Методы лазерного светорассеяния в контроле качества водных растворов фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, доктор наук Успенская Елена Валерьевна

• Успенская Елена Валерьевна
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Успенская Елена Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

19

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние и пути совершенствования 20 системы стандартизации лекарственных средств гетерогенной природы

1.1.1. Система фармацевтического качества в разработке и 22 контроле качества лекарственных средств гетерогенной природы

1.1.2. Показатели качества «Размер частиц», «Полиморфизм», 23 «Кристалличность» различных лекарственных форм

1.1.3. Размер частиц и эффективность лекарственных средств

1.1.4. Классификация фармакопейных методов анализа 31 лекарственных средств гетерогенной природы

1.2. О метрологических проблемах аналитических измерений 39 и состоянии эталонной базы в фармацевтической области

1.3. Гетерогенность и дисперсность как основные признаки 42 дисперсных систем лекарственных средств

1.3.1. Специфика свойств дисперсных систем. Фармакопейный 44 способ определения удельной площади поверхности частиц порошкообразных ЛС

1.3.2. Устойчивость гетерогенных систем и лекарственных средств

1.3.3. Молекулярно-кинетические свойства дисперсных систем

1.3.4. Современная коллоидная химия. Частицы Януса в 50 медицинском применении

1.3.5. О неравновесном термодинамическом состоянии 51 коллоидных суспензий. Понятие об активных коллоидах

1.4. Вода для фармацевтических целей

1.4.1. Фармакопейные требования к качеству воды для

фармацевтических целей

1.4.2. Современные представления о свойствах воды. Вода как 58 гетерогенная субстанция

1.5. Биологические эффекты вод разного изотопного состава

1.5.1. Активность тяжелой воды

1.5.2. Активность воды с пониженным содержанием дейтерия

1.6. Растворимость в фармацевтическом анализе 70 1.6.1. Оценка растворимости фармацевтических субстанций

1.6.2. Термодинамика и кинетика растворения

1.6.3. Уравнения растворения

1.7. Повышение растворимости, как способ улучшения 80 биофармацевтических характеристик малорастворимых ЛС

1.7.1. Механическая активация

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Активные фармацевтические субстанции

2.1.1. Бендазола гидрохлорид

2.1.2. Инсулин-аспарт

2.1.3. Топирамат

2.1.4. Настойки простые

2.1.4.1. Календулы настойка

2.1.4.2. Пиона уклоняющегося настойка

2.2. Вспомогательные вещества 93 2.2.1. Лактоза моногидрат

2.3. Пептиды

2.3.1. Пептиды природного происхождения

2.3.2. Синтезированные пептиды

2.3.3. Бычий сывороточный альбумин

2.4. Бактериальные клетки штамма E. Coli K-12

2.5. Калибровочные латексные микросферы

2.6. Образцы воды

2.6.1. Воды с разным соотношением D/H

2.6.2. Минеральные бутилированные воды

2.6.3. н-Гексан

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.7. ИК-Спектроскопия

109

2.8. УФВ-Спектроскопия

2.9. Метод лазерной дифракции света

113

2.10. Метод динамического рассеяния света

2.11. Оптическая когерентная микроскопия, комбинированная с 114 интерферометрией

115

2.12. Оптическая микроскопия

2.13. Метод ядерного магнитного резонанса (ЯМР - спиновое эхо)

2.14. Метод рассеяния моноэнергетических нейтронов

2.15. Определение вязкости

2.16. Биологические методы исследования. Метод $>р\то1ох

2.17. Атомно-абсорбционная спектрометрия с электротермической 121 атомизацией

2.18. Статистическая обработка результатов 123 2.18.1. Представление результатов анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

125

3.1. Метрологическое обеспечение методов лазерного

светорассеяния

3.1.1. Измерение дисперсных параметров

132

134

порошкообразных материалов и взвесей частиц в жидкостях

3.1.2. Погрешности результатов измерения величин дисперсных параметров.

3.2. Особенности применения методов лазерного светорассеяния в дисперсионном анализе растворов с широким диапазоном измерения размеров частиц и концентраций

3.3. Средства и методы измерений размера (диаметра), концентраций и функции распределения частиц

3.3.1. Лазерный измеритель дисперсности MasterSizer

3.3.2. Измеритель дисперсности лазерный ИДЛ-1

3.3.3. Лазерный счетчик А-2

3.3.4. Спектрометр динамического рассеяние света (ДРС) ZetasizerNano ZS

3.3.5. Оптический когерентный микроскоп

3.4. Применение методов лазерного светорассеяния для контроля качества фармацевтических объектов

3.4.1. Суспензии

3.4.2. Настойки простые

3.4.3. Типирование минеральных вод

3.4.3.1. Современные представления о структуре и свойствах

воды

3.4.3.2. Минеральные воды как растворы металсодержащих наночастиц

3.4.4. Биологически активные пептиды

3.4.4.1. Дисперсность пептидов природного происхождения

3.4.4.2. Дисперсность пептидов синтетического происхождения

3.4.5. Типирование бактериальных штаммов на примере

Escherichia coli

137

138

139

141

162

186

186

3.4.6. Экспресс-идентификация водных растворов лекарственных средств без вскрытия упаковки

3.5. Комплексное физико-химическое описание гетерогенных 184 растворов лекарственных средств

3.5.1. Физико-химические свойства воды с измененным изотопным составом по водороду

3.5.2. Влияние изотопного состава воды на структуру и свойства растворов наночастиц

3.6. Метод лазерной дифракции света в контроле качества ^^ фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ по 194 показателю «Растворимость»

196

3.6.1. Обоснование применения LALL S-метода в кинетических исследованиях растворения

3.6.2. Кинетика растворения бендазола гидрохлорида

3.6.2.1. Кинетический изотопный эффект растворения

3.6.2.2. Скорость растворения в воде с изотопным эффектом дейтерий-протий

3.6.3. Кинетика растворения топирамата

3.6.4. Кинетика растворения лактозы моногидрата

3.7. Влияние условий проведения технологической 232 грануляции на скорость растворения фармацевтических композиций, содержащих лактозу

3.8. Влияние механохимической активации на структуру и свойства порошков фармацевтических субстанций

3.8.1. Микроскопическое исследование

3.8.2. Гранулометрический анализ

3.8.3. Кинетика растворения лактозы моногидрата после механоактивации

212

228

3.8.3.1. Гетерогенный процесс растворения АФИ

3.8.4. Аррениусовская кинетика лиганд-индуцированной 266 гибели ambiguum в водных растворах нативных и ^25

механоактивирвоанных АФИ и ВВ

329

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ

БЛАГОДАРНОСТЬ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методы лазерного светорассеяния в контроле качества водных растворов фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Важнейшей задачей стратегии развития медицинской и фармацевтической промышленности РФ является повышение эффективности системы контроля качества лекарственных средств под государственным надзором. Введение оперативного контроля в процесс производства ЛС обусловливает разработку экспрессных, высокопроизводительных методов анализа. До введения в ГФ РФ метода лазерной дифракции определение размера и формы частиц дисперсной фазы в порошках и суспензиях осуществляли гранулометрическими методами: ситовым, седиментационным, микроскопическим. Для осуществления массового анализа дисперсных систем применяют методы лазерного (LALLS) и динамического (DLS) светорассеяния, в том числе, в разработке Государственного эталона (ГЭТ) измерения единиц дисперсных параметров аэрозолей, взвесей и порошкообразных материалов. В диссертации обосновано применение лазерного и динамического светорассеяния в качестве стандартов, обеспечивающих унификацию исследований и единство измерений дисперсных свойств растворов активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) и вспомогательных веществ (ВВ), содержащих нано— и микрочастицы.

Применение в фармации методов анализа одно- и многокомпонентных лекарственных форм (ЛФ), основанных на хемометрической обработке результатов, аналогично БИК-методу, представляется актуальной задачей, поскольку делает возможным проведения контроля качества без вскрытия упаковки.

В диссертации на многочисленных примерах продемонстрировано влияние на светорассеивающую способность водных растворов фармацевтических субстанций (ФС) различных способов модификации: варьирование изотопного состава растворителя, дисперсности твердой фазы и механоактивации. Полученные результаты открывают возможность к улучшению солюбилизационных характеристик лекарственных веществ, что является

одним из основных направлений в разработке современных систем доставки лекарственных средств (Drug Delivery Systems).

Степень разработанности темы. Вопросы обеспечения единства измерений дисперсных параметров гомогенных и гетерогенных растворов, в том числе, с применением методов светорассеяния, представлены в работах следующих зарубежных и отечественных ученых: Wang C.Y., Fu W. E., 2007; Duke S.D., Brown R.E., 2000; Балаханов М.В., Балаханов Д.М., Лесников Е.В., 2015; Карпов О.В., 2013; Щипунов А.А., Асланян Э.Г., 2013. Принимая во внимание возрастающие требования к качеству и безопасности ЛС, актуальны разработки в области создания ГЭТ, обеспечивающих единство измерений дисперсных параметров. С введением в ГФ РФ ОФС.1.2.1.0008.15 «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света» [270], разработанной при участии кафедры фармацевтической и токсикологической химии медицинского института РУДН, воспроизведение, хранение и передача единиц размера частиц, объемной и счетной концентрации осуществляют методом статического светорассеяния с применением малоугловых измерителей дисперсности. Однако для более полного описания свойств дисперсных систем необходим комплексный подход, включающий методы оптической микроскопии, статического и динамического светорассеяния.

Учитывая важность проведения теста на растворимость в воде при контроле качества порошкообразных АФИ и ВВ, представляет научный интерес разработка простых и эффективных способов увеличения их солюбилизационных характеристик. Применение лазерных измерителей дисперсности в контроле качества АФИ и ВВ показали возможность расширения границ научно-исследовательской практики с их использованием, например, для разработки новых методов анализа.

Цель работы заключается в разработке современных научно-методологических подходов к оценке качества лекарственных средств по показателям «растворимость», «подлинность», «чистота», на основании

результатов исследования лазерного светорассеяния водными растворами АФИ и ВВ в условиях варьирования изотопного ^/Н) состава растворителя, способов пробоподготовки и дисперсности растворяемого вещества.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Описать измерительный комплекс и определить метрологические характеристики (показатели точности) средств измерений на основе лазерного светорассеяния, обеспечивающих единство измерений дисперсных параметров нано- и микроразмерных частиц в водных растворах АФИ и ВВ.

2. Оценить целесообразность использования методов статического и динамического светорассеяния, наряду с методами прямого измерения, для контроля качества растворов фармацевтических субстанций, жидких лекарственных форм и минеральных вод по показателям «описание», «чистота», «подлинность».

3. Применить разработанный образец лабораторного оборудования, сочетающий методы лазерного светорассеяния и оптической когерентной микроскопии с интерферометрией, для экспресс-идентификации без вскрытия упаковки водных растворов лекарственных средств и образцов воды с разным содержанием тяжелого изотопа водорода.

4. Разработать методику кинетической оценки растворения АФИ и ВВ с применением малоуглового лазерного измерителя дисперсности на основании результатов регистрации во времени параметра дисперсности «лазерное светозатемнение» для усовершенствования и дополнения фармакопейного теста «Растворимость».

5. Обосновать приемлемость применения в качестве растворителя воду, обедненную тяжелым изотопом водорода, для управления солюбилизационными характеристиками АФИ и ВВ различных химических и фармакологических классов.

6. Изучить влияние технологической грануляции в условиях псевдоожижения на скорость растворения фармацевтических композиций,

содержащих лактозу моногидрат, в воде с разным содержанием тяжелого изотопа водорода.

7. Оценить изменение дисперсных свойств субстанций-порошков методами оптической микроскопии и лазерной дифракции в процессе их механохимической обработки.

8. Изучить реакционную способность механоактивированных субстанций-порошков при растворении в воде в условиях реализации кинетического изотопного эффекта (КИЭ) по растворителю.

9. Применить закономерности аррениусовской кинетики для количественной оценки биологической активности (модель Spirotox) АФИ и ВВ до и после механохимического воздействия на субстанции-порошки.

Научная новизна работы. Впервые разработаны научно-методологические подходы к оценке качества лекарственных субстанций (бендазола гидрохлорида, топирамата), вспомогательных веществ (лактозы моногидрата), готовых лекарственных форм (инсулина аспартата, календулы и пиона уклоняющегося настойки), биологически-активных веществ (природных и синтезированных биорегуляторных пептидов, бычьего сывороточного альбумина), бактериальных культур (клетки штамма E. Coli K-12) и минеральных вод на основании результатов исследования лазерного светорассеяния в условиях изотопного (D/Н) варьирования состава растворителя, дисперсного состава и условий пробоподготовки растворяемого вещества. Описана метрология измерительных методов и определены основные метрологические характеристики измерения параметров дисперсности порошков, суспензий и аэрозолей с использованием современных измерителей дисперсности. Впервые на примере ЛС разной природы продемонстрированы преимущества комплексного подхода к стандартизации ЛС, включающего методы прямого и косвенного гранулометрического анализа. Результаты лазерных исследований физико-химических свойств водных растворов фармацевтических субстанций (ФС) положены в основу разработки экспресс-способа контроля качества гомогенных жидких растворов ФС без

вскрытия упаковки. Впервые продемонстрировано, что вода, обедненная дейтерием, является растворителем, обеспечивающим достоверность результатов измерений светорассеяния водных растворов ФС. Впервые расширены границы применения фармакопейного метода лазерной дифракции для контроля качества лекарственных средств (ККЛС): оценка дисперсности осуществлена для контроля кинетики растворения на основании регистрации величины «лазерного светозатемнения» (obscuration = 1 —{ ) во времени. Произведена валидация разработанной методики на повторяемость результатов измерений. Впервые изучено влияние технологических условий пробоподготовки фармацевтических субстанций и произведенного механохимического воздействия на скорость растворения в воде с варьированием содержания тяжелого изотопа водорода. Впервые изучены свойства растворов АФИ и ВВ в условиях изотопного варьирования среды растворителя и механической активации растворяемого вещества биологическим методом Spirotox.

Практическая значимость работы. Результаты работы использованы для обоснования разработки и введения в ГФ РФ ОФС.1.2.1.0008.15 «Определение распределения частиц по размерам методом лазерной дифракции» [270], что значительно расширило возможности контроля качества лекарственных средств на стадии разработки и производства по показателям «Размеры частиц», «Механические включения». Сформированный атлас размерных спектров плотностных неоднородностей минеральных вод природного и искусственного происхождения более 30 наименований производителей может быть использован в качестве библиотеки стандартов. Результаты изотопной зависимости структуры и свойств жидких сред, содержащих наночастицы, могут быть использовать для предупреждения и устранения возможных артефактов в химии растворов низких концентраций. Установленные изотопный и механохимический эффекты зависимости кинетики растворения АФИ и ВВ разных фармакологических и химических классов в воде могут быть применены для управления солюбилизационными характеристиками

субстанций в производстве и контроле качества лекарственных средств. Разработанная методика кинетической оценки растворения АФИ и ВВ с применением малоуглового лазерного измерителя дисперсности может быть применена для усовершенствования и дополнения существующего фармакопейного теста «Растворимость».

Методология и методы исследования. В диссертационном исследовании использованы современные физико-химические и биофармацевтические методы анализа. Подтверждена необходимость системного подхода к контролю качества водных гетерогенных и гомогенных растворов лекарственных средств на основе кинетических критериев с использованием методов лазерного светорассеяния, в том числе разработанного прибора ИДЛ-1. Положения, выносимые на защиту:

1. Метрологическое обеспечение средств и методов лазерного светорассеяния для единства измерений дисперсных свойств порошков, суспензий и аэрозолей в фармации.

2. Особенности применения методов статического и динамического светорассеяния для контроля качества различных фармацевтических объектов (настоек, минеральных вод, биологически активных пептидов, бактериальных штаммов) по показателям «описание», «чистота», «подлинность» наряду с методами прямого измерения.

3. Рабочий образец лабораторного оборудования на основании методов лазерного светорассеяния и когерентной микроскопии в сочетании с интерферометрией для экспресс-идентификации водных растворов лекарственных средств без вскрытия упаковки.

4. Новая методика кинетической оценки растворения АФИ и ВВ с применением малоуглового лазерного измерителя дисперсности на основании результатов регистрации во времени параметра дисперсности «лазерное светозатемнение» для усовершенствования и дополнения фармакопейного теста «Растворимость».

5. Вода, обедненная тяжелым изотопом водорода, как управляющий фактор улучшения солюбилизационных характеристик АФИ и ВВ ВВ различных химических и фармакологических классов.

6. Влияние технологических условий пробоподготовки на скорость растворения ЛП лактозы моногидрата в воде с разным содержанием тяжелого изотопа водорода.

7. Эффект влияния механоактивации на дисперсные свойства и кинетику растворения в воде ВВ в условиях реализации КИЭ по растворителю.

8. Закономерности аррениусовской кинетики для количественной оценки биологической активности (модель Spirotox) АФИ и ВВ до и после механохимического воздействия на порошки субстанций.

