Методологические принципы токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Верстакова, Ольга Львовна

• Верстакова, Ольга Львовна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Верстакова, Ольга Львовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РАЗВИТИЕ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РОССИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Термины и определения, используемые при оценке безопасности лекарственных средств.

1.2. Развитие предрегистрационной оценки без опасности лекарственных средств.

1.3. Токсикологическая^экспертиза в системе государственной регистрации лекарственных средств.

1.4. Нормативная правовая база оценки безопасности лекарственных средств в России.;.

1.5. Развитие методологии токсикологических исследований лекарственных средств в России.

ГЛАВА 2. МЕТОДОЛОГИЧЕСКАЯ ОСНОВА, ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ^ ИННОВАЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

3.1. Токсикологическая оценка оригинальных лекарственных средств.

3.2. Различия в методологических подходах к оценке безопасности оригинальных лекарственных средств в России и за рубежом.

3.3. Рекомендуемый объем доклинических исследований лекарственных средств-природного происхождения.

3.4. Оценка безопасности лекарственных препаратов природного происхождения.

3.5. Методологические подходы к оценке безопасности лекарственных ' средств, полученных с помощью биотехнологических методов-.

3.6. Лекарственные препараты различной степени инновационности.

3.7. Оригинальные отечественные лекарственные средства.

3.8. Стандартная*форма заключения доклинической экспертизы по; оригинальному лекарственному средству.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

4.1. Доклинические исследования воспроизведенных лекарственных средств и оценка их безопасности.

4.2. Стандартная форма заключения токсикологической экспертизы по воспроизведенному лекарственному средству.

4.3. Примеры заключений токсикологических экспертиз материалов по воспроизведенным лекарственным средствам.

4.4. Рекомендщиило проведению экспертизы эффективности и безопасности результатов доклинических исследований воспроизведенных, лекарственных средств.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ КЛАССИФИКАЦИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ПРОЦЕССЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ.

5.1. Систематизация лекарственных средств.

5.2. Алгоритм проведения предрегистрационной токсикологической экспертизы лекарственных средств1.

5.3. Классификация лекарственных средств для применения в процессе токсикологической экспертизы Biсистеме государственной регистрации

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА СТАНДАРТНОЙ СХЕМЫ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙЭКСИЕРТИЗБЕ.;.

6.1. Этапы, цели и задачи токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации лекарственных средств.!.:. 184; •

6.2. Разработка стандартных операционных процедур доклинической токсикологическошэкспертизы лекарственных средств .:.

6;3: Стандартные протоколы,токсикологической экспертизы.

6.4. Результаты токсикологической«экспертизьь лекарственных средств;, проведенной'с применением-стандартных протоколов.

ГЛАВА 7. МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ'В СИСТЕМЕ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ ЛЕКАРСТВЕНОНЫХ СРЕДСТВ.?.

7.1. Место токсикологической экспертизы^ системе клинических . испытаний^ лекарственныхсредств.

7.2. Применение современных технологий при проведении, токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации лекарственных средств.v'.

7.3. Организация проведения токсикологической экспертизы. Требования к экспертам:.

7^4. Рекомендации по проведению доклинической экспертизы лекарственных средств.

7.5. Общие принципы проведения экспертиз.

7.6. Опыт разработки принципов рационального применения лекарственных средств.

7.7. Критерии оценки безопасности препаратов растительного происхождения

7.8. Принципы токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации лекарственных средств.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методологические принципы токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации лекарственных средств»

Актуальность проблемы. К числу первоочередных проблем современной медицины и фармации по праву можно отнести вопрос безопасности лекарственных средств (JTC). Из числа известных в мире более 400 тыс. лекарственных препаратов нет ни одного абсолютно безвредного, особенно при нарушении рациональных условий их применения: Если еще до недавнего времени считалось, что только 5% лекарств- вызывают неблагоприятные побочные реакции (H11F), то сегодня мнение статистиков мира, неоднозначно относительного этого порока фармакотерапии: от 30 до 70% применяемых лекарств вызывают НПР"(Дроговоз C.Mi, 2010). НПР; как основная причина госпитализации составляют в* США 6-7%, в Норвегии -11,5%,-во Франции - 13%, в Великобритании - 16%. Вопросам клинико-фармакологической оценки безопасности JIC посвящен ряд научных работ (Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К., Петров В.И., 2009; Дроговоз G.M., 2010; Муляр А.Г., Бунятян, Н. Д., Саядян Х.С., 2010; Софронов Г.А., 2002, 2008; Арзамасцев Е.В. и др., 2006, 2008; Гуськова Т.А., 2008, 2010; Дурнев А.Д., 2008; Березовская И.В., 2005, 2007; Сернов JI.H., 2005). Однако до настоящего времени вопросы фармако-токсикологической оценки и порядок проведения доклинической токсикологической экспертизы JIC в рамках государственной регистрации в ч Российской Федерации имеют недостаточную нормативно-правовую и методическую базу.

Анализ основных нормативных документов по регистрации JIC в России, Украине и странах ЕС показал целесообразность приведения российских стандартов в соответствие с международными (Директивами ЕС, ICH и др.), что согласуется с требованиями, предъявляемыми к процедуре взаимного признания и гармонизации в сфере лекарственного обращения (Бунятян Н.Д., Шпрах З.С., Яворский А.Н. и др., 2008; Береговых В.В. и др., 2009; Буданов C.B., Бунятян Н.Д., 2009).

В «Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской федерации на период до 2020 года», утвержденной Приказом Минпромторга РФ от 23 октября 2009 г. N 965, к 2020 году планируется увеличение доли продукции отечественного производства с 10-15% в настоящее время до 50% доли рынка в денежном выражении; увеличение экспорта фармацевтической продукции в 8 раз в сравнении с 2008 г.; обеспечение лекарственной безопасности России, согласно номенклатуре стратегически важных ЛС и вакцин; повышение конкурентоспособности отечественной фармацевтической промышленности путем гармонизации российских стандартов по разработке и производству ЛС с международными требованиями и совершенствование системы<. подтверждения- соответствия качества ЛС, включая« меры, по^ устранению« избыточных административных барьеров по регистрации отечественных лекарств.

Для реализации стратегии планируется внедрение обязательных требований к правилам производства ЛС - вМР и принятие' документов, регламентирующих разработку ЛС в соответствии с международными стандартами надлежащей клинической (вСР) и лабораторной (ОЬР) практики.

В связи с вышеизложенным-формирование системы государственной экспертизы и регистрации ЛС, обеспечивающей контроль, за выполнением стандартов, а также проблема coвepшeнcтвoвaнияi оценки безопасности ЛС в рамках государственной предрегистрационной токсикологической экспертизы представляется весьма актуальной.

Цель работы. Обоснование методологических принципов токсикологической экспертизы ЛС и разработка основных положений, направленных на совершенствование системы организации и проведения предрегистрационной экспертизы результатов доклинических исследований новых ЛС и оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску их медицинского применения.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительный анализ отечественной и зарубежной методической, правовой и нормативной базы токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации JIC.

2. Провести анализ развития системы организации и практики проведения токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации JIC в России за период с 1991 г. по 2009 г.

3. Разработать современные принципы и алгоритм проведения токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации JIC.

