"Методические подходы к совершенствованию лекарственного обеспечения больных острым инфарктом миокарда на основе фармакоэкономических и фармакоэпидемиологических исследований" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Мищенко, Максим Алексеевич

• Мищенко, Максим Алексеевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Мищенко, Максим Алексеевич

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРЫ ПО ПРОБЛЕМЕ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА И ПОДХОДОВ К ОЦЕНКЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИХ И ФАРМАКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

1.1. Современное состояние проблемы лечения ОИМ и обзор проведенных по данной проблеме исследований.

1.2. Применение современных лекарственных средств для лечения ОИМ и улучшения прогноза и качества жизни.

1.2.1. Обезболивание и профилактика приступов стенокардии.

1.2.2. Восстановление коронарного кровотока.

1.2.3. Проведение базисной терапии.

1.2.4. Лекарственные препараты из вспомогательной группы, не влияющие на прогноз.

1.3. Гиполипидемическая терапия при ОИМ.

1.4. Основы фармакоэкономического и фармакоэпидемиологического анализа.

ГЛАВА II. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И АНАЛИЗ РАЦИОНАЛЬНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА

2.2. Клинические и демографические критерии в оценке тяжести пациентов и связь данных суммарных показателей со стоимостью лечения больных ОИМ

2.1. Материалы и методы

2.2.1. Стратификация клинических и демографических показателей у больных ОИМ для оценки тяжести пациентов.

2.2.2. Формирование шкалы тяжести больных ОИМ и ее стратификация в отношении прогноза жизни пациентов.

2.2.3. Анализ "стоимость-группа" стратификационной шкалы в соответствии со степенью тяжести пациентов.

2.3. Анализ рациональности лекарственной терапии ОИМ

2.3.1. Обезболивание и профилактика приступов стенокардии.

2.3.2. Проведение тромболитической терапии.

2.3.3. Проведение антикоагулянтной терапии.

2.3.4. Применение базисных препаратов у пациентов с ОИМ.

2.3.5. Применение ЛП из вспомогательной группы.

2.3.6. Общая оценка рациональности лекарственной терапии.

2.4. Анализ расходов и эффективности использования выделенных финансовых средств

2.4.1. Анализ расходов (стоимости лекарственной терапии).

2.4.2. Анализ расходов на консервативную терапию больных.

2.4.3. Анализ расходов на проведение тромболитической терапии.

2.4.4. Анализ использования выделяемых средств.

ГЛАВА III. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕКОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ

МИОКАРДА

3.1. Разработка плана и программы исследования

3.1.1. Формулировка целей и задач исследования.

3.1.2. Выбор альтернативных вмешательств для сравнения.

3.1.3. Определение критериев включения/невключения пациентов в исследование.

3.1.4. Выбор критериев оценки эффективности.

3.1.5. Выбор периода наблюдения.

3.1.6. Обеспечение условия однородности сравниваемых групп.

3.1.7. Разработка индивидуальной регистрационной карты клинико-экономического исследования.

3.2. Исследование доказательств эффективности медицинского вмешательства

3.2.1. Материалы и методы.

3.2.2. Формирование групп и рандомизация.

3.2.3. Оценка влияния терапии статинами на показатели липидного спектра крови.

3.3. Фармакоэкономический анализ

3.3.1. Выбор метода фармакоэкономического анализа.

3.3.2. Расчет затрат на гиполипидемическую терапию статинами.

3.3.3. Проведение фармакоэкономического анализа сравниваемых медицинских вмешательств.

3.3.4. Основные результаты фармакоэкономического анализа гиполипидемической терапии статинами.

ГЛАВА IV. МАТЕМАТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ЛИПИДСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА УРОВНЕ ЛПУ В УСЛОВИЯХ ОГРАНИЧЕННЫХ ФИНАНСОВЫХ РЕСУРСОВ.

4.1. Структура модели.

4.2. Апробация модели.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Методические подходы к совершенствованию лекарственного обеспечения больных острым инфарктом миокарда на основе фармакоэкономических и фармакоэпидемиологических исследований"»

1. Актуальность темы:

По данным? ВОЗ^ в 2005* г. на долю ОИМ в структуре смертности во всех странах; мира, включаяфазвивающиеся, приходилось 13% - больше, чем на любое другое заболевание [19].

