Микровезикулы естественных киллеров как регуляторы функций эндотелия и участники патогенеза эндометриоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Маркова Ксения Львовна

• Маркова Ксения Львовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Маркова Ксения Львовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Естественные киллеры

1.1.1 Общая характеристик естественных киллеров

1.1.2 Происхождение естественных киллеров

1.1.3 Рецепторы естественных киллеров

1.1.4 Субпопуляции естественных киллеров

1.1.5 Функциональная активность естественных киллеров

1.2 Эндотелиальные клетки

1.2.1 Общая характеристика эндотелия

1.2.2 Морфологические и фенотипические свойства эндотелия

1.2.3 Секреторная и функциональная активность эндотелия

1.2.4 Ангиогенез

1.2.4.1 Этапы ангиогенеза

1.2.4.2 Механизмы ангиогенеза

1.2.5 Взаимодействие эндотелия с лейкоцитами

1.2.5.1 Взаимодействие ЭК с естественными киллерами

1.3 Микровезикулы как новый биологический объект

1.3.1 Общая характеристика внеклеточных везикул

1.3.2 Микровезикулы как объект изучения

1.3.3 Механизмы образования микровезикул

1.3.4 Молекулярный состав микровезикул

1.3.5 Функциональная активность микровезикул

1.3.5.1 Механизмы интернализации микровезикул

1.3.5.2 Клетки - продуценты микровезикул

1.3.5.3 Участие микровезикул в патологических и физиологических процессах

1.3.5.4 Микровезикулы естественных киллеров

1.4 Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ)

1.4.1 Патофизиологические механизмы развития НГЭ

1.4.2 Участие КК-клеток в патогенезе НГЭ

1.4.3 Роль ангиогенеза в патогенезе НГЭ

1.4.4 Внеклеточные везикулы при НГЭ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Культуры клеток

2.2 Цитокины и индукторы

2.3 Методы исследования

2.3.1 Морфометрические, фенотипические и функциональные характеристики микровезикул естественных киллеров линии N£-92

2.3.1.1 Выделение микровезикул

2.3.1.2 Морфометрический анализ микровезикул клеток линии N£-92

2.3.1.3 Оценка фенотипических характеристик клеток линии N£-92 и образуемых ими микровезикул

2.3.1.4 Оценка содержания гранзима В и перфорина в клетках линии N£-92 и в образуемых ими микровезикулах

2.3.1.5 Оценка цитотоксической активности клеток линии N£-92 и образуемых ими микровезикул

2.3.2 Влияние микровезикул естественных киллеров линии N£-92 на фенотипические и функциональные характеристики эндотелиальных клеток линии ЕЛ.Ьу926

2.3.2.1 Анализ содержания белка в пробах микровезикул образованных естественными киллерами линии N£-92

2.3.2.2 Приготовление разведений микровезикул

2.3.2.3 Оценка влияния микровезикул клеток линии N£-92 на пролиферативную активность эндотелиальных клеток линии ЕЛ.Ьу926

2.3.2.4 Оценка влияния микровезикул клеток линии N£-92 на миграционную активность эндотелиальных клеток линии ЕЛ.Ьу926

2.3.2.5 Оценка влияния микровезикул клеток линии N£-92 на способность эндотелиальных клеток линии ЕЛ.Ьу926 формировать капилляроподобные структуры

2.3.2.6 Оценка влияния микровезикул клеток линии N£-92 на фенотип эндотелиальных клеток линии ЕЛ.Ьу926

2.3.2.7 Оценка передачи флуоресцентной метки от микровезикул клеток линии N£-92 эндотелиальным клеткам линии ЕЛ.Ьу926

2.3.2.8 Оценка влияния микровезикул клеток линии N£-92 на экспрессию каспаз и киназ ЭК линии ЕЛ.Ьу926 методом вестерн-блот

2.3.3 Анализ фенотипических характеристик микровезикул периферической крови пациенток с НГЭ

2.3.3.1 Общая характеристика обследованных женщин

2.3.3.2 Анализ фенотипических характеристик микровезикул периферической крови пациентов c НГЭ

2.3.3.2.1 Криоконсервация плазмы пациентов

2.3.3.2.2 Оценка фенотипических характеристик микровезикул периферической крови пациентов c НГЭ

2.4 Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Морфометрические характеристики микровезикул клеток линии N£-92

3.2 Фенотипические характеристики клеток линии N£-92 и образуемых ими микровезикул

3.3 Анализ содержания белка в клетках линии N£-92 и образуемых ими микровезикулах

3.4 Оценка содержания гранзима В и перфорина в клетках линии N£-92 и образуемых ими микровезикулах

3.5 Анализ цитотоксической активности клеток линии N£-92 и образованных ими микровезикул в отношении клеток линии К-562

3.6 Влияние микровезикул естественных киллеров линии N£-92 на фенотипические и функциональные характеристики эндотелиальных клеток линии БА.Ьу926

3.6.1 Влияние микровезикул клеток линии N£-92 на пролиферативную активность эндотелиальных клеток линии ЕА^у926

3.6.2 Влияние микровезикул клеток линии N£-92 на миграционную активность эндотелиальных клеток линии ЕА.Ьу926

3.6.3 Влияние микровезикул клеток линии N£-92 на способность эндотелиальных клеток линии ЕА.Ьу926 формировать капилляроподобные структуры

3.6.4 Влияние микровезикул клеток линии N£-92 на фенотип ЭК линии БА.Ьу926

3.6.5 Оценка передачи флуоресцентной метки от микровезикул клеток линии N£-92 эндотелиальным клеткам линии Еа.Ну926

3.6.6 Оценка влияния микровезикул клеток линии N£-92 на экспрессию гранзима В и каспаз клетками линии БА.Ьу926 методом вестерн-блот

3.7 Фенотипические характеристики микровезикул периферической крови

пациентов с НГЭ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

ПРИЛОЖЕНИЕ Е

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж

ПРИЛОЖЕНИЕ И

ПРИЛОЖЕНИЕ К

ПРИЛОЖЕНИЕ Л

ПРИЛОЖЕНИЕ М

ПРИЛОЖЕНИЕ Н

ПРИЛОЖЕНИЕ П

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микровезикулы естественных киллеров как регуляторы функций эндотелия и участники патогенеза эндометриоза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В основе как физиологических, так и патологических состояний лежат межклеточные взаимодействия. В настоящее время в качестве важнейших участников межклеточных коммуникаций рассматривают микровезикулы (МВ), продуцируемые клетками во внеклеточную среду [266]. Они представляют собой, образуемые различными типами клеток, замкнутые везикулярные фрагменты плазматической мембраны, диаметр которых лежит в диапазоне 100(150)-1000 нм. Микровезикулы являются носителями комплекса мембранных, цитоплазматических и ядерных молекул белковой и небелковой природы [79]. Микровезикулы представляют собой «контейнеры», способные передавать информацию клеткам благодаря содержащимся в них различным молекулам.

Среди различных клеток-источников МВ особый интерес представляют естественные киллеры в силу многообразия их рецепторных и эффекторных функций [85, 136]. Потенциальной мишенью для воздействия МВ ^Ы£-клеток и изучения их свойств являются эндотелиальные клетки (ЭК), представляющие собой полифункциональные клетки [375], повсеместно распространенные в организме и взаимодействующие с естественными киллерами во время диапедеза последних, а также при реализации различных патофизиологических процессов, таких как опухолеобразование, наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) [231]. Предполагают, что МВ естественных киллеров могут участвовать в реализации функциональной активности ^Ы£-клеток. В литературе практически нет данных о морфометрических особенностях, функциональных и фенотипических характеристиках МВ, продуцируемых ^ЫХ-клетками. Мало данных и о взаимодействии МВ с клетками-мишенями, в том числе с эндотелием. В связи со способностью МВ эукариотических клеток передавать «биологические сигналы» клеткам-мишеням и влиять на их функциональную активность, изучение роли МВ естественных киллеров в регуляции функций эндотелия представляется актуальным.

Микровезикулы обнаружены в различных биологических жидкостях человека, в настоящее время значительные усилия направлены на оценку прогностической ценности и возможности использования МВ в качестве диагностических и терапевтических агентов [432]. Одним из самых распространенных гинекологических заболеваний с недостаточно изученным патогенезом [150], для которого отсутствует досимптоматическая диагностика и профилактика является НГЭ [2, 5, 24]. В связи с этим актуальными являются исследования, направленные на выяснение механизмов патогенеза НГЭ, поиска новых маркеров и предикторов заболевания, а также на повышение эффективности его лечения. Эндометриоз характеризуется хронической воспалительной реакцией, при развитии которой возможно образование МВ лейкоцитами. В

связи с этим, исследование фенотипа МВ периферической крови (ПК) у больных эндометриозом представляется актуальным для понимания патогенеза заболевания и разработки новых подходов к диагностике как самого заболевания, так и для мониторинга эффективности терапии и прогнозирования возможных рецидивов.

Степень разработанности темы. В настоящее время в мировой литературе имеется значительный объем данных о внеклеточных везикулах, в том числе МВ клеточного происхождения. Однако МВ лейкоцитарного происхождения, в особенности МВ естественных киллеров, остаются практически неизученными, в литературе отсутствуют данные об их влиянии на эндотелий.

Изучению патогенеза НГЭ и поиска маркеров данного заболевания посвящено много работ. При этом, несмотря на многолетнее исследование данной патологии, точные механизмы развития НГЭ остаются неизвестны. Все большее внимание уделяется вовлечению иммунологических факторов. Одним из возможных подходов в диагностике НГЭ является использование МВ лейкоцитарного происхождения.

Целью работы явилась оценка роли МВ естественных киллеров в изменении функциональных и фенотипических характеристик ЭК и их вовлеченности в патогенез НГЭ. Задачи исследования:

1. Исследовать морфометрические характеристики МВ, образованных клетками линии NK-92.

2. Изучить фенотипические характеристики МВ, образованных интактными и активированными (TNFa, IL-ip, PMA, IFNy) клетками линии NK-92. Сопоставить фенотипические характеристики МВ и клеток-источников.

3. Оценить цитотоксическую активность МВ, образованных клетками линии NK-92, в отношении клеток линии K-562.

4. Изучить состав МВ, образованных клетками линии NK-92, и оценить их влияние на активацию каспаз в ЭК линии EA.Hy926.

5. Исследовать влияние МВ, образованных клетками линии NK-92, на изменение фенотипических характеристик, пролиферативную и миграционную активность ЭК линии EA.Hy926, а также на их способность формировать капилляроподобные структуры.

6. Охарактеризовать фенотип МВ, полученных из периферической крови здоровых женщин и женщин, больных НГЭ. Провести сравнение фенотипических профилей МВ исследуемых групп пациентов.

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное изучение морфометрических, фенотипических и функциональных характеристик МВ, образованных интактными и активированными естественными киллерами линии NK-92. Показано, что МВ

естественных киллеров линии N£-92 являются мембранными структурами, экспрессируют различные поверхностные молекулы на своей поверхности и содержат в своем составе цитотоксические белки гранзим В и перфорин, а также сигнальный белок Егк1/2. Активация клеток линии N£-92 цитокинами приводит к изменению как фенотипических характеристик, так и внутреннего содержимого образуемых ими МВ. Впервые показано влияние МВ естественных киллеров линии N£-92 на изменение свойств и функций ЭК линии ЕЛ.Ну926. Установлено, что культивирование МВ клеток линии N£-92 с ЭК линии ЕЛ.Ну926 приводит к появлению на них мембранного белка СБ45, переносу в них гранзима В и активации в них каспаз. Показано влияние МВ клеток линии N£-92 на пролиферативную и миграционную активность ЭК линии ЕЛ.Ну926, а также на их способность образовывать капилляроподобные структуры. Впервые произведена оценка лейкоцитарных маркеров, представленных на мембранах МВ плазмы ПК женщин с НГЭ I и II степени и здоровых женщин, проведен их сравнительный анализ.

Теоретическая и практическая значимость. Выявленные фенотипические характеристики МВ клеток линии N£-92, а также обнаруженные в их составе цитотоксические и регуляторные белки свидетельствуют в пользу того, что образование МВ ^Ы£-клетками может выступать дополнительным механизмом реализации их функциональной активности. Обнаруженное нами влияние МВ естественных киллеров линии N£-92 в регуляции свойств и функций эндотелия, а также установленная передача от МВ естественных киллеров эндотелию несвойственных для них белков, позволяет рассматривать МВ важнейшими участниками межклеточных взаимодействий, способных изменять функциональную активность и поведение клеток.

Впервые проведенная оценка фенотипических характеристик МВ плазмы крови пациенток с НГЭ I и II степени позволила установить, что НГЭ сопровождается повышением содержания в ПК МВ, образованных моноцитами, ^Ы£-клетками и нейтрофилами, а также снижением уровня МВ, образованных Т-лимфоцитами по сравнению со здоровыми женщинами. Обнаруженные различия экспрессии лейкоцитарных маркеров на МВ у женщин с НГЭ и здоровых женщин могут помочь раскрыть механизмы патогенеза НГЭ и в дальнейшем лечь в основу разработки методов диагностики НГЭ и мониторинга проводимой терапии.

Разработана программа для ЭВМ «МагкМ^гайоп», предназначенная для автоматического анализа изображений клеточных структур, полученных в ходе эксперимента по исследованию миграционной активности клеток (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2019612366 от 18.02.2019).

Разработан метод криоконсервации плазмы ПК с целью дальнейшего выделения МВ для изучения их функциональных характеристик «Способ криоконсервации микровезикул плазмы крови», 15.03.2021 получено положительное решение о выдаче патента (заявка на изобретение №2020131189/10(056484)).

Методология и методы исследования. Для решения поставленных задач были использованы методы атомно-силовой и трансмиссионной электронной микроскопии, гранулометрический метод, культуральные и биохимические методы, проточная цитофлюориметрия. В качестве материала для исследования использовали культуры перевиваемых клеточных линий, а также ПК 117 женщин репродуктивного возраста. Статистическую обработку данных проводили с использованием компьютерных программ Statistica 10.0 и GraphPad Prism 8.0.1.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Естественные киллеры линии NK-92 образуют МВ, являющиеся мембранными структурами.

2. Микровезикулы, образуемые естественными киллерами линии NK-92 как в интактном, так и в активированном состоянии, содержат в своем составе цитотоксические белки, характерные для клеток-источников: перфорин и гранзим В, что указывает на возможность МВ обладать цитотоксическим потенциалом и опосредовать апоптоз клеток-мишеней. Активация клеток линии NK-92 цитокинами влияет на изменение как фенотипических характеристик, так и внутреннего содержимого образуемых ими МВ.

3. Микровезикулы, образуемые как интактными, так и активированными IL-1P естественными киллерами линии NK-92, в условиях in vitro изменяют фенотипические и функциональные характеристики ЭК линии EA.Hy926. Микровезикулы клеток линии NK-92 переносят мембранный белок CD45 и цитотоксический белок гранзим В в ЭК линии EA.Hy926 и способствуют активации в них каспаз. Помимо этого, МВ клеток линии NK-92 снижают пролиферативную и миграционную активность ЭК линии EA.Hy926, стимулируют неразветвляющий тип ангиогенеза. Таким образом, МВ, образуемые естественными киллерами линии NK-92 способны осуществлять перенос белков в ЭК и изменять их поведение.

4. Наружный генитальный эндометриоз I-II степени сопровождается повышением в периферической крови уровня МВ с фенотипом CD14+, CD16+ и CD54+CD14+ и снижением количества МВ, несущих молекулы CD4, CD3 и CD8, что подтверждает вовлечение в патогенез НГЭ моноцитов, нейтрофилов и NK-клеток.

Степень достоверности и апробация результатов исследования. Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объемом выборки, адекватной

статистической обработкой данных, а также использованием современных методов исследования и оборудования.

Материалы диссертационной работы представлены на XVI Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни Иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2017), XXI, XXII Международной медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина. Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2018, 2019), XXIV, XXVI Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы биомедицины» (Санкт-Петербург, 2018, 2020), на XIX, XXI Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя-2018» и VI Съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2018, 2020), на Международном конгрессе «Оперативная гинекология - новые технологии» (Санкт-Петербург, 2018), Международной конференции «Novel Concepts in Innate Immunity Conference» (Тюбинген, Германия, 2019), на 17-ом Международном иммунологическом конгрессе (Пекин, Китай, 2019), LXXX научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины-2019» (Санкт-Петербург, 2019), XXVII Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов 2020» (Москва, 2020).

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 17-04-00679, гранта РНФ № 17-1501230 и гранта правительства Санкт-Петербурга для молодых ученых, молодых кандидатов наук вузов, отраслевых и академических институтов, расположенных на территории Санкт-Петербурга (2020 год).

Разработанные компьютерная программа «MarkMigration» и метод «Способ криоконсервации микровезикул плазмы крови» внедрены в практику научной работы лаборатории межклеточных взаимодействий ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта».

По материалам диссертации опубликована 21 научная работа, в том числе 7 статей в журналах, включенных в Перечень ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований, 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ, 12 тезисов докладов и 1 патент.

Личный вклад в проведение исследований заключался в планировании и проведении экспериментальных исследований, статистической обработке, обобщении и анализе полученных результатов, формулировке выводов и написании рукописи диссертационного исследования. Методическая помощь была оказана к.б.н., с.н.с. отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» Милютиной Ю.П. при освоении

биохимических методов. Оценка размера препаратов МВ клеток линии N^-92 была выполнена совместно с сотрудниками ресурсного центра Санкт-Петербургского государственного университета. За что автор выражает им благодарность.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов, полученные результаты, обсуждение, заключение, выводы, список сокращений и список литературы. Текст диссертации изложен на 199 страницах, содержит 3 таблицы, 39 рисунков и 13 приложений. Список литературы состоит из 441 работы. Работа выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБНУ «НИИ АГиР им. ДО. Отта».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Естественные киллеры 1.1.1 Общая характеристик естественных киллеров

Естественные киллеры или К£-клетки - лимфоциты врожденного иммунитета, играющие важную роль в ранней защите организма от вирус-инфицированных и опухолевых клеток, и секретирующие различные иммунорегуляторные молекулы [85, 136]. Естественные киллеры представляют собой крупные клетки, диаметром 10-12 мкм, с азурофильной зернистостью в цитоплазме, так называемые большие гранулярные лимфоциты. Они составляют примерно 15% всех лимфоцитов, циркулирующих в кровотоке, также они обнаружены в селезенке, печени, лимфатических узлах, тимусе, матке [23, 98, 143, 257]. В отличие от других лимфоцитов, К£-клетки не экспрессируют на своей поверхности антигенспецифических рецепторов, гены, кодирующие их рецепторы не претерпевают соматическую рекомбинацию [23, 143]. Естественные киллеры реализовывают защитные функции при помощи контактного цитолиза [23] без предварительной сенсибилизации [98].

