Малые ретинобластомы: ранняя диагностика и предикторы эффективности транспупиллярной термотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Тацков Роберт Александрович

• Тацков Роберт Александрович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Тацков Роберт Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МАЛЫЕ РЕТИНОБЛАСГОМЫ: РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА И

КОМБИНИРОВАННОЕ ОРГАНОСОХРАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ С

ВКЛЮЧЕНИЕМ МЕТОДА ТРАНСПУПИЛЛЯРНОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Формы ретинобластомы

1.2. Ранняя диагностика ретинобластомы

1.3. Методы лечения ретинобластомы

1.4. Роль транспупиллярной термотерапии в лечении ретинобластомы

1.5. Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Исследуемые группы

2.3. Методы исследования

2.4. Общая характеристика методов лечения

2.5. Диспансерное наблюдение

2.6. Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты инструментальных методов обследования пациентов с малыми ретинобластомами до и на фоне системной химиотерапии

(1 группа)

3.2. Результаты эффективности лечения малых ретинобластом методом ТТТ до и на фоне системной химиотерапии

(1 группа)

3.3. Результаты инструментальных методов обследования пациентов с малыми ретинобластомами после комбинированной (системной и локальной) химиотерапии (2 группа)

3.4. Результаты эффективности лечения малых ретинобластом методом ТТТ после комбинированной (системной и локальной) химиотерапии

(2 группа)

3.5. Осложнения ТТТ

3.6. Персонифицированный алгоритм комплексного обследования и комбинированного органосохранного лечения с включением метода ТТТ детей с малыми ретинобластомами

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СУ - карбоплатин, винкристин

СБУ - карбоплатин, этопозид, винкристин

ОЭ - правый глаз

ОБ - левый глаз

Ои - оба глаза

АПХТ - адъювантная полихимиотерапия

БТ - брахитерапия

ВГД - внутриглазное давление

ДД - диаметр диска зрительного нерва

ДЗН - диск зрительного нерва

КТ - компьютерная томография

мВт - милливатт

мг - миллиграмм

мкг - микрограмм

мкм - микрометр

мм - миллиметр

МРТ - магнитно-резонансная томография МцРБ - мультицентричная ретинобластома НПХТ - неоадъювантная полихимиотерапия НЭ - нейроэпителий

ОКТ - оптическая когерентная томография РБ - ретинобластома

РПЭ - ретинальный пигментный эпителий ТТТ - транспупиллярная термотерапия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Малые ретинобластомы: ранняя диагностика и предикторы эффективности транспупиллярной термотерапии»

ВВЕДЕНИЕ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы и степень ее разработанности

Детская офтальмоонкология - это раздел офтальмологии, который появился в связи с ростом заболеваемости злокачественными опухолями органа зрения и особенностями их течения у детей [3, 8]. Одним из наиболее социально значимых новообразований, увеличивающих процент детской инвалидности, является ретинобластома (РБ) [141]. Частота встречаемости РБ среди всех злокачественных опухолей (ЗО) различных локализаций у детей составляет 2,5 - 4,5%; среди ЗО органа зрения - 90 - 95% [3, 37].

РБ - злокачественная опухоль оптической части сетчатки, встречающаяся в детском возрасте. По данным разных авторов, составляет 1:15000-22000 живых новорожденных, 9000 новых случаев заболевания во всем мире [32, 44, 141, 200]. РБ страдают мальчики и девочки примерно в равной степени. Многообразие форм опухоли с поражением как одного, так и двух глаз, а также в ряде случаев вовлечение эпифиза при трилатеральном поражении вызывает значительные трудности в диагностике и лечении. По данным литературы, в 40% случаев РБ является бинокулярной, при этом средний возраст на момент постановки диагноза составляет один год. Все бинокулярные мультицентричные формы, как правило, являются наследственными. В 60% случаев РБ проявляются односторонним поражением и большинство из этих форм носят спорадический характер [37, 200].

Утрата зрительных функций, плохой витальный прогноз при далекозашедших формах РБ определяют медицинскую и социальную значимость своевременного установления диагноза и планирования органосохранного лечения [40, 69, 150]. Одной из особенностей РБ является мультицентричный характер поражения с формированием двух и более опухолевых узлов в одном глазу, при этом сохраняется риск появления свежих очагов опухоли даже на фоне проводимого лечения [3, 44, 72].

Новообразования манифестируют в различных участках оптически деятельной части сетчатки, включая крайнюю периферию, и представляют особую трудность в диагностике и выборе протокола лечения. Прогноз заболевания и результат его лечения напрямую зависит от сроков обнаружения опухоли. В связи с этим раннее выявление РБ у детей является крайне важной задачей, актуальность которой сохраняется и по настоящее время.

Для установления диагноза РБ при первичном обследовании используют рутинные методы диагностики, такие как биомикроскопия, офтальмоскопия c широким зрачком, ультрузвуковые исследования (УЗИ), которые являются стандартным комплексом визуализации в офтальмологии [29, 43, 53].

Несмотря на информативность существующих методов, ответить на вопросы микродиагностики малых РБ без внедрения современных высокотехнологичных исследований, таких как оптическая когерентная томография (в том числе и с ангиографическим режимом) оказалось затруднительным [20, 64, 75, 103, 110, 122, 123, 124, 147, 151, 154, 158, 163, 164, 167, 175, 188, 195, 197]. Особую сложность представляют задачи определения начальных и так называемых «невидимых» очагов опухоли [36, 133]. Не менее трудным является определение наличия остаточной активной опухоли или продолженного скрытого роста образования после проведенного лечения.

Современная стратегия комбинированного лечения РБ включает различные хирургические, химиотерапевтические и лучевые методы, позволяющие добиться полного разрушения опухоли и сохранить глазное яблоко [35, 41, 43, 83, 84, 199]. Одним из основных этапов органосохранного лечения РБ является химиотерапия с применением различных протоколов, направленная на консолидацию опухоли, кроме того, в случае неполной регрессии используют методы фокальной хирургии - разрушающую лазерную фотокоагуляцию (РЛК), криодеструкцию (КД), лазерную

транспупиллярную термотерапию (ТТТ) и брахитерапию (БТ) [44, 47, 128, 132].

Транспупиллярная термотерапия (ТТТ) - высокотехнологичный метод лазерного лечения [134, 159]. Источником излучения является диод, генерирующий инфракрасное излучение, приводящий к субпороговому нагреванию опухоли до 42-650 [4, 21, 46, 56, 60, 63, 70, 74, 79, 86, 87, 96, 97, 112, 119, 130, 134, 139, 159, 168, 170, 205, 207, 209, 212]. Лазерное излучение с длиной волны 810 нм обладает способностью глубоко проникать в биологические ткани и даёт возможность его использования для облучения целевых зон [6]. Малая инвазивность метода, его прецизионность, минимизирующая негативное воздействие на интактные отделы глазного дна, обуславливает его востребованность в лечении небольших опухолевых узлов.

Несмотря на множество публикаций, посвященных методам лечения РБ, вопросы их выбора, последовательность и сроки остаются дискутабельными. На сегодняшний день ТТТ широко вошло в алгоритм лечения РБ и является одним из основных методов разрушения опухоли. В мировой литературе имеются работы, посвященные лечению РБ с помощью ТТТ, тем не менее, не изучены параметры и режимы лазерного воздействия в зависимости от топографии, кальцификации и ангиоархитектоники опухолевых узлов. Оценку эффективности ТТТ в зависимости от клинических, эхографических и морфометрических предикторов малых опухолей ранее не выполняли.

Цель исследования

Изучить клинические, эхографические и морфометрические особенности малых РБ и определить предикторы эффективности ТТТ для создания персонифицированного алгоритма в системе комбинированного лечения.

8

Задачи

1. Определить частоту применения метода ТТТ в схеме комбинированного лечения детей с первичными и лечеными малыми ретинобластомами, обратившихся в ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

2. Изучить особенности малых РБ на основе результатов комплекса клинических, эхографических и морфометрических исследований.

3. Оценить эффективность ТТТ на основе комплексного клинико-инструментального обследования детей с малыми РБ.

4. Выявить клинико-эхографические и морфометрические предикторы эффективности лечения малых РБ методом ТТТ и разработать индивидуальные параметры лазерного излучения.

5. Создать персонифицированный алгоритм комплексного обследования и комбинированного органосохранного лечения с включением метода ТТТ детей с малыми ретинобластомами.

Научная новизна

1. Впервые определена частота применения метода ТТТ в схеме комбинированного лечения детей с РБ.

2. Впервые достоверно доказана связь между особенностями клинической картины малых первичных и леченых РБ, степенью пигментации глазного дна ребенка и эффективностью ТТТ, что позволило разработать индивидуальные режимы лазерного разрушения опухоли.

3. Впервые доказано, что совокупность эхографических характеристик (размер, наличие кальцината, акустическая плотность) малых первичных и леченых РБ оказывает влияние на эффективность ТТТ.

4. Впервые выявлены морфометрические признаки (наличие и размер кальцината, ретинальная микроэкссудация, фибротизация, особенности ангиоархитектоники) малых первичных и леченых РБ, которые позволяют определить показания к проведению ТТТ и выбрать ее параметры (патенты

RU 2387378 от 27.04.2010; RU 2673860 от 30.11.2018; подана заявка № 2023109268 от 12.04.2023.).

5. Впервые определены клинические, эхографические и морфометрические критерии эффективности ТТТ, позволяющие установить резорбцию малых РБ и выявить зоны продолженного (в том числе скрытого) роста опухоли (патент RU 2486859 от 10.07.2013).

