Литиирование нафталиновой протонной губки и синтез ее производных с азотсодержащими заместителями в положениях 2 и 7 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Антонов, Александр Сергеевич

• Антонов, Александр Сергеевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Антонов, Александр Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОКСИМЫ НАФТАЛИНОВОГО РЯДА (литературный обзор)

1.1 Синтез

1.1.1 Из карбонильных соединений

1.1.2 Из некарбонильных соединений

1.2 Структура и спектральные свойства

1.2.1 Спектральные свойства

1.2.1 Структура

13 Реакционная способность

13.1 Комплексообразование

1.3.2 Хлорирование

133 О-алкилирование и О-ацилирование

13.4 Замена оксимной группы на карбонил (дезоксимирование)

13.5 Восстановление

13.6 Перегрупировка Бекмана

13.7 Дегидратация и образование нафтонитрилов

13.8 Образование гетероциклических соединений

ГЛАВА 2 ЛИТИЙПРОИЗВОДНЫЕ ПРОТОННОЙ ГУБКИ: СИНТЕЗ И

СТРОЕНИЕ

2.1 Литнйнафталины (мнннобзор)

2.1.1 Синтез

2.1.2 Строение в кристаллах и растворе

2Л Литийпроизводные протонной губки (обсуждение результатов)

2.2.1 Литиирование нафталиновой протонной губки

2.2.2 Структура 2-литий-1,8-бис(диметиламино)нафталина

2.23 Квантовохимические характеристики

ГЛАВА 3 СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 0РГ0-КЕТИМИНОВ НА ОСНОВЕ

ПРОТОННОЙ ГУБКИ

3.1 ТУ-Незамещенные иминыбензольного ряда (мнннобзор)

3.1.1 Синтез

3.1.2 Кристаллическая структура

3.13 Реакционная способность

3.2 О/7/ио-кетиминопроизводные 1,8-бис(диметиламино)нафталина (обсуждение

результатов)

3.2.1Синтез

3.2.2 Структура и спектральные свойства

3.2.3 Основность

3.2.4 Гидролиз

33 Ор/ио-альдоксимы и ор/яо-кетоксимы 1,8-бис(диметиламино)нафталина 81 (обсуждение результатов)

33.1 Синтез и реакционная способность

3.3.2 Структура и спектральные свойства

ГЛАВА 4 ЭКСПЕРИМЕТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Литиирование нафталиновой протонной губки и синтез ее производных с азотсодержащими заместителями в положениях 2 и 7»

ВВЕДЕНИЕ

Современные границы кислотно-основной шкалы простираются в астрономическом диапазоне, охватывающем около 80 логарифмических единиц. На одном его конце находится самая сильная из ныне известных кислот гептафторсурмяная Н2?+ БЬРб" (Но = -31.3), на другом -метан и другие алканы с рКа в районе 50 [1, 2]. Если суперкислоты применяются для протонирования очень слабых оснований, например аренов и даже алканов (прежде всего для стабилизации в растворе карбокатионов), то в случае слабых кислот практическую ценность имеют их сопряженные основания, называемые супероснованиями [3,4]. Они используются для ионизации очень слабых кислот и в этом отношении невозможно представить нынешнюю органическую химию без литийалкилов или литийарилов [5]. Ассортимент необходимых в препаративной работе супероснований весьма широк. Например, металлорганические соединения или такие анионные основания, как диизопропиламид лития, очень чувствительны к влаге, углекислому газу, кислороду, что требует особых мер предосторожности при их хранении и использовании. Отсюда возникла потребность в сильных нейтральных основаниях, как правило, лишенных этих недостатков и, к тому же обладающих другими специфическими преимуществами. Большим стимулом для развития этого направления стало открытие в 1968 году 1,8-бис(диметиламино)нафталина (1, сокращенно ОМАЫ) [6]. Это соединение в миллионы раз превосходит по основности обычные ариламины и на 2-3 порядка основнее аммиака и алкиламинов. Основная причина такой высокой основности - близкое расположение двух диметиламино групп и вынужденная ориентация их неподеленных электронных пар друг на друга, что сильно дестабилизирует молекулу. Протонирование приводит к образованию хелатированного катиона 1Н*, в котором электростатическая и стерическая дестабилизация снимаются, что дает большой выигрыш в свободной энергии [7,8].

рКа=12.1(Н20)[6] рКа=18.2(МеСЫ)[7] рКа = 7.5 (ЭМвО) [7]

Диамин 1 широко известен также под коммерческим названием «протонная губка» [9]. Происхождение данного термина связано с тем, что в отличие от обычных аминов, которые протонируются-депротонируются со скоростью близкой к скорости диффузии (к~Ю101тоГ18"1), присоединение-отщепление протона в случае БМАЫ протекает на 5-6 порядков медленнее [10],

т.е. диамин 1, подобно тому, как ведет себя обычная губка в отношении воды, весьма медленно связывает протоны (пониженная кинетическая основность), но прочно удерживает их (высокая термодинамическая основность). Ожидалось, что дальнейшая дестабилизация молекулы ЭМАИ будет способствовать еще большему росту основности. Особые надежды возлагались на введение заместителей в соседние положения к пери-Ш/1&2 группам. Предполагалось, что орто-заместители, оказывая стерическое давление на ИМег группы (так называемый «эффект поддержки» [11]), вызовут сближение последних, тем самым увеличивая электростатическое и пространственное отталкивание между ними. Вначале эти надежды действительно оправдывались. Так, некоторое время рекордсменом по основности был 2,7-диметокси-1,8-бис(диметиламино)нафталин 2, величина рКа которого на четыре порядка выше, чем у родоначальной губки 1 [10, 12]. Еще более основным оказался протежированный в межазотное пространство динафтолят 3. Это соединение, полученное впервые в нашей лаборатории В.А. Озерянским, не удается депротонировать даже гидридом лития и оно до сих пор остается самым сильным основанием среди всех ариламинов и протонных губок [13]. Эффект поддержки проявляется даже в таких соединениях как орто-диацетилен 4. Несмотря на ощутимую электроноакцепторность двух л-толилэтинильных групп, это соединение почти на порядок основнее протонной губки 1 [14].

2 (рК, = 16.3) 3 (рКа > 25) 4 (рКа = 8.3, ЭМБО)

Однако со временем стало ясно, что идея повышения основности, базирующаяся на «эффекте поддержки», имеет ограничения. Ярче всего это проявилось в 2,7-бис(триметилсилил)производном 5. Вопреки ожиданиям, связанным с большим объемом 81Мез групп и их относительно невысокой электроноакцепторностью, диамин 5 оказался менее основным, чем 1 [11, 15]. Причина этого заключается в том, что давление 81Мез на ЫМег группы настолько велико, что последние вынуждены расходиться по разные стороны кольца, увеличивая расстояние N...N0 2.80 А в молекуле 1 до 2.90 А в 5. Кроме того, метилы одной из >Ше2 групп слегка вдавливаются в межазотное пространство, в результате чего электронные пары атомов азота принимают т-оШ конформацию против конформации т-т в самой протонной губке (см. структуру 1). Очевидно, что оба эти фактора не совместимы с увеличением основности.

Me3Si

SiMe,

5 (pKg = 7.0, DMSO)

Me ..Me и H Me^. MevU° \ О N N О

Me Me

6

Me

Me.

H,J/le H

Следует заметить, что реализация нестандартной in-out конформации имеет самостоятельное значение, как с точки зрения теории, так и физико-химических свойств орто-замещенных протонных губок. По оценке, основанной на флуоресцентной спектроскопии, в парах при 180 °С соотношение in-in и in-out форм в родоначальном диамине 1 составляет ~2:1 при энергетической разнице между ними в 4.7 ккал/моль в пользу первой [16]. В твердом виде или в растворе in-out форма может быть закреплена внутримолекулярной водородной связью (ВВС) OH...NMe2 типа, как в случае третичного спирта 6 [17]. Интересно, что для его двухатомного o/wio-aHanora 7 в растворе реализуется быстрый взаимопереход между двумя изоэнергетическими формами 7а и 7Ь [17,18].

При наличии в орто-положениях протонной губки сильных электроноакцепторных групп возможны циклизации трет-амино типа, сопровождающиеся переносом гидрид-иона с одной или двух NMe2 групп на opmo-заместитель. Так, например, уЗ-циановинилпроизводные 9, образующиеся по реакции Кневенагеля из да альдегида 8, легко переходят в производные октагидрохино[7,8:7',8']хинолина 10 [19]:

Me Me R

MejN NMe2

Me2N NMe2

OHC

9a-c 10a—с

a:R = Rl =CN; b:R = CN, Rl=Ts; c:R = CN, Rl=C02Et

Все вышесказанное, как и ряд других фактов, иллюстрирует своеобразие 2-замещенных и 2,7-дизамещенных протонных губок, делая весьма интригующим развитие этого направления. В настоящей работе нам показалось интересным исследовать прямое металлирование протонной губки 1 в надежде, что оно, как и в случае N, TV-диметиланилина (DMA) [20], будет

протекать исключительно по орто-положениям. Это сделало бы доступными литий производные 13 и 14, которые до сих получали из менее доступных бромидов 11 и 12 путем галогенлитиевого обмена с н-бутиллитием [11, 18]. Литиевые соединения 13 и 14 интересны по двум соображениям. Во-первых, близость двух КМег способна придать им аномально высокую основность и нуклеофильность, что может найти применение в органическом синтезе. Во-вторых, доступность литийпроизводных 13 и 14 открывает путь к новым перспективным производным протонной губки. В этой связи второй целью настоящей работы стал синтез до сих пор неизвестных ор/ио-альдоксимов и о/ияо-кетоксимов 15 и 16, которые представляют интерес как ОН-доноры для образования ВВС с 1-ЫМег группой, как нуклеофилы, лиганды для металлокомплексов и исходные вещества для получения нитрилов, например 17 и 18, орто-кетонов и иминов типа 19. Наконец, общеизвестно (см. главу 1), что оксимная группа чрезвычайно благоприятна для проявления сенсорных свойств и особенно биологической активности.

МегЫ ЫМв2

11Я=Н 12 Я=Вг

ВиЫ

ЕЬО

МегЫ 1ММе2

13а Я=Н 14а К=0л

МегЫ ЫМез

Ви1л

МезЫ ЯМе2 Н

N04

15Я=Н

16 Я=СН=ЫОН

М^Ы ЫМег

я. Д. ^сы

17Я=Н 18Я=СЫ

Me2N NN1^ ИН

19

Диссертация состоит из четырех глав. Первая представляет собой обзор, обобщающий литературные данные по оксимам нафталинового ряда. Кроме того, краткая сводка ключевых литературных данных, посвященных литийнафталинам и иминам бензольного ряда, предваряет две следующие главы. Во второй главе обсуждаются полученные нами результаты по металлированию протонной губки; в третьей главе описаны методы синтеза иминов 19, обнаруживших ряд необычных свойств, в частности, высокую устойчивость к гидролизу; здесь же приводятся подходы к получению оксимов 15 и 16, особенности их строения и реакционной способности. Четвертая глава представляет собой экспериментальную часть, за которой следуют выводы и списки использованных сокращений и цитируемой литературы.

ГЛАВА 1 ОКСИМЫ НАФТАЛИНОВОГО РЯДА (литературный обзор)

Приведенная ниже сводка данных делает крен в основном на литературу последних 20 лет и охватывает как альдоксимы, так и кетоксимы. Общие сведения об оксимах можно найти в монографиях и обзорах [21-24].

