Метаболические и сосудистые аспекты дисфункции жировой ткани у мужчин с ожирением и нормальной массой тела тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Михайлов Алексей Анатольевич

• Михайлов Алексей Анатольевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Михайлов Алексей Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Влияние адипоцитокинов на метаболическую дисфункцию

1.2 Дислипидемия в развитии дисфункции жировой ткани и изменений сосудистой стенки

1.3 Сосудистые изменения при метаболических нарушениях, их роль в развитии ожирения

1.4 Диагностика сосудистых нарушений и ожирения

1.5 Регуляция энергетического обмена в ответ на физическую активность

1.5.1 Роль миокинов в регуляции метаболических процессов во время физических упражнений

1.5.2 Роль адипокинов в регуляции метаболических процессов во время физических упражнений

1.5.3 Роль провоспалительных цитокинов в регуляции метаболических процессов во время физических упражнений

1.6 Физическая нагрузка у лиц с ожирением

1.6.1 Современные подходы по выбору и назначению физических нагрузок лицам с ожирением

1.6.2 Определение и характеристики физических упражнений - вид, частота, интенсивность и объём упражнений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования и группы обследуемых

2.2 Антропометрические показатели и расчет индекса формы тела

2.3 Оценка пищевого поведения

2.4 Методика выполнения аэробных и анаэробных видов тренировок

2.5 Липидный, адипокиновый, метаболический профиль и интегральные

индексы

2.6 Инструментальные исследования

2.7 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И СОСУДИСТЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ У ЛИЦ С ОЖИРЕНИЕМ

3.1 Метаболические изменения у обследуемых групп

3.2 Оценка сосудистых изменений у обследуемых с дисфункцией жировой ткани

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АЭРОБНЫХ И ВЫСОКОИНТЕРВАЛЬНЫХ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК НА АДИПОКИНОВЫЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ, СОСУДИСТУЮ ЖЁСТКОСТЬ

4.1 Распространенность изменений адипокинового и липидного профилей, ИР в исследуемых группах

4.2 Показатели артериальной жёсткости у обследуемых

4.3 Взаимосвязь аэробных физических нагрузок и ИВИТ с метаболическими и сосудистыми изменениями

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

144

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические и сосудистые аспекты дисфункции жировой ткани у мужчин с ожирением и нормальной массой тела»

Актуальность темы исследования

Ожирение - современная социальная проблема общественного здравоохранения в Российской Федерации (РФ) и мире, оно является важнейшей составляющей в формировании большинства хронических неинфекционных заболеваний (НИЗ). [78]. Частота ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2) значительно растёт ежегодно и, при сохранении такой тенденции, через 10 лет около 2/3 взрослого населения будет иметь избыточную массу тела или ожирение

[7].

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной летальности, что приводит ежегодно к 17,3 млн. смертей - трети всех случаев населения мира и 45% - от НИЗ, к которым относятся сердечно-сосудистые, онкологические, бронхолегочные заболевания и сахарный диабет (СД) [14, 15, 16]. Наибольший процент в структуре летальности имеют ССЗ [36, 82, 126, 127, 148].

РФ по смертности от кардиоваскулярных заболеваний сохраняет лидирующие позиции по сравнению с другими причинами. По данным пятилетней статистики половина летальных случаев (50,1%; у мужчин - 44,9%) в стране произошла от осложнений ССЗ, более 80% из которых были связаны с ишемической болезнью сердца (ИБС) [14]. Развитие ССЗ взаимосвязано с образом жизни и такими факторами риска (ФР) как артериальная гипертензия (АГ), ожирение, курение, недостаточная физическая активность (ФА), избыточное потребление алкоголя, избыточная масса тела (МТ) [14].

Нарушение показателей адипокинового профиля при избыточной МТ способствует формированию эндотелиальной дисфункции и потере эластичности крупных артерий, увеличению жёсткости сосудистой стенки. Данные изменения характеризуют сосудистое старение, которое является еще одним фактором

развития ССЗ [14, 118, 183], включая метаболические нарушения, которые так же способствуют развитию эндотелиальной дисфункции [36].

Профилактика ожирения в течение последнего десятилетия стала приоритетом у мужчин молодого и среднего возраста [36, 82, 176]. Развитие направления амбулаторной диагностики и профилактики позволит снизить проявления метаболических и сосудистых нарушений до назначения медикаментозного лечения. Нуждаемость в обследовании таких пациентов возросла. Используя определение прогностических методик, диспансеризация позволяет предложить пациенту различные программы по модификации образа жизни при выявлении высоких показателей МТ [64]. Большинство наблюдений, посвященных изучению ССЗ, представлены наблюдением когортных групп в возрасте старше 45 лет [8, 28 37, 47, 197, 215], что обусловлено развитием осложнений. С другой стороны, в последние годы все чаще появляются результаты исследований, участвующие на первом этапе атеросклеротических изменений на фоне метаболических нарушений у мужчин молодого возраста [10, 63]. Оценка сосудистого возраста у лиц с ожирением в настоящий момент не включена в протокол обследования при диспансеризации, и требует доработки, что и предопределило цель и задачи настоящего исследования.

Актуальность исследования обусловлена необходимостью коррекции метаболических нарушений и признаков преждевременного сосудистого старения у мужчин молодого и среднего возраста. В настоящее время возможности по изменению метаболических нарушений и управлению сосудистым возрастом с помощью немедикаментозных и фармакотерапевтических подходов возросли, что требует ранней диагностики и профилактики преждевременного сосудистого старения и метаболических нарушений у лиц молодого и среднего возраста. Стратегия ранней диагностики и коррекции ФР у мужчин с ожирением позволит снизить заболеваемость ССЗ у данной категории пациентов, а также предложить алгоритмы профилактики ожирения.

Степень подготовленности темы исследования

Диагностика и лечение ожирения, его профилактика, а также диагностика атеросклеротических заболеваний сосудов прописаны в клинических рекомендациях и национальных руководствах [28, 30, 32, 36, 93, 98, 209]. В настоящее время проблема метаболических и сосудистых нарушений активно изучается, модификация образа жизни рассматривается как один из немедикаментозных способов изменения нарушений метаболического обмена и ССЗ [8, 12, 13, 17, 21, 23, 27, 29, 38, 44, 46, 49, 50, 72, 77, 84, 99, 108, 171]. Воздействие адипоцитокинов, провоспалительных цитокинов на эндотелиальную дисфункцию требует детального изучения. Оценка показателей противоспалительных цитокинов, взаимосвязь жёсткости сосудистой стенки с адипокинами и интерлейкинами у мужчин с ожирением остается неизученной. Возможность влиять на патогенетические механизмы позволит в дальнейшем разработать новые методы лечения. Таким образом, выявление особенностей нарушений метаболического и адипокинового профилей, необходимость ранней диагностики последствий развития дисфункции жировой ткани и артериальной жёсткости, и разработка алгоритма немедикаментозного воздействия на них определили цель диссертационного исследования.

Цель исследования

Провести комплексную оценку клинико-патогенетических механизмов дисфункции жировой ткани и раннего сосудистого старения у мужчин с ожирением и влияния на них различных видов физических тренировок.

Задачи исследования

1. Определить антропометрические показатели и композитный состав тела с помощью биоимпедансометрии у мужчин с нормальной массой тела или ожирением и дисфункцией жировой ткани.

2. Изучить показатели липидного спектра, уровни адипонектина, лептина, галектина-3, интерлейкинов, С-реактивного протеина, фактора некроза опухоли альфа у лиц с ожирением и нормальной массой тела.

3. Исследовать уровни иммуннореактивного инсулина и глюкозы сыворотки крови, HbA1c, индекс HOMA-IR и СARO-IR у мужчин с нормальной массой тела, ожирением или дисфункцией жировой ткани.

4. Определить взаимосвязь антропометрических, метаболических и сосудистых показателей у мужчин молодого и среднего возраста с ожирением.

5. Оценить влияние различных видов физических тренировок на метаболический профиль и сосудистый возраст у обследуемого контингента.

Научная новизна

1. Впервые проведено проспективное исследование оценки клинико-патогенетических механизмов дисфункции жировой ткани и признаков раннего сосудистого старения у мужчин от 35 до 59 лет с ожирением и влияния на них различных видов физической активности.

2. Проанализирована взаимосвязь показателей адипокинового профиля и эндотелиальной дисфункции у мужчин с ожирением молодого и среднего возраста.

3. Произведена оценка степени влияния аэробных и интервальных высокоинтенсивных физических нагрузок на сосудистый возраст у мужчин с

ожирением.

4. Разработана прогностическая модель оценки сосудистой жёсткости у лиц с избыточной массой тела и ожирением.

5. Впервые проведен анализ взаимосвязи уровня прогностически значимого нейтрофильно-лимфоцитарного индекса у мужчин молодого и среднего возраста с ожирением.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проспективного исследования о нарушениях адипокинового и цитокинового профилей, липидного обмена, метаболических нарушений и признаков раннего сосудистого старения у мужчин позволили определить патофизиологические механизмы дисфункции жировой ткани и изменения сосудистого возраста, а также оценить влияние методики аэробных и анаэробных физических нагрузок на данные показатели.

Предложена методика, позволяющая обосновать методы коррекции метаболической дисфункции у мужчин; оценки нуждаемости в профилактических немедикаментозных мероприятиях. Мужчинам с ожирением 1 и 2 степени молодого и среднего возраста при отсутствии факторов риска сердечнососудистых заболеваний рекомендовано выполнение интенсивных высокоинтервальных тренировок в течение 6 месяцев, как наиболее эффективной методики по профилактике метаболических нарушений, а также улучшения показателей сосудистой жёсткости. Для прогнозирования развития метаболического синдрома мужчинам молодого и среднего возраста с ожирением рекомендовано исследование показателей лептина. Модель оценки инсулинорезистентности (ИР) при изменении ИМТ, а также оценка жёсткости сосудов как маркёра сосудистого возраста в контексте изменений адипокинового профиля, провоспалительного и противовоспалительного пулов цитокинов может

быть использована на уровне амбулаторно-поликлинического и госпитального звена при планировании лечебно-профилактических мероприятий.

Результаты диссертационного исследования использованы при подготовке инструкции к методическим рекомендациям по лечению ожирения у военнослужащих, а также могут быть внедрены в рамках учебного модуля «терапия» на практических курсах и лекциях, проводимых на кафедрах терапевтического профиля.

Основные положения, представленные на защиту

1. У лиц молодого и среднего возраста с ожирением имеются признаки дисфункции жировой ткани в виде повышения уровня лептина, интерлейкина 6, снижения уровня адипонектина, интерлейкина 10. Подтверждено уменьшение нейтрофильно-лимфоцитарного индекса в зависимости от индекса массы тела, что отражает нарушение иммунного статуса и вероятность развития хронического воспаления у пациентов с избыточной массой тела.

