МикроРНК-424 при трансплантации сердца: анализ экспрессии и диагностическая эффективность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Марченко Алексей Васильевич

• Марченко Алексей Васильевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Марченко Алексей Васильевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Страница

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ МИКРОРНК У РЕЦИПИЕНТОВ 13 СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Неинвазивные биомаркеры посттрансплантационных осложнений 14 у реципиентов сердца

1.2 МикроРНК: новый класс сигнальных молекул

1.3 МикроРНК при трансплантации солидных органов

1.4 Результаты исследований биологической роли miR-424 19 и его клинического значения

1.5 Результаты исследований микроРНК у реципиентов сердца

1.6 МикроРНК и иммуносупрессивная терапия

1.7 Заключение 31 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2 Методы обследования пациентов

2.3 Определение уровня экспрессии miR-424 в плазме крови

2.4 Измерение лабораторных биомаркеров в плазме крови

2.5 Определение диагностических характеристик лабораторного теста

2.6 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ УРОВНЯ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ miR-424

У ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА)

3.1 Исследование уровня экспрессии miR-424 в плазме крови 43 здоровых лиц и пациентов с хронической сердечной недостаточностью

3.2 Анализ связи уровня циркулирующей miR-424 с клиническими 47 и лабораторными данными потенциальных реципиентов сердца

3.3 Характеристика связи уровня циркулирующей miR-424 5 1 с концентрацией биомаркеров, значимых при трансплантации

солидных органов

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ miR-424 У РЕЦИПИЕНТОВ 54 СЕРДЦА В РАННИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

4.1 Характеристика уровня циркулирующей miR-424 у реципиентов 55 сердца в ранние и отдаленные сроки после трансплантации

4.2 Определение связи уровня экспрессии miR-424 с клиническими 56 и лабораторными данными реципиентов сердца

4.3 Исследование связи уровня циркулирующей miR-424 63 с концентрацией такролимуса в крови реципиентов сердца

4.4 Сравнительный анализ величины экспрессии miR-424 в плазме 65 крови реципиентов сердца с гистологическими и иммуногистохимическими признаками острого отторжения трансплантата и без таковых

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ ш1Я-424 В ПЛАЗМЕ КРОВИ 69 РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА С ВЕРИФИЦИРОВАННОЙ БАКТЕРИЕМИЕЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ

5.1 Характеристика бактериемии у реципиентов сердца

5.2 Сравнительный анализ уровня циркулирующей miR-424 71 у реципиентов сердца с бактериемией, ассоциированной

с грамотрицательной микрофлорой и без таковой

5.3 Определение диагностической значимости miR-424 73 при верифицированной бактериемии, ассоциированной

с грамотрицательными микроорганизмами, у реципиентов сердца и легких

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «МикроРНК-424 при трансплантации сердца: анализ экспрессии и диагностическая эффективность»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Более чем полувековой мировой опыт трансплантации аллогенного донорского сердца человеку позволил достичь впечатляющих результатов: в условиях тщательно подобранной и контролируемой иммуносупрессии, регулярного наблюдения со своевременной диагностикой осложнений и сопутствующих заболеваний удается добиться многолетней выживаемости реципиентов с поддержанием высокого качества их жизни. История трансплантации сердца (ТС) в нашей стране насчитывает 35 лет; ближайшие и отдаленные результаты не уступают мировым [1 -3].

Клинические результаты трансплантации во многом определяются эффективностью послеоперационного ведения реципиентов и качеством ранней диагностики осложнений, среди которых особую опасность в первый год после трансплантации представляют острое отторжение трансплантата и инфекционные осложнения, развивающиеся на фоне приема иммуносупрессивной терапии [4-6].

Многочисленные исследования последних десятилетий направлены на поиск неинвазивных (малоинвазивных) биомаркеров посттрансплантационных осложнений у реципиентов сердца и других солидных органов, что диктуется потребностью в доступном надежном скрининге и, по возможности, в ограничении числа инвазивных диагностических вмешательств при длительном наблюдении реципиентов. Имеются данные об эффективности биомаркеров костимуляции и активации лимфоцитов (sCD40L, ST2 и др.), макрофагов (неоптерин), воспаления и неоангиогенеза (моноцитарный хемоаттрактантный протеин MCP -1, плацентарный фактор роста PlGF и др.), фиброза (галектин-3) для ранней диагностики осложнений у реципиентов сердца. Однако многофакторность поражения и неспецифичность каждого биомаркера для сердечного

трансплантата не позволяют считать проблему неинвазивной диагностики решенной [7, 8].

Новый класс биомаркеров - микроРНК, регулирующие экспрессию отдельных генов, участвующие в широком спектре биологических процессов, включая дифференцировку, пролиферацию, апоптоз клеток, иммунный ответ и др. Выявленные корреляции профиля экспрессии отдельных микроРНК в тканях и биологических жидкостях с развитием и тяжестью заболеваний послужили основанием для их исследования в целях диагностики и прогноза, а их аналогов или ингибиторов - для терапии тяжелых хронических, в том числе сердечно-сосудистых, заболеваний.

МикроРНК-424 (ш1Я-424), как показано в экспериментальных исследованиях, играет важную физиологическую роль при гипоксии, постишемическом ремоделировании сердца и сосудов, ангиогенезе; уровень его экспрессии связан с тяжестью атеросклероза, прогрессированием легочной артериальной гипертензии и гипертрофии правого желудочка [9, 10].

МiR-424 обладает иммуносупрессивным потенциалом: подавляет периферический иммунный и воспалительный ответ [11]. Данных о физиологической роли и диагностическом потенциале микроРНК у реципиентов сердца крайне мало.

Цель исследования

Определить клиническое значение экспрессии микроРНК (miR-424) при трансплантации сердца и диагностическую эффективность данного показателя при развитии посттрансплантационных осложнений.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать величину экспрессии miR-424 в плазме крови потенциальных реципиентов сердца и провести сравнительный анализ уровня циркулирующей miR-424 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и у здоровых лиц.

2. У потенциальных реципиентов сердца оценить связь величины экспрессии miR-424 с клиническими и лабораторными данными, а также концентрацией биомаркеров посттрансплантационных осложнений.

3. Оценить изменения величины экспрессии miR-424 в ранние и отдаленные сроки после трансплантации сердца и связь этого показателя с клинико-лабораторными данными у реципиентов сердца.

4. Охарактеризовать связь величины экспрессии miR-424 в плазме крови реципиентов сердца с концентрацией такролимуса и с наличием гистологических и иммуногистохимических признаков острого отторжения трансплантата.

5. Определить связь уровня циркулирующей miR-424 у реципиентов сердца с выявлением бактериемии, ассоциированной с грамотрицательными микроорганизмами.

6. Определить диагностическую эффективность уровня экспрессии ш1Я-424 и дуплексного теста на т1Я-424 и С-реактивный белок при бактериальной инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, у реципиентов сердца и легких.

Научная новизна

Новыми являются данные о величине и динамике экспрессии сигнальной молекулы miR-424 в плазме крови пациентов до и в различные сроки после трансплантации сердца; впервые показана связь уровня экспрессии miR-424 в плазме крови с развитием хронической сердечной недостаточности и ее этиологией.

Впервые установлена связь уровня циркулирующей miR-424 в плазме крови реципиентов сердца с концентрацией ингибитора кальциневрина (такролимус) в крови в ранние сроки после трансплантации.

Впервые установлена и охарактеризована связь величины экспрессии ш1Я-424 с выявлением бактериемии, ассоциированной с грамотрицательными микроорганизмами, в ранние сроки после трансплантации сердца; новыми являются данные о диагностической эффективности комплексного теста, включающего определение уровня miR-424 и С-реактивного белка при бактериемии, ассоциированной с грамотрицательными микроорганизмами, у реципиентов сердца и легких.

Теоретическая и практическая значимость

Обнаруженные изменения величины экспрессии miR-424 у больных хронической сердечной недостаточностью и корреляция уровня циркулирующей miR-424 с содержанием эритроцитов, гемоглобина и биомаркера неоангиогенеза PLGF могут иметь теоретическое значение при изучении его физиологической роли при гипоксии, постишемическом ремоделировании сосудов и неоангиогенезе и иметь потенциальное прогностическое и диагностическое значение у больных с сердечнососудистыми заболеваниями.

Данные об изменении уровня экспрессии miR-424 у пациентов до и после трансплантации сердца (ТС) указывают на ее вовлеченность в развитие патологических процессов у реципиентов сердца и могут иметь перспективу использования для разработки новых диагностических и терапевтических тактик при осложнениях посттрансплантационного периода.

Выявленная взаимосвязь между уровнем циркулирующей miR-424 и содержанием ингибитора кальциневрина (такролимуса) в крови реципиентов сердца указывает на участие miR-424 в процессах формирования иммунных взаимоотношений организма реципиента и трансплантата, может иметь значение при разработке подходов к персонализации иммуносупрессии.

Измерение уровня экспрессии miR-424 может быть полезным в качестве скринингового лабораторного теста для выявления реципиентов сердца с риском развития бактериемии, ассоциированной с грамотрицательными микроорганизмами в ранние сроки после трансплантации.

