Маркеры острого повреждения почек после кардиохирургических вмешательств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат наук Птицына Анна Игоревна

• Птицына Анна Игоревна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Птицына Анна Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение 4 Глава 1 Лабораторная диагностика острого повреждения почек (обзор

литературы)

1.1 Понятие острого повреждения почек, критерии диагностики

1.2 Эпидемиология острого повреждения почек

1.3 Хроническая болезнь почек и острое повреждение почек

1.4 Лабораторные маркеры острого повреждения почек

1.4.1 "Классические" маркеры острого повреждения почек

1.4.2 "Новейшие" маркеры острого повреждения почек

1.4.3 Микроскопия осадка мочи 33 Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика групп больных

2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.1 Определение концентрации креатинина в сыворотке крови

2.2.2 Общий анализ мочи с количественным подсчетом форменных элементов осадка мочи

2.2.3 Определение концентрации интерлейкина-18 в моче

2.2.4 Определение концентрации липокалина-2

2.3 Методы сбора и анализа данных 49 Глава 3 Результаты исследования и их обсуждение

3.1 Сравнение результатов подсчета гиалиновых цилиндров и клеток почечного эпителия при световой и фазово-контрастной микроскопии

3.2 Оценка динамики исследуемых параметров у пациентов до операции и после кардиохирургического вмешательства

3.3 Результаты ROC-анализа 66 Заключение 76 Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры острого повреждения почек после кардиохирургических вмешательств»

Актуальность темы исследования

Актуальным вопросом клинической лабораторной диагностики остается поиск ранних лабораторных маркеров острого повреждения почек (ОПП) после кардиохирургических вмешательств. Совершенствование методов выявления острого повреждения почек с использованием лабораторных маркеров обеспечит выявление ОПП на ранних стадиях, что приведет к своевременному лечению и снижению возникновения осложнений [86].

Острое повреждение почек является тяжелым и часто фатальным осложнением, развивающимся после кардиохирургических вмешательств [21, 25, 48, 108, 119]. Частота его развития после операций на сердце может колебаться от 5% до 42% [5, 43, 142]. ОПП после операции на сердце является второй по распространенности, после сепсиса, причиной нахождения пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), удлиняя их пребывание в ОРИТ, в ряде случаев требуя проведения диализа [48, 107, 138, 142]. Риск смертельного исхода, связанный с развитием ОПП, сохраняется высоким в течение 10 лет после кардиохирургических вмешательств даже у пациентов с восстановившейся функцией почек [16, 107].

В настоящее время выявление ОПП базируется на клинических рекомендациях, разработанных в 2012 г группой экспертов KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), в которых основное внимание уделяется учету динамки креатининемии [89]. В связи с тем, что концентрация креатинина в крови зависит от многих факторов, его использование как маркера ОПП признают недостаточно информативным, особенно в первые часы развития ОПП [29, 64]. Это является стимулом для поиска маркеров ОПП с более высокой диагностической информативностью в первые часы развития ОПП [62, 108].

Микроскопия осадка мочи с полуколичественным (в поле зрения - п/зр) подсчетом элементов в осадке и расчетом индексов UMS (urine microscopy score) и CSI (cast scoring index) не получила распространения в связи недостаточной чувствительностью для раннего выявления ОПП [50, 122].

Последние годы интерес исследователей привлекла группа «биохимических» маркеров ОПП, из которых липокалину-2 отводили роль «ренального тропонина» [2, 71]. Несмотря на то, что представление об исключительной диагностической значимости липокалина-2 на ранних стадиях ОПП стало подвергаться сомнению, его продолжают использовать в качестве маркера ОПП у детей в кардиохирургической практике [106, 148].

Информативность таких маркеров ОПП, как молекула повреждения почек-1 (KIM-1), интерлейкин-18 (ИЛ-18), тканевой ингибитор металлопротеиназы-2 (TIMP-2), белок 7, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-7) для предсказания ОПП может существенно разниться, что тормозит их использование в практической работе [148]. Неоправданное назначение биомаркеров ОПП без учета аналитических параметров метода может вводить в заблуждение лечащих врачей, в ряде случаев не влиять на результаты лечения и повышать стоимость диагностического и лечебного процесса [122]. Вследствие этого, стали появляться публикации, в которых под сомнение ставилась не только целесообразность, но и сама принципиальная возможность выявления ОПП с использованием биомаркеров [106, 148].

Все перечисленное подтверждает актуальность поиска ранних лабораторных маркеров ОПП после кардиохирургических вмешательств для своевременного начала терапии и снижения частоты возникновения осложнений.

Степень разработанности темы исследования

Анализ литературных данных указывает на то, что многие проблемы широкого использования биомаркеров ОПП в кардиохирургической практике требуют дополнительного изучения.

Среди них проблема выявления и уточнения в контролируемых сравнительных испытаниях в когортных группах пациентов маркера или группы маркеров ОПП с высокой чувствительностью и специфичностью, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями - сахарным диабетом (СД), хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), хронической болезнью почек (ХБП) заслуживает внимания [17, 148, 105, 106, 128]. Сочетание ХБП и ИБС представляет особый интерес, поскольку в ходе кардиохирургического вмешательства выведение с мочой почечных белков-маркеров может меняться в зависимости от стадии хронической болезни почек и сказываться на чувствительности и специфичности теста. Другая -аналитическая проблема, заключается в том, что определение большинства известных маркеров ОПП не может быть проведено в режиме рот^о^саге, из-за чего ценность результатов снижается вследствие временной задержки их получения клиницистами.

Одним из подходов к решению данных проблем является поиск доказательств принципиальной возможности использования количественного метода оценки отдельных компонентов осадка мочи в качестве «микроскопических маркеров» ОПП. Сравнение аналитических характеристик микроскопических и биохимических маркеров ОПП после кардиохирургических вмешательств, проведенное одновременно в двух группах пациентов с различным исходным состоянием почек позволит приблизиться к решению указанных выше задач.

Цель исследования: оценить диагностическую информативность микроскопических и биохимических маркеров острого повреждения почек у пациентов после кардиохирургических вмешательств в зависимости от исходного состояния функции почек.

Задачи исследования

1. Предложить количественный метод обнаружения в осадке мочи гиалиновых цилиндров и клеток почечного эпителия и оценить возможность их использования в качестве маркеров острого повреждения почек у пациентов кардиохирургического профиля.

2. Сравнить особенности выведения с мочой гиалиновых цилиндров, клеток почечного эпителия, липокалина-2 и интерлейкина-18 у пациентов с различной исходной функцией почек после кардиохирургических вмешательств.

3. Оценить диагностическую информативность использования биохимических и микроскопических маркеров для выявления острого повреждения почек на ранних стадиях после кардиохирургических вмешательств.

4. Определить значимость скорости клубочковой фильтрации до операции на информативность микроскопических и биохимических маркеров для раннего выявления острого повреждения почек у пациентов после кардиохирургических вмешательств.

Научная новизна

Впервые установлена принципиальная возможность использования в качестве маркеров острого повреждения почек гиалиновых цилиндров и клеток почечного эпителия для выявления ОПП в режиме реального времени. Показано, что стандартизация метода получения осадка мочи, количественный подсчет элементов мочи в счетной камере в режиме фазового контраста делает метод высокоспецифичным для выявления ОПП,

поскольку эти маркеры являются высокоспецифичными для повреждения почечных канальцев. Доказано, что высокой диагностической информативностью обладают гиалиновые цилиндры, клети почечного эпителия, интерлейкин-18 и липокалин-2 в качестве ранних маркеров острого повреждения почек у пациентов после кардиохирургических операций при достижении максимальной концентрации в моче.

