Малоинвазивная хирургия кератоконуса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Шакиров Рустем Франсович

• Шакиров Рустем Франсович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Шакиров Рустем Франсович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛЕЧЕНИИ КЕРАТОКОНУСА

1.1 Кератоконус - определение, эпидемиология, классификация

1.2 Иммунологические изменения при кератоконусе

1.3 Консервативное лечение кератоконуса

1.3.1 Медикаментозное лечение кератоконуса

1.3.2 Контактная коррекция кератоконуса

1.4 Хирургическое лечение кератоконуса

1.4.1 Сквозная кератопластика

1.4.2 Метод имплантации интрастромальных роговичных колец

1.4.3 Метод перекрестного сшивания коллагена роговицы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика биоматериала «Аллоплант»

2.2 Клиническая характеристика пациентов

2.3 Методы клинического исследования

2.4 Предоперационная подготовка, техника операции, послеоперационное ведение пациентов

2.5 Методы статистической обработки данных

2.6 Материал и методы морфологического исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Динамика некорригированной и корригированной остроты зрения пациентов с кератоконусом до и после перилимбального введения диспергированного биоматериала «Аллоплант»

3.2 Динамика показателей сферической и цилиндрической компонент рефракции у пациентов с кератоконусом до и после перилимбального введения диспергированного биоматериала «Аллоплант»

3.3 Сравнительная оценка результатов лечения пациентов с кератоконусом в основной и контрольной группе

3.4 Результаты исследования кератотопографии до и после перилимбального введения диспергированного биоматериала «Аллоплант»

3.5 Динамика показателей толщины роговицы до и после перилимбального введения диспергированного биоматериала «Аллоплант» у пациентов с кератоконусом

3.6 Исследование влияния перилимбального введения диспергированного биоматериала «Аллоплант» на плотность эндотелиальных клеток роговицы у пациентов с кератоконусом

3.7 Исследование влияния перилимбального введения диспергированного биоматериала «Аллоплант» на размеры эндотелиальных клеток у пациентов с кератоконусом

3.8 Клинические результаты исследования иммунологических показателей до и после перилимбального введения диспергированного биоматериала «Аллоплант» у пациентов с кератоконусом

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ:

ДБМА - диспергированный биоматериал «Аллоплант»;

ИКК - индекс КК;

КК - кератоконус;

ОЗ - острота зрения;

ОЗБК - острота зрения без коррекции;

ОЗКор - острота зрения с коррекцией;

СКР - сферическая компонента рефракции;

ЦКР - цилиндрическая компонента рефракции.

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Малоинвазивная хирургия кератоконуса»

Актуальность темы и степень ее разработанности

Кератоконус (КК) - дегенеративное заболевание роговицы, характеризующееся истончением и конусовидным выпячиванием центральной её части, утратой ее прозрачности и рубцеванием - как исход заболевания. Актуальность проблемы определяется ростом заболеваемости, который связывают с ухудшением экологии, в частности с повышенным радиационным фоном [89]. В США и некоторых странах Европы КК является основной причиной, требующей сквозной пересадки роговицы. Развитие КК в подростковом или молодом возрасте, приводящим к снижению зрения и инвалидизации особенно в трудоспособном возрасте - еще одно свидетельство актуальности проблемы [52, 58, 95]. Несмотря на многочисленные исследования, этиология и патогенез КК изучены недостаточно. Привлекательна многофакторная теория происхождения заболевания, учитывающая все возможные варианты причин возникновения КК. Однако в настоящее время наибольшее признание получила наследственная (генетическая) теория этиологии КК [3]. По мнению большинства исследователей, в основе патогенеза данного заболевания лежит апоптоз кератоцитов, нарушение ферментативных процессов, патологические изменения в роговичном эпителии, боуменовой мембране, нарушение синтеза коллагена [3, 58, 89]. Поиск эффективных методов лечение КК остаётся одной из актуальных проблем офтальмологии. Общепринято на ранних стадиях использовать контактную коррекцию. При неэффективности ношения линз предлагаются хирургические методы лечения. Метод кросслинкинга роговицы. Существует мнение, что при долгосрочных наблюдениях выявляется его низкая эффективность [17, 95]. Широкое применение получила имплантация интрастромальных роговичных сегментов, способствующая улучшению корригированной остроты зрения и приостановке развития КК. Наиболее эффективным и распространенным методом для лечения КК является сквозная пересадка роговицы, особенно в

развитой стадии. Результаты сквозной кератопластики впечатляющие:95% прозрачного приживления в сроки наблюдения 5 лет, 89% при сроке наблюдения 10 лет. Однако ряд авторов наблюдали невысокие показатели остроты зрения (ОЗ) в 25-30% случаев по причине выраженного послеоперационного астигматизма [125, 137, 165]. С целью устранения недостатков предложены различные способы и модификации кератопластики, в том числе с использованием фемтолазерных технологий. Безусловно, все они способствовали улучшению функциональных результатов операции, нерешенной остается одна глобальная проблема -дефицит донорской роговицы [95]. В связи с этим, поиск новых способов лечения, особенно без использования донорской роговицы, остается актуальным.

Цель исследования: разработать и внедрить метод малоинвазивной хирургии кератоконуса с применением диспергированного биоматериала «Аллоплант» (ДБМА).

Задачи исследования:

1. Исследовать состояние роговицы до и в различные сроки после перилимбального введения ДБМА методом компьютерной кератотопографии, кератопахиметрии, ультразвуковой биометрии, эндотелиальной микроскопии, биомикроскопии, авторефрактометрии.

2. Провести сравнительный анализ результатов лечения больных КК различных стадий способом перилимбального введения ДБМА (основная группа) и с помощью контактной коррекции (контрольная группа) по динамике корригированной остроты зрения (ОЗКор) и остроты зрения без коррекции (ОЗБК), сферической и цилиндрической компонент рефракции (СКР и ЦКР)

3. Оценить состояние общего и местного иммунитета у больных с КК различных стадий до и после введения ДБМА.

4. Морфологически исследовать биоптаты роговиц, взятых при проведении сквозной кератопластики у пациентов с КК третьей и четвёртой стадий.

5. Выработать показания к малоинвазивной хирургии КК с применением ДБМА.

Научная новизна исследования:

1. Впервые для лечения КК различной стадий предложен метод малоинвазивной хирургии - перилимбальное введение диспергированной формы аллогенного трансплантата, изготовленного по технологии «Аллоплант». Патент на изобретение №2421195 от 20 июня 2011 года.

2. Впервые проведен анализ результатов лечения пациентов с КК различных стадий с помощью перилимбального введения ДБМА по динамике показателей толщины роговицы и ИКК.

3. Впервые исследовано влияние перилимбального введения ДБМА на состояние эндотелиальных клеток пациентов с КК.

4. Впервые у пациентов с КК различных стадий проведена сравнительная оценка эффективности перилимбального введения ДБМА и метода контактной коррекции по динамике показателей ОЗБК и ОЗКор, СКР и ЦКР.

5. Впервые изучено влияние перилимбального введения ДБМА на иммунную систему пациентов с КК.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Установлено иммунологическими, морфологическими и клиническими методами исследования положительное влияние перилимбальной аллогенной трансплантации на состояние роговицы у больных КК различных стадий. Разработанный метод перилимбального введения ДБМА стимулирует регенеративные процессы и позволяет улучшить состояние роговицы, стабилизировать морфометрические показатели, препятствовать прогрессированию заболевания у пациентов с КК различных стадий. Разработан лабораторный регламент и технические условия для изготовления

диспергированной формы биоматериала «Аллоплант» (ДБМА) (ТУ 9398002-04537642-2011, зарегистрирован Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, регистрационное удостоверение №ФСР 2011/12012 от 03 февраля 2015 и разрешен к применению на территории Российской Федерации).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Перилимбальное введение ДБМА малоинвазивный безопасный и эффективный метод лечения пациентов с кератоконусом различных стадий.

2. Малоинвазивный метод перилимбального введения ДБМА пациентам с кератоконусом различных стадий способствует повышению или стабилизации ОЗБК и ОЗКор, улучшению показателей сферической и цилиндрической компонент рефракции.

3. Перилимбальное введение ДБМА оказывает влияние на морфометрические показатели эндотелиальных клеток, на состояние ИКК и толщины роговицы в центральной зоне.

