Механизм биохимического действия фосфорсодержащих поверхностно-активных веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Золотаревская, Лилия Аркадьевна

• Золотаревская, Лилия Аркадьевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Золотаревская, Лилия Аркадьевна

ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1 МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОБЛЕМЫ ЗАГРЯЗНЕНИЯ ВОДОЕМОВ ПОВЕРХНОСТНО -АКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ 1.1. Биологическая характеристика фосфорсодержащих поверхностно - активных веществ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2 ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ОБЪЕКТОВ, НАПРАВЛЕНИЯ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы методы и объем исследований

ГЛАВА 3 БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПОВЕРХНОСТНО -АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В КРАТКОСРОЧНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАХ

ГЛАВА 4 ИССЛЕДОВАНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ПОВЕРХНОСТНО -АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

4.1. Состояние окислительно-восстановительных процессов

4.2. Состояние антиоксидантной системы

ГЛАВА 5 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА БИОХИМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ФОСФОРСОДЕРЖАЩИХ ПОВЕРХНОСТНО - АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ 5.1. Влияние фосфорорганических поверхностно-активных веществ на фосфолипидный состав эритроцитов и гепатоцитов

5.2. Активность систем микросомального окисления

5.3. Содержание микроэлементов в органах и тканях

5.4. Действие детергентов на дофаминовые, глюкокорти-коидные, серотониновые и адреналовые рецепторы

5.5. Особенности метаболизма биогенных аминов и циклических нуклеотидов

5.6. Состояние гормонального статуса под воздействием фосфорорганических поверхностно-активных веществ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизм биохимического действия фосфорсодержащих поверхностно-активных веществ»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В настоящее время охрана водных ресурсов от загрязнения является одной из важнейших хозяйственных проблем во всех развитых странах. Это связано с тем, что увеличение загрязнения водоемов сточными водами, поверхностным стоком, отходами водного транспорта и т.д. часто сочетаются с растущей потребностью в чистой воде для снабжения населения, промышленности и сельского хозяйства.

В связи с непрерывным развитием различных отраслей промышленности число химических веществ, поступающих в водоемы постоянно возрастает. В последние 20 - 30 лет интенсивно развивается новая отрасль промышленности -производство синтетических поверхностно-активных веществ (ПАВ). Эти соединения в настоящее время занимают первое место в мире по объему производства и в ближайшее время их выпуск будет постоянно расти (В.Г.Правдин, 1989; И.Т. Полковниченко, 1989).

Развитие производства синтетических ПАВ обусловлено не только их хорошим моющим действием, экономией при производстве большого количества пищевых жиров, но и тем, что они оказались незаменимыми в ряде технологических процессов, в различных отраслях промышленности, сельском хозяйстве, медицине и т.д.

Производство и широкое применение ПАВ обусловили поступление их со сточными водами во многие водоемы, в том числе и в источники хозяйственно-питьевого водоснабжения. В настоящее время синтетические ПАВ являются одними из самых распространенных загрязнителей поверхностных и подземных источников водоснабжения во многих странах мира (О.И. Волощенко, И.В. Мудрый, 1991). Низкая эффективность очистки воды от ПАВ на современных водопроводных очистных сооружениях является причиной появления их в питьевой воде и влияния на здоровье населения.

Биологическое значение ПАВ как фактора загрязнения водоемов и питьевой воды в значительной мере определяется их физическими свойствами: спо6 собностью снижать поверхностное натяжение жидкостей, высокой способностью к пенообразованию, эмульгированию и стабилизации в воде других веществ, загрязняющих водоемы. Эти соединения не только сами по себе оказывают неблагоприятное влияние на качество воды, но усиливают и действие многих других веществ, в том числе ингредиентов сточных вод. ПАВ в определенных концентрациях способствуют интенсивному развитию микрофлоры, в том числе и сапрофитной. Это в свою очередь является причиной снижения эффективности хлорирования воды.

Многочисленные данные литературы свидетельствуют, что несмотря на свою невысокую биологическую активность, ПАВ оказывают сложное воздействие на организм. Они стимулируют резорбцию веществ в желудочно-кишечном тракте, повышают содержание холестерина в крови, изменяют экскреторную функцию печени, водный и электролитный баланс организма. Все это свидетельствует о сложном влиянии данных соединений. Изменяя проницаемость биологических мембран и степень резорбции различных веществ в организме (пищевых, лекарственных) ПАВ создают реальные предпосылки потенцирующего усиления действия смеси веществ даже в тех случаях, когда эти вещества поступают в организм в недействующих дозах.

Несмотря на то, что имеется большое количество работ, посвященных изучению различных аспектов действия ПАВ на качество воды, процессы самоочищения водоемов, организм человека и животных, биохимическое действие этих веществ пока изучено недостаточно. Это связано с тем, что ежегодно синтезируются не только отдельные новые ПАВ, но и целые группы и классы соединений, которые находят широкое применение во многих отраслях народного хозяйства.

Эти группы и классы соединений являются недостаточно изученными в биохимическом плане, отсутствуют сведения о механизме биохимической активности и влиянии этих соединений на условия водопользования и здоровье населения. Не определен прогноз и потенциальная опасность фосфорсодерж7 щих ПАВ для человека и окружающей среды. Отсутствуют данные о гигиенической регламентации этих соединений в воде водных объектов. Все это не позволяет прогнозировать возможное неблагоприятное воздействие этих соединений на водоемы, здоровье населения в процессе контакта с ними и в случаях поступления этих веществ в источники водопользования. Изучение влияния веществ на метаболические и обменные процессы в организме, является актуальным и необходимым условием при обосновании ПДК ксенобиотиков.

