Металлосодержащие нанокомпозиты на основе арабиногалактана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Грищенко, Людмила Анатольевна

• Грищенко, Людмила Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Грищенко, Людмила Анатольевна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ГЛАВА 1. АРАБИНОГАЛАКТАН И ДРУГИЕ ПОЛИСАХАРИДЫ В

СИНТЕЗЕ МЕТАЛЛСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ.

1.1. Арабипогалактапы лиственницы - строение, физико-химические свойства.

1.2. Арабиногалактан - перспективная транспортная форма биогенных металлов в организме.

1.2.1. Мембранотропные свойства арабипогалактапа.

1.2.2. Иммунологические свойства.

1.2.3. Перспективы арабипогалактапа в области металлотерапии.

1.3. Взаимодействие полисахаридов с ионами металлов.

1.3.1. Комплексы металлов с полисахаридами.

1.3.2. Трудности исследования металлокомплексов на основе полисахаридов.

1.4. Моносахариды как модели углеводного комплексообразования.

1.5. Полисахариды в синтезе металлосодержащих нанокомпозитов.

1.5.1. Ферритполисахаридные нанокомпозиты.

1.5.2. Нанокомпозиты благородных металлов на основе полисахаридов

1.6. Экспериментальные подходы к изучению металлполисахаридных композитов.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ГЛАВА 2. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АРАБИНОГАЛАКТАНА

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕНИЕ НАНОКОМПОЗИТОВ БЛАГОРОДНЫХ

МЕТАЛЛОВ.

3.1. Закономерности восстановления ионов благородных металлов в растворах арабипогалактапа и образования наиокомпозитов.

3.2. Химические превращения арабиногалактана в реакциях с ионами благородных металлов.

3.3. Оптические свойства наночастиц металлов в растворах арабиногалактана.

3.4. Характеристика дисперсий благородных металлов.

ГЛАВА 4. ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ НАНОКОМПОЗИТЫ

АРАБИНОГАЛАКТАНА.

4.1. Получение железосодержащих нанокомпозитов арабиногалактана

4.2. Характеристика дисперсий оксидов железа в составе нанокомпозитов арабиногалактана.

Ф 4.3. Получение биметаллсодержащих нанокомпозитов арабиногалактана.

ГЛАВА 5. МЕДЬСОДЕРЖАЩИЕ НАНОКОМПОЗИТЫ

АРАБИНОГАЛАКТАНА.

ГЛАВА 6. ВОЗМОЖНЫЕ ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

МЕТАЛЛОСОДЕРЖАЩИХ НАНОКОМПОЗИТОВ ф АРАБИНОГАЛАКТАНА.

6.1. Каталитические свойства нанокомпозитов палладия.

6.2. Магнитные свойства железосодержащих нанокомпозитов.

6.3.1. Аптиапемическая активность ферроарабипогалактана.

6.3.2. Иммуностимулирующая активность железосодержащих нанокомпозитов.

6.3.3. Антимикробная активность нанокомпозитов.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 7. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

7.1. Выделение и очистка АГ.

7.2. Синтез металлосодержащих нанокомпозитов АГ.

7.2.1. Синтез нанокомпозитов Ag(0)-Ar.

7.2.2. Синтез нанокомпозитов Pd(0)-Ar.

7.2.3. Синтез нанокомпозитов Аи(0)-АГ.

7.2.4. Синтез нанокомпозитов Pt(0)-Ar.

7.2.5. Синтез железосодержащих нанокомпозитов арабиногалактана 138 7.2.7. Синтез медьсодержащих нанокомпозитов арабиногалактана. 139 7.3. Окисление арабиногалактана ионами металлов.

7.3.1. Окисление арабиногалактана ионами Pd(II).

7.3.2. Реакция оксимирования.

7.3.3. Окисление арабиногалактана ионами Au(III).

7.4.4. Окисление арабиногалактана ионами Pt(VI).

7.4.5. Окисление арабиногалактана ионами Ag(I).

7.5. Методы исследования.

7.5.1. Спектрофотометрические исследования.

7.5.2. Рентгенодифракционное исследование.

7.5.3. Электронная микроскопия.

7.5.4. Гель - проникающая хроматография.

7.6. Определение каталитической активности нанокомпозитов палладия.

7.7. Магнитные исследования.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Металлосодержащие нанокомпозиты на основе арабиногалактана»

Повышенный интерес к наноразмерному состоянию металлов и оксидов обусловлен их огромным потенциалом в современных технологиях как важных классов магнитных материалов, катализаторов, нелинейно-оптических сред, биологически активных агентов [1-3].

В настоящее время синтез наноразмерпых частиц осуществляется за счет широкого ряда процессов: химического восстановления, термолиза, фотолиза, радиационной химии, с использованием различных наностабилизирующих материалов, в основном, синтетического происхождения: твердых матриц, водно-органических эмульсий, растворов макромолекул [1-3]. Применение доступных природных полимеров является перспективным, но мало исследованным направлением.

Использование в качестве восстановителя и стабилизатора частиц природного полисахарида арабиногалактана (АГ) может стать простым и технологичным методом создания уникальных наноразмерпых материалов широкого спектра действия. Значительное содержание (10-15 %) в древесине лиственницы сибирской, водорастворимость, невысокая молекулярная масса, способность к траисмембранному переносу [4, 5], иммуномодуляторные свойства [6] выгодно отличают АГ от других распространенных полисахаридов. Особенности надмолекулярной структуры, оптическая активность, обилие гидроксильных групп, стабилизирующий эффект полимерной молекулы обеспечивают АГ значительный потенциал в процессах формирования наноструктур.

