Микробиота влагалища в формировании биотопа плаценты и прогнозировании инфицирования последа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Дадаева Джамиля Гамбулатовна

• Дадаева Джамиля Гамбулатовна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Дадаева Джамиля Гамбулатовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Физиологическая микроэкосистема влагалища

1.2 Вагинальная микрофлора во время беременности

1.3 Значение отдельных видов лактобацилл

1.4 Внутриамниотическая инфекция

1.5 Морфофункциональные особенности плаценты

1.6 Микробиом плаценты

1.7 Значение микробиома плаценты в становлении микробиоты кишечника новорожденного

1.8 Микробиота влагалища в послеродовом периоде

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Организация исследования и клинические материалы

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-анамнестический метод

2.2.2 Морфологическое исследование

2.2.3 Ультразвуковое исследование

2.2.4 Микробиологическое исследование

2.2.5 Статистический метод

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика групп обследуемых пациенток

3.1.1 Структура соматической патологии у обследуемых пациенток

3.1.2 Особенности течение настоящей беременности, родов и послеродового периода

3.1.3 Состояние новорожденных детей от матерей исследуемых групп

3.2 Результаты микробиологического исследования отделяемого влагалища до родов

3.3 Результаты микробиологического исследования плаценты, околоплодных

вод, внутренней поверхности стенки матки

3.4 Результаты микробиологического исследования отделяемого влагалища в послеродовом периоде

3.4.1 Послеродовые инфекционно-воспалительные осложнения. Субинволюция матки

3.5 Результаты гистологического исследования последа

3.5.1 Определение вероятности воспалительных изменений в последе с

учетом продолжительности родов

3.6 Результаты иммуногистохимического исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиота влагалища в формировании биотопа плаценты и прогнозировании инфицирования последа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования и степень разработанности темы

Состояние микрофлоры влагалища во время беременности играет ключевую роль в поддержании физиологического микробиоценоза родовых путей, в создании условий для нормального течения беременности, формирования микрофлоры кишечника новорожденного, а также для дальнейшего развития ребенка.

Несмотря на большое количество исследований микробиоценоза влагалища, данные о его состоянии при беременности и его роли в развитии послеродовых осложнений достаточно скудны и противоречивы. Высокая частота указанных нарушений, а также те негативные последствия, которые они влекут за собой для женщин и новорожденных, указывают необходимость детального изучения изменений микробного сообщества.

Послеродовые инфекционно-воспалительные заболевания являются актуальной проблемой современного акушерства и гинекологии. Это связано с ростом частоты гнойно-септических осложнений в последние годы, в том числе связанных с пандемией новой короновирусной инфекции, и являющихся одной из основных причин материнской смертности [27,29,40,42].

Микробиота биотопов репродуктивного тракта может оказывать влияние на развитие инфекционно-воспалительных заболеваний женщины при беременности, в родах и послеродовом периоде, а её нарушения являться причиной невынашивания, плацентарной недостаточности, задержки роста плода, перинатальных и неонатальных осложнений [18,20,49,139].

Наименее изученным является биотоп плацентарного комплекса. Данные о микробиоте плаценты и околоплодных вод являются противоречивыми, представлены в небольшом количестве методически разнородных исследований [93,110,132,143]. До настоящего времени не ясен состав микробиоты плацентраного комплекса, возможные пути ее формирования [93], взаимосвязь с микробиотой родовых путей, а также с признаками инфицирования плаценты и

плодовых оболочек, в том числе у пациенток без клинических симптомов инфекционного процесса, удовлетворительном состоянии плода и новорождённого.

Исследования в данной области могут определить механизмы защитной функции плаценты человека, в том числе её плодовой части, по отношению инфекционным агентам. Это поможет подойти к разработке индивидуальных стратегий прогнозирования, профилактики и ранней диагностики инфекционно-воспалительного процесса в перинатальном периоде.

Цель исследования

Оценить роль микробиоты влагалища в формировании биотопа плаценты и в прогнозировании инфицирования последа.

Задачи исследования

1. Определить доминирующие типы микробиоценоза влагалищного отделяемого при доношенном сроке беременности.

2. Изучить количественный и качественный состав микрофлоры плацентарного комплекса у женщин, родоразрешенных путем кесарева сечения и через естественные родовые пути.

3. Выявить особенности микробиоценоза влагалищного содержимого в послеродовом периоде при нормальной инволюции и субинволюции матки.

4. Установить показатели экспрессии маркера макрофагов СБ68 в структурах последа при наличии признаков его инфицирования и без таковых.

5. Оценить клинико-лабораторные предикторы инфицирования последа у пациенток с доношенным сроком беременности без клинических проявлений инфекционного процесса и разработать алгоритм последовательных мероприятий для профилактики субинволюции матки и инфицирования последа.

Научная новизна исследования

Впервые при доношенном сроке беременности установлена гетерогенность микробиоценоза отделяемого влагалища и определены 5 основных его типов -наиболее частые (с доминированием L.crispatus и L.iners) и наименее частые (с преобладанием L.gasseri, L.jensenii и нелактобациллярный тип).

Выявлены особенности микробиоты плаценты, околоплодных вод и внутренней поверхности полости матки женщин при разных способах родоразрешения; выделены три варианта микробиоты плацентарного комплекса -«конкордантный», «дискордантный» и «неуточненный».

Определена структура микробиоценоза влагалища в послеродовом периоде после родоразрешения через естественные родовые пути и путём операции кесарева сечения, характеризующаяся низким содержанием лактобацилл и повышенным - облигатно-анаэробных микроорганизмов. Описаны особенности микробиоценоза влагалищного содержимого при субинволюции матки, связанные с высокой частотой выявления в послеродовых выделениях L.iners, L.jensenii и Mycoplasma hominis.

Доказана взаимосвязь между воспалительными изменениями в последе, клиническими характеристиками родов и данными микробиологической оценки биотопа влагалища при доношенном сроке беременности, в частности - с обнаружением Staphylocossus spp. и преобладанием L.iners. Установлена взаимосвязь между экспрессией маркера макрофагов трансмембранного гликопротеида CD68 в плодовых оболочках и морфологическими признаками восходящего и гематогенного инфицирования последа, а также обнаружением во влагалищном биотопе L.iners, что обусловлено участием макрофагов плодовой части плаценты (плацентарных макрофагов) в механизмах противоинфекционной защиты.

Теоретическая и практическая значимость

Обосновано применение молекулярно-биологического метода (ПЦР в режиме реального времени) для оценки микробиоценоза влагалища при доношенном сроке беременности, послеродовых выделений, а также плацентарного комплекса. Определено использование тест-системы «Типирование лактобактерий» (ООО «НПО ДНК-Технология», Москва, Россия) для выявления и видовой идентификации лактобацилл в отделяемом влагалища при доношенном сроке беременности и в послеродовом периоде. Установлены клинико-лабораторные предикторы признаков инфицирования последа у пациенток без клинических проявлений воспалительного процесса, включающие в себя длительность родов, безводного периода, особенности микробиоценоза влагалища при доношенном сроке беременности (преобладание Ьлпег£). Выделены лабораторные предикторы субинволюции матки. Разработана математическая модель вероятности воспалительных изменений в последе в зависимости от продолжительности родов. Разработан алгоритм последовательных мероприятий для предикции субинволюции матки и инфицирования последа.

