Микроанатомические аспекты реакции сосудистого русла пахового кожно-фасциального реплантата под влиянием экстракта иловых сульфидных грязей (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.02, кандидат медицинских наук Синичев, Дмитрий Николаевич

• Синичев, Дмитрий Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Синичев, Дмитрий Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Лоскуты: общие понятия, кожно-фасциальные лоскуты, паховый лоскут.

1.1.1. Определение и классификация лоскутов.

1.1.2. Общая характеристика кожно-фасциальных лоскутов.

1.1.3. Общая характеристика пахового лоскута.

1.2. Кровоснабжение лоскутов.

1.2.1. Общие закономерности кровоснабжения лоскутов.

1.2.2. Кровоснабжение аксиального пахового кожно-фасциального лоскута.

1.2.3. Кровоснабжение аксиального пахового кожно-фасциального лоскута у крыс.

1.3. Адаптация и интеграция сложных лоскутов.

1.3.1. Сосудистый аспект адаптации и интеграции трансплантатов.;.

1.3.2. Ангиогенез.

1.4. Факторы, влияющие на процессы адаптации и интеграции трансплантатов.

1.4.1. Экстракт полярных липидов иловых сульфидных грязей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Макроскопическая характеристика реваскуляризируемого свободного аксиального пахового реплантата.

3.1.1. Макроскопическая характеристика реваскуляризируемого свободного аксиального пахового реплантата в норме.

3.1.2. Макроскопическая характеристика реваскуляризируемого свободного аксиального пахового реплантата при воздействии геля эплира.

3.1.3. Макроскопическая характеристика реваскуляризируемого свободного аксиального пахового реплантата при воздействии 1-процентного масляного раствора эплира.

3.2. Клинические исходы реплантации свободного аксиального пахового лоскута.

3.3. Изменения сосудистого русла свободного пахового лоскута на микроанатомическом уровне.

3.3.1. Сосудистое русло кожи крыс в области подъема пахового лоскута (контроль).

3.3.2. Сосудистые реакции в свободном паховом лоскуте.

3.3.3. Сосудистые реакции в свободном паховом лоскуте при воздействии геля эплира.

3.3.4. Сосудистые реакции в свободном паховом лоскуте при воздействии 1-процентного масляного раствора эплира.

3.4. Морфология реваскуляризируемого свободного пахового лоскута.

3.4.1. Морфология кожи крыс в паховой области.

3.4.2. Морфология реваскуляризируемого свободного пахового лоскута.

3.4.3. Морфология реваскуляризируемого свободного пахового лоскута при воздействии геля эплира.

3.4.4. Морфология реваскуляризируемого свободного пахового лоскута при воздействии 1-процентного масляного раствора эплира.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Понятия адаптации и интеграции свободных кожно-фасциальных реплантатов.

4.2. Сравнительный анализ клинических исходов реплантации свободного аксиального пахового лоскута в норме и при различных видах воздействия.

4.3. Особенности сосудистого компонента и механизмы сосудистых реакций в процессе адаптации и интеграции свободного аксиального пахового реплантата в норме.

4.4. Тканевые реакции в процессе адаптации и интеграции свободного аксиального пахового реплантата в норме.

4.5. Сосудистые реакции в процессе адаптации и интеграции свободного аксиального пахового реплантата при различных видах воздействия.

4.6. Тканевые реакции в процессе адаптации и интеграции свободного аксиального пахового реплантата при различных видах воздействия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микроанатомические аспекты реакции сосудистого русла пахового кожно-фасциального реплантата под влиянием экстракта иловых сульфидных грязей (экспериментальное исследование)»

Актуальность. Паховый лоскут - кожно-фасциальный комплекс тканей на основе осевых сосудов, которыми могут служить a. epigástrica superficialis inferior, a. circumflexa ilium superficialis и a. circumflexa ilium profunda. Этот лоскут впервые описан McGregor I.A., Jackson I.T. в 1972 г. как возможный донорский участок для закрытия больших дефектов покровных тканей [82]. В дальнейшем паховый лоскут нашел быстрое распространение в хирургической практике, поскольку был тонок, имел постоянные сосудистые ножки с минимумом изменчивости в плане проекции и синтопии сосудов. Но главное преимущество этого лоскута — возможность его забора в больших пределах (до 20x40 см) без эстетического ущерба для донорской зоны и ушивание полученной раны вдоль проекции паховой связки [26].

Впервые паховый лоскут нашел свое клиническое применение при повреждениях верхней конечности [76]. В 1975 году микрохирургическая техника закрытия травматических дефектов конечностей с помощью свободного пахового лоскута была с успехом перенесена в детскую практику [71]. Подтверждением этому может служить и данные В.М. O'Brien (1976) о возможности применения пахового лоскута при хирургической коррекции врожденных пороков развития верхней конечности [88]. Кроме того, в этом же сообщении В.М. O'Brien описал применение свободного пахового лоскута размером 31x22 см при реконструкции дефекта области надплечья после иссечения миосаркомы дельтовидной мышцы. D. Serafín и N.G. Georgiade (1978) использовали паховый лоскут для реконструкции молочной железы после мастэктомии [101].

