадизмом, о чем свидетельствует снижение суточной экскреции кальция.

Доказана необходимость включения денситометрии (двухэнер-гетической рентгеновской абсорбциометрии) и биохимических маркеров костного метаболизма в комплекс диагностических процедур при СШТ и ГП с целью ранней диагностики костных нарушений, определения показаний к их профилактике или лечению.

Комплексная терапия ОП бисфосфонатом (Ксидифон), препаратами кальция и активными метаболитами витамина D способствует нормализации процессов формирования костной ткани у детей с гипо-гонадизмом.

Работа выполнена в ФГУ ФНКЦ ДГОИ РОСЗДРАВА (директор института, член-корр. РАМН, д.м.н., профессор А.Г.Румянцев), на базе ГУ Российской детской клинической больнице Росздрава (главный врач, профессор Н.Н. Ваганов).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Конюхова, Марина Борисовна

выводы.

1. У детей и подростков с синдромом Шерешевского-Тернера, частота остеопении существенно превышает средневозрастные значения, по данным референтной базы костного денситометра, и зависит от возраста, а у детей старше 9 лет частота остеопении достигает 100%.

2. Частота остеопении у детей с врожденным гипопитуита-ризмом существенно превышает средневозрастные значения, по данным референтной базы костного денситометра, зависит от возраста. У детей старше 9 лет частота остеопении достигает 95%.

3. Наиболее информативными для оценки состояния МПКТ у детей с СШТ и гипопитуитаризмом можно считать определение содержания маркеров костного ремоделирования: остеокальцина и С-концевых те-лопептидов в сыворотке крови, а также у больных с СШТ в возрасте старше 14 лет - определение ПТГ.

4. У больных с синдромом Шерешевского-Тернера и гипитуитариз-мом повышено содержание остеокальцина и С-концевых телопептидов в крови, что свидетельствует о повышении процессов костной резорбции без снижения процессов костеобразования.

5. Использование комплексной терапии остеопении создает условия для предотвращения интенсивной потери костной массы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенты с синдромом Шерешевского-Тернера и гипопитуитаризмом должны быть отнесены в группу риска по развитию остеопороза. К группе повышенного риска развития остеопороза относятся дети с гипитуи-таризмом и синдромом Шерешевского-Тернера пубертатного возраста с ги-погонадизмом.

2. Пациенты, получающие терапию гормоном роста, особенно в первые 2 года от начала терапии, относятся к группе повышенного риска развития остеопении.

3. Рекомендуется использовать денситометрию для оценки МПКТ, особенно при поздней постановке диагноза гипогонадизма, для определения сроков начала профилактики или терапии остеопении у пациентов с гипо-питуитазмом и синдромом Шерешевского-Тернера. При выявлении снижении МПКТ данное исследование необходимо проводить 1 раз в год.

4. Дети с синдромом Шерешевского-Тернера помимо комплексной терапии остеопении нуждаются в терапии гормоном роста.

-5. Больным, получающим терапию гормоном роста, необходимо, начинать комплексную терапию остеопении с момента начала применения гормона роста. Терапию гормоном роста следует проводить не до достижения конечного роста, а до формирования нормальной МПКТ.

6. Снижение суточной экскреции кальция у больных с СШТ и гипопитуитаризмом указывает на значительную роль в формировании остеопении у этих больных алиментарной недостаточности кальция, особенно у детей старшей возрастной группы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Конюхова, Марина Борисовна, 2008 год

1. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей//М., «Медицина».- 1971- С. 22-25.

2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний// М., «Медицина».- 2002.-С. 729-731.

3. Баранов А.А., Щеплягина Л.А., Баканов М.И. и др. Маркеры костного метаболизма в критические периоды роста и развития детей и подростков// Мат. XVIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова.-2001.-С. 657.

4. Баранов А.А., Щеплягина Л.А., Арсентьева Е.Н. и др. Сывороточный остеокальцин в подростковом возрасте// Мат. XVIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова 2001 - С. 475.

5. Баранов А.А., Щеплягина Л.А., Баканов М.И. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей// Российский педиатрический журнал 2002 - № 3 - С. 7-12.

6. Баранов АА., Боровик Т.Э., Ладодо К.С. и др. Разработка рационов с включением новых продуктов питания для детей с отдельными видами наследственных нарушений витаминно-минерального обмена: методические рекомендации, М., 2005.- 83 с.