6. Впервые разработан персонифицированный алгоритм, включающий комплексную клинико-инструментальную диагностику, оценку эффективности лечения методом ТТТ, профилактику осложнений и мониторинг за больными с малыми РБ.

Практическая значимость

1. Установлено, что включение комплекса клинических, эхографических и морфометрических исследований в диагностику первичных и леченых малых РБ способствует выбору адекватных параметров ТТТ в комбинированном органосохранном лечении.

2. Обоснована целесообразность применения метода ТТТ, позволяющая расширить показания к органосохранному лечению детей с малыми первичными и лечеными РБ, минимизировать деструктивное воздействие на непораженные участки глаза.

3. Доказана значимость выполненного комплекса клинических, эхографических и морфометрических исследований в оценке эффективности лечения ТТТ малых РБ с целью определения полной или частичной резорбции опухоли.

4. Предложен персонифицированный алгоритм, включающий клинико-инструментальную диагностику, оценку эффективности лечения методом ТТТ, разработку мер профилактики возможных осложнений и их мониторинг, который целесообразно использовать для персонифицированного подхода к тактике ведения больных с малыми РБ.

Методология и методы исследования. Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов

научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного когортного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексная клиническая, эхографическая и морфометрическая диагностика позволяет выявить признаки малых ретинобластом.

2. Транспупиллярная термотерапия эффективна при малых ретинобластомах и позволяет добиться полной резорбции опухолей. Разработанные клинико-инструментальные критерии позволяют определить наличие хориоретинального рубца, остаточной опухоли и продолженного (в том числе скрытого) роста.

3. Клинические, эхографические и морфометрические критерии влияют на выбор параметров метода ТТТ и позволяют прогнозировать эффективность лечения.

4. Персонифицированный алгоритм комплексного обследования детей с ретинобластомой позволяет провести раннюю клинико-инструментальную диагностику с целью определения показаний к проведению ТТТ малых опухолей, оценки его эффективности, мониторинга и профилактики осложнений.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований и практические рекомендации внедрены в работу отдела офтальмоонкологии и радиологии, взрослого и детского консультативно-диагностических отделений ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России, зафиксированы в Федеральных клинических рекомендациях «Диагностика, мониторинг и лечение детей с ретинобластомой» (Национальный протокол) (2020); в учебную программу клинической ординатуры и аспирантуры, тематических декадников, ежемесячного сертификационного цикла усовершенствования врачей по курсу «Офтальмология», проводимого кафедрой глазных болезней ФДПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова на базе ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России, а также в программы кафедры непрерывного медицинского образования ФГБУ

«НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей» (Москва, 2007), Ocular Oncology Group (OOG) Meeting (Copenhagen, Denmark, 2010), World Ophthalmology Congress (Berlin, Germany, 2010), Юбилейной научно-практической конференции «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения», посвященной 80-летию академика РАН А.Ф. Бровкиной (Москва 2010), EVER (С^е, 2010), 11th Euretina Congress (London, UK, 2011), V съезде детских онкологов России (Москва, 2012), V Всероссийском Национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2011» (Москва, 2011), VI международной научно-практической конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (Москва, 2011), Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2011, 2012, 2016), EPOS, Leiden (Nederland, 2013), The 47th Ophthalmic Oncology Group (OOG) Meeting (Москва, 2015), Международной научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии», «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова Министерства здравоохранения РФ МНТК (Москва, 2016), научно-практической конференции «Ретинопатия недоношенных и ретинобластома» (Москва, 2019), I объединенном Конгрессе НОДГО и РОДО (Москва, 2020), III Дурновских чтениях. Ретинобластома. Особенности диагностики и лечения (Москва, 2021), 54th Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP 2022) (Barcelona, Spain, 2022), VI Всероссийском научно-образовательном конгрессе с международным участием «Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия» (Москва, 2023), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия» (Санкт-Петербург, 2023), XVII

Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов (Москва, 2023). Апробация работы проведена на межотделенческой конференции в ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России в июне 2023 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 26 научных работ, среди которых 8 статей в журналах ВАК, рекомендованных для публикации результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 1 статья в журнале Web of science, 4 в материалах зарубежных конференций, получено 3 патента на изобретение, подана 1 заявка на изобретение, опубликовано 1 учебно-методическое пособие.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 202 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 16 таблиц, 76 рисунков. Список литературы включает 219 источников, из них 63 отечественных и 156 иностранных.

Работа выполнена в ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России, возглавляемом доктором медицинских наук, профессором, академиком РАН Нероевым Владимиром Владимировичем, на базе отдела офтальмоонкологии и радиологии.

Приношу глубокую благодарность за предоставленную возможность по выполнению исследований директору ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России, доктору медицинских наук, профессору, академику РАН Нероеву Владимиру Владимировичу.

Благодарю за возможность выполнять этапы работы на оборудовании и вести научные исследования на базе отдела патологии глаз у детей заместителя директора по научной работе, доктора медицинских наук, профессора Катаргину Людмилу Анатольевну.

Благодарен за всестороннюю помощь ученому секретарю, кандидату

медицинских наук Орловой Елене Николаевне.

Выражаю сердечную благодарность руководителю отдела офтальмоонкологии и радиологии, доктору медицинских наук, профессору, члену-корреспонденту РАН Саакян Светлане Ваговне за научное и практическое руководство при выполнении и оформлении работы.

Признателен за помощь в работе над диссертацией старшему научному сотруднику отдела офтальмоонкологии и радиологии, д.м.н. Мякошиной Елене Борисовне и научному сотруднику, к.м.н. Цыганкову Александру Юрьевичу.

Благодарю сотрудников отдела офтальмоонкологии и радиологии за дружескую поддержку при выполнении работы и активное внедрение разработанных методов в клиническую практику.

За помощь в выполнении фрагментов диссертации выражаю благодарность сотрудникам отела патологии глаз у детей, сотрудникам детского консультативно-поликлинического отделения ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Глава 1. МАЛЫЕ РЕТИНОБЛАСТОМЫ: РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА И КОМБИНИРОВАННОЕ ОРГАНОСОХРАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ С ВКЛЮЧЕНИЕМ МЕТОДА ТРАНСПУПИЛЛЯРНОЙ

ТЕРМОТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Формы ретинобластомы

Ретинобластома (РБ) - злокачественная опухоль оптически деятельной части сетчатки нейроэктодермального происхождения, развивающаяся в детском возрасте [3, 29, 32, 37, 43, 44, 59, 69, 72, 79, 88, 92, 95, 101, 106, 111, 135, 140, 141, 155, 176, 177, 191, 192, 200, 202, 203, 204, 216]. В патогенезе РБ играет роль инактивация гена - супрессора опухолевой трансформации, расположенного в проксимальном отделе длинного плеча хромосомы 13q14.1 [142]. Кроме того, существуют предположения о влиянии вирусных инфекций, приводящих к нарушению иммунного статуса, которые могут способствовать манифестации и прогрессии злокачественного новообразования [5, 11, 49].

Развитие диагностических, лечебных и профилактических мероприятий способствует раннему выявлению РБ [190], своевременному оказанию лечения, увеличению сроков выживаемости больных. В настоящее время частота заболевания достигает 1:15000 - 22000 живых новорожденных детей [104, 105, 141, 142].

Различают спорадические (55-60%) и наследственные (40-45%) формы с монолатеральным, билатеральным и трилатеральным поражением с вовлечением эпифиза [1, 3, 29, 32, 43, 215]. Одним из тяжелейших проявлений роста РБ является мультицентричное поражение с формированием двух и более узлов опухоли. Особенностью течения РБ является возможность появления новых очагов как в пораженном глазу, так и в интактном на любом этапе лечения. Отмечают увеличение риска возникновения свежих фокусов РБ у детей с наследственной мультицентричной РБ.

В зависимости от характера роста определяют экзофитный, эндофитный и смешанный характер роста новообразования [3, 29, 32, 43].

Учитывая разнообразие форм РБ, трудности ее ранней диагностики, склонность к метастазированию и гибели детей при отсутствии лечения [143, 144], разработка мероприятий по выявлению малых опухолей и проведение комбинированного органосохранного лечения (включая и локальное лечение методом ТТТ) является актуальной задачей.

1.2. Ранняя диагностика ретинобластомы

На начальных этапах своего развития РБ протекает бессимптомно. Появление первых признаков заболевания может возникать при локализации опухоли в макулярной зоне. При этом значительно снижается центральное зрение пораженного глаза, что, в свою очередь, приводит к развитию косоглазия у ребенка. По мере роста опухоли возникает свечение зрачка (симптом «кошачьего глаза» или лейкокория - 45-65%). Подавляющее число детей, особенно с монокулярными формами, обращаются в специализированные медицинские центры уже с поздними симптомами РБ: постоянное свечение зрачка (91-97%), инъекция сосудов глазного яблока (2535%), паралитический мидриаз (16%), буфтальм (10-14%), изменение цвета радужки (17-30%), отек периорбитальных тканей (5-10%) и др. [3, 23, 28, 30, 32, 37, 43, 78, 79, 90, 104, 111, 135, 141, 153, 169, 191, 192].

В соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями [60], при выявлении подозрительного очага на глазном дне, необходима госпитализация ребенка для проведения комплексного инструментального обследования в условиях медикаментозного сна и максимального медикаментозного мидриаза.

На начальных стадиях опухоль представляется локальным облачковидным полупрозрачным помутнением [36, 133]. Локализация фокуса в наружных или внутренних слоях сетчатки определяет характер его роста [34, 42, 43, 44]. Сформированный узел РБ представляет собой бугристый очаг беловато-серого цвета, в зоне которого сетчатка и

ретинальные сосуды не определяются. Так, эндофитные опухоли (57,9%) манифестируют во внутренних слоях сетчатки с вектором роста в стекловидное тело. Ранней характерной особенностью эндофитного роста являются контакт опухолевой ткани со стекловидным телом, появление плавающих притуморальных отсевов и опухолевых клонов различного калибра в виде «стеариновых капель» в стекловидном теле.