4. Разработать перечень объектов специальной токсикологической-экспертизы в системе государственной регистрации ЛС.

5. Разработать» стандартные операционные процедуры токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации JIG.

6. Разработать порядок проведения токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации JIC в зависимости от их инновационности.

7. Определить значение токсикологической экспертизы ЛС в доклинической предрегистрационной экспертизе ЛС и оценке отношения ожидаемой пользы к возможному риску их медицинского применения.

Научная новизна. Впервые проведен анализ и разработан системный методологический подход к организации, и проведению токсикологической экспертизы ЛС в* рамках государственной, предрегистрационной экспертизы ЛС, позволяющий осуществлять комплексную объективную оценку безопасности их будущего клинического применения.

Впервые обоснована необходимость проведения многофакторного научного анализа материалов регистрационного досье с учетом современных требований к эффективности и безопасности новых ЛС.

Впервые разработаны и апробированы в практике государственной предрегистрационной экспертизы ЛС принципы, алгоритм, порядок, стандартные операционные процедуры и стандартная схема заключения токсикологической экспертизы.

Практическая значимость. Разработанная методология проведения государственной предрегистрационной токсикологической экспертизы ЛС оптимизирует ее проведение, способствует структурированию и стандартизации информации и позволяет получать более объективные данные для прогнозирования безопасности ЛС в клинической практике.

Внедрение результатов5 научных исследований. Результаты настоящего исследования использованы:

На Федеральном уровне

- в Методических рекомендациях, вошедших в Государственныйфеестр • новых медицинских технологий- по разделам «Фармакология», «Токсикология» (Москва, МинздравгРФ, 2002);

- в Правилах лабораторной практики, утвержденных приказом Минздрава-РФ от 19.06.2003 №267;

- в Информации по предоставлению комплекта документов и данных для регистрации лекарственного средства, переоформления, регистрационного удостоверения* на лекарственное средство и. внесения изменений, в регистрационные документы на лекарственное средство, утвержденной Письмом Росздравнадзора от 29.01.2007 № 01И-61/07;

- в Методических указаниях «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития^ 2005 г. Под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева (Рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского образования врачей);

- в Учебном пособии «Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов» 2008 г. Под. ред. проф. Н.И. Калетиной (Рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов медицинских и фармацевтических вузов).

На учрежденческом уровне

- в практике экспертной работы Института доклинической и клинической экспертизы лекарственных средств Федерального государственного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Федеральной* службы по- надзору в сфере здравоохранения*и социального развития (ФРУ НЦЭСМП Росздравнадзора) (Акт внедрения ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора, 2010 г.);

- в лекционных курсах Отдела образовательных программ повышения квалификации ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора (Акт внедрения, ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора, 2010 г.).

Апробация работы. Основные положения диссертационной' работы доложены на Флорентийском медицинском конгрессе «Восток - Запад» «Последние достижения в клинических исследованиях лекарственных средств - от клинических исследований к клинической практике» (2009 г.); 2 и 3* Съездах токсикологов России (Москва, 2003 г., 2008 г.); на 3 съезде фармакологов России-«Фармакология - практическому здравоохранению», (Санкт-Петербург, 2007 г.); на симпозиуме «Актуальные вопросы доклинического изучения безопасности лекарственных средств» 18 апреля 2007 г. в рамках XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2007 г.); на Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы обеспечения качества лекарственной и медицинской помощи» (Сочи, 2007 г.); на Рабочем совещании «Перспективные направления в фармацевтической биотехнологии» (Москва, 2007 г.); на X и XI Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2003 г., 2004 г.); на VII Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Санкт-Петербург, 2003 г.).

Личный вклад. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, планирование и организация научной работы. Разработка и обоснование принципов и стандартной схемы токсикологической экспертизы проведены лично автором. Во всех работах, выполненных с соавторами, автору принадлежит постановка задачи* концепция основных методов, анализ полученных результатов, непосредственное участие во» всех проведенных исследованиях. Основные результаты, представленные в диссертации, получены самим соискателем.1

Публикации. По* материалам' диссертации опубликовано 62 печатные работы, 14 из-них - в изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России.

Основные положения, выносимые на защиту.

Токсикологическая* экспертиза ЛС является? неотъемлемым, элементом системы государственной регистрации ЛС.

Разработанная* методология- и организация проведения токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации'ЛС способствует объективизации- оценки эффективности и безопасности ЛС в процессе их государственной регистрации:

Разработанная стандартная схема- токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации- ЛС позволяет получать воспроизводимые стандартизованные результаты экспертизы и повышает ее объективность.

Предложена классификация лекарственных средств в зависимости от их инновационности для использования < в процессе токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации ЛС.

Разработаны дифференцированные программы доклинической оценки ЛС в зависимости от их инновационности.

Разработанные современные требования к доклиническим данным регистрационного досье, методологические подходы и организационные технологии проведения предрегистрационной токсикологической экспертизы обеспечивают и максимально объективизируют оценку отношения ожидаемой пользы к возможному риску медицинского применения ЛС.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 7 глав, заключения и выводов. Изложена на 288 страницах машинописного текста, содержит 15 рисунков и 48 таблиц. Библиография включает 316 источников, в том числе 82 зарубежных автора.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Верстакова, Ольга Львовна

выводы

Г. Проведенный сравнительный-анализ отечественной и зарубежной методической* правовой и нормативной базы предрегистрационной доклинической экспертизы ЛС показал необходимость разработки методологической основы системы специальной токсикологической экспертизы.

2. В результате анализа развития; токсикологической; экспертизы» ЛС установлена; необходимость, разработки! порядка ее проведения с учетом этапов разработки лекарственного средства.

31 Разработаны» основные принципы проведения токсикологической экспертизы ЛС. Основополагающими принципами; учитывающими специфику проведения. токсикологической экспертизы являются: государственное значение результатов токсикологической экспертизы; этапность.ее проведения в зависимости от стадии разработки5 ЛС; внедрение новых подходов- В! практику экспертизы; постоянный? анализ,; практических результатов; экспертизы; преемственность методологии; предшествующих исследований и практического опыта экспертизы.

4. К практическим принципам* системы токсикологической экспертизы ЛС относятся: компетентность и объективность экспертов; независимость экспертов по осуществлению своих полномочий; и невмешательство в их деятельность лиц, представляющих интересы» заказчика; экспертизы; соблюдение законности при экспертных процедурах; полнота! экспертного исследования,.соответствующего современному мировому уровню научного, технического и технологического знания с учетом нормативных правовых ш методических документов, регламентирующих проведение фармако-токсикологических исследований, международных стандартов; системность экспертного научного анализа; соблюдение принципов биомедицинской, этики; неповторимость, уникальность каждого лекарственного препарата; служение интересам больного, интересам охраны здоровья общества.

5. Разработан алгоритм проведения токсикологической экспертизы инновационных ЛС, включающий экспертизу результатов исследования острой токсичности, подострой токсичности, специфической токсичности, фармакологической безопасности, токсикокинетики.

6. Алгоритм проведения токсикологической экспертизы воспроизведенных ЛС заключается в экспертизе результатов . сравнительных исследований- предлагаемого, ЛС и ранее зарегистрированного в России аналога.