4. Перилимбальное введение ДБМА не оказывает влияния на гуморальный и клеточный иммунитет пациентов с кератоконусом. Динамика показателей в слезе демонстрирует снижение специфических антител и отсутствие депрессии аутоиммунного процесса в тканях роговицы.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного исследования с использованием клинических, инструментальных, иммунологических, лабораторных, аналитических и статистических методов.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Степень обоснованности и достоверности результатов исследования подтверждается их новизной и практической значимостью, определяется репрезентативностью клинического материала, достоверностью полученных данных. Применением корректных методов статистической обработки

результатов исследования. План исследований одобрен экспертным советом по биомедицинской этике ФГБУ « Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» МЗ РФ от 28.12.2016г. № 173 ОД в соответствии с положениями Хельсинской декларации по вопросам медицинской этики. Основные результаты доложены и обсуждены на III Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2010), ХВсероссийской школе офтальмологов (Москва, 2011), ХХШВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Новые технологии микрохирургии глаза» (Оренбург, 2012), XII Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2019). Международный Конгресс «Белые ночи» (Санкт-Петербург,2020).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 6 - в печатных изданиях, рекомендуемых ВАК. Получен патент на изобретение «Способ лечения начального кератоконуса» № 2421195 от 20 июня 2011 года.

Внедрение результатов исследования в практику

Теоретические и практические положения, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в учебную программу курса повышения квалификации ФГБУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» Минздрава РФ, а также внедрены в практическую деятельность центра.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста. Состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 29 рисунками. Список литературы содержит 178 источников, из них 108 российских и 70 иностранных авторов.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные представления о лечении кератоконуса

1.1 Кератоконус - определение, эпидемиология, классификация

Кератоконус - дегенеративное заболевание роговицы, характеризующееся истончением и конусовидным выпячиванием центральной её части, утратой прозрачности и рубцеванием - как исход заболевания [2].

Из патологий роговицы КК занимает особое положение ввиду того, что он развивается у лиц социально активного возраста (20-40 лет) отличается нарастающим снижением остроты зрения. Частота встречаемости данного заболевания находится в диапазоне от 50 до 230 на 100000 населения КК поражает людей разных рас и полов с одинаковой частотой [1].

Распространенность КК сильно варьируется: от 2340 в Израиле. до 0,20,4 в России на 100 000 населения. Это большое расхождение может частично отражать различия в диагностических критериях и изучаемой возрастной группе, однако такая изменчивость также, вероятно, отражает различия в генетических вариациях таких популяций. В Великобритании распространенность КК, по оценкам, в 4,4-7,5 раза выше среди азиатов по сравнению с белыми европейцами. Хотя большинство случаев КК носят эпизодический характер, сообщения о семейных случаях КК также распространены, и часто наблюдается агрегация заболевания в семьях. Распространенность КК у родственников первой степени в индексных случаях была оценена в 3,34%, что значительно выше, чем среди населения в целом. Конкорданс также высок среди монозиготных близнецов, и у монозиготных пар близнецов наблюдается большее сходство фенотипа, что указывает на то, что генетические факторы, вероятно, будут играть ключевую роль в фенотипе заболевания.

КК проявляется ухудшением зрения из-за развивающейся миопии и астигматизма. Пациент может жаловаться на необходимость частой смены очков или снижение переносимости контактных линз, отмечает у себя

светобоязнь, двоение, нечеткость изображения. Нередко КК поражает только один глаз, в то время как второй может иметь нормальную остроту зрения и незначительный астигматизм [18].

До появления точных классификаций разделение КК на стадии проводилось субъективно и не совпадало у разных авторов. Однако определенный смысл в этом присутствовал, такое деление давало ориентировочное представление о трудностях подбора контактных линз [2].

Первые точные классификации, основанные на исследовании остроты зрения без коррекции, были предложены Марджиняном Н.С. и Хадеяма Т. Однако этот показатель отличается большой нестабильностью у пациентов с КК, потому эта классификация широкого распространения не получила [2, 21].

В 1982 году была предложена классификация КК по Титаренко З.Д., в которой он выделял пять стадий процесса. К сожалению, для этой классификации требуется применение многочисленных специальных методов диагностики, потому она применяется крайне редко [2].

Классификация Слонимского Ю.Б. разделяла КК на дохирургическую, хирургическую и терминальную стадии. Это разделение, бесспорно, очень удобно для хирурга, но оно учитывает только субъективные представления врача о показаниях к хирургическому вмешательству [2].

Классификация Амслера М., предложенная 60 лет назад, получила наибольшее признание специалистов всего мира. Она остается актуальной и сегодня. Амслер выделил четыре стадии заболевания, описал изменения роговицы при помощи всего арсенала имеющихся методов исследования: кератографии, биомикроскопии, измерения остроты зрения, офтальмометрии и скиаскопии. Кроме того, Амслер определил варианты лечения для кератоконуса каждой стадии [20].

Характерным признаком первой стадии, согласно Амслеру, считается неправильный астигматизм, корригируемый цилиндрическими стеклами, при остроте зрения от 0,5 до 1,0. Для второй стадии острота зрения находится в

пределах 0,4-0,1, но сохраняется возможность коррекции линзами. На третьей стадии отмечается протрузия и истончение роговицы, острота зрения от 0,12 до 0,02, контактная коррекция затруднена. На четвертой стадии начинается помутнение роговицы, острота зрения не превышает 0,02-0,01 [20].

Существует морфологическая классификация кератоконуса. В ней разделяют сосцевидную, овальную и шарообразную формы конуса. Для первой характерны небольшие размеры дефекта роговицы (до 5 мм) с крутой кривизной. Вершина конуса располагается в центральных или парацентральных отделах и отклонена вниз. Овальная форма отличается большими размерами (5-6 мм), вершина смещена вниз и латерально. Конусы, имеющие форму шара, превышают по размеру 6 мм, они могут захватывать почти всю площадь роговицы [23].

1.2 Иммунологические изменения при кератоконусе

В последнее время все чаще КК стал развиваться после проведения лазерной коррекции зрения. Исследование результатов 12500 операций LASIK и их осложнений, выявило, что кератэктазия развивается у 0,02% прооперированных [104].

Потому актуальной является диагностика КК на ранних стадиях, без использования каких-либо сложных офтальмологических методов исследования [4]. По мнению ряда авторов, компьютерная кератотопография является наиболее современны методом диагностики раннего КК, но этот метод доступен не всем пациентам [20].

Кератоконус является системным заболеванием соединительной ткани[19]. В последние годы для его диагностики часто используют биохимические исследования слезной железы и сыворотки крови [35].

Горскова Е.Н., Севостьянов Е.Н. и др. изучали изменение слезной жидкости при кератоконусе и доказали эффективность этого метода диагностики данного заболевания[89].

Одним из основных механизмов, объясняющих развитие катаболизма коллагена при КК, является преобладание генетически запрограммированной гибели над пролиферацией кератоцитов, приводящее к конусовидной эктазии роговицы вследствие ее истончения [24]. Ключевую роль в развитии этого процесса играет семейство цитокинов фактора некроза опухоли, в том числе ФНО-альфа [46].

Действительно, многие исследования подтверждают увеличение количества этого цитокина в слезной жидкости и сыворотке крови пациентов [38]. Установлено, что содержание ФНО в слезной жидкости больных с КК составило 27,0 пг/мл, а в слезе здоровых лиц - 21,0, что доказывает диагностическую значимость этого цитокина [13]. После проводимого лечения этот показатель значительно снижался, что говорило о достижении равновесия между скоростью апоптоза и пролиферации ткани роговицы [79].

Кроме того, в слезе пациентов обнаружено увеличение ГЬ-1Ь, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-10, 1Ь-12, 1Ь-13, 1Ь-17, хотя этих изменений не наблюдалось в сыворотке крови. Уровень ГЬ-12 в слезе был статистически выше у пациентов с КК. 1Ь-17 определяется у пациентов, хотя в слезе здорового человека он не вырабатывается. Количество ГЬ-13 увеличивалось только у пациентов с КК поздних стадий. Особую диагностическую ценность имеет 1Ь-6, количество которого увеличилось в слезной жидкости пациентов в 3 раза [140].

В 1996 г. Тарасова Л.Н. и ее коллеги провели комплексное иммунологическое исследование сыворотки крови у пациентов с КК. Были найдены нарушения иммунного гомеостаза: количество Т-лимфоцитов было снижено, их субпопуляционное соотношение было изменено, активность комплемента и лизоцима повышалась, количество циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулинов А и М превышали нормальные значения, хотя относительное содержание в крови В-лимфоцитов находилось в пределах нормы [54].

