Методология цифровой трансформации регистрационной экспертизы лекарственных средств как этапа жизненного цикла тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор наук Кошечкин Константин Александрович

• Кошечкин Константин Александрович
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Кошечкин Константин Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: СРЕДСТВА ЦИФРОВОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.1. Структура жизненного цикла лекарственных средств и роль цифровых решений на его этапах

1.2. Роль экспертизы лекарственных средств на примере лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний

1.3. Концепция единого информационного пространства в сфере обращения лекарственных средств

1.4. Практика применения электронного досье при экспертизе лекарственных средств

1.5. Использование машинного обучения и искусственных нейронных сетей в жизненном цикле лекарственных средств

1.6. Электронные системы управления регуляторной информацией как средство обеспечения непрерывности фармацевтических данных

1.7. Технологии распределённого реестра в сфере обращения лекарственных средств

Заключение по главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Программа и понятийный аппарат исследования

2.2. Материалы и методы, использованные при изучении показателей регистрации лекарственных препаратов

2.3. Материалы и методы при изучении лечения онкологических заболеваний и смертности

2.4. Стандарты, применяемые при построении единого информационного пространства в сфере обращения лекарственных средств

2.5. Материалы и методы, использованные при изучении вопросов применения электронного общего технического документа

2.6. Материалы и методы, использованные для изучения систем машинного обучения и искусственных нейронных сетей

2.7. Материалы и методы использованные для изучения системы управления лабораторными испытаниями

Заключение по главе

ГЛАВА 3. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ И МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЦИФРОВОЙТРАНСФОРМАЦИИ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

3.1. Анализ терминологического пространства цифровой трансформации применительно к субъектам жизненного цикла лекарственных средств

3.2. Системный анализ и формирование теоретико-методологической основы цифровой трансформации жизненного цикла лекарственных средств

3.3. Методические основы создания юридически значимого электронного документооборота

3.4. Формализация системы оценки эффективности внедрения информационных систем, применяемых на этапах жизненного цикла лекарственных средств

3.5. Формирование теоретико-методологической основы управления фармацевтической организацией на основе анализа данных и применения САЬ Б/РЬМ-технологий

Заключение по главе

ГЛАВА 4. МОДЕЛИРОВАНИЕ ИНТЕГРИРОВАННОЙ

СИСТЕМЫ ЦИФРОВОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

ИНФОРМАЦИИ

4.1. Моделирование структуры интегрированной системы формирования и экспертизы сведений досье лекарственного средства

4.2. Моделирование интегрированной системы формирования реестра лекарственных средств

4.3. Анализ номенклатуры информационных систем для применения в рамках цифровой трансформации участников сферы обращения лекарственных средств

4.4. Моделирование цифровой трансформации жизненного цикла лекарственных средств на основе стандартов ГОЖ?

4.5. Анализ возможности применения систем на базе искусственного интеллекта в рамках цифровой трансформации фармацевтической информации

Заключение по главе

ГЛАВА 5. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИФРОВОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ ОТДЕЛЬНЫХ ЭТАПОВ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

5.1. Математико-статистический анализ показателей регистрации лекарственных препаратов

5.2. Анализ доступности генотерапевтических лекарственных препаратов на основе данных цифровых информационных систем

5.3. Роль автоматизации экспертизы лекарственных средств на примере анализа смертности при лечении онкологических заболеваний

5.4. Внедрение цифровых систем для формирования электронного общего технического документа

5.5. Исследование возможности использования машинного обучения и искусственных нейронных сетей для мониторинга ассортимента лекарственных препаратов

5.6. Внедрение систем каталогизации для повышения эффективности применения фармацевтической продукции

5.7. Определение возможностей систем на основе технологии распределённого реестра для системы учета лекарственных средств

5.8. Внедрение лабораторных информационных систем для совершенствования процессов экспертизы лекарственных средств

5.9. Внедрение системы управления хроматографическим оборудованием в центре экспертизы лекарственных средств

5.10. Внедрение информационных систем как элементов цифровой трансформации экспертизы лекарственных средств

5.11. Перевод государственной услуги по государственной регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения в цифровую форму предоставления

Заключение по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧПЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А. Перечень цифровых систем на основе искусственного интеллекта, применяемых в жизненном цикле лекарственных средств

Приложение Б. Распределение информации по типам в рамках цифровой трансформации

Приложение В. Распределение функций, подлежащих автоматизации в отношении основных стадий жизненного цикла лекарственных средств

Приложение Г. Перечень функциональных возможностей цифровых систем, применяемых для сопровождения жизненного цикла лекарственных средств

Приложение Д. Перечень эффектов, оказываемых внедрением цифровых систем

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методология цифровой трансформации регистрационной экспертизы лекарственных средств как этапа жизненного цикла»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Непрерывная разработка новых, все более совершенных и рациональных принципов и безопасных методов лечения и профилактики заболеваний сопровождается неизбежным усложнением регуляторных требований к информации о лекарственных средствах (далее ЛС) для медицинского применения на всех этапах их «жизненного цикла» - от фармакологической и фармацевтической разработки до их ухода с рынка и утилизации.

Все критически важные этапы этого «жизненного цикла» за последние года стали сопровождаться во всех странах мира обязательным проведением научной экспертизы качества и отношения пользы и риска, определяющей возможность дальнейшего обращения ЛП.

Целью этой экспертизы является комиссионное формирование научно обоснованного заключения для регуляторного федерального органа исполнительной власти о возможности или невозможности проведения дальнейшего исследования или назначения ЛС при профилактике и лечении различных заболеваний, сделанного на основе оценки результатов доклинических испытаний (далее ДКИ) и клинических исследований (далее КИ).

Реализация этой деятельности требует проведения экспертами собственных исследований, включая лабораторные, а также проведения анализа рынка ЛС и оценки результатов метаанализа и систематического анализа данных - в представленных досье, в заключениях зарубежных регуляторных органов, в открытых и экспертных источниках.

Регламентация научной экспертизы в настоящее время заключается в разработке основ государственного управления фармацевтической

деятельностью в условиях рыночных отношений и основывается на непрерывной разработке новых информационных технологий (далее ИТ) в фармации.

Это приводит к новым вызовам для разработки новых лекарственных препаратов (далее ЛП) и проведению их экспертизы для допуска к исследованиям и на рынок, а также к новым требованиям по учету и прослеживаемости информации о ЛС на всех этапах обращения.

При этом ключевой проблемой, лежащей в основе этих вызовов, является сохраняющаяся до второго десятилетия 21-го века крайняя разнородность данных, описывающих ЛС, в информационных системах (далее ИС) субъектов их обращения.

Представление данных о ЛС в цифровой форме при проведении научной экспертизы позволяет трансформировать и интенсифицировать все последующие стадии их жизненного цикла.

Внедрение электронных форматов регистрационных досье позволяет также проводить экспертизу ЛС в ускоренном режиме, что обеспечивает своевременность доступа пациентов к новым технологиям. Например, регистрация препаратов, предназначенных для применения в чрезвычайных обстоятельствах, сокращена до 20 рабочих дней. Данный порядок успешно применен в России в 2020 г. при регистрации вакцин для профилактики и ЛП для лечения СОУГО-19.

Для эффективного продвижения ЛП по этапам его жизненного цикла актуальны целостные подходы к совершенствованию процессов вывода на рынок новой продукции. Эти процессы должны быть направлены на ускорение разработки, снижение расходов и рисков и повышение качества фармацевтической продукции, что обеспечит непрерывность жизненного цикла лекарственных средств (далее ЖЦЛС) и лекарственную безопасность страны.

Поскольку потребители ЛС не всегда могут объективно и полностью оценить все их базовые свойства, эта оценка во всех странах мира является средой с высокой степенью регуляции.

В связи с этим фундаментальную важность представляет разработка, совершенствование и соблюдение регуляторных требований и норм.

С учетом изложенного, ключевым из значимых и целостных подходов к совершенствованию организации регуляторных и бизнес-процессов в рамках жизненного цикла фармацевтической продукции в настоящее время является внедрение цифровых решений.

Данные преобразования представляют собой новый подход к трансформации отрасли в целом для управления продукцией и соответствующей информацией на предприятиях.

Цифровая трансформация позволит повысить доступность ЛП на фармацевтическом рынке, обеспечить более высокий уровень соответствия нормативным регуляторным требованиям и повысить медицинскую эффективность и социальную значимость инновационной разработки в сфере обращения ЛС при одновременном снижении финансовых и временных затрат.

Цифровая трансформация значительно упрощает процессы информпционного обмена участников сферы обращения лекарственных средств (далее - СОЛС) и повышает удобство работы.

Таким образом, создание и развитие методологии цифрового сопровождения ЖЦЛС представляет собой актуальную научную проблему, имеющую важное значение как для фармацевтической отрасли, так и для системы здравоохранения страны в целом.

Степень разработанности темы исследования

Можно констатировать наличие интереса ученых и специалистов к исследованию возможностей применения цифровых решений для оптимизации отдельных бизнес-процессов в рамках ЖЦЛС.

При этом работы, формирующие целостную методологию и направленные на интеграцию цифровых данных практически отсутствуют.

Разработкой отдельных направлений по цифровому обеспечению в СОЛС занимались такие отечественные ученые как: Кобзарь Л.В., Стародубов В.И., Зарубина Т.В., Лебедев Г.С., Яворский А.Н., Вышковский Г.Л., Глембоцкая Г.Т., Преферанский Н.Г., Ягудина Р.И. и другие специалисты в области фармакологии, фармации и компьютерных технологий.

За последние 10-15 лет зарубежными учеными показана возможность применения цифровых технологий, как способа обеспечить безопасное управление базами данных (далее БД) участников СОЛС.

Например, Mackey T.K.[1] показано, что технология «блокчейн» основанная на криптографических алгоритмах, может позволить исключить попадание контрафактной продукции на рынок. Tseng J.H.[2] описана возможность управления циклом поставок ЛП с использованием блокчейн системы.

На смену дорогостоящим клиническим исследованиям рассматривается возможность использования сведений из реальной медицинской практики, собранных при помощи электронных медицинских записей [3][4].

