Мембранотропные свойства водорастворимых полизамещенных производных фуллеренов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат биологических наук Полетаева, Дарья Александровна

• Полетаева, Дарья Александровна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Полетаева, Дарья Александровна

Содержание

Содержание

СПИСОК С ОКР АЩЕНИЙ

Введение

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Фуллерены и их производные

фуллереновЧ6СКаЯ аКТИВН°СТЬ воДораств^римых производных

1.2.1 .Противовирусная активность

1.2.2. Противоопухолевые свойства

1.2.3.Фуллерены как фотосенсибилизаторы длГфотодишмичёской терапии

1.2.4. Нейропротекторные свойства

1.2.5. Токсичность

1.3 Мембранотропные свойства проюводных фуллершов

фуллерепов^

1.3.2. Взаимодействие водорастворимых производных фуллеренов с мембраносвязанными ферментами

1.3.3. Антиоксидантные свойства производных фуллеренов

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ФУ ре

2.1. МАТЕРИАЛЫ

2.1.1. Приборы и аппаратура

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1. Приготовление суспензии фосфатидилхолиновых липосом'

2.2.2. Регистрация диффузионных взаимодействий в водных

растворах и в структуре липосом с помощью метода триплетных зондов

2.2.3. Исследование мембранотропности ППФпо регистрации

тушения флуоресценции люминесцентных зондов

2.2.4. Выделение митохондрий из головного мозга крыс

2.2.5. Определение концентрации белка по методу Лоури

2.2.6. Определение антиоксидантной активности ППФ методом "' хемилюминесценции

2.2.8. Определение каталитической активности цитохром с-

оксидазы в митохондриях головного мозга крыс

Определение каталитической активности цитохром с-оксидазьГ'

2.2.У. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Исследование мембранотропных свойств полизамещенн'ых

—ЫХ Фуллеренов методами флуоресцентных и фосфоресцентных

3.1. Особенности структуры полизамещенных производных фул^ и механизмы их взаимодействия с мембранами

3.2. Механизмы тушения флуоресценции и фосфоресценции люминофоров в растворах

3.3. Исследование мембранотропности полизшёщенных прошводных фуллеренов методом триплетных зондов

3.3.1. Регистрация методом триплетных зондов диффузионных взаимодействий в водных растворах

3.3.2. Исследование диффузионных взаимодействий

полизамещенных производных фуллеренов и триплетных зондов в структуре липосом

3.3.3. Исследование мембранотропности ППФ методами

триплетных зондов

3.4. Исследование мембранотропности ППФ по рёгистр'ации тушения флуоресценции водорастворимых зондов

3.4.1. Оценка мембранотропности ППФ по регистрации тушения

флуоресценции гидрофобного зонда пирена

Глава 4. Исследование антирадикальной активности водорастворимых

полизамещенных производных фуллеренов

Глава 5. Влияние водорастворимых производных фуллеренов на

каталитическую активность мембраносвязанных ферментов

моноаминооксидазы А и моноаминооксидазы В

Глава 6. Изменение каталитической активности цитохром ё-оксидазы под'' влиянием водорастворимых полизамещенных производных фуллеренов

1л, 3 влияния электростатических зарядов цитохрома с на эффективность реакций с его участием

6.2. Исследование влияния водорастворимых полизамещенных

производных фуллеренов на реакцию переноса электрона между цитохромом с и цитохром с оксидазой.. 1ПП

ВЫВОДЫ

Приложение

Литература

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АПФ - аминокислотные производные фуллерена С60;

АТФ - аденозинтрифосфат;

АФК - активные формы кислорода;

АХ - ацетилхолин;

БА - болезнь Альцгеймера;

БП - болезнь Паркинсона;

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека;

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения;

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;

ДПХФ - дипальмитоилфосфатидилхолин;

ИПХФ РАН - институт проблем химической физики РАН;

КЦФФ - карбонилцианид-р-трифлуорометоксифенилгидразон;

МАО-А и МАО-B - моноаминооксидаза А и В;

НАДН - восстановленный никотинамидадениндинуклеотид;

ПВП - поливинилпирролидон;

ПМР - парамагнитный резонанс;

ПОЛ - пероксидное окисление липидов;

ППФ - полизамещенные производные фуллеренов;

РНК - рибонуклеиновая кислота;

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита;

СР - саркоплазматический ретикулум;

ТБГП - трет-бутил-гидропероксид;

ФДТ - фотодинамическая терапия;

ЦНС - центральная нервная система.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мембранотропные свойства водорастворимых полизамещенных производных фуллеренов»

Введение

Согласно многочисленным публикациям, посвященным производным фуллерена С60, перспектива их использования в биологической и фармакологической практике заслуживает особого внимания. Интерес к ним обусловлен уникальной структурой углеродного сфероида, наличием липофильных и мембранотропных свойств, его способностью переводить кислород в синглетное состояние, проявлять антирадикальные свойства, противовирусную активность и цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Исходя из сказанного, становится очевидной актуальность изучения физико-химических механизмов действия производных фуллеренов на биологические структуры с целью создания на их основе новых классов высоко эффективных лекарственных препаратов для лечения социально значимых заболеваний.

Одним из основных вопросов при создании лекарственных препаратов на основе новых классов химических соединений является вопрос о механизмах проникновения соединений в живые клетки, т.е., в первую очередь, о взаимодействии этих соединений с клеточными мембранами, влиянии соединений на липидные структуры мембран, каталитическую активность мембраносвязанных ферментов, процессы, протекающие в мембранах.

Настоящая работа посвящена исследованию влияния водорастворимых полизамещенных производных фуллеренов С60 и С70 (ППФ), синтезированные в ИПХФ РАН, на модельные и биологическаие мембраны, каталитическую активность мембраносвязанных ферментов и процесс пероксидного окисления липидов. Главной особенностью изучаемых соединений является высокая растворимость в воде (-10"1 М) за счет пяти ковалентно присоединенных аддендов, на концах которых локализованы положительные или отрицательные заряды. Исходя из того, что электростатические взаимодействия играют важную роль в биохимических реакциях в организме, можно предположить, что ППФ, в структуре которых

содержатся заряженные адденды могут модулировать проявление различных видов биологической активности. Из литературы известно, многие важнейшие биохимические и биофизические процессы протекают в митохондриях. Одним из важнейших вопросов при исследовании биологического действия химических соединений на живые организмы, является вопрос о механизмах проникновения соединений в живые клетки, т.е. о взаимодействии этих соединений с клеточными мембранами.

Исходя из сказанного, изучение механизмов взаимодействия ППФ с мембранами, в том числе с митохондриями, являются важнейшими задачами современной биофизики.

