Механизмы фагоцитоза и его роль при формировании резистентности организма к возбудителям чумы, псевдотуберкулеза и туляремии: Экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор биологических наук Дубровина, Валентина Ивановна

• Дубровина, Валентина Ивановна
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Дубровина, Валентина Ивановна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о механизмах фагоцитоза и его роли в формировании резистентности организма к бактериальным патогенам

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Штаммы бактерий и бактериальные антигены.

2.3. Питательные среды.

2.4. Получение чумного микроба в L-форме.

2.5. Способы контроля антигенного состава бактерий.

2.5.1. Определение наличия и локализации бактериальных антигенов с помощью иммуноферментного метода.

2.5.2. Реакция двойной радиальной иммунодиффузии.

2.5.3. Выявление антигенов с помощью антител, меченных коллоидным золотом.

2.6. Получение сывороток.

2.7. Получение бактериальных антигенов.

2.7.1. Изоляция капсульного антигена чумного микроба из культу-ральной жидкости осаждением сульфатом аммония.

2.7.2. Получение капсульного антигена из культуральной жидкости методом изоэлектрической преципитации.

2.7.3. Выделение капсульного антигена из культуральной жидкости гель-хроматографией.

2.7.4. Получение фракции II чумного микроба.

2.8. Получение макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов.

2.8.1. Получение резидентных перитонеальных макрофагов.

2.8.2. Получение альвеолярных макрофагов.

2.8.3. Получение полиморфноядерных лейкоцитов.

2.9. Выделение лизосом из перитонеальных макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов

2.10. Определение хемотаксической и адгезивной активности макрофагов

2.10.1. Определение хемотаксической способности макрофагов

2.10.2. Определение адгезивной способности макрофагов.

2.11. Определение фагоцитарной активности макрофагов.

2.12. Определение частоты слияния фагосом с лизосомами.

Ш 2.13. Определение ферментативной активности фагоцитов.

2.13.1. Определение активности лизосомальных ферментов.

2.13.1.1. Определение активности лизоцима.

2.13.1.2. Определение активности катепсина Д.

2.13.1.3. Определение активности кислой фосфатазы.

2.14. Определение метаболитов кислорода в фагоцитах.

2.14.1. С помощью НСТ-теста.

2.14.2. С помощью хемилюминесцентного метода.

2.15. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

2.16. Определение активности НАДФ-Н-оксидазы.

2.17. Определение активности миелопероксидазы.

2.18. Определение активности супероксиддисмутазы.

2.19. Определение содержания неферментных катионных белков

2.20. Определение активности NO-синтазы.

2.21. Определение антителопродуцирующих клеток.

2.22. Электронная микроскопия.

2.23. Получение цитокинов.

2.24. Методы выявления цитокинов.

2.25. Другие методы.

ГЛАВА 3. МЕХАНИЗМЫ ФАГОЦИТОЗА YERSINIA PESTIS РАЗНЫХ

ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ФОРМ.

3.1. Функциональная активность макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов чувствительного животного при взаимодействии с ^ чумным микробом.

3.1.1. Хемотаксические свойства фагоцитов.

3.1.2. Адгезивные свойства фагоцитов.

3.1.3. Показатели фагоцитарной активности и завершенности фа- ^^ гоцитоза

3.1.4. Состояние бактерицидных систем фагоцитов при контакте с ^^ чумным микробом.

3.1.4.1. Показатели активации фагоцитов по их хемилюминес- д ценции

3.1.4.2. Интенсивность кислородзависимого метаболизма.

3.1.4.3. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы фагоцитов

3.1.4.4. Активность НАДФ-Н-оксидазы фагоцитов.

3.1.4.5. Активность миелопероксидазы фагоцитов.

3.1.4.6. Содержание в фагоцитах неферментных катионных белков.

3.1.4.7. Продукция макрофагами монооксида азота.

3.2. Активность лизосомальных ферментов фагоцитов.

3.3. Влияние фракции I и «мышиного» токсина чумного микроба на ^ функциональное состояние фагоцитов.

3.3.1. Влияние фракции I на состояние окислительного метабо- ^^ лизма фагоцитов.

3.3.2. Влияние фракции I на глюкозо-6-фосфатдегидрогеназную ^ активность макрофагов и ПЯЛ.

3.3.3. Влияние фракции I на активность НАДФ-Н-оксидазы фаго- ^^ цитов.

3.3.4. Влияние фракции I чумного микроба на активность миело- ^ пероксидазы и содержание неферментных катионных белков.

3.3.5. Влияние «мышиного» токсина чумного микроба на бактери- ^ ^ цидные системы фагоцитов в эксперименте.

3.3.6. Активность лизосомальных ферментов макрофагов и поли-морфноядерных лейкоцитов под влиянием фракции I и «мышиного» ^ токсина Y. pestis EV.

3.3.7. Влияние фракции I и некоторых других антигенов чумного ^g микроба на синтез фагоцитами окиси азота.

3.3.8. Влияние Y. pestis EV, фракции I и ЛПС чумного микроба на ^q цитокининдуцирующую активность фагоцитов.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ФАГОЦИТИРУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ МОНО- И ПОЛИНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ МОРСКОЙ СВИНКИ ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ С YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS.

4.1. Фагоцитарная активность макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов экспериментальных животных при взаимодействии с Y. pseudotuberculosis. Особенности фагоцитоза Y. pseudotuberculosis с разным набором плазмид.

4.1.1. Хемотаксические и адгезивные свойства фагоцитов при взаимодействии с псевдотуберкулезным микробом

4.1.1.1. Хемотаксические свойства фагоцитов под влиянием Y. seudotuberculosis.

4.1.1.2. Адгезивные свойства фагоцитов под влиянием Y. pseudotuberculosis.

4.1.2. Показатели фагоцитарной активности и завершенности фа- ^ ^ гоцитоза.

4.1.3. Показатели частоты слияния фагосом с лизосомами при j^ j взаимодействии фагоцитов с псевдотуберкулезным микробом.

4.2. Бактерицидные системы фагоцитов при взаимодействии с псев- ^ дотуберкулезным микробом.;.

4.2.1. Показатели активации фагоцитов по реакции восстановления нитросинего тетразолия.

4.2.2. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

4.2.3. Активность НАДФН-оксидазы

4.2.4. Активность супероксиддисмутазы.

4.2.5. Активность миелопероксидазы.

4.2.6. Содержание неферментных катионных белков.

ГЛАВА 5. ЗАКОНОМЕРНОСТИ И МЕХАНИЗМЫ ФАГОЦИТОЗА FRANCISELLA TULARENSIS IN VITRO И В ДИНАМИКЕ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА.

5.1. Закономерности фагоцитоза при взаимодействии макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов экспериментальных животных с клетками F. tularensis.

5.1.1. Хемотаксические свойства фагоцитов.

5.1.2. Адгезивные свойства фагоцитов.

5.1.3. Фагоцитарная активность макрофагов и завершенность фагоцитоза

5.1.4. Показатели активации фагоцитов по реакции восстановления нитросинего тетразолия.

5.1.5. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и НАДФ-Н-оксидазы.

5.1.6 Активность миелопероксидазы и содержание неферментных катионных белков.

5.1.7. Активность лизосомальных ферментов.

5.1.8. Глобулинпродуцирующая активность фагоцитов. ^

5.2. Механизмы фагоцитоза F. tularensis в динамике инфекционного процесса.

5.2.1. Хемотаксическая и адгезивная активность фагоцитов.

5.2.2. Фагоцитарная активность макрофагов морской свинки.

5.2.3. Показатели активации фагоцитов по реакции восстановления нитросинего тетразолия.

5.2.4. Показатели хемилюминесцентного ответа фагоцитов.

5.2.5. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, НАДФ-Н-оксидазы, миелопероксидазы и содержание неферментных катионных белков.

5.2.6. Изучение ультраструктуры фагоцитов при взаимодействии с туляремийным микробом.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННЫХ ПРИНЦИПОВ КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ МОНОНУКЛЕРНЫХ ФАГОЦИТОВ ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ С ПАТОГЕННЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ. !

6.1. Влияние арабиногалактана и феррогала на фагоцитарную активность и бактерицидные свойства перитонеальных макрофагов мор- ^ ской свинки.

6.1.1. Влияние арабиногалактана и феррогала на хемотаксические ^ и адгезивные свойства макрофагов.

6.1.2. Влияние арабиногалактана и феррогала на фагоцитарную ^ активность и завершенность фагоцитоза.

6.1.3. Влияние арабиногалактана на кислородзависимый метабо- ^ лизм перитонеальных макрофагов морской свинки.

6.1.4. Влияние арабиногалактана и феррогала на активность НАДФ-Н-оксидазы.

6.1.5. Влияние арабиногалактана и феррогала на активность су-пероксиддисмутазы.

6.1.6. Влияние арабиногалактана и феррогала на синтез окиси азо- ^^ та фагоцитами морской свинки.

6.2. Цитокининдуцирующая активность живой чумной вакцины под ^ влиянием арабиногалактана и феррогала.

6.3. Влияние арабиногалактана и феррогала на протекгивную ак- ^ тивность живой чумной вакцины.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы фагоцитоза и его роль при формировании резистентности организма к возбудителям чумы, псевдотуберкулеза и туляремии: Экспериментальное исследование»

Актуальность проблемы

Чума, псевдотуберкулез и туляремия, вызываемые соответственно Yersinia pesiis, Y. pseudotuberculosis и Francisella tularensis, несмотря на разную этиологию, имеют ряд общих признаков: ведущим звеном в защите организма хозяина является клеточный фактор, отмечено сходство антигенной структуры возбудителей этих инфекций, все они относятся к природноочаговым болезням [32, 33, 65, 73, 105, 377]. Все три инфекции особенно актуальны в нашей стране, поскольку их природные очаги существуют на территории как собственно России, так и ряда смежных государств. В последние годы возбудители чумы и туляремии привлекли внимание и на общемировом уровне как наиболее вероятные средства биотерроризма [106].

С развитием молекулярной биологии появляется возможность по-новому оценить факторы патогенности бактерий. Сопоставление свойств трех микроорганизмов в аналогичных условиях взаимодействия с макроорганизмом позволит внести некоторую ясность в понимание закономерностей взаимоотношений хозяин-паразит.

Накопленные к настоящему времени материалы однозначно свидетельствуют о том, что патогенность бактерий, в том числе и рассматриваемых в настоящей работе, является биологически сложным, полидетерминантным признаком, находящимся под контролем регуляторных систем как хромосомных, так и плазмидных генов, которые ответственны за синтез макромолекул, принимающих участие в развитии генерализованного инфекционного процесса [80, 142, 143, 197, 377, 389]. Способность многих патогенных бактерий к паразити-рованию в фагоцитах, играющая важную роль в патогенезе инфекции, обусловлена наличием у них плазмид вирулентности [3, 99, 107, 123, 387, 390].

С точки зрения понимания механизмов иммуногенеза и определения в связи с этим стратегии иммунопрофилактики важную задачу представляет исследование причин кратковременности иммунитета после чумной инфекции и, наоборот, развитие у людей напряженного и продолжительного постинфекционного иммунитета при туляремии [32, 33, 75, 105]. Поскольку в механизмах резистентности к чуме и туляремии доминирующая роль отводится клеточным факторам

14, 46, 51, 53, 58, 145], логично допустить, что в формировании иммунитета большую роль играют структурно-функциональные изменения в клетках системы мононуклеарных фагоцитов, которые недостаточно исследованы.

Одним из актуальных направлений, связанных с изучением иммуногенеза и, соответственно, иммунопрофилактики инфекционных болезней является поиск средств, в том числе природного происхождения, способных потенцировать реакции клеточного иммунитета макроорганизма в ответ на введение иммуноген-ного препарата и тем самым повысить эффективность применяемых вакцин при одновременном снижении иммунизирующей дозы препаратов и уменьшении их побочного действия.

На основании вышеизложенного целью работы является раскрытие механизмов фагоцитоза и выяснение его роли в формировании резистентности организма к чуме, псевдотуберкулезу, туляремии и разработка на этой основе принципов повышения функциональной активности фагоцитов.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие основные задачи:

1. Исследовать поэтапно (хемотаксис—►адгезия—►поглощение—►слияние фагосом с лизосомами—►бактерицидные реакции—►исход) закономерности фагоцитоза чумного микроба разного фенотипического состояния, в том числе в L-форме, моно- и полинуклеарными фагоцитами чувствительного к возбудителю чумы животного.

2. Изучить влияние фракции I и «мышиного» токсина чумного микроба на бактерицидные механизмы фагоцитоза Y. pestis.

3. Выяснить особенности взаимодействия псевдотуберкулезного микроба с клетками системы мононуклеарных фагоцитов морской свинки и влияние на эти процессы плазмид pYV48 и pVM82.

