Микробиологический статус и уровень спермальных полиаминов у мужчин с бесплодием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Богданов, Юрий Аркадьевич

• Богданов, Юрий Аркадьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Богданов, Юрий Аркадьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕ11НОСТИ. Обзор литературы

1.1. Глобальные и региональные проблемы мужского бесплодия на фоне складывающейся демографической ситуации

1.2. Инфекционно-воспалительные процессы мужской репродуктивной системы как причина бесплодия

1.3. Условно-патогенная микрофлора мужского полового тракта, ее возможное влияние на фертильность

1.4. Физиологическое значение полиаминов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Изучение уровня спермальпых полиаминов в эякуляте и их влияния на ростовые характеристики Е./аесаИз

2.4. Статистические методы

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ДЕМОГРАФИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ И СОСТОЯНИЯ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ МУЖСКОГО НАСЕЛЕНИЯ ГОРОДА ПЕРМИ

3.1. Характеристика региональных демографических процессов

3.2. Оценка состояния репродуктивного здоровья мужчин г. Перми

3.3. Анализ обращаемости и структура патологии, выявляемой у мужчин с репродуктивными проблемами

ГЛАВА 4. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И НЕКОТОРЫЕ

АНДРОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ СОСТОЯНИЕ ПАЦИЕНТОВ С РЕПРОДУКТИВНЫМИ 55 ПРОБЛЕМАМИ

4.1. Спектр микроорганизмов, изолируемых при обследовании мужчин с репродуктивными проблемами

4.2. Корреляционный анализ андрологических и микробиологических показателей, регистрируемых у мужчин с репродуктивными

проблемами

4.3. Анализ результатов исследования в группах сравнения

ГЛАВА 5. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ СОДЕРЖАНИЯ ПОЛИАМИНОВ В ЭЯКУЛЯТЕ ИНФЕРТИЛЬНЫХ МУЖЧИН ПРИ АСИМПТОМНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ

5.1. Корреляция между показателями, характеризующими репродуктивный потенциал при хроническом воспалительном процессе в мужской половой сфере, и уровнем спермальных полиаминов

5.2. Изучение влияния спермальных полиаминов на рост и пленкообразующую способность бактерий, изолированных из спермоплазмы

ГЛАВА 6.ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиологический статус и уровень спермальных полиаминов у мужчин с бесплодием»

Введение

Актуальность темы исследования. За последние годы состояние репродуктивного здоровья мужчин приобрело особую медицинскую и социальную значимость. Демографические показатели указывают на рост числа бесплодных браков в России, достигшего в некоторых регионах 17-30% [7; 26; 27; 31; 46; 49; 78], при этом доля мужской ипфертильности близка к 40-50% [23; 53; 75; 80; 82; 83; 84]. Мужское бесплодие может быть обусловлено широким набором различных факторов, среди которых инфекциоино-токсический является одним из ведущих [103; 110]. Характерным для воспалительных заболеваний в мужской половой сфере стало малосимптомное или бессимптомное течение, а также доминирование среди этиопатогенов представителей условно патогенных микроорганизмов (УПМ) [70; 92; 104; 109]. Если механизмы, ответственные за участие специфических возбудителей инфекций, передающихся половым путем (ИГ1ПГ1), в возникновении и развитии репродуктивных проблем в значительной степени расшифрованы, то видовой спектр и значимость УПМ изучены недостаточно, а накопленная информация служит предметом дискуссий [20; 21; 42; 139]. 'Гак, длительное время ведущими возбудителями призиавались грамотрицатсльные бактерии [89; 141; 196; 198; 206; 214], со значительным преобладанием кишечной палочки, а роль грамположительпых кокков считалась недоказанной. В последние годы их участие в развитии воспалительных процессов в половых органах не вызывает сомнения [33; 39; 42; 88; 92; 109; 133; 197]. Общемировые тенденции ухудшения показателей фертильности, снижения оплодотворяющей способности спермы [37; 70; 118; 127; 149; 161; 183; 193; 217], характерные, в том числе, для отдельных регионов России [6; 8; 13; 84; 86], прослеживаются па фоне расширения спектра возбудителей, формирования полимикробных ассоциаций. Однако, значение бактериоспермии до конца не определено, поскольку у многих мужчин отсутствуют симптомы, связанные с такой бактериальной инфекцией репродуктивного тракта [10; 19; 24; 97; 125; 131; 133; 134; 154; 160; 216]. Согласно статистике, бессимптомная

бактсриоспермия встречается у 10-15% всех мужчин, являясь скрытой угрозой контаминации половых путей женщины, уязвимых для различных инфекций [24; 69; 97; 115]. Считается, что бактерии попадают в маточные трубы со сперматозоидами, где последние вскоре погибают, а бактерии активно размножаются. В этой связи выявление скрыто протекающих воспалительных процессов в половых путях мужчины, ассоциированных с условно патогенной флорой, приобретает особую актуальность. Необходимо учитывать, что УПМ могут присутствовать в составе нормальной микрофлоры здоровых людей в качестве комменсалов, а могут выступать как этиопатогены при местных и генерализованных процессах [24; 55; 69; 102], что существенно затрудняет интерпретацию результатов обследования.

Многие авторы отмечают, что для диагностики воспалительных заболеваний репродуктивных органов, исследование спермы человека является актуальным и перспективным научным направлением [4; 19; 34; 35; 56; 180], поскольку спермальная жидкость имеет богатейший биохимический состав. В то же время, весь этот огромный диагностический потенциал используется лишь в малой степени из-за отсутствия данных о физиологической роли, которую играют различные компоненты эякулята при воспалении органов мужской репродуктивной системы [72; 74; 101; 104; 113]. В последние время возрастает интерес к оценке значимости уровня спермальных полиаминов в эякуляте, потому что известно, что спермин и спермидип могут обладать антибактериальным и аитиоксидан гным действием [18; 68]. В доступной литературе имеются единичные сведения о подобных исследованиях, а их результаты достаточно противоречивы.

Таким образом, существует насущная потребность в клинико-микробиологическом и экспериментальном изучении особенностей тех показа!елей, которые характеризуют состояние эякулята при бессимптомной бактериоспермии и при наличии признаков воспаления органов мочеполовой системы у инферильных мужчин.

Цель исследования: сравнительная оценка видового состава микробиоты и уровня сиермальных полиаминов в эякуляте при различных проявлениях патоспермии у инфертильных мужчин, с определением их регулирующего влияния на ростовые характеристики Enterococcus faecalis in vitro.

Основные задачи исследования:

1. Провести оценку распространенности и причин мужского бесплодия в г. 11ерми.

2. Изучить видовой спектр УПМ, изолируемых от мужчин при бесплодном браке.

3. Оценить связь различных форм патоспермии с наличием и таксономической принадлежностью УПМ, обнаруженных в спермальной жидкости и соке простаты.

4. Определись уровень сиермальных полиаминов в эякуляте с лейкоцитоспермией и без нее.

5. Установить влияние спермальных полиаминов на рост и пленкообразующую способность Е. faecalis различного происхождения.

6. Разработать рекомендации для усовершенствования обследования мужчин, состоящих в бесплодном браке.

Научная новизна исследования. Впервые дана оценка распространенности и причин мужского бесплодия на фоне демографических процессов, происходивших в г. Перми с 1991 по 2012 гг. Показана ведущая роль в его формировании инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы. Впервые с использованием комплекса современных лабораторных тестов изучен видовой спектр и антибиотикочувствительность УПМ, выявляемых у мужчин с бесплодием с наличием/отсутствием признаков воспаления в эякуляче. Изучена связь между присутствием и таксономической принадлежностью УПМ с различными формами патоспермии. Впервые проведена сравнительная оценка концентрации спермальных полиаминов у мужчин с пиоегюрмией и без нее, изучено влияние спермина и спермидина на рост и

плрнкообразуюицую способность различных штаммов Е./аесаИз, преобладающих в структуре УПМ при бактериоспермии у инфертильных мужчин. Установлена возможность и определены параметры использования спермальных полиаминов в качестве дополнительного критерия для выявления малосимптомных неспецифических инфекционных процессов и оценки этиологической значимости изолируемых при этом бактериальных культур.

Теоретическое и практическое значение работы. Полученные данные вносят вклад в изучение проблемы мужского бесплодия и расширяют преде швления об этиологии неспецифических инфекционных заболеваний репродуктивной сферы, в частности о связи микробного фактора с развитием патозооспсрмии.

Впервые определен спектр УПМ, наиболее часто выделяемых из эякулята и секрета предстательной железы инфертильных мужчин, изучена корреляция между бактериоспермией, наличием патоспермии и воспалительного процесса в предстательной железе. Выявлена связь между инфицированием Е. /аесаНя и появлением астенозооспермии; детекция 5. ер1с1егт1сИх сопровождалась более тяжелыми формами патологии: астепозооспермией и

олигоастенотератозооспермией.

Показано, что между составом микрофлоры, изолированной из секрета простаты и эякулята, отсутствовала достоверная корреляция, что указывает на необходимость их раздельного бактериологического исследования.

Впервые установлено, что концентрация спермальных полиаминов в эякуляте при воспалительных процессах значимо отличается от соответствующих показателей при выявлении УПМ без признаков воспаления, что может служить дополнительным диагностическим критерием при неспецифических инфекционных заболеваниях. Показана целесообразность изучения влияния спермина и спермидина на ростовые характеристики и пленкообразующую

способность УГ1М, в частности Е. faecalis различного происхождения, для оценки их этиологической значимости.

Положения, выносимые на защиту

1. Медико-демографическая ситуация в г. Перми характеризуется снижением численности и старением мужского населения, ростом распространенности бесплодия у мужчин детородного возраста, формирующегося за счет инфекционно-воспалительных заболеваний.

2. Микробиота эякулята инфертильных мужчин имеет количественные и качественные отличия в сравнении с условно здоровыми: достоверно чаще регистрируется кокковая флора с преобладанием Е. faecalis, которые доминируют как при отсутствии, так и при наличии признаков воспаления в эякуляте. Обнаружение гемолизирующих S.epidermidis сопровождается манифестацией воспалительной реакции.

