Макромолекулярные системы на основе полиэлектролитов - производных хитина и наночастиц металлов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат наук Широкова, Людмила Николаевна

• Широкова, Людмила Николаевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Широкова, Людмила Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Хитин и его производные: получение, свойства и применение

1.1.1 Деацетилирование хитина

1.1.2 Карбоксиметилирование хитина

1.1.3 Области применения карбоксиметилхитина

1.2 Наноструктуры: общая характеристика и методы получения

1.3 Металлсодержащие наночастицы: методы получения и стабилизации

1.3.1 Методы синтеза наночастиц металлов в обращенных мицеллах

1.3.2 Основные условия стабилизации наночастиц металлов полимерами

1.3.3 Химическое восстановление ионов металлов в присутствии полимеров

1.3.4 Фото- и радиационно-химическое восстановление ионов металлов в растворах полимеров

1.3.4.1 Фотолиз металл-полимерных систем

1.3.4.2 Радиол из металл-полимерных систем

2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2.1 Разработка способов получения и стабилизации макромолекулярных систем на основе производных хитина и наночастиц металлов, полученных биохимическим способом

2.1.1 Исследование совместимости и агрегативной устойчивости макромолекулярных систем на основе производных хитина и наночастиц металлов, полученных биохимическим методом

2.1.2 Создание композитных пленок, модифицированных наночастицами серебра, полученными биохимическим способом и исследование антимикробных свойств пленок

2.2 Разработка способов получения и стабилизации макромолекулярных систем на основе карбоксиметилхитина и наночастиц металлов, полученных радиационно-химическим методом

2.2.1 Композиты карбоксиметилхитина с наночастицами железа

2.2.2 Композиты карбоксиметилхитина с наночастицами серебра. Влияние природных антиоксидантов на стабильность наночастиц серебра в матрице карбоксиметилхитина

2.3 Радиационно-химическое восстановление ионов серебра в матрице карбоксиметилхитина

2.3.1 Изучение сорбционной способности карбоксиметилхитина в солевой, кислой и смешанной форме по отношению к ионам серебра

2.3.2 Характеристика структуры и свойств карбоксиметилхитина в солевой, кислой и смешанной форме

2.3.3 Радиационно-химический синтез наночастиц серебра и характеристика структуры нанокомпозитов на основе карбоксиметилхитина в солевой, кислой и смешанной форме

2.3.4 Исследование антимикробной активности нанокомпозитов с наночастицами серебра в матрице солевой формы

карбоксиметилхитина

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Материалы

3.2 Методы

3.2.1 Синтез карбоксиметилхитина

3.2.2 Получение пленок из водных растворов полимеров

3.2.3 Перевод наночастиц металлов из миделлярного раствора в водный раствор полимера с помощью обработки ультразвуком

3.2.4 Получение карбоксиметилхитина в кислой форме

3.2.5 Радиационно-химический синтез наночастиц серебра в матрице карбоксиметилхитина

3.3 Методы анализа

3.3.1 Количественное определение содержания серы

3.3.2 Определение молекулярной массы полимеров с использованием метода седиментации

3.3.3 Определение кинематической вязкости растворов полимеров

3.3.4 Определение показателя преломления растворов полимеров

3.3.5 Определение размеров наночастиц серебра, полимеров и их композиций методом фотонной корреляционной спектроскопии

3.3.6 Потенциометрическое титрование карбоксиметилхитина

3.3.7 УФ-Вид-спектроскопия

3.3.8 ИК-Фурье-спектроскопия

3.3.9 Определение концентрации свободных катионов серебра методом

потен циометрического титрования

3.3.10 Исследования антимикробных свойств металл-полимерных коллоидных растворов и нанокомпозитных пленок

3.3.11 Растрово-электронная микроскопия

3.3.12 Просвечивающая электронная микроскопия

3.3.13 Атомно-силовая микроскопия

3.3.14 Рентгеноструктурный анализ

3.3.15 Микрорентгеноспектральный анализ

3.3.16 Термогравиметрический анализ и дифференциальная сканирующая калориметрия

3.3.17 ЯМР-спектроскопия

3.3.18 ЬС ЯМР-спектроскопия твердого тела

3.3.19 Физико-механические испытания

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение 1

Приложение 2

СПИСОК ПРИНЯТЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ

АОТ бис(2-этилгексил) сульфосукцинат натрия

АСМ атомно-силовая микроскопия

ВДС водная дисперсия наночастиц серебра

ГК галловая кислота (3,4,5-триоксибензойная кислота)

ДГК дигидрокверцетин (3,3',4',5,7-пентогидроксифлавонон)

ДПП длинноволновая полоса поглощения

ДСК дифференциальная сканирующая калориметрия

ИК инфракрасный

ИПС изопропиловый спирт (изопропанол-2)

KMX 6-О-карбоксиметилхитин

КМХ-Н кислая форма KMX

КМХ-50Н смешанная форма KMX

KMX-Na солевая форма KMX

ММ молекулярная масса

МХУК монохлоруксусная кислота

НРЧ наноразмерные частицы

ПА полиакрилат-анионы

ПАК полиакриловая кислота

ПАВ поверхностно-активное вещество

ПЭМ просвечивающая электронная микроскопия

РСА рентгеноструктурный анализ

СД степень деацетилирования

СК сиреневая кислота (3,5-диметокси-4-оксибензойная кислота)

СХ сульфат хитозана

СХ-70 сульфат хитозана с ММ 7*

СХ-120 сульфат хитозана с ММ 12х104

ТГА термогравиметрический анализ

ТСО триптический соевый отвар

УЗ ультразвук(овой)

УФ-Вид ультрафиолетовый-видимый

ЬС ЯМР ядерный магнитный резонанс на ядрах ЬС

'Н ЯМР ядерный магнитный резонанс на ядрах

тв. ЬС ЯМР твердотельный ядерный магнитный резонанс на ядрах 1 С

dcp средний диаметр частиц

Qr кверцетин (3,3',4',5,7 -пентагидроксифлавон)

а степень ионизации

©связ степень заполнения макромолекул KMX катионами Ag+

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Макромолекулярные системы на основе полиэлектролитов - производных хитина и наночастиц металлов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Создание мультифункциональных полимерных материалов с комплексом ценных свойств является актуальным и перспективным направлением современных научных исследований. Выбор полиэлектролитов - производных хитина для создания макромолекулярных систем обусловлен уникальным комплексом свойств этих полимеров, таких как низкая токсичность, биосовместимость, возможность биодеструкции, способность образовывать волокна и пленки и др. материалы, широко применяемые в биохимии и медицине. Следует также отметить, что интерес исследователей к хитину ((1—>4)-2-ацетамидо-2-деокси-Р-0-глюкан) обусловлен наличием возобновляемых в природе источников сырья (панцири крабов, омаров и др. ракообразных, кутикула насекомых, стенки клеток грибов, а также дрожжи, оболочки микробов, зоопланктон, кораллы, водоросли).

Модификацию таких полимеров можно осуществлять путем полимераналогичных превращений с участием их функциональных групп или введением биологически активных веществ, в частности некоторых наночастиц металлов. Полимерная матрица в подобных системах играет роль стабилизатора наночастиц металлов, предотвращая их агрегацию.

Уникальные свойства металл-полимерных нанокомпозитных материалов (оптические, каталитические, электрофизические и т.д.) и перспективы их широкого использования определяют возрастающий интерес к разработке методов получения макромолекулярных нанокомпозитов.

Диссертационная работа выполнена в лаборатории «Химии полиэлектролитов и медико-биологических полимеров» ИНХС РАН в соответствии с планами научно-исследовательских работ института.

Цель работы - разработка новых подходов к созданию стабильных макромолекулярных систем на основе водорастворимых производных хитина, в частности 6-О-карбоксиметилхитина (KMX) и наночастиц

металлов. В соответствии с целью исследования в работе были использованы физико-химические методы для решения следующих задач:

• исследовать возможность совмещения водной дисперсии наночастиц серебра (ВДС) с полиэлектролитами ряда хитин-хитозана с целью получения стабильных наносистем;

• осуществить транспорт наночастиц железа и серебра из их мицеллярного раствора в изооктане непосредственно в раствор водорастворимого производного хитина - KMX с использованием обработки ультразвуком (УЗ) гетерофазной системы изооктан-вода;

• провести радиационно-химический синтез наночастиц серебра при восстановлении ионов металла непосредственно в полимерной матрице KMX. Выявить оптимальные условия (концентрация полимера и соли серебра, доза облучения и т.д.), необходимые для проведения этого процесса. Изучить влияние степени ионизации карбоксильных групп KMX на процессы формирования кластеров и наночастиц серебра при радиационно-химическом восстановлении из ионов;

• получить нанокомпозитные материалы на основе разработанных макромолекулярных систем;

• провести комплексные исследования состава и структуры полученных композиционных наноматериалов методами УФ-Вид-спектроскопии, ИК-Фурье-спектроскопии, растровой электронной микроскопии, просвечивающей электронной микроскопии, атомно-силовой микроскопии, микрорентгеноспектрального и ренгтгеноструктурного анализа;

• провести оценку бактерицидного действия нанокомпозитных материалов, содержащих наночастицы серебра, в опытах in vitro.

Научная новизна. Получены новые макромолекулярные системы на основе KMX и наночастиц металлов. Данные о закономерностях их образования и стабилизации дополняют и развивают теоретические представления в области химии высокомолекулярных соединений и нанохимии.

Впервые для создания металлсодержащих нанокомпозитных полимерных систем предложен одностадийный процесс, исключающий стадию получения водной дисперсии наночастиц металлов. Для этого использовали УЗ-обработку гетерофазной системы изоокан-вода, содержащей наночастицы металла и KMX соответственно.

