Макроциклические соединения на основе урацила и его производных: синтез и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Семенов, Вячеслав Энгельсович

• Семенов, Вячеслав Энгельсович
• доктор химических наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор химических наук Семенов, Вячеслав Энгельсович

Перечень условных обозначений, сокращений и терминов

Введение. Общая характеристика работы

Глава 1. Макроциклические соединения на основе пиримидина и его 19 производных (литературный обзор)

1.1 Пиримидинофаны, пиримидиновые фрагменты которых соединены через атомы N пиримидиновых колец

1.2 Пиримидинофаны, пиримидиновые фрагменты которых соединены через атомы С2, С4 и С6 пиримидиновых циклов

1.3 Пиримидинофаны, пиримидиновые фрагменты которых соединены через атомы С5 пиримидиновых циклов. Макроциклические фотодимеры

1.4 Пиримидинофаны, пиримидиновые фрагменты которых соединены через атомы заместителей при пиримидиновых циклах

1.5 Пиримидинопуринофаны и пуринофаны

1.6 Дифильные пиримидинофаны

1.7 Наноразмерные пиримидинофаны

1.8 Пиримидинсодержащие макроциклы, образованные посредством координационных связей с ионами металлов

1.9 Общие замечания о состоянии области пиримидинсодержащих макроциклов на основе данных литературного обзора: тенденции, результаты

Глава 2. Синтез пиримидинофанов различного состава и строения

2.1 Урацилсодержащие пиримидинофаны - постановка задачи

2.2 Исходные реагенты для синтеза пиримидинофанов, содержащих урациловые фрагменты - 1(3)-моно(со-бромалкил)урацилы, 1,3-бис(со-бром-алкил)урацилы, а,со-бис(урацил-1-ил)алканы

2.3 Синтез пиримидинофанов, содержащих один урациловый фрагмент

2.3.1 Однофрагментные пиримидинофаны с мостиковым атомом азота

2.3.2 Однофрагментные пиримидинофаны с двумя мостиковыми атомами азота

2.3.3 Однофрагментные пиримидинофаны с мостиковым атомом серы

2.4 Синтез пиримидинофанов, содержащих два урациловых фрагмента 114 2.4.1 Двухфрагментные пиримидинофаны, урациловые фрагменты которых соединены через атомы N пиримидиновых колец ^ ^ ^

2.4.1.1 Спектральные свойства и способы идентификации изомерных пири

1 о ] мидинофанов

2.4.2 Двухфрагментные пиримидинофаны, урациловые фрагменты которых соединены через атомы С5 пиримидиновых циклов

2.5 Синтез пиримидинофанов, содержащих три пиримидиновых фрагмента

2.5.1 Трехфрагментные пиримидинофаны структурными фрагментами которых являются производные урацила

2.5.2 Трехфрагментные пиримидинофаны структурными фрагментами которых являются производные урацила и цитозина

2.6 Синтез пиримидинофанов, содержащих четыре урациловых фрагмента

2.7 Синтез внутри- и межмолекулярно ковалентно связанных пиримидинофанов

2.7.1 Пиримидинофаны с внутри- и межмолекулярными метиленовыми мостиками

2.7.2 Мультипиримидинофаны с межмолекулярными дииновыми и 1,2,3-три-азиновыми мостиками

2.8 Сужение пиримидинового кольца в ходе синтеза урацилсодержащих макроциклов

2.9 Макроциклы, содержащие урациловый и гетероциклический фрагменты - гетероциклофаны

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Макроциклические соединения на основе урацила и его производных: синтез и свойства»

Актуальность темы. XX век был веком выдающихся достижений в химии, биохимии, познании живого. В этом веке возникла как дисциплина и получила мощное развитие химиотерапия. Были получены эффективные лекарства от многих заболеваний. В XX веке определилась как самостоятельная наука фармакология и были поняты механизмы действия многих как природных, так и синтетических соединений.

Химия первой и в значительной степени второй половины XX века - это химия простых с точки зрения «устройства живого» молекул. Естественно, что воздействие на организм изучалось в основном с помощью этих простых молекул, и среди них были найдены соединения, использовавшиеся в качестве лекарственных средств в первой половине XX века. Даже антибиотики, очистка, выделение, установление структуры и синтез которых были чрезвычайно сложной задачей в 40-50 годы, являя-ются очень простыми молекулами на фоне конструкций живого и тех биомишеней, с которыми они взаимодействуют.

Развитие химии, биохимии и всего комплекса наук о живом привело к концу XX века к принципиально новой ситуации, которая характеризуется следующими особенностями:

- Химия научилась получать сложные индивидуально чистые вещества. Резко вперед ушли методы разделения, идентификации, установления структуры. Расширился круг доступных исходных соединений и их качество;

- Биохимия и фармакология, систематизировав громадное число данных о биологической активности соединений, испытывает в определенной степени «голод» на новые структуры. Расширение круга уже известных соединений не дает качественно новых результатов, хотя этот процесс практически бесконечен;

- Биохимия, фармакология, иммунология пришли к осознанному пониманию, что живое имеет четкую организацию в трехмерном пространстве и процессы, протекающие в этом пространстве, нельзя изучить только с помощью малых молекул, которые способны воздействовать только на один из участков биомишени. Возникла потребность в изучении молекул, способных дать информацию о трехмерной структуре биомишени.

Изучение биологической активности конформационно подвижных и жестких молекул (к числу последних относятся почти все токсины), а также индивидуально неоднородных полимеров показало существенную связь конформационной однородности вещества с избирательностью действия и перспективность изучения конформационно жестких молекул. Именно поэтому уже с 70-х годов XX века начался 8 все ускоряющийся поиск сложных молекул, могущих дать новую информацию о живом.

Макроциклические структуры - первые представители которых парациклофа-ны и краун-эфиры были синтезированы в 50-60-х гг. прошлого века - представляются весьма перспективными объектами ввиду их трехмерной архитектуры, при соответствии которой трехмерной структуре биомишени, возможно достижение исключительно избирательного и прочного с ней связывания. Макроциклы, обладая большей конформационнной однородностью по сравнению с ациклическими аналогами, способны достигать определенной биомишени без неспецифических потерь -именно так действуют природные токсины, имеющие циклическую структуру, тетро-дотоксин, чирикитотоксин, столбнячный токсин, токсин клещевины, тубокурарин. Из природных источников выделено большое количество эффективных антибиотиков, активно использующихся в настоящее время и представляющих собой макроциклы. Циклическую структуру имеют также известные алкалоиды - кокаин, викристин. Сама природа создает циклические структуры для достижения селективного и прочного связывания.

Хорошо известна способность гетероароматических соединений за счет комбинации различных видов взаимодействий - л-л-взаимодействия, водородного связывания, взаимодействия с заряженными или нейтральными субстратами - образовывать различные ассоциаты. Введение в макроциклическую структуру гетероциклических фрагментов создает новые возможности для связывания с другими молекулами и ионами, построения «трубок» и полостей, которым, меняя природу гетероцикла и размер макроцикла, можно придать различные свойства - от высокоспецифической сорбции до создания сверхпроводников. Изучение химии и физико-химии подобных систем внесет новый, ранее неизвестный фундаментальный вклад в область, находящуюся на стыке вещества и материала. Кроме того, на базе подобных структур видится создание нового поколения лекарственных препаратов, действующих по новым механизмам и приближающихся по эффективности к наиболее активным природным токсинам.

Из используемых в настоящее время в качестве лекарственных препаратов мак-роциклических соединений подавляющее болыцинство является выделенными из природных источников антибиотиками или веществами, имеющими сходную с ними структуру. В самое последнее время стали патентоваться и внедряться в медицинскую практику макроциклические соединения, в состав которых входят гетероциклические фрагменты. Эти препараты используются при лечении самых разных забо9 леваний. Среди этих соединений можно выделить группу препаратов, имеющих структуру, сходную со структурой природного макроцикла, содержащего гетеро-циклы - порфина. Кроме того, находит применение способность краун-эфирных структур образовывать комплексы с переходными металлами, например, при лечении болезни Альцгеймера, Паркинсона.

Введение в структуру макроцикла пиримидинового фрагмента может придать соединению совершенно новые свойства, и в частности биологическую активность. Новые свойства макроциклов, не присущие ациклическим соединениям, могут появиться за счет дополнительных возможностей для связывания с различными субстратами, в том числе с биомишенями. Препараты на основе производных пиримидина применяются в разных областях медицины: как антимикробные (хлоридин, триметоприм), противоспалительные (метилурацил), антивирусные (азидовудин, ди-дезоксицитидин), гипотензивные (урапидил, миноксидил), противораковые (фторура-цил, фторафур) препараты. В лаборатории химико-биологических исследований ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН созданы высокоэффективный противоожоговый и иммуномодулирующий препарат ксимедон, противолепрозный препарат ди-уцифон.

Пиримидиновый цикл обладает всеми ценными особенностями, присущими для гетероароматических систем - способностью к стэкинг-взаимодействиям за счет своей ароматической системы, способностью к водородному связыванию и комплек-сообразованию с катионами металлов за счет неподеленных электронных пар атомов азота или заместителей при пириимидиновом цикле. Пиримидиновый цикл входит в состав всех нуклеотидных оснований, а нуклеотидные основания помимо того, что являются строительными блоками ДНК и РНК, входят в состав соединений, обслуживающих сотни ферментативных реакций как в качестве коферментов, так и в качестве источника энергии. По-видимому, в структуре практически всех рецепторов имеются участки связывания с нуклеотидными основаниями, что позволяет использовать их в составе лекарственных препаратов в роли неспецифического фармако-форного фрагмента, усиливающего эффект специфического фармакофорного фрагмента за счет более прочного связывания с биомишенью. Учитывая вышеизложенное, перспективной представлялась концепция связывания традиционных специфических фармакофорных фрагментов с производными нуклеотидных оснований. Этот подход был успешно реализован проф. B.C. Резником с сотрудниками в ИОФХ им. А.Е. Арбузова в ходе работ по созданию миорелаксантов нового поколения. Наличие на определенном расстоянии от участков, несущих ониевые атомы азота урациловых, хиназолин-2,4-дионовых, аллоксазиновых фрагментов увеличивает сродство к холи-норецепторам, избирательность, и, как следствие, широту действия. Уменьшение кон-формационной подвижности соединений за счет перехода к циклическим структурам может либо еще усилить вышеназванные свойства, либо придать им совершенно иное направление. Таким образом могут быть созданы новые высокоэффективные лекарственные препараты широкого спектра действия и обладающие разноплановой биологической активностью.

К настоящему времени достаточно подробно исследованы макроциклы, содержащие нуклеотидные основания аденин или урацил, соединенные друг с другом ри-бозидфосфатными мостиками. Циклическая аденозиндифосфатрибоза (cADPR), открытая in vivo в 1987 г., является вторичным мессенджером, регулирующим концентрацию ионов кальция в клетке. Предполагается, что cADPR и многочисленные синтетические аналоги могут использоваться для создания высокоэффективных препаратов для лечения гипертензии, ишемии, астмы. Другой тип макроциклических соединений, интенсивно исследуемых в настоящее время, представляют собой внутримо-лекулярно замкнутые в макроцикл нуклеозиды. Такие макроциклы плодотворно используются для изучения стереохимии и конформационных свойств нуклеиновых кислот.

Пиримидинофаны - тип пиримидинсодержащих макроциклов, в которых пири-мидиновые кольца соединены углеводородными мостиками, исследован значительно меньше, чем макроциклы на основе нуклеотидов и нуклеозидов. Между тем, очевидно, что пиримидинофаны синтетически более доступны и более устойчивы, чем циклические нуклеотиды и нуклеозиды. Практически отсутствуют общие методы синтеза и функционализации макроциклов этого типа, данные о их структуре и свойствах, в частности биологической активности. Пиримидинофаны, как ковалентно связанные друг с другом в циклическую систему производные пиримидина, и в частности производные нуклеотидных оснований способны выступать в качестве неспецифического фрагмента, усиливающего действие специфического фармакофора и даже придающего ему новую направленность. Таким образом могут быть получены новые высокоэффективные лекарственные средства.

