Малые молекулы в изучении особенностей белок-белковых взаимодействий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат медицинских наук Колотьева, Наталия Александровна

• Колотьева, Наталия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колотьева, Наталия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антигены системы ABO крови

1.1.1. История изучения

1.1.2. Распространенность в природе

1.1.3. Строение, общность и отличительные особенности антигенов А, В человека

1.2. Генетическое обеспечение синтеза антигенов системы ABO

1.3. Ассоциированность метаболических особенностей с антигенным представительством ABO системы

1.4. Малые молекулы в регуляции метаболических процессов

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследуемого контингента

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение группы крови по системе ABO

2.2.2. Биохимические методы исследования

2.2.3. Исследование содержания кортизола и инсулина

2.2.4. Лазерная сканирующая конфокальная микроскопия

2.2.5. Исследование антигенов А и В на эритроцитах методом проточной цитофлуориметрии

2.2.6. Компьютерное прогнозирование спектра биологической активности пиру вата

2.3. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА III. АССОЦИИРОВАННОСТЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО МЕТАБОЛИЗМА КРОВИ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ С РАЗЛИЧНОЙ ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬЮ КРОВИ

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ПИРУВАТА НА АНТИГЕН-АНТИТЕЛЬНОЕ ВЗАИМО ДЕЙСТВИЕ

4.1. Изучение биологической активности пирувата in silico

4.2. Влияние пирувата на антиген-антительное взаимодействие

4.2.1. Влияние пирувата на антигены А и В

4.2.2. Влияние пирувата на изогемагглютинины ABO системы

4.2.3. Влияние пирувата на моноклональные антитела анти-А и анти

ГЛАВА V. ВИЗУАЛИЗАЦИЯ АНТИГЕН-АНТИТЕЛЬНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ ПИРУВАТА

5.1. Оценка влияния пирувата на лиганд-рецепторное взаимодействие флуоресцентных антител с антигенными детерминантами ABO системы

5.2. Оценка влияния пирувата на лиганд-рецепторное взаимодействие флуоресцентных антител с антигенными детерминантами ABO системы с использованием лазерной сканирующей конфокальной микроскопии 109 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 117 ВЫВОДЫ 128 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 130 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Малые молекулы в изучении особенностей белок-белковых взаимодействий»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Начавшееся тысячелетие для медицины можно обозначить как время поиска новых путей повышения качества жизни и здоровья человека с использованием новых технологий протеомики и метаболомики. Интенсивно развивающееся медико-биологическое направление наномедицины, возникшее на стыке ряда перспективных наук, гребует фундаментального подхода к решению лечебно-диагностических и валеологических задач. Имеющиеся на сегодняшний день в арсенале медицинской науки высокотехнологичные методы исследования позволяют получить информацию о состоянии базовых метаболических путей в организме. Однако практически отсутствует система данных для индивидуализации молекулярных основ метаболизма, факторах эндогенной природы, определяющих физиологический уровень обмена и специфику индивидуальной реакции. Одним из таких параметров, на наш взгляд, является генетически детерминированный признак - группа крови, определяющий особенности клеточного состава, показателей метаболизма, молекулярную основу развития различной патологии (Тананян А.О., 2001; Гармонов С.Ю. с соавт., 2004; Гильмиярова Ф.Н. с соавт., 2007, Lomenick В., 2010). В настоящее время актуально дальнейшее более детальное изучение структурно-функциональных характеристик отдельных антигенов, ответственных за каждую группу крови. Современные представления о структуре и топографии антигенов А,В,Н позволяют объяснить их высокую иммуногенность, роль в формировании иммунного ответа (Сахаров P.C., 2001; Оловникова Н.И.; 2001, Донсков С.И., 2001; Smolarek D. et al., 2008; Eiji Hosoi, 2008;). В этом пиане перспективным является исследование антигенов и антител ABO системы в качестве объектов межмолекулярных, в том числе белок-белковых взаимодействий. Известно, что последние во многом определяются наличием микроокружения, создаваемого промежуточными продуктами обмена, так называемыми малыми молекулами, играющими значительную роль в поддержании метаболического баланса (Никитина B.C. с соавт., 2000; Павлюченко И.И., 2003; Титов В.Н., 2010; Petry, J.J., Hadley S.K., 2001; Лима-де-Фариа А., 2012). Интересным представляется использование естественных интермедиатов в качестве метаболических зондов, возможно влияющих на функциональные группы антигенов и вызывающих их дальнейшие конформационные перестройки, реализующиеся в изменении характера антиген-антительных взаимоотношений. С одной стороны это может пополнить сведения об особенностях строения изучаемых антигенов, с другой стороны -раскрыть новые молекулярные механизмы белкового взаимодействия, что в дальнейшем будет содействовать более глубокому пониманию регуляции процессов рецепции, межмолекулярного узнавания, способствовать индивидуальному подходу к трактовке результатов иммуноферментного, электрохемилюминесцентного методов исследования.

Настоящее исследование выполнено в рамках Федеральных программ:

• «Взаимодействие биологически активных веществ растительного и животного происхождения с системами жизнеобеспечения организма с учетом биологической вариабельности метаболизма, ассоциированной с групповой принадлежностью крови» (номер гос. регистрации 0120.0 809698)

• «Новые возможности индивидуализации донозологической диагностики и оптимизации лечебных мероприятий с учетом молекулярно-генетических особенностей организма и алиментарных факторов» (номер гос. регистрации 0120.0 809697)

Цель настоящего исследования заключается в изучении белок-белковых взаимодействий в условиях влияния пирувата с учетом генетически детерминированных особенностей организма.

Задачи:

1. Оценить специфику метаболизма, обусловленную групповой принадлежностью крови по системе ABO, определив в сыворотке крови показатели углеводного обмена (концентрацию глюкозы, пирувата, лактата, активность лактатдегидрогеназы, амилазы), а также уровень инсулина и кортизола.

2. Охарактеризовать спектр биологической активности ключевого интермедиата метаболизма — пирувата с помощью компьютерной программы «Prediction of Activity Spectra for substances: Complex & Training» и «Pharma Expert».

3. Используя пируват в качестве метаболического зонда, изучить процессы межбелкового взаимодействия в различных модельных экспериментах с гликопротеинами АВО-системы.

4. Изучить влияние пирувата на естественные и моноклональные антитела в процессах белок-белкового взаимодействия.

5. Визуализировать межмолекулярные взаимодействия и антиген-антительные комплексы в условиях влияния пирувата, используя методы флуоресцентного биоимаджинга и лазерной сканирующей конфокальной микроскопии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Получен блок новых данных, раскрывающих биологическую вариабельность показателей углеводного обмена и его регуляторов, обусловленную групповой принадлежностью крови. Так, у пациентов 0(1) группы глюкоза является активно метаболизирующимся соединением: при самом низком ее содержании в крови относительно других групп наблюдается минимальный уровень инсулина, высокая амилолитическая активность, максимальная концентрации пирувата и лактата, что, вероятно, обусловлено интенсивно протекающими процессами распада гликогена и анаэробного катаболизма. Для обладателей А(П) группы крови характерно наибольшее содержание инсулина и кортизола в сыворотке крови, что, очевидно, вызвано усиленным синтезом данных регуляторов-антагонистов с целью поддержания метаболического баланса. У обследуемых с В(Ш) группой крови наблюдается самая высокое содержание пирувата и лактата, наибольшая активность лактатдегидрогеназы, низкая амилолитическая активность и минимальное содержание кортизола. Метаболический профиль лиц с AB (IV) группой крови характеризуется самым высоким содержанием глюкозы на фоне низкой амилолитической и лактатдегидрогеназной активности, повышенного относительно значений в генеральной совокупности уровня кортизола, что вероятно, говорит о преобладании анаболических процессов.

