Медико-биологические эффекты фотодинамической терапии пациентов с возрастной макулярной дегенерацией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат биологических наук Балацкая, Наталья Владимировна

• Балацкая, Наталья Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Балацкая, Наталья Владимировна

Список сокращений, используемых в работе.

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1 .Современные аспекты этиопатогенеза, клиники и диагностики субретинальной неоваскуляризации при возрастной макулярной. дегенерации.

1.2. Современные подходы к лечению субретинальной неоваскуляризации при возрастной макулярной дегенерации.

1.3. Фотодинамическая терапия. Механизм действия и возможность применения в лечении заболеваний глаз.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика исследуемых групп.

2.2. Офтальмологические методы исследования.

2.3. Биохимические методы исследования.

2.4. Иммунологические методы исследования.

2.5. Статистические методы обработки результатов исследования.

ГЛАВА III. Функционально-временные особенности процесса субретинальной неоваскуляризации у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией

3.1. Результаты офтальмологического обследования.

3.2. Данные исследования системы ангиогенеза и иммунореактивности.

3.3. Характеристика активности про- и антиоксидантных реакций.

3.4 Временная архитектоника развития патологических процессов в различных функциональных системах больных с неоваскулярной формой субретинальной неоваскуляризацией.

ГЛАВА IV. Биологические и лечебные эффекты фотодинамического воздействия на процесс субретинальной неоваскуляризации при возрастной макулярной дегенерации

4.1. Динамика остроты зрения и данных электроретинографии.

4.2. Динамика показателей морфометрии сетчатки и флуоресцентной ангиографии в ходе фотодинамической терапии у пациентов с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации.

4.3. Изменение показателей факторов ангиогенеза в процессе ФДТ субретинальной неоваскуляризации.

4.4. Динамика уровней провоспалительных цитокинов при проведении ФДТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Медико-биологические эффекты фотодинамической терапии пациентов с возрастной макулярной дегенерацией»

Актуальность проблемы. В последнее десятилетие многие исследования свидетельствуют о перспективности применения различных методов терапии, основанной на активизации фотосенсибилизаторов (ФС), при немедикаментозном лечении ряда заболеваний. Однако в офтальмологии эта проблема изучена в недостаточной степени [75,85]. Остаются не ясными механизмы реализации биологического потенциала фотодинамического воздействия при патологии глазного яблока. Все это сдерживает разработку более эффективных и безопасных методов лечения и профилактики заболеваний органа зрения.

Вместе с этим, в зрелом и, особенно, в пожилом возрасте достаточно часто встречаются зрительные расстройства, в основе которых лежат процессы активации ангиогенеза.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) - одно из самых распространенных заболеваний глаз, угрожающих значительным снижением зрения и инвалидностью во второй половине жизни и, как причина слабовидения, занимает 1-е место в структуре глазной патологии, значительно опережая глаукому и диабетическую ретинопатию [98,200,212,232]. Рост заболеваемости и значительный риск инвалидности трудоспособного населения делают ВМД серьезной медико-социальной проблемой [34,45]. По официальным материалам центра ВОЗ по профилактике устранимой слепоты (2002) около 8 миллионов пожилых людей страдают этой патологией, а распространенность ВМД по обращаемости составляет 300 человек на 100 тыс. населения [176], способствует этому двусторонность процесса.

По наблюдениям R. Klein и соавт. [175] оба глаза оказываются пораженными в 60% случаев. Социально-медицинская значимость этой патологии обусловлена быстрой потерей центрального зрения и утратой общей трудоспособности [200]. У лиц работоспособного возраста выход на первичную инвалидность вследствие ВМД наблюдается в 11% случаев, а среди пожилых лиц старше 60 лет - в 28% случаев [45].

Более 90% случаев слепоты вследствие ВМД связано с развитием субретинальной неоваскуляризации или неоваскулярной формы заболевания — патологическим неоангиогенезом, характеризующимся пролиферацией клеток эндотелия хориокапилляров и ростом новообразованных неполноценных сосудов через дефекты мембраны Бруха под пигментный эпителий сетчатки и/или нейроэпителий. Механизмы снижения зрительных функций при ВМД изучены не достаточно полно, поэтому существующие многочисленные методы лечения данной патологии (хирургические и консервативные) имеют весьма ограниченную эффективность.

Лазеркоагуляция, приводящая к деструкции комплекса новообразованных сосудов сетчатки и хориоидеи в месте воздействия, не применяется при субфовеальной локализации субретинальной неоваскуляризации из-за возникновения центральной скотомы и необратимого снижения зрения.

Предлагаемые хирургические методы лечения, такие, как удаление субретинальной неоваскуляризации и транслокация макулы, также имеют ограниченные показания и не всегда приводят к стабилизации зрительных функций [75; 139].

Хотя причины развития субретинальной неоваскулярной мембраны при ВМД до конца не понятны, большие надежды возлагаются на фото динамическую терапию (ФДТ) - способ фотосенсибилизированного лечения, основанный на селективном накоплении в очаге поражения фотосенсибилизаторов (ФС) экзо - и эндогенного происхождения, с последующей фотоактивацией их молекул светом определенной длины волны, развитием фотоцитотоксических эффектов [85,230].

ФДТ вызывает фотодинамическую окклюзию новообразованных сосудов с сохранением окружающих тканей (фоторецепторов, пигментного эпителия, хориокапилляров). Метод выгодно отличается избирательностью поражения патологической ткани, что повышает эффективность лечения и создаёт перспективу для улучшения зрительных функций. Избирательность поражения, возможность воздействия на эндотелиальные клетки новообразованных сосудов и отсутствие теплового эффекта, губительного для фоторецепторов, позволило рекомендовать ФДТ для применения в офтальмологии, в частности, в лечении субретинальной неоваскуляризации.

Не вызывает сомнений, что разработке и внедрению эффективных методов лечения заболеваний должны предшествовать всестороннее обоснование механизмов их лечебного воздействия и диагностика, в рамках которых определяются приоритеты для полного или частичного восстановления нарушенных функций организма. Следует отметить, что патологический процесс при ВМД течет индивидуально, однако при развитии субретинальной неоваскуляризации временной фактор приобретает ключевое значение. Возможно, что при ранней диагностике этого состояния и правильной тактике своевременно начатого лечении можно избежать потери зрительных функций, добиться длительной ремиссии или обратного развития заболевания. В этом плане особое значение приобретает исследование изменений иммуно-биохимических показателей для разработки приемов мониторинга лечения и прогнозирования течения субретинальной неоваскуляризации у пациентов с ВМД.

Цель настоящего исследования: разработка комплекса параметров ранней диагностики и обоснование медико-биологических и лечебных эффектов фотодинамического воздействия на процессы субретинальной неоваскуляризации у пациентов с ВМД.

Задачи исследования

1. Исследовать основные функциональные системы и охарактеризовать факторы, участвующие в формировании субретинальной неоваскуляризации при ВМД, на основании комплексного клинико-инструментального и лабораторного исследования.

2. Оценить возможности и обосновать информативность биохимических и иммунологических параметров в диагностике и прогнозе развития субретинальной неоваскуляризации при возрастной макулярной дегенерации.

3. Проанализировать характер реализации биологического и лечебного эффекта фотодинамического воздействия.

4. Изучить отдаленные результаты фотодинамического воздействия на процессы субретинальной неоваскуляризации у пациентов с ВМД.

Научная новизна работы

Впервые проведено клинико-инструментальное обследование в комплексе с иммунологическими и биохимическими исследованиями у пациентов с неоваскулярной ВМД в процессе ее развития. Выявлено, что в ходе формирования патологического очага неоваскуляризации наряду с повышением активности факторов ангиогенеза происходит усиление провоспалительных реакций при активации прооксидантных процессов на системном уровне.

Показано, что направление репаративного процесса в исходе субретинального неоангиогенеза связаны с характером изменения уровней трансформирующих факторов роста TGF РьРгВ сыворотке крови и TGF Рг - в слезной жидкости.

Установлены доклинические критерии для ранней диагностики начала формирования субретинальной неоваскуляризации на основании выявленной активации ангиогенеза и воспалительной реакции: повышения содержания фактора роста эндотелия сосудов - VEGF-A в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ), трансформирующих факторов роста рь р2 и фактора некроза опухолей - а в СК.

Впервые изучено влияние фотодинамической терапии на состояние систем прооксиданты - антиоксиданты, иммунореактивности и ангиогенеза у больных с неоваскулярной формой ВМД.

Практическая значимость

Разработаны подходы к ранней диагностике и прогнозу субретинальной неоваскуляризации при ВМД на основании представленных в работе биохимических и иммунологических параметров. Определена эффективность применения ФДТ у пациентов с СНМ по данным проведенного анализа биологического и лечебного эффекта фотодинамического воздействия. Представлен комплекс биохимических и иммунологических параметров для прогнозирования течения субретинальной неоваскуляризации и мониторинга фотодинамической терапии пациентов, страдающих неоваскулярной формой ВМД. Обоснована целесообразность использования данных критериев в контроле эффективности лечения субретинальной неоваскуляризации.