Другие важные аспекты, обуславливающие актуальность поиска методов синтеза и исследования свойств пиримидинофанов - их потенциал в качестве лигандов для комплексообразования с нейтральными и заряженными субстратами и как объектов изучения супрамолекулярной химии (процессы агрегации, молекулярное распознавание). Перспективными представляются структурные исследования пиримидинофанов, поскольку их макроциклическая топология ограничивает конформационную лабильность, тем самым стабилизируя определенное взаимное расположение производных нуклеотидных оснований. Такие исследования представляются весьма ценными, поскольку предоставляют редкую возможность получения информации о взаимном расположении нуклеотидных оснований и других группировок, например, ал-кильных радикалов, ароматических (в том числе гетероароматических) фрагментов в отсутствие сахарного остатка. Эта информация представляет немалый интерес для моделирования взаимодействий между интеркалирующим агентом и нуклеиновыми кислотами, лекарственным препаратом и биомишенью, взаимодействий субстрат-рецептор.

Целью работы является разработка методов синтеза пиримидинофанов различного состава и строения, изучение структурных особенностей полученных макроциклов, а также их свойств - химических, координационных, агрегационных, биологических.

Соответственно, настоящая работа состоит из пяти взаимосвязанных друг с другом частей:

• Синтез пиримидинофанов, содержащих различное число пиримидиновых (урациловых) фрагментов, соединенных друг с другом различными способами, функционализация пиримидинофанов;

• Определение структурных особенностей пиримидинофанов в кристаллах и растворах;

• Оценка комплексообразующей способности пиримидинофанов по отношению к катионам металлов и нейтральным субстратам;

• Установление агрегационной способности пиримидинофанов;

• Определение биологических свойств пиримидинофанов.

Для достижения поставленной цели были сформулированы и решены следующие основные задачи:

- Разработка способа синтеза пиримидинофанов и мультипиримидинофанов, содержащих различное число урациловых фрагментов, исходя из общих исходных реагентов, введение в состав пиримидинофанов функциональных групп;

- Установление конформационной предпочтительности в кристаллах и растворах пиримидинофанов;

- Выявление практически полезных свойств новых пиримидинсодержащих макроциклов (комплексообразователи, наноконтейнеры, биологическая активность).

Научная новизна полученных результатов состоит в следующем:

Впервые разработаны способы синтеза пиримидинофанов разнообразного состава и строения на основе единых исходных реагентов;

Впервые для макроциклизации ациклических производных урацила используется реакция с параформом в присутствии однохлористой меди; Впервые синтезированы амфифильные формы пиримидинофанов различного строения с ониевыми и сульфониевыми группировками, входящими в состав как соединительных углеводородных мостиков, так и пиримидиновых колец; Предложены способы модификации пиримидинофанов: функционализация мостиковых гетероатомов посредством их окисления и алкилирования, а также меж- и внутримолекулярное ковалентное связывание урациловых фрагментов, входящих в состав макроциклов;

Впервые обнаружены реакции сужения урацилового цикла до 5-гидрокс-гидантоинового и гидантоинового в процессе макроциклизации 1,3-бис(3-бромметилбензил)-5-бромурацила и 1,3-бис(5-бромпентил)-5-нитроурацила; Впервые установлено, что взаимодействие изомерных пиримидинофанов, содержащих два 6-метилурациловых фрагмента с транс- и ^ис-расположением карбонильных атомов кислорода, с параформом приводит исключительно к криптандоподобным пиримидинофанам. Установленная закономерность открыла путь к новым макроциклическим соединениям, синтез которых другими методами крайне сложен;

Впервые выделены индивидуальные геометрические транс- и г^с-изомеры пиримидинофанов, содержащих связанные друг с другом -(СН2)„Н(К)(СН2)„-цепочками два 5(6)-замещенных урациловых фрагмента, строение которых однозначно установлено в кристаллах и растворах;

Впервые установлено, что основными факторами, определяющими структурные особенности пиримидинофанов различного состава и строения в кристалл-лах и растворах, являются число и способы связывания урациловых фрагментов в составе макроцикла, длины соединяющих эти фрагменты полиметиле-новых цепочек, наличие лактамных группировок в составе урациловых фрагментов и присутствие в растворах пиримидинофанов доноров протонов; Впервые показана комплексообразующая способность пиримидинофанов различного строения: пиримидинофаны образуют комплексы с солями переходных металлов, электроноакцепторами из ряда хинонов, 9-алкилзамещенными аденинами, гидроксил- и аминосодержащими субстратами; Впервые показана способность агрегатов амфифильных пиримидинофанов в водных растворах выступать в качестве нанореакторов для модельных реакций. Выявлено, что природа заместителей при урациловых фрагментах и в составе ониевых группировок пиримидинофанов определяет характеристики образующихся в водных растворах агрегатов макроциклов, и их отличия от агрегатов на основе классических ПАВ;

Установлено, что амфифильные пиримидинофаны обладают значительной антимикробной активностью, и в механизм их антимикробного действия специи-фический вклад вносят строение макроциклов и природа заместителей при урациловых фрагментах;

Обнаружено, что пиримидинофаны в отличие от ациклических аналогов - ингибиторов ацетихолинэстеразы демонстрируют переход от выраженной анти-холинэстеразной активности до слабого курареподобного действия. Практическая значимость

- Разработаны универсальные методики синтеза пиримидинофанов различного состава и строения;

- Найдена новая реакция сужения урацилового цикла до гидантоинового, сопровождающаяся образованием гетероциклофана;

- Разработаны методики синтеза мультипиримидинофанов циклического и ациклического строения с межмолекулярными мостиками различной природы, а также криптандоподобных пиримидинофанов с внутримолекулярным мети-леновым мостиком;

- Предложены методики синтеза амфифильных пиримидинофанов различного строения с сульфониевыми и ониевыми группировками в составе соединительных полиметиленовых цепочек или пиримидиновых колец;

- Найдена конформационная система на основе однофрагментных пиримидинофанов, переключаемая донорами и акцепторами протонов;

- Среди макроциклов пиримидинового ряда и их ациклических аналогов найдены новые селективные экстрагенты катионов металла, в частности, катионов серебра;

- На основе амфифильных пиримидинофанов получены нанокомпозиции, способные в воде солюбилизировать различные субстраты;

- Среди макроциклов пиримидииового ряда найдены новые биологически активные вещества, обладающие антимикробной и холинотропной активностью;

- Выявлена высокая селективность амфифильных пиримидинофанов по отношению к золотистым стафилококкам и дрожжевому грибку.

На защиту выносятся следующие положения:

- Методы синтеза пиримидинофанов, содержащих различное число урацило-вых или 5(6)-замещенных урациловых фрагментов, исходя из 1-(ш-бромал-кил)урацилов, 1,3-бис(со-бромалкил)урацилов и а,со-бис(урацил-1-ил)апканов;

- Способы модификации пиримидинофанов функционализацией мостиковых гетероатомов посредством их окисления и алкилирования, а также введением внутри- и межмолекулярных мостиков в состав макроциклов;

- Влияние на конформационную предпочтительность и природу внутри- и межмолекулярных взаимодействий - 7г-7г-контактов и водородных связей в кристаллах и растворах пиримидинофанов числа, способа связывания урациловых фрагментов в составе макроцикла, а также длины соединяющих эти фрагменты полиметиленовых мостиков;

- Комплексообразование пиримидинофанов с электроноакцепторами из ряда хинонов, 9-алкилзамещенными аденинами, гидроксил- и аминосодержащими соединениями, солями переходных металлов связыванием субстратов незамещенными имидными функциями, гетероатомами в составе соединительных цепочек, амино-группами при пиримидиновых кольцах макроциклов;

- Влияние на агрегационные свойства амфифильных пиримидинофанов в водных растворах природы заместителей при урациловых фрагментах макроциклов, состава ониевых группировок в соединительных полиметиленовых цепочках, природы межмолекулярного мостика;

- Проявление значительной бактериостатической активности амфифильных пиримидинофанов по отношению к золотистым стафилококкам, специфический вклад в механизм антимикробного действия макроциклов;

- Инверсия холинотропных свойств пиримидинофанов в сравнении с изо-структурным им необратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Полученные в рамках данной диссертационной работы результаты, сформулированные на их основе выводы и положения, выносимые на защиту, являются новым крупным научным достижением в органической химии макроциклических соединений, которое заключается в создании методов синтеза пиримиди-нофанов и мультипиримидинофанов, выявлении особенностей их структуры, комп-лексообразующих, агрегационных и биологических свойств.

Личный вклад соискателя. Автором диссертации сформулированы цели и задачи исследования, разработаны подходы к их решению, проведена интерпретация и обобщение полученных результатов, сформулированы выводы. Все включенные в диссертацию результаты получены или самостоятельно автором, либо при его непосредственном участии. В диссертации использованы данные, полученные и опубликованные в соавторстве с профессором, д.х.н. B.C. Резником. Часть экспериментальных исследований проведены сотрудниками лаборатории «Химии нуклеотидных оснований» с.н.с. A.C. Михайловым, м.н.с. Р.Х. Гиниятуллиным при непосредственном участии автора, а также аспирантом А.Е. Николаевым. В ходе выполнения представленной работы была подготовлена и успешно защищена диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук.

Рентгеноструктурный анализ выполнен д.х.н. О.Н. Катаевой, д.х.н. А.Т. Губай-дуллиным, к.х.н. O.A. Лодочниковой, к.х.н. Ю.К. Ворониной. Исследования методом ЯМР проводились совместно с д.х.н. Ш.К. Латыповым, к.х.н. A.B. Козловым, к.х.н. C.B. Харламовым, аспирантом Л.Ф. Галиуллиной, методом ИК- и УФ-спектроско-пии - с д.х.н. P.P. Шагидуллиным, к.х.н. A.B. Черновой и Г.М. Дорошкиной, методом люминесценции - с к.ф.-м.н. В.Д. Щербаковым, методом дипольных моментов - с д.х.н. В.Е. Катаевым и к.х.н. А.П. Тимошевой. Исследования амфифильных пиримидинофанов и их ациклических аналогов проводились совместно с д.х.н. Л.Я. Захаровой, к.х.н. М.А. Ворониным, к.х.н. Ф.Г. Валеевой, аспирантом Д.Р. Габдрах-мановым. Экстракционные и потенциометрические эксперименты проводились совместно с к.х.н. С.Н. Подъячевым и аспирантом Н.Е. Кашаповой. Биологические исследования проводились совместно с д.б.н. В.В. Зобовым, A.B. Ланцовой, к.б.н. К.А. Петровым, А.Д. Волошиной и Н.В. Кулик.

Результаты, полученные автором совместно с коллегами, опубликованы в научной литературе. Коллеги автора не возражают против включения этих результатов в диссертационную работу.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях: II International Symposium "Design and Synthesis of Supramolecular Architectures" (Казань 2002); XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии» (Казань, 2003); «III International summer school «Supramolecular Systems in Chemistry and Biology» (Туапсе 2006), XXI, XXIII Международных Чугаевских конференциях по координационной химии (Украина, Киев, 2003, Одесса, 2007); V, VI Всероссийских научных семинарах «Химия и медицина» (Уфа, 2005, 2007); Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2007), Первой международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009), Научно-практических конференциях «Биологически активные вещества: фундаментальные и прикладные вопро.сы применения и получения» (Украина, Новый Свет, 2009, 2011) International Symposium «Advanced Science in Organic Chemistry» (Украина, Мисхор, 2010), Всероссийской конференции по органической химии (Москва, 2009), Первой и Второй всероссийских научных конференциях «Успехи синтеза и комплексообразования (Москва, 2011, 2012); VI Международном симпозиуме "Supramolecular Systems in Chemistry and Biology (Франция, Страсбург, 2012); Итоговых научных конференциях ИОФХ им. А.Е. Арбузова (2002-2011).