В дальнейшем границы использования свободного пахового лоскута постоянно расширялись, трансплантат нашел свое применение в челюстно-лицевой хирургии при реконструкции дефекта ротовой полости и при гемиатрофии лица [70,92]. Однако в большей степени свободный паховый лоскут использовали при закрытии дефектов конечностей [46,48].

Основой успешного использования многочисленных методов пластической и реконструктивной хирургии являются четкие представления о кровоснабжении тканей, что позволяет хирургу правильно выбрать способ замещения дефекта, состав лоскута и локализацию донорской зоны. Из всех сложных кожных лоскутов именно кожно-фасциальные комплексы тканей нашли наибольшее применение. В связи с наличием по ходу глубокой фасции ориентированного в проксимально-дистальном направлении сосудистого сплетения, его включение в лоскут способно изменить тип питания комплекса тканей с сегментарного на осевой. В результате такой тип питания трансплантата способен обеспечить кровоснабжение относительно крупного участка тканей, имеющего практическое значение с позиций пластической хирургии [8,24].

При выделении лоскута все второстепенные источники питания пересекаются. В результате этого в лоскуте возникает градиент перфузионного давления, который понижается в направлении от места вхождения сосудистой ножки к периферии [8,19]. Именно критическим падением перфузионного давления объясняется тот факт, что при пересадке свободных комплексов тканей в периферических отделах лоскута наблюдаются зоны ишемического некроза.

Периферический ишемический некроз является распространенным осложнением в хирургии реваскуляризируемых кожно-фасциальных трансплантатов [94]. Главными факторами в патогенезе периферического ишемического некроза кожно-фасциальных комплексов тканей являются не только недостаточное количество кровеносных сосудов и их тромбоз, но и сосудистый спазм [54].

Значительную роль в патогенезе гемодинамических нарушений в трансплантированных комплексах тканей могут играть метаболические сдвиги, обусловленные интраоперационной гипоксией. Продолжительность последней (при отсутствии осложнений после микрососудистого этапа операции) чаще всего колеблется от 2 до 3 ч и после реперфузии лоскута проявляется развитием микроциркуляторных нарушений. Последние могут усугубляться под влиянием фармакологических препаратов, применяемых для наркоза, в результате снижения показателей общей гемодинамики у пациента, а также вследствие возникновения распространенного сосудистого спазма при охлаждении организма больного [8].

Таким образом, основой успешной приживаемости реваскуляризированного кожно-фасциального трансплантата являются процессы перестройки кровообращения в самом комплексе тканей и процессы образования сосудистых связей между лоскутом и реципиентным ложем. Расширение возможностей современной пластической и реконструктивной хирургии требует дополнительной коррекции этих процессов, возникающих как в ранних (до 30 сут), так и в более поздних сроках [23].

В связи с этим, большое значение для восстановительной хирургии имеют как различные факторы роста кровеносных сосудов, так и вазоактивные вещества. В последнее время проводится все большее количество исследований по местному применению данных веществ при трансплантации свободных комплексов тканей. Так, применение простагландина Е1 на мазевой основе позволяет увеличить перфузию крови и выживаемость свободно пересаженных кожных трансплантатов [62,119].

В настоящее время продолжается непрерывный поиск новых факторов, обладающих не только максимальной способностью влиять на процессы адаптации и интеграции трансплантатов, но и минимальным количеством побочных эффектов [123].

Одним из таких факторов является экстракт иловой сульфидной грязи [3,21]. На основе экстракта полярных липидов иловой сульфидной грязи сибирских озер разработан высокоэффективный препарат эплир в различных формах выпуска. Эплир содержит каротины, ксантофиллы, хлорофилл и его производные, простагландины, стерины, миксоксантофилы, высокомолекулярные кислоты, фосфолипиды. Сложный химический состав, наличие макрокомпонентов и содержание различных органических соединений обуславливает целый комплекс лечебных свойств препарата. Многочисленные исследования свойств эплира были проведены на кафедре фармакологии ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета Росздрава профессором A.C. Саратиковым и профессором А.И. Венгеровским (19882004 гг.) [11,31]. Еще одним преимуществом эплира является его относительная дешевизна по сравнению с аналогичными средствами.

В настоящее время доказано, что основным терапевтическим эффектом эплира является противовоспалительный, обусловленый стабилизирующим действием на мембраны клеточных факторов воспаления. Кроме этого, эплир обладает антиоксидантным, репаративным, противомикробным, противофунгицидным, противоаллергическим и гепатопротекторным эффектами.

В связи с особенностями воздействия на патологические процессы, экстракт иловых сульфидных грязей нашел свое применение в гинекологии, пульмонологии, оториноларингологии, гастроэнтерологии, артрологии [33,35]. В последнее время появились сообщения о применении иловых сульфидных грязей для нормализации репаративных процессов кожи, в частности, при патологических кожных рубцах [3,21]. Данных о возможности использования иловых сульфидных грязей с целью повышения стимуляции неоангиогенеза в процессе интеграции аксиального кожно-фасциального трансплантата в реципиентной зоне в доступной нам литературе нет.