3. Уровень спермальных полиаминов (спермина и спермидина) является интегральным показателем, позволяющим с одной стороны, детектировать воспалительный процесс в репродуктивных органах, с другой -дифференцировать изолируемые при бесплодии УПМ по их этиологической значимости.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре микробиологии и вирусологии с курсом КЛД ГБОУ 13110 «Пермский государственный медицинский университет имени ак. Е.А. Вагнера» МЗ России, в работу врачей-урологов Диагностического городского центра при ГБУЗ ПК «МСЧ №9 им. М.А. Тверье» и медицинского центра «ЛАБДИАГНОСТ и К» г. Перми.

Связь работы с научными программами. Диссертация выполнена в cooTBeici вии с планом научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет им. ак. Е.А. Вагнера>> Министерства здравоохранения Российской Федерации (ректор - заслуженный деятель науки

РФ, д.м.н., профессор И.П. Корюкина) на кафедре микробиологии и вирусологии с курсом клинической лабораторной диагностики (№ Государственной регистрации темы 01.2.00709668).

Аироблцш1 работы и публикации. Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры микробиологии и вирусологии с циклом КЛД ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет им. ак. Е.А. Вагиера>> МЗ РФ 6 февраля 2015 года (протокол № 2), межкафедральном научном координационном совете по проблемам общественного здоровья и санитарно-эпидемиологического обеспечения населения ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет им. ак. Е.А. Вагнера>> МЗ РФ 13 февраля 2015 года (протокол № 4). Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на I Национальном форуме «Репродуктивное здоровье как фактор демографической стабилизации» (Ростов, 2012), на первом российско-азиатском уро-андрологическом конгрессе (С.Петербург, 2014), на заседаниях Пермского краевого общества урологов с секцией андрологии (Пермь, 2012, 2013 гг.). По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из которых 4 - в изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ.

Личный вклад автора в исследование. Автором самостоятельно разработан дизайн исследования, определены критерии включения и исключения, с учетом которых сформированы группы наблюдения. Личный вклад автора состоял в анализе данных литературы по теме диссертации, в сборе, систематизации и выполнении ретроспективного анализа статистических данных, планировании и проведении экспериментов, заборе материала для бактериологического исследования, обобщении полученных результатов. Автор участвовал в подготовке материалов к публикации и их представлении на научных конференциях. Ряд экспериментальных исследований выполнен на базе Лаборатории адаптации микроорганизмов ФГБУН ИЭГМ УрО РАН. Автор благодарит заведующего лабораторией д.м.н., профессора А.Г. Ткаченко, к.б.н.

Л.Ю. Нестерову, к.б.н. A.B. Ахову, а также заведующую бактериологической лабораторией ООО «ПРО-МЕД>> C.B. Проворову за сотрудничество.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и 35 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов, 3-х глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 246 литературных источников, в том числе 116 отечественных и 130 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Одной из важных проблем, стоящих перед человечеством в последние десятилешя, является старение населения на фоне снижения рождаемости, возрастающего количества бесплодных браков, ухудшения показателей, характеризующих репродуктивное здоровье населения. Эти процессы наблюдаются во многих экономически развитых странах мира, в том числе государствах Западной и Восточной Европы [72; 83; 218]. Подобные тенденции прослеживаются и в современной России [2; 6; 7; 8; 16; 26; 50]. По определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) под репродуктивным здоровьем понимают состояние полного психического, физического и социального благополучия, во всех вопросах, касающихся процессов репродукции, включая воспроизводство потомства и гармонии в межличностных отношениях в семье. А бесплодным считается брак, в котором, несмотря на регулярную половую жизнь в течение года без применения каких-либо контрацептивных средств, беременность не наступает, при условии, что супруги находятся в детородном возрасте (ВОЗ, 2000). Одной из особенностей бесплодного брака является то, что эта проблема определяется состоянием здоровья обоих супругов. Причем, в половине случаев его причиной может служить мужской фактор [16; 73; 79; 102; 148; 149]. Однако, до последнего времени многие вопросы этиологии, диагностики и профилактики инферт ильностп у мужчин остаются значительно менее разработанными.

1.1 Глобальные и региональные проблемы мужского бесплодия на фоне складывающейся демографической ситуации.

Демографическая ситуация в мире неоднозначна. В развивающихся странах она выражается в резком росте населения, в странах с развитой экономикой - в переходе к простому воспроизводству, а в бывших социалистических странах -снижению коренного населения из-за превышения смертности над рождаемостью. В настоящее время страны Северной Америки, Западной Европы и Япония

перешли к простому воспроизводству, для которого характерен незначительной прирост или относительно небольшая естественная убыль населения. Так, по данным изданий Demographic Yearbook (2011 г.) и World Healph Statistics (2012 г.), среди развитых стран самый низкий коэффициент рождаемости (1,4) отмечен в Германии и Японии. В этих же странах наблюдается максимальная естественная убыль коренного населения, составляющая соответственно 2,3 и 1 на 1000 человек. Более благополучная ситуация в Великобритании и США, где коэффициент рождаемости составлял 2,1 (2010 г), а естественный прирост 5,5 и 4,1 соответственно. Одновременно существенно уменьшился естественный прирост населения в Китае, странах Юго-Восточной Азии и Латинской Америки. Например, с 1960 по 2010 гг. в Мексике рождаемость снизилась с 7,3 до 2,3 детей на одну женщину, Индии — с 6 до 2,7, в Бразилии — с 6,15 до 1,9, в Китае - с 6 до 1,6. Ареной «демографического бума» являются лишь государства тропической Африки, Ближнего и Среднего Востока, Южной Азии. Таким образом, в настоящее время демографический кризис испытываю т практически все развитые страны и государства с переходной экономикой, отличием являются только более высокие показатели уровня смертности населения в последних.

В Российской Федерации с начала 90-х годов XX в. на фоне социально-экономического кризиса происходило ухудшение здоровья населения, уменьшение его численности за счет выраженного снижения показателей рождаемости, роста смертности, особенно среди мужчин активного трудоспособного возраста [46; 97; 101]. С начала XXI века отмечается небольшое увеличение рождаемости, связанное с вступлением в фертильный возраст более многочисленного поколения родившихся в 80-е годы прошлого столетия (86; 93; 114]. Необходимо также отметить роль государственных мер, направленных на повышение рождаемости, которые были приняты в стране в последнее время (увеличение пособий по уходу за ребенком, введение «материнского капитала» и родовых сертификатов) [97].

В сложившейся демографической ситуации охрана репродуктивного здоровья, в том числе мужчин, является одним из приоритетных медико-социальных направлений. По мнению экспертов ВОЗ, ситуация связанная с

бесплодием и заболеваниями, приводящими к этой патологии, является следствием недостаточной научной разработанности вопроса, а также различий в методологических подходах. В связи с этим ВОЗ предложена программа научных исследований "Репродукция человека", основным направлением которой является изучение факторов, негативно влияющих на репродуктивное здоровье и вызывающих бесплодие (World Health Organisation, 1995). Анализ научной литературы по вопросам репродуктивного здоровья населения свидетельствует о том, что основное внимание уделяется изучению данной проблемы у женщин. На фоне достаточно развитой лечебно-профилактической помощи женщинам практически отсутствует система аналогичных мер в отношении репродуктивного здоровья мужчин [26; 99; 104].

Эксперты ВОЗ (1993) определили уровень бесплодных пар в популяции 15% и выше критичным для демографических процессов. Согласно разным источникам, частота бесплодия в мире колеблется от 8 до 29%, и его уровень неодинаков как в различных странах, так и среди разных слоев населения [83; 198; 244]. По мнению Хэтчера Р. (1994), эта ситуация зависит от частоты распространения инфекций, передающихся половым путем (ИППП), от доступности медицинской помощи и адекватного лечения, а также от эколо1 ическпх условий, питания и генетических факторов. Показатели, касающиеся бесплодия, могут значительно отличаться даже в регионах одного государства, поскольку могут быть представлены по обращаемости в конкретную клинику и зависеть от интересов исследователей и характера научной работы. Следует [акже учитывать, что за медицинской помощью обращаются менее 50% бесплодных пар [83].

По рекомендациям ВОЗ, одним из главных принципов эпидемиологического исследования инфертильности является изучение на популяционном уровне. Объектом изучения становится население, независимо от того, обращалось оно за медицинской помощью или нет [83]. По требованиям ВОЗ эпидемиологические исследования по распространенности бесплодия проводились в разных регионах мира. Известны следующие данные: в Европе

беплодными являются около 10% супружеских пар, в США, по данным Бюро Переписи Населения (2010), каждая пятая семья имеет проблемы с зачатием ребенка, по другим источникам 9-15% семей, в Канаде - около 17%. Отмечено влияние расовой принадлежности и социального происхождения на частоту встречаемости бесплодного брака. Так, среди белого населения Южной Африки данный показатель составляет 15%, а среди туземцев — 2,3%. При обобщении резулыагов эпидемиологических исследований, наблюдалась высокая частота бесплодия, особенно в Пакистане (55%) и Танзании (47%). Уровень первичного бесплодия в развивающихся странах, в отличие от развитых стран мира, был значшельно ниже вторичного. В европейских странах на долю первичного бесплодия приходится 69-73%, что, по мнению ряда авторов, обусловлено относительно низкой частотой ИППП и абортов [75]. Во многих исследованиях говорится о росте бесплодных браков, ухудшении качества эякулята из-за негативного влияния вредных производств и урбанизации [14; 61; 67; 84].