Результаты исследований агрегационной способности и антимикробной активности двухфрагментных амфифильных пиримидинофанов вошли в достижения ИОФХ им. А.Е. Арбузова в 2008 г., а синтез изомерных криптандоподобных пиримидинофанов - в достижения ИОФХ им. А.Е. Арбузова в 2011 г. и важнейшие итоги РАН в 2011 г. (Отчет о деятельности РАН, сб. «Важнейшие итоги», стр. 201).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 126 работ, в том числе 79 тезисов докладов на различных конференциях, симпозиумах, конгрессах, 47 статей в отечественных и международных научных журналах (Изв. РАН, сер. хим., Коорд. Хим., Хим.-фарм. Ж., Ж. Орг. Хим., Ж. Общ. Хим., Коллоид. Ж., Кинетика и Катализ, Ж. Структ. Хим., Tetrahedron Lett., Tetrahedron, Eur. J. Med. Chem., Eur. J. Org. Chem., J. Incl. Macrocycl. Chem., Mendeleev. Commun., Struct. Chem., J. Colloid, and Interface Sei., J. Phys. Chem., ACS Appl. Materials and Interfaces) и сборниках, в том числе 44 - в журналах, рекомендованных экспертным советом ВАК.

Работа выполнена в лаборатории химико-биологических исследований (с 2009 г. лаборатория химии нуклеотидных оснований) Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук, является частью исследований в соответствии с научным направлением Института по государственным бюджетным темам «Синтез и изучение структуры, химических и биологических свойств макроциклических соединений, содержащих в своем составе пири-мидиновые и триазиновые фрагменты» (№ госрегистрации 0120.0005796); «Фун-кционализация клешневидных и макроциклических соединений, содержащих N-гетероароматические и карбоциклические фрагменты, с целью придания им практически полезных свойств: растворимости, избирательного связывания, электропроводности, способности реагировать на внешние физико-химические воздействия» (№ госрегистрации 0120.0503489); «Разработка методов получения, изучение строения и свойств функциональных материалов, образующихся путем ковалентного связывания клешневидных и макроциклических соединений» (№ госрегистрации 0120.803969). Работа поддержана грантами Российского фонда фундаментальных исследований (05-03-32497-а, 07-03-00392-а, 10-03-00365-а, 09-03-99011-рофи, 11-04-12102-офи-м-2011), программами ОХНМ РАН «Химия и физикохимия супрамолекулярных систем и атомных кластеров», «Биомолекулярная и медицинская химия», программой Президиума РАН «Разработка методов получения химических веществ и создание новых материалов», Федеральными целевыми программами «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» (г/к № 02.513.12.0018), «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (г/к № 8432).

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 428 страницах машинописного текста, включает 173 рисунка, 127 схемы, 20 таблиц, и состоит из введения, трех основных глав, выводов, экспериментальной части и списка литературы, включающего 367 ссылки на отечественные и зарубежные работы.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Семенов, Вячеслав Энгельсович, 2013 год

1. Cram, D.J. Macro rings. 1. Preparation and spectra of the paracyclophanes Text./ D.J. Cram, H. Steinberg//J. Am. Chem. Soc. - 1951. - Vol. 73. -№12. - P.5691-5704.

2. Cram, D.J. Cyclophane chemistry: bent and battered benzene rings Text./ D.J. Cram, J.M. Cram //Acc. Chem. Res. 1971. - Vol. 4. -№6. - P.204-213.

3. DeMember, J.R. Uracil and its interaction with silver ion in aqueous alkaline media Text./ J.R. DeMember, F.A. Wallace // J. Am. Chem. Soc. 1975. - Vol. 97. - № 21.-P. 6240-6245.

4. De Pasquale, R.J. Uracil. A perspective Text./ R.J. De Pasquale // Ind. Eng. Chem. Prod. Res. Dev. 1978. - Vol. 14. - № 4. - P. 278-286.

5. Htay, M.M. N-bridged heterocycles. Part III. A new simple synthesis of 1,3-polymethylenebenzimidazolones, their crown ether analogues and related systems Text./ M.M. Htay, O. Meth-Cohn // Tetrahedron Lett. 1976. - Vol. 17. - №1. - P.79-82.

6. Швецов, Ю.С. Взаимодействие некоторых ы-галогеналкилурацилов с п-толуолсульфамидом Текст./ Ю.С. Швецов, А.Н. Ширшов, B.C. Резник // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1976. - №5. - С. 1103-1106.

7. Швецов, Ю.С. Взаимодействие натриевой соли я-толуолсульфамида с некоторыми моно-М-(со-галогеналкил)урацилами Текст./ Ю.С. Швецов, А.Н. Ширшов, B.C. Резник // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1978. - №9. - С.2079-2084.

8. Golankiewicz, К. Synthesis and photochemical properties of quasimetacyclophanes derived from 5-alkyluracils Text./ K. Golankiewicz, B. Skalski // Pol. J. Chem. 1978. - Vol. 52. -№7/8. - P. 1365-1373.

9. Itahara, T. Facile synthesis of pyrimidinophanes Text./ T.Itahara // Chem. Lett. -1993. Vol. 22. - №2. - P.233-236.

10. Itahara, T. Preparation of pyrimidinophanes from pyrimidine bases Text./ T. Itahara//Bull. Chem. Soc. Jpn. 1996. - Vol. 69. -№11. - P.3239-3246.

11. Leonard, N.J. Stereochemically controlled photoreactions between two thymine ring Text./ N.J. Leonard, R.L. Cundall // J. Am. Chem. Soc. 1974. - Vol. 96. - №18. - P. 5904-5910.

12. Leonard, N.J. Trimethylene bridges as synthetic spacers for the detection of intramolecular interactions Text./ N.J. Leonard // Accounts Chem. Res. 1979. - vol. 12. -№12.-P. 423-429.

13. Koroniak, H. The further investigation of physical and photochemical properties of quasimetacyclophane derived from thymine Text./ H. Koroniak, B. Skalski, K. Golankiewicz // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1979. - Vol. 91. - №1. - P. 375-382.

14. Hilbert, G.E. Researches on pyrimidines. CXV. Alkylation on nitrogen of the pyrimidine cycle by application of a new technique involving molecular rearrangenebt Text./ G. E. Hilbert, T.B. Johnson // J. Am. Chem. Soc. 1930. - Vol. 52. - № 5,- P. 2001.

15. Danchev, D. Synthesis of 2,6-dioxo-l,3-polymethylenepurines Text./ D. Danchev, K. Khristova // Farmatsiya (Sofia). 1975. - Vol. 25. - № 2. - P.l-6.

16. Kinoshita, T. Synthesis of 3,3'-(l,6-hexanediyl)bis-pyrimidine derivatives and 3,4-dithia6,6.(1.3)pyrimidinophane [Text]/ T. Kinoshita, S. Odawara, K. Fukumura, S. Furukawa//J. Heterocyclic. Chem. 1985. - Vol. 22. - № 6. - P.1573-1576.

17. Фаттахов, С.Г. Реакция Манниха удобный путь к новым макроциклическим соединениям, содержащим урациловый фрагмент Текст./ С.Г. Фаттахов, С.Е. Соловьева, B.C. Резник, И.Х. Ризванов, Ю.Я. Ефремов // ЖОХ.2001.-Т. 71.-Вып. 3. С.506-507.

18. Фаттахов, С.Г. Синтез и некоторые превращения 1,3-биссо-(формилфенокси)алкил.-6-метилурацилов [Текст]/ С.Г. Фаттахов, С.Е. Соловьева,B.C. Резник, И.Х. Ризванов, Ю.Я. Ефремов // ЖОХ. 2000. - Т. 70. - Вып. 3. - С.495-502.

19. Кривоногое, В.П. Синтез макроциклических производных пиримидина Текст./ В.П. Кривоногое, Г.Г. Козлова, Г.А. Сивкова, JI.B. Спирихин, И.Б. Абдрахманов, Ю.И. Муринов, Г.А. Толстиков // ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - Вып. 2.C.279-282.

20. Сивкова, Г.А. Синтез новых биологически активных соединений и экстрагентов благородных металлов на основе пиримидина и его производных: Автореф. дис. . канд. хим. наук Текст./ Г.А. Сивкова; Институт органической химии УНЦ РАН. Уфа, 2003. - 21 с.

21. Кривоногов, В.П. Синтез 1,3-бис2-гидрокси-3-(3-метил-5-оксо-2,5-дигидро-1-пиразолонил)пропил.урацилов [Текст]/ В.П. Кривоногов, Г.А. Сивкова, И.Б. Абдрахманов, Г.Г. Козлова, JI.B. Спирихин, Н.Г. Афзалетдинова // ЖОрХ.2002.-Т. 38.-Вып. 2. С.308-311.

22. Caplar, V. A novel type of rigid macrocycle with bis(3-uracilyl)methane and hexadiyne units. The uracilophane Text./ V. Caplar, L. Tumir, Ml. Zinic // Croatica Chemica Acta. 1996. - Vol. 69. - №4.-P. 1617-1631.

23. Eglinton, G. Macrocyclic acetylenic compounds. Part I. Cyc/otetradeca-1 :3-diyne and related compounds Text./ G. Eglinton, A.R. Galbraith // J. Chem.Soc. 1959. -P.889-896.

24. Hakimelahi, Gh.H. A novel approach towards studying non-genotoxic enediynes as potential anticancer therapeutics Text./ Gh.H. Hakimelahi, G.Sh. Gassanov, M.-H. Hsu, J.R. Hwu, Sh. Hakimelahi //Bioorg. Med. Chem. 2002. - Vol. 10. - №5. - P.1321-1328.

25. Kumar, S. The first synthesis of uracil based calix4.arene derivatives [Text]/ S. Kumar, D. Paul, H. Singh // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - №20. - P.3607-3608.

26. Kumar, S. Heterocalixarenes. Part 2: Calixm.uracil[n]benzimidazol-2(lH)-one[3]arenes: Synthesis and binding characteristics [Text]/ S. Kumar, D. Paul, H. Singh // J. of. Incl. Phenomena and Macrocyclic Chem. 2000. - Vol. 37. -№1/4. - P.371-382.

27. Kumar, S. The synthesis and binding characters of l,3-bis(uracil-l/3-ylmethyl)benzene based acyclic and cyclic receptors Text./ S. Kumar, D. Paul, H. Singh // Indian J. Chem. Sect. B. 2000. - Vol. 39. - №2. - P.83-88.

28. Kumar, S. Heterocalixarenes. Part 1: Calix2.uracil[2]arene: Synthesis, X-ray structure, conformational analysis and binding character [Text]/ S. Kumar, G. Hundal, D. Paul, M.S. Hundal, H. Singh // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64,- №21. - P.7717-7726.

29. Nishimura, T. Studies on synthetic nucleosides. I. Trimethylsilyl derivatives of pyrimidines and purines Text./ Chem. Pharm. Bull. 1964. - Vol. 3. - № 3. - P.352-356.

30. Nishimura, T. Studies on synthetic nucleosides. II. Novel synthesis of pyrimidine glucosides Text./ Chem. Pharm. Bull. 1964. - Vol. 3. - № 3. - P.357-361.

31. Химия гетероциклических соединений Текст./ В.И. Ивановский. Москва: Высшая школа, 1978. - 728с.