Статистика последних лет показывает угрожающий? характер распространенности ИМ? и ее: нарастание. По данным- Американской ассоциации; сердца, только в; США; в* 1998 г. 1,1? млн. человек были госпитализированы с ОКС и около 30% из них умерли. Почти 30% смертей в Северной Америке и Западной Европе возникает от инсульта, причиной? которого в 85% является острая ишемия мозга. Около 10% населения Северной Америки и Западной Нвропы в возрасте старше 50 лет имеют поражение периферических артерий, при этом только у 30% из них имеются клинические признаки [5].

Наблюдения Клиники Мейо (США); продолжавшиеся в течение 24 лет, показали, что; наличие: в анамнезе ОИМ увеличивает вероятность возникновения инсульта и гибели от него более чем?в 2 раза. Анализ;большого количества исследований, проведенных в Европе, Азии, Австралии, Северной Америке и Ближнем Востоке; показал, что наличие ИБС в 2 с лишним раза увеличивает вероятность развития ишемического инсульта [5].

В:настоящее; время ССЗ играют решающую роль в эволюции общей смертности в России. По данным эпидемиологических исследований^ суммарная обращаемость в ЛПУ взрослого населения России с болезнями системы кровообращения достигает 2Г 841,6 на 100 000 жителей [68].

Как минимум 4 млн. человек в нашей стране имеют стабильные формы ишемической'болезни сердца, еще 4 млн. имеют ЭКГ-изменения, позволяющие заподозрить это заболевание, а 1,5 млн. людей уже перенесли ОИМ [14].

От сердечно-сосудистой патологии ежегодно умирает более миллиона человек (700 cлyчaeвi на 100 000 населения), что превышает аналогичные показатели стран Западной Европы и . Северной Америки. Лидирующую г позицию среди причин летальных исходов (51%) занимает ИБС, которая этиопатогенетиче-ски обусловлена атеросклеротическим поражением коронарных артерий [68].

Смертность пациентов, страдающих ИБС, достигает угрожающих цифр, и особенно важно отметить, что это становится проблемой людей самого работоспособного возраста — от 25 до 64 лет. В этот период смертность мужчин достигает 64%, а среди женщин — 42% от общей сердечно-сосудистой смертности, а основной причиной смерти остается ОИМ [14].

Высочайшая смертность от ССЗ в России, превосходящая более чем в 3 раза соответствующую смертность среди населения Европейского союза, в основном определяется смертностью от ОИМ. Для того, чтобы понять значение этого феномена, необходимо было проследить за судьбой больных с момента от начала острого синдрома и по крайней мере до окончания первого года. Подобные исследования выполнялись у нас в стране в рамках так называемого регистра острого инфаркта миокарда Н. А. Мазуром и соавт. в Москве и В. В. Гафа-ровым и соавт. в Новосибирске (2000 год) [3].

По данным Н. А. Мазура и соавт., 60% больных с ОИМ, умерших в течение 28 дней от начала болезни, скончались в первые сутки, большинство из них -до контакта с медицинской службой. В последующие 2 мес. погибли еще 20,5% больных. Еще 19,5% больных после 3 мес. от начала болезни погибли в последующие 9 мес.

По данным регистра ИМ, в Новосибирске за первый год от начала заболевания смертность от ОИМ в расчете на 100 000 жителей составила 136,79. из этого числа смертность до 6 ч от начала ОИМ равнялась 89,57; до 28 дней — 104,22; до 3 мес. - 118,88 человека. Как видно из этого обзора, наиболее опасным для больных являются первые 3 мес.

Инфаркт миокарда очень распространен в РФ. Россия занимает 1 место в мире по сердечно-сосудистой смертности, а смертность от ИБС и ИМ стоит на первом месте среди всех причин летальных исходов.

Экономически профилактика ОИМ выгоднее, но, к сожалению, в нашей стране эта программа не построена. Все это говорит о необходимости оптимизации фармакотерапевтической помощи больным ОИМ и разработки наиболее эффективных протоколов ведения больных ОИМ.

Вопросы рационального использования лекарственных средств на основе фармакоэкономического и фармакоэкономического анализа отражены в работах ученых Воробьева П.А., Джупаровой И.А., Куликова А.Ю., Максимкиной Е.А., Овчинниковой O.A., Петрова В.И., Рудаковой A.B., Толкушина А.Г, Ягу-диной Р.И.и др. Однако исследований по совершенствованию лекарственного обеспечения больных острым инфарктом миокарда не проводилось.

2. Цель и задачи исследования.

Цель исследования: поиск путей оптимизации фармакотерапевтической помощи больным острым инфарктом миокарда на основе данных фармакоэпи-демиологического и фармакоэкономического исследований.

