Механизмы свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Леонов Виктор Валериевич

• Леонов Виктор Валериевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Леонов Виктор Валериевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА ОРГАНИЗМА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ГЕМАТООФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЙ БАРЬЕР (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности свободнорадикальных процессов

1.2 Оксидативный стресс

1.3 Антиоксидантная защита

1.4 Особенности гематоофтальмического барьера

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Исследование ферментов системы перекисного окисления

липидов-антиоксиданты в норме в тканях крыс

3.2 Исследование динамики ферментов системы перекисного окисления липидов-антиоксиданты в сыворотке крови крыс при механическом воздействии

на гематоофтальмический барьер

3.2.1 Исследование динамики активности каталазы в сыворотке крови крыс

при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.2.2 Исследование динамики активности супероксиддисмутазы в сыворотке крови крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.2.3 Исследование динамики активности глутатиопероксидазы в сыворотке крови крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.2.4 Исследование динамики активности глутатиоредуктазы в сыворотке крови крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.2.5 Исследование динамики концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.2.6 Исследование динамики концентрации диеновых конъюгатов в сыворотке крови крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.3 Исследование динамики ферментов системы перекисного окисления липидов-антиоксиданты в тканях печени крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.3.1 Исследование динамики активности каталазы в тканях печени крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.3.2 Исследование динамики активности супероксиддисмутазы в тканях печени крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.3.3 Исследование динамики активности глутатиопероксидазы в тканях печени крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.3.4 Исследование динамики активности глутатионредуктазы в тканях печени крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.3.5 Исследование динамики концентрации малонового диальдегида в тканях печени крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.3.6 Исследование динамики концентрации диеновых конъюгатов в тканях печени крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.4 Исследование динамики ферментов системы перекисного окисления липидов-антиоксиданты в тканях головного мозга крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.4.1 Исследование динамики активности каталазы в тканях мозга крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.4.2 Исследование динамики активности супероксиддисмутазы в тканях мозга крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.4.3 Исследование динамики активности глутатионпероксидазы в тканях мозга крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.4.4 Исследование динамики активности глутатионредуктазы в тканях мозга крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.4.5 Исследование динамики концентрации малонового диальдегида в тканях мозга крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.4.6 Исследование динамики концентрации диеновых конъюгатов в тканях мозга крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.5 Исследование динамики ферментов системы перекисного окисления липидов-антиоксиданты в тканях сердца крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.5.1 Исследование динамики активности каталазы в тканях сердца крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.5.2 Исследование динамики активности супероксиддисмутазы в тканях сердца крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.5.3 Исследование динамики активности глутатионпероксидазы в тканях сердца крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.5.4 Исследование динамики активности глутатионредуктазы в тканях сердца крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.5.5 Исследование динамики концентрации малонового диальдегида в тканях сердца крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.5.6 Исследование динамики концентрации диеновых конъюгатов в тканях сердца крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.6 Исследование динамики ферментов системы перекисного окисления липидов-антиоксиданты в скелетной мышечной ткани мозга крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.6.1 Исследование динамики активности каталазы в скелетной мышечной ткани крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.6.2 Исследование динамики активности супероксиддисмутазы в скелетной мышечной ткани крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.6.3 Исследование динамики активности глутатионпероксидазы в скелетных мышечных тканях крыс при механическом воздействии

на гематоофтальмический барьер

3.6.4 Исследование динамики активности глутатионредуктазы в скелетной мышечной ткани крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.6.5 Исследование динамики концентрации малонового диальдегида в скелетной мышечной ткани крыс при механическом воздействии

на гематоофтальмический барьер

3.6.6 Исследование динамики концентрации диеновых конъюгатов в скелетной мышечной ткани крыс при механическом воздействии

на гематоофтальмический барьер

3.7 Коэффициенты окислительного стресса, как способ оценки гомеостаза у крыс

3.7.1 Интегральная оценка гомеостаза у интактных крыс

3.7.2 Комплексная оценка динамики антиоксидантного статуса у животных

на фоне экспериментального оксидативного стресса

3.7.3 Общий антиоксидантный индекс как способ интегральной оценки антиоксидантного статуса крыс на фоне механической травмы глаза

3.8 Морфологические проявления травматического воспаления при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер

3.9 Исследование морфологии водянистой влаги крыс на фоне механической травмы

глаза и различных способах ее терапии

3.9.1 Динамика состояния гомеостаза крыс по морфологии водянистой влаги

на фоне механической травмы глаза и различных способах ее терапии

3.10 Логит-модель, как способ выявления наиболее важных параметров оценки

оксидативного стресса в динамике

ГЛАВА 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Приложение 1 Статистический анализ динамики активности каталазы

в сыворотке крови крыс

Приложение 2 Статистический анализ динамики активности супероксиддисмутазы

в сыворотке крови крыс

Приложение 3 Статистический анализ динамики активности глутатионпероксидазы в сыворотке крови крыс

Приложение 4 Статистический анализ динамики активности глутатионредуктазы

в сыворотке крови крыс

Приложение 5 Статистический анализ динамики концентрации малонового диальдегида

в сыворотке крови крыс

Приложение 6 Статистический анализ динамики концентрации диенового конъюгата

в сыворотке крови крыс

Приложение 7 Статистический анализ динамики активности каталазы

в тканях печени крыс

Приложение 8 Статистический анализ динамики активности супероксиддисмутазы

в тканях печени крыс

Приложение 9 Статистический анализ динамики активности глутатионпероксидазы

в тканях печени крыс

Приложение 10 Статистический анализ динамики активности глутатионредуктазы

в тканях печени крыс

Приложение 11 Статистический анализ динамики концентрации малонового

диальдегида в тканях печени крыс

Приложение 12 Статистический анализ динамики концентрации диенового конъюгата

в тканях печени крыс

Приложение 13 Статистический анализ динамики активности каталазы

в тканях мозга крыс

Приложение 14 Статистический анализ динамики активности супероксиддисмутазы

в тканях мозга крыс

Приложение 15 Статистический анализ динамики активности глутатионпероксидазы

в тканях мозга крыс

Приложение 16 Статистический анализ динамики активности глутатионредуктазы

в тканях мозга крыс

Приложение 17 Статистический анализ динамики концентрации малонового

диальдегида в тканях мозга крыс

Приложение 18 Статистический анализ динамики концентрации диенового конъюгата в тканях мозга крыс

Приложение 19 Статистический анализ динамики активности каталазы

в тканях сердца крыс

Приложение 20 Статистический анализ динамики активности супероксиддисмутазы

в тканях сердца крыс

Приложение 21 Статистический анализ динамики активности глутатионпероксидазы

в тканях сердца крыс

Приложение 22 Статистический анализ динамики активности глутатионредуктазы

в тканях сердца крыс

Приложение 23 Статистический анализ динамики концентрации малонового

диальдегида в тканях сердца крыс

Приложение 24 Статистический анализ динамики концентрации диенового конъюгата

в тканях сердца крыс

Приложение 25 Статистический анализ динамики активности каталазы

в скелетной мышечной ткани крыс

Приложение 26 Статистический анализ динамики активности супероксиддисмутазы

в скелетной мышечной ткани крыс

Приложение 27 Статистический анализ динамики активности глутатионпероксидазы

в скелетной мышечной ткани крыс

Приложение 28 Статистический анализ динамики активности глутатионредуктазы

в скелетной мышечной ткани крыс

Приложение 29 Статистический анализ динамики концентрации малонового

диальдегида в скелетной мышечной ткани крыс

Приложение 30 Статистический анализ динамики концентрации диенового конъюгата в тканях мозга крыс

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Более 90 % информации об окружающем мире человек получает от зрительного анализатора, а, следовательно, качество жизни, возможность полноценного взаимодействия с окружающей средой и способность осуществлять трудовую деятельность зависят от физиологического состояния глаз [44, 75, 95, 105, 121].

Глаза постоянно испытывают агрессивное воздействие среды, в первую очередь связанное со спектральными особенностями солнечного света, индуцирующее повышенное образование синглетных форм кислорода, вызывающих, в свою очередь, разрушение липидов, белков, дезоксирибонуклеиновой кислоты клеток. Естественная нагрузка подкрепляется недостаточным питанием, увеличением интенсивности труда, связанной с повышенной эксплуатацией органов зрения, увеличением доли хронических обменных заболеваний, ассоциированных с офтальмологическими патологиями. Таким образом, складывается ситуация, при которой антиоксидантные системы (АОС) организма не в состоянии нейтрализовать весь объем образующихся свободных радикалов, что приводит к оксидативному стрессу [2, 22, 28, 31, 36, 63, 70, 98, 113].

Гематоофтальмический барьер (ГОБ) - один из механизмов резистентности, служащий для защиты организма и предотвращающий нарушение гомеостаза при воздействии на организм факторов, способных нарушить это равновесие.

Механическая травма глаза (МТГ) вызывает повреждение гематоофтальмического барьера и возникновение оксидативного стресса (ОС) на фоне общего воспалительного процесса при нарушениях клеточных структур [18, 32, 38, 85, 171], так как интенсифицируется продукция свободных радикалов, и процессы окисления начинают превышать восстановительные реакции, что приводит к усиленному разрушению не только травмированных клеточных структур, но целостных, и нарушает нормальную жизнедеятельность всего организма [63, 69, 70, 76]. Оксидативный стресс лежит в основе патогенеза многих заболеваний, что подчеркивает важность его оценки и поиска способов его купирования.

Стандартным подходом для поиска способов усиления антиоксидантных систем организма при травмах является использование животных моделей, наиболее распространенными среди которых выступают нелинейные крысы.

Степень разработанности проблемы

В настоящее время механизмы и патогенез оксидативного стресса являются достаточно изученными. Установлено, что при механической травме глаза происходит выраженная активация процессов образования свободных радикалов с последующим увеличением интенсивности перекисного окисления липидов и одновременным истощением активности антиоксидантной системы [82, 87, 98, 103]. Обычно антиоксидантный статус организма оценивают по таким показателям, как активность каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также по концентрациям малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в тканях различных систем. В настоящее время существуют стандартные методы, применяемые для лечения механической травмы глаз, но не всегда они являются достаточно эффективными [16, 34, 45, 51, 85, 110]. В литературе имеются данные о добавлении различных антиоксидантных препаратов в схемы лечения механической травмы глаза, однако данные способы не явились достаточно эффективными [32, 47, 64, 73, 112].

Понятно, что исход офтальмологической патологии зависит от интенсивности свободнорадикальных процессов в конкретном организме и состоянии антиоксидантной защиты, однако современные сведения об особенностях свободнорадикальных процессов, и механизмах антиоксидантной защиты при воздействии на гематоофтальмический барьер не дают полной картины.

Комплексный подход к исследованию данной проблематики позволит получить более полные сведения о специфике антиоксидантного статуса организма на фоне механической травмы глаза и нарушения гематоофтальмического барьера, влекущих интенсификацию свободнорадикальных процессов в организме, а соответственно послужит основой для разработки современных, перспективных методов защиты гомеостатического равновесия глаза.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - изучение свободно-радикальных процессов и механизмов антиоксидантной защиты организма при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер экспериментальных животных для прогнозирования течения оксидативного стресса и выбора эффективной терапии.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить активность и концентрацию ферментов системы перекисного окисления липидов-антиоксидантов (ПОЛ-АО) в тканях интактных крыс, а также при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер, в том числе, на фоне применения стандартной и комбинированной с квертецином терапии.

2. Провести интегральную оценку окислительного гомеостаза у интактных крыс и крыс с индуцированным оксидативным стрессом, вызванным механическим воздействием на гематоофтальмический барьер.

3. Оценить эффективность применения стандартной терапии травмы глаза, стандартной терапии с добавлением кверцетина и терапии исключительно кверцетином в купировании оксидативного стресса.

4. Сравнить морфологические изменения воспалительного процесса и выявить изменения морфологии водянистой влаги крыс при механической травме глаза и различных способах ее терапии.

5. Разработать модель, способную выявить характерные для оксидативного стресса параметры, для последующего прогнозирования течения патологического процесса при механической травме глаза.

Научная новизна результатов исследования

Впервые изучены активность и концентрации ферментов системы ПОЛ-АО в сыворотке крови, тканях печени, головного мозга, сердца и скелетной мышечной ткани крыс при механическом воздействии на ГОБ и различными видами терапии данного состояния. Полученные результаты исследования указывают на то, что даже локальные травмы способны вызвать системное воспаление и ОС, запустив в организме каскад взаимозависимых патофизиологических процессов: нарушение целостности ГОБ характеризуется травматическими изменениями, проявляющимися

снижением активности антиоксидантных ферментов, повышением концентрации продуктов перекисного окисления в тканях организма и патологическими изменениями морфологии водянистой влаги. Комплексная терапия МТГ с добавлением инъекций кверцетина в изучаемых тканях эффективно восстанавливает окислительный гомеостаз, нормализуя концентрации ферментов системы ПОЛ-АО и взаимодействие органических и неорганических компонентов водянистой влаги крыс, проявляющиеся отсутствием маркеров патологических состояний в фациях, что достигается посредством прекращения прогрессирующего повреждения тканей за счет разрушения клеточных мембран свободными радикалами, образования токсичных метаболитов и восстановления ионного баланса. Стандартная противовоспалительная терапия МТГ и терапия исключительно антиоксидантами (АО) не способны предупредить развитие заболеваний, вызванных ОС, так как в первом случае отсутствует звено, купирующее свободные радикалы, а во втором случае - кверцетин не обладает выраженным противовоспалительным эффектом.

