Механизмы нарушения суточных ритмов нейрогуморальной регуляции и их коррекция на ранних этапах кадмиевой интоксикации (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Будкевич, Елена Владимировна

• Будкевич, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Будкевич, Елена Владимировна

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ РИТМОВ ПРИ ДЕЙСТВИИ КАДМИЯ (обзор литературы).

1.1. Механизмы действия кадмия как фактора среды на организм.

1.2. Суточные ритмы как индикаторы доклинического нарушения здоровья

1.3. Формирование суточных ритмов в онтогенезе.

1.4 Меланокортины как естественные регуляторы функционирования организма в норме и при патологии.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Выбор территории для организации клинического исследования.33 2.1.1.Общая характеристика организация клинического исследования

2.2. Изучение психофизиологических показателей.

2.2.1. Методы самооценки состояния сна.

2.2.2. Методика определения времени зрительно-моторной реакции.

2.3. Общая характеристика организации экспериментов на крысах.

2.3.1. Моделирование инверсии светового режима.

2.4. Изучение уровня гормонов в биологических жидкостях.

2.5. Регистрация и оценка вариабельности сердечного ритма.

2.6. Методы статистической обработки результатов исследований.

2.7. Методы хронобиологического анализа результатов исследований.

3. НАРУШЕНИЯ ОРГАНИЗАЦИИ РИТМОВ В ЭКОЛОГИЧЕСКИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ УСЛОВИЯХ (результаты клинических исследований).

3.1. Изменения психофизиологических показателей на протяжении дневного бодрствования.

3.1.1. Самооценка состояния сна.

3.1.2. Изменение времени реакции на зрительный раздражитель на протяжении дневного бодрствования.

3.1.3. Изменение индекса напряжения на протяжении дневного бодрствования.

3.2. Колебания уровня гормонов на протяжении дневного бодрствования

3.2.1. Колебания уровня кортизола в слюне на протяжении дневного бодрствования.

3.2.2. Колебания уровня тестостерона в слюне на протяжении дневного бодрствования.

3.2.3. Колебания уровня пролактина в слюне на протяжении дневного бодрствования.

4. ОРГАНИЗАЦИЯ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ У КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ КАДМИЯ (результаты экспериментального исследования).

4.1. Циркадианный ритм нейроэндокринных показателей у крыс при действии кадмия.

4.2. Особенности синхронизации циркадианных ритмов нейроэндокринных показателей у крыс при действии кадмия.

4.3. Влияние АКТГ 4-10 (семакс) на циркадианные ритмы нейроэндокринных показателей у крыс при действии кадмия.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы нарушения суточных ритмов нейрогуморальной регуляции и их коррекция на ранних этапах кадмиевой интоксикации (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность исследования

К настоящему моменту развития общества состояние окружающей среды во многом определяет здоровье населения, поскольку её загрязнение усиливает нарушение естественных связей человека со средой его обитания и влечет рост экологогенных заболеваний (Фролов В.А., 2005). Изучение экологического аспекта лежит в русле Приоритетных направлений развития науки, технологий и техники Российской Федерации (Приказ Президента РФ №ПР-577 от 30.03.2002). Среди экологически неблагоприятных факторов, которые вызывают развитие патологии, выделяют воздействие тяжелых металлов. Развитие интоксикации химическими ксенобиотиками осложнено тем, что в течение длительного времени они кумулируются в организме и вызывают накопление критических концентраций (Скальный А.В., Рудаков И.А., 2004).

Одним из загрязнителей окружающей среды является кадмий, ставший повсеместным с развитием транспорта, промышленности и энергетики (Ревич Б.А., Авалиани С.Л., Тихонова Г.И., 2004), загрязнение которым снижает функциональные возможности организма и нарушает различные звенья гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и нервной систем, что показано в Ставропольском крае на примере г. Невинномысска (Губарева Л.И., 2001; Ермоленко Г.В., 2007). Сложившаяся ситуация требует поиска способов доклинического обнаружения патологических изменений, возникших в условиях загрязнения окружающей среды, и снижения негативного воздействия кадмия.

В основе динамики различных показателей функционирования организма во времени лежат ритмические колебания параметров на основе принципов синергизма и реципрокности. Наиболее чувствительным индикатором в организме являются биологические ритмы и, в частности, циркадианные ритмы (Федорова О.И. 1997; Березкин М.Б. 2000; Арушанян Э.Б., 2005). Ритмические колебания физиологических функций в организме составляют единую систему со строго упорядоченной последовательностью процессов, согласованных во времени, между собой и с периодическими изменениями внешней среды (Питтендрих К., 1984; Романов Ю.А., 1990, 1994, 2000; Агаджанян Н.А. 1994, Агаджанян Н.А., Баевский P.M., Береснева А.П., 2006; Хильдебрант Г., Мозер М., Лехофер М., 2006).

Действие повреждающих факторов приводит к нарушениям регуляции функционирования систем организма, что в первую очередь проявляется в изменении ритмической структуры и принципах синхронизации физиологических показателей. Нарушение связей между отдельными звеньями этой сложной системы приводит к формированию различных видов патологии (Алякринский Б.С., 1979, 1986; Ширинян Л.Г., 1997; Агаджанян Н.А и др., 1998; Такоева З.А. 1999; Арушанян Э.Б., 2000; Хетагурова Л.Г., Салбиев К.Д., 2000; Джандарова Т.И., 2003; Хетагурова Л.Г., 2008), поэтому на доклиническом этапе именно хронобиологические нарушения (дизритмии, десинхронозы) являются первыми проявлениями патологии.

Учитывая изложенные факты можно предположить, что воздействие кадмия влияет на хроноструктуру, модифицируя её, вызывает нарушение функционирования регуляторных систем (нервной, эндокринной), которое выражается в нарушении естественной хроноструктуры данных систем и вызывает рассогласование ритмов. Представлялось целесообразным изучить циркадианную организацию ряда физиологических процессов как в клинических исследованиях жителей химически загрязненного региона, так и при моделировании на животных с проведением экспериментальной терапии пептидом АКТГ4.ю(семакс), обладающим нейропротекторным действием.

Цель и основные задачи исследования

Целью работы было: изучить доклинические изменения и механизмы действия кадмия на некоторые суточные показатели эндокринной и нервной систем среди лиц, проживающих в экологически неблагоприятных условиях с повышенным уровнем кадмия, и в экспериментальной модели на животных, а также предложить подход к патогенетической терапии ранней кадмиевой интоксикации.

В соответствии с этим были определены следующие задачи:

1. Изучить доклинические изменения в организации высшей нервной деятельности по показателям зрительно-моторной реакции и самооценке цикла сон-бодрствование у лиц, проживающих в химически загрязненном районе (в том числе кадмием);

2. Оценить функциональные изменения вегетативной нервной и эндокринной систем организма по особенностям суточной динамики индекса напряжения регуляторных систем и уровней пролактина, кортизола, тестостерона в слюне у лиц, проживающих в химически загрязненном районе (в том числе кадмием);

3. В условиях экспериментальной модели выявить влияние кадмия на механизмы суточной организации показателей вариабельности сердечного ритма, а так же пролактина, кортизола, тестостерона и эстрадиола в плазме крови взрослых крыс — самцов;

4. Исследовать возможность коррекции выявленных нарушений при применении фрагмента АКТГ^оСсемакс) в условиях модели ранней кадмиевой интоксикации.

Научная новизна

Полученные результаты вносят вклад в методологическую и теоретическую разработку проблемы изучения доклинических проявлений действия токсических веществ с хрономедицинских позиций.

Впервые показано, что проживание в химически загрязненном районе (в том числе кадмием) вызывает доклинические изменения здоровья в виде нарушений цикла сон-бодрствование и суточных ритмов уровней пролактина, кортизола, тестостерона в слюне, а также индекса напряжения регуляторных систем.

Впервые в эксперименте у крыс, получавших хлорид кадмия в дозе 50 ррт с питьевой водой, показано рассогласование циркадианных ритмов тестостерона, эстрадиола, кортизола, пролактина. Выявлено разрушение суточных ритмов показателей вариационной пульсометрии и неспособность их к синхронизации при смещении светового режима.

Впервые при моделировании кадмиевой интоксикации показано, что воздействие АКТГ4.ю(семакс) одновременно с хлоридом кадмия нивелирует действие металла на суточную ритмичность изученных показателей и стабилизирует амплитудно-фазовые показатели пролактина, кортизола и тестостерона.

Научно-практическая значимость

Полученные данные дополняют и углубляют представления о циркадианной системе при воздействии тяжелых металлов, в частности кадмия. Они наглядно демонстрируют механизмы формирования рассогласованности ритмической структуры (дизритмия, десинхроноз).