Методология и методы исследования

Проспективное когортное исследование, выполненное в ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», было основано на изучении микробиоценоза влагалища при доношенном сроке беременности, пуэрперии, а также микробиоты плацентарного комплекса при разном способе родоразрешения. Для достижения цели и задач исследования, обоснования основных положений обследовано 150 пациенток, сформированы 2 группы, использованы современные лабораторные методы, методы статистической обработки данных, анализ литературы. Диссертационная работа проводилась с соблюдением всех правил научных исследований и строилась на принципах биоэтики.

Положения, выносимые на защиту

1. При доношенном сроке беременности гетерогенность микробиоценоза отделяемого влагалища определяется доминирующим видом лактобацилл; наиболее часто имеют место типы микробиоценоза, характеризующиеся преобладанием L.crispatus и L.iners; микробиота плаценты, полости матки и околоплодных вод, по сравнению с отделяемым влагалища, характеризуется низким количественными характеристиками и, в большинстве случаев, является «дискордантной» по видовому составу микроорганизмов.

2. В послеродовом периоде, независимо от способа родоразрешения, преобладает нелактобациллярный тип микробиоценоза влагалища с высоким содержанием облигатно-анаэробных микроорганизмов; нарушение анатомо-функциональной трансформации матки после родов в виде субинволюции сочетается с повышением частоты обнаружения в лохиях L.iners, L.jensenii и Mycoplasma hominis.

3. Восходящее и гематогенное инфицирование плаценты и плодных оболочек, сочетающееся с повышением экспрессии в них маркера плацентарных макрофагов CD68, определяется составом микробиоценоза влагалища при доношенном сроке беременности, методом преиндукции родов, а также клиническими характеристиками родового акта.

Апробация и внедрение результатов в практику

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, 4 из них в ведущих рецензируемых научных журналах. Результаты исследования представлены и доложены на 2 международной конференции «Мир микробиома: беременность, роды и младенчество» (Вена, 4-6 ноября 2020 г) (англ. Second edition of the International Conference «World of Microbiome: Pregnancy, Birth & Infancy»); Общероссийской научно-практической конференции для акушеров-гинекологов «Оттовские чтения», г.Санкт-Петербург, 2020; Научно-практической конференции с международным участием «Инфекционный фактор и

репродуктивное здоровье» г.Санкт-Петербург, 2021; Всероссийском конгрессе по медицинской микробиологии, эпидемиологии, клинической микологии и иммунологии (XXIV Кашкинские чтения), Санкт-Петербург, 2021 г; VIII Общероссийском конферец-марафоне «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» г.Санкт-Петербург, 2022.

Разработанные методы обследования внедрены и используются в практической работе отделения патологии беременности, клинико-диагностического, родильного и послеродового отделения ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта».

Личный вклад автора в исследование

Автор самостоятельно выполнила набор и систематизацию данных клинического обследования, набор биологического материала и постановку диагностических тестов, компьютерную обработку полученных результатов. Статистическая обработка была проведена с личным участием автора. Гистологическое, иммуногистохимическое и молекулярно-биологическое исследования проведены автором совместно с сотрудниками отдела патоморфологии и лаборатории микробиологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и содержит: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы.

Библиографический указатель включает 54 отечественных и 90 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 24 рисунками.

ГЛАВА 1 ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОЦЕНОЗА ОРГАНОВ РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТА ДО РОДОВ, В РОДАХ И В ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ (обзор литературы)

1.1 Физиологическая микроэкосистема влагалища

Слизистая влагалища покрыта многослойным плоским неороговевающим эпителием без желез, состоящим из нескольких слоев клеток: базальных, пaрaбaзaльных, промежуточных и поверхностных. В процессе своего развития клетки из базального слоя за счет постоянного образования новых постепенно перемещаются в более верхние слои и, в конце концов, слущивaются, попадая в просвет влагалища. Поверхностные (или функциональные) клетки плоского эпителия, в отличие от бaзальных, являются крупными полигональными клетками с небольшим ядром, расположенным по центру, и содержат большое количество гликогена. При цитолизе поверхностных клеток гликоген высвобождается из цитоплазмы и становится питательным субстратом для обеспечения энергетических и пластических процессов нормальной микрофлоры влагалища [45,52].

В просвете влагалища в норме ежесуточно скапливается 0,5-2,0 мл жидкости, представляющий собой секрет цервикальных желез и эндометрия, а также транссудат кровеносных и лимфатических сосудов. Вагинальная жидкость содержит органические и неорганические вещества. Среди электролитов обнаруживаются К+, №+, Mg2+, С1-, из микроэлементов важное значение в метаболизме принадлежит железу, меди, кобальту, никелю. Содержание белка невелико, он представлен альбумином, иммуноглобулинами классов А, G, М (продуцируются плазматическими клетками и лимфоцитами в экто - и эндoцeрвиксe), трансфeрринoм, лактoфeрринoм, лизоцимом, ферментами.

Все белковые соединения выполняют регулирующую роль в поддержании гомеостаза. Кроме того, в состав вагинальной жидкости входят аминокислоты, мочевина, глюкоза, молочная, уксусная кислоты, холестерин, триглицeриды, перекись водорода и др. [38,52].

Помимо органических и неорганических веществ во влагалище здоровых женщин содержится огромное количество бактерий (в среднем 107 бактерий на 1 г выделений). Основным компонентом нормальной микрофлоры влагалища у большинства женщин репродуктивного возраста являются лактобациллы, которые составляют 98% от общей бактериальной массы. Лактобациллы имеют особое значение в поддержании физиологического микробиоценоза влагалища. Частота их выявления колеблется от 46,5% до 100%, и их количество в норме составляет 105-109 КОЕ/мл [38].

Важнейшим механизмом антимикробной защиты является продукция лактобациллами молочной кислоты путем ферментации гликогена, накапливаемого в эпителиальных клетках под влиянием эстрогенов. Молочная кислота обеспечивает низкое значение рН влагалища и ограничивает тем самым размножение патогенных и потенциально патогенных микроорганизмов. Кроме молочной кислоты, лактобациллы влагалища синтезируют другие антимикробные вещества, такие как перекись водорода и бактериоцины - специфические белки, подавляющие жизнедеятельность других бактерий путем повреждения их цитоплазматических мембран. Еще одним способом, посредством которого нормальная микрофлора влагалища осуществляет антагонизм в отношении других бактерий, является конкуренция за пищевые субстраты и сайты адгезии к эпителию влагалища [103].

Установлено, что наличие лактобацилл, продуцирующих высокий уровень перекиси водорода, ассоциировано с низкой частотой бактериального вагиноза, преждевременных родов и послеродовых инфекционных осложнений [134]. Изучение генотипических и биохимических свойств вагинальных лактобацилл показало, что L. crispatus, L. jensenii и L. vaginalis представляют собой наиболее часто встречающиеся виды перекись-продуцирующих лактобацилл [95].

Помимо облигатной микрофлоры, представленной лактобациллами, нормальная микрофлора влагалища подразделяется на факультативную и транзиторную. В состав нормального микробиоценоза влагалища также могут входить стафилококки, микоплазмы, коринебактерии, стрептококки,

пептострептококки, гарднерелла, бактероиды, энтерококки, энтеробактерии, вейлонеллы и бифидобактерии, а также дрожжевые грибы рода Candida [63,79]. Суммарный удельный вес этих микроорганизмов не превышает 5-8% [6]. Представители факультативных микроорганизмов (непатогенные и условно патогенные) достаточно часто, но не всегда встречаются у здоровых женщин. Транзиторные микроорганизмы (непатогенные, условно патогенные, патогенные) случайно заносятся в генитальный тракт из окружающей среды. В условиях нормального биотопа они пребывают во влагалище короткое время и быстро удаляются с током слизи и за счет деятельности мукоцилиарного эпителия. В случае нарушения защитных механизмов патогенные или условно патогенные микроорганизмы транзиторной или факультативной флоры прикрепляются к клеткам влагалищного эпителия (адгезия) с последующим размножением и повреждением тканей (воспалительная реакция) [7].

