Магнитно-резонансная томография подкоркового поражения головного мозга при болезни Альцгеймера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Божко, Ольга Васильевна

• Божко, Ольга Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Божко, Ольга Васильевна

Введение .к.,.«.,.,.г лава I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА (обзор литературы)

I. I. Эпидемиология, классификация, факторы риска болезни Альцгеймера у лиц пожилого и старческого возраста.

L 2 Этиология н патогенез болезни Альцгеймера.,„.

1.3 Клиническая картина болезни Альцгеймера.!

1.4 Диагноз и дифференциальный диагноз болезни Альцгеймера. .5 Методы исследования при болезни Альцгеймера. --.

I.6. Млгиитио-резонансная томография мри болезни Альцгеймера.

Глава 1L МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И. I. Клиннческа« характеристнка больных.—.

II. 2, Магнитно-резонансная томография. Техника и методика.

ЯЗ. Методика параметризации данных МРТ.„,.

Н.4. Методика измерения значения времени Т2 релаксации

13.5. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Ш. I. МРТ симптоматика при болезни Альцгеймера.

HI. II. МРТ симптоматика при болезни Альцгеймера с ранним началом.

ИМ ,2 МРТ картина при болезни Альцгеймера с поздним началом.

III. 2. Сравнительный анализ данных МРТ у пациентов с БА с ранним н поздним началом,,,.-.„.

Змкл ючеине.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Магнитно-резонансная томография подкоркового поражения головного мозга при болезни Альцгеймера»

Актуальность проблемы

Проблема деменцнн позднею возраста а последние десятилетия стала объектом пристального внимания как служб здравоохранения, так н представителей различных областей медицины Медицинская и социальная значимость проблемы деменцнн неуклонно растет. Это связано со «старением» общества, длительным инвалиднзнруюшим течением заболевания» большими экономическими затратами на лечение н уход за больными. Существенное расширение технических возможностей прижизненного изучения структур и функций головного мозга больных, внедрение в клиническую практику методов нейроннтроскопии, в частности мапзнтио-резонансной томографии (МРТ), внесло большой вклад в совершенствование методов диагностики деменцнй позднего возраста н тем самым способствовало разработке новых подходов к лечению.

Накопленный к настоящему времени большой клинический и радиологический материал требует всестороннего анализа Несмотря на активную разработку проблемы деменцнй, многие вопросы до настоящего времени остаются неясными Имеются сложности дифференциальной диагностики хронических сосудистых и дегенеративных заболеваний головного мозга, в первую очередь болезни Альцгеймера Кроме того, у пациентов с когнитивными расстройствами возможно присутствие как альцгеймеровских, так и сосудистых церебральных изменений- Сосудистые ti„fr s изменения при болезни Альцгеймера добавляют свои витал в дсмсниню и обуславливают разный ответ на терапию [106],

Выявление сосудистых изменений при МРТ у пациентов с болезнью Альцгеймера позволяет предполагать их участие в патогенезе этого заболевания. В этом случае, по-видимому, сосудистое факторы риска являются также и факторами риска для болезни Альигеймсра |2Й, 64, 11 Of. Изучению связи между сосудистыми факторами рнска и болезнью Альцгеймсра посвящены многие исследования.

В настоящее время данные МРТ при демснинн представляют интерес как с точки зрения необходимости совершенствования современных диагностических подходов в оценке разных видов деменцнй и их систематики, так и в плане углубления знаний о морфологических основах этих форм психической патологии позднего возраста. Проведенные к настоящему времени МРТ исследования при болезни Альцгеймсра различны по методологическим подходам. Они отличаются друг от друга как степенью днфферендировки клинического материала, так и количественной его представленностью. Неоднородность применявшихся разными исследователями методических подходов в значительной мере объясняет расхождение фактических данных, полученных разными исследователями. Исходя из этого, изучение корреляции данных МРТ при различных клинических формах болезни Альцгеймера представляет собой актуальную задачу современной геронтопенхнатрни, что и определило цели настоящего исследования.

Цель исследовании: Определение роли магнитно-резонансной томографии в оценке диагностической и патогенетической значимости изменений в белом веществе и подкорковых ядрах у пациентов с различными клиническими формами деменцни, обусловленной болезнью Дльцгеймера. Задачи исследования:

1. Изучение семиотики изменений 8 белом веществе и подкорковых ядрах при болезни Альцгеймера.

2. Изучение топографии изменений в белом веществе при различных клинических типах болезни Альцтеймера.

3. Изучение возможных корреляций при различных клинических типах болезни Альцгеймера между данными МРТ и а) тяжестью деменцни; б) возрастом; в) сосудистыми факторами риска.

4. Изучение с помощью МРТ морфометрии особенностей структурных изменений белого вещества при различных клинических типах болезни Альцгеймера.

Научная новизна работы* Впервые в отечественной радиологии на репрезентативном материале с применением метода магнитно-резонансной томографии проведено целенаправленное изучение прижизненных структурных изменений в головном мозге больных с различными клиническими типами деменции при болезни Альцгеймера на разных этапах течения болезненного процесса

Глава К СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА обзор литературы) I. 1* )|1идп11[о.|п[11я, классификация, факторы риска болезни Альигеймсра у лиц пожилого и старческого возраста.

Одной ит наиболее значимых задач современной героктопенхиатрнн является изучение проблем деменцни. Увеличение численности пожилого населения и изменение его возрастного состава привели к росту числа пожилых людей, страдающих нарушением когнитивных функций и демекцией. По общему мнению исследователей наиболее частая причина слабоумия среди лиц старше 65 лет - болезнь Альцгеймера (БА). В 2000 г, во всем мире по приблизительным данным было 12 млн, больных с болезнью Альцгсймера [4]. В России но ориентировочным данным, основанным на экстраполяции поло-возрастных показателей, установленных для московской популяции, БА страдает около 1,4 млн. человек [5]- В США Б А занимает четвертое место среди причин смерти. По различным оценкам, на медицинские и различные виды социального обслуживания начнетов с БА в США затрачивается ежегодно от 40 до 78 млн. долларов (791. Близкие показатели экономических затрат на этих пациентов приводятся и канадскими исследователями [119],

По данным С. И. Гавриловой и соав, (1995) распространенность БА для московского населения в возрасте 60 лет и старше равна 4.4%. Среди всех заболевших 2,1% страдали умеренной и тяжелой демениней. Установлено, что частота деменцин возрастает по мере старения от 2% в возрасте 60 лет до 20% в возрасте 80 лет [] 49]. Среди лиц старше 65 лет примерно у 9% имеется легкая или умеренная деменцня, у 5% - тяжелая деменцня [ 150], Показатели распространенности БА среди женщин существенно выше, чем среди мужнин того же возраста.

