Механизмы функционирования нейронных сетей in vitro в процессе развития и при воздействии стресс-факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Ведунова, Мария Валерьевна

• Ведунова, Мария Валерьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ведунова, Мария Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 6

Глава 1. Обзор литературы 15

1.1 Нейросетевой подход в изучении активности мозга 15 1.1.1. Современные представления о нейронных сетях мозга 15 1.1.2 Морфофункциональные нейронные сети гиппокампа 18 1.1.3. Современные методические подходы к изучению нейронных сетей 23

1.2 Морфофоункциональные характеристики состояний, связанных с нарушением работы нейронных сетей 30

1.2.1 Влияние гипоксии на морфофункциональные характеристики нейронной сети 31

1.2.2 Влияние нарушения энергетического обмена на морфофункциональные характеристики нейронных сетей 34

1.2.3 Роль внеклеточного матрикса мозга в поддержании гомеостаза нейронной сети

1.2.4 Роль кальция в функциональной сигнализации и развитии стресс-реакций в нейронных сетях 43

1.3 Роль молекул межклеточной сигнализации в развитии и адаптации к стрессу нейронных сетей 49

1.3.1. Роль нейротрофического фактора головного мозга в развитии и функционировании нейронных сетей 50

1.3.2. Глиальный нейротрофический фактор головного мозга как регулятор функционирования нейронных сетей 59

1.3.3. Влияние лигандов эндоканнабиноидной системы на морфофункциональные характеристики нейронных сетей 67

1.3.4. Взаимодействие молекул внеклеточной сигнализации ВБМР,

и эндоканнабиноида 1М-АБА в поддержании гомеостаза нейронной сети 77 Заключение по главе 1 81

Глава 2. Материалы и методы исследования 83

2.1. Объект исследования 83

2.2. Схема экспериментов 84

2.3. Методы культивирования клеточных культур 87

2.3.1 Метод культивирования диссоциированных культур клеток гиппокампа 87

2.3.2 Метод культивирования индуцированных плюрипотентных клеток человека 87

2.4. Методы исследования спонтанной биоэлектрической и функциональной кальциевой активности нейронной сети гиппокампа in

vitro 89

2.4.1. Мультиэлектродные методы исследования спонтанной биоэлектической активности 89

2.4.2 Функциональный кальциевый имиджинг 94

2.5. Иммуноцитохимическое маркирование клеточных структур 95

2.6. Электронно-микроскопический метод исследования ультраструктуры культур диссоциированных клеток 97 2.7 Биохимические методы исследования 97 2.8. Экспериментальное моделирование стресс условий in vitro 98

2.8.1. Моделирование нормобарической гипоксии in vitro 98

2.8.2. Моделирование глюкозной депривации in vitro 99

2.8.3. Моделирование нарушений структуры гиалуронового каркаса внеклеточного матрикса мозга 99 2.9 Оценка выживаемости клеток в первичных культурах клеток гиппокампа 100 2.10.Экспериментальные исследования in vivo 101

2.10.1. Моделирование острой гипобарической гипоксии in vivo 101

2.10.2. Методы оценки антигипоксического действия исследуемых веществ

при моделировании острой гипобарической гипоксии in vivo 102

2.10.3. Метод исследования навигационного научения и долговременной памяти - водный лабиринт Морриса 102

2.11. Методы статистической обработки результатов 103

Глава 3. Результаты и их обсуждение 106

3.1 Исследование основных закономерностей развития нейронных сетей in vitro 106

3.1.1 Закономерности развития структуры нейронных сетей первичных культур клеток гиппокампа 106

3.1.2. Закономерности развития функциональной активности нейронных сетей в первичных культурах клеток гиппокампа 117

3.1.3 Особенности развития нейронных сетей, полученных из индуцированных плюрипотентных клеток человека 132

Заключение по главе 3.1. 138

Глава 3.2 Изучение влияния стресс-факторов на функциональное состояние нейронных сетей 140

3.2.1 Влияние глюкозной депривации на функциональную активность и жизнеспособность в культуре диссоциированных клеток гиппокампа 140

3.2.2 Влияние гипоксии на функциональную активность и

жизнеспособность диссоциированных культур клеток гиппокампа 153

3.2.3 Влияние факторов ишемии (гипоксии и глюкозной депривации) на морфологию культур диссоциированных клеток гиппокампа 160

3.2.4 Гиалуронидаза-индуцированное измененне функциональной активности нейронной сети первичной культуры клеток гиппокампа 162 Заключение по главе 3.2 176 Глава 3.3. Исследование нейротропного и антигипоксического действия молекул межклеточной сигнализации - нейротрофического фактора головного мозга, глиального нейротрофического фактора и эндоканнабиноида N-арахидоноилдофамина 177 3.3.1 Характеристика нейротропного и антигипоксического действия нейротрофического фактора головного мозга 180

3.3.2 Характеристика нейротропного и антигипоксического действия 203

глиального нейротрофического фактора 3.3.3 Антигипоксическое и нейропротективное действие N-арахидоноилдофамина при моделировании острой гипоксии 216

Заключение по главе 3.3 237

Глава 3.4 Исследование влияния исследуемых молекул межклеточной сигнализации на восстановление функциональной активности нейронных сетей in vitro 244

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 253

ВЫВОДЫ 261

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 262

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 267

ПРИЛОЖЕНИЕ 337

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы функционирования нейронных сетей in vitro в процессе развития и при воздействии стресс-факторов»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Согласно современным представлениям минимальной функциональной

»

единицей нервной системы является нейронная сеть. Именно на уровне нейронной сети происходят процессы консолидации памяти, обработки и передачи информации (Schlingloff et al., 2014, Eskandari Sedighi et al., 2014, Tong et al., 2014). Изучение процессов сохранения структурно-функциональной целостности нейронных сетей головного мозга при действии стресс-факторов, а также поиск веществ, способных стимулировать частичное восстановление нарушенной функциональной активности нейронных сетей после действия стресс-факторов - является одной из основных проблем современной нейробиологии и медицины в целом.

Исследование молекулярно-клеточных особенностей формирования и функционирования отдельных нейронных сетей на уровне целого мозга в настоящее время практически невозможно. Это связано со сложностью строения, многообразием функций и невозможностью исследовать отдельные звенья нейронных сетей с использованием неинвазивных методов. Основным свойством гиппокампальных нейронных сетей является генетически детерминированная локальность, особенности клеточного состава и относительная простота строения этого отдела головного мозга, что делает первичные культуры клеток гиппокампа одной из оптимальных моделей для изучения нейронных сетей мозга. Однако, традиционно при исследовании клеточных культур особое внимание уделялось морфологии и жизнеспособности клеток, большинство современных исследований клеточных механизмов ориентировано на изучение одиночных нейронов, группы нейронов, не образующих полноценные полиморфные сети (Хаспеков Л.Г., 1995, Стельмашук и др., 2014, Wang et al., 2014). Исследование функциональной активности локальных нейронных сетей in vitro стало методически возможным только при внедрении инновационных методов долговременной неннвазивной прижизненной детекции нейронального сетевого сигнала. Мультиэлектродные системы регистрации внеклеточных потенциалов

действия нейронов рассматриваются как наиболее перспективные методы изучения работы нейронных сетей (Мухина И.В. и др., 2009).

Культивирование клеток различных структур головного мозга на мультиэлектродной матрице дает уникальную возможность долговременного наблюдения изменений морфофункционального состояния нейронных сетей, как в условиях моделирования различных патологических состояний, так и при изучении действия нейропротекторов. Работа нейронной сети зависит не только от активности нейронов - ее основных компонентов, но во многом определяется активностью астроцитов и морфо-функциональной стабильностью, определяемой внеклеточным матриксом. Одним из стресс-факторов, влияющих прежде всего на жизнеспособность и гомеостаз нейронов, является гипоксия, так как нейроны наиболее чувствительны к кислородной депривации организма. Субстратное голодание может рассматриваться, как стресс-фактор, оказывающий свое действие прежде всего на процессы астроцитарной регуляции нейронной активности. Еще одна группа стресс-факторов, связанных с изменением гомеостаза и возможности пластических изменений нейронной сети, включает воздействия, обусловленные нарушением структуры внеклеточного матрикса.

Среди молекул внеклеточной сигнализации, которые способны оказывать влияние на развитие и уровень адаптации нейронных сетей к стресс-условиям, наибольший интерес представляют белки: нейротрофический фактора головного мозга (BDNF) и глиальный нейротрофический фактор (GDNF), а таюке один из эндоканнабиноидов N-арахидоноилдофамин (N-ADA) липидной природы. Данные молекулы могут оказывать синергическое действие, так как их эффект реализуется на разных уровнях поддержания гомеостаза нейронных сетей. Эндоканнабиноиды оказывают влияние на самых ранних стадиях развития адаптационных реакций и могут стимулировать синтез нейротрофических факторов. Глиальный нейротрофический фактор является одним из основных факторов, выделяемых глиальными клетками для поддержания жизнеспособности нейронов в стрессогенных условиях. Реализация его нейропротективного действия связана с активацией синтеза BDNF (Chen et al., 2013, Wang et al., 2013).

Активация внутриклеточных метаболических каскадов, индуцированных связыванием BDNF, ведет к активации генов «раннего» ответа и комплексу реакций, приводящему к снижению концентрации ионов Са2+ в цитоплазме (Tian et al., 2013). Показана возможность влияния BDNF не только на метаболические процессы в клетках, но и непосредственно на ионные каналы, оказывая прямое действие на процессы передачи информации в нейронных сетях (Kim G, Kim Е., 2013). Эндоканнабиноидная система также связана с индукцией сигнальных путей BDNF (Velayudhan, et al., 2013, Wei et al., 2014).

Особый интерес представляет вопрос о возможности репарации нарушенной морфофункциональной организации нейронных сетей. Известно, что гибель части нейронов может приводить к потере функциональной активности всей сети. Вопрос о возможности частичного восстановления функциональной активности нейронных сетей под действием молекул внеклеточной сигнализации на сегодняшний день остается открытым.

В связи с этим, целью исследования явилось изучение структурно-функциональной организации нейронных сетей культуры клеток гиппокампа в процессе развития и при воздействии стресс-факторов.

Задачи исследования:

1. Исследовать закономерности развития структурно-функциональной организации нейронных сетей культур диссоциированных клеток гиппокампа мыши. Выявить основные этапы формирования структурно-функциональной организации нейронных сетей гиппокампа in vitro;

2. Изучить возможности формирования нейронных сетей, полученных из индуцированных плюрипотентных клеток человека;

3. Установить механизмы функциональной реорганизации нейронных сетей in vitro при воздействии различных стресс-факторов, влияющих на целостность нейронных сетей (гипоксии, глюкозной депривации, энзиматической деградации внеклеточного матрикса мозга);

4. Изучить влияние молекул внеклеточной сигнализации BDNF, GDNF, NADA, участвующих в формировании и регуляции сетевой активности, на

сохранение функциональной целостности нейронных сетей при воздействии острой гипоксии;

5. Исследовать влияние молекул внеклеточной сигнализации BDNF, GDNF, N-ADA на репарацию функциональной активности нейронных сетей первичных культур клеток гиппокампа после воздействия гипоксии и глюкозной депривации.

Научная новизна.

В диссертации впервые проведено комплексное исследование основных этапов развития сетей дифференцированных нейронов, полученных из эмбрионального гиппокампа мышей (El 8), не только на морфологическом, но и на функциональном уровне. В работе реализованы новейшие методы изучения клеточной организации функционально активных нейронных сетей in vitro. Сочетание традиционных методов исследований (морфологических, электронно-микроскопических, биохимических) и инновационных (мультиэлектродные системы, кальциевый имиджинг, иммуноцитохимические исследования) позволили всесторонне изучить закономерности развития локальных нейронных сетей как сложной системы взаимосвязанных элементов. Впервые выявлено, что при развитии нейронных сетей in vitro наблюдаются те же основные закономерности развития, которые обнаружены другими авторами при развитии нейронных сетей в нативном мозге.

Впервые проведено изучение особенностей формирования нейронных сетей, полученных из культуры индуцированных плюрипотентных клеток, дифференцированных по дофаминергическому пути. Впервые проведено сравнение спонтанной биоэлектрической активности нейрональных культур, полученных из фибробластов здоровых доноров и больных с генетически детерминированными формами болезни Паркинсона.

В исследовании использованы усовершенствованные автором методы моделирования стресс-факторов, влияющих на структурно-функциональную целостность нейронных сетей. В работе впервые охарактеризованы различия в действии отдельных факторов ишемии (гипоксии и глюкозной депривации) на структурно-функциональную организацию нейронных сетей. Впервые выявлены

эффекты ферментативной деградации внеклеточного матрикса мозга на функциональную активность сформированных нейронных сетей. Показано развитие характерной эпилептиформной спонтанной биоэлектрической и кальциевой активности. Впервые раскрыты молекулярно-рецепторные механизмы развития гиалуронидаза-индуцированной активности. Охарактеризованы основные особенности реакции нейронных сетей на воздействие стресс-факторов, влияющих как на жизнеспособность нейронов, так и на функционирование вспомогательных компонентов сети - астроцитов и внеклеточного матрикса.

Впервые исследована роль регуляторных молекул BDNF, GDNF, N-ADA как корректоров функциональной активности нейронных сетей в условиях действия стресс-факторов. Показана возможность регулирования процессов функциональной активности нейронных сетей при моделировании гипоксии. Доказаны антигипоксические и нейротропные свойства BDNF, GDNF, N-ADA, выявлены некоторые механизмы их действия.

Впервые показана возможность частичного восстановления функциональной активности структурно поврежденных нейронных сетей при аппликации нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). При исследовании сетевой организации выявлены основные закономерности восстановления спонтанной биоэлектрической активности нейронных сетей после гибели части функционально активных нейронов при моделировании гипоксии in vitro.

Практическая и теоретическая значимость работы.

Полученные в работе данные о закономерностях структурно-функционального развития нейронных сетей гиппокампа in vitro расширяют теоретические представления о функционировании головного мозга и подтверждают возможность использования диссоциированных культур клеток гиппокампа как модельных систем для изучения локальных сетей нейронов. Выявленные особенности функционирования нейронных сетей гиппокампа in vitro при моделировании стресс-факторов углубляют фундаментальные знания о механизмах развития стресс реакций в центральной нервной системе. Показана

возможность антигипоксического и нейротропного действия регуляторных молекул BDNF, GDNF и N-ADA. Раскрытие механизмов их действия позволяет выявить новые молекулярные мишени для разработки инновационных терапевтических подходов в коррекции нарушений работы центральной нервной системы. Разработана скрининговая биологическая модель нейронной сети in vitro для изучения механизмов действия любых фармакологических агентов, проходящих через гематоэнцефалический барьер, а также новых лекарственных средств, обладающих нейропротективным и нейротропным действием.

Положения, выносимые на защиту:

1. Закономерности развития нейронных сетей первичных культур клеток гиппокампа, полученных из эмбрионального материала (El8), соответствуют основным закономерностям развития нейронных сетей нативного мозга в раннем онтогенезе;

2. Нейронные сети, формирующиеся из индуцированных плюрипотентных клеток человека, дифференцированных по дофаминергическому пути, являются функционально не полноценными и не обладают стабильной спонтанной биоэлектрической активностью;

3. Ферментативное разрушение гиалуроновой кислоты - одного из основных структурных элементов внеклеточного матрикса вызывает стойкие изменения в показателях функциональной активности нейронных сетей диссоциированных культур гиппокампа. Формирующаяся эпилептиформная активность модифицируется при восстановлении внеклеточного матрикса и применении селективных блокаторов АМРА-рецепторов и потенциалзавимых кальциевых каналов L-типа;

4. Молекулы межклеточной сигнализации BDNF, GDNF и N-ADA являются компонентами эндогенной антигипоксической системы и могут предотвращать необратимые деструктивные изменения в структурно-функциональной организации нейронных сетей, вызванные гипоксическим воздействием.

5. Среди изучаемых молекул межклеточной сигнализации только нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) способен стимулировать

восстановление функциональной активности нейронных сетей после повреждающего воздействия факторов ишемии (гипоксии и глюкозной депривации).

