Метаболическая дисфункция и методы её коррекции у новорождённых с сепсисом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Гизатуллин Раис Хамзаевич

• Гизатуллин Раис Хамзаевич
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Гизатуллин Раис Хамзаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Современные приницпы интенсивной терапии нутритивной недостаточности при неонатальном сепсисе

1.1 Метаболические нарушения у новорождённых с сепсисом: современное состояние проблемы

1.2 Отражение метаболической дисфункции в шкалах интегральной оценки тяжести состояния новорождённых с сепсисом

1.3 Взаимосвязь метаболических и гематологических нарушений у новорождённых с сепсисом

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика клинических наблюдений

2.2 Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3 Анализ взаимосвязей гематологических и

антропометрических показателей у новорождённых с

сепсисом

ГЛАВА 4 Метаболическая дисфункция как ранний предиктор

неблагоприятного клинического исхода при

неонатальном сепсисе

ГЛАВА 5 Основные закономерности нарушения метаболизма

аминокислот у новорождённых с сепсисом

ГЛАВА 6 Основные закономерности нарушения метаболизма

жирных кислот у новорожденных с сепсисом

ГЛАВА 7 Оригинальный метод раннего энтерального питания

новорождённых с сепсисом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Список сокращений и условных обозначений

Библиографический список

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Сепсис у новорождённых характеризуется высокой летальностью и является одной из основных причин инвалидизации у детей раннего возраста [78]. Последствия перенесенного сепсиса зависят от степени тяжести полиорганной дисфункции, сроков и обоснованности проведенного лечения, качества проведенного патогенетического лечения [78, 81, 124]. Одним из наиболее значимых факторов, влияющим на исходы лечения сепсиса у новорождённых является наличие белково-энергетической недостаточности, клинически ассциированной с системным воспалительным ответом и полиорганной дисфункцией (ПОД) [108].

Тяжёлые метаболические нарушения во многом определяют высокую частоту неблагоприятных исходов у новорождённых с сепсисом и септическим шоком. В настоящее время не до конца изучено влияние системного воспаления на белково-энергетический гомеостаз, недостаточно разработаны критерии метаболической декомпенсации, остаются неизученными закономерности перестройки обмена амин- и жирных кислот при сепсисе новорожденных, их взаимосвязь с жизненно важными лабораторными показателями, используемыми в клиической практике [23, 174].

Остаётся открытым вопрос об оценке степени выраженности метаболических расстройств и белково-энергетических нарушений у новорожденных с сепсисом, отсуствуют высокочувствительные специальные шкалы, позволяющие оценивать степень тяжести метаболической дисфункции. В доступных шкалах интегральной оценки тяжести состояния присутствуют элементы оценки метаболических нарушений, однако, нет единого универсального подхода, который учитывал бы индивидуальные особенности пациента и позволял бы выстраивать единую стратегию лечения метаболических расстройств [134, 249].

Недостаточность желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при сепсисе новорожденных является одним из обязательных элементов синдрома

полиорганной дисфункции. Однако, коррекция этого синдрома практически невозможна без оценки степени нарушения функции ЖКТ, объемов застойного содержимого желудка, особенностей моторики ЖКТ. В медицине критических состояний энтеральный путь питания остается наиболее приоритетным, однако, недостаточно разработана стратегия и тактика раннего энтерального питания у новорожденных с сепсисом. Нет четких критериев выбора доступа для введения энтеральных смесей [224].

С позиций доказательной медицины, нутритивная поддержка (НП) является обязательным компонентом интенсивной терапии пациентов, находящихся в критических состояниях. В результате многочисленных исследований последних лет доказано прямое влияние НП и адекватной коррекции метаболических нарушений на уменьшение сроков искусственной вентиляции лёгких, длительности пребывания в ОРИТ и стационаре, снижение летальности у больных реанимационного профиля [11, 19, 30, 38]. Нутриционная поддержка рассматривается как основной метод разрешения патофизиологических проявлений системной воспалительной реакции различного генеза (инфекция, травма, ишемия и т.д.) - синдромов гиперметаболизма-гиперкатаболизма, модуляции иммунной функции, поддержания и восстановления барьерной функции слизистой тонкой кишки, а также полноценного обеспечения энергетических и пластических потребностей больных в критических состояниях [69, 70]. Оценка эффективности интенсивной терапии, в первую очередь, важна для адекватной коррекции системных и органных дисфункций. Терапия и профилактика осложнений должны включать в себя рациональные схемы применения различных препаратов, в том числе и нутриционную поддержку [41, 42, 43, 44, 45]. Нарушения обмена веществ при критических состояниях, оперативных вмешательствах, при заболеваниях и общность патофизиологических изменений диктуют необходимость использовать технологии нутриционной поддержки на всех стадиях заболевания [26, 68, 96, 99, 189].

Разработка системы оценки тяжести метаболической дисфункции и синдрома гастроинтестинальной недостаточности, выработка и обоснование

стратегии и тактики нутритивной поддержки, в первую очередь, раннего энтерального питания, позволят улучшить результаты лечения новорожденных с сепсисом.

Степень разработанности темы исследования

Большое количество публикаций в отечественной и зарубежной литературе посвящено неонатальному сепсису [22, 78, 81, 124, 126]. Однако, оценка тяжести состояния новорожденных с сепсисом с помощью общепризнанных интегральнымх шкал рассматривается в отрыве от расстройств белково-энергетического обмена, практически отсутствует определение и градация тяжести кишечной дисфункции. В клинических рекомендациях по парентеральному и энтеральному питанию Европейского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (ESPGHAN), Европейской ассоциации клинического питания и метаболизма (ESPEN), Esperion Therapeutics (ESPR), публичной американской фармацевтической компании, в разделе «Липиды» отмечено, что критические состояния у детей сопровождаются дислипидемией. В настоящее время эти нарушения остаются неизученными у детей и новорожденных с сепсисом. Не определены пороги безопасных значений жирных кислот у новорождённых с сепсисом. Рекомендован тщательный мониторинг триглицеридов плазмы и корректировка скорости инфузии, но, неизвестно, при каком уровне триглицеридов могут возникнуть побочные эффекты. Для проведения парентерального питания рекомендованы жировые эмульсии второго и третьего поколения, но не отражена роль жирных кислот с короткой цепью в проведении нутриционной поддержки и их роль в метаболической терапии [166]. В разделе «Аминокислоты» подробно обсуждаются потребности в аминокислотах доношенных и недоношенных новорожденных, однако, не приводится какая-либо информация о безопасности применения аминокислот у новорожденных с сепсисом [166]. В разделе «Энергия» подчеркивается, что не ясно, насколько быстро может быть увеличена доставка нутриентов при энтеральном питании без риска побочных эффектов, не учитывается функциональное состояние кишечника у детей всех возрастов при

проведении нутриционной поддержки [164]. Также нет четких рекомендаций по наилучшей форме и срокам начала энтерального питания детей в критических состояниях. В клинических рекомендациях Российского общества неонатологов, Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, Российской федерации анестезиологов-реаниматологов эти проблемы также практически не освещены. Вопросы транспилорической доставки нутриентов новорожденным рассматривались и обсуждались с 70-х годов прошлого века [117]. Однако, исследования транспилорической доставки смесей в неонатальной практике малочисленны и неоднозначны [146, 157, 179].

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболическая дисфункция и методы её коррекции у новорождённых с сепсисом»

Цель работы

Улучшить результаты интенсивной терапии неонатального сепсиса путем выявления предикторов метаболических расстройств и патогенетически обоснованной стратегии и тактики нутритивной терапии.

Задачи исследования

1. Определить наличие взаимосвязи рутинно используемых гематологических показателей (количества эритроцитов, концентрации гемоглобина, количества лейкоцитов, лимфоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных лейкоцитов, концентрация общего белка, глюкозы, количества тромбоцитов) с антропометрическими данными новорождённых с сепсисом.

2. Разработать прогностическую систему оценки тяжести состояния с использованием ключевых маркеров метаболической дисфункции у новорожденных с сепсисом.

3. Выявить основные закономерности развития расстройств аминокислотного обмена у новорождённых с сепсисом.

4. Проанализировать закономерности развития расстройств обмена жирных кислот у новорождённых с сепсисом.

5. Разработать систему оценки тяжести кишечной дисфункции у новорожденных с сепсисом.

6. Сформулировать основные принципы реализации метода раннего энтерального зондового питания у новорождённых с сепсисом.

7. Обосновать необходимость клинического внедрения персонифицированной стратегии и тактики нутритивной поддержки у новорожденных с сепсисом.

Научная новизна

1. Впервые предложен системный подход к оценке нарушений белково-энергетического обмена с целью определения степени риска развития летального исхода при неонатальном сепсисе.

2. Впервые описаны специфические изменения обмена аминокислот при неонатальном сепсисе. Определены безопасные пороговые значения содержания аминокислот в сыворотке крови.

3. Впервые выявлено, что у новорождённых с сепсисом увеличивается содержание ненасыщенных и уменьшается концентрация насыщенных жирных кислот в сыворотке крови, определены безопасные пороговые значения содержания жирных кислот в сыворотке крови.

4. Создана и научно обоснована оригинальная система оценки кишечной дисфункции, разработаны пороговые значения объема застойного содержимого желудка, содержания в крови аминокислоты цитруллин, жирной кислоты бутирилкарнитин для мониторинга и принятия решений при проведении энтерального питания у новорожденных с сепсисом.

5. Разработаны патогенетически обоснованные принципы раннего энтерального питания, которые позволяют в более ранние сроки восстановить перистальтику кишечника, сократить частоту дуоденогастрального рефлюкса, развития стрессовых язв, эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки.

Практическая значимость работы

1. Создана оригинальная шкала «Индекс клинико-лабораторного состояния новорожденных» (ИКЛСН), оценивающая тяжесть метаболической дисфункции у новорожденных с сепсисом на основе интегрированных маркеров обменных нарушений: веса тела, концентрации общего белка в плазме крови, количества

тромбоцитов и нейтрофилов, что позволяет прогнозировать исход заболевания уже при поступлении паицентов в отделение реанимации и интенсивной терапии.

2. Разработан и внедрен в клиническую практику метод мониторинга метаболической дисфункции, доказана необходимость его применения в сочетании с оценкой маркеров респираторной, сердечно-сосудистой, почечной, печеночной, гематологической и неврологической дисфункций.

3. Разработана и внедрена в лечебную деятельность оригинальная система диагностики и мониторинга кишечной дисфункции.

4. Разработан и внедрен патогенетически обоснованный метод корреции тяжёлой кишечной дисфункции у новорожденных с сепсисом. Сформулированы показания для транспилорической доставки энтеральной смеси.

Методология и методы исследования При выполнении диссертационной работы были использованы эмпирические и теоретические методы изучения объектов и процессов. Использовались динамические и статические функции познания. Критериями исследования являлись законы логики, опирающиеся на факты. Проводилась эмпирическая проверка и верификация выдвигаемых гипотез. Выдвинутые гипотезы выстраивались в единую теоретическую систему для раскрытия глубоких внутренних связей и закономерностей с последующей реализацией в практической деятельности.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная шкала оценки тяжести новорождённых с сепсисом, включающая в себя вес тела, концентрацию общего белка в крови, количество тромбоцитов и нейтрофилов, отражает тяжесть метаболических нарушений и позволяет оценить риск летального исхода.

2. Метаболические расстройства у новорождённых с сепсисом характеризуются развитием специфических нарушений обмена аминокислот, сопровождающися уменьшением концентрации аргинина и цитруллина с одновременным увеличением уровня аланина, орнитина, фенилаланина и валина в плазме крови.

3. Нарушения обмена жирных кислот при неонатальном сепсисе характеризуются статистически значимым повышением концентрации ненасыщенных жирных кислот при одновременном уменьшении уровня насыщенных жирных кислот.

4. Применение разработанной оригинальной системы оценки тяжести кишечной дисфункции у новорождённых позволяет оценивать степень тяжести синдрома кишечной дисфункции в динамике и принимать обоснованные тактические решения при выборе метода нутритивной поддержки.

