Лучевая диагностика остеопороза, как фактора риска нестабильности, при эндопротезировании суставов у пациентов с гемофилией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Абдрахманова, Жанар Сагатбековна

• Абдрахманова, Жанар Сагатбековна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Абдрахманова, Жанар Сагатбековна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ ПРИ ГЕМОФИЛИЧЕСКИХ АРТРОЗАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Гемофилия - эпидемиология заболевания, современное состояние 16 диагностики и лечения

1.2 Особенности развития гемофилических артрозов

1.3 Клиника, течение гемофилических артрозов, оценка функциональных изменений и качества жизни пациентов

1.4 Основные методы лечения гемофилических артрозов

1.5 Эндопротезирование суставов при гемофилических артрозах

1.6 Остеопороз как грозный предиктор нестабильности при эндопротезировании суставов у пациентов с гемофилией

1.7 Современное состояние лучевой диагностики гемофилических артрозов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика больных и методы исследования

2.2 Анкетирование пациентов с гемофилическими артрозами

2.2.1 Оценка функциональной способности и качества жизни пациентов при гемофилическом артрозе коленных суставов по шкале КООБ

2.2.2 Оценка функциональной способности тазобедренного сустава и качества жизни пациентов при гемофилических артрозах по шкале Харриса

2.3 Лучевые методы исследования

2.3.1 Рентгенологическое исследование

2.3.2 Компьютерная томография

2.4 Неионизирующие методы исследования

2.4.1 Ультразвуковое исследование суставов

2.4.2 Магнитно-резонансная томография крупных суставов

2.5 Методы остеоденситометрии осевого и периферического скелета

2.5.1 Ультразвуковая остеометрия пяточной кости

2.5.2 Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия осевого скелета пациентов с гемофилией

2.5.3 Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия крупных суставов при гемофилическом артрозе: ДЭРА области коленных и тазобедренных суставов

2.5.4 Компьютерно-томографическая денситометрия перипротезной костной ткани суставных концов до эндопротезирования у пациентов

с гемофилией

2.6 Гистоморфологические исследования

2.7 Статистическиеметодыисследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Оценка клинико-анамнестических данных, функциональной способности и качества жизни пациентов при гемофилических артрозах

до операции эндопротезирования

3.2 Результаты лучевых методов (рентгенографии и рентгеновской компьютерной томографии) в диагностике гемофилических

артрозов

3.3 Результаты неионизирующих методов диагностики при гемофилических артрозах

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ДАННЫХ ОСТЕОДЕНСИТОМЕТРИИ ОСЕВОГО И ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО СКЕЛЕТА У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЧЕСКИМИ АРТРОЗАМИ

4.1 Ультразвуковая остеометрия пяточной кости в оценке состояния костной плотности у пациентов с гемофилическими артрозами

4.2 Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия осевого

скелета пациентов с гемофилией

4.3 Двухэнергетическая рентгеновская денситометрия и анализ динамики МПКТ вокруг имплантанта после эндопротезирования при гемофилических артрозах

4.4 Оценка состояния МПКТ в течение первого года и через 2 года после энопротезирования коленного сустава у пациентов с гемофилическим артрозом

4.5 Компьютерно-томографическая денситометрия костной ткани суставных концов коленного и тазобедренного суставов до эндопротезирования у пациентов с гемофилией

ГЛАВА 5. РОЛЬ МЕТОДОВ ОСТЕОДЕНСИТОМЕТРИИ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ СУСТАВОВ ПРИ ГЕМОФИЛИЧЕСКИХ АРТРОЗАХ, КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ЭНДОПРОТЕЗА

5.1 Оценка функциональной способности и качества жизни больных гемофилией после эндопротезирования суставов

5.1.1 Результаты анкетирования пациентов после

эндопротезирования коленного сустава по шкале KOOS

5.1.2 Результаты анкетирования пациентов после

эндопротезирования тазобедренного сустава по шкале Харриса

5.1.3 Электронейромиография при гемофилических артрозах

5.2 Сравнительная оценка исходных значений остеоденситометрии осевого и периферического скелета и результатовоперативного лечения через 2 года

5.3 Пороговые значения минеральной плотности костной ткани при гемофилическом артрозе, влияющие на нестабильность эндопротеза коленного сустава, выявленные методами ДЭРА позвоночника, ДЭРА перипротезной костной ткани, УЗО пяточной кости

5.4 Сравнительная характеристика динамики МПКТ у пациентов гемофилическим артрозом с фармакологическим лечением и без

коррекции остеопенического синдрома по данным рентгеновской

денситометрии

5.5 Разработка алгоритма лучевой диагностики и лечения при

гемофилических артрозах

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БЭА - биоэлектрическая активность

ВИ - взвешанные изображения

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГНЦ Гематологический научный центр

РАМН Российская академия медицинских наук

ДС - диагностическая специфичность

ДОБК - дистальный отдел бедренной кости

ДЧ - диагностическая чувствительность

ДЭ - диагностическая эффективность

ДИ - доверительный интервал

ДЭРА двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

ГА - гемофилический артроз

ИМТ - индекс массы тела

КМ - костная масса

КТ - компьютерная томография

КС - коленный сустав

МРТ - магнитно-резонансная томография

МПКТ - минеральная плотность костной ткани

ОП - остеопороз

ПОББК - проксимальный отдел большеберцовой кости

ПОБК - проксимальный отдел бедренной кости

ПЦОР - прогностическая ценность отрицательного результата

ПЦПР - прогностическая ценность положительного результата

ТБС - тазобедренный сустав

УЗИ - ультразвуковое исследование

УЗО - ультразвуковая остеометрия

ЭП - эндопротезирование

ЭНМГ - электронейромиография

3D - трехмерная плоскостная объемная реконструкция

изображений

BUA - Broadband ultrasound attenuation (декремент

широкополосного затухания) BQI - Bone Quality Index (индекс жесткости кости)

CI Confidence interval (доверительный интервал)

HHS - Harris hip score

HU - единица измерения в Хаунсфилдах

KOOS - The Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score

ROI-1,2

OR - отношение шансов

SF-36 - Medical Outcomes Study 36- Item Short-Form (SF-36)

Health Survey (результаты медицинского обследования здоровья (короткая форма - 36) SOS - Speed of Sound (скорость проведения ультразвука)

WOMAC - The Western Ontario and McMaster Universities

Osteoarthritis Index (Индекс выраженности остеоартроза Университетов Западного Онтарио и МакМастера)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лучевая диагностика остеопороза, как фактора риска нестабильности, при эндопротезировании суставов у пациентов с гемофилией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Гемофилия - одно из самых тяжелых генетических заболеваний, обусловленное мутациями в гене факторов свертывания VIII (FVIII) и IX (FIX) [4, 140, 168, 173, 292]. Протекание болезни сопровождается частыми кровоизлияниями в мягкие ткани, внутренние органы и суставы [29, 129, 134]. В силу тяжести течения заболевания первым страдает опорно-двигательный аппарат, что приводит к инвалидности и нетрудоспособности больных [9, 17, 133, 301].

Единственным методом лечения этого заболевания, позволяющим избежать ранней инвалидизации и, более того, смерти от кровотечений, является регулярное внутривенное введение отсутствующих в крови факторов, то есть заместительная терапия [18, 47, 133, 234].

В Республике Казахстан, по данным Казахстанской ассоциации инвалидов -больных гемофилией, общее количество больных этой категории составляет 571 взрослых (из них 191 - с остеопатологией) и 184 ребенка [104].

Около 70% больных страдает среднетяжелыми и тяжелыми формами течения гемофилии, при которых поражения опорно-двигательного аппарата носят прогрессирующий характер и служат основной причиной ранней инвалидизации [5, 13, 19, 29, 84, 107,108, 223].

Важнейшей задачей на современном этапе является своевременная лучевая диагностика ранних форм суставного поражения при гемофилии. Успешный путь в ее решении обеспечивает комплексный подход в использовании лучевых методов для выбора тактики последующего лечения [19, 26, 29, 156].

В ортопедической хирургии в ряде случаев, при наиболее тяжелых поражениях опорно-двигательной системы применяются хирургические методы лечения - синовэктомия, артродезирование суставов, корригирующая остеотомия, фасциотомия, дистракционно-компрессионные аппараты внешней фиксации [4, 5, 61, 63, 268, 269].

Одним из наиболее современных и эффективных методов хирургического лечения больных с патологией суставов, в том числе и гемофилическими

артрозами, является эндопротезирование, позволяющее не только избавить пациентов от болей, но и значительно повысить качество их жизни [15, 89].

По этой причине важное значение имеет решение вопроса комплексной лучевой диагностики предоперационных изменений с целью определения показаний к данному методу лечения и профилактики его осложнений [114].

В настоящее время ежегодно в разных странах возрастает количество операций эндопротезирования крупных суставов [50, 51]. Этот метод находит все более широкое применение в практике травматологов-ортопедов Казахстана [104, 137]. Мировая статистика свидетельствует, что потребность в эндопротезах составляет 1:1000 населения, т. е. в Республике Казахстан ежегодная потребность достигает 15000 эндопротезов крупных суставов [24, 48].

Однако с увеличением количества операций растет и количество осложнений, что вызывает потребность повторных ревизионных операций [61, 63, 85]. Как показали исследования последних лет, стабильность эндопротезов в значительной степени зависит от качества кости, контактирующей с имплантатом [118, 119, 126]. Костная ткань, прилежащая к имплантату, реагирует на него независимо от наличия или отсутвия остеопороза. Реакция костной ткани на имплантат, известная как «стрессовое ремоделирование», проявляется первоначальным усилением резорбции и рассматривается как процесс адаптации к новым условиям. Изменение интенсивности процессов ремоделирования, с одной стороны, направлено на увеличение массы кости для создания тесного контакта с имплантатом, с другой - становится причиной развития асептической нестабильности, ведущей к повторным оперативным вмешательствам [126, 127].

Степень разработанности темы: Эндопротезирования крупных суставов у больных гемофилией являются одними из сложных реконструктивно-восстановительных оперативных методов лечения, сопровождающихся повышенной кровоточивостью во время операции [62, 114]. Данный вид реконструктивно-восстановительных хирургических вмешательств выполняется в Казахстане с 2010 г, при этом как для лучевой

диагностики, так и для травматологии и ортопедии остается актуальным поиск новых решений, направленных на улучшение лучевой диагностики гемофилических артрозов, оценку лучевыми методами эффективности эндопротезирования и прогнозирование осложнений в виде нестабильности протеза у больных гемофилией. [116].

В доступной литературе недостаточно информации об оценке МПКТ при гемофилических артрозах [18, 132], практически нет научно-исследовательских работ по динамическому контролю методами остеоденситометрии за состоянием минеральной плотности костной ткани скелета до и после операции эндопротезирования крупных суставов, что позволило бы прогнозировать раннюю нестабильность эндопротезов у больных гемофилией [63, 64, 65]. Все это диктует необходимость проведения дальнейших фундаментальных комплексных иследований лучевыми методами при ЭП крупных суставов у больных гемофилией, в том числе жителей Казахстана.

Цель исследования - оценить прогностическую значимость минеральной плотности костной ткани методами лучевой диагностики и эффективность оперативного лечения при эндопротезировании суставов у больных гемофилией с выявлением предикторов нестабильности эндопротеза. Задачи исследования:

1. Изучить диагностическую информативность лучевых методов и определить роль каждого метода при гемофилическом поражении суставов для определения показаний к эндопротезированию.

2. Оценить исходный уровень минеральной плотности костной ткани осевого и периферического скелета методами остеоденситометрии до операции и темпы потери минерализации вокруг компонентов эндопротеза при гемофилических артрозах в период максимальной активности стрессового ремоделирования (0-6 месяцев) и в отдаленном периоде - для выявления предикторов нестабильности эндопротеза.

3. Изучить результаты опросников (KOOS, Харриса) для оценки функции сустава и функциональной способности пациентов при гемофилических поражениях коленных и тазобедренных суставов до эндопротезирования и в отдаленном периоде, выявить взаимосвязь полученных функциональных результатов с уровнем минерализации костной ткани.

4. Определить пороговые значения минеральной плотности костной ткани осевого и периферического скелета при нестабильности эндопротеза у больных гемофилией.

5. Изучить изменения минеральной плотности костной ткани методом рентгеновской денситометрии после эндопротезирования у больных гемофилией на фоне лечения остеопороза различными фармакологическими препаратами.

6. Разработать диагностические алгоритмы при гемофилических артрозах с целью определения показаний к эндопротезированию, мониторинга за уровнем минеральной плотности костной ткани и коррекции лечения остеопороза.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые методами комплексной лучевой диагностики у больных гемофилической артропатией выявлены факторы, повышающие риск развития нестабильности эндопротеза коленного сустава по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии позвоночника и перипротезной костной ткани в 28-45 раз, по данным количественной компьютерной томографии - в 34 раза и по данным ультразвуковой остеометрии-в 35 раз.

Выявлено влияние исходного уровня минеральной плотности костной ткани позвоночника, проксимального отдела бедренной кости и перипротезной костной ткани коленного сустава при двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и индекса жесткости BQI при ультразвуковой остеометрии пяточной кости на результаты эндопротезирования в отдаленном периоде

наблюдения (2 года после операции).