Создаваемые на основе АГ нанобиокомпозиты будут обладать синергизмом свойств стабилизирующей природной полисахаридной матрицы и материала центрального наноядра и могут найти применение в качестве наноразмерпых водорастворимых энантиоселективных катализаторов," магнитоуправляемых средств для медицины, материалов для когерентной и нелинейной оптики, высокочувствительных оптических маркеров,

• универсальных антимикробных препаратов. Использование в качестве биоактивной полисахаридной оболочки макромолекулы АГ, участвующей в процессах рецепторного эндоцитоза, позволит реализовать новые подходы в терапии металлодефицитных состояний и открывает перспективы в создании новых биоматериалов направленного внутриклеточного действия.

Поскольку многообразие уникальных свойств наночастиц во многом определяется их размером, формой, дисперсностью, изучение закономерностей образования наночастиц в растворах АГ, возможностей регулирования их размерных характеристик при изменении условий синтеза будет способствовать созданию технологии направленного получения наноматериалов с заданными каталитическими, магнитными, оптическими, биологическими свойствами.

Исследования проводились в соответствии с планом НИР Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН по теме: "Развитие химии и глубокой переработки древесины: получение новых биологически активных и технически ценных продуктов для медицины, сельского хозяйства и

• критических технологий. Наноразмерные многофункциональные композиты на основе природных стабилизирующих матриц", "Наносистемы, нанореагенты и нанореакторы на основе гемицеллюлоз и других полифункциональных полимеров для критических технологий и медицины", а также в рамках проектов ОХНМ РАН № 4.4.1 "Гибридные металлополимеры нового поколения на основе полисахаридов и иммуноактивные гибридные системы", Программы РАН "Фундаментальные науки - медицине" № 11.3 "Разработка технологий получения лекарственных

• препаратов иммунотропного, противотуберкулезного, антисептического действия", № 12.10 "Реализация новых подходов к получению лекарственных препаратов широкого спектра действия: стимуляторов кроветворения, антигипоксантов, аптиоксидантов, многофункциональных

• нанокомпозитов", междисциплинарных интеграционных проектов СО РАН 146 "Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация", № 9 "Новые типы магнетиков", комплексного интеграционного проекта СО РАН № 4.13 «Гибридные многофункциональные нанокомпозиты на основе биологически активных природных полимеров". Отдельные разделы работы выполнялись при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект 07-03-01009-а "Новые магнитоактивные гибридные нанокомпозиты на основе водорастворимых мембранотранспортных гемицеллюлоз"), администрации Иркутской области (проекты НИР "Разработка и внедрение в практику новых антисептиков и дезинфектантов широкого спектра действия", "Разработка и внедрение новых наноразмерных многофункциональных гибридных композитов медицинского назначения на основе глубокой переработки возобновляемого сырья", инновационный проект "Производство многофункциональных железосодержащих гибридных нанобиокомпозитов на основе арабиногалактапа лиственницы сибирской"), Иркутского научного центра СО РАН (инновационный проект "Производство многофункциональных серебросодержащих гибридных нанобиокомпозитов на основе арабиногалактапа лиственницы"), а также при государственной поддержке ведущих научных школ (грант № НШ -2241.2003.3, ГК -№ 02.445.11.7296).

Цель работы - разработка подходов к синтезу наноразмерных металлосодержащих композитов на основе АГ и комплексное исследование их свойств.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучение закономерностей образования наночастиц в растворах АГ и возможностей регулирования их размерных характеристик.

2. Изучение морфологии нанокомпозитов на основе АГ.

3. Комплексное исследование каталитических, оптических, магнитных, биологических свойств нанокомпозитов АГ.

Научная новизна н практическая значимость работы. Разработаны подходы к синтезу наноразмерных металлических (Ag, Аи, Рс1, Р^ и металлооксидных (Ре2СЬ, РезО.4, в том числе, легированных другими металлами) нанокомпозитов на основе АГ. Установлено, что в случае образования металлооксидных нанокомпозитов АГ проявляет свойства наностабилизирующей матрицы, в случае же образования нанокомпозитов благородных металлов АГ выступает одновременно в роли восстановителя металла до нульвалентиого состояния и наностабилизирующей матрицы образующихся металлических наночастиц.

Новыми являются данные об окислительных превращениях сложной полисахаридиой молекулы АГ под действием ионов благородных металлов: показана зависимость результата процесса от природы иона окислителя, установлены закономерности восстановления ионов благородных металлов и найдены условия их получения в виде наночастиц водорастворимых композитов.

Получена информация о высокой каталитической активности нанокомпозитов Р(1(0)-АГ в реакциях окислительной и присоединительной димеризации ацетиленовых соединений.

Для А§(0)-, Аи(0)-, Рс1(0)-нанокомпозитов изучены оптические свойства и зафиксирован плазмонный резонанс этих гиперполяризуемых наночастиц, который является основой для диагностики процессов эволюции наночастиц и использования настоящих материалов в когерентной и нелинейной оптике.

Исследование магнитных свойств железосодержащих (Рез04) нанокомпозитов показало, что зависимость намагниченности от напряженности внешнего источника поля в интервале температур 5-320 К имеет характер петли гистерезиса, а выше 320 К нанокомпозит переходит из ферримагнитного в суперпарамагнитное состояние. Эти свойства могут быть использованы для создания новых наноразмерных магнитных материалов, в том числе, водорастворимых и биоактивных.

Установлена возможность регулирования размерных, оптических, магнитных характеристик нанокомпозитов посредством варьирования параметров процесса синтеза.

Показана высокая антианемическая активность железосодержащего (РезО.4) нанокомпозита в условиях железодефицитных состояний различных этиологии, а также выраженная антимикробная активность золото(О)- и серебро(0)содержащих нанокомпозитов.