5. Раннее постпилорическое энтеральное зондовое питание обеспечивает более быстрое восстановление перистальтики ЖКТ, уменьшает частоту эрозивных поражений слизистой желудка и дуоденогастрального рефлюкса, способствует уменьшению частоты гемотрансфузий.

Реализация результатов работы Тема диссертации входит в план научных исследований федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Опубликована монография «Клинические и фармако-экономические аспекты нутриционной поддержки детей в критических состояниях». Основные положения и выводы работы используются в стационарах г. Уфы и других городов Республики Башкортостан, Центре многопрофильной медицинской помощи «Реаблитация» г. Нижнекамск Республики Татарстан, отделении детской анестезиологии и реанимации второй клиники Самаркандского Государственного медицинского института Республики Узбекистан. В результате проведенных исследований Министерством здравоохранения Республики Башкортостан опубликованы и разосланы методические рекомендации в стационары города и республики. Результаты проведенной научной работы используются в лекционных и учебных материалах кафедр анестезиологии и реаниматологии с курсом ИДПО, эпидемиологии, детской хирургии с физической и медицинской реабилитации детей с курсом ИДПО федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования

«Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры анестезиологии, реаниматологии и трансфузиологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры педиатрии лечебного факультета Самаркандского государственного медицинского института Республики Узбекистан.

Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на V Международном конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2001); III Межрегиональной конференции Урало-Сибирской ассоциации специалистов энтерального и парентерального питания (Уфа, 2003); VIII съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2003); IX съезде анестезиологов и реаниматологов (Иркутск, 2004); конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005); II съезде анестезиологов и реаниматологов Приволжского Федерального округа (Уфа, 2005); Всероссийской научной конференции с международным участием «Медицинские иммунобиологические препараты в 21 веке: разработка, производство и применение», посвященной 100-летию филиала «Иммунопрепарат» ФГУП НПО «Микроген» МЗ и СР РФ и IV съезде иммунологов Урала (Уфа, 2005); IV Межрегиональной конференции Урало-Сибирской ассоциации специалистов энтерального и парентерального питания (Пермь, 2005); X Международном конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2006); XI Международном конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2007); IV Всероссийском конгрессе по педиатрической анестезиологии и интенсивной терапии (Москва, 2007); XI конгрессе с международным участием «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2007); IV Российском конгрессе «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия» (Москва, 2009); международном конгрессе «Физическое и духовное здоровье: традиции и инновации» (Москва, 2011); XI конгрессе с международным участием «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2012); XIII съезде Федерации

анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2012); XVII конгрессе с международным участием «Парентеральное и Энтеральное питание» (Москва, 2014), XVIII съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов России (Москва,

2019), 1-м Российском съезде детских анестезиологов-реаниматологов VI Михельсоновские чтения, X Всероссийском междисциплинарном научно-практическом конгрессе с международным участием «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия» (Москва, 2019); международной телеконференции «Роль нутритивной поддержки в реабилитации» (Самарканд,

2020); 2-м Российском съезде детских анестезиологов-реаниматологов VII Михельсоновские чтения, XI Всероссийском междисциплинарном научно-практическом Конгрессе с международным участием «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия» (Москва, 2021).

Личное участие автора Автором лично проведены планирование научной работы, обзор отечественной и зарубежной литературы, разработка индивидуальной регистрационной карты пациентов на бумажных и электронных носителях, сбор клинического материала, его статистическая обработка, подготовка и публикация результатов исследований в научных изданиях, написание и оформление диссертационной работы. Результаты работы подготовлены, доложены и обсуждены на конгрессах, конференциях, съездах Федерации анестезиологов и реаниматологов России.

Публикации по теме работы

По материалам диссертационной работы опубликовано 40 работ в виде научных статей и тезисов докладов, в том числе - 24 в рецензируемых научных изданиях, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, в том числе 3 статьи в журналах международной базы данных Scopus из них 2 работы в текущем перечне, получены 3 патента на изобретение. Опубликована монография «Клинические и фармакоэкономические аспекты нутриционной поддержки детей в критических состояниях».

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственные исследования и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка из 312 источников (103 отечественных и 209 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 51 таблицей, 29 рисунками.

Автор выражает искреннюю благодарность за помощь в выполнении работы

Гельфанду Б.Р.;

академику РАН, доктору медицинских наук, профессору члену-корреспонденту АН РБ и РАЕН, академику Российской экологической академии, заслуженному деятелю науки РБ и РФ, профессору кафедры биологической химии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, д.м.н., Камилову Ф.Х.; профессору кафедры морфологии и физиологии человека и животных ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, д.б.н., Шамратовой В.Г.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

НУТРИТИВНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ НЕОНАТАЛЬНОМ

СЕПСИСЕ

1.1. Метаболические нарушения у новорожденных с сепсисом: современное состояние проблемы

Критические состояния новорождённых, к которым относится сепсис, приводят к сложному нарушению жирового, углеводного и аминокислотного баланса [1, 3, 69, 124, 220].

Изменение метаболизма в критических состояниях и патологические изменения гомеостаза обусловливают необходимость проведения ранней и сбалансированной нутриционной поддержки [2, 60, 75, 145, 284].

Доказано, что нутриционная поддержка детей - один из важнейших компонентов лечения в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Нутриционная недостаточность у пациентов в критических состояниях приводит к увеличению сроков лечения в ОРИТ и стационаре, снижению противоинфекционной резистентности и развитию полиорганной недостаточности [12, 13, 15, 19, 271].

Повышение расходов на лекарственные средства и увеличение стоимости лечения при формировании нутриционной недостаточности отмечают многие авторы [43, 56, 58, 59, 60].

В отличие от взрослого детский организм характеризуется более высокой потребностью в нутриентах: у здоровых детей в течение суток обновляется 6 г белка (у взрослого - 3 г) [11, 89]. Поэтому резервы детского организма истощаются быстрее. Европейское общество по парентеральному и энтеральному питанию (European Society for parenteral and Enteral Nutrition - ESPEN) характеризует нутриционную недостаточность как состояние, при котором дефицит или избыток потребляемых нутриентов, оказывают нежелательное влияние на состав тканей и организма, в целом, его функцию и клинические

исходы [55, 236, 250, 257, 303]. Дефицит питательных веществ значительно снижает противоинфекционную резистентность и мышечную силу [154, 171, 174, 192, 203]. В отчете Совета Европы выделены основные причины, которые приводят к нутриционной недостаточности в стационаре: отсутствие соответствующих знаний у специалистов и четко обозначенных сфер ответственности по планированию и реализации нутриционной терапии, отсутствие влияния среди родителей, невмешательство со стороны администрации и разобщенность различных специалистов стационаров [74, 127, 278, 287]. При этом нутриционная поддержка рассматривается как важная составляющая процесса лечения [3, 4, 53, 157, 181].

Особенности развития нутриционной недостаточности у детей влияют на оценку статуса питания. Традиционные методы оценки трофического статуса не всегда выполнимы и малоинформативны в условиях реанимационного отделения. Основные биохимические маркеры (альбумин, трансферрин, ретинол связывающий белок) имеют ограниченную ценность из-за быстрого развития нутриционной недостаточности, связанной с высокой скоростью обмена веществ и возможной экстравазацией белков при сепсисе [11, 102]. Профессором Isabelle Sermet-Gaudelus [279] предложена Педиатрическая шкала оценки риска по питанию (pediatric nutritional risk score, PRNS) для скрининга детей с нарушенным питанием.

Примечательно, что в шкале PRNS учитываются только клинические данные, по шкале SGNA (Subjective Global Nutritional Assessment) [279] к клиническим показателям добавляются данные анамнеза и физического состояния. В этих шкалах лабораторные показатели не учитываются.

Циркулирующие лейкоциты и тромбоциты запрограммированы на выполнение различных задач, которые включают опосредование воспалительного процесса, тромбоза, очищения организма от инородных антигенов, а также восприятия и реагирования на системные биологические сигналы в системе кровообращения [211, 260, 275, 307, 310].

Важно отметить роль некоторых аминокислот в процессах жизнедеятельности ребенка. Так, в послеоперационный период аргинин и глутаминовая кислота способствуют сохранению протеинов в организме, в том числе и гемоглобина. Дефицит поступления аргинина сопровождается развитием анемии, нарушением синтеза эритроцитов [138, 261]. Значимость других аминокислот в синтезе эритроцитов менее выражена по сравнению с аргинином [138]. Н.А. Кленова [33] доказала, что лактоацидоз и энергодефицит являются основной причиной разрушения эритроцитов. В свою очередь, клеточное повреждение усиливает действие таких факторов, как гипер- и гипогликемия, гиперадренемия, перекисное окисление липидов [75, 76, 79, 80]. Содержание аминокислот в крови в норме поддерживается на стабильном уровне. Одной из особенностей обмена аминокислот у детей, в отличие от взрослых, является большее количество незаменимых аминокислот в крови и тканях [4, 11].

Изменение метаболизма клеток может затем реализовываться, как изменение их биологической функции в ответ на основное патологическое состояние, так и их реакцию на метаболический стресс. С помощью комплексного подхода гликолитический метаболизм и окислительное фосфорилирование могут быть объединены для создания уникального клеточного метаболического профиля для каждого типа клеток, что расширяет анализ метаболической дисфункции в трансляционных исследованиях [85, 221]. Иммунометаболический гомеостаз поддерживается путем последовательной активации анаболических иммунных эффекторных механизмов [174, 254]. X. и соавт. [174]

использовали несмещенную метаболомику в модели острого воспаления и сепсиса в культуре клеток моноцитов человека для временного отслеживания метаболической перестройки. Эти авторы обнаружили широкую и разную по времени метаболическую перестройку углеводов, липидов, белков, нуклеотидов и аминокислот в качестве активации и дезактивации от анаболизма к катаболизму до раннего разрешения. X. Zhu и соавт. [174] предполагают, что моноциты последовательно перестраивают анаболические и катаболические процессы для стимулирования активации, дезактивации и раннего разрешения острого

воспалительного ответа [223, 226]. Показатели метаболических маркеров в крови высокоинформативны в оценке и прогнозировании заболеваний, протекающих с нутритивной недостаточностью. Тромбоциты и лейкоциты активно участвуют в окислительном фосфолирировании, тем самым, обладая высоким потенциалом для мониторинга течения заболевания, оценки терапевтической агрессии, эффективности проводимой нутриционной поддержки [98, 273].

Сепсис, органная дисфункция, недоношенность являются причинами отставания детей в физическом и нервно-психическом развитии [155]. Важную роль в этом процессе играют клетки крови, нарушение системного иммунного ответа на инфекцию является одной из основных причин смерти в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Сепсис вызывает снижение деформируемости эритроцитов, что приводит к их стазу в микроциркуляторном русле. Воздействие активных форм кислорода стимулирует внутриклеточный протеолиз эритроцитов, перекисное окисление липидов мембран и образование оксида азота [52, 113, 174, 235, 236]. Каскад патогенетических изменений, в свою очередь, вызывает нарушения микроциркуляции, гормональные и метаболические расстройства [27, 38, 236].

J.M. Meyers и соавт. в своих работах [235, 257] продемонстрировали, что длина тела новорожденного коррелирует с функциональным развитием центральной нервной системы. На сегодняшний день при проведении искусственного питания при критических состояниях необходимо обращать внимание на восстановление метаболических процессов с целью не простой прибавки веса новорожденного, а гармоничного его роста. В современных условиях это возможно при использовании метода раннего энтерального питания.

Недоношенность и сепсис являются факторами, влияющими на развитие ребенка, его антропометрические показатели и нервно-психическое развитие. У недоношенных новорождённых важна и длина тела, наряду с весом и размерами головы, отмечена тесная значимая связь длины тела и интеллектуального развития ребенка [14, 31, 109 130, 151].

Достижения реаниматологии, снижение летальности детей в критических состояниях способствовали росту числа детей с неврологическими расстройствами [14, 154]. Недавние исследования показали, что гестационный возраст напрямую связан с развитием нервной системы у недоношенных детей. В отчете Национального института детского здоровья и развития человеческого потенциала в Соединенных Штатах Америки у детей с более быстрым увеличением веса, по сравнению с более медленным увеличением веса, отмечались более низкие показатели детского церебрального паралича (ДЦП) и повторной госпитализации, и более высокие показатели психического и физического развития [182].