Показано, что использование антиоксидантов растительного происхождения (галловая кислота, дигидрокверцетин и сиреневая кислота) приводит к дополнительной стабилизации наночастац серебра в такой макромолекулярной системе вследствие образования водородных связей между функциональными группами фенольного антиоксиданта и KMX.

Впервые показано, что при радиационно-химическом восстановлении ионов серебра Ag~, связанных в поликомплекс с KMX, образуются наночастицы серебра, характеризующиеся высокой стабильностью как в растворе, так в пленочном композите.

Практическая значимость работы. Разработка способов, позволяющих регулировать процессы образования наночастиц металлов, их размер и форму, а также повышать их стабильность имеют большое практическое значение. Макромолекулярные системы на основе KMX, содержащие наночастицы серебра, могут быть использованы при создании раневых покрытий для ускорения процессов регенерации и эпителизации, для обеспечения пролонгированного антимикробного действия с целью предотвратить риск инфицирования раневой поверхности патогенной микрофлорой, а также поддерживать поступление в область раны кислорода, необходимого для процессов заживления. Макромолекулярные системы на основе KMX, содержащие наночастицы железа, могут быть использованы в области биомедицины (биосенсоры, магнитно-резонансная томография, маркеры биомолекул, управляемая локальная гипертермия опухолей, биосепарация и т.д.).

Апробация работы. Основные результаты работы представлены на 16 всероссийских и международных научных конференциях и симпозиумах:

VIII, IX, X и XI Международные конференции «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана» (Казань, 2006; Ставрополь, 2008; Нижний Новгород, 2010; Мурманск, 2012), XIV Всероссийская конференция «Структура и динамика молекулярных систем Яльчик-2007» (Казань, 2007), Четвертая и Пятая Всероссийские Каргинские конференции «Наука о полимерах 21-му веку» (Москва, 2007; Москва, 2010), «III International Conference on Colloid Chemistry and Physicochemical Mechanics» (Moscow, Russia, 2008), «Научная конференция ИНХС РАН, посвященная 75-летию института» (Москва, 2009), «9th International Conference of the European Chitin Society» (Venice, Italy, 2009), XVI и XIX Международные научные конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2009; Москва, 2012), «1st International Summer School - Nano2009. Nanomaterials and Nanotechnologies in Living Systems» (Moscow region, Russia, 2009), Первая Всероссийская школа-конференция для молодых ученых «Макромолекулярные нанообъекты и полимерные нанокомпозиты» (Москва, 2009), 1st Russian-Hellenic Symposium with International Participation and Young Scientists School «Biomaterials and Nanobiomaterials: Resent Advances Safety and Toxicology Issues» (Heraclion, Greece, 2010), «10th International Conference of the European Chitin Society» (Saint Petersburg, Russia, 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 25 печатных работ: 3 статьи в квалификационных журналах, 1 патент, 10 статей в научных сборниках материалов конференций и 11 тезисов докладов российских и международных конференций.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 167 страницах, состоит из введения, литературного обзора (глава 1), результатов и их обсуждения (глава 2), экспериментальной части (глава 3), выводов и списка цитируемой литературы. Работа содержит 53 рисунка, 13 таблиц и 2 приложения. Список цитируемой литературы включает 206 наименований.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1 Хнтнн и его производные: получение, свойства и применение

Биополимеры хитинового ряда обратили на себя внимание ученых в первой половине XIX века (Н. Вгасоппо^ 1811) [1]. Хитин является основным компонентом экзоскелета (кутикулы) беспозвоночных животных и содержится в панцире крабов, омаров и других ракообразных, в кутикуле насекомых, в стенках клеток грибов, а также в дрожжах, оболочке микробов, зоопланктона, кораллах, в водорослях. Каждый год на Земле в живых организмах образуется и разлагается до 10п-1012 тонн хитина [2, 3]. Только в планктоне океанов и морей ежегодно обновляются миллиарды тонн хитина. Практически неисчерпаемые запасы сырья, а также комплекс уникальных свойств хитина и его производных - биосовместимость, способность к биодеструкции в организме, низкая токсичность, высокая сорбционная способность и др., вызывают все больший интерес исследователей к их получению и применению.

Хитин, представляющий собой линейный полисахарид, неразветвленные цепи которого состоят из элементарных звеньев 2-ацетил-2-амино-2-дезокси-0-глюкозы и соединены 1,4-Р-гликозидной связью, содержит в структуре две гидроксильные группы, одна из которых у С-3 - вторичная, а вторая у С-6 -первичная (рис. 1).

НзС^О.....Н*. НзСуО.....К.

НгСч ^НгС^О—^От^^Н ^ ^С^О^ _

......

О-«'0 н3сАо.....Н"° К,сЛо-

Рис. 1. Структура хитина и схема образования внутримолекулярных водородных связей (точечные линии) в хитине [4] Большая длина и ограниченная гибкость макромолекул, закрепленная развитой системой внутри- (рис. 1) и межмолекулярных водородных связей, в которую включены гидроксильные -ОН, ацетамидные -МНСОСНз, в небольшом количестве первичные аминогруппы -МН2 (до -3-5 %), а также кислород гликозидных связей [5], являются предпосылками для образования

биополимером хитином сложных надмолекулярных структур в тканях живых организмов. Благодаря регулярности строения полимерной цепи хитина формируется высокоупорядоченная кристаллическая структура, основными элементами которой являются фибриллы — высокоориентированные агрегаты макромолекул диаметром 25-50 нм, состоящие из микрофибрилл диаметром 2.5-2.8 нм [6]. В результате рентгеноструктурных исследований в кристаллических областях структуры хитина выявлены три полиморфные формы, названные а, ß и у-хитин различающиеся расположением молекулярных цепей в элементарной ячейке кристаллита [7]. В а-хитине цепи расположены антипараллельно, в ß-хитине они расположены параллельно по отношению друг к другу, при этом цепи направлены в одну сторону, в у-хитине две цепи расположены в одну сторону параллельно друг другу, а следующая расположена в противоположном направлении. Наиболее часто встречается полиморфная форма а-хитина, присутствующая в основном у членистоногих и некоторых грибов, и является самой стабильной с плотной упаковкой макромолекул формой хитина [7]. Это подтверждается тенденций к трансформации двух других форм хитина в а-хитин. Содержание кристаллических областей в хитине в зависимости от происхождения и способа выделения составляет 60-85 %. Такая кристаллическая надмолекулярная структура хитина обеспечивает выполнение важной функции армирования содержащих хитин тканей, однако вместе с тем затрудняет его выделение и переработку.

1.1.1 Деацетилнрованне хитина

Хитин нерастворим в воде, разбавленных кислотах, щелочах, спиртах и других органических растворителях. Хитин растворим в концентрированных растворах соляной, серной и муравьиной кислот, но при этом он заметно деполимеризуется. В смеси с диметилацетамидом СНзС(0)К(СН3):, М-метил-2-пирролидоном C5H9NO и хлористым литием LiCl хитин растворяется без разрушения полимерной структуры [8]. Следует отметить, что в тканях различных организмов хитин находится не в чистом виде, а в комплексе с

другими полисахаридами и часто ассоциирован с белками, минеральными веществами и меланинами. Поэтому для получения хитина необходимо проведение процессов его извлечения из белковой, минеральной и пигментной составляющей путем химической обработки кислотами и щелочами, а также применением ферментных препаратов. Упорядоченная надмолекулярная структура и транс-расположение заместителей (ацетамидной и гидроксильной групп) у С-2 и С-3 в элементарном звене макромолекулы хитина обусловливает значительную гидролитическую устойчивость ацетамидных групп, в том числе и в условиях щелочного гидролиза. Поэтому гидролиз ацетамидных групп удается осуществить лишь в сравнительно жестких условиях - при обработке водным раствором гидроксида натрия ШОН (концентрация 40-49 %) при температуре 110-140 °С в течение 4-6 ч. Однако даже в этих условиях полное М-деацетилирование редко достижимо и степень деацетилирования (СД) обычно составляет 0.8-0.9:

км I

с=о I

I- СН, - -

О 95 0 У0 0 05 0 10 0 20-010 ОЧООУО

Получаемый в результате реакции, проходящей по механизму нуклеофильного

замещения линеиныи катионныи полиэлектролит

(рКа~6.5) хитозан (гюли-Р-( 1 -4)-2-амино-2-дезокси-0-глюкопираноза) является одним из наиболее изученных производных хитина. Наличие первичных аминогрупп значительно улучшают реакционную способность хитозана, обеспечивают его растворимость в водных растворах кислот, а также возможность получения К-производных различного типа.

Известно, что хитозан присутствует в небольших количествах в нативном хитине некоторых видов грибов [9]. Исследования в этой области привели к появлению ферментативного деацетилирования (гидролиза) хитина, в ходе которого используются гидролазы: лизоцимы, хитиназы и другие ферменты. Хотя такой процесс получения хитозана является более дорогостоящим методом по сравнению щелочным гидролизом, он приводит к получению

продукта с более узким молекулярио-массовым распределением, что делает ферментативный гидролиз хитина привлекательным для биомедицинского применения.

С целью изучения оптимальных условий для изменения морфологии и надмолекулярной структуры хитина для повышения его реакционной способности и, как следствие, ускорения реакции деацетилирования хитина были разработаны нетрадиционные способы получения хитозана. К их числу относится действие на макромолекулы хитина активных радикалов, окислителей и др. частиц, образующихся в результате радиолиза [10]. УЗ-обработка [10], электролиз [11]; взрыв предварительно выдержанной в вакууме суспензии щелочного хитина внутри реактора под действием мгновенной декомпрессии за 1-2 секунды в интервале температур 140-160 °С («ПаэЬ» обработка) [12]; термохимический метод, реализуемый с помощью микроволнового излучения на хитин, предварительно обработанный щелочыо [13], механохимический (твердотельный) синтез [14]. Однако такие методы деацетилирования зачастую сопровождаются деструкцией полимерной цепи, которую возможно контролировать, варьируя условия обработки.