В Международной классификации болезней (0-го пересмотра (МКБ-10) при БЛ выделены следующие типы;

1) Деменцня при болезни Альцгеймера с ранним началом (или болезнь Альцгеймера, тип 2; пресенильная деменцня альцгеймеровского типа).

2) Демениия при болезни Альцгеймера с поздним началом (или болезнь Альцгеймера, тип I; сеинльная деменцня альцгеймеровского типа), где имеется клинически установленное время начала заболевания после 65 лет или обычно после 75, илн позже,

3) Деменцня при болезни Альцгеймера, атипичная или смешанного типа Сюда должны быть включены деменцин, которые не подходят к описанию н диагностическим указаниям для пресенильной и сенильной БА, а также смешанные формы Б А и сосудистой деменцин.

Факторами риска болезни Альцгеймера считают следующие: возраст, наличие в семье секунларных случаев болезни Альцгеймера или других демсниий позднего возраста, АроЕ4(+) генотип- Как вероятные факторы риска рассматриваются черепно-мозговая травма, заболевания щитовидной железы в анамнезе, поздний возраст матери при родах и низкий уровень образования [5].

Ь 2. Отология н патоген» болезни Альцгеймера.

Этшогня большинства случаев Б А неизвестна По мнению С. И. Гавриловен (1999) нозологическая рубрика «болезнь Альцгеймера» объединяет дологически различные формы леменинн. которые развиваются по общим патогенетическим механизмам, имеют сходные клинические проявления.

БА включает несколько генетически гетерогенных форм Ген амилоидного предшественника (Р-АРР) расположенный на 21-й хромосоме, геИ'Пресеннлнн-1 (Р5М-1) - на 14-й хромосоме» пресенилин-2 (Р5М-2) - на 1-й хромосоме ответственны за развитие довольно редкой пресеннльной формы заболевания. Единственным маркером для большинства случаев сенильной формы Б А является с аллель аполнпопротекна, локализованного на хромосоме 19. Результаты генетических исследований показали, что е4 аллель чаше встречается у пациентов с БА, тогда как е2 аллель может играть роль защитного фактора [51].

В основе БА лежит первичный нейродегенератнвный процесс, который приводит к гибели нейронов коры головного мозга. Специфическими нейроггатологнчеекнмн маркерами Б А являются сенилыше апн амилоидные бляшки (отложения {^амилоида в виде агрегированных скоплений), а также нейрофнбрнллярные клубки в клетках коры, состоящие из парных спиралевидных нитей аномального тау-протенна. По данным Н. и Е. Вгаак (1999) постепенное незаметное нарастание клинических симптомов БА происходит параллельно с увеличением зон поражения. Патологический процесс раепространснястся от энторинальной коры н гмплокампа до иеокортекса. По результатам их исследований образование нейрофибриллярных клубков в энторинальной коре и гнппокампе происходит на ггрсклнннчсских стадиях заболевания. Первые сим гномы заболевания становятся очевидными при распространении процесса на подкорковых ядер, в частности базальные ядра Мейнерта» являющиеся частью ходкнэргической системы. Дальнейшее вовлечение в процесс коры больших полушарий, сначала ассоциативных зон., а затем и первичных анализаторов, в том чнеле первичных сенсорных зон мозга, соответствуют стадиям продвинутой демекцин.

В настоящее время все больше внимания уделяется сосудистым изменениям нрн болезни Альцгеймера. По мнению Д. N. Ка1апа (1996,2002) нейропатологня болезни Альцгеймера включает больше, чем амилоидные бляшки и нейрофнбриллярные клубки (танглы). Треть пациентов с болезнью Альцгеймера имеет значительную цереброваскулярную патологию, обусловленную поражением мелких сосудов. При болезни Альцгеймера часто встречаются церебральная амилоидная аигиопатия> мнкроваскуляриая дегенерация, гиалиновый фиброз артернол и мелких сосудов [41, 96]. Эти изменения могут сопровождаться псриваскулярной дснерваиией, Амилоид бэта протеин может вызвать дегенерацию церебральных капилляров, образующих гсмато-знцефалический барьер. Длительная артериальная гкпергекзия, фибрилляция желудочков, коронарная и каротидная болеэни* диабет могут по-своему нарушать мозговой кровоток. Таким образом, устойчивая гипоперфузня влияет на стареющий мозг, приводя к необратимым изменениям,

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Божко, Ольга Васильевна

ВЫВОДЫ:

1. Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что у пациентов, полностью соответствующих клиническим критериям диагностики БА, имеет место неоднородная МР картина, различающаяся не только по выраженности наружной н внутренней гидроцефалии, свидегельствововавшей о панн чин атрофии головного мозга, но и по степени поражения подкорковых структур.

2, У 50% пациентов с болезнью Альигеймера при МРТ выявлены изменения в белом веществе и подкорковых ядрах, очагового или диффузного характера. Эти изменения вдвое чаще выявлялись у пациентов с сеиильным типом БА - в 32,7% наблюдений, и у 17,3% пациентов с лресеннльным типом БА, Подкорковое поражение встречалось одинаково часто у мужчин и женщин, как при ранней, так и поздней БА.

Топография подкоркового поражения при различных клинических типах течения болезни Альцгеймсра одинакова. Изменения в подкорковых структурах чаще всего выявлялись в теменных долях, несколько реже - в лобных долях. Поражение затылочных долей и подкорковых ядер встречалось одинаково редко. В теменных и затылочных долях преобладали диффузные изменения пернвентрнкулярного белого вещества, в лобных - очаговое поражение глубокого белого вещества. Изменений в белом веществе височных долей не было выявлено,

4. Значимая корреляция установлена между: а) выраженностью гидроцефалии и тяжестью леменцин независимо от клинического тина болезни Альцгеймера; б) тяжестью деменцнн и выраженностью подкоркового поражения только у небольшой части пациентов с ссннльным типом болезни Альцгеймера, у которых при МРТ выявляюсь многоочаговое поражение подкорковых структур; в) возрастом и выраженностью подкоркового поражения только у пациентов с пресенильным типом болезни Альцгеймера; г) наличием кардиальной патологии и выраженностью подкоркового поражения только у пациентов с пресенильным типом БА.

