Лучевая терапия рака гортани IVB стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Гордон, Константин Борисович

• Гордон, Константин Борисович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Гордон, Константин Борисович

ВВЕДЕНИЕ...........................................................................................3

ГЛАВА 1. Обзор литературы по проблеме лечения рака гортани IVB

стадии..............................................................................................................................10

ГЛАВА 2. Общая характеристика клинических наблюдений, методов исследования и оценки эффективности лечения больных раком гортани IVB стадии........................................................................................................................37

2.1 Характеристика клинических наблюдений.........................................37

2.2 Методики лучевой терапии рака гортани.........................................42

2.3 Методика оценки результатов исследований...................................47

ГЛАВА 3. Результаты лечения рака гортани IVB стадии......................................49

3.1 Анализ результатов лучевой терапии рака гортани IVB стадии..............49

3.2 Результаты и сравнительный анализ лечения пациентов в зависимости от режима фракционирования лучевой терапии..............................................52

3.3 Результаты и сравнительный анализ лечения больных в условиях лекарственной радиосенсибилизации............................................................61

3.4 Результаты и сравнительный анализ лечения пациентов при использовании физических средств радиомодификации............................68

3.5 Результаты и сравнительный анализ лечения больных, получивших хирургическое лечение после облучения.....................................................76

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...............................................................................................79

ВЫВОДЫ............................................................................................89

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................................................90

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.......................................................................91

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.........................................................................92

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лучевая терапия рака гортани IVB стадии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Рак органов головы и шеи (гортани, глотки, полости рта и др.) составляет до 6-7% от всей опухолевой патологии в мире. Более чем в 95% наблюдений при злокачественных новообразованиях области головы и шеи выявляется плоскоклеточная форма рака. В России среди злокачественных опухолей верхних дыхательных путей новообразования гортани встречают наиболее часто (60%) [80, 83, 129].

В большинстве случаев (около 60-70%) больные раком гортани начинают лечение уже на местно-распространенной стадии заболевания [4, 22]. При этом по данным за 2015 год в России практически каждый пятый пациент (18,1%) имеет распространённую (IV стадия) форму рака. [16]. Известно, что для опухолей IVA стадии применимы принципы комплексного или комбинированного лечения местно-распространенных опухолей, а при раке IVC стадии ввиду наличия отдаленных метастазов уже проводится только системное лечение. Группа же больных с IVB стадией рака гортани ввиду значительной местной и/или регионарной распространенности опухоли, являющейся нерезектабельной на момент установления диагноза, является неоперделнной по тактике лечения, поскольку невозможность выполнения хирургического этапа существенно сокращает терапевтические возможности. В тоже время отсутствие отдалённых метастазов определяет прогноз выживаемости как относительно благоприятный.

К сожалению, в нашей стране данной группе пациентов, как и при IVC стадии, проводится преимущественно паллиативная химиотерапия или симптоматическое лечение [30]. За рубежом рекомендацией по лечению нерезектабельных опухолей головы и шеи является одновременная химиолучевая терапия [75], с весьма удовлетворительными результатами лечения. Так, по

данным найденного в доступной литературе обзора проблемы лечения нерезектабельных опухолей органов головы и шеи, пятилетняя общая выживаемость составила 25% [59].

Важно также отметить, что средний возраст заболевших раком гортани составляет 62,3 года [16]. Это в подавляющем большинстве мужчины активного, трудоспособного возраста, что также говорит о высокой социальной значимости проблемы лечения рака гортани.

Исходя из имеющихся данных о проводимом больным раком гортани IVB стадии в клинике Медицинского радиологического научного центра (МРНЦ) лечении, необходимо определить эффективность облучения и пути его оптимизации. Оптимизируемыми факторами являются: проведение одновременной радиосенсибилизирующей химиотерапии, использование нетрадиционных режимов фракционирования, применение физических средств радиомодификации.

Степень разработанности темы

В доступной литературе, посвященной лечению рака гортани, практически отсутствует информация по проблеме опухолей IVB стадии. Как правило, пациенты с данной стадией рассматриваются вместе с группами распространенных новообразований, и, как следствие, результаты лечения не подвергаются отдельному анализу. Также стоит отметить, что в зарубежной литературе опухоли органов головы и шеи рассматриваются в целом, без разделения на анатомические локализации. Таким образом можно сделать вывод о недостаточной степени разработанности данной темы в имеющейся литературе.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является повышение эффективности лечения больных раком гортани IVB стадии путем оптимизации методов лучевого воздействия.

Задачи исследования

1. Изучить непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты лучевой терапии рака гортани IVB стадии, возможность выполнения хирургического вмешательства после облучения, а также оценить токсичность проведённого лечения.

2. Провести сравнительный анализ результатов лучевого лечения пациентов с плоскоклеточным раком гортани IVB стадии в зависимости от режима фракционирования, применения одновременной химиотерапии, и использования физической радиомодификации. Оценить непосредственную эффективность различных вариантов модификации лучевого лечения по степени регрессии опухолевого очага. Изучить ближайшие и отдаленные результаты разработанных методов лечения путем оценки общей выживаемости и локорегионарного контроля.

3. Провести сравнительную оценку токсичности лечения в зависимости от использованных методик лечения.

4. Оценить результаты лечения пациентов, которым было выполнено хирургическое вмешательство после облучения.

5. Определить наиболее эффективные методики лечения больных раком гортани IVB стадии.

Научная новизна

Впервые на достаточно большом клиническом материале проведен детальный анализ эффективности и токсичности лучевого лечения рака гортани 1УВ стадии, в условиях лекарственной и физической радиомодификации, с использованием измененных режимов фракционирования. Определены оптимальный режим облучения (режим гиперфракционирования) и наиболее эффективный физический радиомодификатор (локорегинарная гипертермия). Выявлено отсутствие влияния радиосенсибилизирующей химиотерапии в использованных схемах на отдалённые результаты лечения. Показана неоднозначность отдаленных результатов хирургического лечения при переводе опухоли в резектабельное состояние.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют рекомендовать к внедрению в работу различных профильных учреждений лучевую терапию рака гортани 1УВ стадии, проводимую в режиме гиперфракционирования дневной дозы; и в качестве физической радиомодификации - локорегионарную гипертермию. Отсутствие значимого эффекта от использованной химиотерапии с целью радиосенсибилизации не позволяет рекомендовать ее в этом качестве при данной стадии заболевания.

Широкое применение лучевой терапии в лечении рака гортани 1УВ стадии позволит изменить традиционно сложившийся паллиативный и симптоматический подход к лечению данной группы пациентов.

Методология и методы исследования

Материалом для исследования являются данные отделения протонной и фотонной терапии и отделения лучевого и хирургического лечения заболеваний

верхних дыхательных путей клиники МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Министерства здравоохранения России о результатах лучевого лечения 151 пациента с IVB стадией (T^N^^Mo, T^^^Mo) рака гортани, наблюдаемых с 1980 года по 2015 год.

Облучение проводили в различных режимах фракционирования: в традиционном (n=71, РОД 2 Гр, 5 раз в неделю, до суммарной очаговой дозы 5060 Гр), в режиме гиперфракционирования (n=43, РОД 1Гр+1Гр с интервалом 4-6 часов, также до СОД 50-60 Гр) и в режиме условно-динамического фракционирования (n=37, при этом облучение на первом этапе проводили в режиме гипофракционирования дозы: РОД 5 Гр, дважды в неделю до СОД 20 Гр, затем ежедневно по 2 Гр до СОД 52 Гр).

Возможность проведения лекарственной радиосенсибилизации зависела от общего соматического состояния пациента, наличия сопутствующей патологии. Использованы различные препараты и режимы химиотерапии, однако преимущественно применялась схема, включающая, помимо стандартных препаратов платины, также винкристин, циклофосфан. Выбор режима фракционирования лучевой терапии не зависел от наличия конкурентной химиотерапии.