Экзофитная форма РБ (22%) развивается между наружными ретинальными слоями и пигментным эпителием и, отслаивая сетчатку, формирует узел в наружных ее слоях, способствуя накоплению экссудата и субретинальному распространению опухоли. Офтальмоскопически на глазном дне определяется очаг сероватого цвета с ровной поверхностью, покрытый внутренними слоями сетчатки с визуализацией ретинальных сосудов. Признаки отслойки сетчатки в этих случаях наблюдают на ранних этапах.

Смешанный характер (20,1%) сочетает в себе симптомы экзофитного и эндофитного роста РБ [42, 43, 44].

К особенностям тяжести заболевания относят бинокулярное и мультицентричное поражение с формированием двух и более очагов, а также возникновение атипичных форм, ухудшающих прогноз, как для глаза, так и для жизни ребенка [7, 78].

Возможности прямой и обратной офтальмоскопии ограничены для выявления опухолей периферической локализации и оценки эффективности их лечения. В современной офтальмологии стала применяться педиатрическая ретинальная фундус-камера (Яе1:Сат), позволяющая осмотреть глазное дно, диагностировать даже самые мелкие периферично расположенные узлы опухоли, определить патологические изменения в стекловидном теле и передней камере глаза.

Яе1:Сат дает возможность прицельно исследовать глазное дно, применяя угол обзора 1300, и определить наличие новообразования даже на крайней периферии. Периферическое освещение предотвращает засвет

мелких опухолевых очагов (как при прямой офтальмоскопии), что позволяет выявлять начальные опухолевые изменения в сетчатке на стадии серого рефлекса. Не менее важным аспектом является объективное документирование заболевания, возможность наблюдения за пациентом в динамике, одномоментный коллегиальный осмотр, обсуждение полученных данных и их использование в судебно-медицинских целях [45, 98, 115, 122]. Однако до настоящего времени остаются малоосвещенными особенности клинической картины первичных и леченых малых РБ, определяющие предикторы эффективности ТТТ.

Неоценимым исследованием в офтальмоонкологии с 1956 г. является ультразвуковое сканирование, позволяющее выявить и локализовать очаги РБ, оценить их параметры, определить структуру опухоли и фокусы кальцификации [3, 29, 59, 115, 118, 126, 148, 149, 172, 183, 201, 218]. Основоположниками применения метода ультразвуковой диагностики в офтальмоонкологии стали G.H. Mund и W.F. Huges [156]. К настоящему времени накоплен богатый опыт, дающий возможность с высокой степенью достоверности устанавливать наличие внутриглазной опухоли даже при непрозрачных средах. Большой вклад в исследование ультразвуковой картины ретинобластомы и выявление патогномоничных для РБ эхографических признаков внесли ученые ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» МЗ России, в течение многих лет изучающие эту проблему [55, 57].

Двумерная эхография (В-метод) регистрирует изображение акустического сечения новообразования, связанного с оболочками глаза. При узловых опухолях при В-сканировании наблюдаются точные контуры опухоли с различной акустической структурой. Наличие кальцификатов проявляется в виде ярких пятен с уровнем затухания 50 дБ и выше. Неоспоримым преимуществом УЗИ является возможность неоднократного использования в диагностике как первичных РБ, так и в динамическом наблюдении на фоне лечения и после его проведения. Эффективность метода

по данным разных авторов составляет 90-95% [3, 29, 59, 115, 118, 126, 148, 149, 172, 183, 201, 218].

Появление ультразвуковых технологий: высокочастотного серошкального сканирования, цветового допплеровского картирования (ЦДК), эходенситометрии заставляет внести коррективы в общеизвестные алгоритмы использования ультразвука при исследовании пациентов с РБ [183].

Эходенситометрия дает возможность диагностировать акустическую плотность новообразования, основываясь на двумерных тканевых гистограммах. Ранее в ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России выполнена работа по исследованию изменения акустической плотности далекозашедших и резистентных форм РБ на фоне химиотерапевтического лечения методом суперселективной интраартериальной химиотерапии [9]. Автором показано, что после проводимого лечения отмечается повышение акустической плотности опухоли, свидетельствующее о ее разрушении. Однако анализ денситометрических параметров малых РБ и их роль в прогнозе эффективности лечения не проводили.

В трудных диагностических случаях выполняют допплерографию с выполнением цветового допплеровского картирования с целью визуализации цветовых картограмм потоков крови в проекции опухолевого очага. Спектральный допплеровский анализ позволяет регистрировать основные количественные параметры кровотока в новообразованных опухолевых сосудах. Существуют работы по изучению кровообращения в магистральных сосудах глаза при РБ по сравнению со здоровым контрлатеральным глазом. Отмечают увеличение пиковой систолической скорости кровотока в центральной ретинальной артерии на стороне поражения [81]. Несмотря на широкое использование ульразвуковых технологий при РБ, остается не до конца изученным вопрос динамического контроля над малыми формами опухоли и выявления эхографических

критериев резорбции новообразования.

Метод оптической когерентной томографии (ОКТ) широко применяется для диагностики опухолевых (невусов, меланомы, гемангиомы, метастатической карциномы хориоидеи, меланоцитомы и др.) и неопухолевых (возрастной макулярной дегенерации, макулярных разрывов, центральной серозной хориоретинопатии, пигментного ретинита, диабетической макулопатии и др.) заболеваний глазного дна [20, 21, 22, 24, 64, 75, 103, 110, 122, 123, 124, 147, 151, 154, 158, 163, 164, 167, 175, 188, 195, 197], что позволяет в значительной мере расширить знания о структуре опухоли.

Повышенный интерес к изучению ретинальных изменений в области новообразования связан с развитием РБ именно в сетчатой оболочке глаза. В последние годы появляется все больше работ по диагностике РБ с помощью ОКТ [18, 25, 34, 39, 42, 100, 120, 121, 160, 162, 163, 165, 166, 187].

Одними из первых исследователей, оценивших роль ОКТ были C.L. Shields с соавт. (2004), которые обследовали 10 глаз с РБ. Они обосновали, что ОКТ является более чувствительным методом по сравнению с офтальмоскопией и ультрасонографией, позволяющим выявить отслойку задней гиалоидной мембраны, кистовидный и некистовидный ретинальный отек, субфовеолярное накопление экссудата, истончение сетчатки макулярной зоны [161].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тацков Роберт Александрович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бровкина, А. Ф. О билатеральной ретинобластоме / А.Ф. Бровкина, О.Г. Пантелеева // Вестник офтальмологии. - 1993. -Т109, №5. -С.21-23.

2. Бровкина, А. Ф. Органосохранное лечение внутриглазных опухолей (тенденции развития) / А. Ф. Бровкина // Вестник офтальмологии. -

2004. - Т. 120, № 1. - С. 22-25.

3. Бровкина, А. Ф. Офтальмоонкология / А. Ф. Бровкина. - Москва: Медицина, 2002.

4. Булгакова, Е. С. Лечение малых меланом хориоидеи методом транспупиллярной диод-лазерной термотерапии: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08; науч. рук. Л. Ф. Линник / Булгакова Евгения Сергеевна. - Москва,

2005. - 165 с.

5. Вирусные инфекции и ретинобластома у детей / С. В. Саакян, Е. Б. Мякошина, Г. И. Кричевская [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2016. - Т. 61, № 3. - С. 132-134.

6. Волков, В. В. Применение лазеров в офтальмологии / В. В. Волков // Известия Академии наук СССР. - Серия физическая. - 1982. - Т. 42, № 8. - С.1548-1555.

7. Выживаемость больных ретинобластомой по данным когортного исследования двух центров РФ / С. В. Саакян, О. А. Иванова, С. С. Тадевосян [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2021. - Т. 14, № 1. - С. 47-55

8. Давыдов, М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 году / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. - 2006. - Т. 17, № 3-1. - С. 45-77.

9. Жаруа, А. В. Комбинированное лечение далекозашедших и резистентных форм ретинобластомы: дисс.канд.мед.наук: 14.00.08; науч.рук. С.В. Саакян / Жаруа Айхам Абдуль-Вахаб. - Москва, 2013. - 150с.

10. История развития лазера и особенности его применения // И. В. Минаев, А. Н. Сергеев, А.Н. Кубанова [и др.] / Чебышевский сборник. - 2019. Т. 20, вып. 4. - С. 423-438.

11. К вопросу о роли инфекций в патогенезе ретинобластомы / Г. И. Кричевская, О. С. Слепова, С. В. Саакян [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т. 6, № 2. - С. 37-40.

12. Ковалевский, Е.И. Детские глазные опухоли / Е.И. Ковалевский, Н.Н. Нурмамедов, Л.А. Дурнов. - Ашхабад, 1985. - 149 с.

13. Комбинированная локальная химиотерапия в комплексном лечении детей с интраокулярной ретинобластомой групп "С" и / Т. Л. Ушакова, О. В. Горовцова, И. А. Трофимов [и др.] // Онкопедиатрия. - 2016. - Т. 3, № 2. - С. 162.

14. Комплексная диагностика ретинобластомы у детей/ С. В. Саакян, Р. А. Тацков, Е. Б. Мякошина [и др.] // Российский офтальмологический журнал. Материалы научно-практической конференции «Ретинопатия недоношенных и ретинобластома»/ 2019. - Т. 12, №3. - С. 66-67.

15. Лазеры в офтальмологии / под ред. П. И. Сапрыкина. - Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1982. - 208 с.