Для хитозана характерны следующие свойства, обусловленные его строением и природным происхождением: способность к биодеструкции, биосовместимость, низкая токсичность, антиоксидантная активность, фунгицидность [15-17] и т.д. Хитозан находит широкое применение в сельском хозяйстве (при выращивании экологически чистых продуктов), в медицине (в стоматологии, хирургии и вакцинации), а также в косметологии.

С целью увеличения растворимости хитина и его производных в водных средах используют реакции М- и О-карбоксиалкилирования, К- и О-сульфатирования [18] и т.д. Способность карбоксиалкилированных производных хитина растворяться в водной среде в более широком интервале рН по сравнению с хитозаном, в сочетании с низкой токсичностью и биологической активностью, является предпосылкой для создания на их основе препаратов медицинского назначения. Рассмотрим основные пути получения

исследуемых в настоящей работе карбоксиметилированных производных хитина.

1.1.2 Карбоксиметилнрование хитина

Существует несколько способов получения карбоксиметилированных производных хитина. В качестве этерифицирующего агента обычно используют монохлоуксусную кислоту СН2С1СООН (МХУК) или ее натриевую соль, которой обрабатывают предварительно активированный полимер в присутствии избытка №ОН в водной или водно-спиртовой среде при повышенной температуре:

Согласно результатам спектроскопии ядерного магнитного резонанса на ядрах изотопа 13С (13С ЯМР) [19] и структурного анализа мономерных звеньев в результате гидролиза [20], карбоксиметилнрование проходит преимущественно по кислороду гидроксильной группы у С-6. Этот же метод может быть использован также для карбоксиметилирования хитозана [21, 22]. Отличия в методах осуществления данной реакции заключаются как в способах предварительной подготовки (активации) хитина, так и в условиях процесса карбоксиметилирования - концентрации и мольного соотношения реагентов, температуры, давления и других факторов.

Поскольку хитин является высококристаллическим полимером со значительным количеством полярных групп между которыми могут формироваться как внутри, так и межмолекулярные водородные связи, то его реакционная способность зависит от предварительной обработки, целью которой является разрыхление надмолекулярной структуры для увеличения доступности функциональных групп. Предварительную обработку можно разделить на два типа: химическая и физическая активация. Среди химических методов активации распространено выдерживание хитина в растворе ИаОН в

течение 3-12 ч [23]. Концентрация щелочи оказывает сильное влияние на степень замещения, при этом оптимальная концентрация КаОН —-50 % [24]. Влияние щелочи можно объяснить пластифицирующим эффектом молекул воды, катализируемым гидроксильными анионами, которые проникают в межмолекулярное пространство, сольватируют полярные группы полимера и вызывают пластификацию кристаллических структур хитина. Сольватация полярных групп приводит к разрушению водородных связей и к уменьшению межмолекулярного взаимодействия. Определенное влияние оказывает и температура активации. В большинстве работ химическую активацию проводят при комнатной температуре, но, тем не менее, с целью предотвращения гидролиза ацетамидных групп авторы работы [25] использовали отрицательные температуры.

В работе [26] было предложено предварительно выдерживать хитин в диметилсульфоксиде (СНз^О в течение 24 ч, при этом продукт карбоксиметилирования полностью растворялся в воде (степень замещения 0.99). В работе [27] было предложено предварительно выдерживать хитин в концентрированной НС1 с последующим высаживанием в воду или спирт. Однако, при растворении хитина в концентрированной НС1 в течение первых нескольких минут реакции происходила деструкция макромолекул хитина и образование олигосахаридов [28].

В работах [29-33] проводили процесс набухания хитина в среде вода-изопропанол (ИПС), что обеспечивало максимальный выход продукта при оптимальном соотношении вода:ИПС = 1:1-1:4 при 50 °С и времени 2.5 ч с получением монозамещенного 6-О-карбоксиметилхитина (КМХ) с незначительным деацетилированием ацетамидной группы. Преимущество активации хитина в среде вода-ИПС по сравненшо с растворами №ОН (3-12 ч) и (СНз)280 (24 ч) объясняется лучшей совместимостью макромолекул хитина с молекулами растворителей средней полярности [34]. Среди методов, используемых для активации хитина, можно выделить способ, предложенный С. Токурой в 1982 году, при получении алкил-хитиновых волокон [35]. Активация хитина заключалась в более эффективном процессе разрыхления

надмолекулярной структуры полимера путем замораживания смеси хитина и водного раствора щелочи в присутствии додецилсульфата натрия (С^Н^С^а). Небольшие добавки Сп^БС^а позволили снизить оптимальную концентрацию щелочи до 40 % и получить водорастворимый продукт при степени замещения 0.6. Такой процесс активации хитина практически не сопровождался деацетилированием, содержание аминогрупп не превышало 6 % [25].

В процессе активации хитина возможно использование воздействия физических факторов, таких как изменение температуры, сдвиговое напряжение, давление, различные виды излучения [36].

Таким образом, выбор способа активации хитина существенно влияет на последующее протекание реакции карбоксиметилирования, но в некоторых случаях исследователи обходятся без предварительной обработки путем повышения концентрации КтаОН до 65-70 % или проведения реакции в инертной среде при температуре 90-100 °С [21, 37, 38]. Следует отметить, что происхождение и строение хитина также имеет существенное значение при выборе способа его активации.

Реакция карбоксиметилирования хитина, протекающая в гетерогенных условиях, зависит от концентрации раствора КаОН, мольного избытка МХУК и температуры проведения карбоксиметилирования. С учетом того, что с ростом температуры увеличивается скорость реакции, происходит перестройка надмолекулярной структуры, облегчается диффузия реагентов к реакционно-способным функциональным группам. Экспериментальным путем показано, что оптимальной температурой реакции является 70-80 °С [29]. При этом оптимальная концентрация щелочи составляет -50 %. Несмотря на то, что изменение соотношения [МХУК].[структурное звено хитина], согласно закону действующих масс, должно изменять скорость реакции, изменение мольного избытка МХУК от 20-кратного [25] до 3-5 кратного [23, 26] не сказывается на степени замещения. В результате анализа условий протекания реакции карбоксиметилирования хитина в щелочных условиях можно сделать вывод о сильной зависимости данного процесса от характеристик надмолекулярной

структуры полимера, зачастую превышающих влияние всех других факторов управления глубиной протекания реакции. Так, в работе [39] показано, что при использовании в качестве источника хитина креветок (Parapenaeopsis Stylifera), для которых характерна в основном полиморфная форма р-хитина, оптимальными условиями получения KMX с выходом 65 % и СД 45.02 % является температура реакции 35-40 °С.

Поскольку, в ходе карбоксиметилирования хитина в щелочной среде происходит частичная деструкция полимерных цепей, то при средней молекулярной массе (ММ) хитина 1 xlO6, MM KMX обычно составляет 2x10" -6хЮ5. Известно, что ацетальные (гликозидные) связи не разрушаются в щелочной среде даже в жестких условиях [40, 41]. Поэтому можно предположить, что первоначально процесс деструкции заключается в частичном окислении с последующим отщеплением глюкопиранозных звеньев от макромолекулы [34].

1.1.3 Области применения карбоксиметилхитина Сравнительное изучение вязкостных свойств растворов хитозана в уксусной кислоте и KMX в воде показало, что растворы KMX более стабильны, чем растворы хитозана [42, 43]. Известно, что вязкость хитозана уменьшается за счет протекания деполимеризации с расщеплением макромолекул по гликозидным связям с образованием низкомолекулярного D-глюкозамина. Более высокая стабильность водных растворов KMX при хранении является преимуществом этого водорастворимого производного хитина для применения в косметике (шампуни, пасты, компоненты кремов и мазей), медицине и пищевой промышленности.

Известно, что KMX проявляет биохимическую активность. В работах [44, 45] выявлен эффект активации макрофагов у мышей при действии KMX (степень ацетилирования 1.0). Макрофагами являются клетки, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков погибших клеток и иных чужеродных или токсичных для организма частиц. Активация макрофагов возрастает с увеличением степени замещения и становится оптимальной в

интервале от 0.56 до 0.80. При этом выявлена слабая митогенная активность (митогены индукторы клеточного деления - пролиферации) KMX, не зависящая от степени замещения [46, 45]. Частично деацетилированный хитин не проявлял такой активности.

Исследования гидролиза KMX и карбоксиметилхитозана ферментом лизоцимом показали, что скорость реакции с KMX в 10 раз выше, что подтверждает способность этого полиэлектролита к биодеструкции [47]. Перспективным оказалось применение в офтальмологии пленок из KMX, пропитанных пилокарпиннитратом [48]. Такие пленки пластичны и эффективны в течение длительного времени. Их лечебное действие обусловлено постепенным высвобождением пилокарпиннитрата при биодеструкции KMX под действием лизоцима, содержащегося в глазной жидкости. KMX эффективен при операциях на передней камере глаза, способствуя понижению глазного давления [48].