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования, а также разработанные и модифицированные методы и методические подходы внедрены в научно-исследовательскую работу Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России и Научно-исследовательского института «Институт живых систем» ННГУ им. Н.И.Лобачевского. Кроме того, результаты проведенных исследований внедрены в учебный процесс кафедры Нейродинамики и нейробиологии биологического факультета ННГУ им Н.И. Лобачевского.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2009), Всероссийской конференции с международным участием «Гиппокамп и память: норма и патология» (Пущино, 2009), Всероссийской конференции «Нелинейная динамика в когнитивных исследованиях» (Н.Новгород, 2009), Международном симпозиуме "Topical Problems ofBiophotonics — 2009" (Н. Новгород, 2009), Объединенном симпозиуме на Международном семинаре по нелинейной динамике в биологических системах и биофизики мягкой материи (Тайвань, Тайпей, 2009), XV Международной конференции по нейрокибернетике (Ростов-на-Дону, 2009), XIV и X сессиях молодых ученых и студентов «Современные решения актуальных научных проблем в медицине» (Н.Новгород, 2009,2011), XXI Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва-Калуга, 2010), Седьмом международном форуме по нейронауке FENS-2010 (Амстердам, 2010), Международной конференции «Фундаментальные проблемы оптики» (Санкт-Петербург, 2010), Седьмом международном междисциплинарном конгрессе "Нейронаука для медицины и психологии" (Судак, 2011), Всероссийской молодежной конференции - школы «Нейробиология интегративных функций мозга» (Санкт-Петербург, 2011, 2013), Третьем международном симпозиуме Topical Problems of

Biophotonics (Санкт-Петербург, 2011), Восьмом международном форуме по нейронауке FENS-2012 (Барселона, 2012), IV Съезде биофизиков России (Н.Новгород, 2012), IX международном конгрессе Международной Ассоциации Травмы мозга (Эдинбург, 2012), IV Международном симпозиуме Topical Problems of Biophotonics - 2013 (Н.Новгород, 2013), XXII Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Волгоград, 2013), Восьмом международном симпозиуме по нейропротекции и нейровосстановлению (Магдебург, 2014), Международной научной школе «Горизонты современной нейронауки» (Н.Новгород, 2014), Международном конгрессе по нейронаукам (Красноярск, 2014), Девятом международном форуме по нейронауке FENS-2014 (Милан, 2014), Десятом международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2014), Симпозиуме «Новейшие методы клеточных технологий в медицине» (Новосибирск, 2014), Международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине» (Казань, 2014).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 83 научные работы. Из них 20 статей в российских и зарубежных журналах (18 - статей в журналах из списка РИНЦ, 11 статей в ведущих рецензируемых научных изданиях, индексируемых в системах цитирования Scopus, 9 публикаций в ведущих рецензируемых научных изданиях, индексируемых в системах цитирования Web of Science), 55 тезисов докладов на международных, российских и региональных конференциях. Получены 2 Патента на изобретение, 1 программа для ЭВМ.

Автор выражает искреннюю благодарность руководителю лаборатории нейроцитологии ГУ Научный центр неврологии РАМН (Москва), д.б.н. Хаспекову Леониду Георгиевичу за оказание консультативной помощи; за совместную работу сотрудникам лаборатории генетических основ клеточных технологий института Общей Генетики им. Н.И.Вавилова РАН (Москва), в особенности, заведующему лабораторией, д.б.н. Лагарьковой Марии Андреевне и главному научному сотруднику, д.б.н., проф. Киселеву Сергею Львовичу за

получение и дифференцировку нейрональных индуцированных плюрипотентных клеток человека; сотруднику Института биоорганической химии им. Академика М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН (Москва), к.х.н. Боброву Михаилу Юрьевичу за синтез высокоаффинных лигандов и блокаторов каннабиноидных и ванилоидных рецепторов; ведущему научному сотруднику лаборатории ультраструктуры и цитохимии мозга отдела исследований мозга ГУ Научный центр неврологии РАМН (Москва) Фрумкиной Лидии Эфимовне; ассистенту кафедры нейродинамики и нейробиологии Нижегородского государственного университета им. Н.И.Лобачевского, к.ф-м.н. Пимашкину Алексею Сергеевичу за создание комплекса программного обеспечения для анализа экспериментальных данных; директору Научно-исследовательского института «Институт живых систем», д.ф-м.н. Казанцеву Виктору Борисовичу за разработку программы корреляционного анализа методом корреляционных графов. Результаты исследований частично получены совместно с сотрудниками отдела молекулярно-клеточных технологий центральной научно-исследовательской лаборатории Нижегородской государственной медицинской академии Мищенко (Сахарновой) Т.А. и Митрошиной Е.В.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Нейросетевой подход в изучении активности мозга 1.1.1. Современные представления о нейронной сети

Головной мозг - центральный отдел нервной системы, обеспечивающий наиболее совершенные формы регуляции всех жизненных функций организма и его взаимодействие с внешней средой, в том числе и высшую нервную деятельность. Такие аспекты высшей нервной деятельности человека и животных как память, мышление, психо-эмоциональные функции традиционно привлекали внимание исследователей. Исторически первым этапом изучения головного мозга стало описание анатомии и функциональной топологии (Sourander, 1970, Purves et al., 2012, Chinnery, 2006). Исследования, проведенные на данном этапе развития науки о мозге, позволили установить не только многие структурные особенности головного мозга человека и животных, но выделить основные функциональные отделы и области (Berne, Levy, 1998, Jahn, 2013). Вместе с тем, именно в этот период возникает вопрос о том, что же может являться структурно-функциональной единицей, отвечающий за процессы обработки, хранения и воспроизведения информации. Развитие системного подхода в изучении центральной нервной системы традиционно связывают с исследованиями поведения животных в норме и условиях стресса (Shaughnessy, Zechmeister, 1994, Manson, Rushen, 2006). Разработка сложных функциональных критериев поведенческой активности позволила выявить особую роль центральной нервной системы и ее отделов в гомеостатической регуляции организма (Nehlig, 1996, Turrigiano, Nelson, 2004, Chinnery, 2006). Изучение механизмов передачи информации, формирования и проведения нервного импульса показали возможность рассмотрения нейрона - как минимальной функциональной единицей нервной системы (Purves et al., 2012). Уже в конце 19 века (А.Бэйн (1873), У.Джеймс (1890)) формируется понятие о нейронных сетях. Согласно Бэйну, любая деятельность ведёт к активизации определенного набора нейронов (эти нейроны могут быть расположены в различных отделах центральной нервной системы). При повторении той же деятельности связи между этими нейронами

укрепляются. Согласно его теории, эти повторения ведут к формированию памяти (Bain, 1873, Wilkes, Wade, 1997, Jahn, 2013).

В центральной нервной системе охарактеризовано множество нейронных сетей. Выделяют два основных типа нейронных сетей, отличающихся структурой и назначением (Chinnery, 2006, Николлс и др., 2008,). К первому типу относятся иерархические сети, часто встречающиеся в сенсорных и двигательных путях. Информация в таких сетях передается в процессе последовательного перехода от одного уровня иерархии к другому. Иерархические сети могут быть как конвергентными, когда большое число нейронов одного уровня контактирует с меньшим числом нейронов следующего уровня, и дивергентными, в которых количество контактируемых нейронов разного уровня соизмеримо. Сочетание конвергентных и дивергентных соединений обеспечивает многократное дублирование путей передачи сигнала, что является решающим фактором надежности нейронной сети. При гибели части функционально значимых клеток, сохранившиеся нейроны могут поддерживать работу сети (Berne, Levy, 1998, Agatonovic-Kustrin, Beresford, 2000, Chinnery, 2006). Ко второму типу нейронных сетей относятся локальные сети, локализованные в одном функциональном участке мозга. Нейроны локальных сетей производят переработку информации в пределах одного уровня иерархии. При этом функционально локальная сеть представляет собой относительно изолированную тормозящую или возбуждающую структуру (Комиссаров, 2005, de Waal et al., 2014).

Дальнейшее изучение процессов формирования и воспроизведения памяти, мыслительных процессов и эмоций было связано с подробным изучением функций нейронов - как минимальной функциональной единицы нервной системы. В настоящее время подробно изучены механизмы распространения сигнала, передачи информации от нейрона к нейрону, возникновения долговременной потенциации и депрессии как механизмов формирования памяти и научения (Bear, Malenka, 1994, Chinneiy, 2006). Достижения в области молекулярной биологии и биохимии делают возможным исследование молекулярных процессов в отдельном нейроне и головном мозге в целом. В

настоящее время охарактеризовано огромное количество генов и белков, принимающих участие в процессах функционирования и поддержания гомеостаза мозга. Картированы гены, участвующие в процессе консолидации и реконсолидации памяти, установлено, что гетерогенность многих функциональных рецепторов является причиной различия в индивидуальном поведении и особенностях переработки информации, показана роль шипикового аппарата в функционировании центральной нервной системы (Мошков, Павлик, 2004, 81еЬигЙ1 а1., 2005, .ГесШска е1 а1., 2008, Гинтер, Иллариошкин, 2012). Однако в настоящее время так и не удалось выделить материальную основу когнитивных функций человека и животных, таких как мышление, память, психоэмоциональные реакции. Особое значение среди когнитивных процессов выделяют памяти как базовой функции, с которой во многом связаны и другие функции высшей нервной деятельности (МсСа^И, 2000, РигуеБ е1 а1., 2012, СЫппегу, 2006). Таким образом, инновационным подходом в изучении нервной системы стало применение всего комплекса молекулярно-биологических, физиологических и системных исследований нейронной сети как структурно-функциональной единицы, отвечающей за процессы обработки, хранения и воспроизведения информации.

Поскольку иерархические сети сложно устроены и морфологически разобщены, особый интерес исследователей привлекают локальные нейронные сети. В настоящее время охарактеризованы локальные сети многих отделов головного мозга, в особенности локальные сети неокортекса, гипоталамуса и гиппокампа (Комиссаров, 2005). Уникальность локальных сетей гиппокампа связана со строением и функциями данного отдела головного мозга. Гиппокамп -часть лимбической системы головного мозга, которая участвует в механизмах формирования эмоций, консолидации памяти. Уникальность структур гиппокампа обеспечивает возможность изучения локальных сетей, сформированных не только по функциональному, но и генетически детерминированному топологическому принципу (РигуеБ е1 а1., 2012, СЫппегу, 2006).

1.1.2 Морфофункцнональные нейронные сети гиппокампа

Гиппокамп - парное образование в головном мозге позвоночных, расположенное в глубине височных долей мозга и является основной структурой лимбической системы. Морфологически гиппокамп представлен стереотипно повторяющимися модулями, связанными между собой и с другими структурами. Модульное строение обусловливает способность гиппокампа генерировать высокоамплитудную ритмическую активность. Связь модулей создает условие циркулирования активности в гиппокампе при обучении. При этом возрастает амплитуда синаптических потенциалов, увеличиваются нейросекреция клеток гиппокампа, число шипиков на дендритах его нейронов, что свидетельствует о переходе потенциальных синапсов в активные. Многочисленные связи гиппокампа со структурами как лимбической системы, так и других отделов мозга определяют его многофункциональность.

Нейроны гиппокампа отличаются выраженной фоновой активностью. В ответ на сенсорное раздражение реагирует до 60% нейронов гиппокампа. Особенность строения гиппокампа определяют цикл генерации возбуждения в нем, что выражается в длительной реакции (до 12 с) нейронов на однократный короткий стимул ( Purves et al., 2012, Chinnery, 2006).

Основные клеточные элементы гиппокампальной формации представлены типичными пирамидными нейронами с длинными апикальными дендритами, ориентированными строго перпендикулярно к плоскости клеточного слоя, и отходящими в противоположном направлении ветвящимися базальными дендритами. В настоящее время выделяют 4 области гиппокампа (CAI- СА4) (Amaral, Witter, 1995).

Формирование лимбической коры и субикулярной области у мыши начинается на 11-й день эмбрионального развития и идет по общему принципу формирования корковых структур в направлении «изнутри наружу» (первыми закладываются глубокие слои). Ретроспинальная и энторинальная кора, парасубикулюм и субикулюм заканчивают период формирования (в них прекращается миграция фибробластов) к 15 эмбриональному дню. Пирамиды

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ведунова, Мария Валерьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анохин, К. В. Проект "Мозг Анимата": разработка модели адаптивного поведения на основе теории функциональных систем / К. В. Анохин, М. С.Бурцев, И. Ю. Зарайская, А. О. Лукашев, В. Г. Редько // 8-ая Национальная конференция по искусственному интеллекту с международным участием. М.: Физматлит. -2002.-С. 781 -789.

2. Большаков, А. П. Исследование механизмов митохондриальной деполяризации и кальциевой дизрегуляции, индуцируемой возбуждающим медиатором глутаматом в нейронах мозга: автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. физ. - мат. наук : 03.00.02 / Большаков Алексей Петрович. - М., 2007.-21 с.

3. Ведунова М.В., Влияние ВБ№ на функционирование нейронной сети первичной культуры гиппокампа в условиях глюкозной депривации / М.В.Ведунова, Т.А.Сахарнова, С.А.Коротченко, А.Н.Балашова, И.В.Мухина // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2011. Т. 2. № 2. С. 237-242.

4. Ведунова М.В. Влияние кратковременной глюкозной депривации на функционирование нейронной сети первичной культуры гиппокампа на мультиэлектродной матрице / М.В.Ведунова, С.А.Коротченко, А.Н.Балашова, А.О.Исакова, Л.Г.Хаспеков , В.Б.Казанцев, И.В.Мухина // Современные технологии в медицине. 2010. №1. С. 7- 13.

5. Ведунова М.В., Влияние ВБОТ на функционирование нейронной сети первичной культуры гиппокампа в условиях глюкозной депривации / М.В.Ведунова, Т.А.Сахарнова, С.А.Коротченко, А.Н.Балашова, И.В.Мухина // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2011. Т. 2. № 2. С. 237-242.

6. Ведунова М. В. Иммуноцитохимичкские методы исследований в клеточных культурах и тканях : электронное учебно-методическое пособие / М. В. Ведунова. - Нижний Новгород: Нижегородский госуниверситет, 2011. - 30 с.

7. Ведунова M.B. Антигипоксические и нейропротективные свойства нейротрофических факторов BDNF и GDNF при гипоксии in vitro и in vivo / Ведунова М.В., Сахарнова Т.А., Митрошина Е.В., Шишкина Т.В., Астраханова Т.А., Мухина И.В. // Современные технологии в медицине. 2014. №4. С. 38-47.

8. Ведунова М.В. Изучение роли тирозинкиназного рецептора (TrkB) в реализации нейропротективного и антигипоксического действия нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) при моделировании нормобарической гипоксии in vitro / Ведунова М.В., Сахарнова Т.А., Митрошина Е.В., Мухина И.В. //Биомедицинская радиоэлектроника. 2014. №4. С. 13-14.

9. Генрихе, Е. Е. Модуляторы эндогенной каннабиноидной системы как нейропротекторы / Е. Е. Генрихе, М. Ю. Бобров, Е. JI. Андрианова, Н. М. Грецкая, А. А. Лыжин, А. В. Блаженова, Л. Е. Фрумкина, В. В. Безуглов, Л. Г. Хаспеков // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2010. - Т. 4 - № 4. - С. 37-42.

10. Гинтер, Е. К. Достижения генетики и геномики в неврологии / Е. К. Гинтер, С. Н. Иллариошкин // Вестник Российской академии медицинских наук. -2012.-№8.-С. 14-20.

11. Гладков A.A., Ведунова М.В., Коротченко С.А., Захаров Ю.Н., Балашова А.Н., Мухина И.В. Развитие пространственно-временной структуры нейрональной сети гиппокампа in vitro // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2011. № 2-2. С. 243-248.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1999.-462 с.

13. Гомазков, О. А. Нейротрофическая регуляция и стволовые клетки мозга / О. А. Гомазков. - М. : Икар, 2006. - 331 с.

14. Захаров, Ю. Н. Флуоресцентный анализ паттернов метаболической активности нейрон-глиальной сети / Ю. Н. Захаров, Е. В. Митрошина, М. В. Ведунова, С. А. Коротченко, Я. И. Калинцева, А. В. Потанина, И. В. Мухина // Оптический журнал. Название англоязычной копии Journal of Optical Technology. -2012.-Т. 79.-№6.-С. 47-51.

15. Иллариошкин С.Н. Способ оценки морфофункционального состояния дифференцированных в дофаминергические нейроны индуцированных плюрипотентных стволовых клеток больных Паркинсонизмом / С. Н. Иллариошкин, JI. Г. Хаспеков, Е. Ю. Федотова, М. А. Лагарькова, С. Л. Киселев, И. В. Мухина, М. В. Ведунова, О. В. Усова // Патент на изобретение № 2501853 от 20.12.2013г.

16. Кастальский И.А. «Мониторинг и оценка функционального состояния нейрон-глиальных сетей мозга по данным флуоресцентного имиджинга» / Кастальский И.А., Пимашкин A.C., Ведунова М.В., Митрошина Е.В, Казанцев В.Б., Семьянов A.B. // Свидетельство о государственной регистрации Программа для ЭВМ RU 2014662670

17. Колчинская, А. 3. Анализ гипоксических состояний и метода их коррекции с позиции теории систем / А. 3. Колчинская // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Всерос. Конференции. М. - 1997. - С. 59 - 60.

18. Комиссаров, В. И. Концепция функциональной организации нейронных сетей мозга / В. И. Комиссаров // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2005. - № 2. - С. 30-38.

19. Лагарькова М. А. Молекулярная характеристика и генетические особенности плюрипотентных клеток человека и их производных : автореф. дис. на соискание ученой степени доктора биол. наук : 03.02.07, 03.03.04 / Лагарькова Мария Андреевна. - М., 2010.-37 с.

20. Лебедев, Р. Д. Кластеризация пачек спонтанной активности нейрональной культуры / Р. Д. Лебедев, М. С. Бурцев // Сб. научных трудов Всероссийской научно-технической конференции "Нейроинформатика 2010": в 2-х частях. Ч. 1. М.: НИЯУ МИФИ. - 2010. - С. 296 - 303.

21. Лебедева, О. С. Морфофункциональные свойства индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из фибробластов кожи человека и дфференцированных в дофаминергические нейроны / О. С. Лебедева, М. А. Лагарькова, С. Л. Киселев, И. В. Мухина, М. В. Ведунова, О. В. Усова, А. В. Ставровская, Н. Г. Ямщикова, Е. Ю. Федотова, И. А. Гривенников, Л. Г.

Хаспеков, С. Н. Иллариошкин // Нейрохимия. - 2013. - Т. 30. - № 3. - С. 233 -241.

22. Лукьянова, Л. Д. Митохондриальная дисфункция - типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии. В кн.: Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / Л. Д. Лукьянова, И. Б. Ушакова. - М. : Истоки, 2004. - 590 с.