Полученные данные представляют интерес с позиции современной экологической патофизиологии, поскольку позволяют говорить о доклинических нарушениях здоровья при проживании в химически загрязненном регионе. Впервые показана возможность использования хрономедицинского подхода для выявления данных нарушений.

Результаты экспериментального исследования указывают на стойкие поломки в механизмах ритмической организации у крыс, подвергнутых воздействию кадмия. Параллельное введение семакса на фоне хлорида кадмия не допускает возникновение выявленных повреждений, обусловленных действием металла.

Результаты исследования нашли применение в учебном процессе на кафедрах патологической физиологии и общей гигиены Ставропольской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту 1. Проживание в химически загрязненном районе (в том числе и кадмием) вызывает доклинические нарушения ВНД, нарушение суточной ритмичности показателей вегетативной нервной и эндокринной систем.

2. В экспериментальной модели употребление хлорида кадмия с питьевой водой в дозе 50 ррш в пубертатный период приводит к нарушениям механизмов ритмической организации (десинхроноз, дизритмия) у взрослых крыс, что проявляется в гиперсинхронизации или/и разрушении суточного ритма.

3. АКТГ4ю(семакс) сохраняет суточную ритмичность или/и стабилизирует амплитудно-фазовые характеристики изученных физиологических показателей.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на Международной научной конференции «Физиология развития человека» (Москва, 2004), VIII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» (Москва, 2007), Третьей международной конференции по когнитивной науке (Москва, 2008), Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» (Москва, 2008), V Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2007), 4-й Российской школы конференции с международным участием «Сон - окно в мир бодрствования» (Москва, 2007), VI Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы сомнологии» (Санкт-Петербург, 2008), VI Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2008), Всероссийском симпозиуме с международным участием «Гормональные механизмы адаптации» (Санкт-Петербург, 2007), Первом Российском съезде по хронобиологии и хрономедицине с международным участием (Владикавказ, 2008), III Всероссийском форуме «Здоровье нации -основа процветания России» (Москва, 2007), Всероссийской конференции «Научное наследование академика JI.A. Орбели. Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состояний» (Санкт-Петербург, 2008), Межинститутской конференции молодых ученых «Механизмы регуляции и взаимодействия физиологических систем организма человека и животных в процессах приспособления к условиям среды», XV итоговой (межрегиональной) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2007).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ. Из них 3 опубликованы в журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных положений диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, содержит 5 таблиц, 2 приложения, иллюстрирована 21 рисунком. Список литературы содержит 300 источников, из которых 158 наименований на русском языке и 142 на иностранных. В работе использованы материалы, полученные при выполнении грантов РГНФ № 05-06-18009е; № 06-06-18006е; № 07-06-18014е; № 08-06-18001е.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Будкевич, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У лиц, проживающих в экологически неблагоприятном регионе, с наличием кадмиевого загрязнения, выявлены расстройства цикла сон-бодрствование проявляющиеся ростом дневной сонливости и исчезновением суточных колебаний времени простой зрительно-моторной реакции, что свидетельствует о функциональных нарушениях высшей нервной деятельности.

2. Выявлена дизрегуляция функций эндокринной и вегетативной нервной систем среди подростков и взрослого населения мужского пола, проживающих в регионе с наличием кадмиевого загрязнения. Она характеризуется нарушением суточной динамики уровней пролактина, кортизола, тестостерона и вечерним ростом индекса напряжения регуляторных систем по данным вариабельности сердечного ритма.

3. В условиях экспериментальной модели на крысах кадмиевой интоксикации выявлено нарушение амплитудно-фазовых характеристик циркадианных ритмов пролактина, кортизола, тестостерона и эстрадиола в плазме крови и показателей вариабельности сердечного ритма.

4. Введение хлорида кадмия в эксперименте вызывает нарушение последовательности акрофаз с гиперсинхронизацией изученных эндокринных показателей и разрушением суточного ритма показателей вариабельности сердечного ритма.

5. У крыс употребление хлорида кадмия с питьевой водой в течение месяца приводит к функциональным нарушениям в форме десинхронозов (дизритмий), которые проявляются нарушением синхронизации изучаемых физиологических показателей с чередованием день-ночь при стандартном и смещенном световых режимах.

6. Параллельное введение семакс с кадмием сохраняет суточную ритмичность вариабельности сердечного ритма, разрушающуюся в ответ на введение хлорида кадмия, но не компенсирует рассогласование фаз с другими физиологическими показателями и временем суток.

7. В условиях параллельного введения хлорида кадмия совместно с семакс предупреждается развитие нарушений суточного ритма пролактина, кортизола и тестостерона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Будкевич, Елена Владимировна, 2009 год

1. Агаджанян Н.А. Экология человека : Избран, лекции / Под ред. Н. А.

2. Агаджаняна. М.: ММП Экоцентр, 1994. - 255 с.

3. Агаджанян Н.А., Баевский P.M., Береснева А.П.Проблемы адаптации иучение о здоровье: Учеб. пособие. Изд-во РУДН, 2006. - 284 с.

4. Агаджанян Н.А., Башкиров А.А., Власова И.Г. О физиологическихмеханизмах биологических ритмов // Успехи физиологических наук. — 1987. Т. 18, № 4. - С. 80 - 104.

5. Агаджанян Н.А., Башкиров А.А., Власова И.Г. О физиологическихмеханизмах биологических ритмов // Успехи физиологических наук. — 1987. Т. 18, № 4. - С. 80 - 104.

6. Агаджанян Н.А., Губин, Г. Д., Губин Д.Г., Радыш И.В.

7. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания. — Тюмень: Изд-во Тюменского государственного университета, 1998.- 168с.

8. Айламазян Э.К., Ниаури Д.А. Структура биологических ритмов плодачеловека//Акуш. и гинекол. 1988. - № 7. - С. 3-5.

9. Алпатов А.М. Толковый словарь терминов хронобиологии

10. Хронобиология и хрономедицина / Под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., 2000.-С. 482-488.

11. Алякринский Б. С. Биологические ритмы и организация жизни человека вкосмосе. М.: Наука, 1983. - 248 с.

12. Алякринский Б.С. Адаптация в аспекте биоритмологии // Проблемывременной организации живых систем. — М., 1979. С. 8 - 36.

13. Алякринский Б.С. Основы научной организации труда и отдыхакосмонавтов. — М.: Медицина, 1975. 208 с.

14. Алякринский Б.С. Современное состояние космической биоритмологии //

15. Косм. биол. и авиакосмич. мед. 1977. - № 2. - С. 3 — 12.

16. Антонова Л.В., Каменский А.А., Незавибатько В.Н. Сравнениеповеденческих эффектов кортикотропина и его фрагментов, лишенных гормональной активности // тезисы докладов симпозиума "Физиология пептидов". 1988. - Ленинград. - С. 7 - 8.

17. Арушанян Э.Б. Комплексное взаимодействие супрахиазматических ядергипоталамуса с эпифизом и полосатым телом функционально единая система регуляции суточных колебаний поведения // Журн. высш. нерв, деят. - 1996. - Т. 46, № 1. - С. 15 - 22.

18. Арушанян Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь: Изд-во СГМА., 2000.- 422 с.

19. Арушанян Э.Б. Хронофармакология // На рубеже веков Ставрополь:

20. Изд-во СГМА, 2005.- 576 с.

21. Арушанян Э.Б., Батурин В.А., Попов А.В. Супрахиазматическое ядрогипоталамуса как регулятор циркадианной системы млекопитающих // Успехи физиологических наук. 1988.- Т. 19, №6.- С. 67-87.

22. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Влияние разрушения гиппокампа и удаленияэпифиза на суточную динамику подвижности стрессированных крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1998. - Т. 48, № 6. - С. 1065- 1071.

23. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Супрахиазматические ядра гипоталамуса иорганизация суточного периодизма // Хронобиология и хрономедицина / Под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., 2000. - С. 50 - 64.

24. Арушанян Э.Б., Попов А.В. Хронотропная активность семакса //

25. Эспериментальная и клиническая фармакология. 2008. - №2. - С. 14-16.

26. Асланян H.JL, Багдасарян Р.А., Шухян В.М., Ерицян Г.Ж. Методикаисследования биологических ритмов в клинике. — Ереван, 1978. — 20 с.

27. Асташкин Е.И., Беспалова Ю.Б., Смирнов О.Н., Гривенников И.А.,

28. Глезер М.Г., Мясоедов Н.Ф., Грачев С.В. Сравнительное изучение действия семакса на Са2+ ответы нейтрофилов человека и клеток HL-60 // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии.- 2000. № 4. - С. 50-54.

29. Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н., Мясоедов Н.Ф., Каменский А.А.,

30. Гривенников И.А., Пономарева-Степная М.А., Андреева JI.A., Каплан А.Я., Кошелев В.Б., Рясина Т.В. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10-Семакс (15-летний опыт разработки и изучения) //Журнал ВИД. 1997. - т. 47 (3). - С. 420 - 430.