1.1 Синтез

1.1.1 Из карбонильных соединений

Оксимы нафталинового ряда чаще всего получают действием на соответствующий альдегид или кетон гидрохлоридом или сульфатом гидроксиламина. Условия реакции варьируются в зависимости от природы субстрата и рН среды. В большинстве случаев процесс ведут при рН близком к 7 в этаноле, дополнительно используя в качестве основания щелочь, поташ, ацетат натрия, реже - аммиак и третичные амины. В тех случаях, когда выделяющаяся при оксимировании вода может вызвать гидролиз оксимов, в реакционную массу добавляют молекулярные сита, поглощающие влагу [25]. Выход оксимов близок к количественному и редко опускается ниже 50-60%. Типичным примером может служить синтез родоначальника ряда - 1-нафтальдоксима 20 (схема 1), образующегося с количественным выходом в виде смеси син- и анти-форм [26, 27]. 2-Альдоксим получают аналогично из нафталин-2-альдегида [27]. Примеры других альдоксимов 21-25 вместе с целью их получения приведены в таблице 1.

кипячение

20(100%)

Схема 1

Таблица 1 - Выборочная сводка данных по некоторым нафтальд- и нафткетоксимам

Оксим Цель получения Оксим Цель получения

сн=ыон ггунз 21 Противогрибковый препарат [27] сн=ж)н О^он 22 УФ-сенсор на зарин и зоман [28], лиганд для экстракции ионов Со2+ [29]

Синтез кетоксимов, например 32 [37] и 33, проводят аналогично, хотя реакция иногда требует более длительного кипячения, что, впрочем, не снижает выход (см. схему 2 и табл. 1). Интересно, что для 1-аценафтон оксима 33, который был описан еще в 1938 году двумя группами исследователей [38, 39], в одной из цитированных работ [38] с помощью весьма усложненных непрямых методов был сделан вывод, что в реакции образуется смесь а»тим-(33а) и сгш-форм (ЗЗЬ) в соотношении 99 к 1 (схема 2).

ОМе ОМе О

ОМе ОМе

А1к

NH,OH

ЕЮН 2-3 капли пиридина кипячение, 10 ч

Alk = Ме - Tridec

ОМе ОМе NOH "Alk

ОМе ОМе 32 (80-90%)

ОН

c5h5n или NaOH, ЕЮН кипячение

33а

99%

ззь

1%

Схема 2

1.1.2 Из некарбонильных соединений

Известно, что некоторые нитрозосоединения при наличии в молекуле возможностей для таутомерии существуют, по крайней мере частично, в оксимной форме. Так, например, 1-нитрозоаценафтен 35, образующийся при восстановительно-каталитическом нитрозированиии аценафтилена 34 этилнитритом с выходом 79%, выделяется в виде смеси сип- (36а) и антиформ (36Ь) оксима в соотношении 4:1 (схема 4) [40].

он

Бензол

EtONO

25 °С, 48 ч

DH = диметилглиоксим Ру = пиридин

ЗбЬ

Схема 4

Оксимы можно получать и из нитросоединений. Так, нитрометилнафталины 37а,Ь при обработке хлоридом титана (IV) в присутствии метилата натрия с хорошим выходом превращаются в гидроксимоилхлориды 39а,Ь (схема 5) [41].

CHjNOJ

NaOMe СН2С12

-chno2

? н

-N

\

о

37а (1-нафтил) 37Ь (2-нафтил)

38

о

25 °С 30 мин

CCl=NOH

39а (78%) 39Ь (65%)

Механизм реакции в оригинальной статье не обсуждается. Мы полагаем, что под действием ТЮЦ соединение 38 превращается в интермедиат 40, подвергающийся атаке хлорид ионом с образованием нитрозосоединения 41, таутометизующегося в 39:

Н

О

"ПСЬ

38

V в

39

Прямое карбогидроксимирование нафталина под действием нитроалканов приводит к оксимам 20, 33 и 27, 42 (схема 6) [42]. Реакция протекает в присутствии трифторметансульфокислоты и может рассматриваться как своего рода электрофильное замещение. Как обычно, и здесь а-положения нафталинового ядра существенно более активны, о чем свидетельствует а//7-соотношение: 88/12 для Л = Н и 95/5 для И. = СНз. В результате реакции преимущественно образуется син-форма оксимов. В случае альдоксимов 20 и 42 суммарный выход изомеров не превышает 20%, в то время как для кетоксимов 27 и 33 составляет 84%.

ысн2>ю2

СР3803Н 70-80 °С

НОч

ОН

20(Я=Н) 33 (Я=Ме)

42 (К=Н) 27 (Я=Ме)

Схема 6

Предположительно, электрофилом в этой реакции служит катион нитрилоксида в его С+ резонансной форме, образующийся как показано ниже:

я о я Гон \ // Н+ \ ' -н,о +

Н2с-Ы+ С=ы+ я—с=ы—он-

я-с=м-он

ст

н

он

Индийские ученые показали возможность получения оксимов, в частности 43, действием н-нитробутана в основной среде на о-карбоксифенилгидразон нафталин-1-альдегида (схема 8) [43]. Механизм реакции, однако, в этом сообщении ими не обсуждается и представляется весьма неочевидным.

соон

ыон

соон

Ви^Ог

ЫаОМе МеОН кипячение, 1 ч

43 (83%)

Реакция нафтонитрилов с гидроксиламином приводит к образованию амидоксимов, например, 44 [44,45] и 45 [46] (схема 10).

1МН2ОН НС1

Ма2со3 ЕЮН 30-40 °С 64ч

ЫН2ОН НС1

ЕцЫ, МеОН 90 °С, 24 ч

ЫОН

44 (65 -79%)

ын,

I

с*

ЫОН

45 (16-50%)

Схема 10

Гидроксимоилхлориды, способные легко образовывать нитрилоксиды, были с успехом применены в синтезе Л^-гидроксинафталинкарбимидотиолатов, например 46-48, и амидоксимов 51 (таблица 2); последние нередко проявляют биологическую активность и находят применение в синтезе гетроциклических соединений.

Таблица 2 - Примеры функционализации гидроксимоилхлоридов

Субстрат Регент Условия Продукт

а^^ыон ЕгБН СН2С12

39а 46 (67%) [47]

КОН ОАс ОАс СН2С12, Е1зИ,25 °С ™НАсО Си8Л"7 АсО 47 (78-91%) [48-50] —ОАс ^—ОАс

ОАс Ме3Р, *онАсо -ОАс

39Ь АсО —О ОАс СН2С12, 25 °С, 20 мин Си ^^ ^^ АсО 48 (6%) [49] ^—ОАс

Субстрат Регент Условия Продукт

NOH K^k^J CI 49 R'NH2 R' = Ph (a), CH2Ph (b), р-Ме-СбЩ (с), l-нафтил (d) Этанол, -10. ..-15 °С, 30 мин NOH l^^L^J NHR' 50a-d (81-96%) [51]

Натриевая соль меркаптогидроксамовой кислоты была получена действием солянокислого гидроксиламина на эфиры тиокарбоновых кислот в присутствии метилата натрия (схема 11) [52].

OR'

МеОН

NaOMe NH2OHHCl 25 °С, 24 ч

52 (75%)

Схема 11

Недавно сообщалось, что 2-гидрокси-1 -нафтальдоксимы 55 могут быть получены по золото-катализируемой реакции [4+2] циклоприсоединения силоксиалкинов 53 к ^-оксидам изохинолина 54 (11 примеров, схема 12) [53].

.TIPS

rw-t

NCMe

О

+ R*-

G СН2С12 20°С

R 53

54

OTIPS

TIPS

TBAF

ЮТ

HO

55 (78-95%)

Схема 12

1.2 Структура и спектральные свойства 1.2.1 Спектральные свойства

В спектрах ЯМР 'Н ОН-протон оксимной группы, как правило, проявляется при 8= 8.2 -12.3 м.д. (табл. 3 и 4) в форме уширенного синглета, исчезающего при дейтерировании. При переходе от СЭСЬ к ОМБО-сЦ сигнал ИОН обычно смещается в слабое поле на ~1 м.д. В случае амидоксимов 44 и 45 сигнал смещается в сильное поле, очевидно за счет донорного эффекта аминогруппы, до 8 = 9.5 - 9.8 м.д. В спектрах ЯМР С13 в СБСЬ, дейтероацетоне и БМвО-ёб атом углерода СН(11)=Ж>Н группы резонирует при 3= 149.8 - 156.2 м.д. [25, 29, 30,49, 50, 55, 56, 59, 61]. Наличие при оксимном фрагменте атома хлора (в гидроксимоилхлоридах) способствует смещению этого сигнала до 8= 132.8 - 140.5. м.д. [57].

Таблица 3 - ЯМР спектры некоторых а-оксимов нафталинового ряда

Соединение Р-ль 8 (СН=ИОН) <?(СН=Ж)Н) Ссылка

сн=ж)н 22 СБС13 9.18 10.86 [29]

—\ ноы=\ о— гО 2 ОМБО-ёб 8.7 11.3 [30]

_______ч 30 СБС13 - 8.17 [35]

44 БМБО-ёб - 9.55 [44]

Соединение Р-ль 5 ^^=N011) ¿(СН=ЫОН) Ссылка

ЛЮН 9.17 (Я = Вип); 11.17 (Я = Вип);

СБС13 9.16 (Я = циклопропил); 9.17 (Я = циклогексил); Не проявляется (Л = циклопропил, [53]

55ач1 9.19 (Я = Ви1) циклогексил, Ви1)

Вг СТ ^он ^.он СБСЬ 9.73 (Я = Вип); 9.72 (Я = циклогексил); 9.75 (Я = РЬ); Не проявляется [53]

55е-Ь ^ к 9.70 (Л = Ви')

Я 9.06 11.18 (Я = Я2=Н,

Л Д5.он сэсь (Я = Я2 = Н, Я1 = Вг); 9.45(Я = Вг,К1 = Н, Я'=Вг); 11.27(Я = Вг,Я' = [53]

Я2 551^ Я2 = Ы02) Н, Я2 = Ж)2)

Ме2К ЫМе2

а 'Чь СОС13 8.65 9.20 [54]

56 сн=ыон

СН=Ж>Н

58а,Ь БМ80-с1б 8.96 (Я = Вг); 8.94 (II = ИОг) 11.53 (Я = Вг); 11.64 (Я = Ы02) [55]

Таблица 4 - ЯМР 'Н спектры некоторых /?-оксимов нафталинового ряда

Соединение Р-ЛЬ 8 (CH=NOH) ¿(СН=ШН) Ссылка

он с н=ыон 23 СОС13 8.36 10.14 [29]

сн=ыон 24 СЭС13 9.97 Не проявляется [25]

Соединение Р-ЛЬ ¿(СН=ЫОН) б (СН=>ЮН) Ссылка

дан 27 сэсь - 9.00 [56]

ОН ЫОН СООЕ1 29 СБС13 - 12.3 [34]

ОМе ОМе ЫОН ОМе ОМе 32 СБС13 - 8.64 (А1к= Ме); 6.90 (А1к= 6.88 (А1к= Рг); 6.88 (А1к= Ви); 6.83 (А1к= РеШ); 6.82 (А1к= Нех); 6.83 (А1к= НерО; 6.88 (А1к= ОсО; 6.87 (А1к= Иоп); 6.87 (А1к= Бес); 6.88 (А1к= ипёес); 6.89 (А1к= Тпёес) [37]

ЫОН ггУ^ 39Ь СБСЬ - 8.34 [57]

1 С1 39с СБС13 - 7.24 [58]

№нАсО ^^^^^^^ 47 АсО СБС13 - 9.84 [50]

Соединение Р-ль ¿(СН=ЫОН) ¿(СН=ЫОН) Ссылка

лон 50а-(1 ОМБО-ёб - 12.10,11.83 (Я= ИНРИ)*; 12.16,11.90 (Ы= ИНСНгРЬ)*; 12.04,11.76 4-ОМеРЬ)*; 12.21,11.94 (Я=]ЧН-1-нафтил)* [51]

n011 ссУх 57 и БМБО-ёб - 12.15 [59]

ыон ГТ^ Ме 1 СОЫМе2 59 БМ80-(1б - 11.39 [60]

*В оригинальной работе отнесение сигналов гидроксильных групп не произведено.

