Локальная иммунотерапия в комплексном лечении аллергического ринита у иммунокомпрометированных пациентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сангидорж Байгалмаа

• Сангидорж Байгалмаа
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Сангидорж Байгалмаа

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Аллергический ринит. Фенотипы и эндотипы аллергического ринита

1.1.1. Современные представления о фенотипах аллергического ринита. Целесообразность оценки в клинической практике

1.1.2. Эндотип как основная характеристика воспалительного процесса при АР

1.1.3. Особенности мукозального иммунитета у пациентов с аллергическим ринитом

1.1.4. Аллергический ринит и герпес-вирусная инфекция

1.2. Региональные особенности аллергического ринита

1.2.1. Региональные особенности аллергического ринита в 18 Монголии

1.3. Иммунокомпрометированный больной в аллергологии

1.4. Опыт использования иммунотерапии в лечении 22 аллергического ринита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1.Общеклинические методы исследования, аллергологическое

обследование, определение маркеров герпес-вирусной инфекции

2.2.2. Аэропалинологические исследования

2.2.3. Иммунологические методы обследования. Методы оценки 39 цитокинового статуса сывороточной и локальной фракций

2.2.4. Методы оценки качества жизни и симптомов рино-конъюнктивита

2.3. Метод локальной иммунотерапии

2.4. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты аэропалинологического исследования

3.1.1. Изучение фенологии аллергенных растений в г. Улан-Батор

3.1.2. Региональные особенности структуры субрецентных пыльцевых комплексов

3.1.3. Пыльцевые аллергены в Монголии и их значение в этиологии сезонного аллергического ринита

3.1.4. Эпидемиология сезонного аллергического ринита на территории Монголии

3.1.5. Аэропалинологические исследования в г. Улан-Баторе

3.2. Результаты клинико-иммунологического обследования в группах наблюдения

3.2.1 Анализ обращаемости и структура сенсибилизации у пациентов с аллергическим ринитом в Монголии (по результатам работы аллергологического кабинета 2017 г.)

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ С СЕЗОННЫМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ НА ФОНЕ ЛОКАЛЬНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

4.1 Результаты клинико-аллергологического обследования групп наблюдения пациентов с САР

4.1.1. Цитокиновый профиль в исследуемых группах

4.1.2. Анализ шкалы T5SS в исследуемых группах

4.1.3. Анализ опросника Mini RQLQ

4.2 Результаты оценки эффективности Локальной иммунотерапии в комплексном лечении пациентов с вирус-ассоциированным аллергическим ринитом

4.2.1. Сравнительный анализ клинической симптоматики после Локальной иммунотерапии у иммунокомпрометированных пациентов с аллергическим ринитом и пациентов без иммунокомпрометации

4.2.2. Сравнительный анализ качества жизни после Локальной иммунотерапии у иммунокомпрометированных пациентов с аллергическим ринитом и пациентов без иммунокомпрометации

4.2.3. Сравнительный анализ параметров цитокинового профиля после Локальной иммунотерапии у иммунокомпрометированных пациентов с аллергическим ринитом и пациентов без

иммунокомпрометации

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Локальная иммунотерапия в комплексном лечении аллергического ринита у иммунокомпрометированных пациентов»

Актуальность проблемы

Возрастающая значимость проблемы «иммунокомпрометированного пациента» в аллергологии в последние годы не вызывает сомнения. Угрожающий характер приобрел рост заболеваемости и распространенности рецидивирующих вирусных инфекций. Наличие хронической вирусной инфекции, различные дефекты работы противовирусного иммунитета и нарушение барьерных функций слизистых у таких больных являются ключевыми факторами ухудшения прогноза сезонного аллергического ринита, а также причиной невозможности проведения специфической иммунотерапии. В последние годы наметилась устойчивая тенденция к повсеместному росту прослойки "иммунокомпрометированных" наблюдается и у пациентов с аллергическим ринитом. Данная проблема особо актуальна для Восточно-Азиатского региона, в т.ч. для Монголии. Особенности аллергического ринита в Монголии обусловлены воздействием региональных факторов внешней среды, в т.ч. экологической обстановкой региона, кочевым образом жизни населения.

Следует подчеркнуть, что в настоящее время в научной литературе недостаточно хорошо освещены вопросы лечения

иммунокомпрометированных пациентов, страдающих сезонным аллергическим ринитом. Создание новых иммунотерапевтических подходов, которые позволят в будущем более эффективно лечить иммунокомпрометированных пациентов, не только страдающих сезонным аллергическим ринитом, но и рекуррентными острыми респираторными вирусными, а также герпес-вирусными инфекциям, и является актуальной проблемой сегодняшнего дня.

Целью настоящей работы явилось разработать региональную программу локальной иммунотерапии для иммунокомпрометированных пациентов, проживающих в Монголии, страдающих сезонным аллергическим ринитом, рекуррентными острыми респираторными вирусными и герпес-вирусными инфекциям, и оценить ее клинико-иммунологическую эффективность.

В соответствии с чем были поставлены следующие

Задачи исследования:

1) Изучить аэропалинологический фон в Монголии и определить спектр основных причинно-значимых аллергенов у пациентов с сезонным аллергическим ринитом, проживающих в этом регионе.

2) Используя стандартизированные опросники, оценить качество жизни пациентов с сезонным аллергическим ринитом, проживающих в Монголии.

3) Уточнить особенности локального и системного цитокинового профиля у иммунокомпрометированных пациентов с сезонным аллергическим ринитом и у пациентов с сезонным аллергическим ринитом без признаков иммунокомпрометации.

4) Разработать региональную программу локальной иммунотерапии сезонного аллергического ринита для иммунокомпрометированных пациентов и оценить ее клинико-иммунологическую эффективность.

5) Провести сравнительный анализ особенностей регрессии клинических проявлений сезонного аллергического ринита, динамики локального и системного цитокинового профиля, изменений качества жизни у иммунокомпрометированных пациентов, получавших и не получавших локальную иммунотерапию.

Научная новизна

Впервые изучен аэропалинологический фон в Монголии, уточнены основные причинно-значимые аллергены, доминирующими среди которых является аллерген пыльцы полыни.

Установлены особенности клинических проявлений сезонного аллергического ринита и проведена оценка качества жизни у пациентов, проживающих в этом регионе.

Получены новые данные о дисбалансе локального и системного цитокинового профиля у иммунокомпрометированных пациентов с сезонным аллергическим ринитом, проживающих в Монголии.

Разработана региональная программа локальной иммунотерапии для иммунокомпрометированных пациентов с сезонным аллергическим ринитом, проживающих в Монголии.

Впервые проведен сравнительный анализ особенностей регрессии клинических проявлений сезонного аллергического ринита, динамики локального и системного цитокинового профиля, изменений качества жизни у иммунокомпрометированных пациентов, получавших и не получавших локальную иммунотерапию.

Показаны новые возможности использования стандартизированных анкет-опросников для мониторинга клинической эффективности и оценки качества жизни иммунокомпрометированных пациентов с сезонным аллергическим ринитом на фоне проведения локальной иммунотерапии.

Практическая значимость

С целью повышения качества оказания специализированной медицинской помощи иммунокомпрометированным пациентам с сезонным аллергическим ринитом предложена новая высокоэффективная программа проведения локальной иммунотерапии.

Использование предложенного комплексного способа лечения иммунокомпрометированных пациентов с сезонным аллергическим ринитом позволило нормализовать клинико-иммунологические параметры аллергического воспаления и существенно улучшить качество жизни пациентов.

Высокая клиническая эффективность наряду с безопасностью, простотой и удобством использования разработанной программы локальной иммунотерапии, обуславливают возможности ее широкого применения у иммунокомпрометированных пациентов с сезонным аллергическим ринитом.

Использование методик оценки качества жизни в клинической практике с помощью стандартизированных анкет-опросников является перспективным инструментом мониторинга и для мониторирования клинической эффективности лечения у иммунокомпрометированных пациентов с аллергическим ринитом.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебный процесс для слушателей кафедры клинической иммунологии, аллергологии и адаптологии факультета непрерывного медицинского образования Медицинского института «Российского Университета Дружбы Народов» по программам постдипломного образования, в лечебный процесс клиники при Национальном центре Дерматологии Министерства Здоровья и Спорта Монголии г. Улан-Батор.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Аэропалинологический фон в Монголии характеризуется региональными особенностями. Основным причинно-значимым аллергеном в формировании сезонного аллергического ринита является аллерген из пыльцы полыни.

2. Сезонный аллергический ринит у иммунокомпрометированных пациентов, проживающих в Монголии, характеризуется более тяжелым течением, существенно меняет качество их жизни и имеет свои клинические особенности.

3. Тяжелое течение сезонного аллергического ринита обусловлено дисбалансом локального и системного цитокинового статуса, ассоциированного с клиническими признаками иммуноком-прометированности, выявленными у пациентов, что потребовало разработки программы локальной иммунотерапии.

4. Разработанная региональная программа локальной иммунотерапии для иммунокомпрометированных пациентов с сезонным аллергическим ринитом тяжелого течения, проживающих в Монголии, способствовала значительной регрессии тяжести клинических проявлений сезонного аллергического ринита на фоне ликвидации дисбаланса локального и системного цитокинового профиля, а также достижению положительных изменений их качества жизни.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на 4

Европейском Конгрессе по Иммунологии - 4th European Congress of

Immunology - ECI 2015 - Vienna, Austria, на Международном конгрессе

«Инновационные технологии в иммунологии и аллергологии», 2015 (Москва,

8

Россия); IX Всемирном Конгрессе по Аллергии, Астме и ХОБЛ, X Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, 2016 (Санкт-Петербург, Россия).

Публикации

По теме диссертационного исследования было опубликовано 20 научных статьи, 6 из которых входят в список рекомендованных ВАК Минобрнауки изданий.

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа состоит из следующих основных разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации 152 страницах машинописного текста, в том числе иллюстрирован 35 рисунками, 23 таблицами. Список использованной литературы состоит из 235 источников, из них 112 отечественных, 123 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Аллергический ринит. Фенотипы и эндотипы аллергического ринита

1.1.1. Современные представления о фенотипах аллергического ринита. Целесообразность оценки в клинической практике.