Согласно последним исследованиям, КК уже на 1 стадии развития заболевания проявляется активизацией местного иммунитета. Известно, что

иммуноглобулины G и М в слезной жидкости содержатся в малых количествах, однако у пациентов с КК наблюдалось увеличение их выработки, пропорциональное стадии процесса. Среднее количество иммуноглобулина G у пациентов с ранним КК составило 8,9 мг, а у пациентов с развитым - 13,6. Среднее количество иммуноглобулина М составило 1,2 и 1,5 при норме до 0,5 мг [54]. Такие данные говорят об активизации инфекционного ответа или о развитии аутоиммунного процесса в тканях роговицы.

Кроме того, у пациентов отмечалось умеренное увеличение количества иммуноглобулина А и тканеспецифичных антител, также свидетельствующих о степени поражения роговицы. Специфические антитела к антигену роговицы определялись у 73,3% пациентов с ранней стадией КК, и у 88,1% - с развитой. В контрольной группе этот показатель был равен 3,3%. Среднее количество иммуноглобулина А составило 16,3 и 26,5 мг у соответствующих групп при норме 5-20 мг[54].

Семенова А.Л.доказала, что подобного увеличения иммуноглобулинов и тканеспецифичных антител в группе пациентов с простой миопией и астигматизмом не наблюдалось [90].

Полученные данные в совокупности могут служить прогностическим маркером для определения активности процесса. Можно предположить, что снижение количества иммуноглобулинов и антител к антигену роговицы в результате проведенного исследования говорит об эффективности проводимой терапии [54].

Одна из первых теорий патогенеза КК заключалась в том, что первичное поражение представляло собой эпителиальную аномалию, приводящую к высвобождению протеолитических ферментов, которые разлагают стромальный коллаген, что приводит к истончению и ослаблению роговицы. Вовлечение эпителиальных клеток в процесс заболевания подтверждается наблюдением за структурными нарушениями в эпителии, которые, по-видимому, нарастают с болезнью. Однако с помощью световой микроскопии

были получены дополнительные доказательства серьезных структурных изменений в других слоях роговицы, включая разрывы в слое Боумена и истончение стромы. Незначительные изменения клеточного плеоморфизма эндотелия, скорее всего, являются вторичными по отношению к гипоксии, вызванной контактными линзами, или механическим стрессам.

Существуют противоречивые данные о биохимических отклонениях при КК, с сообщениями о повышенных, пониженных или нормальных уровнях протеогликанов. Исследование протеома ткани при КК подтвердило, что по сравнению с нормальной роговицей наблюдается повышенная регуляция декорина и кератокана. Кератансульфатный протеогликан, по-видимому, структурно изменен в роговице при КК, и, возможно, содержит меньше кератансульфатных цепей. Большинство исследований сходятся во мнении, что при КК содержание стромального коллагена снижается, но не наблюдается каких-либо существенных изменений ни в распределении различных типов коллагена, ни в структуре поперечного сшивания и молекулярном расположении коллагена в строме. Исключением является измененное распределение коллагена типа III в рубцовых областях ткани при КК.

В нескольких исследованиях изучался КК-ассоциированный протеом. Исследование слез или тканей роговицы у пациентов с КК выявило дифференциальную экспрессию белков по сравнению с контролем. Эти исследования дают дополнительную информацию о патологии заболевания, а также определяют потенциальные цели для лечения. Экспрессия ряда белков, включая цитокины и ферменты, изменяется при КК по сравнению с нормальным контролем, что предполагает участие апоптоза и рубцов в процессе заболевания. Однако неясно, модифицируются ли пути в виде первичного или вторичного явления. Исследование слезной жидкости показало, что в слезе содержится более 1500 белков и что воспаление играет роль в патогенезе КК. Было обнаружено, что многие протеогликаны и белки

внеклеточного матрикса, участвующие в пролиферации, росте и миграции, подавляются в эпителии и строме КК, а окислительный стресс очевиден.

Ткань роговицы при КК менее жесткая, чем нормальная ткань, и увеличенная осевая длина предполагает связь с миопией. Строма преимущественно состоит из воды и коллагена I типа. Коллагеновые фибриллы лежат параллельно друг другу внутри пластин, которые сами уложены параллельно поверхности роговицы. Стромальное истончение, отличительная черта КК, вызвано уменьшением числа пластин в пораженной области, а не уплотнением коллагеновых фибрилл в отдельных пластинках, но механизм возникновения истончения неясен. Хотя истончение стромы при КК связывают с деградацией коллагена протеолитическими ферментами или снижением уровня ингибиторов протеиназы, также было высказано предположение, что коллаген не теряется, а перераспределяется в роговице. Рентгеноструктурные исследования предоставляют некоторые убедительные доказательства в поддержку этой теории. В более глубоких слоях стромы здоровой роговицы коллаген преимущественно выровнен в верхнем нижнем и носовом височных ортогональных направлениях. Тем не менее, это расположение было заметно изменено в апикальной области при КК. На основании этих результатов Meek и соавт. предположили, что потеря структурной целостности в роговице при КК была вызвана присутствием аномальных кератоцитов и белков матрикса. Эта теория подтверждается наблюдениями после перекрестного сшивания коллагена рибофлавин / UVA, где предполагаемое поперечное сшивание ткани увеличивает связность коллагеновых фибрилл и неколлагенового матрикса. Молекулярная основа аномалии взаимодействия матриксного коллагена еще не определена.

1.3 Консервативное лечение кератоконуса

1.3.1 Медикаментозное лечение кератоконуса

Офтальмологи в поликлиниках редко прибегают к лекарственному лечению КК. В настоящее время проблема поиска эффективного

медикаментозного лечения КК мало интересует и ученых. Однако данные исследований прошлых лет указывают на эффективность применения ингибиторов коллагеназы, антиоксидантов, иммуномодуляторов, цитостатиков, антагонистов кальция, кортикостероидов и дезагрегационных средств для коррекции патологического процесса роговицы [48].

В исследовании Титаренко З.Д. для терапии больных с КК использовали антиоксидант токоферола ацетат. В течение 8 месяцев больным с разными стадиями заболевания проводились инстилляции витамина Е и фонофорез. Предложенное лечение привело к улучшению остроты зрения на 0,01-0,1 [47].

Севостьянов Е.Н. изучал морфологические и биохимические особенности патогенеза КК и на основании полученных данных предложил несколько препаратов, способных скорректировать метаболические и патоморфологические изменения на локальном уровне. Препаратами выбора Севастьянов Е.Н назвал баларпан, витасик, тауфон, эмоксипин, цинка сульфат и витамин С [53].

Баларпан стимулирует образование глюкозаминогликанов в строме роговицы, что способствует уменьшению отеков и воспаления в ткани. Витасик - раствор нуклеозидов и нуклеотидов, способствующий регенерации клеток, повышает ферментативную активность роговицы и уменьшает гипоксию. Аминокислота тауфон играет большую роль в липидном обмене, она восстанавливает функции клеточных мембран. Эмоксипин за счет своих антиоксидантных и антиагрегантных свойств улучшает микроциркуляцию и противостоит перекисному окислению липидов. Цинка сульфат является супрессором апоптоза и стимулятором супероксиддисмутазы, карбонангидразы. Витамин С активирует синтез коллагена, ингибирует свободно-радикальные реакции, стимулирует синтез интерферонов. Наиболее эффективной медикаментозная терапия является на начальной стадии заболевания [49].

1.3.2 Контактная коррекция кератоконуса

Наиболее доступным способом реабилитации пациентов с КК является контактная коррекция. Ранее обсуждалась возможная взаимосвязь ношения контактных линз и развития КК, но все эти споры позади. Более того, есть данные в пользу того, что без линз патологический процесс развивается в 1,5 раза быстрее [99].

Общепризнанно, что контактные линзы являются основой коррекции зрения. Первое применение контактных линз для оптической коррекции КК было описано немецким врачом и физиологом Адольфом Фиком, в 1888 г. Современные достижения в дизайне и материалах контактных линз расширили возможности их подбора для пациентов с КК. Эти разработки подкрепляются необходимостью в контактных линзах, которые не только обеспечивают улучшение зрения, но и обеспечивают надлежащий уровень комфорта [119].

Попытки коррекции КК при помощи гидрогелевых линз не имели успеха. Мягкие контактные линзы полностью принимают форму роговицы и не улучшают остроту зрения пациентов. Использование таких линз возможно только на начальных этапах развития эктазии роговицы, так как их эластичная структура не способна компенсировать большее искривление роговицы, возникающее на поздних стадиях развития процесса [97].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шакиров Рустем Франсович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулалиева, Ф.И. Эпидемиология кератоконуса в разных странах / Ф.И. Абдулалиева // Вестник офтальмологии. - 2018. - Т. 134, № 1. - С. 104-106.

2. Абугова, Т.Д. Кератоконус: клиническая лекция для врачей и оптометристов / Т.Д. Абугова. - СПб.: ООО РА Веко, 2015.

