Механизмы влияния полиненасыщенных жирных кислот на когнитивные функции при нейровоспалении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Тыртышная, Анна Алексеевна

• Тыртышная, Анна Алексеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Тыртышная, Анна Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Структура, метаболизм и фармакологическая активность полиненасыщенных жирных кислот

1.1 Химическая структура, номенклатура и классификация жирных кислот

1.2 Роль длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в работе центральной нервной системы у млекопитающих

1.3 Метаболизм длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот у млекопитающих

1.3.1 Поступление полиненасыщенных жирных кислот в плазму крови и их транспортировка

1.3.2 Транспорт полиненасыщенных жирных кислот в головной мозг

1.3.3 Содержание жирных кислот в головном мозге

1.4 Влияние полиненасыщенных жирных кислот на процессы нейровоспаления

1.4.1 Противовоспалительные производные со-3 полиненасыщенных жирных кислот

1.4.2 Исследование влияния ю-3 полиненасыщенных жирных кислот на центральную нервную систему на in vitro и in vivo моделях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика экспериментальной модели

2.2 Физиологические и поведенческие исследования

2.2.1 Мониторинг изменений массы тела экспериментальных животных

2.2.2 Оценка неврологического статуса экспериментальных животных

2.2.3 Оценка рабочей памяти и локомоторной активности в Y-лабиринте

2.2.4 Оценка функции долговременной памяти

2.2.5 Оценка спонтанной локомоторной активности

2.3 Иммуногистохимические методы

2.3.1 Оценка экспрессии маркеров нейровоспаления при нейровоспалении in vivo

2.3.2 Оценка экспрессии ИЛ-1(3 при нейровоспалении in vitro

2.4 Физико-химические методы

2.4.1 Измерение внеклеточного уровня рН микроэлектродным методом

2.4.2 Измерение внутриклеточного уровня рН ратиометрическим методом

2.5 Биохимические методы

2.5.1 Определение концентрации малонового диальдегида в гомогенатах тканей

2.5.2 Определение жирнокислотного состава фосфолипидов головного мозга

2.6 Статистическая обработка результатов

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. Оценка изменений кислотно-основного равновесия в центральной нервной системе при нейровоспалении

3.1 Динамика экспрессии ИЛ-ip при периферически индуцированном нейровоспалении

3.2 Внутриклеточный уровень рН гиппокампа при остром нейровоспалении

3.3 Внутриклеточный уровень рН гиппокампа при подостром

нейровоспаления

3.4 Уровень рН нейронов гиппокампа при in v/'/го-индуцированном нейровоспалении

3.5 Внеклеточный уровень рН нейронов гиппокампа при хроническом

нейровоспалении на мышиной модели Ts65Dn

ГЛАВА 4. Оценка эффективности введения ю-З полиненасыщенных жирных кислот при нейровоспалении

4.1 Влияние полиненасыщенных жирных кислот на массу тела животных при нейровоспалении

4.2 Анализ жирнокислотного состава фосфолипидов головного мозга мышей после

введения полиненасыщенных жирных кислот

4.3 Влияние полиненасыщенных жирных кислот на поведенческие характеристики мышей при нейровоспалении

4.4 Неврологический статус мышей при нейровоспалении на фоне введения ю-З полиненасыщенных жирных кислот

4.5 Экспрессия маркеров нейровоспаления в гиппокампе на фоне введения со-З полиненасыщенных жирных кислот

4.6 Накопление пептида А(3 1-42 в гиппокампе при нейровоспалении на фоне введения со-З полиненасыщенных жирных кислот

4.7 Содержание малонового диальдегида в гиппокампе мышей при нейровоспалении на фоне введения полиненасыщенных жирных кислот

4.8 Уровень рН нервной ткани при нейровоспалении на фоне введения оз-З

полиненасыщенных жирных кислот

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы влияния полиненасыщенных жирных кислот на когнитивные функции при нейровоспалении»

ВВЕДЕНИЕ

Психоневрологические расстройства, в том числе когнитивные и эмоциональные нарушения, являются частыми проявлениями органических поражений центральной нервной системы (ЦНС) (Fleminger et al., 2013). Состояние, характеризующееся крайней степенью нарушения когнитивных функций, называют деменцией (Преображенская, 2013). Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, во всем мире насчитывается 47,5 миллиона человек с деменцией. Ежегодно происходит 7,7 миллиона новых случаев заболевания (Информационный бюллетень ВОЗ №362, 2015). В России в возрасте после 70 лет деменцией страдают 4,6% людей, после 80 лет — 16-18% (Чухловина, 2010). Наиболее частой причиной деменции является болезнь Альцгеймера (БА), составляющая 60-70% случаев прогрессирующего ухудшения когнитивных функций при старении (Дамулин, 2013). Сосудистые поражения головного мозга считаются второй по частоте после БА причиной деменции у лиц пожилого и старческого возраста (Wimo et al., 2013). Учитывая большую распространенность заболеваний центральной нервной системы, сопровождаемых когнитивным дефицитом, содержание больных и симптоматические методы их лечения требуют значительных затрат (Зырянов, Белоусов, 2011). Общемировые затраты на лечение деменции составляют 1% от общемирового ВВП (World Alzheimer Report, 2010).

Методы фармакотерапии деменций ограничены применением пероральных форм ингибиторов ацетилхолинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин) и антагониста NMDA-рецепторов - мемантина (Васенина и др., 2013). Данные препараты воздействуют на отдельные звенья патогенеза деменции: снижение холинергической и усиление глутаматергической передачи в синапсах. В связи с этим, их применение позволяет лишь приостановить развитие психоневрологических симптомов нейроде-генеративной патологии на ранних этапах болезни, но на развитие заболевания, в целом, они не влияют (Noetzli, Еар, 2013).

В связи с необходимостью поиска новых препаратов для лечения и профилактики деменций, исследования, позволяющие детально изучить механизмы развития когнитивных расстройств и определить перспективные терапевтические мишени, чрезвычайно актуальны. Процесс нейровоспаления, сопровождающий основную долю заболеваний ЦНС и признанный ключевым компонентом развития когнитивных нарушений, представляет собой перспективную мишень терапевтического воздействия при лечении данных патологий (Салмина и др., 2015).

Длинноцепочечные со-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) играют важную роль в нормальном функционировании ЦНС (Schuchardt et al., 2010). Существуют данные о том, что потребление ю-З ПНЖК, в частности докозагексаеновой (ДГК) и эйкозапентаеновой (ЭПК), снижает риск развития деменций (Devore et al., 2009, Okubo et al., 2012) и способствует улучшению когнитивных функций (Swanson, 2012). В то же время, снижение содержания со-3 ПНЖК в головном мозге, сопровождающее процессы старения, часто связано с когнитивным дефицитом и развитием нейродегенеративных заболеваний (Salem, Eggersdorfer, 2015). В связи с тем, что со-3 ПНЖК и их метаболиты обладают противовоспалительными свойствами, их рассматривают в качестве потенциальных средств профилактики и лечения неврологических заболеваний, сопровождающихся реакцией нейровоспаления (Farooqui, 2012). Несмотря на активное исследование фармакологических свойств со-3 ПНЖК, механизмы их положительного влияния на когнитивные функции при патологиях, ассоциированных с нейровоспалением, малоизучены. Установление механизмов влияния ío-3 ПНЖК на функции высшей нервной деятельности является важным этапом поиска фармакологических средств для коррекции когнитивных нарушений, сопровождающих заболевания ЦНС.

Целью работы является оценка роли ю-З полиненасыщенных жирных кислот в сохранении кислотно-основного равновесия нервной ткани при нейровоспалении.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить изменения рН нервной ткани на моделях острого, подострого и хронического нейровоспаления;

2. Исследовать влияние докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислот на когнитивные функции и неврологический статус экспериментальных животных при нейро-воспал ении;

3. Охарактеризовать влияние докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислот на экспрессию провоспалительных маркеров и морфологические характеристики микро-глии и астроглии в гиппокампе экспериментальных животных с нейровоспалением;

4. Исследовать влияние докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислот на накопление Р-амилоида в гиппокампе животных с экспериментальным нейровоспалением;

5. Установить влияние докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислот на внутри-и внеклеточный уровень рН гиппокампа при нейровоспалении.

Научная новизна

Экспериментально установлено снижение уровня рН в пирамидальных нейронах гиппокампа и внеклеточной среде при in vivo-индуцированном остром, подостром и хроническом нейровоспалении и при in vitro-индуцированном нейровоспалении. Показано, что снижение уровня рН сопровождается нарушением когнитивных функций при нейровоспалении. Установлено, что со-3 ПНЖК при пероральном введении способствуют сохранению нормальных значений рН нейронов и интерстициальной жидкости гиппокампа у животных с экспериментальным нейровоспалением. Результаты работы свидетельствуют о протективном влиянии со-3 ПНЖК в отношении когнитивных функций через стабилизацию уровня рН нервной ткани.

Теоретическая и практическая значимость работы

Данное исследование расширяет представление о фундаментальных механизмах развития процесса нейровоспаления. Полученные данные позволяют рассматривать изменения уровня рН головного мозга в качестве основного механизма

когнитивных нарушений, сопровождающих неврологические заболевания, ассоциированные с нейровоспалением. В процессе исследования получены новые данные о механизмах влияния со-3 полиненасыщенных жирных кислот на течение процесса нейровоспаления. Выявлены новые механизмы влияния со-3 ПНЖК на память, неврологический статус и локомоторную активность животных с экспериментальным нейровоспалением. Работа позволяет экспериментально обосновать возможность использования со-3 ПНЖК для создания средств профилактики и терапии когнитивных расстройств при неврологических заболеваниях. Полученные экспериментальные данные являются основой для более глубоких доклинических исследований и клинических испытаний со-3 ПНЖК, обладающих нейропротективной активностью.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Острое и подострое нейровоспаление сопровождается снижением внутриклеточного уровня рН нервной ткани, что приводит к изменению функционирования белковых молекул клеток головного мозга, и, как следствие, к нарушению когнитивных функций;

2. Докозагексаеновая и эйкозапентаеновая кислоты при пероральном введении способствуют стабилизации внутри- и внеклеточного уровня рН в гиппокампальном отделе головного мозга при нейровоспалении, что приводит к восстановлению когнитивных функций.

Степень достоверности

Все научные положения и выводы диссертации аргументированы, обоснованы и достоверны. Выводы диссертации вытекают из содержания работы, сформулированы кратко и точно. Основные положения работы имеют несомненное научное и практическое значение. Фактические материалы, представленные в диссертации, полностью соответствуют первичной документации - протоколам исследований. Достоверность полученных результатов и выводов основывается на

достаточном объеме выборки, использовании современных методов исследования, корректном анализе полученных данных, адекватной статистической обработке.

Апробация работы

Материалы работы доложены на Международной конференции «Neuroscience 2013» (США, Калифорния, Сан-Диего, 9-13 ноября), XXII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 6-10 апреля 2015 г.), X Тихоокеанском медицинском конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 19-20 сентября 2013 г.), X Международной (XIX Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 19 марта 2015 г.), III Научно-практической конференции молодых ученых и студентов Школы биомедицины ДВФУ (Владивосток, 24 апреля 2015 г.), ежегодных научных конференциях ИБМ ДВО РАН (Владивосток, 2013 г., 2014 г. и 2015 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в научных журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых изданий, рекомендованных ВАК, и 1 - в международном издании, реферируемом базой Web of Science. Остальные работы представлены в форме тезисов на научно-практических конференциях.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, раздела «Материалы и методы», двух глав, отражающих результаты собственных исследований, главы «Обсуждение», заключения и выводов. Работа иллюстрирована 34 рисунками и 4 таблицами. Список литературы содержит 262 источника.

Роль автора в работе

Вся теоретическая и экспериментальная работа выполнена непосредственно диссертантом.

Финансовая поддержка

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской федерации (проект № 14-50-00034 и проект № 14-575-21 -0038); при поддержке Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере в рамках программы «УМНИК».

)

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Структура, метаболизм и фармакологическая активность полиненасыщенных

жирных кислот

1.1Химическая структура, номенклатура и классификация жирных кислот

Жирные кислоты (ЖК) представляют собой алифатические одноосновные карбоновые кислоты с открытой цепью. Молекула жирной кислоты представляет собой углеродную цепь с карбоксильной группой на одном конце (-СООН) - альфа-конец, и метильной группой атомов на другом конце (-СНз) - омега-конец. ЖК классифицируют в зависимости от количества атомов углерода и количества двойных связей между атомами (Christie et al., 2014).

Биохимические свойства ЖК во многом определяются их пространственной структурой. Образование систематического названия жирной кислоты производится путем добавления к названию соответствующего углеводорода окончания «-овая». Кроме того, используется номенклатура с указанием числа атомов углерода, количества двойных связей и их положения (Гладышев, 2012). Номенклатура жирной кислоты производится исходя из расположения первой двойной связи, считая от концевой метильной группы, то есть омега (ю-) или N- конца. (Рисунок 1).

Жирные кислоты подразделяют на следующие классы: насыщенные жирные кислоты (масляная, стеариновая, пальмитиновая и др.), мононенасыщенные (акриловая, олеиновая и др.), полиненасыщенные (линолевая, линоленовая, арахидоновая, докозагексаеновая и др.) (Чекман и др., 2013) (Рисунок 2).

