Маркеры неблагоприятного прогноза у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрезкожным коронарным вмешательствам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Шмидт, Евгения Александровна

• Шмидт, Евгения Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шмидт, Евгения Александровна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПРЕДИКТОРЫ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ ОКС, ПОДВЕРГШИХСЯ ИНТЕРВЕНЦИОННОМУ ЛЕЧЕНИЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенез острого коронарного синдрома.

1.2. Клинические факторы, определяющие прогноз больных острым коронарным синдромом.

1.2.1. Роль сахарного диабета в развитии осложнений ОКС.

1.2.2. Традиционные факторы риска: артериальная гипертензия, курение, пол, возраст.

1.2.3. Роль нарушений ритма и проводимости, сниженной сократительной способности миокарда в прогнозе ОКС.

1.3. Лабораторные факторы риска развития острого коронарного синдрома и его осложнений.

1.3.1. Роль эндотелиальной дисфункции, дислипидемии и гиперкоагуляции в прогнозе ОКС.

1.3.2. Роль факторов воспаления в развитии осложнений ОКС.

1.4. Рестенозы и тромбозы стентов, как осложнение интервенционного лечения у больных ОКС.

1.5. Стратификация факторов риска острого коронарного синдрома.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования.

2.1.1. Критерии включения и дизайн исследования.

2.1.2. Клиническая характеристика больных.

2.1.3. Оценка исходного риска развития неблагоприятных коронарных событий.

2.1.4. Особенности медикаментозной терапии.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Лабораторные методы исследования.

2.2.1.1. Определение скорости клубочковой фильтрации.

2.2.1.2. Состояние липидного метаболизма.

2.2.1.3. Определение содержания белка острой фазы воспаления

2.2.1.4. Определение концентрации вазоконстриктора (эндотелина-1).

2.2.1.5. Определение концентрации цитокинов.

2.2.1.6. Определение креатинина.

2.2.1.7. Определение гемоглобина.

2.2.1.8. Определение sP-селектина.

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.2.2.1. Электрокардиография.

2.2.2.2. Методика эхокардиографии.

2.2.2.3. Чрескожное коронарное вмешательство.

2.3. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Особенности клинической характеристики больных ОКС с элевацией сегмента ST в зависимости от прогноза.

3.2. Сравнение исследуемых групп пациентов по шкалам TIMI и CADILLAC, определяющим риск возникновения неблагоприятных исходов.

3.3. Влияние ангиографических параметров на прогноз больных ОКС с элевацией ST.

3.4. Влияние факторов воспаления и эндотелиальной дисфункции на развитие неблагоприятных исходов у больных ОКС с элевацией ST.

3.5. Разработка математической модели прогнозирования возникновения неблагоприятных коронарных событий у больных ОКС с элевацией сегмента ST, подвергшихся интервенционному лечению.

3.6. Факторы, влияющие на развитие тромбоза стента у больных ОКС с элевацией ST.

3.7. Факторы, влияющие на развитие рестеноза стента у больных ОКС с элевацией ST.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры неблагоприятного прогноза у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрезкожным коронарным вмешательствам»

Актуальность научного исследования. Во всем мире не теряет актуальности проблема острого коронарного синдрома (ОКС), что подтверждается данными международных регистров. Актуальность проблемы ОКС подчеркивается и выпуском авторитетных рекомендаций Американского (АСС/АНА, 2006) и Европейского обществ кардиологов (Eur. Heart J., 2006), а также соответствующими руководствами Российского общества кардиологов (ВНОК, 2006). В связи с этим важной задачей является изучение возможных предикторов внезапной сердечной смерти и факторов риска неблагоприятного прогноза заболевания.

Реваскуляризация миокарда в момент развития ОКС - основная задача неотложной кардиологии в последние десятилетия [9, 21]. Технологии чрескожных коронарных вмешательств (4KB) и стентирования коронарных артерий (КА) постоянно совершенствуются, однако существуют осложнения, которые ограничивают клиническую эффективность 4KB [14, 47]. К наиболее значимым из них относятся тромбоз стента и рестеноз КА [33]. В литературе отсутствует единое понимание причин и механизмов возникновения коронарных осложнений 4KB, поэтому большой интерес представляет изучение факторов, способных влиять на развитие тромбоза и рестеноза стента у больных ОКС, перенесших 4KB в остром периоде заболевания [39, 37].

Выявлены специфические факторы, способствующие увеличению риска неблагоприятного исхода 4KB при ОКС: пожилой возраст, женский пол, сахарный диабет (СД), снижение скорости клубочковой фильтрации при хронической почечной недостаточности, многососудистое поражение коронарного русла [133, 95], а также повышение уровня С-реактивного белка (СРБ), который в последнее время считается предиктором неблагоприятного прогноза в течение 30 дней после 4KB [77, 80]. Широко изучаемые в настоящее время факторы воспаления и эндотелиальной дисфункции в ряде исследований показывают свою прогностическую значимость у пациентов с ОКС [69]. Однако интерес представляет изучение динамического изменения к десятым суткам исходных уровней этих показателей у больных ОКС, подвергшихся экстренному 4KB со стентированием.