31. Ашофф Ю. Обзор биологических ритмов // Биологические ритмы. М.,1984.- Т. 1.- С. 12-21.

32. Ашофф Ю. Свободнотекущие и захваченные циркадианные ритмы //

33. Биологические ритмы. — М., 1984.— Т. 1. — С. 54-69.

34. Ашофф Ю. Экзогенные и эндогенные компоненты циркадных ритмов //

35. Биологические часы. М., 1964. - С. 27 - 59.

36. Ашофф Ю., Вивер Р. Циркадианная система человека // Биологическиеритмы. М., 1984.- Т. 1.- С. 362-388.

37. Баевский P.M. Временная организация функций и адаптационноприспособительная деятельность организма // Теоретические и прикладные аспекты анализа временной организации биосистем. — М., 1976. С. 88-111.

38. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии.- М.: Медицина, 1979. 298 с.

39. Балан П.В., Маклакова А.С., Крушинская Я.В., Соколова Н.А., Кудашов

40. Н.И. Отставленные эффекты острой гипобарической гипоксии в эксперименте: влияние гептапептида семакс (AKTTYv-PGP) // Акушерство и генекология. 1999. - № 1. - С. 46 - 49.

41. Березкин М.Б. Суточные хронограммы нормальныхпоказателей здорового человека // Хронобиология и хрономедицина / Под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., 2000.- С. 102-114.

42. Беркоу Р., Флетчер Э. Руководство по медицине. Диагностика и терапия.

43. В 2-х томах. М.: Мир, 1997. Том 2.- 872 стр.

44. Берлякова Е.М., Бекчанов А.Н. Морфологические и хронобиологическиекритерии зрелости в постнатальном онтогенезе // Труды Астраханской государственной медицинской академии. — 1996. Т. IV. — С. 7 — 9.

45. Бондаренко JI.A. Некоторые биохимические аспекты функционированияпинеальной железы в онтогенезе // Онтогенез. 1991. - Т. 22. - № 1, С. 57 - 62.

46. Бретшнайдер Б., Курфюст И. Охрана воздушного бассейна отзагрязнений: Пер. с англ. JL: Химия, 1989. - 287 с.

47. Будкевич P.O. Изменения ритмостаза у крыс, внутриутробное развитиекоторых проходило в условиях гиперпаратиреоза матери // Авто-реф. дис. канд. биол. наук. Ставрополь, 2001. 23 с.

48. Будкевич P.O., Батурин В.А., Джандарова Т.И., Арешидзе Д.А.

49. Особенности циркадианных ритмов ректальной температуры у потомков крыс с моделированным гиперпаратиреозом // Вестник Ставропольского государственного университета. 1999. - № 19.- С. 81-87.

50. Вейн A.M., Ковров Г.В., Левин ЯМ., Стрыгин К.Н. Сон и стресс //

51. Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам / Под ред. акад. Покровского В.И. М. Медицина, 2004. С. 217-232.

52. Вельтищев Ю.Е. Национальные программы охраны здоровья детей //

53. Педиатрия, Специальный выпуск. М., 1994. - С. 21 - 26.

54. Виноградов В.М., Медведев В.И., Гречко А.Т., Бахарев В.Д.,

55. Пономарева-Степная М.А. Влияние на поведенческую активность крыс нейропептидов фрагментов АКТГ и вазопрессина // Физиол. Журн. СССР. - 1980. - Т. 66. - С. 419 - 415.

56. Воробьева Р.С., Бубнова Н.И. Действие на организм элементарного ителлуристого кадмия // Гигиена труда и профзаболевания. 1981. - № 2. -С. 42-43.

57. Воронко Е.А. Острые отравления соединениями тяжелых металлов //

58. Медицина. 2005, №4. - С. 14-18

59. Гехт К. Хронобиологические аспекты здорового и нарушенного сна //

60. Мозг: теоретические и клинические аспекты. -М. Медицина, 2003. -С.504-520

61. Гецова В.М., Орлова Н.В., Фоломкина А.А., Незавибатько

62. В.Н. Влияние аналога АКТГ на процессы обучения и памяти у крыс // Ж. ВНД. 1988. - Т. 38 (6). - С. 1041 - 1047.

63. Гильденскиольд Р.С., Новиков Ю.В., Хамидулин Р.С., Анискина Р.И.,

64. Винокур И.Л. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм // Гигиена и санитария. 1992. - № 5 - 6. - С. 6 - 9.

65. Губарева Л.И. Экологический стресс. Монография. СПб.: Лань

66. Ставрополь: Сервисшкола, 2001. 448 с.

67. Губарева Л.И., Будкевич P.O., Ахвердова О.А., Лысенко Л.В., Ермоленко

68. Губин Г. Д., Дуров А. М., Дурова М. В. О динамике суточных ритмовклеток паренхиматозных органов в онтогенезе // Тез. докл. Всесоюз. симпоз. «Механизмы временной организации клеток и их регуляция на различных уровнях». Пущино, 1983.- С. 32-39.

69. Губин Г.Д., Вайнерт Д. Биоритмы и возраст // Успехи физиологическихнаук.- 1991.- Т. 22, № 1.- С. 77-96.

70. Губин Г.Д., Герловин Е.Ш. Суточные ритмы биологических процессов иих адаптивное значение в онто- и филогенезе позвоночных. -Новосибирск.: Наука, 1980. — 278 с.

71. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мясоедов Н.Ф., Незавибатько В.Н.,

72. Журавлева Е.Ю., Ваничкин А.В. Эффективность семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта (клиническое и электрофизиологическое исследование) // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - Т. 97 (6). - С. 26 - 34.

73. Данилова Н.Н., Крылова А.Л. Физиология высшей нервной деятельности.- М.: Феникс, 2005. 480 с.

74. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М.: Медицина, 1992. - 256с.

75. Джандарова Т.И. Роль околощитовидных желез в организациициркадианных ритмов физиологических функций и поведенческих реакций. // Автореф. дис. доктора биол. наук. Москва, 2003. 42 с.

76. Джандарова, Т.И. Роль ионов кальция в организации и перестройкециркадианных ритмов эндокринных функций / Т.И. Джандарова. -Ставрополь, 2002. 131с.

77. Дзидзигури Д.В., Тавдишвили Е.Ю., Туманишвили Г.Д. Изучениесинхронизации биологических процессов в постнатальном периодеразвития белых крыс //Материалы VI Международнойконференции «Циклы природы и общества». Ставрополь, 1998 — С. 252 — 254.

78. Доброхотов В. Н., Кудрявцева А. С. Возрастные изменения суточногоритма митозов в клетках паренхимы печени крыс в норме и после введения тироксина // Бюл. экспер. биол. и мед. — 1973. — Т.75. — С. 88— 91.

79. Долотов О.В., Середенина Т.С., Левицкая Н.Г., Каменский А.А.,

80. Андреева Л.А., Алфеева Л.Ю., Нагаев И.Ю., Золотарев Ю.А., Гривенников И.А., Энгеле Ю., Мясоедов Н.Ф. Гептапептид семакс стимулирует экспрессию BDNF в различных отделах мозга крысы in vivo//ДАН. 2003.- т. 391(1).- С. 131-134.

81. Донченко Л.В., Надыкта В.Д. Безопасность пищевой продукции. М.:

82. Пищепромиздат, 2001. — 528 С.

83. Донченко Л.В., Надыкта В.Д. Безопасность пищевой продукции. М.:

84. Пищепромиздат, 2001. — 528 с.

85. Доскин В.А., Куинджи Н.Н. Биологические ритмы растущего организма.- М., Медицина., 1989. 223 с.

86. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокриннойсистемы. М., Высшая школа., 1994. - 256 с.

87. Дэвис Ф. Онтогенез циркадианных ритмов // Биологические ритмы. —

88. М.: Мир, 1984. Т.1. - С. 292-314.

89. Еремин К.О., Кудрин B.C., Гривенников И.А., Мясоедов Н.Ф., Раевский

90. К.С. Влияние семакса на дофамин- и серотонинергические системы мозга // ДАН. 2004. - т. 394 (1). - С. 1 - 3.

91. Ермоленко Г.В. Особенности функционирования ведущих адаптационныхсистем и психофизиологический статус подростков, проживающих в условиях химического загрязнения окружающей среды // Автореф. дис. канд. биол. наук. Москва, 2007. 19 с.

92. Ермоленко Г.В., Губарева Л.И., Лысенко Л.В. Изменениефункционального состояния центральной нервной системы подростков, обусловленное дисбалансом железа и кадмия // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004. — Т. 90. - №8. - С. 278.

93. Ершова С. А.Дисфункция митохондрий при нефропатиях у детей //

94. Нефрология и диализ. 2003. - Т 5. - №4.