В настоящее время Российская Федерация (РФ) испытывает серьезный демографический кризис, обусловленный значительным снижением рождаемости и увеличением смертности населения. По данным Демографического ежегодника России (2012 г.), за последние 20 лет население России сократилось на 4656 тыс. человек (рисунок 1) [31]. Доля населения в возрасте от 0 до 15 лет уменьшилась с 24,5% до 16,6%, средний возраст населения вырос на 4,3 года, составив 39,2 года. Женское население на 16% преобладает над мужским (рост на 2% за 20лет). Несмотря па повышение рождаемости за последние 10 лет с 8,7 до 12,6 на 1000 населения и снижение смертности с 16,1 в 2006 г. до 15,5 в 2012, продолжается естественная убыль коренного населения, составляющая 0,9 на 1000 человек. Эта ситуация оказывает значительное негативное влияние на социальное и экономическое развитие государства. Согласно статистическим данным, в России страдали бесплодием около 15% семейных пар. Бесплодными считались 6 млн. женщин и 4 млн. мужчин, ежегодно их количество увеличивается примерно на 250 тыс. человек [40; 91].

149000

148000

~ 147000 fi

■t, 1 4h()()()

= 145000 <i> с;

2 144000

ra

| 143000

и

I 142000 x

£ 141000 s

* 140000 139000 138000

1993 1995 199/ 1999 2001 2003 2005 2007 2009 2011 2012

годы

Рисунок 1 - Динамика численности населения РФ.

Ситуация осложняется тем, что при большом количестве исследований по поводу бесплодия, нет точного представления об истинной распространенности и структуре бесплодного брака в РФ, особенно на региональном уровне. Из-за несовершенства системы государственной статистики в России, трудно оценить истинный масштаб проблем, связанных с репродукцией. Таким примером могут служить данные Пермстата, по которым с 2007 по 2011 гг. в г. Перми не зарегистрировано ни одного случая мужского бесплодия [25; 64] .

Эпидемиологические исследования, оценивающие уровень бесплодия по протоколу ВОЗ, проводились только в отдельных регионах. По данным Селезневой И. Ю. (1999), в городе Троицке Московской области он составил 8,2%. Сведения по другим регионам следующие: в Томской области - 17,4%, уровень бесплодия в Алтайском крае - 16,2%, при этом женский фактор был в 66% случаев, в 7% - мужской, а в 24% - обусловлено патологией обоих супругов, в Новосибирской области бесплодие встречалось у 19% пар, а в Иркутской -18,9% среди городского населения и 21,3%) среди сельского [51]. Сухих Г. Т. (2009)

констатирует, что 8 % супружеских пар в нашей стране не имеют детей из-за патологии мужской репродуктивной системы [49].

1.2. Инфекционно-воеиалительные процессы мужской репродуктивной системы как причина бесплодия.

Формированию бесплодия способствует большой перечень причин и факторов риска. В этом списке воспалительные процессы мочеполового тракта, как причина развития бесплодия у мужчин, оцениваются по-разному. При обследовании 10469 мужчин с бесплодием, проведенном Е. ЬПезсЬ^ (2005), инфекционно-воспалительный фактор регистрировали у 8% мужчин и он занимал 3 место, после идиопатического бесплодия и гипогонадизма [198]. Подобные результаты приводятся и другими авторами [2; 26; 104]. По другим источникам этот фактор оценивается как более значимый - более 20% [6; 49; 102].

Инфекционный процесс или его осложнения могут изолированно или последовательно захватывать такие органы мужской мочеполовой системы как уретра и предстательная железа, семенные пузырьки, семявыносящие протоки и придатки яичек, яички. При этом первоначально у мужчин могут наблюдаться симптомы, соответствующие заболеванию этих органов, без каких-либо подозрений на бесплодие. В таких случаях своевременное и адекватное лечение этих больных позволяет избежать или свести к минимуму осложнения, которые в дальнейшем могут привести к снижению фертильности. С другой стороны, у многих мужчин отсутствует какая-либо симптоматика или инфекция мочеполовых путей имеется лишь в анамнезе, единственной их жалобой является жалоба на отсутствие детей. Типичным направлением для распространения мочеполовой инфекции является восходящий путь, часто бывает поражение нескольких органов [32; 41; 43; 47; 48; 63; 97].

Под бактериоспермией понимают концентрацию бактерий, превышающую 103 микробных тел в 1 мл спермы (ВОЗ, 1999), она не всегда сочетается с признаками воспалительного процесса (пиоспермией) [12; 14; 52; 88]. До настоящего времени нет окончательного мнения о ее влиянии на

оплодотворяющие свойства эякулята. Часть авторов отрицает воздействие баюериоспермии нц качество эякулята, считая, что в большинстве случаев наличие микроорганизмов объясняется контаминацией уретральной микрофлой или «кожными» бактериями при плохой подготовке перед забором спермы [36; 126; 134; 182J. Другие исследователи связывают бактериоспермию с воспалительным процессом в органах половой системы, на фоне которого может снижаться количество сперматозоидов, изменяться их морфология и функциональные возможности [46; 91; 95; 96; 158; 188; 197; 198; 200; 203]. Эти разногласия связаны с тем, что многие пусковые механизмы развития бесплодия из-за инфекционно воспалительного процесса в урогенитальном тракте не до конца изучены [110; 119; 159; 166; 191; 192; 235; 239].

Часть авторов считают, что основным источником патогенов служит эндогенный очаг инфекции, а попадают патогенные микроорганизмы в сперму лимфогемаюгенным путем [55]. При снижении резистентности урогенитального тракта, вследствие разных причин, происходит подавление его нормальной микрофлоры и угнетение ее антагонистической активности. Это может способствовать размножению в сперме оппортунистических микроорганизмов (восходящий путь инфицирования характерный, например, для стафилококков) или колонизации спермы патогенами из экстрагепитальных очагов. Все это приводит к развитию урогенитального дисбиоза, за счет формирования устойчивости к антимикробным пептидам, выработки экзометаболитов, связывающих или разрушающих факторы противоинфекционной резистентности (лизоцим, комплемент, иммуноглобулины). Указанные адаптивные механизмы патогенов способствуют их сохранению в урогенитальном тракте. Персистенция бактерий приводит к развитию местного иммунодефицита, выраженного нарушения микрофлоры, возможно прямому угнетению сперматозоидов продуктами жизнедеятельности микроорганизмов. Хронизация воспалительного процесса в урогенитальном тракте может вызвать дегенеративные изменения органов репродукции с нарушением их функций, что способствует формированию инфертильности. Так же возможно появление перекрестного иммунного ответа па

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Богданов, Юрий Аркадьевич, 2015 год

Список литературы

1. Адаскевич, В.П. Инфекции, передаваемые половым путем / В.П. Адаскевич //-М., 1999.-С. 6-7.

2. Акопяи, A.C. Биосоциальные аспекты репродукции человека и приоритеты демографической политики / A.C. Акопян // Проблемы репродукции. - 2008. -№ 3. - С. 6-17.

3. Александров, А.Т. Нарушение репродуктивного здоровья и эректильная дисфункция, обусловленные инфекциями, передающимися половым путем / А.Т.Александров, Ф.Ю.Макаров // Материалы 2-й Всерос. конф. «Мужское здоровье» - М. - 2005. - С. 252-253.

4. Алъ-Шукри, X. Клиническое значение определения R-белков в эякуляте у больных хроническим простатитом / X.Алъ-Шукри, Ю.А. Бобков, А.Г. Горбачев [и др.] // Урология. - 2001. - № 2. - С. 40-42.

5. Алъ-Шукри, X. Информативность иммунологического анализа крови и эякулята в диагностике хронического простатита / X. Алъ-Шукри, Ю.А. Бобков, О.Б. Галкина [и др.] // Урология. - 2002. - № 2. - С.24-27.

6. Аляев, Ю.Г. Нарушения половой и репродуктивной функции у мужчин / Ю.Г. Аляев, В.Г. Григорян, М.Г.Чалый - М.: Лигтерра. - 2006. - 188 с.

7. Анохин, JI. В. Бесплодие в браке / Л.В. Анохин. - Рязань: Рязанский дом. -2002.-28 с.

8. Артифексов, С.Б. Концепция патогенеза мужской инфертильности: афтореф. дис. д-ра. мед наук / С.Б. Артифексов. - Н.Новгород. - 1992. -

27 с.

9. Арнольди, Э.К. Хронический простатит / Э.К. Арнольди. - Ростов-н/Д: Феникс. - 1999.-320 с.

10. Атюшев, Г.П. Лейкоцитарная и эпителиально-десквамативная реакция у больных урогепитальными инфекциями группы ИППП разной этиологии, страдающих бесплодием / Г.П. Атюшев, Н.С. Мотавкина // Проблемы репродукции. - 2006. - № 6. - С. 44-46.

11. Атюшев, Г.П. Антиспсрмальные антитела у больных урогенитальными инфекциями группы ИППП разной этиологии, страдающих бесплодием / Г.П. Атюшев, П.С. Мотовкина // Андрология и генитальная хирургия. -

2007. - № 2-С. 33-37.

12. Баткаев, Э.А. Роль условно-патогенной микробиоты в патогенезе постснецифических изменений урогенитального тракта / Э.А. Баткаев, Д.В. Рюмин, O.P. Бабаев // Врач. - 2009. - № 4. - С. 72-74.

13. Башмакова, М.А. Лабораторная диагностика генитальных инфекций / М.А. Башмакова, A.M. Савичева // Проблемы репродукции. - 2000. - № 1. - С. 20-24.

14. Белобородова, Н.В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию / Н.В. Белобородова // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. - Т. 43, №9.-С. 44-48.

15. Биопленки возбудителей уроинфекций и использование фторхинолонов / В.В. Тец, I I.K. Артеменко, Н.В.Заславская, Г.В. Тец // Consilium Medicum. —

2008,-№4.-С. 110-114.

16. Божедомов, В.А. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия / В.А. Божедомов // Урология. — 2009. - № 2. - С. 5159.

17. Бойко, О.В. Методологические аспекты использования солянокислого спермина и спермидина для идентификации уропатогенной микрофлоры / О.В. Бойко, Н.А. Терентьев, А.А Николаев // Проблемы репродукции. -2010. -№ 3.-С.77-79.

18. Бойко, О.В. Влияние полиаминов спермы на формирование бактерионосительства / О.В.Бойко, М.В. Плосконос // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 4. - С. 60.

