Механизмы защитных эффектов адаптации к теплу при различных типах гибели клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Монастырская, Екатерина Александровна

• Монастырская, Екатерина Александровна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Монастырская, Екатерина Александровна

Содержание

Список сокращений

Введение

1 Молекулярные механизмы защитных эффектов адаптации к теплу (обзор литературы)

1.1 Общие механизмы адаптации. Роль NO и HSPs

1.2 Механизмы адаптации к теплу

1.3 Основные механизмы гибели клеток

2 . Материалы и методы •

3 Результаты исследования

3.1 Адаптация организма к теплу защищает сердце крыс от ишемических и реперфузионных повреждений

3.2 Обоснование и выбор модели адаптации клеток к теплу

3.3 Адаптация к теплу защищает клетки от апоптоза и не защищает от некроза, индуцированных ставроспорином

3.3.1 Адаптация к теплу ограничивает падение метаболической активности, вызванное ставроспорином

3.3.2 Адаптация к теплу защищает клетки от апоптоза, но не от некроза

3.3.3 Адаптация к теплу снижает трансмембранный митохондриальный потенциал клеток

3.3.3.1 Изменение трансмембранного потенциала митохондрий после курса тепловой адаптации клеток

3.3.3.2 Влияние адаптации к теплу на трансмембранный потенциал митохондрий в условиях повреждения

3.3.4 Адаптация к теплу увеличивает продукцию NO клетками

3.3.4.2 Изменение продукции NO клетками после адаптации

3.3.4.1 Влияние L-NNA на защитный эффект адаптации к теплу при повреждении ставроспорином

3.3.5 Адаптация к теплу индуцирует синтез некоторых HSPs клетками

3.3.4.1 Изменение синтеза HSPs в клетках при адаптации

3.3.5.2 Влияние кверцетина на защитный эффект адаптации к теплу при повреждении ставроспорином

3.3.5.3 Влияние L-NNA на синтез HSPs в клетках при адаптации

3.4. Адаптация к теплу не защищает клетки от оксидативного стресса

3.5 Адаптация к теплу защищает клетки от теплового шока

3.5.1 Адаптация к теплу ограничивает падение метаболической активности, вызванное тепловым шоком

3.5.2 Влияние L-NNA на защитный эффект адаптации к теплу при тепловом шоке

3.5.3 Синтез HSPs при тепловом шоке и участие HSPs в развитии прямого защитного эффекта адаптации

3.5.3.1 Синтез HSPs при тепловом шоке

3.5.3.2 Влияние L-NNA на синтез HSPs при тепловом шоке

3.5.3.3 Влияние кверцетина на защитный эффект адаптации к теплу при тепловом шоке

4 Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы защитных эффектов адаптации к теплу при различных типах гибели клеток»

Актуальность исследования

Развитие множества различных заболеваний сопровождается повышением интенсивности гибели клеток. Гибель клеток может происходить двумя основными путями - апоптотическим и некротическим. Некроз сопровождается разрушением плазматической мембраны и лизисом клеток; этот тип гибели наблюдается при остром повреждении, приводящем к быстрому истощению всех энергетических ресурсов клетки (Haslett, 1992). Апоптоз представляет собой более медленный, регулируемый процесс гибели. При этом клетка постепенно фрагментируется и поглощается соседними клетками (Kerr et al., 1972). К настоящему моменту признано, что митохондрии являются ключевыми органеллами, участвующими в процессе гибели клетки (Duchen, 1999).

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы, например, артериальной гипертензии (Liu et al., 2000), сердечной недостаточности (Narula et al., 1999), атеросклерозе (Rossig et al., 2001) наблюдается повышение интенсивности апоптотической гибели клеток сердца и сосудов. Кроме того, при ишемическом и реперфузионном повреждении сердца часть кардиомиоцитов гибнет апоптотическим путем (Fliss, Gattinger, 1996), хотя в центре очага повреждения наблюдается некроз ткани сердца (Majno, Joris, 1995).

Адаптация организма к факторам среды значительно повышает его устойчивость к таким заболеваниям, как артериальная гипертензия (Машина и др., 2001; Manukhina et al., 2000) и атеросклероз (Meerson, 1994). Для защиты от ишемического и реперфузионного повреждения сердца широко используются модели ишемического и теплового прекондиционирования (Bolli, 2000); в экспериментах применяется также адаптация организма к стрессу (Meerson, Malyshev, 1989). Механизмы такой защиты до сих пор изучены недостаточно. К настоящему времени известно, что оксид азота (N0) принимает участие в развитии защитных эффектов как адаптации организма (Малышев, Манухина, 1998), так и прекондиционирования (Bolli, 2000). На клеточном уровне действие NO связано с антиапоптотическими (Kim et al., 1999), антиоксидантными (Siow et al., 1999), противовоспалительными механизмами (Lamas S et al., 1998) и эффектами, опосредованными продукцией цГМФ (Du Toit et al., 1998). Кроме того, NO способен активировать синтез защитных стресс-белков группы белков теплового шока (HSPs) (Malyshev et al., 1995, 1996). Первоначально считали, что накопление HSPs приводит к повышению теплоустойчивости, но позднее были получены доказательства того, что HSPs повышают устойчивость клетки и организма к различным стрессам, таким как гипоксия, действие тяжелых металлов, оксидативный стресс, компоненты бактериальных клеток и вирусов и т.д. (Jaattela, Wissing, 1992 Lepore et al., 2001). Главные внутриклеточные механизмы защитного действия HSPs состоят в дезагрегации аномальных белковых комплексов, утилизации и репарации поврежденных белков, регуляции синтеза белка de novo (Mizzen, Welch, 1988; Hightower et al., 1994). Кроме того, HSPs могут ограничивать гиперпродукцию NO и обладают антиапоптотическим действием (Lang et al., 2002; Klein, Brune, 2002).

Антиапоптотическое действие NO и HSPs наводит на мысль о возможности антиапоптотического действия адаптации, так как оба эти вещества синтезируются в процессе адаптации к разным факторам (Меерсон и др., 1994; Манухина и др., 1996; Kuroshima, 1995; Meerson, Malyshev, 1993). Однако до настоящего момента исследований адаптационной защиты клеток от различных типов гибели не проводилось. До последнего времени существующая концепция адаптации также оставляла открытым важный вопрос: в какой мере формирование адаптационной клеточной линии защиты зависит от центральных механизмов, а в какой мере она детерминирована внутриклеточными механизмами, непосредственно реагирующими на фактор, к которому происходит адаптация. Для решения этого вопроса необходимо было выяснить, возможно ли формирование адаптационных защитных эффектов в условиях культуры клеток, когда действие нервных и гуморальных факторов на клетки отсутствует.

Если адаптация культуры клеток возможна, возникает другой важный вопрос: за счет каких клеточных механизмов это может происходить, и играет ли NO-зависимая активация синтеза Hsp70 в адаптации изолированных клеток такую же важную роль, как при адаптации целого организма? Такие исследования необходимы для понимания механизмов формирования адаптации, в частности, механизмов адаптационной защиты при различных патологических состояниях, связанных с усилением апоптотической гибели клеток организма.

В соответствии с вышеизложенным, цель настоящего исследования состояла в изучении возможности адаптационной защиты организма и культуры клеток от различных типов клеточной гибели и исследовании возможных внутриклеточных механизмов, вовлеченных в развитие такой защиты.

В рамках поставленной цели решались следующие основные задачи:

1. Изучить влияние дозированной адаптации организма к теплу на развитие ишемического и реперфузионного повреждения сердца крыс на разных стадиях этого повреждения.

2. Разработать модель дозированной адаптации к теплу на культуре клеток, обладающую защитным эффектом.

3. Оценить возможность адаптационного предупреждения повреждения клеток при воздействиях разного типа.

4. Оценить селективность защитного эффекта предварительной адаптации культуры клеток к теплу в отношении некроза и апоптоза на модели повреждения ставроспорином.

