Метаболические нарушения при экспериментальном остром панкреатите на фоне хронической алкогольной интоксикации: фармакологическая коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Бушмина Ольга Николаевна

  • Бушмина Ольга Николаевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2019, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
  • Специальность ВАК РФ14.03.06
  • Количество страниц 129
Бушмина Ольга Николаевна. Метаболические нарушения при экспериментальном остром панкреатите на фоне хронической алкогольной интоксикации: фармакологическая коррекция: дис. кандидат наук: 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология. ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 2019. 129 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Бушмина Ольга Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Метаболические и иммунные нарушения при алкогольной интоксикации

и остром панкреатите

1.2 Фармакологическая коррекция метаболических и иммунных нарушений

при алкогольной интоксикации и остром панкреатите

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные животные и соответствие правилам и рекомендациям к проведению экспериментальных исследований

2.2 Экспериментальные модели

2.3 Дизайн исследования, дозировки, способы и кратность введения препаратов

2.4 Информация о лекарственных препаратах, изученных в работе

2.5 Биохимические методы исследования

2.6 Иммунологические методы исследования

2.7 Исследование метаболической активности эритроцитов

2.8 Морфологические методы исследования

2.9 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Морфофункциональная активность гепатоцитов при остром деструктивном панкреатите на фоне алкогольной интоксикации до и после фармакологической коррекции

3.2 Эффективность иммуномодуляторов, антиоксидантов и гепатопротекто-ров в коррекции нарушений врожденного и адаптивного иммунитета при деструктивном панкреатите в сочетании с алкогольной интоксикацией

3.3 Фармакологическая коррекция оксидантного стресса и метаболических эритроцитарных нарушений в условиях длительного введения этанола и экспериментального острого панкреатита

3.4 Сравнительная корригирующая эффективность различных методов фармакологической коррекции метаболических и иммунных нарушений при

длительном введении этанола и экспериментальном остром панкреатите

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические нарушения при экспериментальном остром панкреатите на фоне хронической алкогольной интоксикации: фармакологическая коррекция»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Острый панкреатит (ОП) - это первоначально асептическое воспаление поджелудочной железы, характеризуемое не только локальными изменениями в тканях поджелудочной железы, парапанкреатической клетчатке, но и в отдаленных органах и системах. ОП представляет собой одну из важных до конца нерешенных проблем в неотложной хирургии, так как его доля в структуре экстренных хирургических заболеваний находится на высоком уровне (25 -35%), конкурируя по частоте встречаемости с острым аппендицитом и острым холециститом. Общая летальность при ОП составляет от 2,5 до 3,5%, а послеоперационная - достигает до 20-25%. При этом деструктивные формы отличаются наибольшим риском неблагоприятных исходов [44, 80, 91,146, 222, 228, 231].

Ведущая роль в развитии токсемии при ОП любой этиологии принадлежит ферментам поджелудочной железы (трипсин, липаза, фосфолипаза А2, лизосом-ные ферменты), вызывающим развитие окислительного стресса (ОС), при котором происходит активация свободнорадикального окисления с избыточным накоплением активных форм кислорода (АФК) со снижением механизмов антиок-сидантной защиты, липидного дистресс-синдрома, тромбоза капилляров, гипоксии, ацидоза, гиперметаболизма, повреждения мембран клеток и эндотелия. При развитии деструктивных форм ОП в процессе ОС наиболее значимой мишенью для АФК являются белки, нуклеиновые кислоты и липиды. При этом снижается каталитическая активность ряда внутриклеточных ферментов, а темпы восстановления макромолекул недостаточны, вследствие чего в организме накапливаются измененные продукты метаболизма. Избыток АФК, свободных радикалов, продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) приводит к нарушению функции эндотелия сосудов, росту синтеза клеточных молекул адгезии, провоспалитель-ных цитокинов склеиванию и инфильтрации в сосудистую стенку моноцитов, активации процессов апоптоза, агрегации тромбоцитов, тромбообразованию. Активация свободно-радикального окисления приводит к изменению структуры мембран клеток и дезорганизации функции не только клеток поджелудочной железы,

но и изменяет структурно-функциональные свойства эритроцитов, иммунокомпе-тентных клеток, нарушает процессы регенерации. Образующиеся при этом метаболиты и АФК на фоне нарушенных иммунных и антиоксидантных механизмов защиты углубляют повреждение клеток поджелудочной железы [39, 120, 191, 234, 247].

В литературе принято выделять две формы ОП. Отечный (интерстициаль-ный) по частоте занимает 80-85% в структуре заболевания, характеризуется легкой степенью тяжести и отсутствием осложнений и/или системных расстройств. Некротический панкреатит (панкреонекроз) встречается в 15-20% и характеризуется средней, либо тяжелой степенью тяжести заболевания. В ранней фазе пан-креонекроза (стерильная фаза) - это как правило первая неделя заболевания происходит формирование очагов некроза в паренхиме поджелудочной железы и окружающей клетчатке, развитие явлений эндотоксикоза, проявляющегося системными нарушениями средней или тяжелой степени. Поздняя фаза (секвестрации), начинающаяся с третьей недели заболевания, характеризуется развитием стерильного панкреонекроза с образованием изолированного скопления жидкости в области поджелудочной железы и постнекротических псевдокист поджелудочной железы, либо инфицированного панкреонекроза (отграниченного или не отграниченного) [44, 80, 146, 172, 209, 228].

Согласно клиническим рекомендациям по острому панкреатиту (2015), разработанному на основании приказов Министерства здравоохранения РФ № 922н от 15.11.12 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю «хирургия» и № 520 н от 15.07.16 «Об утверждении критериев оценки и качества медицинской помощи» по каждой фазе заболевания предложена комплексная тактика лечения ОП в соответствующих фазах заболевания, при этом при легкой и средней степени тяжести рекомендуется назначение ингибиторов секреции поджелудочной железы и антиоксидантов, но нет рекомендаций включения иммуномодуляторов и гепатопротекторов [41, 123, 133, 134, 172, 228].

В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что длитель-

ный прием алкоголя или ОП, как правило, приводят к возникновению вторичного иммунодефицитного состояния, что снижает резистентность организма к микробной агрессии, способствует обострению хронической патологии, развитию гнойно-некротических осложнений, замедляет репаративную регенерацию тканей. Наличие фоновых заболеваний при ОП, в том числе хронического алкоголизма, всегда негативно влияют на течение основной патологии, значительно осложняя его течение и прогноз, что обосновывает избирательную дополнительную фармакологическую коррекцию нарушений в зависимости от сопутствующей патологии [19, 65, 87, 88, 100, 108, 203, 243].

Степень разработанности темы. В литературе более полно изучены и освещены вопросы нарушений иммунного и метаболического статуса при возникновении и развитии ОП без дифференцировки причин возникновения, поэтому во многом остаются нерешенными вопросы особенностей метаболических и иммунных нарушений при алкоголизме или ОП на фоне хронической интоксикации этанолом [65, 73, 120, 204, 224, 232].

Степень тяжести, время перехода от легкой к тяжелой степени ОП во многом зависят от преморбидного фона, в том числе от наличия алкоголизма, от состояния иммунной и антиоксидантной систем, целостности различных гистогема-тических барьеров, процессов репаративной регенерации, следовательно, фармакологическая коррекция сопутствующих и основного заболеваний требует дифференциального подхода. Одна из основных задач комплексного лечения легкого и среднетяжелого ОП - предотвращение, в том числе и путем фармакологической терапии перехода этих форм в тяжелое течение, когда развивается полиорганная недостаточность с высоким процентом летальности, что требует обязательных реанимационных мероприятий и хирургического вмешательства [65, 120].

При ОП процессы ПОЛ обусловливают повреждение не только клеток поджелудочной железы, но и мембран клеток, выполняющих транспортную функцию, в частности эритроцитов. Возникающие в этой связи микроциркуляторные нарушения и тканевая гипоксия негативно влияют на процессы репаративной регенерации и лежат в основе инфекционных осложнений деструктивного панкреа-

тита. Кроме того, существование эритроцитарных механизмов иммуносупрессии, указывает на необходимость фармакологической коррекции структурно -функциональных нарушений клеточных мембран [73].

Совокупность вышеизложенных факторов диктует необходимость дальнейшего изучения иммунных и метаболических нарушений при ОП на фоне хро-ническоой интоксикации алкоголем как в эксперименте, так и в клинике. Выяснение данных фактов даст основу для разработки и внедрения профильной патогенетической фармакологической коррекции иммунометаболических нарушений.

При отсутствии стандартов лечения ОП в предлагаемых клинических рекомендациях отсутствуют принципы фармакологической коррекция преморбитных состояний, в первую очередь токсического поражения печени, головного мозга, обусловленного длительным хроническим приемом алкоголя, наличия иммуно-дефицитного состояния. Наличие соответствующих экспериментальных разработок с применением соответствующих групп лекарственных препаратов (иммуно-модуляторы, антиоксиданты, гепатопротекторы) будут способствовать разработке патогенетических схем фармакореабилитации ОП на ранних сроках его развития для предотвращения развития полиорганной недостаточности [120,123].

Цель исследования - разработка способов фармакологической коррекции иммунных и метаболических нарушений при остром панкреатите на фоне хронической алкогольной интоксикации.

Задачи исследования:

1. В эксперименте установить особенности метаболических, иммунных и морфологических нарушений при остром деструктивном панкреатите в условиях хронической алкогольной интоксикации в сравнении с острым деструктивным панкреатитом или длительном приеме этанола.

2. Оценить эффективность применения иммуномодулятора (глутоксима в дозе 20 мг/кг), антиоксиданта (мексидола в дозе 50 мг/кг) и гепатопротектора (гептрала в дозе 760 мг/кг) в коррекции иммунометаболических нарушений при экспериментальном остром деструктивном панкреатите в условиях хронической интоксикации этанолом.

3. Выявить эффективность сочетания гепона (5 мг/кг), гипоксена (750 мг/кг) и фосфоглива (800 мг/кг) в коррекции иммунометаболических нарушений при экспериментальном остром деструктивном панкреатите в условиях длительного поступления этанола.

4. Сравнить корригирующую иммунометаболическую эффективность различных сочетаний иммуномодуляторов, антиоксидантов и гепатопротекторов при остром деструктивном панкреатите на фоне хронической алкогольной интоксикации в эксперименте.

5. Разработать эффективные способы фармакологической коррекции метаболических, иммунных и морфологических нарушений при остром деструктивном панкреатите в условиях хронической алкогольной интоксикации.

Научная новизна. Доказано, что при экспериментальном остром деструктивном панкреатите нарушено 76,5%, а при остром деструктивном панкреатите на фоне 30- и 60-дневном введении этанола соответственно 97,1% и 100% исследованных лабораторных показателей, характеризующих функциональную активность гепатоцитов, адаптивную и врожденную формы иммунитета, развитие системного окислительного стресса, метаболическую активность циркулирующих эритроцитов.

