Механизмы хронической токсической нефропатии у рабочих химической промышленности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Письменский, Александр Валерьевич

• Письменский, Александр Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Письменский, Александр Валерьевич

Введение.

Актуальность .

Цель исследования.

Задами исследования.$

Новизна исследования.

Науч ные положения. выносимые на защиту.„

Теоретическая и практическая значимость работы.

Внедрение результатов в практику,.

Апробация материала.

Структура и обьем работы.

Глава I. Фундаментальные и прикладные аспекты проблемы ^ токсических нефропатнй

I, I .Роль ксенобиотиков в нарушении здоровья населения.

1.2.Клниико-патогснетмчсскне аспекты токсических нефролаткй.

1 ,3. Актуальные вопросы терапии патологи почек ксеногснной ^ j этиологии.

Глава It. Программа и методы нсслелованим.

2.1 .Программа НИР и этапы ее выполнения.

2-2.Методы обследования производственно - экологической среды н состояние здоровья работников.,.

2-З.Юшнн ко-лабораторные методы исследования.

2.3.1 .Метода оценки неспеинфической резистентности.

2.3.2,Методы оценки ксеногенной интоксикации организма.

2.3.3.Методы оценки гормональной функции.

2J .4. Методы исследован ия функции почек. -,.

2.4,Способ терапии хронической токе ической нефропатии.

2.5.0бъем исследовании и методы статистической обработки.

Глава III. Факторы производственной среды н патогенетнче- ^ скне механизмы токсической нефропатии.

3.1 .Условия труда и структура обшей заболеваемости у обследус* ^ мых больных.

3,2,Характеристнка неспецифнческой резистентности н наличия кссногенной интоксикации у обследуемых больных.

3,3-Клниическое течение токсической нефропатии и состояние ре- ^ нальиой системы обследуемых,,.,,,.

Глава IV. Патогенетическое обоснование способа иемеднка- ^ MCHTOJHOH терапии и профилактики токсической нефропатии.

4.1.Динамика морфо-фуншнональиых показателей состояния орга- ^ ннзма больных в процессе восстановительной терапии.

4.2.Сравнительный анализ эффективности лечения токсической ^ нефропатии различными способами.

4.3- Программа этнотролнон профилактики и диспансеризации лиц, перенесших ХТН, из группы производственно-экологического рн

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы хронической токсической нефропатии у рабочих химической промышленности»

По данным литературы последних десятилетий состояние здоровья является одних из наиболее важных, интегральных показателей, отражающих «качество» окружающей среды (Кучма В.Р., 2004; Агаджанян Н.А. и др., 2005; Ze~ mcn, 2Q02 и многие другие). Чаще всего влияние неблагоприятных экологических воздействий на организм человека обусловлено химизацией среды, создающей условия для накопления в ней токсичных веществ, ведущее место среди которых занимают соли тяжелых металлов, пестициды, нефтепродукты (Ре-вич Б.А., 2004, Powell, 200]),

Продукты нефтеперерабатывающего» химического производства при длительном контакте могут оказывать негативное воздействие на нормальное функционирование организма. В частности экспериментально было установлено отрицательное влияние отработанных газов, нефтепродуктов, ароматических растворителей, нитрокрасок и др, веществ на морфологическую структуру органов иммунной системы (Грнгорьяни К-Э. и др., 1999).

Работами медико-экологического профиля (Баранов А.А. и др., 1998, 2002 Айламазян Э.К. и др., 2000, 2002) продемонстрировано, что ксенобиотики химической природы являются облнгатнымн раздражителями, т.е. прн определенной силе и длительности воздействия они вызывают заболевания различных функциональных систем организма у всех лиц. Именно следствием их влияния являются токсические нефропатии. В настоящее время обращено внимание на значительный рост этой патологии у населения, особенно проживающего в зонах техногенного загрязнения или работающего на предприятиях химической промышленности (Игнатьева М,С, н др., 1995, Кнснлева Т.В, и др., 1995, Османов И.М., 1996, Стеблева Т.Ф. и др., 2005).

Как указывают, перечисленные авторы этот процесс происходит потому, что выделительная система играет ведущую роль в регуляции и сохранении го-меостаза и является одним из наиболее важных функционально-структурных отделов, отвечающих за приспособление организма к действию неблагопрнятних факторов среды. Развитие специфических поражений связано с активным транспортом через мочеаыводящие пути нефротоксическнх веществ. Основным механизмом развития патологии почек пол влиянием нефротокеннов, по мнению авторов, является прямое нх воздействие на эндотелий клубочков, тубу-лярный эпителий и базальные мембраны, как глобулярные, так н тубулярные. Интерстициальиый нефрит (ИН), как основное клиническое проявление токсической неф ропати и является абактернальной фазой воспаления тканн почек, к которой может присоединиться бактериальная фаза с последующим развитием хронического пиелонефрита (Емельянова С.Н. н др., 2004).

Организм женщин в силу особенностей биоритмнки, специфических функций обмена, большему содержанию подкожной клетчатки, в которой хорошо депонируются липоидофнльные токсические продукты, более чувствителен к повреждающему действию ксенобиотиков химической природы. Накопление последних в жировых тканях, приводит к многочисленным нейровегета-тивным нарушениям, снижению резистентности, эндокринными дисфункциями, На этом фоне нефропатня протекает особенно тяжело, отличается нетипичным течением, фармакорезнстентностью.