Практическое значение имеет выявленная диагностическая значимость miR-424 при бактериемии, ассоциированной с грамотрицательными микроорганизмами, а также повышение диагностических характеристик miR-424 в дуплексном тесте с С-реактивным белком.

Методология и методы исследования

В работе представлен анализ уровня экспрессии miR-424 в плазме крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью и реципиентов сердца в различные сроки после трансплантации.

Оценена связь величины экспрессии miR-424 с развитием острого отторжения трансплантированного сердца, верифицированного по данным исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов, и бактериемии, верифицированной на основании микробиологических исследований.

Определение уровня экспрессии miR-424 осуществлялось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР); концентрация протеомных биомаркеров измерялась иммуноферментным методом в различных модификациях.

Валидизация и оценка диагностических характеристик лабораторных тестов проводилась с помощью ROC-анализа, определения порогового значения, чувствительности, специфичности, позитивной и негативной предсказательной значимости. Статистический анализ и интерпретация полученных результатов производились с использованием непараметрических методов статистики, исходя из характеристики распределения значений исследуемых величин.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Величина экспрессии miR-424 в плазме крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью выше, чем у здоровых лиц и зависит от этиологии сердечной недостаточности у потенциальных реципиентов сердца.

2. Уровень экспрессии miR-424 после трансплантации сердца коррелирует с содержанием иммуносупрессанта такролимуса в крови реципиентов в ранние сроки после трансплантации.

3. Экспрессия miR-424 у реципиентов сердца с верифицированной бактериемией, ассоциированной с грамотрицательными микроорганизмами, достоверно выше, чем у реципиентов без таковой.

4. Величина экспрессии miR-424 обладает диагностической эффективностью в отношении развития инфекционных осложнений у реципиентов сердца и легких; совместная оценка величины экспрессии ш1Я-424 и содержания С-реактивного белка повышает диагностическую эффективность теста.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов определяется объемом проведенных исследований (образцы плазмы крови, полученные от 121 обследованного) с использованием современных и стандартизированных методов исследования и статистической обработки.

Работа выполнена в рамках государственного задания Минздрава России на осуществление научных исследований и разработок по теме: «Разработка подходов к улучшению отдаленных результатов трансплантации сердца путем создания персонализированных методов диагностики и лечения острой и хронической дисфункции трансплантата и коморбидных состояний у реципиентов» (2018-2020 гг.), а также в рамках гранта Президента Российской Федерации (2020-2021 гг.) для государственной поддержки ведущих научных школ по теме: «Молекулярно-генетические маркеры

структурного и функционального ремоделирования трансплантата сердца, легкого и разработка персонифицированных подходов к лечению сердечной, легочной недостаточности у реципиентов» НШ-2598.2020.7.

Апробация работы состоялась 7 октября 2021 г. на совместной конференции научных и клинических подразделений федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России), кафедры трансплантологии и искусственных органов Института клинической медицины имени Н. В. Склифосовского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова).

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Х Всероссийском съезде трансплантологов с международным участием (Москва, 5 7 октября 2020 г.); на V Российском национальном конгрессе «Трансплантация и донорство органов» (с международным участием; Москва, 27 29 сентября 2021 г.).

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в кардиологическом отделении ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, в клинико-диагностической лаборатории и лаборатория иммунологического мониторинга ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, в учебном процессе на кафедре трансплантологии и искусственных органов ИКМ им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в разработке концепции и постановке задач исследования; самостоятельно осуществлял сбор материала для исследования, выполнял определение уровня циркулирующей miR-424 в плазме крови пациентов. Автором самостоятельно сформирована база данных, проведены статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных результатов.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий ФГБУ «НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздрава России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук. Получен патент РФ и два положительных решения Федеральной службы по интеллектуальной собственности (Роспатент) о выдаче патентов на изобретения.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике пациентов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, 7 выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы, включающего 25 отечественных и 113 зарубежных источников. Работа изложена на 11 4 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 21 рисунком.

ГЛАВА 1. ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ МИКРОРНК У РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Среди основных причин смертности населения во всем мире, как и в нашей стране, на первом месте находятся сердечно-сосудистые заболевания. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - конечный этап прогрессирования сердечно-сосудистой патологии. Заболеваемость, распространенность и смертность от ХСН в мире сохраняются на высоком уровне и продолжают расти [4]. В странах Европы и в США затраты на лечение ХСН могут достигать 1-2% от бюджета, выделяемого на систему здравоохранения, что в 5 раз превышает затраты на лечение всех форм злокачественных новообразований [12].

Несмотря на успехи и достигнутые позитивные результаты медикаментозной терапии и хирургических подходов к лечению, отмечают постоянный рост числа пациентов, страдающих ХСН [2]. К настоящему времени трансплантация сердца (ТС) является единственным эффективным методом лечения пациентов с терминальной стадией застойной сердечной недостаточности. Более того, в последние годы трансплантация сердца уже не является эксклюзивным видом высокотехнологичной медицинской помощи, выполняемым только в крупных федеральных центрах, но прочно заняла свое место среди реальных современных методов лечения, обеспечивающих ранее обреченным пациентам длительное выживание и высокое качество жизни [3,13].

К настоящему времени число ТС, выполненных в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова, уже превышает 1 600 операций, и под наблюдением находятся около 1 000 реципиентов сердца. НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова является мировым лидером по числу ежегодно выполняемых пересадок сердца в одном учреждении [14].

1.1 Неинвазивные биомаркеры посттрансплантационных осложнений

у реципиентов сердца

Успешное развитие программы трансплантации сердца содействовало решению важной задачи обеспечения длительного выживания и улучшения качества жизни пациентов с трансплантированным сердцем [3]. Согласно данным Регистра Международного Общества Трансплантации Сердца и Легких (International Society for Heart and Lung Transplantation, ISHLT) средняя продолжительность жизни пациентов с трансплантированным сердцем составляет 15 лет, но имеются данные о реципиентах с большей продолжительностью жизни после трансплантации [1, 14]. Острое отторжение трансплантата и инфекционные осложнения бактериального генеза являются патологическими факторами, ограничивающими выживаемость реципиентов сердца в раннем послеоперационном периоде и в течение первого года жизни после ТС.

Отторжение сердечного трансплантата - это защитная реакция организма реципиента, направленная против чужеродных клеток донорского органа. Выделяют сверхострое и острое клеточное отторжение (ОКО), острое антителоопосредованное (гуморальное, AMR) отторжение; также возможно одновременное выявление признаков клеточного и гуморального отторжения (смешанное отторжение) [5].

Одним из самых очевидных, и в то же самое время технически сложных подходов, который используется в клинической практике для обеспечения жизни реципиента и снижения риска отторжения, является персонализированный подбор иммуносупрессивной терапии. Такой подход требует регулярного обследования пациентов и базируется на инвазивных исследованиях, в частности, регулярной биопсии тканей пересаженного органа. Регулярные инвазивные вмешательства для получения образцов миокарда, биопсии трансплантата - эндомиокардиальная биопсия, - сопряжены с риском осложнений и снижают качество жизни пациента. Подобные манипуляции

могут проводиться только высококвалифицированными специалистами в условиях специализированного учреждения [15]. Таким образом, постепенно формируются предпосылки для разработки новых неинвазивных методов определения состояния пересаженного органа и по возможности более раннего определения рисков отторжения трансплантата [16, 17].

Еще одним фактором риска летальности в раннем послеоперационном периоде выступают инфекционные осложнения у пациентов после ТС, развивающиеся на фоне иммуносупрессивной терапии и характеризующиеся схожестью симптомов с проявлениями реакции отторжения [18], и в подавляющем числе случаев возбудителями инфекции выступают грамотрицательные бактерии, устойчивые к большинству известных антибиотиков, в том числе, относящихся к группе карбапенемов [19].

Растущая устойчивость указанных возбудителей инфекций к противомикробным препаратам, применяемым в клинической практике, становится серьезной проблемой при выборе корректной антибиотикотерапии, в связи с этим особую актуальность приобретает поиск ранних предикторов бактериемии [20].

1.2 МикроРНК: новый класс сигнальных молекул

МикроРНК - это класс малых эндогенных молекул РНК длиной 21-25 н.о. Как показали исследования, данные молекулы присутствуют как у животных, так и у растений. Они выполняют свою функцию путем подавления трансляции целевых генов, или запуская деградацию уже присутствующей в клетках матричной РНК (мРНК), что снижает содержание целевого белка и соответственно подавляет функцию, которую данный белок контролирует. Участие этого нового, недавно обнаруженного класса молекул показано и в патогенезе ряда заболеваний. Роль микроРНК была изучена преимущественно в исследованиях на экспериментальных моделях, но имеются первые результаты, полученные у человека [21]. У животных микроРНК играют

эволюционно консервативную функцию, принимают участие в регуляции процессов онкогенеза, эмбрионального развития отдельных структур, противовирусной защиты, секреции гормонов [22].