В ИК спектрах оксимов колебания С=И и ОН связей малоинформативны и их положение сильно зависит от заместителей: 1>с=ы 1509 -1660 см"1, «он 2500 - 3420 см"1 [25,27,30, 34, 36, 37, 44,51,55,57, 59,62].

1.2.2 Структура

На февраль 2014 года в Кембриджской базе рентгеноструктурных данных (ССБС) было зарегистрировано 8 структур оксимов нафталинового ряда (табл. 5) и пять металлохелатов на основе этих лигандов. Во всех примерах ОН группа оксимного фрагмента и нафталиновое кольцо находятся в транс-попожетш относительно связи С=Ы, за исключением оксима 62 [66], где цис- и транс-положения неразличимы (рис. 1 - 4). В молекулах 22, 24, 55а и 60 оксимная группа лежит в плоскости нафталинового кольца, тогда как в 55е, 57, 61 и 62 она вывернута из нее на 22.7, 36.0, 40.7, и 23.9° соответственно (торсионный угол между ребром нафталинового кольца и прилежащей С=И связью). В оксимах 22,24,55а и 55е между фенольным гидроксилом и оксимной группой имеется внутримолекулярная водородная связь (ВВС) ОН...Ы типа длиной

2.68, 2.70, 2.64 и 2.64 А, соответственно. В соединении 61 ВВС пространственно невозможна (рис. За), однако в нем имеется относительно короткий С-Н...Ы контакт (3.33 А), который, впрочем, трудно отнести к ВВС [67] из-за ее сильной изогнутости (104°, рис. 36) [59].

В оксимах 62 и 60 реализуется межмолекулярная 0-Н...Ы связь, обеспечивающая образование димеров (рис. 5). Соединение 24 в кристаллах также димеризовано, но посредством 0-Н...0 связи (рис. 6). В случае же оксима 22 водородные связиведут к образованию полимерных цепей (рис. 7). Оксим 57 дает 0-Н...Ы ассоциаты с участием имидазольного кольца и оксимной группы (рис. 8). Молекулы 61 упаковываются в спиралевидные полимерные цепи через 0-Н...0 связывание (рис. 9).

Таблица 5 - Оксимы нафталиновго ряда, для которых проведен РСА

Шифр в ССБС и группа симметрии Структура Т-ра., К Длина связи С=Ы (А) Ссылка

он

N

ПУЛОУ Р2,/с 22 298 1.266 [63]

^ОН N

гг^г*

УЦУ1Х р-1 СхУш 24 113 1.276 [25]

ОН

N

HEWMED (ГТ|0Н 55а 100 1.396 [53]

ОН

Вг ^ 55е

HEWMШ 100 1.399 [53]

Шифр в CCDC и группа симметрии Структура Т-ра., К Длина связи C=N (А) Ссылка

.он N

POVHUD Р21/а С^СХ N < J 57 295 1.287 [59]

HO^N ОМе

HIQLAU Р-1 295 1.279 [64]

TIJPOS Р41 ОН 1 Me2N f 61 180 1.275 [65]

DALTUG Р21/п НО. 62 100 1.283 [66]

Рис. 2 - Молекулярная структура оксимов 22 (слева) и 24 (справа)

общий вид вид со стороны пери-заместителей

Рис. 3 - Молекулярная структура оксима 61

Рис. 4 - Молекулярная структура оксимов 55а (слева) и 55е (справа)

Рис. 5 - Типы водородного связывания в оксимах 60 (слева) и 62 (справа)

Рис. 6 - Водородные связи в оксиме 24 Рис. 7 - Кристаллическая упаковка оксима 22

Рис. 8 - Водородные связи в оксиме 57

Рис.9

- Кристаллическая упаковка оксима 61

13 Реакционная способность

Как и все прочие оксимы, оксимы нафталинового ряда позволяют получать амины, амиды, нитрилы, кетоны, разнообразные гетероциклические соединения, они легко дают металлокомплексы.

13.1 Комплексообразование

Практически во всех известных примерах нафтальдоксимы и кетоксимы координируют переходные металлы за счет атома азота. Точная структура комплексов, впрочем, установлена далеко не во всех случаях. Так, оксимы 25, 42 и 51а-ё образуют с хорошим выходом металлокомплексы 63[43], 64а-с [30] и 65(а1-с13) [51] (схемы 12, 13), структура которых подтверждена лишь элементным анализом. В тоже время для пяти марганцевых комплексов оксима 22 выполнены рентгеноструктурные исследования, показывающие, что ионы металла координированы одновременно через атомы кислорода и азота, причем ИОН группапри этом депротонируется [68-71]. Например, оксим 22 при взаимодействии с Мп(СЮ4)г в присутствии избытка основания образует феромагнитный комплекс, показанный на рис. 10 [70].

25 °С, 1ч

Схема 12

сю,

25

64я-е (52 - 72%) М = Си2+ №2+, гп2+

М = Си2+. №2+, Со2"

цис-65а1-4*

Суммарный выход 82 - 96%

Рис. 10 - Молекулярная структура марганцевого комплекса оксима 22 13.2 Хлорирование

Нафтальдоксимы селективно хлорируются Л^-хлорсукцинимидом с замещением альдегидного атома водорода. Реакция приводит к образованию синтетически важных гидроксимоилхлоридов, таких как 39а-с с выходом до 95% (схема 14) [27, 51, 58, 72].

>= н

шн

БМР или ТНР

У

С1

ыон

н-

ОМе

39с

Схема 14

133 О-алкилирование и О-ацилирование

В отличие от спиртов, величина рКа которых лежит в пределах 16-19, ОН-кислотность оксимов значительно выше (в среднем рКа = И) [24, 72]. Это делает более удобным их алкилирование (схема 15) [32, 37] и ацилирование (схема 16) [36, 47, 75] в присутствии даже мягких оснований.

27

СН2Вг2

ЭМР

СвгСОз 80 °С, 20 ч

66 (84%)

ыон

О'Вос

МеО

МеО

(1Вос)20

МеО

Дн"кс^ода МеО

31а: X = Н, У = ОМе 31Ь: X = ОМе, У = Н

67а: X = Н, У = ОМе (74%) 67Ь: X = ОМе, У = Н (82%)

Схема 16

В современной органической химии особое внимание уделяется каталитическим реакциям ацетиленов. Весьма интересно в этой связи, что оксимы могут присоединяться к тройной связи ацетиленов в присутствии трифенилфосфина с образованием О-винилоксимов 68а-с (схема 17) [76].

я

РЬ-

—Ч

о

27

10то1%РЬ3Р СН2С12 25 °С, 7 ч

68а-с (82 - 84%)

74а 74Ь 74с

Схема 17

1.3.4 Замена оксимной группы на карбонил (дезоксимирование)

Эта реакция открывает широкие перспективы для получения различных труднодоступных альдегидов и кетонов. В настоящий момент известны методы дезоксимирования как в растворах, так и в твердой фазе (таблица 6).

Таблица 6 - Дезоксимирование оксимов нафталинового ряда

Субстрат Условия Продукт Выход, % Ссылки

34 КМп04, монтмориллонит К-10, твердая фаза, 20 мин 93 [77]

В^Оз)з 5Н20, суспензия ЮТ-ЗЮг-вода, кипячение, 9 ч 87 [78,79]

Субстрат Условия Продукт Выход, % Ссылки

^О^+ВгОз", толуол, кипячение, 1.5 ч 86 [80]

ЫОН КМ11О4, А1г03, твердая фаза, 50 °С, 15 мин. о 95 [81]

8-гидроксихинолинат Си сн'

27 кобальта (П), метанол, Н2О2, кипячение, 1.5 ч 72 [82]

НСООН/вЮг,

микроволновое 88 [83]

облучение, 3 мин

ШН (Вип4М+)282082-, 1,2- 0

С1 69 дихлорэтан, кипячение, 2ч МеО у ^ С1 95 [84]

13.5 Восстановление

Восстановление оксимов до аминов - классическая реакция, которую в наше время чаще всего проводят с помощью комплексных металлогидридов [24]. Выход, как правило, высокий (>80%). Так, 1-нафтальдоксим 20 при обработке комплексом борогидрида цинка с пиридином количественно превращается в 1 -нафтилметиламин (схема 18) [85].

(98%)

Схема 18

О применении некоторых других восстановителей, таких как бисульфит натрия, триэтилфосфин или соли на основе двухвалентного железа и одновалентной меди, можно судить по таблице 7 для (1 -нафталин-2-ил)этаноноксима. Продуктами этих реакций являются соединения, которым по данным спектров ЯМР 'Н соответствует структура енамида 70а, а не иминоструктура 70Ь, как можно было ожидать.

Таблица 7 - Восстановление ( 1 -нафталин-2-ил)этаноноксима 27

NOH NHAc NAc

[H]

AcjO

27

70a

70b

Условия Выход,% Ссылки

Et3P, Ас20, толуол, кипячение 10 ч 76 [56]

Fe, АсОН, Ас20, толуол, 75 °С 80 [86]

Fe(OAc)2, АсОН, Ас20, THF, 65 °С 12 ч 77 [87]

Cul, NaHS03, Ас20, 1,2-дихлорэтан, 120 °С 48 ч 52 [88]

При использовании комплекса ВНз THF или ИаВНзСКудается восстановить оксимы до гидроксиламинов, например 71->72 (схема 19) [89,90].

NOH

CF3 »Нз™7, THF 0°С, 12 ч

71 72 (69%)

Схема 19

Каталитическое восстановление амидоксимов типа 45 приводит к образованию амидинов 73 (схема 20,6 примеров) [46].

NOH

Н,

10% Pd/C, R Ас20, АСОН

Схема 20

NH

73 (до 90%)

13.6 Перегруппировка Бекмана

Предложено множество реагентов, инициирующих перегруппировку Бекмана. Применительно к оксимам нафталинового ряда они суммированы в таблице 8. В последнее время повышенное внимание привлекают ионные жидкости, в том числе для проведения перегруппировки Бекмана в нафталиновом ряду. Так, оксим 27 в присутствии ионной жидкости 74 и хлорида цинка в ацетонитриле (80 °С, 5 ч) перегруппировывается в соответствующий амид с выходом 93% [100].

.s03h

Таблица 8 - Некоторые примеры перегруппировки Бекмана в нафталиновом ряду

Субстрат Реагенты и условия Продукт Выход,% Ссылки

ион 27 С13С-СН(ОН)2 120 °С, 2.5 ч, О^Ме 75 89 [91]

/?-То1803Н, гпС12 МеСИ, кипячение 5 ч 90 [92]

БМ7,25 °С, 12 ч 100 [93]

С1 Л Д. МеСЫ, кипячение 2 ч 98 [94]

С1ч С1 II 1 С1—«Р-С1 с/ * Ъ (СР3)2СНОН, 70 °С, 2 ч 99 [95]

РЬ аЦ рь, гпС12 МеСЫ, кипячение 2 ч 95 [96]

ион МеО 28 РС15 Бензол, 25 °С, 15 мин [I1 76 100 [33]

Ме 33 Монтмориллонит, КвБ Толуол, кипячение 8 ч О Л ,н Ме N 77 73 [97]

27, 33 ЫНгБОэН/гпСЬ МеСЫ, кипячение 1.5 ч 75, 77 90-96 [98, 99]

ыон [Г^^Г^^Т^ Ме 1 СОЫМе2 59 БОС12 Нитрометан, кипячение 2 ч О^Ме СОЫМег 78 96 [60]

1.3.7 Дегидратация и образование нафтонитрилов

Наиболее распространенным методом получения нафтонитрилов является нагревание альдоксимов с водоотнимающими агентами; чаще других используют фосфорный или уксусный ангидрид, например 56->79 (схема 21) [54].