Радиомодификация физическими средствами проводилась путем локального нагревания опухоли до 40-42оС, на аппарате «Супертерм» (локорегионарная гипертермия), или же перед каждым сеансом облучения применялась магнитотерапия (сила поля 700 mTl).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Лучевая терапия является эффективным методом лечения больных раком гортани IVB стадии, позволяющим добиться длительной выживаемости пациентов.

2. При облучении пациентов с опухолями гортани IVB стадии в режиме гиперфракционирования с равномерным дроблением дневной дозы

(1Гр+1Гр) выявлена тенденция к улучшению результатов лечения в сравнении с традиционным и условно-динамическим режимами фракционирования.

3. Применение локорегионарной гипертермии в качестве способа физической радиомодификации значимо улучшает как непосредственные, так и отдаленные результаты лечения больных раком гортани IVB стадии.

Степень достоверности и внедрение результатов исследования в

клиническую практику

Достоверность результатов работы подтверждена объемом проведенных исследований и репрезентативностью выборки пациентов (151 человек), также проверена современными методами статистического анализа и сопоставлением с результатами аналогичных зарубежных исследований.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 3 работы в рецензируемых научных изданиях, рекомендуемых Всероссийской аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 24 апреля 2017 года на совместном заседании научно-практической конференции клинического радиологического сектора МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России (протокол № 30).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав: 1) обзора литературы; 2) характеристики клинических наблюдений и методов исследования; 3) результатов исследования; заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 149 источников, их них 32 отечественных и 117 иностранных. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 9 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ПО ПРОБЛЕМЕ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

ГОРТАНИ 1УВ СТАДИИ

Рак органов головы и шеи занимает 6-7 место по распространенности среди всех злокачественных новообразований в мире [80, 83, 128]. Средний возраст при первичном диагностировании плоскоклеточного рака головы и шеи составляет примерно 60 лет, однако, вероятность заболевания среди людей в возрасте от 20 до 45 лет в настоящее время начинает возрастать. В 90-95 % случаев морфологической формой опухоли является плоскоклеточный рак различной степени дифференцировки [14]. Рак гортани составляет более 60% всех злокачественных новообразований органов головы и шеи.

В структуре заболеваемости мужского населения рак гортани занимает 8-10 место и составляет 2,6% от общей онкологической заболеваемости. Стоит отметить, что заболевают как правило в активном, трудоспособном возрасте - так, средний возраст пациентов с опухолью гортани в России по данным за 2015 год составил 62,3 года [16]. В большинстве случаев (60-70%) в России больные начинают лечение уже на Ш-1У стадии заболевания, и ситуация, к сожалению, с годами не меняется [4, 14, 22]. Количество пациентов с запущенными (IV стадией) формами рака гортани в России на 2015 год составляет 18,1% [16].

Подход к лечению плоскоклеточного рака головы и шеи, и в частности рака гортани, является мультидисциплинарным и требует участия хирургов-онкологов, лучевых терапевтов, химиотерапевтов, психологов, специалистов по реконструктивной хирургии и пластике [92]. За рубежом плоскоклеточные опухоли гортани, гортаноглотки, орофарингеальной зоны и носоглотки, как правило, рассматриваются и анализируются вместе. Поэтому в иностранной литературе данные заболевания объединены в одну группу плоскоклеточного рака органов головы и шеи. Такой подход к анализу проблемы имеет ряд существенных недостатков; в том числе не учитываются прогностические различия, существующие между различными локализациями плоскоклеточного

рака в области головы и шеи, а также особенности хирургического и лучевого лечения из-за различий топографо-анатомических взаимосвязей опухоли и окружающих ее тканей, степени важности социальной функции того или иного органа. Поэтому достаточно часто данные международных исследований, посвященные проблеме лечения плоскоклеточного рака органов головы и шеи, являются крайне противоречивыми. В то же время, анализ результатов лечения отдельных локализаций плоскоклеточного рака головы и шеи может быть лишен подобных недостатков [48, 49].

Для больных раком гортани, помимо непосредственной эффективности и радикальности проводимого лечения, важна возможность сохранения самого органа, с учетом необходимости сохранения голосовой функции гортани. Проблема лечения рака гортани в том, что это основной орган, осуществляющий коммуникативную функцию. Вследствие этого длительность сохранения гортани также является одним из показателей эффективности используемых методик лечения.

Также стоит добавить, что больные раком гортани, как правило, имеют длительный анамнез табакокурения и употребления алкоголя, низкий социальный статус, многочисленные сопутствующие заболевания, в том числе поражение цереброваскулярной системы, желудочно-кишечного тракта, выраженное снижение когнитивных способностей, наличие хронических инфекций, что существенно осложняет лечение и оказывает влияние на прогноз общей выживаемости, независимо от характера течения опухолевого заболевания [94].

Самостоятельная лучевая терапия или радикальное оперативное вмешательство могут быть проведены только пациентам с 1-11 стадией заболевания, что составляет около 40% всех больных раком гортани. Показатели общей выживаемости у этих двух методов схожи и колеблются от 60 до 90%, в зависимости от первичной распространенности процесса, длительности заболевания, общего соматического состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний [59]. Выбор метода лечения зависит от локализации опухоли,

решения больного, заключения врачебного консилиума и имеющихся технических возможностей в клинике.

Методы диагностики и лечения распространенных форм плоскоклеточного рака головы и шеи, и в частности, рака гортани, достигли значительных успехов: повысилась эффективность первичной диагностики заболевания, лучевого и лекарственного лечения, с заметным снижением токсичности проводимой терапии. Тем не менее, более 60% пациентов на момент установления первичного диагноза имеют местно-распространенную форму заболевания (III и IV стадии), что является прогностически неблагоприятным фактором [83].

Важно, что у 50 - 60% пациентов с местно-распространенными формами рака органов головы и шеи опухоль рецидивирует в ближайшие 2 года после окончания лечения [1, 2]. В 20-30% случаев выявляются отдаленные метастазы [56, 67, 92, 107, 142]. Общая пятилетняя выживаемость пациентов с нерезектабельными формами плоскоклеточного рака органов головы и шеи по данным единственного найденного обзора данной проблемы составляет 25% [59].

Одним из наиболее сложных и дискутабельных вопросов в лечении является определение возможности удаления опухоли, т.е. ее резектабельность [70, 148]. По данным зарубежной литературы, значительная местная и/или регионарная распространенность опухоли гортани (IVB), включающая в себя прорастание в общую сонную артерии, инвазию в превертебральную фасцию и распространение в средостение; за редким исключением, является практически абсолютным признаком нерезектабельности опухоли [17, 148].

Тем не менее, на практике критерии неоперабельности (нерезектабельности) в каждой из клиник сильно разнятся. Визуализируемые анатомические критерии субъективны и сильно отличаются в зависимости от принятых тактик диагностики и лечения, от хирурга к хирургу, от института к институту. Также возможность хирургического вмешательства определяется квалификацией медицинского персонала, уровнем технической оснащенности, диагностических возможностей и принятых тактик лечения. Дополнительными условиями неоперабельности могут являться: возраст больного, общее

соматическое состояние, наличие сопутствующих заболеваний, согласие пациента на оперативное вмешательство. Данные факторы определяют подход к лечению рака гортани 1УВ стадии как крайне субъективный.