7. Разработан перечень объектов* специальной токсикологической экспертизы ЛС, который« включает: оригинальные инновационные ЛС; не зарегистрированные в какой-либо- стране воспроизведенные ЛС.; ранее зарегистрированные ЛС, предлагаемые с изменениями способа, введения, режима дозирования; ЛС, ранее разрешенные по жизненным показаниям, предлагаемые для применения в широкой практике; ЛС, ранее разрешенные для медицинского применения« у взрослых, предлагаемые для-применения у детей; ЛС, предлагаемые для внесения в «Перечень лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача».

8. Концептуальной основой развития нормативно-методической, базы, регулирующей проведение токсикологической экспертизы^ лекарственных средств, является ее совершенствование с учетом результатов научных исследований, отечественной практики и гармонизация с аналогичными международными стандартами и документами.

9. Практическая. применимость разработанного алгоритма токсикологической экспертизы лекарственных средств апробирована на подготовке более 5000 экспертных отчетов Института доклинической и клинической экспертизы ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора об эффективности и безопасности лекарственных средств как элемента системы государственной регистрации ЛС.

10. Разработанные методические принципы токсикологической экспертизы в системе государственной регистрации ЛС сближают отечественную практику предрегистрационной экспертизы с системой международных стандартов, направленных на обеспечение качества, эффективности и безопасности ЛС (GSP, GLP, GCP, GMP, ISO 9000).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ^

Методические рекомендации Государственного реестра новых медицинских технологий по разделам « Фармакология» ^ «Токсикология» (Москва, Минздрав РФ; 2002);

Правила лабораторной практики; утвержденные приказом; Минздрава РФ от 19.06.2003 №267;

Методические- указания? «Руководства? по экспериментальному (доклиническому) изучению? новых. фармакологических веществ» Федеральной; службы по надзору в сфере здравоохранения? и социального развития 2005 г. .Под общей- редакцией« членгкорр;. РАМН|, профг РГУ1. Хабриева (Рекомендовано УМО пог медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского образования врачей);:

Учебное пособие «Токсикологическая» химия: Метаболизм и анализ токсикантов» 2008 г. Под. ред. проф. Н.И. Калетинош; (Рекомендовано * УМ© по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов: медицинских и^ фармацевтических вузов).

Разработанные стандартные схемы, заключения токсикологической экспертизы используются^ в практике экспертной1 работы ИДКЭЛС ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора (Акт внедрения ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора, 2010 г.);

Разработанные методологические принципы токсикологической экспертизы используются-1 в лекционных курсах Отдела образовательных программ .повышения квалификации ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора. (Акт внедрения ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора, 2010 г.).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Верстакова, Ольга Львовна, 2010 год

1. ATC/DDD классификационная система в фармакоэпидемиологических исследованиях / Л.Е. Зиганшина, Д.Р: Магсумова, А.В. Кучаева и др. // Качественная клиническая практика. -20041:,- е.2&331

2. Аксенова; O.P. Контрольно-разрешительная система? Японии; // Ведомости Научного центра экспертизы;, и государственного, контроля? лекарственных средств. 2001. - № 2 (6). - С. 35-39:

3. Актуальность использования электронных носителей в* процессе регистрации лекарственных средств / O.P. Аксенова, В.Л: Багирова, А.П. Дрожжин и др. // Ведомости НЦЭРКЛС. 2001. - № 1. С. 42-46.

4. Алексеева Т. Программа импортозамещения и возрождение производства отечественных субстанций // Московские аптеки. 1999*. - № 12.

5. Аляутдин Р.Н., Кройтер Й, Харкевич Д.А. Доставка лекарственных препаратов в мозг с помощью наночастиц // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Том 66. - № 2. -С. 65-68.

6. Амирдовлат Амасиаци: Ненужное для неучей. Научное наследство. Т. 13. - М.: Наука. - 1990. - 880 с.

7. Анализ влияния перфторана на фармакокинетику некоторых лекарственных средств / Н.Н;Пшенкина, Н.Б. Андреева, Е.В. Мурзина и др. // Общая реаниматология. 2007. - Т. 3. - №<3/1. - С. 25-30.

8. Арзамасцев Е.В., Любимов Б.И. Современные требования к доклиническому изучению безопасности новых лекарственных препаратов // Токсикологический вестник. -1994. №4.- С. 10-14.

9. Астахова A.B., Лепахин В.К. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безпасности // М.: Эксмо, 2008. 256 с.

10. Астахова A.B., Лепахин. В.К. Меламин: Руководство FDA по предотвращению контаминации ЛС меламином во время их производства или изготовления в аптеке // Безопасность лекарств и фармаконадзор. — 2010.-№ 1,-С. 21-22.

11. Астахова A.B., Лепахин В .К. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств: Руководство по фармаконадзору. М.: «Когито-Центр», 2004. - 200 с.

12. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей. СПб., 2006. - 36 с.

13. Бабаян Э.А., Уткин О.Б. Основные положения апробации лекарственных средств в СССР и зарубежных странах. М.: Медицина, 1982. —192 с:

14. Безбородный СД. Оптимизация лекарственной терапии с применением токсикологического? анализа; / Токсикологический; вестник. — 2000;.- № 4. С. 2^5».

15. Белашов А.Л. Стратегии развития портфелей российских фармкомпаниш// Фармацевтический вестник. 2005. - № 20. - С.22-23.21;. Белоусов Д:Ю. Биоаналоги насколько они подобны? // Качественная клиническая практика; - 2006. - № 2. - С. 80-83.

16. Белоусов Ю.Б., Зырянов С.К. Проблема эквивалентности; оригинальных и воспроизведенных^ лекарственных средств; с позиции; клинического? фармаколога1 // Ведомости Научного центра экспертизы: средств медицинского применения. —2007. №1. - С. 12-17.

17. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Издательство «Универсум», 1993. — 399 с.

18. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и, фармакотерапия; М.: Издательство «Универсум Паблишинг», 2000. - 540 с.

19. Береговых В.В., Мешковский А.П. Нормирование фармацевтического производства//М.: ЗАО «Ремедиум», 2001. -527 С.

20. Березовская И.В: Возможности доклинических токсикологических исследований в прогнозе безопасности лекарственных средств // Матер. Шестой международной конф. «Клинические исследования лекарственных средств». М., 2007. - С. 19.

21. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Хим.-фарм. журнал. 2003. - том 37. 3. - С. 32-34.

22. Беспалов В.Г. Мастопатия и лекарственный препарат Мамоклам. Методическое пособие для« врачей. Спб.: Издательство. «ИГРА СВЕТА», 2008. - 68 с.

23. Буданов-- С.В:, Бунятян Н.Д: Деятельность ФГУ «НЦЭСМП» Росздравнадзора как последовательное воплощение государственной стратегии безопасности лекарственного» обеспечения населения // Вестник Росздравнадзора. 2009. - № 5. - С. 76-82.

24. Бундзи К. Развитие новых лекарственных средств? в Японии. -Искра Индустрии КО., ЛТД., 1984. 226 с.

25. Бунятян Н.Д., Шпрах З.С., Яворский А.Н. и др. Элементы международного опыта проведения регистрации // Вестник Росздравнадзора. -2008. -№ 2. -С. 50-52.

26. Влияние перфторана на микроциркуляцию и реологические свойства крови у больных с гастродуоденальными, кровотечениями / Д.Ю. Лазаренко, М.Д. Ханевич, Г.А. Софронов и др. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Путцино, 2003. — С. 30-35.

