Металлотионеины как биомаркеры при действии на организмы тяжелых металлов и ионизирующего излучения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, доктор биологических наук Данилин, Илья Анатольевич

• Данилин, Илья Анатольевич
• доктор биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор биологических наук Данилин, Илья Анатольевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Индукция металлотионеинов как показатель развития окислительного стресса при действии ионов тяжелых металлов и у-излучения на организмы.

1.1. Активные формы кислорода и окислительный стресс.

1.1.1. Ферменты — антиоксиданты.

1.1.2. Низкомолекулярные компоненты антиоксидантной защиты.

1.2. Характеристика металлотионеинов.

1.3. Металлотионеины III класса - фитохелатины.

1.3.1. Структура и синтез фитохелатинов.

1.3.2. Функции фитохелатинов.

1.3.3. Фитохелатины и устойчивость растений к тяжелым металлам.

1.4. Металлотионеины и окислительный стресс (современное представление).

1.5. Экспериментальное доказательство участия металлотионеинов в защите клеток от окислительного стресса, вызванного действием ионов кадмия и у-излучения.

1.5.1. Растения (ячмень).

1.5.2. Влияние ионов меди на синтез МТ у растений.

1.5.3. Беспозвоночные животные (моллюски).

1.5.4. Животные (мыши).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Металлотионеины как биомаркеры при действии на организмы тяжелых металлов и ионизирующего излучения»

Актуальность проблемы. При действии внешних физико-химических факторов на организм в его тканях происходит нарушение стационарного уровня концентрации свободных радикалов (Тарусов, 1954; Эмануэль, Липчина, 1958; Козлов, 1973; Emanuel, 1976). Установлено, что организм животных и растений реагирует на изменение концентраций свободных радикалов функционированием защитной антиокислительной системы клетки. В ее состав входит ряд специализированных ферментов (Fridovich, 1972, 1974, 1975, 1979; Halliwell, 1974, 1975, 1976, 1979; Chence, 1979; Flohe, 1982; Меньшикова, Ланкин, 2006; Ланкин и др., 1997; Бурлакова и др., 1975; Журавлев, 1975), а также группа соединений, связывающих ионы металлов переменной валентности, выполняющих каталитическую функцию (Владимиров и др., 1972, 1973, 1975, 1980; Hochstain, Ernster, 1963).

Среди стрессорных белков, которые синтезируются при повреждении клеток чрезмерной активацией процессов свободнорадикального окисления, сопровождающихся повышенным уровнем образования активных форм кислорода (АФК), важная роль отводится белкам-металлотионеинам (МТ) (Margoshes, Vallee, 1957).

МТ представляют собой низкомолекулярные белки (6-7 кДа), содержащие до 30% цистеина и способные связывать ионы тяжелых металлов (ТМ). МТ обнаружены во всех исследованных эукариотических организмах, а также в клетках прокариот (Kagi, Schaffer, 1988). В настоящее время увеличение уровня МТ рассматривается как одна из форм адаптивного ответа, приводящего к усилению радиорезистентности биологических объектов (Котеров, Филиппович, 1995; Котеров и др., 1998а, 19986).

Во второй половине 80-х гг. в растениях были выделены пептиды, содержащие SH-группы и способные связывать ионы Cd. Впервые они обнаружены в культуре клеток Rauvolfia serpentine (Grill, Winnacker, Zenk, 1985; Kondo et al.,1984), эти соединения были названы фитохелатинами (ФХ) или металлотионеинами третьего класса.

Особая актуальность изучения индукции синтеза МТ в настоящее время связана с необходимостью проведения комплексных оценок радиоэкологического состояния экосистем, в том числе с выбором референтных организмов или показателей, как того требуют рекомендации Международной комиссии по радиационной защите (Алексахин, Фесенко, 2004; MARINA II, 2002; EPIC, 2003; Sazikina, 2000; Sazikina et al., 2002; MKP3, 2004).

Цель и задачи исследования. Работа посвящена анализу уровня МТ в тканях растений и животных как комплексного биомаркера окислительного стресса при действии ТМ и ионизирующего излучения.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы и решены следующие основные задачи:

• оценены антистрессорные свойства МТ при воздействии экзогенных повреждающих факторов, провоцирующих развитие окислительного стресса в организме растений и животных;

• выявлены свойства МТ как биомаркеров развития процессов свободнорадикального окисления, вызванного воздействием экзогенных и эндогенных стрессорных факторов;

• изучены общие закономерности индукции синтеза МТ организмов с различным уровнем биологической организации (растений, беспозвоночных и позвоночных животных);

• разработаны научно-практические методы оценки и изменения устойчивости экосистем в случае присутствия популяции референтных организмов с повышенным уровнем МТ, индуцированным антропогенными повреждающими факторами;

• проанализирована эффективность предварительной стимуляции синтеза МТ при фиторемедиации городских сточных вод для снижения уровня канцерогенного и неканцерогенного риска ТМ.

Теоретическая значимость и научная новизна исследований.

• В диссертационной работе впервые систематически исследованы механизмы действия и оценены антистрессорные свойства МТ при воздействии экзогенных повреждающих факторов, провоцирующих развитие окислительного стресса в организме растений и животных.

• Установлено, что увеличение уровня МТ в ответ на экзогенные повреждающие факторы имеет единую генетически детерминированную природу, так как сходные реакции возникают у организмов, пути эволюции которых разошлись многие миллионы лет назад — млекопитающие (мыши), беспозвоночные животные (моллюски), растения (ячмень).

• Установлены нелинейные эффекты комбинированного действия ионов ТМ и ионизирующего излучения на уровень МТ в клетках разных органов и тканей моллюсков, в печени мышей и корешках проростков ячменя. Исследованные в работе животные и растения принадлежат к разным царствам живого мира, что позволяет предположить общее происхождение внутриклеточных систем генетического контроля биосинтеза металлсвязывающих-белков в клетках растений, беспозвоночных и позвоночных животных. Эти системы играют важную роль в сложном процессе формирования ответной реакции клетки на внешнее повреждающее оксидативное воздействие.

• Установлена способность прединдукии МТ защищать растительные и животные организмы от окислительного стресса, провоцируемого действием ТМ и ионизирующим излучением, выраженная зависимостью между уровнем МТ и выживаемостью мышей, проростаемостью семян, фильтрационной активностью моллюсков.

• Впервые показана эффективность прединдукции синтеза МТ для фиторемедиации территорий, загрязненных ТМ и радионуклидами. Практическая значимость результатов исследований.

1. Результаты лабораторных и полевых экспериментов, представленные в диссертационной работе, свидетельствуют о высокой эффективности и информативности использования показателя удельного содержания МТ в органах и тканях моллюсков в качестве биоиндикационного параметра в программах биологического мониторинга антропогенно-загрязненных территорий.

2. Стимуляция синтеза МТ в качестве средства, характеризующегося комплексным механизмом защитного действия, целесообразна для повышения выживаемости в условиях действия на организм окислительного стресса различного генезиса.

3. Показана эффективность использования растения водный гиацинт {Еюкогта сгашреу) с прединдукцией синтеза МТ для доочистки вод ливневых канализаций.

Положения, выносимые на защиту:

1. Уровень МТ в растительных и животных клетках является информативным показателем развития окислительного стресса при действии у-излучения и ТМ.

2. Уровень МТ является специфичным и информативным биомаркером при проведении радиоэкологического мониторинга ландшафтов, позволяющий оценить действие ионов ТМ и радионуклидов с позиции развития окислительного стресса у референтных организмов. 3. Полученные результаты служат экспериментальным обоснованием целесообразности применения прединдукции синтеза МТ в ткани водного гиацинта {Eichornia crassipes) для повышения выживаемости растений и повышения эффективности процесса гидроботанической очистки сточных вод.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на международном конгрессе "Энергетика-3000" (Обнинск, 1998), всероссийской конференции "50 лет производства и применения изотопов в России" (Обнинск, 1998), международной научно-практической конференции "Актуальные проблемы экологии на рубеже третьего тысячелетия и пути их решения" (Брянск, 1999), конференции "Радиация и биосфера" (Обнинск, 2000), IV съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2001), VIII Российской научной конференции "Радиационная защита и радиационная безопасность в ядерных технологиях" (Обнинск, 2002), международной конференции "Геоэкологические проблемы загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами" (Тула, 2003), Сахаровских чтениях 2005 года: экологические проблемы XXI века (Минск, 2005), The 2nd International Conference on Radioactivity in the Environment & the 6th International Conference on Environmental Radioactivity in the Arctic and the Antarctic (Nice, France, 2005), Международной Путинской школе-конференции молодых ученых (Пущино, 2005), V съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2006), The Conference "Technology Science Works in the Western Lithuania" (Klaipeda, Lithuania, 2006), IV и VI региональной научной конференции "Техногенные системы и экологический риск" (Обнинск, 2007, 2009), 4th International Conference on Metals and Genetics (Париж, Франция, 2008), 17th International Environmental Bioindicators Conference (Moscow, 2009), конференции "Проблемы региональной экологии в условиях устойчивого развития" (Киров, 2009), научная сессия НИЯУ МИФИ (Обнинск, 2010).