Задачи:

- изучить структуру и тяжесть больных ОИМ, поступивших в кардиореанимационное отделение двух клиник г. Нижнего Новгорода за период с 2002 по 2006 гг., в соответствии с введенной нами шкалой стратификации;

- рассчитать экономические затраты, связанные с лечением больных ОИМ, а также оценить соответствие этих затрат тяжести заболевания;

- оценить рациональность проводимой терапии в соответствии с международными и национальными рекомендациями;

- провести фармакоэкономический анализ гиполипидемической терапии статинами как наименее рационально проводимой при лечении больных ИМ и определить препарат выбора;

- построить математическую модель прогнозирования терапевтического эффекта липидснижающей терапии на уровне ЛПУ в условиях ограниченных финансовых ресурсов.

3. Научная новизна.

Впервые применен комплексный подход к оценке фармакотерапии ОИМ по результатам фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического анализов.

Стратификация больных по степени тяжести проведена на основе предложенного нами интегрированного показателя, учитывающего влияние демографических и клинических данных на прогноз больных и позволяющего прогнозировать госпитальную смертность больных ОИМ.

Впервые введен такой показатель как коэффициент удельных затрат, отражающий величину денежных затрат на единицу тяжести заболевания, который может служить критерием оценки адекватности величины расходов на лекарственную терапию в зависимости от тяжести заболевания.

Впервые разработана математическая модель прогнозирования терапевтического эффекта липидснижающей терапии в ЛПУ в условиях ограниченных финансовых ресурсов (на основе собственного фамкоэкономического и фарма-коэпидемиологического анализов).

4. Практическая значимость и внедрение результатов исследования.

Практическая значимость исследования состоит в том, что полученные результаты исследования могут быть использованы врачами ЛПУ, службами контроля качества лечения больных (ФОМС, Росздравнадзор), в образовательном процессе при подготовке провизоров и врачей.

Полученные результаты позволяют повысить качество оказания лекарственной помощи больным ОИМ в Нижегородской области.

Материалы исследований являются основанием для рационального расходования имеющихся финансовых ресурсов ЛПУ на основании научно-обоснованного подхода.

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

На уровне Министерства здравоохранения Нижегородской области:

- методические рекомендации "Методологические аспекты проведения фармакоэкономических исследований (на примере фармакоэкономического исследования гиполипидемических лекарственных средств)" от 07.04.2009 г.

Фрагменты исследования внедрены:

- в деятельность Департамента здравоохранения г. Нижнего Новгорода (акт о внедрении от 06.05.2009 г.);

- в учебный процесс кафедры управления и экономики фармации ГОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет (акт о внедрении от 09.09.2009 г.);

- в учебный процесс кафедры организации и экономики фармации ГОУ ВПО Рязанский медицинский университет им. академика И.П. Павлова (акт о внедрении от 11.09.2009 г.);

- в учебный процесс кафедры общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО НижГМА Росздрава (акт о внедрении от 23.12.2008 г.);

- в учебный процесс кафедры управления и экономики фармации и фармацевтической технологии ГОУ ВПО НижГМА Росздрава (акт о внедрении от 14.12.2008 г.);

- в кардиологических отделениях лечебно-профилактических учреждений г. Нижнего Новгорода: ГУЗ "Нижегородская областная клиническая больница им. H.A. Семашко" (акт о внедрении от 14.05.2009 г.), МЛПУ "Городская больница №38" (акт о внедрении от 11.03.2009 г.), МЛПУ "Городская больница №12" (акт о внедрении от 15.04.2009 г.).

5. Апробация работы.

Результаты диссертационной работы доложены на II конгрессе с международным участием "Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации" (Москва, 2008), VII научной сессии НижГМА "Современное решение актуальных научных проблем в медицине" (Нижний Новгород, 2008 г), III конгрессе с международным участием "Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации" (Казань, 2009), VIII научной сессии НижГМА "Современное решение актуальных научных проблем в медицине" (Нижний Новгород, 2009 г). XVI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2009).

6. Публикации.

По теме диссертации опубликовано 16 работ, из них 1 статья в научном издании, рекомендованном ВАК.