4. Выяснить особенности механизмов фагоцитоза F. tularensis в динамике развития вакцинального и инфекционного процессов.

5. Провести поиск иммуномодуляторов природного происхождения и изучить характер их воздействия на клеточные и гуморальные факторы иммунитета у экспериментального животного.

6. Разработать концептуальную схему патогенетически обоснованных принципов коррекции функционального состояния фагоцитов при взаимодействии с Y. pestis.

Научная новизна

В результате впервые проведенного комплексного сравнительного исследования охарактеризованы по ряду важнейших параметров бактерицидные механизмы фагоцитоза чумного, псевдотуберкулезного, туляремийного микробов разного фенотипического состояния макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами экспериментальных животных.

Установлено ингибирующее влияние фракции I чумного микроба на кисло-родзависимые бактерицидные системы фагоцитов экспериментальных животных и синтез монооксида азота перитонеальными макрофагами. «Мышиный» токсин снижает интенсивность кислородзависимого метаболизма макрофагов и ПЯЛ.

Впервые показано участие в бактерицидных механизмах фагоцитоза чумного микроба макрофагами морских свинок монооксида азота, а феномен активации NO-синтазной активности макрофагов в процессе иммуногенеза предложен для оценки иммунной перестройки макроорганизма.

Приоритетными являются данные о существенных различиях во взаимоотношениях фагоцитов и чумного микроба в исходной бактериальной (нативной) и L-формах. Установлено, что чумной микроб в L-форме медленнее поглощается и оказывает меньшее повреждающее действие на фагоцит, но в большей мере стимулирует активность окислительных (Г6ФДГ, НАДФ Н-оксидазы) и гидролитических (лизоцима, катепсина, кислой фосфатазы) ферментов.

Экспериментально доказано, что псевдотуберкулезный микроб при взаимодействии с макрофагами и ПЯЛ подавляет активность зависимых от кислорода бактерицидных систем. Плазмидсодержащие (pYV48, pVM82) клетки У. pseudotuberculosis в большей мере, чем бесплазмидные, ингибируют интенсивность «респираторного взрыва», снижают активность супероксиддисмутазы, миелопе-роксидазы, а также содержание неферментных катионных белков и тем самым угнетают бактерицидную способность фагоцитов.

Установлено, что при фагоцитозе F. tularensis (вне зависимости от вирулентности) в макрофагах и ПЯЛ экспериментальных животных активируются системы, способствующие захвату (хемотаксис, адгезия, поглощение) и внутриклеточной деградации микроба путём активации кислородзависимых и кисло-роднезависимых бактерицидных факторов. В процессе иммуногенеза, вызванном вакцинным штаммом F. tularensis 15, выявлены активация и рост завершенности фагоцитарного процесса за счет повышения функциональной активности, в частности бактерицидного потенциала макрофагов и полиморфноядер-ных лейкоцитов. При инфекционном процессе, обусловленном клетками вирулентного штамма F. tularensis 111, повышается выраженность «респираторного взрыва», активность Г6ФДГ и НАДФ-Н-оксидазы, возрастает содержание неферментных катионных белков, но снижается активность миелопероксидазы.

Впервые найдены и предложены в качестве эффективных иммуномодуля-торов при экспериментальной чумной инфекции препараты растительного происхождения - арабиногалактан и синтезированный на его основе железосодержащий препарат - феррогал. Установлено, что оба препарата стимулируют фагоцитарную активность и бактерицидные механизмы макрофагов в отношении чумного микроба, антителогенез, цитокининдуцирующую активность (патенты на изобретение № 2208440 от 20.07.03 и № 2194715 от 20.12. 02).

Достоверно показана принципиальная возможность повышения протектив-ных свойств живой чумной вакцины при сочетанием применении с арабинога-лактаном и феррогалом.

На основе полученных экспериментальных данных и литературных материалов сформулирована концептуальная схема патогенетически обоснованных принципов и механизмов коррекции функционального состояния иммунной системы макроорганизма.

Теоретическое и практическое значение работы

Результаты проведенных исследований дополняют новыми научными данными сведения о современном состоянии проблемы взаимоотношения микроб-фагоцит, пополняя теоретическую основу и намечая направления изысканий в области изучения механизмов формирования резистентности макроорганизма к возбудителям чумы, псевдотуберкулеза и туляремии.

Разработаны и внедрены в практику научных исследований новые экспериментальные приемы с использованием монослоя культуры макрофагов для сравнительной количественной оценки фагоцитоза Y. pestis, Y. pseudotuberculosis, F. tularensis и активности ферментов макрофагов, определяющих их бактерицидный потенциал при фагоцитозе. Разработаны методологические подходы и принципы конструирования тест-системы для обнаружения антигенов чумного микроба в монослое макрофагов с помощью антител, меченных коллоидным золотом. Теоретически и практически обоснована возможность использования показателей активности NO-синтазы макрофагов для оценки иммунной перестройки организма.

Сформулировано и практически обосновано перспективное направление поиска препаратов, стимулирующих функциональную активность системы фагоцитирующих лейкоцитов при вакцинальном процессе.

Впервые патогенетически обоснованы принципы коррекции функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов арабиногалактаном и фер-рогалом при взаимодействии с Y. pestis EV.

Экспериментально показано, что арабиногалактан может быть использован в качестве средства экстренной профилактики чумы.

Материалы исследований, представленные в диссертации, использованы при составлении пяти методических рекомендаций:

• «Количественная оценка цитохимических показателей ферментативной активности микро- и макрофагов крови и экссудата методом цитоспектро-фотометрии» (1991 г.);

• «Обнаружение антигенов чумного микроба в монослое макрофагов с помощью антител, меченных коллоидным золотом» (1993 г.);

• «Способ определения активности супероксиддисмутазы» (1999 г.);

• «Способ определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и НАДФ Н-оксидазы в макрофагах» (2000 г.);

• «Использование показателей NO-синтазной активности макрофагов для оценки иммунной перестройки организма» (2003 г.).

По результатам работы оформлено пять рационализаторских предложений (1983-2001 гг.).

Разработанные методы внедрены в практику научно-исследовательской работы Иркутского, Ставропольского, Ростовского-на-Дону противочумных инстатутов, Улан-Удэнского института общей и экспериментальной биологии СО РАН, Новосибирского ГНЦВБ «Вектор», Новороссийской и Тувинской противочумных станций.

Положения исследования, выносимые на защиту

1. Внутриклеточная инактивация Y. pestis, Y. pseudotuberculosis и F. tula-rensis осуществляется с участием однотипных механизмов неспецифической резистентности макроорганизма. Универсальным свойством фагоцитов, проявляющимся при внедрении Y. pestis, Y. pseudotuberculosis или F. tularensis является повышение активности систем кислородзависимого метаболизма. Фагоцитоз чумного, псевдотуберкулезного и туляремийного микробов макрофагами и по-лиморфноядерными лейкоцитами является преимущественно незавершенным. Чумной микроб в L-форме оказывает меньшее повреждающее действие на фагоциты. Фракция I и «мышиный» токсин чумного микроба ингибирует кислород-зависимые и кислороднезависимые бактерицидные системы фагоцитов.

2. Плазмиды pYV48 и pVM82 как факторы патогенности Y. pseudotuberculosis обусловливают повышение устойчивости псевдотуберкулезного микроба к фагоцитозу и последующей деструкции в макрофагах и ПЯЛ.

3. При фагоцитозе F. tularensis активируются системы, способствующие захвату и внутриклеточной деградации микроба путем активации кислородза-висимых и кислороднезависимых бактерицидных факторов. В случае фагоцитоза микробов вакцинного штамма деструктивные изменения в макрофагах выражены в меньшей степени и наступают в более поздние сроки, чем при фагоцитозе вирулентных бактерий.

4. Арабиногалактан и феррогал оказывают стимулирующее действие на фагоцитарную активность и бактерицидные механизмы фагоцитоза перитонеаль-ных макрофагов морской свинки в отношении Y. pestis.

Апробация работы

Материалы, изложенные в диссертации, представлены и обсуждены на:

- международных научных конференциях: «Идеи Пастера в борьбе с инфекцией» (Санкт-Петербург, 1995), «Проблемы иерсиниозов и других актуальных инфекций» (Санкт-Петербург, 2000), «Природно-очаговые инфекции» (Улан-Батор, 2000-2002), «Проблемы биологической и экологической безопасности» (Оболенск, 2000), «Современный эпидемический потенциал природных очагов чумы» (Талдыкурган, 2001);

- международном конгрессе «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней - прогресс и проблемы» (Санкт-Петербург, 2003);

- международном симпозиуме по противочумной стратегии (Байчен, КНР, 1999);

- V международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Санкт-Петербург, 2001);

- Всероссийских научных конференциях - «Экологозависимая патология» (Чита, 1999), «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 1999), «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2000);

- Всероссийском научно-практическом молодежном симпозиуме «Экология Байкала и Прибайкалья» (Иркутск, 1999, 2000);

- Межрегиональной конференции, посвященной 100-летию академика АМН СССР С.П. Карпова (Томск, 2003);

- Региональных научно-практических конференциях: «Современные аспекты природной очаговости, эпидемиологии и профилактики особо опасных инфекционных болезней» (Ставрополь, 1993), «Наука, образование, новые технологии» (Иркутск, 2000), научная конференция, посвященная 60-летию противочумного института Кавказа и Закавказья (Ставрополь, 1995), «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Барнаул, 1999), «Актуальные аспекты при-родноочаговых болезней» (Омск, 2001), «Эпидемиологическая безопасность на Кавказе» (Ставрополь, 2002); научных конференциях Иркутского противочумного института (Иркутск, 1992-2004).

Диссертация оформлена на основе материалов плановых тем (1986-2000 гг.) и результатов текущей НИР (2001- 2004 гг.).

Публикации: Основное содержание работы отражено в 52 публикациях, из них 36 - в центральных изданиях, в том числе 14 - в рекомендованных ВАК, 9 - в зарубежных изданиях, в монографии «Функциональные особенности фагоцитов при инфекционном и вакцинальном процессе, вызываемом Francisella tularensis» и двух патентах на изобретения.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Дубровина, Валентина Ивановна

выводы

1. Выявлено сходство реакций, обеспечивающих внутриклеточную инактивацию Y. pestis, Y. pseudotuberculosis и F. tularensis, что указывает на однотипность механизмов неспецифической резистентности макроорганизма. Универсальным свойством фагоцитов, проявляющимся при внедрении Y. pestis, Y pseudotuberculosis или F. tularensis является повышение активности систем кислородзависимого метаболизма. При иммунизации животных чумной или ту-ляремийной вакцинами в фагоцитах стимулируются реакции, ответственные за внутриклеточную инактивацию соответственно Y. pestis и F. tularensis.

2. Фагоцитоз макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами Y. pestis, Y. pseudotuberculosis и F. tularensis является преимущественно незавершенным (70-80%), что обеспечивает возможность переживания и последующего размножения патогенных бактерий в макроорганизме.

3. Чумной микроб в L-форме отличается от исходных родительских клеток большей стимуляцией окислительных и лизосомальных гидролитических ферментов фагоцита, но более заметной супрессией кислой фосфатазы, что коррелирует с более низкими в отношении - L-бактерий показателями фагоцитарной активности макрофагов и меньшим повреждающим действием их на фагоцит.

4. Фракция I чумного микроба ингибирует кислородзависимые и кисло-роднезависимые бактерицидные системы макрофагов и ПЯЛ, а также синтез монооксида азота перитонеальными макрофагами экспериментальных животных. In vivo «мышиный» токсин в три раза снижает интенсивность кислородзависимого метаболизма фагоцитов и уменьшает содержание в них неферментных катионных белков.

5. Плазмиды pYV48 и pVM82 псевдотуберкулезного микроба обусловливают его ингибирующее влияние на хемотаксис и адгезивные функции, кислородзависимые бактерицидные механизмы и кислороднезависимые механизмы, опосредованные катионными белками и лизосомальными ферментами.

6. При фагоцитозе F. tularensis активируются системы, способствующие захвату и внутриклеточной деградации микроба путем активации кислород-зависимых и кислороднезависимых бактерицидных факторов. При инфекционном процессе, обусловленном F. tularensis 111, бактерицидные системы фагоцитов активируются в наибольшей степени.

7. Цитопатическое действие вирулентных туляремийных микробов выявляется у 60-70% макрофагов морских свинок, в отношении макрофагов иммунных животных оно выражено в меньшей степени. В случае фагоцитоза микробов вакцинного штамма деструктивные изменения в макрофагах выражены слабо и возникают в более поздние сроки (4-6 ч), чем при фагоцитозе вирулентных микробов (30 мин).