Публикации. Основные результаты исследований опубликованы в 39 печатных работах, включая 12 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ, а также публикации в сборниках трудов и тезисов докладов на российских и зарубежных конференциях.

Заключение диссертации по теме «Экология», Данилин, Илья Анатольевич

выводы

1. Исследованы общие закономерности индукции синтеза белков-металлотионеинов на организмах с различным уровнем биологической организации (растения, беспозвоночные и позвоночные животные) при сочетанном и раздельном действии тяжелых металлов и у-излучения.

2. Удельное содержание металлотионеинов увеличивается аддитивно (пропорционально дозе воздействия) в растительных клетках (ячмень — Hordeum vulgare L.), органах и тканях беспозвоночных (моллюски - Anodonta sp.), позвоночных животных (мыши — СВАхС57В1/6) при раздельном действии.

3. При сочетанном действии тяжелых металлов и у-излучения наблюдается: эффект синергизма для беспозвоночных животных (моллюски

Anodonta sp.), антагонистический эффект для растительных клеток (ячмень

- Hordeum vulgare L.) и позвоночных животных (мыши - СВАхС57В1/6).

4. Прединдукция металлотионеинов в организмах при развитии опухолевого процесса обеспечивает сохранность клеток костного мозга и тормозит развитие злокачественных новообразований (на примере карциномы Эрлиха).

5. Обнаруженные антиоксидантные свойства металлотионеинов в экспериментах in vitro, участие металлотионеинов в увеличении выживаемости мышей при действии у-излучения, сохранение физиологических показателей - энергии прорастания (ячмень) и фильтрационной активности (моллюски) — при действии тяжелых металлов дает основание утверждать, что синтез металлотионеинов вероятно, является генетически детерминированным механизмом защиты организмов от окислительного стресса.

6. Стимуляция синтеза металлотионеинов в растениях (Е1сМюгта сга$81ре$) позволяет увеличить эффективность фитоэкстракции тяжелых металлов в городских сточных водах.

7. Сформулирован подход к экологическому нормированию и оценке влияния тяжелых металлов и ионизирующего излучения, основанный на формировании состояния окислительного стресса и сопутствующем этому состоянию изменении удельного содержания металлотионеинов как биомаркеров в органах и тканях организмов референтного вида.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В качестве единого подхода для экологического нормирования предлагается использовать реакцию организма на окислительный стресс, вызываемый ионизирующим излучением, ТМ и опухолевым ростом, сопряженный с синтезом антиоксидантов, ингибиторов свободнорадикальных реакций, веществ, во многом определяющих радиочувствительность организма, а именно белков-МТ.

В ходе лабораторных экспериментов in vitro было установлено, что МТ способны эффективно ингибировать развитие свободнорадикальной реакции образования гидроксилрадикалов. В структуре установлено присутствие ионов металлов переменной валентности (Fe, Cu), что еще раз подчеркивает уникальность структуры белка-МТ, например, по сравнению с гемоглобином, который тоже содержит ион Fe, участвующий в развитии цепной реакции образования гидроксилрадикалов.

В ходе экспериментов in vivo было установлено, что при развитии окислительного процесса повреждающими факторами (ТМ и у-излучение) удельное содержание МТ можно охарактеризовать как биомаркер воздействия и эффекта, так как позволяет установить факт влияния повреждающего фактора на организм и выявить изменения, произошедшие в органах и системах организма после воздействия.

Установлено, что раздельное и сочетанное действие ТМ и у-излучения приводит к достоверному увеличению удельного содержания МТ у моллюсков, в корешках проростков ячменя и печени мышей. Однако, возможны различные нелинейные эффекты синтеза МТ. Например, в печени мышей и корешках проростков ячменя наблюдался антагонизм, у моллюсков — синергизм.

Прединдукция МТ у животных, растений и беспозвоночных животных перед действием ТМ и ионизирующего излучения обеспечивает снижение смертности, сохранение физиологических показателей: энергии прорастания (ячмень) и фильтрационной активности моллюсков.

Прединдукция МТ в организме при развитии опухолевого процесса обеспечивает сохранность клеток костного мозга и тормозит развитие опухолевого процесса.

Анализ закономерности индукции синтеза МТ в органах и тканях представителей разных царств животных и растений — беспозвоночные (моллюски), животные (мыши), растения (ячмень) — при действии эндогенных и экзогенных факторов - опухолевый рост, ионизирующее излучение и действие ионов ТМ — позволяет предложить подход к оценке устойчивости экосистемы. В основе предлагаемого подхода заложен индекс биологической токсичности 1ВТт1:, необходимый для качественного разграничения организмов референтного вида на группы, испытывающие и не испытывающие состояние окислительного стресса. Последующий расчет коэффициента риска И. позволит оценить вероятность проявления неблагоприятных эффектов, обусловленных свободнорадикальными реакциями в ткани организма референтного вида, и интерпретировать последствия для популяции и экосистемы в целом.

На следующем этапе работы было предложено использовать антиоксидантные свойства МТ для повышения фитоэкстракции ионов ТМ из воды. В результате установлено, что доочистка водным гиацинтом ЕжШогта сгазз\ре8 позволяет достигнуть уровня приемлемого риска, а предварительная стимуляция синтеза МТ в корневой меристеме делает этот процесс более эффективным в 2 раза.

Анализ вероятности возникновения неканцерогенных эффектов, обусловленных содержанием в воде ионов Zn и Си, не вызывает беспокойства, поскольку коэффициенты опасности намного ниже 1, величины, которая определяет некий приемлемый уровень риска возникновения неканцерогенных эффектов. Исключение составляет неканцерогенный риск, обусловленный присутствием ионов РЬ в воде. Этот риск, в среднем, в 4,5 раза превышает приемлемый, однако применение технологии доочистки сточных вод растениями эйхорнии с прединдукцией МТ позволило снизить вероятность неканцерогенных эффектов ниже приемлемого уровня.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Данилин, Илья Анатольевич, 2010 год

1. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын // Клин, медицина. 1987. - №6. - С.36.

2. Агрохимические методы исследования почв. М.: Наука. — 1975. 656с.

3. Алексахин, P.M. Радиоэкологические уроки Чернобыля / P.M. Алексахин // Радиационная биология. Радиоэкология. 1993. - Т.ЗЗ. - №1. - С.3-14.

4. Алексахин, P.M. Ядерная энергия и биосфера. / P.M. Алексахин. М.: Энергоатомиздат. - 1982. — 215с.

5. Алексахин, P.M. Радиационная защита окружающей среды: антропоцентрический и экоцентрический принципы / P.M. Алексахин, C.B. Фесенко // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2004. -Т.44. -№1. С.93-103.

6. Алексеев, В.В. Модель гистерезиса при аллогенных сукцессиях / В.В. Алексеев, А.И. Крышев // Возобновляемая энергетика. Сб. науч. трудов. -М.: МГУ Текст. 1999. - С.125-132.

7. Алексеев, В.В. Сазыкина Т.Г. Физическое и математическое моделирование экосистем / В.В. Алексеев, И.И. Крышев, Т.И. Сазыкина. — СПб.: Гидрометеоиздат. 1992. — 368с.

8. Барабой, В.А. Проблема перекисного окисления в радиобиологии / В.А. Барабой, Е.Е. Чеботарев // Радиобиология. 1986. Т.26. - Вып.5. - С.591-597.

9. Барабой, В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / В. А. Барабой, Д. А. Сутковой. К.: Чернобыльинтеринформ, 1997. - Часть 1. - 232с.

10. Бедова, П.В. Использование моллюсков в биологическом мониторинге состояния водоемов / П.В. Бебова, Б.И. Корпаев // Экология. — 1998. №5. — С.410-411.

11. Бережная, Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. К. 2000. - С. 163-170.

12. Берникова, Т.А. Озеро Форелевое / Т.А. Берникова // Калининградская область. Очерки природы. Калининград. 1999. - С.90-91.

13. Бингам, Ф.Т. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов / Ф.Т. Бингам; под ред. X. Зигель, А.Зигель. М.: Мир. - 1993. - 366с.

