Механизмы защиты нейронов в клеточных моделях болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Бережнов Алексей Валерьевич

• Бережнов Алексей Валерьевич
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Бережнов Алексей Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

1.1. Нейродегенеративные заболевания

1.1.1. Болезнь Паркинсона

1.2. Рецепторы, участвующие в нейро- и эксайтотоксичности

1.2.1. Ионотропные рецепторы глутамата

1.2.2. ГАМК(А)-рецепторы (GABAaR)

1.2.3. Дофаминовые рецепторы (DAR)

1.3. Метаболизм дофамина в нейронах и его нарушения при БП

1.4. Роль альфа-синуклеина в развитии болезни Паркинсона

1.5. Роль митохондрий при развитии болезни Паркинсона

1.5.1. Система контроля качества митохондрий и БП

1.5.2. Индукция неселективной проницаемости митохондриальной мембраны и БП

1.6. Окислительный стресс и АФК при БП

1.6.1. ЭТЦ митохондрий и окислительный стресс при БП

1.6.2. NADPH-оксидаза (NOX) и окислительный стресс при БП

1.6.3. Ксантиноксидаза (XO) и окислительный стресс при БП

1.6.4. Моноаминоксидаза и окислительный стресс при БП

1.6.5. Эндоплазматический ретикулум и окислительный стресс при БП

1.6.6. Антиоксидантная система

1.6.7. Участие Nrf-2 в окислительном стрессе и БП

1.7. Стратегии для улучшения состояния митохондрий и уменьшения окислительного стресса

1.7.1. Использование антиоксидантов и ингибиторов источников АФК

1.7.2. Коррекция митохондриальной функции и биоэнергетики

1.7.3. Хелаторы железа при окислительном стрессе

1.7.4. Активатор Nrf-2 в терапии окислительного стресса

1.7.5. Активация митофагии

1.8. Роль эндоплазматического ретикулума в БП

1.9. Роль кальциевой сигнализации при БП

1.10. Клеточная гибель при БП

1.11. Модели для изучения развития и коррекции БП

1.11.1. Животные модели

1.11.2. Нейротоксические модели

1.11.3. Клеточные модели БП

1.11.4. Методика репрограммирования соматических клеток в исследованиях БП

1.11.5. Основные генетические формы и модели БП

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Используемые реактивы и оборудование

2.1.1. Реактивы

2.1.2. Оборудование

2.2. Объекты исследований

2.2.1. Первичные культуры

2.2.2. Клетки культуры нейробластомы человека SH-SY5Y

2.2.3. Культуры человеческих фибробластов с мутациями в генах

2.2.4. Человеческие нейроны, дифференцированные из плюрипотентных клеток

2.2.5. Изолированные митохондрии

2.2.6. Приготовление митохондриально-обогащенных фракций

2.2.7. Животная модель

2.3. Проведение экспериментов на клеточных культурах

2.3.1. Измерения [Ca2+]1

2.3.2. Измерения митохондриального потенциала

2.3.3. Анализ клеточной жизнеспособности

2.3.4. Измерение уровня внутриклеточного рН

2.3.5. Измерения уровня NADH

2.3.6. Оценка уровня митофагии

2.3.7. Измерение продукции АФК в клетках

2.3.8. Измерение уровня митохондриального кальция

2.3.9. Оценка индукции апоптоза

2.3.10. Визуализация цитоплазматической мембраны и ядра

2.3.11. Регистрация хлорных токов методом patch-clamp

2.3.12. Оценка ПОЛ

2.3.13. Определение уровня восстановленного глутатиона

2.3.14. Визуализация а-син в суперразрешении

2.3.15. Оценка степени агрегации а-син с помощью FRET

2.3.16. Иммуноцитохимия

2.3.17. Иммуноблоттинг

2.3.18. Оценка мРНК генов-маркеров митофагии/аутофагии и апоптоза

2.3.19. Токсическая клеточная модель с перекисью водорода

2.3.20. Клеточная модель БП с MPP+

2.4. Проведение экспериментов на изолированных митохондриях

2.4.1. Анализ набухания митохондрий

2.5. Проведение экспериментов на животных моделях

2.5.1. Острые срезы головного мозга мыши

2.5.2. Измерения уровня митофагии на острых срезах

2.5.3. Эксперименты по оценке поведения животных

2.5.4. Поведенческие тесты

2.5.5. Препараты для гистологии

2.5.6. Токсическая животная модель с ротеноном

2.6. Агрегация альфа-синуклеина

2.7. Статистический анализ и обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Разработка методик характеристики лигандов нейрональных рецепторов

3.1.1. Применение системы анализа изображений для характеристики лигандов ионотропных глутаматных рецепторов в культуре нейронов

Обсуждение к разделу

3.1.2. Метод выявления и характеристики веществ, взаимодействующих с ГАМК(А)-рецепторами

3.1.3. Применение Методики для характеристики потенциального агониста ГАМК(А)-рецептора ЭМТИПА

3.1.4. Применение Методики для выявления субпопуляций нейронов с особыми свойствами

Обсуждение к разделу

3.2. Нейропротекторная роль дофамина

3.2.1. Дофамин защищает нейроны от токсического действия глутамата

3.2.2. Дофамин подавляет спонтанные колебания кальция в нейронах в результате активации астроцитов

Обсуждение к разделу

3.3. рН-зависимая индукция митофагии в моделях БП

3.3.1. Закисление внутриклеточной среды индуцирует МФ

3.3.2. Активация митофагии лактатом и пируватом

3.3.3. Защитная роль лактата и пирувата в клеточных моделях с мутациями, ассоциированными с развитием болезни Паркинсона

3.3.4. Роль кратковременного закисления в животных моделях БП с ротеноном

Обсуждение к разделу

3.4. Роль олигомерного альфа-синуклеина в патогенезе БП

3.4.1. Агрегация альфа-синуклеина вызывает ферроптоз: взаимодействие железа, кальция и перекисного окисления липидов

Обсуждение к разделу

3.4.2. Олигомеры альфа-синуклеина взаимодействуют с АТФ-синтазой и индуцируют тРТР при болезни Паркинсона

Обсуждение к разделу

3.4.3. Структурные перестройки альфа-синуклеина в митохондриях вызывают нейрональную токсичность

Обсуждение к разделу

3.5. Значение окислительного стресса в токсических и наследственных клеточных моделях БП

3.5.1. Источники АФК-продукции в клетках человека с мутациями, ассоциированными с БП

3.5.2. Дисфункция митохондрий в фибробластах с мутациями, ассоциированными с БП

3.5.3. Клеточная модель наследственных форм БП с окислительным стрессом

Обсуждение к разделу

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы защиты нейронов в клеточных моделях болезни Паркинсона»

Актуальность и степень разработанности проблемы

Болезнь Паркинсона (БП) по частоте встречаемости находится на втором месте в ряду нейродегенеративных заболеваний. В основе БП лежит селективная гибель дофаминергических нейронов в среднем мозге. Понимание причин гибели этих клеток является первым шагом к разработке средств нейропротекции и излечению или замедлению болезни, не имеющей в настоящее время эффективных способов лечения. Основным подходом к терапии БП является фармакологическая коррекция симптомов с целью замедления прогрессирования патологии. Наиболее эффективными препаратами являются средства, восполняющие дефицит дофамина (Oertel and Schulz, 2016). Однако эти подходы носят симптоматический характер и малоэффективны. При этом особенно актуальным становится вопрос о разработке новых способов лечения данного заболевания. По нашему мнению, поиск новых направлений терапии БП должен быть основан на детальном понимании молекулярных и клеточных механизмов развития нейродегенерации.

Хотя точные механизмы повреждения нейронов остаются неясными, аномальное функционирование митохондрий, по-видимому, являются конвергентной точкой в процессах гибели клеток (Liu et al., 2017). В качестве нарушений, сопутствующих повреждению митохондрий, рассматриваются накопление агрегатов альфа-синуклеина, окислительный стресс, стресс ретикулума, нарушения процессов аутофагии и нарушения кальциевой сигнализации (Michel et al., 2016). Однако не решен вопрос о причинно-следственных отношениях между этими нарушениями и не определены детали процесса гибели нейронов.

Мозг - это орган, который потребляет до 20% кислорода и 20% общего количества глюкозы в организме (Standring, 2005; Rink and Khanna, 2011). Учитывая, что большая часть кислорода используется для митохондриального дыхания и производства АТФ, нейроны можно рассматривать как типы клеток с высокой скоростью производства и потребления энергии. Ясно, что митохондриальная дисфункция напрямую ведет к снижению уровня АТФ и, следовательно, к гибели клеток мозга. Особенно указанное обстоятельство актуально для клеток мозга, которые вырабатывают более 90% своего АТФ в процессе окислительного фосфорилирования (Bergman and Ben-Shachar 2016).

Важно отметить, что быстрое падение митохондриального мембранного потенциала (A¥m), вызванное открытием неспецифической митохондриальной поры (mPTP), может быть вызвано перегрузкой митохондрий кальцием и нарушением баланса между производством и утилизацией активных форм кислорода (АФК) (Bernardi, 1999). При

первичных митохондриальных заболеваниях, вызванных мутациями в митохондриальной ДНК или ядерной ДНК, нарушения одного биосинтетического процесса вполне достаточно для запуска гибели нейронов (Wallace, 1999).

Несмотря на обширные исследования, проведенные в последние десятилетия, механизмы, с помощью которых митохондриальная дисфункция приводит к нарушению функционирования нейронов и гибели клеток, до сих пор полностью не выяснены.

В настоящее время имеется широкий выбор моделей БП, в том числе клеточных моделей. Помимо уже ставших классическими линий типа нейробластомы SH-SY5Y, широко используются различные токсические клеточные модели БП. Более того, с помощью методики перепрограммирования соматических клеток посредством технологии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-клеток) был достигнут значительный прогресс в изучении БП. Человеческие iPS-клетки обладают общими характеристиками эмбриональных стволовых клеток, проявляя способность к самообновлению и дифференцировке in vitro и in vivo в основные типы клеток взрослого организма, в том числе в различные типы зрелых нейронов. Стволовые клетки позволяют генерировать большое количество постмитотических нейронов человека, таких как кортикальные пирамидные нейроны, интернейроны стриатума, моторные нейроны или дофаминергические нейроны (Zeng et al., 2010; Liu and Zhang, 2011), для доклинических исследований в культуре клеток.

В данной работе мы использовали широкий спектр клеточных и животных моделей БП, чтобы оценить вклад отдельных рецепторных, сигнальных систем в развитие патологии и выявить новые мишени, что обеспечит теоретическую основу для коррекции и лечения БП.

Цель и задачи исследования

Цель: исследовать механизмы гибели клеток в клеточных моделях болезни Паркинсона и оценить возможные пути нейропротекции.

Задачи:

1) разработать метод биотестирования лигандов ионотропных рецепторов глутамата и ГАМК, позволяющий количественно оценивать влияние различных соединений на активность этих рецепторов;

2) исследовать сигнальное и рецепторное влияние дофамина на активность нейрональной сети и оценить возможную нейропротекторную роль дофамина в условиях эксайтотоксичности;

3) исследовать роль закисления внутриклеточной среды в запуске аутофагии митохондрий и оценить возможный нейропротекторный вклад активации митофагии в клеточных моделях болезни Паркинсона;

4) исследовать механизмы токсического действия олигомерного альфа-синуклеина в клеточных моделях болезни Паркинсона.

5) исследовать роль АФК-продукции в различных клеточных моделях болезни Паркинсона и выявить основные мишени для разработки средств защиты клеток в этих моделях.

Научная новизна работы

Впервые представлена методика тестирования лигандов ионотропных рецепторов глутамата и ГАМК(А)-рецепторов с применением в качестве тест-системы культур клеток мозга крысы и регистрации в них кальциевых сигналов. С использованием известных лигандов (агонистов и антагонистов рецепторов) были разработаны и оптимизированы протоколы для выявления взаимодействия потенциального лиганда с рецептором, а также разработаны подходы для количественной оценки таких характеристик исследуемого соединения, как кажущаяся константа активации/ингибирования, тип взаимодействия с рецептором. С применением Методики впервые охарактеризовано новое соединение -ЭМТИПА - показавшее свойства агониста ГАМК(А)-рецептора.

С применением Методики показано действие дофамина на активность ионотропных рецепторов глутамата в культурах клеток мозга. Получены новые данные о защитном действии дофамина против глутаматной нейротоксичности, поскольку его добавление к культуре клеток гиппокампа снижает кальциевый ответ и митохондриальную деполяризацию, вызванные добавлением глутамата, и увеличивает количество жизнеспособных клеток после воздействия глутаматом. Также выявлено, что дофамин, действуя через Б2-подобные рецепторы, способен подавлять КМОА-рецепторы и влиять на работу ГАМКергической системы.

Впервые показано, что дофамин индуцирует кальциевый сигнал в астроцитах и подавляет спонтанные синхронные кальциевые осцилляции (ССКО) в нейронах. Влияние дофамина на ССКО в нейронах зависит от кальциевого сигнала в астроцитах. Способность дофамина к подавлению ССКО в нейронах не зависело от Б1- или Б2-подобных рецепторов, но зависело от ГАМК и альфа-адренорецепторов. Ингибитор моноаминоксидазы бифемелан блокирует действие дофамина на астроциты, но также ингибирует эффект дофамина на ССКО в нейронах. Эти данные свидетельствуют о том, что индуцированный дофамином кальциевый сигнал может стимулировать высвобождение

нейромодуляторов, таких как ГАМК и адреналин, и, таким образом, подавлять спонтанные кальциевые колебания в нейронах.

Впервые получены данные о влиянии закисления внутриклеточной среды на процессы митофагии/аутофагии. Выявлены нетоксичные соединения, обладающие способностью к транзиентному закислению цитозоля и активации канонического PINK1/Parkin и неканонического BNIP/Nix пути митофагии. Впервые показано, что эта активация обладает защитным действием в токсических моделях БП. На токсической животной модели впервые показано, что кратковременное закисление мозга при вдыхании CO2 обладает способностью снижать индуцированные токсином ротеноном признаки нейродегенерации у мышей.

Обнаружено, что избыток альфа-синуклеина вызывает дисфункцию митохондрий и приводит к перекисному окислению липидов и дисрегуляции ионного гомеостаза, индуцируя клеточную гибель по пути ферроптоза. Впервые показано, что хелаторы железа и митохондриально-направленные антиоксиданты обладают нейропротекторным действием в этих условиях. Наиболее токсичными являются олигомерные формы альфа-синуклеина, которые вызывают дисфункцию митохондрий, в том числе взаимодействуя с митохондриальными мембранами. При этом наиболее токсична мутантная форма А53Т, поскольку ее присутствие ускоряет образование олигомеров альфа-синуклеина.

Теоретическая и практическая значимость работы

С фундаментальной точки зрения, полученные экспериментальные результаты расширяют наши представления о нарушениях функционирования рецепторов и сигнальных путей при развитии БП. При этом полученные результаты заполняют ряд пробелов, касающихся механизмов действия дофамина на недофаминергические клетки, что может объяснить развитие нейродегенерации в различных областях мозга за пределами нигростриатума на поздних стадиях БП. Обнаруженная возможность индуцировать митофагию в клетках путем закисления открывает перспективу дальнейшего детального исследования этого явления, например анализ вклада различных сигнальных каскадов, чувствительных к уровню рН (mTOR) и возможного участия кислото-чувствительных ионных каналов (ASICs) и др.

С прикладной точки зрения, полученные данные открывают новые возможности при разработке новых препаратов, регуляторов активности рецепторов мозга. С одной стороны, разработанная нами методика оценки активности лигандов уже прошла апробацию при анализе активности вновь синтезированного соединения ЭМТИПА (раздел 3.1.3). С другой

стороны, используя те же принципы, можно расширить этот подход для анализа активности лигандов самых разнообразных рецепторов, в том числе метаботропных. Полученные и протестированные новые способы защиты клеток, основанные на глубоком понимании причин патологии при БП, могут быть использованы в последующих проектах в экспериментах на животных моделях нейродегенеративных заболеваний и других патологий, связанных с дисфункцией митохондрий, гиперпродукцией АФК, и для разработки новых методов терапии этих заболеваний, в том числе без прямого использования антиоксидантов.

Методология и методы исследования

В работе использован широкий спектр современных методов и подходов, относящихся к области биофизики и клеточной биологии, а именно: флуоресцентная и конфокальная микроскопия для оценки взаимного расположения органоидов и регистрации динамики внутриклеточных ионов, АФК и т.д., электрофизиологические методы оценки ионных токов, методы оценки экспрессии генов и уровня экспрессии белков, ингибиторный анализ. Среди объектов исследования - различные клеточные культуры: клетки мозга крысы, срезы мозга, клетки нейробластомы 8И-8У5У, человеческие фибробласты и нейроны человека, полученные путем репрограммирования соматических клеток. Кроме того, были проведены эксперименты на токсической мышиной модели БП, в рамках которых проводились поведенческие тесты. Все работы с животными проводились в соответствии с международно-правовыми нормами указанных в Европейской конвенции БТБ №123 «О защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» и руководством по работе с лабораторными животными ИБК РАН №57.30.12.2011.

Положения, выносимые на защиту

1. Представлена методика выявления и количественной характеристики агонистов и антагонистов ионотропных рецепторов глутамата и ГАМК, основанная на регистрации концентрации ионов Са2+ в цитозоле клеток методом широкопольной флуоресцентной микроскопии. Методика оптимизирована для работы с культурами клеток мозга, позволяет количественно определить кажущиеся константы и тип взаимодействия лиганда с рецептором и дает возможность оценить активность рецепторов культивируемых нейронов. Несмотря на то, что в методике в первую очередь рассматриваются средние ответы

нейронов, получение сигналов от сотен клеток позволяет выявлять различные подтипы клеток по их реакции на лиганды рецепторов.

2. Нейропротекторное действие дофамина обусловлено его способностью подавлять активность NMDA-рецепторов нейронов и повышать выживаемость нейронов в условиях токсического действия глутамата. Эффективность защиты зависит от активации ГАМКергической системы и D2-подобных рецепторов.

3. Подавление дофамином синхронной спонтанной активности нейрональной сети опосредовано его действием на процессы индукции кальциевого сигнала в астроцитах, что может стимулировать высвобождение нейромодуляторов, таких как ГАМК.

4. Закисление внутриклеточной среды, в том числе с использованием лактата и пирувата, активирует процессы аутофагии и митофагии в клетках. рН-зависимая активация митофагии/аутофагии включает в том числе и альтернативные пути активации митофагии и защищает клетки от гибели в различных моделях болезни Паркинсона.