32. Химия гетероциклических соединений Текст./ Дж. Джоуль, К. Миллс. -Москва: Мир, 2004. 559с.

33. Newkome, G.R. Synthesis of multiheteromacrocycles containing the 4,6-pyrimidino moiety connected by carbon-oxygen and/or -sulfur linkages Text./ G.R. Newkome, A. Nayak, M.G. Sorci, W.H. Benton // J. Org. Chem. 1979. - Vol. 44. - №22. - P.3812-3816.

34. Maes, W. Oxacalixrc.(het)arenes [Text]/ W. Maes, W. Dehaen // Chem. Soc. Rev.- 2008. Vol. 37. - N 11. - P.2393-2402.

35. Maes, W. Selective synthesis of functionalized thia- and oxacalix2.arene[2]pyrimidines [Text]/ W. Maes, W.V. Rossom, K.V. Hecke, L.V. Meervelt, W. Dehaen // Org. Lett. 2006. - Vol. 8. -N 18. - P.4161-4164.

36. Rossom, W.V. Efficient post-macrocyclization functionalizations of oxacalix2.arene[2]pyrimidines [Text]/ W.V. Rossom, W. Maes, L. Kishore, M. Ovaere, L.V. Meervelt, W. Dehaen // Org. Lett. 2008. - Vol. 10. - N 4. - P.585-588.

37. Rossom, W.V. Efficient fragment coupling approaches toward large oxacalix>7.arenes [Text]/ W.V. Rossom, M. Ovaere, L.V. Meervelt, W. Dehaen, W. Maes // Org. Lett. 2009. - Vol. 11. -N 8. - P. 1681-1684.

38. Кобелев, C.M. Аминирование 4,6- и 2,4-дихлоропиримидинов полиаминами Текст./ C.M. Кобелев, А.Д. Аверин, А.К. Буряк, И.П. Белецкая // ЖорХ. 2010. - Т. 46.-№ 8.-С.1229-1240.

39. Cyclic compounds and compositions as protein kinase inhibitors: патент WO 2004/078682 А2/ P. Ren, F. Adrian, N. Gray, X. Wang; 16.09.2004. 40 c.

40. Macrocyclic pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents: патент US 7312225 В2/ U. Luecking, G. Siemeister, M. Schaefer, H. Briem; 21.10.2004. -57 c.

41. Sulfonamido-macrocycles as Tie2 inhibitors: патент ЕР 1674470 А1/ A. Huth, A. Luecking, M. Schaefer, K.-H. Thierauch, W. Schwede, M. Husemann; 28.06.2006. -26 c.

42. Macrocyclic quinazoline derivatives as antiproliferative agents: патент US 7648975 В2/ E.J.E. Freyne, T.P.S. Perera, P.J. Johannes, A. Buijnsters, M. Willems, G.S.M. Diels, W.C.J. Embrechts; 9.12.2004. 74 c.

43. Sakamoto, T. Synthesis of 13-methyl10.(4,6)pyrimidinophane [Text]/ T. Sakamoto, S. Nishimura, Y. Kondo, H. Yamanaka // Heterocycles. 1988. - Vol. 27. - №2.- P.475-478.

44. Kauffman, T. Synthese heterocyclisher cyclopolyaromaten mit verschiedenartigen aromatischen ringgliedern Text./ Т. Kauffman, В. Muke, R. Otter, D. Tigler // Angew. Chem. 1975. - Bd. 87. - №20. - S.746-747.

45. Muke, B. Heterocyclopolyaromaten, IX. 4,4"',6,6"'-Tetraazahexa-m-phenylen und 4,4',4",,4"",6,6',6"',6""-octaazahexa-ra-phenylen Text./ B. Muke, T. Kauffman // Chem. Ber.- 1980. Bd. 113. - №8. - S.2739-2748.

46. Brown, D.J. The Dimroth rearrangement. Part XVIII. Syntheses and rearrangement of 4-iminoquinazolines and related systems Text. / D.J. Brown, K. Ienaga // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1975. -№21. - P. 2182-2185.

47. Pfleiderer, W. Uber die Umsetzungen von 4 amino - pyrimidinen mit Aldehyden / W. Pfleiderer, F. Sagi, L. Grozinger Text.// Chem. Ber. - 1966. - Bd. 99. -No.ll. - S. 3530-3538.

48. Kinoshita, Т. Facile synthesis of 5,5'-methylenebisl,3-disubstituted 6-methyl-2,4(1 H,3H)-pyrimidinone.derivative [Text]/ T. Kinoshita, M. Kondo, H. Tanaka, S. Furukawa // Synthesis. 1986. - N 10. - P. 857-859.

49. Kumar, S. A simple synthesis of di(uracilyl)aryl methanes and l,co-bisdi(uracilyl)methyl.benzenes [Text] / S. Kumar, V. Malik, N. Kaur, K. Kaur // Tetrahedron Lett. 2006. - Vol. 47. - P. 8483-8487.

50. Kinoshita, T. Synthesis of 5,5'-methylenebispyrimidine derivatives and 3,4-dithia6.1.(1.5)pyrimidinophane [Text]// T. Kinoshita, H. Tanaka, S.J. Furukawa // Chem. Pharm. Bull. 1986. - Vol. 34. - №4. - P. 1809-1813.

51. Eiermann, U. 2.2.(2.5)Pyrimidinophanes: synthesis and molecular structure [Text]// U. Eiermann, C. Krieger, F.A. Neugebauer // Chem. Ber. 1990. - Bd. 123. - № 9. - S.1885-1889.

52. Taylor, J.-S. Unraveling the molecular pathway from sunlight to skin cancer Text.// J.-S. Taylor // Acc. Chem. Res. 1994. - Vol. 27. - N 3. - P. 76-82.

53. Heelis, P.F. Photoenzymic repair of UV-damaged DNA: a chemist's perspective Text.// P.F. Heelis, R.F. Hartman, S.D. Rose // Chem Soc. Rev. 1995. - N 4,- P.289-297.

54. Golankiewicz, K. Effect of polymethylene chain length on photodimerization Text.// K. Golankiewicz, H. Koroniak // Pol. J. Chem. 1978. - Vol. 52,- №7/8. -P.1567-1570.

55. Golankiewicz, K. Physical and photochemical properties of 1,1'-trimethylenebis(5,6-oligomethylene)uracils Text.// K. Golankiewicz, L. Celewicz H Pol. J. Chem. 1979.-Vol. 53.-№10.-P. 2075-2081.

56. Skalski, B. Photocycloaddition of 5-bromouracil to uracil in a dinucleotide model compound Text.// B. Skalski, H. Koroniak, K. Golankiewicz, M. Rapp, M. Suchowiak // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - N 29. - P. 5127-5129.

57. Clivio, P. DNA photodamage mechanistic studies: characterization of a thietane intermediate in a model reaction relevant to "6-4 lesions" Text.// P. Clivio, J.-L. Fourrey, J. Gasche // J. Am. Chem. Soc. 1991. - Vol.113. -N 14.-P. 5481-5483.

58. Mayo, J. U. O. /-Radiolysis DNA products: synthesis of 6-(a-thyminyl)-5,6-dihydro-4-thiothymine derivatives Text.// J. U. O. Mayo, F.-Y. Dupradeau, D. Guillaume, J.-L. Fourrey, P. Clivio // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 64. - N 14. -P.4797-47801.

59. Desnous, C. The sugar conformation governs (6-4) photoproduct formation at the dinucleotide level Text.// C. Desnous, B.R. Babu, C. Moriou, J. U. O. Mayo, A. Favre, J. Wengel, P. Clivio // J. Am. Chem. Soc. 2008. - Vol. 130. - N 1. - P. 30-31.

60. Bischoff, C. Uber die synthese von pyrimdindionen-(2,4) aus ketonen und harnstoff Text. // C. Bischoff, H. Herma, E. Schroder // J. Prakt. Chem. 1977. - Bd. 319. -№2. - P.230-234.

61. Verfahren zur Herstellung von Uracilderivativen: пат. 2126148 Германия : С 07 d, 51/30 / K.Ley, G. Aichinger, A. Botta, H. Hagemann, E. Niemers ; заявитель и патентообладатель Farbenfabriken Bayer ; 07.12.1972. 16c.

62. Parham, W.E. 2,2-Dichlorocyclopropyl acetates as intermediates for the preparation of pyrazoles and pyrimidines Text.// W.E. Parham, J.F. Dooley, M.K. Meilahn, J.W. Greidanus // J. Org. Chem. 1969. - Vol. 34. - №5. - C. 1474-1477.

63. Parham, W.E. 1,3-Bridged aromatic systems. I. A new synthesis of pyrazoles Text.// W.E. Parham, J.F. Dooley // J. Am. Chem. Soc. 1967. - Vol. 89. - №4. - P. 985988.

64. Parham, W.E. 1,3-Bridged aromatic systems. III. Ring-opening reactions of gem-dihaloacetoxycyclopropanes Text.// W.E. Parham, J.F. Dooley // J. Org. Chem. 1968. -Vol. 33. - №4. - P. 1476-1480.

65. Михайлов, A.C. Взаимодействие 2,4-димеркапто-6-метилпиримидина с дибромалканами Текст./ A.C. Михайлов, Н.Г. Пашкуров, B.C. Резник // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1982. - №4. - С.930-932.

66. Михайлов, A.C. Взаимодействие 1Ч,М'-бис(2-меркапто-6-метилпиримидин-4-ил)-алкилендиаминов с о;ы-дигалогеналканами Текст. / A.C. Михайлов, В.И. Скузлова, Н.Г. Пашкуров, B.C. Резник//ЖОХ. 1996. - Т. 66. -№3. - С.514-518.

67. Itahara, Т. Preparation of thiapyrimidinophanes from 2,4-dithiouracil Text. / T. Itahara//J. Het. Chem. 1997. - Vol. 34,-N2. - P. 687-688.

68. Itahara, T. Preparation of novel heterocycles by dimeric alkylation of 2-thiouracils and formation of complexes with copper and silver ions Text./ T. Itahara // Chem. Lett. 1996. - Vol. 25. - №12. - P.1099-1100.

69. Upadhyay, N. A concise synthesis of pyrimidinophanes from 6-aryl-5-cyano-2-thiouracil Text. / D.N. Upadhyay, N. Agarwal, A. Goel, V.J. Ram // J. Chem. Res. 2003.- №6. P. 380-382.

70. Черкасов, В.М. Пиримидинотиациклофаны Текст. / В.М. Черкасов, Дашевская Т.А. //Укр. Хим. Журнал. 1983. - Т.49.-№12. - С. 1308-1310.

71. Черкасов, В.М. Синтез тиациклофанов пиримидинового ряда Текст. / В.М. Черкасов, Т.А. Дашевская, А.А. Кисиленко // ХГС. 1980. - №6. - С.848-853.

72. Черкасов, В.М. Новый тип азамакроциклов с пиримидиновыми фрагментами Текст. / В.М. Черкасов, И.А. Графова, Н.А. Капран, Е.А. Романенко // Докл. АН УССР. Сер. Б. 1989. - №8. - С.54-58.

73. Redd, J.T. New pyrimidino-crown ether ligands Text. / J.T. Redd, J.S. Bradshaw, P. Huszthy, R.M. Izatt // J. Heterocyclic. Chem. 1994. - Vol. 31.- N 4. - P. 1047-1052.

74. Shinkai, S. Synthesis of new deazaflavins with planar chirality. Redox-induced "Rope-skipping" racemization Text. / S. Shinkai, T. Yamaguchi, H. Nakao, O. Manabe // Tetrahedron Lett. 1986. - Vol. 27. - №14. - C.1611-1614.

75. Shinkai, S. Asymmetric oxidation by new cyclic flavins with planar chirality (Chiral flavinophanes) Text. / S. Shinkai, T. Yamaguchi, A. Kawase, A. Kitamura, O. Manabe//J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1987. - №19. - P. 1506-1508.

