Механизмы фотохимических реакций нитрозильных комплексов гем-содержащих белков индуцированных, низко-интенсивным лазерным излучением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Борисенко, Григорий Геннадьевич

• Борисенко, Григорий Геннадьевич
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Борисенко, Григорий Геннадьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

I. Химические свойства и биологическая роль N0.

1 .Эндотелиальный фактор, расслабляющий гладкую мускулатуру сосудов.

2.Физико-химические свойства окиси азота.

3. Ферментативное и неферментативное образование NO ¡n vivo.

4. Промежуточные эквиваленты окиси азота в биологических средах.

5. Реакции N0 с биологическими мишенями.

6. Участие N0 в патофизиологических процессах.

II. Взаимодействие гем-содержащих белков с окисью азота.

1. Общие принципы.

A. Электронная конфигурация N0 и железа.

Б. Особенности взаимодействия N0 и гем-содержащих протеинов.

B. Нитрозильные комплексы гема.

2. Взаимодействие N0 с гемоглобином.

А. Реакции с участием гемоглобина и N0.

Б. ЭПР-сигнал нитрозильных комплексов гемоглобина.

3. Взаимодействие N0цитохромом

III. Фотохимические реакции гемовых протеинов, связанных с лигандами.

1. Явление фотодиссоциации комплексов гем-содержащих протеинов.

2. Механизмы фотодиссоциации.

3. Конформационные переходы гема при фотодиссоциации.

4. Проблема соотношения фотофизики и фотохимии.

IV. Биологические эффекты излучений видимого диапазона.

1. Расслабление гладкой мускулатуры сосудов под действием света.

2. Фотореактивация ферментов электрон-транспортной цепи митохондрий.

A. Явление ингибирования дыхания окисью азота.

Б. Механизм ингибирования цитохром с оксидазы и её фотореактивация.

B. Механизм ингибирования комплекса I и его фотореактивация.

Г. Цитохром с: роль в ингибировании дыхания и возможное участие в фотореактивации.

3. Фотобиологические основы терапевтического действия видимых излучений.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

I. Материалы.

1. Химические реактивы.

2. Получение эритроцитов.

3. Приготовление гемоглобина.

4. Получение N0.

5. Синтез нитрозильных комплексов.

A. Приготовление нитрозильных комплексов гемоглобина.

Б. Приготовление нитрозильных комплексов цитохрома

B. Нитрозилирование эритроцитарного гемоглобина.

II. Методы.

1. Запись оптических спектров поглощения.

2. ЭПР-спектроскопия.

А. Запись спектров нитрозильных комплексов.

Б. Измерение концентрации N0.

3. Методическое описание фотохимических экспериментов.

4. Программное обеспечение.

5. Статистическая обработка.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы фотохимических реакций нитрозильных комплексов гем-содержащих белков индуцированных, низко-интенсивным лазерным излучением»

Два громких события занимали умы

Рис. 1.А- кадр из фильма "Титаник". Б - эпизод из жизни отдыхающих в Тамани (любезно предоставлено И. Сорокой). американцев в конце уходящего ХХ-ого века: процесс над президентом Билом Клинтоном, обвинявшимся в сексуальных домогательствах к Монике Ловински, и эпическая кинодрама "Титаник". Злые языки отпускали двусмысленные шутки: What is the difference between Monica and Titanic? To find a difference one needs to answer a question "How many people went down with Monica and with Titanic?"\ Суд над президентом оказался некоей ирреальной вершиной в развитии американской демократии, а кинокартина "Титаник" явила собой одну из тех сказочных голливудских моделей глобальной катастрофы, которые тешили воображение благополучного и стабильного общества. Напротив, конец века в России обернулся вполне реальной экономической катастрофой и не менее реальным прорывом в демократии,- советские граждане вдруг обнаружили отсутствие на своей социалистической Родине большинства прав и свобод. Обескураженные граждане обратили Двусмысленность этой шутки обусловленна многообразием значений оборота "to go down", среди которых "гибнуть", "тонуть", "быть приговоренным в суде", или, наконец, "заниматься оральным сексом". тревожные взоры к локомотиву своей истории, однако подобно Титанику, кранозвёздый паровоз вместе в оставшейся 1/6 частью земной суши двигался в пучину нищеты и мракобесия.

Перед лицом столь сумрачных перспектив мы почувствовали необходимым заняться чем-то светлым и вечным и посвятили эту научную работу свету. Если быть более точным, - действию видимого света на биологические объекты. В качестве источника излучения использовались низко-интенсивные лазеры. Такой выбор источников был сделан в основном не потому, что слабое лазерное излучение видимой области обладает физиологическим и терапевтическим действием. (Например, He-Ne лазер способен улучшать кровоснабжение и стимулировать заживление тканей. На этом эффекте, в частности, основываются методы чрезкожного и внутрисосудистого лечения заболеваний, связанных с циркуляторными нарушениями - стенокардией и тяжёлых форм шизофрений.) Выбор был обусловлен также не столько тем, что механизмы таких фотобиологических эффектов остаются неизвестными. Выбор был остановлен на лазерных излучателях, потому что они оказались весьма удобным средством в методическом отношении. Так например, пучок света, имеющий малый телесный угол, легко сфокусировать на небольшом образце, расположенном в резонаторе ЭПР спектрометра, легко оценивать и контролировать дозу полученную образцом непосредственно.

В качестве биологического объекта изучения были избраны комплексы гем-содержащих белков млекопитающих (в данном случае, гемоглобина человека и цитохрома с из сердца быка) с окисью азота (N0). Эти комплексы называются нитрозильными. N0 присоединяется в качестве лиганда к гемовому железу так, что азот окиси образует координационную связь с металлом, и молекула занимает последнее свободное положение в геме. О существовании нитрозильных комплексов in vitro известно уже не одно десятилетие, однако интерес к ним был вызван прежде всего тем, что они обладают свойством парамагнитности, имеют характерный спектр ЭПР и позволяют изучать структуру гема и влияние на конформацию белка различных агентов. С другой стороны, нитрозильные комплексы, как и многие другие соединения окиси азота, подвержены фотолизу при облучении светом видимого диапазона. Явлению фотолиза комплексов также посвящено немало работ, целью которых было изучение констант связывания белков, изучение возбуждённых состояний гема при облучении или изучение механизма действия активного центра гем-содержащего белка (например, цитохром с оксидазы).Таким образом, до недавнего времени исследователи использовали N0 как своеобразную метку для фундаментальных исследований ¡п ^Лго структуры и функции белков.

Однако, в конце 80-х выяснилось, что не только белки, но и сама окись азота представляет интерес для биологии. Было обнаружено, что N0 синтезируется клетками организма и обладает широким спектром биологических эффектов. Среди них расслабление гладко-мышечных клеток, подавление клеточного дыхания, запуск запрограммированной клеточной смерти (апоптоза). Таким образом, одни эффекты связаны с функционированием физиологических систем (расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сосудов лежит в основе регуляции кровоснабжения тканей); другие связаны с действием систем клеточной защиты против микробных патогенов (подавление клеточного дыхания имеет место при продукции токсических количеств N0 активированными макрофагами); третьи обеспечивают передачу внутриклеточных сигналов (запуск апоптоза).