Как указывают немногочисленные публикации, частота патологии почек в местах высокой концентрации химических факторов среды превосходит об-шепопуляционную в 3-4 раза, при этом отмечается необычность мочевого синдрома, а именно - преобладание гематурии (Ахмедова З.А., 2001). Развитию заболевания зачастую предшествует неясный преморбндный фон, который в литературе описан как «синдром ксеногеиной интоксикации или сенсибилизации» (Вельтншев Ю.Е., 1996). Данный синдром, является предшественником морфо-функцнональных сдвигов во внутренних органах, чаше всего в нервной, выделительной, эндокринной системах (Серов В.Н. н др., 1998).

По заключению Fillaste eL at., (1997) токсические нефропатии часто бывают, бессимптомны в начальный период и клинические признаки возникают уже на фоне клубочкового фиброза, что резко ухудшает прогноз заболевания. Поэтому важна ранняя диагностика процесса, а также исследования, нанравленные на раскрытие механизмов его развития, изучению возможностей угнетения пролиферации и активации фнбробластов.

Особое внимание привлекает возможность раннего установления поражения организма тяжелыми металлами до появления симптомов интоксикации. По данным Всемирной организации здравоохранения {ВОЗ) на основании содержания металлов в моче нельзя судить об уровне воздействия и степени их поглощения. Это может зависеть от функционального состояния почек (Мамбе-талнн Е,С. и др., 1995). В связи с этим особое значение в диагностике преднн-токсикацнонных состояний, вызванных хроническим влиянием ксенобиотиков (свинца) имеет определение в моче специфических веществ, отражающих метаболическую активность металлов. Таким» в частности, является дедьта-аминолсвулнновая кислота (АЛК) ггрн свинцовой интоксикации.

Тенденция роста числа заболеваний мочеполовой системы, ее прогрели-ентный характер, диктует актуальность разработки новых схем диагностики, лечения и профилактики. Классические схемы лечения хорошо известны, однако в связи с быстро меняющимися условиями среды в них недостаточно учтена этнопатогенетичсская роль факторов среды, возможность их к кумуляции в трофологических тканях и биосубстратах организма.

У работников химической промышленности, особенно у женщин, заболевания выделительной системы являются одной из наиболее распространенных нозологических форм. По различным данным она занимает в структуре общей заболеваемости 4-5 место после заболеваний дыхательной, нервной, сердечнососудистой систем. Это свидетельствует об актуальности научно-исследовательских работ (НИР), посвященных изучению их этиопатогенетиче-ских особенностей и разработки адекватных методов терапии. Учитывая возможную аллергизацню организма рабочих, последняя должна быть, представлена современными немедикаментозными средствами, которые позволят снизить лекарственную нагрузку, но и при этом не отразится на детокенкаинонном эффекте.

Цель исследовании

Изучить механизмы формирования токсического мнтерстнцнального нефрита (нефропатии) хронического характера, разработать способы лечения и профилактики у рабочих, контактирующих с негативными химическими факторами на производстве.

Задачи исследования Изучить структуру обшей заболеваемости рабочих предприятий химической промышленности, специфику патологии выделительной системы.

2. Исследовать состояние нейроэндокринной системы и наличие кссноген~ ной интоксикации у обследуемых групп,

3. Изучить особенности клинического течения токсической нефропатии ксеногенной этиологии.

4. Разработать способ комплексной терапии токсической нефропатии. оценить его эффективность по сравненкю с традиционными методами лечения,

5. Разработать способ диспансерного наблюдения за больными, перенесшими токсическую иефропатию.

Научная новизна работы

Путем комплексного исследования проанализирована рать прсморбидно-го фона организма, создаваемого его хронической ксеногенной интоксикацией химическими компанентами рабочей среды, в этнологии патологии почек у рабочих специфических отраслей промышленности. Кумуляция ксенобиотиков снижает детокенкационные способности органа вследствии склеротических изменений в эпителиальных клетках канальцев нефронов. В значительной степени развитие хронической токсической нефропатии (ХТН) связано с влиянием солеи тяжелых металлов, в частности свинца. Это обнаружено в результате сопоставительных исследований концентрации дельта-амннолевулнновой кислоты (АЛК) и бетта-2 микроглобулнна (Pj-МГ) в моче обследуемых.

Благодаря биохимическим исследованиям показателей функции почек, проводимых в сравнительном плане, были выяснены пределы значений дельта-амннолевулнновой кислоты, при которых признаков деструктивных изменений в нсфронах почек еще не было, На основании проведенных клиннко-лабораторных исследований разработана патофизиологическая схема данного заболевания, подчеркивающая этапность его развития* которое носило медленный характер и зависело от длительности контакта с ксенобиотиками, установлены наиболее информативные критерии для оценки степени выраженности хронической токсической нефропатии.

Изучение особенностей патогенеза рассматриваемого заболевания ксено-генной этиологии, позволило модифицировать схему лечения путем включения в нее современных методов немедикаментозной терапии. Сочетвнкое воздействие методой, отличающиеся детоксикаинонным эффектом, повышающих резистентность, позволило повысить эффективность лечения. Разработанный метод лечения отличается патентной новизной (приоритетная справка № 2G06105604 от 22,02.2006 г).

Дня оптимизации системы диспансеризации сотрудников химической и нефтехимической промышленности разработана программа мониторинга наличия ксеногеннои интоксикации и возможных патоморфологичеекнх изменений в функциональных единицах почек.

