Механизмы генетической нестабильности лимфоидных клеток при прогрессирующих мышечных дистрофиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Плотникова, Наталья Николаевна

• Плотникова, Наталья Николаевна
• кандидат биологических наук
• 1992

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Плотникова, Наталья Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.ДО

1.1. Репарация ДНК и мутагенез.".ДО

1.2. Генетическая характеристика прогрессирующих мышечных дистрофий.

1.3. Общие представления о патогенезе прогрессирующих мышечных дистрофий.

Глава 2. МАТЕРИМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал, использованный для исследования.зх

2.2. Цитогенетические методы исследования.

2.3. Методы определения репаративной активности клеток.

2.3.1. Метод реактивации вируса клеткой-хозяином

2.3.2. Определение уровня репаративного синтеза

2.4. Иммунологические методы исследования.

2.4.1. Определение Т- и В- лимфоцитов

2.4.2. Определение субпопуляций Т-лимфоцитов.

2.4.3. Определение количества сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G методом радиальной иммунодиффузии в геле.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ.

3.1.Штогенетический анализ лимфоцитов крови больных прогрессирующими мышечными дистрофиями.

3.2. Состояние систем ДНК-репарации и иммунологической реактивности организма у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями.

3.2.1. Изучение репаративной активности лимфоцитов у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями методом реактивации вируса. 43 3.2.2. Состояние систем ДНК-репарации лимфоцитов и иммунологической реактивности организма у больных миодистрофией Дюшенна.

3.2.2.1. ДНК-репаративный синтез в лимфоцитах периферической крови у больных мышечной дистрофией Дюшенна.

3.2.2.2. Анализ репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у матерей, имеющих детей с миодистрофией Дюшенна.

3.2.2.3.' Особенности иммунологического статуса организма у больных, мышечной дистрофией Дюшенна.

3.2.2.4. Корреляционный анализ состояния ДНК-репаративной и иммунной систем у больных миодистрофией Дюшенна.

3.2.3. Состояние систем ДНК-репарации лимфоцитов и иммунологической реактивности организма у больных мышечной дистрофией Эрба-Рота.

3.2.3.1. ДНК-репаративной синтез в лимфоцитах периферической крови у больных мышечной дистрофией Эрба-Рота.

3.2.3.2. Особенности иммунологического статуса у больных мышечной дистрофией Эрба-Рота

3.2.3.3. Корреляционный анализ состояния ДНКрепаративной и иммунной систем у больных мышечной дистрофией Эрба-Рота.

3.2.4. Состояние систем ДНК-репарации лимфоцитов и иммунологической реактивности организма у больных мышечной дистрофией Ландузи

Дежерина.

3.2.4.1.ДНК-репаративный синтез в лимфоцитах периферической крови у больных мышечной дистрофией Ландузи-Дежерина.

3.2.4.2. Особенности иммунологического статуса организма у больных мышечной дистрофией Ландузи-Дежерина.

3.2.4.3. Корреляционный анализ состояния ДНК-репаративной и иммунной систем у больных мышечной дистрофией Ландузи Дежерина.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы генетической нестабильности лимфоидных клеток при прогрессирующих мышечных дистрофиях»

Актуальность работы. Прогрессирующие мышечные дистрофии являются наследственно детерминированными и весьма распространенными заболеваниями нервно-мышечной системы (Гаусманова-Петрусевич И., 1971; Бадалян Л.О. с соавт., I974;I98I; 1984; Давиденкова Е.Ф., 1982; Шмидт Е.В. с соавт., 1982; Moser, 1984; Gardner, 1984 и др.). Относительно высокая частота распространения, раннее начало патологического процесса, неуклонно прогрессирующее течение, приводящее к тяжелой инвалидизации и полному обездвиживанию больных, отсутствие эффективных методов лечения и неизученность многих сторон патогенеза являются причиной неослабевающего внимания исследователей к этим заболеваниям.

Еще в 1902 году Grows объединил ряд наследственных синдромов (пигментная ксеродерма, атаксия-телеангиэктазия, синдром Кокейна, болезнь Альцгеййера, хорея Гентингтона, мышечная дистрофия Дюшенна и другие) общим названием абиотрофии. Эти синдромы характеризуются гибелью нейронов, клеток скелетных мышц и других тканей. Причины абиотрофий в большинстве случаев неизвестны, но имеется предположение, что дегенерация нервных, мышечных и других клеток может быть результатом аккумуляции повреждений ДНК (Robbins, 1983). Эта гипотеза основывалась первоначально на изучении редкого аутосомно-рецессивного заболевания - пигментная ксородорма, основные формы которой включают первоначальную нервную дегенерацию (Robbins, 1984). Установлено, что возраст проявления неврологических аномалий при этом заболевании хорошо коррелирует со способностью культивируемых клеток к выживанию. Показано также, что первоначальная дегенерация нейронов при болезни Альцгеймера, Паркинсона, атаксии-телеангиэктазии

- б iMoshell, 1985), хорее Гентингтона (Robbinsoh е.а.,1980) сопровождается гиперчувствительностью ДНК клеток к различным мутагенным факторам. Высказываются предположения о нарушениях ДНК-репарации и при прогрессирующих мышечных дистрофиях (Тагопе е.а.,1983; Robbins, .1984), однако целенаправленных исследований по изучению стабильности генома при этих заболеваниях до настоящего времени не проводилось. Исходя из этого, а также учитывая тот факт, что контроль генетического гомеостаза осуществляется не только на уровне ДНК-репарации, но и при участии иммунной системы (Бернет Ф.,1971; Ильинских Н.Н. с соавт.,1986), определенный интерес для изучения патогенеза прогрессирующих мышечных дистрофий представляет исследование рож ДНК-репаративной и иммунной систем в механизмах поддержания и нарушения генетического гомеостаза у больных с этой патологией.

Цель и задачи исследования. Изучить уровень и характер цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической ' крови больных прогрессирующими мышечными дистрофиями, установить роль систем ДНК-репарации и изменений иммунологических показателей в механизме нарушения генетического гомеостаза у больных с этой патологией.

В соответствии с поставленной целью в задачи исследования входило:

1. Изучить уровень цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями.

2. Оценить активность ДНК-репаративных процессов в лимфоцитах больных.

3. Определить уровень репаративного синтеза в лимфоидных клетках матерей, имеющих детей с мышечной дистрофией Дюшенна.

4. Исследовать состояние иммунного статуса организма у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями.

5. Изучить связь между показателями генетических и иммунологических изменений у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями.

Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые показано, что при прогрессирующих мышечных дистрофиях существенно увеличен уровень лимфоцитов крови с различными типами цитогенетических нарушений, что сопровождается подавлением ДНК-репаративных процессов этих клеток. Установлен редкий вариант ингибирования системы ДНК-репарации, когда поражены оба пути эксцизионной репарации ДНК (7-путь и УФ-путь), что позволяет использовать клетки этих больных как модель в изучении механизмов, приводящих к нарушению системы репарации ДНК у человека. Доказано, что у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями в лимфоидных клетках крови нарушен репаративный синтез ДНК - один из этапов эксцизионной репараций. Установлено, что у здоровых женщин, имеющих детей с миодистрофией Дюшенна также снижена активность репаративного синтеза ДНК. Показано, что при прогрессирующих мышечных дистрофиях развивается иммунодепрессивное состояние с существенным уменьшением числа Т-хелперов, а также уровня Ig А и G. Установлено, что у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями имеется корреляционная зависимость между генетическими (цитогенетическими и ДНК-репаративными), а также некоторыми иммунологическими показателями. Полученные данные позволяют рекомендовать методы цитогенетического, ДНК-репаративного и иммунологического анализа в качестве дополнительных тестов для диагностики различных форм прогрессирующих мышечных дистрофий, а также в определении гетерозиготного носительства гена миодистрофии Дюшенна.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных прогрессирующими мышечными дистрофиями повышено содержание лимфоидных клеток крови с нарушениями структуры и числа хромосом. Наиболее характерными нарушениями структуры хромосом при этих заболеваниях являются хромосомные и хроматидные разрывы; числа хромосом - гиперплоидные клетки

2. Механизмы увеличения числа аберрантных лимфоидных клеток у больных с прогрессирующими мышечными дистрофиями связаны с угнетением репарации ДНК и депрессией иммунной системы.

3. У здоровых женщин, имеющих детей с миодистрофией Дюшенна, снижена активность репаративного синтеза ДНК в лимфоидных клетках крови.

4. Между изменениями генетических и иммунологических показателей существует корреляционная зависимость, характеризующаяся определенной структурой связей для различных форм прогрессирующих мышечных дистрофий.

Апро'бация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на заседании Томского общества медицинских генетиков(Томск,1987), научно-практической конференции, посвященной 100-летию основания Томского медицинского института (Томск, 1988), международном симпозиуме "Репарация ДНК, хромосомные аномалии и структура хроматина в связи с проблемой загрязнения окружающей среды"(Москва,1988), втором Всесоюзном съезде медицинских генетиков(Алма-Ата,1990).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ.

Структура и объем работы. Диссертация построена по общепринятому типу и состоит из введения, обзора литературы, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя,

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Плотникова, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1.У больных прогрессирующими мышечными дистрофиями повышено содержание Т-лимфоцитов с нарушениями структуры и количества хромосом. К наиболее характерным нарушениям структуры хромосом при этом заболевании относятся хромосомные и хроматидные разрывы, числа хромосом - гиперплоидные клетки.

2.Увеличение числа аберрантных лимфоидных клеток у больных с прогрессирующими мышечными дистрофиями связано с угнетением активности ДНК-репаративной и иммунной систем организма.

3.Нарушение репаративных процессов в лимфоидных клетках крови у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями проявляется угнетением двух путей (7-путь и УФ-путь) эксцизионной репарации ДНК.

4. Нарушение эксцизионной репарации ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями проявляется ингибированием репаративного синтеза ДНК, индуцированного УФ-облучением или УФ-миметиками.

5.У здоровых женщин, имеющих детей с миодистрофией Дюшенна, снижена активность репаративного синтеза ДНК в лимфоидных клетках крови.

6. У больных прогрессирующими мышечными дистрофиями развивается депрессия системы иммунитета, проявляющаяся уменьшением количества Т-лимфоцитов, преимущественно за счет Т-хелперов, и существенным снижением количества сывороточных иммуноглобулинов А и G.

7.Уровень цитогенетических изменений (цитогенетические и ДНК-репаративные) в лимфоидных клетках крови у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями коррелирует с показателями иммунореактивности организма.

- 109

8.Прогрессирующие мышечные дистрофии формы Дюшенна, Эрба-Рота и Ландузи-Дежерина существенно отличаются друг от друга структурой корреляционных связей между показателями, характеризующими генетический и иммунологический статус организма.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ В результате изучения первичных прогрессирующих мышечных дистрофий формы Дюшенна, Эрба-Рота и Ландузи-Дежерина выявлены однонаправленные нарушения репаративной и иммунной систем организма, обусловливающих повышенный уровень хромосомных аберраций в лимфоидных клетках периферической крови. Несмотря на генетическую гетерогенность различных форм прогрессирующих мышечных дистрофий, была обнаружена достаточно однородная фенотипическая картина изменений цитогенетического аппарата, репарации ДНК и иммунной системы, свидетельствующая о нестабильности генома при данной патологии. В то же время, величины показателей, характеризующих эти системы у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями несколько отличались друг от друга. Результаты корреляционного анализа показали, что все исследовавшиеся формы заболевания отличаются друг от друга по характеристике Связей между показателями репаративного синтеза ДНК, иммунного статуса организма и числом лимфоцитов с цитогенетическими нарушениями. Установлено, что мышечная дистрофия Дюшенна характеризуется положительной корреляцией между количеством Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров и количеством полиплоидных клеток. Отрицательная корреляция отмечена для количества IgM и активности репаративного синтеза ДНК, индуцированного УФ-облучением, а также уровня IgG и количества аберраций хромосомного типа. Мышечная дистрофия формы Эрба-Рота характеризуется наличием положительной корреляции между количеством IgA и числом клеток с аберрациями хроматидного типа, а также между уровнем IgG и количеством полиплоидных клеток. Наиболее сложной структурой связей анализируемых показателей отличается мышечная дистрофия формы Ландузи-Дежерина:'количество лимфоцитов, В-клеток, Т-супрессоров, IgM, IgG положительно коррелирует с общим уровнем хромосомных аберраций и содержанием Т-хелперов. Активность репаративного синтеза ДНК, индуцированного УФ-облучением, у больных этой группы отрицательно коррелирует с числом аберраций хроматидного типа, а количество лимфоцитов, Т-лимфоцитов и IgM - с числом полиплоидных клеток.Анализ связей исследованных показателей у здоровых доноров выявил положительную корреляцию между количеством IgG и числом гиперплоидных клеток и отрицательную корреляционную зависимость между содержанием В-лимфоцитов, общим числом клеток с хромосомными аберрациями и количеством полиплоидных клеток.

Кроме отмеченных корреляций между показателями, характеризующими различные системы у обследованных пациентов, достаточно сложная и отличная друг от друга структура связей обнаружена у больных с различными формами прогрессирующих мышечных дистрофий между изученными показателями иммунного статуса. Обнаруженные различия позволяют предположить, что дефект ДНК-репарации в клетках больных первичными миодистрофиями вызывает цепь патогенетических изменений, которые выражаются не только в изменении величины показателей, характеризующих определенные системы организма, но и приводят к изменению структуры связей между ними, что может свидетельствовать в пользу предположения о том, что для нормального функционирования клетки и организма , а также поддержания генетического гомеостаза, необходима согласованная работа репаративной и иммунной систем, и возможно, нарушения в одной из них, вызывают изменения в другой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Плотникова, Наталья Николаевна, 1992 год

1. Астрейко Ж.А., Жарков А.С. Некоторые данные о состоянии сердечно-сосудистой системы у больных миопатиями после тимэктомии. // Роль вилочковой железы в патогенезе, клинике и лечении больных миопатией и миастенией.- Томск, 1980.- С.54-57.

2. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза.- М.: Мир., 1978.- 463с.