Модернизированы текущие представления о патогенезе острого деструктивного панкреатита (ОДП) в условиях длительной интоксикации этанолом, являющиеся основой для направленного поиска эффективных способов фармакологической коррекции.

Установлена эффективность сочетания глутоксима, мексидола и гептрала, в меньшей степени гепона, гипоксена и фосфоглива, в коррекции метаболических и иммунных нарушений при ОДП в условиях длительного приема этанола.

Приведены фактические аргументы, позволяющие утверждать, что для фармакологической коррекции иммунометаболических нарушений при остром панкреатите в условиях длительной алкогольной интоксикации необходимо одновременное применение гепатопротекторных, антиоксидантных и иммуномодулиру-ющих препаратов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Доказано, что по степени коррекции нарушенных иммунометаболических параметров при ОДП в условиях длительной алкогольной интоксикации сочетание глутоксима, мексидо-ла и гептрала более предпочтительно, чем гепона, гипоксена и фосфоглива.

Приведены фактические аргументы, позволяющие утверждать, что для лечения ОП, возникающего на фоне хронического алкоголизма необходимо одновременное применение гепатопротекторных, антиоксидантных и иммуномодулиру-ющих препаратов.

Предложена композиция глутоксима, мексидола и гептрала для клинической апробации при остром панкреатите алкогольной этиологии.

Данные, полученные в ходе диссертационного исследования, используются в научно-исследовательской работе, находят применение в различных видах контактной работы, таких как лекции и практические занятия, в учебных рабочих программах на кафедрах Курского государственного медицинского университета, Воронежского государственного медицинского университета имени Н.Н. Бурденко, Смоленского государственного медицинского университета, Орловского государственного университета имени И.С. Тургенева.

Методология и методы исследования. В исследовании использован инте-гративный подход к изучению фармакологических эффектов различных сочетаний иммуномодулирующих, гепатопротекторных и антиокисдантных препаратов у экспериментальных животных на модели ОДП на фоне принудительной кратковременной и длительной алкогольной интоксикации.

В эксперименте на модели ОДП на фоне кратковременного и длительного введения этанола изучены в различных сочетаниях корригирующие фармакологические эффекты глутоксима (ЗАО "ФАРМА ВАМ", Россия), мексидола (ООО «НПК Фармасофт», Россия), гептрала (Хоспира С.п.А., Виа Фоссе Ардеатине, 220060 Лискате (МИ), Италия), гепона (ООО "ИММАФАРМА", Россия), гипоксена (ООО "ОЛИФЕН", Россия), фосфоглива (ОАО "Фармстандарт-Уфимский витаминный завод", Республика Башкортостан), на эритроцитарные, оксидантные, иммунные и морфологические нарушения. Исследования проведены с использо-

ванием методов лабораторной оценки иммунных и оксидантных показателей, активности антиоксидантных систем, иммуноферментного анализа, морфологических методов, параметров функционально-метаболической активности эритроцитов с применением рекомендованных методов статистической обработки данных.

Положения, выносимые на защиту:

1. В условиях ОДП на фоне 30-дневной, в большей степени при 60-дневной алкогольной интоксикации, установлено наличие токсического поражения печени, ОС, супрессия формирования адаптивного иммунитета, активности и интенсивности фагоцитарной функции нейтрофилов циркулирующей крови с одновременным повышением их кислородзависимого метаболизма, изменение функционально-метаболическую активности (ФМА) эритроцитов.

2. В условиях острого деструктивного панкреатита нарушено 76,5%, а при остром деструктивном панкреатите на фоне 30- и 60-дневном введении этанола соответственно 97,1% и 100% исследованных лабораторных показателей. Применение комбинации из глутоксима, мексидола и гептрала, в меньшей степени гепона, гипоксена и фосфоглива, нормализовало и корригировало соответственно 57,6% и 42,4% параметров иммунометаболического статуса.

3. Интоксикации этанолом в течение 60 дней в сочетании с острым деструктивным панкреатитом нарушала все исследованные лабораторные параметры. Введение гепона, гипоксена и фосфоглива нормализовало и корригировало 50%, а глутоксима, мексидола и гептрала 85,2% иммунных и метаболических показателей.

4. При оценке собственных корригирующих фармакологических эффектов при остром деструктивном панкреатите на фоне 30- и 60-дневной алкогольной интоксикации сочетание гептрала, глутоксима и мексидола оказалось более предпочтительным, чем фосфоглива, гипоксена и гепона.

Степень достоверности и апробация результатов работы. В работе использованы современные методы лабораторного мониторинга иммунных и метаболических нарушений, применена адекватная поставленным цели и задачам ста-

тистическая обработка полученных результатов, что позволило обосновать научную и практическую значимость работы и сделать соответствующие выводы.

Основные положения диссертации представлены на XI Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков «Медицина в XXI веке: тенденции и перспективы» (Казань, 2014), 69-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы современной медицины и фармации - 2015» (Минск, 2015), 80-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 80-летию КГМУ, «Молодежная наука и современность» (Курск, 2015), IX Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков (Казань, 2015), VII Международной студенческой электронной конференции «Студенческий научный форум» (Москва, 2015), X Юбилейной Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2016), 81-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2016), Всероссийском молодежном форуме с международным участием «Неделя науки 2016» (Ставрополь, 2016), 83-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 83-летию КГМУ и 85-летию со дня рождения член-корреспондента РАМН, профессора А.В. Завьялова, «Молодежная наука и современность» (Курск, 2018).

Личный вклад автора. Автором лично проведены экспериментальные манипуляции с животными: создание модели ОДП на фоне алкогольной интоксикации, введение фармакологических препаратов, выведение животных из эксперимента, забор биологического материала. Автор провел мониторинг морфологических и лабораторных показателей, аналитическую и статистическую обработку материала, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является основополагающим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: постановка задач, их теоретическая и экспериментальная реализация, представление результатов в научных публикациях и докладах и

внедрение их в практику. Доля автора в совместных публикациях составила 7590%.

Соответствие диссертации паспорту специальности. Областью исследования представленной научной работы является исследование взаимодействий между организмом и лекарственными средствами (п. 4 Паспорта специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология), разработка наиболее рациональных комбинаций при проведении современной фармакотерапии метаболических нарушений при экспериментальном остром панкреатите на фоне хронической алкогольной интоксикации (п. 8). Указанная область и способы исследования соответствуют специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология, отрасль науки - биологические науки.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, тематикой проблемной комиссии «Фармакология, клиническая фармакология» (номер государственной регистрации АААА-А15-115120110102-3).

Публикации. По результатам диссертационного исследования опубликовано 22 работы, в том числе 9 статей - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ, из них 2 статьи в изданиях, входящих в базы данных Scopus. В материалах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами, 9 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов исследования, заключения, выводов, библиографического указателя из 261 источников литературы, включающего 197 отечественных и 64 иностранных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Метаболические и иммунные нарушения при алкогольной интоксикации и остром панкреатите

В современной клинике наиболее актуальна проблема существования фоновых заболеваний или факторов, в значительной степени усугубляющих течение основного заболевания. К таким фоновым негативным факторам относится острая и хроническая интоксикация алкоголем. Несмотря на существенную экономическую составляющую для любого государства, эта проблема существенно снижает здоровье населения, повышает смертность как от естественных причин, обусловленных декомпенсацией функции внутренних органов, так и от повышения уровней бытового и криминального травматизма [124, 183, 212, 220].

Ежегодно в РФ фиксируется от 20 000 до 45 000 на 1 000 000 смертельных случаев от отравления этанолом и его суррогатами. Эта проблема существует и за рубежом, в частности в США ежегодно от отравления алкоголем погибает более 2 000 человек на 1 000 000 [7, 37, 71, 117, 168, 187, 192].

Примечательно, но в России учет потребления алкоголя начали только со второй половины XIX века. Надо отметить, что употребление алкоголя в период до 2012 года в среднем составляло от 5,1 до 9,0 л на человека в год. Однако реальная картина намного хуже, поскольку неофициальная статистика насчитывает от 12,4 до 13,3 л. Ухудшением экономической ситуации в стране привело к негативному моменту - снижение числа лиц, наблюдаемых в наркологическом диспансере и получающих специфическое лечение. Если во второй половине XIX столетия этот показатель составлял около 1773 больных алкоголизмом на 100 000 населения, то в XX веке этот показатель, к сожалению, составил - 1335,1 на 100 000 населения. С первого взгляда можно утверждать, что имеют место неточности статистики, но реальная ситуация может быть еще хуже. При этом результаты антиалкогольной кампании 1985 года налицо, именно этот период времени характеризовался повышением рождаемости [7, 38, 111, 112, 244].

По данным аналитических материалов НИИ наркологии (филиал ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России), в 2014 г. количество лиц, обратившихся за специализированной наркологической помощью, в том числе с развившемся алкогольным психозом, составило 109149 человек. Другие 94199 пациентов фиксированы с диагнозом «пагубное (с вредными последствиями) употребление алкоголя». Всего впервые в жизни обратились за наркологической помощью по поводу алкогольных расстройств 203348 пациентов, или 139,2 на 100 000 населения [42, 82, 130, 179].

Некоторые источники свидетельствуют, что употребление алкоголя в России в пересчете на чистый спирт повысилось с 10 до 18 литров, потребляемых в общей сложности 5 000 000 граждан (3,4% от всего населения России). Для здоровья населения это в два раза выше критически опасного уровня, признанного Всемирной организацией здравоохранения [93, 96, 122].

Неудивительно, что государственные органы в России, проявляя серьезную озабоченность вопросом участившихся случаев отравлений этанолом и его суррогатами, повсеместно бьют тревогу, и на этом фоне появляется постановление Правительства РФ от 27 декабря 2012 г. № 1425 «Об определении органами государственной власти субъектов Российской Федерации мест массового скопления граждан и мест нахождения источников повышенной опасности, в которых не допускается розничная продажа алкогольной продукции, а также определении органами местного самоуправления границ прилегающих к некоторым организациям и объектам территорий, на которых не допускается розничная продажа алкогольной продукции», направленное на уменьшение потребления алкоголя на душу населения и снижение негативных эффектов от его употребления [83, 187].

Необходимо уделить внимание высокому уровню заболеваемости синдромом алкогольной зависимости. Так в 2014 г. он был 74,7 на 100 000 населения, тогда как в 2013 г. этот показатель был выше и составлял 78,2 на 100 000. При этом количество пациентов с алкогольным психозом снизилось с 33 483 до 32 056 человек. Первично диагностированные алкогольные психозы в РФ уменьшились с

23,3 больных на 100 000 населения в 2013 г. до 21,9 на 100 000 в 2014 г. (т. е. на 6%). Примечателен и тот факт, что за последние 10 лет стала отмечаться отчетливая динамика снижения этого параметра: по сравнению с 2004 г. (53,9) он уменьшился в 2,5 раза, но все-таки в 2 раза превышал уровень 1991 г., когда отмечался самый низкий показатель алкогольных психозов за последние 20 лет - 10,6 на 100 000 населения [59, 92].