Выявлены временные различия появления в моче у пациентов с острым повреждением почек после кардиохирургических вмешательств маркеров ОПП. Это указывает на различные патохимические механизмы их выведения. Первыми максимальных значений в моче достигают биохимические маркеры ОПП: интерлейкин-18 и липокалин-2, пиковые значения приходятся на 2 часа после операции, после чего их концентрация снижается. Микроскопические маркеры острого повреждения почек достигают максимума позднее: гиалиновые цилиндры - через 4 часа, клетки почечного эпителия - через 24 после оперативного вмешательства. Установлено, что по своим аналитическим характеристикам в период пиковых значений показатели площади по кривой (АиС) у всех маркеров ОПП сравнимы. Доказано, что все изученные маркеры обладают высокой диагностической информативностью для выявления острого повреждения почек после кардиохирургических вмешательств только у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации выше 85 мл*мин-1. Охарактеризован интервал значений скорости клубочковой фильтрации от 50 до 85 мл*мин-1, в котором все указанные биомаркеры не обладают требуемыми аналитическими характеристиками для диагностики ОПП. Последнее указывает на то, что следует продолжать поиск маркеров, способных предсказывать ОПП у данной категории кардиохирургических пациентов.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость проведенного исследования заключается в том, что полученные результаты изменяют сложившиеся представления о

диагностической информативности различных биомаркеров (микроскопических и биохимических) у пациентов с острым повреждением почек после кардиохирургических вмешательств. Показано, что скорость выделения с мочой различных биомаркеров обусловлена участием различных патохимических механизмов на протяжении первых суток развития ОПП. Раннее появление маркеров в моче укладывается в классические представления о динамике выведения низкомолекулярных внутриклеточных белков (интерлейкин-18 и липокалин-2) во внеклеточную жидкость в результате ишемического повреждения мембран эпителия почечных канальцев. В то же время обнаружение клеток почечных канальцев в моче обусловлено запуском процессов апоптоза и «соскальзыванием» клеток в просвет канальца.

Практическая значимость

Для выявления острого повреждения почек у пациентов после кардиохирургических вмешательств следует выполнять определение в моче концентрации биохимических маркеров интерелейкина-18, липокалина-2 на фоне пиковых значений через 2 часа после операции.

Получение осадка мочи для определения концентрации элементов следует проводить стандартизированным методом. Определение микроскопических маркеров (гиалиновых цилиндров и клеток почечного эпителия) следует проводить количественным методом счета в камере с использованием микроскопии в режиме фазового контраста.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне открытого рандомизированного контролируемого проспективного исследования в параллельных группах. Для реализации цели и задач исследования и обоснования положений были использованы анализ литературы, биохимические, общеклинические методы, статистическая обработка данных и обобщение результатов. Протокол

исследования был одобрен этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова (протокол заседания № 12 от 23 октября 2015 года).

Соответствие паспорту специальности

Тема работы, использованные методы и материалы, полученные результаты и их обсуждение, выводы и практические рекомендации соответствуют паспорту специальности 14.03.10 - клиническая лабораторная диагностика (пункты 2, 7, 8).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Гиалиновые цилиндры и клетки почечного эпителия при определении в осадке мочи, полученном в стандартных условиях центрифугирования, количественном подсчете в счетной камере, микроскопии в режиме фазового контраста могут использоваться в качестве маркеров острого повреждения почек.

2. Диагностическая значимость оценки биохимических и микроскопических маркеров возрастает при адекватном выборе времени определения аналитов.

3. Исходное состояние почек определяет выбор маркеров острого повреждения почек у пациентов после кардиохирургических вмешательств.

Степень достоверности

Достоверность и обоснованность полученных результатов научной работы обеспечена детальным теоретическим анализом проблемы, достаточным количеством проведенных исследований и адекватным статистическим анализом полученных данных. Сформированные и обследованные группы больных сопоставимы по возрасту, репрезентативны по количеству и могли использоваться для решения поставленных задач.

Личное участие автора в получении результатов

Диссертант лично участвовала в планировании и организации научной работы. Автор самостоятельно выполнила исследование микроскопии осадка мочи, определение концентрации интерлейкина-18, липокалина-2. Все материалы, представленные в диссертационном исследовании, получены, обобщены, статистически обработаны и проанализированы автором лично.

Апробация и внедрение результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения диссертации представлены и доложены на:

- Юбилейной конференции, посвященной 90-летию кафедры клинической лабораторной диагностики: «Лаборатория вчера, сегодня, завтра» (Санкт-Петербург, 2016);

- III Российском конгрессе лабораторной медицины (Москва, 2017);

- Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактическая медицина-2017» (Санкт-Петербург, 2017);

- IV Российском конгрессе лабораторной медицины (Москва, 2018);

- XI Съезде Российского профсоюза медицинских работников экстракорпоральных технологий (Калининград, 2018).

Результаты исследования используются в учебном процессе на цикле «Клиническая лабораторная диагностика» на кафедре клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (Санкт-Петербург) и на цикле «Анестезиология и реаниматология (с углубленным изучением анестезии и периоперационной интенсивной терапии у пациентов высокого риска)» на кафедре анестезиологии и реаниматологии им. проф. В.Л. Ваневского ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (Санкт-Петербург).

Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс отдела экстренных исследований клинико-

диагностической лаборатории СПб ГБУЗ «Городской многопрофильной больницы № 2».

Результаты настоящего исследования использованы при написании 6 и 7 глав руководства для врачей - Анализ мочи: руководство для врачей / А.В. Козлов. - Москва: СИМК, 2019. - 256 с.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 103 страницах, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 148 работ, в том числе 35 отечественных и 113 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 9 таблицами и 17 рисунками.

ГЛАВА 1

Лабораторная диагностика острого повреждения почек (обзор

литературы)

1.1 Понятие острого повреждения почек, критерии диагностики

Острое повреждение почек (ОПП) - понятие, вошедшее в медицинскую практику относительно недавно, и практически полностью заменило используемый ранее термин - острая почечная недостаточность (ОПН) [102].

В связи с тем, что до недавнего времени не существовало общепринятого определения ОПП и не были определены его лабораторные критерии, продолжали использовать термин ОПН. В обзоре, опубликованном в 2002 году, было собрано более 35 определений ОПН, встречавшихся на тот момент в англоязычной литературе [88].

В 2002 году эксперты группы «Инициатива по улучшению качества острого диализа» (Acute Dialysis Quality Initiative, ADQI) пришли к выводу, что диагностика ОПН должна основываться на простых, доступных любому лечебному учреждению показателях [29]. В 2004 году был предложен набор критериев RIFLE для диагностики ОПН, название которого было образовано из первых букв 5 градаций оценки функции почек R-risk; I-injury; F-failure; L-loss; E-end stage renal disease [52]. Таким образом, данная система критериев включала в себя не только три уровня дисфункции почек (R, I, F), но и два дополнительных (L, E), характеризующих течение ОПН [54].

В набор критериев оценки наступления ОПН была включена концентрация креатинина в крови, его клиренс и величина диуреза [40, 87]. Система критериев RIFLE хорошо зарекомендовала себя с точки зрения предсказания исходов ОПН [30].

Поскольку данная система критериев не позволяла предсказать развитие острой почечной недостаточности, в 2004 году экспертами «Группы по изучению острого почечного повреждения» (Acute Kidney Injury Network,

AKIN) была предложена концепция ОПП (acute kidney injury, AKI), а позднее уточнены критерии RIFLE [52, 110].

