Микрокапсулирование озонидов триглицеридов ненасыщенных карбоновых кислот методом сложной коацервации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.11, кандидат технических наук Пенкина, Юлия Александровна

• Пенкина, Юлия Александровна
• кандидат технических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат технических наук Пенкина, Юлия Александровна

1 ВВЕДЕНИЕ.

2 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1 БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ОЗОНА И ОЗОНИРОВАННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО МАСЛА НА ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ.

2.2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОКАПСУЛИРОВАННЫХ СИСТЕМ И МЕТОДОВ МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЯ.

2.2.1 Микрокапсулированные композиции в фармацевтических и косметических продуктах.

2.2.2 Коацервация.

2.2.2.1 Простая коацервация.

2.2.2.2 Сложная коацервация.

2.3 ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ НА СВОЙСТВА ПОЛУЧАЕМЫХ МИКРОКАПСУЛ.

2.3.1 Свойства и структура мембраны капсул.

2.3.1.1 Свойства оболочки капсул, полученных методом коацерва-ции.

2.3.1.2 Свойства оболочки капсул, полученных химическими, физическими и остальными физико-химическими методами.

2.3.2 Перекрёстная сшивка.

2.3.3 Влияние скорости перемешивания на свойства получаемых микрокапсул.

2.3.4 Эффективность процесса микрокапсулирования.

2.4 ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВЕЩЕСТВ ИЗ МИКРОКАПСУЛ.

2.4.1 Возможные пути высвобождения. Применение микрокапсул.

2.4.2 Высвобождение веществ из микрокапсул, полученных методом сложной коацервации.

2.5 ВЫВОДЫ ПО ЛИТЕРАТУРНОМУ ОБЗОРУ.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 ХАРАКТЕРИСТИКА ИСХОДНЫХ ВЕЩЕСТВ.

3.2 Методы исследования.

3.2.1 Оценка кислотно-основных свойств полиэлектролитов.

3:2.2 Измерение вязкости растворов полимеров.

3:23 Определение изоэлектрической точки полиэлектролита.

3.2.4 Методика инкапсулирования:.

3.2.5 Анализ дисперсности микрокапсул с помощью оптической микроскопии.

3.2.6 Оценка устойчивости оболочки микрокапсул.

3.2.7 Количественное определение озонидов:.!.

3.2.8 Определение степени экстракции препарата;из стандартных эмульсий с концентрацией препарата 5, 10 и 15%.

3.2.9 Тензометрические исследования.

3.3 МАТЕМАТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЭКСПЕРИМЕНТА.:.

4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.'„.

4.1 ОСНОВНЫЕ КОЛЛОИДНО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПОЛИЭЛЕКТРОЛИТОВ;.;.;. .Ж

4:1.1 Кислотно-основные свойства полиэлектролитов:.:.81!

4.1.2 Исследование вязкости растворовполимеров.

4.1.3 Определение изоэлектрической точки полиэлектролитов;.

4:2 ПОДБОР УСЛОВИЙ ОБРАЗОВАНИЯ КОАЦЕРВАТОВ.

4.3 МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЕ.

4.3. Г Получение микрокапсул озонированного масла:.

4.3.2 Оценка свойств оболочки микрокапсул.

4.4 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОЗОНИДОВ.

4.4.1; Содержание озонидов в исходном препарате.

4.4.2 Определение эффективности микрокапсулирования.

4.4.3 Микрокапсулирование в оболочку гyммиapaбйк-Polyquateпlium®.

4.4.4 Метрологическая характеристика методов анализа. Сравнение спектрофо-тометрического и йодометрического методов по воспроизводимости.

4.5 АДСОРБЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ КОАЦЕРВАТОВ.

5 ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микрокапсулирование озонидов триглицеридов ненасыщенных карбоновых кислот методом сложной коацервации»

Актуальность проблемы. Одним из интенсивно развивающихся направлений в технологии лекарственных и косметических средств является микрокапсулирование биологически активных веществ (БАВ). Озонированное растительное масло, основным компонентом которого являются озониды триглицеридов ненасыщенных карбо-новых кислот, характеризуется высокой терапевтической активностью при целом ряде заболеваний кожи и слизистой. Однако, использование озонированного масла как медикаментозного и космецевтического средства ограничено рядом факторов:

- его низкой стабильностью при хранении в естественных условиях: комнатная температура, воздействие окружающей среды (влажность, воздействие света);

- возможностью деградации компонентов системы из-за окисляющего^ действия* озонидов органических соединений;

- специфическим органолептическим действием (ярко выраженный запах).

Решение указанных проблем может быть достигнуто путём получения-микрокапсулированных форм данного препарата и аналогичных продуктов. Одним из наиболее доступных и простых с экспериментальной точки зрения методов инкапсулирования-маслорастворимых веществ (является метод сложной коацервации. Этот метод заключается в получении, микрокапсул путём формирования оболочки из полиэлектролитного комплекса (ПЭК) на поверхности капель,эмульсии капсулируемого вещества. В качестве веществ, образующих оболочку, могут использоваться различные соединения как природного, так и синтетического происхождения, но, по крайней мере, одно из этих соединений должно являться полиэлектролитом. К настоящему времени опубликовано значительное количество работ, посвященных получению микрокапсул, содержащих биологически активные вещества, методом сложной коацервации. Большинство работ связано с технологией получения конкретных препаратов, однако, озонированные масла в этом плане изучены крайне мало.