2. Раннее сосудистое старение у мужчин молодого и среднего возраста с низким и умеренным риском сердечно-сосудистых заболеваний ассоциировано с комплексным воздействием факторов риска на сосудистую стенку, приводящим к повышению артериальной жёсткости. У мужчин с ожирением 1 и 2 степени имеются признаки эндотелиальной дисфункции в виде увеличения комплекса интима-медиа и признаков повышения уровня сосудистой жёсткости, повышение индекса CAVI.

3. Модификация образа жизни с соблюдением диеты с ограничением калоража до 2500 Ккал с применением физических тренировок (аэробных и интервальных высокоинтенсивных) способствует улучшению показателей иммунновоспалительного и адипоцитокинового профилей, а также уменьшению толщины комплекса интима-медиа и индекса CAVI.

Методология и методы исследования

Научная работа представляет собой открытое проспективное клиническое исследование общей продолжительностью 6 месяцев, решающее проблему взаимосвязи показателей дисфункции жировой ткани и жёсткости сосудов и их анализ у мужчин с ожирением. Возраст обследуемых составил от 35 до 59 лет. Диссертационное исследование представлено 2 этапами наблюдений. На 1 этапе проведена оценка показателей адипокинового, цитокинового профилей у групп наблюдаемых, а также оценка показателей сосудистой жёсткости. На 2 этапе выполнена оценка влияния различных видов аэробных и анаэробных физических нагрузок на показатели дисфункции жировой ткани и сосудистого возраста. Характеристика групп и статистические методы изложены в главе «Материалы и методы исследования».

Диссертационная работа одобрена этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ, протокол № 249 от 27 апреля 2021 г.

Степень достоверности исследования

Достоверность данных основана на репрезентативности выборки пациентов, принявших участие в обследовании, соблюдении критериев включения и исключения, использовании современных методик инструментального обследования, статистическом анализе параметров исследуемых групп. Представленные рисунки и таблицы иллюстрируют полученные результаты. Статистические методы обработки информации представлены пакетом СтатТех 3.0.9.

Апробация результатов

Материалы диссертационной работы и практические рекомендации реализуются в лечебно-практической работе, а также в практических занятиях, проводимых в рамках учебного цикла «терапия» дополнительного профессионального образования на кафедрах терапевтического профиля ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова».

Основные положения доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: «Актуальные проблемы заболеваний внутренних органов в ВС РФ», 26 ноября 2021 г.; Конгрессе, посвященному Всемирному дню борьбы с ожирением, 28 февраля 2022 г.; конкурсе молодых ученых Санкт-Петербургской ежегодной школы эндокринологов - 2022г., 18-20 ноября 2022 г.; Всероссийской (всеармейской) научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Г.И. Алексеева «Актуальные вопросы заболеваний внутренних органов у военнослужащих», 27-28 октября 2022 г.; V конференции «Военная медицина XXI века» в рамках конгрессно-деловой программы «Петербургского международного форума здоровья 2023» «Возможности управления сосудистым возрастом у мужчин в условиях Арктики» 05 октября 2023 г.

Публикации

Опубликовано по теме диссертации 15 печатных работ, включая 3 тезиса, 6 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК. Результаты научной работы применены в НИР VMA.01.01.2123/0065 «Ранняя диагностика и коррекция метаболической дисфункции и преждевременного сосудистого старения у военнослужащих», шифр «Метаболизм».

Научная работа рассмотрена на заседании кафедр военно-полевой терапии,

госпитальной терапии, военно-морской терапии и НИЛ военной терапии НИЦ ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, протокол № 12 от 18 апреля 2023 г.

Личное участие автора в проведённом исследовании

Автором лично сформирована основная гипотеза работы и дизайн исследования. Выполнены самостоятельно анализ литературных источников, планирование методов проведения исследования, анализ результатов обследования и формирование на их основе базы данных, статистическая обработка полученных результатов. Диссертантом выполнены сбор анамнеза, анкетирование, проведение физикального обследования и методов функциональной диагностики (антропометрии и биоимпедансного анализа, объёмной сфигмографии), анализ инструментальных данных, на их основе сформирована электронная база данных и проведено обобщение статистических результатов. На основании полученных данных представлены выводы и практические рекомендации.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах печатного текста, содержит 87 таблиц, 15 рисунков, 7 формул и состоит из 5 глав: введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав собственных наблюдений, обсуждения собственных результатов, выводов, заключения и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 216 источников (71 русскоязычный и 1 45 иностранных), 2 приложения.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Влияние адипоцитокинов на метаболическую дисфункцию

В современном мире ожирение носит характер важной проблемы общественного здравоохранения. Представляя одну из важнейших составляющих в развитии многих хронических неинфекционных заболеваний, наличие ожирения существенно влияет на уровень смертности в большинстве стран. Распространенность ожирения (ИМТ >30 кг/м2) возрастает с каждым годом и при сохранении нынешней тенденции в течение 10 лет около 58% взрослого населения будет иметь лишнюю МТ [16, 111, 162]. Следует отметить, что в настоящее время проблема ожирения затрагивает не только гражданское население, но и силовые структуры. Так, в Вооруженных Силах РФ в 2017 году основная заболеваемость ожирением составила 1,854% в группе военнослужащих срочной службы и 2,644% у солдат-контрактников. В Великобритании также отмечается низкая физическая подготовка у лиц призывного контингента: последние наблюдения показали, что около двух третей лиц данной когортной группы обладают избыточной массой тела [45, 48].

Чрезмерное накопление висцерального жира приводит к дисфункции, механизм которой основан на гипертрофии и гиперплазии жировых клеток, которые провоцируют ряд патологических процессов - нарушение внутриклеточной структуры, воспаление, фиброз и изменения секреции адипоцитов. В будущем эти патологии спровоцируют развитие атеросклеротических изменений, вызванных ССЗ и метаболическим синдромом (МС), который, в свою очередь, обусловлен дислипидемией и АГ, СД [ 111, 193, 210]. Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ожирение предопределяют формирование до 44-57% всех случаев сахарного диабета (СД) 2 типа, 17-23% случаев ИБС, 17% АГ [41, 193, 209].

Жировая ткань является типом соединительной ткани, состоящей из наполненных липидами клеток-адипоцитов, окруженных матрицей коллагеновых волокон, кровеносных сосудов, фибробластов и иммунных клеток. В теле существуют две жировые ткани человека с различными функциями: бурая (БуЖТ) и белая жировая ткань (БЖТ). Вторая содержит энергию в виде триглицеридов (ТГ) и холестерина в форме липидной капли. БуЖТ представлена мелкими липидными включениями и выполняет функцию термогенеза [148]. БЖТ образует несколько локусов: под кожей и висцеральных областях (в брюшной полости), а также в других органах представлена незначительного объёма скоплениями. Висцеральная жировая ткань у мужчин составляет около 10 - 20%, тогда как у женщин всего 5 - 8% [109]. БЖТ висцерального и подкожного депо физиологически различаются. Адипоциты БЖТ обладают выраженной способностью к формированию инсулинорезистентности (ИР), их метаболическая и липолитическая активность значительно выше. Отмечено, что у лиц с избыточным накоплением висцеральной жировой ткани повышен риск развития МС и СД [193]. Подкожный жир характеризуется низким уровнем выработки маркеров воспаления, он состоит в основном из жировых клеток, незначительного количества преадипоцитов, фибробластов, иммунных и эндотелиальных клеток, которые представляют в совокупности стромальную фракцию. Тип и количество их зависит от расположения жировых отложений в организме, а также от конституциональных особенностей человека [122].

Жировая ткань, как самый крупный эндокринный орган, выделяет множество биологически активных энзимов, называемых адипоцитокинами, которые не только регулируют обмен, но и участвуют в ряде патофизиологических процессов [56]. Некоторые из гормонов секретируется в адипоцитах абдоминальной жировой ткани, когда как целый ряд других представителей этой группы - в иных тканях, он оказывает влияние на функцию жирового депо. При избыточной МТ повышенное накопление липидов вызывает гипертрофию, гипоксию и апоптоз [148]. Дисфункция способствует образованию микроокружения, при котором адипоциты начинают в измененном соотношении

продуцировать провоспалительные адипоцитокины, запуская каскад воспалительных реакций [123].

Миграция гладкомышечных клеток сосудов, воспаление, функция эндотелия и вазоконстрикция - эти процессы находятся под контролем продуктов, полученных из жировой ткани, включая адипокины [170]. Жировая ткань регулирует эндотелиальную функцию путем высвобождения молекул, вызывающих вазоконстикцию, таких как адипонектин, сероводород и метиловый эфир пальмитиновой кислоты [114]. Снижение секреции этих медиаторов при ожирении и ИР способствовует развитию связанной с ними эндотелиальной дисфункции [216]. Периваскулярная ткань влияет на экспрессию ангиотензиногена, влияя на регуляцию АД [87]. Гиперактивность никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазы (или НАДФН-оксидазы) является сильным источником супероксидных радикалов, которые индуцируют прооксидантное состояние и усиливают повреждение эндотелия сосудистой стенки [162]. Антиоксидантные адипокины, к которым относят адипонектин и оментин-1, ингибируют активность некоторых изоформ НАДФН-оксидазы [74], при этом стимулирование её прооксидантными гормонами, такими как лептин и резистин, способствует развитию проокислительного состояния, эндотелиальной дисфункции и раннему сосудистому старению [81]. Это показывает то, что, соотношение адипонектина и лептина является многообещающим показателем для оценки кардиометаболического риска, связанного с ожирением [112]. Воспалению эндотелия способствует экспрессия молекул адгезии, которые индуцируются цитокинами, такими как интерлейкин 32 (ИЛ-32), интерлейкин 1 (ИЛ-1), висфатин, и фактор некроза опухоли (ФНО-а) [170, 206]. Определенные гормоны, такие как остеопонтин и лептин, также вносят свой вклад в фиброзирование тканей сердца, индуцируя синтез внеклеточного матрикса в фибробластах [189].

На сегодняшний день идентифицировано более шести сотен разных адипокинов, не считая жирных кислот и других метаболитов [187]. Гипотеза секреции гормональных факторов жировой тканью была предложена в 1950-х

годах Кеннеди [133]. Эта гипотеза подтверждена серией исследований, проведенных Коулманом в лаборатории Джексона в 1970-х годах с применением двух экспериментальных моделей на животных с ожирением, в результате был идентифицирован лептин [113, 210].