7. Структура и объем.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих методы исследования, результаты собственных исследований, а также выводов и списка литературы. Текст диссертации изложен на 122 страницах компьютерного текста, содержит 18 таблиц и 56 рисунков. Список литературы включает 135 источников, в том числе 64 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Мищенко, Максим Алексеевич

выводы

Таким образом, в результате проведенного исследования нами установлено, что:

- В структуре больных ОИМ преобладают пациенты с множественными факторами риска, анализ которых предопределяет коэффициент тяжести ОИМ, служащий предиктором госпитальной смертности. Наиболее значимо влияет на прогноз наличие таких факторов, как систолическое АД <55 мм рт. ст. (асбо-лютный риск смерти — 83%), систолическое АД = 55-94 мм рт. ст. (55%), наличие кардиогенного шока (от 63% до 90%), отека легких или острой левожелу-дочковой недостаточности (50%). В соответствии с введенной нами шкалой стратификации на основе коэффициента тяжести преобладают пациенты средней степени тяжести (41%), а предложенный коэффициент может служить предиктором госпитальной смертности.

- Экономические затраты в реальной клинической практике не связаны с тяжестью ОИМ: средняя стоимость лекарственной терапии пациентов как легкой (1,1 тыс. руб.), так и очень тяжелой степени (1,2 тыс. руб.) существенно не отличается. Предложенный коэффициент удельных затрат может служить критерием оценки адекватности величины расходов тяжести состояния пациентов: в группе пациентов, получавших рациональную терапию (п = 314), отмечалась тенденция к увеличению расходов от 1,3 тыс. руб. у пациентов легкой степени до 2,2 тыс. руб. у пациентов очень тяжелой степени;

- Общая стоимость лекарственной терапии (п = 2325) составила 3,9 млн. руб., из них нерационально были потрачены 1,6 млн. руб. (40,4%). Основная часть средств в структуре расходов на лекарственную терапию тратится на антикоагулянты (54,2%), значительную долю составляют нитраты (18,5%), от 5% до 7% приходится на ИАПФ, антиагреганты, бета-блокаторы и статины. Наиболее нерационально назначаются препараты статинов (99,2%), антикоагулянтов (82,6%), более 50% составляет необоснованное назначение нитратов, анальгетиков и диуретиков.

- По результатам фармакоэкономического анализа было получено, что среди гиполипидемических средств препаратом выбора является тулип в суточной дозе 10 мг.

- Предложенная математическая модель позволяет оптимизировать структуру гиполипидемической терапии, ее клинические результаты и затраты на ее проведение за счет увеличения терапевтического эффекта при равных финансовых затратах в ЛПУ любого уровня: в результате апробации модели были получены данные, указывающие на увеличение терапевтического эффекта на 6,16,5% при равных финансовых затратах.

Полученные результаты позволяют нам предложить:

- проводить лекарственную терапию ОИМ строго в соответствии с современными рекомендациями в оптимальных дозах с достижением стратегических гемодинамических показателей;

- разрабатывать стратегию лечения пациентов адекватно тяжести их состояния;

- более объективно подойти к пересмотру стандарта и протокола лечения ОИМ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Мищенко, Максим Алексеевич, 2009 год

1. Авксентьева, М. В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов, С.Г. Горохова, С.А. Кобина // М.: Ньюдиа-мед, 2000. 80 с.

2. Агеев, Ф.Т. Применение ß-блокаторов после инфаркта миокарда / Ф.Т. Агеев // Русский медицинский журнал. 1999. - том 7, № 15. - С. 733736.

3. Аронов, Д.М. Лечение больных после острых коронарных синдромов / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Consilium Medicum. 2004. - том 6, № 11. -С. 823-830.

4. Аронов, Д.М. Статины снижают смертность и улучшают течение атеро-склеротических заболеваний / Д.М. Аронов // Consilium medicum. -2001.-том 1,№ 10.-С. 86-87.

5. Бокарев, И.Н. Острый коронарный синдром и его лечение / И.Н. Бокарев // Consilium Medicum. 2006. - том 8, № 5. - С. 72-80.

6. Быков, A.B. Формуляр как основа рационального фармацевтического менеджмента / A.B. Быков, А.П. Загорский // Фармация. — 1996. №3. -С. 9-13.

7. Введение в исследование потребления лекарственных средств (перевод Ф.Г. Снегирёв) // Украинский медицинский вестник. 2004. - №2 (40). -С.38

8. Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ, 3-е издание. М.: Нью-диамед. — 778 с.

9. Воробьев, П.А. Протоколы ведения больных / П.А. Воробьев // Пробл. стандарт, в здравоохр. 1999. - №1. - С. 40-56.

10. Вялков, А.И. Состояние стандартизации в здравоохранении России / А.И. Вялков // Пробл. стандарт, в здравоохр. 1999. - №1. - С. 3-8.

11. Городецкий, В.В. Инфаркт миокарда / В.В. Городецкий // Consilium Ме-dicum. 2000. - том 2, № 9. - С. 356-362.