27. Влияние перфторана на фармакокинетику диазепама при разных вариантах их сочетанного введения / Н.Н. Пшенкина, Г.А. Софронов, Н.Б. Андреева и др. // Вестн. Росс. Военно-медицинской академии: 2007. -№4 (20).-С. 99-104.

28. Влияние циклоферона на; рост перевиваемых; опухолей / MíA. Забежинский-.И!Е-.".Поповия^АгВ!. Щтьшик-.ш'др:.// Вопросы- онкологии: 19981-Т.;441-№.4: - С. 427-43Г. ,. :

29. Врачебная экспертиза при;отравлениях химическими веществами« / Ю.И. Мусийчук, С.А. Куценко, Е.С. Бушуев, В.М. Рыбалко. СПб;:; ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2007. -208 с.

30. Все о «ФДА». Пер. с англ. М.: НПО «Союзмединформ»,1990. -85; с. '

31. Выделение и идентификация примесей в субстанции эхинохром и препарате гистохром / Н.П. Мищенко, С.А. Федореев, В.П. Глазунов и др. // Хим.-фарм. журнал. 2004. - № 38(1). - С. 50-53.

32. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М.: Издательство «Медицина», 1974.- 143 с.

33. Гемореологическая и клиническая эффективность нового фосфолипидного гепатопротекторного препарата «Фосфоглив» у больных псориатическим артритом / О.М; Ипатова, E.J1: Насонов; Т.В. Коротаеваги др. // Биомедицинская химия. 2003. -№ 49 . - С. 484-491.

34. Глоссарий терминов, наиболее часто используемых в процессе экспертной оценки и регистрации* новых лекарственных средств. Проект. — М.: Издательский дом «Русский врач», 2007. 68 с.

35. Голиков С.Н. Неотложная помощь при острых отравлениях. Справочник по токсикологии. М.: Медицина, 1977. - 312 с.

36. Голиков С.Н. Патологическая физиология экстремальных состояний при экзогенных интоксикациях // Патофизиологическая токсикология экстремальных состояний / Под ред. П.Д. Горизонтова и H.H. Сиротинина. М.: Медицина, 1973. - С. 267-289.

37. ГОСТ Р 52249-2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 мая 2009 г. № 159-ст.

38. Государственная Фармакопея1 Российской Федерации. XXII издание. Часть 1. / М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. 704 с.

39. Государственный стандарт Республики Казахстан Надлежащая лабораторная практика. Основные положения. СТ РК 1613-2006. Дата введения 2008.01.01.

40. Гуськова Т.А., Глушков Р:Г. Арбидол иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. - М.: Тимотек, 1999. - 92 с.

41. Даль В. И. Толковый словарь живого великорусского языка: Т. 1-4.-М.: Рус. яз., 1978-1980.

42. Денисова М.Н., Коковин JI.JI. Российский рынок воспроизведенных препаратов // Матер. Всероссийского совещания по вопросам государственного регулирования в сфере обращения > лекарственных средств и медицинских изделий. Москва, 2005. - С.1591160.

43. Дмитриев В.А. Проблемы и решения- // Фармацевтическая? промышленность. 2008. - №Т. - С. 5^

44. Дурнев- А.Д: Проблемы современной. лекарственной, токсикологии» // Психофармакология) и биологическая наркология. 2007. — том 7. - часть Г. - С. 1-1680.

45. Дурнев А.Д1 Токсикология наночастиц / Бюлл. эксперим. биол. и мед., 2008, т. 145. № 1. - С. 78 - 80.

46. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Фармакологические аспекты антимутагенеза // Доклады Межд. симпозиума «Мутагены и канцерогены окружающей среды и наследственность человека». — М*, 1994. — часть II. — С. 147-177.

47. Ерохов Д.Н. Актуальные проблемы восстановления производства субстанций // Медицинская картотека. 2001. - № 1. - С. 25-26.

48. Зекий O.E., Румянцев A.C. Обращение лекарственных средств (информационное и организационное обеспечение). М.: Издательский дом «Русский врач». - 2005. - 296 с.

49. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия ксенона и его влияния на репродуктивную функцию / Н.Е. Буров, Е.В. Арзамасцев, Л.А. Кудимова, Л.Ю. Корниенко // Токсикологический вестник. 2000. - № 4.-С. 18-221

50. Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и- применение: в« клинике:; Подч ред:. академика7 РАЖИ А.И1 Арчакова; М>: Издг; ГУ! НИ№ биомедицинской химии РАМН, 2005. - 318 с.

51. Исследование антиоксидантных свойств лекарственных препаратов / Н.Г. Бердникова, С.В. Буданов; Н.Д. Бунятян и др. // М.: Издательский дом «Русский врач», 2009. 36 с.

52. Исследование* продуктов; деструкции« гистохрома / НШ Мищенко,. С.А. Федореев; П:В: Тюркуновдодр: // Матер: ШМёждунар: Съезда ФИТОФАРМ 2005 и конф. молодых ученых европейского фитохим. Общества «Растения и здоровье». СПб., 2005. - С. 175-179;

53. К вопросу о доклинической- оценке простатотропных средств /

54. A.В. Бурякина, Н.Ю. Фролова; ЕЛ. Авенирова // Психофармакология и биологическая наркология. — 2007. — том 7. — часть 1. С. Г-1626:

55. К проблеме безопасности диклофенака / И.В; Березовская,

56. B.И. Рымарцев, Л.И. Волкова, Ю.Р. Зюзя // Матер. Пятой международной конф. «Клинические исследования лекарственных средств». М, 2005.- С. 24-25.

57. Калинин Ю.Т. Россия может и должна производить все жизненно необходимые лекарства // Медицинские новости. 1999. - №60-61.

58. Категории риска репродуктивной токсичности / Р.Д. Сюбаев, Т.А. Гуськова, Н.М. Смольникова и др. // Новые лекарственные средства. -2003.-Вып. 9.-С. 19-25.

59. Категории риска репродуктивной токсичности лекарственных средств / Т.А. Гуськова, Н.М. Смольникова, А.М. Скосырева и др. // Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля, лекарственных средств. 2001. -№ 3. - С. 36-38.

60. Кацнельсон Б.А., Привалова Л.И., Кузьмин С.В. Методология оценки риска и некоторые* проблемы, ее применения в условиях России. В кн.: Общая'токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова. — М:г Медицина, 2002. 608^с.

61. Клецова1 Л. Проблемы фармацевтической службы Москвы // Московские аптеки. 2005. - № 1.

62. Клигуненко- E.H., Кравец О.В., Новиков А.И. Перфторан в интенсивной терапии кровопотери: Методические рекомендации. -Днепропетровск, 2004. 27 с.

63. Клиническая токсикология лекарственных средств. Холинотропные препараты / С.С. Крылов, Г.А. Ливанов, А.Н. Петров и др. — СПб.: Издательство «Лань», 1999. 160 с.

64. Клиническая- фармакология: Национальное руководство* / Под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В1И. Петрова // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 976 с.

65. Клиническое применение противоопухолевого препарата «АРАНОЗА» / В.А. Горбунова, Л.В. Манзюк, А.Г. Бородкина, H.A. Оборотова. М.: Издательская группа ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2006. - 8 с.