Способность производных фуллеренов встраиваться в мембраны, влиять на их структуру, каталитическую активность мембраносвязанных ферментов и функционирование процессов, протекающих в мембранах, можно определить термином «мембранотропные свойства фуллереновых производных». Изучение этих свойств является актуальной задачей различных направлений биологии, в том числе биофизики.

Целью диссертационной работы является разработка критериев оценки мембранотропных свойств полизамещенных производных фуллеренов (ППФ) с помощью различных физико-химических методов, а также установление корреляции между параметрами мембранотропности и влиянием ППФ на различные виды биологической активности биомембран.

Задачами работы являются:

1. Разработка методик количественной оценки мембранотропности водорастворимых полизамещенных производных фуллеренов с помощью методов триплетных и флуоресцентных зондов. Выбор оптимальных критериев оценки мембранотропности фуллереновых производных.

2. Исследование антирадикальных свойств ППФ по изменению хемолюминесценции люминола. Установление корреляции между

критериями мембранотропности и антирадикальными свойствами соединений.

3. Изучение влияния ППФ на активность дыхательной цепи митохондрий по изменению скорости окисления цитохрома с цитохром с-оксидазой.

4. Исследование влияния ППФ на каталитическую активность мембранных ферментов - МАО-А и МАО Б.

5. Установление корреляций между параметрами мембранотропности и функционированием биологических мембран в присутствии ППФ.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Полетаева, Дарья Александровна

выводы

1. Методами триплетных и флуоресцентных зондов показано, что все ППФ взаимодействуют с фосфолипидными мембранами. Обнаружено, что константы скорости тушения фосфоресценции заряженных триплетных зондов в водных растворах и в структуре мембран существенно зависят от зарядов фуллереновых производных, что позволяет оценивать электростатический статус ППФ. Из сравнения констант равновесия в комплексах флуоресцентных зондов различной полярности с ППФ установлена локализация производных фуллеренов в структуре мембран.

2. Предложен способ количественной оценки мембранотропности производных фуллеренов по значениям констант скорости тушения фосфоресценции триплетных зондов и констант равновесия в структуре мембран.

3. Установлено, что некоторые ППФ обладают антиоксидантной активностью. Методом хемилюминесценции выявлено, что наиболее эффективно проявляют антирадикальное действие производные с отрицательным зарядом на аддендах. Из оценки корреляции между константами равновесия для комплексов ППФ с различными флуоресцентными зондами и антирадикальной активностью соединений сделан вывод, что ингибирование ПОЛ фуллереновыми производными преимущественно осуществляется в полярных сайтах мембран - в области полярных головок фосфолипидов.

4. С помощью метода триплетных зондов определено, что два положительных заряда цитохрома с из восьми наиболее эффективно участвуют в каталитическом акте цитохром с-оксидазы. Установлено, что анионы и катионы ППФ ингибиторуют цитохром с-оксидазу, однако наиболее эффективными ингибиторами являются катионы.

5. Выявлено избирательное действие водорастворимых ППФ на каталитическую активность мембраносвязанных ферментов окислительного дезаминирования биогенных аминов: МАО-А и МАО-В головного мозга крыс. Из анализа эффектов влияния ППФ на ферменты, можно предположить, что все производные являются потенциальными нейропротекторами: адаптагенами, антидепрессантами, ингибиторами нейродегенеративных патологий, могут проявлять противосудорожное действие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Полетаева, Дарья Александровна, 2012 год

Литература

1. H.W. Kroto, et al., C60: Buckminsterfullerene, Nature 318, 162 - 163 (14 November 1985)

2. Crusic PJ, Wasserman E, Keizer PN, Morton JR, Preston KF. Radical reactions ofc60. Science. 1991 Nov 22;254(5035):1183-5.

3. Youle R.J., Karbowski M. Mitochondrial fission in apoptosis.//Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2005, vol.6, P.657-663.

4. Ikeda A., Yoshimura M., Tani F., Naruta Y., Shinkai S. Construction of a Homooxacalix[3]arene-based Dimeric Capsule Cross-linked by a Pd(II)-pyridine Interaction.//Chem. Lett. 1998, vol.27, №7. P. 587.

5. Yamakoshi Y.N., Yagami T., Fukuhara K., et al. Solubilization of fullerenes into water with poly(vinylpyrrolidone) applicable to biological tests.//J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1994, 4:517-18.

6. Bensasson RV, Bienvenue E, Dellinger M, et al. C60 in model biological systems. A visible-UV absorption study of solvent-dependent parameters and solute aggregation .//J. Phys. Chem. 1994, 98:3492-500.

7. Hetzer M, Bayerl S, Camps X, et al. Fullerenes in membranes. Structural and dynamic effects of lipophilic C60 derivates in phospholipid bilayers.//Adv. Mater. 1997, 9:913-17.

8. Scrivens WA, Tour JM, Creek KE, et al. Synthesis of 14C-labeled C60, its suspension in water, and its uptake by human keratinocytes.//J. Am. Chem. Soc. 1994, 116:4517-18.

9. Hirsch A, Lamparth I, Groesser T, et al. Regiochemistry of multiple additions to the fullerene core: synthesis of a Th-symmetric hexakis adduct of C60 with Bis(ethoxycarbonyl)methylene.//J. Am. Chem. Soc. 1994, 116:9385-6.

Ю.Фрог Е.С., Котельникова Р.А., Богданов Г.Н., Штолько В.Н., Файнгольд И.И., Кущ А.А., Федорова Н.Е., Меджидова А.А., Романова B.C., «Влияние аминокислотных производных фуллерена С60 на развитие цитомегаловирусной инфекции», Технология живых систем (2006), №3,2, 42-46

11.Friedman SH, DeCamp DL, Sijbesma RP, Srdanov G, Wudl F, Kenyon GL (1993) Inhibition of the HIV-1 protease by fullerene derivatives: Model building studies and experimental verification. J. Am. Chem. Soc. 115:6506-6509.

12.Bosi, S., Da Ros, Т., Spalluto, G., Balzarini, J., Prato, M. Synthesis and Anti-ШУ properties of new water-soluble bis-functionalized[60]fullerene derivatives.//Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, P.4437.

13.Toth, G., Borics, A. Flap opening mechanism of HIV-1 protease.//J. Mol. Graph. Model. 2006, 24, P.465.

14.Friedman, H. S., Ganapathi, P. S., Rubin, P. S., Kenyon, G. L. Optimizing the Binding of Fullerene Inhibitors of the HIV-1 Protease through Predicted Increases in Hydrophobic Desolvation.//J. Med. Chem. 1998, 41, P.2424.

15.Toniolo, C., Bianco, A., Maggini, M., Scorrano, G., Prato, M., Marastoni, M., Tomatis, R., Spisani, S., Palu, G., Blair, E. D. J. A Bioactive Fullerene Peptide.//Med. Chem. 1994, 37, P.4558.