76. Shinkai, S. Diastereo-differentiating hydrogen transfer in 5-deazaflavins Text. / S. Shinkai, A. Kawase, T. Yamaguchi, O. Manabe // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1988. №7. - P.457-458.

77. Shinkai, S. Structure and reactivity studies of 5-methyl-l,5-dihydro-5-deazaisoalloxazinophane Text./ S. Shinkai, N. Nishiyama, T. Matsuda,R. Kanazawa, A. Kawase, O. Manabe // Chem. Lett. 1988. - Vol. 17. -№11. - P. 1861-1864.

78. Seward, E. Redox-dependent complexation ability of flavin-hosts in aqueos solution Text./ E. Seward, F. Diederich // Tetrahedron Lett. 1987. - Vol. 28. - №43. -P.5111-5114.

79. Zipplies, M.F. 7r.7r-Interactions of flavins: synthesis and molecular structure of a flavinocyclophane Text./ M.F. Zipplies, C. Krieger H.A. Staab // Tetrahedron Lett. -1983. -Vol. 24. №18. - P. 1925-1928.

80. Bell, R.A. Synthesis and *H NMR spectrum of N6',N9-octamethylenepurine cyclophane Text./ R.A. Bell, H.N. Hunter // Tetrahedron Lett. 1987. - Vol. 28. - №2. -P. 147-150.

81. Bell, R.A. Synthesis, C-13 NMR, and X-ray crystal structure of N6,N9-octamethylenepurinecyclophane Text./ R.A. Bell, R. Faggiani, H.N. Hunter, C.J.L. Lock // Can. J. Chem. 1992.-Vol. 70.-№l.-P. 186-196.

82. Capretta, A. Synthesis, NMR spectroscopy, and crystal structure of 9.(N6,9)-6-aminopurinophane [Text]/ A. Capretta, H.N. Hunter, C.S. Frampton, A.R. Bell // Can. J. Chem. 1993.-Vol. 71.-№1.-P. 96-106.

83. Sakata, Y. Unusual reactivity of purinophanes due to stereoelectronic effect Text./ Y. Sakata, H. Higuchi, K. Doyama, T. Higashii, M. Mitsuoka, S. Misumi // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1989. - Vol. 62. -№10.-P.3155-3160.

84. Higuchi, H. Unusual reactivity of (6,9)purinophanes due to stereoelectronic effect Text./ H. Higuchi, M. Mitsuoka, Y. Sakata, S. Misumi // Tetrahedron Lett. 1985. -Vol. 26. - №32. - P.3849-3852.

85. Ienaga, K. Synthesis and properties of some polymethylene-bridged adenines Text./ K. Ienaga, T. Hasegawa, D.J. Brown, W. Pfleiderer // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1988. - P. 593-595.

86. Tinoco, J. Jr. Hypochromism in polynucleotides Text./ J. Jr. Tinoco // J. Am. Chem. Soc. 1960. - Vol. 82. -N 18. - P. 4785-4790.

87. Rhodes, W.J. Hypochromism and other spectral properties of helical polynucleotides Text./ W.J. Rhodes // Am. Chem. Soc. 1961. - Vol. 83. - N 17. - P. 3609-3617.

88. Doyama, K. Synthesis ofpyrimidinopurinophanes Text./ K. Doyama, F. Hama, Y. Sakata, S. Misumi // Tetrahedron Lett. 1981. - Vol. 22. - №41. - P.4101-4104.

89. Doyama, K. Synthesis and unusual reaction of (l,3)pyrimidino(6,9)purinophanes Text./ K. Doyama, F. Hama, Y. Sakata, S. Misumi // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24. - №47. - P.5253-5256.

90. Doyama, K. Synthesis, structure and hypochromism of pyrimidinopurinophanes Text./ K. Doyama, T. Higashii, F. Seyama, Y. Sakata, S. Misumi // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1988. Vol. 61. - №10. - P.3619-3628.

91. Sakata, Y. Unusual reactivity of purinophanes due to stereoelectronic effect Text./ Y. Sakata, H. Higuchi, K. Doyama, T. Higashii, M. Mitsuoka, S. Misumi // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1989. - Vol. 62. - №10. - P.3155-3160.

92. Hama, F. Synthesis of stacked purine bases Text./ F. Hama, Y. Sakata, S. Misumi //Nucleic Acids Symp. Ser. 1980. -№8. - P. 131-134.

93. Hama, F. Molecular structures and hypochromism of two purinophanes Text./ F. Hama, Y. Sakata, S. Misumi // Tetrahedron Lett. 1981. - Vol. 22. - №12. - P. 1123-1126.

94. Hama, F. Structure and hypochromism of (6,9)(9',6')purinophanes Text./ F. Hama, Y. Sakata, S. Misumi, M. Aida, C. Nagata // Tetrahedron Lett. 1981. - Vol. 23. -№30.-P. 3061-3064.

95. Akahori, K. Synthesis and structure of triply bridged purinophanes Text./ K. Akahori, F. Hama, Y. Sakata, S. Misumi // Tetrahedron Lett. 1984. - Vol. 25. - №12. - P. 2379-2382.

96. Higuchi, H. Unusual reactivity of (6,9)purinophanes due to stereoelectronic effect Text./ H. Higuchi, M. Mitsuoka, Y. Sakata, S. Misumi // Tetrahedron Lett. 1985. -Vol. 26. - №32. - P.3849-3852.

97. Lee, H.Y. Self-assembled organic microtubes from amphiphilic molecules Text./ H.Y. Lee, S.R. Nam, J.-I. Hong // Chem. Asian. J. 2009. - Vol.4. - №2. -P.226-235.

98. Fuhrhop, J.-H. Bolaamphiphiles Text./ J.-H. Fuhrhop, T.Wang // Chem.Rev. -2005,- Vol. 104. №6 - P. 2901-2937.

99. Vriezema, D.M. Self-assembled nanoreactors Text./ D.M. Vriezema, M.C. Aragones, J.A.A.W. Elemans, Jeroen J. L. M. Cornelissen, A. E. Rowan, R.J.M. Nolte // Chem.Rev. 2005,- Vol. 105. - №4. - P. 1445-1489.

100. Shimizu, T. Supramolecular nanotube architectures based on amphiphilic molecules Text./ T.Shmizu, M.Masuda, H.Minamikawa // Chem.Rev. 2005,- Vol. 105. -№4.-P. 1401-1443.

101. Sivakova, S. Nucleobases as supramolecular motifs Text./ S.Sivakova, S.J. Rowan // Chem. Soc. Rev. -2005. Vol. 34. -№1. - P. 9-21.

102. Iwaura, R. Effects of oligoDNA template length and sequence on binary self-assembly of a nucleotide bolaamphiphile Text./ Iwaura R. Iwaura. Y. Kikkawa, M. Ohnishi-Kameyama,T. Shimizu // Org. Biomol. Chem. 2007. - Vol. 5. - № 21. - P. 34503455.

103. Gissot, A. Nucleoside, nucleotide and oligonucleotide based amphiphiles: a successful marriage of nucleic acids with lipids Text./ A. Gissot, M. Camplo, M.W. Grinstaff, P. Barthrelremy // Org. Biomol. Chem. 2008. - Vol. 6. - №8. - P. 1324-1333.

104. Fathalla, M. Base-pairing mediated non-covalent polymers Text./ M. Fathalla, C.M. Lawrence, Nan Zhang, J.L. Sessler, J. Jayawickramarajah // Chem. Soc. Rev. 2009. - Vol. 38. - № 6. - P. 1608-1620.

105. Bhattacharyaw, S. Advances in gene delivery through molecular design of cationic lipids Text./ S. Bhattacharyaw, A. Bajajza // Chem. Commun. 2009. - № 31.-P. 4632-4656.

106. Godeau, G. Glycosyl-nucleoside-lipid based supramolecular assembly as a nanostructured material with nucleic acid delivery capabilities Text./ G. Godeau, J. Bernard, C. Staedel, P. Bartherlermy // Chem. Commun. 2009. - № 34.-P. 5127-5129.

107. Dentinger, P.M. DNA-mediated delivery of lipophilic molecules via hybridization to DNA-based vesicular aggregates Text./ P. M. Dentinger, B.A. Simmons, E. Cruz, M. Sprague // Langmuir. 2006. - Vol. 22. - №7. - P. 2935-937.

108. Nowick, J.S. Molecular recognition between uncharged molecules in aqueous micelles / J.S. Nowick, T. Cao, G. Noronha // J. Am. Chem. Soc.- 1994. Vol. 116. - №8. -P. 3285-3289.

109. Sangeetha, N.M. U. Maitra. Supramolecular gels: functions and uses Text./ N.M. Sangeetha, U. Maitra // Chem. Soc. Rev. 2005,- Vol. 34. - №10. - P. 821-836.

110. Martin, O.M. Synthesis and self-assembly of amphiphilic semifluorinated calix4.arenes [Text]/ O.M. Martin, S. Mecozzi // Supramol. Chem. 2005. - Vol. 17. - № 1-2.-P.9-15.

111. Strobel, M. Self-Assembly of amphiphilic calix4.arenes in aqueous solution [Text]/ M. Strobel, K. Kita-Tokarczyk, A. Taubert, C. Vebert, P. A. Heiney, M. Chami, W. Meier // Adv. Funct. Mater. 2005. - Vol. 16. - № 2. - P. 52-59.

112. Reeve, J.E. Amphiphilic porphyrins for second harmonic generation imaging Text./ J.E. Reeve, H.A.Collins, K. De Mey, M. M. Kohl, K.J. Thorley, O.Paulsen, Koen Clays, H.L. Anderson // J. Am. Chem. Soc.- 2009. Vol. 131. -№8. - P. 2758-2759.

113. Zhang, Y.-H. A pH-controlled process transfer of amphiphilic porphyrins from the inner core to the outer surface of CTAB micelles Text./ Y.-H. Zhang, L. Guo, C. Ma, Q.-S. Li // Phys. Chem. Chem. Phys. 2001. - Vol.3. - №4. - P.583-587.

114. Sallas, F. Amphiphilic cyclodextrins advances in synthesis and supramolecular chemistry Text./ F. Sallas, R. Darcy // Eur. J. Org. Chem. - 2008. - Vol. 2008. - №2. - P. 957-959.

115. Shimahara, N. Decomposition of thiamine in alcohol solution. II Text./ N. Shimahara, H. Asakawa, Y. Kawamatsu, H. Hirano // Chem. Pharm. Bull. 1974. - Vol. 22,-№9. -P. 2086-2090.

116. Cramer, R.E. Structure of (24-pyrimidinium crown-6)(DMS0)HgI3.[Hgl4][Hg2I7] llDMS0-2H20 [Text]/ R.E. Cramer, M.J.J. Carrie // Inorg. Chem. 1990. - Vol. 29. - №19. - P. 3902-3904.

117. Sameni, S. Calix4.arene daisychains [Text]/ S. Sameni, C. Jeunesse, D. Matt, J. Harrowfield // Chem. Soc. Rev.-2008. Vol. 38. -N 7. - P.2117-2146.

118. Мамардашвили, Г.М. Самоорганизующиеся системы на основе порфиринов Text./ Г.М. Мамардашвили, Н. Ж. Мамардашвили, О.И. Койфман // Успехи Химии. 2008. - Т. 77. - № 1. - С. 60-77.

119. Villalonga, R. Supramolecular chemistry of cyclodextrins in enzyme technology Text./ R. Villalonga, R. Cao, A. Fragoso // Chem. Rev.- 2007. Vol. 107. - N 7. - P. 3088-3116.