Вместе с тем, препараты для наружного применения, содержащие озонированные растительные масла, представляют значительный интерес с точки зрения профилактики и лечения различных патологических процессов, связанных с изменением кожного покрова. Таким образом, разработка методов получения микрокапсулиро-ванных форм озонидов растительных масел и изучение физико-химических закономерностей этих процессов представляют актуальную задачу.

Цель работы. Получение микрокапсулированной формы продукта, сохраняющей стабильность во времени в составе лекарственного или косметического средства. Для этого необходимо установление закономерностей и разработка методов инкапсулирования озонидов растительных масел методом сложной коацервации.

Для.достижения поставленной цели требовалось решение следующих задач:

- определить влияние строения полиэлектролитов и экспериментальных условий (массовое соотношение двух полиэлектролитов, величина рН, порядок смешениями т. д.) на формирование полиэлектролитного комплекса (ПЭК);

- определить условия формирования оболочки из различных ИЭК на поверхности капель эмульсии озонидов растительного масла;

- разработать аналитический метод контроля степени' инкапсулирования озонидов растительного масла;

- определить влияние природы материала оболочки и условий» инкапсулирования1 на параметры дисперсности микрокапсул и эффективность инкапсулирования.

Научная новизна работы состоит в следующем:

- установлены условия образования оболочек микрокапсул из ПЭК желати-на/поликватерниумы; гуммиарабик/поликватерниумы;

- установлено влияние природы катионного полиэлектролита на процесс образования ПЭК желатина/поликватерниум и процесс инкапсулирования.озонидов растительного масла;

- показано, что максимальная степень инкапсулирования' озонидов растительного масла соответствует минимуму межфазного натяжения на границе раздела фаз «масло/водная дисперсия ПЭК».

Практическая значимость работы состоит в следующем:

- разработан метод получения микрокапсул озонидов растительного масла методом сложной коацервации;

- разработана аналитическая методика определения озонидов растительного масла;

- оценена устойчивость микрокапсулированных форм озонидов растительного масла к величине рН среды и действию различных растворителей.

2 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Коллоидная химия и физико-химическая механика», Пенкина, Юлия Александровна

5 ВЫВОДЫ

Разработана методика микрокапсулирования. озонированного растительного масла методом сложной коацервации. Определены оптимальные соотношения различных анионных (желатины и гуммиарабика) и катионных полимеров. (Polyquaternium) для. образования ПЭК и последующей- коацервации. Однако, способны к. формированию полимерной оболочки только ПЭК желатина/Polyquaterniumi В случае использования, гуммиарабика необходимо дополнительное присутствие стабилизаторов.

Выявлено, что оптимальное соотношение полиэлектролитов для образования ПЭК (катионное соединение/желатин (гуммиарабик)) не зависит от порядка добавления компонентов, кроме случая, когда ПЭК выделяется в виде осадка. В случае использования желатины в> качестве поликислоты оно увеличивается с увеличением-рН среды, а в случае использования гуммиарабика не зависит от рН.

Разработана аналитическая методика определения озонидов растительного масла: Результаты спектрофотометрического и йодометрического методов сопоставимы между собой.

Определены эффективности инкапсулирования озонированного растительного масла в различные полимерные оболочки. Наибольшая эффективность инкапсулирования наблюдается при использовании пары полиэлектролитов желатина/Ро1уяиа1егпшт-11.

Проведено сравнение степени эффективности инкапсулирования и адсорбционных свойств различных ПЭК. Показано, что при более высокой адсорбционной способности наблюдается более высокая эффективность инкапсулирования, в то время как более сильное когезионное взаимодействие ПЭК, образованного парой желатина/Ро1уяиа1егпшт-44, приводит к высаждению полимерного комплекса отдельной фазой с практически нулевой эффективностью инкапсулирования.

Для достижения максимальной эффективности инкапсулирования следует инкапсулировать озонированное масло в оболочку из полиэлектролитов желатины и Ро1уяиа1егпшт-11 при массовом соотношении Ро1уяиа1егпшт-11/желатина, равном 0,2. Полученные микрокапсулы стабильны в составе ранозаживляющего геля в течение срока годности (акт испытаний продукции представлен в приложении Г).

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Пенкина, Юлия Александровна, 2011 год

1. Медицинский озон в лечении акушерско-гинекологической патологии: Пособие для врачей. Нижний Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2001. 16 с.

2. Bocci V, PaulesuL. Studies on the biological effects of ozone. 1. Induction of interferon gamma on human leucocytes // Haemotologica, 1990. Vol. 75. P. 510-515

3. KiefH. The treatment of neurodermatitis with the auto-homologous immune therapy. Proceed. of 11th World Congress of the International Ozone Association. San-Francisco, 1993. P. 436-438

4. Wolf H. H. Das Medizinische Ozon. 2 Aufl. Verlag. fur Medizin Dr. Ewald Fischer, Heidelberg, 1982. 583 p.

5. Гульман M. И., Винник Ю. С., Перьянова О. В., Якимов С. В., Черданцев Д. В., Анишина О. В. Механизмы действия и перспективы применения медицинского озона в клинической практике // Материалы I Всероссийского конгресса по патофизиологии, 1996

6. Delgado J., Wong R., Regalado С. P., Noriega A. Subcutaneous ozone therapy in the treatment of simplex herpes // Proceed. 2nd International symposium on Ozone Applications. Havana, Cuba, 1997. P. 62

7. Перетягин С. П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: автореф. дис. докт. мед. наук. — Казань, 1991. 29 с.

