Механизмы влияния ионов серебра на метаболизм меди млекопитающих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Ильичева, Екатерина Юрьевна
- Специальность ВАК РФ03.01.04
- Количество страниц 148
Оглавление диссертации кандидат наук Ильичева, Екатерина Юрьевна
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Биологическая роль меди
1.2. Белки, участвующие в транспорте меди
1.3. Два типа метаболизма меди в организме млекопитающих
1.4. Животные модели, используемые для изучения метаболизма меди
1.5. Сравнение Си(1) и А§(1)
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Оборудование
2.2. Материалы
2.3. Лабораторные животные
2.4. Экспериментальные методы
2.4.1. Методы выделения препаратов белков и нуклеиновых кислот
2.4.2. Методы исследования нуклеиновых кислот
2.4.3. Методы исследования белков
2.4.4. Аналитические методы
2.4.5. Методы гистологического анализа
2.4.6. Физиологические тесты
2.4.7. Статистическая обработка результатов
2.4.8. Компьютерные программы, использованные в работе
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние хлорида серебра на метаболизм меди у А§-А30 крыс
3.2. Восстановление показателей статуса меди у А§-А30 крыс
3.3. Исследование влияния хлорида серебра на метаболизм меди в течение постнатального периода развития
3.4. Онтогенез зависимое влияние ионов серебра на метаболизм меди
3.5. Влияние длительной Ag-диeты на метаболизм меди крыс
3.5.1. Показатели статуса меди у Ag-Nl80 крыс
3.5.2. Локализация ионов серебра в организме Ag-кpыc
3.5.3. Экспрессия генов, ассоциированных с метаболизмом меди, у А&-N180 крыс
3.5.4. Внутриклеточное распределение серебра в печени Ag-крыс
3.5.5. Распределение серебра в сыворотке крови Ag-крыс
3.5.6. Сравнительная характеристика частично очищенных препаратов церулоплазмина из сыворотки крови Ag-A30 и Ag-N180 крыс
3.5.7. Некоторые свойства ЦП, циркулирующего в кровотоке Ag-N180 крыс
3.5.8. Скорость секреции [14С]ЦП в кровоток Ag-N180 крыс
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК
Роль надпочечников в регуляции метаболизма меди в печени2014 год, кандидат наук Затуловская, Юлия Александровна
Механизм поступления цисплатина в клетки с участием системы транспорта меди2011 год, доктор биологических наук Скворцов, Алексей Николаевич
Экспрессия гена CTR1 у млекопитающих при разных состояниях метаболизма меди и IN SILICO анализ его белкового продукта2010 год, кандидат биологических наук Самсонов, Сергей Алексеевич
Метаболизм меди в мозгу крыс при различных состояниях организма2008 год, кандидат биологических наук Бабич, Полина Сергеевна
Транспортеры CTR1 и DMT1: альтернативные пути импорта меди в клетку и их биологические роли2021 год, кандидат наук Орлов Юрий Александрович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы влияния ионов серебра на метаболизм меди млекопитающих»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования и степень се разработанности
У млекопитающих медь выполняет ряд функций. Она является структурным и энзиматическим ко-фактором жизненно важных купроэнзимов (Tapiero et al, 2003). От медь-опосредованного стимулирования эндотелиального фактора роста зависит процесс формирования сосудов (Easter et al., 2010). В макрофагах взрослых млекопитающих сигнальная система, в которой одним из звеньев является медь, участвует в ранних этапах формирования иммунного ответа (Gérard et al, 2010). Кроме того, медь участвует в регуляции клеточного цикла через индукцию апоптоза (Mufti et al, 2007), контролирует баланс между гликолизом и дыханием, изменение которого ведет к перепрограммированию нормального энергетического метаболизма на специфичный для опухолевых клеток (Gogvadze et al, 2010). При этом свойство меди связывать и активировать молекулярный кислород, в неконтролируемых условиях может приводить к образованию активных форм кислорода, которые действуют на клетки подобно ионизирующему излучению (Armendariz et al, 2004). Безопасный перенос меди осуществляет высококонсервативная метаболическая система меди (МСМ) (Banci et al, 2010; Gupta, Lutsenko, 2009). МСМ всех эукариотов сходны, они включают интегральные мембранные и растворимые цитозольные белки, кодируемые ортологичными генами. Белки МСМ транспортируют медь в состоянии окисления Cu(I) однонаправленно и последовательно при прямых белок-белковых взаимодействиях вниз по градиенту энергии связывания. В поддержании гомеостаза меди в целом организме ключевую роль играет печень.
Врожденные ошибки метаболизма меди и ее экологический избыток или недостаток, приводят к развитию тяжелых заболеваний (нейродегенеративные заболевания пожилого возраста, болезни сердечно-сосудистой системы, рак и др.) (Manso et al, 2011; Gaggelli et al, 2006).
Строение наружной электронной оболочки Cu(I) сходно с таковой у Ag(I) и их координационные свойства похожи (Коттон, Ушиашсон, 1969), поэтому медь-связывающие мотивы белков МСМ координируют и транспортируют Ag(I). Однако ни одного фермента, требующего для своей активности серебро, и ни одного физиологического процесса, зависящего от серебра, в живых организмах не обнаружено. В то же время использование серебра в хозяйственной деятельности человека постоянно растет, поэтому оно может стать фактором загрязнения окружающей среды. На это указывает то, что у морских млекопитающих его количество в печени увеличивается с возрастом. (Nielson, 1986; Клотченко и др., 2008; Zatulovsky et al., 2012; Saeki et al, 2001). Серебро, конкурируя с медью за транспортные белки, снижает биодоступность ионов меди {Pétris et al., 2003; Bertinato et al., 2010; Choi et al., 2006) и встраивается в активные центры купроэнзимов (Скворцов и др., 2010; Wilcoxen et al., 2011), что приводит к потере их активности.
Это делает актуальным и необходимым исследование влияния серебра на различные аспекты метаболизма меди у млекопитающих, что отражается в интересе к этой проблеме ряда ведущих лабораторий мира (Barry et al., 2011; Ibricevic et al., 2010; Bertinato et al., 2010; Vest et al., 2013).
Цель работы
Изучение гомеодинамики меди у крыс, длительное время употреблявших корм, содержащий ионы серебра.
Задачи исследования
1. Изучить влияние ионов серебра, в зависимости от начала Ag-диеты (1 кг стандартного корма содержит 50 мг хлорида серебра) и длительности ее применения, на показатели статуса меди в сыворотке крови (концентрация меди, содержание иммунореактивного церулоплазмина (ЦП), основного медь-транспортного белка, и (ферр)оксидазная активность). В клетках печени оценить (а) активность генов МСМ на уровне транскрипции и содержания
иммунореактивных полипептидов медь-связывающих белков, а также (б) измерить активность купроэнзимов цитозоля печени и сыворотки крови. Сравнить распределение Си и в организме крыс. Определить
субклеточную локализацию серебра в клетках печени. На основе полученных данных выбрать такие группы крыс, у которых эффект Ag-диeты выражен наиболее отчетливо.
2. Провести сравнительный анализ влияния Ag-диeты на метаболизм меди у взрослых крыс, получавших серебро в течение месяца (Ag-A30 крысы), и взрослых крыс, получавших серебро в течение всей жизни (Ag-N180 крысы).
3. Из сыворотки Ag-A30 и Ag-N180 крыс с помощью метода ионообменной хроматографии получить частично очищенные препараты ЦП и сравнить их физико-химические свойства.
4. Изучить лектин-связывающие свойства и скорость секреции изоформ ЦП Ag-N180 крыс.
Научная новизна полученных результатов
Все полученные в работе результаты являются новыми. Получены данные, указывающие на существование альтернативного механизма, поддерживающего статус меди у лабораторных грызунов при длительном поступлении с пищей ионов серебра. Показано, что эффекты Ag-диeты зависят от ее длительности и периода онтогенеза животных. Так, у Ag-A30 крыс в сыворотке крови концентрация меди и (ферр)оксидазная активность значительно снижаются, содержание иммунореактивного ЦП и активность генов МСМ печени не меняются.
В сыворотке крови Ag-N180 крыс концентрация меди и (ферр)оксидазная активность, по сравнению с контролем, снижаются только в 2 раза, концентрация иммунореактивного ЦП не меняется. Активность генов, чьи белковые продукты участвуют в транспорте меди, снижается в печени. У Ag-N180 крыс сохраняется способность к репродукции, но количество крыс в пометах в 2 - 3 раза меньше по сравнению с контролем. ЦП Ag-N180 крыс по
третичной структуре и ферментативной активности ближе к холо-ЦП, чем ЦП Ag-A30 крыс. Однако ЦП А§-1Ч180 крыс отличается от холо-ЦП и ЦП А§-А30 крыс своей аффинностью к ЭЕАЕ-Сефарозе, скоростью секреции в кровоток и составом входящих в его структуру углеводных цепей.
Научно-ирактическое значение полученных результатов
Ag-кpыc можно рассматривать как перспективную модель для фундаментальных исследований транспорта меди, механизмов ее распределения в организме и в клетках, а также молекулярных механизмов формирования активных центров ЦП. Данные, демонстрирующие эффекты поступления в организм лабораторных животных пищевого серебра, послужат основой для рассмотрения серебра как экологического фактора. Они могут быть ценными для выработки научно-обоснованных рекомендаций по снижению эффекта загрязнения окружающей среды серебром (употребление воды, обеззараженной обработкой серебром, использование белья, импрегнированного солями серебра, обеззараживание воды в бассейнах и т.п.).
Методология и методы исследования
Работа является экспериментальным исследованием, которое выполнено на лабораторных крысах с использованием методов биохимии и молекулярной биологии: ОТ-ПЦР анализ, иммуноблотинг, иммуноэлектрофорез, хроматография, измерение концентрации металлов, УФ-спектров поглощения, спектров кругового дихроизма, определение активности ферментов в геле и спектрофотометрически, выделение субклеточных фракций, исследование гистологических срезов, проведение физиологических тестов, пульс-мечение радиоактивными изотопами.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Получение ионов серебра только в первые 23 дня жизни (период молочного вскармливания) не влияет на показатели статуса меди, и смену эмбрионального типа метаболизма меди на взрослый тип. У этих животных серебро переносится по тем же межорганным и внутриклеточным маршрутам, что и медь.
2. Содержание взрослых крыс на Ag-диете в течение примерно такого же времени (Ag-A30 крысы) приводит практически к исчезновению (ферр)оксидазной активности сыворотки крови и резкому снижению в ней концентрации меди. У Ag-A30 крыс атомы серебра селективно накапливаются в печени. В клетках печени они аккумулируются в митохондриях. Ионы серебра переносятся в цистернальное пространство мембран аппарата Гольджи и встраиваются в молекулу ЦП. Относительное содержание зрелых транскриптов генов МСМ не меняется.
3. У крыс, которых содержали на Ag-диете с первого дня жизни до 6-месячного возраста, к 40-му дню (измерения проведены на 5, 20, 40 и 180 дни жизни) концентрация меди и (ферр)оксидазная активность в сыворотке крови снижаются в 2 раза. У Ag-N180 крыс серебро почти равномерно распределяется между органами. В гепатоцитах Ag-N180 крыс серебро распределяется между органеллами относительно равномерно, но его концентрация в цитозоле в несколько раз выше, по сравнению с Ag-A30 крысами. У Ag-N180 крыс в кровотоке циркулируют две мажорные формы ЦП, которые отличаются по сродству к ДЕАЕ-Сефарозе, лектин-связывающим свойствам, скорости секреции в кровоток. Одна из них синтезируется вне печени.