Научные положения, выносимые на защиту

1 .Одним из основных звеньев патогенеза ХТН является длительный пре-морбндный фон. сформировавшийся в результате хронической ксеногеннои интоксикации факторами рабочей среды, повлекший за собой "истощение" адаптационно-компенсаторных возможностей организма,

2.Достовернымн критериями степени поражения клубочхового аппарата почек, факторами среды, являются результаты сопоставительных исследований уровня дельта-аминолевулиновой кислоты, как маркера последствий свинцовой интоксикации, и Pr-МГ, как индикатора морфо-функинональных деструктивных изменений в канальцах почек. Между указанными показателями существует прямая зависимость,

3.Сочетанкая восстановительная терапия ХТН, осуществляемая путем лазерного, озонового воздействия в комплексе с фонофореюм является более эффективной, чем традиционное фармакологическое лечение. В отличие от последней она лишена побочных явлений, особенно на фоне аллергнэацин организма.

4. Me хан нзм терапевтического действия используемого комплекса лечения заключается в его детоксицнрующем, антноксидантом эффектах. Более быстрое проявление лечебного воздействия связано с выраженным биостимули-руюшнм влиянием эфферентных методов, приводящих к активизации нейроэн-локринных реакций» повышающих резистентность организма.

Теоретическая и практическая значимость работы

1 .Изучены закономерности формирования ХТН, индуцированной длительным воздействием малых доз ксенобиотиков, у работников химической и нефтехимической промышленности.

2. Установлены ведущие диагностические критерии оценки тяжести процесса. предложен алгоритм прогнозировання возникновения ХТН у лиц, поступающих на работу, отличающуюся неблагоприятными факторами среды химического характера,

3. Применение разработанного способа немедикаментозной терапии позволяет повысить эффективность лечения, снизить медикаментозную нагрузку по сравнению с известными методами.

4. Проведение исследования продемонстрировали актуальность внедрения в план обследования больных с ХТН методов оценивающих ксс но генную интоксикацию организма, что важно для профилактики рассматриваемой патологии.

Внедрение результатов в практику

I Метод лечения внедрен в работу: отделения урологии областной клинической больницы, больницы восстановительного лечения № 2 города Ново-шахтинска.

2,Основные положения диссертации включены в материалы лекционного курса и программу занятий студентов кафедры патологической физиологии Рост- ГМУ.

Апробация материала

Фрагменты диссертации докладывались и обсуждались на заседании кафедры патофизиологии Ростовского медицинского университета в 2005-2006гг. Результаты диссертации докладывались на 60-й итоговой конференции молодых ученых Рост. ГМУ.

Структура и объем работы

Работа изложена на 139 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, методической главы, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения, выполов, указателя литературы. Работа иллюстрирована Л рисунками и 22 таблицами. Указатель литературы содержит 173 источника.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Письменский, Александр Валерьевич

122 ВЫВОДЫ В структуре общей заболеваемости работников химической и нефтехимической промышленности ведущие места занимают заболевания дыхательной нервной и сердечно-сосудистой систем. Четвертое место в структуре общей заболеваемости занимает патология почек, в то время как в группе сравнения она была на шестом месте. Среди болезней почек превалировала хроническая токсическая нефрогштия, нефротнческнй синдром,

2. Возникновение или обострение почечной патологии чаще всего регистрировали в зимне-весенний период. Признаки обострения воспалительного процесса а канальцах почечных клубочков диагностировались по показателям анализов мочи, которые отличались изменениями как общего (возрастание уровня белка, гематурия и др.), так и специфического характера - увеличение содержания дельта-аминолевулиновой кислоты и бегта-2 микроглобулина, свидетельствующих о возможной роли тяжелых металлов и этиологии рассматриваемого патологического процесса в почках.

3. У работников химической и нефтехимической промышленности регистрировался более низкий уровень неспецифической резистентности и проявления признаков ксеногенной интоксикации по сравнению с контингентом сравнения, Рассматриваемые показатели были в прямой зависимости от стажа работы на производствах указанных отраслей.

4. Ведущим эвеном патогенеза ХТН является снижение клубочковой фильтрации, которая коррелировала со значениями содержания АЛК, р2-МГ в моче обследуемых больных, длительностью их заболевания, степенью ксено-генной интоксикации организма.

5. Важным звеном патогенеза является нарушение клубочковой фильтрации, что сопровождается тенденцией к накоплению основных показателей азотистого обмена - креатиннна, мочевины, однако их изменения были относительно нерезко выражены.

6. Патогенетически обоснованная восстановительная терапия (транску-тайное лазерное облучение крови + озонотерапия в сочетании с гепатопротектором) позволяет повысить эффективность проводимого лечения. Более быстрое проявление терапевтического действия связано с выраженным бностнму-лирующнм влиянием эфферентных методов, приводящих к активизации нейро-эидокрннных реакций, повышающих резистентность организма.

7. При приеме на работу и в ее процессе работники указанных отраслей промышленности должны проходить медицинские осмотры с использованием лабораторных приемов, оценивающих степень их адаптированносги и ксеногенной интоксикации, а также осмотр уролога и нефролога на предмет раннего выявления признаков нарушений выделительной функции почек. Осмотры последних должны сопровождаться соответствующими лабораторными исследованиями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

J.Учитывая, что в этиологии н патогенезе ХТН значительную роль играют неблагоприятные факторы рабочей среды, обследование рабочих должно сопровождаться лабораторными исследованиями с применением методов, позволяющих оценивать наличие ксеногенной интоксикации организма.

