Механизмы нарушения работоспособности при максимальных физических нагрузках и их патогенетическая коррекция дистантным прекондиционированием (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Кудряшов Владислав Сергеевич

• Кудряшов Владислав Сергеевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Кудряшов Владислав Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ДИСТАНТНОЕ ИШЕМИЧЕСКОЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ. ОТ КАРДИОПРОТЕКЦИИ К ПОВЫШЕНИЮ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления о физической работоспособности, утомлении, и возможности их коррекции

1.1.1. Физиологические принципы физической работоспособности человека

1.1.2. Механизмы нарушения физической работоспособности при максимальной физической нагрузке

1.1.3. Ключевые звенья коррекции механизмов утомления и нарушения физической работоспособности

1.2 Ишемическое прекондиционирование как феномен адаптационных возможностей организма

1.2.1. Феномен прекондиционирования в кардиопротекции

1.2.2. Основные молекулярные механизмы прекондиционирования

1.2.3. Особенности развития эффектов дистантного ишемического прекондиционирования

1.3. Возможности применения дистантного ишемического прекондиционирования как способа повышения физической работоспособности

1.3.1. Изменение физической работоспособности при однократном дистантном прекондиционировании

1.3.2. Изменение физической работоспособности при курсовом применении дистантного прекондиционирования

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общие методологические принципы

2.2. Моделирование дистантного ишемического прекондиционирования

2.2.1. Выбор и содержание лабораторных животных

2.3. Методы исследований

2.3.1. Оценка физической работоспособности лабораторных животных

2.3.2. Оценка влияния курсового применения дистантного ишемического прекондиционирования на физическую работоспособность лабораторных животных

2.3.3. Оценка влияния однократного применения дистантного ишемического прекондиционирования на физическую работоспособность лабораторных животных

2.3.4. Оценка влияния однократного применения дистантного ишемического прекондиционирования на потребление 02 и выделение С02 у лабораторных животных

2.3.5. Оценка влияния однократного применения дистантного ишемического прекондиционирования на потребление 02 и выделение С02 и на показатели кардиореспираторной системы человека

2.3.6. Определение активации индуцируемого гипоксией фактора Н1Р-1 в крови лабораторных животных подвергшихся воздействию дистантным ишемическим прекондиционированием

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Влияние курсового применения дистантного ишемического прекондиционирования в течение пяти последовательных дней на физическую работоспособность лабораторных животных, в зависимости от количества циклов и их продолжительности

3.1.1 Курсовое применение ДИП протоколом пять циклов по три минуты попеременно

3.1.2. Курсовое применение ДИП протоколом три цикла по пять минут попеременно

3.1.3. Курсовое применение ДИП протоколом пять циклов по две минуты попеременно

3.1.4. Курсовое применение ДИП протоколом три цикла по три минуты одновременно

3.1.5. Курсовое применение ДИП протоколом три цикла по три минуты попеременно

3.1.6. Курсовое применение ДИП протоколом три цикла по две минуты попеременно

3.1.7. Курсовое применение ДИП протоколом три цикла по одной минуте попеременно

3.2. Влияние однократного применения дистантного ишемического прекондиционирования за один час до максимальной физической нагрузки на физическую работоспособность лабораторных животных

3.2.1. Однократное применение ДИП протоколом три цикла по пять минут попеременно

3.2.2. Однократное применение ДИП протоколом три цикла по три минуты попеременно

3.1.3. Однократное применение ДИП протоколом три цикла по одной минуте попеременно

3.3. Влияние однократного применения дистантного ишемического прекондиционирования на показатели газообмена лабораторных животных

3.3.1. Объем кислорода, потребляемого лабораторными животными в покое при однократном применения ДИП различными протоколами

3.3.2. Объем углекислого газа, выделяемого лабораторными животными в покое при однократном применении ДИП различными протоколами

3.3.3. Энергетический обмен и дыхательный коэффициент лабораторных животных при однократном применении ДИП различными протоколами

3.4. Влияние однократного применения дистантного ишемического прекондиционирования на потребление O2 и выделение CO2, а также на показатели кардиореспираторной системы человека

3.4.1.Потребление O2 и выделение CO2 человеком в покое при однократном применении ДИП протоколом три цикла по три минуты

3.4.2. Изменение кардиореспираторной системы человека в покое после однократного применения ДИП протоколом три цикла по три минуты

3.5. Определение содержания субъединицы транскрипционного фактора HIF-1a в крови лабораторных животных после однократного воздействия дистантным ишемическим прекондиционированием

ГЛАВА 4. ФИЗИЧЕСКАЯ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ ПРИ МАКСИМАЛЬНЫХ НАГРУЗКАХ И СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ЕЕ РЕГУЛЯЦИИ ДИСТАНТНЫМ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕМ (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕГО ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы нарушения работоспособности при максимальных физических нагрузках и их патогенетическая коррекция дистантным прекондиционированием (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы исследования

Проблема профилактики и коррекции переутомления при выполнении интенсивных и длительных нагрузок является актуальной задачей здравоохранения. При интенсивных физических нагрузках, тем более при заболеваниях нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем работоспособность снижается. Для различных контингентов, чья деятельность связана с работой в осложненных условиях (снижение Р02, высокая температура среды), а также для лиц, деятельность которых предполагает выполнение профессиональных обязанностей на грани предельных нагрузок: интенсивные занятия спортом (перетренированность), разнообразные виды операторской деятельности, работа в экстремальных условиях окружающей среды (гипоксия, гипертермия, комплексное воздействие неблагоприятных факторов полета и др. ) переутомление может носить синдромальный характер [50, 72]. Дифференцированные требования по устойчивости к различным факторам среды в зависимости от характера профессиональной деятельности предъявляются к различным группам военных специалистов [10, 49, 65, 72].

Многочисленными исследованиями доказана зависимость эффективности профессиональной деятельности большинства категорий военных специалистов от их психологических и физиологических качеств, здоровья и профессиональной подготовленности. Ключевую роль при этом играет функциональное состояние организма. Оно, в свою очередь, во многом определяется степенью физической работоспособности специалиста. В настоящее время в Вооруженных Силах РФ идет активный процесс реформирования. Изменение архитектуры Вооруженных Сил должно завершиться созданием современной профессиональной армии с постоянной боеготовностью, характеризующейся высокой боеспособностью личного состава всех профессиональных групп. В связи с этим существенно возрастает роль военной медицины в формировании системы оценки, контроля и

коррекции функционального состояния организма различных категорий военных специалистов [56]. Интегральные показатели способностей военнослужащих различных групп объединяются в дифференциальные требования по профессионально важным качествам, среди которых одним из основных критериев профессионального отбора является физическая работоспособность.

В настоящее время спорт высших достижений превратился из узкопрофессиональной деятельности в социально-политическое и культурное явление. Результаты спортсменов в мире спорта высших достижений теперь воспринимаются не как индивидуальные заслуги того или иного спортсмена, а как показатели успешности политических сил и государственных образований, достижений проводимой ими политики, символами патриотизма. Поэтому физическая работоспособность широко исследуется в спортивной практике, так как физическая работоспособность одна из важнейших составляющих спортивного успеха. Спорт постоянно требует обоснования и применения новых эффективных способов повышения физической работоспособности, расширения резервных возможностей спортсмена [50, 63].

Таким образом, поиск новых данных о патофизиологических механизмах нарушений физической работоспособности и методов ее коррекции для повышения эффективности профессиональной деятельности различных контингентов, является актуальной задачей для медицинской науки.

Степень разработанности темы диссертационного исследования

В настоящее время, наряду с уже известными методами коррекции функционального состояния человека, происходит поиск новых подходов к расширению физиологических границ организма за счет повышения физической работоспособности, как одного из важнейших свойств работоспособности для соответствующих контингентов. Методы коррекции можно разделить на две больших группы: фармакологические и нефармакологические [50].

Применение фармакологических средств является одним из наиболее изученных и часто применяемых методов воздействия на организм человека,

направленное на такие изменения функционального состояния, которые обеспечивают достижение необходимого результата [26, 29, 30, 31, 199].

К нефармакологическим методам повышения работоспособности относится большое количество способов: от физиотерапевтических до педагогических и психологических [5, 56, 72]. К настоящему времени разработаны теоретические подходы и накоплен значительный банк экспериментальных данных и клинических наблюдений, свидетельствующих о значительном повышении физической работоспособности человека после пребывания в условиях гипоксии, развивающейся в условиях среднегорья или барокамерного разрежения атмосферы [9, 11, 18, 24, 44, 64, 71].

Общепринятым эффективным способом регуляции физической работоспособности является гипоксическая тренировка с использованием газовых смесей в «циклическом» режиме, направленная на активацию механизмов адаптации к гипоксии. Данный метод известен в специальной литературе как «прерывистая или интервальная гипоксическая тренировка» и основан на чередовании кратковременного вдыхания гипоксической газовой смеси с кратковременным дыханием воздухом с нормальным содержанием кислорода [24]. Интервальный режим предопределяет более выраженное напряжение регуляторных механизмов кислородтранспортных систем организма вследствие чередования гипоксических и нормоксических циклов. Такое напряжение механизмов регуляции, достигающее уровня границ диапазона гомеостатического регулирования тренируемых функций и метаболических механизмов, является необходимым условием успешной экстренной адаптации [9, 10, 45]. При данном типе тренировки формируется и долговременная адаптация, которая, в отличие от срочной адаптации, достигается при многократном или длительном гипоксическом воздействии на организм и характеризуется переходом на новый уровень регуляции кислородного гомеостаза [35].

В последние годы появились данные исследований о возможности применения метода дистантного ишемического прекондиционирования (ДИП) в качестве нового способа немедикаментозной коррекции физической

работоспособности человека [99, 101, 103, 148, 164 и др.]. В основе феномена ишемического прекондиционирования лежит повышение толерантности тканей к длительной ишемии, обеспечиваемое короткими циклами ишемии/реперфузии и обусловленное адаптивными переходами клеточного метаболизма. Особенность дистантного ишемического прекондиционирования состоит в том, что сигнальные триггеры, продуцируемые в участке ишемии-реперфузии, переносятся током крови по всему организму во время реперфузии, активируя механизмы адаптации в интактных клетках. К настоящему времени механизмы этого феномена до конца не выяснены [51, 182, 195, 204, 247 и др.]

Дистантное ишемическое прекондиционирование и лежащие в его методологической основе кратковременные эпизоды ишемии и реперфузии можно рассматривать как способ моделирования прерывистой или интервальной гипоксической тренировки. Однако, несмотря на актуальность исследований по проблеме физической работоспособности отсутствуют общепринятые принципы моделирования прекондиционирования на лабораторных животных и методические подходы по качественно-количественной оценке эффективности дистантного ишемического прекондиционирования применительно к регуляции физической работоспособности человека.

