Лучевая терапия в лечении больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Петелин, Григорий Иванович

• Петелин, Григорий Иванович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петелин, Григорий Иванович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современное состояние консервативного лечения неоперабельного 9 рака желудка (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология РЖ

1.2 Лечение местно-распространенного РЖ

1.2.1 Химиотерапия

1.2.2 Лучевая терапия

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных раком желудка

2.2. Характеристика использованных методов лечения

2.2.1. Хирургический метод

2.2.2. Лучевой метод

2.3. Крите^йи эффективности лечения

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. Результаты лечения больных неоперабельным раком желудка

3.1. Результаты лечения больных неоперабельным раком желудка без 40 использования лучевой терапии (группа ДО)

3.2. Результаты лечения больных неоперабельным раком желудка, получав- 46 ших лечение по схеме: диагностическая лапаротомия с последующей лучевой терапией (ДОЛТ)

3.3. Результаты лечения больных неоперабельным раком желудка по схеме: 52 лучевая терапия с последующей пробной лапаротомией (ЛТ+ДО)

3.4. Результаты лечения больных неоперабельным раком желудка группы 57 ЛТ+ДО+ЛТ

3.5 Сравнительный анализ выживаемости больных неоперабельным раком 63 желудка при использовании различных схем лечения.

ГЛАВА 4. . Результаты лечения местяо-распространенного рака желудка, неопе- 71 {табельного по сопутствующей патологии

4.1. Результаты лучевого лечения больных местно-распространенным раком 71 желудка, неоперабельных по сопутствующей патологии

4.2. Результаты симптоматического лечения больных раком желудка

4.3. Сравнительный анализ выживаемости больных раком желудка получивших 82 лучевое и симптоматическое лечение.

ГЛАВА 5. Анализ побочных эффектов лучевого лечения рака желудка.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лучевая терапия в лечении больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка»

Актуальность проблемы.

Злокачественные новообразования желудка в 2004 г. были диагностированы в популяции России с частотой 31,0 на 100 тыс. населения. Еще несколько лет назад рак желудка занимал ведущее место по заболеваемости среди злокачественных новообразований. Так, в 1997 г. последняя составила 34,8 на 100 тыс. населения, что на 10,9% больше, чем сегодня, причем эта динамика обусловлена снижением заболеваемости во всех возрастных группах населения. Риск рака желудка (РЖ) возрастает пропорционально возрасту, причем в 64% всех случаев заболевания возникают у больных старше 60 лет. [64].

В Архангельской области РЖ на протяжении многих лет также занимал первое место среди злокачественных заболеваний и лишь в 1990 г. пропустил вперед рак легкого. В последние годы отмечалось значительное снижение показателей заболеваемости, что характерно и для всей России. Максимальная заболеваемость РЖ в Архангельской области установлена в 1970 г. - 58 на 100 тысяч населения, после чего этот показатель снизился до 48,5 в 1980 г., в 1997 г. он составил 39,6 на 100 тыс. населения, а в 2004 г. - 38,3 на 100 тыс., что несколько выше общероссийских показателей [64]. В то же время, для Архангельской области характерна высокая заболеваемость РЖ среди женщин - стандартизованный показатель 20,5 на 100 тыс. (в среднем по России - 15,9).

Смертность от рака желудка в 2004 г. в России составила 27,8 на 100 тыс., в Архангельской области - 32,9 на 100 тысяч населения, что также выше общероссийских показателей [64]. Таким образом, можно констатировать, что накопления находящихся под диспансерным наблюдением больных РЖ практически не происходит. В первую очередь, это связано с удручающим состоянием ранней диагностики, высоким уровнем первичной запущенности РЖ.

Среди впервые выявленных с данной патологией, 1-Й стадии опухолевого процесса наблюдались у 17,9% больных, III стадия - у 32,0% и IV стадия - у 41,7%. В связи со скрытым течением этой опухоли, на ранних, 1-2 стадиях она выявляется не более, чем у четверти больных (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2004). Значительная часть пациентов имеют местно-распространенные неоперабельные опухоли, от 8% (Тарасов В.А., 2001) до 30,6% (Харитонов Ю.Н., 2002).

До настоящего времени не существует единого стандарта в лечении этих больных. Основным методом паллиативного лечения этой группы пациентов является химиотерапия. Применяют как монохимиотерапию, так и различные схемы полихимиотерапии. Монохимиотерапия как правило не дает значительной прибавки к жизни больных. Полихимиотерапия более эффективна и увеличивает продолжительность жизни до 10-11 мес., однако сопровождается рядом серьезных побочных эффектов и может привести к значительному ухудшению качества жизни больных.

Вопрос о лучевом лечении больных распространенным РЖ, как правило, не рассматривается в связи с распространенным мнением о низкой чувствительности железистых опухолей (а ими представлено более 90% случаев РЖ) к лучевой терапии (JIT). Тем не менее, ЛТ в ряде случаев может способствовать стабилизации локального опухолевого процесса, обеспечивая продление жизни больного и не ухудшая ее качества.