Рисунок 2. Виды жирных кислот

1.2 Роль длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в работе центральной нервной системы у млекопитающих

Структура и функционирование головного мозга, в частности, нейротрансмиссия, во многом зависят от взаимодействия между арахидоновой (АК, 20: 4п-6) и докозагексаеновой кислотами (ДГК, 22: 6п-3). Поступление в организм этих длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот и их соответствующих предшественников с более короткой цепью, линолевой (ЛК, 18: 2п-6) и а-линоленовой кислот (АЛК, 18:3п-3), с пищей является обязательным, поскольку их синтез в тканях позвоночных практически не осуществляется (ЯаророЛ е1 а1., 2007). Пищевыми источниками со-6 линолевой кислоты являются, главным образом, растительные масла: подсолнечное, сафлоровое, кукурузное, хлопковое; источниками

арахидоновой кислоты - животные жиры. Главным источником со-З а-линоленовой кислоты являются семена льна и льняное масло. Докозагексаеновая и эйкозапентаеновая кислоты содержатся исключительно в продуктах морского происхождения: печени трески, морской рыбе, креветках и т.д. (Макарова, Вишнева, 2013).

Исследования с различным содержанием ПНЖК в рационе животных определили требования к питанию для поддержания оптимального функционирования головного мозга. Данные исследования показали, что на фоне полного долгосрочного ограничения потребления со-З ПНЖК возникают нарушения метаболического и поведенческого характера (Madore et al., 2014). Кроме того, клинические исследования показали, что низкое содержание со-З ПНЖК в пище коррелирует с частотой развития заболеваний головного мозга, когнитивных и поведенческих дефектов при развитии и старении (O'Connor, Cryan 2014, Weiser et al., 2015).

1.3. Метаболизм длиниоцепочечиых полиненасыщенных жирных кислот у

млекопитающих

1.3.1 Поступление полиненасыщенных жирных кислот в плазму крови и

их транспортировка

Источником основной части свободных жирных кислот в плазме крови являются триглицериды жировой ткани. Жирные кислоты высвобождаются при липолизе и транспортируются, образуя комплекс с альбумином (Mitchell et al., 2011). Несмотря на то, что концентрация свободных жирных в плазме мала и составляет 0,25-0,5 ммоль/л (Welch et al., 2006), они являются основным источником жирных кислот для тканей. Исследования на моделях экспериментальных животных показывают, что жирные кислоты, в том числе АК и ДГК, достаточно быстро проникают в головной мозг после введения в плазму в неэтерифицированной форме (Rapoport et al., 2001).

Кроме того, эндотелиоциты капилляров головного мозга, астроциты и нейроны быстро захватывают ПНЖК при внесении их в культуральную среду в форме свободных кислот (Kaduce et al., 2008). Эти данные позволяют предположить, что свободные жирные кислоты, содержащиеся в плазме, являются основным источником ПНЖК для мозга.

Открытие липидных рецепторов CD36 и GPR120 на вкусовых рецепторных клетках доказывает наличие вкусового восприятия пищевых липидов (Degrace-Passilly, Besnard, 2012). Вкусовые сигналы, поступающие от ротовой полости, модулируют дальнейшие процессы преобразования липидов (Mattes et al., 2005).

Переваривание липидов катализируется язычной и желудочной липазой (Armand, 2007). Длинноцепочечные свободные жирные кислоты, высвобождаемые желудочной липазой, стимулируют секрецию холецистокинина, который, в свою очередь, стимулирует секрецию панкреатической липазы (Little et al., 2007). Гидролиз триглицеридов в моноацилглицерол и свободные жирные кислоты осуществляется преимущественно панкреатической липазой (Bauer et al., 2005), которая расщепляет триглицериды в sn-1 и sn-3 позициях. В двенадцатиперстной кишке эмульгирование пищевых жиров увеличивает площадь поверхности гидрофобных липидных капель для пищеварительных ферментов (Bauer et al., 2005). Процесс эмульгирования происходит за счет механического перемешивания с помощью перистальтики в присутствии солей желчных кислот, амфипатических производных холестерина. Несмотря на то, что всасывание липидов происходит эффективнее в присутствии желчи, для менее гидрофобных ПНЖК присутствие желчи не является обязательным, в отличие от их насыщенных аналогов (Black, 2007). Всасывание свободных жирных кислот и 2-моноацилглицерола, первичных продуктов окисления липидов, в тонком кишечнике способствует образованию амфипатических смешанных мицелл, которые переносят гидрофобную часть через щеточную каемку мембран энтероцитов путем простой диффузии (Ramirez et al., 2001). Для ПНЖК с малой и средней длиной цепи включение в смешанные мицеллы для всасывания не требуется (Chen et al., 2001).

Среди механизмов, посредством которых ПНЖК проходят через апикальную мембрану энтероцитов, присутствует как облегченная, так и пассивная диффузия (Masson et al., 2010). Поглощение ПНЖК облегченной диффузией осуществляется за счет транслоказы жирных кислот (FAT) CD36, белков-переносчиков жирных кислот (FATP) (Jia et al., 2007), и мембраносвязанных белков, связывающих жирные кислоты (FABP, БСЖК) (Masson et al., 2010).

Оказавшись внутри энтероцитов, цитозольные FABP (FABPc) облегчают транспортировку жирных кислот к гладкой эндоплазматической сети, где вновь синтезируются сложные липиды (Storch, Corsico, 2008). Ацил-КоА-синтазы преобразуют жирные кислоты в активированные производные ацил-КоА, которые соединяются с 2-моноацилглицеролами в триацилглицеролы с помощью ферментов ацил-КоА-моноацилглицеролацилтрансферазы и ацил-КоА-1,2-

диацилглицеролацилтрансферазы в пределах ферментного комплекса триацилглицерол синтазы. Гидрофобные триглицериды, повторно образуя хиломикроны, транспортируются к остальным частям тела через лимфатическую систему (Banks et al., 2008).

Липиды транспортируются в плазме в составе липопротеинов, состоящих из нейтрального липидного ядра (триглицеридов и эфиров холестерина), окруженного оболочкой из амфипатических аполипопротеинов, фосфолипидов и неэтерифицированного (свободного) холестерина (Ehehalt et al., 2006, Putnam, 2012). В нормальной человеческой сыворотке со-6 ПНЖК составляют 60% сложных эфиров холестерина, 22% триацилглицеринов и 38% фосфолипидов (Spector, 2001). Содержание линолевой кислоты в фосфолипидах ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП варьирует от 21 до 25%, в то время как содержание арахидоновой кислоты намного ниже - от 4,8% в ЛПОНП до 9,6 % в ЛПВП фракциях (Moloney et al., 2004). Напротив, м-3 ПНЖК составляют 1,7% сложных эфиров холестерина, 1,8% триацилглицеринов и 3,5% фосфолипидов, где содержание ДГК превосходит содержание других со-3 ПНЖК и составляет 2,2% (Putnam, 2012).

Хиломикроны представляют собой наиболее крупные липопротеины с наиболее высокой плотностью и высоким содержанием липидов, из которых 90% приходится на триацилглицерины (Phillips et al., 2001). Поскольку хиломикроны циркулируют, большая часть триацилглицеринов в их составе гидролизуется липопротеинлипазами, при этом частицы уменьшаются в размерах и увеличивается их плотность. Впоследствии они подвергаются эндоцитозу в печени и расщеплению в лизосомах печеночной липазой. Свободные жирные кислоты, полученные при деградации триглицеридов, могут поступать в мышечные клетки или адипоциты, подвергаться (3-окислению с выделением энергии или транспортироваться в крови в виде комплекса с альбумином с последующим захватом клетками (Nayak, 2011). Хиломикроны и неэтерифицированные циркулирующие альфа-линоленовая и линолевая кислоты поступают в гепатоциты из кровяного русла, где выступают в качестве предшественников для синтеза более длинноцепочечных ПНЖК (DeMar et al., 2005, Igarashi et al., 2007a, Igarashi et al., 2008, Rapoport et al., 2010). Секреция печенью ЛПОНП, богатых триглицеридами, зависит от синтеза, активации и этерификации в фосфолипиды, триацилглицерины или сложные эфиры холестерина промежуточных соединений ацил-КоА и ПНЖК. Кроме того, свободные жирные кислоты могут повторно этерифицироваться в триглицериды и храниться в адипоцитах и гепатоцитах. Этот процесс, однако, может привести к развитию патологической гипертриглицеридемии. Таким образом, липидный баланс в печени определяет концентрации триацилглицеридов и липопротеинов в составе плазмы крови и головного мозга (Caspi et al., 2007).

Рецепторы активации пролиферации пероксисом (PPAR) в печени играют важную роль, транслируя пищевые стимулы (Berger, Moller, 2002), например, содержание ПНЖК, в изменения скорости экспрессии и транскрипции генов, в частности, участвующих в метаболизме липидов (Raalte et al., 2004). Полиненасыщенные жирные кислоты являются основными естественными лигандами для PPAR (Raalte et al., 2004), экспрессирующихся, прежде всего, в печени,

почках, сердце, мышцах и жировой ткани. PPAR регулируют экспрессию белков, участвующих в транспорте и ß-окислении свободных жирных кислот (Raalte et al., 2004). Полиненасыщенные жирные кислоты и другие агонисты PPAR также влияют на метаболизм липопротеинов, в частности, липопротеинов, богатых триацилглицеринами (Raalte et al., 2004). Генетический полиморфизм PPAR оказывает модулирующее влияние на концентрацию липидов в сыворотке в зависимости от пищевого содержания ПНЖК (Tai et al., 2005, Chan et al., 2006).

PPAR-опосредованное ß-окисление жирных кислот является эффективным способом катаболизма в гепатоцитах в условиях перегрузки жирными кислотами. Печеночные L-FABP также могут снижать токсичность длинноцепочечных неэтерифицированных жирных кислот путем их связывания в цитозоле, способствуя, тем самым, их внутриклеточному распространению и утилизации (Reddy, Rao, 2006).

Белки, связывающие жирные кислоты (FABP) и представляющие собой цитозольные белки небольших размеров (Chmurzynska, 2006), влияют на метаболизм жирных кислот, облегчая поглощение, транспорт, депонирование и метаболический перенос из плазматической мембраны в определенные внутриклеточные органеллы (Wolfrum et al., 2000) для ß-окисления, синтеза липидов или передачи сигналов (Furuhashi, Hotamisligi, 2008). Девять изоформ FABP, как известно, экспрессируется практически во всех тканях организма, в том числе, в нервной ткани (Veerkamp, Zimmerman, 2001). Печеночные L-FABP, в частности, обладают высоким сродством к жирным кислотам, связывая ДГК и АК с соответствующим субстратом (Widstrom et al., 2001). L-FABP облегчают перенос докозагексаеновой, олеиновой (18:1п-9) и пальмитиновой (16:0) кислот в пероксисомы (Huang et al., 2014).

На протяжении последнего десятилетия проводись исследования, направленные на оценку субстратной специфичности транспортеров жирных кислот. Показано, что CD36 избирательно транспортирует со-6 линолевую и арахидоновую ПНЖК (Guo et al., 2013). Избыточная экспрессия или недостаток CD36 (Febbraio et al., 2002) и FABP связывают с развитием стеатоза (Miquilena-Colina et al., 2011), дефицитом инсулина

(Luiken et al., 2002) и повышением толерантности к нему (Chabowski et al., 2004, Miquilena-Colina et al., 2011), a также с гиперинсулинемией (Corpeleijn et al., 2008, Miquilena-Colina et al., 2011) и гиперлипидемией (Meex et al., 2005, Makinen et al., 2010). Эти данные свидетельствуют о том, что транспортеры жирных кислот не только облегчают перенос, но и регулирует клеточную утилизацию липидов (Glatz et al., 2002, Luiken et al., 2002).

1.3.2 Транспорт полиненасыщенных жирных кислот в головной мозг

Описано несколько механизмов, посредством которых ПНЖК проникают в головной мозг из системного кровотока. Альбумин служит в качестве переносчика неэтерифицированных ПНЖК, высвобождающихся из жировых депо триглицеридов, в форме сложных эфиров лизофосфатидилхолина или частично гидролизованного фосфатидилхолина, сохранившего жирные кислоты в SN-1 или SN-2 положении (Lagarde et al., 2001). Плазменные липопротеины являются переносчиками этерифицированных ПНЖК, находящихся в форме триацилглицеринов, фосфолипидов и эфиров холестерина (Spector, 2001).

Существует несколько гипотез, описывающих молекулярные механизмы транспорта жирных кислот в головной мозг. Поступление в мозг сопровождается прохождением через люминальную и аблюминальную мембраны эндотелиальных клеток, составляющих гематоэнцефалический барьер (Edmond, 2001), и плазматическую мембрану нервных клеток. На сегодняшний день не до конца выяснено, в какой форме преимущественно находятся жирные кислоты в головном мозге: этерифицированной или свободной.

In situ перфузия головного мозга у грызунов (Smith, Nagura, 2001, Hamilton, Brunaldi 2007, Ouellet et al., 2009) и in vitro исследования на культуре клеток с радиоактивно меченными жирными кислотами показали, что неэтерифицированные ПНЖК, гидрофобные по природе, легко проникают через гематоэнцефалический

барьер путем пассивной диффузии, не зависимо от концентрации альбумина. Исследования на грызунах подтверждают, что меченые ПНЖК достаточно быстро поступают в мозг при введении в плазму в неэтерифицированной форме. Более 90% меченой арахидоновой кислоты выводится из плазмы в течение 2 мин, и в течение 1 минуты насыщает фосфолипиды мозга (Rapoport et al., 2001). Исследования показывают, что липопротеины, содержащие этерифицированные ПНЖК, гидролизуются липопротеинлипазой на поверхности эндотелиальных клеток в мозге крысы, в результате чего происходит переход неэтерифицированных жирных кислот через гематоэнцефалический барьер. Скорость поступления неэтерифицированных АК и ДГК из плазмы в фосфолипиды мозга крысы достаточно высока (приблизительно 5 пмоль/г мозга/сек для АК) (Chen et al., 2008). Таким образом, несмотря на то, что содержание неэтерифицированных ПНЖК в сыворотке составляет примерно 17% для ю-6 ПНЖК и в 10 раз меньше для со-З ПНЖК (Yli-Jama et al., 2002), они, вероятно, служат в качестве основного источника ПНЖК для мозга.