Степень достоверности полученных результатов. Исследования в рамках диссертационной работы проведены с привлечением современных методов физико-химического и биологического анализа и в объеме, достаточном для представленных обобщений и выводов. Достоверность результатов обеспечена использованием современных инструментальных методов фармацевтического анализа - лазерной дифракции света, динамического светорассеяния, лазерной интерференции, оптической микроскопии и биотестирования. Экспериментальные данные, полученные автором, обработаны с помощью современного ПО к аналитическим приборам, а также пакета программ фирмы Origin Lab Corporation для численного и графического анализа экспериментальных результатов с применением первичных и вторичных методов математико-статистического анализа. В диссертации приводятся ссылки на 491 работу отечественных и иностранных авторов, имеющих отношение к теме исследования, большая часть которых приходится на период 2010-2018 годов.

Апробация результатов диссертационной работы. Основные результаты были доложены более, чем на 40 международных и российских научных конференциях, включая устные доклады и постерные сессии (выделены подчеркиванием):

• VII- IX International Scientific Conference SCIENCE4HEALTH (Moscow 2016-2018);

• 16th International Symposium on Trace Elements in Man and Animals (TEMA16) (Санкт-Петербург 2017);

• The 10th Annual Conference on the Physics, Chemistry and Biology of Water (Sofia, 2016);

• VI-VIII Всероссийской научной конференции с международным участием "Молодая фармация - потенциал будущего" (Санкт-Петербург 2016-2018);

• The 3th International Congress on Deuterium Depletion (Budapest, 2015);

• Метрология физико-химических измерений (Менделеево, МО, 2015 г.)

• XXII Международной заочной научно-практической конференции «Научной дискуссии: вопросы медицины» (Москва 2014);

• 1-ой Междисциплинарной конференции «Современные решения для исследования природных, синтетических и биологических материалов» (Санкт-Петербург 2014);

• IV Всероссийском конгрессе с международным участием «Медицина для спорта» (Москва 2014);

• IX Всероссийской конференции «Химия и медицина» (Уфа-Абзаково 2013);

• VII Всероссийском съезде судебных медиков (Москва 2013);

• Международной научной конференции студентов и молодых ученых (Одесса 2012);

• Всероссийской молодежной научной школе «Биоматериалы и нанобиоматериалы: Актуальные проблемы и вопросы безопасности» (Казань 2012);

• 4th international FESTEM symposium on trace elements and minerals in medicine and biology (Санкт-Петербург 2010г);

• XII Международном симпозиуме, посвященном эколого-физиологическим проблемам адаптации (Москва 2009);

• 10-ой Ежегодной международной молодежной конференции "Биохимическая физика» (Москва 2010);

• Научно-практической конференции с международным участием "Подготовка кадров для фармацевтической отрасли: вызовы времени" (Санкт-Петербург 2009);

• Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященная 70-летию профессора А.А. Чумаков «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль. 2012);

• Научно-практической конференции ФГБУ Российского центра судебно-медицинской экспертизы (Москва 2008);

• Научно-практической конференции, посвященной свременным проблемам медико-криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований (Москва 2008);

• VII Всероссийском съезде участников летних экологических лагерей (Москва 2007);

• 3-й Всероссийской научно-методической конференции (Воронеж 2007);

• 6-й Международной научной конференции студентов и молодых учёных об актуальных вопросах спортивной медицины, лечебной физической культуры, физиотерапии и курортологии (Москва 2007);

• Научно-практической конференции о новых технологических платформах биомедицинских исследований (Ростов-на Дону 2006);

• The 8th International Symposium «Drug analysis» (Namur, 2006);

• VI Международной научно-практической конференции «Здоровье образование в XXI веке» (Москва 2005);

• IV Международной научной конференции студентов и молодых ученых об актуальных вопросах спортивной медицины, лечебной физической культуры, физиотерапии и курортологии (Москва 2005).

Публикации. Научные результаты диссертации опубликованы в 45 статьях отечественных и зарубежных журналов, из них - индексируемых в БД Scopus и/или Web of Science - 18; рецензируемых по списку ВАК - 19, рецензируемых периодических изданий - 8; а также, в 9 учебных пособиях, 3 учебниках с грифом УМО и в 45 тезисах докладов.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Исследования диссертационной работы по изучению физических, химических, биологических свойств лекарственных веществ, их изменений с учетом влияния разнообразных факторов, а также разработанные новые и совершенствованные существующие методики стандартизации, контроля качества ЛС соответствуют формуле специальности 14.04.02 -«Фармацевтическая химия, фармакогнозия»; полученные результаты соответствуют областям исследования специальности согласно пунктами 2 и 3 паспорта научной специальности.

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии в экспериментальном исследовании, проводимом на протяжении 15 лет: постановке задач, обработке, обобщении экспериментальных результатов и подготовке публикаций в соавторстве с научным коллективом кафедры -коллегами, магистрами, аспирантами.

Работа выполнена с использованием оборудования лабораторий кафедры фармацевтической и токсикологической химии Медицинского института ФГАОУ ВО «РУДН».

Структура и объем диссертации. Общий объем диссертации составляет 329 страниц машинописного текста, включая 83 рисунка, 54 таблицы, 492 ссылки на источники зарубежных и отечественных авторов.

Во введении обсуждается актуальность темы, обосновывается цель работы и выбор объектов исследования, указывается научная новизна и

практическая значимость работы. В первой главе приведен литературный обзор о современном состоянии, существующихметрологических проблемах аналитических измерений, путях совершенствования стандартизации водных растворов лекарственных средств, приведена классификация фармакопейных методов анализа гетерогенных лекарственных средств, описаны биологические и физико-химические эффекты образцов воды разного изотопного состава. Вторая глава посвящена описанию и характеристике использованных в работе объектов, методов и приборного обеспечения для измерения дисперсных параметров взвесей, порошков субстанций и лекарственных препаратов. В третьей главе представлены результаты исследований, включающие: метрологическое обеспечение, погрешности результатов измерения величин дисперсных параметров, значимость применения методов лазерного светорассеяния при контроле качества растворов лекарственных веществ и фармацевтических объектов разной природы; разработку оригинальной методики кинетической оценки растворимости фармацевтических субстанций разных фармакологических и химических классов в воде с измененным изотопным составом по водороду методом лазерной дифракции света, а также влияние механохимической активации субстанций на свойства растворов лекарственных веществ по результатам ¿р/го/ох-метода.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Контроль качества по показателям «чистота» и «подлинность» - важная процедура, обеспечивающая безопасность и эффективность применения лекарственных средств [1]. Направление развития современного фармацевтического анализа определяется высокими требованиями к качеству не только активного фармацевтического ингредиента - основы будущего лекарственного препарата, но и вспомогательных веществ, качество которых не должны быть ниже фармакопейных [2]. В связи с этими требованиями мировые фармакопеи - фармакопея США, Евросоюза, Японии, РФ - включают в перечень первостепенных методов идентификации (first identifications) физико-химические методы, характеризующиеся высокой чувствительностью, достоверностью и производительностью, например, спектроскопические, хроматографические, оптические [3]. Среди методов, основанных на взаимодействии электромагнитного излучения с веществом, выделяют лазерную дифракцию света, основанную на измерении «углового распределения интенсивности рассеянного света при прохождении лазерного луча через диспергированный образец» [113]. Проект ОФС «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света» был разработан сотрудниками кафедры фармацевтической и токсикологической химии медицинского института РУДН [4]. Включение данной ОФС в Государственную Фармакопею Российской Федерации XIII издания значительно расширило возможности стандартизации и контроля качества ЛС, представляющих собой дисперсные системы, на стадии их разработки и производства [5]. Современное оборудование для реализации метода лазерной дифракции позволяет проводить гранулометрический анализ в интервале размеров частиц дисперсной фазы от 0,1 до 2000 мкм. Это дает возможность применять данный метод для контроля качества ЛС различной дисперсности. Например, в фармакопейных статьях, описывающих требования к качеству лекарственных субстанций-порошков приводятся нормативные требования к

размеру частиц, поскольку выявлена корреляция между данным показателем качества АФИ и проявлением терапевтической активности лекарственного средства [6].

Фармакопейный метод гранулометрического анализа методом лазерной дифракции раскрывает возможности разработки разнообразных методик контроля качества и стандартизации АФИ и готовых ЛП на основании малоуглового светорассеяния на частицах дисперсной фазы в гетерогенных средах и плотностных неоднородностях в гомогенных средах, что является основной задачей настоящего исследования.

1.1. Современное состояние и пути совершенствования системы стандартизации лекарственных средств гетерогенной природы

Под фармацевтической системой качества понимаютсовокупность организационных мер, направленных на обеспечение соответствия качества лекарственных средств их предназначению [7]. Обеспечение качества лекарственных средств является важной экономической и медико-социальной задачей, требующей знания комплекса разнообразных факторов на всех этапах «жизни» ЛС - от разработки до продажи [8]. Согласно концепции качества ICH (Международной конференции по гармонизации), жизненный цикл ЛС включает следующие технические мероприятия [9]:

• Фармацевтическую ✓ разработка и расширение

разработку: производственного процесса

✓ задумка лекарственного ✓ разработка аналитического вещества методов контроля качества

✓ разработка рецептуры • Перенос технологии:

✓ производство ✓ передача нового продукта во

✓ разработка системы доставки время разработки через (логистика) производство

✓ переводы внутри или между производственными и

испытательными площадками для сбытовой продукции

• Промышленное производство:

✓ приобретение и контроль исходного сырья

✓ предоставление оборудования

✓ производство (включая упаковку и маркировку)

✓ контроль и обеспечение качества

✓ логистика

✓ хранение

✓ распределение (за исключением оптовых продаж)

• Прекращение выпуска

лекарственного продукта

✓ сохранение документации

✓ удержание образца

✓ продолжение оценки продукта и отчетности

Представленная схема концепции качества ICH демонстрирует, что качество ЛС зарождается и подтверждается при фармацевтической разработке и оценке эквивалентности, обеспечивается на этапе переноса технологии и при промышленном производстве, оценивается и совершенствуется на протяжении всего жизненного цикла продукта. Концепция ICH основана на трех Руководствах - ICH Q8 «Фармацевтическая разработка», ICH Q9 «Управление рисками, связанными с качеством» и ICH Q10 «Фармацевтическая система качества». Применение этих документов призвано эффективно управлять изменениями, облегчить инновации и непрерывное совершенствование процессов и качества ЛС. Концепция ICH Q10 вместо «система обеспечения качества» вводит новое понятие «фармацевтическая система качества», которая основана на видении ICH, подходах ISO, принципах GMP и основывается на четырех специфических элементах системы: анализ со стороны высшего руководства; система мониторинга процессов и качества продукции; система управления изменениями; САРА-система,направленная на устранение причин выявленных и предполагаемых несоответствий.

В большинстве стран мира качество ЛС находится под непосредственным контролем государственных органов. В последние годы разрабатываются

более действенные меры, гарантирующие качество ЛС, имеющие оборот на мировом фармацевтическом рынке. Консолидация ресурсов и совместно предпринимаемые усилия позволили сформировать достаточно эффективную концепцию обеспечения качества ЛС.

1.1.1. Система фармацевтического качества в разработке и контроле качества лекарственных средств гетерогенной природы

Постоянный мониторинг качества ЛС, находящихся в обращении, выявляет, в среднем, около 40% торговых наименований недоброкачественных ЛС. Чаще всего изымаются ЛС, не соответствующие требованиям НД по показателям качества: упаковка и маркировка, описание, механические включения. Распределение изъятых из обращения недоброкачественных препаратов в соответствие с природой лекарственной формы представлено в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Успенская Елена Валерьевна, 2019 год

- 160 с.

78. Климонтович, Ю.Л. Введение в физику открытых систем / Ю.Л. Климонтович. М.: Янус-К.- 2002. - 284 с.

79. Tagliazucchi, M. Dissipative self-assembly of particles interacting through time-oscillatory potentials / M. Tagliazucchi, E. A. Weiss, I. Szleifera // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2014. - №111(27). - Р. 9751-9756.

80. Лебедев-Степанов, П.В. Самосборка наночастиц в микрообъеме коллоидного раствора: физика, моделирование, эксперимент / П.В. Лебедев-Степанов, Р.М. Кадушников, С.П. Молчанов, А.А. Иванов, В.П. Митрохин,

К.О. Власов, Н.А. Рубин, Г.А. Юрасик, В.Г. Назаров, М.В. Алфимов // Российские нанотехнологии. - 2013. - No 3-4.- С. 9-58.

81. Hashimotoa, T. Cascading time evolution of dissipative structures leading to unique crystalline textures / T. Hashimotoa, H. Murasea. // IUCrJ.- 2015. - № 2(Pt 1). - 59-73.

82. Николис, Г. Самоорганизация в неравновесных системах. От диссипативных структур к упорядоченности через флуктуации / Г. Николис. -М.: Мир. -1979. - 512 с.

83. Horn, D. Organic Nanoparticles in the Aqueous Phase-Theory, Experiment, and Use / D. Horn, J.Rieger // Angew. Chem. Int. Ed. - 2001.- № 40. - Р. 43304338.

84. Murray, C.B. Synthesis and Characterization of Monodisperse Nanocrystals and Close-Packed Nanocrystal Assemblies / C. B. Murray, C. R. Kagan // Annu. Rev. Mater. Sci. - 2000. - № 30.-Р. 545-549.

85. Shukshith, K.S Water for Pharmaceutical Use/ K.S Shukshith, N. Vishal Gupta // Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. - 201636 -No. 35. - P.199-204.

86. The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. - Volume 4. - EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use [Электронный ресурс]. - EUROPEAN COMMISSION. -2017. - 90 р. Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/902201598.

87. FDA Guide to Inspections of High Purity Water Systems [Электронный ресурс]. - U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. - 1998. - 10 р. Режим доступа: http ://www. gmp-compliance.org/guidemgr/files/1-2-12.PDF.

88. Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use [Электронный ресурс]. - London.: EMEA. - 2002. - 5 р. Режим доступа: http://www.ema.europa.eu/docs/en GB/document library/Scientific guideline/2009 /09/WC500003394.pdf.

89. Руководство по качеству воды для применения в фармации. Методические рекомендации [Электронный ресурс]. - М.: — 2009.- 60 С. Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/902201598.

90. Жуковский, А.П. Обоснование континуальной модели структуры воды методом ИК-спектроскопии / А.П. Жуковский // Ж. структ. химии. -1981. -Т. 22. - С. 56-63.

91. Зацепина, Г.Л. Физические свойства и структура воды / Г.Л. Зацепина - М.: Изд-во Московского университета. - 1998. - 185 с.

92. Gallo, P. Water: A Tale of Two Liquids / P. Gallo, K. Amann-Winkel, Ch. Au. Angell, M. A. Anisimov, F.ric Caupin, C. Chakravarty, E. Lascaris, T.Loerting, A. Z.Panagiotopoulos,J.Russo, J.A. Sellberg, H. E.Stanley, H. Tanaka, Ca. Vega, L.Xu, L.Gunnar // Moody Pettersson Chem Rev.- 2016. - № 13. - Р. 7463-7500.

93. Зеленин, Ю. М. Двухкомпонентная модель структуры воды/ Ю. М. Зеленин // Электронный журнал "Исследовано в России". - 2005. - С. 11331137. Режим доступа: http: //zhurnal .ape. relarn. ru/articles/2005/110. pdf.

94. Лященко, А.К. Пространственная структура воды во всей области бьлижнего порядка / А.К.Лященко, Л.В. Дуняшев, В.С. Дуняшев // Журн. структур. химии. -2005. - Т.47. -S36-S53.

95. Шапошник, В.А. Термодинамический критерий химической эволюции / В.А Шапошник // Вестник ВГУ. - 2005 - № 1 - С.75-80.

96. Гончарук, В.В. Перспективы фундаментальных и прикладных исследований в области физики химии и биологии воды / В.В. Гончарук //Наукова Думка.-2011. - 407 С.

97. Фесенко, Е.Е. О необычных свойствах воды в тонком слое / Е.Е. Фесенко, Е.Л. Терпугов // Биофизика. - 1999. - Т. 44. - Вып. 1. - С. 5-9.

98. Smirnov, A.N Supramolecular water complexes/ A.N. Smirnov, A.V. Syroeshkin // Russian Chemistry Magazine. - 2004.- Т.48.- Р.114.

99. Liu, F. Coexistence of ice clusters and liquid-like water clusters on the Ru(0001) surface / F. Liu, J.M. Sturm, C.J. Lee, F..Bijkerk // Phys Chem Chem Phys. - 2017. - №19(12). -P. 8288-8299.

100. Biswas, R. IR spectral assignments for the hydrated excess proton in liquid water / Biswas R, Carpenter W, Fournier JA, Voth GA, Tokmakoff A.// J Chem Phys.- 2017. -№146(15).- P.154-157.

101. Lee, Y.F. Infrared absorption of methanol-water clusters (CH3OH)n(H2O), n = 1-4, recorded with the VUV-ionization/IR-depletion technique / Y.F. Lee, A.M. Kelterer, G. Matisz, S. Kunsagi-Mate, C.Y. Chung, Y.P. Lee.. // J Chem Phys. - 2017. -№146(14). -P.144 148.