5. Не установлена связь между артериальной гипертензней и подкорковым поражением как при пресенильном, так при сен иль ном типе БА.

6. У пациентов с отсутствием очагового поражения при МРТ измерения времени Т2 релаксации обнаружили повышение его значения а) в таламусе и белом веществе лобных долей у пациентов с сеннльным типом БА; б) в белом веществе лобных долей у пациентов с пресенильным типом БА на более продвинутых стадиях развития демеицнн.

П РАКТИЧ ЕСКИ Е РЁКОМ ЕНДАЦИ И

I Всем пациентам с нарушениями памяти покатано МРТ исследование головного мозга.

2, Проведение исследования по предложенному нами протоколу позволяет получить наиболее полную информацию о состоянии структур головного мозга.

Использование разработанной системы параметризации МР изображений позволяет более объективно оценивать выявленные изменения и использовать полученные оценки в ходе динамического наблюдения.

4, Выявление подкоркового поражения у пациентов с подозрением на Б А не является поводом для исключения данного заболевания, однако должно нацелить лечащего врача на более детальный сбор анамнеза, проведение дополнительных исследований,

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании клннико'нсйрорадиологического исследования невыборочной когорты пациентов, состоящей из 104 человек, с клиническим диагнозом «болезнь Альцгеймера» установлено, что МРТ картина исследованных пациентов характеризовалась наружной и внутренней сообщающейся гидроцефалией и изменениями в белом веществе н подкорковых ядрах (необязательный признак). Если клиническая значимость выявляемой гидроцефалии не вызывает существенных разногласий, то значимость подкоркового поражения не ясна. Вопрос о том, яаллегся ли поражение подкорковых структур проявлением тех патологических процессов, которые ответственны за развитие основного заболевания, нлн это независимая патология, обусловленная сопутствующим сердечнососудистым заболеванием, нлн же является одним из проявлений фактора старения мозга, служит предметом обсуждения в современной литературе [120]. Остается не ясным, следует ли вносить коррекцию в проводимую лекарственную терапию, если при МРТ у пациентов с болезнью Альцгеймера выявлено подкорковое поражение, или следует считать этот фактор клинически не значимым на фоне основного тяжелого патологического процесса, приводящего к гибели корковых нейронов и утрате синапсов [95].

Исходя нз результатов проведенных к настоящему времени исследований [25, 26, 29, 31], мы полагали, что необходим дифференцированный подход к анализу МРТ картины пациентов с БА в зависимости от клинической формы заболевания, т.е. при Б А с ранним началом (пресенильный ran БА) и при БА с поздним началом (сеннльный тип заболевания). Как уже указывалось ранее, эти две формы болезни при общей схожести клинической картины имеют существенные различия в особенностях течения н проявлениях болезни, что, по нашим предположениям, могло найти отражение в картине МРТ. До настоящего времен н специальные МРТ исследования пациентов с Б А при различных типах заболевания проводились редко, а данные о сопоставление их результатов отсутствуют [13, N2,136],

Алгоритм проведения МРТ включал обязательное получение Т1ВИ в импульсных последовательностях SE, GE, а также Т2ВИ в импульсных последовательностях TSE или ME, Использование вышеприведенных протоколов является общепринятой практикой при исследовании головного мозга, Мы расширили стандартный набор протоколов исследования головного мозга, введя дополнительно получение аксиальных изображений в импульсной последовательности IR в модификации FLAIR, которая позволяет получать Т2ВИ с подавлением сигнала от воды, благодаря чему улучшилась визуализация тех изменений, которые расположены на границе с ликвором- Многие очаги, не выявляемые на Т2ВИ, хорошо визуализируется на FLATR изображениях- Однако при всех достоинствах FLAIR изображений, для них характерна недостаточная визуализация мелких ликворньЕХ кист, тогда как на ТШИ и Т2ВИ такие изменения выявляются достаточно четко. Кроме того, мы добавили Т2ВИ в сагиттальной н фронтальной плоскостях, которые позволили получить более детальную картину перивентрикулярньгх очагов. Зачастую на аксиальных изображениях пернвентрикуляриые изменения имели вид диффузных зон, тогда как на сагиттальных изображениях они визуализировались как изолированные очаги.

Мы ограничили исследование анализом изменения в белом веществе больших полушарий и подкорковых ядрах. Выявленные при MPT изменения имели вид изолированных очагов или диффузных зон гиперинтенеивного МР сигнала на Т2ВИ, FLAÍR изображениях. На TIBH они были изоинтексивны окружающей тхани или умеренно гнноннтенснвны. Очаги, гипомнтенсивные на Т1ВИ и гипсрннтснснвныс на Т2ВИ, аналогичные лнквору по МР сигналу, то есть кисты, в изученной когорте пациентов не были выявлены.

При анализе данных МРТ, полученных при исследовании 104 пациентов с БД, в том числе 51 пациента с пресенильным типом БЛ и 53 -сеинльным типом Б А, подкорковое поражение было выявлено у 52 naunejrroB (50%),

Выполненные ранее исследования установили увеличение частоты подкоркового поражения у больных с Б А с возрастом [14, 25, 26, 33, 35, 45, 82,99, ПО, 139],

Для подтверждения или опровержения этого факта был проведен корреляционный анализ между возрастом пациентов и выраженностью подкоркового поражения как раздельно по группам пациентов с пресенильным н сеинльным типом БА, так и между данными группами. ш

Из всех пациентов с поражением подкорковых структур на долю больных с пресеннльным типом БД приходилось 17,3 % н 32,7% - с сснильным типом БА. Таким образом, у пациентов более поздней возрастной группы подкорковые изменения при МРТ выявлялись вдвое чаще. Этот факт объясняет большой разброс приводимых в литературе значений частоты подкорковых изменений, от 30 до 80%, поскольку возрастной состав групп исследуемых пациентов в упомянутых исследованиях был различен. Помимо этого, в настостящем исследовании выявлена значимая корреляция с возрастом у пациентов с пресенильным типом БА. В группе пациентов с сеиильным типом БА такой зависимости установлено не было.