В настоящее время не обнаружена уникальная молекула, служащая маркером естественных киллеров. Фенотипически К£-клетки человека определяют как СБ3 негативные клетки, экспрессирующие молекулы СБ56 и СБ 16, которые не являются строго специфическими для популяции естественных киллеров [136]. Молекула СБ56 - изоформа нейрональной молекулы клеточной адгезии, которая помимо К£-клеток экспрессируется на нервных клетках, мышечных клетках, моноцитах и некоторых Т-лимфоцитах [23]. СD16 — низкоаффинный Fс-рецептор FсyRШ, данная молекула также представлена на нейтрофилах и моноцитах [23, 98]. На основании экспрессии данных поверхностных антигенов в настоящее время выделяют две основные популяции естественных киллеров: СD3-СD56brlght СD16dlm/- и СБ3- СD56dim/lоwСD16brlght [98, 257, 401].

1.1.2 Происхождение естественных киллеров

Развитие естественных киллеров начинается на ранних стадиях эмбриогенеза. ЫК-клетки обнаруживаются в печени плода на 6 неделе гестации и в селезенке на 15 неделе гестации. Однако, по сравнению с клетками взрослого организма, они обладают меньшей цитотоксической активностью [186].

Естественные киллеры взрослого организма - короткоживущие клетки, время полужизни которых составляет 7-10 дней. Принято считать, что ЫК-клетки образуются в красном костном мозге (ККМ) из общего лимфоидного предшественника (СЬР), развивающегося из СD34+ гемопоэтических стволовых клеток, которые дают начало клеткам лимфоидного и миелоидного ряда [23, 81, 257, 401]. Однако недавние исследования показали,

что предшественники NK-клеток мигрируют в миндалины, тимус, печень, кишечник, селезенку, матку, где способны дифференцироваться до зрелого состояния [110, 256]. Так было обнаружено, что по сравнению с ККМ вторичные лимфоидные органы обогащены уникальной популяцией пре-NK-клеток с фенотипом CD34+CD45RA+ [133]. В связи с этим в настоящее время не существует единой теории развития естественных киллеров. Однако, установлено, что важную роль в образовании и дифференцировке ККК-клеток играет их микроокружение и внутренняя регуляция, обусловленная различными транскрипционными факторами [136]. В формировании предшественников ККК-клеток участвуют транскрипционные факторы Еts-1, Ы2, Ikarоs и Ри.1, созревание незрелых КК-клеток регулируется транскрипционными факторами Gata-3 и IRF-2, а в функциональную дифференцировку ККК-клеток вовлечены факторы СЕВР-с, MЕF и МГ№. Важнейшую роль в развитии, созревании и выживании ККК-клеток играют цитокины интерлейкин (ГЬ)-15, Ш-12, Ш-7 и ГЬ-2 [23, 98, 257].

Процесс развития естественных киллеров включает в себя несколько стадий. Общий лимфоидный предшественник дает начало клеткам про-ККР с фенотипом CD34+CD117-CD94-СD122-. Далее образуются клетки предшественники ККК-клеток - пре-NKP с фенотипом CD34+CD117+CD94-, которые экспрессируют в цепь (СD122) рецептора ГЬ-2, являющейся также одной из субъединиц рецептора ГЬ-15. Затем клетки начинают экспрессировать а-цепь рецептора ГЬ-15, с данного этапа ГЬ-15 становится основным цитокином, имеющим важное значение для дальнейшего развития, выживаемости и гомеостаза NK-клеток. Из КККР стадии клетки развиваются в незрелые iNK-клетки (ттаШге МК-сеП) с фенотипом CD34-CD117+CD94-, с этого момента ККК-клетки начинают экспрессировать молекулы CD2, CD7, CD56, CD161, NKp44. Следующий этап - образование зрелой ККК-клетки. В ходе этого этапа на поверхности естественных киллеров последовательно начинают экспрессироваться маркеры и рецепторы: ККК1.1, СD94/NKG2, интегрины. На последнем этапе созревания ККК-клеток происходит несколько актов деления под действием ГЬ-15. Зрелые ККК-клетки выходят в циркуляторное русло. Значительная часть NK-клеток находится в кровотоке, помимо этого естественные киллеры мигрируют и заселяют синусоидные капилляры печени, эндометрий матки, селезенку, лимфатические узлы. Расселение ККК-клеток обуславливается экспрессией на их поверхности хемокиновых рецепторов, которые определяют миграцию естественных киллеров по градиенту хемокинов [23, 134, 286, 401].

1.1.3 Рецепторы естественных киллеров

NK-клетки выполняют различные функции, которые включают в себя защиту организма от вирус-инфицированных и неопластических клеток, иммунорегуляторную функцию за счет секреции различных провоспалительных цитокинов и хемокинов. Функциональная активность

естественных киллеров во многом определяется репертуаром рецепторов, экспрессированных на них [257, 286, 400]. В зависимости от оказываемого эффекта рецепторы NK-клеток делятся на ингибирующие и активирующие, различные комбинации которых на поверхности NK-клеток обуславливают гетерогенную природу данной клеточной популяции, и именно по этой причине считается, что естественные киллеры способны реагировать на множество разных стимулов и участвовать в иммунных реакциях при различных патологических состояниях. Единичная NK-клетка обычно экспрессирует от двух до четырех ингибирующих рецепторов наряду с множеством активирующих рецепторов. Цитотоксическая функция естественных киллеров зависит от баланса активирующих и ингибирующих сигналов, получаемых клеткой. Ингибирующие рецепторы взаимодействуют с молекулой главного комплекса гистосовместимости (МНС)4 класса, которая представлена на всех здоровых ядросодержащих клетках организма, и тем самым предотвращают активацию естественных киллеров. Данный факт объясняет иммунологическую толерантность и защиту собственных клеток от гибели [69, 81, 110, 257, 286].

Рецепторы естественных киллеров представлены несколькими семействами: C-лектиновые рецепторы, киллерные иммуноглобулинподобные рецепторы (KIR), естественные рецепторы цитотоксичности (NCR), лейкоцитарные иммуноглобулинподобные рецепторы (LILR), при этом активирующие и ингибирующие рецепторы могут входить в одно семейство. Также NK-клетки экспрессируют разнообразные цитокиновые и хемокиновые рецепторы, адгезионные молекулы, а также Toll-like рецепторы 2, 3, 7, 8 и 9 [69, 110, 257, 282, 286].

Активирующие рецепторы экспрессируются на всех естественных клетках организма. В отличие от ингибирующих рецепторов, индуцирующих общий сигнальный механизм, в котором их иммунорецепторный тирозиновый ингибирующий мотив (ITIM) рекрутирует фосфатазы семейства SHP-1, SHP-2 и SHIP для дефосфорилирования сигнальных молекул, необходимых для активации NK-клеток, активирующие рецепторы запускают разнообразные сигнальные каскады в клетках. Активирующие рецепторы делятся на две группы: содержащие иммунорецепторный тирозиновый активирующий мотив (!ТАМ) или связанные с адапторными белками, несущими !ТАМ и не содержащие данный мотив. К активирующим рецепторам первой группы принадлежит низкоаффинный Fc-рецептор FcyRIIIa (CD16), данный рецептор обеспечивает активацию естественных киллеров при взаимодействии их с клетками-мишенями, опсонизированными IgG антителами [23, 223]. Также к активирующим рецепторам относятся белки NKp30 (CD337), NKp44 (CD336) и NKp46 (CD335), входящие в семейство NCR. Рецепторы NKp46 и NKp30 экспрессируются как на покоящихся, так и на активированных естественных киллерах, тогда как NKp44 экспрессируется только на активированных клетках

[23, 69, 285]. Лигандами для этих рецепторов служит стрессорные молекулы, экспрессия которых активируется вирусами [23]. Наиболее хорошо изученными рецепторами NK-клеток являются KIR, которые включают 15 белков, 6 из которых - активирующие. Рецепторы данной группы являются трансмембранными белками, принадлежащими к суперсемейству иммуноглобулинов. Они содержат два или три внеклеточных домена, что отражено в названии рецепторов, к примеру белки KIR2DS и KIR3DS, а также длинные или короткие цитоплазматические хвосты. Короткая цитоплазматическая часть связана с белком DAP12, содержащим последовательность ITAM, которая передает активационный сигнал в клетку. Лигандами для KIR являются аллельные варианты молекулы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Также к активирующим рецепторам естественных киллеров принадлежит гетеродимер CD94/NKG2C (CD94/159c) [23, 69, 359].

К рецепторам, не содержащим ITAM принадлежат: член семейства C-лектиновых рецепторов NKG2D (CD314), молекулы CD2, 2B4, CRACC (CD319), NTB-A и DNAM-1 (CD226) [223]. Лигандами для NKG2D являются молекулы, кодируемые генами МНС I класса, MICA и MICB, и 4 белка ULBP (UL-16 binding protein), данные молекулы экспрессируются на клетках при повреждении, стрессе и опухолевой трансформации. Белок NKG2D взаимодействует c адапторными белками DAP10 или KAP10 и осуществляет прямой запуск реакций цитолиза [23, 69, 285].

Основной задачей ингибирующих рецепторов естественных киллеров является предотвращение цитотоксической активности клеток против клеток собственного организма. В связи с этим, все ингибирующие рецепторы NK-клеток распознают молекулу МНС-I или ее аллельные формы [23]. К ингибирующим рецепторам относятся CD94/NKG2 и LILR. Рецепторы CD94/NKG2 - гетеродимеры. Молекулы NKG2 включают A, С, E и F формы, где С -активирующий рецептор. Цитоплазматическая часть данной группы рецепторов содержит ITIM, лигандами для них служат неклассическая молекула HLA-Е [23, 69, 110]. Также к ингибирующим рецепторами принадлежат белки семейства KIR с длинным цитоплазматическим хвостом, содержащим ITIM. Эти рецепторы распознают аллельные формы молекулы MHC-I — HLA-C, HLA-A, HLA-B и HLA-G [23, 81].

Естественные киллеры обладают обширным репертуаром цитокиновых и хемокиновых рецепторов, адгезионных молекул, интегринов, и костимуляторных молекул, которые помимо реализации функциональной активности необходимы для их взаимодействия с другими клетками организма, в частности с эндотелием, во время миграции. В зависимости от локализации и субпопуляционной принадлежности естественные киллеры экспрессируют CD62L, CXCR3, CCR7 [359], CCR2, CCR5, CX3CR1 [248], лимфоцитарный функционально-

ассоциированный антиген (LFA)-1 (CD11a/CD18), макрофагальный антиген (Mac)-1 (CD11b/CD18), CD54, поздний антиген активации (VLA)-4, VLA-5, IL-1R, IL-18R, IL-12R, IL-15RIL-2R и другие [98, 275, 282].

1.1.4 Субпопуляции естественных киллеров

В зависимости от локализации в том или ином органе или ткани, а также экспрессии разнообразных рецепторов и адгезионных молекул, исследователи выделяют более 48 различных популяций NK-клеток [15]. Традиционно на основании экспрессии молекул CD56 и CD 16 выделяют две ключевые популяции естественных киллеров CD56brightCD16dim/- и CD56dim/lowCD16bright, различающиеся репертуаром экспрессируемых молекул и функциями, однако несмотря на это, обе популяции клеток экспрессируют рецептор к IL-2, цитокину, необходимому для пролиферации и поддержания жизнеспособности клеток, а также активирующий NKG2D рецептор [98, 400, 401].

Популяция CD56dim/lowCD16bright клеток составляет примерно 90% всех естественных киллеров [126]. Они преобладают в периферической крови, однако свои эффекторные функции они выполняют в тканях, куда мигрируют в ответ на хемотаксические факторы, высвобождаемые при воспалении [27]. Естественные киллеры с фенотипом CD56dim/lowCD16bright обладают выраженной цитотоксической активностью, в связи с тем, что экспрессируют молекулу CD 16, опосредующую антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ), различные KIR и NCR. Также они экспрессируют хемокины CXCR1, CXCR2, CX3CR1 и интегрин LFA-1, вовлеченные в миграцию клеток в очаг воспаления, при активации являются источником интерферона (IFN)-y [81, 98].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маркова Ксения Львовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агнаева, А.О. Роль естественных киллеров (NK-клеток) в репродуктивных потерях / А.О. Агнаева, О.Н. Беспалова, Д.И. Соколов, С.А. Сельков, И.Ю. Коган // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. -Т.66, № 3. - С. 143-156.

2. Адамян, Л.В. Молекулярные аспекты патогенеза эндометриоза / Л.В. Адамян,Я.Б. Азнаурова // Проблемы репродукции. - 2015. -Т.2, №. - С. 66-77.

3. Амчиславский, Е.И. Цитокиновый контроль процесса ангиогенеза / Е.И. Амчиславский, И.С. Фрейдлин, Д.И. Соколов,Э.А. Старикова // Медицинская иммунология. - 2003. -Т.5, № 5-6. - С. 493-506.

4. Бабичев, А.В. Роль эндотелия в механизмах гомеостаза / А.В. Бабичев // Педиатр. - 2013. -Т.4, № 1. - С. 122-127.

5. Баранов, В.С. Эндометриоз как проблема системной генетики / В.С. Баранов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. -T.LXII, № 1. - С. 71-78.

6. Быков, В.Л. Цитология и общая гистология (Функциональная морфология клеток и тканей человека):учебник / В.Л. Быков. - СПб: СОТИС, 2001. - 520 с.

7. Быков, В.Л. Частная гистология человека (краткий обзорный курс): учебник для студентов медицинских ВУЗов, интернов, клиниче-ских ординаторов, аспирантов и врачей различных специальностей / В.Л. Быков. - СПб.: СОТИС, 2016. - 304 с.

8. Васина, Л.В. Функциональная гетерогенность эндотелия / Л.В. Васина, Т.Д. Власов,Н.Н. Петрищев // Артериальная Гипертензия -2017. -Т.23, № 2. - С. 88-102.

9. Гончаров, Н.В. Маркеры эндотелиальных клеток в норме и при патологии / Н.В. Гончаров, П.И. Попова, П.П. Авдонин, И.В. Кудрявцев, М.К. Серебрякова, Е.А. Корф, П.В. Авдонин // Биологические мембраны. - 2020. -Т.37, № 1. - С. 3-21.

10. Дятлова, А.С. Эндометриоз и эндометриоидные гетеротопии: от теории происхождения к молекулярным маркерам диагностики / А.С. Дятлова, Н.С. Линькова, В.О. Полякова, М.И. Ярмолинская, Н.Г. Самошкин // Успехи современной билогии. - 2017. -Т.137, № 5. - С. 458-467.

11. Живень, М.К. Гетерогенность клеток эндотелия / М.К. Живень, И.С. Захарова, А.И. Шевченко, Е.А. Покушалов,С.М. Закиян // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2015. -Т.10, № 4-2. - С. 104-112.

12. Кондратов, К.А.Изучение внеклеточных везикул, выделенных из плазмы крови, с помощью сканирующей электронной микроскопии низкого напряжения / К.А. Кондратов, Т.А. Петрова, В.Ю. Михайловский, А.Н. Иванова, А.А. Костарева,А.В. Федоров // Цитология. - 2017. -Т.59, № 3. - С. 169-177.

13. Кондратьева, П.Г. Участие факторов ангиогенеза в развитии наружного генитального эндометриоза / П.Г. Кондратьева, Д.И. Соколов, А.В. Колобов, И.М. Кветной, М.И. Ярмолинская, Н.Г. Солодовникова, Д.А. Ниаури,С.А. Сельков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. -Т.56, № 3. - С. 70-74.

14. Михайлова, В.А. Фенотипические и функциональные характеристики лейкоцитов периферической крови их микрочастиц при преэклампсии: дис. ... канд. биол. наук: 14.03.03, 14.03.09 / Михайлова В.А. -СПб., 2015.- 190 с.

15. Михайлова, В.А. Фенотипические и функциональные характеристики NK-клеток при беременности / В.А. Михайлова, С.А. Сельков, Д.И. Соколов // Акушерство и гинекология. - 2011. -Т.5, №. - С. 4-9.

16. Соколов, Д.И. Содержание хемокинов и цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом различной степени тяжести / Д.И. Соколов, П.Г. Кондратьева, М.И. Ярмолинская, Н.Л. Крамарева, А.В. Селютин, В.В. Рулев, Д.А. Ниаури,С.А. Сельков // Медицинская иммунология. - 2007. -Т.9, № 1. - С. 85-90.

17. Соколов, Д.И. Иммунологический контроль формирования сосудистой сети плаценты / Д.И. Соколов, С.А. Сельков. -СПб: Н-Л., 2012. - 208 с.

18. Старикова, Э.А. Изменение поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова, Е.И. Амчиславский, Д.И. Соколов, И.С. Фрейдлин, Е.Р. Полосухина,А.Ю. Барышников // Медицинская иммунология. - 2003. -Т.5, № 1-2. - С. 39-48.

19. Львова, Т.Ю. Изменение экспрессии поверхностных рецепторов на эндотелиальных клетках линии EA.Hy926 под влиянием факторов, секретируемых тканью плаценты / Т.Ю. Львова, О.И. Степанова, М.И. Мирашвили, К.Н. Фураева, Д.И. Соколов, С.А. Сельков // Медицинская иммунология. - 2012. -Т.14, № 4-5. - С. 321-328.