Актуальность исследований подчеркивается так же тем, что она выполнена в пределах комплексной Государственной программы (№ государственной регистрации 01860021125) и программы ГКНТ 020 "Новые химические материалы" утвержденной ГКНТ 30.10.85 г. N 555, и вошла составной частью при обосновании Государственных стандартов (ПДК).

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы явилось экспериментальное и теоретическое обоснование особенностей механизма биохимического действия группы фосфорсодержащих ПАВ и определение потенциальной опасности для человека и окружающей среды.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

• Изучить состояние антиоксидантой системы и окислительно-восстановительных процессов при пероральном введении в организм группы фосфорсодержащих ПАВ;

• Исследовать состояние биомембран экспериментальных животных под воздействием фосфорсодержащих ПАВ;

• Изучить состояние фонда микро- и макроэлементов под влиянием новой группы ПАВ в органах и тканях;

• Изучить действие детергентов на дофаминовые, серотониновые, глюкокор-тикоидные и адреналовые рецепторы;

• Исследовать динамику аминокислотного состава плазмы крови при воздействии фосфорсодержащих ПАВ;

• Изучить особенности обмена нейромедиаторов и гормонального статуса 8 экспериментальных животных;

• Обосновать особенности механизма биохимического действия группы фосфорсодержащих ПАВ и составить прогноз неблагоприятного их действия для человека и окружающей среды.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые на основе системного подхода изучено влияние новой группы фосфорсодержащих ПАВ на состояние про- и антиоксидантной системы, окислительно-восстановительные процессы, биологические мембраны экспериментальных животных, динамику микро- и макроэлементов, дофаминовые, серотониновые, глюкокортикоидные, адреналовые рецепторы, аминокислотный состав плазмы крови, нейромедиаторы и гормональный статус. Раскрыты особенности механизма биохимического действия и составлен прогноз неблагоприятного воздействия данной группы веществ для человека. Установлено, что в основе лежит ускорение свободнорадикального перекисного окисления липидов, истощение антиоксидантной системы, которые привели к структурно-метаболическим нарушениям функции биомембран. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ. Изучение особенностей механизма биохимического действия фосфорсодержащих ПАВ позволило получить комплексную характеристику о влиянии данной группы соединений на различные системы, органы и функции организма, определить дозы препаратов, которые не являются вредными для теплокровных животных. Впервые с использованием системного подхода разработана и обоснована концептуальная модель биохимического действия ранее неизученной группы детергентов, составлен прогноз потенциальной опасности их для человека. В соответствии с целью и задачами исследования результаты работы положены в основу обоснования предельно допустимых концентраций фосфорсодержащих ПАВ в воде водоемов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового назначения. Разработанные стандарты в качестве предельно допустимых концентраций используются органами санитарно-эпидемиологического надзора в области санитарной охраны водоемов. Результаты по изучению био9 логической активности фосфорсодержащих ПАВ использованы при обосновании государственных стандартов в качестве ПДК 3-х новых фосфорсодержащих детергентов, которые производятся на Нижнекамском, Волгодонском, Ше-бекинском ПО «Химпром» Россия и Первомайском ПО «Химпром» Харьковской области, а также в случаях проведения текущего и предупредительного санитарного надзора на этих предприятиях.

Основные положения по оценке механизма биохимического действия были использованы при составлении комплексных программ профилактических и лечебно-оздоровительных мероприятий на Шебекенском химзаводе, НПО «Синтез ПАВ» г. Шебекино, Волгодонском химзаводе, ПО «Капролактам», ПО «Химпром » Харьковской области.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на съездах, конференциях и симпозиумах. Основные положения диссертации доложены на Харьковском научно-медицинском обществе (1993 - 1994 г.г.), итоговых региональных научно-практических конференциях 1996 - 1998 г.г. и опубликованы в сборниках.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, главы - обзор литературы, главы - обоснование выбора объектов, направления и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Список литературы включает 203 источник, из них - 52 источника иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 36 таблицами и 6 рисунками. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе две монографии.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Золотаревская, Лилия Аркадьевна

126 ВЫВОДЫ

1. Фосфорсодержащие ПАВ ТЭА синтафон-7, ФТЭА, Полифос 124 ТМ в дозах 1/10, 1/100 ДЛ50,. что соответственно составляет 390, 39; 1230, 123; 720, 72 мг/кг массы животного в подостром и хроническом опытах нарушают окислительно-восстановительные процессы и истощают антиокси-дантную ситему. Недействующей во всех случаях была 1/1000 ДЛ50.

2. Оценка состояния маркерных мембраноспецифических ферментов свидетельствовала о направленном мембранотропном воздействии фосфорсодержащих ПАВ на организм теплокровных животных.

3. Длительное пероральное воздействие фосфорсодержащих ПАВ приводит к перераспределению макро- и микроэлементов в организме и сопровождаются в основном повышением уровня Ыа, К, Са, М§, Ъп, Бе, Си, Мп в сыворотке крови и снижении последних в органах и тканях, за исключением Си, содержание которого было повышено в сердце, почках, селезенке.