5. Изучить влияние адаптации клеток к теплу на митохондриальный трансмембранный потенциал (шАц/) в нормальных условиях и при индукции апоптоза в клетках.

6. Изучить роль NO в защитном эффекте адаптации культуры клеток к теплу путем оценки влияния адаптации на синтез NO и влияния ингибитора NO-синтазы (NOS) на развитие защитных эффектов адаптации при различных типах повреждения клеток.

7. Изучить роль HSPs в защитном эффекте адаптации культуры клеток к теплу путем оценки влияния адаптации на синтез Hsp70, Hsp27 и Hsp32 и влияния ингибитора синтеза HSPs на развитие защитных эффектов адаптации культуры клеток к теплу при различных типах повреждения клеток.

8. Изучить влияние ингибитора NOS на синтез HSPs в культуре клеток.

9. Оценить специфичность защитных механизмов адаптации к теплу путем их сравнения в клетках двух типов - кардиомиобластах и миобластах.

Научная новизна исследования определяется следующими основными результатами.

Впервые показано, что дозированная адаптация крыс к теплу эффективно защищает сердце от ишемического и реперфузионного повреждения. Защитный эффект проявляется в ограничении сердечных аритмий на разных сроках ишемии и реперфузии и достоверной задержке появления этих нарушений после начала ишемического повреждения сердца.

Впервые разработана шестидневная модель дозированной адаптации к теплу культуры кардиомиобластов. На этой модели показано, что предварительная адаптация защищает культуру клеток от повреждающего действия ставроспорина и теплового шока, но не защищает от оксидативного повреждения, вызванного терт-бутил гидроперекисью. Таким образом, впервые установлено, что адаптация может формироваться в отсутствие нейрогуморальных факторов, и что защитный эффект такой адаптации специфичен в отношении вида повреждающего воздействия.

Впервые показана возможность избирательного защитного действия адаптации культуры клеток к теплу в отношении апоптотической, но не некротической клеточной гибели.

Впервые показано, что дозированная адаптация клеток к теплу приводит к небольшой, но стойкой деполяризации митохондриальной мембраны. Мощная деполяризация митохондрий, характерная для действия ставроспорина, сохранялась в адаптированных клетках, однако степень повреждения клеток при этом была меньше, чем в контроле.

Впервые показано увеличение продукции NO кардиомиобластами в ходе адаптации к теплу. При этом установлено, что NO-зависимые механизмы вовлечены в адаптационную защиту от теплового шока, но не от повреждения, вызванного ставроспорином.

Впервые показано увеличение синтеза Hsp70 и Hsp32 после адаптации кардиомиобластов к теплу и отсутствие действия адаптации на синтез Hsp27. Показано, что HSPs не играют роли в развитии адаптационной защиты культуры клеток.

Впервые показано избирательное участие NO в регуляции синтеза различных белков HSPs в клетках: так, ингибитор синтеза NO препятствовал накоплению Hsp70, однако потенцировал накопление Hsp32 при адаптации к теплу и Hsp27 при тепловом шоке.

Впервые сопоставлено развитие защитных эффектов адаптации к теплу в двух культурах клеток различного происхождения: кардиомиобластах и миобластах. Показано, что развитие адаптационной защиты характеризуется общими закономерностями при различных типах повреждения и избирательностью в отношении апоптоза, но не некроза. Также адаптация к теплу оказывала сходное действие на mAvj/ в обоих типах клеток. Однако наблюдались различия во вкладе N0 в развитие адаптационной защиты разных типов клеток: по-видимому, NO-зависимые механизмы защиты более специфичны для кардиомиобластов. Кроме того, показано различное действие адаптации на синтез HSPs в разных типах клеток.

Теоретическое значение работы состоит в том, что в ней продемонстрирована возможность формирования защитных эффектов адаптации в результате прямого действия фактора среды на клетки в отсутствии нейрогуморальных механизмов. Показано, что адаптация избирательно ограничивает апоптотическую, но не некротическую гибель клеток. Проанализирована роль митохондрий, NO и Hsp70 в антиапоптотическом эффекте адаптации клеток. При этом изучена клеточная специфичность адаптационной активации эндогенных защитных механизмов.

Практическое значение работы состоит в том, что данные об избирательности защитного действия адаптации при разных формах гибели клеток, позволят в дальнейшем использовать методы адаптационной медицины для лечения и профилактики заболеваний, обусловленных преимущественно апоптотической гибелью клеток.

Положения, выносимые на защиту:

1. Адаптация организма к теплу эффективно защищает сердце от аритмических нарушений при ишемическом и реперфузионном повреждении.

2. Адаптация к теплу и адаптационная защита могут формироваться в культуре клеток в отсутствие нейрогуморальных влияний.

3. Адаптация к теплу культуры клеток избирательно ограничивает развитие апоптоза, но не некроза.

4. NO играет важную роль в развитии адаптационной защиты кардиомиобластов от повреждения при тепловом шоке, но при этом механизм действия NO не опосредован индукцией синтеза HSPs.

Апробация работы. Основные результаты проведенных исследований были доложены на межлабораторном семинаре Отдела хирургических исследований Института Медицинских Исследований при клинике Нортвик-парк (Лондон, Великобритания, 2000), II международной научно-практической конференции «Дисфункции эндотелия» (Витебск, Россия, 2001), Национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, Россия, 2001), XVII Всемирном Конгрессе Международного общества по изучению сердца (Виннипег, Канада, 2001), семинаре кафедры Физиологии Университетского Колледжа Лондона (Лондон, Великобритания, 2001), межлабораторном семинаре Университетского Колледжа Лондона, посвященном роли митохондрий в развитии апоптоза (Лондон, Великобритания, 2002).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Монастырская, Екатерина Александровна

выводы

1. Дозированная адаптация крыс к теплу защищает сердце от ишемических и реперфузионных повреждений, эффективно ограничивая продолжительность аритмий как на стадии ишемии, так и на стадии поздней реперфузии, а также задерживая время наступления аритмий при ишемии.

2. Адаптационная защита клеток может формироваться при периодическом непосредственном действии гипертермии, в отсутствие нейрогуморальных факторов. Такая адаптация клеток защищает от повреждения ставроспорином и теплового шока, но не защищает от оксидативного стресса.

3. Адаптация культуры кардиомиобластов Н9с2 и миобластов С2с12 избирательно ограничивает апоптотическую гибель клеток, индуцированную ставроспорином, и не влияет на их некротическую гибель.

4. Дозированная адаптация культуры клеток к теплу вызывает небольшую, но стойкую деполяризацию мембраны митохондрий. При этом предварительная адаптация к теплу не препятствует сильному падению тД\|/ при действии ставроспорина на кардиомиобласты Н9с2 и даже усиливает такое падение в миобластах С2с12.

5. Дозированная адаптация культуры кардиомиобластов к теплу умеренно стимулирует синтез NO. Курсовое введение ингибитора синтеза NO L-NNA в культуральную среду полностью отменяет защитный эффект адаптации в отношении теплового шока, однако > не влияет на адаптационную защиту от повреждения, вызванного индуктором апоптоза ставроспорином.

6. Дозированная адаптация культуры кардиомиобластов к теплу вызывает умеренное накопление Hsp70 и Hsp32, но не влияет на содержание Hsp27. Ингибитор синтеза HSPs кверцетин не оказывал влияния на развитие адаптационной защиты. Следовательно, накопление HSPs не является основным механизмом адаптационной защиты на клеточном уровне.

7. Ингибитор синтеза NO L-NNA ограничивал синтез Hsp70 на фоне адаптации клеток к теплу, но усиливал синтез Hsp32. Таким образом, при адаптации кардиомиобластов к теплу NO-зависимые механизмы избирательно контролируют синтез разных членов семейства белков теплового шока.

8. Общей чертой формирования адаптационной защиты в кардиомиобластах и миобластах является избирательность в отношение апоптоза, а различие состоит в том, что в адаптационной защите кардиомиобластов играет важную роль N0, тогда как в миобластах С2с12 NO-зависимые механизмы адаптационной защиты не реализуются.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Монастырская, Екатерина Александровна, 2003 год

1. Карлыев К.М. Адаптация к высокой температуре. // Физиология адаптационных процессов. Ред. О.Г.Газенко, Ф.З.Меерсон. М., Наука.-1986.- С. 305-371.