23. Лукьянова, Л. Д. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и ее взаимодействие с транскрипционной активностью / Л. Д. Лукьянова, А. М. Дудченко, Т. А. Цыбина, Э. Л. Германова // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2007. - № 2. - С. 3 - 12.

24. Лурье, Ю. Ю. Унифицированные методы анализа вод / Ю. Ю. Лурье. -2-е изд., исправленное. - М. : Химия, 1973. - 376 с.

25. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / под ред. Л. Д. Лукьяновой - М., 1990. - 18 с.

26. Митрошина, Е. В. Оптический имиджинг в приложении к исследованию нейробиологических систем мозга : электронное учебно-методическое пособие / Е. В. Митрошина. - Нижний Новгород: Нижегородский госуниверситет, 2012. -40 с.

27. Митрошина, Е. В. Оценка динамики функционального состояния диссоциированной культуры гиппокампа in vitro / Е. В. Митрошина, М. В. Ведунова, О. М. Широкова, Ю. Н. Захаров, Я. И. Калинцева, И. В. Мухина // Вестник ННГУ им. Н.И. Лобачевского. - 2011. - № 2(2). - С. 283 - 286.

28. Митрошина, Е.В. Нейропротекторное действие каннабиноида N-арахидоноилдофамина при моделировании острой гипобарической гипоксии мозга / Е.В. Митрошина, М.В. Ведунова, A.A. Миронов, Т.А.Сахарнова, A.C. Пимашкин, М.Ю. Бобров, Л.Г. Хаспеков, И.В. Мухина // Неврологический вестник им. Бехтерева. 2012. № 1. С. 14-19.

29. Михайлова, М. М. Роль нарушений энергетического метаболизма в механизмах дестабилизации кальциевого гомеостаза нейронов при

гиперстимуляцииглутаматных рецепторов : автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата физ. - мат. наук : 03.00.02 / Михайлова Мария Михайловна. -М., 2007.-23 с.

30. Мошков, Д. А. Ультраструктурные механизмы длительной потенциациисинаптической передачи / Д. А. Мошков, JT. JI. Павлик // Журнал высшей нервной деятельности. - 2004. — Т. 54. - № 1. С. 44 - 58.

31. Мухина, И. В. Модуляция биоэлектрической активности первичной культуры гиппокампа посредством энзиматического воздействия навнеклеточный матрикс / И. В. Мухина, М. В. Ведунова, Т. А. Сахарнова, А. Э. Дитятев // Современные технологии в медицине. -2012. - Т. 1. - С. 7 - 14.

32. Мухина, И. В. Мультиэлектродные матрицы - новые возможности в исследовании пластичности нейрональной сети / И. В. Мухина, В. Б. Казанцев, JI. Г. Хаспеков, ТО. Н. Захаров, М. В. Ведунова, Е. В. Митрошина, С. А. Коротченко, Е. А. Корягина// Современные технологии в медицине. - 2009. - № 1. - С. 8 - 15.

33. Некрасов, Е. Д. Получение и характеристика индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека из фибробластов кожи пациентов с нейродегенеративными заболеваниями / Е. Д. Некрасов, О. С. Лебедева, И. В. Честков, М. А. Сюсина, Е. Ю. Федотова, М. А. Лагарькова, С. Л. Киселев, И. А. Гривенников, С. Н. Иллариошкин // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2011. - Т. 6. - № 4. С. 82 - 88.

34. Самойлов, М. О. Молекулярные механизмы кратко- и долговременных эффектов гипоксического прекондиционирования / М. О. Самойлов, Д. Г. Семенов, Е. И. Тюлькова, Е. А. Рыбникова, Л. А. Ватаева, Т. С. Глущенко, С. А. Строев, О. Л. Миллер // Кн.: Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты под ред. Лукьяновой Л. Д. и Ушакова И. Б. М. : изд-во «Истоки». - 2004. - С. 96 - 111.

35. Сахарнова, Т. А. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и его роль в функционировании центральной нервной системы / Т. А. Сахарнова, М. В. Ведунова, И. В. Мухина // Нейрохимия. - 2012. - Т. 24. - № 4. С. 269 - 277.

36. Семьянов, А. В. Эффект активации каинатных рецепторов на тоническое и фазическое ГАМКергическое торможение в интернейронах поля СА1 срезов гиппокампа морской свинки / А. В. Семьянов // Высш. Нервн. Деят. - 2003. - Т. 53.-№2. С. 193-201.

37. Стельмашук Е.В., Новикова С.В., Амелькина Г.А., Генрихе Е.Е., Хаспеков Л.Г., Исаев Н.К. Механизм нейроцитотоксического действия блокатора 1Ча+/Н+-обмена 5-(>1-этил-К-изопропил)-амилоида (EIPA) в культуре зернистых нейронов мозжечка крыс // Нейрохимия - 2014. - №2 - С. 154 - 157.

38. Султанов, В. С. Церебропротекторные и энергостабилизирующие эффекты полиренольного препарата ропрена при ишемии головного мозга у крыс / В. С. Султанов, И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. - 2010. - Т. 8(3). - С. 31 - 47.

39. Хаспеков, Л. Г. Механизмы и факторы деструктивного действия возбуждающих аминокислот на нейроны головного мозга IN VITRO: автореф. дис... док. биол. наку: 03.00.11/Хаспеков Леонид Георгиевич. М., 1995. - 73с.

40. Хаспеков, Л. Г. Эндогенная каннабиноидная система и ее защитная роль при ишемическом и цитотоксическом повреждении нейронов головного мозга / Л. Г. Хаспеков, М. Ю. Бобров // Нейрохимия. - 2006. - Т. 23. - № 2. - С. 85 - 105.

41. Шахламов, В. А. Реакция клеток на гипоксию / В. А. Шахламов, В. И. Сороковой // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1983. - Т. 85(7). - С. 12-25.

42. Широкова, О. М. Морфофункциональные закономерности развития нейронных сетей диссоциированных культур гиппокампа in vitro / О. М. Широкова, Л. Е. Фрумкина, М. В. Ведунова, Е. В. Митрошина, Ю. Н. Захаров, Л. Г. Хаспеков, И. В. Мухина // Современные технологии в медицине. - 2013. - № 2. -С. 6-13.

43. Adams, I. В. Cannabis: pharmacology and toxicology in animals and humans /1. B. Adams, B. R. Martin // Addiction. - 1996. - Vol. 91. - P. 1585 - 1616.

44. Adasme, T. Involvement of ryanodine receptors in neurotrophin-induced hippocampal synaptic plasticity and spatial memory formation / T. Adasme, P. Haeger,

A. C. Paula-Lima, I. Espinoza, M. M. Casas-Alarcon, M. A. Carrasco, C. Hidalgo // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2011. - Vol. 108. - № 7. - P. 3029 - 3034.

45. Agatonovic-Kustrin, S. Basic concepts of artificial neural network (ANN) modeling and its application in pharmaceutical research / S. Agatonovic-Kustrin, R. Beresford // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2000. - Vol. 22. - P. 717-727.

46. Agronskaia, A. V. Fast fluorescence lifetime imaging of calcium in living cells / A. V. Agronskaia, L. Tertoolen, H. C. Gerritsen // J Biomed Opt. - 2004. - Vol. 9(6).-P. 1230- 1237.

47. Aguado, F. Neuronal activity regulates correlated network properties of spontaneous calcium transients in astrocytes in situ / F. Aguado, J. F. Espinosa-Parrilla, M. A. Carmona, E. Soriano // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2002. - Vol. 22. - № 21. - P. 9430 - 9444.

48. Agulhon, C. Calcium Signaling and Gliotransmission in Normal vs. Reactive Astrocytes / C. Agulhon, M.-Y. Sun, T. Murphy, T. Myers, K. Lauderdale, T. A. Fiacco //Frontiers in pharmacology.-2012. - Vol. 3.-P. 139.

49. Ahluwalia, J. Cannabinoid 1 receptors are expressed by nerve growth factor-and glial cell-derived neurotrophic factor-responsive primary sensory neurons / J. Ahluwalia, L. Urban, S. Bevan, M. Capogna, I. Nagy // Neuroscience. - 2002. -Vol. 110(4).-P. 747-753.

50. Airaksinen, M. S. The GDNF family: signalling, biological functions and therapeutic value / M. S. Airaksinen, M. Saarma // Nat Rev Neurosci. - 2002. - Vol. 3(5).-P. 383 -394.

51. Airaksinen, M. S. GDNF family neurotrophic factor signaling: four masters, one servant? / M. S. Airaksinen, A. Titievsky, M. Saarma // Mol Cell Neurosci. - 1999. -Vol. 13(5). — P. 313 -325.

52. Airavaara, M. Identification of novel GDNF isoforms and cis-antisense GDNFOS gene and their regulation in human middle temporal gyrus of Alzheimer

disease / M. Airavaara, O. Pletnikova, M. E. Doyle, Y. E. Zhang, J. C. Troncoso, Q. R. Liu // J Biol Chem. -2011.- Vol. 286(52). - P. 45093 - 45102.

53. Akerud, P. Differential effects of glial cell line-derived neurotrophic factor and neurturin on developing and adult substantianigra dopaminergic neurons / P. Akerud, J. Alberch, S. Eketjall, J. Wagner, E. Arenas // J Neurochem. - 1999. - Vol. 73(1). - P.70 - 78.

54. Alderson, R. F. Truncated TrkB mediates the endocytosis and release of BDNF and neurotrophin-4/5 by rat astrocytes and Schwann cells in vitro / R. F. Alderson, R. Curtis, A. L. Alterman, R. M. Lindsay, P. S.DiStefano // Brain Res. -2000.-Vol. 871(2).-P. 210-222.

55. Alger, B. E. Retrograde signaling at GABAA-receptor synapses in the mammalian CNS / B. E. Alger, T. A. Pitler // Trends Neurosci. - 1995. - Vol. 18. - P. 333-340.

56. Almeida, R. D. Neuroprotection by BDNF against glutamate-induced apoptotic cell death is mediated by ERK and PI3-kinase pathways / R. D. Almeida, B. J. Manadas, C. V. Melo, J. R. Gomes, C. S. Mendes, M. M. Graos, R. F. Carvalho, A. P. Carvalho, C. B. Duarte // Cell death and differentiation. - 2005. - Vol. 12. - P. 1329 -1343.

57. Alonso, M. BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required for both short- and long-term memory formation / M. Alonso, M. R. Vianna, A. M. Depino, Mello e Souza T., P. Pereira, G. Szapiro, H. Viola, F. Pitossi, I. Izquierdo, J. H. Medina //Hippocampus.-2002.-Vol. 12(4).-P. 551 -560.

58. Altman, J. Migration and distribution of two populations of hippocampal granule cell precursors during the perinatal and postnatal periods / J. Altman, S. A. Bayer//J Comp Neurol. - 1990. - Vol. 351.-P. 365-381.

59. Altman, J. Mosaic organization of the hippocampal neuroepithelium and the multiple germinal sources of dentate granule cells / J. Altman, S. A. Bayer // J Comp Neurol. - 1990. - Vol. 351. - P. 325 - 342.

60. Altman, J. Prolonged sojourn of developing pyramidal cells in the intermediate zone of the hippocampus and their settling in the stratum pyramidale / J.

Altman, S. A. Bayer // The Journal of comparative neurology. - 1990. - Vol. 301. - № 3.-P. 343-364.

61. Amaral, D. G. The hippocampal formation / D. G. Amaral, M. P. Witter // The rat nervous system. - 2nd edition. - 1995. - P. 443 -493.

62. Angel, P. The role of Jun, Fos and the AP-1 complex in cell-proliferation and transformation / P. Angel, M. Karin // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. - 1991.-Vol. 1072.-P. 129- 157.

63. Annies, M. Clustering transmembrane-agrin induces filopodia-like processes on axons and dendrites / M. Annies, G. Bittcher, R. Ramseger, J. Loschinger, S. Woll, E. Porten, C. Abraham, M. A. Ruegg, S. Kroger // Mol Cell Neurosci. - 2006. - Vol. 31(3).-P. 515-524.

64. Araki, R. Multicomponent analysis of near-in-frared spectra of rat heard / R. Araki, I. Nashito // Adv. Exp. Med. and Biol. - 1989. - Vol. 248. - P. 11 - 20.

65. Arthur, J. S. C. Mitogen- and stress-activated protein kinase 1 mediates cAMP response element-binding protein phosphorylation and activation by neurotrophins / J. S. C. Arthur, A. L. Fong, J. M. Dwyer, M. Davare, E. Reese, K. Obrietan, S. Impey // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24(18). - P. 4324 - 4332.

66. Asher, R. A. On the existence of a cartilage-like proteoglycan and link proteins in the central nervous system / R. A. Asher, R. J. Scheibe, H. D. Keiser, A. Bignami // Glia. - 1995. - Vol. 13(4). - P. 294 - 308.

67. Bacci, A. Synaptic and intrinsic mechanisms shape synchronous oscillations in hippocampal neurons in culture / A. Bacci, C. Verderio, E. Pravettoni, M. Matteoli // Europ. Jour. Neurosc. - 1999. -Vol. 11. - P.389 - 397.

68. Bain, A. Mind and Body: The theories of their relation / A. Bain // New York: D. Appleton and Company. - 1873. - P. 1204 - 1212.

69. Baker, D. Cannabinoids control spasticity and tremor in a multiple sclerosis model / D. Baker, G. Pryce, J. L. Croxford, P. Brown, R. G. Pertwee, J. W. Huffman, L. Layward // Nature. - 2000. - Vol. 404(6773). - P. 84 - 87.

70. Balkowiec, A.Brain-derived neurotrophic factor acutely inhibits AMPA-mediated currents in developing sensory relay neurons / A. Balkowiec, D. L. Kunze, D. M. Katz // Neurosci. - 2000. - Vol. 20(5). - P. 1904 - 1911.

71. Baloh, R. I I. Artemin, a novel member of the GDNF ligand family, supports peripheral and central neurons and signals through the GFRalpha3-RET receptor complex / R. H. Baloh, M. G. Tansey, P. A. Lampe, T. J. Fahrner, H. Enomoto, K. S. Simburger, M. L. Leitner, T. Araki, E. M. Jr Johnson, J. Milbrandt // Neuron. - 1998. -Vol. 21(6).-P. 1291 - 1302.

72. Baloh, R. H. TrnR2, a novel receptor that mediates neurturin and GDNF signaling through Ret / R. H. Baloh, M. G. Tansey, J. P. Golden, D. J. Creedon, R. O. Heuckeroth, C. L. Keck, D. B. Zimonjic, N. C. Popescu, E. M. Jr Johnson, J. Milbrandt // Neuron. - 1997. - Vol. 18(5). - P. 793 - 802.

73. Barbacid, M. The Trk family of neurotrophin receptors / M. Barbacid // J. Neurobiol. - 1994. -Vol. 25(11). - P. 1386 - 1403.

74. Barbara, J.-G. IP3-dependent calcium-induced calcium release mediates bidirectional calcium waves in neurones: functional implications for synaptic plasticity / J.-G. Barbara // Biochimica et biophysica acta. - 2002. - Vol. 1600. - № 1 - 2. - P. 12 - 18.

75. Barde, Y. A. Purification of a new neurotrophic factor from mammalian brain / Y. A. Barde, D. Edgar, H. Thoenen // EMBRO J. - 1982. - Vol. 1(5). - P. 549 - 553.

76. Bari, M. New insights into endocannabinoid degradation and its therapeutic potential / M. Bari, N. Battista, F. Fezza, V. Gasperi, M. Maccarrone // Mini Rev. Med. Chem. - 2006. - Vol. 6. - P. 257 - 268.

77. Bath, K. G. Variant BDNF (Val66Met) impact on brain structure and function / K. G. Bath, F. S. Lee // Cogn Affect Behav Neurosci. - 2006. - Vol. 6(1). - P. 79 - 85.

78. Bayer, S. A. Hippocampal development in the rat: cytogenesis and morphogenesis examined with autoradiography and low-level X-irradiation / S. A. Bayer, J. Altman // J Comp Neurol. - 1974. - Vol. 158(1). - P. 55 - 79.

79. Bayer, S. A. Development of the hippocampal region in the rat. II. Morphogenesis during embryonic and early postnatal life / S. A. Bayer // J Comp Neurol. - 1980.-Vol. 190(1).-P. 115-134.

80. Bear, M. F. Synaptic plasticity: LTP and LTD / M. F. Bear, R. C. Malenka // Current Opinion in Neurobiology. - 1994. - Vol.4. - P. 389 - 399.

81. Beattie, E. C. Control of synaptic strength by glial TNFalpha / E. C. Beattie, D. Stellwagen, W. Morishita, J. C. Bresnahan, B. K. Ha, M. Von Zastrow, M. S. Beattie, R. C. Malenka // Science. - 2002. - Vol. 295. - P. 2282 - 2285.

82. Beffert, U. Modulation of synaptic plasticity and memory by Reelin involves differential splicing of the lipoprotein receptor Apoer2 / U. Beffert, E. J. Weeber, A. Durudas, S. Qiu, I. Masiulis, J. D. Sweatt, W. P. Li, G. Adelmann, M. Frotscher, R. E. Hammer, J. Herz.

83. Behar, T. N. GABA stimulates chemotaxis and chemokinesis of embryonic cortical neurons via calcium-dependent mechanisms / T. N. Behar, Y. X. Li, H. T. Tran, W. Ma, V. Dunlap, C. Scott, J. L. Barker // J. Neurosci. - 1996. - Vol. 16(5). - P. 1808 - 1818.