66. Коваленко Л.П. Особенности оценки иммунотоксических и иммуно фармакологических свойств различных групп фармакотерапевтических веществ: Дис. . д-ра мед. наук. Москва. 2003. -46 с.

67. Колесникова Г.Н. Новое в регистрации лекарственных средств // Матер. Первого международного съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». Выборг, 1997.-С. 20-22.

68. Колесникова Г.Н. Современное состояние регистрации-лекарственных средств в Российской Федерации // Тез. докл. Первого, всероссийского совещания по вопросам регулирования, в сфере обращения лекарственных средств «Фармобращение 2000». - М, 2000.- С. 13.

69. Колхир В.К. Поиск и-разработка фитопрепаратов, содержащих тритерпеноиды и флавоноиды: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Купавна, 2002.-71 с.

70. Кравченко Д.В:, Корзинов О.М. Есть ли будущее у российских, инновационных лекарств // Ремедиум. 2008. - № 11. - С. 9-20.

71. Крутикова Н.М. Эвкалимин новый растительный препарат антибактериального действия: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — Москва, 1997.-28 с.

72. Крылов И.Ф. Очерки истории криминалистики и криминалистической экспертизы. Ленинград: Издательство Ленинградского университета, 1975. - 191 с.

73. Кузнецова И.Н. О механизмах биологической активности эмульсий перфторуглеродов // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине / Сб. научн. трудов. -СПб., 2001. С. 29-31.

74. Куликов А.Ю., Литвиненко М.М. Теоретические*основы нового метода фармакоэкономического анализа: совместный* анализ // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и-фармакоэпидемиология.- 2009.- Том 2. № 2.- С. 15-19.

75. Куценко С.А. Основы токсикологии: СПб.: ООО Издательство «Фолиант», 2004. - 720'с.

76. Ленева И.А., Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. Лекарственные средства для химиотерапии и- химиопрофилактики гриппа: особенности механизма действия, эффективность и безопасность (обзор) // Хим.-фарм. журнал. -2004. № 11. - С. 8-14.

77. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. Учебник // М. Изд-воУДН, 1988.-445 с.

78. Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В. Фармакотерапия с основами^ фитотерапии: Учебное пособие. 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 592 с.

79. Ликопид в онкологии. Сборник научных статей. — М.: ЗАО «ПЕПТЕК», 2008. 80 с.

80. Лицензирование в Европейском Союзе: фармацевтический сектор / Редакторы-составители В.А. Усенко, А.Л. Спасокукоцкий. — Киев: МОРИОН,Л9981 384 с.

81. Локальный, фибринолиз гипертензивных внутримозговых гематом / A.C. Сарибекян; Е.В: Арзамасцев, Р.Ш. Бибилашвили и др. // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко: 2008. - №. 3.

82. Лоуренс Д:Р., Беннетт П.Н:, Браун М. Дж. Клиническая фармакология / Пер:.с англ. М.: Медицина, 2002: - 680 с.

83. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1999.-416 с.

84. Макаров ВТ. Патогенетически направленные подходы к созданию и изучению новых комплексных препаратов природного происхождения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2000. -43 с.

85. Макарова М.Н., Макаров В.Г. Обзор методов оценки антирадикальной активности природных соединений // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы IX Международного съезда ФИТОФАРМ 2005 и

86. Конференции молодых ученых Европейского Фитохимического общества «Растения и здоровье», г. Санкт-Петербург, 22-25 июня 2005 г. С. 102-115.

87. Мартынов А.И., Вольская Е.А., Ишмухаметов A.A. Этическая экспертиза: теория и практика // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2001. - № 1. С. 34-36.

88. Марцевич С.Ю., Кутишенко H.H., Деев А.Д. Оригинальные препараты, и дженерики в кардиологии. Можно ли решить проблему взаимозаменяемости ?// Вестник Росздравнадзора. 2009: - № 4. - С. 48-51.

89. Марышева В.В:, Гаврев А.И., Шабанов П.Д. Гепатопротекторное действие производных тиазоло5,4-В.индола // Психофармакология и-биологическая наркология. 2006. - Том 6. - Вып. 4. - С. 1351-1354.

90. Материалы международного экологического форума, «Окружающая среда и-здоровье человека» / Под ред. академика РАМН Г.А. Софронова // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 2008. -№3(23). - Приложение 2,часть I и II. - СПб, 2008. - 556 с.

91. Машковский М.Д. Актовая лекция1 Почетного^ президента Конгресса М.Д. Машковского // Сборник материалов Первого Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М;, 1992: - С. 236-244'.

92. Машковский М.Д. Лекарства XX века // М.: ООО «Издательство Новая волна», 1998. 320 с.

93. Машковский М.Д. Лекарственные средства // 15-е издание. М.: Новая волна, 2008. - 1206 с.

94. Методические подходы к доклинической оценке эффективности нефропротекторов / Е.Е. Лесиовская, К.В. Сивак, В.О. Николаев и др. // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. -2007.-№2.-С. 91-96.

95. Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении // Фарматека. 2003. - №3. - С. 103-108.

96. Мищенко Н.П., Федеореев С.А., Багирова В.Л. Новый оригинальный отечественный препарат гистохром // Хим.-фарм. журнал. — 2003.-№37(1).-С. 49-53.

97. Младенцев А.Л. Фармацевтический бизнес в России // Аптечный, бизнес. 2008. - № 3. - С. 62-63.

98. Новый отечественньш препарат Фосфоглив / А.И. Арчаков; О.М. Ипатова, Т.И; Торховская и.др. // Медицинская кафедра. 2003. - № 4. -С. 62-65, 135-141.

99. О науке и государственной научно-технической политике: федеральный закон.РФ от 23.08.1996 N 127-ФЗ // Собрание законодательства РФ". 1996.- №35; - Ст. 4137.

100. Общая токсикология / В.А. Доценко, А.Л. Зельдин, Т.Е. Лим и др. / Под редакцией А.О: Лойта. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2006. - 224 с.

101. Опыт применения циклоферона в терапии ВИЧ инфекции и СПИДа / В.А. Исаков, Ю.Г. Аспель, Г.В. Богоявленский и др.: Руководство для врачей. СПБ., 1997. - 60 с.

102. Острые отравления лекарственными средствами и наркотическими веществами / Е.Ю. Бонитенко, Ю.Ю. Бонитенко, Е.С. Бушуев и др. // Под ред. проф. Ю.Ю. Бонитенко и проф. С.П. Нечипоренко. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2010. - 440 с.

103. Оценка мутагенной активности акрепа на трех тканях млекопитающих / В.В. Юрченко, Ф.И. Ингель, Е.К. Кривцова, H.A. Юрцева, Ю.А. Ревазова // Токсикологический вестник. 2009. - № 5.

104. Перфторан перфторуглеродный кровезаменитель с газотранспортной функцией: Пособие для врачей / Под общей редакцией* член-корр. РАН, проф. Г.Р. Иваницкого // В.П. Су хору ков, A.A. Рагимов, С.Ю. Пушкин, И.А. Масленников. - Киров: КГМА, 2005. - 80 с.

105. Петраков Б.Д. Экспертиза. БМЭ. - Т. 28. - С.16.

