Метаболические, гормональные, психические особенности ожирения у молодых мужчин с дебютом заболевания в детском и подростковом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Тельнова, Милена Эдуардовна

• Тельнова, Милена Эдуардовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Тельнова, Милена Эдуардовна

Оглавление

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-социальная значимость ожирения

1.2. Артериальная гипертензия и ожирение

1.3. Сахарный диабет 2 типа и ожирение

1.4. Липиды крови и ожирение

1.5. Проблема ожирения пубертатно-юношеского периода на современном этапе

1.6. Особенности пищевого поведения у пациентов с ожирением

1.7. Роль инкретинов в регуляции пищевого поведения. Нейропротекторные эффекты глюкагоноподобного пептида-1

1.8. Возможности медикаментозного лечения ожирения. Результаты клинических исследований

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общий объем и структура проведенных исследований

2.2. Методы исследования:

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Специальные методы исследования

2.5. Методы статистического анализа

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Сравнительная характеристика метаболических, гормональных, психических особенностей ожирения у молодых мужчин с дебютом заболевания в детском и подростковом возрасте

3.1.1 Характеристика и оценка полученных данных в 1-ой

подгруппе

3.1.2. Характеристика и оценка полученных данных во П-ой подгруппе

3.1.3. Характеристика и оценка полученных данных в Ш-й подгруппе

3.1.4. Характеристика пациентов и оценка полученных данных в 1У-ой подгруппе, оценка инкретиновой функции по уровню ГПП-1 базально и в ходе теста с пищевой нагрузкой

3.1.5. Характеристика и оценка полученных данных в У-ой подгруппе

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы:

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические, гормональные, психические особенности ожирения у молодых мужчин с дебютом заболевания в детском и подростковом возрасте»

Введение

Актуальность работы

Проблема ожирения становится все более актуальной. Об этом свидетельствуют многочисленные исследования, проводимые как в нашей стране, так и за рубежом. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), уже в 2012 году свыше 1,4 млрд. населения Земли имели избыточный вес. Из этого числа свыше 200 млн. мужчин и почти 300 млн. женщин страдают ожирением (ВОЗ, информационный бюллетень №311, май 2012).

Известно, что у трети взрослых ожирение начинается в детском или подростковом возрасте и сопровождается при этом более выраженной прибавкой массы тела и увеличением частоты развития сопутствующих заболеваний, чем при ожирении, развившемся во взрослом периоде жизни. Эпидемия ожирения среди детей и подростков распространяется по всему миру. По данным ВОЗ в 2010 году, на планете около 40 млн. детей младше 5 лет имеют избыточную массу тела. По данным ФГБУ ЭНЦ, 11,8% подростков, проживающих в России, имеют избыточный вес, из них у 2,3% диагностировано ожирение. Следовательно, в России более 2,7 млн. подростков имеют избыточный вес, из них 0,5 млн. страдают ожирением (Трошина Е.А., 2013).

Ожирение - многофакторное заболевание. В большинстве случаев в юношеском возрасте выявляется экзогенно-конституциональное ожирение (ЭКО). Традиционно, в отечественной практике, ожирение, развившееся в этом возрасте классифицировали как гипоталамическое ожирение юношеского периода (пубертатно-юношеский диспитуитаризм, ШОД). По сути, в настоящий момент не существует зарубежного аналога термина «пубертатно-юношеский диспитуитаризм» или его синонимов, данное заболевание как отдельная нозологическая форма не включено в международную классификацию заболеваний. Позже, в зарубежной литературе появился термин «ожирение с розовыми стриями» (Bray GA., 2003; ChoS, Park E.S., 2006).

Поскольку четкие критерии для дифференциального диагноза ЭКО и ШОД отсутствуют, а в качестве симптомов ШОД перечисляются состояния,

ассоциированные с ожирением (нарушение жирового и углеводного обмена, трофики кожи, артериальная гипертензия), то в свете современных знаний нецелесообразно выделять в отдельную нозологию одну из его форм.

По данным ряда исследований, отмечена низкая приверженность молодых тучных мужчин к снижению веса (Кондюхова Т.Н., 2010). С учетом того, что мужской пол сам по себе является фактором риска поражения сердечнососудистой системы, а ожирение ассоциировано с кластером факторов риска высокой сердечно-сосудистой смертности, повышение эффективности снижения и удержания массы тела у этой группы лиц является чрезвычайно важным (Carpenter К.М., 2000; John В. Dixon, 2003). На сегодняшний день при подборе лечения ожирения у молодых мужчин, мы сталкиваемся с определенными трудностями и врачу необходимо оценить весь комплекс факторов, затрудняющих достижение клинически значимого результата. В частности, имеются противоречивые данные о влиянии фактора пола на возникновение депрессивных и тревожных симптомов при ожирении, что может снижать эффективность лечения и ухудшать прогноз (John В., Dixon 2003). В связи с этим, представляет интерес сравнительная оценка психического статуса молодых мужчин, страдающих ожирением, с разным временем дебюта заболевания для уточнения этиопатогенетических механизмов развития и оптимизации подходов к лечению в этих возрастных группах.

В настоящее время, известны плейотропные эффекты глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), в том числе его влияние на пищевое поведение. В тоже время, инкретиновая функция при различной степени ожирения у молодых людей изучена недостаточно, как и влияние фармакотерапии ожирения, в частности орлистата, на секрецию гормонов желудочно-кишечного тракта. Данные литературы, посвященные этому вопросу немногочисленны и противоречивы (Волкова Г.Е., 2011; Hoist J.J. et al., 2007; Schwartz T.W. et al., 2007; Vidarsdottir S.et al., 2010). Таким образом, все вышеуказанные нерешенные проблемы послужили основанием для выбора цели и задач нашей работы.

Цель исследования

Провести оценку гормонально - метаболического и психического статуса молодых мужчин с дебютом ожирения в детском и подростковом возрасте для уточнения этиопатогенетических механизмов развития и оптимизации подходов к лечению в этой возрастной группе.

Задачи исследования

1. Изучить особенности анамнеза заболевания и клинико-антропометрические параметры у молодых мужчин с дебютом ожирения в детском и подростковом возрасте.

2. Изучить гормональный статус по уровню тиреотропного гормона, свободного тироксина, пролактина, тестостерона, эстрадиола, кортизола, инсулина у молодых мужчин в зависимости от времени дебюта ожирения и наличия\отсутствия изменений трофики кожи.

3. Оценить наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертензии, гипергликемии, гиперлипидемии, гиперинсулинемии) у молодых мужчин с дебютом ожирения в детском и подростковом возрасте.

4. Оценить взаимосвязь между ожирением и некоторыми психологическими параметрами: симптомами депрессии и тревоги, различными типами пищевого поведения (ограничительного, эмоциогенного и экстернального), а также качество жизни у молодых мужчин с дебютом ожирения в детском и подростковом возрасте.