95. Загускин С.Л. Биоритмологическое биоуправление // Хронобиология ихрономедицина /Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., 2000 -С.317-328.

96. Замощина Т.А. Хронобиологические основы нейротропных эффектовсолей лития // Автореф. дис. доктора биол. наук. Томск, 1997. 49 с.

97. Заславская P.M., Варшицкий Б.Г., Тефблюм М.М. Суточный ритмколебаний показателей электромеханической деятельности сердца, артериального давления у здоровых беременных и частотысердцебиения плода // Вопр. охраны мат. и дет. 1985. - №2. С. 57-58.

98. Зубкова-Михайлова Е.И., Полякова Н.Д. Суточный ритм секреции всистеме гипоталамус-надпочечник при разном световом режиме // Материалы V Международной конференции «Циклы природы и общества». Ставрополь, 1997 — С. 225 -228.

99. Карп В.П., Катинас Г.С. Вычислительные методы анализа вхронобиологии и хрономедицине. СПб. - 1997. - 116с.

100. Карп В.П., Катинас Г.С. Математические методы исследованиябиоритмов // Хронобиология и хрономедицина /Под ред. Комарова Ф.И -М., 1989.- С. 29-44.

101. Касмамбетова Ш.К. Формирование моноаминергической иннервациисупрахиазматических ядер гипоталамуса в онтогенезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1991. — 20с.

102. Кинтрая П.Я., Зарнадзе М.Г., Девдариани М.Г. О наличии суточныхритмов у плода человека // Акуш. и гинекол. 1984. - № 1. - С. 21 - 23.

103. Кицышин В.П., Шустов В.Б., Яковлев В.А. Нарушение ритма сердца поданным суточного мониторирования: теоретические и практические аспекты // Хронобиология и хрономедицина / Под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., 2000 - С. 459 - 481

104. Кокрашвили З.Н., Шавлакадзе Т.М., Русишвили Л.Ф., Ментешашвили

105. М.А., Туманишвили Г.Д. Циркадианный ритм структурно-функциональных перестроек генома гепатоцитов белых крыс // Материалы VI Международной конференции «Циклы природы и общества» Ставрополь, 1998. — С. 254 — 256.

106. Крыжановский Г.Н. Патологические интеграции в центральной нервнойсистеме // Мозг: теоретические и клинические аспекты. М. Медицина, 2003.-С. 52-67.

107. Ларионова Т.К., Масягутова Л.М., Ларионова А.Н., Гарифуллина Г.Ф.,

108. Галикеева А.Ш., Пушкарева Ю.Б. Иммунный статус организма и микроэлементы // Успехи современного естествознания. — 2006. № 2. -С. 41.

109. Левицкая Н.Г. Физиологические эффекты синтетическиханалогов меланокортинов: структурно-функциональное исследование // Автореф. дис. доктора биол. наук. Москва, 2007. 44 с.

110. Логвиненко А. В. Сигизбаева И. К. Изменение двигательной активностиплода в III триместре при физиологическом течение беременности // Акуш. и гинекол. 1984. - № 6. - С. 46 - 48.

111. Ляпкало А.А., Дементьев А.А. Состояние здоровья детей, проживающихв районах с различными уровнями загрязнения атмосферного воздуха // Успехи современного естествознания. 2006. — № 2. — С. 46 - 47.

112. Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Основные представления о ролимелатонина в организме человека / Мелатонин в норме и патологии . Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И., Малиновской Н.К., Анисимова В.Н. // М.: ИД Медпрактика М, 2004. С. 72-84.

113. Маслова М.В., Крушинская Я.В., Маклакова А.С., Балан П.В., Кузнецов

114. Ю.Б., Соколова Н.А., Ашмарин И.П. Влияние гептапептида семакс на деятельность сердца крыс пр острой гипобарической гипоксии в раннем постнатальном периоде // Общая патология и патологическая физиология. 1999. - т. 128 (8). - С. 161 - 164.

115. Матасова Н.Ю. Постнатальное развитие супрахиазматического ядрабелых крыс в норме при воздействии природного АГКМ // Здоровье и болезнь как состояния человека. — Ставрополь, 2000. С. 519 — 561.

116. Мещеряков Ф.А. Ауторегуляция биоритмическими процессами на разныхуровнях организации живых систем. // Материалы VII Международной конференции «Циклы природы и общества» (11 14 октября 1999 г., г. Ставрополь). - Ставрополь, 1999.-С. 280-282.

117. Милашечкина Е.А. Комплексный подход к оценке психосоматическогоздоровья и личностно-ориентированные методы его коррекции у подростков, проживающих в экологически неблагоприятных районах: Дис. канд. биол. наук. Ставрополь, 2005. - 145 с.

118. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практическогоприменения метода. Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2002. — 290 с.

119. Мур-Ид М., Салзмен Ф. Внутренняя временная упорядоченность //

120. Биологические ритмы. М., 1984.- Т. 1.— С. 226 —274.

121. Нежданова М.В. Влияние свинцового загрязнения окружающей среды насостояние почек у детей // Проблемы окружающей среды и природных ресурсов: Обзор, информ. / ВИНИТИ. 1998. - № 11. - С. 157- 167.

122. Нефедова Л.В., Шашель В.А., Нефедов П.В. Загрязнение окружающейприродной среды в Краснодарском крае и заболеваемость детей // Успехи современного естествознания. — 2006. — № 2. С. 66 - 67.

123. Ноздрачев А. Д. , Чернышева М.П. Гормональный фактор пространства ивремени внутренней среды организма. -М.: Наука. 2006. 245с.

124. О санитарно- эпидемиологической обстановкев Российской Федерации в 2006 году: Государственный доклад.—М.: Федеральный центр гигиены и эпи демиологии Роспотребнадзора, 2007.—360 с.

125. Окружающая среда. Энциклопедический словарь-справочник. — М., 1993.

126. Острополец С.С., Золотова Л.И. Особенности биологических ритмов вдетском возрасте // Педиатрия. — 1982. № 5. - С. 69-71.

127. Питтендрих К. Циркадиальные системы: Общая перспектива // Биологические ритмы. М., 1984. С. 22 - 53.

128. Питтендрих К. Циркадные ритмы и циркадная организация живых систем//Биологические часы. — М., 1964. С. 263-306.

129. Полунин Г.С., Нуриева С.М., Баяндин Д.Л., Шеремет Н.Л., Андреева Л.А. Определение терапевтической эффективности нового отечественного препарата «Семакс» при заболеваниях зрительного нерва // Вестник офтальмологии. 2000. - т. 116 (1). - С. 15-18.

130. Пономарева-Степная М.А., Порункевич Е.А., Скуиныш А.А., Незавибатько В.Н., Ашмарин И.П. Гормональная активность аналога АКТГ4.10 стимулятора обучения пролонгированного действия // БЭБиМ. — 1985.- №3.- С. 267-268.

131. Прасолова О.В. Влияние иноввационных форм обучения на психосоматическое здоровье и состояние адаптационных систем школьников // Автореф. дис. канд. биол. наук. Ставрополь, 2005. 21 с.

132. Путилов А.А. Системообразующая функция синхронизации в живой природе. — Новосибирск.: Наука, 1987. — 243с.

133. Р. Р. Шиляев, О. А. Громова, М. В. Федосеенко, А. Ю. Щербаков, И. А. Малашенко, А. Ю. Волков, О. А. Петрова. Микроэлементы: основы знаний // Учебно-методическое пособие. М. - 2004. — 65с.

134. Радцев Ю.А. Изменение функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов под воздействием ионов кадмия Актуальные проблемы медицины (сборник тезисов). Ставрополь, 1985. - С. 118-119

135. Райцес B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов. — Л.: Медицина, 1981. 152 с.

136. Рапопорт С.И., Доскин В. А., Еремина Л. В. Биоритмологические концепции предболезни и саногенеза // Тезисы XVIII Всесоюзного съезда терапевтов. «Предболезнь — болезнь — выздоровление» (24 марта 1981 г., Ленинград).-М., 1981. -4.1.-С. 101 102.

137. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М. МедиаСфера, 2006. 312 с.

138. Ревич Б.А., Авалиани С.Л., Тихонова Г.И. Экологическая эпидемиология: учебник для высш. учеб. заведений / Под ред. Б.А. Ревича. — М.: Издательский центр «Академия», 2004. 384 с.

139. Розен В.Б. Основы эндокринологии // М.: Изд-во МГУ, 1994.

140. Романов Ю.А. Биологический ритм как механизм образования и реализации сигналов биологической информации // Эколого-физиологические проблемы адаптации: матер. VII Всерос. симпозиума. М., 1994. - С. 232-233.

141. Романов Ю.А. Хронобиология и хроноэкология: новый взгляд на информационные взаимодействия в живой системе //Актуальные проблемы экологической хронобиологии и хрономедицины: тез. докл. Междунар. научной конф. Екатеринбург, 1994. - С. 156.