120. Krejci, L. Tubular duplex a-cyclodextrin triply bridged with disulfide bonds: synthesis, crystal structure and inclusion complexes Text./ L. Krejci, M. Budecsinsky, I. Cisarovâ, T. Kraus // Chem. Commun. 2009. - P. 3557-3559.

121. Fulton, D.A. Neoglycoconjugates based on cyclodextrins and calixarenes Text./ D.A. Fulton, J.F. Stoddart // Bioconjugate Chem. 2001. - Vol. 12. - N 5. - P. 655672.

122. Itahara, T. Oxidative coupling between pyrimidinophanes and phenylenedimaleimides by palladium acetates Text./ T. Itahara // Synthesis. 1997. - Nil. - P. 1252-1254.

123. Rauter, H. A cyclic tetranuclear platinum complex of uracil Text./ H. Rauter, E. C. Hillgeris, B. Lippert // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1992,- № 19. - P. 13851386

124. Das, N. Hybrids between classical and metallacalix4.arenes based on uracil and cw-PtuL2 entities (L = P(Ph)3 or L2 = 2,2'-bipyridine) [Text]/ N. Das, P. J. S. Miguel, A. Khutia, M. Lazar, B. Lippert // Dalton. Trans. 2009. -№ 42. - P. 9120-9122.

125. Kumar, S. Syntheses, structures and interactions of heterocalixarenes Text./ S. Kumar, D. Paul, H. Singh // Adv. in Heterocyclic Chem. 2005. - Vol. 89. - P. 65-124.

126. Альберт, А. Избирательная токсичность. Том 1 Текст./ А. Альберт. -Москва: Медицина, 1989. 400 с.

127. Альберт, А. Избирательная токсичность. Том 2 Текст./ А. Альберт. -Москва: Медицина, 1989. 432 с.

128. Духович, Ф.С. Молекулярное узнавание: фармакологические аспекты Текст./ Ф.С. Духович, М.Б. Дарховский, Е.Н. Горбатова, В.К. Курочкин. Москва: Медицина. - 2004. - 224 с.

129. Орлов, Б.Н. Зоотоксинология Текст. / Б.Н. Орлов, Д.Б. Гелашвили. -Москва: Высшая школа, 1985. 280 с.

130. Willis, В. The strange case of the botulinum neurotoxin: using chemistry and biology to modulate the most deadly poison Text./ B. Willis, L.M. Eubanks, T.J. Dickerson, K.D. Janda // Angew. Chem. Int. Ed. 2008. - Vol. 47. -N 44.- P. 8360-8379.

131. Navarro, J.A.R. Molecular architecture with metal ions, nucleobases and other heterocycles Text./ J.A.R. Navarro, B. Lippert // Coord. Chem. Rev. 2000. - Vol. 185— 186.-P. 653-667.

132. Lippert, B. Multiplicity of metal ion binding patterns to nucleobases Text./ B. Lippert //Coord. Chem. Rev. 2000. - Vol. 200-202. - P. 487-516.

133. Navarro, J.A.R. Simple 1:1 and 1:2 complexes of metal ions with heterocycles as building blocks for discrete molecular as well as polymeric assemblies Text. / J.A.R. Navarro, B. Lippert // Coord. Chem. Rev. 2001. - Vol. 222. - N 1. - P. 219-250.

134. Goodgame, M. Metal complexes of uracil Text. / M. Goodgame, D.A. Jakwbovic // Coord. Chem. Rev. 1987. - Vol. 79. - N 1-2. - P. 97-134.

135. Слифкин, M. Взаимодействие с переносом зарядов в пуринах и пиримидинах. Текст. / В книге: Физико-химические свойства нуклеиновых кислот, под ред. Е.Дюпена. М.: Мир, 1976 - С. 77-110.

136. An introduction to the chemistry and biochemistry of pyrimidines, purines and pteridines Text. / D.T. Hurst John Wiley & Sons Ltd., 1980.-266 p.

137. Gump, W. Disinfectants and antiseptics Text. / В книге Kirk-Othmer encyclopedia of chemical technology, 3rd ed., ed. by M. Grayson and D. Eckroth.- Wiley: New York, 1979. Vol. 7. - P. 793-832.

138. Фармакология курареподобных средств Текст. / Д.А. Харкевич. 1969. -М.: Медицина. - 586 с.

139. Фармакология Текст. / Д.А. Харкевич. 1993. - М.: Медицина. - 621 с.

140. Резник, B.C. Взаимодействие натриевых солей некоторых оксипири-мидинов с а,оо-дибромалканами Текст. / B.C. Резник, И.Ш. Салихов, Ю.С. Швецов,A.Н. Ширшов, B.C. Бакулин, Б.Е. Иванов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1977. - № 4. -С. 880- 882.

141. Способ получения 1,3-бис(со-бромалкил)- или З-(со-бромалкил)-хиназолиндионов-2,4 Текст. / Б.Е. Иванов, B.C. Резник, Ю.С. Швецов, И.Ш. Салихов,B.Б. Иванов Авторское свидетельство №802280 от 8.10.1980 г. Опубликовано: Бюлл. Изобрет. -1981. -№ 5.

142. Galiullina, L. Structure of pyrimidinocyclophanes in solution by NMR Text. / L. Galiullina, A. Nikolaev, V. Semenov, V. Reznik, S. Latypov // Tetrahedron. 2006. -Vol. 62. - N 29. - P. 7021-7033.

143. Семенов В.Э. Синтез пиримидиноциклофанов, содержащих атом азота в мостике Текст. / В.Э. Семенов, А.Е. Николаев, А.В. Козлов, Ю.Я. Ефремов, Ш.К. Латыпов, B.C. Резник // Ж. Орг. Химии. 2008. - T.44.-N 6.-С.890-898.

144. Nikolaev, А.Е. Macrocyclic 5-bromouracil derivatives: synthesis and transformation of uracil ring Text. / A.E. Nikolaev, V.E. Semenov, D.R. Sharafutdinova, Y.Y. Efremov, V.S. Reznik // Tetrahedron Letters.- 2008,- Vol.49. N 41. - P. 5994-5997.

145. Nikolaev, А.Е. Synthesis and structure of the pyrimidinophanes with a sulfur atom in the spacer Text. / A.E. Nikolaev, V.E. Semenov, O.A. Lodochnikova, S.K. Latypov, V.S. Reznik // Mendeleev Commun. 2010 - Vol. 20. -N 1,- P.4-6.410

146. Семенов, В.Э. Синтез а, ю бис(3-метил- или 3,6-диметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1-пиримидинил)алканов Текст. / В.Э. Семенов, В.Д. Акамсин,B.C. Резник // Ж. общей химии. 2001. - Т.71. - Вып.5. - С. 1154-1156.

147. Семенов, В.Э. Синтез ациклических и макроциклических аналогов ди-, три- и тетрануклеотидов Текст. / В.Э. Семенов, В.Д. Акамсин, B.C. Резник // Ж. общ. химии. 2007. - Т.77. - Вып.8. - С. 1353-1362.

148. Nishimura, Т. 52. Studies on synthetic nucleosides. I. Trimethylsilyl derivatives of pyrimidines and purines Text. / T. Nishimura, I. Iwai // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo) -1964.-Vol. 12.-N3.-P. 352-356.

149. Nowick, J.S. Molecular recognition in micelles: the roles of hydrogen bonding and hydrophobicity in adenine-thymine base-pairing in SDS micelles Text. / J.S. Nowick, J.S. Chen, G. Noronha//J. Am. Chem. Soc. 1993. - Vol. 115. -N 17. - P. 7636-7644.

150. Nishimura, T. 53. Studies on synthetic nucleosides. II. Novel synthesis of pyrimidine glucosides Text. / T. Nishimura, I. Iwai // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo) 1964. -Vol. 12. - N 3. - P. 357-361.

151. Семенов, В.Э. Реакция сужения цикла в 1,3-бис(5-бромпентил)аллоксазине Текст. / В.Э. Семенов, Р.Х. Гиниятуллин, Д.Р. Шарафутдинова, B.C. Резник // Ж. орг. химии. 2010. - Том 46. - № 3. - С. 444-447.

152. Фаттахов, С.Г. Синтез некоторых 1-алкил-3,5-бис(со-галогеноалкил)-изоциануратов Текст. / С.Г. Фаттахов, М.М. Шулаева, B.C. Резник // Ж. общ. х. -2001.-Т. 71.-Вып. 7.-С. 1157-1161.

153. Николаев, А.Е. Антимикробная активность пиримидинофанов, содержащих один урациловый фрагмент и атом серы в мостике Текст. / А.Е. Николаев, В.Э. Семенов, А.Д. Волошина, Н.В. Кулик, B.C. Резник // Хим.-фарм. ж. -2010.- Т. 44.-№3,-С. 21-24.

154. Семенов, В.Э. Гетероциклофаны с 6-метилурациловым и гидантоиновым фрагментами, реакция сужения цикла в 1,3-бис(5-бромпентил)-5-нитроурациле Текст. / В.Э. Семенов, Р.Х. Гиниятуллин, B.C. Резник // Ж. орг. химии. — 2010. — Том 46. -№2.-С. 311-312.

155. Тимошева, А.П. Конформации, полярность и поляризуемость 5,5'-бис(1,3,6-триметилурацилил)метана Текст. / А.П. Тимошева, Л.В. Ермолаева, С.Г. Вульфсон, Н.В. Утяганов, В.Е. Катаев // Изв. АН. Сер. хим. 1993. - №5. - Р.818-821.

156. McClellan, A.L. Tables of experimental dipole moments. Vol. 1 /A.L. McClellan. San-Francisko and London: W.H. Freeman and Co., 1963. - 713p.

157. Минкин, В.И. Дипольные моменты в органической химии Текст. /B.И. Минкин, О.А. Осипов, Ю.А. Жданов. Л. : Химия, 1968. - 248 с.

158. Moskvin, A.V. 5,5,-Arylmethylenebis(2-amino-4,6-dihydroxypyrimi-dines) Text. / A.V. Moskvin, N.R. Reznikova, M.P. Meshcheryakov, B. A. Ivin // Russ. J. Gen. Chem. 2001. - Vol. 71. - N 7. - P. 1096-1098.

159. Moskvin, A.V. 5,5'-Methylenebis(4,6-dihydroxy-2-methylthiopyrimi-dines) Text. / A.V. Moskvin, M.P. Meshcheryakov, N. R. Reznikova, E.V. Fedorova, B. A. Ivin // Russ. J. Gen. Chem. 2002. - Vol. 72. - N 9. - P. 1473-1479.

160. Das, S. A clean, highly efficient and one-pot green synthesis of aryl/alkyl/heteroaryl-substituted bis(6-amino-l,3-dimethyluracil-5-yl)methanes in water Text. / S. Das, A. J. Thakur // Eur. J. Org. Chem. 2011. - Vol. 2011. - Issue 12. - P. 2301-2308

161. Golankiewicz, K. Non-bonding base-base interaction in nucleic acids. 1. Synthesis and properties of several 1,1 -polymethylenebispyrimidines Text. / K. Golankiewicz, L. Strekowski // Bull. Acad. Pol. Sci. Ser. Chem. 1970. - V. 18. - № 8. -P. 449-454.

162. Brown, D.J. The pyrimidines Text. / D.J. Brown. John Wiley & Sons, New York, London, 1962.-P. 282.

163. Рахимов, А.И. Особенности синтеза 2-алкил(арилалкил)тио-6-метилпири-мидин-4(ЗН)-онов и 2-алкил(арилалкил)тио-4-алкил(арилалкил)окси-6-метилпирими-динов Текст. / Е.С. А.И. Рахимов, Е.С. Титова // ЖОХ. 2007. - Т. 43. Вып.1. - С. 9298.