20. Степанова, О.И. Влияние растворимых продуктов плаценты на экспрессию адгезионных молекул эндотелиальными клетками линии EA.HY926 / О.И. Степанова, Т.Ю. Львова, Е.Н. Пюрбеева, М.И. Мирашвили, М.С. Зайнулина, С.А. Сельков, Д.И. Соколов // Медицинская иммунология. - 2011. -Т.13, № 6. - С. 589-596.

21. Фрейдлин, И.С. Эндотелиальная клетка как мишень действия бактерий и их компонентов / И.С. Фрейдлин, Э.А. Старикова // Медицинский академический журнал -2010. -Т.10, № 4. - С. 95-106.

22. Фрейдлин, И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин // Медицинская иммунология. - 2001. - Т.15. - С. 499-514.

23. Ярилин, А.А. Иммунология:учебник /А.А. Ярилин. - Москва: ГОЭТАР-Медиа, 2010. -752 с.

24. Ярмолинская, М.И. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы / М.И. Ярмолинская, Э.К. Айламазян.- СПб: Эко-Вектор, 2017. - 615 с.

25. Ярмолинская, М.И. Клиника и диагностика генитального эндометриоза / М.И. Ярмолинская, Е.И. Русина, А.Р. Хачатурян,М.С. Флорова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. -Т.65, № 5. - С. 4-21.

26. Koeffler, H.P. Human Myeloid-Leukemia Cell-Lines - a Review / H.P. Koeffler,D.W. Golde // Blood. - 1980. -Vol.56, № 3. - P. 344-350.

27. Ortaldo, J.R. Specificity of Natural Cytotoxic Reactivity of Normal Human Lymphocytes against a Myeloid-Leukemia Cell Line / J.R. Ortaldo, R.K. Oldham, G.C. Cannon,R.B. Herberman // Jnci-Journal of the National Cancer Institute. - 1977. -Vol.59, № 1. - P. 77-82.

28. Cocucci, E. Shedding microvesicles: artefacts no more / E. Cocucci, G. Racchetti,J. Meldolesi // Trends Cell Biol. - 2009. -Vol.19, № 2. - P. 43-51.

29. Diehl, P. Microparticles: major transport vehicles for distinct microRNAs in circulation / P. Diehl, A. Fricke, L. Sander, J. Stamm, N. Bassler, N. Htun, M. Ziemann, T. Helbing, A. El-Osta, J.B. Jowett,K. Peter // Cardiovasc Res. - 2012. -Vol.93, № 4. - P. 633-44.

30. Abbot, S.E. Isolation and culture of synovial microvascular endothelial cells. Characterization and assessment of adhesion molecule expression / S.E. Abbot, A. Kaul, C.R. Stevens,D.R. Blake // Arthritis Rheum. - 1992. -Vol.35, № 4. - P. 401-6.

31. Abbott, N.J. Astrocyte-endothelial interactions at the blood-brain barrier / N.J. Abbott, L. Ronnback,E. Hansson // Nat Rev Neurosci. - 2006. -Vol.7, № 1. - P. 41-53.

32. Abels, E.R. Introduction to Extracellular Vesicles: Biogenesis, RNA Cargo Selection, Content, Release, and Uptake / E.R. Abels, X.O. Breakefield // Cell Mol Neurobiol. - 2016. -Vol.36, № 3. - P. 301-12.

33. Abhinand, C.S. VEGF-A/VEGFR2 signaling network in endothelial cells relevant to angiogenesis / C.S. Abhinand, R. Raju, S.J. Soumya, P.S. Arya, P.R. Sudhakaran // J Cell Commun Signal. - 2016 №. -.P. 347-354.

34. Admyre, C. Exosomes with immune modulatory features are present in human breast milk / C. Admyre, S.M. Johansson, K.R. Qazi, J.J. Filen, R. Lahesmaa, M. Norman, E.P. Neve, A. Scheynius,S. Gabrielsson // J Immunol. - 2007. -Vol.179, № 3. - P. 1969-78.

35. Ahn, S.H. Immune-inflammation gene signatures in endometriosis patients / S.H. Ahn, K. Khalaj, S.L. Young, B.A. Lessey, M. Koti,C. Tayade // Fertil Steril. - 2016. -Vol.106, № 6. - P. 1420-1431 e7.

36. Ahn, S.H. Pathophysiology and Immune Dysfunction in Endometriosis / S.H. Ahn, S.P. Monsanto, C. Miller, S.S. Singh, R. Thomas,C. Tayade // Biomed Res Int. - 2015. -Vol.2015, №. - P. 795976.

37. Aird, W.C. Endothelial cell heterogeneity / W.C. Aird // Crit Care Med. - 2003. -Vol.31, № 4 Suppl. - P. S221-30.

38. Aird, W.C. Endothelial cell heterogeneity / W.C. Aird // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. -Vol.2, № 1. - P. a006429.

39. Aird, W.C. Phenotypic heterogeneity of the endothelium: I. Structure, function, and mechanisms / W.C. Aird // Circ Res. - 2007. -Vol.100, № 2. - P. 158-73.

40. Aird, W.C. Phenotypic heterogeneity of the endothelium: II. Representative vascular beds / W.C. Aird // Circ Res. - 2007. -Vol.100, № 2. - P. 174-90.

41. Akers, J.C. Biogenesis of extracellular vesicles (EV): exosomes, microvesicles, retrovirus-like vesicles, and apoptotic bodies / J.C. Akers, D. Gonda, R. Kim, B.S. Carter,C.C. Chen // J Neurooncol. - 2013. -Vol.113, № 1. - P. 1-11.

42. Al-Nedawi, K. Microvesicles: messengers and mediators of tumor progression / K. Al-Nedawi, B. Meehan, J. Rak // Cell Cycle. - 2009. -Vol.8, № 13. - P. 2014-8.

43. Allavena, P. Interleukin-12 is chemotactic for natural killer cells and stimulates their interaction with vascular endothelium / P. Allavena, C. Paganin, D. Zhou, G. Bianchi, S. Sozzani,A. Mantovani // Blood. - 1994. -Vol.84, № 7. - P. 2261-8.

44. Andre, F. Malignant effusions and immunogenic tumour-derived exosomes / F. Andre, N.E. Schartz, M. Movassagh, C. Flament, P. Pautier, P. Morice, C. Pomel, C. Lhomme, B. Escudier, T. Le Chevalier, T. Tursz, S. Amigorena, G. Raposo, E. Angevin,L. Zitvogel // Lancet. - 2002. -Vol.360, № 9329. - P. 295-305.

45. Angelillo-Scherrer, A. Leukocyte-derived microparticles in vascular homeostasis / A. Angelillo-Scherrer // Circ Res. - 2012. -Vol.110, № 2. - P. 356-69.

46. Antoine, M. Expression pattern of fibroblast growth factors (FGFs), their receptors and antagonists in primary endothelial cells and vascular smooth muscle cells / M. Antoine, W. Wirz, C G. Tag, M. Mavituna, N. Emans, T. Korff, V. Stoldt, A.M. Gressner,P. Kiefer // Growth Factors. - 2005. -Vol.23, № 2. - P. 87-95.

47. Antonyak, M.A. Microvesicles as mediators of intercellular communication in cancer / M.A. Antonyak,R.A. Cerione // Methods Mol Biol. - 2014. -Vol.1165, №. - P. 147-73.

48. Antonyak, M.A. R(h)oads to microvesicles / M.A. Antonyak, K.F. Wilson,R.A. Cerione // Small GTPases. - 2012. -Vol.3, № 4. - P. 219-24.

49. Armstrong, J.P. Re-Engineering Extracellular Vesicles as Smart Nanoscale Therapeutics / J.P. Armstrong, M.N. Holme,M.M. Stevens // ACS Nano. - 2017. -Vol.11, № 1. - P. 69-83.

50. Arnout, J. Haemostasis / J. Arnout, M.F. Hoylaerts,H.R. Lijnen // Handb Exp Pharmacol. - 2006 № 176 Pt 2. - P. 1-41.

51. Arroyo, J.A. Vasculogenesis and angiogenesis in the IUGR placenta / J.A. Arroyo,V.D. Winn // Semin Perinatol. - 2008. -Vol.32, № 3. - P. 172-7.

52. Asea, A. Heat shock protein-containing exosomes in mid-trimester amniotic fluids / A. Asea, C. Jean-Pierre, P. Kaur, P. Rao, I.M. Linhares, D. Skupski,S.S. Witkin // J Reprod Immunol. - 2008. -Vol.79, № 1. - P. 12-7.

53. Ashkenazi, A. Regulated cell death: signaling and mechanisms / A. Ashkenazi,G. Salvesen // Annu Rev Cell Dev Biol. - 2014. -Vol.30, №. - P. 337-56.

54. Aubrey, B.J. How does p53 induce apoptosis and how does this relate to p53-mediated tumour suppression? / B.J. Aubrey, G.L. Kelly, A. Janic, M.J. Herold,A. Strasser // Cell Death Differ. -2018. -Vol.25, № 1. - P. 104-113.

55. Baj-Krzyworzeka, M. Tumour-derived microvesicles carry several surface determinants and mRNA of tumour cells and transfer some of these determinants to monocytes / M. Baj-Krzyworzeka, R. Szatanek, K. Weglarczyk, J. Baran, B. Urbanowicz, P. Branski, M.Z. Ratajczak,M. Zembala // Cancer Immunol Immunother. - 2006. -Vol.55, № 7. - P. 808-18.

56. Barbati, C. TNFalpha expressed on the surface of microparticles modulates endothelial cell fate in rheumatoid arthritis / C. Barbati, M. Vomero, T. Colasanti, M. Diociaiuti, F. Ceccarelli, S. Ferrigno, A. Finucci, F. Miranda, L. Novelli, C. Perricone, F.R. Spinelli, S. Truglia, F. Conti, G. Valesini,C. Alessandri // Arthritis Res Ther. - 2018. -Vol.20, № 1. - P. 273.

57. Bardin, N. Identification of CD146 as a component of the endothelial junction involved in the control of cell-cell cohesion / N. Bardin, F. Anfosso, J.M. Masse, E. Cramer, F. Sabatier, A. Le Bivic, J. Sampol,F. Dignat-George // Blood. - 2001. -Vol.98, № 13. - P. 3677-84.

58. Bautch, V.L. Blood and lymphatic vessel formation / V.L. Bautch, K.M. Caron // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2015. -Vol.7, № 3. - P. a008268.

59. Bauvois, B. New facets of matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 as cell surface transducers: outside-in signaling and relationship to tumor progression / B. Bauvois // Biochim Biophys Acta. - 2012. -Vol.1825, № 1. - P. 29-36.

60. Becker, C.M. 2-methoxyestradiol inhibits hypoxia-inducible factor-1{alpha} and suppresses growth of lesions in a mouse model of endometriosis / C.M. Becker, N. Rohwer, T. Funakoshi, T. Cramer, W. Bernhardt, A. Birsner, J. Folkman,R.J. D'Amato // Am J Pathol. - 2008. -Vol.172, № 2. - P. 534-44.

61. Benameur, T. Microparticles carrying Sonic hedgehog favor neovascularization through the activation of nitric oxide pathway in mice / T. Benameur, R. Soleti, C. Porro, R. Andriantsitohaina,M.C. Martinez // PLoS One. - 2010. -Vol.5, № 9. - P. e12688.

62. Benton, G. Multiple uses of basement membrane-like matrix (BME/Matrigel) in vitro and in vivo with cancer cells / G. Benton, H.K. Kleinman, J. George,I. Arnaoutova // Int J Cancer. -2011. -Vol.128, № 8. - P. 1751-7.

63. Berezin, A.E. Circulating endothelial-derived apoptotic microparticles in the patients with ischemic symptomatic chronic heart failure: relevance of pro-inflammatory activation and outcomes / A.E. Berezin, A.A. Kremzer, T.A. Samura,Y.V. Martovitskaya // Int Cardiovasc Res J. - 2014. -Vol.8, № 3. - P. 116-23.

64. Bernimoulin, M. Differential stimulation of monocytic cells results in distinct populations of microparticles / M. Bernimoulin, E.K. Waters, M. Foy, B.M. Steele, M. Sullivan, H. Falet, M.T. Walsh, N. Barteneva, J.G. Geng, J.H. Hartwig, P.B. Maguire,D.D. Wagner // J Thromb Haemost. - 2009. -Vol.7, № 6. - P. 1019-28.

65. Berzofsky, J.A. NKT cells in tumor immunity: opposing subsets define a new immunoregulatory axis / J.A. Berzofsky, M. Terabe // J Immunol. - 2008. -Vol.180, № 6. - P. 3627-35.

66. Beverley, P.C. Phenotypic diversity of the CD45 antigen and its relationship to function / P.C. Beverley, M. Merkenschlager, L. Terry // Immunol Suppl. - 1988. -Vol.1, №. - P. 3-5.

67. Bevilacqua, M.P. Interleukin 1 acts on cultured human vascular endothelium to increase the adhesion of polymorphonuclear leukocytes, monocytes, and related leukocyte cell lines / M.P. Bevilacqua, J.S. Pober, M.E. Wheeler, R.S. Cotran, M.A. Gimbrone // J Clin Invest. - 1985. -Vol.76, № 5. - P. 2003-11.

68. Bhattacharya, S. DNA conjugated SWCNTs enter endothelial cells via Rac1 mediated macropinocytosis / S. Bhattacharya, D. Roxbury, X. Gong, D. Mukhopadhyay, A. Jagota // Nano Lett. - 2012. -Vol.12, № 4. - P. 1826-30.

69. Biassoni, R. Human natural killer cell receptors and co-receptors / R. Biassoni, C. Cantoni, D. Pende, S. Sivori, S. Parolini, M. Vitale, C. Bottino, A. Moretta // Immunol Rev. - 2001. -Vol.181, №. - P. 203-14.

70. Blott, E.J. Fas ligand is targeted to secretory lysosomes via a proline-rich domain in its cytoplasmic tail / E.J. Blott, G. Bossi, R. Clark, M. Zvelebil,G.M. Griffiths // J Cell Sci. - 2001. -Vol.114, № Pt 13. - P. 2405-16.

71. Bolukbasi, M.F. miR-1289 and "Zipcode"-like Sequence Enrich mRNAs in Microvesicles / M.F. Bolukbasi, A. Mizrak, G.B. Ozdener, S. Madlener, T. Strobel, E.P. Erkan, J.B. Fan, X.O. Breakefield,O. Saydam // Mol Ther Nucleic Acids. - 2012. -Vol.1, №. - P. e10.

72. Bourlev, V. The relationship between microvessel density, proliferative activity and expression of vascular endothelial growth factor-A and its receptors in eutopic endometrium and endometriotic lesions / V. Bourlev, N. Volkov, S. Pavlovitch, N. Lets, A. Larsson,M. Olovsson // Reproduction. - 2006. -Vol.132, № 3. - P. 501-9.

73. Braza-Boils, A. MicroRNA expression profile in endometriosis: its relation to angiogenesis and fibrinolytic factors / A. Braza-Boils, J. Mari-Alexandre, J. Gilabert, D. Sanchez-Izquierdo, F. Espana, A. Estelles,J. Gilabert-Estelles // Hum Reprod. - 2014. -Vol.29, № 5. - P. 978-88.

74. Brietz, A. Analyzing ERK 1/2 signalling and targets / A. Brietz, K.V. Schuch, G. Wangorsch, K. Lorenz,T. Dandekar // Mol Biosyst. - 2016. -Vol.12, № 8. - P. 2436-46.

75. Bruno, S. Microvesicles derived from human bone marrow mesenchymal stem cells inhibit tumor growth / S. Bruno, F. Collino, M.C. Deregibus, C. Grange, C. Tetta,G. Camussi // Stem Cells Dev. - 2013. -Vol.22, № 5. - P. 758-71.

76. Bryceson, Y.T. Activation, coactivation, and costimulation of resting human natural killer cells / Y.T. Bryceson, M.E. March, H.G. Ljunggren,E.O. Long // Immunol Rev. - 2006. -Vol.214, №. -P. 73-91.

77. Budaj, M. Microparticles: a component of various diseases / M. Budaj, Z. Poljak, I. Duris, M. Kasko, R. Imrich, M. Kopani, L. Maruscakova,I. Hulin // Pol Arch Med Wewn. - 2012. -Vol.122 Suppl 1, №. - P. 24-9.

78. Budnik, V. Extracellular vesicles round off communication in the nervous system / V. Budnik, C. Ruiz-Canada,F. Wendler // Nat Rev Neurosci. - 2016. -Vol.17, № 3. - P. 160-72.

79. Burger, D. Microparticles: biomarkers and beyond / D. Burger, S. Schock, C.S. Thompson, A.C. Montezano, A.M. Hakim,R.M. Touyz // Clin Sci (Lond). - 2013. -Vol.124, № 7. - P. 423-41.

80. Caby, M.P. Exosomal-like vesicles are present in human blood plasma / M.P. Caby, D. Lankar, C. Vincendeau-Scherrer, G. Raposo,C. Bonnerot // Int Immunol. - 2005. -Vol.17, № 7. - P. 87987.

81. Caligiuri, M.A. Human natural killer cells / M.A. Caligiuri // Blood. - 2008. -Vol.112, № 3. - P. 461-9.

82. Calvelli, T. Guideline for flow cytometric immunophenotyping: a report from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS / T. Calvelli, T.N. Denny, H. Paxton, R. Gelman,J. Kagan // Cytometry. - 1993. -Vol.14, № 7. - P. 702-15.

83. Camussi, G. Exosome/microvesicle-mediated epigenetic reprogramming of cells / G. Camussi, M.C. Deregibus, S. Bruno, C. Grange, V. Fonsato,C. Tetta // Am J Cancer Res. - 2011. -Vol.1, № 1. - P. 98-110.

84. Cantarella, G. Involvement of caspase 8 and c-FLIPL in the proangiogenic effects of the tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) / G. Cantarella, G. Di Benedetto, D. Ribatti, G. Saccani-Jotti,R. Bernardini // FEBS J. - 2014. -Vol.281, № 5. - P. 1505-13.