Адипонектин, циркулирующий белок, является типичным представителем адипоцитокинов и обладает уникальными свойствами. Его концентрация обратно коррелирует с жировой массой [216]. Полипептид представляет собой белок из 244 аминокислот, выделяемый в основном жировой тканью. Первоначально считалось, что он вырабатывается исключительно жировыми клетками, позже различными исследовательскими группами было доказано, что гормон экспрессируется в других тканях, включая остеобласты, клетки паренхимы печени, эпителий, миоциты и плацентарную ткань [78, 216]. Данный цитокин впервые описан как пептид жировой ткани, регуляция которого нарушается при ожирении. Его атерогенный потенциал модулирует экспрессию молекул эндотелиальной адгезии и влияет на ключевые механизмы, участвующие в атерогенезе. В разных экспериментальных и клинических наблюдениях тщательно изучено влияние на сосудистый гомеостаз и его потенциальное значение как клинического маркера ССЗ [216]. Действие обусловлено через активацию рецепторов адипонектина 1 и 2 (AdipoR1 и AipoR2). R1 находится преимущественно в поперечно-полосатой мускулатуре, действует как высокоаффинный рецептор для трехмерного пептида и как низкоаффинный для высокомолекулярной формы. R2 расположен в печени и эндотелиальных клетках, функционирует как низкоаффинный рецептор для высокомолекулярного изомера [55, 94].

В настоящее время оценка уровеня адипонектина у пациентов с ИБС не проводится. Хорлампенко А.А. отметил его роль в регуляции функции эндотелия, способствуя увеличению продукции оксида азота (NO). Подчеркнута необходимость определять его уровень у пациентов с ИБС, СД и ожирением в связи с имеющимися противовоспалительным, антиатерогенным и кардиопротективным эффектами [68].

Е.Г. Учасова и соавторы предложили использовать рецепторы адипонектина в качестве терапевтической мишени при ССЗ и СД 2-го типа. Титр адипонектина может быть повышен либо путем непосредственного использования экзогенного полипептида, например инъекцией, либо путем увеличения эндогенного адипонектина при лечении. Отмечен наилучший вариант повышения уровня гормона при использовании групп препаратов тиазолиндионов, ингибиторов системы ренин-ангиотензин, блокаторов рецепторов ангиотензина II и статинов. У пациентов с инфарктом миокарда и ожирением длительное назначение группы статинов способствует повышению титра и улучшает прогноз [66].

В работе ВаЬап G.A. установлено, что основная роль адипонектина в физиологических процессах сосудов заключается в формировании поперечных связей между эндотелиальными и гладкомышечными клетками, лейкоцитами и тромбоцитами. Действие на защиту эндотелиальной стенки сосудов от атерогенеза основано на противовоспалительном эффекте, стимуляции выработки N0, ослаблении проатерогенных медиаторов [78].

По мнению Аметова А.С. жировая ткань является сложным секреторным органом, выделяющим значительное число активных веществ, которые определяют метаболический гомеостаз. К ним относятся резистин, лептин, адипонектин, ФНО-а, интерлейкин 6 (ИЛ-6), моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), ангиотензиноген, ретинол-связывающий белок-4, сывороточный амилоид А ^АА) и другие факторы [9].

Maeda N. в своей работе установил, что адипонектин покрывает клеточные поверхности Т-кадгерином. Комплекс Т-кадгерин/адипонектин усиливает выработку и высвобождение экзосом, удаляя токсичные продукты из клетки, особенно в эндотелии сосудов [148].

Адипонектин участвует в регуляции метаболизма и поддержании энергетического гомеостаза. Органами-мишени представлены печенью и скелетная мускулатура. Многочисленные исследования подтверждают, что данный цитокин защищает подоциты от гибели, опосредованно защищая

функцию почек у лиц с СД, подавляет эндотелиальную дисфункцию и атеросклероз, предотвращает апоптоз пенистых клеток и нарушает образование повреждений в эндотелии сосудистой стенки. Адипонектин был обнаружен в головном мозге, где регулирует потребление пищи [216].

Синтез гормона лептина участвует в контроле МТ, регулируя потребление пищи [210]. Являясь ключевым гормоном в энергетическом гомеостазе, лептин регулирует нейроэндокринные функции, включая репродуктивную функцию, влияет на вазоконстрикцию, зависящую от симпатической активности [109]. Гладкомышечный слой представляет важную мишень для сосудистых эффектов лептина. Этот гормон уменьшает вызванную ангиотензином 2 сосудистый тонус, воздействуя непосредственно на гладкомышечные клетки сосудов. Он блокирует рост клеток гладкой мускулатуры и базальную пролиферацию клеток аорты, в которых активация рецепторов лептина связана с зависимой от NO возможностью эндотелия к ауторегуляции. Лептин уменьшает вазоконстрикцию через пути PI3K/Akt и JAK2/STAT3 в гладкомышечном слое сосудов за счет усиления активности, индуцируемой изоформой iNOS. Противоречивое воздействие на различные типы клеток описывают при анализе физиологии лептина в сравнении у здоровых лиц и имеющих хронические заболевания [137], так как ожирение вызывает лептинорезистентность. Влияние данного патофизиологического процесса на репродуктивный гомеостаз вызывает гипогонадизм, который еще больше утяжеляет фенотипы ожирения из-за изменения соотношения распределения жировой ткани и развития ИР. Воздействие лептина на эндотелий считается защитным механизмом от фиброзирования сосудистой стенки у здоровых лиц. Резистентность к лептину при избыточной МТ может изменить баланс липидного профиля в сторону атерогенного фенотипа [112].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михайлов Алексей Анатольевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

6. Аверкин, Н.С. Значение окислительного стресса в механизмах старения артериальной стенки. / Н.С. Аверкин, И.В. Латынова, М.Г. Федорова М.Г. [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - Т. 6. - С.42.

7. Аметов, А.С. Ожирение как неинфекционная эпидемия XXI века. Современные представления о патогенезе, рисках и подходах к фармакотерапии / А.С. Аметов, Е.Ю. Пашкова, З.Д. Рамазанова, М.Н. Дарсигова // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2019. - Т.8, №2. - С. 84-92.

8. Аметов, А.С. Профилактика развития сахарного диабета 2 типа: роль и место метформина / А.С. Аметов // Эндокринология. - 2017. - №1. - С.1-6.

9. Аметов, А.С. Устранение дисфункции жировой ткани как главный фактор снижения кардиометаболических рисков при ожирении / А.С. Аметов, Ю.Е. Рубцов, В.В. Салухов [и др.] // Терапия. - 2019. - № 6. - С. 66-74. 001: https://dx.doi.Org/10.18565/therapy.2019.6.66-74.

10. Андреев, Е. М. Оперативная статистическая информация о населении: возможности и ограничения. / Е.М. Андреев, В.М. Школьников // Вопросы статистики. - 2016. - Т. 3. - С. 72-83.

11. Арутюнов, Г.П. Коррекция гипертриглицеридемии с целью снижения остаточного риска при заболеваниях, вызванных атеросклерозом. Заключение Совета экспертов. / Г.П. Арутюнов, С.А. Бойцов, М.И. [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019. - №9. - С. 44-51. Б01: о^/10.15829/1560-4071 -2019-9-44-51.

12. Барбараш, О.Л. Предиабет как междисциплинарная проблема: определение, риски, подходы к диагностике и профилактике сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых осложнений / О.Л. Барбараш, М.И. Воевода, Г.Р. Галстян [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019. - Т. 24, №4. - С. 83 - 91.

13. Боева, В.В. Частота нарушений углеводного обмена у пациентов

дневного стационара с пограничными значениями гликемии натощак и хотя бы одним фактором риска развития сахарного диабета / В.В. Боева, Т.А. Боева, А.Н. Завьялов // Вестник РГМУ. - 2019. - №1. - С. 112-118.

14. Бойцов, С.А. Анализ структуры и динамики показателей смертности от болезней системы кровообращения в России в 2006 и 2014 гг. / С.А. Бойцов, И.В. Самородская, М.А Старинская, В.Ю. Семенов, Е.П. Какорина // Профилактическая медицина. - 2016. - Т.19, №2. - С. 11-12.

15. Бойцов, С.А. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя / С. А. Бойцов, О. М. Драпкина, Е. В. Шляхто [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, №5. - С. 143-152. -Б01 10.15829/1728-8800-2021-3007.

16. Бойцов, С.А. Смертность и факторы риска неинфекционных заболеваний в России: особенности, динамика, прогноз / С.А Бойцов, А.Д. Деев, С.А. Шальнова // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, №.1. - С. 5-13.

17. Браилова, Н.В. Взаимосвязь активности теломеразы с показателями углеводного обмена и параметрами сосудистой стенки / Н.В. Браилова, Е.Н. Дудинская, О.Н. Ткачева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 6. - С. 33-39.

18. Варикаш, Д. В. Нарушения пищевого поведения у пациентов с морбидным ожирением / Д. В. Варикаш, Н. Н. Дорох, В. Г. Богдан // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2021. - Т. 20, № 5. -С. 49-57. - Б01 10.22263/2312-4156.2021.5.49.

19. Васюк, Ю.А. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике / Ю.А. Васюк, С.В. Иванова, Е.Л. Школьник [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2016. - Т. 15, № 2. - С. 4-19.

20. Волкова, Н. И. Методы оценки инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете / Н. И. Волкова, И. Ю. Давиденко, Ю. А. Сорокина [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2022. - Т. 13, № 1. - С. 5-

12. - Б01 10.21886/2219-8075-2022-13-1-5-12.

21. Гаврилова, Н.Е. Методы оценки и возможности инструментальной диагностики субклинического атеросклероза коронарных артерий / Н.Е. Гаврилова, М.В. Жаткина, В.А. Метельская [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 6. - С. 136-141.

22. Головина, А.Е. Роль ультразвуковой визуализации субклинического атеросклероза сонных артерий в прогнозировании сердечно -сосудистого риска в рамках первичной кардиоваскулярной профилактики / А.Е. Головина,

Н.О. Катамадзе, Е.В. Бондарева [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. -Т. 1, №26. - С. 5-16.

23. Гордиенко, А.В. Начальный атеросклероз: факторы риска, диагностика, профилактика / А.В. Гордиенко, Д.Ю. Сердюков - 2020. - СПб.: СпецЛит. - 152 с.

24. Гуревич, В.С. Место эзетимиба в оптимальной гиполипидемической терапии: согласованные позиции и дискуссионные вопросы / В.С. Гуревич // Русский медицинский журнал «Медицинское обозрение». - 2019.

- №6. - С. 11-16.

25. Дадаева, В.А. Состояние сосудистой стенки при ожирении / В.А. Дадаева, А.А. Федорович, М.А. Михайлова [и др.] // Профилактическая медицина.

- 2020. - Т. 23. - № 5. - С. 158-163. - Б01 10.17116/рго£М202023051158.

26. Дадаева, В.А. Состояние сосудистой стенки у мужчин с избыточной массой тела и ожирением / В.А. Дадаева, А.И. Королев, А.А. Федорович [и др.] // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 6. - С. 85-89.

- Б01 10.17116/рго£М20212406185.