102. Li, X. Hexagonal prismatic dodecameric water cluster: a building unit of the five-fold interpenetrating six-connected supramolecular network/ X. Li, X. Xu, D. Yuan, X.Weng // Chem Commun (Camb). -2012. - №48(72).- P.9014-6.

103. Lee, H.M. Origin of the magic numbers of water clusters with an excess electron / H.M. Lee, S.B. Suh, P. Tarakeshwar, K.S.Kim // J Chem Phys. -2005 . -V.22. -№4.-P.4309.

104. Sennikov, P.G. Complexes and clusters of water relevent to atmospheric chemistry: H2O complexes with oxidants / P.G. Sennikov, S. K..Ignatov, O. Schrems // ChemPhysChem. - 2005. - № 6. - P. 392-412.

105. Lagaly, G, Adsorption on hydrophobized surfaces: clusters and self-organization /G. Lagaly, I. Dekany // Elesevier - . 2005. - V. 30. P.-115:189-204.

106. Tabatabaee, M. Supramolecular assembled of hexameric water clusters into a 1D chain containing (H2O)6 and [(H2O)4O2] stabilized by hydrogen bonding in a copper complex / M. Tabatabaee// Chem Cent J. - 2012. -P.6-5.

107. Shi, Z. Water clusters: Contributions of binding energy and entropy to stability / Z. Shi, J. V.Ford, S. Wei, A. W. Castleman // J. Chem. Phys. - 1993.- P. 8009-8015.

108. Dombrovsky, L. A. The use of infrared irradiation to stabilize levitating clusters of water droplets / L. A. Dombrovsky, A. A. Fedorets, D. N. Medvedev // Infrared Phys. Technol.- 2016. -№75. -P.124-132.

109. Fedorets, A.A. Self-assembled levitating clusters of water droplets: pattern-formation and stability / A.A. Fedorets, M. Frenkel, E. Shulzinger, L.A. Dombrovsky, E. Bormashenko, M. Nosonovsky // Sci Rep. - 2017.-№7(1). -Р.1888.

110. Смирнов, А.Н.Структура воды: гигантские гетерофазные кластеры воды А.Н.Смирнов, В.Б.Лапшин, А.В.Балышев, И.М. Лебедев, В.В.Гончарук, А.В. Сыроешкин // Химия и технология воды. - 2005.- №2. - C. 11-37.

111. Ho, M.W. Large Supramolecular Water Clusters Caught on Camera - A Review / M.W. Ho // Water Jornal. - 2014. - 12P.

112. Гончарук, В.В. Вода: проблемы устойчивого развития цивилизации в XXI веке / В.В. Гончарук // Киев. - 2003. - 47 с.

113. Ульянцев А.С. разработка лазерного метода определния подлинности ЖЛФ: автореф. дис. канд. хим. наук / АС Ульянцев. - М., 2010. - 23 c.

114. Колмогоров, А.Н. Локальная структура турбулентности в несжимаемой жидкости при очень больших числах Рейнольдса /А.Н. Колмогоров // Докл. АН СССР. 1941. - T. 30. - № 4. - С. 299-303.

115. Лапин, Ю.В. Научно технические ведомости. Проблемы турбулентности и вычислительная гидродинамика (к 70-летию кафедры «Гидроаэродинамика») /Ю.В. Лапин. Статистическая теория турбулентности (прошлое и настоящее - краткий очерк идей). - 2004. - №2. -35С.

116. Wang, L. Examination of hypotheses in the Kolmogorov refined turbulence theory through high-resolution simulations. Part 1. Velocity field / L.Wang, S. Chen, J.G. Brasseur, J.C. Wyngaard // J. Fluid Mech. — 1996. — V. 309. — P. 113-156.

117. Germano, R. Water's quantum structures and life / R. Germano // Journal Electromagnetic Biology and Medicine - 2015 - V. 34. -Issue 2: - P.133-137.

118. Loa, S.Y.Evidence for the existence of stable-water-clusters at room temperature and normal pressure / S.Y. Loa, X.Gengb, D. Gannc // Physics Letters A. - 2009. -V. 373. - I. 42.- P.3872-3876.

119. Schwartz, A.J. Ice-Melting Dynamics: The Role of Protons and Interfacial Geometry /A.J. Schwartz, G.H. Pollack // Langmuir.- 2017. - №33(22). - Р.5585-5591.

120. Ronnie, D. Charge-based forces at the nafion-water interface /R. Das, G. H. Pollack // Langmuir. -2013. - №29(8). - Р.4418.

121. Bunkin, N. F. Droplet-like heterogeneity of aqueous tetrahydrofuran solutions at the submicrometer scale / N. F. Bunkin, A. V. Shkirin, G. A. Lyakhov, A. V. Kobelev, N. V. Penkov, S. V. Ugraitskaya, E. E. Fesenko Jr. // The Journal of Chemical Physics. -2016. - №145. -Р. 12.http://dx.doi.org/10.1063/1.4966187

122. Bunkin, N.F. Time dependence of the luminescence from a polymer membrane swollen in water: Concentration and isotopic effects /N.F. Bunkin, G.A. Lyakhov, V.A. Kozlov, A.V. Shkirin, I.I. Molchanov, M.T. Vu, I.S. Bereza, N.G. Bolikov, V.L. Fouilhe, I.S. Golyak, I.S. Golyak, I.L. Fufurin, V.S.Gorelik, E.V. Uspenskaya, H.S. Nguyen, S.V. Gudkov // Physics of Wave Phenomena.— 2017.— V. — 25. —№4. — Р. 259-271. doi: 10.3103/s1541308x17040045.

123. Сыроешкин, А.В. Определение подлинности и контроль качества ЛВ гетерогенной природы с помощью лазерного МИД / А.В. Сыроешкин, П.И. Попов, А.В. Балышев, О.В. Карпов, Е.В. Лесников, А.Н.Смирнов, И.М. Лебедев, Т.В. Плетенева // Хим. фарм. журнал. -2004. - Т. 38.- № 11.- С. 4348.

124. Смирнов, А.Н.Новые лазерные методы определения подлинности и контроля качества лекарственных средств / А.Н. Смирнов, П.И. Попов, Е.В. Успенская, Т.В. Плетенева, В.В. Гончарук // Вестник РУДН. - 2006 . - №2 (32). С.90-94.

125. Goncharuk, V.V. Phase transition in waters with different content of deuterium / V.V. Goncharuk, V.V. Taranov, A.Yu. Kurlyantseva, A.V. Syroeshkin. // Journal of Water Chemistry and Technology. -2015. - V. 37, No 5. - P. 219-223.

126. Успенская, Е.В.Физико-химическая характеристика препаратов воды, обедненных по содержанию тяжелых изотопов / Е.В.Успенская, Т.В. Плетенева, О.В. Левицкая, М.А. Морозова, Е.В. Лесников, В.И. обровольский,

А.В. Сыроешкин // В книге: Метрология физико-химических измерений Тезисы докладов Всероссийской научно-технической конференции - 2015.- С. 40.

127. Kakiuchi, M. Distribution of isotopic water molecules, H2O, HDO, and D2O, in vapor and liquid phases in pure water and aqueous solution systems /M. Kakiuchi // Geochim. Cosmochim. Acta. - 2000. - V. 64. - P. 1485-1492.

128. Goncharuk, V.V. Physicochemical Properties and Biological Activity of the Water Depleted of Heavy Isotopes / V.V. Goncharuk, V.B. Lapshin, T.N. Burdeinaya, T.V. Pleteneva, A.S. Chernopyatko, I.D. Atamanenko, A.S. Ul'yantsev, E.V. Uspenskaya, A.O. Samsoni-Todorov, V.V. Taranov, G.M. Nikolaev, A.A. Kavitskaya, I.Yu. Romanyukina, R.V. Prikhod'ko, E.A. Orekhova, V.A. Yaremenko, A.S. Kotel'chuk, andA.V. Syroeshkin. // Journal of Water Chemistry and Technology. - 2011. - Vol. 33, No.1. - P. 8-13.

129. McCluney, K.E. Tracing Water Sources of Terrestrial Animal Populations with Stable Isotopes: Laboratory Tests with Crickets and Spiders / Kevin E. McCluney, John L. Sabo // PLoS One. - 2010. -Vol. 5, No.12. - P. 1-11. doi: 10.1371/journal.pone.0015696

130. Umata, T.J Estimation of Biological Effects of Tritium / T.J Umata // UOEH. - 2017. - №1. - Р. 25-33.

131. Somlyai, G. Hydrogen/ deuterium ratio is a key regulator of energy production and cell proliferation - submolecular dimensions of drug development /G. Somlyai, M. Molnar, I. Somlyai, I. Forizs, G. Czuppon, L. G. Boros // USA. -2017132. Успенская, Е.В. Изучение структуры воды на супрамолекулярном

уровне для разработки новых методов стандартизации и контроля качества минеральных вод и жидких лекарственных форм: автореф. дис. канд. хим. наук: 15.00.02. / Успенская Елена Валерьевна. - М., 2007. - 21 с.

132. Tachikawa, M. Geometrical H/D Isotope Effect on Hydrogen Bonds in Charged Water Clusters/ M. Tachikawa, M.Shiga // Am Chem Soc. - 2005. - V.4. -№ 34.- P.1908-11909.

133. Hart, R.T. Temperature dependence of isotopic quantum effects in water / R.T.Hart, C.J.Benmore, J. Neuefeind, S. Kohara, B.Tomberli, P.A. Egelstaff // Phys. Rev. Lett. - 2005. - V. 94. - P.47-48.

134 . Баранов, В.Ю. Изотопы: свойства, получение, применение. В 2 т. / Под ред. В.Ю. Баранова. М.: ФИЗМАТЛИТ. - 2005. -Т. 1.-600 с.

135. Андреев, Б.М. Тяжелые изотопы водорода в ядерной технике / Б.М. Андреев, Я.Д. Зельвенский, С.Г. Катальников // М.: Энергоатомиздат. - 1987. -456 с.

136. Lewis, G.N. Biology of heavy water / G.N. Lewis. - Science. -1934. - № 79. - P. 151-153.

137. Hohlefelder, L.S. Heavy Water Reduces GFP Expression in Prokaryotic Cell-Free Assays at the Translation Level While Stimulating Its Transcription / L.S. Hohlefelder, T. Stugbauer, M. Opitz et al. // BioMed Research International. - 2013.

- V.2013. -9 p.

138. Yaghini, N. Effect of water on the transport properties of protic and aprotic imidazolium ionic liquids - an analysis of self-diffusivity, conductivity, and proton exchange mechanism / N. Yaghini, L. Nordstierna, A. Martinelli // Physical Chemistry Chemical Physics - 2014. - № 16. -P. 9266-9275.

139. Uemura, T. Experimental validation of deuterium oxide-mediated antitumoral activity as it usters from water ice films / T. Uemura, K. Moritake, Y. Akiyama, Y. Kimura, T. Shingu, T.Yamasaki // Elsevier: Applied Surface Science.

- 2004. - V. 31. -№2.- P. 72-77.

140. Денько, Е.И. Эффект тяжелой воды на клетки животных, растений и микроорганизмы / Е.И. Денько // Успехи совр. биол. -1970. - 70(1). - Р.41-64.

141. Балышев, А.В. Биологическая активность воды с измененным соотношением H/D: является ли дейтерий компонентом минерального питания?/А.В. Балышев, А.А.Тимаков, М.М.Гаврилова, А.Н.Смирнов, И.С.Матвеева, И.М.Лебедев, В.Б.Лапшин, А.В. Сыроешкин // Вестник РУДН. -2004.- № 4 (28). - Сер. МедицинаСпециальность «Фармация». - С. 262-267.

142. Dzhimak, S.S. Influence of deuterium depleted water on freeze-dried tissue isotopic composition and morphofunctional body performance in rats of different generations / S.S. Dzhimak, M.G. Baryshev, A.A. Basov, A.A. Timakov //Biofizika. - 2014. - Vol. 59. - No. 4.- P.749-756.

143. Bigeleisen, J.Quilibrium isotope effects / Bigeleisen J., Lee V. W., Mandel F. E. // Annual Rev. Phys. Chem. - 1973. - 24. -Р.407-440.

144. Лобышев, В.И Изотопные эффекты D2O в биологич. системах / В.И. Лобышев, Л.П. Калиниченко // Наука. - 1978. - 215 С.

145. Pathak, A.K. Water isotope effect on the thermostability of a polio viral RNA hairpin: A metadynamics study / A.K. Pathak, T.Bandyopadhyay // J Chem Phys. -2017. - №146(16). -Р.165-174.

146. Gyongyi, Z. Deuterium depleted water effects on survival of lung cancer patients and expression of Kras, Bcl2, and Myc genes in mouse lung / Z. Gyongyi, F. Budan, I. Szabo, I . Ember, I. Kiss, K. Krempels, I. Somlyai, G. Somlyai // Nutr Cancer. - 2013. -№65 (2). - Р. 240-246.

147. Boros, L.G. Submolecular regulation of cell transformation by deuterium depleting water exchange reactions in the tricarboxylic acid substrate cycle / L.G. Boros, D.P. D'Agostino, H.E. Katz, J.P. Roth, E.J. Meuillet, G.Somlyai // Med Hypotheses. - 2016. - №87. - Р.69-74.

148. Вятчина, О.Ф. Влияниеизотопногосостававодынаростиразмножение Pseudomonas aeruginova и Bacillus thuringiensis / О.Ф. Вятчина, Д.И. Стом, А. Л. Пономарева, А.А.Тимаков // БюллетеньВСНЦСОРАМН.- 2004. - № 6. - Р. 38.

149. Somlyai, G. Naturally occurring deuterium is essential for the normal growth rate of cells / G.Somlyai, G. Jancso // FEBS Lett. - 1993. - V.7.- № 1.- P. 344-366.

150. Зрелов, О.Ю. Влияние изотопного состава воды на кинетику мутаротации галактозы / О.Ю. Зрелов, А.В. Сыроешкин, Е.В.Успенская, О.В.Титорович, Т.В. Плетенева // Химико-фармацевтическийжурнал. -2015. -Т. 49.- № 6. -С. 51-54.

151. Зрелов, О.Ю. Растворимость L-валина в воде, обедненной по дейтерию / О.Ю. Зрелов, Е.В. Успенская, Т.Н. Бурдейная, М.Р. Суфве, А.В. Сыроешкин, Т.В. Плетенева // Материалы IV Всеросс ийского конгресса с международным участием «Медицина для спорта. -2014.- С.91-92.

152. Сыроешкин, А.В. Мутаротация углеводов в водах с разным изотопным составом / А.В. Сыроешкин, А.О. Долинкин, О.Ю. Зрелов, Т.В. Максимова, А.В. Мартьянова, Т.В. Плетенева, Е.В. Успенская//Тезисы докладов IX всероссийской конференции «Химия и медицина». Уфа-Абзаково.- 2013. -С. 302-303.

153. Успенская, Е.В. Влияние изотопного состава воды на комбинированную токсичность вспомогательных и действующих веществ / Е.В. Успенская, О.Ю. Зрелов, Е.М. Саломатин, Т.В. Максимова, Т.В. Плетенева, А.В. Сыроешкин // Задачи и пути совершенствования судебно-медицинской науки и экспертной практики в современных условиях: Труды VII Всероссийского съезда судебных медиков // под общ. ред. д.м.н. А.В. Ковалева. М.: Издательство «Голден-Би». - 2013. - Т.2. -С. 142-143.

154. Климова, М.А. Кинетика мутаротации галактозы в легкой и тяжелой воде» / М. А. Климова, А. Л. Петрова, Е. В. Успенская, Т.В.Максимова, Т.В. Плетенева, А.В. Сыроешкин // Международная научная конференция студентов и молодых ученых посвященная 155-летию со дня рождения В.В. Подвысоцкого. Одесса.- 2012 г. - С.71.

155. Ramzaev, V. Radioecological studies at the Kraton-3 underground nuclear explosion site in 1978-2007: a review / V. Ramzaev, A. Mishin, V. Golikov, T. Argunova, V. Ushnitski, A. Zhuravskaya, P. Sobakin, J. Brown, P. Strand // J Environ Radioact. - 2009. - №100 (12). - Р. 1092-9.

156. Kirkina, A.A. Radioecological effects of low concentration of deuterium in water on biological systems / A.A. Kirkina, V.I. Lobyshev, O.D. Lopina, Y.K. Doronin, T.N. Burdeinaya, A.S.Chernopyatko // Biofizika. - 2014. - №59 (2). - Р. 399-407.

157. Lamb, K.D. Laboratory measurements of HDO/H2O isotopic fractionation during ice deposition in simulated cirrus clouds / K.D. Lamb, B.W. Clouser, M. Bolot, L. Sarkozy, V. Ebert, H. Saathoff, O. Möhler, E.J. Moyer //Proc Natl Acad Sci U S A. -2017. -№ 114 (22). -P. 5612-5617.

158. Pathak, A.K. Water isotope effect on the thermostability of a polio viral RNA hairpin: A metadynamics study / A.K. Pathak, T.J. Bandyopadhyay // Chem Phys. - 2017. №146(16). -P.165104.