1 Блокчейн распределен в одноранговой сети и управляется с помощью этой сети. Так как это частный случай распределенного реестра, он может существовать без центрального управления или управляющего сервера, а качество данных в блокчейне обеспечивается репликацией базы данных и доверием,основанном на вычислениях. [291]

Внедрение цифровых систем в СОЛС может рассматриваться как переход к CALS/PLM-технологиям (CALS сокр. от англ. Continuous Acquisition and Life Cycle Support, в пер. с англ. непрерывная информационная поддержка поставок и жизненного цикла, PLM сокр. от англ. Product Lifecycle Management, в пер. с англ. управлении жизненным циклом)[5].

Также показано, что для объединения цифровых данных от всех участников СОЛС необходимо формирование единого цифрового информационного пространства (далее ЕЦИП) на основе использования современных ИТ [6].

Работы по созданию такой системы в России, как на федеральном уровне, так и в отдельных регионах велись еще в конце 20 века. Единый городской классификатор ЛС, Единая информационно-поисковая система Госинспекции Минздрава России, Всесоюзная система научно-технической информации Советского Союза описаны в работах Попович Л.Д., Панюшина Р.Ю., Короткевича Л.С.

На уровне государственных органов управления попытки построения системы ЕЦИП в СОЛС предпринимались, например, в г. Москва. Так, комитетом фармации при правительстве Москвы в 1996 году был принят ряд постановлений по созданию Единой сети фармацевтической информации Москвы (Тельнова Е.А., Лактионов А.В.).

Также описаны работы, проводившиеся позднее в 2002 году в Санкт-Петербурге, где изучалась возможность создания и функционирования ЕЦИП в СОЛС (Сидоренко Д.Н., Мироненкова Ж.В.).

Однако в настоящий момент цифровой системы, объединяющей все основные этапы ЖЦЛС, концептуально не разработано и не реализовано. Работ по формированию методологии цифрового сопровождения начальных этапов жизненного цикла (в том числе, регистрационной экспертизы) не проводилось.

Цель и задачи исследования

Цель настоящего исследования заключалась в разработке и внедрению на различных уровнях СОЛС научно-методологических и целевых практических положений и методик (технологий) цифровой трансформации информационного сопровождения регистрационной экспертизы ЛС как этапа их жизненного цикла.

Для реализации поставленной цели были сформулированы и запланированы к последовательному поэтапному решению следующие задачи:

1. Провести контент анализ данных научной литературы о структуре ЖЦЛС и ИС, которые могут быть применены для его сопровождения.

2. Выполнить логико-семантический анализ и декомпозицию понятий «цифровая трансформация» и «информационное сопровождение» применительно к жизненному циклу ЛС.

3. Сформировать и апробировать актуальную методологию цифровой трансформации ЖЦЛС и формирования ЕЦИП в СОЛС на этапе регистрационной экспертизы.

4. Разработать и внедрить структуру интегрированной системы формирования и экспертизы сведений досье ЛС на основе цифровых технологий.

5. Предложить модель и разработать программу применения цифровых технологий для обеспечения работы Единого реестра ЛС в странах ЕАЭС.

6. Разработать и апробировать методику функционально-экономического ранжирования цифровых систем, применяемых для цифрового сопровождения ЖЦЛС.

7. Провести математико-статистический анализ показателей экспертизы и регистрации ЛП и подтвердить эффективность внедрения цифровых технологий.

8. Выполнить моделирование цифровой трансформации процесса формирования досье ЛС на стадиях его жизненного цикла и апробировать в практическом применении.

9. Сформулировать методический подход и разработать программу применения систем на основе технологии машинного обучения и искусственных нейронных сетей (далее ИНС) для целей совершенствования лекарственного обеспечения (далее ЛО) с учетом специфики связанной с регистрационной экспертизой ЛС.

10. Сформулировать методический подход и подтвердить эффективность управления фармацевтической организацией на основе анализа данных и применения CALS/PLM-технологий 2 на примере экспертного учреждения в сфере экспертизы лекарственных средств.

11. Сформулировать методический подход и апробировать применение систем управления лабораторной информацией (далее ЛИМС) и управления хроматографическим оборудованием для совершенствования процесса регистрационной экспертизы ЛС.

12. Подготовить и внедрить пакет учебно-методических материалов для студентов медицинских и фармацевтических вузов, а также для постдипломного образования по информационному сопровождению ЖЦЛС, внедрению систем автоматизации, созданию систем электронного документооборота (далее СЭД).

2 CALS - Continuous Acquisition and Life cycle Support, в пер. с англ. непрерывная информационная поддержка поставок и жизненного цикла. PLM - Product Lifecycle Management, в пер. с англ. управлении жизненным циклом

Научная новизна исследования

В рамках выполнения данной работы впервые разработаны и внедрен комплекс организационных технологий цифрового характера (электронные программы и ресурсы) для оптимизации и совершенствования процессов регистрационной экспертизы ЛС в России и странах ЕАЭС.

Впервые разработана холистическая, целостная методология информационного сопровождения организаций - участников ЖЦЛС на основе цифровых данных (разработка программного обеспечения и методология его интеграции).

Создана высокоуровневая структура интегрированной системы на основе технологии распределенного реестра 3 в рамках функциональной парадигмы формирования сведений досье ЛС с учетом государственной экспертизы.

Проанализированы возможности и технологическая реализация систем на базе искусственного интеллекта (далее - ИИ) в рамках цифровой трансформации подходов к обработке фармацевтической информации и предложены пути внедрения в учреждениях СОЛС.

Впервые проведено моделирование работы Единого реестра лекарственных средств ЕАЭС с учетом возможности применения технологии блокчейн в качестве основы технологической реализации системы.

Описаны и систематизированы характерные особенности цифрового сопровождения стадий ЖЦЛС, значимые для формирования ЕЦИП в СОЛС.

Сформирован методический подход применения ЛИМС для совершенствования процессов разработки и экспертизы ЛС путем цифровой трансформации бизнес-процесов участников СОЛС.

3 Распределенный реестр - это база данных, которая распределена между несколькими сетевыми узлами или вычислительными устройствами. Каждый узел получает данные из других узлов и хранит полную копию реестра. Обновления узлов происходят независимо друг от друга.

Впервые обоснован прогностический алгоритм оценки эффективности внедрения цифровых информационных систем (далее ЦИС) в учреждениях СОЛС, позволяющий гностически управлять (на основе достоверных знаний) процессом цифровой трансформации.

Предложен и обоснован методический подход к управлению фармацевтической организацией на основе анализа данных и применения CALS/PLM-технологий за счет пересмотра бизнес-процессов и внедрения программного обеспечения в работу экспертного учреждения в сфере обращения лекарственных средств.

Впервые построена и апробирована когнитивная структурно-логическая модель цифровой трансформации процесса формирования досье ЛС на стадиях его жизненного цикла.

Формализован понятийный аппарат для описания процессов цифровой трансформации и информационного сопровождения ЖЦЛС в соотвествии с терминологие принятой в настоящее время в мировой практике.

Разработаны, зарегистрированы, запатентованы, апробированы и внедрены оригинальные цифровые компьютерные программы по основным направлениям разрабатываемой тематики.

Подготовлен учебник «Фармацевтическое информирование» и курс лекций по цифровому сопровождению ЖЦЛС для студентов фармацевтических и медицинских факультетов высших учебных заведений.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в создании научно-обоснованных методик принятия решений по оценке доступных цифровых технологий для автоматизации деятельности участников СОЛС, в разработке и формулировании предложений по оптимизации принципов информационного обмена цифровыми данными в СОЛС.

Практическая значимость работы заключается в разработке, апробации и внедрении новых ИТ в деятельность субъектов СОЛС, в том числе на уровне проведения государственной экспертизы ЛС. Результатом работы явилось создание цифровых информационных систем, перечисленных далее.

Результаты работы по созданию и внедрению новых ИТ отражены и зафиксированы в качествке объектов интеллектуальной собственности в виде авторских свидетельствах на программы, программные комплексы, информационны системы, базы данных и представлены ниже.

Программный комплекс для работы с БД, содержащей полученные в рамках КИ сведения о безопасности лекарственных средств для медицинского применения (авторское свидетельство №2014662556 от 22.07.2014). Авторы: Кошечкин Константин Александрович, Сбоев Георгий Александрович, Авчуринский Сергей Владимирович, Козлович Алексей Викторович, Коптелов Кирилл Викторович, Рычихина Екатерина Михайловна Правообладатель: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России).

Информационная система «Согласования произвольных документов» на интранет-портале (авторское свидетельство №2016617534 от 16.05.2016). Авторы: Кошечкин Константин Александрович, Авчуринский Сергей Владимирович, Бойцов Максим Вячеславович, Котиков Владимир Николаевич, Петросянц Вячеслав Андреевич, Ильина Елена Евгеньевна Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Информационная система «Документооборот сертификации медицинских иммунобиологических препаратов» на интранет-портале (авторское свидетельство №2016617834 от 16.05.2016). Авторы: Кошечкин Константин Александрович, Авчуринский Сергей Владимирович, Бойцов Максим Вячеславович, Котиков Владимир Николаевич, Петросянц Вячеслав

Андреевич, Ильина Елена Евгеньевна Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Информационная система «Оценка взаимозаменяемости на интернет-портале» (авторское свидетельство №2016662206 от 14.09.2016 Авторы: Рычихина Екатерина Михайловна, Кошечкин Константин Александрович, Аляутдин Ренад Николаевич, Авчуринский Сергей Владимирович, Бойцов Максим Вячеславович, Коптелов Кирилл Викторович, Трубин Валерий Юрьевич Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Автоматизированная информационная система (АИС) «Документооборот поставок научно-технической продукции» (авторское свидетельство №2017618164 от 05.06.2017). Авторы: Кошечкин Константин Александрович, Харченко Юрий Иванович, Котиков Владимир Николаевич, Авчуринский Сергей Владимирович, Коптелов Кирилл Викторович, Астапкович Наталья Викторовна, Грицай Александр Сергеевич, Трубин Валерий Юрьевич Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Программа для информационного сопровождения и согласования характеристик стандартных образцов. (авторское свидетельство №2017663187 от 05.10.2017). Авторы: Кошечкин Константин Александрович, Мовсесянц Арташес Авакович, Шведов Дмитрий Владимирович, Волкова Рауза Асхатовна, Котиков Владимир Николаевич, Фадейкина Ольга Васильевна, Козлович Алексей Викторович, Ильина Елена Евгеньевна, Трубин Валерий Юрьевич, Коптелов Кирилл Викторович Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