16.Nakamura, E., Tokuyama, H., Yamago, S., Shiraki, Т., Sugiura, Y. Biological Activity of Water-Soluble Fullerenes. Structural Dependence of DNA Cleavage, Cytotoxicity, and Enzyme Inhibitory Activities Including HIV-Protease Inhibition.//Bull. Chem. Soc. Jpn. 1996, 69, №8, P.2143.

17. Schuster, D. I., Wilson, S. R., Schinazi, R. F. Anti-human immunodeficiency virus activity and cytotoxicity of derivatized buckminsterfullerenes.//Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, P. 1253.

18.Marcorin, G. L.; Da Ros, T.; Castellano, S.; Stefancich, G.; Bonin, I.; Miertus, S.; Prato, M. Design and Synthesis of Novel [60]Fullerene Derivatives as Potential HIV Aspartic Protease Inhibitors.//Org. Lett. 2000, 2, P.3955.

19.Brettreich, M.; Hirsch, A. A highly water-soluble dendro[60]fullerene.//Tetrahedron Lett. 1998, 39, P.2731.

20. Schuster DI, Wilson LJ, Kirschner AN, Schinazi RF, Schlueter-Wirtz S, Tharnish P, Barnett T, Ermolieff J, Tang J, Brettreich J, et al. Evaluation of the anti-HIV potency of a water-soluble dendrimeric fullerene. In: Martin N, Maggini M, Guldi DM, eds. Fullerene 2000-Functionalized Fullerenes. vol. 9. Pennington, NJ: The Electrochemical Society, Inc; 2000, P.267-270.

21.Bosi, S.; Da Ros, T.; Spalluto, G.; Balzarini, J.; Prato, M. Synthesis and Anti-HIV properties of new water-soluble bis-functionalized[60] fullerene derivatives.//Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, P.4437.

22.Marchesan S., Da Ros T., Spalluto G., Balzarini J., Prato M. Anti-HIV properties of cationic fullerene derivatives.//Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, P.3615.

23.Mashino, T.; Shimotohno, K.; Ikegami, N.; Nishikawa, D.; Okuda, K.; Takahashi, K.; Nakamura, S.; Mochizuki, M. Human immunodeficiency virus-reverse transcriptase inhibition and hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase inhibition activities of fullerene derivatives./ZBioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 1107.

24.Zarubaev, V. Slita, A. Rasnetsov, L. Anfimov, P. A Novel Fullerene-Based Antiviral Active Against Herpes Simplex Virus In Vitro and In Vivo.// Antiviral Research. 2010, vol. 86; № 1, P. A70

25.Bosi, S., Da Ros, T., Spalluto, G., Prato, M., 2003. Fullerene derivatives: an attractive tool for biological applications. Eur. J. Med. Chem. 38, 913-923.

26 Jensen, A.W., Wilson, S.R., Schuster, D.I., 1996. Biological applications of fullerenes. Bioorg. Med. Chem. 4, 767-779.

27.Dugan, L.L., Gabrielsen, J.K., Yu, S.P., Lin, T.S., Choi, D.W., 1996. Buckminsterfullerenol free radical scavengers reduce excitotoxic and apoptotic death of cultured cortical neurons. Neurobiol. Dis. 3, 129-135.

28.Lin, A.M., Chyi, B.Y.,Wang, S.D., Yu, H.H., Kanakamma, P.P., Luh, T.Y., Chou, C.K., Ho, L.T., 1999. Carboxyfullerene prevents iron-induced oxidative stress in rat brain. J. Neurochem. 72, 1634-1640.

29.Monti, D., Moretti, L., Salvioli, S., Straface, E., Malorni, W., Pellicciari, R., Schettini,G.,Bisaglia, M., Pincelli, C., Fumelli, C.,Bonafe, M., Franceschi,C., 2000. C60 carboxyfullerene exerts a protective activity against oxidative stressinduced apoptosis in human peripheral blood mononuclear cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 277, 711-717.

30.1sakovic, A., Markovic, Z., Todorovic-Markovic, B., Nikolic, N., Vranjes-Djuric, S., Mirkovic, M., Dramicanin, M., Harhaji, L., Raicevic, N., Nikolic, Z., Trajkovic, V., 2006b. Distinct cytotoxic mechanisms of pristine versus hydroxylated fullerene. Toxicol. Sci. 91, 173-183.

31.Yamawaki, H., Iwai, N., 2006. Cytotoxicity of water-soluble fullerene in vascular endothelial cells. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 290, C1495-C1502.

32.Kamat, J.P., Devasagayam, T.P., Priyadarsini, K.I., Mohan, H., 2000. Reactive oxygen species mediated membrane damage induced by fullerene derivatives and its possible biological implications. Toxicology 155, 55-61.

33.Yang, X.L., Fan, C.H., Zhu, H.S., 2002. Photo-induced cytotoxicity of malonic acid [C60]fullerene derivatives and itsmechanism. Toxicol. InVitro 16,41-46.

34.Rancan, F., Rosan, S., Boehm, F., Cantrell, A., Brellreich, M., Schoenberger, H., Hirsch, A., Moussa, F., 2002. Cytotoxicity and

110

photocytotoxicity of a dendritic C60 mono-adduct and a malonic acid C60 tris-adduct on Jurkat cells. J. Photochem. Photobiol., B Biol. 67, 157-162.

35.Bosi, S., Feruglio, L., Da Ros, T., Spalluto, G., Gregoretti, B., Terdoslavich, M., Decorti, G., Passamonti, S., Moro, S., Prato, M., 2004. Hemolytic effects of water-soluble fullerene derivatives. J. Med. Chem. 47, 6711-6715.

36.Tabata, Y., Murakami, Y., Ikada, Y., 1997. Photodynamic effect of polyethylene glycol-modified fullerene on tumor. Jpn. J. Cancer Res. 88, 1108-1116.

37.Chen, C., Xing, G.,Wang, J., Zhao, Y., Li, B., Tang, J., Jia, G.,Wang, T., Sun, J., Xing, L., Yuan, H., Gao, Y., Meng, H., Chen, Z., Zhao, F., Chai, Z., Fang, X., 2005. Multihydroxylated [Gd@C82(OH)22]n nanoparticles: antineoplastic activity of high efficiency and low toxicity. Nano Lett. 5, 2050-2057.

38.Jiao F., Liu Y., Qu Y., Li W., Zhou G., Ge C., Li Y., Sun B, Chen C. Studies on anti-tumor and antimetastatic activities of fullerenol in a mouse breast cancer model Carbon (2010) Volume: 48, Issue: 8, Pages: 2231-2243.