Цель исследования.

Повышение эффективности паллиативного лечения больных локально распространенными неоперабельными формами РЖ путем использования различных схем и последовательностей ЛТ в радикальной дозе.

Из поставленной перед исследованием цели закономерно вытекают следующие задачи:

1. Провести анализ непосредственной клинической эффективности ДТ до радикальной дозы у больных местно-распространенным неоперабельным РЖ.

2. Проанализировать в сравнительном контексте показатели ближайшей и отдаленной выживаемости больных РЖ, получавших радикальную ЛТ в различных лечебно-диагностических последовательностях с диагностической лапаротомией.

3. Оценить роль ЛТ в радикальной дозе при лечении больных РЖ, неоперабельных в связи с выраженной сопутствующей патологией в сравнительном контексте с таковыми, получавшими симптоматическое лечение.

4. Выделить основные факторы прогноза выживаемости больных местно-распространенным РЖ при ЛТ.

5. Оценить частоту и степень тяжести побочных эффектов облучения в радикальной дозе у больных неоперабельным РЖ.

Новизна исследования:

В лечении больных были использованы нетрадиционные методики фракционирования дозы в предоперационном периоде, суммарная доза облучения на 10-15% превышает стандартно рекомендуемую для паллиативного лечения. Впервые сравнительному анализу подвергнуты две лечебно-диагностические последовательности радикальной ЛТ: пробная лапаротомия + радикальная JIT и JTT + пробная лапаротомия + ЛТ, установлена роль предоперационного облучения у неоперабельных больных раком желудка, заключающаяся в «защитном» действии, предупреждении интраоперационной диссеминации опухоли при пробном хирургическом вмешательстве, что благоприятно отражается на показателях выживаемости больных. Установлено, что JIT у больных местно-распространенным раком желудка, которым невозможно провести комбинированное лечение, включающее операцию, при условии подведения радикальных доз облучения способствует значительному продлению их жизни. При анализе частоты и тяжести побочных эффектов ЛТ, доказано, что радикальный ее вариант редко сопровождается ухудшением качества жизни и практически не приводит к смертельным осложнениям.

Практическая значимость.

Разработан экономически малозатратный и эффективный клинически метод паллиативного лечения местно-распространенного неоперабельного РЖ, заключающийся в предоперационном облучении посредством ускоренного фракционирования дозы и облучения в режиме традиционного фракционирования до радикальной дозы в послеоперационном периоде. Применение указанного метода при отсутствии негативных побочных эффектов, влияющих на ход операции, позволяет добиться улучшения показателей 1-, 2- и 3-летней выживаемости, сравнительно с вариантом радикального облучения после пробной либо паллиативной операции, и достоверного улучшения выживаемости сравнительно со схемами паллиативного лечения, предусматривающими сниженную дозу ЛТ, либо не предусматривающими таковой. Такая схема особенно эффективна в случае выхода опухоли за пределы желудочной стенки (Т4) и выраженной регионарной диссеминации (N2) опухоли. Показано, что при распространенных опухолях желудка, благодаря фиксированное™ опухоли, ее облучение возможно при любой локализации. Предложенные методики радикального облучения не приводят к серьезным, в том числе летальным последствиям при соблюдении тактики последовательного сокращения полей.

Внедрение в практику.

Использование предлагаемых методик лечения возможно в учреждениях онкологического профиля, располагающих аппаратурой для дистанционной лучевой терапии. Эти методики применяются в качестве стандартных в клинике АОКОД. По итогам работы планируется издание методических рекомендаций, данные исследования планируется использовать в качестве фрагмента монографии. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедрах лучевой диагностики и лучевой терапии, клинической онкологии Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск) для преподавания студентам лечебного, педиатрического, стоматологического и медико-профилактического факультетов, а также врачам, обучающимся на факультете повышения квалификации.

Апробация работы. Апробация работы состоялась на расширенном заседании проблемной комиссии по клинической онкологии, лучевой терапии и лучевой диагностики Северного государственного медицинского университета 23 марта 2005 г.

Основные ее положения доложены:

• на пленуме правления Всероссийского научного медицинского общества онкологов "Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей" (г. Ростов-на-Дону, 1999 г.);

• на 1-м Российского научном форуме «Радиология-2000» (г. Москва, 2000 г.);

• на VII Всероссийском съезде онкологов (Казань, 2000 г.);

• на VIII Всероссийском съезде рентгенологов и радиологов (Москва, 2001 г.);

• на Невском радиологическом форуме (г. Санкт-Петербург, 2003,2005 г.г.);

• на 62 научной сессии СГМУ (г. Архангельск, 2005 г.);

• на 4 съезде онкологов СНГ (г. Баку, Азербайджан, 2006 г.);

• на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (г. Архангельск, 2006 г.)