Впервые определены пороговые значения минеральной плотности костной ткани при гемофилическом артрозе, влияющие на нестабильность эндопротеза коленного сустава: при двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии

Л

позвоночника 0,642 г/см (Т-критерий -1,35 SD); при двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии коленного сустава в зонах ROI-3 и ROI-4

Л Л

соответственно 0,047 г/см и 0,005 г/см , при УЗО пяточной кости BQI 45,1%, Т-критерий -1,78 SD (Se 91,7%, -PV 87,9%), служащие для профилактики и лечения остеопороза, предупреждения миграции и нестабильности компонентов эндопротеза в отдаленном периоде.

Научно аргументировано влияние комплекса антиостеопоротических препаратов на ускорение процессов восстановления минеральной плотности костной ткани в местах повышенной резорбции (р<0,05) без угнетения костеобразования у больных гемофилией после эндопротезирования, способствующего повышению удельного веса благоприятных исходов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Проведена оценка тяжести суставного поражения у больных гемофилией до эндопротезирования коленного сустава методами лучевой диагностики (рентгенографии, компьютерной томографии, ультразвуковой диагностики и магнитно-резонансной томографии) гемофилических артрозов, с выделением прямых и косвенных признаков поражения, имеющих большое значение в предоперационной подготовке и планировании хода операции.

Оценка исходных данных минеральной пллотности костной ткани методами остеоденситометрии осевого и периферического скелета повышает эффективность хирургического лечения, улучшает функциональные результаты и снижает риск нестабильности компонентов эндопротеза.

Результаты опросников KOOS и Харриса позволили выявить влияние исходной минеральной плотности костной ткани на функциональный результат эндопротезирования в отдаленном периоде и оценить качество жизни пациента.

Разработан алгоритм лучевого обследования больных с гемофилическими артрозами и оценки минеральной плотности костной ткани при эндопротезировании, позволяющий снизить риск развития остеопороза и несостоятельность имплантата.

Положения, выносимые на защиту

Снижение исходных показателей остеоденситометрии осевого и периферического скелета свидетельствует о системном характере остеопороза, что повлияет на отдаленные результаты после операции и послужит фактором риска нестабильности эндопротеза.

Максимальная потеря минеральной плотности костной ткани вокруг имплантата при проведении двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии коленного и тазобедренного суставов происходит в период наиболее активной адаптивной перестройки кости (стрессового ремоделирования) в течение первых 6 месяцев после операции. Потеря минеральной плотности костной ткани вокруг тибиального компонента превалирует над уровнем минеральной плотности костной ткани вокруг феморального компонентаэндопротеза коленного сустава через 6 месяцев после оперативного вмешательства, что свидетельствует о нарушении процессов ремоделирования и необходимостиучета этого факта при проведении медикаментозной коррекции остеопороза.

Исходные значения минеральной плотности костной ткани оказывают влияние на функциональный результат эндопротезирования в отдаленном периоде: выявлена положительная динамика показателя качества жизни после эндопротезирования по шкале KOOS- от 18% до 89,7% и по шкале Харриса - от 23,9% до 88,5%.

Реализация результатов исследования

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в практику отдела лучевой диагностики, отделения ортохирургии АО «Республиканский научный центр неотложной медицинской

помощи» МЗ РК, ГКП на ПХВ «Городская больница №1» акимата г. Астана. Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре лучевой диагностики и лучевой терапии, кафедре радиологии имени академика Ж.Х. Хамзабаева АО «Медицинский университет Астана». Утверждены 6 актов внедрения в практическое здравоохранение.

Публикации

По теме диссертации имеется 30 публикаций, из них: 12 статей в журналах, рекомендуемых перечнем ВАК РФ для публикации основных результатов диссертационной работы на соискание учёной степени доктора медицинских наук; 3 авторских свидетельства на изобретение, выданных Комитетом по правам интеллектуальной собственности Министерства юстиции РК; учебное пособие «Лучевая диагностика остеопороза и остеопоротических переломов»; методические указания «Комплексная лучевая диагностика при гемофилических артропатиях»; 3 публикации в рецензируемых журналах (1 в зарубежном журнале); 10 публикаций в сборниках конференций и конгрессов, из них 2 в зарубежных изданиях. Подано 6 заявок на изобретение, на которые получены положительные решения формальной экспертизы.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на заседаниях Казахстанского Радиологического Общества (г. Астана, 2010-2016), научно-практической конференции молодых ученых и студентов АО «Медицинский университет Астана» (2012-2016), IV, V и VI Евразийских радиологических форумах с международным участием (г. Астана, 2011, 2013, 2015), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в травматологии и ортопедии» (г. Талдыкорган, 2010), «Невском Радиологическом Форуме» (Россия, г. Санкт-Петербург, 2012, 2013, 2015), II съезде лучевых диагностов Сибирского федерального округа (Россия, г. Томск, 2012), на Европейском радиологическом форуме «ESR-2015» в виде постерного доклада EPOSTM (Electrone Presentation

Online System), г. Вена, Австрия (Poster No.:C-0808), Евразийской школе радиологов «ESOR Astana Tutorial» с международным участием (г. Астана 2014, 2015, 2016) в качестве лектора; на Конгрессе «Здрав-2016» в секции «Лучевая диагностика социально значимых и распространенных заболеваний» (Россия, г. Томск, 2016).

Личный вклад автора в получение научных результатов

Патентно-информационный поиск, набор материала, статистическая обработка, анализ результатов и написание диссертации осуществлены единолично автором.

Автор диссертации лично участвовал в организации лучевого исследования больных гемофилией (рентгенографии, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии осевого и периферического скелета, ультразвуковой остеометрии пяточной кости), а также в мониторировании состояния костной плотности исследуемых больных. Анализ результатов лучевого исследования у данных больных, создание базы данных, обработка полученного материала также осуществлялась лично автором диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, включает перспективы дальнейшей разработки темы, список литературы, представленный 318 источниками: на русском языке - 179 и на иностранном - 139. Текст изложен на 282 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицы, 64 рисунка и 13 приложений.

ГЛАВА 1. РОЛЬ ЛУЧЕВЫХ МЕТОДОВ В ДИАГНОСТИКЕ КОСТНО-СУСТАВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Гемофилия - эпидемиология, состояние диагностики и лечения

В стратегии развития РК «Казахстан - 2030» одними из основных долгосрочных приоритетов государства являются здоровье и благополучие граждан [49, 149]. На сегодняшний день актуальной проблемой современной медицины, в том числе и в нашей стране, являются заболевания опорно-двигательного аппарата, которые ведут к снижению качества жизни людей из-за постоянных болей, нарушения функциональной активности, потери свободы перемещения, тем самым отягощают жизнь не только самого больного и его семьи, но и общества в целом [24, 172, 173]. Одним из таких патологических состояний опорно-двигательной системы является развитие кровоизлияний в суставы у больных гемофилией [4, 8, 100].

Гемофилия - это сцепленное с Х-хромосомой врожденное нарушение свёртываемости крови, вызванное недостаточностью или отсутствием факторов свертывания крови VIII или IX [4, 168, 292]. Наследуется гемофилия по аутосомно-рецессивному признаку, сцепленному с половой Х-хромосомой, при этом наследуются один и тот же тип гемофилии и одинаковая тяжесть заболевания [2, 78, 224]. Существуют два типа гемофилии, которые обусловлены различными молекулярными дефектами. У пациентов с гемофилией A (самый распространенный тип гемофилии, составляет 80-85% всех случаев заболевания) отсутствует, снижен или нарушен синтез FVIII, а у пациентов с гемофилией B аналогичные нарушения касаются фактора FIX [2, 16, 32, 205, 207, 211, 230, 272, 274]. В 30-40% случаев больные гемофилией имеют спорадическую форму, которая обусловлена патологической мутацией гена [46, 62, 74, 276].

К настоящему времени исследователями из разных стран мира идентифицировано свыше 3000 генных дефектов, ведущих к гемофилии А [140].

Распространенность гемофилии А в большинстве стран составляет 10-14 больных на 100 000 мужчин, при этом соотношение гемофилии А и гемофилии В составляет в среднем 1 : 4 [78, 109, 300, 301, 303]. По данным Всемирной федерации гемофилии в мире проживают 110 000 людей с гемофилией, из них гемофилией А в среднем страдают 30-100 из 1 млн. человек [40, 168, 181, 199, 203, 205, 233, 244, 303, 305, 309].

Среди женщин гемофилия А встречается редко, ею страдают лишь девочки, рожденные от больного мужчины и женщины-носителя гемофилии [168, 173, 199], либо женщины с мутацией гена на одной хромосоме, когда ген на другой не активен (болезнь Шерешевского-Тёрнера и др.), у некоторых женщин-носителей мутации гена фактора свертывания крови FVIII или фактора свертывания крови FIX могут быть клинические проявления [78, 276].

По данным Минздрава Российской Федерации (РФ) за 2014 год всего зарегистрировано 8282 больных гемофилией, из них с гемофилией А - 5801, гемофилией В - 992, и 1491 больных болезнью Виллебранда [52].

Количество больных гемофилией относительно невелико, эта патология относится к орфанным заболеваниям [59, 60, 73]. В Казахстане зарегистрировано 770 больных, страдающих гемофилией. Распространенность гемофилии в Казахстане: гемофилия А - 9,2 на 100 тыс. мужского населения, гемофилия В - 1 на 100 тыс. мужского населения [41]. Около 70% больных страдает тяжелыми и среднетяжелыми формами течения гемофилии, при которых поражения опорно-двигательного аппарата носят прогрессирующий характер и служат основной причиной ранней инвалидизации [104, 114].

Основное проявление гемофилии - кровотечения и кровоизлияния, возникающие спонтанно или вследствие травмы. Гемофилию следует подозревать при появлении у людей легко развивающихся экхимозов и гематом в раннем детстве, спонтанных кровотечений, особенно в суставы, а также мышцы и мягкие ткани; длительных кровотечений после травмы или хирургического вмешательства. У лиц, страдающих легкой формой гемофилии, кровотечения могут отсутствовать до первой травмы или хирургического вмешательства.

Степень тяжести нарушений свертывания крови и клинических проявлений при гемофилии зависит, как правило, от уровня активности фактора в крови, однако в клинической практике не всегда существует прямая корреляция между лабораторным и клиническим фенотипами заболевания [18, 19, 20, 74].

Классификация гемофилии по степени тяжести основана на определении активности FVIII и FIX и одинакова для гемофилии А и В: по тяжести заболевания гемофилия разделяется на легкую, средней тяжести и тяжелую. В настоящее время для унификации научных исследований Научный подкомитет по FVIII и FIX Комитета по научным исследованиям и стандартизации Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH) рекомендует тяжесть гемофилии классифицировать по прокоагулянтным уровням факторов в крови, а не по клиническим проявлениям заболевания [4, 187]. Тяжесть гемофилии определяется уровнем активности дефицитного фактора свертывания крови, которое выражено в процентах от средней обычной свертывающей активности как 100%. У больных тяжелой формой уровень активности фактора в крови менее 1%. Кровотечения при тяжелой форме чаще всего бывают спонтанными или вызванными незначительной для здорового человека травмой. При среднетяжелой форме гемофилии активность фактора свертывания крови от 2 до 5%, при этих значениях возможны спонтанные кровотечения либо сильное кровотечение при травме или хирургическом вмешательстве. При легкой форме гемофилии уровень дефицитного фактора свертывания крови выше 5%, но при данной форме возможно возникновение тяжелых и даже смертельных кровотечений при травмах и хирургических вмешательствах [13, 14, 15, 60, 110, 174, 307, 309].

Около 70% пациентов страдает тяжелой и среднетяжелой формами гемофилии, в то время как среди больных гемофилией В эта группа пациентов составляет около 36% [6, 8, 20, 204]. При гемофилии А и В поражается одна и та же ступень каскада свертывания крови (образование внутренней теназы), поэтому пациенты имеют схожие клинические проявления [18, 67, 204, 254, 257]. Они включают в себя спонтанные кровоизлияния в суставы и мышцы, кровотечения в брюшную полость и плевральную полость, повторяющиеся желудочно-кишечные

и продолжительные почечные кровотечения [13, 16, 60, 110, 174, 307, 309].

На сегодняшний день единственным методом лечения гемофилии, позволяющим избежать ранней инвалидизации и, более того, смерти от кровотечений, является заместительная терапия - это регулярное внутривенное введение отсутствующих в крови факторов свертывания [1, 102, 108, 174, 180, 226, 297]. На протяжении нескольких десятилетий для этой цели использовали вируснеинактивированные препараты: свежезамороженную плазму, криопреципитат. Лечение этими препаратами осуществлялось в заниженных дозировках, только по факту возникновения кровотечения, и осложнялось развитием инфекционных осложнений у реципиентов. Широкое применение современных препаратов заместительной терапии позволяет в настоящее время спасать жизнь больного гемофилией, и кроме этого, выполнять в плановом порядке оперативное лечение разной сложности [1, 59, 173, 174, 259].

С 2009 года в Республике Казахстан (РК) гемофилия вошла в перечень заболеваний, подлежащих бесплатному лекарственному обеспечению из средств республиканского бюджета. В последующие годы наблюдается постоянный рост объема целевого трансферта, выделяемого на закупку препаратов факторов свертывания для больных гемофилией. Так, если в 2009 году объем бюджета составлял около 24 млн. долларов, то в 2013 году выделено уже 49 млн. долларов, и, соответственно, количество международных единиц на одного жителя нашей страны возросло с 2,8 до 5,8. Подобный уровень лекарственного обеспечения сравним с показателями ряда стран Западной Европы и России [1, 60, 106].