На молекулярном уровне эффекты N0, как правило, реализуются через взаимодействие с гем-содержащими белками и ферментами. Так, если N0 образует нитрозильный комплекс с гемом гуанилат-циклазы, то наблюдается увеличение каталитической активности фермента. В результате происходит расслабление гладкой мускулатуры сосудов и увеличивается кровоснабжение ткани. Если же N0 реагирует с гем-содержащими белками электрон-транспортной цепи митохондрий, то ингибируется их каталитическая активность, снижается клеточное дыхание и синтез АТР. В отличие от двух приведённых примеров, комплексы N0 с гемоглобином сами по себе биологической активности не имеют. Но гемоглобин весьма хорошо связывается с N0 и может выполнять транспортную функцию по отношению к этой молекуле, то есть может выступать в роли переносчика N0 от мест образования к мишеням. Так или иначе, очевидно, что нитрозильные комплексы гем-содержащих белков являются интермедиатами биологических эффектов N0.

Вернёмся к свету. Известно, что излучения видимого диапазона вызывают биологические эффекты не только в автотрофных, но и в гетеротрофных организмах. Акцепторы излучения и механизмы его действия в автотрофных организмах (например, в случае фотосинтеза или фототропизма) более или менее известны. Но совершенно иначе обстоит дело с гетеротрофами. Уже около полувека известно, что видимый свет вызывает расслабление артериальных стенок, но неизвестны ни акцептор ни механизм действия света. Показано также, что свет усиливает потребление кислорода митохондриями, синтез АТФ и рост клеток, но существуют лишь гипотезы о механизмах этого явления. Однако, обращает на себя внимание тот факт, что свет влияет на те же биологические процессы (расслабление гладкой мускулатуры и активность клеточного дыхания), в регуляции которых участвуют светочувствительные нитрозильные комплексы. Закономерно поставить вопрос, а не могут ли нитрозильные комплексы быть тем самым первичным акцептором излучения, через который реализуются биологические эффекты видимого света? Не может ли быть так, что нитрозильные комплексы играют две роли: участвуют в механизме биологического действия N0 и участвуют в механизме фотобиологических эффектов? Возможно, действие света на живой организм и действие окиси азота связаны между собой через нитрозильные комплексы и именно поэтому наблюдается некоторая общность в эффектах видимого света и N0.

Ьу ---> ? -► биологический эффект (1) гем-1Ч0 -► биологический эффект (2)

Ьу ——> гем-МО-► продукты фотолиза (3) гем-ЫО^——► биологический эффект (4) гем + N0 продукты фотолиза

Рис. 2. Гипотеза возможного механизма биологического действия видимого излучения. (1) видимый свет вызывает биологический эффект через неизвестный акцептор; (2) нитрозильные комплексы гемовых белков также вызывают аналогичный биологический эффект; (3) видимый свет вызывает фотолиз нитрозильных комплексов; (4) сумма реакций 1-3: биологическое действие видимого света опосредовано фотолизом нитрозильных комплексов гемовых белков.

В 1996 году Ю.А. Владимиров предложил гипотезу о том, что одним из хромофоров, принимающих участие в механизме расслабления сосудов под действием света, являются нитрозильные комплексы гемоглобина (HbNO). Предполагается, что под действием света комплексы HbNO распадаются с образованием свободной N0, которая, в свою очередь, вызывает дилатацию сосудов. В основу этой гипотезы легли следующие факты: первое, HbNO образуется в физиологических условиях; второе, видимый свет вызывает фотолиз комплекса гем-NO; третье, распад различных доноров N0 в кровотоке оказывает значительный эффект на тонус сосудистой стенки. В этой логической цепочке не хватает одного существенного факта - ни в одной работе не было показано, что при фотолизе HbNO образуется свободная N0. Поэтому целью данного исследования стало изучение возможности освобождения окиси азота из HbNO под действием видимого излучения, а вместе с тем и изучение кинетики и дозовых зависимостей фотолиза HbNO. Разумеется, обе задачи предполагают изучение фотолиза HbNO как в растворе, так и непосредственно в эритроцитах.

Не менее интересной представляется гипотеза о том, что фотоактивация дыхания реализуется через фотолиз нитрозильных комплексов митохондриаль-ных белков. Как уже было сказано выше, N0 образует комплексы с гем-содержащими белками транспортной цепи электронов и, тем самым, блокирует их перенос. Митохондрии эукариотических клеток обладают своей собственной N0-синтазой. Повышение активности этого фермента сопровождается понижением митохондриального дыхания. Таким образом, может осуществляться аутокринный контроль дыхания. Возможен и паракринный контроль, который действительно имеет место, когда индуцибельная NO-синтаза активированных макрофагов синтезирует высокий уровень N0, достаточный для подавления дыхания ближайших клеток. Видимый свет повышает активность дыхания. Одним из возможных механизмов этого явления является фотолиз нитрозильных комплексов белков митохондриальной цепи и, как следствие, их реактивация. Один из таких белков цитохром с. Литературные данные о действии света на его комплексы с N0 крайне скудны, поэтому задача изучения фотохимических реакций нитрозильных комплексов цитохрома с (cyt c2+-NO и cyt c3+-N0)2 представляется не менее актуальной, чем изучение комплексов гемоглобина.

2 В современной научной литературе время от времени появляется справедливая критика, касающаяся использования обозначений типа cyt с2* или heme-Fe3+. Знак "+" используется для обозначения заряда атома, имеющего ионные связи, в то время как гемовое железо находится в координационном комплексе и не имеет какого-либо заряда [49]. Для обозначения валентности железа следует применять обозначения типа cyt с". Между тем, в литературе 1

Итак, целью данной работы было изучение молекулярных механизмов фотохимических реакций нитрозильных комплексов гем-содержащих белков (гемоглобина и цитохрома с) индуцированных низко-интенсивным излучением Не-Сс1 лазера.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи.

1. Изучение кинетики и дозовых зависимостей фотолиза нитрозильных комплексов гемоглобина под действием Не-Сс! лазера в растворе и в эритроцитах.

2. Изучение возможности освобождения окиси азота из нитрозильных комплексов гемоглобина под действием лазерного излучения.

3. Изучение реакции фотолиза нитрозильных комплексов цитохрома с под действием низко-интенсивного лазерного излучения.

В ходе исследования фотохимических реакций НЫЧО нам пришлось решить две вспомогательных задачи, а именно:

4. Изучить влияние излучения Не-Сс! лазера на в-нитрозоальбумин.