85. Carlino, C. Recruitment of circulating NK cells through decidual tissues: a possible mechanism controlling NK cell accumulation in the uterus during early pregnancy / C. Carlino, H. Stabile, S. Morrone, R. Bulla, A. Soriani, C. Agostinis, F. Bossi, C. Mocci, F. Sarazani, F. Tedesco, A. Santoni,A. Gismondi // Blood. - 2008. -Vol.111, № 6. - P. 3108-15.

86. Carmeliet, P. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis / P. Carmeliet, R.K. Jain // Nature. - 2011. -Vol.473, № 7347. - P. 298-307.

87. Charnock-Jones, D.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. I. Molecular regulation / D.S. Charnock-Jones, P. Kaufmann,T.M. Mayhew // Placenta. - 2004. -Vol.25, № 2-3. - P. 103-13.

88. Chen, W.S. Modulation of human NK cell lines by vascular endothelial growth factor and receptor VEGFR-1 (FLT-1) / W.S. Chen, R.P. Kitson,R.H. Goldfarb // In Vivo. - 2002. -Vol.16, № 6. - P. 439-45.

89. Chironi, G. Circulating leukocyte-derived microparticles predict subclinical atherosclerosis burden in asymptomatic subjects / G. Chironi, A. Simon, B. Hugel, M. Del Pino, J. Gariepy, J.M. Freyssinet,A. Tedgui // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2006. -Vol.26, № 12. - P. 2775-80.

90. Chironi, G.N. Endothelial microparticles in diseases / G.N. Chironi, C.M. Boulanger, A. Simon, F. Dignat-George, J.M. Freyssinet,A. Tedgui // Cell Tissue Res. - 2009. -Vol.335, № 1. - P. 14351.

91. Cholujova, D. Comparative study of four fluorescent probes for evaluation of natural killer cell cytotoxicity assays / D. Cholujova, J. Jakubikova, M. Kubes, B. Arendacka, M. Sapak, R. Ihnatko,J. Sedlak // Immunobiology. - 2008. -Vol.213, № 8. - P. 629-40.

92. Chong, A.S. CD54/ICAM-1 is a costimulator of NK cell-mediated cytotoxicity / A.S. Chong, I.A. Boussy, XL. Jiang, M. Lamas,L.H. Graf, Jr. // Cell Immunol. - 1994. -Vol.157, № 1. - P. 92-105.

93. Christianson, H.C. Cancer cell exosomes depend on cell-surface heparan sulfate proteoglycans for their internalization and functional activity / H.C. Christianson, K.J. Svensson, T.H. van Kuppevelt, J.P. Li,M. Belting // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2013. -Vol.110, № 43. - P. 17380-5.

94. Ciardiello, C. Focus on Extracellular Vesicles: New Frontiers of Cell-to-Cell Communication in Cancer / C. Ciardiello, L. Cavallini, C. Spinelli, J. Yang, M. Reis-Sobreiro, P. de Candia, V.R. Minciacchi,D. Di Vizio // Int J Mol Sci. - 2016. -Vol.17, № 2. - P. 175.

95. Cichicki, F. Diversification and Functional Specialization of Human NK Cell Subsets / F. Cichicki, H. Schlums, J. Theorell, B. Tesi, J.S. Miller, H.G. Ljunggren,Y.T. Bryceson // Curr Top Microbiol Immunol. - 2016. -Vol.395, №. - P. 63-94.

96. Collino, F. Microvesicles derived from adult human bone marrow and tissue specific mesenchymal stem cells shuttle selected pattern of miRNAs / F. Collino, M.C. Deregibus, S. Bruno, L. Sterpone, G. Aghemo, L. Viltono, C. Tetta,G. Camussi // PLoS One. - 2010. -Vol.5, № 7. - P. e11803.

97. Colombo, M. Biogenesis, secretion, and intercellular interactions of exosomes and other extracellular vesicles / M. Colombo, G. Raposo,C. Thery // Annu Rev Cell Dev Biol. - 2014. -Vol.30, №. - P. 255-89.

98. Cooper, M.A. The biology of human natural killer-cell subsets / M.A. Cooper, T.A. Fehniger,M.A. Caligiuri // Trends Immunol. - 2001. -Vol.22, № 11. - P. 633-40.

99. Crawford, S. Effect of increased extracellular ca on microvesicle production and tumor spheroid formation / S. Crawford, D. Diamond, L. Brustolon,R. Penarreta // Cancer Microenviron. - 2010. -Vol.4, № 1. - P. 93-103.

100. Crispim, P.C. A. Endometriosis: What is the Influence of Immune Cells? / P.C.A. Crispim, M.P. Jammal, E.F.C. Murta,R.S. Nomelini // Immunol Invest. - 2020 №. - P. 1-17.

101. Cross, A.R. The Role of the Endothelium during Antibody-Mediated Rejection: From Victim to Accomplice / A.R. Cross, D. Glotz,N. Mooney // Front Immunol. - 2018. -Vol.9, №. - P. 106.

102. Cullen, S.P. Mechanisms of granule-dependent killing / S.P. Cullen, S.J. Martin // Cell Death Differ. - 2008. -Vol.15, № 2. - P. 251-62.

103. D'Haene, N. VEGFR1 and VEGFR2 involvement in extracellular galectin-1- and galectin-3-induced angiogenesis / N. D'Haene, S. Sauvage, C. Maris, I. Adanja, M. Le Mercier, C. Decaestecker, L. Baum,I. Salmon // PLoS One. - 2013. -Vol.8, № 6. - P. e67029.

104. D'Souza-Schorey, C. Tumor-derived microvesicles: shedding light on novel microenvironment modulators and prospective cancer biomarkers / C. D'Souza-Schorey,J.W. Clancy // Genes Dev. - 2012. -Vol.26, № 12. - P. 1287-99.

105. Dalli, J. Heterogeneity in neutrophil microparticles reveals distinct proteome and functional properties / J. Dalli, T. Montero-Melendez, L.V. Norling, X. Yin, C. Hinds, D. Haskard, M. Mayr,M. Perretti // Mol Cell Proteomics. - 2013. -Vol.12, № 8. - P. 2205-19.

106. Davis, A.C. Extrapelvic Endometriosis / A.C. Davis,J.M. Goldberg // Semin Reprod Med. -2017. -Vol.35, № 1. - P. 98-101.

107. Del Conde, I. Tissue-factor-bearing microvesicles arise from lipid rafts and fuse with activated platelets to initiate coagulation / I. Del Conde, C.N. Shrimpton, P. Thiagarajan,J.A. Lopez // Blood. - 2005. -Vol.106, № 5. - P. 1604-11.

108. Desrochers, L.M. Extracellular Vesicles: Satellites of Information Transfer in Cancer and Stem Cell Biology / L.M. Desrochers, M.A. Antonyak,R.A. Cerione // Dev Cell. - 2016. -Vol.37, № 4.

- P. 301-309.

109. Devaux, P.F. How lipid flippases can modulate membrane structure / P.F. Devaux, A. Herrmann, N. Ohlwein,M.M. Kozlov // Biochim Biophys Acta. - 2008. -Vol.1778, № 7-8. - P. 1591-600.

110. Di Santo, J.P. Natural killer cell developmental pathways: a question of balance / J.P. Di Santo // Annu Rev Immunol. - 2006. -Vol.24, №. - P. 257-86.

111. Dini, L. Hepatic sinusoidal endothelium heterogeneity with respect to the recognition of apoptotic cells / L. Dini,E.C. Carla // Exp Cell Res. - 1998. -Vol.240, № 2. - P. 388-93.

112. Distler, J.H. Microparticles as mediators of cellular cross-talk in inflammatory disease / J.H. Distler, L.C. Huber, S. Gay, O. Distler,D.S. Pisetsky // Autoimmunity. - 2006. -Vol.39, № 8. - P. 683-90.

113. Djonov, V. Intussusceptive angiogenesis: its role in embryonic vascular network formation / V. Djonov, M. Schmid, S.A. Tschanz,P.H. Burri // Circ Res. - 2000. -Vol.86, № 3. - P. 286-92.

114. Dondero, A. NK cells and multiple myeloma-associated endothelial cells: molecular interactions and influence of IL-27 / A. Dondero, B. Casu, F. Bellora, A. Vacca, A. De Luisi, M.A. Frassanito, C. Cantoni, S. Gaggero, D. Olive, A. Moretta, C. Bottino,R. Castriconi // Oncotarget.

- 2017. -Vol.8, № 21. - P. 35088-35102.

115. Doukas, J. IFN-gamma enhances endothelial activation induced by tumor necrosis factor but not IL-1 / J. Doukas,J.S. Pober // J Immunol. - 1990. -Vol.145, № 6. - P. 1727-33.

116. Dragovic, R.A. Isolation of syncytiotrophoblast microvesicles and exosomes and their characterisation by multicolour flow cytometry and fluorescence Nanoparticle Tracking Analysis / R.A. Dragovic, G.P. Collett, P. Hole, D.J. Ferguson, C.W. Redman, I.L. Sargent,D.S. Tannetta // Methods. - 2015. -Vol.87, №. - P. 64-74.

117. Dudimah, F.D. Activation of p44/42 in human natural killer cells decreases cell-surface protein expression: Relationship to tributyltin-induced alterations of protein expression / F.D. Dudimah, A. Abraha, X. Wang,M.M. Whalen // Toxicol Mech Methods. - 2010. -Vol.20, № 9. - P. 544-55.

118. Edgell, C.J. Permanent cell line expressing human factor VIII-related antigen established by hybridization / C.J. Edgell, C.C. McDonald,J.B. Graham // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1983. -Vol.80, № 12. - P. 3734-7.

119. Edsparr, K. Human NK cell lines migrate differentially in vitro related to matrix interaction and MMP expression / K. Edsparr, B.R. Johansson, R.H. Goldfarb, P.H. Basse, U. Nannmark, F.M. Speetjens, P.J. Kuppen, B. Lennernas,P. Albertsson // Immunol Cell Biol. - 2009. -Vol.87, № 6.

- P. 489-95.

120. Eksioglu-Demiralp, E. Neutrophil activation in Behcet's disease / E. Eksioglu-Demiralp, H. Direskeneli, A. Kibaroglu, S. Yavuz, T. Ergun,T. Akoglu // Clin Exp Rheumatol. - 2001. -Vol.19, № 5 Suppl 24. - P. S19-24.

121. Elkabets, M. IL-1beta regulates a novel myeloid-derived suppressor cell subset that impairs NK cell development and function / M. Elkabets, V.S. Ribeiro, C.A. Dinarello, S. OstrandRosenberg, J.P. Di Santo, R.N. Apte,C.A. Vosshenrich // Eur J Immunol. - 2010. -Vol.40, № 12.

- P. 3347-57.

122. Elmore, S. Apoptosis: a review of programmed cell death / S. Elmore // Toxicol Pathol. - 2007. -Vol.35, № 4. - P. 495-516.

123. Escrevente, C. Interaction and uptake of exosomes by ovarian cancer cells / C. Escrevente, S. Keller, P. Altevogt,J. Costa // BMC Cancer. - 2011. -Vol.11, №. - P. 108.

124. Faille, D. Endocytosis and intracellular processing of platelet microparticles by brain endothelial cells / D. Faille, F. El-Assaad, A.J. Mitchell, MC. Alessi, G. Chimini, T. Fusai, G.E. Grau,V. Combes // J Cell Mol Med. - 2012. -Vol.16, № 8. - P. 1731-8.

125. Fantin, A. Tissue macrophages act as cellular chaperones for vascular anastomosis downstream of VEGF-mediated endothelial tip cell induction / A. Fantin, J.M. Vieira, G. Gestri, L. Denti, Q. Schwarz, S. Prykhozhij, F. Peri, S.W. Wilson,C. Ruhrberg // Blood. - 2010. -Vol.116, № 5. - P. 829-40.

126. Farag, S.S. Human natural killer cell development and biology / S.S. Farag,M.A. Caligiuri // Blood Rev. - 2006. -Vol.20, № 3. - P. 123-37.

127. Fauriat, C. Regulation of human NK-cell cytokine and chemokine production by target cell recognition / C. Fauriat, E.O. Long, H.G. Ljunggren,Y.T. Bryceson // Blood. - 2010. -Vol.115, № 11. - P. 2167-76.

128. Federici, C. Natural-Killer-Derived Extracellular Vesicles: Immune Sensors and Interactors / C. Federici, E. Shahaj, S. Cecchetti, S. Camerini, M. Casella, E. Iessi, C. Camisaschi, G. Paolino, S. Calvieri, S. Ferro, A. Cova, P. Squarcina, L. Bertuccini, F. Iosi, V. Huber,L. Lugini // Front Immunol. - 2020. -Vol.11, №. - P. 262.

129. Feng, D. Cellular internalization of exosomes occurs through phagocytosis / D. Feng, W.L. Zhao, Y.Y. Ye, X.C. Bai, R.Q. Liu, L.F. Chang, Q. Zhou,S.F. Sui // Traffic. - 2010. -Vol.11, № 5. - P. 675-87.

130. Ferlazzo, G. NK cell compartments and their activation by dendritic cells / G. Ferlazzo,C. Munz // J Immunol. - 2004. -Vol.172, № 3. - P. 1333-9.

131. Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors / N. Ferrara, H.P. Gerber,J. LeCouter // Nat Med. - 2003. -Vol.9, № 6. - P. 669-76.

132. Filipe-Santos, O. Inborn errors of IL-12/23- and IFN-gamma-mediated immunity: molecular, cellular, and clinical features / O. Filipe-Santos, J. Bustamante, A. Chapgier, G. Vogt, L. de Beaucoudrey, J. Feinberg, E. Jouanguy, S. Boisson-Dupuis, C. Fieschi, C. Picard,J.L. Casanova // Semin Immunol. - 2006. -Vol.18, № 6. - P. 347-61.

133. Freud, A.G. A human CD34(+) subset resides in lymph nodes and differentiates into CD56bright natural killer cells / A.G. Freud, B. Becknell, S. Roychowdhury, H.C. Mao, A.K. Ferketich, G.J. Nuovo, T.L. Hughes, T.B. Marburger, J. Sung, R.A. Baiocchi, M. Guimond,M.A. Caligiuri // Immunity. - 2005. -Vol.22, № 3. - P. 295-304.

134. Freud, A.G. Human natural killer cell development / A.G. Freud,M.A. Caligiuri // Immunol Rev. - 2006. -Vol.214, №. - P. 56-72.

135. Freud, A.G. The Broad Spectrum of Human Natural Killer Cell Diversity / A.G. Freud, B.L. Mundy-Bosse, J. Yu,M.A. Caligiuri // Immunity. - 2017. -Vol.47, № 5. - P. 820-833.

136. Fu, B. Subsets of human natural killer cells and their regulatory effects / B. Fu, Z. Tian,H. Wei // Immunology. - 2014. -Vol.141, № 4. - P. 483-9.

137. Furi, I. Extracellular vesicle isolation: present and future / I. Furi, F. Momen-Heravi,G. Szabo // Ann Transl Med. - 2017. -Vol.5, № 12. - P. 263.

138. Gagne, D. Blood leukocyte subsets are modulated in patients with endometriosis / D. Gagne, M. Rivard, M. Page, K. Shazand, P. Hugo,D. Gosselin // Fertil Steril. - 2003. -Vol.80, № 1. - P. 4353.

139. Gangoda, L. Extracellular vesicles including exosomes are mediators of signal transduction: are they protective or pathogenic? / L. Gangoda, S. Boukouris, M. Liem, H. Kalra,S. Mathivanan // Proteomics. - 2015. -Vol.15, № 2-3. - P. 260-71.

140. Garrafa, E. Heterogeneous expression of toll-like receptors in lymphatic endothelial cells derived from different tissues / E. Garrafa, L. Imberti, G. Tiberio, A. Prandini, S.M. Giulini,L. Caimi // Immunol Cell Biol. - 2011. -Vol.89, № 3. - P. 475-81.

141. Garrus, J.E. Tsg101 and the vacuolar protein sorting pathway are essential for HIV-1 budding / J.E. Garrus, U.K. von Schwedler, O.W. Pornillos, S.G. Morham, K.H. Zavitz, H E. Wang, D A. Wettstein, K.M. Stray, M. Cote, R.L. Rich, D.G. Myszka,W.I. Sundquist // Cell. - 2001. -Vol.107, № 1. - P. 55-65.

142. Gasser, O. Characterisation and properties of ectosomes released by human polymorphonuclear neutrophils / O. Gasser, C. Hess, S. Miot, C. Deon, J.C. Sanchez,J.A. Schifferli // Exp Cell Res. -2003. -Vol.285, № 2. - P. 243-57.

143. Geiger, T.L. Development and maturation of natural killer cells / T.L. Geiger,J.C. Sun // Curr Opin Immunol. - 2016. -Vol.39. - P. 82-9.

144. Gelderman, M.P. Flow cytometric analysis of cell membrane microparticles / M.P. Gelderman,J. Simak // Methods Mol Biol. - 2008. -Vol.484, №. - P. 79-93.

145. Germain, S.J. Systemic inflammatory priming in normal pregnancy and preeclampsia: the role of circulating syncytiotrophoblast microparticles / S.J. Germain, G.P. Sacks, S.R. Sooranna, I.L. Sargent,C.W. Redman // J Immunol. - 2007. -Vol.178, № 9. - P. 5949-56.

146. Ghosh, A.K. Circulating microvesicles in B-cell chronic lymphocytic leukemia can stimulate marrow stromal cells: implications for disease progression / A.K. Ghosh, C.R. Secreto, T.R. Knox, W. Ding, D. Mukhopadhyay,N.E. Kay // Blood. - 2010. -Vol.115, № 9. - P. 1755-64.

147. Giavazzi, R. Soluble intercellular adhesion molecule 1 is released by human melanoma cells and is associated with tumor growth in nude mice / R. Giavazzi, R.G. Chirivi, A. Garofalo, A. Rambaldi, I. Hemingway, R. Pigott,A.J. Gearing // Cancer Res. - 1992. -Vol.52, № 9. - P. 262830.

148. Gieseler, F. Heterogeneity of microvesicles from cancer cell lines under inflammatory stimulation with TNF-alpha / F. Gieseler, C. Plattfaut, T. Quecke, A. Freund, H. Ungefroren,F. Ender // Cell Biol Int. - 2018. -Vol.42, № 11. - P. 1533-1544.