Таким образом, на сегодняшний день недостаточно изучен вопрос морфо-функциональных изменений в реваскуляризируемых аксиальных кожно-фасциальных трансплантатах и реципиентном ложе на различных стадиях их адаптации и интеграции, а также влияние ряда внешних факторов на процессы ангиогенеза в операционной ране.

Цель исследования. Изучить морфо-функциональные особенности адаптации и интеграции реваскуляризированного кожно-фасциального реплантата в реципиентном ложе и установить характер влияния на данные процессы различных форм выпуска экстракта иловой сульфидной грязи.

Задачи:

1. Изучить особенности и динамику сосудистых и тканевых реакций в реваскуляризируемом свободном аксиальном паховом реплантате и реципиентной зоне.

2. Изучить особенности сосудистых и тканевых реакций в свободном аксиальном паховом реплантате и реципиентной зоне при воздействии геля эплира.

3. Изучить особенности сосудистых и тканевых реакций в свободном аксиальном паховом реплантате и реципиентной зоне при воздействии 1-процентного масляного раствора эплира.

4. Экспериментально обосновать возможность использования различных форм выпуска эплира с целью коррекции процессов адаптации и интеграции аксиальных кожно-фасциальных реплантатов.

Научная новизна. Впервые в эксперименте изучены морфо-функциональные изменения в свободном кожно-фасциальном реплантате под влиянием различных форм выпуска экстракта иловой сульфидной грязи. Выявлено стимулирующее влияние эплира на состояние сосудистого русла реплантата (численную плотность сосудов и сроки образования сосудистых связей между лоскутом и реципиентным ложем). Получены новые данные о динамике адаптации и интеграции реплантированного комплекса тканей, а также об особенностях этих процессов при воздействии различных форм эплира. Впервые доказаны вазоактивные свойства экстракта иловых сульфидных грязей в процессе адаптации и интеграции свободных комплексов тканей, способствующие улучшению микроциркуляции и уменьшению количества периферических ишемических некрозов.

Теоретическое н практическое значение работы. Полученные данные расширяют фундаментальные представления о механизмах процессов адаптации и интеграции аксиальных кожно-фасциальных реплантатов, влиянии на данные процессы активных компонентов экстракта иловых сульфидных грязей. Материалы диссертации используются в учебном процессе при чтении лекций на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии СибГМУ по теме «Кожа». Методика коррекции процессов адаптации и интеграции кожно-фасциальных реплантатов внедрена в лечебный процесс клиники AHO НИИ микрохирургии ТНЦ СО РАМН.

Положения, выносимые на защиту

1. Адаптация и интеграция свободного аксиального пахового реплантата протекает по определенным закономерностям, включая 3 фазы, которые позволяют определить точки эффективного воздействия активных компонентов эплира.

2. Применение 1-процентного масляного раствора эплира модифицирует процессы адаптации и интеграции реплантатов, достоверно уменьшая в них количество периферических ишемических некрозов.

3. Применение 1-процентного масляного раствора эплира модифицирует динамику и характер сосудистых реакций реплантата и образования сосудистых связей между реплантатом и реципиентным ложем, ускоряя процессы его адаптации и интеграции.

4. Применение 1-процентного масляного раствора эплира модифицирует динамику и характер тканевых реакций реплантата, ускоряя интеграцию и ремоделирование лоскута.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ. Апробация. Материалы диссертации были доложены на научно-практической конференции Томского военно-медицинского института «Актуальные вопросы медицинского обеспечения войск, подготовки и усовершенствования военно-медицинских кадров» (Томск, 2007); на II международной научной конференции «Новые оперативные технологии (анатомические, экспериментальные и клинические аспекты)» (Томск, 2007); на Конференции, посвященной памяти проф. Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 2008); на I (VI) съезде Российского Общества пластической, реконструктивной и эстетической хирургии (Москва, 2008).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах и состоит из введения, 4-х глав, выводов, списка литературы, включающего 129 источников, из которых 35 на русском и 94 на иностранном языках. Диссертация содержит 9 таблиц и 54 рисунка (3 схемы, 25 фотографий, 17 микрофотографий и 9 диаграмм).

Заключение диссертации по теме «Анатомия человека», Синичев, Дмитрий Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Сосудистые и тканевые реакции в процессе адаптации и интеграции пахового реплантата протекают по определенным закономерностям, включая 3 периода: 1.) период острых сосудистых нарушений и травматического воспаления (1 — 7-е сутки); 2.) период образования сосудистых связей и пролиферации (5 - 14-е сутки); 3.) период окончательной перестройки сосудистого русла и реорганизации реплантата (с 14-х суток). Оптимальными сроками воздействия на паховый реплантат с целью коррекции сосудистых нарушений являются 1-й и 2-й периоды (с 1-х по 7 - 10-е сутки).

2. Местное применение эплира в форме геля не влияет на длительность вазодилатации и застойных явлений в сосудах кожи пахового реплантата, но достоверно уменьшает численную плотность сосудов, увеличивает скорость образования сосудистых связей между реплантатом и реципиентным ложем.

3. Местное применение эплира в форме 1-процентного масляного раствора значительно уменьшает длительность вазодилатации и застойных явлений в сосудистом русле кожи пахового реплантата, уменьшает численную плотность сосудов в реплантате и увеличивает скорость образования сосудистых связей между реплантатом и реципиентным ложем.