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, 3 из них являются статьями в научных изданиях из списка ВАК, 5 - в материалах съезда онкологов, 6 - в тезисах докладов научно-практических конференций.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения с выводами, практических рекомендаций. Работа изложена на 127 страницах текста компьютерной верстки (Times new roman 12 pt, 1,7), включает 43 таблицы и 13 рисунков. Библиографический указатель содержит ссылки на работы 68 отечественных и 72 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Петелин, Григорий Иванович

Выводы:

1. Оценка непосредственного эффекта радикального облучения затруднена отсутствием количественных параметров в связи с преобладанием ин фил ьтративных, неизмеримых форм опухоли. Качественное улучшение отмечено у большинства больных с хирургически верифицированным нерезектабельным местно-распространенным РЖ, облученных до радикальной дозы: у 23 из 27 (85,7%) больных группы ЛТ+ДО+ЛТ и у 13 из 19 (68,4%) группы ДО+ЛТ (Р=0,52).

2. Использование ЛТ в радикальной дозе при местно-распространенном нерезектабельном РЖ приводит к достоверному повышению средней продолжительности жизни до 22,0+2,3 мес. в группах ЛТ+ДО+ЛТ и ДО+ЛТ сравнительно с только симптоматическим лечением после пробной лапаротомии (группа ДО) - 9,0+1,1 мес. (Р=0,02).

3. Облучение больных местно-распространенным РЖ перед пробной лапаротомией, либо наложением обходного анастомоза при условии подведения впоследствии радикальной дозы (схема ЛТ+ДО+ЛТ) имеет преимущество по сравнению со схемой, предусматривающей радикальное облучение после эксплоративного хирургического вмешательства (ДО+ЛТ) 24,3+4,3 мес. против 16,7+1,1 мес., р=0,08.

4. ЛТ до радикальной дозы по поводу РЖ при наличии противопоказаний к хирургическому лечению приводит к повышению продолжительности жизни больных до 24,7+2,5 мес. в сравнении с только симптоматическим лечением - 16,7+2,8 мес. (р=0,04).

5. Лучевое лечение в радикальной дозе с обязательным предоперационным компонентом (группа ЛТ+ДО+ЛТ) наиболее эффективно, сравнительно со схемой ДО+ЛТ, при низкодифференцированных формах РЖ (38,9+15,3 мес. против 7,1+2,8, Р=0,09), при наиболее тяжелых по прогнозу формах РЖ - при IV стадии (7,0+1,4 мес. против 25,6+6,0 мес., Р=0,008), опухолях Т4 (14,6+3,4 против 24,0+4,6, Р=0,11) и N2 (12,8+3,9 против 26,3+5,7, Р=0,06).

6. Радикальная ЛТ при неоперабельном РЖ (группы ДО+ЛТ, ЛТ+ДО+ЛТ, ЛТ) не сопровождается тяжелыми побочными эффектами: острые лучевые реакции у 98,8% больных не превышали 2 ст., что позволило выполнить план лечения у всех больных, поздние повреждения 3, 4 и 5 ст. отмечены у 25,0%, 2,1% и 2,1% из них соответственно.

Практические рекомендации:

1. Использование JIT на всех этапах ведения больных с хирургически верифицированным нерезектабельным местно-распространенным РЖ (до, после, до и после хирургического вмешательства) приводит к повышению показателей выживаемости сравнительно с таковыми при симптоматическом лечении, что позволяет рекомендовать широкое ее практическое применение.

2. Предоперационное лучевое воздействие в режиме ускоренного фракционирования по 2,5 Гр дважды в день с интервалом между сеансами 4,5-5,5 часов до СОД=25 Гр за 5 последовательных дней способствует улучшению выживаемости эксплоративно прооперированных больных местно-распространенным РЖ, получивших в дальнейшем облучение до радикальной дозы (схема ЛТ+ДО+ЛТ), сравнительно с получившими радикальное облучение только после пробного хирургического вмешательства, что позволяет рекомендовать эту схему для практического применения в лечебно-профилактических учреждениях онкологического профиля.

3. Оптимальная доза ЛТ при нерезекгабельном местно-распространенном РЖ, согласно нашему опыту, находится в диапазоне 57-62 иГр, повышение ее не приводит к улучшению выживаемости.

4. При облучении нерезектабельного местно-распространенного РЖ до радикальной дозы в целях профилактики лучевых повреждений нормальных тканей необходимо придерживаться тактики поэтапного сокращения полей: от объемов, включающих опухоль в пределах регионарного лимфоколлектора, до (после СОД=40-44 иГр) таковых, соответствующих исходным размерам первичного очага.

5. При неоперабельном, вследствие выраженной сопутствующей патологии РЖ радикальная ЛТ клинически эффективна у больных младше 70 лет, у больных старше 70 лет ее использование не приводит к улучшению выживаемости, что диктует необходимость тщательного отбора на ЛТ больных этой возрастной категории.

6. Адекватной мерой купирования острого лучевого гастрита 2-3 ст. служит перерыв в ЛТ на 5-21 дней, использованный в ведении 37% больных РЖ, получивших радикальное облучение, что не препятствует выполнению плана облучения.