159. Farthing, D.E. Comparing DNA enrichment of proliferating cells following administration of different stable isotopes of heavy water / D.E. Farthing, N.P. Buxbaum, P.J. Lucas, N. Maglakelidze, B. Oliver, J. Wang, K. Hu, E. Castro, C.V. Bare, R.E. Gress // Sci Rep. -2017. - №7(1). -P.40-43.

160. Zhou, H.X. Mechanistic Insight into the H2O/D2O Isotope Effect in the Proton Transport of the Influenza Virus M2 Protein / H.-X. Zhou // J Membr Biol. -2011. -№244(2). - P. 93-96.

161. Savjani, K.T. Drug Solubility: Importance and Enhancement Techniques / K.T. Savjani, A.K. Gajjar, J.K. Savjani // ISRN Pharm. - 2012. - Vol. 2012. - 10 p.

162. Gamsjäger, H. Glossary of terms related to solubility / H. Gamsjäger, J.W. Lorimer, P. Scharlin, D.G. Shaw // Pure and Applied Chemistry. - 2008. - Vol. 80. - P. 233-276.

163. Denton, P. Pharmaceutics: The Science of Medicine Design / P. Denton, C. Rostron // OUP Oxford. - 2013. - 43 p.

164. Kerns, E.H. Drug-like properties: concepts, structure design and methods / E.H. Kerns, L.Di // Burlington, MA: Academic Press. - 2010. - 552 p.

165. Liu, Y. Water-Insoluble Photosensitizer Nanocolloids Stabilized by Supramolecular Interfacial Assembly towards Photodynamic Therapy / Y. Liu, K. Ma, T. Jiao, R. Xing, G. Shen, X. Yanc // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - 8 P.doi: 10.1038/srep42978

166. March, D.S. Intestinal Barrier Disturbances in Haemodialysis Patients: Mechanisms, Consequences, and Therapeutic Options /D.S. March, M.P. M.

Graham-Brown, C.M. Stover, N.C. Bishop, J.O. Burton // BioMed Research International - 2017. - Vol. 2017. - 11 P.http://dx.doi.org/10.1155/2017/5765417

167.Bahmani, АА. Simple, Robust and Efficient Computational Method for n-Octanol/Water Partition Coefficients of Substituted Aromatic Drugs / AA. Bahmani, S. Saaidpour, A. Rostami // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - 14 P. DOI: 10.1038/s41598-017-05964-z

168. Аmidon, G.L. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability / G.L. Аmidon, H. Lennernas, V.P. Shah, J.R. Crison // Pharm. Res.

- 1995. - Vol. 12. - P. 413-420.

169. Шохин, И.Е. Важнейшие биофармацевтические свойства лекарственных веществ на стадии абсорбции в ЖКТ (обзор) / И. Е. Шохин, Ю. И. Кулинич, Г. В. Раменская, В. Г. Кукес // Хим-фарм журнал. - 2011. - Т. 45.

- № 7. - С. 37-40.

170. Zhou, Z. Influence of Physiological Gastrointestinal Surfactant Ratio on theEquilibrium Solubility of BCS Class II Drugs Investigated Using a Four Component Mixture Design / Z. Zhou, C. Dunn, I. Khadra, C. G. Wilson, G.W. Halbert // Molecular Pharmaceutics- 2017. - Vol. 14. - P. 4132-4144.

171. Lindenberg, M. Classifi cation of orally administrated drugs on the World Health Organization Model list of Essential Medicines according to the biopharmaceutics classification system / M. Lindenberg, S. Kopp, J. Dressman // Eur. J. Pharm. Biopharm. — 2004. — Vol. 58. — P. 265—278.

172. Шохин, И.Е. Биофармацевтическая классификационная система стратегически значимых лекарственных средств / И.Е. Шохин, Т.А. Ярушок, Ю.В. Медведев, А.Ю. Савченко, Г.В. Раменская // Биофармацевтический журнал. — 2011. — Т. 3. — №4. — С. 3-9.

173. The British Pharmacopoeia / H.M. Stationary Office. — London: H.M. Stationary Office, 2016. — V. III. — P. 6572-6603.

174. European Pharmacopoeia, 8th edition / European Directorate for the Quality of Medicines; ed. 8th. — Strasbourg: EDQM. — 2014. —P. 2333.

175. Alqurshi, A. In-situ freeze-drying - forming amorphous solids directly within capsules: An investigation of dissolution enhancement for a poorly soluble drug / A. Alqurshi, K. L. Andrew. Chan, P.G. Royall // Scientific Reports. - 2017. -Vol. 7. - 16 P. DOI: 10.1038/s41598-017-02676-2.

176. Dressman, J. Why do Dissolution Testing? /J.Dressman // WHO Prequalification Programme. - 2007.

177. Kotz, J. Chemistry and chemical reactivity, enhanced edition- 7th Ed / J. Kotz, P. Treichel, J.Townsend // Cengage Learning. - 2009. - 1312 p.

178. Persson, L.C. Computational Prediction of Drug Solubility in Lipid Based Formulation Excipients / L.C. Persson, C.J. Porter, W.N. Charman, C.A. Bergström // Pharm. Res. - 2013. - Vol. 30. - P. 3225-3237.

179. Duarte, A.R. A comparison between pure active pharmaceutical ingredients and therapeutic deep eutectic solvents: Solubility and permeability studies / A.R. Duarte, A.S. Ferreira, S. Barreiros, E .Cabrita, R.L. Reis, A.Paiva // Eur J Pharm Biopharm. - 2017. - № 114. - P. 296-304.

180. Parks, C. Nanocrystal Dissolution Kinetics and Solubility Increase Prediction from Molecular Dynamics: The Case of a-, ß-, and y-Glycine / C. Parks, A. Koswara, H.H. Tung, N.K. Nere, S. Bordawekar, Z.K. Nagy, D.Ramkrishna // Mol Pharm. - 2017. - №14 (4). - P. 1023-1032.

181. Avdeef, A. Cocrystal solubility product analysis - Dual concentration-pH mass action model not dependent on explicit solubility equations / A. Avdeef // Eur J Pharm Sci. -2017. - №6.- P.03-04.

182. He, Y. Measurement and Accurate Interpretation of the Solubility of Pharmaceutical Salts / Y. He, C. Ho, D. Yang, J. Chen, E.Orton // J Pharm Sci. -2017. - №106(5). - P.1190-1196.

183. Freire, M. C. Understanding Drug Release Data through Thermodynamic Analysis / M. C. Freire, F. Alexandrino, H. R. Marcelino, P. H. de S. Picciani, K.G. de Holanda e Silva, J. Genre, A.Gomes de Oliveira, E.S.T.do Egito //Materials. -2017- №10 (651).- 18. P. doi:10.3390/ma10060651

184. Ahad, A. Solubility and Thermodynamic Analysis of Antihypertensive Agent Nitrendipine in Different Pure Solvents at the Temperature Range of 298.15 to 318.15°K / A. Ahad, F. Shakeel, M .Raish, F.I. Al-Jenoobi, A.M .Al-Mohizea // AAPS PharmSciTech. - 2017. - 20 p. doi: 10.1208/s12249-017-0759-4.

185. Liem-Nguyen, V. Thermodynamic Modeling of the Solubility and Chemical Speciation of Mercury and Methylmercury Driven by Organic Thiols and Micromolar Sulfide Concentrations in Borea Wetland Soils / L.-N.V. Liem-Nguyen, S.U. Björn // Environ Sci Technol. - 2017. - V. 51(7). - P. 3678-3686. doi: 10.1021/acs.est.6b04622.

187. Shakeel, F. Solubility and thermodynamics of apremilast in different mono solvents: Determination, correlation and molecular interactions / F. Shakeel, N. Haq, F.K. Alanazi, I.A. Alsarra // Int J Pharm. - 2017. - V. 523(1) - P. 410-417.

188. Bharate, S.S. Thermodynamic equilibrium solubility measurements in simulated fluids by 96-well plate method in early drug discovery / S.S. Bharate, R.A. Vishwakarma // Bioorg Med Chem Lett. - 2015.-V. 25(7). P. 1561-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.02. 013.

189. Wenlock, M.C. A highly automated assay for determining the aqueous equilibrium solubility of drug discovery compounds / M.C.Wenlock, R.P. Austin, T. Potter, P. Barton // J Lab Autom. - 2011. - V.- 16(4). P. 276-284. doi: 10.1016/j.jala.2010.10.002.

190. Heikkilä, T. Equilibrium drug solubility measurements in 96-well plates reveal similar drug solubilities in phosphate buffer pH 6.8 and human intestinal fluid / T. Heikkilä, M. Karjalainen, K. Ojala, K. Partola, F. Lammert, P. Augustijns, A. Urtti, M. Yliperttula, L .Peltonen, T. Hirvonen // J.Int J Pharm.- 2011. -V. 405. - P. 2-6. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.12.007.

191. Baka, E. Study of equilibrium solubility measurement by saturation shake-flask method using hydrochlorothiazide as model compound / E. Baka, J.E. Comer, K. Takacs-Novak // Acta Pharm Hung. - 2011. - V.81(1).- P. 18-28.

192. Zhou, L. Development of a high throughput equilibrium solubility assay using miniaturized shake-flask method in early drug discovery / L. Zhou, L. Yang, S. Tilton, J.Wang // J Pharm Sci. - 2007. - V. 96(11). - P.3052-3071.

193. Volgyi, G. Study of pH-dependent solubility of organic bases. Revisit of Henderson-Hasselbalch relationship / G. Volgyi, E. Baka, K.J. Box, J.E. Comer, K. Takacs-Novak // Anal Chim Acta. - 2010. - V. 673(1). - P.40-46. doi: 10.1016/j.aca.2010.05.022.

194. Avdeef, A. pH-metric solubility. Dissolution titration template method for solubility determination / A. Avdeef, C.M . Berger // Eur J Pharm Sci. - 2001. - V. 14(4).- P.281-291.

195. Avdeef, A. pH-metric solubility. 2: correlation between the acid-base titration and the saturation shake-flask solubility-pH methods / A. Avdeef, C.M. Berger, C. Brownell. // Pharm Res.- 2000. - V. 17(1). - P. - 85-89.

196. Takacs-Novak, K. Equilibrium solubility measurement of compounds with low dissolution rate by Higuchi's Facilitated Dissolution Method. A validation study / K. Takacs-Novak, M. Urac, P. Horvath, G. Volgyi, B.D. Anderson, A. Avdeef // Eur J Pharm Sci. - 2017. - V. 106. P. 133-141. doi: 10.1016/j.ejps.2017.05.064.

197. Varelas, C.G. Zero-order release from biphasic polymer hydrogels / C.G.Varelas, D.G. Dixon, C. Steiner // J. Control. Release. - 1995. - Vol. 34. - P. 185-192.

198. Bevan, C.D. A high-throughput screening method for the determination of aqueous drug solubility using laser nephelometry in microtiter plates / C.D. Bevan, R.S. Lloyd // Anal. Chem. - 2000. - Vol. 72. - № 8. - P. 1781-1787.

199. Comparison of Nephelometric, UV-Spectroscopic, and HPLC Methods for High-Throughput Determination of Aqueous Drug Solubility in Microtiter Plates / B. Hoelke, S.Gieringer, M. Arlt, C.Saal // Anal. Chem. - 2009. - Vol. 81. - № 8. - P. 3165-3172.

200. Mannhold, R. Molecular Drug Properties. Measurements and prediction/ R. Mannhold, H. Kubiniy, G. Folkers // Edited by R. Mannhold. - 2008. - 502 p.

201. Dokoumetzidis, A. A century of dissolution research: From Noyes and Whitney to the Biopharmaceutics Classification System / A. Dokoumetzidis, P. Macheras // Int. J. Pharm. - 2006. - Vol. 321. - P. 1-11.

202. Bruner, L. Über die Auflösungsgeschwindigkeit fester Körper / L. Bruner, S. Tolloczko // Zeitschrift für anorganische und allgemeine Chemie. - 1901. - Vol. 28. - I. 1 -P. 283-290.

203. Mayock, S.P. In Vitro Drug Release After Crushing: Evaluation of Xtampza® ER and Other ER Opioid Formulations / S.P. Mayock, S. Saim, A.B. Fleming // Clin Drug Investig. - 2017.- V. 37. - I. 12. - P. 1117-1124.

204. Singhvi, G. Review: in-vitro drug release characterization models / G. Singhvi, M. Singh // Int J Pharm Studies and Research. - 2011. - V. 2. - № 1. - Р. 77-84.

205. Wang, Y.Comparison and Analysis of Theoretical Models for Diffusion-Controlled Dissolution / Y.Wang, B. Abrahamsson, L. Lindfors, J. G. Brasseur // Mol Pharmaceutics. - 2012. - V. 9. - P. 1052-1066.

206. Faruk, Md. A. Basic Biopharmaceutics / Md. Al- Faruk // Daffodil International University. - 2013. -197. P.

207. Miyamoto, S. A theory of the rate of solution of solid into liquid / S. Miyamoto // Trans. Faraday Soc. - 1933. - Vol. 29. - P. 789-794.

208. Khan, W. An extension of Danckwerts theoretical surface renewal model to mass transfer at contaminated turbulent interfaces / W. Khan // Math. Comput.Modelling. - 1990. - V. 14. - P. 750-754.

209. Singhvi, G. Review: in-vitro drug release characterization models / G. Singhvi, M. Singh // Int J Pharm Studies and Research. - 2011. - Vol. 2. - № 1. - Р. 77-84.

210. Kumar, A. Self Emulsifying Drug Delivery System (SEDDS): Future Aspects / A. Kumar, S. Sharma, R. Kamble // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2010. - Vol. 2. - № 4. - Р. 7-13.

211. Халиков, С.С. Способы увеличения растворимости лекарственных веществ: принципы, технологии, свойства / С.С. Халиков, Архипов И.А. //

Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. - 2017. -№ 18. - С. 513-516.

212. Краснюк, И.И. Повышение биодоступности лекарственных форм с применением твёрдых дисперсий: автореф. дисс. д. фарм. н.: 14.04.01, 14.04.02 / Краснюк Иван Иванович. - М.-2010. - 48 с.

213. Sinn, A.M. Non-eroding drug-releasing implants with ordered nanoporous and nanotubular structures: concepts for controlling drug release / A.M. Sinn, M. Kurian, D.Losic // Biomater. Sci. - 2014.Vol. 2.- № 10. - Р. 10-34.

214. Zhu, Y. In Vitro Release and Bioavailability of Silybin from Micelle-Templated Porous Calcium Phosphate Microparticles / Y. Zhu, M. Wang, Y. Zhang, J. Zeng, E. Omari-Siaw, J.Yu, X. Xu // AAPS PharmSciTech. - 2016. - Vol. 17. -№ 5. - Р. 1232-1239.

215. Savjani, K.T. Drug Solubility: Importance and Enhancement Techniques / K.T. Savjani, A.K. Gajjar, J.K. Savjani // ISRN Pharm. - 2012. -Vol.- 2012.- 10 p.

216. Yang C., Use of the co-grinding method to enhance the dissolution behavior of a poorly water-soluble drug: generation of solvent-free drug-polymer solid dispersions / C. Yang, X. Xu, J. Wang, Z. An // Chem Pharm Bull. - 2012. -Vol. 60. - № 7. - Р. 837-845.

217. Ye. F. Effect of micronization on the physicochemical properties of insoluble dietary fiber from citrus (Citrus junos Sieb. ex Tanaka) pomace / F. Ye, B. Tao, J. Liu, Y. Zou, G. Zhao // Food Sci Technol Int. - 2016. - Vol. 22. - № 3. - Р. 246-255.

218. Shcherbachenko, L.A. Аccumulation of free electret charges in smallsized electrically active systems / L.A. Shcherbachenko, Sh. B. Tsydypov, Ya. V. Bezrukova, V. A. Karnakov, L. I. Arskaya, S. D. Marchuk, D. O. Chernykh, V. A. Zhovnitskii // Russian Physics Journal. - 2017. -Vol. 60. - №1.- Р.109-114.

219. Перлович, Г.Л. Улучшение растворимости лекарственных соединений с использованием сокристальной технологии / Г.Л. Перлович // Сборник материалов IV всероссийской научно-практической конференции с международным участием «инновации в здоровье нации . - 2016. - С. 476-479.

220. Leleux, J. Recent advancements in mechanical reduction methods: particulate systems / J. Leleux // Drug Dev Ind Pharm. - 2014.- V. - 40(3). - Р. 289-300.

221. Sowunmi, A. Bioavailability of sulphate and dihydrochloride salts of quinine / A. Sowunmi, L.A. Salako, F.A. Ogunbona // Afr J Med Med Sci. - 1994. -V. 23. -№3. - Р. 275-278.

222. Болдырев, В.В. Механохимия и механическая активации твердых веществ / В.В. Болдырев // Успехи химии. - 2006. - Т. 75. - №3. - 14 С.