19. Брагина, Е.Е. Инфицирование эякулята при нарушениях фертильности / Е.Е. Брагина // Тезис сборника трудов 9 Конгресса «Мужское здоровье» - М: РОУ «Мужское здоровье». - 2013. - С. 344.

20. Бухарин, O.B. Роль микробного фактора в патогенезе мужского бесплодия / О.В. Бухарин, М.Д. Кузьмин, Ю.Б. Иванов // Журнал микробиол. эиидсмиол. и иммунобиол. - 2000. - № 2 - С. 106-1 1 1.

21. Бухарин, 0.13. Характеристика изменений микробиоциноза у больных хроническим песпецифическим уретритом / О.В. Бухарин // Журнал микробиологии. - 2001. -№ 4. - С. 86-89.

22. Бухарин, О.В. Биология и экология энтерококков / О.В. Бухарин, A.B. Валышев // Екатеринбург: УрО РАН. - 2012. - 227 с.

23. Быков, В.А. Сперматогенез у мужчин в конце 20 века / В.А. Быков // Проблемы репродукции.- 2000. — № 3. - С. 6-12.

24. Влияние бактериоспермии на состояние женской репродуктивной системы / Е.А. Сандакова, Н.В. Савельева, Ю.В. Ширева, Т.Н. Карпунина // Пермский медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 54-58.

25. Возрастно-половая структура населения г. Перми на начало 2012года Статистический сборник / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Пермскому краю (Пермьстат). — Пермь. -2012.-25 с.

26. Гамидов, С.Р. Идиопатическое бесплодие у мужчин: эпидемиология, этиология, лечение / С.Р. Гамидов, A.M. Авакян // Врач. - 2008. - № 7. - С. 2-4.

27. Гончаров, 11.И. Репродуктивное здоровье - определяющий вектор здоровья нации / П.И. Гончаров // Андрология и генитальная хирургия. - 2007. - № 4 - С. 5-12.

28. Гостев, В.В. Бактериальные биопленки и инфекции / В.В. Гостев, C.B. Сидоренко // Журнал инфектологии. - 2010. - № 2. С. -41-45.

29. Григоренко, H.A. Новые биологически активные аналоги полиаминов: дис. ... канд. хим. паук / H.A. Григоренко - М. — 2005. - 132 с.

30. Гриценко, В.А. Внекишечные эшерихиозы и проблема репродуктивного здоровья человека / В.А. Гриценко, М.Г. Шухман // Журнал микробиологии. -2000. -№ 2.-С. 111-115.

31. Демографический ежегодник России 2012. Статистический сборник. М., Росстат.-2012.-535 с.

32. Дерябин, Д.Г. Смешанная урогенитальная инфекция у мужчин / Д.Г. Дерябин, С.Д. Борисов, C.B. Михайленко // Журнал микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. - 2000. - № 2. - С. 103-105.

33. Дмитриева, М.В. Роль условно-патогенной бактериальной флоры в развитии и течении рецидивирующих уретритов и хронических бактериальных простатитов, совершенствование этиотропной терапии: афтореф. дис... канд. мед. наук / М.В. Дмитриева. - Екатеринбург. - 2007. - 22 с.

34. Евдокимов, В.В. Комплексное лабораторное исследование эякулята при заболеваниях мужской репродуктивной системы / В.В. Евдокимов, С.С. Раков, H.A. Липатова // Клин. лаб. диагностика. - 1995. - № 6. - С. 114-116.

35. Евдокимов, В.В. Белковые факторы фертильности / В.В. Евдокимов, В.И. Ерасова, Е.В. Орлова // Андрология и гепитальная хирургия. - 2004 - № 4. - С. 30-32.

36. Емельянова, И.В. О контаминации секрета предстательной железы уретральным содержимым / И.В. Емельянова, Т.А. Иванец // Андрология и гепитальная хирургия. - 2000. - № 1. - С. 28-34.

37. Есипов, A.C. Параметры эякулята у мужчин с репродуктивно значимыми инфекциями генитального тракта / A.C. Есипов // Проблемы репродукции. -2007 - № 4. - С. 64-69.

38. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин // СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ». -2006. - 432 с.

39. Зациорская, С.Л. Микрофлора эякулята при нормо- и патоспермии / С.Л. Зациорская, З.М. Мартикайнен, Ю.К. Каменецкая // Материалы XXVI научной сессии, посвященные 100-летию кафедры акушерства и гинекологии СПбГМУ.-СПб. - 1999.-С. 199-201.

40. Здравоохранение в России. Федеральная служба государственной статистики (Росстат). - М. - 201 1. - 3 11 с.

41. Зигашпин, O.P. Клинико-иммунологичсские критерии диагностики и эффективности лечения хронических уретропростатитов, осложненных иифертильностыо: афтореф. дис. ...канд. мед наук / O.P. Зиганшин.-Челябинск. - 1997. - 19 с.

42. Иванова, Ю.Б. Факторы персистенции микрофлоры репродуктивного тракта у мужчин в норме и при патологии: афтореф. дис. ...канд. мед. наук / Ю.Б. Иванова. - Оренбург. - 1998.- 18 с.

43. Ильин, И.И. Негонококковые уретриты у мужчин./ И.И Ильин // Медицинская книга. - 2005. - 292 с.

44. Ильина, Т.С. Системы коммуникаций у бактерий и их роль в патогенности / Т.С. Ильина, Ю.М. Романова, A.J1. Гинцбург// Мол.генететика, микробиол. вирусол. - 2006. - № 3. - С. 22-29.

45. Иммунобиологические особенности бактериальных клеток медицинских биоплепок / В.А.Бехало, В.М. Бопдаренко, Е.В. Сысолятина, Е.В. Нагурская // Журнал микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. - 2010. - № 4. - С. 97-105.

46. Кап го, А.А. Руководство по клинической андрологии /А.А. Капто, И.В. Виноградов. - М.: Медпрактик. - 2008. - 272 с.

47. Кисина, В.И. Стандартизация алгоритмов ведения больных с урогенитальными инфекциями / В.И. Кисина // Consilium medicum. - 2005. -T.7. - № 3. - С. 200-205.

48. Козлюк В.А. Уретриты у мужчин / В.А Козлюк, B.C. Козлюк // Стиль премьер // 2006. — 176 с.

49. Коршунов, М.Н. Мужское бесплодие. Что мы знаем о нем? / М.Н. Коршунов // Дайджест урологии. - 2013. -№ 4 - С. 26-37.

50. Корякин, М.В. Анализ причин мужского бесплодия / М.В. Корякин, А.С. Акопяп. // Проблемы репродукции. - 2000 - № 4 - С. 68-75.

51. Кузьмснко, Е.Т. Клинико-эпидемиологические аспекты женского бесплодия (па примере Иркутской области): автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Т.Кузьмепко. - Иркутск. - 2008. - 28 с.

52. Кузьмин, М.Д. Роль персистирующей микрофлоры в формировании натоспермии / М.Д. Кузьмин, Ю.Б. Иванов, Е.А. Михайлова // Урология и нефрология. - 1998. - № 2. - С. 46-48.

53. Кулаков, В.И. Руководство по планированию семьи / В.И. Кулаков, В.Н. Серов. - М.Русфармамед. - 1997. - 297 с.

54. Кулаков, В.И. Репродуктивное здоровье населения России / В.И. Кулаков // Consilium medicum. - 2007. - №. - С. 15-17.

55. Кузьмин, М.Д. Роль условно-патогенной бактериальной микрофлоры в патогенезе мужского бесплодия: Автореф. дис. д.м.н./ М.Д. Кузьмин. — Оренбург. -2002.-42 с.

56. Лабораторная диагностика мужского бесплодия / В.В. Долгов, С.А. Луговская, Н.Д. Фанченко и др. // Москва. - 2006. - 144 с.

57. Лисицип, IO. П. Общественное здоровье и здравоохранение / Ю.П. Лисицин //1 ООТАР-Медиа. - 2010. - 512 с.

58. Лоран, О.Б. Инфекция мочевыводящих путей у амбулаторных больных /О.Б. Лоран //-М.- 1999.-23 с.

59. Луцкий, Д.Л. Биохимические основы лабораторных признаков патоспермии при воспалении органов репродуктивной системы мужчин, дис... д-ра. биол. наук / Д.Л. Луцкий - СПб. - 2007. - 243с.

60. Лущак, В.И. Окислительный стресс и механизмы защиты от него у бактерий / В.И. Лушак//Биохимия. -2001. - Т. 66, № 5. - С. 592-609.

61. Методы оценки репродуктивных нарушений здоровья населения в связи с факторами среды обитания / Постановление Правительства РФ № 60 от 2 февраля 2006 г. // Вопросы экономики и управления для руководителей здравоохранения. - М. - 2006. - № 3. - С. 30-54.

62. Микробиологическая характеристика воспалительных процессов у мужчин, обследующихся по поводу бесплодного брака / А.В. Сагалов, Л.И. Бахарева, А.А. Чернядьева, Л.А.Сафонова // Актуальные вопросы практической и теоретической медицины. - Челябинск. - 1997. - С. 178-180.

63. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г. Петровская, О.П Марко //

- М.: Медицина. - 1976.-230 с.

64. Муниципальные образования Пермского края. 2013: Статистический сборник / Территориальный орган Федеральной службы государственной с та тистики по Пермскому краю (Пермьстат).- Пермь. - 2013. - 159 с.

65. Насонов, ЕЛ. Перспективы лабораторной диагностики хронических воспалительных и аутоиммунных болезней человека / E.J1. Насонов //Рос. мед. вести. -2001. -№ 3. - С. 20-26.

66. Нестерова, Л.Ю. Полиамины как регуляторы биопленкообразования природных изолятов Escherichia coli с разной степенью устойчивости к фторхинолонам / Ю.Л. Нестерова, Е.А. Караваева, А.Г. Ткаченко // Вестник Пермского университета. - 2011. - № 2. - С. 32-37.