Цель исследования

Изучить адаптационные механизмы изменений метаболизма при различных вариантах ишемической/реперфузионной нагрузки для оценки эффективности дистантного ишемического прекондиционирования как способа повышения физической работоспособности при максимальных физических нагрузках.

Задачи исследования

1. Разработать модель дистантного ишемического

прекондиционирования ненаркотизированных бодрствующих крыс.

2. Провести сравнительную оценку изменений физической работоспособности лабораторных животных после максимальных физических нагрузок при курсовом и однократном дистантном прекондиционировании.

3. В модельных исследованиях на лабораторных животных изучить особенности качественно-количественных закономерностей и критерии становления эффектов дистантного прекондиционирования.

4. В экспериментальных исследованиях установить роль механизмов срочной адаптации клеток к гипоксии в становлении эффекта дистантного прекондиционирования.

Научная новизна исследования

В работе предложена и апробирована оригинальная модель воздействия дистантным ишемическим прекондиционированием на задние конечности бодрствующих, ненаркотизированных лабораторных крыс. При помощи модели впервые выполнена качественно-количественная экспериментальная оценка влияния ДИП на состояние физической работоспособности лабораторных животных. При этом проведена оценка эффективности ДИП как при курсовом применении, так и при однократных воздействиях.

Установлено, что феноменология эффектов исследованных режимов (протоколов) воздействия имеет широкий спектр: от отрицательного влияния на состояние физической работоспособности, через отсутствие эффекта, до активирующего адаптацию однократного воздействия прекондиционирования при предъявлении теста на максимальную физическую нагрузку.

При различных протоколах оценено потребление О2 и выделение СО2 у лабораторных животных после дистантного прекондиционирования. В модельных исследованиях выявлено, что при однократных исследованных протоколах прекондиционирования повышение физической работоспособности сопряжено с активацией ШЕ-1 - ключевого посредника адаптации клеток к гипоксии. Исходя из результатов собственных модельных исследований, данных литературы и клинического наблюдения проведена оценка адекватности предложенного способа

моделирования дистантного ишемического прекондиционирования как способа повышения физической работоспособности.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы состоит в том, что впервые получены результаты качественно-количественных исследований моделирования дистантного прекондиционирования на лабораторных животных посредством прерывистой или интервальной гипоксической тренировки для повышения физической работоспособности. Определены ключевые механизмы однократного применения дистантного прекондиционирования, которые ответственны за повышение работоспособности лабораторных животных: повышение экспрессии НШ-1, сопровождающееся снижением потребления кислорода. Установлено, что адаптация клеток и тканей организма к кратковременным эпизодам гипоксии и ишемии протекает по сходным механизмам, с активацией одних и тех же факторов защиты.

Разработана методологическая основа воздействия посредством кратковременных эпизодов ишемии/реперфузии для апробации протоколов эффективного воздействия. Проведена качественно-количественная оценка эффективности различных протоколов дистантного ишемического прекондиционирования применительно к регуляции физической работоспособности лабораторных животных.

Практическая значимость результатов исследований заключается в разработке принципов нефармакологического повышения физической работоспособности, включая обоснование алгоритмов прекондиционирования, экстраполяцию полученных результатов на человека и поиск способов применения дистантного прекондиционирования для экстренного или отсроченного повышения физической работоспособности здорового человека.

Методология и методы исследования

Объектом экспериментального исследования являлись белые беспородные крысы самцы массой тела 180-320 г разводки питомника лабораторных животных «Рапполово» (пос. Рапполово Ленинградской обл.).

В модельных исследованиях для решения поставленных задач был использован комплексный подход, основанный на сравнительной оценке фоновых показателей и динамики физической работоспособности белых крыс с использованием теста принудительного плавания (модифицированный тест Порсолта, груз 8% от массы тела), который применяется для оценки динамики аэробно-анаэробной работоспособности) при параллельном определении потребления 02 и выделения С02 у лабораторных животных.

Для подтверждения отдельных положений модельных исследований было выполнено клиническое наблюдение с привлечением группы добровольцев-испытателей для оценки влияния однократного применения дистантного ишемического прекондиционирования на состояние газообмена и кардиореспираторной системы человека.

Полученные данные обработаны с применением непараметрических статистических методов: тест на нормальность распределения Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка; критерии значимости различий: W-критерий Вилкоксона, и-критерий Манна-Уитни, дисперсионный анализ Фридмана; анализ зависимостей производился при помощи коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Вероятность р<0,05 и выше считали достаточной для вывода о статистической значимости различий полученных данных.

На проведение исследования получено разрешение локального независимого Этического комитета при Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (протокол № 228 от 19.11.2019 г.). Экспериментальные исследования выполнены на базе кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Курсовое применение дистантного прекондиционирования как модели повышения физической работоспособности лабораторных животных не дает положительного эффекта. При увеличении времени ишемии/реперфузии, а так же увеличении числа циклов ишемии/реперфузии курсовое применение приводит к снижению физической работоспособности.

2. Однократное применение дистантного прекондиционирования через один час после воздействия повышает физическую работоспособность лабораторных животных.

3. Повышение физической работоспособности после однократного воздействия дистантным прекондиционированием сопряжено с активацией индуцируемого гипоксией фактора ШЕ-1, ключевого фактора адаптации клеток к гипоксии. Развитие эффектов прекондиционирования протекает по сходным для животных и человека адаптационным механизмам.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности определяется достаточным количеством экспериментальных животных, использованных в исследовании, рандомизацией и формированием интактных и контрольных групп, адекватными методами исследования и корректными методами статистической обработки.

Результаты исследований были доложены и обсуждены на: XIII международной научной-практической конференции, посвященной 70-летию кафедры физического воспитания УГАТУ «Актуальные проблемы физической культуры, спорта и туризма» (Уфа, 2019 г, 2021 г.); Межвузовской научно-практической конференции «Педагогические, медицинские, медико-биологические аспекты физической культуры и спорта» (Санкт-Петербург, 2019 г., 2020 г.); II всероссийской научно-технической конференции «Состояние и перспективы развития науки и техники по направлению «Биотехнические системы и технологии» (Анапа, 2020 г.); XVI научно-практической межрегиональной

заочной конференции «Биомедицина и биомоделирование» (Санкт-Петербург, 2020 г.)

Реализация результатов исследования

Полученные теоретические и практические результаты реализованы в учебном и научном процессе кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова.

В процессе выполнения работы оформлено и принято к использованию два рационализаторских предложения № 15129/2 и №15130/2 от 14.10.2020 г.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 11 научных работ, из них 3 статьи в рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.

Личный вклад автора

Автором проведён сбор и анализ научной литературы по теме диссертационного исследования, сформулированы цель и задачи исследования, определены объекты и объём работы, проведён поиск методов и их обоснование для решения поставленных задач. Проведён основной эксперимент по разработке модели применения дистантного прекондиционирования как средства коррекции физической работоспособности лабораторных животных (белых крыс). Выполнено формирование базы данных и осуществлена обработка полученных результатов, проведено их обобщение и обсуждение, выполнено оформление диссертации, подготовлены публикации по теме диссертации. Доля участия автора в получении и накоплении результатов - 95 %, в статистической обработке - 100 %.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, включает 42 таблицы, 4 рисунка. Состоит из введения, четырёх глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследования), заключения, выводов, рекомендаций и перспектив дальнейшего изучения, списка сокращений и библиографического списка литературы, включающего 251 источник (72 - на русском языке и 179 - на иностранных языках).

ГЛАВА 1. ДИСТАНТНОЕ ИШЕМИЧЕСКОЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ.

ОТ КАРДИОПРОТЕКЦИИ К ПОВЫШЕНИЮ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления о физической работоспособности, утомлении,

и возможности их коррекции

1.1.1. Физиологические принципы физической работоспособности человека

Работоспособность, как общебиологическое понятие, присущая как человеку, так и животным это способность выполнять какую-либо работу на заданном уровне. Если рассматривать социально-биологическое определение работоспособности, то её можно определить, как возможность выполнять конкретную работу в течение заданного времени с необходимым уровнем эффективности и качества [3, 4]. В военной медицине, в медицине экстремальной и в спортивной физиологии понятие работоспособность дополняется понятием «физическая работоспособность».

Физическая работоспособность - способность человека к выполнению физической работы с наименьшими физиологическими затратами и наивысшими результатами. Она является интегративным выражением функциональных и предельных возможностей (максимальная работоспособность) человека и характеризуется рядом объективных факторов. К ним относятся телосложение и антропометрические показатели; емкость, мощность и эффективность механизмов аэробных и анаэробных путей продукции энергии; выносливость и сила мышечного аппарата и нейромышечная координация [50, 53].

Двигательная деятельность как одно из необходимых свойств жизнедеятельности человека заранее не предопределяет возможности выполнения длительной и интенсивной мышечной работы. Способность к подобному роду деятельности развивается в результате систематических воздействий нагрузки или тренированности. Данное явление наблюдается у людей, чей образ жизни и профессия связаны с постоянной мышечной деятельностью [43]. Исследования

физической работоспособности актуальны не только для спортивной, но и для военной медицины, медицины катастроф и экстремальных состояний, авиационной, космической и морской медицины, медицины глубоководных работ и аварийно-спасательного дела [49, 50, 64].

Контроль физической работоспособности чаще всего осуществляется именно по показателю внешней механической мышечной работы, что позволяет количественно определить уровень тренированности и работоспособности для соответствующих контингентов [3, 4].

Среди факторов, определяющих физическую работоспособность человека, можно выделить три основных, проявление которых наблюдается во всех видах двигательной активности человека:

- биоэнергетические (аэробные и анаэробные) возможности человека;

- нейромышечные (мышечная сила и техника выполнения работы);

- психологические (мотивация выполнения мышечной работы) [16].

Длительность и интенсивность мышечной работы на уровне скелетных

мышц определяются тремя основными критериями: числом и типом активированных двигательных единиц, уровнем метаболизма в мышечной клетке и адекватностью кровоснабжения мышцы, обеспечивающего доставку кислорода и субстратов, а так же удаление метаболитов [64]. Выполнение любого вида работы связано с затратами энергии. Образование энергии в организме человека при мышечной работе осуществляется аэробным или анаэробным путем. В зависимости от природы происходящих при выполнении мышечной работы биоэнергетических процессов принято выделять три основные функциональные особенности человека, определяющие его физическую работоспособность [16]:

- аэробную способность, как меру возможности выполнения работы за счет усиления аэробных процессов в тканях при одновременном увеличении доставки и утилизации кислорода к работающим мышцам;

- гликолитическую анаэробную способность, отражающую возможность усиления при работе анаэробного гликолитического процесса, в ходе которого происходит накопление молочной кислоты в организме;

- алактатную анаэробную способность, связанную с процессами расщепления АТФ и КрФ в работающих мышцах.