Анализ литературы показал, что для определения прогноза у больных ОКС с подъемом сегмента ST предложен ряд прогностических шкал, таких как ТТШ ST elevation [145] и CADILLAC [108] однако отсутствуют данные сравнения эффективности прогнозирования разных шкал в группе больных ОКС, подвергшихся экстренному 4KB.

Актуальность работы обусловлена тем, что она ориентирована на выявление предикторов неблагоприятного прогноза заболевания в течение годового периода у больных ОКС с элевацией сегмента ST, подвергшихся экстренному интервенционному вмешательству со стентированием симптомзависимой коронарной артерии (СЗА), с целью поиска эффективных методов профилактики осложнений интервенционного лечения.

Цель исследования: выявить предикторы развития неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам. Задачи исследования:

1. Определить различия в частоте выявления традиционных факторов сердечно-сосудистого риска у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST с благоприятным и неблагоприятным прогнозом в течение года.

2. Сравнить прогностическую значимость шкалы TIMI и CADILLAC у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам.

3. Оценить вклад неспецифического воспаления и эндотелиальной дисфункции в развитие неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся интервенционным вмешательствам.

4. Определить предикторы развития тромбоза и рестеноза стента у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся интервенционным вмешательствам.

5. Разработать математическую модель прогнозирования неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом с элевацией ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам.

Научная новина исследования

Доказано влияние остро возникших нарушений ритма, высокого класса острой сердечной недостаточности по Killip, длительности курения и наличия стенокардии в анамнезе, особенностей морфологии коронарного русла, а также факторов воспаления и эндотелиальной дисфункции на развитие неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом, подвергшихся интервенционным коронарным вмешательствам.

Впервые доказана различная прогностическая значимость провоспалительных цитокинов и факторов эндотелиальной дисфункции, определяемых на первые сутки от развития ОКС и десятые сутки после проведения интервенционных вмешательств.

Установлены критерии риска развития тромбоза и рестеноза стента у больных ОКС после имплантации металлического эндопротеза в симптомзависимую артерию.

Доказана высокая прогностическая эффективность шкалы CADILLAC для больных острым коронарным синдромом с элевацией сегмента ST, подвергшихся экстренному интервенционному вмешательству на основании сравнительной оценки двух прогностических шкал (TIMI ST elevation и CADILLAC).

Разработана математическая модель прогнозирования риска развития неблагоприятных исходов в течение годового периода у больных острым коронарным синдромом с элевацией ST, подвергшихся чрескожному коронарному вмешательству.

Практическая значимость настоящего исследования

1. У больных острым коронарным синдромом с элевацией сегмента ST, подвергшихся экстренному чрескожному коронарному вмешательству, применение шкалы CADILLAC в качестве скринингового метода в момент госпитализации, позволяет эффективно прогнозировать развитие неблагоприятных коронарных событий в течение годового периода после вмешательства в отличие от шкалы TIMI ST-elevation.

2. Разработанная модель прогнозирования развития неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом с элевацией сегмента ST, подвергшихся коронарному стентированию, включает наряду с клиническими и ангиографическими предикторами биохимические маркеры неспецифического воспаления и эндотелиальной функции. Предложенная модель позволяет повысить эффективность интервенционного лечения и может быть использована в лечебно-профилактических учреждениях.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Неблагоприятный прогноз больных острым коронарным синдромом с элевацией сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам, определяют клинические характеристики: остро возникшие нарушения ритма и высокий класс сердечной недостаточности по Killip на первые сутки заболевания, длительный анамнез стенокардии и курение.

2. В патогенезе развития неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом с элевацией сегмента ST участвуют маркеры неспецифического воспаления (фактор некроза опухоли-а, интерлейкин-1а, интерлейкин-8, С-реактивный белок) и молекулы межклеточной адгезии (sP-селектин).

3. У больных острым коронарным синдромом с элевацией сегмента БТ, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам, на основе выделенных клинических, лабораторных и ангиографических признаков, способных влиять на развитие неблагоприятных коронарных событий, разработана математическая модель их прогнозирования.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации доложены на XIV Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2008), на XV Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2009) на конференции Вестника Кузбасского научного центра «Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению церебро-васкулярных болезней» (Кемерово, 2009), на Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе две в журналах и девять в приложениях к журналам, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав (аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит 14 таблиц и 11 рисунков. Библиографический указатель включает 182 источника, в том числе 125 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шмидт, Евгения Александровна

ВЫВОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. У больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся интервенционным вмешательствам и имеющих неблагоприятный прогноз, чаще наблюдаются такие клинические факторы, как курение (р=0,047), остро возникшие нарушения ритма и проводимости (р<0,001), длительная клиника стенокардии (р=0,049) и высокий класс сердечной недостаточности по Killip (р<0,05) по сравнению с пациентами, имеющими благоприятный прогноз.

