Механизм защитного действия ганглиозидов на клетки РС12 при окислительном стрессе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Власова, Юлия Александровна

• Власова, Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Власова, Юлия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................. 6

РАЗДЕЛ 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.............................. 8

РАЗДЕЛ 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Общие представления о строении, составе и локализации ганглиозидов

в организме животных и человека......................................................... 13

2.1.1. Классификация ганглиозидов. Структура ганглиозидов, характерных для нервной ткани.................................................................................... 13

2.1.2. Содержание ганглиозидов в ткани мозга и некоторых других органов млекопитающих ........................................................................... 17

2.1.3. Роль ганглиозидов в организации клеточной мембраны...........................17

2.1.4. Изменение ганглиозидов мозга позвоночных в процессе эволюции......... 20

2.2. Обмен ганглиозидов........................................................................21

2.2.1. Анаболизм ганглиозидов............................................................... 22

2.2.2. Нарушения синтеза ганглиозидов...................................................... 24

2.2.3. Катаболизм ганглиозидов.................................................................24

2.2.4. Нарушения катаболизма ганглиозидов.................................................25

2.3. Нейропротекторная активность ганглиозидов.............................. 27

2.3.1. Защитный эффект введения ганглиозидов животным in vivo.................. 27

2.3.2. Повышение жизнеспособности нервных клеток под влиянием ганглиозидов в опытах in vitro..................................................................................... 30

2.4. Клинические испытания ганглиозидов........................................ 31

2.5. Влияние ганглиозидов на обучение, формирование памяти, процессы межклеточного взаимодействия. Рецепторная роль ганглиозидов............... 33

2.5.1. Влияние ганглиозидов на обучение, формирование памяти...................... 33

2.5.2. Участие ганглиозидов в нейритогенезе.............................................. 35

2.5.3. Ганглиозиды в процессах межклеточного взаимодействия, рецепторная роль ганглиозидов....................................................................................... 36

2.6. Роль модуляции сигнальных систем в механизме защитного действия ганглиозидов.......................................................................................38

2.7. Антиоксидантные эффекты ганглиозидов.............................................43

2.7.1. Окислительный стресс и его роль в поражении нервных клеток...................43

2.7.2. Антиоксидантные функции ганглиозидов.............................................48

2.8. Регуляция апоптоза и некроза сигнальными системами......................51

РАЗДЕЛ 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. Условия культивирования клеточной линии РС12................................57

3.2. Методы определения жизнеспособности клеток РС12.............................57

3.2.1. Определение жизнеспособности клеток PC 12 по выходу лактатдегидрогеназы из разрушенных клеток............................................................................57

3.2.2. Определение жизнеспособности клеток по превращению МТТ в окрашенный МТТ-формазан.......................................................................................58

3.3. Определение активности регулируемой внеклеточными сигналами киназы 1/2 (ERK1/2) и протенкиназы В (Akt) в клетках РС12 в контрольных клетках, при действии перекиси водорода и ганглиозида методом иммуноблоттинга..................................................................................59

3.4. Иммунопреципитация TrkA-рецепторов............................................60

3.5. Определение аккумуляции активных форм кислорода в клетках РС12. 61

3.5.1. Определение аккумуляции активных форм кислорода в клетках PC 12 при действии перекиси водорода и ганглиозида GM1...........................................62

3.5.2. Определение аккумуляции активных форм кислорода в клетках PC 12 при действии бактериального ß-липополисахарида и ганглиозидов GDI а и GM1.....................................................................................................62

3.6. Метод определение активности Ка^К^-АТФазы в клетках РС12 при действии перекиси водорода и ганглиозида GM1.......................................64

3.7. Выделение индивидуальных ганглиозидов из мозга млекопитающих.......65

3.8. Анализ и статистическая обработка данных.........................................67

РАЗДЕЛ 4. РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1. Влияние ганглиозида GM1 и других основных ганглиозидов мозга на жизнеспособность клеток РС12 в условиях окислительного стресса.................68

4.1.1. Основные ганглиозиды мозга (GM1, GDI a, GDlb и GTlb) увеличивают жизнеспособность клеток РС12, подвергнутых действию перекиси водорода..........68

4.1.2. Влияние разных способов снятия клеток PC 12 с поверхности фласков и времени инкубации клеток с ганглиозидом GM1 на его защитный эффект

ганглиозида GM1 в условиях окислительного стресса.....................................69

4.1.3. Защитный эффект ганглиозида GM1 на клетки PC 12 в условиях окислительного стресса зависит от его концентрации.......................................71

4.1.4. Ингибитор тирозинкиназы Trk-рецепторов блокирует защитное действие ганглиозида GM1 на клетки РС12, подвергнутые действию перекиси водорода......73

4.1.5. Ингибиторы РКС, PI3K, МЕК 1/2 снижают защитное действие ганглиозида GM1 на клетки PC 12, подвергнутые действию перекиси водорода..............................................................................................75

4.2. Влияние ганглиозида GM1 на экспрессию и активность тирозинкиназы Trk-рецепторов, ERK1/2 и Akt в клетках РС12 в контроле и в условиях окислительного стресса...................................................................... 81

4.2.1. Влияние GM1 и перекиси водорода на экспрессию и активность TrkA (уровень pTyr TrkA) в клетках РС12..................................................................... 81

4.2.2. Влияние GM1 и перекиси водорода на экспрессию и активность Akt (уровень pAkt) в клетках PC 12............................................................................. 82

4.2.3. Влияние GM1 и перекиси водорода на экспрессию и активность ERK1/2 (уровень pERKl/2) в клетках РС12.......................................................... 84

4.3. Метаболические эффекты ганглиозида GM1 на клетки РС12, подвергнутые действию токсических концентраций перекиси водорода...... 86

4.3.1. Ганглиозид GM1 снижает накопление активных форм кислорода в клетках PC 12, индуцированное перекисью водорода................................................. 86

4.3.1.1. Ингибитор тирозинкиназы Trk-рецепторов блокирует антиоксидантное действие ганглиозида GM1...................................................................... 86

4.3.1.2. Влияние ингибиторов PI3K, МЕК1/2 и РКС на способность ганглиозида GM1 снижать аккумуляцию активных форм кислорода в клетках PC 12, индуцированную перекисью водорода.................................................................................88

4.3.1.3. Ганглиозид GM1 в наномолярных концентрациях снижает накопление активных форм кислорода в клетках PC 12 в условиях окислительного стресса .... 93

4.3.2. Ганглиозид GM1 снижает окислительную инактивацию Иа+,К+-АТФазы в клетках PC 12, индуцированную перекисью водорода, ингибитор тирозинкиназы Trk-рецепторов блокирует этот эффект ганглиозида GM1..........................................................94

4.4. Защитный и антиоксидантный эффект ганглиозидов при действии на клетки РС12 бактериального липополисахарида.........................................95

4.4.1. Ганглиозиды GDla и GM1 повышают жизнеспособность клеток РС12, подвергнутых действию токсических концентраций липополисахарида...............95

4.4.2. Ганглиозид GDla уменьшает накопление активных форм кислорода в клетках

PC 12, вызванное действием липополисахарида.............................................101

РАЗДЕЛ 5. ОБСУЖДЕНИЕ

5.1. Защитный и антиоксидантный эффекты основных ганглиозидов мозга (GM1, GDla, GDlb и GTlb)..............................................................................102

5.2. Защитный эффект ганглиозида GM1 при действии на клетки PC 12 в условиях окислительного стресса, роль сигнальных систем в его реализации...................104

5.3. Антиоксидантный эффект ганглиозида GM1 при действии на клетки PC 12 в условиях окислительного стресса, роль сигнальных систем в его реализации.......109

5.4. Защитный и антиоксидантный эффект ганглиозида GM1 в наномолярных концентрациях......................................................................................114

5.5. Защитный эффект ганглиозидов GM1 и GDla при действии на нервные клетки и

клетки нейрональной линии бактериального липополисахарида........................118

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................122

ВЫВОДЫ...........................................................................................125

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................126

N

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозин-5'-дифосфат АТФ - аденозин-5'-трифосфат АФК - активные формы кислорода

ВЭТСХ - высокоэффективная тонкослойная хроматография

ЛДГ - лакгатдегидрогеназа

ЛПС - бактериальный липополисахарид

МАРК - митоген-активируемые протеинкиназы

МДА - малоновый диальдегид

МТТ - бромид 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-тетразолия

НАД+ - никотинамидадениндинуклеотид окисленный

НАДНг - никотинамидадениндинуклеотид восстановленный

НейАц - N-ацетилнейраминовая кислота

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД - супероксидцисмутаза

ТСХ - тонкослойная хроматография

ФЛА2 - фосфолипаза А2

Фн - фосфор неорганический

ЭПР - электронный парамагнитный резонанс

BDNF (brain derived neurotrophic factor) - нейротрофический фактор мозга СОХ 1/2 - циклоксигеназа 1/2 DAG - диацилглицерин

EGFR (epidermal growth factor receptor) - рецептор эпидермального фактора роста

ERK1/2 - киназа, регулируемая внеклеточными сигналами

GDlb - дисиалоганглиозид (Ь-серии)

GDI а - дисиалоганглиозид (а-серии)

GM1 - моносиалоганглиозид

GQlb - тетрасиалоганглиозид

GTlb - трисиалоганглиозид

IL-10 - интерлейкин IL-10

LTB4 - лейкотриен В4

MAG - миелин-ассоциированный гликопротеин

mHtt - мутантный белок хантингтин

МРТР - 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин

NADPH - никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный

NGF - фактор роста нервов

NMDA - N-метил-О-аспартат

N-NeuAc - N-ацетилнейраминовая кислота

N-NeuGl - N-гликолилнейраминовая кислота

PGE2 - простагландин Е2

PI3K - фосфоинозитид 3-киназа

РКА - протеинкиназа А

РКС - протеинкиназа С

TNF - фактор некроза опухолей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизм защитного действия ганглиозидов на клетки РС12 при окислительном стрессе»

РАЗДЕЛ 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Важность изучения механизма действия нейропротекторов, обладающих антиоксидантными свойствами, определяется тем, что окислительный стресс является одной из основных причин повреждения и гибели нервных клеток мозга при болезнях, связанных с нейродегенеративными и ишемическими поражениями мозга. Эти болезни являются одной из основных причин старческого слабоумия и смерти людей в пожилом возрасте, они широко распространены и являются очень затратными для общества [Leicht et al., 2011; Naylor et al., 2012]. Долгое время большие надежды при лечении таких болезней, как болезнь Альцгеймера, Паркинсона, инсульт и травмы мозга связывали с применением высоких доз классических антиоксидантов (прежде всего витамина Е), обладающих способностью прерывать свободно-радикальные цепи, непосредственно реагируя со свободными радикалами. Но анализ результатов клинических испытаний витамина Е показал, что у пациентов с различными болезнями и людей в группах риска, получавших витамин Е в высоких дозах, смертность от разных причин была достоверно выше, чем у людей, получавших плацебо [Muller et al., 2005; Bjelakovic et al., 2007].

По современным представлениям важную роль в защитном эффекте соединений, обладающих антиоксидантными свойствами, таких, как флавоноиды, М-ацетил-Ь-карнозин, карнитин и другие, играет модуляция ими сигнальных систем, которая в большой мере определяет их способность снижать интенсивность окислительного стресса в клетках [Zingg et al., 2007; Kulebyakin et al., 2012]. К таким соединениям относятся и ганглиозиды мозга.

Ганглиозиды представляют собой гликосфинголипиды, содержащие сиаловые кислоты. Ганглиозиды являются характерными компонентами мембран нервных клеток. Основные ганглиозиды мозга (GM1, GDI a, GDlb и GTlb) оказывают защитный эффект и предохраняют от гибели нервные клетки мозга при их введении животным, подвергнутым действию ишемии или токсинов [Hadjiconstantinou, Neff, 1998; Saito et al., 2007]. В опытах in vivo и in vitro чаще всего используется наиболее стабильный ганглиозид GM1. При широкомасштабных клинических испытаниях ганглиозида GM1 (препарата Sygen), как лекарства при инсультах мозга и повреждении спинного мозга, не удалось выявить достоверного долгосрочного улучшения состояния больных [Geisler et al.,

2001; Candelise, Cjccone, 2002; Becker et al., 2003; Wahlgren, Ahmed, 2004]. По-видимому, для успешных клинических испытаний ганглиозида GM1, необходимо расшифровать механизм его защитного действия на нервные клетки, который пока далек от понимания.

Основные ганглиозиды мозга обладают способностью снижать интенсивность окислительного стресса в клетках, что было впервые показано в работах нашей лаборатории [Avrova et al., 1998, 2002]. Затем антиоксидантный эффект ганглиозида GM1 был подтвержден в работах зарубежных исследователей [Fighera et al., 2003, 2006; Sergent et al., 2005; Gorria et al., 2006; Tanaka et al., 2010]. Под антиоксидантной активностью нейропротекторов мы понимаем их способность снижать аккумуляцию активных форм кислорода (АФК) в нервных клетках и клетках нейрональных линий, предотвращая тем самым развитие в них окислительного стресса. В литературе нам не встретилось исследований зависимости антиоксидантного эффекта GM1 или других основных ганглиозидов мозга от модуляции ими сигнальных путей.

Выяснение механизма действия ганглиозидов может способствовать успешному проведению клинических испытаний этих соединений как лекарств при болезнях, связанных с поражением мозга.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является изучение механизмов защитного и антиоксидантного действия ганглиозидов GM1 и GDI а в микро- и наномолярных концентрациях на клетки нейрональной линии PC 12, подвергнутые действию перекиси водорода и бактериального липополисахарида (ЛПС), выявление той роли, которую играет модуляции ганглиозидом GM1 различных протеилкиназ в повышении им жизнеспособности клеток PC 12 и снижении накопления в них АФК в условиях окислительного стресса.

В работе были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние ганглиозида GM1 и других основных ганглиозидов мозга (GDI a, GTla и GTlb) в микро - и наномолярных концентрациях на жизнеспособность клеток PC 12 при действии на них токсических концентраций перекиси водорода.

2. Изучить влияние ингибиторов тирозинкиназы Trk-рецепторов, киназы киназы, регулируемой внеклеточными сигналами 1/2 (киназы ERK1/2 - МЕК1/2), фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), протеинкиназы С (РКС) и протеинкиназы А на

защитный и антиоксидантный эффекты ганглиозида GM1 в клетках PC 12, подвергнутых действию перекиси водорода. Методом иммуноблоттинга изучить влияние ганглиозида GM1 на активность тирозинкиназы Trk-рецепторов, ERK1/2 и протеинкиназы В (Akt), которая активируется PI3K, изучить влияние перекиси водорода и преинкубации с ганглиозидом GM1 на активность этих протеинкиназ.

3. Изучить влияние ганглиозида GM1 и ингибитора тирозинкиназы Trk-рецепторов на окислительную инактивацию Na+, К+- АТФазы в клетках PC 12, индуцированную перекисью водорода.

4. Изучить способность ганглиозидов GM1 и GDI а повышать жизнеспособность клеток PC 12 и снижать в них накопление АФК при действии на клетки токсических концентраций бактериального ЛПС.

Научная новизна. Впервые изучена роль модуляции активности сигнальных путей ганглиозидом GM1 в реализации его антиоксидантного эффекта. Найдено, что способность GM1 снижать аккумуляцию АФК в клетках нейрональной линии PC 12 в условиях окислительного стресса зависит от активации им тирозинкиназы Trk-рецепторов, активации ERK1/2 и Akt и от модуляции активности РКС.

Впервые найдено, что ганглиозид GM1 в наномолярных концентрациях, повышает жизнеспособность клеток PC 12 и уменьшает в них аккумуляцию АФК в условиях окислительного стресса, причем эти эффекты GM1 зависят от активации им тирозинкиназы Trk-рецепторов. Эти данные представляют интерес в связи с тем, что наномолярные концентрации ганглиозида GM1 и других основных ганглиозидов мозга являются их физиологическими концентрациями в межклеточном пространстве мозга.

Впервые найдено, что способность ганглиозида GM1 в микро- и наномолярных концентрациях уменьшать окислительную инактивацию Na+,K+-АТФазы, индуцированную перекисью водорода в клетках нейрональной линии, не выражена в присутствии ингибитора тирозинкиназы Trk-рецепторов.