Основными органами-мишенями для алкоголя являются центральная нервная системы, органы желудочно-кишечного тракта, в первую очередь печень и поджелудочная железа, сердечно-сосудистая система. Наиболее распространенным и жизнеугрожающим состоянием при фоновой алкогольной интоксикации (острой или хронической) является ОП [1, 51, 52, 98, 121, 138, 139, 170, 182, 224, 241, 250].

Проблема ОП в хирургической практике одна из наиболее значимых и по числу осложнений этого заболевания, и по вероятности неблагоприятного исхода. Среди ургентных заболеваний органов брюшной полости ОП прочно удерживается на третьем месте. Летальность от тяжелых форм ОП, а именно от панкрео-некроза, остается приблизительно на одном и том же уровне за последние 30 лет и составляет 18-25%. Неутешительные результаты лечения заставляют исследователей не прекращать научный поиск, искать новые, более информативные методы диагностики ОП, более эффективные методы лечения этого грозного заболевания [11, 31, 34, 69, 70, 229].

Распространенность ОП прогрессивно увеличивается, а также и количество тяжелых осложнений, вызываемых этим заболеванием. Немаловажен и факт экономических затрат на лечение больных с ОП, особенно, если фоном для этой болезни является алкогольная интоксикация [164, 185, 193].

Наиболее интенсивный рост заболеваемости ОП в России отмечался последние 20 лет, что обусловлено не только ухудшением экологической ситуации в стране, но и увеличением потребления алкоголя низкого качества, снижением качества питания и общего уровня жизни [91, 186].

Острый алкогольный панкреатит - это острое воспаление поджелудочной

железы, возникающее на фоне хронической алкогольной интоксикации (ХАИ). Несомненно, такая форма ОП приводит к нарушениям функции поджелудочной железы, продукции ферментов, обеспечивающих нормальное пищеварение [70, 199, 255].

Трудность диагностики, неблагоприятный преморбидный фон являются основными причинами ранних и поздних летальных исходов, обусловленных шоком и полиорганной недостаточностью, либо гнойными осложнениями панкреонекро-за [191, 245].

Сложности в диагностике и лечении жизнеугрожающих состояний при алкогольном ОП является следствием эффектов этанола и его метаболитов на нервную, сердечно-сосудистую системы, ткани печени и поджелудочной железы [109, 111].

Патогенетическая негативная роль алкоголя и его метаболитов в этиологии ОП заключается в основных точках приложения метаболических эффектов:

- под влиянием алкоголя поджелудочная железа выделяет секрет, богатый белком, но с низким содержанием воды, что является причиной феномена белковой преципитации в мелких сегментарных протоках поджелудочной железы и, как следствие, преимущественного поражения тела и хвоста поджелудочной железы при алкогольной этиологии ОП;

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бушмина Ольга Николаевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманова, Д.Т. Лекарственное поражение печени [Текст] / Д. Т. Аб-дурахманова, С. В. Моисеев // Фарматека. - 2011. - № 17. - С. 75-81.

2. Аксерольд, А.С. Алкоголь-индуцированные нарушения ритма у пациентов с алкогольной зависимостью: варианты аритмий, механизмы их возникновения, особенности течения и антиаритмической терапии [Текст] / А.С. Аксерольд, А.Л. Сыркин // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2015. -№11 (2). - С. 124-131.

3. Алехин, С.А. Моделирование острого панкреатита у крыс [Текст] / С.А. Алехин, Р.А. Емельянов, Д.П. Назаренко. - Курск, 2006. - 64 с.

4. Алкогольная болезнь печени и алкоголизм - две болезни, одна проблема [Текст] / А.А. Самсонов, Е.Ю. Плотникова, И.Н. Никушкина, [и др.] // Мед. совет. - 2013. - № 10. - С. 38-41.

5. Алкогольная болезнь печени: первичная и вторичная профилактика [Текст] / С.В. Плюснин, К.В. Ивашкин, А.Н. Бобров [и др.] // Гепатология. - 2015. -№ 3. - С. 42-48.

6. Алкогольная кардиомиопатия: что реально в клинической практике [Текст] / А.С. Аксельрод, М.Ю. Гиляров, Н.И Иванкова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - Т. 5, № 4. - С. 46-49.

7. Альтшулер, В.Б. Проблема алкоголизма в историческом аспекте [Текст] // Вопр. наркологии. - 2013. - № 1. - С. 118-132.

8. Андреев, А.В. Лечение инфицированного панкреоникроза с помощью ми-ниинвазивных вмешательств [Текст] / А.В. Андреев, В.Г. Ившин, В.Р. Гольцов // Анналы хирургической гепатологии. -2015. - Т.20, №3. - С. 110116.

9. Анищенко, В.В. Основные расчетные характеристики электрического сигнала поджелудочной железы при моделировании острого панкреатита этиловым спиртом [Текст] / В.В. Анищенко. А.В. Трубачева, М.С. Разумихина // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - № 6. - С. 53-60.

10. Антоненко, О.М. Токсические поражения печени: пути фармакологической коррекции [Текст] // Мед. совет. - 2013. - № 6. - С. 45-51.

11. Багненко, С.Ф. Лучевая диагностика заболеваний поджелудочной железы: панкреатит острый [Текст] / С.Ф. Багненко, В.Е. Савелло, В.Р. Гольцов // Лучевая диагностика и терапия в гастроэнтерологии : нац. рук. / гл. ред. тома Г.Г. Кармазановский. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - С. 349-365.

12. Багненко, С.Ф. Хирургическая панкреатология [Текст] / С.Ф. Багненко, А.А. Курыгин, Г.И. Синенченко - СПб.: Речь, 2013. -608с.

13. Бебуришвили, А.Г. Особенности развития ранних системных осложнений деструктивного панкреатита [Текст] / А.Г. Бебуришвили, Н.Ш. Бурчуладзе, А.С. Мазунов // Вестн. ВолгГМУ. - 2017. - Т. 62, № 2. - С. 52-55.

14. Беленичев, И.Ф. Содержание маркеров окислительной модификации и нит-розилирования белков в головном мозге при введении цереброкурина, кор-тексина и церебролизина на фоне алкогольной интоксикации [Текст] / И.Ф. Беленичев, Е.П. Соколик // Запорож. мед. журн. - 2011. - Т. 13, № 3. - С. 57.

15. Белково-липидный спектр мембраны и внутриклеточный метаболизм эритроцитов при экспериментальном остром деструктивном панкреатите; коррекция нарушений производными 3-оксипиридина [Текст] / В.А. Рагулина, С.А. Долгарева, Н.А. Конопля [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2016. - Т.23, №4. - С. 71-78.

16. Буеров, А.О. Естественное течение алкогольной болезни печени и возможности лечения больных [Текст] / А.О. Буеров, А.И. Павлов // Клинич. перспективы гастоэнтерологии, гепатологии. - 2015. - № 4. - С. 17-22.

17. Бычков, Е.Н. Современный взгляд на проблему алкогольного поражения печени [Текст] / Е.Н. Бычков, А.Е. Бычков // Междунар. журн. приклад. и фундам. исслед. - 2013. - № 10 (3). - С. 458-459.

18. Васильев, А.А. Раннее прогнозирование тяжелого острого панкреатита [Текст] // Укр. журн. хирургии. - 2014. - № 1. - С. 39-43.

19. Винник, Ю.С. Рис.к развития осложнений при остром алкоголь -ассоциированном панкреатите [Текст] / Ю.С. Винник, С.С. Дунаевская, Д.А. Антюфриева // Новости хирургии. - 2012. - Т. 20, № 4. - С. 38-41.

20. Влияние острой алкогольной интоксикации на содержание гликогена в печени и скелетных мышцах [Текст] / П.А. Акимов, А.Г. Орбиданс, Г.А. Те-рехин, Н.А. Терехина // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2010. -№ 2. - С. 15-17.

21. Влияние пептидных препаратов на биохимические показатели сыворотки крови, головного мозга и печени крыс при остром тяжелом отравлении этиловым спиртом [Текст] / Д.А. Халютин, Р.А. Тарумов, А.А. Ховпачёв [и др.] // Токсикол. вестн. - 2016. - № 4. -С. 28-35.

22. Влияние экспрессии и полиморфизма генов, кодирующих ГАМК -рецепторы, на тяжесть депримирующего действия этанола у крыс [Текст] / Н.С. Осечкина, Г.В. Назаров, Е.Ю. Бонитенко [и др.] // Токсикол. вестн. -2014. - № 6. - С. 22-27.

23. Возможности использования иммунокорригирующей терапии в сочетании с селективным портальным мембранным плазмаферезом при остром деструктивном панкреатите [Текст] / В.И. Мидленко, Д.Х. Маракаев, С.К. Лонская [и др.] // Гастроэнтерология. - 2012. - Т. 20, № 1. - С. 60-62.

24. Возненко, А.А. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулёзом органов дыхания и пути их преодоления [Текст]: авто-реф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.16 / А. А. Возненко ; Моск. гос. мед. ун-т им. И.М. Сечникова. - М., 2012. - 24 с.

25. Волощук, О.Н. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина [Текст] / О.Н. Волощук, Г.П. Копыльчук, И.М. Бучковская // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2014. - Т. 108, № 8. - С. 96-100.

26. Волощук, О.Н. Соотношение редокс-форм убихинона в митохондриях печени при токсическом гепатите, индуцированном на фоне алиментарной

белковой недостаточности [Текст] / О.Н. Волощук, Г.П. Копыльчук // Вопр. питания. - 2015. - Т. 84, № 5. - С. 82-86.

27. Волощук, О.Н. Состояние системы энергообеспечения митохондрий печени в условиях алиментарной депривации протеина [Текст] / О.Н. Волощук, Г.П. Копыльчук, Т.Г. Кадайская // Вопр. питания. - 2014. - T. 83, № 3. - С. 12-16.

28. Воробьева, Н.В. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, роль в норме и при патологии (обзор) [Текст] / Н.В. Воробьева, Б.В. Пинегин // Биохимия. - 2014. - Т. 79, № 12. - С. 1580-1591.

29. Ву, Алан Г. Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам [Текст] / Алан Г. Б. Ву ; пер. с англ. В.В. Меньшиков ; редактор пер. С.И. Пономарева. - Москва : Лабора, 2013. - 1279 с. Пер. изд. : Tietz clinical guide to laboratory tests / Alan H. B. Wu

30. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови [Текст] / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкоруд-ная // Лабораторное дело. - 1983. - № 3. - С. 33-36.