7. Баранов А.А., Щеплягина Л.А.Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы), М., 2006. Т.2. — 46-с.

8. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу М., 2003 - 34 с.

9. Беневоленская Л.И., Лесняк О.М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение (клинические рекомендации), М., «ГЭОТАР-Медиа», 2007.- 176 с.

10. Берман Р.Е., Воган В.К. Педиатрия: книга 6, М., «Медицина», 1994-С. 519-522.

11. Бухман А.И. Рентгенодиагностика в эндокринологии: М., «Медицина», 1975.-276 с.

12. Воложин А.И., Оганов B.C. Остеопороз: М., «Практическая медицина».- 2005.-238 с.

13. Гукасян Д.А., Насонов Е.Л., Балабанова P.M. и др. Влияние альфакальцидола на минеральную плотность костной ткани у больных ревматоидным артритом// Тез. докл. III Российского симп. по остеопоро-зу. СПб., 2000,-С. 153.

14. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. Соматотропная недостаточность: М., «ИндексПринт», 1998.- 34 с.

15. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л .Я. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения: методическое пособие для врачей, М., 1999 63 с.

16. Дедов И.И., Чернова Т.О., Григорян O.JI. и др. Костная денситометрия в диагностике и мониторинге остеопатий// Остеопороз и остеопатии — 2000.-№ З.-С. 16-19.

17. Дедов И.И., Петеркова Н.Н., Волеводз Н.Н. и др.// Синдром Шершев-ского-Тернера (патогенез, диагностика, лечение): методические рекомендации, М., 2002,- С. 20-22.

18. Дедов И.И., Семечева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей. Норма и патология// М., «Колор Ит Студио».- 2002 С. 44-64.

19. Дедов И.И., Петеркова В.А. Детская эндокринология: руководство для врачей, М., «Универсум Паблишинг»,-М., 2006 С. 314-325.

20. Жуковский М.А. Детская эндокринология// М., «Медицина».- 1995-С. 404-411.

21. Йена С.К, Джафе Р.Б. Репродуктивная эндокринология// М., «Медицина», 1998.-С. 484-487.

22. Картамышева Н.Н., Кузнецова Г.В., Абдразякова И.М. и др. Показатели электролитов в крови и моче при остеопении у детей// Вопросы современной педиатрии 2003 - Т. 2, прил. 1- С. 148.

23. Картамышева Н.Н., Сергеева Т.В., Кучеренко А.Г. и др. Паратгормон и остеопротегерин в патогенезе снижения костной массы при хроническом гломерулонефрите у детей// Нефрология и диализ 2005 - Т. 7, № З.-С. 356.

24. Корнилов Н.В., Михайлов С.А., Малинин B.JI. Минеральная плотность костной ткани подростков и юношей в популяционной выборке

25. Санкт-Петербурга и Ленинградской области// Остеопороз и остеопатии.- 2003.-№ З.-С. 6-9.

26. Коровина Н.А., Творогова Т.М., Гаврюшова Л.П. и др. Остеопороз при заболеваниях почек// Мат. II Российского Конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии», М., 2002.-С. 29-33.

27. Котова С.М., Карлова Н.А., Максимцева И.М. и др. Формирование скелета у детей и подростков в норме и патологии: пособие для врачей, СПб., 2002.- 44 с.

28. Крутикова Н.Ю., Щеплягина Л.А., Козлова Л.В. Особенности костного метаболизма новорожденных детей// Российский педиатрический журнал., 2006. №3. - С. 16-21.

29. Лейкок Д.Ф., Вайс П.Г. Основы эндокринологии// М., «Медицина».-2000.- С. 249-250.

30. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней СПб, ИКФ «Фолиант», 1999 - С. 119-306.

31. Марова Е.И. Классификация остеопороза// Остеопороз и остеопатии — 1998.-№ 1.-С. 8-12.

32. Марченкова Л.А. Остеопороз: достижения и перспективы (материалы Всемирного конгресса по остеопорозу, 15-18 июня 2000, Чикаго, США)// Остеопороз и остеопатии 2000 - № 3 - С. 2-5.

33. Матковская Т.А., Попов К.И., Юрьева Э.А. Бисфосфонаты. Свойства, строение и применение в медицине// М., «Химия», 2001224 с.

34. Миронов С.П., Цыб А.Ф., Морозов А.К. и др. Минеральная плотность костной ткани в популяционной выработке лиц от 15 до 55 лет по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии: методические рекомендации, М — 2000 9 с.

35. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Эпидемиология остеопороза и переломов.//В кн.: Руководство по остеопорозу.- М., БИНОМ', 2003. -С. 76-77.

36. Мкртумян A.M. Особенности минерального обмена костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях. Автореферат дисс. . докт. мед. наук. М., 2000 44 с.

37. Насонов E.JI. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения остеопороза//? 2001.- № 9.- С. 416-420.

38. Некачалов В.В. Патология костей и суставов: руководство для врачей, СПб., «Сотис» 2000,- 288 с.

39. Никитинская О.А., Беневоленская Л.И. Альфакальцидол в профилактике остеопороза у женщин в постменопаузе// Тез. докладов III Российского симп. по остеопорозу СПб., 2000 С. 126.

40. Остеопения у детей (диагностика, профилактика и коррекция): пособие для врачей, Союз педиатров России, НЦЗД РАМН, М., 2005, 40 с.

41. Рахманов А.С., Бакулин А.В. Костная денситометрия в диагностике остеопении// Остеопороз и остеопатии 1998 - № 1— С. 43-45.

42. Риггз Б.Л., Мелтон III Л.Д. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение. (пер. с англ.): М.-СПб., «Бином», «Невский диалект», 2000 560 с.

43. Родионова С.С., Швец В.Н. Гистоморфометрическая оценка влияния различных фармпрепаратов на течение остеопороза// Остеопороз и остеопатии.- 1998,-№ З.-С. 37-38.

44. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Писаревский С.С. Роль симптоматической терапии в комплексном лечении системного остеопороза// Ос-теопороз и остеопатии 1998 — № 2 — С. 42-43.

45. Родионова С.С., Макаров М.А., Колондаев А.Ф. и др. Значение минеральной плотности и показатели качества костной ткани в обеспечении ее прочности при остеопорозе// Вестник травматологии и ортопедии.-2001.-№ 2.-С. 76-80.

46. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Матковская Т.А. Ксидифон: применение при заболеваниях опорно-двигательного аппарата (обзор литературы и собственные данные)// Остеопороз и остеопатии — 2001 № 1.- С. 38-41.

47. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Нуждин В.И. и др. Схемы назначения препаратов, регулирующих интенсивность стрессового ремодели-рования вокруг имплантата, при эндопротезировании тазобедренного сустава: пособие для врачей М., 2002 - 14 с.

48. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Соколов В.А. и др. Способ увеличения массы кости при переломах: пособие для врачей М., 2003.- 12 с.

49. Рожинская Л.Я., Родионова С.С. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатий: методическое пособие для врачей (ред. Е.И. Марова). М., 1997 38 с.

50. Рожинская Л.Я. Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза// Остеопороз и остеопатии 1998 - № 1- С. 3638.

51. Рожинская Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза// Остеопороз и остеопатии 1998 - № 1- С. 43-45.

52. Рожинская Л.Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз (патогенетические аспекты, диагностика и лечение): Автореф. дисс. . докт. мед. наук-М., 2001.-40 с.

53. Сметник В.П, Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология// М., «МИА».- 2002.- С. 143-146.

54. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология: руководство для врачей. СПб, «Питер».- 2002.- С. 478-482.

55. Уварова Е.В, Волобуев А.И, Руднева Т.В. Заместительная гормонотерапия и состояние костной системы у больных с дисгенезией гонад// Сб. статей «Заместительная» гормональная терапия — гармоничная зрелость женщины. М, «МИК», 2000.— С. 55-62.

56. Чумакова О.В, Картамышева Н.Н. Регуляция фосфорно-калиевого обмена: участие почек в процессе костного ремоделирования// Мат. II Российского Конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии».- М, 2002.- С. 63-68.

57. Чумакова О.В, Картамышева Н.Н. Современные методы лечения остеопении// Педиатрическая фармакология 2003- Т. 1, № 1- С. 5053.

58. Чумакова О.В, Картамышева Н.Н. Остеопения: современные подходы к фармакологической коррекции// Педиатрия 2004 - № 5 - С. 84-87.

59. Шварц Г .Я. Фармакотерапия остеопороза// М, «Мед. информ. агентство», 2002.-С. 197-238.

60. Широкова И.В. Состояние костного метаболизма и фосфорно-кальциевого обмена у детей с соматотропной недостаточностью: Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук.-М, 1999.-30 с.