142. Романов Ю.А. Хронобиология как одно из важнейших направлений современной теоретической биологии. // Хронобиология и хрономедицина /Под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. — М., 2000 -С. 9-24.

143. Романов Ю.А. Хронобиология как одно из важнейших напрпвлений современной теоретической биологии. // Хронобиология и хрономедицина /Под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. — М., 2000 -С. 9-24.

144. Рыбаков В.П., Орлова Н.И., Чернышева Ю.Н., Пронина Т.С., Момот И.А. Биологические ритмы детского организма // Пятый Конгресс педиатров России «Здоровый ребенок». М., 1999. - С. 394-395.

145. Рымашевский Н.В. Дыхательные движения плода обзор литературы. // Вопр. охраны мат. и дет. 1982. — № 3. — С. 59 - 62.

146. Рымашевский Н.В., Алексеева Н.А. Суточная ритмика сердечной деятельности плода // Акуш. и гинекол. 1985. - № 4. - С. 25 - 27.

147. Салей А.П., Демеш К.В., Хаустова Е.П. Особенности температурного ритма у детей младшего возраста // Материалы VI Международной конференции «Циклы природы и общества»(12 18 октября 1998 г., г. Ставрополь). - Ставрополь, 1998. —С. 232-233.

148. Сапин М.Р., Брыксина З.Г. Анатомия физиология детей и подростков. -М: Академия, 2002. 456 с.

149. Сельков Е. Е. Временная организация энергетического метаболизма и клеточные часы // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. М., 1987. - С. 15 — 32.

150. Сердюковская Г.Н. Социальные условия и состояние здоровья школьников. М., 1979. - 184 с.

151. Сигида Р.С. Особенности организации ритмостаза у подростков с различной адаптацией к учебным нагрузкам // Автореф. дис. канд. биол. наук. Ставрополь, 2004. 19 с.

152. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). -Иваново: изд-во ИМГУ, 1997. 96 с.

153. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: ОНИКС 21 ВЕК, 2004. 215 с.

154. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. — М. Изд.д. «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 272 с.

155. Степанова С. И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. -М.: Наука, 1986. 244 с.

156. Степанова С.И., Галичий В.А. Космическая биоритмология //Хронобиология и хрономедицина / Под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И.-М., 2000-С. 266-298.

157. Степовая Е.А. Влияние эпифизэктомии на циркадианный ритм концентрации общего кальция в плазме крови и ритмостаз у крыс. Дис. канд. биол. наук. Ставрополь, 2001. — 20 с

158. Студеникин М.Я., Ефимова А.А. Экология и здоровье детей. М., 1998. - 563 с.

159. Султанов Г.В., Никитина В.В. Генетические аспекты гомеостаза // Материалы V Международной конференции «Циклы природы и общества»(12 19 октября 1997 г., г. Ставрополь). — Ставрополь, 1997. — С. 250-254.

160. Сюткина Е.В., Григорьев А.Э. Биологические ритмы в периоде новорожденности // Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., 2000. - С. 388 - 401.

161. Такоева З.А. Десинхронозы. Новые технологии их коррекции // Автореф. дис. канд. биол. наук. Владикавказ, 1999. 23 с.

162. Фань Юань Чен, Лю Юу Цун, Цан Хунь Хуэй. Содержание свинца и кадмия в крови взрослых людей г. Чанша, КНР // Гигиена и санитария. — 1996. №2.-С. 39-40.

163. Федорова О.И. Циркадианные ритмы человека в субэкстремальных условиях среды (пустыня и высокогорье): Автореф. дис. . д-ра. биол. наук. Новосибирск, 1997. - 38 с.

164. Филаретов А.А. Закономерности функционирования гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы // Успехи физиологических наук. 1993. - Т.24, № 2. - С. 70 - 83.

165. Фролов В.А., Билибин Д.П. Общая патофизиология: Электронный курс по патофизиологии и вступительные статьи к нему. — М.: 000»Медицинское информационное агенство», 2006. — 176 с.

166. Халберг Ф. Временная координация физиологических функций // Биологические часы. М., 1964. - С. 475 - 509.

167. Хетагурова Л.Г. Хронопатофизиология системы гемостаза // Хронобиология и хрономедицина / Под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., 2000 — С. 140-167.

168. Хетагурова Л.Г. Хронопатофизиология новое направление классической патофизиологии /Материалы Первого Российского съезда по хронобиологии и хрономедицине с международным участием // Владикавказ: НПО СОИГСИ, 2008. С. 47 - 55.

169. Хетагурова Л.Г., Салбиев К.Д. Хронопатофизиология доклинических нарушений здоровья. Владикавказ: Проект-Пресс, 2000. - 175 с.

170. Хильдебрант Г., Мозер М., Лехофер М. Хронобиология и хрономедицина. М.: Арнебия, 2006. 144 с.

171. Цыганкова М.П. Клинико-биохимические показатели у новорожденных из экологически неблагоприятных районов // 50 лет кафедре детских инфекций. Томск, 1998. - С. 79 - 80.

172. Чиркова Э.Н., Егоров В.А., Никитин Ю.М. Анализ некоторых методов выявления биоритмов для хронодиагностики и хронотерапии сердечнососудистых заболеваний // Кардиология. 1990. - № 10. — С. 72 - 77.

173. Чистяков Г.В. Характер дыхательной активности плода как показатель нарушения его функционального состояния: обзор // Вопр. охраны матер, и дет. 1984. - Т. 29, № 6. - С. 45 - 50.

174. Шилов В. Н. Молекулярные механизмы структурного гомеостаза. М.: «Интерсигнал", 2006. 286с.

175. Ширинян Л.Г. Временная организация основных систем жизнеобеспечения у лиц физического труда. Десинхронозы. Возможности активной хронофитоадаптации // Автореф. дис. канд. биол. наук. Москва, 1997. 47 с.

176. Ширинян Л.Г. Временная организация основных систем жизнеобеспечения у лиц физическоптруда. Десинхронозы. Возможности активной хронофитоадаптации: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1997.-47с.

177. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Халимов Ю.Ш., 2000 данные гормоны непосредственно обеспечивают суточную ритмику эстрадиола

178. Экологический паспорт г. Ставрополя. Ставрополь, 1995. - 102 с.

179. Яковлев В.А., Бобров В.М., Ващенков В.М. Биоритмы и адаптация человека в Антарктиде //Хронобиология и хрономедицина / Под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. М., 2000 - С. 429 - 459.

180. Ярославцев B.JI. Трансмеридиональный десинхроноз, его прогнозирование и профилактика у разных контингентов людей в норме и при некоторых заболеваниях. Иркутск, 1993. - 104 с.

181. Ярушкин В.Ю. Тяжелые металлы в биологической системе мать-новорожденный в условиях техногенной биохимической провинции // Гигиена и санитария. 1992. -№5-6. - С. 13-15.

182. Abu-Hayyeh S., Minder S., Jones Keith G., Ari M., Powell Janet T. Arteriosclerosis, thrombosis and vase // Biol. 2001. - 21, № 5. - P. 863 -867.

183. Adan R.A.H., Gispen W.H. Brain melanocortin receptors: from cloning to function // Peptides. 1997. - v. 18. - P. 1279 - 1287.

184. Albrecht U., Sun Z.S., Eichele G., Lee C.C. A differential response of two putative mammalian circadian regulators, mperl and mper2, to light // Cell. -1997.-Vol. 7.-p. 1055-1064

185. Altman J., Bayar S.A. The development of the rat hypothalamus //Adv. Anat., Embryol. and Cell Biol. 1986. - Vol. 100. - P. 1 - 173.

186. Anderson V. N., Smith G. K. Effects of feeding and light cycles on activity rhythms of maternally isolated rat pups // Physiol. Behav. 1987. - Vol. 39. - P. 169-181.

187. Arvidson B. Autoradiographic localization of cadmium in the rat brain. Neurotoxicology. 1986; 7(3): 89-96.

188. Bar P.R., Hoi E.M., Gispen W.H. Trophic effects of melanocortins on neuronal cells in culture // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - v. 692. - P. 284 -286.

189. Bargiello T. A., Jackson F. R., Young M. W. Restoration of circadian behavioral rhythms by gene transfer in Drosophila // Nature. 1984. - Vol. 312.-P. 752-754.

190. Benedetti J., Turcotte F., Lefebvre M., Therrien F., Weber J. Blood and urinary cadmium levels in Jnuit living in Kuujjuang, Canada // Science of the Total Environment. 1992. - V. 127. - № 2. - P. 167 - 172.

191. Boddy K., Dawes G. Fetal breathing // Br. Med. Bull. 1975. - Vol. 31, N 1. P. 3-7.

192. Bohus В., De Wied D. Actions of ACTH- and MSH-like peptides on learning, performance, and retention // In: Endogenous peptides and learning and memory processes, Academic press. N. Y., London. - 1981. - P. 60 -74.