МегЫ NMe2

Me2N NMe2

АсгО

кипячение, 5 мин 56 CH=NOH 79(63%) CN

Схема 21

Недавно предложен способ дегидратации оксимов под действием оксокомплексов рения (VII). Его преимущества - толерантность практически к любому субстрату, включая ацидофобные, значительно более мягкие условия, небольшое время реакции, практически количественные выходы. Так, с помощью этого реагента оксим 20 был превращен в нафтонитрил 80 (схема 22) [101]. Другие реагенты, применяемые для дегидратации нафтальдоксимов, приведены в таблице 9.

CH=NOH

[(H0)Re03]

80 (98%)

Схема 22

Таблица 9 - Реагенты для дегидратации нафтальдоксимов

Субстрат Реагент Условия Выход,% Ссылки

CH=NOH r^Yi] 20 SOCl2 Толуол, кипячение 85 [26]

Cl3C-CH(OH)2 130 °C, 4.5 ч 96 [90]

42 a;>. - 0-P(NMe2)3 DBU, CH2C12, 25 °C, 1 ч 95 [102]

13.8 Образование гетероциклических соединений

Наличие двух различных гетероатомов в оксимном фрагменте делает оксимы удобными субстратами для синтеза гетероциклических соединений, в частности изоксазолов, оксадиазолов, оксазинов, фуроксанов и даже пирролов (см. ниже). Известны примеры синтеза гетероциклов как с аннелированным нафталиновым ядром, так и с нафтильным заместителем.

Изоксазолы и оксазапы. Простейшим методом синтеза нафтоизоксазолов является гетероциклизация орто-гидроксиоксимов нафталина под действием различных электрофилов. Так, обработка оксима 22 тозилхлоридом в присутствии триэтиламина дает нафто[1.2-¿/]изоксазол 82 (схема 23) [61]. Предположительно тозилхлорид активирует оксимную группу к нуклеофильной атаке фенольного гидроксила через интермедиат 81.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Антонов, Александр Сергеевич, 2014 год

ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1 Olah, G. A. Superacid Chemistry (2nd ed.) / G. A. Olah, S. Prakash, A. Molnar, J. Sommer. - New Yorie: John Wiley and Sons, 2009. - 850 p.

2 Шатенпггейн, А.И. Изотопный обмен h замещение водорода в органических соединениях / А.И. Шатенпггейн. - Москва: Изд-во АН СССР, 1960. - 394 с.

3 Ishikawa, Т. Superbases for Organic Synthesis / Т. Ishikawa. - New York: John Wiley and Sons, 2009. - 326 p.

4 Пожарский, А. Ф. Гетероциклические супероснования: ретроспектива и текущие тенденции / А. Ф. Пожарский, В. А. Озерянский, Е. А. Филатова // Химия гетероцикл. соедин. — 2012. — № 1.-С. 208

5 Schlosser, М. Organometallics in Synthesis: A Manual (2nd ed.) / M. Schlosser. - Chichester: John Wiley and Sons, 2002. - 1243 p.

6 Alder, R. W. The remarkable basicity of l,8-bis(dimethylamino)naphthalene / R. W. Alder, P. S. Bowman, W. R. S. Steele, D. R. Wintennan // Chem. Commun. -1968. - № 13 - P. 723.

7 Pozharskii, A. F. Proton sponges in «The Chemistry of Anilines», Part 2, Chapter 17 / A. F. Pozharskii, V. A. Ozeryanskii; [ed. by Z. Rappoport] - Chichester John Wiley and Sons, 2007. -P. 931-1026.

8 Staab, H. A. «Proton Sponges» and the Geometry of Hydrogen Bonds: Aromatic Nitrogen Bases with Exceptional Basicities / H. A. Staab, T. Saupe // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1988. - № 7 -P.865.

9 Trademark of Aldrich Chemicals Co., Milwaukee, WI, USA.

10 Hibbert, F. Proton transfer from intramolecularly hydrogen-bonded acids / F. Hibbert // Acc. Chem. Res. - 1984. - № 3 - P. 115.

11 Pozharskii, A. F. Organometallic Synthesis, Molecular Structure, and Coloration of 2,7-Disubstituted l,8-Bis(dimethylamino)naphthalenes. How Significant Is the Influence of «Buttressing Effect» on Their Basicity? / A. F. Pozharskii, О. V. Ryabtsova, V. A. Ozeryanskii, A. V. Degtyarev, O. N. Kazheva, G. G. Alexandrov, O. A. Dyachenko // J. Org. Chem - 2003. - № 68.-P. 10109.

12 Hibbert, F. Exceptional basic strength of l,8-bis(dimethylamino)- and l,8-bis(diethylamino)-2,7-dimethoxynaphthalenes: kinetic and equilibrium studies of the ionisation of the protonated amines in Мег80-Нг0 mixtures with hydroxide ion / F. Hibbert, K. P. P. Hunte // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.-1983.-P. 1895.

13 Ozeryanskii, V. A. l,8-Bis(dimethylamino)naphthalene-2,7-diolate: A Simple Arylamine Nitrogen Base with Hydride-Ion-Comparable Proton Affinity / V. A. Ozeryanskii, A. A. Milov, V. I. Minkin, A. F. Pozharskii // Angew. Chem., Int Ed. - 2006. - № 45. - P. 1453.

14 Filatova, E. A. Synthesis of 2-Alkynyl-, 4-Alkynyl-, and 2,7-Dialkynyl-l,8-bi s(dimethy 1 -am ino)naphthalenes and the Unexpected Influence of ortho-Alkynyl Groups on Their Basicity / E. A. Filatova, A. F. Pozharskii, A. V. Gulevskaya, N. V. Vistorobskii, V. A. Ozeryanskii // Synlett. - 2013. - № 19. - P. 2515

15 Degtyarev, A. V. 2,7-Disubstituted proton sponges as borderline systems for investigating barrier-free intramolecular hydrogen bonds. Protonated 2,7-bis(trimethylsilyl)- and 2,7-di(hydroxymethyl)-l,8-bis(dimethylamino)naphthalenes / A. V. Degtyarev, О. V Ryabtsova, A. F. Pozharskii, V.A. Ozeryanskii, Z.A. Starikova, L. Sobczyk, A. Filarowski // Tetrahedron. - 2008. -№64.-P. 6209.

16 Szemik-Hojniak, A. Two Ground State Conformers of the Proton Sponge 1,8-Bis(dimethylamino)naphthalene Revealed by Fluorescence Spectroscopy and ab Initio Calculations / A. Szemik-Hojniak, J.M. Zwier, W.J. Buma, R. Burst, J.H. van der Waals // J Am. Chem. Soc. -1998.-№120.-P. 4840.

17 Pozharskii, A. F. 2-a-Hydroxybenzhydryl- and 2,7-di(a-hydroxybenzhydryl)-l,8-bis(dimethylamino)naphthalenes: the first examples of stabilization of in/out proton sponge conformers by intramolecular hydrogen bonding. The most flattened amino group ever participating in IHB / A. F. Pozharskii, О. V. Ryabtsova, V. A. Ozeryanskii, A. V. Degtyarev, Z. A. Starikova, L. Sobczyk, A. Filarowski // Tetrah. Lett. - 2005. - № 46. - P. 3973.

18 Pozharskii, A. F. 2-r-Hydroxyalkyl- and 2,7-Di(r-hydroxyalkyl)-l,8-bis(dimethylamino)naphthalenes: Stabilization of Nonconventional In/Out Conformers of "Proton Sponges" via N...H-О Intramolecular Hydrogen Bonding. A Remarkable Kind of Tandem Nitrogen Inversion / A. F. Pozharskii, A. V. Degtyarev, О. V. Ryabtsova, V. A. Ozeryanskii, M. E. Kletskii, Z. A. Starikova, L. Sobczyk, A. Filarowski // J. Org. Chem. - 2007. - № 72. - P. 3006.

19 Pozharskii, A. F. Naphthalene proton sponges as hydride donors: diverse appearances of the tert-amino-effect / A. F. Pozharskii, M. A. Povalyakhina, A. V. Degtyarev, О. V. Ryabtsova, V. A. Ozeryanskii, O.V. Dyablo, A.V. Tkachuk, O.N. Kazheva, A.N. Chekhlov, O.A. Dyachenko // Org. Biomol. Chem. - 2011. - № 9. - P. 1887.

20 Al-Masri, H. T. Synthesis and molecular structures of (2-dialkylaminophenyl)alcohols and of 2-phenylaminoalkyl-dimethylaminobenzene derivatives / H. T. Al-Masri, J. Seizer, P. Lonnecke, S. Blaurock, K. Domasevitch, E. Hey-Hawkins // Tetrahedron. - 2004. - № 60. - P. 333.

21 Гарновский, Д. А. Металлопромотируемые реакции оксимов / Д.А. Гариовский, В.Ю. Кукушкин // Успехи химии. - 2006. - № 2. - С. 125.

22 Dobbs, A. P. Imines and Their iV-Substituted Derivatives: NH, NR, and N-Haloimines in «Comprehensive Organic Functional Group Transformations (2nd ed.)», Volume 3, Chapter 3.10 / A. P. Dobbs, S. Rossiter, [ed. by A. R. Katritzky and R. J. K. Taylor] - Elsevier, 2004. - P. 419450.

23 Abele, E. Recent advances in the chemistry of oximes / E. Abele, E. Lucevics // Organic preparations and procedures int. - 2000. - № 3. - P. 235.

24 Mikhaleva, A.I. Oximes as reagents / A.I. Mikhaleva, A.B. Zaitsev, B.A. Trofimov, // Russian chemical reviews. - 2006. - № 9. - P. 797.

25 Jiang, F.-Y. Titanium (IV) as an essential promoter in the asymmetric addition of diethylzinc to aldehydes catalyzed by aminonaphthol and imine ligands based on 3-substituted binaphthol / F.-Y. Jiang, B. Liu, Z.-B. Dong, J.-S. Li // Journal of Organometallic Chemistry. - 2007. - № 692. - P. 4377.

26 Master, H.E. Design and synthesis of low molecular weight compounds with complement inhibition activity / H.E. Master, S.I. Khanb, K.A. Poojaria // Bioorganic and Medicinal Chemistry. -2005.-№13.-P. 4891.

27 Ismail, T. Biologically active hydroxymoilchorides as antifungal agents Indian / T. Ismail, S. Shafi, P.P. Sigh, N.A. Qazi, S.D. Sawant, I. Ali, I.A. Khan, H.M.S. Kumar, G.N. Qazi, M.S. Alam // Journal of Chemistry Section B. - 2008. - №. 47. - P. 740.

28 Dale, T.J. Hydroxy Oximes as Organophosphorus Nerve Agent Sensors / T.J. Dale, J. Rebek // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. - № 48. - P. 7850.

29 Rafighi, P. Solvent extraction of cobalt(II) ions; cooperation of oximes and neutral donors / P. Rafighi, M.R. Yaftian, N. Noshiranzadeh // Separation and Purification Technology. - 2010. - № 75.- P. 32.

30 Serbest, K. Synthesis, characterization and properties of tetra((l-hydroxyimino-methylnaphthalen-2-yloxy)methyl)ethene and its homo-dinuclear metal complexes: A combined experimental and theoretical investigation / K. Serbest, K. Karaoglua, M. Ermana, M. Er, I. Degirmenciogluc // Spectrochimica Acta Part A. - 2010. - № 77. - P. 643.

31 Montalban, A.G. Optimization of a-ketoamide based p38 inhibitors through modifications to the region that binds to the allosteric site / A.G. Montalban, E. Boman, C.-D. Chang, S.C. Ceide, R. Dahl, D. Dalesandro, N.G.J. Delaet, E. Erb, J.T. Ernst, A.Gibbs, J. Kahl, L.Kessler,J. Kucharski, C. Lum, J. Lundstrom, S. Miller, H. Nakanishi, E. Roberts, E. Saiah, R. Sullivan, J. Urban, Z. Wang, C.J. Larson // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2010. - № 20. - P. 4819.