27. Дедов, И.И. Рациональный подход к терапии пациентов с СД2 и ожирением: итоги Всероссийской наблюдательной программы «АВРОРА» / И.И. Дедов, Т.И. Романцова, М.В. Шестакова // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т. 15, №4. - С. 48-58.

28. Дедов, И.И. Стратегия управления ожирением: итоги

Всероссийской наблюдательной программы «ПримаВера» / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2016. - № 1. - С. 3644.

29. Демидова, Т.Ю. Предиабет: современное состояние проблемы и возможности коррекции / Т.Ю. Демидова, Ю.С. Кишкович // Русский медицинский журнал «Медицинское обозрение». - 2019. - Т. 10, №2. - С. 60-67.

30. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2020. - Т. 38, №1. - С. 7-42

31. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации) - СПб.: Б.и. - 2017. - 164 с.

32. Ежов, М.В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотра / М. В. Ежов, И. В. Сергиенко, В. В. Кухарчук [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. - Т. 28, №3. - С. 6-21.

33. Жернакова, Ю.В. Распространенность абдоминального ожирения в субъектах Российской Федерации и его связь с социально-экономическим статусом / Ю.В. Жернакова, Е.А. Железнова, И.Е. Чазова // Терапевтический архив. - 2018. - № 10. - С. 14-22. DOI: 10.26442/terarkh201890104-22.

34. Забелина, В.Д. Предиабет: неотвратим ли переход в сахарный диабет? / В.Д. Забелина // Consilium Medicum. - 2018. - № 1. - С. 46-53.

35. Каратаева, О.В. Качество жизни у пациентов среднего возраста, страдающих ожирением, и его особенности в зависимости от типа ожирения / О.В. Каратаева, А.О. Ковалева, Е.И. Панова // Сахарный диабет - пандемия XXI: сборник тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологический конгресс с международным участием, Москва, 28-03 февраля 2018 года / ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России; ОО «Российская ассоциация эндокринологов». - Москва: УП Принт, 2018. - 509 с.

36. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации

(II пересмотр). - 2017. - 289 с.

37. Карпов, Ю.А. Исследование ТРИУМВИРАТ: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией с помощью трехкомпонентной комбинации антигипертензивных и липидснижающих препаратов / Ю.А. Карпов // Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 9. - С. 10-15.

38. Карпов, Ю.А. Современные возможности снижения риска развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых осложнений у больных с предиабетом / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2018. - №4. - С. 35-40.

39. Комиссаренко, И.А. Метаболический синдром: междисциплинарная проблема - оптимальное решение / И.А. Комиссаренко, С.В. Левченко. - М., 2019. - 72 с.

40. Крикунова, О.Ф. Возможность применения индекса формы тела A Body Shape Index (ABSI) в антропометрическом обследовании / О.Ф. Крикунова, А. В. Скивко // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: материалы 72-ой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов ВолгГМУ с международным участием. Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2014. 381-382 с.

41. Крюков, Е.В. Гипертонический криз: современный взгляд на проблему и оптимизация лечебно-диагностических подходов / Е.В. Крюков, Н.П. Потехин, А.Н. Фурсов [и др.] // Клиническая медицина. - 2016. - Т. 94, № 1. - С. 52-56. DOI: 10.18821/0023-2149-2016-94-1-52-56.

42. Крюков, Е.В. Профилактика ремоделирования сосудистой стенки у лиц с предгипертонией / Е.В. Крюков, Н.П. Потехин, А.Н. Фурсов [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2018. - Т. 339, № 2. - С. 11-20.

43. Крюков, Е.В. Сравнительная характеристика лиц с высоким нормальным уровнем артериального давления в зависимости от размеров комплекса «интима-медиа» сонных артерий / Крюков Е.В., Потехин Н.П., Фурсов А.Н. [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 1,

№69. - С. 36-38.

44. Кузнецов, В.А. Коронарный атеросклероз: данные Тюменского регистра / В.А. Кузнецов, Е.И. Ярославская - Тюмень: ООО «Издательско-полиграфический центр «Экспресс»», 2018. - 204 с.

45. Кузьмич, В.Г. Актуальные проблемы профилактики и лечения ожирения у военнослужащих / В.Г. Кузьмич, Ю.Ш. Халимов, В.В Салухов [и др.] // Актуальные проблемы и перспективы развития физической подготовки. Материалы межвузовской научно-практической конференции. - 2018. - №1. - С. 39-50.

46. Кунакова, Р.В. Растения как перспективные источники ингибиторов амилазы при разработке функциональных продуктов питания и профилактики сахарного диабета / Р.В. Кунакова, Р.А. Зайнуллин, Э.К. Хуснутдинова [и др.] // Общая биология. - 2016. - №21. - С. 6-15.

47. Метельская, В.А. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеинов, у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / В.А. Метельская, С.А. Шальнова, А.Д. Деев [и др.] // Профилактическая медицина. - 2016. - №1. - С. 15-23.

48. Михайлов, А.А. Воспалительный статус у пациентов с избыточной массой тела / А.А. Михайлов, Ю.Ш. Халимов, Р.Т. Велибеков [и др.] // Госпитальная медицина: наука и практика. - 2022. - №3. - С. 28-33. Э01: 10.34852Zgm3cvkg.2022.34.82.005.

49. Мясникова, И.В. Новый подход к проведению скрининга для выявления ранних нарушений углеводного обмена / И.В. Мясникова, А.В. Древаль, И.А. Барсуков // Проблемы эндокринологии. - 2011. - Т. 57, № 1. - С. 80-85.

50. Найден, Т.В. Предикторы изолированных и сочетанных атеросклеротических поражений на субклинической стадии у мужчин среднего возраста и их взаимосвязь с метаболическим синдромом / Т.В. Найден, С.Ю. Бартош-Зеленая, С.Л. Плавинский, И.А. Евсикова // Артериальная гипертензия. -

2017. - Т. 23, № 1. - С. 56-68.

51. Николаев, Д.В. Лекции по биоимпедансному составу тела человека / Д.В. Николаев, С.П. Щелыкалина. - Москва: РИО ЦНИИОИЗ МЗ РФ, 2016. -152 с.

52. Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения: Приказ Министерства здравоохранения РФ от 26 октября 2017 г. № 869н. : вступил в силу 01.01.2018 г. // Гарант :[сайт]. -URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71730314/ (дата обращения: 09.11.2022).

53. Ожирение и ассоциированные заболевания. Консервативное и хирургическое лечение: Руководство для врачей / П. В. Агафонов, К. А. Анисимова, Х. С. Астамирова [и др.]. - Санкт-Петербург : Общество с ограниченной ответственностью "Издательство "СпецЛит", 2022. - 478 с.

54. Ожирение / И. И. Дедов, Н. Г. Мокрышева, Г. А. Мельниченко [и др.] // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23, № 4. - С. 311-325. - DOI 10.26442/20751753.2021.4.200832.

55. Петренко, Ю.В. Биологическая и патофизиологическая значимость адипонектина / Ю.В. Петренко, К.С. Герасимова, В.П. Новикова // Педиатр. -2019. - № 2. - С. 83-87.

56. Плетень, А.П. Биологическая роль адипокинов как маркеров патологических состояний / А.П. Плетень, Т.П. Вавилова, Р.К. Михеев // Вопросы питания. - 2017. - Т. 86, № 2. - С. 5-13.

57. Профилактика избыточного веса, диагностика и лечение ожирения у военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации: методические рекомендации / под ред. Д. В. Тришкина. - Москва : ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2017. - 92 с.

58. Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. EASD/ESC // Российский'кардиологический журнал. - 2014. - Т. 107, № 3. - С. 7-61.

59. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции

камер сердца // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 3, №95, прил. 1. - 28 с.

60. Самородская, И.В. Индекс массы тела и парадокс ожирения / И.В. Самородская // Смежные проблемы кардиологии. - 2014. - Т. 2. - С. 170-175.

61. Сердюков, Д.Ю. Доклиническая диагностика атеросклероза в молодом возрасте / Д. Ю. Сердюков // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2018. - Т. 19. - С. 693-704.

62. Сердюков, Д.Ю. Метаболический статус, ультразвуковые изменения печени и сосудистой стенки артерий у мужчин, страдающих абдоминальным ожирением / Д.Ю. Сердюков, А.В. Гордиенко, И.И. Жирков [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2020. - № 1. - С. 3135.

63. Сердюков, Д.Ю. Оптимизация донозологической диагностики и профилактики атеросклероза у военнослужащих-мужчин молодого и среднего возраста: автореф. дис. д-ра мед. наук / Д.Ю. Сердюков. - Санкт-Петербург, 2017. - 44 с.

64. Стратегия формирования здорового образа жизни населения, профилактики и контроля неинфекционных заболеваний на период до 2025 года: Приказ Минздрава России от 15.01.2020 № 8 // Консультант плюс : [сайт]. -URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_344362/b4565b496f8c11 f5 0a63b08d5143df8f889c211e/(дата обращения 02.02.2023).

65. Сумеркина, В.А. Цитокиновый профиль и содержание адипокинов у пациентов молодого возрастас избыточной массой тела и ожирением / В.А. Сумеркина, Л.Ф. Телешева, Е.С. Головнева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - Т. 135, № 4. - С. 44-47.

66. Учасова, Е.Г. Адипонектин и инсулин: молекулярные механизмы реализации метаболических нарушений / Е.Г. Учасова, О.В. Груздева, Е.В. Белик // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. - Т. 3. - С. 188-197. DOI: 10.20538/1682-0363-2020-3-188-197.

67. Фатхуллина, А.Р. Роль цитокинов в развитии атеросклероза / А.Р. Фатхуллина, Ю.О. Пешкова, Е.К. Кольцова // Биохимия. - 2016. - Т. 81, №11. - С. 1614-1627.

68. Хорлампенко, А.А. Индекс висцерального ожирения у пациентов с ишемической болезнью сердца, ожирением и сахарным диабетом 2 типа /

A.А. Хорлампенко, В.Н. Каретникова, А.М. Кочергина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - № 3. - С. 172-180. DOI: org/10.15829/1728-8800-2020-2311.

69. Чазова, И.Е. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Ю.В. Жернакова // Системные гипертензии. - 2019. - Т. 16, № 1. - С. 6-31.

70. Шальнова, С.А. Холестерин, не входящий в состав липопротеинов высокой плотности: современный ориентир оценки нарушений липидного обмена / С.А. Шальнова, В.А. Метельская, В.А. Куценко [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2022. - Т. 18, № 4. - С. 366-375. - DOI: 10.20996/1819-6446-2022-07-01.

71. Щупакова, А.Н. Протеолитическая активность нейтрофильной эластазы как прогностический фактор развития заболеваний сердечно-сосудистой системы / А.Н. Щупакова, В.К. Окулич, Л.Е. Беляева [и др.] // Вестник ВГМУ. 2016. - Т. 15, № 2. - С. 17-26.