106. Петров Б.Д. Гален. // Большая-медицинская энциклопедия. М.: Издательство «Советская энциклопедия», 1976. - Том 3". С. - 552-553;

107. Петров В.И., Недогода C.B. Медицина, основанная* на доказательствах: учебное пособие. М: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 144 с.

108. Пивоварова A.C. Совместимость ингредиентов многокомпонентных инфузионных растворов, используемых в неврологии: Автореферат дис. . канд. фарм. наук. Санкт-Петербург, 2003. - 26 с.

109. Письмо Росздравнадзора от 05.08.2008 № 01И-493/08 «О классификации изменений, вносимых в регистрационную документацию».

110. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств / Д.Ю. Белоусов, П.А. Воробьев, И.О. Дрожко и др. / под ред. Ю.Б. Белоусова. М.: ООО «Издательство общества клинических исследователей», 2000. — 579 с.

111. Побочное действие лекарств: Учебник-справочник / С.М. Дроговоз, А.П. Гудзенко, Я.А. Бутко, В.В. Дроговоз // X.: «СИМ», 2010. 480 с.

112. Подготовка текста инструкции по медицинскому применению лекарственного- препарата: Методические рекомендации / Н.В. Юргель, К.С. Давыдова, М.Ю. Хубиева и др. М., 2009. - 47 с.

113. Поиск и изучение фармакологических свойств новых антиоксидантных веществ / A.A. Спасов, О.В. Островский, В.А. Анисимова и др. // Вестник Волгоградской медицинской академии: Сб. научн. трудов. — Волгоград, 1995.-т. 51.-вып. 1.-С. 36-39.

114. Попков В:А., Дугачева F.Mi. Криоскопический =метод ! определения чистоты лекарственных веществ. М.: Медицина, 1999: — 1'68 с.

115. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). Руководящий нормативный, документ РД 64-126-91.- Москва, 1992. 78 с.

116. Приказ Минздрава РФ' от 19.06.03 № 267 «Об утверждении правил лабораторной практики» (зарегистрировано в Минюсте РФ 25.06.03 № 4809);

117. Приказ Минздрава СССР от 3 мая 1963 г. № 197 «О порядке апробации и внедрения' в медицинскую практику новых лекарственных средств».

118. Приказ Минпромторга РФ от 23 октября 2009" г. № 965 «Об утверждении- стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года».

119. Процедура выполнения фармакопейного показателя «Аномальная токсичность» на примере антибиотиков / Н.П. Неугодова, Г.В. Долгова, М.Н. Хайретдинова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2008. - Том 53. -№7-8. -С. 19-26.

120. Разработка систем« доставки лекарственных средств с применением*микро- и наночастиц / A.B. Соснов, В.В. Иванов, К.В. Балакин и др. // Качественная клиническая практика. 2008. - № 2. - С. 4-12.

121. Ревсльский И.А. Способ сравнительной физиологической оценки фармацевтических субстанций и препаратов на; их; основе // Вестник Росздравнадзора. 2009. - № 4. - С. 44-47.

122. Рымарцев В .И. Изучение безопасности фенола консерванта инъекционной-лекарственной формы инсулина: Дис. .канд. биол. Наук. -Купавна, 2000.-22 с.

123. Савинова Т.Б. Исследование влияния нового противосудорожного соединения — бепродона — на репродуктивную функцию животных: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Москва, 2000. - 20 с.

124. Середенин С.Б. Создание новых анксиолитиков с позиций мультифакториального контроля тревожных реакций // Психофармакология и биологическая наркология. — 2007. том.7. — часть-2. — С. 2-1944.

125. Середенин ^ С.Б., Воронина Т.А. Исследования^ ГУ НИИ . фармакологии- им. В.В. Закусова РАМН' по поиску новых нейропсихотропных средств // Клинические исследования, лекарственных средств в России. 20041. - № 2. - С. 22-28:

126. Середенин-С.Б., Дурнев, А.Д. Фармакологическая защита генома. М.: ВИНИТИ. - 1992. - 162 с.

127. Сернов Л.Л. Мы отраслевой институт и, целиком зависим от здоровья фармацевтического сообщества» // Фарматека. — 2005. - №10.

128. Сибектан комплексный растительный гепатопротектор / В.И. Глызин, Т.А. Сокольская, Т.В. Качалина и др. // Химия, технология, медицина. - М:: Труды ВИЛАР, 2000. - С. 37-41.

129. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения. Токсикология новых промышленных веществ. -Вып.13. -М., 1973. С. 47-51.

130. Соколов А. Энциклопедия лекарственной безопасности. М.: КРОН-ПРЕСС, 2000. - 829 с.

131. Софронов Г.А. Введение в токсикологию. В кн.: Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова М.: Медицина, 2002.-С. - 12-31.

132. Спасов A.A., Иежица И.Н. Стереофармакология* лекарственных средств // Психофармакология и биологическая наркология. — 2007. — том 7. — часть 1.-С. 2-1963.

133. Сударев И.В., Гандель В.Г. Новые аспекты качества при. производстве лекарственных средств! // Фармацевтические технологии и упаковка. 2008. -№ 6. - С. 60-63.

134. Тактика . ведения^ и- дополнительные возможности терапии больных эпилепсией / F.H. Авакян, A.B. Анисимова, О.Л. Бадалян и. др: // Пособие для врачей / Под ред. Е.И. Гусева. М.: Минздравсоцразвития РФ, 2006. -27 с.

135. Технический кодекс установившейся практики ТКП 125-2008 (02040) Надлежащая лабораторная практика Министерства здравоохранения Республики Беларусь. Введен в действие Постановлением министерства здравоохранения Республики Беларусь от 28.03.2008 № 56.

136. Титова A.B. Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля: Автореф. дис. . д-ра фармац. наук. Москва, 2006. - 48 с.

137. Титова A.B. Проблема регулирования безопасности вспомогательных веществ, используемых для изготовления лекарственных препаратов // Сб. научн. трудов Пятигорской гос. фармац. академии, вып. 61. Пятигорск, 2006: - С. 309-310.

138. Токсикололошческая химия: Метаболизм и анализ токсикантов: учебное пособие / Под- ред. проф. Н.И. Калетиной. MI: ГЭОТАР-Медиа, 2008Г-1016 с.

139. Фармакокинетика / H.H. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева, В;Н. Каркищенко. Ростов н/Д: Феникс, 2001. - 384' с.

140. Фармакология / Под ред. Р.Н. Аляутдина. 3-е изд., испр: - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. - 592 с.

141. Фармацевтический сектор: Общий технический документ для лицензирования лекарственных средств в ЕС / Под. ред. A.B. Стефанова и др., Авт.-сост.: В.У. Усенко, H.A. Ляпунов, Е.П. Безуглая и др. Киев: Морион, 2002. - 256 с.

142. Федеральный закон «О техническом регулировании от 27.12.2002 № 184-ФЗ.

143. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

144. Фитотерапия: Методические рекомендации: утв. Минздравом России // A.A. Карпеев, Т.Л. Киселева, Ю.И. Коршикова, Е.Е. Лесиовская,

145. Е.И. Саканян. М.: Науч.-практ. Центр традиционной медицины и гомеопатии МЗ РФ, 2000. - 28 с.

146. Фокин A.A., Рачина С.А., Козлов С.Н. Исследования использования лекарственных средств: методология проведения и перспективы практического применения в России // Клиническая фармакология и терапия.- 2009. № 1. -С. 86-92.