«Информационно-аналитическая система спектральных данных стандартных образцов лекарственных средств» (авторское свидетельство №2018610460 от 05.10.2017). Авторы: Кошечкин Константин Александрович, Козлович Алексей Викторович, Котиков Владимир Николаевич, Авчуринский Сергей Владимирович, Коптелов Кирилл Викторович, Ильина Елена Евгеньевна, Яшкир Вадим Анатольевич, Кузьмина Наталия

Евгеньевна, Моисеев Сергей Владимирович, Крылов Владислав Игоревич Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Программа «Метролог» (авторское свидетельство №2018610461 от 05.10.2017). Авторы: Кошечкин Константин Александрович, Авчуринский Сергей Владимирович, Добедина Елена Владимировна, Горячева Ирина Владимировна, Котиков Владимир Николаевич, Хмелинин Игорь Николаевич Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

База данных «Научная библиотека» (авторское свидетельство №2018620497 от 30.11.2017). Авторы: Кошечкин Константин Александрович, Авчуринский Сергей Владимирович, Коптелов Кирилл Викторович, Котиков Владимир Николаевич Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Информационная система «Модуль «Сигналы» программы «СНЯ» экспертной организации на интранет-портале» (Авторское свидетельство № 2020666767 дата регистрации 16.12.2020) Авторы: Кошечкин К.А., Козлович А.В., Бурмистрова Н.И. Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Программа «Стандартизованные клеточные линии» на интранет-портале» (Авторское свидетельство № 2020667281 дата регистрации 22.12.2020) Авторы: Кошечкин К.А., Курочкин Е.И. Захарченко М.А., Бурмистрова Н.А., Мельникова Е.В., Семенова И.С., Водякова М.А., Меркулов В.А. Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Информационная система «Программа «Статины» на интранет-портале» (Авторское свидетельство № 2020666713 дата регистрации 14.12.2020) Авторы: Кошечкин К.А., Козлович А.В., Бурмистрова Н.И. Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Информационная система «Модуль «Транспортеры» на интранет-портале» (Авторское свидетельство № 2020667115 дата регистрации 21.12.2020) Авторы: Кошечкин К.А., Евтеев В.А., Бурмистрова Н.И. Казаков

Руслан Евгеньевич, Прокофьев Алексей Борисович, Мазеркина Ирина Анатольевна, Муслимова Ольга Валерьевна, Демченкова Елена Юрьевна. Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Информационная система «Система электронного документооборота «Разработка фармакопейных статей»» Авторское свидетельство № 2020666759 дата регистрации 16.12.2020 Авторы: Кошечкин К.А., Авчуринский С.В., Трубин В.Ю., Рычихина Е.М., Бойцов М.В. Правообладатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России.

Внедрение вышеобозначенных цифровых информационных систем позволило повысить эффективность работы экспертного учреждения ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России и взаимодействующих с ним организаций, выполняющих работы в СОЛС за счет повышения прослеживаемости работ, повышению скорости их проведения, снижению числа ошибок и иных более специфичных показателей оценки эффективности работы подразделений экспертного учреждения.

Кроме этого, был создан ряд интеграционных механизмов. В практику работы департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств (далее - ДГРОЛС) Минздрава России внедрена система стандартизации и актуализации сведений государственного реестра лекарственных средств (далее - ГРЛС) для нужд формирования единого справочника классификатора лекарственных средств (ЕСКЛП)4.

Для нужд единой информационной системы в СОЛС Евразийского экономического союза (ЕАЭС) структурированны, разработаны и внедрены в практику работы справочники5:

1) анатомо-терапевтический-химический классификатор ЛС6;

2) классификатор вида первичных упаковок ЛП7;

4 Паспорт ЕСКЛП (Единый справочник-каталог лекарственных препаратов)[292]

5 Распоряжение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 26 января 2021 г. N 4

6 Решение Коллегии Комиссии от 10 апреля 2018 г. № 50

3) классификатор вида вторичных упаковок ЛП8;

4) справочник номенклатуры лекарственных форм (далее - ЛФ)9;

5) справочник группировочных общепринятых и химических наименований;

6) справочник комплектующих средств упаковки ЛП10;

7) справочник международных непатентованных наименований (далее МНН) ЛС11;

8) классификатор единиц измерения дозировки и концентрации действующих веществ в составе ЛС12;

9) классификатор этапов (стадий) производства ЛП13;

10) классификатор функциональных назначений вспомогательных веществ.

Результаты исследования внедрены в практику работы, научно-технологического парка биомедицины Сеченовского университета и учебный процесс кафедры информационных и интернет технологий института цифровой медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) и используются в материалах лекций, семинаров и практических занятий курса «1Т-технологии и e-health: планирование, реализация и менеджмент» в рамках дисциплины «Медицина будущего» (Утвержден в рабочей программе дисциплины). Разработан образовательный курс «Цифровая фармацевтика».

Результаты работы включены в учебные программы Центра образовательных программ ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России: семинар

7 Решение Коллегии Комиссии от 15 января 2019 г. № 5

8 Решение Коллегии Комиссии от 15 января 2019 г. № 6

9 Решение Коллегии Комиссии от 17 сентября 2019 г. № 158

10 Решение Коллегии Комиссии от 8 октября 2019 г. № 171

11 Решение Коллегии Комиссии от 10 мая 2018 г. № 71

12 Решение Коллегии Комиссии от 7 сентября 2018 г. № 150

13 Решение Коллегии Комиссии от 7 сентября 2018 г. № 149

«Информация о лекарственных средствах» тема: «Развитие информационных и коммуникационных технологий в рамках модернизации сферы разработки, экспертизы и обращения лекарственных средств»; семинар «Комплектация и формирование регистрационного досье» тема: «Работа кабинета заявителя. Прием образцов», программа повышения квалификации «Экспертиза и регистрация лекарственных средств» тема: «Актуальные вопросы предоставления образцов ЛС, необходимых материалов и данных заявителями в ФГБУ НЦЭСМП в рамках экспертизы качества ЛС по заданиям МЗ РФ».

Методология и методы исследования

Теоретическими основами диссертационной работы являются труды российских и зарубежных ученых по информатизации здравоохранения, нормативные правовые акты (далее НПА) в СОЛС.

Объектом исследования являются основные этапы ЖЦЛС, алгоритмы цифрового сопровождения основных этапов ЖЦЛС и участников СОЛС. Цифровые системы, созданные как участниками СОЛС, так и предлагаемые на рынке коммерческие решения. Анкеты экспертов, работающих с цифровыми системами. Законодательные акты и НПА в области здравоохранения и ЛО населения, стратегия ЛО населения РФ на период до 2025 г., труды ведущих отечественных и зарубежных ученых в области информатизации здравоохранения.

Предметом исследования является методология цифровой трансформации регистрационной экспертизы лекарственных средств.

В процессе исследования использовались системный, концептуальный, процессный и ситуационный подходы, математико-статистические методы, контент-анализ, методы исторического, маркетингового, структурно-функционального, логического, сравнительного, графоаналитического, мета

анализа, прямое наблюдение, социологические методы (анкетирование и интервьюирование), проводился систематический анализ рынка ЛС и изучение номенклатурной структуры ЛС путем проведения ретроспективных и проспективных исследований.

Результаты исследования обработаны с помощью современных информационно-технических средств на персональном компьютере в среде Microsoft Windows 7, 10 (Microsoft Excel 2007-2019; программного обеспечения (далее ПО) для статистической обработки данных Python14, оболочка для вычислений Jupyter Notebook15, библиотека Matplotlib 16 ), Microsoft SQL Server Management Studio17.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Кошечкин Константин Александрович, 2022 год

Использование

ЕСКЛП в госзакупках

Пере данны> дача вЕИС

J 1.

Реестр товарных

позиций лекарственных препаратов

Подсистема подготовки данных для внутренних и внешних систем

Процесс формирования ЕСКЛП —

■ш

©

©

ГРПОЦ

1Г

Передача данных вФРЛО Передача данных вМДЛП Передача данных в АИС РЗН

и др. подсистемы ЕГИСЗ

первичноформированиезаписи о товарной позиции в электронном реестре с применение нормативной справочной информации

ПОЦ утверждаются на товарную позицию регистрационного удостоверения внесение изменений врегистрационныеудостоверения происходят на уровне товарных позиций подготовка данных для применения в других информационных системах происходит без ручного преобразования сведений

отказ от бумажных регистрационныхудостоверений в пользу выписок из реестра

При внедрении цифровой формы оказания услуги следует учитывать необходимость архивного хранения образов документов -неструктурированных данных, которые были сформированы до введения информационных ресурсов и в силу действующего законодательства должны храниться длительный промежуток времени.

Вместе с тем, следует отметить необходимость развития способов дальнейшего использования результата оказания услуги в электронном виде. Данный подход позволит предоставить возможность направления результата оказания услуги (выписки из реестра, регистрационного удостоверения) в машиночитаемом структурированном виде.

Необходимо отметить недостаточность сведений, представленных в настоящее время в государственном реестре лекарственных средств для нужд дальнейшего использования данных о зарегистрированных лекарственных средствах в электронном виде. Действительно, в статье 33 ФЗ-61 приведен перечень информации, которую должен содержать государственный реестр лекарственных средств. Тем не менее данный перечень не указан как исчерпывающий. Таким образом, в случае наличия потребности, по решению федерального органа исполнительной власти (МЗРФ) данный перечень может быть расширен.

В настоящее время для расширения объема данных, входящих в государственный реестр лекарственных средств, разработан Единый справочник-каталог лекарственных препаратов (ЕСКЛП), который предназначен для использования в процессе закупок ЛП для обеспечения государственных и муниципальных нужд с использованием Единой информационной системе в сфере закупок (ЕИС). ЕСКЛП также применяется для работы системы Мониторинга движения лекарственных препаратов (МДЛП).

ЕСКЛП формируется в Информационно-аналитической подсистеме мониторинга и контроля в сфере закупок ЛП для государственных и

муниципальных нужд единой' государственной' информационной' системы в сфере здравоохранения (ИАС) на основе данных государственного реестра лекарственных средств путем обработки сведения о регистрационных удостоверениях с учетом стандартизации и нормализации сведений.

Таким образом, ЕСКЛП представляет собой расширенную версию государственного реестра лекарственных средств. Для обеспечения перевода государственной услуги по государственной регистрации ЛП для медицинского применения на реестровую модель предоставления ЕСКЛП, как расширенная версия государственного реестра лекарственных средств, может быть использована как первичный источник сведений о регистрации лекарственных средств.