5. Накопление олигомерных форм альфа-синуклеина (при экзогенном добавлении или при оверэкспрессии гена SNCA) вблизи митохондриальной мембраны приводит к гибели клеток, в том числе по пути ферроптоза за счет индукции избыточной продукции АФК, активации перекисного окисления липидов и снижения порога открытия митохондриальной поры (mPTP).

6. Мутантный альфа-синуклеин (А53Т), по сравнению с альфа-синуклеином дикого типа, ускоряет формирование олигомеров, что приводит к нарушению функции ЭТЦ и снижению продукции АТФ, избыточной продукции АФК и деполяризации митохондриальной мембраны. Эти эффекты приводят к ранней индукции митохондриальной поры (mPTP) и запускают активацию механизмов клеточной смерти.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов диссертации определяется применением современных методик, высококачественных расходных материалов и современного оборудования при проведении экспериментов. Анализ результатов выполнен с применением пакетов статистического анализа (MS Excel, Origin, GraphPad Prism) и анализа изображений ImageJ и FiJi. Результаты работы были опубликованы в рецензируемых научных отечественных и зарубежных журналах: Биологические мембраны, Биофизика, Biochemical Society Transactions, FEBS Journal, JBC, Molecular Neurobiology, Nature Neuroscience, Nature communications, Cell Death and Differentiation, Cell Calcium.

Результаты диссертационной работы были представлены на: Международных конференциях «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2009 г., 2011 г., 2013 г., 2015 г., 2017 г., 2019 г., 2021 г.; V Российском симпозиуме с международным участием «Клеточная сигнализация: итоги и перспективы», Казань, 2021 г.; Международной конференции «Актуальные проблемы нейробиологии», Казань, 2019 г.; VI, XI, XIV Международный междисциплинарный конгресс «Нейронаука для медицины и психологии», Судак, 2010 г., 2015 г., 2018 г.; 22-ая Международная пущинская школа-конференция молодых ученых «Биология - наука XXI века», Пущино, 2018 г.; XXIII съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова с международным участием, Воронеж, 2017 г.; Всероссийской с международным участием междисциплинарной научной школе, Судак, 2017 г.; Международной конференции «Biomembranes 2016: Mechanisms of Aging and Age-Related Diseases», Долгопрудный, 2016 г.; Международной конференции молодых ученых «Mitochondrial pores and channels as pharmacological targets», Пущино, 2016 г.; Международной конференции молодых ученых Экспериментальная и теоретическая биофизика'12, '13, '14, '15, '16, Пущино, 2012 г., 2013 г., 2014 г., 2015 г., 2016 г.; V Съезде биофизиков России, Ростов-на-Дону, 2015 г.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нейродегенеративные заболевания.

Нейродегенеративные заболевания (НДЗ) - это формы патологии для которых характерна прогрессирующая потеря структуры или функции нейронов, включая их гибель. Известно более сотни различных НДЗ, а к наиболее распространенным относят болезни Паркинсона (БП), Альцгеймера, Хантингтона, Пика, боковой амиотрофический склероз. Старение населения в большинстве стран приводит к увеличению числа лиц с возрастными нарушениями, в том числе с нейродегенеративными заболеваниями. Несмотря на различия в этиологии и механизмах гибели клеток, большинство нейродегенеративных заболеваний имеют некоторые общие черты, включая участие митохондриальной дисфункции и окислительного стресса в развитии патологии, а также специфичные для каждого заболевания неправильно свернутые белки, которые агрегируют в головном мозге пациентов. В нашем обзоре (Abramov et al., 2017) обсуждалось, что для болезни Альцгеймера существуют два белка с неправильной укладкой - Р-амилоид (основной компонент сенильных бляшек) и тау-белок (агрегаты которых образуют внутриклеточные клубки), болезнь Паркинсона характеризуется внутриклеточными включениями, называемыми тельцами Леви, которые образуются из агрегированного а-синуклеина (а-син), а одним из основных гистопатологических признаков болезни Хантингтона является скопление белка хантингтина (Gandhi and Wood, 2005; Saudou and Humbert, 2016; Selkoe and Hardy, 2016). Несмотря на многочисленные исследования, направленные на поиск эффективных лекарственных средств для лечения нейродегенеративных заболеваний, до сих пор этот вопрос остается актуальным.

1.1.1. Болезнь Паркинсона.

БП представляет собой наиболее распространенное нейродегенеративное нарушение двигательных функций (Zaltieri et al., 2015), которое проявляется в виде брадикинезии (замедленность движений, затруднение инициации движений), тремора покоя, ригидности мышц и постуральной неустойчивости. Кроме нарушений двигательной активности также отмечают вегетативные, когнитивные и другие расстройства. В 2015 году БП затронула более 6 миллионов человек и привела к примерно к 120 тысячам смертей во всем мире. БП обычно встречается у людей старше 60 лет, однако лица в возрасте 18-30 лет могут страдать ювенильным паркинсонизмом, к которому относятся симптоматический паркинсонизм вследствие поражения головного мозга (травма, токсины, энцефалит, гипоксия) и паркинсонизм, развивающийся при других нейродегенеративных заболеваниях.

Характерные особенности БП включают заключаются в прогрессирующую прогрессирующей гибель гибели дофаминергических нейронов среднего мозга в Pars compacta чёрной субстанции (SNpc) и наличие наличии внутриклеточных включений, называемых тельцами и нейритами Леви, состоящих в основном из агрегированного а-син (Braak et al., 1999; Barzilai and Melamed, 2003). Как было рассмотрено в нашем обзоре (Долгачева и др., 2017), потеря дофаминергических нейронов в черной субстанции приводит к нарушению дофаминергической нейротрансмиссии в дорсальном стриатуме, в котором расположены пресинаптические окончания этих нейронов, что является основной причиной развития двигательных симптомов БП. Патологическое истощение нейротрансмиттера дофамина может быть следствием воздействия олигомерных форм а-син, митохондриальной дисфункции и окислительного стресса, нарушения аутофагии, стресса эндоплазматического ретикулума и дисфункции кальциевого гомеостаза. Несмотря на возможность некоторой компенсации дефицита дофамина за счет кооперативного синтеза этого нейротрансмиттера недофаминергическими нейронами в стриатуме (Kozina et al., 2017), нейродегенерация прогрессирует, проявляя описанные выше симптомы.

Считается, что спорадические формы БП связаны с различными факторами окружающей среды, включая воздействие нейротоксинов (MPTP), пестицидов и гербицидов, таких как ротенон и паракват (Betarbet et al., 2000; Przedborski et al., 2004). В исследовательской работе применение этих соединений используют для создания токсических моделей БП in vitro и in vivo. Кроме того, описаны наследственные формы заболевания, связанные с мутациями в нескольких генах и составляющие около 10% всех случаев заболевания (Sherer et al., 2002; Reed et al., 2019). К основным генам, связанным с развитием БП, относят гены, кодирующие LRRK2, SNCA, Parkin, PINK1 и DJ-1 (Bonifati, 2014).

В настоящее время существует мнение, что в прогрессировании БП также играет роль изменение глутаматергической нейротрансмиссии (Iovino et al., 2020). Так, в патофизиологии двигательных симптомов БП происходит дофаминергическая денервация в стриатуме, приводящая к изменению активности базальных ганглиев. При этом за счет снижения ГАМКергического торможения от стриатума или повышения глутаматергического возбуждения от субталамического ядра, возникает дисбаланс возбуждения-торможения, что, в частности, проявляется в виде двигательных симптомов БП (Blandini et al., 1996). Также при БП черная субстанция особенно подвержена окислительному стрессу и метаболическим повреждениям, что делает нейроны этой области особенно уязвимыми к воздействию глутамата, который при нарушении энергетического метаболизма становится нейротоксичным (Blandini et al., 1996).

1.2. Рецепторы, участвующие в нейро- и эксайтотоксичности.

Основная функция нервных клеток состоит в генерации потенциала действия (электрического сигнала), восприятии и передачи этого сигнала другим клеткам. Достигая нервных окончаний и синапсов, потенциал действия активирует потенциал-зависимые Са2+-каналы (ПЗКК) и приводит к импульсной секреции нейротрансмиттеров, которые связываются с рецепторами постсинаптической мембраны и вызывают генерацию потенциала действия, сдвиг потенциала или активацию входа Са2+ в постсинаптической клетке. Таким образом, основными факторами возбудимости являются мембранный потенциал, секреция трансмиттеров, и соответственно, рецепторы, меняющие активность ионных каналов и рецепторы, регулирующие Са2+-каналы.

К наиболее распространенным рецепторам центральной нервной системы относятся глутаматные рецепторы, через которые осуществляет свою деятельность один из основных возбуждающих нейротрансмиттеров - глутамат, ГАМК-рецепторы, которые активируются гамма-аминомасляной кислотой - основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге, а также дофаминовые рецепторы, активируемые дофамином, и ацетилхолиновые (холинергические) рецепторы, агонистами которых являются ацетилхолин и в зависимости от подтипов активируются также алкалоидами никотином или мускарином.

1.2.1. Ионотропные рецепторы глутамата.

Глутамат играет в мозге роль главного возбуждающего нейротрансмиттера и реализует свое действие через активацию многочисленных рецепторов, которые разделены на два основных класса: ионотропные (iGluR) и метаботропные (mGluR). Ионотропные рецепторы глутамата представляют собой ионные каналы, которые отвечают за быструю передачу возбуждения в центральной нервной системе, их можно разделить на NMDA-, AMPA- и KA-рецепторы. В настоящее время, на основании идентичности последовательностей были классифицированы в качестве ионотропных рецепторов глутамата GluD-рецепторы (GluRdelta2), однако остается неясным, образуют ли они ионные функционирующие ионные каналы в ЦНС (Kakegawa et al., 2007; Schmid et al., 2009; Matsuda et al., 2010; Dadak et al., 2017; Hansen et al., 2021).

Метаботропные рецепторы сопряжены с G-белком, опосредуют медленные глутаматные ответы, что способствует долговременным изменениям синаптической активности, и регулируют кальциевые, калиевые, NMDA-, KA-, ГАМК(А)-рецепторы и др. (Carrillo-Mora et al., 2013) (рис. 1.1).

NMDA-рецептор КА-рецептор АМРА-рецептор

Рис. 1.1. Ионотропные глутаматные рецепторы. NMDA-рецепторы в состоянии покоя блокируются Mg2+. После высвобождения Mg2+ из поры канала, NMDA-рецепторы активируются глутаматом и становятся проницаемыми для Na+ и Ca2+. Глицин выступает в качестве кофактора NMDA-рецептора. На рецепторе есть сайты связывания для Zn2+, антагониста рецептора - фенилциклидина (PCP), полиаминов (спермина, спермидина). KA-рецепторы проницаемы для Na+. AMPA-рецепторы проницаемы для Na+, в определенных условиях имеют низкую проницаемость для Ca2+, есть сайт связывания для Zn2+. Адаптировано по (Kandel et al., 1991; Zhang et al., 2019).

NMDA-рецептор (NMDAR) представляет собой ионотропный рецептор глутамата на постсинаптической мембране, селективным лигандом которого является агонист рецептора - NMDA (N-метил D-аспартат). Канал рецептора неселективен к катионам и пропускает Na+, K+ и Ca2+, а благодаря высокой проницаемости для Ca2+ и способности запускать кальций-зависимую сигнализацию, NMDAR играют важную роль в регуляции возбуждающей нейротрансмиссии. Эти рецепторы широко экспрессируются в базальных ганглиях, опосредуют возбуждение нейронов в стриатуме, бледном шаре, субталамическом ядре, черной субстанции и регулируют такие процессы, как обучение, память, синаптическая пластичность (Götz et al., 1997; Platt, 2007). Для эффективной активации NMDAR лиганды должны занимать как сайт глутамата, так и сайт коагонистов, в качестве которых выступают глицин и D-серин (Wolosker, 2007). Открытие канала контролируется деполяризацией постсинаптической мембраны. При потенциале покоя ионный канал блокируется Mg2+ за счет его связывания с участком внутри поры, в результате чего сайты связывания глутамата и глицина становятся занятыми. С другой стороны, благодаря

потенциал-зависимым свойствам канала из-за Mg+^лока, чрезмерная стимуляция NMDAR агонистами, может вызвать деполяризацию нейронов и привести к вытеснению Mg2+ из канала, что позволяет ионам Ca2+ проходить через канал (Seeburg et al., 1995).

NMDAR ингибируется конкурентными антагонистами и диссоциативными анестетиками, которые являются блокаторами канала рецептора (Macdonald et al., 1989) и используются в качестве анестетиков и галлюциногенных препаратов (сведения о лигандах ионотропных рецепторов глутамата, а также ГАМК(А)- и дофаминовых рецепторов, суммированы в таблице 1.1). В опытах на животных антагонисты проявляют антиэпилептические свойства (Li et al., 2006; Holtkamp and Meierkord, 2007).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бережнов Алексей Валерьевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белослудцев К. Н., Гармаш C. А., Белослудцева Н. В., Белова C. П., Бережнов А. В., Гудков C. В. Исследование механизмов цитотоксического действия уранилнитрата // Биофизика. - 2012. - Т. 57. - № 5. - С. 789-795.

2. Бережнов А. В., Зинченко В. П., Федотова Е. И., Яшин В. А. Применение флуоресцентной микроскопии в исследованиях динамики Са2+ в клетках. Москва: ИРДПО, 2009a. 76 с.

3. Бережнов А. В., Кононов А. В., Федотова Е. И., Зинченко В. П. Применение системы анализа изображения для характеристики лигандов ионотропных глутаматных рецепторов в культуре нейронов // Биологические мембраны Журнал мембранной и клеточной биологии. - 2013. - Т. 30. - № 3. - С. 179-188. DOI: 10.7868/S023347551303002X.

4. Бережнов А. В., Кононов А. В., Федотова Е. И., Зинченко В. П. Способ выявления и характеристики лигандов ГАМК (А)-рецепторов с помощью кальций-чувствительных флуоресцентных зондов // Биофизика. - 2011a. - Т. 56. - № 4. - С. 673-683.

5. Бережнов А. В., Кононов А. В., Федотова Е. И., Толмачева А. В., Зинченко В. П. Методика выявления лигандов NMDA-, AMPA/KA- и GABA-рецепторов с помощью кальций-чувствительных флуоресцентных зондов // В сб. Рецепция и внутриклеточная сигнализация. Ред. Зинченко В.П., Колесников С.С., Бережнов А.В. Пущино ОНТИ ПНЦ РАН. - 2009b. - С. 709-713.

6. Бережнов А. В., Федотова Е. И., Кононов А. В., Баль Н. В., Зинченко В. П. Характеристика лигандов NMDA-рецепторов с помощью кальций-чувствительных флуоресцентных зондов // В сб. Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. Ред. Зинченко В.П., Колесников С.С., Бережнов А.В. М. ООО «ИД В. Ема». - 2011b. - С. 83-88.

7. Гривенникова В. Г. & Виноградов А. Д. Генерация активных форм кислорода митохондриями // Успехи биологической химии. - 2013. - Т. 53. - С. 245-296.

8. Долгачева Л. П., Федотова Е. И., Абрамов А. Ю., Бережнов А. В. Альфа-синуклеин и дисфункция митохондрий при болезни Паркинсона // Биологические мембраны Журнал мембранной и клеточной биологии. - 2017. - Т. 34. - № 5. - С. 4-14. DOI: 10.7868/S0233475517050012.

9. Зинченко В. П., Кононов А. В., Баль Н. В., Бережнов А. В., Федотова Е. И. Применение системы анализа изображения для характеристики лигандов ионотропных

глутаматных рецепторов в культуре нейронов // В сб. Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. Ред. Зинченко В.П., Колесников С.С., Бережнов А.В. М. ООО «ИД В. Ема». - 2011. - С. 81-83.

10. Зинченко В. П., Туровская М. В., Теплов И. Ю., Бережнов А. В., Туровский Е. А. Роль парвальбумин-содержащих интернейронов в регуляции спонтанной синхронной активности нейронов мозга в культуре // Биофизика. - 2016. - Т. 61. - № 1. - С. 102111.

11. Иллариошкин С. Н. Конформационные болезни мозга. : М.: Янус-К, 2003. 248 с.

12. Иллариошкин С. Н. Молекулярные основы болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей / под ред. С. Н. Иллариошкин, Н. Н. Яхно. М., - 2008. - С. 8-17.

13. Иллариошкин С. Н., Хаспеков Л. Г., Гривенников И. А. Моделирование болезни Паркинсона с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Изд-во ЗАО «РКИ Северо пресс», М., - 2016. - 183 с.

14. Конаков М. В., Бережнов А. В., Теплов И. Ю., Левин С. Г., Годухин О. В. Идентификация и свойства бупивакаин-чувствительных калиевых токов в культивируемых нейронах гиппокампа // Биологические мембраны. - 2015. - Т. 32. -№ 5-6. - С. 363-372.

15. Кононов А. В., Баль Н. В., Бережнов А. В., Федотова Е. И., Зинченко В. П. Характеристика лигандов АМРА- и каинатных рецепторов с помощью кальций-чувствительных флуоресцентных зондов // В сб. Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. Ред. Зинченко В.П., Колесников С.С., Бережнов А.В. М. ООО «ИД В. Ема». - 2011. - С. 88-93.

16. Кононов А.В., Баль Н.В. Зинченко В. П. Вариабельность кальциевых ответов нейронов гиппокампа на агонисты глутаматных рецепторов // Биологические мембраны. - 2011. - Т. 28. - № 2. - С. 127-136.

17. Пчелина С. Н. Альфа-синуклеин как биомаркер болезни Паркинсона // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2011. - Т. 5. - № 4. - С. 46-51.

18. Теплов И. Ю., Волкова Ю. А., Ширинян В. З., Заварзин И. В., Зинченко В. П., Бережнов А. В. Агонисты ГАМКА-рецепторов. Сравнительная характеристика золпидема и его липофильного предшественника // Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. Сборник статей. Под редакцией В.П. Зинченко, А.В. Бережнова. - 2015. - Т. 2. - С. 688-695.

19. Туровский Е. А., Конаков М. В., Бережнов А. В., Зинченко В. П., Бронников Г. Е., Долгачева Л. П. Изменение Ca2+-ответов культивируемых бурых адипоцитов при адренергической активации // Цитология. - 2011. - Т. 53. - № 6. - С. 466-473.

20. Федотова Е. И., Абрамов А. Ю., Бережнов А. В. Дофамин защищает нейроны от токсического действия глутамата. Биологические мембраны // Биологические мембраны. - 2022. - Т. 39. - № 6. - С. 446-457.