Водорастворимое производное хитина KMX, обладающее низкой токсичностью [49], высокой биосовместимостью, комплексообразующей и сорбционной способностью [50, 51], способностью к пленко-, губко- и гелеобразованию [52-54] применяется в качестве компонента ожого-, язво- и ранозаживляющих повязок и покрытий [55]. Кроме того, на основе KMX молено создавать гранулы и микрокапсулы. Так в работе [56] получены двухслойные KMX-хитиновые гранулы, состоящие из обеспечивающего прочность и устойчивость к лизоцимам хитинового ядра, окруженного слоем KMX. Показано, что такие гранулы, обладая способностью адсорбировать в 95 раз больше воды по сравнению с сухими гранулами, могут найти применение как компонент раневого покрытия. Поскольку KMX обладает способностью удерживать влагу, авторами работы [57] было предложено использовать KMX со степенью замещения 0.8 и ММ выше 24.8* 104 как потенциальную замену гиалуроновой кислоте в косметике и в клинической медицине.

Помимо этого, KMX предложено использовать в репаративной тканевой инженерии. Так, с целью создания имплантата, для лучшей регенерации костной ткани, использовали композицию КМХ-гидроксиапатит

Саю(Р04)б(0Н)2. Установлено, что KMX, накапливаясь в костном мозге мыши, действует подобно остеобластам (клеткам костной ткани), препятствуя врастанию внутрь волокнистых соединительных тканей и улучшая репарационный эффект [58]. В работе [59] исследован механизм образования хрящевой ткани (хондрогенез) кролика при использовании имплантантного композита на основе KMX и Р-трикальций фосфата Саз(Р04)2. Показано, что KMX способствует хондрогенезу, являясь индуктором воспалительных цитокинов и факторов роста ткани хряща кролика.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Широкова, Людмила Николаевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Domard A., Domard М Chitosan: Structure-properties relationship and biomedical applications. // In «Polymeric biomaterials». Ed. S. Dumitriu. New York: Marcel Dekker, 2002. P. 187-212.

2. Keisuke K. Chitin and chitosan: functional biopolymers from marine crustaceans // Mar. Biotechnol. 2006. Vol. 8. № 3. P. 203-226.

3. Jeuniaux C., Voss-Foucart M.F. Chitin biomass and production in the marineenvironment // Biochem. Syst. Ecol. 1991. Vol. 19. № 5. P. 347-356.

4. Smidstrod О., Мое S.T. Biopolymer chemistry (Biopolymer kjemi). Trondheim: Tapir Forlag, 1995. 398 p.

5. Куприна Е.Э., Водолажская C.B. Способы получения и активации хитина и хитозана // Хитин и хитозан: получение, свойства и применение / Под ред. Скрябина К.Г., Вихоревой Г.А., Варламова В.П. М.: Наука, 2002. С. 44-63.

6. Гальбрайх Л.С. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение // Соросовский образовательный журнал. 2001. Т. 7. № 1. С. 51-56.

7. Rudall К. М., Kenchington W. The chitin systems // Biol. Rev. 1973. Vol. 49. № 4. P. 597-636.

8. Быкова B.M., Немцев C.B. Сырьевые источники и способы получения хитина и хитозана // Хитин и хитозан: получение, свойства и применение / Под ред. Скрябина К.Г., Вихоревой Г.А., Варламова В.П. М.: Наука, 2002. С. 7-23.

9. Knorr D., Klein J. Production and conversion of chitosan with cultures of Mucor rouxii or Phycomyces blakesleeanus // Biotechnol. Lett. 1986. Vol. 8. №

10. P. 691-694.

10. von Sonntag C. Free-radical reactions of carbohydrates as studied by radiation techniques // In «Advances in carbohydrate chemistry and biochemistry». Eds. R.S. Tipson, D. Horton. New York: Academic Press, 1980. Vol. 37. № 7. P. 7-77.

11. Куприна Е.Э., Красавцев B.E., Козлова И.Ю., Водолажская С.В., Богерук А.К., Ежов В.Г. Электрохимический способ получения хитинсодержащих

продуктов с усиленными экореабилитирующими свойствами // Материалы V конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана». М. : ВНИРО, 1999. С. 37-42.

12. Focher В., Beltrame P.L., Naggy А., Топу G. Alkaline N-deacetylation of chitin enhanced by flash treatments. Reaction, kinetics, structure modifications // Carbohydr. Polym. 1990. Vol. 12. № 4. P. 405-418.

13. Peniston P., Johnson E.L. Process for activating chitin by microwave treatment and improved activated chitin product / Patent JVs 4159932 US. 1979.

14. Акопова Т.А. Химические превращения хитина и хитозана в твердом состоянии при механическом воздействии: дис.... к.х.н. М.: ИСПМ РАН, 2001. 120 с.

15. Rinaudo M. Chitin and chitosan: properties and applications // Prog. Polym. Sci. 2006. Vol. 37. № 7. P. 603-632.

16. Dutta P.K., Dutta J., Tripathi V.S. Chitin and chitosan: chemistry, properties and applications //J. Sci. Ind. Res. 2004. Vol. 63. № 1. P. 20-31.

17. Ravi Kumar M.N.V. A review of chitin and chitosan applications // React. Funct. Polym. 2000. Vol. 46. № 1. P. 1-27.

18. Tokura S., Itoyama K., Nishi N., Nishimura S.-I., Saiki I., Nishimura I.A. Selective sulfation of chitin derivatives for biomedical functions // J. Macromol. Sci. Pure Appl. Chem. 1994. Vol. 31. № 11. P. 1701-1718.

19. Вихорева Г.А., Гладышев Д.Ю., Базт M.P., Барков В.В., Гальбрайх JI.C. Влияние активных обработок на структуру и реакционную способность хитина и хитозана и синтез их карбоксиметилированных производных // Cellulose Chem.Tech. 1992. Vol. 26. № 6. P. 663-674.

20. Kurita К. Controlled functionalization of the polysaccharide chitin // Prog. Polym. Sci. 2001. Vol. 26. №9. P. 1921-1971.

21. Muzzarelli R.A.A. Carboxymethylated chitins and chitosans // Carbohydr. Polym. 1988. Vol. 8. № 1. P. 1-21.

22. Rinaudo M, Dung P.L., Gey C., Milas M. Substituent distribution on O, N-carboxymethylchitosans by 1H and 13C n.m.r. // Int. J. Biol. Macromol. 1992. Vol. 14. №3. P. 122-128.

23. Данилов, C.H., Плиско E.A. Изучение хитина. IV. Получение и свойства карбоксиметилхитина // Журн. общ. химии. 1961. Т. 31. № 2. С. 469-473.

24. Wan A.G.A., Khor Е., Wong J.M., Hastings G.W. Promotion of calcification on carboxymethylchitin discs //Biomaterials. 1996. Vol. 17. № 15. P. 1529-1534.

25. Tokura S., Nishi N., Tsutsumi A., Somorin O. Studies on chitin VIII. Some properties of water soluble chitin derivative // Polymer Journal. 1983. Vol. 15. №

6. P. 485-489.

26. Trujillo R. Preparation of carboxymethylchitin // Carbohydr. Res. 1968. Vol.

7. № 4. p. 483-485.

27. Hultin E. Carboxymethyl chitin, a new substance suitable for the determination of chitinase activity // Acta Chem. Scand. 1955. Vol. 9. № 1. P. 192193.

28. Hackman R.H. Studies on chitin V. Action of mineral acids on chitin // Aust. J. Biol. Sci. 1962. Vol. 15. № 3. P. 526-532.

29. Гладышев Д.Ю., Вихорева Г.А., Гальбрайх Jl.C. Способ получения карбоксиметилового эфира хитина / Патент СССР № 1666459. 1989.

30. Hayes E.R. N,0-carboxymethyl chitosan and prerarative method therefor / Patent №4619995 USA. 1986.

31. Xie W., Xu P., Wang W., Liu Q. Preparation of water-soluble chitosan derivatives and their antibacterial activity // J. Appl. Polym. Sci. 2001. Vol. 85. № 7. P. 1357-1361.

32. Guan Y., Liu X., Fu Q., Yao K. Effects of N,0-dicarboxymethyl chitosan on phase behavior and morphological structure of chitosan/viscose rayon blends // Carbohydr. Polym. 1998. Vol. 36. № 1. P. 61-66.

33. Chen X.-G., Park H.-J. Chemical characteristics of O-carboxymethyl chitosans related to the preparation conditions // Carbohydr. Polym. 2003. Vol. 53. № 4. P. 355-359.

34. Пестов А.В., Ятлук Ю.Г. Карбоксилалкилированные производные хитина и хитозана. Екатеринбург : УрО РАН, 2007. 101с.

35. Tokura S., Yoshida J., Nishi N., Hiraoki T. Studies on chitin. VI. Preparation and properties of alkyl-chitin fibers // Polymer Journal. 1982. Vol. 14. № 7. P. 527536.

36. Акопова Т.А., Роговина C.3., Вихорева Г.А., Зеленецкий С.Р. Получение карбоксиметиловых эфиров хитина и хитозана в условиях пластического течения //Высокомолек. соед, сер. Б. 1995. Т. 37. № 10. С. 1797-1801.

37. Chen X.-G., Wang Z., Liu W.-S., Park H.-J. The effect of carboxymethyl-chitosan on proliferation and collagen secretion of normal and keloid skin fibroblasts // Biomaterials. 2002. Vol. 23. № 23. P. 4609-4646.

38. Wu Y.G., Chan W.L., Szeto Y.S. Preparation of O-carboxymethyl chitosans and their effect on color yield of acid dyes on silk // J. Appl. Polym. Sci. 2003. Vol. 90. № 9. p. 2500 - 2502.

39. Sini Т.К., Santhosh S., Mathew P.T. Study of the influence of processing parameters on the production of carboxymethylchitin // Polymer. 2005. Vol. 46. № 9. P. 3128-3131.

40. Кочетков H.K., Бочков А.Ф., Дмитриев Б.А., Усов А.И., Чижов О.С., Шибаев В.Н. Химия углеводов. М.: Химия., 1997. 671с.