Аллергический ринит (АР) является глобальной проблемой современного здравоохранения, самым распространенным заболеванием среди всех хронических неинфекционных заболеваний. Поражая от 30 до 60 миллионов пациентов, АР встречается у 10-30% взрослой популяции и более чем у 40% детей. Наряду с высокой распространенностью, общеизвестным фактом остается гиподиагностика АР. Так по данным ретроспективного исследования, проведенного в 2002 году, в России диагноз АР лишь у 12 % больных установлен в первый год заболевания, у 50% в течение первых 5

лет, у ряда пациентов диагноз АР верифицируется спустя 9-30 лет от начала

9

заболевания [1, 105, 126]. По прежнему отсуствуют объективные статистические данные по распространенности аллергического ринита у детей и подростков отмечается несоответствие данных результатам региональных эпидемиологических исследований, проведенных в соответствии смеждународными протоколами ISAAC [56, 201, 211]. Факторами риска являются наследственность, повышение уровня сывороточного IgE >100 IU/mL в сыворотке крови в возрасте до 6 лет, принадлежность к высокому социо-экономическому уровню. Достаточной доказательной базы, подтверждающей взаимосвязь АР с контактом с животными, пассивным курением на сегодня нет. Сенсибилизация к аэроаллергенам появляется в возрасте от 2 лет [58, 202].

Современные представления об АР характеризуют его как патологию, обусловленную IgE -зависимым мукозальным воспалением в ответ на контакт с аллергенной экспозицией [7].

У пациентов с АР присутствует также неспецифическая тканевая гиперреактивность, т.е. повышенная чувствительность к неспецифическим раздражающим воздействиям, в основе которой лежат конституциональные особенности, изменение рецепторной чувствительности к медиаторам и раздражающим стимулам, нарушение рефлекторных реакций, сосудистые и микроциркуляторные изменения [130, 161].

Генетические исследования показывают взаимосвязь аллергического ринита с полиморфизмом ИЛ-13 гена на хромосоме 5q31 и FOXJ1 гена на 17q22-q25. Особая важность и мировой масштаб проблемы определяется рядом факторов. Наряду с чрезвычайно высокой распространенностью и дороговизной лечения аллергический ринит значимо снижает качество жизни больных, вызывая существенные когнитивные нарушения, нарушая качество сна, снижая концентрацию внимания, снижая работоспособность пациента. Ретроспективный анализ последних лет показал, что, начинаясь с легких проявлений, АР имеет тенденцию к утяжелению [49, 116, 154, 210]. Тесная связь с бронхиальной астмой, высокий процент осложнений в виде воспалительной патологии ЛОР-органов (синусита, отита, евстахеита, других инфекций верхних дыхательных путей) определяют сложность этой проблемы [7, 11, 21, 22, 26].

Учитывая многоликость аллергического ринита и гетерогенную природу заболевания, основным направлением в достижении контроля аллергического ринита является дальнейшая разработка подходов к лечебным мероприятиям с учетом клинических и биологических фенотипов/эндотипов заболевания. Активно ведется поиск патогномоничных маркеров, отличающих различные формы аллергического ринита [2, 11, 69]. Ошибочная классификация, неправильное определение фенотипа АР может привести к неэффективности лечения, частым визитам к врачу, ухудшению комплаенса и приверженности к терапии, разочарованию пациентов с неконтролируемыми симптомами, их обращению к услугам альтернативной медицины, что еще более осложняет проблему.

При правильном определении фенотипов АР у пациента врач может сделать конкретные рекомендации по устранению аллергенов или триггеров и выбрать наиболее адекватную терапию [21, 22, 127, 163]. Отсутствие единой стратегии в отношении фенотипирования аллергического ринита приводит к росту числа сложных фенотипических форм АР, что также неблагоприятно сказывается на прогнозе заболевания.

В центральном отчете экспертов EAACI (Европейской Академии Аллергии и Клинической Иммунологии) и АААА! (Американской Академии Аллергии , Астмы и Иммунологии) «Phenotypes and endotypes of rhinitis and their impact on management: A PRACTALL report (2015 г.)» ведущими исследователями выделяется ряд клинических фенотипов аллергического ринита [2]. Так по тяжести симптомов можно выделить фенотипы тяжелого АР, средней тяжести, легкого. По продолжительности симптоматики -персистирующий, интермиттирующий, острый, хронический. По времени экспозиции аллергена - сезонный, круглогодичный, профессиональный. Выделяют также т.н. «эпизодический» ринит, связанный с экспозицией причинно-значимого аллергена. По симптомам - с преобладанием ринореи -выделяют фенотипы «чихальщика», с преобладанием назальной обструкции - «сопельщика». По ведущим триггерам - фенотипы с преобладанием инфекционных триггеров, медикаментозных триггеров и т.д. По контролю за воспалением - контролируемый, частично контролируемый, не контролируемый. По ответу на лечение - чувствительный к стероидной терапии, резистентный к стероидной терапии. Возможно фенотипировать АР

по наличию сенсибилизации к одной (моносенсибилизация) или нескольким (полисенсибилизация) группам аллергенов, по ассоциации с клиническими формами бронхиальной астмы или ее отсутствии. Исследования последних лет выделяют 2 фенотипа аллергического ринита по локализации воспалительного процесса - с системной атопией и без системной атопии или локальный аллергический ринит [27, 183]. Одним из важных фенотипов АР является смешанный ринит (аллергический и неаллергический ринит). По данным статистики он встречается от 44% до 87% от всех случаев [213, 216].

Основную часть в общей доле патологии (более 60%) составляет сезонный аллергический ринит [50]. Фенотип сезонного аллергического ринита (САР) характеризуется рядом особенностей. Так ряд исследователей, анализируя характер воспаления при сезонном аллергическом рините, вызванного аллергенной экспозицией, пришел к выводу, что особенности альтерации, вызванные аллергенной экспозицией, способствуют существенному нарушению микробиоты слизистых у пациентов с САР, и являются фактором риска развития острого микробного риносинусита [50, 128]. Воспалительный процесс у лиц с САР на слизистых сопровождается не только увеличением числа эозинофилов в сыворотке и на слизистых в период палинации, но и увеличением числа предшественников эозинофилов в течение нескольких месяцев после окончания сезона палинации причинно-значимых аллергенов, что также является источником минимального персистирующего воспаления у лиц с САР.

1.1.2. Эндотип как основная характеристика воспалительного процесса при АР.

Степень выраженности клинических проявлений АР - заложенности носа, ринореи, зуда, глазной симптоматики, чихания напрямую зависит от уровня и характеристик воспалительного процесса на слизистой носа. Именно воспалительный процесс на слизистых определяется патофизиологическими механизмами воспаления (эндотипом АР), в результате чего формируется клинический фенотип АР у каждого конкретного больного. Назальный пассаж играет главную гомеостатическую роль в кондиционировании вдыхаемого воздуха, поэтому наличие хронического воспалительного процесса на слизистой носа при АР является

разрушительным для состояния здоровья в целом. Воспалительный процесс при аллергическом рините определятся воспалительным инфильтратом из различных клеток-участников иммунологического каскада [56]. Воспалительный процесс, являющийся результатом аллергического каскада, сопровождающего IgE -зависимое воспаление, находится в тесной причинной взаимосвязи с различными инфекционными агентами и напрямую зависит от многочисленных триггеров, включая ирританты, медикаментозное воздействие, гормональный дисбаланс, и дисфункцию нервной системы [2, 7, 11, 50, 104, 105, 128]. Воспаление при АР имеет целый ряд особенностей. Так для воспалительного процесса при АР характерен эффект прайминга. Феномен прайминга объясняет тот факт, что лица с сенсибилизацией к пыльце причинно-значимых растений, отвечают после окончания сезона палинации на минимальные концентрации пыльцы в воздухе. Выраженность воспалительного процесса при АР со временем возрастает и для последующих обострений необходимое количество аллергена резко снижается. Чрезвычайно важной характеристикой воспалительного процесса при АР является т.н. «минимальное персистирующее воспаление», которое сохраняется после прекращения контакта с аллергеном [56, 134]. Выраженность и характер воспалительного процесса при АР зависит и от микробного пейзажа слизистых. Учеными предпринимаются неоднократные попытки фенотипировать воспалительный процесс при АР в зависимости от микробного пейзажа слизистых носовой полости у пациентов с АР [49, 171].

1.1.3. Особенности мукозального иммунитета у пациентов с аллергическим ринитом.

Отсутствие эффективной иммунологической толерантности по отношению к непатогенным аллергенам, обусловленное нарушением мукозального иммунитета, является основной причиной развития аллергической сенсибилизации. Многочисленные исследования последних лет подтверждают, что адекватная оценка мукозального иммунитета у пациентов с аллергическим ринитом позволяет правильно оценить клинический фенотип аллергического ринита и выбрать эффективную тактику лечебного воздействия.

Патология системы иммунитета слизистых является предопределяющим фактором в формировании клинического дебюта и дальнейшего прогрессирования аллергии. Известно, что воспалительный процесс при аллергии обусловлен нарушениями в системе врожденного и адаптивного иммунитета слизистых, выраженными изменениями неспецифических и специфических факторов защиты.

Согласно концепции местного иммунитета, слизистые оболочки сохраняют постоянство внутренней среды путем тесного взаимодействия эволюционно выработанного комплекса неспецифических и специфических механизмов защиты [143, 209, 224]. Эффективность барьерной функции слизистых обусловлена взаимодействием неспецифических и специфических механизмов защиты. К неспецифическим факторам относятся целостность слизистой оболочки, эффективная работа мукоцилиарного барьера, колонизационная резистентность слизистых. Сочетанный ответ врожденного и адаптивного иммунитета позволяет полноценно реализовать защитный ответ системы иммунитета слизистых. Эффективное функционирование системы адаптивного иммунитета осуществляется не только реализацией основной задачи по исключению антигенов и предотвращения проникновения потенциально вредных антигенов за счет кооперации Т, В -лимфоцитов и секреторных антител для контроля над колонизацией микроорганизмов, но и работой подавляющих механизмов, которые важны для того, чтобы избежать чрезмерной реакции против безвредных веществ, которые контактируют с поверхностями слизистых оболочек [184].

В формировании воспалительного аллергического процесса слизистой носа при АР участвуют медиаторы ранней и поздней фазы аллергического ответа, наряду с неспецифическими факторами. Выраженность изменений структуры и функции слизистой оболочки зависят от длительности и степени тяжести АР [143, 147], часто сопровождаясь потерей ресничек (облысением эпителия) [145], снижением частоты биения ресничек и нарушением их координированной работы.