21. Федотова Е. И., Крицкая К. А., Бережнов А. В. Нейропротекторное действие лактата и пирувата в токсических клеточных моделях болезни Паркинсона // Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. Сборник статей. Под редакцией В.П. Зинченко, А.В. Бережнова. - 2019. - Т. 1. - С. 104-110.

22. Фрумкина Л. Е., Хаспеков Л. Г. Молекулярные механизмы развития и организации постсинаптического отдела глутаматергических синапсов в центральной нервной системе // Нейрохимия. - 2005. - Т. 22. - № 4. - С. 245-265.

23. Abeti R. & Abramov A. Y. Mitochondrial Ca2+ in neurodegenerative disorders // Pharmacol. Res. - 2015. - V. 99. - P. 377-381. DOI: 10.1016/j.phrs.2015.05.007.

24. Abeti R., Abramov A. Y., Duchen M. R. ß-amyloid activates PARP causing astrocytic metabolic failure and neuronal death // Brain. - 2011. - V. 134. - No. 6. - P. 1658-1672. DOI: 10.1093/brain/awr104.

25. Abramov A. & Duchen M. Actions of ionomycin, 4-BrA23187 and a novel electrogenic Ca2+ ionophore on mitochondria in intact cells // Cell Calcium. - 2003. - V. 33. - No. 2. -P. 101-112. DOI: 10.1016/S0143-4160(02)00203-8.

26. Abramov A. Y. & Angelova P. R. Cellular mechanisms of complex I-associated pathology // Biochem. Soc. Trans. - 2019. - V. 47. - No. 6. - P. 1963-1969. DOI: 10.1042/BST20191042.

27. Abramov A. Y. & Duchen M. R. The role of an astrocytic NADPH oxidase in the neurotoxicity of amyloid beta peptides. // Philos. Trans. R. Soc. London. Ser. B, Biol. Sci. -2005. - V. 360. - No. 1464. - P. 2309-2314. DOI: 10.1098/rstb.2005.1766.

28. Abramov A. Y., Berezhnov A. V., Fedotova E. I., Zinchenko V. P., Dolgacheva L. P. Interaction of misfolded proteins and mitochondria in neurodegenerative disorders // Biochem. Soc. Trans. - 2017. - V. 45. - No. 4. - P. 1025-1033. DOI: 10.1042/BST20170024.

29. Agmon E., Solon J., Bassereau P., Stockwell B. R. Modeling the effects of lipid peroxidation during ferroptosis on membrane properties // Sci. Rep. - 2018. - V. 8. - No. 1. - P. 5155. DOI: 10.1038/s41598-018-23408-0.

30. Aizenman E., Lipton S. A., Loring R. H. Selective modulation of NMDA responses by reduction and oxidation // Neuron. - 1989. - V. 2. - No. 3. - P. 1257-1263. DOI: 10.1016/0896-6273 (89)90310-3.

31. Akundi R. S., Candelario-Jalil E., Hess S., Hüll M., Lieb K., Gebicke-Haerter P. J., Fiebich B. L. Signal transduction pathways regulating cyclooxygenase-2 in lipopolysaccharide-activated primary rat microglia // Glia. - 2005. - V. 51. - No. 3. - P. 199-208. DOI: 10.1002/glia.20198.

32. Allsop D., Mayes J., Moore S., Masad A., Tabner B. J. Metal-dependent generation of reactive oxygen species from amyloid proteins implicated in neurodegenerative disease // Biochem. Soc. Trans. - 2008. - V. 36. - No. 6. - P. 1293-1298. DOI: 10.1042/BST0361293.

33. Amano T., Ujihara H., Matsubayashi H., Sasa M., Yokota T., Tamura Y., Akaike A. Dopamine-induced protection of striatal neurons against kainate receptor-mediated glutamate cytotoxicity in vitro // Brain Res. - 1994. - V. 655. - No. 1-2. - P. 61-69. DOI: 10.1016/0006-8993(94)91597-0.

34. Ambrosio A. F., Silva A. P., Malva J. O., Mesquita J. F., Carvalho A. P., Carvalho C. M. Role of desensitization of AMPA receptors on the neuronal viability and on the [Ca 2+ ] i changes in cultured rat hippocampal neurons // Eur. J. Neurosci. - 2000. - V. 12. - No. 6. -P. 2021-2031. DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00091.x.

35. Ang C. E. & Wernig M. Induced neuronal reprogramming // J. Comp. Neurol. 2014.

36. Angelova P. & Müller W. Oxidative modulation of the transient potassium current I A by intracellular arachidonic acid in rat CA1 pyramidal neurons // Eur. J. Neurosci. - 2006. - V. 23. - No. 9. - P. 2375-2384. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2006.04767.x.

37. Angelova P. R. & Abramov A. Y. Alpha-synuclein and beta-amyloid - different targets, same players: calcium, free radicals and mitochondria in the mechanism of neurodegeneration // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2017. - V. 483. - No. 4. - P. 1110-1115. DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.07.103.

38. Angelova P. R. & Abramov A. Y. Functional role of mitochondrial reactive oxygen species in physiology // Free Radic. Biol. Med. - 2016. - V. 100. - P. 81-85. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.06.005.

39. Angelova P. R. & Abramov A. Y. Interaction of neurons and astrocytes underlies the mechanism of Aß-induced neurotoxicity. // Biochem. Soc. Trans. - 2014. - V. 42. - No. 5. - P. 1286-1290. DOI: 10.1042/BST20140153.

40. Angelova P. R. & Abramov A. Y. Role of mitochondrial ROS in the brain: from physiology to neurodegeneration // FEBS Lett. - 2018. - V. 592. - No. 5. - P. 692-702. DOI: 10.1002/1873-3468.12964.

41. Angelova P. R., Baev A. Y., Berezhnov A. V., Abramov A. Y. Role of inorganic polyphosphate in mammalian cells: From signal transduction and mitochondrial metabolism to cell death // Biochem. Soc. Trans. - 2016a. - V. 44. DOI: 10.1042/BST20150223.

42. Angelova P. R., Choi M. L., Berezhnov A. V., Horrocks M. H., Hughes C. D., De S., Rodrigues M., Yapom R., Little D., Dolt K. S., Kunath T., Devine M. J., Gissen P., Shchepinov M. S., Sylantyev S., Pavlov E. V., Klenerman D., Abramov A. Y., Gandhi S. Alpha synuclein aggregation drives ferroptosis: an interplay of iron, calcium and lipid peroxidation // Cell Death Differ. - 2020. - V. 27. - No. 10. - P. 2781-2796. DOI: 10.1038/s41418-020-0542-z.

43. Angelova P. R., Esteras N., Abramov A. Y. Mitochondria and lipid peroxidation in the mechanism of neurodegeneration: Finding ways for prevention // Med. Res. Rev. - 2021. -V. 41. - No. 2. - P. 770-784. DOI: 10.1002/med.21712.

44. Angelova P. R., Horrocks M. H., Klenerman D., Gandhi S., Abramov A. Y., Shchepinov M. S. Lipid peroxidation is essential for a-synuclein-induced cell death // J. Neurochem. - 2015. - V. 133. - No. 4. - P. 582-589. DOI: 10.1111/jnc.13024.

45. Angelova P. R., Ludtmann M. H. R., Horrocks M. H., Negoda A., Cremades N., Klenerman D., Dobson C. M., Wood N. W., Pavlov E. V., Gandhi S., Abramov A. Y. Calcium is a key factor in a-synuclein induced neurotoxicity // J. Cell Sci. - 2016b. - V. 129. - No. 9. - P. 1792-1801. DOI: 10.1242/jcs.180737.

46. Appelqvist H., W ä ster P., K ägedal K., Öllinger K. The lysosome: from waste bag to potential therapeutic target // J. Mol. Cell Biol. - 2013. - V. 5. - No. 4. - P. 214-226. DOI: 10.1093/jmcb/mjt022.

47. Ashrafi G. & Schwarz T. L. The pathways of mitophagy for quality control and clearance of mitochondria // Cell Death Differ. - 2013. - V. 20. - No. 1. - P. 31-42. DOI: 10.1038/cdd.2012.81.

48. Ästrand P.-O., Hallbäck I., Hedman R., Saltin B. Blood lactates after prolonged severe exercise // J. Appl. Physiol. - 1963. - V. 18. - No. 3. - P. 619-622. DOI: 10.1152/jappl.1963.18.3.619.

49. Baev A. Y., Elustondo P. A., Negoda A., Pavlov E. V. Osmotic regulation of the mitochondrial permeability transition pore investigated by light scattering, fluorescence and

electron microscopy techniques // Anal. Biochem. - 2018. - V. 552. - P. 38-44. DOI: 10.1016/j.ab.2017.07.006.

50. Bai J. & Cederbaum A. I. Mitochondrial Catalase and Oxidative Injury // Neurosignals. -2001. - V. 10. - No. 3-4. - P. 189-199. DOI: 10.1159/000046887.

51. Balakrishnan V., Becker M., Löhrke S., Nothwang H. G., Güresir E., Friauf E. Expression and Function of Chloride Transporters during Development of Inhibitory Neurotransmission in the Auditory Brainstem // J. Neurosci. - 2003. - V. 23. - No. 10. - P. 4134-4145. DOI: 10.1523/JNEUR0SCI.23-10-04134.2003.

52. Balgi A. D., Diering G. H., Donohue E., Lam K. K. Y., Fonseca B. D., Zimmerman C., Numata M., Roberge M. Regulation of mTORC1 Signaling by pH // PLoS One. - 2011. -V. 6. - No. 6. - P. e21549. DOI: 10.1371/journal.pone.0021549.

53. Bartolomé F. & Abramov A. Y. Measurement of mitochondrial NADH and FAD autofluorescence in live cells // Methods Mol Biol. - 2015. - 1264 - P. 263-270. DOI: 10.1007/978-1 -4939-2257-4_23.

54. Barua S., Kim J. Y., Yenari M. A., Lee J. E. The role of NOX inhibitors in neurodegenerative diseases // IBRO Reports. - 2019. - V. 7. - P. 59-69. DOI: 10.1016/j.ibror.2019.07.1721.

55. Barzilai A. & Melamed E. Molecular mechanisms of selective dopaminergic neuronal death in Parkinson's disease // Trends Mol. Med. - 2003. - V. 9. - No. 3. - P. 126-132. DOI: 10.1016/S1471-4914(03)00020-0.

56. Beaulieu J.-M. & Gainetdinov R. R. The Physiology, Signaling, and Pharmacology of Dopamine Receptors // Pharmacol. Rev. - 2011. - V. 63. - No. 1. - P. 182-217. DOI: 10.1124/pr.110.002642.

57. Behbahan I., McBrian M., Kurdistani S. A Protocol for Measurement of Intracellular pH // BIO-PROTOCOL. - 2014. - V. 4. - No. 2. DOI: 10.21769/BioProtoc.1027.

58. Belarbi K., Cuvelier E., Destée A., Gressier B., Chartier-Harlin M.-C. NADPH oxidases in Parkinson's disease: a systematic review // Mol. Neurodegener. - 2017. - V. 12. - No. 1. -P. 84. DOI: 10.1186/s13024-017-0225-5.

59. Bellucci A., Navarria L., Zaltieri M., Falarti E., Bodei S., Sigala S., Battistin L., Spillantini M., Missale C., Spano P. Induction of the unfolded protein response by a-synuclein in experimental models of Parkinson's disease // J. Neurochem. - 2011. - V. 116. - No. 4. - P. 588-605. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2010.07143.x.

60. Béraud D., Hathaway H. A., Trecki J., Chasovskikh S., Johnson D. A., Johnson J. A., Federoff H. J., Shimoji M., Mhyre T. R., Maguire-Zeiss K. A. Microglial Activation and Antioxidant Responses Induced by the Parkinson's Disease Protein a-Synuclein // J.

Neuroimmune Pharmacol. - 2013. - V. 8. - No. 1. - P. 94-117. DOI: 10.1007/s11481-012-9401-0.

61. Berezhnov A. V., Fedotova E. I., Nenov M. N., Kasymov V. A., Pimenov O. Y., Dynnik V. V. Dissecting Cellular Mechanisms of Long-Chain Acylcarnitines-Driven Cardiotoxicity: Disturbance of Calcium Homeostasis, Activation of Ca2+-Dependent Phospholipases, and Mitochondrial Energetics Collapse // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - V. 21. - No. 20. - P. 7461. DOI: 10.3390/ijms21207461.

62. Berezhnov A. V., Fedotova E. I., Sergeev A. I., Teplov I. Y., Abramov A. Y. Dopamine controls neuronal spontaneous calcium oscillations via astrocytic signal // Cell Calcium. -2021. - V. 94. - P. 102359. DOI: 10.1016/j.ceca.2021.102359.

63. Berezhnov A. V., Kononov A. V., Fedotova E. I., Zinchenko V. P. Application of imaging technique for characterization of ionotropic glutamate receptor ligands in cultured neurons // Biochem. Suppl. Ser. A Membr. Cell Biol. - 2013b. - V. 7. - No. 3. DOI: 10.1134/S1990747813030021.

64. Berezhnov A. V., Kononov A. V., Fedotova E. I., Zinchenko V. P. Image analysis application for ionotropic glutamate receptor ligands characterization in cultured neurons // Biol. Membr. - 2013a. - V. 30. - No. 3. DOI: 10.7868./S023347551303002X.

65. Berezhnov A. V., Soutar M. P. M., Fedotova E. I., Frolova M. S., Plun-Favreau H., Zinchenko V. P., Abramov A. Y. Intracellular pH modulates autophagy and mitophagy // J. Biol. Chem. - 2016. - V. 291. - No. 16. DOI: 10.1074/jbc.M115.691774.

66. Berg T. O., Stromhaug P. E., L0vdal T., Seglen P. O., Berg T. O. Use of glycyl- l -phenylalanine 2-naphthylamide, a lysosome-disrupting cathepsin C substrate, to distinguish between lysosomes and prelysosomal endocytic vacuoles // Biochem. J. - 1994. - V. 300. -No. 1. - P. 229-236. DOI: 10.1042/bj3000229.

67. Bergman O. & Ben-Shachar D. Mitochondrial oxidative phosphorylation system (OXPHOS) deficits in schizophrenia: Possible interactions with cellular processes // Can. J. Psychiatry. - 2016. - V. 61. - No. 8. - P. 457 - 469. DOI: 10.1177/0706743716648290.

68. Bernardi P. Mitochondrial transport of cations: Channels, exchangers, and permeability transition // Physiol. Rev. - 1999. - V. 79. No. - 4. - P. 1127-1155. DOI: 10.1152/physrev.1999.79.4.1127.

69. Berry C., Vecchia C. La, Nicotera P. Paraquat and parkinson's disease // Cell Death Differ. - 2010. - V. 17. - No. 7. - P. 1115-1125. DOI: 10.1038/cdd.2009.217.

70. Betarbet R., Sherer T. B., MacKenzie G., Garcia-Osuna M., Panov A. V., Greenamyre J. T. Chronic systemic pesticide exposure reproduces features of Parkinson's disease // Nat. Neurosci. - 2000. - V. 3. - No. 12. - P. 1301-1306. DOI: 10.1038/81834.

71. Bevensee M. O. & Boron W. F. Effects of acute hypoxia on intracellular-pH regulation in astrocytes cultured from rat hippocampus // Brain Res. - 2008. - V. 1193. - P. 143-152. DOI: 10.1016/j.brainres.2007.12.002.

72. Bhandary B., Marahatta A., Kim H.-R. R., Chae H.-J. J. An Involvement of Oxidative Stress in Endoplasmic Reticulum Stress and Its Associated Diseases // Int. J. Mol. Sci. - 2012. -V. 14. - No. 1. - P. 434-456. DOI: 10.3390/ijms14010434.

73. Björklund A. & Dunnett S. B. Dopamine neuron systems in the brain: an update. // Trends Neurosci. - 2007. - V. 30. - No. 5. - P. 194-202. DOI: 10.1016/j.tins.2007.03.006.

74. Blandini F., Porter R. H. P., Greenamyre J. T. Glutamate and Parkinson's disease // Mol. Neurobiol. - 1996. - V. 12. - No. 1. - P. 73-94. DOI: 10.1007/BF02740748.

75. Blesa J., Trigo-Damas I., Quiroga-Varela A., Rey, N. D. Animal Models of Parkinson's Disease. In Dorszewska J. & Kozubski W. (Eds.), Challenges in Parkinson's Disease. 2016. DOI: 10.5772/63328.

76. Blokhin V., Lavrova A. V., Surkov S. A., Mingazov E. R., Gretskaya N. M., Bezuglov V. V., Ugrumov M. V. A New Method for the Visualization of Living Dopaminergic Neurons and Prospects for Using It to Develop Targeted Drug Delivery to These Cells // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - V. 23. - No. 7. - P. 3678. DOI: 10.3390/ijms23073678.

77. Blum D., Torch S., Lambeng N., Nissou M. F., Benabid A. L., Sadoul R., Verna J. M. Molecular pathways involved in the neurotoxicity of 6-OHDA, dopamine and MPTP: Contribution to the apoptotic theory in Parkinson's disease // Prog. Neurobiol. - 2001. V. 65. - No. - 2. - P. 135-172. DOI: 10.1016/s0301-0082(01)00003-x.

78. Bonello F., Hassoun S.-M., Mouton-Liger F., Shin Y. S., Muscat A., Tesson C., Lesage S., Beart P. M., Brice A., Krupp J., Corvol J.-C., Corti O. LRRK2 impairs PINK1/Parkin-dependent mitophagy via its kinase activity: pathologic insights into Parkinson's disease // Hum. Mol. Genet. - 2019. - V. 28. - No. 10. - P. 1645-1660. DOI: 10.1093/hmg/ddz004.

79. Bonifati V. Genetics of Parkinson's disease - state of the art, 2013 // Park. Relat. Disord. -2014. - V. 20. - P. S23- 28. DOI: 10.1016/S1353-8020(13)70009-9.

80. Bowser D. N. & Khakh B. S. Vesicular ATP Is the Predominant Cause of Intercellular Calcium Waves in Astrocytes // J. Gen. Physiol. - 2007. - V. 129. - No. 6. - P. 485-491. DOI: 10.1085/jgp.200709780.

81. Braak H., Ghebremedhin E., Rüb U., Bratzke H., Tredici K. Del. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology // Cell Tissue Res. - 2004. - V. 318. - No. 1. - P. 121-134. DOI: 10.1007/s00441 -004-0956-9.