5. Оценить уровень ГПП-1, глюкозы, инсулина в сыворотке крови базально и в ходе пробы с пищевой нагрузкой без и на фоне приема орлистата у молодых мужчин с ожирением.

6. Оценить динамику гормонально-метаболических показателей, психического статуса до и через 3 месяца в группах пациентов, находящихся на немедикаментозном лечении и получающих в комплексной терапии ожирения орлистат.

Научная новизна

Впервые, на основании комплексной сравнительной оценки показано, что выделение такой формы ожирения как пубертатно-юношеский диспитуитаризм нецелесообразно, поскольку статистически значимых отличий ни по метаболическим, ни по гормональным параметрам между ожирением с дебютом в детском и подростковом возрасте у молодых мужчин выявлено не было, а выраженные трофические изменения кожи у пациентов обусловлены только степенью выраженности ожирения, коррелируют с уровнем кортизола и временем дебюта заболевания в детстве.

Впервые проведена оценка гормонально-метаболических параметров и уровня ГПП-1 как базального, так и в ответ на пищевую нагрузку у молодых мужчин с ожирением без нарушений углеводного обмена и показана тенденция к повышению базального уровня ГПП-1 в сочетании с гиперинсулинемией с отсутствием ответа на стимуляцию жирами как на фоне приема орлистата, так и без него. Продемонстрировано, что повышение базального уровня ГПП-1 у пациентов с ожирением, при отсутствии ответа на пищевую нагрузку может указывать на наличие резистентности и лежать в основе начального этапа формирования инкретинового дефекта.

Впервые у молодых мужчин с ожирением проведено исследование психического статуса и проанализирована корреляция частоты выявления скрытых депрессий с гормонально - метаболическими параметрами. Продемонстрирована взаимосвязь между ожирением, особенностями пищевого поведения и гормонально - метаболического статуса у пациентов с ожирением с симптомами депрессии и тревоги.

Практическая значимость

Показана целесообразность определения факторов риска сердечнососудистых заболеваний (артериальной гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, гиперинсулинемии) у пациентов с дебютом ожирения в различные возрастные периоды.

Перед осуществлением программы по коррекции массы тела необходимо использовать специальные опросники на выявление депрессии, тревоги, типов пищевого поведения и качества жизни (опросник депрессии Бека шкала тревоги Шихана, голландский опросник БЕВС>, опросник здоровья ББ-Зб) с целью персонифицированного выбора подходов к лечению.

Продемонстрирована эффективность и необходимость применения орлистата в комплексе с мероприятиями по модификации образа жизни для коррекции имеющихся метаболических, гормональных и психических нарушений у молодых мужчин с ожирением независимо от времени дебюта заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Выделение пубертатно - юношеского диспитуитаризма в самостоятельное заболевание нецелесообразно.

2. Выявлены факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперинсулинемия) у всех молодых мужчин с ожирением с тенденцией к более тяжелым метаболическим нарушениям при дебюте заболевания в детстве.

3. Повышение базального уровня ГПП-1 у пациентов с ожирением, при отсутствии ответа на пишевую нагрузку может указывать на наличие резистентности и лежать в основе формирования начального этапа метаболических нарушений.

4. Выявленный высокий уровень социальной тревоги у молодых мужчин с ожирением не являлся причиной депрессивной симптоматики.

5. Снижение ИМТ и показателей депрессии не сопровождается существенным снижением социальной тревоги.

6. Подходы к лечению ожирения, независимо от времени дебюта заболевания, должны носить комплексный характер и включать в себя как модификацию образа жизни, так и фармакотерапию (орлистат).

Личный вклад соискателя

Соискатель определила критерии включения в исследование, самостоятельно осуществила набор клинического материала, провела динамическое наблюдение в течение 12 недель за пациентами с ожирением, в зависимости от наличия комплексного подхода к лечению заболевания или применения только немедикаментозных методов коррекции массы тела. Принимала участие в лабораторных исследованиях плазмы крови по определению содержания уровня глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с ожирением, выполняя пробу с пищевой нагрузкой. Автор участвовала в проведении психологического тестирования у молодых мужчин с ожирением. Соискатель лично выполнила работу по систематизации и статистической обработке полученных данных, анализу и интерпретации полученных результатов, а также по подготовке материалов к публикации. Помимо непосредственного написания диссертационной работы, в ходе анализа полученного фактического материала, автором лично подготовлены 26 таблиц и 18 рисунков. На основании полученных результатов исследования были сформулированы выводы и даны практические рекомендации.

Внедрение результатов работы в практику

Материалы исследования с 2012 года используются в практической работе эндокринологических отделений ГБУЗ ГКБ № 67 им. Л.А. Ворохобова и ЦКБ МВД, а также включены в программу дополнительно профессионального образования по специальности «Эндокринология».

Апробация работы и публикации.

Апробация диссертации проведена на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры эндокринологии ИПО ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, кафедры эндокринологии и диабетологии лечебного факультета ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России и кафедры эндокринологии и диабетологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России 15мая 2014 г.

Материалы диссертации были доложены на VII Всероссийском

Эндокринологическом конгрессе в мае 2012 года, на Первом молодежном международном форуме молодых ученых MEDVAYS в ноябре 2012 года и представлены на XI Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва 2010 г.); XYII, XYIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва 2010 г., 2011 г.); на VI Всероссийском Диабетологическом конгрессе «Сахарный диабет в XXI веке - время объединения усилий» (Москва 2013 г.). По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов научных исследований.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, описания результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 140 страницах, содержит 26 таблиц, 18 рисунков. Список литературы содержит 159 источников (38 отечественных, 121 зарубежных).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

В соответствии с формулой специальности 14.01.02 - Эндокринология. Медицинские науки, охватывающей изучение этиологии и патогенеза эндокринных заболеваний, диагностики, лечения и профилактики этих заболеваний, диссертационная работа является прикладным исследованием изучения гормонально - метаболического и психического статуса молодых мужчин с дебютом ожирения в детском и подростковом возрасте для уточнения этиопатогенетических механизмов развития и оптимизации подходов к лечению в этой возрастной группе и соответствует области исследования пункт №4 «Этиология и патогенез эндокринных заболеваний, клинические проявления, методы диагностики заболеваний эндокринной системы с использованием клинических, лабораторных, инструментальных и других методов исследования, дифференциальная диагностика различных форм нарушения гормональной регуляции».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Медико-социалышя значимость ожирения

В настоящее время ожирение относится к числу глобальных и распространенных заболеваний.

Темпы распространения ожирения, как в экономических развитых странах, так и в развивающихся государствах сопоставимы с масштабами эпидемии [90]. До 1980 г. частота ожирения в индустриально развитых странах не превышала 10%. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения, уже в 2012 году свыше 1,4 млрд. населения Земли имели избыточный вес. Согласно прогнозу, к 2015 г. избыточная масса тела будет отмечаться у 2,3 млрд.человек и более чем у 700 млн. - ожирение [155].