Степень достоверности и апробация результатов работы
Достоверность результатов обеспечена разнообразием и адекватностью применяемых методов, соответствующих цели и задачам исследования, а также показанной в работе воспроизводимостью результатов.
Результаты были доложены в форме устных и стендовых сообщений на: 38-й международной конференции по координационной химии (Иерусалим, Израиль, 2008), IV Съезде российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008), XII - XVI Международных Пущинских школах-конференциях молодых ученых «Биология - наука 21 века». (Пущино, 2008-2012), VI Съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010), IV Международном симпозиуме FESTEM «Микроэлементы и минералы в медицине и биологии» (Санкт-Петербург, 2010), XXI Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга, 2010). XI Международном симпозиуме «Металлы в биологии и медицине» (Кембридж, Великобритания, 2011), VIII Международной медной конференции «Медь в биологии» (Альгеро, Италия, 2012), XIII форуме молодых ученых европейской ассоциации биохимиков (Санкт-Петербург, 2013), IV Международном симпозиуме «Металломика» (Овьедо, Испания, 2013).
Работа поддержана грантами РФФИ 09-04-01165-а, 09-04-01406-а, 11-04-09445-моб_з, 12-04-09566-моб_з, 12-04-31518 мол_а
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Биологическая роль меди
Медь (в степенях окисления Cu(I) и Cu(II)) обнаружена практически во всех организмах (Слесарев, 2000). Она входит в состав активных центров ряда белков и используется в качестве кофакторов многими ферментами (Masón et al., 1979). Это связано с тем, что ионы меди легко переходят из одного валентного состояния в другое (Cu(I)<->Cu(II)), то есть могут служить как донорами, так и акцепторами электронов. Основная биологическая функция ионов меди состоит в переносе электронов к молекуле кислорода в окислительно-восстановительных реакциях (Lee et al., 2002). Так, например, медь-содержащая цитохром-с-оксидаза (цитохром ааз_ ЦО) связывает молекулярный кислород в процессе дыхания в митохондриях (Lee et al., 2002), а фенолаза (монофенолмонооксигеназа) катализирует гидроксилирование фенолов (Коттон, Уилкинсоп, 1969). Си2+/2п2+-супероксиддисмутаза (СОД) ускоряет реакцию разложения супероксид-иона. Этот фермент является важнейшим компонентом антиоксидантной системы, прерывающей цепные реакции, идущие по свободнорадикальному механизму (Слесарев, 2000). Продуктами таких реакций являются молекулы воды или перекиси водорода (Tumer et al., 1996). Именно поэтому, особенно важную роль ионы меди играют для аэробных организмов. Медь-содержащие ферроксидазы участвуют в транспорте ионов железа, которые являются основой таких фундаментальных клеточных процессов, как окислительное фосфорилирование, транспорт кислорода, формирование соединительной ткани и многих других (González-Mendoza et al., 2013; Kodama et al., 2012; Vashchenko, MacGillivray, 2013). Кроме того, получены прямые доказательства участия медь-содержащих оксидаз в метаболизме холестерина и глюкозы, в функционировании ЦНС, развитии мозга и многих других процессах (Ayton et al., 2013; Scheiber et al., 2014).
Дефицит меди приводит к нарушению перечисленных выше функций и, вследствие этого, к гибели организма, поэтому она относится к незаменимым микроэлементам (Olivares et al., 1996).
В то же время избыток свободных ионов меди приводит к каскаду окислительно-восстановительных реакций, ведущих к образованию токсичных для биомолекул активных форм кислорода: Cu+ + 02 Си2+ + Ог 02~ + "02~+2Н+ 02 + Н202 Н202 + 02"->02+0Н~ + ОН
Таким образом, свободная медь в клетке является высокотоксичной и опасной для всех типов биомолекул.
У человека врожденные или приобретенные нарушения метаболизма меди вызывают развитие множественных дефектов, обусловленных дефицитом медьсодержащих ферментов (анемии, дефекты сосудов, гипопигментация волос, изменения структуры костной ткани, нарушения деятельности ЦНС, нарушение обмена липидов и синтеза пептидных гормонов, болезни Менкеса и Вильсона, болезнь Альцгеймера, прионная болезнь, амиотрофический латеральный склероз (Mason et al., 1979)). Помимо роли ко-фактора ферментов, медь принимает участие в реализации сигнальных путей. Было продемонстрировано, что Х-сцепленный ингибитор апоптоза (XIAP, X-linked Inhibitor Apoptosis Protein), функция которого состоит в прямом связывании с каспазой-3 и ингибировании ее активности, содержит медь-связывающий мотив. При связывании меди с этим мотивом конформация XIAP изменяется таким образом, что он диссоциирует из комплекса с каспазой-3, которая активируется и индуцирует апоптоз (Mufti, 2007). Таким образом, уровень меди в клетке контролирует апоптоз. К тому же, XIAP содержит другой сайт, специфически взаимодействующий с цитозольным медь связывающим белком COMMD1, который участвует в выведении меди (Burstein et al., 2004). Связывание XIAP с COMMD1 приводит к убиквитинированию и дальнейшей протеасомной деградации последнего. Следовательно, XIAP также участвует в
поддержании баланса меди в клетке. С уровнем меди в клетке связана также активность убиквистически экспрессируемого транскрипционного фактора HIF-1 (гипоксия индуцибельный фактор 1). Этот транскрипционный фактор является гетеродимером и состоит из а- и (3-субъединиц. В условиях нормального парциального давления кислорода уровень HIF-la очень низок, так как белок ферментативно гидроксилируется по специфическим остаткам пролина с участием молекулярного кислорода и а-кетоглутарата. Гидроксилированный HIFa убиквитинируется и расщепляется в протеасомах (Wenger et al., 2002). При гипоксии HIFa стабилизируется. Он связывается с HIFp и образовавшийся физиологически активный HIF-1 стимулирует транскрипцию генов, содержащих в промоторных областях специфические для него последовательности. Белковые продукты этих генов отвечают за различные биологические процессы, в частности, кроветоворение стимуляцию транспорта глюкозы в клетки, активацию гликолиза, ангиогенез, метаболизм железа и др. (Же H, Kang YJ, 2009) Так как растущие опухоли испытывают гипоксию, они стимулируют гликолиз и ангиогенез через HIF-1. Возможно, что именно HIF-1 контролирует перепрограммирование энергетического метаболизма в раковых клетках (Semenza, 2013). Интересно, что ионы Cu(II) стабилизируют HIF-la путем подавления его гидроксилирования, и поэтому могут имитировать эффект гипоксии (Martin et al., 2005). К тому же, транскрипция гена, кодирующего основной транспортер меди по каналам межклеточной коммуникации - ЦП позитивно регулируется HIF-1. Этим, возможно, объясняется связь между повышением уровня меди в клетке и развитием опухолей, как, кстати, и появление другого фенотипического признака некоторых прогрессирующих опухолей - высокий уровень ЦП в крови (Vavilova et al., 2005).
Еще одним доказательством связи уровня меди и сигнальных путей являются данные об участии онкосупрессорного белка р53, центрального регулятора клеточного цикла, в контролировании активности митохондрий (Kulaxviec et ai, 2009). Показано, что р53 позитивно контролирует экспрессию
гена 8С02 (синтез цитохром-с-оксидазы 2). Этот белок, вместе с белком 8С01, контролирует встраивание атомов меди в СОХ при сборке этого комплекса (Ьеагу е/ а1, 2004), а также распределение меди между цитозолем и митохондриями (Ьеагу <?/ а1, 2008, 2009). Таким образом, у р53 и Н1Р-1 противоположные функции в контроле клеточного цикла.
1.2. Белки, участвующие в транспорте меди
Открытию генов и белков метаболической системы меди (МСМ) млекопитающих в значительной степени способствовали многочисленные исследования на дрожжах. Белки МСМ у дрожжей и млекопитающих имеют высокую структурную и функциональную консервативность. Основной особенностью метаболизма меди у млекопитающих является обеспечение потребностей в ней всего организма, состоящего из множества типов клеток, которые отличаются составом участников МСМ. Для поддержания гомеостаза меди и удовлетворения потребностей в ней на различных этапах развития необходимы эффективные и точные механизмы, обеспечивающие транспортировку, распределение и хранение меди (Рисунок 1.1.).
ЕхиасеПЫаг Си-долог ог Iгее Си
С,
\:у С
спи
г
Ч /
С
Ш Си
♦ Си*
Ц * ^ чх?
¿1ч
^ у АТР7А/В ) / АТОХ1
( -£] д ~
? ССЗ КЮ 1
СОХ17
О
Сиргоепгуте*
бвН МТ СОММО!
сох
Рисунок 1.1. Модель поступления, распределения и выведения ионов меди в
гепатоцитах млекопитающих.
Транспорт меди в клетку
Перенос меди в клетки млекопитающих осуществляется, главным образом, с помощью высокоафинного (Км=2-5 цМ) энергонезависимого транспортера меди CTR1 (copper transporter 1). У человека он кодируется геном SLC31A1, расположенным на девятой хромосоме в области q31-32. Этот ген состоит из 4744 пар нуклеотидов, образующих 5 экзонов. Аминокислотная последовательность CTR1 составляет 190 остатков. Первичный продукт трансляции имеет молекулярную массу 23 кДа, а после N- и О-гликозилирования зрелая форма CTR1 приобретает молекулярную массу 35 кДа. Было показано, что О-гликозилирование защищает белок от протеолитического отщепления N-концевого фрагмента размером 17кДа (Maryon et al., 2007). Биологический смысл такого расщепления и протеаза, ответственная за него, неизвестны. В свою очередь N-дегликозилирование не приводит к изменению локализации CTR1, но значительно снижает количество транспортируемой меди (Maryon et al., 2007).
Все белки семейства CTR1 содержат три основных домена (Рисунок 1.2.): внеклеточный N-концевой, 3 трансмембранных домена (ТМД) и цитозольный С-концевой. Внеклеточный N-концевой домен содержит три метионин и гистидин богатых мотива Ml ('MDHSHHMGMSYMD13), М2 (19QPSHHHPT26), МЗ (39SMMMMPMT46), которые, как полагают, связывают ионы меди и облегчают ее транспорт (Puig et al, 2002). Аналогичный металлосвязывающий мотив (МХХХМ) присутствует во втором трансмембранном домене и необходим для поглощения меди через формирование Cu-S связи (De Feo et al., 2009).
8acK.tr ючкде ирисгратщо
Пи мапгнош мсмбрля*
Рисунок 1.2. Топологическая структура продукта семейства высокоаффинных
транспортеров меди CTR1 позвоночных.
Трансмембранные домены отмечены фиолетовым цветом. Лиловые квадраты - остатки гистидина, желтые - метионина.
Структурные исследования показали, что CTR1 собирается в гомотример с минимальным размером поры 9Â. Это обеспечивает прохождение ионов меди через липидный бислой плазматической мембраны (Aller et al., 2006). Таким образом, в клетки поступает до 80% всех ионов меди (Larson et al., 2010). Связывание и транспорт меди с помощью CTR1 является время-, температуро-и рН-зависимым процессом. Внеклеточный лиганд, с помощью которого медь доставляется к CTR1, до сих пор неизвестен. Предположительно С-концевые домены гомотримера CTR1 принимают медь из купрофильной поры, связывая ее НСН-мотивом. Затем она передается на цитозольные Си(1)-шапероны (Самсонов и др., 2006).