Первые короткие молекулы РНК впервые были обнаружены еще в 1990-х годах в исследованиях, проведенных на нематодах как модельном организме. К настоящему времени исследования в этой области активно развиваются, что позволило специалистам открыть сотни новых молекул микроРНК [23-25]. Для ряда выявленных вариантов микроРНК были изучены мишени и продемонстрирована регуляторная функция [26-28].

Первичные микроРНК (пре-микроРНК, pri-miRNA) образуются путем транскрипции непосредственно собственных некодирующих белки генов или интронов (в белок-кодирующих участках генома). Затем пре-микроРНК проходят двустадийный процесс модификации при участии таких РНКаз III типа, как Drosha (работает в ядре) и Dicer (работает в цитоплазме клеток) [29]. После соединения с белками семейства Ago в комплекс RISC (RNA-induced silencing complex) зрелые молекулы микроРНК могут выполнять свою регуляторную функцию (рисунок 1).

Рисунок 1 - Путь формирования биологически активной микроРНК

Молекулы микроРНК кодируются своими отдельными генами, большинство из которых располагаются в участках между другими генами, в межгенных районах [25, 26]. Благодаря современным методам, в том числе, биоинформационным, к настоящему моменту у человека обнаружено более 695 генов микроРНК. Около половины из них расположены группами в форме кластеров и экспрессируются в форме полицистронной матричной РНК, но есть и молекулы с отдельными промоторами [30].

Комплекс микроРНК и RISC может выполнять свою функцию по двум возможным механизмам: снижение уровня трансляции целевого белка или разрушение кодирующей его матричной РНК. Конкретный механизм зависит, как считают специалисты, от степени комплементарности между микроРНК и мишенью.

К настоящему моменту число вариантов микроРНК, обнаруженных у человека, превышает 2 000 (база данных http://www.mirbase.org/). Учитывая относительно низкую специфичность микроРНК по отношению к своим мишеням, число возможных таргетных генов ожидается значительным [31]. Полагают, что более 60% транскриптома человека контролируется различными микроРНК [32].

1.3 МикроРНК при трансплантации солидных органов

Во многих исследовательских работах анализировался уровень микроРНК непосредственно в тканях трансплантата в различных состояниях. Показано, что присутствующие в сыворотке микроРНК являются способом коммуникации между клетками [33-34]. В связи с присутствием секретируемой микроРНК в крови, специалистов интересует вопрос использования показателей уровня микроРНК в сыворотке крови в качестве нового неинвазивного маркера.

Основанием для нашего исследования [35] стали результаты, отражающие тот факт, что величина экспрессии некоторых сигнальных молекул микроРНК в плазме крови потенциальных реципиентов солидных органов варьируют в широких пределах и значительно выше в сравнении со здоровыми людьми, а именно: при муковисцидозе - miR-27, 101 и 142, при фиброзе - miR-101, при легочной артериальной гипертензии - miR-339; при хронической обструктивной болезни легких - miR-424.

МикроРНК участвуют в процессе отторжения трансплантата в рамках нескольких регуляторных путей. Например, для микроРНК-122 показана четкая корреляция между концентрацией и риском отторжения [36]. Ряд микроРНК напрямую отвечают за уровень экспрессии TGF-beta, который в свою очередь при высоком показателе экспрессии приводит к усиленному фиброзу и отторжению [37].

Так как в инициации процесса отторжения ключевую роль играет иммунная система, исследователи изучают влияние микроРНК на иммунную составляющую процесса отторжения. Например, молекулы микроРНК регулируют активность дендритных клеток (ДК), как показано для микроРНК-155 [38-40], путем воздействия на антиген-презентирующую функцию ДК.

Ключевыми игроками в отторжении являются такие популяции Т-лимфоцитов, как CD8 цитотоксические клетки, так и CD4 хелперы 1 типа (ГЫ). Для ряда молекул микроРНК показано изменение уровня их экспрессии при активации CD8 Т-клеток [41] и CD4 [42]. Например, молекула микроРНК-181а модулирует уровень чувствительности Т-клеточного рецептора, микроРНК-155 - принимает участие в ТЫ/ТК2 дифференцировке CD4 Т-лимфоцитов.

В отторжении важную роль играют и В-лимфоциты. Наиболее хорошо изученной молекулой микроРНК, принимающей участие в работе В-лимфоцитов, является микроРНК-155. Так, было показано, что концентрация данных молекул повышается при активации В-клеток, также они принимают участие в формировании герминативного центра, переключении классов

иммуноглобулинов и синтезе антител. Недостаток микроРНК-155 коррелирует с нарушением работы B-клеточного звена иммунного ответа [39].

1.4 Результаты исследований биологической роли miR-424

и его клинического значения

Согласно данным базы данных mirbase.org, молекулы микроРНК-424 экспрессируются в линии клеток промиелоцитарной лейкемии человека HL-60 (human promyelocytic leukemia). При воздействии 12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA) на клетки HL-60 и их последующей дифференцировке наблюдается рост экспрессии микроРНК-424 [43]. Процесс дифференцировки гематопоэтических стволовых клеток (ГСК) по пути моноцитов или гранулоцитов у человека регулируют такие белковые факторы, как PU.1 и C/EBPa [44, 45]. Было показано, что в этом процессе напрямую участвует микроРНК-424: экспрессия данного типа микроРНК повышается при активации PU.1 и проводит к активации генов финальной дифференцировки путем подавления NFI-A [46]. Среди множеств предсказанных мишеней для микроРНК-424 фактор транскрипции NFI-A является крайне консервативным среди млекопитающих (как и сама последовательность микроРНК-424). В работе, посвященной изучению роли mir-424 в дифференцировке ГСК [46], было достоверно продемонстрировано, что микроРНК-424 связывается с мРНК NFI-A, подавляя трансляцию и наработку данного белка. В этой же работе показано, что направленное подавление экспрессии NFI-A в гематопоэтических стволовых клетках приводит к росту концентрации мРНК гена терминальной дифференцировки моноцитов M-CSFr на фоне стимуляции TPA. Таким образом, подтверждается роль NFI-A в образовании моноцитов. Надо отметить, что в промоторном участке генома, отвечающим за экспрессию микроРНК-424, с помощью биоинформационных методов обнаружены места связывания фактора транскрипции PU.1, который сам по себе является ключевым фактором, определяющим дифференцировку стволовых клеток по пути

моноцитов. В указанной работе было показано прямое связывание Ри. 1 с промотором микроРНК-424. Работа указанных факторов транскрипции и микроРНК-424 в процессе нормального гемопоэза у человека была показана на примере выделенной из пуповинной крови популяции CD34+ клеток, которые культивировали на протяжении 2 недель - по мере дифференцировки накапливались молекулы микроРНК-424, повышалось содержание Ри. 1 и регистрировался маркер CD14.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Марченко Алексей Васильевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Перспективы улучшения отдаленных результатов трансплантации сердца / С. В. Готье, А. О. Шевченко, А. Я. Кормер [и др.]. Текст: непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2014. - Т. 16. - №3. - С.23-30.

2. Оценка качества жизни пациентов с трансплантированным сердцем / А. О. Шевченко, Т. А. Халилулин, Б. Л. Миронков [и др.]. Текст: непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2014. - Т. 16. - № 4. - С. 11-16.

3. Готье, С.В. Инновации в трансплантологии: развитие программы трансплантации сердца в Российской Федерации / С. В. Готье. - Текст: непосредственный // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2017. - Т. 21. - № 3S. - С. 61-68.

4. Контролируемая артериальная гипертензия и выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца / А. О. Шевченко, Е. А. Никитина, Н, Н. Колоскова [и др.]. Текст: непосредственный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - Т. 17. - №4. С. 4 11.

5. Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections in lung transplant patients in the cardiothoracic intensive care unit / P. Biderman, Y. Bugaevsky, H. Ben-Zvi [et al.]. Текст: электронный // Clin Transplant. - 2015. -Vol. 29 - Iss. 9. P. 756-62. DOI: 10.1111/ctr.12575. (дата обращения: 20.09.2021).

6. From, A. M. Current status of endomyocardial biopsy / A. M. From, J. J. Maleszewski, C. S. Rihal. Текст: электронный // Mayo Clinic proceedings -2011. - Vol. 86. - Iss. 11. - P. 1095 - 1102. DOI: 10.4065/mcp.2011.0296. (дата обращения: 20.09.2021).

7. Аксенова, А. В. Диагностическое значение биомаркеров острого отторжения трансплантированного сердца / А. В. Аксенова, О. П. Шевченко. - Текст: непосредственный // Трансплантология: итоги и перспективы. Том IX. 2017 год / под редакцией С. В. Готье. - М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада» (2018), С. 202-219. - ISBN 978-5-94789-839-2.

8. Hypoxia-induced microRNA-424 expression in human endothelial cells regulates HIF-a isoforms and promotes angiogenesis / G. Ghosh, I. V. Subramanian, N. Adhikari [et al.]. Текст: электронный // J Clin Invest.- 2010. - Vol. 120. -Iss. 11. - P. 4141 - 4154. DOI: 10.1172/JCI42980. (дата обращения: 20.09.2021).