223. Мударисова, Р. Х. Взаимодействие арабиногалактана лиственницы сибирской с аминосодержащими соединениями / Р. Х. Мударисова, Л. А. Бадыкова // Высокомолекулярные соединения. - 2012. - Т. 54. - № 2. - с. 237243.

224. Putkonen, M.-L.Powder neutron diffraction analysis of the hydrogen bonding in deutero-oxalic acid dihydrate at high pressures / M.-L. Putkonen, R. Feld, C. Vettier, M. S. Lehmann //Acta Cryst. - 1985. - Vol. 41.-P.77-79.

225. Болдырев, В.В. Фундаментальные основы механической активации, механосинтеза и механических технологий / В.В. Болдырев. - Новосибирск.: Изд. СОРАН, 2009. -343 с.

226. Boldyrev, V.V. On the mechanism of solubilization of drugs in the presence of poorly soluble additives / V.V. Boldyrev, T.P. Shakhtshneider, S.A. Chizhik // Int. J. Pharm. - 2005. - Vol. 295, № 1-2. - P. 177-182.

227. Шахтшнейдер, Т.П. Влияние механохимической обработки на физико-химические и противоопухолевые свойства смесей диацетата бетулина с арабиногалактаном / Т.П. Шахтшнейдер, С.А. Кузнецова, М.А. Михайленко, А.С. Замай, Ю.Н. Маляр, Т.Н. Замай, В.В. Болдырев // Химия природ. соед. -2013. - №3.- С. 401-404.

228. Бендазол: инструкция и применение // Справочник лекарств РЛС [Электронный ресурс]: Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Гл. ред. Ю.Ф. Крылов. М.: «РЛС-2000», 2000. - 1520 с. - URL: http: //www. rl snet. ru/mnn_index_id_42. htm.

229. Уварова, Н.Е. Исследование растворимости субстанции бендазола гидрохлорида методом лазерной дифракции /Н.Е.Уварова, У.И. Борисова, Е.В. Успенская // Сборник материалов V Юбилейной Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего». - 2015. - С. 510-513.

230. NIH - Pubchem OPEN CHEMISTRY DATABASE - Mode of access: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bendazol#section=Top1.

231. Рамш, С.М. История создания отечественного лекарственного препарата Пдибазол /С.М. Рамш // Историко-биологические исследования.-2011. -Т. 3- № 4. - Р. 36-59.

232. Liebl, A. Ten Years of Experience with Biphasic Insulin Aspart 30 / A.Liebl, V. Prusty, P.Valensi, R. Kawamori, J.S. Christiansen, A.J. Palmer, P.Balschmidt, R.Ligthelm, V. Mohan // Drugs.- 2012. -V. - 72(11). - Р. 14951520.

233. Thevis, M. Doping in Sports. Handbook of Experimental Pharmacology / M. Thevis, A. Thomas, W. Schanzer // Berlin: Springer. - 2010. - P. 209-226.

234. Standards of Medical Care in Diabetes—2009. // Diabetes Care. - 2009. -V.32. - P. 13-61.

235. Prince, V. Topiramate in the treatment of cocaine use disorder/ V. Prince, K.C. Bowling // Am J Health Syst Pharm. - 2018. - V. 75. - № 1. - Р.13-22.

236. Bruno, E.Topiramate for essential tremor / E. Bruno, A. Nicoletti, G. Quattrocchi, R. Allegra, G. Filippini, C. Colosimo, M. Zappia // Cochrane Database Syst Rev. - 2017. - V. 4 doi: 10.1002/14651858.CD009683.pub2.

237. Olennikov, D. N.Isorhamnetin and Quercetin Derivatives as Anti-Acetylcholinesterase Principles of Marigold (Calendula officinalis) Flowers and Preparations / D.N. Olennikov, N.I. Kashchenko, N.K. Chirikova, A. Akobirshoeva, I.N. Zilfikarov, C.Vennos //Int J Mol Sci. - 2017. - V. 18. - № 8. - 17 Р.

238. Toirov, E.S. Peculiarities of therapy of neurotic disorders in patients with rheumatoid arthritis /E.S. Toirov, A.K. Imamov // Klin Med (Mosk). - 2010. - V. 88. - № 1. - P. 49-53.

239. Zhang, J. On Identification of Critical Material Attributes for Compression Behaviour of Pharmaceutical Diluent Powders / J. Zhang, C.Y. Wu, X. Pan, C. Wu //Materials (Basel). - 2017. - V. 10. - № 7.- Р. 845-861.

240. Bachchhao, K.B. Hydroxyurea-Lactose Interaction Study: In Silico and In Vitro Evaluation / K.B. Bachchhao, R.R. Patil, C.R. Patil, D.D. Patil //AAPS PharmSciTech. - 2017. - V.18. - №8. - P.3034-3041.

241. Hemery, L.G. Assessing differences in macrofaunal assemblages as a factor of sieve mesh size, distance between samples, and time of sampling / L.G. Hemery, K.K. Politano, S.K.Henkel //Environ Monit Assess.- 2017 .- V.189(8). -413 Р.

242. Ямсков, И.А.Физико-химические свойства биологически активных в микродозах регуляторных белков, выделенных из различных тканей млекопитающих / И.А. Ямсков, И.В. Благодатских, В.С. Скрипникова, А.В. Борисенко, М.С. Краснов, Д. В. Маргасюк, В.П. Ямскова // Изв. АНСер. Хим.

- 2009. - № 3.- С. 623-628.

243. Nalobin, D.S. Effect of Bioregulators Isolated from Rat Liver and Blood Serum on the State of Murine Liver in Roller Organotypic Culture after CCl4-Induced Fibrosis / D.S. Nalobin, M.S. Krasnov, S.I. Alipkina, M.S. Syrchina, V.P. Yamskova, I.A. Yamskov// Bull Exp Biol Med.- 2016. - V.161. -I.4.- Р.604-609.

244. Fesenko, I.A. Specific pools of endogenous peptides are present in gametophore, protonema, and protoplast cells of the moss Physcomitrella patens / I.A. Fesenko, G.P. Arapidi, A.Y. Skripnikov, D.G. Alexeev, E.S. Kostryukova, A.I. Manolov, I.A. Altukhov, R.A. Khazigaleeva, A.V. Seredina, S.I. Kovalchuk, R.H. Ziganshin, V.G. Zgoda, S.E. Novikova, T.A. Semashko, D.K. Slizhikova, V.V. Ptushenko, A.Y. Gorbachev, V.M. Govorun, V.T. Ivanov //BMC Plant Biol. -2015.

- V. -15. -P. 87-106.

245. Cai, J. Cathepsin L Promotes Vascular Intimal Hyperplasia after Arterial Injury / J. Cai, H. Zhong, J. Wu, R.F. Chen, H. Yang, Y. Al-Abed, Y. Li, X. Li, W. Jiang, F M. Marcelo, H. Yuan, R B. Timothy, F C. Alex // Mol Med. - 2017. - V. -23. Р. 92-100.

246. Gigani, O.O. Identification and characteristics of new systems of genetic plasmid transfer regulation /O.O.Gigani, N.I.Buianova, V.P.Shchipkov, A.P.Pekhov // Biull Eksp Biol Med. - 1998. - V. -125. - № 7. - P. 440-442.

247. Liu, J. Preparation and Characterization of Latex Particles as Potential Physical Shale Stabilizer in Water-Based Drilling Fluids / J. Liu, Z. Qiu, Wei'an Huang, D. Song, D. Bao //ScientificWorldJournal. -2014. -V. 2014. - 8. Р.

248.Yeonhee, Y. Nanoparticles for oral delivery: Targeted nanoparticles with peptidic ligands for oral protein delivery / Y. Yeonhee, W.Yong Cho, P. Kinam //Adv Drug Deliv Rev. - 2013. - V.- 65. -№ 6. - P.822-832.

249. Tao, W. Measurement of the D/H, 18O/16O, and 17O/16O Isotope Ratios in Water by Laser Absorption Spectroscopy at 2.73 ^m /W. Tao, C. Weidong, E. Fertein, M. Pascal, X. Gao, Z. Weijun, Y. Wang, J. Koeth, D. Brückner, H.Xingdao //Sensors (Basel).- 2014.- V. 14. -№5.-Р. 9027-9045.

250. Fisher, P. Adequacy of laser diffraction for soil particle size analysis /P. Fisher, C. Aumann, K.Chia, N. O'Halloran, S.Chandra // PLoS One. - 2017.- V. 12. - № (5). - 20р.

251. Storti, F. Particle size distributions by laser diffraction: sensitivity of granular matter strength to analytical operating procedures / F. Storti , F. Balsamo //Solid Earth. - 2010. -V.1. - Р. 25-48.

252. Babizhaev, M.A. Diffusion properties of water in the human crystalline lens during cataract development / M.A. Babizhaev, G.M. Nikolaev, S.I. Goriachev, N.R. Dautova //Biofizika. - 1991. - V. 36(2).- Р. 327-329.

253. Оскотский, В.С. К теории квазиупругого рассеяния холодных нейтронов в жидкости / В.С. Оскотский // Физика твердого тела. - 1963. - Т. 5. - С. 1082 - 1085.

254. Лисичкин, Ю.В. Динамика протона молекулы воды в широком диапазоне температур / Ю.В. Лисичкин А.Г.Новиков// Известия вузов Ядерная энергетика. 2003. - №1. -С. 23-33.

255. Сыроешкин, А.В. Современные методы мониторинга загрязнения абиотических объектов морской среды/ А.В. Сыроешкин, С.Г. Орадовский,

М.Ю. Яблоков, И.С. Матвеева, М.В. Колесников, В.Б. Лапшин // Труды ГОИН. - 2007. - № 210. -С. 126-137.

256. Быканова, С.Н. Использование одноклеточных тест-моделей для оценки биологической активности аминокислот и лекарственных препаратов / С.Н. Быканова, А.В. Сыроешкин, О.С. Суздалева, Т.В. Плетенева, И.А. Комиссарова // X Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Москва. - 2003. - С. 588.

257. Злацкий, И.А. Использование Spirostomum ambiguum для определения токсичности / И.А. Злацкий, А.В.Сыроешкин // Конференция «Здоровье и образование, XXI век».- 2016.- С. 215-217.

258. Быканова, С.Н. Использование клеточного биосенсора Spirostomum ambigua для характеристики биологической активности компонентов фармацевтических препаратов / С.Н. Быканова, Суздалева О.С., Серегина О.Б., Ковалева А.А., Комиссарова И.А., Плетенева Т.В., Сыроешкин А.В. // Электронный журнал "Исследовано в России".- 2003. - Т. 98.- С. 1114-1129.

259. Bol'shov, M.A.The modern approaches to the determination of the content of elemental impurities in the pharmaceutical substances with the use of inductively-coupled plasma mass-spectrometry / M.A.Bol'shov, I.F. Seregina, E.V. Uspenskaya, O.V.Titorovich, A.V. Syroeshki, T.V. Maksimova, T.V. Pletеneva // Sudebno-meditsinskaia ekspertiza. — 2015. —V. 58. — №6. — 31-33.

260. Сыроешкин, А.В. Повторяемость взаимно-однозначных зависимостей между концентрациями тяжёлых металлов и дисперсностью морского аэрозоля / А.В. Сыроешкин, М.А. Чичаева, И.С. Матвеева // Гелиогеофизические исследования. - 2014. -№ 10 (10). - С. 113-127.

261. Гончарук, В.В.Тяжёлые металлы, алюминий и мышьяк в аэрозолях Мирового океана / В.В. Гончарук, В.Б. Лапшин, М.А. Чичаева, И.С. Матвеева, С.С. Плетенев, А.О. Самсони-Тодоров, В.В. Таранов, А.В. Сыроешкин // Химия и технология воды. - 2012. - Т. 34.- № 1. - С. 3-17.

262. Khusainova, R. M.Selection of Appropriate Statistical Methods for Research Results Processing / R.M. Khusainova, Z.V. Shilova //Mathematics Education. - 2016. -V. 11.- №1. -Р. 303-315.

263. Бирам, Д.А.Фармацевтическая нанотехнология как ключевой фактор экономического развития /Д.А. Бирам, Д.К. Смагулова, Б. Кенич // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. - №3.-Т.12. -С.98-101.

264. Punam, T. Stabiity study of dosage form: an invotive step word / T. Punam, W. Shubhangi, S. Rahul, ASargar, A Bhujbal, A.Shinde//Jornal of pharmacy and pharm science. - 2013. - V. 3. (2). - Р. 1031-1050.

265. Almaya, A. Control strategies for drug product continuous direct compression - state of control, product collection strategies, and startup/shutdown operations for the production of clinical trial materials and commercial products / A. Almaya, L. De Belder, R .Meyer, K. Nagapudi, H. Lin, I. Leavesley, J. Jayanth, G. Bajwa, J. Di Nunzio, A. Tantuccio, D. Blackwood, A. Abebe //J Pharm Sci. - 2017. - V. - 106(4). - Р. 930-943.

266. Bernhardt, C. Particle Size Analysis: Classification and sedimentation methods / C. Bernhardt // Springer-science + business media. -1994.- 427 P.

267. Brummer H. Particle characterisation in excipients, drug products and drug substances// Life science in technical bulletin issue №11. - 2008.- Р.6.

268. Берту, Ф.Контрольно-измерительное оборудование - какой форм-фактор выбрать?/Ф.Берту // Контроль иизмерения. - 2013. -№8. -Т. 00131. -С. 148-150.

269. Intartaglia, R. Extensive Characterization of Oxide-Coated Colloidal Gold Nanoparticles Synthesized by Laser Ablation in Liquid Materials/ R. Intartaglia, M. Rodio, M. Abdellatif, M. Prato, M. Salerno. - 2016.- V. - 9(9). - 775 Р.

270. ОФС. 1.2.1.0008.15 Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции - М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации. - 2015. - Режим доступа: http: //femb .ru/feml.

271. Николичев, Д.Е. Метрологическое обеспечение аналитических методов исследования твердотельных наносистем / Д.Е. Николичев, А.В.

Боряков, А.Ю. Малышев, С.Ю. Зубков // Вестник Нижегородского университета им. НИЛобачевского. - 2013. - №6(1).- С. 41-46.

272. Wang, C.Y. Preliminary study on nanoparticle sizes under the APEC technology cooperative framework/ C.Y. Wang, W. E. Fu, H. L. Lin, G. S. Peng// Measurement Science and Technology. — 2007. —V. 18. — N.2. - Р. 487-495.

273. Calderón-Jiménez, B. Silver Nanoparticles: Technological Advances, Societal Impacts, and Metrological Challenges / B. Calderón-Jiménez, M. E. Johnson, A. R. Montoro Bustos, K. E. Murphy, M.R. Winchester, J. R. Vega Baudrit // Front Chem. - 2017. -V. 5.- 6 Р.

274. Gary, L. The International Consortium for Harmonization of Clinical Laboratory Results (ICHCLR) - A Pathway for Harmonization / L. Gary, W. Greg Miller // EJIFCC. - 2016. - V. 27(1). - Р. 30-36.

275. Baer, D.R. Surface characterization of nanomaterials and nanoparticles: Important needs and challenging opportunities / D.R. Baer, M.H.Engelhard, G.E. Johnson, J. Laskin, J. Lai, K. Mueller, P. Munusamy, S. Thevuthasan, H. Wang, N. Washton, A. Elder, B.L. Baisch, A. Karakoti, S.V. Kuchibhatla, D.Moon //J Vac Sci Technol A. - 2013.- V. 31(5). - Р.508- 20.

276. Брянский, Л.Н. Государственный первичный эталон единиц дисперсных параметров аэрозолей, взвесей и порошкообразных материалов (ГЭТ 163 - 2003) / Л. Н. Брянский, О. В. Карпов, Е. В. Лесников //Измерительная техника. - 2004. -№1 - С. 3-5.

278. ГОСТ Р 8.606-2004. Государственная система обеспечения единства измерений. Государственная поверочная схема для средств измерений дисперсных параметров аэрозолей, взвесей и порошкообразных материалов. М.: Стандартинформ. - 2004. -8 с.

279. Красовский, П.А. Исследование метрологических характеристик комплекса аппаратуры, для измерений параметров наночастиц в природных и технологических средах / П. А. Красовский, О. В. Карпов, Д. М. Балаханов, Е. В. Лесников, Д. Д. Фролов. // Измерительная техника.- 2010. - №1.- с. 3-8.

280. ГОСТ Р 8.606-2004. Государственная система обеспечения единства измерений. Государственная поверочная схема для средств измерений дисперсных параметров аэрозолей, взвесей и порошкообразных материалов [Электронный ресуср] -М.: Стандартинформ. - 2004. -8 с. (Режим доступа) http://docs.cntd.ru/document/gost-r-8-606-2004-gsi.

281. ГОСТ 54500.3-2011 Неопределнность измерения Ч.З./ Руководство ИСЩ/МЭК 98-3 [Электронный ресуср]. М: - 2008. - 107 С. (Режим доступа) http://docs.cntd.ru/document/1200088855

282. Успенская, Е.В. Фармакопейные методы определения размера частиц. Сообщение 2. Контроль качества суспензий пептидно-белковой природы для подкожного введения / Е.В.Успенская, А.В. Сыроешкин, А.А. Стаброва, Т.В. Плетенева // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». -2017.-Т.19.- № 7.- С.160-163.