Таким образом, по мнению экспертов AKIN диагноз ОПП определяется как быстрое снижение функции почек (в течение 48 часов), которое устанавливается при нарастании концентрации сывороточного креатинина на 26,5 мкмоль/л и более (или в 1,5 раз от исходного уровня) или при снижении объема мочи (диурез ниже 0,5 мл/кг массы тела/ч в течение 6 часов) [37, 110].

Сам термин «острое повреждение почек» не является новым, впервые его использовали в 1918 году при описании случая острого отравления ртутью [100]. В концепции, предложенной экспертами AKIN, ОПП рассматривалось как более широкое понятие, чем ОПН [29].

Это позволило уточнить определение ОПП как «внезапное (в течение 48 часов) и устойчивое снижение клубочковой фильтрации или объема мочи, или того и другого вместе» [34].

Кроме того, к ОПП стали относить случаи острого (часы, недели), потенциально обратимого повреждения почечной паренхимы различной этиологии и патогенеза со снижением или без снижения экскреторной функции почек [32].

В окончательной форме клинические рекомендации, разработанные экспертами Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO (Инициатива по улучшению глобальных исходов заболеваний почек по лечению и диагностике ОПП) на основе критериев RIFLE (2004) и AKIN (2007), были опубликованы в 2012 году [89].

Согласно данным рекомендациям ОПП у пациента определяется при наличии одного из следующих критериев:

1. повышение концентрации креатинина в крови на >0,3 мг/дл ( >26,5 мкмоль/л) в течение 48 ч;

2. повышение концентрации креатинина > 1,5-1,9 раза выше исходного в течение 7 суток;

3. объем мочи <0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов.

Таблица 1 - Стадии острого повреждения почек (KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury, 2012)

Стадия Концентрация креатинина Объем выделяемой мочи

1 В 1,5-1,9 раза выше исходного или повышение на >0,3 мг/дл (>26,5 мкмоль/л) <0,5 мл/кг/ч за 6-12 часов

2 В 2,0-2,9 раза выше исходного <0,5 мл/кг/ч за 12-24 часа

3 В 3,0 раза выше исходного, или повышение до >4,0 мг/дл (>353,6 мкмоль/л), или начало ЗПТ, или у больных <18 лет, снижение СКФ до <35 мл/мин на 1,73 м2 <0,3 мл/кг/ч за 24 часа или анурия в течение 12 часов

Примечание: ЗПТ - заместительная почечная терапия, СКФ - скорость клубочковой фильтрации.

В РФ Национальные рекомендации «Острое повреждение почек: основные принципы диагностики, профилактики и терапии (2015)» были опубликованы в 2016 году [27]. Критерии диагностики ОПП в данных рекомендациях также базируются на учете креатининемии и темпе диуреза.

1.2 Эпидемиология острого повреждения почек

Поскольку авторы в своих работах использовали для определения ОПП различные критерии (AKIN, RIFLE, KDIGO), истинную частоту его возникновения сложно определить [29].

По данным J. Case с соавторами заболеваемость ОПП в общей популяции варьирует от 140 до 2880 случаев на миллион населения в год, при этом был отмечен рост заболеваемости на 400% в период с 1988 по 2002 гг [48].

Результаты этих исследований указывают на то, что ОПП является глобальной медико-социальной проблемой, требующей своевременного решения [48].

В связи с расширением сети учреждений по оказанию высокотехнологичных видов медицинской помощи населению и увеличению числа больных, подвергшихся кардиохирургическим вмешательствам, растет интерес к изучению кардиоренальных взаимоотношений [6]. Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергающиеся оперативному вмешательству относятся к группе высокого риска развития ОПП [26]. С учетом того, что количество ежегодно выполняемых в мире хирургических вмешательств на сердце приближается к 2 млн., кардиохирургические вмешательства стали второй по значимости, после сепсиса, причиной развития ОПП [138].

В виду травматичности, кровопотери, снижению сердечного выброса, нарушению микроциркуляции во время искусственного кровообращения (ИК), острой ишемии частота ОПП после кардиохирургических вмешательств, по мнению ряда авторов, составляет от 8,9 до 39% [43, 116].

До 13% пациентам с развернутой клиникой ОПП требуется проведение заместительной почечной терапии (ЗПТ) [60]. По мнению других авторов, 20% больным, у которых наблюдается ОПП, требуется проведение ЗПТ [138]. Частота летального исхода среди больных, которым проводят диализ, колеблется, по данным разных авторов от 20% до 75% [16].

С одной стороны, такая разница данных объясняется отсутствием до недавнего времени единой системы критериев для выявления острого повреждения почек [25].

С другой стороны, стоит принимать во внимание, что разброс частоты ОПП зависит от характера выполняемых операций: минимальный процент CSA-AKI наблюдается после коронарного шунтирования (КШ),

максимальный - после сочетанных операций на клапанном аппарате сердца и КШ [10].

Кроме того, в ряде публикаций авторы отмечают, что частота выявления послеоперационного ОПП у пациентов, подвергшихся кардиохирургическим вмешательствам варьирует в зависимости от исходной функции почек, и может составлять от 15 до 60% [6, 84].

В связи с актуальностью проблемы изучения ОПП после кардиохирургических вмешательств в англоязычной литературе был принят термин «cardiac surgery-associated acute kidney injury» (CSA-AKI) («острое повреждение почек, ассоциированное с кардиохирургическим вмешательством») [25, 103]. Острое повреждение почек, ассоциированное с кардиохирургическим вмешательством, характеризуется резким снижением скорости клубочковой фильтрации и ухудшением функции почек в течение 48 часов после кардиохирургического вмешательства [138].

1.3 Хроническая болезнь почек и острое повреждение почек

В последнее десятилетие произошел принципиальный пересмотр отношения к поражению почек: из сугубо нефрологической проблемы она стала общемедицинской [1, 8, 26, 28]. Это связано с разработкой концепции хронической болезни почек (ХБП), значительно расширившей представление о поражении почек и пониманием того, что ХБП служит предиктором развития значимых сердечно-сосудистых событий, существенно влияя на заболеваемость и смертность [15, 23]. Во всем мире отмечают рост распространенности ХБП вследствие: увеличения продолжительности жизни, нарастания заболеваемости сахарным диабетом (СД) и артериальной гипертензией (АГ) и др. [23].

Для постановки диагноза ХБП, независимо от этиологии, необходимо выявить один или несколько маркеров структурного поражения почек, либо снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [8].

В рутинной клинической практике наибольшее распространение получила оценка СКФ по клиренсу креатинина. В настоящее время СКФ рассчитывают на основе ряда формул, опирающихся на концентрацию креатинина в крови и учитывающих ряд дополнительных составляющих, таких, как пол, возраст, расовая принадлежность, поверхность тела [26]. На многих сайтах в Интернете можно воспользоваться услугой для расчёта величины СКФ. Кроме того, существуют приложения для мобильных устройств.

В РФ основными факторами риска нарушения функции почек являются артериальная гипертензия и сахарный диабет [5]. В большинстве случаев ранние стадии ХБП (1-2-я стадии) характеризуются, как правило, бессимптомным течением, особенно при артериальной гипертензии (АГ), сахарном диабете (СД), ожирении, в связи, с чем не привлекают внимания ни пациентов, ни клиницистов. В то же время, маркеры ХБП (снижение СКФ и альбуминурия) были выявлены у 49,4% обследованных: СКФ ниже 60 мл/мин/1,73м - у 34,8% пациентов, альбуминурия более 30 мг/г - у 32,6% [8].

Почки являются мишенями многих патологических процессов. К перечню немодифицируемых факторов риска развития и прогрессирования ХБП относят: пожилой возраст, мужской пол, низкая масса тела при рождении, расовые и этнические особенности, отягощенный семейный анамнез по ХБП [1, 130].