67. Никитин, А.И. Вредные факторы среды и репродуктивная система человека. Ответственность перед будущими поколениями / А.И. Никитин. СПб.: ЭЛЬИ.- 2005.- 154 с.

68. Николаев, A.A. Содержание свободных полиаминов в спермоплазме фертильных и субфертильных мужчин /A.A. Николаев, М.В. Плосконос // Проблемы репродукции. - 2010. -№ 3. - С. 80-82.

69. Олина A.A. Неспецифические инфекционные заболевания влагалища (медико-социальные, этиологические, клинико-диагностические особенности): дис... д - ра. мед. наук / A.A. Олина. - Пермь. - 2009. - 344 с.

70. Онопко, В.Ф. Особенность течения воспалительных заболеваний урогенитального тракта у мужчин при условно-патогенной микрофлоре /В.Ф. Онопко, А.П. Чемезов, 3. Аргунов //Сибирский медицинский журнал.

- 2013. - № 5. - С. 115-116.

71. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (Методические указания МУК 4.2.1890-04) // Клин, микробиол. аптимикроб. химиотерапия. - 2004. - Т. 6, № 5 - С. 306-359.

72. Оптимизация клинического применения корнитина и ацетил-корнитина в современной фармакотерапии идиопатического мужского бесплодия / И.А.

Тюзиков, С.10. Калинченко, Л.О. Ворслов, Е.А. Греков // Урология и нефрология. -2013. -№ 1.-С. 44-48.

73. Осадчук, A.B. Факторный анализ мужской фертильности в урбанизированных районах Западной Сибири и республики Беларусь / A.B. Осадчук, А.И. Линник, А.В Попова // Сборник тезисов 7 Международного конгресса по репродуктивной медицине. - М. - 2013. - 497 с.

74. Особенности микробиологической диагностики хронического бактериального простатита / М.Г. Чеснокова, А.И. Новиков, Ю.А.Новиков [ и др. | // Урология. - 2010. - № 6. - С. 47-50.

75. Пепперелл, Р.Дж. Бесплодный брак / Р.Дж. Пепперелл, Б. Хадсон, К. Вуд // Спб: Медицина. - 1986.-440 с.

76. (Черепанова, Т.С. Значение инфекций, обусловленных образованием биоплепок, в урологической практике / Т.С. Перепанова // Урология и нефрология. -2013. - № 4. - С. 2-10.

77. Плакунов, В.К. Персистенция и адаптивный мутагенез в биоплёнках / В.К. Плакунов, Г.А. Стрелкова, М.В. Журина // Микробиология. - 2010. - № 4. -С. 447-458.

78. Поляков, В.М. Проблемы андрологической патологии у мужчин, состоящих в бесплодном браке / В.М. Поляков, П.В. Батунова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2001. -Т.2, № 1. - С. 172-174.

79. 11о'1емкина, Т.Н. Нарушение мужской фертильности в условиях техногенного напряжения / Т.Н. Потёмкина, H.A. Агаджанян, Д.И. Рыжаков // Вестник восстановительной медицины. - 2007. — № 3 - С. 87-90.

80. Практическая урология. Руководство для врачей / под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Алиева. - М.:Медфорум. - 2012.-352 с.

81. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения: Учеб. пособие для практ. занятий / под ред. В. 3. Кучеренко. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - 256 с.

82. Причины оксидативного стресса сперматозойдов / В.А. Божедомов, Г.С. Громенко, И.В. Ушакова, М.В.Торопцева // Проблемы репродукции. -2008 - № 6. - С.67-73.

83. Пшепичнова, Т.Я. Бесплодие в браке / Т.Я. Пшеничнова - Л.: Медицина. -1991.-320 с.

84. Радчепко, O.P. Влияние образа жизни мужчин, состоящих в бесплодном браке, па показатели эякулята / O.P. Радчепко.// Проблемы репродукции. -2010.- №6. -С. 94-97.

85. Реброва, 0.10. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва //11рименение пакета прикладных программ STATISTICA. - 2003. - 305 с.

86. Региональные различия репродуктивно-демографических показателей в современной России / Л.П. Суханова, Ю.Г. Сыченков, М.Н. Бантьева, Л.Ю. Чучалина // Сборник тезисов 7 Международного конгресса по репродуктивной медицине. - М. - 2013. - С. 497.

87. Регуляция метаболизма спермина и спермидина производными гидроксиламина /М.А. Хомутов, Я.Вейсель, М.Хивонен, [и др.] // Успехи биологической химии. - 2013. - Т. 53. - С. 121-148.

88. Результаты бактериологического обследования эякулята мужчин из супружеских пар с привычным невынашиванием беременности / С.Р. Беломестнов, Г.Б. Мальгина, С.И. Билимова, А.И. Топарь // Russian Journal of Immunology. - 2005. - Vol. 9(2). - С. 189.

89. Репродуктивное здоровье / Л.Г. Кейт [и др] // М.: Медицина. - 1988. - 398 с.

90. Романова, 10.М. Бактериальная биопленка как естественная форма существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина / Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 201 1. — № 3. — С. 99-109.

91. Руголь, JI.B. Медико-демографические аспекты реформирования здравоохранения / Л.В. Руголь // Здравоохранение Российской Федерации. -2010. -№ 6. - С.7-1 1.

92. Сагалов, A.B. Влияние санации хронического простатита на показатели спермограммы /A.B. Сагалов, В.Ф. Бавильский // Тезисы конференции IIAA. - М. - 2001.-С. 57.

93. Сагалов, A.B. Амбулаторно-поликлиническая андрология / A.B. Сагалов — М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд.-во НГМА. - 2006. - 240 с.

94. Сидоренко, C.B. Молекулярные основы резистентности к антибиотикам / C.B. Сидоренко, В.И. Тишков // Успехи биологической химии. - 2004. - Т. 44.-С. 263-306.

95. Семенов, A.B. Репродуктивная функция мужчин при хроническом бактериальном простатите: клинические и иммунологические аспекты: дис... д - ра. мед. наук / A.B. Семенов. - Москва - 2013. - 221 с.

96. Семенов, A.B. К вопросу о влиянии бактериоспермии на качество спермы / A.B. Семенов, Г.М. Пацарновская // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2008. - № 4 - С. 29-33.

97. Соловьева, 10.А. Медико-социальные проблемы формирования репродуктивного здоровья мужчин: дис... д-ра мед. наук / 10.А. Соловьева - Москва - 2009. - 348 с.

98. Соловьев, A.A. Этиология хронического инфекционного простатита у пациентов в бесплодном браке. / A.A. Соловьев, А.Ф. Астраханцев, В.А. Азарова // Андрология и генитальная хирургия. - 2007. - № 3. - С. 10-12.

99. Состояние, проблемы и перспективы развития российской урологической службы / О.В. Кривонос, Е.И. Скачкова, В.А.Малхасян, Д.Ю. Пушкарь // Урология. - 2012. - № 5 - С. 5-12.

100. Страчунский, J1.C. Современная ан тимикробная химиотерапия: Руководство для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. - М.: Боргес. - 2002. - 432 с.

101. Тарасова, M. Н. К диагностике нарушений репродуктивной функции у мужчин / М.Н. Тарасова, Г.Н. Чистякова// Проблемы репродукции. — 2008. -С. 52-55.

102. Тер-Аванесов, Г.В. Проблемы репродуктивного здоровья у мужчин / Г.В. Тер-Аванесов. - М. - 2004. - 1 76 с.

103. Тер-Аванесов, Г.В. Урогснитальные инфекции и фертильность мужчин / Г.В. Тер-Аванееов, А.С. Анкирская // Материалы. 2-й Веерое. конференции «Мужское здоровье» - М. - 2005. - С. 252-253.

104. Тер-Аванееов Г.В. Современные аспекты диагностики и лечения мужского бесплодия / Г. В. Тер-Аванееов // в кн.: Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / под ред. В. И. Кулакова. М.:ГЭОТАР-Медиа - 2005. - С. 275-360.

105. Ткаченко, А.Г. Путресцин как модулятор содержания aS-субъединицы PI IK-полимеразы в клетках Escherichia coli при кислотном стрессе / А.Г. Ткаченко, М.С. Шумков, А.В. Ахова // Биохимия. - 2006. - Т. 71, № 5. - С. 237-246.

106. Ткаченко, А.Г. Роль полиаминов в формировании множественной антибиотикоустойчивости Escherichia coli в условиях стрессорных воздействий / А.Г. Ткаченко, О.Н. Пожидаева, М.С. Шумков // Биохимия. -2006. - Т. 71, № 9. - С. 1287-1296.

107. Ткаченко, А.Г. Путресцин как фактор защиты Escherichia coli от окислительного стресса / А.Г. Ткаченко, М.Р. Пшеничнов, Л.Ю. Нестерова // Микробиология. - 2001. - Т. 70, № 4. - С. 487-494.

108. Ткаченко, А.Г. Зависимость защитных функций полиаминов Escherichia coli от силы стрессорных воздействий супероксидных радикалов / А.Г. Ткаченко, М.В. Федотова // Биохимия. - 2007. - Т. 72, № 1. - С. 128-136.

109. Условно-патогенная микрофлора урогенитального тракта у мужчин с воспалительными заболеваниями мочеиспускательного канала / Н.В. Кунгуров, А.П. Герасимов, А.П. Горбунов [и др] // Вестник постдипломного медицинского образования. - 2010. - № 2. - С. 26-32.

1 10. Характеристика фертильности мужчин, состоящих в бесплодном браке и имеющих инфекции, передающиеся половым путем / JLB. Сутурина и др. // Бюлл. ВС11Ц СО РАМН. - 2005. - № 5. - С. 93-95.

111. Хлопонин, Д.П. Роль системы полиаминов в патогенезе и лечении регенсраторно-пластической сердечной недостаточности / Д.П. Хлопонин // Вестник ВолГМУ. - 2008. - № 2. - С. 62-64.