При достаточном количестве лекарственных средств больной гемофилией может вести полноценную жизнь: учиться, работать, создать семью, то есть являться полноценным членом общества и приносить пользу своей стране. Но по-прежнему недостаточное обеспечение антигемофильными препаратами приводит к ранней инвалидности в первую очередь детей и молодых людей, страдающих гемофилией. И хотя усилиями ученых, врачей, Всемирной организации здравоохранения, Всемирной федерации гемофилии, Общества больных гемофилией, Общественного объединения «Казахстанская Ассоциация инвалидов

- больных гемофилией» - сегодня диагноз «гемофилия» перестал быть смертным приговором, но это не повод расслабляться, ведь до окончательной победы над этим заболеванием еще далеко [136].

Широкое применение современных препаратов заместительной гемостатической терапии позволяет в настоящее время не только спасать жизнь больного гемофилией, но и выполнять в плановом порядке хирургические вмешательства любой сложности [73, 151, 206, 233, 240, 278, 280, 287, 294, 295, 314].

Однако, частота осложнений геморрагического характера в послеоперационном периоде у пациентов, страдающих гемофилией, составляет 23,5% от числа всех послеоперационных осложнений [44, 173], а при достижении целевых значений гемостаза частота послеоперационных осложнений геморрагического характера у больных гемофилией достигает 32% от числа всех послеоперационных осложнений [318].

Итак, неверно было утверждение о том, что введение дефицитных факторов свертывания больным гемофилией переводит их в разряд «обычных» пациентов [173].

У значительной части больных гемофилией стандартные методы контроля и подбора терапии не являются достаточно эффективными для создания необходимой им индивидуальной схемы терапии, что проявляется во взрослом возрасте в виде формирования гемофилической артропатии или периодически повышенной склонности к тромбозам (после введения препарата фактора) [173, 221, 252, 292, 310].

Впервые в РК комплексная диагностика и лечение пациентов с гемофилическими артропатиями крупных суставов организовано в Акционерном обществе (АО) «Республиканский научный центр неотложной помощи» (ныне АО «Национальный научный центр онкологии и трансплантологии»), где на базе отдела политравмы и восстановительной ортохирургии было создано специализированное отделение и начали оказывать высокоспециализированную медицинскую помощь пациентам с гемофилическими артропатиями, внедрив

методику эндопротезирования суставов (под руководством д.м.н. Е. Т. Жунусова). Таким образом, это первая клиника на территории Центральной и Средней Азии и вторая на пространстве стран независимых государств (СНГ) после Гематологического научного центра Российской академии медицинских наук (ГНЦ РАМН) РФ, занимающаяся данной орфанной патологией [114].

По данным Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан на 2013 год из 770 казахстанцев, больных гемофилией -284 взрослых. Средняя продолжительность жизни у этих пациентов 35-40 лет, если своевременно не оказывать им медицинскую помощь, с этой целью в республике в г. Алматы были открыты специализированные медучреждения для лечения гемофилии - первый детский центр по лечению гемофилии в 2012 году, Центр гемофилии для взрослых - в 2013 году [148, 149].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абдрахманова, Жанар Сагатбековна, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Алгоритм ведения больных гемофилией [Электронный ресурс]. Утвержден Экспертным Советом Министерства здравоохранения Республики Казахстан. - Протокол № 22 от 11.10.2011г. - Режим доступа: http://www.rcrz.kz

2. Алердот, П. М. Нерешенные проблемы в лечении гемофилии / П. М. Алердот // Вестник службы крови России. - 1999. -№ 3. - С. 82-84.

3. Амирджанова, В. Н. Шкалы боли и HAQ в оценке пациента с ревматоидным артритом / В. Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С. 60-65.

4. Андреев, Ю. Н. Многоликая гемофилия / Ю. Н. Андреев // Издательство: «Ньюдиамед», 2006. - 232 с.

5. Андреев, Ю. Н. Актуальные проблемы хирургического лечения опорно-двигательной системы у больных гемофилией / Ю. Н.Андреев // Гематология и трансфузиология. - 2001. - Т. 46, № 3. - С. 65-74.

6. Андреев, Ю. Н. Хирургическое лечение гемофилической артропатий коленного сустава / Ю.Н.Андреев // Сборник материалов зимнего Всероссийского Симпозиума «Коленный сустав» - Москва. -1999. - С. 27.

7. Андреев Ю. Н. Протоколы ведения больных: Болезнь Виллебранда (ГОСТ Р 52600.1 - 2008) / Ю.Н.Андреев, З.С.Баркаган, Е.И.Буевич и др. // Гемофилия (ГОСТ Р 52600.3 - 2008). М.: Ньюдиамед, 2009. - 197 с.

8. Андреев Ю. Н. Патогенез и реконструктивно-восстановительная хирургия осложнений гемофилии / Ю. Н.Андреев, А.Д.Бектенов, Е.С.Вишневская и др. // III Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов. - М. - Т. 3. - 1991. - С. 649-650.

9. Андреев Ю. Н. Артроскопическая синовэктомия и дибритмент коленного сустава у больных гемофилией / Ю.Н.Андреев, В.Ю.Зоренко, К.А.Пасоян и др. // Гематология и трансфузиология. - 2002. - № 3. - С. 5-8.

10. Андреева Т. А. Рекомбинантные препараты и их роль в современном лечении гемофилии / Т.А.Андреева, Е.А.Селиванов // Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2010. - Т 1, № 9. - С. 32-41.

11. Андреева Т. А. Опыт применения противовоспалительных средств у больных гемофилией / Т.А.Андреева, Т.М.Ханина, О.В.Гарезина и.др. // Материалы Всесоюзного совещания «Совершенствование методов диагностики, лечения и диспансеризации больных гемофилией и болезнью Виллебранда». -Барнаул, 1991. - С. 53-55.

12. Ахмедов Б. Р. Рентгенография и магнитно-резонансная томография в диагностике остеоартроза коленного сустава / Б.Р.Ахмедов, Х. З.Гиясов, У.К.Касымова // Молодой ученый. -2014. - № 2. - С. 281-284.

13. Балинов, А. Н. Реабилитация больных гемофилией / А. Н. Балинов // Материалы II Российской межрегиональной конференции по гемофилии (Москва. - 2000) и I межрегиональной конференции Приволжского федерального округа по проблеме гемофилии. - Киров, 2001. - С.96-98.

14. Балинов А. Н. Ортопедическая и хирургическая реабилитация больных гемофилией / А.Н.Балинов, С.А.Садков, Т.А.Чернова и др. // Материалы II Российской межрегиональной конференции по гемофилии (Москва, 2000) и I межрегиональной конференции Приволжского федерального округа по проблеме гемофилии. - Киров, 2001. - С. 15-16.

15. Бараненков А. А. Региональная адаптация шкалы оценки исходов повреждений и заболеваний коленного сустава КООБ / А.А.Бараненков, О.М. Голозубов, В.Г.Голубев и др. // Травматология и ортопедия России. - 2007. - Т. 43, № 1. - С. 26-31.

16. Баранов B. C. Молекулярный анализ генов FVIII, FIX и vWF и особенности ДНК диагностики гемофилии А и В, а также болезни Виллебранда в России и некоторых странах СНГ / B. С.Баранов, М. В.Асеев // Гематология и трансфузиология. - 1996. - № 5. - С. 11-15.

17. Баркаган, З. С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С.Баркаган. - М.: Ньюдиамед-АО, 1998. - 56 с.

18. Баркаган, З. С. Гемостаз / З.С.Баркаган // Руководство по гематологии. 3-е изд., перераб. и доп. под ред. А. И. Воробьева. -М.: Ньюдиамед, 2005. - Т. 3. -С. 9-147.

19. Баркаган З. С. Наследственные нарушения коагуляционного гемостаза / З. С. Баркаган, Ю. Н.Андреев, В. В. Фёдоров и др. // Руководство по гематологии.М.: Ньюдиамед, 2005. - Т. 3. - С. 47-71.

20. Баркаган, З. С. Протокол ведения больных. Гемофилия: нормативный документ / З.С.Баркаган, А.И.Воробьев, О.П.Плющ и др. // Утвержден заместителем министра здравоохранения и социального развития РФ В.И.Стародубовым 30.12.2005г. - М.:Ньюдиамед, 2006. - 120 с.

21. Баркаган, З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. / З. С. Баркаган, А. П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2008. - 292 с.

22. Баркаган, З. С. Патогенетические основы и лучевая диагностика гемофилических синовитов и артропатий / З.С.Баркаган, В.В.Фёдоров, Е.И.Буевич и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1999. - № 3. - С.5-10.

23. Баркаган, З. С. Первый опыт фармокотерапии гемосидероза тканей суставов при гемофилических артропатиях / З.С.Баркаган, Д.В.Федоров // Сибирский медицинский журнал. - 1999. - Т. 13, № 3. - С. 12-15.

24. Батпенов, Н. Д. Результаты эндопротезирования коленного сустава в НИИТО / Н. Д. Батпенов, А. А. Белокобылов, К. Д. Ашимов и др. // Травматология жэне ортопедия. - 2008. - № 2. - С.65-71.

25. Белая, Ж. Е. Витамин D в терапии остеопороза: его роль в комбинации с препаратами для лечения остеопороза, внескелетные эффекты / Ж. Е. Белая, Л. Я. Рожинская // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. Спецвыпуск. «Остеопороз». - 2013. - Т. 38, № 2. - С. 41-29.

26. Брюханов, А. В. Магнитно-резонансная томография в диагностике гемофилических поражений суставов / А. В. Брюханов, В.В. Федоров, Д.Ф. Михальков // Вестник рентгенологии и радиологии. -1998. - № 5. - С. 25-29.

27. Брюханов, А. В. Магнитно-резонансная томография в диагностике и оценке эффективности лечения гемофилических артропатий: дис. ... канд. мед.

наук / А. В. Брюханов. - Барнаул, 1996. - С. 203.

28. Брюханов, А. В. Магнитно-резонансная томография в диагностике поражений суставов у больных гемофилией / А. В. Брюханов // Проблемы физиологии и патологии гемостаза. - Барнаул, 2000. - С.75-78.

29. Брюханов, А. В. Магнитно-резонансная томография в диагностике заболеваний суставов / А. В Брюханов, А. Ю.Васильев. - Барнаул: Алтайский полиграфический комбинат. - 2001. - 198 с.

30. Брюханов, А. В. Возможности МРТ для диагностики поражений суставов у больных гемофилией / А. В. Брюханов, Д. В. Михальков, З. С. Баркаган и др. // Гематология и трансфузиология. -1996. - Т. 41, № 4. - С. 46-48.

31. Буевич, Е. И. Пути оптимизации терапии, диспансеризации и реабилитации больных гемофилией при снижении трансфузионной и лучевой нагрузок : дисс. ... докт. мед. наук. / Е. И. Буевич. - Барнаул, 1996. - 251 с.

32. Буевич, Е. И. Генетический полиморфизм системы гемостаза у больных гемофилией / Е. И. Буевич, Е. Ф. Котовщикова и др. // Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 26-28.

33. Бурдыгина, Н. В. Минеральная плотность костной ткани по данным двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии (in vivo) и нейтронно-активационного анализа (in vitro) у жителей городов Москвы и Обнинска: автореф. дисс. .. .канд. мед. наук / Н. В. Бурдыгина. - Москва, 2000. -28 с.

34. Васильев, А. Ю. Ультразвуковое исследование в оценке состояния коленного сустава при деформирующем остеоартрозе / А. Ю. Васильев, И. Б. Климова, Е. А. Шляпак и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. -2001. - № 2. - С. 38-40.

35. Вдовин, В. В. Профилактическое лечение и санаторно-курортная реабилитация детей с гемофилией / В. В. Вдовин, П. В. Свирин, Е. Э. Шиллер и др. // Материалы II Российской межрегиональной конференции по гемофилии (Москва, 2000) и I межрегиональной конференции Приволжского федерального округа по проблеме гемофилии (г. Киров). - 2001. - С. 23-25.

36. Вишневская, Е. С. Рентгеноморфологическая семиотика в диагностике

развития и хирургического лечения гемофилической артропатии : автореф. дис....канд. мед. наук / Е. С. Вишневская. - Москва, 1992. - 23 с.

37. Власов, Е. Б. Значение лучевых методов исследования в оценке степени нарушения статико-динамической функции у больных гемофилией / Е. Б. Власов // Гематология и трансфузиология. - 1996. - Т. 41, № 5. - С. 23.

38. Вялков, А.И. Основные задачи Международной Декады (The bone and joint decade 2000-2010) в совершенствовании борьбы с наиболее распространенными заболеваниями опорно-двигательного аппарата в России / А. И. Вялков, Е. И. Гусев, А. Б. Зборовский и др. // Научно-практическая ревматология. - № 2. - С. 4-8.

39. Габуния, Р.И. Компьютерная томография в клинической диагностике / Р. И. Габуния // Руководство для врачей. РАМН / Р. И. Габуния, Е. К. Колесникова. -М., Медицина. - 1995. - 352 с.