14. Богомолов, М.В. Современные проблемы развития системы водоснабжения Москвы Электронный документ. / М.В. Богомолов // http://www.mosvodokanal.ru/waterwork/waterworkl. — 2005.

15. Бриттон Г. Биохимия природных пигментов /Г. Бриттон. М.: Мир. -1986.-422с.

16. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. / Е.Б. Бурлакова и др.. — М. 1975. - 214с.

17. Бурлакова, Е.Б. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцируемой нестабильности генома / Е.Б. Бурлакова, В.Ф. Михайлов, В.К. Мазурик // Радиацион. биология. Радиоэкология. -2001. -Т.41. -№5. С.489-499.

18. Бурлакова, Е.Б., Антиоксиданты в химиотерапии опухолей / Е.Б. Бурлакова, Н.П. Пальмина // Вопросы онкологии. 1990. - №3. - С.1155-1162.

19. Вихляева, Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки / Е.М. Вихляева // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47. - №2. - С.200-204.

20. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах /Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. Т.6. -№12. С.13-19.

21. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М. - 1972. — 252с.

22. Владимиров, Ю.А. Флуоресцентные зоны при исследовании биологических мембран / Ю.А. Владимиров, Г.Е. Добрецов. М. - 1980. — 320с.

23. Владимиров, Ю.А. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны / Ю.А. Владимиров и др.. // Биофизика. 1975. -Т.5. - С.36-117.

24. Владимиров, Ю.А. Влияние стероидов на перекисное окисление липидов мембран липпохондрий печени / Ю.А. Владимиров и др. // Молекуляр. биология. 1973. - Т.7. - №3. - С.247-254.

25. Воейков, В.Л. Активные формы кислорода патогены или целители? /В.Л. Воейков//Клиническая геронтология. 2003. Т.З. С.27-40.

26. Данилин, И.А. Участие металлотионеинов в формировании ответной реакции растительных и животных клеток на действие у-излучения и ионов кадмия: дисс. канд. биол. наук: защищена 2004. Обнинск. 2004. - 107с.

27. Деви, С.Р. Антиокислительная активность Brassica juncea, подвергнутых действию высоких концентраций меди / С.Р. Деви, М.Н. Прасад //Физиология растений. 2005. -Т.52. - № 2. - С.233-237.

28. Дзиковская, JI.A. Молекулярные и клеточные механизмы защиты от воздействия ионизирующего излучения и стресса комплексными антиоксидантными препаратами с ß-каротином: дисс. .канд. биол. наук. /JI.A. Дзиковская. Обнинск. - 2000. - 123с.

29. Журавлев, А.И. Биоантиокислители и их роль в регуляции окислительных процессов / А.И. Журавлев. Физико-химические основы авторегуляции в клетках. М. - 1968. - Т.28. - С.7-14.

30. Журавлев, А.И. Перекисное окисление и его регуляция в организме. Спорные вопросы терминологии, методов изучения и трактовки экспериментов: Дискуссия. (Председатель проф. А.И. Журавлев) / А.И.

31. Журавлев // Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии. М. — 1981. — С. 162-185.

32. Журавлев, А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. — М. — 1982. С.3-37.

33. Журавлев, А.И. Роль антиоксидантов в первичных радиобиологических эффектах / А.И. Журавлев// Роль перекисей и кислорода в начальных стадиях радиобиологического эффекта. М.: Изд-во АН СССР. — 1960. — С.55-56.

34. Журавлёв, А.И. Биоантиокислители в животном организме. / А.И. Журавлёв// Биоантиокислители. — М. 1975. - С. 15-29.

35. Зарипова, Н.Р., Стефанович К.Ю. Сравнение влияния ионов кадмия, меди и никеля на растения ячменя на ранних этапах развития / Н.Р. Зарипова, К.Ю. Стефанович // Вестник ТвГУ. Серия: Биология и экология. 2008. — № 7. - С.116-121.

36. Израэль, Ю.А.Чернобыль: радиоактивное загрязнение природных сред. / Ю.А. Израэль и др.. Л.: Гидрометеоиздат. - 1990. - 296с.

37. Козлов Ю.П. Роль свободных радикалов в нормальных и паталогических процессах / Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук / Ю.П. Козлов. М. - 1968. — 29с.

38. Козлов, Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и паталогических процессах. / Ю.П. Козлов. — М. 1973. - 174с.

39. Котеров, А.Н. Адаптация к облучению in vivo /А.Н. Котеров, A.B. Никольский // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. -Т.39. - №6. -С.648-662.

40. Котеров А.Н. Содержание металлотионеинов в костном мозге и печени мышей и в лимфоцитах человека после общего у-облучения / А.Н. Котеров, А.Ю. Сазыкин // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. -Т.34. - Вып. 2.-С. 190-195.

41. Котеров, А.Н. Связь между содержанием металлотионеином в костном мозге, печени и выживаемостью облученных мышей после введения хлористого кадмия / А.Н. Котеров, А.Ю.Сазыкин, И.В. Филлипович // Радиобиология.-1993.-Т. 33.-Вып. 1.-С. 122-127.

42. Котеров, А.Н. Влияние цинк-металлотионеина на перекисное окисление липидов в клетках костного мозга грызунов / А.Н. Котеров, З.А. Требенок, Н.Б. Пушкарева, A.B. Никольский // Радиац. биология. Радиоэкология. -1998а. Т.38. - Вып.З. - С.426-430.

43. Котеров, А.Н. Защита мышей от ионизирующей радиации экзогенным цинк-металлотионеином / А.Н. Котеров, З.А. Требенок, И.В. Филиппович //Бюл. экспер. биол. 1994. Т.118. -№8. - С. 139-141.

44. Котеров, А.Н. Радиоадаптивный ответ in vitro нестимулированных лимфоцитов крыс по металлотионеиновому тесту / А.Н. Котеров, И.В. Филиппович // Радиац. биология. Радиоэкол. 2002. Т.42. - №.2. - С. 130135.

45. Котеров, А.Н. Радиобиология металлотионеинов / А.Н. Еотеров, И.В. Филиппович // Радиац. биология. Радиоэкол. 1995. - Т.35. - Вып. 2. -С.162-180.

46. Кручинин, H.A., Николаева Г.М., Дмитриев А.Г. и др. Патент на изобретение : Способ очистки стоков и воды водоемов от токсикантов / H.A. Кручинин и др.// Патент №2259961 от 10.09.2005.

47. Кудряшов, Ю.Б Радиационная биофизика /Ю.Б. Кудршов. М.: Физматлит. - 2004. - 488с.

48. Панкин, В.З. Свободно-радикальные механизмы иммунного повреждения опухолевых клеток и роль антиоксидантных систем в их защите / В.З. Ланкин и др.. Биоантиоксиданты. Материалы IV Всесоюз. конф. М,- 1989.-С.163-182.

49. Лебедева, Т.С. Пигменты растительного мира / Т.С. Лебедева, K.M. Сытник. К: Наукова думка. - 1986. - 86с.

50. Макрушин, A.B. Биологический анализ качества вод/ Под ред. Г.Г.Винберга. Л. - 1974. - 60 с

51. Марей, А.Н. Санитарная охрана водоемов от загрязнений радиоактивными веществами /А.Н. Марей М.: Атомиздат. - 1976. - 222с.

52. Махлин, М.Д. Аквариумные растения западного полушария / М.Д. Махлин. М.: Компания дельта. - 2002. - С.77-78.

53. Мелехова, О.П. Биологический контроль окружающей среды: Биоиндикация и биотестирование / О.П. Мелехова. — Academia. 2007. — 288с.

54. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты /Е.Б.Меньшикова и др.. — М. 2006. -553 с.

55. Мецлер, Д. Биохимия. / Д. Мецлер. М.: Мир. - 1980. - Т.2. - 608с.

56. МКРЗ Международная комиссия по радиационной защите. Публикация 91. Основные принципы оценки воздействия ионизирующих излучений на живые организмы, за исключением человека. Перевод с английского. Москва: Комтехпринт. 2004.

57. Нейфах, Е.А. К механизму окисления ненасыщенных жирных кислот раковыми и нормальными тканями: сб.тр / Е.А. Нейфах// VII Междунар. противоракового конгресса. 1963. - С. 10-35.

58. Новиков, К.Н. Роль активных форм кислорода в биологических системах при воздействии факторов окружающей среды : дис. . д-ра биол. наук : 03.00.16, 03.00.02 : РГБ ОД, 71:05-3/51. / К.Н. Новиков. Москва. 2004.273с.

59. Норбаев, Ш.Ш. Содержание глутатиона у семян растений, растущих на урансодержащих почвах/Ш.Ш. Норбаев, H.H. Норбаев // Тез. докл.