За последние 25 лет в странах Европейского Союза (ЕС) количество больных ожирением утроилось и составило 130 млн., ещё 400 млн. имеют избыточную массу тела, что в целом составляет 50% взрослого населения. Кроме того, в странах ЕС избыток веса наблюдается у 20% детей, в том числе у трети из них - ожирение [156].

В Великобритании в 1980 г. ожирением страдали 8% мужчин и 6% женщин, за период с 1993 по 2004 г. распространенность заболевания увеличилась от 13,6% до 24% среди мужчин и от 16,9% до 24,4% среди женщин [158].

В США количество больных с ожирением возрастало на 50% в течение каждого из двух последних десятилетий. В 2007 г. минимальная распространенность ожирения (в пределах 15-19% населения) зарегистрирована лишь в одном из штатов, в 20 штатах частота заболевания составила 20 - 24%, в 27 штатах-25-29% и в 3 штатах - от 30% и более. В настоящее время в США избыточную массу тела либо ожирение имеют 71% мужчин и 62% женщин. Необходимо отметить, что резко увеличилось количество пациентов с морбидным ожирением [147].

Для многих развивающихся стран к настоящему времени ожирение представляет более значимую угрозу здоровью, чем дефицит питания.

В странах Южной Африки, Мексике, Египте избыток веса имеют свыше половины населения, в Латинской Америке и североафриканских государствах -каждый четвертый житель [122].

В Российской Федерации по данным ВОЗ на 2010 год избыточную массу тела либо ожирение имели 46,5% мужчин и 51,7% женщин [155].

По данным ВОЗ в 2010 году, на планете около 40 млн. детей младше 5 лет имели избыточную массу тела. В США, за последние 10 лет, количество подростков с ИМТ выше 95 перцентилей увеличилось с 15,5% до 23,4% [159]. Подобная ситуация складывается и в Европе, где ожирение среди подростков в североевропейских странах возросло с 8% до 21%, а в южно- европейских с 17% до 23% [63].

В России эта проблема менее масштабна. По данным эпидемиологического исследования избыток массы тела и ожирение у детей 12-17 лет встречается у 9,5% и 2,3% соответственно [17]. Однако тенденция к неуклонному росту ожирения отмечается и в нашей стране, что несомненно вызывает обеспокоенность и необходимость расширять терапевтические возможности в управлении данным заболеванием.

Ожирение в юношеском возрасте в 70% случаев ассоциируется с артериальной гипертензией, в 25% случаев — с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Эпидемия ожирения опасна тем, что значительно ухудшает здоровье населения. Ожирение связано с наиболее распространенными и требующими больших затрат на лечение заболеваниями: СД 2 типа, артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), рядом опухолей. В организме человека ожирение нарушает деятельность, по крайней мере, 9 органов и систем. Именно андроидный тип ожирения чаще сопровождается сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом типа 2.

Избыточный вес способствует развитию инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии (ГИ), приводя к развитию ИБС и артериальной гипертензии. Избыток веса также сопровождается увеличением

уровня общего холестерина и липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП). Установлено, что продукция холестерина (ХЛ) у людей с ожирением увеличивается в среднем на 20 мг на каждый избыточный килограмм жира. На каждые 4,5 кг избыточной массы тела показатель систолического АД повышается на 4, 5 мм.рт.ст. Опасными и практически неизбежными спутниками ожирения являются синдром обструктивных апноэ во сне, артрозы, повышается частота случаев рака толстого кишечника и желчного пузыря.

Распространенность метаболического синдрома, одним из критериев которого является ожирение, среди взрослого населения, оцененная с помощью критериев метаболического синдрома 2005 года, довольно высока. В США, к примеру, она составляет 23,7% (24% - среди мужчин и 23,4% - среди женщин). В возрастных группах от 20 до 49 лет метаболический синдром чаще отмечается у мужчин, в группах 50-69 лет распространенность практически одинакова у мужчин и женщин, у лиц старше 70 лет метаболический синдром чаще наблюдается у женщин.

Растущая заболеваемость населения увеличивает расходы на медицинскую помощь, приводит к сокращению продолжительности и ухудшению качества жизни людей. Ожирение все больше рассматривается как социально значимое заболевание. Выявлено, что 60% детей и подростков с ожирением имеют один фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и более 20% - имеют два и более [72].

Поскольку велика вероятность сохранения возникшего в детстве метаболического синдрома и во взрослом возрасте, и соответствующего этому повышение заболеваемости и смертности [133], то ожирение детского и подросткового периода, сохранившееся во взрослой жизни, может иметь более тяжелое течение, чем ожирение, дебютировавшее в более позднем периоде жизни. Подростковый возраст является переходным между детством и половой зрелостью. Именно в этот период происходит ряд изменений, приводящих к физической, психологической и репродуктивной зрелости организма. Биологические изменения в период пубертата регулируются нейросекреторными

факторами и гормонами, которые ускоряют соматический рост, развитие половых желёз, их эндокринную и экзокринную функции. Избыточное количество жировой ткани приводит к дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы в подростковом возрасте, а это нарушает процессы становления репродуктивной функции [16].

На сегодняшний день не ясны первичные причины накопления и топографии жира в организме при ожирении с розовыми стриями. При ожирении у подростков, особенно в период полового созревания, в нарушении липидного и углеводного обменов помимо центральных механизмов, приводящих к первичной гиперфагии и ожирению, не меньшее значение имеет состояние периферических тканей-и органов. Жировая ткань является источником целого ряда факторов, обладающих эндокринным, паракринным и аутокринным действием (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2004).

1.2. Артериальная гипертензия и ожирение

Проблема артериальной гипертонии в сочетании с ожирением находится в центре внимания современной медицины в связи с ранней инвалидизацией, повышенным риском развития сердечно - сосудистых осложнений и преждевременной смертностью в сравнении с общей популяцией.

Большую социальную значимость имеет распространение АГ среди молодого трудоспособного населения. Клинические наблюдения последних двух-трех десятилетий убеждают в том, что артериальная гипертензия имеет четкую тенденцию к омолаживанию [30].

Известно, что истоки артериальной гипертонии и ожирения надо искать в детском и подростковом возрасте и что воздействие на человека в тот период, когда закладываются его характер и привычки, может быть гораздо эффективней в отношении предупреждения развития артериальной гипертонии. У подростков с ожирением часто встречаются симптомы, обусловленные изменениями сердечно — сосудистой системы. При исследовании функционального состояния сердечно -сосудистой системы в условиях пробы с дозированной физической нагрузкой у

подростков с ожирением без АГ гиперкинетическая реакция на физическую нагрузку определяется при гораздо меньшем объеме самой нагрузки, чем у здоровых сверстников. Характерны гиперкинетический режим гемодинамики в состоянии покоя и быстрое истощение резервов кровообращения, неадекватность высоких энергозатрат в условиях физической нагрузки [15].