Приведенные биоэнергетические возможности являются показателями компенсаторного потенциала мышечной работы, которые активно задействуются в зависимости от интенсивности и продолжительности нагрузки и являются факторами, лимитирующими физическую работоспособность человека.

1.1.2. Механизмы нарушения физической работоспособности при максимальной

физической нагрузке

Интенсивная или длительная работа в зависимости от конкретных условий мышечной деятельности и индивидуальных особенностей организма неизбежно приводит к развитию следующих основных функциональных нарушений в организме [16]:

- истощение энергетических ресурсов в работающих мышцах, а также снижение активности ферментов энергетического обмена;

- накопление продуктов обмена;

- нарушение целостности функционирующих структур из-за недостаточности их пластического обеспечения;

- изменение нервной и гормональной регуляции.

Перечисленные изменения обуславливают развитие состояния утомления [46]. Утомление - это совокупность временных изменений в физиологическом и психическом состоянии человека, развивающихся в результате напряженной или продолжительной деятельности и ведущих к ухудшению количественных и качественных показателей работы, а также дискоординации физиологических функций, что повышает физиологическую стоимость работы [40].

В спортивной литературе встречаются различные термины, применяемые к описанию утомления и его видам - легкое утомление, острое утомление, перенапряжение, перетренированность, переутомление [39]. Рассмотрим основные механизмы развития острого утомления, как наиболее часто встречающейся формой ответа организма на максимальную и субмаксимальную физическую

нагрузку. Выполнение кратковременных упражнений максимальной и субмаксимальной мощности сопровождается резким падением уровня макроэргических фосфатов (АТФ, КрФ) в тканях, накоплением АДФ, Н+ и лактата, что сопровождается сдвигом кислотно-основного равновесия в сторону ацидоза, а также рядом других взаимосвязанных изменений, существенно ограничивающих работоспособность организма человека. Накопление АДФ, Н+, как известно [16], оказывает выраженное ингибирующее воздействие на АТФ-азу миозина - ключевой фермент, от которого зависит эффективность преобразования энергии макроэргических фосфатных связей АТФ в механическую работу мышц. По-видимому, нарушение работы АТФ-азы можно рассматривать как первый основной фактор отвечающий за развитие утомления при выполнении кратковременных интенсивных упражнений.

Помимо этого, накапливающиеся в ходе выполнения физических нагрузок в мышцах продукты деградации АТФ уменьшают активность ферментов аэробного окисления и нарушают сопряжение окисления с ресинтезом АТФ. Образующийся дефицит АТФ растормаживает ключевой гликолитический фермент фосфофруктокиназу, что запускает анаэробный гликолиз, который, благодаря высокой скорости реакций, дает в единицу времени больше энергии, чем окислительное фосфорилирование, хотя и представляет собой значительно менее экономичный способ производства энергии (энергетический выход от полного аэробного сжигания в организме одной молекулы глюкозы дает 38 молекул АТФ, против 2 молекул при анаэробном). Накопление молочной кислоты и связанный с ней ацидоз является вторым основным фактором, снижающих физическую работоспособность [33].

Аналогичные биохимические и патофизиологические процессы характерны и для состояния гипоксии, что позволило ввести в научный оборот термин «гипоксия нагрузки» или «двигательная гипоксия» [6, 12, 120].

При любом виде гипоксии первично развивается угнетение энергетического обмена, которое проявляется уменьшением содержания креатинфосфата и АТФ при одновременном увеличении содержания аденозинди- и

аденозинмонофосфорных кислот, а также неорганического фосфата. Это приводит к нарушениям мембранного транспорта, процессов биосинтеза и других функций клетки, а также к внутриклеточному лактатацидозу, увеличению внутриклеточной концентрации свободного кальция и активации ПОЛ [14, 15].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кудряшов Владислав Сергеевич, 2022 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анохина, Е.Б. Механизмы регуляции транскрипционного фактора ШШ при гипоксии / Е.Б. Анохина, Л.Б. Буравкова // Биохимия. - 2010. - Т.75, №2. - С. 185 - 195.

2. Апчел, В.Я. Стресс и стрессоустойчивость человека / В.Я. Апчел, В.Н. Цыган. - СПб.: Изд. ВМедА, 1999. - 86 с.

3. Аулик, И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте / И.В. Аулик. - М.: Медицина, 1979. - 192 с.

4. Аулик, И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте / И.В. Аулик. - 2-е изд., пераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. - 192 с.

5. Благинин, А.А. Методы исследований в психологии и физиологии труда / А.А. Благинин, В.В. Торчило, М.В. Калтыгин [и др.]. - СПб.: ЛГУ им. А.С. Пушкина, 2012. - 252с.

6. Бобков, Ю.Г., Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов, В.Ф. Катков [и др.] / М.: Медицина, 1984. - 208 с.

7. Бресткин, М.П. Функции организма в условиях изменений газовой среды / М.П. Бресткин. - Л: ВМА, 1968 - 63 с.

8. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность / Н.Н. Каркищенко, В.Н. Каркищенко, Е.Б. Шустов [и др.] // Методические рекомендации. - М. ФМБА России, 2017. - 134 с.

9. Быков, В.Н. Влияние гипобарических гипоксических тренировок на физическую работоспособность / В.Н. Быков, А.Г. Анохин, О.В Ветряков [и др.] // Морская мед. - 2017, Том 3, № 3. - С. 63-69.

10. Быков, В.Н. Оценка устойчивости военнослужащих к гипоксии на фоне гипобарии и высокой активности / В.Н. Быков, О.В. Ветряков, В.Н. Цыган [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2017, № 3 (59). - С. 129-133.

11. Быков, В.Н. Перспективы использования гипоксических тренировок для ускоренной адаптации военнослужащих к условиям высокогорья / В.Н. Быков, О.В. Ветряков, А.Г. Анохин [и др.] // Морская мед. - 2017. - Т. 3., № 4. - С. 7-15.

12. Вайнштейн, Х.И. Утомление / Х.И. Вайнштейн. - М.: Физкультура и спорт, 1967. - 240 с.

13. Ветряков, О.В. Применение ацетазоламида для профилактики симптомов острой горной болезни при краткосрочном перемещении из среднегорья в высокогорье/ О.В. Ветряков, В.Н. Быков, И.В. Фатеев [и др.] // Обзоры по клин. фарм. и лек. терапии - 2018. - Т. 16, № 2. - С. 42-48.

14. Виноградов В.М. Биохимические аспекты защитного действия антигипоксантов. Фармакотерапия гипоксических и гипероксических состояний / В.М. Виноградов. - Кишинев: Штиинца, 1974. - С. 5-6.

15. Виноградов В.М. Поддержание жизни в экстремальных условиях. Повышение резистентности организма к экстремальным воздействиям / В.М. Виноградов. - Кишинев: Штиинца, 1973. - С. 105-127.

16. Волков, Н.И. Биохимия мышечной деятельности / Э.Н. Несен, А.А. Осипенко, С.К. Корсун. - Киев: Олимпийская литература, 2000. - 503 с.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - пер. с. англ. -М.: Практика, 1999. - 459 с.

18. Горанчук, В.В. Гипоксическая тренировка: устойчивость к неблагоприятным воздействиям. Гипокситерапия / В.В. Горанчук, Н.И. Сапова, Е.Б Шустов. - СПб, Элби-СПб, 2003. - С.239 - 247.

19. Директива 2010/63/Еи Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях НП объединение специалистов по работе с лабораторными животными. - СПб.: / Яш-ЬАБА, 2012. - 48 с.

20. Егорова М.В. Роль жирных кислот в адаптивных реакциях кардиомиоцитов при метаболической ишемии. Дисс. докт. наук. Томск. 2014, 205 с.

21. Зарубина И. В., Горяинов А. В., Шабанов П. Д. Молекулярные механизмы ишемического и фармакологического прекондиционирования // Обзоры по клин. фарм. и лек. терапии. - 2010. - Т. 8, № 2. - С. 3-12.

22. Зарубина, И.В. От идеи С.П. Боткина о «предвоздействии» до феномена прекондиционорования. Перспективы применения феномена ишемического и фармакологического прекондиционирования / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Обзоры по клин. фарм. и лек. терапии. - 2015. - Т 14, №1. - С. 4-28.

23. Калтыгин, М.В. Исследование влияния ладастена на физическую работоспособность лабораторных животных при выполнении интенсивных физических нагрузок в разной степени утомления и в условиях гипобарической гипоксии / М.В. Калтыгин, Э.Н. Бегашвили, О.В. Ветряков [и др.] // www.medline.ru. - 2018, Т.19. - С. 258-268.

24. Караш, Ю.М. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. / Ю.М. Караш, Р.Б. Стрелков, А.Я. Чихов. - М.,1988. - 351 с.

25. Каркищенко, Н.Н. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность: методические рекомендации. МР21.43 - 2017 / Н.Н. Каркищенко, В.Н. Каркищенко, Е.Б. Шустов [и др.] - М.: ФМБА России, 2017. - 133 с.

26. Каркищенко, Н.Н. Очерки спортивной фармакологии. Т.1. Векторы экстраполяции / Н.Н. Каркищенко, В.В. Уйба, В.Н. Каркищенко [и др.] - М., СПб.: Айсинг, 2013. - 288 с.

27. Каркищенко, Н.Н. Релаксационная транскраниальная стимуляция головного мозга спортсменов: роль серотониновых механизмов / Н.Н. Каркищенко, В.Н. Каркищенко, Е.Б. Шустов [и др.] // Биомед. - 2015. - № 2. - С. 4-14.

28. Каркищенко, Н.Н. Транскраниальная низкочастотная ритмическая электростимуляция структур головного мозга спортсменов для купирования гиперактивации нервной системы, модулируемой приемов больших доз кофеина в тренировочный и постсоревновательный периоды / Н.Н. Каркищенко, В.Н. Каркищенко, Д.Б. Чайванов [и др.] // Спорт. мед.: наука и практика. - 2015. - № 3. - С. 12-18.

29. Каркищенко, Н.Н., Уйба В.В., Каркищенко В.Н. Очерки спортивной фармакологии. Т.2. Векторы фармакопротекции / Н.Н. Каркищенко, В.В. Уйба, В.Н. Каркищенко [и др.] - М., СПб.: Айсинг, 2014. - 448 с.