При анализе полученных данных установлено, что колебания концентрации пирувата в крови лиц с различной групповой принадлежностью минимальные, несмотря на выраженные отклонения показателей содержания глюкозы и лактата. Исследование соотношения лактат/пируват выявило значительно более низкую концентрацию в крови пирувата по сравнению с содержанием лактата у обладателей всех четырех групп крови, что позволяет рассматривать пируват не только как интегральный метаболит, но и регуляторную, сигнальную молекулу, стабильность концентрации которой необходима для межмолекулярных взаимоотношений.

Впервые при изучении биологической активности пирувата с помощью компьютерной системы «Prediction of Activity Spectra for substances: Complex & Training» и «Pharma Expert» выявлен широкий спектр его возможных биологических эффектов. Пируват может выступать регулятором обмена липидов, цито- и гемопротектором, оказывать антитоксическое, гиперхолестеролемическое, противовоспалительное, обезболивающее, фибринолитическое, антинейротоксическое действие, а также проявлять свойства модулятора иммунных реакций.

Новыми являются сведения об особенностях межмолекулярного взаимодействия антигенов и антител системы ABO при влиянии на них пирувата. Показано, что при добавлении пирувата взаимодействие антигенов А и В носит различный характер. Время наступления агглютинации гликопротеинов с детерминантой Ы-ацетилгалактозамин (антиген А) возрастало после инкубации с пируватом более значительно, чем гликопротеины с детерминантой Б-галактоза (антиген В), что очевидно обусловлено имеющимися различиями в их химической структуре.

В экспериментах с изогемагглютининами выявлено, что пируват не оказывает влияния на анти-А антитела В(Ш) группы и вызывает увеличение степени агглютинации эритроцитов А(П) группы крови, что вероятно, связано с его модифицирующим влиянием на конформацию антител, способствующим более быстрому узнаванию их антигенными детерминантами В-антигена. Показано также, что пируват ускоряет время образование антиген-антительных комплексов моноклональных антител с антигенами А и В.

Впервые с целью количественной оценки результатов взаимодействия антигенов и антител при введении малых молекул в систему использован метод проточной цитофлуориметрии. Выявлено разнонаправленное действие пирувата на экспрессию антигенных детерминант. Количество образующихся иммунных комплексов увеличивалось в образцах А(П) группы, уменьшалось — в В(Ш) и АВ (IV) группах крови.

Новыми являются результаты, полученные в ходе визуализации антиген-антительных комплексов под влияниям биорегуляторов, в частности, пирувата. Установлено не только изменение размера агглютинатов, но и уменьшение их количества. Возможно, это обусловлено стерическими изменениями антигенных детерминант в условиях действия высоко реакционноспособного пирувата, что снижает степень авидности антител, общую стабильность комплекса, вызывая в итоге его разрушение.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Результаты исследования имеют теоретическое и практическое значение. В фундаментальном отношении разработана новая методология экспериментов in vitro - предложена наглядная молекулярная модель для изучения межбелковых взаимодействий. Использование естественных интермедиатов эндогенного происхождения в качестве молекулярных зондов позволяет выяснить не только биологические эффекты данных соединений, но и характер регулируемых ими молекулярных взаимоотношений. Данная модель может быть рекомендована для тестирования широкого спектра веществ, обладающих биологической и фармакологической активностью.

В прикладном отношении полученные данные о влиянии пирувата на характер антиген-антительного взаимодействия, лежащего в основе иммуноферментного и электрохемилюминесцентного анализа, важны при интерпретации результатов лабораторных исследований, что диктует необходимость оценки индивидуального метаболического статуса пациента.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Особенности углеводного обмена, ассоциированные с групповой принадлежностью крови по системе ABO. Наименьшее содержание глюкозы и инсулина, наибольшая амилолитическая активность, высокое содержание пирувата и лактата в крови обследованных с 0(1) группой крови. Наибольшее содержание инсулина и кортизола, низкая концентрация молочной кислоты у обладателей А(П) группы. Максимальная лактатдегидрогеназная и минимальная амилолитическая активности, наибольшее содержание пирувата и лактата у доноров с В(Ш) группой крови. Самый высокий уровень глюкозы при низкой амилолитической и лактатдегидрогеназной активности, наименьшее содержание лактата и пирувата у пациентов с AB(IV) группой крови.

2. Широкий спектр биологических эффектов пирувата, установленный с помощью компьютерной программы «Prediction of Activity Spectra for substances: Complex & Training» и «Pharma Expert», ключевыми из которых являются антитоксическое, гиперхолестеролемическое, противовоспалительное, обезболивающее, фибринолитическое, цито- и гемопротекторное, иммуномодулирующее действия.

3. Способность пирувата участвовать в процессах межбелковых взаимоотношений, оказывая разнонаправленное влияние на взаимодействие антигенов и антител системы ABO. Более быстрое узнавание естественных антител антигенными детерминантами B-антигена, что выражается в увеличении степени агглютинации. Ускорение времяобразования антиген-антительных комплексов моноклональных антител с антигенами А и В.

4. Использование методов проточной цитофлуориметрии и лазерной сканирующей конфокальной микроскопии для визуализации межмолекулярных взаимодействий в условиях влияния биологически активных веществ эндогенного происхождения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследований были представлены на 73 итоговой студенческой научной конференции, посвященной 75-летию клиник СамГМУ (Самара, 2005); 64 итоговой студенческой научной конференции с международным участием (Москва, 2006); 74 итоговой студенческой научной конференции «Человек и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты российской науки» (Самара, 2006); 71 итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2006); международной всероссийской конференции студентов и молодых ученых «Пироговские чтения» (Москва, 2007, 2009); всероссийской итоговой студенческой научной конференции «Студенческая наука и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты» (Самара, 2007, 2008, 2009); XV Форуме «Национальные дни лабораторной медицины России-2011» (Москва, 2011); Международной конференции Инновационные технологии, модернизация, качество, доступность и безопасность лекарственных средств в системе здравоохранения современной России. Щкола формирования принципов здорового образа жизни (Москва, 2011); II международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине: геномика, протеомика, биоинформатика» (Новосибирск, 2011); Всероссийской конференции с международным участием «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2011); Всероссийской научно-практической конференции биохимиков и специалистов по лабораторной медицине «Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований» (Омск, 2011); XVII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине», 86-я Всероссийская научная конференция памяти член-корреспондента АН РТ, прфессора И.Г. Салихова (Казань, 2012); Международной Интернет-конференции «Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии» (Казань, 2012); журналах Клиническая лабораторная диагностика (Москва, 2011); альманахе «Жизнь плюс наука». Интернализация и инновации (Самара, 2011); Медицинский альманах (Н.Новгород, 2012), совместном заседании Самарского отделения Всероссийского биохимического общества, кафедр общей, бионеорганической и биоорганической химии и фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ» (Самара, 2012).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. Результаты диссертационного исследования используются в работе клинико-диагностической лаборатории клиник СамГМУ ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ»; в учебном процессе на кафедре фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ», на кафедре биохимии ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ».

Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2010611397 от 17 февраля 2012 г.