4. Изучаемые детергенты в дозах 1/10, 1/100 ДЛ50 снижали сродство к ли-гандам и количеству мест связывания адреналовых, серотониновых, дофо-миновых, глюкокортикоидных рецепторов в печени, головном мозге и блокировали функцию вторичных внутриклеточных нейромедиаторов.

5. Фосфорсодержащие ПАВ нарушали баланс плазменных аминокислот. Отмечалось в основном их повышение и снижение только серосодержащих аминокислот. Динамика фонда аминокислот свидетельствовала о преобладании катабалических процессов и расходовании серосодержащих представителей на гашение СРО липидов.

6. Фосфорсодержащие ПАВ приводили к накоплению в организме экспериментальных животных содержание малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, перекисей, гидроперекисей, свободных радикалов и снижению содержания ЭН - групп, глутатиона, гаптоглобина, витамина С, активности пероксидаза, каталаза, глутатионпероксидаза, церулоплазмина, что свидетельствовало об истощении антиоксидантной системы.

128

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Золотаревская, Лилия Аркадьевна, 1999 год

1. Аберкулов А.Ю., Криворучко В.И., Черных А.М., Мухаметбекова Л.Х.

2. Воздействие гексахлорана на ферментный спектр печени, альвеолярных макрофагов и сыворотки крови в эксперименте //Гигиена и сан., М., № 9 -10, 1992.-С. 65 -66.

3. Абрамзон A.A. Поверхностно-активные вещества. Свойства и применение. -Л.: Химия, 1981.-304 с.

4. Авакумов В.М. Ковлер М.А. Влияние пиридитола и механизм некоторых лекарственных средств //Фармакология и токсикология. 1980. - Т. 43, N 4. -С 417.

5. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов. -М.: Медицина, 1988. 250 с.

6. Архипова О.Г., Шицкая H.H., Семенова Л.С. Определение гаптоглобина в сыворотке крови: Методы исследования в профпатологии. М.: Медицина. 1988.-С. 15-17.

7. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. М.: Наука, 1969. - 560 с.

8. Бабенко Г. О. Визначення мжроелеменпв i металоферменпв у клшичних лабораторшх. Кшв: Здоров'я, 1968. - 136 с.

9. Бабийчук Г.А., Шифман М.И. Нейрохимические процессы в центральной нервной системе. Киев: Наукова думка, 1989. - 136 с.

10. Батуев A.C., Никитина И.П. Висцеро-кортикальные отношения и физиология доминанты // Регуляция висцеральных функций: Закономерности и механизмы. Л., 1987. - С. 5 - 20.

11. Ю.Бахшиев Ю.А. Влияние цистеина на содержание некоторых функциональных групп белков в условиях острой интоксикации

12. П.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия / Под ред. С.С. Дебова.-М.: Медицина, 1982. 752 с.

13. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. С. 54-64.

14. Белов П.С., Фролов В.И., Чистяков Б.Е. Новые поверхностно-активные вещества на основе замещенных имидазолинов. М.: ЦНИИ ТЭНефтехим, 1979,- 54 с.

15. Березовский В.А. Биологическая и механизм действия ПАВ. // Сурфактанты легкого в норме и патологии.- К: Наук, думка, 1988.-С.5 19.

16. Беспамятное Г.П., Кротов Ю.А, Предельно допустимые концентрации129химических веществ в окружающей среде. Л.: Химия, 1985. - 528 с.

17. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. A.A. Покровского. М.: Медицина, 1970. - 384 с.

18. Бондаренко Л.А., Дехтярь A.A. Обоснование предельно допустимых концентраций фосфорсодержащих ПАВ в воде водоемов //Профилактическая токсикология ксенобиотиков: Сб. науч. трудов. -Харьков: ХМИ, 1992. С. 14 -19.

19. Бондаренко Л.А., Чеховской И.В. Прогнозирование безвредных уровней содержания группы азотсодержащих ПАВ в воде водных объектов // Гигиена окружающей и производственной среды: Сб. науч. трудов. Харьков, ХМИ, 1992.-С. 64-67.

20. Болдырев A.A. Введение в биохимию мембран. М.: Высшая школа, 1986. -109 с.

21. Браверман Э.М., Мичник И.Б. Структурные методы обработки эмпирических данных. М.: Наука, 1983. -486 с.

22. Браунштейн А.Е. Процессы и ферменты клеточного метаболизма.- М.: Наука, 1987. 546 с.

23. Брицке М.Э. Атомно-абсорбционный спектрохимический анализ. М.: Химия, 1982.-280 с.130

24. Бурлакова Е.Б. О возможной роли свободнорадикального механизма в регуляции размножения клеток // Биофизика. 1967.- Т. 12, N 1. - С. 82 - 89.

25. Бурлакова Е.Б. Роль антиокислителей в физико-химических процессах регулирования размножения клеток // Физ.-хим. Основы авторегуляции в клетках: Сб.- М„ 1968. С. 15 - 25.

26. Бурлакова Е.Б., Добрина С.К., Козлова Ю.П. Измерение свободнорадикальных процессов в тканях животных с привитой опухолью //Физ.-хим. основы авторегуляции в клетках: Сб. М., 1968. - С. 213 - 221.