9. MicroRNA-424(322) as a new marker of disease progression in pulmonary arterial hypertension and its role in right ventricular hypertrophy by targeting SMURF1 / R. Baptista, C. Marques, S. Catarino [et al.]. Текст: электронный // Cardiovasc Res. - 2018. - Vol.114. - Iss. 1. - P. 53-64. DOI: 10.1093/cvr/cvx187. (дата обращения: 20.09.2021).

10. Association Between Coronary Artery Disease and MicroRNA: Literature Review and Clinical Perspective / R. Malik, R. S. Mushtaque, U. A. Siddiqui [et al.] - Текст: непосредственный // Cureus. - 2017. - Vol. 9. -Iss. 4. - e1188. DOI: 10.7759/cureus.1188.

11. Diagnostic and Immunosuppressive Potential of Elevated Mir-424 Levels in Circulating Immune Cells of Ischemic Stroke Patients / G. Li, Q. Ma, R. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // Aging Dis. - 2018. - Vol. 9. - Iss. 2. -P. 172-181. DOI: 10.14336/AD.2017.0602.

12. Advanced therapies for end-stage heart failure / J. N. Katz, S. B. Waters, I. B. Hollis [et al.]. Текст: электронный // Curr Cardiol Rev. - 2015. - Vol. 11. - Iss. 1. - P. 63-72. DOI: 10.2174/1573403x09666131117163825. (дата обращения: 20.09.2021).

13. Готье, С.В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2016 году. IX сообщение регистра Российского трансплантологического общества / С. В. Готье, С. М. Хомяков. - Текст: непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2017. - Т. 19. - № 2. - С. 6-26. DOI: 10.15825/1995-1191-2017-2-6-26

14. Готье, С.В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2017 году. X сообщение регистра российского трансплантологического общества / С. В. Готье, С. М. Хомяков. - Текст:

непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2018. - Т 20. - № 2. - С. 6-28. DOI: 10.15825/1995-1191-2018-2-6-28

15. The role of endomyocardial biopsy in the management of cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association, the American College of Cardiology, and the European Society of Cardiology. Endorsed by the Heart Failure Society of America and the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology / L. T. Cooper, K. L. Baughman, A. M. Feldman [et al.]. Текст: электронный // J Am Coll Cardiol. - 2007. Vol. 50. - Iss. 19. - P. 1914-31. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.09.008. (дата обращения: 20.09.2021).

16. Crespo-Leiro, M.G. Noninvasive monitoring of acute and chronic rejection in heart transplantation / M. G. Crespo-Leiro, G. Barge-Caballero, D. Couto-Mallon. Текст: электронный // Curr. Opin. Cardiol. - 2017. Vol. 32. P. 308315. DOI: 10.1097/HC0.0000000000000400. (дата обращения: 20.09.2021)

17. Noninvasive discrimination of rejection in cardiac allograft recipients using gene expression profiling / M. C. Deng, H. J. Eisen, M. R. Mehra [et al.]. Текст электронный // Am. J. Transplant. - 2006. - Vol. 6(1). - P. 150-60. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2005.01175.x. (дата обращения: 20.09.2021)

18. К проблеме предупреждения послеоперационных инфекционных осложнений в хирургии высоких технологий. Состояние вопроса / С.О. Шарапченко, Н.И. Габриэлян, Р.Ш. Саитгареев [и др.]. - Текст: непосредственный // Медицинский алфавит. - 2018. - Т. 1. - № 10 (347). - С. 914. (дата обращения: 20.09.2021).

19. Проблема глобального развития антибиотикоустойчивости возбудителей нозокомиальных инфекций / Н.И. Габриэлян, С.О. Шарапченко, О.В. Кисиль [и др.]. - Текст: непосредственный // Терапевтический архив. -2020. - Т. 92. - № 11. - С. 110-116. DOI: 10.26442/00403660.2020.11.000783.

20. Friedrich, AW. Control of hospital acquired infections and antimicrobial resistance in Europe: the way to go. / A.W. Friedrich. Текст электронный // Wien Med Wochenschr. - 2019. - Vol. 169. - Р. 25-30. DOI: 10.1007/s 10354-018-0676-5. (дата обращения: 20.09.2021).

21. Ardekani, A. M. The Role of MicroRNAs in Human Diseases / A. M. Ardekani, M. M. Naeini. Текст: электронный // Avicenna journal of medical biotechnology. - 2010. Vol. 2. - Iss. 4. -P. 161-179. (дата обращения: 20.09.2021)

22. Ambros, V. The functions of animal microRNAs / V. Ambros. Текст: электронный // Nature. - 2004. - Vol. 431. - P. 350-355. DOI: 10.1038/nature02871. (дата обращения: 20.09.2021).

23. An abundant class of tiny RNAs with probable regulatory roles in Caenorhabditis elegans / N. C. Lau, L. P. Lim, E. G. Weinstein [et al.]. Текст: электронный // Science. - 2001. Vol. 294. - Iss. 5543. - P. 858-62. DOI: 10.1126/science.1065062. (дата обращения: 20.09.2021).

24. Lee, R. C. An extensive class of small RNAs in Caenorhabditis elegans / R. C. Lee, V. Ambros. Текст: электронный // Science. - 2001. - Vol. 294. - Iss. 5543. - P. 862-4. DOI: 10.1126/science.1065329. (дата обращения: 20.09.2021).

25. Identification of novel genes coding for small expressed RNAs / M. Lagos-Quintana, R. Rauhut, W. Lendeckel [et al.]. Текст: электронный // Science. -2001. Vol. 294. - Iss. 5543. - P. 853-8. - DOI: 10.1126/science.1064921. (дата обращения: 20.09.2021).

26. An abundant class of tiny RNAs with probable regulatory roles in Caenorhabditis elegans / N.C. Lau, L. P. Lim, E. G. Weinstein [et al.]. Текст: электронный // Science. - 2001. Vol. 294. Iss. 5543. - P. 858-62. DOI: 10.1126/science.1065062. (дата обращения: 20.09.2021).

27. Yang, J. Y. Transplant genetics and genomics / J. Y. Yang, M. M. Текст: электронный // Nat Rev Genet. - 2017. Vol.18. - P.309. (дата обращения: 20.09.2021).

28. Identification of novel genes coding for small expressed RNAs / M. Lagos-Quintana, R. Rauhut, W. Lendeckel, [et al.]. Текст: электронный // Science. -2001. - Vol. 294. - Iss. 5543. P. 853-8. DOI: 10.1126/science.1064921. (дата обращения: 20.09.2021).

29. Kim, V. N. Biogenesis of small RNAs in animals / V. N. Kim, J. Han, M. C. Siomi. Текст: электронный // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2009. - Vol. 10. - Iss. 2. - P.126-39. DOI: 10.1038/nrm2632. (дата обращения: 20.09.2021).

30. Truscott, M. Novel regulation and functional interaction of polycistronic miRNAs / M. Truscott, A. B. Islam, M. V. Frolov. Текст: электронный // RNA. - 2016. - Vol. 22. - Iss. 1. - P. 129-138. DOI: 10.1261/rna.053264.115. (дата обращения: 20.09.2021).

31. Most mammalian mRNAs are conserved targets of microRNAs. / R. C. Friedman, K. K. Farh, C. B. Burge, D. P. Bartel. Текст: электронный // Genome Res. - 2009. - Vol. 19. - Iss. 1. P. 92-105. DOI: 10.1101/gr.082701.108. (дата обращения: 20.09.2021).

32. Bartel, D. P. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function / D. P. Bartel. Текст: электронный // Cell. - 2004. - Vol. 116. - Iss. 2. - P 281-97. DOI: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5. (дата обращения: 20.09.2021).

33. Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells. / H. Valadi, K. Ekstrom, A. Bossios [et al.]. Текст: электронный // Nat Cell Biol. - 2007 - Vol. 9. - Iss. 6. P. 654-9. DOI: 10.1038/ncb1596. (дата обращения: 20.09.2021).

34. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. / J. Skog, T. Wurdinger, S. van Rijn [et al.]. Текст: электронный // Nat Cell Biol. - 2008. - Vol. 10. - Iss. 12. - P. 1470-6. DOI: 10.1038/ncb1800. (дата обращения: 20.09.2021).

35. Arunachalam, G. MicroRNA Signature and Cardiovascular Dysfunction / G.Arunachalam, R. Upadhyay, H. Ding, C. R. Triggle. Текст: непосредственный // J Cardiovasc Pharmacol. - 2015. - Vol. 65 (5). - P. 419-429. - DOI: 10.1097/FJC.0000000000000178.

36. Hepatocyte-derived microRNAs as serum biomarkers of hepatic injury and rejection after liver transplantation. / W. R. Farid, Q. Pan, A. J. van der Meer [et al.]. Текст: электронный // Liver Transpl. - 2012. - Vol. 18. - Iss. 3. - P. 290-7. DOI: 10.1002/lt.22438. (дата обращения: 20.09.2021).

37. MicroRNA-144 dysregulates the transforming growth factor-P signaling cascade and contributes to the development of bronchiolitis obliterans syndrome after human lung transplantation. / Z. Xu, S. Ramachandran, M. Gunasekaran [et al.]. Текст: электронный // J Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34. - Iss. 9. - P. 1154-62. DOI: 10.1016/j.healun.2015.03.021. (дата обращения: 20.09.2021).

38. NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses. / K. D. Taganov, M. P. Boldin, K. J. Chang [et al.]. Текст: электронный // Proc Natl Acad Sci USA. - 2006. - Vol. 103. - Iss. 33. - P.12481-6. DOI: 10.1073/pnas.0605298103. (дата обращения: 20.09.2021).

39. Requirement of bic/microRNA-155 for normal immune function. / A. Rodriguez, E. Vigorito, S. Clare [et al.]. Текст: электронный // Science. - 2007. -Vol. 316. Iss. 5824. - P. 608-11. DOI: 10.1126/science.1139253. (дата обращения: 20.09.2021).

40. SOCS1 restricts dendritic cells' ability to break self tolerance and induce antitumor immunity by regulating IL-12 production and signaling. / K. Evel-Kabler, X. T. Song, M. Aldrich [et al.]. Текст: электронный // The Journal of clinical investigation. - 2006. - Vol. 116. - Iss. 1. - P. 90-100. DOI: 10.1172/JCI26169. (дата обращения: 20.09.2021).

41. MiRNA Profiling of Naïve, Effector and Memory CD8 T Cells. / H. Wu, J. R. Neilson, P. Kumar [et al.]. Текст: электронный // PLOS ONE. - 2007. -Vol. 2. - Iss. 10. DOI: __. (дата обращения: 20.09.2021).

42. A role for Dicer in immune regulation. / B. S. Cobb, A. Hertweck, J. Smith [et al.]. Текст: электронный // J Exp Med. - 2006. - Vol. 203. - Iss. 11. - P. 2519-27. DOI: 10.1084/jem.20061692. (дата обращения: 20.09.2021).

43. Altered expression profiles of microRNAs during TPA-induced differentiation of HL-60 cells. / K. Kasashima, Y. Nakamura, T. Kozu. Текст: электронный // Biochem Biophys Res Commun. - 2004. Vol. 322. - Iss. 2. - P. 40310. DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.07.130. (дата обращения: 20.09.2021).

44. CCAAT/enhancer binding protein alpha is a regulatory switch sufficient for induction of granulocytic development from bipotential myeloid progenitors. / H. S. Radomska, C. S. Huettner, P. Zhang [et al.]. Текст: электронный // Mol Cell Biol.

- 1998. - Vol. 18. - Iss. 7. P. 4301-14. DOI: 10.1128/MCB.18.7.4301. (дата обращения: 20.09.2021).

45. Requirement of transcription factor PU.1 in the development of multiple hematopoietic lineages. / E. W. Scott, M. C. Simon, J. Anastasi [et al.]. Текст: электронный // Science. - 1994. - Vol. 265. - Iss. 5178. - P. 1573-7. DOI: 10.1126/science.8079170. (дата обращения: 20.09.2021).

46. The interplay between the master transcription factor PU.1 and miR-424 regulates human monocyte/macrophage differentiation. / A. Rosa, M. Ballarino, A. Sorrentino [et al.]. Текст: электронный // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol. 104. - Iss. 50. - P. 19849-54. DOI: 10.1073/pnas.0706963104. (дата обращения: 20.09.2021).

47. MiR-146a promotes cell migration and invasion in melanoma by directly targeting SMAD4. / W. Pu, Y. Shang, Q. Shao [et al.]. Текст: электронный // Oncology Letters. - 2018. - Vol. 15. - P. 7111-7117. DOI: 10.3892/ol.2018.8172. (дата обращения: 20.09.2021).

48. MicroRNA-424-5p enhances chemosensitivity of breast cancer cells to Taxol and regulates cell cycle, apoptosis, and proliferation. / N. Dastmalchi, R. Safaralizadeh, M. A. Hosseinpourfeizi [et al.]. Текст: электронный // Mol Biol Rep.

- 2021. - Vol. 48. - Iss. 2. - P. 1345-1357. DOI:10.1007/s11033-021-06193-4. (дата обращения: 20.09.2021).

49. Circulating extracellular vesicles release oncogenic miR-424 in experimental models and patients with aggressive prostate cancer. / D. Albino, M. Falcione, V. Uboldi [et al.]. Текст: электронный // Commun Biol. - 2021. Vol. 4. -Iss. 119. DOI: 10.1038/s42003-020-01642-5. (дата обращения: 20.09.2021).

50. Low serum miR-223 expression predicts poor outcome in patients with acute myeloid leukemia. / G. Yu, Z. Yin, H. He [et al.]. Текст: электронный // Journal of clinical laboratory analysis. - 2020. - Vol. 34. - Iss. 3. e23096. DOI: 10.1002/jcla.23096. (дата обращения: 20.09.2021).

51. Sahni, A. MicroRNA-424 regulates the expression of CX3CL1 (fractalkine) in human microvascular endothelial cells during Rickettsia rickettsii infection. / A. Sahni, H. P. Narra, S. K. Sahni. Текст: электронный // Biochemistry and biophysics reports. - 2021. - Vol. 25: 100897. DOI: 10.1016/j.bbrep.2020.100897. (дата обращения: 20.09.2021).

52. Upregulated anti-angiogenic miR-424-5p in type 1 diabetes (model of subclinical cardiovascular disease) correlates with endothelial progenitor cells, CXCR1/2 and other parameters of vascular health. / A. Tamara, D. J. Coulson, J. S. Latief [et al.]. Текст: электронный // Stem Cell Res Ther. - 2021. - Vol. 12. - Iss. 249. DOI: 10.1186/s13287-021-02332-7. (дата обращения: 20.09.2021).

53. The diagnostic value of circulating microRNAs for middle-aged (40-60-year-old) coronary artery disease patients. / A. S. Sayed, K. Xia, F. Li [et al.]. Текст: электронный // Clinics (Sao Paulo, Brazil). - 2015. - Vol. 70. - Iss. 4. - P. 257-263. DOI: 10.6061/clinics/2015(04)07. (дата обращения: 20.09.2021).

54. Billingham, M. E. Endomyocardial biopsy detection of acute rejection in cardiac allograft recipients. / M. E. Billingham. Текст электронный // Heart Vessels Suppl. - 1985. - Vol.1. - P.86-90. DOI: 10.1007/BF02072369 (дата обращения: 20.09.2021).

55. Complications of endomyocardial biopsy in heart transplant patients: a retrospective study of 2117 consecutive procedures. / F. Saraiva, V. Matos, L. Gonfalves [et al.]. Текст: электронный // Transplantation proceedings. - 2011 - Vol. 43. - Iss. 5. - P. 1908-12. DOI: 10.1016/j.transproceed.2011.03.010. (дата обращения: 20.09.2021).

56. Crespo-Leiro, M. G. Noninvasive monitoring of acute and chronic rejection in heart transplantation. / M. G. Crespo-Leiro, G. Barge-Caballero, D. Couto-Mallon. Текст: электронный // Current opinion in cardiology. 2017 - Vol. 32.

- Iss. 3. - P. 308-315. DOI: I0.1097/Hc0.0000000000000400. (дата обращения: 20.09.2021).

57. Cell-free DNA donor fraction analysis in pediatric and adult heart transplant patients by multiplexed allele-specific quantitative PCR: Validation of a rapid and highly sensitive clinical test for stratification of rejection probability. / P. E. North, E. Ziegler, D. K. Mahnke [et al.]. Текст: электронный // PloS ONE - 2020. -Vol. 15. - Iss. 1 e0227385. DOI: 10.1371/journal.pone.0227385. (дата обращения: 20.09.2021).

58. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. / M. X. Pham, J. J. Teuteberg, A. G. Kfoury [et al.]. Текст: электронный // The New England journal of medicine. - 2010. - Vol. 362. - Iss.20.

- P.1890-900. DOI: 10.1056/NEJMoa0912965. (дата обращения: 20.09.2021).

59. Noninvasive discrimination of rejection in cardiac allograft recipients using gene expression profiling. / M. C. Deng, H. J. Eisen, M. R. Mehra [et al.]. -Текст: электронный // American journal of transplantation: official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2006. - Vol. 6. - Iss.1. - P. 150-60. DOI:10.1111/j.1600-6143.2005.01175.x. (дата обращения: 20.09.2021).

60. Molecular testing in the management of cardiac transplant recipients: initial clinical experience. / R. C. Starling, M. Pham, H. Valantine [et al.]. Текст: электронный // The Journal of heart and lung transplantation: the official publication of the International Society for Heart Transplantation. - 2006. - Vol. 25. - Iss. 12. -P. 1389-95. DOI: 10.1016/j.healun.2006.10.002. (дата обращения: 20.09.2021).

61. Reichard, C. A. Applying precision medicine to the active surveillance of prostate cancer. / C. A. Reichard, A. J. Stephenson, E. A. Klein. Текст: электронный // Cancer. - 2015. - Vol. 121. - Iss. 19. - P. 3403-11. DOI: 10.1002/cncr.29496. (дата обращения: 20.09.2021).