Заявки на патент «Способ определения антигенов эритроцитов» (№2012108863/20(013302) от 07.03.2012), «Способ оценки действия биологически активных веществ на антиген-антительное взаимодействие» (№ 2012115145 (022873) от 16.04.2012), «Способ оценки антиген-антительных комплексов системы ABO» (№ 2012133378 от 03.08.2012).

Данная работа выполнена при поддержке Губернского гранта в области науки и техники «Способ визуализации антиген-антительного взаимодействия методом конфокальной микроскопии».

ПУБЛИКАЦИИ

Всего опубликовано 19 работ, из них по теме диссертации 16,1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ, 5 работ - в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию объектов и методов исследования, трех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Колотьева, Наталия Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Выявлены группоспецифические особенности углеводного обмена лиц с 0(1) - AB(IV) группами крови. Для обследованных 0(1) группы крови характерно наименьшее содержание глюкозы и инсулина, наибольшая амилолитическая активность, высокое содержание пирувата и лактата в крови; для лиц А(П) группы - наибольший уровень инсулина и кортизола, низкое содержание лактата; для пациентов с В(Ш) группой -максимальная лактатдегидрогеназная и минимальная амилолитическая активность, наибольшее содержание пирувата и лактата; для обследованных AB(IV) группы - самый высокий уровень глюкозы, низкая амилолитическая и лактатдегидрогеназная активность, наименьшее содержание лактата и пирувата в крови.

2. С использованием компьютерной системы «PASS: С&Т» и «Pharma Expert» охарактеризованы возможные биологические эффекты пирувата. Установлена способность пирувата оказывать антитоксическое, антигипоксическое, противовоспалительное, обезболивающее, фибринолитическое, цито- и гемопротекторное, иммуномодулирующее действия.

3. Показано, что пируват изменяет сродство гликопротеина с детерминантой N-ацетилгалактозамин (антиген А) к антителу более интенсивно по сравнению с гликопротеином с детерминантой D-галактоза (антиген В), что выражается в уменьшении способности образовывать комплексы антиген-антитело, снижении степени и увеличении времени начала агглютинации.

4. Выявлено модифицирующее влияние пирувата на иммуноглобулины плазмы крови. Показано более быстрое узнавание естественных антител антигенными детерминантами B-антигена, что выражается в увеличении степени агглютинации. Установлено ускорение времени образования комплексов анти-А и анти-В моноклональных антител с антигенами, обусловленное, вероятно, конформационными изменениями в молекулах иммуноглобулинов.

5. Разнонаправленное действие пирувата на экспрессию антигенов нашло свое подтверждение при оценке результатов белок-белкового взаимодействия методом проточной цитофлуориметрии, которая показала изменение количества образующихся иммунных комплексов. Визуализация антиген-антительных комплексов с помощью конфокальной микроскопии при введении в систему пирувата позволила выявить изменение размера и количества агтлютинатов, что подтверждает возможность использования малых молекул с целью изучения белок-белковых взаимодействий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При оценке метаболического статуса пациента учитывать генетически детерминированный фактор - АВО-групповую принадлежность крови, с которой ассоциированы особенности обмена.

2. Рекомендуется включить в перечень показателей биохимического анализа определение в крови содержание пирувата, который влияет на взаимодействие белков, для оценки риска развития патологии.

3. При постановке чувствительных высокотехнологичных методов (иммуноферментный, иммунофлуоресцентный, полимеразная цепная реакция) учитывать возможные искажения результатов анализа в крови при повышенном уровне минорных компонентов метаболизма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колотьева, Наталия Александровна, 2012 год

1. Аврунин A.C. Роль биоритмов в разбросе данных динамического исследования красной крови на предоперационном этапе// A.C. Аврунин , В.Н. Хрулев // Клиническая лабораторная диагностика N 4. - 2006. - С.44-47.

2. Андреева, C.B. Перестройка хромосомы 9 при различных гематологических неоплазиях / C.B. Андреева, В.Д. Дроздова, Е.В. Поночевная, Н.В. Кавардакова // Цитология и генетика. 2008. - № 5. -с. 72-80.

3. Барсегянц, Л.О. Судебно-медицинское исследование вещественных доказательств (кровь, выделения, волосы): Руководство для судебных медиков. -М., 1999.

4. Бойко, Т.К. Содержание метаболитов и активность ферментов в учатсках сопряжения углеводного и липидного обменов при атеросклерозе / Т.К. Бойко // Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. Куйбышев. - 1983.

5. Вельков В.В. Многомерная биология XXI века и клиническая лабораторная диагностика // Химия и Жизнь. 2007. - № 3

6. Гармонов, С. Ю. Аналитические методы исследования генетического полиморфизма организма человека / С.Ю. Гармонов, М.И. Евгеньев, И.Е. Зыкова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2004.- №1- С.З.

7. Гармонов, С.Ю. Аналитические методы исследования генетическогополиморфизма организма человека / С.Ю. Гармонов, М.И. Евгеньев, И.Е. Зыкова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2004. - №1. - С. 3.

8. Гехт Б. М., Меркулова Д. М., Мясоедов С. П. и др. // Тезисы доклада VII Всероссийского съезда неврологов. — Н. Новгород, 1995

9. Гильмиярова, Ф.Н. Группы крови: биологическая вариабельность клеточного состава и метаболизма в норме и патологии / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Н.И. Гергель, O.A. Гусякова, И.Ф. Сидорова // Монография. Москва, 2007, -490с.

10. Гильмиярова, Ф.Н. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения парафармацевтиков и паранутрицевтиков. /Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, JI.H. Виноградова и др. //Клинич. лаборатор. диагн. 1998. - № 9. - С.32-33.

11. Грибов Л.А., Баранов В.И. Теория и методы расчета молекулярных процессов: спектры, химические превращения и молекулярная логика. 2006.- 480 с.

12. Губанов, P.A. Биохимические молекулы как объект воздействия ионов лития / P.A. Губанов // Материалы науч.-практ. конф. «Здоровье и образование в XXI веке». М. 2006. - С. 145.

13. Гуртовая, C.B. Определение антигенов с помощью карточек «Скангель» / C.B. Гуртовая, М.В. Маяцкая // Судебно медицинская экспертиза. - 2001. - № 4. - с. 39 - 40.

14. Данилова JI.A. Анализы крови и мочи. // 4-е изд. исправ. СПб.: Салит-Медкнига. - 2003. 128 с.

15. Делевский, Ю.П. Обоснование изотипической дифференциации в системе ABO с учетом неагглютиногенных кислых гликотопов липидного происхождения / Ю.П. Делевский // Вестник Российской академии медицинских наук. 2008. № 4. - с. 3 - 10.19

16. Долгов, В.В. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / Долгов, В В., Морозова и др. М., 1995. - 95 с.20

17. Долгов, В.В. Обеспечение качества в лабораторной медицине: учеб. пособие /В.В. Долгов, A.B. Мошкин, В.Н. Малахов и др. М, 1997. -С. 231

18. Доманский, A.B. Окислительные процессы, индуцируемые органической гидроперекисью в эритроцитах человека: хемилюминесцентные исследования / A.B. Доманский, Е.А. Лапшина, И.Б. Заводник // Биохимия. 2005. - т.70, вып. 7. - с. 922 - 932.

19. Донсков, С.И. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии // С.И. Донсков, В.А. Мороков М.: Скороходов В.А.-2011.- 1016с.

20. Донсков, С.И. Аллоиммунизация антигенами эритроцитов -глобальный популяционный процесс / С.И. Донсков, И.С. Липатова // Вестник службы крови России. 2001. - № 3. - с. 18-24.

