Механизмы действия арахидоновой кислоты на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания лягушки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Яковлева, Ольга Владиславовна

• Яковлева, Ольга Владиславовна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Яковлева, Ольга Владиславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Жирные кислоты, структура, физико-химические свойства

1.2. Освобождение жирных кислот из мембран

1.2.1. Классификация фосфолипаз А

1.2.2. Функциональное значение и регуляция фосфолипазы Аг

1.2.3. Контроль за уровнем жирных кислот в клетке

1.3. Биологическая роль жирных кислот

1.3.1. Биологические эффекты арахидоновой кислоты

1.3.2. Пути метаболизма арахидоновой кислоты

1.3.2.1. Циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты

1.3.2.2. Липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты

1.3.2.3. Цитохром Р450 путь метаболизма арахидоновой кислоты

1.3.3. Влияние жирных кислот на синаптическую передачу

1.4. Механизмы действия жирных кислот

1.4.1. Влияние жирных кислот на физические свойства мембран

1.4.2. Влияние жирных кислот на ионные каналы

1.4.2.1. Влияние жирных кислот на кальциевые каналы

1.4.2.2. Влияние жирных кислот на калиевые каналы

1.4.2.3. Влияние жирных кислот на натриевые каналы

1.4.2.4. Влияние жирных кислот на хлорные каналы

1.4.2.5. Влияние жирных кислот на ионотропные рецепторы

1.4.3. Влияние жирных кислот на внутриклеточные сигнальные системы

1.4.4. Влияние жирных кислот на процессы экзо- и эндоцитоза

2 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Растворы и фармакологические вещества

2.3. Изготовление, заполнение и подведение микроэлектродов

2.4. Регистрация биопотенциалов

2.5. Анализ синаптических сигналов

2.6. Статистическая обработка экспериментальных данных

2.7. Флуоресцентная микроскопия

2.8. Применение РМ1

2.9. Регистрация свечения

2.10. Анализ изображений

3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Эффекты арахидоновой кислоты на спонтанную и вызванную секрецию ацетилхолина и ионные токи двигательного нервного окончания

3.2. Влияние арахидоновой кислоты на секрецию медиатора и амплитуду третьей фазы ответа нервного окончания при ритмическом раздражении

3.3 Эффекты ингибиторов фосфолипазы Аг на нервно-мышечную передачу

3.4. Исследование роли липоксигеназ и циклооксигеназ в эффектах арахидоновой кислоты на секрецию медиатора и ионные токи нервного окончания

3.5. Эффекты простагландина Е2 на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания

3.6. Влияние простагландина Ег на секрецию медиатора и амплитуду третьей фазы ответа нервного окончания при ритмическом раздражении

3.7. Влияние насыщенных и ненасыщенных жирных кислот на секрецию медиатора и ионные токи нервного окончания

3.8. Влияние насыщенных и ненасыщенных жирных кислот на секрецию медиатора и амплитуду третьей фазы ответа нервного окончания при ритмическом раздражении

3.9. Влияние неметаболизируемого аналога арахидоновой кислоты - ЕТУА на нервно-мышечную передачу

3.10. Действие детергента - деоксихолата на нервно-мышечную передачу

3.11. Влияние арахидоновой кислоты на процессы экзо- и эндоцитоза в двигательных нервных окончаниях

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Влияние арахидоновой кислоты на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания

4.2. Эндогенный синтез арахидоновой кислоты в области нервно-мышечного синапса

4.3. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в модуляции секреции медиатора и ионных токов двигательного нервного окончания.

4.4. Влияние арахидоновой кислоты и простагландина Ег на секрецию медиатора и амплитуду третьей фазы ответа нервного окончания при ритмическом раздражении

4.5. Прямые эффекты арахидоновой кислоты на механизм секреции медиатора и ионные каналы двигательного нервного окончания

4.6. Исследование роли арахидоновой кислоты и фосфолипазы Аг в процессах эндоцитоза синаптических везикул

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы действия арахидоновой кислоты на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания лягушки»

Актуальность исследования

Изучение механизмов действия внутриклеточных посредников является актуальной задачей нейрофизиологии. Арахидоновая кислота и ее метаболиты относятся к одной из систем вторичных посредников, которые опосредуют эффекты нейромедиаторов и гормонов, играют важную роль в воспалительных процессах и нейродегенеративных заболеваниях (Katsuki et al., 1995; Brash, 2001; Крутецкая и др., 2003; Bazan, 2003; Strokin et al., 2003). Образование арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов происходит с помощью фосфолипазы А2 при активации метаботропных рецепторов, таких как Р2у пуриновые рецепторы в двигательном нервном окончании (Grishin et al., 2005) и астроцитах (Bruner, Murphy, 1993), Mi мускариновые рецепторы в верхнем шейном ганглии крысы (Liu, Rittenhouse, 2003). Одним из факторов, приводящих к активации фосфолипазы А2, является увеличение внутриклеточной концентрации ионов Са (Katsuki et al., 1995). Показано также, что эффекты перекиси водорода в гладких мышцах опосредуются эндогенным образованием арахидоновой кислоты (Barlow et al., 2000). В центральной нервной системе арахидоновая кислота участвует в регуляции секреции медиатора, в поддержании долговременной потенциации в гиппокампе, в модуляции активности ионных каналов (Meves, 1994; Katsuki et al., 1995; Piomelli, 1996; Evans et al., 1999; Nishizaki et al., 1999; Izumi et al., 2000; Liu et al., 2001 ; Chen et al., 2002).

Эффекты арахидоновой и других жирных кислот разделяют на прямые и опосредованные. К прямым эффектам относят непосредственное взаимодействие молекулы арахидоновой кислоты с белковыми комплексами ионных каналов или их липидным окружением, белками экзо- и эндоцитоза и другими сигнальными белками (Ordway et al., 1991; Fraser et al., 1997; Denson et al., 2000). Опосредованное влияние связано с метаболизмом арахидоновой кислоты по циклооксигеназному, липоксигеназному и эпоксигеназному цитохром Р45о-зависимому) путям (Meves, 1994; Katsuki et al., 1995). В нервно-мышечных синапсах холоднокровных и теплокровных животных арахидоновая кислота и ее метаболиты проявляли ингибиторное действие на высвобождение медиатора (Madden, Van der Kloot, 1985; Tsurusaki et al., 1987; Edwards et al., 1990, Grishin et al., 2005). Однако, невыяснены механизмы пресинаптического действия арахидоновой кислоты. Неясно оказывает ли арахидоновая кислота собственные эффекты на секрецию медиатора или они опосредованы ее метаболитами? Простагландины - метаболиты арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути, снижают спонтанную секрецию медиатора из двигательных нервных окончаний (Illes et al., 1977; Tsurusaki, 1987), однако, механизмы действия простагландинов на нервно-мышечную передачу не изучены.

Исследования последних лет свидетельствуют о ключевой роли эндогенных жирных кислот в процессах экзо- и эндоцитоза синаптических везикул (Rohrbough, Broadie, 2005; Zimmerberg, Chernomordik, 2005; Ong et al., 2006), о чем свидетельствуют и эффекты токсинов, обладающих фосфолипазной активностью, на везикулярный цикл (Rigoni et al., 2005; Rossetto et al., 2006; Chernomordik et al, 2006). Поэтому актуальным является анализ влияния арахидоновой кислоты на процессы рециклизации синаптических везикул.

Цель и задачи исследования.

Целью данного исследования явилось выявление механизмов, лежащих в основе действия арахидоновой кислоты в нервно-мышечном синапсе лягушки.

В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить эффекты арахидоновой кислоты на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания лягушки.

2. Выявить возможность тонического образования арахидоновой кислоты в нервно-мышечном синапсе лягушки с использованием блокаторов фосфолипазы Аг

3. Исследовать роль циклооксигеназного и липоксигеназного путей метаболизма в эффектах арахидоновой кислоты.

4. Сравнить эффекты насыщенных арахиновой и миристиновой и ненасыщенных олеиновой и арахидоновой жирных кислот на секрецию медиатора и калиевые токи двигательного нервного окончания.

5. Исследовать эффекты неметаболизируемого аналога арахидоновой кислоты - 5,8,11,14-эйкозатетрайноевой кислоты (ЕТУА) - на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания.

6. Оценить влияние экзогенной и эндогенной арахидоновой кислоты и насыщенной арахиновой кислоты на процессы экзо- и эндоцитоза синаптических везикул с использованием флуоресцентной микроскопии.

Положения, выносимые на защиту:

1. В нервно-мышечном синапсе лягушки арахидоновая кислота снижает вызванное освобождение медиатора, действуя на пресинаптическом уровне и этот эффект опосредуются метаболитом по циклооксигеназному пути -простагландином Ег.