5. Изучить эффект низкомолекулярных тиолов (глутатиона) на течение фотохимических реакций нитрозильных комплексов гемоглобина в растворе. повсеместно используются именно обозначения cyt с2+, heme-Fe4+=0 и т.п. Таким образом, хотя это обозначение и идёт в разрез с классическим применением в химии, оно является устоявшимся способом изложения в научной литературе, поэтому мы использовали в данной работе.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Гипотеза о том, что комплексы окиси азота с гемовыми белками являются первичными акцепторами видимого излучения требует рассмотрения биологических эффектов окиси азота и эффектов излучений видимого диапазона. Необходимо также рассмотреть свойства N0 и свойства нитрозильных комплексов, для выбора методов исследования, и сделать обзор того, что известно и что остаётся под вопросом в области фотохимии нитрозильных комплексов.

В обзоре литературы изложен круг вопросов, касающихся биохимии N0 и нитрозильных комплексов, фотолиза нитрозильных комплексов, а также биологических эффектов N0 и видимых излучений. В первой главе сделан обзор химических свойств N0, изложены данные о его метаболизме в организме и биологических эффектах, а также рассмотрены молекулярные механизмы его действия, среди которых не последнее место занимает образование нитрозильных комплексов. Во второй главе изложены химические реакции окиси азота с гемовыми белками (особенно подробно, с гемоглобином и цитохромом с), а также электронная конфигурация и физические свойства нитрозильных комплексов. В третьей главе сделан обзор фотохимических реакций комплексов гем-содержащих белков с различными лигандами, включая N0. Описано явление фотодиссоциации комплексов, рассмотрен механизм фотодиссоциации и сформулированы нерешённые проблемы, представляющие интерес для данной работы. Наконец, в последней четвёртой главе, рассмотрены биологические эффекты излучений видимого диапазона, а именно, расслабление гладкой мускулатуры сосудов под действием света и фотоактивация митохондриального дыхания. Оба явления, на наш взгляд, могут быть связаны с фотолизом нитрозильных комплексов. Предполагается, что фотолиз комплексов гемоглобина связан с фоторелаксацией, а фотолиз комплексов цитохрома с - с фотоактивацией дыхания.

I. Химические свойства и биологическая роль N0.

Химические свойства окиси азота не ограничиваются образованием нитрозильных комплексов с гемовыми белками. N0 способен взаимодействовать с органическими соединениями, свободными радикалами, кислородом. N0 участвует в окислительно-восстановительных реакциях, инициации и обрыве свободно-радикальной цепи, реакциях присоединения. Свойства N0 во многом определяют результаты фотолиза его комплексов с гемом. С другой стороны, биологическая роль N0 связана не только с образованием нитрозильных комплексов, но и со всем многообразием его химических свойств.

В этой главе рассмотрены вопросы химии N0, знание которой представляется полезным при изучении фотохимии нитрозильных комплексов, и дан краткий обзор биологических эффектов окиси азота, который позволяет оценить роль нитрозильных комплексов в биологии.

1. Эндотелиальньш фактор, расслабляющий гладкую мускулатуру сосудов.

Открытие Фурхготтом в начале 80-х эндотелиального фактора, вызывающего расслабление гладкой мускулатуры сосудов и получившего в связи с этим название endothelium-derived relaxing factor, EDRF, заставило переоценить функциональную важность эндотелиальных клеток [56]. Оказалось, что самые разнообразные физические (электрический импульс) и химические (ацетилхолин, брадикинин, ионофор А23187) стимуляторы вызывают освобождение EDRF. Фактор, освобожденный в стенке сосуда, диффундирует к клеткам гладкой мускулатуры и оказывает расслабляющее действие (рис. 3). Этот эффект опосредован растворимой формой гуанилат-циклазы, которая синтезирует cGMP, запускающий процессы, приводящие к релаксации. К началу 90-х годов действие и свойства EDRF были достаточно изучены, чтобы окончательно принять гипотезу о том, что фактор представляет собой молекулу окиси азота -N0 [57]. Именно N0 связывается с гемом в активном сайте гуанилат-циклазы, образуя комплекс, активность которого в десятки раз превышает активность нативного фермента [85].

Первоначальный интерес к N0 подогревался его способностью регулировать тонус сосудов. Это означало его возможное участие в патофизиологии сосудистой дистонии, гипертензии, ишемии. Однако, очень спектр действия N0 был расширен на нейронную передачу, иммунные реакции, репродуктивные функции и многое другое. Молекула, считавшаяся до этого ядом и потенциальным

ЭНДОТЕ

ЛИАЛЬНАЯ

КЛЕТКА

КЛЕТКА

ГЛАДКО-МЫШЕЧНАЯ

02

Са2+ Л

Рис. 3. Схема эндотелий-зависимой релаксации. Активатор (А) запускает вход Са2+ в клетку через рецептор (R). Са2+ активирует эндотелиальную NOS и синтезируется N0. N0 диффундирует в гладкомышечную клетку, где, в свою очередь, активирует гуанилат-циклазу. Последующее увеличение cGMP вызывает расслабление. Ингибиторы NOS, L-NMMA и L-NAME, а также скавенджеры N0, 02~ и НЬОг, прерывают этот процесс. Из Furchgott R.F. [55]. канцерогеном, в течении каких-нибудь пяти лет обнаружила для научной общественности многообразные биологические эффекты и в 1992-ом году журнал Science "присвоил ей звание" молекулы года.

Метаболизм N0 распадается на три основных процесса: синтез N0 из L-аргинина; промежуточные реакции N0 (в том числе образование NO-эквивалентов); реакции N0 с биологическими мишенями. Но прежде всего, необходимо сказать несколько слов о свойствах N0.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Борисенко, Григорий Геннадьевич

выводы

1. При облучении нитрозильных комплексов гемоглобина Не-Сс1 лазером (X = 441,6 нм) в дозе, превышающей 10 кДж/м2, происходит фотохимическая диссоциация этих комплексов, наблюдаемая по снижению амплитуды спектров ЭПР.

2. Фотолиз НЬЫО под действием лазерного света обратим, так как гемоглобин вновь способен связываться с N0. В тоже время, N0 и НЬ, образующиеся в результате фотодиссоциации, могут вступать в необратимые реакции окисления с кислородом.

3. Излучение Не-Сс1 лазера вызывает фотолиз как НЫЧО в растворе, так и эритроцитарного НЫЧО, однако комплексы НЫЧО в эритроцитах оказываются более чувствительными к излучению. Полураспад эритроцитарного НЫЧО происходит при меньших дозах (-10 кДж/м2), чем НЫЧО в растворе (~40 кДж/м2), и более подвержен окислению.