Впервые для интегральной оценки окислительного гомеостаза у интактных крыс и у животных с МТГ произведен расчет коэффициентов ОС в сыворотке крови, тканях печени, головного мозга, сердца и скелетной мышечной ткани. Полученные данные носят прогностическое значение.

Впервые в сыворотке крови, тканях печени, головного мозга, сердца и скелетной мышечной ткани произведен расчет и оценка в динамике общего антиоксидантного индекса (АОИобщ) у крыс с МТГ, и проведено сравнение эффективности различных способов терапии МТГ. Установлено, что наиболее эффективная стабилизация АОИобщ в ходе эксперимента была достигнута при применении комплексной терапии травмы глаза с добавлением кверцетина.

Впервые для каждой изучаемой ткани разработаны логит-модели, позволяющие предсказывать смещение окислительно-восстановительного равновесия в организме крыс за счет выявления и оценки наиболее значимых параметров антиоксидатного статуса организма. Полученные уравнения логистической регрессии иллюстрируют взаимосвязи ферментов системы ПОЛ-АО в изучаемых тканях и представляют фундаментальный и практический

интерес, так как с их помощью возможно прогнозирование течения ОС в тканях организма и подбор эффективной терапии данного состояния.

Впервые выявлены особенности морфологических проявлений травматического воспаления при МТГ на фоне стандартной терапии травмы глаза, терапии инъекциями кверцетина и их комплексного применения. Установлено, что дополнение стандартной терапии травмы глаза инъекциями кверцетина способствует интенсификации репаративных процессов, уменьшению интенсивности гнойного воспаления и фагоцитоза в отдаленном периоде, увеличению числа иммунокомпетентных клеток в околорубцовых зонах.

Впервые выявлены особенности морфологии водянистой влаги и динамика гомеостаза крыс на фоне МТГ и различных способах ее терапии. Анализ морфологической картины водянистой влаги крыс отражает интегральную характеристику взаимодействий органических и минеральных компонентов, учитывая их количественные и качественные особенности и формы, что позволяет выявить тонкие патофизиологические процессы, протекающие в организме на молекулярном уровне и отражающиеся на состоянии гомеостаза. Установлено, что комбинированное лечение травмы глаза с использованием стандартной терапии и инъекций кверцетина является наиболее эффективным способом восстановления нарушенного гомеостаза.

Теоретическая значимость работы Установлены особенности динамики ОС в сыворотке крови, тканях печени, головного мозга, сердца и скелетной мышечной ткани, индуцированного механическим воздействием на ГОБ. Выявлены изменения активности и концентраций ферментов системы ПОЛ-АО у животных на фоне ОС и стандартной терапии МТГ, стандартной терапии с добавлением кверцетина и терапии исключительно кверцетином. Результаты нашего исследования обогащают информацию о возможностях лечения МТГ и применении АО для купирования ОС.

Доказано, что применение коэффициентов для оценки окислительного гомеостаза позволяет достоверно оценить невысокие отклонения в антиоксидантном статусе организма.

Разработанные логит-модели, позволяют предсказывать динамику ОС в сыворотке крови и других тканях организма и на основании полученных данных подбирать способы купирования нарушений окислительного гомеостаза. Полученные уравнения логистической регрессии иллюстрируют взаимосвязи ферментов системы ПОЛ-АО в изучаемых тканях и могут быть рекомендованы к использованию в моделировании патологий антиоксидантного статуса человека и животных.

Выявленные особенности морфологических проявлений травматического воспаления при МТГ и различных способах ее терапии обогащают имеющиеся знания в этой области и будут полезны врачам-офтальмологам для понимания механизмов репаративных процессов в органе зрения и влиянии на них АО.

Анализ морфологической картины водянистой влаги и динамики гомеостаза крыс позволяет выявить тонкие патофизиологические процессы, протекающие в организме на молекулярном уровне на фоне воспалительного процесса и ОС, вызванных МТГ.

Полученная информация может быть использована в учебном процессе при преподавании физиологии, патологической физиологии и биохимии, а также в практических целях.

Практическая значимость

Доказано, что купирование оксидативного стресса, возникающего при механической травме глаза, наиболее эффективно достигается при применении стандартной терапии с добавлением кверцетина. Использованную в исследовании схему лечения механической травмы глаза можно рекомендовать к применению в терапии уевитов.

Методология и методы исследования

Методологическая основа исследования поставлена в соответствии с целью и задачами. В работе использовались системный научный подход, научные принципы объективности, принцип единства теории и практики, принципы доказательной медицины, практической реализуемости, принципы контролируемого исследования и статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Локальная травма вызывает системный ОС, который способствует образованию токсических метаболитов, повреждающих клетки различных тканей, что проявляется возрастанием концентрации продуктов перекисного окисления, снижением концентрации антиоксидантных ферментов и нарушением взаимодействия органических и неорганических компонентов водянистой влаги и эффективно купировать этот процесс позволяет терапия МТГ с добавлением инъекций кверцетина.

2. Интегральная оценка окислительного гомеостаза в тканях крыс при индуцированном ОС на фоне нарушения целостности ГОБ с помощью коэффициентов позволяет достоверно оценить невысокие отклонения в антиоксидантном статусе организма.

3. Дополнение стандартной терапии травмы глаза инъекциями кверцетина способствует восстановлению нарушенного гомеостаза, интенсификации репаративных процессов, уменьшению интенсивности гнойного воспаления и фагоцитоза в отдаленном периоде после травмы и увеличению числа иммунокомпетентных клеток в околорубцовых зонах.

4. Рассчитанные для сыворотки крови, тканей печени, головного мозга, сердца и скелетной мышечной ткани логит-модели позволили выявить коэффициенты, позволяющие прогнозировать течение ОС в каждой ткани и осуществлять подбор эффективной терапии данного состояния.

Степень достоверности и апробация результатов научных исследований Цифровой материал всех экспериментов подвергали статистической обработке с помощью пакета программ STATISTICA Application 10.0.1011.0. В соответствии с поставленными задачами исследования выполнялся расчет частотных таблиц, как одномерных, так и многоуровневых и расчет элементарных статистик: среднее значение (M), ошибки средних (m), стандартное отклонение (с), расчет долей (%); сравнительный анализ качественных параметров в исследуемых группах с применением непараметрических методов анализа и метода нелинейного оценивания (нелинейная логистическая регрессия). Критическое значение уровня значимости - 0,05.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты организма при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер»

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Современные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации в АПК», посвященной 145-летию Академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана (Казань, 2018); Международной научной конференции студентов, аспирантов и учащейся молодежи «Молодежные разработки и инновации в решении приоритетных задач АПК» (Казань, 2019); Всероссийской научно-практической конференции «Стимулирование развития научно-технического потенциала общества в стратегическом периоде (Оренбург, 2019); Международной конференции «Современные проблемы медицины и естественных наук (Йошкар-Ола, 2019); XII International Scientific Conference on Agricultural Machinery Industry (2019); International Scientific-Practical Conference «Agriculture and Food Security: Technology, Innovation, Markets, Human Resources» (FIES 2019); Innovative Technologies in Environmental Science and Education (ITESE-2019); Международной научно-практической конференции «Актуальные направления научных исследований: перспективы развития XIII» (Чебоксары, 2020); Международной научно-практической конференции «Наука, образование, общество: тенденции и перспективы развития» (Чебоксары, 2020); XIV International Scientific and Practical Conference «State and Prospects for the Development of Agribusiness -INTERAGROMASH 2021»; XI International Scientific and Practical Conference Innovative Technologies in Environmental Science and Education (ITSE-2023).

Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре «Физиология с курсом безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф» ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, на кафедрах «Эпизоотология, патология и фармакология» и «Биоэкология и физиология сельскохозяйственных животных» ФГБОУ ВО СамГАУ, а также на кафедре «Медико-биологические дисциплины» Медицинского университета «Реавиз».

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведен анализ фундаментальной современной литературы по теме диссертации; сформированы группы крыс для исследования в количестве, достаточном для получения статистически достоверных результатов; определен дизайн исследования и все необходимые манипуляции с животными по ходу запланированных экспериментов; проведена аналитическая и статистическая обработка полученных данных, на основе которых сделаны достоверные и обоснованные обобщения и выводы; оформлены автореферат и диссертация.

Публикации результатов диссертационного исследования По теме диссертации опубликовано 26 научных работ, в том числе 9 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 7 статей в журналах, индексируемых базой данных Scopus, 1 монография и 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 244 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц, иллюстрирована 43 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Список литературы включает 193 источника (отечественных - 126 и иностранных - 67).

17

ГЛАВА 1

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА ОРГАНИЗМА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ГЕМАТООФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЙ БАРЬЕР (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности свободнорадикальных процессов

В живых клетках идет непрерывный, многостадийный самоиндуцирующийся процесс окисления кислородом субстратов, содержащих липиды, в результате которого образуются свободные радикалы. Это высоко реакционноспособные частицы, выступающие акцепторами электронов в окислительных метаболических процессах [11, 22, 28].

Наиболее активными первичными свободными радикалами являются супероксидный радикал (ОО-) и оксид азота ^О-). К числу вторичных радикалов, образующихся в организме, относятся гидроксильный радикал (•ОН) и липидные радикалы (ЬО, •Ь, LОО•) [40, 63, 67].

Данные радикалы могут вступать во взаимодействие между собой с образованием перекиси водорода или могут непосредственно окислять молекулы жирных кислот, нуклеиновых кислот с образованием новых радикалов. При отсутствии реакций обрыва цепи процессы свободнорадикального окисления приобретают лавинообразный неконтролируемый характер и потенциируют патогенные эффекты воздействия этиологических факторов внешней среды на организм человека.

Не менее опасными для клеточных мембран являются такие продукты метаболизма, как перекись водорода (Н2О2) и пероксинитрат (ОNОО), которые активно вступают в цепные химические реакции в организме и также способны приводить к образованию свободных радикалов [69, 70, 76].

Все рассмотренные выше соединения можно рассматривать как реактивные формы кислорода (РФК), подчеркивая их способность приводить к различным окислительным процессам в клетке. РФК условно подразделяются на две

категории: соединения с низкой и высокой активностью. Вещества с низкой активностью образуются в организме в малом количестве в результате аэробных метаболических процессов и повреждения клеток, при воздействии этих веществ восстанавливаются самой клеткой самостоятельно. Но, иногда, низкоактивные соединения, например, супероксидный радикал, могут трансформироваться в результате окислительных процессов в более агрессивные формы и вызывать необратимые изменения клеточных мембран, а также повреждения и мутации ДНК, интенсифицируя процессы старения [83, 86, 88].

Механизм окисления клетки объясняется с позиций перекисной теории окисления органических соединений, разработанной Бахом - Энглером и в дальнейшем подтвержденной работами Н.Н. Семенова, С.С. Медведева и К.И. Иванова.

Согласно этой теории, важным звеном окислительного повреждения клетки считается митохондриальная дисфункция. Белки митохондрий, кодируемые митохондриальной ДНК (м-ДНК) отвечают за построение дыхательной цепи и обеспечение энергетических потребностей клетки [9, 106]. Но в результате окислительных процессов и естественного старения в м-ДНК накапливаются мутации, что вызывает нарушение структуры и функций митохондрий, и, как следствие, вызывает нарушение равновесия между продукцией свободных радикалов и защитными возможностями организма [30, 97].

В экспериментах установлено, что отправной точкой патологического процесса может выступать ингибирование комплекса I дыхательной цепи митохондрий в клетках черной субстанции головного мозга с последующим запуском окислительных процессов и апоптоза. Это свидетельствует о том, что митохондриальная дисфункция является пусковым фактором в патогенезе окислительного стресса [6, 21, 97].

Еще одним фактом окислительного повреждения клеток может являться нарушение обмена глутатиона, который играет важную роль в обезвреживания продуктов окисления в клетке. Восстановленный глутатион способен взаимодействовать со свободными радикалами, присоединяя их свободные

электроны, превращаясь в окисленную форму, и стабилизируя их. Соотношение восстановленного и окисленного глутатиона отражает редокс-потенциал клетки и является показателем окислительного гомеостаза организма. Уменьшение редокс-потенциала является еще одним пусковым механизмом развития окислительного стресса. Установлено, что при старении организма и при нейродегенеративных заболеваниях в мозге снижается концентрация восстановленного глутатиона [27, 35, 58, 172]. Отчасти это связано и с митохондриальной дисфункцией, при которой возникает дефицит никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), что ограничивает переход глутатиона из окисленного состояния в восстановленное [50, 75].