Впервые показано, что ганглиозид GM1 повышает жизнеспособность клеток нейрональной линии при действии на них токсических концентраций бактериального ЛПС и снижает в них аккумуляцию АФК.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Модуляция ганглиозидом GM1 активности одних и тех же протеинкиназ определяет, как его защитный, так и антиоксидантный эффекты на клетки нейрональной линии PC 12 в условиях окислительного стресса. Эти эффекты опосредуются тирозинкиназой Trk-рецепторов и протеинкиназами, которые активируются после этого фермента - ERK1/2, Akt и РКС.

2. Ганглиозиды GM1 и GDI а в наномолярных концентрациях, повышают жизнеспособность клеток нейрональной линии PC 12, подвергнутых действию перекиси водорода, причем этот эффект, как и их эффект в более высоких концентрациях, связан с активацией тирозинкиназы Trk-рецепторов.

3. Ганглиозиды GM1 и GDI а повышают жизнеспособность клеток нейрональной линии PC 12 при токсическом действии на них бактериального ЛПС и снижают образование АФК в этих клетках. Выявлены различия в механизмах защитного действия ганглиозидов против токсического воздействия перекиси водорода и бактериального ЛПС.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты проведенного исследования расширяют представления о биологических эффектах основных ганглиозидов мозга. Найдено, что ганглиозиды GM1 и GDI а повышают жизнеспособность клеток нейронального происхождения при действии на них природного прооксиданта - перекиси водорода или бактериального ЛПС, а не только возбуждающих аминокислот [Scaper et al., 1991; Avrova et al., 1998; Bachis et al., 2003] или амилоидного бета-пептида [Sokolova et al., 2007; Kreutz et al., 2011].

В настоящей работе показано, что защитный и антиоксидантный эффект на клетки PC 12, подвергнутые действию перекиси водорода, характерен для ганглиозида GM1 и других ганглиозидов в различных концентрациях, вплоть до наномолярных, являющихся физиологическими концентрациями ганглиозидов мозга во внеклеточном пространстве этого органа. Эти данные помогают понять, в каких концентрациях в условиях окислительного стресса эндогенные ганглиозиды, высвобождающиеся в межклеточное пространство мозга при разрушении нервных клеток, вызванном токсическими воздействиями на мозг, могут оказывать защитный эффект на оставшиеся неповрежденными нейроны.

Проведенное исследование уточняет представления о том, какой вклад вносят протеинкиназы, активирующиеся после активации тирозинкиназы Trk-рецепторов, в защитный эффект ганглиозидов на клетки, имеющие нейрональное происхождение. Такого рода исследования были единичными и фрагментарными [Ruy et al., 1999; Choi et al., 2003]. Нами найдено, что активация ганглиозидом GM1 ERK1/2 и Akt, а также модуляция активности РКС вносят свой вклад в повышение им жизнеспособности клеток PC 12 в условиях окислительного стресса.

Выяснение механизма действия на клетки, имеющие нейрональное происхождение, антиоксидантов, таких как флавоноиды, N-ацетил-Ь-карнозин, карнитин и другие, эффект которых основан на модуляции сигнальных систем, призвано способствовать более успешному проведению клинических испытаний этих соединений как лекарств при болезнях, связанных с поражением мозга. По-видимому, наиболее эффективным является применение в клинике комплекса природных протекторов, обладающих антиоксидантным действием и взаимодополняющих эффекты друг друга [Prasad et al., 2000; Kedar, 2003; Mancuso et al., 2007]. Ганглиозиды, повышающие жизнеспособность клеток и снижающие интенсивность окислительного стресса в них благодаря модуляции активности сигнальных систем, могут стать одним из компонентов такого комплекса.

РАЗДЕЛ 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Общие представления о строении, составе и локализации ганглиозидов в

организме животных и человека

Ганглиозиды представляют собой гликосфинголипиды, содержащие сиаловые кислоты. Это самые сложные липиды, характерные для нервной ткани. В состав ганглиозидов входит гидрофобная церамидная часть, образованная связанными между собой пептидной связью остатками сфингозина и жирной кислоты, и гидрофильная, олигосахаридная часть. Олигосахаридная часть молекулы основных ганглиозидов мозга состоит из остатков глюкозы, галактозы и М-ацетилгалактозамина, образующих углеводную цепь, к которой присоединены остатки сиаловых кислот, преимущественно М-ацетилнейраминовой кислоты.

Ганглиозиды являются компонентами мембран различных органов. При этом у позвоночных нервная ткань содержит намного более высокие концентрации ганглиозидов, чем экстраневральные органыг У иглокожих, напротив, наиболее богаты ганглиозидами гонады, а нервная ткань бедна ганглиозидами. Ганглиозиды очень разнообразны по строению. Но в ткани мозга они представлены преимущественно четырьмя сходными по строению ганглиозидами, различающимися лишь по числу и местоположению остатков сиаловых кислот. Эти основные ганглиозиды мозга носят название вМ1, 001а, в01Ь и ОТ1Ь.

2.1.1. Классификация ганглиозидов. Структура ганглиозидов, характерных для

нервной ткани

Для классификации ганглиозидов широко используется номенклатура, разработанная Свеннерхольмом [8уеппегЬо1ш, 1963; 8уеппегЬо1ш, 1980]. Обозначение в используется для ганглиозидов ганглио-серии, буквы М, Б, Т, 0 и Р обозначают число остатков сиаловых кислот (один, два, три, четыре и пять, соответственно). Цифра 1 в названии ганглиозида означает, что он имеет 4 углеводных остатка в молекуле, цифра 2 означает наличие трех остатков моносахаридов, и, наконец, цифра 3 употребляется для обозначения ганглиозидов, имеющих 2 остатка моносахаридов в своей молекуле. В углеводной цепи, характерной для основных ганглиозидов мозга, содержится четыре моносахарида

в своей молекуле. Отсюда и названия: ОМ1, ОБ 1а, ОЭ1Ь и СПЬ. Их углеводная цепь имеет следующее строение: глюкоза-галактоза-М-ацетилгалактозамин-галактоза (01с-0а1-0аШАс-Са1), характерное для основных ганглиозидов мозга. В качестве минорных фракций в мозгу содержатся также ганглиозиды с более короткой цепью, имеющей 3 или 2 моносахаридных остатка в своей молекуле, одну или две сиаловых кислот, присоединенных к углеводной цепи. Так вМ2 содержит три углеводородных остатка в своей молекуле (галакгоза-галактоза-глюкоза), а вМЗ — два углеводородных остатка (галактоза-глюкоза). Сиаловые кислоты обычно присоединяются к галактозе. Они могут локализоваться в разных участках моносахаридной цепи, но, как правило, присоединены ко второй или четвертой галактозе. Количество сиаловых кислот, последовательно соединенных с галактозой обозначается латинскими буквами а, Ь, с (соответственно: а - одна, Ь -две, с - три молекулы сиаловых кислот и т.д.). В таблице 2.1. представлена структура наиболее часто встречающихся основных и минорных ганглиозидов мозга высших позвоночных.

Предложенная Свеннерхольмом номенклатура удобна для использования, но не охватывает, однако, всех открытых в последнее десятилетие индивидуальных ганглиозидов с очень разнообразной структурой олигосахаридной цепочки, выявленных преимущественно при изучении ганглиозидов низших позвоночных.

Так, Международной комиссией по номенклатуре (ШРАС, ИЮПАК) предложена иная система обозначения индивидуальных гликолипидов, в том числе и ганглиозидов, в которой учитывается структура олигосахаридной части, число молекул 1Ч-ацетил - или гликолилнейраминовых кислот, место и способ их присоединения к олигосахариду. По этой номенклатуре углеводная цепь, входящая в состав основных ганглиозидов мозга млекопитающих обозначается как GgOse4-ганглиотетраозильная углеводная цепь, а углеводная цепь, преобладающая в гликолипидах экстраневральных тканей как ОЬОзе4-глоботетраозильная цепь. Структура трисахарида обозначается как 0§0зез, структура тетрасахарида -0§0зе4. Тогда, например, структура моносиалоганглиозида вМ1 обозначается как П^еиАс-С^Озе^е, где римская цифра показывает положение остатка моносахарида (считая от церамида; в общей формуле Х-Н), с которым связан остаток сиаловой кислоты, цифра в верхнем индексе - номер углеродного атома в цикле, с которым связана эта кислота, Ас№иО§05е4-олигосахаридная цепь

(AeNeu-остаток N-ацетилнейраминовой кислоты, GgOse4- ганглиотетраозильный остаток), Cer-остаток церамида.

Таблица 2.1. Структура наиболее распространенных ганглиозидов

Ганглиозид Структура ганглиозида

GM1 pDGalp(l-3)DGalNAc[aNeu5Ac(2-3)]pDGalp(l-4)pDGlcp(l-l)Cer

GDI aNeu5Ac(2-3)pDGalp(l-3)PDGalNAc(l-4)[aNeu5Ac(2-3)]PDGalp(l-4)PDGlcp(l-l)Cer

GDlb pDGalp(l-3)pDGalNAc(l-4)[aNeu5Ac(2-8)aNeu5Ac(2-3)]PDGalp(l-4)pDGlcp(l-l)Cer

GT1 b aNeu5 Ac(2-3)PDGalp( 1 -3)pDGalNAc(l -4)[aNeu5 Ac(2-8)aNeu5 Ac(2-3)]pDGalp( 1 -4)PDGlcp( 1 - l)Cer

GTla aNeu5 Ac(2-8)aNeu5 Ac(2-3)pDGalp( 1 -3)PDGalNAc(l -4)[aNeu5 Ac(2-3)]pDGalp( 1 -4)pDGlcp( 1 - l)Cer

GM3 aNeu5Ac(2-3)PDGalp(l-4)PDGlcp(l-l)Cer

GMlb aNeu5Ac(2-3)pDGalp( 1 -3)pDGalNAc(l -4)pDGalp( 1 -4)pDGlcp( 1 -1 )Cer

GD3 aNeu5Ac(2-8)aNeu5Ac(2-3)pDGalp(l-4)pDGlcp(l-l)Cer

GD2 PDGalpNAc(l-4)[aNeu5Ac(2-8)aNeu5Ac(2-3)]pDGalp(l-4)pDGlcp(l-l)Cer

GTlc pDGalp( 1 -3)PDGalNAc( 1 -4)[aNeu5 Ac(2-8)aNeu5Ac(2-8)a Neu5 Ac(2-3)]pDGaIp( 1 -4)pDGlcp( 1 -1 )Cer

GT3 aNeu5Ac(2-8)aNeu5Ac(2-8)aNeu5Ac(2-3)pDGal(l-4)pDGlc(l-l)Cer

GGal aNeu5 Ac(2-3)PDGalp( 1-1 )Cer

В настоящее время для обозначения ганглиозидов в большинстве работ традиционно используется номенклатура Свеннерхольма. Но при расшифровке структуры новых ганглиозидов, отличающихся по строению от уже изученных ганглиозидов мозга высших позвоночных, в ряде случаев представляется целесообразным использование номенклатуры ИЮПАК.

Рисунок 2.1. Структура ганглиозида вМ1 (по Уи, 2011)

Олигосахаридная часть ганглиозидов с присоединенными к ней сиаловыми кислотами является доминирующей в проявлении физических и химических свойств молекул ганглиозидов, она необычайно многообразна по своей структуре [Кгасип е1 а1., 1992]. Она в наибольшей мере определяет и функциональную активность этих соединений. Именно особенности её строения являются основной характеристикой, лежащей в основе современной номенклатуры ганглиозидов.

Гидрофобная часть ганглиозидов мозга млекопитающих достаточно консервативна по длине, числу и месту двойных связей. Жирные кислоты представлены преимущественно стеариновой кислотой, на долю которой приходится 80-90% всех жирных кислот (в состав жирных кислот входят также пальмитиновая и арахиновая кислоты, на долю которых у большинства видов животных приходится в сумме не более 10% от общего содержания жирных кислот ганглиозидов). Содержание моноеновых кислот, представленных почти исключительно олеиновой кислотой, очень низкое, а полиеновые кислоты отсутствуют. На рисунке 2.1. представлено строение ганглиозида СМ1.

Сфингозиновые основания в экстраневральных тканях представлены сфингозином, содержащим 18 атомов углерода в своей молекуле, и его насыщенным производным дигидросфинганином, причем преобладает сфингозин, В мозгу высоко содержание Сго-сфингозина и встречается его насыщенное производное С2о-дигидросфингозин. И хотя ганглиозиды отличаются по составу и строению церамидной части, эти различия не рассматриваются как характерная особенность их структуры, использующаяся для классификации ганглиозидов [Кгасип <Л а1., 1992].

2.1.2. Содержание ганглиозидов в ткани мозга и некоторых других органов

млекопитающих

Ганглиозиды обнаружены в различных органах человека и животных, но в нервной ткани их содержание на порядок выше, чем в большинстве экстраневральных органов (таблица 2.2.). В сером веществе мозга их содержание существенно выше, чем в белом. Это отражает тот факт, что ганглиозиды являются характерными компонентами мембран нервных клеток.

Таблица 2.2. Содержание ганглиозидов в некоторых тканях человека [Ашмарин, 1996] (наномолей сиаловой кислоты на 1 г ткани)

Ткани Концентрация*

Серое вещество головного мозга 2850-3530

Белое вещество мозга головного мозга 900-1570

Печень 214

Мышцы 52

Плазма крови 11,3

В различных областях мозга на долю четырех основных ганглиозидов мозга (вМ1, в01а, в01Ь и вТ1Ь) приходится, как правило, 80-90%. При этом имеются и особенности состава ганглиозидов мозга в отдельных структурах [Кгасип е1 а1., 1992].

2.1.3. Роль ганглиозидов в организации клеточной мембраны Ганглиозиды являются характерными компонентами плазматических мембран различных типов клеток. Особенно велико их содержание в плазматических мембранах нейронов мозга, так как ганглиозиды играют важную роль в функционировании нервных клеток мозга. Велико содержание ганглиозидов и в эндоплазматическом ретикулуме. Ганглиозиды входят в состав лизосом и являются компонентами наружной мембраны ядер.

Ганглиозиды определяют микрогетерогенность клеточной мембраны. Они не расположены равномерно по всей поверхности мембраны, а сконцентрированы в

организованных микродоменах, называемых липидными рафтами [Simons, Ikonen, 1997; Simons, Ehehalt, 2002]. Интерес к доменам мембранных липидов сильно возрос, после того, как были обнаружены белки, участвующие в клеточной сигнализации и преимущественно связанные с липидными областями, богатыми гликосфинголипидами, в том числе и ганглиозидами, и холестерином [Lajoie et al., 2007; Hanzal-Bayer, Hancock, 2007; Debruin, Harauz, 2007]. Это подтверждено данными иммуноэлектронной микроскопии с использованием антител к гликосфинголипидам. Этим методом было показано, что гликосфинголипиды формируют кластеры на поверхности клеточной мембраны [Hakomori et al. 1998; Iwabuchi et al. 2008]. Различные современные подходы позволяют обнаружить и исследовать липидные домены мембран интактных клеток [Ishitsuka, 2005; Lagerholm et al., 2005]. Однако представления об организации липидных доменов еще не сформировались окончательно, так как результаты, полученные с использованием разных методов, часто противоречат друг другу. Например, размеры липидных доменов, полученные при использовании разных методик, существенно различаются и, согласно полученным данным, могут составлять от 26 нм до 2 мкм [Schutz et al., 2000; Wilson et al., 2000; Brugger et al 2004].

Ганглиозиды входят в состав так называемых кавеол, представляющих собой особый тип липидных рафтов. Характерной чертой кавеол является присутствие интегрального мембранного белка кавеолина, обладающего способностью формировать сигналосомы, поддерживать целостность липидных рафтов и за счет непосредственного взаимодействия со многими сигнальными молекулами координировать и регулировать передачу сигналов внутрь клетки. В состав кавеол входят такие сигнальные молекулы как NO-синтаза, рецепторы EGFR, киназы семейства Src, G-белки (H-Ras) и другие. Функции кавеол довольно разнообразны. Они участвуют в процессах эндоцитоза, регуляции обмена холестерина, а также в регуляции сигнальных каскадов [Razani et al., 2002; Quest et al., 2008]. Способность регулировать активность сигнальных молекул показана и для других типов рафтов [Liu et al., 2005; Levental et al., 2011; Staubach, Hanish, 2011].