7. Преобладающими формами позднего лучевого повреждения желудка у радикально облученных больных служат бессимптомные диффузный фиброз и хроническая язва желудка, выявленные у 38 и 25% больных соответственно. Существенно угрожающие жизни осложнения - кишечная непроходимость и профузное кровотечение после облучения в радикальной дозе встретились у 2 и 2% больных соответственно, что дает основание рекомендовать эту схему лечения, учитывая ее высокую противоопухолевую эффективность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петелин, Григорий Иванович, 0 год

1. Аглуллии И.Р., Солиышкин А.В., Зиганшии М.И. Расширенные комбинированные операции в хирургии месгно-распространенного рака желудка // Тез. докл. 5-го Всероссийского съезда онкологов. Казань, 2000. - С. 93-4.

2. Алиева С.Б. Химиолучевое лечение рака гортани ТЗ N0 МО. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.

3. Бабаян JI.A. Комбинированное лечение рака кардиального отдела желудка // Диагностика и лечение злокачественных опухолей пищеварительного тракта.-М., 1987.-С. 86.

4. Базин И.С., Гарин А.М. Рак желудка: значение проблемы и современные возможности лечения. // РМЖ. Том 10 №14. 2002г.

5. Байсоголов Г.Д., Голдобенко Г.В., Кудрявцева Т.Г. К вопросу о комбинированном лечении злокачественных опухолей // Труды I съезда онкологов РСФСР. Уфа, 1973.-С.244-246.

6. Балмуханов С.Б., Жолкивер К.И., Борисевич Н.В. и др. Крупное фракционирование как метод повышения радиочувствительности при лучевой терапии злокачественных опухолей//Вопросы радиочувствительности опухоли. -Алма-Ата, 1965. -т. 11.-С. 129.

7. Барканов А.И. Результаты лучевой терапии рака дистального отдела желудка // Мед. радтол. 1973. №3,37-41с.

8. Барканов А.И., Паиотко Ю.И., Ротгенберг В.И. и др. Лучевой патоморфоз при интенсивной предоперационной гипоксирадиотерапии рака желудка // Медицинская радиология.-1992.-№ 9. -С.28-31.

9. Белоус Т.А., Франк Г.А., Репина А.Г., Дарьялова С.Л. Патоморфоз рака желудка после предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования // Медицинская радиология. -1992.-№ 2.-С.41-45.

10. Бердов Б. А. Результаты и перспективы комбинированного лечения опухолей желудочно-кишечного тракта // Результаты и перспективы предоперационного облучения опухолей. Обнинск, 1986.-С.40-46.

11. Бердов Б.А., Скоропад В.Ю. Результаты комбинированного лечения больных раком желудка//Медицинская радиология. -1992.-N 8.-С.8-10.

12. Березкин Д. П. Методы изучения выживаемости онкологических больных: Методические рекомендации //Л. «Медицина» -1982. -С. 24.

13. Березкин Д.П., Филатов В.Н. Тенденция выживаемости онкологических больных: Существует ли прогресс в противораковой борьбе // Вопросы онкологии. 1989, №5 -545-559с.

14. Березкин Д.П., Филатов В.Н., Екимов В.И. Выживаемость больных раком желудка // Вопросы онкологии.-1989.-N 3.-С.247.

15. Блохина Н.Г., Летягин В.П., Синицын В.А. Комбинированное лечение рака желудка. -Ташкент: Медицина,1986.-120 с.

16. Важенин А.В. Лучевая терапия в комбинированном и паллиативном лечении рака желудка // Челябинск 2000

17. Вальков М.Ю., Золотков А.Г., Асахин С.М., Калашников А.Р. Возможности лучевой терапии при неоперабельном раке желудка // Паллиативная медицина и реабилитация. 1999. №2, -41с.

18. Вишняков А. А. Современные аспекты клиники, диагностики и лечения рака желудка // РМЖ, Том 6 №10 1998

19. Волков О.Н., Канаев С.В., Гафтон Г.И., Тришкин В.А. Оценка клинических результатов хирургического и комбинированного лечения рака проксимального отдела желудка // Тез. докл. 5-го Всероссийского съезда онкологов. Казань., 2000. - С. 119.

20. Гарин Л.М. Взаимодействие и конкуренция разных методов лечения опухолей // Материалы 8 Российского онкологического конгресса. Москва, 22-24 ноября 2004 года.

21. Гарин А.М, Базин И.С., Нариманов М.Н. Обзор возможностей химиотерапии рака желудка. //Русский мед. журнал, т. 9, №22,2001, с. 989-991

22. Голдобенко Г.В. Клинический опыт использования предоперационного облучения при злокачественных новообразованиях основных локализаций // Тез. докл. 4-го Всесоюзного съезда онкологов // JL, 1986. С. 177-178.

23. Дарьялова C.JI., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей // Москва. «Медицина», 1985. -160с.