2.Важное место в диашостике ХТН играет определение JJj-МГ, который позволяет уточнить этиологические особенности заболевания и тем самым повысить эффективность его терапии. Его внедрение в практику диагностических исследований уронефрологического профиля, особенно в районах экологического неблагополучия,

3.Внедрение в комплексов лечение ХТН методов сочетанной физиотерапии (транскутанное лазерное облучение крови + озоногерапия) позволяет повысить эффективность лечения особенно у больных с длительным течением заболевания. Применение указанных факторов обеспечивает активацию функциональной деятельности высших вегетативных центров, адаптационно - компенсаторных реакций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Письменский, Александр Валерьевич, 2006 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш МЛ. Микроэлементозы человека. -М.г Медицина, 1991.- 496 с.

2. Агаджанян Н.А., Ушаков И,Б,, Полунин И.А, Экология, здоровье, качество жизни,- М,; Астрахань: Пафос, 1998 249 с.

3. Агаджанян Н.А., Власова ИХ., Торшнн В,Н. Основы физиологии человека.- М.: Изд-во УДН, 2005.- 408 с.

4. Адо А.Д., Аде М.А., Пыцкнй В.И. Патологическая физиология,- М.: Триада, 2002.- 560 с.

5. Албакова М.Х. Критерии ранней диагностики и пути профилактики эконсфропатни у детей из региона с повышенным уровнем тяжелых металлов: Автореф. дне.канд. мед, наук.- М., 2000.- 21 с.

6. Алехина С.П. Щербатюк Т.Г. Озонотерапия; клинические и экспериментальные аспекты,- Н.Новгород, 2003,- 240 с.

7. Андреева М.В, Распространенность врожденных аномалий у детей рабочих промпредприятий Н Актуальные проблемы репродуктивного здоровьяв условиях антропогенного загрязнения.- Казань, 2001.- СЛ17-119,

8. Андреева MB , Сливина Л.П. Состояние репродуктивного здоровья и профилактика его нарушений у женщин Волгоградской области // Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска,' Волгоград, 2004,- С.45-48.

9. Артамонова В.Г., Шаталов НД Профессиональные болезни. -М.: Медицина, 1996-432 с.

10. Артюхин А.А. Состояние сперматогенеза у мужчин в условиях хронического влияния проффакторов // Актуальные проблемы репродуктивного здоровья в условиях антропогенного загрязнения.- Казань, 2001 С.70-72.

11. Артюхин А.А. Андролошя как неотьемлнмая часть репродуктивной медицины // Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска.- Волгоград, 2004.- C.2I3-2I5.

12. Ахмедов» З.А. Развитие почечной патологии у детей с первых месяцев жизни и особенности кариотипа, больных с нефропатнями из регионов с повышенным уровнем тяжелых металлов: Автореф. дне. ,,, канд. мед, наук.-М„ 2001.-22 с.

13. Баевский P.M. Методик» оценки функционального состояния организма человека /I Мед. тр. и профэкология,-1995,- № 3,- С.30-34.

14. Баранов А,А., Щеплягння Л.А. Экологические н гигиенические проблемы здоровья детей и подростков.- М.: Информатика, 1998.- 362 с.

15. Баранов А.А., Щеплягина Л.А,, Борисова О.И. Экозавнснмая патология у детей и ее сорбционная терапия. // Материалы съезда педиатров,- М„ 2002- С.4М2,

16. Бебешко В.В. Состояние здоровья н патогенетическое обоснование реабилитации детей из групп экологического риска: Автореф, лис, . канд. мед, наук.- Ростов н/Д„ 2003.- 22 с.

17. Беккельман И.В. Нежданова М.В. Патология почек у детей, проживающих в экологически неблагоприятных территориях И Экология и здоровье детей: Сб. тр.- Самара, 2001С.31 -34,

18. Белая НИ. Исследование влияния вредных экологических факторов на выделительную систему И Воздействие на организм человека вредных экологических факторов.- М.: ПАИМС, . 998,- С.211-264.

19. Благо датой В.И., Дымова Е.Г~ Егоров ЮЛ, Гигиена труда в химической промышленности // Руководство по гигиене труда.- М: Медицина, 199L-С 234-272.

20. Бойко В.И., Карамова Л.М. Переработка нефти // Руководство по гигиене труда.- М.: Медицина, 1991.- С.285-295.

21. Бонашсвская Т.М., Мальков Ю.Н. Медико-биологические исследования состояния здоровья детей в районах с разным уровнем загрязнения воздуха И Гиг. н сан.- 1995 -Х? 8.-С.52-56.

22. Васильев А,В. Физическое развитие и вегетативный статус детей, проживающих в районах с различной степенью за1рязнениостн атмосферного воздуха И Труды 5 конгресса педиатров России.- М., 1999.- С.93.

23. Величковскнй Б.Т. Реформы и здоровье населения страны,- М., 2001.35с,

24. Вельтащев Ю.Е, Этиология н патогенез экопатологин у детей И Экология н здоровье детей,- М.: Медицина, 1998,-С. 18-66.

25. Выборноаа И. И., Козлов В.В. Оценка активности антиоксидздгтных ферментов у больных после психоэмоционального стресса И Стресс и адаптация: Сб. тр.- Л., 1999,- С.16-18.

26. Главннская T,A, Изменения иммунологических показателей у больных с гнойно-воспалительными процессами во время адаптации // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. 3 Всерос. конф.-Н.Новгород, 1995.- С.бб,

27. Горавнева Г.В., 'Гитов А.С. Состояние здоровья населения в условиях антропогенного загрязнения выбросов металлургического комбината И Актуальные проблемы репродуктивного здоровья в условиях антропогенного загрязнения- Казань, 2001.- С. 103-105.