8. Арабиногалактан и феррогал активируют фагоцитарную активность макрофагов морских свинок в отношении чумного микроба, стимулируют синтез моноОксида азота, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а, антителогенез и тем самым оказывают выраженное иммуномодулирующее действие, усиливая бактерицидный потенциал макроорганизма. Арабиногалактан предложен в качестве средства экстренной профилактики чумы.

9. Разработана концептуальная схема механизмов действия арабиногалактана и патогенетически обоснованы принципы коррекции функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов при взаимодействии с бактериальными патогенами.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Дубровина, Валентина Ивановна, 2004 год

1. Анализ механизмов межпопуляционного взаимодействия иерсиний с инфузориями Tetrahymena pyriformis на клеточном и субклеточном уровнях / В.И. Пушкарева, Н.Д. Константинова, В.Ю. Литвин и др. // Журн. микробиол. -1990.- № 1,- С. 3-8.

2. Анисимов А.П. Молекулярно-генетические механизмы образования и функциональная значимость капсулы Yersinia pestis: Автореф. дис. .докт мед. наук: 03.00.07/ Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 2000. — 39 с.

3. Анисимов А.П. Факторы Yersinia pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов. Сообщение I. / А.П. Анисимов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. -2002.-.№3,-С. 3-23.

4. Антонова Г.Ф. / Г.Ф. Антонова, А.И. Усова // Биоорганическая химия. -1984. Т. 10, № 12. - С. 1664-1669.

5. Арабиногалактан лиственницы полимерная матрица для биогенных металлов / С.А. Медведева, Г.П. Александрова, В.И, Дубровина и др. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. - 2002. - № 7. - С. 4549.

6. Ариэль Б.М. Взаимодействие микроорганизмов с клетками хозяина в процессе фагоцитоза / Б.М. Ариэль // Архив патологии. 1976. - № 1. - С. 80-88.

7. Атчабаров Б.Б. Мутагенное действие полиморфноядерных лейкоцитов на Yersinia pestis / Б.Б. Атчабаров, Ж.М. Исин, Б.М. Сулейменов // Журн. микробиол. -1989. №4. -С. 10-14.

8. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, А.А. Воробьев. Ленинград: Наука, 1962. - 180 с.

9. Баррет А.Дж. Лизосомные ферменты / А.Дж. Баррет, М.Ф. Хит // Лизосо-мы. Методы исследования. Москва: Мир, 1980. - С. 25-156.

10. Ю.Барсуков А.А. Анализ функциональной активности макрофагов при адгезии / А.А. Барсуков, В.М. Земсков, С.А. Безносенко // Журн. микробиол. 1986. -№ 1. - С. 3-8.

11. П.Беседнова Н.Н. Система комплемента при иерсиниозах / Н.Н. Беседнова, Н.В. Кудрина // Журн. микробиол. 1977. - № 5. - с. 41-44.

12. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В.М. Бондаренко // Там же. 1999. - № 5. - С. 34-39.

13. Бренева Н.В. Применение полимеразной цепной реакции в эпидемиологической и клинической диагностике псевдотуберкулеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.0030, 03.00.07 / ИГМУ. Иркутск, 2000. - 23 с.

14. М.Васильева Г.И. Роль взаимодействия Yersinia pestis с клетками системы мононуклеарных фагоцитов в реализации вакцинного и инфекционного процессов: Дис. . докт. биол. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1990. - 258 с.

15. Вейнблат В.И. Антигены Yersinia pestis (биохимические и иммунологические аспекты): Автореф. дис. . докт. мед. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1974. - 22 с.

16. Взаимоотношение вариантов возбудителя чумы, отличающихся по плаз-мидному профилю, с высокочувствительными дикими грызунами и их блохами / Кокушкин A.M., Величко JI.H., Князева Т.В. и др. // Тез. докл. Междун. науч. конф. Алматы, 1994. - С. 97.

17. Видо- и родоспецифические эпитопы липополисахаридов Francisella tularensis / Н.В. Павлович, Н.В. Аронова, Н.Н. Оноприенко и др. // Молекул, генетика. 2000. -№ 3. - С. 7-12.

18. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови здоровых людей in vitro

19. Б.В. Пинегин, T.JI. Бурая, А.А. Бутаков и др. // Журн. микробиол. 1994. - № 3. -С. 79-82.

20. Влияние температуры роста и плазмиды pVM82 на жирные кислоты ли-пида A Yersinia pseudotuberculosis / И.Н. Красикова, С.И. Бахолдина, С.В. Хотим-ченко, Т.Ф. Соловьева // Биохимия. 1999. - Том. 646, № 3. - С. 338-44.

21. Влияние Yersinia pseudotuberculosis на продукцию in vitro цитокинов целыми клетками крови доноров / А.В. Воропаев, И.А. Шурыгина, В.Т. Климов и др. // Журн. микробиол. 2002. - № 4. - С. 48-51.

22. Воропаев А.В. Закономерности продукции иммунокинов в зависимости от биологических свойств возбудителя псевдотуберкулеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.0016 / ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2002. - 22 с.

23. Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегия применения имму-номодуляторов в медицине / А.А. Воробьев // Журн. микробиол. 2002. - № 4. -С. 93-98.

24. Герхард Ф.Н. Определение общего содержания углеводов / Ф.Н. Герхард // Методы общей бактериологии. 1984. - Т. 17, Вып. 2. -- С. 50-55.

25. Голубинский Е.П. Активность бактерицидных систем фагоцитов у интактных и иммунизированных против туляремии морских свинок / Е.П. Голубинский, И.С. Бойкова, В.И. Дубровина // Журн. микробиол. 1995. - № 2. - С. 7779.

26. Дальвадянц С.М. Химическая чумная вакцина: конструирование, экспериментальное и клиническое обоснование применения для ревакцинации людей: Автореф. дис. . докт. мед. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». -Саратов, 1990.-45 с.

27. Данилова A.M. Электронно-микроскопическая и цитохимическая характеристика антимикробной активности нейтрофильных лейкоцитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.07 / JIMA им. Кирова. Д., 1986. - 22 с.

28. Дегтярев И.Д. Применение средств оптимизации и коррекции иммунной системы в профилактике инфекционных заболеваний в войсках / И.Д. Дегтярев, A.M. Земсков, С.М. Фургал // Военно-мед. журнал. 1990. - № 7. - С. 38-39.

29. Долгушин И.И. Секреторные продукты нейтрофилов и иммунный ответ / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Власов // Иммунология. 1990. - № 3. -С. 35-37.

30. Домарадский И.В. Чума: современное состояние, гипотезы, проблемы / И.В. Домарадский. Саратов: Изд-во Саратовского медицинского ин-та, 1993. -130 с.

31. Домарадский И.В. Чума / И.В. Домарадский. М.: Наука, 1998. - 148 с.

32. Дубровина В.И. Методические рекомендации по обнаружению антигенов чумного микроба в монослое макрофагов с помощью антител, меченных коллоидным золотом: Методические рекомендации / Иркутский противочум. ин-т. -Иркутск, 1993. 6 с.

33. Дятлов И.А. Роль поверхностных клеточных структур чумного микроба в адгезии / И.А. Дятлов, А.Ф. Филиппов, С.А. Терентьев // Актуал. пробл. и задачи биохимии, диагностики и иммунопрофилакт. особо опас. инфекций. Саратов, 1991.-С. 12-18.

34. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул / Ю.В. Езепчук. -Москва: Наука, 1985. 240 с.

35. Жатон Ж.-К. Выделение и характеристика иммуноглобулинов, антител и их полипептидных цепей / Ж.-К. Жатон, Д.Ч. Брандт, П. Вассали // Методы исследований в иммунологии. М.: Мир, 1981. - С. 58-82.

36. Жуков-Вережников Н.Н. Иммунология чумы. О теоретических основах патологии и иммунологии чумы / Н.Н. Жуков-Вережников // Журн. микробиол. -1945,-№4.-С. 34.

37. Зайцева Л.Г. К механизму комбинированного воздействия иммуномоду-ляторов на фагоцитарные клетки / Л.Г. Зайцева, Г.И. Васильева // Журн. микро-биол. 1994. - № 4. - С. 17-20.

38. Запорожец Т.С. Коррекция дефектов фагоцитоза при псевдотуберкулезной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения / Т.С. Запорожец, Н.В. Крылова, П.А. Иванушко и др. // Журн. микробиол. 1997. - № 5. -С. 55-58.

39. Звягинцева Т.Н. Структура и иммунотропное действие 1,3;1,6-Р-Д-глюканов / Т.Н. Звягинцева, Н.Н. Беседнова, Л.А. Елякова. Владивосток: Даль-наука, 2002.-160 с.

40. Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, А.В. Караулов, В.М. Земсков. Москва: Наука, 1994. - 260 с.

41. Земсков В.М. Гетерогенность и перераспределеение субпопуляций перитонеальных макрофагов / В.М. Земсков, В.И Понтин, С.В. Родионов // Иммунология. 1986. - № 2. - С. 34-38.

42. Значение процессов фагоцитоза в формировании противочумного иммунитета / Н.Ю. Стукова, Г.П. Шведун, В.В. Фирстова и др. // 100-летие противочум. службы России: Материалы науч.-практ. конф., 16-18 сент. 1997 г. Саратов, 1997. - Т. 1. - С. 245.

43. Зонова И.В. Биохимические реакции при фагоцитозе чумного микроба макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами // Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1989. - 24 с.

44. Зонова И.В. Изучение активности ферментов лизосом при фагоцитозе чумного микроба / И.В. Зонова, Е.В. Юдина // Актуал. пробл. профилакт. особоопас. и природно-очаговых болезней: Материалы науч. конф., октябрь 1994 г. -Иркутск, 1994.-С. 58.

45. Зыкин Л.Ф. Итоги 15-летнего изучения персистенции Л-форм Yersinia pestis / Л.Ф. Зыкин // Журн. микробиол. 1994. - приложение. - С. 68 -71.

46. Изменение активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтро-филах периферической крови человека при стимуляции клеток in vitro / Т.Л. Бурая, А.А. Бутаков, В.А. Дроженинников и др. // Журн. микробиол. 1991. - № 10. - С. 52-55. . " .

47. Изменения функциональной активности кислородзависимых бактерицидных систем макрофагов при взаимодействии с Yersinia pestis / М.Ю. Ледванов, Г.П.Стукова, Г.П. Шведун, И.Г. Дроздов // Там же. 1994. - № 2. - С. 95-99.

48. Изучение влияния антигенов Yersinia pestis на клеточное звено иммунитета / И.В. Исупов, Л.С. Назаров, Л.П. Павлова и др. // Там же. 1989, № 9. -С.85-89.

49. Иммуностимулирующая активность тритерпенов растительного происхождения и их производных / Т.Н. Ильичева, Т.Р. Проняева, Э.Э. Шульц и др. // Журн. микробиол. 2001. - № 2. - С. 53-56.

50. Индукция интерлейкина-1 различными атигенами и штамммами бактерий Yersinia pestis у иммунизированных мышей / М.Ю. Ледванов, Н.В. Емельянова, А.В. Пронин и др. // Там же. 1993. - № 4. - С. 10-13.

51. Интерлейкин-1-индуцирующая активность полисахаридсодержащих антигенов клеточной стенки Yersinia pestis / Ж.М. Исин, Т.И. Тугамбаев, Р.Т. Тму-лиева и др. // Там же. 1989. - № 11.- С. 71-75.

52. Исачкова Л.М. Изменение функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов при псевдотуберкулезной инфекции / Л.М. Исачкова, Н.Г. Плехова // Там же. 1989. - № 1. - С. 72-75.

53. Исачкова Л.М. Л-трансформация иерсиний при экспериментальном псевдотуберкулезе / Л.М. Исачкова, А.А. Жаворонкова, Ф.Н. Шубин // Там же. 1993. -№ 1,- С. 11-16.

54. Исачкова . Л.М. Патология псевдотуберкулеза / Л.М. Исачкова. А.А. Жаворонков, Ф.Ф. Антоненко. Владивосток: Дальнаука, 1994. - 189 с.

55. Исин Ж.М. Изменение антимикробного потенциала фагоцитирующих клеток больших песчанок при экспериментальной чуме / Ж.М. Исин, Б.М. Су-лейменов, A.M. Айкимбаев // Журн. микробиол. 1987. - № 11. - С. 84-88.

56. Исследование популяционной изменчивости чумного микроба при контакте с клетками системы фагоцитарных мононуклеаров / Б.Б. Атчабаров, Б.М. Сулейменов, Н.С. Майканов, Ж.М. Исин // Пробл. особо опас. инфекций. -1994.- №6.-С. 162-172.

57. Исупов И.В. Некоторые вопросы истории иммунологии чумы / И.В. Ису-пов, М.Ю. Ледванов // Науч.-практ. конф., посвященная 100-летию образования противочум. службы: Материалы науч.-практ. конф., 16-18 сентября 1997 г. -Саратов, 1997. Т. 1. - С. 213-214.