149. Gilabert-Estelles, J. Expression of angiogenic factors in endometriosis: relationship to fibrinolytic and metalloproteinase systems / J. Gilabert-Estelles, L.A. Ramon, F. Espana, J. Gilabert, V. Vila, E. Reganon, R. Castello, M. Chirivella,A. Estelles // Hum Reprod. - 2007. -Vol.22, № 8. - P. 2120-7.

150. Giudice, L.C. Clinical practice. Endometriosis / L.C. Giudice // N Engl J Med. - 2010. -Vol.362, № 25. - P. 2389-98.

151. Giudice, L.C. Endometriosis / L.C. Giudice,L.C. Kao // Lancet. - 2004. -Vol.364, № 9447. - P. 1789-99.

152. Gojova, A. Vascular endothelial wound closure under shear stress: role of membrane fluidity and flow-sensitive ion channels / A. Gojova,A.I. Barakat // J Appl Physiol (1985). - 2005. -Vol.98, № 6. - P. 2355-62.

153. Golding, S. Tenidap-modulated proinflammatory cytokine activation of a monocyte cell line / S. Golding, P. Emery,S.P. Young // J Immunol. - 1995. -Vol.154, № 10. - P. 5384-90.

154. Goldman-Wohl, D. NK cells and pre-eclampsia / D. Goldman-Wohl,S. Yagel // Reprod Biomed Online. - 2008. -Vol.16, № 2. - P. 227-31.

155. Gollob, J.A. The functional synergy between IL-12 and IL-2 involves p38 mitogen-activated protein kinase and is associated with the augmentation of STAT serine phosphorylation / J.A. Gollob, C P. Schnipper, E.A. Murphy, J. Ritz,D.A. Frank // J Immunol. - 1999. -Vol.162, № 8. -P. 4472-81.

156. Gong, J.H. Characterization of a human cell line (NK-92) with phenotypical and functional characteristics of activated natural killer cells / J.H. Gong, G. Maki,H.G. Klingemann // Leukemia. - 1994. -Vol.8, № 4. - P. 652-8.

157. Groothuis, P.G. Vascular development in endometriosis / P.G. Groothuis, A.W. Nap, E. Winterhager,R. Grummer // Angiogenesis. - 2005. -Vol.8, № 2. - P. 147-56.

158. Gualandris, A. Transcriptional and posttranscriptional regulation of urokinase-type plasminogen activator expression in endothelial cells by basic fibroblast growth factor / A. Gualandris,M. Presta // J Cell Physiol. - 1995. -Vol.162, № 3. - P. 400-9.

159. Guescini, M. Astrocytes and Glioblastoma cells release exosomes carrying mtDNA / M. Guescini, S. Genedani, V. Stocchi,L.F. Agnati // J Neural Transm (Vienna). - 2010. -Vol.117, № 1. - P. 1-4.

160. Guo, S.W. Epigenetics of endometriosis / S.W. Guo // Mol Hum Reprod. - 2009. -Vol.15, № 10. - P. 587-607.

161. Guo, S.W. Platelet-derived TGF-beta1 mediates the down-modulation of NKG2D expression and may be responsible for impaired natural killer (NK) cytotoxicity in women with endometriosis / S.W. Guo, Y. Du,X. Liu // Hum Reprod. - 2016. -Vol.31, № 7. - P. 1462-74.

162. Gupta, A.K. Syncytiotrophoblast micro-particles do not induce apoptosis in peripheral T lymphocytes, but differ in their activity depending on the mode of preparation / A.K. Gupta, C. Rusterholz, W. Holzgreve,S. Hahn // J Reprod Immunol. - 2005. -Vol.68, № 1-2. - P. 15-26.

163. Gyorgy, B. Detection and isolation of cell-derived microparticles are compromised by protein complexes resulting from shared biophysical parameters / B. Gyorgy, K. Modos, E. Pallinger, K. Paloczi, M. Pasztoi, P. Misjak, M.A. Deli, A. Sipos, A. Szalai, I. Voszka, A. Polgar, K. Toth, M. Csete, G. Nagy, S. Gay, A. Falus, A. Kittel,E.I. Buzas // Blood. - 2011. -Vol.117, № 4. - P. e39-48.

164. Gyorgy, B. Membrane vesicles, current state-of-the-art: emerging role of extracellular vesicles / B. Gyorgy, T. Szabo, M. Pasztoi, Z. Pal, P. Misjak, B. Aradi, V. Laszlo, E. Pallinger, E. Pap, A. Kittel, G. Nagy, A. Falus,E. Buzas // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2011. -Vol.68, № 16. - P. 2667-2688.

165. Hanna, J. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface / J. Hanna, D. Goldman-Wohl, Y. Hamani, I. Avraham, C. Greenfield, S. Natanson-Yaron, D. Prus, L. Cohen-Daniel, T.I. Arnon, I. Manaster, R. Gazit, V. Yutkin, D. Benharroch, A. Porgador, E. Keshet, S. Yagel,O. Mandelboim // Nat Med. - 2006. -Vol.12, № 9. - P. 106574.

166. Hansson, G.K. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword / G.K. Hansson,P. Libby // Nat Rev Immunol. - 2006. -Vol.6, № 7. - P. 508-19.

167. Hao, S. Mature dendritic cells pulsed with exosomes stimulate efficient cytotoxic T-lymphocyte responses and antitumour immunity / S. Hao, O. Bai, F. Li, J. Yuan, S. Laferte,J. Xiang // Immunology. - 2007. -Vol.120, № 1. - P. 90-102.

168. Haraszti, R.A. High-resolution proteomic and lipidomic analysis of exosomes and microvesicles from different cell sources / R.A. Haraszti, M.C. Didiot, E. Sapp, J. Leszyk, S.A. Shaffer, H.E. Rockwell, F. Gao, N.R. Narain, M. DiFiglia, M.A. Kiebish, N. Aronin,A. Khvorova // J Extracell Vesicles. - 2016. -Vol.5, №. - P. 32570.

169. Harp, D. Exosomes derived from endometriotic stromal cells have enhanced angiogenic effects in vitro / D. Harp, A. Driss, S. Mehrabi, I. Chowdhury, W. Xu, D. Liu, M. Garcia-Barrio, R.N. Taylor, B. Gold, S. Jefferson, N. Sidell,W. Thompson // Cell Tissue Res. - 2016. -Vol.365, № 1. - P. 187-96.

170. Haziot, A. Neutrophil CD14: biochemical properties and role in the secretion of tumor necrosis factor-alpha in response to lipopolysaccharide / A. Haziot, B.Z. Tsuberi,S.M. Goyert // J Immunol. - 1993. -Vol.150, № 12. - P. 5556-65.

171. Heimbeck, I. Standardized single-platform assay for human monocyte subpopulations: Lower CD14+CD16++ monocytes in females / I. Heimbeck, T P. Hofer, C. Eder, A.K. Wright, M. Frankenberger, A. Marei, G. Boghdadi, J. Scherberich,L. Ziegler-Heitbrock // Cytometry A. -2010. -Vol.77, № 9. - P. 823-30.

172. Hemler, M.E. Tetraspanin functions and associated microdomains / M.E. Hemler // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2005. -Vol.6, № 10. - P. 801-11.

173. Henderson, M.C. The genomic and proteomic content of cancer cell-derived exosomes / M.C. Henderson,D.O. Azorsa // Front Oncol. - 2012. -Vol.2, №. - P. 38.

174. Herbert, S.P. Molecular control of endothelial cell behaviour during blood vessel morphogenesis / S.P. Herbert,D.Y. Stainier // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2011. -Vol.12, № 9. - P. 551-64.

175. Hess, S. NF-kappaB activity in endothelial cells is modulated by cell substratum interactions and influences chemokine-mediated adhesion of natural killer cells / S. Hess, H. Methe, J.O. Kim,E.R. Edelman // Cell Transplant. - 2009. -Vol.18, № 3. - P. 261-73.

176. Hessvik, N.P. Current knowledge on exosome biogenesis and release / N.P. Hessvik,A. Llorente // Cell Mol Life Sci. - 2018. -Vol.75, № 2. - P. 193-208.

177. Hicklin, D.J. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis / D.J. Hicklin,L.M. Ellis // J Clin Oncol. - 2005. -Vol.23, № 5. - P. 1011-27.

178. Hogg, C. Endometriosis-Associated Macrophages: Origin, Phenotype, and Function / C. Hogg, A.W. Horne,E. Greaves // Front Endocrinol (Lausanne). - 2020. -Vol.11, №. - P. 7.

179. Hoog, J.L. Diversity of extracellular vesicles in human ejaculates revealed by cryo-electron microscopy / J.L. Hoog,J. Lotvall // J Extracell Vesicles. - 2015. -Vol.4, №. - P. 28680.

180. Huang, K. Signaling properties of VEGF receptor-1 and -2 homo- and heterodimers / K. Huang, C. Andersson, G.M. Roomans, N. Ito,L. Claesson-Welsh // Int J Biochem Cell Biol. - 2001. -Vol.33, № 4. - P. 315-24.

181. Hugel, B. Membrane microparticles: two sides of the coin / B. Hugel, M.C. Martinez, C. Kunzelmann,J.M. Freyssinet // Physiology (Bethesda). - 2005. -Vol.20, №. - P. 22-7.

182. Hur, S.E. Angiopoietin-1, angiopoietin-2 and Tie-2 expression in eutopic endometrium in advanced endometriosis / S.E. Hur, J.Y. Lee, H.S. Moon,H.W. Chung // Mol Hum Reprod. -2006. -Vol.12, № 7. - P. 421-6.

183. Ishii, Y. Endothelial cell lineages of the heart / Y. Ishii, J. Langberg, K. Rosborough,T. Mikawa // Cell Tissue Res. - 2009. -Vol.335, № 1. - P. 67-73.

184. Ismail, N. Macrophage microvesicles induce macrophage differentiation and miR-223 transfer / N. Ismail, Y. Wang, D. Dakhlallah, L. Moldovan, K. Agarwal, K. Batte, P. Shah, J. Wisler, T.D. Eubank, S. Tridandapani, M.E. Paulaitis, M.G. Piper,C.B. Marsh // Blood. - 2013. -Vol.121, № 6. - P. 984-95.

185. Issman, L. Cryogenic transmission electron microscopy nanostructural study of shed microparticles / L. Issman, B. Brenner, Y. Talmon,A. Aharon // PLoS One. - 2013. -Vol.8, № 12. - P. e83680.

186. Ivarsson, M.A. Differentiation and functional regulation of human fetal NK cells / M.A. Ivarsson, L. Loh, N. Marquardt, E. Kekalainen, L. Berglin, N.K. Bjorkstrom, M. Westgren, D.F. Nixon,J. Michaelsson // J Clin Invest. - 2013. -Vol.123, № 9. - P. 3889-901.

187. Izumi, G. Involvement of immune cells in the pathogenesis of endometriosis / G. Izumi, K. Koga, M. Takamura, T. Makabe, E. Satake, A. Takeuchi, A. Taguchi, Y. Urata, T. Fujii,Y. Osuga // J Obstet Gynaecol Res. - 2018. -Vol.44, № 2. - P. 191-198.

188. Jaaskelainen, J. Migration of recombinant IL-2-activated T and natural killer cells in the intercellular space of human H-2 glioma spheroids in vitro. A study on adhesion molecules

involved / J. Jaaskelainen, A. Maenpaa, M. Patarroyo, C.G. Gahmberg, K. Somersalo, J. Tarkkanen, M. Kallio,T. Timonen // J Immunol. - 1992. -Vol.149, № 1. - P. 260-8.

189. Jahn, R. Membrane fusion and exocytosis / R. Jahn,T.C. Sudhof // Annu Rev Biochem. - 1999. -Vol.68, №. - P. 863-911.

190. Jansen, F. Endothelial- and Immune Cell-Derived Extracellular Vesicles in the Regulation of Cardiovascular Health and Disease / F. Jansen, Q. Li, A. Pfeifer,N. Werner // JACC Basic Transl Sci. - 2017. -Vol.2, № 6. - P. 790-807.

191. Jeung, I. Decreased Cytotoxicity of Peripheral and Peritoneal Natural Killer Cell in Endometriosis / I. Jeung, K. Cheon,M.R. Kim // Biomed Res Int. - 2016. -Vol.2016, №. - P. 2916070.

192. Jiang, L. Inflammation and endometriosis / L. Jiang, Y. Yan, Z. Liu,Y. Wang // Front Biosci (Landmark Ed). - 2016. -Vol.21, №. - P. 941-8.

193. Jin, J. In situ exploration of characteristics of macropinocytosis and size range of internalized substances in cells by 3D-structured illumination microscopy / J. Jin, Y. Shen, B. Zhang, R. Deng, D. Huang, T. Lu, F. Sun, S. Xu,C. Liang // Int J Nanomedicine. - 2018. -Vol.13, №. - P. 5321-5333.

194. Johnson, K.E. Vascular Endothelial Growth Factor and Angiogenesis in the Regulation of Cutaneous Wound Repair / K.E. Johnson,T.A. Wilgus // Adv Wound Care (New Rochelle). -2014. -Vol.3, № 10. - P. 647-661.

195. Jong, A.Y. Large-scale isolation and cytotoxicity of extracellular vesicles derived from activated human natural killer cells / A.Y. Jong, C.H. Wu, J. Li, J. Sun, M. Fabbri, A.S. Wayne,R.C. Seeger // J Extracell Vesicles. - 2017. -Vol.6, № 1. - P. 1294368.

196. Jonuleit, H. Infectious tolerance: human CD25(+) regulatory T cells convey suppressor activity to conventional CD4(+) T helper cells / H. Jonuleit, E. Schmitt, H. Kakirman, M. Stassen, J. Knop,A.H. Enk // J Exp Med. - 2002. -Vol.196, № 2. - P. 255-60.

197. Juhasz-Boss, I. Matrix metalloproteinase messenger RNA expression in human endometriosis grafts cultured on a chicken chorioallantoic membrane / I. Juhasz-Boss, A. Hofele, C. Lattrich, S. Buchholz, O. Ortmann,E. Malik // Fertil Steril. - 2010. -Vol.94, № 1. - P. 40-5.

198. Kalimuthu, S. In Vivo therapeutic potential of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles with optical imaging reporter in tumor mice model / S. Kalimuthu, P. Gangadaran, X.J. Li, J.M. Oh, H.W. Lee, S.Y. Jeong, S.W. Lee, J. Lee,B.C. Ahn // Sci Rep. - 2016. -Vol.6, №. - P. 30418.

199. Kalra, H. Focus on Extracellular Vesicles: Introducing the Next Small Big Thing / H. Kalra, G.P. Drummen,S. Mathivanan // Int J Mol Sci. - 2016. -Vol.17, № 2. - P. 170.

200. Kanada, M. Differential fates of biomolecules delivered to target cells via extracellular vesicles / M. Kanada, M.H. Bachmann, J.W. Hardy, D.O. Frimannson, L. Bronsart, A. Wang, M.D. Sylvester, T L. Schmidt, R.L. Kaspar, M.J. Butte, A.C. Matin,C.H. Contag // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2015. -Vol.112, № 12. - P. E1433-42.

201. Kang, Y.J. An increased level of IL-6 suppresses NK cell activity in peritoneal fluid of patients with endometriosis via regulation of SHP-2 expression / Y.J. Kang, I.C. Jeung, A. Park, Y.J. Park, H. Jung, T D. Kim, H.G. Lee, I. Choi,S.R. Yoon // Hum Reprod. - 2014. -Vol.29, № 10. -P. 2176-89.

202. Kawakami, A. Modulation of the expression of membrane-bound CD54 (mCD54) and soluble form of CD54 (sCD54) in endothelial cells by glucosyl transferase inhibitor: possible role of ceramide for the shedding of mCD54 / A. Kawakami, A. Hida, S. Yamasaki, T. Miyashita, K. Nakashima, F. Tanaka, H. Ida, M. Furuyama, K. Migita, T. Origuchi,K. Eguchi // Biochem Biophys Res Commun. - 2002. -Vol.296, № 1. - P. 26-31.

203. Keerthikumar, S. Proteogenomic analysis reveals exosomes are more oncogenic than ectosomes / S. Keerthikumar, L. Gangoda, M. Liem, P. Fonseka, I. Atukorala, C. Ozcitti, A. Mechler, C.G. Adda, C.S. Ang,S. Mathivanan // Oncotarget. - 2015. -Vol.6, № 17. - P. 15375-96.

204. Keller, S. Systemic presence and tumor-growth promoting effect of ovarian carcinoma released exosomes / S. Keller, A.K. Konig, F. Marme, S. Runz, S. Wolterink, D. Koensgen, A. Mustea, J. Sehouli,P. Altevogt // Cancer Lett. - 2009. -Vol.278, № 1. - P. 73-81.

205. Kempe, S. NF-kappaB controls the global pro-inflammatory response in endothelial cells: evidence for the regulation of a pro-atherogenic program / S. Kempe, H. Kestler, A. Lasar,T. Wirth // Nucleic Acids Res. - 2005. -Vol.33, № 16. - P. 5308-19.

206. Khalaj, K. Extracellular vesicles from endometriosis patients are characterized by a unique miRNA-lncRNA signature / K. Khalaj, J.E. Miller, H. Lingegowda, A.T. Fazleabas, S.L. Young, B.A. Lessey, M. Koti,C. Tayade // JCI Insight. - 2019. -Vol.4, № 18. -. P. e128846.

207. Kholia, S. Extracellular vesicles as new players in angiogenesis / S. Kholia, A. Ranghino, P. Garnieri, T. Lopatina, M.C. Deregibus, P. Rispoli, M.F. Brizzi,G. Camussi // Vascul Pharmacol. - 2016. -Vol.86, №. - P. 64-70.

208. Kim, H.K. Platelet microparticles induce angiogenesis in vitro / H.K. Kim, K.S. Song, J.H. Chung, K.R. Lee,S.N. Lee // Br J Haematol. - 2004. -Vol.124, № 3. - P. 376-84.