Увеличение массы тела за счет высокой пропорции висцеральной жировой ткани в значительной степени связано с развитием АГ и целого ряда других метаболических факторов риска ССЗ. Зависимость между ожирением и АГ была документально подтверждена в Фрамингемском исследовании (Framingham Heart Study), которое показало, что по мере увеличения массы тела значительно увеличивается распространенность АГ в различных возрастных группах населения у лиц обоего пола. В данном исследовании продемонстрировано, что при увеличении массы тела на каждые 4,5 кг систолическое АД повышалось на 4,4 мм рт.ст. у мужчин и на 4,2 мм рт.ст. у женщин [88]. Отмечено, что одним из важных факторов развития АГ является недавняя прибавка массы тела; по данным Фрамингемского исследования, около 70% случаев впервые выявленной АГ ассоциировались с недавней прибавкой веса или ожирением [60].

Фрамингемское исследование показало, что более 70% пациентов с АГ имеют избыточную массу тела, а 45% лиц с избыточной массой тела страдают АГ [97]. Важность этой проблемы определяется еще и тем, что исследования свидетельствуют о дальнейшем увеличении числа больных как с ожирением, так и с АГ. В частности, исследование Kearney и соавт. показало, что если число лиц с АГ в возрасте от 25 лет и старше в 2002 г. составило 972 млн., то к 2025 г. составит 1,6 млрд. [104]. Сочетание ожирения с АГ увеличивает риск развития ИБС в 2-3 раза, а мозговых инсультов в 7 раз [36].

1.3. Сахарный диабет 2 типа и ожирение

Ожирение и сахарный диабет 2-го типа связаны с повышением заболеваемости и смертности. В результате проведенных недавно оценок была выявлена связь ожирения с 30000 смертельных исходов только в Великобритании, а связанные с

ним ежегодные затраты Национальной службы здравоохранения составили 500 миллионов фунтов стерлингов (700 млн долларов США) [141]. Долгосрочные преимущества умеренного (5-10%) снижения массы тела у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД 2-го типа включают улучшение контроля гликемии [151], улучшения дислипидемии и гипертензии, а также увеличение ожидаемой продолжительности жизни [150, 125].

Риск развития СД 2 типа повышается с увеличением ИМТ у мужчин и женщин. При этом I степень ожирения соответствует увеличению риска в 2 раза, II степень - в 5 раз, 1П степень - в 10 раз [28]. Необходимо отметить, что риск развития сахарного диабета также увеличивается с возрастом [48], при отягощенной наследственности по сахарному диабету, а- также в случае висцерального ожирения [94]. Среди различных групп с одинаковыми показателями ИМТ больные с выраженным висцеральным ожирением имеют более высокие уровни инсулина и глюкозы в сыворотке крови. Повышение массы тела на 30% от идеальной приводит к снижению чувствительности к инсулину на 40% [110]. Важно отметить, что продолжительность ожирения является существенным фактором риска развития сахарного диабета типа 2.

Сахарный диабет типа 2 в настоящее время нередко регистрируют в молодом возрасте. Если раньше о встречаемости данного заболевания у детей и подростков сообщалось крайне редко, то в настоящее время манифестация СД 2 типа в 10-14 лет часта. По данным детской клиники ЭНЦ РАМН, в 70-80-х годах случаи заболевания наблюдались крайне редко, а с конца 90-х годов количество пациентов, обратившихся по поводу СД типа 2, резко увеличилось. В связи со стертостью клинической картины заболевания в молодом возрасте диагностируют поздно.

Чаще всего для дебюта СД 2-го типа в детском и подростковом возрасте характерны умеренно выраженные нарушения углеводного обмена на фоне нормальной базальной и повышенной стимулированной секреции инсулина. Наиболее важными факторами развития СД 2-го типа являются наследственность и ожирение [26]. Дебют сахарного диабета в юношеском

возрасте повышает риск развития диабетических осложнений в трудоспособном возрасте [18].

1.4. Липнды крови и ожирение

Ожирению сопутствует ряд дислипидемией, предрасполагающих к развитию ИБС, включая гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию натощак и после еды, снижение уровня холестерина ЛПВП, повышение уровня апопротеина В и мелких плотных частиц липопротеинов низкой плотности.

Уровень холестерина ЛПВП ниже у пациентов с ожирением по сравнению с людьми с нормальной массой тела [73, 77].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тельнова, Милена Эдуардовна, 2014 год

Список литературы:

1. Аверьянов А. П. Ожирение у детей и подростков: клинико-метаболические особенности, лечение, прогноз и профилактика осложнений: дис. .. .док.мед.наук: 14.00.09 -Саратов, 2009.-339 с.

2. Баранов В.Г. Ожирение (причины проявлений заболевания, осложнения, предупреждение и лечение). - М., 1972.

3. Бутрова С.А., Плохая А.А. Лечение ожирения: современные аспекты. // РМЖ,- 2001. -№ 9.-С. 1140- 1146.

4. Бутрова С.А. Терапия ожирения. В «Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты». М.: «Медицинское информационное агентство».

- 2004, С. 456.

5. Бутрова С.А. Терапия ожирения: влияние Орлистата (Ксеникал) на кардиометаболические факторы риска // Ожирение и метаболизм. - 2008.-№3(16).-С. 23-26.

6. . Васюкова Е.А., Касаткина Э.П., Курманова А.К. Генез и прогностическое

значение юношеского гиперкортицизма // Вопросы охраны материнства и детства. - 1973. - Т. 18. - № 6. - С. 48 - 52.

7. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев В.Л. и др. В «Неврология в общесоматической практике». М.: «Эйдос Медиа». 2001 - С.283 - 301.

8. Вознесенская Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция // Ожирение и метаболизм. - 2004; № 2. - С. 1-4.

9. Вознесенская Т.Г. Церебральное ожирение и истощение (клиническое, нейроэндокринологическое и психофизиологическое исследование):дисс... д-ра. мед. наук. М., 1990.- 472 С.

10. Вознесенская Т.Г. Ожирение. Глава 9. Типология нарушений 1111 и эмоционально-личностные расстройства при первичном ожирении и их коррекция. М., 2004; 236-256.

11. Вознесенская Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция // Ожирение и метаболизм. - 2004; №2.- С.2-4.

12. Вознесенская Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их

коррекция // Международный эндокринологический журнал - 2007. - Т.З

(9).

13. Гинчерман Е.З. Диэнцефальный синдром по типу болезни Иценко- Кушинга в дифференциальном аспекте // Проблемы эндокринологии. - 1966. -№ 2. -С. 44-51.

14. Дворяшина И.В., Малыгина Е.В. Диагностика и лечение больных с синдромом пубертатно-юношеского диспитуитаризма // Проблемы эндокринологии. - 1993. - № 3. - С. 35 - 37.

15. Дворяшина И.В. Состояние липидтранспортной системы и ее гормональных регуляторов как риска атеросклероза у юношей с ожирением:дис. .. .канд.мед.наук: 14.00.03. -М., 1994. -24 с.

16. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. - М., 2002.- 232 с.

17. Дедов И.И. Проблема ожирения: от синдрома к заболеванию // Ожирение и метаболизм. - 2006.- №1 (6). -С. 2-4 .

18. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Бутрова С.А., Савельева Л.В., Бодавели О.В., Буйдина Т.А., Вихарева М.В., Воробьева В.А. и др. Ожирение у подростков в России. // Ожирение и метаболизм. - 2006. - № 4(9) - С. 30-34.

19. Дедов И.И., М.В.Шестакова. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2-типа. Практическое руководство для врачей. - М.,2010. С 7-9.

20. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология. Национальное руководство. - М.: 2008. С.691.

21. Затулина М.В. Состояние гормональных и метаболических показателей у больных пубертатно-юношеским диспитуитаризмом: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.03. - М., 1989. - 24 с.

22. Ивлева А.Я., Старостина Е.Г. Ожирение - проблема медицинская, а не косметическая. -М., 2002. - 176 с.

23. Калинчепко С.Ю. Ожирение и нарушение репродуктивной функции у мужчин. В «Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты». М.: «Медицинское информационное агентство» 2004. - С.203.

24. Каюшева И.В. Вопросы клиники, патогенеза, терапии гипоталамического синдрома пубертатного периода: Дис. ...канд. мед. наук. - Горький, 1968.

25. Кочетков Я.А. Депрессия и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система: новые стратегии изучения // Современные проблемы психиатрической эндокринологии. - М.:2004. - С.160-175.

26. Козлова JI.B. Метаболический синдром у детей и подросков. М.:, 2008, С.23.

27. Марова Е.В, Арапова С. В. Достижения в лечении болезни Иценко-Кушинга. // Врач 2005. -N 3. -.С.11-16.

28. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. // РМЖ. - 2001.9 (2).-С. 82-87.

29. Мельниченко Г.А., В.А. Петеркова, Л.В. Савельева, Н.А.Зубкова. / Оценка эффективности применения Ксеникала в комплексной терапии ожирения у подростков с метаболическим синдромом // Ожирение и метаболизм. — 2011.-№4(16). -С. 35-41.

30. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка, В.В.Горностаев, Н.Ю. Шикина // Consilium medicum. - 2001. - Т. 3, № 13. С. 20-25.

31. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.,2004. - 449 с.

32. Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте. В «Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты». М.: «Медицинское информационное агентство». 2004. - С.312-329.

33. Старкова Н.Т., Бирюкова Е.В. Ожирение у подростков. // Проблемы эндокринологии. -2002 - № 5. - С. 26-30.

34. Терещенко И.В. Гппоталампческий пубертатный синдром (этиология, патогенез, принципы терапии, диспансеризация): дис. ...докт. мед. наук: 14.00.03 - Пермь. - 1987.

35. Фомина И.А. Взаимосвязь лепгпна и метболических показателей при пубертатно - юношеском диспитуитаризме у юношей: автореф. ...канд.

мед.наук: 14.00.03 - Самара, 2009.-22 с.

36. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Артериальная гипертензия и ожирение. В : «Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты». М.,: «Медицинское информационное агентство». 2004. - С. 101 - 122.

37. Эгарт Ф.М., Александров К.А. Вопросы клиники и лечения пубертатно-юношеского диспитуитаризма // Клиническая медицина. - 1973.- № 8.-С.117-123.

38. Юлес М., Холло И. Диагностика и патофизиологические основы нейроэндокринных заболеваний. - Будапешт, 1963.

39. Ahren В. GLP-1 and extra-islet effects // Horm. Metab. Res. Vol. 36. 2004. №11/12. P.-842-845.

40. Allon B. The stigma of overweight in everyday life: obesiti in perspective. Ed. G.A.Gray. Washington: Fogarta Internat. Cent. Series Prevent. Med.- 1973; 2 (2): 83-102.

41. American Diabetes Association. Position statement: standards of medical care in diabetes - 2007. Diabetes Care 2007; 30 (Suppl. 1): S4-41.

42. Amori R.E., Lau J., Pittas A.G. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA 2007; 298: 194-206.

43. Aronoff S., Berkowitz K., Shreiner В., Want L. Glucose metabolism and regulation: beyond insulin and glucagon // Diabetes Spectrum. Vol. 17. 2004. № 3.P. 183-190.

44. Astrup, A., Rossner, S., Van Gaal, L., Rissanen, A., Niskanen, L., Al Hakim, M., Madsen, J., Rasmussen, M., Lean, M.Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. // Lancet. - 2010. -Vol. 375 - P. 552-533.

45. Bray G.A. Contemporary diagnosis and management of obesity and the metabolic syndrome. Third cd. Newtown, PA: Handbooks in Health Care, 2003.

46. Bjomtorp P. "Portal" adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes. // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - P. 493-6.

47. Carpenter K.M., Hasin D.S., Allison D.B., Faith M.S. Relationships between obesity and DSM-IV major depressive disorder, suicide ideation, and suicide attempts: results from a general population study // Am. J. Public. Health 2000;.90(2): 251-257.

48. Chan J.M., Rimm E.B., Colditz G A, et al. Obesity, fat distribution and weight gain as risk factors for clinical diabetes in men. // Diabetes Care. - 1994. 2004.-Vol. 17. -P.961-969.

49. Chanoine J. P., Hampl S., Jensen C. et al. // JAMA. - 2005. - Vol.293. - P. 2873-2883.

50. Charles M.A., Morange P., Eschwege E. et al. Effects of weight change and metformin on fibrolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects. The BIGPROl Study. Diabetes Care 1998; 21: 1967-75.

51. Chau-Van C., Gamba M., Salvi R. et al. Metformin Inhibits Adenosine 5-Monophosphate-Activated Kinase Activation and Prevents Increases in Neuropeptide. Y Expression in Cultured Hypothalamic Neurons. // Endocrinology. - 2007; 148(2): 507-511.

52. Cho S.F., Park E.S., Lee D.H., Li K., Chung J.H. Clinical features and risk factors for striae distensae in Korean adolescents.//J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2006. -Vol.20 - N9.-PP.1108-13.

53. Clarke W.R.,Lauer R.M. Does childhood obesity track into adulthood Crit Rev Food Sei Nutr 1993; 33(4-5):423-30.

54. Colditz G.A., Willett W.C., Rotnitzky A.K., Manson JE. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes in women. Ann. Intern. Med. 1995; 122:

55. D'Alessio D.A., Vahl T.P Glucagon-like peptide 1: evolution of an incretin into a treatment for diabetes // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. Vol. 286. 2004. № 6.

56. Dabela D.F, Pettitt D.J., Jones K.L., Arslanian S.A. Type 2 diabetes mellitus in minority children and adolescens. An emerging problem. Endocrinol.Mctab. Clin. N. Am 1999;2S: 709-729.