283. Burgner, J. A study on the theoretical and practical accuracy of conoscopic holography-based surface measurements: toward image registration in minimally invasive surgery / J. Burgner, A.L. Simpson, J.M. Fitzpatrick, R.A. Lathrop, S.D. Herrell, M.I. Miga, R.J. Webster // J Med Robot. - 2013.- V. 9(2). -Р.190-203.

284. Сыроешкин, А.В. Создание системы мониторинга техногенного загрязнения воздуха морских прибрежных городов и курортов / А.В. Сыроешкин, Т.В. Кондранин, В.Б. Лапшин, Д.М. Полевщиков, М.А. Чичаева // Вестник РУДН. - Серия Медицина. - 2009. - № 4. - С. 30-37.

285. Гребенникова, Т.В. Биоаэрозоль атлантического океана и способ мониторинга аэрозоля в нанодиапазоне размерностей / Т.В. Гребенникова, Е.В. Лесников, М.А.Чичаева, А.В. Сыроешкин, В.Б. Лапшин // Естественные и технические науки. - 2010. - № 5. - С 349-355.

286. Чичаева, М.А. Разработка научных основ и создание экспериментального образца технологии оперативного контроля качества воздуха в приморских городах и курортных зонах Статья в сборнике Труды ГОИН / М.А. Чичаева, Д.М. Полевщиков, И.С. Матвеева, Т.В. Гребенникова,

М.В. Колесников, Г.Н. Чиквизадзе, С.С. Плетенев, А.В. Сыроешкин, В.Б. Лапшин // Труды ГОИН. - 2009. - Т. 212 - С.43-55.

287. Vuddanda, P.R. Effect of surfactants and drug load on physico-mechanical and dissolution properties of nanocrystalline tadalafil-loaded oral films / P.R. Vuddanda, M. Montenegro-Nicolini, J.O. Morales, S. Velaga // Eur J Pharm Sci. - 2017. - V. 17. - P. S0928-0987.

288. Anderson, W. A comparative study of submicron particle sizing platforms: accuracy, precision and resolution analysis of polydisperse particle size distributions / W. Anderson, D. Kozak, V.A. Coleman, Ä.K. Jämting, M. Trau // J Colloid Interface Sci. - 2013. - V. 405- Р.322-30.

289. Ulyantsev, A.S. Nanoparticles in natural waters / A.S. Ulyantsev, I.S. Maveeva, E.V. Uspenskaya, T.V. Pleteneva, A.V. Syroeshkin // Микроэлементы в медицине - 2010. - Т. 11. - Вып. 2. - С. 18.

290. Ульянцев, А.С. Экспресс—метод определения подлинности водных растворов лекарственных веществ / А.С. Ульянцев, Е.В. Успенская, Т.В. Плетенева, А.В. Сыроешкин // Химико-фармацевтический журнал. - 2009.-Том 43. - № 11. - С. - 47-51.

291. Christophersen, P.C. Characterization of particulate drug delivery systems for oral delivery of Peptide and protein drugs / P.C. Christophersen, M. Fano, L. Saaby, M. Yang, H.M. Nielsen, H. Mu // Curr Pharm Des. - 2015. - V. 21(19). - Р. 2611-2628.

292. Felder, C.B. Ultrasonic atomization and subsequent polymer desolvation for peptide and protein microencapsulation into biodegradable polyesters / C.B. Felder, M.J. Blanco-Prieto, J. Heizmann, H.P. Merkle, B.J. Gander // Microencapsul. -2003. -V. (5). - Р. 553-67.

293. Балабушевич, Н.Г.Послойная адсорбция биополиэлектролитов как универсальный подход для получения микрочастиц с белками / Балабушевич, М.А. Печенкин, А.В. Лопес де Гереню, И.Н. Зоров, Е.В. Михальчик, Н.И. Ларионова // Вестник Московского университета Серия 2: Химия. - 2014. Т.-55. - № 3. - С. 158-167.

295. Guetens, G. Nanotechnology in bio/clinical analysis / G. Guetens, K. Van Cauwenberghe, G. De Boeck, R. Maes, U.R. Tjaden, J. van der Greef, M. Highley,

A.T. van Oosterom, E.A.de Bruijn // J Chromatogr B Biomed Sci Appl. - 2000. -V. 739(1). - Р. 139-50.

296 Mooranian, A. Electrokinetic potential-stabilization by bile acid-microencapsulating formulation of pancreatic ß-cells cultured in high ratio poly-L-ornithine-gel hydrogel colloidal dispersion: applications in cell-biomaterials, tissue engineering and biotechnological applications [Электронный ресуср] / A. Mooranian, R. Negrulj, R. Takechi, E. Jamieson, G. Morahan, H. Al-Salami // Artif Cells Nanomed Biotechnol. - 2017. (режимдоступа): doi: 10.1080/21691401.2017.1362416. (4.08.2017).

297. Golocorbin-Kon, S. High-Loading Dose of Microencapsulated Gliclazide Formulation Exerted a Hypoglycaemic Effect on Type 1 Diabetic Rats and Incorporation of a Primary Deconjugated Bile Acid, Diminished the Hypoglycaemic Antidiabetic Effect / S. Golocorbin-Kon, J. Calasan, B. Milijasevic, S. Vukmirovic, M. Lalic-Popovic, M. Mikov, H. Al-Salami // Eur J Drug Metab Pharmacokinet. - 2017. - V. 42. - I. 6. P. 1005-1011.

298. Srinivas, R. Pharmacokinetic Properties of Fast-acting Insulin Aspart Administered in Different Subcutaneous Injection Regions: Response to the commentary by Nuggehally / R. Srinivas, T. Heise, U. Hövelmann, L. Nosek, B. Sassenfeld, K.MD. Thomsen, H. Haahr // Clin Drug Investig. - 2017. - V. 37. - I. 9. P. 885-887.

299. Russell-Jones, D. Projected long-term outcomes in patients with type 1 diabetes treated with fast-acting insulin aspart vs conventional insulin aspart in the UK setting / D. Russell-Jones, S.R. Heller, S. Buchs, A. Sandberg, W.J. Valentine,

B. Hunt // Diabetes Obes Metab. - 2017. - V. 19. - I. 12. P. 1773-1780.

300. Mansell, E.J. Evaluation of pharmacokinetic model designs for subcutaneous infusion of insulin aspart / E.J. Mansell, S. Schmidt, P.D. Docherty, K. N0rgaard, J.B. J0rgensen, H.Madsen // J Pharmacokinet Pharmacodyn. - 2017. -V. 10. - P. 17-25 .

301. Radermecker, R.P. Biphasic insulin aspart (NovoMix 50) / R.P. Radermecker, A.J.Scheen // Rev Med Liege. - 2008. - V. 63(11). - Р. 688-92.

302. Salas, D. Angular reconstitution-based 3D reconstructions of nanomolecular structures from superresolution light-microscopy images / D. Salas, A. Le Gall, J.B. Fiche, A. Valeri, Y. Ke, P. Bron, G. Bellot, M. Nollmann // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2017. V. - 114(35). - Р. 9273-9278.

303. Yan, S. Buperlensing microscope objective lens / B. Yan, Z .Wang, A.L. Parker, Y.K. Lai, P. J. Thomas, L.Yue, J.N.Monks // Appl Opt. - 2017. - V. 56(11). - Р. 3142-3147.

304. Peschel, W. Quality Control of Traditional Cannabis Tinctures: Pattern, Markers, and Stability / W. Peschel // Sci Pharm. - 2016. - V. 18. - Р. 567-584.

305. Boyer, L. Chionanthus virginicus L.: phytochemical analysis and quality control of herbal drug and herbal preparations / L. Boyer, B. Baghdikian, S.S. Bun, K. Taoubi, A. Diaz-Lanza, R. Elias, E.Ollivier // Nat Prod Commun. - 2011. V. -6(6). - Р. 753-758.

306. Pietrogrande, M.C. Characterization of new types of stationary phases for fast and ultra-fast liquid chromatography by signal processing based on AutoCovariance Function: a case study of application to Passiflora incarnata L. extract separations / M.C. Pietrogrande, F. Dondi, A. Ciogli, F Gasparrini, A. Piccin, M. Serafini //. J Chromatogr A. - 2010. - V. - 1217(26). - Р: 4355-64.

307. Markers, P. Quality Control of Traditional Cannabis Tinctures Stability / P. Markers, Peschel W. // Sci Pharm. -2016. - V. -18;84(3) - Р.567-584.

308. Красовский, П.А Наночастицы в природных минеральных водах. Методика и результаты измерений / П.А Красовский, О. В. Карпов, Д.М. Балаханов, Е.В. Лесников, Д.А. Данькин, А.С. Ульянцев, И.С. Матвеева, Г.Н. Чиквиладзе, Т.В. Плетенева, В.Б. Лапшин, А.В. Сыроешкин // Измерительная техника. - 2010. - Т. 8. - С. 16-20.

309. Ribeiro, M.A. The screening of organic matter in mineral and tap water by UHPLC-HRMS / M.A. Ribeiro, M. Murgu, V.M. Silva, A.C. Sawaya, L.F. Ribeiro, A. Justi, E.C.Meurer // Talanta. - 2017. - V. 1. - I. 174. - Р. 581-586.

310. Bekhterev, V.N. The isolation of organic compounds from hydrosulfuric mineral waters with the use of the extractive freezing-out technique with centrifugation / V.N. Bekhterev, .EA.Kabina // Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. - 2017. - 94(1). -Р. 56-61.

311. Успенская, Е.В. Применение малоуглового лазерного измерителя для контроля качества лекарственных средств, столовых и лечебных минеральных вод и жидкофазной продукции пищевой промышленности / Е.В. Успенская, А.Н. Смирнов, Е.В. Лесников, Т.В. Плетенева, А.В. Сыроешкин // Материлы «4-й Всероссийской научно-методической конференции «Фармобразование-2005». - 2005. - С. 157-159.

312.Успенская, Е.В. О биологической активности и супрамолекулярной структуре морских вод: проблемы использования природных вод в составе лекарственных средств / Е.В. Успенская, А.В. Балышев, А.В. Сыроешкин // Вестник РУДН. Серия «Медицина». - 2008. - №3. - С. 14-18.

313. Гончарук, В.В. К ластеры и гигантские гетерофазные кластеры воды /В.В. Гончарук, А.Н. Смирнов, А.В. Сыроешкин, В.В. Маляренко // Химия и технология воды. - 2007. - Т. 29. - № 1. - С. 3-17

314. Bunkin, N.F. Droplet-like heterogeneity of aqueous tetrahydrofuran solutions at the submicrometer scale / N. F. Bunkin, A. V. Shkirin, G. A. Lyakhov, A. V. Kobelev, N. V. Penkov, S. V. Ugraitskaya, E. E. Fesenko // The Journal of Chemical Physics. - 2016. -. V. -145.- Р. 184501.

315. Букин, Н.Ф. Малоугловое рассеяние лазерного излучения на стабильных образованиях микронного масштаба в дважды дистиллированной воде / Н.Ф. Букин, Н.В. Суязов, Д.Ю. Ципенюк // Квантовая электроника. -2005. - Т.35. - №2 - С.180-184.

316. Pen'kov, N.V. C alculation of the amount of free water molecules in aqueous solutions by means of spectral parameters from the terahertz frequency domain taking into account processes of screening / N.V. Pen'kov, V.A. Iashin, E.E. Jr. Fesenko, E.E.Fesenko //Biofizika. - 2014 . - V. -59(3).- Р. 428-31.

317. Pen'kov, N.V. Calculation of the portion of free water molecules in water solutions by means of spectral analysis / N.V. Pen'kov, V.A. Iashin, E.E.Fesenko // Biofizika. - 2013. - V. 58(6). - Р. 942-6.

318. Шибанов, Е.Б. Влияние структурных неоднородностей воды на рассеяние света / Е.Б. Шибанов // Экологическая безопасность прибрежной и шельфовой зон и комплексное использование ресурсов шельфа. - 2009. - Т. 20.- С.139-144.

319. Шибанов, Е.Б. Влияние мелкодисперсной примеси на рассеяние света в «чистой» фильтрованной воде / Е.Б. Шибанов // Морской гидрофизический журнал.- 2008.- № 2.- С. 46-56.

320. Shybanov, E.B. Hypothesis of the spatial adjustment of optical inhomogeneities of water and its confirmation through experiments on measurements of light scattering / E. B. Shybanov, J. F. Berthon, M. E. Lee, G.Zibordi // JETP Letters. - 2010. - V.92. - Р. 671-675.

321. Успенская, Е.В. Структура воды и лазерные экспресс-методы определения подлинности / Е.В. Успенская, А.В. Сыроешкин, А.Н. Смирнов,

B.В. Гончарук, Т.В. Плетенева, В.Б. Лапшин // Фармация. - 2007. - № 5. -

C.21-23.

322. Hammer, N.I. How do small water clusters bind an excess electron? / N.I. Hammer, J.W. Shin, J.M. Headrick, E.G. Diken, J.R. Roscioli, G.H. Weddle, M.A. Johnson // Science. - 2004. - V. 306. - P. 675-9.

323. Asthagiri, D. Hydration and mobility of HO-(aq) / D. Asthagiri, L.R. Pratt, J.D. Kress, M.A.Gomez // PNAS U S A. - 2004. - V. 101. № 19. - P.7229-33.

324. Lappi, S.E Infrared spectra of H216O, H218O and D2O in the liquid phase by single-pass attenuated total internal reflection spectroscopy / S.E. Lappi, B. Smith, S. Franzen // Science. - 2004. -V.60. - P. 2611-2619.

325. Lee, H.M. Origin of the magic numbers of water clusters with an excess electron / H.M. Lee, S.B. Suh, P. Tarakeshwar, K.S. Kim // J Chem Phys. - 2005. -V.22. - №4. -P. 4309.

326. Robertson, W.H. Spectroscopic determination of the OH- solvation shell in the OH-.(H2O)n clusters / W.H. Robertson, E.G. Diken, E.A. Price, J.W. Shin, M.A.Johnson // Science. -2003. - V.28. - № 5611. - P.367-372.

327. Uspenskaya, E.V.Water as a "complex mineral": trace elements, isotopes and the problems of incoming mineral elements with drinking water / E.V. Uspenskaya, A.V. Syroeshkin, T.V. Pleteneva // Trace elements in medicine. -2010. - №. 11.(2). - С.50.

328. Успенская, Е.В. Применение лазерного малоуглового измерителя дисперсности для контроля качества питьевых бутилированных вод / Е.В. Успенская, А.В. Сыроешкин //Международная научно-практическая конференция «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». - Пятигорск. - 2006.- С.312-316.

327. Виноградов, А.П. Геохимия рассеянных химических элементов / А.П. Виноградов // Успехи химии. - 1944. - т. XIII, вып. 1. - 34 с.

328. Вернадский, В.И. Проблемы биогеохимии / В.И. Вернадский // Тр. биогеохим. лаб. М. -1980. -Т. 16.- С. 9-226.

329. Плетенева, Т.В. Гомеопатические лекарственные средства неорганической природы: за и против / Т.В. Плетенева, О.С. Суздалева, А.В. Сыроешкин //Фармация.- 2002. - №6. - С.35-39.

330. Ulyantsev, A.S.Nanoparticles in natural waters / A.S. Ulyantsev, I.S. Maveeva, E.V. Uspenskaya, T.V. Pleteneva, A.V. Syroeshkin // Trace elements in medicine. - 2010. - №. 11. (2). - Р.18

331. Третьяков, А.В. Выявление фальсификации продуктов питания методом химического фингерпринтинга / А.В. Третьяков, О.И. Абраменкова, И.В. Подколзин, В.Г. Амелин // Хранение и переработка сельхозсырья Издательство: Издательство "Пищевая промышленность". - 2012. -№ 7. - С. 37-41.

332. Politi, M. Direct metabolic fingerprinting of commercial herbal tinctures by nuclear magnetic resonance spectroscopy and mass spectrometry / M. Politi, M.

Zloh, M.E. Pintado, P.M. Castro, M. Heinrich, J.M.Prieto // Phytochem Anal. -2009 . -V. 20(4). - Р. 328-34.

333. Krasovskii, P. A. Nanoparticles in natural mineral waters. Measurement procedure and results / P. A. Krasovskii, O. V. Karpov, D. M. Balakhanov, E. V. Lesnikov, D. A. Dankin, A. S. Ulyantsev, I. S. Matveeva, G. N. Chikviladze, T. V. Pleteneva , V. B. Lapshin and A. V. Syroeshkin. // Measurements Techniques. -2010. - V. 53. - No. 8. - P. 852-857.

334. Красовский, П.А Наночастицы в природных минеральных водах. Методика и результаты измерений / П.А Красовский, О. В. Карпов, Д.М. Балаханов, Е.В. Лесников, Д.А. Данькин, А.С. Ульянцев, И.С. Матвеева, Г.Н. Чиквиладзе, Т.В. Плетенева, В.Б. Лапшин, А.В.Сыроешкин // Труды ВНИИФТРИ. - 2009. - Т.34. -С.24-36.