32 Zaware, P. Modulation of PPAR subtype selectivity. Part 2: Transforming PPARa/y dual agonist into a selective PPAR agonist through bioisosteric modification / P. Zaware, S.R. Shah, H. Pingali, P. Makadia, B. Thube, S. Pola, D. Patel, P. Priyadarshini, D. Suthar, M. Shah, J. Jamili, K.V.V.M.

Sairam, S. Giri, L. Patel, H. Patel, H. Sudani, H. Patel, M. Jain, P. Patel, R. Bahekar // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2011. - Vol. 21. - P. 628.

33 Robinson, R. Experiments on the Synthesis of Substances related to the Sterols. Part XXVII. The Synthesis of x-Noroestrone / R. Robinson, H. N. Rydon // Journal of the Chemical Society. -1939.- P. 1394.

34 Batt, D.G. 2-Substituted-1 -naphthols as Poteiit 5-Lipoxygenase Inhibitors with Topical Antiinflammatory Activity / D.G. Batt, G.D. Maynard, J.J. Petraitis, J.E. Shaw, W. Galbraith, R.R. Harris // Journal of Medicinal Chemistry. - 1990. - № 1. - P. 360

35 Phillips, G.B. Synthesis and Cardiac Electrophysiological Activity of Aryl-Substituted Derivatives of the Class III Antiarrhythmic Agent Sematilide. Potential Class I/III Agents / G.B. Phillips, T.K. Morgan Jr., K. Nickisch, J.M. Lind, R.P. Gomez, R.A. Wohl, T.M. Argentieri, M.E. Sullivan // Journal of Medicinal Chemistry. - 1990. - Vol. 33. - P. 627.

36 Alvarez, C. Naphthylphenstatins as tubulin ligands: Synthesis and biological evaluation / C. Alvarez, R. Alvarez, P. Corchete, C. Pérez-Melero, R. Peláez, M. Medarde // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2008. - № 16. - P. 8999.

37 Song, G.-Y. Naphthazarin Derivatives (VI): Synthesis, Inhibitory Effect on DNA Topoisomerase-I and Antiproliferative Activity of 2- or 6-(l-Oxyiminoalkyl)-5,8-dimethoxy-l,4-naphthoquinones / G.-Y. Song, Y. Kim, Y.-J. You, H. Cho, S.-H. Kim, D.-E. Sok, B.-Z. Ahn // Archiv der Pharmazie. -2000.l.-P. 87-92

38 Bachmann, W.E. The relative proportions of stereoisomericoximes formed in the oximation of unsymmetrical ketones / W.E. Bachmann, M.X. Barton // Journal of Organic Chemistry. - 1938. -№3.- P. 300.

39 Campbell, K.N. The action of grignard reagents on oximes. I. The action of phenylmagnesium bromide on mixed ketoximes / K.N. Campbell, J.F. Mckenna // Journal of Organic Chemistry. -1939.-№4.- P. 198.

40 Okamoto, T. High-Yield Regiospecific Synthesis of Keto Oximes from Aryl-Conjugated Ethylenes and Ethyl Nitrite in the Presence of Cobalt Complex and BHf Ion / T. Okamoto, K. Kobayashi, S. Oka, S. Tanimoto // Journal of Organic Chemistry. - 1988. - № 53. - P. 4897

41 Kumaran, G. A Novel one pot conversion of primary nitroalkanes to hydroxymoil chlorides / G. Kumaran // Tetrahedron Letters. - 1996. - № 37. - P. 6407.

42 Coustard, J.-M. Direct Carbohydroximoylation of Aromatics with Primary Nitroalkanes in Triflic Acid (TFSA) / J.-M. Coustard, J.-C. Jacquesy, B. Violeau // Tetrahedron Letters. - 1992. - № 33. -P. 8085.

43 Karmakar, S. Carboxyl-Bonded Low-Spin Iron(III). Chemistry of a Family of Coordination Type cís-FeN402 / S. Karmakar, A. Chakravorty // Inorganic Chemistry. - 1996. - № 35. - P. 1935.

44 Bethge, K. New Oxadiazole Derivatives Showing partly Antiplatelet, Antithrombotic and Serotonin Antagonistic Properties / K. Bethge, H.H. Pertz, K. Rehse // Archiv der Pharmazie. -2005.l.-P. 78.

45 Huhtiniemi, T. Oxadiazole-carbonylaminothioureas as SIRT1 and SIRT2 Inhibitors / T. Huhtiniemi,T. Suuronen, V.M. Rinne, C. Wittekindt, M. Lahtela-Kakkonen, E. Jarho, E.A.A. Wallen, A. Salminen,A.Poso, J. Leppanen // Journal of Medicinal Chemistry. - 2008. - № 51. - P. 4377.

46 Koshio, H. Orally active factor Xa inhibitor: synthesis and biological activity of masked amidines as prodrugs of novel 1,4-diazepane derivatives / H.Koshio, F. Hirayama, T. Ishihara, H. Kaizawa, T. Shigenaga, Y. Taniuchi, K. Sato, Y. Moritani, Y. Iwatsuki, T. Uemura, S. Kaku, T. Kawasaki, Y. Matsumoto, S. Sakamoto, S. Tsukamoto // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2004. - № 12. -p. 5415-5426

47 Ceroiauskaite, D. A simple O-sulfated thiohydroximate molecule to be the first micromolar range myrosinase inhibitor / D. Cerniauskaite, E. Gallienne, H. Karciauskaite, A.S.F. Farinha, J. Rousseau, S. Armand, A. Tatiboufit, A. Sackus, P. Rollin // Tetrahedron Letters. - 2009. - № 50. -P. 3302.

48 Somsák, L. Novel design principle validated: Glucopyranosylidene-spiro-oxathiazole as new nanomolar inhibitor of glycogen phosphorylase, potential antidiabetic agent / L. Somsák, V. Nagy, S.Vidal, K. Czifrák, E. Berzsényi, J.-P. Praly // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. -2008.-Xa 18.-P. 5680.

49 Nagy, V. Glucose-based spiro-heterocycles as potent inhibitors of glycogen phosphorylase / V. Nagy, M. Benltifa, S. Vidal, E. Berzsényi, C. Teilhet, K. Czifrák, G. Batta, T. Docsa, P. Gergely, L. Somsák, J.-P. Praly // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2009. - № 17. - P. 5696.

50 Elek, R. P-D-Galactopyranosyl-thiohydroximates and D-galactopyranosylidene-spiro-oxathiazoles: synthesis and enzymatic evaluation against E. coli D-galactosidase / R. Elek, L. Kiss, J.-P. Praly, L. Somsak // Carbohydrate Research. - 2005. - Vol. 340. - P. 1397.

51 Yildmma, S. Synthesis and Complex Formation of Substituted Amino-2-naphthylglyoximes of Unsymmetrical vic-Dioximes / S. Yildinma, A.í. Pekacara, M. Ü9ana // Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-Organic Chemistry. - 2003. - Vol. 33. - P. 873.

52 Mizukami, S. Studies of thiohydroxamic acids and their metal chelates. I. Synthesis of thiohydroxamic acids and O-methyl-thiohydroxamic acids / S. Mizukami, K. Nagata // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1966. - № 11. - P. 1249.

53 Cabrera-Pardo, J. R. Direct catalytic cross-coupling of organolithium compounds / J. R. Cabrera-Pardo, D. I. Chai, Song Liu, M. Mrksich, S. A. Kozmin // Nature Chemistry. - 2013. - № 5. - P. 423.

54 Висторобский Пери-нафтилендиамины VII. Альдегиды «Протонной губки» / Н.В. Висторобский, А.Ф. Пожарский // Журнал органической химии - 1989. - № 25. - С. 215.

55 Supsana, P. Oxidation of l-acyl-2-naphthol oximes: peri- and o-cyclisations and spyrocyclodimerisation of nphthoquinonenitrosomethide intermediates / P. Supsana, P.G. Tsoungas, A. Aubry, S. Skoulika, G. Varvounis // Tetrahedron. - 2001. - № 57. - P. 3445.

56 Zhao, H., An Efficient Synthesis of Enamides from Ketones / H. Zhao, C.P. Vandenbossche, S.G. Koenig, S.P. Singh, R.P. Bakale // Organic Letters. - 2008. - № 10. - P. 505.

57 Toth, M. Synthesis and structure-activity relationships of C-glycosylated oxadiazoles as inhibitors of glycogen phosphorylase / M. T6th, S. Кип, Ё. Bokor, M. Benltifa, G. Tallec, S. Vidal, T. Docsa, P. Gergely, L. Somsak, J.-P. Praly // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2009. - № 17. - P. 4773.

58 Fukui, H. ЯМР determination of absolute configuration of cyclic hiral alkenes / H. Fukui, Y. Fukushi, S. Tahara// Tetrahedron Letters.- 1999.-Vol. 40.- P. 325.

59 Kendi, E. 2-(Imidazol-1 -yl)-1 -(2-naphthyl)ethanoneoxime / E. Kendi, S.Ozbey, A. Karakurt, S. Dalkara // Acta Cryst., Section C. - 1998. -№ C54. - P. 1513.

60 Aslam, M. A new approach to aminoaromaticthiols: synthesis of 6-amino-2-naphtealenethiol / M. Aslam, K.G. Davenport // Synthetic Communications. - 1987. - Vol. 17. - P. 1761

61 Dale, T.J. Synthesis of novel aryl-1,2-oxazoles from ortho-hydroxyaryloximes / T.J. Dale, A.C. Sather, J. Rebek Jr. // Tetrahedron Letters. - 2009. - Vol. 50. - P. 6173.

62 Korostova, S.E. Pyrroles from ketoximes and acetylene. 23. 2-(l-naphthyl)- and 2-(2-naphthyl)pyrroles and their 1-vinyl derivatives / S.E. Korostova, B.A. Trofimov, L.N. Sobenina, A.I. Mikhaleva, M.V. Sigalov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1982. - P. 1043.

63 Guo, Zh. l-(Hydroxyiminomethyl)-2-naphthol / Zh. Guo, L. Li, G. Liu, J. Dong // Acta Crystallogr. Sect. E: StructRep. Online. - 2008. -Vol. 64. - P. o568.

64 Chinnakali, K. 5,10-Dimethoxy-l,4-methano-l,4,4a,lla-tetrahydrobenzo[b]fluoren-ll-one oxime / K. Chinnakali, H.-K. Fun, D. Mai, N.K. Hazra, S.K. Ghorai, B.D. Nigam // Acta Crystallographica Section C. - 1999. - Vol. C55. - P. 585.

65 Asaad, N. The search for efficient intramolecular proton transfer from carbon: the kinetically silent intramolecular general base-catalysed elimination reaction of O-phenyl 8-dimethylamino-l-naphthaldoximes / N. Asaad, J.E. Davies, D.R.W. Hodgson, A.J. Kirby, L. van Vliet, L. Ottavi // J. Phys. Org. Chem. - 2005. - № 1. - P. 101.

66 Higgins, S. The chiral oxime of 13H-dibenzo(a, z')fluoren-13-one / S. Higgins, D.G. Morris, K.W. Muir, K.S. Ryder // Can. J. Chem. - 2004. - Vol. 82. - P. 1625.

67 Steiner, T. not all short C-H...O contacts are hydrogen bonds: the prototypical example of contacts to C=0+-H / Steiner T. // Chem. Comm. - 1999. - P. 313.