193. Born J., Unseld U., Pietrowsky R., Bickel U,. Voigt K., Fehm H.L. Time course of ACTH 4 10 effects on human attention // Neuroendocrinology. - 1990. - v. 52 (2). - P. 169 - 174.

194. Botchkina G.I., Morin L.P. Specialized neuronal and glial contributions to development of the hamster lateral geniculate complex and circadian visual system//J. Neurosci.-1995.-Vol. 15 .-P. 190 201.

195. Bridges C.C., Zalups R.K. Molecular and ionic mimicry and the transport of toxic metals // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2005. - Vol. 3. - p. 274-308.

196. Cajochen C., Jud C., Munch M., Kobialka S., Wirz-Justice A., Albrecht U. Evening exposure to blue light stimulates the expression of the clock gene PER2 in humans. // Eur. J. Neurosci. 2006. - Vol. 4. - p. 1082-1086.

197. Campbell C.B.G., Ramaley J.A. Retinohypothalamic projections: correlations with onset of the adrenal rhythm in infant rats // Endocrinology. 1974. -Vol.94. - P. 1201 - 1204.

198. Cano P., Poliandri A.H., Jimenez V., Cardinali D.P., Esquifino A.I. Cadmium-induced changes in Per 1 and Per 2 gene expression in rat hypothalamus and anterior pituitary: effect of melatonin // Toxicol. Lett. -2007.-Vol.3.-p. 131-136.

199. Catania A., Gatti S., Colombo G., Lipton J.M. Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation // Pharmacol. Rev. — 2004.- v. 56(1).-P. 1-29.

200. Chetty CS, Stewart TC, Cooper A, Raj anna B, Raj anna S. In vitro interaction of heavy metals with ouabain receptors in rat brain microsomes // Drug Chem Toxicol.-1993.-V. 16(1).- P. 101-110.

201. Cornelissen G., Halberg F. Impeachment of Causal Blood Pressure Measurements and the fixed limits for Their Interpretation and Chronobiologic Recomendations. Annals of the N.Y.Acad, of Sci. -1996. -Vol.783.-P. 24-26.

202. Csengeri A., Vermes I., Toth G. Maturation of the circadian rhythm of adrenocortical function in human newborns and infants // Acta physiol. Acad. Sci. hung. 1980. - Vol.56. - P. 21-23.

203. Davidson T.L., Fewell J.E. Ontogeny of a circadian rhythm in body temperature in newborn lambs reared independently of maternal time cues // J. Dev. Physiol. 1993 - Vol. 19, N2. - P. 51 - 56.

204. De Wied D. Melanotropins as neuropeptides // An. N.Y. Acad. Sci. 1993. -v. 680.-P. 20-28.

205. Dierker L. I., Hertz R. H., Timor-Tritch I., Rosen M.G. Fetal respiration: a review of two techniques for observation // Clin. Obstet. Gynecol. — 1979. -Vol. 22, N3. P. 593 - 604.

206. Dunbar J.C., Lu H. Proopiomelanocortin (POMK) products in the central regulation of sympathetic and cardiovascular dynamics: studies on melanocortin and opioid interaction // Peptides. 2000. - v. 21.-P. 211 — 217.

207. Ehrstrom C. Circadian rhythm of fetal movements // Acta.Obstet. Gynecol. Scand. 1987-Vol. 63.- P. 539-541.

208. Ehrstrom C. Circadian rhythm of fetal movements // Acta.Obstet. Gynecol. Scand. 1987-Vol. 63.-P. 539-541.

209. Eipper B. A., Mains R. E. Structure and biosynthesis of pro-opiomelanocortin/endorpin and related peptides. // Endocrine Reviews. — 1980.- v. 1 (l).-P. 1-27.

210. Elinder C.G. Cadmium and health: a survey // J. Environm. Stud. — 1982. V. 19. - №3-4.- P. 187-193.

211. Esquifmo A.I., Arce A., Villanua M.A., Cardinali D.P. Development of 24hour rhythms in serum prolactin and luteinizing hormone levels in rats neonatally administered melatonin. // Chronobiol. Int. 1998. - Vol. 1. - p. 21-28.

212. Esquifmo Al, Marquez N, Alvarez-Demanuel E, Lafuente A. Effects of chronic alternating cadmium exposure on the episodic secretion of prolactin in male rats. J Trace Elem Med Biol. 1999; 12(4). P. 205-210.

213. Esquifmo Al, Marquez N, Alvarez-Demanuel E, Lafuente A. Effects of chronic alternating cadmium exposure on the episodic secretion of prolactin in male rats. J Trace Elem Med Biol. 1999; 12(4). P. 205 210.

214. Ferrari F, Giuliani D Involvement of dopamine D2 receptors in the effect of cocaine on sexual behaviour and stretching-yawning of male rats // Neuropharmacology. 1997. - v. 36(6). - P. 769 - 777.

215. Florijn W.J., De Boer Т., Tonnaer J.A.D. M., Van Nispen J.W., Versteeg D.H.G. ACTH/MSH-like peptides inhibit the binding of dopaminergic ligands to the dopamine D2 receptor in vitro // Eur. J. Pharmacol. 1991. - v. 207. -P. 43 - 50.

216. Gantz I., Fong T.M. The melanocortin system // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - v. 284. - P. E468 - E474.

217. Gispen W.H., Hamers F.P., Vecht C.J., Jennekens F.G., Neyt J.P. ACTHZMSH like peptides in the treatment of cisplatin neuropathy // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1992. - v. 43 (1 - 3). - P. 179 - 183.

218. Gold P.E., van Buskirk R. Effects of posttrial injections on memory processes // Hormones and behavior. 1976. - v. 7. - P. 509 - 517.

219. Greven H.M., De Wied D. The influence of peptides derived from corticotrophin (ACTH) on performance. Structure activity studies // Progress in Brain Res. 1973. - v. 39. - P. 429 - 442.

220. Gruber K.A., Callahan M.F. ACTH (4-10) through y-MSH: evidence for a new class of central autonomic nervous system-regulating peptides // Am. J. Physiol. 1989. - v. 257. - P. R681 - 694.

221. Guilleminault C., McCann C.C., Quera-Salva M., Cetel M. Light therapy as treatment of dyschronosis in brain impaired children. // Eur. J. Pediatr. 1993- Vol. 9. p. 754-759.

222. Han X.Y., Huang Q.C., Liu B.J., Xu Z.R., Wang Y.Z. Changes of porcine growth hormone and pituitary nitrogen monoxide production as a response to cadmium toxicity.: Biol Trace Elem Res. 2007. Vol. 2. - P. 128-136

223. Hamers F.P., Pette C., Bravenboer В., Vecht C.J., Neijt J.P., Gispen W.H. Cisplatin-induced neuropathy in mature rats: effects of the melanocortin-derived peptide ORG2766 // Cancer Chemother. Pharmacol. 1993. - v. 32(2).-P. 162-166.

224. Heckmann С .Chronobiologische Bausteine zur poatologischen und terapeutischen Physiologe // Habil.-Schritt Univ. Witten-Herdecke, 1994

225. Helfrich-Fwrster Ch. Drosophila rhythms: from brain to behavior // Seminars in Cell&Developmental Biology. 1996. - V.7. - P. 791 - 802.

226. Honma К. I., Hiroshige T. Restricted daily feeding during nursing period resets circadian locomotor rhythm of infant rats // Amer. J. Physiol. 1987. -Vol. 252. P. 262 - 268.

227. Jarmak A., Zawilska J.B., Nowak J.Z. The effect of various wave lengths of light and various duration of impulse times on suppression of n-acetyltransferase activity in the rat pineal gland // Klin. Oczna. 1998. - Vol. 100, N2.- P. 77.

228. Kaplan A.Ya., Kochetova A.G., Nezavibatko V.N., Rjasina T.V., Ashmarin I.P. Synthetic ACTH analogue semax displays nootropic-like activity in human // Neuroscience res. Comm. 1996. - v. 19(2). - P. 115 - 123.

229. Kastin A.I., Plotnikoff N.P., Sandman C.A. et al. The effects of MSH and MIF on the brain // In: Anatomical Neuroendocrinology, Basel. 1975. - P. 290 - 297.

230. Kawashima N., Chaki S., Okuyama S. Electrophysiological effects of melanocortin receptor ligands on neuronal activities of monoaminergic neurons in rars // Neurosci. Lett. 2003. - v. 353 (2). - P. 119 - 122.

231. Kolata G. Finding biological clooks in fetuses // Science. 1985. - Vol. 230.- P. 929-930.

232. Koppel С., Fahron G. Toxicological and neuropsychological findings in patients presenting to an environmental toxicology service // J. of Toxicology-Clinical Toxicol. 1995. - V.33. - № 6. - P. 625.