335. Сыроешкин, А.В. Наночастицы в природных и технологических средах. Методы и средства измерений / А.В. Сыроешкин, Т.В. Гребенникова, И.С. Матвеева, Т.В. Плетенева, Г.Н. Чиквиладзе, А.С. Ульянцев, Е.В. Успенская, О.С. Суздалева, Д.М Полевщиков, О.В. Карпов, Е.В. Лесников, Д.М. Балаханов, В.Б. Лапшин //Труды ВНИИФТРИ. Под ред. П. А. Красовского. - 2009. - №56 (148). - С. 91 - 106.

336. Kulikova, O.G. Identification of a new bioregulator acting in ultralow doses in bulb onion (Allium cepa L.) / O.G. Kulikova, V.P. Iamskova, A.P. Il'ina, D.V. Margasiuk, A.A. Moliavka, I.A.Iamskov // Prikl Biokhim Mikrobiol. - 2011. -V. - 47(4). -Р. 397-401.

337. Taqi, M.M. Conformation effects of CpG methylation on single-stranded DNA oligonucleotides: analysis of the opioid peptide dynorphin-coding sequences / M.M. Taqi, S.K. Wärmländer, O. Yamskova, F. Madani, I. Bazov, J. Luo, R. Zubarev, D. Verbeek, A. Gräslund, G.. Bakalkin // PLoS One.- 2012. - V. 7(6). - Р. 396-05.

338. Vyunova, T.V. Synacton and individual activity of synthetic and natural corticotropins / T.V. Vyunova, L.A. Andreeva, K.V. Shevchenko, N.F. Myasoedov //.J Mol Recognit. - 2017. - V. 30. - Р. 5-19.

339. Nazarova, P.A. Analysis of a regulatory protein isolated from the bovine prostate / P.A. Nazarova, V.P. Yamskova, M.S. Krasnov, I.A.Yamskov // Dokl Biol Sci.- 2005. - V. 405.- Р. 467-8.

340. Скрипников, А.Ю. Поиск и идентификация пептидов мха Physcomitrella patens / А. Ю. Скрипников, Н. А. Аниканов, В. С. Казаков, С. В. Долгов, Р. Х. Зиганшин, В. М. Говорун, В. Т. Иванов // Биоорганическая химия. - 2011- Т. 37.- № 1. - С. 108-118.

341. Sadovnikov, V.B. Stress-protective effect of the KKRR synthetic peptide corresponding to the 15-18 sequence of human adrenocorticotropic hormone / V.B. Sadovnikov, A.I. Sazhin, Yu.A. Zolotarev, E.V. Nvolotskaya // Bioorg. Khim. -2009. -35(1). - Р. 19-23.

342. Kovalitskaya, Yu.A. Stress-protective activity of the CH3CO-Lys-Lys-Arg-Arg-NH2 synthetic peptide (Protectin) / Yu.A. Kovalitskaya, V.B. Sadovnikov, Yu.A. Zolotarev, E.V. Navolotskaya // Bioorg. Khim. -2009. - V. 35(4). - Р. 446452.

343. Kulikova, O.G. Identification of a new bioregulator acting in ultralow doses in bulb onion (Allium cepa L.) / O.G. Kulikova // Prikl Biokhim Mikrobiol. -2011. - V. - 47. - I. 4. - Р. 397-401.

344. Rybakova, E.Y. A novel bioregulator isolated from rat bone tissue: physicochemical properties and in vitro effect on cartilaginous tissu / E.Y. Rybakova, M.S. Krasnov, V.P. Yamskova, D.V. Margasyuk, S.A. Bitko, I.A. Yamskov // Dokl Biol Sci. - 2009 -V. 427. - Р. 329-31.

345. Nalobin, D.S. Effect of Bioregulators Isolated from Rat Liver and Blood Serum on the State of Murine Liver in Roller Organotypic Culture after CCl4-Induced Fibrosis / D.S. Nalobin, M.S. Krasnov, S.I. Alipkina, M.S. Syrchina, V.P. Yamskova, I.A.Yamskov // Bull Exp Biol Med. - 2016. - V. (4). - Р. 604-9.

346. Хавинсон, В.Х. Перспективы применения пептидных биорегуляторов в профилактике возрастной патологии / В.Х. Хавинсон, Г.А. Рыжак // Шучно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». -2003. - №12.- С.40.

347. Kitachev, K.V. The efficacy of peptide bioregulators of vessels in lower limbs chronic arterial insufficiency treatment in old and elderly people / K.V. Kitachev, A.B. Sazonov, K.L. Kozlov, K.Iu. Petrov, A.S. Sliusarev, V.Kh. Khavinson // Adv Gerontol. - 2014. - V. 27(1). - Р. 156-9.

348. Kitachev, K.V. Peptide bioregulators: the new class of geroprotectors. Message 2. Clinical studies results / V.Kh. Khavinson, B.I. Kuznik, G.A. Ryzhak // Adv Gerontol.- 2013. -V. 26(1).- Р. 20-26.

349. Kulikova, O.G. Biologically Active Peptides Isolated from Dill Anethum graveolens L / O.G. Kulikova, D.I. Maltsev, A.P. Ilyina, A.V. Burdina, V.P. Yamskova, I.A.Yamskov // Prikl Biokhim Mikrobiol. - 2015. - V. 51(3). - Р. 34853.

350. Григорьев, Е.И. Водная среда как мессенджер в возможных механизмах действия пептидов в сверхмалых дозах / Е.И. Григорьев // Цитокины и воспаление».- 2002. - Том 1.- № 2. - С.66.

351. Skripnikova, V.S. Low-molecular-weight sclera protein biologically active at ultralow doses / V.S. Skripnikova, M.S. Krasnov, B.B. Beresin, T.A. Babushkina, A.V. Borisenko, B.A. Izmailov, V.P. Yamskova, I.A. Yamskov // Dokl Biochem Biophys. -2007. - V. 417. - Р. 346-7.

352. Chang, C.Y. Preparation of arginine-glycine-aspartic acid-modified biopolymeric nanoparticles containing epigalloccatechin-3-gallate for targeting vascular endothelial cells to inhibit corneal neovascularization / C.Y. Chang, M.C. Wang, T. Miyagawa, Z.Y. Chen, F.H. Lin, K.H. Chen, G.S. Liu, C.L.Tseng // J Nanomedicine. - 2016. - V. 12. - Р. 279-294.

353. Petzold, R. Colloid, adhesive and release properties of nanoparticular ternary complexes between cationic and anionic polysaccharides and basic proteins like bone morphogenetic protein BMP-2 / R. Petzold, D. Vehlow, B. Urban, A.L. Grab, E.A. Cavalcanti-Adam, V. Alt, M. Müller // Colloids Surf B Biointerfaces. -2017. - V.151- Р. 58-67.

354. Kim, J.D. Thermo-responsive human a-elastin self-assembled nanoparticles for protein delivery / J.D. Kim, Y.J. Jung, C.H. Woo, Y.C. Choi, J.S. Choi, Y.W. Cho // Biointerfaces. - 2017. - V.149. - Р. 122-129.

355. David, J. A novel method of unsupervised determination of isotopic amino acid distribution in SILAC experiments / J. D. Dilworth, A. S. Ramsey, S. Richard Rogers, M. Hamid, B. John, J.D. Aitchison // J Am Soc Mass Spectrom. -

2010. -V. (8). - Р.1417-1422.

356. Успенская, Е.В. Лазерные методы в анализе растворов синтезированных пептидов / Е.В. Успенская, Т.В. Плетенева, Т.А. Голубцова, А.Ю. Скрипников, А.В. Сыроешкин // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2013. -№ 3.- С. 94-99.

357. Bateman, D.A. Cell surface binding and internalization of aß modulated by degree of aggregation / D.A. Bateman, A. Chakrabartty // Int J Alzheimers Dis. -

2011. - V. 2011. - 13 P.

358. Delenclos, M. Investigation of Endocytic Pathways for the Internalization of Exosome-Associated Oligomeric Alpha-Synuclein / M. Delenclos, T. Trendafilova, D. Mahesh, A. M. Baine, S. Moussaud, I.K. Yan, T. Patel, P. J. McLean // Front Neurosci. - 2017. - V. 11. - № 172. - 10 Р.

359. Pasqua, M. The Intriguing Evolutionary Journey of Enteroinvasive E. coli (EIEC) toward Pathogenicity /M. Pasqua, V. Michelacci, M. Letizia Di Martino, R. Tozzoli, M. Grossi, B.Colonna, S. Morabito, G. Prosseda // Front Microbiol. -2017. -V. 8- №. 2390. -12р.

360. Тропынина, Т.С. E. coli как модельный организм для анализа протеазочувствительности в надмолекулярных структурах / Т.С. Тропынина, Э.А. Иванова, Г.Х. Вафина // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2011. -Т.13.- №5(3).- С.194-197.

361. Albrecht-Buhler, G. In defense of "nonmolecular" cell biology / G. Albrecht-Buhler // Int.Rev of Cytology. - 1990.- V. 120. - Р. 191-241.

362. Соколова, С.Л. Роль бактериальных клеток в формировании адаптивных надклеточных ассоциатов специфических поверхностных

структур/ С.Л. Соколова, Н.И. Буянова, В.П. Щипков // XIV Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации». — М. - 2009. — С. 380.

363. Van Houdt, R. Role of bacterial cell surface structures in Escherichia / R. Van Houdt, Ch.W. Michiels // Res Microbiol. - 2005. - V. 156(5-6).- Р. 626-33.

364. Щипков, В.П. Плазмиды и патогенность бактерий / В.П. Щипков, А.П. Пехов // Аграрная Россия. —2002. — № 2. — С. 36—42.

365. Буянова, Н.И. Полицеллюлярные формы Escherichia coli / Н.И. Буянова, С.Л. Соколова, Е.В. Успенская // IX Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке» «Влияние космической погоды на биологические системы в свете учения А.Л. Чижевского». — 2008. — М. — С. 617.

366. Пехов, А. П. Основы плазмидологии /А.П. Пехов// Изд-во РУДН. — 1996.- 232 с.

367. Li, X.Z. The Challenge of Efflux-Mediated Antibiotic Resistance in Gram-Negative Bacteria / X. Z. Li, P. Plésiat, H. Nikaido // Clin Microbiol Rev. -2015. - V. 28(2). - Р. 337-418.

368. Iweriebor, С.С. Virulence and antimicrobial resistance factors of Enterococcusspp. isolated from fecal samples from piggery farms in Eastern Cape, South Africa / С. C. Iweriebor, A. I. Okoh // BBMC Microbiol. - 2015. -V. 15- Р. 136-140.

369. Usler, G.H. "Coherence radar" and "spectral radar" - new tools for dermatological diagnosis / G.H. Usler, M.W.Lindner // Journal of Biomedical Optics. - 1998. V. - 3(1). - Р. 21-31.

370. Stifter, D. Beyond biomedicine: a review of alternative applications and developments for optical coherence tomography / D. Stifter // Applied Physics B . -2007. - V. 88(3) - Р. 337-357.

371. Мачихин, А.С. Расчёт интерференционной картины, формируемой переносящими изображения световыми пучками после дифракции на

акустической волне в одноосном кристалле / А.С. Мачихин, Л.И. Бурмак, В.Э. Пожар // Компьютерная оптика. - 2017.- том 41. - №2. - С. 169-174.

372. Dengsheng, Z. Comparative Study on Shape Retrieval Using Fourier Descriptors with Different Shape Signatures / Z. Dengsheng , Lu. A. Guojun // Journal of Visual Communication and Image Representation. - 2003.- No. 14 (1).-P. 41-60.

373. Zitova, B. I mage registration methods: a survey / B. Zitova, J. Flusser // Image and Vision Computing. - 2003. - V. 21. - P. 977-1000.

374. Mikolajczyk, K. A performance evaluation of local descriptors / K. Mikolajczyk, С. Schmid // Proc. IEEE Conference on Computer Vision and Pattern Recognition. - 2003. - P. 257-264.

375. Ерохин, Н.Ф. Особенности ультраакустических измерений в егкой и тяжелой воде в критической области / Н.Ф. Ерохин, В.И. Компаниец, Ю.В. Леонов //Вестник ТГПИ. - 2006. - №1. -С. 143-138.

376. Titorovich, O.V. Influence of deuterium depleted water on biological activity/toxicity components of pharmaceuticals / O.V. Titorovich, M.A. Morozova, T. V. Maksimova, T. V. Pleteneva // 3rd International Congress on Deuterium Depletion. - Budapest, 2015. - P. 8.

377. Goncharuk, V.V. Physicochemical Properties and biological activity of the water depleted of heavy isotopes / V.V. Goncharuk, V.B. Lapshin, T.N. Burdeinaya, T.V. Pleteneva, A.S. hernopyatko, I.D. Atamanenko, A.S. Ul'yantsev, E.V. spenskaya, A.O. Sаmsoni-Todorov, V.V. Taranov, G.M. Nikolaev, A.A. Kavitskaya, I.Yu. Romanyukina, R.V. Prikhod'ko, E.A. Orekhova, V.A.Yaremenko, A.S.Kotel'chuk, A.V. Syroeshkin // Chemistry and Technology of Water.- 2011. - 33(1) - Р.15-25.

378. Avila, D.S. Antiaging effects of deuterium depletion on Mn-induced toxicity in a C.elegans model / D.S.Avila, G. Somlyai, I. Somlyai, M. Aschner // Toxicology Letters. - 2012. - 211. - Р. 319-324.

379. Doina, P.M. The effect of deuterium depleted water on some hepatic enzimes' activity in rats intoxicated with chromium (VI) / P.M. Doina, V. Olariu,

M. Scurtu, C. Tulcan, I. Brudiu, D. Muntean, F. Petcu, I. Padeanu, M. Ostan, A.U. din Oradea // Ecotoxicologie, Zootehnie§i Tehnologii de Industrie Alimentara. -2012. - XI/B (11). - 521-526.

380. Burdeinaya, T.N. Combined toxicity of Na2EDTA and D2O / T.N. Burdeinaya, O.Y. Zrelov, G.I. Mtei, T.V. Maksimova, М.А. Morozova, E.V. Uspenskaya, T.V. Pleteneva, A.V. Syroeshkin // Vestnik RUDN, Medicine. - 2013. - 2 Р. 5-9.

381. Титорович, О.В. Биологическая активность фармацевтических и вспомогательных субстанций в водах разного изотопного состава/ О.В. Титорович, О.Ю. Зрелов, Т.В. Плетенева и др. // «Здоровье и образование в XXI веке», серия «Медицина». - 2015. -№2, Т.17- С.91-93.

382. Зрелов, О.Ю. Влияние изотопного состава воды на кинетику мутаротации галактозы / О.Ю. Зрелов, А.В. Сыроешкин, Е.В. Успенская и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49, № 6. - С. 51-54.

383. Morozova, M.A. Physico-chemical properties of DDW as its quality indicators for pharmaceutical analysis practice / M.A. Morozova, A. V. Syroeshkin, E. V. Uspenskaya et al. // 3rd International Congress on Deuterium Depletion. -Budapest, 2015. - P. 7.

384. Goncharuk, V.V. Determination of Biological Activity of Water Having a Different Isotope Ratio of Protium and Deuterium/ V.V. Goncharuk, T. V. Pleteneva, T. V. Grebennikova, A. V. Syroeshkin, E. V. Uspenskaya, N. V. Antipova, V. F. Kovalenko, M. N. Saprykina, M. D. Skil'skaya, I. A. Zlatskiy// Journal of Water Chemistry and Technology. - 2018. - V. 40. - I.1. - Р. 27-34.

385. Гончарук, В.В. О возможности существования в воде хиральных структурно-плотностных субмиллиметровых неоднородностей/ В.В. Гончарук, А.В. Сыроешкин, Т.В. Плетенева, Е.В. Успенская, О.В. Левицкая, В.А. Твердислов//Химия и технология воды. - 2017. - Т.39. - №6. - С.573-584.

386. Tsisanova, E.S. Study of biological activity and D/H ratio of water with the aid of cellular biosensor spirostomum ambiguum / E.S. Tsisanova,

E.V.Uspenskaya, T.V.Pleteneva, A.V. Syroeshkin // Trace elements in medicine.-2010. -Т.-11.- № 2. -С. 8.5

387. Fasoli, E. Hydrogen/Deuterium Exchange Study of Subtilisin Carlsberg During Prolonged Exposure to Organic Solvents / E. Fasoli, A. Ferrer, L. Gabriel // Barletta Biotechnol Bioeng. - 2009. - V. 102(4) - Р. 1025-1032.

388. Vladlen, V. Radiative cooling of H3O+ and its deuterated isotopologues / V. V. Melnikov, А S. Yurchenko , P. Jensenc // Phys Chem Chem Phys. - 2016. -V. 18(37). -Р. 26268-26274.

389. Wu, T. Measurement of the D/H, 18O/16O, and 17O/16O Isotope Ratios in Water by Laser Absorption Spectroscopy at 2.73 ^m / W. Tao, C. Weidong, F. Eric, P. Masselin, X. Gao, W. Zhang, Y. Wang , J. Koeth, D. Brückner, X. He //. ensors (Basel). - 2014. -№ 14(5). - Р. 9027-9045.