16. Лазеры с различными параметрами излучения в офтальмоонкологии / В. В. Волков, Л. И. Балашевич, А. Ф. Гацу [и др.] // Вестник офтальмологии. - 1987. -Т. 103, № 4. - 33-37.

17. Мазунин, И. Ю. Новые методы лечения заболеваний сосудистой оболочки и сетчатки с использованием субпороговой мощности диодного инфракрасного лазерного излучения / И. Ю. Мазунин // Вестник офтальмологии. - 2005. - Т. 121, № 1. - С.49-54.

18. Макулопатия и хориоретинопатия у детей с ретинобластомой на фоне химиотерапии: клинико-морфометрические исследования / С. В. Саакян, Е. Б. Мякошина, В. Г. Поляков [и др.] // Российская педиатрическая офтальмология. - 2018. - Т. 13, № 4. - С. 167-175.

19. Морфогенез ретинобластомы при локальном введении цитостатиков / С. В. Саакян, И. П. Хорошилова-Маслова, С. С. Тадевосян [и др.] // Офтальмология. - 2021. - Т. 18, № 3. - С. 508-517.

20. Мякошина, Е. Б. Оптическая когерентная томография в диагностике начальной меланомы хориоидеи / Е. Б. Мякошина, С. В. Саакян // Вестник офтальмологии. - 2020. - Т.136,№1. - С.56-64.

21. Мякошина, Е. Б. Начальная меланома хориоидеи: звенья патогенеза, ранняя диагностика, эффективность лечения, зрительный и витальный прогноз :дис. ... докт. наук: 3.1.5; науч. рук. С. В. Саакян / Мякошина Елена Борисовна. - Москва, 2022. - 479 с.

22. Нероев, В. В. Спектральная оптическая томография в режиме enhanced depth imaging в диагностике начальных новообразований хориоидеи / В. В. Нероев, С. В. Саакян, Е. Б. Мякошина // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - Т.28. - С.6-9.

23. Новая эра органосохраняющего лечения детей с интраокулярной ретинобластомой в России: мультицентровое когортное исследование / Т. Л. Ушакова, И. А. Трофимов, О. В. Горовцова [и др.] // Онкопедиатрия. - 2018.

- Т. 5, № 1. - С. 51-69.

24. Оптическая когерентная томография в диагностике глазных болезней / под. ред. А. Г. Щуко, В. В. Малышевой. - Москва: ГОЭТАР-Медиа, 2010. - 126 с.

25. Оптическая когерентная томография в доклинической диагностике изменений диска зрительного нерва после химиотерапии у детей с ретинобластомой / С. В. Саакян, Е. Б. Мякошина, В. Г. Поляков [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2020. - Т. 13, № 2. - С. 53-58.

26. Органосохраняющее лечение ретинобластом. Диагностика и лечение внутриглазных опухолей / А. В. Хватова, Е. С. Вайнштейн, В. Н. Чернов [и др.] // Материалы международного симпозиума по офтальмологии.

- Москва, 1986. - С. 108-111.

27. Отдаленные итоги лечения детей с интраокулярной ретинобластомой / С. В. Саакян, О. А. Иванова, О. В. Горовцова [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 33. - С. 14-17.

28. Офтальмоонкология. Методические рекомендации / под. ред. В. В. Нероева, С. В. Саакян, И. В. Маева. - Москва, 2019. - 135 с.

29. Пантелеева, О. Г. Ретинобластома: прогностическая значимость клинических симптомов, эффективность комбинированного лечения: автореф. ... дис. канд. мед. наук: 14.00.08 / Пантелеева Ольга Геннадьевна; науч. рук. А. Ф. Бровкина. - Москва, 1997. - 185 с.

30. Пачес, А. И. Клиническая онкология органа зрения / А. И. Пачес, А. Ф. Бровкина, Г. Г. Зиангирова. - Москва: Медицина, 1980. - 328с.

31. Первый опыт применения оптической когерентной томографии в диагностике первичной и остаточной ретинобластомы / В. В. Нероев, С. В. Саакян, Е. Б. Мякошина [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2012. -Т.2. -С.8-12.

32. Поляков, В. Г. Ретинобластома / В. Г. Поляков, Т. Л. Ушакова // Онкология: национальное руководство / под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. - Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2008. - С. 984-989.

33. «Псевдоретинобластомы» у детей/ С. В. Саакян, Л. А. Катаргина, Р. А. Тацков [и др.] // Российский офтальмологический журнал. Материалы научно-практической конференции «Ретинопатия недоношенных и ретинобластома». - 2019. -Т. 12, №3. - С. 65.

34. Ретинобластома и «псевдоретинобластома» у детей: клинические, томографические и серологические особенности / С. В. Саакян, Е. Б. Мякошина, Г. И. Кричевская [и др.] // Вестник офтальмологии, - 2014. -Т 130, №1. - С.18-24.

35. Роль интравитреальной химиотерапии с мелфаланом в комбинированном лечении ретинобластомы с эндофитным характером роста / С. В. Саакян, М. П. Харлампиди, О. А. Иванова, Р. А. Тацков, Е. Б. Мякошина // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 33. - С. 8-13.

36. Саакян, С.В. Начальная ретинобластома: ранняя диагностика, комбинированное органосохраняющее лечение / С. В. Саакян, Р. А. Тацков, Е. Б. Мякошина // Вестник офтальмологии. - 2012. - Т. 2. - С. 55-60.

37. Саакян, С. В. Анализ структуры заболеваемости ретинобластомой у детей / С. В. Саакян, С. С. Тадевосян, А. Ю. Цыганков // Российская педиатрическая офтальмология. - 2020. - Т. 15, № 4. - С. 5-10.

38. Саакян, С. В. Клинико-генетические особенности диффузной инфильтративной ретинобластомы: обзор литературы и клинический случай / С. В. Саакян, А. Ю. Цыганков // Российская педиатрическая офтальмология.

- 2017. - Т. 12, № 2. - С. 107-112.

39. Саакян, С. В. Токсическое влияние цитостатиков на изменения морфометрических параметров сетчатки и хориоидеи на фоне химиотерапии ретинобластомы / С. В. Саакян, Е. Б. Мякошина, Д. М. Исмаилова // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 8. - С. 12-15.

40. Саакян, С. В. Эффективность брахитерапии в комплексном лечении ретинобластомы / С. В. Саакян, В. В. Вальский // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т. 46, № 2. - С. 132-136.

41. Саакян, С. В. Суперселективная интраартериальная химиотерапия в лечении резистентных и далекозашедших форм ретинобластомы: возможные осложнения и меры их профилактики / С. В. Саакян, А. А. Жаруа, Е. Б. Мякошина [и др.] // Российская педиатрическая офтальмология. - 2013. - № 1. -С. 31-34.

42. Саакян, С. В. Оптическая когерентная томография в дифференциальной диагностике малых ретинобластом и «псевдоретинобластом» у детей / С. В. Саакян, Е. Б. Мякошина, Е. В. Денисова // Российская педиатрическая офтальмология. - 2015. - Т. 10, № 4.

- С. 22-26.

43. Саакян, С. В. Ранняя диагностика и лечение ретинобластомы: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.08; 03.00.15 / Саакян Светлана Ваговна; науч. рук. А. Ф. Бровкина, Д. В. Залетаев - Москва, 2002. - 259с.

44. Саакян, С. В. Ретинобластома (клиника, диагностика, лечение) / С. В. Саакян. - Москва: Медицина, 2005. - 199 с.

45. Саакян, С. В. Современные подходы к лечению ретинобластомы / С. В. Саакян // Российский офтальмологический журнал. - 2008.-Т. 1, № 1. -С. 33-38.

46. Семенова, Е. А. Транспупиллярная термотерапия остаточных меланом хориоидеи: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Семенова Екатерина Андреевна; науч. рук. С. В. Саакян. - Москва, 2010. - 145 с.

47. Современное лечение пациентов с ретинобластомой в России / Т. Л. Ушакова, И. А. Трофимов, О. В. Горовцова [и др.] // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2019. - Т. 13, № S 2.2. - С. 11.

48. Современная стратегия комбинированного органосохранного лечения детей с ретинобластомой/ С. В. Саакян, О. Г. Пантелеева, Р. А. Тацков [и др.] // Российский офтальмологический журнал. Материалы научно-практической конференции «Ретинопатия недоношенных и ретинобластома». - 2019. - Т. 12, №3. - С. 66.

49. Специфические иммуноглобулины G и М в сыворотке крови при ретинобластоме и «псевдоретинобластомах» / С. В. Саакян, Л. А. Катаргина, Г. И. Кричевская [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2017. - Т. 133, № 4. - С. 12-16.

50. Способ лечения больших и мультицентричных ретинобластом: пат. 2192862 Рос. Федерация: МПК А 61К 31/475 / Бровкина А.Ф., Саакян С.В.; заявитель и патентообладатель Москва, Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца.-№2001113691/14; заявл. 23.05.2001; опубл. 20.11.2002, Бюл.№ 32.

51. Способ диагностики внутриглазных новообразований: пат. 2387378 Рос. Федерация: МПК А61В / Саакян С.В., Нероев В.В., Юровская Н.Н., Рябина М.В., Мякошина Е.Б., Тацков Р.А.; заявитель и патентообладатель Москва, ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.- №2008144789; заявл. 13.11.2008; опубл. 27.04.2010, Бюл.№12.

52. Способ выбора тактики лечения при начальной стадии ретинобластомы у детей: пат. 2673860 Рос. Федерация: МПК А61В / Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Тацков Р.А.; заявитель и патентообладатель Москва, ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.- № 2018114537; заявл. 19.04.2018; опубл. 30.11.2018 Бюл.№ 34.