3. Аветисов, С.Э. Кератоконус: современные подходы к изучению патогенеза, диагностике, коррекции и лечению / С.Э. Аветисов // Вестник офтальмологии. - 2014. - Т. 130, № 6. - С. 37-43.

4. Аветисов, С.Э. Кератоконус: этиологические факторы и сопутствующие проявления / С.Э. Аветисов, И.А. Новиков, Л.С. Патеюк //Вестник офтальмологии. - 2014. - Т. 130? № 4. - С. 110-116.

5. Багров, С.Н. Источники регенерации роговой оболочки глаза / С.Н. Багров // Офтальмологический журнал. - 1980. - № 1. - С. 231—233.

6. Бердиева, Н.Н. Оценка выживаемости трансплантата после субтотальной сквозной кератопластики в отдалённом послеоперационном периоде / Н.Н. Бердиева, Э.В. Шаповалова, И.А. Рикс // Офтальмологические ведомости. - 2017.

- Т. 10, № 3. - С. 22-28.

7. Бикбов, М.М. К вопросу об этиопатогенезе кератоконуса (обзор литературы) / М.М. Бикбов, К.Х. Оганисян // Точка зрения. Восток-Запад. - 2016. -- № 1. Режим доступа: https://eyepress.ru/article.aspx720626

8. Бикбов, М.М. Кератоконус как проявление соединительнотканных дисплазий / М.М. Бикбов, В.К. Суркова, К.Х. Оганисян // Офтальмология. - 2015.

- Т. 12, № 1. - С. 4-7.

9. Бикбов, М.М. Комбинированное лечение кератоконуса методом имплантации интрастромальных колец в сочетании с кросслинкингом роговичного коллагена / М.М. Бикбов, Э.Л. Усубов, Г.М. Бикбова // Федоровские

чтения - 2014: материалы XII Всероссийской научно-практической конференции. - М., 2014. - С. 27-28.

10. Бикбов, М.М. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Э.Л. Усубов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2016. - Т. 71, № 3. - С. 224-232.

11. Бикбов, М.М. Эктазии роговицы (патогенез, морфология, клиника, диагностика, лечение) / М.М. Бикбов, Г.М. Бикбова. - М.: Офтальмология, 2011. -168 с.

12. Биоматериал"Аллоплант" как ингибитор рубцевания поврежденной роговицы (иммуногистохимическое исследование) / Л.А. Мусина, Р.Ф. Шакиров, В.У. Галимова [и др.] // Практическая медицина. - 2019. - Т. 17, № 1. - С. 112-116.

13. Бубнова, И.А. Исследование эффективности процедуры «перекрестной сшивки» коллагена роговицы у пациентов с прогрессирующим кератоконусом в отдаленные сроки наблюдения / И.А. Бубнова, А.В. Кузнецов, Е.В. Зелянина //Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 5. - С. 38-42.

14. Влияние цитокина TGF-ß и других факторов на процесс регенерации / Е.Л. Атькова, Д.А. Рейн, В.Д. Ярцев, А.М. Суббот // Вестник офтальмологии. -2017. - Т. 133, № 4. - С. 89-96.

15. Волков, В.В. Клиническая визо- и рефрактометрия / В.В. Волков, А.И. Горбань, О.А. Джалиашвили. - Л.: Медицина, 1976. - 216 с.

16. Галимова, В.У. Опыт лечения кератоконуса с использованием трансплантационной технологии Аллоплант / В.У. Галимова, Р.Ф. Шакиров // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2012. - Т. 12, № 1. - С. 27-29.

17. Галимова, В.У. Результаты лечения больных кератоконусом диспергированным в различной степени биоматериалом «Аллоплант» / В.У.

Галимова, Е.М. Гареев, Р.Ф. Шакиров // Офтальмологические ведомости. - 2013. - Т. 6, № 1. - С. 26-28.

18. Галимова, В.У. Результаты лечения больных кератоконусом диспергированным в различной степени биоматериалом Аллоплант / В.У. Галимова, Р.Ф. Шакиров, Е.М. Гареев // Офтальмологические ведомости. - 2013. -Т. VI, № 1. - С. 26-28.

19. Гамидов, Г.А. Модификации кросслинкинга роговичного коллагена в лечении кератоконуса. Обзор литературы / Г.А. Гамидов, И.А. Мушкова, С.В. Костенев // Практическая медицина. - 2018. - № 3 (114). - С. 52-56.

20. Григорян, А.В. Клиника и диагностика ранних проявлений кератоконуса / А.В. Григорян, С.Г. Торопыгин // Российский офтальмологический журнал. - 2015. - Т. 8, № 1. - С. 73-79.

21. Дементьев, Д.Д. Двухлетний опыт применения кросслинкинга роговичного коллагена при лечении кератоконуса / Д.Д. Дементьев, М.В. Сысоева, А.В. Шипунова // Офтальмология. - 2015. - Т. 12, № 2. - С. 31-36.

22. Диагностика кератоконуса на основе изменения формы роговицы / С.Э. Аветисов, В.Н. Гриндин, М.И. Труфанов [и др.] // Информационные технологии и математическое моделирование систем: материалы Международной научно-технической конференции. - Одинцово, 2017. - С. 153-157.

23. Егорова, Н.С. Лечение повреждений роговицы с помощью комбинированной биоконструкции с клетками буккального эпителия : (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. Дис. ... канд. Мед.наук : 14.01.07 / Егорова Наталья Сергеевна - М., 2017. - 28 с.

24. Зотов, В.В. Кросслинкинг роговичного коллагена в лечении кератоконуса / В.В. Зотов, Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева //Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 4. - С. 88-93.

25. Ивановская, Е.В. Состояние гемодинамики глаза у больных кератоконусом IV стадий / Е.В. Ивановская, Н.И. Храменко, Г.И. Дрожжина //Офтальмологический журнал. - 2017. - № 3. - С. 3-8.

26. Иммунный статус у лиц с различным уровнем секреции слезной жидкости / Ю.С. Краморенко, И.С. Степанова, З.Т. Утельбаева [и др.] // Int. Sci. Pract. Confer. World Sci. - 2017. - Т. 5, № 3. - С. 39-41.

27. Иммунология глазной патологии / Н.А. Пучковская, Н.С. Шульгина, М.Г. Минев, Р.К. Игнатов. - М.: Медицина, 1983. - 208 с.

28. Индексы кератотопографии Pentacam в оценке результатов кросслинкинга роговичного коллагена / Л.И. Балашевич, С.А. Никулин, А.Б. Качанов [и др.] // Федоровские чтения - 2014: материалы XII Всероссийской научно-практической конференции. - М., 2014. - С. 21-22.

29. Искаков, И.А. Медикаментозное сопровождение сквозной фемтокератопластики у пациентов с далеко зашедшим кератоконусом / И.А. Искаков // Современные технологии в офтальмологии. - 2017. - № 6. - С. 227-229.

30. Каспарова, Е.А. Ранняя диагностика, лазерное и хирургическое лечение кератоконуса: автореф. ... дис. д-ра мед.наук: 14.00.08 / Каспарова Елизавета Аркадьевна. - М., 2003. - 39 с.

31. Каспарова, Евг.А. Пролиферативный потенциал заднего эпителия роговицы человека / Евг.А. Каспарова, А.М. Суббот, Д.Б. Калинина // Вестник офтальмологии. - 2013. - № 3. - С. 82-88.

32. Клиническое значение современных методов исследования роговицы / С.Э. Аветисов, Г.Б. Егорова, М.В. Кобзова [и др.] // Вестник офтальмологии. -2013. - Т. 129, № 5. - С. 22-31.

33. Комаровских, Е.Н. Кератоконус: некоторые вопросы этиопатогенеза / Е.Н. Комаровских, Е.В. Подтынных // Medicus. - 2016. - № 2. - С. 71-73.

34. Контактная коррекция кератоконуса в сочетании с кросслинкингом роговицы / Э.Л. Усубов, И.И. Рахматова, К.Х. Оганисян, С.Г. Гумерова // Точка зрения. Восток - Запад. - 2015. - № 1. - С. 53-55.

35. Конфокальная микроскопия роговицы. Особенности нормальной морфологической картины / С.Э. Аветисов, Г.Б. Егорова, А.А. Федоров, Н.В. Бобровских // Вестник офтальмологии. - 2008. - Т. 124, №3. - С. 6-10.

36. Коррекция астигматизма торическими интраокулярными линзами при непрогрессирующем кератоконусе / О.И. Оренбуркина, Э.Л. Усубов, Н.Б. Зайнуллина [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2017. - № 3. -С. 145-147.