21. Донсков, С.И. Группы крови в биологии человека факты и предположения / С.И. Донсков // Гематология и трансфузиология. -2001.-т. 46., №5.-с. 32-33

22. Донсков, С.И. Группы крови системы Rhesus. Теория и практика / С.И. Донсков. М.: ВИНИТИ РАН, 2005. - 392 с.

23. Донсков, С.И. Ошибки при определении групп крови (лекция) / С.И. Донсков // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. № 4. - с. 25 -32.

24. Донсков С.И., Дубинкин И.В., Михайлова Н.М. Антиген «С» системы ABO. Сообщение I. Перекрестные реакции сывороток 0(1) // Вестник службы крови России. 2002. - № 3. - С. 13-20.

25. Донсков С.И., Дубинкин И.В., Михайлова Н.М. Антиген «С» системы ABO. Сообщение II. Перекрестные реакции моноклональных анти-АВ-антител // Вестник службы крови России. 2003. - № 1. - С. 16-21.

26. Донсков, С.И. Перекрестные реакции антигенов системы ABO / С.И. Донсков, Н.П. Соболева, И.В. Дубинкин // Трансфузиология и служба крови: тез. докл. М., 1998. - С. 68.

27. Дранник, Г.Н. Генетические системы крови человека и болезни / Г.Н. Дранник, Г.М. Дизик. // Киев: Здоровье, 1990. С. 196.

28. Дубровский, В.А. Определение групповой принадлежности крови человека на основе цифровых фотографий процесса агглютинации эритроцитов / В.А. Дубровский, A.A. Долмашкин // Оптика и спектроскопия. 2010. - т. 109, № 2. - с. 296 - 300.

29. Дуткевич, И.Г. К истории открытия групп крови / И.Г. Дуткевич // Трансфузиология. 2002. - Т.З., №1. - С.49-53

30. Ермакова, Т. А. Интегральная оценка окислительно-восстановительного метаболизма эритроцитов у больных с различными формами анемий / Т.А. Ермакова, Н.В. Цветаева // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 3. - с. 24 - 35

31. Жибурт, Е.Б. Фенотип ABO и резус предрасположенности к развитию инфекционного эндовардита / Е.Б. Жибурт, H.H. Шихвердиев, З.М. Насретдинова, H.A. Ашинов, H.H. Попова, Н.Б. Серебряная // Гематология и трансфузиология. 1999. - т. 44, № 6. - с. 15-17.

32. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии // А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб: Элби, 1999. - 624 с.

33. Земсков, A.M. Зависимость иммунологической реактивности от групп крови и характера микрофлоры у больных хроническим гнойным средним отитом / A.M. Земсков, С.Д. Полякова // Вестн. Оториноларингологии. 1996. №5. - С. 35-38.

34. Земсков, A.M. Иммунологическая реактивность здоровых людей разного возраста и антигены системы ABO / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Вороновский, М.А. Земсков, Е. Бжозовский // Физиология человека. 2000. - т.26, № 2.-е. 132 - 138.

35. Зимин, A.A. Биологические макромолекулы: структура, формы и функции / A.A. Зимин, В.Д. Лахно, H.H. Назипова- Ижевск, 2002. С. 35-54.

36. Зотиков, Е.А. Антигены форменных элементов крови и антитела к ним (характеристика, методы определения, значение в медицине) (лекция) / Е.А. Зотиков // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 12. -с. 25 -30.

37. Зотиков, Е.А. Карл Ландштейнер и его наследие / Е.А. Зотиков //

38. Гематология и трансфузиология. 2001. - т. 46., №5. - с. 25-28

39. Каландаров, P.C. Автоматизированные методы серологических исследований / P.C. Каландаров // Проблемы гематологии. 1998. - № З.-с. 40-44.

40. Кишкун, A.A. Гормональные генетические исследования в клинической практике/ A.A. Кишкун.- М.:Лабора, 2007.- 400с.

41. Кишкун, A.A. Лабораторные информационные системы и экономические аспекты деятельности лаборатории/ A.A. Кишкун, АЛ. Гузовский. М.:Лабора. - 2007. - 256 с.

42. Кленова, H.A. Строение, метаболизм и функциональная активность эритроцитов человека в норме и патологии / H.A. Кленова, P.O. Кленов. Самара: Издательство «Самарский университет», 2009. 116 с.

43. Косяков, П.Н. Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии / П.Н. Косяков // М.: Медицина, 1974. с. 21, 24, 25.

44. Крылов, В.Н. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов и их фосфолипидный состав при разных заболеваниях / В.Н. Крылов, A.B. Дерюгина, Е.А. Антипенко // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 9. - с. 37 - 40.

45. Кульман, P.A. Превращение любой группы крови человека в нулевую -не миф, а реальность / P.A. Кульман // Медицинская консультация. -1997.-№4.-с. 5-7.

46. Курганов, Б.И. Стабильность и фолдинг белков / Б.И. Курганов // Биохимия. 1998. Т. 63, вып. 3. - С. 291-293.

47. Лапенков, М.И. А(В) вариант антигенной системы ABO / М.И. Лапенков, Е.В. Белкина, Е.И. Дерюгина, Т.Л. Николаева, Н.В. Проскурина, Н.И. Оловникова // Гематология и трансфузиология. -2002. т.47, № 5. - с. 25-29

48. Лапенков, М.И. Анти-АВН-LEWIS моноклональные антитела. Получение, определение эпитопной специфичности и применение в судебной медицине: дис. . докт. мед. наук / М.И. Лапенков. М., 2002. - 273 с.

49. Лима-де-Фариа А. Похвала глупости хромосомы. Исповедь непокорной молекулы. М.: Бином. 2012. - 312 с.

50. Литвинов, A.B. Норма в медицинской практике / A.B. Литвинов // Справочное пособие. М.: МЕДпресс. - 2000. - 144 с.

51. Литвинов, М. Малые молекулы организмов / М. Литвинов // Химия и жизнь 21 век. 2000. - С. 23-26.

52. Лобуи, Д. Современная гематология и онкология / Д. Лобуи, A.C. Городон, Р. Сильбер, Ф.М. Маджиа // Пер. с англ. 1983. - М.: Медицина. - 312 с.

53. Лолор-младший Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Практика. - 2000

54. Луговская, С.А. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов / С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, H.H. Тупицин // 2005. -М. Тверь: ООО «Издательство «Триада». - 168 с.

55. Льюис, С.М. Практическая и лабораторная гематология / С.М. Льюис, Б. Бэйн, И. Бэйтс; пер. с англ. Под ред. А.Г. Румянцева. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2009. 672 с.

56. Малинка, М. К. Увеличение способности иммуноглобулинов, инкубированных при кислых значения pH, связывать отрицательно заряженные антигены / М. К. Малинка, В. М. Петриев, В. К. Подгородниченко // Иммунология. 2007. - N 1. - С. 16-19.

57. Малинка, М. К., Петриев В. М., Подгородниченко В. К. // Иммунология. 2007. № 1. - С. 16-19.

58. Малыгин, А.Г. Структурно-химический подход к организации материала на метаболических картах / А.Г. Малыгин // Биохимия. — 2004. Т. 69, вып. 12. С. 1691-1699.

59. Маршалл, В. Дж. Клиническая биохимия / В.Дж. Маршалл; пер. с англ.- М.; СПб.: Изд. БИНОМ, 2000. 368 с.