Практически все функции и элементы строения живой клетки связаны с процессом перекисного окисления липидов (ПОЛ): строение и обновление клеточных мембран, процессы фаго- и пиноцитоза, синтез биологически активных веществ (простагландинов, прогестеронов, стероидных гормонов, холестерина, тромбоксанов), регуляция окислительного фосфорилирования, процессов клеточного деления. Скорость протекания обменных процессов зависит от структурной организации липидов в организме, все факторы разрушающие клеточные мембраны ускоряют ПОЛ. Регуляторами системы ПОЛ являются ферменты, влияющие на состояние активных форм кислорода в организме (оксидазы, супероксиддисмутазы) и в преобразовании перикесей без выделения свободных радикалов (каталаза, пероксидазы). Таким образом процессы ПОЛ модулируются факторами, влияющими на обмен мембранных фосфолипидов и, соответственно, приобретают значение низкомолекулярные вещества, выполняющие роль катализаторов или ингибиторов подобных процессов (витамины Е, К, С, Д, тироксин и кортикостероиды, глутатион, микроэлементы). В условиях патологических процессов перекисный баланс нарушается, идет накопление метаболитов, изменяющих в первую очередь функциональную активность мембран (проницаемость, электрическую стабильность), происходит изменение структуры липопротеинов сыворотки крови, появляется гиперхолестеринемия, а, следовательно, изменяется гомеостатическое равновесие на всех метаболических уровнях. Продукты ПОЛ (перикиси, альдегиды, кетоны,

кислоты, карбонильные соединения) токсичны и вызывают деструкцию нуклеиновых кислот и коферментов, модификации биомолекул, приводя к тяжелейшим заболеваниям, порой объединяемым термином «свободнорадикальная патология» [42, 124]. Соответственно в терапевтических или профилактических целях используют антиоксидантные вещества, захватывающие свободные радикалы и активизирующие эндогенные механизмы защиты организма от окислительных процессов [15, 32, 55, 59, 61, 68, 107, 111, 147].

1.2 Оксидативный стресс

Совокупность разнообразных факторов, сопровождающих процессы жизнедеятельности приводит к формированию патологических изменений в организме, которым сопутствует повышенное образование свободных радикалов. В норме в здоровом организме образование активных форм кислорода (АФК) происходит непрерывно и образующиеся соединения играю не только отрицательную роль, но и участвуют в синтезе биологически активных веществ, в обмене коллагена и регуляции проницаемости мембран и др. [24, 26, 36, 134, 161].

Формирование свободных радикалов является защитным механизмом неспецифического иммунитета: в фагоцитирующих клетках происходит резкое многократное увеличение концентрации свободных радикалов с одновременным повышением потребления кислорода в 20 и более раз, приводящее к так называемому «дыхательному взрыву») [12, 29, 37, 63, 163]. Накопление АФК, приводящее к повреждениям клетки именуется оксидативным или окислительным стрессом и в его основе лежит перикисное окисление липидов.

Еще с 30-х годов XX века ученые обратили внимание на возникновение повреждений клеточных мембран и структур свободными радикалами при различных заболеваниях. Ш^аМ Pаsswаter внес вклад в понимание процессов свободнорадикального окисления изложив в своей работе теоретические основы взаимосвязи между свободными радикалами и возникновением онкологической патологии [76, 175]. В настоящий момент оксидативный стресс признают одной из

причин формирования таких патологических состояний, как злокачественные новообразования, атеросклероз, сахарный диабет, нейродегенеративные поражения мозга и других заболеваний [3, 12, 23, 28, 70, 135, 176].

Процесс ПОЛ негативно действует на клеточные мембраны, нарушает целостность клетки и соответственно ведет к дегенеративным процессам. Накопление в тканях таких продуктов ПОЛ, как гидроперекиси липидов, диеновые конъюгаты, шиффовы основания, малоновый диальдегид приводит к нарушению метаболизма на всех уровнях [74, 83, 136, 158, 178, 191]. Активация ПОЛ вызывает альтерацию белков, нуклеиновых кислот, липидных структур клетки. Кроме жирных кислот, АФК окисляют в липопротеиды низкой плотности сыворотку крови и другие субстраты [156, 160, 180]. Стимуляция окислительных процессов в тканях организма интенсифицирует образование в них эндогенных альдегидов, что приводит к возникновению карбонильного стресса. При распаде липопероксидов в окисленных липопротеидах низкой плотности генерируются ненасыщенные альдегиды и малоновый диальдегид (МДА) - один из наиболее распространенных альдегидов, образующихся в результате перекисного окисления арахидоновой, эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот. МДА индуцирует процесс карбонилирования - образование окисленных модифицированных белков. Не менее важную роль в повреждении клеточных структур и нарушениях их функционирования играют перекиси азота - нитриты, нитропероксид и пероксинитрит, обладающие сильным токсическим действием на клетки и ткани организма [83, 99, 136, 150, 157, 159].

Карбонильный стресс, сопутствующий оксидативному стрессу, также играет важную патогенетическую роль в формировании клеточных повреждений внутренних органов. Модифицированные белки - продукты токсического действия свободных радикалов и активных форм кислорода/азота представляют собой один из мощных элементов клеточной сигнализации. В силу широкой природной распространенности белков и стабильности продуктов их окисления оценка окислительной модификации протеинов считается надежным маркером оксидативного повреждения [33, 115, 157, 160].

1.3 Антиоксидантная защита

Избыточное образование свободных радикалов возможно невелировать за счет преобразования их в метаболически неактивные соединения или за путем быстрой нейтрализации эндогенными и экзогенными антиоксидантами [88, 95, 117, 169]. Если этого не происходит, или продукция свободных радикалов оказывается слишком интенсивной, то развивается патологический процесс. Вклад различных звеньев свободно-радикального окисления в развитие определенной болезни может отличаться, например, при атеросклерозе характерны реакции перекисного окисления липидов, а при нейродегенеративных заболеваниях - окислительное повреждение белков [120, 125] и фактором их активации может служить недостаточность в организме ферментов антиоксидантной защиты.

Интенсивность процессов окисления регулируется антиоксидантной системой (АОС), представленной комплексом защитных механизмов организма. Как правило, вещества, снижающие интенсивность свободнорадикальных процессов, участвуют в различных видах обмена веществ, препятствуют накоплению токсинов и создают структурные элементы клетки [2, 4, 25].

Выделяют физиологический компонент антиоксидантной защиты, реализующийся за счет непосредственного удаления активных форм кислорода и биохимический компонент - за счет нейтрализации активного кислорода и/или азота путем взаимодействия с их неспаренными электронами. Также возможен вариант ингибирования продукции АФК или воздействие на промежуточные звенья окислительного процесса, а именно связывание тех металлов, которые необходимы для катализа продукции АФК [144, 170, 173].

Антиоксиданты, работающие в организме, можно условно разделить на эндогенные и экзогенные. Как правило, эндогенные антиоксиданты нейтрализуют свободные радикалы, образующиеся в организме в процессе нормальной жизнедеятельности [10, 27, 31, 41, 53].

Различают ферментативные и неферментативные составляющие антиоксидантной системы. Ферментативное звено представлено

глутатионпероксидазой (ГП), глутатионредуктазой (ГР), супероксиддисмутазой (СОД), каталазой и другими ферментами. Они имеют сродство к конкретным видам радикалов и перекисей [57, 73, 88, 131, 133].

Супероксиддисмутаза - металлсодержащий фермент, ускоряющий диспропорционирование анион-радикалов кислорода, в зависимости от типа иона металла подразделяющийся на несколько изоферментов: медь-, цинксодержащая супероксиддисмутаза (Си-, Zn-СОД), марганец - СОД (встречается в матриксе митохондрий млекопитающих) и железо - СОД (обнаруженная у прокариот), никель - СОД. Самой распространенной изоформой является Си-, Zn-СОД присутствующая в цитозоле аэробных клеток и лизосомах печени теплокровных животных [79, 80, 90, 92, 104, 133].

Молекулярная масса СОД около 33600 Да, она состоит из двух идентичных субъединиц с молекулярным весом 16300 Да [89]. В каждой субъединице находится по одному иону меди и цинка, а внутри цепи имеется дисульфидный мостик, связывающий сульфгидрильную группу и ацетилированную концевую аминогруппу [106, 112, 132].

Ионы меди катализируют активность фермента, а ионы цинка выполняют структурную роль, конформируя белок для работы активного центра фермента.

Одновалентные анионы (О-, ОН-) являются конкурентными ингибиторами СОД, связывая ионы меди активного центра. Инактивация СОД высокой концентрацией перекиси водорода сопровождается люминесценцией и восстановлением цитохрома С. Но при низких концентрациях Н2О2 работает как восстановитель фермента [106, 132].

Позднее была обнаружена и выделена экстрацеллюлярная форма СОД, представляющая собой гликопротеид, состоящий их двух димеров, соединенных дисульфидным мостиком. Каждая из 4-х субъединиц имеет молекулярную массу около 30 кДа, содержит ионы меди и цинка [132]. Субъединицы экстрацеллюлярной и цитоплазматической Си-, Zn-СОД отличаются аминокислотным составом, антигенными свойствами [128], генным локусом, кодирующим аминокислотную последовательность апофермента и более низкой

каталитической активностью. Экстрацеллюлярная СОД присутствует в основном во внеклеточных пространствах, найдена в фибробластах и глиальных клетка, содержится в плазме, лимфе, синовиальной жидкости, в легких, сердце, почках, плаценте [128, 132].

Супероксиддисмутазы катализируют реакцию дисмутации супероксидных анион-радикалов, поддерживают концентрацию этих радикалов в клетке на низком уровне, а также уменьшают вероятность образования синглетного кислорода, активность которого на 3-4 порядка выше активности супероксидных анион-радикалов [181]. Механизм функционирования СОД включает последовательное восстановление и окисление ионов металла переменной валентности в активном центре фермента. Фермент относится к группе антиоксидантов-катализаторов прямого действия [128, 181].

Содержание и активность изоферментов в органах и тканях различно. У человека общее количество Си-, 7п-СОД может доходить до 3900 мг. Высокий уровень Си-, 7п-СОД и Мп-СОД обнаружен в печени, в эритроцитах, что позволяет использовать кровь в качестве источника выделения фермента.

С возрастом в организме снижается активность цитоплазматической СОД [74, 100], в частности в постмитохондриальной фракции мозга, что связано с ослаблением биосинтеза фермента и с характерными возрастными посттрансляционными изменениями, обусловленными окислительной модификацией полипептидной цепи белка [97, 106]. Активация перекисного окисления липидов и снижение активности СОД в тестикулярных митохондриях крыс с возрастом, по мнению Sаhоо D.K. и соавт. [179, 186] свидетельствует об ослаблении антиоксидантной системы организма и негативно влияет на стероидогенез и сперматогенез.

По данным многочисленных исследований, снижение активности СОД способствует возникновению гипертензии [28], артрита, диабета, диабетической ретинопатии [37], диабетической нефропатии [88] и других патологий, сопровождающихся развитием окислительного стресса.

Экстрацеллюлярной СОД является одним из основных регуляторов биоактивности монооксида азота, синтезирующегося эндотелиальными клетками, макрофагами и нейтрофилами, и являющимся эндотелиальным релаксирующим фактором, поддерживающим необходимый уровень вазодилятации и обладающим антиагрегационной активностью, предотвращая тромбоз [90, 151, 152].

Каталаза является хромопротеидом, тетрамером четырех полипетидных цепей, включающих в себя более 500 аминокислот, а также включает в состав четыре группы порфирового гема, способного окисляться активными формами кислорода. Окисленный гем является простетической группой каталазы. Это первое звено внутриклеточной защиты от активных форм кислорода [1, 20, 165].

Основная функция каталазы - это нейтрализация анион-радикала О2 , гидроксильного радикала, радикалов ненасыщенных жирных кислот (липоперикиси), расщепление пероксида водорода, образующегося в процессе клеточного дыхания, на молекулярный кислород и воду. При этом каталаза не требует энергии для активации и является высокоактивным ферментом. Таким образом, каталаза - один из основных элементов антиоксидантной защиты организма, обеспечивающий динамическое равновесие между образованием активных форм кислорода и их ликвидацией. Каталаза в большом количестве образуется в органеллах (пероксисомах и цитоплазме) клеток. У человека высокое содержание данного представителя класса оксидоредуктаз отмечено в печени, почках, эритроцитах.

По динамике активности каталазы можно косвенно судить о состоянии организма, о степени оксидативного стресса и уровне эндогенной интоксикации, которые являются следствием патологических внутренних или внешних процессов. Так, например, показателем некоторых онкологических заболеваний и нейропатологий (болезнь Паркинсона) является уменьшение каталазной активности в почках и печени [11, 23]. С активностью ферментов антиоксидантной защиты, в том числе и каталазы, связывают адаптацию сердечной ткани к гипоксии, а значит уменьшению вероятности инфаркта и ишемии [30, 46, 48, 65, 96, 146].

Снижение активности каталазы возникает при избытке метионина, цистина, меди, цинка [165]. В том числе на активность каталазы влияет возраст организма, в молодых тканях фермент действует более эффективно.