58. Карташова А.Л. Иммунный бактериолиз при чуме и роль гуморально-кле-точных факторов в его осуществлении / А.Л. Карташова, Б.В. Дубовик // Журн. микробиол. 1972. - № 2. - С. 116-124.

59. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995.-№ 3. - С. 30-44.

60. Кирдей Е.Г. Иммунология (избранные лекции по общей, частной и клинической иммунологии) / Е.Г. Кирдей. Иркутск, 2000. - 231 с.

61. Кириллова Ф.М. Электронно-микроскопическое изучение взаимодействия Y. pseudotuberculosis с макрофагами и клетками HeLa / Ф.М. Кириллова, Н.Ф. Тимченко // Пробл. особо опас. инфекций. Саратов, 1984. - № 7. - С. 9598.

62. Г. Кишеневский A.M. Сферопласты чумного микроба в культуре ткани / A.M. Кишеневский, И.Н. Земцова // Там же. Саратов, 1970. - Вып. 5(15). -С. 66-69.

63. Ковтун Г.Ю. Дифференциальная изоляция низкомолекулярных плазмид / Г.Ю. Ковтун // Лаб. дело. 1989. - № 4.-€. 61-62.

64. Кокушкин A.M. Социальные и биологические аспекты эпидемиологии чумы: Дис. . докт. мед. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1995.-46 с.

65. Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология, вирусология / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. СПб.: Наука, 1998. - 580 с.

66. Красникова И.М. Патогенетически обоснованные принципы коррекции экспериментальных железодефицитных анемий: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.16 / ВСНЦ СОР АМН. Иркутск, 2003. - 26 с.

67. Куклева JI.M. Молекулярно-генетические аспекты инвазивных и антифагоцитарных свойств патогенных иерсиний / Л.М.Куклева, В.В.Кутарев, О.А. Про-ценко // Молекул, генетика, микробиол., вирусол. 1996. - № 1. - С. 11-16.

68. Куклева Л.М. Фагоцитоз перитонеальными и альвеолярными макрофагами штаммов возбудителя чумы, отличающихся по вирулентности и антигенному составу: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1986. - 23 с.

69. Кутырев В.В. Генетический анализ факторов вирулентности возбудителя чумы: Автореф. дис. . докт. мед. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1992. - 29 с.

70. Кутырев В.В. Плазмиды патогенности у чумного микроба (Yersinia pestis) / В.В. Кутырев, Ю.А.Попов, О.А. Проценко // Мол. генетика, микробиол., вирусол. 1986. - № 6. - С. 3-11. -'

71. Лазарева Д.И. Стимуляторы иммунитета / Д.И. Лазарева, Е.К. Алехина. -М„ 1985.-255 с.

72. Лобанов В.Н. Патологическая анатомия и патогенез чумы у человека / В.Н. Лобанов. М., 1956. - 240 с.

73. Ляшенко В.Л. Макрофаги в инфекционном процессе / В.Л. Ляшенко // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 48-52.

74. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма / Ю.А. Мазинг // Архив патол. 1991. - Т. 53, № 9. - С. 70-73.

75. Малов И.В. Некоторые проблемные стороны патогенеза псевдотуберкулеза / И.В. Малов // Вост.-Сиб. журн. инфекционной патол. 1995. - Т. 2, № 4. -С. 3-7.

76. Мартиневский И.Л. Таксономия, мутация и генетика патогенности чумного микроба и родственных ему микробов / И.Л. Мартиневский, В.М. Степанов, А.Я. Кенжебаев. Нукус, 1990. - 150 с.

77. Маслова Т.И. Изучение цитопатического действия туляремийного микроба на культуру перитонеальных макрофагов / Т.И. Маслова, Р.А. Савельева // Журн. микробиол. 1977. - № ю. - С. 104-107.

78. Матюшин Б.Н. Определение супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов, В.Д. Ткачев // Лаб. дело. 1991. - № 7. - С. 16-19.

79. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофилах и макрофагах / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Медицина, 1983. - 255 с.

80. Меринов С.П. Методические рекомендации по определению антигенов чумного микроба и антител к ним иммуноферментным методом: Методические рекомендации / Иркутский противочум. ин-т. Иркутск, 1983. - 1 Ос.

81. Методы биохимических исследований /Липидный и энергетический обмен / Учеб. пособие под ред. М.И. Прохоровой. Л., 1982. - 272 с.

82. Мишанькин Б.Н. Антигены чумного микроба / Б.Н. Мишанькин, Н.В. Лопатина // Биотехнология. 1996. - № 4. - С. 3-9.

83. Монокиноопосредованная регуляция киллерной активности нейтрофилов в процессе формирования противочумного иммунитета / Г.И. Васильева, А.К. Киселева, Л.М. Веркина и др. // Биотехнология. 1998. - № 5. - С. 3-8.

84. Монокин-продуцирующая активность моноцитоподобных клеток человека линии U937, индуцированная антигенами Yersinia pestis EV / И.А. Иванова, Г.И. Васильева, А.К. Киселева и др. // Цитология. 2001. - Том 43, № 12. -С. 1112-1114.

85. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математикостатистические методы в медицинской исследовательской работе / Е.В. Монцевичюте-Эрингене // Патол. физиол. и эксп. терапия. 1964. - № 4. - С. 71-78.

86. Нарциссов Р.П. Применение р-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека / Р.П. Нарциссов // Архив анатомии и гистологии. 1969. - № 5. - С. 85-91.

87. Некультивируемые формы Francisella tularensis / Л.В. Романова, Б.Н. Мишанькин, Н.Л. Пичурина и др. // Журн. микробиол. 2000. - № 2. - С. 511.

88. Новая гипотеза о механизме энзоотии чумы / JI.H. Классовский, М.А. Айкимбаев, Л.Ф. Зыкин и др. // Эпидемиол. и профилакт. природноочаговых инфекций. Саратов, 1981. - С. 9-12.

89. Новая R-плазмида Yersinia pseudotuberculosis / А.В. Дроздов, Т.В. Белокурова, Т.С. Ильина и др. // Молекул, генетика, микробиол., вирусол. 1992. -№5-6.-С. 31-32.

90. Новый признак патогенности, кодируемый плазмидой pVM82 Yersinia pseudotuberculosis / А.Л. Гинцбург, Ф.Н. Шубин, Г.А. Шовадаева и др. // Генетика. 1988. - Т. 24, № 9. - С. 1562-1571.

91. О возможности атипичного течения туляремии (персистенции) у обыкновенной полевки Microtus arvalis Pall. / К.Н. Шлыгина, П.М. Барановский, Е.В. Ананова, Н.Г. Олсуфьев // Журн. микробиол. 1987. - № 3. - С. 26-29.

92. О возможности длительного сохранения чумного микроба в природе в сложном симбиозе с почвенными микроорганизмами / B.C. Ларина, У.А. Сагим-беков, A.M. Айкимбаев и др. // Материалы обл. науч.-практ. конф., 1989 г. Гурьев, 1989, - С. 146-155.

93. Ойвин В.А. Статистическая обработка результатов в экспериментальных исследованиях / В.А. Ойвин // Патол. физиол. и эксп. терапия. 1960. - № 4. -С. 76-85.

94. Олсуфьев Н.Г. Таксономия, микробиология и лабораторная диагностика возбудителя туляремии / Н.Г. Олсуфьев. М.: Медицина, 1975. - 191 с.

95. Онищенко Г.Г. О состоянии инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в 2000 г. и применяемых мерах по ее стабилизации /Г.Г. Онищенко // Журн. микробиол. 2003 . - № 5. - С. 3-7.

96. Особенности клинических проявлений псевдотуберку-леза при спорадическом уровне заболеваемости / И.А. Шурыгина, В.Т. Климов, Н.В. Бренева и др. // Сб. науч.-практ. конф. «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». М., 2000. - Ч. И. - С. 75-76.

97. Павлович Н.В. Устойчивость Francisella tularensis к бактерицидному действию нормальной сыворотки как критерий оценки вирулентности бактерий / Н.В. Павлович, В.М. Сорокин, Н.С. Благородова // Молекул, генетика. 1996. -№1,- С. 7-10.

98. Паркер Ч.В. Медиаторы: высвобождение и функции / Ч.В. Паркер // Иммунология. М„ 1989. - Т. 1. - С. 170-247.

99. Патент РФ № 2143437 РФ, С1 С 08 37/00. Способ получения арабиногалактана / В.А. Бабкин, С.А. Медведева, Г.П. Александрова и др.; Иркутский инт органической химии. -№ 1998 112552; Заявл. 29.06.98; Опубл. 27.12.99, Бюл. № 36. .

100. Пигаревский В.Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторно-диагностической практике / В.Е Пигаревский., Ю.А Мазинг //Лаб. дело. 1981.- № Ю.-С. 579-582.

101. Пигаревский В.Е. Лизосомально-катионный тест и перспективы его применения в патоморфологической и лабораторно-диагностической практике / В.Е. Пигаревский // Архив патологии. 1975. -№ 5.- С. 5-8.

102. Плехова Н.Г. Роль полиморфноядерных лейкоцитов в защите организма от псевдотуберкулезной инфекции / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова // Пробл. инфекционной патол. в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера. Новосибирск, 1998. - С. 62-63.

103. Покровский А.А. Лизосомы / А.А. Покровский, В.А. Тутельян. М.: Наука, 1976. - 382 с.

104. Пол У. Иммунология / У. Пол. М.: Мир, 1987. - 240 с.

105. Прозоровский С.В. Л-формы бактерий (Механизмы образования, структура, роль в патологии) / С.В. Прозоровский, Л.Н. Кац, Г .Я. Коган. М.: Медицина, 1981.-240 с.

106. Протективная эффективность совместного применения поликомпонентной вакцины и иммуномодулятора миелопида на модельных инфекциях мышей / Р.Н. Степаненко, Н.Б. Егорова, Е.А. Курбатова и др. // Журн. микробиол. -2000.-№ 5.-С. 48-51.

107. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований / М.И. Прохорова. Л., 1982. - С. 168-171.

108. Псевдотуберкулез / Г.П. Сомов, В.И. Покровский, И.Н. Беседнова, Ф.П. Антоненко. М., 2001.-256 с.

109. Псевдотуберкулез / И.А. Шурыгина, М.В. Чеснокова, В.Т. Климов и др. Новосибирск: Медицина, 2003. - 320 с.

110. Псевдотуберкулез /С.В. Балахонов, М.В. Чеснокова, Н.В. Бренева и др. // Лабораторная диагностика возбудителей опасных инфекционных болезней. -Саратов, 1998.-Т. 1.-С. 144-165.

111. Ромашевская Е.И. Влияние разных субклассов перитонеальных макрофагов на антителообразование в культуре / Е.И. Ромашевская, Э.Л. Хасман. Д.Р. Каулен // Иммунология. -М„ 1981.-№ 2.-С. 21-25.

112. Руднев С.М. Цитоэнзиматическое изучение полиморфноядерных лейкоцитов и их роль в механизме естественной резистентности к чуме: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1992.-21 с.

113. Руководство по гематологии. Под ред. А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985.-С. 78-83.

114. Санитарные правила СП 1.2.011-94 «Безопасность работы с микроорганизмами I-II групп патогенности. М., 1994. - 151 с.

115. Север И.С. Влияние плазмиды pVM82 псевдотуберкулезного микроба на активность компонентов комплемента и фагоцитоза нейтрофилами крови человека / И.С. Север // Мол. генетика, микробиол., вирусол. 1996. - № 1. - С. 2326.

116. Семенченко Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний / Т.А. Семенченко // Вестн. Рос. АМН. -2001.-№ 11.-С. 25-29.

117. Солдаткин И.С. Экология возбудителей сапронозов / И.С. Солдаткин, Ю.В. Руденчик. М.: Медицина, 1988. - 131 с.

118. Спирин А.С. Определение нуклеиновых кислот / А.С. Спирин // Биохимия. 1958. - Т. 23, Вып. 5. - С. 655-661.

119. Сравнительная оценка взаимодействия иерсиний с клетками НЕр-2 / Ценева Г.Я., Полоцкий Ю.Е., Менохина М.С. и др. // Журн. микробиол. 1986. - № 12. -С. 8-12.

120. Сравнительная оценка моно- и нейтрофилокинининдуцирующей активности антигенов Yersinia pestis / Г.И. Васильева, И. А. Иванова, И.А. Беспалова и др. // Там же. 2002. - № 3. - С. 39-45.

121. Степанов В.М. Получение и свойства JI-форм Yersinia pestis / В.М. Степанов, Б.К. Узбеков // Журн. микробиол. 1983. - № 12. - С. 92-94.

122. Стимуляция регенерации гемопоэза мышей под действием транслома / Л.А. Игнатенко, Т.Н. Звягинцева, Н.Н. Беседнова и др. // Радиобиология. 1990. -Т. 30.-С. 55-56.