62. Liquid Biopsy in Non-Small Cell Lung Cancer: Highlights and Challenges. / E. Rijavec, S. Coco, C. Genova [et al.]. Текст: электронный // Cancers. 2019. - Vol. 12. Iss.1. DOI:10.3390/cancers12010017. (дата обращения: 20.09.2021).

63. Cristofanilli, M. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. / M. Cristofanilli. Текст: электронный // Semin Oncol. - 2006. - Vol. 33. - Iss. 3. - Suppl 9. - P. S9-14. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2006.03.016. (дата обращения: 20.09.2021).

64. Chatterjee, D. Liquid biopsies: handle with care. / D. Chatterjee. Текст: электронный // Pathol Lab Med Open J. - 2016. - Vol.1. - № 1. P. 3-6. DOI: 10.17140/ PLMOJ-1-102. (дата обращения: 20.09.2021).

65. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. / M. X. Pham, J. J. Teuteberg, A. G. Kfoury [et al.]. Текст: электронный // The New England journal of medicine. - 2010. - Vol. 362. - Iss. 20. - P. 1890-900. DOI: 10.1056/NEJMoa0912965. (дата обращения: 20.09.2021).

66. Molecular testing in the management of cardiac transplant recipients: initial clinical experience. / - R. C. Starling, M. Pham, H. Valantine [et al.]. Текст: электронный // The Journal of heart and lung transplantation: the official publication of the International Society for Heart Transplantation. - 2006 - Vol. 25. - Iss. 12. - P. 1389-95. DOI:10.1016/j.healun.2006.10.002. (дата обращения: 20.09.2021).

67. Randomized pilot trial of gene expression profiling versus heart biopsy in the first year after heart transplant: early invasive monitoring attenuation through gene expression trial./ J. Kobashigawa, J. Patel, B. Azarbal [et al.]. Текст: электронный // Circulation. Heart failure. 2015. - Текст: электронный - Vol. 8. -Iss. 3. - P. 557-64. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001658. (дата обращения: 20.09.2021).

68. Clinical usefulness of gene-expression profile to rule out acute rejection after heart transplantation: CARGO II. / M. G. Crespo-Leiro, J. Stypmann, U. Schulz [et al.]. Текст: электронный// European heart journal. 2016. - Vol. 37. - Iss. 33. - P. 2591-601. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv6820. (дата обращения: 20.09.2021).

69. Circulating cell-free DNA enables noninvasive diagnosis of heart transplant rejection. / I. De Vlaminck, H. A. Valantine, T. M. Snyder [et al.]. Текст: электронный // Science translational medicine. 2014. - Vol. 6. - Iss. 241. - 241ra77. DOI: 10.1126/scitranslmed.3007803. (дата обращения: 20.09.2021).

70. Donor-derived cell-free DNA is a novel universal biomarker for allograft rejection in solid organ transplantation. / J. Beck, M. Oellerich, U. Schulz [et al.]. Текст: электронный // Transplantation proceedings. - 2015. - Vol. 47. - Iss.8. -P. 2400-3. D0I:10.1016/j.transproceed.2015.08.035. (дата обращения: 20.09.2021).

71. Universal noninvasive detection of solid organ transplant rejection. / T. M. Snyder, K. K. Khush, H. A. Valantine [et al.]. Текст: электронный // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2011. - Vol.108. - Iss. 15. - P. 6229-34. DOI: 10.1073/pnas.1013924108. (дата обращения: 20.09.2021).

72. Andrikopoulou, E. Current insights: use of Immuknow in heart transplant recipients. / E. Andrikopoulou, P. J. Mather. Текст: электронный // Progress in transplantation (Aliso Viejo, Calif.). - 2014. - Vol. 24. - Iss. 1. - P. 4450. DOI: 10.7182/pit2014664. (дата обращения: 20.09.2021)

73. Differential Expression of Long Noncoding RNAs During cardiac allograft rejection. / G. Gu, Y. Huang, C. Wu [et al.]. Текст: электронный // Transplantation. - 2017. - Vol. 101. - Iss. 1. - P. 83-91. DOI: 10.1097/TP.00000000000014636. (дата обращения: 20.09.2021).

74. Therapeutic Value of miRNAs in Coronary Artery Disease / Md Sayed Ali Sheikh, A Alduraywish, A Almaeen [et al.]. - Текст: непосредственный // Oxid Med Cell Longev. - 2021. - P. 8853748. - DOI: 10.1155/2021/8853748.

75. Altered serum miRNA profiles during acute rejection after heart transplantation: potential for non-invasive allograft surveillance. / I. Sukma Dewi, K. Torngren, O. Gidlof [et al.]. Текст: электронный // The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation. - 2013 - Vol. 32. - Iss. 4 - P. 463-6. DOI: 10.1016/j.healun.2012.12.007. (дата обращения: 20.09.2021).

76. MicroRNAs as non-invasive biomarkers of heart transplant rejection. / J. P. Duong Van Huyen, M. Tible, A. Gay [et al.]. Текст: электронный // European heart journal. - 2014. - Vol. 35. - Iss. 45. P. 3194-202. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu346. (дата обращения: 20.09.2021).

77. RNA profiling in human and murine transplanted hearts: identification and validation of therapeutic targets for acute cardiac and renal allograft rejection. / L. N. Van Aelst, G. Summer, S. Li [et al.]. Текст: электронный // Am J Transplant. - 2016. - Vol. 16. - Iss.1. - P. 99-110. DOI: 10.1111/ajt.13421. (дата обращения: 20.09.2021).

78. Shah, P. MicroRNAs in heart failure, cardiac transplantation, and myocardial recovery: biomarkers with therapeutic potential. / P. Shah, M. R. Bristow, J. D. Port. Текст: электронный // Current heart failure reports. 2017. - Vol. 14. - Iss. 6. - P. 454-464. DOI: 10.1007/s11897-017-0362-8. (дата обращения: 20.09.2021).

79. MicroRNA signatures in cardiac biopsies and detection of allograft rejection. / A., Di Francesco, M. Fedrigo, D. Santovito [et al.]. Текст: электронный // The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation. 2018. - Vol. 37. - Iss. 11. - P. 13291340. DOI:10.1016/j.healun.2018.06.010. (дата обращения: 20.09.2021).

80. Identification of a diagnostic set of endomyocardial biopsy microRNAs for acute cellular rejection diagnostics in patients after heart transplantation using next-generation sequencing. / T. Novakova, T. Machackova, J. Novak [et al.]. Текст: электронный // Cells. - 2019. - Vol. 8. - Iss. 11. - P. 1400-6. DOI: 10.3390/cells8111400. (дата обращения: 20.09.2021).

81. MiR-424 promotes cardiac ischemia/reperfusion injury by direct targeting of CRISPLD2 and regulating cardiomyocyte pyroptosis. / Y. Lou, S. Wang, J. Qu [et al.]. Текст: электронный // International journal of clinical and experimental pathology. 2018. - Vol. 11. - Iss.7. - P. 3222-3235. (дата обращения: 20.09.2021).

82. Acupuncture may exert its therapeutic effect through microRNA-339/Sirt2/NFKB/FOXO1 axis. / J. Y. Wang, H. Li, C.M. Ma [et al.]. Текст: электронный // BioMed research international. 2015. - Vol.: 249013. doi:10.1155/2015/249013. (дата обращения: 20.09.2021).

83. SIRT2 is a negative regulator of anoxia-reoxygenation tolerance via regulation of 14-3-3 zeta and BAD in H9c2 cells. / E. G. Lynn, C. J. McLeod, J. P. Gordon [et al.]. Текст: электронный // FEBS letters. - 2008. - Vol. 582. - Iss. 19. -P. 2857-62. DOI: 10.1016/j.febslet.2008.07.016. (дата обращения: 20.09.2021).

84. Association of Serum MiR-142-3p and MiR-101-3p Levels with Acute Cellular Rejection after Heart Transplantation. / I. Sukma Dewi, Z. Hollander, K. K. Lam [et al.]. Текст: электронный // PloS ONE. - 2017. - Vol. 12. - Iss. 1.e0170842. DOI: 10.1371/journal.pone.0170842. (дата обращения: 20.09.2021).

85. What is the best biomarker for diagnosis of rejection in heart transplantation? / L. Martinez-Dolz, L. Almenar, E. Reganon [et al.]. Текст: электронный // Clin Transplant. - 2009. - Vol. 23. - Iss. 5. - P. 672-680. DOI: 10.1111/j.1399-0012.2009.01074.x. (дата обращения: 20.09.2021).

86. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции. / В. И. Шумаков, О. П. Шевченко, М. Ш. Хубутия [и др.] Текст : непосредственный // Вестник Российской академии медицинских наук. -2006. - № 11. - С. 8-14.

87. Готье, С. В. Пациент с трансплантированным сердцем. Руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца / С. В. Готье, А. О. Шевченко, В. Н. Попцов. - Текст: непосредственный. - М. - Тверь, 2014. - ООО «Издательство «Триада». - 144 с.- ISBN 978-5-94789-648-0. -Библиогр.: 136-143 (120 назв.).