84. Bekinschtein, P. BDNF and memory formation and storage / P. Bekinschtein, M. Cammarota, I. Izquierdo, J. H. Medina // Neuroscientist. - 2008. - Vol. 14(2). - P. 147- 156.

85. Bekku, Y. Molecular cloning of BraI2, a novel brain-specific link protein, and immunohistochemical colocalization with brevican in perineuronal nets / Y. Bekku, W. D. Su, S. Hirakawa, R. Fássler, A. Ohtsuka, J. S. Kang, J. Sanders, T. Murakami, Y. Ninomiya, T. Oohashi // Mol Cell Neurosci. - 2003. - Vol. 24(1). - P. 148 - 159.

86. Belhage, B. Effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) on synaptogenesis and synaptic function / B. Belhage, G. H. Hansen, L. Elster, A. Schousboe // Perspect. Dev. Neurobiol. - 1998. - Vol. 5(2 - 3). - P. 305 - 322.

87. Beltramo, M. Carrier-mediated transport and enzymatic hydrolysis of the endogenous cannabinoid 2-arachidonylglycerol / M. Beltramo, D. Piomelli // Neuroreport. - 2000. - Vol. 11.-P. 1231 - 1235.

88. Bénard, G. Mitochondrial CB1 receptors regulate neuronal energy metabolism / G. Bénard, F. Massa, N. Puente, J. Lourengo, L. Bellocchio, E. Soria-Gómez, T. Matias, A. Delamarre, M. Metna-Laurent, A. Cannich, E. Hebert-Chatelain, C. Mulle, S. Ortega-Gutiérrez, M. Martín-Fontecha, M. Klugmann, S. Guggenhuber, B. Lutz, J. Gertsch, F. Chaouloff, M. L. López-Rodríguez, P. Grandes, R. Rossignol, G. Marsicano // Nature Neuriscience. - 2012. - Vol. 15. - №4. - P. 558 - 566.

89. Ben-Ari, Y. Excitatory actions of gaba during development: the nature of the nurture / Y. Ben-Ari // Nat Rev Neurosci. - 2002. - Vol. 3(9). - P. 728 - 739.

90. Ben-Ari, Y. Giant synaptic potentials in immature rat CA3 hippocampal neurons / Y. Ben-Ari, E. Cherubini, R. Corradetti, JL. Gaiarsa // J Physiol. - 1989. -Vol. 416.-P. 303-325.

91. Benito, C. Cannabinoid CB2 receptors in human brain in"ammation / C. Benito, R. M. Tolon, M. R. Pazos, E. Nunez, A. I. Castillo, J. Romero // Br. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 153. - P. 277 - 285.

92. Bergersen, L. Immunogold cytochemistry identifies specialized membrane domains for monocarboxylate transport in the central nervous system / L. Bergersen, A. Rafiki, O. P. Ottersen // Neurochem Res. - 2002. - Vol. 27(1 - 2). - P. 89 - 96.

93. Berkich, D. A. Mitochondrial transport proteins of the brain / D. A. Berkich, M. S. Ola, J. Cole, A. J. Sweatt, S. M. Hutson, K. F. LaNoue // J Neurosci Res. - 2007. - Vol. 85(15). - P. 3367 - 3377.

94. Berne, R. M. Physiology / R. M. Berne, M. N. Levy, B.M. Koeppen, B. A. Stanton. - 4 edition. - USA : Mosby, 1998. - 1131 p.

95. Berninger, B. GABAergic stimulation switches from enhancing to repressing BDNF expression in rat hippocampal neurons during maturation in vitro / B. Berninger, S. Marty, F. Zafra, M. da Penha Berzaghi, H. Thoenen, D. Lindholm // Development. -1995. - Vol. 121(8). - P. 2327 - 2335.

96. Bernstein, M. Pharmacological characterisation of metabotropic glutamatergic and purinergic receptors linked to Ca2+ signalling in hippocampal astrocytes / M. Bernstein, T. Behnisch, D. Balschun , K. G. Reymann, G. Reiser // Neuropharmacology. - 1998. - Vol. 37. - № 2. - P. 169 - 178.

97. Berridge, M. J. Calcium microdomains: organization and function / M. J. Berridge // Cell calcium. - 2006. - Vol. 40. - № 5 - 6. - P. 405 - 412.

98. Berridge, M. J. Calcium signalling: dynamics, homeostasis and remodeling / M. J. Berridge, M. D. Bootman, H. L. Roderick // Nature reviews. Molecular cell biology. Nature Publishing Group. - 2003. - Vol. 4. - № 7. - P. 517 - 529.

99. Bidaut-Russell, M. Cannabinoid receptors and modulation of cyclic AMP accumulation in the rat brain / M. Bidaut-Russell, W. A. Devane, A. C. Howlett // J. Neurochem. - 1990. - Vol. 55(1). - P. 21 - 26.

100. Biffo, S. Selective binding and internalisation by truncated receptors restrict the availability of BDNF during development / S. Biffo, N. Offenhauser, B. D. Carter, Y. A. Barde // Developmemt. - 1995. - Vol. 121(8). - P. 2461 - 2470.

101. Bisogno, T. N-acyl-dopamines : novel synthetic CB1 cannabinoid-receptor ligands and inhibitors of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo / T. Bisogno, D. Melck, M. Yu. Bobrov, N. M. Gretskaya, V. V. Bezuglov, L. De Petrocellis, V. Di Marzo // Biochem. J. - 2000. - Vol. 351. - P. 817 - 824.

102. Blazquez, C. The AMP-activated protein kinase prevents ceramide synthesis de novo and apoptosis in astrocytes / C. Blazquez, MJ. Geelen, G. Velasco, M. Guzman //FEBS Lett. - 2001. - Vol. 489. - P. 149- 153.

103. Blecic, S. Glutamate and malignant gliomas, from epilepsia to biological aggressiveness: therapeutic implications / S. Blecic, M. Rynkowski, O. De Witte, F. Lefranc//Bull Cancer. - 2013. - Vol. 100(9).-P. 829-835.

104. Bloodgood, B. L. Regulation of synaptic signalling by postsynaptic, non-glutamate receptor ion channels / B. L. Bloodgood, B. L. Sabatini // The Journal of physiology. - 2008. - Vol. 586. - № 6. - P. 1475 - 1480.

105. Bobrov, M. Y. Antioxidant and neuroprotective properties of N-arachidonoyldopamine / M. Y. Bobrov, A. A. Lizhin, E. L. Andrianova, N. M. Gretskaya, L. E. Frumkina, L. G. Khaspekov, V. V. Bezuglov //Neurosci. Lett. - 2008. - Vol. 431. -№1. - P. 6-11.

106. Boehler, M. Added astroglia promotes greater synapse density and higher activity in neuronal networks / M. Boehler, B. C. Wheeler, G. J. Brewer // Neuron Glia Biol. - 2007. - Vol. 3(2). - P. 127 - 140.

107. Bonini, P. Selectivity and random-access in automatic analysers / P. Bonini, F. Ceriotti, C. Franzini // J Automat Chem. - 2013. - Vol. 10(4). - P. 167 - 170.

108. Bouaboula, M. Activation of mitogen-activated protein kinases by stimulation of the central cannabinoid receptor CB1 / M. Bouaboula, C. Poinot-Chazel, B. Bourrié, X. Canat, B. Calandra, M. Rinaldi-Carmona, G. Le Fur, P. Casellas // Biochem. J. - 1995. - Vol. 312. - P. 637 - 641.

109. Bouaboula, M. Signaling pathway associated with stimulation of CB2 peripheral cannabinoid receptor. Involvement of both mitogen-activated protein kinase and induction of Krox-24 expression / M. Bouaboula, C. Poinot-Chazel, J. Marchand, X. Canat, B. Bourrié, M. Rinaldi-Carmona, B. Calandra, G. Le Fur, P. Casellas // Eur. J. Biochem. - 1996.-Vol. 237(3).-P. 704-711.

110. Bouchard, R. Presence and functional significance of presynaptic ryanodine receptors / R. Bouchard, R. Pattarini, J. D. Geiger // Progress in Neurobiology. - 2003. -Vol. 69.-№6.-P. 391 -418.

111. Bramham, C. R. Unilateral LTP triggers bilateral increases in hippocampal neurotrophin and trk receptor mRNA expression in behaving rats: evidence for interhemispheric communication / C. R. Bramham, T. Southard , J. M. Sarvey, M. Herkenham, L. S. Brady // J. Comp Neurol. - 1996. - Vol. 368(3). - P. 371 - 382.

112. Broer, S. Comparison of lactate transport in astroglial cells and monocarboxylate transporter I (MCT 1) expressing Xenopus laevis oocytes / S. Broer, B. Rahman, G. Pellegri, L. Pellerin, J. L. Martin, S. Verleysdonk, B. Hamprecht, P. J. Magistretti//J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 30096 - 30102.

113. Bruckner-Tuderman, L. Genetic diseases of the extracellular matrix: more than just connective tissue disorders / L. Bruckner-Tuderman, P. Bruckner // J Mol Med (Berl). - 1998. - Vol. 76(3 - 4). - P. 226 - 237.

114. Brunig, I. BDNF reduces miniature inhibitory postsynaptic currents by rapid downregulation of GABA(A) receptor surface expression /1. Brunig, S. Penschuck, B.

Berninger, J. Benson, J. M. Fritschy // Eur. J. Neurosci. - 2001. - Vol. 13(7). - P. 1320 - 1328.

115. Brusco, A. Postsynaptic localization of CB2 cannabinoid receptors in the rat hippocampus / A. Brusco, P. Taglioferro, T. Saez, E. S. Onaivi // Synapse. - 2008. -Vol. 62. - P. 944 - 949.

116. Buj-Bello, A. Neurturin responsiveness requires a GPI-linked receptor and the Ret receptor tyrosine kinase / A. Buj-Bello, J. Adu, L. G. Piñón, A. Horton, J. Thompson, A. Rosenthal, M. Chinchetru, V. L. Buchman, A. M. Davies // Nature. -1997.-Vol. 387(6634).-P. 721 -724.

117. Bukalo, O. Hippocampal metaplasticity induced by deficiency in the extracellular matrix glycoprotein tenascin-R / O. Bukalo, M. Schachner, A. Dityatev.

118. Burnstock, G. Physiology and Pathophysiology of Purinergic Neurotransmission / G. Burnstock // Physiological reviews. - 2007. - Vol. 87. - P. 659 -797.

119. Burnstock, G. Purine and pyrimidine receptors / G. Burnstock // Cellular and molecular life sciences : CMLS. - 2007. - Vol. 64. -№ 12. - P. 1471 - 1483.

120. Cadas, H. Occurrence and biosynthesis of endogenous cannabinoid precursor, N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine, in rat brain / H. Cadas, E. di Tomaso, D. Piomelli // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17.-P. 1226-1242.

121. Caesar, K. Glutamate receptor-dependent increments in lactate, glucose and oxygen metabolism evoked in rat cerebellum in vivo / K. Caesar, P. Hashemi, A. Douhou, G. Bonvento, M. G. Boutelle, A. B. Walls, M. Lauritzen // The Journal of Physiology. - 2008. - Vol. 586. - P. 1337 - 1349.

122. Caeser, M. Morphological organization of rat hippocampal slice cultures / M. Caeser, A. Aertsen // The Journal of comparative neurology. - 1991. - Vol. 307. -№ l.-P. 87- 106.

123. Caldeira, M. V. Duarte C.B. BDNF regulates the expression and traffic of NMDA receptors in cultured hippocampal neurons / M. V. Caldeira, C. V. Meló, D. B. Pereira, R. F. Carvalho, A. L. Carvalho, C. B. Duarte // Mol Cell Neurosci. - 2007. -Vol. 35(2).-P. 208-219.

124. Canepari, M. GABA- and glutamate-mediated network activity in the hippocampus of neonatal and juvenile rats revealed by fast calcium imaging / M. Canepari, F. Mammano, SG. Kachalsky, R. Rahamimoff, E. Cherubini // Cell Calcium. - 2000. - Vol. 27(1). - P. 25 - 33.

125. Canman, C. E. Three paths to stress relief Nature / C. E. Canman //Nature. -1996. - Vol. 384.-P. 213-214.

126. Carulli, D. Composition of perineuronal nets in the adult rat cerebellum and the cellular origin of their components / D. Carulli, K. E. Rhodes, D. J. Brown, T. P. Bonnert, S. J. Pollack, K. Oliver, P. Strata, J. W. Fawcett // J Comp Neurol. - 2006. -Vol. 494(4).-P. 559-577.

127. Casaccia-Bonnefil, P. Death of oligodendrocytes mediated by the interaction of nerve growth factor with its receptor p75 / P. Casaccia-Bonnefil, B. D. Carter, R. T. Dobrowsky, M. V. Chao //Nature. - 1996. - Vol. 383(6602). - P. 716 - 719.

128. Castren, E. Brain-derived neurotrophic factor messenger RNA is expressed in the septum, hypothalamus and in adrenergic brain stem nuclei of adult brain and is increased by osmotic stimulation in the paraventricular nucleus / E. Castren, H. Thoenen, D. Lindholm // Neurocience. - 1995. - Vol. 64(1). - P. 71 - 80.

129. Castren, E. Light regulates expression of brain-derived neurotrophic factor mRNA in rat visual cortex / E. Castren, F. Zafra, H. Thoenen, D. Lindholm // Proc Natl Acad Sci USA. - 1992. - Vol. 89(20). - P. 9444 - 9448.

130. Caterina, M. J. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway / M. J. Caterina, M. A. Schumacher, M. Tominaga, T. A. Rosen, J. D. Levine, D. Julius // Nature. - 1997. - Vol. 389. - P. 816 - 824.

131. Cavanaugh, D. J. Trpvl reporter mice reveal highly restricted brain distribution and functional expression in arteriolar smooth muscle cells / D. J. Cavanaugh, A. T. Chesler, A. C. Jackson, Y. M. Sigal, H. Yamanaka, R. Grant, D. O'Donnell, R. A. Nicoll, N. M. Shah, D. Julius, A. I. Basbaum // J. Neurosci. — 2011. — Vol. 31.-P. 5067-5077.

132. Cerdan, S. The redox switch/redox coupling hypothesis / S. Cerdan, Т. B. Rodrigues, A. Sierra, M. Benito, L. L. Fonseca, C. P. Fonseca, M. L. Garcia-Martin // Neurochem. Int. - 2006. - Vol. 48. - P. 523 - 530.

133. Cesare, С. M. Axonal remodeling during postnatal maturation of CA3 hippocampal pyramidal neurons / С. M. Cesare, K. L. Smith, F. L. Rice, J. W Swann // J Comp Neurol. - 1997.-Vol. 384.-P. 165- 180.

134. Chamberlain, S. E. L. The Role of NMD A Receptor Subtypes in Short-Term Plasticity in the Rat Entorhinal Cortex / S. E. L. Chamberlain, J. Yang, R. S. G. Jones // Neural plasticity. - 2008. - Vol. 2008. - P. 753 - 760.

135. Chamberlain, S. E. Mobility of NMDA autoreceptors but not postsynaptic receptors at glutamate synapses in the rat entorhinal cortex / S. E. Chamberlain, J. Yang, R. S. Jones // J Physiol. - 2008. - Vol. 586 (Pt 20). - P. 4905 - 4924.

136. Chang, S. H. A novel role for serum response factor in neuronal survival / S. H. Chang, S. Poser, Z. Xia // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24(9). - P. 2277 - 2285.

137. Chao, M. V. Neurotrophins: to cleave or not to cleave / M. V. Chao, M. Bothwell//Neuron.-2002.-Vol. 33 (l).-P. 9- 12.

138. Chao, N. Synaptic and Extrasynaptic Glutamate Signaling in Ischemic Stroke / N. Chao, L. Sheng-Tian // Curr Med Chem. - 2014. - Vol. 21. - P. 2043 -2064.

139. Chen A. The neuroprotective roles of BDNF in hypoxic ischemic brain injury / A. Chen, L. J. Xiong, Y. Tong, M. Mao // Biomed Rep. - 2013. - Vol. 1 (2). -P. 167- 176.

140. Chen, Z. Y. Human glial cell-line-derived neurotrophic factor: a structure-function analysis / Z. Y. Chen, Z. Y. He, С. He, C. L. Lu, X. F. Wu // Biochem Biophys Res Commun. - 2000. - Vol. 268. - P. 692 - 696.

141. Cheng, Q. Brain-derived neurotrophic factor attenuates mouse cerebellar granule cell GABA(A) receptor-mediated responses via postsynaptic mechanisms / Q. Cheng, H. H. Yeh // J. Physiol. - 2003. - Vol. 548(3). - P. 711 - 721.

142. Chiarlone, A. A restricted population of CB1 cannabinoid receptors with neuroprotective activity / A. Chiarlone, L. Bellocchio, C. Blazquez, E. Resel, E. Soria-

Gómez, A. Cannich, JJ. Ferrero, O. Sagredo, C. Benito, J. Romero, J. Sánchez-Prieto, B. Lutz, J. Fernández-Ruiz, I. Galve-Roperh, M. Guzmán // Proc Natl Acad Sci USA. -2014.-Vol. 111.-P. 8257-8262.

143. Chih, C. P. Energy Substrates for Neurons During Neural Activity: A Critical Review of the Astrocyte-Neuron Lactate Shuttle Hypothesis / C. P. Chih, E. L. Jr. Roberts // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2003. - Vol. 23. - P. 1263- 1281.