82. Braak H., Sandmann-Keil D., Gai W., Braak E. Extensive axonal Lewy neurites in Parkinson's disease: a novel pathological feature revealed by a-synuclein immunocytochemistry // Neurosci. Lett. - 1999. - V. 265. - No. 1. - P. 67-69. DOI: 10.1016/S0304-3940(99)00208-6.

83. Bretaud S., Allen C., Ingham P. W., Bandmann O. p53-dependent neuronal cell death in a DJ-1-deficient zebrafish model of Parkinson's disease // J. Neurochem. - 2006. - V. 100. -No. 6. - P. 1626-1635. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.04291.x.

84. Bridi J. C. & Hirth F. Mechanisms of a-Synuclein Induced Synaptopathy in Parkinson's Disease // Front. Neurosci. - 2018. - V. 12. - P. 80. DOI: 10.3389/fnins.2018.00080.

85. Brigelius-Flohe R. & Maiorino M. Glutathione peroxidases // Biochim. Biophys. Acta - Gen. Subj. - 2013. - V. 1830. - No. 5. - P. 3289-3303. DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.11.020.

86. Bugiani M., Lamantea E., Invernizzi F., Moroni I., Bizzi A., Zeviani M., Uziel G. Effects of riboflavin in children with complex II deficiency // Brain Dev. - 2006. - V. 28. - No. 9. -P. 576-581. DOI: 10.1016/j.braindev.2006.04.001.

87. Bugiani O., Perdelli F., Salvarani S., Leonardi A., Mancardi G. L. Loss of Striatal Neurons in Parkinson's Disease: a Cytometric Study // Eur. Neurol. - 1980. - V. 19. - No. 5. - P. 339-344. DOI: 10.1159/000115172.

88. Burchell V. S., Nelson D. E., Sanchez-Martinez A., Delgado-Camprubi M., Ivatt R. M., Pogson J. H., Randle S. J., Wray S., Lewis P. A., Houlden H., Abramov A. Y., Hardy J., Wood N. W., Whitworth A. J., Laman H., Plun-Favreau H. The Parkinson's disease-linked proteins Fbxo7 and Parkin interact to mediate mitophagy // Nat. Neurosci. - 2013. - V. 16. - No. 9. - P. 1257-1265. DOI: 10.1038/nn.3489.

89. Burre J., Sharma M., Südhof T. C. Cell Biology and Pathophysiology of a-Synuclein // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2018. - V. 8. - No. 3. - P. a024091. DOI: 10.1101/cshperspect.a024091.

90. Calkins M. J., Jakel R. J., Johnson D. A., Chan K., Yuen W. K., Johnson J. A., Kan Y. W., Johnson J. A. Protection from mitochondrial complex II inhibition in vitro and in vivo by Nrf-2-mediated transcription // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2005. - V. 102. - No. 1. - P. 244249. DOI: 10.1073/pnas.0408487101.

91. Camicioli R., Moore M. M., Kinney A., Corbridge E., Glassberg K., Kaye J. A. Parkinson's disease is associated with hippocampal atrophy // Mov. Disord. - 2003. - V. 18. - No. 7. -P. 784-790. DOI: 10.1002/mds.10444.

92. Cao S., Standaert D. G., Harms A. S. The gamma chain subunit of Fc receptors is required for alpha-synuclein-induced pro-inflammatory signaling in microglia // J. Neuroinflammation. - 2012. V. 9. - P. 259. DOI: 10.1186/1742-2094-9-259.

93. Caraveo G., Auluck P. K., Whitesell L., Chung C. Y., Baru V., Mosharov E. V., Yan X., Ben-Johny M., Soste M., Picotti P., Kim H., Caldwell K. A., Caldwell G. A., Sulzer D., Yue D. T., Lindquist S. Calcineurin determines toxic versus beneficial responses to a-synuclein // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2014. - V. 111. - No. 34. DOI: 10.1073/pnas.1413201111.

94. Carrillo-Mora P., Silva-Adaya D., Villasenor-Aguayo K. Glutamate in Parkinson's disease: Role of antiglutamatergic drugs // Basal Ganglia. - 2013. - V. 3. - No. 3. - P. 147-157. DOI: 10.1016/j.baga.2013.09.001.

95. Cenci M. A. & Björklund A. Chapter 2 - Animal models for preclinical Parkinson's research: An update and critical appraisal // Recent Advances in Parkinson's Disease / Eds. A. Björklund, and M. A. B. T.-P. in B. R. Cenci. : Elsevier, 2020. - P. 27-59.

96. Cenini G., Lloret A., Cascella R. Oxidative Stress in Neurodegenerative Diseases: From a Mitochondrial Point of View // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2019. - V. 2019. - P. 1-18. DOI: 10.1155/2019/2105607.

97. Cheetham M. E., Boobis L. H., Brooks S., Williams C. Human muscle metabolism during sprint running // J. Appl. Physiol. - 1986. - V. 61. - No. 1. - P. 54-60. DOI: 10.1152/jappl.1986.61.1.54.

98. Chen H. & Chan D. C. Mitochondrial dynamics-fusion, fission, movement, and mitophagy-in neurodegenerative diseases // Hum. Mol. Genet. - 2009. - V. 18. - No. R2. - P. R169-R176. DOI: 10.1093/hmg/ddp326.

99. Chen H., Detmer S. A., Ewald A. J., Griffin E. E., Fraser S. E., Chan D. C. Mitofusins Mfn1 and Mfn2 coordinately regulate mitochondrial fusion and are essential for embryonic development. // J. Cell Biol. - 2003. - V. 160. - No. 2. - P. 189-200. DOI: 10.1083/jcb.200211046.

100. Chen Y., Dolt K. S., Kriek M., Baker T., Downey P., Drummond N. J., Canham M. A., Natalwala A., Rosser S., Kunath T. Engineering synucleinopathy-resistant human dopaminergic neurons by CRISPR mediated deletion of the SNCA gene // Eur. J. Neurosci. - 2019. - V. 49. - No. 4. - P. 510-524. DOI: 10.1111/ejn.14286.

101. Cherubini E., Gaiarsa J. L., Ben-Ari Y. GABA: an excitatory transmitter in early postnatal life // Trends Neurosci. - 1991. - V. 14. - No. 12. - P. 515-519. DOI: 10.1016/0166-2236(91)90003-D.

102. Choi M. L., Chappard A., Singh B. P., Maclachlan C., Rodrigues M., Fedotova E. I., Berezhnov A. V., De S., Peddie C., Athauda D., Virdi G. S., Zhang W., Evans J. R., Wernick A., Zanjani Z. S., Angelova P. R., Esteras N., Vinokurov A. Y., Morris K., et al. Pathological structural conversion of a-synuclein at the mitochondria induces neuronal toxicity // Nat. Neurosci. - 2022. - V. 25. - No. 9. - P. 1134-1148. DOI: 10.1038/s41593-022-01140-3.

103. Chourasia A. H. & Macleod K. F. Tumor suppressor functions of BNIP3 and mitophagy // Autophagy. - 2015. - V. 11. - No. 10. - P. 1937-1938. DOI: 10.1080/15548627.2015.1085136.

104. Chu C. T. Diversity in the Regulation of Autophagy and Mitophagy: Lessons from Parkinson's Disease // Parkinsons. Dis. - 2011. - V. 2011. - P. 1-8. DOI: 10.4061/2011/789431.

105. Chu C. T., Bayir H., Kagan V. E. LC3 binds externalized cardiolipin on injured mitochondria to signal mitophagy in neurons // Autophagy. - 2014. - V. 10. - No. 2. - P. 376-378. DOI: 10.4161/auto.27191.

106. Chung K. K. K., Thomas B., Li X., Pletnikova O., Troncoso J. C., Marsh L., Dawson V. L., Dawson T. M. S -Nitrosylation of Parkin Regulates Ubiquitination and Compromises Parkin's Protective Function // Science (80-. ). - 2004. - V. 304. - No. 5675. - P. 13281331. DOI: 10.1126/science.1093891.

107. Clements J. D., Feltz A., Sahara Y., Westbrook G. L. Activation Kinetics of AMPA Receptor Channels Reveal the Number of Functional Agonist Binding Sites // J. Neurosci. - 1998. -V. 18. - No. 1. - P. 119-127. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.18-01-00119.1998.

108. Conrad M., Kagan V. E., Bayir H., Pagnussat G. C., Head B., Traber M. G., Stockwell B. R. Regulation of lipid peroxidation and ferroptosis in diverse species // Genes Dev. - 2018. -V. 32. - No. 9-10. - P. 602-619. DOI: 10.1101/gad.314674.118.

109. Cookson M. R. Parkinsonism due to mutations in PINK1, parkin, and DJ-1 and oxidative stress and mitochondrial pathways. // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2012. - V. 2. -No. 9. - P. a009415. DOI: 10.1101/cshperspect.a009415.

110. Cooper O., Seo H., Andrabi S., Guardia-Laguarta C., Graziotto J., Sundberg M., McLean J. R., Carrillo-Reid L., Xie Z., Osborn T., Hargus G., Deleidi M., Lawson T., Bogetofte H., Perez-Torres E., Clark L., Moskowitz C., Mazzulli J., Chen L., et al. Pharmacological rescue of mitochondrial deficits in iPSC-derived neural cells from patients with familial Parkinson's

disease // Sci. Transl. Med. - 2012. - V. 4. - No. 141. - P. 141ra90. DOI: 10.1126/scitranslmed.3003985.

111. Cossart R., Tyzio R., Dinocourt C., Esclapez M., Hirsch J. ., Ben-Ari Y., Bernard C. Presynaptic Kainate Receptors that Enhance the Release of GABA on CA1 Hippocampal Interneurons // Neuron. - 2001. - V. 29. - No. 2. - P. 497-508. DOI: 10.1016/S0896-6273(01)00221-5.

112. Costa C. A. da, Manaa W. El, Duplan E., Checler F. The Endoplasmic Reticulum Stress/Unfolded Protein Response and Their Contributions to Parkinson's Disease Physiopathology // Cells. - 2020. - V. 9. - No. 11. - P. 2495. DOI: 10.3390/cells9112495.

113. Cremades N., Cohen S. I. A., Deas E., Abramov A. Y., Chen A. Y., Orte A., Sandal M., Clarke R. W., Dunne P., Aprile F. A., Bertoncini C. W., Wood N. W., Knowles T. P. J., Dobson C. M., Klenerman D. Direct Observation of the Interconversion of Normal and Toxic Forms of a-Synuclein // Cell. - 2012. - V. 149. - No. 5. - P. 1048-1059. DOI: 10.1016/j.cell.2012.03.037.

114. Crichton R. R., Dexter D. T., Ward R. J. Brain iron metabolism and its perturbation in neurological diseases. // J. Neural Transm. - 2011. - V. 118. - No. 3. - P. 301-314. DOI: 10.1007/s00702-010-0470-z.

115. Crompton M. Mitochondrial intermembrane junctional complexes and their role in cell death // J. Physiol. - 2000. - V. 529. - No. 1. - P. 11-21. DOI: 10.1111/j.1469-7793.2000.00011.x.

116. Cui C., Xu M., Atzori M. Voltage-Dependent Block of N -Methyl-D-aspartate Receptors by Dopamine D1 Receptor Ligands // Mol. Pharmacol. - 2006. - V. 70. - No. 5. - P. 17611770. DOI: 10.1124/mol.106.028332.

117. Dadak S., Bouquier N., Goyet E., Fagni L., Levenes C., Perroy J. mGlu1 receptor canonical signaling pathway contributes to the opening of the orphan GluD2 receptor // Neuropharmacology. - 2017. - V. 115. - P. 92-99. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2016.06.001.

118. Darios F. Parkin prevents mitochondrial swelling and cytochrome c release in mitochondria-dependent cell death // Hum. Mol. Genet. - 2003. - V. 12. - No. 5. - P. 517-526. DOI: 10.1093/hmg/ddg044.

119. Dasuri K., Zhang L., Keller J. N. Oxidative stress, neurodegeneration, and the balance of protein degradation and protein synthesis // Free Radic. Biol. Med. - 2013. - V. 62. - P. 170-185. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.09.016.

120. Dauer W. & Przedborski S. Parkinson's Disease // Neuron. - 2003. - V. 39. - No. 6. - P. 889-909. DOI: 10.1016/S0896-6273(03)00568-3.

121. Dawson T. M., Golde T. E., Lagier-Tourenne C. Animal models of neurodegenerative diseases // Nat. Neurosci. - 2018. - V. 21. - No. 10. - P. 1370-1379. DOI: 10.1038/s41593-018-0236-8.

122. Dawson T. M., Ko H. S., Dawson V. L. Genetic Animal Models of Parkinson's Disease // Neuron. - 2010. - V. 66. - No. 5. - P. 646-661. DOI: 10.1016/j.neuron.2010.04.034.

123. Deas E., Cremades N., Angelova P. R., Ludtmann M. H. R., Yao Z., Chen S., Horrocks M.

H., Banushi B., Little D., Devine M. J., Gissen P., Klenerman D., Dobson C. M., Wood N. W., Gandhi S., Abramov A. Y. Alpha-Synuclein Oligomers Interact with Metal Ions to Induce Oxidative Stress and Neuronal Death in Parkinson's Disease // Antioxid. Redox Signal. - 2016. - V. 24. - No. 7. - P. 376-391. DOI: 10.1089/ars.2015.6343.

124. Deas E., Piipari K., Machhada A., Li A., Gutierrez-del-Arroyo A., Withers D. J., Wood N. W., Abramov A. Y. PINK1 deficiency in P-cells increases basal insulin secretion and improves glucose tolerance in mice // Open Biol. - 2014. - V. 4. - No. 5. - P. 140051. DOI: 10.1098/rsob.140051.

125. Deas E., Wood N. W., Plun-Favreau H. Mitophagy and Parkinson's disease: The PINK1-parkin link // Biochim. Biophys. Acta - Mol. Cell Res. - 2011. - V. 1813. - No. 4. - P. 623633. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2010.08.007.

126. Dechant R., Binda M., Lee S. S., Pelet S., Winderickx J., Peter M. Cytosolic pH is a second messenger for glucose and regulates the PKA pathway through V-ATPase // EMBO J. -2010. - V. 29. - No. 15. - P. 2515-2526. DOI: 10.1038/emboj.2010.138.

127. Delavallée L., Cabon L., Galán-Malo P., Lorenzo H. K., Susin S. A. AIF-mediated caspase-independent necroptosis: A new chance for targeted therapeutics // IUBMB Life. - 2011. -V. 63. - No. 4. - P. 221-232. DOI: 10.1002/iub.432.

128. Delgado-Camprubi M., Esteras N., Soutar M. P., Plun-Favreau H., Abramov A. Y. Deficiency of Parkinson's disease-related gene Fbxo7 is associated with impaired mitochondrial metabolism by PARP activation // Cell Death Differ. - 2017. - V. 24. - No.

I. - P. 120-131. DOI: 10.1038/cdd.2016.104.

129. Demaurex N. & Petheo G. L. Electron and proton transport by NADPH oxidases // Philos. Trans. R. Soc. B Biol. Sci. - 2005. - V. 360. - No. 1464. - P. 2315-2325. DOI: 10.1098/rstb.2005.1769.

130. Devine M. J., Ryten M., Vodicka P., Thomson A. J., Burdon T., Houlden H., Cavaleri F., Nagano M., Drummond N. J., Taanman J.-W., Schapira A. H., Gwinn K., Hardy J., Lewis P. A., Kunath T. Parkinson's disease induced pluripotent stem cells with triplication of the

a-synuclein locus // Nat. Commun. - 2011. - V. 2. - No. 1. - P. 440. DOI: 10.1038/ncomms1453.

131. Devos D., Moreau C., Devedjian J. C., Kluza J., Petrault M., Laloux C., Jonneaux A., Ryckewaert G., Garçon G., Rouaix N., Duhamel A., Jissendi P., Dujardin K., Auger F., Ravasi L., Hopes L., Grolez G., Firdaus W., Sablonnière B., et al. Targeting Chelatable Iron as a Therapeutic Modality in Parkinson's Disease // Antioxid. Redox Signal. - 2014. - V. 21. - No. 2. - P. 195-210. DOI: 10.1089/ars.2013.5593.

132. Dimitriadi M. & Hart A. C. Neurodegenerative disorders: Insights from the nematode Caenorhabditis elegans // Neurobiol. Dis. - 2010. - V. 40. - No. 1. - P. 4-11. DOI: 10.1016/j.nbd.2010.05.012.

133. Ding X. & Goldberg M. S. Regulation of LRRK2 Stability by the E3 Ubiquitin Ligase CHIP // PLoS One. - 2009. - V. 4. - No. 6. - P. e5949. DOI: 10.1371/journal.pone.0005949.

134. Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis S. F. The glutamate receptor ion channels. // Pharmacol. Rev. - 1999. - V. 51. - No. 1. - P. 7-61. DOI: 10049997.

135. Dinkova-Kostova A. T. & Abramov A. Y. The emerging role of Nrf-2 in mitochondrial function // Free Radic. Biol. Med. - 2015. - V. 88. - P. 179-188. DOI: 10.1016/j. freeradbiomed.2015.04.036.

136. Dixon S. J., Lemberg K. M., Lamprecht M. R., Skouta R., Zaitsev E. M., Gleason C. E., Patel D. N., Bauer A. J., Cantley A. M., Yang W. S., Morrison B., Stockwell B. R. Ferroptosis: An Iron-Dependent Form of Nonapoptotic Cell Death // Cell. - 2012. - V. 149.

- No. 5. - P. 1060-1072. DOI: 10.1016/j.cell.2012.03.042.

137. Dodson M. W. & Guo M. Pink1, Parkin, DJ-1 and mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease // Curr. Opin. Neurobiol. - 2007. - V. 17. - No. 3. - P. 331-337. DOI: 10.1016/j.conb.2007.04.010.

138. Dolgacheva L. P., Berezhnov A. V., Fedotova E. I., Zinchenko V. P., Abramov A. Y. Role of DJ-1 in the mechanism of pathogenesis of Parkinson's disease // J. Bioenerg. Biomembr.

- 2019. - V. 51. - No. 3. DOI: 10.1007/s10863-019-09798-4.

139. Doll S., Proneth B., Tyurina Y. Y., Panzilius E., Kobayashi S., Ingold I., Irmler M., Beckers J., Aichler M., Walch A., Prokisch H., Trümbach D., Mao G., Qu F., Bayir H., Füllekrug J., Scheel C. H., Wurst W., Schick J. A., et al. ACSL4 dictates ferroptosis sensitivity by shaping cellular lipid composition // Nat. Chem. Biol. - 2017. - V. 13. - No. 1. - P. 91-98. DOI: 10.1038/nchembio.2239.