12. Грацианский, Н.А. Статины: достижения и новые перспективы / Н.А. Грацианский, Л.М. Доборджгинидзе // Русский медицинский журнал. Кардиология. 2001. - том 9, №12. - С. 758-763.

13. Джаиани, Н.А. Фармакотерапевтические аспекты вторичной профилактики инфаркта миокарда / Н.А. Джаиани, С.Н. Терещенко // Consilium Medicum. 2006. - том 8, № 5. - С. 66-71.

14. Евсиков. Е.М. Фармакоэкономическая эффективность нового генерика аторвастатина препарата тулип - у больных с гиперлипидемией / Е.М. Евсиков, Н.М. Теплова // Русский медицинский журнал. — 2006. — том 14, №2.-С. 122-126.

15. Зырянов, С.К. Фармакоэпидемиология вчера, сегодня и завтра / С.К. Зырянов // Фарматека. 2003. - № 3. - С. 13-17.

16. Ивлева, А.Я. Различия фармакологических свойств Р-адреноблокаторов и их клиническое значение / А.Я. Ивлева // Consilium Medicum. 2003. -том 5,№ 11.-С. 641-646.

17. Карпов, Ю.А. Принципы ведения больных после инфаркта миокарда: профилактика осложнений с первых часов заболевания / Ю.А. Карпов // Consilium Medicum. 2006. - том 8, № 5. - С. 62-65.

18. Карпов, Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Стратегия и тактика лечения / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Реафарм. М., 2003; С. 256.

19. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / под редакцией Гилмана. М.: Практика, 2006. - 761 с.

20. Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005 - С. 28-37.

21. Кобельт, Г. Основы экономической оценки. В кн. Фармакоэкономика в России. Первый опыт. — М.: Ронк-Пуленк Рорер, 1998. — С. 3-5.

22. Кобина, С.А. Введение в фармакоэкономику / С.А. Кобина, В.Ю. Семенов // Пробл. стандарт, в здравоохр. 1999. - №1. — С. 38-48.

23. Кобина, С.А. Экономика здравоохранения. Введение в фармакоэкономику / С.А. Кобина // Ремедиум. 1999. - №4. - С. 38-44.

24. Корзун, А.И. Проблема рабдомиолиза и взаимодействие лекарств применительно к статинам Электронный ресурс. / Электронные текстовые данные. - 2004. - Режим доступа:http://www.medlinks.ru/article.php?sid=10854

25. Кукес, В.Г. Современная фармакотерапия гиперлипидемий: взгляд клинического фармаколога / В.Г. Кукес, A.B. Семёнов // Русский медицинский журнал. -2006. том 14, №27. - С. 1961-1967.

26. Кулешова, Э.В. Антагонисты кальция в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: Результаты научных исследований и практическое применение / Э.В. Кулешова // СПб: Невский Диалект; БХВ-Петербург, 2006, С. 73-75.

27. Куприна, A.A. Алтеплаза: Клиническая фармакология, перспективы применения при остром инфаркте миокарда, фармакоэкономические аспекты / A.A. Куприна, A.A. Упницкий, Ю.Б. Белоусов // Фарматека. -2004.- № 19/20.-С. 18-23.

28. Лупанов, В.П. Нитраты при ишемической болезни сердца в зависимости от клинической формы и тяжести заболевания / В.П. Лупанов // Consilium Medicum. 2006. - том 8, № 5. - С. 91-98.

29. Лупанов, В.П. Применение ацетилсалициловой кислоты с целью вторичной профилактики коронарной болезни сердца / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2005. — №13 (15). - С. 1053-1056.

30. Лютов, Н.Г. Дженерики на фармацевтическом рынке России / Н.Г. Лю-тов // Русский медицинский журнал. — 2001. — том 9, №24. С. 11181119.

31. Лякишев, A.A. Клиническое применение статинов / A.A. Лякишев //

32. Русский медицинский журнал. Пульмонология, Избранные лекции для семейных врачей. 2003. - том 11, №4. - С. 193-196.

33. Маколкин, В.И. Нормализация обмена липидов: влияние на течение ишемической болезни сердца / В.И. Маколкин // Русский медицинский журнал.-2006.-том 14, №4.-С. 188-191.

34. Мальцев, В.И. Методология проведения фармакоэкономических исследований / В.И. Мальцев, Т.К. Ефимцева, Д.Ю. Белоусов // Украинский медицинский вестник. 2002. — №5 (31). - С. 59-72.

35. Мальцев, В.И. Методология проведения фармакоэкономических исследований / Мальцев В.И., Ефимцева Т.К., Белоусов Д.Ю. // Украинский медицинский журнал. 2002 — №5. - С. 59-72.