144. Chinnery, P. F. Neuroscience for Neurologists / P. F.Chinnery. - Imperial College Press, 2006. - 467 p.

145. Chiu, C.-S. Number, density, and surface/cytoplasmic distribution of GAB A transporters at presynaptic structures of knock-in mice carrying GABA transporter subtype 1-green fluorescent protein fusions / C.-S. Chiu, K. Jensen, I. Sokolova, D. Wang, M. Li, P. Deshpande, N. Davidson, I. Mody, M. W. Quick, S. R. Quake, H. A. Lester // The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience. - 2002. - Vol. 22. - № 23. - P. 10251 - 10266.

146. Clapham, D. E. Calcium signaling / D. E. Clapham // Cell. - 2007. - Vol. 131. -№ 6. - P. 1047- 1058.

147. Climent, E. Astrocytes in culture express the full-length Trk-B receptor and respond to brain derived neurotrophic factor by changing intracellular calcium levels: effect of eyhanol exposure in rats / E. Climent, M. Sancho-Tello, R. Miñana, D. Barettino, C. Guerri // Neurosci Lett. - 2000. - Vol. 288(1). - P. 53 - 56.

148. Collin, T. Presynaptic calcium stores and synaptic transmission / T. Collin, A. Marty, I. Llano // Current opinion in neurobiology. - 2005. - Vol. 15. - № 3. - P. 275-281.

149. Compton, D. R. Cannabinoid structure-activity relationships: correlation of receptor binding and in vivo activities / D. R. Compton, K. C. Rice, B. R. De Costa, R. K. Razdan, L. S. Melvin, M. R. Johnson, B. R. Martin // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1993. - Vol. 265. - P. 218 - 226.

150. Coulpier, M. Coordinated activation of autophosphorylation sites in the RET receptor tyrosine kinase: importance of tyrosine 1062 for GDNF mediated neuronal

differentiation and survival / M. Coulpier, J. Anders, C. F. Ibanez // J Biol Chem. -2002. - Vol. 277(3). - P. 1991 - 1999.

151. Coutinho, V. Metabotropic Glutamate Receptors: Electrical and Chemical Signaling Properties / V. Coutinho, T. Knopfel // The Neuroscientist. - 2002. - Vol. 8. -№6.-P. 551 -561.

152. Crawford, D.C. Comparative effects of heterologous TRPV1 and TRPM8 expression in rat hippocampal neurons / D. C. Crawford, K. L. Moulder, R. W. Gereau, G.M. Story, S. Mennerick//PLoS One. - 2009. - Vol. 4.-P. e8166.

153. Creedon, D. J. Neurturin shares receptors and signal transduction pathways with glial cell line-derived neurotrophic factor in sympathetic neurons / D. J. Creedon, M. G. Tansey, R. H. Baloh, P. A. Osborne, P. A. Lampe, T. J. Fahrner, R. O. Heuckeroth, J. Milbrandt, E. M. Jr. Johnson // Proc Natl Acad Sci USA.- 1997. - Vol. 94(13).-P. 7018-7023.

154. Cremer, J. E. Substrate utilization and brain development / J. E. Cremer // J Cereb Blood Flow Metab. - 1982. - Vol. 2(4). - P. 394 - 407.

155. Cui, M. TRPV1 receptors in the CNS play a key role in broad-spectrum analgesia of TRPV1 antagonists / M. Cui, P. Honore, C. Zhong, D. Gauvin, J. Mikusa, G. Hernandez, P. Chandran, A. Gomtsyan, B. Brown, E. K. Bayburt, K. Marsh, B. Bianchi, H. McDonald, W. Niforatos, T. R. Neelands, R. B. Moreland, M. W. Decker, C. H. Lee, J. P. Sullivan, C. R. Faltynek // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26. - P. 9385 -9393.

156. Culmsee, C. AMP-activated protein kinase is highly expressed in neurons in the developing rat brain and promotes neuronal survival following glucose deprivation / C. Culmsee, J. Monnig, BE. Kemp, MP. Mattson // J Mol Neurosci. - 2001. - Vol. 17(1).-P. 45-58.

157. D'Hooge, R. Application for the Morris water maze in the study of learning and memory / R. D'Hooge, P. P. De Deyn // Brain Res. Rev. - 2001. - №36. - P. 60 -90.

158. Davies, P. First one in, last one out: thr role of gabaergic transmission in generation and degeneration / P. Davies, B. Anderton, J. Kirsch, A. Konnerth, R. Nitsch, M. Sheetz // Prog. Neurobiol. - 1998. Vol. 55(6). - P. 651 - 658.

159. De Waal, PI. The effect of souvenaid on functional brain network organisation in patients with mild Alzheimer's disease: a randomised controlled study / H. de Waal, C. J. Stam, M. M. Lansbergen, R. L. Wieggers, P. J. Kamphuis, P. Scheltens, F. Maestu, E. C. van Straaten // PLoS One. -2014. - Vol. 9(1). - P. e86558.

160. Dechant, G. The neurotrophin receptor p75 (NTR): novel functions and implications for diseases of the nervous system / G. Dechant, Y. A. Barde // Nat Neurosci.-2002.-Vol. 5(11).-P. 1131-1136.

161. Degn, M. Changes in brain levels of N-acylethanolamines and 2-arachidonoylglycerol in focal cerebral ischemia in mice / M. Degn, K. L. Lambertsen, G. Petersen, M. Meldgaard, A. Artmann, B. H. Clausen, S. H. Hansen, B. Finsen, H. S. Hansen, T. M. Lund // J. Neurochem. - 2007. - Vol. 103. - P. 1907 - 1916.

162. Deitch, J. S. An electron microscopic analysis of hippocampal neurons developing in culture: early stages in the emergence of polarity / J. S. Deitch, G. A. Banker// J Neurosci.- 1993. -Vol. 13(10).-P. 4301 -4315.

163. Demarse, T. B. The neurally controlled animat: biological brains acting with simulated bodies / T. B. Demarse, D. A. Wagenaar, A. W. Blau, S. M. Potter // Auton. Robots.-2001.-Vol. 11(3).-P. 305-310.

164. Derkinderen, P. Cannabinoids activate p38 mitogen-activated protein kinases through CB1 receptors in hippocampus / P. Derkinderen, C. Ledent, M. Parmentier, J. A. Girault // J. Neurochem. - 2001. - Vol. 77. - P. 957 - 960.

165. Derkinderen, P. Regulation of extracellular signal-regulated kinase by cannabinoids in hippocampus / P. Derkinderen, E. Valjent, M. Toutant, J. C. Corvol, H. Enslen, C. Ledent, J. Trzaskos, J. Caboche, J. A. Girault // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 23.-P. 2371 -2382.

166. Devane, W. A. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor / W. A. Devane, L. Hanus, A. Breuer, R. G. Pertwee, L. A.

Stevenson, G. Griffin, D. Gibson, A. Mandelbaum, A. Etinger, R. Mechoulam // Science. - 1992. - Vol. 258. - P. 1946 - 1949.

167. Dey, B. K. Cloning of a novel murine isoform of the glial cell line-derived neurotrophic factor receptor / B. K. Dey, Y. W. Wong, H. P. Too // Neuroreport. -1998.-Vol. 9(1).-P. 37-42.

168. Dhopeshwarkar, A. CB2 cannabinoid receptors as a therapeutic target -What does the future hold? / A. Dhopeshwarkar, K. Mackie // Mol Pharmacol. - 2014. -Vol. 86(4). P. 430-437.

169. Di Marzo, V. Formation and inactivation of endogenous cannabinoid anandamide in central neurons / V. Di Marzo, A. Fontana, H. Cadas, S. Schinelli, G. Cimino, J. C. Schwartz, D. Piomelli // Nature. - 1994. - Vol. 372. - P. 686 - 691.

170. Dias, B. G. Differential regulation of brain derived neurotrophic factor transcripts by antidepressant treatments in the adult rat brain / B. G. Dias, S. B. Banerjee, R. S. Duman, V. A. Vaidya // Neuropharmacology. - 2003. - Vol. 45 (4). - P. 553 -563.

171. Dienel, G. A. Astrocytic contributions to bioenergetics of cerebral ischemia / G. A. Dienel, L. Plertz // Glia. - 2005. - Vol. 50(4). - P. 362 - 388.

172. Dienel, G. A. Imaging brain activation: simple pictures of complex biology / G. A. Dienel, N. F. Cruz // Ann N Y Acad Sci. - 2008. - Vol. 1147. - P. 139 - 170.

173. Dienel, G. A. Nutrition during brain activation: does cell-to-cell lactate shuttling contribute significantly to sweet and sour food for thought? / G. A. Dienel, N. F. Cruz // Neurochem Int. - 2004. - Vol. 45(2-3). - P. 321 - 351.

174. Dinh, T. P. Brain monoglyceride lipase participating in endocannabinoid inactivation / T. P. Dinh, D. Carpenter, F. M. Leslie, T. F. Freund, I. Katona, S. L. Sensi, S. Kathuria, D. Piomelli // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002. - Vol. 99. - P. 10819- 10824.

175. Distasi, C. In vitro analysis of neuron-glial cell interactions during cellular migration / C. Distasi, P. Ariano, P. Zamburlin, M. Ferraro // Eur Biophys J. - 2002. -Vol. 31(2).-P. 81-88.

176. Dityatev, A. Activity-dependent formation and functions of chondroitin sulfate-rich extracellular matrix of perineuronal nets / A. Dityatev, G. Brückner, G. Dityateva, J. Grosche, R. Kleene, M. Schachner // Dev Neurobiol. - 2007. - Vol. 67(5). -P. 570-588.

177. Dityatev, A. Extracellular matrix and synaptic functions / A. Dityatev, R. Frischknecht, C. I. Seidenbecher // Results Probl Cell Differ. - 2006. - Vol. 43. - P. 69 -97.

178. Dityatev, A. The dual role of the extracellular matrix in synaptic plasticity and homeostasis / A. Dityatev, M. Schachner, P. Sonderegger // Nat Rev Neurosci. -2010.-Vol. 11(11). P. 735-746.

179. Downward, J. PI3-kinase, Akt and cell survival / J. Downward // Semin Cell Dev. Biol. - 2004. - Vol. 15(2). - P. 177 - 182.

180. Dzhala, V. Neuronal mechanisms of the anoxia-induced network oscillations in the rat hippocampus in vitro / V. Dzhala, I. Khalilov, Y. Ben-Ari, R. Khazipov // The Journal of physiology. - 2001. - Vol. 536. - № Pt 2. - P. 521 - 531.

181. Edmandson, J. Glial-guided granule neuron migration in vitro: a highresolution time-lapse video microscopic study / J. Edmandson, M. Hatten // J Neurosci. - 1987. - Vol. 7(6). - P. 1928 - 1934.

182. Egan, M. F. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function // M. F. Egan, M. Kojima, J. H. Callicott, T. E. Goldberg, B. S. Kolachana, A. Bertolino, E. Zaitsev, B. Gold, D. Goldman, M. Dean, B. Lu, D. R. Weinberger // Cell. - 2003. - Vol. 112(2). -P. 257-269.

183. Eide, F. F. Naturally occurring truncated trkB receptors have dominant inhibitory effects on brain-derived neurotrophic factor signaling / F. F. Eide, E. R. Vining, B. L. Eide, K. Zang, X. Y. Wang, L. F. Reichardt // J. Neurosci. - 1996. - Vol. 16(10).-P. 3123 -3129.

184. Eigenbrot, C. X-ray structure of glial cell-derived neurotrophic factor at 1.9 A resolution and implications for receptor binding / C. Eigenbrot, N. Gerber // Nature Structural Biology. - 1997. - Vol. 4. - P. 435 - 438.

185. Eilers, J. GABA-mediated Ca2+ signalling in developing rat cerebellar Purkinje neurones / J. Eilers, T. D. Plant, N. Marandi, A. Konnerth // J Physiol. - 2001. -P. 429-437.

186. Eketjall, S. Distinct structural elements in GDNF mediate binding to GFRalphal and activation of the GFRalphal-c-Ret receptor complex / S. Eketjall, M. Fainzilber, J. Murray-Rust, C. F. Ibanez // EMBO J. - 1999. - Vol. 18(21). - 5901 -5910.

187. Eljaschewitsch, E. The endocannabinoid anandamide protects neurons during CNS in animation by induction of MKP-1 in microglial cells / E. Eljaschewitsch, A. Witting, C. Mawrin, T. Lee, P. M. Schmidt, S. Wolf, H. Hoertnagl, C. S. Raine, R. Schneider-Stock, R. Nitsch, O. Ullrich // Neuron. - 2006. - Vol. 49. - P. 67 - 79.

188. Elkabes, S. Brain microglia/macrophages express neurotrophins that selectively regulate microglial proliferation and function / S. Elkabes, E. M. DiCicco-Bloom, I. B. Black // J. Neurosci. - 1996. - Vol. 16(8). - P. 2508 - 2521.

189. Encinas, M. c-Src is required for glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) family ligand-mediated neuronal survival via a phosphatidylinositol-3 kinase (PI-3K)-dependent pathway / M. Encinas, M. G. Tansey, B. A. Tsui-Pierchala, J. X. Cornelia, J. Milbrandt, E. M. Jr. Johnson // J Neurosci. - 2001. - Vol. 21 (5). - P. 1464 -1472.

190. Enokido, Y. GFR alpha-4 and the tyrosine kinase Ret form a functional receptor complex for persephin / Y. Enokido, F. de Sauvage, J. A. Hongo, N. Ninkina, A. Rosenthal, V. L. Buchman, A. M. Davies // Curr Biol. - 1998. - Vol. 8. - P. 1019 -1022.

191.Enomoto, H. Regulation of neural development by glial cell line-derived neurotrophic factor family ligands / H. Enomoto // Anat Sci Int. - 2005. - Vol. 80(1). -P. 42 - 52.

192. Eskandari Sedighi, G. Chronic, Long-Term Social Stress Can Cause Decreased Microtubule ProteinNetwork Activity and Dynamics in Cerebral Cortex of Male Wistar Rats [Electronic resource] / G. Eskandari Sedighi, G. FI. Riazi, M. R. Vaez

Mahdavi, T. Cheraghi, D. Atarod, S. Rafiei // Mol Neurosci. - 2014 [Epub ahead of print]

193. Esposito, D. The cytoplasmic and transmembrane domains of the p75 and TrkA receptors regulate high affinity binding to nerve growth factor / D. Esposito, P. Patel, R. M. Stephens, P. Perez, M. V. Chao, D. R. Kaplan, B. L. Hempstead // J. Biol Chem. - 2001. - Vol. 276(35). - P. 32687 - 32695.

194. Evers, M. R. Impairment of L-type Ca2+ channel-dependent forms of hippocampal synaptic plasticity in mice deficient in the extracellular matrix glycoprotein tenascin-C / M. R. Evers, B. Salmen, O. Bukalo, A. Rollenhagen, M. R. Bosl, F. Morellini, U. Bartsch, A. Dityatev, M. Schachner // J Neurosci. - 2002. - Vol. 22(16).-P. 7177-7194.

195. Farrant, M. The cellular, molecular and ionic basis of GABA(A) receptor signaling / M. Farrant, K. Kaila // Prog Brain Res. - 2007. - Vol. - 160. - P. 59 - 87.

196. Fegley, D. Anandamide transport is independent of fatty-acid amide hydrolase activity and is blocked by the hydrolysis-resistant inhibitor AMI 172 / D. Fegley, S. Kathuria, R. Mercier, C. Li, A. Goutopoulos, A. Makriyannis, D. Piomelli // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-2004. - Vol. 101.-P. 8756-8761.

197. Felder, C. C. Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors / C. C. Felder, K. E. Joyce, E. M. Briley, J. Mansouri, K. Mackie, O. Blond, Y. Lai, A. L. Ma, R. L. Mitchell // Mol. Pharmacol. - 1995. - Vol. 48. - P.443 - 450.

198. Fellin, T. Astrocytes control neuronal excitability in the nucleus accumbens / T. Fellin, M. D'Ascenzo, P. G. Haydon // ScientificWorldJournal. - 2007. - Vol. 7. - P. 89-97.

199. Ferrer, I. BDNF and full-length and truncated TrkB expression in Alzheimer disease. Implications in therapeutic strategies / I. Ferrer, C. Marin, M. J. Rey, T. Ribalta, E. Goutan, R. Blanco, E. Tolosa, E. Marti // J. Neuropathol Exp Neurol. -1999. - V. 58(7). - P. 729 - 739.

200. Fiacco, T. A. Intracellular astrocyte calcium waves in situ increase the frequency of spontaneous AMPA receptor currents in CA1 pyramidal neurons / T. A.

Fiacco, K. D. McCarthy // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. - 2004. - Vol. 24. - № 3. - P. 722 - 732.

201. Fields, R. D. New insights into neuron-glia communication / R. D. Fields, B. Stevens-Graham // Science. - 2002. - Vol. 298(5593). - P. 556 - 562.

202. Figurov, A. Regulation of synaptic responses to high-frequency stimulation and LTP by neurotrophins in the hippocampus / A, Figurov, L. D. Pozzo-Miller, P. Olafsson, T. Wang, B. Lu //Nature. - 1996. - Vol. 381(6584). - P. 706 - 709.

203. Fill, M. Ryanodine receptor calcium release channels / M. Fill, J. A. Copello // Physiological reviews. - 2002. - Vol. 82. - № 4. - P. 893 - 922.