Апробация работы. Работа докладывалась и обсуждалась на региональных и международных научных конференциях и семинарах: 1 Ith Inter. Symposium on Wood Pulp Chemistry (Nice, 2001), международная конференция по теоретической и экспериментальной химии (Караганда, 2002), Second international conference on chemical investigation and utilization of natural resourses (Mongolia, 2003), III Conference "Materials of Siberia" "Nanoscience and Technology" (Novosibirsk, 2003), 2-nd International conference on natural products and physiologically active substances (ICNPAS-2004) and 3rd EuroAsian heterocyclic meeting "Heterocycles in organic and combinatorial chemistry" (Novosibirsk, 2004), 5-я международная конференция «Химия твердого тела и современные микро- и наиотехнологии» (Кисловодск-Ставрополь, 2005), EuruNanoforum «Nanotechnology and Health of EU citizen in 2020» (Edinburg, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 29 печатных работ, в том числе 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК, получено 4 патента на изобретение, соавторство в монографии.

Объем п структура работы. Работа изложена па 165 страницах машинописного текста (21 таблица, 41 рисунок). Первая глава (литературный обзор) посвящена анализу работ по синтезу и исследованию нанокомпозитов на основе полисахаридов (ПС) и углеводных металлокомплексов; вторая, третья, четвертая и пятая главы - обсуждение результатов собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в шестой главе. Завершается рукопись выводами, списком цитируемой литературы (147 источников) и приложением.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ГЛАВА 1. АРАБИНОГАЛАКТАН И ДРУГИЕ ПОЛИСАХАРИДЫ В СИНТЕЗЕ МЕТАЛЛСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ

Обращение к ПС как к полимерным компонентам в синтезе наноматериалов имеет очевидные преимущества по сравнению с синтетическими аналогами при решении многочисленных проблем медицины [7-9]. Так, перспективы в создании магнитоуправляемых нанокомпозитов с декстрановой матрицей, в отличие от существующих полистироловых и кремневодородных магнитоуправляемых микросфер, связаны со способностью первых метаболизироваться в условиях организма [9]. ПС-наноразмерные дисперсии в отличие от протеин - наноразмерные частицы материалов позволят решить проблему стабилизации частиц в более широком диапазоне условий: при повышенной температуре, экстремальных условиях кислотности среды, в ряде органических растворителей [10].

Значительный потенциал в качестве наностабилизирующей матрицы имеет природный ПС АГ. Широкий спектр биологической активности, водорастворим ость природного ПС АГ, обилие полярных гидроксильных групп, оптическая активность макромолекулы обеспечивает серьезные перспективы для создания на его основе уникальных по свойствам материалов.

В обзоре обобщены и проанализированы известные данные о строении и свойствах АГ, позволяющие рассматривать его в качестве перспективного реагента для синтеза нового класса соединений.

1.1. Арабиногалактаны лиственницы - строение, физико-химические свойства

Арабиногалактаны (АГ) представляют группу растительных полисахаридов, общей структурной особенностью которых является наличие галактанового кора и боковых цепей, представленных преимущественно галактозой и арабинозой. АГ обнаружены среди большого числа хвойных и цветковых растений [11-15]. В древесине АГ находится преимущественно в свободном состоянии. Отсутствие прочной химической связи с другими полимерами клетки в сочетании с водорастворимостыо позволяет извлекать АГ водной экстракцией. Среди различных природных источников в наибольшем количестве (10-15 %) АГ содержится в древесине лиственницы сибирской (Larix sibirica), которая привлекает внимание как надежный источник его крупномасштабного получения. В настоящее время запатентован ряд методов по выделению АГ из древесины лиственницы и очистки его от сопутствующих примесей [16-25]. Сравнительная легкость получения, доступная сырьевая база, обнаруженные уникальные биологические свойства обуславливают повышенный интерес к АГ лиственницы в плане теоретических исследований и практического использования.

Описанные в литературе АГ лиственницы, как и большинства хвойных растений, характеризуются наличием основной линейной углеводной цепи из Р-1,3-связаниых остатков D-галактопиранозы, к которой в 6-е положение присоединены боковые цепи, построенные из [3-1,6- и Р-1,3-связанных остатков D-галактопиранозы и L-арабинофура-, пиранозы [11-13] (рис. 1). В некоторых АГ обнаружены D-глюкуроновая, D-галактуроновая кислоты. При этом основной переменной характеристикой является соотношение моносахаридных звеньев галактозы и арабинозы, варьирующее в интервале (3-7.5): 1, и количество уроновых кислот. Так, например, АГ, выделенный из древесины американской лиственницы (Larix laricina) [22], содержит до 2 % галактуроновых кислот и состоит из остатков D-галактозы и L-арабипозы в соотношении 3.8:1.0. В то же время в АГ западной лиственницы (Larix occidentalis) уроновые группы встречаются в следовых количествах [26].

При проведении систематических исследований обнаружены различия в составе АГ, выделенных даже из одного источника [27-29]. Так, для АГ, полученных из двух образцов лиственницы сибирской с применением хроматографии на ДЕАЕ-целлюлозе [27-29], зафиксированы отличия в соотношении О-галактозы и Ь-арабинозы (5.2:1 и 7.5:1) и количестве уроновых кислот (1.9 % и 0 %). Для АГ, очищенного с использованием полиамидного сорбента, соотношение остатков галактозы и арабинозы 5.6:1, а содержание уроновых кислот составило 1.4 %.

Молекулярные массы АГ хвойных, определенные разными авторами, имеют значительный разброс значений от 10 до 2000 кДа. Такой широкий интервал варьирования молекулярных масс, помимо различий в свойствах макромолекул, выделенных из разных источников, может быть вызван различием используемых методов определения. Так, например, молекулярная масса АГ лиственницы западной, полученная методом светорассеяния, составляет 40 кДа, в то время как молекулярная масса, полученная для этого же образца АГ методом гель-проникающей хроматографии, составила 19 кДа. По мнению авторов, причина таких расхождений объясняется различной чувствительностью методов светорассеяния и гель-проникающей хроматографии к вторичной структуре макромолекулы [30].