Все это делает проблему лечения нерезектабельных опухолей мультидисциплинарной, требующей тщательной диагностики, определения статуса неоперабельности, выбора эффективной, индивидуальной тактики лечения каждого конкретного больного. Наиболее оправданными на наш взгляд подходами к лечению данной группы пациентов являются: самостоятельная лучевая терапия, химиотерапия, конкурентная химиолучевая терапия, лучевая терапия в различных режимах фракционирования. Также активно изучаются возможности модификации лечения, как усиливающие действие лучевой или химиотерапии, так и защищающие нормальные клетки и ткани от токсического воздействия поражающих агентов (ионизирующего излучения, лекарственных препаратов)

Лучевая терапия традиционно является одним из основных методом лечения плоскоклеточного рака органов головы и шеи. Одной из наиболее распространенных методик является проведение лучевой терапии в традиционном (конвенциональном) режиме фракционирования в разовой очаговой дозе (РОД) 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 60-70 Гр. Уровень локорегионарного контроля при этом составляет от 50 до 70% [88]. Согласно рекомендациям Европейского онкологического сообщества (ЕБМО) от 2010 года при невозможности хирургического лечения опухолей головы и шеи рекомендуется проведение одновременной химиолучевой терапии [75]. Однако, в России пациентам с распространенными формами рака гортани, не подлежащих хирургическому лечению, проводится преимущественно химиотерапия или симптоматическое лечение [30].

Нетрадиционные режимы фракционирования позволяют учитывать радиобиологические особенности опухолей при проведении лучевой терапии. Неоднократно отечественными авторами было показано преимущество измененных режимов фракционирования в лечении опухолей различной

локализации [9, 12, 21]. При облучении местно-распространенных форм плоскоклеточного рака головы и шеи модификация режима фракционирования также демонстрирует результаты лучше, нежели конвенциональная лучевая терапия [45]. Основными целями, достигаемыми при изменении режима фракционирования, являются эскалация дозы без повышения токсичности лечения [108], уменьшение длительности лечения и синхронизация клеточного цикла для предупреждения репопуляции опухолевых клеток [124]. Уменьшение длительности лечения также возможно за счет подведения дозы за шесть дней [108], а не традиционные пять, а также при расщеплении дневной дозы на две и более фракции [58].

В исследовании Американского общества радиационных онкологов ЯТОО 93-03 отражены результаты лечения с применением конвенциональной лучевой терапии, гиперфракционирования, ускоренного фракционирования в режиме сплит-курса и ускоренная лучевая терапия с одномоментным бустом. Локорегионарный контроль был значительно лучше в группах с бустом и при гиперфракционировании, по сравнению с традиционным режимом фракционирования [70].

Схожие данные были получены и европейскими учеными в исследовании ЕОЯТС 22791 (показатели локорегионарного контроля были существенно выше в группе гиперфракционирования по сравнению с конвенциональной ЛТ, 59% и 40% соответственно, р = 0,02; также была отмечена тенденция к увеличению общей выживаемости), и в исследовании ЭЛИЛКСЛ (установлено увеличение локорегионарного контроля, болезнь-специфичной выживаемости, но отсутствие влияния на общую продолжительность жизни) [79, 108].

ВоипБ е1 а1. в 2006 году провели мета-анализ, показывающий влияние изменения режима фракционирования на увеличение общей выживаемости при лучевой терапии опухолей головы и шеи, при этом режим гиперфракционирования демонстрировал наиболее высокие результаты [45]. Уменьшение длительности лечения является важным фактором контроля над

опухолью, поскольку репопуляция клеток плоскоклеточного рака достигает максимальных цифр к 3-4 неделе [138].

Облучение в режиме гипофракционирования (увеличение РОД и уменьшение общего числа фракций) позволяет подвести высокую СОД при небольшой продолжительности лечения. Однако одним из ограничивающих факторов является существенно возрастающая токсичность лечения, а в случае рака гортани - развитие отека, требующего экстренной трахеотомии, что может препятствовать завершению облучения в дальнейшем. Выбор оптимальной РОД -предмет многочисленных исследований, так как в целом гипофракционирование, наряду с радиобиологическими преимуществами, позволяет оптимизировать экономическую составляющую лечебных мероприятий за счет сокращения времени лечения пациента [138].

В исследовании Saikat D. et al. изучена возможность использования режима гипофракционирования при РОД 5 Гр дважды в неделю до СОД 40 Гр в паллиативном лечении неоперабельных опухолей головы и шеи [122]. Двухлетняя общая выживаемость составила 17%. Однако 27% пациентов не смогли завершить запланированный курс вследствие развития токсичности 4 степени.

Эффективным способом уменьшения токсичности гипофракционного облучения является разделение крупной разовой дозы на несколько фракций в день. В исследовании II фазы Corry J. et al. рассматривалась методика гипофракционирования «Quad-shot», использованная у некурабельных пациентов с опухолями головы и шеи [57]. Суммарная доза 14 Гр подводилась дважды в день в РОД 3,5 Гр, в течение двух последовательных дней. Более половины пациентов (53%) имели частичный ответ опухоли, но при этом 66% больных отметили снижение качества жизни после лечения. Результаты приведённых исследований показывают сложность проведения облучения опухолей ОГИШ с использованием крупных фракций. Очевидно, что высокая токсичность лечения связана с анатомическими особенностями и большими объемами нерезектабельных процессов, что создает трудности для проведения гипофракционной лучевой терапии.

Одной из возможностей изменения режима фракционирования является разнофракционное облучение, когда на первом этапе лучевое лечение проводится крупными фракциями (иногда дневная доза разделяется на 2 фракции для уменьшения токсичности), а затем применяется традиционное фракционирования по 2 Гр. Так как в общей популяции опухолевых клеток помимо быстро делящихся и находящихся в активной фазе митоза присутствуют еще и так называемые «спящие», неделящиеся клетки [105], увеличение разовой очаговой дозы позволяет «разбудить» эти клетки и перевести их в активную фазу митоза. Продолжение лечения традиционными дозами позволяет эффективнее всего поражать уже делящиеся клетки, что было доказано различными исследователями

[4, 110].

Как показывает целый ряд работ российских авторов, применение радиомодифицирующих средств позволяет значимо повысить эффективность лучевого лечения [10, 19, 24, 25 26, 31, 32]. К таким средствам могут относится как лекарственные методы (радиосенсибилизирующая химиотерапия), так и физические методы воздействия (локальная гипертермия, магнитотерапия, лазеротерапия) [15, 18, 20]. К методикам, позволяющим защитить нормальные клетки здоровых тканей от воздействия ионизирующего излучения относится использование аэрогенной нормобарической гипоксии. По сведениям ряда отечественных авторов [5,19] это позволяет повысить эффективность лучевого лечения, так как защита нормальных тканей дает возможность для подведения более высоких суммарных доз непосредственно к опухоли. При раке гортани использование гипоксической газовой смеси также демонстрирует хорошие результаты модификации лечения в виде снижения выраженности острых лучевых реакций [5, 60].

При использовании гипербарической оксигенации происходит увеличение насыщения опухолевых клеток кислородом, что в свою очередь усиливает повреждающий эффект ионизирующего излучения. По данным Дарьяловой С.Л. при лечении рака гортани лучевым методом в условиях гипербарической

оксигенации увеличение локального контроля составило более 20% по сравнению с лечением в стандартных условиях [13].

Одной из зарекомендовавших себя методик модификации лучевого лечения является повышение температуры в опухоли до 40-42оС, так называемая локальная гипертермия. Сочетание лучевой терапии с гипертермией (терморадиотерапия) позволяет существенно повысить эффективность лечения рака гортани, что было неоднократно продемонстрировано отечественными исследователями [6, 18, 31]. В работе Андреева В.Г. [7] при использовании локальной гипертермии в лечении распространенного рака гортани увеличение локорегионарного контроля составило около 20% по сравнению с конвенциональной лучевой терапией. Еще в 1994 г. Дмитриенко Ю.О. показал, что при непрерывном курсе лучевой терапии в режиме гиперфракционирования, сочетаемом с локальной УВЧ-гипертермией, 3-летняя общая выживаемость у пациентов при распространенности рака гортани Т3К0М составляет 89,3% [15].