60. Медик, В.А. Специальные вопросы методологии статистического анализа в биомедицинских исследованиях Текст. / В.А. Медик, Б.Б. Фишман // Проблемы управления здравоохранением. 2004. - № 14. -с.78 - 8269

61. Меньшиков, В.В. Внелабораторные причины ошибочных результатов лабораторных исследований /В.В. Меньшиков // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №1. - С. 21-35.

62. Меньшиков, В.В. Клиническая лабораторная аналитика /В.В.

63. Меньшиков. М.: Агат-Мед, 2002. - 860 с.

64. Меркулова, H.H. Сравнительная оценка использования сульфидредуцентов для выявления IgG-антител к антигенам эритроцитов системы ABO / H.H. Меркулова, Е.А. Хромова, Н.В. Минеева // Гематология и трансфузиология. 2004. - т. 49, № 3. - с. 16 - 17.72

65. Минеева, Н.В. Антигены эритроцитов: методы определения групп крови и резус принадлежности / Н.В. Минеева. - СПб., 1999. - 40 с.

66. Минеева, Н.В. Группы крови человека. Основы имменогематологии. -СПб., 2004.-с.20.

67. Минеева, Н.В. Случаи выявления редких вариантов антигена А / Н.В. Минеева, H.H. Меркулова, Е.А. Хромова, H.H. Бодрова // Гематология и трансфузиология. 2003. - т.48, №1. - с. 39 - 42.

68. Морков, В.А. Поликатионный тест в планшетах для иммунологических реакций как метод определения эритроцитарных антигенов и антител / В.А. Мороков, И.В. Pay // Гематология и трансфузиология. 2001. -т.1, № 4. - с. 45-47.

69. Морозова, В.Т. Эритроциты: структура, функции, клинико-диагностическое значение (лекция) / В.Т. Морозова, С.А. Луговская, М.Е. Почтарь // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № Ю.-с. 21-35.

70. Мороков, В.А. Эффективный метод выявления IgG- антител системы ABO и его ускоренная микромодификация / В.А. Мороков, Д.В. Лабунов, И.В. Pay // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№4.-с. 40-43.

71. Мухитов, А.Р. Метод конфокальной лазерной сканирующей микроскопии в выявлении тирозинового фосфорилирования белков растений / А.Р. Мухитов, Н.В. Петрова, О.В. Власова, Ф.Г. Каримова // Ученые записки Казанского государственного университета Серия:

72. Естественные науки. 2008. - Том 150, кн. 2 - с. 144 - 154

73. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. -М.: Медицина. 2006

74. Неретин, В.Я. Анализ ассоциации групп крови ABO и резус фактора с миастенией у детей / В.Я. Неретин, Б.В. Агафонов, Б.М. Гехт, В.Г. Цуман, О.П. Сидорова, А.Е. Наливкин // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 5. с. 61 - 62.

75. Никитина, B.C. Флавоноиды листьев малины и ежевики и их антиоксидантная активность / B.C. Никитина, Г.В. Шендель, А.Я. Герчиков, Н.Б. Ефименко // Химико-фармацевтический журнал. — 2000. -Т. 34, № п.-С. 25-27.

76. Оловникова, Н.И. Антигены эритроцитов человека / Н.И. Оловникова, Т.Л. Николаева // Гематология и трансфузиология. 2001. - № 5. - с. 37-45.

77. Оловникова, Н.И. Иммуногематология в трансфузиологии в начале XXI века / Н.И. Оловникова // Гематология и трансфузиология. 2001. -т. 46,№3.-с.95- 100.

78. Пальцев, М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М.:1. Медицина, 1995

79. Пальцев, М.А., Иванов A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. - 288 с.

80. Патрушев, JI. И. Искусственные генетические системы, ИБХ РАН. — М.: Наука. 2004. - с. 407

81. Перехрестенко, П.М. Группоспецифические антигены системы ABO человека и современные методы их выявления ( К 100-летию открытия групп крови) / П.М. Перехрестенко, Р.П. Равлюк, JI.M. Исакова // Украинский медицинский журнал. 2000. - № 5 (19). - с. 5-8.

82. Песков, С.А. Биологические маркеры раннего развития пневмокониозов / С.а. Песков. Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Новосибирск, 2000. 23 с.

83. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1992. - 415 с.

84. Поройков В.В. Компьютерное предсказание биологической активности веществ: пределы возможного // Химия в России. 1999. - № 2. - с. 812.

85. Потапов, М.И. Антигены типа Ах и Am. Возможные диагностические реагенты к ним / М.И. Потапов // Судебно-медицинская экспертиза.2005. -№2. -с. 27-29.

86. Потапов, М.И. О методах достижения группоспецифической активности растительных экстрактов / М.И. Потапов // Судебно-медицинская экспертиза. 2003. -№ 1. - с. 15-18.

87. Потапов, М.И. Определение антигенов AI и А2 эритроцитов фитогемагглютининами / М.И. Потапов // Судебно медицинская экспертиза. - 2004. - № 6. - с. 32-35.

88. Потапов, М.И. Парциальные группоспецифические фитогемагглютинины анти-В1 и анти-В2 / М.И. Потапов // Судебно -медицинская экспертиза. 2004. - № 1.-е. 16-19.

89. Провоторов, В.М. Роль и место эритроцитов в системе направленного транспорта различных фармакологических средств / В.М. Провоторов, Г.А. Иванова // Клиническая медицина. 2009. - № 9. - с. 4 - 7.

90. Прокоп, О. Биохимия групповых субстанций крови/ О. Прокоп, В. Гёлер // Группы крови человека (Пер. с нем.). 1991. - М.: Медицина . - с. 50-54.

91. Рагимов, A.A. От К. Ландштейнера к трансфузионной иммунологии / A.A. Рагимов // Гематология и трансфузиология. 2001. - т. 46, № 5. -с. 33 -37.

92. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных Текст.: применение пакета прикладных программ «STATISTICА» / О.Ю. Реброва. М.: Медиа сфера. - 2003 .-312 с.

93. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейбл. М., 2000. -206 с.

94. Рыжова, О.Б. Современные методы определения группы крови и резус принадлежности крови / О.Б. Рыжова, Е.Л. Семикина // Российский педиатрический журнал. 2008. - № 5. - с. 42 - 47.

95. Садым A.B., Лагунин A.A., Филимонов Д.А., Поройков В.В. Интернет-система прогноза спектра биологической активности химическихсоединений // Химико-фармацевтический журнал. 2002. - 36 (10). - с. 21-26.

96. Сахаров P.C. Поликатионный экспресс метод типирования эритроцитарных антител в жидкой крови и ее пятнах / P.C. Сахаров, Г.В. Скосырев, М.В. Федулова // Судебно - медицинская экспертиза. -1997.-т. 40, №4. -с. 29-31.

97. Сахаров, P.C. Частота групп крови ABO, выраженность групповых антиенов и изогемагглютининов у арабов Сирии / P.C. Сахаров, X. К. Нофаль // Судебно-медицинская экспертиза. 1996. - № 2. - с. 34 - 36.

98. Сохина A.A., Чернушенко Е.А. Иммуногематология и клиническая иммуногенетика // Прикладная иммунология. 1984. - Киев: Здоров'я. -с. 123—124.

99. Тимченко П.Е., Захаров В.П., Волова Л.Т., Болтовская В.В., Тимченко Е.В. Микроскопический контроль процесса остеоинтеграции имплантов / Компьютерная оптика. том 35. - № 2. - 2011. - с. 183-187

100. Томилин, В.В. Частота встречаемости антигенов системы ABO у населения Российской Федерации / В.В. Томилин, C.B. Гуртовая // Судебно-медицинская экспертиза. 1999. - № 3. - с. 16-18.112

101. Торшин В.А. Уровень лактата крови как показатель STAT-анализа. Лаборатория. № 4, 2001, с. 17.