61. Щеплягина Л.А, Моисеева Т.Ю. Клиническая оценка денситометрии у детей// Российский медицинский журнал 2003 - Т. 11, № 27- С. 1554-1556.

62. Щеплягина Л.А, Чумакова О.В, Круглова И.В. и др. Показатели электролитов в моче и крови у детей со снижением минеральной плотности костной ткани// Мат. II конф. с межд. участием «Проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии».- М, 2003.- С. 173-174.

63. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Богатырева А.О. и др. Научный центр здоровья детей РАМН, Москва: Минерализация костной ткани у детей// Российский педиатрический журнал 2003.- № 3- С. 16-22.

64. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Самохина Е.О. Возрастные особенности показателей прочности костной ткани у здоровых детей// Проблемы остеологии 2006 - Т. 9 - С. 127.

65. Щеплягина Л.А., Храмцова, С.Н., Самохина Е.О. и др. Дефицит кальция у детей// Мат. межд. науч. конф. «Человек, питание, здоровье», Тверь.- 2006.-С. 309-311.

66. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз (пер. с нем.)// М., «Медицина», 1995.-304 с.

67. Хан Т. Остеопения// Consilium medicum 2003 - Т. 5, № 9- С. 534539.

68. Юрасова Ю.Б., Конюхова М.Б. Состояние костной ткани у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера// Мат. XI Конгресса педиатров России «Актуальные вопросы педиатрии», М., 2007.- С, 787.

69. Яцишина О.Н., Марова Е.И., Кадашев Б.А. Остеопенический синдром при гипогонадотропном гипогонадизме// Российский медицинский журнал.-2004.-Т. 12, №23.-С. 1293-1296.

70. Adachi J.D. Alendronate for osteoporosis. Safe and efficacious nonhor-monal therapy// Can. Fam. Physician 1998-Vol. 44.- P. 327-332.

71. American Association of Clinical Endocrinologists: AACE clinical practice guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis// J. Florida Med. Assn.- 1996.-Vol. 83.-P. 552-566.

72. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates fore 2003// Endocrinology Practice 2003 - Vol. 9, N6.-P. 544-564.

73. Arabmotlagh M., Rittmeister M., Hennigs Т. Alendronate prevents femoral periprosthetic bone loss following total hip arthroplasty: prospective randomized double-blind study// J. Orthop. Res.- 2006.- Vol. 24, N 7.- P. 1336-1341.

74. Astrand J., Aspenberg P. Topical, single dose bisphosphonate treatment reduced bone resorption in a rat model for prosthetic loosening// J. Orthop. Res.- 2004,- Vol. 22, N 2.- P. 244-249.

75. Baran D.T., Faulkner K.G., Genant H.K. et al. Diagnosis and management of osteoporosis: guidelines for the utilization of bone densitometry// Calcif. Tissue Int.- 1997.-Vol. 61, N5.-P. 433-440.

76. Beresford S.A., Weiss N.S., Voigt L.F. et al. B. Risk of endometrial cancer in relation to use of oestrogen combined with cyclic progestagen therapy in postmenopausal women//Lancet. 1997-Vol. 349.-P.458-461.

77. Black D.M., Cummings S.R., Karpf D.B. et al. Randomized trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures//Lancet.- 1996.-Vol. 348.-P. 1535-1541.

78. Bobyn J.D., Tanzer M., Harvey E.J. et al. Zoledronic acid causes enhancement of net bone growth into porous implants// J. Bone Jt Surg. (Br).-2005.-Vol. 87, N4.-P. 416-420.

79. Bryant H.U., Dere W.H. Selective estrogen receptor modulators: an alternative to hormone replacement therapy// Proc. Soc. Exp. Biol. Med-1998,-Vol. 217, N l.-P. 45-52.

80. Castelo-Branco C. Management of osteoporosis. An overview// Drugs Aging. 1998.-Vol. 12 (Suppl 1).-P. 25-32.

81. Chapuy M.C., Arlot M.E., Duboeuf F. et al. Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures in elderly women// New England. J. Med- 1992-Vol. 327.-P. 1637-1642.

82. Consensus Development Conference: diagnosis, prophylactics and treatment of osteoporosis//Am. J. Med.- 1991-Vol. 90.-P. 107-110.