39.J. Ahn, M.D. Gammon, R.M. Santella, M.M. Gaudet, J.A. Britton, S.L. Teitelbaum et al. Associations between breast cancer risk and the catalase genotype, fruit and vegetable consumption, and supplement use Am J Epidemiol, 162 (2005), pp. 943-952.

40.0. Portakal, O. Ozkaya, M.E. Inal, B. Bozan, M. Kosan, I. Sayek Coenzyme Q10 concentrations and antioxidant status in tissues of breast cancer patients Clin Biochem, 33 (2000), pp. 279-284.

41.Dolmans DE, Fukumura D, Jain RK. Photodynamic therapy for cancer.// Nat Rev Cancer. 2003, vol.3, P.380-387.

42.Castano A, Demidova T, Hamblin M. Mechanisms in photodynamic therapy: part one - photosensitizers, photochemistry and cellular

111

localization.// Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2004, vol.1, P.279-293.

43.Markovic Z, Trajkovic V. Biomedical potential of the reactive oxygen species generation and quenching by fullerenes (C60).// Biomaterials. 2008, vol.29, P.3561-3573.

44.Agostinis P., Buytaert E., Breyssens H., Hendrickx N. Regulatory pathways in photodynamic therapy induced apoptosis.// Photochem. Photobiol. Sci. 2004, vol.3, P.721-729.

45.Tokuyama H., Yamago S., Nakamura E., Shiraki T., Sugiura Y. Photoinduced biochemical activity of fullerene carboxylic acid.// J. Am. Chem. Soc. 1993, vol.115, P.7918-7919.

46.An, Y.Z., Chen, C.H.B., Anderson, J.L., Sigman, D.S., Foote, C.S., and Rubin, Y. Sequence-Specific Modification of Guanosine in DNA by a C60-Linked Deoxyoligonucleotide: Evidence for a Non-Singlet Oxygen Mechanism.//Tetrahedron. 1996, vol.52, P.5179-5189.

47.Nakanishi, I., Ohkubo, K., Fujita, S., Fukuzumi, S., Konishi, T., Fujitsuka, M., Ito, O., Miyata, N.//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2002, P.1829-1833.

48.Yamakoshi Y, Sueyoshi S, Miyata N. Biological activity of photoexcited fullerene.// Kokuritsu Iyakuhin Shokuhin Eisei Kenkyusho Hokoku. 1999, vol.117, P.50-60.

49.Yamakoshi YN, Yagami T, Sueyoshi S, Miyata N. Acridine Adduct of [60]Fullerene with Enhanced DNA-Cleaving Activity .//J. Org. Chem. 1996, P.7236-7237.

50.1keda A, Doi Y, Hashizume M, Kikuchi JI, Konishi T. An Extremely Effective DNA Photocleavage Utilizing Functionalized Liposomes with a Fullerene-Enriched Lipid Bilayer.// J. Am. Chem. Soc. 2007, P.4140-4141.

51. Sera N, Tokiwa H, Miyata N. Mutagenicity of the fiillerene C60-generated singlet oxygen dependent formation of lipid peroxides.// Carcinogenesis. 1996, vol.17, P. 2163-2169.

52.Boscoa P., Gueant-Rodriguezb R.-M., Anelloa G., Spadaa R.S., Romanoc A., Caracid F., Ferria F., Gueant J.-L. Allele e4 of APOE is a stronger predictor of Alzheimer risk in Sicily than in continental South Italy.// Neuroscience Letters. 2005, vol.388, P. 168-172.

53.Dugan LL, Lovett EG, Quick KL, Lotharius J, Lin TT, O'Malley KL. Fullerene-based antioxidants and neurodegenerative disorders.// Parkinsonism Relat Disord. 2001, P.243-246.

54.Kordonets O. L., Godukhin O. V., Podolski I. Ya., Chailakhyan L. M. Effect of fullerenes C60 on the activity of pyramidal neurons in the CA1 field of rat hippocampal slices.// Doklady Biological Sciences. 2008, vol. 423, P.382-384.

55.Dugan LL, Gabrielsen JK, Yu SP, Lin TS, Choi DW. Buckminsterfullerenol free radical scavengers reduce excitotoxic and apoptotic death of cultured cortical neurons.// Neurobiol Dis. 1996, P. 129-35.

56.Choi D W, Rothman S M. The Role of Glutamate Neurotoxicity in Hypoxic-Ischemic Neuronal Death.// Annual Review of Neuroscience. 1990, vol.13, P.171-182.

57.Lin AM, Lüh TY, Chou CK, Ho LT. The antioxidative effect of carboxyfullerenes (C3/D3) on iron-induced oxidative injury in CNS.//Ann. N. Y. Acad. Sei. 1999, P.340-351.

58.Huang HM, Ou HC, Hsieh SJ, Chiang LY. Blockage of amyloid beta peptide-induced cytosolic free calcium by fullerenol-1, carboxylate C60 in PC12 cells.// Life Sei. 2000, P.1525-1533.

59.Kim JE, Lee M. Fullerene inhibits beta-amyloid peptide aggregation.// Biochem Biophys Res Commun. 2003, P.576-579.

60.Bobylev A. G., Kornev А. В., Bobyleva L. G., Shpagina M. D., Fadeeva I. S., Fadeev R. S., Deryabin D. G., Balzarini J., Troshin P. A. and Podlubnaya Z. A. Fullerenolates: metallated polyhydroxylated fullerenes with potent anti-amyloid activity.// Org. Biomol. Chem. 2011, P.5714-5719.

61.А.Г .Бобылев, Л.Г.Марсагишвили, М.Д.Шпагина, В.С.Романова, Р.А.Котельникова, З.А.Подлубная - Действие нитропроизводных фуллерена С60 на амилоидные фибриллы А(3(1-42)-пептида мозга и мышечного Х-белка, Биофизика,(2010), т.55, вып. 3, с.394-399.

62.Григорьев В .В., Петрова Л.Н., Иванова Т А., Котельникова Р.А., Богданов Г.Н., Полетаева Д.А., Файнгольд И.И., Мищенко Д.В., Романова B.C., Котельников А.И., Бачурин С.О. «Исследование нейропротекторного действия гибридных структур на основе фуллерена С60», Известия академии наук, сер. биологическая (2011), №2, 163-170.

63.Pastorin G., Marchesan S., Hoebeke J., Da Ros Т., Ehret-Sabatier L., Briand J.-P., Prato M., Bianco A. Design and activity of cationic fullerene derivatives as inhibitors of acetylcholinesterase.//Org. Biomol. Chem. 2006, vol.4, P.2556-2562.