37. Лебедева, А.И. Экспериментальное моделирование процесса хронического воспаления и фиброза / А.И. Лебедева, С.А. Муслимов, Л.А. Мусина // Биомедицина. - 2013. - № 4. - С.114-123.

38. Лебедь, Л.В. Фемтосекундная сквозная кератопластика с комбинированным роговичным профилем при кератоконусе: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.01.07 Глазные болезни / Лебедь Лариса Васильевна. - М., 2013. - 48 с.

39. Малюгин, Б.Э. Отдаленные результаты лазерной коррекции астигматизма после сквозной кератопластики у пациентов с кератоконусом / Б.Э. Малюгин, А.Н. Токмакова, А.Н. Каримова //Практическая медицина. - 2017. - № 9 (110). - С. 129-132.

40. Мамиконян, В.Р. Имплантация интрастромальных кольцевых сегментов роговицы при кератэктазиях (обзор литературы) / В.Р. Мамиконян, Г.А. Осипян, Х. Храйстин //Медицина. - 2017. - Т. 5, № 2. - С. 73-87.

41. Мамиконян, В.Р. Интерламеллярная бандажная кератопластика для лечения прогрессирующего кератоконуса (предварительное сообщение) / В.Р.

Мамиконян, Г.А. Осипян, В.А. Догузов // Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 1. - С. 18-23.

42. Маслова, Н.А. Формирование интрастромальных роговичных тоннелей для имплантации роговичных сегментов у пациентов с кератоконусом с помощью фемтосекундного лазера IntraLase / Н.А. Маслова, С.В. Сусликов // Сибирский научный медицинский журнал. - 2009. - № 4. https://cyberleninka.ru/article/n/formirovanie-intrastromalnyh-rogovichnyh-tonneley-dlya-implantatsii-rogovichnyh-segmentov-u-patsientov-s-keratokonusom-s-pomoschyu

43. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза кератоконуса / А.Н. Куликов, С.В. Чурашов, Т.А. Камилова, В.А. Рейтузов // Офтальмологические ведомости. - 2017. - Т. 10, № 2. - С. 63-71.

44. Морфофункциональные изменения параметров роговицы с рефракционным астигматизмом различного генеза на фоне коррекции жесткими контактными линзами / С.Г. Гумерова, Э.Л. Усубов, С.Ю. Тоцкова, И.И. Рахматова // Точка зрения. Восток - Запад. - 2016. - № 3. https://eyepress.ru/article.aspx720864

45. Мусина, Л.А. Структурные изменения роговицы при кератоконусе / Л.А. Мусина, Р.Ф. Шакиров, А.И. Лебедева // Морфология. - 2016.- Т. 149, №3. -C. 145.

46. Новые медицинские изделия в фототерапии заболеваний роговицы / Г.А. Дроздова, М.М. Бикбов, А.Р. Халимов [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2015. - № 1. - С. 94-100.

47. Новый препарат «Глекомен» для активации пролиферации поврежденного эндотелия роговицы человека / Т.И. Ронкина, А.В. Золотаревский, С.Н. Багров [и др.] // Офтальмохирургия. - 2002. - № 2. - С. 50-55.

48. Нураева, А.Б. Результаты реконструктивных операций при рубцовой деформации и дистопии внутреннего угла глазной щели / А.Б. Нураева, В.У. Галимова // Практическая медицина. - 2019. - Т. 19, №1. - С. 39-42.

49. О применении комплексного метода исследования функций органа зрения электрическими и адекватными световыми стимулами в практике офтальмологических учреждений: методические указания / сост.: А.И. Богословский, Е.Н. Семеновская. - М., 1997. - 53 с.

50. О применении культивированных на амниотической мембране стволовых клеток роговичного эпителия для устранения лимбальной недостаточности в эксперименте / А.С. Дубовиков, А.В. Безушко, А.Н. Куликов [и др.] // Практическая медицина. - 2017. - № 9 (110). - С.67-71.

51. Олдендерфер, М.С. Кластерный анализ / М.С. Олдендерфер, Р.К. Блэшфилд // Факторный, кластерный и дискриминантный анализ. - М.: Финансы и статистика, 1989. - С. 139-210.

52. Опыт комбинированного лечения кератоконуса (фемтолазерная имплантация интрастромальных сегментов с последующим кросслинкингом роговичного коллагена) у детей / К.Б. Першин, Е.П. Гурмизов, Н.Ф. Пашинова [и др.] // Российская педиатрическая офтальмология. - 2017. - Т. 12, № 4. - С. 202203.

53. Опыт применения жестких газопроницаемых склеральных контактных линз у пациентов с низкими зрительными функциями / С.С. Папанян, К. Федотова, В.Р. Грабовецкий [и др.] // Современная оптометрия. - 2017. - № 5. - С. 10-16.

54. Опыт применения склеральных линз Zenlens для зрительной реабилитации пациентов с иррегулярной роговицей / О.О. Аляева, О.И. Рябенко, Е.М. Тананакина, И.С. Юшкова // Российский офтальмологический журнал. - 2018. - Т. 11, № 4. - С. 68-74.

55. Организация выполнения оптической кератопластики при реабилитации пациентов с аномалиями и помутнениями роговицы / В.В. Егоров, Ю.Н. Дьяченко, А.В. Егорова [и др.] //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2018. - № 4 (68). - С. 17-19.

56. Особенности формирования индуцированной кератэктазии после экстракции лентикулы через малый разрез / Т.Н. Юрьева, Т.Н. Фролова, О.В. Писаревская, Л.С. Хлебникова // Забайкальский медицинский вестник. - 2017. -№ 2. - С. 132-141.

57. Оценка значимости показателей проекционного сканирующего кератотопографа в диагностике субклинического кератоконуса / М.М. Бикбов, В.К. Суркова, Э.Л. Усубов, К.Х. Титоян // Клиническая офтальмология. - 2017. -№ 3. - С. 145-149.

58. Оценка эффективности и безопасности роговичного кросслинкинга при лечении кератоконуса на приборе IROC 2000 / С.К. Демьянченко, А.В. Терещенко, И.Г. Трифаненкова [и др.] //Практическая медицина. - 2016. - № 6 (98). - С. 27-30.

59. Оценка эффективности использования биоматериала «Alloplant» при диасклеральных операциях / И.В. Астафьев, С.В. Дегтярева, С.Г. Свитко, С.И. Найденова // Практическая медицина. - 2016. - № 6 (98). - С. 9-11.

60. Оценка эффективности ретробульбарной инфузии нейрометаболических средств для улучшения гемодинамики зрительного нерва при острой ишемической нейрооптикопатии / В.В. Егоров, Л.П. Еманова, Л.П. Данилова, Г.П. Смолякова //Офтальмология. - 2018. - Т. 15, № 1. - С. 64-68.

61. Паштаев, Н.П. Двухлетний анализ клинико-функциональных результатов имплантаций колец MyoRing у пациентов с кератоконусом / Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева, М.В. Синицын //Офтальмохирургия. - 2016. - № 1. - С. 26-30.

62. Паштаев, Н.П. Сравнительный анализ отдаленных клинико-функциональных результатов имплантаций интрастромальных сегментов и колец MyoRing с применением фемтосекундного лазера у пациентов с кератоконусом / / Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева, М.В. Синицын // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2017. - № 2 (62). - С. 84-87.

63. Паштаев, Н.П. Сравнительный анализ роговичных аберраций после фемтолазерной имплантации интрастромальных сегментов и колец при кератоконусе / / Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева, М.В. Синицын // Вестник офтальмологии. - 2017. - Т. 133, № 3. - С. 3-8.

64. Перераспределение минеральных элементов в роговице при кератоконусе / С.Э. Аветисов, В.Р. Мамиконян, И.А. Новиков [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 6. - С. 34-42.

65. Першин, К.Б. Катаракта и прогрессирующий кератоконус—решение? / К.Б. Першин, Е.П. Гурмизов //Офтальмология. - 2015. - Т. 12, № 3. - С. 36-43.

66. Плохинский, Н.А. Биометрия / Н.А. Плохинский. - М.: МГУ, 1970. - 367

с.

67. Подтынных, Е.В. Современные представления об этиопатогенезе и методах диагностики кератоконуса (обзор литературы) / Е.В. Подтынных, Л.А. Басинская, Е.Н. Комаровских // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2015. - № 12 (187). - С. 188-195.

68. Применение адгелона в лечении проникающих ранений роговицы в эксперименте / Р.А. Гундорова, И.П. Хорошилова-Маслова, Е.В. Ченцова [и др.] // Вестник офтальмологии. - 1997. - Т. 113, № 2. - С. 12-16.