72. Acar, B. Association of prediabetes with higher coronary atherosclerotic burden among patients with first diagnosed acute coronary syndrome /

B. Afar, O. Ozeke, M. Karakurt [et al.] // Angiology. - 2019. - Vol. 70, № 2. - P. 174180.

73. Adams, T.D. Weight and metabolic outcomes 12 years after gastric bypass / T.D. Adams, L.E. Davidson, S.E. Litwin [et al.] // N. Engl. J. - 2017. - Vol. 377. - P. 1143-1155. - DOI: 10.1056/NEJMoa1700459.

74. Antonopoulos, A.S. Adiponectin as a link between type 2 diabetes and vascular NADPH oxidase activity in the human arterial wall: The regulatory role of perivascular adipose tissue / A.S. Antonopoulos, M. Margaritis, P. Coutinho [et al.] //

Diabetologia. - 2015. - Vol. 64. - P. 2207-2219. - DOI: 10.2337/db14-1011.

75. Arica, P.C. The effects on obesity related peptides of laparoscopic gastric band applications in morbidly obese patients / P.C. Arica, S. Aydin, U. Zengin [et al.] // J. of investigative surgery. - 2018. - Vol. 31. - P. 89-95. - DOI: 10.1080/08941939.2017.1280564.

76. Baker, J.S. Brief high-intensity exercise and resistive force selection in overweight and obese subjects: body mass or body composition? / J.S Baker, B. Davies // Res. Sports Med. - 2006. - Vol. 14, № 2. - P. 97-106. - DOI: 10.1080/15438620600651298.

77. Baldassarre, D. Cross-sectional analysis of baseline data to identify the major determinants of carotid intima-media thickness in a European population: the IMPROVE study / D. Baldassarre // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 614-622.

78. Balsan, G.A. Relationship between adiponectin, obesity and insulin resistance / G.A. Balsan, J.L. Viera, A.M. Oliveira [et al.] // Revista da Associa?ao Médica Brasileira. - 2015. - Vol. 61. P. 72-80.

79. Baragetti, A. Subclinical atherosclerosis is associated with Epicardial Fat Thickness and hepatic steatosis in the general population / A. Baragetti, G. Pisano, C. Bertelli [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2016. - Vol. 26, № 2. - P. 141153.

80. Barra, N.G. Interleukin-15 contributes to the regulation of murine adipose tissue and human adipocytes / N.G. Barra, S. Reis, R. MacKenzie [et al.] // Obesity. -2010. - Vol. 18. - P. 1601-1607. - DOI: 10.1038/oby.2009.445.

81. Beloqui, O. Increased phagocytic NADPH oxidase activity associates with coronary artery calcification in asymptomatic men / O. Beloqui, M.U. Moreno, G. San Jose [et al.] // Free Radic. Res. - 2017. - Vol. 51. - P. 389-396. - DOI: 10.1080/10715762.2017.1321745.

82. Benjamin, E.J. Heart disease and stroke statistics-2019 update a report from the American Heart Association / E.J. Benjamin, P. Muntner, A. Alonso [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139 - P. 516-528.

83. Boban, M. Obesity dilemma in the global burden of cardiovascular

diseases / M. Boban, V. Persic, Z. Jovanovic, [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 68, № 2. - P. 173-179.

84. Bornfeldt, K.E. Uncomplicating the macrovascular complications of diabetes: The 2014 edwin bierman award lecture / K.E. Bornfeldt // Diabetes. - 2015. -Vol. 64, № 8. - P. 2689-2697.

85. Bouassida, A. Review on leptin and adiponectin responses and adaptations to acute and chronic exercise / A. Bouassida, K. Chamari, M. Zaouali [et al.] // Sports Med. - 2010. - Vol. 44. - P. 620-630. - DOI: 10.1136/bjsm.2008.046151.

86. Carbone, F. Novel cardiovascular risk biomarkers in carotid atherogenesis / F. Carbone, F. Montecucco // Biomark. Med. - 2018. - Vol. 12. - P. 1065-1067.

87. Chang, L. Bmal1 in perivascular adipose tissue regulates resting-phase blood pressure through transcriptional regulation of angiotensinogen / L. Chang, W. Xiong, X. Zhao [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138. - P. 67-79. - DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029972.

88. Chang, S. Effects of glucose controle on arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension: an observational study / S. Chang, J. Kim, T. Sohn [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2018. - Vol. 46, № 1. - P. 284-292.

89. Cheng, F.W. Metabolic health status and the obesity paradox in older adults / F.W. Cheng, X. Gao, D.C. Mitchell [et al.] // J. Nutr. Gerontol. Geriatr. - 2016. - Vol. 35, № 3. - P.161-176.

90. Chistiakov, D.A. The role of monocytosis and neutrophilia in atherosclerosis / D.A. Chistiakov, A.V. Grechko, V.A. Myasoedova [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2018. - Vol. 22, № 3. - P. 1366-1382.

91. Cohen, P. Brown and beige fat: molecular parts of a thermogenic machine / P. Cohen, B.M. Spiegelman // Diabetes. - 2015. - Vol. 64. - P. 2346-2351. - DOI: 10.2337/db15-0318.

92. Conroy, R.M. SCORE project group. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy // Eur. Heart J. -

2003. - Vol. 24, № 11. - P. 987-1003.

93. Cosentino, F. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / F. Cosentino, P.J. Grant, V. Aboyans [et al.] // Eur. Heart J. - 2020. - Vol. 41. - P. 255323.

94. Costa, R. Perivascular adipose tissue as a relevant fat depot for cardiovascular risk in obesity / R. Costa, R. Toster, K. Neves [et al.] // Frontiers in physiology. - 2018. - Vol. 9. - P. 253. - DOI: 10.3389/fphys.2018.00253.

95. Coutinho, T. Combining body mass index with measures of central obesity in the assessment of mortality in subjects with coronary disease: Role of "normal weight central obesity" / T. Coutinho, K. Goel, D. Correa // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 61. - P. 553-601.

96. Crane, J.D. Exercise-stimulated interleukin-15 is controlled by AMPK and regulates skin metabolism and aging / J.D. Crane, L.G. MacNeil, J.S. Lally [et al.] // Aging Cell. - 2015. - Vol. 14. - P. 625-634. - DOI: 10.1111/acel.12341.

97. D'Agostino, R.B. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study / R.B. D'Agostino, R.S. Vasan, M.J. Pencina [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 6. - P. 743-753.

98. Davies, M.Y. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). EASD, ADA 2018 / M.Y. Davies, D.A. Alessio, J. Fradkin [et al.] // Diabetes Care. - 2018. - Vol. 41. - P. 2669-2701.

99. de Barros, I.L. Predictors of subclinical carotid atherosclerosis in middle- aged women / I.L. de Barros, L. Costa, B. Bezerra [et al.] //PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 5. - D0I:10.1371/journal. pone.0197582.

100. Dedov, I. Prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the adult Russian population (NATION study) / I. Dedov, M. Shestakova, M.M. Benedetti [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2016. - P. 24.

101. Doulamis, I.P. Visceral white adipose tissue and serum proteomic alternations in metabolically healthy obese patients undergoing bariatric surgery / I.P. Doulamis, P. Konstantopoulos, A. Tzani [et al.] // Cytokine. - 2019. - Vol. 115. -P. 76-83. - DOI: 10.1016/j.cyto.2018.11.017.

102. Durpes, M.C. PKC-ß activation inhibits IL-18- binding protein causing endothelial dysfunction and diabetic atherosclerosis / M.C. Durpes, C. Morin, J. Paquin- Veillet [et al.] // Cardiovascular Res. - 2015. - Vol. 106, № 2. - P. 303-313.

103. Eilenberg, W. NGAL and MMP-9/NGAL as biomarkers of plaque vulnerability and targets of statins in patients with carotid atherosclerosis / W. Eilenberg, S. Stojkovic, A. Kaider [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2017. - Vol. 56, № 1. - P. 147-156.

104. Fadini, G.P. A perspective on NETosis in diabetes and cardiometabolic disorders / G.P. Fadini, L. Menegazzo, V. Scattolini [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2016. - Vol. 26, № 1. - P.1-8.

105. Fang, H. Adiponectin regulation and function / H. Fang, R.L. Judd // Compr. Physiol. - 2018. - Vol. 8. - P. 1031-1063. - DOI: 10.1002/cphy.c170046.

106. Fedewa, M.V. The Effect of chronic exercise training on leptin: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / M.V. Fedewa, E.D. Hathaway, C.L. Ward-Ritacco [et.al.] // Sports Med. - 2018. - Vol. 48. - P. 14371450. - DOI: 10.1007/s40279-018-0897-1.

107. Fernández-Friera, L. Normal LDL-cholesterol levels are associated with subclinical atherosclerosis in the absence of risk factors / L. Fernández-Friera, V. Fuster, B. López-Melgar, [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 70, № 24. - P. 2979-2991.

108. Ferrannini, E. CV Protection in the EMPA-REG OUTCOME Trial: A «Thrifty Substrate» Hypothesis / E. Ferrannini, M. Mark, E. Mayoux // Diabetes Care. -2016. - Vol. 39, № 7. - P. 1108-1114.

109. Flier, J.S. Leptin's Physiologic Role: Does the Emperor of Energy Balance Have No Clothes? / J.S. Flier, E. Maratos-Flier // Cell Metab. - 2017. -Vol. 26, № 1. - P. 24-26.

110. Franckowiak, S.C. Maximal heart rate prediction in adults that are overweight or obese / S.C. Franckowiak, D.A. Dobrosielski, S.M. Reilley, J.D. Walston [et al.] // J Strength Cond Res. - 2011. - Vol. 25. - P. 1407-1412.

111. Freitas, L. Adipokines, diabetes and atherosclerosis: an inflammatory association / L. Freitas, V. Braga, M. Franca Silva [et al.] // Frontiers in Physiology. -2015. - Vol. 6. - P. 304. - D01:org/10.3389/fphys.2015.00061.

112. Fruhbeck, G. Adiponectin-leptin ratio: a promising index to estimate adipose tissue dysfunction. Relation with obesity-associated cardiometabolic risk / G. Fruhbeck, V. Catalan, A. Rodriguez [et al.] // Adipocyte. - 2018. - Vol. 7. - P. 5762. - DOI: 10.1080/21623945.2017.1402151.

113. Fruhbeck, G. Normalization of adiponectin concentrations by leptin replacement in ob/ob mice is accompanied by reductions in systemic oxidative stress and inflammation / G. Fruhbeck, V. Catalan, A. Rodriguez [et al.] // Sci. Rep. - 2017. -Vol. 7. - P. 2752. - DOI: 10.1038/s41598-017-02848-0.

114. Fruhbeck, G. Precision medicine: diagnosis and management of obesity / G. Fruhbeck, D.N. Kiortsis, V. Catalan // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017. - Vol. 6. - P. 164-166. - DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30312-1.