4. Применение эплира в форме 1-процентного масляного раствора можно рекомендовать для клинического использования в реконструктивной и пластической микрохирургии с целью стимуляции процессов адаптации и интеграции свободных кожно-фасциальных трансплантатов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При реплантации свободных аксиальных паховых комплексов тканей наибольшее количество осложнений связано с нарушениями кровообращения. Для снижения частоты данных осложнений необходимо дополнительное воздействие на сосудистое звено адаптации и интеграции свободных аксиальных лоскутов.

2. Максимальное количество сосудистых нарушений (периферических некрозов) наблюдается в раннем послеоперационном периоде (с 1-х по 7 — 10-е сутки после операции). Данный период является наиболее оптимальным для воздействия на процессы адаптации и интеграции свободных аксиальных лоскутов с целью коррекции сосудистых нарушений.

3. Местное применение 1-процентного масляного раствора эплира приводит к достоверному снижению количества осложнений в раннем послеоперационном периоде за счет снижения частоты периферических некрозов. В связи с этим, 1-процентный масляный раствор эплира рекомендован для клинического использования в реконструктивной и пластической микрохирургии с целью стимуляции процессов адаптации и интеграции свободных кожно-фасциальных трансплантатов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Синичев, Дмитрий Николаевич, 2009 год

1. Ангиогенез. Образование, рост и развитие кровеносных сосудов / В.В. Куприянов, В.А. Миронов, A.A. Миронов, О.Ю. Турина. М. : Квартет, 1993.- 165 с.

2. Антиоксидантные свойства и биологическая активность липидов современных озерных осадков различного генезиса / В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский, A.M. Опалинская, С.И. Писарева. Томск, 1988. - 38 с.

3. Арий, Е.Г. Морфофункциональная характеристика послеоперационных кожных рубцов и влияние на них экстракта иловой сульфидной грязи (экспериментальное исследование) : дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Арий. — Томск, 2003.- 189 с.

4. Банин, В.В. Роль перицитов в механизме новообразования сосудов регенерирующей соединительной ткани /В.В. Банин // Морфология. — 2004. -№ 1.-С. 45-50.

5. Белоусов, А.Е. Классификация типов кровоснабжения покровных тканей с позиций пластической хирургии / А.Е. Белоусов, А.Ю. Кочиш // Вестн. хир. 1990. - Т. 144, № 3. - С. 90-93.

6. Белоусов, А.Е. Микрохирургия в травматологии / А.Е. Белоусов, С.С. Ткаченко. — Л. : Медицина, 1988. — 223 с.

7. Белоусов, А.Е. О функции пересаженных тканей в пластической и реконструктивной хирургии / А.Е. Белоусов // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 1997. - № 4. - С. 55-58.

8. Белоусов, А.Е. Пластическая реконструктивная и эстетическая хирургия / А.Е. Белоусов. СПб. : Гиппократ, 1998. - 743 с.

9. Боголюбов, В.М. Курортология и физиотерапия (руководство). В 2 т. Т. 1. -М. : Медицина, 1985. 559 с.

10. Ю.Бокерия, JI.A. Современное состояние и перспективы использования ангиогенеза в лечении ишемической болезни сердца / Л.А. Бокерия, М.В. Еремеева // Грудная и сердечно-сосудистая хир. 2000. - № 2. - С. 57-61.

11. П.Венгеровский, А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротекторов при экспериментальном токсическом поражении печени : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / А.И. Венгеровский. М., 1991. - 40 с.

12. Давыденко, В.В. Стимулированный ангиогенез — новое направление в лечении при ишемических состояниях / В.В. Давыденко, В.М. Мачс // Вестник хирургии. 2000. - № 1. - С. 117-120.

13. И.Домников, A.B. Микролимфогемоциркуляция васкуляризированных комплексов тканей в разные сроки после их трансплантации : дис. . канд. мед. наук / A.B. Домников. Новосибирск, 2000. - 192 с.

14. Кирпатовский, И.Д. Основы микрохирургической техники / И. Д. Кирпатовский, Э.Д. Смирнова. — М. : Медицина, 1978. 135 с.

15. Кочиш, А.Ю. Латеральная поверхность бедра как донорская область для микрохирургической аутотрансплантации комплексов тканей : автореф. дис. канд. мед. наук/А.Ю. Кочиш.-Л., 1988.-21 с.

16. Крог, Ш.А.С., Физиология капилляров / Ш.А.С. Крог // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2008. — № 3. - С. 75-83.

17. Логвинов, C.B. Патологические кожные рубцы / C.B. Логвинов, Е.Г. Арий, В.Ф. Байтингер. Томск : Печатная мануфактура, 2004. — 140 с.

18. Майбородин, И.В. Количество тучных клеток как показатель ангиогенеза в аутотрансплантированных тканях / Майбородин И.В., Домников A.B., Ковалевский А.П. // Морфология. 2003. - № 6. - С. 66-70.