8. Sunnen G. V. Ozone in medicine / Proceed. 12 Ozone World Congress «Ozone in medicine». New-York, 1989. Vol. 3. P. 1-16

9. Петрий В. В. Первый опыт применения озонотерапии в лечении ишемической болезни сердца // Рос. мед. журн., 1998. №3. С. 42-44

10. Cruz О., MenendezS., Martinez М. Е., ClaveraT. Application of Ozonized Oil in the Treatment of Alveolitis // 2nd International Symposium on Ozone Applications. Havana, Cuba March 24-26, 1997

11. LemusL., OrdazE., Rodríguez E. Application of Oleozon in the Treatment of Subpros-thesis Stomatitis // 2nd International Symposium on Ozone Applications. Havana, Cuba -March 24-26, 1997

12. Castañeira E. Т., Cruz O., Menéndez S. Dyschromia Treated with Oleozon // 2nd International Symposium on Ozone Applications. Havana, Cuba March 24-26, 1997

13. Morris G., Menéndez S. Oleozon in Gynecology // 2nd International Symposium on Ozone Applications. Havana, Cuba March 24-26, 1997

14. Morris G.; Menéndez S. Application of Oleozon in the Hemorrhoids // 2nd International Symposium on Ozone Applications. Havana; Cuba March 24-26, 1997

15. PiñolF., CedeñoN., Diaz W. Therapy Effects of Ozonized Oil (Oleozon) in the Treatment of Giardiasis // 2nd International Symposium on Ozone Applications. Havana, Cuba -March 24-26, 1997

16. González M. E., Menéndes S., Cedeño N., Orvera G., Díaz W. Ozonized Oil (Oleozon) in the Treatment- of Children Suffering of Giardiasis // 2nd International Symposium on Ozone Applications. Havana, Cuba March 24-26, 1997

17. Alvarez R., Menéndez S., Peguera M.,,Turrent J. Treatment of Primary Pioderma with Ozonized Sunflower Oil // 2nd International Symposium on1 Ozone Applications. Havana, Cuba March 24-26, 1997

18. Falcón L.,-Simón D., Menéndez S., MoyaS., Garbayo E., DiazW. Experiences of Nine Years Using Ozonized Oil in Dermatology // 2nd International Symposium on Ozone Applications. Havana, Cuba March 24-26,1997

19. Сопромадзе M. А., Липатов К. В., Канорский И. Д., Емельянов А. Ю. Использование комбинированной озоно-ультразвуковой обработки в лечении гнойных ран // -М.: Третий конгресс ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова, 2001

20. Гречканев Г. О. Озонированное оливковое масло в лечении крауроза вульвы // Сборник научных работ первой-научно-практической конференции «Местное и парентеральное применение озонотерапии в медицине». Украина, Харьков, 2001 г. 124 с. С. 85-87

21. Конопельцев И. Г., Филатов А. В., Костаев А. А. Антимикробная активность и стабильность озонированного рыбьего жира // Тез. докл. IV Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине», 2000 г. 248 с.

22. Липатов С. Г. Применение озонированного масла в лечении химических поражений пищеварительного тракта при отравлениях уксусной кислотой: дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 2000.

23. Байтяков В. В. Влияние эмоксипина и озонированного растительного масла на клиническое течение и некоторые показатели гомеостаза у больных псориазом: дис. . канд. мед. наук. -Саранск, 2004. 142 е.: ил.

24. Асанова Г. К., Смирнова Ю. Г. Профилактика и лечение заболевании желудочно-кишечного тракта озонированным маслом // Тез. I всерос. конф. «Озон и другие экологически чистые окислители. Наука и технологии». -М.; МГУ, 2005

25. Сопромадзе М. А., Липатов К. В., Канорский И. Д., Емельянов А. Ю. Использование комбинированной озоно-ультразвуковой обработки в лечении гнойных ран // Третий конгресс Ассоциации хирургов имени-Н. И. Пирогова, Материалы конгресса

26. Емельянов А. Ю. Возможности комбинированного применения озона и низкочастотного ультразвука в лечении гнойных ран (экспериментально-клиническое исследование): дис. канд. мед. наук. Москва, 2006. 152 с.

27. Torrezl. F., Piñol V. С., UrrutiaE. S., Regueiferos M. G. In vitro Antimicrobial-Activity of Ozonized Theobroma Oil Against Candida albicans // Ozone Sci. Eng., 2006. Vol. 28. P. 187-190

28. Díaz M. F., Gavin J. A., Gómez M., Curtielles V., Hernández F. Study of Ozonated Sunflower Oil Using 1H NMR and Microbiological'Analysis // Ozone Sci. Eng., 2006.- Vol. 28. P. 59-63

29. Солодовник В. Д. Микрокапсулирование. М.: Химия, 1980. 216 с.

30. Афанасьев А. Г. Микрокапсулирование и некоторые области его применения. М.: Знание, 1982. 64 с.

31. LeonL., Herbert А. Е., Joseph L. К. The Theory And Practice Of Industrial Pharmacy. Mumbai: Varghese Publishing House, 3rd edition, 1990.

32. Benita S. Microencapsulation: Methods and industrial applications. Nova York: CRC Press Taylor & Francis Group; USA, 2nd edition; 2006. 756 p.