123. Структурные и функциональные аспекты прямого воздействия бактерий с фагоцитами / А.Н. Маянский, A.J1. Невмятулин, И.В Маянская., Е.Г. Зеленое // Журн. микробиол. 1986. - № 4. - С. 90-96.

124. Стукова Н.Ю. Изменение функциональной активности кислородзависимых бактерицидных систем фагоцитов при взаимодействии с чумным микробом и его антигенами: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1991. - 26 с.

125. Тимаков В.Д. Семейство Mycoplasmataceae и Jl-формы бактерий / В.Д. Тимаков, Г.Я. Каган. М.: Медицина, 1973. - 392 с.

126. Тимченко Н.Ф. Моделирование инициации псевдотуберкулезной инфекции / Н.Ф. Тимченко, B.C. Венедиктов, Т.И. Павлова // Журн. микробиол. -1989.-№7,-С. 16-20.

127. Тимченко Н.Ф. Факторы патогенности Yersinia pseudotuberculosis и некоторые аспекты патогенеза псевдотуберкулеза / Н.Ф. Тимченко // Там же. -1997.-№5.-С. 25-29.

128. Л44. Титенко М.М. Препаративный метод выделения и очистки капсульно-го антигена возбудителя чумы при помощи изоэлектрофокусирования / М.М. Титенко, В.И. Вейнблат, М.С. Веренков // Диагностика и профилакт. особо опас. инфекций. Саратов, 1983. - С. 34-39.

129. Ульянова О.В. Влияние живых чумной и туляремийной вакцин на показатели пуринового обмена и перикисного окисления липидов у экспериментальных животных: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1999. - 23 с.

130. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете / И.Я. Учитель. М.: Наука, 1978.- 199 с.

131. Фагоцитоз вирулентных и авирулентных шигелл в культуре мышиных перитонеальных макрофагов / Ю.А. Белая, А.И. Брауде, Э.Г. Щербакова, Н.Н. Соловьев // Журн. микробиол. 1968. - № 7. - С. 26-30.

132. Феномен пилеобразования при взаимодействии Yersinia pestis с макрофагами экспериментальных животных / С.О. Водопьянов, Г.О. Попов, Г.И. Васильева, Б.Н. Мишанькин // Там же. 1990. - № 3. - С. 3-6.

133. Фибронектин-связывающая способность Yersinia pestis / С.О. Водопьянов, Г.Т. Атарова, И.П. Олейникова и др. // Журн. микробиол. 1994. - № 4. -С. 6-12.

134. Функционально-морфологические аспекты фагоцитоза чумного микроба макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами / Е.П. Голубинский, Г.И. Борсук, И.В. Зонова и др. // Природноочаговые инфекции в Забайкалье. -Чита, 1983.-С. 20-22.

135. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995 - № 3. - С. 44-48.

136. Фрейдлин И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека / И.С. Фрейдлин // Учебное пособие. JL, 1986. -37 с. .

137. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. 272 с.

138. Хаитов P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1995. - № 4. -С. 3-8.

139. Ценева Г.Я. Экология возбудителя, вопросы патогенеза и иммунодиагностика псевдотуберкулеза: Автореф. дис. . докт. мед. наук: 03.07.07 /JIMA им. Кирова. JL, 1988. - 34 с.

140. Цецхладзе Н.С. Активная и пассивная иммунотерапия и ее сочетанное применение с антибактериальными препаратами при экспериментальной чуме: Ав-тореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т. «Микроб». -Саратов, 1998. 19 с.

141. Цитокининдуцирующая активность «мышиного токсина» Yersinia pestis / Г.И. Васильева, М.Б. Мишанысин, В.Н. Козловский и др. // Журн. микробиол. -1998.- № 1. С. 61-64.

142. Шафран М.Г. Очистка и некоторые свойства миелопероксидазы лейкоцитов белых мышей / М.Г. Шафран, С.Н. Лызлова // Вопр. мед. химии. 1975. -Т. 21, Вып. 6.-С. 629-633.

143. Шевак И.М. Макрофаги и другие вспомогательные клетки / И.М. Ше-вак//Иммунология. -М.:Мир, 1987.-Т. 1. С. 115-172.

144. Шиманюк Н.Я. Супероксиддисмутазная активность представителей рода Francisella / Н.Я. Шиманюк, Н.В. Павлович, Б.Н. Мишанькин // Журн. микробиол. 1992.-№ 5-6.-С. 7-9.

145. Шинкоренко Н.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека / Н.В. Шинкоренко // Вопр. мед. химии. 1986. - № 5. -С. 2-7.

146. Шмелев В.А. Плазмиды Yersinia pseudotuberculosis / В.А. Шмелев^ Е.А. Новиков // Мол. генетика, микробиол., вирусол. 1990. - № 2. - С. 16-19.

147. Шубин Ф.Н. Анализ плазмидного состава штамов Yersinia pseudotuberculosis и его использование для типирования псевдотуберкулезных патогенов

148. Ф.Н. Шубин, А.Л. Гинцбург, В.М. Китаев и-др. // Там же. 1989. - № 6.- С. 2(К; 25.

149. Шубин Ф.Н. Плазмиды Yersinia pseudotuberculosis и их значение в реализации эпидемического процесса при псевдотуберкулезе / Ф.Н. Шубин, Ю.Т. Сибирцев, В.А. Рассказов // Журн. микробиол. 1985. - № 12. - С. 53-56.

150. Шурыгина И.А. Особенности течения инфекционного процесса при псе-вдотуберкулезе в зависимости от биологических свойств возбудителя: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 1994. - 17 с.

151. Электронно-микроскопические данные о действии токсина бактерии Yersinia pestis на фагоцитоз / Е.П. Голубинский, И.В. Перфильев, И.И. Осипенко, Г.И. Борсук//Журн. микробиол.- 1993.-№2.-С.118-121.

152. Электронно-цитохимическое изучение лейкоцитов человека после индукции интерферона / В.М. Фролова, Д.Л. Беляева, В.П. Кузнецов, В.В. Роговин //Антибиотики. 1984.-№ 10. - С. 781-784.

153. Яковлев A.M. Роль железо- и медьсодержащих белков в резистентности к инфекциям / A.M. Яковлев, В.В. Туркин, Т.В. Толмазова // Журн. микробиол. -1988. -№ Ю.-С. 75-79.

154. Ярилин A.JI. Апоптоз и его место в иммунном процессе / А.Л. Ярилин // Иммунология. 1996. - № 4. - С. 10-23.

155. Ярилин А.Л. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.Л. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 6. - С. 7-13.

156. Acquisition of receptors of supre'ssor T-cells under the influence of macrophages / T. Soejima, A. Nogoyama, T. Sade, M. Taniguchj // J. Mol. Cell. Immunol. -1988.-Vol. 4, N2.-P. 87-95.

157. A cryptic 19-kilobase plasmid associated with U.S. isolates of Yersinia pestis: a dimer of the 9.5:kilobase plasmid / M.C. Chu, X.Q. Dong, X. Zho.u, C.F. Garon // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998. - Vol. 59, N 5. - P. 679-686.

158. Activation of human blood monocytes by adherence to tissue culture plastic surfaces / I.L. Kelley, M.M. Benek, C.A. Shenzen, CJ. Schnartu //Exp. Mol. Biol. -1987. Vol. 46, N 3. - P. 266-278. . •

159. Activation of macrophages for destruction of Francisella tularensis: identification of cytokines, effector cells, and effector molecules / A.H. Fortier, T. Polsinelli, S.J. Green, C.A. Nagy// Infect. Immun. 1992. - Vol. 60, N 3. - P. 817-825.

160. Allen R.C. Phagocytic activation of a luminal-dependent chemiluminis-cence in rabbit alveolar and peritoneal macrophages / R.C. Allen, L.D. Loose // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1976. - Vol. 69, N 1. - P. 245-252.

161. A macrophage adherence test / M. Dy, A. Dimitriu, N. Thouson, G. Hamburger // Ann. Inst. Pasteur. 1974. - Vol. 125, N 3. - P. 451-459.

162. Analysis of nitrate, nitrite and ,5N. in biological fluids / L.C. Green, D.A. Wagner, J. Glogowski et al.//Anal. Bioch. 1982. - Vol. 126, N l.-P. 131-138.

163. Anson M.L. Lysosomes in biology and pathology / M.L. Anson // J. Gen. Physiol. 1940. - Vol. 23. - P. 695-704.

164. Anthony L.D. Growth of Francisella spp. in rodent macrophages / L.D. Anthony, R.D. Burke, F.E. Nano"// Infect. Immun. 1991. - Vol. 59, N 9. - P. 3291-3296.

165. Anthony L.S. Influence of genetic background on host resistance to experimental murine tularemia / L.S. Anthony, E. Skamene, P.A. Kongshavn // Infect. Immun. 1988. - Vol. 56, N 8. - P. 2089-2093.

166. Arabinogalactan core structure and immunological activities of ukonan C, an acidic polysaccharide from the rhizome of Curcuma longa 1 R. Gonda, M. Tomoda, N. Ohara, K. Takada // Biol. Pharm. Bull. 1993. - Vol. 16, N 3. - P. 235-238.

167. Auerbach S. Studies on immunity to anthrax VI. Immunising activity of protective antigen against various strains of Bacillus anthracis / S. Auerbach, G. Wright // J. Immunol. 1955. - V. 75. - P. 129.

168. Babior B.M. NADPHoxidase: an update / B.M. Babior // Blood. 1999. -Vol. 93, N 12. - P. 4449.

169. Baehner R.L. Quantitative nitroblue tetrazolium test in chronic granulomatous disease / R.L. Baehner, D.G. Nathan // New England J. Med. 1968. - Vol. 278, N18.-P. 971-976.

170. Bannister J.V. Aspects of the structure, function, and applications of superoxide dismutase / J.V. Bannister, W.H. Bannister, G. Rotilio // CRC Crit. Rev. Bio-chem.- 1987.-Vol. 22, N2.-P. 111-180.

171. Beaman L. In vitro response of alveolar macrophages to infection with Coc-cidiodes immitis / L. Beaman, C.A. Holmberg // Infect. Immunol. 1980. - Vol. 28, N2.-P. 594-600.

172. Ben-Gurion R. Essential virulence determinants of different Yersinia species are carried on a common plasmid / R. Ben-Gurion, A. Shafferman // Plasmid. 1981. -Vol. 5, N2.-P. 183-187.

173. Bliska J.B. Inhibition of the Fc receptor-mediated oxidative burst in macrophages by the Yersinia pseudotuberculosis tyrosine phosphatase / J.B. Bliska, D.S. Black//Infect. Immun. 1995. - Vol. 63,N2.-P. 681-685. ' ■ .

174. Bogdan C. Reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates in innate and specific immunity / C. Bogdan, M. Rollinghoff, A. Diefenbach // Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol. 12, N 1. - P. 64-76.

175. Boland A. Role of YopP in supression of tumor necrosis factor alpha release by macrophages during Yersinia infection / A. Boland, G.R. Cornelis // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, N 5. - P.1878-1884.

176. Bolin I. Temperature-inducible outer membrane protein of Yersinia pseudotuberculosis and Yersinia enterocolitica is associated with the virulence plasmid /1. Bolin, L. Norlander, H. Wolf-Watz // Ibid. 1982. - Vol. 37, N 2. - P. 506-512.

177. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding / M.M. Bradford // Anal. Biochem. 1976. - Vol. 72, N 2. - P. 248-254.

178. Brubaker R.R. Factors promoting acute and chronic diseases caused by yersiniae / R.R. Brubaker // Clin. Microbiol. Rev. 1991. - Vol. 4, N 3. - P. 309-324.

179. Brubaker R.R. The genus Yersinia: Biochemistry and genetics of virulence / R.R. Brubaker // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1972. - Vol. 57, N1549-1550. -P. 111-158.

180. Brucella abortus deficient in copper/zinc superoxide dismutase is virulent in BALB/c mice / E. Latimer, J. Simmers, N. Sriranganathan et al. // Microb. Pathog. -1992. Vol. 12, N 2. - P. 105-113.

181. Brunius G. Interaction between Yersinia pseudotuberculosis and the HeLa cell surface / G. Brunius, I. Bolin // J. Med. Microbiol. 1983. - Vol. 16. - P. 245-261.

182. Buddingh G.J. Observations on the infection of chick embryos with Bacterium tularense, Brucella, and Pasteurella pestis / G.J. Buddingh, F.C. Womack // J. Exp. Med. 1941. - Vol. 74. - P. 213-222.

183. Burrows T.G. The effects of lose of different virulence determinants on the virulence and immunogenicity of strains of Pasteurella pestis II T.G. Burrows, G. Bacon // Brit. J. Exp. Pathol. 1960. - Vol. 41. - P. 38-44.