Применение современных молекулярно-генетических методов идентификации позволяет выявить более 300 видов микроорганизмов во влагалище здоровой женщины. В исследованиях зарубежных авторов показано, что у некоторых женщин нормальная микрофлора поддерживается и в отсутствие лактобацилл, в качестве доминирующего микроорганизма в микрофлоре могут быть бактерии Atopobium, Megasphaera и Leptotrichia, которые являются продуцентами молочной кислоты так же, как и Lactobacillus. Таким образом, кислая среда влагалища, известная как важный механизм защиты против патогенных микроорганизмов, может поддерживаться другими бактериями. Это возможно, когда доля лактобацилл в вагинальной микрофлоре снижается вследствие каких-либо причин, в этом случае другие лактат-продуцирующие бактерии занимают их нишу в микробиоценозе влагалища [63,106].

В течение всей жизни женского организма в эпителии влагалища происходят изменения, которые обусловлены колебаниями секреции половых гормонов, фазами менструального цикла, менопаузой, беременностью. По результатам нескольких исследований состава микрофлоры влагалища было показано, что он формируется в период полового созревания и сохраняется до

наступления менопаузы [45,63]. В первые часы жизни в норме влагалище новорожденных девочек стерильно. В течение нескольких суток влагалище новорожденной девочки заселяется лактобациллами и другими аэробными и факультативно-анаэробными микроорганизмами из кишечника. Под влиянием эстрогенов матери клетки вагинального эпителия накапливают гликоген, который расщепляется, создавая кислую среду. В этот период микробиоценоз влагалища у новорожденных девочек идентичен микрофлоре женщин репродуктивного возраста. В течение 3 недель материнские эстрогены полностью метаболизируются, вследствие чего эпителий становится тонким. Количество лактобацилл и других микроорганизмов во влагалище снижается, среда становится нейтральной, и в составе микрофлоры начинают доминировать строгие анаэробы. В период полового созревания с момента активации функции яичников и появления эндогенных эстрогенов увеличивается толщина эпителия влагалища, повышается число рецепторных участков для адгезии лактобацилл. Лактобациллы становятся доминирующими микроорганизмами во влагалище [123].

Наибольшая толщина влагалищного эпителия достигается при максимальном уровне эстрогенов - у женщин репродуктивного возраста в середине менструального цикла. При этом отмечено содержание большого количества гликогена в цитоплазме клеток.

Качественный и количественный состав микрофлоры влагалища в репродуктивном периоде подвергается различным изменениям. В течение менструального цикла в связи с колебаниями секреции эстрогенов период доминирования лактобацилл сменяются периодами преобладания гарднерелл и бактероидов [6,8]. Во время менструации за счет излития менструальной крови наблюдаются изменения вагинального состава и рН влагалища. Эти изменения наблюдаются также после полового акта из-за щелочной реакции спермы. На количественный и качественный состав микрофлоры влагалища могут оказывать влияние особенности туалета половых органов, половая активность, способы контрацепции. Снижение концентрации лактобацилл происходит при

использовании внутриматочных контрацептивов, антибиотиков, местных антисептических веществ, после хирургических вмешательств, при наличии опухолевых процессов и др. [124].

С началом постменопаузы уровень эстрогенов снижается и, соответственно, снижается уровень гликогена. Значительно уменьшается количество микроорганизмов во влагалище, в частности снижается количество лактобацилл и бифидобактерий. Качественный состав микрофлоры становится скудным с преобладанием облигатно-анаэробных бактерий. В этот период рН вагинальной среды приобретает нейтральные значения [52].

1.2 Вагинальная микрофлора во время беременности

Почти каждая система органов изменяется во время беременности, чтобы способствовать поддержанию беременности или подготовке к родам. На коже вульвы и слизистой оболочке влагалища развивается повышенная васкуляризация, в связи, с чем эти участки значительно гиперемированы.

Микрофлора влагалища претерпевает значительные структурные изменения на протяжении жизни женщины, которые напрямую связаны с уровнем эстрогенов. Отдельного внимания заслуживает вопрос об изменениях микрофлоры влагалища, связанных с беременностью.

Несмотря на большое количество данных о микрофлоре влагалища при беременности, она продолжает привлекать внимание исследователей, так как ее состояние оказывает существенное влияние на здоровье и микрофлору новорожденного, а также на течение послеродового периода у родильниц. До сих пор продолжается спор о том, изменяется ли состав микрофлоры влагалища при беременности.

В целом микрофлора влагалища у здоровых беременных женщин стабильна на протяжении всей беременности и отличается меньшим разнообразием (с подавляющим доминированием Lactobacillus crispatus и L. iners), чем у здоровых небеременных женщин [116,125,128].

В то же время многие исследователи в последние годы показали, что микробиоценоз влагалища на протяжении беременности претерпевает определенные изменения [6,79,124]. В период гестации под влиянием гормонов желтого тела слизистая оболочка влагалища становится особенно толстой, эластичность клеток промежуточного слоя увеличивается, синтез гликогена в них осуществляется с максимальной интенсивностью, создаются благоприятные условия для жизнедеятельности лактобацилл. В то же время, сведения о характере изменений состава микрофлоры на фоне беременности достаточно противоречивы. Так, в ряде работ установлено, что при прогрессировании беременности увеличивается частота встречаемости условно патогенных микроорганизмов.

По данным российских авторов, частота выявления патогенной и условно патогенной микрофлоры к концу беременности достигает 51,4%. Это свидетельствует о снижении способности влагалища к самоочищению при прогрессировании беременности [8]. Кроме лактобацилл, у беременных с физиологическим микробиоценозом влагалища в низкой концентрации (10 2-103 КОЕ/мл) выделяют сапрофитные и условно патогенные микроорганизмы: бифидобактерии, коринобактерии и пропионобактерии, облигатные анаэробы, гарднереллы [7,14].

Достаточно высока частота различных форм дисбиотических изменений влагалища при беременности. В частности, по одним литературным данным, нарушения микробиоценоза влагалища у беременных выявляются у 50-62%, по другим данным, эта цифра достигает 72% [8,76,124]. А.Н. Стрижаков и др. (2003) указывают, что частота нарушений микробиоценоза родовых путей у женщин группы риска акушерской патологии во время беременности составляет в среднем 55-65% [14].

В норме уровень микробной колонизации родовых путей к родам снижается при максимальном доминировании лактобацилл, и роды происходят в условиях преобладания ацидофильных бактерий, обеспечивающих колонизационную резистентность родового канала. Влагалищная микрофлора оказывает

непосредственное влияние на здоровье новорожденного, а также на течение послеродового периода у родильниц [45,70].

В процессе родового акта происходит первичная колонизация ребенка вагинальной микрофлорой матери. Состав этой микрофлоры определяет микрофлору конъюнктивы, желудочно-кишечного тракта, кожных покровов новорожденного, которые идентичны микрофлоре родового канала матери, а риск развития инфекционного процесса у новорожденных находится в прямой зависимости от степени контаминации околоплодных вод.