233. Koyuturk M., Yanardag R., Bolkent S., Tunali S. The potential role of combined anti-oxidants against cadmium toxicity on liver of rats. // Toxicol.Ind. Health. 2007. - Vol. 7. - p. 393-401.

234. Kubota Т., Uchiyama M., Hirokawa G., Ozaki S., Hayasi M., Okawa M. Effects of evening light on body temperature // Psychiatry Clin Neurosci. -1998. Vol. 52, N2. - P. 248 - 249.

235. Laakso M.L., Alila A., Hatonen Т., Mustanoja S.M. Ontogeny of pineal melatonin rhythm in rats under 12:12-hr and 14:14-hr light: dark conditions // J. Pineal Res.-1996.-Vol. 21, N3.-P. 155 164.

236. Lafuente A, Alvarez-Demanuel E, Marquez N, Esquifmo Al. Pubertal dependent effects of cadmium on episodic prolactin secretion in male rats. Arch Toxicol. 1999. 73(1): 60 63.

237. Lafuente A, Blanco A, Marquez N, Alvarez-Demanuel E, Esquifmo Al. Effects of acute and subchronic cadmium administration on pituitary hormone secretion in rat. Rev Esp Fisiol. 1997; 53(3): 265 269.

238. Lafuente A, Esquifino AI. Cadmium does not inhibit pulsatile prolactin secretion through TRH. Biometals. 1998; 11(3): 235 241.

239. Lafuente A, Esquifino AI. Cadmium effects on hypothalamic activity and pituitary hormone secretion in the male. Toxicol Lett. 1999. 110(3): 209 -218.

240. Lafuente A, Esquifino AI. Effects of oral cadmium exposure through puberty on plasma prolactin and gonadotropin levels and amino acid contents in various brain areas in pubertal male rats. Neurotoxicology. 2002; 23(2). P. 207-213.

241. Lafuente A, Gonzalez-Carracedo A, Romero A, Cabaleiro T, Esquifino AI. Toxic effects of cadmium on the regulatory mechanism of dopamine and serotonin on prolactin secretion in adult male rats.Toxicol Lett. 2005. 15; 155(1).-P. 87-96.

242. Lafuente A, Gonzalez-Carracedo A, Romero A, Cano P, Esquifmo AI. Cadmium exposure differentially modifies the circadian patterns of norepinephrine at the median eminence and plasma LH, FSH and testosterone levels. Toxicol Lett. 2004; 146(2): 175 182.

243. Lafuente A, Marquez N, Pazo D, Esquifmo AI. Cadmium effects on dopamine turnover and plasma levels of prolactin, GH and ACTH. J Physiol Biochem. 2001. 57(3). p 231 236.

244. Lafuente, A. Gonzalez-Carracedo, A. Romero, A.I. Esquifino Effect of cadmium on lymphocyte subsets distribution in thymus and spleen.: J Physiol Biochem. 2003. 59 (1). - P. 43 - 48.

245. Lehofer M., Moser M., Hoehn- Saric R., Hildebrandt G., Drnovsec В., Niederl Т., Zapotoczky H.G. Diminished pulse-respiration-coupling in depressed patient// Biological Psychiatry.- 1996. Vol. 39. - p. 526

246. LeSauter J., Silver R. Output signals of the SCN // Chronobiol Int. 1998. -Vol. 15, N5.-P. 535-550.

247. Li S-J., Varga K., ArvhWikberger P., Hruby V.J., Sharma S.D., Kesterson R.A. Melanocortin antagonists define two distinct pathways of cardiovascular control by a- and y-MSHs // J. Neurosci. 1996. - v. 16 (16). - P. 5182 -5188.

248. Mann N.P., Haddow R., Stokes L. Et al. Effect of night and day on preterm infants in a newborn nursery: randomized trial // Brit. Med. J. 1986. - Vol. 293. - P.1265-1267.

249. Martin S.K., Eastman C.I. Medium-intensity light produces circadian rhythm adaptation to simulated night-shift work // Sleep. 1998. - Vol. 21, N 2. - P. 154-165.

250. Meier-Ewen K. Tagesschlafrigkeit. Edition medizin. Weinheim: VCH Verlagsgessellschaft. 1989

251. Menzel W. Clinical Roots of Biological Rhythm Research // Chronobiology and Chronomedicine. Basic Research and Applications. 1987. - p. 356-360.

252. Miller L.H., Kastin A.J. Sandman C.A., Fink M., Van Veen W.J. Polypeptide influence on attention, memory and anxiety in man // Pharmacol. Biochem. Behav. 1974. - v. 2. - P. 663 - 668.

253. Miyabo S., Janagisawa K.I., Ooya E., Hisada Т., Kishida Sh., Ontogeny of Circadian Corticosterone Rhythm in Female Rats: effects of periodic maternal. Deprivation and Food Restviction // Endocrinology. 1980. -Vol.106. N. 2. — P. 636-644.

254. Moore R.Y., Bernstein M.E. Synaptogenesis in the rat suprachiasmatic nucleus demonstrated by electron microscopy and synapsis I immunoreactivity // J. Neurosci. 1989. - Vol. 9, N 6. - P. 2151 - 2162.

255. Moser M., Lehofer M., Hoehn-Saric R., Egner S., Voica M., Messerschmidt D., Zeiringer H. Kenner T. Factor influencing cardiac vagal tone in depressed patients // Biological Psychiatry.- Vol. 39. p. 526

256. Muller C., Torrealba F. Postnatal development of neuron number and connections in the suprachiasmatic nucleus of the hamster // Brain Res. Dev. Brain Res. 1998. - Vol. 110, N 2. - P. 203 - 213.

257. Muller C., Torrealba F. Postnatal development of neuron number and connections in the suprachiasmatic nucleus of the hamster // Brain Res. Dev. Brain Res. 1998. - Vol. 110, N 2. - P. 203 - 213.

258. Nakanishi S., Inoue A., Kita Т., Nakamura M., Chang A., Cohen S.N., Numa S. Nucleotide sequence of cloned cDNA for bovine corticotropin-beta-lipotropin precursor // Nature. 1979. - v. 278. - P. 423 - 427.

259. Navas-Acien A., Selvin E., Sharrett A.R., Calderon-Aranda E., Silbergeld E., Guallar E. Lead, cadmium, smoking, and increased risk of peripheral arterial disease. // Circulation. 2004. - Vol. 25. - p. 3196-3201

260. Ng T.Y., Klinck J.S., Wood C.M. Does dietary Ca protect against toxicity of a low dietborne Cd exposure to the rainbow trout? // Aquat. Toxicol. — 2009. -Vol.1.-P. 75-86.

261. Noda H., Sugiyama S., Yamaguchi M. et al. Study on secular changes of cadmium concentration accumulated in main organs of Japanese // Nippon Hogaku Zasshi. Japanese Journal of Legan Medicine. - 1993. - V.47. -№2.- P. 153- 159.

262. Nunia V., Goyal P.K. Protective effect of diltiazem (a calcium channel blocker) against cadmium-induced toxicity in mice. // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2007. - Vol. 3. - p. 185-193.

263. Ohta M. Evaluation of fetal movements with ultrasonic Doppler fetal actograph. Jan//Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1985. - Vol.37. -N 1.- P. 73-82.

264. Pancheri P, Biondi M, Chiaie RD, Marchini AM, Fierro A, Giovannini C. ACTH 1-17 and short-term memory, anxiety, heart rate, blood pressure // Ric. Clin. Lab. 1984. - v. 14 (2), - P. 221 - 229.

265. Parraguez V.H., Vergara M., Riquelme R., Raimann R., Llanos A.J., Seron-Ferre M. Ontogeny of the circadian rhythm of Cortisol in sheep // Biol. Reprod. 1989. - Vol. 40, N 6. - P. 1137 - 1143.

266. Patrick J., Campbell K., Carmichal L. et al. Patterns of gross fetal body movements over 24-hour observation intervals during the last 10 weeks of pregnancy // Am.J.Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 142, N. 4. - P. 363 -371.

267. Patrick J., Campbell K., Carmichal L. et al. Patterns of gross fetal body movements over 24-hour observation intervals during the last 10 weeks of pregnancy // Am.J.Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 142, N. 4. - P. 363 -371.

268. Patrick J., Natale R., Richardson B. Patterns of human fetal breathing activity at 34 to 35 weeks' gestational age //Am. J. Obstet. Gynecol. 1978. -Vol.132, N5.- P. 507-513.

269. Pavlovic S.Z., Ognjanovic B.I., Stajn A.S., Zikic R.V., Saicic Z.S., Petrovic V.M. The effect of coenzyme Q10 on blood ascorbic acid, vitamin E, andlipid peroxide in chronic cadmium intoxication. // Environ. Pathol.