112. Чеботарь, И.В. Биопленки Staphylococcus aureus: структурно-функциональные характеристики и взаимоотношения с нейтрофилами: автореф. дис. ...д-ра мед. наук / И.В.Чеботарарь - М. - 2013. - 40 с.

113. Чемурзиева, П.В. Совершенствование лабораторной диагностики инфекционных процессов, ассоциированных с условно-патогенными микроорганизмами, с использованием компьютерных технологий: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В.Чемурзиева. - Пермь. -2008. -28 с.

114. Чекушин, Р.Х. Медико-социальные аспекты бесплодия, как одного из факюров нестабильности брака / Р.Х. Чекушин // Фундаментальные исследования. - 2004. -№ 4. - С. 91-98.

115. Ширева, А.В. Совершенствование диагностики и лечения нарушений микробиоценоза влагалища с преобладанием аэробного компонента: автореф. дис. ... канд. мед. наук /А.В. Ширева - Пермь. - 2003. - 24 с.

116. Шумков, М.С. Полиамины как фактор множественной стрессовой устойчивости Escherichia co/i: дис....канд. биол. наук / М.С. Шумков. -Пермь.-2007 - 146 с.

117. Abraham, К.A. Role of polyamines in macromolecular synthesis / K.A. Abraham, A. Pihl//Trends Biochem. Sci. - 1981. - P. 106-107.

1 18. Analysis of the relationship between defective sperm function and the generation of reactive oxygen species in cases of oligozoospermia / J.S. Clarkson, T.B. 1 largreave, D.S. Irvine, F.C.Wu // J Androl. - 1989. - V. 10. - P. 214-220.

1 19. Andrade-Rocha, F.T. Colonization of Gardnerella vaginalis in semen of infertile men: prevalence, influence on sperm characteristics, relationship with leukocyte concentration and clinical significance. / F.T. Andrade-Rocha // Gynecol. Obstet. Invest. - 2009.-V. 68. - №2. - P. 134-136.

120. Achouak, W. Multiple facets of bacterial porins / W Achouak, T.Heuli, J.M.Pages //1 TIMS Microbiol. Lett. - 2001. - V. 199, № 1. - P. 1 -7.

121. Antibiotic therapy and leukocytospermia: a prospective, ran-domzided, controlled study / E.H. Yanushpolsky, J.A. Politch, J.A. Hill, D.G. Anderson // Fértil. Steril.

- 1995.-V. 63.-P. 142-147.

122. Alvarez Nieto, C. Infertility: the magnitude of this problem / C. Alvarez Nieto // Rev. Enferm. - 2006. - Vol. 29. - №5. - P. 59-62.

123. Aldsworth, T.G. Bacterial suicide through stress / T.G. Aldsworth, R.L. Sharman, E.R. Dodd // Cell. Mol. Life Sci. - 1999. - V. 56. - P. 378-383.

124. Alckshun, M.N. Regulation of chromosomally mediated multiple antibiotic resistance: the mar regulon / M.N. Alekshun, S.B. Levy // Antimicrob. Agents Chemother. - 1997.-V. 41, № 10.-P. 2067-2075.

125. Apoptosis in human sperm: its correlation with semen quality and the presence of leukocytes / G. Ricci, S. Perticarari, L. Fragonas [ et al.J // Human Reproduction /

- 2002. - V. 17. - P. 2665-2672.

126. Arc seminal fluid microorganisms of significance or merely contaminants? / E. Cottell, R.F. Harrison, M. McCaffre [et al] // Fértil Steril. - 2000. - V. 74. - P. 465-470.

127. Assessment of sperm factors possibly involved in early recurrent pregnancy loss / A.M. Gil-Villa, W.Cardona-Maya, A. Agarwal [et al.] // Fértil. - 2010. - V. 94. -P. 1465-1472.

128. Askienazy-Elbhar, M. Male genital tract infection: the point of view of the bacteriologist / M.Askienazy-Elbhar // Gynecol. Obstet. Fértil. - 2005. - V. 3, №9- P. 691-697.

129. A unifying model for the role of polyamines in bacterial cell growth, the polyamine modulon / M. Yoshida, K. Kashiwagi, A. Shigemasa [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004. - V. 279, № 44. - P. 46008-46013.

130. Barroso, G. Analysis of DNA fragmentation, plasma membrane translocation of phosphatidylserine and oxidative stress in human spermatozoa / G.Barroso, M. Morshedi, S. Oehninger // 1 lum. Reprod. - 2000. - V. 15. - P. 1338-1344.

131. Bacteriospermia in Assisted Reproductive Techniques: effects of bacteria on spermatozoa and seminal plasma, diagnosis and treatment / F. Boitrelle, G. Robin |et al| // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2012. - V. 40 - P. 226-234.

132. Bacterial flora of the low male genital tract in patients concluting for infertility / F. Virecoulon, F.Wallet, A. Frichart-Flamenbaum, G. Rigot // Andrologia. - 2005. - V. 37, №5.-P. 160-165.

133. Bacterial infection of the reproductive tract of infertile men in Iran / M. Khalili, M. Pourshafie, M.Saifi, M. Khalili // Mid. East. Fertil. Soc. J. - 2000. - V.5. - P. 126-131.

134. Bacterial infection as a cause of infertility in humans / R. Sleha, V. Bostikova, M. Salavec |et al| // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. - 2013. -V. 62, № 1. - P. 26-32.

135. Bacteria induce expression of apoptosis in human spermatozoa / J. Villegas, M. Sch ul/., E. Soto, R. Sanchez // Apoptosis. - 2005. - V. 10.-P. 105-10.

136. Bacterial species present in the lower male genital tract: a Five year retrospective stady / M. De Francesco, R. Negrini, A. Rvizola [at al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 201 1. - V. 16. - P. 47-53.

137. Bacteria trigger oxygen radical release and sperm lipid peroxidation in vitro model of semen inflammation / M. Fraczek, A. Szumala-Kakol, P. Jedrzejczak [et al] // Fertil. Steril. - 2007. - V. 88. - P. 1076-85.

138. Blomgran, R. Uropathogenic Escherichia coli Triggers Oxygen-Dependent Apoptosis in Human Neutrophils through the Cooperative Effect of Type 1 Fimbriae and Eipopolysaccharide / R. Blomgran // Infection and immunity. -2004. - Vol. 72, №. 8. - P. 4570-4578.

139. Characterisation of the bacterial community in expressed prostatic secretions from patients with chronic prostatitis chronic pelvic pain syndrome and infertile men: a preliminary investigation / D.S. I Iou, W.M. Long, J. Shen [et al.] // Asian J Androl. - 2012. - V. 14.-P. 566-573.

140. Childs, A.C. Polyamine-dependent gene expression / A.C. Childs, D.J. Mehta, E.W. Gerner // Cell. Mol. Life Sci. - 2003. - V.60, № 7. - P. 1394-1406.

141. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: seminal markers of inflammation / M. Ludwig, A. Vidal, Th. Dicmer [et al.j // - 2003. -V. 21. - P. 82-85.

142. Cohen, S. What do the polyamines do? / S. Cohen // Nature. - 1978. - V. 274. -P. 209-210.

143. Comhaire, F. Diagnosis of accessory gland infection and its possible role in male infertility / F. Comhaire, G.Verschraegen, L.Vermeulen // Int. J. Androl. - 1980. - V.3. - P. 32-45.

144. Complexes between DNA and polyamines: a molecular model /A.M. Liquori , L. Constantino, V. Crescenzi [atalj //Mol. Biol. - 1967. - V. 24. - P. 113-122.

145. Das, K.C. Hydroxyl radical scavenging and singlet oxygen quenching properties of polyamines / K.C. Das, H.P. Misra // Mol. Cell. Biochem. - 2004. - V. 262, № 1. - P. 127-133.

146. De Lamirande, E. Reactive oxygen species and human spermatozoa. II. Depletion of adenosine triphosphate plays an important role in the inhibition of sperm motility / E. De Lamirande, C. Gagnon // J. Androl. - 1991. - V. 13. - P. 379386.

147. Dicmer, T. Influence of autogenous leucocytes and Escherichia coli on sperm motility parameters in vitro / T. Diemer, P. Huwe, M. Ludwig // Andrologia. -2003,-V. 3, №2. - P. 100-105.

148. Dieterle, S. Urogenital infections in reproductive medicine / S. Dieterle // Andrologia. - 2008. -V. 40, № 2. - P. 117-119.

149. Diemer, T. Urogenital infection and male fertility, / T. Diemer, P. Huwe, M. Ludwig // Andrologia. - 2003. - №5. - P. 283-287.

150. Dodd, C.E. Suicide through stress: a bacterial response to sub-lethal injury in the food environment / C.E. Dodd, P.J. Richards, T.G. Aldsworth // Int. J. Food Microbiol. - 2007.-V. 120, № 1-2.-P. 46-50.

151. Douki, T. Protection against radiation-induced degradation of DNA bases by polyamines / T. Douki, Y. Bretonniere, J. Cadet // Radiation Research. — 2000. -V. 153. P. 29-35.

152. Dukan, S. Oxidative stress defense and deterioration of growth-arrested Escherichia coli cells / S. Dukan, T. Nystrom // J. Biol. Chem. - 1999. - V. 274, № 37.-P. 26027-26032.

153. Dwyer, D.J. Role of reactive oxygen species in antibiotic action and resistance / D.J. Dwyer, M.A. Kohanski, J.J. Collins // Curr. Opin. Microbiol. - 2009. - V. 12, №5.-P. 482-489.

154. lifleet of leukocytospermia on sperm DNA integrity: a negative effect in abnormal semen samples / J. Erenpreiss, S. HIevicka, J. Zalkalns, J. Erenpreisa // J. Androl. - 2002. - V. 23. - P. 717-723.

155. Effect of spermidine on N-formylmethionyl-tRNA binding to 30S ribosomal subunits and on N-formylmethionyl-tRNA dependent polypeptide synthesis / K. Igarashi, Y. Watanabe, K.. Nakamura [et al.J // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1978. - V.83, № 3. - P. 806-813.