Основной характеристикой воспалительного процесса при АР является оценка уровня и соотношение ключевых цитокинов. Цитокины, высвобождаемые как клетками воспаления, так и структурными клетками дыхательных путей, вносят значительный вклад в развитие того или иного

14

фенотипа аллергического заболевания [Caruso M. et al., 2013; Pelaia G. et al., 2011]. Определение в сыворотке крови и назальном секрете у пациентов концентрации цитокинов позволяет оценить прогноз и течение острого и хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке верхних дыхательных путей. Цитокины представляют собой группу регуляторных пептидов, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций организма. Количественно содержание цитокинов и их соотношение между собой, как правило, отражают динамику патологического процесса, коррелируют с активностью заболевания, что позволяет судить об эффективности проводимой терапии и строить прогнозы [189, 194]. Известно, что возбудитель инфекции проявляет агрессивное действие только при условии, если он смог преодолеть первый надэпителиальный эшелон защиты, представленный в основном неспецифическими механизмами иммунной системы. В дальнейшем наступает активация следующих эшелонов защиты. При этом эпителиальные клетки могут вызывать, распространять и модулировать воспаление. Они способны секретировать провоспалительные цитокины (в т.ч. ИЛ-8), привлекающие воспалительные клетки. В развитии воспаления аллергической природы активно участвует также ИЛ-4, стимулирующий синтез иммуноглобулинов класса Е. Таким образом, цитокиновая сеть имеет важное значение для запуска эндогенных механизмов иммунорегуляции. Изучение уровней цитокинов позволяет получить информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток; о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень и прогнозе; о соотношении процессов активации Т-хелперов 1 и 2 типов, что очень важно при дифференциальной диагностике ряда инфекционных и иммунопатологических процессов; о стадии развития ряда аллергических и аутоиммунных заболеваний [25, 100, 113, 175].

Динамика ключевых цитокинов является высокоинформативным

инструментом для оценки степени локального воспалительного процесса на

слизистых при АР. Так при обострении АР исследователями отмечалось

резкое увеличение содержания сывороточного и локального ИЛ-4, IgE

общего наряду с увеличением содержания а- ФНО [26]. Изменение уровня

ИЛ-8 при наличии сопутствующего инфекционного процесса при АР также

расценивается как важный прогностический признак [56]. В дополнение к

15

широко известным показателям аллергического воспаления при АР тучные клетки выделяют различные цитокины, имеющие свои особенности при различных фенотипах АР, служащие маркерами интенсивности воспаления и критерием эффективности проводимой терапии на разных стадиях АР. Это достаточно широкий спектр, в состав которого входят ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-13, а- ФНО [139]. Наиболее информативной оценкой воспалительного процесса на слизистой носа является оценка локального цитокинового профиля [120]. Измерение концентрации причинно-значимых цитокинов на слизистых позволяет охарактеризовать работу системы иммунитета слизистых, являясь объективной характеристикой воспалительного процесса на слизистых и высокоинформативным критерием контроля выраженности воспалительного процесса разной этиологии. Локальный цитокиновый профиль аллергического воспаления при аллергическом рините характеризуется рядом изменений [118, 120]. Прежде всего, отмечается дисбаланс по ключевым цитокинам, характеризующийся активацией выработки 1Ь-4, 1Ь-13 и разнонаправленными изменениями в выработке 1Ь-8, а - ФНО, Y-ИНФ. Основную диагностическую ценность имеют показатели для прогнозирования типа, тяжести воспалительного процесса рекомендуется использовать мониторинг локального цитокинового профиля с оценкой ключевых цитокинов ГЬ-4 и 1Ь-13 [76, 180, 191].

Одной из систем, играющих важную роль в поддержании гомеостаза, воспалительных, в т.ч. аллергических реакций является система интерферона (ИНФ). Интерфероны были открыты как факторы, определяющие феномен интерференции (невосприимчивости к повторному заражению вирусом). [21, 69]. Интерфероны а и в в большей степени отвечают за противовирусную и неспецифическую , в то время как у- ИНФ обладает свойствами естественного цитокина. Сообщения о наличии изменений в ИНФ статусе, характерных для АР, немногочисленны. Широко распространенной позицией является понимание взаимосвязи снижения выработки у- ИНФ и риска развития атопии. Имеются данные о прогрессирующем снижении выработки у- ИНФ в периоды обострения сезонного АР с тенденцией к восстановлению показателей в периоды ремиссии и стойким подавлением выработки интерферонов а и в [21, 69, 113, 118, 176].

Исследования последних лет позволили определить ключевых игроков в формировании мукозальной толерантности при аллергическом рините. Ими являются ИЛ-4, ИЛ-2,у-ИНФ, ИЛ-10, ИЛ-25 и TGF-ß [132, 176].

1.1.4. Аллергический ринит и герпес-вирусная инфекция

Высочайшая инфицированность населения (до 90%) герпес-вирусами, пожизненная персистенция в организме человека вследствие наличия возможности «ускользать» от системы иммунитета человека, переход в латентное состояние с возможностью реактивации в течение многих лет, создают почву для стойкого нарушения противовирусной защиты у пациента с АР [94, 141], отменяют толерантность к неинфекционным аллергенам и способствуют развитию аллергической сенсибилизации [188, 221].

Существуют исследования, свидетельствующие о риске формирования аллергической сенсибилизации у пациентов с эпизодической реактивацией и рецидивирующим течением герпетической инфекции. Данная связь реализуется благодаря модулирующему влиянию полиморфизма Т/Т гена IL-4 и V/V гена ILRA на продукцию IgE [129, 188, 224].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сангидорж Байгалмаа, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антонов, Ю. В. Сезонный аллергический ринит диагностические и экономические аспекты / Ю. В. Антонов, А. В. Разваляева // Российский аллергологический журнал. - 2005. - №3. - С. 41 - 44.

2. Антонов, Ю. В. Изменения иммунологическихпоказателей у детей, страдающих сезонным аллергическим ринитом, в процессе аллерген - специфической иммунотерапии. / Ю. В. Антонов, И. В. Чехонина // Россииский аллергологический журнал. - 2008. - С. 31 - 34.

3. Антонова Т.Н. Интраназальная иммунотерапия аллергического ринита / Антонова Татьяна Николаевна // Дисс.. канд. мед. наук. -2009. - 118 с.

4. Арефьева, Н. А. Применение раствора циклоферона 12,5% в профилактике обострений хронического тонзиллита и рецидивирующего синусита / Н. А. Арефьева // СПб: НТФФ «Полисан». - 2007. - С. 242 - 244.

5. Астафьева, Н. Г. Аллергические и неаллергические риниты сравнительная характеристика / Н. Г. Астафьева, Е. Н. Удовиченко, И. В. Гамова, И. А. Перфилова, О. С. Наумова, Ж. М. Кенесариева, Л. К. Вачугова, М.С.Гапон // Ж - л Лечащий врач. -2013. - №4. - С. 10.

6. Астафьева, Н. Г. Аллергические и неаллергические риниты сравнительная характеристика / Н. Г. Астафьева, Е. Н. Удовиченко, И. В. Гамова, И. А. Перфилова, О. С. Наумова, Ж. М. Кенесариева, Л. К. Вачугова, М. С. Гапон // Ж - л Лечащий врач. -2013. - №5. - С. 58.

7. Астафурова О.В., Цитокины назального секрета у больных аллергическим ринитом на фоне специфической иммунотерапии. / Астафурова Оксана Васильевна// Диссертация кандидата мед. наук. -2005. - С. 28.

8. Балаболкин, И. И. Лечение аллергических болезней у детей / И. И. Балаболкин// Клин. фармакология и терапия. - 2006. - №4. - С. 100 -104.

9. Балаболкин, И. И. Опыт применения Рузама в лечение детей с аллергическим ринитом / И. И. Балаболкин, Л. Д. Ксензова, Н. А. Обухова, И. В. Сечко, Е. С. Тюменцева // Педиатрия. - 2006. - № 4. -С. 71 - 73.

10.Балаболкин, И. И. Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями / И. И. Балаболкин. - М: Медицинское информационное агентство. - 2011. - 264с.

11.Балмасова, И. П. Цитомегаловирус и естественные киллеры: новые подходы к проблеме / И. П. Балмасова, Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология - 2016. - Т. 17. - №1. - С. 37 - 42.

12.Баранова Н.И., Иммунные механизмы в патогенезе аллергических заболеваний дыхательных путей, обусловленных бактериальной сенсибилизацией, и их роль в оптимизации методов иммунотерапии. / Баранова Надежда Ивановна // Диссертация доктор биол. Наук.

- 2009. - 218 с.

13. Барденикова, С. И. Рациональная реабилитация детей с аллергичсеким ринитом при рекуррентных инфекциях респираторного тракта / С. И. Барденикова, О. В. Зайцева, С. Ю. Снитко // Лечащий врач. - 2015. - №4.

- С. 15 - 19.

14. Бережная, Н. М. Семейства интерлейкинов. Биология и онкогенез / Н. М. Бережная. - Киев: Наукова думка, 2013. - 574 с.

15.Берике В. - Materia Medica гомеопатических препаратов / Берике В. - М.: Гомеопатическая Медицина, 2000. - 384 с.

16.Богова, А. В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет / А. В. Богова, Н. И. Ильина, Л. В. Лусс // Российский аллергологический журнал. - 2008. - №6. - С. 3 -14.

17. Богомильский М. Р. Значение бактериальной иммунокоррекции в лечении болезней уха, горла и носа у детей / М. Р. Богомильский // Трудный пациент. - 2007. - Т. 5. - № 10. - С. 43 - 46.

18.Бокова, Т. А. Герпесвирусные инфекции у детей: современные возможности терапии / Т. А. Бокова // Лечащий врач. - 2015. - №6. - С. 110 - 14.

19. Боровиков, В. П. Statistica: Искусство анализа данных на компьютере / В. П. Боровиков. - СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

20. Булгакова, В. А. Влияние вирусных инфекций на развитие и течение атонических болезней у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. А. Булгакова. - М., 2002. - 25 с.

21. Вавиленкова, Ю. А. Состояние системы интерферона у больных поллинозом. / Ю. А. Вавиленкова, М. В. Мезенцева, Р. Я. Мешкова // Россииский аллергологический журнал. - 2006. - №1. - С. 17 - 20.

22. Гайдук, И. М. Иммунологические механизмы сублингвальной специфической иммунотерапии у детей с аллергическим ринитом, конъюнктивитом и астмой. / И. М. Гайдук, Д. С. Коростонцев, Н. Л. Шапорова, Д. В. Брейкин. // Российская отоларингология. - 2011. - №6. -С 28 - 31.

23.Горячкина, Л. А. Маринина И. А. Опыт применения специфической иммунотерапии в сочетании с препаратом РУЗАМ для лечения поллинозов и бронхиальной астмы / Л. А. Горячкина, И. А. Маринина // Сборник «РУЗАМ - надежная защита от аллергии». - 2002. - С. 16 - 20.

24.Гланц, С. Медико - биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1998. — 82 с.