3. Бадалян Л.О. Наследственные болезни нервно-мышечной системы.- М.: Медицина., 1974.- 120с.

4. Бадалян Л.О. К проблеме патогенеза и диагностики прогрессирующих нервно-мышечных заболеваний. // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1981.- ЖЕ1.- C.I6I6-I620.

5. Бадалян Л.О. Актуальные вопросы патогенеза прогрессирующих нервно-мышечных заболеваний. // Симпозиум социалистических стран по детской неврологии: Тез. докладов.- М, 1981.- С.15-17.

6. Бадалян Л.О., Тамаркина Э.Д., Бондаренко Е.С.и другие. Изменение активности ферментов в мышечной ткани при прогрессирующих мышечных дистрофиях. // Журн.невропатологии и психиатрии.- 1970.-70.- Ш.- С.72-76.

7. Бадалян Л.О., Дунаевская Г.Н., Рабаев Б. И. Легочно-сердечная недостаточность у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями. //Терапевтический архив,- 1972.- 44.- ЛЗ.-С.64-72.

8. Бадалян Л. 0., Темин Г1. А., Джабаров Б. Д. и другие. Симпатико-медиаторная теория патогенеза прогрессирующих мышечных дистрофий. // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1981.- 81.-Ш.~ С.1722-1726.

9. Бадалян Л.О., Гринио Л.П., Темин П. А. и другие. Исследование содержания свободных и белковосвязанных форм глюкокортикоидов у больных прогрессирующей мышечной дистрофией

10. Дюшенна. // Педиатрия.- 1983.- Jd7.- С.117-118.

11. Ю.Бадалян Л.О.,Темин П.А., Алитов А.С. и другие. Особенности нарушений углеводного обмена при прогрессирующих мышечных дистрофиях. // Журн. невропатологии и психиатрии.-1983.- 83.- JK3.- 122-126.

12. И.Бадалян Л.О., Гринио Л.П., Авакян Г.Н. и другие. Дифференциальная диагностика прогрессирующих мышечных дистрофий. // Методические рекомендации. II МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова. Кишиневский медицинский институт.- Кишинев, 1984.- 48с.

13. Бадалян Л.О., Гринио Л.П., Исламова И.Д. и другие. О патологии"мембран при миодистрофии человека. // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1985.- 85.- №11.- C.I63I-I633.

14. Барашнев Ю.И., Эасухийа Г.Д., Семячкина А.Н. и другие. Пониженная способность к- репарации повреждений ДНК, индуцированная мутагенами в клетках больных с синдромом Марфана. // Вопросы охраны материнства и детства.- 1984.- 29.-Ш,-G.35-39.

15. Белецкая Л.В., Гнездицкая Э.В. Гетерогенные антигены тимуса. // Иммунология.- 1980.- №4.-0.89-92.

16. Бернет Ф. Клеточная иммунология -М.: Мир.-1971.-542с.

17. Богданов Э.И. О роли нейротрофического контроля в патогенезе"мышечной дистрофии. // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1986.- 86.- 0.452-459.

18. Вожинов С., Гылабов Г. Миопатии.- София, 1977.- 280с.

19. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Журков B.C. Анализ спонтанных хромосомных аберраций- в культуре лейкоцитов человека. //Цитология.- 1972.- 14.- МО.- C.I267-I273.

20. Бочков Н.П. Лопухин Ю.М., Кулешов Н.П., Ковальчук Л.В. Патогенетическое исследование лимфоцитов при врожденной иммунологической недостаточности с атаксией-телеангиэктазией. /'/'ч

21. Генетика.-' 1974.- 10.- №8.- С.130-135.

22. Беликова Т.А. Характеристика клинических форм и состояние тимуса при миопатии. // Автореф. дисс. . канд.мед. наук.- Новосибирск, 1983.- 22е.

23. Ви х анская Ф.Л., Пинто Р.И. Воссоединение двойных разрывов ДНК в 7-облученных клетках Не1а-63 при инкубации в присутствии кофеина. // Доклады АН СССР.- 1976.- 226.- $6.-С.I436-1438.

24. Ганженко г.Н. Изменение некоторых показателей иммунитета при прогрессирующих мышечных атрофиях. /7 Наследственные заболевания нервной системы.- Саратов, 1983.- С.12-13.

25. Гаусманова-Петрусевич И. Мышечные заболевания.- Варшава, 1971.- 440с.

26. Георгиева В. Сестринские хроматидные обмены и некоторые наследственные и хромосомные болезни человека. // Современная медицина (НРБ).- 1981.- ШС.295-330.

27. Георгиева В., Златков Н., Иванов П. Хромосомные и геномные аберрации у больных чешуйчатым лишаем (псориазом). // Дерматология и венерология (НРБ).- 1981.- 20.- ШG.I6I-I65.

28. Герасимова О.И. Гормональные расстройства при прогрессирующей мышечной дистрофии и миотонической дистрофии. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1981.- 16с.

29. Давиденков С.Н. Клиника и терапия прогрессирующих мышечных атрофий.- Л., 1954.- 270с.- из

30. Давиденкова Е.Ф. Современное состояние проблемы лечения и профилактики наследственных болезней. // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1982.- ЖЗ.- С.329-337.

31. Давиденкова Е.Ф., Дрознина Т.А. Клинико-биохимические и генетические исследования при миопатии. /У Журн. невропатологии и психиатрии.- 1966.- т.- С.1623-1638.

32. Давиденкова Е.Ф., Вершбинская Н.А. Нарушение углеводного обмена в мышечной ткани при миопатии Дюшенна. // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1970.- 70.- ШО.- I44I-I445.

33. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Клиническая генетика.-Л.: Медицина., 1975.- С.251-265.

34. Дамбаев Г.Д. Хирургическая коррекция функций органов и систем при прогрессирующей мышечной дистрофии. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.- Томск, 1988.- 29с.

35. Дильман В.М. Эндокринологическая нкология.- Л.: Медицина., 1983.- 408с.

36. Домаев И.Ю. Отдельные клинико функциональные характеристики у больных прогрессирующей мышечной дистрофией. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Новосибирск, 1986.- 18с.

37. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. Молекулярная цитогенетюсэ.- М.: Наука., 1978.- 246с.

38. Дубинин Н.П. Молекулярные механизмы генетических процессов: молекулярная генетика, эволюция и генетическая инженерия.- М.: Наука., 1982.- 260с.

39. Дубинин Н.П., Зэсухина Г. Д. Репара-шные механизмыклеток и вирусы.- М.: Наука., 1975.- 145с.

40. Дунаевская F.H., Рабаев В.И., Седаков Г.Д. Патология внутренних органов при прогрессирующих мышечных дистрофиях . // Наследственные болезни нервно мышечной системы.- М., 1974.-С.25-47.

41. Зеневич М.В. Некоторые исследования на кроликах с экспериментальной миопатией // Факторы риска при неврологических и пограничных заболеваниях.- Томск., 1988.- С.46-50.

42. Ильина Н.А. Классификация нервно-мышечных заболеваний и вопросы патогенеза прогрессирующих мышечных дистрофий // Материалы II-ой межобластной научно-практической конференции по нервно-мышечным и аффективным расстройствам.- Кострома., 1982.-С.21-26.