36. Мареев, В.Ю. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных, перенесших острый инфаркт миокарда / A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев // Русский медицинский журнал. 1999. - том 7, № 15. - С. 739-744.

37. Мареев, В.Ю. Роль снижения уровня холестерина в улучшении прогноза больных, перенесших инфаркт миокарда / В.Ю. Мареев // Русский медицинский журнал. 1999. - том 7, № 15. - С. 745-750.

38. Общая врачебная практика / под ред. Дж. Нобеля. М.: Практика, 2005. -С. 539-543.

39. Острый инфаркт миокарда. Стратегия и тактика лечения в стационаре в первые 24-48 часов: Методическое руководство // Под ред. Фадеевой И.

40. П. H. Новгород, 1999. - 24 с.

41. Панченко, Е.П. Антитромботическая терапия при инфаркте миокарда / Е.П. Панченко // Русский медицинский журнал. 1999. - том 7, № 15. -С. 728-731.

42. Панченко, Е.П. Тромболитические препараты в лечении больных острым инфарктом миокарда / Е.П. Панченко // Атмосфера. — 2001. № 1. -С. 1-7.

43. Петров, В.И. Основные аспекты фармакоэкономических исследований в россии / В.И. Петров, A.B. Сабанов, C.B. Недогода // Лекарственный вестник. 2005. - №3. - с. 11-13

44. Петров, В.И. Оценка результатов клинических исследовании с помощью методов фармакоэкономического анализа / В.И. Петров, СВ. Недогода, A.B. Сабанов // Лекарственный вестник. — 2005. — №3. С. 14-22

45. Петров, В.И. Фармакоэкономические аспекты применения статинов при краткосрочной гиполипидемической терапии / Петров В.И., Недогода C.B. // Качественная клиническая практика. — 2003. №1 - С. 46-51.

46. Петров, В.И. Фармакоэпидемиологические исследования в россии: основные направления и особенности / В.И. Петров, СВ. Недогода, A.B. Сабанов // Лекарственный вестник, 2005 — №3 — с. 5-10.

47. Подколозина, М.В. Фармакоэкономический анализ: проблемы доступности сердечно-сосудистых лекарственных средств / М.В. Подколозина, A.C. Немченко // Провизор. 2000. - №6 - С. 20-22.

48. Постникова, С.Л. Статины в реальной клинической практике / С.Л. Постникова// Русский медицинский журнал. — 2006. — том 14, №6. С. 476478.

49. Привалов, Д.В. Применение внутривенного нитроглицерина в неотложной кардиологии / Д.В. Привалов // Фарматека. 2003. - № 6. - С. 29-31.

50. Приказ МЗ РФ 22 декабря 1998 г. №374 "О введении отраслевого классификатора "Простые медицинские услуги".

51. Приказ МЗ РФ 27 мая 2002 г. № 163 "Об утверждении отраслевого стандарта "Клинико-экономические исследования. Общие положения" (ОСТ 91500.14.0001-2002).

52. Приказ МЗ РФ 6 сентября 2005 г. №548 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с острым инфарктом миокарда".

53. Прикладная фармакоэкономика: учебное пособие / под ред. В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 336 с.

54. Саповский, М.М. Организационные вопросы рационального использования лекарственных средств на основе системы территориального формуляра / М.М. Саповский // Фармация. 1997. - №2. - С. 22-23.

55. Староверов, И.И. Современные подходы к лечению острого инфаркта миокарда. / И.И. Староверов // Русский медицинский журнал. 1999. -том 7, № 15.-С. 724-727.

56. Сусеков, А.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза: 30 лет спустя / А.В. Сусеков // Consilium medi-cum. 2005. - том 7, №11. - С. 48-50.

57. Фармакоэкономика в Рунете: Методы сравнения в фармакоэкономиче-ском анализе Электронный ресурс. / Электронные текстовые данные -Режим доступа: http://www.pharmaec.ru/methods/shortext.html

58. Федеральное руководство по использованию лекарственных средствформулярная система) / под редакцией Чучалина А.Г., Белоусова Ю.Б., Яснецова В.В. Выпуск IX. М.: 2008. - 1000 с.

59. Филипс, С. Что такое затратная эффективность? / С. Филипс, Г. Томпсон // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №8. — С. 51-53.

60. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // М.: Медиа Сфера, 1998. -345 с.