115. Furuncuoglu, Y. How obesity affects the neutrophil/lymphocyte and platelet/lymphocyte ratio, systemic immune-inflammatory index and platelet indices: a retrospective study / Y. Furuncuoglu, S. Tulgar, A. Dogan et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2016. - № 20. - Р. 1300-1306.

116. Gibson, O.R. Cross-adaptation: heat and cold adaptation to improve physiological and cellular responses to hypoxia / O.R. Gibson, L. Taylor, P.W. Watt, N.S. Maxwell // Sports Med. - 2017. - Vol. 47. - P. 1751-1768.

117. Gong, S. Association of lymphocyte to monocyte ratio with severity of coronary artery disease. / S. Gong, X. Gao, F. Xu [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97, № 43. - P. e12813. - URL: https://journals.lww.com/md-j ournal/Fulltext/2018/10260/Association_of_lymphocyte_to_monocyte_ratio_with.14.a spx. - Дата публикации: 10.10.2018.

118. Gonzalez-Gil, A.M. The role of exercise in the interplay between

myokines, hepatokines, osteokines, adipokines, and modulation of inflammation for energy substrate redistribution and fat mass loss: a review / A.M. Gonzalez-Gil, L. Elizondo-Montemayor // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 6. - P. 1899. -D01:10.3390/nu12061899.

119. Grechowa, I. Human neutrophil elastase induces endothelial cell apoptosis by activating the PERK-CHOP branch of the unfolded protein response / I. Grechowa, S. Horke, A. Wallrath [et al.] // FASEB J. - 2017. - Vol. 31, № 9. - P. 3868- 3881.

120. Grundy, S.M. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/A GS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol. A report of the american college of cardiology / American heart association task force on clinical practice guidelines / S.M. Grundy, N.J. Stone, A.L. Bailey [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139. - P. 1082- 1143.

121. Halcox, J.P. Prevalence and treatment of atherogenic dyslipidemia in the primary prevention of cardiovascular disease in Europe: EURIKA, a cross-sectional observational study / J.P. Halcox, J.R. Banegas, C. Roy [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2017. - Vol. 17, № 1. - P. 160.

122. Han, M.S. Regulation of adipose tissue inflammation by interleukin 6 / M.S. Han, A. White, R.J. Perry [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2020. - Vol. 117. - P. 2751-2760. - DOI: 10.1073/pnas.1920004117.

123. Hassnain Waqas, S.F. Adipose tissue macrophages develop from bone marrow-independent progenitors in Xenopus laevis and mouse / S.F. Hassnain Waqas, A. Noble [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2017. - Vol. 102. - P. 845-855. - DOI: 10.1189/jlb. 1A0317-082RR.

124. Helgerud, J. Aerobic high-intensity intervals improve V02 max more than moderate training. / J. Helgerud, K. Hoydal, E. Wang, T. Karlsen [et al.] // Med Sci. Sports Exerc. - 2007. - Vol. 39. - P. 665-671.

125. Henry, R.R. Efficacy and tolerability of exenatide once weekly over 6 years in patients with type 2 diabetes: an uncontrolled open-label extension of the DURATION-1 Study / R.R. Henry, E.J. Klein, J. Han [et al.] // Diabetes Technol. Ther.

- 2016. - Vol. 18, № 11. - P. 677-686.

126. Heris, A. Prevalence of coronary heart disease / A. Heris, B. Lacer, A. Sherlir [et al.] // Circulation Res. - 2016. - Vol. 117, № 5. - P. 520-530.

127. Herrington, W. Epidemiology of atherosclerosis and the potential to reduce the global burden of atherothrombotic disease / W. Herrington, B. Lacey, P. Sherliker [et al.] // Circ. Res. - 2016. - Vol. 118, № 4. - P. 535-546.

128. Hoyer, F.F. Neutrophil contributions to ischaemic heart disease / F.F. Hoyer, M. Nahrendorf // Eur. Heart J. - 2017. -Vol. 38. - P. 465-472.

129. Ishibashi, Y. N-butanol extracts of morinda citrifolia suppress advanced glycation end products (AGE)-induced inflammatory reactions in endothelial cells through its anti-oxidative properties / Y. Ishibashi, T. Matsui, F. Isami [et al.] // BMC Complement. Altern. Med. - 2017. - Vol. 17, № 1. - P. 137.

130. Icer, M.A. The multiple functions and mechanisms of osteopontin / M.A. Icer, M. Gezmen-Karadag // Clin. Biochem. - 2018. - Vol. 59. - P. 17-24. - DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2018.07.003.

131. Jaffrin, M.Y. Body composition determination by bioimpedance: an update / M.Y. Jaffrin // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2009. - Vol. 12. - P. 482-486.

132. Kanaley, J.A. Cortisol and growth hormone responses to exercise at different times of day / J.A. Kanaley, J.Y. Weltman, K.S. Pieper [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 2881-2889. - DOI: 10.1210/jc.86.6.2881.

133. Kennedy, G.C. The role of depot fat in the hypothalamic control of food intake in the rat / G.C. Kennedy // Proc. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. - 1953. - Vol. 140. -P. 578-596.

134. Klein, S. Waist circumference and cardio metabolic risk: a consensus statement from Shaping America's Health: Association for weight management and obesity prevention, NAASO, The obesity society, the American society for nutrition and the American diabetes association / S. Klein, D.B. Allison, S.B. Heymsfield [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 85, № 5. - P. 1197-1202.

135. Kocaman, S.A. An increase in epicardial adipose tissue is strongly

associated with carotid-intima media thickness and atherosclerotic plaque, but LDL only with the plaque / S.A. Kocaman, O. Baysan, M. Cetin [et al.] // Anatol. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 17, № 1. - P. 56.

136. Krakauer, N.Y. A new body shape index predicts mortality hazard independently of body mass index. / N.Y. Krakauer, J.C. Krakauer // PLoS ONE. -2012. - Vol. 7, № 7. - P. e39504. - - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0039504. - Дата публикации: 18.07.2012.

137. Kwon, O. Leptin signalling pathways in hypothalamic neurons / O. Kwon, K.W. Kim, M.S. Kim // Cell. Mol. Life Sci. - 2016. - Vol. 73. - P. 14571477. - DOI: 10.1007/s00018-016-2133-1.

138. Laclaustra, M. Femoral and carotid subclinical atherosclerosis association with risk factors and coronary calcium: the AWHS study / M. Laclaustra // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - Vol. 67, № 11. - P. 1263-1274.

139. Lancha, A. Effect of sleeve gastrectomy on osteopontin circulating levels and expression in adipose tissue and liver in rats / A. Lancha, R. Moncada, V. Valenti [et al.] // Obes. Surg. - 2014. - Vol. 24. - P. 1702-1708. - DOI: 10.1007/s 11695-014-1240-z.

140. Lapointe, M. Omentin changes following bariatric surgery and predictive links with biomarkers for risk of cardiovascular disease / M. Lapointe, P. Poirier, J. Martin [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2014. - Vol. 13. - P. 124. - DOI: 10.1186/s12933-014-0124-9.

141. Le Roith, D. Beta-cell dysfunction and insulin resistance in type 2 diabetes: role of metabolic and genetic abnormalities / D. Le Roith // Am. J. Med. -2002. - Vol. 113, Suppl. 6А. - P. 3-11.

142. Li, Z. Metabolism rather than obesity is associated with ischemic stroke: a cross sectional study in rural Northeastern China / Z. Li, X. Guo, Y. Liu [et al.] // Springer Plus. - 2016. - Vol. 5, № 1. - P.14-19.

143. Liang, W. The Potential of Adipokines as Biomarkers and Therapeutic Agents for Vascular Complications in Type 2 Diabetes Mellitus / W. Liang, D.D. Ye //

Cytokine Growth. Factor Rev. - 2019. - Vol. 48. - P. 32-39. - DOI: 10.1016/j.cytogfr.2019.06.002.

144. Lopez, B. Osteopontin-mediated myocardial fibrosis in heart failure: a role for lysyl oxidase? / B. Lopez, A. Gonzalez, D. Lindner [et al.] // Cardiovasc. Res. -2013. - Vol. 99. - P. 111-120. - DOI: 10.1093/cvr/cvt100.

145. Lorenz, M.W. Predictive value for cardiovascular events of common carotid intima media thickness and its rate of change in individuals at high cardiovascular risk - Results from the PROG-IMT collaboration / M.W. Lorenz, L. Gao, K. Ziegelbauer [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 4. -DOI: 10.1371/journal.pone.0191172.

146. Lourenco, E.V. Leptin promotes systemic lupus erythematosus by increasing autoantibody production and inhibiting immune regulation / E.V. Lourenco, A. Liu, G. Matarese [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2016. - Vol. 113. - P. 10637-10642. - DOI: 10.1073/pnas.1607101113.

147. Lundsgaard, A.M. The importance of fatty acids as nutrients during postexercise recovery. / A.M. Lundsgaard, A.M. Fritzen, B. Kiens // Nutrients. - 2020. -Vol. 12 - P. 280.

148. Mach, F. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The task force for the management of dyslipidaemias of the European society of cardiology (ESC) and European atherosclerosis society (EAS) / F. Mach, C. Baigent, A.L. Catapano [et al.] // European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41. - P. 111-188.

149. Maeda, N. Adiponectin, a unique adipocyte-derived factor beyond hormones / N. Maeda, T. Funahashi, Y. Matsuzawa [et al.] // Atherosclerosis. - 2019. -Vol. 292. - P. 1-9. - DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.10.021.

150. Makino, H. Effect of basal insulin therapy on vascular endothelial function and adipokine profiles in people with Type 2 diabetes / H. Makino, A. Tanaka, H. Hosoda [et al.] // Diabet. Med. - 2016. - Vol. 33, № 12. - P. 1737-1743.

151. Marques-Vidal, P. Normal weight obesity: relationship with lipids, glycaemic status, liver enzymes and inflammation / P. Marques- Vidal [et al.] // Nutr.

Metab. Cardiovasc. Dis. - 2010. - Vol. 20. - P. 669-675.

152. Martinez-Cruz, L.A. Gene expression profile of omental adipose tissue in human obesity / L.A. Martinez-Cruz, M.J Gil, J.A. Cienfuegos [et al.] // FASEB J. -2004. - Vol. 18. - P. 215-217.

153. Matsuzawa, Y. The Concept of Metabolic Syndrome: Contribution of Visceral Fat Accumulation and Its Molecular Mechanism / Y. Matsuzawa, T. Funahashi, T. Nakamura // J. Atheroscler. Thromb. - 2011. - Vol. 18, № 8. - P.629-639.

154. Meenakshi, K. Epicardial fat thickness: A surrogate marker of coronary artery disease: Assessment by echocardiography / K. Meenakshi, M. Rajendran, S. Srikumar // Ind. Heart J. - 2016. - Vol. 68, № 3. - P. 336-341.