Хотя в ряде исследований указывалось, что подкорковое поражение чаше выявляется у женщин по сравнению с мужчинами [26, 46, 123], выявленные нами различия частоты подкоркового поражения у мужчин и женщин в группах пациентов как с сеиильным, так и пресенильным типом БА. оказались ие достоверны.

Несмотря на различия в частоте поражения подкорковых структур у пациентов с сеиильным и пресен ильным типом Б А, топика этих изменений оказалась одинаковой, Чаше всего выявлялось очаговое или диффузное поражение перивентрикулярного белого вещества теменных долей. В лобных долях, в основном, выявлялись изменения очагового характера, причем чаше в глубоком белом веществе. В затылочных долях преобладаю поражение периьеггтрнкулярного белого вещества. Поражение белого вещества височных долей у пациентов обеих групп выявлено не было. В подкорковых ядрах (а именно, лентикулярных) выявлялись единичные очаги, Очаговых изменений в таламусс не было отмечено ни у одного нз пациентов.

По данным ряда исследований подкорковое поражение чаще выявляется у пациентов с артериальной гипертензией [25. 26* 28, 143). В настоящем исследовании не установлено зависимости между выраженное!ыо подкоркового поражения и наличием артериальной гипертензни а обеих группах пациентов. Однако необходимо отметить методическую сложность оценки артериальной гипертензни у деменгных больных, поскольку часто пациентов с БА при развитии синдрома деменцнн нормализуется артериальное давление. В настоящей работе фиксировалось наличие артериальной гипертензни на тот период времени, в который происходило исследование пациентов, но не учитывалось наличие ее в анамнезе, поскольку получить достоверные анамнестические сведения, касающиеся артериальной гипертензни в прошлом было трудно, а в ряде случаев невозможно.

В то же время, данные корреляционного анализа, проведенного нами, подтверждали результаты, полученные другими исследователями, о связи между подкорковым поражением и наличием кардиальной патологии (нарушения сердечного ритма, ишемнческая болезнь сердца) [28, 110]. Такая связь была установлена у пациентов с пресеннльной БА. Кардиальныс нарушения, особенно аритмия, признаны одним из ведущих факторов, приводящих к тромбоэмболии, что в свою очередь, может быть причиной возникновения очаговых изменений в головном мозге. Остается неясным опрос о том, почему а группе пациентов с сеннльным типом БА такой связи не выявлено. Возможно, для установления такой корреляции необходим более дифференцированный анализ карднальной патологии с применением современных диагностических технологий. Кроме того, появление очаговых изменений возможно связано с другими, не учтенными в данном анализе факторами, приводящими к появлению подкорковых изменений у пациентов с поздним типом БА.

Результаты анализа связи между выраженностью подкоркового поражения и тяжестью дсменцин, приводимые разными авторами, противоречивы [81, 104, 111J. По нашему мнению, ото также связано с различными методическими подходами к анализу. В настоящем исследовании изучалось наличие корреляции между выраженностью подкоркового поражения и тяжестью деменцин, определявшейся по шкале Clinical Dementiaii rating (CDR), в группах пациента с персеннльным н сен ильным типом Б А. Отдельно рассматривались пациенты с сен ильным типом Б А, у которых при MP Г было выявлено многоочагоное поражение подкорковых структур.

При оценке связи между выраженностью подкорковых изменений и тяжестью деменцин значимая корреляция была установлена только для небольшой группы паинееггов с сеннльным типом Б А, состоящей из 18 человек, у которых было выявлено многоочаговое поражение подкорковых crpyinyp.

Значимая корреляция между тяжестью демелинн и степенью гидроцефалии установлена как для больных с пресенильным типом БД, так и больных с сеннлькым типом БА, причем с вероятностью более 99%. Этот результат соответствует представлению о том, что основной причиной нарушения когнитивных функций при болезни Альцгсйысра является атрофия головного мозга, проявляющаяся при МРТ наружной и внутренней гидроцефалией. Исключение по зтому признаку составила только группа пациентов с сенильным типом заболевания, у которых помимо наружной и внутренней гидроцефалии было выявлено многоочаговое поражение подкорковых структур. Для этой группы больных не было установлено значимой корреляции между выраженностью гидроцефалии и тяжестью деменцни, что может свидетельствовать о сочетанной этиологии демеицин в этих случаях,

Для выявления возможных изменений у пациентов без очаговых изменений было измерено значение времени Т2 релаксации, При гистологическом анализе белого вещества мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера находят истончение миелина и расширение нериваскулярных пространств [17, 44, 66]. Было высказано предположение о том, что данные изменения могут проявиться при МРТ, поскольку увеличение количества свободной воды в ткани сопровождается увеличением времени Т2 релаксации. Данное предположение было лолтвержено исследованием G. Bartzokis el ah (2003). а котором выявлено увеличение времени Т2 у пациентов с БА в белом веществе лобных долей по сравнению с контрольной группой.

Задана данной части исследовании состояла в выявлении посредством измерения времени Т2 релаксации изменений в подкорковых структурах у тех пациентов, у которых не выявлено очагового поражения при МРТ, и в установленнн зависимости зтнх изменений от возраста пациентов и тяжести деменцни при различных клинических типах БА.