В результате этих изменений основной сущностью, подтверждающей разрешение медицинского применения ЛП становится запись ЕСКЛП. Ее атрибутивный состав должен быть значительно расширен относительно перечисленных требований в Статья 33 ФЗ-61.

Формирование информации, которую должен содержать государственный реестр лекарственных средств проходит в несколько этапов.

1) Первичные сведения вносятся заявителем на портале ЕПГУ. Данные сведения используются для формирования заданий на проведение экспертизы и прочих документов, оформляемых в работе Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств. Формируется проекты записей в сервисе Мастер данных.

2) В ходе экспертизы лекарственных средств проводится формирование наиболее полных и достоверной информации, описывающей лекарственное средство. В дальнейшем, подготовленная информация может быть использована как Мастер данные для внесения информации в государственный реестр лекарственных средств. Формирование и хранение сведений осуществляет уполномоченное МЗ РФ экспертное учреждение

ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. Мастер данные содержат наполнение, превосходящее объем данных, требуемый в государственном реестре лекарственных средств, например, исторические сведения, которые в настоящее время не включены в государственный реестр лекарственных средств или сведения о ЛС, находящихся на этапах регистрационной экспертизы.

3) По окончании экспертизы лекарственных средств из источника Мастер данных необходимая информация должна быть передана в информационные системы потребителей для использования при оформлении решения о государственной регистрации.

4) После принятия решения о государственной регистрации из источника Мастер данных необходимая информация должна быть передана в ЕСКЛП.

Для применения ЕСКЛП в роли государственного реестра лекарственных средств, отвечающего требованиям потребителей о наличии реестровых записей, содержащих сведения о конкретных товарных позициях, необходимо расширение сведений, хранимых в ЕСКЛП (состав, стадии производства, информация о фармацевтических субстанциях, используемых при производстве ЛП и т.д.). Также потребуется расширение объема хранимых данных за счет отказа от введенных ранее ограничений по дате отмены, истечения, замены регистрационных удостоверений. На рисунке 66 показан порядок использования ЕСКЛП в роли цифрового реестра.

Рисунок 66 - Порядок использования ЕСКЛП в качестве цифрового реестра

С целью реализации первостепенных мер по формированию единого электронного реестра лекарственных средств для нужд системы закупки, маркировки лекарственных средств, ввода в гражданский оборот, фармаконадзора, мониторинга и иных целей, необходимо включить в заявления на регистрацию и на внесение изменений на портале https://grls.rosminzdrav.ru/ соответствующий атрибутивный состав в части описания ЛП в записи с учетом требований стандартов ГОСТ ISO IDMP. Практическая реализация структурирования сведений в текущем и целевом состоянии показана в таблице 32.

Таблица 32 - Реализация структурирования сведений о ЛП

Текущая реализация Целевая реализация

а) наименование ЛП (международное непатентованное или группировочное, или химическое и торговое наименования); Значение из справочника международных непатентованных наименований лекарственных средств Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 10 мая 2018 г. № 71

Значение из справочника группировочных, общепринятых и химических наименований лекарственных средств (на текущий момент представлен в виде проекта)

Для многокомпонентных ЛП отдельно для каждого компонента

б) лекарственная форма с указанием дозировки ЛП и его количества в потребительской упаковке; Значение из справочника Номенклатура лекарственных форм Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 17 сентября 2019 г. № 158

Значение из справочника путей введения ЛП Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 17 сентября 2019 г. № 158

Значение дозировки (Для многокомпонентных ЛП отдельно для каждого компонента)

Значение из справочника единиц измерения дозировки и концентрации действующих веществ в составе ЛП Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 7 сентября 2018 г. № 150 (Для многокомпонентных ЛП отдельно для каждого компонента)

в) наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения ЛП; Значение из контролируемого справочника организаций (требуется разработка и ведение)

г) наименование и адрес производителя ЛП; Значение из контролируемого справочника организаций (требуется разработка и ведение)

Значение из справочника этапов (стадий) производства лекарственных средств Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 7 сентября 2018 г. № 149

д) фармакотерапевтическая группа, код ЛП по анатомо-терапевтическо-химической классификации, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения; Значение из контролируемого справочника фармакотерапевтических групп (требуется разработка и ведение)

Значение из справочника Анатомо-терапевтический-химический классификатор лекарственных средств Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 10 апреля 2018 г. № 50

е) показания и противопоказания к применению ЛП (реализовано в составе инструкции по медицинскому применению); Структурированные сведения инструкции по медицинскому применению в объеме согласно с Решением Совета Евразийской экономической Комиссии ЕЭК от 3 ноября 2016 г. № 88 (структура данных должны быть разработана)

ж) побочные действия ЛП (реализовано в составе инструкции по медицинскому применению);

з) срок годности ЛП; Значение из контролируемого справочника срок годности ЛП (требуется разработка и ведение)

Текущая реализация

Целевая реализация

Продолжение таблицы 32

и) условия хранения ЛП;

Значение из контролируемого справочника условия хранения ЛП (требуется разработка и ведение)_

к) условия отпуска ЛП;

Значение из контролируемого справочника условия отпуска ЛП (требуется разработка и ведение)_

н) качественный состав и количественный состав действующих веществ, и качественный состав вспомогательных веществ ЛП;

Значение из справочника международных непатентованных наименований лекарственных средств Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 10 мая 2018 г. № 71

Значение из справочника группировочных, общепринятых и химических наименований лекарственных средств (на текущий момент представлен в виде проекта)

Значение из справочника вспомогательных веществ, используемых при производстве лекарственных средств Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 11 июня 2019 г. № 95 для каждого компонента

о) количество компонента

Значение из справочника единиц измерения дозировки и концентрации действующих веществ в составе ЛП Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 7 сентября 2018 г. № 150 (Для многокомпонентных ЛП отдельно для каждого компонента)_

Справочник функциональных назначений вспомогательных веществ, используемых при производстве лекарственных средств Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 18 июня 2019 г. № 103 (для вспомогательных веществ)_

Код товарной позиции ^ТГЫ). Далее для каждой товарной позиции_

Количества ЛФ в первичной упаковке

Масса/объем в первичной упаковке

Единицы действия в первичной упаковке

Значение из справочника единиц измерения дозировки и концентрации действующих веществ в составе ЛП Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 7 сентября 2018 г. № 150 (Для многокомпонентных ЛП отдельно для каждого компонента)_

Количества упаковок в последующих уровнях упаковки_

Значение из справочника видов первичных упаковок лекарственных средств Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 15 января 2019 г. № 5_

п) информация обо всех разрешенных видах вторичной (потребительской) упаковки;

Значение из справочника видов вторичных (потребительских) упаковок лекарственных средств Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 15 января 2019 г. № 6

Текущая реализация Целевая реализация

Продолжение таблицы 32

Виды промежуточных упаковок Значение из справочника видов вторичных (потребительских) упаковок лекарственных средств Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 15 января 2019 г. № 6

Значение из справочника комплектующих средств упаковки ЛП Решение Коллегии Комиссии ЕЭК от 8 октября 2019 г. № 171

р) Нормативная документация/фармакопейная статья Значение из справочника Показателей (требуется разработка и ведение)

Значение из справочника Методов (требуется разработка и ведение)

Нормативы для каждого выбранного показателя и метода

Необходимо возложить функции оператора справочников согласно Решения Коллегии Комиссии ЕЭК от «17» ноября 2015 г. № 155 перечисленных в п.1 настоящего документа справочников на экспертное учреждение уполномоченное МЗ РФ на проведение экспертизы лекарственных средств. Установить процедуру внесения и изменения значений справочников согласно указанному решению Комиссии ЕЭК на основании локального нормативно-правового акта МЗ РФ.

Необходимо поручить экспертному учреждению уполномоченное МЗ РФ на проведение экспертизы лекарственных средств создание и ведение отсутствующих в праве ЕАЭС справочников и классификаторов для реализации норм стандартов ISO IDMP. На рисунке 67 схематически изображен порядок работы оператора НСИ.

Рисунок 67 - Порядок работы оператора НСИ

Таким образом, с целью реализации первостепенных мер по формированию единого электронного реестра лекарственных средств, для нужд системы закупки, маркировки лекарственных средств ввода в гражданский оборот, фармаконадзора, мониторинга и иных необходимо. Включить в заявления на регистрацию и на внесение изменений на портале https://grls.rosminzdrav.ru/ соответствующий атрибутивный состав в части описания ЛП в записи ГРЛС с учетом требований стандартов ISO IDMP. Возложить функции оператора справочников согласно Решения Коллегии Комиссии ЕЭК от «17» ноября 2015 г. № 155 перечисленных в п.1 настоящего документа справочников на экспертное учреждение уполномоченное МЗ РФ на проведение экспертизы лекарственных средств. Установить процедуру внесения и изменения значений справочников согласно указанному решению Комиссии ЕЭК на основании локального нормативно-правового акта МЗ РФ. Поручить экспертному учреждению уполномоченное МЗ РФ на проведение экспертизы лекарственных средств создание и ведение отсутствующих в праве ЕАЭС справочников и классификаторов для реализации норм стандартов ISO IDMP.

Заключение по главе 5

Безусловно, элементы цифровой трансформации работы с данными внедряются в СОЛС несколько последних десятилетий. Приведенные примеры практических результатов внедрения цифровых технологий характеризуют наиболее активные направления изменений. Основным трендом является внедрение ЦИС, как средств автоматизации бизнес-процессов. В частности, их внедрение позволило значительно сократить сроки регистрационной экспертизы. При этом сами ЛП, направляемые на изучение с каждым годом, становятся все более дорогими в разработке и как следствие, более технологичными. Таким образом, целесообразно предусматривать в бюджете на разработку и регуляторную экспертизу ЛС расходы на формирование данных о ЛП в цифровой форме, в том числе за счет внедрения специализированного ПО. Роль регистрационной экспертизы, несмотря на внедрение надлежащих практик в процессах фармацевтической деятельности, сохраняет свою значимость. В частности, об этом свидетельствует изучение влияния доступности онкологических ЛП на показатели смертности. Цифровые решения могут помочь для оценки эффективности результатов применения ЛП, исключив субъективные факторы. Переход на первичный сбор данных из сведений, формируемых в рамках медицинского применения, в том числе КИ позволит также повысить достоверность доказательной базы при разрешении медицинского применения ЛП.