64.Tsao N, Kanakamma P, Luh TY et al. Inhibition of escherichia coli-induced meningites by carboxyfullerene. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1999; 43(9):2273-7.

65.Dugan LL, Turetsky DM, Du С et al. Carboxyfullerenes as neuroprotective agents. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94:9434-9.

66.Straface E, Natalini B, Monti D et al. C3-Fullero-tris-methanodicarboxylic acid protects epithelial cells from radiation-induced anoikia by influencing cell adhesion ability. FEBS Lett 1999; 454:335-40.

67.Tsao N, Luh TY, Chou CK et al. Inhibition of group A streptococcus infection by carboxyfulleren. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2001; 1788-93.

68.Tsao N, Luh TY, Chou CK et al. In vitro action of carboxyfullerene. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2002; 49:641-9.

69.Sijbesma R, Srdanov G, Wudl F et al. Synthesis of a fullerenes derivative for the inhibition oh HIV enzymes. J Am Chem Soc 1993; 115:6510.

70.Schinazi RF, McMillan A, Juodawlkis AS et al. Synthesis and virucidal activity of a water-soluble, configurationally stable, derivatized C60 Fullerene. Proc Electrochem Soc 1994; 94-24:689.

71.Schinazi RF, Sijbesma R, Srdanov G et al. Synthesis and virucidal activity of a water-soluble, configurationally stable, derivatized C60 fullerene. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1993; 1707-10.

72.Bisaglia M, Natalini B, Pellicciari R et al. C3-fullero-tris-methanodicarboxylic acid protects cerebellar granule cells from apoptosis. Journal of Neurochemistry 2000; 74:1197-204.

73.Rancan F, Helmreich M, Molich A et al. Fullerene-pyropheophorbide a complexes as sensitizer for photodynamic therapy: Uptake and photo-induced cytotoxicity on Jurkat cells. J Photochem Photobiol B 2005; 80(l):l-7.

74.Yamago S, Tokuyama H, Nakamura E et al. In vivo biological behavior of a water-miscible fullerene: 14C labeling, absorption, distribution, excretion and acute toxicity. Chem Biol 1995; 2:385-9.

75.Boutorine AS, Tokuyama H, Takasugi M et al. Fullerene-oligonucleotide conjugates: Photoinduced sequence-specific DNA cleavage. Angew Chem Int ed Engl 1994; 33(23-24):2462-5.

76.Rajagopalan P, Wudl F, Schinazi RF et al. Pharmacokinetics of a water-soluble fullerene in rats. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40(10):2262-5.

77.Gharbi N, Pressac M, Tomberli V et al. In vivo behaviour of two C60 derivatives. Electrochemical Society Proceedings 2000; 240-43.

78.Chueh SC, Lai MK, Chen SC et al. Chiang Fullerenols in canine renal preservation-A preliminary report. Kidney 1997; 1313-5.

79.Lai YL, Chiang LY. Water-soluble fullerene derivatives attenuate exsanguination-induced bronchoconstriction of guinea-pigs. Journal of Autonomic Pharmacology 1997; 17:229-35.

80.Chen HH, Yu C, Ueng TH et al. Acute and subacute toxicity study of water-soluble polyalkylsulfonated C60 in rats. Toxicol Pathol 1998; 26(1): 143-51.

81.Huang SS, Tsai SK, Chih CL et al. Neuroprotective effect of hexasulfobutylated C60 on rats subjected to focal cerebral ischemia. Free Radical Biology and Medicine 2001; 30(6):643-9.

82.Dugan LL, Lovett EG, Quick KL et al. United States Patent Application Publication, 2003, (Pub no US 2003; 2003/0162837 Al, Pub. Date: Aug. 28).

83 .http://www.houstontech.org

84.Hwang K.C., Mauzerall D. Photoinduced electron transport across a lipid bilayer mediated by C70.//Nature. 1993, vol.361, P.138.

85. Hungerbuhler H., Guldi D.M., Asmus K.D. Incorporation of C60 into artificial lipid membranes.//J. Am. Chem. Soc. 1993, vol.115, P.3386.

86. Hwang K.C., Mauzerall D. Vectorial electron transfer from an interfacial photoexcited porphyrin to ground-state fullerene C60 and C70 and from ascorbate to triplet C60 and C70 in a lipid bilayer.//J. Am. Chem. Soc. 1992, vol.114, P.9705.

87.HyperChem, Release 5, Hypercube Inc, Ontario, Canada, 1996.

88.Janot J.-M., Bienveniie E., Seta P., Bensasson R.V., Tomé A.C., Enes R.F., Cavaleiro J.A., Leach S., Camps X. and Hirsch A. [60]Fullerene and three [60]fullerene derivatives in membrane model environments.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2000, vol.2, P.301-306.

89.Kotelnikova, R.A., Kotelnikov, A.I., Bogdanov, G.N., Romanova, V.S., Kuleshova, E.F., Parnes, Z.N., and Vol'pin, M.E. 1996. Membranotropic properties of the water soluble amino acid and peptide derivatives of fullerene C60. FEBS Lett. 389: 111-114.

90.Богданов Т.Н., Котельникова P.A., Фрог E.C., Штолько В.Н., Романова B.C., Бубнов Ю.Н. Стереоспецифичность мембранотропных свойств энантиомеров аминокислотных производных фуллерена С60. //Докл. АН, 2004, т.396, № 3. С. 401-403.

91.Andreev I., Petrukhina A., Garmanova A., Babakhin A., Andreev S., Romanova V., Troshin P., Troshina O., DuBuske L. Penetration of fullerene C60 derivatives through biological membranes.// Fullerenes Nanotubes and Carbon Nanostructures. 2010, vol.16, №2, P. 89-102.

92.Andreev, S., Babakhin, В., Petrukhina, A., Andrievsky, G., Romanova, V. and Andreev, I. Study of Immunogenic and Membranotropic Activities of Fullerene C60 Derivatives. Abstracts of Papers, The Electrochemical Society Interface of the 201th ECS Meeting. Mayl2-17, Philadelphia, pp. 1005.

93.Li W, Zhao L, Wei T. et al. The inhibition of death receptor mediated apoptosis through lysosome stabilization following internalization of carboxyfullerene nanoparticles. Biomaterials. 2011;32:4030-41

94.D. J. Selkoe, Annu. Rev. Neurosci., 1989, 12, 463-490.

95.Pastorin G, Marchesan S, Hoebeke J, Da Ros T, Ehret-Sabatier L, Briand JP, Prato M, Bianco A. Design and activity of cationic fullerene derivatives as inhibitors of acetylcholinesterase. Org Biomol Chem. 2006 Jul 7;4(13):2556-62.

96.Болдырев A.A. Биохимические аспекты электромеханического сопряжения. М. МГУ, 1977, 208 с.