Использование магнитного поля является перспективным направлением, позволяющим улучшить результаты лучевой терапии. Магнитотерапия снижает токсичность ионизирующего излучения, при этом повышается эффективность воздействия на опухолевые клетки [4, 31]. По данным Раджаповой М.У., применение магниторадиотерапии в лечении местно-распространенных форм рака гортани позволяет статистически значимо увеличить трехлетнюю безрецидивную выживаемость по сравнению с традиционным лучевым лечением (52% и 19% соответственно, р<0,05) [27]. При этом значимо снижается частота развития поздних лучевых повреждений, а ранние токсические реакции переносятся значительно легче.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гордон, Константин Борисович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиева, С.Б. Хирургическое лечение больных с остаточными и рецидивными опухолями после радикальных курсов химиолучевой терапии рака глотки / С.Б. Алиева, Е.Г. Матякин, И.А. Задеренко, О.А. Жарков // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2009. - № 20. - С. 28-31.

2. Алиева, С.Б. Оценка отдаленных результатов химиолучевого, комбинированного и лучевого методов лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи III-IV стадий заболевания / С.Б. Алиева, С.И. Ткачев, В.Л. Любаев, Е.Г. Матякин // Сибирский онкологический журнал. -2006. - №S1. - С. 10.

3. Алиева, С.Б. Доцетаксел в комплексном лечении местно-распространенного плоскоклеточного рака глотки и полости рта / С.Б. Алиева, С.И. Ткачев, И.С. Романов, И.А. Задеренко, С.А. Тюляндин // Вопросы онкологии. - 2010. - Т.56. -№ 5. - С. 597-602.

4. Андреев, В.Г. Лучевое и комбинированное лечение рака гортани / В.Г. Андреев, Ю.С. Мардынский. - Москва., 1998. - 116 с.

5. Андреев, В.Г. Гипоксирадиотерпия больных раком гортани / В.Г. Андреев, А.С. Сысоев // Использование газовых гипоксических смесей для оптимизации лечения злокачественных новообразований: тезисы доклада. - Обнинск., - 1984. -С. 56-57.

6. Андреев, В.Г. Лечение рака гортани с использованием локальной гипертермии / В.Г. Андреев, Б.О. Шаимбетов, O.K. Курпешев // Вопросы онкологии. - 1990. - Т. 36. - № 2. - С. 210-215.

7. Андреев, В.Г. Мегавольтная лучевая терапия местнораспространенного первичного и рецидивного рака гортани, пути повышения ее эффективности : дисс. ...док. мед. наук : 14.01.13 / Андреев Вячеслав Георгиевич. - Обнинск., 1987. - 330 с.

8. Барышев, В.В. Статистическая оценка событий клинических наблюдений /

B.В. Барышев, В.В. Попучиев. - Обнинск., 2009. - 48 с.

9. Гоголин, Д.В. Результаты применения режима ускоренного гиперфракционирования в лечении немелкоклеточного рака легкого / Д.В. Гоголин, Ю.С. Мардынский, И.А. Гулидов // Сборник научных работ «Невского радиологического форума». - СПб. - 2011. - С. 55-56.

10. Голдобенко, Г.В. Терморадиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи / Г.В. Голдобенко, Г.Г. Матякин, А.П. Кондратьев // Тезисы доклада Ьго Всесоюзного симпозиума «Применение гипертермии в онкологии». - М. - 1986. -

C. 30-31.

11. Гулидов, И.А. Сочетанная гамма-нейтронная терапия больных злокачественными новообразованиями с использованием быстрых нейтронов реактора : дисс. ...док. мед. наук : 14.01.13 / Гулидов Игорь Александрович. -Обнинск., 1998. - 188 с.

12. Гуменецкая, Ю.В. Нетрадиционные режимы фракционирования при проведении дистанционной лучевой терапии у больных мышечно-ивназивным раком мочевого пузыря (обзор литературы) / Ю.В. Гуменецкая // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - Т. 52. - № 4. - С. 63-69.

13. Дарьялова, С.Л. Комбинированное лечение рака гортани с предоперационной лучевой терапией в условиях гипербарической оксигенации / С.Л. Дарьялова, В.П. Демидов, П.Г. Битюцкий // Медицинская радиология. - 1983. - № 1. - С. 18-23.

14. Дарьялова, С.Л. Лучевое и комбинированное лечение больных раком гортани / С.Л. Дарьялова // Методические рекомендации. - М., 1989. - 14 с.

15. Дмитриенко, Ю.О. Пространственно-временная оптимизация лучевой терапии местнораспространенного рака гортани с применением локальной УВЧ-гипертермии : дисс. ...канд. мед. наук : 14.01.13 / Дмитриенко Юрий Олегович. -Обнинск., 1994. - 112 с.

16. Каприн, А.Д. Состоятние онкологической помощи населению России в 2015 году / В.В. Старинский, Г.В. Петрова. под ред. А.Д. Каприна - М. : МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2016. - 236 с.

17. Каприн, А.Д. Атлас по классификации стадий злокачественных опухолей (ТЫМ) ( перевод с английского языка). 2-е издание / А.Д. Каприн, А.Х. Трахтенберг. - М. : Практическая Медицина, 2014. - 650 с.

18. Мардынский, Ю.С. Оптимизация пространственно-временных параметров термолучевой терапии местнораспространенного (Т3К0М0) рака гортани / Ю.С. Мардынский, В.Г. Андреев, Ю.О. Дмитриенко // Российский онкологический журнал. - 1998. - № 1 - С. 30-33.

19. Мардынский, Ю.С. Дистанционная лучевая терапия с использованием газовой аэрогенной гипоксии (ГГС-10) / Ю.С. Мардынский, В.Г. Андреев, А.С. Сысоев // Медицинская радиология. - 1985. - № 8. - С. 11-15.

20. Мардынский, Ю.С. Клиническая оценка различных методик радиомодификации при лучевой терпии распространенного рака орофарингеальной зоны / Ю.С. Мардынский, Б.М. Втюрин, А.Г. Коноплянников // Медицинская радиология. - 1991. - № 9. - С. 25-28.

21. Мардынский, Ю.С. Результаты применения режима ускоренного гиперфракционирования в лечении немелкоклеточного рака легкого / Ю.С. Мардынский, И.А. Гулидов, И.Н. Иванова // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 2. - С. 11-14.

22. Пачес, А.И. Опухоли гортани. В кн.: Опухоли головы и шеи / Пачес А.И. -М., 2000. - С. 346-379.

23. Подвязников, С.О. Опыт применения таксола в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи / С.О. Подвязников, М.Ю. Бяхов // Современная онкология. - 2002. -Т. 4. - № 3. — С. 126-130.

24. Подвязников, С.О. Диагностика и лечение рака гортаноглотки. Клинические рекомендации / С.О. Подвязников, Е.Л. Чойнзонов, М.А. Кропотов // Сибирский онкологический журнал. - 2014. - № 6. - С. 71-75.

25. Поляков, П.Ю. Различные варианты радиомодификации при лучевой терапии плоскоклеточного рака головы и шеи / П.Ю. Поляков // Альманах клинической медицины. - 2003. - № 6. - С. 263-269.

26. Рожнов, В.А. Лучевое и комбинированное лечение рецидивного рака гортани : дисс. ...док. мед. наук : 14.01.13 / Рожнов Виталий Анатольевич. -Обнинск., 2011. - 230 с.

27. Раджапова, М.У. Магнитолучевая терапия больных местно-распространенным раком гортани IV стадии : автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.01.13 / Раджапова Мария Уруновна. - Обнинск., 2002. - 20 с.

28. Сокуренко, В.П. Возможности повторной лучевой терапии больных с рецидивом плоскоклеточного рака головы и шеи / В.П. Сокуренко, А.В. Михайлов, Н.А. Воробьев, А.И. Андреев // Лучевая диагностика и терапия. - 2017. - Т. 8. - .№ 1. - С. 82-87.

29. Цыб, А.Ф., Мардынский. Ю.С. Терапевтическая радиология. Руководство для врачей / А.Ф. Цыб, Ю.С. Мардынский. - М.: Медицинская книга. - 2010. -592 с.