60. Материалы VI всесоюзного совещания по микродозиметрии. Канев, 14-25 апреля 1989.-Канев. 1989.-С.138-139.

61. Островский, Ю. М. Пируват и лактат в животном организме. Минск / Ю.М. Островский, М.Г. Величко, Т.Н. Якубчик. Наука и техника. -1984.- 173с.

62. Онищенко, Г.Г., Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Г.Г. Онищенко и др. / Под ред. Ю.А. Рахманина, Г.Г. Онищенко. М. -НИИЭИ и ГОС. 2002. - 408с.

63. Петин В.Г., Сынзыныс Б.И. Комбинированное воздействие факторов окружающей среды на биологические системы / В.Г. Петин, Б.И. Сынзыныс. Обнинск. — 1998. - 176с.

64. Практикум по агрохимии /под ред. Минаева В.Г.М.: Изд-во Моск. Ун-та. -2001.-688с.

65. Пыхтеева, Е.Г. Металлотионеин: биологические функции. Роль металлотионеина в транспорте металлов в организме / Е.Г. Пыхтеева // Актуальные проблемы транспортной медицины. 2009. - №4. - С.44-57.

66. Реймерс, Н. Ф., Яблоков А. В. Словарь терминов и понятий, связанных с охраной живой природы. Н.Ф. Реймерс, A.B. Яблоков. М.: Наука. - 1982. - 145с.

67. Розенцвет, O.A. Изучение особенностей аккумуляции ионов тяжелых металлов водными растениями и роли липидов в адаптации к тяжелымметаллам / O.A. Розенцвет // Изв. СамНЦ. РАН. 2006. - Т.6. -№3. - С.27-32.

68. Ротт, Г.М., Романцова В.А, Сынзыныс Б.И. Содержание металлотионеинов у пресноводных моллюсков, обитающих в водоемах средней полосы России / Г.М. Ротт, В.А. Романцова, Б.И. Сынзыныс // Экология. 1999. -№4. - С.306-308.

69. Ротт, Г.М. Свойство радиации в малых дозах и низкоинтенсивного ионизирующего излучения вызывать индукцию металлотионеинов / Г.М. Ротт, O.A. Сморызанова, В.А. Романцова // Радиац. биология. Радиоэкология. 1995. -Вып.4. - С.507-510.

70. Рубин, Б.А. Физиология и биохимия дыхания растений / Б.А. Рубин, М.Е. Ладыгина. М.: Изд-во МГУ. - 1974. - 512с.

71. Рубин, Б.А. Окисление липидных компонентов в изолированных хлоропластах под действием света субстрата и продукты переокисления липидов / Б.А. Рубин, М.Н. Мерзляк, С.Г. Юферова// Физиология и биохимия культурных растений. 1976. - Т.23. - №2. - С.254.

72. Рябченко, Н.И. Влияние облучения и стрессовых воздействий на перикисное окисление липидов / Н.И. Рябченко // Лекции Школы по радиационной биологии в «Галактике». Под ред. д.б.н., проф. A.C. Саенко. - Обнинск: МРНЦ РАМН. - 2003. 205с.

73. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М.: Медицина, 1960. - 254 с.

74. Серегин, И.В. Фитохелатины и их роль в детоксикации кадмия у высших растений /И.В. Серегин // Успехи биологической химии. — 2001. — Т. 41. — С. 283-238.

75. Серегин, И.В. Физиологические аспекты токсического действия кадмия и свинца на высшие растения /И.В. Серегин, В.Б. Иванов // Физиол. раст. — 2001.-Т. 48.-№4.-С. 606-630.

76. Сидоров, Б.Н., Дубинин Н.П., Соколов И.И. Экспериментальное изучение роли свободных радикалов и прямого эффекта в первичном механизме действия радиации /Б.И. Сидоров, Н.П. Дубинин, И.И. Соколов //Радиобиология. 1961.-Т. 1.-Вып. 2.-С. 161-170.

77. Силин, И.И. Пресные воды севера Калужской области / И.И. Силин. -Калуга: ВИЭМС, 2005. 306с.

78. Смирнова, Л.П. Тип тканевой организации опухоли в определении активности антиокислительных ферментов /Л.П. Смирнова, И.В. Кондакова // Сиб. онкол. журн. 2002. № 1. -С. 65-69

79. Соколов, В.Е. Экологические последствия радиоактивного загрязнения на Южного Урале / В.Е. Соколов, Д.А. Криволуцкий. — М.: Наука, 1993336 с.

80. Спиридонов, С.И. Чернобыль и окружающая среда/ С.И. Спиридонов, P.M. Алексахин, C.B. Фесенко, Н.И. Санжарова // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. -Т. 47. - № 2. - С. 196-203.

81. Сынзыныс, Б.И. Техногенный риск и методология его оценки: учеб. пособие / Б.И. Сынзыныс, Е.Н.Тянтова, O.A. Момот, Г.В. Козьмин — Обнинск, 2005. 75с.

82. Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения токсических элементов (способ сухого озоления): ГОСТ 30178 96. Введ. 01.01.1998-М.: Изд-во стандартов, 1999.- 11 с.

83. Сырье и продукты пищевые. Подготовка проб. Минерализация для определения токсичных элементов: ГОСТ 26929-86. Введ.01.01.1996. -М.: Изд-во стандартов, 1999. 20 с.

84. Тарусов, Б. Н. Сверхслабое свечение биологических систем / Б.Н. Тарусов, И.И. Иванов, Ю.М. Петрусевич. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1967. -70 с.

85. Тарусов, Б. И. Сверхслабые свечения растений и их прикладное значение /Б.Н. Тарусов, В.А. Веселовский. М.: Изд-во МГУ, 1978. - 149 с;

86. Тарусов, Б.Н. Авторегуляционная роль антиоксидантов при адаптации организмов к условиям внешней среды / Б.Н. Тарусов // Биофизика. -1970.-№2.- С. 324-332.

87. Тарусов, Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений /Б.Н. Тарусов. М., 1954. - 140 с.

88. Тарусов Б.Н. Свободнорадикальные цепные реакции в липидах биологических систем/Б.Н. Тарусов-М., 1976.- С. 176-178

89. Турпаев, К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов /К.Т. Турпаев // Биохимия. 2002. - Т. 3. - С. 339-352.

90. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях/В.Ю. Урбах. М: Медицина, 1975. - 295 с.

91. Ю1.Феник, С.И. Механизмы формирования устойчивости растений к тяжелым металлам/С.И. Феник, Т.Б. Трофимяк, Я.Б. Блюм // Усп. совр. биол.- 1995.-Т. 115.-вып. З.-С. 261-275.

92. Физиология растений: Учебник для студентов вузов /под ред. И.П. Ермакова. — М.: Издательский центр «Академия», 2005. — 640 с.

93. Францевич, И.И. Моллюски индикаторы загрязнения среды радионуклидами / И.И. Францевич и др.. // Экология. — 1995. — № 1. -С.57-62.

94. Цихон-Луканина Е.А. Трофология водных моллюсков /Е.А. Цихон-Луканина. -М.: Наука, 1987. 176с.

95. Ху, Ц.Ц. Воздействие РЬ на активность антиоксидантных ферментов и ультраструктуру клеток Potamogeton crispus / Ц.Ц. Ху и др.. // Физиология растений. Т. 54. - № 3. - С. 469-474.

96. Челомин, В.П. Биохимические механизмы адаптации мидии Mytïlus trossulus к ионам кадмия и меди /В.П. Челомин, H.H. Бельчева, М.В. Захарцев // Биология моря. 1998. - Т. 24. - № 5. - С. 319 - 325.

97. Чиркова, Т.С. Физиологические основы устойчивости растений / Т.С. Чиркова. СПб.: Изд-во С.-Пб. ун-та, 2002. - 244 с.

98. Ши, П.Влияние La на активность ферментов, инактивирующих активные формы кислорода в листьях проростков огурца / П.Ши, Г.С. Чен, Чж. В. Хуан //Физиология растений. Т. 52. - № 3. - С. 338-342.

99. Шитиков, В.К. Количественная гидроэкология: методы, критерии, решения: в 2 кн /В.К. Шитиков, Г.С. Розенберг, Т.Д. Зинченко. М.: Наука, 2005.- Кн.1.- 2005.-281с.

100. Шуйский, В.Ф. Закономерности лимитирования пресноводного макрозообентоса экологическими факторами: дис. .докт. биол. наук / В.Ф. Шуйский. СПб. 1997. - 639 с.