Однако, данные одной из исследовательских групп свидетельствуют о существенной доле этерифицированных ПНЖК, проходящих через гематоэнцефалический барьер. ДГК, этерифицированная с лизофосфатидилхолином, захватывалась эндотелиальными клетками головного мозга и астроцитами более эффективно, чем неэтерифицированная форма данной кислоты как в экспериментах in vitro, так и in vivo (Lagard et al., 2001). Обнаружено, что содержание меченой ДГК в липидах головного мозга крыс после введения ДГК-лизофосфатидилхолина примерно в 10 раз превышало содержание при введении неэтерифицированной ДГК (Thies et al., 1994), при этом лизофосфатидилхолин находился преимущественно в сочетании с альбумином, что, как полагают, является наиболее эффективным способом доставки ПНЖК в головной мозг (Lagard et al., 2001).

Существует гипотеза о том, что липопротеины, содержащие этерифицированные ПНЖК, захватываются эндотелием, и полученные фосфолипиды гидролизуются внутриклеточно. В качестве подтверждения обнаружено наличие липопротеинлипазы

в эндотелии микрососудов коры головного мозга кролика (Chen et al, 2008), и ЛПНП-рецепторов в церебральном сосудистом эндотелии (Sagare et al., 2012). Кроме того, обнаружено наличие аполипопротеинов, а также ЛПНП и ЛПВП частиц, проникших через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость (Hesse et al., 2000). Существуют данные о том, что ЛПНП могут подвергаться трансцитозу через эндотелиальные клетки капилляров головного мозга (Candela et al., 2008).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тыртышная, Анна Алексеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бачинская Н. Ю., Копчак О. О. Холинергическая стратегия в терапии когнитивных нарушений у пациентов пожилого и старческого возраста / Н. Ю.Бачинская, О. О. Копчак // М1жнародний невролопчний журнал. - 2014. -№ 2. - С. 84-92.

2. Бурчинский С. Г. Ривастигмин: новые возможности в фармакотерапии деменций / С. Г. Бурчинский // Укра'шський невролопчний журнал. - 2013. - № 2. - С. 88-100.

3. Васенина Е. Е., Трусова Н. А., Ганькина О. А., Левин О. С. Комбинированная терапия болезни Альцгеймера / Е. Е. Васенина // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2013. - № 2. - С. 10-14.

4. Ващенко И. С., Соколов А. В., Чеботарева Е. Г. Современный взгляд на биохимические механизмы патогенеза альцгеймеровской нейродегенерации / И. С. Ващенко, А. В. Соколов, Е. Г. Чеботарева // Бюллетень медицинских интернет-конференций. — Общество с ограниченной ответственностью Наука и инновации, 2013. - Т. 3. - №. 2. - С. 120-122.

5. Гладышев М. И. Незаменимые полиненасыщенные жирные кислоты и их пищевые источники для человека / М. И. Гладышев // Журнал Сибирского федерального университета. Биология. - 2012. - №4. - С. 352-386.

6. Громова О. А., Торшин И. Ю., Егорова Е. Ю. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и когнитивное развитие детей / О. А. Громова, И. Ю. Торшин, Е. Ю. Егорова // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10. - №. 1 - С. 66-72.

7. Дамулин И.В. Применение донепезила при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции/ И.В. Дамулин // Журнал неврологии и психиатрии. - 2013. - № 7. - С. 7175.

8. Деменция // Информационный бюллетень ВОЗ [Электронный ресурс] № 362. — 2012. Режим доступа к файлу: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs362/ru/

9. Зырянов С. К., Белоусов Ю. Б. Генерическая замена в психиатрии: состояние вопроса / С. К. Зырянов, Ю. Б. Белоусов // Социальная и клиническая психиатрия. - 2011. -Т. 21. -№. З.-С. 74-76.

10. Иллариошкин С. Н. Ранние (додементные) формы когнитивных расстройств / С. Н. Иллариошкин // Ревматология/Неврология. - 2007. - Т. 4. - №.4. - С. 20-23.

11. Колыхалов И. В. и др. Сравнительное клиническое исследование безопасности и переносимости одноразового приема препарата акатинол мемантин в сравнении с двухразовым приемом у пациентов с умеренно выраженной и умеренно тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера / И. В. Колыхалов, С. И. Гаврилова, Я. Б. Калын, Н. Д. Селезнева, Я. Б. Федорова // Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова.-2012.-Т. 112.-№. 1.-С. 35-39.

12. Куликов В. А., Гребенников И. Н. Резольвины, протектины и марезины: новые медиаторы воспаления / В. А. Куликов, И. Н. Гребенников // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2012. - Т. 11. - №. 1. - С. 25-30.

13. Левин О. С. Как лечили болезнь Паркинсона в 2013 году / О. С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2013. - №. 3 - 4. - С. 5-16.

14. Макарова С. Г., Вишнева Е. А. Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты классов со-З и со-6 как эссенциальный нутриент в разные периоды детства / С. Г. Макарова, Е. А. Вишнева//Педиатрическая фармакология. -2013. — Т. 10. —№. 4.-С. 80-88.

15. Мартынов А. И., Чельцов В. В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологической практике: Метод. Рекомендации / А. И. Мартынов, В. В. Чельцов // Москва. - 2007. - С. 10-14.

16. Мищенко Т. С., Здесенко И. В. Клинико-патогенетические особенности развития различных форм деменции / Т. С. Мищенко, И. В. Здесенко // Укра'шський вкник психоневрологи. - 2014. - №. 22, вып. 4. - С. 15-19.

17. Преображенская И.С. Деменцня: эпидемиология, клиническая картина, диагностика, подходы к терапии / И.С. Преображенская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2013.-№4.-С. 71-77.

18. Салмина А. Б. и др. Воспаление и старение мозга / А.Б. Салмина, Ю.К. Комлева, Н.В. Кувачева, O.JI. Лопатина, Е.А. Пожиленкова, Я.В. Горина, Э.Д. Гасымлы, Ю.А. Панина, A.B. Моргун, H.A. Малиновская // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2015. - Т. 70. - №. 1.

19. Тыртышная А. А. Механизмы влияния докозагексаеновой кислоты на когнитивные функции при нейровоспалении/А.А. Тыртышная //Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2014. - Т. 16. - №. 5 (2). С. 809-812.

20.Чекман И. С. и др. Клинико-фармакологические свойства полиненасыщенных жирных кислот (обзор литературы и собственных исследований) / И. С. Чекман, Н. А. Горчакова, А. В. Руденко, М. В. Курик, А. А. Орлов, М. И. Загородный, Л. М. Осинняя // Журнал нацюнально'1 Академп медичних наук Укра'ши. - 2013. - Т. 19. -№. З.-С. 286-296.

21. Чухловина М.Л. Деменция / М.Л. Чухловина. - Питер, 2010. - 265 с.

22. Юнкеров В. И., Григорьев С. Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. - СПб: Воен.-мед. акад., 2002.

23.Abbott N. J. et al. Structure and function of the blood-brain barrier/ N. J. Abbott, A. A. Patabendige, D. E. Dolman, S. R. Yusof, D. J. Begley // Neurobiology of disease. - 2010. -Vol. 37. №. l.-P. 13-25.

24.Agostinho P., A Cunha R., Oliveira C. Neuroinflammation, oxidative stress and the pathogenesis of Alzheimer's disease/ P. Agostinho, R. Cunha, C. Oliveira //Current pharmaceutical design. - 2010. - Vol. 16. №. 25. - P. 2766-2778.

25.Amminger G. P. et al. Long-chain co-3 fatty acids for indicated prevention of psychotic disorders: a randomized, placebo-controlled trial / G. P. Amminger, M. R. Schäfer, К.

Papageorgiou, C. M. Klier, S. M. Cotton, S. M. Harrigan, G. E. Berger // Archives of general psychiatry. - 2010. - Vol. 67.№. 2. - P. 146-154.

26. Amor S. et al. Inflammation in neurodegenerative diseases / S. Amor, F. Puentes, D. Baker, P. Van Der Valk // Immunology. - 2010. - Vol. 129. №. 2. - P. 154-169.

27.Antequera D. et al. Effects of a tacrine-8-hydroxyquinoline hybrid (IQM-622) on Aß accumulation and cell death: involvement in hippocampal neuronal loss in Alzheimer's disease / D. Antequera, M. Bolos, C. Spuch, C. Pascual, I. Ferrer, M. I. Fernandez-Bachiller, E. Carro //Neurobiology of disease. - 2012. - Vol. 46. №. 3. - P. 682-691.

28. Arias R. L. et al. Amiloride is neuroprotective in an MPTP model of Parkinson's disease / R. L. Arias, M. L. A. Sung, D. Vasylyev, M. Y. Zhang, K. Albinson, K. Kubek, M. Monaghan // Neurobiology of disease. - 2008. - Vol. 31. №. 3. - P. 334-341.

29.Ariel A. et al. Apoptotic neutrophils and T cells sequester chemokines during immune response resolution through modulation of CCR5 expression / A. Ariel, G. Fredman, Y. P. Sun, A. Kantarci, T. E. Van Dyke, A. D. Luster, C. N. Serhan // Nature immunology. -2006.-Vol. 7. №. 11.-P. 1209-1216.

30. Arita M. et al. Stereochemical assignment, antiinflammatory properties, and receptor for the omega-3 lipid mediator resolvin El / M. Arita, F. Bianchini, J. Aliberti, A. Sher, N. Chiang, S. Hong, C. N. Serhan // The Journal of experimental medicine. - 2005. - Vol. 201. №. 5.-P. 713-722.

31.Armand M. Lipases and lipolysis in the human digestive tract: where do we stand? / M. Armand // Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. - 2007. - Vol. 10. №. 2.-P. 156-164.

32.Arslan F., de Kleijn D. P., Pasterkamp G. Innate immune signaling in cardiac ischemia / F. Arslan, D. P. de Kleijn, G. Pasterkamp // Nature Reviews Cardiology. - 2011. - Vol. 8. №. 5.-P. 292-300.

33.Assies J. et al. Effects of oxidative stress on fatty acid-and one-carbon-metabolism in psychiatric and cardiovascular disease comorbidity / J. Assies, R. J. T. Mocking, A. Lok,

H. G. Ruhe, F. Pouwer, A. H. Schene // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2014. - Vol. 130. №.3.- P. 163-180.

34.Banke T. G., Dravid S. M., Traynelis S. F. Protons trap NR1/NR2B NMDA receptors in a nonconducting state / T. G. Banke, S. M. Dravid, S. F. Traynelis // The Journal of neuroscience. - 2005. - Vol. 25. №. 1. - P. 42-51.

35.Banks W. A., Burney B. O., Robinson S. M. Effects of triglycerides, obesity, and starvation on ghrelin transport across the blood-brain barrier / W. A. Banks, B. O. Burney, B. O. Robinson // Peptides. - 2008. - Vol. 29. №. 11. - P. 2061-2065.

36.Bannenberg G., Serhan C. N. Specialized pro-resolving lipid mediators in the inflammatory response: an update / G. Bannenberg, C. N. Serhan // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids.-2010.-Vol. 1801. №. 12.-P. 1260-1273.

37.Barnum C. J., Tansey M. G. Modeling neuroinflammatory pathogenesis of Parkinson's disease / C. J. Barnum, M. G. Tansey // Progress in brain research. - 2010. - Vol. 184. P. 113-132.

38.Bauer E. Principles of physiology of lipid digestion / E. Bauer, S. Jakob, R. Mosenthin // Asian-Australasian Journal of Animal Sciences. - 2005. - Vol. 18. №. 2. - P. 282-295.

39.Bazan N. G. et al. Novel aspirin-triggered neuroprotectin D1 attenuates cerebral ischemic injury after experimental stroke / N. G. Bazan, T. N. Eady, L. Khoutorova, K. D. Atkins, S. Hong, Y. Lu, L. Belayev // Experimental neurology. - 2012. - Vol. 236. №. 1. - P. 122130.

40.Bedard K., Krause K. H. The NOX family of ROS-generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology / K. Bedard, K. H. Krause // Physiological reviews. -2007.-Vol. 87. №. l.-P. 245-313.

41.Beppu K. et al. Optogenetic countering of glial acidosis suppresses glial glutamate release and ischemic brain damage / K. Beppu, T. Sasaki, K. F. Tanaka, A. Yamanaka, Y. Fukazawa, R. Shigemoto, K. Matsui //Neuron. -2014. - Vol. 81. №. 2. - P. 314-320.

42.Berger J., Moller D. E. The mechanisms of action of PPARs / J. Berger, D. E. Moller // Annual review of medicine. - 2002. - Vol. 53. №. 1. - P. 409-435.

43.Bevins R. A., Besheer J. Object recognition in rats and mice: a one-trial non-matching-to-sample learning task to study'recognition memory / R. A. Bevins, J. Besheer // Nature protocols.-2006.-Vol. 1. №. 3. - P. 1306-1311.

44.Biesmans S. et al. Systemic immune activation leads to neuroinflammation and sickness behavior in mice / S. Biesmans, T. F. Meert, J. A. Bouwknecht, P. D. Acton, N. Davoodi, P. De Haes, R. Nuydens // Mediators of inflammation. - 2013. - Vol. 2013.