164. Parnell, E.W. Some N,N'-dipyrimidinylalkylenediamines and related compounds Text. / E.W. Parnell // J. Chem. Soc. (Resumed). 1962. - N 7. - P. 28562862.

165. Резник, B.C. Синтез некоторых полициклических неконденсированных структур Текст. / B.C. Резник, И.Ш. Салихов, Ю.С. Швецов, Ю.Я. Ефремов, И.Х. Ризванов // Изв. РАН. Сер. хим. 1995. - №2. - С. 335-340.

166. Breitmaier, Е. Structure Elucidation by NMR in Organic Chemistry: A Practical Guide Text. / E. Breitmaier. Chichester: John Wiley & Sons, 2002. - P. 205206.

167. Химия комплексов «гость-хозяин» Текст. / Под ред. Ф. Фегтле, Э.Вебера,-М.: Мир, 1988. 511 с.

168. Sameni, S. Calix4.arene daisychains [Text] / S. Sameni, C. Jeunesse, D. Matta, J. Harrowfield // Chem. Soc. Rev. 2009. - Vol. 38. - Issue 7. - P. 2117-2146.

169. Krejci, L. Tubular duplex a-cyclodextrin triply bridged with disulfide bonds: synthesis, crystal structure and inclusion complexes Text. / L. Krejci, M. Budesinsky, I. Cisarova, T. Kraus // Chem. Commun. 2009. - Issue 24. - P. 3557-3559.

170. Wang, A. Synthesis of a novel class of cyclodextrin-based nanotubes Text. / A. Wang, W. Li, P. Zhang, C.-C. Ling // Org. Lett. 2011. - Vol. 13. - N 14. - P. 3572-3575.

171. Mamardashvili, G.M. Self-assembling systems based on porphirins Text. / G. M. Mamardashvili, N. Zh. Mamardashvili, О. I. Koifman // Russ. Chem. Rev. 2008. - Vol. 77.-N 1. - P. 59-75.

172. Rao, M.R. Synthesis and studies of covalently linked porphyrin-expanded heteroporphvrin dyads Text. / M.R. Rao, M. Ravikanth // Eur. J. Org. Chem. 2011. - Vol. 2011.-Issue 7.-P. 1335-1345.

173. Huisgen, R. Centenary lecture. 1,3-Dipolar cycloaddition Text./ R. Huisgen // Proceedings Chem. Soc. 1961. -N 10. - P. 357-396.

174. Wu, P. Catalytic azide-alkyne cycloaddition: reactivity and applications Text. / P. Wu, V.V. Fokin // Aldrichimica Acta. 2007. - V. 40.- N 1,- P.7-17.

175. Meldal, M. Cu-catalyzed azide-alkyne cycloaddition Text. / M. Meldal, C.W. Tornoe//Chem. Rev. 2008. - Vol. 108. -N. 8.-P. 2952-3015.

176. Van der Plas, H.C. Ring transformations of heterocycles. Vol. 2 Text. / H.C. van der Plas. Academic press, New York-London, 1973. - 352 p.

177. Zee-Cheng, K.-Y. Reactions of pydrazine and methylhydrazine with uracil-5-carboxaldehyde. An unusual pyrimidine into pyrazole conversion Text. / K.-Y. Zee-Cheng, C.-C. Cheng // J. Org. Chem. 1968. - Vol. 33. - N 2. - P. 892-894.

178. Otter, B.A. Nucleosides. XLII. Nucleoside rearrangement. Formation of2-oxo-4-imidazoline-4-carboxylic acid Text. / B.A. Otter, J.J. Fox // J. Am. Chem. Soc. 1967. -Vol. 89. - N 14. - P. 3663-3664.

179. Hayes, D. H. Hydrazinolysis of some purines and pyrimidines and their related nucleosides and nucleotides Text. / D. H. Hayes, F. Hayes-Baron // J. Chem. Soc. C. -1967.-P. 1528-1533.

180. Bauer, L. The Chemistry of hydroxamic acids and N-hydroxyimides Text. / L. Bauer, O. Exner//Angew. Chem., Int. Ed. 1974. - Vol. 13.-N 6,- P. 376-384.

181. Tserng, K.-T. The synthesis and reactions of 3-hydroxy and 3-benzenesulfonyloxyalloxazine (1) Text. / K.-T. Tserng, L. Bauer // J. Org. Chem. 1973. -Vol. 38.-N20.-P. 3498-3501.

182. Tserng, K.-T. The synthesis and reactions of 3-hydroxy and 3-benzenesulfonyloxyalloxazine (1) Text. / K.-T. Tserng, L. Bauer // J. Heterocyclic Chem. -1974.-Vol. 11.-N3.-P. 637-640.

183. Hamby, J. M. A comparison of nucleophilic reactions of 3-benzenesulfonyloxyalloxazine and its methyl ananlog. 1. Text. / J. M. Hamby, L. Bauer // J. Heterocyclic Chem. 1987. - Vol. 24. - N 4. - P. 1013-1024.

184. Вацуро, K.B. Именные реакции в органической химии Текст. / К.В.Вацуро, Г.Л. Мищенко М.: изд-во «Химия», 1976. - С. 258.

185. Yoneda, F. Synthesis of imidazo4,5-e.-a5-triazine (6-azapurine) derivatives [Text] / F. Yoneda, M. Noguchi, M. Nöda, Y. Nitta // Chem. Pharm. Bull. 1978. - Vol. 26.-N 10. - P. 3154-3160.

186. Крылова, E.C. Функционализированные ^8,0-гетероциклами производные урацила Текст. / E.C. Крылова, В.Э. Семенов, И.В. Галяметди-нова,B.Д. Акамсин, Д.Р. Шарафутдинова, B.C. Резник //Ж. Орг. X. 2011. - Т. 47. - N 5. C. 741-747.

187. Sandström, J. Recent advances in chemistry of 1,3,4-thiadiazoles Text. / T. Sandström // Adv. Heterocyclic Chem. 1968,- Vol. 9. - P. 165-209.

188. Шабарова, З.А. Химия нуклеиновых кислот и их компонентов. Текст. / З.А. Шабарова, A.A. Богданов. М.: Химия, 1978. - 582 с.

189. Umezawa, Y. Thymine/7t-interaction implicated in the sequence-dependent deformability of DNA Text. / Y. Umezawa, M. Nishio // Nucleic acids res. 2002. - Vol. 30.-N 10.-P. 2183-2192.

190. Nishio, M. СН/л hydrogen bonds in crystals Text. / M. Nishio // CrystEngComm. 2004. - Vol. 6. - N 27. - P. 130-158.

191. Burley, S.K. Dimerization energetics of benzene and aromatic amino acids side chains Text. / S.K. Burley, G.A. Petsko // J. Am. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108. - N 25. -P. 7995-8001.

192. Frank, J.K. Crystal and molecular structure of 1,1 '-trimethylenebisthymine (Thy-C3-Thy). A study of the environment of a solid state photochemical reaction Text. / J.K. Frank, I.C. Paul // J. Am. Chem. Soc. 1973. - Vol. 95. - N 4. - 2324 -2332.

193. Hunter, C.A. The nature of 7i-7i-interactions Text. / C.A. Hunter, J.K.M. Sanders // J. Am. Chem. Soc. 1990. - Vol. 112. - N 14. - P. 5525-5534.

194. Cyclophanes Text. / P.M. Keehn, S.M. Rosenfield (Eds.). N.Y. : Academic Press, 1983.-357 p.

195. Сальников, Ю.И. Полиядерные комплексы в растворах Текст. / Ю.И. Сальников, А.Н. Глебов, Ф.В. Девятов. Казань : Изд-во Казан, ун-та, 1989. - 288с.

196. Alder, R.W. Medium-ring bicyclic compounds and intrabridgehead chemistry Text. / R.W.Alder // Acc. Chem. Res. 1983. - Vol. 16. - №9. - P.321-327.

197. Takemura, H. Syntheses and properties of highly symmetrical cage compounds: pyridine analogues of hexa-m-xylylenetetraamine Text. / H. Takemura, T. Shinmyozu, T. Inazu//J. Am. Chem. Soc. 1991. - Vol. 113.-№4.-P.1323-1331.

198. Kozlov, A.V. Structure and dynamics of pyrimidine-based macrocycles in solution Text. / A.V. Kozlov, V.E. Semenov, A.S. Mikhailov, V.S. Reznik, S.K. Latypov // Tetrahedron Letters.- 2008,- Vol.49. N 47. - P.6674-6678.

199. Colthyp, N.B. Introduction to infrared and Raman spectroscopy Text. / N.B. Colthyp, L.H. Daly, S.E. Wiberbey. New York; London: Academic Press. -1964. - 511 p.

200. Kyogoku, Y. The effect of substituents of the hydrogen bonding of adenine and uracil derivatives Text. / Y. Kyogoku, R.C. Lord, A. Rich // Proc. National Academy Sci. -1967. Vol. 57. - N 2. - P.250-257.

201. Kyogoku, Y. An infrared study of hydrogen bonding between adenine and uracil derivatives in chloroform solution Text. / Y. Kyogoku, R.C. Lord, A. Rich // J. Am. Chem. Soc. 1967. - Vol. 89. - N 3. - P. 496-504.

202. Tjivikua, T. Convergent functional groups. 8. Flexible model receptors for adenine derivatives Text. / T. Tjivikua, G. Deslongchamp, J. Rebek // J. Am. Chem. Soc. 1990. - Vol. 112. - N 23. - P. 8408.

203. Itahara, Т. Effect of a polymethylene chain on the intramolecular hydrogen bond between adenine and thymine Text. / T. Itahara // Bull. Chem. Soc. Jpn.- 2002. Vol. 75. -N2.-P. 285-290.

204. Зенгер, В. Принципы структурной организации нуклеиновых кислот Текст . / В. Зенгер. М.: Мир. - 1987. - 584 с.

205. Tinoco, J.Jr. Hypochromism in polynucleotides Text. / J.Jr. Tinoco // J. Am. Chem. Soc. 1960. - Vol.82. - N.18 - P. 4785-4790.

206. Rhodes, W.J. Hypochromism and other spectral properties of helical polynucleotides Text. / W.J. Rhodes // Am. Chem. Soc. 1961. - Vol. 83. - N. 17- P. 3609-3617.

207. Кочетков, H. Органическая химия нуклеиновых кислот Текст./ Н.К. Кочетков, Э.И. Будовский, Е.Д. Свердлов, Н.А. Симукова, М.Ф. Турчинский, В.Н. Шибаев. -М.: Химия. 1970. - 718 с.

208. Hunter, С.А. Meldola lecture. The role of aromatic interactions in molecular recognition Text. /С.А. Hunter,//Chem. Soc. Rev.- 1994.-Vol. 23. -N2. P. 101-109.

209. Callis, P.R. Polarized fluorescence and lifetimes of the DNA at room temperature Text. / P.R. Callis // Chem. Phys. Lett. 1979. - Vol. 61. - N 3. - P. 568-570.

210. Longworth, J.W. Luminescence of pyrimidines, purines and nucleotides at 77 °K. The effect of ionization and tautomerization Text. / J.W. Longworth, R.O. Rahn, R.G. Shulaman // J. Chem. Phys. 1966. - Vol.45. - N 8. - P. 2930-2939.

211. Grubbs, R.H. Recent advances in olefin metathesis and its application in organic synthesis Text. / R.H. Grubbs, S. Chang // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. - N 18. -P. 4413-4450.

212. Grubbs, R.H. Olefin metathesis Text./ R.H. Grubbs // Tetrahedron. 2004. -Vol. 60.-N 34.-P. 7117-7140.

213. Nicolaou, K.C. Metathesis reactions in total synthesis Text. / К. C. Nicolaou, P.G. Bugler, D. Sarlah // Angew. Chem. Int. Ed. 2005. - Vol. 44. - N 29. -P. 4490-4527.