27. Бурлакова Е.Б., Дзюба Н.М., Пальмина Н.М. Синтетические ингибиторы и природные антиоксиданты // Биофизика. 1965. - Т. 10, Вып. 5. - С. 766 -769с.

28. Веселовский В.А., Веселова Н.П. Надежность растительной клетки и стресс //Надежность и гомеостаз биологических систем. Киев, 1987. - С. 96 -101.

29. Владимиров Ю.А. Чем болеют и от чего умирают клетки // Наука в СССР. -1989.-N2.-C. 76-81.

30. Владимиров Ю.А. Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 320 с.

31. Владимиров Ю.А., Оленов В.И., Гаврилов В.Б. Свободные радикалы и хемилюминесценция в липидах биологических мембран //Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1976. -С. 30-31.

32. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. Киев: Вища школа, 1989. - 196 с.

33. В. С. Волков, В.М. Боев Состояние свободнорадикального окисления липидов у белых крыс при хроническом воздействии диоксина //Гигиена и санитария, М., № 5, 1998, С. 54-57.

34. Волков О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина, 1982. - 303 с.

35. Волощенко О.И., Леонская Г.И., Раецкая Е.В. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия щелочной протеазы и энзимсодержащего CMC // Гигиена и санитария. 1990.- N 4. - С. 39-40.

36. Волощенко О.И., Медяник И.А. Гигиена и токсикология бытовых химических веществ. К.: Здоров'я, 1983. - 144 с.

37. Волощенко О.И., Медяник И.А., Чекаль В.Н. Гигиена применения синтетических моющих средств. К.: Здоров'я, 1977. - 144 с.131

38. Волощенко О.И., Мудрый И.В. Поверхностно-активные вещества в окружающей среде и здоровье человека: Обзор // Гигиена и санитария. -1988. -N 11. С. 58-61.

39. Волощенко О.И., Мудрый И.В. Гигиеническое значение поверхностно-активных веществ. К.: Здоров'я, 1991. - 174 с.

40. Волощенко О.И., Мудрый И.В., Кузьмина А.И., Голенкова Л.Г., Раецкая Е.В. Гигиеническая характеристика поверхностно активных веществ при комплексном и комбинированном их воздействии на организм // Врачебное дело.- 1988. - N 5. - С. 99 -101.

41. Волощенко О.И., Мудрый И. В., Сватков В.И. Зависимость статистических параметров комплексного и комбинированного действия ПАВ от величины остролетальной дозы // Гигиена и санитария.- 1987. N 7. -С. 59-62.

42. Воскресенский О.Н., Левицкий А.П. Вопросы медицинской химии. М.: Медицина, 1970. - С. 563 - 580.

43. Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщенных концентрациях субстрата // Лабораторное дело. -1986 . N 12. С. 721 - 724.

44. Гительзон И.И. Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. -Новосибирск: Наука, 1987. 232 с.

45. Глебов Р.Н., Крыжановкий Г.Н. Функциональная иохимия синапсов.- М.: Медицина, 1978. 325 с.

46. Гудилова Г.П., Сорокина И.Н. Некоторые условия спектрофотометрического определения активности сукцинатдегид-рогеназы и цитохромоксидазы в митохондриях мозга // Бюл. эксперим. биологии и мед. 1967. - Т. 63, N 1. С. 24 - 26.

47. Дмитриев МЛ., Китровский H.A., Масленковский Л.Г. Определение двуокиси азота в атмосферном воздухе хемилюминесцентным методом //Гигиена и санитария. 1977. - N 1. С. 61 - 64.

48. Добрина С.К., Владимиров Ю.А. Симпозиум. Свободнорадикальное132состояние и их роль при лучевом поражении и злокачественном росте: Тез. докл. М.: МГУ, 1971.-С. 33.

49. З.Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.: Медицина, 1971. 169 с.

50. Емельянов H.A., Герасимова И.А. Кортикостероиды и обмен веществ в мозгу. Л.: Наука, 1990. - 120 с.

51. Еропкин М.Ю. Еропкина Е.М. Ферментативные методы оценки цитотоксичности на модели клеток человека в культуре: динамика лактатдегидрогеназы и глутатионредуктазы под действием различных концентраций ДДС-Wa // Токсик. вестник, М., № 5, 1997, С. 26 32

52. Ещенко Н.Д. Методы биохимических исследований /Под ред. М.И. Прохоровой. Л.: Изд-во ЛГУ, 1982. - С. 190 - 194.

53. Жуков В.И. Особенности механизма биологического действия простых полиэфиров в связи с санитарной охраной водоемов: Автореф. дис. канд. мед. наук. Харьков, 1984. - 20 с.

54. Жуков В.И. Гигиеническая характеристика макроциклических эфиров и их предшественников простых полиэфиров в связи с проблемой санитарной охраны водоемов: Автореф. дис. докт. мед. наук. -Л., 1991. 58 с.

55. Жуков В.И., Кривошей В.А. Гигиеническое обоснование безвредных уровней содержания простых полиэфиров (лапролов) в воде водоемов //Гигиена производственной и окружающей среды: С67 Харьков, 1987. - С. 15-18.

56. Журавлев А.И. Роль перекисей и кислорода в начальных стадиях радиобиологического эффекта. М.: АН СССР, 1960. - 55 с.