30. Чижевская, С.Ю. Современные возможности и перспективы комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки / С.Ю. Чижевская, Е.Л. Чойнзонов // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - № 4(24). - С. 127-131.

31. Шаимбетов, Б.О. Использование физических средств радиомодификации при самостотельной и предоперационной лучевой терапии больных раком гортани : дисс. ...док. мед. наук / Шаимбетов Бакыт Орозбекович. - Обнинск., 1994. - 269 с.

32. Ярмоненко, С.П. Гипоксические клетки опухоли - мишень для направленной модификации радиочувствительности при лучевой терапии / С.П. Ярмоненко // Москва. - 1983. - № 7. - С. 3-7.

33. Adelstein, D.J. An intergroup phase III comparison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and neck cancer / D.J. Adelstein, Y. Li, G.L. Adams // J. Clin. Oncol. - 2003. - V. 21. - № 1. - Р. 92-98.

34. Ang, K.K. Impact of epidermal growth factor receptor expression on survival and pattern of relapse in patients with advanced head and neck carcinoma / K.K. Ang, B.A. Berkley, X. Tu // Cancer Res. - 2002. - V. 62 - P. 7350-7356.

35. Ang, K.K. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer / K.K. Ang, J. Harris, R. Wheeler // N. Engl. J. Med. - 2010. - V. 363. - P. 24

36. Ang, K.K. A randomized phase III trial (RTOG 0522) of concurrent accelerated radiation plus cisplatin with or without cetuximab for stage III-IV head and neck carcinoma: RTOG 0522 / K.K. Ang, Q. Zhang, D.I. Rosenthal // J. Clin. Oncol. - 2014. - V. 32. - № 27. -P. 2940-2950.

37. Arteaga, M.E. Systemic and skin toxicity in Cercopithecus aethiops sabaeus monkeys treated during 26 weeks with a high intravenous dose of the anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody nimotuzumab / M.E. Arteaga, N.N. Ledon, A. Casaco // Cancer Biol. Ther. - 2007. - V. 6. - P. 1390-1395.

38. Attner, P. Human papillomavirus and survival in patients with base of the tongue cancer / P. Attner, J. Du, A. Nasman // Int. J. Cancer. - 2011. - V. 128. - P. 2892-2897.

39. Babu, K.G. An open-label, randomized, study of h-R3mAb (nimotuzumab) in patients with advanced (stage III or IVa) squamous cell carcinoma of head and neck (SCCVHN): four-year survival results from a phase IIb study / K.G. Babu, L. Viswanath, B.K. Reddy // J. Clin. Oncol. - 2010. - V. 28. - № 15. - P. 5530.

40. Benasso, M. Alternating gemcitabine and cisplatin with gemcitabine and radiation in stage IV squamous cell carcinoma of the head and neck / M. Benasso, R. Corvo, A. Ponzanelli // Ann. Oncol. - 2004. - V. 15. - P. 646-652.

41. Bier, H. Clinical trial with escalating doses of the antiepidermal growth factor receptor humanized monoclonal antibody EMD72000 in patients with advanced squamous cell carcinoma of the larynx and hypopharynx / H. Bier, T. Hoffman, U. Hauser // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - V. 47. - P. 519-524.

42. Blanchard, P. Taxane-cisplatin-fluorocil as induction chemotherapy in locally advanced head and neck cancers: an individual patient data meta-analysis of the metaanalysis of chemotherapy in head and neck cancer group / P. Blanchard, J. Bourhis, B. Lacas // J. Clin. Oncol. - 2013. - V. 31. - № 23. - P. 2854-2860.

43. Bonner, J.A. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck / J.A. Bonner, P. Harari, J. Giralt // N. Engl. J. Med. - 2006. - V. 354. -P. 567-578.

44. Bonner, J.A. Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomized trial, and relation between cetuximabinduced rash and survival / J.A. Bonner, P. Harari, J. Giralt // Lancet Oncol. -2010.- V. 11. - P. 21-28.

45. Bourhis, J. Meta-analysis of radiotherapy in carcinomas of head and neck (MARCH) collaborative group. Hyperfractionated or accelerated radiotherapy in head and neck cancer: a meta-analysis / J. Bourhis, J. Overgaard, H. Audry // Lancet. - 2006.

- V. 368. - P. 843-854.

46. Budach, W. A meta-analysis of hyperfractionated and accelerated radiotherapy and combined chemotherapy and radiotherapy regimens in unresected locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck / W. Budach, T. Hehr, V. Budach // BMC Cancer. - 2006. - V. 6. - P. 28.

47. Carteni, G. Panitumumab: a novel drug in cancer treatment / G. Carteni, R. Fiorentino, L. Vecchione // Ann. Oncol. - 2007. - V. 18(Suppl 6). - P. 16-21.

48. Chen, Y.J. Intensity-modulated radiotherapy for previously irradiated, recurrent head and neck cancer / Y.J. Chen, J.V. Kuo, N.S. Ramsinghani // Med. Dosim. - 2007.

- V. 27. - P. 171-176.

49. Chua, D.T. Re-irradiation of nasopharyngeal carcinoma with intensity-modulated radiotherapy / D.T. Chua, J.S. Sham, L.H. Leung // Radiother. Oncol. - 2005. - V. 77. -P. 290-294.

50. Chung, C.H. Increased epidermal growth factor receptor gene copy number is associated with poor prognosis in head and neck squamous cell carcinomas / C.H. Chung, K. Ely, L. McGavran // Clin. Oncol. - 2006. - V. 24. - P. 4170-4176.

51. Clavel, M. Randomized comparison of cisplatin, methotrexate, bleomycin and vincristine (CABO) versus cisplatin and 5- fluorouracil (CF) versus cisplatin (C) in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. A phase III study

of the EORTC Head and Neck Cancer Cooperative Group / M. Clavel, J. Vermoken, F. Cognetti // Ann. Oncol. - 1994. -V. 5. - P. 521-526.

52. Cohen, E.E. Novel therapeutic targets in squamous cell carcinoma of the head and neck / E.E Cohen // Semin. Oncol. - 2004. - V. 31. - P. 775-768.

53. Cohen, E.E. Phase II trial of gefitinib 250 mg daily in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck / E.E Cohen, M. Kane, M.A. List // Clin. Cancer. Res. - 2005. - V. 11. - P. 8418-8424.

54. Cohen, E.E.. Phase II trial of ZD1839 in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck / E.E. Cohen, F. Rosen, W.M. Stadler // J. Clin. Oncol. - 2003. - V. 21. - P. 1980-1987.

55. Cohen, E.E. DeCIDE: a phase III randomized trial of docetaxel (D), cisplatin (C), 5-fluoruracil (F)(TPF) induction chemotherapy (IC) in patients with N2/N3 locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) / E.E. Cohen, T. Karrison, M. Kocherginsky // J. Clin. Oncol. - 2012. - V. 30 (Suppl. 15). - P. 5500.

56. Colevas, A. Chemotherapy options for patients with metastatic or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck / A. Colevas // J. Clin. Oncol. - 2006. -V. 24 (Suppl. 17). - P. 2644-2652.

57. Corry, J. The "QUAD SHOT"-a phase II study of palliative radiotherapy for incurable head and neck cancer / J. Corry, L. Peters, I.D. Costa // Radiother. Oncol. -2005. - V. 77 (Suppl. 2). - P. 137-142.

58. Corvo, R. Alternating chemoradiotherapy versus partly accelerated radiotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: results from a phase III randomized trial / R. Corvo, M. Benasso, G. Sanguineti // Cancer. - 2001. - V. 92. -P. 2856-2867.

59. Denaro, N. Strategies for non-resectable head and neck cancer / N. Denaro, E. Russi, M. Merlano // Curr. Treat. Options Oncol. - 2013. - V. 14 (Suppl. 4) - P. 492504.