33. Jyothi N. V., Prasanna M., Sakarkar S. N., Prabha S., Seetha Ramaiah P., Srawan G, Microencapsulation Techniques, Factors Influencing Encapsulation Efficiency: A Review // J. Microencapsul., 2010. Vol. 27, Iss. 3. P. 187-197

34. Bansode S. S., Banarjee S. K., GaikwadD. D., Jadhav S. L., ThoratR. M. Microencapsulation: A review // Int. J. Pharm. Sci. Review and Research, 2010. Vol. 1, Iss. 2. P. 38-43

35. Shekhar К., Naga Madhu M., Pradeep V., Banji D. A Review on Microencapsulation // Int. J. Pharm. Sci. Review and Research, 2010. Vol. 5, Iss. 2. P. 58-62

36. Афанасьев А. Г. Прикладные и коллоидные аспекты применения микрокапсул.// Современные технологии в отрасли бытового обслуживания населения. -М.: изд. Моск. технол. ин-та, 1991. С. 248-264

37. Betageri G. V., Jenkins S. A., Parsons D. L. Liposome drug delivery systems // Technom-ic Pub. Co. Inc., USA, Lancaster, Pennsylvania, 1993. P. 13-14

38. Schreier H., Bouwstra J. Liposomes and niosomes as topical drug carriers // J. Control. Release, 1994. Vol.30. P. 1-15

39. ImbertD.1, WickettR. Topical delivery with liposomes // Cosmetics and Toiletries, 1995. Vol. 110, No. 9. P. 32-45

40. Sentjurc M., Vrhovnik K., Kristl J. Liposomes as a topical delivery system: the role of size on transport studied by the EPR imaging method // J. Contr. Release, 1999. Vol. 59, No. 1. P. 87-97

41. Langner, M., Krai Т. E. Liposome-based drug delivery systems // Pol. J. Pharmacol., 1999. Vol. 51,No.3. P. 211-222

42. Lian Т., Ho, R. J. Y. Trends and Developments in Liposome Drug Delivery Systems // J. Pharm. Sci., 2001. Vol. 90, No. 6. P. 667-680

43. Erjavec V., Pavlica Z., Sentjurc M., Petelin, M. In vivo study of liposomes as drug carriers to oral mucosa using EPR oximetry // Int. J. Pharm., 2006. Vol. 307, No. 1. P. 1-8

44. EmbiilK., Nacht S. The microsponges delivery system //J. Microencapsul., 1996. Vol. 5. P. 575-588

45. Jelvehgari M., Siahi-Shadbad M. R., Azarmi S., Martin G. P., Nokhodchi A. The micro-sponge delivery system of benzoyl peroxide: Preparation, characterization and release studies // Int. J. Pharm., 2006. Vol. 308, No. 1. P. 124-132

46. OrluM., CevherE., AramanA. Design and evaluation of colon specific drug delivery system containing flurbiprofen microsponges // Int. J. Pharm., 2006; Vol.318, No. 1, pp. 103-117

47. ChadawarV., Jessy ShajiJ. Microsponge delivery system // Curr. Drug Del., 2007. Vol. 4, No. 2. P. 123-129

48. Szente L., Szejtli J., Szeman J., Kato L. Fatty Acid-Cyclodextrin Complexes: Properties and Applications //J. Incl. Phenom. Macrocycl: Chem., 1993. Vol. 16, No. 4. P. 339-354

49. Stella V. J., RajewskiR. A. Cyclodextrins: Their Future in Drug Formulation and Delivery // Pharm. Res., 1997. Vol. 14; No. 5. P. 556-567

50. Monza da SilveiraA., Ponchel G., PuisieuxF., DucheneD. Combined Poly(isobutylcyanoacrylate) and Cyclodextrins Nanoparticles for Enhancing the Encapsulation of Lipophilic Drugs // Pharm. Res., 1998. Vol. 15, No. 7. P. 1051-1055

51. Lofitsson T., Olafsson J. H. Cyclodextrins: new drug delivery systems in dermatology // Int. J. Derm., 1998. Vol: 37. P. 241-246,

52. Uekama K., Hirayama F., Irie T. Cyclodextrin drug carrier systems // Chem: Rev., 1998. Vol. 98. P. 2045-2076

53. Hattori K., Kenmoku A., Mizuguchi M., Ikeda D., Mizuno MI, Inazu T. Saccharide-branched Cyclodextrins as-Targeting Drug Carriers // J. IncK Phenom. Macrocycl. Chem., 2006. Vol. 56, No. 1-2. P. 9-16

54. Cavalli R., Trotta F., Tumiatti W. Cyclodextrin-based Nanosponges for Drug Delivery // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem., 2006. Vol. 56, No. 1-2. P. 209-213

55. WehrleK., Gallagher E., Neville D. P., KeoghM.K., ArendtE. K. Microencapsulated high-fat powders in biscuit production // Z. Lebensm. Unters Forsch. A., 1999. Vol. 208, No. 5-6. P. 388-393

56. O'Brien C. M., Grau H., Neville D. P., Keogh M. K., Arendt E. K. Functionality of microencapsulated high-fat powders in wheat bread // Eur. Food Res. Technology, 2000. Vol. 212, No. LP. 64-69

57. Gibbs B. F., Kermasha S., Alii I., Mulligan C. N. Encapsulation in the food industry: a review // Int. J. Food Sci. Nutr., 1999. Vol. 50, No. 3. P. 213-224