Известно, что наибольший уровень экспрессии гена CTR1 наблюдается в печени, тонкой кишке, сердце и почках (Lee et al., 2001; Кио et al., 2006). Повышение уровня экспрессии CTR1 наблюдается также в молочной железе во время беременности и лактации (Кио et al., 2006).
Помимо CTR1 существует низкоаффинный транспортер меди CTR2 (Км=30-40 цМ). Он кодируется геном SLC31A2, расположенным на 9 хромосоме близко к гену SLC31A1. Ген SLC31A2 состоит из 1785 пар нуклеотидов, которые образуют 4 экзона. Белок CTR2 содержит 143 аминокислотных остатка, его молекулярная масса 17 кДа. Анализ белковых последовательностей CTR1 и CTR2 демонстрирует 33% идентичность с высокой гомологией во втором и третьем ТМД. Однако, в отличие от CTR1, у CTR2 отсутствует длинный экстрацеллюлярный N-конец с метиониновыми и гистидиновыми кластерами, которые необходимы для поглощения меди из внеклеточного пространства. Кроме того, CTR2 отличается от CTR1 своей внутриклеточной локализацией. В клетках млекопитающих он преимущественно расположен на мембранах внутриклеточных органелл, таких как везикулы, эндосомы и лизосомы (Bertinato et al., 2008), куда купроэнзимы попадают в ходе эндоцитоза. Медь в составе структурно разрушенных купроэнзимов попадает в лизосомальную систему с плазматической мембраны (ГФИ-ЦП, см. ниже), из кровотока (ЦП), митохондрий (ЦО, см. ниже) и т.п. В лизосомах при снижении рН медь диссоциирует из купроэнзимов и благодаря CTR2 возвращается в цитозоль (van der Berghe et al., 2007). Локализация CTR2 меняется в зависимости от типа клеток и концентрации меди. Гистологические исследования показали высокое содержание CTR2 в сердце и плаценте (Bertinato et al., 2008).
Си(1)-шапероны
Си(1)-шапероны составляют класс белков, обеспечивающих безопасный транспорт и точную доставку потенциально токсичных ионов меди к большому числу медь-зависимых белков. У млекопитающих в настоящее время описано три цитоплазматических шаперона: CCS, СОХ 17 и АТОХ1.
CCS - шаперон, необходимый для доставки меди к суперокиддисмутазе (СОД) (Culotta et al., 1997). Он представляет собой гомодимер с субъединицами по 35 кДа, состоящий из трех функциональных доменов. Домен II
высокогомологичен СОД, гетеродимер СОД-CCS формируется для облегчения транспорта меди. Домен I содержит медь-связывающий сайт, однако для передачи меди к апо-СОД необходимы цистеины домена III. В экспериментах на дрожжах и Ces-/- мышах была показана необходимость CCS для транспорта меди к апо-СОД, так как содержание свободной меди ничтожно мало (Rae et al, 1999). Утрата CCS у мышей значительно снижает СОД-активность и увеличивает чувствительность к окислительному стрессу (Wong et al., 2000). При этом не происходит нарушение других сигнальных путей, в которых участвуют шапероны. В экспериментах на мышах и крысах было показано, что у грызунов при дефиците меди содержание CCS увеличивается , при этом уровень CCS мРНК не изменяется (Bertinato et al., 2003, Prohaska et al., 2003). Исследования на клеточных культурах позволили установить, что это происходит вследствие уменьшения деградации CCS 26S протеосомным комплексом (Bertinato, L 'Abbe, 2003). Уровень CCS у млекопитающих зависит от статуса меди и не коррелирует с уровнем СОД, поэтому его можно использовать для оценки статуса меди в организме млекопитающих (Prohaska et al., 2003).
СОХ17 - шаперон, доставляющий медь к субъединицам ЦО (цитохром с оксидазы). Это небольшой, 7 кДа, белок, содержащий шесть консервативных остатков цистеина. СОХ 17 функционирует в межмембранном пространстве митохондрий, но таюке может находиться и в цитозоле. Эксперименты in vitro продемонстрировали, что у млекопитающих СОХ 17 может существовать в трех состояниях: полностью окисленном (3 дисульфидные связи), частично окисленном (2 дисульфидные связи) и полностью восстановленном (Palumaa et al., 2004). В межмембранном пространстве СОХ17, вероятно, существует в частично окисленной форме, что необходимо для его удержания (Voronova et al., 2007). Различные окисленные состояния СОХ 17 демонстрируют разные металлсвязывающие свойства: полностью восстановленная форма связывает четыре иона Cu(I), частично восстановленная форма связывает только один ион меди, тогда как полностью окисленная форма вообще неспособна связывать
ионы меди (Arnesano et al., 2005). Функционирование COX17 зависит от состояния окисления в различных клеточных компартментах. Си4СОХ17 может находиться в цитозоле, однако его роль там неясна (Voronova et ah, 2007). Частично окисленный CulCOX172S-S является доминантным в межмембранном пространстве митохондрий и участвует в транспорте меди к белку SC01, что необходимо для ее удержания и передачи меди к апо-ЦО (Homg, Y.C., 2004; Band et al., 2008). Кроме SCOl и COX17 у млекопитающих для транспорта меди от CTR1 к ССО необходимы SC02 и СОХ11.
АТОХ1 (anti-oxidant 1, ранее НАН1) участвует в передачи меди к АТР7А и АТР7В (Klomp et ah, 1997). Ген АТОХ1 локализован на 5 хромосоме и содержит 4 экзона. Он экспрессируется повсеместно в виде белка из 69 а.к., содержащего металл-связывающий сайт и потенциальный сигнал ядерной локализации (Itoh et ah, 2008). Металл-связывающий сайт МХСХХС высоко консервативен во всех шаперонах и 6 раз встречается на N-конце АТФаз АТР7А и АТР7В. Биохимические и спектроскопические исследования показали связывание Cu(I) с металл-связывающими сайтами АТОХ1, АТР7А и АТР7В (Anastassopoulou et ah, 2004). Инкубация с хелаторами меди значительно снижает это взаимодействие (van Dongen et ah, 2004). Было показано, что консервативный KKTGK мотив на С-конце АТОХ1 выполняет антиоксидантные функции, а также может функционировать как сигнал ядерной локализации и участвовать в доставке АТОХ1 в ядро (Itoh et al., 2008). Рентгеноструктурный анализ и биохимические исследования выявили медь-зависимую димеризацию АТОХ1 (Wemimont et al., 2000). В этом гомодимере цистеины мономеров формируют тройной координационный коплекс с Cu(I) без связи с 4-м цистеином. Это свидетельствует о том, что гомодимер АТОХ1 может функционировать как депо меди, однако точная функция и свойства, этих гомодимеров остается неизвестной.
Транспорт меди в митохондрии
Цитохром с оксидаза (ЦО) является ферментом, катализирующим конечный этап переноса электронов на кислород в дыхательной цепи митохондрий. Он состоит из 12-13 субъединиц, три из которых (СОХ1-СОХЗ), составляющие ядро фермента, кодируются митохондриальным геномом. Остальные субъединицы, окружающие каталитический центр, являются небольшими полипептидами (6-15 кДа) и кодируются ядерным геномом (Tsukihara et al., 1995). На дрожжах было показано, что медь встраивается в СОХ1 и СОХ2 субъединицы ЦО с помощью медь-связывающих белков СОХ17, СОХ11, SCOl, SC02. Нокаут СОХ17 в культуре клеток приводит к снижению активности генов СОХ1, СОХ2 и ЦО, что подчеркивает важность медь-связывающих субъединиц в сборке ЦО (Oswald et al., 2009). У мышей с нокаутом СОХ17 нарушается активность ЦО, что приводит к ранней внутриутробной смерти (Takahashi et al., 2002). Белки SCO ответственны за получение меди от СОХ 17 и передачу двух атомов меди в СиА сайты СОХ2. У человека мутации в SC01 и SC02 коррелируют с уменьшением уровня меди в тканях, снижением активности ЦО и вызывают неонатальную печеночную недостаточность и смертельную гипертрофическую кардиомиопатию (Salviati et al., 2002; Stibureket al., 2009).
Похожие диссертационные работы по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК
Теоретические и экспериментальные подходы для изучения механизмов транспорта цисплатина в клетки с помощью белка CTR12010 год, кандидат биологических наук Затуловский, Евгений Аркадьевич
Особенности параметров метаболизма железа при хронической гипергликемии2023 год, кандидат наук Войнова Ирина Витальевна
Значение оксида азота в развитии вторичной митохондриальной дисфункции при экспериментальной гипергомоцистеинемии2017 год, кандидат наук Медведев, Дмитрий Валериевич
Оксидоредуктазные активности иммуноглобулинов класса G человека2021 год, кандидат наук Толмачева Анна Сергеевна
Электрохимический мониторинг каталитической активности цитохромов Р4502017 год, кандидат наук Кузиков, Алексей Владимирович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ильичева, Екатерина Юрьевна, 2014 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Глинка Н.Л. Общая химия. 17-е изд., испр. - Химия, 1974. - 728 с.
2. Захарова Е.Т., Васильев В.Б., Горбунова В.Н., Шавловский М.М. Выделение и физико-химическая характеристика церулоплазмина плазмы крови белых крыс//Биохимия. 1983. 48(10): 1709-1720.
3. Клотченко С. А., Цымбаленко Н. В., Соловьёв К. В., Скворцов А. Н., Затуловский Е. А., Бабич П. С., Платонова Н. А., Шавловский М. М., Пучкова Л. В., Броджини М. Влияние ионов серебра на метаболизм меди и экспрессию генов медьтранспортных белков в печени крыс // Доклады Академии Наук. 2008. 418(4):549—552.
4. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина// Вопр. медю химии. 1990. 2:88-91.
5. Коттон Ф., Уилкинсон Дж. Современная неорганическая химия. —М.:Мир, 1969.-592 с.
6. Любимов Б.И. Использование элементарных условнорефлекторных реакций для сравнительной оценки фармакологических веществ // Фармакол. и токсикол. 1992. 28(4):399-405.
7. Неорганическая химия. В 3-х томах. Под ред. Третьякова Ю.Д. М.: Академия, Т.1-2004, 240с., Т.2-2004, 368с, Т.З(1)-2007, 352с, Т.З(2)-2007, 400с.
8. Меньшиков В. В, Делекторская Л. Н, Золотницкая Р. П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. Под ред. В. В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. -368 с.
9. Платонова H.A., Жигулева Э.А, Цымбаленко Н.В, Мищенко Б.С,[]Васин A.B., Живулько Т.В, Пучкова Л.В. Возрастные особенности биосинтеза и распределения церулоплазмина в организме крыс // Онтогенез. 2004. 35(3): 171-182.
10. Платонова H.A., Гюлиханданова Н.Е., Жигулева Э.А., T.B. Живулько, O.B. Воронина, Евсюкова И.И., Цымбаленко Н.В., Пучкова JI.B. Роль церулоплазмина молока как физиологического источника пищевой меди в раннем онтогенезе млекопитающих // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2005. 91:666-677.
11. Платонова H.A., Барабанова C.B., Повалихин Р.Г., Н. В. Цымбаленко, Даниловский М. А., Воронина О. В., Дорохова И. И., Пучкова JI. В.. In vivo экспрессия медь-транспортных белков в отделах мозга крыс // Извес. РАН. Сер. биол. 2005.2:108- 120.