69. Прочностные характеристики роговицы кролика после интрастромальной имплантации различных имплантов с применением фемтосекундного лазера / Н.П. Паштаев, Н.А. Поздеева, М.В. Синицын [и др.] // Офтальмохирургия. - 2018. - № 2. - С. 42-45.

70. Рафалес-Ламарка, Э.Э. Некоторые методы планирования и математического анализа биологических экспериментов / Э.Э. Рафалес-Ламарка, В.Г. Николаев. - Киев: Наукова думка, 1971. - 119 с.

71. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

72. Регенеративная медицина / под ред. Э.Р. Мулдашева. - Уфа: ГУП «Государственное республиканское издательство «Башкортостан», 2014. - 432 с.

73. Регенеративные процессы в тканях глаза при имплантации механоактивированного биологического материала / П.А. Перевозчиков, С.А. Борзенок, Ю.Г. Васильев, О.В. Карбань // Офтальмохирургия. - 2017. - № 1. - С. 83-87.

74. Результаты exvivo исследования нового офтальмологического средства для рибофлавин-УФ-А индуцированного сшивания коллагена тонких роговиц / А.Р. Халимов, В.А. Катаев, Г.А. Дроздова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, № 2. - С. 30-32.

75. Результаты имплантации добавочной псевдофакичной торической сулькусной интраокулярной линзы для коррекции остаточной аметропии после факоэмульсификации катаракты / К.Б. Першин, Н.Ф. Пашинова, Е.П. Гурмизов, А.Ю. Цыганков //Медицинский альманах. - 2018. - № 2 (53). - С. 68-71.

76. Результаты коррекции астигматизма при кератоконусе торическими интраокулярными линзами / М.М. Бикбов, Э.Л. Усубов, Т.И. Биккузин [и др.] // Диагностика и лечение глазных проявлений инфекционных и системных заболеваний. - Уфа, 2018. - С. 32-37.

77. Результаты применения «Материала для восстановления роговицы» при разных видах кератопластики / Н.Я. Сенченко, М.А. Шантурова, О.П. Мищенко, К.А. Зайцева // Практическая медицина. - 2017. - № 9 (110). - С. 88-91.

78. Репаративная регенерация многослойного эпителия роговицы: биотехнологический потенциал / В.Г. Гололобов, И.В. Гайворонский, Р.В. Деев [и др.] // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2008. - Т. 3, № 4. - С. 55-59.

79. Рефракционные результаты имплантации интрастромальных роговичных сегментов на основе гидрогеля у пациентов с кератоконусом / З.И. Мороз, Ю.Ю. Калинников, Г.Д. Леонтьева [и др.] // Офтальмохирургия. - 2009. -№ 1. - С. 14-17.

80. Рогова, А.Я. Разработка и обоснование комплексного подхода к ранней диагностике и мониторингу субклинической стадии кератоконуса: автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.01.07 / Рогова Алиса Ярославовна. М., 2013. - 24 с.

81. Роль лимбальных клеток в регенерации роговицы / А.Г. Попандопуло, А.С. Кавелина, О.Н. Иванова, Г.И. Дрожжина // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. -Т. 16, № 1. - С. 158-160.

82. Роль цитокинов в патогенезе глазных болезней / В.П. Еричев, С.Ю. Петров, А.М. Суббот [и др.] //Национальный журнал глаукома. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 87-101.

83. Санеева, Ж.Х. Морфологический анализ поведения Аллопланта, имплантированного в стенку глазного яблока в условиях его экспериментальной субатрофии / Ж.Х. Санеева, И.И. Каган // Практическая медицина. - 2017. - № 9 (110). - С. 179-180.

84. Сафонова, Т.Н. Система глазной поверхности / Т.Н. Сафонова, Л.С. Патеюк //Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 1. - С. 96-103.

85. Севостьянов, Е.Н. Кератоконус (этиология, патогенез, медикаментозное лечение) / Е.Н. Севостьянов, Е.Н. Горскова, В.Ф. Экгардт. -Челябинск: УГМАДО, 2005. - 32 с.

86. Селективный принцип современных подходов в кератопластике / С.Э. Аветисов, В.Р. Мамиконян, С.В. Труфанов, Г.А. Осипян // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 5. - С. 97-103.

87. Семенова, А.Л. Клинико-лабораторная диагностика ранних стадий кератоконуса: автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.00.08 / Семенова Анна Леонидовна. - М., 2009. - 24 с.

88. Симирский, В.Н. Регенерация и фиброз тканей роговицы / В.Н. Симирский // Онтогенез. - - 2014. - Т.45, № 5.- С. 314-325.

89. Ситник, Г.В. Фемтолазерная рефракционная аутокератопластика: первые результаты и перспективы / Г.В. Ситник, А.Ю. Слонимский, Ю.Б. Слонимский // Офтальмология. - 2015. - Т. 12, № 3. - С. 22-29.

90. Слепова, О.С. Иммунодиагностика и контроль лечения аутоиммунных заболеваний глаз / О.С. Слепова // Материалы IX съезда офтальмологов России. https://eyepress.ru/article.aspx77912

91. Слонимский, Ю.Б. К вопросу о рациональном ведении пациентов с острым кератоконусом / Ю.Б. Слонимский, А.Ю. Слонимский, Е.А. Корчуганова // Офтальмология. - 2015. - Т. 11, № 4. - С. 17-25.

92. Слонимский, Ю.Б. Новый способ хирургического лечения кератоконуса / Ю.Б. Слонимский, Г.В. Ситник, А.Ю. Слонимский // 190 лет. Московская глазная больница: сборник научных трудов. - М., 2016. - С. 1-9.

93. Современные аспекты лечения язвенных поражений роговицы / Е.В. Ченцова, Е.Н. Вериго, А.И. Хазамова, Е.В. Яни // Евразийский союз ученых. -2016. - № 2-2. - С. 99-105.

94. Способ лечения кератоконуса: пат. 2388436 Рос Федерация от 10.07.2008 / Аветисов С.Э., Мамиконян В.Р., Будзинская М.В. и др.

95. Стоюхина, А.С. Имплантаты в офтальмоонкологии и возможности визуального контроля их состояния / А.С. Стоюхина, Т.Н. Киселева // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 2. - С. 39-43.

96. Тканевое напряжение роговицы в норме, при послойной кератопластике и миопии / Е.М. Гареев, Р.З. Кабиров, А.Ф. Усманова, А.С. Сарбаева // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2013. - № 4 (153). - С. 55-57.

97. Топографическая локализация демаркационной линии после УФ-кросслинкинга роговицы при прогрессирующем кератоконусе / М.М. Бикбов,

B.Н. Суркова, А.Р. Халимов [и др.] // Офтальмология. - 2018. - Т. 15, № 1. - С. 3237.

98. Умарова, Л.Ф. Сравнительная морфофункциональная характеристика различных методов лечения щелочного ожога роговицы / Л.Ф. Умарова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2004.- Suppl. - С. 213-215.

99. Фабрикантов, О.Л. Этиология, патогенез, клиника, классификация, лечение кератоконуса (обзор литературы) / О.Л. Фабрикантов, Г.Е. Манаенкова // Сибирский научный медицинский журнал. - 2017. - Т. 37, № 4. - С. 64-72.

100. Факторы риска развития индуцированных кератоэктазий после LASIK / Т.Н. Гребенюк, А.Г. Щуко, Т.Н. Юрьева [и др.] // Федоровские чтения - 2014: материалы Х11 Всероссийской научно-практической конференции. - М., 2014. -

C. 41.

101. Федоров, А.А. Морфологические основы научных исследований в офтальмологии / А.А. Федоров //Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 5. - С. 10-21.

102. Фемтолазерная кератопластика с использованием кольцевидного роговичного имплантата 3590 в лечении кератоконуса / Ю.Ю. Калинников, И.Э.

Иошин, А.Р. Григорян, А.И. Беззаботнов // Практическая медицина. - 2017. - № 9 (110). - С. 41-45.

103. Холлендер, М. Непараметрические методы статистики / М. Холлендер, Д. Вульф. - М.: Финансы и статистика, 1983. - 518 с.

104. Шакиров, Р.Ф. Изменение толщины роговицы при кератоконусе до и после перилимбального введения диспергированного биоматериала «Аллоплант» / Р.Ф. Шакиров // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2012.

- № 12 (148). - С. 229-230.

105. Шакиров, Р.Ф. Регенерация роговицы после применения диспергированного биоматериала «Аллоплант» / Р.Ф. Шакиров, Л.А. Мусина, Р.З. Кадыров // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - Т. XX.

- С. 164.