83. Dawson-Hughes В., Harris S.S., Krall E.A. et al. Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in men and women 65 years of age or older//New England J. Med.- 1997.- Vol. 337.- P. 670-676.

84. De Luka F.H., Krisinger J., Darwish H. The vitamin D system// Kidn. Int-1990.- Vol. 38.-P. 2-8.

85. De Luka F.H. Historical overview// In: Vitmin D. Feldman D., Glorieux F.H., Pike J.W. (Eds.) Academic Press, San Diego.- 1997.-P. 3-11.

86. Fleisch H. Bisphosphonates in bone disease from the laboratory to the patient// The Parthenon Publishing Group. 1997. - 1'84 pp.

87. Fleisch H. Bisphosphonates in bone disease. From the laboratory to the patient// New York, Academic Press. 2000 - 211 pp.

88. Fournier P.E., Rizzoli R., Slosman D.O. et al. Asynchroni between the rates of standing height gain and done mass accumulation during puberty// Osteoporosis Int.- 1997.-N 7.- P. 525-532.

89. Freedman K.B., Kaplan F.S., Bilker W.B. et al. Treatment of osteoporosis: are physicians missing an opportunity? // J. Bone Jt Surg. (Am).- 2000-Vol. 82, N8.-P. 1063-1070.

90. Gaspard U. Risks, benefits and costs of hormone replacement therapy in menopause// Rev. Med. Liege. 1998. Vol. 53, N 5. - P. 298-304.

91. Genant H.K., Engelke К. et al. Noninvasive assessment of mineral and structure: State of the art// J. Bone Miner. Res. 1996. - Vol. 11,- P. 707730.

92. Gamero P., Delmas P.D. Biochemical markers of bone turnover. Applications for osteoporosis// Endocrinol. Metab. Clin. North Am 1998 - Vol. 27, N2,-P. 303-323.

93. Greendale G.A., Barrett-Connor E. Outcomes of osteoporotic fractures// In: Marcus R., Feedman D., Kelsey J., (Eds.) Osteoporosis, 1996. Orlando, Fla: Academic Press, Inc.

94. Harma M., Karjalainen P. Trabecular osteopenia in Colles' fracture// Acta Orthop. Scand.- 1986.-Vol. 57, N l.-P. 38-40.

95. Hendricson W.D., Wood P.R., Hidalgo H.A. et al. Implementation of a physician education intervention. The Childhood Asthma Project// Arch. Pediat. and Adolesc. Med. 1994.-Vol. 148,-P. 595-601.

96. Hilding M., Aspenberg P. Postoperative clodronate decreases prosthetic migration// Acta Orthop.- 2006 Vol. 77, N 6 - P. 912-916.

97. Jackson R.D., LaCroix A.Z., Gass M. et al. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of fractures// New England J. Med.- 2006 Vol. 354.-P. 669-683.

98. Jakobsen Т., Kold S., Bechtold J.E. et al. Effect of topical alendronate treatment on fixation of implants inserted with bone compaction// Clin. Orthop.- 2006.- N 444.- P. 229-234.

99. Kanis J.A., Stevenson M., McCloskey E.V. et al. Glucocorticoid-induced osteoporosis: a systematic review and cost-utility analysis// Health. Tech-nol. Assess. 2007. - Vol. 11, N 7.- P. 1-231.

100. Kannus P., Parkkari J., Sievanen H. et al. Epimemiology of hip fractures// Bone (Suppl. 1).- 1996.-Vol. 18.-P. 57S-63S.

101. Kesteris U., Aspenberg P. Rinsing morcellised bone grafts with bisphos-phonate solution prevents their resorption. A prospective randomised double-blinded study// J. Bone Jt Surg. (Am). 2006. - Vol. 88, N 8.- P. 993996.

102. Kubista В., Trieb K., Sevelda F. et al. Anticancer effects of zolendronic acid against human osteosarcoma cells// J. Orthop. Res. 2006 - Vol. 24, N6.-P. 1145-1152.

103. Kurth A.H.A., Kim S.-Z., Sedlmeyer I. et al. Treatment with ibandronate preserves bone in experimental tumour-induced bone loss// J. Bone Jt Surg. (Br).-2000.-Vol. 82,N l.-P. 126-130.

104. Kleerekopper M., Balena R., Fluorides and osteoporosis// Ann. Rev. Nitr.-1991.-Vol. 11.-P. 309-324.

105. Kleertropper M., Menddlovik D.B. Sodium fluoride therapy of postmenopausal osteoporosis//Endokrinol. Rev 1993-Vol. 14-P. 312-323.