101. Эмануэль, Н.М. Лейкоз мышей и особенности его развития при воздействии ингибиторов цепных окислительных процессов /И.М. Эммануэль, Л.П. Липчина // Докл. АН СССР. 1958. - т. 121. - № 1. - С. 141-143.

102. Abel, J. Inhibition of hydroxyl-radical-generated DNA degradation by metallothionein / J. Abel, N. de Ruiter // Toxicol. Lett. 1989. - V. 47. - P. 191-196.

103. Alexakhin, R. M. Effects of ionizing radiation on ecosystem /R.M. Alexakhin // Padioecology: Radioactivity and Ecosystems, Liege (Belgium): Fortemps. 2001.-P. 376-390.

104. Andrews, G.K. New insights into the mechanisms of cadmium regulation of mouse metallothionein-I gene expression / G.K. Andrews, D. Bittel, T. Dalton,

105. N. Hu, W. Chu, M. Daggett, Q. Li, J. Johnson // Metallothionein IV. Ed. C. Klaassen. Basel: Birkhauser Verlag. 1999. - P. 227-232.

106. Andrews, P.A. Metallothionein-mediated resistance in human ovarian carcinoma cells/P.A. Andrews, M.P. Murphy, S.B. Howell // Cancer Chemother Pharmacol.-V. 19.- 1987.-P. 149-154

107. Aruoma, O.I. Apweiler R, The SWISS-PROT protein sequence data bank and its supplement TrEMBL //Nucl. Acid. Res. 1996. V. 24. P. 21-25.

108. Bakka, A. Radioresistance in cells with high content of metallothionein / A. Bakka, A.S. Johnsen, L. Endersen, H.E. Rugstad // Experientia. 1982. - V. 38.-P. 381-383.

109. Bartolf, M. Partial characterization of the cadmium binding protein from the roots of cadmium treated tomato /M. Bartolf, E. Brennan, C.A. Price // Plant Physiol. 1980. - Vol. 66. - P. 438-441.

110. Bauman, W.J. Increase in metallothionein produced by chemicals that induce oxidative stress / W.J. Bauman, J. Liu., Y.P. Liu, C.D. Klaassen // Toxicology and applied pharmacology. 1991. - V. 110. - P. 347-354.

111. Beattie, J.H. Roles of metallothionein in cellular metabolism / J.H. Beattie, I. Bremner. //Metal Ions in Biology and Medicine / Eds. Ph. Collery et al. Paris: John Libbey Eurotext, 1998. - V. 5. - P. 117-127

112. Bebianno M.J., Langston W.J. Metallothionein induction in mussels exposed to a metal mixture / M.J. Bebianno, W.J. Langston // Metallothionein IV. Ed. -C. Klaassen. Basel: Birkhauser Verlag, 1999. -P.187-194.

113. Bernhard, W.R. Purification and characterization of atypical cadmium-binding polypeptides from Zea mays / W.R. Bernhard, H.R. Kagi // Experientia. 1987. - V. 52. - P. 309-315.

114. Bier, I. Immunohistochemically demonstration of metallothionein in normal human breast tissue and benign and malignant brest lesions /1. Bier et al. // Breast Cancer Res Treat. V. 30. - 1994. - P. 213-214

115. Blaylock, B.G. Evaluating the effects of ionizing radiation on aquatic organisms / B.G. Blaylock, J. R. Trabalka // Adv. Radiat. Biol. 1978. - V.7. -P. 103-152.

116. Boldyrev, A.A.Antioxidant systems in tissues of senescence accelerated mice / A.A. Boldyrev et al. // Biochemistry (Mose). 2001. - V. 66. - P. 11571163.

117. Bult, H. Nitric oxide as an inhibitory non-adrenergic non-cholinergic neurotransmitter/H. Bui et al.. // Nature. 1990. - V. 345. - P. 346-347

118. Buttke, TM., Sadstrom PA. // Immunol. Today. 1994. - V. 15. - P. 7.

119. Chan, H.M., Exogenous metallothionein and renal toxicity of cadmium and mercury in rats / H.M. Chan, M. Satoh, R.K. Zalups, M.G. Cherian //Toxicology. 1992. - V. 76. - P. 15-26

120. Chance, B. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs. B. Chance, H. Sies, A. Boveris // Physiol Rev. 1979. - V. 59. - P. 527-605.

121. Chen, J J. Characterization of phytochelatin synthase from tomato /J.J. Chen, J.M. Zhou, P.B. Goldsbrough // Physiol. Plant. 1997. Vol. 101. - P. 165-172

122. Cherian, M.G., The nuclear-cytoplasmic presence of metallothionein in the cell during differentiation and development / M.G. Cherian, J.C. Lau, M.D. Apostolova, L.Cai // Metallothionein IV. Ed. C. Klaassen. Basel: Birkhauser Verlag, 1999.-P. 291-294.

123. Choi, D. Molecular cloning of a metallothionein-like gene from Nicotiana glutinosa L. and its induction by wounding and tobacco mosaic virus infection ID. Choi et al.. // Plant Physiol. 1996. - V. 112. P. 353-359

124. Choudhuri, S. Role of hepatic lysosomes in the degradation of metallothionein / S. Choudhuri, J.M., McKim, C.D Klaassen // Toxicology and applied pharmacology. 1992. -V. 115. - P. 64-71.

125. Christer, H. Regulation of metallothionein in teleost fish during metal exposure / H. Christer. Goteborg, 1991. - P. 47-53.

126. De Moor, J.M. Metals and cellular signaling in mammalian cells / J.M. De Moor, J.D. Koropatnick // Cell.mol. Biol. 2000. - V. 46. - № 2. - P. 367-381.

127. Delgado, M. Uptake of Zn, Cr and Cd by water hyacinths / M. Deigado, M. Bigeriego, E Guardiola // Water Res. 1993. -V. 27. - P. 269-272.

128. Depledge M.N. Assessment of trace metal toxicity using molecular, physiological and behavioural biomarkers / N.M. Depledge, A. Aagaard, P. Gyorkos // Mar. Biol. Bull. 1995. - V. 31. - P. 19-27.

129. Ding, X., Bioconcentration of cadmium in water hyacinth (Eichhornia crassipes) in relation to thiol group content / X. Ding, J. Jiang, Y. Wang, W. Wang, B. Ru. // Environ. Pollut. 1994. - V. 84. - P. 93-96.

130. Eaton, D.L. Evaluation of the Cd/Hemoglobin affinity assay for the rapid determination of metallothionein in biological tissues / D.L.Eaton, B.F. Toal // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1982. -V. 66. - P. 134-142.

131. Ebady, M. Metallothionein in carcinogenesis and cancer chemotherapy / M. Ebady, P.L. Iversen // Gen. Pharmacol. 1994. - V. 25. - P. 1297-1310

132. Emanuel, N.M. Free radicals and the action of inhibitors of radical processes under pathological states and ageing in living organisms and in man /N.M. Emanuel // Quart. Revs. Biophys. 1976. -V. 9. - № 2. - P. 283-308.

133. EPIC Environmental Contamination from Ionising Contaminants in the Arctic. Final Report. Project ICA2-CT-2000-10032. Norwegian Radiation Protection Authority, — 2003

134. Ernst, W.H.O. Biomarkers: A Pragmatic Basis for Remediation of Severe Pollution in Eastern Europe/ W.H.O. Ernst / Ed: Peakall D.B., Walker C.H., Migula P. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht. 1999. P. 135-151.

135. Esworthy, R.S. Expression of selenium-dependent glutathione peroxidase in human tumor breast cell lines / R.S. Esworthy, M.A. Baker, F.F. Chu // Cancer Res. 1995. - V. 55. - № 4. - P. 957-962.

136. Fesno, M. Localization of metallothionein in brest carcinoma. An immunohistochemically stady / M. Fesno W. Wu, J.M. Rodriguez, M. Nadi // Virchows Arch A: Pathol Anat Histopahol. -V. 423. 1993. - P. 215-219

137. Flohe, L. Glutathione peroxidase brought into focus/ L. Flohe // Free Rad. Biol. 1982. - V. 5. - P. 223-254.

138. Fowler, B.A. Nomenclature of metallothionein/ B.A. Fowler, C.E. Hindebrand, Y. Kojima, M. Webb // Exp. Suppl. 1987. -V. 52. - P. 19-22.

139. Fridovich, I. Hypoxia and oxygen toxicity / I.Fridovich //Adv. Neurol, (ed. S. Fahn e.a.), Raven Press. 1979. - V. 26. - P. 225-226.