В плазматических мембранах клеток ганглиозиды локализованы главным образом в наружном монослое липидного бислоя, причем их углеводные цепи обращены в межклеточное пространство. Гидрофильная олигосахаридная часть, является доминирующей в проявлении физических, химических и

иммунологических свойств и обеспечивает взаимодействие с различными внеклеточными молекулами, в том числе токсинами, компонентами матрикса, молекулами адгезии и специфическими рецепторами и ферментами на поверхности соседних клеток (транс - взаимодействия). Кроме того, ганглиозиды имеют возможность латерапьно взаимодействовать с белками, находящимися на той же мембране, модулируя их биологические функции (цис-взаимодействия) [Ашмарин, 1996; Caputto, Maccioni, 1977; Yates, 1998; Glebov, Nichols, 2004].

1 По современным представлениям (жидкокристаллическая мозаичная модель мембраны) липидный бислой, составляющий основу мембраны, находится преимущественно в жидком состоянии, что обеспечивает возможность латеральной диффузии липидов и белков. Но при этом часть липидов мембраны может находиться в более упорядоченном состоянии - в фазе геля; возможно и нахождение липидов в состоянии промежуточном между жидкокристаллической и гелевой фазой. Для рафтов характерна большая упорядоченность, входящих в их состав липидов, чем для жидко-кристаллического состояния, характерного для липидного бислоя [McMullen et al., 2004]. Эта фаза стабилизирована присутствием холестерина, который заполняет пространство между гидрофобными ацильными цепями гликолипидов или фосфолипидов, входящими в состав рафтов [Brown, London, 2000; Sonnino, Prinneti, 2010].

По-видимому, ганглиозиды играют важную роль в микрогетерогенности клеточной мембраны и создании рафтов благодаря особенностям своего строения. Наличие гидрофильной олигосахаридной группы у гликосфинголипидов (при этом её гидрофильность усиливается наличием характерных для ганглиозидов сиаловых кислот, содержащих свободные карбоксильные группы) термодинамически способствует их сегрегации внутри биологической мембраны [Sonnino, Prinetti, 2010]. Разделение фаз с кластеризацией гликосфинголипидов в фосфолипидном бислое - самопроизвольный процесс, идущий со снижением свободной энергии на границе фаз [Sonnino, Prinneti, 2010]. Площадь поверхности раздела увеличивается в соответствие с размером олигосахаридной цепи. Кроме того, лишь сфинголипиды, к которым относятся и ганглиозиды, обладают способностью выступать в роли, как донора, так и акцептора для образования водородных связей благодаря наличию амидного азота, кислорода карбонильной и гидроксильной группы на поверхности раздела воды/липида [Pascher, 1976; Sonnino, Prinneti,

2010]. Высказана также точка зрения, согласно которой, преобладание в составе ганглиозидов насыщенной стеариновой кислоты, способствует более компактной упаковке ацильных цепей [Prinetti et al. 2001] и фазовому разделению неупорядоченной жидкокристаллической фазы, в которой присутствует большинство липидов и упорядоченной жидкокристаллической фазы, в составе кластеров или рафтов [Prinetti et al. 2001; Sonnino, Prinneti, 2010].

2.1.4. Изменение ганглиозидов мозга позвоночных в процессе эволюции

Ганглиозиды являются характерными компонентами мембран клеток двух типов животных - хордовых (Chordata) и иглокожих (Echinodermata). У других типов животных они встречаются в тканях лишь спорадически. У иглокожих они характерны, прежде всего, для гонад [Кочетков, 1978]. К 2004 году в тканях позвоночных идентифицировано 188 различных ганглиозидов [Yu et al., 2012]. Недавно описаны гекса- и декасиалоганглиозиды, имеющие, соответственно, от 6 до 10 сиаловых кислот на церамидный остаток. По-видимому, такое многообразие этих соединений имеет важное эволюционное значение, что подтверждают результаты многочисленных исследований.

Установлено, что в процессе филогенетического развития позвоночных происходило увеличение концентрации и содержания ганглиозидов в ткани мозга в соответствии с усложнением организации нервной системы [Аврова, 1999]. Кроме того, показано участие ганглиозидов в процессах биохимической адаптации животных к изменяющимся условиям окружающей среды, в частности к температуре обитания [Крепе, 1981; Аврова, 1999]. Особенно важную роль в этих процессах у низших позвоночных играет изменение состава жирных кислот ганглиозидов. Так, оказалось, что ганглиозиды мозга холодноводных костистых рыб содержат высокие концентрации полиеновых жирных кислот, например, 22:6юЗ, 22;5(оЗ и 20:4юЗ, которые не характерны для мозга тепловодных рыб и тем более для мозга теплокровных животных. Увеличение содержания этих жирных кислот в ганглиозидах мозга рыб наблюдается и при увеличении глубины их обитания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Власова, Юлия Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аврова, Н.Ф. Биохимические механизмы адаптации к изменяющимся условиям среды у позвоночных: роль липидов / Н.Ф. Аврова // Ж. эвол. Биохим. и физиол. - 1999. - Т. 35. - С. 170-180.

2. Арутюнян, A.B. Механизм свободнорадикального окисления и его роль в старении/ A.B. Арутюнян, Л.С. Козина // Успехи геронтологии. - 2009. - Т. 22. - № 1.-С. 104-116.

3. Ашмарин, И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин // М.: Изд-во Института Биомедицинской химии РАНН. - 1996. - С. 470.

4. Болдырев, A.A. Роль свободных радикалов в функциональной активности нейронов / A.A. Болдырев // В сборнике "Успехи функциональной нейрохимии" (под ред. С.А. Дамбиновой и A.B. Арутюняна) Изд. СПбГУ. - 2003. -С. 301-317.

5. Галкина О.В. Перекисное окисление липидов в структурах зрительного тракта кролика и крысы / О.В.Галкина, Ф.Е.Путилина, Н.Д Ещенко // Росс, фиизиол. Ж. им. И.М.Сеченова. -2003. - Т. 89. № 11. С. 1423-1430.

6. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга./ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // М. Медицина. - 2001.

7. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и

; t клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина // СПб Медицинская пресса. -

2006. - С. 400.

8. Ещенко, Н.Д. Биохимия психических и нервных болезней. Избранные разделы / Н.Д. Ещенко // СП: СПбГУ. - 2004. - С.198.

9. Кислин, М.С. Динамика перекисного окисления липидов мембран клеток и при митохондриальной фракции неокортекса у кондиционированных крыс после тяжелой гипобарической гипоксии / М.С. Кислин, Е.И. Тюлькова, Н.О. Самойлов // ЖЭБОР. - 2011. - Т.47. - № 2. - С. 157-164.

10. Кочетков Н.К. Выделение сфингогликолипидов, содержащих сиаловую кислоту, из ткани гонад Strongiloceptus intermidius / H.K. Кочетков, И.Г. Жукова, Г.П. Смирнова, В.Е. Васьковский // Доклад АН СССР. - 1967. - №177. - С.1472-1474.

11. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран / Е.М. Крепе // - Л.: Мысль-1981.

12. Ланкин, В.З. Антиоксиданты и атеросклероз, критический анализ, проблемы и направление дальнейших исследований / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, А.И. Каминный, Ю.Н. Беленков // Патогенез. - 2004. - №1. - С. 71-86.

13. Одинак, М.М. Факторы роста нервной ткани в центральной нервной системе / М.М. Одинак, Н.В. Цыган // НАУКА. - 2005. - С. 157.

14. Adrain, С. The mitochondrial apoptosome: a killer unleashed by the cytochrome seas / C. Adrain, S.J. Martin // Trends. Biochem. Sci. - 2001. - V. 26. - N. 6.

- P. 390-397.

15. Ahmed, N. Effects of blood pressure lowering in the acute phase of total anterior circulation infarcts and other stroke subtypes / N. Ahmed, N.G. Wahlgren // Cerebrovasc. Dis. - 2003. - V15. - N. 4. - P. 235-243.

16. Aldini, G. Intervention strategies to inhibit protein carbonylation by lipoxidation-derived reactive carbonyls / G. Aldini, I. Dalle-Donne, R.M. Facino, A. Milzani, M. Carini // Med. Res. Rev. - 2007. - V.27. - N. 6. - P. 817-868.

17. Aldini, G. Edaravone inhibits protein carbonylation by a direct carbonyl-scavenging mechanism: focus on reactivity, selectivity, and reaction mechanisms / G. Aldini, G. Vistoli, L. Regazzoni, M.C. Benfatto, I. Bettinelli, M. Carini // Antioxid. Redox. Signal. - 2010. - V. 12. - N. 3. - P. 381-392.

18. Amaral, J.D. The role of p53 in apoptosis / J.D. Amaral, J.M. Xavier, C.J. Steer, C.M. Rodrigues / Discov. Med. - 2010.- V. 9. - N.45. - P.145-152.

19. Ansari, N. Attenuation of LPS-induced apoptosis in NGF-differentiated PC 12 cells via NF-кВ pathway and regulation of cellular redox status by an oxazine derivative / N. Ansari, F. Khodagholi, M. Amini, F. Shaerzadeh // Biochimie. - 2011. - V. 93. - N. 5.

- P. 899-908.

20. Ansari, N. Inhibition of LPS-induced apoptosis in differentiated-PC12 cells by new triazine derivatives through NF-KB-mediated suppression of COX-2 / N. Ansari, F. Khodagholi, M. Ramin, M. Amini, H. Irannejad, L. Dargahi, A.D. Amirabad // Neurochem. Int. - 2010. - V. 57. - N. 8. - P. 958-968.

21. Augustinsson, L.E Intracerebroventricular administration of GM1 ganglioside to presenile Alzheimer patients / L.E. Augustinsson, K. Blennow, C. Blomstrand, G. Brane, R. Ekman, P. Fredman, I. Karlsson, M. Kihlgren, W. Lehmann, A. Lekman, J.E.

Mansson, I. Ramström, A. Wallin, C. Wikkelso, C.G. Gottfries, L. Svennerholm // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 1997. - V.8. - N. 1. - P. 26-33.

22. Avrova, N.F. Inhibition of glutamate-induced intensification of free radical reactions by gangliosides: possible role in their protective effect in rat cerebellar granule cells and brain synaptosomes / N.F. Avrova, I.V. Victorov, V.A. Tyurin, I.O. Zakharova, T.V. Sokolova, N.A. Andreeva, E.V. Stelmaschuk, Y.Y. Tyurina, V.S. Gonchar // Neurochem. Res. - 1998. - V. 23. - P. 945-952.

23. Avrova, N.F. Different metabolic effects of ganglioside GM1 in brain synaptosomes and phagocytic cells / N.F. Avrova, I.O. Zakharova, V.A. Tyurin, Y.Y. Tyurina, I.A. Gamaley, I.A. Schepetkin // Neurochem. Res. - 2002. - V. 27. - P. 751- 759.

24. Bach, G. Mucolipidosis type IV and the mucolipins / G. Bach, D.A. Zeevi, A. Frumkin, A. Kogot-Levin // Biochem. Soc. Trans. - 2010. - V. 38. - N. 6. - P. 1432-1435.

25. Bachis, A. Gangliosides prevent excitotoxicity through activation of TrkB receptor / A. Bachis, S.J. Rabin, M. Del Fiacco, I. Mocchetti // Neurotox. Res. - 2002. -V.4.-N.3.-P. 225-234.

26. Barros, T.F. loning and characterization of a LON gene homologue from the human pathogen Paracoccidioides brasiliensis / T.F. Barros, R. Puccia // Yeast. -2001. -V. 18.-N. 10.-P. 981-988.

27. Battaini, F. Protein kinase C signal transduction regulation in physiological and pathological aging / F. Battaini, A. Pascale // Annals N-Y Acad. Sei. - 2005. - V. 1057. -P.177-192

28. Baumgartner, W.A. The role of the monosialoganglioside, GM1 as a neuroprotectant in an experimental model of cardiopulmonary bypass and hypothermic circulatory arrest / W.A. Baumgartner, M. K.J. Redmond, Zehr, M.V. Brock, E.E. Tseng, M.E. Blue, J.C. Troncoso, M.V. Johnston // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 1998. - V. 845. - P. 382-390.

29. Benveniste, H. Elevation of the extracellular oncentrations of glutamate and aspartate in rat hippocampus during transient cerebral ischemia monitored by intracerebral microdialysis / H. Benveniste, J. Drejer, A. Schousboe, N.H. Diemer // J. Neurochem. - 1984. -V. 43. - P. 1369-1374.

30. Bianco, J.D. Effect of sulfatide and gangliosides on phospholipase C and phospholipase A2 activity a monolayer study / J.D. Bianco, C.D. Fidelio, B. Maggio // Biochim. Biophys. Acta. - 1990. -V. 1026. - P. 179-185.

31. Bjelakovic, G. Mortality in randomized trials of antioxidant supplements for primary and secondary prevention: systematic review and meta-analysis / G. Bjelakovic, D. Nikolova, L.L. Gluud, R.G. Simonetti, C. Gluud // JAMA. - 2007. - 297. - N. 8. -P. 842-857.

32. Blennow, K. Differences in cerebrospinal fluid gangliosides between "probable Alzheimer's disease" and normal aging / K. Blennow, P. Davidsson, A. Wallin, P.Fredman, C.G. Gottfries, J.E. Mánsson, L. Svennerholm // Aging. (Milano). - 1992. -y. 4. -N. 4.-P. 301-306.

33. Blennow, K. Gangliosides in cerebrospinal fluid in «probable Alzheimer's disease» / K. Blennow, P. Davidsson, A. Wallin, P. Fredman, C.G. Gottfries, I. Karlsson, J.E. Mánsson, L. Svennerholm // Arch.Neurol. -1991. - V. 48. - N. 10. - P. 1032-1035.

34. Boldyrev, A.A. Effect of nitroso compounds on Na/K-ATPase / A.A. Boldyrev, E.R. Bulygina, G.G. Kramarenko, A.F. Vanin // Biochim. Biophys. Acta. -1997. - V. 1321. - N. 3. - P. 243-251.

35. Breitkreutz, D. Protein kinase C family: on the crossroads of cell signaling in skin and tumor epithelium / D. Breitkreutz, L. Braiman-Wiksman, N. Daum, M.F. Denning, T. Tennenbaum // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2007. - V. 133. - N. 11. -P.793-808.

36. Bremer, J. Axonal prion protein is required for peripheral myelin maintenance / J. Bremer, F. Baumann, C. Tiberi, C. Wessig, H. Fischer, P. Schwarz, A.D. Steele, K.V. Toyka, K.A. Nave, J. Weis, A. Aguzzi // Nat. Neurosci. - 2010. - V. 13. - N. 3. - P. 310318.

37. Brown, D.A. Structure and function of sphingolipid- and cholesterol-rich membrane rafts / D.A. Brown, E. London // J. Biol. Chem. - 2000. - V. 275. - N. 23. - P. 17221-17224.

38. Brugger, B. The membrane domains occupied by glycosylphosphatidylinositol-anchored prion protein and Thy-1 differ in lipid composition / B. Brugger, C. Graham, I. Leibrecht et al. / J. Biol. Chem. - 2004. - V.279. - N. 9. - P. 7530-7536.

39. Café, C. Oxidative events in neuronal and glial cell-enriched fractions of rat cerebral cortex / C. Café, C. Torn, L. Bertorelli, F. Tartara, F. Tancioni, P. Gaetani, R. Rodriguez y Baena, F. Marzatico // Free Radie. Biol. Med. - 1995. - V. 19. - N. 6. - P. 853-857.

40. Candelise, L. Gangliosides for acute ischemic stroke / L. Candelise, A. Ciccone // Stroke. - 2002. - V. 33. - N. 9. - P. 23-36.