184. Cavanaugh D.C. The role of multiplications of Pasteurella pestis in mononuclear phagocytes in the pathogenesis of flea-borne plague / D.C. Cavanaugh, R. Randall // J. Immunol. 1959. - Vol. 83, N 4. - P. 348-363.

185. Characterization of common virulence plasmids in Yersinia species and their role in the expression of outer membrane proteins / D.A. Portnoy, H. Wolf-Watz, I. Bolin et al. // Infect. Immun. 1984. - Vol. 43, N 1. - P. 108-114.

186. Characterization of Leishmania donovani acid phosphatases / A.T. Remaley, C. Das, P.I. Campbell et al. // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260, N 2. - P. 880-886.

187. Characterization of neutral and an acidic polysaccharide having immunological activities from the root of Paeonia lactiflora / M. Tomoda, K. Matsumoto, N. Shimizu et al. // Biol. Pharm. Bull. 1993b - Vol. 16, N 12. - P. 1207-1210.

188. Characterization of two novel polysaccharides having immunological activities from the root of Panax ginseng / M. Tomoda, K. Hirabayashi, N. Shimizu et al. // Ibid. 1993. - Vol. 16, N 11. - P. 1087-1090.

189. Charnetzky W.T. Survival and growth of Yersinia pestis within macrophages and an effect of the loss of the 47-megadalton plasmid on growth in macrophages

190. W.T. Charnetzky, W.W. Shuford // Infect. Immun. 1985. - Vol. 47, N 1. - P. 234241.

191. Cloning and expression of a protein-tyrosine-phosphatase / K.L. Guan, R.S. Haun, S.J. Watson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87, N 4. -P. 1501-1505.

192. Comparative efficacy of experimental anthrax vaccine candidates against inhalation anthrax in rhesus macaques / B.E. Ivins, M.L. Pitt, P.F. Fellows et al. // Vaccine. 1998. - Vol. 16, N 11-12. - P. 1141-1148.

193. Comparison of different PCR approaches for typing of Francisella tularensis strains / V.A. de la Puente-Redondo, N.G. del Blanco, C.B. Gutierrez-Martin et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38, N 3. - P. 1016-1022.

194. Co-operation between reactive oxygen and nitrogen intermediates in killing of Rhodococcus equi by activated macrophages / P.A. Darrah, M.K. Hondalus, Q. Chen et al. // Ibid. 2000. - Vol. 68, N 6. - P. 3587-3593.

195. Cornelis G.R. Molecular and cell biology aspects of plague / G.R. Comelis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97, N 16. - P. 8778-8783.

196. Cornelis G.R. The Yersinia Yop virulon: a bacterial system for subverting eukaryotic cells / G.R. Comelis, H. Wolf-Watz // Mol. Microbiol. 1997. - Vol. 23, N5.-P. 861-867.

197. Councilman W.T. Plague-like infections in rodents / W.T. Councilman, RP. Strong // Trans. Assoc. Am. Physicians. 1921. - Vol. 36. - P. 135-143.

198. Cowley S.C. Phase variation in Francisella tularensis affecting intracellular growth, lipopolysaccharide antigenicity and nitric oxide production / S.C. Cowley, S.V. Myltseva, F.E. Nano // Mol. Microbiol. 1996. - Vol. 20, N 4. - P. 867-874:

199. Cowley S.C. Suppression of Francisella tularensis growth in the rat by co-infection with Francisella novicida / S.C. Cowley, S.V. Myltseva, F.E. Nano // FEMS Microbiol. Lett. 1997. - Vol. 153, N 1. - P. 71-74.

200. Culkin S J. A novel role В cells in early protective immunity to an intracellular pathogen, Francisella tularensis strain LVS // S.J. Culkin, T. Rhinehart-Jones, K.L. Elkins // J. Immunol. 1977. - Vol. 158, N 7. - P. 3277-3284.

201. Cytokine expression in the liver during the early phase of murine tularemia / I. Golovliov, G. Sandstrom, M. Ericsson et al. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, N2.-P. 534-538.

202. Cytokine expression in the liver of mice infected with a highly virulent strain of Francisella tularensis /1. Golovliov, K. Kuoppa, A. Sjostedt et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1996. - Vol. 13, N 3. - P. 239-244.

203. Dahlgren C. Respiratory burst in human neutrophils / C. Dahlgren, A. Karls- son // J. Immunol. Methods. 1999. - Vol. 232, N 1-2. - P. 3-14.

204. De Groote M.A. NO inhibitions: antimicrobial properties of nitric oxide / M.A. De Groote, F.C. Fang // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 21 (Suppl. 2). -P. S162-S165.

205. Development of RNA-targeted PCR and in situ hybridization with fluoro-scently labeled oligonucleotides for detection of Yersinia species / K. Trebesius,

206. D. Harmsen, A. Rakin et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36, N 9. - P. 25572564.

207. Differential contribution of Yersinia enterocolitica virulence factors to evasion of microbicidal actions of neutrophils / K. Ruckdeschel, A. Roggenkamp, S. Schubert, J. Heesemann // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64, N 3. - P. 724-733.

208. Dong X. Geographic distribution and feature of Yersinia pestis plasmid isolated from Yunnan province / X. Dong, F. Ye, H. Peng // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2001. - Vol. 22, N 5. - P. 344-347.

209. Dong X.Q. Complete DNA sequence and analysis of an emerging cryptic plasmid isolated from Yersinia pestis / X.Q. Dong, L.E. Lindler, M.C. Chu // Plasmid. -2000,-Vol. 43, N2.-P. 144-148.

210. Early consequences of macrophage-Francisella tularensis interaction under, the influence of different genetic background in mice / L. Hernychova, H. Kovarova, A. Macela et al. // Immunol. Lett. 1997. - Vol. 57, N 1-3. - P. 75-81.

211. Expression of the plague plasminogen activator in Yersinia pseudotuberculosis and Escherichia coli / V. Kutyrev, M.R.J. Mehigh, V.L. Motin et al. // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67, N 3. - P. 1359-1367.

212. Extensive allelic variation among Francisella tularensis strains in a short-sequence tandem repeat region / A. Johansson, I. Goransson, P. Larsson, A. Sjostedt // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39, N 9. - P. 3140-3146.

213. Fang F.C. Mechanisms of nitric oxide-related antimicrobial activity / F.C. Fang // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, N. 12. - P. 2818-2825.

214. Farr A.G. Immunohistochemistry with enzyme labelled antibodies: a brief / A.G. Farr, P.K. Nakane // J. Immunol. Methods. 1981. - Vol. 47, N 2. - P. 129-144.

215. Ferber D.M. Plasmids in Yersinia pestis / D.M. Ferber, R.R. Brubaker // Infect. Immun. 1981. - Vol. 31, N 2. - P. 839-841.

216. Fields K.A. LcrV of Yersinia pestis enters infected eukaryotic cells by a virulence plasmid-independent mechanism / K.A. Fields, S.C. Straley // Ibid. 1999. -Vol. 67, N9.-P. 4801-4813.

217. Finlay B.B. Common themes in microbial pathogenicity revisited / B.B. Fin-lay, S. Falkow // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1997. - Vol. 61, N 2. - P. 136-169.

218. Formation of nitric oxide derived inflammatory oxidants by myeloperoxidase in neutrophils / J.P. Eiserich, M. Hristova, C.E. Cross et al. // Nature. 1998. -Vol. 391, N6665.- P. 393-397.

219. Forsberg A. In vivo expression of virulence genes of Yersinia pseudotuberculosis / A. Forsberg, R. Rosqvist // Infect Agents Dis. 1993. - Vol. 2, N 4. - P. 275278.

220. Forsberg A. Regulation and polarized transfer of the Yersinia outer proteins (Yops) involved in antiphagocytosis / A. Forsberg, R. Rosqvist, H. Wolf-Watz // Trends Microbiol. 1994. - Vol. 2, N 1. - P. 14-19.

221. Francisella tularensis taxonomy / http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Taxonomy/ Browser/wwwtax.cgi?id=263 (1 февр. 2004).

222. Francis E. Microscopic changes of tularemia in the tick Dermacentor ander-soni and the bedbug Cimex lectularius / E. Francis // Public Health Rep. — 1927. -Vol. 42. P. 2763-2772.

223. Frechel С. Evidence for inhibition of fusion of lyso-somal and prelysosomal compartmens with phagosomes in macrophages infected with pathogenic Mycobacterium avium / C. Frechel, T. Lang, N. Rastoge // Infect. Immun. 1986. - Vol. 52, N 1. -P. 252-262.

224. Frenchick P.I. Inhibition of phagosome-lysosome fusion in macrophages by soluble extracts of virulent Brucella abortus / P.I. Frenchick, R.J. Markham, A.H. Cohrane // Am. J. Vet. Res. 1985. - Vol. 46, N 2. - P. 332-335.

225. Functional conservation of the secretion and translocation machinery for virulence proteins of yersiniae, salmonellae and shigellae / R. Rosqvist, S. Hakansson, A. Forsberg, H. Wolf-Watz // EMBO J. 1995. - Vol. 14, N 17. - P. 4187-4195.

226. Galan J.E. Cross-talk between bacterial pathogens and their host cells / J.E. Galan, J.B. Bliska // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1996. - Vol. 12 - P. 221-255.

227. Genetic organization of the Francisella plasmid pFNLlO / A.P. Pomerantsev, I.R. Golovliov, Y. Ohara et al. // Plasmid. 2001. - Vol. 46, N 3. - P. 210-222.

228. Genome plasticity in Yersinia pestis / L. Radnedge, P.G. Agron, P.L. Wor-sham, G.L. Andersen // Microbiology. 2002. - Vol. 148, N 6. - P. 1687-1698.

229. Genome sequence of Yersinia pestis KIM / W. Deng, V. Burland, G. Plunkett et al. // J. Bacterid. 2002. - Vol. 184, N 16. - P. 4601-4611.

230. Genome sequence of Yersinia pestis, the causative agent of plague / J. Park-hill, B.W. Wren, N.R. Thomson et al,// Nature. 2000. - Vol. 413, N 6855. - P. 523527.

231. Graham R.C. Glomerular permeability. Ultrastructural cytochemical studies using peroxidases as protein tracers / R.C. Graham, M.J. Karnovsky // J. Exp. Med. -1966. Vol.124, N 6. - P. 1123-1134.

232. Guan K.L. Protein tyrosine phosphatase activity of an essential virulence determinant in Yersinia / K.L. Guan, J.E. Dixon // Science. 1990. - Vol. 249, N 4968. -P. 553-556.

233. Hauer J. Mechanism of stimulation of human natural killer cytotoxicity by arabinogalactan from Larix occidentalis / J. Hauer, F.A. Anderer // Cancer Immunol. Immunother. 1993. - Vol. 36, N 4. - P. 237-244.

234. Heesemann J. Mechanisms involved in the pathogenesis of Yersinia infections / J. Heesemann, K. Gaed // Rheumatology Int. 1989. - Vol. 9, N 3-5. - P. 213.217.

235. Hinnebusch B.J. Bubonic plague: a molecular genetic case history of the emergence of an infectious disease / B.J. Hinnebusch // J. Mol. Med. 1997. - Vol. 75, N. 9 - P. 645-652.

236. Hinnebusch B.J. Role of the Yersinia pestis hemin storage (hms) locus in the transmission of plague by fleas / B.J. Hinnebusch, R.D. Perry, T.G Schwan // Science. -1996.-Vol. 273, N5273.-P. 367-370.

237. Hirsch J.G. Studies of bactericidal action of phagocytes / J.G. Hirsch //J. Exp. Med. 1956.-Vol. 103. - P. 613-615.

238. Hood A.M. Virulence factors of Francisella tularensis / A.M. Hood // J. Hyg. 1977. - Vol. 79, N 1. - P. 47-60.

239. Horwits M.A. Phagocytosis of the legionaires disease bacterium (Legionella pneumophilia) occurs by a novel mechanism: engulfment within a pseudopod coil / M.A. Horwits // Cell. 1984. - Vol. 36, N 1. - P. 27-33.

240. Hydrolysis of phosphoproteins and inositol phosphates by cell surface phosphatase of Leishmania donovani / S. Das, A.K. Saha, A.T. Remaley et al. // Mol. Bio-chem. Parasitol. 1986. - Vol. 20, N. 2. - P. 143-153.

241. Immunogenicity and toxicity of lipopolysaccharide from Francisella tularensis LVS / G. Sandstrom,.A. Sjostedt, T. Johansson et al. // FEMS Microbiol. Immunol. 1992. - Vol. 5, N 4. - P. 201-210.

242. Increased expression of periplasmic Cu, Zn superoxide dismutase enhances survival of Escherichia coli invasive strains within nonphagocytic cells / A. Battistoni, F. Pacello, S. Folcarelli et al. // Infect. Immun. 2000. -V. 68, N 1. - P. 30-37.