58. Partanen R., Ahro M., Hakala M., Kallio H., Forssell P. Microencapsulation of caraway extract in (3-cyclodextrin and modified starches // Eur. Food Res. Technology, 2002. Vol. 214, No. 3.P. 242-247

59. ShahinR., LeefM., Eldridge J., Hudson M., GilleyR. Adjuvanticity and Protective Immunity Elicited by Bordetella pertussis Antigens Encapsulated in Poly(DL-Lactide-Co-Glycolide) Microspheres // Infect. Immun., 1995. Vol. 63, No. 4. P. 1195-1200

60. Mandal T. K. Development of Biodegradable Drug Delivery System to Treat Addiction // Drug Develop. Ind. Pharm., 1999; Vol. 25, No. 6., pp.773-779

61. Ogawa Y. Injectable microcapsules prepared with biodegradable poly(alpha-hydroxy) acids for prolonged release of drugs // J. Biomater. Sci. Polymer Edn., 1997. Vol. 8, No. 5. P. 391-409

62. Ichikawa H., Fujioka K., Adeyeye M. C., Fukumori Y. Use of ion-exchange resins to prepare 100 |xm-sized microcapsules with prolonged drug-release by the Wurster process // Int. J. Pharm. 2001. Vol. 216, No. 1-2. P. 67-76

63. Sirotti C., Colombo I., Grassy M. Modelling of drug-release from poly-disperse microencapsulated spherical particles // J. Microencapsul., 2002. Vol. 19, No. 5. P. 603-614

64. Haider A., Sa B. Preparation and In Vitro Evaluation of Polystyrene-Coated Diltiazem-Resin Complex by Oil-in-Water Emulsion Solvent Evaporation Method // AAPS PharmSciTech., 2006. Vol. 7, No. 2, Article 46

65. Palmieri G. F., Bonacucina G., Di Martino P., Martelli S. Gastro-resistant microspheres containing ketoprofen // J. Microencapsul., 2002. Vol. 19, No. 1. P. 111-119

66. SarmentoB., Martins S., Ribeiro A., VeigaF., NeufeldRi, FerreiraD. Development and Comparison of Different Nanoparticulate Polyelectrolyte Complexes as Insulin Carriers // Int. J. of Peptide Research and Therapeutics, 2006. Vol. 12, No. 2. P. 131-138

67. Tiyabooncchai W., Ritthidej G. C. Development of« indomethacin sustained release microcapsules using- chitosan-carboxymethylcellulose complex coacervation // Songclanaka-rin J. Sci. Technol., 2003. Vol'. 25, No. 2. P: 245-254

68. Thimma T. R., Tammishetti S. Barium chloride crosslinked carboxymethyl guar gum beads for gastrointestinal drug delivery // J. Appl. Polym. Sci., 2001'. Vol. 82, Iss. 12. P. 3084-3090*

69. Silva C. M., Ribeiro A. J., Figueiredo M., FerreiraD., VeigaF. Microencapsulation of Hemoglobin in Chitosan-coated Alginate Microspheres Prepared by Emulsifica-tion/Internal Gelation // The AAPS Journal; 2006. Vol. 7, No. 4. P. 903-913

70. Ahonkhai E. I., Ikhuoria M. A., Okhamafe A. O. Effect of Solvent Type and Drying Method on Protein Retention in Chitosan-Alginate Microcapsules // Tropical J. of Pharmaceutical Research, 2006. Vol. 5, No. 2. P. 583-588

71. Jones D. H., McBride B. W., Farrar G. H. Poly(lactide-co-glycolide) microencapsulation of vaccine antigens // J. of Biotechnology, 1996. Vol: 44, No. 1-3. P. 29-36

72. UchidaT., ShiosakiK., Nakada Y., FukadaK., Eda Y., Tokiyoshi S., NagareyaN., Mat-suyama K. Microencapsulation of hepatitis B core antigen for vaccine preparation // Pharm. Research., 1998. Vol. 15, No. 11. P. 1708-1713

73. Men Y., Audran R., Thomasin C., Eberl G., Demotz S., Merkle H. P., Gander В., Corra-din G. МНС class I- and class II-restricted processing and presentation of microencapsulated antigens // Vaccine, 1999. Vol. 17, Iss. 9-10. P. 1047-1056

74. GillR. F., Montgomery P. C. Enhancement of rat tear IgA antibody responses following intranasal immunization with antigen and CpG ODN // Curr. Eye Res., 2002. Vol. 24, No. 3. P. 228-233

75. Dixit V., Gitnick G. Transplantation of microencapsulated hepatocytes for liver function, replacement // J. Biomater. Sci. Polym. Ed., 1995. Vol. 7, No. 4. P. 343-357

76. LiR. H.; AltreuterD. H.; Gentile F. T. Transport characterization of hydrogel matrices for cell encapsulation // Biotechnol. bioeng. 1996. Vol. 50, No. 4. P. 365-373

77. Аметов А. С. Новое качество жизни больного сахарным диабетом // Наука и жизнь,2001. №3

78. Strand В. L., Gâserod О., KulsengB., EspevikT, Skjâk-Brœk G. Alginate-polylysine-alginate microcapsules: effect of size reduction on capsule properties // J. Microencapsul.,2002. Vol. 19, No. 5. P. 615-630

79. QuekC.-H., Li J, SunT. Photo-crosslinkable microcapsules formed by polyelectrolyte copolymer and modified collagen for rat hepatocyte encapsulation // Biomaterials, 2004. Vol. 25. P. 3531-3540

80. Chang T. M. S. Artificial Cells for Cell and Organ Replacements // Artificial Organs, 2004. Vol. 28, No.3. P. 265-270

81. Prakash S., Soe-Lin H. Strategy for Cell Therapy: Polymers for Live Cell'Encapsulation and Delivery // Trends Biomater. Artif. Organs, 2004. Vol. 18, No. 1. P. 24-35

82. Kühtreiber W. M., Lanza R. P., Chick W. L. Cell Encapsulation Technology and Therapeutics // Birkhauser, Boston, Basel, Berlin, 1999. 450 p.