Также была изучена практика внедрения ЦИС для подготовки в цифровой форме регистрационных досье в формате общего технического документа. Изучены перспективы внедрения технологии МЬ для автоматизации контроля доступности ЛП для потребителей. Особое внимание при цифровой трансформации должно быть уделено вопросам каталогизации и описания ЛП. Наработки в этом направлении продемонстрированы на примере создания ЕСКЛП. Изучена возможность

применения систем на основе распределенного реестра. Данная концепция является наиболее целесообразной для создания систем прослеживания движения упаковок ЛП.

В регистрационной экспертизе наиболее трудозатратным является этап лабораторных испытаний, на котором должны быть воспроизведены методики контроля качества каждого из ЛП, разрешенных к медицинскому применению. Для автоматизации данных работ описана практика применения ЛИМС, а также создания сети ВЭЖХ/ГХ анализаторов и проведена последующая оценка эффективности их внедрения. Также описано большое количество цифровых систем, которые были созданы в рамках цифровизации бизнес-процессов экспертного учреждения Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Вызовы, стоящие перед системой государственной регистрационной экспертизы, во многом определяют необходимость цифровой трансформации в на данном этапе ЖЦЛС. Процесс цифровой трансформации подразумевает перевод в автоматизированный режим всех процессов, где не требуется участие человека для принятия критических решений определяющих соотношение пользы и риска новых ЛП. В первую очередь это процессы, связанные с переносом и конвертацией данных, которые будут переходить в ЕЦИП. При этом ключевым фактором автоматизации процессов является отказ от бумажных копий документов и переход на юридически значимый ЭДО. Внедрение СЭД возможно на всех этапах жизненного цикла, при этом государственная регистрационная экспертиза лекарственных средств является ключевым, так как на данном этапе формируются сведения о лекарственных средствах, так называемые Мастер Данные, которые в дальнейшем используются СОЛС в автоматизированном режиме за счет интерфейсов интеграции СЭД.

Переход на ЭДО может быть высокозатратным процессом, так как требует коренного пересмотра бизнес-процессов. Ключевым фактором для организации рационального процесса цифровой трансформации в организациях СОЛС является проведение оценки эффективности внедрения ЦИС. Управления фармацевтической организацией на основе анализа данных с применением CALS/PLM-технологий в долгосрочной перспективе приводит к повышению эффективности работы, снижению числа ошибок и как следствие повышает производительность всех участников СОЛС и оказывает положительное влияние на ЖЦЛС в целом.

Этап государственной регистрационной экспертизы можно условно разделить на 3 условных подэтапа. Это прием регистрационного досье на проведение экспертизы (в рамках данной работы и парадигмы цифровой трансформации описан прием досье в формате еСТБ/эОТД). Далее в рамках

функционирования каждого из этапов ЖЦЛС, в том числе в рамках государственной регистрационной экспертизы, применяется ряд ЦИС, которые могут быть как общими для различных участников СОЛС, так и уникальными. Таким образом вторым подэтапом можно назвать обработку полученных регистрационных досье в электронной форме с целью принятия решений о возможности медицинского применения ЛС с учетом оценки качества, пользы и риска. При этом целесообразно проведение работ в направлении алгоритмизации и формализации логики принятия решений при проведении экспертизы. В настоящее время даже на рынках с высоким уровнем развития регуляторной системы присутствуют ЛП, не подтверждающие целесообразность своего применения в долгосрочных исследованиях. Третьим подэтапом является представление сведений о ЛС в формализованном виде. На формальном уровне это выражается в публикации сведений в национальном или союзном реестре зарегистрированных лекарственных средств. Для реализации данной возможности может быть, в том числе, применена система на основе технологии распределенного реестра. В интегральном смысле данные о зарегистрированных лекарственных средствах применяются для формирования мастер данных.

МДМ имеет решающее значение для соответствия стандартам ГОЖ?. При сопоставлении требуемых данных ГОМР с данными, полученными в ходе регистрационной экспертизы, выявлен ряд систем, в которых хранится необходимая информация. Целью цифровой трансформации ЖЦЛС является фокусировка сбора всех данных на этапе государственной экспертизы для формирования мастер данных. Тем не менее источником данных может быть только держатель РУ, и следовательно его система управления регуляторной информацией. Она содержит сведения по веществам, маркетингу и небольшой части данных по упаковке. Но могут потребоваться дополнительные сведения из других систем, таких как ЛИМС, СТМБ, АСУ ТП и других. МДМ поможет собрать эти данные из разных источников,

дополнить их недостающими данными, подготовить их к отправке и сопоставить используемые внутренние словари с контролируемыми словарями ГОМР.

При цифровой трансформации ЖЦЛС ГОМР станет стандартом не только для этапа государственной регистрации, он также станет стандартной моделью, используемой для фармацевтических информационных систем, справочников лекарств, систем поддержки принятия врачебных решений, ЛИМС, МИС и ЭМК.

При переходе на Мастер данные необходимо определить на очень высоком уровне источники данных и владельцев. Определить несколько тестовых ЛП, которые представляют собой различные типы лекарственных форм, вещества (монопрепараты, комбинации с разной концентрацией), наборы ЛП, которые будут закодированы и структурированы в ГОМР.

Далее учитывается возможности извлечения данных:

а. единый источник, который можно сопоставить с ГОМР;

б. единый источник, требующий значительных трудозатрат для форматирования данных для сопоставления с ГОМР;

c. доступны в нескольких системах, требующих согласования, или с плохим качеством данных;

d. неструктурированные данные (документация);

e. местоположение не найдено; значительные ручные усилия для получения информации.

Далее необходимо определить требования и потенциальную архитектуру решения высокого уровня. Это может варьироваться от внутреннего решения до широкого спектра ЦИС с интегрированной системой управления основными данными или без нее.

Безусловно цифровая трансформация ЖЦЛС оказывает существенное влияние на скорость проведения самого процесса государственной экспертизы. Внедрение ЦИС позволило многократно сократить сроки и

снизить количество повторных обращений на процедуру проведения регистрации.

Наличие информации в цифровой форме, доступной в рамках ЕЦИП позволяет создать так называемые Большие данные, которые в дальнейшем за счет анализа с применением систем на основе МЬ смогут стать источником предиктивной аналитики, позволяющей существенно улучшить ЛО населения страны. Необходимость учета большого числа факторов, влияющих на доступность ЛС переводит задачу мониторинга и прогнозирования доступности ЛС в категорию сложно алгориметризируемых, в связи с этим применение математических моделей с дифференцированной логикой для решения данного типа задач менее эффективно, чем применение решений на основе ИНС.

В таблице 33 представлены результаты разработки и внедрение организационных технологий цифрового характера (электронные программы и ресурсы) для оптимизации и совершенствования процессов регистрационной экспертизы ЛС в России и странах ЕАЭС.

Таблица 33 - Результаты разработки и внедрение цифровых организационных технологий в процесс регистрационной экспертизы ЛС_____

Номер Наименование Назначение Исходное состояние Целевое состояние Ожидаемый/достигнутый

эффект

1 Модель цифровой Создана целостная Стадии ЖЦЛС Все процессы СОЛС Снижение издержек,

трансформации концепция ЖЦЛС, разобщены, обмен интегрированы в рамках повышение скорости

ЖЦЛС позволяющая данными между единого работы, повышение качества

осуществлять субъектами СОЛС информационного работы

планирование интеграционных процессов в СОЛС не осуществляется в цифровой форме пространства

2 Юридически Отказ от бумажных Все документы Документы Повышение достоверности

значимый документов подписываются на подписываются ЭЦП в документов,

электронный документооборот бумаге электронном виде. Возможна дистанционная работа, например, в случае карантинных ограничений СОУШ-19 прослеживаемость, неотказуемость, упрощение обмена документами

3 Методология оценки эффективности Контроль целесообразности Эффективность внедрения ЦИС не Разработаны метрики и осуществляется Повышение эффективности расходования бюджетных

внедрения информационных внедрения ЦИС контролируются контроль эффективности внедрения ЦИС средств и ресурсов персонала

систем

4 Управление Внедрение концепции Концепция Концепция САЬБ/РЬМ- Перевод бизнес-процессов

субъектами СОЛС САЬБ/РЬМ-технологий САЬБ/РЬМ- технологий внедрена в субъектов СОЛС в

на основе анализа в управление технологий не организации цифровую форму

данных и организацией СОЛС. применяется

применения САЬБ/РЬМ-

технологий

Номер Наименование Назначение Исходное состояние Целевое состояние Ожидаемый/достигнутый

эффект

Продолжение таблицы 33

5 Модель Формирование, подача, Досье формируются, Досье формируются, Скорость формирования

интегрированной валидация, подаются, подаются, валидируются, досье повышается. Скорость

системы рецензирование и валидируются, рецензируются и проведения экспертизы

формирования и хранение рецензируются и хранятся в цифровой повышается. Сохранность

экспертизы регистрационных досье хранятся на форме. Возможна работа документов повышается.

регистрационных в цифровой форме бумажных носителях с досье дистанционно,

досье в электронном например, в случае

виде карантинных ограничений СОУШ-19

6 Модель Децентрализация и Реестр ведется без Ведется журнал Повышение качества и

интегрированной исключение публично транзакций, публично достоверности сведений о

системы реестра ЛС возможности доступного журнала доступный для ЛС, исключается

на основе неправомерного транзакций в просмотра и возможность внесения

технологии редактирования централизованной исключающий несанкционированных

распределенного записей о разрешении системе редактирование. Данные изменений в сведения о ЛС

реестра обращения ЛС хранятся распределенно

7 Модель цифровой Формирование Мастер Мастер данные Созданы Мастер данные, Многократное

трансформации данных описывающих отсутствуют. являющиеся использование единожды

ЖЦЛС на основе ЛС единожды и Ведется множество «единственной точкой введенных данных.

стандартов ГОСТ ГОМР применяемых у всех потребителей данных разрозненных систем истины» для описания ЛС Снижение трудозатрат на обработку данных.

8 Модель цифровой Повышение Все операции Для выполнения ряда Кардинальное повышение

трансформации субъектов СОЛС на эффективности работы, снижение трудозатрат выполняются человеком операций применяется ИИ производительности труда, надежности, безопасности,

основе технологии эффективности ЛС и

ИИ скорости работы субъектов СОЛС

Номер Наименование Назначение Исходное состояние Целевое состояние Ожидаемый/достигнутый

эффект

Продолжение таблицы 33

9 Математико- Контроль состояния Показатели Показатели Повышается обоснованность

статистический процесса экспертизы регистрации анализируются принимаемых решений.