57. Журавлев А. И. Субстраты и механизмы эндогенной химической генерации возбужденных электронных состояний и сверхслабого свечения в тканях //Сверхслабое свечение в биологии. М., 1972. - С. 17-31.

58. Журавлев А. И. Сверхслабое свечение и свободнорадикальное состояние133при метаболизме живых тканей // Журн. общей биол. 1973. - N 34. - С. 581 - 593.

59. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике. М.: Медицина, 1975. - 128 с.

60. Журавлев А.И., Маргулис Г.В., Кубли С.Х. Сверхслабое свечение плазмы крови животных с экспериментальным атеросклерозом //Сверхслабое свечение в медицине и сельском хозяйстве: Тр. МОИП, 50. М., 1974. - С. 37 -41.

61. Иванова Л.А., Коршун М.Н. Метод культуры клеток при токсиколого-гигиенической регламентации неорганических производных ртути //Фармакология и токсикология, Киев, 1992, вып. 27, С. 64 68.

62. Ивашкин В. Т., Васильев В. А., Северин Е.С. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей Л.: Наука, 1987. -272 с.

63. Каминский Л.С. Обработка клинических и лабораторных данных. Л.: Медигиз, 1959. - 345 с.

64. Карпищенко А.И., Глушков С.И., Смирнов В.В. Глутатион-зависимая антиоксидентная система в некоторых тканях крыс в условиях острого134отравления дихлорэтаном //Токсикологический вестник, Москва, № 3 май -июнь, 1997. С. 17-23.

65. Каспаров А.А.,Саноцкий И.В. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду.- М.: Центр международн. проектов,ГКНТ, 1986. 426 с.

66. Кац М.М., Лаврецкая Э.Ф. Рецепторы биогенных аминов мозга: структура, механизмы функционирования и взаимодействия с физиологически активными веществами // Итоги науки и техн. ВИНИТИ.Биоорган, химия. -1986.-N 8.-226 с.

67. Козова Н.М., Слобожанина Е.И., Черницкий Е.А. Окисление мембранных белков и изменение поверхностных свойств эритроцитов. Биофизика, Москва «Наука», 1998, т. 43, № 3, С. 480 484.

68. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в норме и патологических процессах. М.: МГУ, 1973.- 174 с.

69. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные основы энзиматического и неэнзиматического окисления липидов в биологических мембранах //Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1976. -С. 79-83.

70. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Изд-во МГУ, 1972. - 88 с.

71. Козлов Ю.П., Тарусов Б.П. Свободнорадикальные процессы в биологических системах. М.: Наука, 1966. - 131 с.

72. Колодуб Ф.А., Пащенко Е.А., Василенко Н.М. Изменения компонентов монооксигеназной системы и перекисного окисления липидов в микросомах печени как показатели воздействия на организм некоторых азокрасителей //Гиг. и сан., М., № 11 12, 1992, С. 68 - 70.

73. Коркач В.И. Роль АКТГ и глюкокортикоидов в регуляции энергетического обмена. Киев: Здоров'я, 1979. - 152 с.

74. Коломийцева И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов. М.: Наука, 1989. - 181 с.

75. Комиссаров И.В. Механизмы химической чувствительности синаптических мембран. Киев: Наукова думка, 1986. - 238 с.

76. Кравцов Г.М., Рижский Г.Г. Орлов С.Н. Транспорт кальция в синаптосомы и субклеточные мембранные фракции головного мозга: влияние опиоидных ферментов // Биохимия. 1982. - Т. 44, Вып. 12. С. 2006 -2014.135

77. Красовский Г.Н. Среднее эффективное время гибели животных как параметр для прогнозирования хронической токсичности веществ //Гигиена и санитария. 1982. - N 7. - С. 12 -14.

78. Красовский Г.Н., Авалиани С.Л., Жолдакова З.И., Косяков В.В. Система критериев комплексной оценки опасности химических веществ, загрязняющих окружающую среду .//Гигиена и санитария. 1992. -N 9-10. -С. 15-17.

79. Кременцова A.B. Возможный механизм действия сверхмалых концентраций биологически активных веществ на клеточном и субклеточном уровнях. Биофизика, М.: Наука, 1998, т. 43, № 3, С. 511 516.

80. Кривошей В.А., Яковцова А.Ф., Щербань Н.Г. Особенности влияния простых полиэфиров на организм //Современные проблемы гигиены труда и профпатологии в машиностроительной химической промышленности. -Харьков, 1983.-С. 101 102.

81. Кудымова Т.В. Влияние неонолов АФ 9 12 и АФ 9 - 6 на репродуктивную функцию белых крыс //Опыт использования неонолов АФ 9 - п -оксиэтилированных алкилфенолов в народном хозяйстве: Сб. науч. трудов. -Белгород: ВНИИПАВ, 1990. С. 25-26.

82. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986.-265 с.

83. Кузин А.М., Копылов В.А. Радиотоксины.- М.: Наука, 1983. 172 с.

84. Кузин А.М., Кудряшев Ю.Б., Лебедева Н.Е. Динамика накопления и взаимосвязь липидных радиотоксинов и хинонов // Радиотоксины. М., 1966.-С. 186-191.

85. Куликов В.Ю., Семенюк A.B., Колесникова Л.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. Новосибирск: Наука, 1988. - 189 с.