2. Арахидоновая кислота оказывает прямые эффекты на потенциалзависимые и кальций-активируемые калиевые токи, действуя непосредственно на соответствующие каналы нервного окончания.

3. Эндогенная арахидоновая кислота замедляет процессы эндоцитоза синаптических везикул в двигательном нервном окончании.

Научная новизна.

В работе впервые проведено комплексное исследование механизмов действия арахидоновой кислоты в нервно-мышечном соединении холоднокровных. Впервые показано, что арахидоновая кислота снижает вызванное освобождение медиатора и этот эффект опосредуются метаболитом по циклооксигеназному пути - простагландином Ег. Впервые показано, что арахидоновая кислота и простагландин Ег снижают кальциевые токи нервного окончания. Установлено, что снижение секреции медиатора под действием арахидоновой кислоты имитируется насыщенными и ненасыщенными жирными кислотами.

Выявление механизмов действия арахидоновой кислоты на ионные токи нервного окончания показало, что она способна напрямую угнетать потенциалзависимые и кальций-активируемые калиевые токи. Это действие арахидоновой кислоты не имитировалось ни детергентом, ни насыщенными жирными кислотами, а наблюдалось лишь под действием ненасыщенных кислот. Впервые показан тот факт, что эндогенная и экзогенная арахидоновая кислота замедляет процессы эндоцитоза синаптических везикул.

Научно-практическая ценность работы.

Исследование имеет теоретическое значение, так как полученные экспериментальные данные позволяют ближе подойти к пониманию физиологической роли арахидоновой кислоты в нервно-мышечном синапсе лягушки. Более глубокое понимание механизмов, регулирующих процессы секреции медиатора, может полнее объяснить механизмы лежащие в основе памяти, поведения, научения, нейродегенеративных заболеваний и т.п. Вскрытие механизмов экзо- и эндоцитоза дает возможность управления этими процессами, что позволяет разрабатывать методы борьбы с проникновением вирусов, эффективного поступления лекарственных препаратов, лечения ряда нейродегенеративных заболеваний. Результаты исследования представляют практическую ценность для физиологов, биофизиков, биохимиков, фармакологов и нейрохимиков при изучении влияния нейромодуляторов, систем вторичных посредников на синаптическую передачу и двигательный аппарат. Полученные данные используются при чтении лекций на кафедре физиологии человека и животных Казанского государственного университета.

Работа выполнена при финансовой поддержке грантов: РФФИ (02-04-48822, 0304-96252, 05-04-48428, 06-04-49125); «Ведущая научная школа» (НШ-1383.2003.4, НШ-4520.2006.4, гос. контракт № 02.445.11.7351); АН РТ (03.3.10222/2003, 03.3.8-343/2005-2006); АН РТ для молодых ученых (14-7/2005, 129/2006); гранта СПбГУ для аспирантов (СПГА № 04-2.12-546).

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы доложены на следующих конференциях и форумах: Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2002), Всероссийском научном симпозиуме «Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке» (Казань, 2002, 2004, 2006), конференции молодых ученых "Биология - наука 21-го века" (Пущино, 2003, 2005), Международной конференции по физиологии мышц и мышечной деятельности (Москва, 2003), Международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2003, 2005), Международной конференции «Медиаторы в формировании нейрональных сетей» (Ля Сиота, Франция, 2003), XIX Съезде физиологов России (Екатеринбург, 2004), V Съезде физиологов Сибири (Томск, 2005), Международной школе-конференции IBRO «Рецепторы, каналы, мессенджеры» (Ялта 2004), I Съезде физиологов СНГ (Дагомыс, 2005), I Съезде биофизиков России (Воронеж, 2005), IX школе по нейробиологии (Казань, 2005), Международной школе-конференции «Простые нервные системы» (Казань, 2006), Всероссийской конференции «Нейрохимия: Фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2005), Всероссийской конференции «Нейроспецифические метаболиты и энзимологические основы деятельности ЦНС» (Пенза, 2006), ежегодных научных конференциях в Казанском государственном университете.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 28 печатных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация объемом 152 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов исследования, выводов и списка цитируемой литературы, включающей 247 источников, из которых 32 отечественных и 215 иностранных. Диссертация содержит 36 рисунков и 6 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Яковлева, Ольга Владиславовна

ВЫВОДЫ

1. Экзогенная арахидоновая кислота (5-50 мкМ) угнетает спонтанную и вызванную секрецию медиатора в нервно-мышечном синапсе лягушки, действуя на пресинаптическом уровне. Арахидоновая кислота снижает потенциалзависимые и кальций-активируемые калиевые и кальциевые токи двигательного нервного окончания.

2. Блокаторы фосфолипазы А2 - аристолеховая кислота (10 мкМ) и палметилтрифлуорокетон (10 мкМ) вызывают увеличение вызванного освобождения ацетилхолина, что свидетельствует о тоническом образовании арахидоновой кислоты в нервно-мышечном синапсе лягушки.

3. Индометацин (20 мкМ), блокатор циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, усиливает вызванную секрецию медиатора и угнетает потенциалзависимые и кальций-активируемые калиевые токи. Блокирование липоксигеназного пути метаболизма (ТНЕ01А, 20 мкМ) не влияет ни на освобождение ацетилхолина, ни на потенциалзависимые калиевые токи нервного окончания.

4. Простагландин Е2 (1-50 мкМ) оказывает дозозависимое угнетающее действие на спонтанную и вызванную секрецию медиатора и потенциалзависимые и кальций-активируемые калиевые и кальциевые токи двигательного нервного окончания.

5. Насыщенные (миристиновая и арахиновая) и ненасыщенная (олеиновая) жирные кислоты (5-20 мкМ) снижают вызванную секрецию медиатора, тогда как снижение амплитуды потенциалзависимых и кальций-активируемых калиевых токов наблюдается лишь при действии ненасыщенной олеиновой кислоты.

6. В условиях ритмического раздражения (10 и 50 имп/с) арахидоновая и олеиновая жирные кислоты и простагландин Е2 приводят к более выраженному облегчению секреции медиатора, тогда как эффекты ненасыщенных миристиновой и арахиновой кислот не отличаются от контроля.

7. Неметаболизируемый аналог арахидоновой кислоты - ЕТУА в низких концентрациях (5-10 мкМ) оказывает угнетающее действие на вызванное освобождение медиатора. В высоких концентрациях (20-30 мкМ) ЕТУА вызывает увеличение вызванной секреции медиатора. ЕТУА во всех исследованных концентрациях угнетает потенциалзависимые и кальций-активируемые калиевые токи двигательного нервного окончания лягушки.

8. С помощью флуоресцентной микроскопии показано, что арахидоновая кислота снижает свечение нервных терминалей относительно контроля при «загрузке» красителя БМ 1-43 после стимуляции двигательного нерва с частотой 20 имп/с в течение 3 мин, что свидетельствует о замедлении процесса эндоцитоза синаптических везикул в нервном окончании.

9. Блокатор фосфолипазы А2 - палметилтрифлуорокетон усиливает интенсивность свечения нервных терминалей относительно контроля при «загрузке» БМ 1-43 во время стимуляции и снижает интенсивность свечения при «загрузке» красителя после стимуляции, что свидетельствует об усилении рециклизации синаптических везикул в нервном окончании.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Яковлева, Ольга Владиславовна, 2007 год

1. Архипова О.В. Пресинаптические эффекты арахидоновой кислоты и простагландина Е2 в нервно-мышечном синапсе / Архипова О.В., Ситдикова Г.Ф., Гришин С.Н., Зефиров А.Л. // Росс, физиол. жур. им. И.М. Сеченова. -2005. Т.95. - С.124-134.

2. Безуглов В. В. Биоактивные амиды жирных кислот / Безуглов В.В., Бобров М.Ю., Арчаков A.B. // Биохимия. 1998. - Т.63(1). - С.27-37.

3. Березин И.В. Основы биохимии: учебное пособие / Березин И.В., Савин Ю.В. // Изд-во МГУ. 1990. - 254с.

4. Бышевский А.Ш. Влияние соединений, модифицирующих превращения арахидоновой кислоты в тромбоцитах, на эффекты этилэстрадиола / Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Шаповалов П.Я// Биохимия. 1994. -Т.1. - С.10-15.

5. Васьковский В.Е. Липиды // Сорос. Образ, жур. 1997. - №3. - С.32-38

6. Гончар М.В. Регуляция арахидоновой кислотой синтеза простаноидов в макрофагах / Гончар М.В., Сергеева М.Г., Мевх А.Т., Варфоломеев С.Д. // Биохимия. 1999. - Т.64. - вып.2. - С.239-246.