106. Шакиров, Р.Ф. Экспериментальное обоснование применения биоматериала" Аллоплант" при кератоконусе / Р.Ф. Шакиров, Л.А. Мусина, Р.А. Хасанов // Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии. - М.,

2017. - С. 170-172.

107. Экспериментальное изучение состава для медикаментозного кросслинкинга роговицы как перспективного средства лечения кератоконуса / Е.Н. Иомдина, А.Р. Коригодский, И.П. Хорошилова-Маслова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2017. - Т. 10, № 4. - С. 54-61.

108. Экспериментально-морфологическое исследование влияния диспергированного аллогенного биоматериала на регенерацию роговицы / Л.А. Мусина, Р.Ф. Шакиров, Р.З. Кадыров, О.Р. Шангина // Практическая медицина. -

2018. - Т. 16, №4. - С. 133-139.

109. Эпителиальное картирование как классификационный подход к стадированию кератоконуса / Д.С. Мальцев, Е.В. Кудряшова, А.Н. Куликов [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2018. - № 2. - С. 289.

110. Эффективность и безопасность кросслинкинга роговичного коллагена при лечении прогрессирующего кератоконуса / Е.Г. Солодкова, В.П. Фокин, С.В. Балалин, И.А. Мелихова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2017. - № 2 (62). - С. 91-94.

111. An international survey of contact lens prescribing for presbyopia / P.B. Morgan, N. Efron, C.A. Woods [et al.] // Clin. Exp. Optom. - 2011. - Vol. 94, № 1. - P. 87-92.

112. Anterior segment optical coherence tomography: its application in clinical practice and experimental models of disease / H. Jiao, L.J. Hill, L.E. Downie, H.R. Chinnery // Clin. Exp. Optom. - 2019. - Vol. 102, - № 3. - P. 208-217. doi: 10.1111/cxo.12835.

113. Bergmanson, J.P.G. Assessing sclera contact lens satisfaction in a keratoconus population / J.P.G. Bergmanson, M.K. Walker, L.A. Johnson // Optom. Vis. Sci. - 2016. - Vol. 93, № 8. - P. 855-860.

114. Bergmanson, J.P.G. Size does matter: what is the corneolimbal diameter? / J.P.G. Bergmanson, J.G. Martinez // Clin. Exp. Optom. - 2017. - Vol. 100, № 5. - P. 522-528.

115. Biernacka, A. TGFp signaling in fibrosis / A. Biernacka, M. Dobaczewski, N.G. Frangogiannis // Growth Factors. - 2011. - Vol. 29. - P. 196-202.

116. Biomicroscopic signs and disease severity in keratoconus / K. Zadnik, J.T. Barr, M.O. Gordon, T.B. Edrington // Cornea. - 1996. - Vol. 15, № 2. - Р. 139-146.

117. Bui, B.V. Optical coherence tomography: seeing the unseen / B.V. Bui, L.E. Downie, R.G. Lindsay // Clin. Exp. Optom. - 2019. - Vol. 102, № 3. - P. 193-194.

118. Clinical evaluation of different types of contact lenses in keratoconus management / O. Sara?, M. Ece Kars, B. Temel, N. Qagil // Cont. Lens Anterior Eye. -2019. - Vol. 42, № 5. - P. 482-486. doi: 10.1016/j.clae.2019.02.013.

119. Clinical features and associated systemic disease of HLA-B27 uveitis / M.L. Tay-Kearney, B.L. Schwam, C. Lowder [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 121, № 1. - P. 47-56.

120. Colin, J. European clinical evaluation: Use of Intacs for the treatment of keratoconus / J. Colin // J. Catar. Refract. Surg. - 2006. - Vol. 32, № 5. - P. 747-755.

121. Comparison between femto-second laser mushroom configuration and manual trephine straight-edge configuration deep anterior lamellar keratoplasty / R. Shehadeh-Mashor, C.C. Chan, I. Bahar, A. Lichtinger // Br. J. Ophthalmol. - 2014. -Vol. 98. - P. 35-39.

122. Confocal in vivo microscopy and confocal laser-scanning fluorescence microscopy in keratoconus / S. Somodi, C. Hahnel, C. Slowic [et al.] // Ger. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 5, № 6. - P. 518-525.

123. Corneo-scleral contact lens in a piggyback system for keratoconus: a case report / E. Porcar, J. Carlos Montalt, E. Espana-Gregori, C. Peris-Martinez [et al.] // Cont. Lens Anterior Eye. - 2017. - Vol. 40, № 3. - P. 190-194.

124. Customized hydrogel contact lenses for keratoconus incorporating correction for vertical coma aberration / C. Katsoulos, L. Karageorgiadis, N. Vasileiou [et al.] // Ophthalmic Physiol. Opt. - 2009. - Vol. 29, № 3. - P. 321-329. doi: 10.1111/j.1475-1313.2009.00645.x.

125. Demographic profile, clinical, and topographic characteristics of keratoconus patients attending at a tertiary eye center / S. Rafati, H. Hashemi, P. Nabovati [et al.] // J. Curr. Ophthalmol. - 2019. - Vol. 31, № 3. - P. 268-274. doi: 10.1016/j.joco.2019.01.013.

126. Di Girolamo, N. Stem cells of the human cornea / N. Di Girolamo // Br. Med. Bull. - 2011. - Vol. 100. - P. 191-207.

127. Downie, L.E. Contact lens management of keratoconus / L.E. Downie, R.G. Lindsay // Clin. Exp. Optom. - 2015. - Vol. 98, № 4. - P. 299-311.

128. Dua, H.S. Limbal stem cells of the corneal epithelium / H.S. Dua, A. Azuara-Blanco // Surv. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 44, № 5. - P. 415-425.

129. Efron, N. Contact lens wear is intrinsically inflammatory / N. Efron // Clin. Exp. Optom. - 2017. - Vol. 100, № 1. - P. 3-19.

130. Efron, N. Rethinking contact lens associated keratitis / N. Efron, P.B. Morgan // Clin. Exp. Optom. - 2006. - Vol. 89, № 5. - P. 280-298.

131. Fadel, D. Potential contraindications to sclera lenswear / D. Fadel, E. Kramer // Cont. Lens Anterior Eye. - 2019. - Vol. 42, № 1. - P. 92-103.

132. Fernández-Velázquez, F.J. Performance and predictability of a new large diameter contact lens design in keratoconic corneae / F.J. Fernández-Velázquez // Cont. Lens Anterior Eye. - 2019. - Vol. 42, № 3. - P. 289-294. doi: 10.1016/j.clae.2019.02.014.

133. Genome-wide association analyses identify multiple loci associated with central corneal thickness and keratoconus / Y. Lu, V. Vitart, K.P. Burdon [et al.] // Nat. Genet. - 2013. - Vol. 45, № 2. - P. 155.

134. Gonfalves, C.S. Morphological, comparative and qualitative tissue reaction analysis due to the implantation of alloplant to the eyelid and subcutaneous of rabbits / C.S. Gonfalves, B.M. Rigueiro, M.J. Scarpi // Rev. Brasil. Oftalmol. - 2015. - Vol. 74, № 5. - P. 279-283.

135. Hassell, J.R. The molecular basis of corneal transparency / J.R. Hassell, D.E. Birk // Exp. Eye Res. - 2010. - Vol. 91. - P. 326-335.

136. Huh, M.I. Distribution of TGF-beta isoforms and signaling intermediates in corneal fibrotic wound repair / M.I. Huh, Y.H. Kim, J.H. Park // J. Cell Biochem. -2009. - Vol. 108. - P. 476-488.

137. Jinabhai, A. Contact lens management of keratoconus / A. Jinabhai // Clin. Exp. Optom. - 2016. - Vol. 99, № 1. - P. 94-94.

138. Kelly, T.L. Repeat penetrating corneal transplantation in patients with keratoconus / T.L. Kelly, D.J. Coster, K.A. Williams // Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118, № 8. - P. 1538-1542.

139. Keratoconus Classification, ACXL Indications and Therapy Flowchart / C. Mazzotta, F. Raiskup, S. Baiocchi, G. Scarelli // Management of Early Progressive Corneal Ectasia. - Springer, Cham, 2017. - P. 197-209.

140. Keratoconus progression in patients with allergy and elevated surface matrix metalloproteinase 9 point-of-care test / C. Mazzotta, C. Traversi, P. Mellace, S. Bagaglia // Eye Cont. Lens. - 2018. - Vol. 44. - P. S48-S53.

141. Limbal stem cells: Application in ocular biomedicine / G.K. Vemuganti, A. Fatima, S.L. Madhira [et al.] // Int. Rev. Cell Mol. Biol. - 2009. - Vol. 275. - P. 133181.