24. Дедков И.П., Чеботарева Т.И., Черниченко В.А. Предоперационная гамматерапия рака кардиального отдела желудка // Медицинская радиология. 1969. Т.4, №7, 8-13с.

25. Демин Д.И, Уразов Н.Е., Гафаров Р.Ф., Киселев АС. Сравнительный аспект лечения больных кардиоэзофагеальным раком. // Тез. докл. 5-го Всероссийского съезда онкологов. Казань, 2000. - С. 124-5.

26. Джураев М.Д., Досов А.М. Непосредственные и отдаленные результаты лучевой терапии рака желкда IV стадии // Проблемы современной онкологии. Тезисы доклада IV Всероссийского съезда онкологов. Ростов на Дону, 1995. -130с.

27. Зетгенидзе Г.А. Клиническая рентгенорадиология // Том 5, Москва «Медицина» 1985 -311с.

28. Зуй B.C. Сравнительная эффективность различных методик предоперационного облучения при комбинированном лечении рака желудка // Медицинская радиология и радиационная безопасность.-1994.-N 2. -С.40-44.

29. Калашников А.Р. Комбинированное лечение рака желудка с использованием предоперационной лучевой терапии крупными фракциями // Автореф. дисс. к.м.н. -М -1995. -23 с.

30. Калашников А.Р., Золотков А.Г., Чирухин Ю.С. Результаты паллиативной лучевой терапии // Онкология 98. Сборник научных трудов. Челябинск, 1998. -152с.

31. Калашников А.Р., Подьяков С.Ю., Чирухин Ю.С., Харитонов Ю.Н. Результаты комбинированного лечения рака желудка и толстой кишки с нетрадиционным предоперационным облучением // Медицинская радиология. -1992.-N 3-4.-С. 19.

32. Канаев С.В. Морфологическая оценка постлучевых изменений рака проксимального отдела желудка при концентрированном предоперационном облучении // Советская медицина.-1989.-N 11.-С. 117-118.

33. Киселева Е.С., Голдобенко Г.В. Лучевая терапия в комбинированном и комплексном лечении злокачественных опухолей. // В кн. «Лучевая терапия злокачественных опухолей». М. «Медицина». -1996 г. -С 79-94.

34. Киселева Е.С., Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Поляков П.Ю. Сравнительное изучение комбинированного лечения рака желудка с использованием различных схем предоперационной лучевой терапии // Вестник АМН CCCP.-1988.-N 6.-С.22-28.

35. Клименков А. А, Патютко Ю.И., Губина Г.И. Опухоли желудка. // М.: Медицина, 1988,- 256с.

36. Ковалева Н.С., Мерабишвили В.М., Ковалев Б.К Анализ показателей заболеваемости раком желудка // Советская медицина.-1988.-N 11. -С.45-47.

37. Козлова Е.В., Троицкая И.Б. Заболеваемость и смертность от злокачественных опухолей желудка населения РСФСР // Рак желудка. М: Медицина, 1977.

38. Кондратьева А.П. Основные направления современной лучевой терапии злокачественных опухоле // Современная онкология. Том 05 №2 2005

39. Кочегаров А.А., Кочегарова Г.И., Григорянц А.А. Эндоскопическая электротермокоагуляция опухоли при при неоперабельном раке пищевода и проксимального отдела желудка // Вопросы онкологии. 1990. Т.36. 72-75с.

40. Куликов Е.П., Каминский Ю.Д., Судаков И.Б. с соавт. Ближайшие результаты комбинированного лечения рака желудка // Тез. докл. 5-го Всероссийского съезда онкологов. Казань, 2000. - С. 132-3.

41. Мазурин B.C. Комбинированное лечение кардиоэзофагеального рака // Европейская школа онкологов.-М.,1993. №

42. Мельников О.Р. Рак анального канала. // Материалы VI Ежегодной Российской онкологической конференция, М., 2002; 12-6.

43. Мудунов A.M., Матякин Е.Г, Гарин А.М. Подвязников С.О. Азизян Р.И. Преимущества неоадыовантной химиотерапии в лечении плоскоклеточного рака органов полости рта и ротоглотки //Современная онкология, 2002; 4 (3): 120-4.

44. Надвикова Е.А., Важенин А.В., Шарабура Т.М. Варенников А.И. Комбинированное лечение рака желудка с применением предоперационной гамматерапии // Тез. докл. 5-го Всероссийского съезда онкологов. Казань., 2000. - С. 140-42.

45. Подьякова Т.С. Лучевое, комбинированное и комплексное лечение больных опухолями основных локализаций (клиническая и экономическая эффективность) / Авто реф. дисс. к.м.н., -М. -1998. -22 с.

46. Птушкин В.В. Совершенствование методов поддерживающей терапии при проведении цитостатического лечения // Современная онкология, 2002; 4 (2)

47. Саламов Р.Ф. Рак желудка // Клиническая рентгенорадиология Т.5 Москва, «Медицина» 1985, С.308-318

48. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., Мардынский Ю.С. Предоперационное облучение в режиме динамического фракционирования дозы в комбинированном лечении рака желудка // Медицинская радиология.-1992-N 7-8.-C.33-36.