Высокоразветвленная структура, характерная для всех АГ, независимо от источника выделения, обуславливает его хорошую растворимость в воде. Разрушение же боковых цепей полисахарида в ходе деградации по Смиту, является причиной значительной потери водорастворим ости [28].

Таким образом, строение полисахаридной макромолекулы АГ лиственницы и величина молекулярной массы существенно зависят от вида древесины, методов выделения. При относительном консерватизме в строении основной цепи наблюдаемые вариации в составе АГ вызваны различным соотношением звеньев галактозы и арабинозы и количеством уроновых кислот в боковых цепях.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Грищенко, Людмила Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Обнаружена способность арабиногалактана лиственницы сибирской проявлять восстанавливающие, стабилизирующие, комплексообразующие свойства в реакциях с ионами благородных и переходных металлов в водно-щелочных растворах с образованием напоразмерных металлосодержащих композитов.

2. Создан новый общий подход к синтезу стабильных наночастиц различного состава (оксиды железа Fe(III, II; III), смешанные оксиды Fe(III) и М(П): Со(Н), Ni(II), Mn(II), Cu(II), Zn(II); металлы: Ag, Pt, Pd, Au) с широким диапазоном содержания дисперсной компоненты. Показана возможность регулирования размерных, оптических, магнитных характеристик наночастиц при направленном изменении параметров процесса: соотношения реагентов и способов их введения в реакционную смесь.

3. Разработаны методы синтеза и получены новые металлосодержащие нанокомпозиты арабиногалактана с благородными металлами Pd, Ag, Au, Pt, содержание которых варьирует от 1 до 58%. Арабиногалактан выступает одновременно в качестве восстановителя металла из соответствующей соли и наностабилизирующей матрицы образующихся металлических частиц.

4. Синтезированы железосодержащие нанокомпозиты арабиногалактана с содержанием железа 1-16.4 %, представляющие собой стабилизированные полисахаридной молекулой наночастицы магнетита/маггемита.

5. Установлено, что в реакциях с ионами меди(П) арабиногалактан образует наноразмерные медь(Н)содержащие композиты и комплексы меди(П) октаэдрической структуры с тетрагональным искажением.

6. Показано, что нанокомпозиты палладия проявляют каталитическую способность в реакциях окислительной и присоединительной димеризации ацетиленовых соединений: фенилацетилена и З-гидрокси-З-метил-1-бутина на уровне каталитической системы Рс1(РИзР)4.

7. Установлено, что железосодержащие нанокомпозиты АГ являются магнитоактивными соединениями в широком интервале температур. Зависимость намагниченности образцов от напряженности внешнего поля характеризует их как ферримагнитные материалы, обладающие коэрцитивной силой, остаточной намагниченностью. Обнаружена закономерность снижения удельной намагниченности композитов при возрастании размеров паночастиц.

8. Доказано, что ферроарабиногалактан обладает антианемической активностью, обусловленной составом ядра, в условиях различных вариантов железодефицитных состояний, и иммуномодуляторными свойствами арабиногалактана. Показана антимикробная активность серебро- и золотосодержащих нанокомпозитов в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Грищенко, Людмила Анатольевна, 2007 год

1. Помогайло А.Д., Розенберг A.C., Уфлянд И.Е. Наночастицы металлов в полимерах. М.: Химия. 2000. - 671 с.

2. Rao C.N., Muller A., Cheetham A.K. The Chemistry of Nanomaterials. Darmstadt. WILEY-VCH GmbH & Co.KgaA. 2004. - P. 741.

3. Сергеев Г.Б. Нанохимия. M.: Изд-во МГУ. 2003. - С. 288.

4. Groman E.V., Jung С., Enriquez P.M., Josephon L. Arabinogalactan for gepatic drug delivery // Bioconjugate Chem. 1994. - Vol. 5. - N 6. - P. 547-556.

5. Presccott J.H., Enriques P.M., Jung С., Menz E., Groman E.V. Larch Arabinogalactan for hepatic drug delivery: isolation and characterisation. // Carbohydr. Research. 1995. - Vol. 30 - N 1. - P.l 13-128.

6. Дубровина В.И., Медведева С.А., Александрова Г.П., Тюкавкина H.A., Голубинский Е.П., Иванова Т.А., Коновалова Ж.А. Иммуномодулирующие свойства арабиногалактана лиственницы сибирской. // Фармация. 2001. - № 5. - С. 26.

7. Благитко Е.М., Бурмистров В.А., Колесников А.П., Михайлов Ю.И., Родионов П.П. / Серебро в медицине. Новосибирск: Наука-центр. -2004.-251 с.

8. Брусенцов H.A., Брусенцова Т.Н., Сергеев A.B., Шумаков Л.И. Ферримагнитные жидкости, ферро- и ферримагнитные суспензии для радиочастотной индукционной гипертермии опухолей. // ХФЖ. 2000. -Т. 34,-№4.-С. 38-43.

9. Josephson L., Groman E.V., Jung C., Lewis J.M. Targeting of therapeutic agents using polysaccharides.- Patent USA N5336506. Aug.9. - 1994

10. Фенгел Д., Вегенер Г. Древесина. (Химия. Ультраструктура. Реакции) / Пер.с англ. М.: Лесная пром-сть. - 1988. - С. 512.

11. Shimizu К. Chemistry of heiriicelluloses. Wood and cellulosic chemistry. / Ed. D.N.-S. Hon , N. Shiraishi. N.Y. and Basel: Marcel Deccer. -1991. P. 169-214.

12. Арифходжаев A.O. Галактаны и галактансодержащие полисахариды высших растений. // Химия природных соединений 2000. - № 3. - С. 166-196.

13. Дудки h М.С., Громов B.C., Ведерников H.A. Гемицеллюлозы. Рига: Знание. 1991.-488. с.

14. Оводов IO.C. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность. // Биоорганическая химия. 1998. - Т. 42. -№ 7.-С. 483-501.