41. Caputto, R. Studies on the functions of gangliosides in the central nervous system / R. Caputto, A.H. de Maccioni, B.L. Caputto // Adv. Exp. Med. Biol. - 1977. -V. 83. - P.289-295.

42. Carraway, R.E. Zinc pyrithione induces ERK- and PKC-dependent necrosis distinct from TPEN-induced apoptosis in prostate cancer cells / R.E. Carraway, P.R. Dobner // Biochim. Biophys. Acta. - 2012. - V. 1823. - N. 2. - P. 544-557.

43. Carito, V. Localization of nerve growth factor (NGF) receptors in the mitochondrial compartment: characterization and putative role / V. Carito, A. Pingitore, E. Cione , I. Perrotta , D. Mancuso, A. Russo, G. Genchi G, M.C. Caroleo // Biochim. Biophys. Acta. - 2012. - 1820. - N.2. - P.96-103.

44. Castilla, J. Lipids, a missing link in prion propagation / J. Castilla, F.M. Goni // Chem. Biol.-201 l.-V. 18.-N. 11.-P. 1345-1346.

45. Cavaillon, J.M. Inhibition by gangliosides of the specific binding of lipopolysaccharide (LPS) to human monocytes prevents LPS-induced interleukin-1 production / J.M. Cavaillon, C. Fitting, B. Hauttecoeur, N. Haeffner-Cavaillon // Cell.Imm. - 1987. - V. 106. - N. 2. - P. 293-303.

46. Cavallini, L. Ganglioside GM1 protection from apoptosis of rat heart fibroblasts / L. Cavallini, R. Venerando, G. Miotto, A. Alexandre // Arch. Biochem. Biophys. - 1999. - V. 370. - N. 2. - P. 156-162.

47. Chan, F.K. A role for tumor necrosis factor receptor-2 and receptor-interacting protein in programmed necrosis and antiviral responses / F.K. Chan, J. Shisler, J.G. Bixby, M. Felices, L. Zheng, M. Appel, J. Orenstein, B. Moss, M.J. Lenardo // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278. -N. 51. - P. 51613-51621.

48. Chan, J.Y. Protein kinase C-dependent mitochondrial translocation of the proapoptotic pritein Bax jn activation of inducible nitric oxide synthase in rostral ventrolateral medulla mediates cardiovascular depression during experimental ebdotoxemia / J.Y. Chan, A.Y. Cheng, L.L. Wamg, C.C. Ou, S.H. Chan // Mol. Pharmacol. - 2007.-V.71. -N. 4. -P. 1129-1139.

49. Chang, J. Role of p53 in neurodegenerative diseases / J.R. Chang, M. Ghafouri, R. Mikerjee, A. Bagashov, T. Chabrashvili, B.E. Sawaya // Neurodegener. Dis. - 2012. -V. 9. - N.2. - P. 68-80.

50. Chen, Z.G. Effects of ganglioside GM1 on reduction of brain edema and amelioration of cerebral metabolism after traumatic brain injury/ Z.G. Chen, Y.C. Lu, C. Zhu, G.J. Zhang, X.H. Ding, J.Y. Jiang // Chin. J. Traumatol. - 2003. -V. 6(1).. - N. - P. 23-27.

51. Chigorno, V. Evidence that ganglioside enriched domains are distinct from caveolae in MDCK II and human fibroblast cells in culture / V. Chigorno, P. Palestini, M. Sciannamblo, V. Dolo, A. Pavan, G. Tettamanti, S. Sonnino // Eur.J.Biochem. - 2000. - V. 267. - N. 13. - P. 4187-4197.

52. Cho, KJ. Bioactive Lipoxygenase Metabolites Stimulation of NADPH Oxidases and Reactive Oxygen Species / K.J. Cho, J.M. Seo, J.H. Kim // Mol. Cells. -2011 -V. 32. - P. 1-5.

53. Choi, J.S. Activation of MAPK and CREB by GM1 induces survival of RGCs in the retina with axotomized nerve / J.S. Choi, J.A. Kim, C.K. Joo // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - V. 44. - N. 4. - P. 1747-1752.

54. Chung, E.S. GTlb ganglioside induces death of dopaminergic neurons in rat mesencephalic cultures/ E.S. Chung, E.H. Joe, J.K. Ryu, J. Kim, Y.B. Lee, K.G. Cho, Y.J. Oh, S.H. Maeng, H.H. Baik, S.U. Kim, B.K. Jin //Neuroreport. - 2001. - V. 12. - N. 3.-P. 611-614.

55. Cole, A.A. Co-segregation of AMPA receptors with G(M1) ganglioside in synaptosomal membrane subtractions / A.A. Cole, A. Dosemeci, T.S. Reese // Biochem. J. - 2010. - V. 427. - N. 3. - P. 535-540.

56. Cuddihy, S.L. Prolonged alpha-tocopherol deficiency decreases oxidative stress and unmasks alpha-tocopherol-dependent regulation of mitochondrial function in the brain / S.L. Cuddihy, S.S. Ali, E.S. Musiek, J. Lucero, S.J. Kopp, J.D. Morrow, L.L. Dugan // J. Biol. Chem. - 2008. - V. 283. - N. 11. - P. 6915-6924.

57. Dalle-Donne, I. Protein carbonylation, cellular dysfunction, and disease progression /1. Dalle-Donne, G. Aldini, M. Carini, R. Colombo, R. Rossi, A. Milzani // J. Cell. Mol. Med. - 2006. - V. 10. - N. 2. - P. 389-406.

58. Daniotti, J.L. Regulation of ganglioside composition and synthesis is different in developing chick retinal pigment epithelium and neural retina / J.L. Daniotti, C.A. Landa, H.J. Maccioni // J. Neurochem. -1994. - V. 62. - N. 3. - P. 1131-1136.

59. Davidsson, P. Gangliosides and sulphatide in human fluid: quantitation with immunoaffmity techniques / P. Davidsson, P. Fredman, L. Svennerholm // J. Chromatogr. - 1989. - V. 496. - P. 279-289.

60. Dawson, T.M. Neuroprotective effects of gangliosides may involve inhibition of nitric oxide synthase / T.M. Dawson, K. Hung, V.L. Dawson, J.P. Steiner, S.H. Snyder // Annl. Neurol. - 1995. - V. 37. - P. 115-118.

6lj. De Wolf, M.J. Structure-function studies of cholera toxin and its A and B protomers. Modification of tryptophan residues / M.J. de Wolf, M. Fridkin, M. Epstein, L.D. Kohn // J. Biol. Chem. -1981. - V. 256. - N. 11. - P. 5481-5488.

62. Debruin L.S. White matter rafting—membrane microdomains in myelin / L.S.

Debruin L.S, G. Harauz // Neurochem. Res. - 2007. - V. 32. - N. 2. - P. 213-228.

>

63. Denizot, F. Rapid colorimetric assay for cell growth and survival. Modifications to the tetrazolium dye procedure giving improved sensitivity and reliability / F. Denizot, R. Lang // J. Immunol. Methods. -1986. -V. 89. - N. 2. - P. 271-277.

64. Di Pardo, A. Ganglioside GM1 induces phosphorylation of mutant huntingtin and restores normal motor behavior in Huntington disease mice / A. Di Pardo, V. Maglione, M. Alpaugh, M. Horkey, R.S. Atwal, J. Sassone, A. Ciammola, J.S. Steffan, K. Fouad, R. Truant, S. Sipione // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2012. - V.109. - N. 9. -P. 3528-3533.

65. Dingledine, R. Glutamatergic mechanisms related to epilepsy: Ionotropic receptors / R. Dingledine / Epilepsia. - 2010. - V. 51. - N. 5. - P. 15.

66. Dröge, W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Dröge // Physiol. Rev. - 2002. - V. 82. - N. 1. - P. 47-95.

67. Druzhyna, N.M. Mitochondrial DNA repair in aging and disease / N.M. Druzhyna, G.L. Wilson, S.P. LeDoux // Mech. Ageing. Dev. - 2008. - V. 129. - N. 7-8. -P. 383-390.

68. Duchemin, A.M. GM1 increases the content and mRNA of NGF in the brain of aging rats / A.M. Duchemin, N.H. Neff, M. Hadjiconstantinou // Neuroreport. - 1997. -V.8.-N. 17. - P. 3823-3827.

69. Duchemin, A.M. GM1 ganglioside induces phosphorylation and activation of Trk and Erk in brain / A.M: Duchemin, Q. Ren, L. Mo, N.H. Neff, M. Hadjiconstantinou // J. Neurochem. - 2002. - V. 81. - N. 4 . - P. 696-707.

70. Duchemin, A.M. GM1-induced activation of phosphatidylinositol 3-kinase: involvement of Trk receptors / A.M. Duchemin, Q. Ren, N.H. Neff, M. Hadjiconstantinou // J.Neurochem. - 2008. - V. 104. - N. 6. - P. 1466-1477.

71. Duprez, L. Major cell death pathways at a glance / L. Duprez, E. Wirawan, T. Vanden Berghe, P. Vandenabeele //Microbes Infect. - 2009 - V.l 1 - P.1050-1062.

72. Einat, H. Possible involvement of the ERK signaling cascade in bipolar disorder: behavioral leads from the study of mutant mice / H. Einat, H.K. Manji, T.D. Gould, J. Du, G. Chen // Drug. News. Perspect. - 2003. - V. 16. - N. 7. - P. 453-463.

73. Ellren-Kashi,0. Neuroprotective effects of gangliosides on pardaxin-induced toxicity in PC12 cells / O. Ellren-Kashi, V. Trembovler, S. Abu-Raya, P. Lazarovici, E. Shohami // J. Nat. Toxins. - 1998. - V. 6. - N. 3. - P. 285-292.

74. Emerit, J. Neurodegenerative diseases and oxidative stress / J. Emerit, M. Edeas, F. Bricaire // Biomed. Pharmacother. - 2004. - V. 58. - N. 1. - P. 39-46.

75. Fang, Y. Endogenous GM1 ganglioside of the plasma membrane promotes neuritogenesis by two mechanisms / Y. Fang, G. Wu, X. Xie, Z.H. Lu, R.W. Ledeen // Neurochem. Res. - 2000. - V. 25. - N. 7. - P. 931-940.

76. Fantini, J. Sphingolipid/cholesterol regulation of neurotransmitter receptor conformation and function / J. Fantini, F.J. Barrantes // Biochim. Biophys. Acta. -2009. -V. 1788.-N. 11.-P. 2345-2361.

77. Farooqui, T. Effect of GM1 on TrkA dimerization / T. Farooqui, A.J. Yates // Ann. H.N.Y. Acad. Sci. - 1998. - V. 845. - P. 407-412.

78. Ferrari, G. Prevention of apoptotic neuronal death by GM1 ganglioside. Involvement of Trk neurotrophin receptors / G. Ferrari, B.L.Anderson, R.M. Stephens, D.R. Kaplan, L.A. Greene // J. Biol. Chem. - 1995. - V. 270. - P. 3074-3080.

79. Ferrari, G. GM1, like IGF-I and GDNF, prevents neuronal apoptosis / G. Ferrari, M.C. Minozzi, A.M. Zanellato, B. Silvestrini // Ann. NY Acad. Sci. - 1998. - V. 845. - P.408.

80. Fighera, M.R. GM1 ganglioside attenuates convulsions and thiobarbituric acid reactive substances production induced by the intrastriatal injection of methylmalonic acid/ M.R. Fighera, J.S. Bonini, T.G. de Oliveira, R. Frussa-Filho, J.B. Rocha, C.S. Dutra-Filho, M.A. Rubin, C.F. Mello // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2003. - V. 35. - N. 4. - P. 465-473.

81. Fighera, M.R. GM1 ganglioside prevents seizures, Na+,K+-ATPase activity inhibition and oxidative stress induced by glutaric acid and pentylenetetrazole / M.R. Fighera, L.F. Royes, A.F. Furian, M.S. Oliveira, N.G. Fiorenza, R. Frussa-Filho, J.C. Petry, R.C. Coelho, C.F. Mello // Neurobiol. Dis. - 2006. - V. 22. - N. 3. - P. 611-623.

82. Fighera, M.R. Monosialoganglioside increases catalase activity in cerebral cortex of rats / M.R. Fighera, J.S. Bonini, R. Frussa-Filho, C.S. Dutra-Filho, M.E. Hagen, M.A. Rubin, C.F. Mello // Free Radic. Res. - 2004. - V. 38. - N. 5. - P. 495-500.

83. Fiske, C.H. The nature of thy "inorganic phosphate" in voluntary muscle / C.H. Fiske, Y. Subbarow// Science. -1927. - V. 65. - N. 1686. - P. 401-403.

84. Folch-Pi, J. A simple method for isolation and purification of total lipids from animal tissue / J. Folch-Pi, M. Lees, G.H. Sloan-Stanley // J. Biol. Chem. - 1957. -V. 226. - P. 497-509.

85. Fong, T.G. GM1 ganglioside improves spatial learning and memory of aged rats / T.G. Fong, N.H. Neff, M. Hadjiconstantinou // Behav. Brain. Res. - 1997. - V. 85. -N. 2. - P. 203-211.

86. Furian, A.F. GM1 ganglioside induces vasodilation and increases catalase content in the brain / A.F. Furian, M.S. Oliveira, L.F. Royes, N.G. Fiorenza, M.R. Fighera, J.C. Myskiw, R. Weiblen, M.A. Rubin, R. Frussa-Filho, C.F. Mello // Free Radic. Biol. Med. - 2007. - V. 43. - N. 6. - P. 924-932.

87. Galli, F. Present trends in vitamin E research / F. Galli, A. Azzi // Biofactors. -2010.-V. 36.-N. 1.-P. 33-42.

88. Ganju, P. Differential regulation of SHC proteins by nerve growth factor in sensory neurons and PC12 cells / P. Ganju, J.P. O'Bryan, C. Der, J. Winter, I.F. James // Eur. J. Neurosci. - 1998. - V.10. - N. 6. - P. 1995-2008.

89. Garcia, M.G. PI3K/Akt inhibition modulates multidrug resistance and activates NF-kappaB in murine lymphoma cell lines / M.G. Garcia, L.D. Alaniz, R.I. Cordo Russo, E. Alvarez, S.E. Hajos // Leuk. Res. - 2009. - V. 33. - N. 2. - P. 288-296.

90. Garofalo, L. Nerve growth factor and the monosialoganglioside GM1: analogous and different in vivo effects on biochemical, morphological, and behavioral parameters of adult cortically lesioned rats / L. Garofalo, A.C. Cuello // Exp. Neurol. -1994. - V. 125. - N. 2. - P. 195-217.

91. Gavella, M. Antioxidant properties of ganglioside micelles / M. Gavella, M. Kveder, V. Lipovac, D. Jurasin, N. Filipovi-Vincekovic // Free Radic. Res. - 2007. - V. 41. -N. 10.-P. 1143-1150.

92. Gavella, M. Ganglioside GTlb protects human spermatozoa from hydrogen peroxide-induced DNA and membrane damage / M. Gavella, V. Garaj-Vrhovac, V. Lipovac, M. Antica, G. Gajski, N. Car // Int. J. Androl. - 2010. - V. 33. - N. 3. - P. 536544.

93. Geisler, F.H. GM1 gangliosides in the treatment of spinal cord injury: report of preliminary data analysis / F.H. Geisler, F.C. Dorsey, W.P. Coleman // Acta. Neurobiol. Exp. (Wars). - 1990. - V. 50. - N. 4-5. - P. 515-521.

94. Ghaderi, D. Sexual selection by female immunity against paternal antigens can fix loss of function alleles / S.A. Springer, F. Ma, M. Cohen, P. Secrest, R.E. Taylor, A. Varki // PNAS.- 2011. - V. 108. - N. 43. - P. 17743-1774

95. Glebov, O.O. Distribution of lipid raft markers in live cells / O.O. Glebov, B.J. Nichds // Biochem. Soc. Trans. - 2004. - V. 32. - N. Pt 5. - P. 673-675.

96. Griner, E.M. Protein kinase C and other diacylglycerol effectors in cancer/ E.M.Griner, M.G. Kazanietz // Nature Reviews Cancer. -2007. - V. 7. - N. 4. - P.281-294.