Пероксидаза, так же, как и каталаза, восстанавливает перекись водорода до воды, используя в качестве доноров водорода фенолы, амины, органические кислоты. Наибольшая активность пероксидаз выявлена в тонкой и толстой кишке, селезенке и легких. Пероксидазная активность крови обусловлена, в основном, ее наличием в гранулоцитах. Пероксидаза может окислять полиненасыщенные жирные кислоты с образованием гидроперекисей и малонового диальдегида.

Супероксиддисмутаза, каталаза, и пероксидаза - субстратиндуцируемые ферменты [89].

Защиту от органических и неорганических гидроперекисей и детоксикацию ксенобиотиков обеспечивает глутатионовое звено антиоксидантной защиты [23, 75].

Самым распространённым низкомолекулярным тиолом клетки является трипептид у-глутамилцистеинилглицин или глутатион, наибольшая концентрация которого обнаружена в печени и хрусталике теплокровных животных, а наименьшая в почках, лейкоцитах, селезенке, адипоцитах, головном мозге, эритроцитах, слизистом эпителии кишечника [49, 102, 118, 129, 140, 189]. Глутатион выполняет функцию донора водорода и кофактора ряда антиоксидантных ферментных систем. Функции глутатиона в организме разнообразны: защита от активных форм кислорода, восстановление дисульфидных связей, влияние на активность многочисленных ферментов, поддержание оптимального состояния биомембран, участие в обмене эйкозаноидов, функционирование в качестве резерва цистеина, участие в биосинтезе нуклеиновых кислот, участие в метаболизме ксенобиотиков, повышение клеточной резистентности к токсикантам и другим вредным воздействиям, стимуляция пролиферации, участие в биохимическом превращении липоевой кислоты и витаминов С, Е [109, 118].

Снижение концентрации внутри клетки восстановленного глутатиона, обусловленное генетической недостаточностью ферментов его синтеза или

введением антагонистов, существенно снижает устойчивость клеток организма к лучевому поражению или интоксикации.

Синтез глутатиона (GSH) катализируется последовательно двумя цитозольными ферментами у-глутамилцистеинсинтетазой и глутатионсинтетазой [60, 129, 149, 154]. Благодаря наличию остатка цистеина глутатион легко окисляется, в том числе неэнзиматически, под действием электрофильных веществ с образованием окисленного глутатиона (GSSG). Внутриклеточная концентрация GSH заметно уменьшается в ответ на белковую недостаточность, окислительный стресс и многие патологические состояния [155]. GSH/GSSG является основной окислительно-восстановительной парой клетки, которая зависит от соотношения НАДФ*Н/НАДФ+ и уровня окисленного и восстановленного тиоредоксина [165, 166, 167].

Глутатион участвует во многих клеточных реакциях. GSH эффективно удаляет свободные радикалы и другие активные формы кислорода (ОН% LОО•, ОNОО-, ЦгО2) как непосредственно, так и косвенно, путем ферментативных реакций. В таких реакциях, GSH окисляется с образованием GSSG, который затем восстанавливают до GSH в НАДФ*Н-зависимой реакции, катализируемой глутатионредуктазой. Так же GSH реагирует с различными электрофильными, физиологическими метаболитами и ксенобиотиками с образованием меркаптанов. Эти реакции инициируют глутатионтрансфераза. GSH конъюгирует с NО с образованием S-нитрозоглутатионового аддукта, который расщепляется тиоредоксиновой системой [183], служит в качестве субстрата для формальдегиддегидрогеназы, которая преобразует формальдегид и GSH в S-формил-глутатион [185]. Удаление формальдегида имеет физиологическое значение, поскольку он синтезируется при метаболизме метионина, холина, метанола (под действием алкогольдегидрогеназы), саркозина (посредством саркозин оксидазы) и ксенобиотиков (с помощью цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы эндоплазматической сети).

Важно отметить, что смещение редокс уровня GSH/GSSG в сторону окислительных состояний активирует несколько сигнальных путей, тем самым снижая пролиферацию клеток и увеличивая апоптоз [184].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Леонов Виктор Валериевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии : учебное пособие для слушателей системы последипломного образования / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 2002. - 237 с.

2. Активность эндогенной системы антиоксидантной защиты в процессе жизнедеятельности организма / М.А. Луцкий, Т.В. Куксова, М.А. Смелянец, Ю.П. Лушникова // Успехи современного естествознания. - 2014. - № 12-1. - С. 20-23.

3. Амиров, Т.Б. Влиянеие дигидрокверцетина на митотическую активность эпителия роговицы в условиях оксидативного стресса / Т.Б. Амиров, Д.В. Яковенко // Фундаментальная наука в современной медицине 2017. Материалы сателлитной дистанционной научно-практической конференции студентов и молодых ученых; под ред. А.В. Сикорского, О.К. Дорониной, Т.В. Горлачевой, Ф.И. Висмонта. -Минск, 2017. - С. 13-15.

4. Антиоксидантно-прооксидантний шдекс сироватки кровi щурiв з експериментальним стоматитом i його корекщя зубними елшсирами /

A.П. Левицький [та ш.] // Одеський медичний журнал. - 2006. - № 6. - С. 22-25.

5. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2000. - 104 с.

6. Бабаева, Р.Ю. Изменение интенсивности перекисного окисления липидов ткани разных структур мозга при гиповолемическом шоке / Р.Ю. Бабаева, В.М. Мадатова, С.Ш. Ибрагимова // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2016. - № 4-1. - С. 73-75.

7. Балашевич, Л.И. Неотложные состояния в офтальмологии / Л.И. Балашевич, Т.Е. Егорова, Б.В. Монахов // Руководство по скорой медицинской помощи ; под ред. С.Ф. Багненко и соавт. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -С. 277-291.

8. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования в системе гемостаза /

B.П. Балуда, З.С. Баракана, Е.Д. Гольдберг. - Томск, 1980. - 313 с.

9. Белковый оксидативный стресс при сочетанной респираторно-кардиальной коморбидности / А.Х. Ахминеева, О.С. Полунина, И.В. Севостьянова [и др.] // Человек и его здоровье. - 2015. - № 4. - С. 8-12.

10. Биосинтетические процессы в кардиомиоцитах белых крыс после введения биофлавоноида дигидрокверцетина / Е.Н. Сазонова, Д.В. Яковенко, О.А. Лебедько [и др.] // Якутский медицинский журнал. - 2018. - №2 3 (63). - С. 109-112.

11. Васенина, Е.Е. Окислительный стресс в патогенезе нейродегенеративных заболеваний: возможности терапии / Е.Е. Васенина, О.С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2013. - № 3-4. - С. 39-46.

12. Веревкин, А.Н. Регуляция свободнорадикального гомеостаза в тканях крыс при оксидативном стрессе, индуцированном развитием сахарного диабета 2 типа и ревматоидного артрита, воздействием мелатонин-корригирующих препаратов : дис. ... канд. биол. наук / А.Н. Веревкин. - Воронеж, 2016. - 221 с.

13. Взаимосвязь распределения концентрации диеновых конъюгатов в сыворотке крови и тканях белых беспородных крыс / О.Н. Павлова, О.Н. Гуленко, П.В. Борискин [и др.] // Генетика и разведение животных. - 2020. - № 1. - С. 50-54.

14. Взаимосвязь распределения концентрации ферментов системы ПОЛ-АО в сыворотке крови и скелетной мышечной ткани крыс / П.В. Борискин, О.Н. Гуленко, А.А. Девяткин [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. - Т. 243, № 3. - С. 36-39.

15. Влияние введения цинка на его содержание в тканях лабораторных животных и активность антиоксидантных ферментов в сыворотке крови при физической нагрузке / А.А. Скальный, А.А. Тиньков, Ю.С. Медведева [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96, № 5. - С. 862-868.

16. Влияние инстилляций мелатонина на характер течения экспериментального увеита и биохимические процессы в слезной и внутриглазной жидкостях / Н.Б. Чеснокова, О.В. Безнос, Н.А. Лозинская [и др.] // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62, № 2. - С. 164-168.

17. Влияние кверцетина на защитный потенциал крыс при повышенном содержании фруктозы в рационе / И.В. Аксенов, И.В. Авреньева, Л.И. Гусева [и др.] // Вопр. питания. - 2018. - Т. 87, № 5. - С. 6-12.

18. Влияние кверцетина на морфологические факторы воспалительного процесса при механической травме глаза / В.В. Леонов, О.Н. Павлова, О.Н. Гуленко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - № 6. - URL: https://science-education.ru/article/view?id=33085 (дата обращения: 04.12.2023).

19. Влияние куркумина и кверцетина на показатели защитного потенциала крыс при их раздельном и совместном действии / А.С. Балакина, И.В. Аксенов, Н.В. Трусов [и др.] // Вопр. питания. - 2017. - № 2. - С. 14-22.

20. Влияние мелатонина на активность каталазы в тканях крыс при ревматоидном артрите / А.А. Сынорова, Т.Н. Попова, О.А. Сафонова, А.В. Макеева // Мировая наука и образование: прошлое, настоящее и будущее: материалы XI Всероссийской научно-практической конференции. - Ростов-на-Дону, 2015. -С. 23-25.

21. Влияние меседина на содержание биомаркеров оксидативного стресса в мозговой ткани при ишемии / А.Г. Тананян, М.Г. Баласанян, А.В. Байков [и др.] // Нейрохимия. - 2019. - Т. 36, № 1. - С. 78-83.

22. Влияние окислительного стресса на элементный статус тканевых компартментов органов регуляции минерального гомеостаза / С.Н. Луканина, А.В. Сахаров, А.Е. Просенко [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. - Т. 241, № 1. -С. 130-137.

23. Влияние пренатального стресса на активность глутатион-зависимых антиоксидантных ферментов в субклеточных фракциях печени крыс / А.В. Вьюшина, А.В. Притворова, О.Г. Семенова, Н.Э. Ордян // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67, № 4. - С. 347-351.

24. Влияние фармакокоррекции на активность ферментов защиты от активных форм кислорода в сердце при адаптации к гипоксии различной интенсивности и длительности / Н.И. Мамадалиева, Т.С. Саатов, З.Р. Хайбуллина,

О.И. Умеров // Вестник Новосибирского государственного педагогического университета. - 2014. - № 1 (17). - С. 222-231.

25. Гапон, М.Н. Локальный антиоксидантный индекс - критерий оценки колонизационной резистентности кишечника и риска развития хронического системного воспаления / М.Н. Гапон, Л.Н. Терновская // Медицинский вестник Юга России. - 2015. - № 4 (2015). - С. 35-39.

26. Гепатозащитное действие растительных антиоксидантов при тетрахлорметан-индуцированном оксидативном стрессе / В.В. Леонов, О.Н. Павлова, О.Н. Гуленко [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2023. -Т. 17, № 3. - С. 73-79.

27. Глутатион-зависимые механизмы антиоксидантной защиты при алкоголизме / Е.С. Ефременко, О.Ю. Жукова, Д.С. Титов [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2019. - №2 4. - С. 105-108.

28. Горшунова, Н.К. Оксидативный стресс и его разновидности в патогенезе артериальной гипертонии / Н.К. Горшунова, О.В. Рахманова // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 3. - С. 67.

29. Гринбрег, А.Л. Оксидативный стресс как общее звено постковидного синдрома и хронической усталости / А.Л. Гринбрег // Богшре. - 2022. - Т. 5, № Б3. - С. 112.

30. Гулиева, С.В. Роль окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и апоптоза в остром периоде ишемического инсульта / С.В. Гулиева, А.Т. Исмаилова // Вестник науки и образования. - 2017. - № 10 (34). - С. 73-76.

31. Гунина, Л. Окислительный стресс и адаптация : метаболические аспекты влияния физических нагрузок / Л. Гунина // Наука в Олимпийском спорте. -2013. - № 4. - С. 19-25.

32. Гусева, М.Р. Антиоксиданты в лечении внутриглазных кровоизлияний при травмах глаз у детей / М.Р. Гусева, М.Б. Бесланеева // Российская педиатрическая офтальмология. - 2008. - № 1. - С. 36-44.

33. Давыдов, В.В. Карбонильный стресс как неспецифический фактор патогенеза / В.В. Давыдов, А.И. Божков // Журнал НАМН Украши. - 2018. -Т. 20, № 1. - С. 25-34.

34. Действие производных оксипиридина мексидола и эмоксипина на репаративные процессы в глазу кролика на моделях эпителиального дефекта роговицы и ишемии конъюнктивы / Н.Б. Чеснокова, О.В. Безнос, Т.А. Павленко [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - № 9. -С. 332-335.

35. Ефременко, Е.С. Рециклирование глутатиона при алкогольном абстинентном синдроме / Е.С. Ефременко // Тенденции развития науки и образования. - 2019. - № 53-1. - С. 97-100.

36. Зинчук, В.В. Роль кислородсвязующих свойств крови и газотрансмиттеров в развитии оксидативных повреждений и гипоксических состояний / В.В. Зинчук // Новости медико-биологических наук. - 2016. - Т. 14, № 4. - С. 55-63.

37. Изменение состава жирных кислот и инсулинсвязывающая активность клеток в условиях оксидативного стресса при экспериментальном сахарном диабете / Н.П. Микаелян, А.Е. Гурина, А.А. Терентьев, А.А. Микаелян // Российский медицинский журнал. - 2017. - Т. 23, № 6. - С. 308-311.