28. Горизонтов Д.А. Гомеостаз, его механизмы и значение // Гомеостаз.-М: Медицина, 1986.- С.6-25.

29. Григорьянц К.З., Гогоряи A.M. Клинико-иммунологнчсские аспекты нарушений здоровья у населения, проживающего вблизи X им предприятий // Медико-экологические проблемы здоровья: Сб. тр.- Екатеринбург, 1999.- С, 1014.

30. Грин штейн Ю.И. Диагностика и лечение гломерулонефритов.- Красноярск, 1995-С.50-56.

31. Дагиева Л.Р. Патофизиологические механизмы развития нефропатии на фоне хронической интоксикации ацетатом свинца: Автореф. дне. . канд. мед. наук,- Владикавказ, 2005,- 22 с.

32. Дегтярева Т,Д. Экспериментальная терапия свинцовой интоксикации И Акту альные вопросы токсикологии: Сб. тр. М., 2000,- С.71-73,

33. Демченкова Г.З., Полонский М.Л. Теоретические и организационные основы диспансеризации населения,- М.: Медицина, 1988,-280 с.

34. Дмитриева Н.В., Глазачев О.С, Индивидуальное здоровье и полипараметрическая диагностика функционального состояния организма.- М.: Медицина, 2000,-214 с.

35. Долина Л.Г., Агамова Е.Е, Эффективность антноксидантов и адаптан-тов в повышении защитных реакций организма при воздействии факторов производственной и окружающей среды // Мед. тр. и промэкология.- 2001.- №2.-С.28-31,

36. Донченко Л.В. Использование пектннсодержащнх продуктов в токе икологической практике // Актуальные вопросы токсикологии Саратов, 1998,1. С.50-52.

37. Евсюкова И И. Состояние здоровья детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин.- Ростов п/Д., 1998,- С Л 03.

38. Емельянова С.Н., Тарсева ИВ, Клиннко-патогенетичеекие аспекты ннтерстидиального небрита // Нефология: Руководство для врачей I Под ред. С.И. Рябова.- СПб., 2004.- С.45-78.

39. Ефимова А.А., Нежданова MB, Состояние органов мочевой системы у детей, проживающих в загрязненном евнипом районе // Педиатрия,- 1996,-№5.- С.71-73.

40. Зайцева Н.В., Устинова СХЮ. Поэтапная реабилитация детей, подвергшихся воздействию химических экопатогенных факторов // Современные технологии в педиатрии н детской хирургии; Материалы I Всерос, конгр. М,; Медицина, 2002 - С.301-303.

41. Зигель Г. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов,- Мл Мир, 2002.- 396 с.

42. Житков В.Д. Методический подход к изучению состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды // Медицинские проблемы экологии: Сб. тр.- Н.Новгород, 1992,- СЛ64-169.

43. Игнатова М.С. Роль солей тяжелых металлов в возникновении патологии органов мочевой системы // Тезисы докладов I съезда нефрологов Россни,-Казань, 1995,- С. 18-20.

44. Игнатова М,С„ Харина Е,А. Проблемы детской эконефрологин в современных условиях // Экопатология детского возраста.- М,: Медицина, 1995.-С. 77-82.

45. Измеров Н. Ф„ Сивочалова О.В, Репродуктивное здоровье; факторы риска и профилактика // Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных н экологических факторов риска; Материалы между нар. конгр Волгоград, 2004,- С. 113-118.

46. Исаева Л-К. Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов.- М.: Найме, 1998.-512 с.

47. Исаков И,И. Справочник лабораторных и функциональных показателей здоровья человека.- М,: Медицина, 1988,-С, 32.

48. Каган Ю.С., Кошкарева Н.В, Прогнозирование отдаленного нефро-токснчсского действия тяжелых металлов Н Токсиколог, вестник,- 1995.- №2.-С.21-24.

49. Казначеев В.П. Очерки теории и практики экологии человека,- М,; Наука, 1986 260 с,

50. Кнснлева Т.В. Молочный В.А. Анализ нефрологнческой заболеваемости у детей, проживающих в экологически неблагополучных районах ft Труды 5 конгресса педиатров России М., 1999,- С, 199.

51. Кожин А.А. Афонин А.А. Пролрамма скринннгового медико-экологического обследования населения: Метод, рекомендации,- Ростов н/Д, 1995.- С.46.

52. Командснко М.С. Дудкнн В.И., Сорокин А.В. Хронические токсические нефропатии и их комплексная терапия // Актуальные вопросы патологии мочевыделнтслъной системы М., 1998 - С. 16-20.

53. Корниенко Г.Р. Биологический скрининг антропогенного загрязнения окружающей среды и его опасности для здоровья населения И Цитология.-1996 № 4 - C.55S-5S9.

54. Крылов С.С Клинико-физиологнческне аспекты ксеногснной интоксикации организма // Экология и здоровье: Сб. тр.- Самара, 1994.- С. 61-65,

55. Куанова Л.Е, Экологическая, эпидемиологическая оценка окружающей среды на психическое развитие детей Н Труды 5 конгресса педиатров России.- М., 1999.- С216.

56. Курляндскнй Б.А,, Филов В,А, Общая токсикология.- М.: Медицина, 2002,-608 с.

57. Куцеров И.П. Справочник для врачей и клинических лаборантов, -Ростов н/Д., 2003 .- С. 11 2.