43. Ильинских Н.Н.• Нестабильность генома и иммунитет // Успехи современной биологии.- 1986.- т.102, вып.1 (4).- С.25-38.

44. Ильинских Н.Н. Иммунологические и цитогенетические нарушения при врожденных олигофрениях и шизофрении у человека // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза.- Л., 1986.1. С. 199-200.

45. Ильинских Н.Н., Бочаров Е.Ф., Ильинских И.Н. Инфекционныймутагенез.- Новосибирск.: Наука., 1984.- 168с.

46. Ильинских Н.Н., Новицкий В.В., Ванчугова Н.Н., Ильинских И.Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность.-Томск.: Издательство ТГУ., 1991.- 294с.

47. Исламова И.Б. Клиническое значение показателей липидного метаболизма в плазме крови и эритроцитах при прогрессирующих мышечных дистрофиях: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1983.- 19с.

48. Кадырова Т.К., Мамедова М.М. Иммунологические сдвиги при мышечных дистрофиях в детском возрасте при родственных браках //Проблемы нейрогенетики и нервно-мышечных заболеваний.- М., 1983.- С.34-36.

49. Капилевич Л.В. Физиологические характеристики нервно-мышечного аппарата при экспериментальных мышечных дистрофиях: АвТореф. дисс. . канд. мед. наук.- Томск, 1989.-16с.

50. Карогодина Ю.В., Шахова И.К. Репарация ДНК и наслдственные заболевания человека // Итоги науки и техники: серия Генетика человека.- М., 1978.- т.З.- 0.40-75.

51. Керкис Ю.Я. Физиологические изменения в клетках как причина мутационного процесса // Успехи современной биологии.-1940.- т.XII.- вып.1.- С.143-159.

52. Керкис Ю.Я., Логвинова В. В. Влияние гормонов надпочечников на радиационную чувствительность хромосомного аппарата в эпителиальных клетках роговицы мышей // Доклады АН СССР.- 1963.-152.- М.-С.992-993.

53. Климентьева Т.К., Самойлова О.Н., Ильинских Н.Н. Роль катепсина Д в индукции микроядер в клетках легких мышей,иммунизированных вакцинным штаммом вируса гриппа //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1990,- ПО.- Ш.-С.1254-1257.

54. Комиссарова Н.А., Кудряшева Н.М. Различие цитохимических показателей в лимфоцитах крови человека после введения столбнячного анатоксина и вакцины БЦЖ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1972.- 73.- Jfc5.- С.81-84.

55. Кострова А.А., Мелихова Н.И. Цитогенетическая характеристика лимфоцитов периферической крови у детей с ревматоидным артритом //Педиатрия.- 1976.- ЖЕ1.- 87-89.

56. Кравец Е.Б., Кочушкина Г.Г., Потапова Г.В. Способ определения субпопуляций Т-лимфоцитов // Удостоверение на рационализаторское предложение 484.- 1983.

57. Лайсек Р., Барчи Р. Миастения.-М.:Медицина.-1984.-271с.

58. Лакин Г.Ф. Биометрия.-М.: Высшая школа, 1980.- 290с.

59. Лебедева Л.И.Некоторые особенности и возможные механизмы возникновения с'труктурных мутаций хромосом при спонтанном мутагенезе // Информационный бюллетень радиобиологии.- Л., 1977.- вып.20.- с.54-56.

60. Лежава 'Г.А., Прокофьева В.В., Михельсон В.М. Ослабление индуцированного ультрафиолетовыми лучами внепланового синтеза ДНК в лимфоцитах человека в глубокой старости //Цитология.- 1979.21.- Ml.- С.1360-1363.

61. Лобашев М.Е. Физиологическая паранекротическая гипотеза мутационного процесса // Вестник МГУ.- 1946.- вып.З.- 346-376.

62. Лобзин B.C.,' Тарануха В.К. Сердечно-сосудистые расстройства при прогрессирующих нервно-мышечных болезнях // Клиническая медицина.- 1979.- Ж).- С.65-69.

63. Логвинова В. В. Влияние гормонов надпочечников на радиочувствительность наследственных структур соматических клетокмлекопитающих: Автореф. дисс. . канд. биол. наук.-Новосибирск, 1973.- 23с.

64. Лозовский В.П., Шергин С.Н. Структурно-функциональная организация иммунной системы.- Новосибирск, 1981.- 225с.

65. Лопухин Ю.М., Петров Р.В. Новая классификация первичной иммунологической недостаточности // Врожденные иммунодефицитные состояния у детей // В сб.:Труды II Московского медицинского института.- М., 1975.- т.14.- вып.9.- С.7-18.

66. Маньковский Б.Н. Прогрессивные мышечные дистрофии // Руководство по неврологииЛ., 1960.- т.7.- С.I-70.

67. Me две дев M.W. Глюклкортикоидная функция коры надпочечников при прогрессирующих мышечных дистрофиях: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1986.- 18с.

68. Михельсон В.М. Дефекты репарации ДНК и хромосом при наследственных заболеваниях человека // Успехи современной генетики.- М.: Наука, 1979.- т.8.- С.51-83.

69. Михельсо'н В.М., Айказян Э.В., Гинтер Е.И., Плескач Н.М. Повышенная чувствительность человека к повышенной радиации при одной из форм наследственного заболеваний- пигментная ксеродерма // Цитология.- 1974.- *6.- 203-210.

70. Михельсон В.М., Томилин Н.В. Наследственные заболевания человека, обусловленные мутациями в генах контролирующих репарацию ДНК // Итоги науки и техники: серия Генетика человека.-1979.- т.4.- С.93-163.

71. Мясник М.Н. Фотореактивация после облучения клеток ионизирующим излучением-: итоги и перспективы // В сб. Современные аспекты медицинской радиологии и рентгенологии.- Обнинск, 1981.-C.7-I3.

72. Мутовин Г. Р. Наследственные и врожденные синдромы детского возраста, сопровождающиеся нестабильностью генетическогоаппарата клеток: Автореф. дисс. . докт. мед. наук.- М., 1986.-29с.

73. Новиков Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии.- Минск: Беларусь, 1987.- 223с.

74. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики.- Минск, 1979.- 222с.-ВО.Оленици К.Д. Хромосомы при раке.- М.: Медицина, 1982.-232с.

75. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика.- М.: Медицина, 1976.- 336с.

76. Пе тров Р.В. Иммунология.- М., 1982.- 368с.

77. Петров Р.В., Лебедев К.А., Стенина М.А. Особенности оцеки количества Т-лимфоцитов и других розеткообразующих клеток в крови здоровых и больных людей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1977.- ЖЗ.- С.21-23.

78. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа.- М., 1981.- 311с.

79. Пименова М.Н. Влияние нейроактивннх веществ нацитогенетические процессы в соматических клетка:: Автореф. дисс. . канд. биол. наук.- Л., 1975.- 23с.

80. Плешко Р. И. Морфологическая и функциональная характеристика лимфоцитов периферической крови у больных миопатией до и после тимэктомии // Роль тик уса в регуляции функций организма.- Томск, 1985.- С.71-77.