30. Каркищенко, Н.Н., Уйба В.В., Каркищенко В.Н. Очерки спортивной фармакологии. Т.3. Векторы фармакорегулирования / Н.Н. Каркищенко, В.В. Уйба, В.Н. Каркищенко [и др.] - М., СПб.: Айсинг, 2014 - 356 с.

31. Каркищенко, Н.Н., Уйба В.В., Каркищенко В.Н. Очерки спортивной фармакологии. Т. 4. Векторы энергообеспечения / Н.Н. Каркищенко, В.В. Уйба,

B.Н. Каркищенко [и др.]; под ред. Н.Н. Каркищенко, В.В. Уйбы - М., СПб.: Айсинг, 2014. - 296 с.

32. Кирова, Ю. И. Регуляторная роль сукцинат-зависимых сигнальных систем (НШ-1 и ОРЯ91) при адаптации к гипоксии. Автореф. докт. дисс. М., 2016.

33. Ландырь, А.П. Энергетика мышечной деятельности / А.П. Ландырь, Е.Е. Ачкасов, О.Б. Добровольский // Спорт. мед.: наука и практика. - 2012 - №3(8) - С.30-33.

34. Лукьянова, Л.Д. Сигнальные механизмы гипоксии / Л.Д. Лукьянова, -М: РАН, 2019. - 215 с.

35. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции. / Л.Д. Лукьянова // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2011 - т.1, С. 3-19.

36. Лукьянова, Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы, коррекция / Л.Д. Лукьянова // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1997. - Т. 124, № 9. - С. 244-254.

37. Малышев, И.Ю. Белки теплового шока и защита сердца / И.Ю. Малышев, Е.В. Малышева //Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1998. - Т. 126, № 12. -

C. 604-611.

38. Маслов, Л.Н. Дистантное ишемическое прекондиционирование / Л.Н. Маслов, Ф. Колар, Т. Криг // Успехи физиол. наук. - 2009. - Т. 40, №4. - С.64-78.

39. Мирзоев, О.М. Восстановительные средства в системе подготовки спортсменов / О.М. Мирзоев. - М.: Физкультура и спорт, 2005. - 220 с.

40. Навакатикян, А.О. Физиологические механизмы утомления / А. О. Навакатикян. - СПб.: Наука. - 1993. - С. 83-106.

41. Новиков, В.Е. Роль митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала и его модуляторов в адаптации клетки к гипоксии / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.В. Пожилова // Вестн. Смоленск. гос. мед. акад. - 2014. - Т.13, №2.

- С. 48-54.

42. Новиков, В.Е. Прекондиционирование как способ метаболической адаптации организма к состояниям гипоксии и ишемии / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.В. Пожилова // Вестн. Смоленск. гос. мед. акад. - 2018. - Т.17, №1.

- С. 69-79.

43. Новиков, В.С. Влияние физических упражнений на неспецифическую резистентность организма подводников / В.С. Новиков // Воен.-мед. журн. - 1979,

- №1. - С. 31-37.

44. Новиков, В.С. Горная гипоксия. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / В.С. Новиков, А.В. Дергунов, О.Т. Куттубаев. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2000.

- С. 31-94.

45. Новиков, В.С. Коррекция функций организма при экстремальных воздействиях. / В.С. Новиков, Е.Б. Шустов, В.В. Горанчук. - СПб: Наука, 1998. -544 с.

46. Новиков, В.С. Психолого-физиологическая оценка острого физического утомления / В.С. Новиков, А.А. Благинин, Е.Б. Шустов [и др.] // Физиол. чел-ка. - 2015. - №2. - С. 24-29.

47. Новиков, В.С. Пути и способы управления адаптационным процессом и резистентностью организма моряков / В.С. Новиков // Воен.-мед. журн. - 1985. -№9. - С. 54-56.

48. Новиков, В.С. Пути экстренного восстановления работоспособности человека при утомлении / В.С. Новиков, Е.Б. Шустов // Вестн. образов. и разв. науки РАЕН. - 2003. - Т.7, №2. - С.32-44.

49. Новиков, В.С. Средства и методы восстановления функционального состояния специалистов военно-космических сил: Методическое пособие для

врачей ВКС / В.С. Новиков, С.И. Лустин, В.П. Козлов [и др.] - СПб.: МО РФ, ВКС, ВМедА,1997. - 35 с.

50. Оковитый, С.В. Работоспособность. Утомление. Коррекция: монография / С.В. Оковитый, Е.Б. Шустов, В.Ц. Болотова. - Москва: КНОРУС, 2019. - 330 с.

51. Петрищев, Н.Н. Ишемическая адаптация миокарда: патофизиологические механизмы и возможные перспективы практического применения (обзор литературы) / Н.Н. Петрищев, Е.В. Шляхто, Т.Д. Власов [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2001. - Т. 87, №5. - С. 688-705.

52. Пожилова, Е.В. Митохондриальный АТФ-зависимый калиевый канал и его фармакологические модуляторы / Е.В. Пожилова, В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Обзоры по клин. фарм. и лек. терапии. - 2016. - Т.14, №1. - С. 29-36.

53. Поликарпочкин, А.Н. Гипербарический кислород в медицине и спорте: монография / А.Н. Поликарпочкин. - Пенза: Изд-во ПГУ, 2010. - 232 с.

54. Потапнев, М.П. Иммунные механизмы стерильного воспаления / М.П. Потапнев // Иммунология. - 2015. - №36. - С. 312-318.

55. Прокудина, Е.С. Роль гуморальных факторов в реализации кардиопротекторного эффекта дистантного ишемического прекондиционирования / Е.С. Прокудина, Л.Н. Маслов, А.С. Ягги [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2017. - №6. - С. 617-634.

56. Пухов, В.А. Оценка функционального состояния организма военных специалистов. Научно-практическое руководство / В.А. Пухов, И.В. Иванов, С.В. Чепур / Под ред. акад. И.Б. Ушакова. - СПб: ООО «Издательство «СпецЛит», 2015. - 277 с.

57. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / О.Ю. Реброва. - изд 3-е, испр. И доп. - М.: МедиаСфера, 2006. - 305 с.

58. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / Е.И. Асташкин, Е.Е. Ачкасов, К.В. Афонин [и др]; под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. - Москва, 2010. - 336 с.

59. Сапов, И.А. Теоретические основы адаптации / И.А. Сапов, В.С. Новиков // Физиолог. журн. СССР им И.М. Сеченова. - 1986. - Т. 72, №1. - С. 7882.

60. Сиротинин, Н.Н. История развития учения о горной болезни / Н.Н. Сиротинин // Сб. работ Казанского мед. ин-та. - 1931. - Т. 1., вып. 1. - С. 81-87.

61. Судаков, Н.П. Механизмы участия митохондрий в развитии патологических процессов, сопровождающихся ишемией и реперфузией / Н.П. Судаков, С.Б. Никифоров, Ю.М. Константинов [и др.] // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. -2006. - Т.51, №5. - С. 332 - 336.

62. Трухачева, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета 31а1!81:1са / Н.В. Трухачева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 384 с.: ил.

63. Фармакология спорта / Н.А. Горчакова, Я.С. Гудивок, Л.М. Гунина [и др]; под общ. ред. С.А. Олейника, Л.М. Гуниной, Р.Д. Сейфуллы. - Киев.: Олимпийская литература, 2009. - 639 с.

64. Физиология адаптационных процессов / АН СССР, Отд-ние физиологии, Науч. Совет по комплекс. Пробл. Физиологии человека и животных; [Ф.З. Меерсон и др.]. - М.: Наука, 1986. - 638 с.

65. Халимов, Ю.Ш. Применение фармакологических средств для повышения профессиональной работоспособности военнослужащих в условиях гипоксии, включая рекомендации по сочетанному применению гипоксической тренировки и фармакологической коррекции для ускоренной адаптации к условиям средне- и высокогорья: методические рекомендации / Ю.Ш. Халимов, О.В. Ветряков, И.В. Фатеев [и др.] - М.: ГВМУ МО РФ, 2018. - 30 с.

66. Цибульников, С.Ю. Роль вегетативной нервной системы в триггерном механизме адаптивного феномена дистантного прекондиционирования / С.Ю. Цибульников, Л.Н. Маслов, Н.В. Нарыжная [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2017. - №5. - С. 494-503

67. Цыган, Н.В. Повреждение и защита головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения (экспериментально-клиническое исследование). Дисс. докт. наук. СПб. 2014, 184 с.

68. Шемарова, И.В. Участие Са2+ в развитии ишемических нарушений сократительной функции миокарда / И.В. Шемарова, В.П. Нестеров, С.М. Коротков [и др.] // Журн. эвол. биохим и физиол. - 2017. - Т. 53, № 5. - С. 328 - 337.

69. Шемарова, И.В. Эволюционные аспекты кардиопротекции / И.В. Шемарова, В.П. Нестеров, С.М. Коротков [и др.] // Журн. эвол. биохим и физиол. -2018. - Т. 54, № 1. - С. 9 - 19.

70. Шляхто, Е.В. Кардиопротекция: фундаментальные и клинические аспекты / Е.В. Шляхто, Н.Н. Петрищев, М.М. Галагудза [и др.] - СПб.: ООО «НП-Принт». -2020. -399 с.

71. Шустов, Е.Б. Гипоксия физической нагрузки у спортсменов и лабораторных животных/ Е.Б. Шустов, Г.Д. Капанадзе, Н.В. Станкова [и др.] // Биомед. - 2014. - №4. - С. 4-16.

72. Шустов, Е.Б. Комплексная оценка функционального состояния военнослужащего: методические рекомендации / Е.Б. Шустов, И.В. Фатеев. - СПб: ГНИИИ ВМ МО РФ, 2018. - 39 с.

73. Addison, P.D. Noninvasive remote ischemic preconditioning for global protection of skeletal muscle against infarction / P.D. Addison, P.C. Neligan, H. Ashrafpour [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. -- Vol. 285. -- P.1435-1443.

74. Aitchison, K.A. Delta opioid receptors mediate ischemic preconditioning in the isolated rat heart / K.A. Aitchison, G.F. Baxter, D.M. Yellon // J. Mol. Cell Cardiol. - 1998. - Vol. 30. - P. 153- 159.

75. Aitchison, K.A. Opposing effects of infarction of delta and kappa opioid receptor activation in the isolated rat heart: implication for ischemic preconditioning / K.A. Aitchison, G.F. Baxter, M.M. Awan [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2000. -Vol.95, №1. - P.1-10.

76. Ambrosio, G. The role of oxygen free redicals in preconditioning / G. Ambrosio, I. Tritto, M. Chiariello // J. Mol. Cell. Cardiol. -1995. -Vol. 27, №№ 4. - P.1035-1039.