60. Denham, J.W. Radiation therapy in hyperbaric oxygen for head and neck cancer of Royal Adelaide Hospital 1964-1980 / J.W. Denham, E.K. Yeoh, G. Wittwer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1987. - V. 13 (Suppl. 6). - P. 681 - 687.

61. Domenge, C. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy in oropharyngeal carcinoma. French Grup d'Etude des Tumeurs de la tete et du Cou (GETTEC) / C. Domenge, C. Hill, J.L. Lefebvre // Br. J. Cancer. - 2000. - V. 83. - P. 1594-1598.

62. Driessen, C. Induction chemotherapy with docetaxel/cisplatin/5-fluorouracil (TPF) followed by cisplatin-containing concomitant chemoradiotherapy (CRT) in fit patients with locally advanced head and neck cancer (LAHNC): the CONDOR study - a study of the DutchHead and Neck Society / C. Driessen, J. De Boer, H. Gelderblom // J. Clin. Oncol. - 2013. - V. 31 (Suppl. 15). - P. 6057.

63. Eisenhauer, E.A. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors / E.A. Eisenhauer, P. Therasse, J. Bogaerts // J. Nat. Can. Inst. - 2000. - V. 92 (Suppl. 3). - P. 205-214.

64. Emami, B. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation / B. Emami, J. Lyman, A. Brown // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - V. 21. - № 1. - P. 109122.

65. Eriksen, J.G. The prognostic value of epidermal growth factor receptor is related to tumor differentiation and the overall treatment time of radiotherapy in squamous cell carcinomas of the head and neck / J.G. Eriksen, T. Steiniche, J. Askaa // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2004. - V. 58. - P. 561-566.

66. Fabregas, J.C. Concurrent chemoradiotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (sequential approach) in the management of head and neck cancer / J.C. Fabregas, A. Loaiza-Bonilla, T.N. Talebi // Expert. Rev. Anticancer Ther. - 2013. - V. 13. - № 9. - P. 1065-1072.

67. Forastiere, A.A. Head and neck cancer / A.A. Forastiere, W. Koch, A. Trotti // N. Engl. J. Med. - 2001. - V. 345. - P. 1890 - 1900.

68. Forastiere, A.A. et al. Randomized comparison of cisplatin plus fluorouracil and carboplatin plus fluorouracil versus methotrexate in advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck: a Southwest Oncology Group study / A.A Forastiere, B. Metch, D.E Schuller // J. Clin. Oncol. - 1992. - V. 10. - P. 1245-1251.

69. Forastiere, A.A. Long-term results of RTOG 91-11: a comparison of three non surgical treatment strategies to preserve the larynx in patients with locally advanced

larynx cancer / A.A. Forastiere, Q. Zhang, R.S. Weber // J. Clin. Oncol. - 2013. - V. 31. - № 7. - P. 845- 852.

70. Fu, K.K. A Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: First report of RTOG 9003 / K.K. Fu, T. Pajak, A. Trotti // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2000. - V. 48. - P. 7-16.

71. Garden, A.S. Preliminary results of Radiation Oncology Group 97-03: a randomized phase II trial of concurrent radiation and chemotherapy for advanced squamous cell carcinomas of the head and neck / A.S. Garden, J. Harris, E.E Vokes // J. Clin. Oncol. - 2004. - V. 22. - P. 2856-2864.

72. Ghadjar, P. Swiss group for clinical cancer research (SAKK). Concomitant cisplatin and hyperfractionated radiotherapy in locally advanced head and neck cancer: 10-year followup of a randomized phase III trial (SAKK 10/94) / P. Ghadjar, M. Simcock, G. Studer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - V. 82. - P. 524-531.

73. Gibson, M.K. Randomized phase III evaluation of cisplatin plus fluorouracil versus cisplatin plus paclitaxel in advanced head and neck cancer (E1395): an Intergroup trial of the Eastern Cooperative Oncology Group / M.K. Gibson, Y. Li, B. Murphy // J. Clin. Oncol. - 2005. - V. 23. - P. 3562-3567.

74. Girault, J. A phase II, randomized trial (CONCERT-1) of chemoradiotherapy (CRT) with or without panitumumab (pmab) in patients (pts) with unresected, locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LASCCHN) / J. Girault, A. Fortin, R. Mesia // J. Clin. Oncol. - 2012. - V. 30 (Suppl. 15). - P. 5502.

75. Gregoire, V. Squamous cell carcinoma of the head and neck: EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / V. Gregoire, J. Lefebvre, L. Licitra // Ann. Oncol. - 2010. - V. 21 (Suppl. 5) - P. 184 -186.

76. Haddad, R. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally

advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomized phase 3 trial / R. Haddad, A. O'Neil, G. Rabinowits // Lancet Oncol. - 2013. - V.14. - P. 257-264.

77. Haddad, R.I. Recent advances in head and neck cancer / R.I. Haddad, D. Shin // N. Engl. J. Med. - 2008. - V. 359. - P. 1143-1154.

78. Hitt, R. A randomized phase III trial comparing induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy versus chemoradiotherapy alone as treatment of unresectable head and neck cancer / R. Hitt, J. Grau, A. Lopez-Pousa // Ann. Oncol. - 2014. - V. 25. - P. 216-225.

79. Horiot, J.C. Hyperfractionation versus conventional fractionation in oropharyngeal carcinoma: final analysis of a randomized trial of the EORTC cooperative group of radiotherapy / J.C. Horiot, R. Le FuR, T. N'Guyen // Radiother. Oncol. - 1992. - V. 25. - P. 231-241.

80. Hunter, K.D. Profiling early head and neck cancer / K.D. Hunter, E. Parkinson, P.R. Harrison // Nat. Rev. Cancer. - 2005. - V. 5. - № 2. - P. 127-135.

81. Isayeva, T. Human papillomavirus in non-oropharyngeal head and neck cancers: a systematic literature review / T. Isayeva, Y. Li, D. Mashawahu // Head and Neck Pathol. - 2012. - V. 1. - P. 104-120.

82. Jacobs, C. A phase III randomized study comparing cisplatin and fluorouracil as single agents and in combination for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck / C. Jacobs, G. Lyman, E. Velez-Garcia // J. Clin. Oncol. - 1992. - V. 10. - P. 257-263.

83. Jemal, A. Cancer statistics, 2016 / A. Jemal, R. Siegel, E. Miller // CA Cancer J. Clin. - 2016. - V. 66. - № 1. - P.7-30.

84. Ke, L.D. Differential expression of epidermal growth factor receptor in human head and neck cancers / L.D. Ke, K. Adler-Storthz, G.L. Clayman // Head and Neck. -1998. - V. 20. - P. 320-327.

85. Kirby, A.M. Gefitinib (ZD1839, Iressa) as palliative treatment in recurrent or metastatic head and neck cancer / A.M. Kirby, R. A'Hern, C. D'Ambrosio // Br. J. Cancer. - 2006. - V. 13. - № 94. - P. 631-636.

86. Langer, C.J. Preliminary analysis of ECOG 3303. Concurrent radiation (RT), cisplatin (DDP) and cetuximab (C) in unresectable, locally advanced (LA) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) / C.J. Langer, J. Lee, U.A. Patel // J. Clin. Oncol. - 2008. - V. 26 (Suppl. 15). - P. 6006.

87. Lartigau, E.F. Multi institutional phase II study of concomitant stereotactic reirradiation and cetuximab for recurrent head and neck cancer / E.F. Lartigau, E. Tresch, J. Thariat // Radiother. Oncol. - 2013. - V. 109. - № 2. - P. 281-285.

88. Laskar, S.G. Radiotherapeutic management of locally advanced head and neck cancer / S.G. Laskar, J. Agarwal, C. Srinivas // Expert. Rev. Anticancer Ther. - 2006. -V. 6. - P. 405-407.

89. Lee, D.S. Long-term outcome and toxicity of hypofractionated stereotactic body radiotherapy as a boost treatment for head and neck cancer: the importance of boost volume assessment / D.S. Lee, Y.S. Kim, J.S. Cheon // Radiat. Oncol. - 2012. - V. 7. -P. 85.