7. Зефиров А.Л. Ионные каналы нервного окончания / Зефиров А.Л., Ситдикова Г.Ф. // Успехи физиол. наук. 2002. - Т.ЗЗ. - №4. - С.3-33.

8. Зефиров А.Л. Ионные токи нервного окончания в портняжной мышце лягушки / Зефиров А.Л., Халилов И.А // Нейрофизиол. 1985. - Т. 17. - №6. -С.770-778.

9. Зефиров А.Л. Кальциевые и кальцийактивируемые калиевые токи двигательного нервного окончания лягушки / Зефиров А.Л.,. Халилов И.А, Хамитов Х.С. // Нейрофизиол. 1987. - Т. 19. - №4. - С.467-472.

10. Зефиров А.Л. Механизмы кратковременных форм синаптической пластичности форм синаптической пластичности / Зефиров А.Л., М.А. Мухамедьяров М. // Росс, физиол. жур. им. И.М. Сеченова. 2004. - Т. 90. - № 8. - С.1041-1059.

11. Зефиров A.Jl. Молекулярные механизмы квантовой секреции медиатора в синапсе / Зефиров А.Л., Черанов С.Ю. // Успехи физиол. наук. 2000. - Т.31(3). - С.3-22.

12. Иванов И.В. Цитохром Р45о-зависимый метаболизм арахидоновой кислоты / Иванов И.В., Гроза Н.В., Мягкова Г.И. //Биохимия. 1999. - Т.64. -№7. - С.869-882.

13. Казанский В.В. Методика изготовления "самозаполняющихся" микроэлектродов // Физиол. Жур. СССР. 1973. - Т. 59. - № 6. - С. 695 - 696.

14. Каменская М.А. Современные представления о механизме квантового освобождения медиатора из моторных нервных окончаний скелетной мышцы // Успехи физиологических наук. 1972. - Т. 3. - № 3. - С.22-63.

15. Камкин А.Г. Клиническая и фундаментальная физиология / Камкин А.Г., Каменский A.A. // Изд-во «Академия». 2004. - 1450с.

16. Княжеская Н.П. Аспириновая бронхиальная астма // РМЖ. 1998. - Т.6. -С.23.

17. Когтева Г.С. Ненасыщенные жирные кислоты / Когтева Г.С., Безуглов В.В. // Биохимия. 1998. - Т.63. - Вып.1. - С.6-15.

18. Костюк П.Г. Микроэлектродная техника // Киев: Наукова думка. 1960. -175с.

19. Крутецкая З.И. Механизмы внутриклеточной сигнализации / Крутецкая З.И., Лебедев О.Е, Курилова Л.С. // Монография. Спб.: Изд-во СПбГУ. - 2003. -208с.

20. Лакин Г.Ф. Биометрия // М.: Наука. 1984. -351с.

21. Ленинджер А. Основы биохимии Т1-3 // М: Мир. 1985 - 412 с

22. Марри Р. Биохимия человека / Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуел В. //М.: Мир, 1993.-381с.

23. Мохова E.H. Участие анионных переносчиков внутренней мембраны митохондрий в разобщающем действии жирных кислот / Мохова E.H., Хайлова Л.С. // Биохимия. 2005. - Т. 70. - вып.2. - С. 197-202.

24. Петров A.M. Кинетика рециклирования синаптических везикул в двигательном нервном окончании лягушки / Петров A.M., Зефиров А.Л. // Материалы конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» Изд-во ОО «11-й формат». 2005. - С. 178-181.

25. Сала А. Лейкотриены: липидные биоэффекторы воспалительных реакций / Сала А., Зарини С., БоллаМ.//Биохимия. 1998. -Т.63. - Вып.1. - С.101 - 110.

26. Сергеева М.Г. Простагландин Н-синтаза макрофагов мыши: ингибирующее и активирующее действие бруфена / Сергеева М.Г., Гончар М.В., Намгаладзе Д.А., Мевх А.Т., Варфоломеев С.Д. // Биохимия. 1997. -Т.62. - Вып.З. - С.316-322.

27. Строкин М.Л. Экспериментальное и теоретическое исследование включения арахидоновой кислоты в макрофаги / Строкин М.Л., Сергеева М.Г., Мевх А.Т., Варфоломеев С.Д. //Биохимия. -2001. -Т.66. Вып.З. -С.З83-393.

28. Фалл ер Д.М. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей / Фаллер Д.М., Шидлс Д // Изд-во «Бином-пресс». 2004. - 272с.

29. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. // Изд-во:«Мир». -1990. -384с.

30. Чизмашев Ю.А. Как сливаются биологические мембраны // Сорос. Образ. Жур. 2001. - Т.7. - №5. - С.4-9.

31. Abe K. Arachidonic acid metabolism in ischemic neuronal damage / Abe K., Yoshidomi M., Kogure K. // Ann NY Acad Sci. 1989. - V.559. - P.259-268.

32. Adesuyi S.A. Lipoxygenase metabolism of arachidonic acid in brain / Adesuyi S.A., Cockrell C.S., Gamache D.A., Ellis E.F. // J. Neurochem. 1985. - V.45. -P.770-776.

33. Amruthesh S.C. Brain synthesis and cerebrovascular action of epoxygenase metabolites of arachidonic acid / Amruthesh S.C., Falck J.R., Ellis E.F. // J. Neurochem. -1992.-V.58. -P.503-510.

34. Anderson M.P. Fatty acids inhibit apical membrane chloride channels in airway epithelia / Anderson M.P., Welsh M.J. // PNAS USA. 1990. - V.87. - P. 7334-7338.

35. Andreasen T.J. Effects of phospholipase A2 on the binding and ion permeability control properties of the acetylcholine receptor / Andreasen T.J., Doerge D.R., McNamee M.G. // Arch Biochem Biophys. 1979. - V. 194(2). - P.468-480.

36. Aramori I. Signal transduction and pharmacological characteristics of a metabotropic glutamate receptor, mGluRl, in transfected CHO cells / Aramori I., Nakanishi S. //Neuron. 1992. - V.8. - P.757-765.

37. Axelrod J. PLA2 and G proteins. // Trends Neurosci. 1995. - V.18. - P. 64-65.

38. Axelrod J. Receptor-mediated activation of phospholipase A2 and arachidonic acid release in signal transduction // Biochem. Soc. Trans. 1990. - V.18. - P.503-507.

39. Axelrod J. Receptor-mediated activation of phospholipase A2 via GTP-binding proteins: arachidonic acid and its metabolites as second messengers / Axelrod J., Burch R. M., Jelsema C. L. // Trends Neurosci. 1988. - V.l 1. - P.l 17-123.

40. Baker R.R. Positional distribution and turnover of fatty acids in phosphotidic acid, phosphoinositides, phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine in rat bran / Baker R.R., Thompson W // Biochim Biophys Acta. 1972. - V.270. - P.489-503.

41. Barlow R.S. H202 opens BKca channels via the PLA2-arachidonic acid signaling cascade in coronary artery smooth muscle / Barlow R.S., El-Mowafy A.M., White R.E. // Am. J. Physiol. 2000. - V.279. - P.475-483.

42. Barr G.O. On the nature and role of fatty acid essential in nutrition / Barr G.O., Barr M.M. // J. Biol. Chem. 1930. - V.86. - P.587-621.

43. Bazan A.R. Arachidonic acid as a bioactive molecule // Prostag and their precursors. 2001. -V. 107. - P. 1339-1345.

44. Bazan N.G. Synaptic lipid signaling: significance of polyunsaturated fatty acids and platelet-activating factor // J Lipid Res. 2003. - V.44. - P.2221-2233.

45. Bazan N.G.Jr Increased levels of brain free fatty acids after electroconvulsive shock / Bazan N.G.Jr, Rakowski H. // Life Sci. 1970. - V.9. - P.501-507.

46. Bell R.L. DG lipase: a pathway for arachidonate release from human platelets / Bell R.L., Kennerly D.A., Stanford N. // PNAS. 1979. - V.76. - P.3238-3241.

47. Ben-Ari Y. Protein kinase C modulation of NMD A currents: an important link for LTP induction / Ben-Ari Y, Aniksztejn L, Bregestovski P. // Trends Neurosci. -1992. V.15 (9). - P.333-339.

48. Betz W.J. Optical analysis of synaptic vesicle recycling at the frog neuromuscular junction / Betz W.J., Bewick G.S. // Science. 1992. - V. 255 (5041).- P.200-203.

49. Birkle D.L. Effect of bicuculline-induced status epilepticus on prostaglandins and hydroxyeicosatetraenoic acids in rat brain subcellular fractions/ Birkle D.L., Bazan N.G. //J Neurochem. 1987.- V.48. - P.1768-1778.