4. Методом спиновых ловушек показано, что фотолиз НЫЧО в растворе или в эритроцитах сопровождается образованием свободной окиси азота. При облучении НЫЧО в растворе образование N0 было зарегистрировано только в анаэробных условиях (30% N0 освобождается при облучении в дозе 215 кДж/м2). При облучении эритроцитарного НЫЧО образование N0 было зарегистрировано даже в аэробных условиях: 20% N0, содержавшейся в НЫЧО, прореагировало со спиновой ловушкой при облучении в дозе 150 кДж/м2.

5. Нами обнаружено, что помимо фотолиза НЫЧО, лазерное излучение активирует нитрит-редуктазную активность гемоглобина: при облучении НЬ в дозе >50 кДж/м2 в присутствии избытка нитрита (30 тМ) наблюдается образование свободной окиси азота.

6. Излучение Не-Сс1 лазера вызывает гомолитический распад Б-нитрозотиолов, в частности Э-нитрозилированного бычьего альбумина, с образованием свободной окиси азота.

7. Под действием синего излучения Не-Сс! лазера могут распадаться нитрозиль-ные комплексы ферро- и феррицитохрома с. Обнаружено, что доза 10 кДж/м2 приводит к разрушению 50% су* с(Ре2+)-[ЧО.Фотолиз су* с(Ре2+)-МО связан, по-видимому, с диссоциацией N0 из комплекса.

БЛАГОДАРНОСТИ.

Автор выражает глубокую благодарность своим руководителям Владимирову Ю.А. и Осипову А.Н., а также Казаринову К.Д., Вахрушевой ТВ., Егорову Д.Ю. и Осокину A.C. за моральную поддержку и помощь в работе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Борисенко, Григорий Геннадьевич, 2000 год

1. Блюменфельд Л.А., Воеводский В.В., Семёнов А.Г. Применение электронного парамагнитного резонанса в химии. Изд. Сибирского отделения АН СССР, Новосибирск, 1962.

2. Борисенко Г.Г., Осипов А.Н., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Фотохимические реакции нитрозильных комплексов гемоглобина под действием низко-интенсивного лазерного излучения в видимом диапазоне. Биохимия, 1997, 62, 774-780.

3. Ванин А.Ф. Нитрозильные комплексы негемового железа в тканях животных и микроорганизмах. Док. дисс., ИХФ АН СССР, Москва, 1972.

4. Верхотуров В.Н., Рубин А.Б. Автоматизация биологических исследований. Издательство МГУ, 1988.

5. Владимиров Ю.А. Фотохимические процессы в белковых системах (о возможности и механизме миграции энергии в белковой молекуле). Канд. дисс., МГУ, 1957.

6. Ингрэм Д. Электронный парамагнитный резонанс в биологии. Мир, Москва, 1972, 153-157.

7. Ивкова М.И., Виденкина Н.С., Бурштейн Э.А. Флюорисценция триптофановых остатков альбумина. Молек. Биол., 1971, 5 (2), 214-224.

8. КалвертДж., ПиттсДж. Фотохимия, Мир, Москва, 1968, 441-451.

9. Кару Т.Й. Фотобиология низкоинтенсивной лазерной терапии. Итоги науки и техники. Сер. Физические основы лазерной и пусковой технологии., Москва, ВИНИТИ, 1989, Т. 4, 44-84.

10. Кожура В.Л., Дворецкий С.Б., Новодержкина И.С. и др. Влияние внутрисосудистого гелий-неонового лазерного облучения на состояние компенсаторных процессов в остром периоде геморрагического шока и после реанимации. Анестиэиол. Реаниматол., 1993, 4, 43-48.

11. Марчук Г.И. Методы вычислительной математики. Наука, Москва, 1980.

12. Мудров А.Е. Численные методы для ПЭВМ. Томск, МП "Раско", 1991.

13. Носач В.В. Решение задач аппроксимации с помощью персональных компьютеров. МИКАП, Москва, 1994.

14. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Окись азота, гемоглобин и лазерное излучение. Вестн. Росс. Акад. Мед. Наук., 2000, 4, 48-52.111

15. Реутов В. П. Успехи биологической химии, 1995, 35, 189-228.

16. Реутов В.П., Ажипа Я.И., Каюшин Л.П. Кислород как ингибитор нитрит-редуктазной активности гемоглобина. Известия Академии наук СССР. Сер. Биол., 1983, 3, 408-418.

17. Стулин И.Д., Лихачёв Г.И., Теплова Л.П., Боровикова Е.Н. Ж. невропатол. психиатр, им. С.С. Корсакова, 1994, 94, 1, 54-56.

18. Тарасьев М.Ю., Рыльков В.В. Фотопревращение форм гемоглобмна в буферных растворах под действием ультрафиолетового и видимого излучений. Биохимия, 1991, 56, 2, 273-279.

19. Храпова Н.В., Маленкова И.В., Ванин А.Ф. S-нитрозотиолы и динитрозильные комплексы железа как источники оксида азота в организмах животных. Биофизика, 1995, 40, 1, 117-121.

20. Antonini Е., Brunori M. Hemoglobin and myoglobin in their reactions with ligands. Amsterdam, Noth-Holland publish. Corp., 1971.

21. Arnelle D.R. and Stamler J.S. NO+, NO and NO donation by S-nitrosotiols: implications for regulation of physiological functions by S-nitrosylation and acceleration of disulfide formation. Arch. Biochem. Biophys., 1995, 318, 2, 279-285.

22. Ascenzi P., Coletta M., Santucci R., Polizio F., Desideri A. Nitric oxide binding to ferrous native horse heart cytochrome с and to its carboxymethylated derivative: a spectroscopic and thermodynamic study. J. Inorg. Biochem., 1994, 53, 273-80.

23. Assendelft Van O.W. Spectrophotometry of haemoglobin derivatives. Netherlands, Assen, Royal Van Gorcum Ltd., 1972.

24. Assendelft Van O.W., Zuilstra W.G. Extinction coefficients for use in equations for the spectrophotometry analysis of haemoglobin mixtures. Analyt. biochem., 1975, 69, 1, 43-48.

25. Beckman J.S. The double-edged role of nitric oxyde in brain function and superoxide-mediated injury. J. Dev. Phtosiol., 1991, 15, 1, 53-59.

26. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J., Marshall P.A. Apparent hydroxyl radical production by peroxynirite: implicatioms for endotelial injury from NO and superoxyde. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, 87, 4, 1620-1624.

27. Benesh R.E., Benesh R., Yung S. Analyt. biochem., 1973, 55, 1, 245-248.

28. Boelens R., Rademaker H., Pel R., Wever R. EPR studies of the photodissociation reactions of cytochrome с oxidase-nitric oxide complexes. Biochim. Biophys. Acta„ 1982, 679 (1), 84-94.

29. Bonaventura J.L., Bonaventura C.J. and Stamler J.S. S-nitrosohaemoglobin: a dynamic activity of blood involved in vascular control. Nature, 1996, 380, 221-226.

30. Borutaite V., Morkuniene R., Brown G.C. Nitric oxide donors, nitrosothiols and mitochondrial respiration inhibitors induce caspase activation by different mechanisms. FEBS Lett, 2000, 11, 467(2-3), 155-9.