12. Полинг Л. Общая химия. Издательство мир, 1964. - 583 с.
13. Пучкова Л.В., Алейникова ТД., Вербина И.А., Захарова Е.Т., Плисс М.Г., Гайцхоки B.C. Биосинтез двух молекулярных форм церулоплазмина в печени крысы и их полярная секреция в кровоток и в желчь // Биохимия. 1993. 58(12): 1893-1900.
14. Пучкова Л.В., Сасина Л.К., Алейникова Т.Д., Захарова Е.Т., Гайцхоки B.C. Реконструкция внутриклеточных путей переноса пептидной части цепулоплазмина у млекопитающих // Биохимия. 1997. 62(7):697-703.
15. Саенко Е.А., Басевич В.В., Ярополов А.И. Особенности взаимодействия церулоплазмина со специфическим рецептором эритроцитов человека // Биохимия. 1988. 2:317-321.
16. Скворцов А.Н., Затуловский Е.А., Пучкова Л.В. Структурно-функциональная организация CTR1, высокоаффинного импортера меди эукариотов, определяет его способность транспортировать медь, серебро и цисплатин // Молек. Биол. 2012. 46 (2): 335-347.
17. Слесарев В.И. Химия: Основы химии живого. -Химиздат, 2000. -768 с.
18. Шавловский М.М. и др. Влияние церулоплазмина на эмбриотоксический эффект серебра//Биохимия. 1994. 59:1164-1173.
19. Abada Р, Howell SB. Regulation of cisplatin cytotoxicity by Cu influx transporters // Met Based Drugs 2010. 2010:317581.
20. Aldred AR, Grimes A, Schreiber G, Mercer JF. Rat ceruloplasmin. Molecular cloning and gene expression in liver, choroid plexus, yolk sac, placenta, and testis // J. Biol. Chem. 1987. 262(6):2875-78.
21. Allen KJ, Buck NE, Cheah DM, Gazeas S, Bhathal P, Mercer JF. Chronological changes in tissue copper, zinc and iron in the toxic milk mouse and effects of copper loading // Biometals. 2006. 19(5):555-564.
22. Aller SG, Unger VM. Projection structure of the human copper transporter CTR1 at 6-A resolution reveals a compact trimer with a novel channel-like architecture // Proc Natl Acad Sci USA. 2006. 103(10):3627-3632.
23. Anastassopoulou I, Banci L, Bertini I, Cantini F, Katsari E, Rosato A. Solution structure of the apo and copper(I)-loaded human metallochaperone HAH1 // Biochemistry. 2004. 43(41): 13046-13053.
24. Andrews NC. Forging a field: the golden age of iron biology // Blood. 2008. 112:219-230.
25. Arnesano F, Balatri E, Banci L, Bertini I, Winge DR. Folding studies of Cox 17 reveal an important interplay of cysteine oxidation and copper binding // Structure. 2005. 13(5):713-722.
26. Armendariz AD, Gonzalez M, Loguinov AV, Vulpe CD. Gene expression profiling in chronic copper overload reveals upregulation of Prnp and App // Physiol Genomics. 2004. 20(l):45-54.
27. Arredondo M, Munoz P, Mura CV, Nunez MT. DMT1, a physiologically relevant apical Cul+ transporter of intestinal cells // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2003. 284(6): 1525-1530.
28. Ayton S, Lei P, Bush AI. Metallostasis in Alzheimer's disease // Free Radic Biol Med. 2013.62:76-89.
29. Babich PS, Skvortsov AN, Rusconi P, Tsymbalenko NV, Mutanen M, Puchkova LV, Broggini M. Non-hepatic tumors change the activity of genes encoding copper trafficking proteins in the liver // Cancer Biol. Ther. 2013. 14(7): 614624.
30. Band L, Bertini I, Ciofi-Baffoni S, Gonnelli L, Su XC. Structural basis for the function of the N-terminal domain of the ATPase CopA from Bacillus subtilis // J. Biol. Chem. 2003. 278(50):50506-50513.
31. Banci L, Bertini I, Ciofi-Baffoni S, Hadjiloi T, Martinelli M, Palumaa P. Mitochondrial copper(I) transfer from Coxl7 to Scol is coupled to electron transferm // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2008. 105(19):6803-6808.
32. Banci L, Bertini I, Cantini F, Ciofi-Baffoni S. Cellular copper distribution: a mechanistic systems biology approach // Cell Mol Life Sci. 2010. (15):2563-2389.
33. Barnes N, Bartee MY, Braiterman L, Gupta A, Ustiyan V, Zuzel V, Kaplan JH, Hubbard AL, Lutsenko S. Cell-specific trafficking suggests a new role for renal ATP7B in the intracellular copper storage // Traffic. 2009. 10(6):767-779.
34. Barnes N, Tsivkovskii R, Tsivkovskaia N, Lutsenko S. The copper-transporting ATPases, menkes and wilson disease proteins, have distinct roles in adult and developing cerebellum // J. Biol. Chem. 2005. 280(10):9640-9645.
35. Barry AN, Otoikhian A, Bhatt S, Shinde U, Tsivkovskii R, Blackburn NJ, Lutsenko S. The lumenal loop Met672-Pro707 of copper-transporting ATPase ATP7A binds metals and facilitates copper release from the intramembrane sites //J Biol Chem. 2011. 286(30):26585-26594.
36. Bauerly KA, Kelleher SL, Lonnerdal B. Effects of copper supplementation on copper absorption, tissue distribution, and copper transporter expression in an infant rat model // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005. 288(5):G1007-G1014.
37. Baumbach GL, Didion SP, Faraci FM. Hypertrophy of cerebral arterioles in mice deficient in expression of the gene for CuZn superoxide dismutase // Stroke. 2006. 37(7): 1850-1855.
38. van den Berghe PE, Klomp LW. Posttranslational regulation of copper transporters // J Biol Inorg Chem. 2010. 15(l):37-46.
39. Bertinato J, L'Abbe MR. Copper modulates the degradation of copper chaperone for Cu,Zn superoxide dismutase by the 26 S proteasome // J. Biol. Chem. 2003. 278(37): 35071-35078.
40. Bertinato J, Cheung L, Hoque R, Plouffe LJ. Ctrl transports silver into mammalian cells // J. Trace Elem. Med. Biol. 2010. 24(3): 178-184.
41. Bertinato J, Iskandar M, L'Abbe MR. Copper deficiency induces the upregulation of the copper chaperone for Cu/Zn superoxide dismutase in weanling male rats //J. Nutr. 2003. 133(1):28-31.
42. Betto H, Kaneda K, Yamamoto T, Kojima A, Sakurai M. Development of intralobular bile ductules after spontaneous hepatitis in Long-Evans mutant rats //Lab Invest. 1996. 75(l):43-53.
43. Bhattacharyya M, Bradley H. A case report of the use of nanocrystalline silver dressing in the management of acute surgical site wound infected with MRSA to prevent cutaneous necrosis following revision surgery // Int J Low Extrem Wounds. 2008. 7(l):45-48.
44. Biasio W, Chang T, Mcintosh CJ, McDonald FJ. Identification of Murrl as a regulator of the human delta epithelial sodium channel // J Biol Chem. 2004. 279(7):5429-5434.
45. Biempica L, Rauch H, Quintana N, Sternlieb I. Morphologic and chemical studies on a murine mutation (toxic milk mice) resulting in hepatic copper toxicosis // Lab Invest. 1988. 59(4):500-508.
46. Bohm G, Muhr R, Jaenicke R. Quantitative analysis of protein far UV circular dichroism spectra by neural networks // Protein Eng. 1992. 5(3): 191-195.
47. Bradford MM. A Rapid and Sensitive Method for the Quantitation of Microgram Quantities of Protein Utilizing the Principle of Protein-Dye Binding // Anal. Biochem. 1976. 72:248-254.
48. Burkhead JL, Organ CT, Shinde U, Haddock G, Lutsenko S. COMMD1 forms oligomeric complexes targeted to the endocytic membranes via specific interactions with phosphatidylinositol 4,5-biphosphate // J Biol Chem. 2009. 284(l):696-707.
49. Burstein E, Ganesh L, Dick RD, van De Sluis B, Wilkinson JC, Klomp LW, Wijmenga C, Brewer GJ, Nabel GJ, Duckett CS. A novel role for XIAP in copper homeostasis through regulation of MURR1 // EMBO J. 2004. 23:24454.
50. Cabrera A, Alonzo E, Sauble E, Chu YL, Nguyen D, Linder MC, Sato DS, Mason AZ. Copper binding components of blood plasma and organs, and their responses to influx of large doses of (65)Cu, in the mouse // Biometals. 2008. (5):525-43.
51. Calabrese L, Carbonaro M, Musci G. Presence of coupled trinuclear copper cluster in mammalian ceruloplasmin is essential for efficient electron transfer to oxygen // J. Biol. Chem. 1989. 264(11):6183-6187.
52. Chen H, Attieh ZK, Su T, Syed BA, Gao H, Alaeddine RM, Fox TC, Usta J, Naylor CE, Evans RW, McKie AT, Anderson GJ, Vulpe CD. Hephaestin is a ferroxidase that maintains partial activity in sex-linked anemia mice // Blood. 2004. 103(10): 3933-3939.
53. Chen H, Attieh ZK, Syed BA, Kuo YM, Stevens V, Fuqua BK, Andersen HS, Naylor CE, Evans RW, Gambling L, Danzeisen R, Bacouri-Haidar M, Usta J, Vulpe CD, McArdle HJ. Identification of zyklopen, a new member of the vertebrate multicopper ferroxidase family, and characterization in rodents and human cells // J. Nutr. 2010. 140(10): 1728-1735.
54. Cheng WS, Govindarajan S, Redeker AG. Hepatocellular carcinoma in a case of Wilson's disease//Liver. 1992. 12(l):42-45.
55. Choi DW, Do YS, Zea CJ, McEllistrem MT, Lee SW, Semrau JD, Pohl NL, Kisting CJ, Scardino LL, Hartsel SC, Boyd ES, Geesey GG, Riedel TP, Shafe PH, Kranski KA, Tritsch JR, Antholine WE, DiSpirito AA. Spectral and thermodynamic properties of Ag(I), Au(III), Cd(II), Co(II), Fe(III), Hg(II), Mn(II), Ni(II), Pb(II), U(IV), and Zn(II) binding by methanobactin from Methylosinus trichosporium OB3b // J Inorg Biochem. 2006. 100(12):2150-2161.
56. Chu YL, Sauble EN, Cabrera A, Roth A, Ackland ML, Mercer JF, Linder MC. Lack of ceruloplasmin expression alters aspects of copper transport to the fetus and newborn, as determined in mice // Biometals. 2012. 25(2):373-382.
57. Crapo JD, Oury T, Rabouille C, Slot JW, and Chang LY. Copper,zinc superoxide dismutase is primarily a cytosolic protein in human cells // Proc Natl Acad Sci USA. 1992. 89(21):10405-10409.
58. Culotta VC, Klomp LW, Strain J, Casareno RL, Krems B, Gitlin JD. The copper chaperone for superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 1997. 272(38): 2346923472.
59. Cursiefen C, Chen L, Borges LP, Jackson D, Cao J, Radziejewski C, D'Amore PA, Dana MR, Wiegand SJ, Streilein JW. VEGF-A stimulates lymphangiogenesis and hemangiogenesis in inflammatory neovascularization via macrophage recruitment // J. Clin. Invest. 2004. 113(7): 1040-1050.