Было вычислено значение времени релаксации Т2 по Т2ВИ. полученных в режиме мульткэха у тех пациентов, у которых не было выявлено изменений в подкорковых структурах или с единичными очагамн вне зон измерения. Измерения проводились в белом веществе лобных долей, средней трети семновальных центов и галамусе. Как в группе пациентов с пресеннльным, так и сенильным типом БА, наибольшее значение времени Т2 релаксации было в ссмновальных центрах, наименьше - в таламусе. При анализе различий времени Т2 релаксации между группами пациентов с ранним и с поздним типом Б А было показано, что се значения в лобных долях и таламусе достоверно различались: у пациентов с пресеннльным типом БА они были ниже При проведении корреляционного анализа между тяжестью деменцни и значением времени Т2 релаксации в каждой группе пациентов значимая корреляция установлена только у пациентов с пресеннльным типом начала БА для лобных долей. Следовательно, при БА изменения в белом веществе присутствуют даже у тех пациентов, у которых при МРТ не выявлено поражения подкорковых структур.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что хотя диагноз болезни Альцгеймера не может быть установлен методом МРТ, проведение данного исследования необходимо у пациентов с нарушением когнитивных функций по ряду причин: во-первых, для исключения другой церебральной патологии, которая может привести к развитию синдрома деменцин; во-вторых, для оценки степени выраженности атрофии головного мозга;, в третьих, для оценки состояния подкорковых структур. Выявление при МРТ у пациентов с БА многоочагового поражения подкорковых структур должно нацелить лечащего врача на более детальный сбор анамнеза и проведение дополнительных исследований для выявления факторов сосудистого рнска. Если влияние единичных мелкоочаговых изменений на фоне первичного нейродегенеративного заболевания, характеризующегося распространенным атрофическим процессом, вряд ли может существенно повлиять на функциональное состояние пациентов, то многоочаговое поражение подкорковых структур может привести к более тяжелому течению заболевания. В этом случае, по-видимому, необходима соответствующая коррекция тактики лекарственной терапии.

Полученные в ходе исследования данные подтверждают высказываемое рядом исследователей [55, 95] предположение о существовании двух клинически похожих, но радиологи чески неоднородных типов БА: Б А без подкорковых изменений и БА с подкорковыми изменениями. Нельзя исключить возможное участие в патогенезе подкорковых нарушений патологии мелких церебральных сосудов или обусловленных иными причинами гсмодннямическнх нарушений, Однако изучение этого вопроса требует проведения специальных исследований, в том числе с измерением феномена церебрального кровотока и др.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Божко, Ольга Васильевна, 2007 год

1. Ахадов Т.А,, Панов В.О„ Айххофф У. Магнитно-резонансная томография спинного мозга н позвоночника. М., 2000, - С. 12-115.

2. Ахадов ТА, Тютин Л-А., Панов В.О. и др, Объемные пораженияголовного мозга. // Клиническое применение магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением опыт использования парамагнитного средства «Магневнст», М. ; Видар, 1996. - С. 21-28.

3. Вавилов С.Б, Компьютерная томография головного мозга в психиатрииметоды морфометрин // Компьютерная томография и другие современные методы диагностики (возможности и перспективы) : материалы международного симпозиума. М., 1989,- С .60-67,

4. Винблад Б, Болезнь Ачьигеймера : эпидемиология, экономическиезатраты и терапевтические стратегии // Болезнь Атьцгеймера и старение : от ненробиологии к терапии : материалы второй Российской конференции 18-20-октября 1999 г. М .: Пульс, 1999. - С. 24.

5. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альигеймера : миф илиреальность И Болезнь Аньцгеймера и старение : от нейробнологни к терапии ; материалы агорой Российской конференции I Я-20-октябрм 1999 г. М. : Пульс. ¡999, - С. 25-31.

6. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альигеймера, М.; Пульс, 2003.-337 с,

7. Гаврилова С.И,, Калын Я.Б., Ьрацун АЛ. Эпидемиологические аспектыболезни Альигеймера и других лсменцнй позднего возраста П XIЕ съезд психитров России. М, 1995 - С. 424-425.

8. Дамулни И.В., Левин (ХС, Яхио Н-Н. Болезнь Альцгеймера : клиннко

9. МРТ-исследование И Неврологический журнал. 1999. - Л? 2 С. 34' 38.

10. Колыхалов H.B. Клинические н компьютерно-томографические сопоставления при демснцнях альцгеймсроиского типа : аиторсф. дне. . канд. мед. наук. М.г 1993. - 25 е.

11. М. Левин 0,С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вешества лейкоареоз. и проблема сосудистой деменцни Н Достижения в нейрогернатрни / под ред. H.H. Яхно, И.В. Дамулнна. М: ММА, 1995--С 189-231.

12. Лурия А,Р, Высшие корковые функции и их нарушения при локальных поражениях мозга. М.: Изд-во МГУ, 1962, - 432 с,

13. Пономарева Н.В., Селезнева Н.Д., Колыхалов И.В. Нейрофизиологические механизмы деятельности мозга при болезни Альцгеймера // Вопросы гсронтопсих натрии. -М-, 1991.-С. 58-66.

14. Практическое руководство по диагностике н лечению болезни Альцгеймера / под ред. проф. С-И. Гавриловой. М., 2002. - 43 с.

15. Рощнна И.Ф. Структура и динамика нейропснхологического снндромапри секкльяоЙ дсмснцнн ; автореф. дне, канд. . пенхол. наук. М„ 1993.24 с.

16. Селезнева Н.Д, Структура деменцнн при разных типах начала болезни Альигеймера И Впросы геронтопенхнатрии. М., 1991, - С. 89-96.

17. Штернберг Э.Я. Клиника деменцнй пресенильного возраста. М.

18. Медицина, 1967. 247 с. 23-Яхно Н.Н., Дамулин И В. Днсинркуляторная энцефалопатия н сосудистая деменния у пожилых // Российискнй медицинский журнал. - Т. 5. -1997.-№20,

19. Awad I.A., Spetzler R.F., Hodak J.A. et al. Incidental subcortical lesionsidentified on magnetic resonance imaging in the elderly, I : correlation with age and cerebrovascular risk factors // Stroke. 1986, -Hi 17, - P, 10841089.

20. Bailor J.C„ Mostcller F. Guidelines for statistical reporting in articles for medical journals tl Ann. intern, Med. 1988. - Vol. 108. - P. 266-273.

21. Barber R., Scheltens P. Gholkar A. et al. White matter lestons on magnetic resonance imaging in dementia with Lewy bodies, Alzheimer's disease, vascular dementia, and normal aging- Si J- Neurol. Neurosurg Psychiatry. -1999. № 67. P. 66-72.

22. Bartzokis G. Cummrrrgs J.L., Sufizer D. eî aJ. White matter structural integrity in healthy aging adults and patients with Alzheimer disease: a magnetic resonance imaging study U Arch, Neurol, 2003. - J& 3, - (60), - P, 393398,

23. Bennett D.A., Gilley D.W., Lee S, et al, White matter changes: neurobehavioral manifestations of Binswanger's disease and clinical correlates in Alzheimer's disease//Dementia. 1994. №5-P. 148-52.