Имеются данные о протективной роли влагалищной микрофлоры. Показано, что количество перекись-продуцирующих лактобацилл к концу беременности увеличивается. Y.W. Han с соавт. (2009) выявили, что отсутствие лактобацилл, продуцирующих перекись водорода, увеличивает риск преждевременных родов [139]. Таким образом, нет сомнений, что микрофлора влагалища влияет как на течение беременности и послеродового периода, так и на здоровье новорожденного [53,139].

Так же как и у небеременных, у части беременных женщин физиологический микробиоценоз влагалища может состоять не из лактобацилл, а из преимущественно анаэробных микроорганизмов, хотя среди беременных женщин такой тип микробиоценоза встречается реже. Однозначного ответа, связан ли «нелактобациллярный» тип физиологического микробиоценоза влагалища с повышенным риском осложнений беременности, в первую очередь преждевременных родов, на сегодняшний день нет, так как имеющиеся данные противоречивы [125,128].

1.3 Значение отдельных видов лактобацилл

По данным S.I. Pavlova (2002 г.), ранее в качестве доминирующего вида вагинальной микробиоты рассматривали вид Lactobacillus acidophilus. Позже при секвенировании гена 16S rRNA обнаружено, что L. acidophilus представляет собой комплекс, включающий несколько видов вагинальных лактобацилл: собственно L.

acidophilus, а также L. crispatus, L. gasseri, L. jensenii, L. iners, L. johnsonii и

некоторые другие. Среди всего разнообразия вагинальных лактобацилл преобладает четыре вида лактобацилл группы Lactobacillus acidophilus: L. crispatus, L. jensenii, L. gasseri и L. iners [84].

Зачастую у женщины преобладают штаммы одного вида лактобацилл. Однако одновременное присутствие во влагалище здоровой женщины нескольких видов лактобацилл способствует расширению спектра защитных свойств микробиоценоза.

Одним из важных свойств лактобацилл является их способность к продукции перекиси водорода. Изучение вагинальных лактобацилл показало, что L. crispatus, L. jenseni и L.vaginalis - наиболее часто встречающиеся виды перекись продуцирующих лактобацилл [94]. Отсутствие перекись продуцирующих лактобацилл во влагалище связано с увеличением частоты бактериального вагиноза, с повышенным риском распространения ВИЧ через женский генитальный тракт, приобретением вируса простого герпеса 2-го типа и преждевременными родами [60,90]. Наличие же лактобацилл, продуцирующих высокий уровень перекиси водорода, наоборот, ассоциировано с низкой частотой бактериального вагиноза и хориоамнионита при беременности [94,134].

Превалирование в составе вагинального биотопа видов L. crispatus и L. jensenii является хорошим условием для поддержания постоянства микробиоценоза влагалища [11].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дадаева Джамиля Гамбулатовна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко, В.В. Гнойно-септическая инфекция в акушерстве и гинекологии / В.В. Абрамченко, Д.Ф. Костючек, Э.Д. Хаджиева. - Санк Петербург : СпецЛит, 2005.

2. Айламазян, Э.К. Микробиота женщины и исходы беременности / Э.К. Айламазян, Е.В. Шипицына, А.М. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, №4. - С.6-14. doi: 10.17816/JOWD6546-14

3. Актуальные вопросы абдоминального родоразрешения в современном акушерстве / Т. А. Густоварова, А.Н. Иванян, Н.С. Самедова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - Т. 6, №3. - С.18-21.

4. Анкирская, А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии / А.С. Анкирская // Гинекология. - 1999. - Т. 1, № 3. - С. 80-83.

5. Анкирская, А. С. Видовой состав и некоторые биологические свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища / А. С. Анкирская, В. В. Муравьева // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 3. - С.26-28.

6. Анкирская, А.С. Опыт микробиологической диагностики опортунистических инфекций влагалища / Анкирская А.С., Муравьева В.В. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2001. - T.3., № 2. - С. 24-27.

7. Бактериальный вагиноз. Пособие для врачей / Л.В. Кудрявцева, Е.Н.Ильина, В.М. Говорун [и др.]. - Мсква, 2002. - 58с.

8. Берлев, И.В. Состояние микроэкосистемы влагалища у беременных и ее роль при инфекционной патологии в акушерской практике: автореф. дис. ...д -ра. мед. наук / И.В. Берлев. - Санкт Петербург, 2001. - 37 с.

9. Болотских, В.М. Преждевременное излитие околоплодных вод при доношенной беременности: прогнозирование, патогенез, тактика ведения беременности и родов: автореф. дис. .д-ра мед. наук / В.М. Болотских. - Санкт Петербург, 2013.

10. Будиловская, О.В. Клинико-лабораторная диагностика вагинальных инфекций с учетом особенностей лактобациллярной микрофлоры и локального иммунного ответа: автореф. дис. ...к-та мед. наук / О.В. Будиловская. - Санкт Петербург, 2021.

11. Видовое разнообразие вагинальных лактобацилл в норме и при дисбиотических состояниях / О. В. Будиловская, Е.В. Шипицына, Е.Н. Герасимова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66, № 2. - С.24-32. doi: 10.17816/JOWD66224-32

12. Воспалительные изменения в плаценте и бактериальная инфекция у недоношенных новорожденных с дыхательной недостаточностью // С.А. Перепелица, А.М. Голубев, В.В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2012. -Т. 8,№ 3. - С.18-24.

13. Галимов, А.И. Инфекционно-воспалительные осложнения после экстренного кесарева сечения и принципы их профилактики / А.И. Галимов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. - №3. - С.48-50.

14. Генитальные инфекции / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, О.Р. Баев [и др.] - Москва : Династия, 2003.

15. Глуховец, Б.И. Восходящее инфицирование фетоплацентарной системы / Б.И. Глуховец, Н.И. Глуховец. - Москва : МЕД пресс-информ, 2006.

16. Гнойно-воспалительные заболевания и сепсис в акушерстве. Клинические рекомендации. Утвержденные МЗ РФ 27.05.2015 г. №15-4/10/22449. Москва, 2015. - 35 с.

17. Гуртовой, Б. Л. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии / Б. Л. Гуртовой, В. И. Кулаков, С. Д. Воропаева. - Москва : Триада-Х, 2004.

18. Доброхотова, Ю. Э. Современные представления о механизмах развития дисбиоза влагалища / Ю. Э. Доброхотова, Н. Г. Затикян // Оржин. Акушерство. Гинекология. Репродукция. - 2008. - № 1. - С. 3-6.

19. Кадырова, Ф. К. Комплексная профилактика гнойно-септических осложнений после операции кесарево сечения: автореф. дис. .канд. мед. наук / Ф. К. Кадырова. - Душанбе, 2006. -24 с.

20. Клинико-анамнестические и микробиологические предикторы невынашивания беременности / Синякова А.А. Е.В.Шипицына, О.В. Будиловская [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - T.68, №2. - С.59-70. doi: 10.17816/JOWD68259-70

21. Колесаева, Ж.Ю. Микробиоценоз влагалища у родильниц после естественных родов и операции кесарево сечения: автореф. дис. .канд. мед. наук / Ж.Ю. Колесаева. - Санкт Петербург, 2012.

22. Комиссарова, Л. М. Кесарево сечение и его роль в снижении материнской и перинатальной патологии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л. М. Комиссарова. - Москва, 1998.

23. Комиссарова, Л. М. Профилактика осложнений абдоминального родразрешения / Л. М. Комиссарова // Проблемы беременности. - 2000. - №1. -С.88-90.

24. Костава, М.Н. Микробиоценоз влагалища и состояние эпителия шейки матки / М.Н. Костава // Гинекология. - 2008. - Т.10, №6. - С.42-44.