25.Гусева Е.Д., Состояние местного гуморального иммунитета у детей с аллергическим ринитом и эффективность лечения гомеопатическим препаратом коризалия. / Гусева Елена Дмитриевна // Дисс. канд. мед. наук, 2005. - 106 с.

26.Гусева, Е. Д. Особенности мукозального иммунитета у детей с Аллергическим ринитом / Е. Д. Гусева, Р. М. Файзуллина/ Вестник отоларингологии. - 2012. - №6. - С. 33 - 35.

27. Гущин, И. С. , Курбачева О. М. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия / И. С. Гущин, О. М. Курбачева. - М.:Практика, 2010. - С. 228.

28. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю.

Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - № 3. - С. 20 -35.

29. Долгих В. В, Кулеш Д. В. , Колесникова Л. Р., Мемезова Н. Н. Выявление пародонтопатогенных микроорганизмов у пациентов с диагнозом эссенциальная артериальная гипертензия методом ПЦР, М.:Практика, 2012. - 178 с.

30.Ершов, Ф. И. , Киселев О. И. Интерфероны и их индукторы. М.: Гэотар -Медиа; 2005.

31.Калюжин, О. В. Новый бактериальный лизат в терапии рецидивирующих респираторных инфекций: взгляд иммунолога / О. В. Калюжин // Русский медицинский журнал. - 2015. - Т 23. - № 5. - С. 2 - 4.

32. Княжеская, Н. П. Бактериальные лизаты (Бронхо - Ваксом) в лечении и профилактике респираторных аллергических заболеваний / Н. П. Княжеская// Аллергология и иммунология. Эффективная фармакотерапия.

- 2014. - Т. 44. - № 3. - С. 20 - 23.

33.Караулов А. В. , Калюжин О. В. Иммунотропные препараты: принципы применения и клиническая эффективность. М.: МЦФЭР, 2007. 144 с.

34.Касохов, Т. Б. Комплексное лечение аллергического ринита у детей с использованием иммуномодулирующих препаратов / Т. Б. Касохов, Л. В. Павловская, З. А. Цораева, С. В. Туриева, С. К. Каряева, Э. Р. Харебова, А. И. Мазур, Н. А. Туаева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - № 1. - С. 64 - 67.

35.Ковальчук Л. В. , Хорева М. В. , Варивода А. С. Врожденные компоненты иммунитета: То11 - подобные рецепторы в норме и при патологии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2005. -№ 4.

- С. 96 - 104.

36.Ковальчук Л. В. , Ганковская Л. В. , Богомильский М. Р. , Пчеленок С. В. , Юдина С. М. , Снимщикова И. А. , Коновалова М. И. , Галкина Т. А. , Шустицкая А. С. Топическая цитокинотерапия в оториноларингологии: Метод рекомендации для врачей. М. 2007.

37.Колганова Н. А. Комплексная терапия бронхиальной астмы с применением нестероидного противовоспалительного препарата РУЗАМ. / Н. А. Колганова // Лечащий врач. - 2001. - № 4. - С. 23 - 26.

38. Коноплева Е. В. Особенности применения комплексных биорегуляционных препаратов в пульмонологии / Е. В. Коноплева // Consilium Medicum. Болезни органов дыхания. - 2016. - № 1. - С. 52 - 56.

39.Костюк С. А. , Кулага О. К. , Хворик Д. Ф. - Новые аспекты клинического применения полимеразной цепной реакции. - «Медицинские новости». -№5. - 2006г.

40.Кешишян, Е. С. Эффективность местной иммунопрофилактики острых респираторных инфекций у детей раннего возраста в общесоматических отделениях / Е. С. Кешишян, О. М. Зенина, М. В. Кушнарева //Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 50. - С. 50 - 54.

41.Крылова, Т. А. Дифференциальная диагностика аллергического и неаллергического хронического ринита / Т. А. Крылова, М. А. Завалий, А. Г. Балабанцев // Ж - л Практическая медицина. - 2015. -№ 2 (87). - С. 13 - 18.

42.Крылова, Т. А. , Завалий М. А. , Балабанцев А. Г. Дифференциальная диагностика аллергического и неаллергического хронического ринита. / Т. А. Крылова, М. А. Завалий, А. Г. Балабанцев // Практическая медицина. - 2013. - Т. 2. - № 2. - С. 2 - 7.

43.Кунельская, Н. Л. Целесообразность применения иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний ЛОР -органов у детей с аллергопатологией / Н. Л. Кунельская, А. Ю. Ивойлов, М. И. Кулагина // Медицинский Совет. - 2015. - № 15. - С. 36—39.

44.Лусс, Л. В. Аллергический ринит: проблемы, диагностика, терапия / Л. В. Лусс // Лечащий врач. - 2002. - № 4. - С. 24 - 28.

45.Лусс, Л. В. Вторичная иммунная недостаточность. Всегда ли нужны иммуномодуляторы? / Л. В. Лусс, А. А. Мартынов - Радушинский // Медицинский совет. - 2014. - № 2. - С. 40 - 45.

46.Маланичева, Т. Г. Диагностика и фармакотерапия круглогодичного аллергического ринита у детей, ассоциированного с грибами рода Candida / Т. Г. Маланичева, Л. Ф. Ахмадиева, А. Г Овчинникова // Педиатрия. - 2015. - № 5. - С. 67 - 71.

47. Маланичева, Т. Г. Течение и комплексная терапия круглогодичного аллергического ринита с сопутствующей грибковой инфекцией у детей дошкольного возраста/ Т. Г. Маланичева, Л. Ф. Ахмадиева, А.

Г. Овчинникова // Вопросы практической педиатрии. - 2013. - № 5. -С. 67 - 70

48.Маланичева, Т. Г. Особенности терапии аллергического ринита у детей, протекающего в условиях колонизации грибами рода Candida / Т. Г. Маланичева, Е. В. Агафонова, Н. В. Зиатдинова. // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2019. - Т. 57. - № 2. - С 23 - 28.

49. Манжос, М. В. Влияние сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии на динамику иммунологических показателей у больных поллинозом / М. В. Манжос // Россииский аллергологический журнал. - 2010. - С. 43 - 52.

50. Манжос, М. В. Влияние сублингвальной Аллерген - специфической иммунотерапии на динамику иммунологических показателей у больных поллинозом. / М. В. Манжос, Е. С Феденко, М. А. Мягкова, Б. А Молотилов, С. А Шкадов, С. Н. Петроченко, Р. Ю. Киселева // Россииский аллергологический журнал. - 2009. - № 1. - С. 39 - 44.

51.Медик, В. А. Статистика в медицине и биологии. Прикладная статистика здоровья / В. А. Медик, М. С. Токмачев, Б. Б. Фишман. -М.: Медицина, 2000. -Т. 2. -304 с.

52.Медуницына, Е. Н. Комплексная иммунотерапия атопичсекой бронхиальной астмы и аллергического ринита / Е. Н. Медуницына, Т. В. Латышева, А. А. Ярилин, М. Ф. Никонова // Российский аллергологичсекий журнал. - 2005. - №6. - С. 16 - 21.

53.Мизерницкий Ю. Л. Клинико - иммунологическая эффективность Бронхо

- Ваксома в комплексном восстановительном лечении детей с частыми повторными заболеваниями органов дыхания в детских дошкольных учреждениях / Ю. Л. Мизерницкий, И. М. Мельникова, В. И. Марушков // Consilium Medicum. Педиатрия. - 2005. - № 2. - С. 14 - 17.

54.Минаева, Н. В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты: диагностика, лечение и профилактика: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. В. Минаева.

- Пермь, 2006. - 42с.

55.Мицкевич, С. Э. Анализ эффективности применения рибомунила у детей с персистирующей бронхиальной астмой / С. Э. Мицкевич, И. А. Федоров// Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2015. - Т. 94. - № 3. - С. 142 - 148.

56.Мокроносова, М. А. Методологические подходы к оценке локального воспаления полости носа / М. А. Мокроносова, Ю. И. Кочетова // Россииский аллергологический журнал. - 2009. - №1. - С. 24 - 28.

57.Морозова, С. В. Аллергический ринит: современный взгляд на проблему диагностики и лечения / С. В. Морозова // Российский медицинский журнал. - 2015. - № 9. - С. 492.

58.Мурадова, О.И. Влияние аллергенспецифической иммунотерапии на когнитивные функции детей с поллинозом. /Мурадова Ольга Исламовна// Диссертация кандидата мед. наук. - 2012. - С. 25.

59.Назаров, Т. А. Использование Полиоксидония в комплексном лечение детей, больных респираторными аллергозами / Т. А. Назаров // Врач - аспирант. Иммунология» - 2012. - № 3. - С. 42 - 44.

60. Нестерова, И. В. Интерфероно - иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых / И. В. Нестерова, А. В. Малиновская, В. А. Тараканов, С. В. Ковалева // Capricorn Publishing Inc. - 2004. - 242 с.

61. Нестерова, И. В. Модифицированная программа комбинированной интерфероно - и иммунотерапии при ассоциированных респираторных и герпетических вирусных инфекциях у иммунокомпрометированных детей / И. В. Нестерова, С. В. Ковалёва, Е. И. Клещенко, Н. В. Колесникова, Г. А. Чудилова, Л. В. Ломтатидзе, О. Н. Шинкарева //Аллергология и иммунология. - 2013. - № 1 (27). - С. 54 - 56.

62.Нетесова, С. Ю. Локальный цитокиновый профиль и его фармакологическая коррекция при аллергическом рините у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. Ю. Нетесова. - Владивосток, 2009. - 22 с.

63.Новикова Н. В. Практические аспекты применения Рузама при про -ведении аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) у пациентов с аллергическим ринитом (АР) и поливалентной сенсибилизацией к экзоаллергенам / Н. В. Новикова, Г. Л. Осипова // Сборник трудов XXIV национального конгресса по болезням органов дыхания. - 2014. - С. 126 - 127.

64.Осипова, Г. Л. Поликомпонентная вакцина ВП - 4 в терапии аллергических заболеваний / Г. Л. Осипова // ЖМЭИ. 2003. - № 2. -С. 36 - 42.

65.Осипова, Г. Л. РУЗАМ в комплексной терапии аллергических заболеваний / Г. Л. Осипова // Русский медицинский журнал. - 2002.

- № 5. - Т. 10. С. 278 - 281.

66.Петров, Р. В. Полиоксидоний - иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, А. В. Некрасов // Аллергия, астма и клин. иммунол. - 1999. - № 1. - С. 3 - 6.