204. Fitzjohn, S. M. Calcium stores and synaptic plasticity / S. M. Fitzjohn, G. L. Collingridge // Cell calcium. - 2002. - Vol. 32. - P. 405 -411.

205. Fletcher, T. L. Synaptogenesis in hippocampal cultures: evidence indicating that axons and dendrites become competent to form synapses at different stages of neuronal development / T. L. Fletcher, P. De Camilli, G. Banker // J Neurosci. - 1994. -Vol. 14(11 Pt 1). - P. 6695 - 6706.

206. Foskett, J. K. Inositol Trisphosphate Receptor Ca2+ Release Channels / J. K. Foskett, C. White, K. H. Cheung, D. O. Mak // Physical Review. - 2007. - Vol. 87. - P. 593-658.

207. Fotuhi, M. Differential expression of metabotropic glutamate receptors in the hippocampus and entorhinal cortex of the rat / M. Fotuhi, D. G. Standaert, C. M. Test, J. B. Penney, A. B. Young // Brain research. Molecular brain research. - 1994. -Vol. 21. - № 3-4. - P. 283 - 292.

208. Frade, J. M. Induction of cell death endogenous nerve growth factor through its p75 receptor / J. M. Frade, A. Rodriguez-Tebar, Y. A. Barde // Nature. - 1996. -Vol. 383(6596). - P. 166 - 168.

209. Franco, S. J. Extracellular matrix functions during neuronal migration and lamination in the mammalian central nervous system / S. J. Franco, U. Miiller // Dev Neurobiol. - 2011. - Vol. 71(11). - P. 889 - 900.

210. Franklin, A. Palmitoylethanolamide increases after focal cerebral ischemia and potentiates microglial cell motility / A. Franklin, S. Parmentier-Batteur, L. Walter, D. A. Greenberg, N. Stella // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 27. - P. 7767 - 7775.

211. Frischknecht, R. Brain extracellular matrix affects AMPA receptor lateral mobility and short-term synaptic plasticity / R. Frischknecht, M. Heine, D. Perrais, С. I. Seidenbecher, D. Choquet, E. D. Gundelfinger // Nat Neurosci. - 2009. - Vol. 12(7). -P. 897-904.

212. Frisen, J. Characterization of glial trkB receptors: differential response to injury in the central and peripheral nervous systems / J. Frisen, V. M. Verge, K. Fried, M. Risling, H. Persson, J. Trotter, T. Hokfelt, D. Lindholm // Proc Natl Acad Sci USA. - 1993.-Vol. 90(11).-P. 4971 -4975.

213. Fryer, R. H. Truncated trkB receptors on nonneuronal cells inhibit BDNF-induced neurite outgrowth in vitro / R. H. Fryer, D. R. Kaplan, L. F. Kromer // Exp Neurol. - 1997.-Vol. 148(2). - P. 616 - 627.

214. Fukuda, H. The oxygen dependence of the energy state of cardiac tissue: 31P-NMR and optical measurement of myoglobin in perfused rat heart / H. Fukuda, H. Yasuda, S. Shimokawa, M. Tamura // Adv. Exp. Med. Biol. - 1989. - Vol. 248. - P. 531 -573.

215. Fukushima, F. Ablation of NMDA receptors enhances the excitability of hippocampal CA3 neurons / F. Fukushima, K. Nakao, T. Shinoe, M. Fukaya, S. I. Muramatsu, K. Sakimura, H. Kataoka, H. Mori, M. Watanabe, T. Manabe, M. Mishina // PloS one. - 2009. - Vol. 4. - № 1. - P. e3993.

216. Galtrey, С. M. The role of chondroitin sulfate proteoglycans in regeneration and plasticity in the central nervous system / С. M. Galtrey, J. W. Fawcett // Brain Res Rev.-2007.-Vol. 54(1).-P. 1 - 18.

217. Ganguly, K. GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABAergic responses from excitation to inhibition / K. Ganguly, A. F. Schinder, S. T. Wong, M. Poo//Cell.-2001.-Vol. 105(4).-P. 521 -532.

218. Gaoni, Y. Isolation, structure and partial synthesis of an active constituent of hashish / Y. Gaoni, R. Mechoulam // J. Am. Chem. Soc. - 1964. - Vol. 86. - P. 1646 -1647.

219. Garcia-Gil, M. 5'-aminoimidazole-4-carboxamide riboside induces apoptosis in human neuroblastoma cells / M. Garcia-Gil, R, Pesi, S. Perna, S. Allegrini, M. Giannecchini, M. Camici, M. G. Tozzi // Neuroscience. - 2003. - Vol. 117. — P. 811 — 820.

220. Gardell, L. R. Multiple actions of systemic artemin in experimental neuropathy / L. R. Gardell, R. Wang, C. Ehrenfels, M. H. Ossipov, A. J. Rossomando, S. Miller, C. Buckley, A. K. Cai, A. Tse, S. F. Foley, B. Gong, L. Walus, P. Carmillo,

D. Worley, C. Huang, T. Engber, B. Pepinsky, R. L. Cate, T. W. Vanderah, J. Lai, D. W. Sah, F. Porreca // Nat Med. - 2003. - Vol. 9(11). - P. 1383 - 1389.

221.Gasser, U. E. Neuron-glia interactions of rat hippocampal cells in vitro: glial-guided neuronal migration and neuronal regulation of glial differentiation / U. E. Gasser, M. E. Hatten//J Neurosci. - 1990. - Vol. 10(4).-P. 1276-1285.

222. Gerhart, D. Z. GLUT1 and GLUT3 gene expression in gerbil brain following brief ischemia: an in situ hybridization study / D. Z. Gerhart, R. L. Leino, W.

E. Taylor, N. D. Borson, L. R. Drewes // Brain Res Mol Brain Res. - 1994. - Vol. 25(3-4).-P. 313 -322.

223. Giamanco, K. A. Deconstructing the perineuronal net: cellular contributions and molecular composition of the neuronal extracellular matrix / K. A. Giamanco, R. T. Matthews//Neurosciens. -2012. -№ 218. - P. 367-384.

224. Glaser, S. T. Evidence against the presence of an anandamide transporter / S. T. Glaser, N. A. Abumrad, F. Fatade, M. Kaczocha, K. M. Studholme, D. G. Deutsch // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2003. - Vol.100. - P. 4269 - 4274.

225. Glass, M. Concurrent stimulation of cannabinoid CB1 and dopamine D2 receptors augments cAMP accumulation in striatal neurons: evidence for a Gs linkage to the CB1 receptor / M. Glass, C. Felder // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17. - №14. - P. 5327-5333.

226. Glass, M. Induction of the Krox 24 transcription factor in striosomes by a cannabinoid agonist / M. Glass, M. Dragunow // Neuroreport. - 1995. - Vol. 6. - № 2. -P. 241 -244.

227. Golden, J. P. Expression of neurturin, GDNF, and GDNF family-receptor mRNA in the developing and mature mouse / J. P. Golden, J. A. DeMaro, P. A. Osborne, J. Milbrandt, E. M. Jr. Johnson // Exp Neurol. - 1999. - Vol. 158(2). - P. 504 -528.

228. Golden, J. P. Expression of neurturin, GDNF, and their receptors in the adult mouse CNS / J. P. Golden, R. H. Baloh, P. T. Kotzbauer, P. A. Lampe, P. A. Osborne, J. Milbrandt, E. M. Jr. Johnson // J Comp Neurol. - 1998. - Vol. 398. - P. 139 - 150.

229. Golden, J. P. Neurturin and persephin promote the survival of embryonic basal forebrain cholinergic neurons in vitro / J. P. Golden, J. Milbrandt, E. M. Jr. Johnson // Exp Neurol. - 2003. - Vol. 184(1). - P. 447 - 455.

230. Gómez-Ruiz, M. An overview on the biochemistry of the cannabinoid system / M. Gómez-Ruiz, M. Hernández, R. de Miguel, J. A. Ramos // Mol Neurobiol.

- 2007.-Vol. 36.-P. 3- 14.

231. Gong, J. P. Cannabinoid CB2 receptors: immunohistochemical localization in rat brain / J. P. Gong, E. S. Onaivi, H. Ishiguro, Q. R. Liu, P. A. Tagliaferro, A. Brusco, G. R. Uhl//Brain Res. - 2006. - Vol. 1071.-P. 10-23.

232. Grabiec, U. The endocannabinoid N-arachidonoyldopamine (NADA) exerts neuroprotective effects after excitotoxic neuronal damage via cannabinoid receptor 1 (CB1) / U. Grabiec, M. Koch, S. Kallendrusch, R. Kraft, K. Hill, C. Merkwitz, C. Ghadban, B. Lutz, A. Straiker, F. Dehghani // Neuropharm. - 2012. - Vol. 62. - P. 1797

- 1807.

233. Grande, I. The role of BDNF as a mediator of neuroplasticity in bipolar disorder /1. Grande, G. R. Fries, M. Kunz, F. Kapczinski // Psychiatry Investig. - 2010. -V. 7(4).-P. 243-250.

234. Gross, G. W. Origins of activity patterns in self-orgaizing neuronal networks in vitro / G. W. Gross, J. M. Kovalski // J. Intell. Mater. Syst. Struct. - 1999. - Vol. 10. -P. 558-564.

235. Gurevicius, K. Genetic ablation of tenascin-C expression leads to abnormal hippocampal CA1 structure and electrical activity in vivo // Hippocampus / K. Gurevicius, F. Kuang, L. Stoenica, A. Irintchev, I. Gureviciene, A. Dityatev, M. Schachner, H. Tanila // Flippocampus. - 2009. - Vol. 19(12).-P. 1232- 1246.

236. Haapasalo, A. Regulation of TRKB surface expression by brain-derived neurotrophic factor and truncated TRKB isoforms / A. Haapasalo, I. Sipola, K. Larsson, K. E. Akerman, P. Stoilov, S. Stamm, G. Wong, E. Castren // J. Biol Chem. -2002. - Vol. 277(45). - P. 43160 - 43167.

237. Haapasalo, A. Truncated trkB.Tl is dominant negative inhibitor of trkB.TK+-mediated cell survival / A. Haapasalo, E. Koponen, E. Hoppe, G. Wong, E. Castren // Biochem Biophys Res Commun. - 2001. - Vol. 280(5). - P. 1352 - 1358.

238. Halestrap, A. P. The SLC16 gene family-from monocarboxylate transporters (MCTs) to aromatic amino acid transporters and beyond / A. P. Halestrap, D. Meredith // Pflugers Arch. - 2004. - Vol. 447(5). - P. 619 - 628.

239. Hall, J. Rapid and selective induction of BDNF expression in the hippocampus during contextual learning / J. Hall, K. L. Thomas, B. G. Everitt // Nat Neurosci. - 2000. - Vol. 3(6). - P. 533 - 535.

240. Ham, M. I. Spontaneous coordinated activity in cultured networks: analysis of multiple ignition sites, primary circuits, and burst phase delay distributions / M. I. Ham, L. M. Bettencourt, F. D. McDaniel, G. W. Gross // Journal of Computational Neuroscience. - 2008. - Vol. 24(3). - P. 346 - 357.

241. Flamm, J. P. Neural correlates of illusory line motion / J. P. Hamm, T. J. Crawford, H. Nebl, M. Kean, S. C. Williams, U. Ettinger // PLoS One. - 2014. - P. 427 -431.

242. Flan, B. N. BDNF protects the neonatal brain from hypoxic-ischemic injury in vivo via the ERK pathway / B. N. Han, D. M. Holtzman // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20(15).-P. 5775 -5781.

243. Hanu, R. Monocarboxylic acid transporters, MCT1 and MCT2, in cortical astrocytes in vitro and in vivo / R. Hanu, M. McKenna, A. O'Neill, W. D. Resneck, R. J. Bloch // Am J Physiol Cell Physiol. - 2000. - Vol. 278(5). - P. C921 - 930.

244. Hashimoto, R. Lithium induces brain-derived neurotrophic factor and activates TrkB in rodent cortical neurons: an essential step for neuroprotection against glutamate excitotoxicity / R. Hashimoto, N. Takei, K. Simazu, L. Christ, B. Lu, D. M. Chuang // Neuropharmacology. - 2002. - Vol. 43(7). - P. 1173 - 1179.

245. Hashimotodani, Y. Endocannabinoids and Synaptic Function in the CNS / Y. Hashimotodani, T. Ohno-Shosaku, M. Kano // Neuroscientist. - 2007. - Vol. 13. -№2.-P. 127- 137.

246. Hassel, B. Cerebral metabolism of lactate in vivo: Evidence for neuronal pyruvate carboxylation / B. Hassel, A. Brathe // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2000. - Vol. 20. - P. 327 - 336.

247. Haydar, T. F. Differential modulation of proliferation in the neocortical ventricular and subventricular zones / T. F. Haydar, F. Wang, M. L. Schwartz, P. Rakic // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20( 15). - P. 5764 - 5774.

248. Fie, Z. GDNF upregulates c-Fos transcription via the Ras/Erkl/2 pathway to promote mouse spermatogoriial stem cell proliferation / Z. He, J. Jiang, M. Kokkinaki, N. Golestaneh, M. C. Hofmann, M. Dym // Stem Cells. - 2008. - Vol. 26(1). - P. 266 -278.

249. Hebert, M. A. Functional effects of GDNF in normal rat striatum: presynaptic studies using in vivo electrochemistry and microdialysis / M. A. Hebert, C. G. Van Florne, B. J. Hoffer, G. A. Gerhardt // J Pharmacol Exp Ther. - 1996. - Vol. 279(3).-P. 1181 - 1190.

250. Henderson, C. E. GDNF: a potent survival factor for motoneurons present in peripheral nerve and muscle / C. E. Henderson, H. S. Phillips, R. A. Pollock, A. M. Davies, C. Lemeulle, M. Armanini, L. Simmons, B. Moffet, R. A. Vandlen, L. C. Simpson//Science. - 1994.-Vol. 266(5187).-P. 1062- 1064.

251.Hennou, S. Early sequential formation of functional GABA(A) and glutamatergic synapses on CA1 interneurons of the rat foetal hippocampus / S. Hennou, I. Khalilov, D. Diabira, Y. Ben-Ari, H. Gozlan // Eur J Neurosci. - 2002. - Vol. 16(2). -P. 197-208.

252. Henry, P. G. Toward dynamic isotopomer analysis in the rat brain in vivo: automatic quantitation of 13C NMR spectra using LC Model / P. G. Henry, G. Oz, S. Provencher, R. Gruetter // NMR Biomed. - 2003. - Vol. 16. - P. 400 - 412.

253. Hensch, T. K. Columnar architecture sculpted by GAB A circuits in developing cat visual cortex / T. K. Hensch, M. P. Stryke // Science. - 2004. - Vol. 303(5664).-P. 1678-1681.

254. Herkenham, M. Characterization and localization of cannabinoid receptors in rat brain: a quantitative in vitro autoradiographic study / M. Herkenham, A. B. Lynn, M. R. Johnson, L. S. Melvin, B. R. de Costa, K. C. Rice // J. Neurosci. - 1991. - Vol. 11.-P.563-568.

255. Hertz, L. Lactate transport and transporters: general principles and functional roles in brain cells / L. Hertz L, G. A. Dienel // J Neurosci Res. -2005. - Vol. 79(1-2).-P. 11-18.

256. Hetman, M. Role of extracellular signal regulated kinases 1 and 2 in neuronal survival / M. Hetman, A. Gozdz // Eur. J. Biochem. - 2004. - Vol. 271. - P. 2050-2055.

257. Hidalgo, C. Calcium, iron and neuronal function / C. Hidalgo, M. T. Nunez // IUBMB life. - 2007. - Vol. 59. - № 4-5. - P. 280 - 285.

258. Hidalgo, C. The ryanodine receptors Ca2+ release channels: cellular redox sensors? / C. Hidalgo, P. Donoso, M. A. Carrasco // IUBMB life. - 2005. - Vol. 57. -№4-5.-P. 315-322.

259. Honma, Y. Artemin is a vascular-derived neurotropic factor for developing sympathetic neurons / Y. Honma, T. Araki, S. Gianino, A. Bruce, R. Heuckeroth, E. Johnson, J. Milbrandt // Neuron. - 2002. - Vol. 35(2). - P. 267 - 282.

260. Horger, B. A. Neurturin exerts potent actions on survival and function of midbrain dopaminergic neurons / B. A. Horger, M. C. Nishimura, M. P. Armanini, L. S. Wang, K. T. Poulsen, C. Rosenblad, D. Kirik, B. Moffat, L. Simmons, E. Jr. Johnson, J. Milbrandt, A. Rosenthal, A. Bjorklund, R. A. Vandlen, M. A. Hynes, H. S. Phillips // J Neurosci. - 1998. - Vol. 18(13). - P. 4929 - 4937.

261. Howells, D. W. Reduced BDNF mRNA expression in the Parkinson's disease substancia nigra / D. W. Howells, M. J. Porritt, J. Y. Wong, P. E. Batchelor, R. Kalnins, A. G. Hughes, G. A. Donnan // Exp Neurol. - 2000. - Vol. 166(1). - P. 127 -135.

262. Howlett, A. C. Cannabinoid physiology and pharmacology: 30 years of progress / A. C. Howlett, C. S. Breivogel, S. R. Childers, S. A. Deadwyler, R. E. Hampson, L. J. Porrino // Neuropharmacology. - 2004. - Vol. 47. - P. 345 - 358.