102. Феофанова, A.B. Изучение частоты встречаемости групп крови системы ABO у доноров гемокомпонентов и пациентов онкологического стационара / A.B. Феофанова, О.Я. Волкова // Клиническая лабораторная диагностика. -2011.-№ 1.-е. 35-37.

103. Фесенко, Д.О. Генотипирование биологического материала по локусам

104. HLA DQA1, ABO, AMEL с помощью биочипов / Д.О. Фесенко, О.Н. Митяева, Т.В. Наседкина, П.М. Рубцов, Ю.П. Лысов, A.C. Заседателев // Молекулярная биология. - 2010. - т. 44, № 3. - с.456 - 462.

105. Филимонов, Д.А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Филимонов Д.А., Поройков В.В. // Российский химический журнал. 2006. - №50 (2). - с. 66-75.

106. Фрейдин, М.Б. Геномные основы подверженности инфекционным заболеваниям / М.Б. Фрейдин, И.А. Гончарова, A.A. Рудко // Молекулярная медицина.- 2006,- №3- С.39-42.

107. Хаитов, P.M. Иммунология / Р.М Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович М.: Медицина, 2000. 429 с.

108. Хайдуков, C.B. Подходы к стандартизации метода проточной цитометрии для иммунофенотипирования. Настройка цитометров и подготовка протоколов для анализа / C.B. Хайдуков // Медицинская иммунология. 2007. - Т.9, № 6. - с. 569 - 574

109. Хайдуков, C.B. Проточная цитометрия как современный метод анализа в биологии и медицине / C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка // Медицинская иммунология. 2007. - Т.9, № 4-5. - с. 373 - 378120

110. Хейль, В. Референтные пределы у взрослых и детей. Преаналитические предосторожности /В. Хейль, Ф. Шуклис, Б. Цавта. Москва, 1996. -144 с.

111. Хельте Х.-Д. Молекулярное моделирование: теория и практика / Х.-Д. Хельте, В.Зиппль, Д.Роньян, Г.Фолькерс. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. - 2010

112. Чумакова, Е.Д. Использование метода аналитического микроэлектрофореза клеток крови для выявления комплекса антиген -антитело на поверхности эритроцитов / Е.Д. Чумакова // Медицинский журнал. 2009. - № 3. - с. 92 - 94.

113. Чхиквадзе В.Д., Тананян А.О. Сравнительная оценка липидногоспектра крови у больных колоректальным раком и пациентов с абдоминальным ожирением // Вопросы онкологии, 2007.-N 3.-С.311-314.

114. Ширшев, С.В. Роль репродуктивных гормонов в контроле апоптоза Т-лимфоцитов / С.В. Ширшев, Е.М. Куклина, А.А. Ярилин // Биохимия. 2003. Т.68, № 4. С. 577-583.

115. Ширяев, Н. В. Эволюционное прошлое IgG млекопитающих в свете современных знаний о структуре и функционировании данной белковой молекулы / Н. В. Ширяев // Иммунология. 2006. № 1. - С. 58-60.127

116. Эммануэль, В. JI. Лабораторная медицина как составная часть медицины доказательной / В.Л.,Эммануэль, В.Г. Пантелеев // Научно-практический журнал Клинико-лабораторный Консилиум, 2004, №2, с.36-38.

117. Bernstein F. Ergebnisseeinerbiostatischenzusammen-fassenden Betrachtung uber die erblichen Blutstrakturen des Men-schen. Klin. Wschr. 1924. - № 3. - p. 1495.

118. Caren I.D., Bellavance R., Grumet F.C. // Transfusion. 1982. - Vol. 22. -p. 475-478.

119. Caron P.R., Vullican M.D., Mashal R.D. et al. Chemogenomic approaches to drug discovery // Current Opinion in Chemical Biology. 2001. - Vol. 5,-p. 464-470.

120. Cases M., Carcia-Serna R., Hettne K. et al. Chemical and biological profiling of an annotated compound library directed to the nuclear receptorfamily. Current topics in medical chemistry. - 2005. - Vol. 5. - p. 763772.

121. Clausen H., Hakomori S, Graem N, Dabelsteen E. Incompatible A antigen expressed in tumors of blood group O individuals: immunochemical, immunohistologic, and enzymatic characterization. J. Immunol. - 1986. -Vol. 136.-p. 326-330

122. Clausen H., Hakomori S. ABH and related histo-blood group antigens; immunochemical differences in carrier isotypes and their distribution. Vox Sang. 1989.-Vol. 56. p. 1-20.

123. Clausen H., Levery S.B., Dabelsteen E., Hakomory S. Review Blood group ABH antigens: a new series of blood group A-associated structures (genetic regulation and tissue distribution) // Transplant. Proc. 1987. -Vol. 19, № 6. - Suppl. 3. - p. 67.

124. Clausen, H. A new series of blood group A associated structures: Genetic regulation and tissue distribution / Clausen H., Levery S.B., Dabelsteen E., Hakomori S. // Transplant Proc. 1987. - Vol. 49. - p. 4408-4412.

125. Crow J. Felix Bernstein and the first human marker locus // Genetics. -1993.-Vol. 133 (l).-p. 4-7.

126. Curley G.P., Blum H., Humphries M.J. Integrin antagonists // Cell. Mol. Life Sci. 1999. - Vol. 56. - p. 427 - 441.

127. Dabehteen E., Pindborg J. J. // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1973. -Vol. 81.-P. 435-444.

128. Dabeisteen E., Vedtofte P., Hakomori S. et al. // Cancer Res. — 1983. -Vol.43. P. 1451-1454.

129. Davidsohn J., Kovarik S., Ni L.Y. Isoantigens A, B, and H in benign and malignant lesions of the cervix // Arch. Pathol. 1969. - № 87. - p. 306. Salmon C. Blood group changes in preleukemic states // Blood Cells. -1976. -№3.-p. 653.

130. Davidsohn L., Stejskal R. Tissue antigens A, B and H in health and disease. // Haematologia. 1972. - Vol. 6.- P. 177-184.

131. Daviss B. Growing pains for metabolomics // The Scientist. 2005. - Vol. 19 (8).-p. 25-28

132. De Luca V., St. Pierre B. The cell and developmental biology of alkaloid biosynthesis // Trends Plant Sci. 2000. - Vol. 5 (4). - p. 168-173.

133. Dean P.M. Molecular foundations by drug-receptor interactions // Cambridge University Press, Cambridge. 1986

134. Decastello A., Sturli A. Ueber die Izoagglutinine im Serum gesunder und krancer Menschen // Mlinch. med. Wychrrt. 1902. - № 26. - s. 10901095.

135. Dinarello C.A. Inflamantory cytokines: interleukin-1 and tumor necrosis factor as effector molecules in autoimmune disease // Cur. Opin. Immunol. 1991.-Vol. 3.-p. 941-948.

136. Finne J., Krusius T., Rauvala H. et al. Alkali-stable blood group A-and B-active poly (glycosyl)-peptides from human erythrocyte membrane. // FEBS. Lett. 1978.-V.89. -P.l 11-115.