81. Полякова Н.Ф. К патогенезу и лечении нервно-мышечных заболеваний: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1978.-21с.

82. Полянская Г.Г. Влияние симпатэктомии на цитогенетические процессы у мышей: Автореф. дисс. . канд. биол. яаук.- Л., 1971-25с,.

83. Понякиня И.Д., Лебедева К.А., Стефани Д В. и другие.

84. Ускоренный метод постановки реакции розеткообразования // Лабораторное дело.- 1983.- .№9.-С.48-50.

85. ЭО.Пулатов A.M., Раджаболиев Ш.И. Иммунологические показатели у детей с прогрессирующими мышечными дистрофиями // Симпозиум социалистических стран по детской патологии: Тезисы докладов.- М., 1981.- С.35-36.

86. Пулатов A.M., Раджаболиев Ш.И. Особенности гуморального иммунитета больных миопатией // Иммунопатология нервных и психических заболеваний.- М., 1983.- C.II-II3.

87. Саблина О.В. Роль нуклеаз в возникновении хромосомных нарушений в клетках, зараженных вирусами // Генетика.- 1978.-14.-'#11.- С.II9-I27.

88. Ситников В.Ф., Лескова Н.Н. Диагностическое значение сосудистых изменений при прогрессирующих мышечных дистрофиях // 4-й Всероссийский съезд невропатологов и психиаторов: Тезисы докладов.- М., 1980.- С.304-306.

89. Скорова 'С.В. Влияние иммунологических реакций на частоту структурныхмутаций хромосом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Новосибирск., 1982.- 24с.

90. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология детского возраста.- М.: Медицина, 1977.- 279с.

91. Тарасов В.А. Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза.- М.: Наука, 1982.- 228с.

92. Тетенев Ф.Ф., Бодрова Т.Н. Некоторые особенности механических свойств легких у больных прогрессирующими мышечными дистрофиями //' Тимус И' его влияние на организм.- Томск, 1982.-С.173-175.

93. Тиняков Г.Г., Булочникова Е.К. Влияние введения в организм, .„чужеродной сыворотки на митотическую активность и частоту хромосомных нарушений // Генетика.- 1967.- J64.- 74-80.

94. Тин яков Г.Г., Булочникова Е.К. Генетическая изменчивость в регионарных и нерегионарных лимфоузлах при асцитной опухоли // Доклады АН СССР.- 1966.- т.170.- J«6.- C.II29-II3I.

95. Хренников В.Ю., Ситников В.Ф. Изменение свойств эритроцитарных мембран при наследственных заболеваниях рервно-мышечной системы // Журн. невропатологии и психиатрии.-1986.- 86.С.1071-1075. '

96. Шварц Е.И. Нарушение углеводного метаболизма мышечной ткани у больных миодистрофией Дюшенна: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Л., 1971.- С.3-10.

97. Ю4.Швайфер Н.И., Гринберг П.Д. Иммунология ревматоидного артрита // Механизмы иммунологии.- М.: Медицина, 1983.- 279-305.

98. Юб.Шияневский А.Я-. Способ лечения больных прогрессирующими мышечными дистрофиями угнетением функций тимуса // Реабилитация нервно-психических больных.- Томск, 1981.- С.172-175.

99. Шмидт Е.В., Ткачев Р.А., Маркова Е.Д. Актуальные вопросы диагностики и лечения наследственных заболеваний нервной системы

100. Журн. невропатологии и психиатрии.- 1382.- ЖЗ.- С.4-9.

101. Щиглик Э. Клиническая ферментология.- Варшава, 1966.-С.45-110.

102. HI.Anat L.A. , Feener C.C., Kunkel M., Brown R.H. Expression of the Duchenne's Muscular Dystrophy Gene in Cultured Muscle Cells // J. Biol. Chem.- 1987.- v.262.- Jft 33.- P.1517-1520.

103. Appel S.H. Reaserch in neuromuscular dlseas // Cardov. Res. Geat. Bull.- 1982.-- v.20."- P.65-70.

104. Arlett C.F. Human DNA Repair Defects // J. Inher. Metab. Disiase.- 1986.- v.9. Suppl.1.- P.69-84.

105. Baricordi O.R., Sensl A., Baiboni A. et.al. Impairment of capping in lymphobiastol'd cell line of Duchenne patients indicates an Intrinsic cellular defect // Hum. Genet.- 1989.-v.83.- ЖЗ.- P.217-219.

106. Barohn R.J., Levin E.J., Olson J.O., Mandell J.R. Gastric hypomobility in Duchenne muscular dystrophy // N.Engl. J. Med.- 1988.- v.319.- #1.- P.15-19.

107. Blau H.M., Webster C., Pavlath C.K. Defective myoblasts identifind in Duchenne muscular dystrophy // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1983.- v.80.-ЖЗ.- P.4856-4860.

108. Bonilla E., Schmidt В., Samltt C.E. et.al.Normal and dystrophin deficient muscule fibers in carriers of the gene for Duchenne muscular dystrophy //Amer. J. Pathol, -1988.-v.133.-JKB.- P.440-445.

109. Boosma 'D., Mulder H., Pot P., Coher I. Differentinherited levels of DNA repair replication in xeroderma pigmentosum cells strains after exposure to ultraviolet Irradiation //Mutat. Res.- 1970.- v.9.- J65.- P.507-509.

110. Bortolini E.R., Zatz M. Duchenne muscular dystrophy: comparison among different racial groups // Amer. J. Med. Genet.-1987.- v.28.- JM-.- P.925-929.

111. Bourke D.L., Ontell M. Modification of the phenotypic expresion of murine dystropliy: a morphological study // Anat. Res.- 1986.- v.214.- M P.17-25.

112. Brandt W., Plamm W., Bernheim N. The value of hydroxyurea in assessing repair synthesis of DNA of HeLa cells // Chem. Biol. Interact.- 1972.- №.~ P.327-339.

113. Burnet P.M. An Immunological approach to aging //1.ncet.- 1970.- v.2.- P.358-360.

114. Campbell K.P., Kahl S.B. Association of dystrophin and an integral.membran glycoprotein //Nature.- 1989.- v.338.-Jf62l2.~ P.259-262.

115. Chamberlain J.S., Pearlman J.A., Muzny. D.M. et.al. Expression of the murine Duchenne muscular dystrophy gene in muscle and brain // Science.- 1988.-v.239.- $4846.- P. 1416-1418.

116. Chelly J., Kaplan J.C., Mair P. et.al. Transcription of the dystrophine gene in humeri muscle and non-muscle tissues // Nature.- 1988.- v.333.- 166176.- P.858-860.

117. Chen Rh., Hidson Ch., Imray P.P. Huntington's disease: implications of associated cellular radlosensitlvlty //Clin. Genet.- 1981.- v.20.- #5.- P.331-336.

118. Cleaver J.E. Defective repair replication of DNA on

119. Xeroderma pigmentosum // Nature.- 1968.- v. 218.- .№5142.-P.652-656.

120. Cooper U.K., Hanowalt P.O. Role of DNA polymerase I and the rec. system in excision repair in Escherichia'coli // Proc. Nat. Acad. Scl USA.- 1972.- v.69.- P.1156-1160.