90. Lefebvre, J.L. Induction chemotherapy followed by either chemoradiotherapy or bioradiotherapy for larynx preservation: the tremplin randomized phase II study / J.L. Lefebvre, Y. Pointreau, F. Rolland // J. Clin. Oncol. - 2013. - V. 31. - P. 853-859.

91. Lefebvre, J.L. Phase 3 randomized trial on larynx preservation comparing sequential vs alternating chemotherapy and radiotherapy / J.L. Lefebvre, F. Rolland, M. Tesselaar // J. Natl. Cancer Inst. - 2009. - V. 101. - P. 142.-152.

92. Licitra, L. ESMO guideline working group. Squamous cell carcinoma of the head and neck: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up / L. Licitra, E. Felip // Ann. Oncol. - 2009. - V. 20 (Suppl. 4). - P. 121-122.

93. Looney, W.B. Solid tumor models for the assessment of different treatment modalities: XXIII. A new approach to the more effective utilization of radiotherapy alternated with chemotherapy / W.B. Looney, H. Hopkins, W.H. Carter // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1985. - V. 11. - P. 2105-2017.

94. M'Al-Sarraf, M. Head and neck cancer: chemotherapy concepts / M'Al-Sarraf // Semin. Oncol. - 1988. - V. 15. - P. 70-85.

95. Ma, J. Induction chemotherapy in patients with resectable head and neck squamous cell carcinoma: a meta-analysis / J. Ma, Y. Liu, X. Yang // World J. Surg. Oncol. - 2013. - V. 11. - P. 67.

96. Machiels, J.H. An open-label, randomized, phase III trial of zalutumumab, a human monoclonal EGF receptor (EGFr) antibody, versus best supportive care, in patients with noncurable squamous cell carcinoma (SCCHN) of the head and neck who have failed standard platinum-based chemotherapy (ZALUTE) / J.H. Machiels, S. Subramanian, A. Ruzsa // J. Clin. Oncol. - 2010. - V. 28 (Suppl. 7). - P. 5506.

97. Marklund, L. Impact of HPV in oropharyngeal cancer / L. Marklund, L. Hammarstedt // J. Oncol. - 2011. - V. 10. - P. 1155.

98. Martins, R.G. Cisplatin and radiotherapy with or without erlotinib in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a randomized phase II trial / R.G. Martins, U. Parvathanemi, J.E. Bauman // J. Clin. Oncol. - 2013. - V. 31. - P. 1415-1421.

99. Marur, S. Eastern Cooperative Oncology Group E 1308: A phase II trial of induction chemotherapy followed by cetuximab with low dose versus standard dose IMRT in patients with human papilloma virus (HPV) associated resectable squamous cell carcinoma of oropharynx (OPSCC) / S. Marur, S. Li, A. Cmelak // J. Clin. Oncol. -2013. - V. 31 (Suppl. 15). - P. 6005.

100. Merlano, M. Combined chemotherapy and radiation therapy in advanced inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. The final report of a randomized trial / M. Merlano, R. Corvo, G. Margarino // Cancer. - 1991. - V. 67. - P. 915-921.

101. Merlano, M. Cisplatin based chemoradiation plus cetuximab in locally advanced head and neck cancer / M. Merlano, E. Russi, M. Benasso // Ann. Oncol. - 2011. - V. 22. - P. 712-717.

102. Merlano, M. Treatment of advanced squamous cell carcinoma of the head and neck with alternating chemotherapy and radiotherapy / M. Merlano, V. Vitale, R. Rosso // N. Engl. J. Med. - 1992. - V. 327. - P. 1115 - 1121.

103. Merlano, M. Impact of age on acute toxicity induced by bio- or chemo-radiotherapy in patients with head and neck cancer / M. Merlano, M. Monteverde, I. Colantonio // Oral Oncol. - 2012. - V. 10. - P. 1051-1057.

104. Mohanti, B.K. Institutional experience of interstitial brachytherapy for head and neck cancer with a comparison of high- and low dose rate practice / B.K. Mohanti, P. Sahai, A. Thakar // Asian Pac. J. Cancer Prev.- 2014. - V. 15 (Suppl. 2). - P. 813-818.

105. Moiseenko, V. Effect of heterogeneity in radiosensitivity on LQ based isoeffect formalism for low alpha/beta cancers / V. Moiseenko // Acta. Oncol. - 2004. - V. 43. -P. 499-502.

106. Mouw, K.W. Factors associated with long-term speech and swallowing outcomes after chemoradiotherapy for locally advanced head and neck cancer / K.W. Mouw, D. Haraf, K.M. Stenson // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2010. - V. 136. - P. 1226-1234.

107. Murar, S. Head and neck cancer: changing epidemiology, diagnosis, and treatment / S. Murar, A.A. Forastiere // Mayo Clin. Proc. - 2008. - V. 89. - P. 489-501.

108. Overgaard, J. Five compared with six fractions per week of conventional radiotherapy of squamous-cell carcinoma of head and neck: DAHANCA 6 and 7 randomised controlled trial / J. Overgaard, H. Hansen, L. Specht // Lancet. - 2003. - V. 362. - P. 933-940.

109. Paccagnella, A. Phase III trial of initial chemotherapy in stage III or IV head and neck cancers: A study by the Gruppo di Studio sui Tumori della Testa e del Collo / A. Paccagnella, A. Orlando, C. Marchiori // J. Natl. Cancer Inst. - 1994. - V. 86. - P. 265272.

110. Pandey, K.C. Palliative radiotherapy in locally advanced head and neck cancer after failure of induction chemotherapy: comparison of two fractionation schemes / K.C. Pandey, S. Revannasiddaiah, N.K. Pant // Indian J. Palliat. Care - 2013. - V. 19. - № 3. - P. 139-145.

111. Pfister, D.G. Concurrent cetuximab, cisplatin, and concomitant boost radiotherapy for locoregionally advanced squamous cell head and neck cancer: a pilot

phase II study of a new combined-modality paradigm / D.G. Pfister, Y. Su, D.H. Kraus // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24. - P. 1072-1078.

112. Pignon, J.P. Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous-cell carcinoma: Three meta- analyses of updated individual data. MACH-NC Collaborative Group. Meta-Analysis of Chemotherapy on Head and Neck Cancer / J.P. Pignon, J. Bourhis, C. Domenge // Lancet. - 2000. - V. 355. - P. 949-955.

113. Pignon, J.P. et al. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACHNC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients / J.P. Pignon, A. Le'Maitre, E. Maillard // Radiother. Oncol. - 2009. - V. 92. - № 1. - P. 4-11.

114. Posner, M. Paradigm shift in the treatment of head and neck cancer: the role of neoadjuvant chemotherapy / M. Posner // Oncologist. - 2005. - V. 10 (Suppl. 3). -P. 11-19.

115. Posner, M.R. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer / M.R. Posner, D. Hershock, C.R. Blajman // N. Engl. J. Med. - 2007. - V. 357. - P. 1705-1715.

116. Ramaekers, B.L. Systematic review and meta-analysis of radiotherapy in various head and neck cancers: comparing photons, carbon-ions and protons / B.L. Ramaekers, M. Pijls-Johannesm, M.A. Joore // Cancer Treatment Rev. - 2011. - V. 37. - P. 185201.

117. Ramakrishnan, M.S. Nimutuzumab, a promising therapeutic monoclonal for treatment of tumors of epithelial origin / M.S. Ramakrishnan, A. Eswaraiah, T. Crombet // MAbs. - 2009. - V.1. - P.41-44.

118. Rathod, S. Quality-of-life (QOL) outcomes in patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) treated with intensity- modulated radiation therapy (IMRT) compared to three-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT): Evidence from a prospective randomized study/ S. Rathod, T. Gupta, S. Ghosh-Laskar // Oral Oncol. - 2013. - V.49. - P.634-642.