По данным эпидемиологических исследований, дисфункция почек развивается у 20-40% больных СД при отсутствии других причин терминальной стадии болезни почек. Во многих крупных развитых странах мира, включая США, Германию и Японию, диабетическая нефропатия находится на первом месте среди показаний к диализу, и ее доля составляет 35-45% [26].

В РФ распространенность диабетической нефропатии при использовании в качестве критериев СКФ и альбуминурию, ХБП достигает 43% [15]. Наиболее ярко и агрессивно дисфункция почек проявляется при сочетании АГ и СД, классическим вариантом которого является метаболический синдром [11]. Развитие ХБП при метаболическом синдроме обусловлено ожирением, эффектами гормонов и цитокинов жировой ткани, инсулинорезистентностью и дислипидемией [22].

По данным официальной статистики Medicare (2017), в США больные ХБП в два раза чаще имеют сердечно-сосудистые заболевания по сравнению с лицами без ХБП (65% и 32% соответственно) [23]. Распространенность сердечной недостаточности возрастает с увеличением тяжести ХБП. Так, пациенты с 4-й и 5-й стадиями ХБП имеют сердечную недостаточность в 40% случаев [26].

В настоящее время говорят о «кардиоренальном синдроме» или «кардиоренальном континууме». Под этим термином понимают нарушения, которые развиваются в сердце в ответ на изменения в почках, а также ситуацию, когда патологические изменения сердечно-сосудистой системы становятся триггером почечных нарушений [21].

ОПП часто развивается у больных в критическом состоянии и ассоциируется с высокой летальностью [138].

Частота ОПП на фоне хронической болезни почек (ХБП) составляет 13%. ОПП в 5 раз чаще возникает у пожилых пациентов, чем у молодых. Исход зависит от этиологии и тяжести ОПП, характера основной и сопутствующей патологии, возраста больных и ряда других факторов [96].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Птицына Анна Игоревна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Болотова, Е.В. Выявление начальных стадий хронической болезни почек при профилактических медицинских осмотрах: анализ факторов риска и расчет скорости клубочковой фильтрации по CKD-EPI / Е.В. Болотова,

A.В. Дудникова, Е.С. Каменева и др. // Нефрология и диализ. - 2015. - Т. 17, № 4. - С. 445-451.

2. Вельков, В.В. NGAL - «Ренальный тропонин», ранний маркер острого повреждения почек: актуальность для нефрологии и кардиохирургии /

B.В. Вельков // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». - 2011. - № 2(38). - С. 90-100.

3. Гильманов, А.Ж. Особенности взятия и пробоподготовки биоматериала для лабораторных исследований при неотложных состояниях / А.Ж. Гильманов, А.А. Кишкун, М.А. Годков и др. // Лабораторная служба. -2015. - Т. 3. - С. 19-24. DOI: 10.17116/labs20154319-24

4. Горда, И.И. Маркеры острого повреждения почек / И.И. Горда, А.Б. Безродный, О.В. Василенко, И.В. Данькевич // Серце i судини. - 2012. - № 3. - С. 108-113.

5. Искендеров, Б.Г. Влияние сниженной клубочковой фильтрации почек на ближайший и отдаленный прогноз у больных, подвергнутых аортокоронарному шунтированию / Б.Г. Искендеров, О.Н. Сисина // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 4(108). - С. 86-91.

6. Искендеров, Б.Г. Риск развития острого повреждения почек и его прогностическое значение у больных с хронической болезнью почек, подвергшихся кардиохирургическим вмешательствам / Б.Г. Искендеров, О.Н. Сисина, З.М. Будаговская // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93, №2. - P. 52-57.

7. Клиническая лабораторная диагностика: в 2 т. / Под редакцией профессора Долгова В.В. - М.: ООО «Лабдиаг», 2017. - Т. 1 - 464 с.

8. Кобалава, Ж. Д. Сердечно-сосудистые заболевания и функциональное состояние почек / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, В. С. Моисеев // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 4(102). - P. 33-37.

9. Колесников, С.В. Биомаркеры острого почечного повреждения: клинические аспекты / С.В. Колесников, А.С. Борисов // Нефрология и диализ. - 2013. - Т. 15, № 3. - С. 184-190.

10.Копылова, Ю.В. Острое повреждение почек при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением и трансплантации сердца / Ю.В. Копылова, Я.Л. Поз, А.Г. Строков и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - Том 12, № 1. - С. 100-110.

11.Краснова, Е.А. Нефрологические аспекты проблемы ожирения. / Е.А. Краснова, С.В. Моисеев, В.В. Фомин // Клиническая медицина. - 2005. -Т. 4. - С. 8-13.

12. Кузьмин, О.Б. Диагностическая и прогностическая ценность биомаркеров повреждения почечных канальцев NGAL, KIM-1, L-FABP у пациентов с хронической болезнью почек / О.Б. Кузьмин, В.В. Жежа, В.В. Белянин и др. // Нефрология. - 2017. - Том 21, № 2. - С. 24-32.

13.Леонов, В.В. Микробные сидерофоры: строение, свойства и функции / В.В. Леонов, А.Ю. Миронов, И.В. Ананьина и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2016. - Т. 11, №4. - C. 24-37.

14.Магнус, Я.Р. Эконометрика / Я.Р. Магнус, П.К. Катышев, А.А. Пересецкий - М.: Дело, 2004. - 576 с.

15.Маслова, О.В. Распространенность диабетической нефропатии и хронической болезни почек при сахарном диабете в Российской Федерации / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов, М.В. Шестакова // Клиническая нефрология. - 2010. - Т. 3. - С. 45-51.

16.Мензоров, М.В. Острое повреждение почек у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности / М.В.

Мензоров, А.М. Шутов, Е.Р. Макеева, А.А. Страхов // Клиницист. - 2013.

- Т. 7, № 2. - С. 29-33.

17.Минеев, В.Н. Бронхиальная астма и хроническая болезнь почек (общие механизмы) / В.Н. Минеев, В.И. Трофимов, О.М. Садовникова // Нефрология. - 2015. - Т. 19, № 2. - С. 27-32.

18.Миронова И.И., Романова Л., Долгов В.В. Общеклинические исследования: моча, кал, ликвор, мокрота. М-Тверь.: Изд-во Триада, 2009.

- 304 с.

19.Миронова, И.И., Романова Л.А. Атлас осадков мочи. Тверь.: Изд-во Триада, 3-е издание, 2015. - 172 с.

20.Мирошкина, И.В. Роль маркеров острого повреждения почки в оценке функции почек при ее ишемии. / И.В. Мирошкина, Грицкевич А.А., Байтман Т.П. и др. // Нефрология. - 2018. - №4. - С. 114-120.

21. Мухин, В.С. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек / Н.А. Мухин, В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава и др. // Терапевтический архив.

- 2004. - Т. 6. - С. 39-47.

22.Подзолков, В.И. Гендерные особенности микроальбуминурии и ее взаимосвязь с показателями внутрипочечной гемодинамики и уровнем лептина у больных артериальной гипертензией / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Ю.Н. Родионова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.

- 2012. - Т. 8, № 1. - С. 31-6.

23.Подзолков, В.И. Нефропротективная стратегия в лечении артериальной гипертензии как современная общемедицинская задача / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Т.И. Ишина и др. // Российский кардиологический журнал. -2018. - Т. 23, № 12. - С. 107-118. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-12-107118.

24.Пролетов, Я.Ю. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I / Я.Ю. Пролетов, Е.С. Саганова, А.В. Смирнов // Нефрология. - 2014. - Т. 18, № 4. - С. 25-35.