57. Damci T., Yalin S., Balci H., et al. Orlistat augments postprandial increases in glucagon-like peptide 1 in obese type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2004; 27:

1077-1080.

58. Daniels S.R., Arnett D.K., Eckel R.H., Gidding S.S., Hayman L.L., Kymanyika S.P., Robinson T.N., Scott B J., St. Jeor S., Williams C.L. Overweight children and adolescents: pathophysiology,consequences and treatment. Curculation 2005; 111: 1999-2012.

59. Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P., Elisaf M. Prevention and treatment of the metabolic syndrome. Angiology 2004; 55 (6): 3145-52.

60. Desideri G., De Simone M., Iughetti I. and all. Early activation of vascular endothelial cells and platelets in obese children. J. Clinic. Endocrinol. Metabolic. 2005. 90 (6), 3145-3152.

61. Despres J., Moorjani S., Lupien P., Tremblay A, Nadeau A, Bouchard C. Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1990. - Vol. 10. - P. 497 -511.

62. Dietz W.H. Overweight in Childhood and Adolescence. // N. Engl. J.Med. - 2004. - Vol. 350 (9). - P. 855 - 857.

63. Dietz W.H., Robinson T.N. Overweight children and adolescent. N. Engl. J. Med. 2005;352:2100-2109.

64. Dixon J.B., Dixon M.E., O'Brien P.E. Depression in association with severe obesity: changes with weight loss // Arch. Intern. Med. 2003; 163: 2058-2065.

65. Dockray S., Susman E., Dorn L.D. Depression, Cortisol Reactivity and Obesity in Childhood and Adolescence // J. Adolesccence Health -2009. - Vol. 45(4). -P.344-350.

66. Drucker D.J. Enhancing incretin action for the treatment of type 2 diabetes // Diabetes Care. Vol. 26. 2003. № 10. P. 2929-2940.

67. Eissele R., Goke R, Willemer S, et al. Glucagon-like peptide-1 cells in the

gastrointestinal tract and pancreas of rat, pig and man. Eur J Clin Invest 1992; 22: 283-291.

68. Egan J.M., Meneilly G.S., Elahi D. Effects of 1-mo bolus subcutaneous administration of cxcntin-4 in type 2 diabetes // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. Vol. 284.2003. № 6. P. E1072-E1079.

69. Ferranti S.D., Gauvreau K., Ludvig D.S., et al. Prevalence of the metabolic syndrome in american adolescents. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Syrvey. Circulation 2004; 110: 2494 - 2497.

70. Flint A., Raben A., Astrup A., Hoist J. J. Glucagon-like peptide Ipromotes satiety and suppresses energy intake in humans // J. Clin. Invest Vol. 101.1998. № 3. P. 515-520.

71. Frayn K.N. Insulin resístanse and lipid metabolism. // Curr Opin Lipidol. - 1993.-Vol. 5.-P. 197-204.

72. Freedman D.S., Dietz W.H., Srinivasan S.R., Berenson G.S. The relation of overweight to cardiovascular risk factors among children and adolescents: the Bogalusa Heart Study. Pediatrics 1999; 103: 1175-1182.

73. Glueck C.J., Taylor H.L., Jacobs D., Morrison J.A., Beaglehole F.R., Williams O.D. Plasma high-density lipoprotein cholesterol: association with measurements of body mass. The Lipid Research Clinics Program Prevalence Study. // Circulation. - 1980. - Vol. 62 (IV). - P. 62-69.

74. Gogate A.N., Bombay M.D., Prunty F.T.G. Adrenal cortical function in obesity "with pink striae" in young adult. // J. Endocr. - 1963. - Vol. 23. - P. 747-751.

75. Goodman E., Whitaker R.C. A prospective study of the role of depression in the development and persistence of adolescent obesity // Pediatrics - 2002. -Vol.110(3).-P.497-504.

76. Goran MI: Metabolic precursors and effects of obesity in children: a decade of progress, 1990-1999. Am. J. Clin. Nutr 73:158-71, 2001.

77. Gordon T, Castelli WP, Hjortland MC, Kannel WB, Dawber TR. High density lipoprotein as a protective factor against coronary heart disease. The Framingham Study. // Am. J. Med. - 1977. - Vol. 62. - P. 707-14.

78. Guerciolini R. Mode of action of orlistat. Int J Obes 1997; 21 (Suppl. 3): S12-S23.

79. Gutzwiller J.P., Tschcrpp S., Bock A., Zehndcr C.E., Huber A.R.. Kreyenbuehl M., Gutmann H., Drewe J., llenzen C., Gocke B., Beglinger C. Glucagon-like peptide 1 induces natriuresis in healthy subjects and in insulin-resistant obese

men I I J. Clin. Endocrinol. Metab. Vol. 89.2004. № 6. P. 3055-3061.

80. Hach I., Ruhl U.E., Klotsche J., Klose M., Jacobi F. Associations between waist circumference and depressive disorders // J. Affect. Disord. - 2006. - Vol.92 (23). -P.305-308.

81. Heine R.J., Van Gaal L.F., Johns D., Mihm M.J., Widel M.H., Brodows R.G. Exenatide versus insulin glargine in patients with suboptimal controlled type 2 diabetes: a randomized trial // Ann. Intern. Med. Vol. 143. 2005. № 8. P. 559569.

82. Holst J.J., Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. Vol. 287.2004. № 2. P.-E199-E206.

83. Holst J.J. Treatment of type 2 diabetes mellitus based on glucagon-like peptide-1// Expert Opin. Investig. Drugs. Vol. 8.1999. № 9. P. 1409-1415.

84. Homeostasis model assessment: insulin resistance and ß-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D. R. Matthews et.al. // Diabetologia. - 1985. - № 28. - P. 412-419.

85. Ho R.C., Niti M., Kua E.H., Ng T.P. Body mass index, waist circumference, waist-hip ratio and depressive symptoms in Chinese elderly: a population-based study // Int. J. Geriatr. Psychiatry - 2008. - Vol.23 (4). - Vol.401-408.

86. Hoist J.J., Schwartz T.W., Lovgreen N.A., Pedersen O., Beck-Nielsen H. Diurnal profile of pancreatic polypeptide, pancreatic glucagon, gut glucagon and insulin in human morbid obesity. Int J Obes. 1983; 7: 529-538.

87. Horowitz M., Feinle-Bisset C., Jones K., Nauck M. Orlistat Augments Postprandial Increases in Glucagon - Like Peptide-1 in Obese Type 2 Diabetic Patients Response to Damci et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 361-371.

88. Hubert II.B., Feinlcib M., Mc Namara P.M., Castclli W.P. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-ycar follow-up of participant in Framingham Ilcart Study. // Circulation. - 19S3. - Vol. 67. - P. 968-977.

89. Hunt M.E., O'Malley P.G, Feuerstein I. and Taylor. A.J. The relationship between the 'metabolic score' and sub-clinical atherosclerosis detected with electron beam computed tomography. // Coron. Artery Dis. - 2003. - Vol. 14, №4.-P. 317-322.