41. Хитин и хитозан: природа, получение и применение: материалы проекта CYTED IV. 14: «Хитин и хитозан из отходов переработки ракообразных» / Науч. ред. В. П. Варламов, С. В. Немцев, В. Е. Тихонов; пер. с исп. К. М. Михлиной, Е. В. Жуковой, Е. С. Крыловой, 2010. 292 с. Пер. изд.: Quitina у Quitosano: abtencion, caracterization у aplicaciones. Fondo Editorial, 2004.

42. Vikhoreva G.A., Gal'braikh L.S. Rheological properties of solutions of chitosan and carboxymethylchitin // Fibre Chem. 1997. Vol. 29. № 5. P. 287-291.

43. Гамзазаде А.И., Скляр A.M., Павлова C.A., Рогожин C.B. О вякостных свойствах растворов хитозана // Высокомолек. соед. 1981. Т. 23А. № 3. С. 594-597.

44. Nishimura К., Nishimura S., Nishi N., Saiki I., Tokura S., Azuma I. Immunological activity of chitin and its derivatives // Vaccine. 1983. Vol. 2. № 1. P. 93-99.

45. Nishimura S.-I., Nishi N., Tokura S., Nishimura K. and Azuma I. Bioactive chitin derivatives. Activation of mouse-peritoneal macrophages by O-(carboxymethyl)chitins // Carbohydr. Res. 1986. Vol. 146. № 2. P. 251-258.

46. Nishimura K., Nishimura S., Nishi N., Numata F., Tone Y., Tokura S., Azuma I. Adjuvant activity of chitin derivatives in mice and guinea-pigs // Vaccine. 1985. Vol. 3. № 5. P. 379-384.

47. Monagas A.F. Hidrólisis enzimática de carboximetilquitina у carboximetilquitosana // Rev. Cubana Farm, [online]. 1998. Vol. 32. № 2. P. 125129.

48. Варпаховская И. Хитин и хитозан. Раны, инфекции, лечебные повязки [Электронный ресурс] // Коллахит. Раневые покрытия: сайт. URL: http://kollahit.rn/articles/rossijskieapteki/ (дата обращения 19.08.2013).

49. Song Y., Onishi Н., Nagai Т. Toxicity and antitumor activity of the conjugate of mitomycin С with carboxymethil-chitin // Yakuzaigaku. 1993. Vol. 53. P. 141147.

50. Tokura S., Nichimura S., Nishi N. Studies on chitin IX. Specific binding of calcium ions by carboxymethyl-chitin // Polymer Journal. 1983. Vol. 15. № 8. P. 597-602.

51. Tsutsumi A., Sasajimo S., Hideshima Т., Nishi N., Nishimura S.-I., Tokura S. ESR studes of Mn(II) binding to carboxymethyl and phosphorylated chitins in aqueous solutions // Polymer Journal. 1986. Vol. 18. № 6. P. 509-511.

52. Нудьга JI.A. Производные хитина и хитозана и их свойства // Хитин и хитозан: получение, свойства и применение / Под ред. Скрябина К.Г., Вихоревой Г.А., Варламова В.П. М.: Наука, 2002. С. 141-177.

53. Wasikiewicz J.M., Nagasawa N., Tamada M., Mitomo H., Yoshii F. Adsorption of metal ions by carboxymethylchitin and carboxymethylchitosan hydrogels // Nucí. Instrum. Meth. B. 2005. Vol. 236. № 1-4. P. 617-623.

54. Wasikiewicz J.M., Mitomo H., Nagasawa N., Yagi T., Tamada M., Yoshii F. Radiation crosslinking of biodegradable carboxymethylchitin and carboxymethylchitosan // J. Appl. Polym. Sei. 2006. Vol. 102. № 1. P. 758-767.

55. Loke W.-K., Lau S.-K., Yong L.L., Klior E., Sum C.K. Wound dressing with sustained anti-microbial capability // J. Biomed. Mater. Res. 2000. Vol. 53. № 1. P. 8-17.

56. Yusof N.L.B.M., Lim L.Y., Khor E. Preparation and characterization of chitin beads as a wound dressing precursor // J. Biomed. Mater. Res. 2001. Vol. 54. № l.P. 59-68.

57. Chen L., Du Y., Wu H., Xiao L. Relationship between molecular structure and moisture-retention ability of carboxymethyl chitin and chitosan // J. Appl. Polym. Sei. 2002. Vol. 83. № 6. P. 1233-1241.

58. Tokura S., Tamura H. O-Carboxymethyl-chitin concentration in granulocytes during bone repair// Biomacromolecules. 2001. Vol. 2. № 2. P. 417-421.

59. Kariya H., Kiyohara A., Masuda S., Yoshihara Y., Ueno M., Hashimoto M., Suda Y. Biological roles of carboxymethyl-chitin associated for the growth factor production // J. Biomed. Mater. Res. A. 2007. Vol. 83A. № 1. P. 58-63.

60. Tokura S., Miura Y., Johmen M., Nishi N., Nishimura S.-I. Induction of drug specific antibody and the controlled release of drug by 6-O-carboxymethyl-chitin // J. Control. Release. 1994. Vol. 28. № 1-3. P. 235-241.

61. Jayakumar R, Prabaharan M., Nair S.V., Tokura S., Tamura H., Selvamurugan N. Novel carboxymethyl derivatives of chitin and chitosan materials and their biomedical applications // Prog. Mater. Sei. 2010. Vol. 55. № 7. P. 675709.

62. Song Y., Onishi H., Nagai T. Pharmacokinetic characteristics and antitumor

activity of the N-Succinyl-chitosan-mitomycin C conjugate and the

/

carboxymethyl-chitin-mitomycin C conjugate// Biol. Pharm. Bull. 1993. Vol. 16. № 1. P. 48-54.

63. Onishi H., Takahashi H., Yoshiyasu M., Machida Y. Preparation and in vitro properties of N-succinylchitosan- or carboxymethylchitin-mitomycin C conjugate

microparticles with specified size // Drug Dev. Ind. Pharm. 2001. Vol. 27. № 7. P. 659-667.

64. Komazawa H., Saiki I., Igarashi Y., Azuma I., Tokura S., Kojima M., Orikasa A., Ono M., Itoh I. The conjugation of RGDS peptide with CM-chitin augments the peptide-mediated inhibition of tumor metastasis // Carbohydr. Polym. 1993. Vol. 21. №4. P. 299-307.

65. Вихорева Г.А., Хомяков К.П., Сахаров И.Ю., Гальбрайх Jl.C. Иммобилизация протеолитических ферментов в пленках и губках карбоксиметилхитина // Химические волокна. 1995. № 5. С. 34-37.

66. Shalumon К.Т., Binulal N.S., Selvamurugan N., Nair S.V., Menon D., Furuike Т., Tamura H., Jayakumar R. Electrospinning of carboxymethyl chitin/poly(vinyl alcohol) nanofibrous scaffolds for tissue engineering applications // Carbohydr. Polym. 2009. Vol. 77. № 4. P. 863-869.

67. Dev A., Mohan J.C., Sreeja V., Tamura H., Patzke G.R., Hussain F., Weyeneth S., Nair S.V., Jayakumar R. Novel carboxymethyl chitin nanoparticles for cancer drug delivery applications // Carbohydr. Polym. 2010. Vol. 79. № 4. P. 1073-1079.

68. Schmid G. Nanoparticles: from theory to application. New York : Wiley Interscience, 2004. 522 p.

69. Сергеев Г.Б. Нанохимия. Москва : МГУ, 2003. 288 с.

70. Гусев А.И. Наноматериалы, наноструктуры, нанотехнологии. М.: Физматлит, 2007. 414 с.

71. Князев А.В., Кузнецов НЛО. Нанохимия. Электронное учебное пособие. Нижний Новгород: Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, 2010. 102 с. URL: http://www.unn.ru/pages/e-library/methodmaterial/2010/Knyazev_Kuznetsova.pdf (дата обращения: 20.08.2013).

72. Елисеев А.А., Лукашин А.В. Функциональные наноматериалы. М.: Физматлит, 2010. 456 с.

73. Лукашин А.В., Елисеев А.А. Физические методы синтеза наноматериалов. Методические материалы. М.: МГУ, 2007. 31 с.

74. Третьяков Ю.Д., Лукашин А.В., Елисеев А.А. Синтез функциональных нанокомпозитов на основе твердофазных нанореакторов // Успехи химии. 2004. Т. 73. №9. С. 974-998.

75. Potara М., A. Gabudean A., Astilean S. Solution-phase, dual LSPR-SERS plasmonic sensors of high sensitivity and stability based on chitosan-coated anisotropic silver nanoparticles // J. Mater. Chem. 2011. Vol. 21. № 11. P. 36253633.

76. Stiles P.L., Dieringer J.A., Shah N.C., Van Duyne R.P. Surface-enhanced raman spectroscopy//Annu. Rev. Anal. Chem. 2008. Vol. 1. P. 601-626.

77. Хлебцов Н.Г., Богатырев B.A., Дыкман Л.А., Хлебцов Б.Н. Золотые наноструктуры с плазмонным резонансом для биомедицинских исследований // Российские нанотехнологии. 2007. Т. 2. № 3-4. С. 69-86.

78. Першина А.Г., Сазонов А.Э., Мильто И.В. Использование магнитных наночастиц в биомедицине // Бюллетень сибирской медицины. 2008. № 2. С. 70-78.

79. Губин С.П., Кокшаров Ю.А., Хомутов Г.Б., Юрков Г.Ю. Магнитные наночастицы: методы получения, строение и свойства // Успехи химии. 2005. Т. 74. № 6. С. 539-574.