19. Малиновская, И.С. Современный взгляд на некоторые аспекты интеграции лоскутов в реципиентной зоне / И.С. Малиновская, Д.А. Федоров // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии 2003. — №2.-С. 19-21.

20. Неробеев, А.И. Восстановление тканей головы и шеи. М. : Медицина, 1988.-272 с.

21. Парамонов, A.A. Адаптация // Большая советская энциклопедия. В 30 т. Т. 1 / гл. ред. A.M. Прохоров. 3-е изд. - М. : Сов. энцикл., 1969-1978. - С. 216.

22. Перспективы использования генной инженерии в лечении критических ишемических состояний / Б.А. Константинов, A.B. Гавриленко, Д.А. Воронов, Г.Ф. Шереметьева // Анналы РНЦХ РАМН. 2004. - № 13. - С. 71-75.

23. Позднякова, Л.И. К вопросу о механизме иммунорегуляторного эффекта пелоидов / Л.И. Позднякова // Иммунологические концепции в курортологии : сб. науч. тр. — Пятигорск, 1987. — С. 30-35.

24. Саратиков, А.С. Новые гепатопротективные и противовоспалительные препараты пелоидов / А.С. Саратиков, В.Н. Буркова, Е.А. Кураколова. — Томск : Изд-во Томского университета, 2004. — 385 с.

25. Седов, Л.А. Интеграция // Большая советская энциклопедия. В 30 т. Т. 10 / гл. ред. A.M. Прохоров. — 3-е изд. М. : Сов. энцикл., 1969-1978. - С. 307.

26. Чернух, A.M. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / A.M. Чернух, Е.П. Фролов. М. : Медицина, 1982. - 336 с.

27. Шустов, Л.П. Экстракты иловой сульфидной грязи и их лечебное применение / Л.П. Шустов. Томск : Издательство ТПУ, 1996. — 182 с.

28. Acute adverse effects of blunt adventitial stripping / R. Lohman, M. Siemionow, W.B. Rockwell, G.D. Lister // Ann. Plast. Surg. 1995. - Vol. 35, N 1. - P. 60-65.

29. Adequate blood flow is essential for reinnervation in neurovascular skin flaps / J.O. Ranne, P.T. Lahteenmaki, A. Vaalasti et al. // Scand. J. Plast. Reconstr. Hand. Surg. 1999. - Vol. 33, N 7. - P. 7-12.

30. Analysis of blood vessel maturation processes during cyclic ovarian angiogenesis / V. Goede, T. Schmidt, S. Kimmina et al. // Lab. Invest. 1998. -Vol. 78.-P. 1385-1394.

31. Angiogenesis induction and regression in human surgical wounds / N J. Brown, E.A. Smyth, S.S. Cross, M.W. Reed // Wound repair and regeneration. 2002. -Vol. 10.-P. 245-251.

32. Angiogenesis: a paradigm for balanced extracellular proteolysis during cell migration and morphogenesis / M.S. Pepper, R. Montesano, S.J. Mandriota et al.//Enzyme Protein. 1996.-Vol. 49.-P. 138-162.

33. Angiogenins: a new class of microbicidal proteins involved in innate immunity / L.V. Hooper, T.S. Stappenbeck, C.V. Hong, J.I. Gordon // Nat. Immunol. — 2003.-Vol. 4.-P. 269-273.

34. Arterial blood flow and micro circulatory changes in the rat groin flap after ischemia provocation by electrical stimulation of the artery / Y. Qi, B. Gazelius, B. Linderoth et al. // Microvasc. Res. 2001. - Vol. 62, N 3. - P. 243-251.

35. Basic fibroblast growth factor mediates angiogenic activity in early surgical wounds / N.N. Nissen, P.J. Polverini, R.L. Gamelli, L.A. DiPietro // Surgery. -1996.-Vol. 119.-P. 457^165.

36. Biemer, E. Reconstructive microvascular surgery / E. Biemer, W. Duspiva. -Berlin, Heidelberg, New York, 1982. 151 s.

37. Buschmann, I. Arteriogenesis versus angiogenesis: two mechanisms of vessel growth / I. Buschmann, W. Schaper // News Physiol. Sci. 1999. - Vol. 14. — P. 121-152.

38. Chang, T.S. Principles, techniques and applications in microsurgery / T.S. Chang. World Scientific, 1986. - 387 p.

39. Chen, H.C. Coverage of multiple extensive pressure sores with a single filetted lower leg myocutaneous free flap / H.C. Chen, C.J. Weng, M.S. Noordhoff // Plast. Reconstr. Surg. 1986. - Vol. 78, N 3. - P. 396-398.

40. Chorioallantoic membrane capillary bed: a useful target for studying angiogenesis and anti-angiogenesis in vivo / D. Ribatti, B. Nico, A. Vassa et al. // Anat. Rec. 2001. - Vol. 264. - P. 317-324.

41. Circulatory adaptation of devascularized heart and kidney to introduction of new blood supply via a pedicled flap of skin / C.G. Neumann, R.E. Moran, J, Von Wedel et al. // Plast. Reconstr. Surg. 1955. - Vol. 16, N 2. - P. 97102.

42. Clark, R.A. Wound repair. In: Clark RA, editor / R.A. Clark // The molecular and cellular biology of would repair. — New York : Plenum Press, 1996. — 317 p.