86. Кучеренко Н.Е. Биологическое метилирование и его модификация в ранний период лучевого поражения. Киев: Наукова думка, 1980. - 166 с.

87. Кучеренко Н.Е., Васильев А.Н. Липиды. Киев: Вища школа, 1985.-246с.

88. Кучеренко Н.Е., Германюк Я.Л., Васильев А.Н. Молекулярные136механизмы гормональной регуляции обмена веществ. Киев: Вища школа, 1986.-246 с.

89. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. -М.: Медицина, 1981. 304 с.

90. Лойко Е.А. Спектрохимическое определение микроэлементов в сыворотке и моче //Лабораторное дело. 1967. - N 7. - С. 403 - 406.

91. Ляхович В. В., Цырлов И. Б. Структурные аспекты биохимии монооксигеназ. Новосибирск: Наука, 1978. - 235 с.

92. Макотченко В.М., Сонкин И.С., Цюхно З.И. Эндокринная система организма при профессиональных заболеваниях. Киев: Здоров'я, 1985. -160с.

93. Марцишаускас Р.П., Тарасявичеке Н.Э., Конопкайте С.И. Определение белка по методу Лоури в разных модификациях //Методы биохимии. 1981. -Т. 2.-С. 134- 136.

94. Меерсон Ф.З. Адаптация, деадаптация и недостаточность сердца. М.: Медицина, 1978. - 343 с.

95. Меркурьева Р. В. Критериальная значимость изменений активности ферментов-маркеров различных внутриклеточных органелл при оценке эмбриотоксического действия формальдегида // Гигиена и санитария. 1983. -N8.-C. 13-15.

96. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами. М.: Наука, 1982.-254 с.

97. Мешкова Н.П., Северин С.Е. Практикум по биохимии. М. : МГУ, 1979. -428 с.

98. Митрохин Н.М., Жигачева И.В., Чаморовская Л.Т. Активация перекисного окисления липидов в митохондриях печени и острая токсичность химических соединений //Гигиена и санитария, Москва, Медицина, № 1, 1991, С. 49-51.

99. Можаев Е.А. Загрязнение водоемов поверхностно-активными веществами. М.: Медицина, 1976. 96 с.

100. Мокеева Р.Н., Царфин Я.А., Карнитшин A.A. Определение137низкомолекулярных примесей в сточных водах производства полиоксипропиленполиолов хроматораспределительным методом //Журн. аналит. химии. 1979. - Т. 34, N 9. С. 1821 - 1824.С.

101. Нейфах Е.А. Свободно радикальный механизм сверхслабой хемилюминесценции сопряженной с перекисным окислением ненасыщенных жирных кислот // Биофизика. 1971, Т. 16, N 3. - С. 560 - 572.

102. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-233 с.

103. Панин JI.E. Энергетические аспекты адаптации. М.: Медицина, 1978. -191 с.

104. Пирузен JI.A. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны. М.: Наука, 1974. - 386 с.

105. Предтеченский В.Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. М.: Медицина, 1964. - 177 с.

106. Подильчак М.Д. Клиническая энзимология. Киев: Здоров'я, 1967.- 286 с.

107. Покровский A.A. Химический состав пищевых продуктов. М.: Пищевая промышленность, 1979. - 247 с.

108. Прохорова М.И. Определение количества пировиноградной кислоты и активности пируватдегидрогеназы. Методы биохимических исследований. -Л.: Изд-во ЛГУ, 1982. С. 190 - 194.

109. Радбиль О.С., Калинин А.П Простагландины и некоторые аспекты их клинического применения. М.:ВНИИМИ, сер. терапия, 1976. N 2. -118 с.

110. Рахманин Ю.А., Кушнерова Н.Ф., Буланов А.Е. Состояние липидного обмена у лиц, употребляющих алкоголь в быту //Санитария и гигиена, Москва, Медицина, №2, 1991, С. 69-71.

111. Робу А.И. Стресс и гипоталамические гормоны. Кишинев: ШТИИНЦА, 1989.-220 с.

112. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны. М.:МГУ, 1981.-310с.

113. Романенко В.Д. Физиология кальциевого обмена. Киев: Наукова думка, 1975.-264 с.

114. Рубин А.Б. Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М.: Наука, 1988. - 231 с.

115. Северин С.Е. Механизм действия и биологическая роль циклазной системы. М.: Наука, 1981. - 196 с.

116. Сергеев П.В. Биологические мембраны. М.: Медицина, 1973. - 278 с.138

117. Сергеев П. В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 400 с.

118. Семенова В.Н. Метод вероятностной оценки токсического эффекта. -Новосибирск: Наука, 1988. 125 с.

119. Сидоренко Г.И. Методические и теоретические аспекты гигиены окружающей среды //Гигиена окружающей среды в СССР. М.: Медицина, 1989.-С. 5-14.

120. Сидоренко Г.И., Можаев Е.А. Санитарное состояние окружающей среды и здоровье населения. М.: Медицина, 1987. - 128 с.

121. Сидорик Е.П., Баглей Е.А., Данко М.И. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе. Киев: Наукова думка, 1989. - 214 с.

122. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. -М.: Медицина, 1989. 304 с.

123. Соколовский В.В., Нарциссор Р.В., Иванова Л.А. Цитохимия ферментов в профпатологии. М.: Медицина, 1975. 120 с.