45. Black D. D. Development and physiological regulation of intestinal lipid absorption. I. Development of intestinal lipid absorption: cellular events in chylomicron assembly and secretion / D. D. Black // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2007. - Vol. 293. №. 3. - P. G519-G524.

46. Blass J. P. Brain metabolism and brain disease: is metabolic deficiency the proximate cause of Alzheimer dementia? / J. P. Blass //Journal of neuroscience research. - 2001. -Vol. 66. №. 5. - P. 851-856.

47.Block M. L., Zecca L., Hong J. S. Microglia-mediated neurotoxicity: uncovering the molecular mechanisms / M. L. Block, L. Zecca, J. S. Hong // Nature Reviews Neuroscience. - 2007. - Vol. 8. №. 1. - P. 57-69.

48. Bourre J. M. Where to find omega-3 fatty acids and how feeding animals with diet enriched in omega-3 fatty acids to increase nutritional value of derived products for human: what is actually useful? / J. M. Bourre // The journal of nutrition, health & aging. - 2005. - Vol. 10. №. 15.-P. 5.

49.Bousquet M. et al. High-fat diet exacerbates MPTP-induced dopaminergic degeneration in mice / M. Bousquet, I. St-Amour, M. Vandal, P. Julien, F. Cicchetti, F. Calon // Neurobiology of disease. -2012. - Vol. 45. №. 1. - P. 529-538.

50. Burgess N., Maguire E. A., O'Keefe J. The human hippocampus and spatial and episodic memory / N. Burgess, E. A. Maguire, J. O'Keefe // Neuron. - 2002. - Vol. 35. №. 4. - P. 625-641

51. Campbell W. A. et al. Presenilin endoproteolysis mediated by an aspartyl protease activity pharmacologically distinct from y-secretase/ W. A. Campbell, M. L. Reed, J. Strahle, M. S. Wolfe, W. Xia //Journal of neurochemistiy. - 2003. - Vol. 85. №. 6. - P. 1563-1574.

52. Candela P. et al. Physiological pathway for low-density lipoproteins across the blood-brain barrier: transcytosis through brain capillary endothelial cells in vitro / P. Candela, F. Gosselet, F. Miller, V. Buee-Scherrer, G. Torpier, R. Cecchelli, L. Fenart // Endothelium. -2008.-Vol. 15. №. 5-6.-P. 254-264.

53. Carlin K. P. Modulation of calcium currents in mouse ventral horn neurons by extracellular pH / K. P. Carlin // European Journal of Neuroscience. - 2005. - T. 22. - №. 10. - P. 26552660.

54. Caspi L., Wang P. Y. T., Lam T. K. T. A balance of lipid-sensing mechanisms in the brain and liver/ L. Caspi, P. Y. T. Wang, T. K. T. Lam //Cell metabolism. - 2007. - Vol. 6. №. 2.-P. 99-104.

55. Catala A. A. synopsis of the process of lipid peroxidation since the discovery of the essential fatty acids / A. A. Catala // Biochemical and biophysical research communications.-2010.-Vol. 399. №. 3.-P. 318-323.

56.Chabowski A. et al. Insulin stimulates fatty acid transport by regulating expression of FAT/CD36 but not FABPpm / A. Chabowski, S. L. Coort, J. Calles-Escandon, N. N. Tandon, J. F. Glatz, J. J. Luiken, A. Bonen // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. - 2004. - Vol. 287. №. 4. - P. E781-E789.

57.Chan E. et al. The V227A polymorphism at the PPARA locus is associated with serum lipid concentrations and modulates the association between dietary polyunsaturated fatty acid intake and serum high density lipoprotein concentrations in Chinese women / E. Chan, C. S. Tan, M. Deurenberg-Yap, K. S. Chia, S. K. Chew, E. S. Tai // Atherosclerosis. - 2006. -Vol. 187. №.2.-P. 309-315.

58. Chen C. T. et al. Regulation of brain polyunsaturated fatty acid uptake and turnover / C. T. Chen, J. T. Green, S. K. Orr, R. P. Bazinet // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids.-2008.-Vol. 79. №. 3.-P. 85-91.

59. Chen C. T., Liu Z., Bazinet R. P. Rapid de-esterification and loss of eicosapentaenoic acid from rat brain phospholipids: an intracerebroventricular study / C. T. Chen, Z. Liu, R. P. Bazinet // Journal of neurochemistry. - 2011. - Vol. 116. №. 3. - P. 363-373.

60. Chen M. et al. Gut expression and regulation of FAT/CD36: possible role in fatty acid transport in rat enterocytes / M. Chen, Y. Yang, E. Braunstein, K. E. Georgeson, C. M. Harmon //American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism. - 2001. - Vol. 281. №.5.-P. E916-E923.

61. Cherhan C. N. Novel lipid mediators and resolution mechanism in acute inflammation / C. N. Cherhan//Am. J. Pathol. -2010. Vol. 177. - P. 1576-1591.

62. Cherry J. D., Olschowka J. A., O'Banion M. K. Neuroinflammation and M2 microglia: the good, the bad, and the inflamed/ J. D. Cherry, J. A. Olschowka, M. K. O'Banion // J Neuroinflammation. - 2014. - Vol. 11. №. 1. - P. 98.

63. Chesler M. Regulation and modulation of pH in the brain/ M. Chesler //Physiological reviews.-2003.-Vol. 83. №. 4.-P. 1183-1221.

64. Chmurzynska A. The multigene family of fatty acid-binding proteins (FABPs): function, structure and polymorphism //Journal of applied genetics. - 2006. - Vol. 47. №. 1. - P. 39-48.

65. Christie W. W. et al. Lipid metabolism in ruminant animals / W. W. Christie. - Elsevier, 2014.

66. Chung K. Y. et al. Conformational changes in the G protein Gs induced by the [bgr] 2 adrenergic receptor / K. Y. Chung, S. G. Rasmussen, T. Liu, Li, S., B. T. DeVree, P. S. Chae, R. K. Sunahara // Nature. - 2011. - Vol. 477. №. 7366. - P. 611-615.

67.Cole N. B. et al. Mitochondrial translocation of a-synuclein is promoted by intracellular acidification / N. B. Cole, D. DiEuliis, P. Leo, D. C. Mitchell, R. L Nussbaum // Experimental cell research. - 2008. - Vol. 314. №. 10. - P. 2076-2089.

68. Connor K. M. et al. Increased dietary intake of to-3-polyunsaturated fatty acids reduces pathological retinal angiogenesis / K. M. Connor, J. P. SanGiovann, C. Lofqvist, C. M.

Aderman, J. Chen, A. Higuchi, L. E. Smith // Nature medicine. - 2007. - Vol. 13. №. 7. -P. 868-873.

69. Contreras M. A. et al. Nutritional deprivation of a-linolenic acid decreases but does not abolish turnover and availability of unacylated docosahexaenoic acid and docosahexaenoyl-CoA in rat brain / M. A. Contreras, R. S. Greiner, M. C. Chang, C. S. Myers, N. Salem, S. I. Rapoport // Journal of neurochemistry. - 2000. - Vol. 75. №. 6. - P. 2392-2400.

70. Cooper J. M. et al. The effect of hippocampal damage in children on recalling the past and imagining new experiences / J. M. Cooper, F. Vargha-Khadem, D. G. Gadian, E. A. Maguire // Neuropsychologia. - 2011. - Vol. 49. №. 7. - P. 1843-1850.

71. Corey-Bloom J. The ABC of Alzheimer's disease: cognitive changes and their management in Alzheimer's disease and related dementias / J. Corey-Bloom // International Psychogeriatrics. - 2002. - Vol. 14. №. SI. - P. 51-75.

72. Corpeleijn W. E. et al. Effect of enteral IGF-1 supplementation on feeding tolerance, growth, and gut permeability in enterally fed premature neonates / W. E. Corpeleijn, I. van Vliet, D. A. H. de Gast-Bakker, S. R. van der Schoor, M. S. Alles, M. Hoijer, J. B. van Goudoever // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2008. - Vol. 46. №. 2. -P. 184-190.

73. De Vito P. The sodium/hydrogen exchanger: a possible mediator of immunity / P. De Vito // Cellular immunology. - 2006. - Vol. 240. №. 2. - P. 69-85.

74. De Vriese S. R., Christophe A. B., Maes M. Lowered serum n-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) levels predict the occurrence of postpartum depression: further evidence that lowered n-PUFAs are related to major depression / S. R. De Vriese, A. B. Christophe, M. Maes //Life sciences.-2003.-Vol. 73. №. 25.-P. 3181-3187.

75. Degrace-Passilly P., Besnard P. CD36 and taste of fat / P. Degrace-Passilly, P. Besnard // Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. - 2012. - Vol. 15. №. 2. - P. 107111.

76. DeMar J. C. et al. Half-lives of docosahexaenoic acid in rat brain phospholipids are prolonged by 15 weeks of nutritional deprivation of n-3 polyunsaturated fatty acids / J. C. DeMar, K. Ma, J. M. Bell, S. I. Rapoport // Journal of neurochemistry. - 2004. - Vol. 91. №. 5.-P. 1125-1137.

77. DeMar J. C. et al. One generation of n-3 polyunsaturated fatty acid deprivation increases depression and aggression test scores in rats / J. C. DeMar, K. Ma,, J. Bell, M. Igarashi, D. Greenstein, S. I. Rapoport // Journal of lipid research. - 2006. - Vol. 47. №. 1. - P. 172180.

78. DeMar J. C. et al. a-Linolenic acid does not contribute appreciably to docosahexaenoic acid within brain phospholipids of adult rats fed a diet enriched in docosahexaenoic acid / J. C. DeMar, K. Ma, L. Chang, J. M. Bell, S. I. Rapoport // Journal of neurochemistry. -2005. - Vol. 94. №. 4. - P. 1063-1076.

79. Dervisoglu E. The effects of omega-3 fatty acid supplementation on brain tissue oxidative status in aged wistar rats / E. Dervisoglu // HIPPOKRATIA. - 2012. - Vol. 16. №. 2. - P. 143-148.

80. Devore E. E. et al. Dietary intake of fish and omega-3 fatty acids in relation to long-term dementia risk / E. E. Devore, F. Grodstein, F. J. van Rooij, A. Hofman, B. Rosner, M. J. Stampfer, M. M. Breteler // The American journal of clinical nutrition. - 2009. Vol. 90. №. l.-P. 170-176.

81. Dietrich C. J., Morad M. Synaptic acidification enhances GABAA signaling / C. J. Dietrich, M. Morad // The Journal of Neuroscience. - 2010. - Vol. 30. №. 47. - P. 1604416052.

82. Dravid S. M. et al. Subunit-specific mechanisms and proton sensitivity of NMDA receptor channel block / S. M. Dravid, K. Erreger, H. Yuan, K. Nicholson, P. Le, P. Lyuboslavsky, S. F. Traynelis // The Journal of physiology. - 2007. - Vol. 581. №. l.-P. 107-128.

83. Du J. et al. Protons are a neurotransmitter that regulates synaptic plasticity in the lateral amygdala / J. Du, L. R. Reznikov, M. P. Price, X. M. Zha, Y. Lu, T. O. Moninger, M. J.

Welsh // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2014. - Vol. 111. №. 24. -P. 8961-8966.

84. Duffield J. S. Macrophages and immunologic inflammation of the kidney / J. S. Duffield // Seminars in nephrology. - WB Saunders, 2010. - Vol. 30. №. 3. - P. 234-254.

85. Edmond J. Essential polyunsaturated fatty acids and the barrier to the brain //Journal of Molecular Neuroscience. - 2001. -Vol. 16. №. 2-3.-P. 181-193.

86. Ehehalt R. et al. Translocation of long chain fatty acids across the plasma membrane-lipid rafts and fatty acid transport proteins / R. Ehehalt, J. Fullekrug, J. Pohl, A. Ring, T. Herrmann, W. Stremmel // Molecular and cellular biochemistry. - 2006. - Vol. 284. №. 1-2.-P. 135-140.

87. Erickson M. A., Banks W. A. Cytokine and chemokine responses in serum and brain after single and repeated injections of lipopolysaccharide: multiplex quantification with path analysis / M. A. Erickson, W. A. Banks // Brain, behavior, and immunity. - 2011. - Vol. 25. №. 8.-P. 1637-1648.

88. Farooqui A. A. Beneficial Effects of Flaxseed Oil (n-3 Fatty Acids) on Neurological Disorders / A. A. Farooqui // Phytochemicals, Signal Transduction, and Neurological Disorders. - Springer New York, 2012. - P. 57-81.

89. Febbraio M. L. et al. The impact of overexpression and deficiency of fatty acid translocase (FAT)/CD36 / M. L. Febbraio, E. Guy, C. Coburn, F. F. Knapp Jr, A. L. Beets, N. A. Abumrad, R. L. Silverstein // Cellular Lipid Binding Proteins. - Springer US, 2002. - P. 193-197.

90. Fedirko N., Svichar N., Chesler M. Fabrication and use of high-speed, concentric H+-and Ca2+-selective microelectrodes suitable for in vitro extracellular recording / N. Fedirko, N. Svichar, M. Chesler // Journal of neurophysiology. - 2006. - Vol. 96. №. 2. - P. 919-924.

91.Fleminger S. Mental Health is Central to Good Neurorehabilitation after TBI / S. Fleminger// Brain Impairment. - 2013. Vol. 14, Special Issue 01. P 2-4.

92. Folch J., Sloane-Stanley G. H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees, G. H. Sloane-Stanley // J biol chem. - 1957. - Vol. 226. №. 1. - P. 497-509.