15. Антонова Г.Ф., Тюкавкина H.A. Способ получения арабиногалактана. Патент № 303877. 07.06.75. - Бюл. № 10.

16. Тюкавкина H.A., Колесник Ю.А., Наумов В.В., Руленко И.А., Гаврилова Т.Ф., Хвостова А.И. Способ получения арабиногалактана. Патент РФ. № 2040268.- 25.07.1995. Бюл. № 21.

17. Кислицын А.Н., Жукова И.Л., Пузанова В.Ю., Трофимов А.Н., Оганина Н.В., Рыжова Е.С., Поворов A.A., Савельев С.П. Способ получения арабиногалактана Патент РФ № 2002756. - 15.11.93. -Бюл. №41-42.

18. Бабкин В.А., Остроухова Л.А., Медведева С.А., Бабкин Д.В., Малков Ю.А., Александрова Г.П., Антонова Л.И. Способ получения высокочистого арабиногалактана. Патент РФ № 2143437. -27.12.1999.-Бюл. №36.

19. Shibazaki Masaaki; Suzuki Shoji. Obtain arabinogalactan Pat. JP. -N2276802.- 1990-11-13.-IPC1-7.

20. Jill E, De Witt, Raytovvn, Mo. Method of isolating arabinogalactan from Larch. Pat. US. - N4950751. - 21.08.1990.

21. Klaus Dahl, Munich. Recovery of high purity arabinogalactan from Larch. -Patent US N3509126. - 7.09.1967. - CI 260-2095.

22. Masaaki F., Katsumi S., Kaori S., Koichi K., Yoshifumi I., Kazuaki K. -Pat. JP-N2185501,- 1990-07-19.

23. Бабкин В.А., Колзунова Jl.Г., Медведева Е.Н., Малков Ю.А., Остроухова Л.А. Способ получения арабиногалактана. Патент РФ № 225668. - 16.08.2005. - Бюл. № 20.

24. Ettling В.V., Adams M.F. Gel filtration of arabinogalactan from Western Larch.//TAPPI. 1968. - Vol. 51. - N. 3. - P. 116-118.

25. Антонова Г.Ф., Тюкавкина H.A. Исследование фракционного состава полисахарида арабиногалактана древесины лиственницы сибирской. // Химия древесины. 1983. - № 2. - С. 89-96.

26. Антонова Г.Ф., Усов А.И. Структура арабиногалактана древесины лиственницы сибирской (Larix sibirica Ledeb) // Биоорганическая химия. 1984. - Т. 10. - № 12. - С. 1664-1669.

27. Медведева Е.Н., Федорова Т.Е., Ванина А.С., Рохин А.В., Еськова Л.А., Бабкин В.А. Влияние способа выделения и очистки арабиногалактана из древесины лиственницы сибирской на его строение и свойства. // Химия растительного сырья. 2006. - № 1. - С. 25-32.

28. Nazareth M.R., Kennedy С.Е., Bhatia V.N. Studies on arabinogalactan // J. Pharmac. Sci. 1961. - Vol. 50 - N 7. - P. 546-547.

29. Viscum album. // Phytocmemistry. 1988. - Vol. 27. - N 8. - P. 2511-2517.

30. Оводов Ю.С. Растительные полисахариды как иммуномодуляторы. // Тезисы докладов конференции «Лесохимия и органический синтез». -Сыктывкар. 1996. - С. 5.

31. Varlien J., Liptak A., Wagner Н. Structural analysis of a rhamnoarabinogalactan and arabinogalactans with immuno-stimulating activity from Calendula officinalis. // Phytochemistry. 1989. - 28 (9). - P. 2379-2383.

32. Luettig В., Steinmuller C., Gifford GE, Wagner H, Lohmann-Matthes ML. Macrophage activation by the polysaccharide arabinogalactan isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea. // J. Natl. Cancer Inst. 1989. - V 81.-N 9.-P 669-675.

33. Hauer J., Anderer F.A. Mechanism of stimulation of human natural killer cytotoxicity by arabinogalactan from Larix occidentalis. // Cancer Immunol• Immunother. 1993. - Vol. 36. - N. 4. - P. 237-244.

34. Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова JI.A. Арабиногалактан лиственницы свойства и перспективы использования. // Химия• растительного сырья. 2003. - № 1. - С. 27-37.

35. Hagmar В; Ryd W; Skomedal H. Arabinogalactan blockade of experimental metastases to liver by murine hepatoma. // Invasion and metastasis. 1991. -Vol. 11.-N.6.-P. 348-355.

36. Uhlenbruck G., Beuth J., Oette K., Roszkowski W., Pulverer G. Prevention of experimental liver metastases by arabinogalactan // Naturwissenschaften. 1986.-73 (10).-S. 626-627.

37. Beuth J., Oette K., Pulverer G., Roszkowski W., Uhlenbruck G. Inhibition of liver metastasis in mice by blocking hepatocyte lectins with arabinogalactan infusions and D-galactose. // J. Canser Res. Clin. Oncol. -1987.-Vol. 113 N. l.-S. 51-55.

38. Beuth J., Schirrmacher V., Uhlenbruck G., Pulverer G. Inhibition of liver tumor cell colonization in two animal tumor models by lectin blocking with D-galactose or arabinogalactan // Clin. Exp. Metastasis. 1988. - Vol. 6. -N.2.-S. 115-120.

39. Jung C., Enriguez P., Pahnacci S., Josephson L. Arabinogalactan derivatives and uses thereof. Patent USA N 5478576. - 1995. - Dec. 26.

40. Menz, Josephson L. Receptor-mediated endocytosis by the asialoglycoprotein receptor type of compositions. - Patent USA N 5679323. - 1997. - Okt. 21.

41. Дубровина В.И., Голубинский Е.П., Иванова Т.А., Загоскина Т.Ю., Медведева С.А., Александрова Г.П. Изучение влияния арабиногалактана на протективные свойства Yersinia Pestis EV // Журн. Сибирь-Восток. 2002. - № 3. - С. 8-10.