106. Kocibn J. Fluorides and bones// Cas. Lek. Cesk. 1997.- Vol. 136, N 18.- P. 578-580.

107. Kubo Т., Shimose S., Matsuo T. et al. Inhibitory effects of a new bisphos-phonate, minodronate, on proliferation and invasion of a variety of malignant bone tumor cells// J. Orthop. Res 2006.- Vol. 24, N 6.- P. 11381144.

108. Kurth A.H.A., Kim S.-Z., Sedlmeyer I. et al. Treatment with ibandronate preserves bone in experimental tumour-induced bone loss// J. Bone Jt Surg. (Br).-2000,-Vol. 82, N l.-P. 126-130.

109. Kuznetsova O.P., Marchenkova L.A., Dreval A.V. et al. Leykocyte redox and hydrolitical enzymes activity in postmenopausal osteoporosis// Osteoporosis Int.- 1998.-Vol. 8 (Suppl. 3).-P. 87.

110. Lacatos P., Nagy Z., Kiss L. et al. Prevention of corticisteroid-induced osteoporosis alfacalcidol// Z Pheumatol.- 2000.- Vol. 59, N 1.- P. 48-52.

111. Mallmin H., Ljunghall S., Naessen T. Colles' fracture associated with reduced bone mineral content. Photon densitometry in 74 patients with matched controls// Acta Orthop. Scand 1992.- Vol. 63, N 4.- P. 552-554.

112. McKenna M.J, Freaney R. Secondary hyperparathyroidism in the elderly: means defining hypovitaminosis D// Osteoporos Int. 1998 - Suppl. 2-P. 3-6.

113. McLeod K, Anderson G.I, Dutta N.K. et al. Adsorption of bisphosphonate onto hydroxyapatite using a novel co-precipitation technique for bone growth enhancement J. Biomed. Mater Res 2006 - Vol. 79, N 2 - P. 271-281.

114. Melton L.J. How many women have osteoporosis now? // J. Bone Miner. Res.-1995.-Vol. 10, N2.-P. 175-177.

115. Melton L.J. Osteoporosis: Magnitude of the problem: Worldwide and future// 4th International Symposium. June 4-7, 1997. Washington. P. 23.

116. Miller P.D, Watts N.B, Licata A.A. et al. Cyclical etidronate in the treatment of postmenopausal osteoporosis: efficacy and safety after seven years of treatment//Am. J. Med.- 1997,-Vol. 103, N 6.-P. 468-476.

117. Morrison N.A. Vitamin D receptor gene variants and osteoporosis: A contributor to the polygenic control of bone dencity. In: Vitamin D, Feldman D, Glorieux F.H, Pike J.W. (Eds.) Academic Press, San Diego, 1997. P. 713-731.

118. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis: Review of the evidence for prevention, diagnosis and treatment and cost-effective analysis// Osteoporosis Int. 1998.-Vol. 8. (Suppl. 4).-P. 7-80.

119. NJH Consensus Development Panel on Osteoporosis. Prevention, diagnosis and therapy// JAMA.- 2000.- N 285.- P. 785-795.

120. Nishioka T, Yagi S, Mitsuhashi T. et al. Alendronate inhibits peripros-thetic bone loss around uncemented femoral components// J. Bone Miner. Metab.- 2007.- Vol. 25, N 3.- P. 179-183.

121. Nordin B.E. Calcium and osteoporosis// Nutrition- 1997- Vol. 13, N 78.- P. 664-686.

122. Okamura W., Gui-Dong Zhu. Chemistry and Design: Structural biology of vitamin D action. In: Vitamin D., Feldman D., Glorieux F.H., Pike J.W. (Eds.) Academic Press, San Diego. 1997. - P. 939-972.

123. Orwoll E.S., Bauer D.C. et al. Axial bone mass in older women// Ann. Intern. Med. 1996.-Vol. 124.-P. 187-196.

124. Orwoll E.S., Ettinger M., Weiss S. et al. Alendronate for the treatment of osteoporosis in men// New England J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 604610.

125. Parfitt A.M. Parathyroid hormone and periosteal bone expansion// J. Bone Miner. Res.-2002.-Vol. 17, N 10.-P. 1741-1743.