43. Cormack, G.C. A classification of fasciocutaneous flaps according to their patterns of vascularization / G.C. Cormack, B.G.H. Lamberty // Brit. J. Plast. Surg. 1984. - Vol. 37, N 1. - P. 80-87.

44. Daniel, R.K. Principles and physiology of skin flap surgery / R.K. Daniel, C.L. Kerrigan // Plastic Surgery. 1990. - Vol. 1. - P. 225-378.

45. Dooley, B.J. Microvascular combined free flap and bone graft transfer / B.J. Dooley, B.M. O'Brien, W.A. Morrison // J. Bone. Jt. Surg. 1978. - Vol. 60-13,N2.-P. 287-297.

46. Effect of intravenous prostaglandin El on experimental flaps / S. Suzuki, N. Isshiki, Y. Ogawa et al. // Ann. Plast. Surg. 1987. - Vol. 19, N 1. - P. 49-53.

47. Effect of long-term application of epinephrine on rat skin vasculature: experimental study / E. Karacaoglu, H. Cermik, T. Yurdun, R.J. Zienowicz // Microsurgery. 2002. Vol. 22, N 7. - P. 288-294.

48. Effect of photodynamic therapy on revascularization of fasciocutaneous flaps / M.J. Belmont, N. Marabelle, T.S. Mang et al. // Laryngoscope. 2000. - Vol. 110, N6.-P. 942-945.

49. Evaluation of angiogenesis and side effects in ischemic rabbit hindlimbs after intramuscular injection of adenoviral vectors encoding VEGF and LacZ / I. Vajanto, T.T. Rissanen, J. Rutanen et al. // J. Gene Med. 2002. - Vol. 4. - P. 371-380.

50. Experimental and clinical study on the treatment of ischemic skin flap with topical application of PGE1 / C. Li, D.N. Yu, H. Wang et al. // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2004. - Vol. 20, N 2. - Vol. 88-91.

51. Ferra, N. Role of vascular endothelial growth factor in the regulation of angiogenesis / N. Ferra // Kid int. 1999. - Vol. 56. - P. 794-814. •

52. Finseth, F. An experimental neurovascular island skin flap for the study of the delay phenomenon / F. Finseth, C. Cutting // Plast. Reconstr. Surg. 1978. — Vol. 61, N3.-P. 412-420.

53. Fisher, J. Late necrosis of a latissimus dorsi flap / J. Fisher, M.B. Wood // Plast. Reconstr. Surg. 1984. - Vol. 74, N 2. - P. 274-278.

54. Folkman, J. Angiogenesis and its inhibitors // Important Advances in Oncology / S. Hellman, S. Rosenberg. Philadelphia : J.B. Lippincott, 1985. - P. 42-62.

55. Folkman, J. Seminars in medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. Clinical applications of research on angiogenesis / J. Folkman // N. Engl. J. Med. — 1995.-Vol. 333.-P. 1757-1763.

56. Free-tissue transfers for reconstruction of oromandibular area in children / U. Bilkay, Y.O. Tiftikcioglu, G. Temiz et al. // Microsurgery. 2008. - Vol. 28, N 2.-P. 91-98.

57. Greenhalgh, D.G. The role of growth factors in wound healing / D.G. Greenhalgh // J. Trauma. 1996. - Vol. 41. - P. 159-167.

58. Harashina, T. A free groin flap reconstruction in progressive facial hemiatrophy / T. Harashina, T. Nakajima, Y. Yoshimura // Br. J. Plast. Surg. 1977. - Vol. 30, N 1. - P. 14-16.

59. Harii, K. Free groin flaps in children / K. Harii, K. Ohmori // Plast. Reconstr. Surg. 1975, - Vol. 55, N 5. - P. 588-592.

60. Kim, J.Y. A Study of the Survival Factors of Free Flap in Older Diabetic Patients / J.Y. Kim, Y.J. Lee // J. Reconstr. Microsurg. 2007. - Vol. 23, N 7. -P. 373-380.

61. Krag, C. Late patency of clinical microvascular anastomoses to free composite tissue translantats. Hemodynamical aspects / C. Krag, J. Hesselfeldt-Nielstn, I. Gothgen // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. 1985. - Vol. 19, N 1. - P. 73-79.

62. Lister, G.D. The groin flap in hand injuries / G.D. Lister, I.A. McGregor, I.T. Jackson // Injury. 1973. - Vol. 4, N 3. - P. 229-239.

63. Macrophages promote angiogenesis in human breast tumour spheroids in vivo / L. Bingle, C.E. Lewis, K.P. Corke et al. // Br. J. Cancer. 2006. - Vol. 94, N l.-P. 101-107.

64. Madri, J.A. Angiogenesis / J.A. Madri, B.M. Pratt // The molecular and cellular biology of wound repair. N.-Y. : Plenum Press, 1988. - P. 337-353.

65. Marginal vascular changes in pedicle skin flaps / Y. Sumi, M. Ueda, T. Kaneda et al. //Ann. Plast. Surg. 1986.-Vol. 16, N 1.-P. 51-59.