40. Гайцхоки, B. C. Молекулярно-генетическая гетерогенность наследственных болезней / В. С. Гайцхоки // Вопросы медицинской химии. -1997. - Т.43, № 5. - С. 290-300.

41. Гемофилия. Академия здоровья.кг [Электронный ресурс]. №4 (38). -2015. - С.18-19. - Режим доступа: www.academzdrav.kz

42. Гланц, С.А. Медико-биологическая статистика. - М.: «Практика», -1999. - 459 с.

43. Голубева М. Г. Состояние системы фибринолиза у больных гемофилией / М. Г. Голубева, М. Г. Григорьева, Л. Н.Якунина и др. // Гематология и трансфузиология. - 2001. - Т. 46, № 4. - С. 29-32.

44. Гржимоловский, А. В. Перспективы малоинвазивной хирургии у больных гемофилией / А. В. Гржимоловский, С. Р. Карагюлян, К. И. Данишян // Хирургия. - 2005. - № 4. - С. 21-24.

45. Данилов, И.П. Гемофилия // И. П. Данилов, В. А. Змачинский, Д. Г. Цвирко и др. // Медицинские новости. - 2008. - № 13. - С. 20-23.

46. Дашкевич, Э.В. Анализ распространенности гемофилии в Республике Беларусь / Э. В. Дашкевич, Ю. В. Ольховик, М. С. Рудь и др. // Медицинские новости. -2014. - № 8. - С. 29-30.

47. Детские болезни: справочник / под редакцией М. В. Чичко. - Минск, 2003. - 231 с.

48. Джаксыбекова, Г. К. Основные показатели травматолого-ортопедической помощи населению Республики Казахстан в 2015 году: сборник / Г. К. Джаксыбекова, Г. Н. Бермагамбетова. - Астана: ДАМЕ, 2016. - 72 с.

49. Долгосрочная стратегия развития Казахстана «Казахстан - 2030» Послание Президента РК Н. Назарбаева народу [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.nnch.kz

50. Ежов, И. Ю. Государственно-частное партнерство как структура для совершенствования оказания высокотехнологичной медицинской помощи / И. Ю. Ежов // Медицинский альманах. - 2010. - Т. 11, №2. - С. 15-17.

51. Ежов, И. Ю. Тотальное эндопротезирование при переломах и ложных суставах шейки бедренной кости / И. Ю. Ежов, А. А. Корыткин, А. В. Шебашев и др. // Эндопротезирование в России: Всероссийский монотематический сборник научных. статей. - Казань; СПб, 2009. - № 5. - С. 101-106.

52. Жулев, Ю. А. Основные проблемы в организации медицинской помощи пациентам с наследственными коагулопатиями на федеральном и региональном уровнях [Электронный ресурс] / Ю. А. Жулев // Материалы VII научно-практической конференции по гемофилии. - Москва. - 2015. Режим доступа: file: ///C: /Users/Admin/Downloads/Zhulev.pdf

53. Жулев, Ю. А. Отчет Президента Всероссийского общества гемофилии за 2009-2012 гг. [Электронный ресурс] / Ю. А. Жулев // V съезд Всероссийского общества гемофилии. Режим доступа: http://www.hemophilia.ru

54. Журавлев, В. А. Хирургическое и ортопедическое вмешательства у больных гемофилией / В. А. Журавлев, С. А. Садков, С. Г.Порохненко // Геморрагические коагулопатии. - Куйбышев, 1982. - С. 65-78.

55. Завадовская, В. Д. Спектр изменений внутрисуставных структур при гемофилической артропатии по данным магнитно-резонансной томографии / В. Д. Завадовская, Л. М. Огородова Л, Т. В. Жогина и соавт. // Бюллетень Сибирской медицины. - 2011. - № 3. - С. 37-43.

56. Завадовская, В. Д. Артросонография в диагностике ревматоидного артрита / В. Д. Завадовская, Т. Б. Петрова, А. В. Ходашинская и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2003 - № 1. - С. 49-53.

57. Захаров, И. С. Дополнительные аспекты лучевой семиотики остеопороза / И. С. Захаров, Г. И. Колпинский // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2015. - Т. 9, № 3. - С. 13-17.

58. Зозуля, Н. И. Диагностика и лечение ингибиторной формы гемофилии : автореф. дис...докт.мед.наук/ Н. И. Зозуля. - Москва, 2010. - 32 с.

59. Зозуля, Н. И. Инновационные технологии оказания медицинской помощи больным гемофилией / Н.И. Зозуля, Т.А. Андреева // Гематология и трансфузиология. - 2016. - Т. 61, № (1). - С. 17.

60. Зозуля, Н. И. Гемофилия, осложненная наличием ингибитора к факторам свертывания крови: создание Всероссийского национального регистра пациентов, анализ проведения домашнего лечения препаратом НовоСэвен в России, экономическая оценка различных видов лечения / Н. И. Зозуля, О. П. Плюш, К. Г. Копылов и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2006. - № 2. - С. 17-24.

61. Зоренко, В. Ю. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А) / В. Ю. Зоренко, Г. В. Мишин, Т. В. Северова и др. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2013. - Т. 12, №2. - С. 30-37.

62. Зоренко, В. Ю. Орфанные заболевания [Электронный ресурс] / В. Ю. Зоренко // «Здоровье нации - новая стратегия». - 2015. - №4 (34). - С.51-52. -Режим доступа: http://zn-ns.ru/gallery/zn%204%202015%2051-52.pdf

63. Зоренко, В. Ю. Реконструктивно-восстановительное лечение больных

гемофилией: дис. ... докт.мед. наук / В.Ю. Зоренко. - Москва, 2006. -245 с.

64. Зоренко, В. Ю. Многолетний опыт эндопротезирования крупных суставов у больных гемофилией / В. Ю. Зоренко, Т. Ю. Полянская, Е. Е. Карпов и др. // Гематология и трансфузиология. - 2016. - Т. 61, № 31(1). - С. 120.

65. Зоренко, В. Ю. Особенности эндопротезирования крупных суставов у больных гемофилией / В. Ю. Зоренко, Т. Ю. Полянская, Е. Е. Карпов и др. // Гематология и трансфузиология. - 2014. - Т.59, № 1. - С. 44.

66. Избранные лекции по клинической ревматологии. Под редакцией В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. - М.: Медицина, 2001. - 270 с.

67. Кадурина, Т. И. Наследственные коагулопатии. - СПб., 2000. -270 с.

68. Кались, А. С. Остеопороз и гемофилия / А. С. Кались, Н. Р. Кеч, Л. Э. Фрайфельд // Боль, суставы, позвоночник. -2012. - Т. 7, №3. - С. 12-21.

69. Калягин, А. Н. Остеоартроз (современные представления о клинике, диагностике и лечении): учебное пособие для интернов, клинических ординаторов, врачей-курсантов / А. Н. Калягин, Н. Ю. Казанцева; под ред. Ю. А. Горяева. - Иркутск: Иркутский государственный мед. университет, 2005. - 38 с.

70. Каменев, Ю. Ф. Клинические основы противоболевой терапии: природа хронической боли, условия её возникновения и ликвидации / Ю. Ф. Каменев, В. Б. Каменев. - СПб., 2006. -456 с.

71. Карпов, Е. Е. Забрюшинные гематомы при гемофилии / Е. Е. Карпов // Вопросы лечения гемофилии. - 2002. - № 3. - С. 27-29.

72. Качоровский, Б. В. Иммунные нарушения у больных гемофилией / Б. В. Качоровский, В. Е. Логинская, Я. И. Выговская и др. // Терапевтевтический архив. - 1987. - № 10. - С. 81-85.

73. Климова Е. Е. Изменение метаболизма костной ткани при системном остеопорозе у больных гемофилией / Е. Е. Климова, Д. В. Федоров, К. Н. Бишевский и др. // Материалы Всероссийской конференции «Актуальные вопросы лучевой диагностики заболеваний костно-суставной системы». -Барнаул, 2007. - С. 76-78.

74. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофилии // Зозуля Н. И., Свирин П. В.; под редакцией академика В. Г.Савченко. - Москва, 2014. - 41 с.

75. Копылов, К. Г. Персонифицированное лечение больных гемофилией А / К. Г. Копылов, А. Н. Баландина, М. А. Кумскова // Гематология и трансфузиология. - 2012. - № 3. - С. 115-116.

76. Копылов, К. Г. «Домашнее лечение концентратом фактора VIII больных гемофилией А» / К. Г. Копылов, О. П. Плющ, Е. Г. Лопатина и др // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2003. - № 2. - С. 15-27.

77. Косякова, Ю. А. Сопряженность воспалительного процесса в суставах и изменение регионарной микроциркуляции в формировании гемофилической артропатии / Ю. А. Косякова, В. А. Кондурцев, И. Л. Давыдкин и др. // Клиническая медицина. - 2015. - № 4. - С. 52-56.

78. Кузьменко, В. В. Психологические методы количественной оценки боли / В.В. Кузьменко, В. А. Фокин, Э. Р. Маттис // Советская медицина. - 1986. - № 10. - С. 44-48.

79. Лебедева, Р. П. Фармакотерапия острой боли / Р. П. Лебедева, В. В. Никода В. В. - М.: Аир-Арт, 1998. - 184 с.

80. Лесняк, О.М. Анализ минимизации и эффективности затрат на профилактику остеопороза препаратами кальция и витамина Д. / О.М. Лесняк, Ю. Ф. Лесняк // российский семейный врач. - 2004. - № 1. - С. 22-27.

81. Лопатина, Е. Г. Результаты «Домашнего лечения» и качество жизни больных с тяжелой формой гемофилии А и В / Е. Г. Лопатина, О. П. Плющ, К. Г. Копылов // Новое в трансфузиологии. - Москва, 2003. - № 35. - С. 15-26.

82. Лопатина, Е. Г. Оценка изменения качества жизни у взрослых больных гемофилией, находящихся на «Домашнем лечении» / Е. Г. Лопатина, О. П. Плющ, К. Г. Копылов и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. -2005. - № 2. - С. 14-19.

83. Лысенко, Г.И. Проблема боли в общеврачебной практике: учебно-методическое пособие для семейных врачей / Г. И. Лысенко, В. И. Ткаченко. -

Киев: Медкнига, 2007. - 196 с.

84. Лычев, В.Г. Психологические аспекты больных гемофилией в сравнительном аспекте с другой тяжелой соматической патологией / В. Г. Лычев, И. Е. Бабушкин // Проблемы патологии системы гемостаза: сборник научных трудов. - Барнаул, 2007. - С. 31-134.

85. Магомедов, Х. М. Ревизионное эндопротезирование тазобедренного сустава / Х. М. Магомедов, Н. В. Загородний, С. С. Никитин // Эндопротезирование в России. - Казань, С-Пб, 2007. - № 3. - С. 222.

86. Мазурин, А. В. Методы оперативного лечения переломов дистального отдела бедренной кости у больных гемофилией / А. В. Мазурин, А. В. Круглов, П.В. Свирин и др. // Материалы I Всероссийского съезда гематологов «Проблемы гематологии и переливания крови». - Москва, 2002. - № 1. - С. 35.

87. Мазурин, А. В. Сонографическая характеристика синовиальной оболочки коленных суставов у больных гемофилией / А. В. Мазурин, П. В. Свирин, В. В. Вдовин и др. // Гематология и трансфузиология. -1996. - № 5. - С. 25.

88. Мазырко, М. А. Сравнительные аспекты лучевой диагностики гемофилических артропатий: автореф. дисс. .. канд. мед. наук/ М. А. Мазырко. -Барнаул, 2001. - 25 с.

89. Макаров, С. А. Изменение минеральной плотности костной ткани вокруг импланта при тотальном бесцементном эндопротезировании тазобедренного сустава у больных ревматическими заболеваниями : автореф. дисс...канд. мед. наук / С. А. Макаров. - Москва, 2004. -28 с.

90. Малышев, Ю.А. Проекты Национального Фонда Гемофилии / Ю. А. Малышев // Гемофилия. - 2004. - № 1. - С. 6-7.

91. Мамонов, В. Е. Хирургическое лечение переломов костей конечностей у больных гемофилией: автореф. дис. .. канд. мед. наук / В. Е. Мамонов. - Москва, 2003. - 23 с.

92. Мамонов, В. Е. Методы оперативного лечения переломов дистального отдела бедренной кости у больных гемофилией / В. Е. Мамонов, М. М. Ряшенцев

// Проблемы гематологии и переливания крови. - 2002. - № 1. - С. 55.

93. Махмудова, А. Д. Ортопедическое лечение гемофилической артропатии коленных суставов у больных гемофилией / А. Д. Махмудова // Гематология и трансфузиология. - 2008. - № 4. - С. 10-12.

94. Михальков, Д. Ф. Гормональный спектр крови у больных гемофилией / Д. Ф. Михальков, Д. В. Федоров, З. С. Баркаган // Гематология м трансфузиология. - 1996. - Т. 43. - № 4. - С. 20-21.

95. Михальков, Д. Ф. Роль гормональных изменений в развитии остеоартропатий у больных гемофилией по данным лучевой и лабораторной диагностики: автореф. дисс... канд. мед. наук / Д. Ф. Михальков. - Барнаул, 1997.- 22 с.