93. Francis P. T., Ramirez M. J., Lai M. K. Neurochemical basis for symptomatic treatment of Alzheimer's disease / P. T. Francis, M. J. Ramirez, M. K. Lai // Neuropharmacology. -2010. -Vol. 59. №. 4. - P. 221-229.

94. Furuhashi M., Hotamisligil G. S. Fatty acid-binding proteins: role in metabolic diseases and potential as drug targets / M. Furuhashi, G. S. Hotamisligil // Nature reviews Drug discovery. - 2008. - Vol. 7. №. 6. - P. 489-503.

95. Glatz J. F. C. et al. Cellular lipid binding proteins as facilitators and regulators of lipid metabolism / J. F. Glatz, J. J. Luiken, M. van Bilsen, G. J. van der Vusse // Cellular Lipid Binding Proteins. - Springer US, 2002. - P. 3-7.

96. Godbout J. P., Glaser R. Stress-induced immune dysregulation: implications for wound healing, infectious disease and cancer / J. P. Godbout, R. Glaser // Journal of Neuroimmune Pharmacology. - 2006. Vol. 1. - №. 4. - P. 421-427.

97. Gosselin D., Rivest S. Role of IL-1 and TNF in the brain: twenty years of progress on a Dr. Jekyll/Mr. Hyde duality of the innate immune system / D. Gosselin, S. Rivest // Brain, behavior, and immunity. - 2007. - Vol. 21. №. 3. - P. 281-289.

98. Graf B. A. et al. Age dependent incorporation of 14 C-DHA into rat brain and body tissues after dosing various 14 C-DHA-esters/ B.A. Graf, G.S. Duchateau, J.E. Patters // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. - 2010. - Vol. 83. №. 2 - P. 8996.

99. Green J. T., Orr S. K., Bazinet R. P. The emerging role of group VI calcium-independent phospholipase A2 in releasing docosahexaenoic acid from brain phospholipids / J. T. Green, S. K. Orr, R. P. Bazinet // Journal of lipid research. - 2008. - Vol. 49. №. 5. - P. 939-944.

100. Guo J. et al. Selective transport of long-chain fatty acids by FAT/CD36 in skeletal muscle of broilers / J. Guo, G. Shu, L. Zhou, X. Zhu, W. Liao, S. Wang, Q. Jiang // animal. - 2013. - Vol. 7. №. 03. - P. 422-429.

101. Hamilton J. A., Brunaldi K. A model for fatty acid transport into the brain / J. A. Hamilton, K. Brunaldi // Journal of Molecular Neuroscience. - 2007. - Vol. 33. №. 1. - P. 12-17.

102. Hashimoto M. et al. Chronic administration of docosahexaenoic acid ameliorates the impairment of spatial cognition learning ability in amyloid p-infused rats / M. Hashimoto, Y. Tanabe, Y. Fujii, T. Kikuta, H. Shibata, O. Shido // The Journal of nutrition. - 2005. -Vol. 135. №. 3.-P. 549-555.

103. Henchcliffe C., Beal M. F. Mitochondrial biology and oxidative stress in Parkinson disease pathogenesi / C. Henchcliffe, M. F. Beal // Nature clinical practice Neurology. -2008. - Vol. 4. №. 11. - P. 600-609.

104. Hesse C. et al. Measurement of apolipoprotein E (apoE) in cerebrospinal fluid/ C. Hesse, H. Larsson, P. Fredman, L. Minthon, N. Andreasen, P. Davidsson, K. Blennow //Neurochemical research. - 2000. - Vol. 25. №. 4. - P. 511-517.

105. Hong S. et al. Novel docosatrienes and 17S-resolvins generated from docosahexaenoic acid in murine brain, human blood, and glial cells autacoids in antiinflammation / S. Hong, K. Gronert, P. R. Devchand, R. L. Moussignac, C. N. Serhan, // Journal of Biological Chemistry. -2003,-Vol. 278. №. 17. - P. 14677-14687.

106. Hoppe J. B. et al. Curcumin protects organotypic hippocampal slice cultures from Ap 1^42-induced synaptic toxicity / J. B. Hoppe, M. Haag, B. J. Whalley, C. G. Salbego, H. Cimarosti // Toxicology in Vitro. - 2013. - Vol. 27. №. 8. - P. 2325-2330.

107. Horrocks L. A., Farooqui A. A. Docosahexaenoic acid in the diet: its importance in maintenance and restoration of neural membrane function / L. A. Horrocks, A. A. Farooqui // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. - 2004. - Vol. 70. №. 4. - P. 361-372.

108. Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism abnormalities in sporadic Alzheimer disease. Causes and consequences: an update / S. Hoyer //Experimental gerontology. -2000. - Vol. 35. №. 9. - P. 1363-1372.

109. Huang H. et al. Structural and functional interaction of fatty acids with human liver fatty acid-binding protein (L-FABP) T94A variant / H. Huang, A. L. Mcintosh, G. G. Martin, K. K. Landrock, D. Landrock, S. Gupta, F. Schroeder // FEBS Journal. - 2014. -Vol. 281. №. 9. - P. 2266-2283.

110. Huang Y. et al. Cilostazol as an alternative to aspirin after ischaemic stroke: a randomised, double-blind, pilot study / Y. Huang, Y. Cheng, J. Wu, Y. Li, E. Xu, Z. Hong, C. Yao // The Lancet Neurology. - 2008. - Vol. 7. №. 6. - P. 494-499.

111. Hunter A. et al. Does the tumor microenvironment influence radiation-induced apoptosis?/ A. Hunter, A. Hendrikse, M. Renan, R. Abratt //Apoptosis. - 2006. - Vol. 11. №. 10.-P. 1727-1735.

112. Iadecola C., Anrather J. The immunology of stroke: from mechanisms to translation / C. Iadecola, J. Anrather // Nature medicine. - 2011. - Vol. 17. №. 7. - P. 796-808.

113. Igarashi M. et al. Disturbed choline plasmalogen and phospholipid fatty acid concentrations in Alzheimer disease prefrontal cortex / M. Igarashi, K. Ma, F. Gao, H. W. Kim, S. I. Rapoport, J. S. Rao // Journal of Alzheimer's disease: JAD. - 2011. - Vol. 24. №. 3.-P. 507.

114. Igarashi M. et al. Docosahexaenoic acid synthesis from a-linolenic acid by rat brain is unaffected by dietary n-3 PUFA deprivation / M. Igarashi, J. C. DeMar, K. Ma, L. Chang, J. M. Bell, S. I. Rapoport // Journal of lipid research. - 2007. - Vol. 48. №. 5. - P. 11501158.

115. Igarashi M. et al. Rat heart cannot synthesize docosahexaenoic acid from circulating a-linolenic acid because it lacks elongase-2 / M. Igarashi, K. Ma, L. Chang, J. M. Bell, S. I. Rapoport // Journal of lipid research. - 2008. - Vol. 49. №. 8. - P. 1735-1745.

116. Ikemoto A. et al. Reversibility of n-3 fatty acid deficiency-induced alterations of learning behavior in the rat: level of n-6 fatty acids as another critical factor / A. Ikemoto,

M. Ohishi, Y. Sato, N. Hata, Y. Misawa, Y. Fujii, H. Okuyama // Journal of lipid research. -2001.-Vol. 42. №. 10.-P. 1655-1663.

117. In S. et al. Inhibition of Mitochondrial Clearance and Cu/Zn-SOD Activity Enhance 6-Hydroxydopamine-Induced Neuronal Apoptosis / S. In, C. W. Hong, B. Choi, B. G. Jang, M. J. Kim // Molecular neurobiology. - 2015. - P. 1-15.

118. Ji A. et al. n-3 polyunsaturated fatty acids inhibit lipopolysaccharide-induced microglial activation and dopaminergic injury in rats / A. Ji, H. Diao, X. Wang, R. Yang, J. Zhang, W. Luo, T. Cai // Neurotoxicology. - 2012. - Vol. 33. №. 4. - P. 780-788.

119. Jia Z. et al. The fatty acid transport protein (FATP) family: very long chain acyl-CoA synthetases or solute carriers? / Z. Jia, Z. Pei, D. Maiguel, C. J. Toomer, P. A. Watkins, // Journal of Molecular Neuroscience. -2007. - Vol. 33. №. 1. - P. 25-31.

120. Jiao J. et al. Effect of n-3 PUFA supplementation on cognitive function throughout the life span from infancy to old age: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / J. Jiao, Q. Li, J. Chu, W. Zeng, M. Yang, S. Zhu // The American journal of clinical nutrition. - 2014. - Vol. 100. №. 6. - P. 1422-1436.

121. Kaduce T. L. et al. Docosahexaenoic acid synthesis from n-3 fatty acid precursors in rat hippocampal neurons / T. L. Kaduce, Y. Chen, J. W. Hell, A. A. Spector // Journal of neurochemistry. - 2008. - Vol. 105. №. 4. - P. 1525-1535.

122. Katafuchi T. et al. Effects of plasmalogens on systemic lipopolysaccharide-induced glial activation and (3-amyloid accumulation in adult mice / T. Katafuchi, M. Ifiiku, S. Mawatari, M. Noda, K. Miake, M. Sugiyama, T. Fujino // Annals of the New York Academy of Sciences.-2012.-Vol. 1262. №. l.-P. 85-92.

123. Kavanagh T., Lonergan P. E., Lynch M. A. Eicosapentaenoic acid and gamma-linolenic acid increase hippocampal concentrations of IL-4 and IL-10 and abrogate lipopolysaccharide-induced inhibition of long-term potentiation / T. Kavanagh, P. E. Lonergan, M. A. Lynch // Prostaglandins, leukotrienes and essential fatty acids. - 2004. -Vol. 70. №.4.-P. 391-397.

124. Kavirajan H., Schneider L. S. Efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and memantine in vascular dementia: a meta-analysis of randomised controlled trials / H. Kavirajan, L. S. Schneider // The Lancet Neurology. - 2007. - Vol. 6. №. 9. - P. 782-792.

125. Kawashima A. et al. Eicosapentaenoic acid inhibits interleukin-6 production in interleukin-1 (3-stimulated C6 glioma cells through peroxisome proliferator-activated receptor-gamma/ A. Kawashima, T. Harada, K. Imada, T. Yano, K. Mizuguchi // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. - 2008. - Vol. 79. №. 1. - P. 5965.

126. Kelley D. S. Modulation of human immune and inflammatory responses by dietary fatty acids / Kelley D. S. // Nutrition. - 2001. - Vol. 17. №. 7. - P. 669-673.

127. Kitazawa M. et al. Lipopolysaccharide-induced inflammation exacerbates tau pathology by a cyclin-dependent kinase 5-mediated pathway in a transgenic model of Alzheimer's disease / M. Kitazawa, S. Oddo, T. R. Yamasaki, K. N. Green, F. M. LaFerla, // The Journal of neuroscience. - 2005. - Vol. 25. №. 39. - P. 8843-8853.

128. Kleschevnikov A. M. et al. Deficits in cognition and synaptic plasticity in a mouse model of Down syndrome ameliorated by GABAB receptor antagonists/ A. M. Kleschevnikov, P. V. Belichenko, M. Faizi, L. F. Jacobs, K. Htun, M Shamloo, W. C. Mobley // The Journal of Neuroscience. - 2012. - Vol. 32. №. 27. - P. 9217-9227.

129. Knowles J. K. et al. A small molecule p75 NTR ligand prevents cognitive deficits and neurite degeneration in an Alzheimer's mouse model / J. K. Knowles, D. A. Simmons, T. V. V. Nguyen, L. Vander Griend, Y. Xie, H. Zhang, F. M. Longo // Neurobiology of aging. - 2013. - Vol. 34. №. 8. - P. 2052-2063.

130. Koga K. et al. 1H MRS identifies lactate rise in the striatum of MPTP-treated C57BL/6 mice / K. Koga, A. Mori, S. Ohashi, N. Kurihara, H. Kitagawa, M. Ishikawa, M. Nakai // European Journal of Neuroscience. - 2006. - Vol. 23. №. 4. - P. 1077-1081.

131. Krawczyk C. M. et al. Toll-like receptor-induced changes in glycolytic metabolism regulate dendritic cell activation / C. M. Krawczyk, T. Holowka, J. Sun, J. Blagih, E. Amiel, R. J. DeBerardinis, E. J. Pearce // Blood. - 2010. - Vol. 115. №. 23. - P. 4742-4749.

132. Krishnamoorthy S. et al. Resolvin D1 receptor stereoselectivity and regulation of inflammation and proresolving microRNAs / S. Krishnamoorthy, A. Recchiuti, N. Chiang, G. Fredman, & Serhan, C. N. // The American journal of pathology. - 2012. - Vol. 180. №. 5.-P. 2018-2027.

133. Kwon K. J. et al. Effects of donepezil, an acetylcholinesterase inhibitor, on neurogenesis in a rat model of vascular dementia / K. J. Kwon, M. K. Kim, E. J. Lee, J. N. Kim, B. R. Choi, S. Y. Kim, S. H. Han // Journal of the neurological sciences. - 2014.-Vol. 347. №. l.-P. 66-77.

134. Lagarde M. et al. Lysophosphatidylcholine as a preferred carrier form of docosahexaenoic acid to the brain / M. Lagarde, N. Bernoud, N. Brossard, D. Lemaitre-Delaunay, F. Thies, M. Croset, J. Lecerf // Journal of Molecular Neuroscience. - 2001. -Vol. 16. №. 2-3. - P. 201-204.