Случаи некротического энтероколита и сепсиса были напрямую связаны с задержкой внутриутробного развития и низкой массой тела новорожденных. Было установлено, что продолжительность трофического кормления и более высокая калорическая плотность традиционного кормления энтеральной смесью, были напрямую связаны со сроком гестации, в то время как более раннее прекращение полного парентерального питания и больший объем трофического (первого) кормления способствовали снижению риска осложнений, связанных с недоношенностью [303].

Значимость длины тела новорождённого состоит в том, что происходят увеличение мышечной массы и развитие внутренних органов, поэтому длина тела, а не динамика веса свидетельствует о зрелости центральной нервной системы. Дети, у которых прибавка веса была относительно выше прибавки роста, отставали в развитии нервной системы по сравнению с детьми, растущими более пропорционально длине тела с нормальным индексом массы тела [235]. Раннее энтеральное питание сказывалось на улучшении показателей длины тела недоношенных новорождённых [304]. Недостаток нутриентов и калорий приводит к ухудшению функционирования центральной нервной системы и недоразвитию их структур. В исследованиях J.M. Meyers и соавт. [235] была показана более высокая вероятность развития бронхолегочной дисплазии у новорожденных с повышенным индексом массы тела. Было отмечено влияние синдрома системной

воспалительной реакции на снижение роста новорожденных в длину. Более низкий уровень медиаторов воспаления коррелировал с лучшими показателями ростом костей.

Грудное молоко создает микробиом ребенка, перенося материнские бактерии и пребиотические олигосахариды грудного молока, питая микрофлору ребенка. Грудное молоко влияет на развитие микробиома легких. Было доказано, что грудное вскармливание способствует образованию микробиома носоглотки, что влияет на снижение частоты респираторных инфекций [115, 175, 214].

Нутритивная недостаточность и кишечная дисфункция находятся в тесных причинно-следственных связях. Кишечный микробиом играет важную роль в метаболизме детей и противоинфекционной резистентности, которые определяют рост, развитие и толерантность ребенка к инфекционным заболеваниям [61, 75, 76, 77, 153, 197]. Здоровая кишечная микробиота необходима для структурных и метаболических функций. Она оказывает прямое и косвенное влияние на питание человека. Расширение знаний в этой области позволяет предположить, что если микробиом кишечника нарушается в раннем возрасте, то это может нарушить процессы роста и развития, что способствует высокой детской смертности. В сочетании с другими терапевтическими подходами восстановление микробиоты предоставляет реальную возможность для снижения летальности, связанной с недостаточным питанием детей [265, 287]. Короткоцепочечные жирные кислоты, образующиеся в результате бактериальной ферментации сложных пищевых полисахаридов, являются основным источником питательных веществ для эпителия толстой кишки. Микробиота также участвует в системных метаболических процессах липидов и глюкозы [142, 156, 176, 185, 265].

Грубые метаболические расстройства во многом составляют основу высокой частоты неблагоприятных исходов у пациентов с сепсисом и септическим шоком. Тем не менее, не до конца изученным в понимании патогенеза сепсиса является то, как системное воспаление влияет на белково-энергетический гомеостаз. Коррекция метаболических расстройств является

одним из наиболее перспективных направлений по снижению летальности при сепсисе [22, 23, 174].

Обмен аминокислот в центральной нервной системе связан с особенностями их внутриклеточного метаболизма. Обмен аминокислот в головном мозге обеспечивается активным переносом через мембрану клетки с затратой энергии. Постоянство уровня свободных аминокислот в крови обусловлено их поступлением извне [9, 53, 67]. Изменение уровня содержания аминокислот в крови сопровождается грубой неврологической симптоматикой. При неблагоприятном развитии заболевания оно реализуется в мультиорганную дисфункцию [249].

Насыщенные жирные кислоты являются важными донаторами энергии в критических состояниях для респираторной, сердечно-сосудистой, гемостатической систем. При развитии критического состояния большую роль играют стеариновая, пальметиновая насыщенные жирные кислоты, меньшую -ненасыщенные жирные кислоты (моноеновые, полиеновые жирные кислоты). Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) участвуют в образовании клеточных структур и биохимических реакциях [41, 66, 87, 245, 292]. Содержание неэстерифицированных жирных кислот в крови может изменяться при различных заболеваниях и быть следствием изменения гомеостаза, влияющего на липолиз. Процессы липогенеза, глюконеогенеза и их взаимосвязь хорошо изучены. Клиническая ситуация и тяжесть состояния, влияющая на нутриционный статус, оказывают воздействие на скорость образования неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК). Их увеличение влечёт за собой стимуляцию глюконеогенеза, снижение толерантности тканей к углеводам, чувствительность к инсулину [24, 101, 178].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Гизатуллин Раис Хамзаевич, 2023 год

- 779 с.

17.Боровиков, В. STATISTICA: Искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. - СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

18.Быкова, В.В. Методы и средства анализа информативности признаков при обработке медицинских данных / В.В. Быкова, А.В. Катаева // Программные продукты и системы. - 2016. - № 2 (114). - С. 172-178.

19.Возможности применения препаратов оликлиномель (п8-800, n4-550e, п7-1000е) в парентеральном питании / А.Е. Шестопалов, В.В. Стец, С.Г. Половников [и др.] // Вестник интенсивной терапии. - 2013. - № 4. - С. 67-72.

20.Гельфанд, Б.Р. Острое повреждение легких вследствие трансфузии препаратов крови / Б.Р. Гельфанд, Д.Н. Проценко, О.В. Игнатенко // Вестник службы крови России. - 2007. - № 2. - С. 38.

21.Гельфанд, Б.Р. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гурьянов, О.А. Мамонтова // Инфекции в хирургии. - 2007. - № 2. - С. 14.

22. Данилова, В.В. Современные взгляды на диагностику сепсиса у новорожденных / В.В. Данилова // Медицина неотложных состояний. - 2016. -№ 7 (78). - С. 120-123.

23. Диагностика и лечение гипогликемии новорожденных. Клинические рекомендации / сост.: Д.О. Иванов, Н.П. Шабалов, Ю.В. Петренко. - М., 2015. - 58 с.

24.Динамика качества жизни детей с целиакией, осложнённой белково-энергетической недостаточностью, на фоне курса нутриционной поддержки / М.Д. Дагужиева, В.А. Курьянинова, Л.Я. Климов [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2013. - Т. 8, № 4 (32). - С. 35-39.

25.Ерпулева, Ю.В. Современные проблемы нутритивной поддержки у детей в ОРИТ: зачем? когда? сколько? / Ю.В. Ерпулева, А.У. Лекманов // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2011. - № 3. -С. 85-91.

26. Иванов, Д.О. Нарушения обмена глюкозы у новорожденных / Д.О. Иванов // Детская медицина Северо-Запада. - 2011. - № 1. - С. 68-91.

27.Иванов, Д.О. Неонатальный сепсис. Опыт построения гипотезы / Д.О. Иванов, Н.П. Шабалов, Ю.В. Петренко // Детская медицина Северо-Запада. - 2012. - Т. 3, № 3. - С. 37-45.

28. Интенсивная терапия сепсиса / Б.Р. Гельфанд, Д.Н. Проценко, Е.Б. Гельфанд, О.В. Игнатенко // Современная медицинская наука. - 2011. - № 1. - С. 82-103.

29.Инфузионная терапия при тяжелом сепсисе и септическом шоке / Б.Р. Гельфанд, А.А. Еременко, Д.Н. Проценко [и др.] // Вестник интенсивной терапии. - 2006. - № 3. - С. 33.

30. Использование внутривенных катетеров средней длины в отделениях неонатального профиля / В.Ю. Авраменко, Ю.Н. Воронцова, Ж.Ю. Кунях, М.В. Дегтярева // Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. - 2019. - Т. 7, №. 1 (23). - С. 61-70.

31. Использование шкал Бейли (BAYLEY-Ш) для оценки нейрокогнитивного развития детей в норме и при патологии / Н.И. Бакушкина, С.Ю. Киселев, О.А.

Львова [и др.] // Теоретическая и экспериментальная психология. - 2018. - Т. 11, № 1. - С. 85-94.

32. Использование шкалы qSOFA в диагностике сепсиса. Результаты российского многоцентрового исследования РИСЭС / М.Н. Астафьева, В.А. Руднов, В.В. Кулабухов [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2018. - Т. 15, № 4. - С. 14-22.

33.Кленова, Н.А. Биохимические механизмы дезинтеграции эритроцитов человека в различных условиях функционирования / Н.А. Кленова. - Самара, 2003. - 271 с.

34.Клиническая оценка особенностей течения ранней анемии недоношенных и эффективности ее терапии у новорожденных низких гестационных сроков / В.Е. Потапова, И.М. Лысенко, Л.Н. Журавлева, Д.А. Меховникова // Охрана материнства и детства. - 2016. - № 2 (28). - С. 16-19.

35.Концентрация прокальцитонина как критерий отмены антибактериальной терапии при подозрении ранний неонатальный сепсис у поздних недоношенных и доношенных новорожденных / Ю.С. Александрович, И.В. Бронина, К.В. Пшениснов, И.Н. Попова // Неонатология: новости, мнения, обучение. -2019. - Т. 7, № 1. - С. 44-52.

36.Кульбак, С. Теория информативности и статистика / С. Кульбак. - М.: Наука, 1967. - 408 с.

37.Курашвили, Л.В. Липидный обмен при неотложных состояниях / Л.В. Курашвили, В.Г. Васильков. - Пенза: ПИУВ, 2003. - 198 с.

38.Лейдерман, И.Н. Жировые эмульсии в парентеральном питании. Вчера, сегодня, завтра / И.Н. Лейдерман, А.О. Гирш. - СПб.: Ира-Принт, 2008. - 112 с.

39.Лейдерман, И.Н. Основы парентерального питания в отделениях интенсивной терапии и реанимации хирургической клиники. Реальные взаимоотношения теории и практики / И.Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. - 2000. -№ 4. - С. 23-27.

40. Лейдерман, И.Н. Современные аспекты периоперативной нутриционной поддержки / И.Н. Лейдерман // Анестезиология и реаниматология - 2000. - № 3. - С. 56-59.

41.Лекманов, А.У. Жировые эмульсии в интенсивной терапии у детей (обзор литературы) / А.У. Лекманов, Ю.В. Ерпулева // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2009. - Т. 6, № 4. - С. 39-43.

42. Лекманов, А.У. Использование иммунного питания у пациентов в критических состояниях / А.У. Лекманов, Ю.В. Ерпулева // Вестник интенсивной терапии. - 2010. - № 3. - С. 68-71.

43. Лекманов, А.У. Нутриционная поддержка при критических состояниях у детей: кормить или не кормить - уже не вопрос. Вопрос - когда, чем и как кормить! / А.У. Лекманов, Ю.В. Ерпулева // Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия: матер. докл. III Рос. конгр. - М., 2005. - С. 67-71.

44. Лекманов, А.У. Раннее энтеральное питание при критических состояниях / А.У. Лекманов, Ю.В. Ерпулева // Вестник интенсивной терапии. - 2012. - № 1. - С. 65-67.

45. Лекманов, А.У. Трудности раннего энтерального питания у детей раннего возраста с термической травмой / А.У. Лекманов, Ю.В. Ерпулева // Сборник научных трудов I съезда комбустиологов России. - М., 2005. - С. 66-67.

46.Леонова, Е.В. Патофизиология системы крови: учеб. пособие / Е.В. Леонова, А.В. Чантурия, Ф.И. Висмонт. - Минск: Высш. шк., 2013. - 144 с.

47.Литвицкий, П.Ф. Нарушения кислотно-основного состояния / П.Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 83-92.

48.Ломиворотов, В.В. Современные возможности нутритивной поддержки у кардиохирургических больных / В.В. Ломиворотов, С.М. Ефремов // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 2. - С. 57-61.

49.Лямец, Л.Л. Способ оценки информативности диагностических признаков в медицине и фармакологии / Л.Л. Лямец, А.В. Евсеев // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 53-60.