31. Гаврилюк, В.П. Клинико-иммунологические аспекты аппендикулярного перитонита у детей [Текст] / В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля, А.В. Караулов. -Курск: Изд-во КГМУ, 2013. - 218 с.

32. Гальперин, Э. И. Руководство по хирургии желчных путей [Текст] / Э.И. Гальперин, П.С. Ветшев. - 2-е изд. - М. : Видар, 2009. - 568 с.

33. Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в норме и при патологии [Текст] / П.П. Голиков, С.В. Смирнов, Н.Ю. Николаева [и др.] // Патолог. физиология и эксперим. терапия. - 2003. - № 4. - С. 11-13.

34. Гепатотоксичность противоревматических лекарственных препаратов [Текст] / П.И. Новиков, Э.З. Бурневич, Н.Ю. Тихонова, С.В Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. - 2013. -Т. 22, № 1. - С. 82-84.

35. Гипотензивная терапия у пациентов с алкогольной болезнью: чем лечить и как долго? [Текст] / А.С. Аксельрод, Н.И. Иванкова, А.Л. Сыркин [и др.] //

Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - Т. 4, № 3. - С. 6772.

36. Гладких, Р.А. Неопретин как современный маркер воспаления [Текст] / Р.А. Гладких, В.П. Молочный, И.В. Полеско // Детские инфекции. - 2016. - № 2.

- С. 19-23.

37. Говорин, Н.В. Алкогольная смертность [Текст] / Н.В. Говорин, А.В. Сахаров. - Томск ; Чита : Иван Федоров, 2012. - 164 с.

38. Головко, А.И. Токсикологические парадоксы в современной наркологии [Текст] // А.И. Головко, Г.А. Софронов, А.Г. Софронов // Токсикол. вестн. -2015. - № 1. - С. 2-9.

39. Горский, В.А. Синдром системной воспалительной реакции и возможный путь коррекции при остром панкреатите [Текст] / В.А. Горский, М.А. Агапов, М.В. Хорева // Врач. - 2014. - № 7. - С. 47-49.

40. Горский, В.А. Синдром системной воспалительной реакции и возможный путь коррекции при остром панкреатите [Текст] / В.А. Горский, М.А. Агапов, М.В. Хорева // Соврем. технологии в медицине. - 2010. - № 2. - С. 3944.

41. Грищенко, Е.Б. Место эссенциальных фосфолипидов в современной терапевтической практике [Текст] // Мед. совет. - 2013. - № 3. - С. 52-57.

42. Девиантное поведение в современной России: алкоголь, наркотики, молодежный экстремизм (концепции и исследования) [Текст] / Т. А. Хагуров, М. Е. Позднякова, В.Н. Ракачев [и др.]. - М.: Институт социологии РАН, 2014.

- 200 с.

43. Деструктивный панкреатит. Доказательные методы диагностики и лечения: Методические рекомендации [Текст] / В.С. Савельев, Б.Р. Гельфман, М.И. Филимонов - М., 2008. - 11с.

44. Диагностика и лечение острого панкреатита [Текст] / А.С. Ермолов, П.А. Иванов, Д.А. Благовестнов, А.А. Гришин- М. : Видар, 2013. - 384 с.

45. Дибиров, М. Д. Панкреонекроз. Протокол диагностики и лечения [Текст]: учеб.-метод. пособие / М.Д. Дибиров, А.А. Юанов. - М., 2012. - 366 с.

46. Дифференциальная лабораторная диагностика острого билиарного и неби-лиарного панкреатита [Текст] / А.Л. Локтионов, А.И. Козлова, Е.В. Воропаев [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер.: «Медицина. Фармация». -2015. - № 16, (213). Вып. 31. - С.31-39.

47. Долго-Сабуров, В.Б. О роли окислительного стресса в формировании цито-токсических эффектов этанола [Текст] / В.Б. Долго-Сабуров, А.Н. Петров, В.А. Беляев // Токсикол. вестн. - 2010. - № 1. - С. 6-10.

48. Дунаевская, С.С. Хронический рецидивирующий панкреатит с образованием кальцинатов и петрификатов поджелудочной железы как исход острого алкогольного панкреатита [Текст] / С.С. Дунаевская, Д.А. Антюфриева // Кубан. науч. мед. вестн. - 2013. - Т. 138, № 3. - С. 57-58.

49. Евсютина, Ю.В. Роль дисфункции митохондрий и лизосом в патогенезе острого панкреатита [Текст] / Ю.В Евсютина, В.Т. Ивашкин, Э.З. Абгаджа-ва // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - № 2. - С. 6-10.

50. Еремина, Е.Ю. Алкоголь и печень [Текст] / Е.Ю. Еремина, Н.Т. Морозов // Мед. алфавит. Гастроэнтерология. - 2013. - № 1 (2). - С. 17-19.

51. Еремина, Е.Ю. Алкогольная болезнь печени. Ч. 1 [Текст] // Арх. внутр. медицины. - 2012. - Т. 8, № 6. - С. 50-54.

52. Еремина, Е.Ю. Алкогольная болезнь печени. Ч. 2 [Текст] // Арх. внутр. медицины. - 2013. - Т. 9, № 1. - С. 60-63.

53. Ермолов, А.С. Отдаленные результаты лечения тяжелого острого панкреатита [Текст] / А.С. Ермолов, Д.А. Благовестнов, М.Л. Омельянович // Хирургия. - 2016. - № 10. - С. 11-15.

54. Жариков Ю.О. Диагностика и лечение аутоиммунного панкреатита [Текст] / Ю.О. Жариков, Л.В. Чжао // Анналы хирург. гепатологии. - 2015. - Т. 20, № 4. - С. 95-104.

55. Жидко, Е. В. Показатели минерального обмена и антиоксидантной защиты при острой алкогольной интоксикации [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед.

наук : 03.01.04 / Е.В. Жидко ; Южно-Урал. гос. мед. ун-т. - Челябинск, 2017. - 23 с.

56. Защита печени оксиметилурацилом и производными янтарной кислоты при воздействии в эксперименте тетрахлорметана [Текст] / В.А. Мышкин, Д.А. Еникеев, Д.В. Срубилин [и др.] // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2017. - Т. 61, № 3. - С. 97-102.

57. Земсков, А.М. Клиническая эффективность применения иммунотропных препаратов при гнойных инфекциях [Текст] / А.М. Земсков, В.М. Земсков, А.И. Токмаков // Хирургия. - 2011. - № 2. - С. 4-10.

58. Зинкин, В.Ю. Способ оценки кислородзависимого метаболизма нейтро-фильных гранулоцитов человека [Текст] / В.Ю. Зинкин, В.Г. Годков // Клиническая и лабораторная диагностика. - 2004. - № 2. - С. 27-31.

59. Злоупотребление алкоголем среди пациентов гастроэнтерологического профиля [Текст] / М.В. Маевская, И.Г. Бакулин, А.А. Чирков [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2016. - Т. 26, № 4. - С. 24-32.

60. Значение динамики цитокинового профиля при остром алкогольном гепатите тяжелого течения для оценки клинического прогноза и тактики лечения [Текст] / А.С. Журавлева, Т.С. Поликарпова, Н.В. Мазурчик [и др.] // Вопр. наркологии. - 2013. - № 5. - С. 100-110.

61. Значение оксида азота и малонового диальдегида в диагностике обострения хронического панкреатита и эффективности его лечения [Текст] / А.В. Петраков, В.Н. Дроздов, Л.В. Винокурова, [и др.] // Лечащий врач. - 2011. - № 2. - С. 39.

62. Ивашкин, В.Т. Лечение осложнений цирроза печени : метод. рекомендации для врачей [Текст] / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Е.А. Федосьина. - М. : Литтерра, 2013. - 59 с.

63. Ившин, В.Г. Чрескожное лечение больных с панреонекрозом и распостра-ненными парапанкреатитом [Текст] / В.Г. Ившин, М.В. Ившин - Тула: Гриф и К, 2013. -128с.

64. Ильченко, Л.Ю. Лекарственная болезнь печени. Роль гепатопротекторов в ее терапии [Текст] / Л.Ю. Ильченко, Т.И Корович // Медицинский совет. -2013. - № 10. - С 32-37.

65. Иммунологические нарушения при панкреоникрозе и их коррекция [Текст] / В.С. Тарасенко, В.А. Кубышкин, Д.Б. Демин [и др.] // Хирургия. - 2013. -№ 1. - С. 88-95.

66. Иммунометаболические нарушения у животных на фоне ишемического поражения печени: коррекция аллогенными гепатоцитами [Текст] / С.В. Терехова, Н.А. Быстрова, Е.С. Литвинова, Т.В. Чуева // Соврем. проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. - С. 251.

67. Иммунометаболические эффекты витамино-эритроцитарных взаимодействий [Текст] / И.Л. Бровкина, Н.А. Быстрова, В.А. Лазаренко, Л.Г. Прокопенко; под ред. Л.Г. Прокопенко. - Курск : Изд-во КГМУ, 2013. - 108 с. -Загл. на обл.: Витамины, Эритроциты, иммунитет.

68. Ингибирование активированных панкреатических звезчатых клеток (витаминами А и Е) для предупреждения фиброза поджелудочной железы в модели хронического алкогольного панкреатита [Текст] / М.Е. Ничитайло, Д.А. Кравченко, Е.Б. Медвецкий [и др.] // Морфология. - 2014. - Т. 6, № 2. - С. 34-41.

69. Исходы токсических гепатитов, вызванных суррогатами алкоголя [Текст] / И.Ю. Пирогова, И.Ю. Пономарева, С.П. Синицын [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - № 6. - С. 49-56.

70. Классификация острого панкреатита: современное состояние проблемы [Текст] / С.Ф. Багненко, В.Р. Гольцов, В.Е. Савелло, Р.В. Вашетко // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2015. - Т. 174, № 5. - С. 86-92.

71. Клевно, В.А. Клинико-токсикологические и судебно-медицинские аспекты оценки токсического действия этанола у детей [Текст] / В.А. Клевно, Ю.Н. Остапенко, А.В. Максимов // Токсикологический вестник. - 2018. - № 5 (152). - С.3-8.

72. Клиническая лабораторная диагностика (методы и трактовка лабораторных исследований) [Текст] / В.С. Камышникова [и др.] ; под ред. В.С. Камыш-никова. - 2-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2017. - 720 с.

73. Конопля, А.И. Взаимосвязь иммунометаболических и эритроцитарных нарушений с этиологией острого панкреатита [Текст] / А.И. Конопля, В.А. Лазаренко, А.Л. Локтионов. - Курск : Изд-во ГБОУ ВПО КГМУ, 2013. - 162 с.

74. Конфигурация некроза поджелудочной железы и дифференцированное лечение острого панкреатита [Текст] / Т.Г. Дюжева, Е.В. Джус, А.В. Шефер [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. -2013. - Т.18, №1. - С. 92102.