135. Lalancette-Hebert M. et al. Accumulation of dietary docosahexaenoic acid in the brain attenuates acute immune response and development of postischemic neuronal damage / M. Lalancette-Hebert, C. Julien, P. Cordeau, I. Bohacek, Y. C. Weng, J. Kriz // Stroke. - 2011. - Vol. 42. №. 10. - P. 2903-2909.

136. Lalancette-Hebert M. et al. Accumulation of dietary docosahexaenoic acid in the brain attenuates acute immune response and development of postischemic neuronal damage/ M. Lalancette-Hebert, C. Julien, P. Cordeau, I. Bohacek, Y. C. Weng, F. Calon, J. Kriz // Stroke. - 2011. - Vol. 42. №. 10. - P. 2903-2909.

137. Lardner A. The effects of extracellular pH on immune function / A. Lardner //Journal of leukocyte biology. - 2001. - Vol. 69. №. 4. - P. 522-530.

138. Leaf A., Weber P. C. Cardiovascular effects of n-3 fatty acids / A. Leaf, P. C. Weber // New England Journal of Medicine. - 1988. - Vol. 318. №. 9. - P. 549-557.

139. Lee H. S. et al. Modulation of DNA methylation states and infant immune system by dietary supplementation with (0-3 PUFA during pregnancy in an intervention study/ H. S. Lee, A. Barraza-Villarreal, H. Hernandez-Vargas, P. D. Sly, C. Biessy, U. Ramakrishnan,

Z. Herceg // The American journal of clinical nutrition. - 2013. - Vol. 98. №. 2. - P. 480487.

140. Lee J. W. et al. Neuro-inflammation induced by lipopolysaccharide causes cognitive impairment through enhancement of beta-amyloid generation / J. W. Lee, Y. K. Lee, D. Y. Yuk, D. Y. Choi, S. B. Ban, K. W. Oh, J. T. Hong // J Neuroinflammation. - 2008. - Vol. 5. №. l.-P. 37.

141. Lee K. M. et al. Potential in vitro protective effect of quercetin, catechin, caffeic acid and phytic acid against ethanol-induced oxidative stress in SK-Hep-1 cells / K. M. Lee, H. S. Kang, C. H. Yun, H. S. Kwak // Biomolecules & therapeutics. - 2012. - Vol. 20. №. 5. -P. 492.

142. Lehnardt S. et al. Activation of innate immunity in the CNS triggers neurodegeneration through a Toll-like receptor 4-dependent pathway / S. Lehnardt, L. Massillon, P. Follett, F. E. Jensen, R. Ratan, P. A. Rosenberg, T. Vartanian // Proceedings ofthe National Academy of Sciences. - 2003. - Vol. 100. №. 14. - P. 8514-8519.

143. Levant B., Ozias M. K., Carlson S. E. Diet (n-3) polyunsaturated fatty acid content and parity interact to alter maternal rat brain phospholipid fatty acid composition/ B. Levant, M. K. Ozias, S. E. Carlson // The Journal of nutrition. - 2006. - Vol. 136. №. 8. -P. 2236-2242.

144. Lewis M. D. et al. Suicide deaths of active duty US military and omega-3 fatty acid status: a case control comparison / M. D. Lewis, J. R. Hibbeln, J. E. Johnson, Y. H. Lin, D. Y. Hyun, J. D. Loewke // The Journal of clinical psychiatry. - 2011. - Vol. 72. №. 12. - P. 1585.

145. Li L. et al. Anti-inflammatory and gastrointestinal effects of a novel diclofenac derivative / L. Li, G. Rossoni, A. Sparatore, L. C. Lee, P. Del Soldato, P. K. Moore // Free Radical Biology and Medicine. - 2007. - Vol. 42. №. 5. - P. 706-719.

146. Li L. et al. Hydrogen sulfide is a novel mediator of lipopolysaccharide-induced inflammation in the mouse / L. Li, M. Bhatia, Y. Z. Zhu, Y. C. Zhu, R. D. Ramnath, Z. J. Wang, P. K. Moore//The FASEB journal. - 2005.-Vol. 19. №. 9.-P. 1196-1198.

147. Lin P. Y., Huang S. Y., Su K. P. A meta-analytic review of polyunsaturated fatty acid compositions in patients with depression / P. Y. Lin, S. Y. Huang, K. P. Su // Biological psychiatry. - 2010. - Vol. 68. №. 2. - P. 140-147.

148. Little T. J. et al. Free fatty acids have more potent effects on gastric emptying, gut hormones, and appetite than triacylglycerides / T. J. Little, A. Russo, J. H. Meyer, M. Horowitz, D. R. Smyth, M. Bellon, C. Feinle-Bisset // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 133. №. 4.-P. 1124-1131.

149. Liu L. et al. Changes in exhaled nitric oxide and breath pH during fluticasone wean in asthma/ L. Liu, P. Urban, J. F. Hunt, P. Wilkinson, K. Laning, B. Gaston // Respiration. -2010. - Vol. 79. №. 3. - P. 193-199.

150. Liu L. et al. A potential role for macrophages in maintaining lipopolysaccharide-induced subacute airway inflammation in rats / L. Liu, L. Chen, Y. Wang, H. Yang, Y. Chen, X. Xu, J. Wang // Experimental and therapeutic medicine. - 2012. - Vol. 4. №. 6. -P. 983-986.

151. Lockrow J. P., Fortress A. M., Granholm A. C. E. Age-related neurodegeneration and memory loss in Down syndrome / J. P. Lockrow, A. M. Fortress, A. C. Granholm // Current gerontology and geriatrics research. - 2012. - Vol. 2012.

152. Lonergan P. E. et al. Neuroprotective actions of eicosapentaenoic acid on lipopolysaccharide-induced dysfunction in rat hippocampus / P. E. Lonergan, D. S. Martin, D. F. Horrobin, M. A. Lynch // Journal of neurochemistry. - 2004. - Vol. 91. №. 1. - P. 20-29.

153. Lu D. Y. et al. Docosahexaenoic acid suppresses neuroinflammatory responses and induces heme oxygenase-1 expression in BV-2 microglia: implications of antidepressant effects for omega-3 fatty acids / D. Y. Lu, Y. Y. Tsao, Y. M. Leung, K. P. Su // Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol. 35. №. 11. - P. 2238-2248.

154. Luchtman D. W., Meng Q., Song C. Ethyl-eicosapentaenoate (E-EPA) attenuates motor impairments and inflammation in the MPTP-probenecid mouse model of Parkinson's

disease / D. W. Luehtman, Q. Meng, C. Song // Behavioural brain research. - 2012. - Vol. 226. №. 2.-P. 386-396.

155. Luiken J. J. F. P. et al. Insulin induces the translocation of the fatty acid transporter FAT/CD36 to the plasma membrane / J. J. Luiken, D. J. Dyck, X. X. Han, N. N. Tandon, Y. Arumugam, J. F. Glatz, A. Bonen // American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism. - 2002. - Vol. 282. №. 2. - P. E491-E495.

156. Lukiw W. J. et al. A role for docosahexaenoic acid-derived neuroprotectin D1 in neural cell survival and Alzheimer disease / W. J. Lukiw, J. G. Cui, V. L. Marcheselli, M. Bodker, A. Botkjaer, K. Gotlinger, N. G. Bazan // Journal of Clinical Investigation. - 2005. -Vol. 115. №. 10. - P. 2774.

157. Lynch A. M. et al. Analysis of Interleukin-ip-induced Cell Signaling Activation in Rat Hippocampus following Exposure to Gamma Irradiation PROTECTIVE EFFECT OF EICOSAPENTAENOIC ACID / A. M. Lynch, M. Moore, S. Craig, P. E. Lonergan, D. S. Martin, M. A. Lynch // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278. №. 51. - P. 51075-51084.

158. Lynch A. M. et al. Eicosapentaenoic acid confers neuroprotection in the amyloid-|3 challenged aged hippocampus / A. M. Lynch, D. J. Loane, A. M. Minogue, R. M. Clarke, D. Kilroy, R. E. Nally, M. A. Lynch // Neurobiology of aging. - 2007. - Vol. 28. №. 6. -P. 845-855.

159. Lysenko L. V. et al. Monoacylglycerol Lipase Inhibitor JZL184 Improves Behavior and Neural Properties in Ts65Dn Mice, a Model of Down Syndrome / L. V. Lysenko, J. Kim, C. Henry, A. Tyrtyshnaia, R. A. Kohnz, F. Madamba, A. M. Kleschevnikov // PloS one.-2014.-Vol. 9. №. 12.-P. el 14521.

160. Madore C. et al. Nutritional n-3 PUF As deficiency during perinatal periods alters brain innate immune system and neuronal plasticity-associated genes / C. Madore, A. Nadjar, J. C. Delpech, A. Sere, A. Aubert, C. Portal, S. Layé // Brain, behavior, and immunity. - 2014. Vol. 41. - P. 22-31.

161. Magistretti P. J., Allaman I. Brain energy metabolism / P. J. Magistretti, I. Allaman // Neuroscience in the 21st Century. - Springer New York, 2013. - P. 1591-1620.

162. Maher F. O., Martin D. S. D., Lynch M. A. Increased IL-1 (3 in cortex of aged rats is accompanied by downregulation of ERK and PI-3 kinase/ F. O. Maher, D. S. Martin, M. A. Lynch //Neurobiology of aging. - 2004. - Vol. 25. №. 6. - P. 795-806.

163. Makinen P. I. et al. Silencing of either SR-A or CD36 reduces atherosclerosis in hyperlipidaemic mice and reveals reciprocal upregulation of these receptors / P. I. Makinen, J. P. Lappalainen, S. E. Heinonen, P. Leppanen, M. T. Lahteenvuo, J. V. Aarnio, S. Yla-Herttuala // Cardiovascular research. - 2010. - Vol. 88. №. 3. - P. 530-538.

164. Mamalakis G. et al. Depression and adipose polyunsaturated fatty acids in the survivors of the Seven Countries Study population of Crete / G. Mamalakis, M. Kiriakakis, G. Tsibinos, A. Kafatos // Prostaglandins, leukotrienes and essential fatty acids. - 2004. -Vol. 70. №. 6.-P. 495-501.

165. Mandal P. K., Akolkar H., Tripathi M. Mapping of hippocampal pH and neurochemicals from in vivo multi-voxel 31P study in healthy normal young male/female, mild cognitive impairment, and Alzheimer's disease / P. K. Mandal, H. Akolkar, M. Tripathi // Journal of Alzheimer's Disease. - 2012. - Vol. 31. - P. S75.

166. Marcheselli V. L. et al. Novel docosanoids inhibit brain ischemia-reperfiision-mediated leukocyte infiltration and pro-inflammatory gene expression / V. L. Marcheselli, S. Hong, W. J. Lukiw, X. H. Tian, K. Gronert, A. Musto, N. G. Bazan // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278. №. 44. - P. 43807-43817.

167. Martin D. S. D. et al. Apoptotic changes in the aged brain are triggered by interleukin-lP-induced activation of p38 and reversed by treatment with eicosapentaenoic acid / D. S. Martin, P. E. Lonergan, B. Boland, M. P. Fogarty, M. Brady, D. F. Horrobin, M. A. Lynch // Journal of Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 277. №. 37. - P. 34239-34246.

168. Martins J. G. EPA but not DHA appears to be responsible for the efficacy of omega-3 long chain polyunsaturated fatty acid supplementation in depression: evidence from a

meta-analysis of randomized controlled trials / J. G. Martins // Journal of the American College of Nutrition. - 2009. - Vol. 28. №. 5. - P. 525-542.

169. Masson C. J. et al. Fatty acid-and cholesterol transporter protein expression along the human intestinal tract / C. J. Masson, J. Plat, R. P. Mensink, A. Namiot, W. Kisielewski, Z. Namiot, M. M. A. L. Pelsers // Atherosclerosis-Supplements. - 2010. - Vol. 11. №. 1. -P. 78.

170. Mattes R. D. Fat taste and lipid metabolism in humans / R. D. Mattes // Physiology & behavior. - 2005. - Vol. 86. №. 5. - P. 691-697.

171. McLendon C. et al. Cell-free assays for y-secretase activity / C. McLendon, T. Xin, C. Ziani-Cherif, M. P. Murphy, K. A. Findlay, P. A. Lewis, T. E. Golde // The FASEB Journal. - 2000. - Vol. 14. №. 15.-P. 2383-2386.

172. Meex S. J. R. et al. Up-regulation of CD36/FAT in preadipocytes in familial combined hyperlipidemia / S. J. Meex, C. J. van der Kallen, M. M. van Greevenbroek, P. M. Eurlings, M. El Hasnaoui, C. T. Evelo, T. W. de Bruin // The FASEB journal. - 2005. - Vol. 19. №. 14.-P. 2063-2065.

173. Memisogullari R. et al. Antioxidant status and lipid peroxidation in type II diabetes mellitus / R. Memisogullari, S. Taysi, E. Bakan, I. Capoglu // Cell Biochem. Funct. - 2003. -T. 21.-P. 291-296.

174. Mingam R. et al. Uncoupling of interleukin-6 from its signalling pathway by dietary n-3-polyunsaturated fatty acid deprivation alters sickness behaviour in mice / R. Mingam, A. Moranis, R. M. Bluthé, D. Smedt-Peyrusse, K. W. Kelley, P. Guesnet, S. Layé // European Journal ofNeuroscience. - 2008. - Vol. 28. №. 9. - P. 1877-1886.

175. Minogue A. M. et al. Modulation of amyloid-ß-induced and age-associated changes in rat hippocampus by eicosapentaenoic acid / A. M. Minogue, A. M. Lynch, D. J. Loane, C. E. Herron, M. A. Lynch // Journal of neurochemistry. - 2007. - Vol. 103. №. 3. - P. 914-926.