25.Рыбка, М.М. Острое повреждение почек у кардиохирургических пациентов / М.М. Рыбка // Анналы хирургии. - 2016. - № 21(3). - С. 16573. DOI 10.18821/1560-9502-2016-21-3-165-173

26.Сигитова, О.Н. Хроническая болезнь почек как фактор риска острого повреждения почек при оперативной реваскуляризации коронарных сосудов у больных ишемической болезнью сердца / О.Н. Сигитова, А.Р. Богданова // Вестник современной клинической медицины. - 2014. - Т. 7. - С. 163-169.

27. Смирнов, А.В. Национальные рекомендации. Острое повреждение почек: основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть 1 / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, А.Ш. Румянцев и др. // Нефрология. - 2016. -Т. 20, №1. - С.79-104.

28. Смирнов, А.В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов и др. // Нефрология. - 2012. - Т. 16, №1. - С.89-115.

29.Смирнов, А.В. Острое повреждение почек / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, А.Ш. Румянцев, И.Г. Каюков. - М.: Изд-во Медицинское информационное агентство, 2015. - 488 с.

30.Смирнов, А.В. Проблемы диагностики и стратификации тяжести острого повреждения почек / А.В. Смирнов, И.Г. Каюков, О.А. Дегтерева и др. // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 9-18.

31.Соколов, Д.В. Острое почечное повреждение в периоперационном периоде / Соколов Д.В., Полушин Ю.С. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2018. - Т. 15, №1. - С. 46-54.

32.Чингаева, Г.Н. Острое повреждение почек - современный взгляд / Г.Н. Чингаева, М.А. Жумабекова, Г.Б. Мамуова и др. // Вестник КАЗНМУ. -2013. - № 4(1). - С. 86-90.

33.Шарипова, В.Х. Острое повреждение почек после кардиохирургической операции / В.Х. Шарипова, Н.Ф. Бердиев, Ж.М. Улмасов и др. / Вестник экстренной медицины. - 2018. - Т. 11, № 1. - С. 86-94.

34.Якубцевич, Р.Э. Современные подходы к оценке острого повреждения почек (классификация, диагностика). Часть 1. / Р.Э. Якубцевич, В.В. Спас, П.П. Протасевич // Journal of the Grodno State Medical. - 2016. - № 2. - С. 22-26.

35.Якушенко, Е.В. Интерлейкин-18 и его роль в иммунном ответе / Е.В. Якушенко, Ю.А. Лопатникова, С.В. Сенников // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 4. - C. 355-364.

36.Andersen, H. Urine microscopy - an important diagnostic tool / H. Andersen, L.N. Daae, T.N. Wien // Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 2014. - Vol. 134(18). - P. 1765-1768.

37.Bagshaw, S.M. A comparison of the RIFLE and AKIN criteria for acute kidney injury in critically ill patients / S.M. Bagshaw, C. George, R. Bellomo // Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. - Vol. 23. - P. 1569-1574. DOI: 10.1093/ndt/gfn009

38.Bagshaw, S.M. A prospective evaluation of urine microscopy in septic and non-septic acute kidney injury / S.M. Bagshaw, M. Haase, A. Haase-Fielitz et al. // Nephrology, Dialysis, Transplantation. - 2012. - Vol. 27. - P. 582-588.

39.Bagshaw, S.M. Early diagnosis of acute kidney injury / S.M. Bagshaw, R. Bellomo // Current Opinion in Critical Care. - 2007. - Vol. 13. - P. 638-644. DOI: 10.1097/MCC.0b013e3282f07570

40.Bellomo, C. Acute renal failure-definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conferense of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group /

R. Bellomo, C. Ronco, J.A. Kellum et al. // Crit. Care. - 2004. - Vol. 8. - P. 204-212.

41.Bihorac, A. Validation of cell-cycle arrest biomarkers for acute kidney injury using clinical adjudication / A. Bihorac, L.S. Chawla, A.D. Shaw et al. // American Journal Respiratory and Critical Care Medicine. - 2014. - Vol. 189(8). - P. 932-939.

42.Bonventre, J.V. Cellular pathophysiology of ischemic acute kidney injury / J.V. Bonventre // The Journal of Clinical Investigation. - 2011. - Vol. 121(11). - P. 4210-4221.

43.Brown, J.R. Duration of acute kidney injury impacts long-term survival after cardiac surgery / J.R. Brown, R.S. Kramer, S.G. Coca et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2010. - 90(4). - P. 1142-1148. D0I:10.1016/j.athoracsur.2010.04.039

44.Brunzel, N.A. Fundamentals of urine & body fluid analysis / N.A. Brunzel. -3rd ed., 2013. - 461 p.

45.Bunjevac, A. Preanalytics of urine sediment examination: effect of relative centrifugal force, tube type, volume of sample and supernatant removal / A. Bunjevac, N.N. Gabaj, M. Miler, A. Horvat // Biochem. Med. - 2018. - Vol. 28, № 1. DOI: 10.11613/BM.2018.010707

46.Caleffi, A. Cylindruria / A. Caleffi, G. Lippi // Clinical Chemistry Laboratory Medicine. - 2015. - Vol. 53. - P. 1471-1477.

47.Cameron, J.S. A history of urine microscopy / J.S. Cameron // Clin. Chem. Lab. Med. - 2015. - Vol. 53. - P. 1453-1464. DOI: 10.1515/cclm-2015-0479

48.Case, J. Epidemiology of acute kidney injury in the intensive care unit / J. Case, S. Khan, R. Khalid et al. // Critical Care Research and Practice. - 2013. - Vol. 2013. DOI: 10.1155/2013/479730

49. Cavalier, E. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) determined in urine with the Abbott Architect or in plasma with the Biosite Triage? The laboratory's point of view / E. Cavalier, A.C. Bekaert, A. Carlisi et al. // Clin.

Chem. Lab. Med. - 2011. - Vol. 49. - P. 339-41. DOI: 10.1515/CCLM.2011.044

50.Chawla, L.S. Urinary sediment cast scoring index for acute kidney injury: a pilot study / L.S. Chawla, A. Dommu, A. Berger et al. // Nephron Clin. Pract. -2008. - Vol. 110. - P. 145-150.

51. Chien, T.I. Urine sediment examination: a comparison of automated urinalysis systems and manual microscopy / T.I. Chien, J.T. Kao, H.L. Liu et al. // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 384. - P. 28-34.

52.Clarkson, M.R., Fridewald J.J., Eustace J.A. et al. Acute kidney injury. In: Brenner B.M., ed. The kidney, 8th edition. Saunders Elseiver, Philadelphia a.e., 2008. - P. 943-86.

53.Clerico, A. Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin (NGAL) as biomarker of acute kidney injury: a review of the laboratory characteristics and clinical evidences / A. Clerico, C. Galli, A. Fortunato et al // Clin. Chem. Lab. Med. -2012. - Vol. 50. - P. 1505-17.

54.Colpaert, K. Implementation of a real-time electronic alert based on the RIFLE criteria for acute kidney injury in ICU patients / K. Colpaert, E. Hoste, S. Van Hoecke et al. // Acta Clin. Belg. - 2007. - Vol. 62 - P. 322-325.

55.Cowland, J.B. Molecular characterization and pattern of tissue expression of the gene for neutrophil gelatinase-associated lipocalin from humans / J.B. Cowland, N. Borregaard // Genomics. - 1997. - Vol. 45. - P. 17-23.

56. Cruz, D.N. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a promising biomarker for detecting cardiac surgery-associated acute kidney injury / D.N. Cruz, C. Ronco, N. Katz // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2010. - Vol. 139(5). - P. 1101-6. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2009.11.007

57.Degos, L. Un pionnier de la médecine scientifique, Alfred Donne / L. Degos // Hist. Med. Sci. - 1995. - Vol. 11. - P. 1478-81.