38. Изменения морфологии сыворотки крови крыс на фоне механической травмы глаза и различных способах ее терапии / В.В. Леонов, О.Н. Павлова, О.Н. Гуленко, А.А. Девяткин // Вестник новых медицинских технологий. - 2023. - Т. 17, № 6. - С. 76-84.

39. Иммунокоррекция травматических и стрессорных нарушений функций иммунной системы при проникающем ранении глаза / М.В. Черешнева, Ю.И. Шилов, Т.В. Гаврилова [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2006. - № 2. - С. 42-43.

40. Интегральная оценка баланса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы / Б.В. Давыдов, В.Ю. Полумисков, П.П. Голиков [и др.] // Тез докл. 4 Всесоюзного съезда специалистов по клин. лаб. диагностике. -Москва, 1991. - С. 48-49.

41. Интегральные гематологические индексы, как способ оценки реактивных изменений крови на нагрузку антиоксидантами / В.В. Леонов, О.Н. Павлова, О.Н. Гуленко [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2022. - Т. 16, № 4. - С. 133-140.

42. Интенсивность перекисного окисления липидов в гомогенате нервной ткани в разные сроки после введения аллогенных мононуклеаров / Ш.К. Бахтиярова, У.Н. Капышева, Б.И. Жаксымов [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - №2 9-2. - С. 305-307.

43. Интравитреальные инъекции - новый метод лечения тяжелых воспалительных внутриглазных патологий у собак и кошек / А.Г. Шилкин, Ю.Ю. Артюшина, Т.Н. Павлова [и др.] // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2016. - № 2. - С. 6-9.

44. Иомдина, Е.Н. Биомеханика глаза: теоретические аспекты и клинические приложения / Е.Н. Иомдина, С.М. Бауэр, К.Е. Котляр. - Москва: Реальное время, 2015.

45. Использование общего антиоксидантного индекса для интегральной оценки антиоксидантного статуса тканей головного мозга крыс на фоне механической травмы глаза / А.А. Девяткин, П.В. Борискин, О.Н. Гуленко [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2020. - № 10-1 (100). -С. 66-70.

46. Исследование динамики активности каталазы в сердце и мышечной ткани крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер / О.Н. Павлова, О.Н. Гуленко, Р.Г. Каримова [и др.] // Генетика и разведение животных. -2020. - № 3. - С. 106-113.

47. Исследование динамики состояния гомеостаза крыс по морфологии сыворотки крови на фоне механической травмы глаза и различных способах ее терапии / В.В. Леонов, О.Н. Павлова, О.Н. Гуленко, П.М. Москвитина // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - № 5. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32962 (дата обращения: 04.12.2023).

48. Исследование изменения активности глутатионпероксидазы в тканях сердца крыс при механическом воздействии на гематоофтальмический барьер / О.Н. Гуленко, А.А. Девяткин, П.В. Борискин [и др.] // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье. - 2020. - № 5 (47). - С. 36-44.

49. Исследование морфологического и биохимического состава крови крыс на фоне нагрузки кверцетином / В.В. Леонов, А.А. Новосёлов, Д.А. Чичерина [и др.] // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье. - 2022. - № 3 (57). - С. 14-21.

50. Калинина, Е.В. Роль глутатиона, глутатионтрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процессов / Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, М.Д. Новичкова // Успехи биол. наук. - 2014. - Т. 54. - С. 299-348.

51. Камалова, К.Б. Современные подходы к лечению увеитов при системных заболеваниях соединительной ткани / К.Б. Камалова, Р.А. Закирходжаев, И.Р. Асрорходжаева // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2018. - Т. 14, № 4. - С. 956-960.

52. Камышников, В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В.С. Камышников. - Москва: Изд. МЕДпресс-информ, 2009.

53. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин // Вестник Российской академии медицинских наук. -1999. - № 2. - С. 15-22.

54. Клычникова, Е.В. Прогностическое значение коэффициента окислительного стресса «К» в развитии осложнений у больных с ранениями груди / Е.В. Клычникова, Б.В. Давыдов, Е.Б. Николаева // Актуальные проблемы диагностики и лечения повреждения легких и его осложнений при закрытой травме груди: материалы научно-практической конференции. - Москва, 2003. - С. 55-59.

55. Коровина, Н.А. Применение антиоксидантов в педиатрической практике [Электронный ресурс] / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Е.Г. Обыночная // СошШит media [сайт]. - Режим доступа: http://old.consilium-

medicum.com/media/consilium/03_09c/47.shtml. - Загл. с экрана. (Дата обращения 03.11.2019).

56. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Т. Майорова // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

57. Коррекция окислительного стресса у больных хронической ишемией головного мозга / О.А. Горошко, К.Н. Новиков, В.Г. Кукес [и др.] // Клиническая медицина. - 2016. - Т. 94, № 7. - С. 549-553.

58. Корреляции концентрации ферментов системы ПОЛ-АО в сыворотке крови и тканях мозга крыс / П.В. Борискин, О.Н. Гуленко, А.А. Девяткин [и др.] // Генетика и разведение животных. - 2020. - № 2. - С. 16-20.

59. Корреляция концентраций ферментов системы ПОЛ-АО в сыворотке крови и тканях печени крыс / А.А. Девяткин, П.В. Борискин, О.Н. Гуленко [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2020. - № 7-2 (97). -С. 15-20.

60. Корреляция распределения активности глутатионредуктазы в сыворотке крови и тканях белых беспородных крыс / П.В. Борискин, О.Н. Гуленко, А.А. Девяткин [и др.] // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2019. - № 1 (37). - С. 207-210.

61. Корреляция распределения концентрации ферментов системы ПОЛ-АО в сыворотке крови и тканях сердца крыс / П.В. Борискин, О.Н. Гуленко,

A.А. Девяткин [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. - Т. 243, № 3. - С. 40-43.

62. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кварцетина /

B.А. Костюк // Вопр. мед. химии. - 1990. - Т. 36, № 2. - С. 88-91.

63. Коцур, В.А. Оксидативный стресс и антиоксидантная защита организма / В.А. Коцур, Д.Ф. Валиулина // Материалы XIII Международной научно-практической конференции. - Магнитогорск: Изд-во гос. техн. ун-та им. Г.И. Носова, 2018. - С. 163-164.

64. Красильникова, В.Л. Влияние ацетилцистеина и дексаметазона на антиоксидантную систему и процессы перекисного окисления липидов в тканях глаза при увеите / В.Л. Красильникова, В.Г. Мармыш, И.Э. Гуляй // Здравоохранение (Минск). - 2022. - № 2 (899). - С. 59-68.

65. Кузнецова, С.М. Клинические аспекты применения кверцетина у больных, перенесших ишемический инсульт / С.М. Кузнецова, М.С. Егорова, А.Г. Скрипченко // Журн. неврологии им. Манковского. - 2014. - Т. 2, № 3. - С. 34-40.

66. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник / под ред. проф. В.В. Меньшикова. - Москва: Медицина, 1987.

67. Ланкин, В.З. Итоги изучения патофизиологических последствий нарушения регуляции свободнорадикальных процессов: тупик или новый импульс? / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе // Бюллвост-сиб НЦ СО РАМН. - 2016. -№ 1 (3/2). - С. 104-108.

68. Лашин, А.П. Эффективность природных антиоксидантов при окислительном стрессе / А.П. Лашин, Н.П. Симонова, Н.В. Симонова // Вестник КрасГАУ. - 2015. - № 1 (100). - С. 156-159.

69. Лимарева, П.А. Некоторые особенности развития оксидативного стресса в производственных условиях / П.А. Лимарева // Молодежные разработки и инновации в решении приоритетных задач АПК: материалы Международной научной конференции студентов, аспирантов и учащейся молодежи. - Казань, 2019. - С. 375-377.

70. Лысенко, В.И. Оксидативный стресс как неспецифический фактор патогенеза органных повреждений (обзор литературы и собственных исследований) / В.И. Лысенко // Медицина неотложных состояний. - 2020. - Т. 16, № 1. - С. 24-35.

71. Мальцев, Г.Ю. Методы определения содержания глютатиона и активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / Г.Ю. Мальцев, Н.В. Тышко // Гигиена и санитария. - 2002. - № 2. - С. 69-72.

72. Марков, А.Г. Тканевые барьеры: молекулярные основы гематоэнцефалического барьера / А.Г. Марков // Материалы XXIII съезда

Физиологического общества им. И.П. Павлова с международным участием. -Воронеж, 2017. - С. 498-500.

73. Мармыш, В.Г. Состояние процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы в тканях переднего сегмента глаза у кроликов с экспериментальным иммуногенным увеитом при парентеральном введении ацетилцистеина / В.Г. Мармыш // Актуальные проблемы медицины. сборник материалов итоговой научно-практической конференции. - Гродно, 2021. -С. 536-542.

74. Матвиенко, Т.Н. Оценка воздействия фторидов на состояние прооксидантно-антиоксидантной системы в тканях мозга / Т.Н. Матвиенко, И.В. Комышан, Л.В. Нечепаева // Современные проблемы гигиены, радиационной и экологической медицины. - 2018. - № 8. - С. 57-63.

75. Матейкович, П.А. Глутатионпероксидаза как фермент системы антиоксидантной защиты клеток / П.А. Матейкович // Мiжнародний науковий журнал. - Киев: Общество с ограниченной ответственностью «Финансовая Рада Украины», 2016. - № 6-3. - С. 21-24.

76. Митрохина, Н.В. Оксидативный стресс у животных: роль в онкогенезе глазами патоморфолога / Н.В. Митрохина // Российский ветеринарный журнал. -2020. - № 5. - С. 27-30.

77. Морозов, В.И. Гематоофтальмический барьер: структурно-функциональные особенности / В.И. Морозов // Российский офтальмологический журнал. - 2017. - Вып. 10 (4). - С. 68-72.

78. Морозов, В.И. Механизмы патогенеза застойных дисков зрительных нервов при проникающих ранениях глаза с резко сниженным внутриглазным давлением / В.И. Морозов // Российский офтальмологический журнал. - 2016. -№ 9 (2). - С. 61-63.

79. Морфофункциональные изменения печени и крови малых лабораторных животных на фоне нагрузки фитогепатопротекторами : монография / О.Н. Павлова, О.Н. Гуленко, В.В. Леонов [и др.]. - Самара: Самарский государственный медицинский университет, 2022. - 142 с.

80. Морфофункциональные изменения печени крыс на фоне нагрузки фитогепатопротекторами: монография / О.Н. Павлова, Т.В. Гарипов, В.В. Зайцев [и др.]. - Кинель: РИЦ СГСХА, 2016. - 144 с.

81. Некоторые особенности дифференциации концентрации диеновых конъюгатов в сыворотке крови и тканях крыс / О.Н. Гуленко, В.В. Леонов, А.А. Федотова [и др.] // Интерактивная наука. - 2021. - № 8 (63). - С. 12-15.

82. Окислительный стресс и методы его коррекции при ожогах роговицы (обзор) / А.В. Колесников, И.В. Кирсанова, А.И. Соколова, Е.В. Бань // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2020. - Т. 16, № 2. - С. 459-463.

83. Оксидативный стресс и активизация фосфолипаз - факторы прогрессирования эндогенной интоксикации / А.П. Власов, В.А. Болотских, Н.С. Шейранов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 4. - С. 3.

84. Основные принципы и методы статистического анализа и математического моделирования в физиологических исследованиях / П.В. Борискин, О.Н. Гуленко, А.А. Девяткин [и др.] // Open science 2.0: collection of scientific articles. Raleigh, North Carolina, USA: Open Science Publishing. - 2018. -Vol. 6. - Р. 28-39.

85. Особенности содержания клеточных мессенджеров воспаления при травмах глаза (обзор) / Е.А. Созуракова, Е.В. Громакина, О.А. Канаева [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2022. - № 4 (91). - С. 4-11.

86. Оценка окислительного стресса и степени антиоксидантной способности у пациентов с коронарным атеросклерозом / Е.М. Стахнева, Е.В. Каштанова, Я.В. Полонская [и др.] // Молекулярная медицина. - 2016. - Т. 14, № 2. - С. 56-59.

87. Пат. RU 2 577 236 C1 Российская Федерация, МПК A61F 9/00, A61K 33/08, A61P 27/02. Способ лечения заболеваний глаз, сопровождающихся окислительным стрессом / Чеснокова Н.Б., Кост О.А., Никольская И.И., Безнос О.В., Галицкий В.А., Бейшенова Г.А., Клячко Н.Л., Кабанов А.В. ; заявители и патентообладатели Федеральное государственное бюджетное учреждение «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU);

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (Щ). - № 2014150495/14; заявл. 15.12.2014 ; опубл. 10.03.2016, Бюл. № 7. - 12 с.

88. Показатели оксидативного стресса и активность антиоксидантных ферментов в слюне больных сахарным диабетом 1-го типа / А.А. Чепрасова, С.С. Попов, А.Н. Пашков [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2021. - Т. 172, № 11. - С. 586-592.