88. Allograft vasculopathy versus atherosclerosis. / M. Rahmani, R. P. Cruz, D. J. Granville [et al.]. Текст: электронный // Circ Res. - 2006. - Vol. 99. -Iss. 8. - P. 801-815. DOI: 10.1161/01.RES.0000246086.93555.f3. (дата обращения: 20.09.2021).

89. Молекулярные механизмы развития и прогрессирования болезни коронарных артерий сердца и сердечного трансплантата // А. О. Шевченко, Б. Л. Миронков, В. Н. Попцов [и др.] - Текст : непосредственный // Трансплантология: итоги и перспективы. Том VI. 2014 год / Под ред. С.В. Готье. - М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2015. - С.91-96.

90. Schmauss, D. Cardiac allograft vasculopathy: recent developments. / D. Schmauss, M. Weis. Текст: электронный // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - Iss. 16. - P. 2131-2141. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.711911. (дата обращения: 20.09.2021).

91. Antibody-mediated rejection in heart transplantation: new developments and old uncertainties. / V. Manfredini, O. Leone, V. Agostini [et al.]. Текст: электронный // Curr Opin Organ Transplant. - 2017. - Vol. 22. - Iss. 3. - P. 207214. DOI:10.1097/MOT.0000000000000407. (дата обращения: 20.09.2021).

92. Localization of calcineurin/NFAT in human skin and psoriasis and inhibition of calcineurin/NFAT activation in human keratinocytes by cyclosporin A./ W. I. Al-Daraji, K. R. Grant, K. Ryan [et al.]. Текст: электронный // The Journal of investigative dermatology. - 2002. - Vol. 118. - Iss. 5. - P. 779-88. DOI: 10.1046/j.1523-1747.2002.01709.x. (дата обращения: 20.09.2021).

93. The natural history of chronic allograft nephropathy. / B. J. Nankivell, R. J. Borrows, C. L. Fung [et al.]. Текст: электронный // The New England journal of medicine. - 2003. - Vol. 349. Iss. 24. - P. 2326-33. DOI:10.1056/NEJMoa020009. (дата обращения: 20.09.2021).

94. Specificity of histological markers of long-term CNI nephrotoxicity in kidney-transplant recipients under low-dose cyclosporine therapy. / R> Snanoudj, V. Royal, C. Elie [et al.]. Текст: электронный // American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2011. - Vol. 11. - Iss. 12. - P. 2635-46. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2011.03718.x. (дата обращения: 20.09.2021).

95. Benway, C. J. Defining a microRNA-mRNA interaction map for calcineurin inhibitor induced nephrotoxicity / C. J. Benway, J. Iacomini. Текст: электронный // American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. - 2018. - Vol. 18. Iss. 4. - P. 796-809. DOI:10.1111/ajt.14503. (дата обращения: 20.09.2021).

96. Lee, H. K. MicroRNA profiling of tacrolimus-stimulated Jurkat human T lympocytes./ H. K. Lee, S. Y. Chung, S. J. Na Choi. Текст: электронный // Journal of the Korean Surgical Society. 2013. - Vol. 85. Iss. 4. P. 161-8. DOI:10.4174/jkss.2013.85.4.161. (дата обращения: 20.09.2021).

97. PharmGKB summary: cyclosporine and tacrolimus pathways / J. M. Barbarino, C. E. Staatz, R. Venkataramanan [et al.]. Текст: электронный // Pharmacogenetics and genomics. - 2013. - Vol. 23. - Iss. 10. - P. 563-85. DOI: 10.1097/FPC.0b013e328364db84.

98. The calcineurin regulatory subunit polymorphism and the treatment efficacy of tacrolimus for idiopathic membranous nephropathy./ Y. Zhu, M. Zhang, F. Wang [et al.]. Текст: электронный // International immunopharmacology. 2018. -Vol. 65. - P. 422-428. DOI:10.1016/j.intimp.2018.10.038. (дата обращения: 20.09.2021).

99. Tacrolimus dose requirement in pediatric liver transplantation: influence of CYP3A5 gene polymorphism./ P. Durand, D. Debray, M. Kolaci [et al.]. Текст: электронный // Pharmacogenomics. -2013. - Vol. 14. - Iss. 9. - P. 1017-25. DOI: 10.2217/pgs.13.87. (дата обращения: 20.09.2021).

100. Donor CYP3A5 genotype influences tacrolimus disposition on the first day after paediatric liver transplantation. / P. L. Calvo, L. Serpe, A. Brunati [et al.]. Текст: электронный // British journal of clinical pharmacology. - 2017. - Vol. 83. -Iss. 6. - P. 1252-1262. DOI:10.1111/bcp.13219. (дата обращения: 20.09.2021).

101. Multiple microRNAs regulate tacrolimus metabolism through CYP3A5. / X. Q. Gu, D. Tang, P. Wan [et al.]. Текст: электронный // Pharmacological research. 2021. - Vol. 164. - P:105382. DOI:10.1016/j.phrs.2020.105382. (дата обращения: 20.09.2021).

102. Costello, J. P. Mechanisms of chronic cardiac allograft rejection. / J. P. Costello, T. Mohanakumar, D. S. Nath. Текст: электронный // Tex Heart Inst J. -2013. - Vol. 40. - Iss. 4. - P. 395-399. (дата обращения: 20.09.2021).

103. Everolimus for the prevention of allograft rejection and vasculopathy in cardiac-transplant recipients. / H. J. Eisen, E. M. Tuzcu, R. Dorent [et al.]. Текст: электронный // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 349. - Iss. 9. - P. 847-858. DOI:10.1056/NEJMoa022171. (дата обращения: 20.09.2021).

104. Daclizumab to prevent rejection after cardiac transplantation. / R. E. Hershberger, R. C. Starling, H. J. Eisen [et al.]. Текст: электронный // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352 - Iss. 26. - P. 2705-2713. DOI:10.1056/NEJMoa032953. (дата обращения: 20.09.2021)

105. Complications of Solid Organ Transplantation: Cardiovascular, Neurologic, Renal, and Gastrointestinal / A Sen, H Callisen, S Libricz, B Patel. Текст: электронный // Crit Care Clin. 2019. - Vol. 35(1). - P. 169-186. DOI: 10.1016/j.ccc.2018.08.011. (дата обращения: 20.09.2021).

106. Диагностическая значимость иммунологических маркеров у больных воспалительной кардиомиопатией / С. Н. Терещенко, А. А. Скворцов, А. Ю. Щедрина [и др.]. // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 2. - С. 22-29. - Библиогр.: с. 28-29 (28 назв.). - Текст : непосредственный

107. Биомаркеры в лабораторной диагностике / Под ред В. В. Долгова, О. П. Шевченко, А. О. Шевченко. - М.: Тверь, 2014. - ООО «Издательство «Триада». - 288 с. - ISBN 978-5-94789-596-4. - Текст: непосредственный

108. Готье, С. В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2015 году (VIII сообщение регистра Российского трансплантологического общества) / С. В. Готье, С. М. Хомяков. // Трансплантология: итоги и перспективы. Том VII. 2015 год / Под ред. С. В.

Готье. - М.- Тверь - ООО «Издательство «Триада» (2016). - С. 37-72. - ISBN 978-5-94789-732-6.

109. First year changes of myocardial lymphatic endothelial markers in heart transplant recipients / H. J. Geissler, A. Dashkevich, U. M. Fischer [et al.]. -Текст: непосредственный // European Journal of Cardio-thoracic Surgery. -2006. - Vol. 29. - № 5. - P. 767-771. - Библиогр.: с. 770-771 (назв. 16). - DOI: 10.1016/j.ejcts.2005.12.024.

110. Biomarkers in solid organ transplantation: establishing personalized transplantation medicine / S. Roedder, M. Vitalone, P. Khatri, M. M. Sarwal. -Текст: непосредственный // Genome Medicine. - 2011. - Vol. 3. - P. 37. -Библиогр.: с. 34-37 (назв. 100). - doi: 10.1186/gm253.

111. Biomarkers of acute rejection following cardiac transplantation / J. F. McMinn, N. N. Lang, A. McPhadden [et al.]. - Текст: непосредственный // Biomarkers in Medicine. - 2014. - 8 (6). - P.815-832. - Библиогр.: с. 828-832 (назв. 134). - doi: 10.2217/bmm.14.56.

112. Долгов, В. В. Биомаркеры в лабораторной диагностике / В. В. Долгов, О. П. Шевченко, А. О. Шевченко. - Текст: непосредственный. -М. Тверь: ООО «Издательство «Триада» (2014). - 288 с. - ISBN 978-5-94789596-4.

113. Стаханова, Е. А. Роль мультиплексного анализа биомаркеров неоангиогенеза и воспаления при трансплантации сердца / Стаханова Е. А., Шевченко О. П. - Текст: непосредственный // Трансплантология: итоги и перспективы. Том VII. 2015 год. / Под ред. С.В. Готье. - М. - Тверь: ООО «Издательство «Триада» (2016), С. 422-442. - ISBN 978-5-94789-732-6.

114. Nguyen, V. P. Antibody-medicated rejection after heart transplantation: diagnosis and clinical implications / V. P. Nguyen, J. A. Kobashigawa. - Текст: электронный // Curr Opin Organ Transplant. - 2020. Vol. 25. - Iss. 3. P. 248-254. - DOI: 10.1097/MOT.0000000000000754. (дата обращения: 20.09.2021).