58.Devarajan, P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin-an emerging troponin for kidney injury / P. Devarajan // Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. - Vol. 23.

- P. 3737-3743.

59.Devarajan, P. Update on mechanisms of ischemic acute kidney injury. / P. Devarajan // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17. - P. 1503-1520. DOI: 10.1681/ASN.2006010017

60.Digvijay, K. International Survey on the Management of Acute Kidney Injury and Continuous Renal Replacement Therapies: Year 2018 / K. Digvijay, M. Neri, W. Fan et al. // Blood Purif. - 2018. - Vol. 28. - P. 1-7. DOI: 10.1159/000493724

61.Dinarello, C.A. IL-18: A TH1-inducing, proinflammatory cytokine and new member of the IL-1 family / C.A Dinarello // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999.

- Vol. 103. - P. 11-24.

62.Duan, S.B. Urinary KIM-1, IL-18 and Cys-c as early predictive biomarkers in gadolinium-based contrast-induced nephropathy in the elderly patients / S.B. Duan, G.L. Liu, Z.Q. Yu et al. // Clin Nephrol. - 2013. - Vol. 80, №5. - P. 349-54. DOI: 10.5414/CN107829

63.Dusse, F. Early prediction of acute kidney injury after transapical and transaortic aortic valve implantation with urinary G1 cell cycle arrest biomarkers / F. Dusse, M. Edayadiyil-Dudasova, M. Thielmann et al. // BMC Anesthesiology. - 2016. - 16:76.

64.Elmedany, S. Novel urinary biomarkers and the early detection of acute kidney injury after open cardiac surgeries / S. Elmedany, S. Naga, R. Elsharkawy et al. // Journal of Critical Care. - 2017. - Vol. 40. - P. 171-177.

65.Elmedany, S.M. Novel urinary biomarkers and the early detection of acute kidney injury after open cardiac surgeries / S.M. Elmedany, S.S. Naga, R. Elsharkawy et al. // J. Crit. Care. - 2017. - Vol. 40. - P. 171-177. DOI: 10.1016/j.jcrc.2017.03.029

66.Ferguson, M.A. Urinary livertype fatty acid-binding protein predicts adverse outcomes in acute kidney injury / M.A. Ferguson, V.S. Vaidya, S.S. Waikar et al. // Kidney Int. - 2010. - Vol. 77(8). - P. 708-714.

67.Fogazzi, G.B. The urinary sediment an integrated view / G.B. Fogazzi. -Trento: Printer Trento, 2010. - 289 p.

68.Fogazzi, G.B. Urinary microscopy from the seventeenth century to the present day // G.B. Fogazzi, J.S. Cameron // Kidney Int. - 1996. - Vol. 50. - P. 10581068.

69.Fogazzi, G.B. Urine microscopic analysis-an art abandoned by nephrologists? / Fogazzi G.B., Grignani S. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1998. - Vol. 13(10). -P. 2485-7.

70.Gan, J. Comparison of urine neutrophil gelatinaseassociated lipocalin and interleukin-18 in prediction of acute kidney injury in adults / J. Gan, X. Zhou Medicine. - 2018. - 97:39. [Электронный ресурс]. - Режим доступа -www.md-journal.com

71.Haase, M. Neutrophilen Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) für akute Nierenschädigung: das renale Troponin? / Neutrophil gelatinase-associated lipocalin for acute kidney injury - the renal troponin? // M. Haase, A. Haase-Fielitz // Laboratoriums Medizin. - 2010. - Vol. 34(2). - P. 67-75. DOI: 10.1515/jlm.2010.012

72.Haase, M. Novel biomarkers early predict the severity of acute kidney injury after cardiac surgery in adults / M. Haase, R. Bellomo, P. Devarajan et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 88. - P. 124-30. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2009.04.023

73.Haase, M. Urinary interleukin-18 does not predict acute kidney injury after adult cardiac surgery: a prospective observational cohort study / M. Haase, R. Bellomo, D. Story et al. // Critical Care. - 2008. - 12: R96. DOI: 10.1186/cc6972

74.Haase-Fielitz, A. The predictive performance of plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) increases with grade of acute kidney injury / A. Haase-Fielitz, R. Bellomo, P. Devarajan et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -2009. - Vol. 24(11). - P. 3349-54.

75.Hall, I.E. Risk of poor outcomes with novel and traditional biomarkers at clinical AKI diagnosis / I.E. Hall, S.G. Coca, M.A. Perazella et al. // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2011. - Vol. 6. - P. 27402748.

76.Han, W.K. Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker for human renal proximal tubule injury / W.K. Han, V. Bailly, R. Abichandani et al. // Kidney Int. - 2002. - Vol. 62. - P. 237-244.

77.Hansen, Y.B. Evaluation of NGAL TestTM on Cobas 6000 / Y.B. Hansen, A. Damgaard, J.H. Poulsen // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2014. - Vol. 74. - P. 20-6. DOI: 10.3109/00365513.2013.855943

78.Herget-Rosenthal, S. Early detection of acute renal failure by serum cystatin C / S. Herget-Rosenthal, G. Marggraf, J. Husing et al. // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66, № 3. - P. 1115-1122.

79.Hewitt, S.M. Discovery of protein biomarkers for renal diseases / S.M. Hewitt, J. Dear, R.A. Star // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15, № 7. - P. 16771689.

80.Hjortrup, P.B. Clinical review: Predictive value of neutrophil gelatinase-associated lipocalin for acute kidney injury in intensive care patients / P.B. Hjortrup, N. Haase, M. Wetterslev et al. // Crit. Care. - 2013. - Vol. 17(2). - P. 211. DOI: 10.1186/cc11855

81.Ho, J. Urinary, Plasma, and Serum Biomarkers' Utility for Predicting Acute Kidney Injury Associated With Cardiac Surgery in Adults: A Meta-analysis / J. Ho, N. Tangri, P. Komenda // Am. J. Kidney Dis. - 2015. - Vol. 66(6). - P. 993-1005.

82.Howell, N. The new EuroSCORE II does not improve prediction of mortality in high-risk patients undergoing cardiac surgery: a collaborative analysis of two European centres / N. Howell, S. Head, N. Freemantle et al. // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2013. - Vol. 44. - P. 1006-1011.

83.Ichimura, T. Kidney injury molecule-1 (KIM-1), a putative epithelial cell adhesion molecule containing a novel immunoglobulin domain, is up-regulated in renal cells after injury / T. Ichimura, J.V. Bonventre, V. Bailly et al. // Journal of Biological Chemistry. - 1998. - Vol. 273(7). - P. 4135-4142.

84.James, M.T. Glomerular filtration rate, proteinuria, and the incidence and consequences of acute kidney injury: a cohort study / M.T. James, B.R. Hemmelgarn, N. Wiebe // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 2096-2103. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61271-8

85.Kamijo-Ikemori, A. Urinary fatty acid binding protein in renal disease / A. Kamijo-Ikemori, T. Sugaya, K. Kimura et al. // Clin. Chim. Acta. - 2006. -Vol. 374, №1-2. - P. 1-7. DOI: 10.1016/j.cca.2006.05.038

86.Kashani, K. Use of Biomarkers to Detect and Manage Acute Kidney Injury: Has Progress Stalled? K. Kashani, J. Kellum et al. // Clinical Chemistry. -2020. - 66. P. 271-276.