2. Круглов С.В., Байда Л.А., Пшенникова М.Г., Ларионов Н.П., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Адаптация к теплу ограничивает стресс-индуцированную активацию каспаз в тимусе. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002. - Т. 134. - №4. - С.321-324.

3. Лямина Н.П., Сенчихин В.Н., Покидышев Д.А., Манухина Е.Б. Нарушение продукции NO у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции. // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 17-21.

4. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия. 1998. - №63. - С.992-1006.

5. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Роль оксида азота в сердечнососудистой системе: взгляд патофизиолога. // Российский кардиол. журнал. 2000. - №5 - С.55-63.

6. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Маленюк Е.Б., Малышев И.Ю., Ванин А.Ф. Защитный эффект, окиси азота при тепловом шоке. // Известия РАН. Серия биологическая. 1997а. -№ 1. - С. 54-58.

7. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Малышев И.Ю. Предупреждение острой гипотензии и гиперактивации эндотелия при тепловом шоке с помощью адаптации к стрессорным воздействия.// Бюлл. экспер. биол. имед.- 19976.- Т.124.-№ 10.- С. 380-383.

8. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. // М., Медицина. 1984.

9. Ю.Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М., Hypoxia Medical LTD 1993а. - 331 С.11 .Меерсон Ф.З. Концепция долговременной адаптации. // М. "Дело". -19936.- 138 С.

10. Меерсон Ф.З., Белкина Л.М., Дюссенов С.С. // Кардиология. — 1986а. -№8.-С. 19-24.

11. Меерсон Ф.З., Белкина Л.М., Дюссенов С.С. // Бюл.экспер.биол. и мед. 19866. -№11.-С.512-515.

12. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. // М., Наука. — 1993.16.0брезчикова М.Н., Харченко И.Б., Тарасова О.С. и др. 1997, Hypoxia Med. J., №5, С. 3-7

13. Смирин Б.В., Покидышев Д.А., Малышев И.Ю., Ванин А.Ф., Манухина Е.Б. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты. // Российский физиол. журнал им. И.М.Сеченова 2000. - №4. - С. 447454.

14. Albina J.E., Cui S., Mateo R.B., Reichner J.S. Nitric oxide-mediated apoptosis in murine peritoneal macrophages. 11 J. Immunol. 1993. -V.150. - P.5080-5085.

15. Andreyev A., Fiskum G. Calcium induces release of mitochondrial cytochrome с by different mechanisms selective for brain versus liver. // Cell Death Differ. 1999. - V.6. - P.825-832.

16. Arrigo A.P. Small stress proteins: chaperones that act as regulators of intracellular redox state and programmed cell death. // Biol. Chem. — 1998. -V.379. -P.19-26.

17. Assreuy J., Cunha F.Q., Liew F.Y., Moncada S. Feedback inhibition of nitric oxide synthase activity by nitric oxide. // Br. J. Pharmacol. — 1993. V.108. -P.833-837.

18. Barbe M.F., Tytell M.,Gower D.J.,Welch W.J. Hypertermia protects against light damage in the rat retina. // Science. 1988. - V.24. - P.1817-1820

19. Beere H.M., Green D.R. Stress management heat shock protein-70 and the regulation of apoptosis. // Trends Cell Biol. - 2001. -.V. 11. - P.6-10.

20. Benjamin I.J., McMillan D.R. Stress (heat shock) proteins. Molecular chaperones in cardiovascular biology and disease. // Circ. Res. 1998. — V.83.-P.117-132.

21. Bennett M.R. Apoptosis of vascular smooth muscle cells in vascularremodelling and atherosclerotic plaque rupture. It Cardiovasc. Res. 1999. -V.41. —P.361-368.

22. Bolli R. The late phase of preconditioning. // Circ. Res. 2000. - V.87. -P.972-983.

23. Bombeli Т., Schwartz B.R., Harlan J.M. Endothelial cells undergoing apoptosis become proadhesive for nonactivated platelets. // Blood. 1999. -V.93. - P.3831 -3838.

24. Bossy-Wetzel E., Newmeyer D.D., Green D.R. Mitochondrial cytochrome с release in apoptosis occurs upstream of DEVD-specific caspase activation and independently of mitochondrial transmembrane depolarization. // EMBO J. — 1997. V. 17. - P.37-49.

25. Воуег P.D. A model for conformational coupling of membrane potential and proton translocation to ATP synthesis and to active transport. // FEBS Lett. -1975.-V.58.-P.1-6.

26. Brive L., Takayama S., Briknarova K., Homma S., Ishida S.K., Reed J.C., Ely K.R. The carboxyl-terminal lobe of Hsc70 ATPase domain is sufficient.for binding to BAGL // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - V.289. -P.1099-1105.

27. Вгиеу J.M., Ducasse C., Bonniaud P., Ravagnan L., Susin S.A., Diaz-Latoud C., Gurbuxani S., Arrigo A.-P., Kroemer G., Solary E., Garrido C. Hsp27 negatively regulates cell death by interacting with cytochrome c. // Nat. Cell

28. Biol. 2000. - V.2. - P.645-652.

29. Brustovetsky N., Klingenberg M. Mitochondrial ADP/ATP carrier can be reversibly converted into a large channel by Ca2+. // Biochemistry. 1996. -V.35. - P.8483-8488.

30. Caplan B.A., Schwartz C.J. Increased endothelial cell turnover in areas of in vivo Evans Blue uptake in the pig aorta. // Atherosclerosis. 1973. — V.17. — P.407-417.

31. Champagne M.-G., Dumas P., Orlov S.N, Bennett M.R., Hamet P., Tremblay J. Protection against necrosis but not apoptosis by heat-stress proteins in vascular smooth muscle cells. // Hypertension. 1999. -V.33. - P.906-913.

32. Chang J., Knowlton A.A., Xu F., Wasser J.S. Activation of the heat shock response: relationship to energy metabolites. A (31)P NMR study in rat hearts. // Am. J. Physiol. 2001. - V.280. - P.H426-H433.

33. Christians E.S., Yan L.J., Benjamin I.J. Heat shock factor 1 and heat shock proteins: Critical partners in protection against acute cell injury. // Crit. Care Med. 2002. — V. 30 (Suppl.l). — P.S43-S50. .

34. Chi S., Mestril R. Stable expression of a human HSP70 gene in a rat myogenic cell line confers protection against endotoxin. // Am. J. Physiol. -1996. V.270. - P.C 1017-C1021.

35. Cikala M., Wilm В., Hobmayer E., Bottger A., David C.N. Identification ofcaspases and apoptosis in the simple metazoan Hydra. // Curr. Biol. — 1999. -V.9. — P.959-962.

36. Crompton M., Viiji S., Ward J.M. Cyclophilin-D binds strongly to complexes of the voltage-dependent anion channel and the adenine nucleotide translocase to form the permeability transition pore. // Eur. J. Biochem. 1998. - V.258. - P.729-735.

37. Cumming D.V.E., Heads R.J., Watson A., Latchman D.S., Yellon D.M. Differential protection of primary rat cardiomyocytes by transfection of specific heat stress proteins. // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1996. V.28. -P.2343-2349.

38. Currie R.W. Effects of ischemia and perfusion temperative on the synthesis of stress-induced (heat shock) proteins in isolated and perfused rat hearts. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1987.-V.19.-P.795-808.

39. Currie R.W., Karmazyn M., Kloc M., Mailer K. Heat-shock response is associated with enhanced postischemic ventricular recovery. // Circ. Res. -1988. — V.63. — P.543-549.

40. Currie R.W., Ellison J.A., White R.F., Feuerstein G.Z., Wang X., Barone F.C. Benign focal ischemic preconditioning induces neuronal Hsp70 and prolonged astrogliosis with expression of Hsp27. // Brain Res. 2000. -V.863. — P.169-181.