209. Knoblock, K.F. Modulation of in vitro porcine natural killer cell activity by recombinant interleukin-1 alpha, interleukin-2 and interleukin-4 / K.F. Knoblock,P.C. Canning // Immunology. - 1992. -Vol.76, № 2. - P. 299-304.

210. Kobayashi, Y. Preparation of NK-enriched LAK cells--their potential cytotoxic and ADCC activities / Y. Kobayashi, T. Sudo, N. Matsushita, M. Nakao, Y. Tanaka, K. Shimizu, K. Tanigawa,A. Aruga // Gan To Kagaku Ryoho. - 2003. -Vol.30, № 11. - P. 1776-9.

211. Komatsu, F. Relation of natural killer cell line NK-92-mediated cytolysis (NK-92-lysis) with the surface markers of major histocompatibility complex class I antigens, adhesion molecules, and Fas of target cells / F. Komatsu,M. Kajiwara // Oncol Res. - 1998. -Vol.10, № 10. - P. 483-9.

212. Kondratov, K. Heterogeneity of the nucleic acid repertoire of plasma extracellular vesicles demonstrated using high-sensitivity fluorescence-activated sorting / K. Kondratov, Y. Nikitin, A. Fedorov, A. Kostareva, V. Mikhailovskii, D. Isakov, A. Ivanov,A. Golovkin // J Extracell Vesicles. - 2020. -Vol.9, № 1. - P. 1743139.

213. Korenevskii, A.V. Mass-Spectrometric Analysis of Proteome of Microvesicles Produced by NK-92 Natural Killer Cells / A.V. Korenevskii, Y.P. Milyutina, A.A. Zhdanova, K.M. Pyatygina, D.I. Sokolov,S.A. Sel'kov // Bull Exp Biol Med. - 2018. -Vol.165, № 4. - P. 564-571.

214. Korlipara, L.V. Development of a flow cytometric assay to quantify lymphocyte adhesion to cytokine-stimulated human endothelial and biliary epithelial cells / L.V. Korlipara, M.P. Leon, D.A. Rix, M.S. Douglas, P. Gibbs, M.F. Bassendine,J.A. Kirby // J Immunol Methods. - 1996. -Vol.191, № 2. - P. 121-30.

215. Kosgodage, U.S. Chloramidine/Bisindolylmaleimide-I-Mediated Inhibition of Exosome and Microvesicle Release and Enhanced Efficacy of Cancer Chemotherapy / U.S. Kosgodage, R.P. Trindade, P R. Thompson, J.M. Inal,S. Lange // Int J Mol Sci. - 2017. -Vol.18, № 5. -.P.1007.

216. Koumangoye, R.B. Detachment of breast tumor cells induces rapid secretion of exosomes which subsequently mediate cellular adhesion and spreading / R.B. Koumangoye, A.M. Sakwe, J.S. Goodwin, T. Patel,J. Ochieng // PLoS One. - 2011. -Vol.6, № 9. - P. e24234.

217. Kowal, J. Proteomic comparison defines novel markers to characterize heterogeneous populations of extracellular vesicle subtypes / J. Kowal, G. Arras, M. Colombo, M. Jouve, J.P. Morath, B. Primdal-Bengtson, F. Dingli, D. Loew, M. Tkach,C. Thery // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2016. -Vol.113, № 8. - P. E968-77.

218. Kreger, B.T. Microvesicle Cargo and Function Changes upon Induction of Cellular Transformation / B.T. Kreger, A.L. Dougherty, K.S. Greene, R.A. Cerione,M.A. Antonyak // J Biol Chem. - 2016. -Vol.291, № 38. - P. 19774-85.

219. Krishnamoorthy, K. Genetics of Endometriosis / K. Krishnamoorthy,A.H. Decherney // Clin Obstet Gynecol. - 2017. -Vol.60, № 3. - P. 531-538.

220. Krueger, A. Cellular FLICE-inhibitory protein splice variants inhibit different steps of caspase-8 activation at the CD95 death-inducing signaling complex / A. Krueger, I. Schmitz, S. Baumann, P.H. Krammer,S. Kirchhoff // J Biol Chem. - 2001. -Vol.276, № 23. - P. 20633-40.

221. Krzewski, K. Human NK cell lytic granules and regulation of their exocytosis / K. Krzewski,J.E. Coligan // Front Immunol. - 2012. -Vol.3, №. - P. 335.

222. Kumar, S. Antibody-directed coupling of endoglin and MMP-14 is a key mechanism for endoglin shedding and deregulation of TGF-beta signaling / S. Kumar, C.C. Pan, J.C. Bloodworth, A.B. Nixon, C. Theuer, D.G. Hoyt,N.Y. Lee // Oncogene. - 2014. -Vol.33, № 30. -P. 3970-9.

223. Kwon, H.J. Signaling for synergistic activation of natural killer cells / H.J. Kwon,H.S. Kim // Immune Netw. - 2012. -Vol.12, № 6. - P. 240-6.

224. Kyama, C.M. Endometrial and peritoneal expression of aromatase, cytokines, and adhesion factors in women with endometriosis / C.M. Kyama, L. Overbergh, A. Mihalyi, C. Meuleman, J.M. Mwenda, C. Mathieu,T.M. D'Hooghe // Fertil Steril. - 2008. -Vol.89, № 2. - P. 301-10.

225. La Marca, V. Insights into the Diagnostic Potential of Extracellular Vesicles and Their miRNA Signature from Liquid Biopsy as Early Biomarkers of Diabetic Micro/Macrovascular Complications / V. La Marca,A. Fierabracci // Int J Mol Sci. - 2017. -Vol.18, № 9. -. P. 1974

226. Laschke, M.W. Basic mechanisms of vascularization in endometriosis and their clinical implications / M.W. Laschke,M.D. Menger // Hum Reprod Update. - 2018. -Vol.24, № 2. - P. 207-224.

227. Lash, G.E. Review: Functional role of uterine natural killer (uNK) cells in human early pregnancy decidua / G.E. Lash, S.C. Robson,J.N. Bulmer // Placenta. - 2010. -Vol.31 Suppl, №. -P. S87-92.

228. Latifkar, A. New insights into extracellular vesicle biogenesis and function / A. Latifkar, Y.H. Hur, J.C. Sanchez, R.A. Cerione,M.A. Antonyak // J Cell Sci. - 2019. -Vol.132, № 13. -.

229. Lee, T.H. Microvesicles as mediators of intercellular communication in cancer--the emerging science of cellular 'debris' / T.H. Lee, E. D'Asti, N. Magnus, K. Al-Nedawi, B. Meehan,J. Rak // Semin Immunopathol. - 2011. -Vol.33, № 5. - P. 455-67.

230. Leroyer, A.S. CD40 ligand+ microparticles from human atherosclerotic plaques stimulate endothelial proliferation and angiogenesis a potential mechanism for intraplaque neovascularization / A.S. Leroyer, P.E. Rautou, J.S. Silvestre, Y. Castier, G. Leseche, C. Devue, M. Duriez, R.P. Brandes, E. Lutgens, A. Tedgui,C.M. Boulanger // J Am Coll Cardiol. - 2008. -Vol.52, № 16. - P. 1302-11.

231. Ley, K. Leucocyte-endothelial interactions in health and disease / K. Ley,J. Reutershan // Handb Exp Pharmacol. - 2006 № 176 Pt 2. - P. 97-133.

232. Li, B. RhoA triggers a specific signaling pathway that generates transforming microvesicles in cancer cells / B. Li, M.A. Antonyak, J. Zhang,R.A. Cerione // Oncogene. - 2012. -Vol.31, № 45. - P. 4740-9.

233. Li, D.Y. Defective angiogenesis in mice lacking endoglin / D.Y. Li, L.K. Sorensen, B.S. Brooke, L.D. Urness, E C. Davis, D.G. Taylor, B.B. Boak,D.P. Wendel // Science. - 1999. -Vol.284, № 5419. - P. 1534-7.

234. Li, J. Microvesicle-mediated transfer of microRNA-150 from monocytes to endothelial cells promotes angiogenesis / J. Li, Y. Zhang, Y. Liu, X. Dai, W. Li, X. Cai, Y. Yin, Q. Wang, Y. Xue, C. Wang, D. Li, D. Hou, X. Jiang, J. Zhang, K. Zen, X. Chen,C.Y. Zhang // J Biol Chem. -2013. -Vol.288, № 32. - P. 23586-96.

235. Li, J.H. TRAIL induces apoptosis and inflammatory gene expression in human endothelial cells / J.H. Li, N.C. Kirkiles-Smith, J.M. McNiff,J.S. Pober // J Immunol. - 2003. -Vol.171, № 3. - P. 1526-33.

236. Li, P. Progress in Exosome Isolation Techniques / P. Li, M. Kaslan, S.H. Lee, J. Yao,Z. Gao // Theranostics. - 2017. -Vol.7, № 3. - P. 789-804.

237. Li, Y. Progesterone Alleviates Endometriosis via Inhibition of Uterine Cell Proliferation, Inflammation and Angiogenesis in an Immunocompetent Mouse Model / Y. Li, M.K. Adur, A. Kannan, J. Davila, Y. Zhao, R A. Nowak, M.K. Bagchi, I.C. Bagchi,Q. Li // PLoS One. - 2016. -Vol.11, № 10. - P. e0165347.

238. Lieberman, J. The ABCs of granule-mediated cytotoxicity: new weapons in the arsenal / J. Lieberman // Nat Rev Immunol. - 2003. -Vol.3, № 5. - P. 361-70.

239. Lin, S.J. Decreased intercellular adhesion molecule-1 (CD54) and L-selectin (CD62L) expression on peripheral blood natural killer cells in asthmatic children with acute exacerbation / S.J. Lin, L.Y. Chang, D C. Yan, Y.J. Huang, T.J. Lin,T.Y. Lin // Allergy. - 2003. -Vol.58, № 1. -P. 67-71.

240. Lin, W.W. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer / W.W. Lin,M. Karin // J Clin Invest. - 2007. -Vol.117, № 5. - P. 1175-83.

241. Lin, Y.J. Neutrophils and macrophages promote angiogenesis in the early stage of endometriosis in a mouse model / Y.J. Lin, M.D. Lai, H.Y. Lei,L.Y. Wing // Endocrinology. - 2006. -Vol.147, № 3. - P. 1278-86.

242. Liu, D.T. Endometriosis: its association with retrograde menstruation, dysmenorrhoea and tubal pathology / D.T. Liu,A. Hitchcock // Br J Obstet Gynaecol. - 1986. -Vol.93, № 8. - P. 859-62.

243. Lok, C.A. Leukocyte activation and circulating leukocyte-derived microparticles in preeclampsia / C.A. Lok, J. Jebbink, R. Nieuwland, MM. Faas, K. Boer, A. Sturk,J.A. Van Der Post // Am J Reprod Immunol. - 2009. -Vol.61, № 5. - P. 346-59.

244. Lopez, J.A. Perforin forms transient pores on the target cell plasma membrane to facilitate rapid access of granzymes during killer cell attack / J.A. Lopez, O. Susanto, M.R. Jenkins, N. Lukoyanova, V.R. Sutton, R.H. Law, A. Johnston, C.H. Bird, P.I. Bird, J.C. Whisstock, J.A. Trapani, H.R. Saibil,I. Voskoboinik // Blood. - 2013. -Vol.121, № 14. - P. 2659-68.

245. Loyer, X. Microvesicles as cell-cell messengers in cardiovascular diseases / X. Loyer, A.C. Vion, A. Tedgui,C.M. Boulanger // Circ Res. - 2014. -Vol.114, № 2. - P. 345-53.

246. Lugini, L. Immune surveillance properties of human NK cell-derived exosomes / L. Lugini, S. Cecchetti, V. Huber, F. Luciani, G. Macchia, F. Spadaro, L. Paris, L. Abalsamo, M. Colone, A. Molinari, F. Podo, L. Rivoltini, C. Ramoni,S. Fais // J Immunol. - 2012. -Vol.189, № 6. - P. 2833-42.

247. Luppi, P. Monocytes are progressively activated in the circulation of pregnant women / P. Luppi, C. Haluszczak, D. Betters, C.A. Richard, M. Trucco,J.A. DeLoia // J Leukoc Biol. - 2002. -Vol.72, № 5. - P. 874-84.

248. Lysakova-Devine, T. Tissue-specific NK cell populations and their origin / T. Lysakova-Devine,C. O'Farrelly // J Leukoc Biol. - 2014. -Vol.96, № 6. - P. 981-90.

249. Mack, M. Transfer of the chemokine receptor CCR5 between cells by membrane-derived microparticles: a mechanism for cellular human immunodeficiency virus 1 infection / M. Mack, A. Kleinschmidt, H. Bruhl, C. Klier, P.J. Nelson, J. Cihak, J. Plachy, M. Stangassinger, V. Erfle,D. Schlondorff // Nat Med. - 2000. -Vol.6, № 7. - P. 769-75.

250. Maher, S.G. Interferon: cellular executioner or white knight? / S.G. Maher, A.L. Romero-Weaver, A.J. Scarzello,A.M. Gamero // Curr Med Chem. - 2007. -Vol.14, № 12. - P. 1279-89.

251. Maheshwari, R.K. Differential effects of interferon gamma and alpha on in vitro model of angiogenesis / R.K. Maheshwari, V. Srikantan, D. Bhartiya, H.K. Kleinman,D.S. Grant // J Cell Physiol. - 1991. -Vol.146, № 1. - P. 164-9.

252. Mai, J. An evolving new paradigm: endothelial cells--conditional innate immune cells / J. Mai, A. Virtue, J. Shen, H. Wang,X.F. Yang // J Hematol Oncol. - 2013. -Vol.6, №. - P. 61.

253. Mailliard, R.B. Complementary dendritic cell-activating function of CD8+ and CD4+ T cells: helper role of CD8+ T cells in the development of T helper type 1 responses / R.B. Mailliard, S. Egawa, Q. Cai, A. Kalinska, S.N. Bykovskaya, M.T. Lotze, M.L. Kapsenberg, W.J. Storkus, P. Kalinski // J Exp Med. - 2002. -Vol.195, № 4. - P. 473-83.

254. Mainiero, F. RAC1/P38 MAPK signaling pathway controls beta1 integrin-induced interleukin-8 production in human natural killer cells / F. Mainiero, A. Soriani, R. Strippoli, J. Jacobelli, A. Gismondi, M. Piccoli, L. Frati,A. Santoni // Immunity. - 2000. -Vol.12, № 1. - P. 7-16.

255. Maki, G. Factors regulating the cytotoxic activity of the human natural killer cell line, NK-92 / G. Maki, H G. Klingemann, J A. Martinson,Y.K. Tam // J Hematother Stem Cell Res. - 2001. -Vol.10, № 3. - P. 369-83.

256. Male, V. Immature NK cells, capable of producing IL-22, are present in human uterine mucosa / V. Male, T. Hughes, S. McClory, F. Colucci, M.A. Caligiuri,A. Moffett // J Immunol. - 2010. -Vol.185, № 7. - P. 3913-8.

257. Mandal, A. Natural killer cells: In health and disease / A. Mandal,C. Viswanathan // Hematol Oncol Stem Cell Ther. - 2015. -Vol.8, № 2. - P. 47-55.

258. Marcu, R. Human Organ-Specific Endothelial Cell Heterogeneity / R. Marcu, Y.J. Choi, J. Xue, C.L. Fortin, Y. Wang, R.J. Nagao, J. Xu, J.W. MacDonald, T.K. Bammler, C.E. Murry, K. Muczynski, K.R. Stevens, J. Himmelfarb, S.M. Schwartz,Y. Zheng // iScience. - 2018. -Vol.4, №. - P. 20-35.

259. Markov, A S. MARKMIGRATION (Russia) /A S. Markov, K.L. Markova, D.I. Sokolov,S.A. Selkov. - 2019.

260. Markova, K.L. Natural killer cell effects upon angiogenesis under conditions of contact-dependent and distant co-culturing with endothelial and trophoblast cells / K.L. Markova, O.I.Stepanova, A.R. Sheveleva, N.A. Kostin, V.A. Mikhailova, S.A. Selkov, D.I. Sokolov // Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya. - 2019. -Vol.21, № 3. - P. 427440.

261. Martinez-Lostao, L. D. de Miguel, S. Al-Wasaby, A. Gallego-Lleyda,A. Anel. Death ligands and granulysin: mechanisms of tumor cell death induction and therapeutic opportunities / L. Martinez-Lostao, D. de Miguel, S. Al-Wasaby, A. Gallego-Lleyda,A. Anel // Immunotherapy. -2015. -Vol.7, № 8. - P. 883-2.

262. Martinez de Lizarrondo, S. Synergistic effect of thrombin and CD40 ligand on endothelial matrix metalloproteinase-10 expression and microparticle generation in vitro and in vivo / S. Martinez de Lizarrondo, C. Roncal, O. Calvayrac, C. Rodriguez, N. Varo, A. Purroy, L. Lorente, J.A. Rodriguez, L. Doeuvre, S. Hervas-Stubbs, E. Angles-Cano, J.A. Paramo, J. Martinez-Gonzalez,J. Orbe // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2012. -Vol.32, № 6. - P. 1477-87.

263. Mathieu, M. Specificities of secretion and uptake of exosomes and other extracellular vesicles for cell-to-cell communication / M. Mathieu, L. Martin-Jaular, G. Lavieu,C. Thery // Nat Cell Biol. - 2019. -Vol.21, № 1. - P. 9-17.

264. Mathivanan, S. Exosomes: Extracellular organelles important in intercellular communication / S. Mathivanan, H. Ji,R.J. Simpson // Journal of Proteomics. - 2010. -Vol.73, № 10. - P. 1907-1920.

265. Matsuoka, S. Expression of inhibitory-motif killer immunoglobulin-like receptor, KIR2DL1, is increased in natural killer cells from women with pelvic endometriosis / S. Matsuoka, N. Maeda, C. Izumiya, C. Yamashita, Y. Nishimori,T. Fukaya // Am J Reprod Immunol. - 2005. -Vol.53, № 5. - P. 249-54.

266. Mause, S.F. Microparticles: protagonists of a novel communication network for intercellular information exchange / S.F. Mause,C. Weber // Circ Res. - 2010. -Vol.107, № 9. - P. 1047-57.