60. Cuthbert JA. Wilson's disease: a new gene and an animal model for an old disease // J Investig Med. 1995. 43(4):323-336.
61. de Bie P, van de Sluis B, Burstein E, van de Berghe PV, Muller P, Berger R, Gitlin JD, Wijmenga C, Klomp LW. Distinct Wilson's disease mutations in ATP7B are associated with enhanced binding to COMMD1 and reduced stability of ATP7B // Gastroenterology. 2007. 133(4): 1316-1326.
62. Daimon M, Yamatani K, Igarashi M, Fukase N, Kawanami T Kato T, Tominaga M, Sasaki H. Fine structure of the human ceruloplasmin gene // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. 208(3): 1028-1035.
63. Didion SP, Ryan MJ, Didion LA, Fegan PE, Sigmund CD, Faraci FM. Increased superoxide and vascular dysfunction in CuZnSOD-deficient mice // Circ Res. 2002. 91(10):938-944.
64. Dienes HP, Erberich H, Dries V, Schirmacher P, Lohse A Autoimmune hepatitis and overlap syndromes // Clin Liver Dis. 2002. 6(2):349-62.
65. van Dongen EM, Klomp LW, Merkx M. Copper-dependent protein-protein interactions studied by yeast two-hybrid analysis // Biochem Biophys Res Commun 2004. 323(3):789-795.
66. Evans GW, Myron DR, Cornatzer NF, Cornatzer WE. Age-dependent alterations in hepatic subcellular copper distribution and plasma ceruloplasmin // Am. J. Physiol. 1970. 218(1): 298-300.
67. De Feo CJ, Aller SG, Siluvai GS, Blackburn NJ, Unger VM. Threedimensional structure of the human copper transporter hCTRl // Proc Natl Acad Sci USA. 2009. 106(11):4237-4242.
68. Downey JS, Bingle CD, Cottrell S, Ward N, Churchman D, Dobrota M, Powell CJ. The LEC rat possesses reduced hepatic selenium, contributing to the severity of spontaneous hepatitis and sensitivity to carcinogenesis // Biochem Biophys Res Commun. 1998. 244(2):463-467.
69. Easter RN, Qilin Chan, Lai B, Ritman EL, Caruso JA, Zhenyu Qin. Vascular metallomics: copper in the vasculature // Vase Med. 2010. 15(l):61-69.
70. Elechiguerra JL, Burt JL, Morones JR, Camacho-Bragado A, Gao X, Lara HH, Yacaman MJ. Interaction of silver nanoparticles with HIV-1 // J Nanobiotechnology. 2005. 3:6.
71. Fabisiak JP, Pearce LL, Borisenko GG, Tyhurina YY, Tyurin VA, Razzack J, Lazo JS, Pitt BR, Kagan VE. Bifunctional anti/prooxidant potential of metallothionenin: redox signaling of copper binding and release // Antioxid Redox Signal. 1999. l(3):349-364.
72. Fan F, Wey JS, McCarty MF, Belcheva A, Liu W, Bauer TW, Somcio RJ, Wu Y, Hooper A, Hicklin DJ, Ellis LM. Expression and function of vascular endothelial growth factor receptor-1 on human colorectal cancer cells // Oncogene. 2005. 24(16):2647-2653.
73. Fieten H, Leegwater PA, Watson AL, Rothuizen J. Canine models of copper toxicosis for understanding mammalian copper metabolism // Mamm Genome. 2012. 23(l-2):62-75.
74. Fleming R, Gitlin JD. Primary structure of rat ceruloplasmin and analysis of tissue-specific gene expression during development // J. Biol. Chem. 265(13):7701-7707.
75. Fortna RR, Watson HA, Nyquist SE. Glycosyl phosphatidylinositol-anchored ceruloplasmin is expressed by rat Sertoli cells and is concentrated in detergentinsoluble membrane fractions //Biol. Reprod. 1999. 61(4): 1042-1049.
76. Gaggelli E, Kozlowski H, Valensin D, Valensin G. Copper homeostasis and neurodegenerative disorders (Alzheimer's, prion, and Parkinson's diseases and amyotrophic lateral sclerosis) // Chem Rev. 2006. 106(6): 1995-2044.
77. Gérard C, Bordeleau LJ, Barralet J, Doillon CJ. The stimulation of angiogenesis and collagen deposition by copper // Biomaterials. 2010. 31(5):824-831.
78. Gitlin JD. Transcriptional regulation of ceruloplasmin gene expression during inflammation//J. Biol. Chem. 1988. 263(13):6281-6287.
79. Gitlin JD, Schroeder JJ, Lee-Ambrose LM, Cousins RJ. Mechanisms of caeruloplasmin biosynthesis in normal and copper-deficient rats // Biochem. J. 1992. 282(Pt3):835-839.
80. Gogvadze V, Zhivotovsky B, Orrenius S. The Warburg effect and mitochondrial stability in cancer cells // Mol Aspects Med. 2010. 31(l):60-74. doi.
81. González-Mendoza D, Espadas y Gil F, Escoboza-Garcia F, Santamaría JM, Zapata-Perez O. Copper stress on photosynthesis of black mangle (Avicennia germinans) // An Acad Bras Cienc. 2013. 85(2):665-670.
82. Groleau J, Dussault S, Haddad P, Turgeon J, Menard C, Chan JS, Rivard A. Essential role of copper-zinc superoxide dismutase for ischemia-induced neovascularization via modulation of bone marrow-derived endothelial progenitor cells // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2010. 30(11):2173-2181.
83. Crawford JM. The liver and the biliary tract Basic Pathology (Edited by: KumarV, CotranRS and RobbinsSL) Philadelphia, // WB Saunders. 1997. 516555.
84. Gupta A, Lutsenko S. Human copper transporters: mechanism, role in human diseases and therapeutic potential // Future Med Chem. 2009. 1(6): 1125-1142.
85. Gybina AA, Prohaska JR. Variable response of selected cuproproteins in rat choroid plexus and cerebellum following perinatal copper deficiency // Genes Nutr. 2006. l(l):51-59.
86. Hardman B, Manuelpillai U, Wallace EM, Monty JF, Kramer DR, Kuo YM, Mercer JF, Acklan ML. Expression, localisation and hormone regulation of the human copper transporter hCTRl in placenta and choriocarcinoma Jeg-3 cells // Placenta. 2006. 27(9-10):968-977.
87. Hardman B, Luff S, Ackland ML. Differential intracellular localisation of the Menkes and Wilson copper transporting ATPases in the third trimester human placenta//Placenta. 2011. 32(l):79-85.
88. Harvey LJ, McArdle HJ. Biomarkers of copper status: a brief update // Br J Nutr. 2008. Suppl 3:S10-S13.
89. Haywood S, Müller T, Müller W, Heinz-Erian P, Tanner MS, Ross G. Copper-associated liver disease in North Ronaldsay sheep: a possible animal model for non-Wilsonian hepatic copper toxicosis of infancy and childhood // J Pathol. 2001. 195(2):264-269.
90. Hellman NE, Gitlin JD. Ceruloplasmin metabolism and function // Annu Rev Nutr. 2002. 22:439^458.
91. Hendrickson DJ, Fisher JH, Jones C, Ho YS. Regional localization of human extracellular superoxide dismutase gene to 4pter-q21 // Genomics 1990. 8:736738.
92. Heuchel R, Radtke F, Georgiev O, Stark G, Aguet M, Schaffner W. The transcription factor MTF-1 is essential for basal and heavy metal-induced metallothionein gene expression // EMBO J. 1994. 13(12) 2870-2875.
93. Hirasawa F, Kawarada Y, Sato M, Suzuki S, Terada K, Miura N, Fujii M, Kato K, Takizawa Y, Sugiyama T. The effect of silver administration on the biosynthesis and the molecular properties of rat ceruloplasmin // Biochim. Biophys. Acta. 1997. 1336(2): 195-201.
94. Hjalmarsson K, Marklund SL, Engstrom A, Edlund T. Isolation and sequence of complementary DNA encoding human extracellular superoxide dismutase // Proc Natl Acad Sei USA. 1987. 84:6340-6344.
95. Hoffmann G, van den Ingh TS, Bode P, Rothuizen J. Copper-associated chronic hepatitis in Labrador Retrievers // J Vet Intern Med. 2006. 20(4):856-861.
96. Horng YC, Cobine PA, Maxfield AB, Carr HS, Winge DR. Specific copper transfer from the Cox 17 metallochaperone to both Scol and Cox 11 in the assembly of yeast cytochrome C oxidase // J. Biol. Chem. 2004. 279(34):35334-35340.
97. Hurley LS, Keen CL, Lonnerdal B. Copper in fetal and neonatal development // Ciba Found Symp. 1980. 79:227-245.
98. Huster D, Purnat TD, Burkhead JL, Ralle M, Fiehn O, Stuckert F, Olson NE, Teupser D, Lutsenko S. High copper selectively alters lipid metabolism and cell cycle machinery in the mouse model of Wilson disease // J Biol Chem. 2007. 282(11):8343-8355.
99. Ibricevic A, Brody SL, Youngs WJ, Cannon CL. ATP7B detoxifies silver in ciliated airway epithelial cells // Toxicol Appl Pharmacol. 2010. 243(3):315-322.
100. Ilyechova E, Skvortsov A, Zatulovsky E, Tsymbalenko N, Shavlovsky M, Broggini M, Puchkova L. Experimental switching of copper status in laboratory rodents // J Trace Elem Med Biol. 2011. 25(l):27-35.
101. Ioannoni R, Beaudoin J, Lopez-Maury L, Codlin S, Bahler J, Labbe S. Cuf2 is a novel meiosis-specific regulatory factor of meiosis maturation // PLoS One. 2012. 7:e36338.
102. Ishida S, Lee J, Thiele DJ, Herskowitz I. Uptake of the anticancer drug cisplatin mediated by the copper transporter Ctrl in yeast and mammals // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. 99(22): 14298-14302.
103. Ishida S, McCormick F, Smith-McCune K, Hanahan D. Enhancing tumor-specific uptake of the anticancer drug cisplatin with a copper chelator // Cancer Cell. 2010. 17(6):574-583.
104. Itoh S, Kim HW, Nakagawa O, Ozumi K, Lessner SM, Aoki H, et al. Novel role of antioxidant-1 (Atoxl) as a copper-dependent transcription factor involved in cell proliferation // J Biol Chem. 2008. 283(14):9157-9167.
105. Jiang Y, Reynolds C, Xiao C, Feng W, Zhou Z, Rodriguez W, Tyagi SC, Eaton JW, Saari JT, Kang YJ. Dietary copper supplementation reverses hypertrophic
cardiomyopathy induced by chronic pressure overload in mice // J. Exp. Med. 2007. 204(3):657-666.
106. Johnson PE, Milne DB, Lykken GI. Effects of age and sex on copper absorption, biological half-life, and status in humans // Am J Clin Nutr. 1992. 56(5):917-925.
107. Kaler SG. Diagnosis and therapy of Menkes syndrome, a genetic form of copper deficiency // Am J Clin Nutr. 1998. 67: SI029- S34.
108. Kang YJ. Metallothionein redox cycle and function // Exp Biol Med (Maywood). 2006. 231(9): 1459-1467.
109. Kanwar P, Kowdley KV. Metal storage disorders: Wilson disease and hemochromatosis // Med Clin North Am. 2014. 98(1):87-102.