41. Daugas E., Susin S.A:, Zamzami N., Ferri K., Irinopoulos Т., Larochette N., Prevost M.C., Leber В., Andrews D., Penninger J., Kroemer G. Mitochondrio-nuclear redistribution of AIF in apoptosis and necrosis. // FASEB J. 2000. - V. 14. - P.729-739.

42. Davies P.F., Remuzzi A., Gordon E.J., Dewey C.F.Jr., Gimbrone M.A.Jr. Turbulent fluid shear stress induces vascular endothelial cell turnover in vitro. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V.83. - P.2114-2117.

43. Dickhout J.G., Lee R.M. Apoptosis in the muscular arteries from young spontaneously hypertensive rats. // J. Hypertens. 1999. — V.17. - P.1413-1419.

44. Diez J., Fortuno M.A., Ravassa S. Apoptosis in hypertensive heart disease. // Curr. Opin. Cardiol. 1998a. - V.13. - P.317-325.

45. Diez J., Fortuno M.A., Zalba G., Etayo J.C., Fortuno A., Ravassa S., Beaumont J. Altered regulation of smooth muscle cell proliferation and apoptosis in small arteries of spontaneously hypertensive rats. // Eur. Heart J.- 1998b. V.l 9. - P.G29-G33.

46. Diez J., Panizo A., Hernandez M., Vega F., Sola I., Fortuno MA., Pardo J. Cardiomyocyte apoptosis and cardiac angiotensin-converting enzyme in spontaneously hypertensive rats. // Hypertension. 1997. — V.30. - P. 10291034.

47. Dillmann W.H., Mehta H.B., Barrieux A. et al. Ischemia of the dog heart induces the appearance of a cardiac mRNA coding for a protein with migration characteristics similar to heat-shock / stress protein 71. // Circ. Res.- 1986.-V.59.-P.110-114.

48. Dimmeler S., Haendeler J., Nehls M., Zeiher A.M. Supression of apoptosis by nitric oxide via inhibition of interleukin-1-beta-converting enzyme (ICE)-like and cysteine protease protein (CPP)-32-like proteases. // J. Exp. Med. -1997b. -V.185.-P.601-607.

49. Dimmeler S., Rippmann V., Weiland U., Haendler J., Zeiher A.M. Angiotensin II induces apoptosis of human endothelial cells. Protective effect of nitric oxide. // Circ. Res. 1997c. - V.81. - P.970-976.

50. Dimmeler S., Zeiher A.M. Nitric oxide and apoptosis: another paradigm for the double-edged role of nitric oxide. // Nitric Oxide. 1997. - V.l. - P.275-281.

51. Dimmeler S., Hermann C., Zeiher A.M. Apoptosis of endothelial cells. Contibution to the pathophysiology of atherosclerosis? // Eur. Cytokine Netw. 1998. - V.9. - P.697-698.

52. Ding X.Z., Fernandez-Prada C.M., Bhattachaijee A.K., Hoover D.L. Over-expression of hsp-70 inhibits bacterial lipopolysaccharide-induced production of cytokines in human monocyte-derived macrophages. // Cytokine. 2001. - V.16. -P.210-219.

53. Dobashi K., Pahan K., Chahal A., Singh I. Modulation of endogenous antioxidant enzymes by nitric oxide in rat C-6 glial cells. // J. Neurochem. -1997. V.68. - P.l 806-1903.

54. Domachowske J.B., Rafferty S.P., Singhania N., Mardiney M. 3rd, Malech

55. H.L. Nitric oxide alters the expression of gamma-globin, H-ferritin, and transferrin receptor in human K562 cells at the posttranscriptional level. // Blood. 1996. - V.88. - P.2980-2988.

56. Donnelly T.J., Sievers R.E., Vissern F.L.J., Welch W.J., Wolfe C.L. Heat shock protein induction in rat hearts. A role for improved myocardial salvage after ischemia and reperfusion? // Circulation. 1992. - V.85. - P.769-778.

57. Duchen M.R. Contributions of mitochondria to animal physiology: from homeostatic sensor to calcium signalling and cell death. // J. Physiol. 1999. -V.516.-P.1-17.

58. Duchen M.R., Leyssens A., Crompton M. Transient mitochondrial depolarizations reflect focal sarcoplasmic reticular calcium release in single rat cardiomyocytes. // J Cell Biol. 1998. - V.142. - P.975-988.

59. Du Toit E.F., McCarthy J., Miyashiro J., Opie L.H., Brunner F. Effect of nitrovasodilators and inhibitors of nitric oxide synthase on ischaemic and reperfusion function of rat isolated hearts. // Br. J. Pharmacol. 1998. -V.123. - P.l 159-1167.

60. Earnshaw W.C., Martins L.M., Kaufmann S.H. Mammalian caspases: structure, activation, substrates and functions during apoptosis. // Annu. Rev. Biochem. 1999. - V.68. - P.383-424.

61. Eichinger M.R., Walker B.R., Segmental heterogeneity of NO-mediated pulmonary vasodilation in rats. // Am. J. Physiol. 1994. - V.36. - P.H2413-H2419.

62. Ferrand Drake M., Friberg H., Wieloch T. Mitochondrial permeability transition induced DNA-fragmentation in the rat hippocampus followinglishypoglycemia. // Neuroscience. 1999. - V.90. - P. 1325-133 8.

63. Fliss H., Gattinger D. Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium. // Circ. Res. 1996. - V.79. - P.949-956.

64. Foresti R., Sarathchandra P., Clark J.B., Green C.G., Motterlini R., Peroxynitrite induces haem oxygenase-1 in vascular endothelial cells: a link to apoptosis. // Biochem. J. 1999. - V.339. - P.729-736.

65. Furlong I.J., Lopez Mediavilla C., Ascaso R., Lopez Rivas A., Collins M.K.L. Induction of apoptosis by valinomycin: mitochondrial permeability transition causes intracellular acidification. // Cell Death Differ. 1998. — V.5. -P.214-221.

66. Galang N., Sasaki H., . Maulik N. Apoptotic cell death during ischemia/reperfusion and its attenuation by antioxidant therapy. // Toxicology. 2000. - V.148. - P.l 11-118.

67. Genaro A.M., Hortelano S., Alvarez A., Martinez C., Bosca L. Splenic В lymphocyte programmed cell death is prevented by nitric oxide release through, mechanisms involving sustained Bcl-2 levels. // J. Clin Invest -1995. -V.95.- P. 1884-1890.

68. Glotzer J.B., Saltik M., Chiocca S., Michou A.I., Moseley P., Cotten M. Activation of heat-shock response by an adenovirus is essential for virus replication. // Nature. 2000. - V.407. - P.207-211.

69. Gottlieb R.A., Burleson K.O., Kloner R.A., Babior B.M., Engler R.L. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes. // J. Clin. Invest. 1994. - V.94. - P.1621-1628.

70. Gottlieb R.A., Groul D.L., Zhu J.Y., Engler R.L. Preconditioning in rabbit cardiomyocytes: Role of pH, vacuolar proton ATPase, and apoptosis. // J. Clin. Invest.- 1996.-V.97.-P.2391-2398.

71. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis. // Science. 1998. -V.281. — P.1309-1312.

72. Haendler J., Zeiher A.M., Dimmeler S. Nitric oxide and apoptosis. // Vitamines and Hormones. 1999. - V.57. - P.49-74.

73. Halestrup A.P., Kerr P.M., Javadov S., Woodfield K.-Y. Elucidating the molecular mechanism of the permeability transition and its role. in reperfusion injury of the heart. // Biochem. Biophys. Acta. 1998. -V. 1366. - P.79-94.

74. Hamet P., Moreau P., Dam T.V., Orlov S.N., Tea B.S., de Blois D., Tremblay J. The time window of apoptosis: a new component in thetherapeutic strategy for cardiovascular remodeling.// J. Hypertens. Suppl. — 1996. V.14. - P.S65-S70.