75. Королева, Е.В. Клинико-лабораторные показатели пациентов с внеболь-ничной пневмонией на фоне хронической алкогольной интоксикации [Текст] // Ученые зап. Орлов. гос. ун-та. - 2014. - № 7 (63). - С. 57-59.

76. Королева, М.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности препаратов с антиоксидантными свойствами в терапии экзогенно-токсического поражения печени [Текст] // Вестн. ВолгГМУ. - 2015. - Т. 54, № 2. - С. 94-97.

77. Коррекция метаболических расстройств в лечении алкогольных поражений печени у больных с острыми отравлениями алкоголем [Текст] / В.В. Шилов, И.А. Шикалова, С.А. Васильев [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2012. - Т. 75, № 4. - С. 30-33.

78. Коррекция метаболических расстройств в лечении алкогольных поражений печени у больных с острыми отравлениями алкоголем [Текст] / В.В. Шилов, И.А. Шикалова, С.А. Васильев [и др.] // Клинич. медицина. - 2013. - № 2. - С. 45-48.

79. Коррекция метаболической активности эритроцитов периферической крови при экспериментальном остром токсическом поражении печени [Текст] / М.С. Разумова, Е.С. Литвинова, Н.А. Быстрова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - С. 51.

80. Кубышкин, В.А. Острый панкреатит [Текст] / В.А. Кубышкин // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. -№2. - С.48-52.

81. Кудрявцев, В.А. Инновационный подход к оценке закономерности патологического процесса в печени [Текст] / В.А. Кудрявцев, А.А. Косых, П.И. Цапок // Health and education millennium. - 2013. - Т. 15, № 2. - С. 163-169.

82. Куржупов, К.А. Алкогольные психозы в Курской области (клиника, пато-морфоз, терапия). Зависимость клиники алкоголизма и алкогольных психозов в случаях употребления стандартизированного и суррогатного алкоголя [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.27 / К.А. Куржупов. - М., 2010. - 230 с.

83. Курсов, С.В. Острое отравление этанолом [Текст] / С.В. Курсов, К.Г. Мих-невич, В.И. Кривобок // Медицина неотлож. состояний. - 2012. - № 7-8. -С. 46-47.

84. Лакин, Г.Ф. Биометрия [Текст] - М.: Высшая школа, 1980. - 243 с.

85. Лекарственно-индуцированные поражения печени и вопросы их фармакологической коррекции [Текст] / М.Н. Сомова, Е.Н. Музалевская, В.А. Николаевский [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2013. - Т. 76, № 9. - С. 38-43.

86. Лелевич, С.В. Коррекция метаболических нарушений у крыс при прерывистой алкогольной интоксикации [Текст] / С.В. Лелевич, В.В. Лелевич, Е.В. Барковский // Эксперим. и клинич. Фармакология. - 2013. - Т. 76, № 7. - С. 31-34.

87. Летуновский, А.В. Метаболические изменения в органах и крови при алкоголизации и экспериментальном хроническом алкогольном панкреатите [Текст] / А.В. Летуновский, З.И. Микашинович // Вестн. ВолгГМУ. - 2011. - Вып. 3 (39). - С. 60-62.

88. Летуновский, А.В. Метаболические изменения в печени при экспериментальном алкогольном панкреатите и их коррекция [Текст] // Кубан. науч. мед. вестн. - 2011. - № 6. - С. 90-94.

89. Лисицкий, Д.С. Фармакологическая коррекция нейротоксических поражений у белых крыс после тяжелой формы острой алкогольной интоксикации [Текст] / Д.С. Лисицкий, А.Н. Петров, М.К. Шевчук // Токсикол. вестн. -2013. - № 1. - С. 19-23.

90. Лужников, Е.А. Детоксикационная терапия острых отравлений и химической этиологии на современном этапе [Текст] / Е.А. Лужников, Ю.С. Голь-дфарб, А.В. Бадалян // Токсикол. вестн. - 2014. - № 3. - С. 9-17.

91. Маев, И.В. Хронический панкреатит мифы и реалии [Текст] / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, А.Б. Москалева // Фарматека. - 2010. - № 12. - С. 24-31.

92. Маевская, М.В. Алкоголь, алкоголизм и связанные с ними последствия [Текст] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2013. - № 6. - С. 43-48.

93. Макаров, П.В. Некоторые показатели иммунитета у больных сальмонеллё-зом и неинфекционным гастроэнтеритом, связанным с токсическим алкоголем [Текст] / П.В. Макаров, Л.В. Погорельская // Токсикол. вестн. - 2016. -№ 4 (139). - С. 24-27.

94. Максимов, В.А. Современный взгляд на синдром билиарной недостаточности [Текст] / В.А. Максимов, А.Л. Чернышев, В.А. Неронов // Мед. совет. -2015. - № 13. - С. 50-57.

95. Мальберг, К. Методы локального гемолиза [Текст] / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы /под ред. Г. Фримеля ; пер. с нем. - М.: Медицина, 1987. - С. 57-72.

96. Манакин, И.И. Медико-социальная характеристика контингента больных, страдающих алкогольной зависимостью [Текст] // Врач-аспирант. - 2015. -№ 6. - С. 33-41.

97. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза [Текст] / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко //Лабораторное дело. - 1991. - №2. -С. 19-20.

98. Меркулов, С. А. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулёзом лёгких: оптимизация лечения и профилактики [Текст] :

дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / С. А. Меркулова ; ВолгМУ. - Волгоград,

2014. - 195 с.

99. Местное применение активных форм кислорода для лечения инфицированных ран [Текст] / А.А. Стручков, М.А. Каткова, Л.С. Вегеле, С.П. Перетя-гин [и др.] // Биорадикалы и антиоксиданты. - 2015. - Т. 2, № 2. - С. 52-60.

100. Метаболические изменения в печени при экспериментальном повреждении поджелудочной железы [Текст] / А.В. Летуновский, З.И. Микашинович, Ф.Е. Антипов [и др.] // Вестн. РУДН. - 2010. - № 3. - С. 213-215.

101. Методы морфологических исследований: методическое пособие [Текст] / С.М. Сулейманов [и др.]. - 3-е изд., доп. и перераб. - Воронеж: ВГАУ, 2012. - 103 с.

102. Микаелян, П.К. Эффективность комбинированной иммуномодулирующей, антиоксидантной и мембранопротекторной терапии при различных формах острого панкреатита в эксперименте [Текст] / П.К. Микаелян, А.Л. Локтионов, А.В. Караулов // Систем. анализ и управление в биомед. системах. -

2015. - Т. 14, № 3. - С. 441-446.

103. Модифицированный индекс тяжести острого панкреатита (МИТОП) : рационализаторское предложение [Текст] / А.И. Ершова, Д.А. Минеев, Н.Н. Попова ; удостоверение на рац. предложение № 2652 от 14.07.14 ; выдано ГБОУ ВПО «ПГМА им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России.

104. Моисеев, В.С. Диагностика лечения алкогольной болезни печени [Текст] // Клинич. фармакология и терапия. - 2015. - Т. 24, № 1. - С. 5-12.

105. Морфологические особенности действия пептидных препаратов при остром отравлении этиловым спиртом в эксперименте [Текст] / Д.А. Халютин, Т.С. Соловьева, В.С. Чирский [и др.] // Токсикол. вестн. - 2015. - Т. 133, № 4. -C. 31-37.

106. Мосоян, С.С. Роль и место антиоксидантной терапии, экстракорпоральных и оперативных методов детоксикации в лечении острого деструктивного панкреатита [Текст]: автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.01.17 / С.С. Мосоян ; СЗГМУ им. И.И. Мечникова. - Санкт-Петербург. - 2014. - 36 с.

107. Мультиспиральная компьютерная томография в диагностике острого панкреатита и локальных парапанкреатических осложнений [Текст] / Т.Г. Дю-жева, С.К. Терновой, Е.В. Джус [и др.] // Медицинская визуализация. -2011. - №4. - С. 137-139.

108. Мхитаров, В.Л. Влияние длительного принудительного потребления алкоголя на иммунную систему самцов крыс Вистар предпочитающих и не предпочитающих алкоголь [Текст] / В.Л. Мхитаров, М.П. Диатроптов, Е.Ю. Симонова // Мед. иммунология. - 2015. - Т. 17, № 5. - С. 49.

109. Нарушения сердечного ритма, артериальная гипертензия и генетический полиморфизм адренорецепторов и рецепторов дофамина у пациентов с хроническим алкоголизмом: есть ли взаимосвязь? [Текст] / А.С. Аксельрод, Н.И. Иванкова, А.О. Кибитов [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2010. - Т. 3, № 2. - С. 72-75.

110. Нейтрофильные гранулоциты как регуляторы иммунитета [Текст] / А.С. Беляева, Л.В. Ванько, Н.К. Матвеева, Л.В. Кречетова // Иммунология. -2016. - Т. 37, № 2. - С. 129-133.

111. Немцов, А. В. Количественная характеристика течения алкоголизма: порядок проявления признаков заболевания [Текст] / А.В. Немцов, А.В. Орлов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - № 6. - С. 5863.

112. Немцов, А.В. Алкоголизм в конце 1980-х и начале 2010-х годов [Текст] / А.В. Немцов, А.В. Орлов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. - № 6. - С. 60-65.

113. Неортодоксальная иммунология [Текст] / А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов [и др.]. - М.: Триада-Х, 2013. - 221 с.

114. Новые подходы к лечению алкогольного гепатита тяжелого течения [Текст] / П.Е. Ткаченко, А.И. Павлов, И.И. Комкова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, непатологии, колопроктологии. - 2015. - Т. 25, №5. - С. 57-63.

115. Нутритивная поддержка в ранних фазах острого панкреатита: модный тренд и необходимая реальность [Текст] / Е.Е. Ачкасов, А.В. Пугаев, Г.В. Дятчина [и др.] // РЖГГК. - 2013. - Т. 23. - № 3. - С. 16 - 23.

116. О выборе модели лекарственного поражения печени для изучения новых гепатопротекторов в эксперименте [Текст] / Г. Н. Можокина, Н.А. Елистра-тов, Л.П. Михайлова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2016. - Т. 61, № 5-6. -С. 3-7.

117. О риске внезапной смерти у пациентов с алкогольной болезнью [Текст] / А.С. Аксельрод, Н.И. Иванкова, А.Л. Сыркин [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - Т. 4, № 1. - С. 72-76.

118. Окислительный стресс при алкогольной болезни печени [Текст] / Л.Ф. Пан-ченко [и др.] // Биомед. химия. - 2013. - Т. 59, № 4. - С. 452-458.

119. Опыт применения пункционно-дренирующих вмешательств с ультразвуковой навигацией в лечении пациентов с кистами поджелудочной железы при хроническом панкреатите [Текст] / С.В. Тарасенко, И.В. Карюхин, Т.С. Рахмаев [и др.] // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2013. - № 3. - С. 124-129.