110. Kaplan MM. Primary biliary cirrhosis // N Engl J Med. 1996. 335(21): 15701580.
111. Kasai N, Osanai T, Miyoshi I, Kamimura E, Yoshida MC and Dempo K. Clinico-pathological studies of LEC rats with hereditary hepatitis and hepatoma in the acute phase of hepatitis // Lab Anim Sei. 1990. 40(5):502-505.
112. Kato J, Kobune M, Kohgo Y, Sugawara N, Hisai H, Nakamura T, Sakamaki S, Sawada N and Niitsu Y Hepatic iron deprivation prevents spontaneous development of fulminant hepatitis and liver cancer in Long-Evans Cinnamon rats // J Clin Invest. 1996. 98(4):923-929.
113. Keen CL, Uriu-Hare JY, Hawk SN, Jankowski MA, Daston GP, Kwik-Uribe CL, Rucker RB. Effect of copper deficiency on prenatal development and pregnancy outcome // American Journal of Clinical Nutrition. 1998. 67(5 Suppl):S1003-S1011.
114. Kim HJ, Kim HM, Kim JH, Ryu KS, Park SM, Jahng KY, Yang MS, Kim DH. Expression of heteropolymeric ferritin improves iron storage in Saccharomyces cerevisiae // Appl Environ Microbiol. 2003. 69(4): 1999-2005.
115. Kim BE, Petris MJ. Phenotypic diversity of Menkes disease in mottled mice is associated with defects in localisation and trafficking of the ATP7A protein // J Med Genet. 2007. 44(10):641-6.
116. Kim H, Son HY, Bailey SM, Lee J. Deletion of hepatic Ctrl reveals its function in copper acquisition and compensatory mechanisms for copper homeostasis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2009. 296(2):356-364.
117. Kim BE, Turski ML, Nose Y, Casad M, Rockman HA, Thiele DJ. Cardiac copper deficiency activates a systemic signaling mechanism that communicates with the copper acquisition and storage organs // Cell Metab. 2010. 11(5):353— 363.
118. Klaassen CD, Choudhuri S, McKim JM Jr,. Lehman-McKeeman LD, Kershaw WC. In vitro and in vivo studies on the degradation of metallothionein // Environ Health Perspect. 1994. 102(Suppl 3): 141-146.
119. Klein D, Lichtmannegger J, Heinzmann U, Muller-Hocker J, Michaelsen S, Summer KH. Association of copper to metallothionein in hepatic lysosomes of Long-Evans cinnamon (LEC) rats during the development of hepatitis [see comments] //Eur. J. Clin. Invest. 1998. 28(4):302-310.
120. Klomp LW, Farhangrazi ZS, Dugan LL, Gitlin JD. Ceruloplasmin gene expression in the murine central nervous system // J. Clin. Invest. 1996. 98(1):207-215.
121. Klomp LW, Lin SJ, Yuan DS, Klausner RD, Culotta VC, Gitlin JD. Identification and functional expression of HAH1, a novel human gene involved in copper homeostasis // J Biol Chem. 1997. 272(14):9221-9226.
122. Kodama H, Fujisawa C, Bhadhprasit W. Inherited copper transport disorders: biochemical mechanisms, diagnosis, and treatment // Curr Drug Metab. 2012. 13(3):237-250.
123. Kommuguri UN, Bodiga S, Sankuru S, Bodiga VL. Copper deprivation modulates CTR1 and CUP1 expression and enhances cisplatin cytotoxicity in Saccharomyces cerevisiae // J. Trace Elem. Med. Biol. 2012. 26(1): 13-19.
124. Kono S. Aceruloplasminemia // Curr Drug Targets. 2012. 13(9): 1190-9.
125. Kowdley KV, Knox TA, Kaplan MM. Hepatic copper content is normal in early primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis // Dig Dis Sci. 1994. 39(11):2416-2420.
126. Kulawiec M, Ayyasamy V, Singh KK. p53 regulates mtDNA copy number and mitocheckpoint pathway. J Carcinog 2009;8:1-8.
127. Kuo YM, Gybina AA, Pyatskowit JW, Gitschier J, Prohaska JR. Copper transport protein (Ctrl) levels in mice are tissue specific and dependent on copper status // J. Nutr. 2006. 136(l):21-26.
128. Kwon MJ, Kim B, Lee YS, Kim TY. Role of superoxide dismutase 3 in skin inflammation // J Dermatol Sci. 2012. 67(2):81-87.
129. La Fontaine S, Mercer JFB. Trafficking of the copper-ATPases, ATP7A and ATP7B: Role in copper homeostasis // Arch Biochem Biophys. 2007. 463(2): 149-167.
130. Laemmli UK. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 //Nature. 1970. 227(5259):680-685.
131. Larson CA, Adams PL, Jandial DD, Blair BG, Safaei R, Howell SB. The role of the N-terminus of mammalian copper transporter 1 in the cellular accumulation ofCisplatin// Biochem Pharmacol. 2010. 80(4):448-54.
132. Leary SC, Cobine PA, Kaufman BA, Guercin GH, Mattman A, Palaty J, Lockitch G, Winge DR, Rustin P, Horvath R, Shoubridge EA. The human cytochrome c oxidase assembly factors SCOl and SC02 have regulatory roles in the maintenance of cellular copper homeostasis // Cell Metab. 2007. 5:9-20.
133. Leary SC, Kaufman BA, Pellecchia G, Guercin G-H, Mattman A, Jaksch M, Shoubridge EA. Human SCOl and SC02 have independent, cooperative functions in copper delivery to cytochrome c oxidase // Hum Mol Genet. 2004. 13:1839^*8.
134. Leary SC, Winge DR, Cobine PA. Pulling the plug" on cellular copper: the role of mitochondria in copper export // Biochim Biophys Acta. 2009. 1793:146-53.
135. Lee J, Pena MM, Nose Y, Thiele DJ. Biochemical characterization of the human copper transporter Ctrl. // The Journal of Biological Chemistry. 2002. 277(6):43 80-43 87.
136. Lee J, Prohaska JR, Thiele DJ. Essential role for mammalian copper transporter Ctrl in copper homeostasis and embryonic development // Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America. 2001. 98(12):6842-6847.
137. Lenartowicz M, Wieczerzak K, Krzeptowski W, Dobosz P, Grzmil P, Starzynski R, Lipinski P. Developmental changes in the expression of the Atp7agene in the liver of mice during the postnatal period // J. Exp. Zool. A Ecol. Genet. Physiol. 2010. 313(4) 209-217.
138. Levanon D, Lieman-Hurwitz J, Dafni N, Wigderson M, Sherman L, Bernstein Y, Laver-Rudich Z, Danciger E, Stein O, and Groner Y. Architecture and anatomy of the chromosomal locus in human chromosome 21 encoding the Cu/Zn superoxide dismutase // EMBO J. 1985. 4(l):77-84.
139. Lewis KO. The nature and excretion of biliary copper in man // Clin Sci. 1973. 45(1):133—134.
140. Linder MC, Hazegh-Azam M. Copper biochemistry and molecular biology // Am J Clin Nutr. 1996. 63(5 Suppl):S797-S811.
141. Lindeque JZ, Levanets O, Louw R, van der Westhuizen FH. The involvement of metallothioneins in mitochondrial function and disease // Curr Protein Pept Sci. 2010. 11(4):292-309.
142. Liu JJ, Galettis P, Farr A, Maharaj L, Samarasinha H, McGechan AC, Baguley BC, Bowen RJ, Berners-Price SJ, McKeage MJ. In vitro antitumour and hepatotoxicity profiles of Au(I) and Ag(I) bidentate pyridyl phosphine complexes and relationships to cellular uptake // J Inorg Biochem. 2008. 102(2):303-310.
143. Llanos RM, Mercer JF. The molecular basis of copper homeostasis copper-related disorders // DNA Cell Biol. 2002. 21:259 -270.
144. Loudianos G, Gitlin JD. Wilson's disease // Semin Liver Dis. 2000. 20(3):353-64.
145. Lutsenko S, Barnes NL, Bartee MY, Dmitriev OY. Function and Regulation of Human Copper-Transporting ATPases // Physiol Rev. 2007. 87(3): 1011-1046.
146. Lutsenko S, Bhattacharjee A, Hubbard AL. Copper handling machinery of the Brain // Metallomics. 2010. 2(9):596-608.
147. MacLachlan GK, Johnston WS. Copper poisoning in sheep from North Ronaldsay maintained on a diet of terrestrial herbage // Vet Ree. 1982. 111(13):299-301.
148. Maine GN, Mao X, Muller PA, Komarck CM, Klomp LW, Burstein E. COMMD1 expression is controlled by critical residues that determine XIAP binding // Biochem J. 2009. 417(2):601-609.
149. Maine GN, Burstein E. COMMD proteins: COMMing to the scene // Cell Mol Life Sci.2007. 64(15): 1997-2005.
150. Mangala LS, Zuzel V, Schmandt R, Leshane ES, Halder JB, Armaiz-Pena GN, Spannuth WA, Tanaka T, Shahzad MMK, Lin YG, Nick AM, Danes CG, Lee JW, Jennings NB, Vivas-Mejia PE, Wolf JK, Coleman RL, Siddik ZH, Lopez-Berestein G, Lutsenko S, Sood AK. Therapeutic Targeting of ATP7B in Ovarian Carcinoma//Clin Cancer Res. 2009. 15(11):3770-3780.
151.Manolis A, Cox DW. Purification of rat ceruloplasmin. characterization and comparison with human ceruloplasmin // Prep Biochem. 1980. 10(2):121-132.
152. Manso Y, Comes G, Hidalgo J, Bush AI, Adlard PA. Copper modulation as a therapy for Alzheimer's disease? // Int J Alzheimers Dis. 2011. 2011:370345.
153. Marklund SL. Human copper-containing superoxide dismutase of high molecular weight// Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1982. 79(24):7634-7638.
154. Markus BH, Dickson ER, Grambsch PM, Fleming TR, Mazzaferro V, Klintmalm GB, Wiesner RH, Van Thiel DH, Starzl TE. Efficiency of liver transplantation in patients with primary biliary cirrhosis // N Engl J Med. 1989. 320(26):1709-1713.
155. Marone M, Mozzetti S, De Ritis D, Pierelli L, Scambia G. Semiquantitative RT-PCR analysis to assess the expression levels of multiple transcripts from the same sample // Biol Proced Online. 2001. 3:19-25.
156. Martin F, Linden T, Katschinski DM. Copper-dependent activation of hypoxiainducible factor (HIF) - 1 : implications for ceruloplasmin regulation // Blood. 2005. 105:4613-9.
157. Maryon EB, Molloy SA, Kaplan JH. O-linked glycosylation at threonine 27 protects the copper transporter hCTRl from proteolytic cleavage in mammalian cells // J Biol Chem. 2007. 282(28):20376-20387.
158. Mason KE. A conspectus of research on copper metabolism and requirements of man//The Journal ofNutrition. 1979. 109(11): 1979-2066.
159. Masuda R, Yoshida MC, Sasaki M, Dempo K, Mori M. Hereditary hepatitis of LEC rats is controlled by a single autosomal recessive gene // Lab Anim 1988. 22(2): 166-169.