67.Пинегин, Б. В. Полиоксидоний - новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Б. В. Пинегин // Аллергия, астма и клин, иммунол. - 2000. - № 1. - С. 27 - 28.

68.Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва.

- М.: МедиаСфера, 2002. — 312 с.

69.Ревякина, В. А. Современные аспекты диагностики и лечения аллергического ринита. / В. А. Ревякина, Л. Л. Виленчик, О. Ф. Лукина, Т. А. Филатова // Российский Аллергологический Журнал. -2007. - №5. - С. 36 - 38.

70.Руденко, М. Ю. Эффективность различных форм мукозальной специфической иммунотерапии у больных с поллинозом с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. Ю. Руденко. - 2006. - 22 с.

71. Самсыгина, Г. А. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе / Г. А. Самсыгина, Г. С. Коваль // Педиатрия. -2010. - № 2. - С. 15 - 16.

72.Сангидорж, Б. Особенности пространственного развития и фенологии цветения групп аллергенных растений в окрестности г. Улан - Батора / Б. Сангидорж, Д. Очирбат // Вестник бурятского государственного университета. - 2012. - № 4. - С. 96 - 98.

73.Сангидорж, Б. Аллергенные растения Монголии (флористический состав, география, экология и медикобиологическое значение): автореф. дис. ... д

- ра биол. Наук / Б. Сангидорж. - Улан - Удэ, 2005. - 56 с.

74.Сватко, Л. Г. Значение нейровегетативных нарушений в клинике и лечении вазомоторного ринита / Л. Г. Сватко, Р. Г. Батыршин, Т. Р. Батыршин // Вестник оториноларингологии, 2008. - № 6. - С. 17 - 19.

75.Себекина, О. В. Клиническая эффективность бактериальных лизатов в терапии респираторных и аллергических заболеваний / О. В. Себекина // Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. - 2015. - № 1. - С. 29 - 34.

76.Сепиашвили, Р. И. От иммунотерапии к персонализированной таргетной иммуномодулирующей терапии и иммунореабилитации / Р. И. Сепиашвили, Т. А. Славянская // Журнал всемирной организации по аллергии. - 2015. - Т. 1. - № 1. - С. 24- 32.

77.Симбирцев, А. С. Цитокиновая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -№ 1. - С. 9 - 16.

78.Симбирцев, А. С. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / А. С. Симбирцев //РАЖ. - 2007. - №1. - С. 5 - 20.

79. Сорока, Ю. А. Муколитическая терапия в педиатрической практике / Ю. А. Сорока // Кишчна педiатрiя. — 2010. — № 1 (22). — С. 10 - 15.

80. Семенов, Ф. В. Лечение острого ринофарингита с использованием новых лекарственных форм / Ф. В. Семенов, В. Ф. Семенов, Е. В. Романова, Е. В. Сорокина // Вестник виферона. - 2011. - № 1. - С. 23 - 26.

81.Татаурщикова, Н. С. Цитокиновый статус как критерий эффективности интраназальной аэрозоль - терапии раствором циклоферона в лечении аллергического риносинусита / Н. С. Татаурщикова, И. Г. Сидорович // Вестник оториноларингологии. -2012. - № 3. - С. 79 - 82.

82.Татаурщикова, Н. С. Аллерген - специфическая иммунотерапия. Современные подходы. Новые достижения / Н. С. Татаурщикова, Р. И. Сепиашвили // Учебно - методическое пособие. - М., 2014. - С. 31.

83.Татаурщикова, Н. С. Рациональная фармакотерапия патологии иммунитета слизистых у больных с аллергическим ринитом / Н. С. Татаурщикова // Ж. Вестник оториноларингологии. - 2013. - № 5. -С. 93 - 97.

84.Татаурщикова, Н. С. Иммунокомпрометированный больной / Н. С. Татаурщикова, Е. А. Дегтярева, В. В. Краснов, М. Г. Романцов // Практические рекомендации. - 2009. - С. 48.

85. Татаурщикова Н. С. Новое в локальной иммунотерапии аллергического риносинусита - интраназальная аэрозольтерапия раствором циклоферона / Н. С. Татаурщикова. И. Г. Сидорович //Вестник отоларингологии. - 2012. - № 2. - С. 49 - 52.

86.Терехин Е. П. Применение препарата Рузам в терапии аллергических заболеваний и частых респираторных инфекций / Е. П. Терехин, Н. А. Колганова, И. В. Манина, Д. В. Терехов // Инфекционные болезни органов дыхания. - 2016. - № 3. - С. 40 - 45.

87.Тиц, Н. Клиническое руководство по лабораторным тестам / Н. Тиц. — М.: ЮНИМЕД - пресс, 2003. - 960 с.

88.Тюрин, Ю. А. Особенности мукозального иммунитета и состояния бактериоценоза слизистых при различных формах аллергического ринита / Ю. А. Тюрин, Е. А. Шапкина, И. Г. Мустафин, Р. С. Фассахов // Казанский медицинский журнал. - 2013. - № 5. - С 21 - 23.

89.Федоскова, Т. Г. Аллергические заболевания в клинической практике / Т. Г. Федоскова, Н. И. Ильина //Русский медицинский журнал. -2005. - № 4. - С. 78 - 83.

90.Федоскова, Т. Г. Особенности ведения больных круглогодичным аллергическим ринитом при острых респираторных вирусных инфекциях / Т. Г. Федоскова // Российский медицинский журнал. -2011. - № 8. - С. 518 - 523.

91.Хаитов Р. М., Ильина Н. И., Латышева Т. В. Рациональная фармакотерапия аллергических заболеваний. М.: Медицина, 2007. -502с.

92.Хаитов, Р. М. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 2003. -Т. 24. - № 4. - С. 196 - 202

93.Халдин, А. А. Простой герпес /А. А. Халдин // Росс. Журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - №32. - С. 42 - 50.

94.Хамидова Д.М., Эозинофильный катионный протеин как диагностический маркер хронического рецидивирующего полипозного риносинусита и аллергического ринита. / Хамидова

Джамиля Магомедрасуловна // Диссертация кандидата мед. наук. 2012. - С. 27.

95.Черевко, Н. А. Иммунологические механизмы реактивации герпетической инфекции и ее связь с аллергопатологией: автореф. дис. ... д - ра мед. наук / Н. А. Черевко. - 2012. - С. 36.

96.Черевко, Н. А. Эпидемиологические и клинико - иммунологические особености течения герпес - инфекции у жителей города Томска / Н. А. Черевко // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - № 32. - С. 234 - 236.

97.Черняк, Б. А. Взаимосвязь респираторной аллергии и ОРЗ и часто болеющих детей / Б. А. Черняк, Т. Б. Павлова, И. И. Воржева // Рос. аллергол. журнал. 2008. - № 2. - С. 47 - 53.

98.Чучалин, А. Г. Рузам - новый подход в лечение и профилактике аллергических заболеваний / А. Г. Чучалин, В. Л. Ковалева, Н. А. Колганова // Российский медицинский журнал. - 2002. - № 22. С. 12 -48.

99.Чучалин, А. Г. Результаты многолетнего клинического применения препарата РУЗАМ в комплексной терапии бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин, Е. С. Пыжева, Н. А. Колганова // Сборник «РУЗАМ — надежная защита от аллергии». - 2002. - С. 2 - 6.

100. Шурыгина, И. А. Роль интерферонов в противовирусной защите организма. / И. А. Шурыгина, М. Г. Шурыгин // Сибирский мед журнал. - 2000. - № 3. - С. 5 - 9.

101. Шувалова Елена Викторовна. Иммунотерапия пептидами респираторных аллергических заболеваний / Шувалова Елена Викторовна // Дисс.. канд. мед. наук. - 2004. 137 с.

102. Ягубян, Р. С. Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у больных сезонным аллергическим ринитом с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р. С. Ягубян. - 2011. - 147 с.

103. Ярилин, А. А. Интерлейкин - 7 и другие лимфопоэтины // Иммунология. - 2000. - № 1. - С. 11 - 13.

104. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 656 с.

105. Аллергический ринит и его влияние на астму, часть 1. Российский

аллергологический журнал. - 2009. - С. 2012.

106. Клиническая иммунология: учебник / под ред. А. М. Земскова. - 2008.

- 432 с.

107. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: учебник / Под ред. В. В. Зверева, М. Н. Бойченко. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - С. 393 - 397.

108. Меморандум Всемирной организации по аллергии. Сублингвальная иммунотерапия / WAO Journal - Russian Edition, 2011. - №1. - С. 15 - 27.

109. Оториноларингология. Клинические рекомендации. ред.: В. Т. Пальчун, А. И. Крюков. Москва: Гэотар - Медиа, 2013.

110. Руководство по вакцинации и иммунотерапии при ЛОР - патологии. Под редакцией М. П. Абабия, // Применеие полиоксидония при ЛОР -заболеваниях у детей и взрослых. С. 423.

111. Федеральное клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. - 2013. - 19 с.

112. Abrahams, V. M. Pattern recognition at the maternal - fetal interface // Immunol. Invest. - 2008. Vol. 37. - № 5. - P. 427 - 47.

113. Abul, K. Cellular and Molecular Immunology / K. Abul, A. H. Abbas, Р. Shiv // Elsevier Saunders. - 2011. Р. 324 - 331.

114. Acdis, C. A. Thrrapies for allergic inflamation: refining strategies to induce tolerance / С. А. Acdis // Nat Med. - 2012. - №18. - Р. 736 - 749.

115. Bagnasco, M. Pharmacokinetics of an allergen and monomeric allergoid for oromucosal immunotherapy in allergic volunteers / М. Bagnasco, G. Passalacqua, Vila et al. // Clin Exp Allergy. - 2001. - №31. - Р. 8 - 10.

116. Blazowski, L. Anaphylactic shock because of sublingual immunotherapy overdose during third year of maintenance dose / L. Blazowski // Allergy. -2008. - Vol. 63. - №3. - P. 374.

117. Banche, G. Improvement of clinical response in allergic rhinitis patients treated with an oral immunostimulating bacterial lysate:in vivo immunological effects / G. Banche, V. Allizond, N. Mandras // Int J Immunopathol Pharmacol.

- 2007. - Vol. 20. - № 1. - Р. 129 - 138.

118. Barzilai, A. The herpes simplex virus type 1 vhs - UL41 gene secures viral replication by temporarily evading apoptotic cellular response to infection: Vhs

- UL41 activity might require interactions with elements of cellular mRNA

degradation machinery / A. Barzilai, I. Zivony - Elbom, R. Sarid, E. Noah. , N. Frenkel // Journal of virology. - 2006. - Vol. 5. - № 80. - P. 505 - 513.