50.Матюшичев, В.Б. Влияние концентрации эритроцитов и ретикулоцитов на электрофоретическую подвижность эритроцитов / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3: Биология. - 2010. - № 1. - С. 99-102.

51.Матюшичев, В.Б. Объем - зависимые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов крови человека / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3: Биология. - 2006. -№ 2. - С. 96-98.

52.Метод прогнозирования течения сепсиса у детей раннего возраста / Ж.О. Ортикбоев, Д.П. Хакимов, Ш.Т. Исмаилова, Ж.А. Халмухамедов // Молодой ученый. - 2017. - № 10. - С. 151-154.

53.Неонатология: национальное руководство / под ред. Н.Н. Володина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 896 с.

54.Нозокомиальная пневмония у больных в отделении реанимации и интенсивной терапии: диагностика и антимикробная химиотерапия / Б.Р. Гельфанд, Б.З. Белоцерковский, Д.Н. Проценко, О.В. Игнатенко // Consilium Medicum. - 2008. - Т. 10, № 3. - С. 40-44.

55.Нутриционная поддержка у пострадавших с тяжёлой сочетанной травмой / А.Е. Шестопалов, В.Г. Пасько, В.В. Стец [и др.] // Медицинский алфавит. -2011. - Т. 4, № 18. - С. 35-40.

56.Овсянников, Д.Ю. Европейский консенсус по терапии респираторного дистресс-синдрома новорожденных. Пересмотр 2013 г. Что нового? / Д.Ю. Овсянников // Фарматека. - 2014. - № 3. - С. 59-65.

57.Огуль, Л.А. Показатели красной крови и антенальных типов гемоглобина у недоношенных новорожденных детей: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Огуль Леонид Анатольевич. - Астрахань, 2008. - 137 с.

58. Опыт применения постпилорического питания у детей в условиях интенсивной терапии / А.У. Лекманов, Е.А. Рыжов, Ю.В. Ерпулёва, П.А. Россаус // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2012. - № 3. - С. 42-45.

59.Опыт энтерального питания через еюнальный зонд у детей в критических состояниях / А.У. Лекманов, Е.А. Рыжов, Ю.В. Ерпулёва, П.А. Россаус // Анестезиология и реаниматология. - 2012. - № 1. - С. 41-43.

60.Ордуханян, З.С. Полуэлементные смеси в нутриционной поддержке на ранних этапах послеоперационного периода в детской онкохирургии / З.С. Ордуханян, А.И. Салтанов // Вестник интенсивной терапии. - 2014. - № 1. - С. 50-53.

61. Основы клинического питания: Материалы лекций для курсов Европейской ассоциации парентерального и энтерального питания: пер. с англ. / гл. ред. Л. Соботка. - Петрозаводск: ИнтелТек, 2015. - 751 с.

62. Особенности антибиотикотерапии при врожденной пневмонии у новорожденных / И.Л. Алимова, А.Г. Ибатулин, Е.Ю. Фандеева, М.В. Цидвинцева // Смоленский медицинский альманах. - 2018. - № 4. - С. 9-11.

63. Оценка информативности и отбор признаков при идентификации объектов на цифровых изображениях микроскопических препаратов, окрашенных по методу Циля-Нильсена / А.Н. Наркевич, К.А. Виноградов, Н.М. Корецкая [и др.] // В мире научных открытий. - 2017. - Т. 9, № 4. - С. 106-121.

64. Парентеральное питание новорожденных. Клинические рекомендации / М.Е. Пруткин, А.И. Чубарова, Д.С. Крючко [и др.]. - М., 2015. - 32 с.

65. Парентеральное питание новорожденных: методические рекомендации / под ред. Н.Н. Володина. - М., 2015. - 52 с.

66. Перепелица, С.А. Нарушение липидного обмена у новорожденных в раннем неонатальном периоде / С.А. Перепелица // Общая реаниматология. - 2018. - Т. 14, № 2. - С. 13-24.

67. Подходы к применению растворов аминокислот в послеоперационном периоде / И.А. Хведелидзе, Е.А. Хохлова, Е.В. Наперов [и др.] // Русский медицинский журнал. Приложение. Онкология. - 2013. - Т. 4, № 2. - С. 66-70.

68.Показатели клинического анализа крови у новорожденных, заболевших неонатальным сепсисом / Д.О. Иванов, Ю.В. Петренко, Е.А. Курзина, Н.А. Петрова // Трансляционная медицина. - 2012. - № 3. - С. 41-52.

69.Попова, Т.С. Нутритивная поддержка в неотложной медицине / Т.С. Попова // Неотложная медицинская помощь. - 2013. - № 2. - С. 32-35.

70. Попова, Т.С. Практика нутриционной поддержки в отделениях реанимации и интенсивной терапии Российской Федерации / Т. С. Попова, А.Е. Шестопалов, Д.Н. Проценко // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2011. - № 5. -С. 7-11.

71.Предопределяет ли фетальный воспалительный ответ осложнённое течение раннего неонатального периода? / В.А. Сергеева, Н.П. Шабалов, Ю.С. Александрович, С.Н. Нестеренко // Сибирский медицинский журнал (Иркутск).

- 2010. - Т. 93, № 2. - С. 75-80.

72.Пшениснов, К.В. Расстройства баланса натрия и его коррекция у детей с тяжелой сочетанной травмой / К.В. Пшениснов, Ю.С. Александрович // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. -2014. - Т. 4, № 2. - С. 64-71.

73. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии раннего неонатального сепсиса / В.А. Сергеева, С.Н. Нестеренко, Ю.С. Александрович, Н.П. Шабалов // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2011. - Т. 8, № 2. - С. 16-20.

74.Румянцев, А.Г. Приоритеты фундаментальной педиатрии в контроле младенческой и детской смертности / А.Г. Румянцев // Педиатрия. - 2019. - Т. 98, № 2. - С. 8-13.

75.Салтанов, А.И. Нутриционная поддержка пептидными смесями как мера профилактики острой кишечной недостаточности в ранний послеоперационный период / А.И. Салтанов, З.С. Ордуханян // Онкопедиатрия.

- 2014. - № 3. - С. 19-24.

76.Салтанов, А.И. Перспективы использования полуэлементных питательных смесей в клинике детской онкологии / А.И. Салтанов, З.С. Ордуханян // Онкопедиатрия. - 2014. - № 1. - С. 46-48.

77.Самсыгина, Г.А. Железодефицитная анемия у беременных женщин и детей / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. -2014. - № 3. - С. 34-37.

78. Сепсис новорожденных: учебное пособие для врачей / сост.: Ю.С. Александрович, Д.О. Иванов, К.В. Пшениснов. - СПб.: СПбГПМУ, 2018. - 176 с.

79.Серебрякова, Е.Н. Морфология эритроцитов и показатели перекисного окисления липидов в плазме у новорождённых с синдромом полиорганной недостаточности / Е.Н. Серебрякова, Д.К. Волосников, Н.В. Симакова // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 1. - С. 25-31.

80.Серебрякова, Е.Н. Прогностическая значимость шкал SNA—E II, CRIB II, NEOMOD в отношении риска летального исхода у новорожденных с синдромом полиорганной недостаточности / Е.Н. Серебрякова, Д.К. Волосников // Трудный пациент. - 2016. - Т. 14, № 8-9. - С. 19-22.

81. Современные дефиниции и принципы интенсивной терапии сепсиса у детей / А.У. Лекманов, П.И. Миронов, В.А. Руднов, В.В. Кулабухов // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2018. - Т. 15, № 4. - С. 61-69.

82. Современные представления о питании детей, перенесших операции на толстой кишке: лекция / А.У. Лекманов [и др.] // Вестник интенсивной терапии. - 2000. - № 2. - С. 22-29.

83. Состояние адаптивного иммунитета слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при неонатальном сепсисе / Х.С. Хаертынов, В.А. Анохин, Г.Р. Бурганова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2020. - Т. 101, №. 1. - С. 31-39.

84. Способ оценки тяжести состояния детей в отделениях интенсивной терапии и реанимации / О.С. Мишарев, В.В. Дмитриев, В.В. Курек, А.В. Дардынский // Анестезиология и реаниматология. - 1990. - № 2. - C. 42 - 44.

85.Струков, Д.В. Актуальные проблемы сепсиса и септического шока / Д.В. Струков, Ю.С. Александрович, А.Г. Васильев // Педиатр. - 2014. - Т. 5, № 2. -С. 81-87.

86.Телушкин, П.К. Инсулиновая гипогликемия и метаболизм мозга: дис. ... д-ра биол. наук: 03.00.13 / Телушкин Павел Константинович. - СПб., 2009. - 285 с.

87. Тимофеева, Е.А. Содержание жирных кислот в плазме крови детей в динамике развития / Е.А. Тимофеева, Р.И. Ибрагимов, В.Г. Шамратова // Вестник Башкирского университета. - 2013. - № 2. - С. 383-385.

88.Титов, В.Н. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын. - М.-Тверь: Триада, 2006. - 672 с.

89.Уголев, А.М. Эволюция пищеварения и принцип эволюции функций: элементы современного функционализма / А.М. Уголев. - Л.: Медицина, 1985. - 544 с.

90. Функциональные расстройства пищеварения у детей раннего возраста / А.И. Хавкин, С.В. Бельмер, И.Н. Захарова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 1 (101). - С. 80-94.

91.Хаертынов, Х.С. Патофизиология неонатального сепсиса / Х.С. Хаертынов,

B.А. Анохин, С.В. Бойчук // Вестник современной клинической медицины. -2014. - Т. 7, № 6. - С. 97-104.

92.Хлыбова, С.В. Роль системы L-аринин-оксид азота в регуляции висцеральных функций и обеспечении гестационного процесса / С.В. Хлыбова, В.И. Циркин,

C.А. Дворянский. - Киров, 2007. - 178 с.

93.Хубутия, М.Ш. Парентеральное и энтеральное питание: национальное руководство / М.Ш. Хубутия, Т.С. Попова, А.И. Салтанов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 800 с.

94.Чубарова, А.И. Инсулиноподобный фактор роста-1 в оценке нутритивного статуса у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца / А.И. Чубарова, С.Р. Бирюкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2014. - Т. 59, № 2. - С. 83-88.

95. Шевченко, А.А. Врождённые пороки развития центральной нервной системы (ЦНС): клинико-неврологические аспекты и проблемы пренатальной диагностики / А.А. Шевченко // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2014. - № 2 (8). - С. 34-53.

96.Шейбак, Л.Н. Особенности обеспечения и потребность в аминокислотах в периоде новорождённости / Л.Н. Шейбак // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 23-30.

97. Шень, Н.П. Новые тенденции нутриционной поддержки в педиатрии / Н.П. Шень, Д.В. Сучков, Ю.Х. Сайфитдинов // Педиатрическая фармакология. -2010. - № 6. - С. 82-85.

98.Шкурупий, Д.А. Клинико-генетические характеристики развития синдрома полиорганной недостаточности у новорожденных / Д.А. Шкурупий, В.И. Снисарь // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2013. - № 2. - С. 54-57.

99.Шмаков, А.Н. Влияние заболевания на расход энергии у новорожденных / А.Н. Шмаков, Н.Л. Елизарьева, А.В. Касымов // Общая реаниматология. - 2016. - Т. 12, № 3. - С. 34-40.

100. Шмаков, А.Н. Протокол. Нутритивная терапия детей в критических состояниях / А.Н. Шмаков, Ю.С. Александрович, С.М. Степаненко // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - Т. 62, № 1. - С. 14-23.

101. Щербакова, Л.Н. Дислипидемия при критических состояниях различной этиологии / Л.Н. Щербакова, Л.В. Молчанова, С.В. Малахова // Общая реаниматология. - 2008. - Т. 4, № 1. - С. 36-40.

102. Энтеральное вскармливание недоношенных детей. Клинические рекомендации / Е.В. Грошева, А.В. Дегтярева, О.В. Ионов [и др.]. - М., 2015. -28 с.

103. Яцык, Г.В. Сепсис новорождённых. Современные проблемы диагностики и лечения / Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова // Практика педиатра. - 2009. - № 2. -С. 6-9.