75. Haslett C. Resolution of acute inflammation and the role of apoptosis in tissue fate of granulocytes. // Clin. Sci. 1992. - V.83. - P.639-648.

76. Hauser G.J., Dayao E.K., Wasserloose K., Pitt B.R., Wong H.R. HSP induction inhibits iNOS RNA expression and attenuates hypotension in endotoxin-challenged rats. // Am. J. Physiol. 1996. - V.271. - P.H2529-H2535.

77. Heads R.J., Latchman D.S., Yellon D.M. Stable high level expression of a transfected human HSP70 gene protects a heart-derived muscle cell line against termal stress. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. - V.26. - P.695-699.

78. Heinloth A., Brune В., Fischer В., Galle J. Nitric oxide prevents oxidised LDL-induced p53 accumulation, cytochrome с translocation, and apoptosis in macrophages via guanylate cyclase stimulation. // Atherosclerosis. — 2002-.1. V.162. P.93-101.

79. Hengartner M.O. Apoptosis-CD4 is a stranger no more. // Nature. 1997.- V.6644. P.714-715.

80. Hightower, L.E. Heat shock, stress proteins, chaperones, andproteotoxicity. //Cell. 1991. - V.66, - P. 191-197.

81. Hohfeld J., Jentsch S. GrpE-like regulation of the hsc70 chaperone by the anti-apoptotic protein BAG-1. // EMBO J. 1997. - V.16. - P.6209-6216.

82. Zeng H., Spencer N.Y., Hogg N. Metabolism of S-nitrosoglutathione by endothelial cells. // Am. J. Physiol. 2001. - V. 281. - P.H432-H439.

83. Horowitz M. Heat stress and heat acclimation: the cellular response modifier of autonomic control. // In: Integrative and Cellular Aspects of Autonomic Functions, edited by K. Pleschka and R. Gerstberger. London, Libbey. - 1994. - P.87-95.

84. Hortelano S., Zeini M., Castrillo A., Alvarez A.M., Bosca L. Induction of apoptosis by nitric oxide in macrophages is independent of apoptotic volume decreas. // Cell Death Differ. 2002. - V.9. - P.643-650.

85. Huang В., Ebestadt M., Olejniczak E.T., Meadows R.P., Fesik S.W. NMR structure and mutagenesis of the Fas (APO-1/CD95) death domain. //Nature. 1996.-V.384.-P.638-641.

86. Humphreys R.A., Haist J.V., Chakrabarti S., Feng Q., Arnold J.M.,. Karmazyn M. Orally administered NHE1 inhibitor cariporide reduces acute responses to coronary occlusion and reperfusion. // Am. J. Physiol. 1999. — V.276. - P.H749-H757.

87. Hutter M.M., Sievers R.E., Barbosa W., Wolfe C. Heat shock proteininduction in rat hearts. A direct correlation between the amount of heat shock protein and the degree of myocardial protection. // Circulation. — 1994. -V.89. — P.353-360.

88. Ikeda Y., Biro S., Kamogawa Y., Yoshifuku S., Eto H., Orihara K., Kihara Т., Tei C. Repeated thermal therapy upregulates arterial endothelial nitric oxide synthase expression in Syrian golden hamsters. // Jpn. Circ. J. -2001. — V.65. — P.434-438.

89. Jaattela M. Escaping cell death: survival proteins in cancer. // Exp. Cell Res. 1999. - V.248. - P.30-43.

90. Jaattela M., Wissing D. Heat shock proteins protect cells from monocyte cytotoxity: possible mechanism of self-protection. // J. Exp. Med. — 1993. — V. 177.-P.231-236.

91. Jedilcka P., Mortin M.A., Wu C. Multiple functions of Drosophila heat shock transcription factor in vivo. // EMBO J. 1997. - V.16. - P.2452-2462.

92. Jones S.P., Girod W.G., Stassi G. Cardiomyocyte apoptosis is attenuated following myocardial ischemia-reperfusion injury in transgenic mice overexpressing bcl-xl in the heart. // Circulation. 1998. - V.98. - P.SI-15.

93. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. // Br. J.

94. Cancer. 1972. - V.26. -P. 239-257.

95. Kim Y.-M., Kim Т.Н., Seol D.W., Talanian R.V., Billiar T.R. Nitric oxide supression of apoptosis occurs in association with an inhibition of Bcl-2 cleavage and cytochrome с release. // J. Biol. Chem. 1998. - V.273. — P.31437-31441.

96. Kim Y.-M., Bombeck C.A., Billiar T.R. Nitric oxide as a bifunctional regulator of apoptosis. // Circ. Res. 1999a. - V.84. - P.253-256.

97. Kim P.K., Kwon Y.G., Chung H.T., Kim Y.-M. Regulation of caspases by nitric oxide. // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 2002. - V.962. - P.42-52.

98. Kimes B.W., Brandt B.L. Properties of a clonal muscle cell line from rat heart.//Exp. Cell Res. — 1976. V.98. — P.367-381.

99. Klein S.D., Brune B. Heat-shock protein 70 attenuates nitric oxide-induced apoptosis in RAW macrophages by preventing cytochrome с release. // Biochem. J. 2002. - V.362. - P.635-641.

100. Kluger M.J., Rudolph K, Soszynski D., Conn C.A., Leon L.R., Kozak W., Wallen E.S., Moseley P.L. Effect of heat stress on LPS-induced fever and tumor necrosis factor. // Am. J. Physiol. 1997. - V.273. - P.R858-R863.

101. Knowlton A.A., Sun L. Heat-shock factor-1, steroid hormones, and regulation of heat-shock protein expression in the heart. // Am. J. Physiol.2001. V.280. - Р.Н455-Н464.

102. Kockx M.M., Knaapen M.W. The role of apoptosis in vascular disease. // J. Pathol. 2000. - V.190. - P.267-280.

103. Kroemer G., Dallaporta В., Resche-Rigon M. The mitochondrial death/life regulator in apoptosis and necrosis. // Annu. Rev. Physiol. — 1998. -V.60.-P.619-642.

104. Kroemer G., Zamzami N., Susin N.A. Mitochondrial control of apoptosis. // Immunol. Today. 1997. - V.18. - P.44-51.

105. Kumi-Diaka J., Butler A. Caspase-3 protease activation during the process of genistein-induced apoptosis in TM4 testicular cells. // Biol. Cell. -2000.-V.92.-P.115-124.

106. Kuroshima A. Regulation of thermoregulatory thermogenesis. // Hokkaido Igaku Zasshi. 1995. - V.70. - P. 1-8.

107. Kuwana Т., Smith J.J., Muzio M., Dixit V., Newmeyer D.D., Kornbluth S. Apoptosis induction by caspase-8 is amplified through the mitochondrial release of cytochrome c. // J. Biol. Chem. 1998. - V.273. - P.l 6589-16594.

108. Laszlo A. The thermoresistant state: protection from initial damage or better repair?//Exp. Cell Res.- 1992.-V.202.-P.519-531.

109. Laemmli U.K. Cleavage of structural protein during the assembly of the head of bacteriophage T4.// Nature. 1970. - V.227. - P.680-686.

110. Lamas S., Perez-Sala D., Moncada S. Nitric oxide: from discovery to the clinic. // Trends Pharmacol. Sci. 1998. - V.19. - P.436-438.

111. Lee P.J., Alam J., Wiegand C.W., Choi A.M. Overexpression of heme oxygenase-1 in human pulmonary epithelial cells results in cell growth arrest and increased resistance to hyperoxia. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V.93. -P.10393-10398.

112. Leist M., Single В., Naumann H., Fava E., Simon В., Kiihnle S., Nicotera

113. P. Nitric oxide inhibits execution of apoptosis at two distinct ATP-dependent steps upstream and downstream of mitochondrial cytochrome с release. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - V.258. - P.215-221.

114. Lepore D.A., Knight K.R., Anderson R.L., Morrison W.A. Role of priming stress and Hsp70 in protection from ischemia-reaperfusion injury in cardiac and skeletal muscle. // Cell Stress & Chaperones. — 2001. V.6. -P.93-96.