25. Краснопольский, В.И. Акушерский сепсис как репродуктивная проблема / В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, Н.А. Щукина // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 3. - С.38-42.

26. Курносенко, И.В. Воспалительные изменения в последе у женщин с преждевременными и своевременными родами / И.В. Курносенко, В.Ф. Долгушина, А.Е. Пастернак // Современные проблемы науки и образования. -2016. - №3. - С. 172-179.

27. Курцер, М.А. Наш опыт ведения беременности и родов у пациенток с новой короновирусной инфекцией (COVID-19) / М.А. Курцер // III Общероссийская научно-практическая конференция для акушеров-гинекологов. Оттовские чтения 2021.

28. Кучеренко, М. А. Антибактериальная терапия в акушерстве: методические рекомендации / ред. Э. К. Айламазян . — Санкт Петербург : Изд-во Н-Л, 2010. — 8 с.

29. Лебеденко, Е. Ю. Near miss. На грани материнских потерь / Е. Ю. Лебеденко; ред. В. Е. Радзинский. - Москва : StatusPraesens, 2015. -184 с.

30. Мартикайнен, З. М. Коринебактерии женских гениталий: автореф. дис. .канд. биол. наук / З. М. Мартикайнен. - Санкт Петербург, 1996.

31. Мартикайнен, З. М. Коринебактерии в ранний послеродовый период / З. М. Мартикайнен, A. M. Савичева // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины: материалы XXIII научной сессии НИИАГ. -Санкт Петербург, 1994. - C.135-137.

32. Маянский, А.Н. Инфекционные взаимоотношения в системе «мать-плод» / А.Н. Маянский // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - Т. 1, № 5. -С.5-13.

33. Мельникова, Т.А. Особенности течения беременности и родов у женщин с различной степенью колонизации нижнего отдела репродуктивного тракта Ureaplasma urealiticum: автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.А. Мельникова. -Пермь, 2020.

34. Микроэкология влагалища. Микробиоценоз в норме, при патологических состояниях и способы его коррекции / Л. И. Кафарская, Б.А. Ефимов, М.С. Покровская [и др.]. - М., 2005. - С.1-5.

35. Морозова, Н. А. Современный взгляд на проблему субинволюции матки / Н. А. Морозова, Т. И. Холодняк, М. А. Овсяник // Новости медицины и фармации. - 2009. - Т.21, №301. - С.36-42.

36. Оценка микробиоценоза влагалища у женщин с преждевременным излитием околоплодных вод методом полимеразной цепной реакции в реальном времени // О.В. Сорокина, Е.В. Шипицына, В.М. Болотских [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т.61, №2. - С.57-64.

37. Павлов, О.В. Плацентарные макрофаги: фенотипические характеристики и функциональные особенности: автореф. дис. ...д -ра биол. наук / О.В. Павлов. -Санкт Петербург, 2016.

38. Прилепская, В.Н. Вульвовагинальный кандидоз. Клиника, диагностика, принципы терапии / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010.

39. Применение теста Фемофлор для оценки микробиоценоза влагалища / Е.В. Шипицына, З.М. Мартикайнен, Н.Е. Воробьева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т.ЬУШ, №3. - С.44-50.

40. Прогнозирование инфекционного риска и способ профилактики послеродового эндометрита у родильниц инфекционного риска / Ю.И. Тирская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - №5. - С.37-42.

41. Профилактика эндометрита при операции кесарева сечения / А. П. Никонов, О.В. Волкова, Н.И.Размахнина, Т.Ю. Гурская // Гинекология. - 2002. -Т. 4, №3. - С.16-18.

42. Радзинский, В.Е. Акушерская агрессия. V. 2.0. / В.Е. Радзинский. -Москва : 81а11шРгаевепв, 2017. - 872 с.

43. Савичева, А. М. Нормальная микрофлора влагалища и механизмы ее регуляции / А. М. Савичева, М. А. Башмакова // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины: материалы XXIV научной сессии НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН. - Санкт Петербург, 1995. - С.189-193.

44. Сельков, С.А. Плацетарные макрофаги / С.А. Сельков, О.В. Павлов. -Москва : Товарищество научных изданий КМК, 2007.

45. Сидорова, И.С. Микробиоценоз половых путей женщин репродуктивного возраста / И.С. Сидорова // Акушерство и гинекология. - 2005. -№ 2 - С.7-9.

46. Смирнова, Т. Л. Экспрессия CD-68-позитивных макрофагов при плацентарной недостаточности / Т. Л. Смирнова, В. Е. Сергеева // Вестник ЧГПУ им. И. Я. Яковлева. - 2011. - № 2 (70). - С.154-157.

47. Современные представления о диагностике внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В.Бахарева, Л.В.Ганковская, Л.С.Идрисова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - №1. - С.11-15.

48. Стрижаков, А. Н. Клинико-инструментальная оценка состояния шва на матке и выбор лечебной тактики при гнойно-септических осложнениях после кесарева сечения / А. Н. Стрижаков, О. Р. Баев // Акушерство и гинекология. -1999. - № 5. - С.21-27.

49. Ткаченко, А.К. К понятию «Внутриутробное инфицирование и внутриутробная инфекция» / А.К. Ткаченко, О.Н. Романова, Е.М. Марочкина // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2017. - № 1. - С.103-109.

50. Формирование вагинального микробиоценоза в послеродовом периоде при использовании различных эубиотических препаратов / З.М. Мартикайнен, О.И. Деркач, С.Н.Головачева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. -2001. - Т. 50, №2. - C. 58-61. doi: 10.17816/J0WD89491

51. Хамадьянов, У. Р. Организационные принципы профилактики послеродовых инфекций в условиях современного перинатального центра / У. Р. Хамадьянов, Л. Р. Решетникова // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: сб. науч. тр. - Т.1.

52. Цвелев, Ю. В. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике / Ю. В. Цвелев, В. И. Кочеровец, Е. Ф. Кира. - Санкт Петербург : Питер, 1995.

53. Чернавский, В.В. Особенности течения беременности у женщин с бактериальным вагинозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Чернавский. -Ростов-на-Дону, 2004.

54. Чернуха, Е. А. Нормальный и патологический послеродовый период / Е. А. Чернуха. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006.

55. A case-control study of chorioamnionic infection and histologic chorioamnionitis in prematurity / S.L. Hillier, J. Martius, M. Krohn [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol.319, N 15. - P.972-978. doi: 10.1056/NEJM198810133191503.

56. A core gut microbiome in obese and lean twins / P.J. Turnbaugh, M. Hamady, T. Yatsunenko // Nature. - 2009. - Vol.457, N 7228. P.480-484. doi: 10.1038/nature07540.

57. Amabebe, E. The Vaginal Microenvironment: The Physiologic Role of Lactobacilli / E. Amabebe, D. O. C. Anumba // Frontiers in Medicine. - 2018. - Vol.5. -P.181. doi: 10.3389/fmed.2018.00181.

58. Andrews, W.W. Preterm labor: emerging role of genital tract infections / W.W. Andrews, R.L .Goldenberg, J.C. Hauth // Infect. Agents Dis. - 1995. - Vol.4, N 4. - P.196-211.

59. Antonio, M.A. The identification of vaginal Lactobacillus species and the demographic and microbiologic characteristics of women colonized by these species/ M.A. Antonio, S.E. Hawes, S.L. Hillier // J Infect Dis. - 1999. - Vol.180, N 6. -P.1950-1956. doi: 10.1086/315109.