126. Peacock M., Turner C.H., Liu G. et al. Better discrimination of hip fracture using bone density, geometry, and architecture// Osteoporosis Int.- 1995-Vol. 5, N 3.-P. 167-173.

127. Pike J.W. The vitamin D receptor and its gene. In: Vitamin D., Eds. Feldman I., Glorieux F.H., Pike J.W., 1997, Akademic Press.- P. 11771184.

128. Poor G., Atkinson E.J., O'Fallon W.M., Melton L.J. Determinants of reduced survival following hip fracture in men// Clin. Orthop. 1995.- N. 319.-P. 260-265.

129. Prestwood K.M., Kenny A.M. Osteoporosis: pathogenesis, diagnosis, and treatment in older adults// Clin. Geriatr. Med. 1998. - Vol. 3, N 3 - P. 577-579.

130. Quigley M.E.T., Martin P.L. et al. Estrogen therapy arrests bone loss in elderly women//Am. J. Obstet. Gynecol.- 1987.-Vol. 156.-P. 1516-1523.

131. Riggs B.L., Parfitt A.M. Drugs used to treat osteoporosis: the critical need for a uniform nomenclature based on their action on bone remodeling// J. Bone Miner. Res.-2005.-Vol. 20, N2.-P. 177-184.

132. Ross Т.К., Darwish H.M., De Luka H.F. Molekular biology of vitamin D aktion// Vitam.Horm. 1994. - Vol. 4. - P. 281-326.

133. Sato M., Grasser W. Effects of bisphosphonates on isolated rat osteoclasts as examined by reflected light microscopy// J. Bone Miner. Res. 1990. -Vol. 5, N 1.-P. 31-40.

134. Sato S. Secondary osteoporosis. Evidence of treatment efficacy in patients with glucocorticoid-induced osteoporosis// Clin. Calcium. 2007 - Vol. 17, N4.-P. 600-605.

135. Shiraishi A., Higashi S., Ohkawa Н. et al. The advantage of alfacalcidol over vitamin D in the treatment of osteoporosis// Calcif. Tissue Int-1999.-Vol. 65, N 4.-P. 311-316.

136. Shiraishi A., Higashi S., Masaki T. et al. Comparison of alfacalcidol and menatetrenone for the treatment of bone loss in an ovariectomized rat model of osteoporosis// Calcif. Tissue Int.- 2002.- Vol. 71, N 1- P. 69-79.

137. Shiraki M. A prospective, three-year clinical open-label la(OH)D3 trial on fracture rate// New aspects of alfacalcidol and D-hormone analogs., World Congress on Osteoporosis, Chicago 2000 - P. 13-15.

138. Simic P., Giljevic Z., Simunic V. et al. Treatment of osteoporosis// Arh. Hig. Rada Toksikol.- 2007,- Vol. 58, N 1.- P. 55-71.

139. Skripitz R., Andreassen T.T., Aspenberg P. Parathyroid hormone (1-34) increases the density of rat cancellous bone in a bone chamber. A dose-response study// J. Bone Jt Surg. (Br).- 2000.- Vol. 82, N 1.- P. 138-141.

140. Stock J.L., Avoli L.V., Baylink D.J. et al. On behalf of the PROOF study group. Calcitonin-salmon nasal spray reduces the incidence of new vertebral fractures in postmenopausal women: three-year interim results or the149.150.151.152.153.154.155.

141. Takahashi M., Kushida K., Hoshino H. et al. Evaluation of bone turnover in postmenopause, vertebral fracture, and hip fracture using biochemical markers for bone formation and resorption// J. Endocrinol. Invest 1997— Vol. 20, N3.-P. 112-117.

142. Tanzer M., Karabasz D., Krygier J.J. et al. Bone augmentation around and within porous implants by local bisphosphonate elution// Clin. Orthop —2005.-N441.-P. 30-39.

143. Warwick D., Field J., Prothero D. et al. Function after ten years after collesfracture// Clin. Orthop.- 1993.- N. 295.- P. 270-274.

144. Yeap S.S., Pearson D., Cawte S.A. et al. The relationship between bonemineral density and ultrasound in postmenopausal and osteoporoticwomen// Osteoporosis Int.- 1998.- Vol. 8, N 2.- P. 141-146.

145. Tagil M., Aspenberg P., Astrand J. Systemic zoledronate precoating of abone graft reduces bone resorption during remodelind// Acta Orthopaed —2006.- Vol. 77, N 1.- P. 23-26.