140. Fridovich, I. Oxygen: boon and bane / I.Fridovich //Amer. Sci. 1975. - V. 63. № 1.- P. 54-59.

141. Fridovich, I. Superoxide dismutases / I.Fridovich // Accounts Chem. Res. 1972.-V. 5.- №3.- P.321-326.

142. Fridovich, I. Superoxide dismutases. / I.Fridovich // Adv. Enzymol. 1974. -V.41.-P. 35-47.

143. Goncharova, E.I. A role for metallothionein and zinc in spontaneous mutagenesis/ E.I. Goncharova, T.G. Rossman // Cancer Res. — 1994. — V. 54. -P. 5318-5323.

144. Gries, G.E. Association of nickel versus transport of cadmium and calcium in tonoplast vesicles of oat roots /G.E. Gries G.J. Wagner // Planta. 1998. - V. 204.-P. 390-396.

145. Grill, E. Homo-pnytochelatins are heavy meta-binding peptides of homo-GSH containing Fabales /E.Grill, W.Gekeler, E.-L.Winnacker, M.N. Zenk // FEBS Lett. 1986. V. 205. - P. 47-50.

146. Grill, E. Phytochelatins: the principal heavy-metal complexing peptides of higher plants / E.Grill, E.-L.Winnacker, M.H. Zenk // Science. 1985. - V. 230.-P. 674-676.

147. Grill, E. Phytochelatins, a class of heavy-metal-binding peptides from plants, are functionally analogous to metallothioneins / E. Grill, E-L.Winnacker, M.H. Zenk // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. -V. 84. - P. 439-443.

148. Grunhage, L., Isolation and partial characterization of a cadmium-binding protein from Pisum sativum/ L. Grunhage, H. J. Weigel, D. Ilge, H.J.Jager // J. Plant Physiol. 1985. - Vol. 19. - P. 327 - 334.

149. Hall J.L.Cellular mechanisms for heavy metal detoxification and tolerance / J.L.Hall // J. Exp. Bot. 2002. - V. 53. - P. 1-11.

150. Halliwell B. An attempt to demonstrate a reaction between superoxide and hydrogen peroxide / B. Halliwell // FEBS Lett. 1976. - V. 72. - № 1. - P. 810.

151. Halliwell B. Oxigen-free-radicals in living systems: Dangerous but useful. In: Strategies of microbial life in extreme environments / B. Halliwell. Life Sciences Research Report 13, Berlin, Verlag Chemie, 1979. - P. 195-221.

152. Halliwell B. Superoxide dismutase, catalase and glutathion peroxidase: Solutions to the problems of living with oxygen / B. Halliwell // New Phytol. -1974.- V.73. -P.1075-1086.

153. Halliwell, B. The superoxide dismutase activity of iron complexes / B. Halliwell // FEBS Lett. 1975. - V. 56. - № 1. - P. 34-38.

154. Hammer, D.H. Metallothionein / D.H. Hammer // Ann. Rev. Biochem. -1986.-V. 55.-P. 913-951.

155. Hamilton, S.J. Metallotionein in fish: review of its importance in assessing stress from metal contaminants /S.J. Hamilton, P.M. Mehrle // Trans. Am. Fish. Soc. 1986. - V. 115. - P. 596-609.

156. Hardy, J.T. Transfer of cadmium in phytoplancton-oyster-mouse-food chain. /J.T. Hardy, M.F.Sullivan, E.A.Crecelius, C.W.Arts // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1984. - V. 13. - P. 419-425.

157. Hare, P. D. Metabolic implications of stress-induced praline accumulations in plants / P.D. Hare, W. A. Cress // Plant Growth Regulations. 1997. - V. 21. -P. 79-102.

158. Hell, R. y-Glutamylcysteine synthetase in higher plants: catalytic properties and subcellular localization/ R. Hell, Bergmann L. // Planta 1990. V. 180. - P. 603-612.

159. Hinton, T. Radiation-induced effects on plants and animals: findings of the United NationsChernobyl Forum / T. Hinton et al.. // Health Physics 2007. V. 93. -№ 5. - P. 427-440.

160. Hochstain, P. ADP-activated lipid peroxidation coupled to the TPNH-xidase system of microsomes/ P. Hochstain, L. Ernster // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1963. - V. 12. - № 5. - P. 338-394.

161. Hogstrand, C. Metallotionein as an indicator of heavy metal exposure in two subtropical fish species/ C. Hogstrand, C. Haux // J. exp. Mar. Biol. Ecol. -1990.-V. 138.-P. 69-84.

162. Howden, R. Cadmium-sensitive mutants of Arabidopsis thaliana / R. Howden, C.S. Cobbett, //Plant Physiol. 1992. V. 99. P. 100-107.

163. IAEA International Atomic Energy Agency. Effects of Ionizing Radiation on Aquatic Organisms and Ecosystems. Technical Report Series, № 172. Vienna. IAEA, - 1976.

164. IAEA International Atomic Energy Agency. Effects of Ionizing Radiation on Plants and Animals at Levels Implied by Current Radiation Protection Standards. Technical Report Series, № 332. Vienna. IAEA, - 1992.

165. Kagi, J.H.R. Metallothionein: a cadmium- and zinc- containing protein from equine renal cortex/ J.H.R. Kagi, B.L. Vallee // J. Biol. Chem. 1960. -V. 235. P. 3460-3465.

166. Kagi, J.H.R., Biochemistry of metallothionein / J.H.R. Kagi, A. Schaffer // Biochem. -1988. V. 27. - P. 8509-8515.

167. Karin, M. Metallothioneins: proteins in search of function / M. Karim // Cell. 1985.-V. 41.-P. 9-10.

168. Kelleey, S.L. Overexpression on MT confers resistance to anticancer drugs S.L. Kelleey et al.. // Science. -V. 241. 1988. - P. 1813-1815

169. Keltjens, W.G. Phytochelatins as biomarkers for heavy metal toxicity in maize: single metal effects of copper and cadmium / W.G. Keltjents, M.L. Beusichem // J. of plant nutrition. 1998. - V. 21. - P. 635-648.

170. Kiningham, K. Antioxidant function of metallothioneins /K. Kiningham, E. Kasarskis // J. Trace Elem. Exp. Med. 1998. -Vol. 11. - P. 219-226.

171. Klapheck, S. y-Glutamylcysteinylserine: a new homologue of glutathione in plants of the Family Poaceae / S. Klapheck, B. Chrost, J. Starke, H. Zimmermann // Bot. Acta. 1992. - V. 105. - P. 174-179.

172. Klapheck, S.y-Hydroxymethyl-Phytochelatins y-Glutamylcysteine)n-Serine. Are Metal-Induced Peptides of the Poaceae / S. Klapheck, W. Fliegner, I. Zimmer // Plant Physiol. 1994. - V. 104. - P. 1325-1332.

173. Klapheck, S. Synthesis of phytochelatins and homo-phytochelatins in Pisum sativum L./ S Klapheck., S. Schlunz, L Bergmann // Plant Physiol. 1995. - V. 107.-P. 515-521.

174. Klein, D. Quantification of oxidized metallothionein in biological material by a Cd saturation method / D. Klein, S. Sato, K.H. Summer // Anal. Biochem. 1994. V. 221. - P. 405-409.

175. Kneer, R.Phytochelatins protect plant enzymes from heavy metal poisoning / R. Kneer, M.H. Zenk // Phytochemistry. 1992. - V. 31. - P. 2663-2667.

176. Kondo, N. Cadystin A and B, major subnit peptides comprising cadmium binding peptides induced in fission yeast — separation, revision of structures andsynthesis / N. Kondo et al.. // Tetrahedron Lett. 1984. - V. 25. - P. 38693872

177. Koropatnick, J. Organ-specific metallothionein induction in mice by X-irradiation / J. Koropatnick, M., Leibbrandt M.G. Cherian // Radiat. Res. -1989. V.l 19. - P.356-365

178. Krotz, R.M. Relation-ships between cadmium, zinc, Cd-binding peptide, and organic acid in tobacco suspension cells / R.M. Krotz, B.P. Evangelou, G.J. Wagner//Plant Physiol. 1989. -V. 91. - P. 780-787.

179. Kubow, S. Spin-trapping of free radicals formed during in vitro and in vivo metabolism of 3-methylindole /S. Kubow, E.G. Janzen, T.M. Bray // J. Biol. Chem.- 1984.-V. 259.-P. 4447-4451

180. Lasat, M.M. Phytoextraction of Toxic Metals: A Review of Biological Mechanisms /M.M. Lasat // Published in J. Environ. Qual. 2002. V. 31. -P.109-120.

181. Lafontaine, Y. Biomarkers in zebra mussels (D. polymorpha) for the assessment and monitoring of water quality of the St Lawrence River (Canada) / Y. Lafontaine et. al.. // Aquatic Toxicology. 2000. - V. 50. - P. 51-71.