104. A review of the mitochondrial and glycolytic metabolism in human platelets and leukocytes: implications for their use as bioenergetic biomarkers / P.A. Kramer, S. Ravi, B. Chacko [et al.] // Redox Biol. - 2014. - Vol. 2. - Р. 206-210.

105. Acylcarnitines: potential implications for skeletal muscle insulin resistance / C. Aguer, C.S. McCoin, T.A. Knotts [et al.] // FASEB J. - 2015. - Vol. 29, № 1. - Р. 336-345.

106. Adequate enteral protein intake is inversely associated with 60-d mortality in critically ill children: a multicenter, prospective, cohort study / N.M. Mehta, L.J.

Bechard, D. Zurakowski [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2015. - Vol. 102, № 1. - P. 199-206.

107. Adolph, M. Lipid emulsions in total parenteral nutrition-state of the art and future perspectives / M. Adolph // Clin. Nutr. - 2001. - Vol. 20, Suppl. 4. - P. 11-14.

108. Alexander, T. Nutritional management of moderate-late preterm infants: Survey of current practice / T. Alexander, F.H. Bloomfield // J. Paediatr. Child Health. -2019. - Vol. 55, № 3. - P. 338-342.

109. Almadhoob, A. Sound reduction management in the neonatal intensive care unit for preterm or very low birth weight infants / A. Almadhoob, A. Ohlsson // Cochrane Database Syst. Rev. - 2020. - № 1. - CD010333.

110. Application of LC-MS-based metabolomics method in differentiating septic survivors from non-survivors / Z. Liu, R. Amathieu, P. Savarin, G. Xu // Analyt. Bioanalyt. Chem. - 2016. - Vol. 408, № 27. - P. 7641-7649.

111. Association between hemoglobin concentrations at discharge from the neonatal intensive care unit with markers of neurodevelopmental outcomes in premature neonates / P. Kratimenos, P. Christidis, F. Kehinde [et al.] // J. Neonatal. Perinatal.

112. Association of the quick sequential (sepsis-related) organ failure assessment (qSOFA) score with excess hospital mortality in adults with suspected infection in low-and middle-income countries / K.E. Rudd, C.W. Seymour, A.R. Aluisio [et al.] // JAMA. - 2018. - Vol. 319, № 21. - P. 2202-2211.

113. ATP in red blood cells as biomarker for sepsis in humans / Y. Li, J. Zhou, I. Burkovskiy [et al.] // Med. Hypothes. - 2019. - Vol. 124. - P. 84-86.

114. Automated quantification of fragmented red blood cells: neonatal reference intervals and clinical disorders of neonatal intensive care unit patients with high values / A.J. Judkins, B.C. MacQueen, R.D. Christensen [et al.] // Neonatology. -2019. - Vol. 115, № 1. - P. 5-12.

115. Ballard, O. Human milk composition: nutrients and bioactive factors / O. Ballard, A.L. Morrow // Pediatr. Clin. North Am. - 2013. - Vol. 60, № 1. - P. 49-74.

116. Biomarker phenotype for early diagnosis and triage of sepsis to the pediatric intensive care unit / B. Mickiewicz, G.C. Thompson, J. Blackwood [et al.] //Scientific reports. - 2018. - Vol. 8. - №. 1. - P. 1-10.

117. Beddis, I. Transpyloric feeding in the very low birthweight (1500 g and below) infant. One year's experience in an intensive care neonatal unit / I. Beddis, S. McKenzie // Arch. Dis. Child. - 1979. - Vol. 54, № 3. - P. 213-217.

118. Blackburn, S. Maternal, fetal, & neonatal physiology: a clinical perspective / S. Blackburn. - Elsevier, 2017. - 720 p.

119. Blood level of inter-alpha inhibitor proteins distinguishes necrotizing enterocolitis from spontaneous intestinal perforation / B.A. Shah, A. Migliori, I. Kurihara [et al.] // J. Pediatr. - 2017. - Vol. 180. - P. 135-140.

120. Bone, R.C. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) / R.C. Bone // Ann. Intern. Med. - 1996. - Vol. 125. - P. 680-687.

121. Boskabadi, H. Etiology, clinical findings and laboratory parameters in neonates with acute bacterial meningitis / H. Boskabadi, E. Heidari, M. Zakerihamidi // Iran. J. Microbiol. - 2020. - Vol. 12, № 2. - P. 89.

122. Brady, M. Preoperative fasting for adults to prevent perioperative complications / M. Brady, S. Kinn, P. Stuart // Cochrane Database Syst. Rev. - 2003. - № 4. -CD004423.

123. Brosnan, J.T. Comments on metabolic needs for glucosae and of gluconeogenesis / J.T. Brosnan // Eur. J. Clin. Nutr. - 1999. - Vol. 53, № 1. - P. 107- 111.

124. Carbone, F. Current and emerging treatments for neonatal sepsis / F. Carbone, F. Montecucco, A. Sahebkar // Expert. Opin. Pharmacother. - 2020. - Vol. 21, № 5. -P. 549-556.

125. Cernat, E. Paediatric parenteral nutrition: current issues / E. Cernat, J. Puntis // Front. Gastroenterol. - 2020. - Vol. 11, № 2. - P. 148-154.

126. Challenges in developing a consensus definition of neonatal sepsis / M. McGovern, E. Giannoni, H. Kuester [et al.] // Pediatr. Res. - 2020. - Vol. 88. - P. 14-26.

127. Chronic intestinal failure after Crohn disease: when to perform transplantation / U. Gerlach, G. Vrakas, S. Reddy [et al.] // JAMA. - 2014. - Vol. 149, № 10. - P. 1060-1066.

128. Continuous versus bolus gastric feeding in children receiving mechanical ventilation: a systematic review / A.M. Brown, E.C. Madsen, C.P. Leonard [et al.] // Am. J. Crit. Care. - 2020. - Vol. 29, № 1. - P. 33-45.

129. Controversies regarding definition of neonatal hypoglycemia: suggested operational thresholds / M. Cornblath, J.M. Hawdon, A.F. Williams [et al.] // Pediatrics. - 2000. - Vol. 105, № 5. - P. 1141-1145.

130. Cooke, R.W. Conventional birth weight standards obscure fetal growth restriction in preterm infants / R.W. Cooke // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. - 2007. -Vol. 92. - P. 189-192.

131. Cooper, A.S. Postpyloric versus gastric tube feeding for preventing pneumonia and improving nutritional outcomes in critically ill adults / A.S. Cooper // Crit. Care Nurs. - 2018. - Vol. 38, № 6. - P. 75-76.

132. Cord blood acute phase reactants predict early onset neonatal sepsis in preterm infants / L.B. Mithal [et al.] // PloS One. - 2017. - Vol. 12, № 1. - P. e0168677.

133. Correlation of haematological parameters and C-reactive protein between cord blood and first post-natal blood sample in preterm neonates: A prospective observational study / A. Sanghavi, S. Desai, R. Nanavati [et al.] // J. Paediatr. Child Health. - 2020. - Vol. 56, № 6. - P. 922-927.

134. Crenn, P. Plasma L-citrulline concentrations and its relationship with inflammation at the onset of septic shock: a pilot study / P. Crenn, N. Neveux, S. Chevret // J. Crit. Care. - 2014. - Vol. 29, № 2. - P. 315. e1-e6.

135. Defining normal healthy term newborn automated hematologic reference intervals at 24 hours of life / B. Ianni, H. McDaniel, E. Savilo [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2020. - Vol. 10. - P. 5858.

136. Definitions, predictors and outcomes of feeding intolerance in critically ill children: a systematic review / R.D. Eveleens, K.F.M. Joosten, B.A.E. de Koning [et al.] // Clin. Nutr. - 2020. - Vol. 39, № 3. - P. 685-693.

137. Denne, S.C. Regulation of proteolysis and optimal protein accretion in extremely premature newborns / S.C. Denne // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 85, № 2. - P. 621-624.

138. Derangement of arginine and related amino acids in children undergoing surgery for congenital heart disease with cardiopulmonary bypass / A.H. Navaei, L.S. Shekerdemian, M.A. Mohammad [et al.] // Crit. Care Explor. - 2020. - Vol. 2, № 7. - P. e0150.

139. Development of a pediatric multiple organ dysfunction score: use of two strategies / S. Leteurtre, A. Martinot, A. Duhamel [et al.] // Med. Decis. Making. -1999. - Vol. 19. - P. 399 - 410.

140. Development of the PREMature Infant Index (PREMII™), a clinician-reported outcome measure assessing functional status of extremely preterm infants / R.M. Ward, M.A. Turner, I. Hansen-Pupp [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. -2022. - Mar 5. - P. 1-10.

141. Diagnostic values of biochemical markers in asphyxed newborns with proven sepsis / A. Sofijanova, S.N. Timovska, H. Mangjukova [et al.] // J. Morphol. Sci. -2020. - Vol. 3, № 2. - P. 3-12.

142. Disorders of mitochondrial long-chain fatty acid oxidation and the carnitine shuttle / S.J.G. Knottnerus, J.C. Bleeker, R.C.I. Wüst [et al.] // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2018. - Vol. 19, № 1. - P. 93-106.

143. Distribution of microorganisms in neonatal sepsis and possible outbreak of Enterobacter spp. in neonatal intensive care unit / T. Rahman, M.A. Rahman, K. Alo [et al.] // KYAMC J. - 2020. - Vol. 11, № 1. - P. 14-20.

144. Early onset sepsis calculator implementation is associated with reduced healthcare utilization and financial costs in late preterm and term newborns / N.B. Achten, D.H. Visser, E. Tromp [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 2020. - Vol. 179. - P. 727-734.

145. Early or delayed enteral feeding for preterm growth-restricted infants: a randomized trial / A. Leaf, J. Dorling, S. Kempley [et al.] // Pediatrics. - 2012. -Vol. 129, № 5. - P. e1260 - e1268.

146. Early transpyloric vs gastric feeding in preterm infants: a retrospective cohort study / M.B. Wallenstein, C. Brooks, T.A. Kline [et al.] // J. Perinatol. - 2019. - Vol. 39, № 6. - P. 837-841.

147. Effect of intrauterine growth retardation on postnatal weught chaine in preterm infants / K. Bauer, R.M. Cowet, G.M. Howard [et al.] // J. Pediatr. - 1993. - Vol. 123. - P. 301-306.

148. Effect of maternal iron deficiency anaemia on the expression of iron transport proteins in the third trimester placenta / M. Venkata Surekha, T. Sujatha, S. Gadhiraju [et al.] // Fetal Pediatr. Pathol. - 2020. - Feb. 25. - C. 1-16.

149. Effectiveness and safety of early enteral nutrition for patients who received targeted temperature management after out-of-hospital cardiac arrest / W.J. Joo, K. Ide, Y. Kawasaki [et al.] // Resuscitation. - 2019. - Vol. 135. - P. 191-196.

150. Efficiency of intensive care: a comparative analysis of eight pediatric intensive care units / M.M. Pollack, P.R. Getson, U.E. Ruttimann [et al.] // JAMA. - 1987. -Vol. 258, № 11. - P. 1481-1486.

151. Ehrenkranz, R.A. Early nutritional support and outcomes in ELBW infants / R.A. Ehrenkranz // Early Hum. Develop. - 2010. - Vol. 86, № 1. - P. 21-25.

152. Ellahony, D.M. A study of red cell distribution width in neonatal sepsis / D.M. Ellahony, M.S. El-Mekkawy, M.M. Farag // Pediatr. Emerg. Care. - 2020. - Vol. 36, № 8. - P. 378-383.

153. Energy and protein requirements in children undergoing cardiopulmonary bypass surgery: current problems and future direction / J. Zhang, Yan-Qin Cui, Ze-Ming Ma [et al.] // J. Parenter. Enteral Nutr. - 2019. - Vol. 43, № 1. - P. 54-62.

154. Energy metabolism of infants and children with systemic inflammatory response syndrome and sepsis / R.A. Turi, A.J. Petros, S. Eaton [et al.] // Ann. Surg. - 2001. -Vol. 233, № 4. - P. 581.

155. Engle, W.A. Age terminology during the perinatal period / W.A. Engle // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114, № 5. - P. 1362-1364.