Положения, выносимые на защиту

1. Обоснована патогенетическая роль провоспалительных реакций, экспрессии трансформирующих факторов роста и активности факторов ангиогенеза в формировании субретинальной неоваскуляризации при ВМД.

2. Доказана информативность показателей фактора роста эндотелия сосудов - VEGF-A, трансформирующего фактора роста Pi - TGF-(3b фактора некроза опухолей — а и активности прооксидантных процессов в сыворотке крови на раннем этапе развития субретинальной неоваскуляризации.

3. Реализация биологического и лечебного эффекта фотодинамического воздействия при субретинальной неоваскуляризации сопровождается снижением активности патологического ангиогенеза, адекватным ответом со стороны провоспалительных реакций при тенденции к восстановлению баланса в системе про- и антиоксидантных реакций.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанный комплекс клинико-лабораторных исследований внедрен в клиническую практику отделения витреоретинальной патологии НИИ глазных болезней РАМН. Результаты диссертационной работы используются на курсах повышения квалификации НИИ глазных болезней РАМН, ФГУ «РНЦ восстановительной медицины и курортологии Росздрава».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI Всероссийской научно — практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» 24-26 марта 2007г. (секции ФТД), научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» 23 марта 2007г. («Интравитреальное введение препаратов») в ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. С.Н. Федорова, П-ой Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» 13 июня 2007 г. в ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. С.Н. Федорова, X Международной научной конференции «Профессиональное долголетие и качество жизни» АСВОМЕД 24-26 сентября 2007 года, 10-й юбилейной научно-практической конференции офтальмологов «Актуальные проблемы офтальмологии» 5 октября 2007 г. в ФГОУ ИПК ФМБА России, Всероссийском форуме по восстановительной медицине, курортологии и физиотерапии «РеаСпоМед» 27 - 29 февраля 2008г., VII-й Всероссийской научно — практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» 17- 19 марта 2008г. с/з «Московский» (секции ФТД). Апробация диссертации проведена на заседании научно-методического совета ФГУ РНЦ ВМ и К Росздрава 22 октября 2009 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 1 в журнале, входящем в Перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК, и 1 - в иностранной печати, получен патент на изобретение RU 2 350 274 «Способ прогнозирования субретинальной неоваскулярной мембраны».

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 72 отечественных и 195 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия», Балацкая, Наталья Владимировна

Выводы

1 .Формирование субретинальной неоваскуляризации при ВМД на фоне прогрессирующего снижения остроты зрения характеризуется комплексом взаимообусловленных патологических процессов на местном уровне в тканях глаза (повышением активности факторов ангиогенеза, усилением провоспалительных реакций, индукцией экспрессии трансформирующих факторов роста) и общесистемными проявлениями заболевания (дисбалансом в системе про- и антиоксидантных реакций).

2. Динамика развития этих процессов отличается различной скоростью и выраженностью и по некоторым параметрам опережает скорость снижения остроты зрения, что позволяет провести раннюю диагностику начала формирования субретинальной неоваскуляризации на ранних этапах ВМД. В наибольшей степени это относится к повышению показателей содержания фактора роста эндотелия сосудов - VEGF-A, трансформирующего фактора роста Pi - TGF-Pi, фактора некроза опухолей -a -TNF- а в сыворотке крови (на 190%, 63% и 82% соответственно) и VEGF-А и TGF-p2 (на 54% и 125%) в слезной жидкости при обязательном усилении активности прооксидантных процессов на системном уровне.

3. Фотодинамическое воздействие реализует свой биологический и лечебный эффект через активацию фотосенсибилизатора «Фотосенс», что сопровождается значительным угнетением продукции факторов ангиогенеза, адекватным ответом со стороны провоспалительных реакций и, в итоге, исчезновению очага неоваскуляризации, улучшением остроты зрения (на 41 %) в течение нескольких месяцев после воздействия.

4. Вместе с тем одновременно отмечается возрастающее увеличение дисбаланса в системе про- и антиоксидантных реакций, что с одной стороны, является одним из свидетельств угнетения неоваскуляризации на местном уровне, однако в перспективе может создать некоторые предпосылки для дальнейшего развития ВМД, о чем свидетельствует снижение общего антиоксидантного статуса, нарастание продукции васкулоэндотелиального фактора роста, указывающего на усиление гипоксии и угрозу рецидива субретинальной неоваскуляризации. Для предупреждения развития этих нежелательных процессов может потребоваться применение антиоксидантных препаратов с целью повышения эффективности ФДТ и предотвращения прогрессирования заболевания в отдаленные сроки.

Заключение

Исследования последних лет свидетельствуют о перспективности применения различных методов терапии, основанной на активизации фотосенсибилизаторов (ФС), при немедикаментозном лечении ряда заболеваний. Однако в офтальмологии эта проблема изучена в недостаточной степени [75;85]. Остаются не ясными механизмы реализации биологического потенциала фотодинамического воздействия при патологии глазного яблока. Все это сдерживает разработку более эффективных и безопасных методов лечения и профилактики заболеваний органов зрения.

Вместе с этим, в зрелом и, особенно, в пожилом возрасте достаточно часто встречаются зрительные расстройства, в основе которых лежат процессы активизации ангиогенеза.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — одно из самых распространенных заболеваний глаз, угрожающих значительным снижением зрения и инвалидностью во второй половине жизни [200,212;232], как причина слабовидения занимает 1-е место в структуре глазной патологии, значительно опережая глаукому и диабетическую ретинопатию [98].

Более 90% случаев слепоты от ВМД связано с развитием неоваскулярной формы заболевания. Механизмы снижения зрительных функций при ВМД изучены не достаточно, поэтому существующие многочисленные методы лечения данной патологии (хирургические и консервативные) имеют весьма ограниченную эффективность

Большие надежды возлагаются на фотодинамическую терапию (ФДТ) субретинальной неоваскуляризации - способ фотосенсибилизированного лечения, основанный на селективном накоплении в очаге поражения фотосенсибилизаторов (ФС) экзо - и эндогенного происхождения, с последующей фотоактивацией их молекул светом определенной длины волны, развитием фотоцитотоксических эффектов [85,239].

ФДТ вызывает фотодинамическую окклюзию новообразованных сосудов с сохранением окружающих тканей (фоторецепторов, пигментного эпителия, хориокапилляров). Метод выгодно отличается избирательностью поражения патологической ткани, что повышает эффективность лечения и создаёт перспективу для улучшения зрительных функций.

Не вызывает сомнений, что разработке и внедрению эффективных методов лечения заболеваний должны предшествовать всестороннее обоснование механизмов их лечебного воздействия и диагностика, в рамках которых определяются приоритеты для полного или частичного восстановления нарушенных функций организма. Следует отметить, что патологический процесс при ВМД течет индивидуально, однако при развитии субретинальной неоваскуляризации временной фактор приобретает ключевое значение. Возможно, что при ранней диагностике этого состояния и правильной тактике своевременно начатого лечении можно избежать потери зрительных функций, добиться длительной ремиссии или обратного развития заболевания. В этом плане особое значение приобретает исследование изменений иммуно-биохимических показателей для разработки приемов мониторинга лечения и прогнозирования течения субретинальной неоваскуляризации у пациентов с ВМД.

Целью настоящего исследования явилась разработка комплекса параметров ранней диагностики и обоснование медико-биологических и лечебных эффектов фотодинамического воздействия на процессы субретинальной неоваскуляризации у пациентов с ВМД.

Проведено комплексное клинико-инструментальное обследование глаза, включающее визометрию, общую и макулярную электроретинографию (ЭРГ), морфометрию сетчатки, флюоресцентную ангиографию, а также биохимические и иммунологические исследования - у 123 пациентов с неоваскулярной формой ВМД, средний возраст которых колебался от 54 до 87 лет и в среднем составлял 69,3±12,9 года. Диагноз установлен на основании результатов флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГД). Длительность заболевания не превышала 5 лет.

Пациенты были разделены на три группы. В I (основную) группу вошли 45 пациентов (68 глаз) с неоваскулярной формой ВМД, которым был проведен курс ФДТ. Во II группу (контрольную) были включены 53 пациента (73 глаза) с неоваскулярной формой ВМД, получавших курс стандартной медикаментозной терапии. Группу без медицинского вмешательства составили 25 пациентов (25глаз) с ВМД. Группы были сопоставимы по половым, возрастным характеристикам и сопутствующей патологии. 28 человек (56 глаз) составили группу здоровых добровольцев соответствующего возраста и пола без глазной патологии.