390. Beczek, M. The differences in crown formation during the splash on the thin water layers formed on the saturated soil surface and model surface / M. Beczek, M. Ryzak, A. Sochan, R. Mazur, C. Polakowski, A. Bieganowski // PLoS One. -2017. - V. 12(7). - Р.0181-974.

391. Ферронский, В. И. Изотопия гидросферы / В.И.Ферронский, В.А. Поляков - М.: Наука. -1983.-217 c.

392. Goncharuk, V.V. Controlled chaos: Heterogeneous catalysis/ V.V. Goncharuk, T. V. Pleteneva, E. V. Uspenskaya, A. V. Syroeshkin //Journal of Water Chemistry and Technology. - 2017. - V. 39. - № 6. - Р. 325-330.

393. Duboue-Dijon, E. Characterization of the Local Structure in Liquid Water by Various Order Parameters / E. Duboue-Dijon, D. Laage // J Phys Chem B. -2015. - V. 119(26). - Р. 8406-8418.

394. Goncharuk, V.V. On the possibility of chiral structure-density submillimeter inhomogeneities existing in water / V.V. Goncharuk, A.V. Syroeshkin, T.V. Pleteneva, E. V. Uspenskaya, O. V. Levitskaya, V. A. Tverdislov / Journal of Water Chemistry and Technology. - 2017. -V.39. - № 6. - Р. 319-324.

395. Craven, C.J. A model to explain specific cellular communications and cellular harmony: - a hypothesis of coupled cells and interactive coupling

molecules/ C.J. Craven // Theor Biol Med Model. - 2014. - V.11. - Р. 40-47. doi: 10.1186/1742-4682-11-40.

396.Казанчева, О. Д.Методология поиска новых биологически активных фармакологических веществ срецепторной активностью / О.Д. Казанчева, А.С. Герасименко // International journal of applied and fundamental research. -2016. - № 8. - Р. 522-525.

397. Miller, E.J. Discovery of Tetrahydroisoquinoline-Containing CXCR4 Antagonists with Improved in Vitro ADMET Properties / E.J. Miller, E. Jecs, V.M. Truax, B.M. Katzman, Y.A. Tahirovic, R.J. Wilson, K.M. Kuo, M.B. Kim, H.H. Nguyen, M.T. Saindane, H. Zhao, T. Wang, C.S. Sum, M.E. Cvijic, G.M. Schroeder, L.J. Wilson, D.C. Liotta. // J Med Chem. - 2018. -V.61. -№(3). - Р. 946-979.

398. Бригас, Е.Р. Изучение сравнительной кинетики растворения антигипертензивных лекарственных средств II класса биофармацевтической классификационной системы в соответствии с процедурой «биовейвер»/ Е.Р. Бригас, Е.В. Успенская, В.В. Писарев //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016.- №4.- Т.17. - С.152 -158.

399. Dorozhkin, S.V. Dissolution mechanism of calcium apatites in acids: A review of literature / S. V. Dorozhkin // World J Methodol. -2012. - V. 2(1). -Р. 117.

400. Perlovich, G.L. Influence of Position and Size of Substituents on the Mechanism of Partitioning: A Thermodynamic Study on Acetaminophens, Hydroxybenzoic Acids, and Parabens / G.L. Perlovich, T.V. Volkova, A. N. Manin, A. Bauer-Brandl // AAPS PharmSciTech.- 2008. V.-1.- Р. 205-216.

401. Liu, C. Oral bioavailability enhancement of P-lapachone, a poorly soluble fast crystallizer, by cocrystal, amorphous solid dispersion, and crystalline solid dispersion / C. Liu, Z. Liu, Y. Chen, Z. Chen, H. Chen, Y. Pui, F. Qian // Eur J Pharm Biopharm. - 2018. - V. 124- Р. 73-81.

402. Avdeef, A. Cocrystal Solubility Product Prediction Using an in combo Model and Simulations to Improve Design of Experiments / A. Avdeef // Pharm Res. - 2018. -V.35. - № 2. -P.40.

403. Nazemiyeh, E. Formulation and Physicochemical Characterization of Lycopene-Loaded Solid Lipid Nanoparticles / E. Nazemiyeh, M. Eskandani, H. Sheikhloie, H. Nazemiyeh // Adv Pharm Bull. - 2016.- V. 2. - P. 235-241.

404. Ghani, S. The preparation, characterization and in vitro application evaluation of soluble soybean polysaccharide films incorporated with cinnamon essential oil nanoemulsions /S. Ghani, H. Barzegar, M. Noshad, M Hojjati / Int J Biol Macromol. - 2018.-V. 112. - P. 197-202.

405. Hagedorn, M. Dual centrifugation - A new technique for nanomilling of poorly soluble drugs and formulation screening by an DoE-approach/ M. Hagedorn, A. Bögershausen, M. Rischer, R. Schubert, U. Massing// Int J Pharm. - 2017. -V.530. - P. 79-88.

406. Sun, J. Effect of particle size on solubility, dissolution rate, and oral bioavailability: evaluation using coenzyme Q10 as naked nanocrystals / J. Sun, F. Wang, Y. Sui, Z. She, W. Zhai, C. Wang, Y. Deng. // Int J Nanomedicine . - 2012. -V.7. -P. 5733-5744.

407. Lipinski, C. Poor Aqueous Solubility - an Industry wide Problem in Drug Discovery / C. Lipinski // Am. Pharm. Rev. - 2002. -V. 5. - P. 82-85.

408. Ibrahim, S. Curcumin marinosomes as promising nano-drug delivery system for lung cancer / S. Ibrahim, T. Tagami, T. Kishi, T. Ozeki // Int J Pharm. -2018. - V. 540. - I. 1-2. - P. 40-49.

409. Jawahar, N. Enhanced oral bioavailability of an antipsychotic drug through nanostructured lipid carriers/ N. Jawahar, P.K. Hingarh, R. Arun, J. Selvaraj, A. Anbarasan, S. Sathianarayanan, G. Nagaraju // Int J Biol Macromol.-2018. V. 110. - P. 269-275.

410. Abuhelwa, A.Y. Population in vitro-in vivo pharmacokinetic model of first-pass metabolism: itraconazole and hydroxy-itraconazole/ A.Y. Abuhelwa, S.

Mudge, R.N. Upton, DJ.R. Foster / J Pharmacokinet Pharmacodyn. -2017.- Р. 117.

411. Анфимова, Е.В. Исследование кинетики растворимости лекарственных субстанций методом лазерной дифракции в водных растворах с различным изотопным составом по водороду/ Анфимова Е.В., Успенская Е.В., Плетенева Т.В. Сыроешкин А.В.// Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017.- №1. -Т. 18. - С.150 - 155.

412. Huang, S. olubility Advantage (and Disadvantage) of Pharmaceutical Amorphous Solid Dispersion s/ S. Huang, C. Mao, R.O. Williams, C.Y. Yang//J Pharm Sci.-2016. - V. - 105. - №12. - Р. 3549-3561.

413. Henry, N. С. Diffraction before destruction / N.C. Henry, C. Caleman // B Biol Sci. - 2014. - № 17. - Р. 369-1647.

414. Уварова, Н. Исследование растворимости субстанции бендазола гидрохлорида методом лазерной дифракции / Н. Уварова, У. Борисова // НПЖ «Фармация». - 2015. - С.510-513.

415. Borisova, U. Study of solubility kinetics for pharmaceutical substances by laser diffraction method / U. Borisova, N. Uvarova / VI International Scientific Conference SCIENCE4HEALTH 2015. - Р.32-33.

416. Anfimova, E.V. Active pharmaceutical ingredient solubility studies in water with different isotope content by LALLS method / E.V. Anfimova, E.V. Uspenskaya, A.V. Syroeshkin // VII International Scientific Conference SCIENCE4HEALTH 2016. - Materials of the conference : PFUR, Moscow- 2016. C.68.

417. Huang, Z. Interactions between a poorly soluble cationic drug and sodium dodecyl sulfate in dissolution medium and their impact on in vitro dissolution behavior r/ Z. Huang, S. Parikh, W.P. Fish // Int J Pharm.- 2018. -V. 535. -I.1-2. -Р. 350-359.

418. Zhao, S. Immobilization of phenanthrene onto gemini surfactant modified sepiolite at solid/aqueous interface: Equilibrium, thermodynamic and kinetic studies / S. Zhao, G. Huang, S. Mu, C. An, X. Chen. -2017. - V. 598. - Р. 619-627.

419. Yeçilbas, M. Particle Size Controls on Water Adsorption and Condensation Regimes at Mineral Surfaces / M. Ye§ilba§, J.F. Boily // Sci Rep. -2016.- P. 6

420. Baird, J.K. Theory of First Order Chemical Kinetics at the Critical Point of Solution/ J.K. Baird, J.R. Lang. // J Phys Chem A. - 2017. - V.121. - I. 42. -P.8048-8052. doi: 10.1021/acs.jpca.7b07635.

421. Laidler, K.J. The development of Transition-State Theory / K.J. Laidler, M.C. King //J. Phys. Chem. - 1983.- № 87(15). - P. 2657-2664.

422. H. E. Citation The Activated Complex in Chemical Reactions/ Henry Eyring Citation // J. Chem. Phys. - 1935.- №3. -P. 107.

423. Joelsson, M. T. Kinetic isotope effects of 12CH3D + OH and 13CH3D + OH from 278 to 313 K L. / M. T. Joelsson , J. A. Schmidt, E. J. K. Nilsson, T. Blunier, D. W. T. Griffith, S. Ono, and M. S. Johnson // Atmos. Chem. Phys. - 2016. - № 16. - P.4439-4449.

424. Polanyi, J.C. Some concepts in reaction dynamics / J.C. Polanyi // Science. - 1987. - № 236. -P.680-690.

425. Baldwin, J.E.Deuterium Kinetic Isotope Effects and Mechanism of the Thermal Isomerization of Bicyclo[4.2.0]oct-7-ene to 1,3-Cyclooctadiene / J.E. Baldwin, S.S. Gallagher, P.A. Leber, A.S.Raghavan, R.Shukla // J. Org. Chem. -2004. -№ 69. - P.7212-7219.

426. Westheimer, F.H. The Magnitude of the Primary Kinetic Isotope Effect for Compounds of Hydrogen and Deuterium/ F.H. Westheimer // Chem. Rev. -1961. -№ 61.- P. 295.

427. Edwards, S.J. Analysis of Kinetic Isotope Effects for Proton-Coupled Electron Transfer Reactions / S.J. Edwards, A.V. Soudackov, S. Hammes-Schiffer // J. Phys. Chem. A. - 2009. - №113 (10). - P.2117-2126.

428. Uspenskaya, E.V.Control of water solutions properties through the isotope ratio D/H / E.V. Uspenskaya, A.V. yroeshkin, T.V. Pleteneva, M.V. Nikiforova, D.P. Shulga, D.V. Barykina, E.V. Anfimova // Conference on the Physics, Chemistry and Biology of Water. - 2016.

429. Syroeshkin, A.V. D/H control of chemical kinetics in water solutions under low deuterium concentrations/ A.V. Syroeshkin, T.V. Pleteneva E.V. Uspenskaya, I. A. Zlatskiy, N.A. Antipova, T. V. Grebennikova, O. V. Levitskaya//Chemical Engineering Journal. - 2018. https://doi.org/10.1016/i.cei.2018.08.213 (в печати).

430. Золотарев, Ю.А. Твердофазный изотопный обмен водорода на дейтерий и тритий в генно-инженерном инсулине человека/ Ю.А. Золотарев, А. К. Дадаян, В. С. Козик, Е. В. Гасанов, И. В. Назимов, Р. Х. Зиганшин, Б. В. Васьковский, А. Н. Мурашов, А. Л. Ксенофонтов, О.Н. Харыбин, Е. Н. Николаев, Н. Ф. Мясоедов // Биоорганическая химия. - 2014. - Т.40. - № 1. -С. 31-41.

431. Успенская, Е.В. Разработка и валидация методики кинетической оценки растворения лекарственной субстанции топирамат методом лазерной дифрации света/ Е.В. Успенская, А.А. Кешишян, Т.В. Плетенева, А.В. Сыроешкин // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2018.- №2. -Т.23.- С. 38-42.

432. Кешишян, А.А.Исследование растворения во времени субстанции топирамат методом лазерной дифракции света/ А.А.Кешишян, Е.В. Успенская, Т.В.Плетенева, А.В.Сыроешкин // Человек и лекарство- 2018. - С. 110-120.

433. Louis, L. Predicting Oral Drug Absorption: Mini Review on Physiologically-Based Pharmacokinetic Models / L. Louis, H. Wong // Pharmaceutics. - 2017. - № 9. - I. 4. - Р.41-55.

434. Choudhary, S. Impact of Dendrimers on Solubility of Hydrophobic Drug Molecules/S. Choudhary, L. Gupta, S. Rani, K. Dave, U. Gupta //Front Pharmacol. -2017. - №8. -Р. 261-84.

435. Раменская, Г. В. Классификации лекарственных веществ по их биофармацевтическим свойствам / Г. В. Раменская, И. Е. Шохин, Ю. И. Кулинич / Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2012. - № 1. -С. 212-215.

436. Keshishian, A.A. Validation of a definition of API's dissolution rates based on laser light scattering/ A.A. Keshishian, E.V., Uspenskaya T.V., Pleteneva, A.V.Syroeshkin //VIII International Scientific Conference SCIENCE4HEALTH 2018. - Мaterials of the conference: PFUR, Moscow - 2018. - P163.

437. The Japanese Pharmacopoeia, 16th ed. - Hirokawa Shoten, Tokyo. -2011. - 1882 p.

438. Мосин, О.В. Изучение изотопных эффектов тяжелой воды (D2O) в биологических системах на примере клеток прокариот и эукариот / О.В. Мосин, И. Игнатов // Биомедицина. - 2012. -№3. - С.35-50.

439. Chellan, P. The elements of life and medicines / P. Chellan, Peter J Sadler //Philos Trans A Math Phys Eng Sci. - 2015. - № 373. - P. 1- 56.

440. Vertes, A. Physiological effects of havy water. Elements and isotopes: formation, transformation, distribution / A. Vertes // Dordrecht Kluwer Acad. Publ. - 2004. -112 p.

441. DeCoursey, T. E. Deuterium Isotope Effects on Permeation and Gating of Proton Channels in Rat Alveolar Epithelium / T. E. DeCoursey, V. V. Cherny // J Gen Physiol. - 1997. -№ 109(4). - Р. 415-434.

442. Tok, A.T. Monitoring Granulation Rate Processes Using Three PAT Tools in a Pilot-Scale Fluidized Bed / A. T. Tok, X. G. W. K. Ng, R. B. H. Tan // AAPS PharmSciTech. - 2008. -№9(4). - Р. 1083-1091.

443. Никифорова, М.В. Изучение возможности применения метода малоуглового рассеяния лазерного света для определения подлинности активного фармацевтического ингредиента анаферона детского / М.В. Никифорова, Е.В. Успенская, А.В. Сыроешкин // Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - Т. 20. - № 5. - С. 107-112.

444. Ming, L. A two-step approach for fluidized bed granulation in pharmaceutical processing: Assessing different models for design and control / L. Ming, Z. Li, F. Wu, R. Du, Y. Feng //PLoS One. - 2017. - № 12(6) - Р.180-209.

445. Nash, S. A Relationship Between Screen Opening and Mesh Size for Standard / S. Robert, A. Nash // Pharmaceutical Development and Technology, -1997. -№ 2(2). Р.185-186.

446. Ma, S. Preparation and gas adsorption studies of three mesh-adjustable molecular sieves with a common structure / S. Ma, D. Sun, D.Yuan, X.-S. Wang, H.-C. Zhou // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - №131. - Р. 6445-6451.

447. Gavrilova, E. S. Novel Approach to Activity Evaluation for Release-Active Forms of Anti-Interferon-Gamma Antibodies Based on Enzyme-Linked Immunoassay / E. S. Gavrilova, S. A. Bobrovnik, G. Sherriff, A. A. Myslivets, S. A. Tarasov, O.I. Epstein // PLoS One. - 2014. - № 9(5) -Р.970-17.

448. Epstein, O. I. I mprovement of Memory by Means of Ultra-Low Doses of Antibodies to S-100B Antigen / O. I. Epstein, I. F. Pavlov, M. B. Shtark Evid // Based Complement Alternat Med. - 2006. - №3(4). - Р. 541-545.

449. Glatt Ingenieur technik GmbH [Электронный доступ]. - German Standards Editions, Cologne. - 2010. (режим доступа): https://www.glatt.com/ru/processy/

450. Glowacki, D.R. Reaction and relaxation at surface hotspots: using molecular dynamics and the energy-grained master equation to describe diamond etching / D.R. Glowacki, W.J. Rodgers, R.Shannon, S.H. Robertson, J. N. H.Philos Trans // A Math Phys Eng Sci. - 2017. -№ 28. - 375 р.