89. Получение кальций-фосфатных частиц, содержащих супероксиддисмутазу, и их влияние на воспалительный процесс в глазу при экспериментальном увеите у кроликов / Н.Б. Чеснокова, В.А. Галицкий, О.В. Безнос [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2015. - Т. 8, № 4. - С. 31-36.

90. Предиктивный потенциал супероксиддисмутазы и глутатиона для диагностики поражения центральной нервной системы у недоношенных детей / Е.Б. Павлинова, А.А. Губич, О.А. Савченко [и др.] // Вестник СурГУ. Медицина. -2021. - № 3 (49). - С. 71-76.

91. Прогнозирование результатов лечения открытой травмы глаза с вовлечением зоны лимба в зависимости от факторных признаков / О.В. Петренко, Л.П. Новак, А.С. Гудзь [и др.] // Вестник проблем биологии и медицины. - 2016. -Т. 2, № 3 (132). - С. 53-57.

92. Реактивные изменения активности каталазы в тканях печени крыс при воздействии на секреторные кардиомиоциты / П.В. Борискин, О.Н. Гуленко, О.Н. Павлова [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. -2021. - № 2-1 (104). - С. 102-105.

93. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАИБИСЛ / О.Ю. Реброва. - Москва: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

94. Рогожин, В.В. Повышение чувствительности метода определения концентрации малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / В.В. Рогожин, Т.Т. Курилюк // Аналитика Сибири и Дальнего Востока: тезисы VII конференции. - Новосибирск, 2004. - С. 90.

95. Рожкова, И.С. Адаптация органов периферической иммунной системы к оксидативному стрессу / И.С. Рожкова // Евразийский союз ученых. - 2017. -№ 11-1 (44). - С. 25-27.

96. Роль биомаркеров крови в прогнозировании исхода течения ишемического инсульта / М.Ш. Гулиева, С.Д. Багманян, А.С. Чуканова, Е.И. Чуканова // Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22, № 9. - С. 28-32.

97. Роль митохондриально-направленного антиоксиданта SKQ1 в регуляции сигнальной системы KEAP1/NRF2/ARE и апоптоза в головном мозге при окислительном стрессе / В.В. Внуков, О.И. Гуценко, Н.П. Милютина [и др.] // Актуальные вопросы биологической физики и химии. - 2019. - Т. 4, №2 1. - С. 94-101.

98. Роль оксидативного стресса в патогенезе синдрома сухого глаза и возможности его коррекции / В.В. Бржеский И.В. Калинина, Н.М. Калинина, В.Ю. Попов // Глаз. - 2015. - № 6 (106). - С. 9-16.

99. Роль оксидативного стресса при остром экспериментальном геморрагическом инсульте и терапевтические эффекты мексидола / Т.А. Воронина, В.А. Крайнева, Н.Н. Золотов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2022. - Т. 122, № 8-2. - С. 65-71.

100. Романенко, А.В. Механизмы гипоксически-ишемического повреждения мозга при инсульте, пути коррекции / А.В. Романенко, Э.Ю. Соловьева // Нервные болезни. - 2021. - № 1. - С. 18-27.

101. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 2005. - 832 с.

102. Сафонова, О.А. Активность глутатионовой системы в тканях крыс при действии фенилэтилбигуанида на фоне развития экспериментальной ишемии/реперфузии головного мозга / О.А. Сафонова, Т.Н. Попова, Д.В. Крыльский // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2016. -Т. 79, № 1. - С. 23-27.

103. Сафонова, Т.Н. Коррекция оксидативного стресса в лечении тяжелых форм сухого кератоконъюнктивита при синдроме шегрена / Т.Н. Сафонова, О.В. Гладкова, В.И. Боев // Вестник офтальмологии. - 2019. - Т. 135, № 1. - С. 59-66.

104. Сирота, Т.В. Стандартизация и регуляция скорости супероксид-генерирующей реакции автоокисления адреналина, используемой для определения про/антиоксидантных свойств различных материалов / Т.В. Сирота // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62 (6). - С. 650-655.

105. Слепова, О.С. Нарушения в иммунной системе организма при заболеваниях глаз. Основные принципы иммунологических исследований в офтальмологической практике / О.С. Слепова // Вестн. Уральской медицинской академической науки. - 2005. - № 1. - С. 24-30.

106. Смоленский, И.В. Влияние пренатального стресса на окислительные модификации белков и активность супероксиддисмутазы в мозге и плазме крови самцов крыс в модели посттравматического стрессового расстройства / И.В. Смоленский, А.В. Притворова, Н.Э. Ордян // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2018. - Т. 104, № 11. - С. 1356-1367.

107. Содержание полифенолов, аскорбиновой кислоты, каротиноидов и антиоксидантные свойства плодов Capsicum Chinense JACQ / М.И. Мамедов, О.Н. Пышная, Е.А. Джос [и др.] // Овощи России. - 2016. - № 4 (33). - С. 84-89.

108. Сорокина, Ю.А. Коэффициенты окислительного стресса как способ персонифицирования фармакотерапии в дебюте СД 2 типа [Электронный ресурс] / Ю.А. Сорокина, Л.В. Ловцова // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. [сайт]. - 2015. - № 1 (14) . - Режим доступа: http://7universum.com/ru/ med/archive/item/1868. - Загл. с экрана (Дата обращения 15.11.2020)

109. Состояние системы глутатиона в эритроцитах у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией / Л.А. Александрова, Ж.А. Миронова, Ю.И. Агафонова [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2015. - № 14 (4). - С. 60- 65.

110. Сравнительное экспериментальное исследование влияния глазных капель на основе производных 3-оксипиридина (мексидола и эмоксипина) на

локальные метаболические процессы и заживление ожоговой раны глаза кролика различной локализации / Н.Б. Чеснокова, О.В. Безнос, Т.А. Павленко [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - № 6 (3). - С. 81-85.

111. Структурно-функциональные особенности влияния новых водорастворимых фенольных антиоксидантов на жизнеспособность клеток / А.Е. Лемза, В.О. Ткачев, Н.К. Зенков [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2015. - Т. 35, № 2. - С. 16-22.

112. Супероксиддисмутаза в тканях глаза кролика, ее возможная роль в патогенезе увеита и при лечении на экспериментальной модели заболевания / О.С. Комаров, М.О. Комарова, Е.А. Слесарева [и др.] // Российская детская офтальмология. - 2020. - № 2. - С. 37-41.

113. Терновой, А.В. Возможности коррекции оксидативного стресса в офтальмологической практике / А.В. Терновой, Т.В. Павлова, Б.А. Нисан // Российская детская офтальмология. - 2022. - № 4. - С. 27-33.

114. Титко, О.В. Энергетический обмен в головном мозге при окислительном стрессе / О.В. Титко // Вестник Гродненского государственного университета имени Янки Купалы. Серия 5. Экономика. Социология. Биология. -2019. - Т. 9, № 1. - С. 144-154.

115. Ткаченко, В.А. Влияние эплеренона на физиологические параметры и степень карбонильно-оксидативного стресса у крыс с экспериментальным повреждением миокарда / В.А. Ткаченко // Украинский биофармацевтический журнал. - 2018. - № 2 (55). - С. 4-12.

116. Уровень окислительного стресса в ткани мозга крыс после черепно-мозговой травмы при введении синтетических регуляторных пептидов / А.А. Колесникова, М.Ю. Флейшман, Н.Ю. Якушева [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2020. - № 3 (81). - С. 65-67.

117. Филлиповская, Ж.С. Оксидативный стресс в кардиохирургии: новые маркеры-предикторы развития осложнений : автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец. 14.01.20 Анестезиология и реаниматология / Ж.С. Филлиповская. - Москва, 2018. -25 с.

118. Функциональное состояние системы глутатиона в жировой ткани крыс при метаболическом синдроме / Ю.Г. Бирулина, В.В. Иванов, Е.Е. Буйко, О.В. Воронкова // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2023. - Т. 38, № 1. - С. 99-105.

119. Шатохина, С.Н. Атлас структур неклеточных тканей человека в норме и патологии : учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей и биологов : в 3 т. / С.Н. Шатохина, В.Н. Шабалин. - М.; Тверь : Триада, 2011. - Т. 2: Морфологические структуры сыворотки крови. - 2013. - 238 с.

120. Шахова, В.Н. Селективные изменения поступления лекарственных веществ в ткани глаза через гематоофтальмический барьер / В.Н. Шахова // Вестник АПК Ставрополья. - 2018. - № 3 (31). - С. 27-29.

121. Шахова, В.Н. Функционирование различных структур глаза при местном и системном воздействиях / В.Н. Шахова, К.Н. Полникова // Новости науки в АПК. - 2018. - № 2-1 (11). - С. 524-525.

122. Шичкова, Ю.С. Роль путей клеточной сигнализации в развитии последствий окислительного стресса / Ю.С. Шичкова // Научный электронный журнал Меридиан. - 2020. - № 3 (37). - С. 6-8.

123. Шлейкин, А.Г. Маркеры оксидативного стресса / А.Г. Шлейкин, П.А. Самукова, Н.Г. Шлейкин // Интеграция науки, общества, производства и промышленности: сборник статей Международной научно-практической конференции. - Казань, 2018. - С. 19-23.

124. Щербаков, А.Е. Исследование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в комплексе мероприятий вторичной профилактики инсультов [Электронный ресурс] / А.Е. Щербаков // Русский медицинский сервер [сайт]. - Режим доступа: http:www.rusmedserv.com/2000. -Загл. с экрана. (Дата обращения 05.11.2019).

125. Эффективность сукцинатсодержащего фармакокорректора в условиях оксидативного стресса / А.И. Горошко, Е.Ф. Конюк, Н.В. Симонова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21, № Б2. - С. 84.

126. Янгиева, Н.Р. Результаты профилактики сухой возрастной макулярной дегенерации витамино-минеральным комплексом / Н.Р. Янгиева, Д.М. Туйчибаева // Новый день в медицине. - 2020. - № 4 (32). - С. 265-270.

127. A molecular web: endoplasmic reticulum stress, inflammation, and oxidative stress / N. Chaudhari, P. Talwar, A. Parimisetty [et al.] // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2014. - Vol. 8. - P. 165-172.

128. A Superoxide Dismutase Capable of Functioning with Iron or Manganese Promotes the Resistance of Staphylococcus aureus to Calprotectin and Nutritional Immunity / Y.M. Garcia, A. Barwinska-Sendra, E. Tarrant [et al.] // PLOS Pathogens. -2017. - Vol. 13 (1). - Р. e1006125.

129. Age-dependent oxidation of extracellular cysteine/cystine redox state (Eh (Cys/CySS)) in mouse lung fibroblasts is mediated by a decline in Slc7a11 expression / Y. Zheng, J.D. Ritzenthaler, T.J. Burke [et al.] // Free Radic Biol Med. - 2018. -Vol. 118. - Р. 13-22.

130. Aguilera-Aguirre, L. Innate inflammation induced by the 8-oxoguanine DNA glycosylase-1-KRAS-NF-KB pathway / L. Aguilera-Aguirre // J. Immunol. -2014. - Vol. 193, № 9. - P. 4643-4653.

131. Aliyeva, N. Activities of antioxidant enzymes in mesophyll and bundle sheath cell chloroplasts of maize plants (zea mays l.) exposed to salt stress / N. Aliyeva // Bulletin of Science and Practice. - 2020. - Т. 6, № 11. - Р. 47-56.

132. Analysis of Serum Cytokines and Single-Nucleotide Polymorphisms of SOD1, SOD2, and CAT in Erysipelas Patients / Ch.P. Emene, I.E. Kravchenko, G.I. Aibatova, A.A. Rizvanov // Journal of Immunology Research. - 2017. - Vol. 3. - Р. 1-14.

133. Antioxidants and COVID-19 / S. De Flora, R. Balansky, S.L.A. Maestra [et al.] // J. Prev. Med. Hyg. - 2021. - Vol. 62 (3). - Р. E34-E45.

134. Astilbin improves potassium oxonate-induced hyperuricemia and kidney injury through regulating oxidative stress and inflammation response in mice / M. Wang, J. Zhao, N. Zhang, J. Chen // Biomed. Pharmacother. - 2016. - Vol. 83. -P. 975-988.

135. Barcelos, I.P. Mitochondrial dysfunction and multiple sclerosis / I.P. Barcelos, R.M. Troxell, J.S. Graves // Biology (Basel). - 2019. - Vol. 8, № 2. - P. E37.

136. Barzegar, A.O. New reagents for detecting free radicals and oxidative stress / A.O. Barzegar, C.H. Schiesser, M.K. Taylor // Organic & Biomolecular Chemistry. -2014. - Vol. 12. - P. 6757-6766.

137. Belenichev, I.F. The Thiol-Disulfide Balance and the Nitric Oxide System in the Brain Tissue of Rats Subjected to Experimental Acute Impairment of Cerebral Blood Flow: The Therapeutic Effects of Nootropic Drugs / I.F. Belenichev, S.V. Gorbacheva, N.V. Bukhtiyarova // Neurochemical Journal. - 2014. - Vol. 8, № 1. -P. 24-27.