При проведении ФДТ в качестве фотосенсибилизатора (ФС) применен отечественный препарат «Фотосенс» производства ФГУП «ГНУ НИОПИК» -0,2% раствор для инъекций, который вводился внутривенно в дозе 0,05 мг/кг. Для проведения ФДТ использована щелевая лампа и отечественная «Установка лазерная для фотодинамической терапии ЛФТ-630/675-01 «Биоспек» ГОСТ Р 50460-92», регистрационное удостоверение № 29/05020400/0616-00 от 27.07.2000 [24]. Сеанс проводился через трое суток после введения препарата согласно пику накопления и максимальному градиенту концентрации с использованием лазера длиной волны 675 нм, экспозиционной световой дозой 120 Дж/см~. Количество сеансов колебалось от 3 до 5 в неделю в зависимости от клинической картины СНМ. Суммарная л световая доза не превышала 500 Дж/см .

Пациенты П-й группы (контрольной) получали консервативное лечение, включавшее назначение диуретиков, стероидов, антиоксидантов, ангиопротекторов, витаминов, микроэлементов и ферментативных препаратов.

Всем больным проведена флюоресцентная ангиография глазного дна (ФАГД) с использованием фундус камеры TRC 50 EX.

Электроретинография (ЭРГ) проводилась для оценки функционального состояния сетчатой оболочки с помощью компьютерного электрофизиологического комплекса «Электроретинограф-02» (Россия). Регистрировали максимальную (общую) и макулярную ЭРГ (функцию колбочковой системы макулярной области), для оценки результатов которых исследованы - амплитуда (мкВ) а - волны (ответ фоторецепторов) и Ь-волны (электрическая активность биполяров, Мюллеровских, горизонтальных и амакриновых клеток).

Морфометрия центральной зоны сетчатки выполнена с использованием анализатора толщины сетчатки RTA (Retinal Thickness Analyzer) фирмы «TALIA» (Израиль). Согласно стандартным схемам исследования толщины сетчатки Talia Technology анализировали толщину нейроэпителия по следующим параметрам: средняя толщина парафовеолярной области, средняя толщина в фовеальной области, средняя толщина над СНМ.

Материалом для лабораторных исследований послужили сыворотка периферической крови, гемолизат эритроцитов и слезная жидкость 123 пациентов с неоваскулярной формой ВМД и 28 здоровых лиц.

Биохимические исследования включали определение уровня общего антиоксидантного статуса (Total antioxidant status (TAS)); активности селензависимой глутатионпероксидазы (ГП) - по методу Paglia D.E. и Valentine W.N [209]; активности супероксиддисмутазы (СОД) - по методу Sun Y .[243]; содержания общих биопероксидов (total biologic hydroperoxydes(TBHP)); концентрации малонового диальдегида (МДА) - по методу Uchiyama М., Mihara М.[250].

Иммунологические методы включали исследование провоспалительных цитокинов: - фактор некроза опухолей - a (TNF- а), интерлейкин - 6(IL - 6), интерлейкин - 8(IL - 8) с помощью диагностических наборов Bender MedSystems® (Австрия); трансформирующих факторов роста TGF - (31,TGF - Р2 и ангиогенеза VEGF-A с использованием диагностических тест-систем Biosourse (Бельгия), DRG Diagnostic (США) и Bender MedSystems® (Австрия).

Полученные данные обработаны методами вариационной статистики.

Анализ результатов визометрии показал, что у пациентов с неоваскулярной ВМД величина остроты зрения составляла 0,18±0,01.Следует отметить, что неоваскулярная форма ВМД характеризуется низкой остротой зрения и прогрессирующим снижением зрительных функций. Некоторые стороны механизма этого процесса известны. Во-первых, происходят структурные изменения в сетчатой оболочке глаза. В нашем исследовании это подтверждено полученными морфометрическими данными центральной зоны сетчатки - достоверным увеличением показателей средней толщины нейроэпителия парафовеальной и фовеальной областей у пациентов с ВМД.

Во-вторых, изменение показателей биоэлектрической активности сетчатки по данным электроретинографии (ЭРГ).

Результаты общей ЭРГ выявили статистически значимое снижение амплитуды а-волны, указывающее на поражение фоторецепторов центральной зоны сетчатки. Данные макулярной ЭРГ свидетельствовали об изменении функциональной активности колбочек, а также о вовлечении в патологический процесс клеток Мюллера и снижение активности нейронов (ON биполярных клеток).

В - третьих, общепризнанно, что основной причиной, ведущей к явным патологическим морфофункциональным перестройкам сетчатки и потере центрального зрения, является активация неоангиогенеза за счет сосудов хориоидеи и прорастания последних под пигментный эпителий и/или нейросенсорную сетчатку, что в нашей работе было подтверждено данными ФАГД.

В процессе лабораторного исследования было выявлено, что в ходе формирования патологического очага неоваскуляризации наряду со структурными и функциональными изменениями в сетчатой оболочке глаза у

- ИЗ пациентов с ВМД происходит усиление ангиогенных и провоспалительных реакций при активации прооксидантных процессов на системном уровне.

Так, нами был определен VEGF-A - ключевой фактор ангиогенеза у пациентов с неоваскулярной ВМД в СК и СЖ, уровень которого был в среднем достоверно выше по сравнению с группой здоровых лиц.

Показатель сывороточного TGF-pl, тесно сопряженного с началом, исходом процесса ангиогенеза, непосредственно влияющего на степень рубцевания, повышался почти в 2 раза у пациентов с неоваскулярной ВМД по сравнению с группой здоровых лиц.

Было выявлено, что направление репаративного процесса в исходе субретинального неоангиогенеза связано с характером изменения уровней трансформирующих факторов роста TGF Pi,P2b сыворотке крови и TGF р2 — в слезной жидкости.

Анализ результатов исследования провоспалительных цитокинов показал статистически значимый подъем уровней сывороточных TNF-a, IL-6 и IL-8 у этих больных, что в определенной мере подтверждает гипотезу о возможном участии провоспалительного компонента в развитии неоваскулярной или терминальной стадии ВМД.

У пациентов были выявлены выраженные изменения в системе про- и антиоксидантных реакций. Результаты анализа коэффициентов парной корреляции про- и антиоксидантных реакций выявили статистически значимые обратные корреляционные взаимосвязи между показателями СОД и ТВНР, СОД и МДА при неоваскулярной ВМД, а также между СОД и МДА у здоровых лиц, что, вероятно, свидетельствует об исключительной роли СОД в функционировании сложноорганизованной динамической системы прооксиданты - антиоксид анты. Данные состояния про - и антиоксидантных реакций у пациентов с ВМД в зависимости от исходного уровня активности СОД в группах пациентов с неоваскулярной ВМД выявили явный дисбаланс ферментов системы АОЗ, связанный с разной степенью активности СОД и сниженной активностью ГП, достоверно связанной с повышенной концентрацией ТВНР и МДА в сыворотке крови.

Таким образом, нами были исследованы основные функциональные системы и охарактеризованы факторы, участвующие в формировании неоваскуляризации при ВМД. Выявлена активация системы ангиогенеза и иммунореактивности на фоне интенсификации прооксидантных реакций, изначально связанных с дисбалансом в системе ферментов АОЗ при разной степени активности СОД.

Полученные данные позволили предположить диагностическую ценность исследованных параметров, и поэтому на следующем этапе были выполнены аналогичные исследования в динамике у 25 пациентов с ВМД, отказавшихся от проведения медикаментозной терапии и других вмешательств: при первом обращении, через 3, 6 и 12 мес. За период наблюдения у этих пациентов острота зрения снижалась в среднем на 41%, при этом скорость развития патологических процессов, и, в частности ангиогенеза, фиброгенеза на местном уровне превышала таковую и составила 54% (т|2=0,32; р<0,05) и 125% соответственно (г|2=0,68 (р<0,01)), а на системном уровне скорость развития проангиогенных механизмов и прооксидантных реакций - 190% (г|2=0,81; р<0,001) и 48% (л2=0,26; р<0,05).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Балацкая, Наталья Владимировна, 2010 год

1. Абдуллаева Э.А. Патогенетическое лечение центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 25 с.

2. Афендулова И.С. Клиническая оценка эффективности хирургического лечения больных с сенильными макулодистрофиями: Автореф. дис. . канд мед.наук. Ростов н /Д., 2000. - 25 с.

3. Бойко В.В., Бойко Л.А. и соавт. Экспериментальная и клиническая апробация метола фотодинамической терапии опухолей // Экспер. онкол. -2000.-Т. 22.-С. 351 -352.

4. Будзинская М.В. Возможность применения отечественного препарата «Фотосенс» при флуоресцентной диагностике и фотодинамической терапии опухолевых и псевдоопухолевых заболеваний глаз (экспериментальное исследование): Дисс. . канд. мед. наук. — М., 2004.

5. Будзинская М.В., Воробьева М.В., Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Полунин Г.С. Современные подходы к лечению и профилактике возрастной макулярной дегенерации // РМЖ. 2007. - Т. 8. - № 2. - С. 78 - 83.

6. Васильев Н.Е., Даниленко Е.Д. Иммунологические аспекты фотодинамической терапии // Тезисы докладов 1-й Российско -Американской конф. «Биотехнология и онкология» (СПб.,29-31 мая 2005 г. -СПб., 2005. С. 94.