77. Ardehali, H. Mitochondrial K(ATP) channels in cell survival and death / H. Ardehali, B. O'Rourke // J. Mol. Cell Cardiol. - 2005. - Vol. 39. - P. 7-16.

78. Auchampach, J. A. Cavero I, Gross GJ. Nicorandil attenuates myocardial dysfunction associated with transient ischemia by opening ATP-dependent potassium channels / J.A. Auchampach, I. Cavero, G. J. Gross // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1992. - Vol. 20. - P. 765-771.

79. Auchampach, J.A. Adenosine A1 receptors, KATP channels, and ischemic preconditioning in dogs / J.A. Auchampach, G. J. Gross // Am. J. Physiol. - 1993. -- Vol. 264. - P. H1327-H1336.

80. Bailey, T.G. Remote ischemic preconditioning prevents reduction in brachial artery flow-mediated dilation after strenuous exercise / T.G/ Bailey, G.K. Birk, N.T. Cable [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 303. - P. H533-H538.

81. Bailey, T.G. Effect of ischemic preconditioning on lactate accumulation and running performance / T.G. Bailey, H. Jones, W. Gregson // Med. Sci. Sports Exerc. -2012. - Vol. 44. - P. 2084-2089.

82. Bankwala, Z. Alpha-adrenoceptor stimulation with exogenous norepinephrine of release of endogenous catecholamines mimics ischemic preconditioning / Z. Bankwala, S.L. Hale, R.A. Kloner // Circ. - 1994. -Vol.90, №2. - P. 1023-1028.

83. Barbosa, T.C. Remote ischemic preconditioning delays fatigue development during handgrip exercise / T.C. Barbosa, A.C. Machado, I.D. Braz [et al.] // Scand. J. Med. Sci. Sports. - 2015. - Vol. 25. - P. 356-364.

84. Basalay, M. Remote ischemic pre- and delayed postconditioning - similar degree of cardioprotection but distinct mechanisms / M. Basalay, V. Barsukevich, S. Mastitskaya [et al.] // Exp. Physiol. - 2012. - Vol. 97. - P. 908-917.

85. Behmenburg, F. Impact of anesthetic regimen on remote ischemic preconditioning in the rat heart in vivo / P van Caster, S. Bunte [et al.] //Anesthesia & Analgesia. - 2018. - Vol. 126, №. 4. - P. 1377-1380.

86. Bernardi, P. The mitochondrial permeability transition pore: Molecular nature and role as a target in cardioprotection / P. Bernardi, F. Di Lisa // J. Mol. Cell Cardiol. - 2015. -- Vol. 78. - P. 100-106.

87. Bernardi, P. The permeability transition pore as a mitochondrial calcium release channel: a critical appraisal / P. Bernardi, V. Petronilli // J. Bioenerg. Biomembr. - 1996. - Vol. 28. - P. 131-138.

88. Bianchi, M. E. DAMPs, PAMPs and alarmins: all we need to know about danger / M.E. Bianchi // J. Leuk. Biol. - 2007. - Vol. 81, № 1. - P. 1-5

89. Breivik, L. Remote postconditioning by humoral factors in effluent from ischemic preconditioned rat hearts is mediated via PI3K/Akt-dependent cell-survival signaling at reperfusion / L. Breivik, E. Helgeland, E.K. Aarnes [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2011. - Vol. 106. - P. 135-145.

90. Cai, Z. Hypoxia-inducible factor 1 is required for remote ischemic preconditioning of the heart / Z. Cai, W. Luo, H. Zhan [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2013. -- Vol. 110. - P. 462-467.

91. Cai, Z. Complete loss of ischaemic preconditioning-induced cardioprotection in mice with partial deficiency of HIF-1 alpha / Z. Cai, H. Zhong, M. Bosch-Marce [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2008. - Vol. 77. - P. 463-470.

92. Cai, Z. Remote ischemic preconditioning confers late protection against myocardial ischemia-reperfusion injury in mice by upregulating interleukin 10/ Z. Cai, N. Parajuli, X. Zheng [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2012. - Vol. 107. - P. 277-282.

93. Chen, G.Y. Sterile inflammation: sensing and reacting to damage / G.Y. Chen, G. Nunez // Nat. Rev. Immunol. - 2010. - Vol 10 №12. P. 826 - 837.

94. Cheung, M.M. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans / M.M. Cheung, R.K. Kharbanda, I.E. Konstantinov [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 47. - P. 2277-2282.

95. Cho, Y.J. Sevoflurane, Propofol and Carvedilol block myocardial protection by limb remote ischemic preconditioning / Y.J. Cho, K. Nam, T.K. Kim [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 269. - P. 2-18.

96. Clevidence, M. W. The effects of ischemic preconditioning on aerobic and anaerobic variables associated with submaximal cycling performance / M.W. Clevidence, R.E. Mowery, M.R. Kushnick // Eur. J. Appl. Physiol. - 2012. - Vol. 112. -- P. 36493654.

97. Cohen, M.V. The pH hypothesis of postconditioning: staccato reperfusion reintroduces oxygen and perpetuates myocardial acidosis / M.V. Cohen, X.M. Yang, J.M. Downey // Circ. - 2007. - Vol. 115. - P. 1895-1903.

98. Cohen, M.V. Acetylcholine, bradykinin, opioids, and phenylephrine, but not adenosine, trigger preconditioning by generating free radicals and opening mitochondrial K(ATP) channels / M.V. Cohen, X.M. Yang, G.S. Liu [et al.] // Circ. Res. - 2001. -- Vol. 89. - P. 273-278.

99. Crisafulli, A. Ischemic preconditioning of the muscle improves maximal exercise performance but not maximal oxygen uptake in humans / A. Crisafulli, F. Tangianu, F. Tocco [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2011. - Vol. 111. - P. 530-536.

100. Crowley, L.E. Remote ischaemic conditioning-therapeutic opportunities in renal medicine / L.E. Crowley, C.W. McIntyre // Nat. Rev. Nephrol. - 2013. - Vol. 9. -P. 739-746.

101. Cruz, R.S. Effects of ischemic preconditioning on maximal constant load cycling performance / R.S. Cruz, R.A. De Aguiar, T. Turnes [et al.] // J. Appl. Physiol. -2015. - Vol. 119. -- P. 961-967.

102. Dawn, B. Preconditioning by angiotensin II: a tale of more than two kinases / B. Dawn // J. Mol. Cell Cardiol. - 2006. - Vol. 41. - P. 223-225.

103. de Groot, P.C. Ischemic preconditioning improves maximal performance in humans / P.C. de Groot, D.H. Thijssen, M. Sanchez [et al.] // Eur. J. Appl. Physiol. -2010. - Vol. 108. - P. 141-146.

104. De Jonge, R. Role of adenosine and glycogen in ischemic preconditioning of rat hearts / R. De Jonge, J.W. De Jong, D. Giacometti [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2001.

- Vol. 414, №1. - P. 55-62.

105. Deutschman, C.S. Sepsis: current dogma and newperspectives / C.S. Deutschman, K.J. Tracey // Immunity. - 2014. - Vol. 40. P. 463 - 475.

106. Donato, M. Role of the parasympathetic nervous system in cardioprotection by remote hindlimb ischaemic preconditioning / M. Donato, B. Buchholz, M. Rodriguez [et al.] // Exp. Physiol. - 2013. - Vol. 98. -- P. 425-434.

107. Dong, J. H. Limb ischemic preconditioning reduces infarct size following myocardial ischemia-reperfusion in rats / J.H. Dong, Y.X. Liu, E.E. Ji [et al.] // Sheng Li Xue Bao. - 2004. -- Vol. 56, №1. - P. 41-46.

108. Downey, J.M. Signaling pathways in ischemic preconditioning / J.M. Downey, A.M. Davis, M.V. Cohen // Heart Fail. Rev. - 2007. - Vol.12. - P. 181-188.

109. Eckle, T. Hypoxia inducible factor-1 is central to cardioprotection: a new paradigm for ischemic preconditioning / T. Eckle, D. Kuhler, R. Lehmann [et al.] // Circ.

- 2008. - Vol. 118. - P. 166-175.

110. El Messaoudi, S. The effect of remote ischemic preconditioning on exercise-induced plasma troponin I appearance in healthy volunteers / S. El Messaoudi, A. Vissers, D. Thijssen [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168. - P. 1612-1613.

111. Enko, K. Intermittent arm ischemia induces vasodilatation of the contralateral upper limb / K. Enko, K. Nakamura, K. Yunoki [et al] // J. Physiol. Sci. -2011. - Vol. 61. - P. 507-513.

112. Erikson, J.M. Endothelin-1 and myocardial preconditioning / J.M. Erikson, C.E. Velasco // Am. Heart J. - 1996. - Vol. 132. - P. 84-90.

113. Foster, G.P. Ischemic preconditioning of the lower extremity attenuates the normal hypoxic increase in pulmonary artery systolic pressure / G.P. Foster, D.E. Westerdahl, L.A. Foster [et al.] // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2011 - Vol. 179. - P. 248-253.

114. Fryer, R.M. Stress-activated protein kinase phosphorylation during cardioprotection in the ischemic myocardium / R.M. Fryer, H.H. Patel, A.K. Hsu [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2001. - Vol. 281. -- P. 1184-1192.

115. Garlid, K.D. Mitochondrial potassium transport: the role of the mitochondrial ATP-sensitive K+ channel in cardiac function and cardioprotection / K.D. Garlid, P. Dos Santos, Z.J. Xie [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2003. - Vol. 1606. -P. 1-21.

116. Gho, B.C. Myocardial protection by brief ischemia in noncardiac tissue / B.C. Gho, R.G. Schoemaker, M.A. van den Doel [et al.] // Circ. - 1996. - Vol. 94. - P. 2193-2200.

117. Gibson, N. Effect of ischemic preconditioning on repeated sprint ability in team sport athletes / N. Gibson, B. Mahony, C. Tracey [et al.] // J. Sports Sci. -2015. -Vol. 33. - P. 1182-1188.

118. Gibson, N. Effect of ischemic preconditioning on land-based sprinting in team-sport athletes / N. Gibson, J. White, M. Neish [et al.] // Int. J. Sports Physiol. Perform. - 2013. - Vol. 8. - P. 671-676.

119. Goto, M. Role of bradykinin in protection of ischemic preconditioning in rabbit hearts / M. Goto, Y. Liu, X.M. Yang [et al.] // Circ. Res. - 1995. - Vol. 77. - P. 611-621.

120. Grandjean, A.B. Fatigue: its physiological and psychological significance / A.B. Grandjean // Ergonom. - 1968. - Vol. 2. - P. 427-438.