31. Bredt D.S., Hwang P.M., Lowenstein C. et. al. Cloned and expressed NO syntase structurally resembles cytochrome P-450 reductase. Nature, 1991, 351, 714-718.

32. Brookes P.S., Bolanos J.P., Heales S.J. The assumption that nitric oxide inhibits mitochondrial ATP synthesis is correct. FEBS Lett., 1999, 446 (2-3), 261-3.

33. Brown G.C., Cooper C.E. Nanomolar concentrations of nitric oxide reversibly inhibit synaptosomal respiration by competing with oxygen at cytochrome oxidase. FEBS Lett., 1994, 356 (2-3), 295-8.

34. Brown G.C. Nitric oxide inhibition of cytochrome oxidase and mitochondrial respiration: implications for inflammatory, neurodegenerative and ischaemic pathologies. Mol. Cell. Biochem., 1997, 174(1-2), 189-92.

35. Brown G.C., Foxwell N., Moncada S. Transcellular regulation of cell respiration by nitric oxide generated by activated macrophages. FEBS Lett., 1998, 439, 321-4.

36. Brudvig G. W., Stevens T. H., and Chan S. I. Biochemistry 1980, 19, 5275-5285.

37. Brunori M., Giuffre A., Sarti P., Stubauer G. and Wilson M. T. Nitric oxide and cellular respiration. Cell. Mol. Life Sci., 1999, 56, 549-557.

38. Butler A. R., Megson I. L., Wright P. G. Diffusion of nitric oxide and scavenging by blood in the vasculature. Biochim. Biophys. Acta., 1998, 1425, 168-176.

39. Cassoly R., Gibson Q.H. Conformation, cooperativity and ligand binding in human hemoglobin. J. Mol. Biol., 1975, 91, 301-313.

40. Chaudhry H., Lynch M., Schomacker K., Birngruber R., Gregory K., and Kochevar I. Relaxation of vascular smooth muscle induced by low-power laser radiation. Photochem. Photobiol., 1993, 58, 661-669.

41. Chernoff D.A., Hochstrasser R.M., Steele A.V. Geminate recombination of oxygen and hemoglobin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, 77, 5606-5611.

42. Clementi E., Brown G.C., Feelisch M., Moncada S. Persistent inhibition of cell respiration by nitric oxide: crucial role of S-nitrosylation of mitochondrial complex I and protective action of glutathione. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 95, 7631-6.

43. Culotta E. and Koshland D.E. NO news is good news. Science, 1992, 258, 18621865.

44. Culotta V.C., Klomp L.W., Strain J., Casareno R.L., Krems B., Gitlin J.D. The copper chaperone for superoxide dismutase. J. Biol. Chem. 1997, 272, 23469-72.

45. Delian M., Abels C., Kuhle G.E., Goets A.E. Effects of photodynamics therapy on leucocite-endothelium interaction: differences between normal and tumour tissue. Br. J. Cancer, 1995, 72, 5, 1125-30.

46. Dicks A.P., Swift H.R., Williams D.L.H., Butler A.R., AlSadoni H.H., Cox B.G. Identification of Cu+ as the effective reagent in nitric oxide formation from S-nitrosothiols (RSNO). J. Chem. Soc. Perkin Transactions 2, 1996, 4, 481-487.

47. Doyle M. P., Pickering R. A. and Cook B. R. Oxidation of oxymyoglobin by nitric oxide through dissociation from cobalt nitrosyls. J. Inorg. Biochem., 1983, 19, 329338.

48. Everse J. The structure of heme proteins compounds I and ll:some misconceptions. Free Rad. Biol. Med., 1998, 24, 1338-1346.

49. Frasier O.H., Cooly D.A., Kadipasaoglu K.A. et.al. Myocardial revascularisation with laser. Preliminary findings. Circulation, 1995, 92, 1158-65.

50. Frostell C., Fratacci M., Wain J.C. et. al. Inhalted NO. A selective pulmonary vasodilatator reversing hypoxic pulmonary vasoconstriction. Circilation, 1991, 83, 2038-47.

51. Fujimori H., Pan Hou H. Effect of NO on L-3H.glutamate binding to rat brain sunaptic membranes. Brain. Res., 1991, 554, 1-2, 355-357.

52. Furchgott R.F. and Jothianandan D. Endothelium-dependent and -independent vasodilation involving cyclic GMP: relaxation induced by nitric oxide, carbon monoxide and light. Blood. Vessels, 1991, 28, 52-61.

53. Furchgott R.F. Pharmacol, rev., 1955, 7, 183-265.

54. Furchgott R.F. The nature of the endothelium-derived factor. www.hscbklyn.edu/pharmacology/furch.htm.

55. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelium in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Blood Vessels, 1980, 17, 151.

56. Furchgott R.F., Martin W., Cherry P.D., Jothianandan D. and Villani G. in Vascular neuroeffector mechanisms. (Bevan, J.A., Godfraind, T. et. al., eds.) Elsevier, Amsterdam, 1985, 105-114.

57. Gaston B., Reilly J., Drazen J.M. et. al. Endogenous nitrogen oxides and bronchodilatator S-nitrosotiols in human airway. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1993, 90, 10957-61.

58. Ghafourifar P., Richter C. Mitochondrial nitric oxide synthase regulates mitochondrial matrix pH. Biol. Chem., 1999, 380 (7-8), 1025-8.

59. Ghafourifar P., Richter C. Nitric oxide synthase activity in mitochondria. FEBS Lett., 1997, 418, 291-6.

60. Ghafourifar P., Schenk U., Klein S.D., Richter C. Mitochondrial nitric-oxide synthase stimulation causes cytochrome c release from isolated mitochondria. Evidence for intramitochondrial peroxynitrite formation. J. Biol. Chem., 1999, 274, 31185-8.

61. Gibson Q.H., Ainsworth S. Photosensitivity of haem compounds. Nature, 1957, 180, 1416-1417.

62. Gibson Q.H., Roughton F.J.W. The kinetics and equilibria of the reactions of nitric oxide with sheep haemoglobin. J. Phisiol. (London), 1957, 136, 507-26.

63. Giuffre A., Sarti P., D'ltri E., Buse G., Soulimane T., and Brunori M. On the mechanism of inhibition of cytochrome c oxidase by nitric oxide. J. Biol. Chem., 1996,271, 33404-33408.

64. Giulivi C. Functional implications of nitric oxide produced by mitochondria in mitochondrial metabolism. Biochem J., 1998, 332, (Pt 3), 673-9.

65. Glerum D.M., Muroff I., Jin C. and Tzagoloff A. COX15 codes for a mitochondrial protein essential for the assembly of yeast cytochrome oxidase. J. Biol. Chem., 1997,272, 19088-19094.