97. Goldman, J.E. Chronic GM1 gangliosidosis presenting as dystonia: I. Clinical and pathological features / J.E. Goldman, D. Katz, I. Rapin, D.P. Purpura, K. Suzuki // Ann. Neurol. - 1981. - V. 9. - N. 5. - P. 465-475.

98. Goldshmit, Y. Neuregulin rescues PC12-ErbB4 cells from cell death induced by H(2)0(2). Regulation of reactive oxygen species levels by phosphatidylinositol 3-kinase / Y. Goldshmit, S. Erlich, R. Pinkas-Kramarski // J. Biol. Chem. - 2001. -V. 276. -N. 49. - P. 46379-46385.

99. Gopalakrishna, R. Protein kinase C signaling and oxidative stress / R. Gopalakrishna, S. Jaken // Free Rad. Bio. Med. - 2000. - V. 28. - P. 1349-1361.

100. Gorria, M. Protective effect of monosialoganglioside GM1 against chemically induced apoptosis through targeting of mitochondrial function and iron transport / M. Gorria, L. Hue, O. Sergent, A. Rebillard, F. Gaboriau, M.T. Dimanche-Boitrel, D. Lagadic-Gossmann // Biochem. Pharmacol. - 2006. - V. 72. - N. 10. - P. 1343-1353.

101. Griendling, K.K. Modulation of protein kinase activity and gene expression by reactive oxygen species and their role in vascular physiology and pathophysiology / K.K.

Griendling, D. Sorescu, B. Lassegue, M. Ushio-Fukai // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - V. 20. - N. 10. - P. 2175-2183.

102. Guelman, L.R. GM1 ganglioside treatment protects against long-term neurotoxic effects of neonatal X-irradiation on cerebellar cortex cytoarchitecture and motor function/ L.R. Guelman, M.A. Zorrilla Zubilete, H. Rhos, A.M. Dopico, L.M. Zieher // Brain. Res. - 2000. - V. 858. - N. 2. - P. 303-311.

103. Guzzi, R. Conformational heterogeneity and spin-labeled -SH groups: pulsed EPR of Na,K-ATPase / R. Guzzi, R. Bartucci, L. Sportelli, M. Esmann, D. Marsh // Biochemistry. - 2009. - V. 48. - N. 35. - P. 8343-8354.

104. Hadjiconstantinou, M. GM1 ganglioside: in vivo and in vitro trophic actions on central neurotransmitter systems / M. Hadjiconstantinou, N.H. Neff // J. Neurochem. -1998. - V. 70. - P. 1335-1345.

105. Hakomori, S. New insights in glycosphingolipid function: "glycosignaling domain," a cell surface assembly of glycosphingolipids with signal transducer molecules, involved in cell adhesion coupled with signaling / S. Hakomori, K. Handa, K. Iwabuchi et al. // Glycobiology. - 1998. - V. 8. - N. 10. - P. 11-18.

106. Hakomori, S. Glycosynapses: microdomains controlling carbohydrate-dependent cell adhesion and signaling / S. Hakomori // An. Acad. Bras. Cienc. - 2004. -V. 76.-N.3.-P. 553-572.

107. Halliwell, B. Measuring reactive species and oxidative damage in vivo and in cell culture: how should you do it and what do the results mean? / B. Halliwell, M. Whiteman // Br. J. Pharmacol. - 2004. - V. 142. - N. 2. - P. 231-255.

108. Halliwell, B. Reactive species and antioxidants. Redox biology is a fundamental theme of aerobic life / B. Halliwell // Plant. Physiol. - 2006. - V. 141. - N. 2. -P. 312-312.

109. Hampton, M.B. Dual regulation of caspase activity by hydrogen peroxide: implications for apoptosis / M.B. Hampton, S. Orrenius // FEBS Lett. - 1997. - V. 414. -N. 3. - P. 552-556.

110. Hanzal-Bayer, M.F. Lipid rafts and membrane traffic / M.F. Hanzal-Bayer, J.F. Hancock / FEBS Lett. - 2007. - V. 581. - N. 11. - P. 2098-2104.

111. He, H. Polar lipid remodeling and increased sulfatide expression are associated with the glioma therapeutic candidates, wild type p53 elevation and the topoisomerase-1 inhibitor, irinotecan / H. He, C.L. Nilsson, M.R. Emmett, Y. Ji, A.G. Marshall, R.A.

Kroes, J.R. Moskal, H. Colman, F.F. Lang, C.A. Conrad // Glycoconj J. - 2010. - V. 27. -N. l.-P. 27-38.

112. Herdegen, T. Inducible and constitutive transcription factors in the mammalian nervous system: control of gene expression by Jun, Fos and Krox, and CREB/ATF proteins / T. Herdegen, J.D. Leah // Brain Res. Rev. - 1998. - V. 28. - N. 3 - P. 370-490.

113. Hering, H. Lipid rafts in the maintenance of synapses, dendritic spines, and surface AMPA receptor stability / H. Hering, C.C. Lin, M. Sheng // J. Neurosci. - 2003. -V. 23.-N. 8.-P. 3262-3271.

114. Hetman, M. Role of extracellular signal regulated kinases 1 and 2 in neuronal survival / M. Hetman, A. Gozdz // Eur. J. Biochem. - 2004. - V. 271. - N. 11. - P. 20502055.

115. Higashi, Y. Edaravone (3-methyl-l-phenyl-2-pyrazolin-5-one), a novel free radical scavenger, for treatment of cardiovascular diseases / Y. Higashi, D. Jitsuiki, K. Chayama, M. Yoshizumi // Recent. Pat. Cardiovasc. Drug. Discov. - 2006. - V. 1. - N. 1. P. 85-93.

116. Holgado-Madruga, M. Role of the Grb2-associated binder l/SHP-2 interaction in cell growth and transformation / M. Holgado-Madruga, A.J. Wong // Cancer. Res. -2004. - V. 64. - N. 6. - P. 2007-2015.

117. Holmgren, J. Receptors for cholera toxin and Escherichia coli heat-labile; enterotoxin revisited / J. Holmgren // Progr. Brain. Res. - 1994. - V. 101. - P. 163-177.

118. Hong-yan, L. Therapeutic Effects of Monosialotetrahexosyl Ganglioside on Newborn Infants with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Different Times / L. Hong-yan, H. Ming, W. Yu // Journal of Xianning University (Medical Sciences). - 2010. - V.4.

119. Hou, Q. Regulation of AMPA receptor localization in lipid rafts / Q. Hou, Y. Huang, S. Amato, S.H. Snyder, R.L. Huganir, H.Y. Man // Mol. Cell. Neurosci.-2008 -V.38.-N. 2. - P. 213-223.

120. Huang, E.J. Trk receptors: roles in neuronal signal transduction / E.J. Huang, L.F. Reichardt // Annu. Rev. Biochem. - 2003. - V. 72. - P. 609-642.

121. Huang, F. GM1 and NGF modulate Ca2+ homeostasis and GAP43 mRNA expression in cultured dorsal root ganglion neurons with excitotoxicity induced by glutamate / F. Huang, Z. Liu, H. Liu, L. Wang, H. Wang, Z. Li // Nutr. Neurosci. -2007. -V. 10.-N. 3-4. - P. 105-111.

122. Huang, F. The neuroprotective effects of NGF combined with GM1 on injured spinal cord neurons in vitro / F. Huang, X. Dong, L. Zhang, X. Zhang, D. Zhao, X. Bai, Z. Li // Brain Res. Bull. - 2009. - V. 79. - N. 1. - P. 85-88.

123. Ishitsuka, R. Imaging lipid rafts / R. Ishitsuka, S.B. Sato, T. Kobayashi // J. Biochem. (Tokyo). - 2005. - V. 137. - N. 3. - P.249-254.

124. Ichikawa, N. Binding of laminin-1 to monosialoganglioside GM1 in lipid rafts is crucial for neurite outgrowth / N. Ichikawa, K. Iwabuchi, H. Kurihara, K. Ishii, T. Kobayashi, T. Sasaki, N. Hattori, Y. Mizuno, K. Hozumi, Y. Yamada, E. Arikawa-Hirasawa // J. Cell. Sci. - 2009. - V. 122 . - N. 2. - P. 289-299.

125. Iwabuchi, K. Involvement of very long fatty acid-containing lactosylceramide in lactosylceramide-mediated superoxide generation and migration in neutrophils / K. Iwabuchi, A. Prinetti, S. Sonnino et al. // Glycoconj. - 2008. - V. 25. - N. 4. - P. 357-374.

126. Jope, R.S. Increased acetylcholine synthesis and release in brains of cats with GM1 gangliosidosis / R.S. Jope, H J. Baker, D.J. Connor // J. Neurochem. - 1986. -V. 46. -N.5.-P. 1567-1572.

127. Kaplan, D.R. Neurotrophin signal transduction in the nervous system / D.R. Kaplan, F.D. Miller // Curr. Opin. Neurobiol. - 2000. - V. 10. - N. 3. - P. 381-391.

128. Karmarkar S.W. ERK/MAPK is essential for endogenous neuroprotection in SCN2.2 cells / S.W. Karmarkar, K.M. Bottum, S.L. Krager, S.A. Tischkau // Cancer Invest. - 2005. - V. 23. - N.7. - P.586-592.

129. Karpova, O.B. Study of brain and vascular plexus gangliosides in meningoencephalites of varius etiology // O.B. Karpova, V.A. Zinserling, N.F. Avrova // Neurochem. Int. - 1992. - V. 20. - N.3. - P.365-370.

130. Kawaguchi, Y. Efficient eradication of hormone-resistant human prostate cancers by inactivated Sendai virus particle / Y. Kawaguchi, Y. Miyamoto, T. Inoue, Y. Kaneda // Int. J. Cancer. - 2009. - V. 124. - N. 10. - P. 2478-2487.

131. Ke, Q. Effect of monosialotetrahexosyl gamglioside on oxidative stress of cerebral tissue after cardiopulmonary bypass in rats / Q. Ke, Z. Subin, H. Guoyong // Journal of Guangxi Medical University. - 2010. - V.4.

132. Khaket, T.P. Biochemical studies on hemoglobin modified with reactive oxygen species (ROS) / T.P. Khaket, R. Ahmad // Appl. Biochem. Biotechnol. - 2011. -V. 164.-N. 8.-P. 1422-1430.

133. Khan, F.H. Dopamine oxidation products inhibit Na+, K+-ATPase activity in crude synaptosomal-mitochondrial fraction from rat brain / F.H .Khan, T. Sen, S. Chakrabarti // Free Radic. Res. - 2003. - V. 37. - N. 6. - P. 597-601.

134. Knusel, B. Ligand-induced down-regulation of Trk messenger RNA, protein and tyrosine phosphorylation in rat cortical neurons / B. Knusel, H. Gao, T. Okazaki, T. Yoshida, N. Mori, F. Hefti, D.R. Kaplan //Neuroscience. - 1997. - V. 78. - N. 3. - P. 851862.

135. Kojima, H. GM1 ganglioside enhances regrowth of noradrenaline nerve terminals in rat cerebral cortex lesioned by the neurotoxin 6-hydroxydopamine / H. Kojima, A. Gorio, D. Janigro, G. Jonsson // Neuroscience. - 1984. - V. 13. - N. 4. - P. 1011-1022.

136. Kolter, Т. Recent advances in the biochemistry of glycosphingolipid metabolism / T. Kolter, Т. Doering, G. Wilkening, N. Werth, К. Sandhoff // Biochem. Soc. Trans. - 1999. - V.27. - N. 4. - P. 409-415.

137. Kolter, Т. Combinatorial ganglioside biosynthesis / T. Kolter, R.L. Proia, K. Sandhoff//J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277. - N. 29. - P. 25859-25862.

138. Kolter, Т. Lysosomal degradation of membrane lipids / T. Kolter, К. Sandhoff // FEBS Lett. - 2010. - V. 584. - N. 9. - P. 1700-1712.

139. Kolter, Т. A view on sphingolipids and disease / T. Kolter // Chem. Phys. Lipids. - 2011. - V. 164. - N. 6. - P. 590-606.

140. Konstantinidis, K. Mechanisms of cell death in heart disease / K. Konstantinidis, R.S. Whelan, R.N. Kitsis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2012. - V. 32.-N. 7.-P. 1552-1562.

141. Kracun, I. Gangliosides in the human brain development and aging /1. Kracun, H. Rosner, V. Drnovsek, Z. Vukelic, C. Cosovic, M. Trbojevic-Cepe, M. Kubat // Neurochem. Int. - 1992. - V. 20(3). - P. 421-431.

142. Kreutz, F. Amyloid-в induced toxicity involves ganglioside expression and is sensitive to GM1 neuroprotective action / F. Kreutz, R.L. Frozza, A.C. Breier, V.A. de Oliveira, A.P. Horn, L.F. Pettenuzzo, C.A. Netto, C.G. Salbego, V.M. Trindade // Neurochem. Int. - 2011. - V. 59. - N. 5. - P. 648-655.

143. Kulebyakin, K. Carnosine protects neurons against oxidative stress and modulates the time profile of МАРК cascade signaling / K. Kulebyakin, L. Karpova, E. Lakonsteva, M. Krasavin, A. Boldyrev // Amino Acids. - 2012. - V. 43. - N. 1. - P. 91-96.

144. Kwak, D.H. Differential expression patterns of gangliosides in the ischemic cerebral cortex produced by middle cerebral artery occlusion / D.H. Kwak, S.M. Kim, D.H. Lee, J.S. Kim, S.M. Kim, S.U. Lee, K.Y. Jung, B.B. Seo, Y.K. Choo // Mol. Cells. -2005. - V. 20. - N. 3. - P. 354-360.

145. Kwon, B.K. Pathophysiology and pharmacologic treatment of acute spinal cord injury / B.K. Kwon, W. Tetzlaff, J.N. Grauer, J. Beiner, A.R. Vaccaro // Spine J. -2004. -V. 4.-N. 4.-P. 451-464.

146. Kyosseva, S.V. Differential expression of mitogen-activated protein kinases and immediate early genes fos and jun in thalamus in schizophrenia / S.V. Kyosseva // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2004. - V. 28. - N. 6. - P. 997-1006.

147. Lagerholm, B.C. Detecting microdomains in intact cell membranes / B.C. Lagerholm, G.E. Weinreb, K. Jacobson et al. // Annu. Rev. Phys. Chem. - 2005. -V. 56. -P. 309-336.

148. Lajoie, P. Plasma membrane domain organization regulates EGFR signaling in tumor cells / P. Lajoie, E.A. Partridge, G. Guay et al. // J. Cell. Biol. - 2007. - V. 179. - N. 2. - P.341-356.

149. Lau, C.G. NMDA receptor trafficking in synaptic plasticity and neuropsychiatric disorders / C.G. Lau, R.S. Zukin // Nat. Rev. Neurosci. - 2007. - V.8. -N. 6. - P. 413-426.

150. Ledeen, R.W. GM1 ganglioside: another nuclear lipid that modulates nuclear calcium. GM1 potentiates the nuclear sodium-calcium exchanger / R.W. Ledeen, G. Wu // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 2006 - V. 84. - N. 3-4. - P. 393-402.

151. Ledeen, R.W. In search of a solution to the sphinx-like riddle of GM1 / R.W. Ledeen, G. Wu //Neurochem. Res. - 2010. - V. 35. - N. 12. - P. 1867-1874.

152. Ledeen, R. New findings on nuclear gangliosides: overview on metabolism and function / R. Ledeen, G. Wu / J. Neurochem. - 2011. - V. 116. - N. 5. - P. 714-720.

153. Lee, G. The structure and function of glycoprotein hormone receptors: ganglioside interactions with human chorionic gonadotropin / G. Lee, S.M. Aloj, R.O. Brady, L.D. Kohn // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1976. - V. 73. - N. 2. - P. 370377.

154. Lee M.W. The activation of ERK1/2 via a tyrosine kinase pathway attenuates trail-induced apoptosis in HeLa cells / M.W. Lee, J.H. Bach, H.J. Lee, D.Y. Lee, W. S.

Joo, Y.S. Kim, S.C. Park, K.Y. Kim, W.B. Lee, S.S. Kim // Cancer Invest. - 2005. - V. 23. - N. 7. - P.586-592.