60. Association between Trichomonas vaginalis and vaginal bacterial community composition among reproductive-age women / R.M. Brotman, L.L. Bradford, M. Conrad [et al.] // Sex. Transm. Dis. - 2012. - Vol.39, N 10. - P.807-812. doi: 10.1097/0LQ.0b013e3182631c79.

61. Bacteria and inflammatory cells in fetal membranes do not always cause preterm labor / J.H. Steel, S. Malatos, N. Kennea [et al.] // Pediatr. Res. - 2005. -Vol.57, №3. - P.404-411. doi: 10.1203/01.PDR.0000153869.96337.90.

62. Bacteria localization and chorion thinning among preterm premature rupture of membranes / K.B. Fortner, C.A. Grotegut, C.E. Ransom [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol.9, №1. e83338. doi: 10.1371/journal.pone.0083338

63. Bacterial populations in the vaginas of healthy adolescent women / T. Yamamoto, X. Zhou, C.J. Williams [et al.] // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol . - 2009. -Vol.22, №1. - P. 11-18. doi: 10.1016/j.jpag.2008.01.073.

64. Baud, D. Intracellular bacteria and adverse pregnancy outcomes / D. Baud, G. Greub // Clin. Microbiol. Infect. - 2011. - Vol.17, №9. - P.1312-1322. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03604.x.

65. Caesarean section: Evidence Update March 2013 // A summary of selected new evidence relevant to NICE clinical guideline 132 'Caesarean section'. - 2011. -P.28.

66. Cao, B. Intracellular bacteria in placental basal plate localize to extravillous trophoblasts / B. Cao, I.U. Mysorekar // Placenta. - 2014. - Vol.35, №2. - P.139-142. doi: 10.1016/j .placenta.2013.12.007.

67. Cesarean delivery is associated with celiac disease but not inflammatory bowel disease in children / E. Decker, G. Engelmann, A. Findeisen [et al.] // Pediatrics.

- 2010. - Vol.125, N 6. - P.1433-1440. doi: 10.1542/peds.2009-2260.

68. Characterisation of the vaginal Lactobacillus microbiota associated with preterm delivery / L. Petricevic, K.J. Domig, F.J. Nierscher [et al.] // Sci. Rep. - 2014.

- Vol.4. - P.5136. doi: 10.1038/srep05136.

69. Characteristics of CD68+ and CD163+ expression in placenta of women with preeclampsia and obesity / M.M. Zelinka-Khobzey, K.V. Tarasenko, T.V. Mamontova, O.A. Shlykova // Wiad Lek. - 2021. - Vol.74, №9, cz 1. - P.2152-2158.

70. Characterization of vaginal microflora of healthy, nonpregnant women by chaperonin-60 sequence-based methods / J.E. Hill, S.H. Goh, D.M. Money [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol.193, №3, pt 1. - P.682-692. doi: 10.1016/j.ajog.2005.02.094.

71. Comparative meta-RNA-seq of the vaginal microbiota and differential expression by Lactobacillus iners in health and dysbiosis / J.M. Macklaim, A.D. Fernandes, J.M. Di Bella [et al.] // Microbiome. - 2013. - Vol.1, N 1. - P. 12. doi: 10.1186/2049-2618-1-12. №12.

72. Damage-associated molecular patterns (DAMPs) in preterm labor with intact membranes and preterm PROM: a study of the alarmin HMGB1 / R. Romero, T. Chaiworapongsa, Z. Alpay Savasan [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2011.

- Vol.24, N 12. - P.1444-1455. doi: 10.3109/14767058.2011.591460.

73. Diagnosis of neonatal sepsis: a clinical and laboratory challenge / C. Chiesa, A. Panero, J.F. Osborn [et al.] // Clin .Chem. - 2004. - Vol.50, №2. - P.279-287. doi: 10.1373/clinchem.2003.025171

74. DiGiulio, D.B. Diversity of microbes in amniotic fluid / D.B. DiGiulio // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol.17, №1. - P.2-11. doi: 10.1016/j.siny.2011.10.001.

75. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal-weight women / M.C. Collado, E. Isolauri, K. Laitinen [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol.88, №4. - P.894-899. doi: 10.1093/ajcn/88.4.894.

76. Effect of antibiotic xposure on Nugent score among pregnant women with and without bacterial vaginosis / B. Anderson, Y. Zhao, W.W. Andrews [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol.117, №4. - P.844-849. doi:10.1097/A0G.0b013e318209dd57

77. Eschenbach, D. A. Acute postpartum infections / D. A. Eschenbach // Emerg Med. Clin. North. Am. - 1985. - Vol.3, №1. - P.87-115.

78. Evaluation of a point-of-care test, BVBlue, and clinical and laboratory criteria for diagnosis of bacterial vaginosis / C.S. Bradshaw, A.N. Morton, S.M. Garland [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol.43, №3. - P.1304-1308. doi:10.1128/JCM.43.3.1304-1308.2005

79. Evidence of a gene-environment interaction that predisposes to spontaneous preterm birth: a role for asymptomatic bacterial vaginosis and DNA variants in genes that control the inflammatory response / L.M. Gomez, M.D. Sammel, D.H. Appleby [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol.202. - P.86-89. doi:10.1016/j.ajog.2010.01.042

80. Fahey, J.O. Clinical management of intra-amniotic infection and choriamnionitis: a review of the literature / J.O. Fahey // J Midwifery Womens Health. -2008. - Vol.53, №3. - P.227-235. doi: 10.1016/j.jmwh.2008.01.001.

81. Fecal microflora in healthy infants born by different methods of delivery: Permanent changes in intestinal flora after cesarean delivery / M. M. Grönlund, O.P .Lehtonen, E. Eerola, P. Kero // J. Pediatr. Gastroenterol .Nutr. - 1999. - Vol.28, №1. -P.19-25. doi:10.1097/00005176-199901000-00007

82. Fusobacterium nucleatum induces premature and term still-births in pregnant mice: implication of oral bacteria in preterm birth / Y.W. Han, R.W. Redline, L. Mei [et al.] // Infect. Immun. - 2004. - Vol.72, №4. - P.2272-2279. doi:10.1128/IAI.72.4.2272-2279.2004

83. Gene expression patterns in human placenta / R. Sood, J.L. Zehnder, M.L. Druzin, P.O. Brown // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. Vol.103, №14. - P.5478-5483. doi:10.1073/pnas.0508035103

84. Genetic diversity of vaginal lactobacilli from women in different countries based on 16S rRNA gene sequences / S.I. Pavlova, A.O. Kilic, S.S. Kilic [et al.] // J. Appl. Microbiol. - 2002. - Vol.92, №3. - P.451-459. doi:10.1046/j.1365-2672.2002.01547.x

85. Gerstner, G. Endometrial bacteriology in puerperal infections / G. Gerstner, S. Leodolter, M. Rotter // Z. Geburtshilfe. Perinatol. - 1981. - Vol.185, N 5. - P.276-279.

86. Goldenberg, R.L. Intrauterine infection and preterm delivery / R.L. Goldenberg, J.C. Hauth, W.W. Andrews // J. Med. - 2000. - Vol.342, №20. - P.1500-1507. doi: 10.1056/NEJM200005183422007.

87. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months / M.B. Azad, T. Konya, H. Maughan [et al.] // CMAJ. - 2013. -Vol.85, №5. - P.385-394. doi:10.1503/cmaj.121189

88. Hematogenous placental infection in acute respiratory infections / C. Sandu, R. Folescu, E. Pop, A.G. Motoc // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2013. - Vol.54, N 1. -P.157-161.