68 Inglis, R. Ferromagnetic manganese "cubes": from PSII to single-molecule magnets / R. Inglis, C. C. Stoumpos, A. Prescimone, M. Siczek, T. Lis, W. Wernsdorfer, E. K. Brechin, C. J. Milios // Dalton Trans. - 2010. - Vol. 39. - p. 4777-4785

69 Milios, C. J. Constructing clusters with enhanced magnetic properties by assembling and distorting Мпз building blocks / C. J. Milios, R. Inglis, L. F. Jones, A. Prescimone, S. Parsons, W. Wernsdorfer, E. K. Brechin // Dalton Trans. - 2009. - P. 2812.

70 Houton, E. Ferromagnetic exchange in a twisted, oxime-bridged [МпП1г] dimer / E. Houton, S. M. Taylor, С. C. Beedle, J. Cano, S. Piligkos, S. Hill, A. G. Ryder, E. K. Brechin, L. F. Jones // Dalton Trans. - 2012. - Vol. 41. - P. 8340.

71 Milios, C. J. Turning up the spin, turning on single-molecule magnetism: from S=ltoS = 7ina [Мпя] cluster via ligand induced structural distortion / C. J. Milios, R. Inglis, A.Vinslava, A. Prescimone, S. Parsons, S. P. Perlepes, G. Christou, E. K. Brechin // Chem. Commun. - 2007. - P. 2738.

72 Hwang, K.-J. Sinthesis and antifungal activities of furoxan derivatives design as novel fungicide / K.-J. Hwang, Y.C. Park, H.J. Kim, J.H. Lee // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. -1998. - № 9. - P. 1693.

73 Цупак, E. Б. Синтез и кислотно-основные свойства 5-замещенных оксимов бензимидазола / Е. Б. Цупак, Черновьянц М. С., Черноиванова Т. М., Багдасаров К. Н., Черноиванов В. А. // Журнал органической химии. -1980. - № 12. - С. 2588.

74 Huisgen, R. Synthese yon JV-substituierten Thiocarbonsaure-amiden / R. Huisgen, J. Witte // Chemische Berichte. - 1958. - Vol. 91. - P. 972.

75 Itoh, M. Some oxime carbonates as novel t-butoxycarbonylating reagents / M. Itoh, D. Hagiwara, T. Kamiya // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1977. -№ 3. -P. 718.

76 Trofimov, B.A. Triphenylphosphine as an effective catalyst for ketoximes addition to acylacetylenes: regio- and stereospecific synthesis of (£)-(0)-2-(acyl) vinylketoximes / B. A. Trofimov, Т. E. Glotova, M. Yu. Dvorko, I. A. Ushakov, E. Yu. Schmidt, A. I. Mikhaleva // Tetrahedron. - 2010. - Vol. 66. - P. 7527.

77 Mohammadpoor-Baltork, I., Mild, and Environmentally Benign Procedure for the Cleavage of Carbon-Nitrogen Double Bonds Using КМ1Ю4 in the Presence of Montmorillonite K-10 Under Solvent-Free Conditions /1. Mohammadpoor-Baltork, M. Mehdi Khodaei, A.R. Hajipour, E.Aslani // Monatshefte fuer Chemie. - 2003. - Vol. 134. - P. 539.

78 Samajdara, S. Bismuth nitrate-mediated deprotection of oximes / S. Samajdara, M. K. Basua, F. F. Beckera, В. K. Banika // Synthetic Communications. - 2002, - № 13. - P. 1917.

79 Mitra, A. K.Regeneration of Ketones fiom Oximes in Solid State on Wet Silica Supported Sodium Bismuthate under Microwave Irradiation / A.K. Mitra, A. De, N. Karchaudhuri // Synlett - 1998. -P. 1345.

80 Nath, U. Tetra-n-alkylammonium bromates - new and efficient reagents for deoximation / U. Nath, S.S. Das, D. Deb, P.J. Das // New Journal of Chemistry. - 2004. - Vol. 28. - P. 1423.

81 Imanzadeh, G. H. Solid State Cleavage of Oximes with Potassium Permanganate Supported on Alumina / G. H. Imanzadeh, A. R. Hajipour, S. E. Mallakpour // Synthetic Communications. -2003.-Vol. 33.-P. 735.

82 Das, P.J. Mixed ligand cobalt (II) complexes as an efficient catalysts for oxidative deoximation using hydrogen peroxide / P.J. Das, A. Das, A. Baruah // Indian Journal of Chemistry, Section B. -2010.-Vol. 49.-P. 1140.

83 Zhoua, J.-F. Regeneration of ketones from oximes in dry media undermicrowave irradiation / J.-F. Zhoua, Sh.-J. Tub, J.-C. Fengc // Synthetic Communications. - 2002. - Vol. 32. - P. 959.

84 Chen, F. Tetrabutylammoniumperoxydisulfate in organic synthesis; iv.l an efficient, highly selective and oxidative deoximation by tetrabutylammoniumperoxydisulfate / F. Chen, A. Liu, Q. Yan, M. Liu, D. Zhang, L. Shao // Synthetic Communications. - 1999. - Vol. 29. - P. 1049.

85 Zeynizadeh, B., Zahmatkesh, K. First Report for the Efficient Reduction of Oximes to Amines with Zinc Borohydride in the form of (Pyridine)(tetrahydroborato)zinc Complex / B. Zeynizadeh, K. Zahmatkesh // Journal of the Chinese Chemical Society. - 2005. - Vol. 52. - P. 109.

86 Burk, M.J. A Three-Step Procedure for Asymmetric Catalytic Reductive Amidation of Ketones / M.J. Burk, G. Casy, N.B. Johnson // Journal of Organic Chemistry. -1998. - Vol. 63. - P. 6084.

87 Tang, W. A Facile and Practical Synthesis of //-Acetyl Enamides / W. Tang, A. Capacci, M. Sarvestani, X. Wei, N. K. Yee, C. H. Senanayake // Journal of Organic Chemistry. - 2009. - № 74.-P. 9528-9530

88 Guan, Z.-H. Synthesis of Enamides via Cul-Catalyzed Reductive Acylation of Ketoximes with NaHS03 / Z.-H. Guan, Z.-Y. Zhang, Z.-H. Ren,Y.-Y. Wang, X. Zhang // Journal of Organic Chemistry. - 2011. - Vol. 76. - P. 339.

89 Kerdesky, F. A. J. Reduction of Aryl TrifluoromethylOximes / F. A. J. Kerdesky, B. W. Horrom // Synthetic Communications. -1991. - № 21. - P. 2203.

90 Davies, S.G. On the Origins of Diastereoselectivity in the Alkylation of Enolates Derived from N-1 -(1O-Naphthyl)ethyl-0-teri-butylhydroxamates: Chiral Weinreb Amide Equivalents / S.G. Davies, C.J. Goodwin, D. Hepworth, P.M. Roberts, J.E. Thomson // Journal of Organic Chemistry. - 2010. -Vol. 75.-p. 1214-1227

91 Chandrasekhar, S.. Beckmann reaction of oximescatalysed by chloral: mild and neutral procedures / S. Chandrasekhar, K. Gopalaiah // Tetrahedron Letters. - 2003. - Vol. 44. - p. 755-756

92 Xiao, L. p-Toluenesulfonic acid mediated zinc chloride: highly effective catalyst for the Beckmann rearrangement / L. Xiao, C. Xia, J. Chen // Tetrahedron Letters. - 2007. Vol. 44. - P. 7218.

93 De Luca, L.Beckmann Rearrangement of Oximes under Very Mild Conditions / L. De Luca, G. Giacomelli, A. Porcheddu // Journal of Organic Chemistry. - 2002. - Vol. 67. - P. 6272.

94 Furuya, Y. Cyanuric Chloride as a Mild and Active Beckmann Rearrangement Catalyst / Y. Furuya, K. Ishihara, H. Yamamoto // Journal of the American Chemical Society. - 2005. - Vol. 127.-P. 11240.

95 Hashimoto, M. Beckmann Rearrangement of Ketoximes to Lactams by Triphosphazene Catalystf / M. Hashimoto, Y. Obora, S. Sakaguchi, Y. Ishii // Journal of Organic Chemistry. - 2008. - Vol.

73.-P. 2894.

96 Srivastava, V. P. Cyclopropenium ion catalysed Beckmann rearrangementw / V.P. Srivastava, R. Patel, G. and L. D. S. Yadav // Chemical Communications. - 2010. - Vol. 46 - P. 5808.

97 Meshrama, H.M. Clay Catalysed Facile Beckmann Rearrangement of Ketoximes / H.M. Meshrama // Synthetic Communications. - 1990. - Vol. 20. - P. 3253.

98 Li, J.-T. Efficient Procedure for Beckmann Rearrangement of Ketoximes Catalyzed by Sulfamic Acid/Zinc Chloride / J.-T. Li, X.-T. Meng, Y. Yin // Synthetic Communications. - 2010. - Vol. 40 -P. 1445.

99 Wang, B. Sulfamic acid as a cost-effective and recyclable catalyst for liquid Beckmann rearrangement, a green process to produce amides from ketoximes without waste / B. Wang, Y. Gu, C. Luo, T. Yang, L. Yang, J. Suo // Tetrahedron Letters. - 2004. -Vol. 45. - P. 3369.

100 Liu, X. Synthesis of Novel Gemini Dicationic Acidic Ionic Liquids and Their Catalytic Performances in the Beckmann Rearrangement / X. Liu, L. Xiao, H. Wu, J. Chen, Ch. Xia // Helvetica Chimica Acta. - 2009. - Vol. 92 - P. 1014.

101 Ishihara, K. Rhenium (vii) Oxo Complexes as Extremely Active Catalysts in the Dehydration of Primary Amides and Aldoximes to Nitriles / K. Ishihara, Y. Furuya, H. Yamamoto // AngewandteChemie, Int. Ed. - 2002. - Vol. 41. - P. 2983.

102 Tang, W. A Facile and Practical Synthesis of N-Acetyl Enamides / W. Tang, A. Capacci, M. Sarvestani, X. Wei, N. K. Yee, C. H. Senanayake // Journal of Organic Chemistry. - 2009. - Vol.

74.-P. 3079.

103 Poissonnet, G. A Simple and Convenient Synthesis of 1,2-Benzoxazoles Via Intramolecular Mitsunobu Reaction from Salicylaldoximes and Orthohydroxyarylketoximes / G. Poissonnet // Synthetic communications. - 1997. - № 22. - P. 3839.

104 Iranpoor, N. A novel method for the highly efficient synthesis of 1,2-benzisoxazoles under neutral conditions using the PI13P/DDQ system / N. Iranpoor, H. Firouzabadi, N. Nowrouzi // Tetrahedron Letters.-2006.-Vol.47.-P. 8247.

105 Sardarian, A. R. Efficient Synthesis of 2-Substituted Benzoxazoles via Beckmann Rearrangement of 2-Hydroxyaryl Ketoximes Using Diethyl Chlorophosphate / A. R. Sardarian, Z. Shahsavari-Fard // Synlett. - 2008. - № 9. - P. 1391.

106Mosher, M.D. 5-Bromomethyl-4,5-dihydroisoxazoles / M.D. Mosher, A.L. Norman, K.A. Shurrush // Tetrahedron Letters. - 2009. - Vol. 50. - P. 5647.

107 Zhu, M.-K. Palladium-Catalyzed Oxime Assisted Intramolecular Dioxygenation of Alkenes with 1 atm of Air as the Sole Oxidant / M.-K. Zhu, J.-F. Zhao,T.-P. Loh // Journal of the American Chemical Society. - 2010. - Vol. 132. - P. 6284.

108 Townsenda, J. D. The Preparation of 4,5-Dihydro-5-Phenyl-5-(2-Phenylethenyl)Isoxazoles, 4,5-Dihydro-5-Methyl-5-(2-Phenylethenyl)Isoxazoles, or 4,5-Dihydro-5,5-DI-(2-Phenylethenyl)Isoxazoles from Dilithiated C(a),0-0ximes and Select Unsaturated Ketones / J. D. Townsenda, W. Kelley Jr., K. L. Rose, D. A. Schady, J. R. Downs, H. A. Greer, S. J. Pastine, C. F. Beam // Synthetic Communications. - 2000. - Vol. 30. - P. 2175.