121. Grube, K. Evidence for an intracellular localization of the adenosine A2B receptor in rat cardiomyocytes / K. Grube, J. Rudebusch, Z. Xu [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2011. - Vol. 106. - P. 385-396.

122. Hausenloy, D. J. Remote ischemic preconditioning and outcomes of cardiac surgery / D.J. Hausenloy, L. Candilio, R. Evans [et al.] //New Engl. J. of Med. - 2015. -Vol. 373, №. 15. - P. 1408-1417.

123. Hausenloy, D.J. Transient mitochondrial permeability transition pore opening mediates preconditioning induced protection / D.J. Hausenloy, A. Wynne, M. Duchen [et al.] // Circ. - 2004. - Vol. 109. - P. 1714-1717.

124. Hausenloy, D.J. Inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening at reperfusion protects against ischaemia - reperfusion injury / D.J. Hausenloy, M.R. Duchen, D.M. Yellon // Cardiovasc. Res. - 2003. - Vol. 60. -- P. 617-625.

125. Headrick, J.P. Cardiovascular adenosine receptors: expression, actions and interactions / J.P. Headrick, K.J. Ashton, R.B. Rose'meyer [et al.] // Pharmacol. Ther. -2013. - Vol. 140. - P. 92-111.

126. Heusch, G. Cardioprotection: nitric oxide, proteinkinases, and mitochondria / G. Heusch, K. Boengler, R Schulz // Circ. - 2008/ -- Vol. 118. - P. 1915-1919.

127. Heusch, G. Inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening: the Holy Grail of cardioprotection / G. Heusch, K. Boengler, R Schulz // Basic Res. Cardiol. - 2010. - Vol. 105. - P. 151-154.

128. Heusch, G. Remote Ischemic Conditioning / G. Heusch, H.E. B0tker, K. Przyklenk [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65. - P. 177-195.

129. Heusch, G. HIF-1a and paradoxical phenomena in cardioprotection / G. Heusch // Cardiovasc. Res. - 2012. - Vol. 96. - P. 214-215.

130. Heusch, G. Molecular basis of cardioprotection. Signal transduction in ischemic pre-, post-, and remote conditioning / G. Heusch // Circ. Res. - 2015. - Vol. 116. - P. 674-699.

131. Hewitson, K.S. Structural and mechanistic studies on the inhibition of the hypoxia-inducible transcription factor hydroxylases by tricarbonic acid cycle intermediates / K.S. Hewitson, B.M. Lienard, M.A. McDonough [et al.] // J Biol Chem. - 2007. - Vol. 282, № 5. - P. 3293 - 3301.

132. Hide, E.J. Endothelin-1-induced reduction of myocardial infarct size by activation of ATP-sensitive potassium channels in a rabbit model of myocardial ischaemia and reperfusion / E.J. Hide, J. Piper, C. Thiemermann // Br. J. Pharmacol. -1995. - Vol. 116. - P. 2597-2602.

133. Hittinger, E.A. Ischemic preconditioning does not improve peak exercise capacity at sea level or simulated high altitude in trained male cyclists / E.A. Hittinger, J.L. Maher, M.S. Nash [et al.] // Appl. Physiol. Nutr. Metab. - 2015. - Vol. 40. - P. 6571.

134. Horiuchi, M. Impact of ischemic preconditioning on functional sympatholysis during handgrip exercise in humans / M. Horiuchi, J. Endo, D.H. Thijssen // Physiol. Rep. - 2015. - Vol. 3. -- P. 125-129.

135. Ikeda, Y. Activation of ERK and suppression of calcineurin are interacting mechanisms of cardioprotection afforded by delta-opioid receptor activation / Y. Ikeda, T. Miura, J. Sakamoto [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2006. - Vol. 101. - P. 418-426.

136. James, C. Ischaemic preconditioning does not alter the determinants of endurance running performance in the heat / C. James, A. Willmott, A. Richardson [et al.] // Eur. J. Appl. Physiol. - 2016. - Vol. 116. - P. 1735-1745.

137. Jean-St-Michel, E. Remote preconditioning improves maximal performance in highly trained athletes / E. Jean-St-Michel, C. Manlhiot, J. Li [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc. - 2011. - Vol. 43. - P. 1280-1286.

138. Jenkins, D.P. Ischaemic preconditioning reduces troponin T release in patients undergoing coronary artery bypass surgery / D.P. Jenkins, W.B. Pugsley, A.M. Alkhulafi [et al.] // Heart. - 1997. -Vol. 77. - P. 314-318.

139. Jensen, H.A. Remote ischemic preconditioning protects the brain against injury after hypothermic circulatory arrest / H.A. Jensen, S. Loukogeorgakis, F. Yannopoulos [et al.] // Circ. - 2011. - Vol. 123. -- P. 714-721.

140. Jones, H. Impact of eight weeks of repeated ischaemic preconditioning on brachial artery and cutaneous microcirculatory function in healthy males / H. Jones, J. Nyakayiru, T.G. Bailey [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2015. -- Vol. 22. - P. 10831087.

141. Jones, W.K. Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenicactivation of protein kinase C signaling / W.K. Jones, G.C. Fan, S. Liao [et al.] // Circ. - 2009. - Vol. 120. - P. 1- 9.

142. Juhaszova, M. Glycogen synthase kinase-3beta mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore / M. Juhaszova, D.B. Zorov, S.H. Kim [et al.] // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113. - P. 15351549.

143. Juhaszova, M. Role of glycogen synthase kinase-3beta in cardioprotection / M. Juhaszova, D.B. Zorov, S.H. Kim [et al.] // Circ. Res. - 2009. - Vol. 104. - P. 12401252.

144. Kalakech, H. Role of hypoxia inducible factor-1a in remote limb ischemic preconditioning / H. Kalakech, S. Tamareille, S. Pons [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. -

2013. - Vol. 65. - P. 98-104.

145. Kalogeris, T. Ischemia/Reperfusion / T. Kalogeris, C. P. Baines, M. Krenz [et al.] // Compr Physiol. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 113-170.

146. Kaur, G. No influence of ischemic preconditioning on running economy / G. Kaur, M. Binger, C. Evans [et al.] // Eur. J. Appl. Physiol. - 2017. - Vol. 117 - P. 225235.

147. Kharbanda, R.K. Transient limb ischemia induces remote ischemic preconditioning in vivo/ R.K. Kharbanda // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 23. - P. 2881-2883.

148. Kido, K. Ischemic preconditioning accelerates muscle deoxygenation dynamics and enhances exercise endurance during the work-to-work test / K. Kido, T. Suga, D. Tanaka [et al.] // Physiol. Rep. -2015. - Vol. 3. - P. 123 - 135.

149. Kilding, A. Effects of ischemic preconditioning on economy, VO2 kinetics and cycling performance in endurance athletes / A. Kilding, G. Sequeira, M. Wood // Eur. J. Appl. Physiol. - 2018. - Vol. 118. - P. 2541-2549.

150. Kim, J. HIF-1-mediated expression of pyruvate dehydrogenase kinase: a metabolic switch required for cellular adaptation to hypoxia / J. Kim, I. Tchernyshov, G.L. Semenza [et al.] //Cell metabol. - 2006. - Vol. 3, №. 3. - C. 177-185.

151. Kingma, J.G. Role of the autonomic nervous system on cardioprotection by remote preconditioning in isoflurane-anesthetized dogs / J. G. Kingma, D. Simard, P. Voisine, Cardiovasc. Res. - 2011. - Vol. 89. - P. 384-391.

152. Kjeld, T. Ischemic preconditioning of one forearm enhances static and dynamic apnea / T. Kjeld, M.R. Rasmussen, T. Jattu [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc. -

2014. - Vol. 46. -- P. 151-155.

153. Kolaczkowska, E. Neutrophil recruitment and function in health and inflammation / E. Kolaczkowska, P. Kubes // Nature Rev. Immunol. - 2013. - Vol. 13. -- P. 159 - 175.

154. Kolvunen, P. Inhibition of hypoxia-inducible factor (HIF) hydrolases by citric acid cycle intermediates: possible links between cell metabolism and stabilization of HIF / P. Kolvunen, M. Hirsila, A.M. Remes [et l.] // J Biol Chem. - 2007. - Vol. 282, № 7. - P. 4524 - 4532.

155. Kono, H. Molecular determinants of sterile inflammation / H. Kono, A. Onda, T. Yanagida // Cur. Opin. Immunol. - 2014. - Vol. 26. - P. 147 - 156.

156. Krieg, T. Mitochondrial ROS generation following acetylcholine-induced EGF receptor transactivation requires metalloproteinase cleavage of proHB-EGF / T. Krieg, L. Cui, Q. Qin [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 2004. - Vol. 36. - P. 435-443.

157. Kroemer, G. Autophagy and the integrated stress response / G. Kroemer, G. Marino, B. Levine // Molecul. Cell. - 2010. - Vol. 40 № 2. P. 280 - 293.

158. Lacerda, L. Ischaemic postconditioning protects against reperfusion injury via the SAFE pathway / L. Lacerda, S. Somers, L.H. Opie [et al.] // Cardiovasc. Res. -2009. - Vol. 84. - P. 201-208.

159. Lalonde, F. Can anaerobic performance be improved by remote ischemic preconditioning? / F. Lalonde, D.Y. Curnier // J. Strength Cond. Res. - 2015. - Vol. 29 -P. 80-85.

160. Lecour, S. Pharmacological preconditioning with tumor necrosis factor-alpha activates signal transducer and activator of transcription-3 at reperfusion without involving classic prosurvival kinases (Akt and extracellular signal-regulated kinase) / S. Lecour, N. Suleman, G.A. Deuchar [et al.] // Circ. - 2005. - Vol. 112. - P. 3911-3918.

161. Leung, C.H. Remote cardioprotection by transfer of coronary effluent from ischemic preconditioned rabbit heart preserves mitochondrial integrity and function via adenosine receptor activation / C.H. Leung, L. Wang, J.M. Nielsen [et al.] // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2014. - Vol. 28. -- P. 7-17.

162. Li, J. MicroRNA-144 is a circulating effector of remote ischemic preconditioning / J. Li, S. Rohailla, N. Gelber [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2014. - Vol. 109. - P. 423-427.

163. Liem, D. A. Sites of action of adenosine in interorgan preconditioning of the heart / D.A. Liem, P.D. Verdouw, H. Ploeg [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2002. - Vol. 283, №1. - P. 29-37.

164. Lindsay, A. The effect of 1 week of repeated ischaemic leg preconditioning on simulated Keirin cycling performance: a randomised trial / A. Lindsay, C. Petersen, G. Blackwell [et al.] // BMJ Open Sport Exerc. Med. - 2017. - Vol. 3. - P. 229 - 237.