80. Pileni М.Р. Reverse micelles as microreactors // J. Phys. Chem. 1993. Vol. 97. №27. P. 6961-6973.

81. Chandrasekhar S. Liquid Crystals. Cambridge: Cambridge University Press, 1994.440 р.

82. Блинов Л.М. Жидкие кристаллы: структура и свойства. М.: Либроком, 2013. 480 с.

83. Lvov Y., Decher G., Moehwald H. Assembly, structural characterization, and thermal behavior of layer-by-layer deposited ultrathin films of polyvinyl sulfate) and poly(allylamine) // Langmuir. 1993. Vol. 9. № 2. P. 481-486.

84. Суходолов Н.Г., Иванов Н.С., Подольская Е.П. Новые материалы, полученные методом Ленгмюра-Блоджетг, и их применение в нанотехнологии и приборостроении (Ч. 1. Гибридные материалы) // Научное приборостроение. 2013. Т. 23. № 1. С. 86-105.

85. Petty М.С. Langmuir-BIodgett films: an introduction. Cambridge: Cambridge University Press, 1996. 256 p.

86. Голоудина С.И., Лучинин B.B. Технология Ленгмюра-Блоджетт // Журн. прикл. химии. 2005. Т. 58. № 9. С. 1499-1503.

87. Lopez-Quintela М.А., Rivas J. Chemical reactions in microemulsions: a powerful method to obtain ultrafine particles // J. Colloid Interface Sci. 1993. Vol. 158. №2. P. 446-451.

88. Schmidt J., Guesdon C., Schomacker R. Engineering aspects of preparation of nanocrystalline particles in microemulsions // J. Nanopart. Res. 1999. Vol. 1. № 2. P. 267-276.

89. Русанов А.И. Мицеллообразование в растворах поверхностно-активных веществ. СПб : Химия, 1992. 280 с.

90. Kurihara К., Kizling J., Stenius P., Fendler J.H. Laser and pulse radiolytically induced colloidal gold formation in water and in water-in-oil microemulsions // J. Am. Chem. Soc. 1983. Vol. 105. №9. P. 2574-2579.

91. Пуле Ч., Оуэне Ф. Нанотехнологии. М.: Техносфера, 2006. 336 с.

92. Towey T.F., Khan-Lodhi A., Robinson В.Н. Kinetics and mechanism of formation of quantum-sized cadmium sulphide particles in water-aerosol-OT-oil microemulsions //J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1990. Vol. 86. P. 3757-3762.

93. Hirai Т., Sato H., Komasawa I. Mechanism of formation of CdS and ZnS ultrafine particles in reverse micelles // Ind. Eng. Chem. Res. 1994. Vol. 33. № 12. P. 3262-3266.

94. Крутяков Ю.А., Кудринский A.A., Оленин А.Ю., Лисичкин Г.В. Синтез и свойства наночастиц серебра: достижения и перспективы // Успехи химии. 2008. Т. 77. №3. С. 242-269.

95. Pileni M.-P. The role of soft colloidal templates in controlling the size and shape of inorganic nanocrystals // Nature Mater. 2003. Vol. 2. № 3. P. 145-150.

96. Petit C., Lixon P., Pileni M.-P. In situ synthesis of silver nanocluster in AOT reverse micelles //J. Phys. Chem. 1993. Vol. 97. № 49. P. 12974-12983.

97. Докучаев А.Г., Мясоедова Т.Г., Ревина А.А. Изучение влияния различных факторов на образования и агрегатов серебра в обратных мицеллах под действием у-излучения // Химия высоких энергий. 1997. Т. 31. № 5. С. 353-356.

98. Egorova Е.М., Revina А.А. Synthesis of metallic nanoparticles in reverse miceles in the presence of quercetin // Colloids Surf. A Physicochem. Eng. Asp. 2000. Vol. 168. №1. P. 87-96.

99. Ревина A.A., Егорова E.M., Каратаева А.Д. Взаимодействие природного пигмента кверцетина с наночастицами серебра в обратных мицеллах // Журнал физической химии. 1999. Т. 73. № 10. С. 1897-1904.

100. Егорова Е.М., Ревина А.А. Оптические свойства и размеры наночастиц серебра в мицеллярных растворах // Коллоидный журнал. 2002. Т. 64. № 3. С. 334-345.

101. Егорова Е.М. Наночастицы металлов в растворах: биохимический синтез, свойства и применение: автореф. дис.... к.х.н. М : МИТХТ, 2011. 53 с.

102. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Руленко И. А., Колесник Ю.А., Тюкавкина Н.А. Взаимодействие дигидрокверцетина с ионами двухвалентного железа // Материалы международного симпозиума «Биоантиоксидант». Тюмень: Тюменский государственный университет, 1997. С. 22-24.

103. Егорова Е.М., Ревина А.А., Румянцев Б.В., Смирнов O.K., Тоидзе З.Г., Шишков Д.И. Стабильные наночастицы серебра в водных дисперсиях, полученных из мицеллярных растворов // Журн. прикл. химии. 2002. Т. 75. № 10. С. 1620-1625.

104. Егорова Е.М. Наночастицы металлов в растворах: биохимический способ и применение // Нанотехника. 2004. № 1. С. 15-26.

105. Егорова Е.М., Ревина A.A., Ростовщикова Т.Н., Киселева О.И. Бактерицидные и каталитические свойства стабильных металлических наночастиц в обратных мицеллах // Вестн. Моск. Ун-та, сер. 2, химия. 2001. Т. 42. № 5. С. 332-338.

106. Rogach A. L., Eychmüller A., Kornowski A., Weller H. Thiol-stabilized CdSe and CdTe nanocrystals in the size quantization regime: synthesis, optical and structural properties //Macromol. Symp. 1998. Vol. 136. № 1. P. 87-89.

107. Спирин М.Г., Бричкин С.Б., Разумов В.Ф. Использование обратных мицелл для получения наночастиц золота ультрамалого размера // Российские нанотехнологии. 2006. Т. 1. № 1-2. С. 121-126.

108. Помогайло А.Д, Розенберг A.C., Уфлянд И.Е. Наночастицы металлов в полимерах. Москва : Химия, 2000. 672 с.

109. Помогайло А.Д. Металлополимерные нанокомпозиты с контролируемой молекулярной архитектурой // Рос. хим. ж. 2002. T. XLVI. № 5. С. 64-73.

110. Панарин Е.Ф. Полимеры в медицине и фармации. СПб: Изд-во Политехи, ун-та, 2008. 192 с.

Ш.Сергеев Б.М., Лопатина Л.И., Прусов А.Н., Сергеев Г.Б. Образование кластеров серебра при борогидридном восстановлении AgN03 в водных растворах полиакрилата // Коллоидный журнал. 2005. Т. 67. № 1. С. 79-86.

112. Сергеев Б.М., Лопатина Л.И., Прусов А.Н., Сергеев Г.Б. Борогидридное восстановление AgN03 в водных растворах полиакрилата. Двухстадийный синтез «синего серебра» // Коллоидный журнал. 2005. Т. 67. № 2. С. 243-247.

113. Котельникова Н.Е., Демидов В.Н., Вегенер Г., Виндайзен Е. Механизм диффузионно-восстановительного взаимодействия микрокристаллической целлюлозы с ионами серебра // Журнал общей химии. 2003. Т. 73. № 3. С. 456-464.

114. Серебрякова Н.В., Урюпина О.Я., Ролдугин В.И. Формирование бимодального ансамбля наночастиц серебра в растворах полимеров // Коллоидный журнал. 2005. Т. 67. № 1. С. 87-93.

115. Pinto R.J.B., Fernandes S.C.M., Freire C.S.R., Sadocco P., Causio J., Neto C.P., Trindade T. Antibacterial activity of optically transparent nanocomposite films based on chitosan or its derivatives and silver nanoparticles // Carbohydr. Res. 2012. Vol. 348. P. 77-83.

116. Huang H., Yuan Q., Yang X. Preparation and characterization of metal-chitosan nanocomposites // Colloids Surf. B: Biointerf. 2004. Vol. 39. № 1-2. P. 31-37.

117. Esumi K., Takei N., Yoshimura T. Antioxidant-potentiality of gold-chitosan nanocomposites // Colloid Surf. B: Biointerf. 2003. Vol. 32. № 2. P. 117-123.

118. Di Carlo G., Curulli A., Toro R.G., Bianchini C., De Caro T., Padeletti G., Zane D., Ingo G.M. Green synthesis of gold-chitosan nanocomposites for caffeic acid sensing// Langmuir. 2012. Vol. 28. № 12. P. 5471-5479.

119. Laudenslager M.J., Schiffman J.D., Schauer C.L. Carboxymethyl chitosan as a matrix material for platinum, gold, and silver nanoparticles // Biomacromolecules. 2008. Vol. 9. № 10. P. 2682-2685.

120. Huang H., Yang X. Synthesis of polysaccharide-stabilized gold and silver nanoparticles: a green method // Carbohydr. Res. 2004. Vol. 339. № 15. P. 26272631.

121. Ahmad M.B., Tay M.Y., Shameli K., Hussein M.Z., Lim J.J. Green synthesis and characterization of silver/chitosan/polyethylene glycol nanocomposites without any reducing agent // Int. J. Mol. Sci. 2011. Vol. 12. № 8. P. 4872-4884.

122. Wei D., Sun W., Qian W., Ye Y., Ma X. The synthesis of chitosan-based silver nanoparticles and their antibacterial activity // Carbohydr. Res. 2009. Vol. 344. №17. P. 2375-2382.

123. Tran H.V., Tran L.T., Ba C.T., Vu H.D., Nguyen T.N., Pham D.G., Nguyen P.X. Synthesis, characterization, antibacterial and antiproliferative activities of monodisperse chitosan- based silver nanoparticles // Colloids Surf. A Physicochem. Eng. Asp. 2010. Vol. 360. № 1-3. P. 32-40.