140. Dragunow M. The adult human brain in preclinical drug development // Nat. Rev. Drug Discov. - 2008. - V. 7. - No. 8. - P. 659-666. DOI: 10.1038/nrd2617.

141. Dröge W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function // Physiol. Rev. -2002. - V. 82. - No. 1. - P. 47-95. DOI: 10.1152/physrev.00018.2001.

142. Duchen M. R. & Surin A. M. On the Roles of Mitochondria and Calcium in Glutamate Induced Neurotoxicity in Hippocampal Neurons in Culture // Biol. Membr. - 2002. - V. 19.

- No. 1. - P. 4-16.

143. Duchen M. R. Mitochondria in health and disease: perspectives on a new mitochondrial biology // Mol. Aspects Med. - 2004. - V. 25. - No. 4. - P. 365-451. DOI: 10.1016/j.mam.2004.03.001.

144. Dumont M., Lin M. T., Beal M. F. Mitochondria and Antioxidant Targeted Therapeutic Strategies for Alzheimer's Disease // J. Alzheimer's Dis. - 2010. - V. 20. - No. s2. - P. S633-S643. DOI: 10.3233/JAD-2010-100507.

145. Dunning C. J. R., George S., Brundin P. What's to like about the prion-like hypothesis for the spreading of aggregated a-synuclein in Parkinson disease? // Prion. - 2013. - V. 7. - No. 1. - P. 92-97. DOI: 10.4161/pri.23806.

146. Dynnik V. V., Kononov A. V., Sergeev A. I., Teplov I. Y., Tankanag A. V., Zinchenko V. P. To Break or to Brake Neuronal Network Accelerated by Ammonium Ions? // PLoS One.

- 2015. - V. 10. - No. 7. - P. e0134145. DOI: 10.1371/journal.pone.0134145.

147. Eby G. A. & Eby K. L. Rapid recovery from major depression using magnesium treatment // Med. Hypotheses. - 2006. - V. 67. - No. 2. - P. 362-370. DOI: 10.1016/j.mehy.2006.01.047.

148. Edmondson D. E., Binda C., Wang J., Upadhyay A. K., Mattevi A. Molecular and mechanistic properties of the membrane-bound mitochondrial monoamine oxidases // Biochemistry. - 2009. - V. 48. - No. 20. - P. 4220-4230. DOI: 10.1021/bi900413g.

149. Eilers J., Plant T. D., Marandi N., Konnerth A. GABA mediated Ca 2+ signalling in developing rat cerebellar Purkinje neurones // J. Physiol. - 2001. - V. 536. - No. 2. - P. 429437. DOI: 10.1111/j.1469-7793.2001.0429c.xd.

150. El-Hattab A. W., Zarante A. M., Almannai M., Scaglia F. Therapies for mitochondrial diseases and current clinical trials // Mol. Genet. Metab. - 2017. - V. 122. - No. 3. - P. 19. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.09.009.

151. Espinosa-Diez C., Miguel V., Mennerich D., Kietzmann T., Sánchez-Pérez P., Cadenas S., Lamas S. Antioxidant responses and cellular adjustments to oxidative stress // Redox Biol.

- 2015. - V. 6. - P. 183-197. DOI: 10.1016/j.redox.2015.07.008.

152. Esteban-Martínez L., Sierra-Filardi E., McGreal R. S., Salazar-Roa M., Mariño G., Seco E., Durand S., Enot D., Graña O., Malumbres M., Cvekl A., Cuervo A. M., Kroemer G., Boya

P. Programmed mitophagy is essential for the glycolytic switch during cell differentiation // EMBO J. - 2017. - V. 36. - No. 12. - P. 1688-1706. DOI: 10.15252/embj.201695916.

153. Exner N., Lutz A. K., Haass C., Winklhofer K. F. Mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease: molecular mechanisms and pathophysiological consequences // EMBO J. - 2012. -V. 31. - No. 14. - P. 3038-3062. DOI: 10.1038/emboj.2012.170.

154. Ferreira I. L., Duarte C. B., Carvalho A. P. Ca2+ influx through glutamate receptor-associated channels in retina cells correlates with neuronal cell death // Eur. J. Pharmacol. -1996. - V. 302. - No. 1-3. - P. 153-162. DOI: 10.1016/0014-2999(96)00044-1.

155. Fields R. D. & Burnstock G. Purinergic signalling in neuron-glia interactions // Nat. Rev. Neurosci. - 2006. - V. 7. - No. 6. - P. 423-436. DOI: 10.1038/nrn1928.

156. Filatova E. V., Shadrina M. I., Alieva A. K., Kolacheva A. A., Slominsky P. A., Ugrumov M. V. Expression analysis of genes of ubiquitin-proteasome protein degradation system in MPTP-induced mice models of early stages of Parkinson's disease // Dokl. Biochem. Biophys. - 2014. - V. 456. - No. 1. - P. 116-118. DOI: 10.1134/S1607672914030107.

157. Fisher J. L. & Macdonald R. L. Single channel properties of recombinant GABA A receptors containing y2 or 5 subtypes expressed with a1 and ß3 subtypes in mouse L929 Cells // J. Physiol. - 1997. - V. 505. - No. 2. - P. 283-297. DOI: 10.1111/j.1469-7793.1997.283bb.x.

158. Fleming S. M., Ekhator O. R., Ghisays V. Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease // J. Vis. Exp. - 2013. - No. 76. DOI: 10.3791/50303.

159. Foroud T. LRRK2: Both a cause and a risk factor for Parkinson disease? // Neurology. -2005. - V. 65. - No. 5. - P. 664-665. DOI: 10.1212/01.wnl.0000179342.58181.c9.

160. Frank M., Duvezin-Caubet S., Koob S., Occhipinti A., Jagasia R., Petcherski A., Ruonala M. O., Priault M., Salin B., Reichert A. S. Mitophagy is triggered by mild oxidative stress in a mitochondrial fission dependent manner // Biochim. Biophys. Acta - Mol. Cell Res. -2012. - V. 1823. - No. 12. - P. 2297-2310. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2012.08.007.

161. Fu M.-H. H., Wu C.-W. W., Lee Y.-C. C., Hung C.-Y. Y., Chen I.-C. C., Wu K. L. H. Nrf-2 activation attenuates the early suppression of mitochondrial respiration due to the a-synuclein overexpression // Biomed. J. - 2018. - V. 41. - No. 3. - P. 169-183. DOI: 10.1016/j.bj .2018.02.005.

162. Fuchs J., Nilsson C., Kachergus J., Munz M., Larsson E.-M., Schüle B., Langston J. W., Middleton F. A., Ross O. A., Hulihan M., Gasser T., Farrer M. J. Phenotypic variation in a large Swedish pedigree due to SNCA duplication and triplication // Neurology. - 2007. - V. 68. - No. 12. - P. 916-922. DOI: 10.1212/01.wnl.0000254458.17630.c5.

163. Fukuda A., Muramatsu K., Okabe A., Shimano Y., Hida H., Fujimoto I., Nishino H. Changes in Intracellular Ca 2+ Induced by GABA A Receptor Activation and Reduction in Cl -Gradient in Neonatal Rat Neocortex // J. Neurophysiol. - 1998. - V. 79. - No. 1. - P. 439446. DOI: 10.1152/jn.1998.79.1.439.

164. Fusco G., Chen S. W., Williamson P. T. F., Cascella R., Perni M., Jarvis J. A., Cecchi C., Vendruscolo M., Chiti F., Cremades N., Ying L., Dobson C. M., Simone A. De. Structural basis of membrane disruption and cellular toxicity by a-synuclein oligomers // Science (80. ). - 2017. - V. 358. - No. 6369. - P. 1440-1443. DOI: 10.1126/science.aan6160.

165. Galvagnion C., Brown J. W. P., Ouberai M. M., Flagmeier P., Vendruscolo M., Buell A. K., Sparr E., Dobson C. M. Chemical properties of lipids strongly affect the kinetics of the membrane-induced aggregation of a-synuclein // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2016. - V. 113. -No. 26. - P. 7065-7070. DOI: 10.1073/pnas.1601899113.

166. Gandhi S. & Abramov A. Y. Mechanism of oxidative stress in neurodegeneration // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2012. - V. 2012. DOI: 10.1155/2012/428010.

167. Gandhi S. & Wood N. W. Molecular pathogenesis of Parkinson's disease. // Hum. Mol. Genet. - 2005. - V. 14 Spec No. - P. 2749-2755.

168. Gandhi S., Vaarmann A., Yao Z., Duchen M. R., Wood N. W., Abramov A. Y. Dopamine Induced Neurodegeneration in a PINK1 Model of Parkinson's Disease // PLoS One. - 2012. - V. 7. - No. 5. - P. e37564. DOI: 10.1371/journal.pone.0037564.

169. Gandhi S., Wood-Kaczmar A., Yao Z., Plun-Favreau H., Deas E., Klupsch K., Downward J., Latchman D. S., Tabrizi S. J., Wood N. W., Duchen M. R., Abramov A. Y. PINK1-Associated Parkinson's Disease Is Caused by Neuronal Vulnerability to Calcium-Induced Cell Death // Mol. Cell. - 2009a. - V. 33. - No. 5. - P. 627-638. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.molceL2009.02.013.

170. Gandhi S., Wood-Kaczmar A., Yao Z., Plun-Favreau H., Deas E., Klupsch K., Downward J., Latchman D. S., Tabrizi S. J., Wood N. W., Duchen M. R., Abramov A. Y. PINK1-Associated Parkinson's Disease Is Caused by Neuronal Vulnerability to Calcium-Induced Cell Death // Mol. Cell. - 2009b. - V. 33. - No. 5. - P. 627-638. DOI: 10.1016/j.molcel.2009.02.013.

171. Gandre-Babbe S. & Bliek A. M. van der. The Novel Tail-anchored Membrane Protein Mff Controls Mitochondrial and Peroxisomal Fission in Mammalian Cells // Mol. Biol. Cell. -2008. - V. 19. - No. 6. - P. 2402-2412. DOI: 10.1091/mbc.e07-12-1287.

172. Ganguly K., Schinder A. F., Wong S. T., Poo M. GABA Itself Promotes the Developmental Switch of Neuronal GABAergic Responses from Excitation to Inhibition // Cell. - 2001. -V. 105. - No. 4. - P. 521-532. DOI: 10.1016/S0092-8674(01)00341-5.

173. Gao S. & Hu J. Mitochondrial Fusion: The Machineries In and Out // Trends Cell Biol. -2021. - V. 31. - No. 1. - P. 62-74. DOI: 10.1016/j.tcb.2020.09.008.

174. Gao X.-Y., Yang T., Gu Y., Sun X.-H. Mitochondrial Dysfunction in Parkinson's Disease: From Mechanistic Insights to Therapy // Front. Aging Neurosci. - 2022. - V. 14. - P. 885500 .DOI: 10.3389/fnagi.2022.885500.

175. Garaschuk O., Linn J., Eilers J., Konnerth A. Large-scale oscillatory calcium waves in the immature cortex // Nat. Neurosci. - 2000. - V. 3. - No. 5. - P. 452-459. DOI: 10.1038/74823.

176. Garmash S. A., Smirnova V. S., Karp O. E., Usacheva A. M., Berezhnov A. V., Ivanov V. E., Chernikov A. V., Bruskov V. I., Gudkov S. V. Pro-oxidative, genotoxic and cytotoxic properties of uranyl ions // J. Environ. Radioact. - 2014. - V. 127. - P. 163-170. DOI: 10.1016/j.jenvrad.2012.12.009.

177. Gasiorowska A., Wydrych M., Drapich P., Zadrozny M., Steczkowska M., Niewiadomski W., Niewiadomska G. The Biology and Pathobiology of Glutamatergic, Cholinergic, and Dopaminergic Signaling in the Aging Brain // Front. Aging Neurosci. - 2021. - V. 13. - P. 654931. DOI: 10.3389/fnagi.2021.654931.

178. Ge Y., Shi X., Boopathy S., McDonald J., Smith A. W., Chao L. H. Two forms of Opa1 cooperate to complete fusion of the mitochondrial inner-membrane // Elife. - 2020. - V. 9. DOI: 10.7554/eLife.50973.

179. Gegg M. E., Cooper J. M., Chau K.-Y., Rojo M., Schapira A. H. V., Taanman J.-W. Mitofusin 1 and mitofusin 2 are ubiquitinated in a PINK1/parkin-dependent manner upon induction of mitophagy // Hum. Mol. Genet. - 2010. - V. 19. - No. 24. - P. 4861-4870. DOI: 10.1093/hmg/ddq419.

180. Geisler S., Holmstrom K. M., Skujat D., Fiesel F. C., Rothfuss O. C., Kahle P. J., Springer W. PINK1/Parkin-mediated mitophagy is dependent on VDAC1 and p62/SQSTM1 // Nat. Cell Biol. - 2010. - V. 12. - No. 2. - P. 119-131. DOI: 10.1038/ncb2012.

181. Georgakopoulos N. D., Frison M., Alvarez M. S., Bertrand H., Wells G., Campanella M. Reversible Keap1 inhibitors are preferential pharmacological tools to modulate cellular mitophagy // Sci. Rep. - 2017. - V. 7. - No. 1. - P. 10303. DOI: 10.1038/s41598-017-07679-7.

182. Gitler A. D., Dhillon P., Shorter J. Neurodegenerative disease: Models, mechanisms, and a new hope // DMM Dis. Model. Mech. 2017. - V. 10. - No. 5. - P. 499-502. DOI: 10.1242/dmm .030205.

183. Gkikas I., Palikaras K., Tavernarakis N. The Role of Mitophagy in Innate Immunity // Front. Immunol. - 2018. - V. 9. - P. 1283. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01283.

184. Goedert M., Spillantini M. G., Tredici K. Del, Braak H. 100 years of Lewy pathology // Nat. Rev. Neurol. - 2013. - V. 9. - No. 1. - P. 13-24. DOI: 10.1038/nrneurol.2012.242.

185. Goetz T., Arslan A., Wisden W., Wulff P. GABAA receptors: structure and function in the basal ganglia // Prog. Brain Res. - 2007. - V. 160. - P. 21-41. DOI: 10.1016/S0079-6123(06)60003-4.

186. Gorell J. M., Johnson C. C., Rybicki B. A., Peterson E. L., Richardson R. J. The risk of Parkinson's disease with exposure to pesticides, farming, well water, and rural living // Neurology. - 1998. - V. 50. - No. 5. - P. 1346-1350. DOI: 10.1212/WNL.50.5.1346.

187. Götz T., Kraushaar U., Geiger J., Lübke J., Berger T., Jonas P. Functional Properties of AMPA and NMDA Receptors Expressed in Identified Types of Basal Ganglia Neurons // J. Neurosci. - 1997. - V. 17. - No. 1. - P. 204-215. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.17-01-00204.1997.

188. Grace A. A., Floresco S. B., Goto Y., Lodge D. J. Regulation of firing of dopaminergic neurons and control of goal-directed behaviors // Trends Neurosci. - 2007. - V. 30. - No. 5.

- P. 220-227. DOI: 10.1016/j.tins.2007.03.003.

189. Green D. R., Galluzzi L., Kroemer G. Mitochondria and the Autophagy-Inflammation-Cell Death Axis in Organismal Aging // Science (80-. ). - 2011. - V. 333. - No. 6046. - P. 11091112. DOI: 10.1126/science.1201940.

190. Greenamyre J. T., Sherer T. B., Betarbet R., Panov A. V. Complex I and Parkinson's Disease // IUBMB Life (International Union Biochem. Mol. Biol. Life). - 2001. - V. 52. - No. 3-5.

- P. 135-141. DOI: 10.1080/15216540152845939.

191. Griendling K. K., FitzGerald G. A. Oxidative Stress and Cardiovascular Injury. Part I: Basic Mechanisms and In Vivo Monitoring of ROS // Circulation. - 2003. - V. 108. - No. 16. - P. 1912-1916. DOI: 10.1161/01.CIR.0000093660.86242.BB.

192. Grimwood S., Foster A. C., Kemp J. A. The pharmacological specificity of N-methyl-d-aspartate receptors in rat cerebral cortex: correspondence between radioligand binding and electrophysiological measurements // Br. J. Pharmacol. - 1991. - V. 103. - No. 2. - P. 13851392. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1991.tb09799.x.

193. Guardia-Laguarta C., Area-Gomez E., Rub C., Liu Y., Magrane J., Becker D., Voos W., Schon E. A., Przedborski S. -Synuclein Is Localized to Mitochondria-Associated ER Membranes // J. Neurosci. - 2014. - V. 34. - No. 1. - P. 249-259. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2507-13.2014.

194. Gui C., Ren Y., Chen J., Wu X., Mao K., Li H., Yu H., Zou F., Li W. p38 MAPK-DRP1 signaling is involved in mitochondrial dysfunction and cell death in mutant A53T a-synuclein model of Parkinson's disease // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2020. - V. 388. - P. 114874. DOI: 10.1016/j.taap.2019.114874.

195. Gundersen V., Storm-Mathisen J., Bergersen L. H. Neuroglial Transmission // Physiol. Rev. - 2015. - V. 95. - No. 3. - P. 695-726. DOI: 10.1152/physrev.00024.2014.

196. Guzman J. N., Sanchez-Padilla J., Wokosin D., Kondapalli J., Ilijic E., Schumacker P. T., Surmeier D. J. Oxidant stress evoked by pacemaking in dopaminergic neurons is attenuated by DJ-1 // Nature. - 2010. - V. 468. - No. 7324. - P. 696-700. DOI: 10.1038/nature09536.

197. Halliwell B. Oxidative stress and neurodegeneration: where are we now? // J. Neurochem. -2006. - V. 97. - No. 6. - P. 1634-1658. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03907.x.

198. Hanchar H. J., Chutsrinopkun P., Meera P., Supavilai P., Sieghart W., Wallner M., Olsen R. W. Ethanol potently and competitively inhibits binding of the alcohol antagonist Ro15-4513 to a 4/6 ß 3 5 GABA A receptors // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2006. - V. 103. - No. 22. - P. 8546-8551. DOI: 10.1073/pnas.0509903103.

199. Hansen D. V., Lui J. H., Parker P. R. L., Kriegstein A. R. Neurogenic radial glia in the outer subventricular zone of human neocortex // Nature. - 2010. - V. 464. - No. 7288. - P. 554561. DOI: 10.1038/nature08845.