267. Mazzeo, D. Interleukin-12 and its free p40 subunit regulate immune recognition of endometrial cells: potential role in endometriosis / D. Mazzeo, P. Vigano, A.M. Di Blasio, F. Sinigaglia, M. Vignali,P. Panina-Bordignon // J Clin Endocrinol Metab. - 1998. -Vol.83, № 3. - P. 911-6.

268. McConnell, R.E. The enterocyte microvillus is a vesicle-generating organelle / R.E. McConnell, J.N. Higginbotham, D A. Shifrin, Jr., D.L. Tabb, R.J. Coffey,M.J. Tyska // J Cell Biol. - 2009. -Vol.185, № 7. - P. 1285-98.

269. McEver, R.P. Selectins: initiators of leucocyte adhesion and signalling at the vascular wall / R.P. McEver // Cardiovasc Res. - 2015. -Vol.107, № 3. - P. 331-9.

270. McMahon, H.T. Membrane curvature at a glance / H.T. McMahon,E. Boucrot // J Cell Sci. -2015. -Vol.128, № 6. - P. 1065-70.

271. Meldolesi, J. Exosomes and Ectosomes in Intercellular Communication / J. Meldolesi // Curr Biol. - 2018. -Vol.28, № 8. - P. R435-R444.

272. Melzani, G. Evaluation of soluble Fas ligand as a serological marker for melanoma / G. Melzani, G. Bugari, G. Parrinello, G. Mori, A. Manganoni,G. De Panfilis // Dermatology. - 2002. -Vol.205, № 2. - P. 111-5.

273. Metkar, S.S. Cytotoxic cell granule-mediated apoptosis: perforin delivers granzyme B-serglycin complexes into target cells without plasma membrane pore formation / S.S. Metkar, B. Wang, M. Aguilar-Santelises, S.M. Raja, L. Uhlin-Hansen, E. Podack, J.A. Trapani,C.J. Froelich // Immunity. - 2002. -Vol.16, № 3. - P. 417-28.

274. Micheau, O. The long form of FLIP is an activator of caspase-8 at the Fas death-inducing signaling complex / O. Micheau, M. Thome, P. Schneider, N. Holler, J. Tschopp, D.W. Nicholson, C. Briand,M.G. Grutter // J Biol Chem. - 2002. -Vol.277, № 47. - P. 45162-71.

275. Michel, T. Human CD56bright NK Cells: An Update / T. Michel, A. Poli, A. Cuapio, B. Briquemont, G. Iserentant, M. Ollert,J. Zimmer // J Immunol. - 2016. -Vol.196, № 7. - P. 292331.

276. Mikhailova, V.A. Detection of microparticles of leukocytic origin in the peripheral blood in normal pregnancy and preeclampsia / V.A. Mikhailova, O.M. Ovchinnikova, M.S. Zainulina, D.I. Sokolov,S.A. Sel'kov // Bull Exp Biol Med. - 2014. -Vol.157, № 6. - P. 751-6.

277. Minshall, R.D. Transport across the endothelium: regulation of endothelial permeability / R.D. Minshall,A.B. Malik // Handb Exp Pharmacol. - 2006 № 176 Pt 1. - P. 107-44.

278. Mittag, A. Polychromatic (eight-color) slide-based cytometry for the phenotyping of leukocyte, NK, and NKT subsets / A. Mittag, D. Lenz, A O. Gerstner, U. Sack, M. Steinbrecher, M. Koksch, A. Raffael, J. Bocsi,A. Tarnok // Cytometry A. - 2005. -Vol.65, № 2. - P. 103-15.

279. Mizrak, A. Genetically engineered microvesicles carrying suicide mRNA/protein inhibit schwannoma tumor growth / A. Mizrak, M.F. Bolukbasi, G.B. Ozdener, G.J. Brenner, S. Madlener, E.P. Erkan, T. Strobel, X.O. Breakefield,O. Saydam // Mol Ther. - 2013. -Vol.21, № 1. - P. 101-8.

280. Molvarec, A. Decreased proportion of peripheral blood vascular endothelial growth factor-expressing T and natural killer cells in preeclampsia / A. Molvarec, M. Ito, T. Shima, S. Yoneda, G. Toldi, B. Stenczer, B. Vasarhelyi, J. Rigo, Jr.,S. Saito // Am J Obstet Gynecol. - 2010. -Vol.203, № 6. - P. 567 e1-8.

281. Monleon, I. Differential secretion of Fas ligand- or APO2 ligand/TNF-related apoptosis-inducing ligand-carrying microvesicles during activation-induced death of human T cells / I. Monleon, M.J. Martinez-Lorenzo, L. Monteagudo, P. Lasierra, M. Taules, M. Iturralde, A. Pineiro, L. Larrad, M.A. Alava, J. Naval,A. Anel // J Immunol. - 2001. -Vol.167, № 12. - P. 6736-44.

282. Montaldo, E. Human NK cell receptors/markers: a tool to analyze NK cell development, subsets and function / E. Montaldo, G. Del Zotto, M. Della Chiesa, M.C. Mingari, A. Moretta, A. De Maria,L. Moretta // Cytometry A. - 2013. -Vol.83, № 8. - P. 702-13.

283. Montecalvo, A. Mechanism of transfer of functional microRNAs between mouse dendritic cells via exosomes / A. Montecalvo, A.T. Larregina, W.J. Shufesky, D.B. Stolz, M.L. Sullivan, J.M. Karlsson, C.J. Baty, G.A. Gibson, G. Erdos, Z. Wang, J. Milosevic, O.A. Tkacheva, S.J. Divito, R. Jordan, J. Lyons-Weiler, S C. Watkins,A.E. Morelli // Blood. - 2012. -Vol.119, № 3. - P. 75666.

284. Morelli, A.E. Endocytosis, intracellular sorting, and processing of exosomes by dendritic cells / A.E. Morelli, A.T. Larregina, W.J. Shufesky, M.L. Sullivan, D.B. Stolz, G.D. Papworth, A.F. Zahorchak, A.J. Logar, Z. Wang, S C. Watkins, L.D. Falo, Jr.,A.W. Thomson // Blood. - 2004. -Vol.104, № 10. - P. 3257-66.

285. Moretta, L. Human natural killer cells: Molecular mechanisms controlling NK cell activation and tumor cell lysis / L. Moretta, C. Bottino, D. Pende, M. Vitale, MC. Mingari,A. Moretta // Immunol Lett. - 2005. -Vol.100, № 1. - P. 7-13.

286. Moretta, L. Human natural killer cells: origin, receptors, function, and clinical applications / L. Moretta, E. Montaldo, P. Vacca, G. Del Zotto, F. Moretta, P. Merli, F. Locatelli,M.C. Mingari // Int Arch Allergy Immunol. - 2014. -Vol.164, № 4. - P. 253-64.

287. Mulcahy, L.A. Routes and mechanisms of extracellular vesicle uptake / L.A. Mulcahy, R.C. Pink, D R. Carter // J Extracell Vesicles. - 2014. -Vol.3, №. -.

288. W.A. Muller. Mechanisms of transendothelial migration of leukocytes / W.A. Muller // Circ Res. - 2009. -Vol.105, № 3. - P. 223-30.

289. Munros, J. Total circulating microparticle levels are increased in patients with deep infiltrating endometriosis / J. Munros, M.A. Martinez-Zamora, D. Tassies, J.L. Coloma, M.A. Torrente, J.C. Reverter, F. Carmona,J. Balasch // Hum Reprod. - 2017. -Vol.32, № 2. - P. 325-331.

290. Munros, J. Total Circulating Microparticle Levels After Laparoscopic Surgical Treatment for Endometrioma: A Pilot, Prospective, Randomized Study Comparing Stripping with CO2 Laser Vaporization / J. Munros, M.A. Martinez-Zamora, D. Tassies, J.C. Reverter, M. Rius, M. Gracia, C. Ros,F. Carmona // J Minim Invasive Gynecol. - 2019. -Vol.26, № 3. - P. 450-455.

291. Muralidharan-Chari, V. ARF6-regulated shedding of tumor cell-derived plasma membrane microvesicles / V. Muralidharan-Chari, J. Clancy, C. Plou, M. Romao, P. Chavrier, G. Raposo,C. D'Souza-Schorey // Curr Biol. - 2009. -Vol.19, № 22. - P. 1875-85.

292. Muralidharan-Chari, V. Microvesicles: mediators of extracellular communication during cancer progression / V. Muralidharan-Chari, J.W. Clancy, A. Sedgwick,C. D'Souza-Schorey // J Cell Sci. - 2010. -Vol.123, № Pt 10. - P. 1603-11.

293. Muth, D.C. Potential role of cervicovaginal extracellular particles in diagnosis of endometriosis / D C. Muth, M.A. McAlexander, L.J. Ostrenga, N.M. Pate, J.M. Izzi, R.J. Adams, K.A. Pate, S.E. Beck, B.O. Karim,K.W. Witwer // BMC Vet Res. - 2015. -Vol.11, №. - P. 187.

294. Nabhan, J.F. Formation and release of arrestin domain-containing protein 1-mediated microvesicles (ARMMs) at plasma membrane by recruitment of TSG101 protein / J.F. Nabhan, R. Hu, R.S. Oh, S.N. Cohen,Q. Lu // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2012. -Vol.109, № 11. - P. 4146-51.

295. Nabi, I.R. Caveolae/raft-dependent endocytosis / I.R. Nabi,P.U. Le // J Cell Biol. - 2003. -Vol.161, № 4. - P. 673-7.

296. Nagy, J.A. Heterogeneity of the tumor vasculature / J.A. Nagy, S.H. Chang, S.C. Shih, A.M. Dvorak,H.F. Dvorak // Semin Thromb Hemost. - 2010. -Vol.36, № 3. - P. 321-31.

297. Naruse, K. The urokinase plasminogen activator (uPA) system in uterine natural killer cells in the placental bed during early pregnancy / K. Naruse, G.E. Lash, J.N. Bulmer, B.A. Innes, H.A. Otun, R.F. Searle,S.C. Robson // Placenta. - 2009. -Vol.30, № 5. - P. 398-404.

298. Neighbour, P.A. Human large granular lymphocytes and natural killing ultrastructural studies of strontium-induced degranulation / P.A. Neighbour, H.S. Huberman,Y. Kress // Eur J Immunol. -1982. -Vol.12, № 7. - P. 588-95.

299. Nemlander, A. Are "natural killer" cells involved in allograft rejection? / A. Nemlander, E. Saksela,P. Hayry // Eur J Immunol. - 1983. -Vol.13, № 4. - P. 348-50.

300. Nnoaham, K.E. World Endometriosis Research Foundation Global Study of Women's Health. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries / K.E. Nnoaham, L. Hummelshoj, P. Webster, T. d'Hooghe, F. de Cicco Nardone, C. de Cicco Nardone, C. Jenkinson, S.H. Kennedy, K.T. Zondervan,c. World Endometriosis Research Foundation Global Study of Women's Health // Fertil Steril. - 2011. -Vol.96, № 2. - P. 366-373 e8.

301. Ogawa, Y. Proteomic analysis of two types of exosomes in human whole saliva / Y. Ogawa, Y. Miura, A. Harazono, M. Kanai-Azuma, Y. Akimoto, H. Kawakami, T. Yamaguchi, T. Toda, T. Endo, M. Tsubuki,R. Yanoshita // Biol Pharm Bull. - 2011. -Vol.34, № 1. - P. 13-23.

302. Olson, T.S. Chemokines and chemokine receptors in leukocyte trafficking / T.S. Olson,K. Ley // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2002. -Vol.283, № 1. - P. R7-28.

303. Oosterlynck, D.J. Women with endometriosis show a defect in natural killer activity resulting in a decreased cytotoxicity to autologous endometrium / D.J. Oosterlynck, F.J. Cornillie, M. Waer, M. Vandeputte,P.R. Koninckx // Fertil Steril. - 1991. -Vol.56, № 1. - P. 45-51.

304. Oosterlynck, D.J. Flow cytometry analysis of lymphocyte subpopulations in peritoneal fluid of women with endometriosis / D.J. Oosterlynck, C. Meuleman, F.A. Lacquet, M. Waer,P.R. Koninckx // Am J Reprod Immunol. - 1994. -Vol.31, № 1. - P. 25-31.

305. Orang, J.S. Formation and function of the lytic NK-cell immunological synapse / J.S. Orange // Nat Rev Immunol. - 2008. -Vol.8, № 9. - P. 713-25.

306. Ordonez, N.G. Immunohistochemical endothelial markers: a review / N.G. Ordonez // Adv Anat Pathol. - 2012. -Vol.19, № 5. - P. 281-95.

307. Osinska, I. Perforin: an important player in immune response / I. Osinska, K. Popko,U. Demkow // Cent Eur J Immunol. - 2014. -Vol.39, № 1. - P. 109-15.

308. Osuga, Y. Lymphocytes in endometriosis / Y. Osuga, K. Koga, Y. Hirota, T. Hirata, O. Yoshino,Y. Taketani // Am J Reprod Immunol. - 2011. -Vol.65, № 1. - P. 1-10.

309. Owens, A.P. Microparticles in hemostasis and thrombosis / A.P. Owens, N. Mackman // Circ Res. - 2011. -Vol.108, № 10. - P. 1284-97.

310. Palladino, M.A. Possible relationships between in vivo antitumour activity and toxicity of tumour necrosis factor-alpha / M.A. Palladino, Jr., J.S. Patton, I.S. Figari,M.R. Shalaby // Ciba Found Symp. - 1987. -Vol.131, №. - P. 21-38.

311. Pan, Q. Hepatic cell-to-cell transmission of small silencing RNA can extend the therapeutic reach of RNA interference (RNAi) / Q. Pan, V. Ramakrishnaiah, S. Henry, S. Fouraschen, P.E. de Ruiter, J. Kwekkeboom, H.W. Tilanus, H.L. Janssen,L.J. van der Laan // Gut. - 2012. -Vol.61, № 9. - P. 1330-9.

312. Papetti, M. Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis / M. Papetti,I.M. Herman // Am J Physiol Cell Physiol. - 2002. -Vol.282, № 5. - P. C947-70.

313. Parazzini, F. Epidemiology of endometriosis and its comorbidities / F. Parazzini, G. Esposito, L. Tozzi, S. Noli,S. Bianchi // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2017. -Vol.209, №. - P. 3-7.

314. Parish, C.R.Fluorescent dyes for lymphocyte migration and proliferation studies / C.R. Parish // Immunol Cell Biol. - 1999. -Vol.77, № 6. - P. 499-508.

315. Pate, M. Endothelial cell biology: role in the inflammatory response / M. Pate, V. Damarla, D.S. Chi, S. Negi,G. Krishnaswamy // Adv Clin Chem. - 2010. -Vol.52, №. - P. 109-30.

316. Pegtel, D.M. Extracellular vesicles as modulators of cell-to-cell communication in the healthy and diseased brain / D.M. Pegtel, L. Peferoen,S. Amor // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. -2014. -Vol.369, № 1652. - P. 20130516.

317. Peter, M.E. The CD95(APO-1/Fas) DISC and beyond / M.E. Peter,P.H. Krammer // Cell Death Differ. - 2003. -Vol.10, № 1. - P. 26-35.

318. Philpott, N.J. Increased apoptosis in aplastic anemia bone marrow progenitor cells: possible pathophysiologic significance / N.J. Philpott, J. Scopes, J.C. Marsh, E.C. Gordon-Smith,F.M. Gibson // Exp Hematol. - 1995. -Vol.23, № 14. - P. 1642-8.

319. Phng, L.K. Angiogenesis: a team effort coordinated by notch / L.K. Phng,H. Gerhardt // Dev Cell. - 2009. -Vol.16, № 2. - P. 196-208.

320. Piccin, A. Circulating microparticles: pathophysiology and clinical implications / A. Piccin, W.G. Murphy,O.P. Smith // Blood Rev. - 2007. -Vol.21, № 3. - P. 157-71.

321. Pisitkun, T.R. Identification and proteomic profiling of exosomes in human urine / T. Pisitkun, R.F. Shen,M.A. Knepper // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2004. -Vol.101, № 36. - P. 13368-73.

322. Pluskota, E. Expression, activation, and function of integrin alphaMbeta2 (Mac-1) on neutrophil-derived microparticles / E. Pluskota, N.M. Woody, D. Szpak, C.M. Ballantyne, D.A. Soloviev, D.I. Simon,E.F. Plow // Blood. - 2008. -Vol.112, № 6. - P. 2327-35.

323. Pober, J.S. Endothelial activation: intracellular signaling pathways / J.S. Pober // Arthritis Res. -2002. -Vol.4 Suppl 3, №. - P. S109-16.

324. Pober, J.S. Evolving functions of endothelial cells in inflammation / J.S. Pober,W.C. Sessa // Nat Rev Immunol. - 2007. -Vol.7, № 10. - P. 803-15.

325. Pryshchep, O. Vessel-specific Toll-like receptor profiles in human medium and large arteries / O. Pryshchep, W. Ma-Krupa, B.R. Younge, J.J. Goronzy,C.M. Weyand // Circulation. - 2008. -Vol.118, № 12. - P. 1276-84.

326. Qiu, J.J. Extracellular vesicle-mediated transfer of the lncRNA-TC0101441 promotes endometriosis migration/invasion / J.J. Qiu, Y.Y. Lin, X.Y. Tang, Y. Ding, X.F. Yi,K.Q. Hua // Exp Cell Res. - 2020. -Vol.388, № 1. - P. 111815.

327. Rakocevic, J. Labudovic-Borovic. Endothelial cell markers from clinician's perspective / J. Rakocevic, D. Orlic, O. Mitrovic-Ajtic, M. Tomasevic, M. Dobric, N. Zlatic, D. Milasinovic, G. Stankovic, M. Ostojic,M. Labudovic-Borovic // Exp Mol Pathol. - 2017. -Vol.102, № 2. - P. 303-313.

328. Raposo, G. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends / G. Raposo,W. Stoorvogel // J Cell Biol. - 2013. -Vol.200, № 4. - P. 373-83.