182. Langston, W.L. Cadmium accumulation, distribution and elimination in the bivalve Macoma balthica\ neither metallothionein nor metallothionein — like proteins are involved / W.L. Langston, M. Zhou // Mar. Environ. Res. 1987b. -V.21.-P. 225-237.

183. Langston, W.L. Cadmium accumulation, distribution and metabolism in the gastropod Littorina littorea: the role of metal-binding proteins/ W.L. Langston, M. Zhou // J. Mar. Biol. Assoc. UK. 1987a. - V. 67. - P. 585-601.

184. Lee, S. Induction of c-Jun protooncogene expression by hydrogen peroxide through hydroxy radical generation and p60Src tyrosine kinase activation /S. Lee, Y. Huang, W. Wu, J. Lin // Free Rad. Biol, Med. 1996. - V. 21. - P. 437-448.

185. Li, J.J. Inhibition of AP-1 and NF-kappaB by manganese-containing superoxide dismutase in human breast cancer cells/ J.J. Lee, L.W. Oberley, M. Fan, N.M. Colburn // FASEB. 1998. - V. 12. -P. 1713-1723.

186. Li, Z. Genes regulated in human breast cancer cells overexpressing manganese-superoxide dismutase. /Z. Li, A. Khaletskiy, J. Wang, J.Y. Wong, L.W. Oberley, J.J. Li // Free Radic. Biol. Med. 2001. - V. 30, - № 2. - P. 260-267

187. Liang Zhu, Y. Overexpression of glutathione synthetase in indian mustard enhances cadmium accumulation and resistance / Y. Liang Zhu, E.A.H. PilonJSmits, L. Jouanin, N. Terry // Plant Physiol. 1999. - V. 119. - P. 73-80

188. Margoshes, M. A cadmium protein from equine kidney cortex / M. Margoshes, B.L. Vallee // J.Am.Chem.Soc. 1957. - V. 79. - P.4813-4814

189. Matsubara, J. Metallothionein induction: a measure of radioprotective action /J. Matsubara // Health Physics. 1988. - V. 55. - P. 433-436.

190. May, M.J. Oxidative Stimulation of Glutathione Synthesis in Arabidopsis thaliana Suspension Cultures / M.J. May, C.J. Leaver // Plant Physiol. 1993. -V. 103.-P. 621-627.

191. May, M.J. Glutathione Homeostasis in Plants: Implications for Environmental Sensing and Plant Development / M.J. May, T.Vernoux, C.Leaver, M.van Montagu, D. Inze // J. Exp. Bot. 1998. - V. 49. - P. 649-667.

192. McCord, J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes / J.M. McCord // Proc. Soc. Exptl Biol, and Med. 1995. - V.209. -P. 112-117.

193. Mehra, R.K. Cu(I) binding to the Schizosaccharomyces pombe y-glutamyl peptides varing in chain lengths / R.K. Mehra, D.R Winge // Arch. Biochem.Biophys. 1988. - V. 265. - P. 381-389.

194. Meister, A. Glutathione / A. Meister, M.E. Anderson // Annu. Rev. Biochem. 1983. - V. 52.-P. 711-760.

195. Mendum, M.L. Effect of glutathione on phytochelatin synthesis in tomato cells/ M.L. Mendum, S.C. Gupta, P.B. Goldsbrough // Plant Physiol. 1990. -V. 93.-P. 484-488.

196. Meuwly, P. y-Glutamylcysteinylglutamic acid a new homologue of glutathione in maize seedlings exposed to cadmium / P. Meuwly, P.Thibault, W.E. Rauser // Febs Lett. - 1993. - V. 336. - P. 472-476.

197. Meuwly, P. Three families of thiol peptides are induced by cadmium in maize / P. Meuwly, P.Thibault, A.L. Schwan, W.E., Rauser // Plant J. 1995. - V. 7. -P.391 -400.

198. Mirinda J.R. Metallothionein genes from the flowering plant Mimulus guttatus / J.R. Mirinda., M.A. Thomas D.A. Thurman, A.B. Tomsett // FEBS Lett. -1990. V. 260. - P. 277-280.

199. Nartey, N. Immunohistochemical localization of metallothionein in humman thyroid tumours / N. Nartey, M.G. Cherian, D. Banerjee //Amer J. Pathol. V. 129.- 1987.-P. 177-182.

200. Nasci, C.Clam transplantation and stress-related biomarkers as useful tools for assessing water quality in coastal environments / C. Nasci et al. // Mar. Pollut. Bull. 1999. -V. 39. P. 255-260.

201. NCRP National Council on Radiation Protection and Measurements. Effects of of Ionizing radiation on Aquatic Organisms. NCRP Report № 109. Bethesda, Maryland (USA). - 1991.

202. Oberley, L. Role of antioxidant enzymes in cell immortalization and transformation / L. Oberley, T. Oberley // Moll Cell. Biochem. 1988. - V. 84. -P. 147-153.

203. Ochi, T.Cytotoxicity of an organic hydroperoxide and cellular antioxidant defense system against hydroperoxides in cultured mammalian cells / T. Ochi, S. Miyaura // Toxicology. 1989. - V. 55. - P. 69-82.

204. Olsson, P.-E. Functional and regulatory aspects of teleost metallothionein / P.E. Olsson, M. Gerpe, P. Kling // Metallothionein IV. Ed. C. Klaassen. Basel: Birkhauser Verlag, 1999.-P. 179-185.

205. Olsson, P.-E. Increased hepatic metallotionein content correlates to cadmium accumulation in environmentally exposed perch (Perca fluviatilis) / P.-E. Olsson, C. Hax // Aquat. Toxicol. 1986. - V. 9. - P. 231-242.

206. Philcox, J.C. Metallothionein and zinc homeastasis during tumor progression / J.C. Philcox, M.H. Tilley, P. Coyle, A.M. Rote // Biol. Trace. Elem. Res. -1994.-V. 40.-P. 295-308.

207. Quesada, A.R. Direct reaction of H202 with sulfhydryl groups in HL-6022 cells: zinc-metallothionein and other sites / A.R. Quesada, R.W. Byrnes, S.O. Krezoski, D.H. Petering // Arch. Biochem. Biophys. 1996. - V. 334. - P. 241250.

208. Radi, R. Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide / R. Radi, J.S. Beckman, K.M. Bush, B.A. Freeman // Arch Biochem Biophys. 1991. - V. 288. - P. 481-487

209. Raspor, B. Assessment of metal exposure of marine edible mussels by means of a biomarker /B. Raspor et al.. // Metallothionein IV. Ed. C. Klaassen. Basel: Birkhauser Verlag, 1999. P. 629-632.

210. Rauser, W.E. Phytochelatins /W.E. Rauser // Annu. Rev. Biochem. 1990. -V. 59.-P. 61-86.

211. Rauser, W.E. Three families of thiol peptides are induced by cadmium in maize / W.E. Rauser // Plant J. 1995. - V. 7. - P. 391-400.

212. Rauser, W.E., Meuwly P. Retention of cadmium in roots of maize seedlings: role of complexation by phytochelatins and related thiol peptides/ W.E. Rauser, P. Meuwly // Plant Physiol. 1995. - V. 109. - P. 195-202.

213. Rauser, W.E. Cysteine, y- glutamylcysteine, and glutathione levels in maize seedlings / W.E. Rauser, R. Schupp, H. Rennenberg // Plant Physiol. 1991. -V. 97.-P. 128 -138.

214. Reddy, G.N. Heavy metal inducible proteins and metallothionein genes in higher plants / G.N. Reddy // Biochem. Arch. 1992. - V. 8. - P. 87-93.

215. Reese, R.N. Properties of tobacco (Nicotiana tabacum) cadmium-binding peptide(s) / R.N. Reese, G. J. Wagner // Biochem. J. 1987a. - V. 241. - P. 641 - 647.

216. Reese, R.N. Effects of buthionine sulfoximine on Cd-binding peptide / R.N. Reese, GJ. Wagner // Plant Physiol. 19876. - V. 84. - P. 574 - 577.

217. Reese, R.N. Cadmium sulfide crystallites in Cd-(y -EC)nG peptide complexes from tomato / R.N. Reese, C.A. White, D.R. Winge // Plant Physiol. 1992. -V. 98. - P.225-229.

218. Regoli, F. Oxidative stress in ecotoxicology: from the analysis of individual antioxidants to a more integrated approach / F. Regoli et al. // Mar. Environ. Res. 2002. - V. 54. - P. 419^23.

219. Richter, C. Biophysical consequence of lipid peroxidation in membranes / C. Richter // Chem. Phys. Lipids. 1987. - V. 44. - P. 175-189.