124. Sun С., Qu R., Chen H., Ji C., Wang C., Sun Y., Wang B. Degradation behavior of chitosan chains in the «green» synthesis of gold nanoparticles // Carbohydr. Res. 2008. Vol. 343. № 15. P. 2595-2599.

125. Meguro K., Adachi Т., Fukunishi R., Esumi K. Formation of multiple adsorption layers of surfactants on particle surfaces // Langmuir. 1988. Vol. 4. № 5. P. 1160-1162.

126. Wei D., Qian W. Chitosan-mediated synthesis of gold nanoparticles by UV photoactivation and their characterization // J. Nanosci. Nanotechnol. 2006. Vol. 6. №8. P. 2508-2514.

127. Spano F., Massaro A., Blasi L., Malerba M., Cingolan R., Athanassiou A. In situ formation and size control of gold nanoparticles into chitosan for nanocomposite surfaces with tailored wettability // Langmuir. 2012. Vol. 28. № 8. P. 3911-3917.

128. Кирюхин M.B., Сергеев Б.М., Сергеев В.Г. // Сб. науч. тр. V Всерос. Конф. «Физикохимия ультрадисперсных систем». Екатеринбург, 2001. С. 133-136.

129. Сергеев Б.М., Кирюхин М.В., Прусов А.Н., Сергеев В.Г. Получение наночастиц серебра в водных растворах полиакриловой кислоты // Вестн. Моск. Ун-та, сер. 2, химия. 1999. Т. 40. № 2. С. 129-133.

130. Карпов С.В., Попов А.К., Слабко В.В. Динамика фотохромных реакций металлического коллоидного серебра // Известия РАН, сер. физ. 1996. Т. 60. № 6. С. 43-50.

131. Карпов С.В., Басько A.JL, Кошелев С.В., Попов А.К., Слабко В.В. Зависимость скорости фотостимулированного образования фрактальных агрегатов в гидрозолях серебра от длины волны облучающего света // Коллоидный журнал. 1997. Т. 59. № 5. С. 765-773.

132. Кирюхин М.В. Синтез наночастиц серебра в водных растворах поликарбоновых кислот: дис. ... к.х.н. М.: МГУ, 2002. 137 с.

133. Сергеев Б.М., Кирюхин М.В., Бахов Ф.Н., Сергеев В.Г. Фотохимический синтез наночастиц серебра в водных растворах поликарбоновых кислот.

Влияние полимерной матрицы на размер и форму частиц // Вест. Моск. Унта., сер. Б., химия. 2001. Т. 42. № 5. С. 308-314.

134. Кирюхин М.В., Сергеев Б.М., Прусов А.Н., Сергеев В.Г. Фотохимическое восстановление катионов серебра в полиэлектролитной матрице// Высокомолек. соед., сер. Б. 2000. Т. 42. № 6. С. 1069-1073.

135. Кирюхин М.В., Сергеев Б.М., Прусов А.Н., Сергеев В.Г. Образование несферических наночастиц серебра при фотовосстановлении катионов в присутствии частично декарбоксилированной кислоты // Высокомолек. соед., сер. Б. 2000. Т. 42. № 12. С. 2171-2176.

136. Сергеев Г.Б. Нанохимия металлов // Успехи химии. 2001. Т. 70. № 10. С. 915-933.

137. Андреева А.И., Красовский А.Н., Новиков Д.В. Светочувствительные желатиновые слои на основе нанокристаллов AgBr, синтезированных in situ в водных каплях обратных мицелл в системе изооктан-вода-АОТ // Журн. прикл. химии. 1999. Т. 72. № 1. С. 156-163.

138. Bjelkhagen H.I. Silver-halide recording materials: for holography and their processing. Springer, 1995. 440 p.

139. Thomas V., Yallapu M.M., Sreeghar В., Bajpai S.K. Fabrication, characterization of chitosan/nanosilver film and its potential antibacterial application //J. Biomater. Sci. 2009. Vol. 20. P. 2129-2144.

140. Miyama Т., Yonezawa Y. Aggregation of photolytic gold nanoparticles at the surface of chitosan films // Langmuir. 2004. Vol. 20. № 14. P. 5918-5923.

141. Федосеева E.H., Смирнова Jl.A., Федосеев В.Б. Вязкостные свойства растворов хитозана и его реакционная способность // Вест. Нижегородского ун-та, сер. химия. 2008. № 4. С. 59-64.

142. Смирнова Л.А., Грачева Т.А., Мочалова А.Е., Кузьмичева Т.А., Федосеева Е.Н. Особенности формирования наночастиц золота в растворах хитозана, допированных НАиС14 // Российские нанотехнологии. 2010. Т. 5. № 1-2. С. 79-82.

143. Henglein A. Reactions of organic free radicals at colloidal silver in aqueous solution. Electron pool effect and water decomposition // J. Phys. Chem. 1979. Vol. 89. №17. P. 2209-2216.

144. Ershov B.G., Henglein A. Reduction of Ag+ on polyacrylate chains in aqueous solution // J. Phym. Chem. B. 1998. Vol. 102. № 52. P. 10663-10666.

145. Zhu Y., Qian Y., Li X., Zhang M. y-Radiation synthesis and characterization of polyacrylamide-silver nanocomposites // Chem. Commun. 1997. № 12. P. 1081-1082.

146. Henglein A. Physicochemical properties of small metal particles in solution: «microelectrode» reactions, chemisorption, composite metal particles, and the atom-to-metal transition // J. Phys. Chem. 1993. Vol. 97. № 21. P. 5457-5471.

147. Mostafavi M., Keghouche N., Delcourt M.O. Complexation of silver clusters of a few atoms by a polyanion in aqueous solution: pH effect correlated to structural changes // Chem. Phys. Lett. 1990. Vol. 169. № 1-2. P. 81-84.

148. Ершов Б.Г., Карташов Н.И. «Синее серебро»: трансформация кластеров и коагуляция мералла // Изв. академии наук, сер. хим. 1995. № 1. С. 35-38.

149. Gutierrez М., Henglein A. Formation of colloidal silver by «push-pull» reduction of silver(l+) // J. Phys. Chem. 1993. Vol. 97. № 44. P 11368-11370.

150. Mostafavi M., Keghouche N., Delcourt M.-O., Belloni J. Ultra-slow aggregation process for silver clusters of a few atoms in solution // Chem. Phys. Lett. 1990. Vol. 167. №3. P. 193-197.

151. Mostafavi M., Delcourt M.-O., Picq G. Study of the interaction between polyacrylate and silver oligomer clusters // Radiat. Phys. Chem. 1993. Vol. 41. № 3. P. 453-459.

152. Jacoba J.A., Kapoor S., Biswasa N., Mukheijeea T. Size tunable synthesis of silver nanoparticles in water-ethylene glycol mixtures // Colloids Surf. A Physicochem. Eng. Asp. 2007. Vol. 301. № 1-3. P. 329-334.

153. Soroushian В., Lampre I., Belloni J., Mostafavi M. Radiolysis of silver ion solutions in ethylene glycol: solvated electron and radical scavenging yields // Radiat. Phys. Chem. 2005. Vol. 72. № 2-3. P. 111-118.

154. Zhang Q., Zhai M., Peng J., Hao Y., Li J. Radiation-induced synthesis and characterization of ruthenium/carboxymethylated-chitosan nanocomposites // Nucl. Instrum. Meth. B. 2012. Vol. 286. P. 334-340.

155. Zhai M.L., Kudoh H., Wach R.A., Wu G.Z., Lin M.Z., Muroya Y., Katsumura Y., Zhao L., Nagasawa N., Yoshii F. Laser photolysis of carboxymethylated chitin derivatives in aqueous solution. Part 2. Reaction of OH center dot and S04 center dot-radicals with carboxymethylated chitin derivatives // Biomacroinolecules. 2004. Vol. 5. № 2. P. 458-462.

156. Zhai M.L., Kudoh H., Wu G.Z., Wach R.A., Muroya Y., Katsumura Y., Nagasawa N., Zhao L., Yoshii F. Laser photolysis of carboxymethylated chitin derivatives in aqueous solution. Part 1. Formation of hydrated electron and a long-lived radical // Biomacroinolecules. 2004. Vol. 5. № 2. P. 453-457.

157. Mayya K.S., Patil V., Sastry M. On the stability of carboxylic acid derivatized gold colloidal particles: the role of colloidal solution pH studied by optical absorption spectroscopy // Langmuir. 1997. Vol. 13. № 15. P. 3944-3947.

158. Huang L., Zhai M., Peng J., Xu L., Li J., Wei G. Synthesis, size control and fluorescence studies of gold nanoparticles in carboxymethylated chitosan aqueous solutions // J. Colloid Interface Sci. 2007. Vol. 316. № 2. P. 398-404.

159. Chen P., Song L., Liu Y., Fang Y. Synthesis of silver nanoparticles by y-ray irradiation in acetic water solution containing chitosan // Radiat. Phys. Chem. 2007. Vol. 76. № 7. P. 1165-1168.

160. Huang N.M., Radiman S., Lim H.N., Khiew P.S., Chiu W.S., Lee K.H., Syahida A., Hasliim R., Chia C.H. y-Ray assisted synthesis of silver nanoparticles in chitosan solution and the antibacterial properties // Chem. Eng. J. 2009. Vol. 155. № 1-2. P. 499-507.

161. Yoksan R., Chirachanchai S. Silver nanoparticles dispersing in chitosan solution: Preparation by y-ray irradiation and their antimicrobial activities // Mater. Chem. Phys. 2009. Vol. 115. № 1. P. 296-302.