58. Кучма В,Р. Проблемы охраны здоровья работающих подростков // Здоровье, обучение, воспитание детей в 21 веке: Междун. коигр- М„ 2004.-СЛ 73-175.

59. Лакин К.М. Изменение активности монооксигсназ под влиянием пороговых доз экотоксикантов // Фундаментальные и прикладные аспекты токси-кокннстнки.- Л ., 1989.- С.70-86,

60. Лакни Г.Ф. Биометрия,- М.: Высшая школа, 1973,- 346 с.

61. Лнфшнц В.М., Сидельникова В.И. Лабораторные тесты у здоровых людей. -М.: Трнада-Х, 2004.- С. 128.

62. Лужников Е,А. Клиническая токсикология.- М,; Медицина, 1986.-С.338-349.

63. Любченко П.Н., Ревнч Б.А., Левченко Н.И. Скрннииговые методы выявления групп повышенного риска среди рабочих, контактирующих с токсичными химическими элементами: Метод, рекомендации.- М,, 1991.-22 с.

64. Маждракова Г.И. Болезни почек,- М.; София, 1981.- 566с.

65. Мамбеталнн Е.С., Голубов О.В., Скальный А.В. Экскреция с мочой химических элементов в условиях техногенной загрязненности среды Н Гиг. и сан -1995 -№5 -СЛ 6-18.

66. Мсереон Ф.З. Адаптационная медицина. М,: Дело, 1983.- 96 с.

67. Мижайлов В, И, Механизмы развития токсической нефропатин И Болезни почек: Сб. тр.- Л. 1990.- С.28-32.

68. Монаснков А.С. Актуальные вопросы современной клиники хронических профинтоксикаинй // Профилактическая токсикология. -М., 1998,- С, 212220.

69. Москвин С.В., Муфагед MJ1., Буйлни В.А. Лазерная терапия заболеваний мочеполовой системы, М,г Триада, 2004.- 160 С

70. Нагорный П.А., Цибульская Е,А. Изучение экологически обусловленной патологии в регионах // Мед. тр. н промэкология,- 1999,- № 2.- С.26-30.

71. Нежданова М.В. Влияние свинцово-ртутного зафязнення, окружающей среды на состояние почек и мочевых путей у детей: Автореф. дне. . канд.мед, наук,- M,t 1995.- 24с.

72. Нежданова М,В. Ефимова А.А,+ Сергеева Т.В. Состояние органов мочевой системы у детей в районах свинцового загрязнения окружающей среды // Экология и здоровье детей.- М,; Медицина, 1998.- С.322-337,

73. Неймарк А.И., Неймарк Б.А. Эфферентная и квантовая терапия в урологии,- М,: Мед, информ, агентство, 2003 С.228,

74. Никитин А.И, Вредные факторы среды и репродуктивная система человека- СПб.: ЗЛБИ, 2005 -С. 16.

75. Никитина С.Ю. Эффективность эйканола в комплексном лечении гломерулонефрита у детей; Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1999.- 22с.

76. Николаева А.Ю., Неделин В.И, Физические методы в лечении хронических заболеваний мочеполовой системы //Болезни мужских половых органов,- Киев; Здоровье. 1985,-С, 10-12,

77. Овсянников В.Г. Общая патология Ростов н/Д.: Изд-во РГУ, 1997320 с.

78. Орлов В. И., Кожин АА~ Сивочалова О. В. Экология и репродуктивное здоровье женщин,- Ростов и/ Д.: Звереет, 2000.- 480 с.

79. Османов И.М. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний органов мочевыделитсльной системы //Рос. вест, перннат. и пед.-!99б--Т.41,№ I.- С.Зб-40.

80. Павловская Н.А., Данилова Н.И. Клнпнко-лабораторные аспекты раннего выявления свинцовой интоксикации // Мед, тр, и промэкология,- 2001.-№5.- С, 18-21.

81. Подопри гора Г.И. Андреев В, Г1, Современные методы изучения фагоцитарной активности лейкоцитов // Журн. микроб, эпид. нммунол,-197б.1.- С19-22.

82. Полищук А.П. Практическая нефрология.- Киев: Здоровье, 1997,266с.

83. Попова В.А. Заболевания щитовидной железы у детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах: Автореф. дне. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 2003.- 40с.

84. Прищепова Т.Д. Электрофорстнческая подвижность ядер клеток бук-кал ьн ого эпителия в сопоставлении с содержанием в крови гормонов адаптации: Автореф. днеканд. мед. наук,- Харьков, 1992,- 21 с.

85. Пытель Ю.А. Руководство по клинической урологии М,; Медицина, 1990,-310с.

86. Ревнч Б,А, Свинец н здоровье детей Н Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков,- М„ 1998,- С.229-260.

87. Ревич Б.А, Тяжелые металлы и их роль в состоянии здоровья детей Н Экологические аспекты педиатрии: Сб. тр.- М„ 2004.- С.51-57.

88. Рысс Е.С-. Бабаханян Р.В., Рэкнтанекая И.А, Редкий случай хронической ртутной интоксикации с развитием иммунокомлексного нефрита с нефро-тнческнм синдромом // Нефрология 2001.- Т,5, №2,- С.96-101.

89. Сайдамедова З.Т. Иммуно-бнохнмическнй анализ применения пищевых добавок в комплексном лечении нефропатий // Диагностика н лечение болезней почек: Сб. тр.- Казань. 2001,- С. 103.