50. Blackwood R.A. PLA2 promotes fusion between PMN-specific granules and complex liposomes / Blackwood RA., Transue AT., Harish DM et al // J Leukoc Biol.- 1996. V.59. - P.663-670.

51. Bliss T.V.P. A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus / Bliss T.V.P., Collingridge G.L. // Nature. 1993. - V.361. - P. 31-39.

52. Brash A.R. Arachidonic acid as a bioactive molecule // J. Clinical Investigation. 2001. - V. 107. - № 11. - P. 1339-1345.

53. Brock T.G. Arachidonic acid is preferentially metabolized by cyclooxygenase-2 to prostacyclin and prostaglandin E2 / Brock T.G., McNish R.W., Peters-Golden M. // J Biol Chem. 1999. - V.274. - P. 11660-11666.

54. Brown W.L. Phosphlipase A2 enzymes in membrane trafficking: mediators of membrane shape and function / Brown W.L., Chambers K., Doody A // Traffic. -2003.-V.4. -P.214-221.

55. Bruner G. Purinergic P2Y receptors on astrocytes are directly coupled to phospholipase A2 / Bruner G., Murphy S. // Glia. 1993. - V.7(3). - P.219-224.

56. Capdevila J.H. Novel hypothamamic arachidonate products stimulate somatostatin release from the medianeminence / Capdevila J.H., Chacos N., Falck J.R. Manna S., Negro-Vilar A., Ojeda S.R. // Endocrinology. 1983. - V.113. -P.421-423.

57. Casavant R.H. Fatty acid-activated K+ channels in autonomic neurons: activation by an endogenous source of free fatty acids / Casavant R.H., Xu Z., Dryer S.E. // J Neurochem. 2000. - V.74. - P. 1026-1033.

58. Chen C. Cyclooxygenase-2 regulates prostaglandin E2 signaling in hippocampal long-term plasticity / Chen C., Magee J.C., Bazan N.G. // J. Neurophysiol. 2002. - V.87. - P.2851-2857.

59. Chen I.L. Ultrastructural changes in the motor nerve terminals caused by beta-bungarotoxin / Chen I.L., Lee C.Y. // Virchows Arch B Cell Pathol. 1970. - V.6. -P.318-325.

60. Chen W-H. Arachidonic acid-induced H+ and Ca2+ increases in both the cytoplasm and nucleoplasm of rat cerebellar granule cells / Chen W-H., C-R Chen, K-T Yang, W-L Chang, M-J Su, C-C Wu, Mi-L Wu // J. Physiol. 2001. - V.537. -P.497-510.

61. Chernomordik L.V. Menbranes of the world unite / Chernomordik L.V., Zimmerberg J, Kozlov M.M. // J Cell Biol. 2006. - V. 175. - №2. - P.201-207.

62. Chow S.C. Suppression of growth in a leukemic T cell line by n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids / Chow S.C., Sisfontes L, Bjorkhem I, Jondal M. // Lipids. 1989. - V.24(8). - P.700-704.

63. Clarke A. Modulation of BKca channels activity by fatty acids: structural requirements and mechanism of action / Clarke A., Petrou S., Walsh J.V., Singer J.J. // Am. J. Physiol. 2002. - V.283. - P.C1441-C1453.

64. Colbert C.M. Arachidonic acid reciprocally alters the availability of transient and sustained dendritic K(+) channels in hippocampal CA1 pyramidal neurons / Colbert C.M, Pan E. //J. Neurosci. 1999. - V. 19(19). - P.8163-8171.

65. Cossins A.R. Evolutionary adaptation of membrane to temperature / Cossins A.R., Prosser C.L. // PNAS. 1978. - V. 75. - P.2040-2043.

66. Crosland R.D. Effect of arachidonic acid on twitch tension of the rat phrenic nerve diaphragm // J. Pharmacol Exp. Ther. 1993. - V.264. - P. 1311-1314.

67. Cull-Candy S.G. The effects of taipoxin and notexin on the function and fine structure of the murine neuromuscular junction / Cull-Candy S.G., Fohlman J., Gustavsson D., Lullmann-RauchR. //Neurosci. 1976. - V.l. - P. 175-180.

68. Danthi S.J. Modulation of native T-type calcium channels by x-3 fatty acids / Danthi S.J., J.A. Enyeart, J.J. Enyeart // Biochem Biophys Res Comm. 2005. -V.327. - P.485-493.

69. De George J.J. Intravenous injection of (14C) arachidonate to examine regional brain lipid metabolism in unanesthetized rat / De George J.J., Noronha J.G., Bell J., Rapoport S.I. //J Neurosci Res. 1989. - V.24. - P.413-423.

70. Deka N. Purification and properties of acyl-CoA: l-acyl-s/7-glycero-3-phosphocholine-O-acyltransferase from bovine brain microsomes / Deka N., Sun G.Y., MacQuarrie R. // Arch Biochem Biophys. 1986. - V. 246. - P.554-563.

71. Delton-Vandenbroucke I. Modulation of norepinerphrin stimulated cycle AMP accumulation in rat pinealocytes by n-3 fatty acid / Delton-Vandenbroucke I., Sarda N. // Eur J Pharm. 1996. - V.3. - P.379-384.

72. Denson D.D. Effects of fatty acids on BK channels in GH3 cells / Denson D.D., Wang X., Worrell R.T., Eaton D.C. // Cell Physiology. 2000. - V. 279. -P.C1211-C1219.

73. Devor D.C. Modulation of K+ channels by arachidonic acid in T84 cell. Activation of a Ca2+-dependent K+ channel / Devor D.C., Frizzell R.A. // Am. J. Physiol. 1998. - V. 274 - P.C149-C160.

74. Dhopeshwarkar G.A. Biosynthesis of polyunsaturated fatty acids in the developing brain: metabolic transformations of intracranially administered 1-14C linoleic acid / Dhopeshwarkar G.A, Subramanian C. // Lipids. 1976. - V. 11. -P.67-71.

75. Diaz B.L. Phosphlipase A2 / Diaz B.L., Arm J.P. // Prostag Leukot Essent FA. 2003. - V. 69. - P.87-97.

76. Dobrunz L.E. Heterogeneity of release probability, facilitation, and depletion at central synapses / Dobrunz L.E., Stevens C.F. // Neuron. 1997. - V.18(6). -P.995-1008.

77. Doroshenko N. Ca2+ influx is not involved in acute cytotoxicity of arachidonic acid / Doroshenko N, Doroshenko P // Biochem Pharm. 2003. - V.67. - P.903-909.

78. Downey P. Renal concentrating defect in mice lacking group IV cytosocil phospholipase A2 / Downey P., Sapirstein A., O'Leary et al // Am J Physiol. Renal. Physiol. 2001. - V. 280. - P.F607-F618.

79. DuBourdieu D.J. Multiple pathways for signal transduction in the regulation of arachidonic acid metabolism in rat peritoneal macrophages / DuBourdieu D.J., Morgan D.W. // Biochim Biophys Acta. 1990. - V. 1054(3). - P.326-332.

80. Dumuis A. NMDA-receptors activate the arachidonic acid cascade system in striatal neurons / Dumuis A., Sebben, M., Haynes, L., Pin, L.-P., Bockaert, J. // Nature. 1988. - V. 336. - P.68-70.

81. Dutta A.K. Regulation of an ATP-conductive large-conductance anion channel and swelling-induced ATP release by arachidonic acid / Dutta A.K., Y. Okada, R. Z. Sabirov // J. Physiology. 2002. - V.542. - P.803-816.

82. Edwards J. The effect of inhibitors arachidonic acid metabolism on spontaneous and evoked endplate potentials at normal and frog neuromuscular junction / Edwards J., Hawgood B.J., Smith I.C. // Toxicon. 1990. - V.28. - P.985-988.

83. Ellis E.F. Dilation of celebral arterioles by cytochrome P450 metabolites of arachidonic acid / Ellis E.F., Police R.J., Yancey L., McKinney J.S., Amruthesh S.C // Am J Physiol. 1990. - V. 259. - P.HI 171-H1177.

84. Evans A.R. The cAMP transduction cascade mediates the PGE2-induced inhibition of potassium currents in rat sensory neurons / Evans A.R., Vasko M.R., Nicol G.D. // J Physiol. 1999. - V.516. - P. 163-178.

85. Exton J.H. Signaling through phosphatidylcholine breakdown // J Biol Chem. -1990.-V.265.-P.1-4.

86. Faraci F.M. Arachidonate dilates basilar by lipoxygenase-dependent mechanism and activation of K+ channels / Faraci F.M., Sobey C.G., Chrissobolis S., Lund D.D. et al. // Am J Physiol. 2001. - V.281. - P.R246-R253.