2. Прогностическая значимость шкалы CADILLAC у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам, достоверно выше (р=0,018) шкалы TIMI (р=0,322).

3. Среди факторов неспецифического воспаления и эндотелиальной дисфункции значимое влияние на развитие неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом, подвергшихся интервенционным вмешательствам, оказывают высокие исходные уровни ФИО-а и СРБ, а на десятые сутки - sP-селектин, СРБ, ИЛ-8 и ИЛ- 1а.

4. У больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам со стентированием, в качестве предикторов развития тромбоза стента выступают нарушение ритма и высокая степень сердечной недостаточности по Killip в первые сутки заболевания, повышение уровня sP-селектина на десятые сутки и поражение проксимального сегмента передней нисходящей артерии. К прогностическим факторам развития рестеноза стента относятся: нарушения ритма в первые сутки заболевания, высокий исходный уровень ФИО-а, курение и протяженное поражение симптомзависимой артерии.

5. Разработанная математическая модель прогнозирования является эффективным инструментом определения риска развития неблагоприятных исходов у больных острым коронарным синдромом с элевацией 8Т, подвергшихся интервенционным вмешательствам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для скрининговой оценки риска возникновения неблагоприятных коронарных событий и определения тактики лечения у больных ОКС с элевацией сегмента ST целесообразно использовать шкалу CADILLAC.

2. Для уточнения прогноза больных ОКС с элевацией сегмента ST, подвергшихся 4KB, рекомендуется использовать разработанную модель прогнозирования, включающую такие клинические признаки, как длительность курения и степень сердечной недостаточности по Killip; лабораторные маркеры: исходный уровень СРБ, определенные на десятые сутки уровни СРБ, ИЛ-1а и sP-селектина, а также ангиографический признак - выраженность поражения ПНА в проксимальной трети.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шмидт, Евгения Александровна, 2010 год

1. Антиоксидантный статус и рестеноз после стентирования коронарных артерий / А. И. Каминный, Ю. А. Шувалова, В. 3. Ланкин и др. // Кардиология. 2009. - № 4. - С. 14-18.

2. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии: Лекции III, IV / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов, Т. Г. Михеев // Кардиология. — 1995. — № 12. — С. 83-93.

3. Арутюнов, П. Статины острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения / П. Арутюнов // Клин, фармакология и терапия.- 2001. -№ 10 (3). - С. 2-8.

4. Бабунашвили, А. М. Коронарная ангиопластика / А. М. Бабунашвили, И. X. Рабкин, В. А. Иванов. М., 1996. - 352 с.

5. Беленков, Ю. Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / Ю. Н. Беленков, В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе // Кардиология. -2004.-№2.-С. 72-81.

6. Бокерия, Л. А. Хирургия сердца и сосудов в Российской Федерации / Л. А. Бокерия, Р. Г. Гудкова. М., 1998. - С. 43.

7. Ю.Бондарь, Т. П. Исследование этапов воспаления у больных с острым коронарным синдромом с помощью определения цитокинов / Т. П. Бондарь, Т. В. Цогоева // Новости "Вектор-Бест: информ. Бюл. — 2005. -№4 (38). -С. 74-76.

8. П.Ваулин, Н. А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном раннем применении правастатина / Н. А. Ваулин, Н. А. Грацианский//Кардиология. — 2001. — № 11.-С. 4-10.-а

9. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на оксидативный стресс, функцию эндотелия у больных инфарктом миокарда / В. С. Задионченко, К. С. Лексина, Н. Ю. Тимофеева и др. // Кардиология. 2009. - № 7-8. - С. 32-37.

10. Н.Выявление малых повреждений миокарда при элективном стентировании коронарных артерий / Э. И. Авакян-Зарандия, В. А. Сулимов, А. Л. Сарыкин и др. // Сердце. 2009. - Т. 5, № 6. - С. 280-283.

11. Гомазков, О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О. А. Гомазков // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 50-58.

12. Грацианский, Н. А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам:ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / Н. А. Грацианский//Кардиология. -1998.-№6.-С. 4-19.

13. Долгих, В. Т. Динамика функционального состояния миокарда у больных острым коронарным синдромом / В. Т. Долгих, А. В. Торопов, А. В. Ершов // Рос. кардиологический журн. 2009. - № 3. - С. 10-14.

14. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки / Ю. И. Рагино, А. М. Чернявский, Я. В. Полонский и др. // Кардиология. 2009. - № 6. - С. 43-49.

15. Иоселиани, Д. Г. Стентирование инфаркт-отвественной артерии в первые часы острого инфаркта миокарда: ближайшие и среднеотдаленные результаты / Д. Г. Иоселиани, С. В. Роган, С. П. Семитко // Интервенционная кардиология. 2003. - № 2. - С. 24-29.

16. Клинические, лабораторные, ангиографические и генетические факторы рестеноза после коронарного стентирования / А. И. Магерова, В. К. Сухов, П. Б.Глазков и др. // Интервенционная кардиология. 2003. - № 2.-С. 30-32.

17. Кремнева, Л. В. Гипергликемия у больных острым коронарным синдромом / Л. В. Кремнева, С. В. Шалаев // Атеротромбоз. 2009. - № 1 (2). - С. 86-94.

18. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента 8Т на ЭКГ: Российские рекомендации // Кардиология. — 2001. № 10, Прилож. — 22 с.

19. Мазаев, В. П. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС / В. П. Мазаев, А. О. Шевченко // Лаборатория. 2001. -№4.-С. 3-5.

20. Назаренко, Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. М.: Медицина, 2002. -544 с.

21. Насонов, Е. Л. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е. Л. Насонов, Е. В. Панюкова, Е. Н. Александрова // Кардиология. 2002. — № 7. - С. 53-62.

22. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ИБС / Ф. Н. Палеев, И. С. Абудеева, О. В. Москалец и др. // Кардиология. -2009.-№9.-С. 59-65.

23. Нестеров, Д. В. Маркеры воспаления в оценке риска развития рестенозов / Д. В. Нестеров // Вестн. РГМУ. 2008. - № 2. Прил. Материалы III международной (XII Всерос. Пироговской студенческой науч. мед. конф.). - С. 42.

24. ЗО.Оганов, Р. Г. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме / Р. Г. Оганов, Н. Э. Закирова, А. Н. Закирова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007. - № 5. - С. 15-19.

25. Оценка течения ИБС после установки стентов с лекарственным покрытием и непокрытых металлических стентов: данные трехлетного наблюдения / В. В. Буза, Ю. А. Карпов, А. Н.Самко и др. // Кардиология.- 2009. № 1.-С. 9-13.

26. Павликова, Е. П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца / Е. П. Павликова, И. А. Мерай // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 68-70.

27. Панченко, Е. П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет — коварный тандем / Е. П. Панченко // Сердце. 2004. - Vol. 3, № 1. - С. 912.

28. Петросян, Ю. С. О суммарной оценке состояния коронарного русла у больных ишемической болезнью сердца / Ю. С. Петросян, Д. Г. Иоселиани // Кардиология. 1976. - № 12. - С. 41-46.

29. Поздние тромбозы после имплантации коронарных стентов с лекарственным покрытием / В. В. Буза, В. В. Лопухова, И. В. Левицкий и др. // Кардиология. 2007. - № 6. - С. 85-87.

30. Показатели хронического воспаления у больных ишемической болезнью сердца при развитии рестеноза в коронарном стенте / В. Г. Наумов, А. В. Сумароков, М. В. Ежов и др. // Кардиология. 2005. - № 1 . - С. 14-17.

31. Причины развития рестеноза внутри стента / И. В. Першуков, А. Н. Батыралиев, А. Н. Самко и др. // Интервенционная кардиология. 2004.- № 6. С. 23-27.

32. Продукция растворимого Р-селектина тромбоцитами и эндотелиальными клетками / А. В. Семенов, Ю. А. Романов, С. А. Локтионова и др. // Биохимия. 1999. - № 6. - С. 132-144.

33. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменными и малоизмененными коронарными артериями / В. Б. Сергиенко, Е. В. Саютина, JI. Е. Самойленко и др. // Кардиология. — 1999. № 1. - С. 25-30.

34. Руксин, В. В. Неотложная кардиология / В. В. Руксин. СПб.: «Невский Диалект», 2000. - 503 с.

35. Самко, А. Н. Коронарное стентирование / А. Н. Самко, Н. А. Павлов. -М., 2001.-28 с.

36. Спонтанная реперфузия артерий, ответственной за развитие инфаркта миокарда, у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / М. Я. Руда, А. И. Кузьмин, И. Н. Меркулова и др. // Терапевт, арх. -2009.-№5.-С. 20-29.

37. Сыркин, A. JL Инфаркт миокарда / A. JL Сыркин. М.: Медицина, 2006. -466 с.

38. Титов, В. Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В. Н. Титов, С. Г. Осипов. М., 2003. - 147с.

39. Шалаев, С. В. N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида и провоспалительные цитокины у больных ИБС / С. В. Шалаев, С. Ю. Волкова // Терапевт, арх. 2009. - № 5. - С. 30-36.