162. Phu V.D., Lang V.T.K., Lan N.T.K., Duy N.N., Chau N.D., Du B.D., Cam B.D., Hien N.Q. Synthesis and antimicrobial effects of colloidal silver

nanoparticles in chitosan by y-irradiation // J. Exp. Nanosci.. 2010. Vol. 5. № 2. P. 169-179.

163. Choofong S., Suwanmala P., Pasanphan W. Water-soluble chitosan-gold composite nanoparticles: preparation by radiolysis method // Proceedings of «18th international conference on composite materials». Jeju Island, South Korea, 2011. P. 1-6.

164. Вихорева Г.А., Гальбрайх Jl.C. Пленки и волокна на основе хитина и его производных // Хитин и хитозан: получение, свойства и применение / Под ред. Скрябина К.Г., Вихоревой Г.А., Варламова В.П. М.: Наука, 2002. С. 254279.

165. Богданова Ю.Г., Должикова В.Д., Бабак В.Г., Вихорева Г.А. Смачивающее и модифицирующее действие карбоксиметилхитина в присутствии хлорида тетрадецилтриметиламмония // Вестн. Моск. Ун-та, сер. 2, химия. 2004. Т. 45. № 6. С. 366-370.

166. Ринодо М., Кильдеева Н. Р., Бабак В. Г. ПАВ-полиэлектролитные комплексы на основе производных хитина // Рос. хим. ж. 2008. Т. LIT. № 1. С. 84-90.

167. Лебедев А.Д., Левчук Ю.Н., Ломакин А.В., Носкин В.А. Лазерная корреляционная спектроскопия в биологии. Киев: Наукова думка, 1987. 256 с.

168. Huber D.L. Synthesis, properties, and applications of iron nanoparticles // Small. 2005. Vol. 1. № 5. P. 482-501.

169. Ревина А.А. Система модифицирования объектов наночастицами / Патент России № 2212268. 2001.

170. Ревина А.А., Ларионов О.Г., Волков А.А., Белякова Л.Д., Суворова О.В. Хроматографические и оптические характеристики стабильных наночастиц железа, полученных в обратных мицеллах в присутствии кверцетина в качестве восстановителя // Сорбционные и хроматографические процессы. 2008. Т. 8. Вып. 1.С. 60-65.

171. Радж Б., Раджендран В., Паланичами П. Применение ультразвука. М.: Техносфера, 2006. 576 с.

172. Mora-Huertas С.Е., Fessi П., Elaissari A. Polymer-based nanocapsules for drug delivery // Int. J. Phann. 2010. Vol. 385. № 29. P. 113-142.

173. Sinha V.R., Singla A.K., Wadhawan S., Kaushik R., Kumria R., Bansal K., Dhawan S. Chitosan microspheres as a potential carrier for drugs // Int. J. Pharm. 2004. Vol. 274. № 1-2. P. 1-33.

174. Hata H., Onishi H., Machida Y. Preparation of CM-chitin microspheres by complexation with iron(III) in w/o emulsion and their biodisposition characteristics in mice // Biomaterials. 2000. Vol. 21. № 17. P. 1779-1788.

175. Gupta A.K., Gupta M. Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedical applications // Biomaterials. 2005. Vol. 26. № 18. P. 3995-4021.

176. Березин Б.Д., Березин Д.Б. Курс современной органической химии. Уч. пособие для вузов. М.: Высшая школа, 1999. 768 с.

177. Pretsch Е., Buhlmann F., Affolter С. Structure determination of organic compounds: tables of spectral data. Heidelberg: Springer, 2000. 421 p.

178. Wu L.-Q., Gadre A. P., Yi H., Kastantin M. J., Rubloff G. W., Bentley W. E„ Payne G. F., Ghodssi R. Voltage-dependent assembly of the polysaccharide chitosan onto an electrode surface // Langmuir. 2002. Vol. 18. № 22. P. 86208625.

179. Шевердяев O.H. Нанотехнологии и наноматериалы.: Учеб. Пособие. М.: Изд-воМГОУ, 2009. 111 с.

180. Гуляев А.П. Металловедение. М.: Металлургия, 1977. 650 с.

181. Revina A. A., Dokuchaev A. G., Khailova Е. V., Tedoradze М. G. Optical and electrical characteristics of polymer films modified with nanostructured silver aggregates // High Energ. Chem. 2001. Vol. 35. № 2. P. 74-78.

182. Wongpanti P., Sanchavanakit N., Supaphol P., Tokura S., Rujiravanit R. Preparation and characterization of microwave-treated carboxymethyl chitin and

carboxymethyl chitosan films for potential use in wound care application // Macromol. Biosci. 2005. Vol. 5. № 10. P. 1001-1012.

183. Proestos C., Boziaris I.S., Nychas G.-J.E., Komaitis M. Analysis of flavonoids and phenolic acids in Greek aromatic plants: investigation of their antioxidant capacity and antimicrobial activity // Food Chem. 2006. Vol. 95. № 4. P. 664-671.

184. Kim T.J., Silva J.L., Kim M. K., Jung Y.S. Enhanced antioxidant capacity and antimicrobial activity of tannic acid by thermal processing // Food Chem. 2010. Vol. 118. №3. P. 740-746.

185. Hajjji M., Jarraya R., Lassoued I., Masmoudi O., Damak M., Nasri M. GC/MS and LC/MS analysis, and antioxidant and antimicrobial activities of various solvent extracts from Mirabilis jctlapa tubers // Proc. Biochem. 2010. Vol. 45. № 9. P. 1486-1493.

186. Willcox J.K., Ash S.L., Catignani G.L. Antioxidants and Prevention of Chronic Disease. // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2004. Vol. 44. № 4. P. 275-295.

187. Chen Z.Y., Chan P.T., Ho K.Y., Fung K.P., Wang J. Antioxidant activity of natural flavonoids is governed by number and location of their aromatic hydroxyl groups // Chem. Phys. Lipids. 1996. Vol. 79. № 2. P. 157-163.

188. Scott G. Antioxidants in science, technology, medicine and nutrition. Chichester: Albion Publ., 1997. 334 p.

189. Siripatrawan U., Harte B.R. Physical properties and antioxidant activity of an active film from chitosan incorporated with green tea extract // Food Hydrocoll. 2010. Vol. 24. № 8. P. 770-775.

190. Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А., Музычкина P.А., Толстиков Г.A. Природные флавоноиды. Новосибирск: Академ, изд-во «Гео», 2007. 229 с.

191. Singh С.Р., Shah D.O., Holmberg К. Synthesis of mono- and diglycerides in water-in-oil microemulsions //J. Am. Oil Chem. Soc. 1994. Vol. 71. JM° 6. P. 583587.

192. Hasell Т., Yang J., Wang W., Brown P.D., Howdle S.M. A facile synthetic route to aqueous dispersions of silver nanoparticles // Mater. Lett. 2007. Vol. 61. №27. P. 4906-4910.

193. Pal A., Shah S., Dev S. Synthesis of Au, Ag and Au-Ag alloy nanoparticles in aqueous polymer solution // Col. Surf. A. 2007. Vol. 302. № 1-3. P. 51-57.

194. Zezin A.A., Feldman V.I., Shmakova N.A., Valueva S.P., Ivanchenko V.K., Nikanorova N.I. The peculiarities of formation of the metal nanoparticles in irradiated polymer metal complexes // Nucl. Instrum. Meth. B. 2007. Vol. 265. № LP. 334-338.

195. Зезин А.Б., Рогачева В.Б., Валуева С.П., Никонорова Н.И., Зансохова М.Ф., Зенин А.А. От тройных интерполиэлектролит-металлических комплексов к нанокомпозитам полимер-металл // Российские нанотехнологии. 2006. Т. 1. № 1-2. С. 191-200.

196. Ершов Б.Г. Наночастицы металлов в водных растворах: электронные, оптические и каталитические свойства. // Рос. хим. ж. 2001. Т. 45. № 3. С. 2030.

197. Лопатина Л.И., Сергеев В.Г. Влияние молекулярной массы и строения полиакриловой кислоты на образование «синего серебра» // Вестн. Моск. Унта, сер. 2, химия. 2010. Т. 51. № 5. С. 398-401.

198. Практикум по высокомолекулярным соединениям / Под. Ред. В.А. Кабанова. М.: Химия, 1985. 224 с.

199. Onishi П., Ките К., Коуата К., Machida Y. Preparation of carboxymethyl-chitin nanoparticles by covalent crosslinking and their in vitro evaluation // Open Drug Deliver}' J- 2008. Vol. 2. № 1. P. 20-25.

200. Paralikar K., Balasubranianya R. Electron diffraction study of a-chitin // J. Polym. Sci.: Polym. Lett. Ed. 1984. Vol. 22. № 10. P. 543-546.

201. Kittur F.S., Harish Prashanth K.V., Udaya Sankar K., Tharanathan R.N. Characterization of chitin, chitosan and their carboxymethyl derivatives by differential scanning calorimetry // Carbohydr. Polym. 2002. Vol. 49. № 2. P.185-193.

202. Тагер А.А. Физико-химия полимеров. М.: Научный мир, 2007. 573 с.

203. Лабинская А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований. М.: Медицина, 1978. 394 с.

204. Modrzejewska Z., Zarzycki R., Sielski J. Synthesis of silver nanoparticles in a chitosan solution / In «Progress on chemistry and application of chitin and its derivatives. Volume XV». Ed. M. Jaworska Polish Chitin Society. Lodz, Poland: Media-Press, 2010. P. 63-72.

205. Штильман М.И. Полимеры медико-биологического назначения. М.: Академкнига, 2006. 420 с.

206. Штильман М.И. Биодеградация имплантатов из полимерных материалов. / В «Биосовместимые материалы». М.: Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. 544 с.