156. Effect of endotoxin-induced reactive oxygen species on sperm motility / K.Urata, I I.Narahara,Y. Tanaka [et al.]//Eeitil. Steril. - 2001.-V. 76. - P. 163-166.

157. Escherichia co//-induced alterations of human spermatozoa. An electron microscopy analysis / T. Diemer, P.Huwe, H.W. Michelmann [et al.] // Int. J. Androl. - 2000. - V. 23.-P. 178-186.

158. Fisher, K. The ecology, epidemiology and virulence of Enterococcus / K. Fisher, C. Phillips//Microbiology.-2009.-№ 6.-P. 1749-1757.

159. Fraczek, M. Inflammatory mediators exert toxic effects of oxidative stress on human spermatozoa / M. Fraczek, M. Kurpisz // J. Androl. - 2007. - V. 28. - P. 325-333.

160. Genital tract infection in asymptomatic infertile men and its effect on semen quality / M. Golshani, S. Taheri, G. Eslami [et al] // Iranian Journal of Public Health.-2006,- V. 35. - P. 81-84.

161. Genital tract infections and infertility / D. Pellati, I. Mylonakis, G. Bertoloni [et al.| // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2008. -.V. 140. -.P. 3-11.

162. Gonzales, G.F. Function of seminal vesicles and their role on male fertility / G.F. Gonzales // Asian Journal of Andrology. - 2001. - V. 3.-P. 251-258.

163. High percentage of apoptotic spermatozoa in ejaculates from men with chronic genital tract inflammation / J.P. Allam, F. Fronhoffs, A. Fathy, N. Novak [et al.] // Andrologia. - 2008. - V. 40. - P. 329-334.

164. Henkel, R. Sperm separation in patients with urogenital infections / R.PIenkel, W.B.Schill // Andrologia. - 1998. - V. 30. - P. 91-97.

165. Henkel, R. Urogenital inflammation: changes of leucosytes and ROS / R. Henkel, G. Maass//Androogia. - 2003.- Vol. 5.-P. 309-313.

166. 1 Ierigstad, B. How to optimize the drop plate method for enumerating bacteria / B. Herigstad, M.PIamilton, J.Heersink // J. Microbiol. Methods. - 2001. - V. 44, №2. - P. 121-129.

167. High incidence of oligozoospermia and teratozoospermia in human semen infected with the aerobic bacterium Streptococcus faecal is / R.Fl. Mehta, H. Sridhar, B.R. Vijay |et al.] // RBM Online. - 2002. -V. 5 -P. 17-21.

168. lgarashi, K. Characteristics of cellular polyamine transport in prokaryotes and eukaryotes / K. lgarashi, K. Kashiwagi // Plant Physiol. Biochem. - 2010. - V. 48, № 7. - P. 506-512.

169. lgarashi, K. Modulation of cellular function by polyamines /K. lgarashi, K. Kashiwagi // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2010. - V. 42, № 1. - P. 39-51.

170. lgarashi, K. Polyamines: Mysterious Modulators of Cellular Functions / K.lgarashi, K.Kashiwagi // Biochem. Biophis. Res. Commun. - 2000. - V. 271. -P. 559-564.

171. Imbalance in seminal fluid MIF indicates male infertility / B. Aljabari, A.E. Calogero, A. Perdichizzi [et al.J // Mol. Med. - 2007. - V. 13. - P. 199-202.

172. Imlay, J.A. Pathways of oxidative damage / J.A.Imlay // Annu. Rev. Microbiol. — 2003. -V. 57.-P. 3954-4018.

173. Indirect immunofluorescence using monoclonal antibodies for the detection of leukocytospermia: comparison with peroxidase staining / J. Villegas, M. Schulz, V. Vallejos [et al] // Andrologia. - 2002. - V. 34. - P. 69-73.

174. Influence of enterococci on human sperm membrane in vitro / FI. Qiang, M.S. Jiang, J.Y. Lin, W.M. He // Asian J. Androl. - 2007. - V. 9. - P. 77-81.

175. Influenae of genital urogenital infection on sperm function / T. Diemer, M. Ludwig, P. Huwe [et al.] // Curr. Opin. et Urol. - 2000. - V. 1. - P. 39-44.

176. Influence of autogenous leucocytes and Escherichia coli on sperm motility parameters in vitro / T. Diemer, P. Huwe, M. Ludwig [et al.] // Andrologia. -2003.-V. 35.-P. 100-105.

177. Intracellular polyamine pools, oligopeptide-binding protein A expression, and resistance to aminoglycosides in Escherichia coli / M.B. Acosta, R.C. Ferreira, L.C. Ferreira, S.O.Costa // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. - 2005. - V. 100, № 7. - P. 789-793.

178. Increased DNA damage in sperm from leukocytospermic semen samples as determined by the sperm chromatin structure assay / J.G. Alvarez, R.K. Sharma, M. Ollero [et al.J // Fcrtil. Steril. - 2002. - V. 78. - P. 3 19-329.

179. In vitro adherence o£ Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, and Staphylococcus aureus to human ureter / K. Fujita, T. Yokota, T. Oguri [et al.] // Urol. Res. - 1992. - V. 20. - P. 399-402.

180. Is abnormal sperm function an indicator among couples with recurrent pregnancy loss? / P. Saxena, M.M. Misro, S.P. Chaki [et al.] // Fcrtil Steril . - 2008. - V. 90. -P. 1854-1858.

181. Is the sperm bacterial ratio a determining factor in impairment of sperm motility: an in-vitro study in man with Escherichia coli / M.R. Auroux, L. Jacques, D. Mathieu, J. Auer // International Journal of Andrology. - 1991. -V.14, №4 - P. 264-270.

182. Kim, F. Y. Antibacterial skin preparation decreases the insidense of false-positive semen culture results / F.Y. Kim, M. Goldstein // J. Urol. - 1999. - V. 161.- P. 819-821.

183. Keel, B. I low reliable are results from the semen analysis? / B. Keel // Fertil. Steril. - 2004. - V. 82. - P. 41-44.

184. Khalili, M. The effect of bacterial infection on the quality of human's spermatozoa / M. Khalili, M. Sharifi-Yazdi // Iran J. public, health. - 2001. - V. 35. - P. 62-67.

185. Kwon, D.H. Polyamines induce resistance to cationic peptide, aminoglycoside, and quinolone antibiotics in Pseudomonas aeruginosa PAOl/ D.H. Kwon, C.D. Lu // Antimicrob. Agents Chemother. - 2006. - V. 50, № 5. - P. 1615-1622.

186. Kwon, D.H. Polyamine effects on antibiotic susceptibility in bacteria // D.H. Kwon, C.D. Lu // Antimicrob. Agents Chemother. - 2007. - V. 5, № 6. - P. 2070-2077.

187. Lelevre, P.L. Polyamines on the reproductive landscape / P.L. Lefevre, M.F Palin, B.D. Murphy // Lndocr. Rev. - 201 1. - V. 32, № 5 - P. 694-712.

188. Leukocytospermia is associated with poor semen quality / H. Wolff, J.A. Politch, A.Martinez, [et al]. // Fertil. Steril. - 1990. - V. 53. - P. 528-536.

189. Li, 1 l.Y. Influence of male genital bacteria infection on sperm function / FLY. Li, J.H. Lui // Zhonghoa Nan Ke Xue. - 2002. -V. 8, № 6 - P. 442-444.

190. Liu, J-II. Influence of several uropathogenic microorganisms on human sperm motility parameters in vitro / J-I I. Liu, FI-Y Li, Z-G. Cao [at al.] // Asian Journal of Andrology. — 2002. - V. 4. - P. 179-182.

191. Male urogenital infections: impact of infection and inflammation on ejaculate parameters / W. Weidne, A. Pilatz, T. Diemer [et al.] // World J. Urol. - 2013. -V.31,№4.- P. 717-723.

192. Male genital tract infection: an influence of leukocytes and bacteria on semen / D. Sanocka, M. Fraczek, P. Jedrzejczak [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2004. - V. 62, № 1-2. - P. 111-124.

193. Meares, L.M. Urethritis, Prostatitis, Epididimitis and Orchitis / E.M. Meares, J.G. Barlett, N.K. Blacklow// Infections diseases. - 1992. - P. 798-805.

194. Mechanism of sperm immobilization by Escherichia coli / V. Prabha, R. Sandhu, S. Kaur [ et al.] // Adv. Urol. - 2010. - P. 23-28.

195. Milovic, V. Polyamines in the gut lumen: bioavailability and biodistribution / V.Milovic // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - V. 13, № 9. - P. 10211025.

196. Mechanisms and effects of male genital tract infection on sperm quality and fertilizing potential: the andrologist's viewpoint / F.II. Comhaire, A.M.

Mahmoud, C.E. Dcpuydt [et al] // Hum. Reprod. Update. - 1999. - V.5. - P. 393-398.

197. Microbiological investigation in male infertility: a practical overview / S. La Vignera, R.A. Condorelli, E. Vicari [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2014. - V. 63. -P. 1-14.

198. Nieschlag, E. Andrology (eds), Maie reproductive health and disfunction / E. Nieschlag, H.M. Behre // 2-nd. Springer Verlag, Berlin, Chapter 5,- 2005. - P. 83-87.

199. Nikaido, H. Molecular basis of bacterial outer membrane permeability revisited / 11. Nikaido // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2003. - V. 67, No 4. - P. 593-656.

200. Novel associations between specific sperm morphological defects and leukocytospermia / N. Aziz, A. Agarwal, 1. Lewis-Jones,[et al|. // Fertil Steril. -2004. -V.82. -P. 621-627.

201. Oxidative stress involved in the antibacterial action of different antibiotics /1. Albesa,M.C. Becerra, P.C. Battân, P.L. Pâez// Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - V. 317, N 2. - P. 605-609.

202. Polyamine stimulation of the synthesis of oligopeptide-bilding protein (OppA) -Involvement of a structural change of the Shine-Dalgarno sequence and the initiation codon AUG in OppA mRNA / M. Yoshida, D. Meksuriyen, K. Kashiwagi [et al.] // J. Biol. Chem. - 1999. - V. 274, N 32. - P. 22723-22728.