97.Konovalova N.P., Volkova L.M., Tatyanenko L.V., Kotelnikova R.A., T.N., Kagiya T.V. "Inhibition effect of AK-2123 radiosensitiser on experimental hepatic metastases and active transport of calcium ions",. Neoplasma, (1997), 44, 6,361-365.

98.JI.B. Татьяненко, O.B. Доброхотова, P.A. Котельникова, Д.А. Полетаева, И.Ю. Пихтелева, Г.Н. Богданов, B.C. Романова, А.И. Котельников «Влияние гибридных производных фуллерена С60 на активность Ca2+-Mg 2+-АТФазы CP и фосфодиэстеразы цГМФ», Хим. - фарм. Журнал (2011), том 45, No.3, с. 83-86.

99.S.S. Huang, S.K. Tsai, L.Y. Chiang, L.H. Chih and M.C. Tsai. Cardioprotective effects of hexasulfobutylated C-60 (FC4S) in anesthetizedrats during coronary occlusion/reperfusion injury, Drug Dev. Res., 53(4), 2001, pp. 244-253.

100. S.S. Huang, S.K. Tsai, C.L. Chih, L.Y. Chiang, H.M. Hsieh, C.M. Teng and M.C. Tsai. Neuroprotective effect of hexasulfobutylated C-60 on rats subjected to focal cerebral ischemia, Free Radical Biol. Med., 2001, 30, 643-649.

101. H. Jin,W. Q. Chen, X.W. Tang, L. Y. Chiang, C. Y. Yang, J. V. Schloss and J. Y. Wu. Polyhydroxylated C(60), fullerenols, as glutamate receptor antagonists and neuroprotective agents. J. Neurosci. Res., 2000, 62, 600-607.

102. Lai HS, Chen WJ, Chiang LY. Free radical scavenging activity of fullerenol on the ischemia-reperfusion intestine in dogs. World J Surg. 2000;24:450-454.

103. Lai HS, Chen Y, Chen WJ, Chang J, Chiang LY. Free radical scavenging activity of fullerenol on grafts after small bowel transplantation in dogs. Transplant Proc. 2000;32:1272-1274.

104. V.G. Kharitonov, A.R. Sundquist, V.S. Sharma. Kinetics of nitric oxide autoxidation in aqueous solution J. Biol. Chem., 269 (1994), pp. 5881-5883.

105. Жохова Д.А., Котельникова P.A., Богданов Г.Н., Татьяненко JI.B., Доброхотова О.В., Мищенко Д.В., Романова B.C., Котельников А.И. «Влияние фуллереновых наноструктур на каталитическую активность мембраносвязанных ферментов», в сб. «Органические и гибридные наноматериалы», (2009), 140-143, Иваново.

106. И.И.Файнгольд, Р.А.Котельникова, Н.П.Коновалова. Гибридные соединения на основе фуллерена С60. Физико-химические свойства и биологическая aKTHBHOCTb.ISBN: 978-3-8443-5587-1. Издательский дом: LAP LAMBERT Academic Publishing. Saarbrucken, 2011, 112c.

107. Krusic PJ, Wasserman E, Keizer PN, Morton JR, Preston KF (1991) Radical reactions of C60. Science 254: 1183-1185.

108. Lai HS, Chen WJ, Chiang LY (2000a) Free radical scavenging activity of fullerenol on the ischemia-reperfusion intestine in dogs. World J. Surg. 24: 450-454.

109. Chianga L.Y., Wanga L.Y., Tsengb S.-M, Wuc J.-S., Hsieh K.-H. Utilization of polyhydroxylated C60 as a molecular core for the synthesis of star-shaped polymers.// Synthetic Metals. 1995, Vol.70, P.1477-1480.

110. Mirkov S.M., Djordjevic A.N., Andric S.A., Kostic T.S., Bogdanovic G.M., Vojinovic-Miloradov M.B., Kovacevic R.Z. Nitric oxide-scavenging activity of polyhydrowylated fullerenol, C60(OH)24.//Nitric Oxide. 2004, Vol.11, P.201-207.

111. Chi Y., Canteenwala T., Chen H.H.C., Jeng U.S., Lin T.-L, Chiang L.Y. Free radical scavenging and photodynamic functions of micelle-like hydrophilic hexa(sulfobutyl)fullerene (FC4S).//Perspect. Fullerene Nanotechnol. 2002, P. 165-183.

112. Tsai MC, Chen YH, Chiang LY. Polyhydroxylated C60, fullerenol, a novel free-radical trapper, prevented hydrogen peroxide- and cumene hydroperoxide-elicited changes in rat hippocampus in-vitro. J Pharm Pharmacol. 1997 Apr;49(4):438-45.

113. Bisaglia M, Natalini B, Pellicciari R, Straface E, Malorni W, Monti D, Franceschi C, Schettini G. C3-fullero-tris-methanodicarboxylic acid protects cerebellar granule cells from apoptosis. J Neurochem. 2000 Mar;74(3): 1197204.

114. Lee Y.-T., Chiang L.-Y., Chen W.-J., Hsu H.-C. Water-Soluble Hexasulfobutyl[60]fullerene Inhibit Low-Density Lipoprotein Oxidation in Aqueous and Lipophilic Phases.// Experimental Biology and Medicine. 2000, P.69-75.

115. Okuda K., Mashino T., Hirobe M. Effects of a fullerene derivative C60-dimalonic acid, on active oxygen toxicity.//Fullerene Sci. Technol. 1996, vol.3, P.411-418.

116. Yu C., Bhonsle J.B., Wang Y., Lin L.J.G., Chen B.J., Chiang L.Y. Synthetic aspects and free-radical scavenging efficiency of polyhydroxylated C60.//Fullerene Sci. Technol. 1997, vol.5, P. 1407-1421.

117. Wanga J., Chena C., Lia B., Yua H., Zhaoa Y., Suna J., Lia Y., Xinga G., Yuana H., Tanga J., Chena Z., Menga M., Gaoa Y., Yea C., Chaia Z., Zhuc C., Mac B., Fangc X., Wan L. Antioxidative function and biodistribution of [Gd@C82(OH)22]n nanoparticles in tumor-bearing mice.// Biochemical Pharmacology. 2006, vol.14, P.872-88.

118. Takada H, Kokubo K, Matsubayashi K, Oshima T. Antioxidant activity of supramolecular water-soluble fullerenes evaluated by beta-carotene bleaching assay. // Biosci Biotechnol Biochem. 2006, P. 30883093.

119. Bogdanovic V, Stankov K, Icevic I, Zikic D, Nikolic A, Solajic S, Djordjevic A, Bogdanovic G. Fullerenol C60(OH)24 effects on antioxidative enzymes activity in irradiated human erythroleukemia cell line.// J Radiat Res (Tokyo). 2008, vol.49, P.321-327.