83. Diekmann S., Glöckner P., Bader A. The influence of different cultivation conditions on the metabolic functionality of encapsulated primary hepatocytes // Int. J. Artif. Organs, 2007. Vol. 30, No. 3. P. 192-198

84. Karp J. Mi, Shoichet M. S., Davies J. E. Bone formation on two-dimensional poly(DL-lactide-co-glycolide) (PLGA) films and three-dimensional PLGA tissue engineering scaffolds in vitro // J. Biomed: Mater. Res., 2003. Vol: 64A. P. 388-396

85. Karp J. M., RzeszutekK., Shoichet, M. S., Davies, J. E. Fabrication of Precise Cylindrical Three-Dimensional Tissue Engineering Scaffolds for In Vitro and' In Vivo Bone Engineering Applications // J: Craniofac. Surg., 2003. Vol. 14, No. 3. P. 317-323

86. Junyapracert V. B., Mitrevej A., Sinchaipanid N., Boonme P., Wurster D. E. Effect of Process Variables on the Microencapsulation» of Vitamin A Palmitate by Gelatin-Acacia Coacervation // Drug Dev. Ind. Pharm. 2001'. Vol. 27, Iss. 6/ P. 561-566

87. Simonnet J-T., Richard P., AncilottiD., Benech-Kieffer F., HadjurC., DelvigneV. Encapsulation of vitamins enhances their delivery into skin // World congress of dermatology.- Paris, 2002

88. Simonnet J-T., Richard P. L'Oreal, USP 591487

89. DodaneV., Vilivalam V. D. Pharmaceutical applications of chitosan // PSTT, 1998. Vol. I, No. 6. P: 246-253

90. Müller R., MäderK, GohlaS. Solid-lipid nanoparticles (SLN) for controlled drug delivery a review of the state of the art // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2000. Vol. 50. P. 161-177

91. PeiraE., MarzolaP., Podio V., Aime S., Sbarbati A., Gasco M. R. In vitro and in<vivo study of solid lipid nanoparticles loaded with superparamagnetic iron oxide // J. Microen-capsul.; 2003. Vol. 11, No. 1. P. 19-24

92. BondiM. L., FontanaG., CarlisiB., GiammonaG. Preparation and characterization of solid lipid nanoparticles containing cloricromene // J. Microencapsul., 2003. Vol. 10, No. 4. P. 245-250

93. Hou D., Xie C., Huang K., Zhu C. The production and characteristics of solid lipid nanoparticles (SLNs) // Biomaterials, 2003. No. 24. P. 1781-1785

94. Ko J. A., ParkH. J., Park Y. S., Hwang S. J., Park J. B: Chitosan microparticle preparation for controlled drug release by response-surface methodology // J. Microencapsul., 2003. Vol. 20, No. 6. P. 791-797

95. McGuireM. R., ShashaB. S. Starch"encapsulation of microbial pesticides // American Chemical Society Symposium Series, 1995. Vol. 595. P. 229-237

96. Satturwar P. M., Mandaogade P. M:, Dorle A. K. A novel method for preparation of Eu-dragit RL microcapsules 11 J. Microencapsul:, 2002. Vol. 19, No. 4. P. 407-413

97. Alavi A. K., Squillante III E., Mehta K. A. Formulation of enterosoluble microparticles for an acid labile protein // J. Pharm. Pharmaceut. Sci., 2002. Vol. 5, No. 3. P. 234-244

98. Leelarasamee N., Howard S. A., Malanga C. J., Ma J. K. H. A method, for the preparation of polylactic acid microcapsules of controlled particle size and drug loading // J. Microencapsul., 1988. Vol. 5. P. 147-157

99. Шапиро IO., Квитницкая Э., Бабцов В. Преимущества новых микрокапсул для доставки неустойчивых соединений//80Р\У-.1оигпа1 (Russian version); 2001. №5-6. G. 4-10;

100. Arshady R. Microspheres, and microcapsules, a survey of manufacturing techniques. Part II: Coacervation■// Polym:'Eng. Sci.,. 1990: Vol: 30| No. 5. P: 905-914' :

101. Шумилина E. В., Щипунов E. А. Гели хигозана с каррагинанами.// Коллоидн. ж.,2002: Т. 64, № 31G: 413-420^. ;

102. Weinbreck F., de Vries R., SchrooyenP., de Kruif C. G. Complex coacervation of whey proteins andigum arabic//Biomacromolecules,.2003; Vol! 4. P.293-303

103. Weinbreck F.; Tromp R. H., de Kruif C. G. Composition and structure of whey protein/gum arabiccoacervates//Biomacromolecules, 2004: Vol: 5. P; 1437-1445'

104. Ducel V., Richard J., Popineau Y., Boury F. Rheological Interfacial Properties of Plant Protein-Arabic Gum Coacervates at the Oil-Water Interface // Biomacromolecules, 2005. Vol. 6, Iss. 2. P. 790-796