124. Таранова Н.П. Липиды центральной нервной системы при повреждающем воздействии. Л.: Наука, 1988. - 157 с.

125. Ткачук В.А., Авдонин П.В., Балденков Г.Н. Изучение механизмов активации аденилатциклазы сердца адреналином и ионами фтора // Биохимия. 1977. - N 11. - С. 2000 - 2005.

126. Товмасян А.П., Галетян Г.Г.,Улаян С.М. Хемилюминесцентный метод определения перекиси в биосредах //Гигиена и санитария. 1978. - N 5. - С. 75-76.

127. Торчинский М.Ю. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков. -М.: Наука, 1971.-224 с.

128. Тутельян В.А., Чигиланова Г.В., Сороковая Г. К., Гаджиева З.Н.

129. Состояние монооксигеназной системы печени крыс в онтогенезе при воздействии полихлорированных дифенилов //Гигиена и санитария, Москва, Медицина, N 9, 1991, С. 44 - 47.

130. Чистяков Б.Е., Полковниченко И.Т., Чепланов П.Е., Балахонов Г.Г.

131. Фосфорсодержащие ПАВ. М.:ЦНИИТЭНефтехим, 1975. 44 с.139

132. Шаляпина В.Г. Физиология гормональной рецепции. Л.: Наука, 1986. -230 с.

133. Шахбазов В.Г. Биоэнергетические свойства клеточного ядра, ядрышка и хроматина в функциональной активности ядерного генома //1-й Всесоюз. биофиз. съезд: Тез.докл. М.: МГУ, 1982. - Т. 2. С. 826 - 828.

134. Шахбазов В.Г. Биоэлектрическая регуляция состояния ядерного генома в онтогенезе //Молекулярные и функциональные механизмы онтогенеза: Всесоюз. симпоз.: Тез. докл. Харьков, 1987. - Т.2. - С. 826 - 828.

135. Юдаев H.A., Афиногенова Ф.А., Булатов A.A. и др. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М.: Наука, 1976. - 379 с.

136. Юдаев H.A. Покровский В.В., Протасова Т.Н. Механизмы действия гормонов //Биохимия гормонов и гормональной регуляции. -М., 1976. С. 336-373.

137. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Изд-во иностр. лит., 1962. -728 с.

138. Кеннел Д. Методы определения радиоактивности РНК, ДНК, белка //Методы исследования нуклеиновых кислот. М.,1970. - С. 138 - 144.

139. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография / Пер. с нем. М.:Мир,1981. Т. 1.-616 е.; Т. 2.-527 с.

140. Китте М. Техника липидологии / Пер. с нем. М.: Мир, 1975. - 322 с.

141. Ленинджер А. Биохимия. М.: Мир, 1976. - 754 с.

142. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. - 366 с.

143. Мак-Мюрей У. Обмен веществ у человека. М.: Мир, 1980. - 340 с.

144. Методы генетики соматических клеток / Под ред. Дж. Шея. М.: Мир, 1985. Т.1. - 311 с.

145. Мусил Я., Новакова А., Кунц К. Современная биохимия в схемах. М.: Мир, 1984.-216 с.

146. Пирс Э. Гистохимия. М.: Мир, 1984. - 962 с.

147. Хочачка П., Сомерс Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988. -565 с.

148. Хьюз М. Неорганическая химия биологических процессов. М.: Мир, 1983.-565 с.

149. Хэм А.,Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1982. - 360 с.140

150. Эйхгорн Г. Неорганическая биохимия. М.: Мир, 1978. - Т. 1. - 688 е.; - Т. 2. - 664 с.

151. Astaldi L., Vergo L. The glicogen content of the celle of Limphatic leumecia // Acta Haematol. 1957. - Vol. 17, N 3. - P. 129 - 135.

152. Artizzu M., Pani P., Sattalo J. The action of carbon tetrachloride on Iisosomes in vitro// Biohim et biophys. acta.- 1964. v. 82 - p. 454 - 452.

153. Beato M., Feigelson P. Clucocorticoidbinding protein of liver cytosol //J. Biol, chem. 1972. - Vol. 247. - P. 7890 - 7896.

154. Bell P.A., Munc A. Steroid-binding properties and stabilisation of cytoplasmic glucocorticoid receptor from rat thymus cells // Biochem. J. 1973. - Vol. 136. P. 97 - 107.

155. Bergmeyer H.U., Bernt E. Methoden der enzymatischen analys. Berlin, 1970. -Bd. 3.-S. 1536- 1543.

156. Bernt E., Bergmeyer H.U. Methoden der enzymatischen analys. Berlin, 1970. -Bd. 3.-S. 1659- 1665.

157. Birch F.W., Harries L.J., Raw S.W. A micro-chemical method for determining the hexuronic acid (Vitamin C) content of food stuffe // Biochem. J. 1983. -Vol. 27, N 2. - P. 590 - 594.

158. Buttkus H.G. Food science.- 1967,- vol. 32. -. p.432

159. Olio K.S., Tappel A.L. Biochemistry. 1969. - Vol.8. - P. 2821 - 2827.

160. Christan C.D. Atomic absorption spectroscopy for the determination of elemente in medical biological samples // Forschr. ehem. Forsch. 1972. - N 26. -S. 77-112.