155. Lee S.J. Regulation of p53 by activated protein kinase C-delta during nitric oxide-induced dopaminergic cell death / SJ. Lee, D.C. Kim, B.H. Choi, H. Ha, K.T. Kim // Biol. Chem. - 2006. - V. 281. - N.4. - P. 2215-2224.

156. Lee, J.W. Future applications of antioxidants in premature infants / J.W. Lee, J.M. Davis // Curr. Opin. Pediatr. - 2011. V. 23. - N. 2. - P. 161-166.

157. Leicht, H. Net costs of dementia by disease stage / H. Leicht, S. Heinrich, D. Heider, C. Bachmann, H. Bickel, H. van den Bussche, A. Fuchs, M. Luppa, W. Maier, E. Mösch, M. Pentzek, S.G. Rieder-Heller, F. Tebarth, J. Werle, S. Weyerer, B. Wiese, T. Zimmermann, H.H. König // Acta. Phychiatr. Scand. - 2011. - V. 124. - N. 5. - P. 384395.

158. Leist, M. Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms / M. Leist, M. Jäättelä //Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2001. - V.2. - N.8. - P. 589-98.

159. Lenzi, G.L. Early treatment of stroke with monosialoganglioside GM-1. Efficacy and safety results of the Early Stroke / G.L. Lenzi, F. Grigoletto, M. Gent, R.S.

• Roberts, M.D. Walker, J.D. Easton, A. Carolei, F.C. Dorsey, W.A. Rocca, R. Bruno, et al. // Trial. Stroke. - 1994. - V. 25. -N. 8. - P. 1552-1558.

160. Leon,A. Activation of Na+,K+-ATPase by nanomolar concentrations of GM1 ganglioside / A. Leon, L. Facci, G. Toffano, S. Sonnino, G. Tettamanti // J. Neurochem. -1981.-V. 37.-P. 350-357.

161. Levental, I. Raft domains of variable properties and compositions in plasma membrane vesicles/1. Levental, M. Grzybek, K. Simons / Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2011.-V. 108.-N.28.-P. 11411-11416.

162. Li, S.C. Activator protein required for the enzymatic hydrolysis of cerebroside sulfate. Deficiency in urine of patients affected with cerebroside sulfatase activator deficiency and identity with activators for the enzymatic hydrolysis of GM1 ganglioside and globotriaosylceramide / S.C. Li, H. Kihara, S. Serizawa, Y.T. Li, A.L. Fluharty, J.S. Mayes, L.J. Shapiro // J. Biol. Chem. - 1985. - V. 260. - N. 3. - P. 1867-1871.

163. Li, S.Z. Effect of ephedrine on neuronal plasticity in neonatal rats after hypoxic-ischemic brain injury / S.Z. Li, N. Xiao, X.P. Zhang // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2007. - V. 32. - N. 16. - P. 1684-1687.

164. Lim, S.T. Exogenous gangliosides increase the release of brain-derived neurotrophic factor / S.T. Lim, K. Esfahani, V. Avdoshina, I. Mocchetti // Neuropharmacology. - 2011. - P.60. -N. 7-8. P. 1160-1167.

165. Li, Y. Necroptosis contributes to the NMDA-induced excitotoxicity in rat's cultured cortical neurons / Y. Li, X. Yang, C. Ma, J. Qiao, C. Zhang // Neurosci. Lett. -2008. - V. 447. - N. 2-3. - P. 120-123.

166. Lin, C.H. Disparity in the induction of glutathione depletion, ROS formation, poly(ADP-ribose) polymerase-1 activation, and apoptosis by quinonoid derivatives of naphthalene in human cultured cells / C.H. Lin, C.C. Huang, T.W. Wang, Y.J. Wang, P.H. Lin // Chem. Biol. Interact. - 2007. - V.65. - N. 3. - P. 200-210.

167. Liu, J.R. GM1 stabilizes expression of NMDA receptor subunit 1 in the ischemic hemisphere of MCAo/reperfusion rat / J.R. Liu , M.P. Ding , E.Q. Wei, J.H. Luo, Y. Song, J.Z. Huang, Q.F. Ge, H. Hu, L.J. Zhu // J. Zhejiang. Univ. Sci. B. - 2005. - V. 6. - N. 4. - P. 254-258.

168. Lu, W.J. A novel role of andrographolide, an NF-kappa B inhibitor, on inhibition of platelet activation: the pivotal mechanisms of endothelial nitric oxide synthase/cyclic GMP / W.J. Lu, J.J. Lee, D.S. Chou, T. Jayakumar, T.H. Fong, G. Hsiao, J.R. Sheu // J. Mol. Med. (Berl). - 2011. - V. 89. - N. 12. - 1261-1273.

169. Mahadik, S.P. Loss and recovery of activities of a+ and a isozymes of (Na+,K+)-ATPase in cortical focal ischemia: GM1 ganglioside protects plasma membrane structure and function / S.P. Mahadik, V.A. Bnarucha, A. Stadlin, A. Ortiz, S.E. Karpiak // J. Neurosci. Res. - 1992. - V.32. - P. 209-220.

170. Maher, P. How protein kinase C activation protects nerve cells from oxidative stress-induced cell death / P. Maher // J. Neurosci. - 2001. - V. 21. - N. 9. - P. 29292938.

171. Mandon, E.C. Sphingolipid biosynthesis in cultured neurons. Down-regulation of serine palmitoyltransferase by sphingoid bases / E.C. Mandon, G. van Echten, R. Birk, R.R. Schmidt, K. Sandhoff// Eur. J. Biochem. -1991. - V. 198. - N. 3. - P. 667-674.

172. Marcon, R.M. Potentializing the effects of GM1 by hyperbaric oxygen therapy in acute experimental spinal cord lesion in rats / R.M. Marcon, A.F. Cristante, T.E. de Barros Filho, R.P. de Oliveira, G.B. dos Santos // Spinal Cord. - 2010. - V. 48. - N. 11. -P. 808- 813.

173. Mark, R.J. Amyloid P-peptide impairs ion-motive ATPase activities, evidence for a role in loss of neuronal homeostasis / R.J. Mark, K. Hensley, D.A. Butterfield, M.P. Mattson // J. Neurosci. - 1995. - V. 15. - P. 6239-6249.

174. Mark, RJ. Basic F attenuates amyloid beta-peptide-induced oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and impairment of Na+/K+-ATPase activity in hippocampal neurons / RJ. Mark, J.N. Keller, I. Kruman, M.P. Mattson / Brain. Res. - 1997. - V. 756. -N. 1-2.-P. 205-214.

175. Markwell, M.A.H. A modification of Lowry procedure to simplify protein determination in membrane and lipoprotein samples / M.A.H. Markwell, S.M. Haos, L.L. Bielber, N.E. Tolbert // Analyt. Biochem. - 1978. - V. 87. - P. 206-210.

176. Matsuoka, Y. Novel therapeutic approach for the treatment of Alzheimer's disease by peripheral administration of agents with an affinity to beta-amyloid / Y. Matsuoka, M. Saito, J. LaFrancois, M. Saito, K. Gaynor, V. Olm , L. Wang, E. Casey, Y Lu, C. Shiratori, C. Lemere, K. Duff// J. Neurosci. - 2003. - V. 23. - N. 1. - P. 29-33.

177. Mattson, M.P. Roles of kappaB in nerve cell survival, plasticity, and disease /

M.P. Mattson, M.K. Meffert. // Cell. Death. Differ. - 2006. - V. 13. - N. 5. - P. 852-860.

i

178. Maulik, N. Reduction of myocardial ischemic reperfusion injury by sialylated glycosphingolipids, gangliosides / N. Maulik, D.K. Das, G. Madhuri, G.A. Gordis, N.F. Avrova, N.A. Denisova // J. Cardiovascular Pharmacol. - 1993. - V. 22. - P. 74-81.

179. Mehta, N.R. Myelin-associated glycoprotein (MAG) protects neurons from acute toxicity using a ganglioside-dependent mechanism / N.R. Mehta, T. Nguyen, J.W. Jr. Bullen, J.W. Griffin, R.L. Schnaar // ACS Chem. Neurosci. - 2010. - V. 1. - N. 3. - P. 215-222.

180. Merzak, A. Adhesion of human glioma cell lines to fibronectin, laminin, vitronectin and collagen I is modulated by gangliosides in vitro / A. Merzak, S. Koochekpour, G.J. Pilkington // Cell. Adhes. Commun. - 1995. -V. 3. - N. 1. - P. 27-43.

181. Min, K.J. Protein kinase A mediates microglial activation induced by plasminogen and gangliosides / K.J. Min, M.S. Yang, I. Jou, E.H. Joe // Exp. Mol. Med. - 2004. - V. 36. -N. 5. -P. 461-467.

182. Mizutani, Y. Ceramide biosynthesis in keratinocyte and its role in skin function / Y. Mizutani, S. Mitsutake, K. Tsuji, A. Kihara, Y. Igarashi // Biochimie. -2009. - V. 91. - N. 6. - P. 784-790.

183. Mo, L. GM1 and ERK signaling in the aged brain / L. Mo, Q. Ren, A.M. Duchemin, N.H. Neff, M. Hadjiconstantinou // Brain. Res. - 2005. - V. 1054. - N. 2. - P. 125-134.

184. Möbius, W. Gangliosides are transported from the plasma membrane to intralysosomal membranes as revealed by immuno-electron microscopy / W. Möbius, V. Herzog, K. Sandhoff, G. Schwarzmann // Biosci. Rep. - 1999. - V. 19. - N. 4. - P. 307316.

185. Mullen, T.D. Ceramide synthases at the centre of sphingolipid metabolism and biology / T.D. Mullen, Y.A. Hannun, L.M. Obeid // Biochem J. - 2012. - V. 441. - N. 3. -P. 789-802.

186. Muller, P.Y. Comparative quantification of pharmacodynamic parameters of chiral compounds (RRR- vs. all-rac-alpha tocopherol) by global gene expression profiling / P.Y. Muller, T. Netscher, J. Frank, E. Stoecklin, G. Rimbach, L. Barella // J. Plänt. Physiol. - 2005. - V. 162. - N. 7. - P. 811-817.

187. Mullin, B.R. Thyrotropin-ganglioside interactions and their relationship to the structure and function of thyrotropin receptors / B.R. Mullin, P.H. Fishman, G. Lee, S.M. Aloj, F.D. Ledley, R.J. Winand, L.D. Kohn, R.O. Brady // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1976. - V. 73. - N. 3. - P. 842-846.

188. Nagappan, G. Activity-dependent modulation of the BDNF receptor TrkB: mechanisms and implications / G. Nagappan, B. Lu // Trends Neurosci. - 2005. -V. 28. -N.9.-P. 464-471.

189. Nalivaeva, N.N. Ganglioside GM1 potentiates the effect of IL-1 on neutral sphingomyelinase activity in rat brain synaptosomes / N.N. Nalivaeva, E.G. Rybakina, S.N. Shanin, I. Kozinets, I.Yu. Pivanovich // Biochem. Soc. Transactions. - 1997. -V.25.-P. 214-218.

190. Namura, S. Intravenous administration of MEK inhibitor U0126 affords brain protection against forebrain ischemia and focal cerebral ischemia / S. Namura, K. Iihara, S. Takami, I. Nagata, H. Kikuchi, K. Matsushita, M.A. Moskowitz, J.V. Bonventre, A. Alessandrini // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2001. - V. 98. - N. 20. - P. 11569-11574.

191. Narita, M. Role of delta-opioid receptor function in neurogenesis and neuroprotection / M. Narita, N. Kuzumaki, M. Miyatake, F. Sato, H. Wachi, Y. Seyama, T. Suzuki // J. Neurochem. - 2006. - V. 97. - N. 5. - P. 1494-1505.

192. Naylor. M.D. Advancing Alzheimer's disease diagnosis, treatment, and care: Recommendations from the Ware Invitational Summit / M.D. Naylor, J.H. Karlawish, S.E. Arnold, A.S. Khachaturian, Z.S. Khachaturian, V.M. Lee, M. Baumgart, S. Banerjee, C. Beck, K. Blennow, R. Brookmeyer, K.R. Brunden, K.C. Buckwalter, M. Comer, K. Covinsky, L.F. Feinberg, G. Frisoni, C. Green, R.M. Guimaraes, L.P. Gwyther, F.F. Hefti, M. Hutton, C. Kawas, D.M. Kent, L. Kuller, K.M. Langa, R.W. Mahley, K. Maslow, C.L. Masters, D.E. Meier, P.J. Neumann, S.M. Paul, R.C. Petersen, M.A. Sager, M. Sano, D. Schenk, H. Soares, R.A. Sperling, S.M. Stahl, V. van Deerlin, Y. Stern, D. Weir, D.A. Wölk, J.Q. Trojanowski // Alzheimers Dement. - 2012. - V. 8. -N. 5. - P. 445-452.

193. Neu, U. Structural basis of GM1 ganglioside recognition by simian virus 40 / U. Neu, K. Woellner, G. Gauglitz, T. Stehle // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2008. - V. 105.-N. 13.-P. 5219-5224.

194. Numakawa, Y. Vitamin E protected cultured cortical neurons from oxidative stress-induced cell death through the activation of mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol 3-kinase / Y. Numakawa, T. Numakawa, T. Matsumoto, Y. Yagasaki, E. Kumamaru, H. Kunugi, T. Taguchi, E. Niki / J. Neurochem. - 2006. - V. 97. -N. 4.-P. 1191-1202.

195. Okada, M. b-series Ganglioside deficiency exhibits no definite changes in the neurogenesis and the sensitivity to Fas-mediated apoptosis but impairs regeneration of the lesioned hypoglossal nerve / M. Okada, Mi. M. Itoh, M. Haraguchi, T. Okajima, M. Inoue, H. Oishi, Y. Matsuda, T. Iwamoto, T Kawano, S. Fukumoto, H. Miyazaki, K. Furukawa, S Aizawa, K. Furukawa // J. Biol. Chem. - 2002. -V.277. - N. 3. -P. 16331636.

196. Ong, M.T. Dual diagnosis of dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency and GM1 gangliosidosis / M.T. Ong, G.C. Chow, R.E. Morton // Pediatr. Neurol. - 2012. -V. 46. - N. 3. - P. 178-181.

197. Orban, P.C. Is the Ras-MAPK signalling pathway necessary for long-term memory formation? / P.C. Orban, P.F. Chapman, R. Brambilla // Trends. Neurosci. -1999.-V. 22.-N. 1.-P. 38-44.

198. Paratcha, G. Lipid rafts and the control of neurotrophic factor signaling in the nervous system: variations on a theme / G. Paratcha, C.F. Ibanez // Curr. Opin. Neurobiol. - 2002. - V. 12. - N. 5. - P. 542-549.

199. Park, J.Y. GM1 induces p38 and microtubule dependent ramification of rat primary microglia in vitro / J.Y. Park, H.Y. Kim, I. Jou, S.M. Park // Brain. Res.-2008. -

V.' 1244. - P. 13-23.

*

200. Parton, R.G. The multiple faces of caveolae / R.G.Parton, K. Simons // Nature. Mol. Cell Biol. - 2007. - V.8. - N. 3. - P. 185-194.

201. Pascher, I. Molecular arrangements in sphingolipids. Conformation and hydrogen bonding of ceramide and their implication on membrane stability and permeability /1. Pascher // Biochim. Biophys. Acta. - 1976. - V.455. - N. 2. - P. 433-451.

202. Pei, B. Ganglioside GM(1) biphasically regulates the activity of protein kinase C by the effects on the structure of the lipid bilayer / B. Pei, Z.P. Liu, J.W. Chen // Chem. Phys. Lipids. - 2002. - V. 114. -N. 2. -P. 131-138.

203. Pierce, G.L. Nuclear factor-{kappa}B activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans / G.L. Pierce, L.A. Lesniewski, B.R. Lawson, S.D. Beske, D.R. Seals // Circulation. - 2009. -V. 119. -N. 9. -P. 1284-1292.

204. Pierchala, B.A. Nerve growth factor promotes the survival of sympathetic neurons through the cooperative function of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase pathways / B.A. Pierchala, R.C. Ahrens, A.J. Paden // J. Biol. Chem. -2004. - V. 279. -N. 27. -P. 27986-27993.