156. Enhanced nutrient supply and intestinal microbiota development in very low birth weight infants / E.W. Blakstad, K. Korpela, S. Lee [et al.] // Pediatr. Res. - 2019. -Vol. 86, № 3. - P. 323-332.

157. Enteral nutrient supply for preterm infants: commentary from the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition JPGN / C. Agostoni, G. Buonocore, V.P. Carnielli [et al.] // J. Parenter. Enteral. Nutr. - 2010. - Vol. 50. - P. 85-91.

158. Enterocyte damage in critically ill patients is associated with shock condition and 28-day mortality / G. Piton, F. Belon, B. Cypriani [et al.] // Crit. Care Med. - 2013. -Vol. 41, № 9. - P. 2169-2176.

159. Epidemiology and outcomes of pediatric multiple organ dysfunction syndrome / R.S. Watson, S.S. Crow, M.E. Hartman [et al.] // Pediatr. Crit. Care Med. - 2017. -Vol. 18, № 3 (Suppl. 1). - P. S4-S16.

160. Epidemiology and sepsis and multiple organ dysfunction in children / F. Proulx, M. Fayon, C.A. Farrell [et al.] // Chest. - 1996. - Vol. 109. - P. 1033-1037.

161. Erythropoietin monotherapy in perinatal asphyxia with moderate to severe encephalopathy: a randomized placebo-controlled trial / R.R. Malla, R. Asimi, M.A. Teli [et al.] // J. Perinatol. - 2017. - Vol. 37, № 5. - P. 596-601.

162. Eschborn, S. Procalcitonin versus C-reactive protein: review of kinetics and performance for diagnosis of neonatal sepsis / S. Eschborn, J.H. Weitkamp // J. Perinatol. - 2019. - Vol. 39, № 7. - P. 893-903.

163. ESPEN guidelines on enteral nutrition: gastroenterology / H. Lochs, C. Dejong, F. Hammarqvist [et al.] // Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 25. - P. 260-274.

164. ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN guidelines on pediatric parenteral nutrition: energy / K. Joosten, N. Embleton, W. Yan, T. Senterre // Clin. Nutr. - 2018. - Vol. 37, № 6. - P. 2309-2314.

165. ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN guidelines on pediatric parenteral nutrition: venous access / S. Kolacek, J.W.L. Puntis, I. Hojsak [et al.] // Clin. Nutr. - 2018. -№ 6. - P. 2379-2391.

166. ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN guidelines on pediatric parenteral nutrition: lipids / A. Lapillonne, N. Fidler Mis, O. Goulet [et al.] // Clin. Nutr. - 2018. - Vol. 37, № 6. - P. 2324-2336.

167. ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN guidelines on pediatric parenteral nutrition: carbohydrates / D. Mesotten, K. Joosten, A. van Kempen, S. Verbruggen // Clin. Nutr. - 2018. - Vol. 37, № 6. - P. 2337-2343.

168. ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN guidelines on pediatric parenteral nutrition: amino acids / J.B. van Goudoever, V. Carnielli, D. Darmaun, M.S. de Pipaon // Clin. Nutr. - 2018. - Vol. 37, № 6. - P. 2315-2323.

169. Esposito, S. Adjunctive therapy to treat neonatal sepsis / S. Esposito, N. Principi // Expert. Rev. Clin. Pharmacol. - 2020. - Vol. 13, № 1. - P. 65-73.

170. Estimation of resting energy expenditure using predictive equations in critically ill children: results of a systematic review/ C.J. Chaparro, C. Moullet BSc, P. Taffé [et al.] //Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. - 2018. - T. 42. - №. 6. -C. 976-986.

171. Feasibility of manual white blood cell counts as a predictor of neonatal sepsis in a low-resource setting / C.N. Golding, F. Schaltz-Buchholzer, L. Sanca [et al.] // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2020. - Vol. 114. - P. 566-574.

172. Fernández-Sarmiento, J. The Endothelial glycocalyx: a fundamental determinant of vascular permeability in sepsis / J. Fernández-Sarmiento, L.M. Salazar-Peláez, J.A. Carcillo // Pediatr. Crit. Care Med. - 2020. - Vol. 21, № 5. - P. e291- e300.

173. Ferreira Curan, G. R. Scoring system for neonatal therapeutic intervention: a descriptive study / G.R. Ferreira Curan, E.G. Rossetto // Online Brazil. J. Nurs. -2014. - Vol. 13, № 4. - P. 622-623.

174. Frontline science: monocytes sequentially rewire metabolism and bioenergetics during an acute inflammatory response / X. Zhu, A. Meyers, D. Long [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2019. - Vol. 105, № 2. - P. 215-228.

175. Gallacher, D.J. Respiratory microbiome of newborn infants / D.J. Gallacher, S. Kotecha // Front. Pediatr. - 2016. - Vol. 4. - P. 10.

176. Genetic variants of the FADS1 FADS2 gene cluster as related to essential fatty acid metabolism / E. Lattka, T. Illig, B. Koletzko, J. Heinrich // Curr. Opin. Lipidol. - 2010. - Vol. 21, № 1. - P. 64-69.

177. Gerdes, J.S. Diagnosis and management of bacterial infections in the neonate / J.S. Gerdes // Pediatr. Clin. - 2004. - Vol. 51, № 4. - P. 939-959.

178. Gianni, M.L. Human milk protein vs. formula protein and their use in preterm infants / M.L. Gianni, P. Roggero, F. Mosca // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. -2019. - Vol. 22, № 1. - P. 76-81.

179. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000-13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis / L. Liu, S. Oza, D. Hogan, J. Perin // Lancet. - 2015. - Vol. 385, № 9966. - P. 430-440.

180. Goldstein, B. International pediatric sepsis consensus conference: Definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics / B. Goldstein, B. Giroir, A. Randolh // Pediatric Critical Care Medicine. - 2005. - № 1. - P. 2 - 8.

181. Groh-Wargo, Sh. Enteral nutrition support of the preterm infant in the neonatal intensive care unit / Sh. Groh-Wargo, A. Sapsford // Nutr. Clin. Pract. - 2009. - Vol. 24, № 3. - P. 363-376.

182. Growth in the neonatal intensive care unit influences neurodevelopmental and growth outcomes of extremely low birth weight infants / R.A. Ehrenkranz, A.M. Dusick, B.R. Vohr [et al.] // Pediatrics. - 2006. - Vol. 117, № 4. - P. 1253-1261.

183. Guidelines for the provision and assessment of nutrition support therapy in the adult critically ill patient: Society of Critical Care Medicine and American Society for Parenteral and Enteral Nutrition / R.G. Martindale, S.A. McClave, V.W. Vanek [et al.] // Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 37. - P. 1757-1761.

184. Guidelines for the provision and assessment of nutrition support therapy in the pediatric critically Ill patient: society of critical care medicine and American Society for parenteral and enteral nutrition / N.M. Mehta, H.E. Skillman, S.Y. Irving [et al.] // Pediatr. Crit. Care Med. - 2017. - Vol. 18. - P. 675-715.

185. Gut microbiota dysbiosis associated with bile acid metabolism in neonatal cholestasis disease / M. Li, S. Liu, M. Wang [et al.] // Sci. Reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 1-10.

186. Halstead, E.S. Advances in pediatric sepsis and shock / E.S. Halstead // J. Pediatr. Intens. Care. - 2019. - Vol. 8, № 01. - P. 001-002.

187. Hay, W.W. Jr. Strategies for feeding the preterm infant / W.W. Hay Jr. // Neonatology. - 2008. - Vol. 94, № 4. - P. 245-254.

188. Hirfanoglu, I.M. Analysis of serum y-glutamyl transferase levels in neonatal intensive care unit patients / I.M. Hirfanoglu, S. Unal, E.E. Onal // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2014. - Vol. 58, № 1. - P. 99-101.

189. Impact of early and high amino acid supplementation on ELBW infants at 2 years / C.L. Blanco, A.K. Gong, J. Schoolfield [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2012. - Vol. 54. - P. 601-607.

190. Impact of personalized feeding program in 100 NICU infants: pathophysiology-based approach for better outcomes / S.R. Jadcherla, J. Peng, R. Moore [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2012. - Vol. 54, № 1. - P. 62-70.

191. Impact of prenatal and/or postnatal growth problems in low birth weightpreterm infants on school-age outcomes: an 8-year longitudinal evaluation / P.H. Casey, L. Whiteside-Mansell, K. Barrett [et al.] // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118. - P 10781076.

192. Impact of sepsis on neurodevelopmental outcome in a Swiss National Cohort of extremely premature infants / L.J. Schlapbach, M. Adams, G. Natalucci, J. Bonhoeffer // Pediatrics. - 2011. - Vol. 128, № 2. - P. 348-357.

193. Improved outcomes with a standardized feeding protocol for very low birth weight infants / K.R. McCallie, H.C. Lee, O. Mayer [et al.] // J. Perinatol. - 2011. -Vol. 31. - P. 61-67.

194. Improved SNAPPE-II and CRIB II scores over a 15-year period / F. Groenendaal, M.C. de Vos, J.B. Derks, E.J.H. Mulder // J. Perinatol. - 2017. - Vol. 37, № 5. - P. 547-551.

195. Individualising care in severe bronchopulmonary dysplasia: a series of N-of-1 trials comparing transpyloric and gastric feeding / E.A. Jensen, H. Zhang, R. Feng [et al.] // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. - 2020. - Vol. 105, № 4. - P. 399404.

196. Inflammatory mediators in tracheal aspirates of preterm infants participating in a randomized trial of inhaled nitric oxide / M. Laube, E. Amann, U. Uhlig [et al.] // PloS One. - 2017. - Vol. 12, № 1. - P. e0169352.

197. Intensive insulin therapy for patients in paediatric intensive care: a prospective, randomized controlled study / D. Vlasselaers, I. Milants, L. Desmet [et al.] // Lancet.

- 2009. - Vol. 373. - P. 547-556.

198. International study of the prevalence and outcomes of infection in intensive care units / J.L. Vincent, J. Rello, J. Marshall [et al.] // JAMA. - 2009. - Vol. 302, № 21.

- P. 2323-2329.

199. Iron deficiency and iron homeostasis in low birth weight preterm infants: a systematic review / J. Moreno-Fernandez, J.J. Ochoa, G.O. Latunde-Dada [et al.] // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, № 5. - P. 1090.

200. Iron homeostasis disruption and oxidative stress in preterm newborns / G. Raffaeli, F. Manzoni, V. Cortesi [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 6. - P. 1554.

201. Iwasaki, A. Control of adaptive immunity by the innate immune system / A. Iwasaki, R. Medzhitov // Nature Immunol. - 2015. - Vol. 16, № 4. - P. 343-353.

202. Jadcherla S. Dysphagia in the high-risk infant: potential factors and mechanisms / S. Jadcherla // Am. J. Clin. Nutr. - 2016. - Vol. 103, № 2. - P. 622S-628S.

203. Karakioulaki, M. Biomarkers in pneumonia—beyond procalcitonin / M. Karakioulaki, D. Stolz // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, № 8. - P. 2004.

204. Khater, E.S. Presepsin as a new marker for early detection neonatal sepsis in Al-Quwayiyah General Hospital Riyadh, KSA / E.S. Khater, T.M. Al-Hosiny // J. Adv. Microbiol. - 2020. - Vol. 20, №1. - P. 80-90.

205. Kling, P.J. Iron nutrition, erythrocytes, and erythropoietin in the nicu: erythropoietic and neuroprotective effects / P.J. Kling // NeoReviews. - 2020. - Vol. 21, № 2. - P. e80-e88.

206. Krause, P. Information theory and medical decision making / P. Krause // Stud. Health Technol. Inform. - 2019. - Vol. 263. - P. 23-34.

207. Lacroix, J. Severity of illness and organ dysfunction scoring in children / J. Lacroix, J. Cottting // Pediatr. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 6, № 3. - P. S126-S134.

208. Lapillonne, A. Reevaluation of the DHA requirement for the premature infant / A. Lapillonne, C.L. Jensen // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 2009. -Vol. 81, № 2-3. - P. 143-150.