115. Li H., Zhu H., Xu C., Yuan J. Cleavage of BID by caspase 8 mediates the mitochondrial damage in the Fas pathway of apoptosis. // Cell. — 1998. — V.94.-P.481-490.

116. Li P., Nijhawan D., Budihaijo I., Srinivasula S.M., Ahmad M., Alnemri E.S., Wang X. Cytochrome с and dATP-dependent formation of Apaf-1/ caspase-9 complex initiates an apoptotic procese cascade. // Cell. 1997. — V.91. — P.479-489.

117. Li Z., Bing OH., Long X., Robinson K.G., Lakatta E.G. Increased cardiomyocyte apoptosis during the transition to heart failure in the spontaneously hypertensive rat. // Am. J. Physiol. — 1997. V.272. -P.H2313-H2319.

118. Lincoln T.M., Cornwell T.L., Komalavilas P., Boerth N. Cyclic GMP-dependent protein kinase in nitric oxide signalling. // Methods Enzymol. — 1996. — V.269. — P.149-166.

119. Liossis S.N., Ding X.Z., Kiang J.G., Tsokos G.C. Overexpression of the heat shock protein 70 enhances the TCR/CD3- and Fas/Apo-l/CD95-mediated apoptotic cell death in Jurkat T cells. // J. Immunol. 1997. -V. 158. — P.5668-5675.

120. Liu J.J., Peng L., Bradley C.J., Zulli A., Shen J., Buxton B.F. Increased apoptosis in the heart of genetic hypertension, associated with increased fibroblasts. // Cardiovasc. Res. 2000. - V.45. - P.729-735.

121. Loeffler M., Kroemer G. The mitochondrion in cell death control:certainties and incognita. // Exp. Cell Res. 2000. - V.256. - P. 19-26.

122. Macho A., Hirsch Т., Marzo I., Marchetti P., Dallaporta В., Susin S.A., Zamzami N., Kroemer G. Glutathione depletion is an early and calcium elevation is a late event of thymocyte apoptosis. // J. Immunol. — 1997. — V.158. P.4612-4619.

123. Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis and necrosis. // Am. J. Pathol. — 1995.-V.146.-P.3-15.

124. Malek A., Izumo S. Physiological fluid shear stress causes downregulation of endothelin-1 mRNA in bovine aortic endothelium. // Am. J. Physiol. 1992. - V.263. - P.C389-C396.

125. Maloyan A., Palman A., Horowitz M. Heat acclimation increases the basal HSP72 level and alters it production dynamics during heat stress. // Am. J. Physiol. 1999. - V.276. -P.1506-1515.

126. Malyshev I.Yu., Bayda L.A., Trifonov A.I., Larionov N.P., Kubrina L.D., Mikoyan V.D., Vanin A.F., Manukhina E.B. Cross-talk between nitric oxide and HSP70 in the antihypotensive effect of adaptation to heat. // Physiol. Res. 2000. - V.49. - V.99-105.

127. Malyshev I.Yu., Malugin A.V., Golubeva L.Yu, Zenina T.A., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Vanin A.F. Nitric oxide donor induces HSP70 accumulation in the heart and in cultured cells. // FEBS Lett. 1996. -V.391. - P.21-23.

128. Malyshev I.Yu., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Kubrina L.N., Vanin A.F. Nitric oxide is involved in heat-induced HSP70 accumulation. // FEBS Lett. 1995. - V.370. - P. 159-162.

129. Mannick J.B., Asano K., Izumi K., Kieff E., Stamler J.S. Nitric oxide produced by human В lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation. // Cell. 1994. - V.79. -P.l 137-1146.

130. Manukhina E.B., Mashina S.Yu., Smirin B.V., Lyamina NP, Senchikhin VN, Vanin AF, Malyshev IYu. Role of nitric oxide in adaptation to hypoxia and adaptive defense. // Physiol. Res. 2000. - V.49. - P.89-97.

131. Marber M.S., Latchman D.S., Walker J.M., Yellon D.M. Cardiac stress protein elevation 24 hours after brief ischaemia or heat stress is associated with resistance to myocardial infarction. // Circ. Res. 1993. - V.88. — P. 1264-1272.

132. Marchetti P., Castedo M., Susin S.A., Zamzami N., Hirsch Т., Haeffner A., Hirsch F., Geuskens M., Kroemer G. Mitochondrial permeability transition is a central coordinating event of apoptosis. // J. Exp. Med. 1996. -V.184.-P.l 155-1160.

133. Martin J.L., Hickey E., Weber L.A., Dillman W.H., Mestril R. Influence of phosphorylation and oligomerization on the protective role of the small heat shock protein 27 in rat adult cardiomyocytes. // Gene Expression. -1999. V.7. - P.349-355.

134. Martin S.J., Green D.R., Cotter Т.G. Dicing with death: dissecting the components of the apoptosis machinery. // Trends Biochem. Sci. 1994. -V.19.-P.26-30.

135. Matsumoto H., Hayashi S., Hatashita M., Shioura H., Ohtsubo Т., Kitai R., Ohnishi Т., Капо E. Intercellular signaling initiated by nitric oxide produced in heat-shocked human glioblastoma cells. // Nitric Oxide. -1999a. — V.3. -P.180-189.

136. Matz J.M., Lavoi K.P., Blake M.J. Adrenergic regulation of the heat shock response in brown adipose tissue. // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1996. — V.277. — P. 1751 -1758.

137. McDaniel M.L., Corbett J.A., Kwon G., Hill J.R. A role for nitric oxide and other inflammatory mediators in cytokine-induced pancreatic beta-cell dysfunction and destruction. // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. - V.426. -P.313-319.

138. Meerson F.Z. Adaptation, stress and Prophylaxis. // Springer Verlag, Berlin. -1984.

139. Melino G., Bernassola F., Knight R.A., Corasaniti M.T., Nistico G.,

140. Finazzi-Agro A. S-nitrosylation regulates apoptosis. // Nature. 1997. -V.388. — P.432-433.

141. Messmer U.K., Ankarcrona M., Nicotera P., Brune B. p53 Expression in nitric oxide-induced apoptosis. // FEBS Lett. 1994. - V.355. - P.23-26.

142. Metcalf D., Lindeman G.J., Nicola N.A. Analysis of hematopoiesis in max 41 transgenic mice that exhibit sustained elevations of blood granulocytes and monocytes. // Blood. 1995. - V.85. - P.2364-2370.

143. Mizzen L., Welch W. Effects on protein synthesis activity and the regulation of heat shock protein 70 expression. // J. Cell Biol. — 1988. -V.106. P.l 105-1116.

144. Moncada S. Nitric oxide. // J. Hypertension Suppl. 1994. - V.12. -P.S35-S39.

145. Morimoto R.I. Cells in stress: transcriptional activation of heat shock genes. // Science. 1993. - V.259. - P.1409-1410.

146. Moseley P.L., Gapen C., Wallen E.S., Walter M.E., Peterson M.W. Thermal stress induces epithelial permeability. // Am J. Physiol. 1994. — V.267. — P.C425-C434.

147. Moseley P.L. Heat shock proteins and heat adaptation of the whole organism. // J. Appl. Physiol. 1997. - V. 83. - P. 1413-1417.

148. Motterlini R., Foresti R., Intaglietta M., Winslow R.M., NO-mediated activation of heme oxygenase: endogenous cytoprotection against oxidative stress to endothelium // Am. J. Physiol. 1996. - V.270. - P.H107-H114.

149. Muzio M., Stockwell B.R., Stennicke H.R., Salvesen G.S., Dixit V.M. An induced proximity model for caspase-8 activation. // J. Biol. Chem. 1998.1. V.273. Р.2926-2930.

150. Nagai N., Nakai A., Nagata K. Quercetin suppresses heat shock response by down regulation of HSF1. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. -V.208. -P.1099-1105.