119. Rosen, F. Multicenter randomized phase II study of paclitaxel (1-hour infusion), fluoruracil, hydrossiurea and concomitant twice daily radiationwith orwithout

erythropoietin for advanced head and neck cancer / F. Rosen, D. Haraf, M.S. Kies // Clin. Cancer Res. - 2003. - V. 9. - P. 1689-1697.

120. Rudzianskas, V. Reirradiation for patients with recurrence head and neck squamous cell carcinoma: a single-institution comparative study / V. Rudzianskas, A. Inciura, S. Vaitkus // Medicina (Kaunas). - 2014. - V. 2. - P. 90.

121. Russi, E. Swallowing dysfunction in head and neck cancer patients treated by radiotherapy: review and recommendations of the supportive task group of the Italian Association of Radiation Oncology / E. Russi, R. Corvo, A. Merlotti // Cancer Treat. Rev. - 2012. - V. 38. - P. 1033-1049.

122. Saikat, D.. Hypofractionated palliative radiotherapy in locally advanced inoperable nead and neck cancer: CMC Vellore Experience / D. Saikat, T. Solly, K. Suparna // Indian J. Palliat. Care. - 2013. - V. 19. - № 2. - P. 93-98.

123. Samlowski, W.E. Evaluation of the combination of docetaxel/carboplatin in patients with metastatic or recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): a Southwest Oncology Group phase II study / W.E. Samlowski, J. Moon, J.P. Kuebler // Cancer Invest. - 2007. - V. 25. - P. 182-188.

124. Saunders, M.I. Mature results of a randomized trial of accelerated hyperfractionated versus conventional radiotherapy in head-and-neck cancer / M.I. Saunders, A. Rojas, M.K. Parmar // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - V. 77. -P. 3-8.

125. Schantz, S.P. Tumors of the nasal cavity and paranasal sinuses, nasopharynx, oral cavity, and oropharynx. In DeVita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. (eds). Cancer: Principles and Practice of Oncology, 6th edition / S.P. Schantz, L. Harrison, A.A. Forastiere. - Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers., 2001. - P. 797-860.

126. Schrijvers, D. Taxanes in the treatment of head and neck cancer / D. Schrijvers, J. Vermorken // Curr. Opin. Oncol. - 2005. - V. 17. - P. 218-224.

127. Seiwert, T.Y. The chemoradiation paradigm in head and neck cancer / T.Y. Seiwert, J. Salama, E.E. Vokes // Nat. Clin. Pract. Oncol. - 2007. - V. 4. - P. 156-171.

128. Shibuya, K. Global and regional estimates of cancer mortality and incidence by site: II. Results for the global burden of disease 2000 / K. Shibuya, C. Mathers, C. Boschi-Pinto // BMC Cancer. - 2002. - V. 2. - P. 37.

129. Shin, D.M. Phase II trial of paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin in patients with recurrent head and neck squamous cell carcinoma / D.M. Shin, B.S. Glisson, F.R. Khuri // J. Clin. Oncol. - 1998. - V. 16. - P. 1325-1330.

130. Shin, D.M. Phase II study of paclitaxel, ifosfamide, and carboplatin in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma / D.M. Shin, F.R. Khuri, B.S. Glisson // Cancer. - 2001. - V. 91. - P. 1316-1323.

131. Sibilia, M. The epidermal growth factor receptor: from development to tumorigenesis / M. Sibilia, R. Kroismayr, B.M. Lichtemberger // Differentiation. -2007. - V. 75. - P. 770-787.

132. Soulieres, D. Multicenter phase II study of erlotinib, an oral epidermal growth factor receptor tyropsine kinase inhibitor, in patients with recurrent or metastatiuc squamous cell cancer of the head and neck / D. Soulieres, N. Senzer, E.E. Vokes // J. Clin. Oncol. - 2004. -V. 22. - P. 77-85.

133. South-East Oncology Co-operative Group. A randomized trial of combined multidrug chemotherapy and radiotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. An interim report from the SECOG participants / South-East Oncology Co-operative Group // Eur. J. Surg. Oncol. - 1986. - V. 12. - P. 289-295.

134. Specenier, P. Targeted therapies in head and neck cancer / P. Specenier, J. Vermorken // Target Oncology. - 2007. - V. 2. - P. 73-78.

135. Stannard, C. Iodine-125 brachytherapy in the management of squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx / C. Stannard, G. Maree, S. Tovey // Brachytherapy. - 2014. - V. 4. - P. 12.

136. Stewart, J.S. Phase III study of gefitinib compared with intravenous methotrexate for recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck / J.S. Stewart, E.E. Cohen, L. Licitra // J. Clin. Oncol. - 2009. - V. 27. - P. 1864-1871.

137. Suzuki, M. Boron neutron capture therapy outcomes for advanced or recurrent head and neck cancer / M. Suzuki, I. Kato, T. Aihara // J. Radiat. Res. - 2014. - V. 55. -№ 1. - P. 146-153.

138. Tarnawski, R. Repopulation of tumor cells during radiotherapy is doubled during treatment gaps / R. Tarnawski, K. Skladowski, A. Swierniak // J. Theor. Medicine. -2000. - V. 2. - P. 297-305.

139. Trotti, A. Toxicity in head and neck cancer: a review of trends and issues / A. Trotti // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - V. 47. - P. 1-12.

140. Urba, S.G. Systemic therapy of head and neck cancer: most effective agents, areas of promise / S.G. Urba, A.A. Forastiere // Oncology (Williston Park). - 1989. - V. 4. - P. 79-88.

141. Vargo, J.A. Stereotactic body radiotherapy as primary treatment for elderly patients with medically inoperable head and neck cancer / J.A. Vargo, R.L. Ferris, D.A. Clump // Front .Oncol. - 2014. - V. 4. - P. 214.

142. Vermorken, J.B. Medical treatment in head and neck cancer / J.B. Vermorken // Ann. Oncol. - 2005. - V. 16 (Suppl. 16). - P. 258-264.

143. Vermorken, J.B. Overview of the efficacy of cetuximab in recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck in patients who previously failed platinum-based therapies / J.B. Vermorken, R. Herbst, X. Leon // Cancer. - 2008.

- V. 112. - P. 2710-2719.

144. Vermorken, J.B. Cisplatin, fluorouracil and docetaxel in unresectable head and neck cancer / J.B. Vermorken, E. Remenar, C. Van Harpen // N. Engl. J. Med. - 2007. -V. 357. - P. 1670-1695.

145. Vermorken, J.B. An analysis of safety in patients (pts) with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN) receiving chemotherapy (CT) with or without panitumumab (pmab) in a phase III clinical trial (SPECTRUM) / J.B. Vermorken, J. Stohlmacher, I. Davidenko // J. Clin. Oncol. - 2009.

- V. 27 (Suppl. 15). - P. 313.

146. Vokes, E.E. Concomitant chemoradiotherapy as primary therapy for locoregionally advanced head and neck cancer / E.E. Vokes, M. Kies, D.J. Haraf // J. Clin. Oncol. - 2000. - V. 18. - P. 1651-1652.

147. Xia, W. Combination of EGFR, HER-2/neu, and HER-3 is a stronger predictor for the outcome of oral squamous cell carcinoma than any individual family members / W. Xia, Y. Lau, H.Z. Zhang // Clin Cancer Res. - 1999. - V. 5. - P. 4161-4174.

148. Yousem, D.M. Resectability issues with head and neck cancer / D.M. Yousem, K. Gad, R.P. Tufano // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2006. - V. 27. - P. 2024-2036.

149. Zorat, P.L. Randomized phase III trial of neoadjuvant chemotherapy in head and neck cancer: 10-year follow-up / P.L. Zorat, A. Paccagnella, G. Cavaniglia // J. Natl. Cancer Inst. - 2004. - V. 96. - P. 1714-1717.