96. Мишин, Г. В. Тотальное эндопротезирование коленного сустава модульным эндопротезом [Электронный ресурс] / Г. В. Мишин, В. Ю. Зоренко, В. Е. Мамонов и др. - Режим доступа: www.infomedfarmdialog.ru/files/ gematol/2009/tezis

97. Можаев, В. И. Лечение гемоторакса у больного гемофилией А / В. И. Можаев, И. Г. Дуткевич, Б. Г. Декстер // Вестник хирургии. - 1991. - № 6. - С. 7980.

98. Момот, А. П. Патология гемостаза / А. П. Момот // Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики.- СПб.: ФормаТ., 2006. - 208 с.

99. Назаренко, Г. И. Коксартроз: восстановительное лечение и послеоперационная реабилитация / Г. И. Назаренко, В. А. Епифанов, И. Б. Героева - М: Медицина, 2005. -144 с.

100. Новикова, Э. З. Рентгенологические изменения при заболеваниях системы крови. - М.: Медицина, 1982. - 256 с.

101. Новые аспекты диагностики при гемофилии по результатам исследования Самарского ГМУ / Самарская Региональная Организация Общероссийской Благотворительной Общественной Организации Инвалидов Всероссийского Общества Гемофилии [Электронный ресурс] - Режим доступа: http:// hemosamara.ru

102. Об утверждении Номенклатуры, Правил заготовки, переработки, хранения, реализации крови и ее компонентов, а также Правил хранения, переливания крови, ее компонентов и препаратов» / Приказ МЗ РК от 26 июля 2012 года № 501 О внесении изменений в приказ и.о. МЗ РК от 6 ноября 2009 года № 666 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://online.zakon.kz

103. Остеопороз / под ред. О. М. Лесняк, Л. И. Беневоленской - 2-е изд., перераб. и доп. серия «Клинические рекомендации». - М.: ГЭОТАР-Медиа. -2009. -272 с.

104. Пархоменко, М. А. Высокие технологии [Электронный ресурс] - 2011. -Режим доступа: kazpravda.kz

105. Пивоварова, И. А. Свернуть кровь по новому [Электронный ресурс] / И.А. Пивоварова // Научно-популярный журнал «Доброго здоровья». -№ 8. -2013. - Режим доступа: http://dzm.kz

106. Пивоварова, И. А. Клинический протокол диагностики и лечения наследственного дефицита факторов VIII или IX (Гемофилия) / И. А.Пивоварова, Р. З. Боранбаева, Л. Г. Тургунова и др. // Экспертный совет Республиканского центра развития здравоохранения МЗ и СР РК. - 2015 г., протокол № 12. - 47 с. -Режим доступа: http://www.rcrz.kz/docs/clinic_protocol/2015

107. Плющ, О. П. Экономическая оценка лечения эпизодов кровотечений легкой и умеренной степени тяжести у пациентов с ингибиторной формой гемофилии в России / О. П. Плющ, К. Г. Копылов, Н. И. Зозуля и др. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 16-23.

108. Плющ, О. П. Гемофилия. Стандарты лечения / О. П. Плющ, К. Г. Копылов, Л. М. Кудрявцева и др. // Проблемы гематологии. - 2006. - № 1. - С. 58-59.

109. Протокол ведения больных «Гемофилия». Москва: Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2006. - Т. 3 - С.18-74.

110. Протокол ведения больных «Эндопротезирование коленного сустава». [Электронный ресурс] / Утвержден протоколом заседания Экспертной комиссии

по вопросам развития здравоохранения № 18 МЗ РК от 19 сентября 2013 года. 2013. - Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease

111. Прохорова, Е. Г. Радиоизотопный метод оценки минерализации кости / Е. Г. Прохорова, Е. В. Жиляев, Е. А. Гордейцева // Радиология - практика. - 2011. № 4. - С. 34-40.

112. Распопова, Е. А. Пути оптимизации восстановительной ортопедической терапии и функциональной реабилитации больных гемофилией при снижении трансфузионных нагрузок : автореф. дис...докт. мед. наук/ Е. А. Распопова. -Москва, 1991. - 31 с.

113. Распоряжение Правительства РФ от 31.12.2008 № 2053-р. г. Москва -[Электронный ресурс] - Режим доступа: https://rg.ru/2009/01/14/perechen-dok.html

114. Рахимжанова, Р. И. Организация высокоспециализированной медицинской помощи пациентам с гемофилическими артропатиями в Казахстане / Р. И. Рахимжанова, Е. Т. Жунусов, Ж. С. Абдрахманова и др. // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2013. - Т. 47, № 4. С. 26-38.

115. Рахимжанова, Р. И. Радиологические аспекты диагностики ОП и остеопенического синдрома / Р. И. Рахимжанова, Н. Д. Батпенов, Ж. Х. Хамзабаев и др. // Всероссийская научно-практич. конф. «Новые технологии в лечении и реабилитации больных с патологией суставов». - Курган, 2004. - С. 42-44.

116. Рахимжанова, Р. И. Лучевая диагностика и эндопротезирование коленных суставов при гемофилических артропатиях у жителей Казахстана / Р. И. Рахимжанова, Ж. С. Абдрахманова, Е. Т. Жунусов и др. // Терапевтический архив. -2014. -№ 5. - С. 83-87.

117. Рахимжанова, Р. И. Способ лечения остеопороза при эндопротезировании коленного сустава / Р. И. Рахимжанова, Н. Д. Батпенов, Ж. С. Абдрахманова // (инновационный патент № 25260, 2010 г.).

118. Рахимжанова, Р. И. Рентгеновская денситометрия позвоночника и ультразвуковая денситометрия пяточной кости у больных с патологией коленного сустава / Р. И. Рахимжанова, Н. Д. Батпенов, А. А. Белокобылов // Травматология жане ортопедия. - 2007. - Т. 1,№2 (12). — С. 39.

119. Рахимжанова, Р. И. Оценка уровня минерализации пяточной кости методом ультразвуковой денситометрии при эндопротезировании коленного сустава / Р. И. Рахимжанова, Н. Д. Батпенов, К. М. Смаилова // Сборник материалов 51-ой итоговой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, 5-6 мая 2009 г. - Астана, 2009. - С. 104105.

120. Рахимжанова, Р. И. Роль экстраскелетных факторов и остеоденситометрических показателей в оценке риска переломов позвоночника / Р. И. Рахимжанова, Н. Д. Батпенов, Ж. Х. Хамзабаев и др. // Медицинская визуализация. - Москва, 2006. - № 6. - С. 14-20.

121. Рахимжанова, Р. И. Комплексная лучевая диагностика при гемофилических артропатиях до и после эндопротезирования крупных суставов у больных гемофилией, пролеченных на базе Республиканского научного центра неотложной медицинской помощи г. Астана / Р. И. Рахимжанова, Н. К. Касимов, Е. Т. Жунусов и др.// Материалы IV Евразииского радиологического форума. -Астана, 2011. - С. 9-15.

122. Рациональная диагностика и фармакотерапия заболеваний внутренних органов. Гемофилия [Электронный ресурс]: справочник в 2-х томах «Семейный врач. Терапевт» том 2; под редакцией А. Н. Беловола, Г. Д. Фадеенко, О. Я. Бабака. -2015. - Режим доступа: http://www.dovidnyk.org/dir/13/63/805.html

123. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных (применение пакета прикладных программ STATISTICA). - М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

124. Рейнберг, С. А.Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. [Электронный ресурс]. - М.:Медгиз, 1964. - Том II - 573 с. - Ме§аСоёег, 2017. Режим доступа: http://med-books.by/diagnostika

125. Риггз, Б. Л. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение / Б. Л. Риггз, Л. Д. III Мелтон - М.: Изд-во «БИНОМ», 2000. - 560 с.

126. Родионова, С. С. Организационные аспекты проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии / С. С. Родионова, Т.М. Андреев, С.П. Миронов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2009. - №1. - С. 3-7.

127. Родионова, С. С. Остеопороз в структуре патологии опорно-двигательного аппарата / С.С.Родионова // Травматология жэне ортопедия. - 2004.

- № 2. - С. 120-121.

128. Рожинская, Л. Я. Системный остеопороз / Л. Я. Рожинская // Практическое руководство для врачей. - М.: Издатель Мокеев, 2000. - С. 195.

129. Романовсков, Ю. Ф. Оценка эффективности лечения гемофилических артропатий с помощью лучевых методов исследования: автореф. дисс...канд. мед. наук/ Ю. Ф. Романовсков. - Москва, 2010. - С. 32.

130. Романовсков, Ю. Ф. Рентгенологическая оценка эффективности лечения гемофилических артропатий / Ю. Ф. Романовсков, В. В. Федоров // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2004. - № 2 . - С. 10.

131. Романовсков, Ю. Ф. Значение лучевых методов исследования в определении эффективности лечения гемофилических артропатии / Ю. Ф. Романовсков, К. П. Фёдоров // Материалы ежегодной конференции ДиаМА «Актуальные проблемы деятельности консультативно-диагностических центров».

- Екатеринбург, 2007. - С. 68-69.

132. Романовсков, Ю. Ф. Оценка минеральной плотности костной ткани у больных тяжёлой формой гемофилии / Ю. Ф. Романовсков, Д. В. Худолей, К. С. Савенков // Материалы VII всероссийского научного форума «Радиология». -Москва, 2006. - С. 205-206.

133. Романовсков, Ю.Ф. Оценка эффективности лечения гемофилических артропатий с помощью лучевых методов исследования / Ю. Ф.Романовсков, М. А. Мазырко, К. П. Фёдоров и др. // Гематология и трансфузиология. -2007. -№ 3. -С. 13-17.

134. Руководство по гематологии: в 3 томах. Т.3 / Под редакцией А. И. Воробьева. 3-е изд. - М.: Ньюдиамед, 2005. - 416 с.

135. Румянцев, Ю. И. Лучевая диагностика осложнений эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов / Ю. И. Румянцев // Бюллетень Сибирской медицины. - 2012. - Т.2, № 5. - С. 1-4.

136. Рыбалова, Т. Г. Плазматические препараты - природный тип факторов крови. Пресс-конференция, 2015, Алматы [Электронный ресурс] / Т. Г.Рыбалова // Национальный пресс-клуб - Режим доступа: http://www.zakon.kz

137. Рыбалова, Т. Г. Защита интересов больных. Проблемы и решения [Электронный ресурс] / Т. Г.Рыбалова // Казахстанский фармацевтический вестник, 2009. - Режим доступа: http://pharmnews.kz

138. Ряшенцев, М. М. Корригирующая надмыщелковая остеотомия коленного сустава у больных гемофилией: автореф. дисс.канд. мед. наук/ М. М. Ряшенцев. - Москва, 2000. - 32 с.

139. Садыкова, Н. В. Синовиортез с рифампицином у больных гемофилией: автореф. дисс...канд. мед. наук/ Н. В. Садыкова. - Москва, 2005. -31 с.

140. Саломашкина, В. В. Исследование мутаций в гене фактора VIII у пациентов с Гемофилией А / В. В. Саломашкина, О. С. Сурин, В. Л. Пшеничникова и др. // Гематология и трансфузиология. - 2016. - № 61 (1) - С. 172.

141. Синовит. Медицинская энциклопедия [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.knigamedika.ru

142. Скляренко, Л. Е. Рентгенологические проявления кровоизлияний в мягкие ткани при гемофилии / Л. Е. Скляренко // Клиническая рентгенология. -1980. - № 11. - С. 89-93.

143. Скляренко, Л. Е. Рентгенодиагностика гемофилических поражений опорно-двигательного аппарата: автореф. дис...кан. мед. наук/ Л. Е. Скляренко. -Киев, 1984. -29 с.

144. Скляренко, Л. Е. Синовэктомия коленного сустава как профилактика гемофилических артропатий / Л. Е. Скляренко, А. И. Волошин // Ортопедия и травматология. -1991. -№ 1. - С. 35-39.

145. Смаилова, К. М. Комплексная лучевая оценка костного метаболизма при

эндопротезировании коленного сустава / К. М. Смаилова // Астана Медициналык журналы. - 2007. - № 5. - С. 78.

146. Солдатенков, В. Е. Гипергомоцистеинемия у больных гемофилией: возможный генез и влияние на течение заболевания / В. Е. Солдатенков, В. Д. Каргин, С. И. Капустин // Гематология и трансфузиология. - 2016. - №61 (1). - С. 69.

147. Спичак, Л. В. Анализ анамнестических и клинических данных больных с асептическим некрозом головки бедренной кости / Л. В. Спичак // Консилиум. - 2010. - № 6. - С. 22-24.

148. Сторчак, Е. А. В г.Алматы открылся первый в стране детский центр гемофилии [Электронный ресурс] / О выступлении Президента Общественного Объединения «Казахстанская Ассоциация инвалидов - больных гемофилией» Рыбаловой Т. Г. - Режим доступа: www.ktk.kz

149. Стратегия развития Республики Казахстан до 2030 года [Электронный ресурс] / Информация РГУ «Служба центральных коммуникаций» Министерства информации и коммуникаций РК - Режим доступа: сайт http://ortcom.kz

150. Таранина, Т. С. Рентгеноморфологические особенности поражения суставов у больных гемофилией / Т. С. Таранина, В. В Федоров, Е. А.Чанцева // Материалы Всесоюзного совещания «Совершенствование методов диагностики, лечения и диспансеризации больных гемофилией и болезнью Виллебранда». -Барнаул, 1991. - С. 45-46.