49. Талаев М.И., Сидорова Е.А., Анисимов В.М. Комбинированное лечение рака желудка с использованием различных способов предоперационной гамматерапии. // Тез. докл. 5-го Всероссийского съезда онкологов. Казань, 2000. - С. 159-60.

50. Трякин А. А. Адъювантная терапия рака желудка и пшцеводно-желудочного перехода. // Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

51. Тюляндин С.А. Химиотерапия рака желудка. // «Практическая онкология» №3(7) сентябрь 2001 г.

52. Фишер В.А., Жаврид Э.А., Сачивко Н.В. Диагностика и лечение распространенного рака желудка. // Минск. Наука и техника, 1991. -155с.

53. Черноусое А.Ф., Поликарпов С.А. Значение расширенной лимфаденэктомии в стадировании и лечении рака желудка. // Тез. докл. 5-го Всероссийского съезда онкологов. Казань, 2000. - С. 162-3.

54. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., Вашакмадзе Л.А., Зуй B.C., Белоус Т.А. Комбинированное лечение злокачественных новообразований желудка. // Хирургия, 1997 (6).-С. 4-9.

55. Чиссов В.И., Сергеева Н.С., Дарьялова С.Л., Петров А.Н. и др. Пролиферативная активность рака желудка и оценка индивидуальной радиочувствительности // Медицинская радиология.-1991.-N 6.-С.8-11.

56. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. Основные показатели специализированной онкологической помощи населению России в 1996 г. // М., -1997. -185 с.

57. Шайн А.А. Рак органов пищеварения // Тюмень, 2000.

58. Щепотин И.В., Черный В.А., Гриневич Ю.А., Коробко Б.В., Каменец Л.Я., Бендюг Г.Д., Черненко О.Д. Интенсивная предоперационная телегамматерапия в сочетании с индукцией эндогенного интерферона при лечении рака желудка.// Врачебное дело. -1990;(11):86-9

59. Яшинскас П.К., Кайркжштите И.С., Рагайшене В.Н. Результаты лучевого и лекарственного лечения больных неоперабельным раком верхнего отдела желудка // Мастер. П Всесоюзный съезд онкологов. Таллин, 1972. 99-100с.

60. Яшинскас П.К., Корнев И.И., Лучевое и комбинированное лечение рака верхнего отдела желудка // Вильнюс. «Минтае», 1972. -168с.

61. Abe М., Takahashi М., Uno К., et.al. Japan gastric trials in intraoperative radiation therapy. // Int.J.Rad.Onc.Biol.Phys. 1988, 15:1431-1433.

62. Bazin I S., Garin A.M., Zharkov S. A. Response to cisplatin based combinations in patients with advanced gastric cancer. Second International Conference on Biology, Prevention and Treatment of Gastrointestinal Malignancies. Koln, 1995. -PP.56.

63. Bleiberg H., Jeziorsky K., Hedlisz A., Gerard B. Role of radiotherapy in cancer of the stomach //Bull. Cancer. 1997. Vol.84, №9, P.913-919

64. Bruckner H.W., Kondo T, Kondo K. Combined modality therapy for stage II and stage 1П gastric carcinoma. // In "Cancer Medicine". Eds Holland J.F., et.al., 1997;2:1879.

65. Budach V.G. The role of radiation therapy in the management of gastric cancer // Ann. Oncol. 1994. Vol.5, №3, P.37-48

66. Cocconi G., Carlini P., Gamboni A. et al. PELF is more active than FAMTX in metastatic gastric carcinoma (MGC)//Proc. ASCO-2001. Vol. 20. - (Abstract 501).

67. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process-First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention. // Cancer Res. 1992, 52:6735-6740.

68. Cullinan S., Moertel C., Fleming T. et al. A comparison of three chemotherapeutic regimens in treatment of advanced pancreatic and gastric carcinoma// JAMA. 1985. - Vol. 253. - P. 2061-2067.

69. Cullinan S., Moertel C., Fleming T. et al. A comparison of three chemotherapeutic regimens in the treatment of advanced pancreatic and gastric carcinoma// JAMA. 1985. - Vol. 253. -P. 2061-2067.

70. Dane M, et al. Randomized phase 3 trial of irinotecan (CPT-11) + 5FU/folinic acid (FA) vs CDDP + 5FU in 1 st-line advanced gastric cancer patients. ASCO 2005, abstr. 4003.

71. Deng G.R. A sensitive non-radioactive PCR-RFLP analysis for detecting point mutations at 12th codon of oncogene c-Ha-ras in DNAs of gastric cancer. // Nucl. Ac. Res. 1988, 16:6231.

72. Ducreux M., Nordiner В., Ychou M. et al. Resected Gastric Adenocarcinoma: randomized trial of adjuvant chemotherapy with 5FUK cisplatyin//Ibid. Abstr. 932.