121. Cauwenberg P., Butler J., Cosnos E. Intraspecific chick/chick hlmaeras: dystrophic somitic mesoderm transplanted to a normal host forms muscles with a dystrophic phenotipe // Neurol. Let.- 1986.- v.68.- P.149-154.

122. Daniel! G.A. Studien on the prevalence of the Duchenne muscular dystrophy genotype at Birth /'/ Curr. Clin. Pract. Seres. Excerpta Medica.- 1984.- Ji20.- P.17-32.

123. Daszlo A., Hudak J., Szabo E., Varga L. Antinuclear factor, smooth and striated muscle antibodies in Duchenne-type muscular dystrophy // Acta Paedlatr. Hung.- 1988.-v.24.- #4.- P.331-336.

124. Edwards P.H.T., Jackson M.J., Jones D.A. Calcium accumulation and lipid peroxidation in muscular dystrophy // J. Physiol.- 1984.- v.354.- №1.- P.72.

125. Emerlt I., .Fetrigold J., Camus J.R., Housset E. Etude chromosomeque des maladies du collagene // Ann. Genet.- 1974.-v. 17. №4.- P.251 -256.

126. Bnerit I., Housset E., Fiengold J. Chromosomal breakede and scleroderma studies In family members // J. Lab. Clin. Med.-1976.- y.88.- №1.- P.81-86.

127. Emery E.A. Duchenne muscular dystrophy // Clin. Genet.-1983.- v.23.- ЯЗ.- P.198-214.

128. Emery E.A., Burt D. Intracellular calcium and pathogenesis and antenatal diagnosis оГ Duchenne muscular dystrophy // Brit. Med. J.- 1980.- v.280.- №6211.- P.355-357.

129. Epstein J., Williams J.R., Little J.B. Deficient DNA repair in humen prigeroId cells // Proc. Nat. Acad. Scl. USA.-1973.- V.70.- M.- P.977-981.

130. Epstein J., Williams J.R., Little J.B. Rate of DNA repair in humen progeroid fibroblastes // Biochem. Biophls. Res Comm.- 1974.- v.59.- ЖЗ.- P.850-857..144.Erb.W. Distrophla muscularis progressiva // Dtsch.

131. Ztschrt. Nervenhk.- 1891.- P.1-4.

132. Evans H.J. Chromosomal mutations in humen populations // Cytogenet. Cell. Genet.- 1982.- v.33.- №1-2.- P.48-56.

133. Feniche1 G.M. On the pathogenesis of Duchenne musculardystrophy // Develop. Med.- 1975.- v.17.- M.- P.527-533.

134. Fldrlanska D., Goebel H.s Kossving R., Rurck U. "Killer" cells In Ducherme diseases ultrastruetural study // Neurology.-1984.- V.34.- ЯЗ.- P.295-303.

135. Fitzsimons R.B., Gurwin E.B., Bird A.C. Retinal vascular abnormalities In faclos capulohumeral muscular dystrophy a general association with geneticand the rapeutlc Implications // Brain.- 1987.- v.110.- ЯЗ.- P.631-648.

136. Flexman S., Hort P. The role of the thymus in malntence of natural" killer cells In vivo // Cell. Immunol.- 1985.- v.90.-P.366-377.

137. Fu;jlwara Y., Tatsuml M., Sasaki M.S. Cross-link repair: in humen cells and Its possible defect in Fanconi's anemia cells // J. Mol. Biol.- 1974.- v. 113'.- №4.- P.635-649.

138. Gardner D.P. Neuromuscular diseases // Geriatr. Med.-1984.- №1.- P.71-89.

139. Giannelli F. DNA maintenance and Its relation to human pathology // J.Cell. Sci.- 1986.- v.81, Suppl.- M.- P.383-416.

140. GlannelIl F., Benson P.F., Pawsay S.A., Polani P.E. Ultraviolet light sensitivity and delayed DNA chain maturation in Bloom's-syndrome fibroblasts // Nature.- 1977.- v.265.- №5593.-P.466-469.

141. Goodfillow P.N. Duchenne muscular dystrophy: collaboration and progress // Nature.- 1986.- v.322.- №6074.-P.12-13.

142. Grossman L., Braun A., Feldberg R., Mahler I. Enzymatic repair of DNA // In. Anriu. Rev. Biochem (Calif.).- 1975.- v.44.-P.19-43.

143. Ham A.W., Corrnack D.N. Гистология.-M.: Мир .-I983.-T.3.-c.242-275

144. Hart К.A., Abbs S., Wapenaar M.C. et. al. Molecular deletions In the Duchenne/Becker muscular dystrophy gene // Clin. Genet.- 1989.- v.35.- M.- P.251-260.

145. Hart K.A., Cole C., Walker A. et. al. The screening of Duchenne muscular dystrophy patients for submicroscopic deletion // J. Med. Genet.- 1986.- v.23.- #6.- P.516-520.

146. Hart R.W., -Setlow R.B. DNA-repalr in late passage humen cells // In. Median. Agelgn. and Develop.- 1976.- v.5.- Jfc1 P.66-67.

147. Hlchols W.W. Status of prosygotie chromosome lesions in relation to canser /'/ Cytogen. Cell. Genet.- 1982.- v.33.- P. 179.

148. Higashlkawa Т., Voshlsoda F. Normal level of unscheduled ГШ synthesis in Werner's syndrome fibroblasts in culture // Exp. Cell. Res.- 1978.-v.113.-JI2.- P.438-442.

149. Hoffman E.P., Watkins S.C., Slayter H.S., Kunker L.M. Detection of a specific lsoform of alpha-actlnin with antlsera directed against dystrophin // J. Cell. Biol.- 1989.- v.108.-Ш. -P. 503-510.

150. Holden J.A., Smith A., McLeod P. et. al. Xp21/autosome translocations // Clin. Genet.- 1986.- v.29.- т.- P.516-522.

151. Hubner C., Kohlschutter A., Gartner J. Membraneflulolity"of.nonmuscle cells in Duchenne muscular dystrophy.

152. Effect on lymphocyte membranes of incubation in patient and0011Iful осгы // I'cdluLr. lieu. 1987.- v.22.- M.- P.488-492.

153. Hubner C., Kohlschutter A., Wiehler U., Beislegel U. Membranotox1zJtat des serum bel Duchenne-Muskel-Dystrophie (DMD) beruch auf Lipoproteinen // Monatschrift Гиг kinderheilkunde.-1988.- v.136.- P.178.

154. Horenstein A.L., Emery A.E. Humen lymphocyte capping In Duchenne muscular dystrophy // Neurology.- 1980.- v.30.- $12.-P.1330-1332.

155. Infante J.P., Huszagh V.A. On the nature of the Duchenne muscular dystrophy locus: a protlon of a complex of related gene clasters of resent pseudoautosomal origin? //Mol. and Cell. Biochem.- 1988.- v.81.- Ш.- P.103-119.

156. Kaufman D., Miller H.C. Ataxia-teleangiectasia: an autoimmune desease associated'with a cytotoxic antibody to brain and thymus // Clin. Immunol. Immunopathol.- 1977.- v.7.- Ж?.-P.288-299.