209. Late-onset neonatal sepsis in Suzhou, China / T. Pan, Q. Zhu, P. Li [et al.] // BMC Pediatrics. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 1-7.

210. Lavoie, P.M. Distinct immunity of the newborn: clinical implications / P.M. Lavoie, O. Levy // Stiehm's Immune Deficiencies. - Academic Press, 2020. - P. 991999.

211. Leligdowicz, A. Heterogeneity in sepsis: new biological evidence with clinical applications / A. Leligdowicz, M.A. Matthay // Crit. Care. - 2019. - Vol. 23, № 1. -P. 80.

212. Long-term developmental effect of withholding parenteral nutrition in paediatric intensive care units: a 4-year follow-up of the PEPaNIC randomised controlled trial / A. Jacobs, K. Dulfer, R.D. Eveleens [et al.] // Lancet Child Adolesc. Health. - 2020. - Vol. 4, № 7. - P. 503-514.

213. Luce, W.A. Bench-to-bedside review: Developmental influences on the mechanisms, treatment and outcomes of cardiovascular dysfunction in neonatal versus adult sepsis / W.A. Luce, T.M. Hoffman, J.A. Bauer // Crit. Care. - 2007. -Vol. 11, № 5. - P. 228.

214. Lung inflammation and disease: A perspective on microbial homeostasis and metabolism / R. Mendez, S. Banerjee, S.K. Bhattacharya, S. Banerjee // IUBMB Life. - 2019. - Vol. 71, № 2. - P. 152-165.

215. Marino, L.V. Feeding intolerance in children with critical illness / L.V. Marino, M.J. Johnson, R.M. Beattie // Clin. Nutr. - 2020. - Vol. 39, № 3. - P. 609-611.

216. Markers of intestinal injury are associated with endotoxemia in successfully resuscitated patients / D. Grimaldi, E. Guivarch, N. Neveux [et al.] // Resuscitation. - 2013. - Vol. 84, № 1. - P. 60-65.

217. Martin, S.L. Red cell distribution width and its association with mortality in neonatal sepsis / S.L. Martin, S. Desai, R. Nanavati // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2019. - Vol. 32, № 12. - P. 1925-1930.

218. Maternal and fetal cord blood lipids in intrauterine growth restriction / U. Pecks, M. Brieger, B. Schiessl [et al.] // J. Perinat. Med. - 2012. - Vol. 40, № 3. - P. 287296.

219. Matics, T.J. Adaptation and validation of a pediatric sequential organ failure assessment score and evaluation of the sepsis-3 definitions in critically ill children / T.J. Matics, L.N. Sanchez-Pinto // JAMA Pediatr. - 2017. - Vol. 171, № 10. - P. e172352-e172352.

220. Metabolic changes in early neonatal life: NMR analysis of the neonatal metabolic profile to monitor postnatal metabolic adaptations / I. Georgakopoulou, S.A. Chasapi, S.E. Bariamis [et al.] // Metabolomics. - 2020. - Vol. 16, № 5. - P. 48-58.

221. Metabolomic analysis reveals differences in umbilical vein plasma metabolites between normal and growth-restricted fetal pigs during late gestation / G. Lin, C. Liu, C. Feng [et al.] // J. Nutr. - 2012. - Vol. 142, № 6. - P. 990-998.

222. Metabolomics as a novel approach for early diagnosis of pediatric septic shock and its mortality / B. Mickiewicz, H.J. Vogel, H.R. Wong, B.W. Winston // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 187, № 9. - P. 967-976.

223. Methods for defining distinct bioenergetic profiles in platelets, lymphocytes, monocytes, and neutrophils, and the oxidative burst from human blood / B.K. Chacko, P.A. Kramer, S. Ravi [et al.] // Lab. Invest. - 2013. - Vol. 93, № 6. - P. 690-700.

224. Mills, K.I. Nutritional support in the pediatric ICU / K.I. Mills, N.M. Mehta // Pediatric Critical Care. - Springer, 2019. - P. 137-154.

225. Misra, S. Transpyloric feeding in gastroesophageal-reflux-associated apnea in premature infants / S. Misra, K. Macwan, V. Albert // Acta Paediatr. - 2007. - Vol. 96, № 10. - P. 1426-1429.

226. Mitochondria in precision medicine; linking bioenergetics and metabolomics in platelets / B.K. Chackoa, M.R. Smithb, M.S. Johnsona [et al.] // Redox Biol. - 2019. - Vol. 22. - P. 101165.

227. Molecular biology of the cell / B. Alberts, A. Johnson, J. Lewis [et al.]. - N.Y.: Garland Science, 2008. - 787 p.

228. Mordekar, S.R. Feed-induced dystonias in children with severe central nervous system disorders / S.R. Mordekar, M. Velayudhan, D.I. Campbell // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2017. - Vol. 65, № 3. - P. 343-345.

229. Mortality associated with multiple organ system failure and sepsis in pediatric intensive care unit / J.D. Wilkinson, M.M. Pollack, N.L. Glass [et al.] // J. Pediatr. -1987. - Vol. 111, № 3. - P. 324-328.

230. Mortality risk using a pediatric quick sequential (sepsis-related) organ failure assessment varies with vital sign thresholds / C. Peters, M. Srinivas, B. Rollin [et al.] // Pediatr. Crit. Care Med. - 2018. - Vol. 19, № 8. - P. e394-e402.

231. Neonatal sepsis in low-income countries: epidemiology, diagnosis and prevention / C.R. Popescu, M.M.M. Cavanagh, B. Tembo [et al.] // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. - 2020. - Vol. 18, № 5. - P. 443-452.

232. Neonatal sepsis: clinical characteristics, epidemiology and antibiotic sensitivity pattern of the bacterial pathogens in neonatal intensive care unit of a tertiary care hospital / S.C. Moni, A.H. Mollah, M. Banerjee [et al.] // Mymensingh. Med. J. -2020. - Vol. 29, № 2. - P. 366-375.

233. Neonatal therapeutic intervention scoring system: a therapy-based severity-of-illness index / J.E. Gray, D.K. Richardson, M.C. McCormick [et al.] // Pediatrics. -1992. - Vol. 90, № 4. - P. 561-567.

234. Network, T.I.N. The CRIB (clinical risk index for babies) score: a tool for assessing initial neonatal risk and comparing performance of neonatal intensive care units / T.I.N. Network // Lancet. - 1993. - Vol. 342, № 8865. - P. 193-198.

235. Neurodevelopmental outcomes among extremely premature infants with linear growth restriction / J.M. Meyers, S. Tan, E.F. Bell [et al.] // J. Perinatol. - 2019. -Vol. 39, № 2. - P. 193-202.

236. Neuroprotection by cannabidiol and hypothermia in a piglet model of newborn hypoxic-ischemic brain damage / L. Barata, L. Arruza, M.-J. Rodriguez [et al.] // Neuropharmacology. - 2019. - Vol. 146. - P. 1-11.

237. New-generation intravenous fat emulsions and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: a systematic review and meta-analysis / X. Fan, Y. Tang, J. Tang [et al.] // J. Perinatol. - 2020. - Vol. 40. - P. 1-12.

238. Nutritional status based on Body Mass Index is associated with morbidity and mortality in mechanically ventilated critically ill children in the -ICU / L.J. Bechard, C. Duggan, R. Touger-Decker [et al.] // Crit. Care Med. - 2016. - Vol. 44. - P. 1530-1537.

239. Nutritional survey in critically ill children: a single center study in China / J. Li, B. Li, J. Qian [et al.] // Translat. Pediatr. - 2020. - Vol. 9, № 3. - P. 221-230.

240. Outcome of pediatric patients with multiple organ system failure / J.D. Wilkinson, M.M. Pollack, U.E. Ruttimann [et al.] // Crit. Care Med. - 1986. - Vol. 14, № 4. - P. 271-274.

241. Outgrowing the immaturity myth: the cost of defending from neonatal infectious disease / D. Harbeson, R. Ben-Othman, N. Amenyogbe, T.R. Kollmann // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 1077.

242. Overfeeding-associated hyperglycemia and injury-response homeostasis in critically ill neonates /T. Tian, J. Coons, H. Chang, W.J. Chwals //Journal of pediatric surgery. - 2018. - T. 53. - №. 9. - C. 1688-1691.

243. Paediatric index of mortality (PIM): a mortality prediction model for children in intensive care / F. Shann, G. Pearson, A. Slater [et al.] // Intens. Care Med. - 1997. -Vol. 23, № 2. - P. 201-207.

244. Paediatric sequential organ failure assessment score (pSOFA): a plea for the world-wide collaboration for consensus / T. Kawasaki [et al.] // Intensive Care Med. - 2018. - Vol. 44, №. 6. - P. 995-997.

245. Parenteral fish oil monotherapy in the management of patients with parenteral nutrition - associated liver disease / V.E. De Meijer, K. Gura, A. Meisel [et al.] // Arch. Surg. - 2010. - Vol. 145, № 6. - P. 547-551.

246. Parry, G. CRIB II: an update of the clinical risk index for babies score / G. Parry, J. Tucker, W. Tarnow-Mordi // Lancet. - 2003. - Vol. 361, № 9371. - P. 1789-1791.

247. Pasteurization of mother's own milk reduces fat absorption and growth in preterm infants / Y. Andersson, K. Savman, L. Blackberg, O. Hernell // Acta Paediatr. -2007. - Vol. 96. - P. 1445-1449.

248. Patole, S. Nutrition for the preterm neonate: a clinical perspective / S. Patole. -Springer, 2013. - 450 p.

249. Performance of the quick Sequential (sepsis-related) Organ Failure Assessment score as a prognostic tool in infected patients outside the intensive care unit: a systematic review and meta-analysis / Song Jae-Uk, S.Ch. Kyung, H.K. Park [et al.] // Crit. Care. - 2018. - Vol. 22, № 1. - P. 22-28.

250. Perinatal factors affecting coagulation parameters at birth in preterm and term neonates: a retrospective cohort study / H. Go, H. Ohto, K.E. Nollet [et al.] // Am. J. Perinatol. - 2019. - Vol. 36, № 14. - P. 1464-1470.

251. Polin, R.A. Management of neonates with suspected or proven early-onset bacterial sepsis / R.A. Polin // Pediatrics. - 2012. - Vol. 129, № 5. - P. 1006-1015.

252. Pollack, M.M. Pediatric risk of mortality (PRISM) score / M.M. Pollack, U.E. Ruttimann, P.R. Getson // Crit. Care Med. - 1988. - Vol. 16, № 11. - P. 1110-1116.

253. Pollack, M.M. PRISM III: an updated pediatric risk of mortality score / M.M. -Pollack, K.M. Patel, U.E. Ruttimann // Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 24. - P. 743752.

254. Pool, R. Mechanisms of organ dysfunction in sepsis / R. Pool, H. Gomez, J.A. Kellum // Crit. Care Clin. - 2018. - Vol. 34, № 1. - P. 63-80.

255. Post-pyloric versus gastric tube feeding for preventing pneumonia and improving nutritional outcomes in critically ill adults / S. Alkhawaja, C. Martin, R.J. Butler [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2015. - № 8. - CD008875.

256. Predictive model for bacterial late-onset neonatal sepsis in a tertiary care hospital in Thailand / D. Husada, -. Chanthavanich, U. Chotigeat [et al.] // BMC Infect. Dis.

- 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 1-11.

257. Preterm infant linear growth and adiposity gain: trade-offs for later weight status and intelligence quotient / J.M. Meyers, S. Tan, E.F. Bell [et al.] // J. Pediatr. - 2013.

- Vol. 163, № 6. - P. 1564-1569.

258. Prognostic accuracy of age-adapted SOFA, SIRS, PELOD-2, and qSOFA for inhospital mortality among children with suspected infection admitted to the intensive care unit / L.J. Schlapbach, L. Straney, R. Bellomo [et al.] // Intens. Care Med. -2018. - Vol. 44, № 2. - P. 179-188.

259. Prognostic accuracy of Sepsis-3 criteria for in-hospital mortality among patients with suspected infection presenting to the emergency department / Y. Freund, N. Lemachatti, E. Krastinova [et al.] // JAMA. - 2017. - Vol. 317, № 3. - P. 301-308.