151. Тенцова, И.А. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных гемофилией. / И. А. Тенцова, В. А. Атопков, С. В. Модел // Проблемы гематологии и переливания крови. -2002. - № 1. - С. 86.

152. Титов, А.Г. Наш опыт тотального эндопротезирования тазобедренного сустава у больных гемофилией / А. Г. Титов, В. Е.Солдатенков, В. В. Бураков и др. // Травматология и ортопедия. -2006. - № 2. - С. 280-281.

153. Титов, А. Г. К вопросу об особенностях хирургической техники при корригирующих остеотомиях у больных гемофилией / А. Г. Титов, В. Е. Солдатенков, Д. В. Каргин // Материалы Российской научно-практической

конференции. - Санкт-Петербург, 2004. - С. 105.

154. Третьякова, О. С. Гемофилия у детей: этиопатогенез, клинические проявления, диагностические подходы / О. С. Третьякова // Детский лекарь. -2012. - № 3-4 (16-17). - С. 26-35.

155. Федоров, В. В. Комплексная рентгено- и радионуклидная диагностика и оценка эффективности лечения поражений опорно-двигательного аппарата у больных гемофилией : автореф. дис... док. мед. наук/ В. В. Федоров. - Москва, 1992. - 29 с.

156. Федоров, В. В. Лучевая диагностика и оценка эффективности лечения поражения опорно-двигательного аппарата у больных гемофилией / В. В.Федоров, Д. Ф.Михальков, А. В. Брюханов и др. // Тезисы доклада научно-практической конференции «100 лет открытия рентгеновских лучей». -Кемерово, 1995. - С. 180-181.

157. Федоров, В. В. Комплексная лучевая диагностика гемофилических артропатий / В. В. Федоров, Д. Ф. Михальков, А. В. Брюханов и др. // Гематология и трансфузиология. - 1995. - № 5. - С. 26-27.

158. Федоров, Д. В. Патогенез, диагностика и новые подходы к терапии гемофилических артропатий: дисс...докт.мед.наук / Д. В. Федоров. -Барнаул, 2000. - 183 с.

159. Федоров, В. В. Патогенетические основы и лучевая диагностика гемофилических синовитов и артропатий / В.В. Федоров, З.С. Баркаган, Д. В. Федоров, Беувич Е.И. - Проблемы гематологии и переливания крови. - 1999. -№3 - С. 5-10.

160. Федорова, З. Д. Гемофилия, и ее лечение. - М., 1977. - 183 с.

161. Форраи, Е. Рентгенология гемофилических артропатий / Е. Форраи // Будапешт, Академия наук Венгрии. - 1981. - С. 152.

162. Хамзабаев, Ж.Х. Двухэнергетическая рентгеновская денситометрия: методика исследования и интерпретация результатов / Ж.Х.Хамзабаев, Н.Д.Батпенов, Р.И.Рахимжанова и др. // Методические рекомендации. Астана. -2005. - С.38.

163. Цапина, Т. Н. Качество жизни больных остеоартрозом / Т. Н. Цапина, Ш. Ф. Эрдес, К. Ш. Слизкова // Научно-практическая ревматология. - 2004. - № 2. С. 20-22.

164. Чанцев, А. В. Методика контролируемой локальной инвазивной терапии гемофилических артропатий с учётом изменения свойств суставного содержимого.: дис. ... канд. мед. наук/ А. В. Чанцев. - Барнаул, 1994. - 184 с.

165. Чанцев, А.В. Инвазивная локальная терапия гемофилических артропатий / А. В.Чанцев, Е. А. Распопова, В. М. Екимов // Материалы Всесоюзного совещания «Совершенствование методов диагностики, лечения и диспансеризации больных гемофилией и болезни Виллебранда». - Барнаул, 1991. - С. 75-76.

166. Чегуров, О. К. Оценка функционального статуса у больных с различными этиопатогенетическими вариантами коксартроза III стадии / О. К. Чегуров, С. В. Колесников, Э. С. Колесникова и др. // Гений ортопедии. - 2013. -№ 4. - С. 44-48.

167. Чемис, А. Г. Синовиортез с рифампицином в лечении хронического синовита у больных гемофилией / А. Г. Чемис // Гематология и трансфузиология. -2002. - Т. 47, № 3. - С. 18-19.

168. Чернов, В. М. Актуальные проблемы гемофилии в исследованиях российских ученых (аналитический обзор литературы) / В. М Чернов, А. Г. Румянцев // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2008. - Т. 7, № 1. - С. 5-15.

169. Чечурин, Р. И. Сравнительная оценка рентгеновской денситометрии осевого скелета и ультразвуковой денситометрии пяточной кости / Р. И. Чечурин, А. С. Аметов, М. П. Рубин. // Остеопороз и остеопатии. -1999. - № 4. -С. 7-10.

170. Шавлохов, В. С. Успешное хирургическое лечение гигантской пахово-мошоночной грыжи у больного с ингибиторной формой гемофилии А / В. С. Шавлохов, М. А. Силаев, Т. Ю. Полянская и др. // Гематология и трансфузиология. - 2007. - Т. 52, №3. - С. 50-51.

171. Шехтер, А. И. Термография в диагностике заболеваний некоторых органов / А. И. Шехтер, Л. Г. Розенфельд, Н. К. Тернова и соавт. // Вестник рентгенологии и радиологии. -1987.- № 1. - С. 70-76.

172. Шостак, Н. Заболевания опорно-двигательного аппарата [Электронный ресурс] / Н. Шостак. // Фармакологический вестник. -2013. - №5. - С.40-45. -Режим доступа: http://promo-med.ru

173. Шутов, С. А. Стратегия хирургической помощи больным гемофилией: автореф. дисс...докт.мед.наук/ С. А. Шутов. - Москва, 2015. - 41 с.

174. Шутов, С. А. Оптимизация заместительной гемостатической терапии при выполнении хирургических вмешательств у больных гемофилией / С. А. Шутов, К. И. Данишян, С. Р. Карагюлян и др. // Вестник службы крови России. -2015. -№ 2. - С. 68-73.

175. Шутов, С.А. Особенности лечения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости у больных гемофилией / С. А. Шутов, С. Р. Карагюлян, К. И. Данишян // Хирургия. - 2014. - № 3. - С. 25-31.

176. Шутов, С. А. Сочетанные хирургические вмешательства у больных гемофилией / С. А. Шутов, С. Р. Карагюлян, В. Ю. Зоренко // Вестник службы крови России. - 2012. - № 4. - С. 41-45.

177. Шутов, С. А. Лечение посттравматического гемоторакса у больного гемофилией А / С. А. Шутов, В. С. Шавлохов, С. Р.Карагюлян // Проблемы гематологии и переливания крови. - 2003. - № 3. - С. 26-30.

178. Эндопротезирование при гемофилии [Электронный ресурс]. Эндопротезирование для людей с гемофилией, 2013. - Режим доступа: gemofîliya-ua.ru.

179. Эрдес, Ш. Ф. Вопросник SF-36 и использование его при ревматоидном артрите / Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2003. - № 8. - С. 7-52.

180. Acquired haemophilia A. Dr. Helen Chan Specialist in Haematology and Haematological Oncology. Man Hong. October - 2012.

181. Addiego, J. Frequency of inhibitor development in haemophiliacs treated with

low purity factor VIII / Addiego J., Kasper C. et al. // Lancet. - 1993. - Vol. 342. - P. 462-464.

182. Agarwal, S. The prevalence of heparinlike effect shown on the thromboelastograph in patients undergoing liver transplantation / Agarwal S., Senzolo M., Melikian C. et al. / Liver Transplantology. - 2008 - N 14 - P. 855-860.

183. Aledort, L. Hematologic Management and Surgery in Hemophilia / Aledort L.// M. Sinai. J. Medicine. - 1977. - V.44. - N 3. - P.371-373.

184. Amir, T. Assessment: WOMAC. Arthrosis evaluation / Amir T. // Physiotherapia. -2007. - N 6. - P. 36-37.

185. Anderson, R. T. Critical review of the international assessments of health-related quality of life / R. T. Anderson, N. K. Aaronson, D. Wilkin // Qual. Life Res. -1993. - Vol. 2, N 6. - P. 369-395.

186. Andrejev, J. N., Klimansky W. A. Die chururgische Behandlung von Hamophiliekranken (pathogenetische Bedeutung). Hamophilie Diagnostic, Genetic, Therapie, Prophylaxe und Rehabilitation: II Symposium mit internationaler Betelung. -Potsdam. - 1977. - P. 256-261.

187. Antovic, J. Total thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) antigen and pro-TAFI in patients with haemophilia A / Antovic J., Schulman S., Eelde A., Blomback M. // Haemophilia. - 2001. - N7 (6): 557 - P. 60.

188. Arnold, W. D. Hemophilic arthropaty. Current concepts of pathogenesis and management / W.D. Arnold, M.W. Hilgartner // J. Bone and Joint Surg. (Am). -1997. -N 59. - P. 87-305.

189. Arnold, W. D. Hemophilic arthropathy. J/ W. D. Arnold, M. W. Hilgartner // Bone and Joint Surg. 1977. - N 59. - P. 287.

190. Astermark J. Primary prophylaxis in severe haemophilia should be started at an early age but can be individualized / J. Astermark, P. Petrini, L. Tengborn et al. // Br. J. Haematology. - 1999. - N 105.1109. - P. 13.

191. Ayral, X. Chemical synoviorthesis with osmic acid in hemophilia / Ayral X. // Haemophilia. -2001. N 7 (suppl. 2). - P. 20-25.

192. Balkan, C. Iliopsoas haemorrhage in patients with haemophilia: results from

one centre / C. Balkan, K. Kavakli, D. Karapinar // Haemophilia - 2005. - N 11. - P. 463-467.

193. Bellegard, L. M. Ultrasound in knee sub-acute hemophilic arthropathy. L. M. Bellegard, E. B. Caetano // Acta ortop. bras. - 2006. - V. 14. - № 4. - P. 231-232.

194. Biere-Rafi, S. Cardiovascular risk assessment in haemophilia patients / S. Biere-Rafi, M. A. Baarslag, M. Peters et al. // Thromb Haemost -2011. -N 105. P. 274278.

195. Biere-Rafi, S. Factor VIII deficiency does not protect against atherosclerosis. / S Biere-Rafi, A Tuinenburg, BW Haak et al. // J Thromb Haemost - 2012. - N 10. - P. 30-37.

196. Bohn, R. L. Outcome measures in haemophilia: more than just factor levels. R. L. Bohn, W. Schramme, M. Bullenger et al. Haemophilia (2004). - N 10 (Supplement 1). - P. 2-8.

197. Bullinger, M. Quality of life assessment in haemophilia / M. Bullinger, S. Von Mackensen // Haemophilia. 2004. N 10 (Supplement 1). - P. 9-16

198. Butcher, J. H. Fatal postoperative pulmonary embolism in mild haemophilia / J.H. Butcher, K.J. Pasi // Haemophilia. - 2006. - N 12 (2). - P. 179-182.

199. Butler, R., McClure, W., Wulff, K. Practice patterns in haemophilia A therapy - a survey of treatment centres in the United States. / R. Butler, W. McClure, K. Wulff // Haemophilia - 2003. - N 5. - P. 549-554.

200. Canadian Hemophilia Standards Group. Canadian Comprehensive Care Standards for Hemophilia and Other Inherited Bleeding Disorders, first Edition, June -2007.

201. Cardona, J. M. Calcitonin versus etidronate for the treatment of postmenopausal osteoporosis: a metaanalysis of published clinical trials / J.M. Cardona, E. Pastor //Osteoporosis Int. -1997. - Vol. 7. - P. 165-174.

202. Castaman, G. Molecular and phenotypic determinants of the response to desmopress in in adult patients with mild hemophilia A / Castaman G., Mancuso M.E., Giacomelli SH. et al. // J. Thromb Haemostat. - 2009. - N 7 (11). - P.18-24.

203. Cawthern, K. M. Blood coagulation in hemophilia A and hemophilia C / K.

M. Cawthern, van it C.Veer, J. B. Lock et al. // Blood. -1998, Jun 15. - N 91 (12): 4581.-P. 92.

204. Collins Peter, W. Diagnosis and treatment of factor VIII and IX inhibitors in congenital haemophilia: (4th edition). / Collins Peter W, Chalmers E, Daniel P. at al. // British Journal of Haematology. - 2013. - Volume 160, Issue 2. - P. 153-170.

205. Colvin, B. T. European principles of haemophilia care. Inter Disciplinary Working Group / Colvin BT, Astermark J, O.ischer K et al. - Haemophilia -2008. -N14 (2). P. 361-74.

206. Coppola, A. The management of cardiovascular diseases in patients with hemophilia / Coppola A, Tagliaferri A, Franchini M. // Semin Thromb Hemost - 2010. - N36. P. 91-102.

207. Coppola, A. Thrombotic adverse events to coagulation factor concentrates for treatment of patients with haemophilia and von Willebrand disease: a systematic review of prospective studies / Coppola A., Franchini M., Makris M. et al. // Haemophilia. -2012. - P. 123-130.

208. Dara, S.I. Fresh frozen plasma transfusion in critically ill medical patients with coagulopathy / Dara S.I., Rana R., Afessa B. et al. // Crit Care Med. -2005; 33: 2667-2671.