7. Васильев Н.Е., Сысоева Г.М., Даниленко Е.Д. Иммунологические аспекты фотодинамической терапии // Медицинская иммунология. 2003. -Т. 5.-№ 5.-С.507- 518.

8. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. — 1991. Т. 29. — С.1 -249.

9. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - С. 1 - 45.

10. Воробьева М.В. Эффективность лютеин и зеаксантинсодержащих витаминно-минеральных комплексов в медикаментозной терапии начальной стадии возрастной макулярной дегенерации: Дис. . канд. мед. наук. - М., 2007- 152 с.

11. Гваришвили Е.П. Применение метода фармакофизического воздействия при лечении хориоретинальных дистрофий: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1999. - 25 с.

12. Гельман В.Я. Медицинская информатика: практикум/ В.Я Гельман//СПб.: Питер,2001. 480с.

13. Глинчук Я.И., Киселев А.В. Результаты удаления субретинальных неоваскулярных мембран //Актуальные вопросы офтальмологии. 4.1. Моск. глазн. больница. 1826. «170 лет». -М, 1996. С. 163 - 164.

14. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47. - № 6. — С. 561 - 581.

15. Егоров Е.А. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии. М.: Литтера - 2004. - 953 с.

16. Егоров Е.А., Кац Д.В., Елисеева Т.О., Ермакова М.В. Современные направления в лечении инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии //Доктор. Ру. 2005. - № 5. - С.2 - 6.

17. Ермакова Н.А., Сыроедова О.Н., Анциферов М.Б., Балацкая Н.В., Краснова Л.Б. Роль фактора роста эндотелия сосудов в развитии диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 1-го типа // Вестн. офтальмол. 2008. - № 1. - С.25 - 28.

18. Залесский В.Н. Фотосенсибилизирующее действие аргонового лазера на опухоли: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киев, 1982. - 24 с.

19. Иванишко Ю.А. Лазерные методы лечения заболеваний макулярной области сетчатки: Дис. . д ра мед. наук. - Ростов - н/ Д, 1992. - 411 с.

20. Кацнельсон Л. А, Форофонова Т.И., Бунин А .Я. Сосудистые заболевания глаза. -М.: Медицина, 1990. 179 с.

21. Келлер Г. Гомеопатия. М.: Медицина, 1989. - С.264 - 268.

22. Киселев В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: Димитрэйд График Групп®, 2005. — 347 с.

23. Киселев Г.Л., В.Б. Лощенов. Распределение лазерного излучения в биологической ткани при фотодинамической терапии и диагностике // Российский химический журнал. 1998. - Т. XLII. — С. 53 - 64.

24. Киселева Т.Н. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита: Дисс. .канд. мед. наук. Челябинск, 1995. - 141 с.

25. Коган А.Х., Грачев С.В., Елисеева С.В. Модулирующая роль С02 в действии активных форм кислорода. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 221 с.

26. Кожухов А.А. Методические аспекты «восстановительной офтальмологии» // Тез. докл. международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2005». — М., 2005. С. 70.

27. Копаева В.Г., Андреев Ю.В., Пономарев Г.В., Странадко Е.Ф. Первый опыт лечения неоваскуляризации роговичного трансплантата методом фотохимической деструкции сосудов // Актуальные проблемы офтальмологии. Сб. Научных трудов. Уфа, 1996. - С. 40 - 44.

28. Кравчук Е.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний глаз// Вестн. офтальм. 2004. - Т. 120. - № 5. - С. 48 - 51.

29. Красновский А.А. Сингл етный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического воздействия оптического излучения. // Итоги науки и техники. Сер. Соврем, проблемы лазерной физики. ВНИТИ. 1990. - № 3. - С. 63 - 135.

30. Либман Е.С., Шахова Е.В. Слепота и инвалидность по зрению в населении России // Тезисы VIII съезда офтальмологов России. М., 2005. -С. 78 - 79.

31. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии зрения в России // Материалы VII съезда офтальмологов России. М., 2000. - С. 209 - 214.

32. Логунов Н.А. Патогенетическое обоснование применения антиоксидантов в терапии центральной хориоретинальной дегенерации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Чита, 2002. - 17 с.

33. Лукьянец Е.А. Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии // Рос. Химический журнал. 1995. - т. XLII. - № 5. - С. 9 - 16.

34. Лукьянец Е.А. Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия. М., 1999. - С. 117 - 128.

35. Максимов И. Б., Анисимова Г.В. Инволюционные центральные хориоретинальные дистрофии: применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении . СПб.: Фолиант, 2001. - С. 87.

36. Максимов И.Б., Мошетова JI.K., Савостьянова С.А. Ретиналамин в комплексном лечении инволюционных центральных хориоретинальных дистрофий. СПб., 2006 - 96 с.

37. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соросовский образовательный журнал. - 1996. - № 8. - С .32 - 40.

38. Миронова Э.М. Роль пигментного эпителия и взаимодействующих с ним структур в патогенезе глазных заболеваний: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Москва, 1990. - 32 с.

39. Можайцев Б.С., Таратухина И.К., Овечкина О.П. О взаимосвязи активности некоторых ферментов с содержанием микроэлементов и липидов с дистрофией желтого пятна // Вестник офтальмологии. 1978. - № 2. - С. 31 -34.

40. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней: справочник. М.: Медицина, 2001. - С. 239 - 241.

41. Мухина М.А., Сотникова Е.В., Кутенова О.М. Социальная значимость и актуальность проблемы лечения макулодистрофии // Материалы VII съезда офтальмологов России. — М., 2000. — С. 220.

42. Нащенкова О.В. Медикаментозное лечение возрастных макулярных дегенераций // III Всероссийская школа офтальмолога. Сб. научных трудов, 2004.

43. Овечкин И.Г., Белякин С.А., Кожухов А.А. Основные направления «восстановительной офтальмологии» в условиях многопрофильного реабилитационного центра // Военно-медицинский журнал. — 2005. Т. 327. -№ 10.-С. 31 -35.

44. Павлюченко И.И., Луговая И.А., Басов А.А., Орлова С.В., Быков И.М. Особенности изменения активности ферментов антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом // Аллергология и иммунология. — 2005. Т. 6. - № 4. - С. 480 - 485.

45. Пасечникова Н.В., Тесленко А.С. Транспупиллярная термотерапия классических хориоретинальных неоваскулярных мембран // Вест, офтальм. -2002.-Т. 118.-№5.-С. 30-32.

46. Пономарева Н.В. Хориоидальное микроциркуляторное русло при общей сосудистой патологии. Морфологические аспекты офтальмологии. -М., 1983.-С. 83 85.

47. Разумов А.Н., Овечкин И.Г., Шакула А.В. Восстановительная офтальмология. М.: Воентехиниздат, - 2006. - 96 с.

48. Савицкий А. А., Гукасова Н.В., Туманов С.Г. и соавт. Цитотоксическое действие конъюгатов альфа фетопротеина и эпидермального фактора роста с фотогемом, хлоринами и фталоцианинами // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - С. 859 - 864.

49. Селицкая Т.И. Центральная атеросклеротическая хориоретинопатия. Томск: Изд. Томского ун та., 1985. - 230 с.

50. Семесько С.Г., Фархутдинов P.P. Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека // Сборник трудов Национальной научнопрактической конференции с международным участием. Смоленск., 2001. — С. 261 -"263.

51. Слепова О.С., Герасименко В.А., Захарова Г.Ю., Новикова-Билак Т.И. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия // Вестн. офтальмол. — 2001. № 3. - С. 35 -37.

52. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров Б.П. и др. Сравнительные исследования роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли альфа // Вестн. офтальмол. — 1998. — № 3. — С. 28-32.

53. Смеловский А.С., Бойкова М.Н., Янукович В.П. Эффективность стимулирующей аргонлазерной терапии при некоторых формах макулодистрофии // Офтальм. журн. 1982. - № 4. - С. 207 - 209.

54. Ставицкая Т.В. Применение экстракта черники в офтальмологии // Клиническая офтальмология . 2002. - Т. 3. — .№ 2.

55. Тартаковская А.И., Степанянц Е.Р. Гемокагуляционный контроль при лечении больных атеросклеротическими заболеваниями глаз // Материалы 5-го съезда офтальмологов Ташкент 25 29 сентября 1979 г: В 3 т. - М., 1979. - Т. 3. - С. 144 - 146.

56. Тонких Н.А. Хориоидальная неоваскуляризация различного генеза: клинико иммунологическая характеристика, состояние региональной гемодинамики: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. — М., 1999. - 25 с.

57. Федоров С.Н., Метаев С.А. Содержание цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в локальном и системном иммунитете у пациентов с различной стадией пролиферативной диабетической ретинопатией // Офтальмохирургия. 2000. - № 2. - С. 54-58.

58. Фримель Г. Иммунологические методы: Пер. с англ. М.: Медицина, 1987.-С. 162- 170.

59. Фут X. Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1979.-Т. 2-С. 96- 150.