155. Meex, R.C.R. Hepatokines: Linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance / R.C.R. Meex, M.J. Watt // Nat. Rev. Endocrinol. - 2017. - Vol. 13. - P. 509-520. - DOI: 10.1038/nrendo.2017.56.

156. Milanovic, Z. Effectiveness of high-intensity interval training (HIT) and continuous endurance training for VO2max improvements: A systematic review and meta-analysis of controlled trials / Z. Milanovic, G. Sporis, M. Weston // Sports Medicine. - 2015. - T. 45. - № 10. - C. 1469-1481.

157. Minokoshi, Y. Tissue-specific ablation of the glut4 glucose transporter or the insulin receptor challenges assumptions about insulin action and glucose homeostasis / Y. Minokoshi, C. R. Kahn, B. B. Kahn // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 36. - P. 33609-33612.

158. Moreno, M.U. Association of phagocytic NADPH oxidase activity with hypertensive heart disease: A role for cardiotrophin-1? / M.U. Moreno, G. San Jose, A. Pejenaute [et al.] // Hypertension. - 2014. - Vol. 63. - P. 468-474.

159. Muniyappa, R. Endothelial dysfunction due to selective insulin resistance in vascular endothelium: insights from mechanistic modeling / R. Muniyappa, H. Chen, M. Montagnani [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2020. - № 319, Vol. 3. - P. - 629-646.

160. Myers, J. Effects of exercise training on heart rate recovery in patients with

chronic heart failure / J. Myers, D. Hadley, U. Oswald, K. Bruner [et al.] // Am. Heart J.

- 2007. - Vol. 153. - P. 1056-1063.

161. Nambi, V. Primary Prevention of Atherosclerosis: Time to Take a Selfie? / V. Nambi, D.L. Bhatt // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 70, № 24. - P. 2992-2994.

162. Narumi, T. Impact of Serum Omentin-1 Levels on Cardiac Prognosis in Patients with Heart Failure / T. Narumi, T. Watanabe, S. Kadowaki [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2014. - Vol. 13. - P. 84. - DOI: 10.1186/1475-2840-13-84.

163. Näslund, U. Visualization of asymptomatic atherosclerotic disease for optimum cardiovascular prevention (VIPVIZA): a pragmatic, open-label, randomised controlled trial / U. Näslund, N. Ng, A. Lundgren [et al.] // Lancet. - 2019. - Vol. 393, № 10167. - P. 133-142.

164. O'Donovan, G. The ABC of physical activity for health: a consensus statement from the British Association of Sport and Exercise Sciences / G. O'Donovan, A.J. Blazevich, C. Boreham, A.R. Cooper [et.al.] // J. Sports Scince. - 2010. - Vol. 28.

- P. 573-591.

165. Odegaard, J.I. Pleiotropic actions of insulin resistance and inflammation in metabolic homeostasis / J.I. Odegaard, A. Chawla // Science. - 2013. - Vol. 339. - P. 172-177. - DOI: 10.1126/science.1230721.

166. Oikonomou, E.K. The role of adipose tissue in cardiovascular health and disease / E.K. Oikonomou, C. Antoniades // Nat. Rev. Cardiol. - 2018. - Vol. 16. -P. 83-99. - DOI: 10.1038/s41569-018-0097-6.

167. Ortega, F.B., Lee DC, Katzmarzyk PT, et al. The intriguing metabolically healthy but obese phenotype: cardiovascular prognosis and role of fitness. / F.B. Ortega, D.C. Lee, P.T. Katzmarzyk [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34, № 5.

- P.389-397. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehs174.

168. Pal, M. From cytokine to myokine: The emerging role of interleukin-6 in metabolic regulation / M. Pal, M.A. Febbraio, M. Whitham // Immunol. Cell Biol. -2014. - Vol. 92. - P. 331-339. - DOI: 10.1038/icb.2014.16.

169. Palmer, S.C. Comparison of clinical outcomes and adverse events

associated with glucose-lowering drugs in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis / S.C. Palmer, D. Mavridis, A. Nicolucci [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 316, № 3. - P. 313-324.

170. Park, H.K. Linking Resistin, Inflammation, and Cardiometabolic Diseases / H.K. Park, M.K. Kwak, H.J. Kim, R.S. Ahima // Korean J. Intern. Med. -2017. - Vol. 32. - P. 239-247. - DOI: 10.3904/kjim.2016.229.

171. Park, S. Effect of visit-to-visit blood pressure variability on cardiovascular events in patients with coronary artery disease and well-controlled blood pressure / S. Park, P. Yan, C. Cerezo, B.W. Jeffers // J. Am. Soc. Hypertens. - 2016. -Vol. 10, № 10. - P. 799-810.

172. Peckmezian, T. A systematic review and narrative synthesis of interventions for uncomplicated obesity: weight loss, well-being and impact on eating disorders / T. Peckmezian, P. Hay // J. Eat Disord. - 2017. - Vol. 1. - P. 5-15.

173. Pelliccia, A. ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines on sports cardiology and exercise in patients with cardiovascular disease: The Task Force on sports cardiology and exercise in patients with cardiovascular disease of the European Society of Cardiology (ESC) / A. Pelliccia, S. Sharma, S. Gati [et al.] // Eur. Heart J. - 2021. - Vol. 42, № 1. - P. 17-96. - D0I:10.1093/eurheartj/ehaa605

174. Periasamy, M. Skeletal muscle thermogenesis and its role in whole body energy metabolism / M. Periasamy, J.L. Herrera // Reis Diabetes Metab. J. - 2017. -Vol. 41. - P. 327-336. - DOI: 10.4093/dmj.2017.41.5.327.

175. Peterson, M.D. Applications of the dose-response for muscular strength development: a review of meta-analytic efficacy and reliability for designing training prescription / M.D. Peterson, M.R. Rhea, B.A. Alvar // J. Strength Cond. Res. - 2005. -Vol. 19. - P. 950-958.

176. Piepoli, M.F. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular

Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. - P. 2315-2381.

177. Qi, H. Neutrophil Extracellular Traps and Endothelial Dysfunction in Atherosclerosis and Thrombosis / H. Qi, S. Yang, L. Zhang // Frontiers in Immunology.

- 2017. - Vol. 8, № 7. - P. 928.

178. Quinn, L.S. IL-15 is required for postexercise induction of the pro-oxidative mediators PPAR5 and SIRT1 in male mice / L.S. Quinn // Endocrinology. -2014. - Vol. 155. - P. 143-155. - DOI: 10.1210/en.2013-1645.

179. Reilly, S.M. Adapting to obesity with adipose tissue inflammation / S.M. Reilly, A.R. Saltiel // Nat. Rev. Endocrinol. - 2017. - Vol. 13. - P. 633. - DOI: 10.1038/nrendo.2017.90.

180. Ren, X. Advanced glycation end-products decreases expression of endothelial nitric oxide synthase through oxidative stress in human coronary artery endothelial cells / X. Ren, L. Ren, Q. Wei [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2017. - Vol. 16, № 1. - P. 52.

181. Reynolds, J.M. Prediction of one repetition maximum strength from multiple repetition maximum testing and anthropometry / J.M. Reynolds, T.J. Gordon, R.A. Robergs. // J Strength Cond Res. - 2006. - Vol. 20. - P. 584-592.

182. Rietman, A. Associations between plasma branched-chain amino acids, ß-aminoisobutyric acid and body composition / A. Rietman, T.L. Stanley, C.J. Clish [et al.] // Nutr. Sci. - 2016. - Vol. 5. - P. 6. - DOI: 10.1017/jns.2015.37.

183. Rodriguez, A. Cross-Talk between adipokines and myokines in fat browning / A. Rodriguez, S. Becerril, S. Ezquerro [et al.] // Acta Physiol. - 2017. - Vol. 219. - P. 362-381. - DOI: 10.1111/apha.12686.

184. Rotar, O. Metabolically healthy obese and metabolically unhealthy non-obese phenotypes in a Russian population / O. Rotar [et al.] // Eur. J. Epidemiol. - 2016.

- Dec 30. - DOI: 10.1007/s10654- 016-0221-z.

185. Ruparelia, N. Inflammatory processes in cardiovascular disease: a route to targeted therapies / N. Ruparelia, J.T. Chai, E.A. Fisher [et al.] // Nature Reviews Cardiology - 2017. - Vol. 14, № 3. - P. 133-144.

186. Saiki, A. The role of a novel arterial stiffness parameter, cardio-ankle vascular index (CAVI), as a surrogate marker for cardiovascular diseases / A. Saiki, Y. Sato, Y. Watanabe [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. - 2016. - Vol. 23, № 2. - P. 155168.

187. Sawaki, D. Visceral adipose tissue drives cardiac aging through modulation of fibroblast senescence by osteopontin production / D. Sawaki, G. Czibik, M. Pini [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138. - P. 809-822. - DOI: 10.1161 /CIRCULATIONAHA.117.031358.

188. Scheja, L. The endocrine function of adipose tissues in health and cardiometabolic disease / L. Scheja, J. Heeren // Nat. Rev. Endocrinol. - 2019. - Vol. 15. - P. 507-524. - DOI: 10.1038/s41574-019-0230-6.

189. Shim, K. Complement activation in obesity, insulin resistance, and type 2 diabetes mellitus / K. Shim, R. Begum, C. Yang [et al.] // World J. Diabetes. - 2020. -Vol. 11. - P. 1-12. - DOI: 10.4239/wjd.v11.i1.1.

190. Spence, J.D. Recent advances in pathogenesis, assessment, and treatment of atherosclerosis / J.D. Spence // F1000Research. - 2016. - № 5. - URL: https://f1000research.com/articles/5-1880. - Дата публикации: 27.06.2016.

191. Spiderman, A.D. Discordance analysis of apolipoprotein B and nonhigh density lipoprotein cholesterol as markers of cardiovascular risk in the INTERHEART study / A.D. Sniderman, S. Islam. S. Yusuf, M.J. McQueen // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 225. - P. 444-449.

192. Stautemas, J. Acute aerobic exercise leads to increased plasma levels of Rand S-P-aminoisobutyric acid in humans / J. Stautemas, A.B. Van Kuilenburg, L. Stroomer // Front. Physiol. - 2019. - Vol. 10. - P. 1240. - DOI: 10.3389/fphys.2019.01240.

193. Stefan, N. Non-alcoholic fatty liver disease: causes, diagnosis, cardiometabolic consequences and treatment strategies / N. Stefan, H.U. Haring, K. Cusi // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2019. - Vol. 7. - P. 313-324. - DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30154-2.

194. Sun, H. Hydrodynamic delivery of interleukin 15 gene promotes resistance

to high fat diet-induced obesity, fatty liver and improves glucose homeostasis / H. Sun, D. Liu // Gene Ther. - 2015. - Vol. 22. - P. 341-347. - DOI: 10.1038/gt.2014.114.