90. James W.F. Epidemiology of obesity // Internat J Obes. - 1992. № 16 (2 suppl). -P. 19-29.

91. Jeppesen J., Hein H., Saudicani P, Gyntelberg F. Relation of high TG- low HDL cholesterol and LDL cholesterol to the incidences f ischemic heart disease. An 8-year follow-up in the Copenhagen Male Study. // Arteriosclerosis Throb Vase Biol. - 1997. - Vol. 17.- P. 1114-1120.

92. Johansen K. Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM. Meta-analysis. Diabetes Care 1999; 22: 33-37.

93. Jorm A.F., Korten A.E., Christensen H., Jacomb P.A., Rodgers B., Parslow R.A. Association of obesity with anxiety, depression and emotional well-being: a community survey // Aust. N. Z. Journal of Public Health - 2003. - VoI.27(4). -P.434-40.

94. Kalkhoff R.K., Hartz A.H., Rupley D.P, Kissebah A.H., Kelber S.H. Relationship of body fat distribution to blood pressure, carbohydrate tolerance, and plasma lipids in healthy obese women. //J Lab Clin Med. - 1983 .-Vol. 102.-P. 621-7.

95. Kastorini, C.M.; Panagiotakos, D.B. Maturitas Vol. 72 issue 3 July, 2012. P. 220224.

96. Kavey R.E, Daniels S.R, Lauer R.M, Atkins D.L, Taubert K. American Heart Association guidelines for primary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease beginning in childhood. Circulation 2003; 107: 1562-1566.

97. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K. et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data.-Lancet.-2005.-365 (9455): 217-23.

98. Keddie A.M. Associations between Severe Obesity and Depression: Results from the National Health and Nutrition Examination Survey. 2005-2006 // Prevention of Chronic Diseases - 2011. - Vol. 8(3). - P.57-61.

99. Keller J., Hoist J.J., Layer P. Inhibition of human pancreatic and biliary output

but not intestinal motility by physiological intraileal lipid loads. Am J Physiol 2006; 290: G704-G709.

100. Kieffer T.J., Habener J.F. The glucagon-like peptides // Endocrine Reviews. Vol. 20.1999. №6. P. 876-913.

101. Kirpichnikov D., McFarlane S.I., Sowers J.R. Metformin. An Update. Ann Intern Med 2002; 137:25-33.

102. Kreymann B., Ghatei M.A., Williams G., Bloom S.R. Glucagon-like peptide-1 (7-36): a physiological incretin in man // Lancet. Vol. 330. № 8571. 1987. P. 1300-1304.

103. Krawczuk A., Sipowicz J., Sicorski T.R. Cortisol and Cortisol binding characteristics in girl with "Cushingoid syndrome". // Endocrinology. - 1973.-Vol. 62.- P. 350-358.

104. Krotiewski M., Mandroukas K., Sjostrom L. et al. Effects of longtrem physical training on body fat metabolism and blood pressure in obesity // Metabolism.-1979; 28: 650-658170. Kurl S., Laukkanen J.A., Rauramaa R. et al. Systolic Blood Pressure Response to Exercise Stress Test and Risk of Stroke // Stroke.-2001; 32:2036.

105. Larsen PJ. Mechanisms behind GLP-1 induced weight loss. Br J Diabetes Vase Dis. 2008; 8(2): 34-4.

106. Maffeis C., Moghetti P., Grezzani A., Clementi M., Gaudino R., Tat_ L. Insulin resistance and the persistence of obesity from childhood into adulthood. J Clin Endocrinol Metab 2002 Jan; 87(l):71-6.

107. Mafong D.D., Henry R.R. Exanatide as a treatment for diabetes and obesity: implications for cardiovascular risk reduction. Curr Atheroscler Rep 2008; 10: 55-60.

108. Mamputu J.C., Wiernsperger N.F., Renier G.A. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence. Diabetes Mctab 2003; 29: 6S71-6.

109. Mannucci E„ Ognibene A., Cremasco F. et a! Fffcct of Metformin on Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1) and Leptin Levels in Obese Nondiabetic Subjects . // Diabetes Care-2001; 24 (3): 489-494.

110. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., Naylor G.A., Treacher D.F., Turner R.L. Homeostasis model assessment: insulin resistance and B-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. // Diabetologia. - 1985. -Vol.28.-P. 412-419.

111. Meeran K., O'Shea D., Edwards C.M., Turton M.D., Heath M.M., Gunn I., Abusnana S., Rossi M., Small C.J., Goldstone A.P., Taylor G.M., Sunter D., Steere J., Choi S.J., Ghatei M.A., Bloom S.R. Repeated intracerebroventricular administration of glucagon-like peptide-1-(7-3 6) amide or exendin-(9-39) alters body weight in the rat. Endocrinology. 1999; 140: 244-250.

112. Mc Duffie J.R., Calls K.A., Uwaifo G.I., Sebring N.G. et al. // Obes. Res. - 2002. - Vol.10. -P.642-650.

113. Mokdad A.H., Bowman B.A., Ford E.S., Vinicor F., Marks J.S., Koplan J.P. The continuing epidemics of obesity and diabetes in the United States. // JAMA. -2001. - Vol. 286. - P. 1195-1200.

114. Muller J. Hypogonadism and endocrine metabolic disorders in Prader-Willi syndrome. Acta Paediatr Suppl. 1997 Nov;423:58-9.

115. Must A., Dallal G.E., Dietz W.H.(1991). Reference data for obesity: 85th and 95th percentiles of body mass index (wt/ht2) and triceps skinfold thickness. Am J ClinNutr 53: 839-846.

116. Must A., Spadano J., Coakley E.H., Field A.E., Colditz G., Dietz W.H. The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA 1999; 282: 1523— 1529.

117. Naslund E., Barkeling B., King N., et al. Energy intake and appetite are suppressed by glucagon-like peptide-1 (GLP-1) in obese men. Int J Obes Relat Metab Disord. 1999; 23: 304-311.

118. Nauck M.A., Meier J.J., Creutzfeldt W. Incretins and their analogues as new antidiabetic drugs // Drug News Perspect. Vol. 16. 2003. .Ns> 7. P. 413-422.

119. Nauck M.A.. Meier J.J. Glucagon-like peptide 1 and its derivatives in the, treatment of diabetes // Regul. Pept. Vol. 128. 2005. № 2. P. 135-148.

120. North K.N., Ouvrier R.A., McLean C.A., Iiopkins I.J. Idiopathic hypothalamic

dysfunction with dilated unresponsive pupils: report of two cases. J Child Neurol. 1994 Jul;9.(3):320-5.

121. Overzier C. Der functions Cushing Indendeicher. // Med. Clin. - 1964. - Vol. 59. -P. 567-569.

122. Popkin B. The World is fat: The Fads, Trends, Policies and products that are Fattening the Human Race, www.cpc.unc.edu.