176. Miquilena-Colina M. E. et al. Hepatic fatty acid translocase CD36 upregulation is associated with insulin resistance, hyperinsulinaemia and increased steatosis in non-

alcoholic steatohepatitis and chronic hepatitis C / M. E. Miquilena-Colina, E. Lima-Cabello, S. Sánchez-Campos, M. V. García-Mediavilla, M. Fernández-Bermejo, T. Lozano-Rodríguez, García-Monzón // Gut. - 2011. - Vol. 60. №. 10. - P. 1394-1402.

177. Mitchell R. W. et al. Fatty acid transport protein expression in human brain and potential role in fatty acid transport across human brain microvessel endothelial cells / R. W. Mitchell, N. H. On, M. R. Del Bigio, D. W. Miller, G. M. Hatch // Journal of neurochemistry. - 2011. - Vol. 117. №. 4. - P. 735-746.

178. Moloney F. et al. Conjugated linoleic acid supplementation, insulin sensitivity, and lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus / F. Moloney, T. Yeow, A. Mullen, J. J. Nolan, H. M. Roche // The American journal of clinical nutrition. - 2004. -Vol. 80. №. 4. - P. 887-895.

179. Moon D. O. et al. Inhibitory effects of eicosapentaenoic acid on lipopolysaccharide-induced activation in BV2 microglia / D. O. Moon, K. C. Kim, C. Y. Jin, M. H. Han, C. Park, K. J. Lee, G. Y. Kim // International immunopharmacology. - 2007. - Vol. 7. №. 2. -P. 222-229.

180. Moranis A. et al. Long term adequate n-3 polyunsaturated fatty acid diet protects from depressive-like behavior but not from working memory disruption and brain cytokine expression in aged mice / A. Moranis, J. C. Delpech, V. De Smedt-Peyrusse, A. Aubert, P. Guesnet, M. Lavialle, S. Layé // Brain, behavior, and immunity. - 2012. - Vol. 26. №. 5. -P. 721-731.

181. Moriguchi K. et al. Dietary docosahexaenoic acid protects against N-methyl-N-nitrosourea-induced retinal degeneration in rats / K. Moriguchi, T. Yuri, K. Yoshizawa, K. Kiuchi, H. Takada, Y. Inoue, A. Tsubura // Experimental eye research. - 2003. - Vol. 77. №.2.-P. 167-173.

182. Mozrzymas J. W. Dynamism of GABA A receptor activation shapes the "personality" of inhibitory synapses / J. W. Mozrzymas // Neuropharmacology. - 2004. - Vol. 47. №. 7. - P. 945-960.

183. Mulkey D. K. et al. Oxidative stress decreases pHi and Na+/H+ exchange and increases excitability of solitary complex neurons from rat brain slices / D. K. Mulkey, Henderson, R. A., N. A. Ritucci, R. W. Putnam, J. B. Dean // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2004. - Vol. 286. №. 4. - P. C940-C951.

184. Murphy E. J. et al. Brain arachidonic acid incorporation is decreased in heart fatty acid binding protein gene-ablated mice / E. J. Murphy, Y. Owada, N. Kitanaka, H. Kondo, J. F. Glatz // Biochemistry. - 2005. - T. 44. - №. 16. - C. 6350-6360.

185. Murphy R. et al. Voltage-gated proton channels help regulate pHi in rat alveolar epithelium / R. Murphy, V. V. Cherny, D. Morgan, T. E. DeCoursey // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2005. - Vol. 288. №. 2. - P. L398-L408.

186. Naghavi M. et al. pH Heterogeneity of human and rabbit atherosclerotic plaques; a new insight into detection of vulnerable plaque / M. Naghavi, R. John, S. Naguib, M. S. Siadaty, R. Grasu, K. C. Kurian, W. Casscells // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 164. №. l.-P. 27-35.

187. Nayak S. K. et al. Pharmacological characterization of GPR120 ligands / S. K. Nayak, A. S. Adem, B. Rasoul, W. Polgar, W. Zhou, L. Gong, W. J. Thomsen // The FASEB Journal. - 2013. - Vol. 27. №. l_MeetingAbstracts. - P. 655.9.

188. Noetzli M., Eap C. B. Pharmacodynamic, pharmacokinetic and pharmacogenetic aspects of drugs used in the treatment of Alzheimer's disease / M. Noetzli, C. B. Eap // Clinical pharmacokinetics. - 2013. - Vol. 52. №. 4. - P. 225-241.

189. Nyalala J. O. et al. Hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia: effects of drug treatment on fatty acid composition of plasma lipids and membranes / J. O. Nyalala, J. Wang, A. Dang, F. H. Faas, W. G. Smith // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. - 2008. -Vol. 78. №. 4. - P. 271-280.

190. O'Connor R. M., Cryan J. F. Adolescent brain vulnerability and psychopathology through the generations: role of diet and dopamine / R. M. O'Connor, J. F. Cryan // Biological psychiatry. - 2014. - Vol. 75. №. 1. - P. 4-6.

191. Oh S. F. et al. Resolvin E2 formation and impact in inflammation resolution / S. F. Oh, M. Dona, G. Fredman, S. Krishnamoorthy, D. Irimia, C. N. Serhan // The Journal of Immunology.-2012.-Vol. 188. №. 9. - P. 4527-4534.

192. Okubo H. et al. Dietary patterns and risk of Parkinson's disease: a case-control study in Japan / H. Okubo, Miyake, S. Sasaki, K. Murakami, K. Tanaka, W. Fukushima, M. Nagai // European Journal ofNeurology. - 2012. - Vol. 19. №. 5. - P. 681-688.

193. Orr S. K., Trépanier M. O., Bazinet R. P. n-3 Polyunsaturated fatty acids in animal models with neuroinflammation / S. K. Orr, M. O. Trépanier, R. P. Bazinet // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids (PLEFA). - 2013. - Vol. 88. №. 1. -P. 97-103.

194. Ouellet M. et al. Diffusion of docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids through the blood-brain barrier: an in situ cerebral perfusion study / M. Ouellet, V. Emond, C. T. Chen, C. Julien, F. Bourasset, S. Oddo, F. Calon // Neurochemistry international. - 2009. -Vol. 55. №. 7.-P. 476-482.

195. Pan H. C. et al. Protective effect of docosahexaenoic acid against brain injury in ischemic rats / H. C. Pan, T. K. Kao, Y. C. Ou, D. Y. Yang, Y. J. Yen, C. C. Wang, C. J. Chen // The Journal of nutritional biochemistry. - 2009. - Vol. 20. №. 9. - P. 715-725.

196. Paoletti P., Bellone C., Zhou Q. NMDA receptor subunit diversity: impact on receptor properties, synaptic plasticity and disease/ P. Paoletti, C. Bellone, Q. Zhou // Nature Reviews Neuroscience. - 2013. - Vol. 14. №. 6. - P. 383-400.

197. Pekun T. G. et al. Influence of intra-and extracellular acidification on free radical formation and mitochondria membrane potential in rat brain synaptosomes / T.G. Pekun, V. V. Lemeshchenko, T. I.L. yskova, T. V. Waseem, S. V. Fedorovich // Journal of Molecular Neuroscience. - 2013. - Vol. 49. №. 1. - P. 211-222.

198. Pervaiz S., Clément M. V. A permissive apoptotic environment: function of a decrease in intracellular superoxide anion and cytosolic acidification / S. Pervaiz, M. V. Clément // Biochemical and biophysical research communications. - 2002. - Vol. 290. №. 4. - P. 1145-1150.

199. Phillips C. et al. Microsomal triglyceride transfer protein: does insulin resistance play a role in the regulation of chylomicron assembly? / C. Phillips, D. Owens, P. Collins, G. H. Tomkin // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 160. №. 2. - P. 355-360.

200. Putnam F. (ed.). The plasma proteins/ F. Putnam- Elsevier, 2012. - Vol. 2.

201. Qin L. et al. Systemic LPS causes chronic neuroinflammation and progressive neurodegeneration / L. Qin, X. Wu, M. L. Block, Y. Liu, G. R. Breese, J. S. Hong, F. T. Crews // Glia. - 2007. - Vol. 55. №. 5. - P. 453-462.

202. Raalte D. H. et al. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-a: a pharmacological target with a promising future / D. H. van Raalte, M. Li, P. H. Pritchard, K. M. Wasan // Pharmaceutical research. - 2004. - Vol. 21. №. 9. - P. 1531-1538.

203. Rajamaki K. et al. Extracellular acidosis is a novel danger signal alerting innate immunity via the NLRP3 inflammasome / K. Rajamaki, T. Nordstrom, K. Nurmi, K. E. Akerman, P. T. Kovanen, K. Oorni, K. K. Eklund // Journal of Biological Chemistry. -2013.-Vol. 288. №. 19.-P. 13410-13419.

204. Rapoport S. I. Brain metabolism of nutritionally essential polyunsaturated fatty acids depends on both the diet and the liver / S. I. Rapoport, J. S. Rao, M. Igarashi // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. - 2007. - Vol. 77. №. 5. - P. 251261.

205. Rapoport S. I. Delivery and turnover of plasma-derived essential PUFAs in mammalian brain / S. I. Rapoport, M. C. J. Chang, A. A. Spector// Journal of lipid research. -2001.-Vol. 42. №. 5.-P. 678-685.

206. Rapoport S. I., Igarashi M., Gao F. Quantitative contributions of diet and liver synthesis to docosahexaenoic acid homeostasis / S. I. Rapoport, M. Igarashi, F. Gao // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids (PLEFA). - 2010. - Vol. 82. №. 4. -P. 273-276.

207. Reddy J. K., Rao M. S. Lipid metabolism and liver inflammation. II. Fatty liver disease and fatty acid oxidation / J. K. Reddy, M. S. Rao // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2006. - Vol. 290. №. 5. - P. G852-G858.

208. Rivest S. Regulation of innate immune responses in the brain / S. Rivest // Nature Reviews Immunology. - 2009. - Vol. 9. №. 6. - P. 429-439.

209. Robello M., Balduzzi R. Modulation by extracellular pH of GABAA receptors expressed in Xenopus oocytes injected with rat brain mRNA / M. Robello, R. Balduzzi // International journal of neuroscience. - 2000. - Vol. 103. №. 1-4. - P. 41-51.

210. Rogerio A. P. et al. Resolvin D1 and aspirin-triggered resolvin D1 promote resolution of allergic airways responses / A. P. Rogerio, O. Haworth, R. Croze, S. F.Oh, M. Uddin, T. Carlo, B. D. Levy // The Journal of Immunology. - 2012. - Vol. 189. №. 4. - P. 19831991.

211. Roiniotis J. et al. Hypoxia prolongs monocyte/macrophage survival and enhanced glycolysis is associated with their maturation under aerobic conditions / J. Roiniotis, H. Dinh, P. Masendycz, A. Turner, C. L. Elsegood, G. M. Scholz, J. A. Hamilton // The Journal of Immunology. - 2009. - Vol. 182. №. 12. - C. 7974-7981.

212. Ross B. M. io-3 Fatty acid deficiency in major depressive disorder is caused by the interaction between diet and a genetically determined abnormality in phospholipid metabolism / Ross B. M. // Medical hypotheses. - 2007. - Vol. 68. №. 3. - P. 515-524.

213. Sagare A. P., Deane R., Zlokovic B. V. Low-density lipoprotein receptor-related protein 1: A physiological Ap homeostatic mechanism with multiple therapeutic opportunities / A. P. Sagare, R. Deane, B. V. Zlokovic // Pharmacology & therapeutics. -2012.-Vol. 136. №. l.-P. 94-105.

214. Salem Jr N., Eggersdorfer M. Is the world supply of omega-3 fatty acids adequate for optimal human nutrition? / Jr N. Salem, M. Eggersdorfer // Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care.-2015.-Vol. 18. №. 2.-P. 147-154.

215. Schuchardt J. P. et al. Significance of long-chain polyunsaturated fatty acids (PUFAs) for the development and behaviour of children / J. P. Schuchardt, M. Huss, M. Stauss-Grabo, A. Hahn // European journal of pediatrics. - 2010. - Vol. 169. №. 2. - P. 149-164.

216. Schwab J. M. et al. Resolvin El and protectin D1 activate inflammation-resolution programmes / J. M. Schwab, N. Chiang, M. Arita, C. N. Serhan // Nature. - 2007. - Vol. 447. №. 7146.-P. 869-874.

217. Semmler A. et al. Long-term cognitive impairment, neuronal loss and reduced cortical cholinergic innervation after recovery from sepsis in a rodent model / A. Semmler, C. Frisch, T. Debeir, M. Ramanathan, T. Okulla, T. Klockgether, M. T. Heneka // Experimental neurology. - 2007. - Vol. 204. №. 2. - P. 733-740.

218. Serhan C. N., Chiang N., Van Dyke T. E. Resolving inflammation: dual antiinflammatory and pro-resolution lipid mediators / C.N. Serhan, N. Chiang, T. E. Van Dyke // Nature Reviews Immunology. - 2008. - Vol. 8. №. 5. - P. 349-361.

219. Serhan C. N., Petasis N. A. Resolvins and protectins in inflammation resolution / C. N. Serhan, N. A. Petasis // Chemical reviews. - 2011. - Vol. 111. №. 10. - P. 5922-5943.

220. Sheng J. G. et al. Lipopolysaccharide-induced-neuroinflammation increases intracellular accumulation of amyloid precursor protein and amyloid P peptide in APPswe transgenic mice / J. G. Sheng, S. H. Bora, G. Xu, D. R. Borchelt, D. L. Price, V. E. Koliatsos //Neurobiology of disease.- 2003. -Vol. 14. №. l.-P. 133-145.