87. Farooqui A.A. Brain phospholipases A2: a perspective on the history / Farooqui A.A., Horrocks L.A. //Prostag Leukot Essen FA. 2004. - V.71(3). - P. 161-169.

88. Farooqui A.A. Deacylation and reacylation of neural membrane glycerophospholipids / Farooqui A.A., Horrocks L.A., Farooqui T. // J Mol Neurosci. -2000.-V. 14(3). -P.123-135.

89. Farooqui AA Characterization and solubilization of membrane bound diacylglycerol lipases from bovine brain / Farooqui AA, Taylor WA, Horrocks LA. //J. Biochem. 1986. -V. 18. - P.991-997.

90. Forst S. Structural and functional properties of a phospholipase A2 purified from an inflammatory exudates / Forst S., Weiss J., Elsbach P. et al. // Biochem. -1986. V.25. - P.8381-8385.

91. Gaiti A. The aging brain: A normal phenomenon with not-so-normal arachidonic acid metabolism. // Ann NY Acad Sci. 1989. - V.559. - P.365-373.

92. Gallai-Hatchard J. The formation of lysophosphatides from diacyl phosphatides by brain preparations / Gallai-Hatchard J., W. Magee, R. Thompson, G.R. Webster // J.Neurochem. 1962. - V.9. - P.545-554.

93. Ghiara P. The cyclo-oxygenase pathway in the vascular heart of the frog, Rana esculenta / Ghiara P., Parente L., Piomelli D. // Gen Pharmacol. 1984. - V.15. -P.309-313.

94. Gijon M. Recent advances in the regulation of cytosolic phospholipase A2 / Gijon M., Spenser D.M., Leslie C.C. // Advan Enzyme Regul. 2000. - V.40. -P.255-268.

95. Gill R Membrane structure-function relationships in cell-mediated cytolysis. Effect of exogenously incorporated fatty acids on effector cell function in cellmediated cytolysis / Gill R, Clark W. // J. Immunol. 1980. - V.125. - P.689-695.

96. Glitsch M.D. Effects of inhibitors of the lipo-oxygenase family of enzymes on the store-operated calcium current ICRAC in rat basophilic leukaemia cells / Glitsch M.D., Bakowski D„ Parekh A.B. // J. Physiol. 2002. - V.539. - P.93-106.

97. Goda Y. Calcium regulation of neurotransmitter release: reliably unreliable / Goda Y, SudhofTC. // Curr Opin Cell Biol. 1997. - V.9(4). - P.513-518.

98. Grishin S.A. Mechanisms of ATP action on motor nerve terminals at the frog neuromuscular junction / Grishin S, A. Shakirzyanova, A. Giniatullin, R. Afzalov, R. Giniatullin // Eur. J. Neurosci. 2005. - V.21. - P.1271-1279.

99. Gronchi V. Richerche sulla lecitinasi "A" del pancreases; estrazione dell'enzima e sua azione in vitro // Experimentale. 1932. - V.90, - P.223-230.

100. Hammarstrom S. Increased consentrations of nonesterified arachidonic acid, 12L-hydroxy-5,8,10,14-eicosatetraenoic acid, prostaglandin E2, and prostaglandin F2 in epidermis of psoriasis // PNAS. 1975. - V.1299. - P. 1-15.

101. Harish O.E. Retrograde modulation at neuromuscular synapses: involvement of G-protein and arachidonic acid cascade / Harish O.E., Poo M.M. //Neuron. 1992. -V.34.-P.765-769

102. Harris J.B. The neurotoxicity of the venom phospholipase A2, notexin and taipoxin / Harris J.B., Grubb B.D., Maltin C.A., Dixon R. // Exp. Neurol. 2000. -V.161. - P.517-526.

103. Hatton C.J. Effects of cytochrome P-450 inhibitors on ionic currents in isolated rat type I carotid body cells / Hatton C.J., Peers C. //Am. J. Physiology. 1996. -V.271. -P.C85-C92.

104. Hemker D.P. Actions of indomethacin and prostaglandins E2 and D2 on nerve transmission in the nictitating membrane of the cat / Hemker D.P., Aiken J.W. // Prostaglandins. 1981. - V.22(4). - P.599-611.

105. Heron D.S. Lipid fluidity markedly modulates the binding of serotonin to mouse brain membranes / Heron D.S., Shinitzky M., Hershkowitz M., Samuel D.// PNAS. 1980. - V.77. - P.7463-7467.

106. Hildebrandt E. Regulationof calcium influx and Catecholamine secretion in chromafin cells by a cytochrome P450 metabolite of arachidonic acid / Hildebrandt E., J. P. Albanesi, J. R. Falck, and W. B. Campbell // J Lipid Res. 1995. - V.36. -P.2599-2608.

107. Hodgson W.C. In vitro neuromuscular activity of snake venoms / Hodgson W.C., Wickramaratna J.C. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2002. - V.29(9). -P.807-814.

108. Horimoto N. Arachidonic acid activation of potassium channels in rat visual cortex neurons / Horimoto N., Nabekura J., Ogawa T. // Neuroscience. 1997. -V.77(3). - P.661-671.

109. Huag Y-S. Enzymes for transgenic biosynthesis of long-chain polyunsaturated fatty acids / Huag Y-S., S.L. Pereira, A.F. Leonard // Biochimie. 2004. - V. 86. -P.793- 798.

110. Huang J. Long-chain fatty acids activate calcium channels in ventricular myocytes / Huang J., Xian H., Bacaner M. // PNAS. 1992. - V.89, - P.6452-6456.

111. Huang K.P. How is protein kinase C activated in CNS / Huang K.P., Huang F.L. // Newochem. Int. 1993. - V.22. - P.417-433.

112. Huang W. Calcium mobilization from the intracellular mitochondrial and nonmitochondrial stores of the rat cerebellum / Huang W., Chueh S. // Brain Research 1996.- V.718. P.151-158.

113. Hwang T.C. Direct modulation of secretory chloride channels by arachidonic and other cis unsaturated fatty acids / Hwang T.C., Guggino S.E., and Guggino W.B. // PNAS. 1990. - V. 87. - P.5706-5709.

114. Ikeda S.R. Prostaglandin modulation of Ca2+ channels in rat sympathetic neurons is mediated by guanine nucleotide binding // J. Physiol. 1992. - V. 458. -P.339-359.

115. Illes P. Effect of prostaglandins El and F2 alpha on neuromuscular transmission in the frog sartorius muscle / Illes P., Magazanik L.G., Knoll J. // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. 1977. - V. 49(3-4). - P.235-239.

116. Irvine R.F. How is the level of free arachidonic acid controlled in mammalian cells? // Biochem J. 1982. - V. 204. - P.3-16.

117. Izumi Y. Arachidonic acid rescues hippocampal long-term potentiation blocked by group I metabotropic glutamate receptor antagonists / Izumi Y., Zarrin

118. A.R., Zorumski C.F. //Neuroscience. 2000. - V. 100(3). - P.485-491.

119. Kang L-T. Momo(S)hydroxy fatty acids: novel ligands for cytosolic actin / Kang L-T., Vanderhoek J.Y. // J Lipid Res. 1998. - V.39. - P. 1476-1482

120. Katsuki H. Arachidonic acid as a neurotoxic and neurotrophic substance / Katsuki H., Okuda S. // Prog Neurobiol. 1995. - V.46. - P.607-636.

121. Katsuki H. Arachidonic acid: toxic and trophic effects on cultured hippocampal neurons / Katsuki H., Okuda S.5 Saito H. //Neurosci. 1994. - V.63. - P.691-699.

122. Kattah L.R. Analysis of fatty acids release by crotoxin in rat brain synaptosomes / Kattah L.R., Ferraz V., Santoro M.M. et al. // Toxicon. 2002. -V.40. - P.43-49.

123. Katz B. The timing of calcium action during neuromuscular transmission / Katz

124. B, Miledi R. //J Physiol. 1967. -V. 189(3). - P.535-544.

125. Kent J.D. Identification and regulation of protein kinase C-delta in human neutrophils / Kent, J.D., Sergeant, S., Bums, D.J., and MePhail, L.C. // J. Immunol. -1996. V.l57.-P.4641-4647.

126. Kim D. A mechanosensitive K+ channel in heart cells. Activation by arachidonic acid. //J. gen. Physiol. 1992. - V.l00. - P. 1021-1040.

127. Klann, E. Persistent protein kinase activation in the maintenance phase of long-term potentiation / Klann, E., Chen, S. J., and Sweatt, J. D. // J. Biol. Chem. 1991. - V.266. - P.24253-24256.