120. Особенности регуляции апоптоза иммунокомпетентных клеток крови при остром деструктивном панкреатите [Текст] / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, А.Б. Салмина [и др.] // Новости хирургии. - 2011. - Т. 19, № 2. - С. 37-42.

121. Особенности течения артериальной гипертензии у пациентов с алкогольной болезнью [Текст] / А.С. Аксельрод, Н.И. Иванкова, А.Л. Сыркин [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - Т. 4, № 2. - С. 6772.

122. Островский, В. К. Некоторые критерии в оценке тяжести течения и прогноза при разных формах острого панкреатита [Текст] / В.К. Островский, П.Н. Родинов, С.В. Макаров // Хирургия. - 2011. - № 8. - С. 58-60.

123. Острый панкреатит (Протоколы диагностики лечения) [Текст] / С.Ф. Баг-ненко, А.Д. Толстой, В.Б. Красногоров [и др.] // Анналы хирургической ге-патологии. - 2006. - Т.11, № 1. - С.60-66.

124. Осыченко, А.С. Особенности статистических данных отравлений алкоголем [Текст] / А.С. Осыченко, А.Д. Донника // Adv. Curr. Nat. Sci. - 2011. -№ 8. - С. 128-230.

125. Оценка кислородзависимой цитотоксичности фагоцитирующих клеток у больных алкогольным фиброзом печени [Текст] / Н.Д. Газатова, К.А. Юро-ва, Д.В. Гаврилов, Л.С. Литвинова // Цитокины и воспаление. - 2017. - № 3. - С. 33-35.

126. Ошмянская, Н.Ю. Особенности гибели и регенерации клеток поджелудочной железы на ранних этапах развития алкогольного хронического панкреатита [Текст] / Н.Ю. Ошмянская, А.А. Галинский, Ю.А. Гайдар // Visn. Dnipropetr. Univ. Ser. Biol. Med. - 2014. - Т. 2, № 5. - С. 138-142.

127. Павлов, А. И. Алкогольная болезнь печени: возможно ли улучшение прогноза? [Текст] / А.И. Павлов, А.О. Буеверова, В.Т. Ивашкин // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011. - № 2. - С. 3-10.

128. Павлов, Ч.С. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, диагностика, терапия [Текст] / Ч.С. Павлов, И.В. Дамулин, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26, № 1. -С. 44-53.

129. Панкреонекроз. Диагностика и лечение [Текст] / А. В. Шабунин, А.В. Араблинский, А.Ю. Лукин [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 96 с.

130. Понизовский, П.А. Депрессия у больных с алкогольной зависимостью [Текст] / П.А. Понизовский, А.Г. Гофман // Журн. неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 7. - С. 146-150.

131. Потапнев, М.П. Аутофагия, апоптоз, некроз и иммунное распознавание своего и чужого [Текст] // Иммунология. - 2014. - Т. 35, № 2. - С. 95-102.

132. Прогнозирование эффективности поддерживающей антиаритмической терапии при пароксизмальной форме фибрилляции предсердий [Текст] / А.Л. Сыркин, Г.Г. Иванов, А.С. Аксельрод [и др.] // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2010. - Т. 3, № 4. - С. 84-87.

133. Протоколы обследования и лечения больных острым панкреатитом. Методические рекомендации под редакцией Ю.Л. Шевченко [Текст]. - М., 2010. - 21с.

134. Прудков, М.И. Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи населению Уральского Федерального округа [Текст]. - Екатеринбург, 2009. - С.23-29.

135. Радионов, И.А. Коррекция окислительного стресса липосомальной формой антиоксидантов и перфторана при экспериментальном хроническом панкреатите [Текст] / И.А. Радионов, Р.А. Мухамадияров // Казанский медицинский журнал. - 2009. -Т. 90, № 1. -С.48-52.

136. Развитие клинических и морфологических проявлении хронической алкогольной миопатии у мужчин на фоне длительной алкогольной интоксикации [Текст] / Т.Л. Немировская, Б.С. Шенкман, О.Е. Зиновьева [и др.] // Физиология человека. - 2015. - Т. 41, № 6. - С. 65-69.

137. Раннее энтеральное питание в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита [Текст] / И.Е. Верхулецкий, Ю.Г. Луценко, А.Ф. Медведен-ко [и др.] // Украинский журнал хирургии. - 2011. - № 2. - С. 248-251.

138. Ранняя диагностика легкого острого панкреатита [Текст] / А.В. Попов, А.А. Минеев, А.И. Ершова, Н.Н. Попова// Кардиология. - 2016. - № 7. - С. 1118.

139. Результаты диагностики и лечения острого панкреатита [Текст] / Б. С. Суковатых, О.В. Алименко, А.И. Итенсон [и др.] // Вестн. эксперим. и клинич. хирургии. - 2015. - № 8. - С. 263-268.

140. Ремаксол - препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте [Текст] / Л.А. Коваленко, А.Ю. Петров, Д.С. Суханов [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2011. - Т. 74, № 2. - С. 32-35.

141. Ремаксол в коррекции функциональных расстройств печени при остром билиарном панкреатите [Текст] / А.П. Власов, Т.А. Муратов, О.Ю. Рубцов [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2015. - Т. 60, № 5-6. - С. 12.

142. Риск внезапной сердечной смерти у пациентов с алкогольной зависимостью: насколько актуальна проблема? [Текст] / А.С. Акселерод, Ю.П. Сиволап, А.Л. Сыркин [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2011. - Т. 111, № 11 (2). - С. 44-48.

143. Роль иммунологического исследования в оценке тяжести и прогнозирования течения острого деструктивного панкреатита [Текст] / Б.М. Белик, Е.В. Чигаева, Р.Ш. Тенчурин [и др.] // Рос. иммунол. журн. - 2017. - Т. 11 (20), № 4. - С. 684-686.

144. Рудакова, А. В. Фармакологические аспекты коррекции токсических поражений печени у больных с синдромом зависимости от алкоголя и тяжелыми формами острых отравлений этанолом [Текст] // Клинич. фармакология и терапия. - 2013. - Т.22, № 1. - С. 82-84.

145. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях [Текст] / В.Н. Федосеева [и др.]. - М.: Промедэк, 1993. - 319 с.

146. Савельев, В.С. Острый панкреатит [Текст] / В.С. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Национальное руководство по хирургии. -2009. -Т.2.

- С.196-229.

147. Савельев, В.С. Панкреоникрозы [Текст] / В.С. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич - М., МИА, 2008. -264с.

148. Саганов, В.П. Дифференциально-диагностический подход к лечению острого деструктивного панкреатита [Текст]: автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.01.17 / В.П. Саганов Новосибирский государственный медицинский университет. - Новосибирск. - 2014. - 34 с.

149. Сазонтова, Т.Г. Коррекция нарушений, вызванных длительной алкоголизацией, с помощью гипоксии-гипероксии [Текст] / Т.Г. Сазонтова, Н.В. Стряпко, Ю.В. Архипенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2016.

- Т. 162, № 11. - С. 573-577.

150. Связь между нейроэндокринной дисфункцией и свободнорадикальным окислением при алкоголизме позднего возраста [Текст] / Д.Б. Виноградов,

А.Х. Мингазов, И.В. Изаровский [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 8. - С. 73-75.

151. Семко, Г.А. Структурно-функциональные изменения мембран и внешних примембранных слоев эритроцитов при гиперэпидермопоэзе [Текст] / Г.А. Семко // Украинский биохимический журнал. - 1998. - Т. 70, № 3. - С. 113— 118.

152. Сиволап, Ю. П. Связанные с употреблением алкоголя расстройства: новые подходы к диагностике и лечению [Текст] // Журн. психологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 9. - С. 23-27.

153. Синдром системной воспалительной реакции и риск развития полиорганной недостаточности у пациентов с острым некротическим панкреатитом [Текст] / Г.В. Родоман, Т.И. Шалаева, Д.В. Плоткин [и др.] // Вестн. РГМУ. - 2012. - № 3. - С. 4-10.

154. Сложности диагностики поражения внутренних органов при алкогольной болезни [Текст] /.Л. Стрижаков, М. Бровко, В. Шоломова [и др.]. // Врач. -2016. - № 10. - С. 21-25.

155. Современные представления о патогенезе, диагностике и хирургическом лечении билиарного панкреатита [Текст] / С.Я. Ивануса, М.В. Лазуткин, Д.П. Шершень [и др.] //Вестн. хирургии. - 2017. - Т. 176, № 1. - С. 120-124.

156. Создание модели острого некротического панкреатита [Текст] / В.А. Горский, М.А. Агапов, И.В. Леоненко [и др.] // Анналы хирург. гепатологии. -2014. - Т. 19, № 1. - С. 103-109.

157. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки [Текст] / Л.П. Галактионова, А.В. Молчанов, С.А. Ельчанинова, Б.Я. Варшавский // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 6. С. 10-14.

158. Способ коррекции синдрома системного воспалительной реакции при остром панкреатите [Текст] / М.А. Агапов, В.А. Горский, М.В. Хорева, Э.Р. Ованесян // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 39-44.

159. Сравнительная оценка влияния ремаксола и адеметионина на клиническое течение и динамику показателей углеводного и белкового обмена у больных с острыми отравлениями этанолом на фоне алкогольных поражений печени [Текст] / Г. А. Ливанов, И.А. Шикалова, А.Н. Лодягин [и др.] // Экс-перим. и клинич. фармакология. - 2015. - Т. 78, № 4. - С. 25-28.

160. Сравнительная эффективность различных способов иммуномодулирующей, мембранопротекторной и антиоксидантной фармакотерапии при остром панкреатите [Текст] / Ю.Э. Азарова, О.А. Суняйкина, А.Л. Локтионов [и др.] // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4-5. - С. 514-515.

161. Сравнительное влияние рунихола и экзогенного S-аденозил-Ь-метионина (SAM) на морфологическую картину печени при гепатотоксическом воздействии противотуберкулёзных препаратов резервного ряда [Текст] / Д.С. Суханов, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных [и др.] // Архив патологии. -2012. - Т. 74, № 5. - С. 51-56.

162. Сравнительное изучение гепатопротективного действия ремаксола, реамбе-рина и адеметионина при повреждении печени противотуберкулёзными препаратами (экспериментальное исследование) [Текст] / Д.С. Суханов, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - Т. 56, № 1-2. - С. 12-16.

163. Стальная, И.Д. Методы определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты [Текст] / И.Д. Стальная, Т.Г. Гарищвили // Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. - Москва: Медицина, 1977. - 392 с.

164. Строкова, О.А. Хронический панкреатит: классификация, диагностика, лечение [Текст] / О.А. Строкова, Е.Ю. Еремина // Медиаль. - 2012. - Т. 4, № 1. - С. 37-42.

165. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в норме и при патологии [Текст] / А.И. Конопля, Л.Г. Прокопенко, С.А. Долгарева и [и др.]. -Курск: Изд-во КГМУ, 2011. - 199 с.

166. Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменения при патологиях разного генеза [Текст] / М.К. Боровская, Э. Э. Кузнецова, В.Г. Горохова [и др.] // Acta biomedica scientifica - 2010. - № 3 (73). - С.334-354.

167. Суханов, Д. С. Сравнительное гепато- и эндотелиопротективное действие растворов ремаксола и S-аденозил-Ь-метионина при экспериментальном поражении печени противотуберкулезными препаратами основного ряда в сочетании с алкоголем [Текст] / Д.С. Суханов, Е.Б. Артюшкова, В.Т. Дудка // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2012. - № 4. - С. 128-131.

168. Терапевтический эффект новых нейропептидов и гепатопротектора молик-сан при острых отравлениях этанолом [Текст] / Л.А. Халютин А.А. Ховпа-чев, А.Н. Гребенюк [и др.] // Токсикол. вестн. - 2015. - № 2. - С. 10-17.

169. Тишевская, Н.В. Т-лимфоциты и тканевые факторы роста [Текст] / Н.В. Тишевская, Н.М. Геворкян, Н.И. Козлова // Рос. физиол журн. им. И.М. Сеченова. - 2015. - Т. 101, № 8. - С. 865-884.

170. Ткаченко, П.Е. Полиморфизм генов и лекарственное поражение печени [Текст] / П.Е. Ткаченко, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Рос. журн.гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - № 4. - С. 22-29.

171. Тогайбаев, А.А. Способ диагностики эндогенной интоксикации [Текст] / А.А Тогайбаев, А.В. Кургузкин, И.В. Рикун // Лабораторное дело. - 1988. -№ 9. - С. 22-24.

172. Тяжелый острый панкреатит с ранней прогрессирующей полиорганной недостаточностью [Текст] / И.В. Александрова, М.Е Ильинский, С.И. Рей [и др.] // Хирургия. - 2013. - № 9. - С. 29-33.

173. Уханова, И.Ю. Функциональная активность перитонеальных макрофагов при остром панкреатите [Текст]: автореф. дис. ... канд. биол. наук : 14.03.09 / И.Ю. Уханова; Моск. науч.-исслед. ин-т эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ. - Москва. - 2011. - 22 с.

174. Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений в условиях токсического индометацинового поражения печени и воздействия постоянного магнитного поля [Текст] / Е.С. Литвинова, С.В. Терехова, А.И. Конопля [и др.] // Int. J. Immunorehabilitation. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 233b.

175. Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений гептра-лом и мексикором у животных на фоне ишемического поражения печени [Текст] / С.В. Терехова, Н.А. Быстрова, Е.С. Литвинова, В.П. Гаврилюк [и др.] // Науч. вед. БелГУ. Сер.: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 141, № 22. - С. 179-182.

176. Федорова, Н.Н. Влияние этанола на клетки поджелудочной железы белых мышей [Текст] / Н.Н. Федорова, Л.Г. Сентюрова // Вестник Астраханского государственного технического университета. - 2010. - № 1 (49). - С. 5960.

177. Фримель, Г. Иммунологические методы [Текст] / под ред. Г. Фримеля. -М.: Медицина, 1987. - 472 с.

178. Характеристика показателей окислительного метаболизма при острой интоксикации, вызванной суррогатами алкоголя [Текст] / И.В. Бейникова, С.П. Терехин, Л.Е. Муравлева [и др.] // Вопр. питания. - 2016. -Т. 85, № 3. -С. 36-40.

179. Церебральная атрофия у больных алкоголизмом, стойко различающихся объемами потребляемого алкоголя [Текст] / В. Б. Альтшулер, Л.А. Серова, С.Л. Кравченко [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2014. - № 11. - С. 24-30.

180. Циммерман, Я.С. Первичный билиарный цирроз печени: современные представления [Текст] // Клинич. медицина. - 2015. - № 7. -С. 5-14.

181. Циммерман, Я.С. Современные возможности фармакотерапии хронического панкреатита [Текст] // Клинич. фармакология и терапия. - 2016. - Т. 25, № 3. - С. 59-63.

182. Частота, характер и факторы риска лекарственно-индуцированного поражения печени при лечении впервые выявленных больных туберкулезом

[Текст] / Д.А. Иванова, С.Е. Борис.ов, А.М. Рыжов, Т.Н. Иванушкина // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - № 17. - С. 25-31.

183. Чопоров, О.Н. Прогнозирование развития алкогольной зависимости по индивидуальным медико-социальным факторам риска [Текст] / О.Н. Чопоров, И.И. Манакин, В.П. Косолапов // Систем. анализ и управление в биомед. Системах. - 2015. -Т. 14, № 3. - С. 614-617.

184. Чугаева, Е. В. Иммунная дисфункция, ассоциированная с острым деструктивным панкреатитом и прогностическими шкалами [Текст] // Мед. иммунология. - 2017. - Т. 19, спец. вып. - С. 234-235.

185. Шабунин, А.В. Оптимальное лечение острого панкреатита в зависимости от «модели» панкреонекроза [Текст] / А.В. Шабунин, А.Ю. Лукин, Д.В. Шиков // Анналы хирург. гепатологии. - 2013. - Т. 18, № 3. - С. 70-73.

186. Шевляева, М. А. Трудности ранней дифференциальной диагностики острого панкреатита [Текст] // Кубан. науч. мед. вестн. - 2013. - № 3. - С. 141— 144.

187. Шелыгин, К.В. Заболеваемость алкогольными психозами, смертность от отравлений алкоголем и патологии печени в России в зависимости от финансовой доступности алкоголя [Текст] // Журн. неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2015. - № 8. - С. 76-78.

188. Шишкина, Л.Н. Липиды эритроцитов крови и их функциональная активность [Text] / Шишкина Л.Н., Шевченко О.Г. // РАН Успехи современной биологии. - 2010. - № 6. - С. 587 - 608.

189. Щекина, М.И. Роль гепатопротекторов в терапии дислипидемий // Мед. совет. - 2013. - № 3. - С. 58-60.

190. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам [Текст] // Лаб. дело. - 1989. - № 1. - С.31-32.

191. Экспериментальная модель панкреонекроза / В.А. Горский, М.А. Агапов, И.В. Леоненко [и др.] // Анналы хирург. гепатологии. - 2014. - Т. 19, № 1. -С.103-109.

192. Экспериментальное моделирование алкоголь-индуцированного цироза печени у крыс [Текст] / А.Е. Антушевич, А.Н. Гребенюк, Д.А. Халютин, А.А. Ярцева// Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2017. - Т. 164, № 9. -С. 393-396.

193. Эндотелиопротекторы - новый класс фармакологических препаратов [Текст] / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.В. Слиецанс, Е.В. Волотова // Вестн. РАМН. - 2012. - № 7. - С. 50-57.

194. Эффективность гепатопротектора с пептидным компонентом моликсана при острой крайне тяжелой интоксикации этанолом [Текст] / А.Н. Гребенюк, В.Л. Рейнюк, А.Е. Ашпушевич [и др.] // Токсикол. вестн. - 2014. - № 4. - С. 18-24.

195. Эффективность ремаксола и адеметионина при сочетанном экспериментальном поражении печени противотуберкулезными препаратами резервного ряда и алкоголем [Текст] / Д.С. Суханов, Е.Б. Артюшкова, В.Т. Дудка, С.В. Оковитый // Туберкулез и болезни лёгких. - 2014. - № 4. -С. 59-62.

196. Юсупова, А.О. Алкоголь и нарушение сердечного ритма [Текст] / А.О. Юсупова, А.С. Лишута // Регион. фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т.

II, № 3. - С. 317-326.

197. S-аденозил-Ь-метионин в лечении больных алкогольным гепатитом тяжелого течения [Текст] / П.Е. Ткаченко, А.И. Павлов, И.И. Комкова [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2015. - № 5. -С. 3-8.

198. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry [Text] / W. Bablok [et al.] // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine - 1988. - Part

III, Vol. 26, Iss. 11. - P. 783-790.

199. A predictive microsimulation model to estimate the clinical relevance of reducing alcohol consumption in alcohol dependence [Text] / C. Francois [et al.] // Eur. Addict. Res. - 2014. - Vol. 20, Iss. 6. - P. 269-284.

200. Addition of pentoxifylline to prednisolone for severe alcoholic hepatitis does not improve 6- month survival: results of the Corpentox trial [Text] / P. Mathurin [et al.] // Hepatology. - 2011. - Vol. 54. - P. 391 A.

201. Addolorato, G. Safety and efficacy of baclofen in the treatment of alcohol dependent patients [Text] / G. Addolorato, L. Leggio // Curr. Pharm. Des. - 2010. -Vol. 16, Iss. 19. - P. 2113-2117.

202. Alcohol as a risk factor for liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis [Text] / J. Rehm [et al.] // Drug. Alcohol. Rev. - 2010. - Vol. 29, Iss. 4. - P. 437-445.

203. Antioxidants versus corticosteroids in the treatment of severe alcoholic hepatitis clinical [Text] / M. Phillips [et al.] // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 44, Iss. 4. - P. 784-790.

204. Autoantibodies against the exocrine pancreas in autoimmune pancreatitis: gene and protein expression profiling and immunoassays identify pancreatic enzymes as a major target of the inflammatory process [Text] / J. M. Lohr [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105, Iss. 9. - P. 2060-2071.

205. Autoantibodies in autoimmune pancreatitis [Text] / D. S. Smyk [et al.] // Int. J. Rheumatol. - 2012. - Vol. 2012. - Art. 940831. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3403403/.

206. Autoimmune Pancreatitis (AIP) Type 1 and Type 2. An International Consensus Study on Histopathologic Diagnostic Criteria [Text] / L. Zhang [et al.] // Pancreas. - 2011. - Vol. 40, Iss. 8. - P. 1172-1179.

207. Autoimmune pancreatitis: A case report [Text] / M. Salari [et al.] // Middle East J. Dig. Dis. - 2014. - Vol. 6, Iss. 1. - P. 42-46.

208. Castera, L. Biopsy and non-invasive methods for the diagnosis of liver fibrosis: does it take two to tango? [Text] / L. Castera, M. Pinzani // Gut. - 2010. - Vol. 59, Iss. 7. - P. 861-866.

209. Classification of acute pancreatitis - 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus [Text] / P. A. Banks [et al.] // Gut. -2013. - Vol. 62, Iss. 1. - P. 102-111.

210. Clinical profile of autoimmune pancreatitis and its histological subtypes: an international multicenter survey [Text] / T. Kamisawa [et al.] // Pancreas. - 2011. -Vol. 40, Iss. 6. - P. 809-814.