137. Gamberg C.G., Jokinen M., Anderson L.C. Expression of the major red cell sialoglycoprotein, glycophorin A in the human leucemic cell line K 562. // J. Biol. Chem. 1979. -Vol. 254, N 15. -P.7442-7448

138. Garatty G. Association of blood groups and disease: do blood group antigens and antibodies have a biological role? // History and philosophyof the life sciences. 1996. - Vol. 18. - p. 321 - 344.

139. Garatty G., Arndt P., Co S. Fatal ABO haemolytic transfusion reaction resulting from acquired B antigen only detectable by some monoclonal grouping reagents // Transfusion. 1993. - p.33

140. Gasteiger J., Rudolph C., Sadowski J. Automatic generation of 3D-atomic coordinates for organic molecules // Tetrahedron computer methods. -1990.-Vol.3.-p. 537-547.

141. Geronikaki A., Druzhilovsky D., Zakharov A., Poroikov V. Computer-aided predictions for medicinal chemistry via Internet // SAR and QSAR in Environ. Res.-2008. 19(1 & 2). -p. 27-38.

142. George D. Cody, Nabil Z. Boctor, Timothy R. Filley, Robert M. Hazen, James H. Scott, Anurag Sharma, Hatten S. Yoder Jr. Primordial carbonylated Iron-Sulfur compounds and the synthesis of pyruvate. -Science. 2000. - Vol. 289 (5483). - pp. 1337—1340

143. Griffin J.L., Shockcor J.P. Metabolic profiles of cancer cells // Nat. Rev. Cancer. 2004. - Vol. 4 (7). - p. 551-561.

144. Griffin J.L., Vidal-Puig A. Current challenges in metabolomics for diabetes research: a vital functional genomic tool or just a ploy for gaining funding? // Physiol. Genomics. 2008. - Vol. 34 (1). - p. 1-5.

145. Grunnet N., Steffenson R., Bennet E.P. et al. , Evaluation of histo-blood group ABO genotyping in a Danish population: frequency of a novel O allele defined as 02 // Vox Sang. 1994. - Vol. 67. - p. 210-215.

146. Haest C.W.M. Interaction between membrane skeleton proteins and the intrinsic domain of the erythrocyte membrane // Biochim. Biophys. Acta. -1982.-Vol. 694.-p. 331-352.

147. Hakomori S. Antigen structure and genetic basis of histo-blood groups A, B and O: their changes associated with human cancer// Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. - 1473. - p. 247-266.

148. Hounsell E.F. Structural and conformational characterization of carbohydrate differentiation antigens // Biochem. Soc. Rev. 1987. - Vol. 16.-p. 161-185.

149. Kennard O. F.R.S. Cambridge Structural Database, Cambridge Crystallographic. Data Centre, www.ccdc.cam.ac.uk

150. Kino, G. S. Confocal scanning optical microscopy / G.S. Kino, T.R. Corle // Phys. Today. 1989. - № 42. - p. 55 - 62

151. Kohler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature. 1975. - 256 (5517). - p. 495497

152. Kominato Y.P.D., McNeill M., Yamamoto M., Russell S., Hakomori F., Landsteiner K. // Wien. Klin. Wschr. 1901. - Bd 14. - S. 1112.

153. Kuger G. Myocardial release of lactate, inosine and hypoxantine during arterial pacing and exercise-induced angina / Kuger G. // Lactate Physiol, and Pathol. Approach. Berlin. 1980. - p. 224 - 229

154. Labus J.M., Petersen B.H. Quantitation of human anti-mouse antibody in serum by flow cytometry.// Cytometry 1992. - V. 13. - P. 275-281.

155. Lagunin A., Stepanchikova A., Filimonov D., Poroikov V. PASS: prediction of activity spectra for biologically active substances // Bioinformatics. 2000. - 16 (8). - p. 747-748.

156. Landsteiner K. Ueber Agglutinationserscheinungen normalen menschlichen Blutes // Wiener klin.Wschrft. 1901 - Jg. XIV. - N 46 - s. 1132-1134.

157. Laurenzi I.J., Diamond S.L. Monte Carlo simulation of the heterotypic aggregation kinetics of platelets and neutrophis. //Biophys. J. 1999. -V.77. - P. 1733-1746.

158. Lee J.S., Ro J. K., Sahin A. A. et al. Expression of blood-group antigen A a favorable prognostic factor in non-small-cell lung cancer // N. Engl. J. Med. - 1991.- Vol. 324.-P 1084-1090.

159. Lipchock, J.M. Monitoring molecular interactions by NMR / J.M. Lipchock, J.P.Loria // Methods Mol Biol. 2009. Vol. 490. - P. 115-134.

160. Logan A. Intracrine regulation at the nucleus a further mechanismgrowth factor activity? 11 J. Endocr. 1990. - Vol. 125. - p.339 - 343

161. Lomenick B., Olsen R.W., Huang J. Identification of Direct Protein Targets of Small Molecules // Chemical biology. 2010. - Vol. 6 № 1. -p. 34-46.

162. Long M., Goldsmith H.L., Tees D., Zhu C. Probabilistic modeling of shear-induced formation and breakage of doublets cross-linked by receptors-ligand bonds. //Biophys. J. 1999. - V.76. - P. 1112-1128.

163. Lope Z.M. Le groupe sanguine Cis AB. Etude quantitative et qualitative des antigenes ABH // Rev. Franc. Transf. 1976. - Vol. 19, № 1. - p. 117121.

164. Mallinson G., Martin P.G., Anstee D.G. et al. Identification and partial characterization of the human erythrocyte membrane component(s) that express the antigens of the LW blood-group system // Biochem. J. 1986. -Vol. 234.-p. 649-652.

165. Marsh W.L. Scoring of hemoagglutination reaction. Transfusion. 1972. -p. 352-353

166. Martinko , J. M., V. Vincek, D. Klein, J. Klein. Primate ABO glycosy transferases: evidence for trans-speties evolution // Immunogenetics. 1993. Vol. 37. - p. 274-278.

167. Masamune H., Kawasaki H., Sinobara H. Et al. // Ibid. 1960. - Vol. 72. -p. 328-336.

168. Matsumoto H., Muramatsu H., Shimotakahara T. et al. Correlation of expression of ABH blood group carbohydrate antigens with metastatic potential in human lung carcinomas // Cancer. 1993. - Vol. 72. - P. 75

169. MDL Informations Systems, www.mdli.com

170. Mestres J., Martin-Couce L., Gregory-Puigjane E. et al. Ligand-based approach to in silico pharmacology: nuclear receptor profiling // Journal of chemistrical information and modeling. 2006. - Vol. 46. - p. 27252736.

171. Mollicone R., Candelier J. J., Reguigne I. et al. Molecular genetics of alpha-L-fucosyltransferase genes (H, Se, Le, FUT4, FUT5 and FUT6) // Transfiis. Clin. Biol. 1994. - Vol. 1, № 2. - p. 91-97.

172. Morgan, W. T. J., Watkins, W. M. Genetic and biochemical aspects of human blood-group A-, B-, H-, Le-a- and Le-b-specificity // Br. Med. Bull. 1969. -№25, p. 30-34.

173. Morphy R. The influence of target family and functional activity on the physicochemical properties of pre-clinical compounds // Journal of medicinal chemistry. 2006. - Vol. 49. - 2969 - 2978.

174. Mourant, A.E. Blood group and diseases / A.E. Mourant, A.C. Kopes, K. Domaniewska-Sobczak // Oxford, 1978; 21-38.

175. O'Donnell J., Laffan M. The relationship between ABO histo-blood group, factor VIII and von Willebrand factor // Transfusion medicine. 2001. -Vol. 11.-p. 343 -351.