66. Gorbunov N.V., Osipov A.N., Day B.W., Betriz Z., Kagan V.E. Elsayed N.M. Reduction of ferrylmyoglobin and ferrylhemoglobin by nitric oxide: a protectivemechanism against ferrylhemoprotein-induced oxidation. Biochemistry, 1995, 34, 6689-6699.

67. Gow A.J., Luchsinger BP., Pawloski J.R., Singel D.J. and Stamler J.S. The oxyhemoglobin reaction of nitric oxide. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999, 96, 90279032,

68. Gow A.J., Stamler J.S. Reactions between nitric oxide and haemoglobin under physiological conditions. Nature, 1998, 391, 169-73.

69. Gross C.S., Jaffe E.A., Levi R. Cytokine-activated endotelial cells express an isotype of NO synthase with a rank-order of potency characteristic of activated macrofages. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1991, 178, 3, 823-829.

70. Hall D.M., Buettner G.R., Matthes R.D. and Gisolfi C.V. Hyperthermia stimulates nitric oxide formation: electron paramagnetic resonance detection of .NO-heme in blood. J. Appl. Physiol., 1994, 77, 548-553.

71. Hill R., Olson J.S., Palmer G. Spectral transition of nitrosyl heme during ligand binding to hemoglobin. J. Biol. Chem., 1979, 254, 23, 12110-12120.

72. Hill R., Olson J.S., Palmer G. Supplimentary material to Spectral transition of nitrosyl heme during ligand binding to hemoglobin. J. Biol. Chem., 1979, 254, 23, 12110-12120.

73. Hoffman B.M., Gibson Q.H. On the photosensitivity of liganded hemoproteins and their metal-substituted analogues. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978, 75, 1, 21-27.

74. Hofrichter J., Sommer J.H., Henry E.R., Eaton W. Nanosecond absorbtion spectroscopy of gemoglobin: elementary process in kinetic cooperativity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, 80, 2235-2241.

75. Hogg N., Kalyanaraman B., Joseph J., Struck A., Parthasarathy S., Inhibition of low-density lipoprotein oxidation by nitric oxide. Potential role in atherogenesis. FEBS Lett., 1993, 334, 170-174.

76. Hogg N., Kalyanaraman B. Nitric oxide and lipid peroxidation. Biochim. Biophys. Acta, 1999, 1411, 378-384.

77. Hogg N., Singh R.J. and Kalyanaraman B. The role of glutathione in the transport and catabolism of nitric oxide. FEBS Lett., 1996, 382, 223-228.

78. Holdane S., Lorrain J. Physiol. (London), 1896, 20, 497-520.

79. Hori H., Ikeda-Saito M., Lang G., Yonetani T. Electronic and stereochemical characterisations of the photoinduced hemoproteins trapped at low temperature. J. Biol. Chem., 1990, 265, 15028-15033.

80. Hortelano S., Dallaporta В., Zamzami N., Hirsch Т., Susin S.A., Marzo I., Bosca L., Kroemer G. Nitric oxide induces apoptosis via triggering mitochondrial permeability transition. FEBS Lett., 1997, 410 (2-3), 373-7.

81. Hoshino M., Ozawa K., Seki H., Ford P.C. Photochemistry of NO adducts of water-soluble iron(lll) porphyrin and ferrihemoproteins studied by nanosecond laser photolisis. J. Am. Chem. Soc., 1993, 115, 21, 9568-75.

82. Joseph J., Kalyanaraman В., and Hyde J.S. Trapping of nitric oxide by nitronyl nitroxides: an electron spin resonance investigation. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, 192, 926-934.

83. Karu T. Derepression of the genome after irradiation of human lymphocytes with He-Ne laser. Laser Therapy, 1992, 4, 1, 5-24.

84. Karu T. Effects of visible radiation on cultured cells. Photochemistry and photobiology, 1990, 52, 6, 1089-98.

85. Karu Т., Pyatibrat L., Kalendo G. Irradiation with He-Ne laser increases ATP level in cells cultivated in vitro. J. Photochem. Phobiol. В., 1995, 27, 219-223.

86. Karu T. Primary and secondary mechanisms of action of visible and near-IR radiation on cells. J. Photochem. Phobiol. В., 1999, 49, 1-17.

87. Kawai K., Liu S.-X., TyurinV.A., TyurinaY.Y., Borisenko G.G., Fabisiak J.P., Pitt B.R., Kagan V.E. Antioxidant and anti-apoptotic function of metallothioneins in HL-60 cells challenged with Cu-NTA. Chem. Res. Toxicol., 2000 (в печати).

88. Keilin, Hartree. Biochem. J., 1955, 16, 153-171.

89. Kelm M., Feelish M., Deussen A. et.al. Relearned of endotelium derived NO in relation to pressure and flow. Cardiovasc. Res., 1991, 25, 831-836.

90. Kelm M., Feelish M., Spahr R. et. al. Quantitative and kinetic characterisation of nitric oxyde and EDRF released from cultured endotelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1988, 154, 236-244.

91. Kelm M., Schrader J. Control of coronary vascular tone by nitric oxyde. Circ. Res., 1990, 66, 1561-1575.

92. Kelm M., Yoshida K. Metabolic fate of NO and related N-oxides in Methods in NO research. (Feelish M., Stamler J.S., England, L. eds.) Wiley&Sons Ltd., 1996.

93. Kharitonov V.G., Bonaventura J., Sharma VS. Interaction of NO with hemeproteins using UV-VIS spectroscopy in Methods in NO research. Eds. Feelish M., Stamler J.S., England, L. Wiley&Sons Ltd., 1996.

94. Klebanov G.I., Teselkin Yu.O., Babenkova I.V., Bashkujeva T.Yu., Chichuk T.V., Vladimirov Yu.A. Low-power laser irradiation induces leukocyte priming. Gen. Physiol. Biophys., 1998, 17 (4), 365-376.

95. Kon H. J. Paramagnetic resonance study of Nitric Oxide hemoglobin. Biol. Chem., 1968, 242, 485.

96. Kon H. Electron paramagnetic resonance of nitric oxide cytochrome c. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1969, 35, 3, 423-7.

97. Koppenol W.H., Moreno J.J., Pryor W.A., Ischiropoulos H. and Beckman J.S. Peroxynitrite, a cloaked oxidant formed by nitric oxide and superoxide. Chem. Res. Toxicol., 1992, 5, 834-842.

98. Kosaka H., Seiyama A. Physiological role of nitric oxide as an enhancar of oxygen transfer from erythrocytes to tissues. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1996, 218, 749-752.

99. Koshland D.E., Culotta E. NO new's is good news. Science, 1992, 258, 1862-5.

100. Kozlov A.V., Staniek K., Nohl H. Nitrite reductase activity is a novel function of mammalian mitochondria. FEBS Lett, 1999, 454 (1-2), 127-130.