263. Howlett, A. C. Cannabinoid receptor signaling / A. C. Howlett // Handb. Exp. Pharm. - 2005. - P. 53 - 79.

264. Howlett, A. C. International Union of Pharmacology. XXVII. Classifcation of cannabinoid receptors / A. C. Howlett, F. Barth, T. I. Bonner, G. Cabral, P. Casellas, W. A. Devane, C. C. Felder, M. Herkenham, K. Mackie, B. R. Martin, R. Mechoulam, R. G. Pertwee // Pharmacol. Rev. - 2002. - Vol. 54. - P. 161 - 202.

265. Hu, Y. Rapid changes in local extracellular rat brain glucose observed with an in vivo glucose sensor / Y. Hu, G. S. Wilson // J Neurochem. - 1997. - Vol. 68(4). -P. 1745- 1752.

266. Pluang, S. M. An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid receptors / S. M. Huang, T. Bisogno, M. Trevisani, A. Al-Hayani, L. De Petrocellis, F. Fezza, M. Tognetto, T. J. Petros, J. F. Krey, C. J. Chu, J. D. Miller, S. N. Davies, P. Geppetti, J. M. Walker, V. Di Marzo // Proc Natl Acad Sci USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 8400 - 8405.

267. Huber, K. M. Brain-derived neurotrophic factor alters the synaptic modification threshold in visual cortex / K. M. Huber, N. B. Sawtell, M. F. Bear // Neuropharmacology. - 1998. - Vol. 37(4-5). - P. 571 - 579.

268. Hyder, F. Neuronal-glial glucose oxidation and glutamatergic-GABAergic function / F. Hyder, A. B. Patel, A. Gjedde, D. L. Rothman, K. L. Behar, R. G. Shulman // J Cereb Blood Flow Metab. - 2006. - Vol. 26(7). - P. 865 - 877.

269. Ibanez, C. F. Beyond the cell surface: new mechanisms of receptor function // Biochemical and Biophysical Research Communications / C. F. Ibanez // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2010. - Vol. 396. - P. 24 - 27.

270. Ikemoto, A. Glycolysis and glutamate accumulation into synaptic vesicles: role of glyceraldehyde phosphate dehydrogenase and 3-phosphogIycerate kinase / A. Ikemoto, D. G. Bole, T. Ueda // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 5929 - 5940.

271. Irving, E. A. Role of mitogen- and stress-activated kinases in ischemic injury / E. A. Irving, M. Bamford // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2002. - Vol. 22(6). -P. 631 -647.

272. Ishibashi, H. Tool-use learning induces BDNF expression in a selective portion of monkey anterior parietal cortex / H. Ishibashi, S. Hihara, M. Takahashi, T. Heike, T. Yokota, A. Iriki // Brain Res Mol Brain Res. - 2002. - Vol. 102(1-2). - P. 110 -112.

273. Isokawa, M. Ryanodine receptor regulates endogenous cannabinoid mobilization in the hippocampus / M. Isokawa, B. E. Alger // Journal of neurophysiology.-2006.-Vol. 95.-№ 5.-P. 3001 -3011.

274. Iwabuchi, S. Spatio-temporal spread of neuronal death after focal photolysis of caged glutamate in neuron/astrocyte co-cultures / S. Iwabuchi, T. Watanabe, K. Kawahara // Neurochem. Int. - 2013. - Vol. 62. - P. 1020 - 1027.

275. Jahn, H. Memory loss in Alzheimer's disease / H. Jahn // Dialogues Clin Neurosci. - 2013. - Vol. 15(4). - P. 445 - 454.

276. Jaworski, D. M. BEFIAB, a new member of the proteoglycan tandem repeat family of hyaluronan-binding proteins that is restricted to the brain / D. M. Jaworski, G. M. Kelly, S. Hockfield // J Cell Biol. - 1994. - Vol. 125(2). - P. 495 - 509.

277. Jedlicka, P. A role for the spine apparatus in LTP and spatial learning / P. Jedlicka, A. Vlachos, S. W. Schwarzacher, T. Deller // Behavioral Brain Research. -2008.-Vol. 192.-P. 12-19.

278. Jiang, Y. Effects of brain-derived neurotrophic factor on local inflammation in experimental stroke of rat / Y. Jiang, N. Wei, J. Zhu, T. Lu, Z. Chen, G. Xu, X. Liu // Mediators of Inflammation. - 2010. -Vol. 2010.-P. 1 - 10.

279. Jing, S. GDNF-induced activation of the ret protein tyrosine kinase is mediated by GDNFR-alpha, a novel receptor for GDNF / S. Jing, D. Wen, Y. Yu, P. L.

Hoist, Y. Luo, M. Fang, R. Tamir, L. Antonio, Z. Hu, R. Cupples, J. C. Louis, S. Hu, B. W. Altrock, G. M. Fox // Cell. - 1996. - Vol. 85(7). - P. 1113 - 1124.

280. Jing, S. GFRalpha-2 and GFRalpha-3 are two new receptors for ligands of the GDNF family / S. Jing, Y. Yu, M. Fang, Z. Hu, P. L. Hoist, T. Boone, J. Delaney, H. Schultz, R. Zhou, G. M. Fox // J Biol Chem. - 1997. - Vol. 272(52). — P. 33111 — 33117.

281. Jones, K. R. Molecular cloning of a human gene that is a member of the nerve growth factor family / K. R. Jones, L. F. Reichardt // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1990. - Vol. 87(20). - P. 8060 - 8064.

282. Joost, H. G. The extended GLUT-family of sugar/polyol transport facilitators: nomenclature, sequence characteristics, and potential function of its novel members (review) / H. G. Joost, B. Thorens // Mol Membr Biol. - 2001. - Vol. 18(4). -P. 247-256.

283. Kaech, S. Culturing hippocampal neurons / S. Kaech, G. Banker // Nat Protoc. - 2006, 2007. - Vol. 1 (5). - P. 2406 - 2415.

284. Kanegan, M.J, Newman R.A., West A.E., Lo D.C. BDNF mediates neuroprotection against oxygen-glucose deprivation by the cardiac glycoside oleandrin / Van Kanegan M.J., He D.N., Dunn D.E., Yang P., // JNeurosci. 2014. V. 34(3). P. 963968. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2700-13.2014.

285. Kahlert, S. Glutamate-mediated influx of extracellular Ca2+ is coupled with reactive oxygen species generation in cultured hippocampal neurons but not in astrocytes / S. Kahlert, G. Zundorf, G. Reiser // J. Neurosci. Res. - 2005. - Vol.79. - P. 262-271.

286. Kahn, B. B. AMP-activated protein kinase: ancient energy gauge provides clues to modern understanding of metabolism / B. B. Kahn, T. Alquier, D. Carling, D. G.Hardie //Cell Metab.- 2005. -Vol. 1(1).-P. 15-25.

287. Kano, M. Endocannabinoid-mediated control of synaptic transmission / M. Kano, T. Ohno-Shosaku, Y. Hashimotodani, M. Uchigashima, M. Watanabe // Physiol Rev. - 2009. - Vol. 89. - №1. - P. 309 - 80.

288. Katona, I., Presynaptically located CB1 cannabinoid receptors regulate GABA release from axon terminals of specific hippocampal interneurons /1. Katona, B. Sperlagh, A. Sik, A. Kafalvi, E. S. Vizi, K. Mackie, T. F. Freund // J. Neurosci. - 1999. -Vol. 19.-P. 4544-4558.

289. Khaspekov, L. G., Involvement of brain-derived neurotrophic factor in cannabinoid receptor-dependent protection against excitotoxicity / L. G. Khans pekoe, M. S, Brenz Verca, L. E. Frumkina, H, Hermann, G. Marsicano, B. Lutz // Eur.Neuroci. -2004.-Vol. 19(7).-P. 1691 -1698.

290. Khazipov, R. Synchronization of GABAergic interneuronal network in CA3 subfield of neonatal rat hippocampal slices / R. Khazipov, X. Leinekugel, I. Khalilov, J. L. Gaiarsa, Y. Ben-Ari // J. Physiol. - 1997. - Vol. 498(3). - P. 763 - 772.

291. Khazipov, R. Early development of neuronal activity in the primate hippocampus in utero / R. Khazipov, M. Esclapez, O. Caillard, C. Bernard, I. Khalilov, R. Tyzio, J. Hirsch, V. Dzhala, B. Berger, Y. Ben-Ari // J Neurosci. - 2001. - Vol. 21(24).-P. 9770-9781.

292. Kim, D. Y. High abundance of GluRl mRNA and reduced Q/R editing of GluR2 mRNA in individual NADPH-diaphorase neurons / D. Y. Kim, S. H. Kim, H. B. Choi, C. Min, B. J. Gwag // Mol. Cell Neurosci. - 2001. - Vol. 17.-P. 1025- 1033.

293. Kim, G. The Effects of Antecedent Exercise on Motor Function Recovery and Brain-derived Neurotrophic Factor Expression after Focal Cerebral Ischemia in Rats / G. Kim, E. Kim // J Phys Ther Sei. - 2013. - Vol. 25(5). - P. 553 - 556.

294. Klein, R. D. A GPI-1 inked protein that interacts with Ret to form a candidate neurturin receptor / R. D. Klein, D. Sherman, W. H. Ho, D. Stone, G. L. Bennett, B. Moffat, R. Vandlen, L. Simmons, Q. Gu, J. A. Hongo // Nature. - 1997. - Vol. 387. - P. 717-721.

295. Koch, M. Palmitoylethanolamide protects dentate gyrus granule cells via peroxisome proliferator-activated receptor-alpha / M. Koch, S. Kreutz, C. Bottger, A. Benz, Maronde, C. Ghadban , H. W. Korf, F. Dehghani // Neurotox. Res. - 2011. - Vol. 19.-P. 330-340.

296. Kochlamazashvili, G. The extracellular matrix molecule hyaluronic acid regulates hippocampal synaptic plasticity by modulating postsynaptic L-type Ca(2+) channels / G. Kochlamazashvili, C. Henneberger, O. Bukalo, E. Dvoretskova, O. Senkov, P. M. Lievens, R. Westenbroek, A. K. Engel, W. A. Catterall, D. A. Rusakov, M. Schachner, A. Dityatev // Neuron. - 2010. - Vol. 67( 1 ). - P. 116 - 128.

297. Kofalvi, A. Anandamide and NADA bi-directionally modulate presynaptic Ca2 levels and transmitter release in the hippocampus / A. Kofalvi, M. F. Pereira, N. Rebola, R. J. Rodrigues, C. R. Oliveira, R. A. Cunha // British Journal of Pharmacology. - 2007. - Vol. 151. - P. 551 - 563.

298. Koga, K. Regulation of spontaneous Ca2+ spikes by metabotropic glutamate receptors in primary cultures of rat cortical neurons // Journal of neuroscience research / K. Koga, Y. Iwahori, S. Ozaki, H. Ohta // Journal of neuroscience research. - 2010. -Vol. 88. - № 10. - P. 2252 - 2262.

299. Korf, J. Is brain lactate metabolized immediately after neuronal activity through the oxidative pathway? / J. Korf // J Cereb Blood Flow Metab. - 2006. - Vol. 26(12).-P. 1584- 1586.

300. Koss D. J. Intracellular Ca2+ stores modulate SOCCs and NMDA receptors via tyrosine kinases in rat hippocampal neurons / D. J. Koss, G. Riedel, B. Piatt // Cell calcium. - 2009. - Vol. 46. - № 1. - P. 39 - 48.

301. Kostandy, B. B. The role of glutamate in neuronal ischemic injury: the role of spark in fire // Neurol Sci. - 2012. - Vol. 33. - №2. - P. 223 - 237.

302. Kotzbauer, P. T. Neurturin, a relative of glial-cell-line-derived neurotrophic factor / P. T. Kotzbauer, P. A. Lampe, R. O. Heuckeroth, J. P. Golden, D. J. Creedon, E. M. Jr. Johnson, J. Milbrandt // Nature. - 1996. - Vol. 384(6608). - P. 467 - 470.

303. Kraig, R. P. Carbonic acid buffer changes during complete brain ischemia / R. P. Kraig, W. A. Pulsinelly, F. Plum // Am J Physiol. - 1986. - Vol. 250. - P. 348 -357.

304. Kreitzer, A. C. Cerebellar depolarization-induced suppression of inhibition is mediated by endogenous cannabinoids / A. C. Kreitzer A.C., W. G. Regehr // J Neurosci. - 2001. - Vol. 2. - P. 174- 176.

305. Ksiazek, I. Synapse loss in cortex of agrin-deficient mice after genetic rescue of perinatal death / I. Ksiazek, C. Burkhardt, S. Lin, R. Seddik, M. Maj, G. Bezakova, M. Jucker, S. Arber, P. Caroni, J. R. Sanes, B. Bettler, M. A. Ruegg // J Neurosci. -2007. - Vol. 27(27). - P. 7183 - 7195.

306. Kuramoto, N. Phospho-dependent functional modulation of GABA(B) receptors by the metabolic sensor AMP-dependent protein kinase / N. Kuramoto, M. E. Wilkins, B. P. Fairfax, R. Revilla-Sanchez, M. Terunuma, K. Tamaki, M. Iemata, N. Warren, A. Couve, A. Calver, Z. Horvath, K. Freeman, D. Carling, L. Huang, C. Gonzales, E. Cooper, T. G. Smart, M. N. Pangalos, S. J. Moss // Neuron. - 2007. - Vol. 53(2).-P. 233-247.

307. Kwok, J. C. Extracellular matrix and perineuronal nets in CNS repair / J. C. Kwok, G. Dick, D. Wang, J. W. Fawcett // Dev Neurobiol. - 2011. - Vol. 71(11). - P. 1073 - 1089.

308. Lacinova, L. Ca2+ channel modulating effects of heparin in mammalian cardiac myocytes / L. Lacinova, L. Cleemann, M. Morad // J Physiol. - 1993. - Vol. 465.-P. 181-201.

309. Lagarkova, M. A. Human embryonic stem cell lines isolation, cultivation, and characterization / M. A. Lagarkova, A. V. Eremeev, A. V. Svetlakov, N. B. Rubtsov, S. L. Kiselev // In Vitro Cell Dev Biol Anim. - 2010. - Vol. 46(3-4). - P. 284 -293.

310. Lai, T. W. Excitotoxicity and stroke: Identifying novel targets for neuroprotection / T. W. Lai, S. Zhang, Y. T. Wang // Prog. Neurobiol. - 2013. - Vol. 13.-P.130- 135.

311. Lalo, U. Ionotropic ATP receptors in neuronal-glial communication / U. Lalo, A. Verkhratsky, Y. Pankratov // Seminars in cell & developmental biology. -2011. - Vol. 22. - № 2. - P. 220 - 228.

312. Lalo, U. Ionotropic receptors in neuronal-astroglial signalling: what is the role of "excitable" molecules in non-excitable cells / U. Lalo, Y. Pankratov, V. Parpura, A. Verkhratsky // Biochimica et biophysica acta. Elsevier B.V. - 2011. - Vol. 1813. -№5.-P. 992- 1002.

313. Lang, U. E. Molecular mechanisms of schizophrenia / U. E. Lang, I. Puis, D. J. Muller, N. Strutz-Seebohm, J. Gallinat // Cell Physiol Biochem. - 2007. - Vol. 20(6).

- P. 687 - 702.

314. Larsen, E. C. Effects of D609 on phospholipid metabolism and cell death during oxygen-glucose deprivation in PC 12 cells / E. C. Larsen, G. F. Hatcher, R. M. Adibhatla // Neuroscience. - 2007. - Vol. 146(3). - P. 946 -961.

315. Lee R. Hempstead B.L. Regulation of cell survival by secreted proneurotrophins / R. Lee, P. Kermani, K. K. Teng, B. L. Hempstead // Science. - 2001.

- Vol. 294(5548). - P. 1945 - 1948.

316. Lee, F. S. The uniqueness of being a neurotrophin receptor / F. S. Lee, A. H. Kim, G. Khursigara, M. V. Chao // Neurobiol. - 2001. - Vol. 11 (3). - P. 281 - 286.

317. Leibrock, J. Molecular cloning and expression of brain-derived neurotrophic factor / J. Leibrock, F. Lottspeich, A. Hohn, M. Hofer, B. Hengerer, P. Masiakowski, H. Thoenen, Y. A. Barde //Nature. - 1989. - Vol. 341(6238). -P. 149- 152.

318. Leinekugel, X. Synaptic GABAA activation induces Ca2+ rise in pyramidal cells and interneurons from rat neonatal hippocampal slices / X. Leinekugel, V. Tseeb, Y. Ben-Ari, P. Bregestovski // J. Physiol. - 1995. - Vol. 487(2). - P. 319 - 329.

319. Leitch, B. Subcellular distribution of L-type calcium channel subtypes in rat hippocampal neurons / B. Leitch, A. Szostek, R. Lin, O. Shevtsova // Neuroscience. Elsevier Inc. - 2009. - Vol. 164. - № 2. - P. 641 - 657.

320. Lenz, R. A. N- and L-type calcium channel involvement in depolarization-induced suppression of inhibition in rat hippocampal CA1 cells / R. A. Lenz, J. J. Wagner, B. E. Alger // J. Physiol. - 1998. - Vol. 512. - P. 61 - 73.

321.Levine, S. Anoxic-ischemic encephalopathy in rats / S. Levine // Am J Pathol. - 1960. - Vol. 36. - P. 1 - 17.