128. Knapp H.R. The antihypertensive effects of fish oil. A controlled study of polyunsaturated fatty acid supplements in essential hypertension / Knapp H.R., FitzGerald G.A. //N. Engl. J. Med. 1989. - V.320(16). - P. 1037-1043.

129. Koide H. Isolation and characterization of the e subspecies of protein kinase C from rat brain / Koide H., Ogita K., Kikkawa U. // PNAS. 1992. - V.89. - P.l 1491153.

130. LaBelle F.E. Norepinephrine stimulates arachidonic acid release from vascular smooth muscle via activation of cPLA2 / LaBelle F.E., Polyak E. //Am. J. Phisiol.1998.-V.274.-P.C1129-C1137.

131. Lambeau G. Structural elements of secretory phospholipases A2 involved in the binding to M-type receptors / Lambeau G., P. Ancian, J-P. Nicolas, S. H. W. Beiboer, D. Moinier, H. Verheij, M. Lazdunski // J. Biol. Chem. 1995. - V.270. -P.5534-5540.

132. Lauritzen N. Polyunsaturated fatty acids are potent neuroprotectors / Lauritzen, N. Blondeau, N. Heurteaux, C. Widmann, G. Romey, M. Lazdunski // EMBOJ.- 2000. V.19. - P.1784—1793.

133. Lazarewicz J. NMDA-sensitive glutamate receptors induce Ca-mediated arachidonic acid release in primary cultures of cerebellar granule cells / Lazarewicz, J. W., Wroblewski, J. T., Costa E. // J. Neurochem. 1990. - V.55. - P. 1875-1881.

134. Leaf A. Clinical prevention of sudden cardiac death by n3 polyunsaturated fatty acids and mechanism of prevention of arrhythmias by n3 fish oils / Leaf A., J.X. Kang, Y.-F. Xiao, G.E. Billman // Circulation. 2003. - V.107. - P.2646-2652.

135. Leifert W.R. Saint Inhibition of cardiac sodium currents in adult rat myocytes by n3 polyunsaturated fatty acids / Leifert W.R., E.J. McMurchie // J. Physiol.1999.-V.520(3).-P 671-679.

136. Lim D.Y. Influence of arachidonic acid on catecholamine secretion in the perfused rat adrenal medulla / Lim D.Y., Choi M.K., Kang T.J., Lee J.J. et al. // Korean. J. Intern. Med. 1993. - V.8. - P. 103-113.

137. Linsdell P. Inhibition of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel currents by arachidonic acid // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2000. -V.78.-P. 490-499.

138. Lister M.D. Cyclopentanoid analogs of phosphatidylcholine: susceptibility to phospholipase A2 / Lister M.D., Hancock A.J. // J Lipid Res. 1988. - V.29(10). -P.1297-1308.

139. Liu L. Arachidonic acid mediates muscarinic inhibition and enhancement of2+

140. N-type Ca current in sympathetic neurons / Liu L, A. R. Rittenhouse // PNAS. -2003. -V. 100. -№ 1. P.295-300.

141. Liu L. Arachidonic acid both inhibis and enhances whole cell Ca2+ currents in rat sympathetic neurons / Liu L., Barrett C.F., Rittenhouse A.R. // Am. J. Physiol Cell Physiol.- 2001. V.280.-P.C1293-C1305.

142. Liu L. Arachidonic acid mediates muscarinic inhibition and enhancement of N-type Ca2+ current in sympathetic neurons / Liu L, Rittenhouse A.R. // PNAS. 2003. -V.lOO(l).- P.295-300.

143. Louis N.A. Lipid mediator networks and leukocyte transmigration / Louis N.A., Hamilton K.E., Colgan S.P. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. -1991. V.73(3-4). - P.197-202.

144. Lu T. Dihydroxyeicosatrienoic acids are potent activators of Ca(2+)-activated K(+) channels in isolated rat coronary arterial myocytes / Lu T., Katakam P.V., Van Rollins M., Weintraub N.L et al. // J. Physiol. 2001 - V.534. - P.651-667.

145. Macica C.M. Arachidonic acid inhibits activity of cloned renal K+ channel, ROMK1 /Macica C.M., Yang Y, Hebert S.C., Wang W.H. // Am. J. Physiol. 1996.- V.271(3). P.F588-F594.

146. Madden K.S. Indomethacin, prostaglandin E2 and transmission at the frog neuromuscular junction / Madden K.S, Van der Kloot W. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1985. V.232. - P.305-314.

147. Mallart A. Electric currents flow inside perineural sheaths of mouse motor nerves // J. Physiol. 1985. - V.368. - P.565-575.

148. Mameya S. Arachidonic cascade and stimulation of acetylcholine release by human recombinant interleukin-1 beta in guinea pig ileum / Mameya S., Sawa T., Taniyama K. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - V.275. - P.319-324.

149. Martin R.E. Docosahexaenoic, arachidonic, palmitic, and oleic acids are differentially esterified into phospholipids of frog retina / Martin R.E., Hopkins S.A.,

150. Brush R.S., Williamson C.R. et al. // Prost. Leukotr. Esset. Fatty Acids. 2002. -V.67. - P. 105-111.

151. McGanon B. Analysis of the effect of membrane arachidonic acid concentration on modulation of glutamate release by interleukin-1: an age-related study / McGanon B, Murray CA, Clements MP, Lynch MA. // Exp. Gerontol. 1998.- V.33(4). P.343-354.

152. McGanon B.M. Age-related changes in synaptic function: analysis of the effect of dietary supplementation with raMMa-3 fatty acids / McGanon B. M, D.S.D. Martin, D.F. Horrobin, M.A. Linch // Neurosci. 1999. - V.94. - № 1. - P.305-314.

153. Mead J.F. The non-eicosanoid functions of the essential fatty acids. // J. Lipid. Res. 1984. - V.25. - P.1517-1521.

154. MePhail L.S. inhibition of receptor-mediated calcium influx in T cells by unsaturated non-esterified fatty acids / MePhail L.S., Claiton C.C., Snyderman R. // Science. 1984. - V.224. - P.622-626.

155. Meves H. Modulation of ion channels by arachidonic acid. // Prog. Neurobiol.- 1994. -V.43. P.175-186.

156. Montecucco C. How do presynaptic PLA2 neurotoxins block nerve terminals? / Montecucco C., Rossetto O. // Trends Biochem Sci. 2000. - V.25. - P.266-270.

157. Nagano N. Effect of arachidonic acid on A-type potassium currents in smooth muscle cells of the guinea pig / Nagano N., Imaizumi Y., Watanabe M. // Am. J. Physiol. 1997. - V.272. - P.860-869.

158. Nakamura S. Lipid mediators and protein kinase C activation for the intracellular signaling network / Nakamura S., Nishizuka Y. // J. Biochem. 1994. -V.l 15. - P.1029-1034.

159. Nakanishi H. Purification and characterization of the zeta isoform of protein kinase C from bovine kidney / Nakanishi H., Exton J.H. // J. Biol. Chem. 1992. -V.267(23). - P.16347-16354.

160. Naor Z. Arachidonic acid and lipoxygenase products stimulate gonadotropin alpha-subunit mRNA levels in pituitary alpha T3-1 cell line: role in gonadotropin releasing hormone action // Mol. Cell. Endocr. 1991. - V.80. - P.C181-C186.

161. Nashio H. Ca2+-independent fusion of synaptic vesicles with phospholipase A2-treated presynaptic membranes in vitro / Nashio H., Takeuchi T., Hata F., Yagasaki 0. // Biochem. J. 1996. - V.318. - P.981-987.

162. Naves L.A. Repetitive nerve stimulation decreases the acetylcholine content of quanta at the frog neuromuscular junction / Naves L.A., Van der Kloot W. // J Physiol. 2001. - V.532(Pt 3). - P.637-647.

163. Negretti N. Inhibition of sarcoplasmic reticulum function by polyunsaturated fatty acids in intact, isolated myocytes from rat ventricular muscle / Negretti N., M. R. Perez, D. Walker, S. C. O'Neill // J. Physiol. 2000. - V.2. - P.367—375.

164. Nishizaki T. Arachidonic acid potentiates currents through Ca2q-permeable AMPA receptors by interacting with a CaMKII pathway / Nishizaki T., T. Matsuoka, T. Nomura, G. Enikolopov, K. Sumikawa // Mol. Brain Res. 1999b. - V.67. -P. 184-189.

165. Nishizaki T. Modulation of ACh receptor currents by arachidonic acid / Nishizaki T., T. Matsuoka, T. Nomura, K. Sumikawa // Mol. Brain Res. 1998. -V.57. - P. 173-179.