157. Kirkeby S., Mikkelsen H. Macrophages and must cells in dystrophic masseter muscle: A light and electron mycroscopic study // Brit. J. Exp. Pathol.- 1988.- v.69.- M.- P.597-602.

158. Koenig M., Monaco A.P., Kunkel L.M. The complete sequence of dystrophin • predicts a rod-shaped cytoskeletal protein // Cell.- 1988.-v.53.-J£>.~ P.219-228.

159. Kominami E., Kunio P., Katunuma N. Activation of the intramyofibral aytophagic-lysomal system in muscular dystrophy // Amer. J. Pathol.- 1987.- v. 127.- JK3.- P.461-466.

160. Kuhn E., Fiehn W., Schroder T.M. et. al. Early myocardial disease and champing myalgia in Becker type musculardystrophy.a kindred. 7/ Neurology (Mirmeap.).- 1979.- v.29.1. XQ.- P.1144-1149.

161. Kuhn E.M., Therman E. Cytogenetics of Bloom's syndrome

162. Cancer. Genet, and Cytogenet.- 1986.- v.22.- Jft1.- P.1-18.

163. Kunze D. Lipid composition and phosiiolipid metabolism of muscle in progressive muscular dyctrophy // Basic research in miology: Proc. of the Second Intern. Congr. on Muscle deseases. Exs. Med.- 1974.- Part 2, P. 161-176.

164. Lambert В., Hans son K., Ben Т.Н. et. al. DNA repair and frequency of X-ray and UV-llght Induced chromosome aberrations inl'euko*cytes~^Troni.patients with Down's syndrome // Ann. Hum.

165. Genet.- 1976.- v. 39.- ЖЗ.- P.293-303.

166. Lambert В., Ringberg U. Decreased DNA repair synthesis in higher ages.- Mutat. Res.- 1976.- v.38.- Jfie.- P.129-130.

167. Leonard A. L'Incidence de'la civilization industrialle sur le partimoine genetlque de 1'homme // Rev. Quest. Sci.-1981.- v. 151 .- ЖЗ.- P.385-402.'

168. Llechti-GallatI S., Koenig M., Kunkel L.M. et. al. Molecular deletion pattirns in Duchenne and Becker type muscular dystrophy // Hum'. Genet.- 1989.- v.81M.- P.343-348.

169. Lindlof M., Kiuru A., Kaariainen H. et. al. Gene deletions—in X-linked muscular dystrophy // Amer. J. Humen. Genet.- 1989.- v.44.- M.- P.496-503.

170. LimatIbul S., Snore A., Dosch H.M. et. al. Clinnical expirimental Immunological.- 1978.- P.503-513.

171. Lucal-Heron В., Llorat M.J., Ollivier В., Leoty C. Calcium-related defects In cardiac and skeletal muscules of dystrophic mice // Сотр. Biochem. Physiol.- 1987.- v.86.- Jk2.~ P.295-301.

172. Lunt P.W. A workshop on facioscapulohumeral (Landouzy-Deferine) disease, Manchester, 16 to 17 november, 1988 // J. Med. Genet.- 1989.- v.26.- JS6.- P.535-537.

173. Lunt P.W.,, Harper P.S. A genetic study of facioscapulohumeral muscular dystrophy // J. Med. Genet.- 1989.-v.26.- №3.- P.207-208.

174. Lunt P.W., Upaclhyaya M., Noades J. et. al. Genetic counselling in facioscapulohumeral muscular dystrophy // Clin Genet.-J.988.- y.34.- №6.- P.404-405. .

175. Lytle C.D., Tarone R.E., Barrett S.P. et. al. Hast cell reactivation by fibroblasts from patients with pigmentary degeneration of the retina // Photochem. Phatobiol.- 1983.-v.37.- P.503.

176. Mackay J.R., Goldstein G. Thymus and muscle // Clin. Exp. Immunol.- 1967.- v.2.- ЛИ.- P.139-140.

177. Mandel 'J.L. The gene and its product Distrophin // Nature.- 1989.- v.339.- №6226.- P.584-586.

178. Marks P.A. Genetically determined susceptibility to cancer // Blood.- 1981.- v.58.- ЖВ.- 415-419.

179. J.93.Matter B.E.Problems of testing drugs for potentialmutagenecity // Mutat. Res.- 1976.- v.38.- №4.- P.243-258.

180. McKuslck V.A. Mendelian inheritance in man.- Baltlmor, London.- 1988.- 1626p.

181. Mechler P., Imre 3., Dioszegny P. Lipid peroxidation and superoxide dismutase activity in muscle and erythrocytes in Duchenne muscular dystrophy // J. Neurol.' Scl.- 1984.- v.63.1. P.279-282.

182. Miller J.A., Heflik R.H. A model for the effect of excision repair on the survival of humen cells exposure tochemical carcinogenes // Chem. Biol. Interact.- 1982.- v.39.-#1.- P.45-55.

183. Monaco A.P. Dystrophin the protein product of the Duchenne/Becker muscular dystrophy gene // Trends. Biochem. Csl.-1989.- V.14.- *10.- P.412-415.

184. Moorhead P.S., Novell P.S., Mellman W.J. et. al. Chromosomal peripheratIons of leukocytes cultured from hnman peripheral blood // Exp. Clin. Res.- 1960.- v.20.- P.613-616.

185. Moser H. Duchenne muscular dystrophy: pathogenetic aspects and prevention /V Hum. Genet.- 1984.- v.66.- Jf!.-P. 17-40.

186. MosheIl A.N., Ganges M.B., Lutsner M.A. et. al. A new patient with both xeroderma pigmentosum and Cockayne syndrome comprises the new xeroderma pigmentosum conplementation group // Cellular Responses to DNA- Damage.- N-York, 1983.- P.209-213.

187. Moshell A.N., Tarone R.E., Barrett S.F., Robbins J.H. Radiosensitivity in Huntington's disease implications for pathogenesis and. presymptomatic diagnosis // Lancet.- 1980.-v. 1 .- P.119-121.

188. Murphy M.E. Free radicals: a potential patogenic mechanism In inherited muscular dystrophy // Life Sci.- 1986.-v.39.- Jie4.- P.2271-2278.

189. NicheI Т., Tataryn D., Filipenco C. The reduction of sceletal muscle in humen muscular dystrophy // J. Neurol. Sci.-1974.- V.23.- №1.- P.89-98.

190. Nicholson G.A^, McLeod J.G., Sugars J.W. A study of platelet protelnphosphorylation in Duchenne against the generalised membrane defect theory // J. Neurol. Sci.- 1984.-v.64.- J61P.21-32.

191. Nieburcs A., Korn S., Piciiano P. The production ofregulator cytokines for thymocyte proliferation by murine thymus epithelium in vitro // Cellular Immim.- 1984.- v.90.- P.426-438.

192. Paul W.E., Sliverstain A., Cooper M. e.a. Иммунология.-M.: Мир.- т.I.-476c.

193. Pearce P.A., Kaulos B.A. Skeletal muscle lipids in normal and dystrophic mice // Austral. J. Exp. Biol, and Med.-Sei-.—1-980-,—-V-.58.-—P. 397-408.