214. Long, R.A. Synthesis and antimicrobial evaluation of substituted 5,6-dihydro-5-nitrouracils Text. / R.A. Long, T.R. Matthews, R.K. Robins // J. Med. Chem. 1976. -Vol. 19.-N 8.-P.1072-1074.

215. Bradshaw, Т.К. 5-Substituted pyrimidine nucleosides and nucleotides / Т.К. Bradshaw, D.W. Hutchinson Text. // Chem. Soc. Rev. 1977. - Vol. 6. - № 1. - P.43-62.

216. Озеров, A.A. Синтез 1-(арилоксиалкил)-5-(ариламино)урацилов Текст. / A.A. Озеров, М.С. Новиков, А.К. Брель, Г.Н. Солодунова // ХГС. 1998. - № 5. -С.691-697.

217. Comprehensive organic synthesis: selectivity, strategy and efficiency in modern organic chemistry. Volume 8. Reduction Text. / Editors: B.M. Trost, I. Fleming.-Pergamon Press. Oxford: Elsevier Ltd. 1991. - 1139 p.

218. Alonso, D.A. Simple, economical and environmentally friendly sulfone synthesis Text. / D.A. Alonso, C. Najera, M. Varea // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. -№19. - P.3459-3461.

219. Wiley, R.H. The structure of quaternary salts from l-alkyl-l,2,3-triazoles Text. / R.H. Wiley, J. Moffat // J. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77. - N 6. - P. 1703-1704.

220. Семенов, В.Э. Реакции диполярного 1,3-циклоприсоединения в ряду N-алкилзамещенных урацилов Текст. / В.Э. Семенов, А.Е. Николаев, Е.С. Крылова, Д.Р. Шарафутдинова, B.C. Резник // Ж. Орг. X. 2012. - Т. 48. - N 4. - С. 582-587.

221. Жильцова, Е.П. Обращенный мицеллярный катализ фосфорилирования пиримидинофанов Текст./ Е.П. Жильцова, JI.A. Кудрявцева, A.C. Михайлов, В.Э. Семенов, B.C. Резник, А.И. Коновалов // Ж. общей химии. 2008. - Т. 78.- Вып.1. -С. 53-58.

222. Newkome, G.R. Construction of synthetic macrocyclic compounds possessing subheterocyclic rings, specifically pyridine, furan, and thiophene Text. / G.R. Newkome, J.D. Sauer, J.M. Roper, D.C. Hager // Chem. Rev. 1977. - Vol. 77. - N 4. - P. 513-597.

223. Takemura, H. Nitrogen-bridged macrocycles: synthesis, structures and inclusion phenomena Text. / H. Takemura, F. Shinmyozu, T. Inazu. // Coord. Chem. Rev. 1996. -Vol. 156.-P. 183-200.

224. Sakura, Т. The crystal structure of the 1:1 molecular complex of thymine and p-benzoquinone Text. / T. Sakura, M. Okunuki // Acta Cryst. 1971. - B27. - Part 7. - P. 1445-1453.

225. Zimmermann, S. C. Heteroaromatic modules for self-assembly using multiple hydrogen bonds Text. / S.C. Zimmerman, P.S. Corbin // Struct. Bonding (Berlin). 2000. -Vol. 96. - P. 63-94.

226. Ohki, A. Transfer hydrogenation and transfer hydrogenolysis 21: dehydrogenation of alcohols by quinones Text. / A. Ohki, T. Nishiguchi, K. Fukuzuki // Tetrahedron. - 1979. - Vol. 35. - N 14. - P. 1737-1743.

227. Organic superconductors Text. / T. Ishiguro, T. Yamaji, G. Saito Berlin; Tokyo, Springer-Verlag: 1998. - 522 p.

228. Seel, C. Molecular recognition of organic acids and anions Receptor models for carboxylates, amino acids, and nucleotides Text. / C. Seel, A. Galan, J. De Mendoza // Top. Curr. Chem. - 1995. - Vol. 175. - P. 101-132.

229. Rebek, J. Molecular recognition and biophysical organic chemistry Text. / J. Rebek // Acc. Chem. Res. 1990. - Vol. 23. - N 12. - P. 399-404.

230. Inouye, M. Ferrocene-modified artificial ditopic nucleobase receptors capable of serving both hydrogen-bonding and 7r-stacking interactions Text. / M. Inouye, M.-a. S. Itoh, H. Nakazumi // J.Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - N 26. - P. 9393-9398.

231. Takase, M. Highly efficient recognition of native TpT by artificial ditopic hydrogen-bonding receptors possessing a conformationally well-defined linkage Text. / M. Takase, M. Inouye // J.Org. Chem. 2003. - Vol. 68. - N 3. - P. 1134-1137.

232. Park, T.K. New molecular complements to imides. Complexation of thymine derivatives Text. / T. K. Park, J. Schroeder, J. Rebek // J. Am. Chem. Soc. 1991. -Vol. 113. -N 13. -P. 5125-5127.

233. Lonergan, D.G. Tricyclic scaffolds for the rapid assembly of abiotic receptors Text. / D.G. Lonergan, G. Deslongchamps // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. - N 46. -14041-14052.

234. Kuroda, Y. Effect of alkyl chain length on self-preorganization of artificialnucleobase receptors Text. / Y. Kuroda, J.M. Lintuluoto, H. Ogoshi // J. Chem. Soc., Perkin. Trans. 2. 1997. - N 2. - P.333-340.

235. Sessler, J.L. Molecular recognition via base-pairing Text. / J.L. Sessler, C.M. Lawrence, J. Jayawickramarajah // Chem. Soc. Rev. 2007. - Vol. 36. - N 2. - P. 314-325

236. Nucleic acid metal ion interactions Text. / Ed. by Nicholas V Hud. - Royal Society of Chemistry, 2009. - 430 p.

237. Metal ions in life sciences. Vol. 10. Interplay between metal ions and nucleic acids Text. / Ed. by A. Sigel, H. Sigel, R.K.O. Sigel. Springer, 2012. - 353 p.

238. Лен, Ж.-М. Супрамолекулярная химия. Концепции и перспективы Текст. / Ж.-М. Лен Новосибирск: Наука, 1998. - 334 с.

239. Transition metals in supramolecular chemistry Text. / Ed. by J.P. Sauvage. -Chichester: Wiley, 1999. 416 p.

240. Vriezema, D.M. Self-assembled nanoreactors Text. / D.M. Vriezema, M.C. Aragonés, J.A.A.W. Elemans, J.J.L.M. Cornelissen, A.E. Rowan, R.J.M. Nolte // Chem. Rev. 2005. - Vol. 105. - N 4. - P. 1445-1489.

241. Micellar catalysis in organic reactions: kinetic and mechanistic implications Text. / E.J. Fendler, J.H. Fendler // Adv. Phys. Org. Chem. 1971,- Vol. 8. - P. 271-406.

242. Березин, И.В. Физико-химические основы мицеллярного катализа Текст. / И.В. Березин, К. Мартинек, А.К. Яцимирский // Успехи химии. 1973. - Т.42. - № 10.-С. 1729-1756.

243. Schott, Н. Solubilization of a water-insoluble dye as a method for determining micellar molecular weights Text. / H. Schott // J. Phys. Chem. 1966. - Vol. 70. - N 9. -P. 2966-2973.

244. Gelman, M.A. Biocidal activity of polystyrenes that are cationic by virtue of protonation Text. / M.A. Gelman, B. Weisblum, D.M. Lynn, S.H. Gellman // Org. Lett. -2004. Vol. 6. - N.4. - P. 557-560.

245. Молекулярное узнавание: фармакологические аспекты Текст. / Ф.С. Духович, М.Б. Дарховский, Е.Н. Горбатова, В.К. Курочкин. 2004. - М.: Медицина. -224 с.

246. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (справочник) Текст. / Измеров, Н.Ф., Саноцкий, И.В., Сидоров, К.К. -1977. М.: Медицина. -С. 196-197.

247. Popovych, О. Correlation between apparent рН and acid or base concentration in the ASTM medium Text. / O. Popovych // Anal. Chem. 1964. - Vol. 36. - №4. -P. 878-882.

248. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, P. Форд; пер. с англ. -М. : Мир, 1976.-541 с.

249. Johnson, Т.В. Researches on pyrimidines. LXII. The condensation of thiourea with ethyl allylacetoacetate Text. / T.B. Johnson, A.J. Hill // J. Am. Chem. Soc- 1914. -Vol. 36,-№2.-P. 364-372.

250. Reynold, R.C. 2,4-Dichloro-5-(l-o-carboranylmethyl)-6-methylpyrimidine: a potential synthon for 5-(l-o-carboranylmethyl)pyrimidines Text. / R.C. Reynold, T.W. Todd, W.D. Sedwicko//J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56.-N 7. - P. 2391-2395.

251. Novacek, A. Nucleic acids components and their analogues. XC. Acylation of 5-methoxyuracil and 5-methoxy-2-thiouracil Text. / A. Novacek, L. Herdlin // Coll. Czech. Chem. Commun.- 1967.-Vol. 32. -N 3. P. 1045-1050.

252. Pogolotti, A.L. A facile synthesis of 3-alkyluracils and thymines Text. / A.L. Pogolotti, D. Failla, D.V. Santi // J. Heterocyclic Chem. 1972. - Vol. 9. -N 6. - P. 1423.

253. Mikhailopulo, I.A. New stereospecific method for the synthesis of uracil N-nucleozides Text. / I.A. Mikhailopulo, V.I. Gunar, S.I. Zav'yalov // Russ. Chem. Bull. -1967.-N 8.-P. 1735-1739.

254. Boarland, M.P.V. 272. Monosubstituted pyrimidines, and the action of thiourea on cloropyrimidines Text. / M.P.V. Boarland, J.F.W. McOmie // J. Chem. Soc. 1951. -P. 1218-1221.

255. Chloromethanephosphonic acid esters Text. / A.D.F. Toy, P. Forest, K.H. Rattenbury 11 Patent 2922810 (USA). 26.01.1960.

256. Szeja, W. Synthesis of sulfonic esters under phase-transfer catalyzed conditions Text. / W. Szeja // Synthesis. 1979. - №10. - P.822-823.

257. Altomare, A. E-map improvement in direct procedures Text. / A. Altomare, G. Cascarano, C. Giacovazzo, D. Viterbo // Acta Crystallogr. A. 1991. - Vol. 47. - №6. -P.744-748.

258. Straver, L.H. MolEN. Structure determination system. Program description. Vol. 1 Text. / L.H. Straver, A.J. Schierbeek // Delft : Nonius B.V., 1994. -180 p.

259. Sheldrick, G.M. A short history of SHELX Text. / G.M. Sheldrick // Acta Crystallogr. A. 2008. - Vol. 64. -№1. - P. 112-122.

260. Farrugia, L.J. WinGX suite for small-molecule single-crystal crystallography Text. / L.J. Farrugia // J. Appl. Crystallogr. 1999. - Vol. 32. - № 4. - P.837-838.

261. Farrugia, ORTEP-3 for Windows a version of ORTEP-III with a graphical User interface (GUI) Text. / L.J. Farrugia // J. Appl. Cryst. - 1997. - Vol. 30. - Part 5. - N 1. - P. 565.

262. Spek, A.L. Single-crystal structure validation with the program PLATON Text. / A.L. Spek // J. Appl. Crystallogr. 2003. - Vol. 36. - №1. - P.7-13.

263. Першин, Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии Текст. / Г.Н. Першин. -М.: Медицинская литература, 1971. сс. 100, 109-117.

264. Милованова, С.Н., Степанищева, З.Г. Методы экспериментальной химиотерапии Текст. / С.Н. Милованова, З.Г. Степанищева. М.: Медицинская литература, 1971.-сс. 318-321.