200. Hansen K. B., Wollmuth L. P., Bowie D., Furukawa H., Menniti F. S., Sobolevsky A. I., Swanson G. T., Swanger S. A., Greger I. H., Nakagawa T., McBain C. J., Jayaraman V., Low C.-M., Dell'Acqua M. L., Diamond J. S., Camp C. R., Perszyk R. E., Yuan H., Traynelis S. F. Structure, Function, and Pharmacology of Glutamate Receptor Ion Channels // Pharmacol. Rev. - 2021. - V. 73. - No. 4. - P. 1469-1658. DOI: 10.1124/pharmrev.120.000131.

201. Harrison R. Structure and function of xanthine oxidoreductase: where are we now? // Free Radic. Biol. Med. - 2002. - V. 33. - No. 6. - P. 774-797. DOI: 10.1016/S0891-5849(02)00956-5.

202. Hartley Z. & Dubinsky J. Changes in intracellular pH associated with glutamate excitotoxicity // J. Neurosci. - 1993. - V. 13. - No. 11. - P. 4690-4699. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.13-11-04690.1993.

203. Hartmann A., Troadec J.-D., Hunot S., Kikly K., Faucheux B. A., Mouatt-Prigent A., Ruberg M., Agid Y., Hirsch E. C. Caspase-8 Is an Effector in Apoptotic Death of Dopaminergic Neurons in Parkinson's Disease, But Pathway Inhibition Results in Neuronal Necrosis // J. Neurosci. - 2001. - V. 21. - No. 7. - P. 2247-2255. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.21-07-02247.2001.

204. Hasbi A., Fan T., Alijaniaram M., Nguyen T., Perreault M. L., O'Dowd B. F., George S. R. Calcium signaling cascade links dopamine D1-D2 receptor heteromer to striatal BDNF production and neuronal growth // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2009. - V. 106. - No. 50. - P. 21377-21382. DOI: 10.1073/pnas.0903676106.

205. Hawkins L. M., Beaver K. M., Jane D. E., Taylor P. M., Sunter D. C., Roberts P. J. Characterization of the pharmacology and regional distribution of (S)-[3H]-5-fluorowillardiine binding in rat brain // Br. J. Pharmacol. - 1995. - V. 116. - No. 3. - P. 2033-2039. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1995.tb16408.x.

206. Healy D. G., Falchi M., O'Sullivan S. S., Bonifati V., Durr A., Bressman S., Brice A., Aasly J., Zabetian C. P., Goldwurm S., Ferreira J. J., Tolosa E., Kay D. M., Klein C., Williams D. R., Marras C., Lang A. E., Wszolek Z. K., Berciano J., et al. Phenotype, genotype, and worldwide genetic penetrance of LRRK2-associated Parkinson's disease: a case-control study // Lancet Neurol. - 2008. - V. 7. - No. 7. - P. 583-590. DOI: 10.1016/S1474-4422(08)70117-0.

207. Henderson G. C., Horning M. A., Wallis G. A., Brooks G. A. Letter to the Editor // Am. J. Physiol. Metab. - 2007. - V. 292. - No. 1. - P. E366-E366. DOI: 10.1152/ajpendo.00363.2006.

208. Heo J.-M., Ordureau A., Paulo J. A., Rinehart J., Harper J. W. The PINK 1 -PARKIN Mitochondrial Ubiquitylation Pathway Drives a Program of OPTN/NDP52 Recruitment and TBK1 Activation to Promote Mitophagy // Mol. Cell. - 2015. - V. 60. - No. 1. - P. 7-20. DOI: 10.1016/j.molcel.2015.08.016.

209. Higley M. J. & Sabatini B. L. Competitive regulation of synaptic Ca2+ influx by D2 dopamine and A2A adenosine receptors // Nat. Neurosci. - 2010. - V. 13. - No. 8. - P. 958966. DOI: 10.1038/nn.2592.

210. Hill S., Hirano K., Shmanai V. V., Marbois B. N., Vidovic D., Bekish A. V., Kay B., Tse V., Fine J., Clarke C. F., Shchepinov M. S. Isotope-reinforced polyunsaturated fatty acids protect yeast cells from oxidative stress // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - V. 50. - No. 1. - P. 130-138. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.10.690.

211. Hirth F. Drosophila melanogaster in the Study of Human Neurodegeneration // CNS Neurol. Disord. - Drug Targets. - 2012. - V. 9. - No. 4. - P. 504-523. DOI: 10.2174/187152710791556104.

212. Hollenbeck P. J. & Saxton W. M. The axonal transport of mitochondria // J. Cell Sci. - 2005.

- V. 118. - No. 23. - P. 5411-5419. DOI: 10.1242/jcs.02745.

213. Hollville E., Carroll R. G., Cullen S. P., Martin S. J. Bcl-2 Family Proteins Participate in Mitochondrial Quality Control by Regulating Parkin/PINK1-Dependent Mitophagy // Mol. Cell. - 2014. - V. 55. - No. 3. - P. 451-466. DOI: 10.1016/j.molcel.2014.06.001.

214. Holmström K. M., Marina N., Baev A. Y., Wood N. W., Gourine A. V., Abramov A. Y. Signalling properties of inorganic polyphosphate in the mammalian brain // Nat. Commun.

- 2013. - V. 4. - No. 1. - P. 1362. DOI: 10.1038/ncomms2364.

215. Holtkamp M. & Meierkord H. Anticonvulsant, antiepileptogenic, and antiictogenic pharmacostrategies // Cell. Mol. Life Sci. - 2007. - V. 64. - No. 15. - P. 2023-2041. DOI: 10.1007/s00018-007-7021 -2.

216. Hoyer W., Antony T., Cherny D., Heim G., Jovin T. M., Subramaniam V. Dependence of a-Synuclein Aggregate Morphology on Solution Conditions // J. Mol. Biol. - 2002. - V. 322.

- No. 2. - P. 383-393. DOI: 10.1016/S0022-2836(02)00775-1.

217. Hsieh C. H., Shaltouki A., Gonzalez A. E., Bettencourt da Cruz A., Burbulla L. F., Lawrence E. St., Schüle B., Krainc D., Palmer T. D., Wang X. Functional Impairment in Miro Degradation and Mitophagy Is a Shared Feature in Familial and Sporadic Parkinson's Disease // Cell Stem Cell. - 2016. - V. 19. - No. 6. - P. 709-724. DOI: 10.1016/j.stem.2016.08.002.

218. Hu D., Liu Z., Qi X. Mitochondrial Quality Control Strategies: Potential Therapeutic Targets for Neurodegenerative Diseases? // Front. Neurosci. - 2021. - V. 15. - P. 746873. DOI: 10.3389/fnins.2021.746873.

219. Hubbs A. F., Benkovic S. A., Miller D. B., O'Callaghan J. P., Battelli L., Schwegler-Berry D., Ma Q., Qiang M. Vacuolar Leukoencephalopathy with Widespread Astrogliosis in Mice Lacking Transcription Factor Nrf-2 // Am. J. Pathol. - 2007. - V. 170. - No. 6. - P. 20682076. DOI: 10.2353/ajpath.2007.060898.

220. Humbeeck C. Van, Cornelissen T., Hofkens H., Mandemakers W., Gevaert K., Strooper B. De, Vandenberghe W. Parkin Interacts with Ambra1 to Induce Mitophagy // J. Neurosci. -2011. - V. 31. - No. 28. - P. 10249-10261. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1917-11.2011.

221. Huot P., Levesque M., Parent A. The fate of striatal dopaminergic neurons in Parkinson's disease and Huntington's chorea // Brain. - 2006. - V. 130. - No. 1. - P. 222-232. DOI: 10.1093/brain/awl332.

222. Imai H., Matsuoka M., Kumagai T., Sakamoto T., Koumura T. Lipid Peroxidation-Dependent Cell Death Regulated by GPx4 and Ferroptosis. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2016. - V. 403. - P. 143-170. DOI: 10.1007/82_2016_508.

223. Imai Y., Soda M., Inoue H., Hattori N., Mizuno Y., Takahashi R. An Unfolded Putative Transmembrane Polypeptide, which Can Lead to Endoplasmic Reticulum Stress, Is a Substrate of Parkin // Cell. - 2001. - V. 105. - No. 7. - P. 891-902. DOI: 10.1016/S0092-8674(01)00407-X.

224. Imbriani P., Sciamanna G., Santoro M., Schirinzi T., Pisani A. Promising rodent models in Parkinson's disease // Park. Relat. Disord. - 2018. - V. 46. - P. S10-S14. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2017.07.027.

225. Inden M., Kitamura Y., Takahashi K., Takata K., Ito N., Niwa R., Funayama R., Nishimura K., Taniguchi T., Honda T., Taira T., Ariga H. Protection Against Dopaminergic Neurodegeneration in Parkinson's Disease-Model Animals by a Modulator of the Oxidized Form of DJ-1, a Wild-type of Familial Parkinson's Disease-Linked PARK7 // J. Pharmacol. Sci. - 2011. - V. 117. - No. 3. - P. 189-203. DOI: 10.1254/jphs.11151FP.

226. Iovino L., Tremblay M. E., Civiero L. Glutamate-induced excitotoxicity in Parkinson's disease: The role of glial cells // J. Pharmacol. Sci. - 2020. - V. 144. - No. 3. - P. 151-164. DOI: 10.1016/j .jphs.2020.07.011.

227. Janda E., Isidoro C., Carresi C., Mollace V. Defective Autophagy in Parkinson's Disease: Role of Oxidative Stress // Mol. Neurobiol. - 2012. - V. 46. - No. 3. - P. 639-661. DOI: 10.1007/s12035-012-8318-1.

228. Jin X.-T. & Smith Y. Activation of presynaptic kainate receptors suppresses GABAergic synaptic transmission in the rat globus pallidus // Neuroscience. - 2007. - V. 149. - No. 2. - P. 338-349. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2007.07.017.

229. Jo S., Yarishkin O., Hwang Y. J., Chun Y. E., Park M., Woo D. H., Bae J. Y., Kim T., Lee J., Chun H., Park H. J., Lee D. Y., Hong J., Kim H. Y., Oh S.-J., Park S. J., Lee H., Yoon B.-E., Kim Y., et al. GABA from reactive astrocytes impairs memory in mouse models of Alzheimer's disease // Nat. Med. - 2014. - V. 20. - No. 8. - P. 886-896. DOI: 10.1038/nm.3639.

230. Joelving F. C., Billeskov R., Christensen J. R., West M., Pakkenberg B. Hippocampal neuron and glial cell numbers in Parkinson's disease—A stereological study // Hippocampus. -2006. - V. 16. - No. 10. - P. 826-833. DOI: 10.1002/hipo.20212.

231. Johansen T. H., Chaudhary A., Verdoorn T. A. Interactions among GYKI-52466, cyclothiazide, and aniracetam at recombinant AMPA and kainate receptors. // Mol. Pharmacol. - 1995. - V. 48. - No. 5. - P. 946-955.

232. Joshi D. C. & Bakowska J. C. Determination of mitochondrial membrane potential and reactive oxygen species in live rat cortical neurons // J. Vis. Exp. - 2011. - No. 51. - P. 25. DOI: 10.3791/2704.

233. Jungmann R., Avendano M. S., Woehrstein J. B., Dai M., Shih W. M., Yin P. Multiplexed 3D cellular super-resolution imaging with DNA-PAINT and Exchange-PAINT // Nat. Methods. - 2014. - V. 11. - No. 3. - P. 313-318. DOI: 10.1038/nmeth.2835.

234. Jurevicius A., Storozhevykh T., Surin A., Borodin A., Vinskaya N., Khaspekhov L., Pinelis V., Khodorov B. Mitochondrial depolarization related to glutamate-induced deterioration of neuronal calcium homeostasis // Neurophysiology. - 2000. - V. 32. - No. 3. - P. 147-147. DOI: 10.1007/BF02506545.

235. Kagan V. E., Mao G., Qu F., Angeli J. P. F., Doll S., Croix C. S., Dar H. H., Liu B., Tyurin V. A., Ritov V. B., Kapralov A. A., Amoscato A. A., Jiang J., Anthonymuthu T., Mohammadyani D., Yang Q., Proneth B., Klein-Seetharaman J., Watkins S., et al. Oxidized arachidonic and adrenic PEs navigate cells to ferroptosis // Nat. Chem. Biol. - 2017. - V. 13. - No. 1. - P. 81-90. DOI: 10.1038/nchembio.2238.

236. Kakegawa W., Miyazaki T., Hirai H., Motohashi J., Mishina M., Watanabe M., Yuzaki M. Ca 2+ permeability of the channel pore is not essential for the 52 glutamate receptor to regulate synaptic plasticity and motor coordination // J. Physiol. - 2007. - V. 579. - No. 3. - P. 729-735. DOI: 10.1113/jphysiol.2006.127100.

237. Kamp F., Exner N., Lutz A. K., Wender N., Hegermann J., Brunner B., Nuscher B., Bartels T., Giese A., Beyer K., Eimer S., Winklhofer K. F., Haass C. Inhibition of mitochondrial fusion by a-synuclein is rescued by PINK1, Parkin and DJ-1 // EMBO J. - 2010. - V. 29. -No. 20. - P. 3571-3589. DOI: 10.1038/emboj.2010.223.

238. Kandel E. R., Schwartz J. H., Jessell T. M. Principles of neural science. New York: Elsevier Publishing Co, 1991. 3rd ed., pp. 1135.

239. Kent A. C., Baradie K. B. Y. El, Hamrick M. W. Targeting the Mitochondrial Permeability Transition Pore to Prevent Age-Associated Cell Damage and Neurodegeneration // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2021. - V. 2021. - P. 1-15. DOI: 10.1155/2021/6626484.

240. Kessler M. & Arai A. C. Use of [3H]fluorowillardiine to study properties of AMPA receptor allosteric modulators // Brain Res. - 2006. - V. 1076. - No. 1. - P. 25-41. DOI: 10.1016/j.brainres.2005.09.024.

241. Khan Z. U., Koulen P., Rubinstein M., Grandy D. K., Goldman-Rakic P. S. An astroglia-linked dopamine D2-receptor action in prefrontal cortex // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2001. -V. 98. - No. 4. - P. 1964-1969. DOI: 10.1073/pnas.98.4.1964.

242. Khaspekov L. G., Stastny F., Viktorov I. V, Lisy V. Cytotoxic effect of glutamate and its agonists on mouse hippocampal neurons. // J. Hirnforsch. - 1990. - V. 31. - No. 5. - P. 63543.

243. Khodorov B. Glutamate-induced deregulation of calcium homeostasis and mitochondrial dysfunction in mammalian central neurones // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 2004. - V. 86. -No. 2. - P. 279-351. DOI: 10.1016/j.pbiomolbio.2003.10.002.

244. Khodorov B. I., Storozhevykh T. P., Surin A. M., Iuriavichus A. I., Sorokina E. G., Borodin A. V., Vinskaia N. P., Khaspekov L. G., Pinelis V. G. The Leading Role of Mitochondrial Depolarization in the Mechanism of Glutamate-Induced Disorder in Ca(2+)-Homeostasis // Russ. J. Physiol. - 2001. - V. 87. - No. 4. - P. 459-467.

245. Khodorov B. I., Surin A. M., Yuryavichyus A. I., Borodin A. V., Storozhevykh T. P., Sorokina E. G., Vinskaya N. P., Khaspekov L. G., Pinelis V. G. The Leading Role of Mitochondrial Depolarization in The Mechanism of Glutamate-Induced Disruptions in Ca2+ Homeostasis // Neurosci. Behav. Physiol. - 2002. - V. 32. - No. 5. - P. 541-547.

246. Kieval J. Z., Hubert G. W., Charara A., Paré J.-F., Smith Y. Subcellular and Subsynaptic Localization of Presynaptic and Postsynaptic Kainate Receptor Subunits in the Monkey Striatum // J. Neurosci. - 2001. - V. 21. - No. 22. - P. 8746-8757. DOI: 10.1523/JNEUR0SCI.21-22-08746.2001.

247. Kim I., Rodriguez-Enriquez S., Lemasters J. J. Selective degradation of mitochondria by mitophagy // Arch. Biochem. Biophys. - 2007. - V. 462. - No. 2. - P. 245-253. DOI: 10.1016/j.abb.2007.03.034.

248. Klein A. S., Joh J. W., Rangan U., Wang D., Bulkley G. B. Allopurinol: discrimination of antioxidant from enzyme inhibitory activities. // Free Radic. Biol. Med. - 1996. - V. 21. -No. 5. - P. 713-717. DOI: 10.1016/0891-5849(96)00158-x.

249. Klucken J., Outeiro T. F., Nguyen P., McLean P. J., Hyman B. T. Detection of novel intracellular a-synuclein oligomeric species by fluorescence lifetime imaging // FASEB J. -2006. - V. 20. - No. 12. - P. 2050 - 2057. DOI: 10.1096/fj.05-5422com.

250. Klucken J., Poehler A. M., Ebrahimi-Fakhari D., Schneider J., Nuber S., Rockenstein E., Schlötzer-Schrehardt U., Hyman B. T., McLean P. J., Masliah E., Winkler J. Alpha-synuclein aggregation involves a bafilomycin A1-sensitive autophagy pathway // Autophagy. - 2012. - V. 8. - No. 5. - P. 754-766. DOI: 10.4161/auto.19371.

251. Kockskämper J., Zima A. V., Blatter L. A. Modulation of sarcoplasmic reticulum Ca 2+ release by glycolysis in cat atrial myocytes // J. Physiol. - 2005. - V. 564. - No. 3. - P. 697714. DOI: 10.1113/jphysiol.2004.078782.

252. Kokoz Y. M., Evdokimovskii E. V., Maltsev A. V., Nenov M. N., Nakipova O. V., Averin A. S., Pimenov O. Y., Teplov I. Y., Berezhnov A. V., Reyes S., Alekseev A. E. Sarcolemmal a2-adrenoceptors control protective cardiomyocyte-delimited sympathoadrenal response // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2016. - V. 100. - P. 9- 20. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2016.09.006.

253. Komilova N. R., Angelova P. R., Berezhnov A. V., Stelmashchuk O. A., Mirkhodjaev U. Z., Houlden H., Gourine A. V., Esteras N., Abramov A. Y. Metabolically induced intracellular pH changes activate mitophagy, autophagy, and cell protection in familial forms of Parkinson's disease // FEBS J. - 2022. - V. 289. - No. 3. - P. 699-711. DOI: 10.1111/febs.16198.