138. Beyfuss, K. A systematic review of p53 regulation of oxidative stress in skeletal muscle / K. Beyfuss, D.A. Hood // Redox Rep. - 2018. - Vol. 23, № 1. -P. 100-117.

139. Changes in morphological composition of blood in rats under intragastric load with walnut meal / V. Leonov, O. Pavlova, O. Gulenko [et al.] // E3S Web Conf. XIV International Scientific and Practical Conference "State and Prospects for the Development of Agribusiness - INTERAGROMASH 2021". - 22 June 2021. - Vol. 273. - URL: https://www.e3s-conferences.org/articles/e3sconf/abs/2021/49/e3sconf_interagromash 2021_02013/e3sconf_interagromash2021_02013.html (accessed: 10.11.2023).

140. Correlation of glutathione reductase activity distribution in the blood serum and tissues of white unborn rats / P. Boriskin, O. Gulenko, V. Leonov [et al.] // BIO Web Conf. International Scientific-Practical Conference "Agriculture and Food Security: Technology, Innovation, Markets, Human Resources" (FIES 2019). - 2020. - Vol. 17. - URL: https://www.bio-conferences.org/articles/bioconf/full_html/2020/01/bioconf_fies2020_ 00195/bioconf_fies2020_00195.html (accessed: 20.11.2023).

141. Correlation of the distribution of antioxidant enzyme concentrations in blood serum and heart tissue in rats / P. Boriskin, O. Gulenko, V. Leonov [et al.] // International Scientific-Practical Conference "Agriculture and Food Security: Technology, Innovation, Markets, Human Resources" (FIES 2019): BIO Web Conf. - 2020. - Vol. 17. - URL:

https://www.bio-conferences.org/articles/bioconf/full_html/2020/01/ bioconf_fies2020_00234/bioconf_fies2020_00234.html (accessed: 25.11.2023).

142. Dhalla, N.S. Role of oxidative stress in metabolic and subcellular abnormalities in diabetic cardiomyopathy / N.S. Dhalla, A.K. Shah, P.S. Tappia // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21 (7). - P. 2413.

143. Dynamics of glutathione reductase activity in rat liver tissues during cryodestruction of the right atrium / O. Pavlova, O. Gulenko, V. Leonov [et al.] // E3S Web Conf. XIV International Scientific and Practical Conference "State and Prospects for the Development of Agribusiness - INTERAGROMASH 2021". - 22 June 2021. -Vol. 273. - URL: https://www.e3s-conferences. org/articles/e3 sconf/abs/2021/49/e3 sconf_interagromash2021_02014/e3 sco nf_interagromash2021_02014.html (accessed: 15.11.2023).

144. Effect of quetiapine on morphologic manifestations of traumatic inflammation during mechanical impact on the blood-ophthalmic barrier / V. Leonov, O. Pavlova, O. Gulenko [et al.] // E3S Web of Conferences. - October 2023. -Vol. 431 (3). - P. 01048.

145. Effect of xanthine oxidase-generated extracellular superoxide on skeletal muscle force generation / M.C. Gomez-Cabrera, G.L. Close, A. Kayani [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2010. - Vol. 298. - P. 2-8.

146. Effects of REDOX in regulating and treatment of metabolic and inflammatory cardiovascular diseases / K. Wang, Y. Dong, J. Liu [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2020. - Vol. 2020. - P. 5860356.

147. Ellagic acid, a polyphenolic compound, selectively induces ROS-mediated apoptosis in cancerous B-lymphocytes of CLL patients by directly targeting mitochondria / A. Salimi, M.H. Roudkenar, L. Sadeghi [et al.] // Redox Biology. - 2015. - Vol. 6. -P. 461-471.

148. Endothelial NADPH oxidase 4 protects apoE-/- mice from atherosclerotic lesions / S.M. Craige, S. Kant, M. Reif [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2015. -Vol. 89. - P. 1-7.

149. Enhancement of cysteine catabolism into taurine impacts glutathione homeostasis in rats challenged with ethanol / C.W. Ahn, D.Y. Kwon, D.S. Jun [et al.] // Amino Acids. - 2015. - Vol. 47 (6). - P. 1273-1277.

150. Erythrocyte oxidative status after maximal aerobic test in wrestlers / A. Alexandrova, L. Petrov, R. Makaveev [et al.] // Human. Sport. Medicine. - 2019. -T. 19, № 1. - C. 15-21.

151. Experimental lupus is aggravated in mouse strains with impaired induction of neutrophil extracellular traps / D. Kienhöfer, J. Hahn, J. Stoof [et al.] // JCI Insight. -2017. - Vol. 2, № 10. - P. 92920.

152. Extracellular superoxide dismutase regulates the expression of small GTPase regulatory proteins GEFs, GAPs, and GDI / M.O. Laukkanen, F. Cammarota1, T. Esposito [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 4. - P. 12-24.

153. Fasudil hydrochloride, a potent ROCK inhibitor, inhibits corneal neovascularization after alkali burns in mice / P. Zeng, R. Pi, P. Li [et al.] // Molecular Vision. - 2015. - Vol. 21. - P. 688-698.

154. Glutathione as a Marker for Human Disease / G. Teskey, R. Abrahem, R. Cao [et al.] // Adv. Clin. Chem. - 2018. - Vol. 87. - P. 141-159.

155. Glutathione compartmentalization and its role in glutathionylation and other regulatory processes of cellular pathways / A. Scire, L. Cianfruglia, C. Minnelli [et al.] // Biofactors. - 2019. - Vol. 45. - P. 152-168.

156. Granger, D.N. Reperfusion injury and reactive oxygen species: The evolution of a concept / D.N. Granger, P.R. Kvietys // Redox biology. - 2015. -Vol. 6. - P. 524-551.

157. Hydrogen peroxide stress provokes a metabolic reprogramming in Pseudomonas fl uorescens: enhanced production of pyruvate / A. Bignucolo, V.P. Appanna, S.C. Thomas [et al.] // J Biotechnol. - 2013. - Vol. 167, Iss. 3. - P. 309-315.

158. Inhibition of free radical scavenging enzymes affects mitochondrial membrane permeability transition during growth and aging of yeast cells / Y. Deryabina, E.Isakova, V. Sekova [et al.] // Journal of Bioenergetics and Biomembranes. - 2014. -Vol. 46 (6). - P. 479-492.

159. Innovative approach to evaluating the correlation between the distribution of the concentration of enzymes in the blood serum and heart tissues of rats / P. Boriskin, O. Gulenko, A. Deviatkin [et al.] // Innovative Technologies in Environmental Science and Education (ITESE-2019): E3S Web Conf. - 2019. - Vol. 135. - URL: https://www.e3s-conferences.org/articles/e3 sconf/abs/2019/61/e3 sconf_itese 18_01097/e3 sconf_itese 18_ 01097.html (accessed: 20.11.2023).

160. Ionizing radiation promotes CCL27 secretion from keratinocytes through the cross talk between TNF-a and ROS / Q. Zhang, L. Zhu, G. Wang [et al.] // J. Biochem. Mol. Toxicol. - 2017. - Vol. 31, № 3. - P. e21868.

161. Jauniaux, E. The role of oxidative stress in placental-related diseases of pregnancy / E. Jauniaux, G.J. Burton // Journal of gynecology obstetrics and human reproduction. - 2016. - Vol. 45, Is. 8. - P. 775-785.

162. Klein Geltink, R.I. Caught in the cROSsfire: GSH Controls T Cell Metabolic Reprogramming / R.I. Klein Geltink, D. O'Sullivan, E.L. Pearce // Immunity. - 2017. -Vol. 46 (4). - P. 525-527.

163. Markers of oxidative stress in patients with coronary heart disease / Ju.A. Kotova, A.A. Zuikova, A.N. Pashkov [et al.] // International journal of biomedicine. -2018. - Vol. 2. - P. 115-117.

164. Mironczuk-Chodakowska, I. Endogenous non-enzymatic antioxidants in the human body / I. Mironczuk-Chodakowska, A.M. Witkowska, M.E. Zujko // Advances in Medical Sciences. - 2018. - Vol. 63 (1). - P. 68-78.

165. Modulation of the activities of catalase, Cu-Zn, Mn superoxide dismutase, and glutathione peroxidase in adipocyte from ovariectomised female rats with metabolic syndrome / R.C. Guerra, A. Zuniga-Munoz 1, V.G. Lans [et al.] // Int J Endocrinol. -2014. - Vol. 2014. - P. 175080.

166. NADPH oxidase 4 regulates vascular inflammation in aging and atherosclerosis / A. Lozhkin, A.E. Vendrov, H. Pan [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. -2017. - Vol. 102. - P. 10-21.

167. NADPH oxidases in Parkinson's disease: a systematic review / K. Belarbi, E. Cuvelier, A. Destee [et al.] // Molec. Neurodegener. - 2017. - Vol. 12, № 1. - P. 84.

168. Nita, M. The Role of the Reactive Oxygen Species and Oxidative Stress in the Pathomechanism of the Age-Related Ocular Diseases and Other Pathologies of the Anterior and Posterior Eye Segments in Adults / M. Nita, A. Grzybowski // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2016. - Vol. 2016 (3164734). - P. 1-23.

169. Novel quercetin derivatives: from redox properties to promising treatment of oxidative stress-related diseases / P. Zizkova, M. Stefek, L. Rackova [et al.] // Chem-Biol. Interact. - 2017.

170. Oxidative stress and nitric oxide pathway in adult patients who are candidates for cardiac surgery: patterns and differences / V. Cavalca, E. Tremoli, B. Porro [et al.] // Interact. Cardio-Vasc. Thorac. Surgery. - 2013. - Vol. 17, № 6. - P. 923-930.

171. Oxidative stress and reactive oxygen species: a review of their role in ocular disease / L. Ung, U. Pattamatta, N. Carnt [et al.] // Clin. Sci. - 2017. - Vol. 131. -P. 2865-2883.

172. Oxidative stress, mitochondrial dysfunction and neurodegenerative diseases; a mechanistic insight / A.H. Bhat, K.B. Dar, S. Anees [et al.] // Biomed Pharmacother. -2015. - Vol. 74. - P. 101-110.

173. Oxidative stress: a key regulator of leiomyoma cell survival / N.M. Fletcher, M.S. Abusamaan, I. Memaj [et al.] // Fertil Steril. - 2017. - Vol. 107 (6). - P. 13871394.

174. Pan, L. Oxidized Guanine Base Lesions Function in 8-Oxoguanine DNA Glycosylase-1-mediated Epigenetic Regulation of Nuclear Factor KB-driven Gene Expression / L. Pan // J. Biol. Chem. - 2016. - Vol. 291, № 49. - P. 25553-25566.

175. Passwater, R. Selenium and other antioxidants in reducing cancer incidence / R. Passwater // Cancer: New Direction. American Laboratory. - 1973. - Vol. 67. - P. 37-45.

176. Raghu, G. The Multifaceted Therapeutic Role of N-Acetylcysteine (NAC) in Disorders Characterized by Oxidative Stress / G. Raghu, M. Berk, P.A. Campochiaro // Curr Neuropharmacol. - 2021. - Vol. 19 (8). - P. 1202-1224.

177. Ray, P.D. Reactive oxygen species (ROS) homeostasis and redox regulation in cellular signaling / P.D. Ray, B.W. Huang, Y. Tsuji // Cell Signal. - 2012. - Vol. 24, № 5. - P. 981-990.

178. Reactive Oxygen Species-Induced Lipid Peroxidation in Apoptosis, Autophagy, and Ferroptosis / L.-J. Su, J.-H. Zhang, H. Gomez [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2019. - Vol. 2019 (5080843). - P. 1-13.

179. Sahoo, D.K. Rat testicular mitochondrial antioxidant defence system and its modulation by aging / D.K. Sahoo, A. Roy, G.B. Chainy // Acta Biol. Hung. - 2008. -Vol. 59, № 4. - P. 413-424.

180. Sanchez, A. Evaluating the Oxidative Stress in Inflammation: Role of Melatonin / A. Sanchez, A.C. Calpena, B. Clares // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, № 8. - P.16981-17004.

181. Serum Superoxide Dismutase Is Associated with Vascular Structure and Function in Hypertensive and Diabetic Patients / M.A. Gomez-Marcos, A.M. Blazquez-Medela, L. Gamella-Pozuelo [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2016. - Vol. 9. -P. 69-72.

182. Serum total oxidant and antioxidant status in earthquake survivors with posttraumatic stress disorder / P.G. Ozdemir, i. Kaplan, C. Uysal [et al.] // Acta Neuropsychiatrica. - 2015. - № 27 (3). - C. 153-158.

183. Severe Glutathione Deficiency, Oxidative stress and oxidant damage in adults hospitalized with COVID-19: Implications for GlyNAC (Glycine and N-Acetylcysteine) Supplementation / P. Kumar, O. Osahon, D.B. Vides [et al.] // Antioxidants. - 2022. - Vol. 11 (50).