120. Injac R, Radic N, Govedarica B, Perse M, Cerar A, Djordjevic A, Strukelj B. Acute doxorubicin pulmotoxicity in rats with malignant neoplasm is effectively treated with fullerenol C60(OH)24 through inhibition of oxidative stress.// Pharmacol Rep. 2009, vol.61, P.335-342.

121. Yin JJ, Lao F, Fu PP, Warner WG, Zhao Y, Wang PC, Qiu Y, Sun B, Xing G, Dong J, Liang XJ, Chen C. The scavenging of reactive oxygen species and the potential for cell protection by functionalized fullerene materials.// Biomaterials. 2009, vol.30, P.611-621.

122. Robert D Bolskar. Gadofullerene MRI contrast agents. Nanomedicine. 2008. Vol.3. №2, P. 201-213.

123. Котельникова Р.А., Файнгольд И.И., Полетаева Д.А., Мищенко Д.В., Романова B.C., Штолько В.Н., Богданов Г.Н., Рыбкин А.Ю., Фрог Е.С., Смолина А.В., Кущ А.А., Федорова Н.Е., Котельников А.И. Антиоксидантные свойства водорастворимых аминокислотных производных фуллеренов и их роль в ингибировании герпес-вирусной инфекции. Известия академии наук, сер. Химическая ( 2011), № 6, 1146-1150.

124. Van Rooijen N., Sanders A. Liposome mediated depletion of macrophages: mechanism of action, preparation of liposomes and applications.//!. Immunol. Methods. 1994, vol.174, P.83-93.

125. Spach P.I., Bottenus R.E., Cunnigham C.C. Control of adenine nucleotide metabolism in hepatic mitochondria from rats with ethanol-induced fatty liver. //Biochem. 1982, vol. 202. P. 445-452.

126. Lowry O.H, Rosebrough N.J., Farr A.L, Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. //Biol Chem., 1951, vol. 193. P.265-269.

127. Владимиров Ю.А., Проскурнина E.B. свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция.//Успехи билогической химии. 2009, т. 49, с. 341-388.

128. Gorkin V.Z. On natural modulators of amine oxidases. //Biochem. Pharmacol, 1972, т.38, №2. C.28-30.

129. Гублер E.B. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Ленинград, Медицина, 1978. С. 294.

130. Kornev АВ, Peregudov AS, Martynenko VM, Balzarini J, Hoorelbeke B, Troshin PA. Synthesis and antiviral activity of highly water-soluble polycarboxylic derivatives of [70]fullerene. Chem Commun (Camb). 2011 Aug 7;47(29):8298-300.

131. Мак-Глинн С., Адзуми Т., Киносита М. Молекулярная спектроскопия триплетного состояния. Москва, Мир, 1972, 448 стр.

132. F. Amat-Guerri, М.М.С. Lopez-Gonzalez, R. Sastre and the late R. Martinez-Utrilla. Spectrophotometric determination of ionization and isomerization constants of Rose Bengal, eosin Y and some derivatives. Dyes and Pigments. Volume 13, Issue 3, 1990, Pages 219-232.

133. Gupta VS, Kraft SC, Samuelson JS. Purification and properties of acriflavine, proflavine and related compounds. J Chromatogr. 1967 Jan;26(l):158-63.

134. P Zirak, A Penzkofer, T Mathes, P Hegemann. Photo-dynamics of roseoflavin and riboflavin in aqueous and organic solvents. Chemical Physics (2009) Volume: 358, Issue: 1-2, Publisher: Elsevier, Pages: 111122.

135. J. W. Aborgast, A. P. Darmanyan, C. S. Foote, F. N. Diederich, Y. Rubin, F. Diederich, M. M. Alvarez, S. J. Anz, R. L. Whetten. Photorhysical properties of C60 // J. Phys. Chem. 1991, 95, 11-12.

136. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. Издательство «Наука», Москва, 1980, 320 стр.

137. Лакович Дж. Основы флуоресцентной спектроскопии. М.: Мир, 1986.-496 с.

138. Паркер С. Фотолюминесценция растворов. «Мир», Москва, 1972, 510 стр.

139. Förster Th. Zwischenmolekular energiewanderung und fluoreszens. //Ann. Phys. 1948. Vol. 2. №1-2, P. 55-75.

140. Левин В.Г., Догонадзе P.P. Докл. Акад. Наук СССР. 1959. Т. 124. С. 123.

141. Marcus R.A., Sutin N. Electron transfer in chemistry and biology. Biochem. Biophys. Acta. 1985. Vol. 811. P. 265-322.

142. Котельников А.И. Анализ экспериментальных данных по электронной проводимости глобулярных белков. //Биофизика. 1993. Т. 38. С. 228-232.

143. Moser С.С., Keske J.M., Warncke К., Farid R.S., Dutton P.L. Nature of biological electron transfer. //Nature. 1992. Vol. 355. P. 796-802.

144. Котельников А.И., Медведев Э.С., Горячев H.C. Структурные и динамические аспекты переноса электрона в белках -высокоорганизованных природных наноструктурах. Известия Академии наук. Сер. хим., 2011, 7,1295-1318.

145. Gray Н.В., Winkler J.R Heme protein dynamics: electron tunneling and redox triggered folding. //The porthyrin handbook. Kadish K.M., Smith K.M., Guilard R. Eds. Bioinorganic and Bioorganic Chemistry. 2003. Vol. 11. P. 63-73.

146. Ермолаев В.Л. Безызлучательный перенос энергии электронного возбуждения. М.: Наука, 1977. -311 с.

147. Меклер В.М., Котельников А.И., Лихтенштейн Г.И., Беркович М. Применение фосфоресцентных зондов для исследования модельных и биологических мембран. Биофизика, т. 27, № 4, 1982, с. 641-645.

148. Котельникова Р. А., Татъяненко Л.В., Меклер В.М., Котельников АИ. Исследование каталитически активного центра Ca-Mg-зависимой АТФазы саркоплазматического ретикулума методом триплетных меток. Молекулярная биология, т. 16, № 6, 1982, с. 1188-1194.

149. Kotelnikov A.I., Vogel V.R., Pastuchov A.V., Voskoboinikov V.L., Medvedev E.S. // In: Biological electron transfer chains: genetic, composition and mode of operation. NATO ASI Series. Series C: Mathematical and Physical Sciences. Canters G.W. and Vijgenboom E. Eds. Kluwer Academic Publishers. Dordrecht/Boston/London. 1998. Vol. 512. P.

27-50.

150. Podo F, Blasie JK. Nuclear magnetic resonance studies of lecithin bimolecular leaflets with incorporated fluorescent probes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Mar;74(3): 1032-1036.