24. Bigler E. D., Kerr B,, Victoroff J. el al. White matter lesions, quantitative magnetic resonance imaging, and dementia H Alzheimer, Dis, Assoc. Disord,2002, № 3 (16), - P, 161-70.

25. Bigler E.D. Lowry C.M., Kerr B. ct al. Role of white matter lesions, cerebral atrophy, and APOE on cognition in older persons with and without dementia: the Cache County, Utah, study of memoiy and aging it Neuropsychology.2003, -№3 (17).-P. 339-52,

26. Braak H, Braak E. Neuropathotogical stages of Alzheimer's disease // Leon MJ. eds. An atlas of Alzheimer's disease. New York: Parthenon, 1999. - P. 57-74.

27. Bradley W.G., Bydder G. MRI Atlas of the Brain / pubt. M. Dunitz, t990. -353 p.

28. Bradley W.G-, Waluch V., Yadley R.A. et al. Comparison of CT and MR in 400 patients with suspected disease of the brain and ecrvicat spinal cord II Radiology, 1984. 152.-P. 695-702,

29. Brani-Zawackki M-. David P,L., Crooks L.E, et al, NMR demonstration of cerebral abnormalities : comparison with CT// Am, J, Roentgenol. 1983. -Jfe 140. -P. 847-854.

30. Breteler M.M.B,, van Swietcn J.C., Bots ML et al. Cerebral white matter lesions, vascular risk factors, and cognitive (unction in a population-based study: the Rotterdam Study. // Neurology. 1994. 44. - P, 1246-1252.

31. Brilliant M, Hughes L, Anderson D, Ghotwial M, Elble R. Rarefied white matter in patients with Alzheimer disease // Alzheimer Dis Assoc Disord- -\995.-№i I (9). P. 39-46.

32. Bronge L. Magnetic resonance imaging in dementia. A study of brain white matter changes // Acta. Radiol, SuppL 2002. - Jul (428). - P 1-32,

33. Bronge L.( Wahlund L.O. Prognostic significance of white matter changes in a memory clinic population // Psychiatry Res. 2003. - 3 (122). - P. 599-206.

34. Brun A, Englund E.A While matter disorder in dementia of the Alzheimer type : a paihoanatomical study // Ann Neurol. 1986. - № 3 (19). - P. 253-62,

35. Bunon E. J., Kenny R.A., O'Brien J, et al. White Matter HyperintcnSELies Are Associated With Impairment of Memory, Attention, and Global Cognitive Performance in Older Stroke Patients U Stroke. 2004. 6 (35). - P, 12701275.

36. Capt22ano A. A., Ac ion L., Bekinschtein T. et al. White matter hyperintensities are significantly associated with cortical atrophy in Alzheimer's disease H J. Neurol. Neurosurg Psychiatry'. 2004. - № 75, - P. 822-827.

37. Carien P.L., Penn R.D., Fornazzari L. et al. Computerized tomographic scan assessment of alcoholic brain damage and its potential reversibility // Alcohol. Clin. Exp Res. 1986, - № 3. (10). - P. 226-232.

38. Chamess M.E. Brain lesions in alcoholics // Alcohol Clin. Exp. Res 1993. -№ 17.-P. 2-11.

39. Chen J,G-, Charles H,C„ Barborïak D.P. el al. Magnetic resonance spectroscopy in Alzheimer's disease : focus on N-acetylaspartate ti Acta Neurol, Scand. Suppl. 2000. - № . 76 - P. 20-26,

40. Devanand D.P., Jacobs D.M. Tang M,X. et al. The course of psycbopathologic features in mild to moderate Alzheimer disease // Arch. Gen. Psychiatry . -1997. № 54. - P. 257-263.

41. Doraiswamy P.M., Chen J.G„ Charles H.C. Brain magnetic resonance spectroscopy : role in assessing outcomes in Alzheimer's disease // CNS Drugs. 2000. - № 14. - C. 457-472.

42. Duara R., Barker W., Luis C.A, Frontotemporai dementia and Alzheimer's disease differential diagnosis // Dement. Geriatr, Cogn, Disord, 1999. - № 10- P. 37-42.

43. Dttea. S„ SaJ^edo E. CoJIoid Cyst it Riv. di Neuroradiol, 1998.II. - P. 193-197.

44. Alzheimer disease : differentiation with frontal tobe H-l MR spectroscopy // Radiology. -1997, № 203. - P. 829-836.

45. Frcund M. The meningeal sign ; a new appraisal // Fortschr, Rontgenstr -1996, Vol. 164, - P, 314-317,

46. Frisoni G.B., Bianchetti A, Geroldi C. et a!, Measures of medial temporal lobe atrophy in Alzheimer's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. №57.-P. 1438-1439.

47. George A.E.f de Leon MJ., Kalnin A. et al. Lcukoenccphalopathy in normal and pathologic aging, II: MR1 of brain lucencies // Am J Neuroradiol, 1986,1. Jfc 7. P. 567-570.

48. Gunning-Dixon F,M.( Raz N. The cognitive correlates of white matter abnormalities in normal aging: a quantitative review // Neuropsychology. -2000 № 2 (14). P. 224-232.

49. Hachinski V.C,, Potter P.r Merskey H. Leuko-araiosis : an ancient term for a new problem // Can, J. Neurol. Sei. 1986. - №13, - P. 533-534.

50. Hachin$ky V.C. Potter P. Merksey H, Leuko-Araiosis H Arch, Neurol, 1987. -№44,-P. 21-23.

51. Harris G.J., Lewis fLF., Satfin A, et af, Dynamic susceptibility contrast MRi of regional cerebral blood volume in Alzheimer's disease // Am. J. Psychiatry. -1996. № 153, - P. 721-724.

52. Hcin* E„ Martincx J., Hawnggell A. Reversibility of cerebral atrophy in anorexia nervosa and cushing syndrome // J, Comput. Assis. Tomogr. 1977.h-P 415-418.

53. Henke CX, Burchmore M.J. The economic impact of the tacrine in the treatment of Alzheimer's disease // Clin. Thcr, -1997, № 2 (19). P. 330345.

54. SO.Hennerici M.G., Osier M„ Cohen S. et al. Are gait disturbances and white matter degeneration early indicators of vascular dementia? // Dementia. -1994. Jfe 5. - P 197-202.