151. Nakashima R.A., Paggi M.G., Pedersen P.L. Contributions of glycolysis and oxidative phosphorylation to adenosine 5'-triphosphate production in AS-30D hepatoma cells. // Cancer Res. 1984. - V.44. - P.5702-5706.

152. Narberhaus F. Alpha-crystallin-type heat shock proteins: socializing minichaperones in the context of a multichaperone network. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2002. - V.66. - P.64-93.

153. Nerheim P., Krishnan S.C., Olshansky В., Shivkumar K. Apoptosis in the genesis of cardiac rhythm disorders. // Cardiol. Clin. 2001. - V. 19. - P. 155163.

154. Nicholls D.G., Budd S.L. Mitochondria and Neuronal Survival. // Physiol. Rev. 2000. - V.80. - P.315-360.

155. Nicholson D.W., Thornberry N.A. Caspases: killer proteases. // Trends Biochem. Sci. 1997. - V.22. - P.299-306.

156. Nicotera P., Leist M., Ferrando-May E. Apoptosis and necrosis: different execution of the same death. // Biochem. Soc. Symp. 1999. - V.66. - P.69-73.

157. Nieminen A.L., Byrne A.M., Herman В., Lemasters J.I. Mitochondrial permeability transition in hepatocytes induced by t-BuOOH: NAD(P)H and reactive oxygen species. // Am. J. Physiol. 1997. - V.41. - P.C12861. С1294.

158. Nunoshiba Т., de Rojas-Walker Т., Wishnok J., Tannenbaum S., Demple B. Activation by nitric oxide of an oxidative-stress response that defends Escherichia coli against activated macrophages. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993.-V.90.-P.9993-9997.

159. Okonkwo D.O., Buki A., Siman R., Povlishock J.T. Cyclosporin A limits calcium-induced axonal damage following traumatic brain injury. // Neuroreport. 1999. - V.10. -P.352-358

160. Ozcan C., Bienengraeber M., Dzeja P.P., Terzic A. Potassium channel openers protect cardiac mitochondria by attenuating oxidant stress at reoxygenation. // Am. J. Physiol. 2002. - V.282. - P.H531-H539.

161. Paidas C.N., Mooney M.L., Theodorakis N.G., De Maio A. Accelerated recovery after endotoxic challenge in heat shock-pretreated mice. // Am. J. Physiol. -2002. V.282. - P.R1374-R1381.

162. Palleros, D. R., Welch W. J., Fink A. L. Interaction of hsp70 with unfolded proteins: effects of temperature and nucleotides on the kinetics of binding. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA .-1991.- V. 88.- P. 5719-5723.

163. Palomba L., Sestili P., Cantoni O. J. tert-Butylhydroperoxide induces peroxynitrite-dependent mitochondrial permeability transition leading PCI2 cells to necrosis. // Neurosci. Res. 2001. - V.65. - P.387-395.

164. Parcel D.A., Lindquist S. The function of heat shock proteins in stress tolerance: degradation and reactivation of damaged proteins. // Annu. Rev. Genet. 1993. - V.27 - P.437-496.

165. Patterson S., Spahr C.S., Daugas E., Susin S.A., Irinopoulos Т., Koehler C., Kroemer G. Mass spectrophotometric identification of proteins released from mitochondria undergoing permeability transition. // Cell Death Differ. -2000. V.7. — P.137-144.

166. Paul C., Manero F., Gonin S., Kretz-Remy C., Virot S., Arrigo A.P. Hsp27 as a negative regulator of cytochrome С release. // Mol. Cell Biol. — 2002. — V.22. — P.816-834.

167. Pelham H.R.B. Speculations on the functions of the major heat shock and glucose-regulated proteins. // Cell. 1986. - V.46. - P.959-961.

168. Polla B.S. A role for heat shock proteins in inflammation? // Immunol. Today. -1988.-V.9.-P.134-137.

169. Qian Y.-Z., Shipley J.B., Levasseur J.E., Kukreja R.C. Dissotiation of heat shock proteins expression with ischemic tolerance by whole body hyperthermia in rat heart. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998. - V.30. - P.l 1631172.

170. Raeburn C.D., Cleveland J.C.Jr., Zimmerman M.A., Harken A.H. Organ preconditioning. // Arch. Surg. 2001. - V.136. - P.1263-1266.

171. Rao L., Perez D., White E. Lamin proteolysis facilitates nuclear events during apoptosis. // J. Cell Biol. 1996. - V.135. - P.1441-1455.

172. Rasola A., Geuna M.A. Flow cytometry assay simultaneously detects independent apoptotic parameters. // Cytometry. 2001. - V.45. - P.151-157.

173. Rossig L., Dimmeler S., Zeiher A.M. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis. // Basic Res. Cardiol. 2001. - V.96. - P.l 1-22.

174. Rowell L.B., Kraning K.K., Kennedy J.W., Evans Т.О. Central circulatory responses to work in dry heat before and after acclimatization. // J. Appl. Physiol. -1967.- V.22. P.509-518.

175. Saleh A., Srinivasula S.M., Balkir L., Robbins P.D., Alnemri E.S. Negative regulation of the Apaf-1 apoptosome by Hsp70. // Nat. Cell Biol. -2000. V.2. — P.476-483.

176. Samali A., Cai J., Zivotovsky В., Jones D.P., Orrenius S. Presence of a pre-apoptotic complex of por-caspase-3, Hsp60 and HsplO in the mitochondrial fraction of Jurkat cells. // EMBO J. 1999. - V.18. - P.2040-2048 .

177. Samali A., Orrenius S. Heat shock proteins: regulators of stress response and apoptosis. // Cell Stress Chaperones. 1998. - V.3. - P.228-236.

178. Saraste A., Pulkki K., Kallajoki M., Henriksen K., Parvinen M., Voipio-Pulkki L.M. Apoptosis in human acute myocardial infarction. // Circulation. 1997. - V.95. - P.320-323.

179. Sarge K.D., Zimarino V., Holm K., Wu C., Morimoto R.I. Cloning and characterization of two mouse heat shock factors with distinct inducible and constitutive DNA-binding ability. // Genes Dev. 1991. - V.5. - P. 19021911.

180. Scaffidi C., Fulda S., Srinivasan A., Friesen C., Li F., Tomaselli K.J., Debatin K.-M., Krammer P.H., Peter M.E. Two CD95 (APO-l/Fas) signalling pathways. // EMBO J. 1998. - V.17. - P.1675-1687.

181. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilatator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 1899-1906.

182. Scharf K.D., Rose S., Zott W., Schoffl F., Nover L., Schoff F. Three tomato genes code for heat stress transcriptioon factors with a region of remarkable homology to the DNA-binding domain of the yeast HSF. // EMBO J. 1990. - V.9. - P.4495-4501.

183. Schaub F.J., Han D.K., Conrad Liles W., Adams L.D., Coats S.A.,

184. Ramachandran R.K., Seifert R.A., Schwartz S.M., Bowen-Pope D.F. Fas/FADD-mediated activation of a specific program of inflammatory gene expression in vascular smooth muscle cells. // Nat. Med. — 2000. V.6. -P.790-796.

185. Schuetz T.J., Gallo G.J., Sheldon L., Tempst P., Kingston R.E. Isolation of a cDNA for HSF2: evidence for two heat shock factor genes in humans. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - V.88. - P.6911-6915.

186. Sharifi A.M., Schiffrin E.L. Apoptosis in vasculature of spontaneously hypertensive rats: effect of an angiotensin converting enzyme inhibitor and a calcium channel antagonist. // Am. J. Hypertens. 1998. — V.ll. — P.l 1081116.

187. Shen Y.H., Wang X.L., Wilecen D. Nitric oxide induses and inhibits apoptosis through different pathways. // FEBS Lett. 1998. - V.433. -P.125-131.

188. Shiozaki E.N., Chai J., Shi Y. Oligomerization and activation of caspase-9, induced by Apaf-1 CARD. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - V.99. -P.4197-4202.