119. Braunstahl, G. J. Nasal involvement in allergic asthma / G. J. Braunstahl,, W. Fokkens // Allergy. - 2003. - Vol. 58. - P. 1235 - 1243

120. Bernstein, J. A. Clinical characteristics of chronic rhinitis patients with high vs low irritant trigger burdens / J. A. Bernstein, L. S. Levin. S., E. Al - Shuik // Ann Allergy Asthma Immunol. — 2012. — Vol. 109 (3). — P. 173 - 178.

121. Breton, M. C. Relationship between climate, pollen concentrations of Ambrosia and medical consultations for allergic rhinitis in Montreal, 1994 -2002 / M. C. Breton, M. Garneau, I. Fortier, F. Guay, J. Louis // Sci Total Environ. 2006. - № 370 (1). - P. 39 - 50.

122. Bohle, B. Sublingual immunotherapy induces IL - 10 - producing T regulatory cells, allergen - specific T - cell tolerance, and immune deviation /

B. Bohle, T. Kinaciyan, M. Gerstmayr, A. Radakovics, B. Jahn - Schmid, and

C. Ebner // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2007. - Vol. 120. -№3. - P. 707 - 713.

123. Borkar, D. S. Association between atopy and herpetic eye disease: results from the pacific ocular inflammation study / D. S. Borkar, J. A. Gonzales, V. M. Tham, E. Esterberg , A. C. Vinoya, J. V. Parker, A. Uchida, N. R. Acharya // JAMA Ophthalmol. - 2014. - №3. - P. 326 - 31.

124. Bousquet, J. MACVIA clinical decision algorithm in adolescents and adults with allergic rhinitis / J. Bousquet //J allergy clin immunology. - 2016. - № 2. -P. 367 - 375.

125. Bousquet, J. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA (2) LEN and AllerGen). / J. Bousquet., N. Khaltaev, A.A. Cruz, J. Denburg., W.J. Fokkens, A. Togias // Allergy. -2008. - № 63. -P. 8 - 160.

126. Bousquet, J. In collaboration with the WHO Collaborating Center for Asthma and Rhinitis. Severe Chronic Allergic (and Related) Diseases: A Uniform Approach — A MeDALL —GA2 LEN — ARIA Position Paper / J. Bousquet, J. M. Anto, P. Demoly // International Archives of Allergy and Immunology. - 2012. - Vol. 158. - №3. - P. 216 - 231.

127. Bousquet, P. J. Sublingual Immunotherapy: Word Allergy Organization Position Paper 2009 / P. J. Bousquet // Allergy. - 2009. - Vol. 64. - P. 1 - 59.

128. Calamita, Z. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma: systematic review of randomized - clinical trials using the Cochrane Collaborationmethod / Z. Calamita, H. Saconato, A. B. Pela, and A. N. Atallah // Allergy. - 2006. -Vol. 61. - №10. - P. 1162 - 1172.

129. Chan, K. H. Epstein - Barr virus (EBV) DNA in sera of patients with primary EBV infection / K. H. Chan, M. H. Nog, W. H. Seto, J. S. Peiris // J Clin Microbiol. - 2001. - №39. - P. 4152 - 54.

130. Calderon, M. Allergen injection immunotherapy for seasonal allergic rhinitis / M. Calderon, B. Alves, M. Jacobson // Cochrane Database of Syst Rev 1. -2007. - P. 19 - 36

131. Cezmi, A. Global atlas of allergy / A. Cezmi, I. A. Akdis // European Academy of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - P. 178 - 180.

132. Charlotte, J. Host genetics of Epstein - Barr virus infection, latency and disease. / J. Charlotte, P. Houldcroft, K. Paul // Reviews in Medical Virology. -2015. - №25. - P. 71 - 84.

133. Chris, H. Allergen Exposure Affects Sinonasal Microbiota / H. Chris, B. S. Choi et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2013. - № 131 (2)

- P. 134.

134. Cochard, M. M. Sublingual immunotherapy is not always a safe alternative to subcutaneous immunotherapy / M. M. Cochard, P. A. Eigenmann // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol. 124, - №2. - P. 378 - 379.

135. Cox, L. Speaking the same language: The World Allergy Organization Subcutaneous Immunotherapy Systemic Reaction Grading System. / L. Cox. , D. Larenas - Linneman, R. Lockey, G. Passalacqua // J Allergy Clin Immunol.

- 2010. - Vol. 125. - P. 569 - 574.

136. Cox, L. Sublingual immunotherapy: a comprehensive review. / L. Cox, L. D. Larenas, H. Nolte, D. Weldon, I. Finegold, H. S. Nelson // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - Vol. 117. -P. 1021 - 35.

137. Cox, L. Comparison of allergen immunotherapy practice patterns in Unated States and Europe / L. Cox, L. Jacobsen // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2009. - № 103. - P. 451 - 61.

138. Dahl, R. Efficacy and safety of sublingual immunotherapy with grass allergen tablets for seasonal allergic rhinoconjunctivitis / R. Dahl, A. Kapp, G. Colombo // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - Vol. 118. - P. 434

- 40.

139. Descotes, J.. Gell and Coombs's classification: is it still valid? / J. Descotes, G. Choquet - Kastylevsky // Toxicology. - 2001. - P. 43 - 49.

140. Doo, H. H. Sublingual immunotherapy in allergic rhinitis / H. H. Doo, Rh. Chae - Seo Rh // P. Asia Pacific allerhy. - 2011. - № 3. - P. 123 - 167.

141. Duppach, J. Expanded regulatory T cells in chronically friend retrovirusinfected mice suppress immunity to a murine cytomegalovirus superinfection / J. Duppach, S. Francois, J. J. Joedicke, U. Dittmer, A. R. Kraft // Journal Virol. - 2014. - № 88. - P. 13892 -96.

142. Durham, S. R. Long - term clinical efficacy in grass pollen - induced rhinoconjunctivitis after treatment with SQ - standardized grass allergy immunotherapy tablet. / S. R. Durham, W. Emminger, A. Kapp // J Allergy Clin Immunol. - 2010. - № 12. - P. 131 - 8.

143. Durham, S. R. Sublingual immunotherapy with once - daily grass allergen tablets: a randomized controlled trial in seasonal allergic rhinoconjunctivitis / S. R. Durham, W. H. Yang, M. R. Pedersen, N. Johansen, S. Rak // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - №. 11. - P. 802 - 9.

144. El - Maghraby, H. M. Serum Level of IL 10 is Significantly Increased in Allergic Rhinitis Patients on Subcutaneous Immunotherapy and Vitamin D Supplementation /H. M. El - Maghraby, R. A. Rabie // Egypt J Immunol. -2019. - 26 (2). - P. 87 - 93.

145. Eifan, A. O. Anaphylaxis to multiple pollen allergen sublingual immunotherapy / A. O. Eifan, S. Keles, N. N. Bahceciler, I. B. Barlan // Allergy. - 2007. - Vol, 62. - № 5. - P. 567 - 568.

146. Fokkens, W. J. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps / W. J. Fokkens, V. J. Lund, J. Mullol // Rhinol. Suppl. - 2012. - Vol. 23. - № 1. - P. 298.

147. Flicker, S. Renaissance of the blocking antibody concept in type I allergy. / S. Flicker, R. Valenta// Int Arch Allergy Immunol. - 2003. - №. 1. - P. 13 - 24.

148. Gaponyuk, P. Ya. A new approach to the treatment of patients with allergic rhinitis. / P. Ya. Gaponyuk // Allergology and Immunology. - 2008. - Vol. 9. -№ 3. - P. 277.

149. Gehlhar, K. Impaired virus - induced interferon - alpha2 release in adult asthmatic patients / K. Gehlhar, C. Bilitewski, K. Reinitz - Rademacher et al. // Clin Exp Allergy. - 2006. - № 36. - P. 331 - 337.

150. Gibson, W. , Proteolytic cleavage of VP1 - 2 is required for release of herpes simplex virus 1 DNA into the nucleus / W. Gibson , B. Roizman // Journal of virology. - 2008. - № 82. - P. 3311 - 19.

151. Golden D. B. Clinical relevance of the venom - specific immunoglobulin G antibody level during immunotherapy / D. B. Golden, D. A. Meyers, A. Kagey - Sobotka, M. D. Valentine, L. M. Lichtenstein // J Allergy Clin Immunol. -1982. - Vol. 69. P. 489 - 93.

152. Griffiths, P. Cytomegalovirus / P. Griffiths, S. Lumley// Curr. Opin. Infect. -2014. - Vol. 27. - P. 554 - 559.

153. Gupta, R. K. Pathophysiology of IL - 33 and IL - 17 in allergic disorders / R. K. Gupta, K. Gupta, P. D. Dwivedi // Cytokine Growth Factor Rev. - 2017. -№ 38. - P. 22 - 36.

154. Halken, S. New visions in specific immunotherapy in children: an iPAC summary and future trends / S. Halken, S. Lau, E. Valovirta // Pediatr Allergy Immunol. - 2008. - Vol. 19. - P. 60 - 70.

155. Hislop, A. D. Cellular responses to viral infection in humans: lessons from Epstein - Barr virus / A. D. Hislop, G. S. Taylor, D. Sauce, A. B. Rickinson // Annu Rev Immunol. - 2007. - № 25. - P. 587 - 617.

156. Hoflehner, E. Mucosal tolerance induction for treatment of type 1 allergy: Use of novel allergen constracts and adjuvants to improve treatment efficacy: dissertation / E. Hoflehner. - Wien, 2012. - 110 p.

157. Jeon, Y. J. Type III interferons are critical host factors that determine susceptibility to Influenza A viral infection in allergic nasal mucosa / Y. J. Jeon, J. H. Lim, S. An, D. H. Han, T. B. Won, D. Y. Kim, C. S. Rhee, H. J. Kim // Clin Exp Allergy. - 2018. - № 48 (3). - P. 253 - 265.

158. Johnston, S. L. Mechanisms of asthma exacerbation // Clin. Exp. Allergy. -1998. - Vol. 28. - P. 181 - 186.

159. Jin, H. R. Cetirizine decreases IL - 4, IL - 5 and IFN - gamma gene expressions in nasalassociated lymphoid tissue of sensitised mice 8 / H. R. Jin, Y. Okamoto, Z. Matsuzaki // Am J Rhinol. - 2002. - №16. - P. 43 - 48.

160. Juniper, E. F. Development and testing of a new measure of health status for clinical trials in rhinoconjunctivitis / E. F. Juniper, G. H. Guyatt // Clin. Exp. Allergy. -1991. - № 1. - Vol.21. -P. 77 - 83.