105. Bartkowiak A., HunkelerD. New Microcapsules Based on Oligoelectrolyte Complexation // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1999. Vol. 875. P. 36-45

106. Bartkowiak A., HunkelerD. Alginate-oligochitosan microcapsules: a mechanistic study relating membrane and capsule properties to reaction conditions // Chem. Mater. 1999. Vol. 11. P. 2486-2492

107. Bartkowiak A., HunkelerD. Alginate-oligochitosani microcapsules. II. Control of me-chanistical resistance and permeability of the membrane // Chem. Mater. 2000. Vol. 12. P. 206-212

108. RehorA., Canaple L., Zhang Zl, HunkelerD. The compressive deformation of multi-component microcapsules: Influence of size, membrane thickness, and compression speed // J. Biomater. Sci. Polymer Edn, Vol. 12,2001. No. 2, P: 157-170

109. MiF.-L., Shyu S.-S., Chen C.-T. Porous chitosan microsphere for controlling the antigen release of Newcastle disease vaccine: preparation of antigen-absorbed microsphere and in vitro release // Biomaterials, 1999. Vol. 20. P: 1603-1612'

110. Blandino A., Macias M., Cantero D. Glucose oxidase release from calcium alginate gel capsules // Enzyme Microb. Technol., 2000. Vol. 27. P. 319-324'

111. Breguet V., GugerliR., PernettiM. von Stockar U., Marisonl. W. Formation of Microcapsules from Polyelectrolyte and Covalent Interactions // Langmuir, 2005. Vol.21. P. 9764-9772

112. Liu Z. M. Becker T., NeufeldR. J. Spherical Alginate Granules Formulated for QuickRelease Active Subtilisin // Biotechnol. Prog., 2005. Vol. 21. P. 568-574

113. WeinbreckF., Minor M., de KruifC. G. Microencapsulation of oils using whey protein/gum arabic coacervates // J. Microencapsul., 2004. Vol. 21, No. 6. P. 667-679

114. WeinbreckF., Wientjes R. H: W., NieuwenhuijseH. Rheological properties of whey protein/gum arabic coacervates // J. Rheol. 2004. Vol. 48, Iss. 6. P. 1215-1228

115. Lamprecht A., Schäfer U., LehrC.-M. Influences of process parameters on preparation of microparticle used as.a carrier system for Q-3 unsaturated fatty acid ethyl esters // J. Microencapsul., 2001. Vol. 18, No. 3. P. 347-357

116. Ghang C.-P., Leung T.-K., Hsu C.-C. Release properties on gelatin-gum- arabic microcapsules containing camphor oibwith added-polystyrene // Colloids Surf., B: Biointerface, 2006. Vol. 50; Iss. 2. P. 136-140

117. БабакВ. Г. Коллоидная химия в технологии микрокансулирования. ЧТ. Свердловск: Изд-во Урал, ун-та, 1991. 172 с.

118. Cleland J. L. Solvent evaporation processes for the production of controlled'release biodegradable microspheres formulations for therapeutical?and vaccines.// Biotechnol. Prog., 1998. Vol. 14, No. 1. P. 102-107

119. Tracy M. A., Ward K. L., Firouzabadian L., Wang Y., Dong N., Qian R., Zhang Y. Factors Affecting the Degradation Rate of Poly(Lactide-Co-Glycolide).Microspheres, in-Vivo and in-Vitro // Biomaterials, 1999. Vol. 20, Iss. 11. P. 1057-1062

120. JeongB., Kibbey M. R., Birnbaum J. C., Won Y.-Y., GutowskaA. Thermogelling biodegradable polymers with hydrophilic backbones: PEG-g-PLGA // Macromolecules, 2000. Vol. 33, No. 22. P. 8317-8322

121. KoyamaN., Doi, Y. Miscibility, thermal properties and enzymatic degradability of binary blends of poly(R)-3 hydroxybutyric acid. with poly(e-caprolactone-co-lactide) // Macromolecules, 1996. Vol. 29, No. 18. P. 5843-5851

122. Rajeev A. J. The manufacturing techniques of various drug loaded biodegradable poly(lactide-co-glycolide) (PLGA) devices // Biomaterials, 2000. Vol. 21, Iss. 23. P. 24752490

123. KuritaK., ShimadaK., NishiyamaY., ShimojohM., Nishimura S.-I. Nonnatural branched polysaccarides: synthesys and properties of chitin and chitosan having a-mannoside branches // Macromolecules, 1998. Vol. 31, No. 15. P. 4764-4769

124. Diaz R. V., Llabres M., Evora C. One-month release microspheres of 1-125 bovine calcitonin in-vitro and in-vivo studies // J: Contr. Release, 1999. Vol.- 59, Iss. 1. P. 55-62

125. LemoineD., WautersF., Bouchend'homme S., PreatV. Preparation and Characterization of Alginate Microspheres Containing a Model Antigen // Int. J. Pharm, 1998. Vol. 176; Iss. l.P. 9-19

126. TabataY-., IkadaY., MorimotoK., KatsumataH., YabutaT., IwanagaK., KakemiM. Surfactant-free preparation of biodegradable hydrogel microspheres for protein release // L Bioact. Compat. Polym., 1999. Vol. 14, Iss. 5. P. 371-384

