Межполовые различия в функционировании эпилептической системы в действии ламотриджина (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ридер, Флора Кирилловна

• Ридер, Флора Кирилловна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ридер, Флора Кирилловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности строения и функции головного мозга у животных и человека в норме и при эпилепсии в зависимости от пола.

1.2. Межполовые отличия в действии антиконвульсантов в эксперименте и клинике.

1.3. Ламотриджин в терапии эпилепсии.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.1. Операция по вживлению электродов и методика регистрации биоэлектрической активности головного мозга крыс в условиях свободного поведения.

2.1.2. Методика создания хронического кобальтового эпилептогенного очага.

2.1.3. Этапы исследования.

2.1.4. Схема экспериментальных исследований.

2.1.5. Морфологический контроль.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2.1. Исследование особенностей формирования эпилептической системы у самцов и самок белых беспородных крыс на модели кобальтовой эпилепсии.

2.2.1.1.Динамика эпилептической активности у самок белых беспородных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией в зависимости от стадии эстрального цикла.

2.2.1.2. Динамика эпилептической активности у самцов белых беспородных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.

2.2.1.3. Исследование влияния ламиктала в дозе 10 мг/кг на ЭпА у самок белых беспородных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.

2.2.1.4. Исследование влияния ламиктала в дозе 10 мг/кг на ЭпА у самцов крыс с белых беспородных крыс с экспериментальной кобальтовой эпилепсией.

2.2.2. Исследование межполовых различий спектральных характеристик и показателей когерентности у самок и самцов белых беспородных крыс с кобальтовым очагом.

2.2.3.Исследование половых различий эпилептической активности мозга у самцов и самок крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам.

2.2.3.1. Динамика спонтанной ЭпА у самок крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам в различные стадии эстрального цикла.

2.2.3.2. Спонтанная ЭпА у самцов крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам.

2.2.3.3. Динамика ЭпА у самок крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам после аудиогенного воздействия.

2.2.3.4. ЭпА после аудиогенного воздействия на самцов крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам.

2.2.3.5. Исследование влияния ламотриджина в дозе 10 мг\кг на ЭпА у самок крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам на чистом фоне и после звукового воздействия.

2.2.3.6. Исследование влияния ламотриджина в дозе 10 мг\кг на ЭпА у самцов крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам на чистом фоне и после звукового воздействия.

2.2.4.Исследование межполовых различий спектральных характеристик и показателей когерентности у крыс с генетической предрасположенностью к аудиогенным судорогам.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1.1. Клиническая характеристика больных.

3.1.2. Электроэнцефалографическое исследование.

3.1.3. Дизайн исследования.

3.1.4. Компьютерный анализ и статистическая обработка ЭЭГ.

3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.2.1. Фоновое электроэнцефалографическое исследование.

3.2.2. Спектральный и когерентный анализ межполовых отличий фоновой биоэлектрической активности головного мозга у больных эпилепсией.

3.2.3. Влияние гипервентиляции на параметры ЭЭГ мужчин и женщин, больных эпилепсией.

3.2.4. Анализ ЭЭГ-характеристик межполовых отличий после приема 50 мг ламотриджина больными эпилепсией.

3.2.5. Спектральный и когерентный анализ межполовых отличий ЭЭГ в результате лечения пациентов ламотриджином.

3.2.6. Влияние ламотриджина на изменение ЭЭГ- параметров на фоне гипервентиляции у мужчин и женщин, больных эпилепсией.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ридер, Флора Кирилловна

175 ВЫВОДЫ.

1. Формирование и функционирование эпилептической системы зависит от пола животных. Пароксизмальная активность, межполушарная асимметрия и показатели когерентности более выражены у самок, чем у самцов крыс с кобальтовой эпилепсией и генетргческой предрасположенностью к аудиогенным судорогам (капюшонные крысы F20 инбредного скрещивания па основе малой популяции крыс стока Long-Evans).

2. У самок, но не у самцов крыс с кобальтовой эпилепсией доминантная роль в формировании эписистсмы принадлежит коре головного мозга, а подкорковые образования имеют меньшее значение. У самок крыс выявлена инверсия межполушарной асимметрии с последующим ее восстановлением по мере истощения кобальтовой эписисгемы.

3. Показатели эпиактивности у самок крыс зависят от фаз эстрального цикла. Максимальные показатели эпиактивности у самок крыс, как с кобальтовой эпилепсией, так и с генетической предрасположенностью к судорогам, отмечаются в фазах диэструс 1 и 2 с низким содержанием половых гормонов в крови. Спектральные характеристики ЭЭГ самок крыс в фазу диэструс 1 имеют сходство с показателями у самцов.

4. Ламотриджин у самок и самцов крыс оказывает наибольший эффект на кору головного мозга и меньший - на подкорковые образования, а наиболее устойчивым к действию препарата является хвостатое ядро. Действие ламотриджина у самок крыс зависит от фаз эстрального цикла: препарат наименее эффективен в фазе с минимальным содержанием половых гормонов в крови.

5. У пациентов с впервые выявленной эпилепсией и у пациентов при неэффективности ранее проводимой противоэпилептической терапии установлена относительная сохранность межполовых и межфазовых (у женщин) отличий основных параметров ЭЭГ.

6. Показано значение фактора пола для основных характеристик ЭЭГ больных эпилепсией: выявлена большая устойчивость к гипервентиляции параметров ЭЭГ мужчин по сравнению с женщинами; отмечается сходство динамики параметров ЭЭГ под влиянием гипервентиляции у женщин во время лютеальной фазы цикла и у мужчин.

7. Ламотриджин вызывает сглаживание межфазовых и межполовых различий спектральных характеристик фоновой ЭЭГ при относительной сохранности межполовых различий когерентности у больных эпилепсией. Препарат вызывает повышение устойчивости к гипервентиляции при нивелировании межфазовых и сглаживании межполовых отличий динамики параметров ЭЭГ.

8. Ламотриджин уменьшает частоту приступов более чем на 50% при сохранности высокого качества жизни больных эпилепсией мужчин и женщин, а в ряде случаев позволяет достичь полного контроля над приступами. Препарат особенно показан у женщин с эпилепсией при нарушениях менструального цикла, поликистозе яичников, депрессивных расстройствах.