322. Li, Y. Characterization of synchronized bursts in cultured hippocampal neuronal networks with learning training on microelectrode arrays / Y. Li, W. Zhou, X. Li, S. Zeng, M. Liu, Q. Luo // Biosens Bioelectron. - 2007. - Vol. 22(12). - P. 2976 -2982.

323. Lin, L. F. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons / L. F. Lin, D. H. Doherty, J. D. Lile, S. Bektesh, F. Collins // Science. - 1993.-Vol. 260(5111).-P. 1130- 1132.

324. Lin, L. F. Purification and initial characterization of rat B49 glial cell line-derived neurotrophic factor / L. F. Lin, T. J. Zhang, F. Collins, L. G. Armes // J Neurochem. - 1994. - Vol. 63. - P. 758 - 768.

325. Lin, S. Y. BDNF acutely increases tyrosine phosphorylation of the NMD A receptor subunit 2B in cortical and hippocampal postsynaptic densities / S. Y. Lin S.Y., Wu K., Levine E.S., Mount H.T., Suen P.C., I. B. Black // Brain Res Mol Brain Res. -1998.-Vol. 55(1).-P. 20-27.

326. Lindahl, M. Human glial cell line-derived neurotrophic factor receptor alpha 4 is the receptor for persephin and is predominantly expressed in normal and malignant thyroid medullary cells / M. Lindahl, D. Poteryaev, L. Yu, U. Arumae, T. Timmusk, I. Bongarzone, A. Aiello, M. A. Pierotti, M. S. Airaksinen, M. Saarma // J Biol Chem. -2001.-Vol. 276.-P. 9344-9351.

327. Liu, J. A biosynthetic pathway for anandamide / J. Liu, L. Wang, J. Harvey-White, D. Osei-Hyiaman, R. Razdan, Q. Gong, A. C. Chan, Z. Zhou, В. X. Huang, H. Y. Kim, G. Kunos // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2006. - Vol. 103. - P. 13345 -13350.

328. Lochner, J. E. Activity-dependent release of tissue plasminogen activator from the dendritic spines of hippocampal neurons revealed by live-cell imaging / J. E. Lochner, L. S. Honigman, W. F. Grant, S. K. Gessford, A. B. Hansen, M. A. Silverman, B. A. Scalettar // J Neurobiol. - 2006. - Vol. 66(6). - P. 564 - 577.

329. Lonka-Nevalaita, L. Characterization of the intracellular localization, processing, and secretion of two glial cell line-derived neurotrophic factor splice isoforms / L. Lonka-Nevalaita, M. Lume, S. Leppanen, E. Jokitalo, J. Peranen, M. Saarma//J Neurosci.-2010.-Vol. 30.-P. 11403- 11413.

330. Lu, B. Pro-region of neurotrophins: role in synaptic modulation / B. Lu // Neuron. - 2003. - Vol. 39(5). - P. 735 - 738.

331.Luikart, B. W. In vivo role of truncated trkb receptors during sensory ganglion neurogenesis / B. W. Luikart, S. Nef , T. Shipman, L. F. Parada // Neuroscience. - 2003. - Vol. 117(4). - P. 847 - 858.

332. Luukko, K. Neurturin mRNA expression suggests roles in trigeminal innervation of the first branchial arch and in tooth formation / K. Luukko, M. Saarma, I. Thesleff // Dev Dyn. - 1998. - Vol. 213(2). - P. 207 - 219.

333. Maccarrone, M. Anandamide uptake by human endothelial cells and its regulation by nitric oxide / M. Maccarrone, M. Bari, T. Lorenzon, T. Bisogno, V. Di Marzo, A. Finazzi-Agro // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol.275. - P. 13484 - 13492.

334. Mackie, K. Cannabinoids activate an inwardly rectifying potassium conductance and inhibit Q-type calcium currents in AtT20 cells transfected with rat brain cannabinoid receptor / K. Mackie, Y. Lai, R. Westenbroek, R. Mitchell // J. Neurosci.- 1995,-Vol.15.-P. 6552-6561.

335. Mackie, K. Distribution of cannabinoid receptors in the central and peripheral nervous system / K. Mackie // Handbook of experimental pharmacology. -

2005. - Vol. 168. - P. 299 - 325.

336. Madara, J. C. Presynaptic and postsynaptic NMDA receptors mediate distinct effects of brain-derived neurotrophic factor on synaptic transmission / J. C. Madara, E. S. Levine // J Neurophysiol. - 2008. - Vol. 100(6). - P. 3175 - 3184.

337. Maddahi, A. Cerebral ischemia induces microvascular pro-inflammatory cytokine expression via MEK/ERK pathway / A. Maddahi, L. Edvinsson // Neuroinflammation. - 2010. - Vol. 7. - P. 32 - 38.

338. Madhavan, R. Plasticity of recurring spatiotemporal activity patterns in cortical networks / R. Madhavan, Z. C. Chao, S. M. Potter // Phys Biol. - 2007. - Vol. 4. - P. 181 - 193.

339. Madhavan, R. Spontaneous bursts are better indicators of tetanus-induced plasticity than responses to probe stimuli / R. Madhavan, Z. C. Chao, S. M. Potter // Proceeding of Second International IEEE EMBS Conference on Neural Engineering. -

2006.-P. 5-8.

340. Maisonpierre, P. C. Human and rat brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3: gene structures, distributions, and chromosomal localizations / P. C. Maisonpierre, M. M. Le Beau, R. Espinosa, N. Y. Ip, L. Belluscio, S. M. de la Monte, S. Squinto, M. E. Furth, G. D. Yancopoulos // Genomics. - 1991. - Vol. 10(3). - P. 558 -568.

341. Majumder, P. New insights into purinergic receptor signaling in neuronal differentiation, neuroprotection, and brain disorders / P. Majumder, C. Trujillo, C. G. Lopes, R. R. Resende, K. N. Gomes, K. K. Yuahasi, L. R. G. Britto, H. Ulrich // Purinergic signalling.-2007.-Vol. 3.-№4.-P. 317-331.

342. Mangia, S. The in vivo neuron-to-astrocyte lactate shuttle in human brain: evidence from modeling of measured lactate levels during visual stimulation / S. Mangia, I. A. Simpson, S. J. Vannucci, A. Carruthers // J Neurochem. - 2009. - Vol. 109.-P. 55-62.

343. Manson, G. Stereotypic animal behaviour. Fundamentals and applications to welfare. Second edition / G. Manson, J. Rushen. - 2nd edition. - CABI, 2006. - 367 p.

344. Maresz, K. Direct suppression of CNS autoimmune inflammation via the cannabinoid receptor CB(1) on neurons and CB(2) on autoreactive T cells / K. Maresz, G. Pryce, E. D. Ponomarev, G. Marsicano, J. L. Croxford, L. P. Shriver, C. Ledent, X. Cheng, E. J. Carrier, M. K. Mann, G. Giovannoni, R. G. Pertwee, T. Yamamura, N. E. Buckley, C. J. Hillard, B. Lutz, D. Baker, B. N. Dittel // Nat. Med. - 2007. - Vol .13. -№4.-P. 492-497.

345. Maresz, K. Modulation of the cannabinoid CB2 receptor in microglial cells in response to inflammatory stimuli / K. Maresz, E. J. Carrier, E. D. Ponomarev, C. J. Hillard, B. N. Dittel // J. Neurochem. - 2005. - Vol. 95. - P.437 - 445.

346. Marinelli, S. N-Arachidonoyl-Dopamine Tunes Synaptic Transmission onto Dopaminergic Neurons by Activating both Cannabinoid and Vanilloid Receptors / S. Marinelli, V. Di Marzo, F. Florenzano, F. Fezza, M. T. Viscomi, M. van der Stelt, G. Bernardi, M. Molinari, M. Maccarrone, N. B. Mercuri // Neuropsychopharmacology. -2007. - Vol. 32. - P. 298 - 308.

347. Markham, A. Brain-derived neurotrophic factor- mediated effects on mitochondrial respiratory coupling and neuroprotection share the same molecular signaling pathways / A. Markham, I. Cameron, R. Bains, P. Franklin, J. P. Kiss, L. Schwendimann, P. Gressens, M. Spedding // Europian Journal of Neurosci. - 2012. -Vol. 35.-P. 366-374.

348. Martin, J. L. Cooperation between BDNF and glutamate in the regulation of synaptic transmission and neuronal development / J. L. Martin, C. Finsterwald // Commun Integr Biol.-2011.-Vol. 4(1).-P. 14-16.

349. Marty, S. Neuronal Activity and Brain-Derived Neurotrophic Factor Regulate the Density of Inhibitory Synapses in Organotypic Slice Cultures of Postnatal Hippocampus / S. Marty, R. Wehrle, C. Sotelo // Journal of Neuroscience. - 2000. -Vol. 20(21).-P. 8087-8095.

350. Massi, P. Expression and Function of the Endocannabinoid System in Glial Cells / P. Massi, M. Valenti, D. Bolognini, D. Parolaro // Current Pharmaceutical Design. - 2008. - Vol. 14. - № 23. - P 2289 - 2298.

351. Masure, S. Mammalian GFRalpha -4, a divergent member of the GFRalpha family of coreceptors for glial cell line-derived neurotrophic factor family ligands, is a receptor for the neurotrophic factor persephin / S. Masure, M. Cik, E. Hoefnagel, C. A. Nosrat, I. Van der Linden, R. Scott, P. Van Gompel, A. S. Lesage, P. Verhasselt, C. F. Ibanez, R. D. Gordon // J Biol Chem. - 2000. - Vol. 275(50). - P. 39427 - 39434.

352. Masure, S. Molecular cloning, expression and tissue distribution of glial-cell-line-derived neurotrophic factor family receptor alpha-3 (GFRalpha-3) / Eur J Biochem. - 1998. - Vol. 251 (3). - P. 622 - 630.

353. Matsuki, T. Reduction of Crk and CrkL expression blocks reelin-induced dendritogenesis / T. Matsuki, A. Pramatarova, B. W. Howell // J Cell Sci. - 2008. - Vol. 121 (Pt 11). -P. 1869- 1875.

354. Mazzoni, A. On the dynamics of the spontaneous activity in neuronal networks / A. Mazzoni, F. D. Broccard, E. Garcia-Perez, P. Bonifazi, M. E. Ruaro, V. Torre // PLoS One. - 2007. - Vol. 2(5). - P. e439.

355. McCall, A. L. Immunohistochemical localization of the neuron-specific glucose transporter (GLUT3) to neuropil in adult rat brain / A. L. McCall, A. M. Van Bueren, M. Moholt-Siebert, N. J. Cherry, W. R. Woodward // Brain Res. - 1994. - Vol. 659(1-2).-P. 292-297.

356. McCollum, L. Anandamide-mediated CB1/CB2 cannabinoid receptor-independent nitric oxide production in rabbit aortic endothelial cells / L. McCollum, A. C. Howlett, S. Mukhopadhyay // J. Pharmacol. - Exp. Ther. - 2007. - Vol. 321. - P. 930-937.

357. McCullough, L. D. Pharmacological inhibition of AMP-activated protein kinase provides neuroprotection in stroke / L. D. McCullough, Z. Zeng, H. Li, L. E. Landree, J. McFadden, G. V. Ronnett // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280(21). - P. 20493 - 20502.

358. McFarland, M. J. Endocytic and cellular trafficking processes involved with uptake and metabolism of anandamide / M. J. McFarland, F. R. Rakhshan, J. L. Wilson, E. L. Barker // Exp. Biol. (Abstract). - 2004. - Vol. 397. - P. 8.

359. McGaugh, J. L. Memory- century of consolidation / J. L. McGaugh // Science. - 2000. - Vol. 287. - P. 248 - 251.

360. Mechoulam, R. Cannabinoids and brain injury: therapeutic implications / R. Mechoulam, D. Panikashvili, E. Shohami // TRENDS in Molecular Medicine. - 2002. -Vol.8.-№2.-P. 58-61.

361. Mechoulam, R. Endocannabinoids and traumatic brain injury / R. Mechoulam, E. Shohami // Mol. Neurobiol. - 2007. - Vol. 36. - P. 68 - 74.

362. Mechoulam, R. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors / R. Mechoulam, S. Ben-Shabat, L. Hanus, M. Ligumsky, N. E. Kaminski, A. R. Schatz, A. Gopher, S. Almog, B. R. Martin, D. R. Compton // Biochem. Pharmacol. - 1995. - Vol. 50. - P. 83 - 90.

363. Mehta, A. Excitotoxicity: bridge to v arious triggers in neurodegenerative disorders / A. Mehta, M. Prabhakar, P. Kumar, R. Deshmukh, P. L. Sharma // Eur. J. Pharmacol.-2013.-Vol. 698.-№1-3.-P. 6 - 18.

364. Milbrandt, J. Persephin, a novel neurotrophic factor related to GDNF and neurturin / J. Milbrandt, F. J. de Sauvage, T. J. Fahrner, R. H. Baloh, M. L. Leitner, M. G. Tansey, P. A. Lampe, R. O. Heuckeroth, P. T. Kotzbauer, K. S. Simburger, J. P. Golden, J. A. Davies, R. Vejsada, A. C. Kato, M. Hynes, D. Sherman, M. Nishimura, L. C. Wang, R. Vandlen, B. Moffat, R. D. Klein, K. Poulsen, C. Gray, A. Garce, E. M. Jr. Johnson // Neuron. - 1998. - Vol. 20(2). - P. 245 - 253.

365. Mironov V.I., Oscillations in a neurite growth model with extracellular feedback / Mironov V.I., Romanov A.S., Simonov A.Y., Vedunova M.V., Kazantsev V.B. //Neurosci Lett. 2014. V 570. P. 16-20. doi: 10.1016/j.neulet.2014.03.041.

366. Mizoguchi, H. Roles of matrix metalloproteinases and their targets in epileptogenesis and seizures / H. Mizoguchi, K. Yamada // Clin Psychopharmacol Neurosci. - 2013. - Vol. 11(2). - P. 45 - 52.

367. Mizoguchi, Y. Brain-derived neurotrophic factor induced sustained elevation of intracellular Ca2+ in rodent microglia / Y. Mizoguchi, A. Monji, T. Kato, Y. Seki, L. Gotoh, PI. Horikawa, S. O. Suzuki, T. Iwaki, M. Yonaha, S. Hashioka, S. Kanba // J. Immunol. - 2009. - Vol. 183(12). - P. 7778 - 7786.

368. Mizoguchi, Y. The action of BDNF on GABA(A) currents changes from potentiating to suppressing during maturation of rat hippocampal CA1 pyramidal neurons / Y. Mizoguchi, H. Ishibashi, J. Nabekura // J. Physiol. - 2003. - Vol. 548. - P. 703 - 709.

369. Moesgaard, B. Brain levels of N-acylethanolamine phospholipids in mice during pentylenetetrazol-induced seizure / B. Moesgaard, H. H. Hansen, S. L. Hansen, S. H. Hansen, G. Petersen, H. S. Hansen // Lipids. - 2003. - Vol. 38. - P. 387 - 390.

370. Moosmang, S. Mouse models to study L-type calcium channel function / S. Moosmang, P. Lenhardt, N. Haider, F. Hofmann, J. W. Wegener // Pharmacol Ther. -2005. - Vol. 106(3). - P. 347 - 355.

371. Moosmang, S. Role of hippocampal Cavl.2 Ca2+ channels in NMDA receptor-independent synaptic plasticity and spatial memory / S. Moosmang, N. Haider, N. Klugbauer, H. Adelsberger, N. Langwieser, J. Muller, M. Stiess, E. Marais, V. Schulla, L. Lacinova, S. Goebbels, K. - A. Nave, D. R. Storm, F. Hofmann, T.

Kleppisch // The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience. - 2005. - Vol. 25. - № 43. - P. 9883 - 9892.

372. Morellini, F. Improved reversal learning and working memory and enhanced reactivity to novelty in mice with enhanced GABAergic innervation in the dentate gyrus / F. Morellini, E. Sivukhina, L. Stoenica, E. Oulianova, O. Bukalo, I. Jakovcevski, A. Dityatev, A. Irintchev, M. Schachner // Cereb Cortex. - 2010. - Vol. 20(11). - P. 2712 - 2727.

373. Morgan, N. FI. Functional CB2 type cannabinoid receptors at CNS synapses / N. H. Morgan, I. M. Stanford, G. L. Woodhall // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 57.-P. 356-368.

374. Morris, R. G. M. Development of a water-maze procedure for studing spatial learning in the rat / R. G. M. Morris // Neurosci. Meth. - 1984. - №11. - P. 47 - 60.

375. Morris, R. G. M. Place navigation impaired in rats with hippocampal lesions / R. G. M. Morris, P. Garrud // Nature. - 1982. -№297. - P. 681 - 683.

376. Munro, S. Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids / S. Munro, K. L. Thomas, M. Abu-Shaar // Nature. - 1993. - Vol. 365. -P.61 -65.

377. Murer, M. G. Brain-derived neurotrophic factor in the control human brain, and in Alzheimer's disease and Parkinson's disease / M. G. Murer, Q. Yan, R. Raisman-Vozari // Prog Neurobiol. -2001. - Vol. 63(1). - P. 71 - 124.

378. Murikinati, S. Activation of cannabinoid 2 receptors protects against cerebral ischemia by inhibiting neutrophil recruitment / S. Murikinati, E. Jutler, T. Keinert, D. Ridder, S. Muhammad, Z. Waibler, C. Ledent, A. Zimmer, U. Kalinke, M. Schwaninger // The FASEB Journal. - 2010. - Vol. 24. - P. 788 - 798.