61. Хроника: Национальный конгресс "Человек и лекарство": Фармакоэко-номика в принятии решений Электронный ресурс. / Электронные текстовые данные - Режим доступа: http://www.medicine-times.ru/?p=213

62. Шалаев, C.B. Догоспитальная диагностика и лечение острых коронарных синдромов / C.B. Шалаев // Consilium Medicum. 2002. - том 4, № З.-С. 144.

63. Шашкова, Г.В. Основные подходы к решению проблемы рационального использования лекарственных средств / Г.В. Шашкова // Фармация. -1995.-№5.-С. 11-14.

64. Шугурова, И.М. Статины в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний / И.М. Шугурова // Трудный пациент. 2006. -том 4,№ З.-С. 42-45.

65. Явелов, И.С. Место плавикса в медикаментозном лечении инфаркта миокарда / И.С. Явелов // Фарматека. 2006. - № 8. - С. 16-23.

66. Явелов, И.С. Новые данные о применении антикоагулянтов для парентерального введения при остром инфаркте миокарда с подъемами сегмента ST на ЭКГ / И.С. Явелов // Consilium Medicum. — 2006. том 8, № 5.-С. 81-91.

67. Явелов, И.С. Современные подходы к раннему лечению острого инфаркта миокарда / И.С. Явелов // Русский медицинский журнал. — 1998.- том 6, № 2 (62). С. 72-82.

68. A randomized trial of propranolol in patients with AMI I. Mortality results. JAMA 1982;247:1707-14.

69. A randomized, blinded trial of Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischaemic Events. Lancet 1996; 348:1329-39.

70. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Elliot M. Antman et al. 2004.

71. An Introduction to Health Economics. Ed. by S. Witter and T. Ensor. 1997.

72. Anderson K.M., Castelli W.P., Levy D. Cholesterol and mortality. 30 years of follow-up from the Framingham study // JAMA. 1987. - Vol. 257. - p. 2176-2180.

73. Anis A.H. Evidence-based decision making: using submission guidelines to inform formulary approvals. The American Journal of Managed Care. Vol. 5, №3, p. 356-357.

74. Basskin L.E., O'Brien B.D. Economics, pharmaceuticals and pharmacoeco-nomics // Med. Decis. Making. 1998. - №18. - p. 1-3

75. BB after MI: influence of first-year clinical course on long-term effectiveness. Ann Intern Med 1993; 118:99-105.

76. Bernard Begaud. Dictionary of Pharmacoepidemiology. John wiley & sons, Ltd., 2000-p. 177

77. Bootman J.I., Townsend R.J., McGhan W.F. Principles of Pharmacoeconom-ics, second edition. 1996, Cincinnati, Harvey Whitney Books Company.

78. Borennstein J., Saltiel M., Wright N. Implementation of national cholesterol guidelines: a multidisciplinatory approach to hyperlipidemia disease management. Value in Health. 1999. - Vol. 2, №3. - p. 136.

79. Drummond M, O'Brien B, Stoddart G, Torrance G. Methods for the Economic Evaluation of Healthcare Programmes. Oxford: Oxford University Press, 1997.

80. Drummond M. et al. Method for the Economic Evaluation of Health Care Program, second edition. Oxford, 1997.

81. Duces E., Bailey L. Pharmacoeconomic information in formulary disicion-making in the United States. Value in Health. 1999. - Vol. 2, №3. - p. 224.

82. Early administration of intravenous magnesium to high-risk patients with acute myocardial infarction in the Magnesium in Coronarles (MAGIC) trial: a randomised controlled trial. Lancet 2002;360:1189-96.

83. Early administration of nifedipine in suspected AMI. The Secondary Prevention Reinfarction Israel Nifedipine Trial 2 study. Arch Intern Med 1993; 153:345-53.

84. Effect of verapamil on mortality and major events after AMI (The DAVIT II). Am J Cardiol 1990; 66:779-85

85. Effect on mortality of metoprolol in AMI. A double-blind randomised trial. Lancet 1981; ii:823-7

86. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000;342:145-53.

87. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. JAMA 2001 ;285:1711-8.

88. Effects of the early administration of enalapril on mortality in patients with AMI. results of the CONSENSUS II. N Engl J Med 1992; 327:678-84.

89. Etminan et al. Pharmacoepidemiology in drug-therapy decision making. J Clin Pharmacol 2006;46:6-9

90. Fenton J.W., Jeske W.P. Statin Drugs and Dietary Isoprenoids Downregulate Protein Prenylation in Signal Transduction and Are Antithrombotic and Prothrombolytic Agents // Biochemistry (Moscow). 2002/ - Vol.67/ - p. 8591

91. Fourth International Study of Infarct Survival: protocol for a large simple study of the effects of oral mononitrate, of oral captopril, and or intravenous magnesium. Am J Cardiol 1991;68:87D-100D.