101. Krzystek J., Sienkiewicz A., Pardi L, And Brunei L.C. DPPH as a Standard for High-Field EPR. J. Magn. Reson., 1997, 125, 207-211.

102. Kumura E., Yoshimine T., Tanaka S., Hayakawa T., Shiga T. and Kosaka H. Nitrosyl hemoglobin production during reperfusion after focal cerebral ischemia in rats. Neurosci.Lett., 1994, 177, 165-167.

103. Leone A.M., Palmer R.M., Knowles R.J. et.al. Constitutive and inducible NO syntheses incorporate molecule oxygen into both NO and citrullin. J. Biol. Chem., 1991,266,35,23790-5.

104. Liu S., Fabisiak J., Tyurin V., Borisenko G., Pitt B., Lazo J. and Kagan V. Nitric oxide-induced copper delivery by metallothioneins to apo-superoxide dismutase. The Toxicologist, 2000, 54 (1) suppl., 785, p. 167.

105. Liu S.-X., Fabisiak J.P., Tyurin V.A., Borisenko G.G., Pitt B.R., Lazo J.S., Kagan V.E. Reconstitution of apo-superoxide dismutase by nitric oxide-induced copper transfer from metallothioneins. Chem. Res. Toxicol. 2000, 13, 9, 922-931.

106. Lowenstein C.J. and Snyder S.H. Nitric oxide, a novel biologic messenger. Cell, 1992, 70, 705-707.

107. Mannick J.B., Hausladen A., Liu L., Hess D.T., Zeng M., Miao Q.X., Kane L.S., Gow A.J., Stamler J.S. 2,3 Fas-Induced Caspase Denitrosylation. Science, 1999, 284, 651-654.

108. Martin J.L., Micus A., Poyart C. Femtosecond fotolisis of CO-liganded protoheme and hemeproteins: appearance of deoxy species with a 350-fsec time constant. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, 80, 1, 173-178.

109. Maxwell J.C., Caughey W.S. An infrared study of NO binding to heme B and hemoglobin A. Biochemistry, 1976, 15, 388-396.

110. Moore E.G., Gibson Q.H. Cooperativity in the dissociation of NO from hemoglobin. J. Biol. Chem., 1976, 251, 2788-2794.

111. Mulsch A., Mordvintcev P.I., Vanin A.F. and Busse R. The potent vasodilating and guanylyl cyclase activating dinitrosyl-iron(ll) complex is stored in a protein-bound form in vascular tissue and is released by thiols. FEBS Lett., 1991, 294, 252-6.

112. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. FASEB J., 1992,6,3051-3064.

113. Olafson B.D. Godderd W.A. Molecular description of dioxygen bonding in hemoglobin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1977, 74, 1315.

114. Orii Y., Shimada H. Reaction of cytochrome c with nitrite and nitric oxide. A model of dissimilatory nitrite reductase. J. Biochem. (Tokyo), 1978, 84, 6, 1542-52.

115. Orville A.M., Lipscomb J.D. Simultaneous binding of nitric oxyde and isotopically labeled substrates or inhibitors by reduced protocatecuate 3,4-dioxygenase. J. Biol. Chem., 1993, 268, 12, 8596-8607.

116. Pepke-Zaba J., Higenbottam T.W., Dinh-Xuan A.T., Stone D. and Wallwork J. Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension. Lancet, 1991, 338, 1173-1174.

117. Petrich J.W., Martin J.L., Houde D., Poyart C. Time-resolved Raman spectroscopy with subpicosecond resolution: vibrational cooling and délocalisation of strain energy in photodissociated carbonmonooxyhemoglobin. Biochemistry, 1987, 26, 7914-7920.

118. Petrich J.W., Poyart C., Martin J.L. Photophysics and reactivity of heme proteins: a femtosecond absorbtion study of hemoglobin, mioglobin and protoheme. Biochemistry, 1988, 27, 4049-4060.

119. Pietraforte D., Mallozzi C., Scorza G. and Minetti, M. Role of thiols in the targeting of S-nitroso thiols to red blood cells. Biochemistry, 1995, 34, 7177-7185.

120. Poderoso J.J., Lisdero C., Schopfer F., Riobo N., Carreras M.C., Cadenas E. and Boveris A. The regulation of mitochondrial oxygen uptake by redox reactions involving nitric oxide and ubiquinol. J. Biol. Chem., 274, 53, 37709-37716, 1999.

121. Pufhal R.A., Singer C.P., Peariso K.L., Lin S.-J., Schmidt P.J., Fahrni C.J., Culotta V., Penner-Hahn J.E. and O'Halloran T.V. Metal Ion Chaperone Function of the Soluble Cu(l) Receptor Atx1. Science, 1997, 278, 853-856.

122. Radi R. Reactions of Nitric Oxide with Metalloproteins. Chem. Res. Toxicol., 1996, 9, 828-835.

123. Reutov V.P. and Sorokina E.G. NO-Synthase and Nitrite-Reductase Components of Nitric Oxide Cycle. Biokhimia (Moscow), 1998, 63, 874-884.

124. Rose E. J., and Hoffman B. M. Nitric oxide ferrohemes: kinetics of formation and photodissociation quantum yields. J. Am. Chem. Soc., 1983, 105, 2866-2873.

125. Rossig L., Fichtlscherer B., Breitschopf K., Haendeler J., ZeiherA.M., Mulsch A., Dimmeler S. Nitric oxide inhibits caspase-3 by S-nitrosation in vivo. J. Biol. Chem. 1999, 274, 6823-6826.

126. Saffran W.A., Gibson Q.H. Photodissociation of ligands from heme and heme proteins. J. Biol. Chem., 1977, 252, 22, 7955-7962.

127. Sarti P., GiuffreA., Forte E., Mastronicola D., BaroneM.C., Brunori M. Nitric oxide and cytochrome c oxidase: mechanisms of inhibition and NO degradation. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2000, 274 (1), 183-7.

128. Sharma V.S., Taylor T.G., Gardiner R. Reaction of NO with heme proteins and model compounds of hemoglobin. Biochemistry, 1987, 26, 3837-3843.

129. Sharpe M.A.and Cooper C.E. Reactions of nitric oxide with mitochondrial cytochrome c: a novel mechanism for the formation of nitroxyl anion and peroxynitrite. Biochem. J., 1998, 332, 9-19.

130. Sharpe M.A. and Cooper C. E. Interaction of peroxynitrite with mitochondrial cytochrome oxidase, catalytic production of nitric oxide and irreversible inhibition of enzyme activity. J. Biol. Chem., 1998, 273, 47, pp. 30961-30972.

131. Stamler J.S., Jaraki O., Osborne J., Simon D.I., Keaney J., Vita J., Singel D., Valery R. and Loscalzo J. Nitric oxide circulates in mammalian plasma primarily as an S-nitrosoadduct of serum albumin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, 89, 7674-7.