205. Pope-Coleman, A. Effects of GM1 ganglioside treatment on pre- and postsynaptic dopaminergic markers in the striatum of parkinsonian monkeys / A. Pope-Coleman, J.P. Tinker, J.S. Schneider// Synapse. - 2000. - P. 36. -P. 120-128.

206. Preston, G.A. Induction of apoptosis by c-Fos protein / G.A. Preston, T.T. Lyon, Y. Yin, J.E. Lang, G. Solomon, L. Annab, D.G. Srinivasan, D.A. Alcorta, J.C. Barrett // Mol. Cell Biol. - 1996. - V.16. - N.l. - P.211-218.

207. Prinetti, A. Changes in the lipid turnover, composition, and organization, as sphingolipid-enriched membrane domains, in rat cerebellar granule cells developing in vitro / A. Prinetti, V. Chigorno, S. Prioni, N. Loberto, N. Marano, G. Tettamanti, S. Sonnino // J. Biol. Chem. - 2001. - V. 276. - N. 24. - P. 21136-21145.

208. Prinetti, A. Immunoseparation of sphingolipid-enriched membrane domains enriched in Src family protein tyrosine kinases and in the neuronal adhesion molecule TAG-1 by anti-GD3 ganglioside monoclonal antibody / A. Prinetti, S. Prioni, V.

Chigorno, D. Karagogeos, G. Tettamanti, S. Sonnino // J. Neurochem. - 2001. - V. 78. -N.'5.-P. 1162-1167.

209. Prokai-Tatrai, K. Mechanistic investigations on the antioxidant action of a neuroprotective estrogen derivative / K. Prokai-Tatrai, P. Peijesi, N.M. Rivera-Portalatin, J.W. Simpkins, L. Prokai // Steroids. - 2008. - V. 73. - N. 3. - P. 280-288.

210. Proskuryakov, S.Y. Necrosis is an active and controlled form of programmed cell death / S.Y. Proskuryakov, V.L. Gabai, A.G. Konoplyannikov // Biochemistry (Mosc). - 2002. - V. 67. - N. 4. - P. 387-408.

211. Pyo, H. Gangliosides activate cultured rat brain microglia / H. Pyo, E. Joe, S. Jung, S.H. Lee, I. Jou // J. Biol. Chem. -1999. -V. 274. -N. 49. - P. 34584-34589.

212. Qiao, G.F. GM1 ganglioside contributes to retain the neuronal conduction and neuronal excitability in visceral and baroreceptor afferents / G.F. Qiao, Z.F. Cheng, R. Huo, X.H. Sui, Y.J. Lu, B.Y. Li // J. Neurochem.,- 2008. - V. 106. - N. 4. - P. 1637-1645.

213. Quest, A.F. Caveolin-1: an ambiguous partner in cell signalling and cancer / A.F. Quest, J.L. Gutierrez-Pajares, V.A. Torres // J. Cell. Mol. Med. - 2008. - V. 12. - N. 4.-P. 1130-1150.

214. Rabin, S.J. Gangliosides activate Trk receptors by inducing the release of neurotrophins / S.J. Rabin, A. Bachis, I. Mocchetti // J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277. - N. 51.-P. 49466-49467.

215. Rauvala, H. Monomer-micelle transition of the ganglioside GM1 and the hydrolysis by Clostridium perfringens neuraminidase / H. Rauvala // Eur. J. Biochem. -1979. - V. 97. -N. 2. -P. 555-564.

216. Razani, B. Caveolae: from cell biology to animal physiology / B. Razani, S.E. Woodman, M.P. Lisanti // Pharmacol. Rev. - 2002. - V. 54. - N. 3. - P. 431-467.

217. Rimessi, A. Differential recruitment of PKC isoforms in HeLa cells during redox stress / A. Rimessi, R. Rizzuto, P. Pinton // Cell Stress Chaper. - 2007. - V. 12. -N.' 4. -P.291-298.

218. Romagnoli, M. Xanthine oxidase-induced oxidative stress causes activation of NF-kappaB and inflammation in the liver of type I diabetic rats / M. Romagnoli, M.C. Gomez-Cabrera, M.G. Perrelli, F. Biasi, F.V. Pallardy, J. Sastre, G. Poli, J. Vica // Free. Radic. Biol. Med. - 2010. -V. 49. - N. 2. - P. 171-177.

219. Rother, J. Biosynthesis of sphingolipids: dihydroceramide and not sphinganine is desaturated by cultured cells / J. Rother, G. van Echten, G. Schwarzmann, K. Sandhoff // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1992. - V. 189. - N. 1. - P. 14-20.

220. Rybnikova, E. The preconditioning modified neuronal expression of apoptosis-related proteins of Bcl-2 superfamiliy following severe hypobaric hypoxia in rats / E. Rybnikova, N. Sitnik, T. Gluschenko., E. Tjulkova, M.O. Samoilov // Brain Res. - 2006. -V. 1089. -N.l. -P.195-202.

221. Ryu, B.R. Attenuation of cortical neuronal apoptosis by gangliosides / B.R. Ryu, D.W. Choi, D.M. Hartley // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - V. 290. - N. 2. - P. 811-816.

222. Ryu, J.K. Trisialoganglioside GTlb induces in vivo degeneration of nigral dopaminergic neurons: role of microglia / J.K. Ryu, W.H. Shin, J. Kim, E.H. Joe, Y.B. Lee, K.G. Cho, Y.J. Oh, S.U. Kim, B.K. Jin. // Glia. - 2002. - V. 38. - N. 1. - P. 15-23.

223. Saarma, M. GDNF recruits the signaling crew into lipid rafts / M. Saarma // Trends Neurosci. - 2001. - V. 24. - N. 8. - P. 427-429.

224. Saberi, B. Regulation of H(2)0(2)-induced necrosis by PKC and AMP-activated kinase signaling in primary cultured hepatocytes / B. Saberi, M. Shinohara, M.D. Ybanez, N. Hanawa, W.A. Gaarde, N. Kaplowitz, D. Han. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. -2008. - V.295. - N. 1. - P. 50-63.

225. Saito, M. Effects of gangliosides on ethanol-induced neurodegeneration in the developing mouse brain / M. Saito, R.F. Mao, R. Wang, C. Vadasz, M. Saito // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2007. - V. 31. - N. 4. - P. 665-74

226. Saito, M. Gangliosides attenuate ethanol-induced apoptosis in rat cerebellar granule neurons / M. Saito, M. Saito, M.J. Berg, A. Guidotti, N. Marks // Neurochem. Res. -1999. - V. 24. - N. 9. - P. 1107-1115.

227. Saito, Y. Turning point in apoptosis/necrosis induced by hydrogen peroxide / Y. Saito, K. Nishio, Y. Ogawa, J. Kimata, T. Kinumi, Y. Yoshida, N. Noguchi, E. Niki // Free Radic. Res. - 2006. - V. 40. - N. 6. - P. 619-630.

228. Sakellariou, G. Studies of mitochondrial and non-mitochondrial sources implicate NADPH oxidase(s) in the increased skeletal muscle superoxide generation that occurs during contractile activity / G. Sakellariou, A. Vasilaki, J. Palomero, A. Kayani, L. Zibrik, A. McArdle, M.J. Jackson //Antioxid. Redox. Signal. - 2012. - V.4. - P.15-20.

229. Sandhoff, К. Ganglioside metabolism: enzymology, topology and regulation /

K.' Sandhoff, G. van Echten // Prog. Brain. Res. - 1994. - V. 101. - P. 17-29. i ^^

230. Sandhoff, K. The GM2-gangliosidoses and the elucidation of the beta-

hexosaminidase system / K. Sandhoff// Adv. Genet. - 2001. - V. 44. - P. 67-91.

231. Sandhoff, K. Biosynthesis and degradation of mammalian glycosphingolipids / K. Sandhoff, T. Kolter // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Bio.l Sci. - 2003. - V. 358 . - N. 1433. -P. 847-861.

232. Sanghera, N. Deciphering the molecular details for the binding of the prion protein to main ganglioside GM1 of neuronal membranes / N. Sanghera, B.E. Correia, J.R. Correia, C. Ludwig, S. Agarwal, H.K. Nakamura, K. Kuwata, E. Samain, A.C. Gill, B.B.Bonev,T.J.Pinheiro//Chem. Biol. -2011. - V. 18.-N. 11.-P. 1422-1431.

233. Santos, S.D. Growth factor-induced МАРК network topology shapes Erk response determining PC-12 cell fate / S.D. Santos, P.J. Verveer, P.I. Bastiaens. // Nat. Cell. Biol. - 2007. - V. 9. - N. 3. - P. 324-330.

234. Sapone, A. Induction and suppression of cytochrome P450 isoenzymes and generation of oxygen radicals by procymidone in liver, kidney and lung of CD1 mice / A. Sapone, A. Affatato, D. Canistro, M. Broccoli, S. Trespidi, L. Pozzetti, G.L. Biagi, G. Cantelli-Forti, M. Paolini // Mutat. Res. - 2003. - V. 527. - N. 1-2. -P. 67-80.

235. Saqr, H.E. A review and predictive models of ganglioside uptake by biological membranes / H.E. Saqr, D.K. Pearl, A.J. Yates // J. Neurochem. - 1993. - V.61. - P. 395411.

236. Schmitz I. Regulation of death receptor-mediated apoptosis pathways / I. Schmitz, S. Kirchhoff, P.H. Krammer // Intern. J. Biochem. Cell Biol. - 2000. - V. 32.- P. 1123-1136.

237. Schnabl, K.L. Gangliosides protect bowel in an infant model of necrotizing enterocolitis by suppressing proinflammatory signals / K.L. Schnabl, B. Larsen, J.E. Van Aerde, G. Lees, M. Evans, M. Belosevic, C. Field, A.B. Thomson, M.T. Clandinin // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - V. 49. - N. 4. - P. 382-392.

238. Schneider, J.S. GM1 ganglioside treatment partially reverses the nigrostriatal dopamine defect in the weaver mutant mouse / J.S. Schneider, M.G. Smith, L. DiStefano, J. Berrian // Brain. Res. - 1994. - V. 636. - N. 2. - P. 353-356.

239. Schneider, J.S. Differences in release and clearance of extracellular dopamine in the striatum after spontaneous or GMl-ganglioside-stimulated recovery from

experimental Parkinsonism / J.S. Schneider, t).S. Rothblat // Restor. Neurol. Neurosci. -2000. - V. 16. - N. 2. - P. 97-104.

240. Schneider, J.S. GM1 ganglioside in Parkinson's disease: Results of a five year open study / J.S. Schneider, S. Sendek, C. Daskalakis, F. Cambi // J. Neurol. Sci. - 2010. -V. 292.-N. 1-2.-P. 45-51.

241. Schulze, H. Principles of lysosomal membrane degradation: Cellular topology and biochemistry of lysosomal lipid degradation / H. Schulze, T. Kolter, K. Sandhoff // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - V. 1793. - N. 4. - P. 674-683.

242. Schutz, G.J. Properties of lipid microdomains in a muscle cell membrane visualized by single molecule microscopy / G.J. Schutz, G. Kada, V.P. Pastushenko et al. / Embo. J. - 2000. - V. 19. - N. 5. - P. 892-901.

243. Sergent, O. Role for membrane fluidity in ethanol-induced oxidative stress of primary rat hepatocytes / O. Sergent, M. Pereira, C. Belhomme // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2005. - V. 313. - N. l.-P. 104-111.

244. Sesti, F. Oxidation of potassium channels by ROS: a general mechanism of aging and neurodegeneration? / F. Sesti, S. Liu, S.Q. Cai // Trends. Cell. Biol. - 2010. -V. 20.-N. l.-P. 45-51.

245. Shen, W. Inhibition of TLR activation and up-regulation of IL-lR-associated kinase-M expression by exogenous gangliosides / W. Shen, K. Stone, A. Jales, D. Leitenberg, S. Ladisch // J. Immunol. - 2008. - V. 180. - N. 7. - P. 4425-4432.

246. Siler-Marsiglio, K.I. Mitochondrially targeted vitamin E and vitamin E mitigate ethanol-mediated effects on cerebellar granule cell antioxidant system. / K.I. Siler-Marsiglio, Q. Pan, M. Paiva, I. Madorsky, N.C. Khurana, M.B. Heaton // Brain. Res. - 2005. - V. 1052. - N. 2. - P. 202-211.

247. Silva, R.H. Effects of long-term ganglioside GM1 administration on a new discriminative avoidance test in normal adult mice / R.H. Silva, R.G. Bellot, M.A. Vital, R. Frussa-Filho // Psychopharm. - 1997. - V. 129. - P.322-328.

248. Simons, K. Cholesterol, lipid rafts, and disease / K. Simons, R. Ehehalt // J. Clin. Invest. - 2002. - V.l 10 - N. 5. - P. 597-603.

249. Simons, K. Functional rafts in cell membranes / K. Simons, E. Ikonen // Nature. -1997. - V.387. - N. 6633. - P. 569-572.

250. Simpson, M.A. Infantile-onset symptomatic epilepsy syndrome caused by a homozygous loss-of-function mutation of GM3 synthase / M.A. Simpson, H. Cross, C.

f

Proukakis, D.A. Priestman, D.C. Neville, G. Reinkensmeier, H. Wang, M. Wiznitzer, K. Gurtz, A. Verganelaki, A. Pryde, M.A. Patton, R.A. Dwek, T.D. Butters, F.M. Piatt, A.H. Crosby // Nat. Genet. - 2004. - V. 36. - N. 11. - P. 1225-1229.

251. Sirota, T.V. A new approach to studying the autoxidation of adrenaline: possibility of the determination of superoxide dismutase activity and the antioxidant properties of various preparations by polarography / T.V. Sirota // Biomed. Khim. - 2012. - V. 58. - N. l.P. 77-87.

252. Skaper, S.D. Ganglioside attenuate the delayed neurotoxicity of aspartic acid in vitro / R.H. Silva, R.G. Bellot, M.A. Vital, R. Frussa-Filho // Neurosci. Lettr. - 1990. -V.117. -P.154-159.

253. Solarska, K. Effect of non-modified and modified nanodiamond particles by Fenton reaction on human endothelial cells / K. Solarska, A. Gajewska, J. Skolimowski, R. Wos, G. Bartosz, K. Mitura // Journal of Achievements in Materials and Manufacturing Engineering. - 2010. - V. 43. - N. 2. - P. 603-607.

254. Sonnino, S. A photoreactive derivative of radiolabeled GM1 ganglioside: preparation and use to establish the involvement of specific proteins in GM1 uptake by human fibroblasts in culture / S. Sonnino, V. Chigorno, D. Acquotti, M. Pitto, G. Kirschner, G. Tettamanti // Biochemistry. - 1989. - V. 28. -N. 1. - P. 77-84.

255. Sonnino, S. Gangliosides as regulators of cell membrane organization and functions / S. Sonnino, A. Prinetti // Adv. Exp. Med. Biol. - 2010. - V. 688.- P. 165-184.

256. Sousa, L.P. Cyclic AMP enhances resolution of allergic pleurisy by promoting inflammatory cell apoptosis via inhibition of PI3K/Akt and NF-kappaB / L.P. Sousa, A.F. Carmo, B.M. Rezende, F. Lopes, D.M. Silva, A.L. Alessandri, C.A. Bonjardim, A.G. Rossi, M.M. Teixeira, V. Pinho // Biochem. Pharmacol. -2009. - V. 78. - N. 4. - P. 396405.

257. Speckmann, B. Induction of glutathione peroxidase 4 expression during enterocytic cell differentiation / B. Speckmann, H.J. Bidmon, A. Pinto, M. Anlauf, H. Sies, H. Steinbrenner// J. Biol. Chem. - 2011. -V. 286. - N. 12. - P. 10764-10772.

258. Spessott, W. Glycosyltransferase complexes improve glycolipid synthesis / W. Spessott, P.M. Crespo, J.L. Daniotti, H.J. Maccioni // FEBS Lett. - 2012. - V. 586. - N. 16.-P. 2346-2350.