184. Sies, H. Oxidative Stress / H. Sies, C. Berndt, D.P. Jones // Annu. Rev. Biochem. - 2017. - Vol. 86. - P. 715-748.

185. Silvagno, F. The role of glutathione in protecting against the severe inflammatory response triggered by COVID-19 [Electronic resource] / F. Silvagno, A. Vernone, G.P. Pescarmona // Antioxidants (Basel). - 2020. - Vol. 9, Is. 7. - P. 624. -Access mode: https://www.mdpi.com/2076-3921/9/7/624# (accessed: 25.11.2021).

186. Superoxide dismutases: Dual roles in controlling ROS damage and regulating ROS signaling / Y. Wang, R. Branicky , A. Noe, S. Hekimi [et al.] // The Journal of cell biology. - 2018. - Vol. 217, Is. 6. - P. 1915- 1928.

187. Svekatun, V.N. The use of oxidative stress markers and the state of the antioxidant system in predicting the flow of primary obstructive megaureter in children / V.N. Svekatun // Colloquium-Journal. - 2022. - № 27-1 (150). - C. 14-17.

188. Tailor, N. Antioxidant hybrid compounds: a promising therapeutic intervention in oxidative stress induced diseases / N. Tailor, M. Sharma // Mini Rev. Med. Chem. - 2013. - Vol. 13. - P. 280-297.

189. Temporal changes of oxidative stress markers in Escherichia coli K1-induced experimental meningitis in a neonatal rat model / V.V. Giridharan, L.R. Simöes, V.S. Dagostin [et al.] // Neuroscience Letters. - 2017. - Vol. 653. - P. 288-295.

190. The defense and signaling role of NADPH oxidases in eukaryotic cells: Review / M. Breitenbach, M. Rinnerthaler, M. Weber [et al.] // Wien. Med. Wochenschr. -2018. - Vol. 168, № 11-12. - P. 286-299.

191. The logit model as a way of integral assessment of oxidative stress induced by mechanical eye injury / O. Pavlova, O. Gulenko, V. Leonov [et al.] // E3S Web Conf. XIV International Scientific and Practical Conference "State and Prospects for the Development of Agribusiness - INTERAGROMASH 2021". - 22 June 2021. - Vol. 273. - URL: https://www.e3s-conferences.org/articles/e3sconf/abs/2021/49/e3sconf_ interagromash2021_12029/e3sconf_interagromash2021_12029.html (accessed: 05.12.2023).

192. Weaver, J. Relationship of NADPH Oxidase-1expression to beta cell dysfunction induced by inflammatory cytokines / J. Weaver, D.A. Taylor-Fishwick // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2017. - Vol. 485, № 2. - P. 290-294.

193. Yaremchuk, O. Influence of l-arginine and aminoguanidine on oxidative stress in the brain in experimental antiphospholipid syndrome / O. Yaremchuk, K. Posokhova, M. Kulitska // Sciences of Europe. - 2020. - № 48-3 (48). - P. 20-24.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Дизайн исследования...............................................................................42

Рисунок 2 - Схема дегидратации капли сыворотки крови: а - сагиттальный разрез: - испарение жидкости, б - вид сверху: - онкотические силы;

—Н - осмотические силы; ШШШ - разделение органических и

неорганических компонентов......................................................................................47

Рисунок 3 - Динамика активности каталазы в сыворотке крови крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер...................................................................................53

Рисунок 4 - Динамика активности СОД в сыворотке крови крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический барьер.... 55

Рисунок 5 - Динамика активности ГП в сыворотке крови крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер................................................................................ 57

Рисунок 6 - Динамика активности ГР в сыворотке крови крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер................................................................................58

Рисунок 7 - Динамика концентрации МДА в сыворотке крови крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..................................................................................60

Рисунок 8 - Динамика концентрации ДК в сыворотке крови крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..................................................................................62

Рисунок 9 - Динамика активности каталазы в тканях печени крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..................................................................................64

Рисунок 10 - Динамика активности СОД в тканях печени крыс

при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер................................................................................ 66

Рисунок 11 - Динамика активности ГП в тканях печени крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический

барьер..............................................................................................................................67

Рисунок 12 - Динамика активности ГР в тканях печени крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический

барьер.............................................................................................................................. 69

Рисунок 13 - Динамика концентрации МДА в тканях печени крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..................................................................................70

Рисунок 14 - Динамика концентрации ДК в тканях печени крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический барьер.... 72 Рисунок 15 - Динамика активности каталазы в тканях мозга крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..................................................................................74

Рисунок 16 - Динамика активности СОД в тканях мозга крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический

барьер.............................................................................................................................. 76

Рисунок 17 - Динамика активности ГП в тканях мозга крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический

барьер.............................................................................................................................. 78

Рисунок 18 - Динамика активности ГР в тканях мозга крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический

барьер.............................................................................................................................. 79

Рисунок 19 - Динамика концентрации МДА в тканях мозга крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический барьер.... 81 Рисунок 20 - Динамика концентрации ДК в тканях мозга крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический барьер................................................................................ 82

Рисунок 21 - Динамика активности каталазы в тканях сердца крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..................................................................................85

Рисунок 22 - Динамика активности СОД в тканях сердца крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер................................................................................87

Рисунок 23 - Динамика активности ГП в тканях сердца крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический

барьер..............................................................................................................................89

Рисунок 24 - Динамика активности ГР в тканях сердца крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический

барьер..............................................................................................................................90

Рисунок 25 - Динамика концентрации МДА в тканях сердца крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..................................................................................92

Рисунок 26 - Динамика концентрации ДК в тканях сердца крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием на гематоофтальмический барьер.... 93 Рисунок 27 - Динамика активности каталазы в скелетной мышечной ткани крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер................................................................................96

Рисунок 28 - Динамика активности СОД в скелетной мышечной ткани крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер................................................................................ 98

Рисунок 29 - Динамика активности ГП в скелетной мышечной ткани крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..............................................................................100

Рисунок 30 - Динамика активности ГР в скелетной мышечной ткани крыс

при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..............................................................................101

при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..............................................................................103

Рисунок 32 - Динамика концентрации ДК в скелетной мышечной ткани крыс при оксидативном стрессе, вызванном механическим воздействием

на гематоофтальмический барьер..............................................................................105

Рисунок 33 - Уровень АОИобщ в сыворотке крови крыс

на фоне оксидативного стресса..................................................................................124

Рисунок 34 - Уровень АОИобщ в тканях печени крыс на фоне оксидативного

стресса..........................................................................................................................125

Рисунок 35 - Уровень АОИобщ в тканях головного мозга крыс

на фоне оксидативного стресса..................................................................................126

Рисунок 36 - Уровень АОИобщ в тканях сердца крыс на фоне оксидативного

стресса..........................................................................................................................127

Рисунок 37 - Уровень АОИобщ в скелетной мышечной ткани крыс

на фоне оксидативного стресса..................................................................................128

Рисунок 39 - Фрагмент фации водянистой влаги крысы. Маркер патологических состояний - феномен патологической кристаллизации солей

в краевой (белковой) зоне фаций, ув. х100..............................................................135

Рисунок 40 - Фрагмент фации водянистой влаги крысы. Маркер патологических состояний - трехлучевые трещины в краевой зоне фации,

ув. х100.........................................................................................................................135

Рисунок 41 - Фрагмент фации водянистой влаги крысы. Маркер

патологических состояний - токсические бляшки, ув. х100..................................136

Рисунок 42 - Фрагмент фации водянистой влаги крысы. Маркер

патологических состояний - языковые поля ув. х100............................................136

Рисунок 43 - Механизм патогегеза оксидативного стресса при нарушении целостности ГОБ и различных способах его терапии.............................................178

и тканях крыс.................................................................................................................49

Таблица 2 - Распределение значений активности СОД в сыворотке крови

и тканях крыс.................................................................................................................49

Таблица 3 - Распределение значений активности глутатиопероксидазы

в сыворотке крови и тканях крыс................................................................................50

Таблица 4 - Распределение значений активности глутатионредуктазы

в сыворотке крови и тканях белых беспородных крыс.............................................50

Таблица 5 - Распределение значений концентрации МДА в сыворотке крови

и тканях крыс.................................................................................................................51

Таблица 6 - Распределение значений концентрации диеновых конъюгатов

в сыворотке крови и тканях белых беспородных крыс.............................................51

Таблица 7 - Коэффициенты окислительного стресса интактных крыс................108

Таблица 8 - Динамика коэффициентов окислительного стресса в сыворотке

крови.............................................................................................................................109

Таблица 9 - Динамика коэффициентов окислительного стресса в тканях

печени...........................................................................................................................113

Таблица 10 - Динамика коэффициентов окислительного стресса в тканях

головного мозга...........................................................................................................116

Таблица 11 - Динамика коэффициентов окислительного стресса в тканях

сердца............................................................................................................................119

Таблица 12 - Динамика коэффициентов окислительного стресса в скелетной

мышечной ткани..........................................................................................................121

Таблица 13 - Количественные характеристики структурных элементов рубца поврежденного глаза на 7 и 14 сутки после травмы при разных способах

терапии (в 0,01 мм2)...................................................................................................130

Таблица 14 - Количество гранулоцитов, макрофагов, лимфоцитов и плазматических клеток в прилежащих к рубцу тканях глаза при разных способах терапии (в 0,01 мм2)....................................................................................130

Таблица 15 - Митотическая активность многослойного плоского эпителия

роговицы в зоне повреждения при разных способах терапии (%о)........................132

Таблица 16 - Морфологические маркеры фаций вдянистой влаги крыс

в динамике эксперимента...........................................................................................136

Таблица 17 - Динамика состояния гомеостаза по системной организации водянистой влаги у экспериментальных животных................................................144

Сутки Группы Статистический тест Критерий Значение р

1 и 2 Манна-Уитни U = 241,0000 0,002053

Z = -3,08994

н 1 и 3 Манна-Уитни U = 415,0000 0,610008

Z = 0,510063

ЁУ 1 и 4 Манна-Уитни U = 326,000 0,067870

о Z = -1,82588

1 и 5 Манна-Уитни U = 385,5000 0,344046

Z = -0,946203

1 и 2 Манна-Уитни U = 251,5000 0,003419

Z = 2,927316

H 1 и 3 Манна-Уитни U = 117,0000 0,000001

Z = 4,915821

1 и 4 Манна-Уитни U = 386,5000 0,351638

Z = -0,931419

1 и 5 Манна-Уитни U = 125,0000 0,000002

Z = 4,797546

1 и 2 Манна-Уитни U = 0,000 0,000000

Z = 6,645599

н 1 и 3 Манна-Уитни U = 0,000 0,000000

Z = 6,645599

еу 1 и 4 Манна-Уитни U = 41,00000 0,000000

m Z = 6,039438

1 и 5 Манна-Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 2 Манна-Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

H 1 и 3 Манна-Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

еу 1 и 4 Манна-Уитни U = 6,50000 0,000000

Z = 6,549500

1 и 5 Манна-Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 2 Манна-Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

H 1 и 3 Манна-Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

ёУ 1 и 4 Манна-Уитни U = 0,00 0,000000

г- Z = 6,645599

1 и 5 Манна-Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

1 и 2 Манна-Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

н ^ о 1 и 3 Манна-Уитни U = 15,00000 0,000000

Z = 6,423833

1 и 4 Манна-Уитни U = 392,5000 0,399390

Z = 0,842713

1 и 5 Манна-Уитни U = 0,00 0,000000

Z = 6,645599

крови крыс

Сутки Группы Статистический тест Критерий Значение р

1 и 2 Манна-Уитни и = 306,5000 0,034271

Ъ = -2,11417

н 1 и 3 Манна-Уитни и = 300,000 0,027087

Ъ =2,210272

^ о 1 и 4 Манна-Уитни И = 232,0000 0,001302

о Ъ = 3,215613

1 и 5 Манна-Уитни И = 377,5000 0,287113

Ъ = -1,06448

1 и 2 Манна-Уитни И = 142,0000 0,000000

Ъ = 4,546211

н 1 и 3 Манна-Уитни И = 194,0000 0,000158

Ъ = 3,777421

^ о 1 и 4 Манна-Уитни И = 110,0000 0,000001

Ъ = 5,019312

1 и 5 Манна-Уитни И = 222,0000 0,000770

Ъ = 3,363457

1 и 2 Манна-Уитни И = 0,00 0,000000

Ъ = 6,645599

н 1 и 3 Манна-Уитни И = 0,00 0,000000

Ъ = 6,645599

^ о 1 и 4 Манна-Уитни И = 1,000000 0,000000

Ъ = 6,630815

1 и 5 Манна-Уитни И = 0,00 0,000000

Ъ = 6,645599

1 и 2 Манна-Уитни И = 0,00 0,000000

Ъ = 6,645599

н 1 и 3 Манна-Уитни И = 0,00 0,000000

Ъ = 6,645599

^ о 1 и 4 Манна-Уитни И = 0,00 0,000000

Ъ = 6,645599

1 и 5 Манна-Уитни И = 0,00 0,000000

Ъ = 6,645599

1 и 2 Манна-Уитни И = 0,000 0,000000

Ъ = 6,645599

н 1 и 3 Манна-Уитни И = 0,00 0,000000

Ъ = 6,645599

^ о 1 и 4 Манна-Уитни И = 0,00 0,000000