60. Шамшинова A.M. Наследственные и врождённые заболевания сетчатки и зрительного нерва. М.: Медицина, 2001. '

61. Шаимова В.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при заболеваниях глаз // Вест, офтальм. — 2002. — Т. 118. — № 3. — С. 56-57.

62. Шаимова В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4. - № 2. - С. 13 -15.

63. Шилкина С.В. Изучение связи дистрофических изменений в сетчатке и некоторых показателей общего состояния организма // Офтальмологии. Журнал. 1979. - № 7. - С. 430 - 433.

64. Шлопак Т.В. Особенности липидного обмена у больных атеросклеротической макулодистрофией // Материалы 5-го Всеросс. Съезда офтальмологов. М ., 1982. - С. 475 - 477.

65. Шпак Н. И., Нарицына Н. И., Коновалова Н. В. Тауфон и эмоксипин в комплексном лечении склеротических макулодистрофий // Офтальмол. Журн. 1989. -№ 8. - С.463 - 465.

66. Agarval R., Athar M., Bickers D.R. et al. Evidence for the involvement of singlet oxygen in photodestruction by chloroaluminium phthalocyanine tetrasulfonate // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - Vol. 173. - № 1. -P.34-41.

67. АН M.H., Schlidt S.A., Chandel N.S., Hynes K.L., Schumacker .PT., Gewertz B.L. Endothelial permeability and IL-6 production during hypoxiarole of ROS in signal transduction //Am J Physiol. 1999.- Vol. 277. - P. L1057-L1065.

68. Allikmets R., Shroyer N.F., et al. Mutation of the Stargartdt disease gene (ABCR) in age related macular degeneration // Science. - 1997. - Vol. 227. - P. 1805 - 1807.

69. Athar M., Elmets C.A., Bickers D.R. et. al. A novel mechanism for generation of superoxide anions in photosensitization // J. Clin. Invest. — 1989. — Vol. 83.-P. 1137- 1143.

70. Ballara S., Taylor P.C., Paleolog E.M. et al. Raised serum vascular endothelial growth factor levels are associated with destructive change in inflammatory arthritis // Arthr. Rheum. 2001. - Vol 44 (9) - P. 2055 - 2064.

71. Beatty S., Boulton M., Henson D. et. al. Macular pigment and age -related macular degeneration // Brit J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 83(7). - P. 867 - 877.

72. Berkow J.W., Orth D.H., Kelley J.S. Fluorescein Angiography: Techniques and Interrelation (Monograph № 5), 1991. P. 65 -93.

73. Bertuglia S., Malandrino S., Colantuoni A. Effect of Vaccinium myrtillus anthocyanosides on ischaemia reperfusion injury in hamster cheek pouch microcirculation // Pharmacol Res. 1995. - V. 31. - № 3-4. - P. 183 -187.

74. Bissonette R., Lui H. Current status of photodynamic therapy in dermatology // Dermat. Clin. 1997. - Vol. 15. - P .507 - 519.

75. Blumenkranz M.S., Woodburn K.W., Qing F., et al. Lutetium texaphyrin: a potential new agent for ocular fundus angiography and photodynamic therapy // Am. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 129. - P. 353 - 362.

76. Bottom F.G., Aandekerk A.L., Deutman A.F. Clinical application of digital indocyanine green videoangiography in senile macular degeneration Graefes // Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1994. - Vol. 232. - № 8. - P. 458 - 468.

77. Boulton M., Dontsov A., Ostrovsky M. et.al. Superoxide radical generation by human RPE lipofuscin: a photoinducible effect // Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 1992. - Vol. 33. - №4. - P. 919.

78. Boulton M., Dontsov A., Ostrovsky M. et.al. Lipofuscin is a photoinducible free radical generator // J. Photochem. and Photobiol. — 1993. -Vol. 19.-P. 201 -204.

79. Boulton M., Gregor Z., McLeod D., et al. Intravitreal growth factors in proliferative diabetic retinopathy: correlation with neovascular activity and glycaemic management // Br J Ophthalmol.- 1997.- 81.228-33.

80. Bourre L., Rousset N., Thibant S., et. al. PDT effects of m-THPC and ALA, phototoxicity and apoptosis // Apoptosis. 2002. - Vol. 7. - P.221 - 230.

81. В own S.G. Photodynamic therapy — current status and future prospects // Endoscopy. 1993. - Vol. 25. - P. 693 - 695.

82. Bown S.G. New techniques in laser therapy // Brit. Med. J. 1998. -Vol. 316.-P. 754-757.

83. Bressler S.B., Bressler N.M., Fine S.L., et al. Natural course of choroidal neovascular membranes within the avascular zone in senile macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. 1982. - Vol. 93. - P. 157 - 163.

84. Bressler N.M., Bressler S.B., Fine S.L. Age related macular degeneration // Surv. Ophthalmol. - 1988. - Vol. 32. - P. 375 - 413.

85. Brown L.F., Berse В., Tognazzi K. et al. Vascular permeability factor mRNA and protein expression in human kidney // Kidney Int. 1992. — Vol. 42. -P. 1457- 1461.

86. Brouwn R.L., Snow C.D., Haley T.L. Movement of gating machinery during the activation of rod cyclic nucleotice gated channels // Biophis.J. - 1998. -Vol. 75.-P. 825-833.

87. Buettner G., Oberly L. The apparent production of superoxide and hydroxyl radicals by hematoporphyrin and light as seen by spin trapping // Fed. Biol. Sci. Letts. -1980. -Vol. 121.-P. 161 - 164.

88. Bunce C., Wormald R. Registerable blindness in England and Wales // Eye. 2008. - Vol. 22. - P.905 -911.

89. Campochiaro P.A., Soloway P., Ryan S.J., Miller J.W. The pathogenesis of choroidal neovascularization in patients with age related macular degeneration // Mol. Vis. - 1999. - Vol. 5. - P. 34.

90. Cherney E.F. Патогенез сосудистой макулодистрофии // Тезисы докладов Офтальмологического конгресса «Белые ночи» 28-31 мая 2001г. — СПб. 2001. — С.З - 5.

91. Clark R., Engvall Е. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).

92. Theoretical and practical aspects. Enzyme Immunoassay (E.T. Maggio ed.)

93. Boca Raton, Florida. 1981. - P. 167 - 179.

94. Cohen Т., Nahari D., Cerem L.W.,Neufeld G., Levi Z. Interleukin 6 induces the expression of vascularendothelial growth factor // J Biol Chem.- 1996. -Vol. 271. P.736 - 741.

95. Cohen S.M., Olin K. L., Feuer W. J., Hjelmeland L., Keen C. L., Morse L.S. Low glutathione reductase and peroxidase activity in age related macular degenerathion // Brit. J. of Ophthalmology.-1994.- Vol. 78.- P. 791 - 794.

96. Cursiefen C., Schonherr U. Angiogenesis and inhibition in eye // Klin Monatsbl Augenheikd. 1997. - V. 210. - № 6. - P. 341 - 351.

97. Das A. Inhibition of ocular angiogenesis // 6 the international Symposium on Ocular pharmacology and Therapeutics. - Berlin Germany, 2006 -p. 33.

98. Dawson D.W., Volpert O.V., Gellis P. Pigment epithelium derived factor: a potent inhibitor of angiogenesis // Science. - 1999. -VI. 285. - P. 245 -248.

99. De La Paz M. A., Zhang J., Fridovich I. Red blood antioxidant enzymes in age related macular degeneration // Brit. J. of Ophthalmology. - 1996. - Vol. 80.-P. 445 -450.

100. Destero M., Puliafito C.A. Indocyanin green videoangiography of choroidal neovascularization // Ophthalmology. 1989. - Vol. 96. - P. 846 - 853.

101. Dontsov A.E., Glickman R.D., Ostrovsky M.A. Retinal pigment epithelium pidment granules stimulate the photo oxidation of unsaturated fatty acids // Free Radical Biol. Med. - 1999. - Vol. 26. - P. 1436 - 1446.

102. Doucas J., Hechtman H.B., Shero D. Vasoactive amines and eicosanoids interactively regulate both polimorphonuclear leukocyte diapedesisand albumin permeability in vitro // Microvasc. Res. 1989. - Vol. 37. - P. 125 -137.

103. Dougherty J. Photoradiation therapy // In: Abstracts of the American Chemical Society Meeting, Chicago. 1973. - Vol. II.

104. Dougherty J., Kaufmann J.E., Goldfarb A., Weishaupt K.R., Boyle D., Mittleman A. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors //Cancer res. 1978. - Vol. 38.-P. 2628 -2635.

105. Dougherty T. Photosensitization of malignant tumors // Semin. Surg.Oncol. 1986. - Vol. 2. - P.24 - 37.

106. Dougherty TJ. Photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. 1993. -Vol. 58.-P. 895 -900.

107. Dougherty T.J., Gomer C. J., Henderson B.W. Photodynamic therapy // J.Natl. Cancer. Inst. 1998. - Vol. 90. - № 12. - P. 889 - 905.