243. Introduction of Francisella tularensis at skin sites induces resistance to infection and generation of protective immunity / K.L. Elkins, R.K. Winegar, C.A. Nacy, A.H. Fortier// Microb. Pathog. 1992. - Vol. 13, N 7 - P. 417-421.

244. Invasion of epithelial cells by Yersinia pestis'. evidence for a Y. pestis-specific invasion / C. Cowan, H.A. Jones, Y.H. Kaya et al. // Infect. Immun. 2000. -Vol.68, N8.-P. 4523-4530.

245. Invasion strategies and intracellular growth of bacterial pathogens / VS. Harley, B.S. Drasar, B. Forrest et al. // Biochem. Soc. Trans. 1989. - Vol. 17, N6.-P. 1118.

246. Investigations on opsonin-independent antistaphylococcal activity of human neutrophilic granulocytes, monocytes and lymphocytes / F. Schumacher-Perdreau, H.L. Ко, W. Roszkowski, G. Pulverer // Zentralbl. Bakteriol. 1986. - Bd. 262, H 4. -S. 531-541.

247. In vivo killing and degradation of Mycobacterium aurum within mouse peritoneal macrophages / M.T. Silva, R. Appelberg, M.N. Silva, P.M. Macedo // Infect Immun. 1987. - Vol. 55, N 9. - P. 2006-2016.

248. In vivo modulation of the murine immune response to Francisella tularensis LVS by administration of anticytokine antibodies / D.A. Leiby, A.H, Fortier, R.M. Crawford et al. // Ibid. 1992. - Vol 60, N 1. - P. 84-89.

249. Iriarte M. YopT, a new Yersinia Yop effector protein, affects the cytoskele-ton of host cells / M. Iriarte, G.R. Cornelis // Mol. Microbiol. 1998. - Vol. 29, N 3. -P. 915-929.

250. Isberg R. Identification of invasin: a protein that al-lows enteric bacteria to penetrate cultured mammalian cells / R. Isberg, D. Voorhis, S. Falkow // Cell. 1987. -Vol. 50, N 5. - P. 769-778.

251. Janssen W.A. Plague bacillus: survival within host phagocytes / W.A. Jan-ssen, M.J. Surgalla // Science. 1969. - Vol. 163, N 870. - P. 950-952.

252. Jones R.D. NADPH oxidase: a universal oxygen sensor? / R.D. Jones, J.T. Hancock, A.H. Morice // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 29, N 5. - P. 416424.

253. Kaplow L.S. A histochemical procedure for locating and evaluation leukocyte alkaline phosphatase activity in smears of blood and bone morrow / L.S. Kaplow //Blood.- 1955.-Vol. 10, N 10.-P. 1023-1029.

254. Kaufmann S.H. The role of T-cell macrophages interactions in tuberculosis / S.H. Kaufmann, I.E. Flesch // Springer Semin. Immunopathol. 1988. - Vol. 10, N 4. -P. 337-358.

255. Kieser T. Factors affecting the isolation of CCC DNA from Streptomyces lividae and Escherochia coli / T. Kieser // Plasmid. 1984. - Vol 12, N 1. - P. 19-36.

256. Klebanoff S.I. Role of the superoxide anion in the myeloperoxidase-mediated antimicrobial system / S.I. Klebanoff// J. Biol. Chem. 1974. - Vol. 249, N 12.-P. 3724-3728.

257. Kold E. Einige neuere Erkenntnisse zur Funktion der Makrophage und in deren Beeinflussund / E, Kold // J. Dezemte Med. Grenzdeb.1989. Bd. 44, H 4. -S. 101-105.

258. Kovarova H. Macrophage activating factors produced in the course of murine tularemia: effect on multiplication of microbes / H. Kovarova, A. Macela, J. Stulik // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 1992. - Vol. 40, N 3-4. - P. 183-190.

259. Kovarova H. The production of oxygen metabolites and their possible regulatory role in the course of tularemia infection / H. Kovarova, A. Macela, J. Stulik // Folia Microbiol. (Praha). 1990. - Vol. 35, N 5. - P. 413-422.

260. Krakauer T.D. Lack of IL-1 receptor antagonistic activity of the capsular F1 antigen of Yersinia pestis / T. Krakauer, D. Heath // Immunol. Lett. 1998. - Vol. 60, N2-3.-P. 137-142.

261. Krakauer Т. Levels of interleukin 6 and tumor necrosis factor in serum from humans vaccinated with live, attenuated Francisella tularensis / T. Krakauer // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1995. - Vol. 2, N 4. - P. 487-488.

262. Krueger G.G. In vitro quantitation of cell-mediated immunity in guinea pigs by macrophage reduction of nitro-blue tetrazolium / G.G. Krueger, B.E Ogden., W.L. Weston // Clin. Exp. Immunol. 1976. - Vol. 23, N 3. - P. 517-524.

263. Lian C.J. Inhibition of human neutrophil chemiluminescence by plasmid-mediated outer membrane proteins of Yersinia enterocolitica / C.J. Lian, C.H. Pai // Infect. Immun. 1985.-Vol. 49, N. 1. -P. 145-151.

264. Lian C.J. Plasmid-mediated resistance to phagocytosis in Yersinia enterocolitica / C.J. Lian, W.S. Hwang, C. Pai // J. Clin. Lab. Anal. 1987. - Vol. 55, N. 5. -P. 1176-1183. .

265. Liev F.Y. Regulation of nitric oxide synthesis in infectious and autoimmune diseases / F.Y. Liev // Immunol. Lett. 1994. - Vol. 43, N 1-2. - P. 95-98.

266. Life and death of an intracellular pathogen: Francisella tularensis and the macrophage / A.H. Fortier, S.J. Green, T. Polsinelli et al. // Immunol. Ser. 1994. -Vol. 60.-P. 349-361.

267. Lincoln J.A. Exogenous myeloperoxidase enhances bacterial phagocytosis and intracellular killing by macrophages / J.A. Lincoln, D.L. Lefkowitz, T. Cain // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, N 8. - P. 3042-3047.

268. Lindler L. Yersinia pestis pH 6 antigen: genetic, biochemical, and virulence characterization of a protein involved in the pathogenesis of bubonic plague / L. Lindler, B. Tall // Mol. Biol. 1993. - Vol.8, N 2. - P. 311-324.

269. Lindler L.E. Complete DNA sequence and detailed analysis of the Yersinia pestis KIM5 plasmid encoding murine toxin and capsular antigen / L.E. Lindler, G.V. Piano, V. Burland // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, N 12. - P. 5731-5742.

270. Live vaccine strain of Francisella tularensis: infection and immunity in mice / A.H. Fortier, M.V. Slayter, R. Ziemba et al. // Infect. Immun. 1991. - Vol. 59, N9.-P. 2922-2928.

271. Lofgren S. Demonstration of opsonizing antibodies to Francisella tularensis by leukocyte chemiluminescence / S .Lofgren, A. Tarnvik, J. Carlsson // Ibid. 1980. -Vol. 29, N2.-P. 329-334.

272. Mackaness G.B. The influence of immunologically comitted lymphoid cells on macrophages activity in vivo / G.B. Mackaness // J. Exp. Med. 1969. - Vol. 129, N 5. - P.973-992.

273. Macrophage activation by muramyl dipeptid as measured by macrophage spreding and attachment / A. Tanaka, S. Nagao, K. Imai, R. Mori // Microbiol. Immunol. 1980. - Vol. 24, N 6. - P. 547-554.

274. Macrophage activation by the polysaccharide arabinogalactan isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea / B. Luettig, C. Steinmuller, G.E. Gifford et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1989. - Vol. 81, N 9. - P. 669-675.

275. McCoy G.W. Further observation on a plague-like disease of rodents with a preliminary note on the causative agent, Bacterium tularense / G.W. McCoy, C.W. Chapin // J. Infect. Dis. -1911.- Vol. 10. P. 61-72.

276. Merriott J. Growth of Pasteurella tularense in cultured cells / J. Merriott, A. Shoemaker, C.M, Downs // J. Infect. Dis. 1961. - Vol. 108. - P. 136-150.

277. Michel Y.G. Serum spheroplasts of Shigella dysenteriae / Y.G. Michel, W. Braun // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1959. - Vol. 100, N 2. - P. 422-425.

278. Nakajima R. Association between virulence of Yersinia pestis and suppression of gamma interferon and tumor necrosis factor alpha / R. Nakajima, R.R. Brubaker //Infect. Immun. 1993. - Vol. 61 ,N 1.-P. 23-31.

279. Nakane P.K. Peroxidase-labeled antibody. A new method of conjugation / P.K.Nakane, A. Kawaoi // J. Histochem. Cytochem. 1974. - Vol. 22, N 12. - P. 1084-1091.

280. Nathan C. Inducible nitric oxide syntase: What difference does it make? / C. Nathan // J. Clin. Investig. 1997. - Vol. 100, N 10. - P. 2417-2423.

281. Navas E. Problems associated with potential massive use of antimicrobial agents as prophylaxis or therapy of a bioterrorist attack / E. Navas // Clin. Microbiol. Infect. 2002. - Vol. 8, N 8. - P." 534-339.

282. New knowledge on the ecology of sylvatic plague / L. Kartman, F.M. Prince, S.F. Quan, Y.E. Stark // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1958. - Vol. 70, N 3. - P. 668-771.

283. Nilles M.L. The V antigen of Yersinia pestis regulates Yop vectorial targeting as well as Yop secretion through effects on YopB and LcrG / M.L. Nilles, K.A. Fields, S.C. Straley // J. Bacterid. 1998. - Vol. 180, N 13. - P. 3410-3420.

284. Nitric oxide: cytokine-regulation of nitric oxide in host resistance to intracellular pathogens / S.J. Green, L.F. Scheller, M.A. Marietta et al. // Immunol. Lett. -1994. Vol. 43, N 1-2. - P. 87-94.

285. Ouchterlony O. In vitro method of testing the toxinproducing capacity of diphteria bacteria / 0. Ouchterlony // Acta Path. Microbiol. Scand. 1948. - Vol. 25, N 1-2.-P. 186-191.

286. Oyston P. Plague virulence / P. Oyston // J. Med. Microbiol. 2001. -Vol. 50, N 12.-P. 1015-1017.

287. Park B.H. Infection and nitro-blue tetrazolium reduction by neutrophils: a diagnostic aid / B.H. Park, S.M. Firkig, E.M. Smithwick // Lancet. 1968. - Vol. 2, N7567.-P. 532-534.

288. Partial purification and characterization of particulate acid phosphatase of Leishmania donavani promastigotes / R.H. Glew, M.S. Czuczman, W.F. Diven et al. // Сотр. Biochem. Physiol. 1982. - Vol. 72B. - P. 581-590.

289. Paton Д.М. L-forms: evolution or revolution? / A.M. Paton // J. Appl. Bacterid. 1987. - Vol. 63, N 5. - P. 365-371.

290. Pavlov V.M. Cryptic plasmid pFNLlO from Francisella novicida-like F6168: the base of plasmid vectors for Francisella tularensis / V.M. Pavlov, A.N. Mokrievich, K. Volkovoy // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1996. - Vol. 13, N 3. - P. 253-256-.

291. Phagocytes 02 reduction and hydroxyl radical / M.S. Cohen, B.E. Britigan, D.J. Hasset, G.M. Rosen // Rev. Infect. Dis. 1988. - Vol. 10, N 6. - P. 1088-1096.

292. Phagocytosis and killing of Francisella tularensis by human polymorphonuclear leukocytes / S. Lofgren, A. Tarnvik, G.D. Bloom, W. Sjoberg // Infect. Immun. -1983. Vol. 39, N 2. - P. 715-720.

293. Phagocytosis of Francisella tularensis by Rhesus monkey peripheral leukocytes / R.A. Proctor, J.D. White, E. Ayala, P.G. Canonico // Ibid. 1975. - Vol. 11, N 1.-P. 146-151.

294. Plasmid content in Yersinia pestis strains of different origin / A. A. Filippov, N.S. Solodovnikov, L.M. Kookleva, O.A. Protsenko // FEMS Microbiol. Lett. 1990. -Vol. 55,N 1-2.-P. 45-48.

295. Pollack C. Probing the phagolysosomal environment of human macrophages with a Ca^ responsive operon fusion in Yersinia pestis / C. Pollack, S. Straley, M. Klempner // Nature. 1986. - Vol. 322, N 6082. - P. 834-836.

296. Polsinelli Т. Nitric oxide-independent killing of Francisella tularensis by IFN-stimulated murine alveolar macrophages / T. Polsinelli, M.S. Meltzer, A.H. Fortier //J. Immunol.-1994.-Vol. 153, N3.-P. 1238-1245.