260. Rabe, H. Long-term follow-up of placental transfusion in full-term infants / H. Rabe, D.A. Erickson-Owens, J.S. Mercer // JAMA Pediatr. - 2015. - Vol. 169, № 7.

- P. 623-624.

261. Rashid, J. Therapeutic potential of citrulline as an arginine supplement: a clinical Pharmacology review / J. Rashid, S.S. Kumar, K.M. Job // Pediatr. Drugs. - 2020. -Vol. 22. - P. 279-293.

262. Relevance of microvascular flow assessments in critically ill neonates and children: a systematic review / L.A. Maitoza, E. Neeman, M. Funaro [et al.] // Pediatr. Crit. Care Med. Soc. Crit. Care Med. - 2020. - Vol. 21, № 4. - P. 373-384.

263. Reliability of observation variables in distinguishing infectious outcome of febrile young infants / W.A. Bonadio, H. Hennes, D. Smith [et al.] // Pediat. Infect. Dis. J. -1993. - Vol. 12, № 2. - P. 111-114.

264. Respiratory distress in term newborns: Can we predict the outcome? / N. Gamhewage, H. Jayakodi, J. Samarakoon [et al.] // Sri Lanka J. Child Health. -2020. - Vol. 49, № 1. - P. 30-34.

265. Robertson, R.C. The gut microbiome in child malnutrition / R.C. Robertson // Global Landscape of Nutrition Challenges in Infants and Children. - Karger -ublishers, 2020. - Vol. 93. - P. 133-144.

266. Robinson, D.T. Parenteral nutrition-associated cholestasis in small for gestational age infants / D.T. Robinson, R.A. Ehrenkranz // J. Pediatr. - 2008. - Vol. 152, № 1.

- P. 59-62.

267. Rogers, S. Red blood cell dysfunction in critical illness / S. Rogers, A. Doctor // Crit. Care Clin. - 2020. - Vol. 36, № 2. - P. 267-292.

268. Role of nitric oxide carried by hemoglobin in cardiovascular Physiology: developments on a three-gas respiratory cycle / R.T. Premont, J.D. Reynolds, R. Zhang [et al.] // Circ. Res. - 2020. - Vol. 126, № 1. - P. 129-158.

269. Saito-Benz, M. Management of anaemia in pre-term infants / M. Saito-Benz, P. Flanagan, M.J. Berry // Brit. J. Haematol. - 2020. - Vol. 188, № 3. - P. 354-366.

270. Schlapbach, L.J. Defining Pediatric sepsis / L.J. Schlapbach, N. Kissoon // JAMA Pediatr. - 2018. - Vol. 172, № 4. - P. 313-314.

271. School outcomes of late preterminfants: special needs and challenges for infants born at 32 to 36 weeks gestation / L.J. Chyi, H.C. Lee, S.R. Hintz [et al.] // J. Pediatr.

- 2008. - Vol. 153. - P. 25-31.

272. Screening and serial neutrophil counts do not contribute to the recognition or diagnosis of late-onset neonatal sepsis / C.R. Rosenfeld, G. Shafer, L.M. Scheid, L.S. Brown // J. Pediatr. - 2019. - Vol. 205. - P. 105-111.

273. Selective intrauterine growth restriction in monochorionic twin Pregnancies: markers of endothelial damage and metabolomic profile / E. Cosmi, S. Visentin, D. Favretto [et al.] // Twin Res. Hum. Genet. - 2013. - Vol. 16, № 4. - P. 816-826.

274. Severe neonatal anemia increases intestinal permeability by disrupting epithelial adherens junctions / K. Mohan Kumar, K. Namachivayam, N. Sivakumar [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2020. - Vol. 318, № 4. - P. G705-G716.

275. Shaaban, H.A. Mean platelet volume in preterm: a predictor of early onset neonatal sepsis / H.A. Shaaban, N. Safwat // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2020. - Vol. 33, № 2. - P. 206-211.

276. Shores, D. Nutrition and metabolism in the critically ill child with cardiac disease / D. Shores, L. Simpson, S.M. Alaish // Critical Heart Disease in Infants and Children / ed. by R.M. Ungerleider [et al.]. - Elsevier, 2019. - P. 313-325.

277. Should formula for infants provide arachidonic acid along with DHA? A position paper of the European Academy of Paediatrics and the Child Health Foundation / B. Koletzko, K. Bergmann, J.T. Brenna [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2020. - Vol. 111, № 1. - P. 10-16.

278. Simple nutrition screening tool for pediatric inpatients / M. White, K. Lawson, R. Ramsey [et al.] // J. Parenter. Enteral Nutr. - 2016. - Vol. 40, № 3. - P. 392-398.

279. Simple pediatric nutritional risk score to identify children at risk of malnutrition / I. Sermet-Gaudelus, A.S. Poisson-Salomon, V. Colomb [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 72, № 1. - P. 64-70.

280. Slater, A. PIM2: a revised version of the paediatric index of mortality / A. Slater, F. Shann, G. Pearson // Intens. Care Med. - 2003. - Vol. 29. - P. 278-285.

281. Sousa, T. From empirical patterns to theory: a formal metabolic theory of life / T. Sousa, T. Domingos, S. Kooijman // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B: Biol. Sci. -2008. - Vol. 363, № 1502. - P. 2453-2464.

282. Study of hematological parameters in the early diagnosis of neonatal sepsis in tertiary care center in Jharkhand / S. Lal, M. Shankar, B.C. Adhikari // Indian J. Child Health. - 2020. - Vol. 7. - P. 82-84.

283. Sundararajan, S. Prevention of iron-deficiency anemia in infants and toddlers / S. Sundararajan, H. Rabe // Pediatr. Res. - 2020. - P. 1-12.

284. Sustaining improved nutritional support for very low birthweight infants / M. Kresch, K. Mehra, R. Jack [et al.] // BMJ Open Quality. - 2020. - Vol. 9, № 1. - P. e000672.

285. Synthesis of long-chain polyunsaturated fatty acids in preterm newborns fed formula with long-chain polyunsaturated fatty acids / V.P. Carnielli, M. Simonato, G. Verlato [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 86. - P. 1323-1330.

286. Systematic review on the acute cost-of-illness of sepsis and meningitis in neonates and infants / O. Salman, S.R. Procter, C. McGregor [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2020. - Vol. 39, № 1. - P. 35-40.

287. Thahir, A.I.A. Does gut microbiome associate with the growth of infants? A review of the literature / A.I.A. Thahir, A. Gordon, A. Salam // Enfermería Clín. -2020. - Vol. 30. - P. 66-70.

288. The association of sepsis syndrome and organ dysfunction with mortality in emergency department patients with suspected infection / N. Shapiro, M.D. Howell, D.W. Bates [et al.] // Ann. Emerg. Med. - 2006. - Vol. 48. - P. 583-590.

289. The CRIB (clinical risk index for babies) score: a tool for assessing initial neonatal risk and comparing performance of neonatal intensive care unit / F. Cockburn, R.W.J. Cooke, H.R. Gamsu [et al.] // Lancet. - 1993. - Vol. 342. - P. 193-198.

290. The development of intestinal dysbiosis in anemic preterm infants / T.T.B. Ho, A. Kumar, A.F. Louis-Jacques [et al.] // J. Perinatol. - 2020. - Vol. 40. - P. 1-9.

291. The effect of glutamine-enriched enteral nutrition on intestinal microflora in very low birth weight infants: a randomized controlled trial / A. Van den Berg, R.M. van Elburg, E.A. Westerbeek [et al.] // Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 26, № 4. - P. 430- 439.

292. The effects of two mixed intravenous lipid emulsions on clinical outcomes in infants after gastrointestinal surgery: a prospective, randomized study / W. Jiang, G.L. Chen, J. Zhang [et al.] // Pediatr. Surg. Int. - 2019. - Vol. 35, № 3. - P. 347355.

293. The pediatric risk of mortality score: update 2015 / M.M. Pollack, R. Holubkov, T. Funai [et al.] // Pediatr. Crit. Care Med. - 2016. - Vol. 17, № 1. - P. 2-9.

294. The relationship between maternal anemia during pregnancy with preterm birth: a systematic review and meta-analysis / S. Rahmati, M. Azami, G. Badfar [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2020. - Vol. 33, № 15. - P. 2679-2689.

295. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3) / M. Singer, C.S. Deutschman, C.W. Seymour [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 315, № 8. - P. 801-810.

296. Thibault, S. Optimizing early nutritional support based on recent recommendations in VLBW infants and postnatal growth restriction / S. Thibault, R. Jacques // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2011. - Vol. 53, № 5. - P. 536-542.

297. Timing and predictors of death in pediatric patients with multiple organ system failure / F. Proulx, M. Gauthier, D. Nadeau [et al.] // Crit. Care Med. - 1994. - Vol. 22. - P. 1025-1031.

298. Tsafaras, G.P. Advantages and limitations of the neonatal immune system / G.P. Tsafaras, P. Ntontsi, G. Xanthou // Front. Pediatr. - 2020. - Vol. 8. - P. 5.

299. Tume, L.N. A review of feeding intolerance in critically ill children / L.N. Tume, F.V. Valla // Eur. J. Pediatr. - 2018. - Vol. 177, № 11. - P. 1675-1683.

300. Vakrilova, L. Scoring systems for assessing illness severity and predicting outcome in very low birth weight infants / L. Vakrilova // Akush. Ginekol. - 2010. -Vol. 50, №. 1. - P. 37-41.

301. Validation of the paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score: prospective, observational, multicentre study / S. Leteurtre, A. Martinot, A. Duhamel [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 362, № 9379. - P. 192-197.

302. Validation of the PELOD score for multiple organ dysfunction in children / A. Thukral, U. Kohli, R. Lodha [et al.] // Indian Pediatr. - 2007. - Vol. 44. - P. 683686.

303. Variation in enteral feeding practices and growth outcomes among very premature infants: a report from the New York State Perinatal Quality Collaborative / T.P. Stevens, E. Shields, D. Campbell [et al.] // Am. J. Perinatol. - 2016. - Vol. 2, № 01. - P. 009-019.

304. Very low birth weight infant care: adherence to a new nutrition protocol improves growth outcomes and reduces infectious risk / B.M. Stefanescu, M. Gillam-Krakauer, A.R. Stefanescu [et al.] // Early Hum. Dev. - 2016. - Vol. 94. - P. 25-30.

305. Vijayan, S. Clinical features and septic screen in neonatal sepsis in a teaching hospital in India / S. Vijayan, G.A.V. Nair, D. Narayanan // Int. J. Contemp. Pediatr.

- 2020. - Vol. 7, № 1. - P 46.

306. Wallenstein, M.B. Need for reassessment of early transpyloric feeding in preterm infants / M.B. Wallenstein, D.K. Stevenson // JAMA Pediatr. - 2018. - Vol. 172, № 11. - P. 1004-1005.

307. Whyte, R.K. Neurodevelopmental outcome of extremely low-birth-weight infants randomly assigned to restrictive or liberal hemoglobin thresholds for blood transfusion / R.K. Whyte // Semin. Perinatol. - 2012. - Vol. 36, № 4. - P. 290-293.

308. Wynn, J.L. A neonatal sequential organ failure assessment score predicts mortality to late-onset sepsis in preterm very low birth weight infants / J.L. Wynn, R.A. Polin // Pediatr. Res. - 2020. - Vol. 88, № 1. - P. 85-90.

309. Wynn, J.L. Pathophysiology and treatment of septic shock in neonates / J.L. Wynn, H.R. Wong //Clinics in perinatology. - 2010. - T. 37. - №. 2. - P. 439-479.

310. Yeaman, M.R. The role of platelets in antimicrobial host defense / M.R. Yeaman // Platelets / ed. by A. Michelson. - Academic Press, 2019. - P. 523-546.

311. Zhang metabolomic research on newborn infants with intrauterine growth restriction / J. Liu, X.X. Chen, X.W. Li [et al.] // Medicine. - 2016. - Vol. 95, № 17.

- P. 1-8.

312. Zweig, M.H. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine / M.H. Zweig, G. Campbell // Clin. Chem. -1993. - Vol. 39. - P. 561-577.