147. Фосфоглив: механизм действия и эффективность применения в клинике / А.И. Арчаков, А.П. Сельцовский, В.И. Лисов и др. // Вопр. мед. химии. 2002. -№ 48. - С. 139-15к

148. Хабриев Р.У. Методологические основы создания эффективной системы; обеспечения; качества лекарственных средств в; Российской Федерации: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Москва, 2003. - 53 с.

149. Хабриев Р.У., Ягудина Р.И. Рождение лекарства // Ремедиум. -1998.-№ 6.-С. 28-29.

150. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ, 2001.-220 с.

151. Хаитов P.M., Иванова A.C., Мастернак Т.Б. Изучение иммунотоксического действия фармакологических средств // Новые лекарственные средства. 2003. - Вып. 9. — С. 36-48.

152. Хасабов H.H., Земскова H.A. Биологические лекарственные средства и их аналоги: определение, вопросы качества, идентичности и безопасности // Вестник Росздравнадзора. 2008. - № 6. - С. 34-38.

153. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика . -М.: Медицина, 1985.-464 с.

154. Цивинский А.Д. Влияние препаратов антиоксидантного типа действия на ЧМТ, полученной на фоне интоксикации этанолом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - С. 22-26.

155. Циклоферон в терапии вирусных гепатитов и ВИЧ инфекции / Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко, Ю.В. Аспель, М.Г. Романцов: Руководство для врачей. СПб., 1999: - 39 с.

156. Цитофлавин: сборник научных статей (2006-2007). СПб., 2008. -168 с.

157. Шварц Г.Я. Энциклопедический словарь терминов фармакологии, фармакотерапии и фармации. М.: Литтерра, 2008. - 576 с.

158. Шведова^ H.A. Здравоохранение: американская модель. М.: Наука, 1993. - 144 м.

159. Шевченко Ю:Л. В основе концепции принцип социальной справедливости // В мире лекарств. - 2001. - № 1 (11). - С. 4-7.

160. Шило1 В.Ю. Биоаналоги в лечении анемии при хронической-болезни почек: потенциальная польза или неоправданный риск? // Лечащий врач. 2007. - № 9-10. - С. 56-64.

161. Этическая экспертиза клинических исследований (основы методологии и практики) / А.И. Мартынов, Н.Д. Ющук, Е.А. Вольская, A.A. Ишмухаметов. М.: Ремедиум, 2001. - 72 с.

162. Ягудина Р.И. К истории развития государственного» контроля-качества лекарственных средств в СССР и России // Фарматека. 1998: - № 4. С. 10-13.

163. Ягудина Р.И. Организация контроля качества лекарственных средств в царской России // Ремедиум. 1998. - № 5. - С. 22.

164. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Тихомирова A.B. Возможность переноса фпармакоэкономических данных из страны в страну // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2009: - Том 2. - № 3. - С. 8-18.

165. A fiillerene-paclitaxel chemotherapeutic: synthesis, characterization, and study of biological activity in tissue culture / T.Y. Zakharian, A. Seryshev, B. Sitharaman et al. // J. Am. Chem. Soc. 2005. T.127. -N 36. - P. 259-318.

166. A positive influence of glucosamine hydrochloride on reproductive functions of mail rats / la. V. Diakonova, A.V. Zajchenko, L.V. Yakovleva et al. // Abstracts The 13-th Int. Congress PHYTOPHARM 2009. Bonn, 2009. - P. 30.

167. Addis A., SharabiS., Bonati M. Risk classification systems for drug use during pregnancy// Drug Safety. 2000. - N 3: - p. 245-253.

168. Adjuvation-effect on tetrapeptide activity under conditions of aseptic inflammation! and immunosuppression- with cyclophsphane /K.L. Kryshen, A.A. Acapkina, V.G. Makarov et al. // Abs. The- 13-th Int. Congress PHYTOPHARM 2009: Bonn; 2009. - P. 76.

169. Analitical- Toxicology: for Clinical, Forensic and- Pharmaceutical Chemists. Berlin-New York. - 1997. ■

170. Balakina M.V., Sokolskaya T.A., Bykov V.A. Isolation and standartization of lappaconitine and products of its.decomposition // Abs! The 12-th Int. Congress PHYTOPHARM 2008 Saint-Petersburg, 2008. - P. 17.

171. Basic Pharmacokinetics / Ed. By M:C. Makoid, 1999:

172. Bates D.W., Leape L.L., Cullen D.J., et al. The costs of adverse drug events in hospitalized patients // JAMA. 1997. - 277. - P. 307-311.

173. Bunyatyan N.D. Hepatoprotective effect of piflamin on the model of chronic hepatitis on rats // Abs. The 12-th Int. Congress PHYTOPHARM 2008 -Saint-Petersburg, 2008. P. 24.

174. Caruthers S.D., Wickline S.A., Eanza G.M. Nanotechnological applications in medicine // Curr. Opin. Biotechnol. 2007. -T.18. - nl. - P: 26-30.

175. Comparison of the up-and-down, conventional LD50 and fixed-dose acute toxicity procedures / Lipnick R.L., Cotruvo J.A., Hill R.N. et al. // Food and Chem. Toxicol. 1995. -V. 33. - P. 223-231.

176. Dadali Yu.V., Dadali V.A., Makarov V.G. Nanosized supramolecular complexes of ubiquinone // Abstracts The 13-th Int. Congress PHYTOPHARM 2009. Bonn, 2009. - P. 27.

177. Dynamic market of herbal medicinal products in;, Russia / A.N. Yavorsky, N.D. Bunyatyan, S.A. Kalinichev, N.V. Korobov, K.A. Koshechkin // Abs. The 12-th Int. Congress PHYTOPHARM, 2008. Saint-.-Petersburg,-2008.-P. 145.

178. Treatment. 4-th ed. New Zeland: Adis international Limited; 1997. p. 371-392.j

179. Ellenhorn M. J. Medical Toxocology. 2 edn, Baltimore. - Williams & WWilkins. -1997.

180. European Medicines Agency (The European Agency for the evaluation of Medicinal Products) EMEA /http://www.ema.europa.eu/ema/index.isp7curWpages/home/Home Page.isp&iseir abled=true

181. Evaluation for the safety of new herbal drug with sage and Echinacea extracts by method of dose range finding / O.A. Avdeeva, S.I. Guseva, M.N. Makarova et al. // Abstracts The 13-th Int. Congress PHYTOPHARM 2009. -Bonn, 2009.-P. 78.

182. Ford M.D. Clinical toxicologe. Philadelphia: Saunders. 2001. -XXVI.-1138 p.

183. Frank A. Barile Clinical Toxicology. Principles, and Mechanisms. CRC Press London New York Washington. 2004. - 441 p.

184. Functional polymeric nanoparticles: an efficient and promising tool for active delivery of bioactives / M4. Nahar, T. Dutta, S. Murugesan // Crit. Rev. Ther Drug Carrier Syst. 2006. - T. 23. - N 4. - P. 259-318:

185. Gad, Shayne C. Drug Safety Evaluation. New York: John Wiley and Sons, 2002. 1848.

186. Garattini S., Bertele V. Efficacy, safety, and cost of new anticancer drugs. British Med. J. - 2002. - N 358. - P. 64-67.