42. Крисс Е.Е., Волченскова И.И., Григорьева A.C. и др. Координационные соединения металлов в медицине Киев: Наук. Думка - 1986.-С. 6.

43. Уильяме. Д. Металлы жизни. Москва: Из-во "Мир" 1975.- 236 с.

44. Леменовский Д.А. Соединения металлов в живой природе. -Соросовский образовательный журнал. № 9. - 1997. - С. 48-52.

45. Дворецкий Л.И. Лечение железодефицитной анемии. // РМЖ. 2000.Т. 6,- № 20. - С. 1312-1315.

46. Алексеев Ю.Е., Гарновский А.Д., Жданов Ю.А, Комплексы природных углеводов с катионами металлов. // Успехи химии. 1988. - Т. 67. -№ 8. - С. 723-744.

47. Толмачев В.Н., Луговая З.А, Мартиросян Т.М., Заборонок В.У., Валаханович А.И. Взаимодействие декстрана с ионами меди, кобальта и никеля в растворе. // ВМС. Сер. Б. - 1975. - Т. 18. - № 10. - С. 756758.

48. Алексеев Ю.А., Гарновский А.Д., Бурлов A.C., Жданов Ю.А. Углеводные металлохелаты. // ЖВХО им. Менделеева. 1996. - Т. XL. - № 4. - 5. - С. 155-170.

49. Краткая химическая энциклопедия. Москва.: Советская энциклопедия.-1961.-Т. 1.-С. 1262.

50. Толмачев В.Н., Луговая З.А. Взаимодействие декстрана с ионами некоторых металлов. // ВМС. 1976. - Т. 18. - № 7. - С. 548-549.

51. Толмачев В.H., Луговая З.А., Ищенко И.К., Валаханович А.И.,

52. Забороиок В.У. Изучение реакции взаимодействия декстрана с ионами меди. // ВМС. Сер. А. - 1975. - Т. 17. -№ 2. - С. 419-422.

53. Помогайло А.Д., Уфлянд И.Е. Макромолекулярные металлохелаты. M.: Химия.- 1991,-378 с.

54. Nagy L., Burger К., Korti J. A. vas (III) ion cukortipusu ligandumokkalt kepzett komplexeirol. (1987). // РЖХим,- 1988. 02.09. - 135.221П.

55. Bunel S., Ibarra C. Optical activity of compounds formed by amminocomplexes of cobalt(lll) and carbohydrates. II. Polyhedron. 1985. - Vol. 4. -N9.-P. 1537-1542.

56. Bunel S., Ibarra C., Calvo V., Moraga E. Optical activity of compounds formed by ammino complexes of cobalt(III) and carbohydrates II. Darabinose complexes. // Polyhedron. 1989. - Vol. 8. - N 16. - P. 20232028.

57. Под ред. Бартона Д., Оллиса У.Д. Общая органическая химия. М.: Химия/Пер. с англ.-1976. -Т. 11.-С. 198.

58. Брусенцов H.A., Байбуртский Ф.С., Тарасов В.В., Комиссарова Л.Х., Филиппов В.И. Технологии получения и применение полифункциональных магнитоуправляемых суперпарамагнитных препаратов // ХФЖ. 2002. - Т. 36. - № 4.- С. 32- 36.

59. Брусенцов H.A., Гогосов B.B., Лукашевич M.B. Физические и химические критерии ферримагнетиков для биомедицинских целей. // ХФЖ.- 1996.-№ Ю.-С. 48-53.

60. Брусенцов H.A., Гогосов В.В., Новакова A.A., Гендлер Т.С., Юрченко Н.Я., Семенова Г.М., Машалова H.A., Игнатьева Е.В., Шумаков Л.И. Реологические свойства и противоопухолевый эффект ферримагнитных жидкостей. // ХФЖ. 1999. - Т. 33. - № 4.- С. 9-12.

61. Брусенцов H.A., Лыков В.В. Управляемые композиционные материалы в биологии и медицине. // ЖВХО им. Менделеева. 1989. - Т. 34. -№5.-С. 566-571.

62. Брусенцов H.A. Дизайн систем для лечения больных онкологическими заболеваниями. // ЖВХО им. Менделеева. 1990. - Т. 35. - № 6. - С. 759- 766.

63. Брусенцов H.A. Принципы создания композитных управляемых противоопухолевых препаратов. // ХФЖ. 1996. - № 9. - С. 3-11.

64. Брусенцова Т.Н., Полянский В.А., Кузнецов В.Д., Брусенцов H.A., Никифоров В.Н. Синтез наночастиц ферритов для медицинского применения. // 11-я Международная Плесская конференция по магнитным жидкостям. Плес. - 2004. - С. 239-247.

65. Хромов И.С., Леонов C.B. Магнитные носители для биологически активных молекул. // Биотехнология. -1989. Т. 5 - № 5. - С. 645 - 646.

66. Шафирович В.Я. Моделирование реакционных центров разделения зарядов и ферментативных систем фотосинтеза. // ЖВХО им. Менделеева. 1995. - № 1. - Т. 39. - С. 80 - 88.

67. Байтукалов Т.А., Глушенко H.H., Сайфетдинова В.В., Богословская O.A., Ольховская И.П. превращение частиц ультрадисперсного порошка железа в организме. // 11-я Международная Плесская конференция по магнитным жидкостям. Плесс. - 2004. - С. 276 - 280.

68. Вольтер Е.Р., Ахалая М.Г., Брусенцов Н.А. Ферриколлоиды при лечении незаживающих язв и гнойных ран различной этиологии. // 11-я Международная Плесская конференция по магнитным жидкостям. Плесс. - 2004. - С, 254- 257.