55. SMlirono N., Kitagaki R, Kazui H. et aJ, impact of While Matter Changes on Clinical Manifestation of Alzheimer's Disease // Stroke. 2000. - № 31. - P, 21-82.

56. Ishii K,., Yamaji S., Kitagaki R et al, Regional cerebral blood flow differencebetween dementia with Lewy bodies and AD U Neurology. 1999. № 53. -P- 433-416.

57. Jack C.R, Petersen R.C.t Xu Y.C., et al. Prediction of AD with MRJ-basedhippocampa. volume in mild cognitive impairment // Neurology. 1999. - № 52. - P. 1397-1403.

58. Jack C.R, Petersen R.C., Xu Y.C., el al. Rate of medial temporal lobe atrophy in typical aging and Alzheimer's disease // Neurology. 1998. - № 51. - P. 993-999.

59. Jack C.R, Structural imaging approaches lo Alzheimer's disease // Early diagnosis of Alzheimer's disease / ed. S. Da finer. NJ : Humana, 2000.

60. Jack C R, Bentley MD., Twomey CK, Zinsmeister AR. MR imaging-based volume measurements of the hippocampal formal ion and anterior temporal lobe : validation studies II Radiology- 1990. - № 176. - P. 205-209.

61. Jack C.R., Petersen R.C., Xu Y.C., et al. Media! temporal atrophy on MRI in normal aging and very mild Alzheimer's disease // Neurology. 1997. - № 49. - P. 786-794.

62. Johnson K.A., Davis K.R., Buonanno F-S. et al. Comparison of magneticresonance and roentgen ray computed tomography in dementia // Arch. Neurol J 987. - № 44. - P, 1075-1080,

63. Juottonen K-, Laasko MJ\, Insausti R et al. Volumes of the cntorhinal and perirhinal cortices in Alzheimer's disease // Ncurobiol. Aging, 1998. - № 19.-P. 15-22.

64. Kataria R,N, Cerebral vessels in ageing and Alzheimer's disease H Pharmacol. Ther. 1996. -Kit 3. (72). - P. 193-214.

65. Kataria R.N, Small vessel disease and Alzheimer's dementia pathological considerations U Cenebrovasc, Dis, 2002. - № 13, Suppl 2. - P. 48-52.

66. Ka!aria R.N. The Blood-Brain Barrier and Cerebrovascular Pathology in Alzheimer's Disease // Ann NY Acad Sci 893- P. 113-125.

67. K.antarei K. Jack C.R., Xu Y.C. el al, Mild cognitive impairment and Alzheimer disease; regional diffusivity of water // Radiology. 200!. >e 219. - P. 101-107.

68. K.asahara H.t Tanno M., Yatnada H- et al, MRI study of the brain in aged volunteers: T2 high signal intensity lesions and high cortical function! // Nippon Roncn Igakkai Zasshi. 1993 - № 10 (30). - P. 892-900,

69. Kobari M.r Meyer J.S., Ichijo M. et al. Leukoaraiosis : correlation of MR and CT findings with blood flow, atrophy, and cognition U Am. J Neuroradiol. -1990 ~№2 (11).- P. 273-281,

70. J 03. Коле A.G., Robles HA- Diffuse pontine astrocytoma И Am. J. NeuroradioJ. -1993. -Vol. 14,-P. 941-945.

71. Kozachuk WE,, DeCarli СSchapiro M B, et al. White matter hyperintensities in dementia of Alzheimer's type and in healthy subjects without cerebrovascular risk factors Я Arch, Neurol. 1990, - № 47. - P. 1306-Î310.

72. Kruse В., Hancfeld F„ Christen H.J. et al. Alterations of brain metabolites in metachromatic leukodystrophy as detected by localized proton magnetic resonance spectroscopy in-vivo // J, Neurol. 1993. 241. - P, 68-74,

73. Kumar V„ Anand R„ Messina J. et al. An efficacy and safety analysis of ExeEon in Alzheimer's disease patients with concurrent vascular risk factors M Eur, J. Neurol. 2000, - № 7. - P. 159-169.

74. Lechner H., Schmidf R„ Bertha G. et a., Nuclear magnetic resonance image white matter lesions and risk factors for stroke in normal individuals U Stroke. 19SS. - Vol, 19. - P, 263-265.

75. Lindgren A„ Roijer A., Rudling O. et al. Cerebral lesions on magnetic resonance imaging, heart disease, and vascular risk factors in subjects without stroke. A population-based study U Stroke. 1994. -Vol. 25. - P. 929-934,

76. Marder K., Richards M„ Bello J, ct ah Clinical correlates of Alzheimer's disease with and without silent radiographic abnormalities // Arch, Neurol. -1995--№2 (52).- P. 146-151.

77. McDonald W.M, Krishnan K.R., Doraiswamy P.M. et al. Magnetic resonance findings in patients with early-onset A/Jieimer's disease // Biol. Psychiatry, J991. 29. - P 799-810.

78. Miller E.K., Li L., Destmone R. Activity of neurons in anterior inferior temporal cortex during a short-term memory task H J. Neurosci. 1993. - Jfc 13.-P. 1460-1478.

79. Mirsen T.R,, Lee D.H.t Wong CJ. et al. Clinical correlates of white-matter changes on magnetic resonance imaging leans of the brain // Arch. Neurol. 1991*-№48.-P. 1015-102 L

80. Morris J.C The Clinical Dementia Rating (CDR) : current version and scoring role // Neurology. 1993- - № 11 (43). - P. 2412-2414.

81. Okamura N. Arai H-, Higuchi M et al. 18F. FDG-PET study in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease H Prog. Neuropsychopharmaco! Biol, Psychiatry, 2001. - № 25. - P. 447-456.

82. Ostbye T, Crosse E. Net economic costs of dementia in Canada Ostbye T. I987//CMAJ.- 1994.¡0(151) P. 1457-1464.

83. Pamoni L.t Garcia J.H. Pathogenesis of Leukoaraiosis ti Stroke. 1997. -Vol. 28. - P. 652-659.

84. L Parnetti L.t Tarducci R., Presciutti O. el al, Proton magnetic resonance spectroscopy can differentiate Alzheimer's disease from normal aging It Mech. Ageing Dev. 1997, - № 97. - P, 9-14.