161. Jutel, M. Allergen - specific immunotherapy with recombinant grass pollen allergens / M. Jutel, L. Jaeger, R. Suck, H. Meyer, H. Fiebig, O. Cromwell // J Allergy Clin Immunol. - 2005. - Vol. 116. - P. 608 - 13.

162. Igde, M. Herpes simplex type I infection and atopy association in Turkish children with asthma and allergic rhinitis / M. Igde, F. A. Igde, Z. Yazici // Iran J Allergy Asthma Immunol. - 2009. - №8 (3). - P. 149 - 54.

163. Keles, N. Treatment of allergic rhinitis during pregnancy / N. Keles // Am J Rhinol. - 2004. - № 18. - P. 23 - 8.

164. Kimura, H. Measuring Epstein - Barr virus (EBV) load: the significance and application for each EBV - associated disease / H. Kimura, Y. Ito, R. Suzuki, Y. Nishiyama // Rev Med Virol. - 2008. - № 18 - P. 305 - 319.

165. Kirtsreesakul, V. The correlation between nasal symptom and mucociliary clearance in allergic rhinitis / V. Kirtsreesakul, P. Somjareonwattana, S. Ruttanaphol // Laryngoscope. - 2009. - № 119 (8). - P. 1458 - 62.

166. Klimek, L. Virus - like particles (VLP) in prophylaxis and immunotherapy of allergic diseases / L. Klimek, T. Kündig, M. F. Kramer, S. Guethoff, E. Jensen - Jarolim, C. B. Schmidt - Weber, O. Palomares, M. O. Mohsen, T. Jakob, M. Bachmann // Allergo J Int. -2018. - Vol.27. - № 8. - P.245 - 255.

167. Kwon, H. J. Asthma as a risk factor for zoster in adults: A population -based case - control study / H. J. Kwon, D. W. Bang, E. N. Kim// J Allergy Clin Immunol. -2016. -Vol. 137(5). -P.1406 - 12.

168. Li, H. Characterization of the genes encoding UL24, TK and gH proteins from duck enteritis virus (DEV): a proof for the classification of DEV / H. Li, S. Liu, X. Kong // Journa of Virus Genes. - 2006. - №. 33. P. 221 - 7.

169. Linden, M. Circulating eosinophil/basophil progenitors and nasal mucosal cytokines in seasonal allergic rhinitis / M. Linden, G. Svensson , E. Andersson1, M. L. Greiff, J. A. Andersson // Allergy. - 1999. - № 54. - P. 212

- 219.

170. Lockey, F. Allergen and allergen immunotherapy / F. Lockey, S. C. Bukantz, J. Bousquet // New York Marcel Dekker Inc. - 2004. - №4. - P. 65 -66.

171. Lue, K. H. Clinical and immunologic effects of sublingual immunotherapy in asthmatic children sensitized to mites: a double - blind, randomized, placebo

- controlled study / K. H. Lue, Y. H. Lin, H. L. Sun, K. H. Lu, J. C. Hsieh, and

M. C. Chou // Pediatric Allergy and Immunology. - 2006. - Vol. 17. - № 6, -P. 408 - 415.

172. Ma, M. Alternata challenge at the nasal mucosa results in eosinophilic inflammation and increased susceptibility to influenza virus infection. / M. Ma, J. L. Redes, C. M. Percopo, K. M. Druey, H. F. Rosenberg // Clin Exp Allergy.

- 2018. - №. 6. - P. 691 - 702.

173. Mahir, I. Herpes Simplex Type 1 Infection and Atopy Association in Turkish Children with Asthma and Allergic Rhinitis Iran / I. Mahir, A. I. Fusun, Y. Zafer // J Allergy Asthma Immunol. - 2009. - № 8 (3). - P. 149 - 154.

174. Malling, H. J. Allergen immunotherapy efficacy in rhinitis and asthma / H. J. Malling //Allergy Clin. Immunol. Int. - 2004. - № 16 (3). - P. 92 -95.

175. Marccuci, F. Eosinophil cationic protein and specific IgE in serum and nasal mucosa of patients with grass: pollen allergic rhinitis and asthma / F. Marccuci, L. G. Sensi, E. Migali // Allergy. - 2001. -Vol.46. -№ 56. - P. 231 - 236.

176. Martorelli, D. Exploiting the Interplay between Innate and Adaptive Immunity to Improve Immunotherapeutic Strategies for Epstein - Barr -Virus - Driven Disorders. / D. Martorelli, E. Muraro, A. Merlo, R. Turrini, D. Antonia, A. Rosato, R. Dolcetti // Clinical and Developmental Immunology. - 2012. - P. 1 - 19.

177. Martinez, F. D. Viruses and atopic sensitization in the first years of life / F. D. Martinez// Am J Respir Crit Care Med. - 2000. -Vol. 162. -P. 395

- 399.

178. Mascarell, L. Mapping of the lingual immune system reveals the presence of both regulatory and effect CD4+ T - cells / L. Mascarell, V. A. Lombardi Zimmer, A. Loise, S. Tourdot Van Overvelt // Clin. Exp. Allergy. - 2009. - № 39. - P. 1910 - 9.

179. Maurmann, S. Molecular parameters for precise diagnosis of asymptomatic Epstein - Barr virus reactivation in healthy carriers / S. Maurmann, L. Fricke, H. J. Wagner, P. Schlenke, H. Hennig, J. Steinhoff, W. J. Jabs// J Clin Microbiol. - 2003. - № 41. - P. 5419 - 28.

180. Marek, J. IL - 10 and TGF - I cooperate in the regulatory T cell response to mucosal allergens in normal immunity and specific immunotherapy / J. Marek, M. Akdis, F. Budak, C. Aebischer - Casaulta,

M. Wrzyszcz, K. Blaser // Eur. J. Immunol. - 2003. - Vol. 33. - P. 1205 -1214.

181. Maurizi, M. Investigation of the nasal mucosa in perennial allergic rhinitis with SEM and TEM / M. Maurizi, G. Paludetti, T. Todisco, G. Almadori, F. Ottaviani, C. Zappone, P. C. Yang // Zhonghua Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. -1990. - № 25 (2). - P. 95 - 96, 126.

182. McKay, S. L. Herpes zoster risk in immunocompromised adults in the United States: A systematic review / S. L. McKay, A. Guo, S. A. Pergam, K. Pooling // Clin Infect Dis. - 2019. - № 2. - P. 1090.

183. Modrzynski, M. Possible induction of oral allergy syndrome during specific immunotherapy in patients sensitive to tree pollen / M. Modrzynski, E. Zawisza // Med Sci Monit. - 2005. - № 11. - P. 351 - 5.

184. Morris, M. S. Quality of life improvements with sublingual immunotherapy: a prospective study of efficacy / M. S. Morris, A. Lowery, D. S. Theodoropoulos, R. D. Duquette, D. L. Morris // Journal of Allergy. - 2012. -Vol. 63. - P. 6 - 10.

185. Mygind, N. Wang Position paper Consensus statement* on the treatment of allergic rhinitis / N. Mygind, D. Passali, G. K. Scadding, D. - Y. Wang // Allergy. - 2000. - № 55. - P. 116 - 134.

186. Muller, U. Functional role of type I and type II interferons in antiviral defense / U. Muller, U. Steinhoff, L. F. Reis, S. Hemmi, J. Pavlovic // Science.

- 1994. - № 24. - P. 1918 - 1921.

187. Muppidi, V. Use of bacterial lisates in subjective improvement of clinical response in allergic rhinitis patients / V. Muppidi, S. Madisetti, L. Jadi // J Evid. Based Med. Healthc. - 2017. - Vol. 4. - № 6. - P. 2800 - 2803.

188. Niu, C. K. Efficacy of sublingual immunotherapy with highdose mite extracts in asthma: a multi - center, double - blind, randomized, and placebo -controlled study in Taiwan / C. K. Niu, W. Y. Chen, J. L. Huang, K. H. Lue, and J. Y. Wang, // Respiratory Medicine. - 2006. - Vol. 100. - № 8. - P. 1374

- 1383.

189. Nieto, A. Sublingual immunotherapy for allergic respiratory diseases: an evaluation of meta - analyses / A. Nieto, A. Mazon, R. Pamies, L. Bruno, M. Navarro, A. Montanes // J Allergy Clin Immunol. - 2009. - Vol. 61. - P. 124 -157.

190. Novak, N. Immunological mechanisms of sublingual allergen - specific immunotherapy / N. Novak, T. Bieber, J. P. Allam // Allergy. - 2011. - № 66. -P. 733 - 739.

191. Nouri - Aria, K. T. Grass pollen immunotherapy induces mucosal and peripheral IL - 10 responses and blocking IgG activity / K. T. Nouri - Aria, P. A. Wachholz, J. N. Francis, M. R. Jacobson, S. M. Walker, L. K. Wilcock // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172 - P. 3252 - 9.

192. Oene C. M. Quality - assessment of disease - specific quality of life questionnaires for rhinitis and rhinosinusitis: a systematic review / C. M. Oene, E. J. van Reij, M. A. Sprangers, W. J. Fokkens // Allergy. - 2007. - Vol.62. -№ 12. -P. 1359 - 1371.

193. Oberbaum H. Antiviral Activity of Engystol: an in vitro analysis / H. Oberbaum, B. Glatthaar - Saalmuller, P. Stolt, M. Weiser // J Altern Complement Med. - 2005. - Vol. 11. - P. 855 - 862.

194. O'Hehir, R. E. House dust mite sublingual immunotherapy: the role for transforming growth factor - ß and functional regulatory T cells / R. E. O'Hehir, L. M. Gardner, M. P. de Leon // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2009. - Vol. 180. - №10. - P. 936 - 947.

195. Özdemir, C. Specifica immunotherapy and tuming off the T - cell: how does it work? / C. Özdemir, U. C. Kukuksezer, M. Acdis, C. A. Akdis //Ann allergy asthma Immunol. - 2011. - №107. - P. 381 - 392.

196. Papadopoulos, N. G. Phenotypes and endotypes of rhinitis and their impact on management: A PRACTALL report / N. G. Papadopoulos, J. A. Bernstein, P. Demoly, M. Dykewicz, W. Fokkens, P. W. Hellings, A. T. Peters, C. Rondon, A. Togias, L. S. Cox // Allergy: European Journal of Allergy and ClinicalImmunology. - 2015. - № 70. - P. 474 - 494.

197. Paster, B. J. Bacterial diversity in human sublingual plaque/ B. J. Paster, S. K. Boches, J. L. Galvin, R. E. Ericson, S. N. Lau, S. A. Levano // J Bacteriol. -2001. - № 183. - P. 3770 - 3783.