89. Histologic chorioamnionitis at term: implications for the progress of labor and neonatal wellbeing / M. Torricelli, C. Voltolini, N. Conti [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. - 2013. - Vol.26, №2. - P.188-192. doi:10.3109/14767058.2012.722724

90. HIV-1 RNA shedding in the female genital tract is associated with reduced quantity of Lactobacilli in clinically asymptomatic HIV-positive women / A. Mane, S. Kulkarni, M. Ghate [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2013. - Vol.75, N 1. -P.112-114. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2012.09.009

91. Homogeneity of the Vaginal Microbiome at the Cervix, Posterior Fornix, and Vaginal Canal in Pregnant Chinese Women. Microbial ecology / Y. E. Huang, Y.

Wang, Y. He [et al.] // Microb. Ecol. - 2015. - Vol.69, №2. - P.407-414. doi:10.1007/s00248-014-0487-1

92. Human gut colonisation may be initiated in utero by distinct microbial communities in the placenta and amniotic fluid / M.C. Collado, S. Rautava, J. Aakko [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol.6. - P.23129. doi:10.1038/srep23129

93. Human placenta has no microbiome but can contain potential pathogens / M.C. de Goffau , S. Lager, U. Sovio [et al.] // Nature. - 2019. - Vol.572, №7769. -P.329-334. doi:10.1038/s41586-019-1451-5

94. Identification and H2O2 production of vaginal lactobacilli from pregnant women at high risk of preterm birth and relation with outcome / M. Wilks, R. Wiggins, A. Whiley [et al.] // J. Clin. MicrobioL. - 2004. - Vol.42, N 2. - P.713-717. doi:10.1128/JCM.42.2.713-717.2004

95. Identification of and hydrogen peroxide production by fecal and vaginal lactobacilli isolated from Japanese women and newborn infants / Y. Song, N. Kato, Y. Matsumiya [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1999. - Vol.37, N 9. - P.3062-3064. doi:10.1128/JCM.37.9.3062-3064.1999

96. Identification of intracellular bacteria in the basal plate of the human placenta in term and preterm gestations / M.J. Stout, B. Conlon, M. Landeau [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol.208, №3. - P.226. doi:10.1016/j.ajog.2013.01.018

97. Immunohistochemical study of immunological markers: HLAG, CD16, CD25, CD56 and CD68 in placenta tissues in recurrent pregnancy loss / T. Papamitsou, A. Toskas, K. Papadopoulou [et al.] // Histol. Histopathol. - 2014. - Vol.29, №8. -P.1047-1055. doi:10.14670/HH-29.1047

98. Inerolysin, a cholesterol-dependent cytolysin produced by Lactobacillus iners / R. Rampersaud, P.J. Planet, T.M. Randis [et al.] // J. Bacteriol. - 2011. - Vol.193, N 5. - P.1034-1041. doi:10.1128/JB.00694-10

99. Infection and labor. V: Prevalence, microbiology, and clinical significance of intraamniotic infection in women with preterm labor and intact membranes / R. Romero, M. Sirtori, E. Oyarzun [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1989. - Vol.161, N 3. - P.817-824. doi:10.1016/0002-9378(89)90409-2

100. Influence of vaginal bacteria and D- and L-lactic acid isomers on vaginal extracellular matrix metalloproteinase inducer: implications for protection against upper genital tract infections / S.S. Witkin, H. Mendes-Soares, I.M. Linhares [et al.] // MBio. - 2013. - Vol.4, №4. - P. e00460-13. doi:10.1128/mBio.00460-13

101. Is amniotic fluid of women with uncomplicated term pregnancies free of bacteria? / E.M. Rehbinder, K.C. Lodrup Carlsen, A.C. Staff [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol.219, №3. - P. 289.e1-289.e12. doi:10.1016/j.ajog.2018.05.028

102. Isolation of commensal bacteria from umbilical cord blood of healthy neonates born by cesarean section / E. Jimenez, L. Fernández, M.L. Marín [et al.] // Curr. Microbiol. - 2005. - Vol.51, №4. - P.270-274. doi:10.1007/s00284-005-0020-3

103. Lactobacillus species as biomarkers and agents that can promote various aspects of vaginal health / M. Petrova, E. Lievens, S. Malik [et al.] // Front. Physiol. -2015. - Vol.6. - P.81. doi:10.3389/fphys.2015.00081

104. Larsen, B. Vaginal flora in health and disease / Larsen B. // Clin. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 36, №1. - P. 107-121. doi: 10.1097/00003081-19930300000016.

105. Lim, E.S. Amniotic fluid from healthy term pregnancies does not harbor a detectable microbial community / E.S. Lim, C. Rodriguez, L.R. Holtz // Microbiome. -2019. - Vol.7, N 1. - P.22 doi:10.1186/s40168-019-0641-6

106. Linhares, I.M. New findings about vaginal bacterial flora / I.M. Linhares, P.C. Giraldo, E.C. Baracat // Rev. Assoc. Med. Bras. - 2010. - Vol.56, №3. - P.370-374. doi:10.1590/s0104-42302010000300026

107. McClure, J.H.; Centre for Maternal and Child Enquiries. Saving mothers' lives: reviewing maternal deaths to make motherhood safer: 2006-8: a review / J.H. McClure, G.M. Cooper, T.H. Clutton-Brock // Br. J. Anaesth. 2011. - Vol.107, N 2. -P.127-32. doi: 10.1093/bja/aer192.

108. Mendz, G.L. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women / G.L. Mendz, N.O. Kaakoush, J.A. Quinlivan // Front. Cell Infect. Microbiol. - 2013. - Vol.3. - P.58. doi: 10.3389/fcimb.2013.00058.

109. Microbial communities in placentas from term normal pregnancy exhibit spatially variable profiles / L.A. Parnell, C.M. Briggs, B. Cao [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol.7, №1. - P. 11200. doi:10.1038/s41598-017-11514-4

110. Microbial ecology and host-microbiota interactions during early life stages / M.C. Collado, M. Cernada, C. Bauerl [et al.] // Gut. Microbes. - 2012. - Vol.3, №4. -P.352-365. doi:10.4161/gmic.21215

111. Midtrimester amniotic fluid concentrations of interleukin-6 and interferon-gamma-inducible protein-10: evidence for heterogeneity of intra-amniotic inflammation and associations with spontaneous early (<32 weeks) and late (>32 weeks) preterm delivery / M.T. Gervasi, R. Romero, G. Bracalente [et al.] // J. Perinat. Med. -2012. -Vol.40, N 4. P.329-343. doi:10.1515/jpm-2012-0034

112. Nagamatsu, T. The immunomodulatory roles of macrophages at the maternal-fetal interface / T. Nagamatsu, D.J. Schust // Reprod. Sci. - 2010. - Vol.3. -P.209-218. doi: 10.1177/1933719109349962.

113. Neu, J. Cesarean versus vaginal delivery: long-term infant outcomes and the hygiene hypothesis / J. Neu, J. Rushing // Clin. Perinatol. - 2011. - Vol.38, N 2. -P.321-331. doi: 10.1016/j.clp.2011.03.008.

114. Oral administration of the probiotic combination Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. fermentum RC-14 for human intestinal applications / G.E. Gardiner, C.Heinemann, M.L.Baroja [et al.] // Int. Dairy J. - 2002. - Vol.12, №2-3. - P.191-196. https://doi.org/10.1016/S0958-6946(01)00138-8.