анализ показателей ЛС в реальном времени анализируются непрерывно. Решения Снижаются издержки.

процесса экспертизы ЛС дискретно (отдельные итерации) принимаются на основе данных процесса экспертизы ЛС Повышается скорость и эффективность работы.

10 Анализ доступности Информирование о Способы лечения Возможно применение Повышение качества и

генотерапевтических доступности средств генетически средств лечения продолжительности жизни

ЛС на основе лечения генетически обусловленных генетически отдельных групп больных за

данных ЦИС обусловленных заболеваний обусловленных счет максимально

заболеваний отсутствуют заболеваний возможного информирования о способах лечения

11 Анализ смертности Изучение корреляции Целесообразность Целесообразно Научно обоснованный

при лечении ассортиментной вывода на рынок проведение экспертизы выбор методов лечения

онкологических насыщенности инновационных ЛП качества, пользы и риска онкологических заболеваний

заболеваний на препаратов для лечения для лечения ЛП для лечения на основе принципов оценки

основе данных ЦИС онкологических онкологических онкологических медицинских технологий,

заболеваний с заболеваний, заболеваний в том числе оценки технологий

показателями зарегистрированных с применением ЦИС здравоохранения

смертности в странах со строгими регуляторными системами

12 Внедрение Появление Досье в электронном Досье формируются в Перевод подачи досье в

цифровых систем для формирования возможности формирования рег. виде не формируются формате эОТД формат эОТД на обязательной основе

эОТД досье в электронном виде

Номер Наименование Назначение Исходное состояние Целевое состояние Ожидаемый/достигнутый

эффект

Продолжение таблицы 33

13 Модель системы на Возможность создания Система Разработана и внедрена Повышение качества и

основе технологии системы прослеживания ЛС система прослеживания достоверности сведений о

распределённого прослеживания ЛС на реализована ЛС на основе технологии ЛС, исключение

реестра для основе технологии централизовано, распределённого реестра возможности внедрения

прослеживания ЛС распределённого либо отсутствует на всех этапах ЖЦЛС неправомочных данных в

на всех этапах ЖЦЛС реестра систему учета

14 Внедрение ЛИМС Повышение качества и Процессы Процессы лабораторной Повышение качества

скорости работы лабораторной экспертизы ЛС ведутся в работы, прослеживаемости

лабораторного центра экспертизы ЛС ведутся на бумажных носителях электронной форме. Возможен доступ дистанционно, например, в случае карантинных ограничений СОУШ-19 результатов, соответствие требованиям международных регуляторов

15 Внедрение системы Автоматизация Хроматографы Хроматографы Обеспечено резервное

управления хроматографическим оборудованием управления парком хроматографического оборудования управляются по отдельности с локальных рабочих станций управляются по сети через сервер, сбор данных осуществляется централизовано. Возможен доступ дистанционно, например, в случае карантинных ограничений СОУШ-19 копирование, сохранность и прослеживаемость первичных данных. Версии ПО обновлены до актуальной. Рабочие станции экспертов вынесены из химических помещений.

Номер Наименование Назначение Исходное состояние Целевое состояние Ожидаемый/достигнутый

эффект

Продолжение таблицы 33

16 Внедрение ЦИС для автоматизации отдельных бизнес-процессов в экспертном учреждении Перевод отдельных бизнес-процессов в цифровую форму Информационные системы отсутствуют Разработано более 14 информационных систем, позволивших отказаться от бумажного документооборота Бизнес-процессы проходят в контролируемой форме в рамках работы ЦИС

17 Проект перевода государственной услуги по регистрации ЛП в цифровую форму предоставления Перевод регистрации лекарственных средств в цифровую форму Оказание государственной услуги инициируется бумажным документом и заканчивается выдачей бумажного РУ Оказание государственной услуги осуществляется в цифровой форме без подачи бумажных документов Снижение издержек, повышение скорости экспертизы, исключение возможности фальсификации бумажных документов

Таким образом цифровая трансформация ЖЦЛС и его ключевого этапа - государственной регистрационной экспертизы позволяет выстроить сквозные процессы объединяющие всех участников СОСЛ и реализовать ЕЦИП, что в свою очередь приводит к созданию возможности многократного использования данных и интеграции ЦИС для исключения применения бумажных документов и уменьшения степени влияния человека на прохождение процессов.

Целесообразно сравнить достигнутый уровень цифровой трансформации ЖЦЛС в России и зарубежем. Безусловно данное сравнение будет носить условный оценочный характер. Однако оно представляет практический интерес, так как может являться отправной точкой для планирования дальнейших работ. В таблице 34 представлены срванительные данные по направлениям, выполненным в рамках настоящей работы и ситуацией в США и Европе.

Таблица 34 - Достижения на пути цифровой трансформации ЖЦЛС

Номер Наименование Россия США и

Европейский союз

1 Цифровая трансформация ЖЦЛС Проводится Проводится

2 Юридически значимый электронный документооборот Внедрен Внедрен

3 Управление субъектами СОЛС на основе анализа данных Начато вредрение Внедрено

4 СЛЬБ/РЬМ-технологий Сформулирована концепция Внедрены

5 Интеграция системы формирования и экспертизы регистрационных досье в электронном виде Начато вредрение, электронная подача Внедрено, планируется двустонний обмен данными

6 Реестр ЛС на основе технологии распределенного реестра Сформулирована концепция Внедряется в некоторых странах ЕС

7 Переход на ГОМР Сформулирована концепция Идет внедрение

8 Применение ИИ Изучается возможность Более 170 проектов реализации на практике

Номер Наименование Россия США и

Европейский союз

Продолжение таблицы 34

9 Доступность генотерапевтических Большинство ЛП Зарегистрировано

ЛС на основе данных ЦИС на рынке РФ не представлены несколько десятков ЛП

10 Внедрение цифровых систем для формирования эОТД Начато внедрение В большинстве организаций внедрено

11 Прослеживания ЛС на всех этапах Централизованная Централизованная

ЖЦЛС система система, отдельные системы на основе распределенного рестра

12 Внедрение ЛИМС Внедрено Внедрено

13 Внедрение системы управления хроматографическим оборудованием Внедрено Внедрено

14 Проект перевода государственной Сформулирована Предоставляется в

услуги по регистрации ЛИ в цифровую форму предоставления концепция электронной форме

Как видно из таблицы по большинству направлений в рамках цифровой трансформации ЖЦЛС ситуация в России соотвествует развитым странам, либо находится в состоянии внедрения и моделирования систем, необходимых для достижения аналогичного уровня. Удалось приблизить организационные технологии в СОЛС максимально близко к общемировым требованиям в процессах организации процессов экспертизы и регистрации лекарственных средств. Системы интегрированы на международном уровне в рамках работы ЕАЭС. Особое внимание стоит уделить практике внедрения ГОМР стандартов и применения их в рамках подачи документов для проведения регистрационных процедур. В США и странах Европейского союза в настоящее время используется страндарт еСТЭ 3.2, в котором не предусмотрено наличие структурированных сведений о ЛС в формате ГОМР. Но идет внедрение стандарта еСТБ 4.0 предусматривающего передачу подобный сведений в структуре данных соотвествующей стандарту ЕНЖ. При этом в странах ЕАЭС и России в первую очередь, в настоящее время внедряется стандарт, изначально

предусматривающий передачу сведений о ЛС в детализированном виде. Таким образом, в отечественном регионе есть потенциал для сокращения технологического разрыва с развитыми мировыми экономиками, как минимум в области экспертизы и регистрации ЛС.

ВЫВОДЫ

1. Проведенный контент анализ литературных данных о структуре ЖЦЛС и ЦИС, применяемых для его сопровождения, показал высокую актуальность данного вопроса и потенциальную возможность повышения степени автоматизации информационных взаимодействий между участниками СОЛС.

2. Логико-семантический анализ и декомпозиция понятий применительно к ЖЦЛС показал о наибольшем охвате смысловых сущностей термином цифровая трансформация, реализуемая в рамках новой научно-практической дисциплины - Цифровая фармацевтика.

3. Сформирована холистическая методология цифрового сопровождения ЖЦЛС на основе моделей его ключевых этапов. Предложена архитектоника цифровой трансформации и классы ПО для ее реализации. Приведены примеры осуществления цифровой трансформации на отдельно взятых участниках и их взаимодействии между собой на примере регистрационной экспертизы.

4. Разработана структурная основа интегрированной системы формирования и экспертизы сведений досье ЛС на основе применения цифровых систем. Предложен алгоритм отдельных этапов ЖЦЛС с применением элементов технологии блокчейн.

5. Построена модель применения технологии блокчейн для обеспечения работы Единого реестра лекарственных средств ЕАЭС. Проведен сравнительный анализ существующей системы и предложенного решения.

6. Разработана и апробирована методика функционально-экономического ранжирования цифровых систем, применяемых для цифрового сопровождения ЖЦЛС. Проведена оценка применимости для контроля в рамках цифровой трансформации ЖЦЛС.

7. Проведен математико-статистический анализ показателей экспертизы и регистрации ЛП. Установлена взаимосвязь переломного момента в снижении сроков регистрации с началом внедрения цифровых решений в процесс регистрационной экспертизы.

8. Проведено моделирование цифровой трансформации процесса формирования досье ЛС на стадиях его жизненного цикла.

9. Изучена роль систем на основе ИИ и МЬ для применения в рамках цифровой трансформации этапов ЖЦЛС.

10. Предложен методический подход к управлению фармацевтической организацией на основе анализа данных и применения САЬБ/РЬМ-технологий. Проведена апробация на основе экспертного учреждения.

11. Предложен методический подход применения ЛИМС для совершенствования процессов разработки и экспертизы ЛС. Оценена эффективность внедрения ЛИМС на этапе экспертизы ЛП. Проведена оценка эффективности внедрения системы централизованного управления хроматографическим оборудованием.

12. Подготовлены учебно-методические материалов по информационному сопровождению ЖЦЛС, внедрению систем автоматизации, созданию СЭД.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧПЕНИЙ

21 CFR Part - 11 Раздел 21 CFR Часть 11 является частью Раздела 21 Свода федеральных правил, который устанавливает правила Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в отношении электронных записей и электронных подписей (ERES). Часть 11, как ее обычно называют, определяет критерии, согласно которым электронные записи и электронные подписи считаются заслуживающими доверия, надежными и эквивалентными бумажным записям.