254. Konushkin S. V., Sergiyenko K. V., Nasakina E. O., Leontyev V. G., Kuznetsova O. G., Titov D. D., Tsareva A. M., Dormidontov N. A., Kirsankin A. A., Kannykin S. V., Sevostyanov M. A., Kritskaya K. A., Berezhnov A. V., Laryushkin D. P., Kulikov A. V., Belosludtsev K. N., Antipov S. S., Volkov M. Y., Kozlov V. A., et al. Study of the physicochemical and biological properties of the new promising Ti-20Nb-13Ta-5Zr alloy for biomedical applications // Mater. Chem. Phys. - 2020. - V. 255. - P. 123557. DOI: 10.1016/j.matchemphys.2020.123557.

255. Korvatska O., Strand N. S., Berndt J. D., Strovas T., Chen D.-H., Leverenz J. B., Kiianitsa K., Mata I. F., Karakoc E., Greenup J. L., Bonkowski E., Chuang J., Moon R. T., Eichler E. E., Nickerson D. A., Zabetian C. P., Kraemer B. C., Bird T. D., Raskind W. H. Altered splicing of ATP6AP2 causes X-linked parkinsonism with spasticity (XPDS) // Hum. Mol. Genet. - 2013. - V. 22. - No. 16. - P. 3259-3268. DOI: 10.1093/hmg/ddt180.

256. Kostic D. A., Dimitrijevic D. S., Stojanovic G. S., Palic I. R., Dordevic A. S., Ickovski J. D. Xanthine Oxidase: Isolation, Assays of Activity, and Inhibition // J. Chem. - 2015. - V. 2015. - P. 1-8. DOI: 10.1155/2015/294858.

257. Kovac S., Angelova P. R., Holmström K. M., Zhang Y., Dinkova-Kostova A. T., Abramov A. Y. Nrf-2 regulates ROS production by mitochondria and NADPH oxidase // Biochim.

Biophys. Acta - Gen. Subj. - 2015. - V. 1850. - No. 4. - P. 794-801. DOI: 10.1016/j.bbagen.2014.11.021.

258. Kovac S., Domijan A.-M., Walker M. C., Abramov A. Y. Prolonged seizure activity impairs mitochondrial bioenergetics and induces cell death // J. Cell Sci. - 2012. - V. 125. - No. 7.

- P. 1796-806. DOI: 10.1242/jcs.099176.

259. Kozina E. A., Khakimova G. R., Khaindrava V. G., Kucheryanu V. G., Vorobyeva N. E., Krasnov A. N., Georgieva S. G., Kerkerian-Le Goff L., Ugrumov M. V. Tyrosine hydroxylase expression and activity in nigrostriatal dopaminergic neurons of MPTP-treated mice at the presymptomatic and symptomatic stages of parkinsonism // J. Neurol. Sci. -2014. - V. 340. - No. 1-2. - P. 198-207. DOI: 10.1016/j.jns.2014.03.028.

260. Kozina E. A., Kim A. R., Kurina A. Y., Ugrumov M. V. Cooperative synthesis of dopamine by non-dopaminergic neurons as a compensatory mechanism in the striatum of mice with MPTP-induced Parkinsonism // Neurobiol. Dis. - 2017. - V. 98. - P. 108-121. DOI: 10.1016/j.nbd.2016.12.005.

261. Kriete A. & Mayo K. L. Atypical pathways of NF-kB activation and aging // Exp. Gerontol.

- 2009. - V. 44. - No. 4. - P. 250-255. DOI: 10.1016/j.exger.2008.12.005.

262. Kubli D. A. & Gustafsson Â. B. Mitochondria and Mitophagy // Circ. Res. - 2012. - V. 111.

- No. 9. - P. 1208-1221. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.112.265819.

263. Kundu M., Lindsten T., Yang C.-Y., Wu J., Zhao F., Zhang J., Selak M. A., Ney P. A., Thompson C. B. Ulk1 plays a critical role in the autophagic clearance of mitochondria and ribosomes during reticulocyte maturation // Blood. - 2008. - V. 112. - No. 4. - P. 14931502. DOI: 10.1182/blood-2008-02-137398.

264. Kuter K., Olech L., Glowacka U. Prolonged Dysfunction of Astrocytes and Activation of Microglia Accelerate Degeneration of Dopaminergic Neurons in the Rat Substantia Nigra and Block Compensation of Early Motor Dysfunction Induced by 6-OHDA // Mol. Neurobiol. - 2018. - V. 55. - No. 4. - P. 3049- 3066. DOI: 10.1007/s12035-017-0529-z.

265. Lalo U. NMDA Receptors Mediate Neuron-to-Glia Signaling in Mouse Cortical Astrocytes // J. Neurosci. - 2006. - V. 26. - No. 10. - P. 2673-2683. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.4689-05.2006.

266. Lalo U., Rasooli-Nejad S., Pankratov Y. Exocytosis of gliotransmitters from cortical astrocytes: implications for synaptic plasticity and aging // Biochem. Soc. Trans. - 2014. -V. 42. - No. 5. - P. 1275-1281. DOI: 10.1042/BST20140163.

267. Lamsa K. & Taira T. Use-Dependent Shift From Inhibitory to Excitatory GABA A Receptor Action in SP-O Interneurons in the Rat Hippocampal CA3 Area // J. Neurophysiol. - 2003. - V. 90. - No. 3. - P. 1983-1995. DOI: 10.1152/jn.00060.2003.

268. Langston J. W., Forno L. S., Tetrud J., Reeves A. G., Kaplan J. A., Karluk D. Evidence of active nerve cell degeneration in the substantia nigra of humans years after 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine exposure // Ann. Neurol. - 1999. - V. 46. - No. 4. - P. 598-605. DOI: 10.1002/1531-8249(199910)46:4<598::aid-ana7>3.0.co;2-f.

269. Laranjeiro R., Harinath G., Hewitt J. E., Hartman J. H., Royal M. A., Meyer J. N., Vanapalli S. A., Driscoll M. Swim exercise in Caenorhabditis elegans extends neuromuscular and gut healthspan, enhances learning ability, and protects against neurodegeneration // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2019. - V. 116. - No. 47. - P. 23829-23839. DOI: 10.1073/pnas.1909210116.

270. Lau C. G., Takeuchi K., Rodenas-Ruano A., Takayasu Y., Murphy J., Bennett M. V. L., Zukin R. S. Regulation of NMDA receptor Ca2+ signalling and synaptic plasticity // Biochem. Soc. Trans. - 2009. - V. 37. - No. 6. - P. 1369-1374. DOI: 10.1042/BST0371369.

271. LaVoie M. J., Ostaszewski B. L., Weihofen A., Schlossmacher M. G., Selkoe D. J. Dopamine covalently modifies and functionally inactivates parkin // Nat. Med. - 2005. - V. 11. - No. 11. - P. 1214-1221. DOI: 10.1038/nm1314.

272. Lee M., McGeer E. G., McGeer P. L. Mechanisms of GABA release from human astrocytes // Glia. - 2011. - V. 59. - No. 11. - P. 1600-1611. DOI: 10.1002/glia.21202.

273. Lee Y., Jeong S.-Y., Karbowski M., Smith C. L., Youle R. J. Roles of the Mammalian Mitochondrial Fission and Fusion Mediators Fis1, Drp1, and Opa1 in Apoptosis // Mol. Biol. Cell. - 2004. - V. 15. - No. 11. - P. 5001-5011. DOI: 10.1091/mbc.e04-04-0294.

274. Lehmann I. T., Bobrovskaya L., Gordon S. L., Dunkley P. R., Dickson P. W. Differential Regulation of the Human Tyrosine Hydroxylase Isoforms via Hierarchical Phosphorylation // J. Biol. Chem. - 2006. - V. 281. - No. 26. - P. 17644-17651. DOI: 10.1074/jbc.M512194200.

275. Lei P., Bai T., Sun Y. Mechanisms of Ferroptosis and Relations With Regulated Cell Death: A Review // Front. Physiol. - 2019. - V. 10. DOI: 10.3389/fphys.2019.00139.

276. Lemasters J. J. Selective Mitochondrial Autophagy, or Mitophagy, as a Targeted Defense Against Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, and Aging // Rejuvenation Res. -2005. - V. 8. - No. 1. - P. 3-5. DOI: 10.1089/rej.2005.8.3.

277. Lemasters J. J. Variants of mitochondrial autophagy: Types 1 and 2 mitophagy and micromitophagy (Type 3) // Redox Biol. - 2014. - V. 2. - P. 749-754. DOI: 10.1016/j.redox.2014.06.004.

278. Lemasters J. J., Qian T., He L., Kim J.-S., Elmore S. P., Cascio W. E., Brenner D. A. Role of Mitochondrial Inner Membrane Permeabilization in Necrotic Cell Death, Apoptosis, and Autophagy // Antioxid. Redox Signal. - 2002. - V. 4. - No. 5. - P. 769-781. DOI: 10.1089/152308602760598918.

279. Lemasters J. J., Theruvath T. P., Zhong Z., Nieminen A.-L. Mitochondrial calcium and the permeability transition in cell death // Biochim. Biophys. Acta - Bioenerg. - 2009. - V. 1787.

- No. 11. - P. 1395-1401. DOI: 10.1016/j.bbabio.2009.06.009.

280. Levenson C. W. Regulation of the NMDA Receptor: Implications for Neuropsychological Development // Nutr. Rev. - 2006. - V. 64. - No. 9. - P. 428-432. DOI: 10.1111/j.1753-4887.2006.tb00228.x.

281. Levine B. & Kroemer G. Autophagy in the Pathogenesis of Disease // Cell. - 2008. - V. 132.

- No. 1. - P. 27-42. DOI: 10.1016/j.cell.2007.12.018.

282. Lezi, E., Swerdlow R. H. Lactate's effect on human neuroblastoma cell bioenergetic fluxes // Biochem. Pharmacol. - 2016. - V. 99. - P. 88-100. DOI: 10.1016/j.bcp.2015.11.002.

283. Li K. & Xu E. The role and the mechanism of y-aminobutyric acid during central nervous system development // Neurosci. Bull. - 2008. - V. 24. - No. 3. - P. 195-200. DOI: 10.1007/s12264-008-0109-3.

284. Li M., Gao P., Zhang J. Crosstalk between Autophagy and Apoptosis: Potential and Emerging Therapeutic Targets for Cardiac Diseases // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - V. 17. - No. 3. - P. 332. DOI: 10.3390/ijms17030332.

285. Li Y.-F., Zhang Y.-Z., Liu Y.-Q., Wang H.-L., Cao J.-B., Guan T.-T., Luo Z.-P. Inhibition of N-methyl-D-aspartate receptor function appears to be one of the common actions for antidepressants // J. Psychopharmacol. - 2006. - V. 20. - No. 5. - P. 629-635. DOI: 10.1177/0269881106059692.

286. Li Y.-X., Schaffner A. E., Walton M. K., Barker J. L. Astrocytes regulate developmental changes in the chloride ion gradient of embryonic rat ventral spinal cord neurons in culture // J. Physiol. - 1998. - V. 509. - No. 3. - P. 847-858. DOI: 10.1111/j.1469-7793.1998.847bm.x.

287. Lin M. T., Cantuti-Castelvetri I., Zheng K., Jackson K. E., Tan Y. B., Arzberger T., Lees A. J., Betensky R. A., Beal M. F., Simon D. K. Somatic mitochondrial DNA mutations in early

parkinson and incidental lewy body disease // Ann. Neurol. - 2012. - V. 71. - No. 6. - P. 850-854. DOI: 10.1002/ana.23568.

288. Lin Q.-S., Chen P., Wang W.-X., Lin C.-C., Zhou Y., Yu L.-H., Lin Y.-X., Xu Y.-F., Kang D.-Z. RIP1/RIP3/MLKL mediates dopaminergic neuron necroptosis in a mouse model of Parkinson disease // Lab. Investig. - 2020. - V. 100. - No. 3. - P. 503-511. DOI: 10.1038/s41374-019-0319-5.

289. Lingor P., Unsicker K., Krieglstein K. Midbrain dopaminergic neurons are protected from radical induced damage by GDF-5 application // J. Neural Transm. - 1999. - V. 106. - No. 2. - P. 139-144. DOI: 10.1007/s007020050146.

290. Liu H. & Zhang S. C. Specification of neuronal and glial subtypes from human pluripotent stem cells // Cell. Mol. Life Sci. 2011.

291. Liu H., Dai T., Yao S. Effect of thiopental sodium on N-methyl-D-aspartate-gated currents // Can. J. Anesth. Can. d'anesthésie. - 2006. - V. 53. - No. 5. - P. 442-448. DOI: 10.1007/BF03022615.

292. Liu J., Liu W., Li R., Yang H. Mitophagy in Parkinson's Disease: From Pathogenesis to Treatment // Cells. - 2019. - V. 8. - No. 7. - P. 712. DOI: 10.3390/cells8070712.

293. Liu L., Feng D., Chen G., Chen M., Zheng Q., Song P., Ma Q., Zhu C., Wang R., Qi W., Huang L., Xue P., Li B., Wang X., Jin H., Wang J., Yang F., Liu P., Zhu Y., et al. Mitochondrial outer-membrane protein FUNDC1 mediates hypoxia-induced mitophagy in mammalian cells // Nat. Cell Biol. - 2012. - V. 14. - No. 2. - P. 177-185. DOI: 10.1038/ncb2422.

294. Liu X., Wang Y., Yu X., Li D., Li G. Mitochondria-mediated damage to dopaminergic neurons in Parkinson's disease (Review) // Int. J. Mol. Med. - 2017. - V. 41. - No. 2. - P. 615-623. DOI: 10.3892/ijmm.2017.3255.

295. Livak K. J. & Schmittgen T. D. Analysis of Relative Gene Expression Data Using RealTime Quantitative PCR and the 2-AACT Method // Methods. - 2001. - V. 25. - No. 4. - P. 402-408. DOI: 10.1006/meth.2001.1262.

296. Livesey F. J. Human stem cell models of dementia // Hum. Mol. Genet. - 2014. - V. 23. -No. R1. - P. R35-39. DOI: 10.1093/hmg/ddu302.

297. Lopes F. M., Schröder R., Júnior M. L. C. da F., Zanotto-Filho A., Müller C. B., Pires A. S., Meurer R. T., Colpo G. D., Gelain D. P., Kapczinski F., Moreira J. C. F., Fernandes M. da C., Klamt F. Comparison between proliferative and neuron-like SH-SY5Y cells as an in vitro model for Parkinson disease studies // Brain Res. - 2010. - V. 1337. - P. 85-94. DOI: 10.1016/j.brainres.2010.03.102.

298. Ludtmann M. H. R. & Abramov A. Y. Mitochondrial calcium imbalance in Parkinson's disease // Neurosci. Lett. - 2018. - V. 663. - P. 86-90. DOI: 10.1016/j.neulet.2017.08.044.

299. Ludtmann M. H. R., Angelova P. R., Horrocks M. H., Choi M. L., Rodrigues M., Baev A. Y., Berezhnov A. V., Yao Z., Little D., Banushi B., Al-Menhali A. S., Ranasinghe R. T., Whiten D. R., Yapom R., Dolt K. S., Devine M. J., Gissen P., Kunath T., Jaganjac M., et al. a-synuclein oligomers interact with ATP synthase and open the permeability transition pore in Parkinson's disease // Nat. Commun. - 2018a. - V. 9. - No. 1. - P. 2293. DOI: 10.1038/s41467-018-04422-2.

300. Ludtmann M. H. R., Angelova P. R., Ninkina N. N., Gandhi S., Buchman V. L., Abramov A. Y. Monomeric Alpha-Synuclein Exerts a Physiological Role on Brain ATP Synthase // J. Neurosci. - 2016. - V. 36. - No. 41. - P. 10510-10521. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1659-16.2016.

301. Luth E. S., Stavrovskaya I. G., Bartels T., Kristal B. S., Selkoe D. J. Soluble, prefibrillar a-synuclein oligomers promote complex I-dependent, Ca2+-induced mitochondrial dysfunction // J. Biol. Chem. - 2014. DOI: 10.1074/jbc.M113.545749.

302. Lynch-Day M. A., Mao K., Wang K., Zhao M., Klionsky D. J. The Role of Autophagy in Parkinson's Disease // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2012. - V. 2. - No. 4. - P. a009357-a009357. DOI: 10.1101/cshperspect.a009357.

303. Ma H., Morey R., O'Neil R. C., He Y., Daughtry B., Schultz M. D., Hariharan M., Nery J. R., Castanon R., Sabatini K., Thiagarajan R. D., Tachibana M., Kang E., Tippner-Hedges R., Ahmed R., Gutierrez N. M., Dyken C. Van, Polat A., Sugawara A., et al. Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms // Nature. - 2014. -V. 511. -No. 7508. - P. 177-183. DOI: 10.1038/nature13551.

304. Macdonald J. F., Mody I., Salter M. W., Pennefather P., Schneiderman J. H. The regulation of NMDA receptors in the central nervous system // Prog. Neuro-Psychopharmacology Biol. Psychiatry. - 1989. - V. 13. - No. 3-4. - P. 481-488. DOI: 10.1016/0278-5846(89)90135-8.

305. Madsen K. L., Buch A. E., Cohen B. H., Falk M. J., Goldsberry A., Goldstein A., Karaa A., Koenig M. K., Muraresku C. C., Meyer C., O'Grady M., Scaglia F., Shieh P. B., Vockley J., Zolkipli-Cunningham Z., Haller R. G., Vissing J., O\textquoterightGrady M., Scaglia F., et al. Safety and efficacy of omaveloxolone in patients with mitochondrial myopathy // Neurology. - 2020. - V. 94. - No. 7. - P. e687-e698. DOI: 10.1212/WNL.0000000000008861.

306. Maiolino M., O'Neill N., Lariccia V., Amoroso S., Sylantyev S., Angelova P. R., Abramov A. Y. Inorganic Polyphosphate Regulates AMPA and NMDA Receptors and Protects Against Glutamate Excitotoxicity via Activation of P2Y Receptors // J. Neurosci. - 2019. -V. 39. - No. 31. - P. 6038-6048. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0314-19.2019.

307. Maiuri M. C., Toumelin G. Le, Criollo A., Rain J.-C., Gautier F., Juin P., Tasdemir E., Pierron G., Troulinaki K., Tavernarakis N., Hickman J. A., Geneste O., Kroemer G. Functional and physical interaction between Bcl-XL and a BH3-like domain in Beclin-1 // EMBO J. - 2007. - V. 26. - No. 10. - P. 2527-2539. DOI: 10.1038/sj.emboj.7601689.

308. Mancuso M., Orsucci D., LoGerfo A., Rocchi A., Petrozzi L., Nesti C., Galetta F., Santoro G., Murri L., Siciliano G. Oxidative stress biomarkers in mitochondrial myopathies, basally and after cysteine donor supplementation // J. Neurol. - 2010. - V. 257. - No. 5. - P. 774781. DOI: 10.1007/s00415-009-5409-7.