115. Phenotypic and phylogenetic characterization of a novel Lactobacillus species from human sources: description of Lactobacillus iners / E. Falsen, C. Pascual, B. Sjoden [et al.] // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1999. - Vol.49, Pt 1.- P.217-221. doi:10.1099/00207713-49-1-217.

116. Pregnancy's stronghold on the vaginal microbiome / M.R. Walther -Antonio, P. Jeraldo, M.E. Berg Miller [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol.9, №6. - P.e98514. doi:10.1371/journal.pone.0098514

117. Pryles, C.V. Bacterial infections of the fetus and the newborn infant / C.V. Pryles, S.S. Gellis // Clin. Obstet. Gynecol. - 1961. - Vol.4. - P.383-401.

118. Reinhardt, C. Intestinal microbiota during infancy and its implications for obesity / C. Reinhardt, C.S. Reigstad, F. Bäckhed // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2009. - Vol.48, №3. - P.249-256. doi: 10.1097/mpg.0b013e318183187c.

119. Review: maternal health and the placental microbiome / E. Pelzer, L.F. Gomez-Arango, H.L. Barrett, M.D. Nitert // Placenta. - 2017. - Vol.54. - P.30-37. doi:10.1016/j.placenta.2016.12.003

120. Role of Chlamydia trachomatis in miscarriage / D. Baud, G. Goy, K. Jaton [et al.] // Emerg. Infect. Dis. 2011. Vol.17, N 9. P. 1630-1635. doi:10.3201/eid1709.100865

121. Said, S. Serum oestrogens and progesterone after normal delivery / S. Said, E.D. Johansson, C. Gemzell // J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. - 1973. - Vol.80, №6. - P.542-545. doi: 10.1111/j.1471-0528.1973.tb15977.x.

122. Salivary Actinomyces naeslundii genospecies 2 and Lactobacillus casei levels predict pregnancy outcomes / A.P. Dasanayake, Y. Li, H. Wiener [et al.] // J. Periodontol. - 2005. - Vol.76, №2. - P.171-178. doi:10.1902/jop.2005.76.2.171

123. Study of local immunity of lower genital tract infections / D. Zhang, Z.H. Liu, Q.P. Liao [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2009. - Vol.44, №1. - P.13-15.

124. Subtle perturbations of genital microflora alter mucosal immunity among low-risk pregnant women / B.L. Anderson, S. Cu-Uvin, C.A. Raker [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2011. - Vol.90, №5. - P.510-515. doi:10.1111/j.1600-0412.2011.01082.x

125. Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy / D.B. DiGiulio, B.J. Callahan, P.J. McMurdie [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2015. - Vol.112, №35. - P.11060-11065. doi:10.1073/pnas.1502875112

126. Term stillbirth caused by oral Fusobacterium nucleatum / Y.W. Han, Y. Fardini, C. Chen [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol.115, №2, Pt 2. - P.442-445. doi:10.1097/AOG.0b013e3181cb9955

127. The cervicovaginal microbiota host interaction modulates Chlamydia trachomatis infection / V.L. Edwards, S.B. Smith, E.J. McComb [et al.] // mBio. - 2019. - Vol.10, №4. - P. e01548-19. doi:10.1128/mBio.01548-19

128. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women / R. Romero, S.S. Hassan, P. Gajer [et al.] // Microbiome. - 2014. Vol.2, №1. - P.10. doi:10.1186/2049-2618-2-10

129. The frequency of microbial invasion of the amniotic cavity and histologic chorioamnionitis in women at term with intact membranes in the presence or absence of labor / H.S. Seong, S.E. Lee, J.H. Kang [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. -Vol.199. - P. 375.e1-375.e3755. doi:10.1016/j.ajog.2008.06.040

130. The perinatal microbiome and pregnancy: moving beyond the vaginal microbio me / A. Prince, D.M. Chu, M.D. Seferovic [et al.] // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2015. - Vol.5, №6. - P.345-367. doi:10.1101/cshperspect.a023051

131. The phenotype of human placental macrophages and its variation with gestational age / J. Goldstein, M. Braverman, C. Salafia, P. Buckley // Am. J. Pathol. -1988. - Vol.3. - P.648-659.

132. The placenta harbors a unique microbiome / K. Aagaard, J. Ma, K.M. Antony [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2014. - Vol.6(237). - P. 237ra65. doi:10.1126/scitranslmed.3008599

133. The preterm placental microbiome varies in association with excess maternal gestational weight gain / K.M. Antony, J. Ma, K.B. Mitchell [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2016. - Vol.212, №5. - P.1-16. doi: 10.1016/j.ajog.2014.12.041.

134. The role of infection in miscarriage / S. Giakoumelou, N. Wheelhouse, K. Cuschieri [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2016. - Vol.22, №1. - P.116-133. doi: 10.1093/humupd/dmv041

135. The vaginal bacterial communities of Japanese women resemble those of women in other racial groups / X. Zhou, M.A. Hansmann, C.C. Davis [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2010. - Vol.58. - P.169-181. doi:10.1111/j.1574-695X.2009.00618.x

136. The vaginal microbiome during pregnancy and the postpartum period in a European population / D.A. MacIntyre, M. Chandiramani, Y.S. Lee [et al.] // Sci. Rep.

- 2015. - Vol.5. - P. 8988. doi:10.1038/srep08988

137. Tita, A.T. Diagnosis and management of clinical chorioamnionitis / A.T. Tita, W.W. Andrews // Clin Perinatol. - 2010. - Vol.37, №2. - P.339-354. doi: 10.1016/j.clp.2010.02.003.

138. Transmission of an uncultivated Bergeyella strain from the oral cavity to amniotic fluid in a case of preterm birth / Y.W. Han, A. Ikegami, N.F. Bissada [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol.44. - P.1475-1483. doi:10.1128/JCM.44.4.1475-1483.2006

139. Uncultivated bacteria as etiologic agents of intra-amniotic inflammation leading to preterm birth / Y.W. Han, T. Shen, P. Chung [et al.] // J. Clin. Microbiol.

- 2009. - Vol.47, №1. - P.38-47. doi:10.1128/JCM.01206-08

140. Ureaplasma urealyticum intrauterine infection: role in prematurity and disease in newborns / G.H. Cassell, K.B. Waites, H.L. Watson [et al.] // Clin. Microbiol. Rev. - 1993. - Vol.6, N 1. - P.69-87. doi:10.1128/CMR.6.1.69

141. Vaginal Lactobacillus Flora of Healthy Swedish Women / A. Vasquez, T. Jakobsson, S. Ahrné [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol.40, №8. - P.2746-2749. doi:10.1128/JCM.40.8.2746-2749.2002

142. Vaginal microbiome of reproductive-age women / J. Ravel, P. Gajer, Z. Abdo [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol.108, Suppl 1(Suppl 1). -P.4680-4687. doi:10.1073/pnas.1002611107

143. Visualization of microbes by 16S in situ hybridization in term and preterm placentas without intraamniotic infection / D. Seferovic, R.M. Pace, M. Carroll [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2019. - Vol.221, №2. - P. 146.e1-146.e23. doi:10.1016/j.ajog.2019.04.036

144. Widespread microbial invasion of the chorioamniotic membranes is a consequence and not a cause of intra-amniotic infection / M.J. Kim, R. Romero, M.T. Gervasi [et al.] // Lab. Invest. - 2009. - Vol.89, №8. - P.924-936. doi:10.1038/labinvest.2009.49