53. Способ диагностики ретинобластомы у детей: пат. 2440017 Рос. Федерация: МПК А61В / Саакян С.В., Амирян А.Г., Иванова О.А., Тацков Р.А., Алиханова В.Р.; заявитель и патентообладатель Москва, ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.- №2010122468; заявл. 02.06.2010; опубл. 20.01.2012 Бюл.№ 2.

54. Способ оценки эффективности комбинированного органосохраняющего лечения первичной начальной ретинобластомы у детей: пат. 2486859 Рос. Федерация: МПК А61В / Саакян С.В., Мякошина Е.Б., Зайцева О.В., Рябина М.В., Тацков Р.А.; заявитель и патентообладатель Москва, ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России. -№2012103512; заявл. 02.02.2012; опубл. 10.07.2013, Бюл.№ 19.

55. Тацков, Р.А. Возможности детской педиатрической камеры (Ret Cam) в ранней в ранней диагностике и мониторинге ретинобластомы / Р.А. Тацков, С.В. Саакян // Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей: Сб. научных трудов Всероссийской научно-практической конференции. - Москва, 2007. - С. 127131.

56. Тацков, Р.А. Возможности транспупиллярной термотерапии в разрушении малых очагов опухоли с явлениями кальцификации / Р.А. Тацков, С.В. Саакян, Е.Б. Мякошина // Онкопедиатрия. - 2015. -Том 2,№3. -С.347-348.

57. Тацков, Р. А. Возможности высокочастотного ультразвукового исследования в диагностике и мониторинге внутриглазной ретинобластомы у детей / Р. А. Тацков, А. Г. Амирян, С. В. Саакян // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2019. - Т. 6, № S 1. - С. 74-75.

58. Терентьева, Л. С. Результаты лазеркоагуляции внутриглазных опухолей / Л. С. Терентьева // Офтальмологический журнал. - 1969. - Т. 24, № 3. - 171-176.

59. Ушакова, Т. Л. Этиология, патогенез, клиника, диагностика ретинобластомы. Проблемы органосохраняющего лечения / Т. Л. Ушакова // Детская онкология. - 2003. - № 1. - С. 40-46.

60. Федеральные клинические рекомендации «Диагностика, мониторинг и лечение детей с ретинобластомой»/ С. В. Саакян, Л. А. Катаргина, В. В. Вальский, [и др.] // Российская педиатрическая офтальмология. -2015. -№4. -С.43-48.

61. Щуко, А. Г. Оптическая когерентная томография в офтальмологии / А. Г. Щуко, В. В. Малышева. - Иркутск, 2005. - 110с.

62. Эффективность транспупиллярной термотерапии в комбинированном лечении малых кальцифицированных ретинобластом/ С.В. Саакян, Р.А. Тацков, Е.Б. Мякошина [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2017. -Т. 10, №3. - С.71-78.

63. Яровой, А. А. Органосохраняющее и функционально-сберегающее лечение меланомы хориоидеи на основе брахитерапии с рутением -106 и лазерной транспупиллярной термотерапии: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.07 / Яровой Андрей Александрович; науч. рук. Л. Ф. Линник. -Москва, 2010. - 264 с.

64. 3D Spectral domain optical coherence tomography findings in choroidal tumors / K. Sayanagi, D. E. Pelayes, P. K. Kaiser, A. D. Singh // Eur. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 21, № 3. - P. 271-275.

65. A 20-year audit of retinoblastoma treatment outcomes / Gunduz A.K., Mirzayev I., Temel E. [et al.] // Eye (Lond). - 2020. - Vol. 34, №10. - P. 19161924.

66. A phase I/II study of direct intraarterial (ophthalmic artery) chemotherapy with melphalan for intraocular retinoblastoma initial results / D.H.

Abramson, I. Dunkel, S.E. Brodie [et al.] // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115,№ 8. - P. 1398-1404.

67. A phase S study carboplatin combined with hyperfractionated radiotherapy for brainsteem gliomas / J. Allen, J. Siffert, B. Donahue [et al.] // Cancer. - 1999. - Vol. 86, № 6. - P. 1064-1069.

68. Abramson, D. H. Cryotherapy for Retinoblastoma / D. H. Abramson, R. M. Ellsworth, G. W. Rozakis // Arch. Ophthalmol. - 1982. - Vol. 100, № 8. -P. 1253-1256.

69. Abramson, D. H. Retinoblastoma 1990: diagnosis, treatment and implications / D.H. Abramson // Pediatr. Ann. - 1990. - Vol. 19, № 6. - P. 387395.

70. Abramson, D. H. Transpupillary thermotherapy as initial treatment for small intraocular retinoblastoma: technique and predictors of success / D. H. Abramson, A. C. Schefler // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111, № 5. - P. 984991.

71. Abramson, D.H. Periocular chemotherapy for retinoblastoma: success with problems?/ D.H. Abramson // Arch Ophthalmol. - 2005. - Vol.123,№1. -P.128-9.

72. Albert, D. M. Historic review of retinoblastoma / D. M. Albert // Ophthalmology. - 1987. - Vol. 94, № 6.-P. 654-662.

73. Analysis of clinical misdiagnoses in children treated with enucleation / S. Huang, T. Rutar, M. Bloomer, J. B. Crawford // Arch. Ophthalmol. - 2010. -Vol. 128, № 8.-P. 1009-1013.

74. Ancona-Lezama, D. Modern treatment of retinoblastoma: A 2020 review/ D. Ancona-Lezama, L. A. Dalvin, C.L. Shields // Indian J. Ophthalmol. -2020. - Vol.68, № 11. - P. 2356-2365.

75. Arevalo, J. F. Retinal angiography and optical coherence tomography / J. F. Arevalo. - New York: Springer, 2009. - 471 p.

76. Argon laser photocoagulation of choroidal malignant melanoma: tissue effects after a single treatment / D. J. Appel, M. F. Goldberg, G. Wyhinny, S. Levi // Arch. Ophthalmol. - 1973. - Vol. 90, № 2. - P. 97-101.

77. Assadi, A. F. Etiologies of pseudoretinoblastomas in histopathologic specimens of enucleated or exenterated eyes with clinical diagnosis of retinoblastoma / A. F. Assadi, N. Piri, H. Shamus // Acta Medica Iranica. - 2005. -Vol. 43, № 2. - P. 105-109.

78. Balasubramanya, R. Atypical presentations of retinoblastoma / R. Balasubramanya // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. - 2004. - Vol.41, № 1. -P.18-24.

79. Balmer, A. Diagnosis and current management of retinoblastoma / A. Balmer, L. Zografos, F. Munier // Oncogene. - 2006. - Vol.25, № 38. - P. 53415349.

80. Berry, J.L. (2019). Retinoblastoma: Focal Therapy: Laser Treatment and Cryotherapy/ J.L. Berry, A.L. Murphree. In: Berry J., Kim J., Damato B., Singh A. (eds) Clinical Ophthalmic Oncology. - Springer, Cham., 2019.

81. Blood flow velocity in monocular retinoblastoma assessed by color Doppler / M. T. Bonanomi, O. C. Saito, P. P. de Lima [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2015. -Vol.70, №12. -797-803.

82. Chemoreduction for retinoblastoma: analysis of tumor control and risks for recurrence in 457 tumors / C. L. Shields, A. Mashayekhi, J. Cater [et al.] // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 2004. - Vol. 102. - P.35-44.

83. Chemoreduction in the initial management of intraocular retinoblastoma / C. L. Shields, P. De Potter, B. P. Himelstein [et al.]. // Arch. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 114, № 11. - P. 1330-1338.

84. Chemotherapy plus local treatment in the management of intraocular retinoblastoma / A. L. Murphree, J. G. Villablanca, W. F. Deegan [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 114, № 1. - P. 1348-1356.

85. Chemotherapy with focal therapy can cure intraocular retinoblastoma without radiotherapy / B. L. Gallie, A. Budning, G. DeBoer [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 114, № 11. - P. 1321-1328.

86. Chorioretinal scar growth after 810-nanometer laser treatment for retinoblastoma / T. C. Lee, S. W. Lee, M. J. Dinkin [et al.]. // Ophthalmology. -2004. - Vol. 111, № 5. - P. 992-996.

87. Choroidal vascular changes after transpupillary thermotherapy for choroidal melanoma / E. Midena, E. Pilotto, V. de Belvis [et al.] // Ophthalmology.

- 2004. - Vol. 110, № 11. - P. 2216-2222.

88. Clinical audit of retinoblastoma management: a retrospective singleinstitution study / A. Selvarajah, K. Flegg, W. Sim [et al.] // Can. J. Ophthalmol. -2022. - Vol. 57, № 4. - P. 257-269.

89. Clinical Presentations and Outcomes of Retinoblastoma Patients in relation to the Advent of New Multimodal Treatments: A 12-Year Report from Single Tertiary Referral Institute in Thailand/ D. Rojanaporn, T. Attaseth, W. Dieosuthichat [et al.] // J Ophthalmol. - 2020. - Vol. 10. - P. 4231841.

90. Clinical spectrum of diffuse infiltrating retinoblastoma in 34 consecutive eyes / C. L. Shields, F. Ghassemi, S. Tuncer, [et al.] // Ophthalmology.

- 2008. - Vol. 115, № 12. - P.2253-2258.

91. Combined chemoreduction and adjuvant treatment for intraocular retinoblastoma / C. L. Shields, J. A. Shields, M. Needle [et al.] // Ophthalmology.

- 1997. - Vol. 104, № 12. - P. 2101-2111.