220. Robinson, N.J. Plant root-from cells to systems / N.J. Robinson, J.R. Wilson, J.S. Turner, A.P. Fordham-Scelton, Q.J. Groom // Ed: H.M. Anderson et al. Kluwer Academic Publisher. Netherlands. 1997.-P. 117-130.

221. Robinson, N.J. Plant metallothioneins / N.J. Robinson, A.M. Tommey, C. Kuske, P.J. Jackson // Biochem. 1993. - V. 195. - P. 1 -10.

222. Roesijadi G. Metallothionein and its role in toxic metal regulation / G. Roesijadi// Comp. Biochem. Phisiol. 1996. - V. 113. - P. 117-123.

223. Roesijadi G. Metallothionein indication as a measure of response to metal exposure in aquatic animals / G. Roesijadi // Environ. Health. Perspect. 1994. -V. 73.-P. 83-90.

224. Rossman, T.G. Spontaneous mutagenesis in mammalian cells is caused mainly by oxidative events and can be blocked by antioxidants and metallothionein / T.G. Rossman, E.I. Goncharova // Mutation Research. V. 402.- 1998.-P. 103-110.

225. Rozentsvet, O.A. Properties of heavy metal ions accumulation and lipid role in adaptation to heavy metals / O.A. Rozentsvet // Izv. Samarskogo Nauch. Tsentra RAN, 2006. V. 6. - P. 322-340.

226. Ruegsegger, A. Effect of cadmium on y-glutamyl-cysteine synthesis in maize seedlings/ A. Ruegsegger, C. Brunold // Plant Physiol. 1992. - V. 99. - P. 428-433.

227. Ruegsegger, A. Regulation of glutathione synthesis by cadmium in Pisum sativum L. / A. Ruegsegger, D. Schmutz, C. Brunold // Plant Physiol. 1990. -V. 93.-P. 1579-1584.

228. Salt, D.E. Cadmium transport across tonoplast of vescicles from oat roots / D.E. Salt, G.J. Wagner // J. Biol. Chem. 1993. - V. 268. - P. 12297-12302.

229. Sanita di Toppi, L. Different compensatory mechanisms in two metal-accumulating aquatic macrophytes exposed to acute cadmium stress in outdoorartificial lakes / Sanita di Toppi L. et al.. // Chemosphere 2007. - V. 68. P. 769-780.

230. Sanita" di Toppi, L. Response to cadmium in higher plants / L. Sanita' di Toppi, R. Gabbrielli // Environmental and Experimental Botany. 1999. - V. 41.-P. 105-130.

231. Sato, M.Oxygen free radicals and metallothionein / M. Sato, I. Bremner // Free Radic. Biol. Med. 1993. - V. 14. - P.325-337.

232. Satoh, M. Modulation of resistance to anticancer drugs by inhibition of metallothionein synthesis / M. Satoh, M.G. Cherian, N. Imura, H. Shimizu // Cancer Res. 1994-V. 15-P. 5255-5257

233. Satoh M., Naganama A., Imura N Involvement of cardiac metallothionein in prevention of adrimycin-induced lipid peroxidation in the heart / M. Satoh, A. Naganama, N. Imura // Toxicology. 1994. - V. 53. - P. 231-237

234. Sawaki M, et al. Role of copper accumulation and metallothionein induction in spontaneous liver cancer development in LEC rats / M. Sawaki et al.. // Carcinogenesis.-1994-V. 15.-№9.-P. 1833-1837.

235. Sazykina, T.G. ECOMOD An ecological approach to radioecological modeling / T.G. Sazykina // J. of Environmental Radioactivity. - 2000. — V. 5 — № 3. - P. 207-220.

236. Sazykina, T.G. Radiation effects in wild terrestrial vertebrates — the EPIC collection / T.G. Sazykina, 1.1. Kryshev // J. of Environmental Radioactivity. -2006. V. 88. - № 1. - P. 11 -48.

237. Scheller, H.V. Phytochelatin syntesis and glutathione levels in response to heavy metals in tomato cells / H.V. Scheller, B. Huang, E. Hatch, P.B. Goldsbrough//Plant Physiol. 1987. -V. 83. - P. 1031-1035.

238. Shiraishi, N. Increased metallothionein content in rat liver and kidney following X-Irradiation / N. Shiraishi et al.. // Toxicology and applied pharmacology. 1986. - V. 85. - P. 128-134.

239. Sies, H. Oxidative stress: oxidants and antioxidants / H. Sies. — London: Academic Press. 1991. 650 p.i t

240. Stohs, S.J. Oxidative mechanisms in the toxicity of metal ions / S.J. Stohs, D. Bagchi // Free Radical Biology & Medicine. 1995. - V. 18. - P. 321-336.

241. Storey, K.B. Oxidative stress: animal adaptations in nature / K.B. Storey // Brazil. J. Med. Biol. Res. 1996. - V. 29. - P. 1715-1733.

242. Surowiak, P. Evaluation of transfection effectiveness using fluorescein-labelled oligonucleotides and various liposomes /P. Surowiak et al. // Folia Morphol. 2003. V. 62. - N 4. - P. 493-495

243. Tomsett, A.B. Molecular Biology of Metal Tolerances of Plants / A.B. Tomsett, D.A. Thurman // Plant Cell Environ. 1988. - V. 11. - P. 383 - 394.

244. Torres, M.A. Oxidative stress in mussel Mytella guyanensis from polluted mangroves on Santa Catarina Island, Brazil / M.A. Torres et al.. // Mar. Pollut. Bull. 2002. - V. 44. - P. 923-932.

245. Vatamaniuk, O.K. AtPCSl, a phytochelatin synthase from Arabidopsis: isolation and in vitro reconstitution / O.K. Vatamaniuk, S. Mari, Y-P. Lu, P.A. Rea // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999. V. 96. - P.7110-7115

246. Viarengo, A. Heavy metals in marine invertebrates: mechanisms of regulation and toxicity at the cellular level / A. Viarengo // CRC Crit. Rev. Aquat. Sci. -1989.-V. l.-P. 295-317.

247. Viarengo, A. Antioxidant role of metallothioneins: a comparative overviewz / A. Viarengo, B Burlando, N. Ceratto, I. Panfoli // Cell. Mol. Biol. 2000. - V. 46, №. 2.-P. 407^117.

248. Vladimirov, Yu.A. A chemiluminescent method for studying animals exposed to ionizing radiation / Yu. A. Vladimirov et al. // Biull Eksp Biol Med. -1996.-V.121.-P. 39-41

249. Vogeli-Lange, R. Relationship between cadmium, glutathione and cadmium-binding peptides (phytochelatins)in leaves of intact tobacco seedlings / R Vogeli-Lange, G.J. Wagner // Plant Sci. 1996. V. 114. - P. 11-18.

250. Wayner, D.D.M. The antioxidant efficiency of vitamin E is concentration-dependent / D.D.M. Wayner, G.W. Burton, K.U. Ingold // Biochim. Biophys. Acta. -1986.-V. 884.-P. 119-123.

251. Weigel, H.J. Subcellular distribution and chemical form of cadmium in bean plants/ H.J. Weigel, H.J. Jager // Plant Physiol. 1980. - V. 65. - P. 480 - 482.

252. Willekens, H. Catalases in plants / H. Willekens, D. Inze, Van M. Montagu, M.van Camp. // Molecular Breeding. 1995. - V. 1. - P. 207-228.

253. Wojcik, M. Cd-tolerance of maize, rye and wheat seedlings / M. Wojcik, A. Tukendorf // Acta Physiol. Plant. 1999. - V. 21. - P. 99-107.

254. Wright, D.A. Trace metal and major ion interactions in aquatic animals / D.A. Wright // Mar. Pollut. Bull. 1995. - V. 31. - P. 8-18.

255. Xiang C. Glutathione Metabolic Genes Coordinately Respond to Heavy Metals and Jasmonic Acid in Arabidopsis / C. Xiang, D.J. Oliver// Plant Cell. -1998.-V. 10.-P. 1539-1550.

256. Zelger, B. Immunohistochemically demonstrated metallothionein expression in malignant melanoma / B. Zelger et al.. // Histopaphalogy. V. 23. - 1993. -P. 257-264

257. Zenk M.H. Heavy metal detoxification in higher plants a review /M.N. Zenk //Gene.- 1996. - V. 179.-P. 21-30.

258. Zhou, J. Goldsbrough P.B. Structure, organization and expression of the metallothionein gene family in Arabidopsis / J. Zhou, P.B. Goldsbrough // Mol. Gen. Genet. 1995. -V. 248. -P. 318-328.