123. Prevention and Treatment of Pediatric Obesity: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline Based on Expert Opinion // JCEM. 2008;93(12):4576-4599.

124. Power C, Lake JK, Cole TJ. Body mass index and height from childhood to adulthood in the 1958 British bom cohort. // Am J Clin Nutr. - 1997.-Vol. 66.-P.

- 1094-101.

125. Reaven G, Abbasi F, McLaughlin T. Obesity, insulin resistance and cardiovascular disease. Recent Prog Horm Res 2004; 59: 207-223.

126. Rogovik A.L., Chanoine J.P., Goldman R.D. Pharmacotherapy and weight-loss supplements for treatment of paediatric obesity. Drugs. 2010 Feb;70(3):335-46.

127. Rosmond R., Dallman M., Bjorntorp P. Stress-related Cortisol secretion in men: relationships with abdominal obesity and endocrine, metabolic and haemodynamic abnormalities // J Clin Endocrinol Metab 1998;83;1853-9.

128. Rosmond R. Obesity and depression: same disease, different names? // Med. Hypotheses - 2004. - Vol.62 (6). -P.976-979.

129. Rosner B. and et al. Persentile for body mass index in US children 5 to 15 years of age. J.Pediatr. 1998.

130. Scarpello J.H.B. Improving survival with metformin: the evidence base today. Diabetes Metab 2003; 29: 6S36-43.

131. Shin-ya Ueda et al. Changes in gut hormone levels and negative energy balance during aerobic exercise in obese young males. JEndocr. 2009; 201: 151-159.

132. Stamlcr J. Overweight, hypertension, hypercholesterolemia and coronary heart disease. In: Mancini M., Lewis B., Contaldo F.; cds. Mcdical Complications of Obesity. London: Academic Press; 1979: P. 191-216.

133. Styne D.M. Childfood and adolescent obesity. Prevalence and significance.

Pediatric Clin North Am 2001; 48(4): 823-854.

134. Syvanne M., Taskinen M.R. Lipids and lipoproteins as coronary risk factors in noninsulin-dependent diabetes. // Lancet. - 1997. - Vol. 350 (suppl 1).- P. 20-23.

135. Takei I., Kasatani T. Future therapy of diabetes mellitus // Biomed. Pharmacother. Vol. 58. 2004. № 10. P. 578-581.

136. Tang-Christensen M., Larsen P.J., Goke R. et al. Central administration of GLP-l-(7-36) amide inhibits food and water intake in rats // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. Vol. 271. 1996. № 4. Pt. 2. P. R848-R856.

137. Therrien F., Drapeau V., Lalonde J., Lupien S.J. Cortisol response to the Trier Social Stress Test in obese and reduced obese individuals // Biol. Psychology -2010. - Vol 84(2). - P. 325-329.

138. Turton M.D., O'Shea D., Gunn I., Beak S.A., Edwards C.M., Meeran K., Choi S.J., Taylor G.M., Heath M.M., Lambert P.D., Wilding J.P., Smith D.M., Ghatei M.A., Herbert J., Bloom S.R. A role for glucagon-like peptide- 1 in the central regulation of feeding. Nature. 1996; 379: 69.

139. UK Prospective Diabetes Study Group. United Kingdom Prospective Diabetes Study 24: a 6-year, randomized, controlled trial comparing sulphonylurea, insulin, and metformin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes that could not be controlled with diet therapy. Ann Intern Med 1998; 128: 165— 175.

140. Vanhala M. Childhood weight and metabolic syndrome in adults. Ann Med 1999 Aug; 31(4):236-9.

141. Vass A. Obesity causes 30 000 deaths a year, report says. BMJ 2002; 324: 192.

142. Verdich C., Toubro S., Buemann B., Lysgard M.J., Juul H.J., Astrup A. The role of postprandial releases of insulin and incretin hormones in meal-induced satiety—effect of obesity and weight reduction. Int J Obes Related Metab Disorders. 2001; 25: 1206-1214.

143. Verhagen J.V. The neuroendocrine bases of human multimodal food perception: consciousness. Brain Res. 2006; 53: 271-286.

144. Vrang N., Larsen P.J., Jenson P.B. et al. Upregulation of the brainstem

preproglucagon system in the obese Zucker rat. Brain Res. 2008; 1187: 116124.

145. Wallace, T.M. The assessment of insulin resistance in man / T. M. Wallace, D. R. Matthews // Diabet. Med. - 2002. - № 19. - P. 527-534.

146. Walton C., Lees B., Crook D., Worthington M., Godsland I., Stevenson J. Body fat distribution, rather than overall adiposity, influences serum lipids and lipoproteins in healthy men independently of age. // Am J Med. -1995.- Vol. 99. -P. 459-464

147. Wang Y., Beydoun M.A., Liang L. et al. Will all americans become overweight or obese? Estimating the progression and cost of the US obesity epidemic // Obesity. -2008. -№ 16(10). -P.2323-2330.

148. Whitaker R.C., Wright J.A., Pepe M.C. et al. Predicting obesity in young adulthood from childhood and parental obesity.// N Engl J Med. - 1997.- Vol. 337. -P.869-73.

149. Williams C.L: Can childhood obesity be prevented? In: Primary and secondary Preventive Nutrition. A Bendich and RJ Deckelbaum (eds), pgs. 185-204. Totowa, NJ: Humana Press, 2001.

150. Williamson D.F., Thompson T.J., Thun M.K., Flanders D, Pamuk E, Byers T. Intentional weight loss and mortality among overweight individuals with diabetes. Diabetes Care 2000; 23: 1499-1504.

151. Wing R., Koeske R., Epstein L., Nowalk M., Gooding W., Becker D. Long-term effects of modest weight loss in type II diabetic patients. Arch Intern Med 1987; 147: 1749-1753.

152. Wing RR, Marcus MD, Epstein LH, Salata R. Type II diabetic subjects lose less weight than their overweight nondiabetic spouses. Diabetes Care 1997; 10: 563566.

153. World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of a WHO Consultation. Part 1: Diiignosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999. WHO/NCD/NCS/99.2.

154. World I-Iealth Organization: Prevention and Managing the Global Epidemic of

155. World Health Organization. Global Health Risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risk (2009). http://www.who.int/heaithinfo/global_burden_disease/_global_health risks/en/index.html.

156. World Health Organization. On behalf of European Observatory on Health Systems, Observatory Studies Series № 19. Health in the European Union: Trends and Analysis, 2009. http://www.euro.who.int/ observatory/Studies/20100201 1.

157. Zander M., Madsbad S., Madsen J.L., Hoist J.J. Effect of 6-week course of glucagon-like peptide 1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and beta-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study. Lancet 2002; 359: 824-830.

158. Zaninotto P., Head J., Stamatakis E. Trends in obesity among adults in England from 1993 to 2004 by age and social class and projections of prevalence to 2012 // J Epidemiol Community Health - 2009.- №63. -P. 140-146.

159. www.iaso.org