297. Portnoy D.A. Virulence-associated plasmids from Yersinia enterocolitica and Yersinia pestis / D.A. Portnoy, S. Falkow // J. Bacterid. 1981. - Vol. 148, N 3. -P. 877-883.

298. Preliminary analysis and annotation of the partial genome sequence of Francisella tularensis strain Schu 4 / R.G. Prior, L. Klasson, P. Larsson et al. // J. Appl. Microbiol. 2001. - Vol. 91, N4.-P. 614-620.

299. Presence of a virulence-associated plasmid in Yersinia pseudotuberculosis / P. Gemski, J.R. Lazere, T. Casey, J.A. Wohlhieter // Infect. Immun. 1980. - Vol. 28, N3.-P. 1044-1047.

300. Rapid generation of specific protective immunity to Francisella tularensis / K.L. Elkins, D.A. Leiby, R.K. Winegar et al. // Infect. Immun. -1992. Vol. 60, N. 11.-P. 4571-4577.

301. Reduced virulence of rifampicin-resistant mutants of Francisella tularensis / N. Bhatnagar, E. Getachew, S.J. Straley et al. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 170, N 4. -P. 841-847.

302. Relationship between virulence and immunity as revealed in recent studies of the F1 capsule of Yersinia pestis / A.M. Friedlander, S.L. Welkos, P.L. Worsham et al. // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 21, suppl. 2. - P. S178-S181.

303. Rosqvist R. Inhibition of phagocytosis in Yersinia pseudotuberculosis'. a virulence plasmid-encoded ability involving the Yop2b protein / R. Rosqvist, 1. Bolin, H. Wolf-Watz // Infect. Immun. 1988. - Vol. 56, N 8. - P. 2139-2143.

304. Rosqvist R. Intracellular targeting of the Yersinia YopE cytotoxin in mammalian cells induces actin microfilament disruption / R. Rosqvist, A. Forsberg, H. Wolf-Watz // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 59, N 12. - P. 4562-4569.

305. Rosqvist R. Target cell contact triggers expression and polarized transfer of Yersinia YopE cytotoxin into mammalian cells / R. Rosqvist, K.-E. Magnusson, H. Wolf-Watz // EMBO J. 1994. - Vol. 13, N 4. - P. 964-972.

306. Rossi F. Mechanism of phagocytosis-aasociated oxydative metabolism in polymorphonuclear leukocytes and macrophages / F. Rossi," D. Romeo, P. Patriarca // J. Reticulo-endothel. Soc. 1972.-Vol. 12, N 1.— P.127-149.

307. Roux J. Spheroplasts, protoplasts and L-forms of bacteria / Roux J. // Ed. J. Roux. Paris, 1977. - 364 p.

308. Schmidt A. Suppression of TNF by V antigen of Yersinia spp.involves activated T cells / A. Schmidt, M. Rollinghoff, H.U. Beuscher // Eur. J. Immunol. 1999. -Vol. 29, N4.-P. 1149-1157.

309. Shepard C.C. Non-acid-fast bacteria and HeLa cells: their uptake and subsequent intracellular growth / C.C. Shepard // J. Bacterid. -1959. Vol. 77. - P. 701-714.

310. Simonet M. Electron microscopic evidence for in vivo extracellular localization of Yersinia pseudotuberculosis harboring the pYV plasmid / M. Simonet, S. Richard, P. Berche // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58, N. - P. 841-845.

311. Simonet M. Growth of Yersinia pseudotuberculosis in mouse spleen despite loss of a virulence plasmid of mol. wt 47x10(6) / M. Simonet // J. Med. Microbiol. -1984.-Vol. 18, N3.-P. 371-375.

312. Squadrito G.L. Oxidative chemistry of nitric oxide: the role of su-peroxide, peroxynitrite, and carbon dioxide / G.L. Squadrito, W.A. Pryor // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 25, N,.4-5. - P. 392-403.

313. Stossel T.P. Phagocytosis (the first of three parts) / T.P. Stossel // New England J. Med. 1974. - Vol. 290, N 13. - P. 717-723.

314. Stossel T.P. Phagocytosis (the second of three parts / T.P. Stossel // New England J. Med. 1974. - Vol. 290, N14. - P. 774-780.

315. Stossel T.P. Phagocytosis (the third of three parts / Stossel T.P. // Ibid. -1974. Vol. 290, N 15. - P. 833-839.

316. Straley S.C. Adhesins in Yersinia pestis / S.C. Straley // Trends Microbiol. -1993. Vol. 1, N. 8. - P. 285-286.

317. Straley S.C. Differencial clearance and host-pathogen interactions of YopE-and YopY opX-Yersinia pestis in BALB/c mice / S.C. Straley, M. Cibull // Infect. Immun. 1989. - Vol. 57, N. 4. - P. 1200-1210.

318. Straley S.C. Yersinia pestis growth within phagolysosomes in mouse peritoneal macrophages / S.C. Straley, P.A. Harmon // Ibid. 1984. - Vol. 45, N 3. - P. 655659.

319. Structural characterization of an anti-complementary arabinogalactan from the roots of Angelica acutiloba Kitagawa / H. Yamada, H. Kiyohara, J.C. Cyong, Y. Otsuka // Carbohydr. Res. 1987. - Vol. 159, N 2. - P. 275-291.

320. Structural organization of virulence-associated plasmids of Yersinia pestis / J. Hu, P. Elliott, P. McCready et al. // J. Bacterid. 1998. - Vol. 180, N 19. -P. 5192-5202.

321. Studies on immunization against plague. The isolation and characterization of the soluble antigen of Pasteurella pestis / E.F. Baker, M. Sommer, L.E. Foster et al. // J. Immunol. 1952. - Vol. 68, N. 2. - P. 350.

322. Suppression of T and В lymphocyte activation by a Yersinia pseudotuberculosis virulence factor, yopH / T. Yao, J. Mecsas, J.I. Healy et al. // J. Exp. Med. -1999.-Vol. 190, N9.-P. 1343-1350.

323. T-cell-independent resistance to infection and generation of immunity to Francisella tularensis / K.L. Elkins., T.R Rhinehart-Jones., C.A. Nacy et al. // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61, N 3. - P. 823-829.

324. The surface-located YopN protein is involved in calcium signal transduction in Yersinia pseudotuberculosis / A. Forsberg, A.M. Viitanen, M. Skurnik, H. Wolf-Watz // Mol. Microbiol. 1991. - Vol. 5, N 4. - P. 977-986.

325. The use of anthrax toxin components for the immunoprophylaxis of inhalation anthrax / R. Berendt, B. Jemski, A. Jonson-Wineger et al. // Abst. Ann. Meeting., Am. Soc. Microbiol. 1985. - Vol. E 61. - P. 85.

326. The V-antigen of Yersinia is surface exposed before target cell contact and involved in virulence protein translocation / J. Pettersson, A. Holmstrom, J. Hill et al. // Mol. Microbiol. 1999. - Vol. 32, N 5. - P. 961-976.

327. The virulence plasmid of Yersinia, an antihost genome / G.R. Comelis, A. Boland, A.P. Boyd et al. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. - Vol. 62, N 4. -P. 1315-1352.

328. The Yersinia pestis V antigen is a regulatory protein necessary for Ca2+-dependent grows and maximal expression of low-Ca2+ responce virulent genes / S.B. Price, C. Cowan, R.D. Perry et al. // J. Bacterid. 1991. - Vol. 173, N. - P.2649-2657.

329. Transmission of Yersinia pestis cultures with different plasmid content from Xenopsylla cheopis to Calomys callosus // A.M de Almeida., L.C. Alves, R.L. Amaral et al. // Parasitol. Res. 2003. - Vol. 89, N 3. - P. 159-162.

330. Tularemia: a 30-year experience with 88 cases / M.E. Evans, D.W. Gregory, W. Schaffner, Z.A. McGee // Medicine (Baltimore). 1985. - Vol. 64, N 4. - P. 251269.

331. Tularemia / J. Ellis, P.C.F. Oyston, M. Green, R.W. Titball // Clin. Microbiol. Rev. -2002. Vol. 15, N 4. - P. 631-646.

332. Tyrosine phosphate hydrolysis of host proteins by an essential Yersinia virulence determinant / J.B. Bliska, K. Guan, J.E. Dixon, S. Falkow // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.-Vol. 88, N 4. P. 1187-1191.

333. Umeki S. Activation factors of neutrophil NADPH oxidase complex / S. Umeki // Life Sci. 1994. - Vol. 55, N l.-P. 1-13.

334. V antigen of Yersinia pestis inhibits neutrophil chemotaxis / S. Welkos, A. Friedlander, D. McDowell et al. // Microb. Pathog. -1998. Vol. 24, N 3. - P. 185196.

335. Vassalli P. The pathophysiology of tumor necrosis factors / P. Vassalli // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 411-452.

336. Virulence-plasmid is associated with the inhibition of opsonization in Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis / R. Tertti, E. Ferola, O.P. Lehtonen et al. // Clin. Exp. Immunol. 1987. - Vol. 68, N 2. - P. 266-274.

337. Wartenberg К. Plasmids of Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis: analysis with restriction endonucleases / K. Wartenberg, J. Weninger, M. Rollinghoff// Zentralbl. Вakteriol. А. 1988. - Bd. 268, H. 2. - P. 213-219.

338. Yersinia enterocolitica a primary model for bacterial invasivenes / G.R. Cornells, V. Laroche, G. Balligand et al. // Rev. Infect. Dis. 1987. - Vol. 9, N 1. - P. 6487.

339. Yersinia pestis pFra shows biovar-specific differences and recent common ancestry with a Salmonella enterica serovar typhi plasmid / M.B. Prentice, K.D. James, J. Parkhill et al. // J. Bacterid. 2001. - Vol. 183, N 8. - P. 2586-2594.

340. Yersinia pestis, the cause of plague, is a recently emerged clone of Yersinia pseudotuberculosis / AM. Achtman, K. Zurth, G. Morelli et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96, N 24. - P. 14043-14048.

341. Yersinia pseudotuberculosis inhibits Fc receptor-mediated phagocytosis in J774 cells // M. Fallman, K. Andersson, S. Hakansson et al. // Infect. Immun. 1995. -Vol. 63,N. 8-P. 3117-3124.

342. Yersinia taxonomy / http://www.ncbi.nlm-nih.gov/TaxonOmy/Browser/" wwwtax.cgi?id=629 (03 дек. 2003).

343. Yersinia-'mdx)LC&\ apoptosis in vivo aids in the establishment of a systemic infection of mice / D.M. Monack, J. Mecsas, D. Bouley, S. Falkow // J. Exp. Med. -1998.-Vol. 188, N 11.-P. 2127-2137.

344. YopB and YopD constitute a novel class of Yersinia Yop proteins / S. Hakansson, T. Bergman, J.C. Vanooteghem et al. // Infect. Immun. 1993. -Vol. 61, N 1,-P. 71-80.

345. YopH of Yersinia pseudotuberculosis interrupts early phosphotyrosine signalling associated with phagocytosis / K. Andersson, N. Carballeira, K.E. Magnusson et al. // Mol. Microbiol. 1996. - Vol. 20, N. 5 - P. 1057-1069.

346. YopJ of Yersinia pseudotuberculosis is required for the inhibition of macrophage TNFa production and the downregulation of the MAP kinases p38 and JNK / L.E. Palmer, S. Hobbie, J.E. Galan, J.B. Bliska // Ibid. 1998. - Vol. 27, N. 5. -P.953-965.

347. YopJ of Yersinia spp. is sufficient to cause downregulation of multiple mito-gen-activated protein kinases in eukaryotic cells / L.E. Palmer, A.R. Pancetti, S. Green-berg, J.B. Bliska // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67, N. 2. - P. 708-716.

348. Yops of Yersinia spp. pathogenic for humans / S.C. Straley, E. Skrzypek, G.V. Piano, J.B. Bliska // Ibid. 1993. - Vol. 61, N 8.-3105-3110.

349. Zhu L. Bactericidal activity of peroxynitrite / L. Zhu, C. Gunn, J.S. Beckman // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 298, N. 2 - P. 452-457.1. БЛАГОДАРНОСТИ

350. Сердечно благодарю доктора медицинских наук, профессора В.В. Малышева за ценные советы по планированию, выполнению и оформлению диссертационной работы.

351. Считаю своим приятным долгом поблагодарить заместителя директора по науке, доктора медицинских наук, старшего научного сотрудника Т.И. Инно-кентьеву за содействие в выполнении диссертации, ценные советы и замечания при планировании и оформлении работы.

352. Искренне благодарю ученого секретаря института кандидата медицинских наук А.Г. Трухину за методическую помощь в решении организационных вопросов.

353. Сердечно благодарю сотрудников группы научной медицинской информации С.П. Меринова, Т.Т. Шкаруба, Л.В. Еременко за электронный поиск научной информации и компьютерное оформление диссертации и автореферата.