198. Paschale, M. , Serological diagnosis of Epstein - Barr virus infection: Problems and solutions. /M. Paschale, P. Clerici // World Journal of Virology. Baishideng. - 2012. - P. 31 - 43.

199. Pawankar, R. Overview on the pathomechanizm of allergic rhiitis / R. Pawankar, S. Mori, C. Ozu, S. Kimura //Asia Pac Allergy. - 2011. - № 1(3). -P. 157 - 167.

200. Pham - Thi, N. Assessment of sublingual immunotherapy efficacy in children with house dust mite - induced allergic asthma optimally controlled by pharmacologic treatment and mite - avoidance measures / N. Pham - Thi, P. Scheinmann, R. Fadel // Pediatric Allergy and Immunology. - 2007. - Vol. 18. - №1. - P. 47 - 57.

201. Penagos, M. Efficacy of sublingual immunotherapy in the treatment of allergic rhinitis in pediatric patients 3 to 18 years of age: a meta - analysis of randomized, placebo - controlled, double - blind trials / M. Penagos, E. Compalati, F. Tarantini et al. // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. -2006. - Vol. 97. - №2, - P. 141 - 148.

202. Prussin, C. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils / C. Prussin, D. D. Metcalfe // J Allergy Clin Immunol. - 2006. Vol. 117. - P. 450 - 6.

203. Rondon, C. Allergic Rhinitis. Concept, Clinical Manifestations, and Diagnostic Approach / C. Rondon, J. Fernandez, G. Canto, M. Blanca // J investing Allergol Clin Immunol. - 2010. - № 20 (5). - P. 364 - 371.

204. Rondon, C. Local allergic rhinitis: concept, pathophysiology, and management / C. Rondón, P. Campo, A. Togias et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2012. - № 129. - P. 1460 - 7.

205. Razi, C. H. The immunostimulant OM - 85 BV prevents wheezing attacks in preschool children / C. H. Razi, K. Harmanci, A. Abaci // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 126. - № 4. - P. 763 - 769.

206. Roth, M. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription factors involved in Broncho - Vaxom (OM - 85 BV) induced expression of interleukin - 6 and interleukin - 8 in human pulmonary fibroblasts / M. Roth, R. Keul, E. Papakonstantinou, O. Sarantopoulos, M. Nauck, A. P. Perruchoud, L. H. Block // Eur. Respir. Rev. - 1996. - Vol. 6. -№ 8. - P. 171 - 175.

207. Rozy, A. Bacterial immunostimulants - mechanism of action and clinical application in respiratory diseases / A. Rozy, J. Chorostowska - Wynimko // Pneumonol. Alergol. Pol. - 2008. - Vol. 76. - № 5. - P. 353 - 359.

208. Samuel, C. E. Antiviral actions of interferons / C. E. Samuel // Clin. Microbiol. Rev. - 2001. - Vol. 14. - № 4. - P. 778 - 809.

209. Scadding, G. Mechanizm of sublingual immunotherapy / G. Scadding, S. R. Durham // Immunol Allergy Clin North Am. - 2011. - № 31. - P. 191 - 209.

210. Scadding, G. W. Sublingual grass pollen immunotherapy is associated with increases in sublingual Foxp3 - expressing cells and elevated allergen specific immunoglobulin G4, immunoglobulin A and serum inhibitory activity for immunoglobulin E - facilitated allergen binding to B cells / G. W. Scadding, M. H. Shamji, M. R. Jacobson et al // Clinical and Experimental Allergy. -2010. - Vol. 40. - №4. - P. 598 - 606.

211. Scadding, G. K. BSACI guidelines for the management of allergic and non -allergic rhinitis / G. K. Scadding, S. R. Durham, R. Mirakian // Clin Exp Allergy. - 2008. - Vol. 38. - P. 19 - 42.

212. Schaad, U. B. OM - 85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review / U. B. Schaad // World J. Pediatr. - 2010. - Vol. 6. - № 1. - P. 5 - 12.

213. Schroer, B. Nonallergic rhinitis: common problem, chronic symptoms / B. Schroer, L. C. Pien // Cleve Clin J Med. — 2012. — Vol. 79 (4). — P. 285 -293.

214. Sergerie, Y. Tumor necrosis factor A and interleukin1 play a critical role in the resistance against lethal herpes simplex virus encephalitis / Y. Sergerie, S. Rivest, G. Boivin // J. Infect Dis. - 2007. - № 196. - P. 853 - 860.

215. Settipane, R. A. Epidemiology of rhinitis: allergic and nonallergic / R. A. Settipane, D. R. Charnock // Clin Allergy Immunol. - 2007. - № 19. - P. 23 -34.

216. Shah, R. Chapter 6: Nonallergic rhinitis / R. Shah, K. G. McGrath // Allergy Asthma Proc. — 2012. — Vol. 33 (1). — P. 19 - 21.

217. Skoner, D. P. Urinary histamine metabolite elevations during experimental influenza infection /D. P. Skoner, D. A. Gentil // Annals of Allergy, Ashtma and Immunol. - 2001. - Vol. 87. - № 4. - P. 350 - 355.

218. Szczawinska - Poplony, A. Development of Mucosal Immunity in Children: A Rationale for Sublingual Immunotherapy? / A. Szczawinska - Poplony // Journal of Allergy. - 2012. - №. 22. - P. 5 - 14.

219. Tanaka, K. Environmental factors and allergic disorders / K. Tanaka, Y. Miyake, C. Kiyohara // Allergol Int. - 2007. - № 4. - P. 363 - 396.

220. Tataurshchikova, N. S. The role of local immunotherapy in the treatment of the patients presenting with virus - associated allergic rhinitis / N. S. Tataurshchikova, B. Sangidorzh // Vestn Otorinolaringol. - 2017. - № 82 (6). -P. 60 - 62.

221. Thorley - Lawson, D. A. Persistence of the Epstein - Barr virus and the origins of associated lymphomas / D. A. Thorley - Lawson, A. Gross. // N Engl J Med. - 2004. - № 350. - P. 1328 - 37.

222. Thomson, Ed. A. W. The Cytokine Handbook / Ed. A. W. Thomson, M. T. Lotze // London, San Diego: «Academic Press». - 2003. - 210 p.

223. Urlea - Sch, M. I. Effectiveness and tolerability of Euphorbium comp SN for the symptomatic treatment of rhinitis in children aged 2 - 6 years / M. I. Urlea - Sch // Eur J Int Med. - 2009. - № 1. - P. 236.

224. Wachholz, P. A. , Durham S. R. Mechanisms of immunotherapy: IgG revisited / P. A. Wachholz , S. R. Durham// Curr Opin Allergy Clin Immunol. -2004. - №. 4. - P. 313 - 8.

225. Walker, S. M. Immunotherapy for allergic rhinitis. / S. M. Walker, S. R. Durham, S. J. Till, G. Roberts, C. J. Corrigan, S. C. Leech, M. T. Krishna, R. K. Rajakulasingham, A. Williams // Clinical & Experimental Allergy. - 2011. -Vol. 41. - P. 1177 - 1200.

226. Wang, M. A common IL - 13 Argl30Gln single nucleotide polymorphism among Chinese atopy patients with allergic rhinitis / M. Wang, Z. M. Xing, C. Lu, Y. X. Ma, D. L. Yu, Z. Yan, S. W. Wang, L. S. Yu // Hum Genet. - 2003. -Vol. 113. - P. 387 - 90.

227. Wi, C. I. Risk of herpes zoster in children with asthma / C. I. Wi, B. S. Kim , S. Mehra, B. P. Yawn, M. A. Park, Y. J. Juhn // Allergy Asthma Proc. - 2015. - №36(5). - P. 372 - 8.

228. Yamanaka, K. Restrictive IL - 10 inductions by an innocuous parainfluenza virus vector ameliorates nasal allergy / K. Yamanaka, T. Nakanishi, K. Isono, C. Hasegawa, H. Inada, K. Mizutani, Y. Matsushima, K. Okada, T. Mabuchi, M. Kondo, A. Yamagiwa, M. Kakeda, K. Habe, T. Nosaka, E. C. Gabazza, H. Yamazaki, H. Mizutani, M. Kawano // J Allergy Clin Immunol. 2017. -№139(2). - P. 682 - 686.

229. Yilmaz, M. Effect of SIT on qualiti of life / M. Yilmaz, G. Bingol, D. Altintas et al. // Allergy. - 2000. - № 55. - P. 302 - 309.

230. Yin, X. The progress of the IL - 12 cytokine family in allergic rhinitis / X. Yin, X. M. Ren, J. X. Wang, O. Xu, J. H. Dong, C. M. Liu // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. - 2017. - № 31 (3). - P. 237 - 241.

231. Zhou, В. Thymic stromal lymphopoietin as a key initiator of allergic airway inflammation in mice / B. Zhou, M. Comeau, T. De Smedt et al. // Nat. Immunol. - 2005. - № 6. - P. 1047 - 1053.

232. Zubeldia J. M., Ferrer M. , Davila I. , Justicia J. L. Adjuvants in Allergen -Specific Immunotherapy: Modulating and Enhancing the Immune Response / J. M. Zubeldia, M. Ferrer, I. Davila., J. L. Justicia // J Investig Allergol Clin Immunol. - 2019. - Vol. 29. - № 2. -Р. 103 - 111.

233. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA (2) (LEN and AllerGen) // Allergy. -2008. -Vol. 63. Suppl 86. -P. 8 - 160.

234. Allergen immunotherapy: A Practice Parameter Third Update / Supplement to The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2011. - № 1. - Р. 27 -28.

235. Prosekova E.V., Netesova S.Yu.et al.The cytokine profile structure of nasal secretion in children's allergic rhinitis. Pacific Medical Journal, 2014, No. 1, p. 38-42. Askari V.R., Rahimi V.B., Rezaee S.A., Boskabady M.H. Auraptene regulates Th 1/Th 2/T Reg balances, NF-kB nuclear localization and nitric oxide production in normal and Th 2 provoked situations in human isolated lymphocytes. Phytomedicine. 2018 Apr 1;43:1-10. doi: 10.1016/j.phymed.2018.03.049.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

CMV цитомегаловирус

IgE и G иммуноглобулин Е и G

АР аллергический ринит

ВНС вегетативная нервная система

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ИГКС ингаляционные глюкокортикостероиды

ИНФ интерферон

ИЛ интерлейкин

ИФА иммуноферментный анализ

ОРИ острые респираторные заболевания

ПЦР полимеразная цепная реакция

САР сезонный аллергический ринит

ЛИТ локальная иммунотерапия