194. Prakash L. Repair of pirimidine dimers In nuclear and mitochondrial DNA of yeast irradlatied with low doses of ultraviolet light // J. Mol. Biol.- 1975.- v.98.- №4.- P.781-795.

195. I.Pearson P.L., van Ommen G.J.B. Resent research of Duchenne muscular dystrophy // Curr. Clin. Pract. Series Excerpta Medica.- 1984.- №20.- P.91-100.

196. Perry S.V. Duchenne muscular Dystrophy // Biochem. Soc. Trans.- 1984.- v.12.- №3.- P.362-365.

197. Preston P.J. The use of inhibitors of DNA repair in the study of the mechanisms of induction of chromosome aberrations //-Gytogenet—and-. Cell. Genet. 1982. - v.33. - P.20-26.

198. Radman M., Boiteux s., Doubleday 0. et. al. Marking and correcting errors in DNA synthesis: in vitro and semi in vivostudies of mutagenesis // J. Supramol. Struct.- 1978.- Suppl.2.-P.14.

199. Refhorn H., Pfeiffenberger H. In vitro life span and unscheduled DNA synthesis in subconfluent cultures and clones of trisomic and normal dyploid fibroblasts // Mech. Aging and Develop.- 1982.- v.18.- №3.- P.201-208.

200. RIdeau Y. La fanelion respirature dans les dystrophiesmusculaEies(myopathies).// Sem. Hop. Paris. 1980. - v. 56. 1. J61-2.- P.28-37.

201. Robbins J.H. Hypersensitivity to DNA-damaging agents in primary degenerations of excitable tissue // Cellular Responses to DNA Damage.- 1983.- P.671-700.

202. Xeroderma pigmentosum an Inherited disease with sun sensitivity multiple cutateous neoplasms and adnormal DNA repair // Ann. Intern. Med.- 1974.- v.80.- P.221-225.

203. Robbins J.H., Scudiero D.A., Otsuka F. et. al. Hypersensitivity to DNA-damaging agents in cultured cells from patients with Usher's syndrome and Dnchenne muscular dystrophy // J. Neurol. Neurosurg. Peychiat.- 1984.- v.47.- P.391- 398.

204. Robinson H., Bradley G. DNA damage and neuronal degenerations // J. Neurol. Sci.- 1984.- v.64,- ли,- P. 11-20.

205. Rodermann H.P., Bayreuther K., Schumacher E. Abnormal pmtMlLJ^laMim. in skin fibroblasts in vitro from patientswith Duchenne muscular dystrophy // Biochem. and Biophis. Res. Oommun.- 1987.- v. 145.- J61P. 1-9.

206. Roses A.D. Mutants in Duchenne muscular dystrophy implications for prevention // Arch. Neurol.- 1988.- v.45.- №1.-P.84-85.

207. Rowland L.P. Pathogenesis of muscular dystrophies // Arch. Neurol.- 1976.- v.33.- ЛЗ.- P.315-321.

208. Rowland L.P. Clinical concepts of Duchenne muscular dystrophy the impact of molecular genetics // Brain.- 1988.-v.111.- JK3.- P.479-495.

209. Rowland L.P. Dystrophin: a triumph of roverse genetics and the end of the beginning // N. Engl. J. Med.- 1988.- v.318.-Ж?!P.1392-1394.

210. Sanial S.K., Johnson W.W., Bharati S., Zev M Morphologic basis for electrocardiographic evidense of conduction system involvement in Duchenne muscular dystrophy // Amer. J. Cardiol.-1981.- v.47.- №21- pt.2.- P.402-410.

211. Sohar I., Laszlo Aranka, Gaal K., Mechler Ferenc Cysteine and metalloproteinase activities in serum of Duchenne muscular dystrophic // Biol. Chem. Hoppe-Seyler.- 1988.- v.369.-Suppl.- P.277-279.

212. Scott M., Oronzl M., Sylvester J.E. e.a. Duchenne muscular dystrophy gene expression in normal and diseased meman muscle // Science.- 1988.- v.239.- №4846.- P.1418-1420.

213. Siddique Т., Roper H., Pericak-Vance M.A. e.a. Linkageanalysis in the spinal muscular atrophy type of faciocapumimeral disease // J. Med. Genet.- 1989.- v.26.- jee.- P.487-489.

214. Speer A., Davles K.E., Hanke R. e.a. Die molecularen Grundlagen der Duchenneschen und Beckerschen Muskeldystrophine und ihregenomische Diagnostic // Z. arztl. Portbild.- 1989.-v.83.- ЯЗ.- P.117-120.

215. Tagesson C., Henriksson K.G. Elevated phospholipase A in Duchenne muscule //Muscle Nerve.- 1984.- v.7.- S3.- P.260-263.

216. Takebe H.Relationship between DNA repair delects and acine cancers in xeroderma pigmentosum // J. Supramol. Struct.-1978.- Suppl.2.- P.30-32.

217. Taylor *M.R., Duckworth G. Genetic heterogeneity and radlosensitivity in Fanconis anemia // Clin. Genet.- 1984.-v.25.- №.- 209-210.

218. Thompson M.W. The genetic ,1 transmissions of muscle diseases /'/ Myology. Eds. Engel A.G., Bancer B.Q.- New-York, 1986.- v.1P.1157-1179.

219. Thomas N.S.T., Ray P.N., Worton R.G., Harper P.S. Molecular delation analysis in Duchenne muscular dystrophy // J. Med. Genet.- 1086.- v.23.- JS6.- P.509-515.

220. Van-0mmen G.J.В., Verker J.M.H., НоГкег M.H. e.a. Physical map of 4 million br. arounnd the Duchenne muscular-(^strophy-gene~on-the.humen X-chromosome // Cell.- 1986.- v.47.~4.- P.499-504.

221. Wade M.H., Chu E.H.J. Effect of DNA damading agents on cultured fibroblastes derived from patients with Cockayne syndrome // J. Supramol. Struct.- 1978.- Suppl.2.- P.85-86.

222. Webster G., Filippi G., RInaldi A e.a. The myoblast defect identified in Duchenne muscular dystrophy is not a primary expression of MDD mutation // Hnm. Genet.- 1986.- v.74.- $1 .-P.74-80.

223. Weiller C. Muskeldystrophine Duchenne // Pathologe.-1985.- V.6.- №1P.32-37.----------246.Wltkowski.J. A. The molecular genetics of Duchennemuscular dystrophy the beginning of the end? // Trends Genet.-1988.- V.4.- №2.- p.27-30.

224. Worton R.G., Ray P.N., Bodrug S. e.a. The problem of Duchenne muscular dystrophy // Phil Trans Roy Soc. London.-1988.- V.319.- ЛИ 194.- P.275-284.

225. Yildlng K.L. A model for aging based on differential repair of somatic mutational damage // Perspect. Biol. Med.-1974.- V.17.- P.201-208.

226. Zubrzycka-Gaarn E.E., Bulrnan D.E., K1 amut H.J. e.a. The Duchenne muscular dystrophy gene product Is localized In sarcolemma-.of~humen sceletal muscle // Nature.- 1988.- v.333.-.№6172.- P.466-469.