195. Tanaka, S. The predictive value of the borderline ankle-brachial index for long-term clinical outcomes: an observational cohort study / S. Tanaka, H. Kaneko H. Kano [et al.] // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 250. - P. 69-76.

196. Tesauro, M. Arterial ageing: from endothelial dysfunction to vascular calcification. / M. Tesauro, A. Mauriello, V. Rovella [et al.] // J Intern Med. - 2017 -Vol. 281. - P. 471e82. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joim.12605. - Дата публикации: 27.03.2017.

197. Townsend, N. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update / N. Townsend, L. Wilson, P. Bhatnagar [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 42. - P. 3232-3245.

198. Unamuno, X. Adipokine dysregulation and adipose tissue inflammation in human obesity / X. Unamuno, J. Gomez-Ambrosi, A. Rodriguez [et al.] // Eur. J. Clin. Investig. - 2018. - Vol. 48. - P. 129-197. - DOI: 10.1111/eci.12997.

199. Van den Bergh, G. Vicious cycle of arterial stiffness and arterial media calcification. / B. Opdebeeck, P.C. D'Haese, A. Verhulst // Trends in molecular medicine. - 2019. - Vol. 25, № 12. - P. 1133-1146. - DOI: 10.1016/j.molmed.2019.08.006

200. van Hall, G. Interleukin-6 stimulates lipolysis and fat oxidation in humans / G. van Hall, A. Steensberg, M.J. Sacchetti // Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 3005-3010. - DOI: 10.1210/jc.2002-021687.

201. Vanhees, L. Exercise intensity: a matter of measuring or of talking? / L. Vanhees, A. Stevens // J Cardiopulm Rehabil. - 2006. - Vol. 26. - P. 78-79.

202. Vanhees, L. Importance of characteristics and modalities of physical activity and exercise in defining the benefits to cardiovascular health within the general population: recommendations from the EACPR. Part I / L. Vanhees, J. De Sutter, N. GeladaS [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2012. - Vol. 19. - P. 670-686.

203. Vanhees, L. Importance of characteristics and modalities of physical activity and exercise in the management of cardiovascular health in individuals with

cardiovascular risk factors: recommendations from the EACPR. Part II. / L. Vanhees, N. Geladas, D. Hansen, E. Kouidi [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2012. - Vol. 19. - P. 1005-1033.

204. Vlachopoulos, C. Combination therapy in hypertension: from effects on arterial stiffness and central haemodynamics to cardiovascular benefits / C. Vlachopoulos // Artery Res. - 2016. - Vol. 14. - P.27-35.

205. von Reutern, G.-M. Grading carotid stenosis using ultrasonic methods / G.-M. von Reutern, M.W. Goertler, N.M. Bornstein [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43. -P. 916-921.

206. Wang, X. Leptin levels in patients with systemic lupus erythematosus inversely correlate with regulatory T cell frequency / X. Wang, Y. Qiao, L. Yang [et al.] // Lupus. - 2017. - Vol. 26. - P. 1401-1406. - DOI: 10.1177/0961203317703497.

207. Wang, Z. Co-culture with fat cells induces cellular insulin resistance in primary hepatocytes / Z. Wang, J. Lv, R. Zhang // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2006. - Vol. 345, № 3. - P.976-983.

208. Weber, C. The multifaceted contributions of leu-kocyte subsets to atherosclerosis: lessons from mouse models. / C. Weber, A. Zernecke, P. Libby // Nat. Rev. Immun. - 2008. - Vol. 8, № 10. - P. 802-815. - DOI: 10.1038/nri2415.

209. WHO European Regional Obesity Report 2022. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe. 2022. - URL: https://www.who.int/europe/publications/i/item/9789289057738. - Дата публикации: 15.10.2022.

210. Xia, N. The Role of Perivascular Adipose Tissue in Obesity-Induced Vascular Dysfunction / N. Xia, H. Li // Br. J. Pharmocol. - 2017. - Vol. 174. - P. 34253442. - DOI: 10.1111/bph.13650.

211. Xiong, X.Q. FNDC5 overexpression and irisin ameliorate glucose/lipid metabolic derangements and enhance lipolysis in obesity / X.Q. Xiong, D. Chen, H.J. Sun [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - Vol. 1852. - P. 1867-1875. -DOI: 10.1016/j.bbadis.2015.06.017.

212. Xue-Mei, L. Changes in CD4+CD25+ Tregs in the pathogenesis of

atherosclerosis in ApoE mice / L. Xue-Mei, C. Jie, D. Xuan [et al.] // Exp Biol Med. -2017. - Vol. 242, № 9. - P. 918-925.

213. Yang, F. Visceral adiposity index may be a surrogate marker for the assessment of the effects of obesity on arterial stiffness / F. Yang, G. Wang, Z. Wang [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 8. - P. 104-365.

214. Yu, N. Systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials on the effect of exercise on serum leptin and adiponectin in overweight and obese individuals / N. Yu, Y. Ruan, X. Gao, J. Sun // Horm. Metab. Res. - 2017. - Vol. 49. -P. 164-173. - DOI: 10.1055/s-0042-121605.

215. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 9438, № 346. - P. 937952.

216. Zhang, T.P. Plasma levels of adipokines in systemic lupus erythematosus patients / T.P. Zhang, H.M. Li, R.X. Leng [et al.] // Cytokine. - 2016. -Vol. 86. - P. 15-20. - DOI: 10.1016/j.cyto.2016.07.008.

144

ПРИЛОЖЕНИЕ Приложение А (справочно)

Таблица 1 - Характеристика параметров всех групп, включенных в исследование

Параметр M ± SD / Me 95% ДИ / Q -Q n=294

min max

Возраст, лет 43 41 - 49 35 59

Масса тела, кг 98 89 - 110 70 124

Рост, см 176,5 173 - 182 164 202

ИМТ, кг/м2 31,5 28,4 - 35,5 20,4 39,6

Окружность живота, см, Me 107 96 - 124 80 144

Окружность бедра, см, 56 54 - 58 40 62

ABSI-индекс 0,08 0,07 - 0,08 0,06 0,09

Z-оценка ABSI 0,22 -0,50 - 0,88 -3,40 4,19

Галектин 3, нг/мл 12,1 9,13 - 14,33 4,45 34,26

Адипонектин, нг/мл 6,46 4,73 - 9,37 2,66 25,06

Лептин, нг/мл 10,0 4,23 - 14,98 0,29 36,8

Инсулин в сыворотке крови, мЕд/л 9,53 3,64 - 14,25 0,18 68,2

Индекс HOMA-IR 2,25 0,88 - 3,80 0,05 11,8

Индекс QUICKI 0,34 0,31 - 0,39 0,27 0,78

Индекс CARO-IR 0,55 0,39 - 1,34 0,05 31,1

глюкоза крови, ммоль/л, 5,54 5,10 - 5,90 3,90 6,04

Интерлейкин 4, нг/мл 0,47 0,15 - 1,14 0 10,8

ФНО-а, нг/мл 2,48 1,37 - 3,70 0,01 7,43

Интерлейкин 1b, нг/мл 0,26 0,09 - 0,78 0 2,51

Интерлейкин 6, нг/мл 1,73 0,62 - 2,58 0 8,2

Продолжение таблицы 1

Интерлейкин 10, нг/мл 2,34 1,37 - 3,27 0,46 6,13

Нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (НЛИ) 1,71 1,42 - 1,93 0,78 2,76

Соотношение нейтрофилы/моноцит ы 7,25 6,25 - 9,00 4,0 21,6

ЛПОНП, ммоль/л 0,72 0,48 - 1,16 0,19 1,96

ОХС, ммоль/л 5,40 4,60 - 6,10 3,30 8,04

ЛПНП, ммоль/л 3,20 2,76 - 4,05 1,12 5,85

ЛПВП, ммоль/л 1,33 1,20 - 1,52 0,86 2,40

Коэффициент атерогенности 3,30 2,40 - 3,79 1,52 4,86

ТГ, ммоль/л Me 1,56 1,08 - 2,59 0,41 4,27

СРБ (высокочувств.) 2,30 1,00 - 4,00 0,13 68,9

Гликозилированный гемоглобин, % 5,60 4,9 - 5,8 4,10 6,50

CAVI 7,21 6,45 - 8,20 5,5 9,3

R-CAVI 7,2 6,5 - 8,2 5,5 9,3

L-CAVI 7,2 6,4 - 8,1 5,3 9,2

КИМ (ОСА), мм 0,9 0,8 - 1,1 0,5 1,3

D правой ПА 3,9 3,4 - 4,2 2,6 5,0

D левой ПА 3,9 3,5 - 4,2 2,2 5,3

Масса миокарда ЛЖ, г. 194± 38 188 - 200 112 270

Индекс массы миокарда ЛЖ (ИММ), г/м2 90,0 78,0 - 101,0 59,0 127,0

Фракция выброса ЛЖ, (ФВ), % 66 63 - 68 6 77

Фибриноген, г/л 3,78 3,24 - 4,21 2,12 5,80

146

Приложение Б (справочно)

1. Регрессионная модель, описывающая взаимосвязь индекса СЛУ1:

Услу =0,032 х X возраст+ 5,877.

Услу = -0,08 х X адипонектин + 7,905.

Где У - индекс СЛУ1, X - обозначенный параметр.

2. Регрессионная модель, описывающая взаимосвязь показателей ИМТ и адипокинового профиля:

У адипонектин = -0,337 х X ИМТ, кг/м2 +18,157. Где У - адипонектин, X - ИМТ.

3. Регрессионная модель, описывающая взаимосвязь показателей лептина: У Лептин = 0,934 х X имт, кг/м2 - 18,723.

Где У - лептин, X - ИМТ.

Y Индекс НОМА-Ж = 0,194 х X лептин + 0,788.

Y НЛИ = -0,009 х X лептин + 1,831.

Y н/м = -0,067 х X лептин + 8,733.

Y СРБ = 0,019 х X лептин + 3,76.

Y ТГ = 0,06 х X лептин + 1,298.

Y КА = 0,033 х X лептин + 2,806.

Где У - обозначенный параметр, X - лептин.

4. Регрессионная модель, описывающая взаимосвязь показателей с ИМТ:

Y Индекс НОМА-Ж = 0,209 х X имт, кг/м2 - 3,723.

Y ОТ, см = 3,16 х X ИМТ, кг/м2 + 10,209.

У ЛББЬиндекс = 0,001 х X ИМТ, кг/м2 +0,062. Где У - обозначенный параметр, X - ИМТ.

5. Регрессионная модель, описывающая взаимосвязь показателей ЛПНП и ОХС:

У ЛПНП = 0,751 х Xoxc - 0,883. Где У - ЛПНП, X - ОХС.