40. Шафер, М. Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохранением функции левого желудочка / М. Ж. Шафер, В. Ю. Мареев // Кардиология. 1999. - № 3. - С. 75-84.

41. Шахнович, Р. М. Маркеры воспаления и ОКС / Р. М. Шахнович, А.Б. Басинкевич // Кардиология СНГ. 2005. - Т. 3, № 1. - С. 59-61.

42. Шевченко, О. П. Белки острой фазы воспаления / О. П. Шевченко // Лаборатория. 1996. - № 1. - С. 3-6.

43. Шевченко, О. П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в кардиологии / О. П. Шевченко // Лабораторная медицина. 2003. - № 3. - С. 3-6.

44. A metalloproteinase disintegrin that releases tumor-necrosis factor-» from cells / R. A. Black, С. T. Rauch, C. J. Kozlosky et al. // Nature. 1997. - Vol. 385.-P. 729-733.

45. ACC/AHA Guideline Update for the Management of Patients With Unstable Angina and Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction // Circulation. -2000.-Vol. 102.-P. 1193-1209.

46. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with arterial fibrillation / V. Fuster, L. E. Ryden, R. W. Asinger et al. // Eur Heart J. -2006. Vol. 27. - P. 1979-2030.

47. Akira, S. Interleukin-6 in biology and medicine / S. Akira, T. Taga, T. Kishimoto // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 54. - P. 1-78.

48. Alpert, J. C. Myocardial Infarction Redefined A Consensus Document of The Joint European Society of Cardiology / American College of Cardiology Committee / J. C. Alpert, K. Thygesen // JACC. - 2000. - Vol. 36, № 3. - P. 959-969.

49. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. 2002. - Vol. 324. - P. 7186.

50. Antman, E. M. The TIMI risk score foK unstable angina/non-ST elevation MI: a metod for prognostication and therapeutic decision making / E. M. Antman, M. Cohen // JAMA. 2000. - Vol. 284. - P. 835-842.

51. Association between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon in patients with acute myocardial infarction / K. Iwakura, H. Ito, M. Ikushima, S. Kawano et al. // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 41. - P. 1-7.

52. Baseline systemic inflammatory status and no-reflow phenomenon after percutaneous coronary angioplasty for acute myocardial infarction / G. Niccoli, G. Lanza, C. Spaziani et al. // Internat J Cardiol. 2007. - Vol. 117. -P. 306-331.

53. Berk, B. C. Elevation of C-reactive protein in 'active' coronary artery disease / B. C. Berk, W. S. Weintraub, R. W. Alexander // Am J Cardiol. 1990. -Vol. 65.-P. 168-172.

54. Berliner, J. A. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics / J. A. Berliner, M. Navab, A. M. Fogelman // Circulation. -1995. Vol. 91. - P. 2488-2496.

55. Blann, A. D. Hypothesis: is soluble P-selectin a new marker of platelet activation / A. D. Blann, G. Y. H. Lip // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 128. -P. 135-138.

56. Cannon, R. O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? / R. O. Cannon // Cirulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3251-3254.

57. Cardiovascular Interventions / Ed. P. Serruys, M. Bertrand. N.Y., 1996. -186 p.

58. Cardiovascular risk and therapeutic benefit of coronary intervention for patients with unstuble angina according to the troponin T status / C. Heeschen, B.U. Goldmann, W. Terres et al. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21.-P. 1159-1166.

59. Celermajer, D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? / D. S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30, № 3. - P. 325 - 333.

60. Chew, D. P. Incremental prognostic value of elevated baseline C-reactive protein among established markers of risk in percutaneous coronaryintervention / D. P. Chew, D. L. Bhatt // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 992-997.

61. Chieffo, A. Drug eluting stents: focus on Cypher sirolimus-eluting coronary stents in the treatment of patients with bifurcation lesions / A. Chieffo, T. C. Aranzulla, A. Colombo // Vase Health Risk Manag. 2007. - Vol. 3, № 4. -P. 441-451.

62. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, insulin sensitivity in apparently healthy men and women / J. M. Fernandez-Real, M. Vayreda, C. Richart et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 1154.

63. Clinical application of C-reactive protein across the spectrum of acute coronary syndromes / B. Scirica, D. Morrow, C. Cannon et al. // Clin Chem. -2007.-Vol. 53.-P. 1800-1807.

64. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity / P. A. Gurbel, K. P. Bliden, B. I. Hiatt et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 2908-2913.

65. Clopidogrel use and long-term clinical outcomes after drug-eluting stent implantation / E. L. Eisenstein, K. J. Anstrom, D. F. Kong, et al. // JAMA. -2007.-Vol. 297.-P. 159-168.

66. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. M. Ridker, C. H. Hennekens, J. E. Buring et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342, № 12. - P. 836-843.

67. Early decrease in minimal luminal diameter after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty predicts late restenosis / A. Rodriguez, O. Santaera, M. Larribeau, et al. // Am J Cardiol. 1993. - Vol. 71. - P. 13911395.

68. Effect of celecoxib on restenosis after coronary angioplasty with a Taxus stent (COREA—TAXUS trial): an open-label randomised controlled study / B. K. Koo, Y. S. Kim, K. W. Park et al. // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 567-574.

69. Effect of Clopidogrel pretreatment on inflammatory marker expression in patients undergoing percutaneous coronary intervention / M. J. Quinn, D. Bhatt, F. Zidar et al. // Am J Cardiol. 2004. - Vol. 93, № 6. - P. 679-684.

70. Effects of long-term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humane / Mc G. E. Veigh, L. Lemay, D. Morgan et al. // Am J Cardiol. -1996. Vol. 78, № 6. - P. 668-672.

71. Ellis, S. G. Angiographic and clinical predictors of acute closure after native vessel coronary angioplasty / S. G. Ellis, G. S. Roubin // Circulation. 1988. -Vol. 77.-P. 372-379.

72. Endotelial atheroproprotective and anti-inflammatory mechanisms / B. C. Berk, J. I. Abe, W. Min et al. // Ann N Y Acad Sci. 2001. - Vol. 947. - P. 93-109.

73. Fasting glucose is the important risk factor for 30-day mortality in patients with acute myocardial infarction. A prospective study / M. Suleiman, H. Hammerman, Boulos M. et al. // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 754760.

74. For the APPROACH Investigators. Revascularization in Patients with Heart Failure / R. T. Tsuyuki, F. M. Shrive, P. D. Galbraith et al. // CMAJ. 2006. -Vol. 175. №4.-P. 361-365.

75. Freedwald, W. T. Estimation of the low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifiige / W. T. Freedwald, R. J. Levy, D. S. Fredrickson // Clin Chem. 1972. - Vol. 256. - P. 2835-2838.

76. FRISC II Investigators. Invasive compared with non-invasive treatment in unstable coronary-artery disease: FRISC II prospective randomized multicentre study // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 708-715.

77. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A. Woods, D. J. Brull, S. E. Humphries et al. // Eur. Heart. J. -2000.-Vol. 21.-P. 1574-1583.

78. Global Registry of Acute Coronary Events Investigators: predictors of hospital mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events / C. B. Granger, R. J. Goldberg, O. Dabbous et al. // Arch Intern Med. 2003. - Vol. 163.-P. 2345-2353.

79. Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention // J. Am. Coll. Cardiol. -2008. Vol. 51. - P. 172-209.

80. Halkin, A. Prediction of Mortality after Primary Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction: The Cadillac Risk Score / A. Halkin // J Am Coll Cardiol. 2005. - Vol. 45. - P. 1397-1405.

81. Hemodynamic effects of different temporary pacing modes for the management ofbradycardias complicating acute myocardial infarction / P. Murphy, P. Morton, J. G. Murtagh et al. // PACE. 1992. - Vol. 15. - P. 391396.

82. Hyperglycemia: still an important predictor of adverse outcomes following AMI in the reperfusion era / V. W. Wong, D. L. Ross, K. Park et al. // Diabetes Res Clin Pract. 2004. - Vol. 64, № 2. - P. 85-91.

83. Immunosupresive therapy for the prevention of restenosis after coronary artery stent implantation (IMPRESS study) / F. Versaci, A. Gaspredone, F. Tonai et al. // Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 1935-1942.

84. Impaired endothelium-dependent and independent vasodilation in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus / C. E. Veign, G. M. Brennan, G. D. Johnston et al. // Diabetologia. 1992. - Vol. 35. - P. 771776.

85. Impaired glucose metabolism predicts mortality after a myocardial infarction / J. Bolk, Van der T. Ploeg, J. H. Cornel et al. // Int J Cardiol. 2001. - Vol. 79.-P. 207-214.

86. Increased C reactive protein and cardiac enzyme levels after coronary stent implantation. Is there protection by remote ischaemic preconditioning? / E. Iliodromitis, S. Kyrzopoulos, I. Paraskevaidis et al. // Heart. 2006. - Vol. 92.-P. 1821-1826.

87. Increased congestive heart failure myocardial infarction of modest extent in patients with diabetes mellitus / A. Jaffe, J. Spadaro, K. Schehtmann et al. // Am Heart J. 1984.-Vol. 108.-P. 31-37.

88. Increased soluble form of P-selectin in patients with unstable angina / H. Ikeda, Y. Takajo, K. Ichiki et al. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 16931696.