ASCII - American Standard Code for Information Interchange, в пер. с англ. Американский стандартный код для обмена информацией

ASEAN - акроним от первых букв государств: Australia, Croatia, India, Saudi Arabia, South Africa, Turkey, в пер. с англ. Австралия, Хорватия, Индия, Саудовская Аравия, Южная Африка, Турция

ATC - Anatomical Therapeutic Chemical Classification System, в пер. с англ. анатомический терапевтический химический код

API - application programming interface, в пер. с англ. программный интерфейс приложения, интерфейс прикладного программирования

CALS - Continuous Acquisition and Life cycle Support, в пер. с англ. непрерывная информационная поддержка поставок и жизненного цикла

CFDA - China Food and Drug Administration, в пер. с англ. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая

CNN - Convolutional neural network, в пер. с англ. Свёрточная нейронная сеть

CRM - Customer Relationship Management, в пер. с англ. Система управления взаимоотношениями с клиентами

CRO - Contract Research Organization, в пер. с англ. Контрактная исследовательская организация

CTD - Common Technical Document, в пер. с англ. Общий технический документ

CTMS - Clinical trial management system, в пер. с англ. Система управления клиническими испытаниями

DSCSA - Drug Supply Chain Security Act, в пер. с англ. Закон о безопасности цепочки поставок лекарств

DNN - Deep neural network, в пер. с англ. Глубокая нейронная сеть EAEU - Eurasian Economic Union, в пер. с англ. Евразийский экономический союз

ECC - Elliptic-curve cryptography, в пер. с англ. Эллиптическая криптография

eCTD - Electronic Common Technical Document, в пер. с англ. Электронный общий технический документ

EDC - Electronic Data Capture, в пер. с англ. электронного сбора данных

eDDR - electronic drug development record, в пер. с англ. электронные записи о разработке лекарственного средства

EDQM - European Directorate for the Quality of Medicines, в пер. с англ. Европейский директорат по качеству лекарственных средств и медицинской помощи

ELN - Electronic Laboratory Notebook, в пер. с англ. Электронный лабораторный журнал

EMA - European Medicines Agency, в пер. с англ. Европейское агентство лекарственных средств

ERP - Enterprise Resource Planning, в пер. с англ. планирование ресурсов предприятия

EU-SRS - European Substance Reference System, в пер. с англ. Европейская справочная система веществ

FDA - U.S. Food and Drug Administration, в пер. с англ. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США

FIP - International Pharmaceutical Federation, в пер. с англ. Международная фармацевтическая федерация

FTP - File Transfer Protocol, в пер. с англ. протокол передачи файлов по сети, является одним из старейших прикладных протоколов, появившихся задолго до HTTP, и даже до TCP/IP, в 1971 году

GaMP - Good Automated Manufacturing Practice, в пер. с англ. Надлежащая практика автоматизированного производства

GAN - Generative adversarial network, в пер. с англ. Генеративно-состязательная сеть

GCP - Good Clinical Practice, в пер. с англ. Надлежащая клиническая практика

GDP - Good Distribution Practice, в пер. с англ. надлежащая дистрибьюторская практика

GLP - Good Laboratory Practice, в пер. с англ. надлежащая лабораторная практика

GMP - Good Manufacturing Practice, в пер. с англ. надлежащая производственная практика

GPP - Good Pharmacy Practice, в пер. с англ. надлежащая фармацевтическая (аптечная) практика

GRP - Good regulatory practices, в пер. с англ. надлежащая практика регулирования

GSP - Good Storage Practice, в пер. с англ. надлежащая практика хранения

G-SRS - Global Substance Registration System, в пер. с англ. глобальная система регистрации веществ

GVP - Good Pharmacovigilance Practices, в пер. с англ. надлежащая практика фармаконадзора

HL7 - Health Level 7, в пер. с англ. «Седьмой уровень» FHIR - Fast Healthcare Interoperability Resources, стандарт обмена медицинской информацией. Стандарт описывает форматы медицинских данных и обмен этими данными через REST API.

ICH - Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use - пер. с англ. Международный совет по согласованию технических требований к фармацевтическим препаратам для человека

IDEF0 - составное сокращение от Icam DEFinition for Function Modeling, где ICAM это сокращение от Integrated Computer Aided Manufacturing, методология функционального моделирования (англ. function modeling) и графическая нотация, предназначенная для формализации и описания бизнес-процессов.

IDMP - Identification of Medicinal Products, в пер. с англ. идентификация лекарственных средств

INN - International Nonproprietary Names, в пер. с англ. международное непатентованное название

ISO/ИСО - International Organization for Standardization, в пер. с англ. Международной организации по стандартизации

FNN - Feedforward neural network, в пер. с англ. Нейронная сеть с прямой связью

LIMS - Laboratory Information Management System, в пер. с англ. система управления лабораторной информацией

ML - machine learning, в пер. с англ. машинное обучение MPID - Medicinal Product Identifier, в пер. с англ. идентификатор лекарственного средства

NB - Naive Bayes, в пер. с англ. наивный байесовский метод

NDC - National Drug Code - уникальный идентификатор продукта, используемый в США для лекарств, предназначенных для людей.

NER - Named Entity Recognition, в пер. с англ. распознавание именованных сущностей

NLP - Natural Language Processing, в пер. с англ. обработка естественного языка

PCA - Principal component analysis, в пер. с англ. Анализ главных компонентов

PCID - Medicinal Product Package Identifier, в пер. с англ. идентификатор упаковки лекарственного средства

PDF - Portable Document Format — межплатформенный открытый формат электронных документов, изначально разработанный фирмой Adobe PhPID - Pharmaceutical Product Identifier, в пер. с англ. Идентификатор фармацевтической продукции

RF - Random forest, в пер. с англ. случайный лес RL - Reinforced learning, в пер. с англ. обучение с подкреплением PLM - Product Lifecycle Management, в пер. с англ. управлении жизненным циклом

RAID - Redundant Array of Independent Disks, в пер. с англ. избыточный массив независимых дисков

RIMS - Regulatory Information Management System, в пер. с англ. система формирования регистрационного досье

ROI - Return on investment, в пер. с англ. коэффициент окупаемости инвестиций

RSA аббревиатура от фамилий Rivest, Shamir и Adleman) — криптографический алгоритм с открытым ключом, основывающийся на вычислительной сложности задачи факторизации больших целых чисел.

SDMS - Scientific Data Management System, в пер. с англ. Система управления научными данными

SHA-256 Secure Hash Algorithm, в пер. с англ. безопасный алгоритм хеширования 256 бит

SNOMED CT - это систематизированная машинно-обрабатываемая медицинская номенклатура. В состав SNOMED CT входит совокупность элементов: медицинские термины, коды терминов и определители кодов. SNOMED CT применяется в медицинской документации и отчётах для повышения эффективности работы с клиническими данными.

SPOR - Substances, Products, Organisations and Referentials, в пер. с англ. данные о веществах, продуктах, организации и справочниках

STEP/PEST - инструмент, предназначенный для выявления политических (Political), экономических (Economic), социальных (Social) и технологических (Technological) аспектов внешней среды

SVM - Support vectors machine, в пер. с англ. машина опорных векторов

SWOT - метод стратегического планирования, заключающийся в выявлении факторов внутренней и внешней среды организации и разделении их на четыре категории: Strengths, Weaknesses, Opportunities, Threats.

TCP/IP - Transmission Control Protocol (TCP) и Internet Protocol (IP) -сетевая модель передачи данных, представленных в цифровом виде. Модель описывает способ передачи данных от источника информации к получателю. В модели предполагается прохождение информации через четыре уровня, каждый из которых описывается правилом (протоколом передачи).

UCUM - Unified Code for Units of Measure, в пер. с англ. унифицированный код для единиц измерения

UNII - Unique Ingredient Identifier, в пер. с англ. Уникальные идентификаторы ингредиентов

WHO - World Health Organization, в пер. с англ. Всемирная организация здравоохранения

XML - eXtensible Markup Language, в пер. с англ. расширяемый язык разметки

АИС - автоматизированная информационная система АСУ ТП - автоматизированные система управления технологическим процессом, система управления фармацевтическим производством

АЭИС - Автоматизированная экспертная информационная система БД - база данных

ВАК - Высшая аттестационная комиссия ВЗН - высокозатратные нозологии ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ВЭЖХ - Высокоэффективная жидкостная хроматография ГИИ - Глобальная информационная инфраструктура ГЛФ - готовые лекарственные формы ГОСТ - государственный стандарт Российской Федерации ГРЛС - государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации

ГРПОЦ - государственного реестра предельных отпускных цен производителей на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших ЛП Российской Федерации

ДГРОЛС департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств Минздрава России ДКИ - доклинические испытания ДНК - Дезоксирибонуклеиновая кислота ЕАЭС - Евразийский экономический союз ЕИС - Единая информационная система в сфере закупок

ЕСКЛП - Единый справочник классификатор лекарственных средств/Единый структурированный справочник-каталог лекарственных препаратов для медицинского применения

ЕЦИП - единое цифровое информационное пространство ЕЭК - Евразийская экономическая комиссия

ЖНВЛП - Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты

ЖЦЛС - жизненный цикл лекарственных средств ИАС - Информационно-аналитическая система мониторинга и контроля за осуществлением закупок лекарственных препаратов для обеспечения государственных и муниципальных нужд ИБП - источник бесперебойного питания ИИ - искусственный интеллект

ИИС ЕЭК - Интегрированная информационная система Евразийской экономической комиссии

ИКТ - информационно-коммуникационные технологии ИМП - инструкция по медицинскому применению ИНС - искусственные нейронные сети ИО - испытательное оборудование ИС - информационные системы ИТ - информационные технологии

ИЦЭКЛС - Испытательный центр экспертизы качества лекарственных средств

ИЦЭКМИБП - Испытательный центр экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов КИ - клинические испытания КЛП - каталог позиций лекарственных препаратов ЛИМС - система управления лабораторной информацией ЛП - лекарственный препарат

ЛО - лекарственное обеспечение

ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение

ЛС - лекарственное средство

ЛФ - лекарственная форма

МДЛП - мониторинг движения лекарственных средств МДМ - транслитерация с англ. Master Data Management, в пер. с англ. Управление мастер данными