66. McCoy, F.J. Adaptation of the "switch flap" to eyelid reconstruction / F.J. McCoy, M.L. Crow // Plast. Reconstr. Surg. 1965. - Vol. 35. - P. 633-639.

67. McGregor, I.A. Axial and random pattern flaps / I.A. McGregor, G. Morgan // Br. J. Plast. Surg. 1973. - Vol. 26, N 3. - P. 202-213.

68. McGregor, I.A. The groin flap / I.A. McGregor, I.T. Jackson // Brit. J. Plast. Surg. 1972. - Vol. 25, N 1. - P. 3-6.

69. Microvascular free flap transfer of iliac bone based on the deep superior branches of the superior gluteal vessels / Huang Gong-Kang, Hh Ru-Qi, Miao Hua el al. // Plast, reconstr. Surg. 1985. - Vol. 75, N 1. - P. 68-74.

70. Morphostructural changes in transferred fasciocutaneous free flaps: a preliminary clinical and immunohistochemical report / A. Portincasa, A. Armenio, G. Gozzo, D. Parisi // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. — 2008. Vol. 61, N6.-P. 662-668.

71. Myers, M.B. Blood supply of healing wounds: functional and angiographic / M.B. Myers, G. Cherry // Arch. Surg. 1971. - Vol. 102, N 1. - P. 49-52.

72. New experimental flap model in the rat: Free flow-through epigastric flap / O. Ozkan, O.K. Coskunfirat, H.E. Ozgentas, M.B. Dikici // Microsurgery. 2004. -Vol. 24, N6.-P. 454^458.

73. O'Brien, B.M. Microvascular reconstructive surgery / B.M. O'Brien. Edinburg

74. Churchill Livingstonte, 1977. 359 p.

75. Pang, C.Y. Pharmacologic augmentation of skin flap viability: a hypothesis to mimic the surgical delay phenomenon or a wishful thought / C.Y. Pang, C.R. Forrest, S.F. Morris // Ann. Plast. Surg. 1989. - Vol. 22. - P. 293-306.

76. Panje, W.R. Reconstruction of the oral cavity with a free flap / W.R. Panje, J. Bardach, C.J. Krause // Plast. Reconstr. Surg. 1976. - Vol. 58, N 4. - P. 415418.

77. Pecher, P. Angiogenesis in ischemic human myocardium: clinical results after 3 years / P. Pecher, B.A. Schumacher // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 69. -P. 1414-1419.

78. Pharmacological characterization of vasomotor activity of human musculocutaneous perforator artery and vein / J. Zhang, J.E. Lipa, C.E. Black et al. // J. Appl. Physiol. 2000. - Vol. 89, N 6. - P. 2268-2275.

79. Préfabrication of a skin axial flap in experiment/ D. Stepan, J. Valka, J. Samohyl et al. // Acta. Chir. Plast. 1993. - Vol. 35, N 1-2. - P. 28-35.

80. Propofol improves skin flap survival in a rat model: correlating reduction in flap-induced neutrophil activity / T.R. Tyner, R. Shahbazian, J. Nakashima et al. // Ann. Plast. Surg. 2004. - Vol. 53, N 3. - P. 273-277.

81. Pulsed magnetic fields applied to a transferred arterial loop support the rat groin composite flap / R.V. Weber, A. Navarro, J.K. Wu et al. // Plast. Reconstr. Surg. 2004. - Vol. 114, N5.-P. 1185-1189.

82. Robinson, D.W. The deltopectoral flap in chest wall reconstruction / D.W. Robinson // Br. J. Plast. Surg. 1976. - Vol. 29, N 1. - P. 22-26.

83. Role of VEGF family members and receptors in coronary vessel formation / R.J. Tomanek, J.S. Holifield, R.S. Reiter et al. // Dev. Dyn. 2002. - Vol. 225. - P. 233-240.

84. Rosengart, T. K. Therapeutic angiogenesis: protein and gene therapy delivery strategies / T.K. Rosengart, S.R. Patel, R.G. Crystal // J. Cardiovasc. Risk. 1999. - Vol. 6. - P. 29^10.

85. Serafín, D. Microsurgical composite tissue transplantation / D. Serafín, N.G. Georgiade // Ann Surg. 1978. - Vol. 187, N 6. - P. 620-628.

86. Skin perfusion assessed by contrast ultrasound predicts tissue survival in a free flap model / J.P. Christiansen, H. Leong-Poi, L.R. Amiss et al. // Ultrasound. Med. Biol. 2002. - Vol. 28, N 3. - P. 315-320.

87. Slavin, J. Fibroblast growth factors: at the heart of angiogenesis / J. Slavin // Cell. Bid. Int. 1995.-Vol. 19.-P. 431-435.

88. Sloot, P.G. van der Effects of a Noncompressive Hematoma on Free Flap Viability / P.G. van der Sloot, H. Seikaly, J.R. Harris // J. Otolaryngol. 2002. -Vol. 31, N3. - P. 144-146.

89. Smahel, J. Vascular changes in the suprapannicular skin wounds in rats / J. Smahel, D.L. Ballantyne, J.M. Converse // Br. J. Plast. Surg. 1973. - Vol. 26, N3.-P. 287-295.