211. Comparison of BISAP, Ranson's, APACHE II, and CTSI scores in predicting organ failure, complications, and mortality in acute pancreatitis [Text] / G.I. Pa-pachristou [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105, Iss. 2. - P. 435441.

212. Comparison of the BISAP scores for predicting the severity of acute pancreatitis in Chinese patients according to the latest Atlanta classification [Text] / J. Zhang [et al.] // J. Hepatobiliary Pancreal. Sci. - 2014. - Vol. 21, Iss. 9. - P. 689-694.

213. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data [Text] / P. Mathurin [et al.] // Gut. - 2011. - Vol. 60. - P. 255-260.

214. de Menezes, R.F. Alcohol consumption and risk of cancer: a systematic literature review [Text] / R.F. de Menezes, A. Bergmann, L.C. Thuler // Рас. J. Cancer. Prev. - 2013. - Vol. 14, Iss. 9. - P. 4965-4972.

215. Determinant based classification of acute pancreatitis severity: an international tidisciplinary consultation [Text] / Е.Р. Dellinger [et al.] // Ann. Surg. - 2012. -Vol. 256, Iss. 6. - P. 875-880.

216. Differences in clinical profile and relapse rate of type 1 vs type 2 autoimmune pancreatitis [Text] / R. P. Sah [et al.] // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 139, Iss. 1. - P. 140-148.

217. Eagon, P. K. Alcoholic liver injury: influence of gender and hormones [Text] // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16, Iss. 11. - P. 1377-1384.

218. EASL clinical practical guidelines: management of alcoholic liver disease [Text] / European Association for the Study of Liver // J. Hepatology. - 2012. - Vol. 57, Iss. 2. - P. 399-420.

219. Enteral nutrition with or without N-acetylcysteine in the treatment of severe acute alcoholic hepatitis: a randomized multicenter controlled trial [Text] / C. Moreno [et al.] // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 53. - P. 1117-1122.

220. Evolution in the diagnosis and treatment of autoimmune pancreatitis: experience from a single tertiary care center [Text] / A. Yurci [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2013. -Vol. 6, Iss. 7. - P. 1317-1326.

221. Extrapancreatic findings of IgG4-related disease [Text] / T. J. Tan [et al.] // Clin. Radiol. - 2014. - Vol. 69, Iss. 2. - P. 209-218.

222. Fisher, J. M. The «Golden Hours» of management in acute pancreatitis [Text] / J.M. Fisher, T.B. Gardner // Am. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 107, Iss. 8. - P. 1146-1150.

223. Freireich E.J. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man [Text] // Cancer. Chemother. Rep. - 1966. -Vol. 50, № 4. - P. 219-244.

224. Gao, B. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets [Text] / B. Gao, R. Bataller // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 141, Iss. 5. - P. 15721585.

225. Genetic variation in the PNPLA3 gene is associated with alcoholic liver injury in Caucasians [Text] / F. Stickel [et al.] // Hepatology. - 2010. - Vol. 53, Iss. 1. - P. 86-95.

226. Grey matter and white matter abnormalities in online game addiction [Text] / C. B. Weng [et al.] // Eur. J. Radiol. - 2013. - Vol. 82, Iss. 3. - P.1308-1312.

227. Histopathologic and clinical subtypes of autoimmune pancreatitis: the Honolulu consensus document [Text] / S.T. Chari [et al.] // Pancreas. - 2010. - Vol. 39, Iss. 5. - P. 549-554.

228. IAP/APA evidence-based guidelines for the management of acute pancreatitis [Text] / Working Group IAP/APA Acute Pancreatitis Guidelines // Pancreatolo-gy. - 2013. - Vol. 13 (4 Suppl. 2). - P. 1—15.

229. Ince, A. T. Pathophysiology, classification and available guidelines of acute pancreatitis [Text] / A. T. Ince, B. Baysal // Turk. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 25, Iss. 4. - P. 351-357.

230. Incidence and characteristics of chronic and lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis in patients scheduled to undergo a pancreatoduodenectomy [Text] / S.M. de Castro [et al.] // HPE (Oxford). - 2010. - Vol. 12, Iss. 1. - P. 15-21.

231. Incidence of malignancies in patients with IgG4-related disease [Text] / K. Hira-no [et al.] // Intern. Med. - 2014. - Vol. 53, Iss. 3. - P. 171-176.

232. Increased liver stiffness in alcoholic liver disease: differentiating fibrosis from steatohepatitis [Text] / S. Mueller [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2010. -Vol. 16. - P. 966-972.

233. International Consensus Diagnostic Criteria for Autoimmune Pancreatitis and its Japanese amendment have improved diagnostic ability over existing criteria [Text] / M. Maruyama [et al.] / Gastroent. Res. Pract. - 2013. -Vol. 2013. - Art. 456965. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3857831/.

234. International consensus diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis: guidelines of the International Association of Pancreatology [Text] / X. Shimosegawa [et al.] // Pancreas. - 2011. - Vol. 40, Iss. 3. - P. 352-358.

235. Interventions for Necrotizing Pancreatiti. Summary of Multidisciplinary Consensus Conference [Text] / M.L. Freeman [et al.] // Pancreas - 2012. - Vol. 41, Iss. 8. - P. 1176-1194.

236. Is coenzyme Q a key factor in aging? [Text] / G. López-Lluch [et al.] // Mech. Ageing Dev. - 2010. - Vol. 131, Iss. 4. - P. 225-235.

237. Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis: III. Treatment and prognosis of AIP [Text] / T. Kamisawa [et al.] // J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 45, Iss. 5. - P. 471-477.

238. Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis: II. Extrapancreatic lesions, differential diagnosis [Text] / S. Kawa [et al.] // J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 45, Iss. 4. - P. 355-369.

239. Johnson, B. A. Medication treatment of different types of alcoholism [Text] // Am. J. Psychiatry. - 2010. - Vol. 167, Iss. 6. - P. 630-639.

240. Kamisawa, T. Treatment of autoimmune pancreatitis with the anecdotes of the first report [Text] / T. Kamisawa, T. Takeuchi // Int. J. Rheum. - 2012. - Vol. 2012. - Art. 597643.

241. Ketwaroo, G.A. Autoimmune pancreatitis [Text] / G.A. Ketwaroo, S. Sheth // Gastroenterol. Rep. (Oxf.). - 2013. - Vol. 1, Iss. 1. - P. 27-32.

242. lgG4-related systemic disease accounts for a significant proportion of thoracic lymphoplasmacytic aortitis cases [Text] / J. H. Stone [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2010. - Vol. 62, Iss. 3. - P. 316-322.

243. Li, A. Concurrent autoimmune pancreatitis and primary biliary cirrhosis: a rare case report and literature review [Text] / A. Li, Y. Wang, Zh. Deng // BMC Gastroenterol. - 2014. - Vol. 14. - Art. 10.

244. Liver cirrhosis mortality in Europe, with special attention to Central and Eastern Europe [Text] / W. A. Zatonski [et al.] // Eur. Addict. Res. - 2010. - Vol. 16. -P. 193-201.

245. Long-term surgical outcomes of patients with type 1 autoimmune pancreatitis [Text] / E. Miura [et al.] // World J. Surg. - 2013. - Vol. 37, Iss. 1. - P. 162-168.

246. Mueller, S. Liver stiffness: a novel parameter for the diagnosis of liver disease [Text] / S. Mueller, L. Sandrin // Hepat. Med. - 2010. - Vol. 2. - P. 49-67.

247. Nowicka, B. Occurrence, biosynthesis and function of isoprenoid quinones [Text] / B. Nowicka, J. Kruk // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1797, Iss. 9. - P. 1587-1605.

248. Pentoxifylline does not decrease short-term mortality but does reduce complications in patients with advanced cirrhosis [Text] / D. Lebrec [et al.] // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 138, Iss. 5. - P. 1755-1762.

249. Pezzilli, R. Immunosuppressive drugs for the treatment of autoimmune pancreatitis [Text] // Immunotherapy. - 2014. - Vol. 6, Iss. 4. - P. 477-483.

250. Phillip, V. Early phase of acute pancreatitis: Assessment and management [Text] / V. Phillip, J. S. Steiner, H. Aigul // World J. Gastroinlest. Pathophysiol. - 2014. - Vol. 5, Iss. 3. - P. 158-168.

251. Prednisolone and pentoxifylline combination in patients with severe acute alcoholic hepatitis [Text] / O. Tarasova [et al.] // Res. J. Pharmaceut. Biol. Chem. Sci. - 2014. - Vol. 5, Iss. 5. - P. 1783-1789.

252. Quinzii, C.M. Coenzyme Q and mitochondrial disease [Text] / C.M. Quinzii // Dev. Disabil. Res. Rev. - 2010. - Vol. 16, Iss. 2. - P. 183-188.

253. Rehm, J. Unrecorded consumption, quality of alcohol and health consequences [Text] / J. Rehm, F. Kanteres, D.W. Lachenmeier // Drug. Alcohol. Rev. - 2010.

- Vol. 29, Iss. 4. - P. 426-436.

254. Republished: recent advances in autoimmune pancreatitis: type 1 and type 2 [Text] / T. Kamisawa [et al.] // Postgrad. Med. J. - 2014. - Vol. 90, Iss. 1059. -P. 18-25.

255. Strategy to differentiate autoimmune pancreatitis from pancreas cancer [Text] / K. Takuma [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18, Iss. 10. - P. 1015-1020.

256. Thoeni, R.F. The revised Atlanta Classification of Acute Pancreatitis: Its Im-portancefor the Radioligist and Its Effecton Treatment. [Text] / R.F. Thoeni // Radiology - 2012. - Vol. 262, Iss. 3. - P. 751-763.

257. Transient elastography as a screening tool for liver Fibrosis and cirrhosis in a community-based population aged over 45 years [Text] / D. Roulot [et al.] // Gut.

- 2010. - Vol. 60, Iss. 7. - P. 977-984.

258. Voloshchuk, O. N. Effects of low-dose radiation on glutamate dehydrogenase activity in tissues of rats with transplanted Guerin's carcinoma [Text] / O. N. V o-loshchuk, M. M. Marchenko // Bull. Experim. Biol. Med. - 2013. - Vol. 156, N 1. - P. 91-93.

259. Wagner, C. Prothrombin time (PT) test [Text]/ C. Wagner, F. Dati // In: Thomas L, ed. Clinical Laboratory Diagnostics. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft: - 1998. - P. 599-601.

260. Wheeler, C. R. Automated assays for superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, and glutathione reductase activity [Text] / C. R. Wheeler [et al] // Anal. Biochem. - 1990. - V. 184. - P. 193—199.

261. Zhang, L. Autoimmune pancreatitis and IgG4-related systemic diseases [Text] / L. Zhang, T. C. Smyrk. // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2010. - Vol. 3, Iss. 5. - P. 491-504.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.