69. Kotelnikova N.E. Review on the preparation and study of properties of metal-polymer composites obtained on the base of cellulose and transfer metals //10 JSWPC. 1997. - V. III. - P. 478.

70. Котельникова H.E., Демидов B.H., Вегенер Г., Виндайзен Е. Механизм диффузионно-восстановительного взаимодействия микрокристаллической целлюлозы с ионами серебра // ЖОХ. 2003. - Т. 73. -Вып. 3.-С. 456-463.

71. Huang Н., Yang X. Sinthesis of chitosan gold nanoparticles in the absece/presence of tripolyspate.// J. Am.Chem.Soc. 2004. - Vol. 3. - P. 1203-1209.

72. Masaharu Т., Masayuki H., Yuki N., Masatoshi K., Takeshi T. Microwave-assisted synthesis of metallic nanostructures in solution // Chemistry. A European Journal. 2005. - N 10. - P. 440-452.

73. Трепинел Б. Хемосорбция. M.: Химия. 1958. - С. 322.

74. Берлин А.А., Басин В.Е. Основы адгезии полимеров. М.: Химия. -1969.-С. 304.

75. Кочетков Н.К., Бочков А.Ф., Дмитриев Б.А., Усов О.С., Чижов В.Н. // Химия углеводов. М.: Изд-во Химия. 1967. - 653 с.

76. Накаписи К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М: Мир. 1965. - 210 с.

77. Липсон Г., Стилл Г. Интерпретация порошковых рентгенограмм. М:1. Мир. 1972.-С. 384.

78. Кожевников И.В., Тарабанько В.Е., Матвеев К.И. Исследование кинетики и механизма окисления изопропанола хлоридом палладия в водном растворе. // Кинетика и катализ. 1980. - Т. 21. - Вып. 4. - С. 940-946.

79. Неппер Д. Стабилизация коллоидных дисперсий полимерами / Пер. с анг.- М.: Мир. 1986. -487 с.

80. Болдарев А.И. Физическая и коллоидная химия. М.: Высшая школа. -1983.-С. 387.

81. Katz E., Willner I. // Angewandte Chemie. Integrated Nanoparticle -Biomolecule Hybrid Systems : Synthesis, Properties, and Applications. -2004.-Vol. 43.-P. 6042-6108.

82. Литманович A.A., Паписов И.М. Получение нанокомпозитов в процессах, контролируемых макромолекулярными псевдоматрицами. Теоретическое рассмотрение. // ВМС. Сер. Б. - 1997. - Т. 39. - № 2. -С. 323-326.

83. Ершов Б.Г. Наночастицы металлов в водных растворах : электронные, оптические и каталитические свойства. // ЖВХО им. Менделеева.2001.-Т. 32. № 3. - С. 20-30.

84. Борисов И.М., Широкова E.H., Бабкин В.А., Толстиков Г.А., Монаков Ю.Б. О механизме перекисного окисления АГ в водной среде. // ДАН. 2002. - Т.383. - № 6. - С. 774-777.

85. Роговин З.А. Химия целлюлозы. М: Химия. - 1972. - 518 с.

86. Детерман Г. Гель-хроматография. М.: Мир. 1970. - 252 с.

87. Шишниашвили М.Е. Новые химические средства хелаты металлов природных соединений и возможности их применения. // Сб. "Хелаты металлов природных соединений и их применение". Изд-во: "Мецниереба"- 1974.-164 с.

88. Выштакалюк А.Б., Карасева А.Н., Миронов В.Ф., Карл и н В.В., Ланцова A.B., Зобов В.В., Мустафин И.Г., Ямаев Э.И., Набиев Ф.Г.,

89. Василенко Ю.К., Москаленко C.B., Кайшева Н.Ш., Фролова J1.M., Щербак С.Н., Мокин Ю.Н. Получение и изучение физико-химических и гепатопротекторных свойств пектиновых веществ. // ХФЖ. 1997. -Т. 31. -№ 6. - С. 28-29.

90. Суздалев И.П. Физико-химия нанокластеров, наноструктур и наноматериалов. М.: КомКнига. 2005. - С. 589.

91. Сергеев Б.М. Лопатина Л.И., Сергеев Г.Б. Влияние ионов Ag+ на превращения кластеров серебра в водных растворах полиакрилата. // Коллоидный журнал. 2006. - Т. 68. - № 6. - С. 833-838.

92. Мишин Д.Д. Магнитные материалы. М: Высшая школа. 1991. -С.383.

93. Беликов В.Г., Курегян А.Г., Исмаилова Г.К. Стандартизация магнетита. // ХФЖ. 2002,- Т. 36. - № 6. - С. 48-51.

94. Elmore W. С. On preparation of the magnetite high dispersed // Phys. Rev. 1938.-Vol. 85.-P. 309-310.

95. Неорганическая биохимия. Под. Г. Эйхгорн. Москва: Мир. 1978. -T. 1.-С.711.

96. Пыхтеев О.Ю., Ефимов A.A., Москвин Л.Н. Химические превращения полиядерных продуктов гидролиза железа(Ш) в частично нейтрализованных растворах //ЖОХ. 1998. - Т. 68. - Вып. 6. - С. 899905.

97. Горелик С.С., Расторгуев Л.Н., Скаков Ю.А. Рентгенографический и электронографический анализ металлов. М.: Мир. 1963. - С. 256.

98. Basta E.Z. Some mineralogical relationships in the system FeiCb- Рез04. // Economic Geology. 1959. - Vol. 54. - P. 698.

99. Багаутдинова P.P., Толчев A.B., Клещев Д.Г., Первушин В.Ю. Фазообразование в системе FeS04-H20-H+/0H~H202. // ЖПХ. 1999. -Т. 72.-Вып. 10.-С. 1588-1592.

100. Годовиков A.A. Кристаллохимия простых веществ. Новосибирск: Наука. 1979,- 177 с.