329. Ratajczak, J. Embryonic stem cell-derived microvesicles reprogram hematopoietic progenitors: evidence for horizontal transfer of mRNA and protein delivery / J. Ratajczak, K. Miekus, M. Kucia, J. Zhang, R. Reca, P. Dvorak,M.Z. Ratajczak // Leukemia. - 2006. -Vol.20, № 5. - P. 84756.

330. Ratajczak, J. Membrane-derived microvesicles: important and underappreciated mediators of cell-to-cell communication / J. Ratajczak, M. Wysoczynski, F. Hayek, A. Janowska-Wieczorek,M.Z. Ratajczak // Leukemia. - 2006. -Vol.20, № 9. - P. 1487-95.

331. Rauch, S. Multiple interactions between the ESCRT machinery and arrestin-related proteins: implications for PPXY-dependent budding / S. Rauch,J. Martin-Serrano // J Virol. - 2011. -Vol.85, № 7. - P. 3546-56.

332. Ribatti, D. Macrophages and tumor angiogenesis / D. Ribatti, B. Nico, E. Crivellato,A. Vacca // Leukemia. - 2007. -Vol.21, № 10. - P. 2085-9.

333. Ribatti, D. Endothelial cell heterogeneity and organ specificity / D. Ribatti, B. Nico, A. Vacca, L. Roncali,F. Dammacco // J Hematother Stem Cell Res. - 2002. -Vol.11, № 1. - P. 81-90.

334. Riccio, L. Immunology of endometriosis / L. Riccio, P. Santulli, L. Marcellin, M.S. Abrao, F. Batteux,C. Chapron // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2018. -Vol.50, №. - P. 39-49.

335. Riesbeck, K. Endothelial cells expressing an inflammatory phenotype are lysed by superantigen-targeted cytotoxic T cells / K. Riesbeck, A. Billstrom, J. Tordsson, T. Brodin, K. Kristensson,M. Dohlsten // Clin Diagn Lab Immunol. - 1998. -Vol.5, № 5. - P. 675-82.

336. Rilla, K. Hyaluronan production enhances shedding of plasma membrane-derived microvesicles / K. Rilla, S. Pasonen-Seppanen, A.J. Deen, V.V. Koistinen, S. Wojciechowski, S. Oikari, R. Karna, G. Bart, K. Torronen, R.H. Tammi,M.I. Tammi // Exp Cell Res. - 2013. -Vol.319, № 13.

- P. 2006-18.

337. Risau, W. Mechanisms of angiogenesis / W. Risau // Nature. - 1997. -Vol.386, № 6626. - P. 6714.

338. Roberts, C.T. Vesicle trafficking and RNA transfer add complexity and connectivity to cell-cell communication / C.T. Roberts, Jr.,P. Kurre // Cancer Res. - 2013. -Vol.73, № 11. - P. 3200-5.

339. Robertson, M.J. Costimulation of human natural killer cell proliferation: role of accessory cytokines and cell contact-dependent signals / M.J. Robertson, C. Cameron, S. Lazo, K.J. Cochran, S.D. Voss,J. Ritz // Nat Immun. - 1996. -Vol.15, № 5. - P. 213-26.

340. Rousalova, I. Granzyme B-induced apoptosis in cancer cells and its regulation (review) / I. Rousalova,E. Krepela // Int J Oncol. - 2010. -Vol.37, № 6. - P. 1361-78.

341. Rozmyslowicz, T. Platelet- and megakaryocyte-derived microparticles transfer CXCR4 receptor to CXCR4-null cells and make them susceptible to infection by X4-HIV / T. Rozmyslowicz, M. Majka, J. Kijowski, S.L. Murphy, D.O. Conover, M. Poncz, J. Ratajczak, G.N. Gaulton,M.Z. Ratajczak // AIDS. - 2003. -Vol.17, № 1. - P. 33-42.

342. Russell, K.J. Neutrophil adhesion molecule surface expression and responsiveness in cystic fibrosis / K.J. Russell, J. McRedmond, N. Mukherji, C. Costello, V. Keatings, S. Linnane, M. Henry, M X. Fitzgerald,C.M. O'Connor // Am J Respir Crit Care Med. - 1998. -Vol.157, № 3 Pt 1. - P. 756-61.

343. Saari, H. Microvesicle- and exosome-mediated drug delivery enhances the cytotoxicity of Paclitaxel in autologous prostate cancer cells / H. Saari, E. Lazaro-Ibanez, T. Viitala, E. Vuorimaa-Laukkanen, P. Siljander,M. Yliperttula // J Control Release. - 2015. -Vol.220, № Pt B.

- P. 727-37.

344. Salvador, B. Modulation of endothelial function by Toll like receptors / B. Salvador, A. Arranz, S. Francisco, L. Cordoba, C. Punzon, M.A. Llamas,M. Fresno // Pharmacol Res. - 2016. -Vol.108, №. - P. 46-56.

345. Saraste, A. Morphologic and biochemical hallmarks of apoptosis / A. Saraste,K. Pulkki // Cardiovasc Res. - 2000. -Vol.45, № 3. - P. 528-37.

346. Schlienger, S. ARF1 regulates the Rho/MLC pathway to control EGF-dependent breast cancer cell invasion / S. Schlienger, S. Campbell,A. Claing // Mol Biol Cell. - 2014. -Vol.25, № 1. - P. 17-29.

347. Schneider, M.K. Rolling adhesion of human NK cells to porcine endothelial cells mainly relies on CD49d-CD106 interactions / M.K. Schneider, M. Strasser, U.O. Gilli, M. Kocher, R. Moser,J.D. Seebach // Transplantation. - 2002. -Vol.73, № 5. - P. 789-96.

348. Schreiber, R.D. The biology and biochemistry of interferon-gamma and its receptor / R.D. Schreiber,M.A. Farrar // Gastroenterol Jpn. - 1993. -Vol.28 Suppl 4, №. - P. 88-94; discussion 95-6.

349. Screpanti, V. A central role for death receptor-mediated apoptosis in the rejection of tumors by NK cells / V. Screpanti, R.P. Wallin, H.G. Ljunggren,A. Grandien // J Immunol. - 2001. -Vol.167, № 4. - P. 2068-73.

350. Sedgwick, A.E. The biology of extracellular microvesicles / A.E. Sedgwick,C. D'Souza-Schorey // Traffic. - 2018. -Vol.19, № 5. - P. 319-327.

351. Shah, V.O. Flow cytometric analysis of human bone marrow. IV. Differential quantitative expression of T-200 common leukocyte antigen during normal hemopoiesis / V.O. Shah, C.I. Civin,M.R. Loken // J Immunol. - 1988. -Vol.140, № 6. - P. 1861-7.

352. Shiao, S.L. Memory T cells and their costimulators in human allograft injury / S.L. Shiao, J.M. McNiffJ.S. Pober // J Immunol. - 2005. -Vol.175, № 8. - P. 4886-96.

353. Shoae-Hassani, A. NK Cell-derived Exosomes From NK Cells Previously Exposed to Neuroblastoma Cells Augment the Antitumor Activity of Cytokine-activated NK Cells / A. Shoae-Hassani, A.A. Hamidieh, M. Behfar, R. Mohseni, S.A. Mortazavi-Tabatabaei,S. Asgharzadeh // J Immunother. - 2017. -Vol.40, № 7. - P. 265-276.

354. Si, Y. Concentration-dependent effects of rapamycin on proliferation, migration and apoptosis of endothelial cells in human venous malformation / Y. Si, H. Chu, W. Zhu, T. Xiao, X. Shen, Y. Fu, R. Xu,H. Jiang // Exp Ther Med. - 2018. -Vol.16, № 6. - P. 4595-4601.

355. Simak, J. Cell membrane microparticles in blood and blood products: potentially pathogenic agents and diagnostic markers / J. Simak,M.P. Gelderman // Transfus Med Rev. - 2006. -Vol.20, № 1. - P. 1-26.

356. Simak, J. Circulating endothelial microparticles in acute ischemic stroke: a link to severity, lesion volume and outcome / J. Simak, M.P. Gelderman, H. Yu, V. Wright,A.E. Baird // J Thromb Haemost. - 2006. -Vol.4, № 6. - P. 1296-302.

357. Simon, C. Extracellular Vesicles in Human Reproduction in Health and Disease / C. Simon, D.W. Greening, D. Bolumar, N. Balaguer, L.A. Salamonsen,F. Vilella // Endocr Rev. - 2018. -Vol.39, № 3. - P. 292-332.

358. Singh, R. Regulation of apoptosis in health and disease: the balancing act of BCL-2 family proteins / R. Singh, A. Letai,K. Sarosiek // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2019. -Vol.20, № 3. - P. 175-193.

359. Sivori, S. Human NK cells: surface receptors, inhibitory checkpoints, and translational applications / S. Sivori, P. Vacca, G. Del Zotto, E. Munari, M.C. Mingari,L. Moretta // Cell Mol Immunol. - 2019. -Vol.16, № 5. - P. 430-441.

360. Skriner, K. Association of citrullinated proteins with synovial exosomes / K. Skriner, K. Adolph, P R. Jungblut,G.R. Burmester // Arthritis Rheum. - 2006. -Vol.54, № 12. - P. 3809-14.

361. Skrzeczynska-Moncznik, J. Peripheral blood CD14high CD16+ monocytes are main producers of IL-10 / J. Skrzeczynska-Moncznik, M. Bzowska, S. Loseke, E. Grage-Griebenow, M. Zembala,J. Pryjma // Scand J Immunol. - 2008. -Vol.67, № 2. - P. 152-9.

362. Slukvin, I.I. Differential expression of adhesion and homing molecules by human decidual and peripheral blood lymphocytes in early pregnancy / I.I. Slukvin, V.P. Chernyshov, A.A. Merkulova, M.A. Vodyanik,A.K. Kalinovsky // Cell Immunol. - 1994. -Vol.158, № 1. - P. 2945.

363. Smulski, C.R. Hetero-oligomerization between the TNF receptor superfamily members CD40, Fas and TRAILR2 modulate CD40 signalling / C.R. Smulski, M. Decossas, N. Chekkat, J. Beyrath, L. Willen, G. Guichard, R. Lorenzetti, M. Rizzi, H. Eibel, P. Schneider,S. Fournel // Cell Death Dis. - 2017. -Vol.8, № 2. - P. e2601.

364. Smyth, M.J. Role of TNF in lymphocyte-mediated cytotoxicity / M.J. Smyth,R.W. Johnstone // Microsc Res Tech. - 2000. -Vol.50, № 3. - P. 196-208.

365. Sokolov, D.I. Expression of VEGF and VEGF-R3 receptor by placental endothelial cells in health and gestosis / D.I. Sokolov, A.V. Kolobov, L.V. Pecherina, N.L. Kramareva, E.V. Mozgovaya, I.M. Kvetnoi,S.A. Selkov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. -2008. -Vol.145, № 3. - P. 348-351.

366. Sokolov, D.I. Effect of Cytokines on the Formation Tube-Like Structures by Endothelial Cells in the Presence of Trophoblast Cells / D.I. Sokolov, T.Y. Lvova, L.S. Okorokova, K.L. Belyakova, A.R. Sheveleva, O.I. Stepanova, V.A. Mikhailova,S.A. Sel'kov // Bull Exp Biol Med. - 2017.163.- P.148-158.

367. Sokolov, D.I. Influence of peripheral blood microparticles of pregnant women with preeclampsia on the phenotype of monocytes / D.I. Sokolov, O.M. Ovchinnikova, D.A. Korenkov, A.N.

Viknyanschuk, K.A. Benken, K V. Onokhin,S.A. Selkov // Transl Res. - 2016. -Vol.170, №. - P. 112-23.

368. Sokolov, D.I. Study of cytokine profile and angiogenic potential of peritoneal fluid in patients with external genital endometriosis / D.I. Sokolov, N.G. Solodovnikova, O.V. Pavlov, D.A. Niauri, N.N. Volkov,S.A. Sel'kov // Bull Exp Biol Med. - 2005. -Vol.140, № 5. - P. 541-4.

369. Soleti, R. Sonic Hedgehog on microparticles and neovascularization / R. Soleti,M.C. Martinez // Vitam Horm. - 2012. -Vol.88, №. - P. 395-438.

370. Somigliana, E. Modulation of NK cell lytic function by endometrial secretory factors: potential role in endometriosis / E. Somigliana, P. Vigano, B. Gaffuri, M. Candiani, M. Busacca, A.M. Di Blasio,M. Vignali // Am J Reprod Immunol. - 1996. -Vol.36, № 5. - P. 295-300.

371. Somigliana, E. Human endometrial stromal cells as a source of soluble intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 molecules / E. Somigliana, P. Vigano, B. Gaffuri, D. Guarneri, M. Busacca,M. Vignali // Hum Reprod. - 1996. -Vol. 11, № 6. - P. 1190-4.

372. Stachowiak, J.C. Membrane bending by protein-protein crowding / J.C. Stachowiak, E.M. Schmid, C.J. Ryan, HS. Ann, D.Y. Sasaki, MB. Sherman, PL. Geissler, D.A. Fletcher,C.C. Hayden // Nat Cell Biol. - 2012. -Vol.14, № 9. - P. 944-9.

373. Stanciu, L.A. The role of ICAM-1 on T-cells in the pathogenesis of asthma / L.A. Stanciu,R. Djukanovic // Eur Respir J. - 1998. -Vol.11, № 4. - P. 949-57.

374. Sturtzel, C. Endothelial Cells / C. Sturtzel // Adv Exp Med Biol. - 2017. -Vol.1003, №. - P. 7191.

375. Sumpio, B.E. Cells in focus: endothelial cell / B.E. Sumpio, J.T. Riley,A. Dardik // Int J Biochem Cell Biol. - 2002. -Vol.34, № 12. - P. 1508-12.

376. Suryawanshi, S. Complement pathway is frequently altered in endometriosis and endometriosis-associated ovarian cancer / S. Suryawanshi, X. Huang, E. Elishaev, R.A. Budiu, L. Zhang, S. Kim, N. Donnellan, G. Mantia-Smaldone, T. Ma, G. Tseng, T. Lee, S. Mansuria, R.P. Edwards,A.M. Vlad // Clin Cancer Res. - 2014. -Vol.20, № 23. - P. 6163-74.

377. Susanto, O. Controversies in granzyme biology / O. Susanto, J.A. Trapani, D. Brasacchio // Tissue Antigens. - 2012. -Vol.80, № 6. - P. 477-87.

378. Swisher, S.G. TNF-alpha and IFN-gamma reverse IL-4 inhibition of lymphokine-activated killer cell function / S.G. Swisher, J.S. Economou, E.C. Holmes,S.H. Golub // Cell Immunol. - 1990. -Vol.128, № 2. - P. 450-61.

379. Symons, L.K. The Immunopathophysiology of Endometriosis / L.K. Symons, J.E. Miller, V.R. Kay, R.M. Marks, K. Liblik, M. Koti,C. Tayade // Trends Mol Med. - 2018. -Vol.24, № 9. - P. 748-762.

380. Szyllo, K. The involvement of T lymphocytes in the pathogenesis of endometriotic tissues overgrowth in women with endometriosis / K. Szyllo, H. Tchorzewski, M. Banasik, E. Glowacka, P. Lewkowicz,A. Kamer-Bartosinska // Mediators Inflamm. - 2003. -Vol.12, № 3. -P. 131-8.

381. Takamura, M. Neutrophil depletion reduces endometriotic lesion formation in mice / M. Takamura, K. Koga, G. Izumi, Y. Urata, M. Nagai, A. Hasegawa, M. Harada, T. Hirata, Y. Hirota, O. Wada-Hiraike, T. Fujii,Y. Osuga // Am J Reprod Immunol. - 2016. -Vol.76, № 3. - P.

193-8.

382. Takamura, M. Interleukin-17A is present in neutrophils in endometrioma and stimulates the secretion of growth-regulated oncogene-alpha (Gro-alpha) from endometrioma stromal cells / M. Takamura, Y. Osuga, G. Izumi, O. Yoshino, K. Koga, A. Saito, T. Hirata, Y. Hirota, M. Harada, A. Hasegawa,Y. Taketani // Fertil Steril. - 2012. -Vol.98, № 5. - P. 1218-24 e1-2.

383. Tan, S.M. Effect of integrin beta 2 subunit truncations on LFA-1 (CD11a/CD18) and Mac-1 (CD11b/CD18) assembly, surface expression, and function / S.M. Tan, R.H. Hyland, A. Al-Shamkhani, W.A. Douglass, J.M. Shaw,S.K. Law // J Immunol. - 2000. -Vol.165, № 5. - P. 2574-81.

384. Taylor, R.N. Angiogenesis and macrophage activation in endometriosis / R.N. Taylor, I.P. Ryan, E.S. Moore, D. Hornung, J.L. Shifren,J.F. Tseng // Ann N Y Acad Sci. - 1997. -Vol.828, №. - P.

194-207.

385. Tetta, C. The role of microvesicles in tissue repair / C. Tetta, S. Bruno, V. Fonsato, M.C. Deregibus,G. Camussi // Organogenesis. - 2011. -Vol.7, № 2. - P. 105-15.

386. Thery, C. Membrane vesicles as conveyors of immune responses / C. Thery, M. Ostrowski,E. Segura // Nat Rev Immunol. - 2009. -Vol.9, № 8. - P. 581-593.

387. Thiruchelvam, U. Natural Killer Cells: Key Players in Endometriosis / U. Thiruchelvam, M. Wingfield,C. O'Farrelly // Am J Reprod Immunol. - 2015. -Vol.74, № 4. - P. 291-301.

388. Thompson, T.W. Endothelial cells express NKG2D ligands and desensitize antitumor NK responses / T.W. Thompson, A.B. Kim, P.J. Li, J. Wang, B.T. Jackson, K.T.H. Huang, L. Zhang,D.H. Raulet // Elife. - 2017. -Vol.6. - P. 6:e30881

389. Thornhill, M.H. IL-4 regulates endothelial cell activation by IL-1, tumor necrosis factor, or IFN-gamma / M.H. Thornhill,D.O. Haskard // J Immunol. - 1990. -Vol.145, № 3. - P. 865-72.