87.Kellum, J.A. Controversies in acute kidney injury: the 2011 Brussels Roundtable / J.A. Kellum, C. Ronco // Crit. Care. - 2011. - Vol. 15. - P. 155. DOI: 10.1186/cc10118

88. Kellum, J.A. Developing a consensus classification system for acute renal failure. / J.A. Kellum, N. Levin, C. Bouman et al. // Curr. Opin. Crit. Care. -2002. - Vol. 8(6). - P. 509-514.

89.Khwaja, A. KDIGO Clinical Practice Guidelines for Acute Kidney Injury. / A. Khwaja // Nephron Clin. Pract. - 2012. - № 120(4). - P. 179-184.

90.Kjeldsen, L. Isolation and Primary Structure of NGAL, a Novel Protein Associated with Human Neutrophil Gelatinase / L. Kjeldsen, A.H. Johnsen, H. Sengel0v et al. // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268(14). - P. 10425-32.

91.Klein, S.J. Biomarkers for prediction of renal replacement therapy in acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis / S.J. Klein, A.K. Brandtner, G.F. Lehner et al. // Intensive Care Med. - 2018. - Vol. 44. - P. 323-336. DOI: 10.1007/s00134-018-5126-8

92.Kohse, K.P. / Problems of quantitative urine analysis. / K.P. Kohse, H. Wisser // Ann. Biol. Clin. - 1987. - Vol. 45. - P. 630-641.

93.Kouri, T. ECLM - European urinalysis guidelines // T. Kouri, G. Fogazzi, V. Gant et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2000. - Vol. 60. - P. 1-96.

94.Kuitunen, A. Acute Renal Failure After Cardiac Surgery: Evaluation of the RIFLE Classification / A. Kuitunen, A. Vento, R. Suojaranta-Ylinen et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2006. - Vol. 81. - P. 542-6.

95.Liangos, O. Comparative analysis of urinary biomarkers for early detection of acute kidney injury following cardiopulmonary bypass / O. Liangos, H. Tighiouart, M. Perianayagam et al. // Biomarkers. - 2009. - Vol. 14(6). - P. 423-431.

96.Liano, J. Epidemiology of the acute renal failure / F. Liano, J. Pascual, C. Gamez et al. // Kidney International. - 1996. - Vol. 50. - P. 811-818.

97.Lima, C. Urinary Biochemistry in the Diagnosis of Acute Kidney Injury / C. Lima, E. Macedo // Disease Markers. - 2018. DOI: 10.1155/2018/4907024

98.Liu, C. The diagnostic accuracy of urinary [TIMP-2][IGFBP7] for acute kidney injury in adults A PRISMA-compliant meta-analysis / C. Liu, X. Lu, Z. Mao et al. // Medicine. - 2017. - 96(27). - e7484. DOI: 10.1097/MD.0000000000007484

99.Liu, Q. Uterocalin: a mouse acute phase protein expressed in the uterus around birth / Q. Liu, J. Ryon, M. Nilsen-Hamilton // Mol. Reprod. Dev. - 1997. - Vol. 46. - P. 507-514.

100. MacNider, W. A study of acute mercuric chloride intoxications in the dog with special reference to the kidney injury / W. MacNider // The journal of experimental medicine. - 1918. - Vol. XXVII - P. 519-538.

101. Magnusson, N.E. Plasma neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) is associated with kidney function in uraemic patients before and after kidney transplantation / N.E. Magnusson, M. Hornum, K.A. Jorgensen et al. // BMC Nephrol. - 2012. - Vol. 13(8). [Электронный ресурс]. - Режим доступа -http://www.biomedcentral.com/1471-2369/13/8

102. Makris, K. Acute Kidney Injury: Definition, Pathophysiology and Clinical Phenotypes / K. Makris, L. Spanou // Clin. Biochem. Rev. - 2016. - Vol. 37(2). - P. 85-98.

103. Mao, H. Cardiac surgery-associated acute kidney injury / H. Mao, N. Katz, W. Ariyanon, et al. // Cardio Renal Medicine - 2013. - Vol. 3. - P. 178-199.

104. Marcussen, N. Cytodiagnostic urinalysis is very useful in the differential diagnosis of acute renal failure and can predict the severity / N. Marcussen, J. Schumann, P. Campbell, C. Kjellstrand // Ren. Fail. - 1995. - Vol. 17. - P. 721-729.

105. McCaffrey, J. Recent developments in the detection and management of acute kidney injury / J. McCaffrey, A. Dhaka, D. Milford et al. // Arch. Dis. Child. - 2017. - Vol. 102. - P. 91-96.

106. Mcllroy, D.R. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin and Acute Kidney Injury after Cardiac Surgery: The Effect of Baseline Renal Function on Diagnostic Performance / D.R. Mcllroy, G. Wagener, H.T. Lee // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 5(2). - P. 211-219.

107. Mcllroy, D.R. Reducing acute kidney injury through risk factor modification? It's no small task! / D.R. Mcllroy // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2014. - Vol. 28(6). - P. 1437-9. DOI: 10.1053/j.jvca.2014.08.014

108. Meersch, M. Urinary TIMP-2 and IGFBP7 as early biomarkers of acute kidney injury and renal recovery following cardiac surgery / M. Meersch, C. Schmidt, H.V. Aken et al. // PloS One. - 2014. - Vol. 9(3). e93460. DOI: 10.1371/journal.pone.0093460

109. Meersch, M. Validation of cell-cycle arrest biomarkers for acute kidney injury after pediatric cardiac surgery / M. Meersch, C. Schmidt, H. Van Aken, et al. // PLoS One. - 2014. Vol. 9. Art. e110865. URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0110865.

110. Mehta, R.L. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury / R.L. Mehta, J.A. Kellum, S.V. Shan et al. // Crit. Care. - 2007. - Vol. 11. - R31. DOI: 10.1186/cc5713

111. Melnikov, V.Y. Impaired IL-18 processing protects caspase-1 deficient mice from ischemic acute renal failure / V.Y. Melnikov, T. Ecder, G. Fantuzzi et al. // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107. - P. 1145-1152.

112. Mishra, J. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgery / J. Mishra, C. Dent, R. Tarabishi et al. // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 1231-1238.

113. Mori, K. Endocytic delivery of lipocalin-siderophore-iron complex rescues the kidney from ischemia-reperfusion injury / K. Mori, H.T. Lee, D. Rapoport et al. // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115(3). - P. 610-621.

114. Nakanishi, K. Interleukin18 is a unique cytokine that stimulates both Th1 and Th2 responses depending on its cytokine milieu / K. Nakanishi, T. Yoshimoto, H. Tsutsui et al. // Cytokine Growth Factor Rev. - 2001. - Vol. 12. - P. 53-72.

115. Okamura, H. A novel costimulatory factor for gamma interferon induction found in the livers of mice causes endotoxic shock / H. Okamura, K. Nagata, T. Komatsu et al. // Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63. - P. 3966-72.

116. Oliver, J. The pathogenesis of acute renal failure associated with traumatic and toxic injury; renal, ischemia, nephrotoxic damage and the ischemic episode / J. Oliver, O.M. Mac, A. Tracy // J. Clin. Invest. - 1951. - Vol. 30. - P. 13071439.

117. Ostermann, M. Clinical review: Biomarkers of acute kidney injury: where are we now? / M. Ostermann, B.J. Philips, L.G. Forni // Critical Care. - 2012. -Vol. 1. - P. 233.

118. Palevsky, P.M. G.C. Curhan, A.M. Sheridan. Definition of acute kidney injury (acute renal failure) / P.M. Palevsky, G.C. Curhan, A.M. - 2017. [Электронный ресурс]. - Режим доступа -http://www.uptodate.com/contents/definition-of-acute-kidney-injury-acuterenal-failure

119. Pannu, N. A new model to predict acute kidney injury requiring renal replacement therapy after cardiac surgery / N. Pannu, M. Graham, S. Klarenbach et al. // CMAJ. - 2016. - Vol. 188(15). - P. 1076-1083.