108. Duh E.J., Yang H.S., Suzuma I. Pigment epithelium-derived factor suppresses ischemia induced retinal neovascularization and VEGF-induced migration and growth // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2002. - Vol. 43. - P. 821 -829.

109. Eagle RC. Mechanisms of maculopathy // Ophthalmology. 1984. -Vol. 91.-P. 613 -625.

110. Evans J.R. Risk factors for age related macular degeneration // Prog. Retin Eye Res. - 2001. - Vol. 20. - P. 227 - 253.

111. Evans S., Mattehews W., Perry R. et al. Effect of photodynamic therapy on tumor necrosis factor by murine macrophages // J. Natl. Cancer. Inst. 1990. -Vol.82. -P.34- 39.

112. Evans J., Wormald K. Is the incident of registrable age related macular degeneration in increasing ? // Br. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 80. - № 1.-P.9- 14.

113. Ferrara N. Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factor // J. Mol. Med. 1999. - Vol. 77. - P. 527 - 543.

114. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in physiologic and pathologic angiogenesis: therapeutic implications // Semin. Oncology. — 2002. -Vol. 29.-№6.-P. 10-14.

115. Ferris F.L., Fine S.L., Hyman L.A. Age related macular degeneration and blindness due to neovascular maculopathy // Arch. Ophthal. - 1984. - Vol. 102.-P. 1640- 1642.

116. Fine A.M., Elman M.J., Ebert J.E., Prestia P.A., Starr J.S., Fine S.L. Earliest symptoms caused by neovascular membranes in the macula // Arch. Ophthalmol. 1986. - Vol. 104. - P. 513 - 514.

117. Fingar V.H. Vascular effects of photodynamic therapy // J. Clin. Laser. Med. Surg. 1996. - Vol. 14. - P.323 - 328.

118. Fingar V.H., Siegel K.A., Wieman T. J., Doak K. W. The effects of thromboxane inhibitors on the microvascular and tumor response to photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. 1993. - Vol. 58. - P.393 - 399.

119. Finger P.T., Berson A., Sherr D., et al. Radiation therapy for subretinal neovascularization // Ophthalmology. 1996. - Vol. 103. - P. 878 - 889.

120. Finsen N.R. Phototherapy. London: Edward Arnold, 1901.

121. Fisher A.M.R., Murphree A.L., Gomer C. J. Clinical and preclinical photodynamic therapy // Lasers. Surg. Med. 1995. - Vol. 17. - P. 2 - 31.

122. Floyd R.A., Carney J. M. Free radical damage to protein and DNA: mechanisms involved and relevant observations on brain undergoin oxidative stress // Ann. Neurol. 1992. - Vol. 32. - P. 22 - 27.

123. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease //Nat. Med. 1995. - Vol. 1(1). - p. 27.

124. Folkman J., Klagsbrun M. Angiogenic factors // Science. 1987. - Vol. 235. -P.442 - 447.

125. Foote C.S. Mechanisms of photooxygenation // In Porphyrin Localization and Treatment of Tumors. New York: Alan R. Liss, 1984. - P. 3 -18.

126. Funk J.O., Kruse A., Kirchner H. Cytokine production after helium -neon laser irradiation in culture of human peripheral blood mononuclear cells // J. Photochem. Photobiol. 1992. - Vol. 16. - № 3. - P. 347 - 355.

127. Gale Catharine R., Hall Nigel F., Phillips David I. W., Martyn Christopher N. Lutein and Zeaxanthin Status and Risk of Age Related Macular Degeneration // Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. - 2003. - Vol.44. - P. 2461 - 2465.

128. Gass J.D. Pathogenesis of disciform detachment of the neuroepithelium // Am. J. Ophthalmol. 1967. - Vol. 63. - P. 573 - 711.

129. Gomer C. J., Dougherty T.J., Determination of H and С -hematoporphyrin derivative distribution in malignant and normal tissues // Cancer. Res.-1979.-Vol. 39.-P. 146-151.

130. Gorin M.B., Sarneso O.C., Paul Т.О., et al. The genetics of age related maculopathy.- Retina Degeneration: Clinical and Laboratory Applications. - New York: Premium Press, 1993.

131. Gragoudas E.S., Adamis A.P., Cunningham E.T., Feinsod M., Guyer D.R. Pegaptanib for neovascular age related macular degeneration // The New England journal of medicine. -2004. - Vol. 351. -№ 27. - P. 2805 - 2816.

132. Green W.R., Key S.N. Senile macular degeneration: a histopathologic study// Trans. Am Ophthalmol. Soc. 1977. - Vol. 75. - P. 180 - 254.

133. Green W.R., Mc Donnel P.H., Yeo J.H. Pathologic features of senile macular degeneration 11 Ophthalmology. 1985. - Vol. 92. - P. 615 - 627.

134. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human disease: curiosity, cause or consequence // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 721 - 724.

135. Harada S., Nagy J.A., Sullivan K.A. et al. Induction of vascular endothelial growth factor expression by prostaglandin E2 and El in osteoblasts // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93. - P. 2490 - 2496.

136. Hayashi K., De Laey J.J. Indocyanin green fluorescent angiography of neovascular membranes // Ophthalmologica. 1985. - Vol. 190. - P. 30 - 39.

137. Hayashi K., Hasegawa Y., Tokoro Т., DeLaey J.J. Value indocyanin green fluorescent angiography in the diagnosis of occult choroidal neovascular membrane // Jpn. J. Ophthalmol. 1988. - Vol. 42. - P. 827 - 829.

138. Hayashi K., Hasegawa Y., Tokoro Т., DeLaey J. J. Clinical application of indocyanin green angiography to choroidal neovascularization // Jpn . J. Ophthalmol. 1989. - Vol.33. - P.57 - 68.

139. He Y.Y., Ann J.Y., Jiang l.J. Electric magnetic resonance and spectrophotometry evidence on the photodynamic activity of a new perylenequinonoid pigment // J. Photochem. Photobiol. 1999. - Vol. 50. - № 2 -3.-P.166- 173.

140. Henderson B.W., Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work? // Photochem. Photobiol. 1992. - Vol.55. - P.145 - 157.

141. Henderson B. W., Douherty T. J. Photodynamic Therapy: Basic Principles and Clinical Applications. New York: Marcell Dekker, 1992.

142. Hjelmeland L.M., Cristofolo V.J., Funk W., Rakoczy E., Katz M.L. Senescence of the retinal pigment epithelium // Mol. Vis. — 1999. Vol.5. - p. 33.

143. Hiller R., Seigel D., Sperduto R.D., Blair N., Burton T.C., Farber M.D., Gragoudas E.S., Gunter E.W., Haller J., Seddon J.M. Serum zinc and serum lipid profiles in 778 adults // Ann. Epidemiol. 1995. - Vol. 5(6). - p. 490.

144. Hochheimer B.F., D'Anna S.A. Angiography with the new dye // Exp. Eye Res. 1978. - Vol.27. - P. 1 - 16.

145. Hopley C., Salkeld G., Mitchell P. Costutility of photodynamic therapy for predominantly classic neovascular age related macular degeneration // Br J Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88. - P. 982 - 987.

146. Houck K.A., Ferrara N., Winer J. et al. The vascular endothelial growth factor family. Identification of a fourth molecular species and characterization of alternative splicing of RNA // Mol. Endocrinol. 1991. - Vol. 5. - P.1806 - 1814.

147. Hruby K. Die pehandlung seniler degenerativer maculopathien mit etaretinefolgsassichten und wirtschaftliche gesishtspunte. Klein. МЫ. Augenheilk. 1974. - Vol. 165(1). -P. 68-71.

148. Hyman L.G. Senile macular degeneration: an epidemiologic case control study (doctoral dissertation). Baltimore: The Johns Hopkins University, 1981.

149. Hyman L., Schachat A.P., He Q., Leske M.C. Age Related Macular Degeneration Study Group: Hypertension, cardiovascular disease, and age - related macular degeneration // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118. - P.351 - 358.

150. Ishisaka R., Utsumi Т., Yabuki M. et al. Activation of caspase 3 - like protease by digitonin - treated lysosomes // FEBS deft. - 1998. - Vol. 435. - P.223 -236.

151. Ito Т., Nacano M., Yamamoto Y. et. al. Hemoglobin induced lipid peroxidation in the retina: a possible mechanism for macular degeneration // Arch. Biochem. Biophys. - 1995. - Vol. 316(2). - P. 864 - 872.

152. Janssen-Heininger Y. M. W., Poynter M. E., Baeuerle P.A. Recent Advances Towards Understanding Redox Mechanisms in the Activation of Nuclear factor kB // Free Radic Biol Med. 2000. - Vol.28. - P. 1317 - 1327.

153. Jublonski M.M. Lactose promotes organized phothoreceptor outer segment assembly and preserves expression of phothoreceptor proteins in retinal degeneration //Mol.Vis. 1999. - № 5. - P. 16.

154. Kessel D., Castelly M. Evidence that Bel 2 is the target of three photosensitize that reduce a rapid apoptotic response // Photochem. Photobiol. — 2001. - Vol. 74. - P. 318 - 322.