МИБП - медицинские иммунобиологические препараты МИК - минимальная ингибирующая концентрация МИС - медицинская информационная система МКБ - международный классификатор болезней МНН - международное непатентованное наименование НД - нормативный документ

НЛП ОЭСР - Надлежащая лабораторная практика Организации экономического сотрудничества и развития НПА - нормативно-правовой акт НСИ - нормативно-справочная информация

ОКПД2 - общероссийский классификатор продукции по видам экономической деятельности

ОС - операционная система

ОСО - отраслевой стандартный образец

ПО - программное обеспечение

РАМО - Реестр аккредитованных медицинских организаций РИЛ - Реестр испытательных лабораторий

РЛПЛС - Реестр лицензий на производство лекарственных средств РЗЛС -реестр зарегистрированных лекарственных средств РИ - рабочие инструкции

РУ - регистрационное удостоверение лекарственного препарата рМИС - региональные медицинские информационные системы

СИ - средства измерений

СМК - система менеджмента качества

СМНН - справочник международных непатентованных наименований

СОЛС - сфера обращения лекарственных средств

СОП - стандартные операционные процедуры

СЭД - система электронного документооборота

ЦВМ - цифровая вычислительная машина»

ЦИС - цифровые информационные системы

ЦНС - центральная нервная система

ЦРПТ - Центр развития перспективных технологий

ЭВМ - электронная вычислительная машина»

ЭДО - электронный документооборот

ЭКГ - электрокардиография

ЭМК - электронная медицинская карта

эОТД - электронный общий технический документ

ЭЦП - электронная цифровая подпись

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Mackey T. et al. Examining the potential of blockchain technology to meet the needs of 21st-century Japanese health care: Viewpoint on use cases and policy // J. Med. Internet Res. JMIR Publications Inc., 2020. Vol. 22, № 1. P. e13649.

2. Tseng J.H. et al. Governance on the drug supply chain via gcoin blockchain // Int. J. Environ. Res. Public Health. MDPI AG, 2018. Vol. 15, № 6. P. 1055.

3. Wu J. et al. Use of real-world evidence in regulatory decisions for rare diseases in the United States—Current status and future directions // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. John Wiley and Sons Ltd, 2020. Vol. 29, № 10. P. 1213-1218.

4. Maissenhaelter B.E., Woolmore A.L., Schlag P.M. Real-world evidence research based on big data: Motivation—challenges—success factors // Onkologe. Springer Verlag, 2018. Vol. 24, № Suppl 2. P. 91-98.

5. Кошечкин К.А., Олефир Ю.В., Меркулов В.А. Управление информационным сопровождением жизненного цикла лекарственных средств. Концепции применения элементов CALS/PLM-технологий для информационной поддержки жизненного цикла лекарственных средств. Москва, 2015.

6. Schwarz R. Regulatory master data management: IDMP - Driver for Innovations. 2016. Vol. 78. P. 176-181.

7. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник / И. И. Краснюк [и др.]; под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 656 с.: ил. [Electronic resource]. URL: http://www.geotar.ru/lots/Q0128644.html (accessed: 04.09.2020).

8. Олефир Ю.В., Свистунов А.А. Жизненный цикл лекарственных средств. Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное

агентство», 2018. 280 p.

9. Smith B.D., Tarricone R., Vella V. The role of product life cycle in medical technology innovation // J. Med. Mark. Device, Diagnostic Pharm. Mark. SAGE PublicationsSage UK: London, England, 2013. Vol. 13, № 1. P. 3743.

10. Pharmaceutical Lifecycle Management: Making the Most of Each and Every Brand - Tony Ellery, Neal Hansen - Google Книги [Electronic resource]. URL: https://books.google.ru/books?hl=ru&lr=&id=TBo5c1Z1yMgC&oi=fnd&p g=PR17&dq=pharmaceutical+life+cycle&ots=aAJj3LBq7Q&sig=CRWwm N9mj5mmc_-ZNfTxdkfyhD4&redir_esc=y#v=onepage&q=pharmaceutical life cycle&f=false (accessed: 04.09.2020).

11. Kappe E. Pharmaceutical Lifecycle Extension Strategies. Springer, New York, NY, 2014. P. 225-254.

12. Wernet G. et al. Life cycle assessment of fine chemical production: A case study of pharmaceutical synthesis // Int. J. Life Cycle Assess. Springer, 2010. Vol. 15, № 3. P. 294-303.

13. Bauer H.H., Fischer M. Product life cycle patterns for pharmaceuticals and their impact on R&D profitability of late mover products // Int. Bus. Rev. Elsevier Ltd, 2000. Vol. 9, № 6. P. 703-725.

14. Демина Н.Б. Биофармация--путь к созданию инновационных лекарственных средств // Разработка и регистрация лекарственных средств. Общество с ограниченной ответственностью Центр Фармацевтической Аналитики, 2013. № 1. P. 8-13.

15. Astakhova A. V., Demina N.B. Modern drug technologies: Synthesis, characterization, and use of inclusion complexes between drugs and cyclodextrins (a review) // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2004. Vol. 38, № 2. P. 105-108.

16. Сысуев Б.Б., Плетнева И.В. Современное состояние исследований

разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего-..., 2014. № 4 (52).

17. ГЛЕМБОЦКАЯ Г.Т., ЕРЕМИН С.Ю. Научно-практический подход к оптимизации затрат на разработку и продвижение лекарственных препаратов // Вестник Росздравнадзора. Федеральное государственное бюджетное учреждение Информационно-методический-., 2019. № 3. P. 47-53.

18. Береговых В.В., Спицкий О.Р. Перенос технологий при создании производства лекарственного средства // Вестник Российской академии медицинских наук. Общественная организация Союз педиатров России, 2013. Vol. 68, № 12.

19. Коржавых Э.А., Яворского А.Н. Торговые наименования лекарственных препаратов. Москва, 2013. 240 p.

20. Kalenikova E.I. et al. Preclinical Study of the Pharmacokinetics of a New Intravenous Dosage Form of Ubiquinol // Pharm. Chem. J. Springer, 2018. Vol. 51, № 11. P. 949-953.

21. Страны-члены ЕАЭС создадут единый рынок лекарств и медицинской техники — Российская газета [Electronic resource]. URL: https://rg.ru/2015/05/19/lekartsva.html (accessed: 05.04.2021).

22. Лутцева А.И. et al. Методологические подходы к выбору методов установления подлинности лекарственных средств // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Федеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр экспертизы лекарственных средств, 2017. Vol. 7, № 2.

23. Раменская Г.В., Шохин И.Е. Современные подходы к оценке генерических лекарственных средств при их регистрации (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 2009. Vol. 43, № 9. P. 30-34.

24. Береговых В.В. et а1. Системный подход к регистрации лекарственных средств в России и за рубежом. Автономная некоммерческая организация Издательство Российской академии-..., 2013.

25. Титова А.В. Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля. ГОУВПО" Московская медицинская академия", 2006.

26. Пятигорская Н.В. et а1. GMP для производства лекарственных препаратов из растительного сырья // Фармация. Общество с ограниченной ответственностью Издательский дом Русский врач, 2010. № 4. Р. 34-37.

27. Береговых В.В., Аладышева Ж.И., Самылина И.А. Валидация в производстве лекарственных средств // Фармация. Общество с ограниченной ответственностью Издательский дом Русский врач, 2008. № 3. Р. 10-12.

28. Быков В.А., Суслина С.Н. Фармацевтическая технология. Экстемпоральное изготовление лекарств: учебное пособие // Воронеж Издат.-полиграф, центр Воронеж, гос. Ун-та. 2011.

29. Денисова М.Н., Мешковский А.П. Лекарственное обеспечение. Ремедиум, 2005.

30. Спичак И.В. et а1. ОПТИМИЗАЦИЯ АССОРТИМЕНТНОЙ ПОЛИТИКИ ЛЬГОТНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ В БЕЛГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего-., 2018. № 3. Р. 256-262.

31. Чупандина Е.Е. Обоснование организационного механизма регулирования деятельности фармацевтических предприятий оптовой торговли // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. № 1. Р. 216.

32. Мирошниченко Ю. et al. Методологические аспекты повышения эффективности лекарственной помощи в Вооружённых силах // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2008. Vol. 3. P. 147--154.

33. Горячев А., Мирошниченко Ю., Бунин С. Модернизация системы медицинского снабжения войск (сил). Изд-во Политехнического ун-та, 2010.

34. Глембоцкая Г.Т., Воронков В.А. ВЛИЯНИЕ УПРАВЛЕНЧЕСКИХ РЕШЕНИЙ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕДПРИЯТИЙ // Научная школа кафедры организации и экономики фармации. 2017. P. 23-79.

35. Спичак И.В., Пасечникова М.А. Разработка подходов к проведению мониторинга информационной деятельности аптечных организаций // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего-., 2016. № 2. P. 140-144.

36. Спичак И. et al. Использование фармакоэкономических методов для совершенствования медицинской помощи в детской онкогематологии в Челябинской области // Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2012. Vol. 2, № 8.

37. Ягудина Р., Куликов А., Аринина Е. Фармакоэкономика в онкологии. М.: Издательство Шико, 2011.

38. Ягудина Р.И. Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в России // Вестник Росздравнадзора. Федеральное государственное бюджетное учреждение Информационно-методический-., 2009. № 2. P. 64-67.

39. Романов Б.К. et al. Совершенствование принципов управления сигналами по безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения // Безопасность и риск фармакотерапии.

Федеральное государственное бюджетное учреждение Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2016. № 1.

40. Романов Б.К. et al. Мониторинг безопасности лекарственных средств // Безопасность и риск фармакотерапии. Федеральное государственное бюджетное учреждение {^шПетойеп}Научный центр экспертизы-..., 2014. № 3 (4).

41. Чупандина Е.Е. et al. Социологическое исследование информационных потребностей фармацевтических работников // Медико-фармацевтический журнал Пульс. Некоммерческое партнерство Сообщество молодых врачей и организаторов-., 2018. Vol. 20, № 1.

42. Глембоцкая Г.Т., Чупандина Е.Е. Региональный рынок: взаимодействие предприятий розничной и оптовой торговли // Новая аптека. Общество с ограниченной ответственностью" МЦФЭР", 2003. № 4. P. 34-37.

43. Меркулов В.А. et al. Опыт создания системы управления качеством в лабораториях на примере практики внедрения Лабораторной информационной системы // Ведомости НЦЭСМП. 2012. Vol. 4. P. 1418.