209. Dauty, M. Iliopsoas hematoma in patients with hemophilia: a single-center study / Dauty M., Sigaud M., Trossaert M. et al. // J Bone Spine. - 2007. - N74 (2). P. 179-183.

210. De Moerloose, P. Recommendations for assessment, monitoring and follow-up of patients with haemophilia / De Moerloose P, Fischer K, Lambert T et al. // Haemophilia - 2012. -N 18.3. - P. 19-25.

211. DePalma, A.F. Hemophilic arthropathy. - Clinic. Ortopedia. -1967. - Vol. 52. - P. 145-165.

212. Deguchi, W. Therapy in Hemophiliacs / W. Deguchi //Acta Haematology. JPN - 1982. - Vol. 45. - P. 962- 974.

213. Deneuville, M. Morbidity of percutaneous tube thoracostomy in trauma patients / Deneuville M. // Eur J Cardiothorac Surg - 2002. - N 22. - P. 673-678.

214. Dentali, F. Safety of prothrombin complex concentrates for rapid anticoagulation reversal of vitamin K antagonists / F. Dentali, C. Marchesi, M. G. Pierfranceschi et al. // Thromb. Haemost. - 2011. - N 106. P. 429-438.

215. Dolan, G. Challenges and controversies in haemophilia care in adulthood / G. Dolan // Haemophilia. -2009. -N 15 (Suppl. 1). - P. 20-27.

216. Doria, A.S. Reliability and construct validity of the compatible MRI scoring system for evaluation of haemophilic knees and ankles of haemophilic children. Expert MRI working group of the international prophylaxis study group / Doria A. S., Babyn P. S., Lundin B., Kilcoyne R. F., Miller S., Rivard G. E., Moineddin R., Pettersson H. // Haemophilia. - 2006. - Vol. 12, № 5. - P.503-513.

217. Ehrich, E. W. Minimal perceptible clinical improvement with the Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index questionnaire and global assessments in patients with osteoarthritis / Ehrich E. W. et al. // J. Rheumatology. -2000. - Vol. 27. -P. 2635-2641.

218. Fr. V. de Putte, D. E. Non-fatal cardiovascular disease, malignancies, and other co-morbidity in adult haemophilia patients / Fr.V.de Putte D. E., Fischer K. et al. // Thromb Res - 2012. - N 130. - P. 157-162.

219. Franchini, M. The use of desmopressin in mild hemophilia A / Franchini M, Zaffanello M, Lippi G. // Blood Coagul fibrinolysis. - 2010. - V. 21(7). - N 615. - P. 9.

220. Gallacher, S. J. Association of severe haemophilia A with osteoporosis: a densitometric and biochemical study / S. J.Gallacher, C. Deighan, A.M. Wallace et al. // Oxford University Press QJM. - 1994. - Vol.3, N 87. - P. 5-9.

221. Girolami, A. Non-catheterassociated venous thrombosis in hemophilia A and B. A critical review of all reported cases A. Girolami, R. Scandellari, E. Zanon et al. // J. of Thrombosis and Thrombolysis. -2006. -V. 21. - №3. - P. 279-284.

222. Gluer, C.-C. Quantitativer Ultraschall / Gluer C.-C., Barkmann R. // Der Radiologe. - 2006. - V. 46. - N 10. - P. 861-869.

223. Goddard, N.J. Diagnosis of haemophilic synovitis / N. J. Goddard, H. Mann // Haemophilia. -2007. - Vol.13, N 3. - P. 14-19.

224. Guidelines for the management of hemophilia. 2nd edition. www.WFH.org

225. Guidelines for the Management of Hemophilia. World Federation of Hemophilia. 2nd edition. -2005 r. www.WFH.org

226. Hakobyan, N. Pathobiology of hemophilic synovitis I: overexpression of mdm2 oncogene / Hakobyan N., Kazarian T., Jabbar A. A., Jabbar K. J., Valentino L. A. // Blood. - Vol. 104, N 7. -P. 2060-2064.

227. Hakobyan, N. Synovitis in a murine model of human factor VIII deficiency / N. Hakobyan., T. Kazarian, A. Valentino // Haemophilia. - 2005. - Vol.11, N 3. -P. 227-232.

228. Harris, S. Exercise may decrease further destruction in the adulthaemophilic joint / Harris S., Boggio L. N. // Haemophilia. -2006. - Vol.12, N 3. - P. 237-240.

229. Hedner, U. Congenital Hemorrhagic Disorders: New Insights into the Pathophysiology and Treatment of Hemophilia / U. Hedner, D. Ginsburg, J. M. Lusher, KA High // Hematology (Am Soc Hematol Educ Program). -2000. - P. 241-265.

230. Heeg, M. Total knee and hip arthroplasty in haemophilic patients / M. Heeg, K. Meyer, W.M. Smid et al. // Haemophilia. -1998. - Vol. 4, N 5. - P. 747-751.

231. Hemophilia. Second edition / E. Berntorp (editor), J. Astermark, S. Lethagen, K. Lindvall, R. Ljung, M. Mikaelsson, C. Petersson // Octafarma Nordic AB, Stockholm, Sweeden. - 2004.

232. Hermans, C. European Haemophilia Therapy Standardisation Board.Replacement therapy for invasive procedures in patients with haemophilia: literature review, European survey and recommendations / Hermans C, Altisent C, Batorova A, Chambost H, De Moerloose P, Karafoulidou A, Klamroth R, Richards M, White B, Dolan G // Haemophilia. - 2009 May. - N15 (3). - P. 639-58.

233. Heyer, L. W. Factor VIII inhibitor: structure and function in autoantibody and hemophilia A patients / Heyer L. W. // Semin. Hematol - 1994. - Vol. 31, N2. - P.3.

234. Hoots, W.K. Evidence for the benefits of prophylaxis in the management of hemophilia A / Hoots W. K., Nugent D. J. // Of Thromb. Haemostat. - 2006. - Vol. 96, N4. - P. 433-440.

235. Hopman-Rock, M. Quality of life in elderly subjects with pain in the hip or knee / Hopman-Rock M., Kraaimaat F. W., Bijlsma J. W. // Qual. Life Res. - 1997. -

Vol. 6, N 1. - P. 67-76.

236. ICRS Cartilage injury evaluation package. Proceedings of ICRS 2000 Standards Workshop at Schloss Münchenwiler. Switzerland, January 27-30. - 2000. -P. 16.

237. Idy-Peretti, I. MR imaging of hemophilic arthropathy of the knee: classification and evolution of the subchondral cysts / Idy-Peretti I., Le Balc'h T., Yvart J., Bittoun J. // Magn. Reson. Imaging. - 1992. - Vol. 10, N 1. - P. 67-75.

238. Ingram, G. I. Home treatment in haemophilia: clinical, social and economic advantages / Ingram G. I., Dykes S. R., Creese A. L., et al. Clinic Lab Haematology -1979. -1 (1):. 13-27.

239. Jarry, J, Biscay D, Lepront D, Rullier A, Midy D. Spontaneous intramural haematoma of the sigmoid colon causing acute intestinal obstruction in a haemophiliac: report of a case / Jarry J, Biscay D, Lepront D, Rullier A, Midy D. // Haemophilia. -2008.- N 14:383. - P. 4.

240. Jones, J. J., Kitchens C. S. Spontaneous intra-abdominal hemorrhage in hemophilia. Arch Intern. Med. -1984. -144(2): 297-300.

241. Kanis, J. A. Diagnosis of osteoporosis and assessment of fracture risk // Lancet. - 2002. -Vol. 359, N 9321. - P. 1929-1936.

242. Kanis, J.A., Delmas P.D., Burckhardt P. et al. Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis. The European Foundation for Osteoporosis and Bone Disease // Osteoporos. Int. -1997. -Vol. 7, N 4. - P. 390-406.

243. Kasper, C. K. Towards achieving global haemophilia care—World Federation / Kasper C. K., Aledort L., Aronson D., et al. // Hemophilia programmes. -Haemophilia. -1998.- Jul; 4(4): 463. - P. 73.

244. Katsumi, A. Recurrent intramural hematoma of the small intestine in a severe hemophilia A patient with a high titer of factor VIII inhibitor: a case report and review of the literature. / Katsumi A, Matsushita T, Hirashima K. / Int J Hematol. - 2006. - N 84 (2):166 - 9.

245. Kaufert, JM. Social and psychological responses to home treatment of hemophilia. J.Epidemiol Community Health. -1980. -34; 194-200.

246. Kellgren, J.H. Atlas of standard radiographs / J. H Kellgren, M. Jeffrey, J. Ball // Oxford: Blackwell Scientific. - 1963. - P. 572.

247. Kilcoyne, R. F. Evolution of the imaging tests in hemophilia with emphasis on radiography and magnetic resonance imaging / Kilcoyne R. F., Lundin B., Pettersson H. // Acta Radiologica. - 2006. - N 47. - P. 287-296.

248. Kilcoyne, R.F. Radiological assessment of haemophilic arthropathy with emphasis on MRI finding / Kilcoyne R. F., Nuss R. // Haemophilia. - 2003. - N 9 (Suppl. 1). - P. 57-64.

249. Kilcoyne, R. F. Late clinical, plain X-ray and magnetic resonance imaging findings in haemophilic joints treated with radiosynoviorthesis / Kilcoyne, R.F., Nuss R., Rivard G.E., Murphy J. // Haemophilia. -2000. - N 6 (6). - P. 658-663.

250. Kitchens, C.S. Emergency acute appendicitis in a patient with hemophilia A / Kitchens C.S., McCoy III H.E. // J. Abdominal Emergency Med. -2004. - N24 (1). - P. 125-128.

251. Klukowska, A., Czymy, Z., Laguna, P. et al. Correlation between clinical, radiological and ultrasonographical image of knee joints in children with haemophilia / Klukowska A., Czymy Z., Laguna P. et al. // Haemophilia. -2001. -Vol. 7, N 3. - P. 286-292.

252. Kyrle, P. A. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism / Kyrle P. A., Minar E., Hirschl M. et al. // N.Engl. J. Medicine. -2000. - N 343. - P. 457-462.

253. Lacroix-Desmazes, S. Dynamics of factor VIII interactions determine its immunologic fate in hemophilia A / Lacroix-Desmazes S., Navarrete A.M., André S. et al. // Blood. -2008 Jul 15. - Vol. 112 (2). - N 240. - P. 9.

254. Lawrence, J.S., Bremner, J.M., Bier, F. Osteoarthrosis. Prevalence in the population and relationship between symptoms and X-ray changes / Lawrence J.S., Bremner J.M., Bier F. // Ann. Rheum. Dis. - 1966. - Vol. 25. - P. 1-2.

255. LeBlanc, K. E. Jejuno-jejunal intussusception in a hemophiliac: a case report. / K. E. LeBlanc // Ann Emerg Med. - 1982. - Mar. - Vol. 11(3). N 149. - P. 51.

256. Lenting, P. J. The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure

and function / Lenting P. J., van Mourik J. A., Mertens K. // Blood. - 1998. - Dec 1. -Vol. 92(11). - N 3983. - P. 96.

257. Lequesne, M. Guidelines for testing slow acting drugs in osteoarthritis. Lequesne M., Brandt K., Bellamy N. et al. J. Rheum, - 1994. - N 21. - P. 65-73.

258. Lopatina, E. G., Plyushch, O. P., Kopylov, K.G. «Change of quality of life in patients with hemophilia on home treatments/Abstracts of the XXVI-th WFH Congress / Lopatina E. G., Plyushch O. P., Kopylov K. G. // Haemophilia. - 2004. - N 10 (3). - P. 117.

259. Lundin, B. Compatible scales for progressive and additive MRI assessment of haemophilic arthropathy / Lundin B., Babin P., Doria A.S. et al. // Haemophilia. -2005.

- 11. - P. 109-115.

260. Lundin, B. International Prophylaxis Study Group. Compatible scales for progressive and additive MRI assessments of haemophilic arthropathy / Lundin B., Babyn P., Doria A. S., et al. // Haemophilia. - 2005. -Vol. 11, N 2. -P. 109-115.

261. Lunt, M. Variations in bone density in Europe and the risk of spinal deformity // Lunt M., Adams J., Benevolenskaya L. et al. // Bone. - 1995. - Vol. 16. -P. 118.

262. Mannucci, P. M. How I treat age-related morbidities in elderly persons with hemophilia / Mannucci PM, Schutgens RE, Santagostino E, Mauser-Bunschoten EP. // Blood -2009. - N114. - P. 5256-5263.

263. Markis, M. Venous thrombosis following the use of intermediate purity FVIII concentrate to treat patients with von Willebrand's disease / Markis M., Colvin B., Gupta V. e al. // Thromb. Haemost. -2002. - Vol. 88 (3). - N 387. - P. 8.

264. Mathew, P. Isotopic synovectomy with P-32 in paediatric patients with haemophilia / Mathew P., Talbut D. C., Frogameni A., et. al. // Haemophilia. -2000. -Vol. 6, N 5. - P. 547-555.

265. Mejia-Carvajal, C. The impact of joint bleeding and synovitis on physical ability and joint function in a murine model of haemophilic synovitis / Mejia-Carvajal C., Hakobyan N., Enockson C., Valentino L.A. // Haemophilia. - 2008. - Vol. 14, N 1.

- P. 119-120.