85. Pietrini P., Alexander G.E., Furey MX- et al. Cerebral metabolic response to passive audiovisual stimulation in patients with Alzheimer's disease and healthy volunteers assessed by PET // J. Nucl. Med 2000. - № 4t. - P. 575-583.

86. Piguet O. Ridley L., Grayson D.A. et al. Are MRI white matter lesions clinically significant in the 'old-old"? Evidence from the Sydney Older Persons Study // Dement Gerialr Cogn Disord, 2003. - № 3 (15). - P. 143150.

87. Rodriguez G., Vital! P., Calvini P., ct al. Hippocampa. perfusion in mild Alzheimer's disease // Psychiatry Res. 2000. - № 100, - P, 65-74.

88. Rorke L.B., Packer R., Biegel J. Central nervous system atypical teratoid11 rhabdoid tumors of infancy and childhood : definition of an entity // J. Neurosurg. 1996. - Vol. 85. - P. 56-65.

89. Rubinstein D.r Burton B.S., Russell D.S. et aJ. The anatomy of the inferior petrosal sinus, glossopharyngeal nerve, vagus nerve, and accessory nerve in the jugular forame. it Am. J. NeuroradioL 1995. - Vol. 16. - P. 185-194.

90. Ruocco MJ., Robles HA, Rao K.C. et al. Infratentorial lipomas with Meckel's cave and cerebellopontine angle extension it Am. J Ncuroradiol, -1995.-Vol. 16.-P. 1504-1506.

91. Rusinek H., de Leon MJ., George A.E. et al. Alzheimer disease : measuring toss of cerebral gray mauer with MR imaging I! Radiology 1991. № 178. -P. 109-114.

92. Rydberg J., Riedercr S. Contrast optimization of FLAIR imaging ft Magn Res in Medicine. 1995. - Vol. 34, - P. 868-877.

93. Salgado E D., Weistcin M., Furlan A,J, ct at. Proton magnetic imaging in ischemic cerebrovascular disease // Ann Neurot. 1986, - № 20, - P. 502507,

94. Salmon E„ Sadzot B„ Maquet P. et al. Differential diagnosis of Alzheimer's disease with PET It J. Nuct. Med. 1994. - № 35. - P. 391-398.

95. Sandson T.A., Felician O., Edelman R.R. et al. Diflusion-weighted magnetic resonance imaging m Alzheimer's disease tt Dement, Gen air, Cogn. Disord-1999. -Jfe 10. P. 166-171.

96. Sawada H., Udaka F., Izumi Y, et al. Cerebral white matter lesions are not associated with apoE genotype but with age and female sex in Alzheimer's disease // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry . 2000. 68. P. 653-656.

97. Schmidt R., Schmidt H„ Kapeller P. et al. The natural course of MRI white matter hyperintcmities // J. Neurol. Sei, 2002. - № 15 (203-204). - P. 253257.

98. Schomer W., Bradac G.B., Treisch J, MRI in the diagnosis of cerebral arteriovenous angiomas. // Neuroradiology. 1986. - Vol. 28. - P. 313-318.

99. Shonk Т.К. Moats R A., Gifibrd P. et al. Probable Alzheimer disease : diagnosis with proton MR spectroscopy // Radiology. 1995, - Ht 195. - P, 65-72.

100. Skoog I., Berg S-, Johansson B. The influence of white matter lesions on neuropsychological functioning in demented and non-demented 85-year-olds // Acta Neurol Scand. 1996. - № 2/3 (93). - P. 142-148.

101. Skoog 1„ Gu5tafson D- Hypertension and Related Factors in the Etiology of Alzheimer's Disease // Ann NY Acad Sei. № 977. -P. 29-36.

102. Smith CD-, Snowdon D.A., Wang H. el al. White matter volumes and periventricular white matter hyperintensities in aging and dementia // Neurology. 2000. - № 4, (54) - P. 838-842.

103. Snowdon D.A., Greiner L.H., Mortimer J.A- et al. Brain infarction and the clinical expression of Alzheimer disease. The Nun study, // JAMA. 1997. -№277.-813-817

104. Sodcrlund H-, Nyberg L,, Adolfsson R. et al. High prevalence of white matter hyperintensitics in normal aging: relation to blood pressure and cognition // Cortex. 2003. - № 4/5 (39). - P 1093-t 105,

105. Stout J.C., Jemigan T.L., Archibald S.L, et al. Association of dementia severity with cortical gray matter and abnormal white matter volumes in dementia of the Alzheimer type t! Arch, Neurol, 1996. - 8 (53). P. 742749.

106. Tortori-Donati P., Fondelli M.P.t Rossi A. ct al. Medulloblastoma in children : CT and MR! findings // Neuroradiology. 1996. - Vol. 38. - P, 352-359.

107. Tsiskaridzc A., Shakarishvili R. Janelidze M. et al. Cognitive correlates of leukoaraiosis in the early stages of Alzheimer's disease // Unct Neurol, -1998.I (13).-P. 17-25.

108. Tsuchiya K., Makita 1C, Furui S.T Nitta K. MRI appearances of calcified lesions within intracranial tumors // Neuroradiology 1993. - Vol. 35- - P. 341-344.

109. Tsuda M., Takahashi S„ Higano S, ct al, Pictorial review CT and MR imaging of craniopharyngioma. // Eur, Radiol 1997. - № 7. - P 464-469.

110. Tzika A.A., Robertson R.L. Barnes P.D, et al. Childhood moyamoya disease ; hemodynamic MRI // Pedlatr. RadloL 1997. - Vol. 27. P. 727-735.

111. Van Crevel Clinical approach to dementia // Aging of the Brain and Alzheimer's Disease / ed. by D.F.Swaab et al. Progress in Brain Research. Vol.70. Amsterdam etc: Elsevier. 1986; 3-13.1.i. Van Horn C. Dementi»//Am. J. Med. 1987. S3, - P. 101-110.

112. Vogi I J Juergens M. Keller V.E. et al. Glomus tumors ot"!he skull haie tf Radiology 1994. - Vol. 192.-P. 103-110.

113. Wilms G., Marchs I G. van Hecke W. Colloid cysts of i'e third ventricle MR findinKS tt J- Comput. Assist. Tomogr IWO.-Vol. 14. P. 527-531