221. Shimshoni J. A. et al. Valproate uncompetitively inhibits arachidonic acid acylation by rat acyl-CoA synthetase 4: relevance to valproate's efficacy against bipolar disorder / J. A. Shimshoni, M. Basselin, L. O. Li, R. A. Coleman, S. I. Rapoport, H. R. Modi // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids. - 2011. -Vol. 1811. №. 3.-P. 163-169.

222. Simard M., Nedergaard M. The neurobiology of glia in the context of water and ion homeostasis / M. Simard, M.Nedergaard // Neuroscience. - 2004. - Vol. 129. №. 4. - P. 877-896.

223. Simoni A., Griesinger C. B., Edwards F. A. Development of rat CA1 neurones in acute versus organotypic slices: role of experience in synaptic morphology and activity / A. Simoni, C. B. Griesinger, F. A. Edwards // The Journal of phy iology. - 2003. - Vol. 550. №. l.-P. 135-147.

224. Singh M. Essential fatty acids, DHA and human brain / M. Singh // The Indian Journal of Pediatrics. - 2005. - Vol. 72. №. 3. - P. 239-242.

225. Skelly D. T. et al. A systematic analysis of the peripheral and CNS effects of systemic LPS, IL-ip, TNF-a and IL-6 challenges in C57BL/6 mice / D. T. Skelly, E. Hennessy, M. A. Dansereau, C. Cunningham // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. №. 7. - P. e69123.

226. Smedt-Peyrusse D. et al. Docosahexaenoic acid prevents lipopolysaccharide-induced cytokine production in microglial cells by inhibiting lipopolysaccharide receptor presentation but not its membrane subdomain localization / D. Smedt-Peyrusse, F. Sargueil, A. Moranis, H. Harizi, S. Mongrand, S. Layé // Journal of neurochemistry. - 2008. - Vol. 105. №.2.-P. 296-307.

227. Smith Q. R., Nagura H. Fatty acid uptake and incorporation in brain / Q. R. Smith, H. Nagura // Journal of Molecular Neuroscience. - 2001. - Vol. 16. №. 2-3. - P. 167-172.

228. Song C., Horrobin D. Omega-3 fatty acid ethyl-eicosapentaenoate, but not soybean oil, attenuates memory impairment induced by central IL-lp administration/ C. Song, D. Horrobin //Journal of lipid research. - 2004. - Vol. 45. №. 6. - P. 1112-1121.

229. Song C., Zhang X. Y., Manku M. Increased phospholipase A2 activity and inflammatory response but decreased nerve growth factor expression in the olfactory bulbectomized rat model of depression: effects of chronic ethyl-eicosapentaenoate treatment/ C. Song, X. Y. Zhang, M. Manku //The Journal of Neuroscience. - 2009. - Vol. 29. №. l.-P. 14-22.

230. Spector A. A. Plasma free fatty acid and lipoproteins as sources of polyunsaturated fatty acid for the brain/ A. A. Spector //Journal of Molecular Neuroscience. - 2001. - Vol. 16. №. 2-3.-P. 159-165.

231. Stahel P. F. et al. Experimental Closed Head Injury: Analysis of Neurological Outcome, Blood-Brain Barrier Dysfunction, Intracranial Neutrophil Infiltration, and Neuronal Cell Death in Mice Deficient in Genes for Pro-Inflammatory Cytokines / P. F. Stahel, E. Shohami, F. M. Younis, K. Kariya, V. I. Otto, P. M. Lenzlinger, M. C. Morganti-

Kossmann // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2000. - Vol. 20. №. 2. - P. 369-380.

232. Storch J., Corsico B. The emerging functions and mechanisms of mammalian fatty acid-binding proteins/ J. Storch, B. Corsico //Annu. Rev. Nutr. - 2008. - Vol. 28. - P. 7395.

233. Sublette M. E. et al. Omega-3 polyunsaturated essential fatty acid status as a predictor of future suicide risk / M. E. Sublette, J. R. Hibbeln, H. Galfalvy, M. A. Oquendo, J. J. Mann // The American journal of psychiatry. - 2006. - Vol. 163. №. 6. - P. 1100-1102.

234. Sun Y. P. et al. Resolvin D1 and its aspirin-triggered 17R epimer stereochemical assignments, anti-inflammatory properties, and enzymatic inactivation / Y. P. Sun, S. F. Oh, J. Uddin, R. Yang, K. Gotlinger, E. Campbell, C. N. Serhan // Journal of Biological Chemistry. - 2007. - Vol. 282. №. 13. - P. 9323-9334.

235. Swanson D., Block R., Mousa S. A. Omega-3 fatty acids EPA and DHA: health benefits throughout life / D. Swanson, R. Block, S. A. Mousa // Advances in Nutrition: An International Review Journal. - 2012. - Vol. 3. №. 1. - P. 1-7.

236. Tai E. S. et al. Polyunsaturated fatty acids interact with the PPARA-L162V polymorphism to affect plasma triglyceride and apolipoprotein C-III concentrations in the Framingham Heart Study / E. S. Tai, D. Corella, S. Demissie, L. A. Cupples, O. Coltell, E. J. Schaefer, J. M. Ordovas // The Journal of nutrition. - 2005. - Vol. 135. №. 3. - P. 397403.

237. Tanaka S. et al. Lipopolysaccharide-induced microglial activation induces learning and memory deficits without neuronal cell deathin rats / S. Tanaka, M. Ide, T. Shibutani, H. Ohtaki, S. Numazawa, S. Shioda, T. Yoshida// Journal of neuroscience research. -2006. -Vol. 83. №.4.-P. 557-566.

238. Thies F. et al. Preferential incorporation of sn-2 lysoPC DHA over unesterified DHA in the young rat brain / F. Thies, C. Pillon, P. Moliere, M. Lagarde, J. Lecerf // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 1994. - Vol. 267. №. 5. - P. R1273-R1279.

239. Trepanier M. O. et al. Increases in seizure latencies induced by subcutaneous docosahexaenoic acid are lost at higher doses / M. O. Trepanier, A. Y. Taha, R. L. Mantha, F. A. Ciobanu, Q. H. Zeng, G. M. Tchkhartichvili, W. M. Burnham // Epilepsy research. -2012. - Vol. 99. №. 3. - P. 225-232.

240. Turrin N. P., Rivest S. Tumor necrosis factor a but not interleukin lß mediates neuroprotection in response to acute nitric oxide excitotoxicity / N. P. Turrin, S. Rivest // The Journal of neuroscience. -2006. - Vol. 26. №. 1. - P. 143-151.

241. Turrigiano G. G., Nelson S. B. Homeostatic plasticity in the developing nervous system / G. G.Turrigiano, S. B. Nelson // Nature Reviews Neuroscience. - 2004. - Vol. 5. №. 2.-P. 97-107.

242. Tyagi S. et al. The peroxisome proliferator-activated receptor: A family of nuclear receptors role in various diseases / S. Tyagi, P. Gupta, A. S. Saini, C. Kaushal, S. Sharma // Journal of advanced pharmaceutical technology & research. - 2011. - Vol. 2. №. 4. - P. 236.

243. Van de Rest O. et al. Association of n-3 long-chain PUFA and fish intake with depressive symptoms and low dispositional optimism in older subjects with a history of myocardial infarction / O. van de Rest, J. de Goede, F. Sytsma, L. M. Oude Griep, J. M. Geleijnse, D. Kromhout, E. J. Giltay // British journal of nutrition. - 2010. - Vol. 103. №. 09.-P. 1381-1387.

244. Veerkamp J. H., Zimmerman A. W. Fatty acid-binding proteins of nervous tissue / J. H. Veerkamp, A. W. Zimmerman // Journal of Molecular Neuroscience. -2001. - Vol. 16. №. 2-3.-P. 133-142.

245. Wall R. et al. Fatty acids from fish: the anti-inflammatory potential of long-chain omega-3 fatty acids / R. Wall, R. P. Ross, G. F. Fitzgerald, C. Stanton // Nutrition reviews. - 2010. - Vol. 68. №. 5. - P. 280-289.

246. Wang W. Z. et al. Modulation of acid-sensing ion channel currents, acid-induced increase of intracellular Ca2+, and acidosis-mediated neuronal injury by intracellular pH /

W. Z. Wang, X. P. Chu, M. H. Li, J. Seeds, R. P. Simon, Z. G. Xiong // Journal of Biological Chemistry. - 2006. - Vol. 281. №. 39. - P. 29369-29378.

247. Wang Y. Z., Xu T. L. Acidosis, acid-sensing ion channels, and neuronal cell death / Y. Z. Wang, T. L. Xu // Molecular neurobiology. - 2011. - Vol. 44. №. 3. - P. 350-358.

248. Wasowicz W., Neve J., Peretz A. Optimized steps in fluorometric determination of thiobarbituric acid-reactive substances in serum: importance of extraction pH and influence of sample preservation and storage / W. Wasowicz, J. Neve, A. Peretz // Clinical Chemistry. - 1993. - Vol. 39. №. 12. - P. 2522-2526.

249. Weiser M. J. et al. Dietary DHA during development affects depression-like behaviors and biomarkers that emerge after puberty in adolescent rats / M. J. Weiser, K. Wynalda, N. Salem, C. M. Butt //Journal of lipid research. -2015. -Vol. 56. №. l.-P. 151-166.

250. Welch A. A. et al. Dietary fish intake and plasma phospholipid n-3 polyunsaturated fatty acid concentrations in men and women in the European Prospective Investigation into Cancer-Norfolk United Kingdom cohort / A. A. Welch, S. A. Bingham, J. Ive, M. D. Friesen, N. J. Wareham, N. J. Riboli, K. T. Khaw // The American journal of clinical nutrition. - 2006. - Vol. 84. №. 6. - P. 1330-1339.

251. Welser-Alves J. V. et al. Endothelial 04 integrin is predominantly expressed in arterioles, where it promotes vascular remodeling in the hypoxic brain / J. V. Welser-Alves, A. Boroujerdi, U. Tigges, L. Wrabetz, M. L. Feltri, R. Milner // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2013. - Vol. 33. №. 5. - P. 943-953.

252. Widstrom R. L., Norris A. W., Spector A. A. Binding of cytochrome P450 monooxygenase and lipoxygenase pathway products by heart fatty acid-binding protein / R. L. Widstrom, A. W. Norris, A. A. Spector // Biochemistry. - 2001. - Vol. 40. №. 4. -P. 1070-1076.

253. Wilms H. et al. Activation of microglia by human neuromelanin is NF-kB dependent and involves p38 mitogen-activated protein kinase: implications for Parkinson's disease / H. Wilms, P. Rosenstiel, J. Sievers, G. Deuschl, L. Zecca, R. Lucius // The FASEB journal. -2003.-Vol. 17. №. 3.-P. 500-502.

254. Wimo A. et al. The worldwide economic impact of dementia 2010 / A. Wimo, L. Jönsson, J. Bond, M. Prince, B. Winblad // Alzheimer's & Dementia. - 2013. Vol. 9, №. 1. P.1-11.

255. Wolfrum C. et al. Binding of fatty acids and peroxisome proliferators to orthologous fatty acid binding proteins from human, murine, and bovine liver / C. Wolfrum, T. Borchers, J. C. Sacchettini, F. Spener // Biochemistry. - 2000. - Vol. 39. №. 6. - P. 14691474.

256. Wong J. M. W. et al. Colonic health: fermentation and short chain fatty acids / J. Wong, R. de Souza, C. W. Kendall, A. Emam, D. J. Jenkins // Journal of clinical gastroenterology. - 2006. - Vol. 40. №. 3. - P. 235-243.

257. World Alzheimer Report, 2010. URL: http://www.alz.org/documents/national/world_alzheimer_report_2010.pdf (дата обращения: 1.06.2015).

258. Yang D. Y. et al. Detrimental effects of post-treatment with fatty acids on brain injury in ischemic rats / D. Y. Yang, H. C. Pan, Y. J. Yen, С. C. Wang, Y. H. Chuang, S. Y. Chen, C. J. Chen // Neurotoxicology. - 2007. - Vol. 28. №. 6. - P. 1220-1229.

259. Yin Y. I. et al. y-Secretase Substrate Concentration Modulates the Aß42/Aß40 Ratio IMPLICATIONS FOR ALZHEIMER DISEASE / Y. I. Yin, B. Bassit, L. Zhu, X. Yang, C. Wang, Y. M. Li // Journal of Biological Chemistry. - 2007. - Vol. 282. №. 32. - P. 23639-23644.

260. Yli-Jama P. et al. Serum non-esterified very long-chain PUFA are associated with markers of endothelial dysfunction / P. Yli-Jama, I. Seljeflot, H. E. Meyer, E. M. Hjerkinn, H. Arnesen, J. I. Pedersen // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 164. №. 2. - P. 275-281.

261. Zhao Y. et al. Docosahexaenoic acid-derived neuroprotectin D1 induces neuronal survival via secretase-and PPARy-mediated mechanisms in Alzheimer's disease models / Y. Zhao, F. Calon, C. Julien, J. W. Winkler, N. A. Petasis, W. J. Lukiw, N. G. Bazan // PloS one. - 2011. - T. 6. - №. l.-C. el5816.

262. Ziebell J. M. et al. Attenuated neurological deficit, cell death and lesion volume in Fas-mutant mice is associated with altered neuroinflammation following traumatic brain injury / J. M. Ziebell, N. Bye, B. D. Semple, T. Kossmann, M. C. Morganti-Kossmann // Brain research. - 2011. - Vol. 1414. - P. 94-105.