127. Kader A., Jalil R. Formulation Factors Affecting Drug-Release from Poly(Lactic Acid) (PLA) Microcapsule Tablets // Drug Develop. Ind. Pharm., 1999. Vol. 25, Iss. 2. P. 141151

128. YinX., Stover H. D. H. Hydrogel Microspheres Formed by Complex Coacervation of Partially MPEG-Grafted Poly(styrene-a/f-maleic anhydride) with PDADMAC and Cross-Linking with Polyamines // Macromolecules, 2003. Vol. 36. P. 8773-8779

129. Jegat C., Taverdet J. L. Stirring speed influence study on the microencapsulation process and on the drug release from microcapsules // Polymer Bull., 2000. Vol. 44. P. 345-351

130. Duquemin S. J., Nikon J. R. The effect of sodium lauryl sulphate, cetrimide and poly-sorbate-20 surfactants on complex coacervate volume and droplet size // J: Pharm. Pharmacol:, 1985. Vol: 37, Iss: 10: P; 698-702 , .

131. Vinetsky Y., MagdassiM. Formation and surface properties of microcapsules based on gelatin-sodium dodecyl sulphate interactions // Colloids Surf., A: Physicochem. Eng. Asp., 1997. Vol. 122, Iss. 1-3. P. 227-235

132. RongY., ChenH.-Z., WeiD.-C., SunJ.-Z., WangM. Microcapsules with compact membrane structure from gelatin and styrene maleic anhydride copolymer by complex coa-cervation // Colloids Surf., A: Physicochem. Eng. Asp., 2004. Vol. 242, Iss. 1-3. P. 17-20

133. Franjione J., Vasishtha N. The art and science of microencapsulation // Summer 1995 issue of Technology Today®

134. DowlerC. C., Dailey O. D., MullinixB. G. Polymeric microcapsules of alachlor and metolachlor: preparation and evaluation of controlled-release properties // J. Agric. Food. Chem. 1999. No. 47. P. 2908-2913

135. Saunders B. R., Crowther H. M., Vincent B. Poly(methyl methaciylate)-co-(methacrylic acid). Microgel Particles: Swelling Control Using pH, Cononsolvency, and" Osmotic Deswelling // Macromolecules, 1997. Vol. 30, No. 3. P. 482-487

136. Eichenbaum G. M., KiserP. F., Simon S. A., NeedhamD. pH and Ion-Triggered Volume Response of Anionic Нуdrogel* Microspheres. // Macromolecules, 1998. Vol. 31, No. 15. P. 5084-5093

137. KimJ.-C., Song M.-E., LeeE.-J., ParkS.-K., RangM.-J., AhnH.-J. Preparation and Characterization of Triclosan-Containing Microcapsules by Complex Coacervation // J. Dispersion Sci. Technol., 2001. Vol. 22, Iss. 6. P. 591-596

138. ГОСТ 25794.1-83. Реактивы. Методы приготовления титрованных растворов для кислотно-основного титрования. —М., ИПК «Издательство стандартов», 2003. 12 с.

139. Медозонид концентрат. Технические условия. ТУ 9154-004-11441871-04. -М., ООО фирма «МЕДОЗОН», 2004. 9 с.

140. Желатин фотографический активный-низковязкий медленный. Технические условия. ТУ 6-44-1548-91. 1992. 72 с.

141. Техническая документация фирмы «Agrisales»

142. Международная номенклатура , косметических ингредиентов (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients INCI) URL: www.cosmetic-world.com/inci (дата обращения: 22.11.2007)

143. Техническая документация фирмы «Basf»

144. Техническая документация фирмы «3V Sigma»

145. Техническая документация фирмы «Еврохим»i

146. Коллоидная химия поверхностно-активных веществ и полимеров: практикум по технологии косметических средств / Под ред. В.Е.Кима, и А. С.Гродского. М.: Топ-Книга, 2003. 144 с. - (Ex professo)

147. Лабораторные работы и задачи по коллоидной химии / Под ред. Ю. Г. Фролова и А. С. Гродского. -М.: Химия, 1986. 216 е.: ил.

148. Martinez TellezG., Ledea Lozano О., Días Gomez M. F. Measurement of Peroxidic Species in Ozonized Sunflower Oil // Ozone Sei. Eng., 2006. Vol. 28. P. 181-185

149. Адамсон А. Физическая химия поверхностей. Пер. с англ. -М., Мир, 1979. 569 е.: ил.

150. Пугачевич П. П., Бегляров Э. М., ЛавыгинИ. А. Поверхностные явления в полимерах -М.: Химия, 1982. 200 с.

151. Государственная фармакопея СССР. Одиннадцатое издание. Выпуск 1. Общие методы анализа. -М.; Медицина, 1987. 334 с.

152. Дёрффель К. Статистика в аналитической химии. Пер. с нем. М., Мир, 1994. 268 е.: ил.

153. Основы аналитической химии. В 2 кн. Кн. 2. Методы химического анализа: Учеб. для вузов. Под ред. Ю. А. Золотова. -М.: Высш. шк., 1996. 461 е.: ил.

154. Отго M. Современные методы аналитической химии (в 2-х томах). Т. 1. -М.: Техносфера, 2004. 288 с.

155. Фролов Ю. Г., Гродский А-. С. Свойства разбавленных растворов полимеров: Учеб. пособие. -М.: МХТИ, 1983. 57 е.: ил.

156. Тагер А. А. Физико-химия полимеров. -М.: Научный мир, 2007. 576 с.