109 Walters, M. J. The Preparation of 5-Aryl-5-methyl-4,5-dihydroisoxazoles from Dilithiated C(a),0-Oximes and Select Acetyl Ketones / M. J. Walters, S. P. Dunn, E. Choi, A. N. D'Elia, M. E. Warner, C. F. Beam // Synthetic Communications. - 2003. - Vol. 33. - P. 4163.

110 Dang, T. T. Synthesis of Isoxazole-5-carboxylates by Cyclization of Oxime 1,4-Dianions with Diethyl Oxalate Isoxazole-5-carboxylates by Cyclization of Oxime 1,4-Dianions with Diethhyl Oxalate / T. T. Dang, U. Albrecht, P. Langer // Synthesis. - 2006. - № 15. - P. 2515.

111 Dang, T. T. One-Pot Cyclizations of Dilithiated Oximes and Hydrazones with Epibromohydrin. Efficient Synthesis of 6-Hydroxymethyl-5,6-dihydro-4H-l,2-oxazines and Oxazolo[3,4-b]pyridazin-7-ones / T. T. Dang, U. Albrecht, K. Gerwien, M. Siebert, P. Langer // Journal of Organic Chemistry. - 2006. - Vol. 71. - P. 2293.

112 Albrecht, U. Synthesis of 6-hydroxymethyl-5,6-dihydro-4H-l,2-oxazines by one-pot-cyclization of dilithiated oximes with epibromohydrin / U. Albrecht, K. Gerwien, P. Langer // Tetrahedron Letters. - 2005. - Vol. 46. - P. 1017.

113 Karapetyan, V. Regioselective synthesis of 6-halomethyl-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazines based on cyclizations of arylalkenyl-oximes / V. Karapetyan, S. Mkrtchyan, T. T. Dang, A. Villinger, H. Reinke, P. Langer // Tetrahedron. - 2008. - Vol. 64. - P. 8010.

114Yoon, S.C. Hetero-Diels-Alder Reactions of a-Aryl-P-monohalo-a-nitrosoethylenes: Diastereoselective Synthesis of 6-Substituted 3-Aryl-4-halo-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazines / S.C. Yoon, K. Kim, Y.J. Park // Journal of Organic Chemistry. - 2001. - Vol. 66. - P. 7334.

115 Katritzky, A.R. Handbook of Heterocyclic Chemistry / A.R. Katritzky, A.F. Pozharskii. -Amsterdam: Pergamon, 2000. - P. 665

116 Lacy, P. H. Synthesis of lH-Benzo[<fe]cinnolines (1H-1,2-Diazaphenalenes) / P. H. Lacy, D. C.

C. Smith // Journal of the Chemical Society Section C. - 1971. - P. 747. 117Yoon, S. C. Reactions of 1 -aryl-2,2-dihalogenoethanone oximes wife tetrasulfur tetranitride (S4N4): a general method for the synthesis of 3-aryl-4-halogeno-l ,2,5-thiadiazoles / S. C. Yoon, J. Cho, K. Kim // Journal of the Chemical Society, Perkin Trans. 1. -1998. - P. 109.

118 Trofimov, B. A. One-pot assembly of 4-methylene-3-oxa-1 -azabicyclo[3.1.0]hexanes from alkyl aryl(hetaryl) ketoximes, acetylene, and aliphatic ketones: a new three-component reaction / B. A. Trofimov, E. Yu. Schmidt, A. I. Mikhaleva, I. A. Ushakov, N. I. Protsuk, E. Yu. Senotrusova, O. N. Kazheva, G. G. Aleksandrov, O. A. Dyachenko // Tetrahedron Letters. - 2009. - Vol. 50. - P. 3314.

119 Belen'kii, L.I. Nitrile oxides in «Nitrile oxides, nitrones, and nitronates in organic synthesis» / L.I. Belen'kii; [ed. by H. Feuer] Hoboken, New Jerse: John Wiley and Sons, 2008, P. 16-142.

120 Yamauchi, M. Reactivity of 2-Methylene-l,3-dicarbonyl Compounds. 1,3-Dipolar Cycloaddition Reaction with Nitrile Oxide / M. Yamauchi // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2002. - Vol. 39 -P. 1013.

121 Benltifa, M. Glucose-based spiro-isoxazolines: A new family of potent glycogen phosphorylase inhibitors / M. Benltifa, J.M. Hayes, S. Vidal, D. Gueyrard, P. G. Goekjian, J.-P. Praly, G. Kizilis, C. Tiraidis, K.-M. Alexacou, E. D. Chrysina, S. E. Zographos, D. D. Leonidas, G. Archontis, N. G. Oikonomakos // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 17 - P. 7368.

122 Burton, G. Novel C-2 Substituted Carbapenem Derivatives Part II. Synthesis and Structure-activity Relationships of Isoxazolin-2-yl, lsoxazolidin-2-yl and 2-Pyrazolin-2-yl Carbapenems Generated Using 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry / G. Burton, G. J. Clarke, J. D. Douglas, A. J. Eglmgton, C. H. Frydrych, J. D. Hinks, N. W. Hird, E. Hunt, S. F. Moss, A. Naylor, N .H. Nicholson, M. J. Pearson // Journal of Antibiotics. - 1996. - Vol. 49. - P. 1266.

123 Rasmussen, B.S., Elezeano, U., Skrydstrup, T. Synthesis and binding properties of chiral macrocyclic barbiturate receptors: application to nitrile oxide cyclizations / B.S. Rasmussen, U. Elezeano, T. Skrydstrup // Journal of the Chemical Society, Perkin Trans. 1. - 2002. - p. 17231734

124 Fukui, H. -3MP determination of absolute configuration of an a-Exo-methylene-y-lactone / H. Fukui, Y. Fukushi, S. Tahara // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. - 2000. - № 7. - P. 1345.

125 Lee, Ch. Ch. 3,5-Isoxazoles from a-bromo-pentafluorophenyl vinylsulfonates: Synthesis of sulfonates and sulfonamides / Ch. Ch. Lee, R. J. Fitzmaurice, S. Caddick // Organic and Biomolecular Chemistry. - 2009. - № 7. - P. 4349.

126 Doyle, F. P. Derivatives of 6-Aminopenicillanic Acid. Part VII. Further 3,5-Disubstituted Isoxazole-4-Carboxylic Acid Derivatives / F.P. Doyle, J.C. Hanson, A.A.W. Long, J. H. C. Nayler // Journal of the Chemical Society. -1963. - Vol. 192. - P. 5845.

127 Chen, S. A highly regioselective tandem 1,3-dipolar cycloaddition of cyclopropene 1,1 -diesters and nitrile oxides: synthesis of highly functionalized isoxazoles / S. Chen, J. Ren, Z. Wang // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 45. - P. 9146.

128 Spiteri, C. An improved synthesis of 1,2-benzisoxazoles: TBAF mediated 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxides and benzyne / C. Spiteri, P. Sharma, F. Zhang, S. J. F. Macdonald, S. Keeling, J. E. Moses // Chemical Communications. - 2010. - Vol. 46. - P. 1272.

129 Spiteri, C. An efficient entry to 1,2-benzisoxazoles via 1,3-dipolar cycloaddition of in situ generated nitrile oxides and benzyne / C. Spiteri, C. Mason, F. Zhang, D. J. Ritson, P. Sharma, S. Keelingb, J. E. Moses // Organic and Biomolecular Chemistry. - 2010. - № 8. - P. 2537.

130 Ruhlandt-Senge, K. Alkali Metal Organometallics - Structureand Bonding in «Comprehensive Organometallic Chemistry III», Volume 2, Chapter 2.01 / K. Ruhlandt-Senge, K. W. Henderson, P. C. Andrews; [ed. by R. Crabtree, M. Mingos] - Elsevier Ltd., 2007. - P. 1-65.

131 Пожарский, А. Ф. Литий- и магнийорганические соединения нафталинового ряда в органическом синтезе / А. Ф. Пожарский, О. В. Рябцова // Успехи химии. - 2006. - № 8. - С. 791.

132 Дегтярев, А.В. Стабилизация нестандартных конформеров протонной губки с помощью внутримолекулярной водородной связи: дне. канд. хим. наук: 02.00.03 / Дегтярев Александр Васильевич. - Ростов-на-Дону, 2007. - 124 с.

133 Рябцова, О.В. Металлорганические синтезы в ряду 1,8-бис(диметиламино)нафталина: дис. канд. хим. наук: 02.00.03 / Рябцова Оксана Владимировна. — Ростов-на-Дону, 2006. — 128 с.

134 Gilman, Н. An Improved Procedure For The Preparation Of Organolithium Compounds / H. Gilman, E. A. Zoellner, W. M. Selby // J. Am. Chem. Soc. -1932. - P. 1957.

135 Gilman, H. Some Factors Affecting Halogen-Metal Interconversions / H. Gilman, F. W. Moore // J. Am. Chem. Soc. - 1940. - P. 1843.

136 Kadyrov, R. P/O ligand systems: facile synthesis, structure, and catalytic tests of 2'-phosphanyl-l,l'-biphenyl-2-ols and 2'-phosphanyl-l,r-binaphthyl-2-ols / R. Kadyrov, J. Heincke, M.K. Kindermann, D. Heller, C. Fischer, R. Selke, A.K. Fischer, P. Jones // Chem. Ber. - 1997. - Vol. 130.-P. 1663.

137 Schlosser, M. Selective Mono- Or Dimetalation Of Arenes By Means Of Superbasic Reagents / M. Schlosser, J. H. Choi, S.Takagishi // Tetrahedron. - 1990. - № 16. - P. 5633.

138 Betz, J. Solution and Solid-State Structure of (l-Methoxy-8-naphthyllithiumTHF)2 / J. Betz, F. Hampel, W. Bauer // Org. lett. - 2000. - № 24. - P. 3805.

139 Shirley, D. A. Some Observations Pertaining To The Mechanism Of Metalation Of Aromatic Substrates With Alkyllithium Reagents / D. A. Shirley, Т. E. Harmon, C. F. Cheng //J. Organometallic Chem. - 1974. - P. 327.

140 Betz, J. The solution and solid state structure of {[l-(dimethylamino)-8- naphthyl]lithiumTHF}2 / J. Betz, F. Hampel, W. Bauer // J. Chem. Soc. Dalton Trans. - 2001. - P. 1876.

141 Jastrzebski, J. Т. В. H. Synthesis Of 8-(Dimethylamino)-1 -naphthyllithium etherate: Its Structure In The Solid (X-Ray) And In Solution (7Li And 'H ЯМР) / J. Т. В. H. Jastrzebski, G. Van Kten // J. Organometallic Chem. - 1983. -P. C75.

142 Clayden, J. The First Crystallographic Evidence for the Structures of ortAo-Lithiated Aromatic Tertiary Amides / J. Clayden, R. P. Davies, M. A. Hendy, R. Snaith, A. E. H. Wheatley // Angew. Chem. Int Ed. - 2001. - P. 1238.

143 Dinnebier, R. E. Lewis Base-Free Phenyllithium: Determination of the Solid-State Structure by Synchrotron Powder Diffraction / R. E. Dinnebier, U. Behrens, F. Olbrich // J. Am. Chem. Soc. -1998.-Vol. 120.-P. 1430.

144 Strohmann, C. A Precoordination Complex of l,2,3-Trimethyl-l,3,5-triazacyclohexane with tert-Butyllithium as Key Intermediate in Its Methylene Group Deprotonation/ C. Strohmann, V. H. Gessner // Chem. Asian J. - 2008. - Vol. 3. - P. 1929.