89. Incremental prognostic value of C-reactive protein and N-terminal proB-type natriuretic peptide in acute coronary syndrome / Y. Kim, D. Yang, Y. Park et al. // Circulation. 2006. - Vol. 70. - P. 1379-1384.

90. Influence of non-insulin-dependent diabetes mellitus on plasma endothelin-1 levels in patients with advanced atherosclerosis / F. Perfetto, R. Tarquini, L. Taparrini et al. // J Diabetes Complication. 1998. - Vol. 12. - P. 187-192.

91. Inverse relationsip between circulating oxidized low density lipoprotein and antioxLDL antibody levels in healthy subjects / T. Shoji, J. Nishizawa, M. Fukumoto et al. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148. - P. 171-177.

92. Is blood glucose an independent predictor of mortality in acute myocardial infarction in the thrombolytic era? / N. N. Wahab, E. A. Cowden, N. J. Pearce et al. // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 1748-1754.

93. Jacoby, R. Acute myocardial infarction in the diabetic patients: pathophysiology, clinical course and prognosis / R. Jacoby, R. Nesto // J Am Coll Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 736 -744.

94. Jaffe, R. Late and very late thrombosis of drug-eluting stents: evolving concepts and perspectives / R. Jaffe, В. H. Strauss // J Am Coll Cardiol. — 2007. Vol. 50, № 2. - P. 119 -127.

95. Karlson, B. W. Prognosis of acute myocardial infarction in diabetic and non-diabetic patients / B. W. Karlson, J. Herlitz, A. Hjalmarson // Diabet Med. -1993.-Vol. 10, №5. -P. 449-454.

96. Level of high-sensitivity C-reactive protein is predictive of 30-day outcomes in patients with acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention / H. K. Yip, C. L. Hang, С. H. Fang et al. // Chest. 2005. - Vol. 127.-P. 803-808.

97. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J Pathol. 2000. - Vol. 190, № 3. - P. 244-254.

98. Libby, P. Novel inflammatory markers of coronary risk / P. Libby, P. M. Ridker// Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1148-1150.

99. Lindahl, B. The FRISC experience with troponin T / B. Lindahl, P. Venge, L. Wallentin // Eur Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl. - P. 16-24.

100. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis / C. Patrono, L. A. G. Rodriguez, R. Landolfi et al. // N Engl J Med. 2005. - Vol. 353. - P. 2373-2383.

101. Malmberg, K. Myocardial infarction in patients with diabetes mellitus / K. Malmberg, L. Ryden // Eur Heart J. 1988. - Vol. 9. - P. 256 -264.

102. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent S-T segment elevation. Task Force of the ESC / M. E. Bertran, M. L. Simoons, K. A. Fox et al. // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 18091840.

103. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease / B. Lindahl, H. Toss, A. Siegbahn et al. // N. Eng. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1139-1147.

104. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / M. Hashimoto, M. Akishita, M. Eto et al. // Circulation. 1995. - Vol. 92, № 12. - P. 3431-3435.

105. Montalescot, G. Use of aspirin in coronary disease (editorial) / G. Montalescot // Presse-Med. 1995. - Vol. 24, № 20. - P. 925-927.

106. Moreno, R. Drug-eluting stent thrombosis: Results from a pooled analysis including 10 randomized studies / R. Moreno, C. Fernandez, R. Hernandez // J Am Coll Cardiol. 2005. - Vol. 45. - P. 954-959.

107. Morfological predictors of restenosis after coronary stentingin humans / A. Farb, D. Weber, A. Kolodgie et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - C. 2974-2980.

108. Mortality and morbidity during a five year follow-up of diabetics with myocardial infarction / J. Herlitz, K. Malmberg, B. Karlsson et al. // Acta Med Scand. 1988. - Vol. 24. - P. 31-38.

109. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S. M. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa et al. // N. Engl J. Med. 1998. - Vol. 339. -P. 229-234.

110. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High blood Cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 2285-2489.

111. Neutrophil-dependent acute lung injury requirement for P-selectin (GMP-140) / M. S. Mulligan, M. J. Polley, R. J. Bayer et al. // J. Clin. Invest. - 1992. -Vol. 90.-P. 1600.

112. Oxidative stress in the Dahl hypertensive rat / A. Swei, F. Lacy, F. A. De Lano et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 1628-1633.

113. Oxidized LDL receptor LOX-1 is involved in neointimal hyperplasia after balloon arterial injury in a rat model / Naruko, Takahiko, Hinagata et al. // Eur Heart J.-2006.-Vol. 30, № 15.-P. 1844-1852.

114. Predictive value of CRP and troponin T in patients with unstable angina: a comparative analysis. CAPTURE Investigators / C. Heeschen, C. W. Hamm, J. Bruemmer et al. // JACC. 2000. - Vol. 35. - P. 1535-1542.

115. Preprocedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation / D. H. Walter, S. Fichtlschere, M. Sellwig et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2001. Vol. 37. -P. 839-846.

116. Prognostic value of the admission ECG un acute coronary syndromes / S. Savonitto, D. Ardissino, C. B. Grander et al. // JAMA. 1999. - Vol. 281. -P. 707-713.

117. Prospective validation of the Braunwald classification of unstable angina: results from the Thrombolysis in Myocardial Ischemia (TIMI) III Registry / C. P. Cannon, C. H. Mc Cabe, P. H. Stone et al. // Circulation. 1995. - Vol. 92.-P. 1-19.

118. Rader, D. J. Inflammatory markers of coronary risk / D. J. Rader // N. Eng. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1179-1182.

119. Raised interleukin-10 is an indicator of poor outcome and enhanced systemic inflammation in patients with acute coronary syndrome / A. Malarstig, P. Eriksson, A. Hamsten et al. // Heart. 2008. - Vol. 94. - P. 724-729.

120. Randomized comparison of primary angioplasty with thrombolitic therapy in low risk patients with acute myocardial infarction / F. Zijlstra, W. Beukema, Van A. Hof et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 908-912.

121. Reciprocal increase of circulating interleukin-10 and interleukin-6 in patients with acute myocardial infarction / N. Kotajima, T. Kimura, T. Kanda et al. // Heart. 2001. - Vol. 86, № 6. - P. 704-705.

122. Ridker, P. M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjiunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease / P. M. Ridker//Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1813-1818.

123. Risk stratification of emergency department patients with acute coronary syndromes using P-selectin / J. E. Hollander, M. R. Muttreja, M. R. Dalesandro // J Am Coll Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P. 95-105.

124. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med.-1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

125. Rytter, L. Diabetic patients and myocardial infarction / L. Rytter, H. BeckNielsen, S. Troelsen // Acta Endocrinologica. 1984. - Suppl. 262. - P. 8387.

126. Serial measurements of C-reactive protein after acute myocardial infarction in predicting one-year outcome / O. Dimitrievic, B. D. Stojcevski, S. Ignjatovic et al. // Internat Heart J. 2006. - Vol. 47, № 6. - P. 833-842.

127. Sex, age, and clinical presentation of acute coronary syndromes / A. Rosengren, L. Wallentin, A. Gitt et al. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, № 8. -P. 663-670.

128. Silberman, S. Rapid desensitization procedure for patients with aspirin hypersensitivity undergoing coronary stenting / S. Silberman, C. Neukirch-Stoop, P. G. Steg // Am J Cardiol. 2005. - Vol. 95. - P. 509-510.

129. Singer, D. Diabetic myocardial infarction. Interaction of diabetes with other preinfarction risk factors / D. Singer, A. Moulton, D. Nathan // Diabetes. -1989.-Vol. 38.-P. 350-357.

130. Smoking cessation and time course of coronary heart disease in middle aged women / I. Kawachi, G. Colditz, M. Stampfer et al. // Arch Intern Med. -1994.-Vol. 154. -P.169-175.

131. Soluble CD40 ligand and interleukin-6 in the coronary circulation after acute myocardial infarction / Y. Ohashi, S. Kawashima, T. Mori et al. // Internat J Cardiol. 2006. - Vol. 112, № 1. - P. 52-58.

132. Strong predictive value of TIMI risk score analysis for in-hospital and long-term survival in right ventricular infarction / R. J. Gumina, R. S. Wright, S. L. Kopecky et al. // Eur Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 1678 -1683.

133. The role of C-reactive protein on the long-term clinical outcome after primary or rescue percutaneous coronary intervention / Y. J. Hong, M. H. Jeong, O. Y. Park et al. // Korean J Internal Med. 2003. - Vol. 18, № 1. - P. 29-34.

134. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients / P. R. Casino, C. M. Kilcoyne, A. A. Quyyumi et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2541-2547.

135. Validation of the TIMI risk score for ST-elevation acute myocardial infarction in a community-based coronary care unit registry / E. S. Brilakis, N. C. Mavrogiorgos, S. L. Kopecky et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104, suppl II.-P. 380.

136. Vanhoutte, P. M. Endothelium-dependent responses in hypertension / P. M. Vanhoutte // Hypertens Res. 1995. - Vol. 18. - P. 87-98.

137. Werkum, W. Predictors of Coronary Stent Thrombosis: The Dutch Stent Thrombosis Registry / W. Werkum // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. - Vol. 53. -P. 1399-1409.

138. Wilcox, J. N. Thrombin and other potential mechanisms underlying restenosis / J. N. Wilcox // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 432-435.

139. Windecker, S. Late coronary stent thrombosis / S. Windecker, B. Meier // Circulation. 2007. - Vol. 116,№ 17.-P. 1952-1965.