160. Matsuda I, Pearson T, Holtzman NA. Determination of apoceruloplasmin by radioimmunoassay in nutritional copper deficiency, Menkes' kinky hair syndrome, Wilson's disease, and umbilical cord blood // Pediatr. Res. 1974. 8(10):821—824.
161. McArdle HJ, Erlich R. Copper uptake and transfer to the mouse fetus during pregnancy//J Nutr. 1991. 121(2):208-214.
162. McCord JM, Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J Biol Chem. 1969. 244(22):6049-6055.
163. Medvetz DA, Hindi KM, Panzner MJ, Ditto A J, Yun YH, Youngs WJ. Anticancer Activity of Ag(I) N-Heterocyclic Carbene Complexes Derived from 4,5-Dichloro-1 H-Imidazole // Met Based Drugs. 2008. ;2008:384010.
164. Menkes JH, Alter M, Steigleder GK, Weakley DR, Sung JH. A sexlinked recessive disorder with retardation of growth, peculiar hair, and focal cerebral and cerebellar degeneration // Pediatrics. 1962. 29:764 -779.
165. Mercer JF, Ambrosini L, Horton S, Gazeas S, Grimes A. Animal models of Menkes disease // Adv Exp Med Biol. 1999. 448:97-108.
166. Messerschmidt A, Huber R. The blue oxidases, ascorbate oxidase, laccase and ceruloplasmin. Modeling and structural relationships // Eur. J. Biochem. 1990. 187(2): 341-352
167. Messerschmidt A, Rossi A, Ladenstein R, Huber R, Bolognesi M, Gatti G, Marchesini A, Petruzzelli R, Finazzi-Agro A. Xray crystal structure of the blue
oxidase aseorbate oxidase from zucchini. Analysis of the polypeptide fold and a model of the copper sites and ligands // J. Mol. Biol. 1989. 206(3):513-529.
168. Meyer LA, Durley AP, Prohaska JR, Harris ZL. Copper transport and metabolism are normal in aceruloplasminemic mice // J Biol Chem. 2001. 276(39):36857—36861.
169. More SS, Akil O, Ianculescu AG, Geier EG, Lustig LR, Giacomini KM. Role of the copper transporter, CTR1, in platinum-induced ototoxicity // J. Neurosci. 2010. 30(28):9500-9509.
170. Mori M, Hattori A, Sawaki M, Tsuzuki N, Sawada N, Oyamada M, Sugawara N, Enomoto K. The LEC rat: a model for human hepatitis, liver cancer, and much more//Am J Pathol. 1994. 144(l):200-204.
171. Moriya M, Ho YH, Grana A, et al. Copper is taken up efficiently from albumin and alpha-2-macroglobulin by cultured human cells by more than one mechanism // Am J Physiol Cell Physiol. 2008. 295(3):C708-721.
172. Mufti AR, Burstein E, Duckett CS. XIAP: cell death regulation meets copper Homeostasis // Arch Biochem Biophys. 2007. 463:168-74.
173. Mukhopadyay CK, Mazumder B, Lindley PF, Fox PL. Identification of the prooxidant site of human ceruloplasmin: a model for oxidative damage by copper bound to protein surfaces // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. 94(21): 11546-11551.
174. Mukhopadyay CK, Attien ZK, Fox PL. Role of ceruloplasmin in cellular iron uptake// Science. 1998. 279(5351):714-717
175. Nanji MS, Nguyen VT, Kawasoe JH, Inui K, Endo F, Nakajima T, Anezaki T, Cox DW. Haplotype and mutation analysis in Japanese patients with Wilson disease//Am J Hum Genet. 1997. 60(6): 1423-1429.
176. Nielson FH. Other elements: Sb, Ba, B, Br, Cs, Ge, Rb, Ag, Sr, Sn, Ti, Zr, Be, Bi, Ga, Au, In, Nb, Sc, Te, Ti, W // Trace Elements in Human and Animal Nutrition - Fifth Ed., (W. Mertz, ed.) Academic Press, San Diego. 1986, 2:415463.
177. Nevitt T, Óhrvik H, Thiele DJ. Charting the travels of copper in eukaryotes from yeast to mammals // Biochem Biophys Acta. 2012. 1823(9): 1580-1593.
178. Niciu MJ, Ma XM, El Meskini R, Ronnett GV, Mains RE, Eipper BA. Developmental changes in the expression of ATP7A during a critical period in postnatal neurodevelopment//Neuroscience. 2006. 139(3):947-964.
179. Nittis T, Gitlin JD. Role of copper in the proteosome-mediated degradation of the multicopper oxidase hephaestin // J. Biol. Chem. 2004. 279(24):25696-25702.
180. Nose Y, Kim BE, Thiele DJ. Ctrl drives intestinal copper absorption and is essential for growth, iron metabolism, and neonatal cardiac function // Cell Metab. 2006. 4(3):235-244.
181. Nose Y, Wood LK, Kim BE, Prohaska JR, Fry RS, Spears JW, Thiele DJ. Ctrl is an apical copper transporter in mammalian intestinal epithelial cells in vivo that is controlled at the level of protein stability // J. Biol. Chem. 2010. 285(42):32385-32392.
182. Noyer M, Putnam W. A circular dichroism study of undegraded human ceruloplasmin//Biochemistry. 1981. 20(12):3536-3542.
183.Nyasae L, Bustos R, Braiterman L, Eipper B, Hubbard A. Dynamics of endogenous ATP7A (Menkes protein) in intestinal epithelial cells: copper-dependent redistribution between two intracellular sites // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2007. 292(4):G1181-G1194.
184. Ogra Y, Aoyama M, Suzuki KT. Protective role of metallothionein against copper depletion // Arch. Biochem. Biophys. 2006. 451(2): 112-118.
185. Ogra Y, Miyayama T, Anan Y. Effect of glutathione depletion on removal of copper from LEC rat livers by tetrathiomolybdate // J. Inorg. Biochem. 2010. 104(8):858-862.
186. Olivares M, Uauy R. Copper as an essential nutrient. // American Journal of Clinical Nutrition. 1996. 63(5):791-796.
187. Olivares M, Méndez MA, Astudillo PA, Pizarro F. Present situation of biomarkers for copper status // Am J ClinNutr. 2008. 88(3):859S-862S.
188. Omoto E, Tavassoli M. The role of endosomal traffic in the transendothelial transport of ceruloplasmin in the liver // Biochem Biophys Res Commun. 1989. 162(3): 1346—1350.
189. Oswald C, Krause-Buchholz U, Rodel G. Knockdown of human COX17 affects assembly and supramolecular organization of cytochrome c oxidase // J. Mol. Biol. 2009. 389(3):470^79.
190. Owen CA, Smith H. Detection of ceruloplasmin after zone electrophoresis // Clin. Chim. Acta. 1961. 6:441-444.
191.Palumaa P, Kangur L, Voronova A, Sillard R. Metal-binding mechanis mof Cox 17, a copper chaperone for cytochrome c oxidase // Biochem. J. 2004. 382(Ptl):307—314.
192. Patel BN, Dunn RJ, David S. Alternative RNA splicing generates a glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin in mammalian brain//J. Biol. Chem. 2000. 275(6):4305-4310.
193. Patra S, Vij M, Kancherala R, Samal SC. Is Indian childhood cirrhosis an extinct disease now?--An observational study // Indian J Pediatr. 2013. 80(8):651-654.
194. Payne S, Hendrix MJ, Kirschmann DA. Paradoxical roles for lysyl oxidases in cancer - a prospect//J. Cell Biochem. 2007. 101(6):1338-1354.
195. Payne JL, Ambrosio AM. Evaluation of an antimicrobial silver foam dressing for use with V.A.C. therapy: morphological, mechanical, and antimicrobial properties // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2009. 89(l):217-222.
196. Pierrel F, Cobine PA, Winge DR. Metal Ion availability in mitochondria // Biometals. 2007. 20:675-682.
197. Petris MJ, Smith K, Lee J, Thiele DJ. Copper-stimulated endocytosis and degradation of the human copper transporter, hCtrl // J Biol Chem. 2003. 278(11):9639-9646.
198. Poldervaart JH, Favier RP, van den Ingh TSGAM, Penning LC, Rothuizen J. Canine hepatitis in a referral population: a retrospective overview (2002-2006) // J Vet Intern Med. 2009. 23(l):72-80.
199. Pribyl T, Jahodova J, Schreiber V. Partial inhibition of oestrogen-induced adenohypophyseal growth by silver nitrate // Horm. Res. 1980. 12(5):296-303.
200. Pribyl T, Monakhov NK, Vasilyev VB, Shavlovsky MM, Gorbunova VN, Aleynikova TD. Silver-containing ceruloplasmin without polyphenol oxidase activity in rat serum // Physiol Bohemoslov. 1982, 31 (6): 569-571.
201. Prohaska JR, Broderius M, Brokate B. Metallochaperone for Cu,Zn-superoxide dismutase (CCS) protein but not mRNA is higher in organs from copper-deficient mice and rats // Arch. Biochem. Biophys. 2003. 417(2):227-234.
202. Prohaska JR. Impact of copper limitation on expression and function of multicopper oxidases (ferroxidases) // Adv. Nutr. 2011. 2(2):89—95.
203. Puig S, Lee J, Lau M, Thiele DJ. Biochemical and genetic analyses of yeast and human high affinity copper transporters suggest a conserved mechanism for copper uptake // J Biol Chem. 2002. 277(29):26021-26030.
204. Pyatskowit JW, Prohaska JR.. Rodent brain and heart catecholamine levels are altered by different models of copper deficiency // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 2207. 145(2):275-281.
205. Przybylkowski A, Gromadzka G, Wawer A, Bulska E, Jablonka-Salach K, Grygorowicz T, Schnejder-Pacholek A, Czlonkowski A. Neurochemical and behavioral characteristics of toxic milk mice: an animal model of Wilson's disease //Neurochem Res. 2013. 38(10):2037-2045.
206. Rae TD, Schmidt PJ, Pufahl RA, Culotta VC, O'Halloran TV. Undetectable intracellular free copper: the requirement of a copper chaperone for superoxide dismutase//Science. 1999.284(5415): 805-808.
207. Ralle M, Huster D, Vogt S, Schirrmeister W, Burkhead JL, Capps TR, Gray L, Lai B, Maryon E, Lutsenko S. Wilson disease at a single cell level: intracellular copper trafficking activates compartment-specific responses in hepatocytes // J. Biol. Chem. 2010. 285(40):30875-30883.
208. Rauch H, Wells AJ. The toxic milk mutation, tx, which results in a condition resembling Wilson disease in humans, is linked to mouse chromosome 8 // Genomics. 1995. 29(2):551-552
209. Ravia JJ, Stephen RM, Ghishan FK, Collins JF. Menkes Copper ATPase (Atp7a) is a novel metal-responsive gene in rat duodenum, and immunoreactive protein is present on brush-border and basolateral membrane domains // J. Biol. Chem. 2005. 280:36221-36227.
210. Reedijk J. Why does Cisplatin reach Guanine-n7 with competing s-donor ligands available in the cell? // Chemical Reviews. 1999. 99(9):2499-2510.
211. Reeves PG, Demars LC, Johnson WT, Lukaski HC. Dietary copper deficiency reduces iron absorption and duodenal enterocyte hephaestin protein in male and female rats // J. Nutr. 2005. 135(l):92-98.
212. Rothstein JD. Current hypotheses for the underlying biology of amyotrophic lateral sclerosis // Ann Neurol 65(Suppl 1):S3-S9.