73. Fielding J., Scholefield .J, Stuart R. A randomized doubleKblind placeboKcontrolled study of marimastat in patients with inoperable gastric adenocarcinoma// Ibid-2000. Vol. 19. -Abstr. 929.

74. Fridman M., Egan J.W., Southard M.E. High energy radiation treatment of esophageal cancer // Treatment of cancer and allied New-York, 1960. №4, P.611-620.

75. Fujimoto S., Takahashi N., Mutou T. et al. Survival time and prevention of side effects of intraperitoneal hyperthermic perfusion with mitomycin С combined with surgery patients with advanced gastric cancer.//Cancer TreatRes., 1996,81,169-176.

76. Fujimoto S., Takahashi N. Mutou T. et al. Improved mortality rate of gastric carcinoma patients with peritoneal carcinomatosis treated with intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion combined with surgery.//Cancer, 1997,79; 5,884-891.

77. Fujimura Т., Yonemura Y., Fushida S. et al. Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for the prevention of peritoneal recurrence of gastric cancer: randomized controlled study.// World J.Surgery, 1994. — Jan-Fab. ,18(1); 150-155.

78. Fujimura Т., Yonemura Y., Fushida S. et al. Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for the treatment of peritoneal dissemination in gastric cancer and subseguent second-look operation.// Cancer, 1990; 65(1):65-71.

79. Fujita K., Kubota Т., Matsuzaki S. Futher evidence for the value of the chemosensitivity test in deciding apropriate chemotherapy for advanced gastric cancer.// AnticancerRes., 1998, 18, 136, —c. 1973-1976.

80. Fukushima M. Adjuvant therapy of gastric cancer: the Japanese experience.// Semin Oncol., 1996 Jun, 23:3,369-378.

81. Gaub Y., Reisner K., Haase W. Die Strahlentherapie des inoperablen magenkarzinoms // Strahlentherapie. 1982 Bd. 158, №9, S524-530.

82. Hallissey M.T., Dunn J.A., Ward L.C., Allum W.H. The second British Stomach Cancer Group trial of adjuvant radiotherapy or chemotherapy in resectable gastric cancer: five-year follow-up. // Lancet 1994; 343:1309.

83. Henderson I.W.D., Lipowska В., Lougheed MN. Clinical evaluation of combined and chemotherapy in gastrointestinal malignancis //Am. J. Roentgenol. Radium. Ther. Nucl. Med. 1968. Vol.102, P.545

84. HermanekP. Prognostic factors in stomach cancer surgery // Eur.J.Surg.Oncol., -1986; 12:241-6.

85. Howard W. Bruckner, Tatsuhei Kondo, Ken Kondo. Neoplasms of the stomach // Cancer medicine 4th ed. 1997. №11, p.1879-1915.

86. Howson CP, Hiyama T, Wynder EL The decline in gastric cancer: Epidemiology of unplanned triumph. // Epidemiol Rev 8:1, 1986.

87. Ikeguchi M., Kondou A., Oka A. et al. Effect of continuous hyperthermic peritoneal perfusion on prognosis of gastric cancer with serosal invasion.// Eur. J. Surg. 1995, Aug.,161:8, 581-586.

88. Iveson Т., Gunningham D. Medical management of advanced gastric cancer. // In "Textbook of Medical Oncology". Eds.Cavalli F„ et.al., 1997, pp. 159-182.

89. Jakab F; Baranyai L; Baranyai Z; Orszagh A; Mayer A, Bajtai A Lymphadenectomy in gastrointestinal surgery for malignancy. // Acta Chir Hung 1997;36(l-4): 141-2

90. Karpeh M.S., Leon L., Klimstra D., Brennan M.F. Lymph node staging in gastric cancer: is location more important than Number? An analysis of 1,038 patients. //Ann Surg. 2000, 232 (3):362.

91. Kellum F., Jaffe В., Calhain T. et al. Gastric complications afte radiotherapy for Hoodskin's disease and other lymphomas // Am.J.Surg. 1977. Vol.134, №3, P.314-317.

92. Kelsen D., Atiq O., Saltz L. et al. FAMTX (fluorouracil, methotrexate, Adriamycin) is as effective and less toxic than EAP (etoposide, Adriamycin, cisplatin): a random assignment trial in gastric cancer// Proc ASCO. 1991. - Vol. 10. - P. 137.

93. Kim J.P. Result of 11,946 gastric cancer treatment with immunochemosurgery // Eds. Pollock R.E., et.al. 1999, pp.439-452.

94. Kim J.P., Takimoto C.H. Basic pharmacokinetics and pharmacodynamic principles. // In "Bethesda Handbook of Clinical Oncology", 2001, pp.71-80.

95. Kim N.K., Park Y.S., Heo D.S., et al. A phase П1 randomized study of 5Kfluorouracil alone in the treatment of advanced gastric cancer// Cancer (Philad.). 1993. - Vol. 71(12). -P. 3813.