166. Nishizaki T. Short-term depression and lond-term enhancement of Ach-gated channel currents induced by linoleic and linolenic acid / Nishizaki T., Ikeuchi Y., Matsuoka T., Sumikawa K. // Brain Res. 1997. - V.751. - P.253-258.

167. Nishizuka Y. Intracellular signaling by hydrolysis of phospholipids and activation of protein kinase C // Science. 1992. - V.258. - P.661-665.

168. Nitsch R.M. Evidence for a membrane defect in Alzheimer disease brain / Nitsch R.M., Blusztajn J.K., Pittas A.G., Slack B.E. // PNAS. 1992. - V.89. - P. 1671-1675.

169. Normandin M. Involvement of the 12-lipoxygenase pathway of arachidonic acid metabolism in homosynaptic long-term depression of the rat hippocampus / Normandin M., Gagne J., Bernard J., Elie R. et. al. // Brain Res. 1996. - V.730. -P.40-46.

170. Nozawa Y. Phospholipid-mediated signaling in receptor activation of human platelets / Nozawa Y., Nakashima Sh., Nagata K. // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - V.1082. - P.219-238.

171. Ogita K. Isolation and characterization of c-subspecies of protein kinase C from rat brain / Ogita K., Miyamoto S., Yamaguchi K., Koide H. et al. // PNAS USA. 1992. - V.88. - P.l 1285-11289.

172. Ogorochi T. Regional distribution of prostaglandins D2, E2 and F2 and related enzymes in the postmortem human brain / Ogorochi T., Narumiya S., Mizuno N., Yamashita K. // J. Neurochem. 1984. - V.43. - P.71-82.

173. Ohta K. Stearic acid facilitates hippocampal neurotransmission by enhancing nicotinic Ach receptor responses via a PKC pathway / Ohta K., Miyamoto H., Yaguchi T. Nagai K. et al. // Mol. Brain. Res. 2003. - V.l 19. - P.83-89.

174. Ong W.L. Diffential effects of polyunsaturated fatty acids on membrane capacitance and exocytosis in rat pheochromocytoma-12 cells / Ong W.L., Jiang B., Tang N., Ling S.F. et al. // Neurochem. Res. 2006. - V.31. - P.41-48.

175. Ordway R.W. Direct regulation of ion channels by fatty acids / Ordway R.W., Singer J.J., Walsh J.V. // TINS. 1991. - V.14(3). - P.96-100.

176. Patel A.J. A mammalian two pore domain mechano-gated S-like K+ channel / Patel A.J., Honore E., Maingret F., Lesage F. et al. // EMBO J. 1998. - V.17. -P.4283-4290.

177. Pickard R.T. The role of arachidonic acid in physiology and pathophysiology / Pickard R.T., Strifler B.A., Kramer R.M., Sharp J.D. // J. Biol. Chem. 1999. -V.174. - P.8823-8831.

178. Piomelli D. Arachidonic acid in cell signaling // Curr. Opin. Cell Biol. 1993. -V.2. - P.274-280.

179. Piomelli D. Arachidonic acid in cell signaling // US and Canada Copyright. -1999. -200 p.

180. Piomelli D. Inhibition of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II by arachidonic acid and its metabolites / Piomelli D., Wang J.K., Sihra T.S., Nairn A.C. et al. //Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1989. - V.21. - P.8550-8554.

181. Piomelli D. Metabolism of arachidonic acid in nervous system of marine mollusk Aplysia californica // Am. J. Physiol. -1991. V.260. - P.844-848.

182. Raghupathi R. Inhibition of phospholipase A2 by cis-unsaturated fatty acids: evidence for the binding of fatty acid to enzyme / Raghupathi R., Franson, R.C. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. -V. 1126. - P.206-221.

183. Ram well P.W. Prostaglandin: release from the rat phrenic nerve-diafhragm preparation / Ramwell P.W., Shaw J.E., Kucharski J. // Science. 1965. - V.149. -P.1390-1391.

184. Rao K.V. Diacylglycerol kinase is stimulated by arachidonic acid in neural membranes / Rao K.V., Vaidyanathan V.V., Sastry P.S. // J. Neurochem. 1994. -V.63(4). - P. 1454-1459.

185. Reddy T.S. Arachidonic acid and other long-chain fatty acids in canine ceroid lipofusion. Distribution in glycerolipids, metabolism, and pathophysiological correlations / Reddy T.S., Bazan N.G. // Neurochem. Pathol. 1985. - V.3(2). - P.83-97.

186. Redman R.S. The simultaneous electrophysiological measurements of neurotransmitter release and perineural calcium currents from frog motor nerve endings / Redman R.S., Silinsky E.M. // J. Neurosci. Methods. 1995. - V.57(2). -P.151-159.

187. Rhoads D.E. Release of neurotransmitter amino acids from synaptosomes: enhancement of calcium-independent efflux by oleic and arachidonic acids / Rhoads D.E., Osburn L.D., Peterson N.A., Raghupathy E. // J. Neurochem. 1983. -V.41(2). -P.531-537.

188. Richards D.A. Synaptic vesicle pools at the frog neuromuscular junction / Richards D.A., Guatimosim C., Rizzoli S.O., Betz W.J. // Neuron. 2003. - V. 39(3).- P.529-541.

189. Richieri G.V. A fluorescently labeled intestinal fatty acids binding protein. Interactions with fatty acids and its use in monitoring free fatty acids / Richieri G.V., Ogata R.T., Kleinfeld A.M. // J. Biol. Chem. 1992. - V. 267. - P.23495-23501.

190. Richieri G.V. Short term exposure to cis unsaturated free fatty acids inhibits degranulation of cytotoxic T lymphocytes / Richieri G.V., Mescher M.F., Kleinfeld A.M.//J. Immunol.- 1990.-V. 144. P.671-677.

191. Rickman C. Arachidonic acid allows SNARE complex formation in the presence of Muncl8 / Rickman C., Davletov B. // Chem. Biol. 2005. - V. 12. -P.545-553.

192. Rigoni M. Equivalent effects of snake PLA2 neurotoxins and lysophospholipid-fatty acid mixtures / Rigoni M., Caccin P., Gschmeissner S., Koster G., Postle A.D, Rossetto O., Schiavo G., Montecucco C. // Science. 2005. - V.310.- P.1678-1680.

193. Ristan A. Fatty acids: structure and properties / A. Ristan, K. Drevon // Encyclopedia of life science Nature publishing group. 2001. - P. 1-6.

194. Rizzoli S.O. Synaptic vesicle pools / Rizzoli S.O. Betz W.J. // Nat. Rev. Neurosci. -2005. V.6(l). -P.57-69.

195. Rohrbough J. Lipid regulation of the synaptic vesicle cycle / Rohrbough J., Broadie K. // Nat. Rev. Neurosci. 2005. - V.6. - P. 139-150.

196. Rosenstock M. Dual regulation of PLA2 and PGI2 production by G proteins in bovine aortic endothelial cells / Rosenstock M., Danon A., Rimon G. // Am. J. Physiology 1996. - V.271. -P.C555-C562.

197. Rousaire-Dubois Q.S. COX-2 inhibition and colorectal cancer / Rousaire-Dubois Q.S Trotti D., Volterra A., Lehre K.P., Rossi D., Gjesdal O., Racagni G., Danbolt N.C. // Semin. Oncol. 1991. - V.31. - P. 12-21.

198. Saitoh H. An excised patch membrane sensor for arachidonic acid released in mouse hippocampal slices under stimulation of L-glutamate / Saitoh H., Namatame Y., Hirano A., Sugawara M. // Anal Biochem. 2004. - V.329(2). - P. 163-172.

199. Sawyer D.B. Platelet-activating factor is a general membrane perturbant / Sawyer D.B., Andersen O.S. // Biochim. Biophys. Acta. 1989. - V.987(l). - P.129-132.

200. Scales S.L. Lipid membranes shape up / Scales S.L., Scheller R.H. // Nature. -1999. V.40. - P.123-124.

201. Schiavo G. Neurotoxins affecting neuroexocytosis / Schiavo G., M. Matteoli, C. Montecucco // Physiol. Rew. 2000. - V.80. - №. 2, - P.766-717.

202. Schmitt H. Modulation of neuronal calcium channels by arachidonic acid and related substances / Schmitt H., Meves H. // J Memb. Biol. 1995. - V. 145(3). -P.233-244.

203. Sergeeva M. Arachidonic acid in astrocytes blocks Ca2+ oscillations by inhibiting store-operated Ca2+ entry, and causes delayed Ca2+ influx / Sergeeva M., Strokin M., Wang H., Ubl J.J., Reiser G. // Cell. 2003. - V.33. - P.283-292.