155. Kessel D., Luo Y. Photodynamic therapy: a mitochondrial induced of apoptosis // Cell Death. Differ. 1999. - Vol. 6. - P. 28 - 35.

156. Kessel D., Luo Y. Mitochondrial photodamage and PDT induced apoptosis // J. Photochem. Photobiol .B. Biol. - 1998. - Vol. 42. -P. 89 - 95.

157. Kessel D., Luo Y., Mathien P. et al. Determinants of the apoptotic response to lysosomal photodamage // Photochem. Photobiol. 2000. - Vol. 71. -P. 196-200.

158. Kim M. N., Chung J., Yang J.W., Chung S. M., Kwag N.H., Yoo J. S. Hydrogen peroxide indused cell death in human retinal pigment epithelial cell line, ARPE - 19 // Korean J Ophtalmol. - 2003. - Vol. 17 (1). - P. 19 - 28.

159. Kimel S., Tromberg В J., Roberts W.G. et al. Singlet oxygen generation of porphyrins, chlorines and phthalocyanines // Photochem. Photobiol. 1989. -Vol. 50.-№2.-P. 175 - 183.

160. Klein R., Klein B.E., Jensen S.C., Meuer S.M. The five year incidence and progression of age - related maculopathy: The Beaver Dam Eye Study // Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104. - P.7 - 21.

161. Klein R., Klein B.E.K., Lee K.E., et al. Changes in visual acuity in a population over a 10 year period. The Beaver Dam Eye Study // Ophthalmology. -2001.-Vol. 108.-P.1757- 1766.

162. Klein R., Klein B.E.K., et al. The association of Cataract and Cataract Surgery with the long term incidence of age - related maculopathy // Arch.Ophthalmology. - 2002. - Vol. 102.-P.1551 - 1557.

163. Koch A.E., Harlow L.A., Hainess G.K. et al. Vascular endothelial growth factor: a cytokine modulating endothelial function in rheumatoid arthritis // J. Immunol. 1994. - Vol. 152. - P. 4149 - 4156.

164. Kogure K., Choromokos E. Infrared absorbcion angiography // J. Appl. Physiol. 1969. - Vol. 26. - P. 154 - 157.

165. Korbelik M. Induction of tumjr immunity by photodynamic therapy // J. Clin. Laser. Med. Surg. 1996. - Vol. 14. - P.329 - 334.

166. Kuske H. Perkutane photosensibilisierung durchpflanzliche Wirkstoffe. Dermatologica. 1940. - Vol. 82. - P.274 - 338.

167. Lanzetta A., Pirracchio F., Bandello. Optical coherence tomography of subfoveal choroidal neovascularization with transpupillary thermotherapy // Semin. Ophthalmology. 2001. - Vol. 16. - № 2. - P. 97 - 100.

168. Lee J., Lee H. K., Kim C.Y., Hong Y.J., Choe C.M., You T.W., Seong G.J. Purified high dose anthocyanoside oligomer administration improves nocturnal vision and clinical symptoms in myopia subjects // Br. J. Nutr. — 2005. -Vol. 93.-№6.-P. 895 -899.

169. Lentner A. Von der Heliotherapie der Antike zur ultravioletten Phototherapie. Promotionsarbiet. Duesseldorf, 1990.

170. Leudox Lebards C. Annales de l'Institut Pasteur. - 1902. - Vol. 16. -P. 593.

171. Liles M.R., Newsome D.A., Oliver P.D. Antioxidant enzymes in the aging human retinal pigment epithelium // Archives of Ophthalmology. — 1991. — Vol. 109. — № 9.-P.503 512.

172. Lim J.I., Sternberg P. Jr., Capone A. Jr., Aaberg T.M., Gilman J.P. Selective use of indocyanine green angiography for occult choroidal neovascularization // Am. J. Ophthalmol. 1995. - Vol. 120. - № 1. - P.75 - 82.

173. Lin С W. Photodynamic therapy of malignant tumors: recent developments // Cancer. Cells. - 1991. - Vol.3. - P. 437 - 444.

174. Loudin J.D., Simanovskii D.M., Vijayraghavan K., Sramek C.K., Butterwick A.F., Huie P., McLean G.Y., Palanker D.V. Optoelectronic retinal prosthesis: system design and performance // Journal of Neural Engineering. — 2007.-Vol. 4.-P72- 84.

175. Macular Photocoagulation Study Group . Argon laser photocoagulation for neovascular maculopathy: five year result from randomized clinical trial // Arch. Ophthalmol.-1991.-Vol.109.-P. 1109-1114.

176. Macular Photocoagulation Study Group. Subfoveolar neovascular lesion in ARMD : guidelines for evaluation and treatment in the macular photocoagulation study // Arch. Ophthalmol. 1991. - Vol.109. - P.1242-1257.

177. Macular Photocoagulation Study Gr oup. Laser photocoagulation of subfoveolar neovascular lesion in ARMD: result of randomized clinical trial // Arch. Ophthalmol. 1991. - Vol. 109. - P. 1220- 1231.

178. Macular Photocoagulation Study Group: Subfoveal neocular lesions in age related macular degeneration: results of a randomized clinical trial // Arch. Ophthalmol.-1991.-Vol. 109.-P.1232- 1241.

179. Mainster E. Transpupillary thermotherapy for age related macular degeneration: long - pulse photocoagulation, apoptosis, and heat shock proteins // Ophtalmic. Surg. Lasers. - 2000. - Vol. 131. - P. 359 - 373.

180. Maruo N., Morita I., Shirao M., Murota S. IL-6 increases endothelial permeabilityin vitro //Endocrinology 1992. - Vol.131. -P.710 - 714.

181. Meyer Betz F. Untersuchengen uber die biologische (photody -namische) Wirkung des Hamatopophyrins und anderer Derivative des Blut - und Gallenfarbstoffs // Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476 - 503.

182. Meyers S., Ostrovsky M., Bonner R. A model of spectral filtering to reduce photochemical damage in age related macular degeneration // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 2004. - Vol. 102. - P. 83 - 95.

183. Mitcheel P., Swith W., Attebo K., Wang J.J. Prevalence of age related maculopathy in Australia. The Blue Mountains Eye Study // Ophthalmology. -1995. - Vol. 102. - P. 1450 - 1460.

184. Moan J., Juzeniene A. Milestones in the history of PDT. Internathional Photodynamic association. Munich, 2005. - p. 49.

185. Moor A. Invited review: signaling pathways in cell death and survival after photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. — 2000. — Vol. 57. — P. 1 -13.

186. My lan R., Van NewKirk J. The prevalence of age - related maculopathy //Arch.Ophthalmol. - 1988. - Vol. 106(2).-P.192 - 198.

187. Nagashima M., Yoshino S., Ishiwata T. et al. Role of vascular endothelial growth factor in in angiogenesis of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol.- 1995.-Vol. 22.-P. 1624- 1630.

188. Ochsner M. Photophysical and photobiological process in the photodynamic therapy of tumors // J. Photochem. Photobiol. — 1997. Vol. 39. -P. 1 - 18.

189. Olanov C.V. A radical hypothesis of neurodegeneration // Trends Neurosci. 1993. - Vol. 16. - P. 439 - 444.

190. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantitative and quantitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase // J. Lab. Clin. Med.-1967.-Vol. 70. -№ 1. -P. 158 169.

191. Paleolog E.M., Young S., Stark A.C. et al. Modulationon angiogenic of vascular endothelial growth factor (VEGF) by TNF a and IL - lin rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. - 1998. - Vol. 41. - P. 1258 - 1265.

192. Pe'er J., Shweiki D., Itin A., Hemo I., Gnessin H., Keshet E. Hypoxia- induced expression of vascular endothelial growth factor by retinal cells is acommon factor in neovascularizing ocular diseases // Lab. Invest. 1995. - Vol. 72.-P. 638 -645.

193. Perry W. Y., Christine A.C. Perypapillary chorioretinal atrophy: Bruch membrane changes and photoreceptor loss // Ophthalmology. 2002. - Vol. 107. -P. 334-343.

194. Pertile G., Claes C. Macular translocation with 360 degree retinotomy for management of age related macular degeneration with subfoveal choroidal neovascularization // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 134. - P. 560 - 565.

195. Policard A. Etudede sur les aspectsofferts par des tumeurs experimentales examinees a la lumiere de Wood // С R Soc Biol. 1924. - P. 1423 - 1424.

196. Preventive Medical Treatment of Senile Cataract with Vitamin E and Anthocyanosides: Clinical Evaluation // Ann. Ophthalmol. Clin Ocul. Vol. 115.-1989.-p. 109.

197. Prashar S., Pandav S.S., Gupta A., Nath R. Antioxidant enzymes in RBCs as a biological index of age related macular degeneration // Acta Ophthalmol (Copenh). 1993. - Vol. 71. -№ 2. -P. 214 - 222.