203. Positive bacterial culture of semen from infertile men with asymptomatic leukocytospermia / N. Esfandiari, R.A. Saleh, M. Abdoos [et al.| // International J. Fertil. Worn. Med. - 2002. - V. 47. - P. 265-270.

204. Proinflammatory cytokines as an intermediate factor enhancing lipid sperm membrane peroxidation in in vitro conditions / M. Fraczek, D. Sanocka, M. Kamicniczna, M.Kurpisz // Journal of Andrology. - 2008. -V. 29. - P. 85-92.

205. Presence of aerobic microorganisms and their influence on basic semen parameters in infertile men / E. Filipiak, K. Marchlewska, E. Oszukowska [et al.] // Andrologia. - 2014. - № 9 - P. 9.

206. Purvis, K. Infection in the male reproductive tract. Impact, diagnosis and treatment in relation to male infertility / K. Purvis, E. Christiansen // Int. J. Androl. - 1993.-V.16,- P. 1-13.

207. Polyamines: essential factors for growth and survival / T. Kusano, T. Berberich, C. Tateda fet al.] // Planta. - 2008. - V. 228, No3.-P. 367-381.

208. Polyamines and their metabolites as diagnostic markers of human diseases / M. II. Park, K. Igarashi// Biomol. Ther. - 2013. - V. 21, № l.-P. 1-9.

209. Relative impact of oxidative stress on the functional competence and genomic integrity of human spermatozoa / R.J. Aitken, E Gordon, D. Harkis [et al.] // Biol. Reprod.- 1998.-P. 1037-1046.

210. Radioprotection of DNA by spermine: a molecular modelling approach / D Sy, S. I-Iugot, C.Savoye Let al] // Int. J. Radiat. Biol. - 1999. - V. 75, N 8. - P. 953-961.

211. Rodin, D.M. Relationship between semen cultures, leukospermia, and semen analysis in men undergoing Fertility evaluation / D.M. Rodin, D. Larone, M. Goldstein//Fertil. Steril. - 2003. - V .3.-P. 1555-1558.

212. Rhee, I I.J. Physiological polyamines: simple primordial stress molecules / H.J. Rhee, E.J. Kim, J.K. Lee // J. Cell. Mol. Med. - 2007. - V. 11, No 4. - P. 685703.

213. Salmeri, M. Chlamydia trachomatis prevalence in unselected infertile couples / M. Salmeri, A. Santanosita, M. Toscano // Syst. Biol. Reprod. Med. - 2010. - V. 56, № 6. - P. 450-456.

214. Sanocka-Maciejewska, D. Bacterial infection and semen quality / D. Sanocka-Maciejewska, M.Ciupinska, M. Kurpisz // J. Reprod. Immunol. - 2005. - V. 67 -P. 51-56.

215. Semen leukocytes: friends or foes?/ A.A. Kiessling, N. Lamparelli, H.Z. Yin [et al. | // Fertil. Steril. - 1995,-V. 64. - P. 196-198.

216. Seminal tract infections: impact on male fertility and treatment options / C. Keck, C. Gerber-Schafer, A. Clad [et al.] // Hum. Reproduct. Updat. - 1998. - V. 4, № 6. - P. 891-903.

217. Seminal leukocytes are Good Samaritans for spermatozoa / V. Barraud-Lange, J.C. Pont, A. Ziyyat, [et all. U Fértil. Steril. -2011- V. 96, № 6. - P. 1315-1319.

218. Semen parameters in a fertile versus subfertilc population: a need for change in the interpretation of semen testing / W. Ombele, E. Bosnians, M. Janssen, [et al]. // Mum. Reprod. - 1997. -V. 12. - P 987-993.

219. Sexual intercourse with leukocytospermic men may be a possible booster of oxidative stress in female partners of infertile couples / R. Mandar, T. Kullisaar, N. Borovkova, M. Punab // Andrology. - 2013. - V. 1, № 3. - P. 464-468.

220. Spermine accumulation under salt stress / S. Maiale, D.H. Sánchez, A. Guirado |et al.J // J. Plant Physiol. - 2004. - V. 161, No 1. - P. 35-42.

221. Spotheim-Maurizot M. Radioprotection of DNA by polyamines / M. Spotheim-Mauri/ot, S. Ruiz, R. Sabattier, M. Charlier// Int. J. Radiat. Biol. - 1995. - V. 6, № 5. - P. 571-577.

222. Structural and functional integrity of spermatozoa is compromised as a consequence of acute uropathogenic E. co/Z-associated epididymitis. / T. Lang, M. Dechant, V.Sanchez [et al.] // Biol. Reprod. - 2013. - V. 89, № 3. - P. 59.

223. Screening for bacterial pathogens in semen samples from infertile men with and without leukocytospermia / R. Gdoura, W. Kchaou, A. Znazen [et al.] // Andrologia. - 2008. - V. 40, №3. - P. 209-218.

224. Structural specificity of polyamines and polyamine analogues in the protection of DNA from strand breaks induced by reactive oxygen species / H.C. Ha, J.D. Yager, P.A. Woster, R.A. Casero // Biochem. Biophys. Res. Coinmun. - 1998. -V.244, № 1. - P. 298-303.

225. l abor, C.W. Polyamines / C.W.Tabor, H.Tabor // Ann. Rev. Biochem. - 1984. -V. 53. - P. 749-790.

226. l abor, C.W. Polyamines in microorganisms / C.W. Tabor, H. Tabor // Microbiol. Rev. - 1985. - V. 49. - P. 81-99.

227. Tabor, H. Biosynthesis and metabolism of 1,4-diaminobutane, spermidine, spermine, and related amines / II. Tabor, C.W. Tabor // Adv. Enzymol. Relat. Areas. Mol. Biol. - 1972. - V. 36. - P. 203-68.

228. Tkachenko, A. The role of natural polyamine putreseine in defense against oxidative stress in E. coli / A. Tkachenko, L. Nesterova, M. Pshenichnov // Arch. Microbiol. - 2001.-V. 176.-P. 155-157.

229. The influence of oxidative damage on viscosity of seminal fluid in infertile men / B. Aydemir, I. Onaran, A.R. Kiziler [et al.] // J Androl. - 2008. -V. 29. - P. 4146.

230. The limit of lcukocytospermia from the microbiological viewpoint / M. Punab, K. Loivukcne, K. Kermes, R. Mandar // Andrologia. - 2003. - V. 35. - P. 271-278.

23 1. The removal of morphologically abnormal sperm forms by phagocytcs: a positive role for seminal leukocytes / M.J. Tomlinson, A. White, C.L. Barratt [et al.] // 1 luman Reproduction. - 1992. - V. 7.- P. 5 17-522.

232. The natural polyamine spermine function directly as a free radical scavenger / 11.C. I la, N.S. Sirisoma, P. Kuppusamy, [et al].// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998. - V. 95. - P. 11 140-11145.

233. 'I he presence of bacteria species in semen and sperm quality / E. Moretti, S. Captains, C. Fire jet al.] // J. Assist. Reprod. Genet. -.2009. - V. 26. - P. 47-56.

234. The effect of bacterial contamination of semen on sperm chromatin integrity and standard semen parameters in men from infertile couples / R. Rybar, P. Prinosilova, V. Kopecka [ et al.] // Andrologia. - 2012. - V.44. - P. 410-418.

235. Tomlinson, M.J. Prospective study of leukocytes and leukocyte subpopulations in semen suggests they are not a cause of male infertility / M.J. Tomlinson, C.L. Barratt, I.D.Cooke // Fertil. Steril. - 1993. - V. 60. - P. 1069-1075.

236. Trum J.W. Value of detecting leukocytospermia in the diagnosis of genital tract infection in subfertile men / G.W. Trum, B.W. Mol, Y. Pannekoek, L. Spanjaard , P. Wetheim, O.P. Bleker [ et al. ] // Fertil. Steril. - 1998. - V. 70. - P. 315-319.

237. Tremcllen, K. Oxidative stress and male infertility a clinical perspective / K. Premellen // I Ium. Reprod. Update . - 2008. - V. 14. - P. 243-258.

238. Value of detecting leukocytospermia in the diagnosis of genital tract infection in subfertile men / G.W. Trum, B.W. Mol, Y. Pannekoek, [ et al.] // Fertil. Steril. -1998.V.70. -P. 315-319.

239. Value of semen culture in the diagnosis of chronic bacterial prostatitis: a simplified method / A. Budia, J. Luis, C. Palmero, E. Broseta, [et al]. // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2006. - V. 40. - P. 326-331.

240. Villegas, J. Bacteria induce expression of apoptosis in human spermatozoa / J.Villegas, M.Schulz, L. Soto // Apoptosis. - 2005. -V.10. - P. 105-110.

241. Vicino M. The correlation between idiopathic leukocytospermia, embryo quality and outcome in the FIVET and ICSI procedures / M.Vicino, G. Loverro, S. Simonctti // Ginecol. - 1999. - V.51. - №11. - P. 413-420.

242. Wolff, M. The biologic significance of white blood cells in semen / H. Wolff// Fertil Steril. - 1995. - V.63. - P. 1143-1157.

243. World Plealth Organization. WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction. 4th ed. Cambridge: Cambridge University Press. - 1999. - 144 p.

244. Wang, A.W. Leukocytospermia in male infertility patients in China / A.W. Wang, J. Pol itch, D. Anderson // Andrologia. - 1994. -V. 26, № 3. - P. 167-172.

245. Ylmaz, S. Effects of leucocytospermia on semen parameters and outcomes of intracytoplasmic sperm injection / S. Ylmaz, M. Koyuturk // Int. J. Androl. -2005,- Vol. 6.-P. 337-342.

246. ZakrevskiT, V.I. Polyamines in microorganisms sensitive and resistant to antibiotics / V.I. ZakrevskiT, G.R. Finn, K.S.Kharats // Antibiotiki. - 1976. - V. 21, № 4. - P. 323-325.