90. Саковец А.Г. Сочетанные поражения билнарного тракта и мочевыдс-лнтельной системы у детей н их взаимосвязь с минеральным составом питьевой воды: Автореф. дне. канд. мед. наук.- Казань, 2001.- 23 с,

91. Серов В.Н., Пасман Н.М. Гестоз болезнь адаптации,- Новосибирск: РИЭШ1,2002,- 218 с,

92. Серов В.Н., Кожин А.А. Прнлепская В.Н. Клннико-фнзнологнческнс основы гинекологаческой эндокринологии,- Ростов и/Д.: Эверест, 1998,- 367 с.

93. Серов В,Н., Кожин А.А. Методологические аспекты проблемы взаимосвязи факторов среды и ре!1родуктивной системы И Акут, и гин.- 1990.- №3.1. С.4-8.

94. Семенова Т.Д. Исследование особенностей экскреции натрия и калия как метод оценки функциональною состояния организма; Автореф, дне. . канд. мед, наук,- М., 1984,- 22с.

95. Снвочалова О.В., Денисов Э.Н. Экологические аспекты охраны репродуктивного здоровья // Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска.- Волгоград, 2004,-С205-208.

96. Скальный А,П, Выявление и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов М„ 2000,- С25,

97. Скальный А.В. Элементный состав волос как отражение сезонных колебаний обеспеченности организма детей макро- и микроэлементами // Микроэлементы в медицине,- М., 2004,-Т.2, Вып.1С. 36-39.

98. Слепцова Т.Г,. Ицкович А-И. Опыт использования квантовой терапии в комплексном лечении заболеваний почек Н Клиническое н экспериментальное применение новых лазерных технологий.- Казань, 1995 С.249-252.

99. Стальная И.Д., Гаряшвилн Т,Б. Метод определения малонового дн-альдегнда с помощью тнобарбитуровой кислоты // Современные методы в биологии.- М.: Медицина, 1987,- С.66-70.

100. Стсблсва Т.Ф. Карпушнна И,А. Случай тяжелого отравления тетра-этилевннцом И Рос. биомед. журнал 2005.- Т.5.- СЛ19-122.

101. Стругацкий В.М. Силантьева Е.С. Кочетов А.Г, Роль современных физических факторов в восстановлении репродуктивной функции женщин // Комплекс «Андро-Гин» в урологической и гинекологической практике: Сб. тр.-М., 2004.- С.238-240.

102. Стругацкий В.М. Маханова Т.Б. Физиотерапия в практике акушерства и гинекологии.- М.: Медпресс-ннформ, 2005.- 208 с,

103. И 5, Тиунов Л. А., Кустов В.В. Токсикология окиси углерода,- М.: Медицина, 1990.-246 с.

104. Трахтенберг И.М. Принципы и методы оценки влияния промышленных ядов // Гигиена труда.- Киев: Здоровье, 1998.- Вып. 6.- С.78-83.

105. Тусупкалиев Б.Т. Укибасова ПМ, Особенности адаптации новорожденных в Казахстане // Педиатрия 1999.- №5,- С,60-62.

106. Хазанов А.И. Функциональные пробы в диагностике заболеваний печени.- М.: Медицина, 1978,- С.42.

107. Черныш В,И. Озонотсрапня а нефрологии И Озон в биологии и медицине; Тез. докл. 2 Весрос. конф.- Н.Новгород, 2000.- С. 105-107.

108. Шафран Л,М„ Шафран К.Л. Свннсц в проблеме питьевой воды и охране здоровья населения И Материалы международной научно-практической конференции,- Одесса, 1998,- С, 56-62.

109. Швалев 3J-L .Волков О.И. Изменения нейроэндокринной системы человека в условиях длительного психоэмоционального стресса // Гомсостаз и его регуляция: Сб. тр.- М„ 1994.- С.61-66.

110. Шулутко Б.И Болезни печени и почек.- СПб,: Иэд-eo СПб ун-та, 1993,- 480 с.

111. Шулутко Б.И,. Макаренко С.В, Тубулоннтерстициальные воспалительные заболевания почек И Нефрология.- 2004,- Т-8, №1,- С,89-98.

112. Щерлягина Л.А. Окружающая среда и здоровье детей // Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков: Сб. тр.- М., 2001-С 101-122.

113. Щимаико И.И. Поражение почек при экзогенных отравлениях.- М.: Медицина, 1987 234 с.

114. Ackrman М. Evans N. Systemic inflammatory response syndrome // J. Vira hepatitis. 2000. - Vol, 3, J&4. -P. 7-10.

115. Bagdcn D., Verier W, Lead contaminant and it,s influence on health // Lancet 1999 - №I0.-P 601-604.

116. Berg A., Haynes E. The effect of interior lead Hazard controls on children, blood lead concentration // Environm, Heth- 2002.-Vol. 110, №1 tQ,-P.103-109.

117. Bernard J.r Park C, Chronic tubulointergtmal nephritis in a patients with chemical abuse // Current medical diagnosis and treatment.-1995.- №4.-P,70-76,

118. Boback M. Outdoor air pollution. // Enwironm. Heth -2000, -Vol, 108, №2,- P. 173-175.

119. Bocci V. Studies on the biotoqical effects of ozone // J. Biol. Regul, Ho-meostet. Agents -1995. -Vol.8, №4.-P. 108-114.