189. Shochina M., Haddad W., Meiri U., Horowitz M. Heat acclimation and hypohydration in aged rats: the involvement of adrenergic pathways in thermal-induced vasomotor responses in the portal circulation. // J. Therm. Biol. 1996. - V.21. - P.289-295.

190. Siow R.C.M., Sato H., Mann G.E. Heme oxygenase-carbon monoxide signalling pathway in atherosclerosis: antiatherogenic actions of bilirubin and carbon monoxide? // Cardiovasc. Res. 1999. - V.41. - P.385-394.

191. Sorger P.K., Pelham H.R. Yeast heat shock factor is an essential DNA-binding protein that exhibits temperature-dependent phosphorilation. // Cell. 1998. - V.54. - P.855-864.

192. Srinivasula S.M., Ahmad M., Fernandes-Alnemri Т., Alnemri E.S. Autoactivation of procaspase-9 by Apaf-1-mediated oligomerization. // Mol.

193. Cell. 1998. - V.l. - P.949-957.

194. Star R.A. Nitric oxide (Southwestern Internal Medicine Conference). // Am. J.Med. Sci. 1993. - V.306. - P. 348-355.

195. Stein В., Frank P., Schmitz W., Scholz H., Thoenes M. Endotoxin and cytokines induce direct cardiodepressive effects in mammalian cardiomyocytes via induction of nitric oxide synthase. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. - V.28. - P. 1631 -1639.

196. Stein J.C., Hansen G. Mannose induces an endonuclease responsible for DNA laddering in plant cells. // Plant Physiol. 1999. - V.l21. - P.71-79.

197. Stuhlmeier K.M. Activation and regulation of Hsp32 and Hsp70. // Eur. Biochem. 2000. - V.267. - P.l 161-1167.

198. Suzuki K., Sawa Y., Kaneda Y., Ichikawa H., Shirakura R., Matsuda H. Overexpressed heat shock protein 70 attenuates hypoxic injury in coronary endothelial cells. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998. - V.30. - P.l 129-1136.

199. Taimor G., Lorenz H., Hofstaetter В., Schluter K.D., Piper H.M.1.duction of necrosis but not apoptosis after anoxia and reoxygenation in isolated adult cardiomyocytes of rat. // Cardiovasc. Res. 1999. - V.41. -P.147-156.

200. Torok N.J., Higuchi H., Bronk S., Gores G.J. Nitric oxide inhibits apoptosis downstream of cytochrome С release by nitrosylating caspase 9. // Cancer Res. 2002. - V.62. - P.1648-1653.

201. Tricot O., Mallat Z., Heymes C., Belmin J., Leseche G., Tedgui A. Realtion between endothelial cell apoptosis and blood flow direction in human atherosclerotic plaques. // Circulation. 2000. — V. 101. - P.2450-2453.

202. Tzeng E., Kim Y.-M., Pitt B.R., Lizonova A., Kovesdi I., Billiar T.R. Adenoviral transfer of the inducible nitric oxide synthase gene blocks endothelial cell apoptosis. // Surgery. 1997. - V.122. -P.255-263.

203. Ulmasov K.A., Shammakov S., Karaev K., Evgenev M.B. Heat shock proteins and thermoresistance in lizards. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1992.-V. 89. — P. 1666-1670.

204. Uno H., Arakawa Т., Fukuda Т., Fujiwara H.Y.Y., Higuchi K., Inoue M., Kobayashi K. Nitric oxide stimulates prostaglandin synthesis in cultured rabbit gastric cells. // Prostaglandins. 1997. - V.53. - P. 153-162.

205. Vayssier M, Polla B.S. Heat shock proteins chaperoning life and death. // Cell Stress Chaperones. 1998. - V.3. - P.221-227.

206. Weshler Z., Kapp D.S., Lord P.F., Hayes T. Development and decay of systemic thermotolerance in rats. // Cancer Res. — 1984. — V.44. — P. 13471351.

207. Wijk van R., Wiegant F.A.C. The Similia Principle in Surviving Stress: Mammalian Cells in Homeopathy Research. // Utrech University, Utrecht. — 1997.-272 P.

208. Wiegant F.A.C., Souren J.E.M., van Rijn J., van Wijk R. Stressor-specific induction of heat shock proteins in rat hepatoma cells. // Toxicology. 1994. — V.94. - P. 143-159.

209. Wolf B.B., Green D.R. Suicidal tendencies: apoptotic cell death by caspase family proteinases. // J. Biol. Chem. 1999. - V.274. - P.20049-20052.

210. Wu B.Y., Yu A.C. Quercetin inhibits c-fos, heat shock protein, and glial fibrillary acidic protein expression in injured astrocytes. // J. Neurosci. Res. — 2000. V.62. — P.730-736.

211. Wu C. Heat shock transcription factors: structure and regulation. // Ann. Rev. Cell. Dev. Biol. 1995. - V.l 1. - P.441-469.

212. Xanthoudakis S., Roy S., Rasper D., Hennessey Т., Cassady R., Tawa P., Ruel R., Rosen A., Nicholson D.W. Hsp60 accelerates the maturation of procaspase-3 by upstream activator proteases during apoptosis. // EMBO J. — 1999. V. 18. - P.2049-2056.

213. Xi L., Tekin D., Bhargava P., Kukreja R.C. Whole body hyperthermia and preconditioning of the heart: basic concepts, complexity, and potential mechanisms. // Int. J. Hyperthermia. 2001. - V. 17. - P.439-455.

214. Xiao H., Liz J.T. Germline transformation used to define key features of heat-shock response elements. // Science. 1988. - V.239. - P.l 139-1142.

215. Xu Q., Hu Y., Kleindienst R., Wick G. Nitric oxide induces heat-shock protein 70 expression in vascular smooth muscle cells via activation of heat shock factor 1. // J. Clin. Invest. 1997. - V.100. - P.1089-1097.

216. Yaffe D., Saxel O. Serial passaging and differentiation of myogenic cells isolated from dystrophic mouse muscle. // Nature. — 1977. — V.270. — P.725-727.

217. Yang X., Chang H.Y., Baltimore D. Essential role of CED-4 oligomerization in CED-3 activation and apoptosis. // Science. 1998. — V.281. —P.1355-1357.

218. Yaoita H., Ogawa K., Maehara K., Maruyama Y. Attenuation of ischemia/ reperfusion injury in rats by a caspase inhibitor. // Circulation. — 1998.-V.97. P.276-281.

219. Yin X.-M., Wang K, Gross A., Zhao Y., Zinkel S., Klocke В., Rothe K.A., Korsmeyer SJ. Bid-deficient mice are resistant to Fas-inducedhepatocellular apoptosis. //Nature. 1999. - V.400. - P.886-891.

220. Yoon S.J., Choi K.H., Lee K.A. Nitric oxide-mediated inhibition of follicular apoptosis is associated with HSP70 induction and Bax suppression. // Mol. Reprod. Dev. — 2002. — V.61. P.504-510.

221. Yoshimoto Т., Siesjo B.K. Posttreatment with the immunosupressant cyclosporine A in transient focal ischemia. // Brain Res. — 1999. V.839. — P.283-291.

222. Zhao H., Dugas N., Mathiot C., Delmer A., Dugas В., Sigaux F., Kolb J.P. B-cell chronic lymphocytic leukemia cells express a functional inducible nitric oxide synthase displaying anti-apoptotic activity. // Blood. 1998. — V.92. — P.1031-1043.

223. Zhao Z., Vinten-Johansen J. Myocardial apoptosis and ischemic preconditioning. // Cardiovasc. Res. 2002. - V.55. - P.438.

224. Zhou P., Chou J., Olea R.S., Yuan J., Wagner G. Solution structure of Apaf-1 CARD and its interaction with caspase-9 CARD: a srtuctural basis for specific adaptor-caspase interaction. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1999. V.96. - P.l 1265-11270.

225. Zou H., Li Y., Liu X., Wang X. An APAF-1 cytochrome с multimericcomplex is a functional apoptosome that activates procaspase-9. // J. Biol. Chem. 1999. - V.274. - P. 11549-11556.