176. Oh-Uti K. Polysaccharides and a glycidamin in gastric cancer tissue// Tohoku J. Exp. Med. 1949. - Vol. 51. - p. 297-304.

177. Oliver S.G., Winson M.K., Kell D.B., Baganz F. Systematic functional analysis of the yeast genome // Trends in Biotechnology. 1998. - Vol. 16 (9).-p. 373-378.

178. Omega, Version 2.0, OpenEye Scientific Software, Santa Fe, www.eyesopen.com

179. Orntoft T. F., Meldgaard P., Pedersen B. et al. he blood group ABO gene transcript is down-regulated in human bladder tumors and growth-stimulated urothelial cell lines // Cancer Res. 1996. - Vol. 56. - P. 10311036.

180. Pearlman R.S. 3D molecular structures: generation and use in 3D searching, 3D QSAR in Drug Design // Escom science publishers. -Leiden. 1993.-41 -79.

181. Pearson H. Meet the human metabolome // Nature. Vol. 446 (7131). -2007.-p. 8.

182. Perkins S.I., Kerkaert J.P., Louxeax-Lefebvre M.N. The shapes of biantennary and try/tetraantennary m acid glycoprotein by small-angle neutron and X-ray scattering // Eur. J. Biochem. 1985. - Vol. 147, №3. -p. 525-531.

183. Petry, J.J. Medicinal herbs: answers and advice, part 1 / J.J. Petry, S.K. Hadley // Hosp. Pract. (Off Ed). 2001. Vol. 36, N 7. - P. 57-60.

184. Robert, H. Webb Confocal optical microscopy / H. Webb Robert // Rep. Prog. Phys. 1996. - № 59. - p. 427 - 471

185. Sadek, H. Cardiogenic small molecules that enhance myocardial repair by stem cells / H. Sadek, B. Hannack, E. Choe et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.-2008.-Vol. 105, N 16.-P. 6063-8.

186. Sadym A., Lagunin A., Filimonov D., Poroikov V. Prediction of biological activity spectra via Internet // SAR and QSAR in Environmental Research.-2003.- 14 (5-6).-p. 339-347.

187. Salmon C., Cartron J.P. Le renforcement allelique // Rev. Franc. Transfiis. 1976.-Vol. 19, № l.-p. 145-156.

188. Samuelson B.E., Breimer M.E. ABH antigens: some basic aspects // Transplant. Proc. 1987. - Vol. 19, № 6. - p. 4401-4407.

189. Samuelsson L.M., Larsson D.G. Contributions from metabolomics to fish research // Mol. Biosyst. 2008. - Vol. 4 (10). - p. 974-979.

190. Scheraga H.A. Theoretical and experimental studies of conformations of polypeptides // Cemical Reviews. 1971. - Vol. 71. - p. 195-217.

191. Shapiro, H.M. Practical flow cytometry. WILLEY LISS, INC., N.Y., Brisbane, Toronto, Singapore. - 1995. - p. 542

192. Sheppard, C.J. The theory of the direct-view confocal microscope / C.J. Sheppard, T. Wilson//J. Microsc. 1981. - V. 124.-p. 107 - 117

193. Smolarek D. Molecular background of the ABO blood group system / D. Smolarek, A. Krop-Watorek, K. Wasniowska, M. Czerwinski // Postepy Hig Med Dosw. (online). 2008. - № 62. - p. 4-17.

194. Sporn M.B. The importance of context in cytokine action // Kidney Int. -1997.-Vol. 51.-p. 1352 1354

195. Stapleton A., Nudelman E.D., Clausen H et al. Binding of uropathogenic Escherichia coli R45 to glycolipids extracted from vaginal epithelial cells is dependent on histo-blood group secretor status // Ibid. 1992. - Vol. 90. -p. 965-972.

196. Steindl T.M., Schuster D., Laggner C., Langer T. Parallel screening : a novel concept in pharmacophore modeling and virtual screening // Journal of chemical information and modeling. 2006. - Vol. 46. - p. 2146 -2157.

197. Stepanchikova A.V., Lagunin A.A., Filimonov D.A., Poroikov V.V. Prediction of biological activity spectra for substances: Evaluation on the diverse set of drugs-like structures // Current Medicinal Chemistry.2003.- 10 (3).-p. 225-233.

198. Telen M.J. Erythrocyte Blood Group Antigens: Not So simple after All // Ibid. 1995. Vol. 85, №2. p. 299-306.

199. Thompson J.C., Graig A.R., Davey C.L., Newman D.J., Londsdale M.L., Busher W.J., Nagle P., Price C.P. Kinetics and proposed mechanism of the reaction of an immunoinhibition, particle-enhanced immunoassay. // Clin. Chem. 1997. - V.43. - P. 2384- 2389.

200. Troyanovsky S.M. Mechanism of cell-cell adhesion complex assembly // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. - Vol.11. - p. 561-566

201. Vitala J., Jarnefelt J. // Trends Biochem. Sci. 1985. - Vol. 10, № 10. - p. 392-395.

202. Watanabe K., Hakomori S. Status of blood group carbohydratechains in ontogenesis and in oncogenesis // J. Exp. Med. 1976. - Vol. 144.-p. 644-653.

203. Watanabe M., Ohishi T., Kuzuoka E.D. et al. In vitro and in viro antitumor effects of murine monoclonal antibody NCC-ST-421 reacting with dimeric Le' (Le'/Le') epitope. // Cancer Res. 1991. - Vol. 51. - p. 2199-2204.

204. Watkins, W. M. Advances in Human Genetics // Harris, H., Hirschhorn, K. New York: Plenum. 1980. - Vol. 10. - p. 1-136.

205. Watkins, W. M., Morgan, W. T. J. Possible genetical pathways for biosynthesis of blood group mucopolysaccharides // Vox Sang. 1959. -Vol.-4.-p. 97-119.

206. Weininger D. SMILES, a chemical language and information system. 1. Introduction to methodology and encoding rules // Journal of chemical information and computer sciences. - 1990. - Vol. 28. - p. 31 - 36.

207. Weininger D. SMILES. 3. DEPICT graphical depiction of chemical structures // Journal of chemical information and computer sciences. -1988.-Vol. 30.-p. 237 - 243.

208. Wishart D.S., Tzur D., Knox C., et al. HMDB: the Human Metabolome

209. Database // Nucleic Acids Research. 2007. - Vol. 35 (Database issue). -p. 521-526.

210. Wu, A., Kabat, E. Laine and Rush in Molecular Immunology of Complex Carbohydrates // Plenum Publishing Corporation, N.Y. NY. 1988.

211. Yamamoto F., Clausen H., White T. et al. Molecular genetic basis of the histo-blood group ABO system // Nature. 1990. - Vol. 345. - p. 229233.

212. Yamamoto F., McNeil P.D., Yamamoto M. Et al. Molecular genetic analysis of the ABO blood group system: 3. Ax and B(A) alleles // Vox Sang. 1993. - Vol. 64. - p. 171-174.

213. Yamamoto F., P. D. McNeill, S. Hakomori. Genomic organization of histo-blood group ABO genes // Glycobiology. 1995. - Vol. 5. - p. 5158.

214. Yamamoto F., Saitou N. Evolution of primate ABO blood group genes and their homologous genes // Mol. Biol. Evol. 1997. - Vol. 14 (4). - p. 399411.

215. Yamamoto. Animal histoblood group ABO genes // Biochem. Biophys. Res. Corn. 1992.-Vol.189.-p. 154-164.