151. Фархутдинов P.P., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине. Уфа, 1995, 90с.

152. Ali SS, Hardt JI, Quick KL, Kim-Han JS, Erlanger BF, Huang TT, Epstein CJ, Dugan LL. A biologically effective fullerene (C60) derivative with superoxide dismutase mimetic properties. Free Radic Biol Med. 2004 Oct 15;37(8):1191-202.

153. Richard F. Squires and J0rgen Buus Lassen. The inhibition of A and В forms of MAO in the production of a characteristic behavioural syndrome in rats after 1-tryptophan loading. PSYCHOPHARMACOLOGY. Volume 41, Number 2, 145-151.

154. Медведев A.E., Типтон К.Ф. Окислительная модификация моноаминоксидаз. //Вопр. мед. химии, 1997, т. 43, 471-481.

155. С. Melchior, М.А. Collins The route and significance of endogenous synthesis of alkaloids in animals CRC Crit. Rev. Toxicol. (1982), pp. 313356

156. Chance, В.; Williams, G. R. The respiratory chain and oxidative phosphorylation. Adv. Enzymol. 17:65-134; 1956.

157. Turrens, J. F.; Boveris, A. Generation of superoxide anion by the NADH dehydrogenase of bovine heart mitochondria. Biochem. J. 191:421—

427; 1980.

158. Turrens, J. F.; Alexandre, A.; Lehninger, A. L. Ubisemiquinone is the electron donor for superoxide formation by complex III of heart mitochondria. Arch. Biochem. Biophys. 237:408-414; 1985.

159. Bratton, M. R.; Pressler, M. A.; Hosier, J. P. Suicide inactivation of cytochrome c oxidase: catalytic turnover in the absence of subunit III alters the active site. Biochemistry 38:16236-16245; 1999.

160. Musatov, A.; Carroll, C. A.; Liu, Y. -C.; Henderson, G. I.; Weintraub, S. T.; Robinson, N. C. Identification of 4-hydroxynonenal-modified subunits of bovine heart cytochrome c oxidase. Biochemistry 41:8212-8220; 2002.

161. Zhang, Y.; Marcillat, O.; Giulivi, C.; Ernster, L.; Davies, K. J. A. The oxidative inactivation of mitochondrial electron transport chain components and ATPase. J. Biol. Chem. 265:16330-16336; 1990.

162. Choksi, K. B.; Nuss, J. E.; Boylston,W.H.; Rabek, J. P.; Papaconstantinou, J. Age-related increases in oxidatively damaged proteins of mouse kidney mitochondrial electron transport chain complexes. Free Radic. Biol. Med. 43:1423-1438; 2007.

163. Chen, J.; Schenker, S.; Frosto, T. A.; Henderson, G. I. Inhibition of cytochrome c oxidase activity by 4-hydroxynonenal (HNE). Biochim. Biophys. Acta 1380: 336-344; 1998.

164. Lodish H., Berk A., Zipursky S.L., et. al. Molecular Cell Biology. 4th edition., NY: W.H. Freeman; 2000.

165. H.L. Liang, S. Ongwijitwat, M.T.T. Wong-Riley, Bigenomic functional regulation of all 13 cytochrome c oxidase subunit transcripts in rat neurons in vitro and in vivo, Neuroscience 140 (2006) 177-190.

126

166. S.S. Dhar, M.T. Wong-Riley, Coupling of energy metabolism and synaptic transmission at the transcriptional level: role of nuclear respiratory factor 1 in regulating both cytochrome c oxidase and NMDA glutamate receptor subunit genes, J. Neurosci. 29 (2009) 483^92.

167. B.H. Robinson, Human cytochrome oxidase deficiency, Pediatr. Res. 48(2000)581-585.

168. K. Tanji, E. Bonilla, Neuropathology aspects of cytochrome C oxidase deficiency, Brain Pathol. 10 (2000) 422-430.

169. E.A. Shoubridge, Cytochrome c oxidase deficiency, Am. J. Med. Genet. 106 (2001) 46-52.

170. V.B. Borisov, Defects in mitochondrial respiratory complexes III and IV, and human pathologies, Mol. Aspects Med. 23 (2002) 385-412.

171. N. Darin, A.R. Moslemi, S. Lebon, P. Rustin, E. Holme, A. Oldfors, M. Tulinius, Genotypes and clinical phenotypes in children with cytochrome-c oxidase deficiency, Neuropediatrics 34 (2003) 311-317.

172. P. Pecina, H. Houstkova, H. Hansikova, J. Zeman, J. Houstek, Genetic defects of cytochrome c oxidase assembly, Physiol. Res. 53 (Suppl 1) (2004) S213-S223.

173. T. Takano, R.E. Dickerson, Conformation change of cytochrome c. I. Ferrocytochrome c structure refined at 1.5 A resolution, J. Mol. Biol. 153 (1981)79-94.

174. T. Takano, R.E. Dickerson, Conformation change of cytochrome c. II. Ferricytochrome c refinement at 1.8 A and comparison with the ferrocytochrome structure, J. Mol. Biol. 153 (1981) 95-115.

175. P.X. Qi, R.A. Beckman, A.J.Wand, Solution structure of horse heart ferricytochrome c and detection of redox-related structural changes by highresolution 1HNMR, Biochemistry 35 (1996) 12275-12286.

176. J. Trewhella, V.A. Carlson, E.H. Curtis, D.B. Heidorn, Differences in the solution structures of oxidized and reduced cytochrome c measured by small-angle X-ray scattering, Biochemistry 27 (1988) 1121-1125.

177. P. Nicholls, Cytochrome c binding to enzymes and membranes, BiochimBiophys Acta 346 (1974) 261-310.

178. Holwerda RA, Wherland S, Gray HB. Electron transfer reactions of copper proteins. Annu Rev Biophys Bioeng. 1976;5:363-396.

179. Moore GR, Huang ZX, Eley CG, Barker HA, Williams G, Robinson MN, Williams RJ. Electron transfer in biology. The function of cytochrome c. Faraday Discuss Chem Soc. 1982;74:311-29.

180. Hammes, Gordon G.; Alberty, Robert A. The Influence of the Net Protein Charge on the Rate of Formation of Enzyme-Substrate Complexes. J. Phys. Chem., 1959, 63 (2), pp 274-279.

181. Witte P, Beuerle F, Hartnagel U, Lebovitz R, Savouchkina A, Sali S, Guldi D, Chronakis N, Hirsch A. Water solubility, antioxidant activity and cytochrome C binding of four families of exohedral adducts of C60 and C70. Org Biomol Chem. 2007 Nov 21;5(22):3599-613.