101. Вайнштейн Б.К. Симметрия кристаллов. Методы структурной кристаллографии. М.: Наука. 1979. - 383 с.

102. Иванов А. О., Менделеев B.C. Цепочечные агрегаты в феррожидкостях: влияние магнитного поля. // 11-я Международная Плесская конференция по магнитным жидкостям. Плесс. - 2004. -С. 62.

103. Брусенцова Т.Н., Кузнецов В.Д. Синтез и исследование магнитных свойств наночастиц замещенных ферритов системы Mni.xZnxFe2-yLy.04. // 12-я Международная Плесская конференция по магнитным жидкостям. Плесс. - 2006. - С. 97.

104. Краткая химическая энциклопедия. М.: Химия. 1967. - Т.5. - С. 422.

105. Криков В.В. Князева Т.В., Криков К.В. Гель-синтез ферритов состава MeFe03-x. // VI-я Международная научная конференция "Химия твердого тела и современные микро-и нанотехнологии". Кисловодск. - 2006 - С. 68.

106. Zhang Z. J, Zhong L. W, Chakoumakos, Jin S.Y. Temperature dependence of cation distribution and oxidation state in magnetic Mn-Fe ferrite nanocrystals. // J.Am.Chem.Soc. 1998. - Vol. 120.-P. 1800-1804.

107. Химическая энциклопедия. M.: Советская энциклопедия. 1990. - Т. 2. -С. 672.

108. Сараев В.В., Шмидт Ф.К. Электронный парамагнитный резонанс металлокомплексных катализаторов,- Иркутск: Изд-во Ирк. Унив. -1985.-С. 178.

109. Ямпольская М. А., Матузенко Г.С., Аблов A.B., Турта К.И. Синтез и магнитные свойства комплексов с обменным взаимодействием на основе хлорфенолятов меди (II). // ЖНХ. 1976. - Т. 21. - Вып. 9. - С. 2277-2281.

110. Коттон Ф., Уилкинсон Дж. Современная неорганическая химия. М.: Мир. - 1969.-С. 323.

111. Бек М., Надьпал И. Исследование комплексообразования новейшими методами. М.: Мир. -1989. С. 151.

112. Пятницкий И.В. Комплексы оксикислот с ионами железа, меди, кобальта. // Украинский химический журнал. 1959. - Т. 25. - Вып. 1. -С. 125 - 128.

113. Моисеев И.И. Катализ комплексами палладия со связью палладий-палладий / Итоги науки и техники. Кинетика и катализ. М.: ВИНИТИ.- 1984.-Т. 13.-С. 147-212.

114. Беренблюм A.C. Кластеры палладия катализаторы превращений непредельных соединений. // ЖВХО им. Менделеева - 1984. - Т. 32. -№ 1.-С. 82-87.

115. Thathagar М.В., Beckers J., Rothenberg G. Palladium-free and ligand-free Sonogashira cross-coupling///Green Chem. 2004. -N 6. P. 215-218.

116. Feurstein M., Berthiol F., Doucet H., Santelli M. Palladium-tetraphosphine complex: an efficient catalyst for the coupling of aril halides with alkynes. // Org. Biomol. Chem. 2003. - N 1 - P. 2235-2237.

117. Soheili A., Albanese-Walker J., Murry J.A., Dormer P.G., Hughes D.L. Efficient and general protocol for copper-free Sonogashira coupling of aril bromides at room temperature. Org. Lett. 2003. - Vol. 5. - N 22. - P. 4191-4194.

118. Brandsma L., Vasilevsky S.F., Verkruijsse H.D. Application of Transition Metal Catalysts in Organic Synthesis. Berlin, Heidelberg, New York, Barcelona, Budapest, HongKong, London, Milan, Paris, Singapore, Tokyo: Springer. 1998.-P. 178.

119. Яворский Б.М., Пинский А.А. Основы физики. T.l. M.: Наука - 1981. -С. 480.

120. Поспелова Т.И., Агеева Т.А., Лосева М.И. Об отрицательных эффектах препарата ФеррумЛек. // Гематол. и трасф.- 1992. № 9-10. -С.184.

121. Воронков М.Г., Коган А.С., Антоник Л.М., Лопырев В.А., Фадеева Т.В., Марченко В.И., Абзаева К.А. Антимикробное и гемостатическоедействие серебряных производных полиакриловой кислоты // ХФЖ. -2001.-Т. 35,-№5.-С. 19.

122. Казаченко A.C., Леглер Е.В., Перьянова О.В., Веселова О.Ф. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений серебра с гистидином и триптофаном. // ХФЖ. 2000. - Т. 34. - № 5. - С. 34-35.

123. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна. 2000. -Т. 2.-С. 200.

124. Крешков А.П. Основы аналитической химии. М.: Химия. 1978. - Т. 2. -С. 325.

125. Марченко 3. Фотометрическое определение элементов. М.: Изд-во Химия.- 1995.-С. 308.

126. Справочник химика / Под ред. Никольского Б.П. М.: Химия. 1967. -Т. 4.-С. 456.

127. Иозеп A.A., Суворова О.Б., Иозеп Л.И., Пассет Б.В. Спектрофотометрический метод анализа водорастворимых полисахаридальдегидов. //ЖПХ. 1998. - Вып. 9. - С. 120.

128. Алексеевский Е.В., Гольц Р.К., Мусакин А.П. Количественный анализ. Л.: Госхимиздат. 1953. - С. 498.

129. Dubois M., Gilles К.А., Hamilton J.K., Pebers P.A., Smith F. Detection of carbohydrates. //Analyt. Chem. 1956. - Vol. - 28. - N. 3. - P. 350-355.

130. Опыты проведены на 30 крысах-самках с начальным весом 70 75г. 9 из них находились на обычном рационе питания, остальные, начиная с 4-х недельного возраста, получали пищевые продукты с низким содержанием железа (27 мг/кг).