142. Longterm results of deep anterior lamellar keratoplasty in patients with keratoconus / V. Romano, A. Iovieno, G. Parente [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 159, № 3. - P. 505-11. doi: 10.1016/j.ajo.2014.11.033.

143. Mercer, J.C. Natural killer t cells: rapid responders controlling immunity and disease / J.C. Mercer, M.J. Ragin, A. August // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2005. - Vol. 37. - P. 1337-1343.

144. Mishima, S. Clinical investigations of the corneal endothelium. XXXVIII Edward Jackson Memorial lecture / S. Mishima // Am. J. Ophthalmol. - 1982. - Vol. 93, N.1. - P. 1-27.

145. Molecular genetic aspects of keratoconus pathogenesis / A.N. Kulikov [et al.] // Ophthalmol. J. - 2017. - Vol. 10, № 2. - P. 62-71.

146. Multipotent stem cells in human corneal stroma / Y. Du, M.L. Funderburgh, M.M. Mann [et al.] // Stem Cells. - 2005. - Vol. 23. - P. 1266-1275.

147. Mutational analysis of MIR184 in sporadic keratoconus and myopia / J. Lechner, H.A. Bae, J. Guduric-Fuchs [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. -Vol. 54, № 8. - P. 5266-5272.

148. Mutational spectrum of the ZEB1 gene in corneal dystrophies supports a genotype-phenotype correlation / J. Lechner, D.P. Dash, D. Muszynska, S.M. Hosseini // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 54, № 5. - P. 3215-3223.

149. Mutations in LRPAP1 are associated with severe myopia in humans / M.A. Aldahmesh, A.O. Khan, H. Alkuraya [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2013. - Vol. 93, № 2. - P. 313-320.

150. New Zealand trends in corneal transplantation over the 25 years 1991-2015 / B.Z. Kim, J.J. Meyer, N.H. Brookes [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 101, № 6. - P. 834-838. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-309021. .

151. Nonsurgical procedures for keratoconus management / L. Rico-Del-Viejo, M. Garcia-Montero, J.L. Hernández-Verdejo [et al.] // J. Ophthalmol. - 2017. - 2017. -P. 9707650. doi: 10.1155/2017/9707650.

152. Obenberger, J. Paper strips and rings as simple tools for standardization of experimental eye injuries / J. Obenberger // Ophthalmol. Res. - 1975. - Vol. 7. - P. 363-366.

153. Optical coherence tomography and scleral contact lenses: clinical and research applications / S.J. Vincent, H. Alonso, D. Caneiro, M.J. Collins // Clin. Exp. Optom. - 2019. - Vol. 102, № 3. - P. 224-241.

154. Optical quality and visual performance with customized soft contactlenses for keratoconus / A. Jinabhai, C. O'Donnel, C. Tromans, H. Radhakrishnan // Ophthalmic Physiol. Opt. - 2014. - Vol. 34, № 5. - P. 528-539.

155. Ortiz-Toquero, S. Current optometric practices and attitudes in keratoconus patient management / S. Ortiz-Toquero, R. Martin // Cont. Lens Anterior Eye. - 2017. -Vol. 40, № 4. - P. 253-259.

156. Oxidative stress in the pathogenesis of keratoconus and Fuchs endothelial corneal dystrophy / K. Wojcik, A. Kaminska, J. Blasiak [et al.] // Int. J. Mol. Sci. -2013. - Vol. 14, № 9. - P. 19294-19308. doi: 10.3390/ijms140919294.

157. Pastori, V. Lactoferrin-loaded contact lenses counteract cytotoxicity caused in vitro by keratoconic tears / V. Pastori, S. Tavazzi, M. Lecchi // Cont. Lens Anterior Eye. - 2019. - Vol. 42, № 3. - P. 253-257.

158. Petlin, D.G. Plasma treatment as an efficient tool for controlled drug release from polymeric materials: a review / D.G. Petlin, S.I. Tverdokhlebov, Y.G. Anissimov // J. Control. Release. - 2017. - Vol. 266. - P. 57-74.

159. Rao, G.N. Morphology of graft endothelium and donor age / G.N. Rao, W.R. Waldron, J.V. Aquavella // Br. J. Ophthalmol. - 1980. - Vol. 64, № 7. - P. 523-527.

160. Reconstruction of periorbital region defects: A retrospective study / S. Yuce Z. Demir, C. Tayyar Selfuk, S. Celebioglu [et al.] // Ann. Maxillofac. Surg. - 2014. -Vol. 4, № 1. - P. 45.

161. Russell, M.H.A. Characteristics and survey of keratoconic contact lens wearers who are lost to follow-up / M.H.A. Russell, S. Yusuf, A. Rajai // Clin. Exp. Opt. - 2017. - Vol. 100, № 6. - P. 616-622.

162. Semi-automatic measurement of rigid gas-permeable contactlens movement in keratoconus patients using blinking images / H. Rezazadeh, H. Arabalibeik, F. Alipour [et al.] // Cont. Lens Anterior Eye. - 2018. - Vol. 41, № 6. - P. 489-495.

163. Sequential selective same-day suture removal in the management of post-keratoplasty astigmatism / U. Fares, A.A. Mokashi, M.S. Elafly, H.S. Dua // Eye. -2013. - Vol. 27. - P. 1032-1037.

164. The association of keratoconus with blepharitis / D. Mostovoy, S. Vinker, M. Mimouni [et al.] // Clin. Exp. Optom. - 2018. - Vol. 101, № 3. - P. 339-344.

165. The effect of riboflavin/UVA collagen cross-linking therapy on the structure and hydrodynamic behavior of the ungulate and rabbit corneal stroma / S. Hayes, C.S. Kamma-Lorger, C. Boote [et al.] // PloS One. - 2013. - Vol. 8, № 1. - P. e52860. DOI: 10.1371/journal.pone.0052860

166. The effect of soft contact lens thickness in visual function after intracorneal ring segments surgery / G. Carracedo, J. Canales, P. Gonzalez [et al.] // Cont. Lens Anterior Eye. - 2018. - Vol. 41, № 2. - P. 180-186.

167. The keratoconus corneal proteome: loss of epithelial integrity and stromal degeneration / R. Chaerkady [et al.] // J. Proteom. - 2013. - Vol. 87. - P. 122-131.

168. The next-generation sequencing revolution and its impact on genomics / D.C. Koboldt, K.M. Steinberg, D.E. Larson [et al.] // Cell. - 2013. - Vol. 155, № 1. - P. 27-38.

169. The pathogenesis of keratoconus / A.E. Davidson [et al.] // Eye. - 2014. -Vol. 28, № 2. - P. 189.

170. The role of macrophages in the tissues regeneration stimulated by the biomaterials / E.R. Muldashev, S.A. Muslimov, L.A. Musina [et al.] // Cell Tissue Bank. - 2005. - Vol. 6, № 2. - P. 99-107.

171. Three-dimensional scanning electron microscopic study of keratoconus corneas / S. Sawaguchi, N. Fucuchi, H. Abe [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 116, № 1. - P. 62-68.

172. Trends in corneal transplantation in keratoconus / D. Sarezky, S.E. Orlin, W. Pan, B.L. VanderBeek //Cornea. - 2017. - Vol. 36, № 2. - P. 131. DOI: 10.1097/ITO.0000000000001083

173. Vincent S. J. The use of contact lenses in low vision rehabilitation: optical and therapeutic applications //Clinical and Experimental Optometry. - 2017. - Т. 100. -№ 5. - С. 513-521.

174. Visual performance and optical quality with soft lenses in keratoconus patients / A. Jinabhai, H. Radhakrishnan, C. Tromans, C. O'Donnel // Ophthalmic Physiol. Opt. - 2012. - Vol. 32, № 2. - P. 100-116.

175. West-Mays, J.A. The keratocyte: Corneal stromal cell with variable repair phenotypes / J.A. West-Mays, D.J. Dwivedi // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2006. - Vol. 38. - P. 1625-1631.

176. Wollensak, G. Riboflavin/ultraviolet-a-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus / G. Wollensak, E. Spoerl, T. Seiler // Am. J. Ophthalmol. -2003. - Vol. 135, № 5. - Р. 620-627.

177. Wynn, T.A. Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease / T.A. Wynn, T.R. Ramalingam // Nat. Med. - 2012. - Vol. 18. - P. 1028-1040.

178. Zeisberg, M. Cellular mechanisms of tissue fibrosis. 1. Common and organspecific mechanisms associated with tissue fibrosis / M. Zeisberg, R. Kalluri // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2013. - Vol. 304. - P. C216-C225.