198. Rabb C. Uber die Wirkung Fluroeszierenden Stoffe auf Infusoria // Z . Biol. 1900. - Vol. 39. - P. 524 - 526.

199. Rapp L. M., Maple S.S., Choi Jung H. Lutein and Zeaxanthin Concentrations in Rod Outer Segment Membranes from Perifoveal and Peripheral Human Retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 1200 - 1209.

200. Rosenthal I., Krishna M.C., Rieesz P. et al. The role of molecular oxygen in the photodynamic effect of phthalocyanines // Radiat. Res. 1986. -Vol. 107.-№1.~ P. 136- 142.

201. Ross C., B0dker Engler C., Sander В., Bendtzen K. IFN a Antibodies in Patients with Age - Related Macular Degeneration Treated with Recombinant Human IFN - a 2a // J. of Interferon & Cytokine Research. - 2002. - Vol. 22. - №. 4.-P. 421 -426.

202. Rozanowska M., Wessels J., Boulton M. et.al. Blue light indused singlet oxygen generation by retinal lipofuscin in non-polar media // Free Radical Biol. Med.- 1988.-Vol. 24.-P. 1107-1112.

203. Ryan S.J., Mittl R.N., Maumenee A.E. The disciform response: an historical perspective // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1980. - Vol. 215. -P. 1-20.

204. Salvayre R., Braquet P. et al. Comparison of the scavenger effect of bilberry anthocyanosides with various flavonoids // Proceed Intl.Bioflavonoids Symposium. Munich, 1981. - P. 437 - 442.

205. Sarks S.H. New vessel formation beneath the retinal pigment epithelium in senile eyes // Br. J. Ophthalmol. 1973. - Vol. 57. - P. 951 - 965.

206. Segato Т., Midena E., Blarzino M.C. Age related macular degeneration // Aging. - Milano., 1993. - Vol. 5. - №. 3. - P. 165 - 176.

207. Sharkey A.M., Charnock Jones D.S., Boocock C.A. et al. Expression of mRNA for vascular endothelial growth factor in human placenta // J. Reprod. Fertil. - 1993. - Vol. 99. - P. 609 - 615.

208. Schulze Osthoff K., Los M., Bauerle P.A.Redox signalling by transcription factors NF - kb and АР - 1 in lymphocytes // Biochem Pharmacol. -1995 - Vol. 50. - № 6. - P. 735 - 741.

209. Smith W., Assin K.J., et al. Risk factors for age related macular degenerathion. Pooied findings from three continents // Ophthalmology. — 2001. -Vol. 108.-P. 697-704.

210. Snow K.K., Seddom J.M. Do age related macular degeneration and cardiovascular an disease share common antecedents // Ophthal.Epidemiol. - 1999 -Vol. 6(2).-P. 125- 143.

211. Sommerburg O., Keunen J. E., Bird A. C. et al. Fruits and vegetables that are sourses for lutein and zeaxanthin: the macular pigment in human eyes // Brit. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 82. - P. 907 - 910.

212. Sontheimer J. Grosse Zusammenstellung ueber die kraefte der bekannten einfachen Heil- und Nahrungsmittel von Abn Mohammed Abduliah ben Ahmed aus Malaga bekannt unter dem Namen Ebn Baithar. Stuttgart. 1840.

213. Spikes J.D. The historical development of ideas on applications of photosensitized reaction in health sciences // In: Primery photoprocesses in Biology and Medicine New York: Plenum Press, 1985. - P. 209 - 227.

214. Spikes J. D. New trends in photobiology (invited review) chlorins as photosensitizers in biology and medicine // Photochem. Photobiol. B. Biology. -1990. Vol. 6. - P. 259 - 274.

215. Spikes J. Historical review. Photodynamic action: from Paramecium to photochemotherapy // Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 65 S. - P. 142S -147S.

216. Stadtmann E.R. Role of oxidized amino acid in proteins: mechanism and biological consequences // Methods in Enzymolodgy. 1995. - Vol.258. - P. 379 - 393.

217. Straub W. Ueber chemishe Vorgaenge bei der einwirkung von licht auf fluoreszierende Substanzen (Eosin und Chinin) und die Bedeutung dieser Vorgaenge fuer die Gifitwirkung. Muench med wochenschr. 1904. - Vol. 23. - P. 1093 - 1096.

218. Sujak A., Gabrielska J., Grudzinski W., Bore R., Mazurek P., Gruszecki W.I. Lutein and zeaxanthin as protectors of lipid membranes against oxidative damage: the structural aspects // Arch .Biochem. Biophys. 1999. — Vol. 371.-P. 301 -307.

219. Sun Y., Oberley L. W., Li Y. A simple method for clinical assay of superoxide dismutase // Clin. Chem. 1988. - V. 34. - P.497 - 500.

220. Tamai K., Spaide R.F., Ellis E. A., Iwabuchi S., Oqura Y., Armstrong D. Lipid hydroperoxide stimulate subretinal choroidal neovascularization in the rabbit // Exp. Eye. Res. 2002. - Vol.74 (2). - P. 301 - 308.

221. Taylor H.R., Tikellis G., Robman L.D., McCarty C. A., McNeil J. J. Vitamin E supplementation and macular degeneration: randomised controlled trial // B.M.J. 2002. - Vol. 325. - p. 11.

222. The Eye Diseases Prevalence Research Group Prevalence of Age -Related Macular Degeneration in the United States // Arch. Ophthalmol. 2004. -Vol. 122.-P. 564-572.

223. Toytman I., Simanovskii D., Palanker D. On Illumination Schemes for Wide-Field CARS Microscopy // Optics Express 2009. - Vol. 17. - № 9. - P. 7339 - 7347.

224. Uchiyama M., Mihara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test // Anal. Biochem. 1978. - Vol. 86. - P. 287 -297.

225. Van Acker S.A., Van den Berg D.I., Tromp M.N. et al. Structural aspects of antioxidant activity of flavonoids // Free Rad Biol. Med. 1996. - Vol. 20.-P. 331 -342.

226. Veikkola Т., Alitalo K. VEGFs, receptors and angiogenesis // Semin. Cancer Biol. 1999. - Vol. 9(3). - P. 211 - 220.

227. Verhoeff F.H., Grossman H.P. Pathogenesis of disciform degeneration of the macula // Arch. Ophthalmol. 1937. - Vol. 18. - P. 561 - 585.

228. Verma A., Facchina S.L., Hirsch D.J. et al. Photodynamic tumor therapy: mitochondrial benzodiazepine receptors as a therapeutic target // Mol. Med. 1998. - Vol. 4. - P. 40 - 45.

229. Vingerling J.R., Dielemans I., Hofman A., et al. The prevalence of age related maculopathy in the Rotterdam Study // Ophthalmology. - 1995. - Vol. 102.-P. 205 -210.

230. Von Tappeiner H. Ueber die Wirkung fluorescierender Stoffe auf Infusorien nach Versuchen von O. Raab. Muench. Med.Wochschr. 1900. -Vol.1.-P. 5-7.

231. Yancomperolle K., Van Herreweghe F., Panaert G. et al. Atractyloside-induced release cathepsin B, protease with caspase-processing activity // FEBS deft. 1998. - Vol. 438. - P.150 - 158.

232. Yannuzzi L.A., Slakter J.S., Sorenson J.A., Guyer D. R., Orlock D. A. Digital indocyanine green videoangiography and choroidal neovascularization // Retina. 1993. - Vol. 13. - № 3. - P. 266 - 269.

233. Yildrim O., Ates N. A., Tamer L., Muslu N., Ersan В., Atik U., Kanik A. Changes in antioxidant enzyme activity and malondialdehyde level in patients with age related macular degeneration // Ophthalmologica. - 2004. - Vol. 218(3). -P. 202-206.

234. Webber J., Luo Y., Crilly R. et al. An apoptotic response to PDT with endogenous protoporphyrin in vivo // J. Photochem. Photobiol. 1996. - Vol. 35. -P. 209-211.

235. Weishaupt K., Gomer C., Dougherty T. Identification of singlet oxygen as the cytotoxic agent in photoinactivation of murine tumor // Cancer Res. 1976. - Vol. 36. - P. 2326 - 2329.

236. Wieman T.J., Fingar V.H. Photodynamic therapy // Surg.Clin. North. Am. 1992. - Vol. 72. - P. 609 - 622.

237. Williams R.A., Brady B. L., Thomas R.J. The psychosocial impact of macular degeneration // Arch. Ophthalmol. 1998. - Vol. 116 (4). - P. 514 - 520.

238. Zaidi S.I., Oleinic L., Zaim M.T. et al. Apoptosis during photodynamic therapy indused ablation of tumors // J. Photochem. Photobiol. - 1993. - Vol. 58. -P. 771 -776.

239. Zarbin MA. Age related macular degeneration: review of pathogenesis // Eur. J.Ophthalmol. - 1998. - Vol. 8. - P. 199 - 206.

240. Zarbin M.A. Current concepts in the pathogenesis of age related macular degeneration // Archives of Ophthalmology. - 2004. - Vol. 122. - № 4. -P. 598-614.