270. Toxicol. Oncol. 2001. - Vol. 2. - p. 133-140.

271. Pittendrigh C.S. Circadian rhythms a problem in general physiology // Abstracts of lectures and symposia XXV Interrn. congr. Of physiol. sci. — Munich, 1971.-Vol. 8. P. 83.

272. Plautz J.D., Straume M., Stanewsky R. et al. Quantitative analysis of Drosophila period gene transcription in living animals // J. Biol.Rhythms. -1997.-Vol.12, N3.- P. 204-217.

273. Pranzatelli M.R. Effect of antiepileptic and antimyoclonic drugs on serotonin receptors in vitro // Epilepsia, 1988, v. 29, P. 412-419.

274. Pranzatelli M.R. On the Molecular mechanism of adrenocorticotrophic hormone in the CNS: Neurotransmitters and Receptors // Exper. Neurology. — 1994.- v. 125.- P. 142-161.

275. Raffin-Sanson M.L., d Eipper B. A., Mains R. E. e Keyzer Y., Bertagna X. Proopiomelanocortin, a polypeptide precursor with multiple functions: from physiology to pathological conditiones // Eur. J. Endocrinology. 2003. - v. 149.-P. 79-90.

276. Ramaley J. A. The effect of an acute light cycle change on adrenal rhythmi-city in prepubertal rats // Neuroendocrinology. 1975. - Vol. 19. - P. 126 -136.

277. Reddy P., Zehring W. A., Wheeler D. A. et al. Molecular analysis of the period locus in Drosophila melanogaster and identification of a transcript involved in biological rhythms // Cell. 1984. - Vol.38, P. 701 - 710.

278. Reiter R.J. Pineal melatonin Cell biology of its synthesis and of its physiobiological interactions//Endocrinol. Rev. 1991. - Vol.12, N2. -P. 151 - 180.

279. Reuss S. Components and connections of the circadian timing system in mammals // Cell &Tissue Research. 1996. - V. 285. - P. 353 - 378.

280. Rico D., Martin-Gonzalez A., Diaz S., de Lucas P., Gutierrez J.C. Heavy metals generate reactive oxygen species in terrestrial and aquatic ciliated protozo // Comp Biochem Physiol. C. Toxicol. Pharmacol. 2009.- V. 1. p. 90-96.

281. Saffron L. Australia cunt cadmium in food // Environ Health Perspect. -2001.-109. №4.- P. 158.

282. Sands S.F., Wright A.A. Enhancement and disruption of retention performance by ACTH in a chois task // Behav. Neurol. Biol. 1979. - v. 27.-P. 413-422.

283. Santiago L. В., Jorge S. M., Moreira A.C. Longitudinal evaluation of the development of salivary Cortisol circadian rhythm in infancy // Clin Endocrinol (Oxf). 1996. - Vol. 44. - P. 157 - 161.

284. Shibata S., Lion S.Y., Ueki S., Oomura Y. Influence of environmental light-dark cycle and enucleation on activity of suprachiasmatic neurons in slice preparations // Brain Res. 1984. - Vol. 302, N 1. - P. 75 - 82.

285. Shin H. S., Bargiello T. A., Clark В. T. et al. An unusual coding sequence from a Drosophila clock gene is conserved in vfrtebrates // Nature. 1985. -Vol. 317.-P. 445-448.

286. Snell C.R., Snell P.H. A molecular basis for the interaction of corticotrophin with opiate receptors // FEBS Lett. 1982. - v. 137. - P. 209 - 212.

287. Spencer P.S., Schlaumburg N.N. Experimental and Clinical Neurotoxicoljgy / Baltimore: Williams and Wilhens, 1980. 278 p.

288. Stark R.I., Daniel S.S. Circadian rhythm of vasopressin levels in cerebrospinal fluid of the fetus: effect of continuous light // Endocrinology. -1989.-Vol.124. P. 3095-3101.

289. Starowicz K., Przewlocka B. The role of melanocortins and their receptors in inflammatory processes, nerve regeneration and nociception // Life Sci. -2003. v. 73 (7). - P. 823 - 847.

290. Strand F.L., Zuccarelli L.A., Williams K.A., Lee S J., Lee T.S., Antonawich F.J., Alves S.E. Melanotropins as growth factors // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1993.- V.680.-P. 29-50.

291. Sugita M., Tsuchiya K. Estimation of variation among individuals of biological half-time of cadmium calculated from accumulation date // Environment. Research. 1995. - V. 68. - № 1. - P. 31 - 37.

292. Sun X.Y., Feng Q.P., Gong Q.L., Edvinsson L., Hedner T. Cardiovascular and renal effects of gamma-MSH in spontaneously hypertensive andnormotensive Wistar Kyoto rats // Am. J. Physiol. 1992. - v. 262.- P. 77-84.

293. Szeto H.H. Behavioral states and their ontogeny: animal studies // Semin Perinatol.-1992.-Vol. 16, N. 4.- P. 211-216.

294. Takeda A, Takefuta S, Ijiro H, Okada S, Oku N. 109Cd transport in rat brain. Brain Res Bull. 1999; 49(6): 453 457.

295. Torrealba F., Parraguez V.H., Reyes Т., Valenzuela G., Seron-Ferre M. Prenatal development of the retinohypothalamic pathway and the uprachiasmatic nucleus in the sheep // J. Сотр. Neurol. 1993. - Vol. 338, N2.- P. 304-316.

296. Trifiletti R.R., Pranzatelli M.R. ACTH binds to 3HJMK-801-labelled rat hippocampal NMDA receptors // Eur. J. Pharmacol. 1992. - v. 226. - P. 377 -379.

297. Ugrumov M.V., Trembleau A., Roche D., Calas A. Monoamine influe2nce on neuropeptide gene expression during ontogenesis //Acta. Biol. Hung. 1994. -Vol. 45, N 2 - 4. - P. 441 - 450.

298. Van Bergen P., Van Der Vaart J.G., Kasbergen C.M., Versteeg D.H., De Wildt D.J. Structure-activity analysis for the effects of gamma-MSH/ACTH-like peptides on cerebral hemodynamics in rats. // Eur.J. Pharmacol. 1996. -Vol. 2-3.-p. 357-368.

299. Van Wimersma Greidanus Tj.B. et al., Sites of bahavioural and neurochemical action of ACTH-like peptides and neurohypophyseal hormones // Neurosci. And Вehav. Rev. 1983.- v. 7.-P. 453-463.

300. Vanecek J. The melatonin receptors in rat ontogenesis. // Neuroendocrinol. -1988. Vol. 48, N2. -P. 201 - 203.

301. Vanecek J., Illnerova H. Effect of short and long photoperiods on pineal N-acetyltransferase rhythm and on growth of testes and brown adipose tissue in developing rats // Neuroendocrinology. 1985. - Vol. 3. - p. 186-191.

302. Vataev SI, Mal'gina NA, Oganesian GA. The effect of cadmium on the structure of the circadian cycle of waking-sleep and on the EEG in Wistar rats // Zh. Evol. Biokhim. Fiziol. 1994. vol. 3. p. 408-419.

303. Versteeg D.H., Van Bergen P., Adan R.A., De Wildt D.J. Melanocortins and cardiovascular regulation // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 1. - p. 1-14

304. Weaver D.A., Reppert S.M. The Mel la melatonin receptor gene is expressed in human suprachiasmatic nuclei // Neuroreport. 1996. - N. 8. - P. 109 -112.

305. Welsh D.K.,Logothetis D.E., Meister M, Reppert S.M. Individual neurons dissociated from rat suprachiasmatic nucleus express independently phased circadian firing rhyhms // Neuron. 1995. - Vol. 14. - P. 697 - 706.

306. Wikberg J.E.S. Melanocortin receptors: new opportunities in drug discovery // Exp. Opin. Ther. Patents. 2001. - v. 11 (1). - P. 1 - 16.

307. Wikberg J.E.S. Melanocortin receptors: new opportunities in drug discovery // Exp. Opin. Ther. Patents. 2001. - v. 11 (1). - P. 1 - 16.

308. Wollnik F, Gartner K, Biittner D. Genetic analysis of circadian and ultradian locomotor activity rhythms in laboratory rats. Behav Genet. 1987; 17(2): 167 -178.

309. Zager E.L., Black P.M. Neuropeptides in human memory and learning processes // Neurosurgery. 1985. - v. 17 (2). - P. 355 - 369.

310. Zulley J., Berger M., Peter J.H., Clarenhach P. Chronobiologische Grundlagen der Schlafmedizin. WMW. 1995. - Vol. 3. - p. 383-532.

311. Zylber-Haran E.A., Gershman H., Rosenmann E., Spitz I.M. Gonadotrophin, testosterone and prolactin interrelationships in cadmium-treated rats // J. Endocrinol. 1982. - Vol. 1. - p. 123-130.