259. Staron, A. Oxidative stress in erythrocytes from patients with rheumatoid arthritis / A. Staron, G. Mqkosa, M. Koter-Michalak // Rheumatol Int. - 2012. - V. 32. -N. 2.-P. 331-334.

260. Staubach, S. Lipid rafts: signaling and sorting platforms of cells and their roles in cancer / S. Staubach, F.G. Hanisch // Expert Rev. Proteomics. - 2011. - V.8. - N. 2. - P. 263-277.

261. Stoffel, W. Sphingolipids / W. Stoffel // Annu. Rev. Biochem. - 1971. - V. 40. - P. 57.

262. Stroev, S. Threefold exposure to moderate hypobaric hypoxia decreases the expression of Cu,Zn-superoxide dismutase in some regions of rat hippocampus / S.A. Stroev , E.I. Tyul'kova , M.T. Pelto-Huikko , M.O. Samoilov // Bull. Exp. Biol. Med. -2011. -V.151. -N.5. - P.301-304.

263. Sugino, N. Withdrawal of ovarian steroids stimulates prostaglandin F2alpha production through nuclear factor-kappaB activation via oxygen radicals in human endometrial stromal cells: potential relevance to menstruation / N. Sugino, A. Karube-Harada, T. Taketani, A. Sakata, Y. Nakamura // J. Reprod. Dev. - 2004. - V. 50. - N. 2. -P. 215-252.

264. Sun, J. Reactive oxygen and nitrogen species regulate inducible nitric oxide synthase function shifting the balance of nitric oxide and superoxide production / J. Sun, L.J. Druhan, J.L. Zweier // Arch. Biochem. Biophys. - 2010. - V. 494. - N. 2. - P. 130137.

265. Sung, C.C. Integrin alpha 5 beta 1 expression is required for inhibition of keratinocyte migration by ganglioside GTlb / C.C. Sung, E.A. O'Toole, B.J. Lannutti, J. Hunt, M. O'Gorman, D.T. Woodley, A.S. Paller// Exp. Cell. Res. - 1998 - V. 239. - N. 2. -P. 311-319.

266. Suzuki, K. The pattern of mammalian brain gangliosides. III. Regional and developmental differences / K. Suzuki // J. Neurochem. - 1965. - V. 12. - P. 969-979.

267. Svennerholm, L. Quantitative estimation of sialic acids / L. Svennerholm // Biochim. Biophys. Acta. - 1957. - V. 24. - P. 604-611.

268. Svennerholm, L. Chromatographic separation of human brain gangliosides / L. Svennerholm // J. Neurochem. - 1963. - V. 10. - P. 613-624.

269. Svennerholm, L. Ganglioside designation / L. Svennerholm // Adv. Exp. Med. Biol. - 1980.- V.125.-P.11.

270. Svennerholm, L. Alzheimer disease - effect of continuous intracerebroventricular treatment with GM1 ganglioside and a systematic activation programme / L. Svennerholm, G. Brdne, I. Karlsson, A. Lekman, I. Ramstrom, C. Wikkelso // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2002. - V. 14. - N. 3. - P. 128-136.

271. Takamura, A. Lysosomal accumulation of Trk protein in brain of GM1 -gangliosidosis mouse and its restoration by chemical chaperone / A. Takamura, K. Higaki, H. Ninomiya, T. Takai, J. Matsuda, M. Iida, K. Ohno, Y. Suzuki, E. Nanba // J. Neurochem. - 2011. - V. 118. - N. 3. - P. 399-340.

272. Tanaka, S. Protective effects of exogenous GM-1 ganglioside on acoustic injury of the mouse cochlea / S. Tanaka, K. Tabuchi, T. Hoshino, H. Murashita, S. Tsuji, A. Hara //Neurosci. Lett. - 2010. - V. 473. - N. 3. -P. 237-241.

273. Tang, X. Effect of GM1 and early acupuncture treatment on the neurological function in patients with acute cerebral infarction / X. Tang, H. Chen, H. Tan, X. Li // West China Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2006. - V. 5. - P. 1-5.

274. Taniguchi, K. Prostaglandin F2a (PGF2a) stimulates PTGS2 expression and PGF2a synthesis through NFKB activation via reactive oxygen species in the corpus luteum of pseudopregnant rats / K. Taniguchi, A. Matsuoka, F. Kizuka, L. Lee, I. Tamura, R. Maekawa, H. Asada, T. Taketani, H. Tamura, N. Sugino // Reproduction. -2010. - V. 140. - N. 6. - P. 885-892.

275. Teramoto, S. Hydrogen peroxide-induced apoptosis and necrosis in human lung fibroblasts: protective roles of glutathione / S. Teramoto, T. Tomita, H. Matsui, E. Ohga, T. Matsuse, Y. Ouchi // Jpn. J. Pharmacol. - 1999. - V. 79. - N. 1. - P. 33-40.

276. Tettamanti, G. Gangliosides and modulation of the function of neural cells / G. Tettamanti, L. Riboni // Adv. Lipid. Res. - 1993. -V. 25. - P. 235-267.

277. Thomas, C. Hydroxy 1 radical is produced via the Fenton reaction in submitochondrial particles under oxidative stress: implications for diseases associated with iron accumulation / C. Thomas, M.M. Mackey, A.A. Diaz, D.P. Cox // Redox. Rep. - 2009. - V. 14. - N. 3. - P. 102-108.

278. Thomas, G.M. MAPK cascade signalling and synaptic plasticity / G.M. Thomas, R.L. Huganir // Nat. Rev. Neurosci. - 2004. - V.5. - N. 3. - P. 173-183.

279. Tischner, D. Necrosis-like death can engage multiple pro-apoptotic Bcl-2 family members / D. Tischner, C. Manzi, A. Villanger, G. Krumschnabel // Apoptosis. -2012.-V. 17.-P. 1197-1209.

280. Todeschini, A.R. Ganglioside GM2/GM3 complex affixed on silica nanospheres strongly inhibits cell motility through CD82/cMet-mediated pathway / A.R. Todeschini, J.N. Dos Santos, K. Handa, S.I. Hakomori // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2008. - V. 105. - N. 6. - P. 1925-1930.

281. Toker A. Signaling through protein kinase C / A. Toker // Front. Biosci. -1998.-V.3.-P.1134-1147.

282. Tsui-Pierchala, B.A. Lipid rafts in neuronal signaling and function / B.A. Tsui-Pierchala, M. Encinas, J. Milbrandt, E.M. Jr. Johnson // Trends Neurosci. - 2002. - V. 25. -N. 8.-P. 412-417.

283. Tsuji, S. A novel, carbohydrate signal-mediated cell surface protein phosphorylation: ganglioside GQlb stimulates ecto-protein kinase activity on the cell surface of a human neuroblastoma cell line, GOTO / S. Tsuji, T. Yamashita, Y. Nagai // J. Biochem. - 1988. - V. 104. - N. 4. - P. 498-503.

284. Tyurin, V.A. Ganglioside-dependent factor, inhibiting lipid peroxidation in rat brain synaptosomes / V.A. Tyurin, Yu.Yu. Tyurina, N.F. Avrova // Neurochem. Int. -1992. - V.20. - P. 401-407.

285. Ulrich-Bott, B. Micellar properties of glycosphingolipids in aqueous media / B. Ulrich-Bott, H. Wiegandt // J. Lipid. Res. - 1984. - V. 25. - N. 11. - P. 1233-1245.

286. Valko, M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M.. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol, M.T. Cronin, M. Mazur, J. Telser // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2007. - V. 39. - N. 1. - P. 44-84.

287. Vassault, A. Lactate dehydrogenase: UV-method with pyruvate and NADH. In: Bergmeyer HU (ed) Methods of Enzymatic Analysis / A. Vassault // Verlag Chemie, Weinheim. - 1983. -V. 3. - P.l 18-126.

288. Vauzour, D. Activation of pro-survival Akt and ERK1/2 signalling pathways underlie the anti-apoptotic effects of flavanones in cortical neurons / D. Vauzour, K. Vafeiadou, C. Rice-Evans, R.J. Williams, J.P. Spencer // J. Neurochem. - 2007. - P. 103. -N.4. -P. 1355-1367.

289. Vento, M. Antenatal steroids and antioxidant enzyme activity in preterm infants: influence of gender and timing / M. Vento, M. Aguar, J. Escobar, A. Arduini, R. Escrig, M. Brugada, I. Izquierdo, M.A. Asensi, J. Sastre, P. Saenz, A. Gimeno // Antioxid. Redox. Signal. - 2009. - V. 11. - N. 12. - P. 2945-2455.

290. Vitner, E.B. Common and uncommon pathogenic cascades in lysosomal storage diseases / E.B. Vitner, F.M. Piatt, A.H. Futerman // J. Biol. Chem. - 2010. - V. 285. - N. 27. - P. 20423-20427.

291. Vyas, A.A. Gangliosides are functional nerve cell ligands for myelin-associated glycoprotein (MAG), an inhibitor of nerve regeneration / A.A. Vyas, H.V. Patel, S.E. Fromholt, M. Heffer-Lauc, K.A. Vyas, J. Dang, M. Schachner, R.L. Schnaar // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - V.99. - N. 12. - P. 8412-8417.

292. Wang, X.Q. Ganglioside GM3 blocks the activation of epidermal growth factor receptor induced by integrin at specific tyrosine sites / X.Q. Wang, P. Sun, A.S. Paller // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278. - N. 49. - P. 48770-48778.

293. Wei, J. Gangliosides' protection against lysosomal pathology of synucleinopathies / J. Wei, M. Fujita, A. Sekigawa, K. Sekiyama, M. Waragai, M. Hashimoto // Autophagy. - 2009. - V. 5. - N. 6. - P. 860-861.

294. Weinreb, O. Novel neuroprotective mechanism of action of rasagiline is associated with its propargyl moiety: interaction of Bcl-2 family members with PKC pathway / O. Weinreb, T. Amit, O. Bar-Am, O. Chillag-Talmor, M.B. Youdim // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2005. - V. 1053. - P. 348-355.

295. Wendeler, M. Hexosaminidase assays / M. Wendeler, K. Sandhoff, J. Glycoconj // - 2009. - V. 26. - N. 8. - P. 945-952.

296. Whelan, R.S. Bax regulates primary necrosis through mitochondrial dynamics / R.S. Whelan, K. Konstantinidis, A.C. Wei, Y. Chen, D.E. Reyna, S. Jha, Y. Yang, J.W. Calvert, T. Lindsten, C.B. Thompson, M.T. Crow, E. Gavathiotis, G.V. Dorn, B. O'Rourke, R.W. Kitsis // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2012. - V. 109. - N. 17. - P. 6566-6571.

297. Wielgat, P. The participation of sialic acids in microglia-neuron interactions / P. Wielgat, J.J. Braszko // Cell Immunol. - 2012. - V. 273. - N. 1. - P. 17-22.

298. Wilson, B.S. Observing Fc epsilon RI signaling from the inside of the mast cell membrane / B.S. Wilson, J.R. Pfeiffer, J.M. Oliver / J. Cell. Biol. - 2000. - V. 149. - N. 5. P.1131-1142.

299. Wolf, A.A. Attenuated endocytosis and toxicity of a mutant cholera toxin with decreased ability to cluster ganglioside GM1 molecules / A.A. Wolf, M.G. Jobling, D.E. Saslowsky, E. Kern, K.R. Drake, A.K. Kenworthy, R.K. Holmes, W.I. Lencer // Infect. Immun. - 2008. - V. 76. - N. 4. - P. 1476-1484.

300. Won, J.S. Sphingolipid signaling and redox regulation / J.S. Won, I. Singh // Free Radio. Biol. Med. - 2006. - V. 40. - N. 11. -P. 1875-1888.

301. Wu, G. Enhanced susceptibility to kainate-induced seizures, neuronal apoptosis, and death in mice lacking gangliotetraose gangliosides: protection with LIGA 20, a membrane-permeant analog of GM1/ G. Wu, Z.H. Lu, J. Wang, Y. Wang, X. Xie, M.F. Meyenhofer, R.W. Ledeen // J. Neurosci. - 2005. - V.25. - N. 47. - P. 11014-11022.

302. Wu, W. Necroptosis: an emerging form of programmed cell death / W. Wu, P. Liu, J. Li // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2012. - V. 82. - N. 3. - P. 249-258.

303. Wu, Y.T. Activation of the PI3K-Akt-mTOR signaling pathway promotes necrotic cell death via suppression of autophagy / Y.T. Wu, H.L. Tan, Q. Huang, C.N. Ong, H.M. Shen // Autophagy. - 2009. - V.5. - N. 6. - P. 824-834.

304. Yamashita, T. Enhanced insulin sensitivity in mice lacking ganglioside GM3 / T. Yamashita, A. Hashiramoto, M. Haluzik, H. Mizukami, S. Beck, A. Norton, M. Kono,

5. Tsuji, J.L. Daniotti, N. Werth, R. Sandhoff, K. Sandhoff, R.L. Proia // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2003. - V. 100. - N. 6. - P. 3445-3449.

305. Yamomoto, H. Ganglioside GTlb and melatonin inhibit brain mitochondrial DNA damage and seizures induced by kainic acis in mice / H. Yamomoto, P.V. Mohanan // Brain Research. - 2003. - V. 964. - N. 1. -P. 100-106.

306. Yates, A.J. Sphingolipids as receptor modulators. An overview / A.J. Yates, A. Rampersaud // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 1998 - V. 845. - P.57-71.

307. Yu, R.K. Structures, biosynthesis, and functions of gangliosides / R.K. Yu, Y.T. Tsai, T. Ariga, M. Yanagisawa // J. Oleo. Sei. - 2011.- P. 60. - N. 10. -P. 537-544.

308. Yu, R.K. Functional roles of gangliosides in neurodevelopment: an overview of recent advances / R.K. Yu, Y.T. Tsai, T. Ariga // Neurochem. Res. - 2012. - V. 37. - N.

6. - P. 1230-1244.

309. Yun, M.R. 5-Lipoxygenase plays an essential role in 4-HNE-enhanced ROS production in murine macrophages via activation of NADPH oxidase / M.R. Yun, H.M. Park, K.W. Seo, S.E. Lee, D.S. Im, C.D. Kim // Free Rad. Res. - 2010. - V. 44. - N. 7. -P. 742-750.

310. Zacharova, I.O. a-Tocopherol in Nanomolar Concentration Protects PC 12 Cells from Nydrogen Peroxide-Induced Death and Vodulates Protein Kinase Activities / I.O. Zacharova, T.V. Sokolova, L.V. Bayunova, Y.A. Vlasova, M.P. Rychkova, N.F. Avrova // Int. J. Mol. Sei. - 2012. - in print

311. Zarghooni, M. Molecular analysis of cell lines from patients with mucolipidosis II and mucolipidosis III / M. Zarghooni, S.S. Dittakavi // Am. J. Med. Genet. A. - 2009. - V. 149A. - N. 12. - P. 2753-2761.

312. Zhang, Y.P. GM1 improves neurofascinl55 association with lipid rafts and prevents rat brain myelin injury after hypoxia-ischemia / Y.P. Zhang, Q.L. Huang, C.M. Zhao, J.L. Tang, Y.L. Wang. // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2011. - V. 44. - N. 6. - P. 553561.

313. Zhivotovsky, B. Adenine nucleotide translocase: a component of the phylogenetically conserved cell death machinery / B. Zhivotovsky, L. Galluzzi, O. Kepp, G. Kroemer // Cell. Death. Differ. - 2009. - V. 16. - N. 11. - P. 1419-1425.

314. Zhou, H. Akt regulates cell survival and apoptosis at a postmitochondrial level / H. Zhou, X.M. Li, J. Meinkoth, R.N. Pittman // J. Cell Biol. - 2000. - V. 151. - N. 3. -P.483-494.

315. Zhuang S. ERK promotes hydrogen peroxide-induced apoptosis through caspase-3 activation and inhibition of Akt in renal epithelial cells / S. Zhuang, Y. Yan, R.A. Daubert, J. Han, R.G. Schnellmann // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2007. - V. 292.-N. l.-P. 440-447.

316. Zingg, J.M. Modulation of signal transduction by vitamin E. / J.M. Zingg // Mol. Aspects Med. - 2007. - V. 28. - P. 481-506.