187. Genome-wide analysis of human kinases in clathrin and caveolae/raft-mediated endocytosis // L. Pelkmans,E. Eava, H. Grabner et al. // Nature. - 2005. - 2005. - T. 436. - P.78-86.

188. Gibaldi M. Biopharmaceutics and clinical pharmacokinetics. 4th ed. -Philadelphia: Lea & Febiger, 1991.

189. Green С.F., Mottram D.R., Rowe P.H. Pirmohamed M. Adverse drug reactions as a cause of administration to an acute medical assessment unit: a pilot study // J. Clin. Pharmacol, a. Therapy. 2000. -. 25 (5). - P. 355-361.

190. ICH Guidance for Industry, S3A Toxicokinetics: The Assessment of Systemic Exposure intoxicity Studies, 1997.

191. ICH* Harmonized. Tripartite Guidance for- Industry. S6 Preclinical Safety Evaluation on Biotechnology-Derived Pharmaceuticals» (July, 1997).

192. ICH Harmonized Tripartite Guidline. Immunotoxicity Studies for Human Pharmaceuticals, S 8/ Recommended for Adoption at Step 4 of the ICH Process, September 15, 2005.

193. ICH Harmonized Tripartite Guidline. Organisation of the Commom Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use/ Recommended for Adoption at Step 4 of the ICH Process, November 8, 2000.

194. ICH Harmonized Tripartite Guidline. Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products/ Recommended for Adoption at Step 4 of the ICH Process, March 10, 1999.

195. ICH Harmonized Tripartite Guidline. Testing for Carcinogenicity of Pharmaceuticals. Recommended for Adoption at Step 4 of the ICH Process, July 16,1997

196. ICH; Guidance on the duration of chronic Toxicity Testing in Animals (Rodent and Nonrodent Toxicity Testing); Availlability. 1999. www.fda.gov/Cder/guidance.

197. Immunotoxic and immunomodulator effects of complex herbal preparation / K.L. Kryshen, A.A. Acapkina, S.I. Guseva et all // Abstracts The 13th Int. Congress PHYTOPHARM 2009. Bonn, 2009. - P. 79.

198. Imparting size, shape, and composition control of materials for-nanomedicine / t.E Euliss., J.A., DuPont, S. Gratton, J. DeSimone // Chem Soc. Rev. 2006. - T. 35. - N41. - zp. 1095-1104.

199. ISO 9000-9004 standarts for quality systems: International Organization for Standardization. 1987-1990.

200. Kazakov S., Levon K. Liposome-nanogel structures for future pharmaceutical applications // Curr. Pharm. Des. 2006. - T.12. - N. 36. - P. 4713-4728.

201. Lehninger A., Cox N. Principles of Biochemistry. New York: World, Publishers. - 1993. - P. 58-67.

202. Lepori V., Perren A., Marone C. Adverse internal medicine drug effects of hospital admission // Schweiz. Med. Wochensohr. 1999. - 129 (24). -P. 915-922.287., Levine B. Principles of Forensic Toxicology. USA. - AACC Press: -1999.

203. Lindquist R., Gersema L.M. Understanding and preventing averse drug events // AACN Clin. Jssnes. 1998. - 9(1). - P. 119-128.

204. Mahmood I., Green J.E. Fisher Selection of the first-time dose in humans: comparison of different approaches based on interspecies scaling jf clearance. 2003. - N 43(7). - P. 692-697.

205. Makarov V.G., Ryzhenkov V.E., Remezova O.V. New plant origin substances: hypolipidemic and hepatoprotective action7/ Canad. J: Gardiol. 1997. -Vol. 133. -Suppl: B.-P.343:

206. McQuay H.J. and Moore R.A. En evidence-based-resource for, pain relief. New York: Oxford.University Press, 1998. - 264 p.

207. Medicines and Healthcate products Regulatory Agency / http://www.mhra.gov.uk/index.htm

208. Memory restoring and neuroprotective effects of the proline-containig dipeptide, GVS-111, in a photochemical stroke model / R.U. Ostrovskaya, G.A. Romanova, I.V. Barskov et al. // Behav. Pharmacol. 1999: - Vol. 10. -P.549-533.

209. Nanobiotechnology- and' nanomedicine / N.V. Medvedeva, O.M. Ipatova, Yu.D. Ivanov et al. // Biomed Khim. 2006. - T. 52. -N 6. P: 529546.

210. Nightingale C.H. // Clin. Drug Invest. 2000. -Vol. 19. - P. 293-305.

211. Onishi H., Machida Y. Macromolecular and- nanotechnological modification of camptothcin and its analogs to improve the efficacy // Gurr. Drug Discov. Technol. 2005. - T. 2. - N 3. P. 169-183.

212. Ostrovskaya R. et al. Anxiolitic activity of nootropyc dipeptides Noopept // Nova Science publ. 2006. - Ch. 10. - P.l-10.

213. Pasanen M. Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-derived Pharmasceuticals, Terveyden tutkimuksesta tuotteeksi-seminaari 30.01.2002. http://vvww.nam.fi/uploads/seminaarit/semin020130 pasanen.pdf

214. Principlesi of toxicology. Environmental* and5 Industrial applications / Editediby P.E. Williams; R.C. James, S.Mf Robert., Wiley Intersqence: John Wiley, & Sons.- USA. 2000. - 606 p.

215. Quantum dot: as a drug tracer: in vivo / N. Manabe, A. Hoshito, Y.Q. Liang et al. // IEEE Trans; Nanobioscience.- 2006. T. 5. - N 4. - P: 263303; . Recent progress in dendrimer-basednanj carries. / S. Bai, C. Thomas,

216. Sensitivity of different strains of influenza viruses to arbidol: Combination study of arbidol in cell culture with other antivirals / I. Eeneva,

217. A. Shuster, I. Fedyakina, R. Glushkov // XIII Int. Congress of Virology. — San: Francisco, 2005. Abs. V-331 -P: 7.

218. Serabian M.A., Pilaro A.M. Safety assessment of biotechnology-derived pharmaceuticals: ICH and beyond // Toxicol. Pathol. 1999 Jan-Feb. - vol. 27(1).-P. 627-631.

219. Torchilin V.P. Micellär nanocarriers: pharmaceutical perspectives;// Pharm. Res. -2007. T. 24. -N 1.-P.l-16.

220. Tsung L., Beers D. Legal and scientific considerations ininonclinical assessment of biotechnological products;// Drug Inf. J. 2005. - vol. 37. - P. 397406. '

221. US Food and Drug Administration Cënter for Drug Evaluation and

222. Research web site. Available at: http://www.fda.gov/cdèrn j j

223. Viccellio P; Emergency toxicology / 2 ed. Philadelphia. PA: Lippincott-Raven. - 1998. - XXI. - 1277 p.

224. Visualizationand characterization of drug carrier transportation and distribution in vivo / F.Geng, Y. Shen, B; Peng et al. II Conf. Proc; IEEE Eng: Med. Biol. Soc. -2005.-T. 1. -P: 508-511.

225. Welling P.O; Pharmacokinetics, processes and mathematics. Washington D.C.: Am. Chem. Society, 1986.

226. Wetterich U., Mutschier E., Rangoonwala R. // Proceeding of the 20th Int. Congress on Chemotherapy. Sydney, 1997.283