204. Serhan C.N. Novel eicosanoid and docosanoid mediators: resolvins, docosatrienes, and neuroprotectins // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2005. -V.8(2).-P.l 15-121.

205. Shinomura T. Synergistic action of diacyiglicerol and unsaturated fatty acids for PKC activation: its possible implications / Shinomura T., Asaoka Y., Oka M. et al // PNAS. 1991. - V.88. - P.5149-5153.

206. Shiose A. Arachidonic acid and phosphorylation synergistically induce a conformational change of p47phox to activate the phagocyte NADPH oxidase / Shiose A., Sumimoto H. // J. Biol. Chem. 2000. - V.275. - P.13793-13801.

207. Shuttleworth T.J. Arachidonic Acid Activates the Noncapacitative Entry of Ca2+ during Ca2+., Oscillations // Am. Society. Biochem. Mol. Biol. 1996. - V. 271. - №36. -P.21720-21725.

208. Siegel G.J. (Ed) et.al. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects//7-th edition. Elsevier. - 2006. - 992c.

209. Smith C.B. Simultaneous independent measurement of endocytosis and exocytosis / Smith C.B., Betz W.J. // Nature. 1996. - V.380(6574). - P.531-534.

210. Soliven B. Arachidonic acid inhibits potassium conductance in cultured rat oligodendrocytes / Soliven B., Wang N. // Am. J. Physiol. 1995. - V.269. - P.341-348.

211. Stella N. Modulation of the glutamate-evoked release of arachidonic acid from mouse cortical neurons: involvement of a pH-sensitive membrane phospholipase A2 / Stella N., Pellerin L., Magistretti P. J. // J. Neurosci. 1995. - V.15. - P.3307-3317.

212. Striggow F. Regulation of intracellular calcium release channel function by arachidonic acid and leukotrien B4 / Striggow F., Ehlich B.E. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1997. - V.237. - P.431-418.

213. Sun C-W. Role of cGMP versus 20-HETE in the vasodilator response to nitric oxide in rat cerebral arteries / Sun C-W., Falck J.R. // Am J Physiol. 2000. -V.279(l). - P.H339-H350.

214. Sun G.Y. Deacylation-reacylation of arachidonoyl groups in cerebral phospholipids. Arachidonic acid metabolism in the nervous system / Sun G.Y., MacQuany R.A. // NY Academy of Sciences 1989. - V.559. - P.37-55.

215. Takenaka T. Effects of arachidonic acid and the other long-chain fatty acids on the membrane currents in the sqid giant axon / Takenaka T., Horie H., Hori H., Kawakami T. // J. Memb. Biol. 1988. - V. 106. - P. 141 -147.

216. Terracina L. Arachidonic and palmitic acid utilization in aged rat brain areas / Terracina L., Brunetti M., Avellini L., De Medio G.E., Trovarelli G., Gaiti A. // Mol. Cell Biochem. 1992. - V.l 15(1). - P.35-42.

217. Tetsuya H. Localization and regulation of cytosolic phospholipase A2 / Tetsuya H., Takao S. // Biochim Biophys. Acta. 2000. - V.1488. - P. 124-138.

218. Tsurusaki M. Postsynaptic inhibition of the frog neuromuscular transmission by prostaglandin Ej / Tsurusaki M., Tokimasa T., Akasu T. // Neurosci. Lett. 1987. -V. 77.-P.303-307.

219. Ueki S. 2-hydroxy-5Z, 8Z, 10E, 14Z, eicosatetraenoic acid (12-HETE) stimulates cAMP production in normal human fibroblasts / Ueki S., Takagi J., Kobayashi Y, Sato F., Saito Y. // J. Cell Physiol. 1999. - V.l78. - P.63-68.

220. Veit M. Palmitoylation of the 25-kDa synaptosomal protein (SNAP-25) in vitro occurs in the absence of an enzyme, but is stimulated by binding to syntaxin // Biochem. J. 2000 Jan 1. - V.345. - Pt 1. - P.145-151.

221. Villarroel A Suppression of neuronal potassium A-current by arachidonic acid // FEBS Lett. 1993. - V.335. - P. 184-188.

222. Waku K. Origins and fates of fatty acyl-coA esters. // Biochem. Biophys Acta. 1992. - V.l 124. - P. 101-111.

223. Wallach D. Stimulation of guanylate cyclase of fibroblasts by free fatty acids / Wallach D., Pastan I. //J. Biol. Chem. 1976. - V.251. - P.5802-5809.

224. Wallert M.A. Two novel cardiac atrial K+ channels / Wallert M.A., Ackerman M.J., Kim D., Clapham D.E. //J. gen. Physiology. 1991. - V.98. - P.921-939.

225. Wang M.H. Cytochrome P450-derived arachidonic acid metabolism in the rat kidney: characterization of selective inhibitors / Wang M.H., Brand-Schieber E., Zand B.A., Nguyen X. //J. Pharm. Exp. Ther. 1998. - V.284. - P.966-973.

226. Webster G.R. On the site of action of phosphatide acyl-hydrolase activity of rat brain homogenates on lecithin / Webster G.R., Cooper M. // J. Neurochem. 1968. -V.15. - P.795-802.

227. Whatley R.E. Lipid metabolism and signal transduction in endothelial cells / Whatley R.E., Zimmerman G.A., Mclntyre T.M. // Prog. Lipid Res. 1990. - V.29. -P.45-63.

228. Wieland S. Differential modulation of a sodium conductance in skeletal muscle by intracellular and extracellular fatty acids / Wieland S., Fletcher J., Gong Q. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1992. - V.263. - P.308-312.

229. Wieland S. Modulation of Human muscle sodium channels by intracellular fatty acids is dependent on the Channels isoform / Wieland S, Gong Q., Poblete H., Fletcher J.E. et al. // J ofBiochem. 1996.-V.271. -№32. - P. 19037 -19041.

230. Wilding T.J. Inhibition of rat neuronal kainite receptors by cis-unsaturated fatty acids / Wilding T.J., Chai YH, Huettner JE // J. Physiol. 1998. - V.513. - P.331-339.

231. Williams J.N. Arachidonic acid induces a long-term activity-dependent enhancement of synaptic transmission in the hippocampus / Williams J.N., Errington M.L., Lynch M.A., Bliss T.V.P. // Nature. 1989. - V.341. - P.739-742.

232. Wilson D.B. Discovery of an arachidonoyl coenzyme A synthetase in human platelets / Wilson D.B., Prescott S.M., Majerus P.W. // J. Biol. Chem. 1982. -V.257. - P.3510—3515.

233. Woelk H. On the activity of phospholipases Al and A2 in glial and neuronal cells / Woelk H., G.Goracci, G.Arienti, G.Porcellati // Adv. Prostaglandin Thromboxane. 1978. - Res.3. - P.77-83.

234. Wu L.G. Kinetics of synaptic depression and vesicle recycling after tetanic stimulation of frog motor nerve terminals / Wu L.G., Betz W.J. // Biophys J. 1998 Jun. - V.74(6). - P.3003-3009.

235. Xi ZP Effect of dietary n-3 fatty acids on the composition of long- and very-long-chain polyenoic fatty acid in rat retina / Xi ZP, Wang JY. // J. Nutr. Sci. Vitaminol (Tokyo). -2003. -V. 49(3). P.210-213.

236. Xiao Y. The antiarrhythmic effect of n-3 polyunsaturated fatty acids: modulation of cardiac ion channels as a potential mechanism / Xiao Y., Sigg D., Leaf F. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2002 Feb-Mar. - V. 66(2-3). -P.287-299.

237. Xiao Y-F. Blocking effect of polyunsaturated fatty acids on Na+ channels of neonatal rat ventricular myocytes / Xiao Y-F., Kang J.X., Morgan J.P., Leaf A. //PNAS. 1995. - V. 92. - P.l 1000-11004.

238. Xu X. Dual effects of arachidonic acid on ATP-sensitive K+ current of coronary smooth muscle cells / Xu X., Lee K.S. // Am. J. Physiology. 1996. -V. 270. - P.H1957-1996.

239. Yau WM. Evidence for an involvement of eicosanoids in neurokinin3-receptor mediated acetylcholine release from myenteric neurons / Yau W.M., Bowen D.J., Youther M.L. // Neurosci Lett. 1991. - Aug. 19. - V. 129(2). - P.259-261.

240. Zefirov A. Localization of active zones / Zefirov A, Benish T, Fatkullin N, Cheranov S, Khazipov R. // Nature. 1995. - V.376(6539). - P.393-394.

241. Zimmerberg J. Synaptic membranes bend to the will of a neurotoxin / Zimmerberg J., Chernomordik L.V. // Science. 2005. - V.310. - P. 1626-1627.