161. Clark S.L. The thymus in immunology.- New-York, London, 1964. 134 p.

162. Cormana E., Uomes C., Trolin V. Purification of GAB A on small colunus of Dowex 50 w: Combination with a Method for separation of Biogenic Amines // Acta pharm, et toxic. 1980. - N 46. - P. 235 - 240.

163. Endo Y., Ogura Y. A rapid and simple determination of histamine and polyamines //Japan J. Pharmacol. 1975. - N25.-P. 610-612.

164. Ernster L., Siekevitz Ph., Palode G.E. Enzyme-structure relation-shipe in endoplasmatic reticulum of rat Liver. A morphological and biochemical study // J. Molek. Biol. 1962. - Vol. 15, N 3. - P. 541 - 562.

165. Hirata F., Axelrod J. Enzymatic synthesis and rapid translocation of phosphatidylcholine by two methyltransferases in erythrocyte mrmbranes // Proc. natn. Acad. Sei. USA. 1978. - V.75. - P. 2348 - 2352.

166. Horton E.W. Prostaglandins. Berlin - New Jork - Heidelbergs: Spinger1411. Verlang. 1972. 197 p.

167. Howard J.M. Serum nickel in myccardial infarction //Clin. chem. 1980. - Vol. 26, N10.-P. 1515.

168. Howe J.R., Yaksh T.L. Characterization of H-rauwolsine binding to alpha-2-adrenoceptor sites in the lumbar spinal cord of the cat-comparison to such binding sites in the cat frontal cerebral cortex //Brain Res. 1986. - Vol. 368. N 1.

169. Kebabian J.W., Calne D.B. Multiple receptore for dofamine //Nature. 1979. -Vol. 27. - P. 93 - 96.

170. Komoth S.A., Narayan K.A. Interaction of Ca2+ with endoplasmic reticulum of rat liveri a standartised procedure for the isolation of rat liver microsomss// Analyt. Biochem. 1972. - Vol. 48, N 1. - P. 53 - 61.

171. Langer S.Z. Presinaptic receptors and modulation of neurotransmission -pharmacological implications and therapeutic relevance // Trends in Neuroscience. 1986. -N 3. - P. 110 -112.

172. Lim R.K., Rink K.C., Class H.G. A method for the evaluation of cumulation and tolerance by the determination of ocute and subakute medium effective doses // Arch. Int. Pharmac. et Ther. 1961. - N 30,- P. 336 - 339.

173. Omura T., Sato R. The carbon monoxidebinding pigment of liver microsomes //J. Biol. Chem. 1964. - Vol. 239, N 7. - P. 2379 - 2385.

174. Peroutka S.J. Snyder S.H. Molec. Pharmacol. 1979. - Vol.16. - P. 687 - 691.

175. Prichard D.C., Bechtel W.D., Rouot B.M. Multiple apparent alpha-noradrergic receptor binding sites in rat braineffeci of 6-ohda // Molec.Pharmac. -1986.-N 16.-P. 47-60.

176. Regan H.A. Effect of ceruloplasmin onplasma iron in copper deficin swine // Amer J Physioj 1969 Vol 217 N 5 P 1320 1323

177. Samuelsson B., Dahlen S.-E., Lindgren J. Leukotriens and lipoxins structures biosynthesis and Biological Effecte //Scien. 1987. - Vol. 237. - P. 1171 - 1176.

178. Sattin A., Rail T.W., Janeilla J. Regylation of cyclic AMP levels in guinea pig cerebral cortax by interaction of alpha adrenergic and adenosine receptor activity //J. Pharmacol. Exp. Therap. - 1975. - Vol. 192. - P. 22 - 32.

179. Seeman P. Nomenclature of central and peripheral dophamiergic sites and142receptors // Biochem. Pharmacol. 1982,- Vol. 31. - P. 2563 - 2568.

180. Schilling R.J., Reitz RC. Amechanism for ethanol-induced demage to liver mitochonddrial structure and function //Biochem. biophis. acta. 1980. - Vol. 603,-N2.-P. 226-277.

181. Sengler J., Peter B., Oberling J. Correlation entre le fer plasmatigue et les reserves martiales des sujets ages //Nouv. Presse med. 1978. -N 36. - P. 3261.

182. Selje H. The evolution of the stress concept: Stress and carddiovascular disease //Amer. J. Cardio. 1970. - N 3. - P. 289 - 299.

183. Slabo G., Kovacs G.L. Telegdy G. A modified sereening method for rapid simultaneous determination of dofamine, noradrenaline and serotonin in the same brain regio // Acta Physiol. Bung. 1983. - Vol. 61 (1-2). - P. 51 - 57.

184. Somlyo A.P., Somlyo A. V. Vascular smoth muscle. Pharmaco- logy of normal and hypertensive vessels // Pharmacol Rev. 1970. - Vol. 22. - N 2. - P. 249 - 253.

185. Sutkerlend E.W., Robinson G.A. The role of eiclie 3,5-AMP in response to catecholamines and ofiter hormones //Pharmacol Rev. 1966. - Vol. 18. - P. 145 -161.

186. Triggle D.I., Triggle C.R Chemical pharmacology of the synapse. London, New-York / Acad. Press. - 1976. - 654 p.

187. Vashovsky V.E., Terekkiove T.A. URTIC of phospholipids micstures centeining phosphotidyl qlycerol //J. digh. Res Chromatog. 1979. - Vol. 2, N 11. -P. 671 -672.