165. Lintz, J.A. Ischemic pre and postconditioning in skeletal muscle injury produced by ischemia and reperfusion in rats / J.A. Lintz, M.B. Dalio, E.E. Joviliano [et al.] // Acta Cir. Bras. - 2013. - Vol. 28. - P. 441-446.

166. Linz, W. Beneficial effects of bradykinin on myocardialenergy metabolism and infarct size / W. Linz, G. Wiemer, B.A. Schulkens // Am. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 80. - P. 118-123.

167. Lisboa, F. The time dependence of the effect of ischemic preconditioning on successive sprint swimming performance / F. Lisboa, T. Turnesa, R. Cruz [et al.] // J. of Sci. and Med. in Sport. - 2017. - Vol. 20. - P. 507-511.

168. Liu, Y. Chelerythrine, a highly selective protein kinase C inhibitor, blocks the anti-infarct effect of ischemic preconditioning in rabbit hearts / Y. Liu, M.V. Cohen, J.M. Downey // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1994. - Vol. 8. - P. 881-882.

169. Liu, Y. Pretreatment with angiotensin II activates protein kinase C and limits myocardial infarction in isolated rabbit hearts / Y. Liu, A. Tsuchida, M.V. Cohen [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 1995. - Vol. 27. - P. 883-892.

170. Liu, G.S. Protection against infarction afforded by preconditioning is mediated by al-adenosine receptors in rabbit heart / G.S. Liu, J. Thornton, D.M. van Winkle [et al.] // Circulation. - 1991. -Vol.84, №1. - P. 350-356.

171. Lochner, A. Nitric oxide: a trigger for classic preconditioning? / A. Lochner, E. Marais, S. Genade [et al.] // Am. J. Physiol. - 2000. -Vol. 279. - P. 2752-2765.

172. Marber, M.S. Cardiac stress elevation 24 hours after brief ischemia or heart stress is associated with resistance to myocardial infarction / M.S. Marber, D.S. Latchman, J.M. Walker [et al.] // Circ. -- 1993. -- Vol. 88. -- P. 1264-1272.

173. Marocolo, M. Are the beneficial effects of ischemic preconditioning on performance partly a placebo effect? / M. Marocolo, G.R. da Mota, V. Pelegrini [et al.] // Int. J. Sports Med. - 2015. - Vol. 36. - P. 822-825.

174. Maulic, N. Ischemic preconditioning triggers tyrosine kinase signaling: a potential role for mapkap kinase 2 / N. Maulik, T. Yoshida, Y.L. Zu [et al.] // Am. J. Physiol. -1998. -Vol. 275, №1. - P. 1857-1864.

175. Meller, R. A critical review of mechanisms regulating remote preconditioning-induced brain protection / R. Meller, R.P. Simon // J. Appl. Physiol. -2015. - Vol. 119. - P. 1135- 1142.

176. Merlocco, A.C. Transcutaneous electrical nerve stimulation as a novel method of remote preconditioning: in vitro validation in an animal model and first human observations / A.C. Merlocco, K.L. Redington, T. Disenhouse [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2014. - Vol. 109. - P. 406-410.

177. Miyawaki, H. Ca2+ as a mediator of ischemic preconditioning / H. Miyawaki, M. Ashraf // Circ Res. - 1997. - Vol. 80. - P. 790-799.

178. Miyawaki, H. Calcium preconditioning elicits strong protection against ischemic injury via protein kinase C signaling pathway / H. Miyawaki, X. Zhou, M. Ashraf // Circ. Res. - 1996. - Vol. 79. - P. 137-146.

179. Mocanu, M.M. PI3 kinase and not p42/p44 appears to be implicated in the protection conferred by ischemic preconditioning / M.M. Mocanu, R.M. Bell, D.M. Yellon // J. Mol. Cell Cardiol. - 2002. - Vol. 34. - P. 661-668.

180. Mosca, S.M. Cardioprotective effects of stretch are mediated by activation of sarcolemmal, not mitochondrial, ATP-sensitive potassium channels / S.M. Mosca // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 293. - P. 1007-1012.

181. Murphy, E. Preconditioning: the mitochondrial connection / E. Murphy, C. Steenbergen // Annu. Rev. Physiol. -2007. -Vol. 69. - P. 51-67.

182. Murry, C.E. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium / C.E. Murry, R.B. Jennings, K.A. Reimer // Circulation. - 1986.

- Vol. 74. - P. 1124-1136.

183. Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities / C. Nathan // Nature Rev.Immunol. - 2006. - Vol. 6 № 3. - P. 173 - 182.

184. Pang, C.Y. Acute ischaemic preconditioning protects against skeletal muscle infarction in the pig / C.Y. Pang, R.Z. Yang, A. Zhong [et al] // Cardiovasc. Res. - 1995.

- Vol. 29. - P. 782-788.

185. Patel, H.H. Sarcolemmal KATP channel triggers delayed ischemic preconditioning in rats / H.H. Patel, E.R. Gross, J.N. Peart [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. 445-447.

186. Patel, H.H. Cardioprotection at a distance: mesenteric artery occlusion protects the myocardium via an opioid sensitive mechanism / H.H. Patel, J. Moore, A.K. Hsu [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 2002. - Vol. 34. - P. 1317-1323.

187. Patterson, S.D. The effect of ischemic preconditioning on repeated sprint cycling performance / S.D. Patterson, N.E. Bezodis, M. Glaister [et al.] // Med. Sci. Sports Exerc. - 2015. - Vol. 47. - P. 1652-1658.

188. Papandreou, I. HIF-1 mediates adaptation to hypoxia by actively downregulating mitochondrial oxygen consumption / I. Papandreou, R. A. Cairns, L. Fontana [et al.] // Cell metabol. - 2006. - Vol. 3, № 3. - P. 187 - 197.

189. Paixao R.C. Acute Effect of ischemic preconditioning is detrimental to anaerobic performance in cyclists / R.C. Paixao, G.R. da Mota, M.Marocolo // Int. J. Sports Med. - 2014. - Vol. 35. - P. 912-915.

190. Peart, J.N. Opioid-induced preconditioning: recent advances and future perspectives / J.N. Peart, E.R. Gross, G.J. Gross // Vascul. Pharmacol. - 2005. - Vol. 42.

- P. 211-218.

191. Petronilli, V. Transient and long-lasting openings of the mitochondrial permeability transition pore can be monitored directly in intact cells by changes in mitochondrial calcein fluorescence / V. Petronilli, G. Miotto, M. Canton [et al.] // Biophys. J. - 1999. - Vol. 76. - P. 725-734.

192. Petronilli, V. The mitochondrial permeability transition, release of cytochrome c and cell death. Correlation with the duration of pore openings in situ. / V. Petronilli, D. Penzo, L. Scorrano [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. -- Vol. 276. -- P. 20302034.

193. Piper, H.M. The first minutes of reperfusion: a window of opportunity for cardioprotection / H.M. Piper, Y. Abdallah, C. Schufer // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 61. - P. 365-371.

194. Potapnev, M.P. Autophagy, apoptosis, necrosis and immune recognition of self and nonself / M.P. Potapnev // Immunologiya. - 2014. -- Vol. 35 №2. P. 95 - 102.

195. Przyklenk, K. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion / K. Przyklenk, B. Bauer, M. Ovize [et al] // Circ. - 1993. -Vol. 87, № 3. - P. 893-899.

196. Qian, Y.Z. KATP channels in rat heartsA blocade of ischemic and acetylcholine-mediated preconditioning by glybenclamide / Y.Z. Qian, J.E. Levasseur, K. Yoshida [et al.] // Am. J. Physiol. -1996. -Vol. 271, №1. - P. 23-28.

197. Rassaf, T Circulating nitrite contributes to cardioprotection by remote ischemic preconditioning / T. Rassaf, M. Totzeck, U.B. Hendgen-Cotta [et al.] // Circ. Res. - 2014. - Vol. 114. - P. 1601-1610.

198. Redington, K.L. Remote cardioprotection by direct peripheral nerve stimulation and topical capsaicin is mediated by circulating humoral factors / K.L. Redington, T. Disenhouse, S.C. Strantzas [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2012. - Vol. 107. - P. 241-245.

199. Reents, S. Sport and Exercise Pharmacology / S. Reents. - Human Kinetics. - 2000. - p.347

200. Robertson, F.P. An evaluation of ischaemic preconditioning as a method of reducing ischaemia reperfusion injury in liver surgery and transplantation / F.P. Robertson, B.J. Fuller, B.R. Davidson // J. Clin. Med. - 2017. - Vol. 6. - P. 469-475.

201. Rock, K.L. The sterile inflammatory response / K.L. Rock, E. Latz, F. Ontiveros [et al.] // Annu. Rev. Immunol. - 2010. - Vol. 28. P. 321 - 342.

202. Schmidt, M.R. Intermittent peripheral tissue ischemia during coronary ischemia reduces myocardial infarction through a KATP-dependent mechanism: first demonstration of remote ischemic preconditioning / M.R. Schmidt, M. Smerup, I.E. Konstantinov [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. 18831890.

203. Schoemaker, R. G. Bradykinin mediates cardiac preconditioning at a distance / R.G. Schoemaker, C.L. van Heijningen // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2000. -Vol. 278. -- P. 1571-1576.

204. Schroeder, C.A. Preconditioning with ischemia or adenosine protects skeletal muscle from ischemic tissue reperfusion injury / C.A. Schroeder Jr, H.T. Lee, P.M. Shah [et al.] // J. Surg. Res. - 1996. - Vol. 63. - P. 29-34.

205. Schulte, G. Adenosine A1 receptors are necessary for protection of the murine heart by remote, delayed adaptation to ischaemia / G. Schulte, H. Sommerschild, J. Yang [et al.] // Acta. Physiol. Scand. - 2004. - Vol. 182, №2. - P. 133-143.

206. Schulz, R. Ischemic preconditioning in pigs: a graded phenomenon: its relation to adenosine and bradykinin / R. Schulz, H. Post, C. Vahlhaus [et al.] // Circ. -1998. - Vol. 98. - P. 1022-1029.

207. Schulz, R. Involvement of endogenous adenosinein ischaemic preconditioning in swine / R. Schulz, J. Rose, H. Post [et al.] // Pflugers Arch. - 1995. -Vol. 430. - P. 273-282.

208. Seeger, J. Is delayed ischemic preconditioning as effective on running performance during a 5 km time trial as acute IPC? / J. Seeger, S. Timmers, D. Ploegmakers [et al.] // J. Sci. and Med. in Sport. - 2017. - Vol. 20. - P. 208-212.