266. Melzack, R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods / Pain. -1975. - N 1 (3). - P. 277-299.

267. Merchan, E.C. Ultrasound in the diagnosis of the early stages of hemophilic arthropathy of the knee / Merchan E.C., De Orbe A., Gago J. // Acta, orthop. Belg. -1992. - Vol. 58, N 2. - P. 122-125.

268. Miles, J. The impact of haemophilia on the success of total hip arthroplasty / Miles J., Rodriguez-Merchan E.C., Goddard N.J. // Haemophilia. -2008. - Vol.14, N 1.

- P. 81-84.

269. Monroe, P. M. A Possible mechanism of Action of Activated Factor VII Independent of Tissue Factor / Monroe P. M., Hoffman M., Oliver J. A., Roberts H. R. // Blood Coag & Fibrinot - 1998. - V. 9 (suppl I). - P. 15-20.

270. Moskowitz, R. W. Osteoarthritis: diagnosis and medical and surgical management 2nd ed. / Moskowitz R. W. // Toronto: WB Saunders Co. -1992. - P. 761.

271. Mosnier, L. O. The defective down regulation of fibrinolysis in haemophilia A can be restored by increasing the TAFI plasma concentration / Mosnier L. O., Lisman T., van den Berg H. M., et al. // Thromb Haemost. -2001, - V. 86 (4): 10359. - P. 9.

272. Nair A. P. Osteoporosis in young haemophiliacs from western India / Nair A. P., Jijina F., Ghosh K., et al. Am. J. Hematology. -2007. V. 82. - 6. - P. 453-457.

273. Naylor, J. A., Buck D., Green P., Williamson H., Bentley D., Giannelli F. Investigation of the factor Vlll intron 22 repeated region (int 22h) and the associated inversion junctions/ Hum. Mol. Genet., -1995. - Vol. 4. - P. 1217-1224.

274. Nilsdotter, A. K., Lohmander L. S. Age and waiting time as predictors of outcome after total hip replacement for osteoarthritis // Rheumatology. -2002. -Vol. 41.

- N. 1261. - P. 7.

275. Nilsson, I. M, Bemtorp E., Lofqvist T., Pettersson H. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J. International Medecine -1992. - N. 232 (1). - P. 25-32.

276. Petterson, H. Radiographic scores and implications / Petterson H. // Seminars in hematology. -Vol. 30 (2) - N.3. - P. 7-9.

277. Ragni, M. V. Use of recombinant factor IX in subjects with haemophilia B

undergoing surgery / Ragni M. V., Pasi KJ, White GC, et al. // Haemophilia. - 2002. -N8. - P. 91-97.

278. Richard, KA. Guidelines for therapy and optimal dosage of coagulation factors for treatment of bleeding and surgery in haemophilia / Richard K. A. // Haemophilia. 1995. - N 1. - P. 8-13.

279. Richards, M. A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organization guideline approved by the British Committee for Standards in Haematology: guideline on the use of prophylactic factor VIII concentrate in children and adults with severe haemophilia A / Richards M, Williams M, Chalmers E, at al. // British Journal of Haematology. -2010. -Vol. 149, Issue 4. - Р.498-507.

280. Rocino, A., Carola, A. et al. Major surgery for a gastric cancer in a hemophilic with inhibitor titre successfully performed by the use of recombinant FVIIa / Rocino A., Carola A. et al. // Haemophilia. - 1999. - Vol. 5 - P. 441-414.

281. Rodriguez-Merchan, E. C. Common orthopaedic problems in haemophilia. // Haemophilia. -2001. - Vol.7, N l. -P. 53-60.

282. Rodriguez-Merchan, E. C. Metods to treat chronic haemophilic synovitis. // Haemophilia. -2001. - Vol.7, N l. - P.5.

283. Rodriguez-Merchan, E. C. Pathogenesis, early diagnosis, and prophylaxis for chronic haemophilic synovitis. // Clin, orthop. -1997. - Vol.343. - P.6-11.

284. Rodriguez-Merchan, E. C. Total knee replacement in haemophilic arthropathy // J.Bone Joint Surg. Br. -2007. -Vol. 89, N 2. -P. 186-188.

285. Rodriguez-Merchan, E. C., Goddard, N. J. The technique of synoviorthesis. // Haemophilia. -2001. - Vol.7, N 2. - P. 11-15.

286. Rodriguez-Merchan, E. C. Elective orthopaedic surgery for inhibitor patients. Rodriguez-Merchan E. C., Wiedel J. D., Wallny Т., Hvid I., Bemtorp E., Rivard G-E., Goddard N. J., Querol F., Caviglia H. // Haemophilia. - 2003. - Vol.9, N 5. - P. 625631.

287. Rodriguez-Merchan, E. C. Surgery in haemophiliac patients with inhibitors. Haemophilia. - 2004.- N 10 (Suppl 2): 1-2.

288. Roos, E. M. Knee injury and osteoarthritis outcome score (KOOS).

development of a self-administered outcome measure Roos E.M. et al. // J. Orthop. Sports Phys. Ther. - 1998. - Vol. 28. - P. 88-9б.

289. Roos, E. M. Effectiveness and practice variation of rehabilitation after joint replacement / Roos E.M. // Curr. Opin. Rheumatol. -2003. -Vol. 15. -P.160-162.

290. Roos, E. M. / Patients. expectations suggest additional outcomes in total knee replacement Roos E. M. Nilsdotter A. K., Toksvig-Larsen S. // Association of Rheumatology Health Professionals. New Orleans. -2002. -P. 87-113.

291. Roosendaal, G. Pathogenesis of haemophilic arthropathy / Roosendaal G., Lafeber F.P. // Haemophilia. - 2006. - Vol. 12, N3. - P. 117-121.

292. Rosner, F. Hemophilia in the Talmud and rabbinic writings / Rosner F. // Ann Intern Med. -1969. - N 70 (4): 833. - P. 7.

293. Rossia, M., Jayaramb, R., Sayeeda, R. Do patients with haemophilia undergoing cardiac surgery have good surgical outcomes? Rossia M., Jayaramb R., Sayeeda R. / Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. -2011. - N 133. - P. 20 - 331.

294. Schutgens, R. E. Treatment of ischaemic heart disease in haemophilia patients: an institutional guideline Haemophilia. - 2009. - N 15. - P. 52-958.

295. Schwaab, R. Heamophilia A: mutation type determines risk of inhibitor formation. Schwaab R., Brackmann H.H., Meyer C. et al. // J. Thrombosis and Haemostasis. - 1995. - Vol. 74, N6. - P. 1402-1406.

296. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). SIGN 50: a guideline developer's handbook. Edinburgh: SIGN (SIGN publication no. 50). [October 2014]. Available from URL: http://www.sign.ac.uk. Edinburgh. - 2014.

297. Selton, J. Iliopsoas Hematoma in Gaucher's Disease / Selton J., Perrin J., Ropion H. et al. // Intern. Med. - 2011. - N 50. - P. 2643-2647.

298. Small, M. Total knee arthroplasty in haemarthritis. / M. Small, M. Stiven et al. // J. Bone Joint Surg. -1983. - N 65. -P. 163-165.

299. Srivastava, A. Guidelines for the management of hemophilia / A. Srivastava et al. // Haemophilia - 2013. - N 19. - P. 1-47.

300. Srivastava, A. Guidelines for the management of hemophilia / Srivastava A.,

Brewer A. K., Mauser-Bunschoten E. P. // Quebek. - 2012. - С.5-12.

301. Stein, H., Duthie, R. B. The pathogenesis of chronic haemophilic arthropathy / Stein H., Duthie RB. // J. Bone Joint Surg. Br. - 1981. - N 63B. - P. 601-609.

302. Stonebraker, J. S. A study of variations in the reported haemophilia A prevalence around the world // J.S. Stonebraker, PH Bolton-Maggs, JM Soucie, I. Walker, M. Brooker // Haemophilia. -2010. - N 16(1). - P. 20-32.

303. Storti, E. The histochemistry of fibrinolysis in haemofilic synovial membranes / Storti E., Magrinii U., Castello A., Pandolfi M. // Acta Haematol (Basel) -1973. - N 49. - P. 142-153.

304. Tagliaferri, A. Mortality and causes of death in Italian persons with haemophilia, 1990-2007. / Tagliaferri A., Rivolta G. F., Iorio A. et al. // Haemophilia. -2010. - N16. - P. 437-446.

305. Takedani, H. Total Joint Arthroplasty for Hemophilia / Takedani H. // Medicine. Orthopedics, Physical Medicine and Rehabilitation. Arthroplasty - Update/ -2013/ under CC BY 3.0 licenseChapter 14. DOI: 10.5772/53232.

306. Trieb, К., Panotopoulos, J., Hartl, H., Brodner, W., Pabinger, I., Wanivenhaus A. Outcome of osteotomies for the treatment of haemophilic arthropathy of the knee. // Langenbecks Arch. Surg. - 2004. - Vol. 389, N 3. - P. 209-212.

307. Tuinenburg, A. Cardiovascular disease in patients with hemophilia / Tuinenburg A., Mauser-Bunschoten E. P., Verhaar M. C. et al. // J Thromb Haemost. -2009. - N 7. - P. 247-254.

308. Utukuri, M. M., Goddard N. J. Haemophilic arthropathy of the elbow. // Haemophilia - 2005. -Vol. 11, N 6. - P. 565-570.

309. Valentino, L. A. Experimental haemophilic synovitis: rationale and development of a murine model of human factor VIII deficiency / Valentino L. A., Hakobyan N., Kazarian Т., et al. // Haemophilia. - 2004. - Vol. 10. - N 3. - P. 280287.

310. Vidler, V. Central cather-associated thrombosis in severe haemophilia / Vidler V., Richars M., Vora A. // Br. J. Haematology. -1999. - N 104. - P. 461-464.

311. Walker, I. The Canadian Hemophilia Registry as the basis for national system

for monitoring the use of factor concentrates / Walker I., Pai M., Akabutu G. et al. // J. Transfusion. -1995. - N 35.548 - P. 551.

312. Ware, J. E. SF-36 Health survey manual and interpretation guide Boston, MA / Ware J.E.Jr. et al. The Health Institute: New England Medical Center. - 1999. - P. 247.

313. Welch, T. Intracranial hemorrhage with hemophilia A / Welch T. // J. Pediatr-2004. - Vol. 144. - N 4. - P. 39-42.

314. Wiemann, D. Arthrosonography modem method for morphologic and functional joint evaluation in hemophilia // Wiemann D., Aumann V., Mittler U. // Folia. Haematol. Int. Mag. Klin. Morphol. Blutforsch. -1990. - V. 117. -4. -P. 511518.

315. Winterhalter, M. Prospective observation study for perioperative volume replacement with 6% HES 130/0.42, 4% Gelatin and 6% HES 200/0.5 in cardiac surgery / Winterhalter M., Malinski P., Danzeisen O. et al. // Eur. J. Med. Res. - 2010.

- N 15. - P. 383-389.

316. World Federation of Hemophilia /Guidelines for the management of hemophilia, / Edited by A.Srivastava, A.K. Brewer et al. - 2013. 19(1). - P. 1-47.

317. Yu, W. Comparison of radiography, CT and MR imaging in detection of arthropathies in patients with haemophilia / W. Yu, Q, Lin, A. Guermazi et al. // Haemophilia. - 2009. - N 15. - P. 1090-1096.

318. Zawilska, K. Therapeutic problems in elderly patients with hemophilia / K. Zawilska, Podolak-Dawidziak M. // Pol Arch Med Wewn. 2012. - V. 122 (11). - N 567

- P. 76.

рпеш лрмшимии мк>чттов Кол-мл ■ 1 Ж»

( | пропамп« * итшют — м

и «__.,»*— 2 а 11 ант го«1 щт^.

□ юовротмфш

| 1 «гр1сж;м| ямшсыысрмш

9

1

_ Ю01ШП. 1КМГМр»Л»Ч1Ив 1ЩЛЛ1И 1_] пнялшЛ на •иеникеш*

(«кто ли итмшНИИС)

|—| ипи«|и1 кркв1и> 1 ИГО ' )ШраШМНН1< КОМИ пиюрпт)

□ к, „нес*«...,

•!« ЯР»ЛЧ 11И1М» 5СЕ

Д лругп» «и>ша1 |у«и*1ь)

№ »мггИл 'крте«ей. прылюсчп! ач л*«™.

ГОАг^ы! ишишш Ги.ИКНН»! 11.-..« хг"). К.-М иадш» иро. чес •1 <пд по 1ЛП.КГП' ВОНГ Я1 »ГЧНСЛКМ Гкапяи.Ы .тг^Ч ■■»>-»— »"шт 1вте[«(п»> /

А'Ьрахманона Жанар СлигСкковна Рахкижвном Рвушк ИбЖАНОЯШ) Жукуеои Мрсии Турсыяхмюмч РК. 050000. г Асташц ул. Орьпгёор 28-182 РК, 010000, г. Летая», пр. К'аГяибаЯ-багыра 6-5 РК. ОЮООО. г Астшпц ул, Сыгакш 15-82 ---

Я

циадг троим) 1ч домят ш «>|1Ш|Ш нлф«|111) II;« -1>Й1мш.|» ю» . .ш™ «ш •«

Пшмкь

г.11пнс>;н1 Ш1нтеги1«11|. не шимшгос^шка) атро^ымК (при пидпмсамми от шкш «ернци^мсио

шил ПОДЛИСЬ руксоошпс.и скрспяигтс! п«гот*>)