92. GISSI-2: a factorial randomised trial of alteplase versus streptokinase and heparin versus no heparin among 12 490 patients with AMI. Lancet1990;336:65-71.

93. GISSI-3 study protocol on the effects of lisinopril, of nitrate, and of their association in patients with AMI. Am J Cardiol 1992; 70:62C-9C.

94. Glennie J.L. et al. Revised Canadian Guidelines for the Economic Evaluation of Pharmaceuticals. Pharmacoeconomis. 1999. №15. — p. 459-468.

95. Gold M.R., Siegel J.E., Russel L.B. Cost-effectiveness in Health and Medicine, 1996. New York, Oxford University Press.

96. Guidelines For Good Pharmacoepidemiology Practices. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2005; 14: 589-95.

97. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice // J. Clin. Pharmacol Ther. - 1992. - Vol. 17. - p. 73-74.

98. Hennessy S. Postmarketing drug surveillance: an epidemiologic approach. Clin Ther 1998; 20(suppl. C):32-9

99. International society of pharmacoeconomics and outcomes research. Lexicon. 1998.

100. Introduction to drug utilization research. — WHO, 2008. p.48.

101. ISIS-3: a randomised comparison of streptokinase vs tissue plasminogen activator vs anistreplase and of aspirin plus heparin vs aspirin alone among 41 299 cases of suspected AMI. Lancet 1992; 339:753-70.

102. ISIS-4: a randomized factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, anf intravenous magnesium sulphate in 58 050 patients with suspected AMI. Lancet 1995; 345:669-85.

103. Kobelt G. Health Economics: An introduction to economic evaluation. London: Office of Health Economics, 1996.

104. Long-term effects of intravenous thrombolysis in AMI: final report of the GISSI study. Lancet 1987; ii:871-4.

105. Long-term prognosis after early intervention with metoprolol in suspected AMI: experiences from the MIAMI trial. J Intern Med 1991; 230:233-8.

106. Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-segment Elevation. Task Force of the ESC. M. E. Bertrand et al. Eur Heart J. 2002;23:1809-1840.

107. Management of Acute Myocardial Infarction in Patients Presenting with ST-segment Elevation. Task Force of the ESC. Van de Werf et al. Eur Heart J. 2003;24:28-66.

108. MIAMI. A randomized placebo-controlled international trial. Eur Heart J 1985;6:199-211.

109. One-year results from the global utilization of streptokinase and TPA for occluded coronary arteries. Circulation 1996; 94:1233-8.

110. Oral Captopril versus placebo among 13 634 patients with suspected AMI: interim report from the Chinese Cardiac Study. Lancet 1995; 345:686-7.

111. Phillips C., Thompson G. What is cost-effectiveness? Hayward Medical Communication, 2001. p. 6

112. Porta M.S., Hartzema A.G. The contribution of epidemiology to the to the study drugs. Drug Intell. Clin. Pharm. 1987. - Vol. 21. - p. 741-747.

113. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with CHD and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med 1998; 339:1349-57. "

114. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994;344:1383-9.

115. Randomised trial of intravenous atenolol among 16027 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-1. Lancet 1986;ii:57-66.

116. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17187 cases of suspected AMI. Lancet 1988;ii:349-60.

117. Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in AMI: the ASSENT-2 double-blind randomised trial. Lancet 1999;354:716-22.

118. Sloan F (ed). Valuing Healthcare: Costs, benefits and effectiveness of pharmaceutical and other medical technologies. Cambridge: Cambridge University Press, 1996

119. Stratchounski L.S., Rozenson O.L. Pharmacoeconomic Perspective in Russia. Value in Health. 1999. - Vol. 2. - №3. - p. 246-248.

120. Strom B.L. Textbook of Pharmacoepidemiology. John Wiley & Sons, Ltd, 2006.

121. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? In Strom B.L. ed. Pharmacoepidemiology 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994, P. 3-15.

122. The effect of diltiazem on mortality after myocardial infarction. N Engl J Med 1988;319:385-92

123. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl Med 1996; 335:1001-9.

124. The effect of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor zofenopril on mortality and morbidity after anterior myocardial infarction. N Engl J Med 1995;332:80-5.

125. Trial of TP A (Alteplase) for mortality reduction in AMI. ASSET. Lancet 1988;ii:525-30.

126. Valsarían, Captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med 2003;349:1893-906.