213. Saeki K, Nakajima M, Loughlin TR, Calkins DC, Baba N, Kiyota M, Tatsukawa R. Accumulation of silver in the liver of three species of pinnipeds // Environ Pollut. 2001. 112(1): 19-25.
214. Safaei R, Katano K, Samimi G, Naerdemann W, Stevenson JL, Rochdi M, Howell SB. Cross-resistance to cisplatin in cells with acquired resistance to copper. // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2004. 53(3):239-246.
215. Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual // New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, Second Edition. 1989. Vol. 13.
216. Sedlak E, Wittung-Stafshede P. Discrete roles of copper ions in chemical unfolding of human ceruloplasmin // Biochemistry. 2007. 46(33):9638-9644.
217. Sunderman FW Jr, Nomoto S. Measurement of human serum ceruloplasmin by its p-phenylenediamine oxidase activity // Clin Chem. 1970. 16(11):903-10.
218. Sandi C, Rose SP. Training-dependent biphasic effects of corticosterone in memory formation for a passive avoidance task in chicks // Psychopharmacol. 1997. 133:152-160.
219. Sato M, Gitlin JD. Mechanisms of copper incorporation during the biosynthesis of human ceruloplasmin // J. Biol. Chem. 1991. 266(8):5128-5134.
220. Semenza GL. HIF-1 mediates metabolic responses to intratumoral hypoxia and oncogenic mutations//J Clin Invest. 2013. 123(9):3664-3671.
221. van De Sluis B, Rothuizen J, Pearson PL, van Oost BA, Wijmenga C. Identification of a new copper metabolism gene by positional cloning in a purebred dog population//Hum. Mol. Genet. 2002. 11(2): 165—173.
222. van de Sluis B, Muller P, Duran K, Chen A, Groot AJ, Klomp LW, Liu PP, Wijmenga C. Increased activity of hypoxia-inducible factor 1 is associated with early embryonic lethality in commdl null mice // Mol Cell Biol. 2007. 27(11):4142-4156.
223. Sternlieb I, Morell AG, Tucker WD, Greene MW, Scheinberg IH. The incorporation of copper into ceruloplasmin in vivo: studies with copper64 and copper67 //J. Clin. Invest. 1961. 40(10): 1834-1840.
224. Stiburek L, Vesela K, Hansikova H, Hulkova H, Zeman J. Loss of function of Scol and its interaction with cytochrome c oxidase // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2009. 296(5):C1218-C1226.
225. Salviati L, Sacconi S, Rasalan MM, Kronn DF, Braun A, Canoll P, Davidson M, Shanske S, Bonilla E, Hays AP, Schon EA, DiMauro S. Cytochrome c oxidase deficiency due to a novel SC02 mutation mimics Werdnig-Hoffmann disease // Arch. Neurol. 2002. 59(5):862-865.
226. Scheiber IF, Mercer JF, Dringen R. Metabolism and functions of copper in brain // Prog Neurobiol. 2014. doi: 10.1016/j.pneurobio.2014.01.002. [Epub ahead of print]
227. Spee B, Arends B, van Wees AM, Bode P, Penning LC, Rothuizen J. Functional consequences of RNA interference targeting COMMD1 in a canine hepatic cell line in relation to copper toxicosis // Anim Genet. 2007. 38(2): 168-170.
228. Subramanian I, Vanek ZF and Bronstein JM. Diagnosis and Treatment of Wilson's Disease // Curr Neurol Neurosci Rep. 2002. 2(4):317-323.
229. Suzuki KT, Someya A, Komada Y, Ogra Y. Roles of metallothionein in copper homeostasis: responses to Cu-deficient diets in mice // J. Inorg. Biochem. 2002. 88(2): 173-182.
230. Takahashi S. Molecular functions of metallothionein and its role in hematological malignancies // J Hematol Oncol. 2012. 5:41.
231. Takahashi Y, Kako K, Kashiwabara S, et al. Mammalian copper chaperone Coxl7p has an essential role in activation of cytochromeCoxidase and embryonic development // Mol Cell Biol. 2002. 22(21):7614 -7621.
232. Tapiero H, Townsend DM, Tew KD. Trace elements in human physiology and pathology. Copper// Biomed Pharmacother. 2003. 57(9):386-398.
233. Terada K, Kawarada Y, Miura N, Yasui O, Koyama K, Sugiyama T. Copper incorporation into ceruloplasmin in rat livers // Biochim. Biophys. Acta. 1995. 1270(1):58- 62.
234. Theophilos MB, Cox DW, Mercer JF. The toxic milk mouse is a murine model of Wilson disease // Hum Mol Genet. 1996. 5(10): 1619-1624.
235. Tsukihara T, Aoyama H, Yamashita E, Tomizaki T, Yamaguchi H, Shinzawa-Itoh K, Hakashima R, Yaono R, Yoshikawa S. Structures of metal sites of oxidized bovine heart cytochrome c oxidase at 2.8A // Science. 1995. 269(5227): 1069-1074.
236. Turner Z, Horn N. Menkes disease: recent advances and new insights into copper metabolism. // Annals of Internal Medicine. 1996. 28(2): 121-129.
237. Turnlund JR. Human whole-body copper metabolism // Am J Clin Nutr. 1998. 67(5 Suppl):S960-S964.
238. Turski ML, Brady DC, Kim HJ, Kim BE, Nose Y, Counter CM, Winge DR, Thiele DJ. A novel role for copper in Ras/mitogen-activated protein kinase signaling // Mol. Cell Biol. 2012. 32(7): 1284-1295.
239. Valentine JS, Pantoliano MW, McDonnell PJ, Burger AR, and Lippard SJ. pH-dependent migration of copper(II) to the vacant zinc-binding site of zinc-free bovine erythrocyte superoxide dismutase // Proc Natl Acad Sci USA. 1979. 76(9):4245- 4249.
240. van De Sluis B, Rothuizen J, Pearson PL, van Oost BA, Wijmenga C. Identification of a new copper metabolism gene by positional cloning in a purebred dog population // Hum Mol Genet. 2002. 11(2): 165-173.
241. van den Berghe PV, Stapelbroek JM, Krieger E, de Bie P, van de Graaf SF, de Groot RE, van Beurden E, Spijker E, Houwen RH, Berger R, Klomp LW.. Reduced expression of ATP7B affected by Wilson disease-causing mutations is rescued by pharmalogical folding chaperones 4-phenylbutyrate and curcumin // Hepatology. 2009. 50(6): 1783-1795.
242. Varada KR, Harper RG, Wapnir RA. Development of copper intestinal absorption in the rat // Biochem Med Metab Biol. 1993. 50(3):277-283.
243. Vasak M. Advances in metallothionein structure and functions // J Trace Elem Med Biol. 2005. 19(1): 13-17.
244. Vasak M, Meloni G. Chemistry and biology of mammalian metallothioneins // J Biol Inorg Chem. 2011. 16(7): 1067-1078.
245. Vashchenko G, MacGillivray RT. Multi-copper oxidases and human iron metabolism//Nutrients. 2013. 5(7):2289-313.
246. Vasin A, Klotchenko S, Puchkova L. Phylogenetic analysis of six-domain multi-copper blue proteins // PLoS Curr. 2013. 13:5.
247. Vassiliev V, Harris ZL, Zatta P. Ceruloplasmin in neurodegenerative diseases // Brain Res Brain Res Rev. 2005. 49(3):633-640.
248. Vavilova TP, Gusarova IuN, Koroleva OV, Medvedev AE. The role of ceruloplasmin in neoplastic processes // Biomed Kliim. 2005. 51:263-75.
249. Veldhuis N, Gaeth A, Pearson R, Gabriel K, Camakaris J. The multi-layered regulation of copper translocating P-type ATPases // Biometals. 2009. 22(1):177—190.
250. Vest KE, Leary SC, Winge DR, Cobine PA. Copper Import into the Mitochondrial Matrix in Saccharomyces cerevisiae Is Mediated by Pic2, a Mitochondrial Carrier Family Protein // J. Biol. Chem. 2013. 288(33):23884-23892.
251. Vives-Bauza C, Starkov A, Garcia-Arumi E. Measurements of the antioxidant enzyme activities of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase // Methods Cell Biol. 2007. 80:379-93.
252. Voronova A, Meyer-Klaucke W, Meyer T, Rompel A, Krebs B, Kazantseva J, Sillard R, Palumaa P. Oxidative switches in functioning of mammalian copper chaperone Coxl7 // Biochem. J. 2007. 408(1): 139-148.
253. Butler Walker J, Houseman J, Seddon L, McMullen E, Tofflemire K, Mills C, Corriveau A, Weber JP, LeBlanc A, Walker M, Donaldson SG, Van Oostdam J. Maternal and umbilical cord blood levels of mercury, lead, cadmium, and essential trace elements in Arctic Canada // Environ. Res. 2006. 100(3):295-318.
254. Weiss KH, Lozoya JC, Tuma S, Gotthardt D, Reichert J, Ehehalt R, Stremmel W, Fu" llekrug J. Copperinduced translocation of the Wilson disease protein ATP7B independent of Murrl/COMMDl and Rab7 // Am J Pathol. 2008. 173(6): 1783—1794.
255. Wenger RH. Cellular adaptation to hypoxia: 02-sensing protein hydroxylases, hypoxia-inducible transcription factors, and 02-regulated gene expression // FASEB J 2002. 16:1151-62.
256. Wernimont AK, Huffman DL, Lamb AL, O'Halloran TV, Rosenzweig AC. Structural basis for copper transfer by the metallochaperone for the Menkes/Wilson disease proteins //Nat Struct Biol. 2000. 7(9):766-771.
257. Wilcoxen J, Snider S, Hille R. Substitution of silver for copper in the binuclear Mo/Cu center of carbon monoxide dehydrogenase from Oligotropha carboxidovorans // J Am Chem Soc. 2011. 133(33): 12934-12936.
258. Wong PC, Waggoner D, Subramaniam JR, et al. Copper chaperone for superoxide dismutase is essential to activate mammalian Cu/Zn superoxide dismutase // Proc Natl Acad Sci USA. 2000. 97(6):2886 -2891.
259. Wu J, Forbes JR, Chen HS, Cox DW. The LEC rat has a deletion in thecopper transporting ATPase gene homologous to the Wilson disease gene // Nat Genet. 1994. 7:541-5.
260. Xie H, Kang YJ. Role of copper in angiogenesis and its medicinal implications // Curr Med Chem. 2009. 16(10):1304-1314.
261. Zaitseva I, Zaitsev V, Card G, Moshkov K, Bax B, Ralph A, Lindley P. The nature of the copper centers in human ceruloplasmin // J. Biol. Inorg. Chem., 1, 1:15-22, 1996.
262. Zaitseva MEDLINE: Pubmed (MMDB Id: 5142 PDB Id: 1KCW).
263. Zatulovskiy EA, Skvortsov AN, Rusconi P, Ilyechova EY, Babich PS, Tsymbalenko NV, Broggini M, Puchkova LV. Serum depletion of holo-ceruloplasmin induced by silver ions in vivo reduces uptake of cisplatin // Journal of Inorganic Biochemistry. 2012. 116:88-96.
264. Zhang F, Jia J, Wang B, Qian L, Yin S, Wang Y, Cui Y, You H, Ma H, Wang H, Zhang C. Clinical characteristics of primary biliary cirrhosis: a report of 45 cases (abstract) // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2002. 41(3): 163-167.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.