309. Mangiavacchi S. & Wolf M. E. D1 dopamine receptor stimulation increases the rate of AMPA receptor insertion onto the surface of cultured nucleus accumbens neurons through a pathway dependent on protein kinase A // J. Neurochem. - 2004. - V. 88. - No. 5. - P. 1261-1271. DOI: 10.1046/j.1471-4159.2003.02248.x.

310. Marangon K., Devaraj S., Tirosh O., Packer L., Jialal I. Comparison of the effect of a-lipoic acid and a-tocopherol supplementation on measures of oxidative stress // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - V. 27. - No. 9-10. - P. 1114-1121. DOI: 10.1016/S0891-5849(99)00155-0.

311. Maraschi A., Ciammola A., Folci A., Sassone F., Ronzitti G., Cappelletti G., Silani V., Sato S., Hattori N., Mazzanti M., Chieregatti E., Mulle C., Passafaro M., Sassone J. Parkin regulates kainate receptors by interacting with the GluK2 subunit // Nat. Commun. - 2014.

- V. 5. - No. 1. - P. 5182. DOI: 10.1038/ncomms6182.

312. Marino M. L., Pellegrini P., Lernia G. Di, Djavaheri-Mergny M., Brnjic S., Zhang X., Hägg M., Linder S., Fais S., Codogno P., Milito A. De. Autophagy Is a Protective Mechanism for Human Melanoma Cells under Acidic Stress // J. Biol. Chem. - 2012. - V. 287. - No. 36. -P. 30664-30676. DOI: 10.1074/jbc.M112.339127.

313. Martin L. J., Blackstone C. D., Levey A. I., Huganir R. L., Price D. L. AMPA glutamate receptor subunits are differentially distributed in rat brain // Neuroscience. - 1993. - V. 53.

- No. 2. - P. 327-358. DOI: 10.1016/0306-4522(93)90199-P.

314. Martin-Bastida A., Ward R. J., Newbould R., Piccini P., Sharp D., Kabba C., Patel M. C., Spino M., Connelly J., Tricta F., Crichton R. R., Dexter D. T. Brain iron chelation by deferiprone in a phase 2 randomised double-blinded placebo controlled clinical trial in

Parkinson's disease // Sci. Rep. - 2017. - V. 7. - No. 1. - P. 1398. DOI: 10.1038/s41598-017-01402-2.

315. Marvian A. T., Koss D. J., Aliakbari F., Morshedi D., Outeiro T. F. In vitro models of synucleinopathies: informing on molecular mechanisms and protective strategies // J. Neurochem. - 2019. - V. 150. - No. 5. - P. 535-565. DOI: 10.1111/jnc.14707.

316. Masaldan S., Callegari S., Dewson G. Therapeutic targeting of mitophagy in Parkinson's disease. // Biochem. Soc. Trans. - 2022. - V. 50. - No. 2. - P. 783-797. DOI: 10.1042/BST20211107.

317. Masato A., Plotegher N., Boassa D., Bubacco L. Impaired dopamine metabolism in Parkinson's disease pathogenesis // Mol. Neurodegener. - 2019. - V. 14. - No. 1. - P. 35. DOI: 10.1186/s13024-019-0332-6.

318. Masuko T., Suzuki I., Kizawa Y., Kusama-Eguchi K., Watanabe K., Kashiwagi K., Igarashi K., Kusama T. Monoamines directly inhibit N-methyl-d-aspartate receptors expressed in Xenopus oocytes in a voltage-dependent manner // Neurosci. Lett. - 2004. - V. 371. - No. 1. - P. 30-33. DOI: 10.1016/j.neulet.2004.08.030.

319. Matsuda K., Miura E., Miyazaki T., Kakegawa W., Emi K., Narumi S., Fukazawa Y., Ito-Ishida A., Kondo T., Shigemoto R., Watanabe M., Yuzaki M. Cbln1 is a ligand for an orphan glutamate receptor delta2, a bidirectional synapse organizer // Science. - 2010. - V. 328. -No. 5976. - P. 363-368. DOI: 10.1126/science.1185152.

320. McWilliams T. G., Prescott A. R., Montava-Garriga L., Ball G., Singh F., Barini E., Muqit M. M. K., Brooks S. P., Ganley I. G. Basal Mitophagy Occurs Independently of PINK1 in Mouse Tissues of High Metabolic Demand // Cell Metab. - 2018. - V. 27. - No. 2. - P. 439-449.e5. DOI: 10.1016/j.cmet.2017.12.008.

321. Meiser J., Weindl D., Hiller K. Complexity of dopamine metabolism // Cell Commun. Signal. - 2013. - V. 11. - No. 1. - P. 34. DOI: 10.1186/1478-811X-11-34.

322. Mejlvang J., Olsvik H., Svenning S., Bruun J.-A., Abudu Y. P., Larsen K. B., Brech A., Hansen T. E., Brenne H., Hansen T., Stenmark H., Johansen T. Starvation induces rapid degradation of selective autophagy receptors by endosomal microautophagy // J. Cell Biol. - 2018. - V. 217. - No. 10. - P. 3640-3655. DOI: 10.1083/jcb.201711002.

323. Meldrum B. S. Glutamate as a Neurotransmitter in the Brain: Review of Physiology and Pathology // J. Nutr. - 2000. - V. 130. - No. 4. - P. 1007S-1015S. DOI: 10.1093/jn/130.4.1007S.

324. Mellone M., Stanic J., Hernandez L. F., Iglesias E., Zianni E., Longhi A., Prigent A., Picconi B., Calabresi P., Hirsch E. C., Obeso J. A., Luca M. Di, Gardoni F. NMDA receptor

GluN2A/GluN2B subunit ratio as synaptic trait of levodopa-induced dyskinesias: from experimental models to patients // Front. Cell. Neurosci. - 2015. - V. 9. - P. 245. DOI: 10.3389/fncel.2015.00245.

325. Mermigkis C., Bouloukaki I., Mastorodemos V., Plaitakis A., Alogdianakis V., Siafakas N., Schiza S. Medical treatment with thiamine, coenzyme Q, vitamins E and C, and carnitine improved obstructive sleep apnea in an adult case of Leigh disease // Sleep Breath. - 2013. - V. 17. - No. 4. - P. 1129-1135. DOI: 10.1007/s11325-013-0816-5.

326. Messias L. H. D., Gobatto C. A., Beck W. R., Manchado-Gobatto F. B. The Lactate Minimum Test: Concept, Methodological Aspects and Insights for Future Investigations in Human and Animal Models // Front. Physiol. - 2017. - V. 8. - P. 389. DOI: 10.3389/fphys.2017.00389.

327. Meur K. Le, Mendizabal-Zubiaga J., Grandes P., Audinat E. GABA release by hippocampal astrocytes // Front. Comput. Neurosci. - 2012. - V. 6. - P. 59. DOI: 10.3389/fncom.2012.00059.

328. Michel P. P., Hirsch E. C., Hunot S. Understanding Dopaminergic Cell Death Pathways in Parkinson Disease // Neuron. - 2016. - V. 90. - No. 4. - P. 675-691. DOI: 10.1016/j.neuron.2016.03.038.

329. Mijaljica D., Prescott M., Devenish R. J. Microautophagy in mammalian cells: Revisiting a 40-year-old conundrum // Autophagy. - 2011. - V. 7. - No. 7. - P. 673-682. DOI: 10.4161/auto.7.7.14733.

330. Miller J. D., Ganat Y. M., Kishinevsky S., Bowman R. L., Liu B., Tu E. Y., Mandal P. K., Vera E., Shim J. W., Kriks S., Taldone T., Fusaki N., Tomishima M. J., Krainc D., Milner T. A., Rossi D. J., Studer L. Human iPSC-based modeling of late-onset disease via progerin-induced aging // Cell Stem Cell. - 2013. - V. 13. - No. 6. - P. 691-705. DOI: 10.1016/j.stem.2013.11.006.

331. Missale C., Nash S. R., Robinson S. W., Jaber M., Caron M. G. Dopamine Receptors: From Structure to Function // Physiol. Rev. - 1998. - V. 78. - No. 1. - P. 189-225. DOI: 10.1152/physrev.1998.78.1.189.

332. Mitsumoto A. & Nakagawa Y. DJ-1 is an indicator for endogenous reactive oxygen species elicited by endotoxin // Free Radic. Res. - 2001. - V. 35. - No. 6. - P. 885-893. DOI: 10.1080/10715760100301381.

333. Montava-Garriga L. & Ganley I. G. Outstanding Questions in Mitophagy: What We Do and Do Not Know // J. Mol. Biol. - 2020. - V. 432. - No. 1. - P. 206-230. DOI: 10.1016/j.jmb.2019.06.032.

334. Moon H. E. & Paek S. H. Mitochondrial Dysfunction in Parkinson's Disease // Exp. Neurobiol. - 2015. - V. 24. - No. 2. - P. 103-116. DOI: 10.5607/en.2015.24.2.103.

335. Moors T. E., Hoozemans J. J. M., Ingrassia A., Beccari T., Parnetti L., Chartier-Harlin MC., Berg W. D. J. van de. Therapeutic potential of autophagy-enhancing agents in Parkinson's disease // Mol. Neurodegener. - 2017. - V. 12. - No. 1. - P. 11. DOI: 10.1186/s13024-017-0154-3.

336. Mor D. E., Tsika E., Mazzulli J. R., Gould N. S., Kim H., Daniels M. J., Doshi S., Gupta P., Grossman J. L., Tan V. X., Kalb R. G., Caldwell K. A., Caldwell G. A., Wolfe J. H., Ischiropoulos H. Dopamine induces soluble a-synuclein oligomers and nigrostriatal degeneration // Nat. Neurosci. - 2017. - V. 20. - No. 11. - P. 1560-1568. DOI: 10.1038/nn.4641.

337. Moreau C., Duce J. A., Rascol O., Devedjian J.-C., Berg D., Dexter D., Cabantchik Z. I., Bush A. I., Devos D. Iron as a therapeutic target for Parkinson's disease // Mov. Disord. -2018. - V. 33. - No. 4. - P. 568-574. DOI: 10.1002/mds.27275.

338. Muñoz M., la Fuente N. de, Sánchez-Capelo A. TGF-p/Smad3 Signalling Modulates GABA Neurotransmission: Implications in Parkinson's Disease // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - V. 21. - No. 2. - P. 590. DOI: 10.3390/ijms21020590.

339. Murphy M. P. Antioxidants as therapies: can we improve on nature? // Free Radic. Biol. Med. - 2014. - V. 66. - P. 20-23. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.04.010.

340. Murphy M. P. How mitochondria produce reactive oxygen species // Biochem. J. - 2009. -V. 417. - No. 1. - P. 1-13. DOI: 10.1042/BJ20081386.

341. Nair V. D. Activation of p53 signaling initiates apoptotic death in a cellular model of Parkinson's disease // Apoptosis. - 2006. - V. 11. - No. 6. - P. 955-966. DOI: 10.1007/s10495-006-6316-3.

342. Nakamura K. a-Synuclein and Mitochondria: Partners in Crime? // Neurotherapeutics. -

2013. - V. 10. - No. 3. - P. 391-399. DOI: 10.1007/s13311-013-0182-9.

343. Nakamura K., Nemani V. M., Wallender E. K., Kaehlcke K., Ott M., Edwards R. H. Optical Reporters for the Conformation of -Synuclein Reveal a Specific Interaction with Mitochondria // J. Neurosci. - 2008. - V. 28. - No. 47. - P. 12305-12317. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3088-08.2008.

344. Narayan P., Holmstrom K. M., Kim D.-H., Whitcomb D. J., Wilson M. R., George-Hyslop P. St., Wood N. W., Dobson C. M., Cho K., Abramov A. Y., Klenerman D. Rare Individual Amyloid-P Oligomers Act on Astrocytes to Initiate Neuronal Damage // Biochemistry. -

2014. - V. 53. - No. 15. - P. 2442-2453. DOI: 10.1021/bi401606f.

345. Narendra D. P. & Youle R. J. Targeting Mitochondrial Dysfunction: Role for PINK1 and Parkin in Mitochondrial Quality Control // Antioxid. Redox Signal. - 2011. - V. 14. - No. 10. - P. 1929-1938. DOI: 10.1089/ars.2010.3799.

346. Narendra D., Tanaka A., Suen D. F., Youle R. J. Parkin is recruited selectively to impaired mitochondria and promotes their autophagy // J. Cell Biol. - 2008. - V. 183. - No. 5. - P. 795-803. DOI: 10.1083/jcb.200809125.

347. Nenov M. N., Berezhnov A. V., Fedotova E. I., Grushin K. S., Pimenov O. Y., Murashev A. N., Zinchenko V. P., Kokoz Y. M. 'Arginine paradox' in cardiomyocytes of Sprague Dawley and spontaneously hypertensive rats: a2-adrenoreceptor-mediated regulation of L-type Ca2+ currents by L-arginine // Biochem. Suppl. Ser. A Membr. Cell Biol. - 2010. - V. 4. - No. 4.

- P. 374-382. DOI: 10.1134/S1990747810040070.

348. Neymotin A., Calingasan N. Y., Wille E., Naseri N., Petri S., Damiano M., Liby K. T., Risingsong R., Sporn M., Beal M. F., Kiaei M. Neuroprotective effect of Nrf-2/ARE activators, CDDO ethylamide and CDDO trifluoroethylamide, in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - V. 51. - No. 1. - P. 88-96. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.03.027.

349. Nguyen H. N., Byers B., Cord B., Shcheglovitov A., Byrne J., Gujar P., Kee K., Schüle B., Dolmetsch R. E., Langston W., Palmer T. D., Pera R. R. LRRK2 mutant iPSC-derived da neurons demonstrate increased susceptibility to oxidative stress // Cell Stem Cell. - 2011. -V. 8. - No. 3. - P. 267-280. DOI: 10.1016/j.stem.2011.01.013.

350. Novikova I. N., Manole A., Zherebtsov E. A., Stavtsev D. D., Vukolova M. N., Dunaev A. V., Angelova P. R., Abramov A. Y. Adrenaline induces calcium signal in astrocytes and vasoconstriction via activation of monoamine oxidase // Free Radic. Biol. Med. - 2020. - V. 159. - P. 15-22. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.07.011.

351. Nunez M. T., Urrutia P., Mena N., Aguirre P., Tapia V., Salazar J. Iron toxicity in neurodegeneration. // Biometals an Int. J. role Met. ions Biol. Biochem. Med. - 2012. - V. 25. - No. 4. - P. 761-776. DOI: 10.1007/s10534-012-9523-0.

352. Nutt D. GABAA receptors: subtypes, regional distribution, and function. // J. Clin. Sleep Med. - 2006. - V. 2. - No. 2. - P. S7-11.

353. O'Flaherty C. Orchestrating the antioxidant defenses in the epididymis // Andrology. - 2019.

- V. 7. - No. 5. - P. 662-668. DOI: 10.1111/andr.12630.

354. Oaks A. W., Frankfurt M., Finkelstein D. I., Sidhu A. Age-dependent effects of A53T alpha-synuclein on behavior and dopaminergic function. // PLoS One. - 2013. - V. 8. - No. 4. -P. e60378. DOI: 10.1371/journal.pone.0060378.

355. Obata T., Kubota S., Yamanaka Y. Allopurinol suppresses para-nonylphenol and 1-methyl-4-phenylpyridinium ion (MPP(+))-induced hydroxyl radical generation in rat striatum. // Neurosci. Lett. - 2001. - V. 306. - No. 1-2. - P. 9-12. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01828-6.

356. Obrietan K. & Pol A. N. van den. GABA B Receptor-Mediated Inhibition of GABA A Receptor Calcium Elevations in Developing Hypothalamic Neurons // J. Neurophysiol. -1998. - V. 79. - No. 3. - P. 1360-1370. DOI: 10.1152/jn.1998.79.3.1360.

357. Oertel W. & Schulz J. B. Current and experimental treatments of Parkinson disease: A guide for neuroscientists // J. Neurochem. - 2016. - V. 139. - P. 325-337. DOI: 10.1111/jnc.13750.

358. Oh Y. S. & Jun H.-S. Effects of Glucagon-Like Peptide-1 on Oxidative Stress and Nrf-2 Signaling // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - V. 19. - No. 1. - P. 26. DOI: 10.3390/ijms19010026.

359. Ordureau A., Sarraf S. A., Duda D. M., Heo J.-M., Jedrychowski M. P., Sviderskiy V. O., Olszewski J. L., Koerber J. T., Xie T., Beausoleil S. A., Wells J. A., Gygi S. P., Schulman B. A., Harper J. W. Quantitative Proteomics Reveal a Feedforward Mechanism for Mitochondrial PARKIN Translocation and Ubiquitin Chain Synthesis // Mol. Cell. - 2014.

- V. 56. - No. 3. - P. 360-375. DOI: 10.1016/j.molcel.2014.09.007.

360. Oueslati A., Ximerakis M., Vekrellis K. Protein Transmission, Seeding and Degradation: Key Steps for a-Synuclein Prion-Like Propagation // Exp. Neurobiol. - 2014. - V. 23. - No. 4. - P. 324-336. DOI: 10.5607/en.2014.23.4.324.

361. Owens L. M., Fralix T. A., Murphy E., Cascio W. E., Gettes L. S. Correlation of Ischemia-Induced Extracellular and Intracellular Ion Changes to Cell-to-Cell Electrical Uncoupling in Isolated Blood-Perfused Rabbit Hearts // Circulation. - 1996. - V. 94. - No. 1. - P. 10-13. DOI: 10.1161/01.CIR.94.1.10.

362. Ozawa S., Kamiya H., Tsuzuki K. Glutamate receptors in the mammalian central nervous system // Prog. Neurobiol. - 1998. - V. 54. - No. 5. - P. 581-618. DOI: 10.1016/S0301-0082(97)00085-3.

363. Palikaras K., Lionaki E., Tavernarakis N. Mechanisms of mitophagy in cellular homeostasis, physiology and pathology // Nat. Cell Biol. - 2018. - V. 20. - No. 9. - P. 1013-1022. DOI: 10.1038/s41556-018-0176-2.

364. Palygin O., Lalo U., Verkhratsky A., Pankratov Y. Ionotropic NMDA and P2X1/5 receptors mediate synaptically induced Ca2+ signalling in cortical astrocytes // Cell Calcium. - 2010.

- V. 48. - No. 4. - P. 225-231. DOI: 10.1016/j.ceca.2010.09.004.