96. Kitamura M., Arai K., Iwasaki Y. et al. Evaluation of intraoperative peritoneal cytology and intraperitoneal chemotherapy using CDDP combined with MMC for gastric carcinomatous peritonitis.// Gan To Kagaku Ryoho, 1995: 22(11): 1523-1526.

97. Kosaka Т., Sejima Т., Sugaya I. Radiation therapy for advanced gastric cancer // Yan. To. Kagaku Ryoho. 1997. Vol.24, №12, P. 1707-1718.

98. Landis S.H., Murray Т., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics 1999 // CA Cancer J Clin. 1999 Jan-Feb;49(l):8-31

99. Lauren P. A., Nevalainen T.J. Epidemiology of intestinal and diffuse types of gastric carcinoma. A time-trend study in Finland with comparison between studies from high- and low-risk areas. //Cancer 1993,71:2926.

100. Lowrence R. Coia, Robert G. Myerson, Ioel E. Tepper. Late effect of radiation therapy on the gastrointestinal tract// Int. Radiat Oncol. Biol. Phys. 1995. Vol.31, №5, P. 1213-1236.

101. Macdonald J., Schein P., Woolley P. et al. 5-Fluorouracil, doxorubicin, and mitomycin (FAM) combination chemotherapy for advanced gastric cancer// Ann. Intern. Med 1980. -Vol. 93.-P. 533-536.

102. Macdonald J.S. Toxicity of 5-fluorouracil // In "Oncologic Therapies". Eds. Vokes E.E., Golomb H.M., 1999, pp. 702- 718.

103. Mantell B.S. Radiotherapy for dysphagia due to gastric carcinoma // Br.I.Surg. 1982. Vol.62, P.62

104. Marujama K., Gunven P., Okabagashi K., et.al. Lymph node metastases of gastric cancer. General pattern in 1931 patients. // Ann Surg. 1989; 210:598

105. Mortality database 1994-1997, World Health Organization, 1999

106. Noguchi Y., Imada Т., Matsumoto A., et al. Radical surgery for gastric cancer. A review of the Japanese experience. // Cancer 1989; 64:2053

107. Nordman E., Kauppinen C. The valul of megavolt therapy in carcinoma of the stomach // Strahlentherapie. 1972. Bd.144. H.6, S.636-640.

108. Palli D Epidemiology of gastric cancer: an evaluation of available evidence.// J Gastroenterol 2000;35 Suppl 12:84-9

109. Parsonnett J. Helicobacter pylori and gastric adenocarcinoma. // In: Parsonnet J, ed. Microbes and malignancy. Infection as a cause of human cancers. Oxford: Oxford University Press, 1999:372-408.

110. Pisani P, Parkin DM, Ferlay J. Estimates of the worldwide mortality from eighteen major cancers in 1985. Implications for prevention and projections of future burden. // Int J Cancer 1993; 55:891-903

111. Ridwelski K., Gebauer Т., Fahlke J. et al. Combination chemotherapy with docetaxel and cisplatin for locally advanced and metastatic gastric cancer //Ann. Oncol. 2001,12: 47-51

112. Roswit В., Malsky S.I., Reid C.B. Severe radiation injuries of the stomach, small intestine, colon and rectum // Am. J. Roengenol. 1972. Vol. 114, №3, P.274-292

113. Sindelar W.F., Kinsella Т., Tepper J., et al. Experimental and clinical studies with intraoperative radiotherapy. // Surg. Gyn. Obst. 1983,157:205-219.

114. Takamatsu S., Maruyama M., Sugano N. et al. Intraperitoneal infusion therapi of MTX and 5- FU for advanced gastric cancer and its peritoneal metastasis.// Gan To Kagaku Ryoho, 1995:22(11): 1619-1621.

115. Tsujitani S., Watanabe A., Abe Y. et al. Intraperitoneal administration of cisplatin and etoposide during surgery for patients with gastric cancer.// Anticancer Res., 1993 Nov. — Dec; 13 (6B): 2497-2499.

116. Webb A., Cunningham D., Scarffe J.F. et al. Randomized trial comparing epirubicin, cisplatin, and fluorouracil versus fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced esophagogastric cancer// Ibid. 1997. - Vol. 15. - 261-267.

117. Wieland C., Hymmen H. Megavoltage therapy for malignant gastric tumors // Strahlentherapie. 1972. №40, P.20.

118. Wils J. The treatment of advanced gastric cancer// Semin. Oncol. 1996. - Vol. 23. - P. 397-403.

119. Yonemura Y., Fujimura Т., Nishmura Y. et al. Effect of intraoperative chemohyperthermia in patients with gastric cancer with peritoneal dissemination.// Surgery 1996,119(4): 437-444.

120. Yonemura Y., Ninomiya I., Kaji M. et al. Prophilaxis with intraoperative chemohyperthermia against recurrence of serosal invasion-positive gastric cancer.// World J. Surg. 1995, May-Jun., 19:3,450-455.