120. Castrcnova V. Bowman J. Lead poisoning in Russia // J. Toxicol and En-vironm Heth.-1994.-Vol. 15.-P.846-850.

121. Cham W,, Rennert O. Genetic trace metal disturbances. // J. Amtr, Nutr,2001.-№6,- P. 1061-1066.

122. Cronin R.„ Hemic W, Toxic nephropathy // The Kidneys Boston, 1996.-P.16S0-1696.

123. Dantdgon F., Kumar D. Antioxydant drugs and their influence on blood //J. Physiol -2003 Vol. 601.-P. 101-106.

124. Fillastc F. Nephrotic and hepatotoxic effects of metal compounds in workers // Bull. Hnvironm. Contam, Toxicol 1997.-VoI,39,-P.444-448.

125. Gallicchiol. Wittman R. influence of nutrient intake on blood lead levels of young children at risk for lead poisoning // Environ. Helh.-2002.-Vot.ll0+№12.-P. 767-77E

126. Gonic A,, Weaver D. Associations of renal dysfunction with polymorphism's in Korean lead and cadmium wowers li Enviroum. Heth.- 2000.-Vol.105, № 4.-РЛ 571-1574.

127. Grelngtock V,, Green O. New antioxidant dvud for defence from pollutant U Expcrientia.-2000,- №1 -P.7I-75,

128. I to C,, Takao S. Blood lead levels and pathology of kidneys // Environm, Heth.-2001.-Vol. 107, № 2.-P. 444-447.

129. Karantzis V, Urinary Giomarvers of toxicants in children // Jama.-1989,-Vol. 12, Лз I ,-P,96-98.

130. Lund В., Miller,d. Mercury induced H202 production and lipid peroxidation in vidation in kindcy mitochondria. // Biochim. Pharmac.-l996.-Vol.42.-P. 181-187.

131. Maher J. Toxic nephropathies И Therapy of renal diseases.- Boston, 1991.- P .618-648

132. SI. Ocuba A„ Haneys. B. Accumulation of cadmium and morphological changes of kindheys // Annal. Sci.-1994,-Vol,8, №2.-P.825-831.

133. Powell E.T Gonzales. R. Multiple metal contamination from house paints // Environm Heth.-2001 .-VolЛ 09, №9.-P.973-979,

134. Roitner J. 1Ъс mechanisms of renal disfunction // Bull. Environm, Con-tam. Toxicol ,-2001 .-Vol. 12-P.721 -724,

135. Ryan В., Scanlon. K. Analysis of dietary intake of selected metals // Environm. Hellh.-200IVol .109, №2 .-P .121 -129.

136. Smons F., Swift. H, Role of trau metals in development of kidney diseases//Jnt, Arch, Ocwp, Environm. Hcth-1993 -Vol.72.-P.I6l-l65,

137. Smith. R., Campbell. R. Lead isotopes as a supplementary lool in Hie evaluation of household lead hazards // Environm. Heth.-2000.-Vol.108, J&2.-РЛ 091-1094.

138. Squll, F., Falck. J. Metallothionein andaccupational exposiu to cadmium. // Brit J. Jndustr. Med. -I990.-Vol.42-PJ06-311.

139. Stramler V. Oxidative stress-related mechanisms are associated with xcnobiotics toxicity, // Environm. Heth,-I990.-Vol,6,-P.505-508.

140. Sven D-, Woolf. A. Pollutants and diseases in American children; estimates of mortality for lead poisoning // Environm. Heih.-2002.-Vol.l 10, №'7,-P,721-728.

141. Svith J. Toxicity of lead, cadmium: consuderation for total parenteral support// Bull. N, J. Lead Med-1994,-Vol.61,Ш.-Р721-728.

142. Sundemtan F. Lipid peroxidation as a mechenism of acute nickel toxicity //Toxical. Environm. Chem.-1993.- №l8.-P.69-73,

143. Suturen A„ Shab R, Multiple metal contamination from house paints // Environm, Hcth-2001 -Vol Л 09, №9.- P. 973-979.

144. Tim S., Landrigan. T. The long term effects of exposure to low doses of trace metals in childhood //Arch. Pathol, -2002,-Vol.6.-P.69-74.

145. Turner C, Antioxidants and its influence in normal conditions and after Stress reaction //J. Physiol-1991 -Vo|.7, №3-P.B6-S9.

146. Vogenblan M. Thun I. Nephropathy in cadmium worriers U Brit. Y. Yn-dustr. Med,-2001,-Vol.56, №1 -P.611 -620.

147. Wartcr Y,, Dudson V .Lead toxicity in heap and renal ills. (I Toxikal . envirron. Chem.-2002.-VoL 104, Xe6.-P, 12-22.

148. Wigumo V.t Strewart O. Effect of interventions and children's blood lead levels. // Environs Hetl-2003 -Vol. 106. №2.-P.79-85.

149. Woods J. Tuppen B. Chemical contaminants and their impacts on the health. // Environs Hetl -1996.-Vol. 310, J&6.-P313-316,

150. Wurtman J. Defenct mechanisms of antioxydam system and its role in adaptation // Environs Hetl.-2001 -Vol,21, №6 P.70J -708.

151. Zeman L- Cjntrol study of methgemoglobinemia risk, factors in children // Environs Hetl-2002-Vol.110, №8.-P.8l 7-823.

152. Zepher D., Fain R. Principles and methods of nephrotoxicity associated with exposure to chemicals // Environs Hetl.-2001 .-Vol.10., Ш -Р 616-620

153. Zcker V., Shimusi D. Mechanisms of antioxydant system and it's role in adaptation I/ Environs Hetl.-2001.-Vol.21, №6.-P,701 -708,