120. Parikh, C.R. Urine NGAL and IL-18 are predictive biomarkers for delayed graft function following kidney transplantation / C.R. Parikh, A. Jani, J. Mishra, et al. // Am. J. Transplant. - 2006. - Vol. 6. - P. 1639-45.

121. Pedersen, K.R. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL): validation of commercially available ELISA / K.R. Pedersen, H.B. Ravn, V.E. Hjortdal et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2010. - Vol. 70. - P. 374-82.

122. Perazella, M.A. The Urine Sediment as a Biomarker of Kidney Disease / M.A. Perazella // American Journal of Kidney Diseases. - 2015. - Vol. 66, № 5. - P. 748-755.

123. Perazella, M.A. Urine microscopy is associated with severity and worsening of acute kidney injury in hospitalized patients / M.A. Perazella, S.G. Coca, I.E. Hall et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 5. - P. 402-408.

124. Pilarczyk, K. Urinary [TIMP-2]*[IGFBP7] for early prediction of acute kidney injury after coronary artery bypass surgery [Electronic] / K. Pilarczyk, M. Edayadiyil-Dudasova, D. Wendt et al. // Ann Intensive Care. - 2015. - 5: 50.

125. Portilla, D. Liver fatty acid binding protein as a biomarker of acute kidney injury after cardiac surgery / D. Portilla, C. Dent, T. Sugaya et al. // Kidney Int.

- 2008. - Vol. 73(4). - P. 465-472.

126. Puthumana, J. Urine Interleukin 18 and Lipocalin 2 are Biomarkers of Acute Tubular Necrosis in Patients With Cirrhosis: A Systematic Review and Meta-Analysis / J. Puthumana, X. Ariza, J.M. Belcher et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2017. - Vol. 15(7). - P. 1003-1013.e3. DOI:10.1016/j.cgh.2016.11.035

127. Schentag, J.J. Urinary casts as an indicator of renal tubular damage in patients receiving aminoglycosides. / J.J. Schentag, F.M. Gengo, M.E. Plaut et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1979. - Vol. 16(4). - P. 468-474.

128. Schiffl, H. Cell cycle arrest biomarkers for the early prediction of acute kidney injury - full of promise, but not a must-have for yet / H. Schiffl // J. Renal Inj. Prev. - 2017. - Vol. 6(3). - P. 177-183. DOI: 10.15171/jrip.2017.34

129. Schmidt-Ott, K.M. Dual Action of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin / K.M. Schmidt-Ott, K. Mori, J.Y. Li et.al. // J. Am. Soc. Nephrol. -2007. - Vol. 18. - P. 407-413.

130. Schnaper, H.W. Remnant nephron physiology and the progression of chronic kidney disease / H.W. Schnaper // Pediatr. Nephrol. - 2014. - Vol. 29.

- P. 1-17.

131. Sidebotham, D. Novel Biomarkers for Cardiac Surgery-Associated Acute Kidney Injury: A Skeptical Assessment of Their Role / Sidebotham D. // J. Extra Corpor. Technol. - 2012. - Vol. 44(4). - P. 235-240.

132. Sivalingam, Z. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a risk marker in cardiovascular disease / Z. Sivalingam, S. Larsen, E. Grove et al. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2018. - Vol. 56(1). - P. 5-18. DOI: 10.1515/cclm-2017-0120

133. Sternheimer, R. Clinical recognition of pyelonephritis with a new stain for urinary sediments / R. Sternheimer, B. Malbin // Am. J. Med. - 1951. - Vol. 11.

- P. 312-323.

134. Stoesz, S.P. Overexpression of neu-related lipocalin (NRL) in neu-initiated but not ras or chemically initiated rat mammary carcinomas / S.P. Stoesz, M.N. Gould // Oncogene. - 1995. - Vol. 11(11). - P. 2233-41.

135. Su, L.J. Predictive value of cell cycle arrest biomarkers for cardiac surgery-associated acute kidney injury: a meta-analysis / L.J. Su, Y.M. Li, J. A. Kellum et al. // British Journal of Anaesthesia. - 2018. - Vol. 121(2). - P. 350-357. DOI: 10.1016/j.bja.2018.02.069

136. Triebel, S. 25 kDa alpha 2-microglobulin-related protein is a component of the 125 kDa form of human gelatinase / S. Triebel, J. Bläser, H. Reink et al. // FEBS Lett. - 1992. - Vol. 314, № 3. - P. 386-388.

137. Tsai, J.J. Comparison and interpretation of urinalysis performed by a nephrologist versus a hospital-based clinical laboratory / J.J. Tsai, J.Y. Yeun, V.A. Kumar et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2005. - Vol. 46. - P. 820-829.

138. Uchino, S. Acute renal failure in critically ill patients: a multinational, multicenter study / S. Uchino, J.A. Kellum, R. Bellomo et al. // JAMA. - 2005.

- Vol. 294(7). - P. 813-818.

139. Uchino, S. Creatinine. / S. Uchino. // Current Opinion in Critical Care. -2010. - Vol. 16(6). - P. 562-567. DOI: 10.1097/MCC.0b013e32833ea7f3

140. Ushio, S. Cloning of the cDNA for human IFN-gamma-inducing factor, expression in Escherichia coli, and studies on the biologic activities of the protein / S. Ushio, M. Namba, T. Okura et al. // J. Immunol. - 1996. - Vol. 156.

- P. 4274-9.

141. Wagener, C. Association between increases in urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery / G. Wagener, M. Jan, M. Kim et al. // Anesthesiology. - 2006. - Vol. 105(3). - P. 485-491.

142. Wang, Y. Cardiac surgery-associated acute kidney injury: risk factors, pathophysiology and treatment / Y. Wang, R. Bellomo // Nat. Rev. Nephrol. -2017. - Vol. 13(11) - P. 697-711.

143. Warninig, W.S., Moonie A. Earlier recognition of nephrotoxicity using novel biomarkers of acute kidney injury / W.S. Warninig, A. Moonie // Clin.Toxicol. - 2011. - Vol. 49. - P. 720-728.

144. Wetz, A.J. Quantification of urinary TIMP-2 and IGFBP-7: an adequate diagnostic test to predict acute kidney injury after cardiac surgery? / A.J. Wetz, E.M. Richardt, S. Wand et al. // Crit Care. - 2015. - 19: 3.

145. Xin, C. Urine Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin and Interleukin-18 Predict Acute Kidney Injury after Cardiac Surgery / C. Xin, X. Yulong, C. Yu et al. // Renal Failure. - 2008. - Vol. 30, № 9. - P. 904-913. DOI: 10.1080/08860220802359089

146. Xu, Y. L-FABP: A novel biomarker of kidney disease / Y. Xu, Y. Xie, X. Shao et al. // Clin. Chim. Acta. - 2015. - Vol. 445. - P. 85-90. DOI: 10.1016/j.cca.2015.03.017

147. Zheng, J. Comparison of urinary biomarkers for early detection of acute kidney injury after cardiopulmonary bypass surgery in infants and young children / J. Zheng, Y. Xiao, Y. Yao et al. // Pediatr. Cardiol. - 2013. - Vol. 34(4). - P. 880-886.

148. Zhou, F. Diagnostic value of neutrophil gelatinase-associated lipocalin for early diagnosis of cardiac surgery-associated acute kidney injury: a meta-analysis / F. Zhou, Q. Luo, L. Wang et al. // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2016. - Vol. 49. - P. 746-755. DOI:10.1093/ejcts/ezv199