92. Conservative management of retinoblastoma: Challenging orthodoxy without compromising the state of metastatic grace. «Alive, with good vision and no comorbidity» / F. L. Munier, M. Beck-Popovic, G. L. Chantada [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2019. - 73. - P. 100764.

93. Conservative therapy in intraocular retinoblastoma: response/recurrence rate / A. Schiavetti, T. Hadjistilianou, A. Clerico, [et al.] // J. Pediatr. Hematol. Oncol. - 2005. - Vol. 27, № 1. - P. 3-6.

94. Conservative treatments of intraocular retinoblastoma / L. Lumbroso-Le Rouic, I. Aerts, C. Levy-Gabriel [et al.] // Ophthalmology. - 2008. -Vol. 115, № 8. - P. 1405-1410.

95. Current update on retinoblastoma / S. K. Houston, T. G. Murray, S. Q. Wolfe, C. E. Fernandes // Int. Ophthalmology Clinics. - 2011. - Vol. 51, № 1. - P. 77-91.

96. De Potter, P. Transpupillary thermotherapy in the treatment of choroid melanoma / P. De Potter, L. Levecq // J. Fr. Ophtalmol. - 2001. - Vol. 24, № 9. -P. 937-943.

97. Diaz, C. E. Clinicopathologic findings in recurrent choroidal melanoma after transpupillary thermotherapy / C. E. Diaz, A. Jr. Capone, H. E. Grossniklaus // Ophthalmology. - 1998. - Vol.105, № 8. - P.1419-1424.

98. Differential diagnosis of retinoblastoma: a retrospective study of 486 cases / A. Vahedi, L. Lumbroso-Le Rouic, C. L. Gabriel [et al.] // J. Fr. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 31, № 2. - P. 165-172.

99. Dimaras, H. Retinoblastoma, the visible CNS tumor: A review/ H. Dimaras, T. W. Corson//Review J Neurosci Res.- 2019. - Vol.97, №1. -P.29-44.

100. Optical Coherence Tomography for Diagnosis and Management of Retinoblastoma/ J. L. Do, B. Do, J. L. Berry // Advances in ophthalmology and optometry. - 2017. - Vol. 2, № 1. - P. 101-118.

101. Doz, F. Retinoblastoma: a review / F. Doz // Arch. Pediatr. - 2006. -Vol. 13, № 10. - P.1329-1337.

102. Efficacy and Toxicity of Intravitreous Chemotherapy for Retinoblastoma: Four-Year Experience / J. H. Francis, S. E.Brodie, B. Marr [et al.] // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124, № 4. - P. 488-495.

103. Enhanced derth imaging optical coherence tomography of intraocular tumors: From Placid to Seasick to rock and rolling topography - the 2013 Francesco Orzalesi Lecture / J. L. Berry, M. Pellegrini, S. R. Ferenczy, J. A. Shields // Retina. - 2014. - Vol. 34, № 8. - P. 1495-1512.

104. Epidemiology and clinical features of retinoblastoma: A tertiary care center's experience in India / M. Padma, N. Kumar, P. S. Nesargi [et al.] // South Asian J. Cancer. - 2020. - Vol. 9, № 1. - P. 56-58.

105. Epidemiological trends in 1452 cases of retinoblastoma from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) registry / M. T. Andreoli, F. Y. Chau, M. J. Shapiro, Y. I. Leiderman // Can. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 52, № 6. - P. 592-598.

106. Epstein, J. A. Trends in the management of retinoblastoma: evaluation of 1,196 consecutive eyes during 1974 to 2001 / J. A. Epstein, C. L. Shields, J. A. Shields // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. - 2003. - Vol. 40, № 4. - P. 196203.

107. Ericson, L. Present therapeutic resources in retinoblastoma / L. Ericson, B. Rosengren // Acta Ophthalmol. - 1961. - Vol. 39. - P. 569-576.

108. Etoposide and carboplatin in extra ocular retinoblastoma: a study by the société Française D'oncologic Pediatrique / F. Doz, S. Neuenschwander, D. Plantaz [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1995. -Vol. 1, №4. - P. 902-909.

109. Fabian, I. D. Classification and staging of retinoblastoma / I. D. Fabian, A. Reddy, M. S. Sagoo // Commun. Eye Health. - 2018. - Vol.101, № 31. - P. 11-13.

110. Ferenczy, S. R. Optical coherence tomography in ocular oncology / S. R. Ferenczy, S. Harmon, C. L. Shields // Journal of Ophthalmic Photography. -2009. - Vol. 31. - P. 74-77.

111. Fernandes, A. G. Retinoblastoma in the United States: A 40-Year Incidence and Survival Analysis / A. G. Fernandes, B. D. Pollock, F. A.Rabito // Journal of Pediatric Ophthalmology Strabismus. - 2018. - Vol. 55, № 3. - P.182-188.

112. Finger, P. T. Transpupillary thermotherapy in choroidal melanoma [letter; comment] / P. T. Finger // Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104, № 5. - P. 731-732.

113. Fluorescein angiographic findings after intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma/ C. Bianciotto, C. L. Shields, J. C. Iturralde [et al.] // Ophthalmology. - 2012. - Vol.119. - P. 843-849.

114. Focal periocular carboplatin chemotherapy avoids systemic chemotherapy for unilateral, progressive retinoblastoma / T. Leng, C.M. Cebulla, A.C. Schefler [et al.] // Retina. - 2010. - Vol.30(4 Suppl). - S66-8.

115. Gass, J. D. M. An unusual hamartoma of the pigment epithelium and retina simulating choroidal melanoma and retinoblastoma / J. D. M. Gass // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1973. - Vol. 71. - P. 171-183.

116. Genetics and Molecular Diagnostic in Retinoblastoma—An Update / E. S. Soliman, H. Racher, C. Zhang [et al.] // Asia-Pacific Journal of Ophthalmology. - 2017. - Vol. 6, № 2. - P. 197-207.

117. Gerinek, A. Successful treatment of retinoblastoma / A. Gerinek // Cesk. Slov. Ophthalmol. - 1997. - Vol.53, № 3. - P. 168-173.

118. Gitter, A. K. Fluorescein and ultrasound of intraocular tumors / A. K. Gitter, D. Meyer // Fr. J. Ophthalmology. - 1968. - Vol. 5. - P. 7-19.

119. Godfrey, D. G. Transpupillary thermotherapy for small choroidal melanoma / D. G. Godfrey, R. G. Waldron, A. C. Jr // Am. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 128, № 1. - P. 88-93.

120. Hand-held high-resolution spectral domain optical coherence tomography in retinoblastoma: clinical and morphologic considerations / D. B. Rootman, E. Gonzalez, A. Mallipatna [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 97, № 1. - P. 59-65.

121. Hand-held spectral-domain optical coherence tomography of small macular retinoblastoma in infants before and after chemotherapy/ C. Cao, M. Markovitz, S. Ferenczy [et al.] // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. - 2014. -Vol. 51, № 1. - P. 230-234.

122. Heimann, H. Imaging of retinal and choroidal vascular tumours / H. Heimann, F. Jmor, B. Damato // Eye (Lond). - 2013. - Vol. 27, № 2. - P. 208-216.

123. High-resolution retinal imaging in young children using a handheld scanner and Fourier-domain optical coherence tomography/ C. Gerth, R. J. Zawadzki, E. Heon, J. S. Werner // J. AAPOS. - 2007. - Vol. 13, № 1. - P. 72-74.

124. Histologic correlation of in vivo optical coherence tomography images of the human retina / T. C. Chenk, B. Cense, J. W. Miller [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 141, № 6. - P. 1165-1168.

125. Histopathologic observations after intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma / R. C. Eagle, C. L. Shields, C. Bianciotto [et al.] // Arch Ophthalmol. - 2011. - Vol.129. - P.1416-1421.

126. Howard, G. M. Differential diagnosis of retinoblastoma. A statistical survey of 500 children. I. Relative frequency of the lesions which simulate retinoblastoma / G. M. Howard, R. M. Ellsworth // Am. J. Ophthalmol. - 1965. -Vol. 60, № 4. - P. 610-618.

127. In vitro efficacy of carboplatin and hyperthermia in murine retinoblastoma cell line / T.G. Murray, N. Cicciarelli, C.M. McCabe [et al.] // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. - 1997. - Vol. 38. - P. 2516-2522.

128. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma: 8-year experience from a tertiary referral institute in Thailand / D. Rojanaporn, E. Chanthanaphak, R. Boonyaopas [et al.] //Asia Pac. J. Ophthalmol. - 2019. - Vol. 8, № 3. - P. 211-217.

129. Intra-arterial chemotherapy in retinoblastoma - A paradigm change / F. Manjandavida, C. Stathopoulos, J. Zhang [et al.]// Indian Journal of Ophthalmology. - 2019. - Vol. 67, №6. - P. 740-754.

130. Intravitreal Chemotherapy and Laser for Newly visible Sub-retinal Seeds in Retinoblastoma / Abramson D.H., Catalanotti F., Brodie S.E. [et al.] // Ophthalmic Genet. - 2018. - Vol.39, №3. - P. 353-356.

131. Intravitreal melphalan as salvage therapy for refractory retinal and subretinal retinoblastoma / J. H. Francis, B. P. Marr, S. E. Brodie [et al.] // Retin Cases Brief Rep. - 2016. - Vol. 10, № 4. - P.357-360.

132. Intravitreal topotecan in the management of refractory and recurrent vitreous seeds in retinoblastoma / D. Rojanaporn, E. Chanthanaphak, R. Boonyaopas [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2018. - Vol. 102, № 4. - P. 490-495.

133. «Invisible» retinoblastoma: small primary tumors and continued tumor growth after treatment revealed by optical coherence tomography/ S.V. Saakyan, E.B. Myakoshina, D.M. Ismailova [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. -2022. - Vol.69, №5. -P. S266-267.