90. Smith, D.K. Effects of vasoactive topical agents on the survival of dorsal skin flaps in rats / D.K. Smith, R.W. Dolan // Otolaryngol. Head. Neck Surg. -1999.-Vol. 121, N3.-P. 220-223.

91. Smith, S.C. Adaptation of rigid fixation to cranial flap replacement / C.S. Smith, S. Pelofsky //Neurosurgery. 1991. - Vol. 29, N 3. - P. 417-418.

92. Spalteholz, W. Blutgefässe der Haut Berlin, 1927. - Bd. I. - S. 379^134.

93. Swartz, W.M. Flaps from the groin//Head and neck microsurgery / W.M. Swartz, J.C. Bonis // ed. L. Craven. Baltimore : Maryland: & Wilkins, 1992. -P. 62-74.

94. Tabata, H. Arterial gene transfer of acidic fibroblast growth factor for therapeutic angiogenesis in vivo / H. Tabata, M. Silver, J. Isner // Cardiovasc. Res.-1997.-Vol. 35. P. 470^479.

95. Taylor, G.I. Fibular transplantation // Microsurgical composite tissue Transplantation // ed. D. Serafín, H.J. Buncke. London, 1979. - P. 418-4-23.

96. Taylor, G.I. One-stage repair o compound leg defects with free revascularized flaps of groin skin and iliac bone / G.I. Taylor, N. Watson // Plast. Reconstr. Surg. 1978. - Vol. 61, N 4. - P. 494-506.

97. Taylor, G.I. The anatomy of several free flap donor sites / G.I. Taylor, R.K. Daniel // Plast, reconstr. Surg. 1975. - Vol. 56, N 3. - P. 243-253.

98. Taylor, G.I. The extended inferior epigastric flap: a clinical technique / G.I. Taylor, R. Corlelt, J.B. Boyd // Plast, reconstr. Surg. 1983. - Vol. 32, N 6. -P.751-764.

99. The effect of cigarette smoking on the survival of free vascularized and pedicled epigastric flaps in the rat / L.N. Van Adrichem, R. Hoegen, S.E. Hovius et al. // Plast. Reconstr. Surg. 1996. - Vol. 97, N 1. - P. 86-96.

100. The effects of lipo-prostaglandin El on axial pattern flaps in rabbits / H. Kuwahara, Q. Fazhi, T. Sugihara et al. // Ann. Plast. Surg. 1995. - Vol. 35, N 6. - P. 620-626.

101. The no-reflow phenomenon in experimental free flaps / J.W. May, L.A. Chait, B.M. O'Brien, J.V. Hurley // Plast. Reconstr. Surg. 1978. - Vol. 61. -P. 256-267.

102. The rotary door myocutaneous flap. A reliable technique for laryngotracheal reconstruction / I. Eliachar, S.C. Levine, B.A. Sebek, H.M. Tucker // Arch. Otolaryngol. Head. Neck Surg. 1986. - Vol. 112, N 9. - P. 953-958.

103. The transepidermal absorption of prostaglandin El as a topical ointment: an experimental study of application over a rat skin flap / Y. Nakanishi, T. Nakajima, Y. Yoshimura et al. // Ann. Plast. Surg. 1998. - Vol. 40, N 1. - P. 44-47.

104. Thrombospondin 1 synthesis and function in wound repair / L.A. DiPietro, N.N. Nissen, R.L. Gameiii et al. // Am. J. Pathol. 1996. - Vol.148. - P. 1851-1860.i, /

105. Tsur, H. Neovascularization of skin flaps: route ana timing / H. Tsur, A.

106. Daniller, B. Strauch B. // Plast. Reconstr. Surg. 19S0. - Vol. 66, N 1. - P. 8590.

107. Vascular endothelial growth factor before cells / Т.К. Rosengart, E.G. Chedrawy, G. Patejunas, M. Retuarto // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. — Vol. 129, N3.-P. 696.

108. Virolainen, P. Effect of postoperative irradiation on free skin flaps: an experimental study in rats / P. Virolainen, K. Aitasalo // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. 2002. - Vol. 36, N 5. - P. 257-261.

109. Weiland, A.J. Microvascular anastomoses for bone grafts in the treatment of massive defects in bone / A.J. Weiland, R.K. Daniel // J. Bone Joint Surg. Am. 1979.-Vol. 61, N 1. — P. 98-104.

110. Weinzweig, N. Free tissue failure is not an all-or-none phenomenon / N. Weinzweig, M. Gonzalez // Plast. Reconstr. Surg. 1995. - Vol. 96. - P. 648660.

111. Yang, D. Effects and mechanism of ischemic preconditioning on the survival of axial flaps in rats / Yang D., Ma H., Xia S. // Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. 2002. - Vol. 18, N 1. - P. 22-24.

112. Yia-Hertulla, S. Cardiovascular gene therapy / S. Yia-Hertulla, J. Martin // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 213-222.

113. Young, C.M. Revascularisation of pedicle skin flaps in pigs: a functional and morphologic study / C.M. Young // Plast. Reconstr. Surg. 1982. -Vol. 70, N4.-P. 55-64.