145 Langer, J. Arylcalcium Iodides in Tetrahydropyran: Solution Stability in Comparison to Aryllithium Reagents / J. Langer, M. Kohler, R. Fischer, F. Dundar, H. Goris, M.Westerhausen Organometallics - 2012. - № 17. - P. 6172.

146 Chandrasekhar, J. Planar tetracoordinate carbon candidates: MNDO calculations on substituted phenyl-lithium dimers / J. Chandrasekhar, P. V. R. Schleyer // J. Chem. Soc., Chem. Common. -1981.-P. 260.

147 Lepley, A. R. Metallation of N,N-Dimethylaniline / A. R. Lepley, W. A. Khan, A. B. Giumanini, A. G. Giumanini // J. Org. Chem. - 1966. - № 7. - P. 2047.

148 Saa, J. M Predicting Directed Lithiations by Means of MNDO-Determined Agostic Interaction Parameters and Proximity Features. Peri Lithiation of Polyhydric Phenolic Compounds / J. M. Saa, J. Morey, A. Frontera, P. M. Deya//J. Am. Chem. Soc. - 1995. - № 3. - P. 1105.

149 Szemik-Hojniak, A. Two Ground State Conformers of the Proton Sponge 1,8-Bis(dimethylamino)naphthalene Revealed by Fluorescence Spectroscopy and ab Initio Calculations / A. Szemik-Hojniak, J. M. Zwier, W. J. Buma, R. Bursi, J. H. Van der Waals // J. Am. Chem. Soc. -1998.-№19.-P. 4840.

150 Пожарский, А. Ф. Нафталиновые «протонные губки» / А. Ф. Пожарский // Успехи химии -1998. - №1.-С. 3.

151 Harder, S. Crystal structure of [2,6-bis(dimethylamino)phenyl]lithium: the first trimeric organolithium compound / S. Harder, J. Boersma, L. Brandsma, J. A. Kanters, W. Bauer, P. von R. Schleyer // Organometallics -1989. - № 7. - P. 16%.

152 Harder, S. Crystal structure of [2-(dimethylamino)-6-tert-butoxyphenyl]lithium / S. Harder, P. F. Ekhart, L. Brandsma, J. A. Kanters, A. J. M. Duisenberg, P. von R. Schleyer // Organometallics — 1992.-№7.-P. 2623.

153 Poppler, A. C. Mixed Crystalline Lithium Organics and Interconversion in Solution / A. C. Poppler, M. M. Meinholz, H. Fahuber, A. Lange, M. John, D. Stalke Organometallics - 2012. - № 1.-P.42.

154 Hoye, T. R. No-D AMP (No-Deuterium Proton AMP) Spectroscopy: A Simple Yet Powerful Method for Analyzing Reaction and Reagent Solutions / T. R. Hoye, B. M. Eklov, T. D. Ryba, M.Voloshin, L. J. Yao // Org. let - 2004. - № 6. - P. 953.

155 Schubert, U. Symmetrical double lithium bridging in 2,2'-di(lithium-tmeda)biphenyl (tmeda = MeNCH2CH2NMe2): experimental confirmation of theoretical predictions / U. Schubert, W. Neugebauer, P. von R. Schleyer // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1982. - P. 1184.

156 Yao, C.-F. l,3-Diphenyl-2-tricyclo[3.3.1.13,7 ]dec-2-ylidenepropane-l,3-diimine, and its -1-imino-3-one and -1,3-dione Derivatives / C.-F. Yao, Y.-S. Chen, W.-C. Chai, R.-S. Sheu, J.-K. Laj, C.-H. Ueng // Acta. Cryst. sec. C - 1997. - Vol. C53. - P. 956.

157 Hou, G. Enantioselective Hydrogénation of N-H Imines / G. Hou, F.Gosselin, W. Li, J. C. McWilliams, Y. Sun, M. Weisel, P. D. O'Shea, C. Chen, I. W. Davies, X. Zhang // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - Vol. 131 - P. 9882.

158 Strain, H. H. Ammonolysis Of Ketones / H. H. Strain // J. Am. Chem. Soc. - 1930. - P. 820.

159 Lee, S.-H. Preparation of Resin-Bound Ketimines via Transimination and Its Application in the Synthesis of Hydantoin Libraries / S.-H. Lee, S.-H. Chung and Y.-S. Lee // Tetrahedron lett. -1998.-Vol. 39.-P. 9469.

160 Castro, C. E. Ligation and Reduction of Iron(III) Porphyrins by Amines. A Model for Cytochrome P-450 Monoamine Oxidase / C. E. Castro, M. Jamin, W. Yokoyama, R. Wade // J. Am. Chem. Soc. - 1986. - Vol. 108. - P. 4179.

161 Alexeeva, M. Deracemization of a-Methylbenzylamine Using an Enzyme Obtained by In Vitro Evolution / M. Alexeeva, A. Enright, M. J. Dawson, M. Mahmoudian, and N. J. Turner // Angew. Chem. Int. Ed. - 2002. - №17 - P. 3177.

162 Cornejo, J. J. Applications of Di-ieri-butyliminoxyl Radical to Organic Synthesis. Oxidation of Amines to Imines / J. J. Cornejo, K. D. Larson, G. D. Mendenhall // J. Org. Chem. - 1985. - Vol. 50-P. 5382.

163 Lee, J. H. Characterization and Utility of JV-Unsubstituted Imines Synthesized from Alkyl Azides by Ruthenium Catalysis / J. H. Lee, S. Gupta, W. Jeong, Y. H. Rhee, J. Park // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - Vol. 51. - P Л0851.

164 Boyd, D. R. Stereochemical and Mechanistic Aspects of the Base-catalysed Decomposition of N-Alkyloxaziridines to form NH Ketimines / D. R. Boyd, К. M. McCombe, N. D. Sharma I I J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 - 1986. - P. 867.

165 Zimmerman, H. E. Triplet photochemistry of acyl and imino cyclopropenes. 164. A rearrangement to afford furans and pyrroles: reaction and mechanisms / H. E. Zimmerman, C. W. Wright // J. Am. Chem. Soc. -1992. - № 17. - P. 6603.

166 Scepaniak, J. J. Complexes of Cu(l) supported by a tris(ketimine) tripod / J. J. Scepaniak, G. Wu, T. W. Hayton // Dalton Trans. - 2012. - № 26. - P. 7859.

167 Synthesis and X-ray structure of a novel 9-imino derivative of anthracene / E. R. Biehl, M. Dutt, B. Fravel, H. Zhang // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1992. - № 20. - P. 1520.

168 Ding, C. Z. A Convenient Diastereoselective Synthesis of —Aryl-[3-Aminoalcohols / C. Z. Ding // Tetrahedron Lett - 1996. - Vol. 37. - P. 945.

169 Okamoto, H. A Facile Synthesis of 2-Aza-1,3-butadienes / H. Okamoto, S. Kato // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1991. -Vol. 64. - P. 766.

170 Singer, R. A. Preparation of 2-Amino-2'-Hydroxy-l,r-Binaphthyl and JV-Arylated 2-Amino-1,1'-Binaphthyl Derivatives via Palladium-Catalyzed Animation / R. A. Singer, S. L. Buchwaid // Tetrahedron Lett -1999. - Vol. 40. - P. 1095.

171 Povalyakhina, M.A. H-Bond-Assisted Intramolecular Nucleophilic Displacement of the l-NMe2 Group in 1,8-Bis(dimethylamino)naphthalenes as a Route to Multinuclear Heterocyclic Compounds and Strained Naphthalene Derivatives / M. A. Povalyakhina, A. S. Antonov, О. V. Dyablo, V. A. Ozeryanskii, A. F. Pozharskii // J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 76. - P.7157.

172 Альберт, А. Константы ионизации кислот и оснований / А. Альберт, Е. Сержент; [перевод с английского Е. Ю. Беляева, В. И. Зайонца, И. Я. Квитко, В. В. Пассета] - Москва-Ленинград: Химия, 1964. — 179 с.

173 Ozeryanskii, V. A. Extreme Magnetic Separation of Geminal Protons in Protonated N,N,N'-Trimethyl-1,8-diaminonaphthalene. A Puzzle of the Fourth Methyl Group / V. A. Ozeryanskii, A. F. Pozharskii, A. Filarowski, G. S. Borodkin // Org. lett. - 2013. - № 9. - 2194.

174 Ozeryanskii, V. A. Out-Basicity of 1,8-bis(dimethylammo)naphthalene: the experimental and theoretical challenge / V. A. Ozeryanskii, A. F. Pozharskii, A. S. Antonov, A. Filarowski // Org. Biomol. Chem. - 2014. - Vol. 12. - P. 2360.

175 Пожарский, А.Ф. Пери-нафтилендиамины XV. Превращения нитропроизводных 1,3-диметилперимидона, 1,1,3-триметил-2,3-дигидроперимидиния и 1,8-

бис(диметиламино)нафталина под действием щелочи. Синтез N-метилзамещенных 1,8-диамино-4-нитронафталина и 8-амино-4-нитро-1 -нафтола / А. Ф. Пожарский, В. А. Озерянский, В. В. Кузьменко // Журнал органической химии. - 1996. - № 1. - С. 76.

176 Hojo, М. Aromatic Nucleophilic N,S- and N,0-Exchange Reactions of N,N-Dimethyl-2,4-bistrifluoroacetyl-l-naphthylamine with Various Thiols and Alcohols: A, Facile Synthetic Method for Alkyl and Aryl l-[2,4- Bis(trifluoroacelyl)naphthyl] Sulfides and Ethers / M. Hojo, R. Masuda, E. Okada, H. Mija // Synthesis. -1989. - P. 870

177 Kirby, A. J. Ammonia oxide makes up some 20% of an aqueous solution of hydroxylamine/ A. J. Kirby, J. E. Davies, D. J. Fox, D. R. W. Hodgsob, A. E. Goeta, M. F. Lima, J. P. Priebe, J. A. Santaballa, F. Nome // Chem.Commun. - 2010. - Vol. 46. - P. 1302.

178 Dubrovskiy, A. V. Synthesis of o-(Dimethylamino)aryl Ketones and Acridones by the Reaction of 1,1 -Dialkylhydrazones and Arynes / A. V. Dubrovskiy, R. C. Larock // Org. Lett - 2011. - Vol. 13.-P. 4136.

179 Grammaticakis, P. Contribution а Г etude de l'absorbtion dans Г utra-violet moyen et le visible des arylamines isomers et leurs derives N substitutes / P. Grammaticakis // Bull. Soc. Chim. Fr. - 1953. -Vol. 20.-P. 93

Автор выражает благодарность

Профессору А.Ф. Пожарскому за чуткое и доброе руководство, мудрые советы и наставления.

Коллективу кафедры органической химии химического факультета ЮФУ за приятную рабочую атмосферу и советы во время выполнения работы.

A.B. Ткачук и О.Н. Бурову - сотрудникам лаборатории ЯМР химического факультета ЮФУ - за запись высококачественных спектров.

Профессорам Санкт-Петербургского государственного университета: М.А. Кузнецову и В.Ю. Кукушкину и сотрудникам ресурсного центра СПГУ «Магнитно-резонансные методы исследования»: П.М. Толстому, С.Н. Смирнову, А.Ю. Иванову и М.А. Вовк за консультации и помощь при проведении ЯМР-исследований 2-литий-1,8-бис(диметиламино)нафталина.

Сотрудникам ИНЭОС РАН: К.Ю. Супонитскому за проведение рентгеноструктурных исследований и Д.С. Перекалину за помощь при выращивании кристаллов 2-литий-1,8-бис(диметиламино)нафталина.

Автор также благодарит MJE. Клецкого (Южный федеральный университет) и А. Филаровского (Вроцлавский университет) за квантово-химические расчеты литийпроизводных 1,8-бис(диметиламино)нафталина.