209. Semenza, G.L. Regulation of metabolism by hypoxia-inducible factor 1 / Cold Spring Harb. Symp. Quant Biol. - 2011. - Vol. 76. - P. 347-53.

210. Semenza, G.L. Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) pathway / G.L. Semenza //Science's STKE. - 2007. - Vol. 407. - C. cm8-cm8.

211. Semenza, G.L. Regulation of gene expression by HIF-1 / G.L. Semenza, L.A. Shimoda, N.R. Prabhakar //Novartis Found. Sympos. - 2006. - Vol. 272. - C. 2.

212. Semenza, G.L. Hydroxylation of HIF-1: oxygen sensing at the molecular level / G.L. Semenza // Physiol. - 2004. - Vol. 19. -- P. 176-182.

213. Semenza, G.L. HIF-1: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia/ G.L. Semenza //Jour. of app. physiol. - 2000. - Vol. 88. - P. 1474

- 1480.

214. Shimizu, M. Transient limb ischaemia remotely preconditions through a humoral mechanism acting directly on the myocardium: evidence suggesting cross-species protection / M. Shimizu, M. Tropak, R.J. Diaz [et al.] // Clin. Sci. (Lond.). - 2009.

- Vol. 117. - P. 191-200.

215. Shizukuda, Y Hypoxic preconditioning of ishaemic canine myocardium / Y. Shizukuda, R. Mallet, S. Lee [at al.] // Cardiovasc. Res. - 1992. - Vol 26. - P. 534-542.

216. Simon, M.C. Coming up for air: HIF-1 and mitochondrial oxygen consumption / M.C. Simon // Cell metabol. - 2006. - Vol. 3, № 3. - P. 150 - 151.

217. Slagsvold, K.H. Remote ischemic preconditioning preserves mitochondrial function and influences myocardial microRNA expression in atrial myocardium during coronary bypass surgery / K.H. Slagsvold, O. Rognmo, M. H0ydal [et al.] // Circ. Res. -2014. - Vol. 114. - P. 851-859.

218. Smith, R.M. Classic ischemic but not pharmacologic preconditioning is abrogated following genetic ablation of the TNF-alpha gene / R.M. Smith, N. Suleman, J. McCarthy [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 55. - P. 553-560.

219. Soares, M.P. Tissue damage control in disease tolerance. / M.P. Soares, R. Gozzelino, S. Weis // Trends Immunol. - 2014. - Vol. 35, №10. - P. 483-494.

220. Solenkova, N.V. Endogenous adenosine protects preconditioned heart during early minutes of reperfusion by activating Akt / N.V. Solenkova, V. Solodushko, M.V. Cohen [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 290. - P. 441449.

221. Steensrud, T. Pretreatment with the nitric oxide donor SNAP or nerve transection blocks humoral preconditioning by remote limb ischemia or intra-arterial adenosine / T. Steensrud, J. Li, X. Dai [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2010. - Vol. 299. - P. 1598-1603.

222. Surendra, H. Interaction of a- and k- opioid receptors with adenosine A1 receptors mediates cardioprotection by remote preconditioning / H. Surendra, R.J. Diaz, K. Harvey [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 2013. - Vol. 60. - P. 142-150.

223. Suzuki, M. Role of sacrolemmal K(ATP) channels in cardioprotection against ischemia/reperfusion injury in mice / M. Suzuki, N. Sasaki, T. Miki [et al.]// J. Clin. Invest. -2002. -Vol. 109, №4. - P. 509-516.

224. Takaoka, A. Renal ischemia/reperfusion remotely improves myocardial energy metabolism during myocardial ischemia via adenosine receptors in rabbits: effects of «remote preconditioning» / A. Takaoka, I. Nakae, K. Mitsunami [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.—1999. - Vol. 33, №2. - P. 556-564.

225. Tello, D. Induction of the mitochondrial NDUFA4L2 protein by HIF-1a decreases oxygen consumption by inhibiting complex I activity / D. Tello, E. Balsa, B. Acosta-Iborra [et al.] // Cell metabol. - 2011. - Vol. 14, № 6. - P. 768 - 779.

226. Thielman, M. Remote ischemic preconditioning reduces myocardial injury after coronary artery bypass surgery with crystalloid cardioplegic arrest / M. Thielmann, E. Kottenberg, K. Boengler [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2010. -Vol. 105, № 5. - P. 657-664.

227. Tocco, F. Muscle ischemic preconditioning does not improve performance during self-paced exercise / F. Tocco, E. Marongiu, G. Ghiani [et al.] // Int. J. Sports Med. - 2015. - Vol. 36. - P. 9-15.

228. Tong, H. Ischemic preconditioning activates phosphatidylinositol-3-kinase upstream of protein kinase C / H. Tong, W. Chen, C. Steenbergen [et al.] // Circ. Res. -2000. - Vol. 87. - P. 309-315.

229. Tong, H. Phosphorylation of glycogen synthase kinase-3beta during preconditioning through a phosphatidylinositol-3-kinase-dependent pathway is cardioprotective / H. Tong, K. Imahashi, C. Steenbergen [et al.] // Circ. Res. - 2002. -Vol. 90. - P. 377-379.

230. Toombs, C.F. Ischemic preconditioning fails to limit infarct size in reserpined myocardium. Implication of norepinephrine release in the preconditioning

effect / C.F. Toombs, A.L. Wiltse, R.J. Shebuski // Circ. - 1993. -Vol.88, №2. - P. 23512358.

231. Turnes, T. Impact of ischaemia-reperfusion cycles during ischaemic preconditioning on 2000-m rowing ergometer performance / T. Turnes, R. Aguiar, R. Cruz [et al.] // Eur. J. Appl. Physiol. - 2018. - Vol. 118. - P. 1599-1607.

232. Vegh, A. Protective effects of preconditioning of the ischaemic myocardium involve cyclo-oxygenase products / A. Vegh, L. Szekeres, J.R. Parratt // Cardiovasc. Res. -1990. -Vol. 24, №12. -P. 1020-1023.

233. Wang, W.Z. Ischemic preconditioning-induced microvascular protection at a distance / W.Z. Wang, L.L. Stepheson, X.H. Fang [et al.] // .J Reconstr. Microsurg. -2004. - Vol. 20. - P. 175-181.

234. Weidenbach, R., Enhanced reduction of myocardial infarct size by combined ACE inhibition and AT(1)-receptor antagonism / R. Weidenbach, R. Schulz, P. Gres [et al.] // P. Br. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 131. - P. 138-144.

235. Weinbrenner, C. Remote preconditioning by infrarenal aortic occlusion is operative via delta1-opioid receptors and free radicals in vivo in the rat heart / C. Weinbrenner, F. Schulze, L. Sarvary [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 61. - P. 591-599.

236. Wolfrum, S. Remote preconditioning protects the heart by activating myocardial PKC epsilon-isoform / S. Wolfrum, K. Schneider, M. Heidbreder [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2002. - Vol. 55. - P. 583-589.

237. Wong, G.T. Remifentanil post-conditioning attenuates cardiac ischemia-reperfusion injury via kappa or delta opioid receptor activation / G.T. Wong, R. Li, L.L. Jiang [et al.] // Acta. Anaesthesiol. Scand. - 2010. - Vol. 54. - P. 510-518.

238. Wong, G.T. Cardioprotection from remote preconditioning involves spinal opioid receptor activation / G.T. Wong, Y. Lu, B. Mei [et al.] // Life Sci.—2012. - Vol. 91. - P. 860-865.

239. Wu, Z. K. Ischemic preconditioning suppresses ventricular tachyarrhythmias after myocardial revascularization / Z.K. Wu, T Iivainen, E. Pehkonen [et al.] // Circ. -2002. -- Vol. 106. -- P. 3091-3096.

240. Wu, Z. K. The protective effects of preconditioning decline in aged patients undergoing coronary artery bypass grafting / Z.K. Wu, E. Pehkonen, J. Laurikka [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2016. -- Vol. 122. -- P. 972-978.

241. Wu, Z. K. Effect of ischaemic preconditioning, cardiopulmonary bypass and myocardial ischemic/reperfusion on free radical generation in CABG patients / M.R. Tarkka, J. Eloranta [et al.] // Cardiovasc. Surg. - 2001. -- Vol. 9. -- P. 362-368.

242. Wu, Z. K. Beneficial effects of ischemic preconditioning on right ventricular function after coronary artery bypass grafting / Z.K. Wu, M.R. Tarkka, E. Pehkonen [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2000. -- Vol. 70. -- P. 551-557.

243. Yamashita, N. A «second window of protection» occurs 24h after ischemic preconditioning in the rat heart / N. Yamashita, S. Hoshida, N. Taniguchi [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. -1998. -Vol. 30, №6. - P.1181-1189.

244. Yang, J. Hypoxia inducible factor plays a key role in remote ischemic preconditioning against stroke by modulating inflammatory responses in rats / J. Yang, C. Liu, X. Du [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2018. - Vol. 7. - P. 75-89.

245. Yao, Z. Activation of ATP-sensitive potassium channels lowers threshold for ischemic preconditioning in dogs / Z. Yao, G.J. Gross // Am. J. Physiol. - 1994. -Vol. 267. - P. 1888-1894.

246. Yellon, D. M. Preconditioning the human myocardium / D.M. Yellon, A.M. Alkhulaifi, W.B. Pugsley // Lancet. - 1993. - Vol. 342. - P. 276-277.

247. Yellon, D.M. Preconditioning the myocardium: from cellular physiology to clinical cardiology / D.M. Yellon, J.M. Downey // Physiol. Rev. - 2003. - Vol. 83. - P. 1113-1151.

248. Ytrehus, K. Preconditioning protects ischemic rabbit heart by protein kinase C activation / K. Ytrehus, Y. Liu, J.M. Downey // Am. J. Physiol. - 1994. - Vol. 266. -P. 1145-1152.

249. Zinner, C. Ischemic preconditioning does not alter performance in multidirectional high-intensity intermittent exercise / C. Zinner, D-P Born, B. Sperlich // Front. Physiol. - 2017 - Vol. 8. - P. 1029-1034.

250. Zorov, D.B. Mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and ROS-induced ROS release / D.B. Zorov, M. Juhaszova, S.J. Sollott // Physiol. Rev. - 2014. - Vol. 94. - P. 909- 950.

251. Zuurbier, C.J. Deletion of the innate immune NLRP3 receptor abolishes cardiac ischemic preconditioning and is associated with decreased Il-6/STAT3 signaling / C.J. Zuurbier, W.M. Jong, O. Eerbeek [et al.] // PLoS One. - 2012 - Vol. 7. - P. 43-46.