134. Journee-de Korver, J. G. Thermotherapy in the management of choroidal melanoma / J. G. Journee-de Korver, J. E. Keunen // Prog. Retin. Eye. Res. - 2002. - Vol. 21, № 3. - P. 303-317.

135. Kaewkhaw, R. Retinoblastoma: Etiology, Modeling, and Treatment / R. Kaewkhaw, D. Rojanaporn // Cancers (Basel). - 2020. - Vol. 12, № 8. - P. 2304.

136. Kaneko, A. Conservative therapy of retinoblastoma using hyperthermia / A. Kaneko // CRC. - 1993. - Vol. 2. - P. 178-184.

137. Kaneko, A. The technique of selective ophthalmicarterial infusion for conservative treatment of recurrent retinoblastoma [in Japanese] / A. Kaneko, M. Mohri // Keio J. Med. - 1993. - Vol. 70. - P. 679-687.

138. Kaufman, L. M. Retinoblastoma and simulating lesions: role of CT, MR imaging and Gd-DTPA contrast enhancement / L. M. Kaufman, M. F. Mafee, C. D. Song // Radiol. Clin. North Am. - 1998. - Vol. 36, № 6. - P. 1101-1117.

139. Keunen, J. E. Transpupillary Thermotherapy of Choroidal Melanoma with or without brachytherapy: a dilemma / J. E. Keunen, J. G. Journee-de Korver, J. A. Oosterhuis // Br. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 83, № 11. - P. 1212-1213.

140. Khidr, L. R.B, the conductor that orchestrates life, death and differentiation / L. Khidr, P. L. Chen // Oncogene. - 2006. - Vol. 25, № 38. - P. 5210-5219.

141. Kivela, T. The epidemiological challenge of the most frequent eye cancer: retinoblastoma, an issue of birth and death / T. Kivela // Br. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 93, № 9. - P. 1129-1131.

142. Knudson, A. G. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma / A. G. Knudson // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 1971. - Vol. 68, № 4. - P. 820-823.

143. Kogan, L. Causes for enucleation in childhood with special reference to pseudogliomas and unsuspected retinoblastoma / L. Kogan, M. Boniuk // Int. Ophthalmol. Clin. - 1962. - Vol. 2. - P. 507-524.

144. Kopelman, J. E. Multivariate analysis of risk factors for metastasis in retinoblastoma treated by enucleation / J. E. Kopelman, I. W. McLean, S. H. Rosenberg // Ophthalmology. - 1987. - Vol. 94, № 4. - P. 371-377.

145. Kupfer, C. Retinoblastoma treated with intravenous nitrogen mustard/ C. Kupfer // Am. J. Ophthalmol. - 1953. - Vol. 36, № 12. - P. 1721-1723.

146. Lagendijk, J. Microwave applicator for hyperthermic treatment of retinoblastoma / J. Lagendijk // Natl. Cancer Institite Monogr. - 1982. - Vol. 61. -P. 469-471.

147. Lee, E. C. In vivo optical frequency domain imaging of human retina and choroid / E. C. Lee, J. F. de Boer, V. Mujat [et al.] // Opt. Express. -2006. -Vol. 14, № 10. - P. 4403-4411.

148. Lesions simulating retinoblastoma (pseudoretinoblastoma) in 604 cases: results based on age at presentation / C. L. Shields, E. Scoenberg, K. Kocher [et al.]. //. Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120, № 2. - P. 311-316.

149. Lesions simulating retinoblastoma / J. A. Shields, H. M. Parsons, C. L. Shields, P. Shah // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. - 1991. - Vol. 28, № 6. -P. 338-340.

150. Murphree, Linn A. Intraocular retinoblastoma: the case for a new group classification / A. Linn Murphree // Ophthalmol. Clin. North. Am. - 2005. -Vol. 18, № 1. - P. 41-53.

151. Lumbroso, B. Understanding spectral OCT / B. Lumbroso, R. Rosen, M. Rispoli. - Roma: I.N.C. Innovation -News-Communication, 2007. - 64 p.

152. Macular retinoblastoma managed with chemoreduction / C. L. Shields, A. Mashayekhi, J. Cater [et al.] // Arch Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123. -P. 765-773.

153. Management of advanced retinoblastoma with intravenous chemotherapy then intra-arterial chemotherapy as alternative to enucleation / C. L. Shields, S. Kaliki, S. Al-Dahmash [et al.] // Retina. - 2013. -Vol. 33,№10. - P. 2103-2109.

154. Medina, C. A. Optical coherence tomography imaging of ocular and periocular tumours / C. A. Medina, P. T. Plesec, A. D. Singh // Br. J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 98, Issue 2. - P. 40-46.

155. Melamud, A. Retinoblastoma / A. Melamud, R. Palekar, A. Singh // Am. Fam. Physician. - 2006. - Vol. 73, № 6. - P. 1039-1044.

156. Mundt, G. Ultrasonics in ocular diagnosis/ G. Mundt, W.Hughes // Am. J. Ophthalmol. -1956. - Vol.41. -P.488-98.

157. MR imaging features of retinoblastoma: Association with gene expression profiles / R. W. Jansen, M. C. de Jong, I. E. Kooi [et al.] // Radiology. -2018. - 288, № 2. - P. 506-515.

158. Neroev, V. OCT Angiography in the diagnosis of small choroidal tumors / V. Neroev, S. Saakyan, E. Myakoshina // Journal of Global Pharma Technology. - 2018. - Vol.10, №05. - P.249-256.

159. Oosterhuis, J. A. Transpupillary thermotherapy: Results in 50 patients with choroidal melanoma / J. A. Oosterhuis, H. G. Journee-de Korver, J. E. Keunen // Arch. Ophthalmol. - 1998. - Vol.116, № 2. - P. 157-162.

160. Optical coherence tomography-guided decisions in retinoblastoma management/ S. E. Soliman, C. VandenHoven, L. D. MacKeen [et al.] // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124, № 6. - P. 859-872.

161. Optical coherence tomography in children: analysis of 44 eyes with intraocular tumors and simulating conditions / C. L. Shields [et al.] // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. - 2004. - Vol.41, № 6. - P. 338-344.

162. Optical coherence tomography of small retinoblastoma/ J. R. Welch, R. Rao, P. S. Gordon [et al.] // Asia Pac J Ophthalmol (Phila). - 2018. - Vol. 7, № 5. - P.301-306.

163. Optical Coherence Tomography of Retinal and Choroidal Tumors / E. A. Say, S. U. Shah, S. Ferenczy, C. L. Shields // J. Ophthalmol. - 2012, № 2012. -P. 385058.

164. Optical coherence tomography of the human retina / M. R. Hee, J. A. Izatt, E. A. Swanson [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 113, № 3. - P. 325-332.

165. Optical Coherence Tomography Angiography Microvascular Variations in Pre- and Posttreatment of Retinoblastoma Tumors / J. P. Fernandez, A. A. Haider, L. Vajzovic [et al.] // Ocul Oncol Pathol. 2021. - Vol. 7, № 5. - P. 330-339.

166. Optical coherence tomography (OCT) to image active and inactive retinoblastomas as well as retinomas/ O. Nadiarnykh, N. A. McNeill-Badalova, M.C. Gaillard [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2020. - Vol.98, №2. -P.158-165.

167. Optimizing hand-held spectral domain optical coherence tomography imaging for neonates infants and children / R. S. Maldonado, J. A. Izatt, N. Sarin [et al.] // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 2010. - Vol. 51, № 5. - P. 2678-2685.

168. A possible mechanism for transpupillary thermotherapy: nitric-oxide-related cellular damage / S. Ozdek, B. Urgancioglu, U. O. Turkcu, A. Bilgihan // Can. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol.42, № 4. - P. 609-612.

169. Presenting sings of retinoblastoma/ D. H. Abramson, C. M. Frank, M. Susman [et al.] // J. Pediatr. - 1998. - Vol. 132, № 3. - P. 505-508.

170. Primary Transpupillary Thermotherapy for small Choroidal Melanoma in 256 consecutive cases / C. L. Shields, J. A. Shields, N. Perez [et al.]. // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109, № 2. - P. 225-234.

171. Prospective phase II study of children affected by bilateral intraocular retinoblastoma with macular involvement of both eyes or in the only preserved

eye. Macular tumor control, eye preservation rate, and visual outcome / I. Russo, C. Levy-Gabriel, A. Dupont [et al.] // Clinical Trial Pediatr Blood Cancer. - 2021. - Vol. 68, №1. - P.e28721.

172. Pseudoretinoblastoma in enucleated eyes of Asian patients / C. T. Chuah, M. C. C. Lim, L. L. Seah [et al.] // Singapore Med. J. - 2006. - Vol. 47, № 7. - P. 617-620.

173. Recent advances in retinoblastoma genetic research / K.E. Nichols, S. Walther, E. Chao [et al.] // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2009. Vol. 20- № 5. - P. 351-355.

174. Reese, A. B. The evaluation and current concept of retinoblastoma therapy / A. B. Reese, R. M. Ellsworth // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1963. - Vol. 67. - P. 164-172.

175. Retinal tumor imaging and volume quantification in mouse model using spectral-domain optical coherence tomography / M. Ruggeri, G. Tsechpenakis, S. Jiao [et al.] // Opt. Express. - 2009. - Vol. 17, № 5. - P. 40744083.

176. Retinoblastoma / I. Aerts, L. Lumbroso-Le Rouic, M. Gauthier-Villars [et al.] // Orphanet. J. Rare Dis. - 2006. - Vol. 1, № 31. - P. 1750-1759.