132. Stamler J.S., Simon D.I., Osborne J.A. et. al. S-nirosylation of proteins with nitric oxide: synthesis and characterization of biologically active compounds. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, 89, 444-448.

133. Stamler J.S., Singel D.J., Loscalso J. Biochemistry of NO and its redox-activated forms. Science, 1992, 258, 1898-1902.

134. Stamler J. S., Jia L., Eu J. P., McMahon T. J., Demchenko I. T., Bonaventura J., Gernert K. and Piantadosi, C. A. Blood flow regulation by S-nitrosohemoglobin in the physiological oxygen gradient. Science, 1997, 276,2034-2037.

135. Stevens T.H., Brudwig G.W., Bocian D.F., and Chan S.I. Proc. Natl. Acad. Sci. USA,. 1979, 76, 3320-3325.

136. Stone J.R., Sands R.H., Dunham W.R. and Marietta M.A. Electron paramagnetic resonance spectral evidence for the formation of a pentacoordinate nitrosyl-heme complex on soluble guanylate cyclase. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1995, 207, 572-575.

137. Stuehr D.J., Ikeda S.M. Spectral characterisation of brain and macrophage NO synthases. Cytochrome P-450-like hemoproteins that contain a flavin semiquinon radical. J. Biol. Chem., 1992, 267, 29, 20547-50.

138. Symons M.C., Rowland I.J., Deighton N., Shorrock K. and West K.P. Electron spin resonance studies of nitrosyl haemoglobin in human liver, colon and stomach tumour tissues. Free. Radic. Res., 1994, 21, 197-202.

139. Szabo A., Peruts M.F. Equilibrium between six- and five-coordinated hemes in nitrosylhemoglobin: interpretation of electron spin resonance spectra. Biochemistry, 1976,15,4427-8.

140. Tacota F., Antholine W.E., Chem J.Y. J. Biol. Chem., 1978, 253, 5448-51.

141. Tatoyan A., Giulivi C. Purification and characterization of a nitric-oxide synthase from rat liver mitochondria. J. Biol. Chem., 1998, 273, 11044-8.

142. Taylor T.G. and Sharma V.S. Why NO? Biochemistry, 1992, 31, 2847-2849.

143. Torres J., Cooper C.E., and Wilson M.T. A Common Mechanism for the Interaction of Nitric Oxide with the Oxidized Binuclear Centre and Oxygen Intermediates of Cytochrome с Oxidase. J. Biol. Chem., 1998, 273, 8756-8766.

144. Torres J., Darley-Usmar V.M., and Wilson M.T. Inhibition of cytochrome с oxidase in turnover by nitric oxide: Mechanism and implications for control of respiration. Biochem. J., 1995, 312, 169-173.

145. Tyler D.D. Polarographic assay and intracellular distribution of superoxide dismutase in rat liver. Biochem. J. 1975, 147, 493-504.

146. Vanin A.F., Malenkova I.V., and Serezhenkov V.A. Iron Catalyzes both Decomposition and Synthesis of S-Nitrosothiols: Optical and Electron Paramagnetic Resonance Studies. NITRIC OXIDE: Biology and Chemistry 1997, 1, 3, 191-203.

147. Vanin A.F. Endothelium-derived relaxing factor is a nitrosyl iron complex with thiol ligands. FEBS Lett., 1991, 289, 1-3.

148. Vanin A.F., Mordvintcev P.I., Hauschildt S., Mulsch A. The relationship between L-arginin-dependent nitric oxide synthesis, nitrite release and dinitrosyl-iron complex formation by activated macrophages. Biochim. Biophys. acta., 1993, 1177, 37-42.

149. Venturini C.M., Palmer R.M. and Moncada S. Vascular smooth muscle contains a depletable store of a vasodilator which is light-activated and restored by donors of nitric oxide. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1993, 266, 1497-1500.

150. Vincent S.R. Nitric oxide: A radical neurotransmitter in the central nervous system. Prog. Neurobiol., 1994, 42, 129-160.

151. Vladimirov Yu.A., Gorbatenkova E.A., Paramanov N.V., Azizova O.A. Photoreactivation of superoxide dismutase by intensive red (laser) light. Free Radical Biology & Medicine. 1988, 5, 281-6.

152. Vladimirov Yu.A., Borisenko G.G., Kazarinov K.D., Osipov A.N. NO-hemoglobin may be a light-sensitive source of nitric oxide both in solution and in red blood cells. J. Photochem. Photobiol., 2000 (в печати).

153. Waleh A., Loew G.H. J. Am. Chem. Soc., 1982, 104, 2352.

154. Wang C.M., Brinigar W.S. A correlation of the visible and soret spectra of dioxygen- and carbonmonoxydeheme complexes and five-coordinate heme complexes with spectra of oxy-, carboxy- and deoxyhemoglobins. Biochemistry, 1979, 18, 22, 4961-4972.

155. Williams D.C. in Nitrosation (Williams D.C. ed.), Cambridge Univ. Press, New York, 1988, 1-214.

156. Williams D.L.H. Chem. Soc. Rev., 1985, 14, 171-196.

157. Wink, D. A. and Feelisch, M. in Methods in Nitric Oxide Research (Feelisch, M. and Stamler, J. S., eds.), John Wiley, Chichester. 1996, 403-412.

158. Winterbourn C. Methods in enzymology, 1990, 186, 265-272.

159. Yonetani T., Tsuneshige A., Zhou Y. and Chen X. Electron Paramagnetic Resonance and Oxygen Binding Studies of a-Nitrosyl Hemoglobin. A Novel Oxygen Carrier Having No-Assisted Allosteric Functions. J. Biol. Chem., 1998, 273, 32, 20323-20333.

160. Yoshida K., Kasama K., Kitabatake M., Imai M. Metabolic fate of NO. Int. Arch. Occup. Envirron. Health., 1980, 46, 71-77.

161. Yoshimura T., Suzuki S. Inorg. Chim. Acta, 1988, 152, 241-9.

162. Zhang F., White J.G., ladecola C. Nitric oxyde donors increase blood flow and reduce brain damage in focal ischemia: evidence that nitric oxide is beneficial in the early stages of cerebra ischemia. J. Cereb. blood flow metab., 1994, 14, 2, 217-226.

163. Zhao X. J., Sampath V., and Caughey W.S. Infrared characterization of nitric oxide bonding to bovine heart cytochrome c oxidase and myoglobin. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1994, 204, 537-543.

164. Zhu L., Sage J.T. and Champion P.M. Observation of coherent reaction dynamics in heme proteins. Science, 1994, 266, 629-632.

165. Zweier J.L., Samouilov A., Kuppusamy P. Non-enzymatic nitric oxide synthesis in biological systems. Biochim. Biophys. Acta, 1999, 1411, 250-262.

166. Zweier J.L., Wang P., Samouilov A., Kuppusamy P., Enzymatic/non-enzymatic formation of nitric oxide, Nat. Med., 1995, 1, 1103-1104.