115. Галектин-3 при отторжении и фиброзе трансплантированного сердца / О.П. Шевченко, А.А. Улыбышева, О.Е. Гичкун [и др.] - Текст: непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2019. - Т. 21. - № 3. - С.145-150. - Библиогр.: с. 148-149 (назв. 10). - DOI: 10.15825/1995-1191-2019-3-62-68

116. Modulation of immune responses following solid organ transplantation by microRNA / N. J. Sarma, V. Tiriveedhi, S. Ramachandran [et al.]. - Текст: непосредственный // Experimental and Molecular Pathology. - 2012. - Vol. 93. -№ 3. - P. 378-385. - Библиогр.: с. 384-385 (назв. 138). - DOI: 10.1016/j.yexmp.2012.09.020.

117. Sayed, D. MicroRNAs in development and disease / D. Sayed, M. Abdellatif. - Текст: непосредственный // Physiological Reviews. - 2011. - Vol. 91. - № 3. - P. 827-887. - Библиогр.: с. 868-887 (назв. 719). - DOI: 10.1152/physrev.00006.2010.

118. Hamdorf, M. The Potential of MicroRNAs as Novel Biomarkers for Transplant Rejection / M. Hamdorf, S. Kawakita, M. Everly. - Текст: электронный // Journal of Immunology Research. - 2017. - Vol. 2017. - P. 1-12. - Библиогр.: с. 10-12 (назв. 73). - DOI: 10.1155/2017/4072364 (дата обращения: 07.05.2020).

119. Maudet, C. MicroRNAs in the interaction between host and bacterial pathogens / C. Maudet, M. Miguel, A. Eulalio. - Текст: непосредственный // FEBS Lett. - 2014. - Vol. 588. - Iss. 22. - P. 4140-4147. - DOI: 10.1016/j.febslet.2014.08.002.

120. Великий, Д. А. Уровень экспрессии микроРНК в ранние и отдаленные сроки после трансплантации у реципиентов сердца / Д. А. Великий, О. Е. Гичкун, С. О. Шарапченко [и др.]. - Текст: непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2020. - Т. 22. -№ 1. - С. 26-34. - Библиогр.: с. 34 (назв. 14). - DOI: 10.15825/1995-11912020-1-26-34

121. MicroRNA-424-5p regulates aortic smooth muscle cell function in atherosclerosis by blocking APOC3-mediated nuclear factor-KB signalling pathway / Chuanfang Li, Meng Zhang, Yuchuan Dai [et al.]. - Текст: непосредственный // Exp Physiol. - 2020. - Vol. 105(6). - Р. 1035-1049. DOI: 10.1113/EP088088

122. A comprehensive profile of circulating RNAs in human serum. / S. U. Umu, H. Langseth, C. Bucher-Johannessen [et al.]. Текст: электронный // RNA biology. - 2018. - Vol. 15. - Iss. 2. - P. 242-250. DOI: 10.1080/15476286.2017.1403003. (дата обращения: 20.09.2021).

123. DNA methylation mediated by a microRNA pathway. / L. Wu, H. Zhou, Q. Zhang [et al.]. Текст: электронный // Mol Cell. - 2010. - Vol. 38. - Iss. 3. - P. 465-475. DOI:10.1016/j.molcel.2010.03.008. (дата обращения: 20.09.2021).

124. Великий, Д. А. МикроРНК у реципиентов сердечного трансплантата / Д. А. Великий, О. Е. Гичкун, О. П. Шевченко. - Текст: непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2017. - Т. 19. - № 2. - С. 126-132. - Библиогр.: с. 130-132 (назв. 72). - DOI: 10.15825/1995-1191-2017-2126-132.

125. Особенности профиля экспрессии микроРНК у потенциальных реципиентов легких / О. П. Шевченко, О. М. Цирульникова, О. Е. Гичкун [и др.]. - Текст: непосредственный // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2019. - Т. 21. - № 3. - С. 33-38. - Библиогр.: с. 38 (назв. 16). - DOI: 10.15825/1995-1191-2019-3-33-38.

126. MiR-424 overexpression protects alveolar epithelial cells from LPS-induced apoptosis and inflammation by targeting FGF2 via the NF-kB pathway / D. Cheng, C. Zhu, Y. Liang [et al.]. - Текст: непосредственный // Life Sci. - 2020. -Vol. 242: 117213. - P. 1-8. - Библиогр.: с. 7-8 (назв. 40). - DOI: 10.1016/j.lfs.2019.117213.

127. Экспрессия микроРНК у реципиентов легких: корреляции с клиническими и лабораторными данными / О.П. Шевченко, С.О. Шарапченко, О.М. Цирульникова [и др.]. - Текст: электронный // Вестник

трансплантологии и искусственных органов. - 2020. - Т. 22. - № 2. - С. 86-96. (дата обращения: 07.06.2020).

128. Галектин-3 - новый маркер диагностики и прогноза хронической сердечной недостаточности / С. В. Лакомкин, А. А. Скворцов, Т. В. Горюнова [и др.]. - Текст: непосредственный // Кардиология. - 2012. - № 3. - С. 45-52. -Библиогр.: с. 20 (27 назв.).

129. Dynamics and prognostic role of galectin-3 in patients with advanced heart failure, during left ventricular assist device support and following heart transplantation / E. Coromilas, E. Que-Xu, D. Moore [et al.]. - Текст: непосредственный // BMC Cardiovasc Disord. - 2016. - Vol. 16. - P. 138-148. -Библиогр.: с. 147-149 (назв. 31). - DOI: 10.1186/s12872-016-0298-z.

130. Cytosolic galectin-3 and -8 regulate antibacterial autophagy through differential recognition of host glycans on damaged phagosomes / I-Chun Weng, Hung-Lin Chen, Tzu-Han Lo, [et al.]. - Текст: электронный // Glycobiology. -2018. - Vol. 28(6). P. 392-405. DOI: 10.1093/glycob/cwy017. (дата обращения: 07.06.2020).

131. Identifying host microRNAs in bronchoalveolar lavage samples from lung transplant recipients infected with Aspergillus / Wajiha Gohir, William Klement, Lianne G Singer [et al.]. - Текст: электронный // J Heart Lung Transplant. - 2020. -doi: 10.1016/j.healun.2020.07.014 (дата обращения: 07.06.2020).

132. Bacterial infection monitoring in the early period after liver transplantation / JS Lee, SH Lee, KS Kim, [et al.]. - Текст: электронный // Ann Surg Treat Res. - 2018. - Vol. 94 (3). - P. 154-158. - doi: 10.4174/astr.2018.94.3.154. (дата обращения: 07.06.2020).

133. Infectious complications of early postoperative period in patients after kidney transplantation / O.N. Barkanova, D.V. Perlin, Yu.B. Shepeleva, [et al.]. -Текст: электронный // Journal of VolgSMU. - 2016. - Vol. 2:58 - P. 32-34. (In Russ.) (дата обращения: 07.06.2020).

134. Zemko, V.Ju. Monitoring antibiotikorezistentnosti mikroorganizmov v otdelenii reanimacii i intensivnoj terapii mnogoprofil'nogo stacionara / V.Ju. Zemko, V.K. Okulich, A.M. Dzjadz'ko. - Текст: электронный // Transplantologija. - 2018. -Vol. 10. - Iss. 4. - Р. 284-297. (In Russ.). - doi:10.23873/2074-0506-2018-10-4284-297 (дата обращения: 07.06.2020).

135. Down-regulation of lncRNA CASC9 aggravates sepsis-induced acute lung injury by regulating miR-195-5p/PDK4 axis / H.-R. Wang, X.-Y. Guo, X.-Y. Liu, X. Song. - Текст: непосредственный // Inflamm Res. - 2020. - Vol. 69. - Iss. 6. - P. 559-568. - Библиогр.: с. 867-868 (назв. 34). - doi: 10.1007/s00011-020-01316-2.

136. Mesenchymal stromal/stem cells modulate response to experimental sepsis-induced lung injury via regulation of miR-27a-5p in recipient mice / N. Younes, L. Zhou, H. Amatullah [et al.]. - Текст: непосредственный // Thorax. - 2020. - Vol. 75. - Iss. 7. - P. 556-567. - Библиогр.: с. 556-557 (назв. 38).

- DOI: 10.1136/thoraxjnl-2019-213561.

137. High expression of miR-483-5p aggravates sepsis-induced acute lung injury / C. Leng, J. Sun, K. Xin [et al.]. - Текст: непосредственный // J Toxicol Sci.

- 2020. - Vol. 45. - № 2. - P. 77-86. - Библиогр.: с. 85-86 (назв. 30). - doi: 10.2131/jts.45.77.

138. C-Reactive Protein Is an Independent Predictor of 30-Day Bacterial Infection Post-Liver Transplantation / Yu Jiong, Shi Xiaowei, Ma Jing [et al.]. -Текст: электронный // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11 (8). - 1195; https://doi.org/10.3390/biom11081195 (дата обращения: 07.06.2020).