177. Retinoblastoma / D. R. Lohmann, L. B. L. Gallie // GeneReviews. - 2018. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1452/pdf/Bookshelf_NBK1452.pdf (date of the application 20.02.2023).

178. Retinoblastoma control with primary intra-arterial chemotherapy: Outcomes before and during the intravitreal chemotherapy era / C. L. Shields, A. E. Alset, E. A. T. Say [et al.] // J. Pediatric Ophthalmol. Strabismus. - 2016. - Vol 53, № 5. - P. 275-284.

179. Retinoblastoma in Adults: Clinical Features, Gene Mutations and Treatment Outcomes: A Study of Six Cases / N. Zhou, L. Yang, X. Xu [et al.] // Front Oncol. - 2022. - Vol. 2, №12. - P. 835965.

180. Retinoblastoma patients with high risk ocular pathological features: who needs adjuvant therapy? / G. L. Chantada, I. J. Dunkel, M. T. G. de Davila, D. H. Abramson // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88, № 8. - P. 1069-1073.

181. Retinoblastoma regression patterns following chemoreduction and adjuvant therapy in 557 tumors/ C. L. Shields, M. Palamar, P. Sharma [et al.] // Arch Ophthalmol. - 2009. -Vol.127. - P.282-90.

182. Retinoblastoma treated with primary chemotherapy alone: the significance of tumor size, location and age / D. S. Gombos, A. Kelly, P. G. Coen [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 86, № 1. - P. 80-83.

183. Retinoblastoma: sonographic findings with pathologic correlation in pediatric patients / S. C. Kaste, J. J. Jenkins, C. B. Pratt [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2000. - Vol. 175, № 2. - P. 495-501.

184. Risk Factors for Tumor Recurrence Following Primary Intravenous Chemotherapy (Chemoreduction) for Retinoblastoma in 869 Eyes of 551 Patients/ L.A. Dalvin, Z. Bas, S. Tadepalli [et al.] // Journal of Pediatric Ophthalmology & Strabismus. - 2020. - Vol. 57, №4. - P. 224-234.

185. Robertson, D. M. Transpupillary thermotherapy as primary treatment for small choroidal melanomas / D. M. Robertson, H. Buettner, S. R. Bennett // Arch. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117, № 11. - P. 1512-1519.

186. Role of chemotherapy alone or in combination with hyperthermia in the primary treatment of intraocular retinoblastoma: preliminary results / C. Levy, F. Doz, E. Quintana [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 82, № 10. - P. 1154-1158.

187. Saakyan, S. Retinopathy in young retinoblastoma patients receiving a chemotherapy treatment: Clinical trials and morphometric analysis / S. Saakyan, E. Myakoshina, D. Ismailova // Ophthalmic Genet. 2019. - Vol. 40, № 6. - P. 521533.

188. Saxena, S. Optical Coherence Tomography in Retinal Diseases / S. Saxena, T. A. Meredith. - New Delhi: JAYPE BROTHERS. Medical Publishers. LTD, 2006. - 368 p.

189. Seregard, S. Intravitreal chemotherapy for recurrent retinoblastoma in an only eye / S. Seregard, E. Kock, E. af Trampe // Br J Ophthalmol. -1995. -Vol.79, №2. -194-195.

190. Sheehan, A. P. Retinoblastoma: Early Diagnosis is Crucial / A. P. Sheehan // J. Pediatr. Health Care. - 2020. - Vol. 34, № 6. - P. 601-605.

191. Shields, C. L. Retinoblastoma in older children / C. L. Shields, J. A. Shields, P. Shah // Ophthalmology. - 1991. - Vol. 98, № 3. - P. 395-399.

192. Shields, C. L. Turning up the heat on retinoblastoma / C. L. Shields // Review of Ophthalmology. - 1997. - Vol. 4. - P. 116-118.

193. Shields, C. L. Recent developments in the management of retinoblastoma / C. L. Shields, J. A. Shields // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus.-1999.-Vol.36, № 1. - P. 8-18.

194. Shields, C. L. Restoration of foveal anatomy and function following chemoreduction for bilateral advanced retinoblastoma with total retinal detachment / C. L. Shields, M. A. Materin, J. A. Shields // Archives of Ophthalmology. - 2005. - Vol. 123, № 11. - P. 1611-1612.

195. Shields, C. L. Review of optical coherence tomography for intraocular tumors / C. L. Shields, M. A. Materin, J. A. Shields // Current Opinion in Ophthalmology. - 2005. - Vol. 16, № 3. - P. 141-154.

196. Shields, C. L. Basic understanding of current classification and management of retinoblastoma / C. L. Shields, J. A. Shields // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 17. - P. 228-234.

197. Shields, C. L. Ocular oncology / C. L. Shields // Shields, C. L. Optical coherence tomography in retinal diseases / C. L. Shields, M. A. Materin, J. A. Shields; ed. S. Saxena, T. A. Meredith). - New Dehli: JAYPE BROTHERS. Medical Publishers. LTD, 2006. - P. 251-269.

198. Shields, C.L. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma: the beginning of a long journey Clinical and Experimental / C.L. Shields, J.A. Shields // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 38. - P 638-643.

199. Shields, C. L. Retinoblastoma management: advances in enucleation, intravenous chemoreduction, and intra-arterial chemotherapy / C. L. Shields, J. A. Shields // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 21, № 3. - P. 203-212.

200. Shields, C. L. Retinoblastoma / C. L. Shields. - Indiana (USA): Jaypee Brothers Medical Bublishers, 2012. - 291 p.

201. Shields, J. A. Differential diagnosis of retinoblastoma / J. A. Shields, C. L. Shields, H. M. Parsons // Retina.-1991.-Vol.11, № 2. - P. 232-243.

202. Shields, J. A. Retinoblastoma. Atlas of intraocular tumors / J. A. Shields, C. L. Shields. - St. Louis: Mosby, 1999. - 207 p.

203. Shields, J. A. Intraocular Tumors: An Atlas and Textbook / J. A. Shields, C. L. Shields. - Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins, 2008. - P. 293-317.

204. Singh, A. D. Clinical Ophthalmic Oncology. Retinal tumors. Second edition / A. D. Singh, B. Damato. - New York: Springer, 2014. - 152 p.

205. Stoffelns, B. M. Primary transpupillary thermotherapy (TTT) for malignant choroidal melanoma / B. M. Stoffelns // Acta Ophthalmol. Scand. -

2002. - Vol. 80, № 1. - P. 25-31.

206. Study of unilateral retinoblastoma with and without histopathologic high-risk features and the role of adjuvant chemotherapy: A Children's Oncology Group study / P. Chevez-Barrios, R. C. Eagle, M. Krailo [et al.] // J. Clin. Oncol. -2019. - Vol. 37, № 31. - P. 2883-2891.

207. The hystopathological Effects or Transpupillary Thermotherapy in Human Eyes / B. P. Connoly, C. D. Regillo, R. C. E. Jr [et al.] // Ophthalmology. -

2003. - Vol. 110, № 2. - P. 415-420.

208. The role of cryotherapy in the management of retinoblastoma/ J.A. Shields, H. Parsons, C.L. Shields [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1989. - Vol. 108. - P. 260- 264.

209. Thermoradiotherapy of malignant melanoma / B. Emami, C. A. Perez, J. Konefal [et al.] // Int. J. Hyperthermia. - 1988. - Vol. 4, № 4. - P. 373-381.

210. Thermotherapy for retinoblastoma / C. L. Shields, M. C. Santos, W. Diniz [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117, № 7. - P. 885-893.

211. Transpupillary thermotherapy by infrared Irradiation of choroidal melanoma / H. G. Journee-de Korver, J. A. Oosterhuis, H. M. Kakebeeke-Kemme, D. de Wolff-Rouendaal // Doc. Ophthalmol. - 1992. - Vol. 82, № 3. - P. 185-191.

212. Transpupillary thermotherapy in choroidal melanomas / J. A. Oosterhuis, H. G. Joumée-de Korver, H. M. Kakebeeke-Kemme, J. C. Bleeker // Arch. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 113, № 3. - P. 315-321.

213. Treatment of intraocular retinoblastoma with vincristine and carboplatin / C. Rodriguez-Galindo, M. W. Wilson, B. G. Haik [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21, № 10. - P. 2019-2025.

214. Treatment of nonmetastatic unilateral retinoblastoma in children / V. Perez, C. Sampor, G. Rey [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2018. - Vol. 136, № 7. -P. 747-752.

215. Trilateral retinoblastoma: neuroimaging characteristics and value of routine brain screening on admission / F. Rodjan, P. de Graaf, H.J. Brisse [et al.] // J. Neurooncol. - 2012. - Vol. 109, №3. - P.535-44

216. Tumors of the retina / J. Rosai, L. H. Sobin, eds. // Atlas of tumor pathology: tumors of the eye and ocular adnexa / I. W. McLean. - Washington: Armed Forces Institute of Pathology, 1994. - P. 101-135.

217. Vascular Findings in a Small Retinoblastoma Tumor Using OCT Angiography / R. J. House, S. T. Hsu, A. S. Thomas [et al.] // Ophthalmol Retina. 2019. - Vol. 3, № 2. - P. 194-195.

218. Turell, M. E. Vascular tumors of the retina and choroid: diagnosis and treatment / M. E. Turell, A. D. Singh // Middle East African Journal of Ophthalmology. - 2010. - Vol.17, № 3. - P. 191-200.

219. Vitreous relapse following primary chemotherapy for retinoblastoma: is adjuvant diode laser a risk factor? / D. S. Gombos, P. A. Cauchi, J. L. Hungerford [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2006. -Vol.90, № 9. - P.1168-1172.